2

FARMACOLOGIE
CURS 11

Medicamentele antiepileptice i antiparkinsoniene

Medicamentele antiepileptice i antiparkinsoniene influeneaz funciile motorii ale !C" Antiepilepticele # anticon$ulsi$antele % sunt capa&ile s opreasc con$ulsiile i s scad frec$ena de apariie a con$ulsiilor' indiferent dac apar (n epilepsie sau (n alte condiii )con$ulsii fe&rile' menin*itice' etc"+" Con$ulsiile apar pentru c la un moment dat apare un focar ce descarc impulsuri cu frec$en mare i foarte sincron" Aceast descrcare are consecine somatice (n funcie de localizarea focarului" O descrcare aprut (ntr%o zon ner$oas' se (ntinde (n !C din aproape (n aproape )(n pat de ulei+ cuprinz,nd zonele (n$ecinate' determin,nd o e-presie somatic corespunztoare zonei afectate" C,nd con$ulsiile sunt *eneralizate' pot duce la pierderea cunotinei" C,nd *eneralizarea apare foarte repede' a$em de%a face cu .marele ru epileptic/0 pacientul (i pierde cunotina' cade' apare o contracie tonic a (ntre*ii musculaturi )muc1ii e-tensori' uneori muc1ii respiratori i cei ai corzilor $ocale poate scoate un stri*t+" Aceste manifestri dureaz c,te$a secunde sau zeci de secunde' apoi apar micrile spasmodice )2%3 minute+' dup care &olna$ul cade (ntr%un somn profund' 1ipnotic" Alteori pot apare manifestri psi1osomatice # .micul ru epileptic/ % apare o stare de detaare i a&sen din mediu4 dureaz 25%35 secunde' dup care &olna$ul (i reia acti$itatea ca i c,nd nimic nu s%ar fi (nt,mplat" 6e durata unei zile' pot apare mai multe crize de acest fel" Focarul iniial se descarc la un anumit timp de *eneralizare4 (n funcie de localizare &olna$ul are nite micri specifice sau senzaii specifice )aure+4 aceste aure sunt pre$estitoare pentru criza epileptic" Aura este important pentru c localizeaz focarul epileptic i permite pre$enirea medicamentoas a crizei" Medicamentele antiepileptice (ntrerup criza i scad frec$ena de apariie a crizelor0 % scad frec$ena de descrcare a e-citaiei" % (mpiedic e-tinderea e-citaiei (n restul creierului" Medicamentele antiepileptice nu acioneaz pe toate crizele epileptice" e pot produce con$ulsii epileptice la animalele de la&orator cu a7utorul ocurilor electrice" 8ac se aplic un oc electric cu o frec$en mai mare de 95 :z' apar stri foarte asemntoare cu marele ru epileptic4 dac frec$ena este mai mic de ; :z' apar stri foarte asemntoare cu micul ru epileptic" 6entetrazolul poate produce la oareci i o&olani con$ulsii asemntoare cu cele de la om" <ratamentul cu antiepileptice este de lun* durat4 la oprire' foarte frec$ent &oala reapare" =n astfel de tratament este (nsoit de reacii ad$erse" E-ist reacii ad$erse comune tuturor antiepilepticelor0 % efecte sedati$e % nu toate antiepilepticele au efecte la fel de sedati$e4 sedarea i efectele antiepileptice se produc prin mecanisme diferite' astfel (nc,t se dez$olt toleran la efectul sedati$ ' fr a se dez$olta toleran i la efectul antiepileptic" % afecteaz capacitatea de (n$are i de memorare' produc lentoare (n acti$itatea psi1o% intelectual4 aceste medicamente nu (mpiedic acti$itatea social' dar este necesar un efort crescut pentru adaptare" % sunt de o&icei inductoare enzimatice i cresc meta&olismul altor medicamente4 frec$ent crete i meta&olizarea $itaminelor' astfel (nc,t cei aflai su& tratament cu antiepileptice pot a$ea 1ipo$itaminoze sau a$itaminoze 8e e-emplu' 25 > dintre &olna$i au deficit de $itamina ? 23 i acid folic ceea ce le produce o anemie me*alo&lastic"

