LEZIUNI CELULARE

Leziunea celular
modificarea persistent a homeostaziei
biochimice,
structurale,
funcionale a celulei

CLASIFICAREA LEZIUNILOR
CELULARE:
A. Dup cosecutivitatea apariiei:
1. leziuni primare (provocate de aciunea
nemijlocit a factorului nociv)
2. leziuni secundare
(provocate de leziunile primare).

B. Dup specificitate:
1. leziuni specifice
(corespund
calitilor factorului nociv)
2. leziuni nespecifice (au acelai
caracter pentru toi factorii nocivi)

C. Dup reversibilitate:
1. leziuni reversibile
2. leziuni ireversibile

E. Dup localizare:
leziuni membranare;
leziuni mitocondriale;
leziuni lizozomale;
leziuni ale nucleului (inclusiv leziuni
mutaionale);
leziuni ale reticulului endoplasmatic i
aparatului Golgi;
Leziuni ale citoscheletului

n funcie de structura celular afectat

se disting:
Membranopatii
Boli mitocondriale
Boli ale citoscheletuluii
Patologii ale nucleului (boli ereditare) i a.

LEZIUNILE MEMBRANEI CELULARE

Cauzele leziunilor membranare:

factori mecanici (traume mecanice)
factori fizici (combustii, congelaie, electrocutare);
factori osmotici (citoliza, ratatinarea celulei);
radicali activi de oxigen (peroxidarea lipidelor, proteinelor);
factori infecioi (afeciuni bacteriale, virale);
alergene (afeciuni imunocitopatologice);
factori chimici (acizi, baze, toxine);
enzime endogene i exogene (leziuni enzimatice);
hipoxia (leziuni hipoxice);
dismetabolisme generale (hiper- hipoglicemia, hiperlipidemia);

Efectul final - dezintegrarea membranei citoplasmatice.

Consecinele dezintegrrii
membranei citoplasmatice:

Dereglarea funciei pompelor i

canalelor membranare:
1. Pierderea potasiului intracelular 2. Acumularea de sodiu intracelular
dereglarea funciei mitocondriilor penuria de energie
hiperosmolaritate intracelular gonflarea celulei, citoliza
depolarizarea membranei inhibiie depolarizant

3. Acumularea de Ca2+ n hialoplasm

activarea enzimelor intracelulare:
ATP-azelor scindarea ATP, penurie de energie;
proteazelor autoliza celulei;
fosfolipazelor dezintegrarea membranelor celulare;
endonucleazelor demararea apoptozei.
4. Acumularea intracelular de ioni de hidrogen acidoza celular cu pH sub 6,0
inhibiia enzimelor glicolizei anaerobe
penurie de energie
activarea enzimelor hidrolitice lizozomale
autoliza celulei
5. Micorarea rezistenei electrice a membranei
citoplasmatice - spargerea electric a membranei
citoplasmatice - citoloiza

Consecinele generale ale leziunilor

membranei citoplasmatice
Distrofii celulare
Apoptoz
Necrobioz
Necroz

LEZIUNILE

CITOSCHELETULUI

Componena: microtubuli (20-25 nm

microfilamente (15 nm)
filamente de actin i miozin
Funciile citoscheletului:
menine forma celulei
organizarea citoplasmei
asigur translocarea organitelor

asigur motilitatea celulei

(chimiotactismul,
migrarea celulelor,
fagocitoza, pinocitoza)
)

Leziunile citoscheletului:
imobilitatea spermatozoizilor
(sterilitate masculin),
Imobilitatea cililor vibratili (bronhoectazie),
Imobilitatea leucocitelor (leucocite lenee)dereglarea
fagocitozei, imunodeficien nespecific
sistarea mitozei (nu se formeaz fusul mitotic)
Modificarea formei eritrocitului (sferocite)

LEZIUNILE NUCLEULUI CELULEI

Cauzele - factori fizici, chimici, biologici.

Manifestrile morfologice i funcionale:
condensarea i marginlizarea cromatinei,
cariopicnoza,
cariorexia,
carioliza,
mutaii generative i somatice,
tulburrile mitozei

LEZIUNILE MITOCONDRIILOR

Intumescena mitocondriilor
Decuplarea oxidrii - fosforilrii
Inhibiia reaciilor oxidative
Blocada citocromoxidazelor
Efectul final - penuria de energie

LEZIUNILE LIZOZOMILOR

Destabilizarea memranei ieirea hidrolazelor lizozomale n

hialoplasm
Efectul final - autoliza celulei.

