11 Ghiduri practice pentru transfuzia de snge si terapiile adjuvante erban M. Marinescu, Rely Manolescu
A. Tolerana la anemie i triggerii de transfuzie
Concentraia de Hb adecvat ntr-o anumit situaie clinic, depinde de existena unei cantiti sufciente de oxigen transportat spre esuturi, spre a satisface nevoile metabolice. Meninerea ofertei tisulare de oxigen, n timpul unei reduceri acute a con- centraiei de Hb, depinde de 2 factori: debitul cardiac i creterea extraciei de oxigen. Aceste dou mecanisme necesit condiii normovolemice prin prezervarea unui volum sanguin circulant sufcient. Debitul cardiac (CO) crete n anemia isovolemic, n principal prin cre- terea stroke-volumului. Frecvena cardiac poate contribui deasemeni, dar numai la pacientul treaz (23). Creterea stroke-volumului apare n strns corelaie cu scderea Ht, cu reducerea vscozitii sanguine, rezultnd o augmentare a returului venos i o scdere a rezistenei vasculare periferice totale. Aceste modifcri conduc la mbuntirea funciei miocardice (crete funcia contractil). n fnal, creterea adecvat a CO, ca rspuns la anemia izovolemic depinde i de prezena unui sistem nervos autonom intact i de tonusul -adrenergic (6). Membrii grupului de lucru i consultani (SRATI): Prof. dr. erban Marinescu1, Sef Lucrri. dr. Dan Corneci1, Dr. Rely Manolescu1, Dr. Silvius Negoi1, Dr. Mdlina Duu1, Conf. dr. Daniela Filipescu2. Prof. dr. Radu Vldreanu3, Prof. dr. Ana Maria Vldreanu 4, Conf. dr. Adrian Miron5 1. Spitalul Universitar de Urgen Elias Bucureti Clinica de Anestezie i Terapie Intensiv 2. Institutul de Boli Cardiovasculare Prof. Dr. C.C. Iliescu, Bucuresti 3. Spitalul Universitar de Urgen Elias Bucureti - Clinica de Obstetric i Ginecologie 4. Spitalul Universitar de Urgen Bucureti - Clinica de Hematologie 5. Spitalul Universitar de Urgen Elias Bucureti - Clinica Chirurgie Recomandri i Protocoale n Anestezie, Terapie Intensiv i Medicin de Urgen 12 Al 2-lea mecanism compensator creterea extraciei de oxigen, permite o mbuntire a relaiei cerere/ofert la nivel tisular. Acest mecanism atra- ge dup sine, modifcri fziologice ce apar la nivel sistemic i la nivel de microcirculaie. La nivel sistemic, o mai bun adaptare a ofertei la cererile tisulare, necesi- t o redistribuie a fuxului sanguin spre ariile cu cereri mari cum sunt cre- ierul i inima, rezultnd o utilizare mai efcient. Aceast cretere a fuxului sanguin la inim i creier apare deoarece aceste organe sunt fow-depen- dente, n contrast cu altele ca aria splanchnic, rinichiul i pielea care sunt fow-independente. Organele fow-dependente extrag maximum de oxigen disponibil chiar n condiii bazale i nu pot crete extracia de oxigen supli- mentar pentru necesitile metabolice. Cererile miocardice de oxigen cresc n timpul anemiei i consecutiv, fu- xul sanguin coronarian crete chiar mai mult dect fuxul sanguin cerebral. Cnd Ht este redus la ~12%, consumul miocardic de oxigen este mai mult dect dublu. n aceste condiii, vasodilataia coronarian este aproape maxi- mal. Sub un Ht de 10%, fuxul sanguin coronarian nu poate face fa cre- terii necesarului miocardic de oxigen, dezvolt ischemie i apare insufcien cardiac (date experimentale) (9). Excesul de perfuzie la nivelul creierului i inimii, apare pe seama organelor fow-independente, la nivelul crora apare o vasoconstricie relativ. Aceas- t redistribuie regional a fuxului sanguin, se datorete n parte stimulrii -adrenergice. Efcacitatea transfuziei de snge alogen Transportul de oxigen Oferta de O2 [DO2] este rezultatul produsului dintre debitul cardiac [CO] i coninutul arterial de oxigen [CaO 2 ]. DO2 = CO CaO 2 unde DO2 este exprimat n ml/min, CO n l/min i CaO 2 n ml/L CaO2 = [( SaO2 K1 Hb) + ( K2 PaO2)] unde SaO2% reprezint saturaia de oxigen; K1 reprezint capacitatea de transport de oxigen a Hb care este de 1,34 ml/g; Hb reprezint concentraia de hemoglobin n g/l; K2 refect coefcientul de dizolvare al O2 n plasm la temperatura corpului, care este de 0,23 ml/l iar PaO2 reprezint presiunea parial a O2 n sngele arterial (KPa ). Deci: DO2 = [ CO SaO2 K1 Hb ] + [ K2 PaO2 ] n condiii fziologice (cnd respirm aer) O2 este n principal legat de Hb (>98%) n timp ce cantitatea de O2 dizolvat n plasm (<2%) are o Timisoara 2009 13 importan minor. n condiii de hemodiluie extrem i ventilaie cu oxi- gen 100% (ventilaie hiperoxic), se schimb dramatic aceast relaie cu o cretere substanial a fraciei de oxigen dizolvate ce va avea o contribuie mult mai important (>70%) n consumul de oxigen (VO2) i o reducere semnifcativ a mortalitii (5). De aceea, ventilaia hiperoxic a fost propu- s ca metod important (n cazul pierderii de snge) de reducere a nevoii de transfuzie de mas eritrocitar (MER). In condiii fziologice DO2 [800-1200ml/min] depete VO2 [200 300 ml/min], cu cca. 4 ori, rezultnd o rat de extracie a O2 [O2ER = VO2/DO2] de 20-30%. n consecin chiar la scderi importante ale concentraiei de Hb (dar cu ceilali factori determinani ai DO2 rmnnd constani, rezult o ofert sufcient (DO2) pentru necesitile tisulare de O2. Pe de alt parte, sub o concentraie critic a Hb, vom avea o scdere nu numai a DO2, dar i a VO2. Aceast relaie dintre VO2 i DO2 este raportat la conceptul de DO2 critic. Deasupra valorii de DO2 critic, oxigenarea tisu- lara este sufcient, VO2 rmnnd constant, find deci DO2-independent. Dac DO2 critic este sub prag, necesarul de oxigen nu mai este asigurat, rezultnd o scdere a VO2. Aceast stare este caracterizat de relaia VO2/ DO2-dependent i de apariia hipoxiei tisulare (23). Pierderile de snge de cauz chirurgical sau dup traum reprezint ca- uzele majore ce necesit transfuzie. Una din principalele inte la pacienii cu pierderi sanguine este de a restaura o volemie adecvat, situaie n care apa- re anemia normovolemic. Rspunsul adaptativ la scderea concentraiei de Hb, include alterarea fuxului sanguin la nivel central, regional i microcir- culaie, precum i devierea curbei de disociere a oxihemoglobinei. n aceste situaii, factorii de adaptare la anemie sunt reprezentai de: creterea CO, redistribuia fuxului sanguin i creterea extraciei de oxigen (O2ER) (6). Raionamentul transfuziei de snge Raionamentul ce st la baza transfuziei de MER nu urmrete numai creterea CaO2 i astfel i a DO2, dar mai ales creterea VO2, prin aceasta restaurndu-se o oxigenare tisular adecvat. Dac dup transfuzia de MER nu exist o cretere a VO2, aceasta poate f explicat numai prin absena datoriei de O2 nainte de transfuzie. Este clar dovedit c preexistena relaiei VO2/DO2-dependent i deci a hipoxiei tisulare, este urmat de creterea VO2 dup transfuzie. La ntrebarea despre factorii care identifc pacienii cu rspuns favorabil prin creterea VO2 dup transfuzie, s-a constatat c Hb pre-transfuzional, fracia de ejecie preoperatorie i vrsta nu au lega- tur cu rspunsul individual privind infuena indexului cardiac (CI), a DO2 i a VO2. Extracia de O2 (O2ER) mai mare de 45%, poate f un parametru Recomandri i Protocoale n Anestezie, Terapie Intensiv i Medicin de Urgen 14 (trigger) n algoritmul