Antiinfecioasele

compui naturali naturali, , produi de microorganisme - antibioticele; tibi ti l compui artificiali (sintetici) (sintetici), , antibacterienele a artificiale, tificiale n numite mite i antibiomimetice. antibiomimetice

Definiia antibioticelor

W k Waksman (1944), (1944) define d fi te t antibioticele tibi ti l ca fiind fii d substan b t e de d origine i i natural, produse de microorganisme, care la concentraii foarte mici inhib dezvoltarea bacteriilor i a altor microorganisme. Termenul de antibiotic, antibiotic, deriv din cuvntul antibioz, antagonism care exist n mod natural ntre unele microorganisme, ce duce la secretarea unor , antibiotice ce sunt active n contact direct cu celelalte substane chimice, microorganisme. Ele acioneaz p prin blocarea dezvoltrii bacteriilor ( (efect bacteriostatic) ) sau prin distrugerea microorganismelor (efect bactericid) bactericid). . Particularitatea AB: - acioneaz la concentraii mici, de ordinul microgramelor. l Antibioticele sunt compui chimici elaborai de un organism viu, sau obinui artificial, cu coeficient chimioterapic ridicat i a cror activitate se manifest la doze foarte mici, inhibnd procesele vitale ale microorganismelor sau a altor celule ale organismelor pluricelulare. pluricelulare

Definiia actual:

Importana lor ine de riscul prezentat de

antibiorezistena bacterian.

Bacteriile, n general, dup un contact prelungit p g cu majoritatea j antibioticelor, , devin mai puin sensibile sau chiar insensibile la acestea. acestea

prescrierea antibioticelor trebuie limitat pe ct se poate.

Antibiorezistenta - mecanisme

ANTIBIOTICE

Trim sub a amenin e area a ea u unei e lovituri de stat a bacteriilor, individul fiind ca o cetate asediat, n condiiile unor muniii numrate. rate.

ACTIVITATEA ANTIBACTERIAN

Msurarea s a ea activit acti itii antibacteriene antibacte iene CMI este cea mai mic concentraie dintrdintr-un gram de diluie a AB AB, capabil s inhibe creterea bacteriei dup o expunere a culturii de 18 - 24 h la 37 37 C. n practic corespunde la o inhibare de 100 % a creterii populaiei bacteriene. CMB corespunde cu cea mai mic concentraie de antibiotic capabil s reduc 99 99,99 99 % din populaia bacterian iniial dup 24 h de contact.

C M C. M. I I.

Bactericidie i bacteriostaz

ANTIBIOGRAMA

Mecanisme de aciune

ASOCIEREA ANTIBIOTICELOR

AB pot fi folosite ca monomono-antibioterapia sau ca asocieri asocieri: : mrirea spectrului de activitate n infeciile pluribacteriene pluribacteriene; ; obinerea unui efect sinergic; reducerea riscului apariiei antibiorezistenei cromozomiale; limitarea toxicitii unor antibiotice, prin reducerea dozelor fiecruia. La asocierea AMicrobienelor rezulta 3 tipuri de efecte FDinamice: FDinamice:

efectul aditiv - egal celui produs prin unirea efectelor finale; se vorbete
altfel de indiferen;

efectul sinergic - superior celui obinut prin unirea efectelor finale a AB

luate in studiu separate;

Efectul antagonic - efect defavorabil inferior celui obinut prin unirea

efectelor produse de fiecare antibiotic luat separat.

EFECT SINERGIC

Asocierea a dou antibiotice: cinetic bacterian

Asocierea antibioticelor

Reguli ale asocierii AM

practic niciodat nu se asociaz mai mult de dou antibiotice. n Asocierea a dou AB din aceeai familie, ce au acelai obiectiv, nu prezint interes. Alegerea antibioticelor trebuie s in cont de: - propriet i ile il bacteriologice b i l i ale l fiec fi rui i antibiotic ibi i pentru a evita i antagonismul, astfel:

Regula 1: antibioticele bactericide active fa de germenii n cretere (-lactamicele lactamicele) )

prezint efect antagonic p g cu antibioticele bacteriostatice.

prezint efect sinergic sau indiferent cu antibioticele bactericide active fa de germenii n repaus p (aminozide, (aminozide , polimixine). p ) sau sinergic cu antibiotice bacterioastatice (tetracicline, cloramfenicol, macrolide, macrolide, lincosamide). lincosamide ).

Regula 2: antibioticele bactericide active fa de germenii n cretere (-lactamicele lactamicele) )

Regula 3: antibioticele bactericide active fa de germeni n repaus prezint efect aditiv

Regula 4: antibioticele bacteriostatice prezint, n mod normal, efect aditiv ntre ele.

antibioticele asociate s aib comportament farmacocinetic similar pentru a se propaga mpreun la locul de infecie; asupra aceluiai organ, de exemplu: aminozide i polimixine ce sunt nefrotoxice. nefrotoxice.

caracteristicile t i ti il farmacocinetice f i ti ale l fiec fi rui i antibiotic tibi ti este t esenial i l ca

datele toxicologice se interzice asocierea antibioticelor ce exercit toxicitate

EFECTE NEDORITE I TOXICE ASUPRA ANIMALELOR TRATATE

Perturbarea florei digestive g Eecuri i terapeutice t ti datorate d t t rezistenei dobndite Efectele nedorite pentru consumator

Reguli de folosire

antibiorezistenei este redus.

1 Distrugere 1. Di t rapid id - AB aci ioneaz rapid id i eficace; fi riscul i l apari ii iei i 2 Distrugere 2. Di t puternic t i - pentru t a reduce d riscul i l selec l i iei i germenilor il

sensibili. sensibili. De aceea, la nceputul tratamentului vom administra o doz de atac, doz dubl fa de doza de ntreinere inere. Atenie la dozele insuficiente.

Tratamentul pentru o infecie general accesibil se recomand timp de 3 - 7 zile. Un tratament cu un AB bacteriostatic: 5 - 7 zile; Tratamentul cu un AB bactericid: 3 - 5 zile. cazul infeciilor cu o localizare greu de atins (infecii cutanate sau n osoase), tratamentul dureaz 15 zile pn la 1 lun.

3 Distrugere 3. Dist ge e n timp - pentru pent a op opri i reinstalarea einstala ea infeciei .

INDICATII

AB pot fi folosite la animalelor domestice n 3 directii directii: : n terapeutic pentru tratamentul curativ al unor boli infecioase bacteriene; n profilaxie pentru prevenirea unor boli, a infeciilor postoperatorii. postoperatorii ca antibiosupliment - factor de cretere raiile suplimentare; ca aditivi alimentari - nu sunt folosite nici n terapeutica uman nici n cea veterinar;

i nu trebuie confundate cu raiile medicamentoase preventive.

!!!!aceste nutreuri suplimentare nu sunt considerate medicamente

Clasificarea antibioticelor
betalactamine; nlocuitori ai betalactaminelor; aminoglicozide i polipeptide; antibiotice clasice clasice cu spectru larg; chimioterapice sistemice i urinare; tuberculostatice.

BETALACTAMINELE

Betalactaminele reunesc patru familii f principale: peniciline i ili naturale t l i semisintetice i i t ti (7 generaii) ii); carbapeneme; p ; monobactami; cefalosporine f l i (4 ( generaii) ii).

CARACTERISTICILE PENICILINELOR

prezint un nucleu - lactamic lactamic; ; au activitate bactericid fa de germenii g n faza de multiplicare; au toxicitate sczut.

Importana lactaminele, lactaminele, reprezint p g grupul p de AB cu importan p a cea mai mare n medicina veterinar, att prin capul de list, Penicilina G, antibioticul cel mai frecvent utilizat, ct i prin diversitatea reprezentanilor. ilor Istoric 1929 Fleming demonstreaz c filtratul din cultura de Penicillium cruia i d numele de penicilin exercit o activitate antibacterian. 1940 se izoleaz i apar primele utilizri terapeutice ale penicilnei G 1945 se izoleaz primele cefalosporine 1959 se prepar primele peniciline de semi sintez.

PENICILINE Generaia a II-a

Peniciline naturale
se obin din ciupercile genului Penicillium (notatum notatum, , chrysogenum, chrysogenum , crustosum); ele au un nucleu betalactamic biciclic (acidul 6 aminopenicilanic). aminopenicilanic ).

Generaia I cuprinde peste 20 de tipuri de peniciline biosintetice, biosintetice , naturale (penicilinele: G, X, F, K, V etc). etc).

Penicilina G

denumit i benzil penicilina; reprezint capul de serie al penicilinelor G; se caracterizeaz ca toate p penicilinele prin p prezen p a nucleului lactamic condensat cu un ciclu tiazolidinic (nucleul penam); are activitate bactericid; Spectrul este limitat pasteurele. pasteurele . bacteriile Gram pozitive i



Origine Penicilina l G este produs d de d o ciuperc inferioar din: ordinul Aspergilaceae,

genul l Penicillium, P i illi Penicillium chrysogenum y g

este obinut prin biosintez (fermentare)



Propriet P i i fizice: fi i
Penicilina G este o p pulbere cristalin, alb i amar, care sub forma de sruri anorganice (K i Na) ) este uor solubil n apa p i solveni organici. Sub forma de baz sruri organice (g pa ea carboxilic (gruparea ca bo ilic acid, liber libe neionizat neioni at) este puin solubil n solveni organici.

UTILAZARE

srurile de sodiu sau potasiu - sunt uor ionizabile i disociabile; sunt uor hidrosolubile. permit i prepararea solu l iilor iil apoase injectabile i j bil cu un pH apropiat de neutru (sare de acid tare i de baz t ) tare). sruri i organice o ganice (sarea (sa ea procainic p ocainic i benzatina) ben atina) -

insolubile n ap i solveni organici.

nu!!

sunt uor ionizabile i disociabile; sunt practic

ele servesc la prepararea suspensiilor apoase.

DE RETINUT:

Produsele farmaceutice asociaz uneori cele dou tipuri de sruri, sarea sodic i cea procainic, ce compun o solusolususpensie , care are proprietile farmacocinetice proprii a fiecrei dintre srurile folosite. folosite soluia apoas de penicilin G trebuie pregtit ex ex tempore tempore i administrat pe loc sau n cel mult 6 ore de la preparare. suspensiile apoase retarde sunt stabile i pot fi preparate nainte. insolubilitatea n ap a srurilor de procain sau benzatin protejeaz molecula de penicilina G mpotriva procesului de hidroliz.

