PROCESUL

INFECIOS

INFECIA = rezultatul agresrii organismului de ctre un ag. patogen

= manifestrile clinice / biologice = dezechilibrul dintre:
A. Virulena ag. patogen = capacitatea de a provoca infecia
B. Capacitatea de aprare a gazdei

A. VIRULENA = PUTEREA PATOGEN

a)

Puterea patogena a bacteriilor

Este asigurat de mai muli factori, care acioneaz concomitent

1.
2.
3.
4.
5.
6.

Adeziunea
Invazia
Toxigeneza
Multiplicarea
Sinteza de enzime
Hipersensibilizarea

1. Adeziunea

- obligatorie pentru bacteriile patogene care ptrund prin mucoase

- impune prezena a 2 factori:
adezine bacteriene
receptori specifici pentru adezine la suprafaa celulelor mucoasei
flora saprofit a mucoaselor se opune aderrii / multiplicrii bacterii patogene

2. Invazia = bacterii invazive

dup aderare, penetreaz intracelular prin endocitoz

invazia = proces complex, controlat de gene bacteriene
1

3. Toxigeneza = bacterii toxigene

- dup aderare, produc toxine care difuzeaz n organism, avnd efecte nocive
- 2 tipuri de toxine: endotoxne / exotoxine
1

Exotoxinele:

structur proteic
secretate
n organism - la poarta de intrare: Cl. tetani (plag)
n afara organismului: Cl. botulinicum (aliment)
inactivate prin cldur (anatoxine - vaccinuri):
pierderea puterii patogene
pstrarea proprietilor antigenice
neutralizate de anticorpii specifici (tratament = ser / Ig sp)
pentru unele bacterii = singurul factor de virulen:
Clostridium tetani
Clostridium botulinicum
Corynebacterium diphteriae
pentru alte bacterii = unul din factorii de virulen:
toxina eritrogen - streptococ grup A (scarlatin)
toxine necrotice / hemolitice - bacterii anaerobe (gangrene)
unele exotoxine acioneaz la nivel intestinal (enterotoxine) :
vibrio cholerae
stafilococcus aureus enterotoxigen
E. coli enterotoxigen

Endotoxinele:

structur lipopolizaharidic
n structura peretelui bacteriilor gram negative (Ag somatic O)
eliberate dup liza bacteriilor
aciune patogen complex pe:
centrii termoreglrii
granulopoez
celulele fagocitare
sistemul vascular
2

activeaz sistemul complement / coagulrii

n patogenia ocul endotoxinic

4. Sinteza de enzime

unele bacterii produc enzime care intervin n procese biologice:

Staf. aureus: coagulaza
Strept. pyogenes: streptokinaza
rolul enzimelor n virulena bacteriilor nu este complet stabilit
unele enzime inactiveaz antibiotice: betalactamaze (stafilococ, Hi )
1

5. Multiplicarea bacterian

principalul mecanism al virulenei bacteriilor

- bacteriile se clasific n 3 categorii:
1

Cu multiplicare strict extracelular = piogene (puroi)

se multiplic rapid n mediu extracelular

distruse rapid de mecanismele de bactericidie intracelular
incapabile s se multiplice n interiorul fagocitelor
au ca principal factor de virulen = puterea anti-fagocitar,
mediat de constituieni de suprafa (perete / capsul):
pneumococ: polizaharidul capsular
streptococ : proteina M
organismul sintetizeaz atc. opsonizani specifici de serotip, care
anuleaz puterea antifagocitar a acestor bacterii
produc:
infecii septicemice
supuraii
abcese
foarte sensibile la AB
Exemple: vezi tabel

Cu multiplicare facultativ intracelular

- se pot multiplica i n interiorul fagocitelor mononucleate (macrofage)

- soarta ac. bacterii depinde de virulena lor i de starea imunitar a
gazdei:
multiplicare activ
laten
liz bacterian
- produc infecii cu:
evoluie lent
recderi tardive frecvente
dezvoltarea unei hipersensibiliti de tip IV (ntrziat)
imunitatea celular (LT) = rol primordial
vaccinul trebuie s conin microorganismul viu (BCG)
AB utilizate trebuie s penetreze i s acioneze intracelular
Exemple: vezi tabel

Cu multiplicare strict intracelular

- se multiplic strict intracelular, pe seama metabolismului celulei gazd

- Exemple: vezi tabel
6. Reacii de hipersensibilitate (HS)