transfuziei. Perturbrile ce apar la sngele conservat (scdere a 2,3- DPG, depleia de ATP, eliberarea de substane pro-infamato- rii) cu devierea la stnga a curbei de disociere a Hb (crete afnitatea pentru oxigen), pot f motive de non-cretere a VO2 dup transfuzie (8). Limitele de toleran ale anemiei Numeroase studii au demonstrat c ambele rspunsuri adaptative, crete- rea CO i a extraciei de O2 apar n stadiile precoce ale anemiei izovolemice. Aceste rspunsuri permit meninerea unei balane tisulare de O2 pn la un Ht de 10 12 %. Sub aceast valoare critic, oferta de O2 nu mai acoper necesitile tisulare de oxigen i apare hipoxia tisular. Valoarea Hb critice trebuie defnit ca valoarea sub care oferta de O2 devine ofert-depen- dent. Studii pe voluntari sntoi, contieni, au demonstrat c oxigenarea ti- sular rmne adecvat n timpul hemodiluiei izovolemice severe pn la valori ale Hb de 5 g/dl (1). Cu toate acestea n perioada postoperatorie riscul de mortalitate/morbidi- tate crete i devine foarte mare la valoarea Hb sub 5 6 g/dl (7). Tolerana la hemodiluia izovolemic acut sever depinde nu numai de integritatea celor 2 mecanisme compensatorii, dar i de nivelul cerinelor de oxigenare tisular. Factorii asociai cu scderea toleranei la anemii Orice factor care altereaz unul din cele 2 mecanisme de rspuns (fe debitul cardiac, fe extracia de oxigen) va reduce tolerana pacientului la anemie (6). Factorii ce altereaz rspunsul fziologic la anemia izovolemic Factori asociai cu scderea CO: Hipovolemia Insufciena cardiac Agenii inotropi negativi Boli valvulare i coronariene Factori asociai cu scderea extraciei de O2: Sepsis ARDS (Sindromul de detres respiratorie acut) SIRS ( Sindromul de rspuns infamator sistemic) Sindrom de ischemie reperfuzie Droguri vasodilatatoare Timisoara 2009 1 Factori asociai cu alterarea schimburilor gazoase: ARDS Boli pulmonare obstructive cronice Factori asociai cu creterea consumului de O2: Febr Durere Sepsis, SIRS Hiperventilaie Triggerii de transfuzie Concentraia de Hb adecvat pentru o anumit situaie clinic depinde de existena unei cantiti sufciente de transportor de oxigen spre a asigu- ra necesitile de oxigenare ale esuturilor. Semnele clinice ale unei oxige- nri tisulare inadecvate n timpul anemiei includ: tahicardia, hipotensiunea, ameeala dar sunt non-specifce. Oricum ele sunt absente la pacientul sedat sau anesteziat. La pacientul cri- tic, saturaia de oxigen din sngele venos mixt (SvO2) este frecvent folosit spre a detecta dezechilibrul dintre cererea i oferta de oxigen. Numeroase observaii clinice au condus la sugestia c SvO2 sau rata extraciei de oxigen pot f folosite ca ghid fziologic de ncredere pentru transfuzie. La spitalul Martorii lui Jehovah, nivelul critic de Hb a fost atins la o valoare a SvO2 de 56 % i o rat de extracie a oxigenului de 44 %. Decizia de a administra o transfuzie trebuie evaluat individual i depinde nu numai de concentraia de Hb dar i de statusul fzic (rezerve fziologice) condiii clinice (sepsis, sedare, pierdere de snge), posibiliti de monitoriza- re i efecte adverse (21). Efecte adverse ale transfuziei de snge (13) Infecii - Bacteriene (1/500.000) - Hepatit B (1/220.000) - Hepatit C (1/1,6 mil) - HIV (1/1,9 mil) Reacii imune - Reacii hemolitice acute (1/35.000) - Injurie pulmonar acut (1/5000) - Reacii alergice - Urticarie (1/100) Recomandri i Protocoale n Anestezie, Terapie Intensiv i Medicin de Urgen 16 Anaflaxie (1/1000) oc anaflactic (1/50.000) - Febr non-hemolitic (1/200) Erori de transfuzie - Transfuzie incompatibil (1/33.000) - Pacient greit transfuzat (1/15.000) Cea mai bun evaluare a oxigenrii sistemice este extracia de O2 perife- ric ce poate f msurat ca diferena (SaO2 SvO2). Avem nevoie doar de un cateter venos central spre a msura SvO2 i un puls-oximetru pentru a msura SaO2. Dac diferena (SaO2 SvO2) se apropie de 50 % nu avem motiv s suspectam un CO sczut iar transfuzia de MER trebuie luat n consideraie (15). n timpul anemiei, scderea acut a capacitii de transport a O2, necesit ajustri fziologice ce apar la nivel sistemic i de microcirculaie ce au ca rezultat creterea CO i a extraciei de O2 tisular. Acestea sunt efciente i permit meninerea unei oferte de oxigen la un Ht de 10-15 % n condiii de repaus. n condiii patologice, tolerana la anemie depinde de abilitatea de a folosi aceste mecanisme i de necesitile de oxigenare tisular. Meninerea unui volum sanguin circulator adecvat este de importan capital. SvO2 este utilizat spre a detecta dezechilibrul dintre cererea i oferta de O2 i poate f un trigger fziologic pentru transfuzie. n orice caz decizia de a administra transfuzie nu trebuie bazat numai pe nivelul de Hb. B. Ghiduri practice pentru transfuzia de snge perioperatorie i terapiile adjuvante Ghidurile de practic sunt recomadri periodice dezvoltate pentru a ajuta medicul i pacientul n luarea unei decizii medicale. Aceste recomandri pot f preluate ca atare, modifcate sau respinse n conformitate cu necesitile clinice. Ghidurile de practic nu reprezint cerine absolute. Acestea sunt supuse revizuirii ca rezultat al evoluiei practicii medicale, al tehnologiei i al cunos- tinelor medicale.Ele prevd recomandrile de baz, care sunt susinute prin analiza datelor din literatura curent i printr-o sintez realizat de ctre experii n domeniu, prin dezbatere public i prin datele de fezabilitate clinic. Aceast actualizare include datele i recomandrile publicate pentru o gam larg de tehnici ce au fost abordate pn acum. Timisoara 2009 17 Metodologia 1. Administrarea perioperatorie de snge i terapia adjuvant; Defniie Transfuzia de snge se refer la administrarea perioperatorie de snge i compui sanguini (de exemplu, snge autolog, snge total alogen, mas eritrocitar, plasm proaspat congelat, trombocite i crioprecipitat). Terapiile adjuvante se refer la folosirea drogurilor i tehnicilor pentru a reduce sau pentru a preveni pierderea de snge i necesarul transfuzional de snge alogenic. 2. Scopul ghidurilor Scopul acestui ghid este de a mbunti gestionarea perioperatorie a transfuziei de snge, a terapiei adjuvante i de a reduce riscul apariiei efec- telor adverse asociate cu transfuzia, hemoragia sau cu anemia. n plus, aces- te ghiduri ofer o actualizare asupra riscurilor relative asociate transfuziei de snge i a terapiei adjuvante ce cresc morbiditatea i mortalitatea. 3. Obiectiv Ghidurile se focalizeaz asupra managementului perioperator al pacien- tului supus unei intervenii chirurgicale sau altor proceduri invazive cu risc de sngerare crescut. Acesta include, dar nu se limiteaz la (a) pacienii supui unui by-pass cardiopulmonar sau unei intervenii cardio-vasculare, unor proceduri de urgen, obstetricale, transplant de organe i chirurgie major non-cardi- aca; (b) la pacienii cu tulburri de coagulare preexistente sau dobndite secundar sngerrii masive; (c) pacienii critici; (d) pacienii care nu opteaz pentru transfuzie. Sunt exclui din acest ghid: nou-nscuii, sugarii, copiii cu greutate mai mic de 35 kg i pacienii non-chirurgicali.