Farmacocinetic

Mecanism de aciune

penicilina mpiedic p p p procesul de formare al peretelui celular bacterian (celulele microbiene lipsite de perete microbiene, perete, sunt expuse forelor osmotice i mor). autoliz efect bactericid.

Rezistena

Penicilina G este molecula cea mai fragil dintre toate penicilinele. Bacteriile care posed -lactamaze sunt deci rezistente la aciunea antibioticului, ele fiind capabile s distrug g penicilinele G nainte de a ajunge la locul de aciune. Acesta este cazul stafilococilor productori de penicilinaz.

Efecte nedorite sau toxice

La fel ca majoritatea -lactaminelor, penicilina G este practic lipsit de toxicitate. IT = 50. Totui, penicilina G poate provoca trei tipuri de efecte nedorite: 1 1. dezechilibrul florei cecale la cobai i hamsteri (G+) enterocolit ; 2. reacii de hipersensibilitate:

- reacii urticariforme benigne benigne, cele mai frecvente - oc anafilactic cu colaps vascular i edem pulmonar acut - la animale, reaciile de hipersensibilitate sunt cunoscute la bovine, ecvine i carnivore. carnivore
3. inconveniente microbiologice n industria laptelui i a brnzeturilor riscul sensibilizrii oamenilor. oamenilor

Indicaii terapeutice

septicemii (totui se prefer -lactaminele cu spectru larg) infecii pulmonare (pasteureloze). infecii urinare (colibaciloze). l t leptospiroz i , spirochetoz i h t , rujet j t porcin, i actinomicoza ti i bovin b i - limba de lemn. Dozele (pro dosis) sunt: - 1000 2000 U.I./kgc la A.M. - 5000 U.I./kgc la A.m. - 20.000 50.000 U.I./kgc / g a.m. - 10.000 20.000 U.I./kgc la psri.

Asocieri

Penicilina G poate fi asociat cu toate antibioticele bactericide n special cu aminociclitoli i chinolone bactericide, chinolone. . cu aminozide (asocierea penicilin G dihidrostreptomicin), penicilina ajutnd la ptrunderea aminozidei n celula bacterian.

!!!Asocierea A i cu antibioticele ibi i l bacteriostatice b i i

conduce n general la antagonisme in vitro.

CELELALTE PENICILINE

celelalte peniciline descoperite n medicina veterinar t i i uman au d drept t scop reducerea d inconvenientelor penicilinei G. S-au cercetat mai multe obiective: - rezistena la pHpH-ul gastric pentru a avea o resorbie oral satisfctoare; - mrirea duratei de aciune; - mrirea spectrului de activitate; - rezistena la -lactamaze.

PENICILINE DE SEMISINTEZ (ANTISTAFILOCOCICE GENERAIA A II IIA): meticilina i grupul izoxazolilpenicilinelor (oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, di l ili flucloxaciclina fl l i li i nafcilina f ili )
AMINOPENICILINE GENERAIA A III III-A (Ampicilina i Amoxicilina) AMIDINOPENICILINE GENERAIA A IVIV-A (Mecilinan i Pivmecilinan) CARBOXIPENICILINE GENERAIA A VV-A (Carbenicilina, Carindacilina,Ticarcilina,Temocilina) ACILUREIDOPENICILINELE GENERAIA A VI VI-A (Azlocilina, Mezlocilina, Piperacilina i Apolcilina) BETALACTAMAZELE I INHIBITORII DE BETALACTAMAZE GENERAIA A VI VI-A (Acidul clavulanic i sulbactamul) CARBAPENEME - betalactamine ce au la baz un nucleu carbapenemic. [Tienamicina , Imipenem - spectru ultralarg (antibiotic total) ] MONOBACTAMII (Aztreonam) CEFALOSPORINELE (cefalotina, cefaloridina, cefapirina, cefamandol, cefaxitina, cefaclor, cefataxima, ceftriaxona)

Caracteristici

sunt caracterizate prin stabilitatea mrit a p cu cel al nucleului -lactamic n raport penicilinei G. au aproximativ acelai comportament ca penicilina G n organism. organism Principalele diferene privesc: absorbia, distribuia i eliminarea.

Particularitile penicilinelor de semisemi -sintez

Rezistena

prezint o stabilitate mrit la aciunea lactamazelor. S poate Se t mri i i stabilitatea t bilit t i spectrul t l de d aciune dac le asociem cu inhibitori de lactamaze, de exemplu acidul clavulanic i

sulbactamul

Acidul clavulanic i Sulbactamul

acioneaz ca un inhibitor sinuciga g . asociate cu un antibiotic cu spectru larg, se comport ca un partener de sacrificare protejeaz AB care nu mai este inactivat de betalactamaza nlturat. Astfel, de mare valoare terapeutic este combinaia Amoxicilin + Clavulanat de potasiu. Prin potenarea amoxicilinei de ctre clavulanat, clavulanat, spectrul de activitate se manifest pe stafilococii i gonococii penicilinopenicilino-rezisteni i pe tulpinele influenzae, , E. coli, Klebsiella Klebsiella, , Proteus amoxicilinoamoxicilino -rezistente de H. influenzae mirabilis, mirabilis , Salmonella, Salmonella Shigella, Bacteroides fragilis. Combinaia

i piocianic. piocianic.

!nu este activ pe Enterobacter Enterobacter, , Serratia Serratia, , Proteus morgani

Efecte secundare sau toxice

sunt ca i penicilina G foarte puin toxice, avnd aceleai inconveniente: potenialul alergogen i dezvoltarea antibiorezisten ibi i ei. ei i. ampicilina i amoxicilina amoxicilina, , sunt periculoase pentru iepuri iepuri, hamster i cobai, determinnd o enterocolit dizenteriform ce este letal. aceste accidente apar att la administrarea oral, ct i la cea parenteral. p administrate chiar i prin injectare pot provoca tulburri digestive grave la cabaline, de aceea se vor folosi cu pruden.

Indicaii
T Terapeutice: ti

Meticilina, oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, nafcilina: - infecii stafilococice - mamite streptococice i stafilococice (tratament local) - infecii stafilococice cutanate la cine (PO)

Ampicilina, amoxicilina, metampicilina, pivampicilina: infecii provocate de G+ sau bacterii GG- secretoare de -lactamaze: - tratamentul general al septicemiilor - infecii respiratorii, urinare i digestive (colibaciloz, salmoneloz) - tratamentul local al mamitelor produse de germeni G+ i GG- tratamentul general al infeciilor stafilococice cutanate (doar n asociere cu acidul clavulanic).

P fil ti : n Profilactice creterea intensiv a vieilor, porcilor i ginilor.

Doza obinuit utilizat este de 10 20 mg/kgc .

Contraindicaii

ampicilina, amoxicilina nu sunt indicate la iepuri, cobai i hamsteri datorit riscului major de apariie a enterocolitelor disenteriforme la ecvine este contraindicat datorit problemelor digestive s-a convenit ca ele s nu fie folosite la animalele ce prezint risc (stres, intervenii chirurgicale, alimenta a e taie e for o at, ca cai de cu curse se n a antrenament) t e a e t)

Forme farmaceutice injectabile:

soluii apoase suspensii apoase

orale:
tratamente individuale: i di id l comprimate, i pudre d orale, l pudre pentru sirop buvabil, capsule. tratamente de grup - premixuri medicamentoase

locale:
pomade mamare mama e sub s b form fo m de sare sa e de sodi sodiu i de procain sau benzatin ovule ginecologice

Asocieri

-lactaminele, AB bactericide, active doar asupra germenilor n faza de diviziune, pot fi asociate cu aminociclitoli polipeptide, aminociclitoli, polipeptide chinolone. chinolone. Asociaiile l cu aminozide d i cu chinolone h l sunt sinergice asupra unui numr mare de bacterii GramGram -negative. negative

!!!!Asocierile cu antibiotice bacteriostatice conduc

n g general la antagonism. antagonism g .

CEFALOSPORINELE

au activitate bactericid; spectru larg pe Gram Gram-pozitivi i GramGram-negativi. negativi sunt mai rezistente la aciunea -lactamazelor (nucleul cefam este mai stabil dect nucleul penam al p p penicilinelor). ) Cefalosporinele sunt produse de o ciuperc inferioar din ordinul Aspergilaceae, genul Cephalosporium.

Principalele cefalosporine

patru generaii de cefalosporine, n funcie g apari p iei pe p pia p de cronologia

Farmacocinetic

stabile n mediu gastric g absorbie digestiv mediocr ceea ce ne oblig s le folosim ca i penicilinele G pe cale parenteral cefalexina i cefadroxilul au o absorbiie digestiv d gest rapid ap d i co complet p et.

Activitate antibacterian

Generaia I are un spectru de activitate apropiat de cel al ampicilinei i amoxicilinei. Generaia a II II-a are o rezisten mare la -lactamaze. Activitatea antibacterian crete de la prima la ultima generaie, n special asupra germenilor GramGram-negativi. negativi. sunt AB bactericide care inhib biosinteza peretelui bacterian la fel ca penicilinele penicilinele. . Nu exist rezisten crescut ntre cefalosporinele de generaii diferite. diferite

 Indicaii

sunt considerate AB de rezerv fiind rar folosite (dup un eec n tratamentul cu AB clasice). sunt indicate n tratamentul infeciilor respiratorii, urinare, , osoase i cutanate.

Cefalexina, cefapirina, cefuroximul, cefoperazona i cefaloniumul sunt indicate pentru tratamentul

mamitelor. Ca toate -lactaminele sunt interzise n antibiofurajarea animalelor. animalelor.

Forme farmaceutice

pe cale parenteral, forme injectabile:

soluii apoase de sruri sodice (ceftiofur) sau lizinat (cefalexina) ( ) suspensii uleioase

pe cale oral: comprimate, capsule, pliculee pe cale l mamar: pomezi i cu cefazolina, f li cefalonium, cefoperazona, cefuroxima

REZUMAT al lb beta betat -lactaminelor l t i l

penicilina G (benzilpenicilina) penicilinele din GEN. III, IV, V: ampicilina, amoxicilina, metampicilina, pivampicilina i i ili penicilinele din GEN. II : oxacilina, cloxacilina, nafcilina acidul clavulanic, sulbactamul cefalosporinele: cefalexina, cefoperazona, ceftiofur i cefquinoma. peniciline naturale: Penicillium cefalosporinele: Cephalosporium celelalte peniciline: semi semi-sintez.