- n patologia post-streptococic, unde strept. are rol de factor declanator

- aprarea gazdei contra bacteriei produce manifestrile bolii
- Mecanismele HS:
tip I = HS imediat
tip II = anticorpi citotoxici
tip III = CIC
tip IV = HS ntrziat

Clasificarea agenilor patogeni dup tipul multiplicrii

Agentul patogen

Multiplicare Multiplicare Multiplicare

extracelular facultativ
strict
intracelular intracelular
Actynomices
+
Bordetella
+
Bacillus anthracis +
Brucella
+
Clostridium
+
E. Coli
+
Francisella
+
tularensis
Haemophilus
+
Klebsiella
+
Listeria
+
Legionella
+
Mycobacterii (fr
+
M. leprae)
M. leprae
+
Mycoplasma
+
Neisseria
+
Nocardia
+
Proteus
+
Pseudomonas
+
Salmonella
+
+
Serratia
+
Shigella
+
Staphylococcus
+
Streptococcus
+
Vibrio
+
Yersinia
+
Chlamydii
+
Ricketssi
+
Virusuri
+
Leprospire
+
Treponeme
+
Candida
+
Cryptococcus
+
5

Histoplasma

+
b)

Puterea patogen a virusurilor

Poart de intrare :
piele / mucoase
mucoasa respiratorie
mucoasa digestiv
Multiplicare la poarta de intrare
Viremii repetate
Multiplicare intracelular la nivelul organelor int
Puterea patogen prin :
1 Efect citopatogen asupra celulei gazd, care poate conduce la:
inactivarea funciilor celulei gazd
distrugerea celulei gazd
1 Rspuns imun al gazdei contra virusului:

apariia de neo-antigene la suprafaa celulei infectate, mpotriva

crora se sensibilizeaz LT, care vor distruge celulele infectate +
ajutorul complementului / anticorpi
eliberarea mediatorilor inflamaiei prin intermediul L / atc
apariia de CIC (antigen - anticorp)
alterarea/dereprimarea Ag celulei gazd = auto-Ac (fen.autoimun)
virusurile care penetreaz n L pot stimula / inhiba RI

c) Puterea patogen a Fungilor

penetrarea intratisular a fungilor: distrugeri tisulare / reacie inflamatorie

d) Puterea patogen a Paraziilor

2 Protozoare : multiplicare intracelular :
Leishmania: macrofage
Plasmodium: hematii
1 Metazoare:
Iniial: ciclul de migrare n organism
6

Apoi: sediul fixrii formelor adulte

B) CAPACITATEA DE APRARE A GAZDEI

1. APRAREA NESPECIFIC

se opune penetrrii / persistenei / multiplicrii agenilor patogeni

independent de micro-organismul infectant
asigurat de:
a) Barierele anatomice
b) Reacia inflamatorie
c) Fagocitoza
d) Factori plasmatici i tisulari nespecifici (complement,
interferoni)

a) Bariere anatomice
1 PIELEA :

Protecie mecanic:
integritatea pielii = barier impermeabil
descuamare continu
strat cornos

Protecie chimic: pH acid (3-5) = inhib dezvoltarea bacteriilor

Protecie biologic: flora comensal = inhib multiplic bacterii patogene:

competiie pe: receptori / factori nutritivi
sinteza de substane antibacteriene
stimularea continu a sistemului imun

Penetrarea pielii prin: soluii de continuitate traumatice

Punctele slabe ale pielii:

foliculi piloi
orificiile gl. sebacee / sudoripare

2 MUCOASELE:
7

Protecie mecanic:
integritatea anatomic
renoirea continu
cel. mucosecretoare (clearance muco-ciliar respirator)

Protecie chimic:
pH acid al secreiilor
substane bactericide: lizozim; IgA, 1 AT
scurgerea secreiilor biologice (urin, bil, secreii bronice) =
drenaj permanent + eliminarea ag. patogeni
obstacol: favorizeaz multiplicarea / infecia

Protecie biologic: flora comensal a mucoaselor

3 APONEVROZE I SEROASE = bariere interne ce limiteaz extinderea

infeciei

b) Reactia inflamatorie
8

- Reacie de aprare nespecific caracterizat prin:

vasodilataie = creterea permeabilitii capilare
aflux de celule sanghine (fagocite)
n focarul infecios
aport de factori umorali

Etapele inflamaiei sunt:

