Terapia antimicrobian

Dr. Diana Enchescu

BETALACTAMINE
Peniciline Cefalosporine Asocieri de betalactamine cu inhibitori de betalactamaze Carbapeneme Monobactami

PENICILINE: 1. PENICILINA G, V, benzatinpenicilina 2. AMINOPENICILINE (peniciline A) - ampicilina - amoxicilina + inhibitori de betalactamaze 3. IZOXAZOLILPENICILINE (peniciline M) - meticilina - oxacilina - flucloxacilina 4. CARBOXIPENICILINE - ticarcilina 5. UREIDOPENICILINE - azlocilina - piperacilina

1. PENICILINE NATURALE = BIOSINTEZ

Reprezentani : Penicilina G = benzilpenicilina (sodic / potasic): im / iv Penicilina V (Ospen) = fenoximetilpenicilina: po, a jeun Procainpenicilina (Efitard) - retard (24 h): im Benzatinpenicilina (Moldamin, Extenciline) - retard (721 zile): strict im

Spectru antibacterian: Coci gram pozitivi - Streptococ pyogenes Coci gram negativi - Neisseria meningitidis Bacili gram pozitivi Spirochete: Treponema, Leptospira, Borellia Bacterii anaerobe (Excepie: Bacteroides, Clostridium difficile) Actinomicete

 Inconstant sensibili - Enterococ - Strep pneumoniae - Neisseria gonorrhoeae Rezistenti - Stafilococi

Indicaii : Infecii streptococice: angine, scarlatin, erizipel, Septicemii, endocardite cu streptococi sensibili (+ aminoglicozide) Meningita meningococic (doze mari) Antrax Angina Plaut Vincent (fuso - spirilar) Infecii cu Clostridii: tetanos, gangrena gazoas, septicemii Sifilis, Leptospiroz Profilaxia RAA (Benzatinpenicilina) Actinomicoze Erizipeloid Rosenbach

 Posologie (Penicilina G nu se dizolv n glucoz): Penicilina G: 50 - 150.000 UI/Kg/zi (< 20 Mil/zi): 3-4 prize/zi Penicilina V: 100 - 200.000 UI / Kg / zi : 3-4 prize / zi, a jeun

2. PENICILINE M : ANTI - STAFILOCOCICE

Reprezentani: Meticilina - cap de serie (scoas din uz - nefrotoxicitate) Izoxazolpeniciline: Oxacilina (po, im / iv) Cloxacilina Dicloxacilina Flucloxacilina Nafcilina Spectru = spectrul Penicilinei G: foarte active pe stafilococii penicilinazo-secretori Meti-S de 4 ori mai puin activ pe restul bacteriilor din specrul penicilinei

 Indicaie de elecie : Infecii severe / sistemice cu stafilococ Meti-S ( + aminoglicozid) Infecii stafilococice cutanate / pri moi Antibioticoprofilaxie n ortopedie Posologie: po, im / iv : 100 - 200 mg / kg /zi : 3-4 prize Nu ptrunde n LCR / SNC/ ochi / prostat

3.PENICILINE A : AMINO - PENICILINE

Reprezentani:
Ampicilina: po, im / iv Amoxicilina: po, im / iv

Spectru = spectrul Penicilinei lrgitctre BGN: Enterococcus fecalis Haemophilus influenzae Bordetella perstusis Salmonella Helicobacter pylori (HP) unele tulpini: E. coli, Shigella, Haemophilus influenzae, Proteus mai puin activ pe cocii gram pozitivi (excepie: enterococul) inactiv pe: stafilococ, piocianic, Enterobacter, Klebsiella

Indicaii:
infecii cu BGN sensibili: biliare, respiratorii, urinare, digestive endocardite / septicemii cu streptococi sensibili (+ aminoglicozid) infecii cu listeria eradicarea infeciei cu HP (+ claritromicin i omeprazol) Posologie: 50 - 200 mg / kg / zi (< 12 g / zi) : 3-4 prize / zi

