Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Prof. Dr. Catalina Elena Lupusoru, sef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc
Prof. Dr. Catalina Elena Lupusoru, sef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc
Bibliografie
18.
19.
20.
21.
22.
23.
24.
25.
26.
27.
28.
29.
30.
31.
32.
33.
34.
Prof. Dr. Catalina Elena Lupusoru, sef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc
10
12
13
14
15
16
tratarea ocului;
urmrirea diurezei;
urmrirea temperaturii corporale.
17
ii. Spltura gastric se realizeaz cu sonde moi tip Fouch, pentru ndeprtarea
toxicelor neabsorbite din stomac. Este eficient n primele 3-6 ore postingestie.
Spltura poate fi simpl, cu cantiti mici de lichid 100-150 ml, repetat pn la 1-2 l.
La lichidul de spltur se poate aduga crbune activat, ce adsoarbe toxicul pe suprafaa
sa, mpiedicnd absorbia acestuia.
n lichidul de spltur se mai poate aduga NaCl, soluii slab acide sau antidoturi.
Numai anumite intoxicaii necesit utilizarea unor soluii speciale de lavaj: bicarbonat de
sodiu (pentru intoxicaiile cu fier), acetat de amoniu (n intoxicaiile cu formaldehid), gluconat
de calciu (pentru intoxicaiile cu acid oxalic, fluor) etc.
Antidoturile chimice, cum ar fi, permanganatul de potasiu 1/5000, acidul tanic 4% sunt
utilizate n intoxicaiile cu alcaloizi, pentru precipitarea acestora.
Laptele i albuul de ou sunt utile n intoxicaia cu clorur mercuroas i fenoli.
Contraindicaiile splturii gastrice sunt cele menionate la provocarea vrsturii, la care
se adaug urmtoarele:
+ convulsii;
+ bolnavi cu agitaie psihomotorie;
+ intoxicaii cu substane proconvulsivante (de exemplu, stricnina); n aceste cazuri, prin
introducerea sondei gastrice, exist riscul de cretere a frecvenei i severitii crizelor
convulsive.
!!! Spltura gastric se poate realiza la comatoi, numai dup intubaie orotraheal.
iii. Administrarea de purgative se face pentru ndeprtarea toxicului ingerat i a
eventualilor produi rezultai din biotransformarea acestuia sau chiar ndeprtarea toxicului ce se
elimin prin bil sau prin mucoasa intestinal.
Se administreaz per os sau pe sond gastric sulfat de sodiu, sulfat de magneziu, n
cantitate de 30 g, dizolvate n 200 ml ap.
Se prefer purgativele osmotice, cu excepia intoxicaiei produse cu acizi, baze sau
solveni organici.
Administrarea purgativelor prezint urmtoarele contraindicaii:
- abdomen acut chirurgical;
- sarcin;
- intoxicaia acut cu acizi sau baze.
n intoxicaia cu fenoli se administreaz ulei de ricin, 30-120 ml.
iv. Administrarea de diuretice se prefer diureticele osmotice. Dac n intoxicaie este
implicat un nefrotoxic (att prin el nsui, ct i prin metaboliii si activi), se folosesc cu
precauie diuretice de ans (de exemplu, Furosemid i.v.).
Grbirea eliminrii toxicelor deja absorbite
i. Diureza forat se practic pentru substanele cu eliminare la nivel renal.
Se administreaz soluii hiperosmolare sau volume mari de soluii izotonice la care se
adaug un diuretic de ans, Furosemid, iv.
n intoxicaiile cu substane al cror clearance renal este crescut prin alcalinizarea urinii,
se administreaz perfuzie cu:
- Manitol;
- ser fiziologic;
- glucoz;
- bicarbonat de sodiu.
18
n intoxicaiile cu substane al cror clearance renal este crescut prin acidifierea urinii, se
administreaz perfuzie cu:
- Manitol;
- ser fiziologic, glucoz;
- clorur de amoniu.
n intoxicaiile n care clearance-ul renal al toxicului nu este influenat de alcalinizarea
sau acidifierea urinii, se practic diurez osmotic neutr, cu:
- Manitol;
- ser fiziologic, glucoz;
- clorur de potasiu.
Contraindicaii:
- simptome de edem cerebral sau edem pulmonar;
- insuficien cardiac congestiv cronic;
- suspiciuni de hemoragie cerebral;
- insuficien renal cronic.
ii. Hemodializa
Indicaii:
- intoxicaii cu substane cu dializan mare (toxice cu greutate molecular mic, care nu
se leag covalent de proteine: de exemplu, barbiturice, izoniazid, difenilhidantoin);
- intoxicaii cu substane nefrotoxice (etilenglicol, tetraclorur de carbon, sruri solubile
de Hg, Pb, As, toxice din Amanita faloides, chimioterapice antibacteriene nefrotoxice).
Contraindicaii:
- hemoragii digestive;
- hemoragii cerebrale recente;
- alergie la heparin.
iii. Exsangvinotransfuzia
Indicaii:
- se aplic mai ales la intoxicaiile copiilor;
- intoxicaii ce evolueaz cu hemoliz intravascular;
- intoxicaii ce evolueaz cu insuficiena renal acut;
- intoxicaii n care substanele toxice realizeaz concentraii mari n snge.
iv. Hemoperfuzia const n trecerea sngelui printr-un cartu filtrant, n care se gsete
crbune activat sau un schimbtor de ioni.
Indicaii:
- n intoxicaii severe, cnd terapia funcional i de susinere nu amelioreaz evoluia
clinic;
- com toxic profund;
- complicaii pulmonare grave;
- com profund sau stop cardiorespirator tranzitor, care a necesitat ventilaie imediat.
3.d. Intervenia cu msuri terapeutice specifice
Msurile terapeutice specifice constau n utilizarea de antagoniti competitivi ai
receptorilor sau inhibitori ai situsurilor enzimatice pe care acioneaz toxicele sau n utilizarea
de antidoturi.
19
20
o Antidoturile fiziologice
Sunt substane care acioneaz indirect asupra toxicului, de obicei, prin intervenia unor
mecanisme enzimatice.
Exemple:
Albastrul de metilen utilizat n intoxicaia cu substane methemoglobinizante (nitrii,
nitrai, aminohidrazine, anilina, fenacetina).
Alcoolul etilic folosit n intoxicaia cu alcool metilic. Ambele substane folosesc
aceeai enzim de metabolizare. Metanolul nu e toxic dect dup metabolizare, cnd
rezult formaldehid i acid formic. Astfel, dac antidotul (alcoolul etilic) se
administreaz n primele 2 ore de la intoxicaia cu metanol, etanolul capteaz enzima,
astfel nct metanolul nu mai poate fi metabolizat.
Tiosulfat de sodiu, Nitrit de sodiu utilizate n intoxicaia cu cianuri.
21
An universitar 2014-2015
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru, ef lucr. Dr. Cristina Mihaela Ghiciuc
22
An universitar 2014-2015
23
An universitar 2014-2015
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru, ef lucr. Dr. Cristina Mihaela Ghiciuc
24
25
- bradicardie;
- colici abdominale;
- relaxare sfincterian cu incontinen de fecale, urin;
ii. efecte nicotinice:
- astenie fizic;
- contracturi musculare involuntare;
- fasciculaii musculare difuze;
- paralizia musculaturii striate (risc de paralizie a muchilor respiratori);
iii. manifestri la nivelul SNC:
- confuzie mintal;
- ataxie;
- pierderea reflexelor osteotendinoase;
- respiraie de tip Cheyne-Stokes;
- convulsii generalizate;
- com;
- paralizia centrilor respiratori i vasomotori.
Moartea survine prin insuficien respiratorie i insuficien cardiovascular.
Diagnostic de laborator: determinarea acetilcolinesterazei n eritrocite i n plasm.
Tratament
a. Msuri generale
- scoaterea de sub influena toxicului (sau aplicarea mtii de gaze);
- splarea abundent a tegumentelor i mucoaselor;
- spltur gastric;
- respiraie artificial;
- oxigenoterapie;
- tratamentul cu Diazepam al convulsiilor;
- tratamentul ocului.
b. Msuri specifice
b.1. Administrarea de Atropin (antidot) se face cu urmrirea diametrului pupilar i a
frecvenei cardiace. n urgen, se administreaz doze mari (i.m., i.v. repetat la 10
minute, pn la doza de 50 mg, n prima zi); se continu pn cnd fenomenele
muscarinice dispar i nu mai reapar (pn cnd dimensiunea pupilei revine la
normal).
b.2. Tratamentul cu reactivatori de colinesteraz derivai oximici (pentru c blocarea
este ireversibil):
- Pralidoxima (Toxogonin), Obidoxima trebuie administrate n primele 3 ore,
nainte ca enzima s sufere procesul de mbtrnire;
- Diacetilmonoxima are avantajul c traverseaz bariera hematoencefalic i
reactiveaz acetilcolinesteraza din SNC.
