GENETICA COMPORTAMENTULUI UMAN Genetica n bolile psihice i comportament

GENETICA N BOLILE PSIHICE I COMPORTAMENT

Psihopatologia reprezint cea mai activ zon a cercetrii genetice comportamentale n ultimii ani n mod special datorit importanei pe care o au bolile psihice la nivel social. n Statele Unite 1 din 2 persoane a fost afectat de o form de psihopatologie de-a lungul vieii i 1 din 3 persoane a suferit datorit unei tulburri de natur psihologic n ultimul an (Kessler apud Plomin, 2008). Costurile n termeni de suferin, dar i de resurse materiale pe care le suport pacienii, prietenii i rudele acestora fac psihopatologia una dintre cele mai importante probleme ale zilelor noastre. Studiile genetice asupra psihopatologiei au fcut ca psihiatria i psihologia s accepte influenele genetice i n acelai timp au ajutat la fundamentarea unei noi orientri a consilierii psihologice reprezentat de sfatul genetic.

1. Schizofrenia
Schizofrenia este o boal din categoria psihozelor* caracterizat prin apariia unor manifestri psihopatologice majore: halucinaii (n special auditive), deliruri (credine anormale persistente), dezorganizri ale limbajului (asociaii ciudate i schimbri rapide de subiect), comportament dezorganizat, simptome negative (afectivitate sczut sau lipsa rspunsului emoional), lipsa motivaiei i a voinei (abulie), depersonalizare (pierderea contiinei propriului corp), derealizare (pierderea noiunii realului, evadare din realitate).

* Termenul de psihoz se refer la o afeciune psihic major de natur endogen genetice) (cauzat de care perturb factori grav constituionali, viaa psihic predispoziii a individului interne privind

raporturile acestuia cu sine i cu lumea nconjurtoare. Se asociaz cu afectarea strii de contient, a capacitilor intelectuale, adaptrii sociale i a comportamentului, bolnavul psihotic aflndu-se n imposibilitatea de a se integra n ambient i lipsindu-i contiina bolii.

Incidena este de aproximativ 0,2-0,4 cazuri la 1000 de locuitori pe an,

fiind neinfluenat de ras, cultur sau nivel de dezvoltare sociocultural. Vrsta de risc este ntre 15 i 45 de ani, n general ns, debutul bolii la brbai este mai timpuriu dect la femei. Vrful de inciden la brbai este ntre 15-25 de ani, iar la femei, ntre 25-35 de ani.

GENETICA COMPORTAMENTULUI UMAN Genetica n bolile psihice i comportament 1.1. Aspecte genetice n schizofrenie Multe studii genetice s-au ndreptat asupra schizofreniei n mai mare msur dect alte arii ale psihopatologiei din 3 motive: este cea mai sever form a psihopatologiei, este foarte comun i cu un risc crescut pentru aproximativ 1% din populaie, este o boal pe via, exceptnd cteva cazuri n care diagnosticul a fost pus n fazele incipiente ale bolii sau cazurile n care a fost semnalat un singur episod.

In 14 studii familiale pe aproximativ 8000 de pacieni cu schizofrenie, riscul mediu de mbolnvire este de: 6% pentru prini, 9% pentru frai i 13% pentru copii. Procentul rmne neschimbat pentru situaia n care mama sau tatl copilului au schizofrenie, ns ajunge pn la 46% n cazul n care ambii prini au acest diagnostic (Plomin, 2008). Studiile pe gemeni au demonstrat c n perechile de monovitelini rata concordanei este de 41-65%, iar n perechile de bivitelini de doar 0-28%. O situaie dramatic este reprezentat de cazul unor cvadruplei identici care au fost toi diagnosticai cu schizofrenie, dei severitatea i tipul afeciunii varia n mod considerabil. Acest fapt evideniaz ideea conform creia dei schizofrenia are o inciden crescut n familie, ceea ce se transmite pe fond genetic este predispoziia pentru boal i nu boala cu tipul i severitatea acesteia. Unele studii s-au concentrat pe diferenele dintre gemenii identici care pot s fie responsabile de procentul mare de discordan n apariia schizofreniei (aproximativ 50%). Diferenele dintre gemenii identici nu pot fi de origine genetic, astfel au fost cutate motivele non-genetice care fac ca unul dintre gemenii identici s aib schizofrenie i cellalt nu. Rezultatele arat c n cazul geamnului cu schizofrenie exist n mai

mare msur posibilitatea s fi suferit o serie de complicaii la natere care s fi produs probleme neurologice i anormaliti ale creierului (Mosher, Pollin, apud Plomin, 2008). Un studiu danez (Kety, apud Plomin, 2008) care a folosit metoda adopiilor a avut ca subieci 47 de persoane adoptate diagnosticate cu schizofrenie i un grup de control de 47 de persoane adoptate fr schizofrenie. Au fost evaluai prinii biologici i adoptivi ai acestora, iar rezultatele au relevat faptul c n cazul adoptailor schizofrenici rata schizofreniei ntre rudele bilogice de gradul I a fost de 5%, 14 din 279 de rude, n timp ce pentru lotul de control rata a fost de 0%. In acelai timp rata schizofreniei ntre rudele, prinii sau fraii adoptivi ai