4. Aplicabilitate Aceste ghiduri pot f aplicate att la pacientul chirurgical, internat sau n ambulator supus unor interveii n sala de operaie sau n alte locaii (uni- tatea de terapie intensiv) unde transfuzia de snge i terapiile adjuvante au indicaie. Ele sunt direct aplicabile de ctre anestezist sau de ctre alt personal medical afat sub supravegherea direct a unui medic anestezist. Ghidurile sunt, de asemenea, destinate s serveasc altor categorii de me- dici sau de personal medical implicat n ngrijirea acestor pacieni.
5. Membrii grupului de lucru i consultanii Grupul SRATI va realiza aceste ghiduri prin parcurgerea a ase etape: Recomandri i Protocoale n Anestezie, Terapie Intensiv i Medicin de Urgen 18 1 au ajuns la un consens cu privire la criteriile de eviden ale transfuziei de snge i terapiilor adjuvante. 2 au fost revzute rezultatele studiilor de cercetare privind gestionarea perioperatorie a pacienilor supui transfuziilor de snge i publicate n reviste relevante din punct de vedere medical. 3 opiniile cu privire la recomandrile ghidurilor vor f solicitate de la ean- tioane aleatorii de membri activi SRATI. 4 grupul SRATI va tine conferine la dou ntruniri naionale pentru a solicita opinii asupra ghidului. 5 consultanii au fost chestionai asupra fezabilitii implementrii ghi- dului. 6 toate informaiile disponibile au fost folosite pentru a realiza un con- sens n cadrul grupului SRATI pentru a fnaliza aceste recomandri. 6. Disponibilitatea i Nivelul de Eviden Pentru a transmite concluziile ntr-o manier concis i uor de neles, aceste ghiduri utilizeaz caiva termeni descriptivi. Atunci cnd un numr sufcient de studii sunt disponibile pentru evaluare, urmtorii termeni sunt descrii ca i concluzie: Favorabil: Meta-analiza unui numr sufcient de trialuri clinice rando- mizate indic o relaie semnifcativ-statistic (p = 0,01) ntre o intervenie terapeutic i un rezultat clinic. Sugestiv: Informaiile din rapoartele de caz i din studiile descriptive per- mit concluzia unei relaii ntre-o intervenie i un rezultat. Acest tip de in- formaie calitativ nu permite o evaluare semnifcativ statistic. Echivoc: datele calitative nu sunt adecvate pentru a permite o relatie ntre o intervenie i un rezultat i (a) nu exist sufciente informaii cantitative sau (b) studiile comparative nu au gsit diferene semnifcative ntre gru- puri. Lipsa unei dovezi tiinifce n literatura de specialitate este descris prin urmtorii termeni: Nesemnifcativ: Nici un studiu identifcat nu se adreseaz relaiei de in- teres. Insufcient: Exist prea puine studii publicate pentru a cerceta o relaie ntre o intervenie i un rezultat. Inadecvat: studiile disponibile nu pot f utilizate pentru a stabili o relaie dintre o intervenie i un Rezultat. Ghidurile ASA descriu o scala de 5 puncte pe baza valorilor medii a son- dajelor de rspunsuri (14). Timisoara 2009 10 Ghiduri I. Evaluarea preoperatorie Evaluarea preoperatorie a unui pacient n vederea transfuziei de snge sau a terapiilor adjuvante include: revizuirea informaiilor medicale anterioare, o discuie cu pacientul sau cu familia acestuia, i reexaminarea rezultatelor analizelor de laborator. n literatur sunt deasemeni specifcate anumite caracteristici ale pacien- tului ce pot f asociate cu complicaiile transfuziei de snge. Aceste carac- teristici includ: afeciunile congenitale sau dobndite, cum ar f defcitul de factor VIII, anemia falciform (siclemie), purpura trombocitopenic idiopa- tic i boala hepatic. n plus, se sugereaz c unele teste preoperatorii de laborator (de exemplu, hemoglobina, hematocritul, proflul de coagulare) pot anticipa necesarul transfuzional sau pierderea excesiv de snge. Revi- zuirea dosarelor medicale anterioare, intervievarea pacientului i revizuirea hemoglobinei/hematocritului, ca i al proflului de coagulare trebuie s fac parte din evaluarea preoperatorie. Recomandri. Evaluarea preoperatorie ar trebui s includ date medicale anterioare, efectuarea unui examen fzic al pacientului i o discuie cu pa- cientul sau cu familia acestuia pentru a identifca factorii de risc pentru: ischemia de organ (de exemplu, patologia cardiorespiratorie), care poate infuena trigger-ul transfuzional pentru masa eritrocitar (de exemplu, va- loarea hemoglobinei) i coagulopatia sau utilizarea de warfarin, clopido- grel, acid acetilsalicilic, care ar putea infuena transfuzia de componente non-eritrocitare. n plus, o evaluare preoperatorie ar trebui s includ iden- tifcarea unei patologii hematologice congenitale sau dobndite, utilizarea de vitamine sau de suplimente pe baz de plante care pot afecta probele de coagulare, sau tratamente anterioare cu medicamente (de exemplu, aproti- nina) care pot, la expuneri repetate, s provoace o reacie alergic. Pacienii trebuie informai cu privire la riscurile poteniale fa de benefciile transfu- ziei de snge. Rezultatele de laborator ar trebui s includ hemoglobina, he- matocritul, proflul de coagulare. Teste de laborator suplimentare ar trebui s fe solicitate n funcie de starea pacientului (de exemplu, coagulopatia manifest). II. Pregtirea preoperatorie Preoperator, pregtirea pacientului include: (a) ntreruperea sau modif- carea tratamentului anticoagulant, (b) administrarea proflactic de droguri procoagulante pentru a limita pierderea de snge (de exemplu, aprotinin, Recomandri i Protocoale n Anestezie, Terapie Intensiv i Medicin de Urgen 20 acid -aminocaproic, acidul tranexamic) i (c) prevenia sau reducerea nece- sarului transfuzional alogenic. Impactul dat de ntreruperea tratamentului anticoagulant asupra pierderii de snge nu a fost sufcient abordat. n plus, datele sunt insufciente pentru a arta impactul amnrii actului chirurgical pn la dispariia efectelor medicaiei anticoagulante. Literatura de speci- alitate susine utilizarea de aprotinin pentru reducerea pierderilor de snge i pentru scderea numrului de pacieni transfuzai n marile proceduri chirurgicale (de exemplu proceduri selective cardiace i ortopedice). n plus, este susinut utilizarea acidului -aminocaproic i a acidului tranexamic pentru reducerea pierderilor sanguine; cu toate acestea, impactul acestor medicamente asupra reducerii numrului de pacieni transfuzai este echi- voc (7). Sunt raportate aparitia unor efecte adverse asociate cu utilizarea de antifbrinolitice, cum ar f: tromboza de gref sau tromboza masiv, reacii anaflactice severe (aprotinina). Efcacitatea eritropoietinei n reducerea volumului de snge alogen trans- fuzat per pacient, precum i reducerea numrului de pacieni care necesit transfuzii este susinut de evalurile fcute n rndul populaiei selectate (de exemplu, insufciena renal, anemia din bolile cronice, refuzul trans- fuziei). Nu sunt date sufciente pentru a evalua efectele vitaminei K (2). Efcacitatea recoltrii prealabile de snge n scopul reducerii volumului de snge alogen transfuzat per pacient i a numrului de pacieni care necesit transfuzii este susinut de rapoartele studiate. Totui, se semnaleaz faptul c anumite reacii adverse (de exemplu: reacii transfuzionale datorate unor