Efectul apare, n primul rnd, la nivelul jonciunii neuro-musculo-striate, dup
administrare i.v., restabilind rspunsul motor n cteva minute.
b.3. Administrare de colinesteraz pur (foarte scump).
b.4. Administrare de plasm uman n perfuzie (conine cantiti mari de
pseudocolinesteraz).
b.5. Administrare de concentrat liofilizat de pseudocolinesteraze din plasm uman.
26
27
An universitar 2014-2015
Intoxicaia cu nicotin
1. Date generale despre nicotin
Nicotina este principalul alcaloid din frunzele de tutun, n care se gsete ca sare a
acizilor citric i malic. Este extras din frunzele speciilor de Nicotiana tabacum, Nicotiana
rustica, Nicotiana americana. Are formula chimic C10H14N2, fiind o baz teriar format
dintr-un nucleu piridinic i un nucleu pirolidonic.
Frunzele de tutun uscate conin 2-8% nicotin. A fost izolat de catre Posselt i Remann,
n anul 1828, iar sinteza ei a fost realizat de Pictet, n anul 1913. Nicotina este coninut fie n
produsele din tutun folosite n scop recreativ, fie n medicamente folosite n tratamentul
sevrajului.
Nicotina este agonist al receptorilor nicotinici ai ganglionilor vegetativi i ai plcii
terminale. Doze mici de nicotin stimuleaz receptorii nicotinici situai la nivel ganglionar i la
nivelul jonciunii neuromusculare, producnd, apoi, paralizia descendent a sistemului nervos
central. Nicotina stimuleaz i apoi paralizeaz centrul vasoconstrictor medular.
Aciunea pe receptorii nicotinici se manifest dependent de doz:
o la doze mici, stimuleaz aceti receptori i determin eliberarea de adrenalin
(crete frecvena cardiac, crete presiunea sangvin, crete frecvena
respiratorie, crete nivelul sangvin al glucozei);
o la doze mari, blocheaz receptorii nicotinici, determinnd efecte toxice.
Nicotina este absorbit rapid prin tractul respirator, mucoasa bucal i piele.
Absorbia gastric este minim dac pH-ul nu este crescut.
Datorit volatilitii i caracteristicilor sale de liposolubilitate i hidrosolubilitate,
nicotina ptrunde n organism pe toate cile: respiratorie, cutanat, digestiv.
La nivelul mucoasei bucale se absoarbe instantaneu, n timp ce la nivelul mucoasei
gastrice se absoarbe mai greu, din cauza faptului c, dup ingestie, produce efecte iritative la
acest nivel, precum i greuri i vrsturi, prin mecanism central, eliminndu-se o parte
important din cantitatea ingerat. Absorbia cutanat este, de cele mai multe ori, mai rapid
pentru alcaloidul liber, dect pentru srurile sale cu acizii. Se distribuie rapid n snge i
traverseaz bariera hematoencefalic.
28
An universitar 2014-2015
29
An universitar 2014-2015
30
31
An universitar 2014-2015
Fig. 1
32
An universitar 2014-2015
Istoric
Cocaina a fost extras din planta Erytroxylon coca i folosit de sute de ani n America
de Sud i America Central, ca stimulant. Se cunosc date despre curieri ai aztecilor care,
consumnd frunzele plantei, alergau zeci de kilometri, fr a obosi. De asemenea, frunzele
plantei erau folosite pentru a limita consumul alimentar n zonele srace. Ca medicament,
cocaina a fost folosit pentru alungarea oboselii. John Styth Pemberton, n 1886, a brevetat
butura Coca-Cola, avnd n compoziie Coca, ca ingredient de baz, i cafeina. n 1903, dup
ce au fost observate i publicate pericolele consumului de cocain, productorii au eliminat
cocaina din compoziia buturii Coca-Cola.
Sigmund Freud a folosit cocaina pentru tratamentul diverselor afeciuni psihiatrice ns a
abandonat acest tip de tratament, atunci cnd a constatat c ea nsi produce manifestri
psihotice. Prima restricie asupra folosirii cocainei a aprut n 1914, n Statele Unite, odat cu
legea intitulat Harrison Narcotic Act. Consumul su ilicit, sub form inhalatorie (introdus n
produse care se fumeaz) sau prin injectare, a evideniat c, dac abuzul cronic nu constituie o
problem de sntate major n sine, el este periculos, n special, datorit asocierilor. n plus,
consumul cocainei este considerat o trecere, o cale de acces ctre drogurile puternice. n
prezent, folosirea n scopuri medicale a cocainei se limiteaz la utilizarea ca anestezic local
vasoconstrictor n oftalmologie sau ORL.
Amfetaminele au fost medicamente folosite iniial pentru tratamentul medical al
narcolepsiei, precum i ca anorexigene. Cel de al doilea rzboi mondial a mrit adresabilitatea
acestor substane folosite, n special, de militarii care aveau de efectuat misiuni ce presupuneau
concentrare ndelungat i, implicit, deprivare de somn. Evoluia consumului a nregistrat microepidemii ciclice, la fel ca i restul stimulantelor SNC.
Metamfetaminele au fost sintetizate pentru prima oar n anul 1893, n Japonia, i au fost
vndute mult vreme ca OTC-uri (over-the-counter sau medicamente eliberate fr prescripie
medical) sub denumirile generice de Philopon i Sedrin. Aceseta erau utilizate n special n
mediul militar, pentru mrirea rezistenei la eforturile fizice i intelectuale. Sinteza lor are ca
punct de plecare pseudoefedrina. Metamfetamina este folosit n tratamentul tulburrii de atenie
cu hiperactivitate la copii (sindromul hiperkinetic la copii), pentru c amelioreaz fluxul sanguin
cerebral fiind de 5-10 ori mai puternic dect amfetamina, iar izomerul (L) al metamfetaminei se
gsete i n prezent n unele decongestionante nazale, datorit calitilor sale vasoconstrictoare
locale.
Efecte farmacodinamice
Cocaina, administrat la nivelul mucoasei nazale, determin efecte asemntoare
amfetaminelor, dar de durat cu mult mai scurt (20-45 minute). Pacientul are un sentiment de
bunstare, de cretere a ncrederii n sine, senzaia de oboseal dispare, aprnd chiar euforia i
logoreea. Poate aprea chiar un minim rash, nsoit de senzaia creterii capacitii de
concentrare, plcere. Administrarea intravenoas determin, pentru 10 minute, senzaia de
electrificare a corpului.
Amfetaminele determin manifestri asemntoare, rezultnd impresia de mobilizare i
valorizare a corpului, astfel nct, n mod frecvent, motivul invocat pentru consumul substanelor
este alungarea plictiselii, iar locurile de consum sunt, cel mai adesea, locaii de petrecere. ns,
spre deosebire de cocain, amfetaminele pot efectiv ameliora timpul de reacie motorie i viteza
de execuie (de exemplu, ameliorarea performanelor atletice), alturi de facilitarea
performanelor cognitive de cretere a ateniei distributive (n dauna celei focalizate). De
remarcat, c aceleai tipuri de rspunsuri se nregistreaz i dup administrarea unor produi
indicai pentru reducerea apetitului, cum ar fi Sibutramina. Stimulante cognitive au o relaie
doz-efect de tipul unui U ntors, performana scznd i trecnd n domeniul automatismelor
motorii, la doze repetate i crescute de produs stimulant, pn cnd se obin efecte de tip
epileptoid i perseverarea micrilor repetitive. De asemenea, efectele ameliorante ale cogniiei,
Asist. univ. Dr.Victor Cojocaru
33
An universitar 2014-2015
n special, cele asupra memoriei, apar i n legtur cu prezena deficitului anterior, n cazul
indivizilor sntoi ncadrai n limita normalitii intelectuale progresul fiind prea mic pentru a
putea fi apreciat ca un ctig.
Amfetaminele determin un efect farmacodinamic marcant i asupra reducerii perioadei
de somn, cu diminuarea fazei somnului paradoxal (perioada REM), fapt care faciliteaz apariia
semnelor de oboseal, dar i a manifestrilor psihotice specifice deprivrii.
Un efect facilitant evident l constituie mrirea apetitului sexual, cu prelungirea
corespunztoare a orgasmului, cu amnarea sau abolirea ejaculrii i fr s se constate o
facilitare a ereciei. Folosirea ndelungat a amfetaminelor duce, ns, cu siguran, la
diminuarea performanelor i a apetitului sexual.
