Universitatea de Medicin i Farmacie Victor Babe Timioara

Disciplina de Fiziologie

Fiziologia glandelor endocrine

Curs 2
I. Hormonii tiroidieni
II. Hormonii produi de glandele
suprarenale
2013

Prof. Dr. Carmen Panaitescu Bunu

I. Hormonii tiroidieni (T3 i T4)

Generaliti:
Glanda tiroid localizat sub laringe, anterior de trahee

Unitatea morfo-funcional = foliculul tiroidian

Secret: - T3 + T4 (din foliculi),

- Calcitonin (din celule C)

Biosinteza T3 i T4 necesit iod = 150-500 mg/zi (sarea de

buctrie este iodurat pentru a preveni deficitul de iod)

Iodul ingerat (I2) I- absorbabil (iodur) I- n snge

1/5 ajunge la tiroid, la gl. digestive, gl. mamar, restul

excretat renal
La nivel tiroidian, toate procesele depind de TSH.

Metabolismul hormonilor tiroidieni (T3 i T4)

foliculul tiroidian

Metabolismul hormonilor tiroidieni (T3 i T4)

foliculi tiroidieni

1. Rolul hormonilor tiroidieni

n plasm:

T3= triiodotironina (7%) dar este de 4 x mai activ

T4= tiroxina (93%) dar odat ajuns IC: T4 T3;

Sunt produi de glanda tiroid: prin iodarea tirozinei din

molecula de tireoglobulin (TG);

Mecanism de aciune: T3/T4 traverseaz membrana celular
trec IC aciune pe Receptori nucleari transcripia
genelor ARNm sinteza proteic Efect;
Efecte principale:

Activitatea metabolic n aproape toate esuturile

Procesele oxidative i cupleaz oxida ia cu fosforilarea
ATP + cldur
Stimuleaz creterea + diferenierea celular.

1. Rolul hormonilor tiroidieni

1) Rol n cretere: - direct aciune pe esutul int
- indirect prin: - GH
- somatomedine
n special la copii asigur o cretere normal +
dezvoltarea tisular (n special a oaselor)
Patologic:
[T] ratei de cretere, n special a oaselor
[T] - iniial ratei de cretere dar
- n timp: [T] nchidere mai rapid a
cartilajelor de cretere oprete creterea
n nlime (se reduce perioada de cretere
n nlime).

1. Rolul hormonilor tiroidieni

2) Dezvoltarea + maturizarea sistemului nervos (SN)
nc din viaa intrauterin (luna IV) stimuleaz
neuronogeneza i mielinizarea
dezvoltarea SN + dezvoltarea cortexului
maturarea centrilor nervoi + dezvoltarea mintal
Patologic: [T] nanism i retardare mintal
3) Activarea SN al adultului
activitatea metabolic a creierului +tonusul cortical
inteligena i memoria + reactivitatea motorie
stimularea SNVS i Nr. beta-receptori adrenergici
Patologic: [T] somnolen, lentoare, excitabilitatea
[T] excitabilitatea, capacitii de concentrare, oboseal, tremor muscular (rapid i fin)
2004

Carmen Bunu

1. Rolul hormonilor tiroidieni

4) Efecte metabolice
a) Metabolismul Proteic:
ambelor laturi ale metabolismului echilibru
anabolism catabolism Bilan azotat echilibrat
Patologic: [T] catabolism Pr. Bilan azotat
negativ
b) Metabolismul Glucidic:
[G] prin - absorbiei intestinale de Glucozei
- neoglucogeneza
- glicogenoliza
captarea IC a G + Glicoliza Energie
Patologic: [T] [G] Insulina (secundar) n
timp apare DZ II.