REACIILE FIZIOLOGICE CELULARE

I. REACIILE CELULARE ADAPTATIVE I COMPENSATORII.
1. Mobilizarea moleculelor i organitelor de rezerv
2. Hiperactivitatea metabolic:
sinteza c-AMP activarea organitelor celulare intensificarea oxidrii i sintezei de ATP
crearea rezervelor intracelulare de substane i energie asigurarea reaciilor celulare compensatorii i reparative)
3. Hipertrofia adaptativ a organitelor
4. Hiperplazia mitocondriilor.
5. Atrofia adaptativ a unor organite
Efectu final pozitiv - nsntoirea celulei;
la insuficiena reaciilor fiziologice
distrofie, apoptoz. necroz.

II. REACII CELULARE REPARATIVE

1. regenerarea mitocondriilor
2. reparaia ADN:
clivarea secvenei lezate de ADN (endonucleazele);
dezintegrarea secvenei clivate de ADN
(exonucleazele);
reconstrucia secvenei normale de ADN
(ADN-polimerazele);
inserarea secvenei reconstruite n molecula de ADN
(ligazele).
3. reparaia plasmolemei
reintegrarea fizico-chimic;
amputarea membranei;
resinteza fosfolipidelor, colesterolului i
proteinelor membranare.

III. REACIILE CELULARE PROTECTIVE

1.

Sistemele antioxidative
(la aciunea prooxidanilor,
razelor ionizante, hipoxiei, hiperoxiei, toxinelor,
n inflamaie, fagocitoz )

Antioxidanii celulari naturali :

alfa-tocoferolul (vitamina E)
colesterolul
bilirubina
superoxiddismutaza
glutationperoxidaza
catalaza
selenul
globulinele fazei acute (ceruloplasmina,
transferina)
acidul ascorbic n doze mari (dozele mici
prooxidant)

2. Stabilizatorii membranei lizozomale

(la aciunea labilizatorilor membranei inaniia, hipoxia, acidoza celular,
micotoxine, endotoxine, cancerigene,
fosfolipaze, radicali liberi de oxigen)
Stabilizatorii naturali:
glucocorticoizii
colesterolul
alfa-tocoferolul.

3. Proteinele ocului termic

hsp 84-110 Kda: n lipsa stresogenului stres bloc;

la aciunea stresogenului stres-start;
menine stres-reacia n diapazon fiziologic

hsp 70 Kda - aperoane :

foldingul proteinelor intracelulare formarea i meninerea
structurii teriare a proteinelor intracelulare
protejeaz de agregare i denaturare proteinele sintetizate n
ribozomi n calea lor spre organitele de destinaie
solubilizeaz proteinele intracelulare (ine moleculare)
induc liza proteinelor denaturate ireversibil i resinteza
proteimelor normale
blocheaz apoptoza n leziuni celulare reversibile
induc apoptoza n leziuni celulare ireversibile
protejeaz nucleoproteidele de mutaii
stabilizeaz citoscheletul
stopeaz mitoza celulelor afectate

4. Genele imediate ale reaciei precoce

Genele
c- fos i c-jun:
n celule mature sunt suprimate;
n embriogenez - reglatori ai proliferrii i morii celulare
n esuturile cu activitate mitotic permanent (epidermis)
c-fos este expresat permanent;
n celulele mature se activeaz la leziuni celulare
n neuroni c-fos este gena morii (apoptozei);
se activeaz n ischemie i bolile degenerative

Genele c-myc - regleaz multiplicarea celular

(la activitatea excesiv - protooncogen)

Genele nur-77 - activizeaz proliferarea celular

n stres - codific receptorii steroizi nucleari

5. Antioncogenele (Supresorii tumorilor)

Antioncogena Rb produce proteina p53

regleaz stabilitatea genetic:
n caz de mutaii oprete ciclul
mitotic la faza G1
induce reparaia greelei sau
demarzea apoptoza.

6. Antigenul celulelor btrne

(proteinele pistei III)
Proteina citoplasmatic (canal ionic):
(n celulele tinere acest antigen este ascuns;
se expreseaz doar pe celulele btrne la
expirarea vieii ontogenetice);
antigenul expresat (demascat)
interacioneaz cu autoanticorpii naturali
opsonizarea celulelor btrne
fagocitoza de macrogagi dotai cu
receptori
naturali
moarte violent programat

7. Demararea reaciei inflamatoare:

Componeni ai celulei bacteriene (PAMP Pathogenassociated molecular pattern): LPS, lipoproteine,

acidul lipoteihoic, flagelina, acizii nucleiciprodusele
dezintegrrii celulare

Componenii celulelor umane stresate, lezate, infectate

sau transformate ((DAMP -damage-associated
molecular pattern:
proteinele ocului termic, fosfolipidele membranare
etc.
Efectul PAMP i DAMP:
activarea factorului nuclear kapa-B (NF-kB) - Inducia
sintezei citokinelor proinflamatoare -

reacia inflamatoare

8. Demararea apoptozei:

Factrori patogeni
Leziuni celulare ireversibile
Mutaii nonvitale
Infectarea cu virui Derepresia genelor apoptogene apoptoza