Infecia stimuleaz monocitele / macrofagele care sintetizeaz IL 1
IL 1 acioneaz pe:
1 Centrii termoreglrii = febr
2 Mduva hematogen = neutrofilie
3 Stimuleaz neutrofile = fagocitoz
4 LB = creterea produciei de anticorpi
5 LT = sinteza de IL 2
6 fibroblaste = proliferarea fibrelor de colagen
7 Ficat = sinteza proteinelor de faz acut

c) Fagocitoza

Ingestia i distrugerea intracelular a microorganismelor patogene

2 tipuri de fagocite:
1 Polinucleare
durat scurt de via n circulaie (24-48 h)
2 tipuri de granulaii n citoplasm:
primare = azurofile = lizozomi (mieloperoxidaz)
secundare = specifice (lactoferin)
2 Mononucleare :
durat lung de via (cteva luni)
reprezentani:
monocite circulante
macrofage din splin / organe limfoide
celule Kupffer hepatice
macrofage alveolare
activarea macrofage:
sub aciunea LT, prin IF- (LTH1)
creterea activitii fagocitare i bactericide

Etapele fagocitozei (PMN / Macrofag)

1 Marginaia fagocitelor
9

2 Chimiotaxia = mobilizarea PMN ctre focar infecios, sub aciunea :

C3 a , C5a (anafilatoxin)
complexul C5b 6 7
3 Opsonizarea = recunoaterea + pregtirea ag. patogen pt. fagocitoz prin

cuplarea lui cu unele proteine plasmatice (IgG, C3b)

Bacterii care necesit opsonizare:
Pneumococ
Haemophilus influenzae
Piocianic
Klebsiella
Stafilococ auriu
Bacterii care NU necesit opsonizare:
BGN
stafilococ alb

1 Ingestia = penetrarea n citoplasm + nglobarea n vacuole (fagozomi)

2 Digestia:
fuziunea membranelor fagozom - lizozozm (fago-lizozom)
eliberarea n fagozom a enzimelor din granulaiile lizozomale
inactivarea i distrugerea intracelular a ag. patogen prin:
stimularea metabolismului oxidativ = producerea de radicali

liberi de O2 (superoxid) = rol esenial n bactericidia PMN i

MN
mieloperoxidaz
pH acid intracelular
1 Dup distrugerea ag. patogen:
granulocitul este distrus = puroi
monocitul / macrofagul NU este distrus

d) Factori plasmatici si tisulari nespecifici

1

Complementul

complex de 9 proteine (C1-C9), care sunt activate succesiv, n cascad

activarea C = obinerea complexului litic C5-C9 se poate face pe 2 ci :

10

calea clasic: declanat de complexele Ag-Ac

calea altern: declanat de :
endotoxine (BGN)
polizaharid bacterian (BGP)
agregate de Ig

consecinele biologice ale activrii complementului:

liza celular prin complexul C5-C9 (Neisserii, BGN)
opsonizare prin C3b = favorizarea fagocitozei
modularea proliferrii LB
creterea activitii citotoxice anticorpo-dependente a cel NK
efect proinflamator prin C3a i C5a (anafilactoxine)

Interferonii

glicoproteine specifice de specie

activiti biologice:
antiviral
imunomodulatoare
anti-tumoral
3 tipuri:
alfa IF: produs de monocite
beta-IF: produs de fibroblaste umane
gama-IF: produs de LT sensibilizate (LTH1)

Substane bactericide pt BGP: lizina, lizozim

2) APRAREA SPECIFIC
11

Ag.infecioi care au supravieuit vor fi eliminai prin aprarea specific.

2 tipuri de imunitate specific IU / IC n strns cooperare
tipul de imunitate este determinat de mecanismul de virulen al ag. patogen
IMUNTATEA UMORAL=ANTICORPII (IMUNOGLOBULINELE)

globuline care recunosc i reacioneaz specific cu 1 Ag

migreaz n zona electroforetic Gama = gamaglobuline
secretate de LB
exist 5 clase de Ig: G, M, A, D, E
la primul contact cu Ag apar IgM, apoi apar IgG i IgA

Molecula IgG :
monomer alctuit din:
2 lanuri grele (H)
2 lanuri uoare (L)
are :
o parte Fab (Frag Ag Binding) = 2 situsuri de legare pt Ag
o parte Fc (Frag cristalizabil / constant) = 1 situs de legare pt. C
traveseaz placenta
produs dup natere

