Regim Alimentar Pentru Hepatita Cronica Si Alte Boli de Ficat

Regim alimentar pentru hepatita cronica si alte boli de ficat
Regimul pe care il recomand bolnavilor de ficat l-am experimentat pe cont propriu, cu rezultate de exceptie:
vindecare totala. Iti trebuie vointa, dar merita. E un drum sigur si "curat" catre sanatate. Mult succes!
Pentru vindecarea bolii, trebuie respectate cateva principii alimentare dietetice:
limente interzise
Exista 4 grupe de alimente ce trebuie evitate, cel putin patru saptamani, pentru ca organismul sa suporte hrana dietetica.
!. Orice fel de zahar rafinat, glucoza, fructoza, maltul, concentrati de zahar ca: siropuri, melasa etc. In acest interval de
patru saptamani, se recomanda chiar evitarea mierii de albine!
". oate fainurile albe: painea alba, aluaturile, pra!iturile, budincile, orezul decorticat. "ombinatia dintre zaharul rafinat si
faina alba este deosebit de periculoasa. #unt bolnavi la care pra!iturile actioneaza ca o otrava.
#. oate sucurile de fructe si legume, chiar si proaspete, presate sau cumparate, si fructele conservate, sau fructele
fierte, chiar si neindulcite.
$. oate grasimile $denaturate$: ulei, margarina.
limente absolut necesare

!. Paine integrala din diverse sortimente de cereale. oate aluaturile care se consuma trebuie sa fie din faina integrala.
". %ilnic, un terci de cereale proaspat macinate sau germeni de cereale.
&eteta terci de cereale: se face dintr'un amestec de grau si secara, sau numai grau. (in amestec se iau ) linguri si se
macina in rasnita de cafea *mai mare, nu prea fin+. ,acinarea trebuie facuta proaspat, de fiecare data. "erealele
macinate vor fi amestecate cu apa rece, ca un terci. #e lasa pana la -. ore sa stea. /pa va fi astfel calculata, ca dupa
amestecare sa nu se arunce nimic. (upa 0'-. ore, acest terci se va combina, in functie de anotimp, cu fructe, zeama de
lamaie, - lingurita miere *numai cateodata+, - lingurita smantana sau nuci macinate. #e recomanda adaugarea in terci a
unui mar.
In loc de apa, terciul se poate face cu: iaurt, lapte sau lapte acru. In acest caz, celelalte ingrediente trebuie evitate,
deoarece se produc balonari.
/lta metoda de preparare a terciului: ) linguri de secara sau grau *nu se amesteca+ se lasa peste noapte *circa -. ore+ in
apa rece, nefiarta, la inmuiat. (imineata, boabele se pun intr'o sita si se clatesc cu apa proaspata. Peste zi, raman
uscate. / doua noapte se pun din nou la inmuiat cu apa, dimineata urmatoare se clatesc din nou. /cest procedeu se
repeta timp de ) zile, pana germenii boabelor ating dimensiunea de circa -1) cm. In tot timpul germinarii, boabele
trebuie sa stea la temperatura camerei *nu prea rece, nici prea cald+. /cesti germeni pot fi consumati sub forma de terci,
cu fructe etc. sau produse lactate.
#. /limentatia trebuie compusa zilnic, in mare parte, din legume proaspete si fructe proaspete, in proportie de -1) din
hrana zilnica. "u cat proportia de produse proaspete e mai mare, cu atat vindecarea este mai sigura.
%regatirea &ranei proaspete. Exemple:

2 #alata verde: se amesteca cu smantana, ulei, lamaie si ceva verdeata *patrun!el, dupa anotimp+.
2 "onopida: rasa marunt, cu nuci si smantana.
2 "astraveti: cu coa!a cu tot, taiati felii, cu iaurt, ulei, marar, patrun!el verde, ceapa verde'cozi sau felii de rosii.
2 3ulii: cu ulei, patrun!el, ceapa sau cu smantana si nuci macinate.
2 (ovlecel: ras cu mere, lapte acru.
2 4arza rosie: taiata felii, cu ulei, lamaie, mere.
2 4arza acra: natur sau cu ceva ulei de floarea'soarelui, ceapa, hrean ras.
2 #panac: taiat fin, cu ulei, lamaie, ceapa.
2 &osii: felii, cu ulei si ceapa.
2 #alate de fructe: fructe de sezon, eventual cu nuci taiate si frisca.
'egume care cresc in pamant:
2 ,orcov: ras, cu mar ras, nuci macinate si zeama de lamaie, sau ca salata, ras in felii cu ceapa tocata marunt, ulei,
lamaie, patrun!el verde.
2 Pastarnac: ras marunt cu lamaie, smantana, nuci macinate sau salata ca morcovul.
2 &idichi: taiate felii, cu putina sare si patrun!el verde, marar.
2 elina: rasa fin cu mere, nuci sau smantana.
2 oate legumele amintite se pot prepara dupa gustul propriu.

2 #e combina intotdeauna doua legume ce cresc deasupra pamantului cu doua din pamant, alternativ. "u cat boala e mai
grea, cu atat proportia de legume crude trebuie sa fie mai mare.
$. /bsolut necesare sunt grasimile naturale: unt si uleiurile presate la rece. 5olnavul trebuie sa manance grasimi,
problema e ce fel:
In ordine: untul sau smantana, apoi uleiul presat la rece, apoi margarina, apoi slanina cruda, apoi slanina fiarta. 6ntura,
in ultimul rand.
3rasimile naturale sunt necesare pentru asimilarea vitaminelor liposolubile si garantarea acizilor grasi nesaturati. In
special la bolnavii suferinzi de ficat sau vezica biliara: grasimile nu trebuie incalzite impreuna cu alte alimente. (e
exemplu, daca se fierb legume impreuna cu orice fel de grasime, aceasta intra in porii legumelor, astfel legumele devin
greu digerabile si necesita, pentru emulsionarea grasimii, mai multa fiere *bila+ decat daca grasimea se adauga dupa
preparare.
(e asemenea, se vor evita, la toate bolile aparatului digestiv, prepararea la tigaie, caz in care grasimea intra in alimente.
"ea mai buna toleranta o are grasimea naturala, care de milenii e consumata de om: untul, dar nu in cantitati mari.
(and fructele crude nu sunt suportate
7ructele crude sunt absolut necesare pentru vindecare. (aca sunt tolerate sau nu depinde nu de felul fructelor, ci de
faptul daca din restul alimentatiei s'au scos complet fructele fierte sau conservate, sucurile sau toate zaharurile rafinate.
Exemplu: daca un bolnav a mancat duminica compot de mere si miercuri mananca un mar crud, pot aparea balonarile. In
acest caz, de vina e flora intestinala.
2 7ructele crude nu se vor consuma ca desert, ci inaintea alimentelor gatite.
2 "onsumul de cruditati impreuna cu alimente fierte este un motiv in plus pentru evitarea zaharului. 5olnavul nu poate in
aceste conditii sa scape de balonari si gaze si da vina pe cruditati, in loc sa renunte la zahar.
)oleranta verzei si a legumelor cu pastaie
4arza si legumele cu pastaie au fost intotdeauna interzise la bolnavii digestivi, nu numai la bolnavii biliari sau hepatici ' o
mare greseala. Ele sunt, din contra, o completare la celelalte legume. oleranta verzei si a pastailor este dependenta de
doi factori: corecta lor preparare *grasimea se introduce la sfarsitul prepararii+ si evitarea zaharului, a fainii albe, a
sucurilor si fructelor fierte. oate felurile de varza se vor suporta cel mai bine crude, ca salata.
%roblema proteinelor

Este foarte important ca bolnavii de ficat sa nu faca exces de proteine, indiferent daca sunt din carne, peste, oua, branza
de vaci etc. (intr'o frica exagerata de lipsa de proteine a manca, zilnic, -1. 8g branza de vaci, cum fac multi oameni, e
pentru ficat un balast. 5ranza de vaci poate fi consumata in cantitati limitate, in cazul in care in alimentatia zilnica nu
intra cantitati mari de lapte sau produse animale. "and alimentatia e $acoperita$ de principiile descrise mai sus, nu
trebuie ca bolnavul sa'si faca probleme in ce priveste aportul de proteine.
#e vor evita absolut cafeaua, tutunul si alcoolul.
)ratamentul medicamentos
9erespectarea dietei alimentare nu poate fi inlocuita de nici un fel de medicamente. #ingurele medicamente pe care le
recomand sunt vitamina " si aminoacizii. Ele nu dauneaza si ii dau bolnavului siguranta ca are tot ce'i trebuie ficatului.
%rincipii de viata pentru bolnavul de ficat
Esentiale sunt culcarea devreme si sculatul devreme, plimbarea dimineata si seara, odihna dupa masa. 9u se fac excese
in sport. Psihicul trebuie mena!at, evitandu'se atmosfera incarcata, discutiile si situatiile care aduc o stare nervoasa.
3anduri constructive si optimiste. Pentru vindecarea bolii hepatice acest sfat este de extrema importanta.
"u toate aceste indicatii as adauga un ceai care a facut si face minuni in bolile de ficat: ceaiul de ciulin *#il:bum
,arianum+, care are ca substanta activa silimarina.
&eteta: - lingurita fructe de ciulin se opareste cu -14 l apa fiarta. #e face o infuzie, lasandu'se -; minute. #e bea caldut,
cu inghitituri mici, pe nemancate, de trei ori pe zi. Pentru imbunatatirea gustului si pentru intarirea efectului, se poate
adauga menta, in proportii egale.
/m urmat acest regim si de aceea am dorit sa'l fac cunoscut si altor bolnavi hepatici pentru a putea beneficia, cu multa
vointa, de efectele lui.
DOINA HANUTU - loc. Faget, jud. Timis
Reet cu plante pentru hepatita C:
1. Sho saiko to
2. Curcuma longa
3. Hypericum perforatum
4. Silybum marianum
5. Tinospora cordifolia
Doresc un tratament naturist pentru hepatita C"
*Raspuns pentru +aniela - ,ucuresti, -. s nr. ./01
(raga (aniela, nu dispera. (esi virusul hepatitei " este un virus puternic, ce duce in cele mai multe cazuri la ciroza, mult mai rapid ca alte
forme de hepatita, si acest virus se poate suprima si inactiva, uneori chiar aducand functia ficatului la un nivel foarte bun si mentinand'o
astfel timp indelungat. ,'am convins de lucrul asta facand tratamente naturiste complementare *acupunctura, reflexoterapie+, tinand un
regim alimentar adecvat. Organismul meu a raspuns rau la Interferon, ma simteam obosita, aveam greturi, imi crescusera transaminazele, de
aceea am refuzat sa mai continui tratamentul cu el si am decis sa raman doar cu tratament naturist. /stfel: timp indelungat am baut ceai de
sunatoare, galbenele, ceai hepatic. 5enefice pacientilor cu hepatita le sunt si radacinile de obligeana. #e pune o lingurita de radacini de
obligeana intr'o ceasca cu apa rece. #e lasa sa stea peste noapte, se incalzeste usor a doua zi, se strecoara si se bea cate o inghititura inainte
si dupa fiecare masa *numai < inghitituri pe zi+. /m mai folosit si alta reteta de plante: -;; g turita mare, -;; g dragaica, -;; g vinarita.
%ilnic, se beau .') cesti de ceai, cate putin. (upa .') saptamani, se face pauza. In acest timp, consumam zilnic .') cesti de ceai de urzici sau
ceai de pedicuta, care este, de asemenea, recomandat in bolile de ficat. O lingurita de planta de pedicuta se opareste cu -14 l de apa
clocotita. #e infuzeaza -;'-0 minute. #e bea dimineata, pe stomacul gol, cu -1. ora inainte de micul de!un, cu inghitituri mici. In timpul
infloririi papadiei, e bine sa se consume zilnic 0'< tulpini de papadie in floare proaspata. (ar o ameliorare considerabila si relativ rapida a bolii
am avut dupa o cura de produse tibetane. /m fost mirata cand dupa numai ) luni de tratament, transaminazele, care erau marite de )'4 ori,
au revenit aproape la valoarea normala. #e reglasera colesterolul si trigliceridele. ,ai mult decat atat, scazuse glicemia de la )0; la =; mg1dl.
#tarea mea generala s'a imbunatatit din prima luna. /m luat mai multe produse tibetane, dupa o schema propusa de doamna dr. &odica
3raur. In prima luna am luat, pe etape, "hitosan, 5iocalciu, 5iozinc, 4eican. /poi, in etapa a doua, mi s'au mai adaugat la tratament
"ordiceps, (igest, grasime de tipar, extract de furnica salbatica *are actiune antiinflamatoare, hepatoprotectoare, sedativa, antispastica,
imunostimulatoare+, ulei de catina. Pentru mai multe detalii, o puteti contacta pe doamna doctor la tel. ;=.)1>=.>=.;?. Ea mi'a recomandat
sa combin acest tratament si cu acupunctura si reflexoterapie. 4a doresc numai bine.
Tratamentul naturist impune cateva obiective:
Regimul igieno-dietetic recomanda alimente bogate in vitamine, precum si verdeturi bogate in
clorofila: urzicile tinere, algele marine (Spirulina, alimente bogate in vitamina !, cu actiune
specifica hepatoprotectoare (germeni de grau, porumb, afine, masline, banane, nuci, alune,
fistic,etc precum si vitaminele de grup " care a#ut la refacerea celulelor hepatice$ !vitarea
consumului bauturilor alcoolice, alimentelor grase, afumaturi, carne de porc, vita, rata, miel, vanat,
mezeluri, pra#eli, conserve, alimente modificate genetic, ciocolata, etc
Dieta trebuie sa contina in mod obligatoriu: sucuri naturale de legume zilnic minim %&& ml, de
suc din sfecla rosie, varza cruda, ardei, morcov, telina, brocoli, cartof crud, salata verde' suc de
fructe: struguri, mere, fructe de padure, cirese, visine, pere, etc Supe de legume si zarzavat,
branza nefermentata, iaurt, salate de cruditati, legume fierte (cartof, morcov, telina,oua fierte moi,
carne de pasare sau peste la gratar, evitand alimentele pra#ite in ulei (cartofi pra#iti, oua ochiuri, carne, tocaturi ,chiftele sau snitel$
Repaus fizic si intelectual, in hepatita virala (, repaus la pat si izolat in sectii de boli infectioase, pentru evitarea transmiterii infectiei, avand in
vedere marea contagiozitate$ Celelate tipuri de hepatita, nu prezinta pericol de transmitere pe calea aerului, dar bolnavul ar trebui sa intrerupa pe
perioada tratamentului activitatea profesionala, avand in vedere regimul strict pe care trebuie sa-l urmeze: fara stres, fara efort fizic prelungit,
respectarea orelor de odihna, repaus la pat ( minim o ora dupa fiecare masa, controlul evolutiei bolii prin repetarea probelor functionale hepatice, rata
de multiplicare virala, probele de coagulare, etc
Gemoterapie: e)tract muguri de mesteacan (Betula vermicosa, e)tract muguri de nuc (Juglans regia), *&-+& de picaturi din fiecare o data pe zi in
cure de , - luni, apoi pauza * luni si se reia
Medicina populara (fitoterapia recomanda o serie de plante al carui efect hepato protector, anti-hepato-to)i), regenerator si tonifiant este demult
recunoscut$
Armurariul (Silybum marianum) care are actiune hepato-protectoare, impiedica actiunea to)ica a alcoolului, substantelor hepato-to)ice
(medicamentelor, poluantilor chimici sa actioneze destructiv asupra celulei hepatice$ Se bea dimineata pe stomacul gol, dupa care se sta -%-,& de
minute culcat pe partea dreapta$
Rostopasca (Chelidonium majus), se bea o cana pe zi de infuzie, dispersata in mai multe prize, timp de . zile, dupa care se fac pauza' se poate
asocia cu cimbrisor, musetel si miere de albine pentru a-i imbuna gustul si efectul sinergic
anghinarea (Cynara scolymus), are actiune antiinflamatorie, deto)ifica ficatul, actiune hipocolesterolemianta, colagoga (stimuleaza evacuarea bilei
si coleretica (stimuleaza secretia biliara, spri#ina functia hepatica, regleaza digestia
rostopasca (Chelidonium majus, are actiune depurativa, curata atat sangele cat si ficatul, stimuleaza activitatea celulelor hepatice si participa la
procesul de refacere a celulelor lezate sau bolnave, are actiune regeneranta, cicatrizanta,dezinfectanta, antitumorala, coleretic- colagoga, sedativa,
narcotica a centrilor nervosi$
papadia (ara!acum o""icinalis), are actiune stimulativa la nivelul celulelor hepatice, favorizeaza eliminarea bilei si golirea vezicii urinare, impiedica
formarea pietrelor si asigura dizolvarea lor, regleaza circulatia sanguina, stimuleaza apetitul, are actiune depurativa, deto)ifianta, diuretica, eliminand
calculii renali sau uretrali mici$
coada soricelului (Achilea mile"olium), are actiune depurativa, deto)ifianta, hematoformatoare, hemostatica, antispastica, antiinflamatorie,
decongestiva, cicatrizanta iar prin fitoestrogenii pe care ii contine regleaza activitatea glandelor se)uale feminine$
sunatoare (#ypericum per"oratum), are actiune stimulanta la nivelu ficatului, cicatrizanta, antiinflamatorie, regeneranta, imunomodulatoare,
antitumorala$
catina alba (#ypophae rhamnoides), are actiune imunomodulatoare, antiinflamatorie, antio)idanta, antitumorala, regeneranta, cicatrizanta, regleaza
functiile hepatice si asigura regenerarea tesutului hepatic, calmeaza durerile si are actiune reconfortanta, narcotica$
armurariu (Sylibum marianum), datorita continutului important in silimarina, aproape nu e)ista afectiune a ficatului in care sa nu fie indicat consumul
acestei plante' se administreaza sub forma de pulbere, cate o lingurita de pulbere macinata, se tine sub limba apoi se inghite cu apa, de , - * ori pe
zi' se asociaza cu hipotensive (isop, troscot
gentiana ($entiana lutea, $%punctata, radacina de gentiana, a#uta la regenerarea celulei hepatice, inhiba dezvoltarea virusului hepatitei (,
stimuleaza functia hepatica, este eficienta in tratamentul hepatitei cronice si acute, contra sechelelor post- hepatitice' prin principiul activ pe care-l
contine, amarogentina, stimuleaza secretia biliara, evacuarea bilei si regleaza digestia$ Se poate administra sub forma de pulbere fina din care se ia
-/, de lingurita de trei ori pe zi, se tine in gura si apoi se inghite cu apa$ Cura de , - * luni
&chinaceea (&chinacea purpurea, pentru stimularea sistemului imunitar
Produse CaliVita: Liver Aid, Arginine Plus, Mega B Complex, Noni Liquid, cean !", Liquid C#lorop#ille, $mmunaid, %uper %o&a Lecit#ine,
Vitamina C '((
0pentru asigurarea bunei functionari a ficatului si necesarul de aminoacizi esentiali: Liver Aid
0pentru deto)ifierea ficatului: Arginine Plus
0pentru asigurarea suportului vitaminic necesar bunei functionari a ficatului si combaterea stresului: %tress Management, Mega B Complex
0pentru stimularea imunitatii pasive: $mmunaid
0pentru refacerea celulelor hepatice si depurarea organismului: Liquid C#lorop#ille
0pentru actiunea adaptogena si regenerarea hepatica: Noni Liquid sau capsula
0pentru efectul antiinflamator, hemostatic, imunomodulator: Vitamina C ' ((
0pentru stimularea secretiei biliare si actiunea hepatoprotectoare: %uper %o&a Lecit#ine
Reteta pe care am sa o scriu este o adevarata minune pentru sanatatea tuturor mai ales pentru cei care au pro)leme #epatice$
1ntr-un borcan de %2g (daca se poate de sticla se pun :-2g sfecla rosie taiata cubulete, o legatura marar, o legatura patrun#el, o
legatura leustean taiate si ele nu foarte mic, o mana de malai (daca se poate de tara$ Se amesteca toate ingredientele, se umple
borcanul cu apa calduta si se pune intr-un loc ferit de soare, unde se lasa pana se acreste ca si un bors$ Se poate mesteca in el
zilnic$ Cand s-a acrit, se strecoara si se pune in sticle la frigider$ Se bea ,-*cani pe zi$ 3ace minuni si in cazul ciroticilor$ Sper sa le
fie de folos celor care or s-o foloseasca$
(m folosit acesta reteta intr-o clipa de disperare dupa ce incercasem foarte multe tratamente pentu a-mi scadea viremia
(hepatita, dupa tratamentul cu interferon sefa mea mi-a dat aceasta reteta care a dat rezultate e)traordinare$ 1n trei luni
transaminazele erau in limite normale si viremia mult mai mica$ 3olositi-o cu incredere , nu are ce rau sa va faca, este naturala$
4!5(6R!71R S(8 19C17: (S(15
1
!"# $
%"&'(T') C%CT"%$ST$C$)*% +%*,'S')'$2
1. ,"!'($%" C*("%C$)- (",$C("!T')'$
$!C$.* 3/5 mg comprimate filmate
2. C*(+*&$0$ C)$TT$.- 1$ C!T$TT$.-
2iecare comprimat filmat con3ine 3/5 mg de telapre4ir.