Efectele metamfetaminelor dureaz sub o or, ceea ce sugereaz instalarea unei tolerane
acute.
Efectele farmacodinamice ale cocainei i amfetaminelor, la nivelul celorlalte aparate i
sisteme, sunt cele ale stimulrii simpatice (creterea presiunii arteriale i a frecvenei cardiace,
bronhodilataie, midriaz).
Farmacocinetica
Farmacocinetica este dependent de produs, doz i calea de administrare.
Administrrile inhalatorii, mucoase i intravasculare ale cocainei determin efecte mai
rapide, din acestea euforia fiind cea mai evident. De exemplu, dup inhalarea unei doze de 2030 mg euforia dureaz aproximativ 30 de minute. Cocaina administrat oral are efecte mai
discrete.
Administarea de amfetamin pe cale oral sau la nivelul mucoasei nazale, n doz de 2,515 mg, determin efecte identice cocainei: subiecii sunt n alert, dau dovad de exces de
vitalitate, scderea apetitului i lipsa oboselii. Absorbia intranazal a amfetaminelor dureaz
mai mult, pn la 4-6 ore.
Amfetaminele se metabolizeaz hepatic, avnd un T1/2 mare, de aproximativ 12 ore, dar
scurtat pn la 8 ore prin acidifierea urinei. Metamfetaminele se metabolizeaz similar, n timp
ce cocaina este metabolizat, n proporie de 90%, la ecgonin i methyl-ecgonin, iar 10% se
elimin ca atare. (fig. 2)
Fig. 2
34
An universitar 2014-2015
Potenialul adictiv
Amfetaminele i cocaina sunt utilizate intens n scopuri nemedicale (de abuz), ns 85%
din consumatori nu devin dependeni de aceste substane. Folosirea ndelungat duce la utilizri
de tip compulsiv, n care euforia iniial este semnul intensei lipofilii a acestor substane,
lipofilie care faciliteaz traversarea barierei hemato-encefalice. Dup euforia iniial, ns, apare
disforia care este mai rapid i mai puternic dac substana a fost fumat, dect n cazul prizrii
cocainei, de exemplu. Cu timpul, doza necesar apariiei euforiei crete, fapt care demonstreaz
apariia toleranei, n acelai timp disforia post ingestie accentundu-se. Utilizarea compulsiv
duce la explozia dozelor, la agitaie, anxietate, atacuri de panic i, uneori, la doze mari, la
manifestri psihotice, cu halucinaii i delir schizofreniform.
Sindromul de abstinen (sevrajul)
Sevrajul la doze mari este caracterizat prin semne srace de tipul disforiei, depresiei,
insomniei i craving-ului (comportament dominat de cutarea drogului). S-au descris cteva
faze:
Faza 1 a sevrajului: dureaz pn la 4 zile i const n descreterea rapid a elanului vital,
a bunei dispoziii, cu apariia agitaiei i depresiei. Comportamentul de craving i peak-ul
paranoid sunt apoi nlocuite de hiperalgezie.
Faza a 2-a const n: disforie, anhedonie (incapacitatea unei persoane de a simi plcerea
n cursul unor experiene care ar trebui s determine plcere) i lips a motivaiei, care
poate dura pn la 10 sptmni.
Faza a 3-a: poate dura indefinit i este caracterizat prin apariia episodic a craving-ului.
Tiramina
Tiramina blocheaz recaptarea noradrenalinei i determin eliberarea noradrenalinei din
depozite. Alimentele bogate n tiramin sunt: bananele, branzeturile fermentate, berea, ciocolata,
cafeaua, ficatul de pui, iaurtul, petele afumat, strugurii, vinul rou etc). Tiramina rezult, n
organism, i din metabolismul normal al tirozinei. Alimentele bogate n tiramin, consumate pe
parcursul unui tratament antidepresiv cu inhibitorii de monoaminooxidaz, pot declana
sindromul cunoscut sub numele de cheese efect, manifestat printr-o criz hipertensiv cu
cefalee, palpitaii, grea i vrsturi, chiar accidente vasculare cerebrale. Prin urmare, aceste
alimente sunt contraindicate la persoanele cu hipertensiune arterial, insuficien cardiac,
tulburri de ritm i conducere, precum i n cursul tratamentelor cu inhibitori de MAO.
35
An universitar 2014-2015
36
An universitar 2014-2015
37
An universitar 2014-2015
38
An universitar 2014-2015
39
An universitar 2014-2015
Efectele farmacodinamice ale betablocantelor selective 1 fr ASI sunt similare cu cele ale
betablocantelor semiselective 1 = 2 fr ASI, dar, spre deosebire de acestea, nu determin
bronhoconstricie sever la pacienii cu hiperreactivitate bronic moderat.
Efectele farmacodinamice ale betablocantelor cu ASI sunt similare cu cele ale
betablocantelor fr ASI, dar deprim mai puin funcia cardiac, conducerea atrio-ventricular
sau activitatea nodului sinusal i determin vasoconstricie periferic mai redus, aceaste
particulariti neavnd o importana practic evident.
Efecte cardiovasculare ale betablocantelor
1. Betablocantele fac parte din medicaia de prim linie la pacienii hipertensivi. Valoarea lor
hipotensoare este relativ mai redus comparativ cu alte medicamente antihipertensive i, din
acest motiv, sunt utilizate mai ales n formele incipiente i uoare de hipertensiune arterial.
Betablocantele reprezint medicaia ideal pentru prevenirea creterilor tensionale din timpul
zilei, de pe parcursul efortului fizic sau al stresului emoional.
Scderea tensiunii arteriale de ctre beta-blocante se explic prin:
reducerea secreiei de renin din aparatul juxtaglomerular renal; cu toate acestea,
betablocantele sunt eficiente i la hipertensivii cu niveluri sczute de renin plasmatic;
reducerea eliberrii de noradrenalin din terminaiile presinaptice la nivelul sistemului
nervos central; unele betablocante, cum ar fi, atenololul, traverseaz mai puin bariera
hemato-encefalic dect propranololul i efectul lor hipotensor este cel puin la fel de
puternic ca al propranololului;
reducerea frecvenei cardiace i, implicit, a debitului cardiac; administrarea ndelungat a
unor beta1 blocante nu se nsoete de un debit cardiac sczut (se consider implicate i
alte mecanisme homeostatice, cum ar fi baroreceptorii);
vasodilataie i prin alte mecanisme:
o labetalolul i carvedilolul posed i proprieti alfa blocante (sumarea efectului
vasodilatator indus de betablocad);
o celiprololul este beta 1 blocant selectiv care are proprieti adiionale beta 2
agoniste (vasodilataie prin stimularea receptorilor beta 2 vasculari; prezint
activitate simpatic intrinsec);
o nebivololul este i eliberator de oxid nitric din endoteliul vascular.
2. Betablocantele care posed activitate simpatic intrinsec, cum ar fi, oxprenololul i
pindololul, teoretic, deprim mai puin funcia cardiac, conducerea atrio-ventricular sau
activitatea nodului sinusal i determin vasoconstricie periferic mai redus, dar aceast calitate
farmacodinamic nu i-a dovedit importana practic.
Principalele betablocante folosite n tratamentul hipertensiunii arteriale
40
An universitar 2014-2015
41
An universitar 2014-2015
precipitarea unei crize de bronhospasm (la pacienii cu astm bronic sau boli pulmonare
cronice obstructive; chiar dac se folosesc betablocante cardioselective riscul nu poate fi
eliminat; de aceea, contraindicaia la pacienii cu hiperreactivitate bronic crescut
rmne i pentru beta1 blocantele selective);
o la pacienii cu hiperreactivitate bronic moderat se recomand Nebivolol,
atunci cnd se impune administrarea unui betablocant, deoarece, fiind i donor de
NO, produce bronhodilataie (dar acest medicament este contraindicat la pacienii
cu glaucom);
mascarea hipoglicemiei la pacienii tratai cu insulin;
creterea trigliceridelor i scderea HDL colesterolului plasmatic;
stri depresive, comaruri, scderea puterii de concentrare (mai frecvent la
betablocantele liposolubile, care traverseaz bariera hematoencefalic) de aceea este
contraindicat la persoanele cu depresii;
sindrom de abstinen (la oprirea brusc a administrrii; se manifest prin aritmii severe,
crize anginoase, chiar infarct de miocard datorit sensibilizrii la catecolamine a celulei
miocardice) de aceea, dup o terapie cronic, nu se ntrerupe brusc betablocantul (nici
n cazul monoterapiei cu betablocante, nici n cazul asocierii acestora cu
neurosimpaticoliticul cu aciune predominant central, Clonidina).