erori ale personalului medical, contaminare bacterian), pot s apar n con- tinuare datorit utilizarii de snge autolog. Anticoagulantele i antiagregantele (de exemplu, warfarin, clopidogrel, acidul acetilsalicilic) ar trebui s fe ntrerupte nainte de interveniile chi- rurgicale elective i non-urgente, iar astfel de operaii ar trebui amnate pn la disparia efectelor anticoagulante (20). Atunci cnd sunt prevzu- te pierderi semnifcative de snge ar trebui administrat medicaie anti- fbrinolitic. Eritropoietina poate f utilizat pentru a reduce utilizarea de snge alogen. Vitamina K ar trebui s fe administrat preoperator pentru contracararea efectelor warfarinei i pentru evitarea transfuziei de plasm proaspat congelat. Recomandri. Evaluarea preoperatorie trebuie fcut din timp, pentru a putea stabili un management corespunzator al factorilor de risc asociai transfuziei. Pentru o intervenie chirurgical electiv, pregtirea pacientului include ntreruperea tratamentului cu anticoagulante pe o perioad de timp sufcient de lung naintea operatiei. Timisoara 2009 21 n cazul n care nu a trecut un timp sufcient, intervenia chirurgical ar trebui s fe amnat pn la disparia efectelor anticoagulante. Efectul clopidogrelului poate dura aproximativ o sptmn, iar cel al warfarinei cteva zile, n funcie de rspunsul pacientului i de administrarea agenilor de antagonizare (de exemplu, vitamina K, concentrat de complex protrom- binic, factorul VII recombinant activat, sau plasma proaspt congelat). Ris- cul de tromboz comparativ cu riscul crescut de sngerare trebuie luat n consideraie atunci cnd se modifc statusul coagulant. Pentru pacienii la care se anticipeaz o hemoragie semnifcativ trebuie asigurat o cantitate sufcient de snge i componente sanguine. Terapia antifbrinolitic nu ar trebui s fe administrat de rutin (22). Ea poate f utilizat ns pentru reducerea volumului de snge alogen transfu- zat la pacienii cu risc de sngerare important (de exemplu, reintervenii chirurgicale cardiace). Riscurile i benefciile instituirii tratamentului antif- brinolitic se evalueaz de la caz la caz. Eritropoietina ar trebui administrat atunci cnd este posibil reducerea necesarului de snge alogen, la anumite categorii de pacieni (de exemplu, insufciena renal, anemia din bolile cro- nice, refuzul de transfuzie). Vitamina K sau un alt antagonist al warfarinei se poate utiliza pentru anularea efectelor acesteia, astfel nct sa fe posibil evitarea transfuziilor de PPC. n cazul n care este necesar sau de preferat administrarea de snge au- tolog, pacientului i se poate recomanda posibilitatea donrii de snge pre- operator. Trebuie ns inut cont de faptul c anemia preoperatorie poate f agravat, necesitnd creterea cantitii de snge autolog sau alogen trans- fuzat intraoperator. III. Managementul intraoperator i postoperator al pierderilor de snge i al transfuziilor Interveniile intraoperatorii i postoperatorii includ (a) transfuzia de mas eritrocitar, (b) gestionarea coagulopatiei, i (c) monitorizarea i tratamen- tul reaciilor adverse ale transfuziei. III.a. Transfuzia de mas eritrocitar. Gestionarea intraoperatorie i post- operatorie a pierderilor sanguine include: (a) monitorizarea cantitii tota- le de snge pierdut, (b) monitorizarea hemoglobinei sau a hematocritului, (c) monitorizarea hipoxiei sau scderea perfuziei la nivelul organelor vitale (de exemplu, tensiune arterial, frecven cardiac, temperatur, saturaia oxigenului din snge) i (d) transfuzia de mas eritrocitar alogen sau de snge autolog (de exemplu, hemodiluia normovolemic i recuperarea in- traoperatorie a eritrocitelor). Recomandri i Protocoale n Anestezie, Terapie Intensiv i Medicin de Urgen 22 Datele din literatur sunt insufciente pentru a evalua efcacitatea tehni- cilor de monitorizare intraoperatorie sau postoperatorie folosite pentru de- pistarea perfuziei inadecvate sau a hipoxiei organelor vitale, ca i indicatori pentru transfuzia de snge. A fost demonstrat efcacitatea hemodiluiei acute normovolemice, precum i a recuperrii intraoperatorii a eritrocite- lor, urmate de reducerea unitilor de snge transfuzate din anumite pro- ceduri chirurgicale (de exemplu, chirurgia cardiac, hepatic, interveniile ortopedice mari). n literatura de specialitate se sugereaz c recuperarea post-operatorie de eritrocite reduce numrul de pacieni transfuzai (21). Dei au fost realizate multiple studii, nc nu se poate defni clar trigger-ul transfuzional al pacienilor chirurgicali cu pierderi sanguine. Evaluarea vizual continu a cmpului chirurgical trebuie facut pentru a stabili prezena sngerrii excesive microvasculare (de exemplu, coagulopatie). Monitorizarea prezenei hipoperfuziei i a hipooxigenrii la nivelul organelor vitale trebuie s fe continu. Masa eritrocitar ar trebui administrat, de obicei, cnd nivelul hemoglobinei este mai mic de 7 g/dl, iar transfuzia de snge este de obicei inutil n cazul n care nivelul este mai mare de 10 g/dl. Dac sngele autolog este necesar sau preferat, hemodilu- ia i recuperarea intra- sau postoperatorie a eritrocitelor reprezint opiuni viabile pentru evitarea sau minimizarea transfuziei alogene (5). Recomandri: 1. Monitorizarea pierderilor de snge. Evaluarea vizual a cmpului chi- rurgical se face pe toat durata interveniei pentru a evalua sngerarea microvascular excesiv (de exemplu, coagulopatie). Metodele standard de apreciere cantitativ a pierderii de snge (de exemplu, aspiraie i burete) ar trebui utilizate. 2. Monitorizarea perfuziei i oxigenrii neadecvate a organelor vitale. Pentru aprecierea adecvat a nivelului de perfuzie i oxigenare a orga- nelor vitale, se utilizeaz sistemele convenionale de monitorizare (de exemplu, tensiunea arterial, frecvena cardiac, saturaia oxigenului, debitul urinar, electrocardiografa). Sistemele de monitorizare special se utilizeaz numai atunci cnd este cazul (de exemplu, echocardiogra- fa, saturaia sngelui venos amestecat i gazele sanguine). 3. Monitorizarea indicaiilor transfuzionale. Msurarea hemoglobinei sau a hematocritului, trebuie fcut atunci cnd apare o pierdere substani- al de snge sau cnd exist un indiciu de ischemie. Masa eritrocitar, se recomand s fe administrat cnd nivelul de hemoglobin este sczut (de exemplu, mai puin de 7 g/dl la un pacient tnar sntos), mai ales atunci cnd anemia este acut. Masa eritrocitar este de obicei inutil Timisoara 2009 23 n cazul n care concentraia hemoglobinei este mai mare de 10 g/dl. Aceste concluzii pot f modifcate n cazul anticiprii unei pierderi de snge. Decizia de a transfuza la concentraii intermediare de hemoglo- bin (7-10 g/dl) ar trebui s se bazeze pe prezena ischemiei de organ, a potenialului de sngerare, a sngerrii n curs de desfurare (viteza i amploarea), a volumului intravascular, precum i a factorilor de risc ai pacientului. Transfuzia de eritrocite se recomand la pacienii cu pier- deri acute sanguine de peste 1500 ml sau > 30% din volumul sanguin i se justifc n pierderile rapide de snge fr controlul imediat al snge- rrii. Aceti factori de risc includ o rezerv cardiopulmonar sczut i un consum mare de oxigen (14). 