R Reprezentan t i principali: i i li

Origine: g

Principalele caractere structurale i fizicofizico-chimice:

nucleul -lactamic liposolubilitatea caracterul acid.

Farmacocinetic

Activitate antibacterian

aciune bactericid asupra bacteriilor n faza de diviziune (faza de cretere) blocheaz sinteza peretelui celular bacterian Spectru de activitate: penicilina G: GramGram-pozitivi Peniciline GEN. II: GramGram-pozitivi, stafilococi ce produc d -lactamaze l t Peniciline GEN. III, IV, V: GramGram-pozitivi cu excepia stafilococilor productori de -lactamaze; Gram Gramnegativi ce secret -lactamaze. Cefalosporinele: Gram Gram-pozitivi; GramGram- negativi ce secret -lactamaze.

Principalele indicaii

toate -lactaminele: septicemii, infecii bronhobronho-pulmonare i urinare. urinare peniciline pe c eG GEN. II: mamite a te sta stafilococice ococ ce ( (intramamar) t a a a ) i infecii stafilococice cutanate (cine). Amoxicilin + acidul clavulanic: - infecii generale determinate de Gram pozitivi i Gram negativi; g ; - infecii stafilococice cu germeni ce produc -lactamaze. P i ili GEN. Peniciline GEN III, III IV, IV V: V infec i f ii cu germeni i GramGram G -pozitivi iti i i negativi cefalosporinele: infecii cu diferii germeni Gram pozitivi i Gram negativi ce produc -lactamaze

Dozaj terapeutic orientativ

- penicilina G: 10.000 10.000-20.000 U.I./ U.I./kgc kgc/zi /zi (pro die) (Dozele (pro dosis dosis) ) sunt: - 1000 2000 U.I./ U.I./kgc kgc la A.M. - 5000 U.I./kgc U.I./ U I /k /kgc k la l A.m. A - 20.000 50.000 U.I./ U.I./kgc kgc a.m. - 10.000 20.000 U.I./ U.I./kgc kgc la psri.) - peniciline GEN. II, III, IV, V: 10 20 mg/ mg/kgc kgc/zi /zi - cefalosporine 10 10- 20 mg/ mg/kgc kgc/zi /zi

Toxicitate

- penicilinele din GEN GEN. III III, IV sunt contraindicate la iepuri, cobai i hamsteri (enterocolite dizenteriforme mortale) mortale). n utilizare la cal (distrug flora de la nivelul l i l l cecumului) l i)

!!!Precauii

AMINOCICLITOLII
S b acest nume se descrie Sub d i un ansamblu bl de d antibiotice antibacterine:

Streptomyces ;
semisemi -sintez.

naturale, produse de bacterii mai ales din genul

elibereaz prin hidroliz un aminociclitol au activitate ti it t b bactericid t i id spectru este :

fie restrns fie larg

Gram Gram-negativi (dihidrostreptomicina); GramGram-pozitivi i GramGram-negativi (gentamicina)

Istoric
1944 Waksman izoleaz streptomicina din genul Streptomyces i descoper importana ei n tratamentul tuberculozei; 1953 Decaris izoleaz framicetina; 1963 Weinstein izoleaz gentamicina.

Din punct de vedere al structurii chimice

antibioticele aminozidice; spectinomicina.

Clasificare

Aminociclitolii se clasific n funcie de origine, natura aminociclitolului i a ozelor de care se reataeaz. ntre compuii naturali distingem: derivaii de streptidin: streptomicina

- diholozide diholozide: : kanamicina kanamicina, , apramicina apramicina, , gentamicina gentamicina, , sisomicina sisomicina, , tobramicina; tobramicina ; - triholozide triholozide: : neomicina, framicetina. framicetina. Compuii de semisemi-sintez deriv n principal din: Streptomicina dihidrostreptomicina (DHS); kanamicina: kanamicina :

derivaii de dezoxidezoxi-2-streptamin cu:

- amikacina - dibekacina - habekacina sisomicina - netilmicina

Origine

Aminociclitolii naturali sunt produi de bacterii din ordinul Actinomicetae, n principal de 2 genuri:

-Streptomices (majoritatea antibioticelor grupului): - Streptomyces griseus: streptomicina - Streptomyces fradiae: neomicina. neomicina Micromonospora: - Micromonospora purpurea: gentamicina, sisomicina

PROPRIETI FIZICE I CHIMICE

Proprieti fizice: pudre cristaline albe; p ; sub form de baz (neionizat) sunt foarte solubile n ap i insolubile n solveni organici. Proprieti chimice stabilitate bun, datorit structurii de heterozid aminat; prezena mai multor funcii bazice, prezena gruprilor specifice (bazice)

!!!!Stabilitatea aminociclitolilor
aminozidele sunt foarte stabile

este excelent

!!!Soluiile apoase sunt stabile la temperaturi obinuite cel puin 3 ani. ani
Pot fi administrate PO, n tratamentul infeciilor digestive, nefiind distruse n stomac. stomac

Farmacocinetic

ACTIVITATEA ANTIBACTERIAN

Spectrul Spect l de acti activitate itate Posed un spectru de activitate variabil n funcie de structur. Aminozidele cele mai vechi (streptomicina, (streptomicina neomicina i kanamicina) kanamicina) au un spectru ngust ce cuprinde p streptoccoci p i bacterii GramGram-negative; g Streptomicina este activ i asupra bacilului tuberculozei. Gentamicina i derivaii si prezint un spectru de activitate foarte mare mare.



!!!Toi aminociclitolii sunt inactivi asupra !!!To bacteriilor anaerobe i asupra micoplasmelor.

SS- specii sensibile SSMSMS - specii moderat sensibile ISIS - specii inconstant sensibile R- specii rezistente

MECANIS M DE ACTIUNE - sunt t antibiotice tibi ti bactericide b t i id - exercit o activitate bactericid dependent de concentraie

Ptrund n interiorul bacteriei n mod activ, prin transport specific. Transportul activ este inhibat de prezena: Ca++, pHpH -ul acid al mediului [aminozidele au activitate antibacterian maxim la pH bazic (pH = 8), activitate ce scade de 20 - 30 de ori la pH=5pH=5 pH 5-6], de lipsa oxigenului (explic de ce aminociclitolii nu sunt activi asupra bacteriilor anaerobe). Spectinomicina are aciune bacteriostatic i nu bactericid.

!!!!

Rezistena
!!!! Aminociclitolrezisten Aminociclitolrezistena se dezvolt foarte repede, repede aproximativ 50 90 % din tulpinile bacteriene devenind rezistente.

rezistena plasmidic, datorit producerii de enzime de inactivare a fosforilrii, acetilrii sau adenilrii gruprilor hidroxilice sau aminice aminice. Se poate observa foarte rar i o rezisten cromozomial, datorit modificrii situsului de fixare ribozomal sau diminurii permeabilitii membranare (a transportului activ).

EFECTE NEDORITE SAU TOXICE

Aminociclitolii figureaz printre antibioticele a cror toxicitate este cea mai mare. Toxicitatea general a unor compui (neomicina) face ca acetia s fie interzii dac sunt administrai pe cale general. toxicitate acut, cu probleme eseniale funcionale; toxicitate cronic, cu numeroase leziuni. leziuni

Toxicitatea acut

este legat de proprietatea lor paralizant. blocheaz la nivelul jonciunilor neuroneuro-musculare eliberarea presinaptic a acetilcolinei i reduc sensibilitatea receptorilor postsinaptici. postsinaptici induc, , printrprintr p -un mecanism asemntor, , depresia p cardiocardiovascular.

pe cale intravenoas.

!!!Ele El pot fi eficient fi i comb btute prin i administrarea d i i de d calciu l i

La pisici nu se va administra niciodat o doz mai mare de 250 mg de dihidrostreptomicin; pisicile i i il sunt t predispuse di la l acest t accident. id t

Toxicitatea cronic
Ototoxicitatea Ot Ototoxicitatea: t i it t : Accidentele A id t l apar n urma ptrunderii t d ii antibioticelor tibi ti l n perilimf i a fixrii selective, prin mecanism activ activ, , pe celulele ciliate (organul Corti). Corti).

Acumularea intracelular conduce la o leziune: leziune: fie vestibular, cu probleme de echilibru; echilibru; fie cohlear, cu p probleme de auz (cu afectarea auzului). auzului) ). Leziunea vestibular o precede pe cea cohlear. Ototoxicitatea nu este identic pentru toi aminociclitolii aminociclitolii, , fiind importan la neomicin i moderat la kanamicin i dihidrostreptomicin. La pisici ca i la oameni aceast toxicitate este frecvent. Nefrotoxicitatea: Nefrotoxicitatea : apare datorit tropismului pentru parenchimul renal. renal. La debutul evoluiei, iei, nefrotoxicitatea este reversibil. Potenialul nefrotoxic al neomicinei i framicetinei este superior celorlali aminociclitoli. aminociclitoli . Kanamicina, Kanamicina , care este nefrotoxic la om, om este bine tolerat de cini cini. .

DE RETINUT

Fixarea n cortexul renal explic p remanena tuturor antibioticelor acestei familii n organe i carne aproximativ 30 de zile, zile, n contradic contradicie cu perioada scurt de relizare a concentraiei plasmatice. plasmatice

Terapeutic

Indicaii pe cale parenteral n infecii generale, septicemie, infecii pulmonare (p (pasteureloze) ) i urinare ( (cistite). ) pe cale local pentru infeciile localizate: - enterite (neomicin) - mamite (neomicin) - cistite colibacilare - infecii cutanate superficiale i otite (neomicin) - infecii oculare (neomicina si gen gentamicina) - otite produse de Pseudomonas (gentamicina). D Doza obi binuit it este t de d 10 20 mg/kgc/zi /k / i i la gentamicina doza este de 3 - 6mg/kgc/zi 6mg/kgc/zi. . Pentru a limita toxicitatea lor se va ine cont de efectul bactericid dependent de concentraie ce permite obinerea aciunii maxime dorite n cteva ore la concentraii foarte mari. mari. protocoalelor t l l terapeutice t ti cu o singur i administrare d i i t fiind fii d frecvent f t propuse propuse. Sunt interzii n antibio antibio-suplimentarea animalelor.

