Trimebutin

1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI TRIMEBUTIN 100, comprimate, 100 mg 2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV Un comprimat conine maleat de trimebutin 100 mg. Excipieni: lactoz monohidrat, croscarmeloz sodic, hipromeloz, stearat de magneziu 3. FORMA FARMACEUTIC Comprimate neacoperite, lenticulare, cu o linie median pe una din fee, cu diametrul de 9 mm, de culoare alb. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaii terapeutice Trimebutin 100 este indicat n tratamentul simptomatic al durerilor, tulburrilor de tranzit i disconfortului abdominal legate de tulburrile funcionale ale tubului digestiv i a cilor biliare. 4.2 Doze i mod de administrare Aduli: Doza uzual este de 300 mg maleat de trimebutin pe zi, administrat oral, n trei prize (1 comprimat Trimebutin 100 de trei ori pe zi). n mod excepional, doza se poate crete pn la 600 mg maleat de trimebutin pe zi (200 mg maleat de trimebutin de trei ori pe zi sau 2 comprimate Trimebutin 100 de trei ori pe zi). Comprimatele se nghit ntregi, fr a se sfrma n prealabil. Copii: Trimebutin 100 este destinat adulilor, forma farmaceutic (comprimat) i concentraia (100 mg/comprimat) nefiind adecvate administrrii la copii. 4.3 Contraindicaii Hipersensibilitate la maleatul de trimebutin sau la oricare dintre excipienii medicamentului. Insuficien renal sever 4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare Administrarea la pacientii varstnici a redus deseori functiile fiziologice, fiind astfel recomandate supravegherea atenta precum si masuri ca reducerea dozei. Tratamentul sindromului colonului iritabil poate dura maximum 30 de zile. nainte de administrarea Trimebutin 100 trebuie exclus existena unei afeciuni organice la nivelul

sistemului digestiv (de exemplu enterit inflamatorie, ocluzie mecanic etc.). Deoarece conine lactoz monohidrat pacienii cu afeciuni ereditare rare de intoleran la galactoz, deficit de lactaz (Lapp) sau sindrom de malabsorbie la glucoz-galactoz nu trebuie s utilizeze acest medicament. 4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune studii la animale au aratat ca administrarea de maleat de trimrbutina creste durata actiunii dtubocurarinei. La pacientii ce se afla sub terapie antihipertensiva trebuie luate suplimentare de precautie. 4.6 Sarcina i alptarea Pentru maleatul de trimebutin nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea la femeile gravide. Studiile la animale nu au pus eviden efecte duntoare directe i indirecte asupra sarcinii, dezvoltrii embrionare/fetale, naterii sau dezvoltrii postnatale. n consecin, ca o msur de precauie, este de preferat evitarea administrrii Trimebutin 100 n primul trimestru de sarcin. Trimebutin 100 nu va fi prescris dect cu pruden la femeia gravid n trimestrele 2 i 3 de sarcin. Sunt disponibile puine date referitoare la concentraiile maleatului de trimebutin n laptele matern. Alptarea este posibil n timpul utilizrii trimebutinei. 4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje Pn la momentul actual nu au fost raportate date in ceea ce priveste influena trimebutinei asupra capacitatii de a conduce vehicule sau a folosi utilaje. 4.8 Reacii adverse In cadrul unui studiu efectuat cu 62761 pacienti, reactii adverse au fost raportate la 272 (0,43%) dintre acestia. Aceste reactii includ: rash (57 pacienti 0,09%), constipatie (42 pacienti 0,07%), diaree (40 pacienti, 0,06%), sete (24 pacienti 0,04%). Daca oricare dintre aceste reactii sunt observate administrarea produsului trebuie intrerupta. Mai rar de 0,1%: Sistem nervos: somnolenta, ameteala, greata, dureri de cap. Sistem cardiovascular: palpitatii masuri