4. CARBOXI - PENICILINE : PENICILINE ANTI - PIOCIANIC

Reprezentani: Carbpenicilina : iv (scoas din uz) Ticarcilina : iv
Spectru: spectrul Ampicilinei + BGN secretori de beta-lactamaze: Piocianic Proteus, Enterobacter, Serratia, Citrobacter inactive pe stafilococul penicilinazo-secretor; puin active pe enterococ creterea % tulpini rezistente la Ticarcilina : antibiogram !!! Indicaii: Infecii severe cu BGN sensibili (+ aminoglicozid). Nu n meningite

UREIDO - PENICILINE
Reprezentani: Piperacilina (cea mai activ / folosit) : iv Mezlocilina: iv Azlocilina: iv
Spectru: spectrul ampicilinei : + BGN secretori de beta-lactamaze: Piocianic Proteus, Enterobacter, Serratia, Citrobacter + Anaerobi gram negativi: Bacteroides fragilis crete % de tulpini rezistente la ureidopeniciline: antibiogram !!! Posologie: 150 - 200 mg / kg / zi, n 3 prize / zi Indicaii: Infecii severe cu BGN sensibili (+ amonoglicozid) : biliare, abdominopelvine, pulmonare, + meningiene

II.CARBAPENEME
Reprezentani: Tienamicin = Imipenem - Cilastatin (Tienam) : iv, im Imipenemul este inactivat de dehidropeptidaza renal Cilastatin: inhiba enzima inactivatoare Meropenem (Meronem) : iv Ertapenem (Invanz): iv / im Spectru ultralarg : toate bacteriile gram + / - ; aerobe / anaerobe (beta-lactamazosecretoare) creterea % tulpini rezistente de enterococ i piocianic - antibiogram !!! inactive pe: stafilococ Meti-R, Legionella, BK, Chlam / Mycopl / Rickettsii Indicaii : Infecii severe / nozocom / plurimicrob / plurirezist / fr etiologie (+aminozid) - pneumonii, infectii urogenitale, abdominale, osoase, endocardite, meningite, abcese cerebrale Meropenem: meningitele cu gram negativi (piocianic)

III. MONOBACTAMI
Reprezentant unic : Aztreonam (Azactam) : iv
Spectru ngust: bacterii gram negative aerobe (pt. piocianic - antibiogram) Indicaii: infecii severe cu BGN sensibili ( + aminoglicozid): biliare, urinare, pulmonare, abdominopelvine, septicemii (NU meningite)

IV. CEFALOSPORINE (CS)

GEN. I (CS I) Cefazolina (Kefzol), Cefadroxil injectabile Cefalexina (Keforal) orale GEN. II (CS II) Cefoxitina, Cefotetan, Cefuroxima (Zinnat) - injectabile Cefuroxim-axetil (Zinnat, Axycef), Cefaclor(Ceclodyne, Ceclor) orale GEN. III (CS III) Cefotaxima (Cefotax), Ceftriaxona (Cefort, Rocephine) Ceftazidima (Kefadim,Fortum), Cefoperazona (Cefozon, Cefobid) - injectabile Cefpodoxim-proxetil (Orelox) Cefixima (Eficef, Oroken) Ceftibuten (Cedax) orale GEN. IV (CS IV) Cefpiroma (Cefrom) Cefepima (Axepim) - injectabile

Cefalosporinele de generaia I : Spectru : penicilina G + Oxacilin + Ampicilin foarte active pe cocii gram + (Cefazolina - stafilococ Meti-S) inactive pe stafilococul Meti-R, enterococ, listeria, piocianic Infecii: ORL (angine, otite), bronice, urinare, cutanate Sensibile la aciunea cefalosporinazelor
Cefalosporine de generaia II: Spectru mai larg : CS I + BGN secretori de betalactamaze + anaerobi foarte active pe cocii gram pozitivi mai puin active pe BGN - antibiogram inactive pe stafilococul Meti-R, enterococ, listeria, piocianic cefoxitina: foarte activ pe anerobi (Bacteroides fragilis) Infecii: ORL (angine recidiv / sinuzite), bronice, abdominale

Cefalosporine generaia III: Spectru ultralarg: CS II + BGN rezisteni (piocianic, eneterobacter) foarte active pe BGN mai puin active pe cocii gram pozitivi Ceftazidima: foarte activ pe piocianic / BGN rezisteni Moxalactam: foarte activ pe anaerobi Cefotaxima / ceftriaxona: mai activ pe coci gram + inactive pe stafilococul Meti-R, enterococ, listeria Indicaii: De rezerv De uz spitalicesc infecii severe, nozocomiale cu BGN (ceftazidim + aminoglicozid) infecii cu pneumococ rezistent la penicilin (Ceftriaxona, cefotaxima) meningite (ceftriaxona) antibioticoprofilaxia n chirurgia abdominopelvin