4. Transfuzia de snge alogen sau a celui autolog. Se menine un volum intravascular optim i o presiune arterial adecvat, cu ajutorul cris- taloizilor sau a coloizilor, pn cnd criteriile de transfuzie enumerate mai sus sunt indeplinite. Pentru a menine o perfuzie adecvat de organ trebuie administrate cantiti sufciente de mas eritrocitar. Atunci cnd este cazul, metodele de recuperare sanguin intraoperatorii sau postoperatorii i alte modaliti de limitare a pierderilor de snge (de exemplu, hipotensiune arterial indus) pot f benefce. Hemodiluia acut normovolemic, dei rareori utilizat, reprezint o opiune. III.b. Managementul coagulopatiilor Managementul intra i postoperator al coagulopatiilor poteniale sau in- stalate include: (a) aprecierea vizual (macroscopic) a cmpului operator i teste de laborator pentru monitorizarea coagulopatiei, (b) transfuzia de trombocite, (c) transfuzia de plasm proaspt congelat, (d) transfuzia de crioprecipitat, (e) administrarea de medicamente pentru tratamentul he- moragiilor masive (ex. desmopresina, hemostatice locale) i (f) factorul VII activat recombinant. Aprecierea vizual (macroscopic) a cmpului operator este procedu- ra standard i include aprecierea prezenei sngerarilor microvasculare i cantitatea de snge prezent. Monitorizarea coagulopatiei se face prin teste rapide intraoperator i postoperator. La un pacient cu hemoragie, obine- rea testelor de coagulare este de asemenea practica standard. Literatura de specialitate sugereaz existena unei corelaii ntre testele de coagulare i hemoragia perioperatorie, n funcie de tipul de fuide folosit pentru repleia volemic. Datele din literatur susin folosirea desmopresinei i a hemostati- celor topice n tratamentul hemoragiilor importante (18). Dei nu exist un numr sufcient de mare de studii clinice care s ateste efciena factorului VII activat recombinant n tratamentul hemoragiilor microvasculare masi- Recomandri i Protocoale n Anestezie, Terapie Intensiv i Medicin de Urgen 24 ve (de exemplu n coagulopatii), multiple studii de caz indic efcacitatea acestuia ca ultim linie terapeutic atunci cnd tratamentele convenionale au euat. n pofda unui numr mare de lucrri publicate, defniia precis a momentului cnd transfuzia unui component sanguin este necesar, nu este clar elucidat. Multiple studii au evaluat algoritmii de transfuzie la pacieni i prognosticul acestora, n special n chirurgia cardiac, dar literatura este insufcient pentru a defni algoritmii de transfuzie n coagulopatii la paci- enii chirurgicali cu hemoragii substaniale. La un pacient cu hemoragie, trombocitele trebuie administrate cnd nu- marul lor scade sub 50.000/mm 3 ; plasma proaspt congelat trebuie admi- nistrat atunci cnd INR sau aPTT sunt crescute, iar crioprecipitatul trebuie administrat atunci cnd concentraia fbrinogenului este sub 80mg/dl. Uti- lizarea factorului VII activat recombinant ca ultim linie terapeutic este indicat atunci cnd opiunile tradiionale, au fost epuizate. Desmopresina ar trebui administrat n prezena unei sngerari microvasculare masive, iar hemostaticele topice sunt indicate pentru controlul sngerarilor semnifca- tive. Recomandri: 1. Evaluarea vizual a cmpului operator i monitorizarea coagularii cu teste de laborator. Evaluarea vizual trebuie efectuat de anestezist mpreun cu chirurgul pentru a monitoriza dac exist o hemoragie mi- crovascular excesiv (de ex. in coagulopatie). Pentru detectarea hemo- ragiilor importante se vor viza de asemenea borcanele de aspirat, bureii chirurgicali folosii i drenajele. Testele de laborator pentru monitoriza- rea coagulopatiei vor include determinarea numrului de trombocite, timpului de protrombin sau INR, i aPTT. Alte teste pot include nivelul de fbrinogen, evaluarea funciei trombocitare, tromboelastograma, D- dimerii i timpul de trombin. 2. Transfuzia de trombocite. Numrul de trombocite trebuie obinut na- inte de transfuzie la un pacient cu diatez hemoragic, iar la pacienii cu disfuncie trombocitar indus medicamentos (ex clopidogrel), trebuie efectuat un test calitativ trombocitar. n cazul pacienilor chirurgicali i obstetricali cu funcia plachetar normal, transfuzia de trombocite este rareori indicat dac numrul acestora este mai mare de 100.000/ L, dar este indicat dac numrul scade sub 50.000/l n prezena sn- gerrii excesive. Naterile vaginale sau interveniile chirurgicale obi- nuite sunt asociate cu hemoragii moderate i pot f efectuate la paci- eni cu mai puin de 50.000/L de trombocite. Transfuzia de plachete ar putea f indicat n pofda unui numr de trombocite aparent normal Timisoara 2009 2 atunci cnd exist o disfuncie calitativ trombocitar suspectat sau dovedit (ex. n prezena unui antiplachetar potent, bypass) sau o sn- gerare microvascular. Pentru intervalul 50.000-100.000/L trombocite, decizia n privina tera- piei, ncluznd terapia proflactic, trebuie bazat pe probabilitatea disfunc- iei plachetare, hemoragie deja prezent sau anticipat i riscul sngerrii ntr-un spaiu inchis (ex. creier, ochi) (22). Atunci cnd numrul de trom- bocite nu poate f afat n timp util i n prezena unei hemoragii microvas- culare excesive, se poate face transfuzie trombocitar dac este suspectat trombocitopenia. Cnd trombocitopenia este datorat distruciei plachetare (ex. trombocitopenie indus de heparin, purpura trombocitopenic idiopa- tic, purpura trombotic trombocitopenic), transfuzia plachetar proflac- tic este inefcient i de aceea rareori indicat. 3. Transfuzia de plasma proaspt congelat. La un pacient care sngerea- z, testele de coagulare (PT sau INR i aPTT) trebuie obinute naintea administrrii de plasm proaspt congelat. Transfuzia nu este indicat dac PT, INR sau aPTT sunt normale. Transfuzia de plasm proaspt con- gelat este indicat pentru: (a) corectarea hemoragiei microvasculare (coagulopatie) n prezena unui PT >1,5 VN (valoarea normal), INR> 2 i aPTT> 2VN; (b) corectarea hemoragiei microvasculare excesive se- cundar defcitului de factori de coagulare la pacienii transfuzai cu mai mult de o unitate de snge (aproximativ 70 ml/kg) atunci cnd PT, INR i aPTT nu pot f obinute n timp util, (c) antagonizarea urgent a tratamentului cu warfarin, (d) corectarea defcitului cunoscut al unor factori de coagulare pentru care nu exist concentrate disponibile sau (e) rezistena la heparin (defcitul de antitrombina III) la un pacient care necesit heparin. Plasma prospt congelat nu este indicat pen- tru creterea volumului plasmatic sau a concentraiei de albumina. PPC trebuie administrat in doze calculate spre a obine un minim de 30% din concentraia plasmatic de factori de coagulare (uzual obinut prin administrarea de 10-15ml/kg PPC), cu excepia antagonizrii de urgen a efectelor anticoagulante ale warfarinei pentru care sunt sufcieni 5- 8ml/kg PPC. O unitate de plasm proaspt congelat furnizeaz o canti- tate de factori de coagulare similar cu cea coninut n 4-5 uniti de mas trombocitar sau o unitate de snge proaspt integral (23). 