"5cipient6 sodiu 273 mg per comprimat filmat.
+entru lista tuturor e5cipien3ilor7 4e8i pct. 9.1.
3. 2*%( 2%(C"'T$C-
Comprimat filmat
Comprimate :n form; de capsule7 de culoare galben;7 cu lungimea de apro5imati4 2<
mm7 marcate
=T3/5> pe una dintre fe3e.
4. ,T" C)$!$C"
4.1 $ndica3ii terapeutice
$!C$.*7 :n asociere cu peginterferon alfa ?i riba4irin;7 este indicat :n tratamentul
hepatitei cronice cu
4irus C7 genotipul 17 la pacien3ii adul3i cu boal; hepatic; compensat; @inclusi4 ciro8;A6
B netrata3i anteriorC
B care au fost trata3i anterior cu interferon alfa @pegilat sau nepegilatA :n monoterapie sau
:n
asociere cu riba4irin;7 inclusi4 pacien3ii cu rec;dere7 pacien3ii cu r;spuns terapeutic
par3ial sau
pacien3ii care nu au r;spuns la tratament @4e8i pct. 4.4 ?i 5.1A.
4.2 ,o8e ?i mod de administrare
Tratamentul cu $!C$.* trebuie ini3iat ?i monitori8at de c;tre un medic cu e5perien3; :n
tratamentul
hepatitei cronice cu 4irus C.
,o8e
Se administrea8; pe cale oral; 1125 mg @trei comprimate filmate de 3/5 mgA $!C$.* de
dou; ori pe
8i7 :mpreun; cu alimente. lternati47 se administrea8; pe cale oral; /5< mg @dou;
comprimate filmate
de 3/5 mgA la inter4al de D ore7 :mpreun; cu alimente. ,o8a 8ilnic; total; este de 9
comprimate
@225< mgA. dministrarea $!C$.* f;r; alimente sau f;r; a respecta inter4alul :ntre do8e
poate a4ea
ca re8ultat concentra3ii plasmatice sc;8ute de telapre4ir7 reducEnd astfel efectul terapeutic
al $!C$.*.
$!C$.* trebuie administrat :n asociere cu riba4irin; ?i peginterferon alfaB2a sau 2b. .;
rug;m s;
citi3i pct. 4.4 ?i 5.1 pentru informa3ii referitoare la alegea :ntre peginterferon alfaB2a sau
2b. +entru
instruc3iuni specifice referitoare la do8ele de peginterferon alfa ?i riba4irin;7 trebuie
consultat
%e8umatul caracteristicilor produsului pentru aceste medicamente.
,urata tratamentului F dul3i netrata3i anterior ?i pacien3i cu rec;dere la tratamentul
anterior
Tratamentul cu $!C$.* trebuie ini3iat :n asociere cu peginterferon alfa ?i riba4irin; ?i
trebuie
administrat timp de 12 s;pt;mEni @4e8i figura 1A.
B +acien3ilor cu 4alori nedetectabile ale acidului ribonucleic al 4irusului hepatitic C
@%!B.HCA
@4irus nedetectatA la s;pt;mEnile 4 ?i 12 de tratament7 li se administrea8; suplimentar :nc;
12 s;pt;mEni numai cu peginterferon alfa ?i riba4irin;7 pentru o durat; total; a
tratamentului de
24 de s;pt;mEni.3
B +acien3ilor cu 4alori detectabile ale %!B.HC la s;pt;mEna 4 sau s;pt;mEna 12 de
tratament7
li se administrea8; un tratament suplimentar de 39 de s;pt;mEni cu peginterferon alfa ?i
riba4irin;7 pentru o durat; total; a tratamentului de 4D de s;pt;mEni.
B )a to3i pacien3ii cu ciro8;7 indiferent dac; 4alorile %!B.HC @4irus nedetectatA sunt
nedetectabile la s;pt;mEnile 4 sau 12 de tratament7 se recomand; o perioad; suplimentar;
de
tratament numai cu peginterferon alfa ?i riba4irin;7 cu durata de 39 s;pt;mEni7 pentru o
durat;
total; a tratamentului de 4D de s;pt;mEni @4e8i pct. 5.1A.
2igura 16 ,urata tratamentului la pacien3ii netrata3i anterior ?i la cei cu rec;dere la
tratamentul anterior
.alorile %!B.HC trebuie monitori8ate la s;pt;mEnile 4 ?i 12 pentru a stabili durata
tratamentului.
Gn studiile de fa8; $$$7 pentru a stabili dac; 4alorile %!B.HC @4irus nedetectatA sunt
nedetectabile7 a
fost utili8at un test +C% sensibil :n timp real cu limit; de cuantificare de 25 '$Hml ?i
limit; de
detectare de 1<B15 '$Hml @4e8i pct. 5.1A. .aloarea detectabil; a %!B.HC @4irus
nedetectatA sub
limita inferioar; de cuantificare a anali8ei nu trebuie s; fie utili8at; ca un substitut pentru
InedetectabilI7 pentru luarea de deci8ii pe durata tratamentului7 deoarece acest lucru
poate duce la o
durat; insuficient; a tratamentului ?i rate de recidi4; mai mari. se consulta Tabelul 1
pentru
%ecomand;ri pri4ind :ntreruperea tratamentului cu $!C$.*7 peginterferon alfa ?i
riba4irin;.
,urata tratamentului F adul3i trata3i anterior cu r;spuns par3ial sau f;r; r;spuns la
tratamentul
anterior
Tratamentul cu $!C$.* trebuie ini3iat :n asociere cu peginterferon alfa ?i riba4irin; ?i
trebuie
administrat timp de 12 s;pt;mEni7 urmat de tratament numai cu peginterferon alfa ?i
riba4irin; @f;r;
$!C$.*A7 pentru o durat; total; a tratamentului de 4D s;pt;mEni @4e8i figura 2A.
2igura 26 ,urata tratamentului la pacien3ii trata3i anterior cu r;spuns par3ial sau f;r;
r;spuns la tratamentul anterior
.alorile %!B.HC trebuie monitori8ate la s;pt;mEnile 4 ?i 12. se consulta Tabelul 1
pentru
%ecomand;ri pri4ind :ntreruperea tratamentului cu $!C$.*7 peginterferon alfa ?i
riba4irin;.
To3i pacien3ii4
,eoarece este foarte pu3in probabil ca pacien3ii cu r;spuns 4irusologic inadec4at s;
ob3in; un r;spuns
4irusologic sus3inut @%.SA7 se recomand; ca pacien3ii cu 4alori ale %!B.HC J 1<<<
'$Hml la
s;pt;mEna 4 sau s;pt;mEna 12 s; :ntrerup; tratamentul @a se consulta Tabelul 1A.
Tabelul 16 %ecomand;ri pri4ind :ntreruperea tratamentului cu $!C$.*7 peginterferon
alfa
?i riba4irin;
(edicamente %!B.HC J 1<<< '$Hml la
s;pt;mEna 4 de tratamenta
%!B.HC J 1<<< '$Hml la
s;pt;mEna 12 de tratament
$!C$.* Gntrerupere definiti4; 2inali8area tratamentului cu
$!C$.*
+eginterferon alfa ?i
riba4irin;
Gntrerupere definiti4;
a
Tratament cu $!C$.*7 peginterferon alfa ?i riba4irin;. ceste recomand;ri pot fi diferite
atunci cEnd :nainte de
$!C$.* sBa administrat tratament cu peginterferon alfa ?i riba4irin; @4e8i pct. 5.1A.
Gn studiile de fa8; $$$7 niciunul dintre pacien3ii cu %!B.HC J 1<<< '$Hml la s;pt;mEna
4 sau
s;pt;mEna 12 nu a ob3inut %.S cu tratamentul continuu cu peginterferon alfa ?i
riba4irin;. Gn studiile
de fa8; $$$ la pacien3ii care nu au fost trata3i anterior7 4H19 @25KA dintre pacien3ii cu 4alori
ale
%!B.HC cuprinse :ntre 1<< '$Hml ?i 1<<< '$Hml la s;pt;mEna 4 au ob3inut %.S. )a
pacien3ii cu
4alori ale %!B.HC cuprinse :ntre 1<< '$Hml ?i 1<<< '$Hml la s;pt;mEna 127 2HD @25KA
au ob3inut
un %.S.
)a pacien3ii f;r; r;spuns la tratamentul anterior7 trebuie s; se ia :n considerare efectuarea
unui test
suplimentar de determinare a %!B.HC :ntre s;pt;mEnile 4 ?i 12. Gn ca8ul :n care
concentra3ia
%!B.HC este J 1<<< '$Hml7 administrarea $!C$.*7 peginterferon alfa ?i riba4irina
trebuie
:ntrerupt;.
)a pacien3ii trata3i :n total timp de 4D de s;pt;mEni7 administrarea peginterferon alfa ?i
riba4irinei
trebuie :ntrerupt; dac; %!B.HC este detectabil la s;pt;mEna 24 sau s;pt;mEna 39.
$!C$.* trebuie administrat :n asociere cu peginterferon alfa ?i riba4irin; pentru a
pre4eni e?ecul
terapeutic.
+entru a pre4eni e?ecul terapeutic7 do8a de $!C$.* nu trebuie redus; ?i administrarea nu
trebuie
:ntrerupt;.
,ac; tratamentul cu $!C$.* este :ntrerupt din cau8a reac3iilor ad4erse la medicament
sau din cau8a
r;spunsului 4irusologic insuficient7 tratamentul cu $!C$.* nu trebuie reluat.
se consulta %e8umatul caracteristicilor produsului corespun8;tor medicamentelor
peginterferon alfa
?i riba4irin; pentru recomand;ri pri4ind modificarea do8elor7 :ntreruperea7 oprirea sau
reini3ierea
administr;rii acestor medicamente @4e8i pct. 4.4A.
)a aministrarea de dou; ori pe 8i7 :n ca8ul :n care se constat; omiterea unei do8e de
$!C$.* :n
primele 9 ore fa3; de momentul la care trebuia administrat; do8a7 pacien3ii trebuie
instrui3i s; ia do8a
de $!C$.* prescris; cEt mai repede posibil7 :mpreun; cu alimente. ,ac; se constat;
omiterea do8ei
dup; mai mult de 9 ore de la momentul la care trebuie :n mod obi?nuit administrat
$!C$.*7 nu se 4a
administra do8a omis; ?i pacientul :?i 4a relua schema obi?nuit; de administrare.
)a administrarea la inter4al de D ore7 :n ca8ul :n care se constat; omiterea unei do8e de
$!C$.* :n
primele 4 ore fa3; de momentul la care trebuia administrat; do8a7 pacien3ii trebuie
instrui3i s; utili8e8e
do8a de $!C$.* prescris; cEt mai repede posibil7 :mpreun; cu alimente. ,ac; se
constat; omiterea
do8ei dup; mai mult de 4 ore de la momentul la care trebuie :n mod obi?nuit administrat
$!C$.*7 nu
se 4a administra do8a omis; ?i pacientul :?i 4a relua schema obi?nuit; de administrare.
Lrupe speciale de pacien3i5
$nsuficien3; renal;
!u sunt disponibile date clinice pri4ind administrarea $!C$.* la pacien3ii cu infec3ie cu
.HC ?i cu
insuficien3; renal; moderat; sau se4er; concomitent; @ClCr M 5< mlHminA @4e8i pct. 4.4A.
)a pacien3ii
f;r; infec3ie cu .HC cu insuficien3; renal; se4er; nu sBa obser4at nicio modificare
rele4ant; a
e5punerii la telapre4ir @4e8i pct. 5.2A. +rin urmare7 nu se recomand; aNustarea do8ei de
$!C$.* la
pacien3ii cu infec3ie cu .HC ?i insuficien3; renal; concomitent;.
!u sunt disponibile date clinice pri4ind utili8area $!C$.* la pacien3ii care efectuea8;
?edin3e de
hemodiali8;.
se consulta7 de asemenea7 %e8umatul caracteristicilor produsului pentru riba4irin; :n
ca8ul
pacien3ilor cu ClCr O 5< mlHmin.
$nsuficien3; hepatic;
$!C$.* nu este recomandat la pacien3ii cu insuficien3; hepatic; moderat; pEn; la se4er;
@clasa P sau
C conform clasific;rii ChildB+ugh7 scor Q /A sau cu boal; hepatic; decompensat; @4e8i
pct. 4.4A. !u
este necesar; modificarea do8ei de $!C$.* atunci cEnd se administrea8; la pacien3i cu
hepatit; C ?i
insuficien3; hepatic; u?oar; concomitent; @clasa conform clasific;rii ChildB+ugh7 scor
5B9A.
se consulta7 de asemenea7 %e8umatul caracteristicilor produsului pentru peginterferon
alfa ?i
riba4irin;7 medicamente care sunt contraindicate la pacien3ii cu scor ChildB+ugh Q 9.
.Erstnici
,atele clinice pri4ind administrarea $!C$.* la pacien3ii cu infec3ie cu .HC cu 4Ersta Q
95 de ani
sunt limitate.
Copii ?i adolescen3i
Siguran3a ?i eficacitatea $!C$.* la copiii ?i adolescen3ii cu 4Ersta O 1D ani nu au fost
:nc; stabilite.
!u sunt disponibile date.
(od de administrare
+acien3ii trebuie instrui3i s; :nghit; comprimatele :ntregi @adic; pacien3ii nu trebuie s;
mestece7 s;
sparg; sau s; di8ol4e comprimatulA.