1. Rolul hormonilor tiroidieni

c) Metabolismul Lipidic:
Lipoliza Energie
plasma: [Lipide], [Colest], [TG], [PO-L],[AGL]
patologic: [T] [Colest] Risc ateroscleroz
d) Metabolismul Energetic:
Rol major: Metabolismului
Oxidaia biologic
Sinteza de energie biologic utilizabil (ATP) - prin
cuplarea oxidaiei cu fosforilarea
Producia de cldur Termogeneza Rol n
termoreglare (adaptarea la frig)
Patologic: -[T] decuplare oxidaie de fosforilare
sinteza ATP + pierderea de cldur
- [T] somnolen + intoleran la frig

1. Rolul hormonilor tiroidieni

Evaluare: prin metabolismul bazal (MB)= necesarul

energetic minim pentru asigurarea funciilor vitale n

condiii bazale
VN: MB = 33-40 kcal/m2/h
MB = -10% +15%
Hipotiroidism
(-60% -30%)

Hipertiroidism
(+30% +50%)

e) Metabolismul mineral:
prin activitii metabolice Necesarul de vitamine (fac
parte din sistemele enzimatice)

1. Rolul hormonilor tiroidieni

5) Efecte sistemice
Cardiovascular: hormonii tiroidieni efectele catecolaminelor + nr receptori adrenergici cardiaci:
FC dac [T] tahiaritmii
F contracie
dac [T] F contracie prin proteolizei)
DC
Respirator: frecvena i amplitudinea respiraiei (ca
rspuns la metabolismului)
Digestiv: secreia i motilitatea dac [T] diaree

1. Rolul hormonilor tiroidieni

6) Efect trofic pe:
musculatura scheletic
piele - n hipotiroidism retenia de fluide n stare de gel
prin ac. hialuronic i condroitin sulfailor mixedem
7) Efect de optimizare a funciei sexuale la ambele sexe:
efect + pe metabolismul gonadelor
efect + pe gonadotropii hipofizari
8) Relaii cu ali hormoni
T3 T4 catecolamine
insulina ca rspuns la glicemiei
PTH ca rspuns la osteogenezei
cortizolul
T3 T4 GH iar GH T3 T4

2. Reglarea secreiei hormonilor tiroidieni

1) Axul hipotalamo-hipofizo-tiroidian cu tripla retroaciune = rol

major menine T3 T4 normal (vezi desenul).

2) Stress psiho-emoional, durere, traumatism, to

stimularea hipotalamic TRH TSH T3 T4

hiperfuncie tiroidian

3) Variaiile de temperatur

la frig T3 T4 termogeneza adaptare la frig

la cald T3 T4 termogeneza
4) Aciune pe hipofiza anterioar:

NA, estrogenii TSH

Ciberninele, somatostatina TSH

+ STRES
- Hipotalamus endocrin
TR
H+
Axul hipotalamohipofizo-tiroidian
Tripla retroaciune
(feed back)

GIH

TRH

Adenohipofiza
TSH
+
Glanda
Tiroida
T3 i T4

TS
H

Hiperfunci
e Tiroidian

Variaii patologice ale hormonilor tiroidieni

T3 T4 Hipertiroidism

Boala Basedow-Graves

Crete activitatea ntregii glande

TSH
Cu modificri autoimune (+/-)
Adenomul toxic hipersecretant
Crete activitatea local + restul glandei este
TSH
Fr modificri autoimune
T3 T4 Hipotiroidism

la copii = cretinism (nanism + retardare mintal)

la aduli = mixedem
Gua endemic: gland hipertrofiat, TSH, T3 T4.

3. Rolul i reglarea TSH

Sintez: n hipofiza anterioar sub controlul TRH
Mecanism de aciune: prin mesager secund

IC

: AMPc

Efecte principale: pe glanda tiroid TSH controleaz ntreaga

activitate legat de sinteza hormonii tiroidieni (T)

1. metabolismul tiroidian
2. perfuzia tiroidian
3. rol trofic nr. i mrimea tireocitelor din foliculi
4. sinteza i secreia horm. tiroidieni:
captarea intracelular a iodului (transport activ)
iodarea tireoglobulinei i formarea T3 i T4
scindarea tireoglobulinei iodinateeliberarea T3,T4
eliberarea T3,T4 n snge
Alte efecte ale TSH: lipoliza

3. Rolul i reglarea TSH

Reglarea secreiei de TSH:

Axul hipotalamo-hipofizo-tiroidian cu tripla retroaciune

realizeaz mecanismul fiziologic de control

Stress psiho-emoional, durere, traumatism, to stimularea hipotalamic TRH TSH T3 T4
Variaiile de temperatur

La frig T3 T4 termogeneza

La cald T3 T4 termogeneza

Aciune pe hipofiza anterioar:

NA, estrogenii TSH

Ciberninele, somatostatina TSH

Patologic TSH funciei glandei tiroide.

