CANALELE

IONICE
• - sunt formate din glicoproteine cu µ= 25-
250Kda; sunt organizate in 2 sau mai multe
subunitati identice sau diferite ce delimiteaza
un canal al carui lungime este egala cu
grosimea membranei celulare
 Au 3 proprietati importante:
• 1. conducere ionica: canalele din celulele
musculare si nervoase au o rata de conducere a
ionilor de pana la 100 milioane ioni/sec
• 2. recunoasterea si selectarea ionilor specifici:
majoritatea canaleleor permit trecerea unui
singur element ionic sau a catorva tipuri de
ioni ( in celula nervoasa PR este determinat de
canalele selectiv permeabile pentru K ⁺ - de
100x mai permeabile pentru K⁺ decat pentru
Na ⁺ - in timp ce pentru PA sunt activate
canale de 10-20x mai permeabile pentru Na ⁺).
• 3. se inchid si se deschid in functie de semnale
electrice, mecanice sau chimice specifice:
- Canale voltaj dependente – reglate de voltaj
- Canale ligant dependente – transmitatori
chimici
- Canale mecanic dependente – intindere sau
presiune
• Exista si canale ionice fara poarta care sunt
deschise permanent - ele permit transportul
ionilor in functie de gradientul electro-chimic.
Permeabilitatea lor este mai mica decat a celor
dependente de voltaj sau neuorotransmitatori.
Au rol in mentinerea homeostaziei presiunii
osmotice si a volumului si formei celulare
deoarece permit difuzia moleculelor de apa.
• in procesul de selectare ionica este implicat Ø
canalului si al ionului. Ø ionului aflat in apa
este mai mare decat atomul propriu-zis
deoarece moleculele de apa sunt atrase de ion
(O2 prin cationi si H prin anioni) formand un
strat mai gros de molecule de apa pentru ionii
cu Ø mai mic - se poate explica modul de
selectare a ionului de K⁺ si excludere a ionului
de Na⁺
• Canalele ionice au o zona mai ingusta ce actioneaza
ca un filtru de selectare a ionilor; selectia la acest
nivel nu se face doar in functie de Ø initial deoarece
ionii pierd o parte din moleculele de apa datorita
interactiunii cu AA din peretele canalelor; pierderea
moleculelor de apa este direct proportionala cu forta
electrostatica dintre ioni si AA – daca aceasta este
mai mica decat cea dintre ion si moleculele de apa
atunci ionul nu va putea strabate filtrul
• Celulele musculare si nervoase sunt capabile
sa transmita impulsuri electrice rapid si pe
distante lungi doarece au o densitate si o
variabilitate mai mare a canalelor ionice fata
de alte celule
• Fluxul de ioni prin canalele ionice este pasiv –
nu necesita consum de energie din partea
acestora
• Directia de trecere a ionilor si mentinerea unui
flux echilibrat de ioni nu sunt determinate de
canalele ionice propriu-zise ci de energiile
electrostatice prezente la nivelul membranelor
celulare
• Trecerea dintr-o stare in alta a canalelor ionice
presupune modificari conformationale la
nivelul proteinelor care le compun induse de
factori de control al deschiderii sau inchiderii
canalului respectiv
• Dupa mecanismul de control:
- canale voltaj dependente ( 1 )
- canale dependente de liganti ( 2 )
- canale controlate de stimuli mecanici ( 3 )

