CURS 1

PSIHOFARMACOLOGIA SCHIZOFRENIEI
1. Criterii de diagnostic (DSM IV TR)
Simptome caracteristice: cel puin dou criterii, fiecare din acestea fiind prezent o perioad semnificativ, pe parcursul a cel puin 4 sptmni (sau mai puin dac pacientul a fost tratat cu succes) -idei delirante -halucinaii -limbaj dezor anizat -comportament dezor anizat!catatonic -simptome ne ative Deteriorare n !nc"ionarea socio#pro esiona$% D!rata& simptomele persist cel puin " luni# E'c$!(erea a$tor (ia)nostice& tulburarea schizoafectiv, tulburrile afective, condiii medicale enerale, abuzul de substane

S!*tip!ri (e sc+i,o renie PARANOID -preocupare le at de una sau mai multe idei delirante sau halucinaii auditive frecvente -urmtoarele manifestri nu sunt proeminente: vorbire dezor anizat, comportament dezor anizat sau catatonic, afect plat sau inadecvat DEZORGANIZA#limbajul dezor anizat, comportamentul dezor anizat $i afectul plat sau inadecvat sunt proeminente #nu e%ist criterii suficiente pentru forma catatonic CA-A-ONIC #imobilitate motorie sau activitate motorie e%cesiv, -ne ativism e%trem -particulariti ale mi$crilor voluntare, mi$cri stereotipe, manierisme, rimase -ecolalie, ecopra%ie NEDIFEREN.IA#nu e%ist suficiente criterii pentru un alt subtip- paranoid, catatonic sau dezor anizat, dar sunt criterii pentru stabilirea dia nosticului de schizofrenie REZIDUAL #absena delirului, halucinaiilor, dezor anizrii limbajului sau a comportamentului, ori comportament catatonic #e%ist manifestri continue ale patolo iei, cum ar fi unul sau mai multe simptome ne ative, ori simptome pozitive &ntr-o form atenuat

2. Neurobiologie
I/ S!*strat!$ ne!ro#*ioc+imic a$ t!$*!r%ri$or (in sc+i,o renie # con orm ipote,ei (opaminer)ice 0cea mai st!(iat%1& sc%(erea transmisiei (opaminer)ice n corte'!$ '

pre ronta$2 simptome ne)ati3e + cre4terea (opaminei n ,one$e s!*cortica$e2 simptome po,iti3e (inci tracturi neuronale (4 dintre ele cu funcii binecunoscute) )euroanatomia lor $i variaiile nivelului neuromediatorilor la nivelul sinapselor e%plic: -*imptomatolo ia &n schizofrenie -+fectele terapeutice -+fectele secundare ale medicaiei -ract!$ ni)rostriat& responsa*i$ (e contro$!$ motor -ract!$ meso$im*ic& responsa*i$ (e contro$!$ comportamenta$ 0sen,atia (e p$acere5 e! oria (eterminata (e a*!,!$ (e (ro)!ri1 -ract!$ mesocortica$: responsa*i$ (e !nctia co)niti3% 6 (e e'ec!"ie 0t!$*!r%ri$e co)niti3e si a ecti3e a$e ta*$o!$ simptomatic n sc+i,o renie1 -ract!$ t!*eroin !n(i*!$ar: mo(!$ea,% secre"ia (e pro$actin% ,ar etarea nespecific a celor 4 circuite dopaminer ice determin efectele secundare de tip e%trapiramidal $i cre$terea prolactinemiei# -l ./lea circuit neuronal - conecteaza substanta ri periapeductal $i nucleii hipotalamici cu talamusul / rolul su nu este bine cunoscut# -ract!$ ni)rostriat 7 acti3itate (opaminer)ic% norma$% n sc+i,o renia netratat% -ract!$ meso$im*ic 7 +iperacti3itate (opaminer)ic% 7 (e$ir5 +a$!cina"ii comportament (e,or)ani,at5 a)ita"ie psi+omotorie 4i a$te simptome po,iti3e n sc+i,o renie -ract!$ mesocortica$ 7 +ipoacti3itate (opaminer)ic% 7 t!$*!r%ri$e co)niti3e 4i a ecti3e n sc+i,o renie netratat%1 -ract!$ t!*eroin !n(i*!$ar 7 acti3itatea (opaminer)ic% norma$% sc+i,o renie netratat% n

II/ Ipote,a GA8A#er)ic% a sc+i,o reniei 0n schizofrenia netratat receptorii de )12- din proieciile lutamater ice corticomezencefalice sunt hipoactivi $i, ca urmare, nu pot inhiba tonic neuronii mezolimbici dopaminer ici# 2e aceea, apare o hiperactivitate dopaminer ic, responsabil de simptomele psihotice pozitive din schizofrenie# -dministrarea de 3(3 determin hipofuncia receptorilor )12- $i induce apariia nu doar a simptomelor pozitive, ci $i a celor afective (4tocirea5 afectelor), ne ative (retra erea social) $i co nitive (disfuncie e%ecutiv)# -ceste observaii su ereaz corelarea hipofunciei receptorilor )12- $i cu hipoactivitatea cilor dopaminer ice mezocorticale#