TSH funciei glandei tiroide.

II. Hormonii suprarenalieni

Mineralocorticoizi
Rinichi
(z. glomerulara) (aldosteron)
Corticala
Corticala
(z. fasciculata)

Corticala
(z. reticulat)

Glucocorticoizi
(cortizol)

General

Dehidroepiandro
steron (DHEA)

Menine echilibrul
Na, Cl, HCO3, K
Adaptare la stress cr.,
Hiperglicemiant
Anabolizant
Caractere sexuale II

Medulara

Epinefrina
(Adrenalina)

Muschi,
ficat

Adaptare la stres ac.

Hiperglicemiant

Medulara

Norepinefrina
(Noradrenalina)

Vase
sanguine

Vasoconstricie
Tahicardie

A. Hormonii corticosuprarenalieni
Sunt hormoni steroizi
Sintetizai din colesterol:

Colesterol
Pregnenolon
Progesteron

17OH-Pregnenolon

17OH-Progesteron
Aldosteron

Cortizol

Androgeni

1. Hormonii glucocorticoizi (GC)

Sinteza: n cortexul glandei suprarenale (z. fasciculata)
Hormoni steroizi:

Cortizol (hidrocortizon) 95%

Corticosteron
Comparaie ntre corticosteroizii uzuali
Doza echivalent
aproximativ, n mg

Poten relativ

Cortizol

20

1,0

Cortizon

25

0,8

Prednison

4,0

Prednisolon

4,0

Tramcinolon

5,0

0,75

30 - 150

Dexametazon

1.1. Efectele hormonilor glucocorticoizi (GC)

Mecanism de aciune: GC trec IC i se cupleaz cu recepto-

rul specific IC (GR) complex GC Receptor aciune

pe nucleu (GRE glucocorticoid response element)
stimularea sau inhibarea sintezei ARNm stimularea sau
inhibarea sintezei unor proteine efect (dup 45-60 min)

1.1. Efectele hormonilor glucocorticoizi (GC)

Principalele aciuni:

Adaptarea la stresul cronic asigur suportul endocrin;

Controlul metabolismului celular

Efectele GC:

1. Metabolice
2. Pe organe i sisteme
3. Farmacologice

1) Efecte metabolice ale GC

a. Metabolismul proteic:
GC n doze crescute sinteza proteic prin:

catabolismul proteic
anabolismul proteic
Bilan azotat negativ
mobilizarea AA din esuturile extrahepatice
Excepie: ficatul unde captarea AA folosii pentru:
Neoglucogenez
Sinteza de proteine plasmatice

1) Efecte metabolice ale GC

b) Metabolismul glucidic:

GC cresc glicemia prin:

absorbia intestinal a glucozei
neoglucogeneza hepatic glucoza
depozitelor de glicogen
glicogenoliza produs de adrenalin i glucagon
utilizarea IC a glucozei ( afinitatea rec. pentru
insulin)
secundar glicemiei insulinei refacerea [G]pl.
n timp sensibilitii esuturilor la insulin (n special
muchi i adipocit) DZ secundar (adrenal)

1) Efecte metabolice ale GC

c) Metabolismul lipidic:
GC cresc lipoliza:

Lipide AGL corpi cetonici Energie

cetogeneza hepatic
lipoliza nsoit de depunerii lipidelor n alte zone:
lipoliz pe membre
depunere pe fa (fa de lun plin), torace, abdomen
important: n inaniie sau stres, GC schimb metabo-lismul
energetic de pe utilizarea glucidelor pe utilizarea
lipidelor prezervarea glucozei.

1) Efecte metabolice ale GC

d) Metabolismul hidromineral:
GC cresc retenia de NaCl i
ap (funcie mineralo-corticoid)
volemia
duce la producerea
edemului n corticoterapie (efect
advers)
demineralizarea osoas (efect
advers)

2) Efecte pe sisteme ale GC

GC asigur buna funcionare a:

Tuturor tipurilor de muchi

Activitatea cardiovascular susinerea volemiei
Reactivitii neuropsihice
Capacitatea funcional adaptarea la stress.