2" FE!I<OI!A % ca structur c1imic este asemntoare cu feno&ar&italul4 nu este acti$ pe micul ru epileptic4 este acti$ pe marele ru epileptic i pe con$ulsii tonico% clonice" Mecanism de aciune0 &loc1eaz canalele de !a' a$,nd efect antiepileptic )nu se mai depolarizeaz aa de uor mem&ranele neuronale+" 8 o serie de reacii ad$erse0 % o uoar sedare de mic intensitate" % reacii ad$erse di*esti$e0 *reuri' $rsturi' crampe a&dominale" % reacii ad$erse neurolo*ice0 tremor al e-tremitilor' stri de confuzie' nista*mus )tremor al *lo&ilor oculari la fi-area unui punct+" % relati$ frec$ent' d *in*i$it 1ipertrofic" % reacii ad$erse 1ematolo*ice i imunolo*ice )anemii 1emolitice autoimune+" % erupii cutanate" % mai rar' &oli asemntoare cu lupusul eritematos difuz )&oli lupoide+" 3" CAR?AMA@E6I!A % seamn cu medicamentele antidepresi$e triciclice' a$,nd mecanism de aciune asemntor0 &loc1eaz canalele de !a+" Car&amazepina este acti$ (n con$ulsiile tonico%clonice i (n marele ru epileptic4 poate a*ra$a micul ru epileptic" Mai este eficace (n durerile neurolo*ice0 ne$ral*ia de tri*emen" Este la fel de eficace' dar mai &ine suportat ca Fenitoina" 6oate produce reacii ad$erse di*esti$e i neurolo*ice )la fel ca Fenitoina+" 9" FE!O?AR?I<AL=L % este acti$ (n con$ulsiile tonico%clonice i (n marele ru epileptic' fr a fi acti$ micul ru epileptic" Este foarte acti$ (n con$ulsiile fe&rile la copii mici )este tratamentul de elecie+" Mai este acti$ i (n con$ulsiile sistemice )menin*it+" In7ecta&il' poate a$ea efect (n .starea de ru epileptic/ )starea de ru epileptic # epilepsie cu crize ma7ore ce se succed foarte repede+" Este mult mai folosit ca antiepileptic dec,t ca 1ipnotic" Feno&ar&italul acioneaz pe receptorii GA?A%er*ici4 acesta se fi-eaz de canalul de Cl%' pe situsul specific " Fi-area de receptori produce o modificare steric ce determin desc1iderea canalului de Cl% i meninerea lui desc1is" Este cel mai puternic inductor enzimatic' fiind contraindicat (n &oli *enetice enzimatice )de e-" porfirii+" A" 6RIMI8O!A % acioneaz prin &locarea canalelor de !a+" 6rin meta&olizare se transform rapid (n feno&ar&ital" Are efectele Fenitoinei i Car&amazepinei i reaciile ad$erse ale Feno&ar&italului" B" Acidul CAL6ROIC % este acti$ pe .marele ru epileptic/ i pe .micul ru epileptic/" 8e o&icei se folosesc srurile acidului $alproic' deoarece persist mai mult (n or*anism" Dn .marele ru epileptic/% are aceleai efecte ca Fenitoina i Car&amazepina" Dn .micul ru epileptic/ are acelai efect ca Etosu-imida" Are reacii ad$erse mai puine dec,t Fenitoina i Car&amazepina0 sedare uoar' dere*lri di*esti$e i neurolo*ice" 6oate produce 1epatopatie )1epatit+ idiosincrazic" Acioneaz prin 3 mecanisme0 2" ?locarea canalelor de !a+ 3" Creterea disponi&ilului de GA?A % este mai puin pro&a&il' deoarece se produce pentru doze mai mari dec,t cele antiepileptice" ;" ?E!@O8IA@E6I!ELE % 8iazepamul % este eficace pentru oprirea con$ulsiilor tonico%clonice i (n starea de ru epileptic" Administrat in7ecta&il este medicamentul de elecie pentru oprirea crizei con$ulsi$e" Alte medicamente0 CIGA?A<RI!A % in1i& GA?A%transaminaza crete disponi&ilul de GA?A la ni$elul sinapselor GA?A%er*ice' fiind eficace (n con$ulsiile tonico%clonice i (n marele ru epileptic" !u are efect (n micul ru epileptic"

