Principiile Farmacologiei

Farmacocinetica & Farmacodinamia

Farmacocinetica

Micarea medicamentelor n organism Patru procese

Concentrarea drogului la locul de aciune este influenat de civa factori cum ar fi:

Absorbia Distribuia Metabolismul Excreia

Calea de administrare Doza Caracteristicile moleculelor de medicament (de ex. solubilitatea n lipide)

Absorbia

Ci de administrare a drogului

Oral (per os, p.o.) Inhalare

vapori, gaze, fum intranazal sublingual rectal intravenos (IV) intramuscular (IM) subcutanat (SC) intraperitoneal (IP; nu la oameni)

Membranele mucoase

Injectabil (parenteral)

Transdermal

ABSORBIA

Solubilitatea n lipide pKa = pH la care 50% din moleculele de drog sunt ionizate

Numai moleculele neionizate sunt liposolubile. pKa unei molecule influeneaz rata de absorbie prin esuturi ctre fluxul sanguin. pH variaz n funcie de esuturi

stomac: 3-4, intestin: 8-9

Ci de administrare

Administrarea oral

Advantaje:

relativ sigur, economic, convenabil, practic

Dezavantaje:
Nivelele sanguine sunt dificil de prezis datorit multiplilor factori care limiteaz absorbia. Unele medicamente sunt distruse de aciditatea gastric. Unele medicamente sunt iritante ale sistemului gastro-intestinal.

Ci de administrare

Advantajele cilor injectabile Absorbia este mult mai rapid comparativ cu administrarea oral. Rata de absorbie depinde de fluxul sanguin din esut (I.P. > I.M. > S.C.). Advantajele specifice injectrii I.V. Nu este implicat absorbia (injectare direct n snge). Rata administrrii poate fi controlat. O predicie mai precis a concentraiei obinute.

Ci de administrare

Dezadvantaje/Riscurile injectrii Un debut rapid al aciunii poate fi periculos (poate apare supradozarea). Dac se administreaz mult prea repede, poate apare colapsul cardio-respirator. Medicamentele insolubile n ap sau dizolvate n lipide nu pot fi administrate I.V. Sunt necesare tehnici sterile pentru a evita riscul infeciei.

Distribuia medicamentului

Membranele celulare Capilarele Afinitatea drogului pentru proteinele plasmatice

Bariera hematoencefalic

Moleculele legate nu pot trece pereii capilarelor

Capilarele au jonciuni strnse Mai puin dezvoltat la copii Mai slab n unele arii, de ex. area postrema Traumele cerebrale pot scade integritatea Placenta Nu este o barier pentru substanele solubile n lipide.

Terminarea aciunii drugului

Biotransformare (metabolism)

Enzimele microsomale hepatice transform moleculele de medicament n metabolii mai puin liposolubili. Familia enzimelor citocromului P450

Terminarea aciunii drugului

Eliminarea

Proces renal n dou stadii (filtrare, absorbie) Metaboliii care sunt slab reabsorbii de ctre rinichi sunt excretai prin urin. Unele medicamente au metabolii activi (lipid solubili) care sunt reabsorbii n circulaie Alte ci de eliminare: pulmon, bil, piele

Terminarea aciunii drugului

Aciunile rinichiului

excret produii de metabolism ai organismului Reglez precis fluidele i electroliii corpului Rinichiul uman adult filtreaz aprox. 1 litru de plasm pe minut din care 99.9% din fluid este reabsorbit. Drogurile liposolubile sunt reabsorbite cu apa.

Terminarea aciunii drugului

Factori care influeneaz biotransformarea

Genetici Mediu (dieta, nutriia) Diferene fiziologice (vrst, sex, diferene n sistemul enzimatic microsomal) Unele medicamente cresc sau scad activitatea enzimatic

Interaciuni medicamentoase

carbamazepin stimuleaz CYP-3A3/4

Evoluia n timp a drogului administrat

Studiul evoluiei n timp este important pentru

Predicia dozajulu/intervalelor intre doze Meninerea nivelelor terapeutice Determinarea timpului pn la eliminare
Timpul necesar pentru ca nivelele sanguine ale medicamentului s se reduc cu 50% Sunt necesare aprox. 6 x t 1/2 ca un medicament s fie eliminat din corp La administrri la intervale regulate, concentraia relativ stabil este atins dup aprox 6 x t 1/2

Semiviaa de eliminare (t1/2)

Monitorizarea terapiei cu medicamente (MTM)

MTM este important pentru deciziile clinice Nivelele plasmatice sunt apropiate de concentraiile de la nivelul esuturilor sau receptorilor Obiectivele MTM

Studiaz compliana la medicaie Evit toxicitatea ntrete rspunsul terapeutic

Tolerana & Dependena

Mecanismele toleranei

Metabolice (farmacocinetice, dispoziionale) Celular-adaptive (farmacodinamice) Condiionare comportamental Sindromul de abstinen Nu toate medicamentele addictive produc dependen fizic. Unele medicamente nonaddictive pot produce dependen fizic (de ex. SSRI).

Dependena

Farmacodinamia

Aciunile drogului la nivelul receptorului i efectele fiziologice/chimice/ comportamentale produse de aceste aciuni

Studii ale mecanismelor de aciune la nivel molecular Ofer o baz raional pentru utilizarea terapeutic precum i pentru design-ul unor ageni terapeutici noi sau superiori

Interaciunile Drog-Receptor

Receptorii de pe membranele celulare

O serie continua de aminoacizi dispuse n bucle

Liganzii (neurotransmitori, droguri) se ataeaz n spaiul dintre bucle prin legturi ionice

Legarea ionic reversibil a ligandului activeaz receptorul prin schimbarea structurii proteinei. Intensitatea semnalului transmembranar este determinat de numrul de receptori ocupai.

Medicamentele pot influena semnalul transmembranar prin legarea la receptor sau lng acesta.

Interaciunile Drog-Receptor

Legarea Drog/Receptor

Mimeaz aciunile neurotransmitorului de la acelai situs (agonist) Se leag de un situs alturat i faciliteaz legarea neurotransmitorului natural (agonist) Blochez aciunile neurotransmitorului de la acel situs (antagonist)

Structurile receptorilor

Receptori canale ionice Proteine carrier Receptori cuplai cu proteina G Enzime

Specificitatea Drog-Receptor

Modificarea structurii chimice a unui drog i poate influena potena

De ex., amfetamina vs. metamfetamina Unele locuri de aciune sunt responsabile pentru efectele secundare De ex., antidepresantele triciclice : sedare, gur uscat, vedere n cea

Multe droguri au multiple locuri de aciune

Funcii Dos-Rspuns
Eficacitate (ED50) Letalitate (LD50) Index terapeutic = LD

50

/ED

50