4.3 Contraindica3ii
Hipersensibilitate la substan3a acti4; sau la oricare dintre e5cipien3ii enumera3i la pct. 9.1.
dministrarea concomitent; cu substan3e acti4e al c;ror clearance depinde :n mare
m;sur; de CR+3
?i la care concentra3iile plasmatice crescute sunt asociate cu e4enimente gra4e ?i H sau
care pun 4ia3a
:n pericol. ceste substan3e acti4e includ alfu8osin7 amiodaron;7 bepridil7 chinidin;7
astemi8ol7
terfenadin;7 cisaprid;7 pimo8id;7 deri4a3i de ergot @dihidroergotamin;7 ergono4in;7
ergotamin;7
metilergono4in;A7 lo4astatin;7 sim4astatin;7 ator4astatin;7 sildenafil sau tadalafil @numai
atunci cEnd
sunt utili8ate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonareA ?i mida8olam sau
tria8olam
administrate pe cale oral;.
dministrarea concomitent; cu orice tip de antiaritmice din clasa $a sau $$$7 cu e5cep3ia
lidocainei
administrate intra4enos @4e8i pct. 4.5A.
dministrarea concomitent; de $!C$.* cu substan3e acti4e care sunt inductori puternici
ai CR+37
de e5emplu rifampicin;7 sun;toare @Hypericum perforatumA7 carbama8epin;7 fenitoin;
sau
fenobarbital ?i7 care astfel7 pot determina o e5punere sc;8ut; ?i pierderea eficacit;3ii
$!C$.*.
,eoarece $!C$.* trebuie administrat :n asociere cu peginterferon alfa ?i riba4irin;7
pentru a 4edea
care sunt contraindica3iile acestora7 a se consulta %e8umatul caracteristicilor produsului
pentru
peginterferon alfa ?i riba4irin;.9
4.4 ten3ion;ri ?i precau3ii speciale pentru utili8are
"rup3ii cutanate tran8itorii se4ere
%eac3ii cutanate tran8itorii se4ere7 poten3ial amenin3;toare de 4ia3; ?i fatale au fost
raportate la
tratamentul asociat cu $!C$.*. !ecroli8a to5ic; epidermal; @T"!A7 inclu8End un ca8
fatal7 a fost
obser4at; :n e5perien3a clinic; dup; punerea pe pia3; @4e8i pct. 4.DA. Ca8urile fatale au
fost raportate
la pacien3i cu erup3ii cutanate tran8itorii progresi4e ?i simptome sistemice7 care au
continuat
administrarea tratamentului asociat cu $!C$.*7 chiar ?i dup; identificarea unei reac3ii
ad4erse
cutanate gra4e.
Gn cadrul studiilor de fa8; $$ ?i $$$7 controlate placebo7 au fost raportate erup3ii cutanate
tran8itorii
se4ere @:n principal ec8ematoase7 pruriginoase ?i care implic; mai mult de 5<K din
suprafa3a
corpuluiA la 47DK dintre pacien3ii la care sBa administrat tratament asociat cu $!C$.*
comparati4 cu
<74K dintre pacien3ii la care sBau administrat peginterferon alfa ?i riba4irin;. ,atele
disponibile arat;
c; peginterferonul alfa7 posibil ?i riba4irina7 pot contribui la frec4en3a de apari3ie ?i la
se4eritatea
erup3iilor cutanate tran8itorii care apar :n ca8ul tratamentului asociat cu $!C$.*.
57DK dintre pacien3i au :ntrerupt tratamentul cu $!C$.* din cau8a erup3iilor cutanate
tran8itorii7 iar
279K dintre pacien3i au :ntrerupt tratamentul asociat cu $!C$.* din cau8a erup3iilor
cutanate
tran8itorii7 comparati4 cu niciunul dintre acei pacien3i trata3i cu peginterferon alfa ?i
riba4irin;.
Gn cadrul studiilor de fa8; $$ ?i $$$7 controlate placebo7 <74K dintre pacien3i au fost
suspecta3i de erup3ii
cutanate tran8itorii determinate de medicament :nso3ite de eo8inofilie ?i simptome
sistemice
@,%"SSA. Gn e5perien3a clinic; cu $!C$.*7 mai pu3in de <71K dintre pacien3i au
pre8entat sindrom
Ste4ensBSohnson @SSSA. Toate aceste reac3ii au disp;rut dup; :ntreruperea tratamentului.
,%"SS se pre8int; ca o erup3ie cutanat; tran8itorie :nso3it; de eo8inofilie asociat; cu una
sau mai
multe dintre urm;toarele simptome6 febr;7 limfadenopatie7 edem facial ?i implicarea
organelor interne
@hepatic;7 renal;7 pulmonar;A. +oate s; apar; :n orice moment dup; ini3ierea
tratamentului7 de?i
maNoritatea ca8urilor au ap;rut :ntre ?ase ?i 8ece s;pt;mEni de la ini3ierea tratamentului cu
$!C$.*.
(edicii prescriptori trebuie s; se asigure c; pacien3ii sunt bine informa3i cu pri4ire la
riscul de
apari3ie a erup3iilor cutanate tran8itorii se4ere ?i c; trebuie s; se adrese8e medicului
curant imediat
dac; de84olt; o erup3ie cutanat; tran8itorie nou; sau dac; erup3ia cutanat; tran8itorie
e5istent; se
agra4ea8;. Trebuie monitori8at; e4olu3ia tuturor erup3iilor cutanate tran8itorii pEn; la
dispari3ia
acestora. +ot fi necesare mai multe s;pt;mEni pEn; la dispari3ia erup3iei cutanate
tran8itorii. lte
medicamente asociate cu reac3ii cutanate se4ere trebuie administrate cu aten3ie :n timpul
tratamentului
asociat cu $!C$.*7 pentru a e4ita posibila confu8ia c; acest medicament poate contribui
la
declan?area reac3iei cutanate se4ere. Gn ca8ul unei reac3ii ad4erse cutanate gra4e7 trebuie
luat; :n
considerare :ntreruperea medicamentelor cunoscute ca fiind asociate cu apari3ia reac3iilor
ad4erse
cutanate gra4e.
+entru informa3ii suplimentare pri4ind erup3iile cutanate tran8itorii u?oare pEn; la
moderate7 a se
4edea pct. 4.D.
%ecomand;rile pentru monitori8area reac3iilor cutanate ?i pentru :ntreruperea
tratamentului cu
$!C$.*7 riba4irin; ?i peginterferon alfa sunt pre8entate pe scurt :n tabelul de mai Nos6
"5tinderea ?i caracteristicile reac3iilor
cutanate
%ecomand;ri pentru monitori8area reac3iilor
cutanate ?i pentru :ntreruperea
tratamentului cu $!C$.*7 riba4irin; ?i
peginterferon alfa :n ca8ul erup3iilor
cutanate tran8itorii se4ere/
"rup3ie cutanat; tran8itorie u?oar;6 erup3ie
cutanat; locali8at; ?iHsau erup3ie cutanat; cu
r;spEndire limitat; @pEn; la cEte4a locuri i8olate
de pe corpA
Se 4a monitori8a progresia sau simptomele
sistemice pEn; la dispari3ia erup3iei cutanate
tran8itorii.
"rup3ie cutanat; tran8itorie moderat;6 erup3ie
cutanat; tran8itorie difu8; M 5<K din suprafa3a
corpului
tran8itorii. Se 4a lua :n considerarea consultarea
unui medic specialist dermatolog.
Gn ca8ul erup3iilor cutanate tran8itorii moderate
care progresea8;7 trebuie luat; :n considerare
:ntreruperea definiti4; a $!C$.*. ,ac; erup3ia
cutanat; tran8itorie nu se ameliorea8; :n decurs
de / 8ile dup; :ntreruperea tratamentului cu
$!C$.*7 trebuie :ntrerupt; administrarea
riba4irinei. Gntreruperea administr;rii riba4irinei
poate fi necesar; mai de4reme :n ca8ul :n care
erup3ia cutanat; se agra4ea8; :n pofida
:ntreruperii administr;rii telapre4ir.
dministrarea de peginterferon alfa poate
continua cu e5cep3ia ca8ului :n care :ntreruperea
acestuia este indicat; din punct de 4edere
medical.
Gn ca8ul erup3iilor cutanate tran8itorii moderate
care progresea8; c;tre se4ere @Q 5<K suprafa3a
corpuluiA7 $!C$.* se 4a :ntrerupe definiti4
@4e8i mai NosA
"rup3ii cutanate tran8itorii se4ere6 erup3ie
cutanat; tran8itorie e5tins; pe J 5<K din
suprafa3a corpului sau asociat; cu 4e8icule7
bule7 ulcera3ii7 altele decEt sindromul Ste4ens
Sohnson @SSSA
Se 4a :ntrerupe administrarea $!C$.* imediat
?i definiti4. Se recomand; consultarea unui
medic specialist dermatolog.
tran8itorii.
dministrarea de peginterferon alfa ?i riba4irin;
poate continua. ,ac; nu se obser4; o ameliorare
:n decurs de / 8ile de la :ntreruperea
tratamentului cu $!C$.*7 trebuie luat; :n
considerare :ntreruperea temporar;7 sec4en3ial;
sau simultan; sau :ntreruperea definiti4; a
administr;rii de riba4irin; ?iHsau peginterferon
alfa. ,ac; este indicat din punct de 4edere
medical7 poate fi necesar; :ntreruperea mai
precoce sau :ntreruperea definiti4; a
administr;rii de peginterferon alfa ?i riba4irin;.D
%eac3iile ad4erse cutanate gra4e inclu8End
erup3iile cutanate tran8itorii :nso3ite de
simptome sistemice7 eruptiile cutanate
tran8itorii se4ere progresi4e7 suspiciune sau
diagnostic de erup3ii cutanate buloase
generali8ate7 sindrom ,%"SS7 sindromul
Ste4ens SohnsonH !ecroli8a to5ic; epidermal;
@SSSHT"!A7 e5antem pustulos generali8at acut7
eritem multiform
Gntreruperea permanent; ?i imediat; a
administr;rii $!C$.*7 peginterferon alfa ?i
riba4irin;. Se 4a lua :n considerare consultarea
unui medic specialist dermatolog.
,ac; este :ntrerupt din cau8a unei reac3ii ad4erse cutanate7 tratamentul cu $!C$.* nu
trebuie
reini3iat. se consulta7 de asemenea7 %e8umatul caracteristicilor produsului pentru
peginterferon alfa
?i riba4irin;7 pentru informa3ii pri4ind reac3iile cutanate se4ere asociate cu aceste
medicamente.
nemia
Gn cadrul studiilor clinice de fa8; $$ ?i $$$7 controlate placebo7 inciden3a general; ?i
se4eritatea anemiei
au crescut :n ca8ul tratamentului asociat cu $!C$.* comparati4 cu peginterferon alfa ?i
riba4irin;
administrate singure. Concentra3ii ale hemoglobinei O 1< gHdl au fost obser4ate la 34K
dintre pacien3ii
la care sBa administrat tratament asociat cu $!C$.* ?i la 14K dintre pacien3ii la care sBa
administrat
peginterferon alfa ?i riba4irin;. Concentra3ii ale hemoglobinei O D75 gHdl au fost obser4ate
la DK
dintre pacien3ii la care sBa administrat tratament asociat cu $!C$.*7 comparati4 cu 2K
dintre
pacien3ii trata3i cu peginterferon alfa ?i riba4irin;. Gn primele 4 s;pt;mEni de tratament se
produce o
sc;dere a concentra3iilor de hemoglobin;7 cele mai mici 4alori atingEnduBse la sfEr?itul
perioadei de
administrare a $!C$.*. Concentra3iile hemoglobinei cresc treptat7 dup; oprirea
administr;rii
$!C$.*.
Concentra3iile hemoglobinei trebuie monitori8ate la inter4ale regulate7 :nainte ?i :n timpul
tratamentului asociat cu $!C$.* @4e8i pct. 4.47 nali8e de laboratorA.
+entru tratamentul anemiei7 a se consulta %e8umatul caracteristicilor produsului pentru
riba4irin;
pri4ind recomand;rile de reducere a do8ei. ,ac; administrarea riba4irinei este :ntrerupt;
definiti4
pentru tratamentul anemiei7 atunci ?i administrarea $!C$.* trebuie :ntrerupt; definiti4.
,ac;
administrarea de $!C$.* este :ntrerupt; din cau8a anemiei7 pacien3ii pot continua
tratamentul cu
peginterferon alfa ?i riba4irin;. Tratamentul cu riba4irin; poate fi reluat respectEnd
recomand;rile
pri4ind modificarea do8ei de riba4irin;. ,o8a de $!C$.* nu trebuie redus;7 iar dac;
tratamentul cu
$!C$.* este :ntrerupt7 administrarea medicamentului nu trebuie reluat;.
Sarcina ?i cerin3e pri4ind contracep3ia
,eoarece $!C$.* trebuie utili8at :n asociere cu peginterferon alfa ?i riba4irin;7
contraindica3iile ?i
aten3ion;rile aplicabile acestor medicamente sunt 4alabile ?i :n ca8ul tratamentului
asociat.
)a toate speciile de animale e5puse la riba4irin; sBau demonstrat efecte teratogene ?iHsau
embrioto5ice semnificati4eC prin urmare7 se recomand; aten3ie deosebit; pentru a e4ita
sarcina la
paciente ?i la partenerele pacien3ilor de se5 masculin.
+acientele de se5 feminin aflate la 4Ersta fertil; ?i partenerii acestora7 precum ?i pacien3ii
de se5
masculin ?i partenerele acestora trebuie s; utili8e8e 2 metode contracepti4e eficace :n
timpul
tratamentului cu $!C$.* ?i ulterior7 a?a cum se recomand; :n %e8umatul caracteristicilor
produsului
pentru riba4irin;7 ?i cum este descris mai Nos.
Gn timpul tratamentului cu $!C$.* contracepti4ele hormonale se pot administra :n
continuare7 dar
este posibil s; nu ofere o protec3ie adec4at; :n timpul tratamentului cu $!C$.* ?i timp
de pEn; la
2 luni dup; oprirea tratamentului cu $!C$.* @4e8i pct. 4.5A. Gn acest inter4al de timp7
pacientele de
se5 feminin aflate la 4Ersta fertil; trebuie s; utili8e8e dou; metode contracepti4e
nehormonale eficace.
)a 2 luni dup; oprirea tratamentului cu $!C$.* contracepti4ele hormonale pot fi din nou
utili8ate ca
una din cele dou; metode contracepti4e eficace necesare.T
+entru informa3ii suplimentare7 4e8i pct. 4.5 ?i 4.9.
Cardio4asculare
%e8ultatele unui studiu efectuat la 4oluntari s;n;to?i a demonstrat un efect modest al
telapre4ir la o
do8; de 1D/5 mg administrat; la inter4al de D ore asupra inter4alului UTc27 cu o cre?tere
medie
ma5im; aNustat; placebo de D7< msec @$G T<K6 571B1<7TA @4e8i pct. 5.1A. "5punerea la
aceast; do8; a
fost comparabil; cu e5punerea pacien3ilor infecta3i cu .HC la care sBa administrat o do8;
de /5< mg
de $!C$.* la inter4al de D ore :n asociere cu peginterferon alfa ?i riba4irin;.
Semnifica3ia clinic;
poten3ial; a acestor constat;ri este incert;.
$!C$.* trebuie administrat cu pruden3; :n asociere cu antiaritmicele din clasa $c7
propafenon; ?i
flecainid;7 inclu8End monitori8are clinic; ?i "CL adec4ate.
Se recomand; pruden3; la prescrierea $!C$.* concomitent cu medicamente cunoscute
c; induc
prelungirea inter4alului UT ?i care sunt substraturi ale CR+37 precum eritromicin;7
claritromicin;7
telitromicin;7 posacona8ol7 4oricona8ol7 ketocona8ol7 tacrolimus7 salmeterol @4e8i pct.
4.5A. Trebuie
e4itat; administrarea concomitent; a $!C$.* cu domperidon; @4e8i pct. 4.5A. $!C$.*
poate cre?te
concentra3iile medicamentului administrat concomitent ?i acest lucru poate determina un
risc crescut
de reac3ii ad4erse cardiace asociate acestora. Gn ca8ul :n care administrarea concomitent;
a acestor
medicamente cu $!C$.* este considerat; absolut necesar;7 se recomand; monitori8are
clinic;7
inclusi4 e4alu;ri "CL. se 4edea7 de asemenea7 pct. 4.3 pentru informa3ii referitoare la
medicamentele care sunt contraindicate pentru administrare :n asociere cu $!C$.*.
dministrarea $!C$.* trebuie e4itat; la pacien3ii cu prelungire congenital; a
inter4alului UT sau cu
antecedente heredoBcolaterale de prelungire congenital; a inter4alului UT sau de moarte
subit;. Gn
ca8ul :n care tratamentul cu $!C$.* la ace?ti pacien3i este considerat absolut necesar7
pacien3ii
trebuie monitori8a3i cu aten3ie7 inclusi4 prin e4alu;ri "CL.
$!C$.* trebuie utili8at cu pruden3; la pacien3ii cu6
B antecedente de prelungire a inter4alului UT dobEndit;C
B bradicardie rele4ant; clinic @frec4en3; cardiac; persistent O 5< bpmAC
B antecedente de insuficien3; cardiac; cu frac3ie de eNec3ie a 4entriculului stEng redus;C
B care necesit; medicamente cunoscute a prelungi inter4alul UT7 dar a c;ror metaboli8are
nu
depinde :n principal de CR+34 @de e5emplu metadon;7 4e8i pct. 4.5A.
stfel de pacien3i trebuie monitori8a3i cu aten3ie7 inclusi4 prin e4alu;ri "CL.