GENETICA COMPORTAMENTULUI UMAN Genetica n bolile psihice i comportament

adoptailor cu schizofrenie a fost de 0%, adic 0 din 111, egal cu cea corespunztoare lotului de control. Schizofrenia a fost una dintre primele patologii studiate prin analize genetice, dar n ciuda acestui fapt, nc nu au fost identificate cu certitudine genele specifice incriminate n transmiterea ei. Ceea ce se cunoate cu siguran este faptul c schizofrenia este o boal determinat poligenic, cu alte cuvinte, ea este cauzat de mai multe gene cu efect redus, niciuna dintre ele nefiind singur necesar sau suficient pentru a determina aceast tulburare. Astfel au fost incriminate o gen autosomal dominant de pe cromosomul 5, o gen aflat pe braul lung al cromosomului 2 sau gene situate pe braul scurt al cromosomului 6, 11 sau chiar X. De asemenea se presupune c o perturbare a mecanismului dopaminei (neurotransmitor) care este condiionat genetic, are un rol important n determinarea schizofreniei.

2. Dementa
Demena reprezint o deteriorare profund, global i progresiv a funciilor mentale ale individului, datorat unei afectri a sistemului nervos central. Demena compromite autonomia social i familial a persoanei, altereaz funciile intelectuale, personalitatea, controlul

afectelor, cunoaterea, judecata, adaptarea la mediul social i limiteaz bolnavul n desfurarea activitilor sale curente. Demena se caracterizeaz prin prezena unor deficite cognitive multiple care implic: tulburri de memorie (dificulti n amintirea unor informaii nvate anterior sau alterarea capacitii de nvare a altor informaii noi). In stadii avansate de demen, bolnavii i uit numele, membrii familiei, profesia, data naterii etc.; una sau mai multe perturbri cognitive de tipul: afazie, apraxie, agnozie. Deteriorarea funciei limbajului (afazia) se poate manifesta prin dificulti de nelegere a limbajului vorbit i scris, prin dificulti de pronunare, ecolalie (repetarea cuvintelor auzite), chiar mutism. Apraxia (deteriorarea capacitii de a efectua activiti motorii) afecteaz execuia unor acte motorii cunoscute, bolnavul avnd dificulti cnd se mbrac, mnnc, desenaz etc. Prin agnozie (incapacitatea de a recunoate sau identifica obiecte dei funcia senzorial este intact) bolnavul

GENETICA COMPORTAMENTULUI UMAN Genetica n bolile psihice i comportament pierde capacitatea de a recunoate obiecte familiare, modul lor de ntrebuinare, nu mai este capabil s recunoasc membrii familiei sau chiar propria imagine n oglind; tulburri n sfera gndirii, judecii, planificrii, rezolvrii de probleme i n procesarea informaiei; contiina redus a propriei boli; dezorientare spaio-temporal.

Debutul demenei are loc tardiv, cu o prevalent de 1,6% la indivizii cu vrsta ntre 65-69 de ani i 25% la cei cu vrsta de peste 85 de ani. 2.1. Aspecte genetice n demena de tip Alzheimer Boala Alzheimer este un tip particular de demen a crei evoluie este caracterizat prin debut gradual i declin cognitiv continuu. Aceasta poate avea un debut precoce (nainte de 65 de ani) sau un debut tardiv (dupa 65 de ani). Demena de tip Alzheimer cu debut precoce are o component