Cefalosporine de generaia IV: Spectru similar CS III: foarte active pe piocianic i cocii gram pozitivi Indicaii: infecii nozocomiale severe infecii bacteriene la granulocitopenic Afinitate crescut pentru PBP Rezisten foarte mare la betalactamaze

V.IHIBITORI DE BETA - LACTAMAZ

Reprezentani: Acidul clavulanic Sulbactamul Tazobactamul Reprezentani: Acic clavulanic + Amoxicilin = AUGMENTIN / AMOXIKLAV Acid clavulanic + Ticarcilin = TIMENTIN Sulbactam + Ampicilin = UNASYN / SULTAMICIN Sulbactam + Cefoperazona = Sulperazona/Sulcef Tazobactam + Piperacilin = TAZLOCILIN

Amoxicilin + acid clavulanic: po, iv amoxicilina + stafilococi / gonococi / BGN betalactamazo-secretori infecii: buco-dentare, ORL (otite / sinuzite), pneumonii, BPOC ac, celulite n infecii urinare dup antibiogram (% mare de E. coli rezistent) posologie: copil: < 15 mg acid clavulanic / kg / zi adult: < 1200 mg acid clavulanic / zi reacii adverse: intoleran digestiv
Ticarcilin + acid clavulanic (3/1) : iv ticarcilin + BGN betalactamazo - secretori (piocianic, enterobacter) infecii severe cu BGN rezisteni la alte betalactamine (NU meningite) Piperacilin + tazobactam (4 / 1) : iv piperacilin + BGN betalactamazo - secretori infecii severe, nozocomiale, plurimicrobiene gram + / gram - (NU meningite) Sulbactamul exist ca preparat separat poate fi administrat concomitent cu betalactamine

VI.AMINOGLICOZIDE = AMINOZIDE (AG)

Aciune bactericid puternic, rapid, dependent de concentraie,
Reprezentani: Gen 1: Streptomicina, Kanamicina, Neomicina, Spectinomicina Gen 2: Gentamicina, Tobramicina Gen 3: Amikacina, Dibekacina, Netilmicina, Isepamicina Spectrul crete odat cu generaia (piocianic) !!! Sens : BGN enterici, Haemophlilus, Stafilococ MS, Meningococ IS : Piocianic, BGN secretori de beta-lactamaz, Streptococ Rez : Anaerobi, pneumococ, Stafilococ MR, Spirochete, Legionella, MCR Streptomicina: BK ; Amikacina : micobacterii atipice (M. avium) Spectinomicina: gonococ (doz unic - 4g , im

Indicaii: NUMAI N ASOCIERE cu b lactamnine / quinolone / vanco Infecii severe cu BGN aerobi (sistemice, pulmonare, abdominale, osoase) Infecii sistemice cu stafilococ MS / Endocardite cu streptococi sensibili Infecii la granulopenici TBC, Micobacterioze atipice , gonococie Toxicitatea scade odat cu creterea generaiei !!! Nefrotoxicitate reversibil (10%): leziuni TCP - acumularea AG n cortical kanamicina > gentamicin - amikacin > tobramicina - netilmicina doze mari / >10 zile / IR anterioara / nefrotoxice / diuretice / < 6 spt ntre cure adaptarea posolgiei dup Cl cr prin spaierea dozelor / monitorizare renal Toxicitate cohleovestibular ireversibil, cumulativ (3-14%): kanamicina > amikacin > gentamicina , tobramicina > netilmicina acumulare n perilimfa urechii interne - distrugeri cohleovestibulare

Bloc neuromusculare (efect curarizant): blocarea receptorilor pt. AC favorizate de: iv rapide / aplicaii pe seroase / curarizante / miastenie Reacii alergice (rar) Contraindicate la gravide: toxicitate cohleovestibular la ft