3. Psi o!ar"acologie
-erapia 3i,ea,a resta*i$irea ec+i$i*r!$!i (opaminer)ic& cre4terea #pre ronta$ 6 sc%(erea DA # s!*cortica$/ DA

Antipsi+otice$e tipice9c$asice9con3en"iona$e ac"ionea,%

pe receptorii D:5 a$ a15 M15 H1/ -nta onismul 26 - la nivelul tuturor tracturilor dopaminer ice -ctiunea terapeutic: blocarea 26 &n aria de hiperactivitate mezolimbicameliorarea simptomelor pozitive (ombinat cu apariia efectelor secundare nedorite: *imptomele e%trapiramidale (*+3) $i dis7inezia tardiv / blocarea 26 &n tractul ni rostriat (re$terea nivelului prolactinei (prin reducerea tonusului dopaminer ic &n aria tuberoinfundibular unde dopamina este normal &n schizofrenia netratat $i &n mod normal inhib prolactina) 8locada coliner ic 1' / cu %erostomie, vedere neclar, constipaie, confuzie

Antipsi+otice$e atipice9(e no!% )enera"ie 0AA1

- clas cu un profil distinct de le are receptoral: 26, 9-:,6- ; 9-:,'-diferenele &n caracteristicile de le are &n clasa -- - impact asupra eficienei $i tolerabilitii -&n urma terapiei, realizarea unei balane ct mai corecte &ntre secreia dopaminer ic $i cea serotoniner ic poate oferi o eficien mai bun -disocierea mai rapid de pe receptori poate reduce efectele secundare ale terapiei (e%#, *+3 $i cre$terea prolactinemiei) -ctiunea combinat pe transmisia serotoniner ic $i dopaminer ic -ctiunea pe 9 :,'- $i 9 :,6-< ace$ti receptori au efecte opuse asupra secreiei de dopamin -nta onismul 9 :,6- / creste secretia de dopamin - onismul parial al 9 :,'- / creste secretia de dopamin 2isocierea rapid de pe 26 - onismul parial al 26 / efect terapeutic &nsoit de efecte secundare mai puine

-ERAPIA SIMP-OMELOR POZI-I;E Prima $inie (e tratament& n !r)en"e# antipsi+otice atipice9tipice in<ecta*i$e im5 *en,o(ia,epine= n a ara episo(!$!i ac!t# antipsi+otice atipice po0comp$ian"% *!n%19c! ac"i!ne pre$!n)it% 0comp$ian"% re(!s%1= A (o!a $inie (e tratament# C$o,apina5 antipsi+otice tipice

A treia $inie (e tratament# com*ina"ii (e antipsi+otice 0(e e'/ c$o,apin% p$!s amis!$pri(15 com*ina"ii (e antipsi+otice c! a$te c$ase (e s!*stan"e 0(e e'/ c! timosta*i$i,atoare1 -ERAPIA SIMP-OMELOR NEGA-I;E Prima $inie (e tratament# antipsi+otice atipice A (o!a $inie (e tratament# antipsi+otice atipice 0inc$!si3 C$o,apina15 a$"i a)en"i armaco$o)ici 0anti(epresi3e5 mo(a ini$ etc1 Se e3it% antipsi+otice$e tipice -ERAPIA SIMP-OMELOR COGNI-I;E Prima $inie (e tratament# antipsi+otice atipice A (o!a $inie (e tratament# in+i*itori (e aceti$co$inestera,%5 a$"i a)en"i 0mo(a ini$5 anti(epresi3e nora(rener)ice etc1 -ERAPIA SIMP-OMELOR AFEC-I;E Prima $inie (e tratament# antipsi+otice atipice A (o!a $inie (e tratament# timosta*i$i,atoare5 antipsi+otice atipice p$!s anti(epresi3e (in c$asa ISRS5 c$o,apin% -ERAPIA SIMP-OMELOR DISCOMPOR-AMEN-ALE Prima $inie (e tratament# n !r)en"%# antipsi+otice tipice im5 *en,o(ia,epine Prima $inie (e tratament n a ara episo(!$!i ac!t# antipsi+otice atipice A (o!a $inie (e tratament# antipsi+otice tipice5 c$o,apina5 *en,o(ia,epine