42
An universitar 2014-2015
43
An universitar 2014-2015
44
An universitar 2014-2015
1.5. Neurosimpaticolitice
1.5.1. Neurosimpaticolitice cu aciune
predominant central
1.5.1.1. Stimulante selective ale receptorilor
imidazolinici I1
Moxonidina
Rilmenidina
1.5.1.2.
Stimulante
ale
receptorilor
adrenergici
alfa-2
presinaptici
i
imidazolinici I1
Clonidina
Apraclonidina
Brimonidina
Tizanidina
Dexmedetomidina
1.5.1.3. Neurosimpaticolitice cu mecanisme
de aciune asociate
Metildopa
Guanfacina
Guanabenz
1.5.2. Neurosimpaticolitice cu aciune
central i periferic
Reserpina
1.5.3. Neurosimpaticolitice cu aciune
predominant periferic
Guanetidina
Guanadrel
2. Substane care acioneaz i prin alte
mecanisme dect SNV
2.1. Blocante de canale de calciu
2.1.1. Cu aciune la nivelul canalelor de
calciu vasculare i cardiace
2.1.1.1. Dihidropiridine
Nifedipina
Amlodipina
Nitrendipina
Nicardipina
2.1.1.2. Alte structuri
Verapamil
Diltiazem
2.1.2. Cu aciune relativ selectiv la nivelul
canalelor de calciu vasculare
2.1.2.1. Dihidropiridine
Felodipina
Isradipina
Nisoldipina
Lacidipina
Lercanidipina
2.1.3. Cu aciune relativ selectiv la nivelul
canalelor de calciu cerebrale
2.1.3.1. Dihidropiridine
Nimodipina
2.1.3.2. Derivai piperazinici
Cinarizina
2.2.
Blocante
neselective
ale
fosfodiesterazelor
2.2.1. Derivai izochinoleinici din opiu
Papaverina
Eupaverina
Ethaverina
Proxifylline
Diproxifylline
Enprofylline
2.3.
Blocante
selective
ale
5fosfodiesterazei
Sildenafil
Tadalafil
Vardenafil
2.4. Blocante ale receptorilor adenozinici
A1 i A2
2.4.1. Metilxantine
Teofilina
Cafeina
Pentoxifilina
Propentofilina
Pentifiline
Dyphylline
2.5. Vasodilatatoare selective arteriolare
Hidralazina
Minoxidil
Diazoxid
Fenoldapam
2.6. Vasodilatatoare neselective (arteriolare
i venoase)
2.6.1. Nitriii / nitraii
Nitroglicerina
Nitrit de amil
Nitroprusiat de sodiu
Isosorbid mononitrat
Isosorbid dinitrat
Pentaeritritil tetranitrat
2.6.2. Alte structuri
Molsidomine
Nicorandil
45
An universitar 2014-2015
46
An universitar 2014-2015
47
An universitar 2014-2015
nefrotoxicitate;
ergotism, la doze mari (potenial halucinogen).
Methysergide determin, de asemenea:
modificri fibrotice ale venelor;
fibroze retroperitoneale, miocardice, pleurale.
Contraindicaiile derivailor de Ergot menionai mai sus sunt urmtoarele:
HTA, leziuni vasculare;
sarcin, alptare;
insuficiene hepatice sau renale;
boli psihice;
septicemie.
2.3. Agoniti selectivi ai receptorilor serotoninergici 5-HT1D i 5HT1B
Sumatriptan, Naratriptan, Rizatriptan i Zolmitriptan sunt indicai n tratamentul i
profilaxia crizei de migren i ale altor cefalei vasculare.
Efectele adverse ale acestor compui sunt urmtoarele: alterarea sensibilitii (parestezii),
dureri anginoase, tahicardii, iar contraindicaiile sunt reprezentate de: angina pectoral, leziuni
ateromatoase coronariene severe.
B. Substane care inhib contracia musculaturii netede vasculare (relaxeaz musculatura
neted vascular) (vasodilatatoare)
1. Substane care acioneaz prin intermediul SNV
1.1. Stimulante semiselective ale receptorilor beta-1 i beta-2 adrenergici
Bufenina i Bamethan sunt indicate pentru efectele lor vasodilatatoare n tratamentul
claudicaiei intermitente i, foarte rar, n prezent, n tratamentul sindromului Raynaud. Aceti
compui prezint urmtoarele contraindicaii:
glaucom;
migrene i alte cefalei pulsatile;
angina pectoral;
aritmii, TPSV;
HTA;
hipertiroidii;
psihoze endogene.
1.2. Blocante ale receptorilor alfa adrenergici
Fentolamina (blocant semiselectiv al receptorilor alfa-1 i alfa-2 adrenergici i blocant al
receptorilor 5-HT2, agonist al receptorilor muscarinici, agonist al receptorilor histaminergici H1
i H2) i Fenoxibenzamina (blocant selectiv al receptorilor alfa-1 adrenergici i blocant al
receptorilor 5-HT2, blocant al receptorilor muscarinici, blocant al receptorilor histaminergici
H1, stimulator al eliberrii noradrenalinei din depozite i inhibitor al recaptrii noradrenalinei,
blocant al transportului tubular de baze organice) prezint urmtoarele indicaii pentru efectele
lor vasodilatatoare:
tratamentul pre-/intraoperator al feocromocitomului; cazuri inoperabile;
flebite, tromboflebite, traumatisme asociate cu tulburri circulatorii;
degerturi;
arteriopatii obstructive;
sindrom Raynaud.
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru, ef lucr. Dr. Liliana Mititelu-Taru
48
An universitar 2014-2015
49
An universitar 2014-2015
50
An universitar 2014-2015
Prin efectele lor vasodilatatoare derivaii izochinoleinici din opiu sunt indicai ca
alternativ n tratamentul vasospsmului fr leziuni organice ale vaselor.
Aceti derivai prezint urmtoarele efecte adverse: furt sanguin din zona bolnav a
vasului n favoarea zonei sntoase; efecte de tip chinidinic (n special, n cazul administrrii
rapide iv); hepatotoxicitate (n special, la doze mari i/sau administrare de lung durat) i
urmtoarele contraindicaii: arteriopatii obstructive, insuficiena cardiac, bradiaritmii,
insuficiena renal, insuficiena hepatic.
2.3. Blocante selective ale 5-fosfodiesterazei
Aceti derivai prezint urmtoarele indicaii:
disfuncii sexuale erectile;
hipertensiune arterial pulmonar;
sindrom Raynaud;
utilizare nemedical: afrodisiac.
Efectele adverse pot fi:
severe: priapism, hipotensiune arterial sever, infarct miocardic, aritmii
ventriculare, moarte subit, accidente vasculare cerebrale;
moderate: cefalee, roea facial, palpitaii, fotofobie, tulburri n percepia
culorilor, simptome dispeptice.
Contraindicaiile sunt reprezentate de urmtoarele: infarct miocardic recent sau n
antecedente, hipotensiune arterial sever, insuficien hepatic, insuficien renal, afeciuni
degenerative retiniene. Este contraindicat asocierea cu nitrii/nitrai, cu inhibitori ai proteazelor
indicai n tratamentul infeciei HIV.
2.4. Blocante ale receptorilor adenozinici A1 i A2
2.4.1. Metilxantine
Metilxantinele (blocante ale receptorilor adenozinici A1 i A2 i inhibitori neselectivi ai
fosfodiesterazelor) determin, la nivel cardio-vascular, vasoconstricia vaselor cerebrale,
creterea rezistenei periferice vasculare, scderea TA sistolice i diastolice, efecte inotrop,
cronotrop i dromotrop pozitive. Pentoxifilina determin efecte antiagregante plachetare, scade
vscozitatea sngelui, crete capacitatea de deformare a hematiilor.
Teofilina este indicat, pentru efectele sale cardio-vasculare, ca adjuvant n tratamentul
insuficienei cardiace, iar Pentoxifilina prezint urmtoarele indicaii: arteriopatii obstructive
(indicaie de elecie), ulcere trofice, flebite, tromboflebite (venoase, hemoroidale), mielom
multiplu, policitemie, hiperlipidemie. Cafeina este indicat ca psihoanaleptic i ca adjuvant n
profilaxia i tratamentul migrenei.
Metilxantinele determin umtoarele efecte adverse:
digestive: inapeten, greuri, vrsturi, dureri abdominale, reflux gastro-esofagian;
cardio-vasculare: tahiaritmii, dureri de tip anginos, hipotensiune arterial;
SNC: iritabilitate, insomnie, anxietate, cefalee, tremurturi, convulsii;
imunosupresie n tratament ndelungat.
Teofilina, n cazul administrrii rapide iv, determin hipotensiune arterial, tahiaritmii,
convulsii.