DE RETINUT: Pentru a limita toxicitatea lor se va ine cont de efectul bactericid dependent de concentraie ce permite obinerea aciunii maxime dorite n cteva ore la concentraii foarte mari mari. . protocoalele terapeutice cu o singur administrare fiind frecvent propus propuse e. Sunt interzii n antibio antibio-suplimentarea animalelor animalelor. .

Contraindicaii

Aminociclitolii sunt contraindicai pe cale general la animalele cu insuficien g renal sever.

antibiotice nefrotoxice (antibiotice polipeptidice sau sulfamidele). sulfamidele)

Nu se vor folosi concomitent cu alte

Forme farmaceutice

pe cale parenteral: soluii apoase de sulfai; i; pentru adm. oral (PO): comprimate, comprimate , soluii buvabile buvabile; ; pentru aplicare local: creme mamare mamare; ; crme cutanate i auriculare, auriculare, colire. colire.

Asocieri

Aminozidele (AB bactericide active asupra germenilor n faza de repaus) repaus) -lactaminele (penicilinele, (penicilinele cefalosporinele) sau chinolonele chinolonele. .

Tetraciclinele i cloramfenicolul exercit antagonism in vitro fa de aminozide. aminozide Asocierea dintre aminozide i peniciline (penicilina G i dihidrostreptomicina) sinergism foarte bun in vitro; n tratamentul t t t li infec f iilor iil gastrogastro t -intestinale i t ti l . intestinale.

Spectinomicina este de obicei asociat cu lincomicina

Rezumat

P i i lii reprezentani: Principalii i dihidrostreptomicina (DHS) neomicina kanamicina neomicina, gentamicina, apramicina. Origine: majoritatea: Streptom Streptomi ices gentamicina: i i Micromonospora Mi

Principalele caracteristici structurale i fizico fizico-chimice chimice: :

structura heterozidic h d hidrosolubilitate baze slabe (pka=8 - 11)

Farmacocinetic

Activitate antibacterian

aciune bactericid asupra p bacteriilor n repaus p (spectinomicina este bacteriostatic) blocheaz biosinteza proteinelor interfereaz la nivelul membranelor bacteriene spectru ingust: - aminozidele vechi: GramGram-negativ negativi i, streptococci - gentamicina: GramGram-negativ negativi i, gram pozitiv pozitivi i nu sunt active asupra germenilor l anaerobi. b



Principalele indicaii: septicemie septicemi e, infecii bronho bronho-pulmonare i urinare infecii cu Pseudomonas - gentamicina Protocol terapeutic: majoritatea: 10 20 mg/kgc/zi gentamicina: 3 6 mg/kgc/zi. T i it t Toxicitate: ridicat pe cale parenteral; acut (supradozaj): apnee (efect paralizant); paralizant); cronic (folosire prelungit): ototoxicitate, nefrotoxicitate.

Antibioticele polipeptidice

2 tipuri de antibiotice (denumite i peptolide): peptolide): Polimixinele (B i E): E): produse de bacterii din genul Bacillus sau de semisemi -sintez; au activitate bactericid asupra germenilor GramGram -negativ negativi negativi. i. i

Bacitracina, tiostrepton, tirotricina.

au activitate bacteriostatic asupra germenilor GramGram -pozitivi.

Structur i clasificare

Polipeptidele conin un numr foarte mic de compui folosii n medicina veterinar:

polimixinele: p polimixina p E (colistin), ( ), polimixina p B bacitracina bacitracina, tiostrepton i tirotricina.

Rezumat

Principalii reprezentani: Colistina sau polimixina E Polimixina B Bacitracina Origine: Genul Bacillus

Principalele caractere structurale i fizicofizico -chimice:

structur p polipeptidic p p , heteropolar p ; hid hidrosolubilitate l bilit t moderat d t, solubilitate foarte slab n solveni organici; baze slabe.

Farmacocinetica

Activitate antibacterian

P li i i : Polimixine acioneaz asupra bacteriilor n faza de repaus tensiotensio -activitatea acti itatea pe perturb t b permeabilitatea pe meabilitatea membranei membran ei bacterian bacteriane e spectru restr restrns: bacterii Gram Gram-negative negative. . aciune bactericid n faza de multiplicare blocheaz biosinteza peretelui bacterian spectru restrns: Gram Gram-pozitiv pozitivi i

Bacitracina:

 Principalele i i l l

indica i di ii: ii

septicemii, colibaciloze, salmoneloze i f ii urinare infec i Protocolul terapeutic: majoritatea: 10 mg/kgc/ zi, zi, durata tratamentului va fi de maxim 3 zile,

Contraindicaii

La animalele insuficien renal sever.

Nu se vor asocia cu alte antibiotice

nefrotoxice, n special aminociclitoli

Toxicitate

Foarte mare IT< IT < 2 (Colistin - cel mai putin toxic din grup) Proprieti paralizante aciune mult mai intens datorit afinitii pentru esutul muscular. muscular . Acest efect p poate fi controlat p prin administrarea de Ca2+. Acest tip de accident este ntlnit la viei. ei. Clinic se observ ataxie i apnee ce duce rapid la moarte. moarte . N f t i it t Nefrotoxicitate

Rezistena

Nu

induc antibiorezisten

Asocieri
Polimixinele

-lactaminele (peniciline, cefalosporine) sau chinolonele. chinolonele Se pot asocia i cu antibiotice bacteriostatice.

Bacitracina este antagoni antagonic c cu antibioticele

!!!!Se va evita asocierea cu aminociclitolii datorit

nefrotoxicitii comune.

b t i t ti bacteriostatice. Ea trebuie asociat doar cu alte antibiotice bactericide. bactericide

Forme farmaceutice

Polimixinele se prezint sub form injectabil i sunt t folosite f l it ca solu l ii apoase de d sulfa lf i (sulfatul de colistin). !!! UTILIZARE RESTRANSA PARENTERAL Formele farmaceutice locale: locale: comprimate, tablete, soluii buvabile; creme mamare; creme cutanate i auriculare, , colire. colire.

Tetraciclinele

Naturale, l produse d de d ciuperci i i inferioare i f i din di genul l Streptom S Streptomi ices Semiemi-sintez; Caracteristici principale: au o structur tetraciclic derivat dintrdintr-un nucleu naftacen; naftacen; activitate bacteriostatic; spectru larg asupra bacteriilor GramGram-pozitive i GramGram-negative. negative. Importana: AB foarte folosite n medicina veterinar datorit: - spectrului larg, - numeroaselor indicaii terapeutice terapeutice, , - toxicit t i itii reduse. reduse d .

Istoric

1948 aureomicina, clortetraciclina sunt izolate de Duggar dintrdintr-o cultur de Streptomyces aureofaciens 19501950 - oxite oxitet traciclina este izolat de Finlay 1952- este descoperit structura tetraciclic de ctre 1952Woodward 19571957 - se prepar primele tetracicline de semi semi-sintez.

Clasificarea

ine cont de originea natural i de structura lor chimic:

clortetraciclina
Origine:

Tetracicline naturale naturale: : tetraciclina, oxitetraciclina i Derivaii de semi semi-sintez: doxiciclina.

TTRA sunt produse de microorganisme (bacterii) din: din: Ordinul Actinom Actinomi icete cete Genul Streptom Streptomi ices:

- Streptom treptomi ices aureofaciens: clortetraciclina - Strepotom Strepotomi ices rimosus: oxitetraciclina

Sunt preparate prin fermentare i rezult n urma condensrii ii mai multor m lto grup g pri i acetat. acetat

Proprieti fizice i chimice

Proprieti fizice: pudre cristaline glbui (asemntoare aureomicin. aurului) bazele baze le neionizate sunt puin solubile n ap; sunt solubile n solveni organici (uleiuri, propilenglicol). p p g ) Prezena numeroilor carboni asimetrici le confer f o aciune i de d polarizare. polarizare l i . Sunt levogire. g

Caracterul amfoter predominant bazic

Caracterul acid este dat de: de: - nlnuirea i ea dicetofenolic (pka (pka-7,7), 7 7) - gruparea tricarbonilmetan de la C3 (pka=3,3) (pka=3,3). . Caracterul aracterul bazic este dat de: de: - gruparea aminic teriar de la C4 (pka=9,7). (pka 9 7) DE RETINUT: Ele au un caracter global amfoter cu predominan bazic ce determin comportamentul farmacocinetic particular. particular .

Prepararea srurilor

Cele mai importante sunt srurile acizilor tari: tari: clorhidraii ce sunt uor ionizabili i disociai, deci hidrosolubili i permit prepararea soluiilor apoase injectabile. Datorit pHpH-ului acid al soluiei injectabile pot aprea probleme de intoleran local.

Srurile il de d sodiu di nu sunt tf folosite l it d deoarece sunt t instabile i creeaz probleme mari de intoleran local.

Farmacocinetic
Transformarea tetraciclinelor n organism este condiionat n principal de: l f l mai puin pentru compuii utiliza lipofilie, l i n medicin veterinar caracterul amfoter predominant bazic propriet p p ile chelatante

FARMACOLOGIE

D i ii foarte Deriva f t liposolubili li l bili ca doxiciclina d i i li i minociclina i i li prezint o afinitate mai puin marcant pentru Ca alimentar; de aceea, abso absorb bia a lor o oral o a este bu bun, mai a puin a afectat ectat de prezena calciului. Absorbia parenteral: intramuscular este incomplet din aceleai motive. Calciul prezent n muchi poate reine la poarta de injectare tetraciclinele datorit chelatrii i injeciile devin foarte dureroase. Calea intravenoas este cea preferat. Pentru limitarea durerii, anestezicele locale (xilocaina) au fost ncorporate n unele preparate farmaceutice (Teramicina nedureroas ND).

Soluiile cu excipieni organici hidromiscibili pe baz de propilenglicol, propilenglicol polivinilpirolidon, polioxietilenglicol sunt frecvent folosite, ele permind folosirea AB sub form de baz i nu de clorhidrat. clorhidrat. Aceste soluii elibereaz mai greu principiul activ, exercitnd un efect retard (Teramicina LA) L.A.). n cazul oxitetraciclinei, oxitetraciclinei, aciunea retard dureaza 48 ore ceea ce permite rrirea dozelor dozelor.