3) Efecte farmacologice GC
1) Antiinflamator (inflamaia = rspunsul esutului lezat prin
orice mecanism)
Previne dezvoltarea inflamaiei prin:
Stabilizarea membranei lizozomale
Permeabilitii capilare
Migrrii leucocitelor
Supresia sistemului imun
Rezoluia inflamaiei utilitatea GC n tratamentul bolilor
inflamatorii.
2) Antialergic: reduce procesul alergic previne moartea prin
oc anafilactic.

3) Efecte farmacologice GC
3)
4)

7)
8)
9)

11)
12)

Sanguin: eritrocitele, eozinofilele, limfocitele

Supresia sistemului imun susceptibilitii la infecii
(efect advers)
aciditatea sucului gastric risc de ulcer.
Volemia TA
Redistribuia tesutului adipos
Modificri neuropsihice pn la psihoz maniacal
Demineralizare osoas risc de osteoporoz
glicemiei in timp risc de DZ secundar
Modificri cutanate: hirsutism + acnee
n doze crescute la copii rata creterii (posibil)
funcia testicular

1.2. Reglarea secreiei de GC

1) Axul hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenalian cu tripla
retroaciune: rol major menine GC normal.
secreia ACTH are ritm circadian (maxim dimineaa i
minim seara) concentraia GC = maxim dimineaa
2) Stresul psiho-emoional, durere, traumatism, to, hemoragie,
intervenii chirurgicale stimularea hipotalamic
CRH ACTH GC hiperfuncie CSR:
n stres prelungit se blocheaz bucla de feedback GC
continu n stresul cronic
periodic, cu mai multe exacerbri /zi.
rezultat: GC iniiaz rspunsul metabolic compensator fa de agentul nociv.

+ STRES
- Hipotalamus endocrin
CRH
+
Axul hipotalamohipofizo
suprarenalian
i
Tripla retroaciune

CRH

Adenohipofiza
ACTH

ACTH

+
Corticosuprarenal
GC

Hiperfunci
e CSR

1.3. ACTH-ul
Sintez: n hipofiza anterioar - ritm circadian
Mecanism de aciune: prin AMPc
Efecte majore: pe corticosuprarenal:

Zona fasciculat rol major:

iniial: eliberarea de GC din depozite.

n timp: hiperplazia zonei + sintezei GC.
Zona reticulat rol mai redus:
iniial: eliberarea de androgeni din depozite.
n timp: hiperplazia zonei + sintezei androgenilor.
Zona glomerular rol minor: eliberarea de ALDO.

1.3. ACTH-ul
Alte efecte:

lipoliz
pigmentare a tegumentelor i mucoaselor ( melanina)
Reglarea secreiei de ACTH:

Ritm circadian maxim dimineaa (ora 8) i minim seara

(ora 24) secreia GC urmeaz acelai pattern

concentraia GC = maxim dimineaa.
Modificarea ritmului veghe somn modificarea ciclului
CG.

2. Hormonii mineralocorticoizi (ALDO)

Sinteza: corticosuprarenal zona glomerular
Hormoni steroizi cu reprezentant major = Aldosteron (ALDO)
Aciuni principale:

meninerea echilibrului hidro-electrolitic controlul

volemiei, TA, echilibrului Na+-K+ rol n meninerea

funciilor vitale (life-saving hormone)
lipsa ALDO moarte prin oc n 3 zile - 2 sptmni
Efecte:
1. la nivel renal
2. extrarenal
3. muchi i nervi

2.1. Efectele Aldosteronului

1) Efecte renale: aciune pe ultima parte a tubului renal (1/3
terminal TCD i TC):
Reabsorbia de Na+ i secreia de K+:
la polul apical: permeabilitatea pentru Na+ i K+
la polul bazal: activitatea pompei Na+/K+
Reabsorbia pasiv de Cl- i HCO3 Secundar reabsorbia de ap
secreia de H+, NH4+, Ca2+, Mg2+
ALDO intervine n meninerea :
TA, volemiei, echilibrului hidro-electrolitic
echilibrul acido-bazic

2.1. Efectele Aldosteronului

K+pl
Na+pl

Snge
ALDO

RecIC.