• Sub actiunea acestor mecanisme canalele

ionice pot fi: inchise si activabile ( resting),
deschise ( active), nonactivabile ( refractary)
• 1. Poarta este controlata de valoarea
potentialului de membrana. Transportul prin
aceste canale implica modificari
conformationale reversibile a proteinelor din
structura lor induse de variatia potentialului de
membrana
• 2. sunt canale controlate de substante chimice sintetizate fie
de alte celule decat cea in structura careia se afla (A), fie de
celula din care fac parte (B)
• A - sunt canale controlate direct de neurotransmitatori si
implicate in transmiterea sinaptica rapida – sunt localizate
in segmentul postsinaptic al sinapselor cu transmitere
rapida acestea fiind in general receptori pentru
neurotransmitatori nonpeptidinici (Ach, glutamat, GABA)
• B - canale controlate de proteine G sau de mesageri secunzi
– receptori metabotropici ce participa la transmiterea
sinaptica lenta sau la modularea transmiterii sinaptice
- canale controlate de neurotransmitatori localizate pe
segmentul presinaptic cu rol de a controla eliberarea si
concentratia acestuia in spatiul sinaptic
• 3. – canale mecanosenzitive - poarta acestora
este ancorata printr-o proteina fibrilara de un
situs de ancorare din membrana plasmatica.
Modificarea distantei dintre poarta si situsul de
ancorare determina deschiderea canalelor.
• Cele mai multe canale ionice din muschi si
nervi pot fi grupate in familii de gene. Toate
canalele apartinand unei familii genice au
secvente de AA similare.
• Genele care codeaza canalele ionice activate
de Ach, GABA si glicina apartin aceleiasi
familii. Fiecare canal e format din 5 subunitati
asemenatoare.
• Genele care codeaza canalele ionice activate
de glutamat pot forma o familie distincta de
celelalte canale ionice dependente de liganti
• Genele care codeaza canalele ionice voltaj
dependente fac parte dintr-o a treia familie;
acestea sunt activate de depolarizare si sunt
selective pentru K, Na, Ca. Toate canalele ionice
voltaj dependente au arhitectura asemanatoare;
sunt alcatuite din 4 domenii identice, fiecare
avand 6 segmente transmembranare ( S1-S6).
Segmentele S5-S6 sunt conectate printr-o bucla
pe fata extracelulara a membranei => regiunea P
care formeaza filtrul de selectivitate al canalelor
• Canalele de Na voltaj dependente:
sunt formate - dintr-o subunitate α formata
dintr-un polipeptidic ce contine ~ 2000 de AA
organizati in 4 domenii identice ce contin 6
segmente transmembranare
- una sau doua subunitati β ce
controleaza stabilitatea si sensibilitatea
subunitatii α
• Canalele de Ca : - distributia lor la nivelul
celulelor nervoase este mult mai redusa in
comparatie cu canalele de Na;
- sunt mai putin implicate in transmisia axonica,
la distante mari, a PA;
- sunt implicate in controlul sintezei si eliberarii
neurotransmitatorilor in segmentul presinaptic;
- exista doua tipuri de canale de Ca:
1. canale de tip T
2. canale de tip L
 Canalele de tip T
• activarea lor este produsa de o depolarizare de valoare mai
redusa (-65mV);
• activarea simultana a mai multor canale dintr-o celula
determina o varietate de potentiale de scurta durata sau
tranzitorie;
• acestea sunt mai bine reprezentate la nivelul dendritelor si
capului neuronal;
• la nivelul SNC determina descarcari rapide si ritmice

Canalele de tip L
• activarea lor este produsa de o depolarizare de valoare mai
inalta (-20mV);
• variatia curentului este de durata mai lunga
• Canalele de K:
- structura lor a fost relevata prin cristalografia
cu raze X
- au in structura lor una din cele 4 unitati care
intra in alcatuirea canalelor de Na si Ca
- sunt implicate in: mentinerea PR, scaderea
excitabilitatii celulare prin hiperpolarizarea
membranei, controlul duratei PA prin
rapiditatea realizarii repolarizarii, controlul
influxului de Ca
• Sunt 3 metode ce au imbunatatit cunostintele
despre canalele ionice:
1. Patch-clamp – a inregistrat fluxul de curent
printr-un singur canal deschis;
2. Identificarea secventei primare de AA a unor
gene ce codifica canalele ionice – a permis
gruparea canalelor ionice in 3 clase genice;
3. Cristalografia cu raze X – a adus informatii
privind structura 3D a canalelor de K.