Contraindicaiile metilxantinelor sunt reprezentate de urmtoarele: infarct miocardic
acut sau n antecedente, tahiaritmii; epilepsie, insomnie, persoane labile psihic; insuficien
hepatic; ulcer peptic; imunosupresie; afeciuni herpetice. Este contraindicat asocierea
metilxantinelor cu psihostimulantele i cu chinolonele de generaia a III-a. La copii i la
vrstnici dozele trebuie ajustate.
2.5. Vasodilatatoare selective arteriolare
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru, ef lucr. Dr. Liliana Mititelu-Taru
51
An universitar 2014-2015
52
Intoxicaia cu cianuri
Se poate produce voluntar (n scop criminal sau suicidal) sau accidental, dar comparativ
cu alte intoxicaii, incidena sa este sczut, din cauza accesului limitat la substanele din grupul
cianuri: cianur de sodiu, cianur de potasiu, ferocianur de potasiu (substane n diverse
sectoare industriale: chimic, solveni, metalurgic; acidul cianhidric n componena unor
pesticide). Intoxicaia se produce cel mai frecvent prin ingestie, dar exist i situaii cnd toxicul
poate ptrunde pe cale respiratorie sau cutanat.
Dup ptrunderea n organism, aceste substane elibereaz gruparea cian (CN), care
inhib o serie de enzime, ce intervin n lanul respirator. Gruparea cian inhib citocromoxidaza,
prin blocarea Fe3+, cu ntreruperea lanului respirator, imposibilitatea de utilizare a oxigenului de
ctre esuturi i anoxie tisular metabolic consecutiv. Doza letal este de 100 mg acid
cianhidric i 200 mg cianur de sodiu i cianur de potasiu, n condiii de ingestie sau 300mg/m 3
aer, n condiii de inhalaie.
Simptomatologie
n cele mai multe cazuri, evoluia este fulminant, moartea producndu-se n cteva
minute, prin stop cardio-respirator, precedat de dispnee, convulsii i com, neexistnd, practic,
timp pentru a interveni din punct de vedere terapeutic.
n general pacientul prezint urmtoarele manifestari clinice:
forma acut (la intoxicaia cu doze moderate de cianuri): senzaie de constricie
toracic, laringospasm, episoade de apnee, anxietate, cefalee, tulburri digestive (greuri,
vrsturi), tahicardie, colaps, convulsii, com; tegumentele sunt de culoare roz (din cauza
suprasaturrii cu oxigen a sngelui);
forma subacut (n condiii de expunere industrial la atmosfera poluat cu cianuri):
tulburri respiratorii, digestive, neurologice, de intensitate variat, care se remit la ieirea
din mediul toxic.
n intoxicaia cu cianuri este caracteristic halena de migdale amare pe care o degaj
pacientul i acelai miros persistent n lichidul de vrstur.
Dac pacientul supravieuiete, va prezenta sechele neurologice variate, dependent de
gradul anoxiei cerebrale suferite, oboseal fizic, scderea puterii de concentrare, memorizare,
cu durat de cteva luni dup intoxicaie.
Tratament
Tratamentul se va institui ct mai rapid, elementele care certific diagnosticul fiind
halena specific i coloraia roz a tegumentelor.
Este necesar susinerea funciilor vitale (oxigenoterapie, suinerea funciei cardiace).
Intoxicaia prezint tratament specific, ca antidot putndu-se folosi:
nitritul de amil, care se administreaz prin inhalaie (din 30 n 30 secunde, repetat),
cu supravegherea valorilor presiunii arteriale (cu oprirea administrrii, n condiiile n
care tensiunea arterial maxim scade sub 80mmHg) sau
nitritul de sodiu 3%, care se administreaz intravenos (5ml/minut), cu
supravegherea valorilor presiunii arteriale (cu oprirea administrrii, n condiiile n care
tensiunea arteriala maxim scade sub 80mmHg) sau
tiosulfatul de sodiu 25%, intravenos, lent.
Se impune tratamentul convulsiilor si al comei.
54
An universitar 2014-2015
musculaturii
netede
55
An universitar 2014-2015
56
An universitar 2014-2015
musculaturii
netede
57
An universitar 2014-2015
58
An universitar 2014-2015
59
An universitar 2014-2015
musculaturii
netede
60
An universitar 2014-2015
61
An universitar 2014-2015
musculaturii
netede
62
An universitar 2014-2015
63
An universitar 2014-2015
64
An universitar 2014-2015
65
An universitar 2014-2015
2. Intoxicaia cu toluen
Toluenul are proprieti similare benzenului, dar este de dou ori mai puin volatil,
ptrunde pe cale respiratorie, o parte este expirat, iar majoritatea cantitii absorbite este
oxidat la acid benzoic, netoxic i eliminat renal, sub form de acid hipuric. O mic fraciune
sufer oxidare hepatic, rezultnd metabolii toxici.
a. Toxicitatea acut att n ceea ce privete efectul narcotic ct i cel iritant este mai
mare ca a benzenului.
Cel mai frecvent apar tulburri prenarcotice, pentru c iritaia oculo-respiratorie
puternic, nu permite o expunere ndelungat ce ar putea induce narcoz.
b. Intoxicaia cronic
Toluenul are aciune iritant local i aciune toxic general (prin impregnarea
lipozomilor din sistemul nervos central), n special, medulotoxic.
Doza letal este de 10-15 ml (n condiii de ingestie).
De asemenea, se produc tulburri neuropsihice, cefalee, oboseal, iritabilitate,
incoordonare motorie, manifestri digestive, iritaie ocular i respiratorie.
Diagnosticul const n determinarea acidul hipuric urinar la persoanele expuse
profesional.
Tratamentul este acelai ca i n cazul intoxicaiei cu benzen.
3. Intoxicaia cu hidrocarburi alifatice halogenate
Toate hidrocarburile alifatice halogenate sunt, n general, compui liposolubili i volatili.
Ptrund n organism, n principal, pe cale respiratorie, o parte se elimin prin expiraie, iar o
parte este vehiculat de lipoproteinele sanguine. O fraciune din cantitate este stocat provizoriu
n esuturile lipoide i, ulterior, este eliminat, prin expiraie i, secundar, prin urin. Cealalt
fraciune este metabolizat i excretat sub form de produi hidrosolubili.
Toxicitatea acestor compui este produs n general moleculei netransformate i secundar
metaboliilor.
a. Efectele produse n intoxicaia acut sunt comune tuturor compuilor cu aciune
iritant cutaneo mucoas i narcotic.
Aciunea asupra SNC se exprim n intoxicaia acut prin narcoz (cu manifestri clinice
ce variaz de la o uoar stare ebrioas, pn la narcoz profund). n doze mari, se poate
produce deprimare bulbar cu paralizia centrilor vitali.
b. n intoxicaia cronic, SNC este afectat n diverse grade, de la sindrom de tip
prenarcotic persistent (encefalopatie toxic), pn la tulburri neuropsihice profunde. Aciunea
iritant se manifest prin leziuni de diverse grade, la nivel tegumentar i prin edem pulmonar.
Contactul prelungit cu hidrocarburile halogente determin dermatoze.
Aciunea hepatotoxic se produce, mai ales, n caz de intoxicaie cu clorur de metil i
tetraclorur de carbon.
n caz de expunere unic prelungit, afectarea hepatic este reversibil, n timp ce n
intoxicaia cronic (cu tetraclorur de carbon) se produce ciroz.
Aciunea nefrotoxic variaz n caz de intoxicaie acut i cronic, de la afectare
reversibil, pn la necroz tubular renal toxic.
Aciunea asupra aparatului cardiovascular poate fi foarte grav, atunci cnd se produc
fibrilaii ventriculare.
ef lucr. Dr. Liliana Mititelu-Taru
66
An universitar 2014-2015
67
An universitar 2014-2015
68
An universitar 2014-2015
2. Intoxicaia cu toluen
Toluenul are proprieti similare benzenului, dar este de dou ori mai puin volatil,
ptrunde pe cale respiratorie, o parte este expirat, iar majoritatea cantitii absorbite este
oxidat la acid benzoic, netoxic i eliminat renal, sub form de acid hipuric. O mic fraciune
sufer oxidare hepatic, rezultnd metabolii toxici.
a. Toxicitatea acut att n ceea ce privete efectul narcotic ct i cel iritant este mai
mare ca a benzenului.
Cel mai frecvent apar tulburri prenarcotice, pentru c iritaia oculo-respiratorie
puternic, nu permite o expunere ndelungat ce ar putea induce narcoz.
b. Intoxicaia cronic
Toluenul are aciune iritant local i aciune toxic general (prin impregnarea
lipozomilor din sistemul nervos central), n special, medulotoxic.
Doza letal este de 10-15 ml (n condiii de ingestie).