2/3TD + TC
Nefrocit
nucleu
ADN ARNm

SRAA
Vol

TA

SNVS

Urin

Sintez Pr
Na+
K+
HCO3ClH 2O

Na+
K+
Mg2+
Ca2+
H+
NH4+

2.1. Efectele Aldosteronului

2) Efecte extrarenale:
Reabsorbia de Na+ i secreia de K+ la nivelul:
Glandelor sudoripare: economisirea NaCl pentru
meninerea volemiei sudaie cu NaCl rol n
adaptarea la cald
Glandelor digestive
3) Efecte pe muchi i nervi: activitatea pompei Na+/K+
Na+IC i K+ IC

2.1. Efectele Aldosteronului

4) Efectul asupra echilibrului hidro-electrolitic
Constante

Valori
normale

Hiperaldosteronism
(boala Conn)

Hipoaldosteronism
(boala Addison)

Na+pl

142 mEq/l

(doar puin datorit

reabsorbiei de ap)

K+pl

4,5 mEq/l

(determin hipotonie toxicitate

muscular)
cardiac

Na+/K+urin

Volemie

5l

pH sanguin

7,35-7,45

HTA

TA oc

Alcaloz metabolic

Acidoz metabolic

2.2. Reglarea secreiei de ALDO

1) [K+]plasmatic secreia ALDO excreia K+
2) [Na+] plasmatic secreia ALDO reabsorbia Na+
ex.: diareea sever, transpiraii intense, aport Na+

3) Sistemul renin-angiotensin-aldosteron
eliberrii RENINEI la nivelul AJG este stimulat de:

TA, Volemiei, [Na+]pl, [Na+]urinar la MD

activarea SNVS
eliberrii de ALDO este stimulat Ag. II i Ag. III
inhibarea SRAA: ALDO + ANP feedback negativ

4) ACTH - efect minor

Mecanismul de reglare a secreiei ALDO

Mecanismul de reglare a secreiei ALDO prin SRAA

3. Androgenii CSR
Secreie: zona reticulat a CSR, sub aciunea ACTH

debutul secreiei: la pubertate, la biei (adrenarha)

Rol:

anabolic i trofic: - sinteza Proteinelor

- osteogeneza i masa muscular
determin caracterele sexuale secundare masculine (numai
n prezena hormonilor gonadici) + acneea juvenil
lor excesiv determin:
la sexul masculin: accentuarea caracterelor sexuale sec
prepuberal: apariia precoce a caracterelor sexuale sec
la sexul feminin: masculinizare - sindr. adreno-genital

B. Hormonii medulosuprarenalieni (MSR)

Catecolaminele: - adrenalina (A)

- noradrenalina (NA)
- dopamina
Sinteza i stocarea: n celulele cromafine (feocromocite)
sintetizai din tirozin, stimulat de SNVS, GC
Metabolizate de 2 sisteme enzimatice:
COMT metenefrina i normetenefrina
MAO acid vanilmandelic eliminat renal (VAL = 1-7
mg/ml) d informaii despre funcia MSR
Efect: prin aciunea pe receptori specifici (/)

1. Aciunea catecolaminelor
Noradrenalina (NA)

Aciune dominant pe aparatul cardio-vascular

Afinitate pe receptorii adrenergici i 1 + 3 (2 )
Adrenalina (A)

Aciune dominant pe musculatura neted i metabolism

Afinitate pe receptorii adrenergici i 1 + 2 (3 )
Dopamina

Aciune dominant pe aparatul cardio-vascular:

Inotrop + i RPT
Tipuri de receptori: DA1 (excitatori) i DA2 (inhibitori)

1.1. Efectele catecolaminelor

A,NA
1 R
vase, uter, iris,
muchi pilomotori

Metoprolol
(-)

Yohimbina
(-)

Prazosin
(-)

A,NA
2 R
Gq
IP2

PLC

intestin,
gl.sudoripare

IP3 + DAG

Ca++
Ca++

PKC
Pr PO Pr

Butoxamina
(-)