Distribuia

Di ib i Distribu ia TTRA TTRA, , n func f ie i de d solubilitate, solubilitate l bili , este mare i complet l n toate esuturile. Caracterul amfoter le confer o astfel de distribuie. Distribu i t ib ia ia este t relativ l ti omogen n esuturile t il moi, i att tt intraintra i t -, ct t i extracelular, concentraia seric fiind astfel foarte apropiat de cea tisular. TTRA difuzeaz n p principal p n organele g bogat g vascularizate, n special n pulmon i ficat. Datorit p propriet p ii chelatante, , TTRA p prezint afinitate p pentru esuturile bogate n calciu, esuturile osoase i dentare determinnd acestora malformaii, ii, n special la carnivore. TTRA datorit liposolubilitii lor depesc uor bariera placentar.

Biotransformrile sunt limitate doar la conjugri datorit stabilitii tetraciclinelor. Eliminarea: Sunt eliminate n mare parte netransformate prin urin i secundar prin bil (de ex ex., Doxiciclina dup conjugare). conjugare). Derivaii de conjugare suport un ciclu entero enterohepatic, contribui contribuind nd la timpul de njumtire plasmatic prelungit. prelungit

Spectru antibacterian al tetraciclinelor

R-rezistente ISIS -inconstant sensibile MSMS -moderat sensibile

Spectru p de activitate

TTRA au spectru larg ce cuprinde att bacterii GramGram -pozitive, ct i GramGram-negative. Ele sunt active, active, n aceeai msur, asupra asupra: p : bacteriilor anaerobe, mico mic oplasmelor, ricketziilor, leptospirelor i chlamidiilor. chlamidiilor S nt acti Sunt active e asupra as p a amibelor, amibelo coccidiilor coccidiilo i asupra as p a histomonelor.

Mecanism de aciune

Mecanism de aciune

TTRA sunt AB bacteriostatice care blocheaz biosinteza proteinelor bacteriene. p Ptrund n celula bacterian n principal printrprintr-un mecanism de transport activ (datorit trans transportorilor specifici care se ncarc sub form de chelai magnezieni) magnezieni). Cele puternic liposolubile (doxiciclina, minociclina) pot ptrunde prin transport pasiv n bacterie. Aciunea antibacterian rezult n urma fixrii pe subunitatea 30S a ribozomilor, printrprintr-o legtur chelatric chelatric stabilit cu gruprile il fosfat f f t a ARN ARNm. mpiedic de asemenea fixarea ARN de transfer pe ARNARN-ul mesager (interaciunea codoncodon-anticodon).

Rezistena

TTRA nu fac excepie de la apariia antibiorezistenei ei. Rezistena bacterian poate ajunge la animale la 50%

din tulpinile de Salmonella i E. E coli. coli

Rezistena este de tip plasmidic i antreneaz fie o modificare a situsului de fixare ribosomal ribosomal, , fie o

pompele ionice nlturnd imediat tetraciclinele din interiorul bacteriei.

diminuare d ua a permeabilit p ab ii membranare b a a bacteriene ba ,

Mai mult, aceste rezistene sunt crescute ntre diferii reprezentani ai grupei. grupei

Efecte nedorite sau toxice

Toxicitate scazut. Indicele d l terapeutic > 20.

Efecte nedorite nedorite, n ordinea frecvenei:

reacii de intoleran local i general probleme digestive p g n principal p p la cabaline Nefrotoxicitate malformaii dentare malformaii osoase.

Reaciile de intoleran local i general

durere la locul inoculrii necroze musculare (i.m.) (i.m.) flebite (i.v. i.v.) )

!!n aceast privin cea mai iritant este clortetraciclina clortetraciclina; ;

din acest motiv, nu se utilizeaz niciodat i.m. sau mamar.

!TTRA nu se vor administra parenteral la

carnivorele domestice i la cabaline. cabaline Este obligatoriu s se respecte calea de injectare recomandat de fabricant pentru o anumit specie de animale.

Tulburri digestive
La caii supui stresului stresului: : - entero entero-colit disenteriform letal datorit dezechilibrului florei cecale. La vacile lactante: lactante: - dezechilibre ale florei rumenului; rumenului;

- probleme digestive (diaree); - ntreruperea tranzitorie a rumegrii.

pentru ngrare. are

!!! TTRA sunt bine tolerate de tineretul bovin

Nefrotoxicitate

Soluiile apoase de oxitetracicline pot produce compui de d degradare d d nefrotoxici, f t i i

epianhidrotetraciclinele. sindrom uremic.

!!insuficien renal sever cu deshidratare i

ATENIE!! Se interzice comercializ comercializarea area soluiilor apoase pe baz de oxitetraciclin, soluii ce prezentau un risc major.

Malformaii dentare

Datorit afinitii lor pentru calciu i deci a fixrii pe esutul dentar TTRA naturale (tetraciclina dentar, tetraciclina, oxitetraciclina i clortetraciclina) provoac: - decoloraii dentare (dini galbeni, fluoresceni); i); - malformaii ale smalului (aplazia smalului); ului); - fragilizare g a dinilor i apari p ia uzurii anormale.

Aceast fixare a tetraciclinelor nu se poate face dect dac dinii sunt n formare, deci au un aflux sanguin suficient.

Acest risc este mic sau chiar inexistent pentru tetraciclinele de semisemi -sintez liposolubile (doxiciclina, (doxiciclina minociclina) ce prezint afinitate scazut pentru calciu.

Malformaii osoase

Proprietile chela chelatante tante ale tetraciclinelor naturale explic capacitatea acestora de a se fixa pe oasele fetusului n formare.
Un asemenea efect teratogen a fost observat la cini tradus prin malformaii ale cozii la cei cini, ei. A t efect Acest f tj justific tifi contraindicarea t i di tetraciclinelor t t i li l naturale la celele gestante.

Acest risc este nc inexistent la tetraciclinele de semisemi i-sintez i t , li liposolubile. l bil

Terapeutic. Indicaii:

Tratamentul curativ al infeciilor bacterien: bacterien: Gram Gram-pozitivi, pozitivi ct i GramGram-negativi (germeni sensibili) sensibili). . S ti Sunt indicate di t att tt PO PO, , ct t i parenteral t l n septicemii, ti ii infec i f ii

digestive i pulmonare. n leptospiroza i micoplasmoz.

Doxicilina este indicat n histomonoza curcilor. curcilor. n sistem i t i d t i l a porcinelor, industrial i l puilor il i a vacilor il pentru t prevenirea infeciilor respiratorii sau digestive. Tratament ratamentul t tul l infec i f iilor iil locale l l : Metrite la vaci (ovule cu oxitetraciclin); Dermatologie (pomezi cu aureomicin); ); Dozele obinuite sunt de 10 10-20mg/kgc, 20mg/kgc, timp de 55-7 zile. zile. !!!Sunt !!! Sunt interzise n antibioantibio-suplimentarea animalelor.

Contraindicaii

La cabaline (n special la caii de curse valoroi): i): datorit problemelor digestive posibile. La vacile lactante (cnd sunt adm. PO) datorit tulb. digestive pe care le pot determina determina. . CONTRAINDICAII ABSOLUTE ale TTRA naturale: naturale : l femelele la f l l gestante la tineret (cei de pn la 5 luni)

Asocieri

T t i li l fiind Tetraciclinele, fii d bacteriostatice b t i t ti asupra germenilor n faza de multiplicare de genul -lactaminelor (p (peniciline, , cefalosporine). cefalosporine) p ).

nu pot fi asociate cu antibiotice bactericide active

(cloramfenicol, macrolide, sulfamide) sau bactericide, active asupra germenilor n repaus (antibiotice polipeptidice, aminozide).

pot fi asociate cu antibiotice bacteriostatice

Forme farmaceutice

Forme farmaceutice injectabile: - soluii apoase de clorhidrai; - soluii organice sub form de baze (Teramicina Long Action), cu anestezic local (xilocaina). pulberi lb i injectabile i j t bil din di care se prepar solu l ii ex tempore. t Forme farmaceutice orale: - comprimate, - soluii i suspensii buvabile, - amestecuri t i medicamentoase di t (aliment ( li t medicamentos). medicamentos) di t ). Uz local sub diferite forme farmaceutice: ovule ginecologice ginecologice, , creme cutanate i auriculare, pse pseudo pseudodo-aerosoli ae osoli i colire, colire coli e, creme mamare.

Cloramfenicolul i derivaii lui (fenicoli)

AB. Naturale (genul Streptomyces Streptomyces) )cloramfenicolul AB. Artificiale -Tiamfenicolul i florfenicolul
au o structur t t simpl i l, nitroaromatic it ti ; activitate bacteriostatic; spectru larg larg: : GramGram-pozitiv pozitivi i i GramGram-negativ negativi i.

Importana

Florfenicolul este astzi principalul reprezentant al grupei fenicolilor folosit n medicina veterinar. Cloramfenicolul a avut o importan deosebit n medicina veterinar, fiind unul din antibioticele cele mai frecvent folosite datorit spectrului larg i al preului de producie foarte sczut. Este responsabil de apariia aplaziei medulare ireversibile i mortale la om. om.

!!De D aceea, este acum i interzis i n tratamentul l animalelor din ferme.

Clasificare

florfenicolul flo fenicol l Tiamfenicolul

Se cunosc 2 derivai de cloramfenicol:

Origine Cloramfenicolul este produs de o bacterie din Ordinul Actinomicete, Streptomyces venezuelae.

Tiamfenicolul i florfenicolul sunt 2 dintre produii

artificiali.

Proprietile fizice

Fenicolii sunt p produi foarte solubili n solvenii organici i puin solubili n ap. Se pot prepara soluii organice retard de florfenicol. Cloramfenicolul fiind foarte amar este refuzat de vaci i psri. ri. Este permis adugarea de edulcorani.

Proprieti chimice

Stabilitatea fenicolilor este excelent att la ageni fizici (caldur), ct i la cei chimici (acizi, baze), ), ceea ce permite p sterilizarea perfect p a formelor farmaceutice. Neutralitatea: Sunt molecule neutre, neionizabile n func f ie de pH.

!!!nu se pot t prepara sruri. ruri i.

Farmacocinetic:
Transformarea fenicolilor n organism este condiionat n principal de liposolubilitate i caracterul neutru neutru. .

caracterului t l i neutru. t

Absorbia oral este rapid i comple complet t datorit liposolubilitii i

!!La rumegtoarele adulte adulte, , cloramfenicolul are o absorbie oral

nul datorit inactivrii complete a moleculei sub aciunea florei bacteriene ruminale reductoare.

rapid id i complet l t.