De asemenea, se produc tulburri neuropsihice, cefalee, oboseal, iritabilitate,
incoordonare motorie, manifestri digestive, iritaie ocular i respiratorie.
Diagnosticul const n determinarea acidul hipuric urinar la persoanele expuse
profesional.
Tratamentul este acelai ca i n cazul intoxicaiei cu benzen.
3. Intoxicaia cu hidrocarburi alifatice halogenate
Toate hidrocarburile alifatice halogenate sunt, n general, compui liposolubili i volatili.
Ptrund n organism, n principal, pe cale respiratorie, o parte se elimin prin expiraie, iar o
parte este vehiculat de lipoproteinele sanguine. O fraciune din cantitate este stocat provizoriu
n esuturile lipoide i, ulterior, este eliminat, prin expiraie i, secundar, prin urin. Cealalt
fraciune este metabolizat i excretat sub form de produi hidrosolubili.
Toxicitatea acestor compui este produs n general moleculei netransformate i secundar
metaboliilor.
a. Efectele produse n intoxicaia acut sunt comune tuturor compuilor cu aciune
iritant cutaneo mucoas i narcotic.
Aciunea asupra SNC se exprim n intoxicaia acut prin narcoz (cu manifestri clinice
ce variaz de la o uoar stare ebrioas, pn la narcoz profund). n doze mari, se poate
produce deprimare bulbar cu paralizia centrilor vitali.
b. n intoxicaia cronic, SNC este afectat n diverse grade, de la sindrom de tip
prenarcotic persistent (encefalopatie toxic), pn la tulburri neuropsihice profunde. Aciunea
iritant se manifest prin leziuni de diverse grade, la nivel tegumentar i prin edem pulmonar.
Contactul prelungit cu hidrocarburile halogente determin dermatoze.
Aciunea hepatotoxic se produce, mai ales, n caz de intoxicaie cu clorur de metil i
tetraclorur de carbon.
n caz de expunere unic prelungit, afectarea hepatic este reversibil, n timp ce n
intoxicaia cronic (cu tetraclorur de carbon) se produce ciroz.
Aciunea nefrotoxic variaz n caz de intoxicaie acut i cronic, de la afectare
reversibil, pn la necroz tubular renal toxic.
Aciunea asupra aparatului cardiovascular poate fi foarte grav, atunci cnd se produc
fibrilaii ventriculare.
ef lucr. Dr. Liliana Mititelu-Taru
69
An universitar 2014-2015
70
An universitar 2014-2015
Coninut lipidic(%)*
TG
C
FL
Chilomicroni
80-95
2-7
3-9
VLDL
55-80
5-15
10-20
IDL
20-50
20-40
15-25
LDL
5-15
40-50
20-25
HDL
5-10
15-25
20-30
*=diferena pn la 100% este reprezentat de Apo - apoproteina; TG trigliceride, C
colesterol; FL - fosfolipide
Lipoproteinele din categoria LDL si trigliceridele intervin n procesul de aterogenez i
faciliteaz dezvoltarea bolii coronariane. Concentraii mari de trigliceride pot genera fenomene
de pancreatit acut. HDL sunt lipoproteine cu densitate mare i dimensiuni mici, care transporta
surplusul de colesterol din esuturi. HDL are rol protector fa de aterogenez.
Clasificarea dislipidemiilor
a. n funcie de natura anomaliei
1. Hipercolesterolemii (HC)
Genetice (primare, familiale)
HC familial
HC prin deficit de apoB100
HC poligenic
2. Hipertrigliceridemii (HTG)
Genetice (primare, familiale)
Deficit de LPL
Deficit de apo CII
HTG familial
3. Hiperlipidemii mixte (HM)
Secundare
Hipotiroidism
Sindrom nefrotic
Colestaz
Secundare
DZ controlat nesatisfctor
sindrom nefrotic, uremie
alcoolism, estrogeni, betablocante
71
An universitar 2014-2015
Secundare
Sindrom nefrotic
Hipotiroidism
Boal Cushing
Diuretice
DZ controlat nesatisfctor
b. n funcie de severitate
1. Hipercolesterolemii
uoare: 200-239 mg%
moderate: 240-299 mg%
severe: 300 mg%
2. Hipertrigliceridemii
de grani: 150-199 mg%
moderate: 200-399 mg%
severe: 400 mg%
3. Hiperlipidemii mixte
moderate: colesterol = 200-299 mg%; trigliceride = 200-400 mg%
severe: colesterol 300 mg%; trigliceride 400 mg%
Clasificarea medicamentelor indicate n tratamentul tulburrilor de metabolism
lipidic
1. inhibitoare ale aportului exogen de colesterol
1.1. Rini schimbtoare de ioni
Colestiramina
Colestipol
1.2. EZETIMIB
2 Inhibitori ai biosintezi de colesterol
2.1. Inhibitori de HMG-CoA reductaza - Statine
2.2. Fibraii
2.3. Grupul niacinei
Acidul nicotinic
Nicotinamida
Xantinol nicotinat
Acipimox
2.4. Alte hipolipemiante
Probucol
Neomicina
Estrogenii
Dextrotiroxina
acizii grai de tip omega-3.
72
An universitar 2014-2015
1. Statine
Mecanism de aciune: diminu sinteza colesterolului prin inhibarea HMG CoA
reductaza (3-hidroxi-3-metilglutaril-Coenzima A reductaza) enzim care catalizeaz o reacie
limitativ, ce intervine precoce n biosinteza colesterolului la nivelul ficatului.
Consecutiv, determin:
scderea nivelul plasmatic al colesterolului i LDL;
creterea numrul de receptori LDL din ficat, cu epurare sporit a LDL, IDL, VLDL.
Alte efecte (non lipidice) ale statinelor:
ameliorarea funciei endoteliale;
stabilizare plachetar;
inhibarea rspunsului inflamator asociat aterogenezei.
Indicaii:
hiperlipoproteinemii cu LDL crescute n plasm;
hipercolesterolemie primar (hiperlipidemia tip II);
hipercolesterolemie familial (hiperlipidemia tip IIa i IIb);
sindrom dislipidemic din diabetul zaharat;
cardipopatie ischemic asociat cu hipercolesterolemie moderat sau sever.
Eficacitatea diferiilor compui este asemntoare, dar exist diferene de poten:
Doza (mg/zi)
o Atorvastatin (Sortis, cp 10 mg, 20 mg)
10-80
o Simvastatin (Zocor, cp 10 mg, 20 mg)
10-40
o Pravastatin (Elisor, cp 10 mg, 20 mg)
10-40
o Lovastatin (Mevacor, cp 20 mg)
20-80
o Fluvastatin (Lescol, caps 20 mg, 40 mg)
20-80
o Rosuvastatin (Crestor cp 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg) 10-40
o Cerivastatin
o Mevastatin
o Pivastatin
Efecte adverse:
tulburri digestive (anorexie, greuri, vrsturi, crampe abdominale);
creterea transaminazelor hepatice;
creterea creatinkinazei;
miozit care poate evolua spre rabdomioliz (dependent de doz);
risc crescut de miozit n cazul administrrii concomitente cu macrolide,
ciclosporin, gemfibrozil, clofibrat sau niacin);
rash cutanat.
Contraindicaii:
sarcin, alptare;
copii;
afeciuni hepatice evolutive.
2. Fibrai
Mecanism de aciune: stimularea lipoproteinlipazei, mai ales n muchi, cu creterea
catabolismului VLDL, respectiv a hidrolizei trigliceridelor VLDL precum i inhibarea sintezei
i favorizarea oxidrii acizilor grai n ficat. Biosinteza colesterolului nu este modificat, dar
secreia de colesterol n bil este mai mare. Reducerea disponibilului de trigliceride este,
probabil, responsabil de uoara cretere a colesterolului HDL.
73
An universitar 2014-2015
74
An universitar 2014-2015
flatulen.
Scade absorbia medicamentelor acide, pe care le fixeaz n intestin.
b. Acidul nicotinic scade concentraia trigliceridelori colesterolului plasmatic.
Mecanism de aciune: inhib lipoliza cu scderea disponibilul de acizi grai i
trigliceride, favorizeaza epurarea VLDL.
Indicaii:
dislipidemii severe (medicament de rezerv).
Efecte adverse:
iritaie gastrointestinal,
flush.
c. EZETIMIB
Mecanism de aciune: inhib absorbia intestinal de colesterol i de steroli vegetali.
Indicaii:
se asociaz statinelor in hipercolesterolemii familiale.
Efecte adverse
cefalee;
astenie;
dureri abdominale;
diaree.
Contraindicaii:
sarcin;
alptare;
afeciuni hepatice n evoluie.