Tulbur;rile electrolitice @de e5emplu hipokalemia7 hipomagne8emia ?i hipocalcemiaA
trebuie
monitori8ate ?i corectate7 dac; este necesar7 :nainte de ini3ierea terapiei ?i :n timpul
tratamentului cu
$!C$.*.
nali8e de laborator
.alorile %!B.HC trebuie monitori8ate la s;pt;mEnile 4 ?i 12 ?i :n func3ie de
necesit;3ile clinice @a
se 4edea recomand;rile pentru :ntreruperea administr;rii $!C$.*7 pct. 4.2A.
'rm;toarele e4alu;ri de laborator @hemogram; complet; cu formula leucocitar;7
electroli3i7 creatinin;
seric;7 teste func3ionale hepatice7 TSH7 acid uricA trebuie efectuate la to3i pacien3ii :nainte
de ini3ierea
tratamentului asociat cu $!C$.*.
cestea sunt 4alorile ini3iale recomandate pentru ini3ierea tratamentului asociat cu
$!C$.*6
B hemoglobin;6 Q 12 gHdl @femeiAC Q 13 gHdl @b;rba3iA
B num;rul de trombocite Q T<<<<Hmm3
B num;rul absolut de neutrofile Q 15<<Hmm3
B controlul adec4at al func3iei glandei tiroide @TSHA
B clearanceBul calculat al creatininei Q 5< mlHmin
B potasiu Q 375 mmolHl1<
"4alu;rile hematologice @inclu8End formula leucocitar;A sunt recomandate la s;pt;mEnile
27 47 D ?i
127 ?i ulterior7 :n func3ie de necesit;3ile clinice.
"4alu;rile biochimice @electroli3i7 creatinin; seric;7 acid uric7 en8ime hepatice7 bilirubin;7
TSHA sunt
recomandate cu aceea?i frec4en3; ca ?i e4alu;rile hematologice7 sau :n func3ie de
necesit;3ile clinice
@4e8i pct. 4.DA.
se consulta %e8umatul caracteristicilor produsului pentru peginterferon alfa ?i
riba4irin;7 inclusi4
cerin3ele pri4ind testul de sarcin; @4e8i pct. 4.9A.
'tili8area $!C$.* :n asociere cu peginterferon alfaB2b
Toate studiile de fa8; $$$ au fost efectuate cu peginterferon alfaB2a :n asociere cu $!C$.*
?i
riba4irin;. !u e5ist; date pri4ind utili8area $!C$.* :n asociere cu peginterferon alfaB2b
la pacien3ii
trata3i anterior ?i datele sunt limitate :n ca8ul pacien3ilor netrata3i anterior. GntrBun studiu
deschis7
pacien3ii netrata3i anterior la care sBa administrat fie cu peginterferon alfaB2aHriba4irin; @n
V D<A fie cu
peginterferon alfaB2bHriba4irin; @n V D1A7 :n asociere cu $!C$.*7 au a4ut %.S
comparabile. Cu toate
acestea7 pacien3ii trata3i cu peginterferon alfaB2b au pre8entat mai frec4ent cre?terea
4iremiei7 ?i a fost
mai pu3in probabil ca ace?tia s; :ndeplineasc; criteriile pentru o durat; total; de tratament
mai scurt;
@4e8i pct. 5.1A.
Lenerale
$!C$.* nu trebuie administrat ca monoterapie ?i trebuie prescris numai :n asociere cu
peginterferon
alfa ?i riba4irin;. +rin urmare7 trebuie consultat %e8umatul caracteristicilor produsului
pentru
peginterferon alfa ?i riba4irin; :nainte de ini3ierea tratamentului cu $!C$.*.
!u e5ist; date clinice pri4ind retratarea pacien3ilor care au :nregistrat e?ec terapeutic :n
urma
tratamentului pe ba8; de inhibitori ai protea8ei .HC !S3B4 @4e8i pct. 5.1A.
%;spuns 4irusologic insuficient
)a pacien3ii care au pre8entat un r;spuns 4irusologic necorespun8;tor7 tratamentul trebuie
:ntrerupt
@4e8i pct. 4.2 ?i 4.47 nali8e de laboratorA.
'tili8area $!C$.* :n tratamentul altor genotipuri ale .HC
!u e5ist; date clinice suficiente pentru a sus3ine tratamentul pacien3ilor cu infec3ie cu alte
genotipuri
de .HC7 altul decEt genotipul 1. +rin urmare7 nu este recomandat; utili8area $!C$.* la
pacien3ii cu
infec3ie cu alte genotipuri de .HC7 altul decEt genotipul 1.
$nsuficien3; renal;
Siguran3a ?i eficacitatea nu au fost stabilite la pacien3ii cu insuficien3; renal; moderat;
sau se4er;
@ClCr O 5< mlHminA sau la pacien3ii trata3i prin hemodiali8;. se consulta pct. 4.47
nali8e de
laborator. ,e asemenea7 :n ca8ul pacien3ilor cu ClCr O 5< mlHmin7 a se consulta
%e8umatul
caracteristicilor produsului pentru riba4irin; @4e8i7 de asemenea7 pct. 4.2 ?i 5.2A.
$!C$.* nu a fost studiat la pacien3ii cu insuficien3; hepatic; se4er; @clasa C conform
clasific;rii Child +ugh7 scor Q 1<A sau cu boal; hepatic; decompensat; ?i nu este
recomandat la aceste
grupe de pacien3i.
$!C$.* nu a fost studiat la pacien3ii cu infec3ie cu .HC ?i insuficien3; hepatic;
moderat;
concomitent; @clasa P conform clasific;rii Child +ugh7 scor /BTA. )a pacien3ii f;r;
infec3ie cu .HC cu
insuficien3; hepatic; moderat; sBa obser4at o e5punere sc;8ut; la telapre4ir. !u a fost
stabilit; do8a
adec4at; de $!C$.* la pacien3ii infecta3i cu .HC ?i cu insuficien3; hepatic; moderat;
concomitent;.
+rin urmare7 $!C$.* nu este recomandat la ace?ti pacien3i @4e8i pct. 4.2 ?i 5.2A.11
se consulta %e8umatul caracteristicilor produsului pentru peginterferon alfa ?i
riba4irin;7
medicamente care trebuie administrate concomitent cu $!C$.*.
+acien3i cu transplant de organ
!u sunt disponibile date clinice pri4ind tratamentul asociat cu $!C$.* ?i peginterferon
alfa ?i
riba4irin; la pacien3ii preB7 periB sau post transplant hepatic sau de alt tip @4e8i7 de
asemenea7 pct. 4.57
$munosupresoareA.
$nfec3ia concomitent; .HCHH$. @4irusul imunodeficien3ei umaneA
dministrarea $!C$.* :n asociere cu peginterferon alfa ?i riba4irin; a fost e4aluat; la 9<
de pacien3i
cu infec3ie H$.7 netrata3i anterior pentru .HC7 c;rora nu li sBa administrat tratament
antiretro4iral
pentru infec3ia cu H$.7 fie au fost trata3i cu efa4iren8 sau ata8ana4irHritona4ir :n asociere
cu fumarat
de tenofo4ir disopro5il ?i emtricitabin; sau lami4udin; @4e8i punctele 4.D ?i 5.1A. +entru
informa3ii
pri4ind interac3iunile rele4ante cu medicamentele anti4irale utili8are :n tratamentul
infec3iei cu H$.7
4; rug;m s; consulta3i punctul 4.5.
$nfec3ia concomitent; .HCH.HP @4irusul hepatic PA
!u e5ist; date pri4ind utili8area $!C$.* la pacien3i cu infec3ie concomitent; cu
.HCH.HP.
$!C$.* nu este recomandat pentru utili8are la copii ?i adolescen3i cu 4Ersta sub 1D ani7
deoarece
siguran3a ?i eficacitatea nu au fost stabilite la aceast; grup; de pacien3i.
fec3iuni tiroidiene
Cre?terea concentra3iei hormonului stimulant tiroidian @TSHA poate s; apar; :n timpul
tratamentului
asociat cu $!C$.* ?i poate indica agra4area sau reapari3ia hipotiroidiei pree5istente sau
anterioare7
sau debutul de no4o al hipotiroidiei @4e8i pct. 4.DA. .alorile TSH trebuie determinate
:nainte ?i :n
timpul tratamentului asociat cu $!C$.* ?i abordate terapeutic corespun8;tor din punct
de 4edere
clinic7 inclu8End aNustarea posibil; a terapiei de substitu3ie hormonal; tiroidian; la
pacien3ii cu
hipotiroidie pree5istent; @4e8i pct. 4.47 nali8e de laboratorA.
$nterac3iuni medicamentoase
Telapre4ir este un inhibitor puternic al importantei en8ime CR+347 implicat; :n
metaboli8area
medicamentelor. "ste a?teptat; cre?terea e5punerii sistemice la telapre4ir7 dac; acesta
este administrat
concomitent cu medicamente cu metaboli8are crescut; de c;tre aceast; en8im;. se
re4edea la
punctul 4.37 lista medicamentelor a caror administrare este contraindicat; concomitent cu
$!C$.*7
din cau8a poten3ialelor reac3ii ad4erse care pot pune 4ia3a :n pericol sau a unei poten3iale
pierderi a
efectului terapeutic al $!C$.*. se re4edea punctul 4.5 pentru interac3iunile
medicamentoase
cunoscute ?i altele poten3ial semnificati4e.
$nforma3ii importante pri4ind unele componente ale $!C$.*
cest medicament con3ine sodiu 273 mg per comprimat7 iar acest lucru trebuie a4ut :n
4edere la
pacien3ii care urmea8; o diet; cu restric3ie de sodiu.
4.5 $nterac3iuni cu alte medicamente ?i alte forme de interac3iune
Telapre4ir este metaboli8at par3ial la ni4el hepatic prin intermendiul CR+3 ?i este un
substrat al
glicoproteinei + @gpB+A. Sunt ?i alte en8ime implicate :n metaboli8are @4e8i pct. 5.2A.
dministrarea
concomitent; de $!C$.* ?i medicamente inductoare ale CR+3 ?iHsau gpB+ poate
sc;dea pronun3at
concentra3iile plasmatice de telapre4ir. dministrarea concomitent; de $!C$.* ?i
medicamente care
inhib; CR+3 ?iHsau gpB+ poate cre?te concentra3iile plasmatice de telapre4ir.
$!C$.* este un inhibitor puternic dependent de timp al i8oen8imei CR+34 ?i de
asemenea este un
inhibitor puternic al gpB+. ,ependen3a de timp e4iden3ia8; faptul c; inhibarea CR+34
poate fi
crescut; :n primele 2 s;pt;mEni de tratament. ,up; terminarea tratamentului7 pentru
dispari3ia
complet; a inhib;rii poate fi necesar;7 apro5imati47 o s;pt;mEn;. dministrarea $!C$.*
poate cre?te12
e5punerea sistemic; la medicamente care sunt substrat al i8oen8imei CR+3 sau gpB+7
care i?i pot
cre?te sau prelungi efectul terapeutic ?i reac3iile ad4erse. +e ba8a re8ultatelor studiilor
clinice pri4ind
interac3iunile medicamentoase @de e5emplu escitalopram7 8olpidem7 etinilestradiolA7 nu
poate fi
e5clus; induc3ia en8imelor metabolice de c;tre telapre4ir.
Telapre4ir inhib; polipeptidele transportoare de anioni organici @+T*A +T*1P1 ?i
+T*2P1.
dministrarea concomitent; a $!C$.* ?i a medicamentelor trasportate de aceste
transportoare7 cum
sunt flu4astatina7 pra4astatina7 rosu4astatina7 pita4astatina7 bosentan ?i repaglinida7
trebuie
administrate cu precau3ie @4e8i Tabelul 2A. Sim4astatina este contraindicat; din cau8a
cre?terii
pre4i8ibile pronun3ate a e5punerii cau8at; de mecanisme multiple
u fost efectuate studii pri4ind interac3iunile numai la adul3i.
Contraindica3ii ale utili8;rii concomitente @4e8i pct. 4.3A
$!C$.* nu trebuie administrat concomitent cu substan3e acti4e a c;ror eliminare depinde
:n propor3ie
mare de CR+3 ?i ale c;ror concentra3ii plasmatice crescute sunt asociate cu e4enimente
gra4e ?iHsau
care pot pune 4ia3a :n pericol7 precum aritmii cardiace @adic; amiodaron;7 astemi8ol7
bepridil7
cisaprid;7 pimo8id;7 chinidin;7 terfenadin;A sau 4asospasm sau ischemie periferice @de
e5emplu
dihidroergotamin;7 ergono4in;7 ergotamin;7 metilergono4in;A sau miopatie7 inclusi4
rabdomioli8;
@adic; lo4astatin;7 sim4astatin;7 ator4astatin;A sau sedare prelungit; sau accentuat; sau
deprimare
respiratorie @de e5emplu mida8olam sau tria8olam administrat pe cale oral;A sau
hipotensiune arterial;
sau aritmii cardiace @adic; alfu8osin ?i sildenafil pentru tratamentul hipertensiunii
arteriale
pulmonareA.
$!C$.* nu trebuie administrat concomitent cu antiaritmice din clasa $a sau $$$7 cu
e5cep3ia lidocainei
administrate intra4enos.
$!C$.* trebuie administrat cu pruden3; :n asociere cu antiaritmicele din clasa $c7
propafenon; ?i
flecainid;7 inclu8End monitori8are adec4at; clinic; ?i "CL @4e8i pct. 4.4A.
%ifampicin;
%ifampicina scade SC plasmatic; a telapre4ir cu apro5imati4 T2K. +rin urmare7
$!C$.* nu trebuie
administrat concomitent cu rifampicin;.
Sun;toare @Hypericum perforatumA
'tili8area concomitent; de produse pe ba8; de plante medicinale care con3in sun;toare
@Hypericum
perforatumA poate s; scad; concentra3iile plasmatice de telapre4ir. +rin urmare7
preparatele pe ba8; de
plante medicinale care con3in sun;toare nu trebuie administrate :n asociere cu $!C$.*.
Carbama8epin;7 fenitoin; ?i fenobarbital
dministrarea concomitent; cu inductori poate determina o e5punere mai mic; la
telapre4ir cu risc de
eficacitate mai redus;. $nductorii puternici ai CR+37 cum sunt carbama8epina7
fenobarbitalul ?i
fenitoina7 sunt contraindicate @4e8i pct. 4.3A.
$nductori slabi ?i modera3i ai CR+3
$nductori slabi ?i modera3i ai CR+3 trebuie e4ita3i7 :n special la pacien3ii care nu au
r;spuns anterior
la tratament @au r;spuns par3ial sau nu au r;spuns la tratamentul cu peginterferon
alfaHriba4irin;A7 cu
e5cep3ia ca8ului :n care e5ist; recomand;ri specific pri4ind do8ele @a se consulta tabelul
2A.
lte asocieri
Tabelul 2 ofer; recomand;ri pri4ind do8ele a4End :n 4edere interac3iunile altor
medicamente cu
$!C$.*. ceste recomand;ri se ba8ea8; fie pe studii de interac3iune medicamentoas;
@indicate prin
WA7 fie pe interac3iunile anticipate care apar ca urmare a amplitudinii a?teptate a
interac3iunilor ?i a
poten3ialului de reac3ii ad4erse gra4e sau de pierdere a eficacit;3ii. (aNoritatea studiilor
de
interac3iune medicamentoas; au fost efectuate cu telapre4ir la do8a de /5< mg cu
administrare la
D ore. 4End :n 4edere c; regimul cu administrare de dou; ori pe 8i a 1125 mg telapre4ir7
aNunge la 13
aceea?i do8; 8ilnic; ?i la aceea?i e5punere la medicament7 interac3iunile medicamentoase
asociate
administr;rii se a?teapt; s; fie similare.
,irec3ia indicat; de s;geat; @X V cre?tere7 Y V sc;dere7 Z V nicio modificareA pentru
fiecare
parametru farmacocinetic se ba8ea8; pe inter4alul de :ncredere de T<K a raportului
mediei geometrice
care se :ncadrea8; :n @ZA7 sub @YA sau peste @X A inter4alul D<B125K.
Tabelul 26 $!T"%C0$'!$ 1$ %"C*(!,-%$ ," ,*&S G! S*C$"%" C'
)T"
(",$C("!T"
(edicamente :n func3ie de ariile
terapeutice
"fectul asupra concentra3iei de
$!C$.* sau a medicamentelor
administrate concomitent ?i
mecanismul posibil
*bser4a3ii clinice
!)L"&$C"
alfentanil
fentanil
X alfentanil
X fentanil
"ste recomandat; monitori8area
atent; a efectelor terapeutice ?i
reac3iilor ad4erse @inclu8End
deprimarea respiratorieA atunci
cEnd telapre4ir se administrea8;
concomitent cu alfentanil sau
fentanil7 inclu8End
medicamentele cu administrare
oral;7 bucal;7 na8al; ?i
transdermic; sau transmucoas; cu
eliberare prelungit;7 :n special la
ini3ierea tratamentului. Nustarea
do8ei de fentanil sau alfentanil
poate fi necesar;. Cele mai
importante efecte sunt a?teptate la
formele orale7 na8ale ?i
bucaleHsublinguale.