4. Transfuzia de crioprecipitat. nainte de administrarea de crioprecipi- tat la un pacient cu hemoragie activ, trebuie obinut concentraia de fbrinogen. Transfuzia de crioprecipitat este rareori indicat dac concentraia de fbrinogen este mai mare de 150 mg/dl. Transfuzia de crioprecipitat este indicat: (a) cnd concentraia fbrinogenului este Recomandri i Protocoale n Anestezie, Terapie Intensiv i Medicin de Urgen 26 80-100 mg/dl n prezena hemoragiei microvasculare excesive, (b) pen- tru corectarea hemoragiei excesive la pacieni care au primit transfuzii masive i concentraia de fbrinogen nu poate f dozat n timp util i (c) pacienii cu defcit congenital de fbrinogen. Ori de cte ori este posibil, decizia n privina pacienilor cu defcit congenital de fbrino- gen trebuie luat mpreun cu medicul curant hematolog. n intervalul de concentraie a fbrinogenului 100-150 mg/dl, decizia terapeutic de transfuzie va ine cont de potenialul de sngerare sau hemoragie ac- tiv ntr-un spaiu nchis (creier, ochi). Pacienii cu hemoragie i boal von Willebrand vor f tratai cu concentrate specifce existente. Dac acestea nu sunt disponibile, crioprecipitatul este indicat. Fiecare unita- te de crioprecipitat contine 150-250 mg fbrinogen. Fiecare unitate de plasm proaspt congelat conine 2-4 mg fbrinogen/ml, deci o unitate de plasm prospt congelat furnizeaz aceeai cantitate de fbrinogen cu 2 unitai de crioprecipitat (22). 5. Medicamente pentru tratamentul sngerrii excesive. Desmopresina i hemostaticele topice ca adeziv pe baz de fbrin sau gel trombinic tre- buie luate n considerare cnd apare hemoragia excesiv. 6. Factorul VII activat recombinant. Atunci cnd opiunile terapeutice testate, tradiionale au fost epuizate, factorul VII activat recombinant trebuie luat n considerare. III.c. Monitorizarea i tratamentul efectelor adverse ale transfuziilor Efectele adverse ale transfuziilor includ: contaminarea bacterian, injuria acut pulmonar indus transfuzional (TRALI), transmiterea bolilor infeci- oase i reaciile transfuzionale (17). Contaminarea bacterian: Contaminarea bacterian a produselor de sn- ge, mai frecvent a trombocitelor este prima cauz a decesului datorat trans- fuziilor. Riscul crescut de proliferare bacterian este legat de necesitatea stocrii la o temperatura de 20-24 C. Multe bnci de snge fac propriile culturi de concentrate trombocitare. Dac pacientul dezvolt febr n pri- mele 6 ore de la primirea plachetelor, sepsisul datorat contaminrii trombo- citelor este posibil (19). TRALI: Injuria pulmonar legat de transfuzie este un edem pulmonar non-cardiogen ce rezult din reacia imun prin anumii anticorpi leucoci- tari care apar la cteva ore post transfuzie. Semnele i simptomele apar la 1-2 ore dup transfuzie i ating un maxim la 6h. Pot aprea hipoxie, febr, dispnee i chiar fuid n sonda de intubaie. Nu exist o terapie specifc, Timisoara 2009 27 transfuzia trebuie oprit i se aplic masuri terapeutice suportive. Majorita- tea pacienilor se recupereaz n circa 96 de ore, dei TRALI este una dintre cele mai frecvente cauze de deces legat de transfuzii (17). Boli infecioase: Un alt efect advers major al transfuziilor este transmi- terea agenilor infecioi. n ultimii 20 de ani, hepatita posttransfuzional i sindromul defcienei imune (SIDA) au fost principalele probleme lega- te de transfuzia alogen de snge. Aceste riscuri infecioase au n prezent o frecven sczut. Unul dintre motivele pentru care a sczut frecvena bolilor cu transmitere sanguin este folosirea tehnologiei acizilor nucleici. Virusul imunodefcienei umane, virusul hepatitei C, virusul West Nile sunt detectate acum prin acest tehnologie. n prezent, malaria, boala Chagas, sindromul respirator acut sever i o variant de Creutzfeldt-Jacobs nu pot f detectate (12). Reacii transfuzionale: Anestezia general poate masca simptomele re- aciilor transfuzionale att cele hemolitice ct i cele non-hemolitice. Sem- nele reaciilor hemolitice includ: hipotensiune, tahicardie, hemoglobinurie i sngerare microvascular, dar acestea pot f atribuite eronat unor alte cauze la pacientul anesteziat. Cele mai frecvente semne ale reaciilor post- transfuzionale non-hemolitice la pacientul treaz includ febra, frisonul sau urticaria. Totui aceste simptome nu sunt detectabile n timpul anesteziei. Verifcarea semnelor i simptomelor asociate reaciilor post-transfuzio- nale trebuie s fe fcut periodic la pacientul sub anestezie. Se recomand ca presiunea maxim n cile respiratorii, debitul i culoarea urinei s fe monitorizate per- i post-transfuzional (3). Recomandri. Este necesar evaluarea periodic post-transfuzional pen- tru detectarea semnelor i simptomelor de contaminare bacterian, TRALI i reacii hemolitice post-transfuzionale (incluznd urticaria, hipotensiunea, tahicardia, scderea debitului urinar, creterea presiunii n cile aeriene, hi- pertermia, hemoglobinuria i sngerarea microvascular). naintea instituirii terapiei pentru reaciile post-transfuzionale, trebuie oprit transfuzia i co- mandate teste diagnostice. Recomandri i Protocoale n Anestezie, Terapie Intensiv i Medicin de Urgen 28 Apendix n vederea evalurii impactului legat de transfuzia de snge perioperator i terapia adjuvant sunt listate msurile de care depinde relaia ntre inter- venia clinic i prognostic. 1. Evaluarea preoperatorie a. Anamneza detaliat (I) Examinarea documentelor medicale (II) Anamneza pacientului (III) Examenul clinic al pacientului b. Teste de laborator (I) Hemoglobina i hematocritul (II) Proflul de coagulare (PT, aPTT, timpul de coagulare activat, trom- boelastograma) 2. Pregtirea preoperatorie a pacientului a. Msuri care previn hemoragiile (I) ntreruperea anticoagulrii (II) Amnarea interveiei chirurgicale pn cnd efectele medicamente- lor se reduc (ex. warfarina, clopidogrel, aspirina) b. Prevenia/reducerea necesarului de transfuzii alogene (I) Medicamente care previn sau reduc anemia perioperatorie: eritropoietina, vitamina K (II) Transfuzii de sange autolog - donare de snge autolog nainte de admisie comparativ cu transfuzia convenional de snge intraoperator sau postoperator (III) Medicamente care stimuleaz coagularea i reduc pierderea de sn- ge: aprotinina, acid aminocaproic, acid tranexamic 3. Intervenii intraoperatorii sau postoperatorii a. Transfuzie de mas eritrocitar (I) Monitorizarea perfuziei i oxigenrii ( tensiunea arterial, alura ven- tricular, temperatura, saturaie oxigen) (II) Indiciile de transfuzie: ischemie cardiac, valorile hemoglobinei i hematocritului, proflulul coagulrii; (III) Transfuzia alogenic de eritrocite (IV) Transfuzia de snge autolog: Hemodiluia acut normovolemic Hemodiluia acut normovolemic combinat cu recuperarea Timisoara 2009 20 intraoperatorie de mas eritrocitar Recuperarea intraoperatorie de mas eritrocitar Recuperarea postoperatorie de mas eritrocitar Tehnici de retransfuzie de tip fltrare b. Managementul coagulopatiei (I) Transfuzia de trombocite (II) Transfuzia de plasm proaspt congelat (III) Transfuzia de crioprecipitat (IV) Medicamente care trateaz sngerarea excesiv (desmopresina, he- mostatice