Farmacocinetica antipsi+otice$or (>3 '-6- (lozapina, ?lanzapina (>3 62"- (lozapina, ?lanzapina, @isperidona (>3 =-4- (lozapina, Auetiapina, Biprasidona, *ertindol Cnhibitori enzimatici: (>3 '-6- Dluvo%amina (>3 62"- 3aro%etin, Dluvo%amin, doze mari de *ertralin (>3 =-4- Eetoconazol, +ritromicina, )efazodona, Dluvo%amina, Dluo%etina, inhibitorii proteazici

AN-IPSIHO-ICELE#ASPEC-E FARMACO#CLINICE I/ C$asi icarea *ipo$ar% a ne!ro$eptice$or -IPICE 0Deni>er5 mo(i /1 De,in+i*itorii& 8en,ami(e#s!$piri(!m5 tiapri(!m Po$i3a$ente& 8!tiro enone# Ha$operi(o$5 Fenotia,ine pipera,inice# tri $!pera,in!m Me(ii& Di+i(roin(o$one# Mo$in(on Fenotia,ine piperi(inice# t+iori(a,in Se(ati3e& Fenotia,ine a$i atice# c$orproma,in!m5 $e3omeproma,in!m Di*en,epine# Lo'apin!m HALOPERIDOL -imp (e n<!m%t%"ire& 1:#?@ ore E ecte a(3erse rec3ente& a>ati,ie5 EPS= )a$actoree5 amenoree= cre4tere n )re!tate= constipa"ie= (ip$opie= reten"ie !rinar%= se(are A(ministrare& ora$# 1#:A m)9,i5 rac"ionat= (o,e$e *ine to$erate s!nt pBn% $a C/D m)9,i= in<ecta*i$ im n a,a ac!t%# D#:A m)= in<ecta*i$ im 0(ecanoat1# 1A#:A' (o,a ora$% Preca!"ii& IR5 IH5 IC 0+-A ortostatic%15 3Brstnici 0(o,e mai mici1 CLORPROMAZINE -imp (e n<!m%t%"ire& @#?? ore E ecte a(3erse rec3ente& se(are5 par>insonism5 (istonie ac!t%5 +-A semni icati3%5 cre4tere important% n )re!tate A(ministrare& (o,e$e mici 0FGAA m)9,i1 s!nt mai *ine to$erate 4i apro'imati3 $a e$ (e e iciente ca (o,e$e mari 0peste @AA m)9,i1 Preca!"ii& IR5 IH5 IC 0+-A ortostatic%15 3Brstnici 0(o,e mai mici5 to$eran"% semni icati3 re(!s%1 II/ Antipsi+otice A-IPICE CLOZAPINA In(icat% n sc+i,o renia re,istent% $a tratament Re(!ce risc!$ s!ici(ar n sc+i,o renie 4i t!$*!rarea sc+i,oa ecti3% -imp (e n<!m%t%"ire @ ore E ecte a(3erse& se(are5 a)ran!$ocito,%5 con3!$sii5 +-A ortostatic%
9

t+iopropera,in!m5

Do,e& ini"ia$ 1:/D m)9,i5 cre4tere $ent% pBn% $a GAA#DAA m)9,i Necesit% monitori,are HG5 ECG5 )$icemie5 Gc5 -A5 teste +epatice OLANZAPINA -imp (e n<!m%t%"ire ?A (e ore Do,a a(ministrat%& ora$ :/D#:A m)9,i= in<ecta*i$ im 1A#:A m)9,i= orm!$a c! e$i*erare pre$!n)it% 0o$an,apina pamoat1 :1A#?AA m)9: spt sa! GAD m)9G spt E ecte a(3erse& se(are5 cre4tere n )re!tate5 +-A5 )!ra !scat%5 constipa"ie5 rareori EPS 0(o,e mari1 HUE-IAPINA Do,a a(ministrat% GAA#@AA m)9,i -imp (e n<!m%t%"ire C + pentr! I!etiapin% 4i 1: ore pentr! norI!etiapin% E'ist% orm!$e c! e$i*erare rapi(% 0(o,e rac"ionate1 4i pre$!n)it% 0a(ministrare o (at%9,i1 E ecte a(3erse& se(are5 cre4tere n )re!tate5 constipa"ie5 )!r% !scat%5 +-A ZIPRASIDONA -imp (e n<!m%t%"ire J/J ore Do,a a(minsitrat%& ora$ GA#:AA m)9,i= 1A#GA m)9,i im E ecte a(3erse& H-c cresc!t5 EPS5 sen,a"ie (e )rea"%5 astenie5 +-A Este recoman(at $a pacien"ii s!prapon(era$i5 c! simptome pre(ominant ne)ati3e9co)niti3e5 c! posi*i$e (is !nc"ii meta*o$ice 0DZ5 (e e'/1 SER-INDOL -imp (e n<!m%t%"ire C: ore Do,a a(ministrat% @#:A m)9,i Pro(!ce mai p!"in% se(are5 comparati3 c! a$te AAA 0o$an,apin%5 I!etiapin%1 E ecte a(3esre& +-A post!ra$%5 con)estie na,a$%5 3erti<5 ta+icar(ie5 rar EPS Necesit% monitori,area H-c ARIPIPRAZOL A(ministrare ora$% 1A#1D m)9,i ini"ia$5 ma'im ?A m)9,i A(ministrare im/ 1A#?A m)9,i
"