!T$%$T($C"
lidocain;
@intra4enosA
X lidocain;
inhibarea CR+3
"ste necesar; pruden3; ?i se
recomand; monitori8are clinic;
atunci cEnd se administrea8;
lidocain; intra4enos pentru
tratamentul aritmiei 4entriculare
acute.
digo5in;W X digo5in;
SC 17D5 @17/<B27<<A
Cma5 175< @1739B1795A
efect asupra transportului la ni4el
intestinal mediat de gpB+
$ni3ial trebuie prescris; cea mai
mic; do8; de digo5in;.
Concentra3iile serice de digo5in;
trebuie monitori8ate ?i utili8ate
pentru stabilirea treptat; a do8ei
de digo5in; pentru a ob3ine
efectul clinic dorit.
!T$PCT"%$"!"
claritromicin;
eritromicin;
telitromicin;
troleandomicin;
X telapre4ir
X antibacteriene
inhibarea CR+3
recomand; monitori8area clinic;
:n ca8ul administr;rii
concomitente cu $!C$.*.
)a administrarea de
claritromicin; ?i eritromicin; sBau
raportat prelungirea
inter4alului UT ?i torsada
4Erfurilor. )a administrarea de
telitromicina sBa raportat
prelungirea inter4alului UT @4e8i
pct. 4.4A.
!T$C*L')!T"14
[arfarin; X sau Y [arfarin;
modularea en8imelor implicate :n
metaboli8are
Se recomand; monitori8area ratei
interna3ionale normali8ate @$!%A
atunci cEnd [arfarina este
administrat; concomitent cu
telapre4ir.
dabigatran \ dabigatran
\ telapre4ir
efect asupra transportului la ni4el
?i de laborator.
!T$C*!.')S$.!T"
carbama8epin;
fenobarbital
fenitoin;
Y telapre4ir
X carbama8epin;
X sau Y fenitoin;
X sau Y fenobarbital
$nducerea acti4it;3ii CR+3 de
c;tre anticon4ulsi4ante ?i inhibarea
CR+3 de c;tre telapre4ir
"ste contraindicat; administrarea
cu aceste medicamente.
!T$,"+%"S$."
escitalopramW Z telapre4ir
Y escitalopram
SC <795 @<79<B<7/<A
Cma5 <7/< @<795B<7/9A
Cmin <75D @<752B<794A
nu se cunoa?te mecanismul
!u se cunoa?te rele4an3a clinic;.
+oate fi necesar; cre?terea
do8elor atunci cEnd este asociat
cu telapre4ir.
tra8odon; X tra8odona
inhibarea CR+3
'tili8area concomitent; poate
determina e4enimente ad4erse
precum grea3;7 ame3eal;7
hipotensiune arterial; ?i sincop;.
,ac; tra8odona este administrat;
:mpreun; cu telapre4ir7 asocierea
trebuie utili8at; cu pruden3; ?i
trebuie a4ut; :n 4edere reducerea
do8ei de tra8odon;.
!T$"("T$C"
domperidon; X domperidon;
inhibarea CR+3
Trebuie e4itat; administrarea
concomitent; de domperidon; ?i
$!C$.* @4e8i pct. 4.4A.
!T$2'!L$C"
ketocona8olW
itracona8ol
posacona8ol
4oricona8ol
X ketocona8ol @2<< mgA
SC 2725 @17T3B2791A
Cma5 17/5 @1751B27<3A
X ketocona8ol @4<< mgA
SC 1749 @1735B175DA
Cma5 1723 @1714B1733A
X telapre4ir @:mpreun; cu
ketocona8ol 4<< mgA
SC 1792 @1745B17D1A
Cma5 1724 @171<B1741A
X itracona8ol
X posacona8ol
X sau Y 4oricona8ol
$nhibarea CR+3
,in cau8a multiplelor en8ime
implicate :n metaboli8area
4oricona8ol7 este dificil de
anticipat interac3iunea cu
telapre4ir.
tunci cEnd este necesar;
administrarea concomitent;7 nu
sunt recomandate do8e mari de
itracona8ol @J 2<< mgH8iA sau
ketocona8ol @J 2<< mgH8iA. "ste
necesar; pruden3; ?i se
pentru itracona8ol7 posacona8ol7
?i 4oricona8ol.
)a administrarea de 4oricona8ol
?i posacona8ol au fost raportate
prelungirea inter4alului UT ?i
torsada 4Erfurilor. )a
administrarea de ketocona8ol sBa
inter4alului UT @4e8i pct. 4.4A.
.oricona8olul nu trebuie
administrat la pacien3ii trata3i cu
telapre4ir7 cu e5cep3ia ca8ului :n
care e4aluarea raportului
beneficiuHrisc Nustific; utili8area
acestuia.15
(",$C("!T" 'T$)$&T" G! T%T("!T') L'T"$
colchicin; X colchicin;
inhibarea CR+3
+acien3ilor cu insuficien3; renal;
sau hepatic; nu trebuie s; li se
administre8e colchicin; :n
asociere cu $!C$.*7 din cau8a
riscului de to5icitate a
colchicinei.
)a pacien3ii cu func3ie renal; ?i
hepatic; normale7 se recomand;
:ntreruperea tratamentului cu
colchicin; iar durata
tratamentului cu colchicin;
trebuieredus;7 utili8anduBse o
do8; redus; de colchicin;.
!T$($C*PCT"%$"!"
rifabutin; Y telapre4ir
X rifabutin;
c;tre rifabutin;7 inhibarea CR+3
de c;tre telapre4ir
Telapre4ir poate fi mai pu3in
eficace din cau8a concentra3iilor
sc;8ute. 'tili8area concomitent;
de rifabutin; ?i telapre4ir nu este
recomandat;.
rifampicin;W Y telapre4ir
SC <7<D @<7</B<711A
Cma5 <714 @<711B<71DA
X rifampicin;
inducerea acti4it;3ii CR+3 de
c;tre rifampicin;7 inhibarea
CR+3 de c;tre telapre4ir
concomitent; de rifampicin; ?i
telapre4ir.
P"!&*,$&"+$!"
alpra8olamW X alpra8olam
SC 1735 @1723B174TA
Cma5 <7T/ @<7T2B17<3A
mida8olam administrat parenteralW
mida8olam administrat oralW
tria8olam administrat oral
X mida8olam @intra4enosA
SC 374< @37<4B37/TA
Cma5 17<2 @<7D<B1731A
X mida8olam @p.o.A
SC D7T9 @/7/5B1<735A
Cma5 27D9 @2752B3725A
X tria8olam
inhibarea CR+3
dministrarea concomitent;
trebuie reali8at; :ntrBo loca3ie :n
care pot fi asigurate
monitori8area clinic; ?i
tratamentul medical adec4ate :n
ca8 de deprimare respiratorie
?iHsau sedare prelungit;.
Trebuie luat; :n considerare
reducerea do8ei de mida8olam
administrat parenteral7 :n special
:n ca8ul :n care se administrea8;
mai mult de o do8; unic; de
mida8olam.
concomitent; de mida8olam sau
tria8olam pe cale oral; :n
asociere cu telapre4ir.
8olpidem @sedati4
nonBben8odia8epinicAW
Y 8olpidem
SC <753 @<745B<794A
Cma5 <75D @<752B<799A
nu se cunoa?te mecanismul
+oate fi necesar; cre?terea do8ei
de 8olpidem pentru men3inerea
eficacit;3ii.
P)*C!T" )" C!)")*% ," C)C$'
amlodipin;W X amlodipin;
SC 27/T @275DB37<1A
Cma5 172/ @1721B1733A
inhibarea CR+3
"ste necesar; pruden3; ?i trebuie
a4ut; :n 4edere reducerea do8ei
de amlodipin;. Se recomand;
monitori8are clinic;.19
diltia8em
felodipin;
nicardipin;
nifedipin;
nisoldipin;
4erapamil
X blocante ale canalelor de calciu
inhibarea CR+3 ?iHsau efect
asupra transportului la ni4el
a pacien3ilor.
C*%T$C*ST"%*$&$
Sistemici
de5ameta8on;
Y telapre4ir
inducerea acti4it;3ii CR+3
'tili8area concomitent; poate
determina pierderea efectului
terapeutic al telapre4ir. +rin
urmare7 aceast; asociere trebuie
utili8at; cu precau3ie sau trebuie
luate :n considerare alte
alternati4e.
Cu administrare pe cale
inhalatorieHna8al;
flutica8on;
budesonid;
X flutica8on;
X budesonid;
inhibarea CR+3
!u este recomandat;
administrarea concomitent; de
flutica8on; sau budesonid; ?i
telapre4ir7 cu e5cep3ia ca8ului :n
care beneficiul poten3ial pentru
pacient dep;?e?te riscul de reac3ii
ad4erse sistemice de tip
corticosteroid.
!TL*!$1T$ $ %"C"+T*%$)*% "!,*T")$!"$
bosentan X bosentan
Y telapre4ir
inducerea acti4it;3ii CR+3 de
c;tre bosentan7 inhibarea CR+3
?i a polipeptidelor transportoare de
anioni organici @+T*A de c;tre
telapre4ir
recomand; monitori8area clinic;.
(",$C("!T" 'T$)$&T" G! T%T("!T') $!2"C0$"$ C' H$.6
$!H$P$T*%$ $
+%*T"&"$ H$. @$+A
ata8ana4irHritona4irW Y telapre4ir
SC <7D< @<7/9B<7D5A
Cma5 <7/T @<7/4B<7D4A
Cmin <7D5 @<7/5B<7TDA
X ata8ana4ir
SC 171/ @<7T/B1743A
Cma5 <7D5 @<7/3B<7TDA
Cmin 17D5 @174<B2744A
inhibarea CR+3 de c;tre
telapre4ir
Se recomand; monitori8area
clinic; ?i de laborator pentru
apari3ia hiperbilirubinemiei @4e8i
pct. 4.4A.
daruna4irHritona4irW Y telapre4ir
SC <795 @<791B<79TA
Cma5 <794 @<791B<79/A
Cmin <79D @<793B<7/4A
Y daruna4ir
SC <79< @<75/B<793A
Cma5 <79< @<759B<794A
Cmin <75D @<752B<793A
!u se cunoa?te mecanismul
!u se recomand; administrarea
concomitent; de
daruna4irHritona4ir ?i telapre4ir
@4e8i pct. 4.4A.
fosamprena4irHritona4irW Y telapre4ir
SC <79D @<793B<7/2A
Cma5 <79/ @<793B<7/1A
Cmin <7/< @<794B<7//A
Y amprena4ir
SC <753 @<74TB<75DA
Cma5 <795 @<75TB<7/<A
Cmin <744 @<74<B<75<A
concomitent; de
fosamprena4irHritona4ir ?i
telapre4ir @4e8i pct. 4.4A.1/
lopina4irHritona4irW \ telapre4ir
SC <749 @<741B<752A
Cma5 <74/ @<741B<752A
Cmin <74D @<74<B<759A
Z lopina4ir
SC 17<9 @<7T9B171/A
Cma5 <7T9 @<7D/B17<5A
Cmin 1714 @<7T9B1739A
concomitent; de
lopina4irHritona4ir ?i telapre4ir
@4e8i pct. 4.4A.
(",$C("!T" 'T$)$&T" G! T%T("!T') $!2"C0$"$ C' H$.6
$!H$P$T*%$ $
%"."%S T%!SC%$+T&"$
efa4iren8W Y telapre4ir 1125 mg la inter4al de
D ore @comparati4 cu /5< mg la
inter4al de D oreA
SC <7D2 @<7/3B<7T2A
Cma5 <7D9 @<7/9B<7T/A
Cmin <7/5 @<799B<7D9A
Y efa4iren8 @] T.% 1125 mg la
inter4al de D oreA
SC <7D2 @<7/4B<7T<A
Cma5 <7/9 @<79DB<7D5A
Cmin <7T< @<7D1B17<1A
c;tre efa4iren8.
Gn ca8ul administr;rii
concomitente trebuie utili8at
telapre4ir 1125 mg la inter4al de
D ore @4e8i pct. 4.4A
fumarat de tenofo4ir disopro5il W Z telapre4ir
SC 17<< @<7T4B17</A
Cma5 17<1 @<7T9B17<5A
Cmin 17<3 @<7T3B1714A
X tenofo4ir
SC 173< @1722B173TA
Cma5 173< @1719B1745A
Cmin 1741 @172TB1754A
"fect asupra transportului la ni4el
"ste necesar; monitori8area
clinic; ?i de laborator sus3inut;
@4e8i pct. 4.4A.
abaca4ir
8ido4udin;
nu sunt studiate "fectul telapre4ir asupra
',+Bglucuroniltransfera8ei nu
poate fi e5clus ?i poate influen3a
concentra3iile plasmatice ale
abaca4ir ?i 8ido4udinei.
etra4irin;W Y telapre4ir /5< mg la inter4al de
D ore
SC <7D4 @<7/1B<7TDA
Cma5 <7T< @<7/TB17<2A
Cmin <7/5 @<791B<7T2A
Z etra4irin; @]T.% /5< mg la
fiecare D oreA
SC <7T4 @<7D5B17<4A
Cma5 <7T3 @<7D4B17<3A
Cmin <7T/ @<7D9B171<A
!u sunt necesare aNust;ri de do8e
concomitente.
rilpi4irin;W Y telapre4ir /5< mg la inter4al de
D ore
SC <7T5 @<7/9B171DA
Cma5 <7T/ @<7/TB1721A
Cmin <7DT @<79/B171DA
X rilpi4irin; @]T.% /5< mg la
fiecare D oreA
SC 17/D @1744B272<A
Cma5 174T @172<B17D4A
Cmin 17T3 @1755B2741A
concomitente.
$!H$P$T*%$$ ," $!T"L%&-1D
raltegra4ir Z telapre4ir
SC 17</ @17<<B1715A
Cma5 17</ @<7TDB1719A
Cmin 1714 @17<4B1729A
X raltegra4ir
SC 1731 @17<3B179/A
Cma5 1729 @<7T/B1792A
Cmin 17/D @1729B2753A
concomitente.
$!H$P$T*%$ $ H(LBCo %",'CT&"$
ator4astatin;W X ator4astatin;
SC /7DD @97D2BT7</A
Cma5 1<79 @D7/4B127D5A
inhibarea CR+3 ?i a +T* de
c;tre telapre4ir
"ste contraindicat; adminstrarea
concomitent; de ator4astatin; ?i
telapre4ir @4e8i pct. 4.3A
flu4astatin;
pita4astatin;
pra4astatin;
rosu4astatin;
X statine
$nhibare a CR+3 ?i +T* de
c;tre telapre4ir
.e8i pct.4.3 pentru inhibitori ai
reducta8ei H(LBCo a c;ror
administrare conomitent; cu
$!C$.* este contraindicat;.
C*!T%C"+T$." H*%(*!)"H"ST%*L"!
etinilestradiolW
noretindron;W
Y etinilestradiol
SC <7/2 @<79TB<7/5A
Cma5 <7/4 @<79DB<7D<A
Cmin <79/ @<793B<7/1A
Z noretindron;
SC <7DT @<7D9B<7T3A
Cma5 <7D5 @<7D1B<7DTA
Cmin <7T4 @<7D/B17<<A
Trebuie utili8ate metode de
contracep3ie nehormonale
suplimentare atunci cEnd
contracepti4ele hormonale sunt
administrate concomitent cu
telapre4ir.
+acientele care utili8ea8;
estrogeni ca terapie de substitu3ie
hormonal; trebuie monitori8ate
clinic pentru semne de deficit
estrogenic.
se consulta pct. 4.4 ?i 4.9
$('!*S'+%"S*%"
ciclosporin;W
tacrolimusW
sirolimus
X ciclosporin;
SC 4794 @37T<B5751A
Cma5 1732 @17<DB179<A
X tacrolimus
SC /<73 @527TBT374AWW
Cma5 T735 @97/3B137<AWW
X sirolimus
X telapre4ir
WWcalculat; pe ba8a informa3iilor
ob3inute cu do8; redus;
$nhibarea CR+37 inhibarea
proteinelor transportoare
.or fi necesare reduceri
semnificati4e ale do8ei de
imunosupresoare ?i prelungirea
inter4alului dintre do8e pentru a
atinge concentra3iile plasmatice
dorite. tunci cEnd se
administrea8; concomitent cu
telapre4ir7 se recomand;
monitori8area atent; a
concentra3iilor plasmatice ale
imunosupresoarelor7 a func3iei
renale ?i a reac3iilor ad4erse
asociate imunosupresoarelor.
Tacrolimus poate prelungi
inter4alul UT @4e8i pct. 4.4A
P"TBL*!$1T$ ,($!$ST%0$ $!H)T*%
salmeterol X salmeterol
$nhibarea CR+3
!u este recomandat;
salmeterol ?i telapre4ir.
socierea poate determina un
risc crescut de e4enimente
ad4erse cardio4asculare asociate
cu salmeterol7 inclusi4
prelungirea inter4alului UT7
palpita3ii ?i tahicardie sinusal;
@4e8i pct. 4.4A.1T
S"C%"TL*L$ $ $!S')$!"$
repaglinida X repaglinida
$nhibare a +T* de c;tre
telapre4ir
!)L"&$C" !%C*T$C"
metadon;W Y %Bmetadon;
SC <7/1 @<799B<7/9A
Cma5 <7/1 @<799B<7/9A
Cmin <79T @<794B<7/5A
2;r; efect asupra concentra3iilor de
%Bmetadon; liber;
,eplasarea metadonei de pe
proteinele plasmatice
!u este necesar; aNustarea do8ei
de metadon; atunci cEnd se
ini3ia8; administrarea
concomitent; de telapre4ir. Cu
toate acestea7 se recomand;
monitori8area clinic; deoarece la
unii pacien3i ar putea fi necesar;
aNustarea do8ei de metadon; :n
timpul tratamentului de
:ntre3inere.