75
An universitar 2014-2015
76
An universitar 2014-2015
77
An universitar 2014-2015
comprimate
ISOSORBIDMONONITRAT
capsule gelatinoase
10 -60mg
8-12 ore
2-3
20-60mg
8-24 ore
1-3
78
An universitar 2014-2015
79
An universitar 2014-2015
prin reciclarea calciului n reticulul sarcoplasmatic sau prin pomparea lui n afara celulei.
Reciclarea intracelular a calciului este mecanismul principal al decuplrii contraciei n fibra
mulscular striat, n timp ce, n fibra muscular neted i fibra miocardic, acest mecanism este
foarte slab reprezentat. De aceea, inhibarea contraciei musculare la aceste categorii musculare
se obine mai ales prin reducerea intrrii ionilor de calciu n celul.
Blocantele canalelor de calciu realizeaz decuplarea excitaiei de contracie prin
reducerea influxului ce calciu prin canale lente de calciu de tip L, spre interiorul celulei
miocardului i musculaturii netede.
Blocarea canalelor de calciu determin:
efect inotrop negativ;
vasodilataie;
coronarodilataie.
Beneficiul asupra balanei cerere/ofert de oxigen miocardic oferit de blocantele
canalelor de calciu rezult din:
reducerea muncii inimii;
reducerea postsarcinii;
creterea fluxului sanguin coronarian.
Ca urmare a acestor efecte, blocantele canalelor de calciu cresc tolerana la efort. Efectul
coronarodilatator al blocantelor de canale de calciu se reflect, n mod deosebit n mbuntirea
fluxului sanguin coronarian, ca urmare a reducerii sau prevenirii vasospasmului.
Cel mai puternic efect vasodilatator l posed derivaii dihidropiridinici, cum ar fi,
nifedipina, amlodipina. Dihidropiridinele cu aciune scurt realizeaz o scdere rapid a
presiunii arteriale, ceea ce atrage dup sine tahicardie reflex. Derivaii cu eliberare lent sau
formele de condiionare cu eliberare modificat a derivailor cu aciune scurt determin o
scdere gradat a presiunii arteriale i mai puin tahicardie.
Spre deosebire de dihidropiridine, verapamilul i diltiazemul posed efecte cronotrop
negative, respectiv, scad frecvena de producere a stimulului la nivelul nodului sino-atrial i
viteza de conducere a stimului prin nodulului atrio-ventricular. Ca urmare a acestor efecte pe
miocard, verapamilul i diltiazemul nu produc tahicardie reflex.
Foarte muli reprezentanti ai clasei blocantelor de canale de calciu au efect inotrop
negativ, n mod special, verapamilul. Din acest motiv, este strict contraindicat asocierea
verapamilului cu betablocantele. Felodipina, Isradipina i Nisoldipina nu afecteaz funcia
contractil a miocardului.
Cei mai muli dintre blocanii canalelor de calciu sunt compui lipofilici care se absorb
complet din intestin. Sunt supui unui important efect al primului pasaj i au un timp de
injumtire scurt. Excepie face amlodipina care se absoarbe lent i incomplet din intestin i nu
este supus efectului primului pasaj hepatic.
Indicaii:
profilaxia crizei anginoase - la pacienii cu vasospasm la care blocantele
receptorilor beta-adrenergici sunt contraindicate; dei au mecanism de aciune diferit
de al beta-blocantelor, blocantele canalelor de calciu nu realizeaz efecte sinergice
cu acetia n tratamentul anginei i, de aceea, nu se justificat asocierea lor;
angin pectoral asociat cu hipertensiune arterial;
angin pectoral asociat cu tahicardie supraventricular;
angin pectoral asociat cu cardiomiopatie hipertrofic obstructiv;
angin pectoral asociat cu alte afeciuni care contraindic betablocantele;
Efecte adverse:
cefalee, ameeal, flushing, greuri, vrsturi;
tahicardie reflex i agravarea anginei (la dihidropiridine);
Conf. Dr. Elena Albu
80
An universitar 2014-2015
81
An universitar 2014-2015
82
An universitar 2014-2015
83
84
2. Intoxicaia cu mercur
a. Intoxicaia acut
Aceast intoxicaie survine dup ingestia de preparate anorganice de mercur.
Mercurul este toxic doar n form solubil, de cloruri sau monometilmercur. Cei mai
toxici sunt compuii organici ai mercurului (metilmercurul si dimetilmercurul).
Se gseste n componena soluiilor pentru instilaii nazale, auriculare sau n unele
coliruri, i n compoziia unor preparate antiseptice.
Diferite materiale utilizate n stomatologie sunt pe baz de mercur (amalgam).
Intoxicaia se poate produce i n mediul industrial (termometre, manometre).
Cile de ptrundere n organism sunt: digestiv, respiratorie (inhalare de vapori, n cursul
avariilor, n diferite sectoare industriale) sau cutanat (combinndu-se cu sulful prin legturi
covalente). Dup ingestie, mercurul se absoarbe rapid la nivel gastrointestinal, formnd
complexe stabile cu cisteina, care se elimin foarte greu din organism.
Cel mai frecvent intoxicaia este accidental, dar au fost semnalate i tentative de suicid
cu produse pe baz de mercur.
Clinic, intoxicaia acut se manifest prin: coloraie cenuie a mucoasei buco-faringiene,
vrsturi, diaree sangvinolent, dureri abdominale, oc, moarte.
Dup inhalarea toxicului apare sindromul pneumonic.
Manifestrile evidente apar la locurile de eliminare (rinichi, colon, gur):
stomatit, lizereu gingival, cderea dinilor, gust metalic;
leziuni tubulare, glomerulare renale;
albuminurie, oligurie, anurie.
85
b. Intoxicaia cronic
Intoxicaia cronic determin afectarea sistemului nervos central (genernd tulburri
neurologice, psihice), a sistemului endocrin, renal, cardiovascular. De asemenea se produc
diferite boli autoimune. Expunerea prelungit la vapori de mercur, cauzeaz distrugeri la nivelul
sistemului nervos i moarte. De asemenea, mercurul produce efecte teratogene, copiii mamelor
expuse prezentnd ntrziere n dezvoltarea psihic, tulburri de memorie, defecte de vorbire. n
prezent, se discut tot mai frecvent posibilitatea implicrii mercurului n apariia autismului la
copii.
Tratamentul const n urmtoarele:
- msuri generale nespecifice;
- specifice: ca antidot se folosete agentul chelator Dimercaprol, iar n intoxicaiile cu vapori de
mercur este eficient D-Penicilamina.
3. Intoxicaia cu arsen
Arsenul este prezent sub form de produi organici i anorganici. Compuii anorganici ai
arsenului sunt mai toxici dect cei organici. Arsenicul este toxic n cantitate de peste 0,01-0,05 g,
doza letal fiind cuprin ntre 0,1-0,3 g.
Compuii trivaleni ai arsenului (frecvent industriali) sunt mai toxici decat cei
pentavaleni. Compuii pentavaleni devin periculoi numai din momentul n care sunt redui
prin reacii chimice n arsenii.
Intoxicaia se produce cel mai frecvent prin ingestie, a unor alimente (de exemplu: n
fructe de mare, bere, lapte praf contaminat) sau a apei (contaminate), coninnd arsen. Arsenul
poate ptrunde n organism i pe cale respiratorie (prin fumul de tigar) sau mult mai rar prin
tegumente, mai ales dac exist soluii de continuitate (detergeni, pesticide, erbicide, pesticide,
otrvuri pentru obolani).
Intoxicaia se produce accidental, dar i voluntar, n scop suicidal (ingestie de pesticide
ce conin arsen) sau criminal.
Intoxicaia poate fi i profesional, n urma expunerii la arsen n diferite sectoare
industriale (metalurgie, industria chimic, ceramic, sticlrie, industria blnurilor).
Dup ptrundere n organism, se absoarbe foarte rapid, dup care este depozitat mai ales
n ficat, rinichi, splin, plmni, pr, unghii. Este toxic celular i vascular, mai ales pentru
capilare, avnd efecte edemaiante i necrozante. n organism, arsenul inhib lanurile
enzimatice celulare care conin grupul sulfhidrilic (SH).
a. Intoxicaia acut
n funcie de gradul de severitate manifestrile clinice pot fi:
- supraacute - vrsturi dureroase, diaree sanguinolent, oligurie, convulsii, colaps,
com;
- acute - vrsturi (cu miros de usturoi), dureri, abdominale, diaree, facies cenuiu,
lipotimii, hipotensiune arterial, colaps; n 2-3 zile, apar fenomene de afectare
toxic hepatic i renal cu: hepatomegalie moderat, icter, azotemie, oligurie,
albuminurie;
- moderate - senzaie de arsur la nivelul buzelor, senzaia de constricie la nivelul
gtului, vrsturi, albuminurie, hematurie, oligurie.
b. Intoxicaia cronic afecteaz muncitorii din diferite sectoare industriale (de exemplu,
n turntorii). n condiiile expunerii cronice, pacientul prezint:
scaune diareice, pigmentarea pielii;
edeme (la nivelul feei, pleoapelor, la nivelu gleznei);
86
87
An universitar 2014-2015
88
An universitar 2014-2015
89
An universitar 2014-2015
90
An universitar 2014-2015
91
An universitar 2014-2015
92
An universitar 2014-2015
93
An universitar 2014-2015
94
An universitar 2014-2015
95
An universitar 2014-2015
o Cotrimoxazol;
o Rifampicina.