Molecula IgM :

pentamer (5 monomeri cu structur asemntoare IgG)

n form de stea
produs de ft n caz de infecie prenatal
nu traverseaz placenta

Molecula IgA secretorie

dimer: cei 2 monomeri sunt legai prin piesa secretorie

n secreii / la suprafaa mucoaselor, fixate n monostrat
sintetizate de plasmocitele din lamina propria a mucoaselor
nu traverseaz placenta

Funciile anticorpilor:
1

Antitoxic:
12

neutralizeaz exotoxine
rol promordial n tetanos, difterie

Bactericid (IgM, IgG)

prin activarea C (neisserii, BGN)

Citotoxicitate mediat celular dependent de Ac:

Ac recunosc specific Ag pe membrana celulei infectate
Ac fixeaz celula citotoxic (NK) prin Fc i induce liza celular

Opsonizare (IgG):
pt bacteriile cu multiplicare extracelular
Ac se fixeaz prin Fab pe Ag de suprafa ale bacteriilor
Ac se fixeaz prin Fc pe receptorii specifici ai PMN / macrofage

Aprare local (IgA):

inhib aderena bacterian la celulele mucoasei
neutralizare virusuri / toxine

Neutralizarea / inactivarea unor virusuri aflate extracelular

rol important n rspunsul imun secundar (varicel, rujeol)
previn diseminarea virusurilor

IMUNITATEA CELULAR

rol important n infeciile cu microorganisme cu dezvoltare intracelular

mediat de LT

CLASIFICAREA LT :
13

LT efectoare : LT citotoxice:
distrug celula int infectat / modificat de microorganism
poart markerul CD8

LT reglatoare:

LT helper:
amplific RIU / RIC prin stimularea proliferrii
LB (LTH2)
LT (LTH1)
poart markerul CD4
secret limfokine

LT supresoare
diminu RIU / RIC prin scderea proliferrii LB i LT
au markerul CD8

RECUNOATEREA Ag de ctre LT:

este specific
necesit celule prezentatoare de Ag : macrofage / monocite
posibil cnd Ag este asociat cu molecule CMH:
clasa I - pt. LT citotoxice (CD8)
clasa II - pt. LT helper (CD4)
dup prezentarea / recunoaterea Ag de ctre LT, ncepe activarea LT =
proliferarea i diferenierea acestora n:
LT efectoare: citotoxice i productoare de limfokine
LT cu memorie

CITOKINE = LIMFOKINE

glicoproteine solubile cu greutate molecular mic

permit cooperarea / interaciunea celulelor imunitare ntre ele

14

PRINCIPALELE LIMFOKINE
Celula mam
Monocite / macrofage
Astrocite / keratinocite
Celule mesangiale
LT helper 1
LT helper 2 Monocite

Celula int
IL 1
Activarea LT Mediator al
inflamaiei Pirogen
endogen
IL 2
Activarea LT i LB
IL 4
LB i LT Bazofile /
mastocite
IL 6
Macrofage LT
Maturarea LB Mediator al
Fibroblaste Celule
inflamaiei stim. sinteza
endoteliale
prot faza acute las ficat
IL 10
LT helper 2 LB
Monocite / macrofage LB
Tumor necrosis factor - alfa Macrofage LT LT
Citotoxicitate Caexie oc
- beta
septic
Interferon gamma
LT helper 1 activate NK Activarea macrofage
Activarea NK
Colony stimulating factor Limfocite Monocite
Prolifer. PMN / monocite
GM-CSF G-CSF M-CSF Fibroblaste
Prolifer. PMN Prolifer.
monocite

IMUNITATEA ANTIBACTERIAN (IAB)

Bacteriile cu parazitism extracelular sunt distruse prin: opsonizare + fagocitoz
Bacteriile cu parazitism intracelular sunt distruse prin: IC (LT citotoxice / NK)

APRAREA NESPECIFIC: opsonizare / fagocitoza = rol primordial

APRAREA SPECIFIC UMORAL :

Bacterii care induc sinteza de Ac:

bacterii toxigene (tetanos, difterie)

bacterii cu multiplicare extracelular

Funciile Ac antibacterieni:
15

antitoxic = protectori (botulism / tetanos / difterie)

neutralizare enzime bacteriene (staf, strept)

opsonizare = favorizeaz fagocitoza bacteriilor extracelulare

= rol important pt:
pneumococ
Hi / piocianic / Klebsiella
stafilococ auriu

liz bacterian nespecific (prin activarea C5-9):