Sin)!r!$ a)onist par"ia$ a$ receptori$or D: (in cate)oria AAA -imp (e n<!m%t%"ire CD ore A3anta<e& p!"ine interac"i!ni armaco>inetice prin cit PGDA= rareori cre4tere n )re!tate5 n! a ectea,% meta*o$ism!$ )$!ci(ic= n! (etermin% +iperPRL#emie= rareori se(are De,a3anta<e& a>ati,ie5 EPS5 ne$ini4te5insomnie AMISULPRID -imp (e n<!m%t%"ire 1: ore Do,a a(ministrat% GAA#1AAA m)9,i E ecte a(3erse& EPS5 )a$actoree5 amenoree5 constipa"ie5 cre4terea Gc E icace pentr! terapia simptomato$o)iei ne)ati3e $a (o,e mici 4i pentr! simptome$e po,iti3e $a (o,e mai mari 0peste GAA m)9,i1 RISPERIDONA #timp (e n<!m%t%"ire :A#:G ore pentr! orm!$a ora$%5 ?#J ,i$e pentr! orm!$a c! e$i*erare pre$!n)it% #(o,a a(ministrat% :#@ m)9,i ora$5 iar orm!$a c! e$i*erare pre$!n)it% :D#DA m)9: spt 0!$tima se recoman(% (oar $a pacien"ii sta*i$i,a"i1 #e ecte a(3erse& +iperpro$actinemie5 se(are5 cre4terea Gc5 EPS $a (o,e mari5 (e,ec+i$i*re meta*o$ice5 rar +-A5 ta+icar(ie5 constipa"ie # orm!$a c! e$i*erare pre$!n)it% este a3anta<oas% pentr! pacien"ii noncomp$ian"i PALIPERIDONA Este !n meta*o$it acti3 a$ risperi(onei5 K#HO#risperi(ona/ Se a(ministrea,% ora$5 ca orm% c! e$i*erare pre$!n)it%5 ast e$ ncBt se a(ministrea,% o sin)!r% (at% pe ,i/ E'ist% n sta(i! (e cercetare 4i o orm!$% (epot5 pa$iperi(ona pa$mitat5 care se a(ministrea,% o (at% $a G s%pt%mBni/ E icien"a pa$iperi(onei pare a i $e)at% (e propriet%"i$e anta)oniste a$ a#:5 ame$iorBn( mani est%ri$e (epresi3e/ Pa$iperi(ona se poate asocia c! cre4tere n )re!tate5 re,isten"% $a ins!$in% 4i +iperpro$actinemie/ ZO-EPINA Str!ct!ra c+imic% este asem%n%toare c! a c$o,apinei/

Zotepina (etermin% apari"ia e ecte$or e'trapirami(a$e 4i a +iperpro$actinemiei= pro*a*i$ (etermin% cre4terea re,isten"ei peri erice $a ins!$in%5 (is$ipi(emie5 (ia*et ,a+arat 4i pre$!n)irea H-c Zotepina are e ect (e in+i*are a recapt%rii nora(rena$inei5 s!)erBn( !n poten"ia$ anti(epresi3 pentr! aceast% mo$ec!$%/ ILOPERIDONA #(o,a a(ministrat%& start 1 m)9,i5 1: m)9,i ncepBn( (in ,i!a C= #timp (e n<!m%t%"ire 1@#?? ore #se a(ministrea,% n (o,% !nic% pe ,i #e ecte a(3erse& +-A5 se(are5 H-c cresc!t5 mai rar EPS ASENAPINA #anta)onism p!ternic $a ni3e$!$ receptori$or DH-:A5 :C5 D1#DG5 a$ a 15 :5 H15 %r% a initate semni icati3% pentr! receptorii M1 #se a(ministrea,% (oar s!*$in)!a$5 iin( ine icient% (ac% se n)+ite 0meta*o$i,are e'tensi3% $a prim!$ pasa< +epatic1= timp (e n<!m%t%"ire :G (e ore #(o,a recoman(at% este (e D m) ' :9,i #e ecte a(3erse& somno$en"%5 a>ati,ie5 EPS PEROSPIRONA este !n antipsi+otic atipic c! propriet%"i (e a)onist par"ia$ a$ receptori$or DH-1A/ CLAMEMAZINA este !n antipsi+otic atipic c! ac"i!ni (e anta)onist a$ receptori$or DH-:A/