A,NA / A
1 R / 2 R
Gi

AC

ATP

Gs

cardiac

AMPc

PKA
Pr PO Pr

vase, bronii,
uter, intestin

1.2. Receptorii 1-adrenergici

Efecte: - contracia musculaturii netede: vase, uter, pupil

(muchi radiari), muchi fir de pr

- celule hepatice Glicemia
Mecanism de aciune: 1receptorii sunt cuplai cu Proteina Gq

activarea fosfolipazei C (PLC) transform IP2 n:

inozitol-1,4,5-trisfosfat (IP3) creterea Ca++ citosolic prin

mobilizarea lui din reticolul endoplasmic

diacilglicerol (DAG) stimuleaz protein kinaza C (PKC)

determin fosforilarea proteinlor int

au afinitate pentru ambele catecolamine NA i A

1-blocant: PRAZOSIN

1.3. Receptorii 2-adrenergici

Efecte:

contracia musculaturii netede: vase, intestin

pe glandele sudoripare sudaia
Mecanism de aciune: 2 receptorii sunt cuplai cu Proteina Gi

inhib adenil ciclaza AMPc intracelular efecte

opuse receptorilor ( AMPc intracelular).

au afinitate pentru ambele catecolamine NA i A

2-blocant: YOHIMBIN

1.4. Receptorii 1-adrenergici

Efecte:

predomin n miocard + pe proprietile inimii

hepatocit glicogenoliza + neoglucogeneza Glicemia
esut adipos lipoliza
Mecanism de aciune: 1receptorii sunt cuplai cu Proteina Gs

stimuleaz adenil ciclaza AMPc

au afinitate pentru ambele catecolamine NA + A
1-blocant: METOPROLOL, ATENOLOL
-blocant neselectiv: PROPRANOLOL

1.5. Receptorii 2-adrenergici

Efecte: predomin n musculatura neted relaxare

vase coronare, din muchi scheletici, cerebrale VD

bronii BD
uter
intestin
Mecanism de aciune: 2receptorii sunt cuplai cu Proteina Gs

stimuleaz adenil ciclaza AMPc.

A are afinitate pt 2-Rec, n timp ce NA se leag foarte slab
2-blocant: BUTOXAMINA

1.6. Receptorii 3-adrenergici

Recent caracterizai, localizai n esutul adipos (n special n

esutul adipos brun)

Efecte:

termogenic
anti-obezitate
antidiabetic
NA are afinitate pt 3-Rec, n timp ce A se leag foarte

slab (opus 2-receptorilor).

1.7. Principalele efecte ale catecolaminelor

Organ sau esut

Receptor

Efect

Inim (miocard)

Fora de contracie
Frecvena cardiac

Vase de snge

Rinichi
Intestin

Pancreas

Vasoconstricie
Vasodilataie
Eliberarea de renin
Motilitatea
Tonusul sfincterian
Eliberarea de insulin
Eliberarea de glucagon
Eliberarea de insulin
Eliberarea de glucagon
Glicogenoliz
Lipoliz
Calorigenez
Transpiraie

Ficat
esut adipos
Majoritatea esuturilor
Piele (glande apocrine de la
nivelul minilor, axile, etc.)
Broniole
Uter

Dilatare
Contracie

Relaxare

1.8. Desensibilizarea -receptorilor

Legarea agonitilor de -receptori induce rapid (min)

desensibilizarea
mecanismele desensibilizrii:

fosforilarea receptorului de ctre o protein kinaz ARK (-adrenergic receptor kinase), urmat de
legarea altei proteine arestina decuplarea
receptorului de pe proteina G receptorul nu mai
poate activa proteina G.
fosforilarea receptorului de ctre PKA care nu necesit
i legarea arestinei.
n timp, apare internalizarea i sintezei receptorilor de

suprafa.

2. Reglarea funciei MSR

1) Mecanism nervos: la MSR vin fibre SNVS pregan-glionare
(Ach) MSR ca un ganglion simpatic eliberare
catecolamine:
Stimularea SNVS:
Stimuli fizici: durere, frig
Stimuli chimici: [G], O2

cale reticulo HIPOT

spinal

TA baroR - sinus carotidian Reflex presor

- crosa Ao

2) Mecanism umoral:
Cortizolul sinteza catecolaminelor
T3 i T4: Nr. Receptori adrenergici
Feedback negativ