Hi
Neisserii
Enterobacterii

imunitate local: IgA secretorii : mpiedic aderarea la mucoase

APRAREA SPECIFIC CELULAR: Bacterii cu dezv. intracelular

multiplic / persist n macrofage
sunt la adpost de Ac
sunt vulnerabile la aciunea LT citotoxice
induc apariia HS (granuloame cronice TBC etc)

IMUNITATEA ANTIVIRAL
Virusuri = multiplicare strict intracelular = imunitatea celular (rol primordial)

IMUNITATEA CELULAR :
- fenomene citotoxice mediate celular care distrug celula infectat
2 mecanisme citotoxice:

Citotoxicitate antiviral specific

LT citotoxice CD8+
specific de Ag
nu necesit prezena Ac specifici
ag viral e prezentat LTc de o celul care posed Ag CMH cls I
16

(toate celulele organismului)

1 mecanism intim:
2 eliberare de perforine - liza celulei infectate
3 activarea apoptozei

Citotoxicitate celular dependent de anticorpi

celulele NK
nespecific de Ag
cel NK recunosc / lizeaz celula infectat numai n prezena Ac
fixai n prealabil pe cel K
mecanism intim: perforine / apoptoz

IMUNITATEA UMORAL :

virusurile sunt sensibile la Ac numai n timpul viremiilor

funciile Ac n infeciile virale :
neutralizani:
suprim viremia
blocheaz receptorii celulari pentru virus
mpiedic penetrarea celular
apar prea trziu pentru a avea efect neutralizat n RI primar
au rol important n RI secundar (reinfecie) = asigur imunitatea

liza virusurilor cu anvelop / celulelor cu Ag virale la suprafa

imunitate local (IgA): mpiedic aderarea virusurilor la mucoas

IMUNITATEA NESPECIFIC : INTERFERONII

glicoproteine secretate de toate celulele infectate viral

specifice pentru fiecare specie de animal
nespecifice pentru un virus

aciune antiviral:
celula devine refractar la multiplicarea viral prin inhibarea iniierii
traducerii proteinelor virale
acioneaz prin intermediul unor enzime:
proteinkinaza
2-5 oligonucleotid-sintetaza
17

aciune imuno-modulatoare:
crete citotoxicitatea celulelor NK, LTC, macrofage
activarea macrofagelor (IF gamma)
crete expresia Ag HLA cls I (IF beta) i cls II (IF gamma)

18

IMUNITATEA ANTI - FUNGIC

1

APRAREA NESPECIFIC
pielea / mucoasele = barier mecanic i fizico-chimic
fagocitoza:
neutrofile / macrofage
rol important n infeciile cu:
Candida
Aspergillus
Criptococcus
Histoplasma
bolnavii cu anomalii de neutrofile: infecii fungice sistemice

IMUNITATEA CELULAR : cea mai important !!!

LT : rol esenial n infeciile sistemice cu :
Criptococcus
Histoplasma
macrofagele activate au un rol important
imunitatea local (piele / mucoase) : important pt Candida
bolnavii cu deficit de LT fac infecii candidozice severe, cronice

IMUNITATEA ANTI - PARAZITAR

Protozoare
majoritatea infeciilor au o evoluie cronic
rspunsul imun nu permite eliminarea complet a parazitului
Imunitatea celular:
esenial pentru: P. carinii / T. gondii / Leishmania
citotoxicitatea Ac-dependent:
mecanismul cel mai important
prin intermediul eozinofilelor, n prezena IgE
bolnavii ID celular (HIV) : infecii frecvente i severe cu protozoare

Imunitatea umoral: rol modest = Ac au putere protectoare redus

Metazoare: imunitatea celular : rol important

19

DEFICITE

IMUNITARE

1. DEFICITE ALE IMUNITII UMORALE :

Agamaglobulinemia congenital
sex masculin
afecteaz n special IgG
sinteza de Ac dup boal / vaccinare = nul
infecii cu bacterii cu multiplicare extracelular: Hi / pneumococ
infecii recidivante:
ORL
pulmonare
digestive
septicemii, meningite
tratament:
administrarea Ig iv la 3 - 4 sptmni (0,3-0,4 g / kg)
antibiticoterapie continu sau discontinu n sezonul rece

Deficit dobndit de IgA

1/700 din populaia general
asimptomatic
infecii respiratorii / digestive repetate

2. DEFICITE DE COMPLEMENT

Deficit congenital de C3 sau C5

pierderea activitii chemotactice / opsonizante
infecii severe cu bacterii cu multiplicare extracelular