Absorbia parenteral a soluiilor apoase de hemisuccinat este

Soluiile organice n excipieni particulari pot conferi n schimb un efect retard - Nuflor.

CICLUL FARMACOCINETIC

Distribuia este omogen (datorit caracterului lipofil i neutru) att intra intra-, ct i extracelular cnd nu este influenat de pHpH-ul mediului. Lipofilia foarte mare explic difuzia foarte uoar n toate organele i n special n SNC, LCR i umorile apoase. apoase. Biotransformarea Biotransforma Esterii de cloramfenicol cloramfenicol, biologic inactivi inactivi, n adm. adm PO sunt hidrolizai n tubul digestiv nainte de absorbie. ie. . Cloramfenicolul Cloramfenicolu l este transform transformat at intens n ficat fie prin glucuronoconjugare glucuronoconjug are, fie prin numeroase reacii de oxidare i reducere reduc d ere cloramfenicol l f i l redus. redus d . Aceste biot biotransform ansfo mri i sunt s nt foa foarte te impo importante tante n plan toxicologic .

Eliminarea
Fenicolii sunt eliminai: i: - cale biliar sub form conjugat i pot suporta ulterior un ciclu enteroentero-hepatic, - pe cale l renal l, aproape 20% sub b form f conjugat j t .

Timpul de njumtire la pisic (cel mai lung) lung) este dat de deficitul de glucuronoconjugare propriu felinelor. felinelor Valoarea foarte sczut la cabaline este legat de fixarea redus de proteinele plasmatice (15%) n comparaie cu alte specii (40 (40-60%).

Timpul de njumtire al cloramfenicolului la cteva ctev a specii de animale Specii (n ore) Cine 4,2 4,2 Pisic 5,1 Cal 0,9

Spectru p de activitate

Fenicolii posed spectru larg: GramGram-pozitivi i GramGram G -negativi. ti i Sunt foarte activi asupra pasteurelelor pasteurelelor, , salmonelelor salmonelelor, ricketziilor i chlamidiilor. chlamidiilor

Spectru antibacterian al fenicolilor

Mecanism de aciune

Fenicolii sunt antibiotice bacteriostatice ce blocheaz biosinteza proteinelor proteinelor bacteriene. bacteriene.

Rezistena

Rezistena bacterian a cloramfenicolului se dezvolt lent lent. . Totui, i, acest antibiotic este nc foarte eficace n comparaie cu alte antibiotice (tetracicline tetracicline, , sulfamide) sulfamide). sulfamide ) ).

cloramfenicolul este interzis la animalele de ferm.

Efecte nedorite sau toxice

Cloramfenicolul are o toxicitate acut redus. dezechilibrul dezechilibr ul florei digestive digestive; ; aplazii medulare ; interaciuni medicamentoase.

Dezechilibru Dezechilibr ul florei digestive

La psri ri (folosit timp ndelungat)

avitaminoze B i K.

La viei

suprainfecii micotice (candidoze). (candidoze)

!!Nu provoac tulburri digestive la cal cal (contrar opiniei

conform creia orice antibiotic cu spectru larg provoac adesea dezechilibre ale florei digestive) digestive).

apetitul la bovine.

Flo Florfenicolul, Fl o fenicol l folosit n do orfenicolul, doze e ma mari, i diminu dimin pasager pasage a

Aplaziile medulare date de cloramfenicol

Cloramfenicolul provoc dou tipuri de aplazie medular complet independente: Aplazia reversibil. Aceasta aplazie este direct proporional cu doza folosit, fiind tradus n special prin i anemie. i Frecvent la pisici i la animalele foarte tinere datorit defectelor de glucuronoconjugare. Aplazia ireversibil, este frecvent la om, om, mortal (rar ( a ). Este independent de doza de cloramfenicol folosit, fiind de natur imunoimuno-patologic.

Interaciuni medicamentoase

Cloramfenicolul poate fi la originea interaciunilor medicamentoase n raport cu inhibiia enzimatic pe care o

exercit asupra citocromului P450.

Acest antibiotic antibiotic dublez timpul de somn indus de pentobarbital l cini la i i i s-l tripleze ti l la l pisici i i i dac d este t administrat d i i t t fi fie concomite concomit ent, fie cu puin nainte. Aceast inhibiie a citocromului P450 ine aproximativ 3 sptmni de la efectuarea injeciei. Cloramfenicolul este contraindicat n acelai timp cu antibiotice i ionofore f (monensin, ( i lasalocid) l l id) utilizate tili t ca premixuri i i n creterea psrilor.

Efectele mutagen i cancerigen

Efectul mutagen a fost pus n eviden la unele teste in vitro; vitro; Cea cancerigen nu nu a putut fi stabilit experimental. experimental

Terapeutic p . Indicaii:

Cloramfenicolul est este e folosit n: tratamentul animalelor de companie, p , tratamentul pe cale general: GramGram-pozitivi sau negativi negativi: : infecii pulmonare pulmonare; ; i f ii digestive infec di i (salmoneloze, ( l l colibaciloze) colibaciloze); lib il ); infecii urinare urinare; ; meningite i infecii oculare; oculare; Este folosit n unele tratamente locale: locale: conjunctivite, keratite. keratite. Fenicolii sunt antibioticele de alegere n tratamentul meningitelor bacteriene, datorit bunei difuzii la traversarea barierei hematohemato-meningiene. Doza de florfenicol retard este de 20mg/kgc/de dou ori la interval de 48 ore.

!!Cloramfenicolul este interzis n antibioantibio-suplimentare.

Contraindicaii:

Florfenicolul este contraindicat la animale datorit problemelor digestive pe care le poate provoc.

Asocieri

nu trebuie trebuiesc sc asociai cu antibiotice bactericide

Fenicolii, antibiotice bacteriostatice bacteriostatice: :

active asupra germenilor n faza de multiplicare (l t i lactamine, macrolide) lid ) datorit d t it antagonismului t i l i in i vitro.

b t i t ti (tetracicline) bacteriostatice (t t i li ) sau bactericide b t i id active ti asupra germenilor n repaus.

pot fi asociai cu celelalte antibiotice

Forme farmaceutice

bovine sub form de soluii organice injectabile pe baz de polietilenglicol cu efect retard (aciune prelungit de 48h) 48h).

Florfenicolul este actualmente comercializat doar pentru

psrile zburtoare sub urmtoarele forme: comprimate, soluii buvabile; colire, pomade externe i oftalmice.

Cloramfenicol loramfenicolul ul este folosit la carnivorele domestice i

Tiamfenicolul este folosit sub form de pseudo pseudo-aerosoli

destinai tratamentului extern al dermatozelor i al afeciunilor podale ale animalelor domestice. domestice

MACROLIDE

naturale, produse de microorganisme din genul

Streptomyces; Streptomyces ;

semisintez; de structur heterozidic ce elibereaz prin hidroliz o lacton (sau olid) macrociclic; Au activitate bacteriostatic, Spectrul Spectru Spect ul este limitat limitat, tat, tat , mai a ales a es pe G GramGram a -po pozitivi t i micoplasme.

Clasificare

Se disting dou tipuri de macrolide n funcie de mrimea ciclului lactonic: macrolide cu un ciclu de 14 atomi: - eritromicin. macrolide cu un ciclu de 16 atomi: - spiramicin,

- tilozin, - josamicin, - tilmicozin.

ORIGINE
Macrolidele sunt produse de bacterii din ordinul Actinomycetae Actinomycet ae, , genul Streptomyces:

Streptomyces erythreus: eritromicina; Streptomyces ambofaciens: spiramicina.

Sunt obinute prin fermentare i sunt constituite dintr dintr-un amestec de antibiotice cu structuri asemntoare ce sunt practic imposibil de separat n totalitate. Un singur produs folosit n medicina veterinar este obinut prin p semisemi-sintez: tilmicozina derivat din tilozin (antibiotic biosintetic apropiat)

Propriet p i fizice

Sub forma lor de baz (neionizat), macrolidele sunt puin solubile n ap, sunt solubile n solveni organici.

Proprieti chimice

este inferioar celei de la aminociclitoli, fiind relativ bun, macrolidele rezistnd la ageni fizici (cldur) i chimici (acizi, baze ). Stabilitate bun la pH acid acid: : pot fi adm. PO, PO, ele nefiind distruse n contact cu sucurile gastrice. Totui, stabilitatea eritromicinei este inferioar celei a altor macrolide, ea fiind sensibil la acizi i la baze. De asemenea, soluiile apoase trebuie tamponate sau preparate nainte de folosire (ex tempore).

Stabilitatea este la fel de bun, ca la majoritatea heterozidelor aminate aminate.

Macrolidele posed grupri bazice, care le confer un caracter bazic slab cu un pka - 7 i 9.

Caracterul bazic

Unele sruri, cele uor ionizabile i disociabile, sunt hidrosolubile i permit prepararea soluiilor apoase injectabile. Majoritatea srurilor de acizi minerali, sruri ale bazelor slabe i ale acizilor tari, confer soluiilor apoase un pH puternic acid ce este la originea intoleranelor la locul de injectare. injectare Prezena g grup prilor hidroxil att permite p prepararea p p unor unor esteri ce sunt n g general insolubili n ap. De ex.,: ex.,: etil carbonatul, etil succinatul, propionat i estolatul de eritromicin.

Prepararea srurilor: eritromicina este folosit sub form de tiocianat, glucoheptonat, lactobionat, stearat i estolat; spiramicina se folosete sub form de clorhidrat, adipat i embonat; tilozina este folosit sub form de fosfat i tartrat. tartrat

Prepararea esterilor:

FARMACOLOGIE
Transformrile macrolidelor n organism sunt legate n principal de 3 proprieti:

lipofilie; stabilitate satisfctoare; caracterul bazic.

Ciclul Farmacocinetic

Absorbia

PO macrolidel macrolidele e se absorb satisfctoar toar, rapid i complet. complet

Absorbia oral a eritromicinei este incomplet sub form de baz datorit instabilitii la pH acid. esterii esteri i insolubili n ap protejeaz eritromicina de contactul cu moleculele l l l de d ap, respectiv i de d hidroliz hid li .

parenteral t l solu l iile iile apoase se absorb b b rapid id i complet. l

Til i i , solu Tilmicosina l ie i retard, t d asigur i concentra t ii terapeutice t ti
suficiente printrprintr-o singur administrare.