)a administrarea de metadon; sBa
inter4alului UT ?i torsada
4Erfurilor @4e8i pct. 4.4A.
(onitori8area "CL trebuie
reali8at; la ini3ierea tratamentului
?i periodic :n timpul
tratamentului cu telapre4ir.
Puprenorfin;W Z buprenorfin;
SC <7T9 @<7D4B171<A
Cma5 <7D< @<79TB<7T3A
Cmin 17<9 @<7D/B173<A
!u este necesar; aNustarea do8ei
de buprenorfin; atunci cEnd se
administrea8; concomitent cu
telapre4ir.
$!H$P$T*%$ $ +,"B5
sildenafil
tadalafil
4ardenafil
X inhibitori +,"B5
$nhibarea CR+3
!u este recomandat;
sildenafil sau 4ardenafil ?i
telapre4ir. Tadalafil pentru
tratamentul difunc3iei erectile
poate fi utili8at cu pruden3; :n
do8; unic; care s; nu dep;?easc;
1< mg :n /2 de ore7 ?i cu
monitori8are crescut; pentru
decelarea e4enimentelor ad4erse
asociate tadalafil.
concomitent; de sildenafil sau
tadalafil ?i telapre4ir :n
tratamentul hipertensiunii
arteriale pulmonare @4e8i
pct.4.3A.
$!H$P$T*%$ $ +*(+"$ ," +%*T*!$
esomepra8olW Z telapre4ir
SC <7TD @<7T1B17<5A
Cma5 <7T5 @<7D9B17<9A
$nhibitorii pompei de protoni se
pot utili8a f;r; modificarea do8ei.
4.9 2ertilitatea7 sarcina ?i al;ptarea
Sarcina
!u sunt disponibile date pri4ind utili8area $!C$.* la gra4ide. Studiile la animale sunt
insuficiente
pentru a putea trage conclu8ii cu pri4ire la to5icitatea asupra func3iei de reproducere la
om @4e8i
pct. 5.3A. $!C$.* nu este recomandat :n timpul sarcinii ?i la femeile aflate la 4Ersta
fertil; care nu
utili8ea8; metode contracepti4e.
Contracep3ia la b;rba3i ?i femei2<
,eoarece $!C$.* trebuie utili8at :n asociere cu peginterferon alfa ?i riba4irin;7
contraindica3iile ?i
aten3ion;rile aplicabile acestor medicamente sunt 4alabile ?i :n ca8ul tratamentului
asociat.
4End :n 4edere necesitatea administr;rii asociate cu peginterferon alfa ?i riba4irin;7
pacientele aflate
la 4Ersta fertil; cEt ?i partenerii acestora7 precum ?i pacien3ii de se5 masculin ?i
partenerele acestora
trebuie s; utili8e8e 2 metode contracepti4e eficace :n timpul tratamentului cu $!C$.*.
,up;
finali8area tratamentului cu $!C$.*7 trebuie respectate recomand;rile referitoare la
contracep3ie
men3ionate :n %e8umatul caracteristicilor produsului pentru riba4irin;7 ?i a?a cum este
descris mai Nos.
Gn timpul tratamentului cu $!C$.* ?i timp de :nc; dou; luni dup; oprirea tratamentului
cu $!C$.*7
contracepti4e hormonale se pot administra :n continuare dar este posibil s; nu fie
suficiente @4e8i
pct. 4.5A. Gn acest inter4al de timp7 pacien3ii de se5 feminin afla3i la 4Ersta fertil; trebuie
s; utili8e8e
dou; metode contracepti4e nehormonale eficace. ,up; dou; luni de la oprirea
tratamentului cu
$!C$.*7 contracepti4ele hormonale pot fi din nou utili8ate ca una din cele dou; metode
contracepti4e
eficace necesare.
+entru informa3ii suplimentare a se consulta %e8umatul caracteristicilor produsului
pentru riba4irin;
?i peginterferon alfa.
l;ptarea
Telapre4ir ?i metabolitul s;u principal se elimin; :n lapte ?obolan @4e8i pct. 5.3A. !u se
cunoa?te dac;
telapre4ir se elimin; :n laptele uman. ,in cau8a poten3ialului de reac3ii ad4erse la sugarii
al;pta3i ca
urmare a tratamentului asociat cu $!C$.* ?i peginterferon alfa ?i riba4irin;7 al;ptarea
trebuie
:ntrerupt; :nainte de ini3ierea tratamentului. se 4edea7 de asemenea7 %e8umatul
caracteristicilor
produsului pentru riba4irin;.
2ertilitatea
$!C$.* nu a a4ut niciun efect asupra fertilit;3ii sau fecundit;3ii la ?obolani.
4./ "fecte asupra capacit;3ii de a conduce 4ehicule ?i de a folosi utilaNe
$!C$.* nu are nicio influen3; sau are influen3; negliNabil; asupra capacit;3ii de a
conduce 4ehicule ?i
de a folosi utilaNe. !u sBau efectuat studii pri4ind efectele $!C$.* asupra capacit;3ii de a
conduce
4ehicule ?i de a folosi utilaNe. )a unii pacien3i trata3i cu $!C$.* sBau raportat sincop; ?i
retinopatie ?i
acestea trebuie luate :n considerare atunci cEnd se e4aluea8; capacitatea unui pacient de a
conduce
4ehicule sau de a folosi utilaNe. +entru informa3ii suplimentare a se consulta7 de
asemenea7 %e8umatul
caracteristicilor produsului pentru peginterferon alfa ?i riba4irin;.
4.D %eac3ii ad4erse
%e8umatul profilului de siguran3;
+rofilul de siguran3; general pentru $!C$.* se ba8ea8; pe datele din studiile clinice de
fa8; $$ ?i $$$
@atEt controlate7 cEt ?i necontrolateA care au inclus un num;r de 3441 pacien3i la care sBa
administrat
tratament asociat cu $!C$.*7 cat ?i pe rapoartele spontane dup; punerea pe pia3;.
$!C$.* trebuie administrat :n asociere cu peginterferon alfa ?i riba4irin;. se consulta
%e8umatul
caracteristicilor produsului pentru informa3ii pri4ind reac3iile ad4erse asociate acestora.
$nciden3a reac3iilor ad4erse la medicament @%(A cu intensitate cel pu3in moderat; @Q
grad 2A a fost
mai mare :n grupul de tratament cu $!C$.* comparati4 cu grupul placebo.
Gn timpul fa8ei de tratament cu $!C$.*Hplacebo7 cele mai frec4ent raportate %( cu
se4eritate de cel
pu3in grad 27 raportate :n grupul de tratament cu $!C$.* @inciden3; Q 57<KA au fost
anemie7 erup3ii
cutanate tran8itorii7 prurit7 grea3; ?i diaree.21
Gn timpul fa8ei de tratament cu $!C$.*Hplacebo7 cele mai frec4ent raportate %( a4End
cel pu3in
gradul 37 raportate :n grupul $!C$.* @inciden3; Q 17<KA au fost anemie7 erup3ii cutanate
tran8itorii7
trombocitopenie7 limfopenie7 prurit ?i grea3;.
%e8umatul reac3iilor ad4erse sub form; de tabel
%( pentru $!C$.* sunt pre8entate :n tabelul 3.
%( sunt clasificate pe aparate7 sisteme ?i organe @S*A ?i :n func3ie de frec4en3;6
foarte frec4ente
@Q 1H1<A7 frec4ente @Q 1H1<< ?i O 1H1<A7 mai pu3in frec4ente @Q 1H1<<< ?i O 1H1<<A ?i rare
@Q 1H1<<<< ?i
O 1H1<<<A. Gn cadrul fiec;rei grupe de frec4en3;7 %( sunt pre8entate :n ordinea
descresc;toare a
gra4it;3ii.
Tabelul 36 %eac3ii ad4erse la $!C$.* @administrat :n asociere cu peginterferon alfa ?i
riba4irin;A la pacien3ii cu infec3ie cu .HC7 pro4enite din studiile clinicea
?i din e5perien3a de
dup; punerea pe pia3;
Clasificarea pe aparate7
sisteme ?i organe @S*A
Categoria de
frec4en3;
%eac3ii ad4erse la medicament
Tratament asociat cu $!C$.*7
peginterferon alfa ?i riba4irin;
$nfec3ii ?i infest;ri 2rec4ente Candido8; oral;
Tulbur;ri hematologice ?i ale
sistemului limfatic
2oarte frec4ente nemie
2rec4ente Trombocitopenie b
7 limfopenie b
Tulbur;ri endocrine 2rec4ente Hipotiroidie
Tulbur;ri metabolice ?i de
nutri3ie
2rec4ente Hiperuricemie b
7 hipopotasemieb
(ai pu3in frec4ente Lut;
Tulbur;ri ale sistemului ner4os 2rec4ente ,isgeu8ie7 sincop;
Tulbur;ri oculare (ai pu3in frec4ente %etinopatie
Tulbur;ri gastrointestinale 2oarte frec4ente Lrea3;7 diaree7 4;rs;turi7 hemoroi8i7
proctalgie
2rec4ente +rurit anal7 rectoragie7 fisur; anal;
(ai pu3in frec4ente +roctit;
Tulbur;ri hepatoBbiliare 2rec4ente Hiperbilirubinemie b
fec3iuni cutanate ?i ale
3esutului subcutanat
2oarte frec4ente +rurit7 erup3ii cutanate tran8itorii
2rec4ente "c8em;7 edem facial7 erup3ii cutanate
e5foliati4e
(ai pu3in frec4ente "rup3ie cutanat; medicamentoas; :nso3it;
de eo8inofilie ?i simptome sistemice
@,%"SSA7 urticarie
%are SSS7 T"!7 eritem multiform
Tulbur;ri renale ?i ale c;ilor
urinare
(ai pu3in frec4ente Cre?terea concentra3iilor creatininei
plasmatice b
Tulbur;ri generale ?i la ni4elul
locului de administrare
2rec4ente "deme periferice7 gust modificat al
medicamentului.
a
studiile clinice de fa8; $$ ?i $$$7 controlate placebo @date coroborateA7 care au inclus 1349
pacien3i infecta3i cu .HC
b
ratele de inciden3; se ba8ea8; pe ratele de raportare a e4enimentelor ad4erse
@suplimentar7 4e8i mai Nos .alori
anormale ale parametrilor de laboratorA
Gn anali8a studiului adi3ional7 C2117 profilul de siguran3; al tratamentului asociat cu
$!C$.*
1125 mg7 administrat de dou; ori pe 8i7 a fost similar cu profilul de siguran3; la pacien3ii
cu tratament
asociat cu $!C$.* /5< mg7 administrat la inter4al de D ore. !u au fost raport;ri noi de
siguran3;.
.alori anormale ale parametrilor de laborator
.alorile anormale ale parametrilor de laborator selectate7 de intensitate cel pu3in
moderat; @Q grad 2A
care repre8int; o agra4are fa3; de 4aloarea ini3ial; ?i sunt considerate %( obser4ate la
pacien3ii 22
infecta3i cu .HC ?i la care sBa administrat tratament asociat cu $!C$.* din datele
coroborate din
studiile de fa8; $$ ?i $$$7 controlate placebo7 sunt pre8entate :n tabelul de mai Nos.
Tabelul 46 .alorile anormale ale parametrilor de laborator selectate @,$,Sa
grad Q 2A care
repre8int; o agra4are fa3; de 4aloarea ini3ial; ?i sunt considerate reac3ii ad4erse la
medicament obser4ate la pacien3ii infecta3i cu .HC ?i la care sBa administrat tratament
asociat cu $!C$.* din datele coroborate din studiile de fa8; $$ ?i $$$7 controlate placebo
Lrad 2 Lrad 3 Lrad 4
Cre?tereb
acid uric 1/7TK
@1<71B127< mgHdlA
479K
@1271B157< mgHdlA
171K
@J 157< mgHdlA
bilirubin; 1379K
@179B275 5 )S.!A
379K
@279B57< 5 )S.!A
<73K
@J 57< 5 )S.!A
colesterol total 1574K
@972<B/7// mmolHl
24<B3<< mgHdlA
27<K
@J /7// mmolHl
J 3<< mgHdlA
!
)ipoproteine cu
densitate mic;
97TK
@4713B47T< mmolHl
19<B1T< mgHdlA
275K
@Q 47T1 mmolHl
Q 1T1 mgHdlA
!
creatinin; <7TK
@174B17D 5 )S.!A
<72K
@17TB374 5 )S.!A
<K
@J 374 5 )S.!A
Sc;dereb
haemoglobin; 2/7<K
@T7<BT7T gHdl sau
orice sc;dere
375B474 gHdlA
5171K
@/7<BD7T gHdl sau
orice sc;dere
Q 475 gHdlA
171K
@O /7< gHdlA
num;rul de
trombocite
2474K
@5<<<<BTTTTTHmm3
A
27DK
@25<<<B4TTTTHmm3
A
<72K
@O 25<<<Hmm3
A
num;rul absolut
de limfocite
1371K
@5<<B5TTHmm3
A
117DK
@35<B4TTHmm3
A
47DK
@O 35<Hmm3
A
potasiu 179K
@275B27T m"^HlA
<K
@27<B274 m"^HlA
<K
@O 27< m"^HlA
! V nu este ca8ul
a
Tabelului ,i4i8iei $,S pentru Clasificarea se4erit;3ii e4enimentelor ad4erse la adul3i ?i
copii ?i adolescen3i @,$,S7
4ersiunea 1.<7 decembrie 2<<4A a fost folosit :n seturile de date de laborator cumulate.
b
$nciden3a a fost calculat; :n func3ie de num;rul de pacien3i pentru fiecare parametru.
(aNoritatea 4alorilor parametrilor de laborator re4in la 4alorile obser4ate :n ca8ul
peginterferon alfa ?i
riba4irin; pEn; :n s;pt;mEna 247 cu e5cep3ia num;rului de trombocite7 care r;mEne la
4alori mai mici
decEt cele obser4ate :n ca8ul peginterferon alfa ?i riba4irin; pEn; la s;pt;mEna 4D @4e8i
pct. 4.4A.
Gn timpul tratamentului cu $!C$.* :n asociere cu peginterferon alfa ?i riba4irin; apar
foarte frec4ent
cre?teri ale concentra3iilor serice ale acidului uric. ,e regul;7 dup; terminarea
tratamentului cu
$!C$.*7 concentra3iile acidului uric scad :n urm;toarele D s;pt;mEni ?i sunt comparabile
cu cele
obser4ate la pacien3ii trata3i numai cu peginterferon alfa ?i riba4irin;.
,escrierea anumitor reac3ii ad4erse
"rup3ii cutanate tran8itorii
"rup3ii cutanate tran8itorii se4ere7 poten3ial amenin3;toare de 4ia3; ?i fatale au fost
raportate la
tratamentul asociat cu $!C$.*7 inclu8End ,%"SS7 SSS ?i T"! @4e8i pct. 4.4A. Gn studiile
de fa8; $$ ?i
$$$ controlate placebo7 inciden3a general; ?i se4eritatea erup3iilor cutanate tran8itorii au
crescut atunci
cEnd $!C$.* a fost administrat concomitent cu peginterferon alfa ?i riba4irin;. Gn timpul
tratamentului cu $!C$.*7 erup3iile cutanate tran8itorii @de toate gradeleA au fost raportate
la 55K
dintre pacien3ii la care sBa administrat tratament asociat cu $!C$.* ?i la 33K dintre
pacien3ii la care
sBa administrat peginterferon alfa ?i riba4irin;.23
+este T<K dintre erup3iile cutanate tran8itorii au a4ut se4eritate u?oar; sau moderat;.
"rup3iile
cutanate tran8itorii raportate :n timpul tratamentului asociat cu $!C$.* au fost e4aluate
ca fiind
erup3ii cutanate pruriginoase7 ec8ematoase caracteristice ?i au implicat mai pu3in de 3<K
din suprafa3a
corpului. Sum;tate din ca8urile de erup3ii cutanate tran8itorii au debutat :n primele 4
s;pt;mEni de
tratament7 :ns; erup3iile cutanate tran8itorii pot s; apar; :n orice moment :n timpul
tratamentului
asociat cu $!C$.*. !u este necesar; :ntreruperea tratamentului asociat cu $!C$.* :n
ca8ul apari3iei
de erup3ii cutanate tran8itorii u?oare ?i moderate.