Deficit congenital de C 6, 7, 8, 9
latent
pierderea activitii bactericide a serului fa de neisserii
infecii diseminate / recidivante cu menigococ / gonococ
vaccinare anti-meningococic care protejaz contra mg tip A i C

3. SPLENECTOMIA
20

Splina :

Rol esenial n epurarea sistemului vascular de bacterii

Produce rapid Ac opsonizani specifici
Circulaia sanghin ncetinit favorizeaz fagocitoza bacteriilor

Asplenia / Splenectomia / Disfuncii splenice:

NU crete frecvena infeciilor
Risc mare de infecii grave / diseminate / fulminante / oc / CIVD :
bacteriene:
pneumococ
Hi
E. coli
parazitare:
paludism
babesioz
Risc maxim :
S-ectomie n copilrie
S-ectomie pentru: hipetensiune portal / Hodgkin
n primii 2 ani dup S-ectomie

Recomandri:
vaccinare sistematic anti-pneumococic i anti-Hi
febr la S-ectomizat: Peni G / CS III chiar i fr recoltare hc
la copil: chimioprofilaxie cu Peni V civa ani
instruirea bolnavului s vin urgent la medic n caz de febr

4. GRANULOCITOPENII

Risc infecios mare :

neutrofile < 500/mmc
granulocitopenie rapid instalat
aplazii medulare: idiopatice / leucemii / CH-terapie

Etiologie:
bacterii extracelulare cu patogenitate redus sau comensale
fungi

Infecii:
21

pneumonii extensive / necrozante

celulite
angine + stomatice ulceronecrotice
infecii anorectale
febr izolat, fr un focar infecios evident

Antibiotice bactericide, chiar i n absena izolrii agentului etiologic

5. ANOMALII FUNCIONALE ALE GRANULOCITELOR

afeciuni ereditare: diminuarea / dispariia capacitii de distrugere intrafagocitar a bacteriilor ingerate

anomalii ale metabolismului oxidativ: absena formrii radicalilor liberi O2

Granulomatoza cronic familial

Transmis recesiv de mam
Sex masculin
Mortalitate : 50% pn la 15 ani
Clinic: infecie cu leziuni granulomatoase i necroz cazeoas
ganglioni
piele
pulmon
ficat
Etiologie:
bacterii extracelulare: staf. auriu / enterobacterii
fungi : candida / aspergillus
Tratament:
antibiotic adaptat microorganismului izolat
AB cu concentrare intracelular: Rifampicin / quinolone

Deficit de G6PDH: infecii recidivante, cnd deficitul este total

6. DEFICIT DE LT I ANOMALII FUNCIONALE ALE LT

Infecii recidivante cu microorganisme cu dezvoltare intracelular:

virusuri (herpesvirusuri)
fungi
protozoare (P. carinii)

Deficit congenital : sindromul Di George :

hipoplazie timic
22

hipo-paratiroidie
cardiopatie congenital

Deficit dobndit:
Cauze:
Hemopatii maligne : limfoame H i non-H, LLC
Transplante medulare / organe solide
Trat. imunosupresoare
Denutriie / malnutriie
Infecii virale: HIV

Etiologie: infecii cu dezvoltare intracelular : virusuri / fungi / protoz

7. DEFICITE IMUNE DUP TRANSPLANTE DE ORGANE

alterarea Imunitii celulare prin terapia imunosupresoare asociat

risc infecios major n primele 6 luni post-gref
2 tipuri de infecii:
acute, comunitare, cu evoluie sever din cauza terenului
reactivri ale unor infecii latente: TBC / CMV / HSV / VZV

Grefa Medular :
Infeciile : 25% din decese
n primele 30 zile (granulocitopenie post-chimioterapie):
Bacterii piogene : pneumococ/ Hi (septicemii / pneumonii)
Fungice : candida / aspergillus
HSV (chimioprofilaxie cu acyclovir)
ntre ziua 30-90:
Pneumonii interstiiale
CMV (chimioprofilax cu ganciclovir / foscarnet )
fungice

Transplante De Organe Solide:

n primele 30 zile - infecii bacteriene / fungice / virale (HSV)

dup 30 zile - infecii: CMV / P. carinii / Aspergillus / Listeria

23

CACTERELE INFECIILOR POSTRANSPLANT

Gref
Rinichi
Inim
Inim plmn
Ficat

Infecii
Infecii
localizate
septicemice
(%)
Urinare ++++ +
Pulmonare
++
Mediastinale +
++
Idem
++

