GANGLIOPLEGICE

Transmiterea influxului nervos prin sinapsele ganglionilor vegetativi simpatici si parasimpatici este mediat n mod esential prin acetilcolin. Ca modulatori particip numeroase molecule endogene: catecolamine, serotonin, histamin, bradikinin, prostaglandine, substana P, enkefaline, angiotensin.
Fenomenele electrice generate n sinapsele ganglionare sunt deosebit de complexe. Evenimentul major l constituie aparitia unui potential excitator postsinaptic rapid cu durata de 1 ms, produs prin activarea receptorilor Nn cu influxul masiv al Na+ n neuronul (postsinaptic). Dup repolarizare apare un potential inhibitor postsinaptic lent (10-200 ms) determinat de activitarea unor receptori alfa adrenergici , dopaminergici si M2 colinergici, prin cresterea conductantei pentru K+. Succede un nou potential excitator postsinaptic, lent (30-60 ms), prin stimularea receptorilor M1 colinergici, cu scaderea conductantei K+. In final se observ un potential excitator postsinaptic deosebit de lent (dureaz mai multe minute), prin activare peptidergic (LH-RH), substanta P, enkefaline) si scderea conductantei membranare pentru K+. Rspuns postsinaptic Depolarizare Repolarizare Hiperpolarizare (Potential postsinaptic inhibitor) Durata 1 ms 3-10 ms 10-200 ms - alfa- adrenergici - dopaminergici -M2 colinergici - M1 Tip de receptori NN Mecanism molecular Intrarea Na+ Iesire K+ Ieire Na+ Cresterea conductantei pentru K+ cAMP Scderea conductantei pentru K+ (curent M) Scderea conductantei pentru K+ Agonisti Ach Nicotin DMPP Antagonisti Ganglioplegice D-Tubocurarin Tetrodotoxin Ganglioplegice Antagoniti ai mediatorilor menionati Antagoniti M1 (Pirenzepina)

Depolarizare 30-60 (Potenial postms sinaptic activator lent) Depolarizare minute (Potential postsinaptic activator lent i tardiv)

Dopamina Noradrenalina (M2 agonisti) Agonisti M1 McNA343 LH-RH Substana P Enkefaline Angiotensina

Peptidergici

Ganglioplegicele blocheaz transmisia nervoas postsinaptic. Unele actioneaz prin legare pe receptorul Nn(dehidrobetaeritroidin, trimetafan). Hexametoniul si alti derivati de amoniu cuaternar se fixeaz direct pe canalul ionic, component al receptorului nicotinic din ganglionii vegetativi. Prin modul lor de actiune ganglioplegicele blocheaz efectele acetilcolinei si ale altor stimulenti ganglionari. Ca structur chimic sunt reprezentai de: - derivati de amoniu cuaternar 1. hexametoniu 2. pentametoniu 3. pentoliniu 4. azametoniu 5. clorisondamina 6. tetraetilamoniu - derivati de sulfoniu (trietilsulfoniu) 1. Trimetafan (camsilat) ArfonadR - amine secundare si teriare 1. mecamilamina (InversineR) (amin secundar) 2. pempidina (PerolysenR, TenormalR) (amin tertiar) Compuii polari (derivai de amoniu si sulfoniu) penetreaz cu dificultate prin membranele biologice, se absorb n proportie redus si variabil din tractul digestiv si nu trec n sistemul nervos central. Derivatii de amin au o absorbtie digestiv mai bun si prezint unele efecte pe s.n.c.

Efectele ganglioplegicelor se produc att pe ganglionii parasimpatici ct si pe cei simpatici si este relativ neselectiv din acest punct de vedere. - Efectul global pe un sistem fiziologic depinde de tonusul vegetativ dominant pe acel sistem. - Ganglioplegicele determin -tahicardie; - vasodilatatie arterial si venoas cu: - hipotensiune, adesea brutal, mai ales n ortostatism; - flux sanghin crescut n teritoriile periferice (dar uneori redus n vasele cerebrale, renale si coronare); - acumularea sngelui n vasele de capacitant (vene), cu scderea ntoarcerii venoase si a debitului cardiac - midriaz si cicloplegie, dar (relativ discordant) scderea presiunii oculare - hipotonie, hipomotilitate pe tractul digestiv - hipotonie pn la atonie pe tractul urinar (retenie de urin) - bronhodilataie - reducerea secreiilor exocrine - Cresterea fiziologic sau patologic a tonusului vegetativ pe un sistem functional altereaz efectele obisnuite ale ganglioplegicelor (produc bradicardie cnd tonusul simpatic pe cord este exagerat). - Efectul lor pe sinapsele ganglionare este similar denervrii.Prin aceasta cresc sensibilitatea structurilor efectoare periferice la actiunea agonistilor fiziologici si farmacologici. - Actioneaz si pe receptorii N de pe celulele cromafine din medulosuprarenal. - In timp, ganglioplegicele dezvolt tolerant. Efecte adverse - Importante ca manifestri clinice. - Constituie, de fapt, o exagerare a efectelor farmacologice. - Pe aparatul cardiovascular hipotensiune ortostatic important, cu posibile fenomene de ischemie tisular (cerebral, cardiac.). - Constipatie, retentie de urin, reducerea secretiilor exocrine, xerostomie, senzatie de ochi uscat. - Brutalitatea efectelor adverse, precum si aparitia unor medicamente eficiente ce pot nlocui ganglioplegicele, au restrns la minimum arealul terapeutic al acestor medicamente. Utilizari terapeutice - Derivatii cuaternari de amoniu nu se mai utilizeaz n terapeutic. - Mecamilamina are indicatiile restrnse (antihipertensiv,sevraj nicotinic). - Trimetafanul este practic, singurul ganglioplegic utilizat terapeutic, retras ns din unele ri, . TRIMETAFAN camsilat, (ARFONADR) - Actiune de scurt durat. - Metabolizat de colinesterazele serice. - Pentru actiunea vasodilatatoare, utilizat de obicei sub monitorizare, n perfuzie lent, n: a. (hipertensiunea arterial cu) anevrism disecant de aort. Efect remarcabil pentru c realizeaz att reducerea valorilor tensionale, ct si blocarea reflexelor simpatice, ce genereaz n mod obisnuit augumentarea ratei de crestere a presiunii la locul disectiei. b. hipertensiunea arterial nsotit de edem pulmonar acut cardiogen,sau encefalopatie hipertensiv. c. hiperreflexia autonom, cu cresteri importante ale tensiunii arteriale, mai ales la cei cu sectiunea partial sau complet a mduvei spinrii. d. interventii pe cord deschis (pentru efectul vasodilatator). e. hipotensiunea controlat - chirurgia plastic (cutanat) - neurochirurgie Dezavantaje: - aparitia tolerantei dup administrare continu (la aproximativ 2 zile).