.e8i pct. 4.4 pentru recomand;ri pri4ind monitori8area erup3iilor cutanate tran8itorii ?i
:ntreruperea
administr;rii $!C$.*7 riba4irinei ?i interferonului alfa. +acien3ii care pre8int; erup3ii
cutanate
tran8itorii u?oare pEn; la moderate trebuie monitori8a3i pentru semne ale progresieiC cu
toate acestea7
progresia a fost rar; @mai pu3in de 1<KA. Gn studiile clinice7 la maNoritatea pacien3ilor sBau
administrat
antihistaminice ?i corticosteroi8i topici. meliorarea erup3iilor cutanate tran8itorii se
produce dup;
:ncheierea sau :ntreruperea administr;rii $!C$.*C cu toate acestea7 pot fi necesare mai
multe
s;pt;mEni pentru dispari3ia erup3iilor cutanate.
nemie
Gn cadrul studiilor de fa8; $$ ?i $$$ controlate placebo7 anemia @de toate gradeleA a fost
raportat; la
3271K dintre pacien3ii la care sBa administrat tratament asociat cu $!C$.* ?i la 147DK
dintre pacien3ii
la care sBa administrat peginterferon alfa ?i riba4irin;. %educerea do8ei de riba4irin; a
fost utili8at;
pentru tratamentul anemiei. )a 2179K dintre pacien3ii la care sBa administrat tratament
asociat cu
$!C$.* a fost necesar; reducerea do8ei de riba4irin; din cau8a anemiei7 comparati4 cu
T74K dintre
pacien3ii trata3i numai cu peginterferon alfa ?i riba4irin;. Gn general7 nu a fost permis;
utili8area de
stimulante ale eritropoie8ei @S"A7 ?i au fost utili8ate numai la 1K dintre pacien3i din
studiile clinice de
fa8; $$ ?i $$$. Gn studiile clinice de fa8; $$ ?i $$$ controlate placebo7 :n timpul fa8ei de
tratament cu
$!C$.*Hplacebo7 transfu8iile sanguine au fost raportate la 275K dintre pacien3ii la care sB
a
administrat tratament asociat cu $!C$.* ?i la <7/K dintre pacien3ii la care sBau
administrat numai
peginterferon alfa ?i riba4irin;. %atele de transfu8ii sanguine pe :ntreaga durat; a
studiului au fost de
479K ?i7 respecti4 179K. Gn cadrul studiilor de fa8; $$ ?i $$$ controlate placebo7 17TK
dintre pacien3i au
:ntrerupt doar $!C$.* din cau8a anemiei7 iar <7TK dintre pacien3i au :ntrerupt
tratamentul asociat cu
$!C$.* din cau8a anemiei7 comparati4 cu <75K dintre cei trata3i numai cu peginterferon
alfa ?i
riba4irin; @4e8i pct. 4.4A.
Semne ?i simptome anorectale
Gn cadrul studiilor clinice7 maNoritatea acestor e4enimente @de e5emplu hemoroi8i7
disconfort
anorectal7 prurit anal ?i arsuri rectaleA au fost de intensitate u?oar; pEn; la moderat;7
foarte pu3ine
ducEnd la :ntreruperea tratamentului ?i au disp;rut dup; terminarea tratamentului cu
$!C$.*.
+acien3i cu infec3ie asociat; cu H$.B1
+rofilul de siguran3; al $!C$.* la pacien3ii @nV3DA cu infec3ie .HC asociat; cu infec3ie
H$.7 c;rora
fie nu li sBa administrat tratament antiretro4iral pentru infec3ia cu H$.7 fie au fost trata3i
cu efa4iren8
:n asociere cu fumarat de tenofo4ir disopro5il ?i emtricitabin; a fost similar cu profilul de
siguran3; al
$!C$.* la pacien3ii cu monoinfec3ie cu .HC. +acien3ii din grupul de tratament cu
ata8ana4irHritona4ir :n asociere cu $!C$.* ?i cei din grupul de tratament cu
peginterferon alfa ?i
riba4irin; au a4ut o cre?tere tran8itorie a concentra3iei plasmatice a bilirubinei indirecte
:n s;pt;mEna
a 2Ba de tratament7 re4enind la 4aloarea ini3ial; pEn; la s;pt;mEna a 12Ba de tratament.
Siguran3a ?i eficacitatea $!C$.* la copiii ?i adolescen3ii cu 4Ersta O 1D ani nu au fost
:nc; stabilite.
!u sunt disponibile date.
4.T Suprado8aN
Cea mai mare do8; documentat; de $!C$.* este de 1D/5 mg administrat; la inter4al de
D ore timp de
4 8ile la 4oluntari s;n;to?i. Gn studiul respecti47 urm;toarele e4enimente ad4erse
frec4ente au fost
raportate mai frec4ent pentru do8a de 1D/5 mg administrat; la inter4al de D ore7
comparati4 cu do8a 24
de /5< mg administrat; la inter4al de D ore6 grea3;7 cefalee7 diaree7 apetit alimentar
sc;8ut7 disgeu8ie
?i 4;rs;turi.
!u este disponibil un antidot specific pentru suprado8aNul cu $!C$.*. Tratamentul
suprado8aNului cu
$!C$.* const; :n m;suri suporti4e generale7 inclu8End monitori8area semnelor 4itale ?i
obser4area
st;rii clinice a pacientului. ,ac; este indicat7 eliminarea substan3ei acti4e neabsorbite se
poate reali8a
prin inducerea eme8ei sau la4aN gastric. )a4aNul gastric trebuie efectuat doar dac; poate fi
reali8at :n
prima or; de la ingestie. dministrarea de c;rbune acti4at poate fi7 de asemenea7 folosit;
pentru a
aNuta la :ndep;rtarea substan3ei acti4e neabsorbite.
!u se cunoa?te dac; telapre4ir este diali8abil prin diali8; peritoneal; sau hemodiali8;.
5. +%*+%$"T-0$ 2%(C*)*L$C"
5.1 +ropriet;3i farmacodinamice
Lrupa farmacoterapeutic;6 nti4irale cu ac3iune direct;7 codul TC6 S<5"11.
(ecanism de ac3iune
Telapre4ir este un inhibitor al serin preotea8ei .HC !S3_47 care este esen3ial; pentru
replicarea
4iral;.
Studii in 4itro
cti4itatea telapre4ir :mpotri4a .HC
)a un test replicon pentru .HC subtipul 1b7 4aloarea C$5< a telapre4ir :mpotri4a tipului
s;lbatic de
.HC a fost de <7354 `(7 similar; cu 4aloarea C$5< de <72D `( ob3inut; la un test pentru
subtipul 1a
de 4irus.
%e8isten3;
Tulpinile de .HC asociate cu e?ec 4irusologic :n timpul tratamentului sau cu rec;dere au
fost
e4aluate prin tehnologie de mutagene8; diriNat; pe loca3ie :n cadrul testului replicon.
Tulpinile .39H(7 T54HS7 %155aHT ?i 159S au conferit ni4ele mai mici de re8isten3;
in 4itro la
telapre4ir @cre?tere de 3 pEn; la de 25 ori a C$5< pentru telapre4irA7 iar tulpinile 159.HT
?i
.39( ] %155a au conferit ni4ele mai mari de re8isten3; in 4itro la telapre4ir @o cre?tere
de J 25 ori a
C$5< pentru telapre4irA. Tulpinile replicon generate de sec4en3ele deri4ate de la pacien3i
au demonstrat
re8ultate similare.
Capacitatea de replicare in 4itro a tulpinilor re8istente la telapre4ir a fost mai mic; decEt
cea a
4irusului de tip s;lbatic.
%e8isten3; :ncruci?at;
Tulpinile re8istente la telapre4ir au fost testate pentru re8isten3; :ncruci?at; la inhibitorii
de protea8;
repre8entati4i :n sistemul de replicon .HC. %epliconii cu substitu3ii unice :n po8i3ia 155
sau 159 ?i
tulpinile cu substitu3ii duble :n po8i3iile 39 ?i 155 au demonstrat re8isten3; :ncruci?at; la
to3i
inhibitorii de protea8; testa3i cu o gam; larg; de sensibilitate. Toate tulpinile re8istente la
telapre4ir
studiate au r;mas complet sensibile la interferon alfa7 riba4irin; ?i inhibitori nucleo8idici
?i
nonBnucleo8idici ai polimera8ei .HC repre8entati4i :n sistemul replicon. !u e5ist; date
clinice
pri4ind retratarea pacien3ilor care au :nregistrat e?ec terapeutic :n urma tratamentului cu
inhibitori ai
protea8ei .HC !S3B47 precum telapre4ir7 ?i nici nu e5ist; date referitoare la
administrarea de cicluri
terapeutice repetate cu telapre4ir.
Studii clinice 4irusologice
Gn studiile clinice de fa8; $$ ?i $$$ efectuate cu telapre4ir7 num;rul pacien3ilor netrata3i
anterior ?i al
celor care au a4ut e?ec la tratamentul anterior7 care au a4ut la ini3ierea tratamentului
tulpini re8istente
la telapra4ir @pretratamentA a fost sc;8ut @.39(7 T54 ?i %155a O 1K ?i T54S 27/KA.
+re8en3a la 25
ini3iere a muta3iilor de re8isten3; la telapre4ir nu :mpiedic; tratamentul cu succes efectuat
cu
telapre4ir7 peginterferon alfa ?i riba4irin;. $mpactul tulpinilor predominant re8istente la
telapre4ir la
ini3iere este probabil ma5im la pacien3ii cu r;spuns slab la interferon7 cum sunt pacien3ii
care nu au
r;spuns la tratamentul anterior.
'n total de 215 pacien3i din 119T trata3i cu schema de tratament T12H+% :n cadrul unui
studiu clinic
de fa8; $$$ au :nregistrat e?ec 4irusologic :n timpul tratamentului @n V 125A sau rec;dere
@n V T<A. +e
ba8a anali8elor de sec4en3iere popula3ional; a .HC la ace?ti 215 pacien3i7 apari3ia
tulpinilor de .HC
re8istente la telapre4ir a fost determinat; la 1<5 @D4KA ca8uri de e?ec 4irusologic ?i la 55
@91KA ca8uri
de rec;dere7 ?i 4irusul de tip s;lbatic a fost detectat la 15 @12KA ca8uri de e?ec 4irusologic
?i la 24
@2/KA ca8uri de rec;dere. ,atele de sec4en3iere a .HC nu au fost disponibile :n ca8ul a
19 @/KA
pacien3i. nali8ele de sec4en3iere a tulpinilor re8istente la telapre4ir a identificat
substitu3ii :n
4 po8i3ii :n regiunea protea8ei !S3B47 concordante cu mecanismul de ac3iune al
telapre4ir @.39H(7
T54HS7 %155aHT ?i 159SHTH.A. Gn studiul clinic de fa8; $$$7 C2117 nu a fost nicio
diferen3; :ntre
tipul tulpinilor noi la pacien3ii c;rora li sBa administrat telapre4ir 1125 mg de dou; ori pe
8i
comparati4 cu pacien3ii c;rora li sBa administrat telapre4ir /5< mg la inter4al de D ore. Gn
ambele
grupuri de tratament procente similare de pacien3i au pre8entat tulpini re8istente la
telapre4ir la
momentul e?ecului. "?ecul 4irusologic :n timpul tratamentului :n cursul administr;rii
telapre4ir a fost
predominant asociat cu tulpini 4irale cu re8isten3; crescut;7 iar rec;derea a fost
predominant asociat;
cu tulpini 4irale cu re8isten3; mai sc;8ut; sau cu 4irus de tip s;lbatic.
+acien3ii cu genotipul .HC de tip 1a au a4ut predominat tulpini combinate sau unice de
.39( ?i
%155a7 :n timp ce pacien3ii cu genotipul .HC de tip 1b au a4ut predominat tulpini
.397 T54HS ?i
159SHTH.. ceast; diferen3; este probabil datorat; unei bariere genetice mai puternice
fa3; de
substitu3ia .39( ?i %155a7 pentru genotipul 1b decEt pentru genotipul 1a. +rintre
pacien3ii trata3i cu
telapre4ir7 e?ecul 4irusologic :n timpul tratamentului fost mai frec4ent la pacien3ii cu
genotipul 1a
comparati4 cu cei cu genotipul 1b ?i mai frec4ent la pacien3ii care nu au r;spuns la
tratamentul
anterior comparati4 cu alte grupe de pacien3i @pacien3i netrata3i anterior7 pacien3i cu
rec;dere la
tratamentul anterior7 pacien3i care au r;spuns par3ial la tratamentul anteriorC 4e8i pct. 5.17
"5perien3;
clinic;7 "ficacitatea la pacien3ii adul3i trata3i anteriorA.
nali8ele de urm;rire a pacien3ilor trata3i cu $!C$.* care nu au ob3inut un %.S au
ar;tat c;
popula3ia de 4irus de tip s;lbatic a crescut7 iar popula3ia de tulpini re8istente la telapre4ir
a de4enit
nedetectabil; :n timp dup; terminarea tratamentului cu telapre4ir. Gn anali8a combinat; a
studiilor
1<D7 111 ?i C2<9 de fa8; $$$7 la 255 de pacien3ii netrata3i anterior ?i pacien3i trata3i
anterior care au
de84oltat tulpini 4irale re8istente la telapre4ir :n timpul tratamentului7 152 @9<KA de
pacien3ii nu au
mai a4ut tulpini re8istente detectate prin sec4en3iali8are popula3ional; @perioad; median;
de urm;rire
de 1< luniA. ,intre cele 3T3 tulpini re8istente detectate la cei 255de pacien3ii7 urm;toarele
4ariante nu
au mai fost detectate6 9DK din !S3B397 D4K din !S3B547 5TK din !S3B1557 D9K din
!S3B159 ?i
52K din !S3B39( ] !S3B155a.
GntrBun studiu de urm;rire a TD pacien3ii netrata3i anterior ?i pacien3ii cu e?ec la
tratamentul anterior7
la care sBa administrat o schem; terapeutic; pe ba8; de $!C$.* :n cadrul unui studiu de
fa8; $$ sau
fa8; $$$ ?i care nu au ob3inut %.S7 tulpinile re8istente la telapre4ir nu au mai fost
detectate la D5K
@D3HTDA dintre pacien3i @perioad; median; de urm;rire de 2/75 luniA. nali8a de
sec4en3iere clonal; a
unui subgrup de pacien3i care au a4ut .HC de tip s;lbatic prin sec4en3iali8are
popula3ional; @n V 2<A7
care a comparat frec4en3a de apari3ie a tulpinilor re8istente :nainte de ini3ierea
tratamentului cu
telapre4ir ?i :n perioada de urm;rire7 a demonstrat c; popula3ia de tulpini de .HC
re8istente la to3i
pacien3ii a re4enit la ni4elele de dinaintea tratamentului. Timpul median necesar pentru
ca tulpinile
re8istente la telapre4ir s; fie nedetectabile prin sec4en3iali8are popula3ional; a fost mai
lung :n ca8ul
tulpinilor !S3B39 @9 luniA7 !S3B155 @T luniA ?i !S3B39( ] !S3B155a @12 luniA7
obser4ate
predominant la pacien3ii cu genotip 1a fa3; de tulpinile !S3B54 @2 luniA ?i !S3B159 @3
luniA obser4ate
predominant la pacien3ii cu genotip 1b.
"ficacitate ?i siguran3; clinic;29
"ficacitatea ?i siguran3a $!C$.* la pacien3ii cu hepatit; cronic; C genotipul 1 au fost
e4aluate :n
patru studii de fa8; $$$6 3 dintre acestea la pacien3i netrata3i anterior ?i un studiu la
pacien3ii trata3i
anterior @pacien3i cu rec;dere7 pacien3i cu r;spuns par3ial ?i pacien3i f;r; r;spuns la
tratamentul
anteriorA. +acien3ii din aceste studii7 1<D7 111 ?i C2197 au a4ut boal; hepatic;
compensat;7 %!B.HC
detectabil ?i modific;ri histopatologice hepatice caracteristice hepatitei cronice C. Cu
e5cep3ia
ca8urilor :n care a fost altfel indicat7 $!C$.* a fost administrat :n do8e de /5< mg la
inter4al de
D oreC do8a de peginterferon alfaB2a a fost de 1D< `gHs;pt;mEn; ?i do8a de riba4irin; a
fost de
1<<< mgH8i @pentru pacien3i cu greutate corporal; O /5 kgA sau de 12<< mgH8i @pentru
pacien3i cu
greutate corporal; Q /5 kgA. Concentra3iile plasmatice ale %!B.HC au fost m;surate
folosind testul
C*PSb Ta^(anb .HC @4ersiunea 2.<A7 pentru utili8are cu High +ure System. Testul
a a4ut o limita
inferioar; de determinare cantitati4; de 25 '$Hml.
Gn descrierea re8ultatelor studiilor de fa8; $$$7 pentru studiile 1<D7 111 ?i C2197 %.S7
considerat
4indecare 4irusologic;7 a fost definit pe ba8a e4alu;rii %!B.HC :n fereastra de 4i8it; la
s;pt;mEna /2 a studiului7 folosind ultima m;sur;toare din aceast; perioad;. Gn ca8ul :n
care datele
pentru fereastra din s;pt;mEna /2 lipsesc7 ultima dat; folosit; pentru colectarea %!B
HC. a fost la
s;pt;mEna 12. Suplimentar7 limita de cuantificare de 25 '$Hml a fost utili8at; pentru a
determina
%.S.
Gn descrierea re8ultatelor studiului de fa8; $$$7 pentru studiul C2117 %.S127 considerat
4indecare
4irusologic; a fost definit pe ba8a e4alu;rii %!B.HC cu 4aloare sub limita de
cuantificare
@25 '$HmlA7 folosind ultima m;sur;toare :n fereastra de 4i8it; la 12 s;pt;mEni dup; finalul
planificat al
tratamentului.
"ficacitatea la pacien3ii adul3i netrata3i anteriori
Studiul C211
Studiul C211 a fost un studiu de fa8; $$$7 randomi8at7 deschis7 efectuat la pacien3i
netrata3i anterior7
randomi8a3i :n dou; grupuri de tratament6 $!C$.* /5< mg la inter4al de D ore cT12 @la D
oreAH+%d sau
$!C$.* 1125 mg de dou; ori pe 8i cT12 @25H8iAH+%d :n asociere cu peginterferon alfaB2a
?i riba4irin;.