genetic foarte important, rudele biologice de gradul I fiind foarte probabil c vor prezenta tulburarea. S-a demonstrat c n unele cazuri, demena de tip Alzheimer este motenit ca trstur dominant cu linkage pe mai muli cromozomi incluznd cromozomii 1, 14 i 21. Sherrington i colaboratorii si au descoperit c 80% din cazurile de demen Alzheimer cu debut precoce sunt datorate unei gene de pe cromozomul 14. Dou luni mai trziu, Shellenberg descoper c n alte 20% din cazurile de demen Alzheimer cu debut precoce este implicat o gen de pe cromozomul 1 (King, R., Mulligan, P, 2006). Marea majoritate a cazurilor Alzheimer au loc dup vrsta de 65 ani, fiind caracterizate de un debut tardiv. O realizare major spre nelegerea declanrii tardive a bolii Alzheimer, este descoperirea unei puternice asociaii alelice cu o gen de pe cromozomul 19. Aceast gen are trei alele (n mod confuz numite alelele 2, 3 i 4). Frecvena alelei 4 este de circa 40% la indivizii cu boala Alzheimer i 15% n eantioanele de control. Aceste rezultate sugereaz c riscul alele. Studiile efectuate asupra gemenilor cu demen Alzheimer evideniaz influene genetice cu o concordan de aproximativ 60% pentru gemenii identici i 30% pentru cei fraternali. pentru declanarea trzie a demneei Alzheimer crete de aproximativ ase ori pentru indivizii care au una sau dou din aceste

GENETICA COMPORTAMENTULUI UMAN Genetica n bolile psihice i comportament

Demena de tip Alzheimer are o determinare multifactoril. Astfel, alturi de componenta genetic, un rol important l joac i factorii de mediu, ca de exemplu: traumatisme craniene, nivel socio-economic sczut, obezitatea, sedentarismul, bolile cardiovasculare, depresia, nivel crescut al colesterolului etc. Studiile au demonstrat efectul benefic pe care l au hormonii estrogeni care scad cu pn la 10% riscul apariiei bolii Alzheimer la femei.

3. Tulburrile afective
Tulburrile afective cuprind o gam larg de manifestri psihice anormale, dintre care cele mai importante se refer la sindromul

depresiv, sindromul maniacal i sindromul bipolar (maniaco-depresiv). Sindromul depresiv se caracterizeaz printr-o scdere trectoare sau durabil de dispoziie psihic, prezentnd modificri importante att n componenta fizico-somatic, ct i n cea psiho-afectiv. Bolnavul prezint o activitate redus, gesturi limitate, aspect trist i inexpresiv, acuz o stare permanent de oboseal, insomnii i tulburri de ordin neurovegetativ (scdere ponderal, inapeten, constipaie, hipotensiune arterial etc.). Din punct de vedere psiho-afectiv, depresia se carcterizeaz prin: astenie, scderea randamentului intelectual, dificulti de atenie i memorie, oboseal, slbirea voinei, tristee, tulburri de somn, nelinite anxioas, pesimism, tulburri n sfera gndirii, idei suicidare etc. Organizaia Mondial de Sntate consider c 3% din populaia general a globului acuz stare depresiv. Sindromul maniacal se caracterizeaz printr-o dispoziie afectiv exaltat, de tip euforic, instabilitate motorie, agitaie, fug de idei, logoree, tulburri de atenie i tulburri fizice generale (insomnie, tulburri endocrine, creterea apetitului alimentar). Sindromul bipolar (maniaco-depresiv) se caracterizeaz prin alternarea n timp a strilor de depresie cu cele de manie.

3.1. Aspecte genetice n tulburrile afective Gradul de heritabilitate a tulburrilor afective variaz foarte mult n funcie de tipul i gravitatea tulburrii. Din acest punct de vedere putem distinge 3 tipuri de depresii: I. boala depresiv pur, cea care se presupune c este genetic, pentru c exist antecedente depresive n familia biologic, dar nu exist alcoolism sau stri psihopatice. Acest tip de depresie este frecvent i grav.

GENETICA COMPORTAMENTULUI UMAN Genetica n bolile psihice i comportament spectrul depresiv, n care intr depresivii cu rude alcoolice sau sociopate n familie i au sau nu rude depresive - acestea sunt boli cu prognostic favorabil. depresia sporadic, n care nu apar antecedente decelabile, debuteaz mai trziu, este ceea ce numim depresie de involuie i are o ncrctur ereditar redus. Depresia sever, ntlnit n cazurile clinice are un procent de