VII.MACROLIDE
Reprezentani: Cu 14 atomi: Eritromicina, Claritromicina ( Klacid, Klabax, Fromilid), Roxitromicina, Diritromicina Cu 15 atomi (Azitrox): Azitromicina Cu 16 atomi: Josamicina, Spiramicina, Midecamicina

Spectru : Coci gram + : streptococ A, stafilococ MS, pneumococ (R=40%) Coci gram Bacili gram + Unii BGN: Bordetella pertusis, Helicobacter, Legionella, Haemophilus Bacterii anaerobe (excepie: Bacteroides fragilis) Spirochete Mycoplasme, Chlamydia, Coxiella Burnetti Toxoplasma gondii: Spiramicin, Claritromicin, Azitromicin Micobacterii atipice: Claritromicin, Azitromicin
Indicaii : Infecii streptococice la bolnavi sensibilizai la penicilin Difterie, Tuse convulsiv, Pneumonia Mycoplasma /Chlamydii /Legionella Infecii uoare / medii cu stafilococi MS Toxoplasmoza la gravid (spiramicina) Eradicarea HP Infecii cu micobacterii atipice n SIDA Infecii urogenitale cu Chlamydia trachomatis

LINCOSAMIDE
Reprezentani: Lincomicina i Clindamicina po, iv Spectru ngust: Bacterii gram + mai ales stafilococul MS (excepie: enterococul) Bacterii anaerobe gram + / gram - (inclusiv Bacteroides fragilis) Indicaii: Infecii stafilococice MS, n special osteoarticulare Infecii severe cu anaerobi Toxoplasmoza cerebral n SIDA (clindamicin)

RIFAMICINE
Reprezentani: Rifampicina, Rifabutin Spectru: Micobacterii: BK, lepr Coci gram poz i neg : stafilococ MR, streptococ, pneumococ, meningococ Unii BGN: Legionella, Brucella Anaerobi gram poz i neg Indicaii: TBC / lepr / micobacterioze atipice (rifabutin) Infecii stafilococice MR: endocardite, septicemii, osteomielite (+ vanco) Meningite cu bacterii sensibile Bruceloz (+ cicline) , Legioneloz (+ macrolide)

CICLINE
Reprezentani: T scurt: Tetraciclina, Clortetraciclin, Oxitetraciclin, Rolitetraciclin (iv) T 1/2 lung : Doxiciclina po / iv i Minociclina po Spectru iniial larg s-a ngustat progresiv: BGN: Haemophilus, Brucella, Pasteurela, Francisella tularensis, v.holeric Spirochete, Leptospire, Borellia Chlamydii, Rickettsii, Mycoplasme Indicaii restrnse: De prim intenie: Bruceloza (+ rifampicina) Infecii urogenitale cu Chlamydii / Ureaplasme Rickettsioze: febra butonoas, febra Q, endocardite cu Coxiella Alte indicaii: Pneumonii interstiiale (Mycoplasma, Chlamydia) Leptospiroza, sifilis, tularemie, acnee

CLORAMFENICOL
Reprezentani: Cloramfenicol i Tiamfenicol po, iv, im Spectru larg: Gram poz aerobi: stafilococ MS, streptococ, pneumococ Gram neg aerobi: meningococ, gonococ, Salmonella, Haemophilus, Shigella Anaerobi gram poz i neg Bacterii intracelulare: Mycoplasme, Chlamydii, Rickettsii Indicaii limitate din cauza toxicitii: Abces cerebral ; Meningite pneumococ / BGN (alergie/rezisten la Beta L) Febra tifoid, salmoneloze sistemice Infecii severe cu anaerobi

GLICOPEPTIDE
Reprezentani: Vancomicin, Teicoplamin iv Spectru limitat: bacterii gram + : stafilococ MR, enterococ, pneumococ Indicaii: ANTI - STAFILOCOCIC DE REZERV !!! N ASOCIERI !!! Infecii stafilo MR: septicemii, endocardite, osteomielite, meningite Infecii severe MS la pacieni sensibilizai la penicilin Meningite cu pneumococ rezistent la penicilin (+ CS III) Infecii la neutropenici Colita pseudomembranoas (po)