Infecii
fungice
invazive
+
+

CMV

Mortalitate
prin infecii

+
++

+
++

+++

++++

++++

Abdomen +++ +++

++
+++
+++
Legend: + 10%; ++ 10 - 20%; +++ 21 - 30%; ++++ peste 30%

8. ALTE DEFICITE IMUNE :

Diabet zaharat:

Hiperglicemia afecteaz: chemotactismul / fagocitoza / bactericidia PMN

Infecii:
urinare (tulburri de golire a vezicii - neuropatie diabetic)
vaginite / balanite candidozice
picior diabetic (pri moi / osteite): fav de arterit / neuropatie:
Etiologie: mono / pluribacterian: coci gram poz + BGN + anaerobi
Tratament : antibiotic + chirurgical

Ciroz hepatic / alcoolism:

Afecteaz chemotactismului
Infecii (1/4 din decesele ciroticilor):
pneumonii
infecii spontane ale ascitei: E. coli / coci gram pozitivi / anaerobi

DIAGNOSTICUL DE LABORATOR
N BOLILE INFECIOASE

Ex. de laborator : confirmarea unui dg suspectat clinic / epidemiologic.

Boli infecioase n care dg clinic este de obicei suficient :

24

erizipel
scarlatin
rujeol
varicel

Boli infecioase n care izolarea / testarea sensib la AB = obligatorie

septicemii
endocardite
meningite
infecii urinare
NB: Aceasta condiioneaz reuita tratamentului / salvarea bolnavului !!!

Creterea ponderii formelor atipice / subclinice :

Dg. diferenial larg
Multiple investigaii.
Cauze:
tratamentele ambulatorii cu antibiotice
imunodepresia modific deseori aspectul clinic al bolii
vaccinri / administrri de Ig

Trebuie s existe o bun colaborare ntre clinician i bacteriolog:

clinicianul informeaz bacteriologul asupra suspiciunii clinice
bacteriologul anun rapid rezultatele

I . EXAMENE DE ORIENTARE
1.

Hemograma

ANEMIA : Hb < 12 g %

Periferic - hemolitic:
Septicemii cu Clostridium perfringens
Pneumonii cu Mycoplasma pn (aglutinine la rece)
Paludism (malarie)

Central (inflamatorie / toxic) - aciunea direct a ag. patogen

Parvovirus B 19
HIV
TBC
25

NEUTROFILIA > 7.000 neutrofile /mmc

NEUTROPENIA < 1.000 neutrofile / mmc

helmintiaz / trichineloz
alergie

LIMFOCITOZA: > 4.000 limfocite / mmc

infecii cu: bacterii extracelulare comensale / fungi

Pneumonii / celulite / angine ulceronecrotice

EOZINOFILIA: > 500 eozinofile / mmc

infecii virale
infecii bacteriene severe (BGN)

AGRANULOCITOZA < 500 / mm3

infecii bacteriene cu dezv. extracelular: localizate / generalizate

absent n infeciile cu dezvoltare intracelular

infecii virale
rar: infecii bacteriene: tusea convulsiv

LIMFOPENIE: < 1.000 limfocite / mmc

MONOCITOZA : > 1.000 monocite / mmc

HIV
Legionella pneumophila

infecii virale
listerioza
TBC
toxoplasmoza

TROMBOCITOZA: > 500.000 / mmc (s. inflamator biologic infecios)

26

TROMBOPENIE: < 150.000 / mmc

hipofuncie medular: infecii virale

anticorpi antiplachetari: infecii virale
CIVD: infecii bacteriene severe:
septicemii cu BGN
pneumococ
meningococ (purpura fulminant)
paludism

2. Markeri de inflamaie acut

VSH (N = 3-7 mm / 1h)

valori crescute: infecii bacteriene
valori normale :
infecii virale
febr tifoid
bruceloz
TBC
valorile pot rmne crescute 2-3 sptmni dup vindecarea infeciei
monitorizarea evoluiei infeciei sub tratament

PCR:
valori crescute : infecii bacteriene
se normalizeaz mai repede dect VSH
sensibilitate / specificitate mai mare n evaluarea eficacitii tratamentului

3. Studiul cito-chimic al lichidelor biologice :

LCR, ascit, lichid pleural

Celularitate crescut:

predominea PMN = etiologie bacterian

predominea MN = etiologie viral / TBC

Albumin crescut
Glucoza :
normal : etiologie viral
sczut: bacterian / TBC
Cloruri sczute: etiologie TBC