Distribuia

Este t de d ti tip intracelular i t l l datorit d t it li lipofiliei fili i i caracterului t l i slab l b bazic. b i

Particularit Particular a t cu a it ti:

Macrolidele se concentreaz concentreaz n interiorul celulelor (la pH 6,6). 6,6). Sunt capcane capcane ionice intracelulare intracelulare. . Depesc concentraia plasmatic de 5 pn la 10 ori. ori Au tendina de a se concentra n lichidele acide, mai ales n lapte (pH = 6 5 - 6,8), 6,5 6 8) saliva uman (pH = 6,5 6 5 -7,2) 7 2) i ntrntr-un grad mai mic n cea a carnivorelor (pH = 7,3). n lapte poate atinge concentraii de trei ori mai mari dect cele plasmatice, de aceea se folosesc pe cale general n mamitele cu germeni sensibili. Prezint, de asemenea, un interes deosebit n tratamentul infeciilor bucobucodentare la om i carnivore. carnivore. Difuzeaz perfect, traversnd membranele biologice ctre organele bogat vascularizate.



Biotransformri:

Macrolidele suport p biotransformri moderate n organism. g Gruparea lacton a eritromicinei poate fi hidrolizat nc din stomac. stomac Toate suport glucuronoconjugri hepatice.

Eliminarea:

Este n principal biliar (80 %) sub form de conjugai ce pot suferi ulterior un ciclu enteroentero-hepatic. hepatic. Aceast recirculare enteroentero-hepatic este important pentru spiramicin ce are o eliminare lent din organism. Restul l de d 20 % se elimin li i pe cale l renal l. !!!Se elimin i pe cale mamar. Toate macrolidele se elimin lent din organism.

ACTIVITATE ANTIBACTERIAN
Spectru de activitate: activitate: restrns, orientat pe

pasteurele, t l micoplasme i l i germeni i G+ G .

Mecanismul de aciune

Macrolidele sunt AB bacteriostatice ce blocheaz sinteza proteinelor bacteriene. Sunt antibiotice de tip timptimp-dependente. dependente. Ele ptrund n interiorul bacteriei prin difuzie pasiv. Sunt substane bazice ionizabile ionizabile, penetrarea celular fiind influenat de pHpH-ul mediului. Ele sunt foarte active la p pH bazic (pH (p = 8) ) unde sunt foarte puin ionizate n comparaie cu pHpH-ul acid. Aciunea antibacterian rezult din fixarea pe subunitatea 50S a ribozomilor. b l Ele blocheaz translocarea ARNARN-ului mesager . Macrolidele produc efectul postantibiotic .

Rezistena

Nu este foarte frecvent Este de natur cromozomial i\ i\sau plasmidic. Unul dintre principalele mecanisme biochimice de rezisten i t const t n modificarea difi afinit fi itii macrolidelor pentru inta lor. lor. S-au observat rezistene ncruciate ntre toate a antibioticele t b ot ce e g grupului; upu u ; vorbim o b de rezisten e ste a MLS S (macrolide(macrolide -antibiotice lincosamidice lincosamidice-streptogramine). A t ti Acest tip d de rezisten i t este t f frecvent t la l stafilococi, t fil i dar poate fi transmis i la streptococi.

EFECTE NEDORITE I TOXICE

Macrolidele au o toxicitate foarte redus la majoritatea speciilor de animale, dar pot produce cteva accidente ca: intolerane locale la locul injectrii; tulburri digestive. g



I. Intolerana local la locul inject j rii

Apare la majoritatea soluiilor injectabile din cauza pH pH-ului puternic acid. acid.

!!nu sunt utilizate IM sau SC la ecvine i canide.

II. Tulburri digestive Problemele digestive grave, letale pot apare n urma perturbrii florei cecale cu Gram Gram-pozitivi la: cabaline cu eritromicin i tilozin; leporide cu tilozin. Toxicitatea digestiv la cabaline este direct proporional d dozelor l administrate. d i i t t

!!calea de administrare nu conteaz (ea se manifest la fel

n administrare oral ca i parenteral)

TERAPEUTIC. INDICAII:
Sunt indicate pe cale general n tratamentul:

- infeciilor pulmonare cu bacterii Gram Gram-pozitive i pasteurele la bovine i cabaline cu Rhodococcus equi (Corynebacterium); - micoplasmozelor respiratorii ale psrilor din cresctorii; - mamitelor streptococice i stafilococice la vaci, oi i capre;

- infeciilor bucobuco-dentare (stomatite i glosite) la carnivore;

- prostatite la carnivore. Dozele normale sunt de 10 - 20 mg/kgc/zi. Unele macrolide (spiramicina, tilozina) au fost folosite ca p pn p n 1999. antibiosupliment Sunt interzise datorit riscului de a transfera rezistena MLS de la stafilococi la enterococi.

CONTRAINDICAII

Riscul intoleranei digestive mortale face ca tilozina s fie contraindicat la iepuri i cai. cai

cele dou specii, mai ales la caii aduli

Eritromicina i spiramicina sunt de evitat la

ASOCIERI

Macrolidele sunt antibioticele bacteriostatice germenilor n faza de multiplicare cum sunt -lactaminele (peniciline, cefalosporine).

nu se vor asocia cu antibiotice bactericide active asupra

p pot fi asociate cu AB bacteriostatice sau bactericide

active asupra germenilor n repaus (antibiotice polipeptidice, aminociclitoli), aminociclitoli) ,

NU cu fenicoli datorit mecanismului de aciune

asemntor ce duce la apariia antagonismului in vitro. vitro.

FORME FARMACEUTICE

prezentri injectabile sub form de soluii sau suspensii apoase n funcie de solubilitatea srurilor sau a esterilor implicai. Se folosesc i alte forme farmaceutice: comprimate soluii sau suspensii buvabile, comprimate, buvabile amestecuri de medicamente; creme intramamare.

ANTIBIOTICE DIVERSE

Un anumit numr de antibiotice antibacteriene aparin unor grupuri mai puin importante dect precedentele. precedentele Unele dintre ele posed fie interes terapeutic major, fie n antibiosuplimentarea animalelor. Este cazul: falselor macrolide; rifampicinelor; novobiocinelor; pleuromutilinelor; l tili l polieterionoforelor.

ANTIBIOTICE FALSE MACROLIDE

Sunt reunii mai muli compui ce au urmtoarele caracteristici: origine natural, fiind sintetizai de Streptomyces; structur asemntoare cu cea a macrolidelor; activitate bacteriostatic b i i cu spectru restrns asupra germenilor Gram Gram-pozitivi. Aceast grup conine: Grupul sinergistinelor (streptograminele); Grupul antibioticelor lincosamidice; Acidul fusidic.

SINERGISTINE (streptogramine)
Sinergistinele sunt amestecuri de antibiotice care luate separat au o slab activitate antibacterian, dar dac sunt asociate ele au o puternic t i activitate ti it t sinergic i i .
Singurul reprezentant important este virginiamicina amestec de dou antibiotice virginiamicina, antibiotice, fraciunea S (virginiamicin S1) i fraciunea M (virginiamicin M1)

Sinergistinele au o structur macrociclic lactonic la fel ca macrolidele, cu o grupare amidic (lactamic) intercalat n acelai ciclu Virginiamicina g este p produs de Streptomyces virginiae. spre deosebire de macrolide, ea este puin solubil n ap i solveni organici, a e caracter are ca acte ba bazic ic ca toate macrolidele. mac olidele

Farmacologie

Solubilitatea mediocr a virginiamicinei n ap i solveni organici explic: lipsa absorbiei pe cale oral; utilizarea local a acesteia. Activitatea antibacterian: Ea are un spectru restrns, dirijat exclusiv asupra bacteriilor Gram Grampozitive, iti special n i l asupra stafilococilor. t fil il Mecanism de aciune: Este un antibiotic bacteriostatic ce blocheaz biosinteza proteinelor bacteriene, mpiedicnd translocarea ARNARN-ului mesager dup fixarea pe subunitatea 50 S. Antibiorezistena este relativ rar (rezistena MLS: macrolide, lincomicin, streptogramine); Toxicitatea este redus, practic nul.

Spectru antibacterian

Terapeutic p

Virginiamicina (Stafac (Stafac) este utilizat limitat n tratamente locale datorit insolubilitii i spectrului restrns. Se folosete sub form de pomezi n infecii cutanate superficiale stafilococice . Vi Virginiamicina giniamicina este interzis inte is n antibiosuplimentarea antibios plimenta ea animalelor. animalelor .

AB LINCOSAMIDICE AB.

Lincosamidicele sunt antibiotice produse de microorganisme din genul Streptomyces Streptomyces. . Au structur glicopeptidic bazic; Prezint activitate bacteriostatic cu spectru p restrns asupra bacteriilor Gram Gram-pozitive. Doar doi reprezentani sunt importani: lincomicina, compus natural; clindamicina li d i i , derivat d i t de d semisintez i i t .

Caracteristici fizico fizico-chimice

Lincosamidicele sunt puin solubile n ap. Solubile n solveni organici. organici Prezena gruprii azotat le confer caracter bazic, putndu putndu-se prepara astfel clorhidraii.

Farmacocinetic

Farmacologie

Lincosamidicele au acelai comportament farmacocinetic ca i macrolidele (baze slab liposolubile) avnd: o bun absorbie oral, mai rapid pentru clindamicin dect pentru lincomicin (mai liposolubil); o distribuie intracelular (concentr concentrndu ndundu -se n pulmon) pulmon); concentraii mari n secreiile acide (lapte, saliv); o eliminare biliar cu ciclu entero entero-hepatic important.

Spectru pectrul l de activitate

Restrns: pe germenii Gram Gram-pozitivi, n principal p p : stafilococi, , micoplasme p i clostridii (Clostridium perfringens).

Sunt antibiotice bacteriostatice ce acioneaz prin acelai mecanism ca sinergistinele i macrolidele. Ele posed acelai tip de rezisten MLS (macrolide(macrolidelincosamidicelincosamidice -streptogramine streptogramine) ). Toxicitatea: este practic nul la majoritatea speciilor Toxicitatea: de animale, obinuit letale, letale, n urma perturbrii florei cecale la cabaline b li i rozt toare.

pot t aprea tulburri digestive grave (enterocolite) (enterocolite), ,

!!sunt !! sunt contraindicate la cele dou specii.