ALTE ANTI - STAFILOCOCICE DE REZERV

ACID FUCIDIC (Fucid ) po, iv Bacteriostatic, foarte activ pe stafilococii MR Infecii stafilococice MR severe (NU meningite) Numai n asocieri (apare rapid rezisten cromozomial)
FOSFOMICIN po, iv Bactericid, foarte activ pe stafilococii MR Se concentreaz bine n LCR i os Forma po: Fosfomicin - trometanol: cistit acut simpl (monodoz 3g) Forma iv (100 - 200 mg / kg / zi) n 3 PEV lente / zi: Meningite / ventriculite stafilococice (+ CS III) Osteomielite stafilococice Efecte adverse: aport Na, hipopotasemie, MUPIROCINA local - Eradicarea portajuluii de stafilococ nazal, perineal, axilar etc

POLIPEPTIDE CICLICE = POLIMIXINE

Reprezentani: Polimixina B - uz exclusiv local: oftalmologic / auricular Polimixina E = Colistina po , iv / im , aerosoli Spectru ngust: BGN aerobi (inclusiv piocianic)

NITROFURANI
Reprezentani: Nerezorbabili (Intestinali): Nitrofuroxazida / nifurzida (Furazolidon) Rezorbabili (Urinari): Nitrofurantoina
Spectru ngust: BGN eneterici + potozoare (Giardia, amoeba) Indicaii restrnse: Enterite cu bacterii sensibile / protozoare Infecii urinare joase, necomplicate Posologie: enterite - 400 mg /zi; infecii urinare: 200 - 400 mg / zi

IMIDAZOLI
Reprezentani: Metronidazol (Flagyl) po, iv, ovule Tinidazol (Fasigyne), po Ornidazol (Tiberal), po, iv Secnidazol, po Spectru: anaerobi gram + / gram protozoare: giardia, trichomonas, entamoeba histolytica
Indicaii: Infecii cu anaerobi (abcese pulmonare / cerebrale, abdominoplevine) Colita pseudomembranoas po Amibiaza intestinal / hepatic, giardioz, trichomoniaz Profilaxia infeciilor anaerobe n chirurgia colorectal, gineco, prostat

Posologie: 1,5-2g/zi (30 mg/kg/zi), n 3 prize /zi (metro), 1 priz/zi (restul)

QUINOLONE
Reprezentani: Q urinare=Gen I: Acid nalidixic (Negram), Acid pipemidic, Norfloxacina (Nolicin) , Enoxacina F-Q sistemice=Gen II: Ofloxacina, Pefloxacina, Ciprofloxacina (Ciprinol) F-Q antipneumococ=GenIII: Sparfloxacina, Levofloxacina (Tavanic), Grepafloxacina Trovafloxacina, Moxifloxacina (Avelox, Vigamox) / Gatifloxacina

Spectru se lrgete odat cu creterea generaiei:

Gen I: unii BGN aerobi : E. coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter Gen II: coci gram + / - ; bacili gram + / - ; Micoplasme / Chlamydii IS : stafilo MR, pneumococ, enterococ, piocianic, anaerobi BK / Micobacterii atipice : ciprofloxacin / ofloxacin Gen III: pneumococ + stafilo MR

Indicaii: Gen I: infecii urinare joase cu bacterii sensibile Gen II: I. urinare joase / nalte I. genitale: prostatite, salpingite, peritonite, uretrite gono / chlamydii Febra tifoid rezistent la cloramfenicol Pneumonii severe, legioneloza, mucovioscidoza (piocianic), BPOC ac Infecii osteoarticulare stafilococice / BGN (asocieri) Infecii sistemice (+ betalactamine / aminoglicozide / vancomicin) Menigite purulente (+ CS III / fosfomicin) Gen III: Otite / sinuzite / pneumonii cu pneumococ rezistent la Penicilin

SULFAMIDE
Sulfamide rmase n uz: Sulfasalazina (Salazopirina): Boala Crohn / Rectocolita ulcerohemoragic Sulfadiazina (Adiazina): toxoplasmoza (SIDA) Sulfone (Dapson) : lepr Sulfamethizol (Sulfametin): infecii urinare recidivante cu E. Coli Asocieri medicamentoase care includ sulfamide: Sulfametoxazol + Trimetoprim = Cotrimoxazol (Biseptol) Sulfadoxin + Pirimetamin = Fansidar : paludism, toxoplasmoz