27

pH acid: etiologie bacterian

4. Investigaii imagistice : Rx, Eco, CT, RMN

Depistarea focarelor septice profunde (renale, hepatice, retroperitoneale)

Efectuarea de puncii i prelevri bacteriologice intite (sub ecran)
Evaluare neurologic n meningo-encefalite (abcese, hidrocefalie, etiol. HSV)

5. Ex. Histopatologic

Citodiagnostic Tzank (HSV1, HSV 2, VZV)

Dg. infeciilor CMV (celule gigante cu incluziuni mari nucleare = ochi bufni)

I. EXAMENE DE CONFIRMARE ETIOLOGIC

Diagnosticul etiologic corect condiioneaz:
alegerea corect a antibioticoterapiei
prognosticul

1.

DIAGNOSTIC DIRECT

Izolarea + identificarea ag. etiologic / antigenelor sale n produse patologice

Produsele patologice trebuie recoltate nainte de administrarea AB
Tehnici:

Examen direct (MO):

Facil i rapid (minute)
Importan practic:
orienteaz clinicianul ctre o etiologie
alegerea unui antibiotic pn la sosirea rezultatului culturii

Preparat proaspt (lam - lamel) :

Trichomonas vaginalis
28

Treponema palidum
Entamoeba histolitica

Frotiuri colorate :
Gram (Meningite !!!)
Giemsa: Plasmodium
Ziehl: BK

Imunofluorescen direct:
Chlamydia trachomatis (prelevate genitale)
Pneumocistis carinii (lavaj bronhioloalveolar)
Legionella pn (sput, lichid pleural)
Bordetella pertussis (sput)
virusuri respiratorii (secreii rinofarigiene):
gripale
paragripale
sinciial respirator

Cultur:

medii acelulare obinuite (bacterii uzuale)

medii pentru anaerobi
Lowenstein (BK)
Sabouraud (fungi)
selective (Loffler - difterie)
celulare (virusuri, chlamydii)

Evidenierea de antigene solubile :

snge, urin, LCR, esuturi biopsiate
tehnici:
aglutinare latex
contraimunelectroforez
imunocitochimie
ELISA
dg. etiol. meningite bacteriene decapitate cu AB:
pneumococ
meningococ
Hi
dg. etiol. infecii cu: Legionella pn / Criptococcus

Evidenierea genomului bacterian :

tehnici de amplificare genetic (PCR)
29

n produse biologice diverse

LCR: dg. rapid / modern al infeciilor virale SNC
tehnici cantitative : ncrctura viral: HIV, VHB, VHC
interes prognostic
monitorizarea terapiei antivirale

INTERPRETARE:
izolarea unui agent infecios ntotdeauna patogen = valoare dg. mare:
Salmonella typhi
gonococ
plasmodium
izolarea unui oportunist (staf. alb, candida) = interpretat n funcie de :
locul izolrii: pleur / LCR / ascit
tabloul clinic / context clinice (Staf. alb: proteze, catetere)
starea imunitar a gazdei (Staf alb: imunodepresie)
examene etiologice complementare (serologie, anapat)

2.

DIAGNOSTIC INDIRECT = SEROLOGIC

Evidenierea n ser a anticorpilor specifici agentului patogen suspectat

NU permite un diagnostic rapid: RI apare dup 7-14 zile de la debutul clinic

Cinetica anticorpilor ntr-o infecie :

dup 7-10 zile apar Ac specifici IgM :
certific infecie acut = recent
dispar dup cteva luni - 1 an
apoi, apar Ac IgG, care persist toat viaa, asigurnd imunitatea

Pentru dg. serologic:

2 prelevri de snge:
debut
dup 2 sptmni
lucrate mpreun, n acelai laborator
se studiaz dinamica titrului de Ac ntre cele 2 determinri
tehnici multiple:
RFC : tinde s dispar
ELISA (Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay): modern

Interpretarea testelor serologice :

30

evidenierea seroconversiei: = primoinfecie = infecie acut = val. dg.

evidenierea IgM specifice = infecie acut, actual = val. dg.
evidenierea creterii de 4 ori a titrului de Ac specifici ntre cele 2
determinri = infecie acut, recent = val. dg.

Toate rezultatele serologice trebuie interpretate n funcie de:

sensibilitate : risc de rezultate fals negative
specificitate : risc de rezultate fals pozitive

Exist reacii serologice ncruciate din cauza asemnrilor antigenice dintre

unii ageni infecioi:
Brucella / Yersinia enterocolitica
Proteus OX 19 / Ricketssi

31