Sistemul digestiv: constipatie, diaree, eructaii, sete, amorteala orala, greata, vomisment, dispepsie, dureri epigastrice. Hepatice: valori crescute ale ASAT(GOT) si ALAT (GPT). Hipersensibiltate: rash, urticarie, prurit, senzatii de cald/rece. 4.9 Supradozaj Pn in acest moment, nu s-a raportat niciun caz de supradozaj. In orice caz, daca supradozajul ar surveni in urma administrarii orale este recomandat lavajul gastric. Tratamentul instituit este dependent de simptomele aparute. Nu exist antidot pentru maleatul de trimebutin. 5. PROPRIETI FARMACOLOGICE 5.1 Proprieti farmacodinamice Grupa farmacoterapeutic: medicamente pentru tratamentul tulburrilor funcionale intestinale, anticolinergice sintetice, esteri cu grup teriar amino, codul ATC: A03AA05 Maleatul de trimebutina este un agent spasmolitic non-competitiv. Are afinitate moderata pentru receptorii opioizi si are o importanta activitate antiserotoninica. Induce reglare activitatii spontane si creste sincronizarea intre virfurile electrofiziologice si contractiile ileumului. Nu altereaza motilitatea normala dar regleaza activitatea normala intestinala. Studii clinice, inclusiv un studiu clinic comparativ, au aratat o imbunatatire cu 64,1% a simptomelor gastrointestinale (abdomen marit, dureri abdominale, greata, reflux) dupa administrarea de maleat de trimebutina la 526 de pacienti suferind de gastrita cronica cu aceste simptome. In cazul sindromului colonului iritabil intr-un studiu ce a inclus 642 pacienti a aratat o imbunatatire cu 56,5% dupa administrarea de maleat de trimebutina. Reglarea miscarilor gastrice In muschiul neted orbicular izolat din stomacul unui porc de Guineea, o cantitate de 10-5 g/ml maleat de trimebutina a scazut amplitudinea miscarilor spontane. In acelasi timp, miscarile neregulate si diminuate ale acestui muschi (la 28C) s-au transformat in miscari regulate si ritmice, iar frecventa si amplitudinea miscarilor au crescut. Inducerea miscrilor sincronizate asupra stomacului si intestinului Administrarea intrajejunala a 4-6 mg/kg corp maleat de trimebutina la oameni a indus miscari fiziologice sincronizate asupra tractului digestiv. Imbunatatirea golirii stomacale

Pacientii ce aveau gastrita cronica si acuzau dureri neindividualizate la nivelul tractului digestiv superior administrarea orala a 200 mg maleat de trimebutina a produs accelerarea golirii stomacale si inhiba cresterea acesteia. Actiunea asupra miscrilor intestinale Pe colonul izolat de porc de Guineea administrarea de 10-5g/ml maleat de trimebutina a crescut tonusul acestuia in caz de hipotonie (sarcina scazuta) si amplitudinea contractiilor spontane in caz de hipertonicitate (sarcina crescuta). La pacientii cu sindrom de colon iritabil administrarea orala a 300 mg maleat de trimebutina inhiba miscarea accelerata a intestinului gros indusa de stres fiziologic. Actiunea directa asupra muschilor netezi ai tractului gastrointestinal Efectul inhibitor al maleatului de trimebutina asupra miscarilor spontane ale muschilor orbiculari netezi izolati din stomacul porcilor de Guineea a fost observat si in prezenta atropinei, fentolaminei, propranololului si al tetrodoxinei. Maleatul de trimebutina a inhibat in mod necompetitiv contractia indusa de acetilcolina in ileumul izolat al porcilor de Guineea. Actiunea maleatului de trimebutina a fost observata chiar si dupa vagotomia toracica a cinilor anesteziati. 5.2 Proprieti farmacocinetice La administrarea orala a 100 mg maleat de trimebutina pacientilor sanatosi concentratia plasmatica de trimebutina atinge nivelul maxim (32,5 42,3 ng/ml) in aproximativ 30 de minute de la administrarea. Timpul de injumatatire este de aproximativ 2 ore. Excretia se face prin urina dupa metabolizarea prin hidroliza, N-demetilare si conjugare. Cantitatea de maleat de trimebutina netransformata in urina dupa 24 de ore este de mai putin de 0,01%. 5.3 Date preclinice de siguran Profilul toxicologic al maleatului de trimebutin a fost realizat n urma studiilor preclinice.Rezultatele testelor de toxicitate cu doze repetate nu au indicat anomalii ale constantelor biologice i hematologice, nici ale creterii n greutate.Studiile de toxicitate fetal nu au evidentiat pentru maleatul de trimebutina nici un efect toxic asupra fetusului dac este administrat n timpul gestaiei la obolani i iepuri, respectiv la doze de 100 i 30 mg/kg, per os.Maleatul de trimebutin nu prezint analogie chimic cu compuii cancerogeni. n

cadrul testelor cu administrare cronic la obolani i cini, maleatul de trimebutin nu a avut manifestri histologice sau activitate biochimic suspect considerabil. 6. PROPRIETI FARMACEUTICE 6.3 Perioada de valabilitate

2 ani 6.4 Precauii speciale pentru pstrare A se pstra la temperaturi sub 25C, n ambalajul original. 6.5 Natura i coninutul ambalajului

Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a cte 10 comprimate 6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Nu sunt necesare.