Pentru S. aureus rezisteni la Meticilin:
De elecie chimioterapice antibacteriene glicopeptidice: Vancomicina, Teicoplanin;
Alternative:
o Acid fusidic;
o Lincosamide (Lincomicine): Lincomicina, Clindamicina;
o Aminoglicozide: Gentamicina;
o Streptogramine: Quinupristin, Dalfopristin;
o Carbapeneme: Imipenem + Cilastatin, Meropenem;
o Cotrimoxazol;
o Rifampicina;
o Oxazolidinone: Linezolid, Eperozolid;
o Ketolide: Telitromicina.
Ageni chimioterapici activi mpotriva Ps. aeruginosa
De elecie Ceftazidim + Amikacin/Tobramicin.
Alternative:
o carboxipeniciline: Ticarcilina, Ticarcilina + Acid clavulanic;
o ureidopeniciline: Piperacilina, Mezlocilina, Piperacilina + Tazobactam;
o unele cefalosporine de generaia a III-a: Cefoperazone, Ceftazidime;
o cefalosporine de generaia a-IV-a: Cefepime;
o carbapeneme: Imipenem + Cilastatin, Meropenem;
o monobactame: Aztreonam;
o polimixine: Polymixina B, Colistin;
o aminoglicozide: Gentamicina, Amikacina, Tobramicina;
o fluorochinolone: Ciprofloxacin, Levofloxacin.
96
An universitar 2014-2015
97
An universitar 2014-2015
Prof. Dr. Catalina Elena Lupusoru, sef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc
98
An universitar 2014-2015
Prof. Dr. Catalina Elena Lupusoru, sef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc
99
100
INTOXICAIA CU DIGITALICE
Digitalicele se extrag din frunzele de Digitalis purpurea (Degeelul rou) i Digitalis
lanata (Degeelul lnos) (plante existente n Europa i Asia), de oleandru galben (Thevetia
peruviana), de lcrmioare sau din seminele de Strophantus komb i Strophantus gratus
(plante existente n Africa).
Intoxicaia cu glicozizi cardiotonici se produce cel mai frecvent accidental, prin
supradozare n cursul tratamentului, n cazul consumului excesiv al unor suplimente coninnd
amestecuri de plante, sau, mai rar, voluntar, ca tentativ de suicid.
Intoxicaia digitalic poate s apar frecvent n cursul terapiei cu glicozizi cardiotonici,
deoarece aceste medicamente prezint un indice terapeutic mic. n plus, foarte frecvent,
asocierea cu unele medicamente poate crete nivelul sanguin al digitalicului, ca de exemplu:
diuretice (spironolacton, hidroclorotiazid, triamteren), chinidin, amiodaron, propafenon,
carvedilol, blocante de canale de calciu, chimioterapice antibacteriene (macrolide,
tetracicline), glucocorticosteroizi.
Intoxicaia digitalic poate fi favorizat de: vrsta naintat, strile de deshidratare,
prezena insuficienei renale, a miocarditei, a afeciunilor pulmonare sau tiroidiene, a tulburrilor
electrolitice (n special, hipercalcemie, hipopotasemie, hipomagneziemie).
Dozarea eronat, n special, la copii ce primesc terapie parenteral, reprezint o cauz
frecvent a intoxicaiei cu digoxin, fiind asociat frecvent de o mortalitate crescut.
Farmacologia glicozizilor cardiotonici
Din punct de vedere chimic, glicozizii cardiotonici prezint dou poriuni: aglicon
(genin) i oz (1-4 molecule de zahr).
101
102
103
104
105
Cel mai mare risc de apariie a supradozrii l prezint copiii, cazurile fiind frecvent
mortale.
Manifestrile clinice includ:
- sngerri gingivale spontane sau accentuate de periajul dentar;
- sngerri abundente n caz de rnire;
- hematoame, echimoze i peteii neexplicabile la nivel cutanat;
- epistaxis neexplicabil;
- hematurie, melen;
- sngerri menstruale abundente i neexplicabile;
- dureri abdominale;
- hematemez;
- ameeli;
- cefalee sever sau continu;
- dureri articulare;
- dispnee.
Vitamina K nu are efect n supradozarea cu heparin, deoarece aceasta intervine n sinteza
de proteine ce activeaz producerea factorilor de coagulare, iar aciunea Heparinei interfer o
etap mult mai tardiv a acestui proces. Activarea unor proteine pentru producerea mai multor
factori de coagulare nu poate s contracareze efectele anticoagulante ale supradozrii cu
heparin.
Tratament
Ca prim msur terapeutic n supradozarea cu heparine se recurge la ntreruperea
administrrii anticoagulantului.
De asemenea, se vor aplica msuri generale de susinere a funciilor vitale, reechilibrare
volemic, transfuzie (cu mas plachetar, snge sau plasm proaspete congelate, concentratul de
complex protrombinic, factor VIIa recombinant).
Medicamentul de elecie n supradozarea cu Heparin este Sulfatul de protamin
(soluie 1%) administrat intravenous (50 mg, administrat lent, n interval de 10 minute). O
doz de 1 mg Sulfat de protamin este eficient pentru neutralizarea a 100 uniti de Heparin,
care au fost administrate n ultimile 2 ore. Cantitatea de protamin necesar scade n timp, pe
msur ce Heparina e metabolizat.
n cazul heparinelor administrate subcutanat, timpul de njumtire fiind mai lung, este
necesar monitorizarea aPTT odat la 3 ore, cu repetarea administrrii Protaminei, dac
sngerrile continu.
Neutralizarea efectelor Heparinei se realizeaz rapid, n aproximativ 5 minute dup
administrarea Sulfatului de protamin, manifestat prin: reducerea sngerrilor, diminuarea
ameelilor, atenuarea dispneei.
106
107
108
hepatit cronic;
ulcer gastric;
tulburri de coagulare, trombocitopenie;
asociere cu antiinflamatoare nesteroidiene.
109
De asemenea, se poate utiliza factorul VII activat recombinant, care, dei corecteaz rapid
INR-ul, nu produce efecte evidente asupra reducerii sngerrilor. Nu este recomandat n
hemoragiile cu risc vital.
Controlul rapid i complet al coagulopatiei se realizeaz foarte bine i prin asociere de
PCC cu plasm proaspt congelat (care reprezint o variant diluat ce conine factori de
coagulare), dar nu permite administrarea unor volume mari (15-30 ml/kg) n mod rapid. Plasma
administrat singur realizeaz o corecie mai redus a INR-ului i se va administra doar dac
PCC nu este disponibil. Nu poate fi indicat n cazul hemoragiilor ce pun n pericol viaa
pacientului.
Pacienii ce prezint sngerri moderate sau minore pot fi tratai cu Vitamin K, combinat
cu ntreruperea administrrii sau administrare discontinu de Warfarin. Corectarea INR-ului
se obine dup 6-8 ore de la administrarea intravenoas a Vitaminei K.
Vitamina K1 (fitomenadiona) poate antagoniza efectul Acenocumarolului n decurs de 3-5
ore.
n caz de hemoragii moderate, Vitamina K1 se administreaz oral (n doz de 2-5 mg); n
hemoragii severe, se injecteaz intravenos (doz de 5-10 mg, n ritm foarte lent: de sub 1
mg/minut). Doze suplimentare de vitamina K1 trebuie administrate la intervale de 4 ore, pn la
o doz zilnic maxim de 40 mg.
Vitamina K1 nu se administreaz intramuscular, deoarece exist risc de producere a
hematomului local, dar nici subcutanat, deoarece efectul este slab.
Doze de vitamina K1 peste 5 mg pot determina rezistent la tratamentul anticoagulant
ulterior, pentru mai multe zile.
Dac este necesar, n tratamentul anticoagulant continuu, se poate utiliza temporar
Heparin, iar terapia anticoagulant oral trebuie administrat concomitent.
Heparinoterapia se va ntrerupe imediat ce s-a obinut efectul terapeutic.
110