GA?A6E!<I!A % crete eli&erarea de GA?A (n fanta sinaptic' fiind eficace (n con$ulsiile tonico%clonice' iar spre deose&ire de Ci*a&atrina' a*ra$eaz micul ru epileptic" Medicamente ce acioneaz (n .micul ru epieptic/ E<O =EIMI8A % are un spectru foarte (n*ust' acion,nd numai (n micul ru epileptic' nea$,nd nici un efect (n marele ru epileptic" Are mecanism diferit0 &loc1eaz canalele de Ca3+ de tip < )canale de Ca3+ speciale+' fiind canale de Ca3+ receptor dependente" Canalele de Ca3+ $olta7 dependente sunt0 % presinaptice % pe structuri receptoare % sunt de 3 cate*orii0 % unele care dup ce au fost desc1ise' stau desc1ise circa B5 ms )mult+ canale de tip L" % unele care rm,n desc1ise puin de tip <" Etosu-imida &loc1eaz canalele de Ca3+ de tip < de la ni$elul talamusului' unde e-ist un pace%maker care descarc impulsuri" Reacii ad$erse0 % sedare de mic intensitate % rar' d manifestri *astrice i neurolo*ice" CLO!A@E6AM=L % este eficace (n micul ru epileptic' dar are un efect sedati$ important" Administrat pe termen lun* d tul&urri de memorie" 8in punct de $edere clinic se folosesc0 % (n marele ru epileptic i con$ulsiile Carbamazepina i Acidul valproic. - (n micul ru epileptic0 tosu!imida % (n am&ele0 Acidul valproic Antiparkinsonienele La ni$el ni*rostriat e-ist un control al musculaturii striate ce re*leaz acurateea' fineea i supleea micrilor $oluntare" Acest control este posi&il datorit ec1ili&rului (ntre dopamin i acetilcolin la ni$el ni*rostriat" 8ezec1ili&rul (ntre cele 3 su&stane produce manifestri specifice0 % scderea cantitii de dopamin sau a numrului de receptori dopaminer*ici' duce la creterea cantitii de acetilcolin apare sindromul parkinsonian" ?oala 6arkinson reprezint distru*erea' de cauz necunoscut )distru*ere idiopatic+' a neuronilor dopaminer*ici" % creterea cantitii de dopamin % determin 3 feluri de micri0 2" Micri ample i rapide' necontrolate i nepre$izi&ile micri coreice" 3" Micri ample i lente micri ondulante # atetozice" Cele 3 tipuri de micri se pot com&ina micri coreo%atetozice" Dn &oala 6arkinson e-ist 3 posi&iliti de corectare0 2" Administrarea de dopamin 3" ?locarea receptorilor coliner*ici 2" Administrarea de dopamin nu are efect pentru c dopamina nu trece &ariera 1ematoencefalic4 de aceea se adminstreaz un precursor0 Le$odopa )din doza administrat' 2> a7un*e (n creier" Le$odopa este transformat (n dopamin de neuronii serotoniner*ici i coliner*ici )cei dopaminer*ici sunt distrui (n 6arkinson+" 6entru c trece (n creier doar 2 >' tre&uiesc administrate doze mari" Cantitatea de Le$odopa din periferie poate fi transformat de 8opa%car&o-ilaz fie (n dopamin' fie (n noradrenalin" Aceste su&stane produc reacii ad$erse noradrener*ice0 ta1icardie' aritmii' tonico%clonice0 Fenitoina,

1ipertensiune arterial" %a *sit' (ns' su&stane care in1i& 8opa%car&o-ilaza0 Carbidopa i "enserazida" Acestea in1i& enzima i nu str&at &ariera 1ematoencefalic" Aciunea acestor 3 su&stane are 9 consecine0 % nu se sintetizeaz 8opa (n periferie % crete cantitatea ce trece (n creier )25>+ % nu se formeaz noradrenalin Eficacitatea tratamentului este limitat (n timp )dup c,i$a ani scade+ datorit distru*erii continue a neuronilor dopaminer*ici" Dn &oala 6arkinson poate apare un fenomen &izar0 fenomene On F Off # perioade de ameliorareFa*ra$are ce apar (ntre 3 administrri" Aceste fenomene dispar dac se administreaz cu o frec$en crescut medicamente antiparkinsoniene' fr s se depeasc doza pe 3A de ore" Reacii ad$erse0 % stare de *rea i $rsturi % datorit stimulrii neuronilor dopaminer*ici de la ni$elul 1ipotalamusului4 aceste efecte nu pot fi contracarate de anti$omiti$e' pentru c acestea &loc1eaz receptorii dopaminer*ici" % uneori sunt necesare doze mari pot produce micri coreo%atetozice % tul&urri psi1ice % 1alucinaii' stri onirice" "romocriptina % este un a*onist parial" Are efect mai sla& dec,t Le$odopa' dar nu produce reaciile ad$erse ale Le$odopei )nu este transformat (n noradrenalin+" Este mai puin folosit" 8e o&icei' se folosete la (nceputul tratamentului" Dn rest' se folosete (n scderea secreiei de prolactin" Sele#ilina % in1i& selecti$ MAO ? din creier" MAO ? meta&olizeaz dopamina crete disponi&ilul de dopamin' a$,nd efect antiparkinsonian" Are aceeai intensitate cu Le$odopa" !u se tie precis dac efectul (ndelun*at al ele*ilinei se datoreaz creterii disponi&ilului de dopamin' sau (mpiedic distrucia neuronilor dopaminer*ici" Efectul lun* las impresia de stopare a e$oluiei &olii" Amantadina % crete eli&erarea de dopamin (n fanta sinaptic" Are mai mic intensitate i eficacitate" Este medicamentul de rezer$ c,nd reaciile ad$erse ale celorlalte medicamente nu permite administrarea acestora" 3" $ri%e!i&enidil )Romparkin+ % &loc1eaz receptorii coliner*ici i ar tre&ui s ec1ili&reze &alana (ntre dopamin i acetilcolin" Dns Romparkinul crete supleea micrilor' dar nu com&ate tremorul" 8eci' nu este un medicament de prim intenie' ci mai de*ra& se asociaz cu altele" Este important (n corectarea sindromului e-trapiramidal produs de tratamentul cu neuroleptice" Este &ine suportat' dar poate &loca i receptorii din periferie produce *laucom' constipaie )efecte parasimpatolitice+"