Terapeutica

I di iil Indica iile terapeutice t ti ale l lincosamidicelor li idi l sunt t similare i il macrolidelor: infecii pulmonare date de germenii GramGram-pozitivi, micoplasmoza respiratorie (pneumonia enzootic porcin); infecii buco buco-dentare (stomatite, glosite) i prostatite la carnivore; ; infecii osteo osteo-articulare (stafilococi); infecii cutanate stafilococice;

enterita hemaragic i rujet la porcine;

infecii clostridiene, enterite necrotice la psri.

ASOCIERI

nu se vor asocia cu antibiotice bactericide active

asupra germenilor n faza de diviziune cum sunt lactaminele (peniciline, cefalosporine). bacteriostatice sau bactericide bactericide, active asupra germanilor n repaus (antibiotice polipeptidice, aminociclitolii). aminociclitolii)

pot fi asociate cu celelalte antibiotice

mri spectrul de activitate n prevenirea i tratarea complicaiilor micoplasmozelor de ctre colibaciloze. colibaciloze

Lincomicina se asociaz cu spectinomicina pentru a

FORME FARMACEUTICE

prezentri injectabil (soluii apoase apoase) ), geluri, granule pentru sirop, pulberi solubile, amestecuri de medicamente creme intramamare intramamare.

ACIDUL ACID UL FUSIDIC

Acidul fusidic este un antibiotic:

de origine natural, sintetizat de microorganisme din genul Fusidium Fusidium; ; cu o structur steroidic acid; cu activitate antibiotic bacteriostatic cu spectru restrns pe Gram Gram-pozitiv pozitivi i.

Caracteristici fizicofizico-chimice

E Este pui in solubil l bil n ap, Solubil n solveni organici. Are caracter acid acid, , ce permite prepararea srii de sodiu, sodiu forma chimic cea mai utilizat.



Farmacologie

Are comportamentul acizilor slab liposolubili. Spectru t de d activitate ti it t restrns t li limitat it t la l bacterii b t ii GramGram -pozitive (n special, stafilococi). Mecanism: blocheaz biosinteza proteinelor bacteriene. Toxicitatea sa este neglijabil.

Terapeutica

Indicat la cini n tratamentul local sau general al dermatitelor stafilococice i al infeciilor oculare superficiale, sub form de gel sau pomezi.

AB. ANSAMICINE

Sunt antibiotice: Naturale, sintetizate de Streptomyces; Semisintez. posed o structur aromatic naftalenic; p Sunt acide; Au activitate bactericid cu spectru larg larg, , mai pronunat pe G GramGram -pozitiv pozitivi iti i (stafilococi) ( t fil i) Ansamicinele cuprind n principal trei reprezentani: rifamicina, rifamixina i rifampicina.

FARMACOLOGIE

Farmacocinetic: ele se comport ca acizi slabi liposolubili liposolubili. Absorbia oral este limitat. Spectru de activitate: pe germeni Gram Gram-pozitivi i anaerobi att GramGram-pozitivi, ct i GramGram-negativi. Ansamicinele sunt bactericide bactericide. . Mecanism: i bl h biosinteza blocheaz bi i proteic i a bacteriei b i i inhibnd transcripia ADNADN-ului bacterian (blocarea ARN ARNpolimerazei). p ) Rezistena bacterian: este de tip cromozomi cromozomial. al. Toxicitatea: Toxicitatea : este redus.

Spectru antibacterian

TERAPEUTICA

Rifaximina este folosit p pentru tratamentul local al mamitelor stafilococice i streptococice. streptococice. Perfect tolerat pe aceast cale, ea este activ doar asupra acestor germeni i este eliminat rapid. rapid

dermatitelor superficiale. superficiale.

Rifamicina if i i este folosit f losit pentru tratamentul fol l local l l

NOVOBIOCINA

Este t un antibiotic: tibi ti - natural sintetizat de Streptomyces; -p posed o structur heterozidic, acid; - n funcie de concentraia sa are activitate antibiotic, mai ales bactericid; - spectru restrns pe Gram Gram-pozitiv pozitivi i.

Caracteristici fizicofizico-chimice

Puin solubil n ap, Solubil n solveni organici, organici, Caracter net acid, Permite prepararea srii de sodiu.

FARMACOLOGIE

Farmacocinetic: se comport ca un acid slab liposolubil. Spectru t de d activitate: activitate ti it t : restrns t , pe Gram G Gram-pozitiv pozitivi iti i, n specia i pe stafilococi (spectru asemntor cu cel al penicilinei G) G). n funcie de concentraie: ie: bactericid sau bacteriostatic. Mecanism: blocheaz replicarea ADNADN-ului bacterian (blocarea ADNADN -polimerazei) i poate bloca sinteza peretelui bacterian perturbnd astfel permeabilitatea membranar. Toxicitate: Toxicitate : relativ redus.

Spectru antibacterian al novobiocinei

TERAPEUTIC

Se recomand la bovine, n tratamentul local al mamitelor stafilococice i streptococice streptococice, , sub form de creme intramamare. intramamare.

PLEUROMUTILINE (AB. DITERPENICE)

Pleuromutilinele sunt antibiotice: - naturale, , produse p de basidiomicei; i; - posed o structur diterpenic bazic; - au activitate antibiotic bacteriostatic - spectru restrns, pe GramG Gram -pozitiv pozitivi iti i i micoplasme i l .

Caracteristici fizicofizico-chimice

Tiamulina Ti amulina, compus de semisemi-sintez al pleuromutilinei ce

este produs de o ciuperc inferioar, un bazidiomicet, Pleurotus mutilis. veterinar).

Valnemulina (un derivat nou, recent introdus n med. med.

Sunt puin solubile n ap, Solubile n solveni organici. Au un uor caracter bazic bazic, , ce permite pre prepararea srurilor. rurilor.

Tiamulina este folosit sub form de fumarat fumarat-acid.

Farmacologie

Farmacocinetic: baze slabe liposolubile cu distribuie intracelular. Spectru pectru: : restrns pe Gram Gram-pozitiv pozitivi i: clostridii (Clostridium spp.) ) i micoplasme vis vis--vis de care sunt n mod particular active; sunt active i fa de treponeme (Treponema hyodisenteriae) i bacterii din genurile: Hemophilus i Campylobacter. Pleuromutilinele sunt bacteriostatice bacteriostatice. . Mecanism: blocheaz biosinteza proteinelor bacteriene prin fixarea pe fraciunea 50 S a ribozomilor i inhibarea peptidiltransferazei. peptidiltransferazei Toxicitatea: Toxicitatea : este redus; Totui, la psri, ri, nu se vor asocia cu polietere ionofore datorit riscului accidentelor mortale ca urmare a fenomenului de competiie i eliminare.

Spectru antibacterian al tiamulinei

TERAPEUTICA

Sunt frecvent folosite n creterea porcinelor i a psrilor. Sunt indicate n principal n: - tratamentul general al micoplasmozelor respiratorii la psri; - tratamentul t t ment l pne pneumoniei moniei enzootice, en ooti e cu Hemophilus Hemophil i al l enteritei hemoragice cu Treponema hyodisenteriae i

Campylobacter la porci.

Se administreaz n doze mici de 10 mg/kg. Tiamulin iamulina a se prezint sub form : - injectabil i buvabil, - pudre orale - amestecuri de medicamente .

AB. POLIETER IONOFORE (IONOFORI)

Polieter ionoforele sunt antibiotice antibacteriene: naturale, , majoritatea j sintetizate de Streptomyces Streptomyces. p y . Cu structur de polieter. polieter. Cu caracter acid acid. Cu activitate antibacterian i anticoccidian.

Acioneaz sub form de amestecuri de substane antibiotice antibiotice. Se cunosc numeroi reprezentani foarte p i: importan

monensin, capul de serie; lasalocid ; narasin; salinomicina; maduramicina.

Caracteristici fizicofizico-chimice

Polieterii ionofori sunt produi de Streptomyces cinnamonensis. Sunt puin solubili n ap. Solubili n solveni organici. Caracter net acid, ce permite prepararea srurilor de sodiu (monensin, lasalocid, salinomicin) sau de amoniu (maduramicina).

FARMACOLOGIE

Farmacocinetic: solubilitatea redus explic absorbia oral redus. Spectru de activitate activitate: : restrns restrns, , pe Gram Gram-pozitiv pozitivi i i coccidii. Sunt de fapt antibiotice bactericide i coccicide coccicide . Mecanism: produc probleme de permeabilitate ionic membranar alternd funcia mitocondriilor. Ei au proprietatea de a se intercala n membrana bacterian, permind astfel transportul ionilor de sodiu i potasiu prin membran celular, de aceea se numesc ionofore (transportori de ioni). Sunt lipsite aproape n totalitate de rezisten coccidien. Toxicitatea oxicitatea: : este crescut. Este vorba n principal de cardiotoxicitate.

sunt de regul mortali i deci, contraindicai.

!!Aceast toxicitate este de remarcat la curci i cai la care polieter ionoforii

Toxicitate este potenial i la psri, n special la curci ca o consecin a utilizrii simultane a pleuromutilinelor (tiamulina). n utilizarea simultan a macrolidelor (eritromicina) i a sulfamidelor se observ o scdere a produciei i a sporului.

TERAPEUTICA

Polieter ionoforii sunt utilizai frecvent n antibioantibio-suplimentarea animalelor animalelor: : - n creterea psrilor ca anticoccidien n prevenirea coccidioze coccidiozei i; - n creterea bovinelor ca factor de cretere. Polieter ionoforii sunt un grup de anticoccidiene foarte folosit n profilaxia coccidiozelor datorit lipsei aproape n totalitate a rezistenei. Sunt folosii ca factori de cretere la rumegtoare datorit aciunii elective asupra florei ruminale. Ei modific echilibrul acestei flore inhibnd metabolismul bacteriilor productoare de acetat i stimulnd n schimb dezvoltarea bacteriilor ce produc propionat i succinat ca i a celor ce convertesc acetaii n propionat. propionat

Este vorba de o diminuare a raportului acizilor grai volatili i a acidului acetic sau acidului propionic propionic, ntr ntr-un sens favorabil dezvoltrii organismului organismului.
Producerea de propionai prin fermentare ruminal asigur n fapt un randament energetic mai bun. Sunt folosii frecvent: monensinul i salinomicina.