heritabilitate de peste 70%. Depresia cu forme mai puin severe, ntlnit n lotul populaiei generale, prezint un procent de heritabilitate ntre 30-40%. Exist diferene de heritabilitate i cu privire la simptomele depresive. Astfel, simptomele de singurtate, plns, probleme interpersonale, dureri de cap, care reprezint reacii i modificri organice la situaii de stres, au o component ereditar sczut. In contrast cu acestea, simptomele endogene (ex. tulburri de somn, scderea libidoului, a apetitului, pierderea energiei i tulburri de personalitate) au o component ereditar mult mai mare. Factorii genetici joac un rol important n crearea unei vulnerabiliti a individului la factori depresogeni din mediu, ca de exemplu evenimente traumatice, stresante, care determin apariia unui episod depresiv. Totodat, pot influena secreia unor neurotransmitori, care la rndul lor devin implicai n apariia depresiei. Astfel, s-a demonstrat o asociere ntre depresie i un nivel sczut al serotoninei. Studiile evideniaz i diferene de gen n privina procentului de heritabilitate a tulburrilor afective, acesta fiind mult mai mare la femei dect la brbai. Tulburrile bipolare au un grad de heritabilitate chiar mai mare dect depresia sau mania sever, acesta fiind de peste 70%. Modul de transmitere a tulburrilor afective este doar ipotetic. Studiile presupun fie o gen dominant autosomal, fie una recesiv autosomal, de pe cromosomul 6, 11 sau X. Cel mai probabil determinismul este unul multifactorial.

4. Alcoolismul
Alcoolismul este o form de toxicomanie major foarte rspndit, ce const n utilizarea regulat i progresiv cantitativ a buturilor alcoolice, cu consecine negative multiple pentru individ i membrii apropiai acestuia. Incidena alcoolismului este de 3-5% n populaia masculin i de 0,11% pentru populaia feminin.

GENETICA COMPORTAMENTULUI UMAN Genetica n bolile psihice i comportament Tulburarea se produce printr-un proces progresiv, ceea ce nseamn c indivizii nu se nasc alcoolici, ci devin alcoolici, deosebinduse ntre ei prin susceptibilitatea de a manifesta aceast tulburare. n apariia alcoolismului adesea contribuie i tulburri psihopatologice precum depresia, personalitatea antisocial, diverse psihoze (psihoze maniaco-depresive), situaii n care alcoolismul este considerat secundar. Spre deosebire de alcoolismul secundar, alcoolismul primar nu are tulburri psihice i comportamentale preexistente, dar are antecedente n rudenie. Cauzalitatea alcoolismului este nc incert, fiind implicai att factori genetici, ct i factori de mediu. Majoritatea studiilor care vizau implicaiile factorilor genetici, confirm caracterul frecvent familial al alcoolismului, prevalenta fiind de 25% la rudele masculine i de 5-10% la cele feminine. Cercetrile efectuate pe gemeni evideniaz o rat a concordanei la gemenii monozigoi de peste 55% fa de dizigoi, unde aceasta este de aproximativ 30%. Studiile efectuate pe adopii arat c riscul de a manifesta alcoolism este de 4 ori mai mare la cei provenii din prini biologici alcoolici dect la cei provenii din prini biologici nealcoolici. Alcoolismul nu se motenete efectiv, ci prin diferii factori de mediere determinai genetic. La acetia se mai adaug i influena factorilor exogeni socio-culturali: eecuri n viaa social sau familial, situaii de separri, abandon sau divor, conflicte de ordin afectiv, sentimental, imitarea unor modele negative din anturaj, stri de oboseala prelungit, epuizare, srcie, promiscuitate etc. Rolul factorului genetic se exercit la diferite nivele fiziologice i clinice legate de consumul etanolic: cronic de alcool, susceptibilitatea susceptibilitatea la la efectele intoxicaiei acute, i metabolizarea etanolului, adaptarea sistemului celular la consumul complicaii medicale comportamentale ale consumului abuziv i desigur factorii predispozani ai personalitii. La indivizii din familii alcoolice primele semne apar precoce, i evolueaz n mod accelerat. La acetia dependena este mai grav i n copilrie sunt hiperactivi, impulsivi i au tulburri de conduit. Alcoolismul familial echivalent cu alcoolismul primar nu poate fi acceptat ca o form simpl de comportament dobndit, deci ca o nvare social, el trebuie considerat ca o boal ce pare a fi controlat de factori genetici specifici. Incidena superioar n cadrul populaiei masculine ar sugera o

transmitere gonosomal, ipotez ce nu s-a verificat dect n limite restrnse. Pe de alt parte, modul de repartizare familial sugereaz o transmitere dominant.

GENETICA COMPORTAMENTULUI UMAN Genetica n bolile psihice i comportament Dei nu exist date certe cu privire la ce aspecte cauzale sunt implicate n alcoolism, este unanim acceptat faptul c exist un determinism complex i abordarea lui implic o angajare multidisciplinar, din echip fcnd parte medici, interniti, geneticieni, psihiatri, psihologi i consilieri psihologici.