topice-fbrin glue, thrombin gel) c. Monitorizarea i teste de laborator pentru identifcarea reaciilor post- transfuzionale (I) Diureza i culoarea urinei (II) Presiunea maxim n cile aeriene C. Recomandri clinice privind transfuzia de snge perioperator Tabelul 1. Clasifcarea recomandrilor clinice Clasa I Clasa IIa Clasa IIb Clasa III Estimarea certitudinii efectului tratamen- tului Benefciul>>>Riscul Tratamentul trebuie efectuat Benefciul>> Riscul: Sunt nece- sare studii suplimentare. Este rezonabil s se efectueze tratamentul Benefciul Riscul: Sunt necesare studii supli- mentare. Nu e rezonabil s se efectueze tratamentul Riscul Benefciul: Nu sunt necesare studii suplimentare. Tratamentul nu trebuie efectuat. Nu e folositor i poate f duntor. Nivelul A Recomandare ferm c tratamentul este folositor. Evidene sufciente din trialuri multiple randomizate sau meta- analize Recomandare n favoarea tratamentului ca find efcient. Exist cteva evidene contro- versate din trialuri multiple randomizate sau meta-analize Efciena recomandrii nu este bine stabilit. Exist evidene controversate din multiple studii rando- mizate sau meta-analize Recomandare c tratamentul nu este folositor i poate f duntor. Sufciente dovezi din studii multiple randomizate sau meta-analize. Recomandri i Protocoale n Anestezie, Terapie Intensiv i Medicin de Urgen 30 Nivelul B Recomandare c tratamentul este folositor. Evidene limitate dintr-un singur trial randomizat sau din studii nerandomizate Recomandare n favoarea tratamentului ca find de folos. Exist evidene controversate dintr-un singur trial randomizat sau din studii nerandomizate Utilitatea recomandrii nu este bine stabilit. Exist evidene controversate din multiple studii rando- mizate sau nerandomi- zate. Recomandare c tratamentul nu este folositor i poate f duntor. Evidene limitate dintr-un singur trial randomizat sau din studii nerandomi- zate Nivelul C Recomandare c tratamentul este folositor. Exist doar opinia experilor, studii de caz sau standard de ngrijire Recomandare n favoarea tratamentului ca find de folos. Exist doar opi- nii divergente ale experilor, studii de caz sau standard de ngrijire. Utilitatea recomandrii nu este bine stabilit. Exist doar opinia exper- ilor, studii de caz sau standard de ngrijire Recomandare c tratamentul nu este folositor i poate f duntor. Exist doar opinia experilor, studii de caz sau standard de ngrijire. Tabel 2. Recomandri pentru msuri perioperatorii proflactice de conservare a capitalu- lui sanguin Recomandare Nivel de reco- mandare Clasa Screeningul preoperator al coagulrii intrinseci nu este recomandat dect dac exist un istoric clinic de diatez hemoragic B III La pacienii cu risc hemoragic mare se poate face preopera- tor screening al timpului de sngerare, n special la pacienii tratai preoperator cu antiagregante plachetare B IIb Determinarea hematocritului i a numrului de trombocite sunt indicate pentru stratifcarea riscului, iar orice variaie a acestor valori va f corectat A I Alternativele la prelevrile de snge pentru examenele de laboartor (ex. oximetria n locul determinrii gazelor arteri- ale) sunt metode de conservare preoperatorie a sngelui C IIa Timisoara 2009 31 Dezvoltarea unui program cuprinzator, integrat i multi- modal de conservare a sngelui este o metod de limitare a transfuziilor sanguine B IIa Tabel 3. Recomandri pentru un program multimodal de conservare a capitalului sanguin Recomandare Clasa Se va efectua identifcarea pacienilor cu risc crescut (vrsta naintat, anemie preoperatorie, greutate corporal mic, by-pass arterial noncoronarian (CABG) sau operaie urgent, medicaie antitrombotic, disfuncii de coagulare congenitale sau dobndite, pacient cu multiple boli asociate), i se vor lua toate msurile de conservare a sngelui pre i postoperator, la acest grup nregistrndu-se majorita- tea transfuziilor cu produse de snge. (Nivel de recomandare A) I Aprotinina n doze mari se recomand pentru reducerea numrului de pacieni care necesit transfuzii, pentru a reduce pierderea total de snge i pentru a limita reexplorarea la pacienii supui interveniilor chirurgicale cardiace. Se va pune n balan benefciul administrrii versus riscul crescut de disfuncie renal post-ad- ministrare. (Nivel de recomandare A ) I Aprotinina n doze mici se recomand pentru reducerea numrului de pacieni care necesit transfuzie i pentru a reduce pierderea total de snge (Nivel de recomndare A) I Analogi ai lizinei ca acidul epsilon-aminocaproic (EACA) i acidul tranexamic (TXA) se recomand pentru reducerea numrului de pacieni care necesit transfuzii i pentru a reduce pierderea total de snge. Aceti ageni au o poten mai mic dect aprotinina dar proflul lor de siguran nu este bine studiat (Nivel de reco- mandare A) I Folosirea de rutin a cell-saverului este folositoare n conservarea capitalului san- guin, cu excepia pacienilor cu infecii sau neoplazii (Nivel de recomandare A) I Determinarea hematocritului i a numrului de trombocite sunt indicate pentru stratifcarea riscului i orice variaie a acestor valori va f corectat (Nivel de recomandare A) I O abordare multimodal, suport instituional, implementarea unor algoritmi de transfuzare i toate celelalte metode deja menionate de conservare a capitalului sanguin vor limita numrul de transfuzii i vor conserva optim sngele naintea interveniilor chirurgicale (Nivel de recomandare A) I Dipiradamolul nu este indicat n reducerea hemoragiilor postoperatorii i poate crete inutil riscul de sngerare (Nivel de recomandare B) III La o valoare a Hb mai mare de 10g/dl, transfuzia nu va mbunti transporul de O2, prin urmare nu este recomandat (Nivel de recomandare C) III Recomandri i Protocoale n Anestezie, Terapie Intensiv i Medicin de Urgen 32 Folosirea proflactic de rutin a desmopresinei acetat (DDAVP) nu se recomand pentru reducerea sngerrii sau a transfuziilor dup intervenii (Nivel de recoman- dare A) III Folosirea proflactic a PEEP-ului pentru reducerea hemoragiei postoperatorii nu este efcient (Nivel de recomandare B) III Folosirea intraoperatorie de rutin a masei trombocitare sau plasmaferezei nu se recomand pentru conservarea capitalului sanguin (Nivel de recomandare A) III Filtrul leucocitar n circuitul CPB pentru depleia leucocitar nu se va folosi pentru conservarea sngelui perioperator; el poate activa leucocitele n timpul interveniei (Nivel de recomandare B) III Folosirea de rutin a ultrafltrrii n timpul i imediat dup CPB nu este folositoa- re pentru conservarea sngelui la pacienii aduli cu operaii cardiace (Nivel de recomandare B) III Screeningul preoperator al coagulrii intrinseci nu se recomand dect dac exist un istoric de diatez hemoragic (Nivel de recomandare B) III Riscul de transmisie al bolilor virale n timpul transfuziei este mic, iar teama de aceasta nu va limita administrarea produilor de snge indicai. (Aceast recoman- dare se refer doar la rile/depozitele de snge n care se face un screening riguros al sngelui) (Nivel de recomandare C) IIa Pacienii cu trombocitopenie (<50 