5. Comportamentul antisocial
Comportamentul reprezint o nlnuire de reacii care permit adaptarea la mediu. Unele reacii dovedesc o amprent genetic puternic, fiind considerate native, altele poart amprenta experienei proprii a individului sau a generaiilor sale precedente, fiind nelese ca produs al ereditii culturale. Se consider faptul c genele controleaz doar norma de reacie, n raport cu mediul. Comportamentul depinde de interaciunea dintre ereditate i mediu: genele unui individ stabilesc limitele potenialului, dar ce se ntmpl cu acel potenial depinde de mediul n care persoana triete. Persoanele cu comportamentul antisocial se caracterizeaz prin impulsivitate, agresivitate, nerespectarea regulilor sociale, fuga de responsabilitate, egocentrism etc. De-a lungul timpului au existat o serie de controverse cu privire la caracterul motenit sau dobndit al acestui tip de comportament, cu att mai mult cu ct s-a observat c n rudenia persoanei antisociale exist, de regul, o inciden crescut a deviaiilor comportamentale. Studiile efectuate pe gemeni vin s sprijine importana factorilor genetici implicai n comportamentul agresiv. Astfel, concordana la gemenii monozigoi este de 40-60%, net superioar fa de cea a gemenilor dizigoi, care ajunge pn la 15%. Discordanele ce apar ntre gemenii monozigoi sunt atribuite factorilor de mediu. Studiile copiilor adoptai arat o inciden ridicat a comportamentelor antisociale la adoptaii cu

prini biologici antisociali dar crescui n mediu de adopie normal. Un alt factor n favoarea ereditii este faptul c indivizii cu risc mare de comportament agresiv prezint niveluri sczute ale serotoninei. Aceasta este un neurotransmitor implicat n inhibarea reaciilor impulsive la frustrare. Un studiu efectuat de Linnoila n 1983 a evideniat c brbaii nchii pentru crime violente au niveluri mai reduse de serotonin dect infractorii non-impulsivi. Totodat, copiii cu niveluri reduse de serotonin au o probabilitate mai mare de a se comporta violent. Unul din factorii biologici importani n comportamentul agresiv, este testosteronul. S-a demonstrat c nivele crescute ale testosteronului n orice moment, par s mreasc

GENETICA COMPORTAMENTULUI UMAN Genetica n bolile psihice i comportament probabilitatea unui individ de a se comporta agresiv. Totodat, cantitatea crescut de testosteron din perioada intrauterin poate s duc la maturitate la un comportament agresiv. Studiul cariotipului la persoanele din instituiile penale au evideniat faptul c, spre deosebire de populaia general, cariotipul 47XYY apare mult mai des. Acest fapt a acreditat ideea c acest cromozom Y suplimentar ar putea fi purttorul unor gene care determin comportamentul antisocial. Ulterior aceast presupunere a fost infirmat, coincidena fiind explicat prin modificri de caracter i de personalitate asemntoare, fapt care i apropie n natura agresiunilor produse de ei. O condiie favorizant este nivelul intelectual mai redus al acestor brbai fa de cei cu cariotip normal. Aadar, excesul de cromosomi Y amplific vulnerabilitatea acestor brbai pentru angajarea n delicte, datorit frecvenei tulburrilor neurofiziologice, mentale, epileptice deseori, deci datorit unei patologii cerebrale minime sau medii. n aceste cazuri, manifestrile antisociale ar putea fi efecte ale interferenei acestei patologii cu anumite condiii ambientale, particulare care in n special de factorii educaionali i relaionali. Interaciunile sociale timpurii par s joace un rol critic n

dezvoltarea comportamentului agresiv, cu att mai mult cu ct, furia apare deja n primul an de via, iar agresarea fizic este frecvent printre copiii de doi ani. Unele studii au demonstrat c agresivitatea copiilor de 7, 8 ani este direct proporional cu agresivitatea acestora cnd vor fi aduli. In determinarea comportamentului antisocial, un rol deosebit l au i factorii de mediu, prin evenimentele majore survenite precoce sau tardiv n copilrie, precum: absena sau ntreruperea ndelungat a ngrijirii materne, familie descompus, conflictualiti intrafamiliale, alcoolism la prini, prini antisociali sau conjuncturi psihiatrice, modele de agresivitate n familie. In concluzie, putem afirma c ereditatea i nvarea social sunt factori complementari n agresivitatea uman. Persoanele cu predispoziie spre violen vor fi mai agresive cnd sunt provocate, spre deosebire de cele care nu au aceast predispoziie. Totodat, persoanele care au dobndit tendine agresive puternice prin nvare social vor reaciona mai agresiv dect cele care nu au interacionat cu un astfel de mediu.