000/mm3) care au hiperresponsivitate la aspiri- n sau alte antiagregante plachetare manifestat prin teste anormale de agregare plachetar sau timp de sngerare prelungit, sau care au defecte calitative plache- tare, reprezint un grup cu risc nalt de sngerare. La aceti pacieni se vor aplica msuri maxime de conservare a capitalului sanguin. (Nivel de recomandare B) IIa Se poate opri administrarea de tienopiridin cu 5-7 zile naintea procedurilor chirurgicale pentru limitarea sngerrii i a transfuziilor. Eecul n oprirea acestor medicamente va crete riscul de sngerare i posibil va nruti prognosticul. La pacienii cu stenturi oprirea brusc a terapiei antiplachetare se va face cu grij. Aceasta poate duce la tromboza stentului iar echipa chirurgical trebuie s ia n considerare alternative de meninere a permeabilitii stentului. Printre acestea se numr spitalizarea pentru conversia terapiei cu tienopiridin la inhibitori GP2b/3a (cu durat scurt de aciune) cu cteva zile naintea operaiei. (Nivel de recoman- dare B) IIa Terapia cu antiagregante plachetare cu poten redus (aspirina) se va opri doar la pacieni selectionai fr sindrom coronarian acut naintea operaiei, n vederea reducerii transfuziilor. (Nivel de recomandare A) IIa Transfuzia se poate recomanda la majoritatea pacienilor cu nivele de Hb <7g/dl. (Nivel de recomandare C) IIa Timisoara 2009 33 Transfuzia de produse sanguine non eritrocitare hemostatice poate f recomandat pe baza dovezilor clinice de sngerare i preferabil ghidat de teste direcionate care s evalueze corect funcia hemostatic (Nivel de recomandare C) IIa n timpul interveniilor chirurgicale mari, se recomand transfuzia de MER la nivele de Hb<7 g/dl. (Nivel de recomandare C) IIa n situaia n care Hb >7g/dl, transfuzia de MER se va face n funcie de situaia cli- nic a pacientului, iar aceasta va f considerat cel mai important factor decizional. Indicaia de transfuzie MER n aceast situaie ar trebui ghidat de factorii clinici legai de pacient (vrsta, severitatea bolii, funcia cardiac i riscul de ischemie critic de organ), de mprejurrile clinice (hemoragie activ sau masiv) i variabile clinice i de laborator (hematocrit, SVO2, semne ECG sau echocardiografce de ischemie miocardic) (Nivel de recomandare C) IIa Eritropoetina uman recombinat se poate recomanda n restaurarea volumului de eritrocite la pacienii care au donat snge autolog naintea procedurilor chirurgica- le mari. Dovezile disponibile pn la acest moment sugereaz un profl de siguran acceptabil. (Nivel de recomandare B) IIa Predonarea a cel mult dou uniti de snge autolog este o metod convenabil de conservare sanguin la pacienii atent selectai naintea unor intervenii mari, n special atunci cnd se asociaz cu doze potrivite de EPO i fer. (Nivel de recoman- dare A) IIa Alternativele la prelevrile de snge pentru examenele de laboartor (ex. oximetria n locul determinrii gazelor arteriale) pot f metode de conservare preoperatorie a sngelui. (Nivel de recomandare B) IIa Majoritatea antitromboticelor cu poten mare i a antiagregantelor plachetare (inclusiv inhibitorii de receptori pt ADP, inhibitorii direci de trombin, heparine cu greutate molecular mic, inhibitorii de glicoproteine plachetare, streptokinaza) se asociaz cu creterea hemoragiilor dup intervenii chirurgicale. Este recomandat oprirea administrrii acestor medicamente nainte de operaie pentru a micora numrul de evenimente hemoragice. Momentul opririi terapiei depinde de timpul de njumtire al fecrui medicament ca i de probabilitatea ireversibilitii efectelor farmacologice. Heparina nefracionat este singura excepie ea putnd f oprit cu puin timp nainte de operaie. (Nivel de recomandare C) IIb Transfuzia de MER poate f recomandat la anumii pacieni cu ischemie critic noncardiac de organ (SNC, intestine) ale cror nivele de Hb sunt de cel mult 10 g/dl, dar sunt necesare dovezi clinice suplimentare n acest sens. (Nivel de reco- mandare C) IIb La pacienii cu risc pentru ischemie/leziune critic de organ, se recomand meni- nerea nivelelor de Hb la o valoare7g/dl. (Nivel de recomandare C) IIb Recomandri i Protocoale n Anestezie, Terapie Intensiv i Medicin de Urgen 34 Este recomandat folosirea preoperatorie de EPO, cu cel puin cteva zile naintea operaiei, pentru a crete masa de eritrocite la pacieni selectai cu risc de anemie postoperatorie i producie endogen scazut de eritropoetin. (Nivel de recoman- dare C) IIb Se recomand folosirea DDAVP pentru a atenua sngerarea crescut i transfuzia la anumii pacieni, cu disfuncie plachetar specifc, demonstrat, c rspunde la acest agent farmaceutic. (disfuncia plachetar uremic sau CPB indus, boala von Willebrand de tip I). (Nivel de recomandare B) IIb Se recomand folosirea de factor VIIa recombinant concentrat pentru mana- gementul hemoragiilor nonchirurgicale care nu rspund la terapia hemostatic uzual. (Nivel de recomandare B) IIb n anumite situaii, este recomandat ncercarea de reducere a hemoragiilor posto- peratorii excesive prin aplicarea de PEEP terapeutic. (Nivel de recomandare B) IIb Hemodiluia normovolemic acut este recomandat pentru conservarea sanguin dar utilitatea ei nu este clar demonstrat. Poate f utilizat ca parte a unei conser- vri multimodale a sngelui. (Nivel de recomandare B) IIb BIBLIOGRAFIE: 1. Carson JL, Novec H, et al. Transfusion 2002; 42:812. 2. Carwin HL, Getting A, et al. N Engl J Med 2006; 358:2085. 3. Crawford JH, Isabell TS, et al. Blood 2006; 107, 566-574. 4. De Backer D, Cretenor J, et al. Crit Care Med 2006; 34:403-408. 5. Earley AS, Gracias VH, et al. J Trauma 2006; 61:1-7. 6. Elbers PW, Ince C. Crit Care 2006; 10:221. 7. Fung MK, Moore K, et al. Transfusion 2006; 46,386-391. 8. Habib RH, Zacharias A. Crit Care Med 2006; 33:1749-1756. 9. Kemming IG. Anemia in the ICU. Tolerance or terapy? Refresher Course, Euroanesthesia 2003. 10. Levy PS, et al. Am J Physiol 2003; 265. 11. Licker M, Ellenberger C, et al. Crit Care Med 2005;33:591. 12. Lopes M, et al. Crit Care 2007; 11: R100. 13. Morisaki N, Sibbald WJ. Crit Care Clin 2004; 20;13-23. 14. Perioperative Blood Transfusion and Blood Conservation in Cardiac Surgery. The Society of Thoracic Surgeons and The Society of Cardiovascular Anesthesiologists. Clinical Practice Guideline. Ann Thorac Surg 2007; 83: S 27-83. 15. Practice Guidelines for Perioperative Blood Transfusion and Adjuvant Therapies: Anesthesiology 2006; 105:198208. 16. Robinson WP, Ahnf A, et al. J Trauma 2005; 58, 437-445. 17. Shander A, Popovsky MA. Understanding the consequences of transfused related acute lung injury. Chest 2005; 128 598S-604S. 18. Shapino MJ, Gettinger A, et al. J Trauma 2004; 55, 269-274. 19.Stowell CP. Cun Open Hematol; 2009; 9; 537-543. 20. Tote SP, Grounds RM. Br J Anaesth 2006; 97:4-11. 21. Vincent JL, Baron JF, Reinhart K, et al: Anemia and blood transfusion in critically ill patient. 2002; 288;1499-1507. 22. Vincent JL, Piagnerelli M. Transfusion in the intensive care unit. Crit. Care Med 2006; 34,S96-S101. 23. Vincent JL, Werl MH. Crit. Care 2006; 34:1333-1337.