*biecti4ul primar a fost demonstrarea noninferiorit;3ii administr;rii $!C$.* de dou; ori
pe 8i cT12
@25H8iAH+%d comparati4 cu administrarea la inter4al de D ore cT12 @la D oreAH+%d. Tuturor
pacien3ilor li
sBa administrat7 timp de 12 s;pt;mEni7 tratament cu $!C$.* asociat cu peginterferon
alfaB2a ?i
riba4irin;. )a s;pt;mEna 127 tratamentul cu $!C$.* sBa terminat ?i pacien3ii au continuat
tratamentul
cu peginterferon alfaB2a ?i riba4irin;. ,urata total; de tratament a fost stabilit; pe ba8a
r;spunsului
4irusologic indi4idual al pacien3ilor. ,ac; un pacient a atins 4aloarea %!B.HC
nedetectabil; @4irus
nedetectatA la s;pt;mEna 47 durata total; a tratamentului a fost de 24 de s;pt;mEni. Gn ca8
contrar7
durata total; a tratamentului a fost de 4D de s;pt;mEni.
.Ersta median; a celor /4< de pacien3i :nrola3i a fost de 51 de ani @4ariind :ntre 1D ?i /<
de aniAC
9<K au fost b;rba3iC 21K au a4ut un indice de mas; corporal; Q 3< kgHm2
C 5K au fost de culoareC
2K au fost asiaticiC D5K au a4ut 4aloarea ini3ial; %!B.HC Q D<<<<< '$Hml7 15K au
a4ut fibro8; :n
punteC 14K au a4ut ciro8;C 5/K au fost cu .HC genotip 1a ?i 43K genotip 1b.
%ata %.S12 pentru grupul T12 @25H8iAH+% a fost /4K @2/4H39TA comparati4 cu /3K
@2/<H3/1A :n
grupul T12 @la D oreAH+%7 inter4al de :ncredere T5K6 B47TK7 127<K. )imita inferioar; a $G
T5K @B47TKA
a fost mai mare decEt limita predeterminat; de noninferioritate de B11K7 prin urmare a
fost
demonstrat; noninferioritatea administr;rii T12 @25H8iAH+% comparati4 cu T12 @la D
oreAH+%. Tabelul 5
indic; ratele de r;spuns pentru grupul T12 @25H8iAH+% ?i pentru grupul T12 @la D oreAH+%.
Tabelul 56 %ate de r;spuns6 Studiul C211
%e8ultatul tratamentului
T12 @25H8iAH+%
! V 39T
K @nH!A
T12 @la D oreAH+%
! V 3/1
K @nH!A
%.S12 /4K @2/4H39TA /3K @2/<H3/1A2/
%!B.HC nedetectabil @4irus nedetectatA la
s;pt.4
a 9TK @259H39TA 9/K @25<H3/1A
%!B.HC nedetectabil @4irus nedetectatA la
s;pt;mEnile 4 ?i 12 99K @244H39TA 93K @234H3/1A
%.S la subiec3i cu %!B.HC nedetectabil
@4irus nedetectatA la s;pt;mEnile 4 ?i 12 DTK @21DH244A DTK @2<TH234A
%.S la subiec3i care nu au a4ut %!B.HC
nedetectabil @4irus nedetectatA la s;pt;mEnile 4 ?i
12
45K @59H125A 45K @91H13/A
Subiec3i f;r; %.S 29K @T5H39TA 2/K @1<1H3/1A
"?ec 4irusologic :n cursul tratamentuluib
1<K @3DH39TA 1<K @39H3/1A
%ec;derec
DK @23H3<<A 9K @1TH2T3A
lteled
TK @34H39TA 12K @49H3/1A
T12 @25H8iAH+%6 $!C$.* 1125 mg7 administrat de dou; ori pe 8i7 timp de 12 s;pt;mEni
cu peginterferon alfaB2a ?i riba4irin;
timp de 24 sau 4D de s;pt;mEniC
T12 @la D oreAH+%6 $!C$.* /5< mg7 la inter4al de D ore7 timp de 12 s;pt;mEni cu
peginterferon alfaB2a ?i riba4irin; timp de
24 sau 4D de s;pt;mEni
a Subiec3i cu durata total; de tratament planificat; de 24 de s;pt;mEni.
b
"?ecul 4irusologic :n cursul tratamentului include subiec3i care au indeplinit regula
definit; :n protocol de stopare
4irusologic; ?iHsau cre?terea 4iremiei
c
%ec;derea a fost definit; ca mai pu3in de 25 '$Hml la terminarea planificat; a
tratamentului urmat; de %!B.HC
Q 25 '$Hml la ultima obser4a3ie :n fereastra de urmarire a %.S. .aloarea
denominatorului la calcularea ratei rec;derii
repre8int; num;rul de pacien3i cu r;spuns la finalul tratamentului @%!B.HC O 25
'$HmlA.
d
ltele includ subiec3ii cu %!B.HC detectabil la finalul planificat al tratamentului7 f;r;
cre?terea 4iremiei ?i subiec3i
f;r; e4aluarea %.S :n perioada de urm;rire planificat;.
Tabelul 9 arat; ratele %.S ale genotipului $)2DP ?i stadiul fibro8ei hepatice la momentul
ini3ial.
Tabelul 96 %atele %.S ale subgrupelor de pacien3i6 Studiul C211
Subgrupul T12 @25H8iAH+%
! V 39T
K @nH!A
T12 @la D oreAH+%
! V 3/1
K @nH!A
Lenotip $)2DP
CC T2K @T/H1<5A D/K @T2H1<9A
CT 9/K @13TH2<9A 9DK @141H2<DA
TT 99K @3DH5DA 95K @3/H5/A
2ibro8a hepatic; la momentul ini3ial
2;r; fibro8; sau cu fibro8; minimal; D<K @13DH1/2A /TK @14<H1//A
2ibro8; portal; /TK @/5HT5A D<K @9DHD5A
2ibro8; :n punte 9/K @32H4DA 94K @3DH5TA
Ciro8; 54K @2TH54A 4TK @24H4TA
T12 @25H8iAH+%6 $!C$.* 1125 mg7 administrat de dou; ori pe 8i7 timp de 12 s;pt;mEni
cu peginterferon alfaB2a ?i
riba4irin; timp de 24 sau 4D de s;pt;mEniC
T12 @la D oreAH+%6 $!C$.* /5< mg7 la inter4al de D ore7 timp de 12 s;pt;mEni cu
peginterferon alfaB2a ?i riba4irin; timp
de 24 sau 4D de s;pt;mEni
Studiul 1<D @,.!C"A
Studiul 1<D a fost un studiu de fa8; $$$7 randomi8at7 dubluBorb7 cu grupuri paralele7
controlat placebo7
efectuat la pacien3i netrata3i anterior. $!C$.* a fost administrat :n primele D s;pt;mEni
de tratament
@schema de terapeutic; TDH+%A sau :n primele 12 s;pt;mEni de tratament @schema
terapeutic; T12H+%A
:n asociere cu peginterferon alfaB2a ?i riba4irin; timp de 24 sau 4D de s;pt;mEni.
+acien3ilor care au
a4ut %!B.HC @4irus nedetectatA nedetectabil la s;pt;mEnile 4 ?i 12 li sBa administrat un
tratament
cu peginterferon alfaB2a ?i riba4irin; timp de 24 de s;pt;mEni7 iar pacien3ilor care nu au
a4ut
%!B.HC @4irus nedetectatA nedetectabil la s;pt;mEnile 4 ?i 12 li sBa administrat un
tratament cu
peginterferon alfaB2a ?i riba4irin; timp de 4D de s;pt;mEni. Schema terapeutic; :n grupul
de control
@+boH+%A a a4ut o durat; fi5; de tratament de 4D de s;pt;mEni7 cu placebo :n loc de
telapre4ir :n
primele 12 s;pt;mEni ?i peginterferon alfaB2a ?i riba4irin; timp de 4D de s;pt;mEni.2D
Cei 1<DD de pacien3i inclu?i :n studiu au a4ut o 4Erst; median; de 4T de ani @4ariind :ntre6
1D ?i
9T aniAC 5DK dintre pacien3i au fost b;rba3iC 23K au a4ut un indice de mas; corporal; Q
3< kgHm2
C TK
au fost de culoareC 11K au fost hispanici sau latiniC //K au a4ut 4alori ale
%!B.HC Q D<<<<< '$Hml la ini3ierea tratamentuluiC 15K au a4ut fibro8; :n punteC 9K
au a4ut
ciro8; hepatic;C 5TK au a4ut .HC genotip 1a ?i 4<K au a4ut .HC genotip 1b.
%ata %.S pentru grupul TDH+% a fost de /2K @291H394A @+ O <7<<<1 comparati4 cu
grupul
+boH+%4DA. Tabelul / pre8int; ratele de r;spuns pentru grupurile recomandate T12H+% ?i
+boH+%4D.
Tabelul /6 %atele de r;spuns6 Studiul 1<D
T12H+%
! V 393
nH! @KA
+boH+%4D
! V 391
nH! @KA
%.S
a /TK @2D5H393A
@/4K7 D3KAb
49K @199H391A
@41K7 51KAb
%!B.HC @4irus nedetectatA nedetectabil
la s;pt;mEnile 4 ?i 12 @e%.%A 5DK @212H393A DK @2TH391A
%.S la pacien3ii cu e%.% T2K @1T5H212A T3K @2/H2TA
2;r; e%.% 42K @151H393A T2K @332H391A
%.S la pacien3ii f;r; e%.% 9<K @T<H151A 42K @13TH332A
%!B.HC O 25 '$Hml la sfEr?itul
tratamentului D2K @2TTH393A 92K @225H391A
%ec;dere 4K @13H2TTA 29K @5DH225A
T12H+%6 $!C$.* timp de 12 s;pt;mEni :n asociere cu peginterferon alfaB2a ?i riba4irin;
+boH+%6 placebo timp de 12 s;pt;mEni :n asociere cu peginterferon alfaB2a ?i riba4irin;
timp de 4D de s;pt;mEni
a
+ O <7<<<1C T12H+% comparat cu +boH+%4D. ,iferen3a :n ceea ce pri4e?te ratele de %.S
@inter4al de :ncredere T5KA
:ntre grupurile T12H+% ?i +boH+% a fost de 33 @297 3TA.
b
$nter4al de :ncredere T5K
%atele de %.S au fost mai mari @diferen3a absolut; de cel pu3in 2DKA pentru grupul
T12H+% decEt
pentru grupul +boH+%4D :n cadrul subgrupelor :n func3ie de se57 4Erst;7 ras;7 etnie7 indice
de mas;
corporal;7 subtipul genotipului .HC7 4alorile ini3ile ale %!F.HC @O D<<<<<7 Q D<<<<<
'$HmlA ?i
gradul fibro8ei hepatice. Tabelul D pre8int; ratele de %.S pentru subgrupele de pacien3i.
Tabelul D6 %atele %.S pentru subgrupele de pacien3i6 Studiul 1<D
Subgrup T12H+% +boH+%
P;rba3i /DK @15T199H214A 49K @T/H211A
.Ersta 45 pEn; la M 95 ani /3K @15/H214A 3TK @D5H219A
+acien3i de culoare 92K @19H29A 2TK @DH2DA
Hispanici ?i latini //K @2/H35A 3TK @15H3DA
$(C Q 3< kgHm2
/3K @59H//A 44K @3DHD/A
.alori ini3iale %!B.HC Q D<<<<< '$Hml //K @215H2D1A 3TK @1<TH2/TA
.HC genotip 1a /5K @192H21/A 43K @T<H21<A
.HC genotip 1b D4K @11TH142A 51K @/9H14TA
2ibro8; hepatic; la momentul ini3ial
bsen3a fibro8ei7 fibro8; minim; sau
fibro8; portal;
D2K @23/H2T<A 4TK @14<H2DDA
2ibro8; :n punte 93K @33H52A 35K @1DH52A
Ciro8; /1K @15H21A 3DK @DH21A
T12H+%6 $!C$.* timp de 12 s;pt;mEni :n asociere cu peginterferon alfaB2a ?i riba4irin;
+boH+%6 placebo timp de 12 s;pt;mEni :n asociere cu peginterferon alfaB2a ?i riba4irin;
Studiul 111 @$))'($!T"A2T
Studiul 111 a fost studiu de fa8; $$$7 randomi8at7 deschis7 care a inclus pacien3i netrata3i
anterior.
Studiul a fost conceput pentru a compara ratele de %.S la pacien3i cu %!F.HC @4irus
nedetectatA
nedetectabil la s;pt;mEnile 4 ?i 12 care au fost trata3i cu $!C$.* timp de 12 s;pt;mEni :n
asociere cu
peginterferon alfaB2a ?i riba4irin; timp de 24 de s;pt;mEni @schema terapeutic;
T12H+%24A sau 4D de
s;pt;mEni @schema terapeutic; T12H+%4DA. +acien3ii cu %!B.HC @4irus nedetectatA
nedetectabil la
s;pt;mEnile 4 ?i 12 au fost reparti8a3i randomi8at la s;pt;mEna 2< s; li se administre8e
tratament cu
peginterferon alfaB2a ?i riba4irin; timp de 24 de s;pt;mEni sau 4D de s;pt;mEni.
*biecti4ul principal
a fost e4aluarea nonBinferiorit;3ii7 utili8End o marN; statistic; de B1<75K a schemei
terapeutice de
24 de s;pt;mEni comparati4 cu schema terapeutic; cu durata de 4D de s;pt;mEni la
pacien3ii cu %!F
.HC @4irus nedetectatA nedetectabil la s;pt;mEnile 4 ?i 12.
Cei 54< de pacien3i inclu?i :n studiu au a4ut o 4Erst; median; de 51 de ani @4ariind
:ntre61T ?i /< aniAC
9<K dintre pacien3i au fost b;rba3iC 32K au a4ut un indice de mas; corporal; Q 3< kgHm2
C 14K au fost
de culoareC 1<K au fost hispanici sau latiniC D2K au a4ut 4alori ini3iale ale %!F.HC
J D<<<<< '$HmlC 19K au a4ut fibro8; :n punteC 11K au a4ut ciro8; hepatic;C /2K au a4ut
.HC genotip 1a ?i 2/K au a4ut .HC genotip 1b.
'n num;r total de 352 @95KA pacien3i au a4ut %!F.HC @4irus nedetectatA nedetectabil
la
s;pt;mEnile 4 ?i 12. Tabelul T pre8int; ratele de r;spuns. )a pacien3ii care au a4ut %!F
.HC @4irus
nedetectatA nedetectabil la s;pt;mEnile 4 ?i 127 nu au e5istat beneficii suplimentare pentru
prelungirea
tratamentului cu peginterferon alfaB2a ?i riba4irin; la 4D de s;pt;mEni @diferen3a :ntre
ratele de %.S
de 2KC inter4al de :ncredere T5K6 B4K7 DKA.
Tabelul T6 %ate de r;spuns6 Studiul 111
+acien3ii cu %!F.HC @4irus
nedetectatA nedetectabil la
s;pt;mEnile 4 ?i 12 T12H+%
To3i pacien3ii a
%e8ultatul tratamentului ! V 54<
T12H+%24
! V 192
T12H+%4D
! V 19<
%.Sa
T2K @14TH192A
@D/K7 T9KAb
T<K @144H19<A
@D4K7 T4KAb
/4K @3TDH54<A
@/<K7 //KAb
%!B.HC O 25 '$Hml la
sfEr?itul tratamentului
TDK @15TH192A T3K @14TH19<A /TK @424H54<A
%ec;dere 9K @1<H15TA 1K @2H14TA 4K @1TH424A
T12H+%246 $!C$.* timp de 12 s;pt;mEni :n asociere cu peginterferon alfaB2a ?i
riba4irin; timp de 24 de s;pt;mEniC
T12H+%4D6 $!C$.* timp de 12 s;pt;mEni :n asociere cu peginterferon alfaB2a ?i
riba4irin; timp de 4D de s;pt;mEniC
a
To3i pacien3ii includ cei 322 pacien3i cu %!B.HC @4irus nedetectatA nedetectabil la
s;pt;mEnile 4 ?i 12 ?i al3i
21D pacien3i trata3i :n studiu @11D care nu au a4ut %!F.HC @4irus nedetectatA
nedetectabil la s;pt;mEnile 4 ?i 12 ?i
1<< pacien3i care au :ntrerupt studiul :nainte de s;pt;mEna 2<7 cEnd a a4ut loc
reparti8area randomi8at;A
b
%atele de %.S la pacien3ii de culoare au fost de 92K @45H/3A. Tabelul 1< pre8int; %.S :n
func3ie de
gradul fibro8ei hepatice la ini3ierea tratamentului.
Tabelul 1<6 %atele de %.S :n func3ie de gradul fibro8ei hepatice la ini3ierea
tratamentului6
Studiul 111
Subgrup
+acien3ii cu %!F.HC @4irus
nedetectatA nedetectabil la
s;pt;mEnile 4 ?i 12 T12H+%
To3i pacien3iia T12H+%24 T12H+%4D
bsen3a fibro8ei7 fibro8; minim;
sau fibro8; portal;
T9K @11TH124A T1K @115H12/A //K @3<2H3T1A
2ibro8; :n punte T5K @1TH2<A D9K @1DH21A /4K @95HDDA
Ciro8; 91K @11H1DA T2K @11H12A 51K @31H91A3<
T12H+%246 $!C$.* timp de 12 s;pt;mEni :n asociere cu peginterferon alfaB2a ?i
riba4irin; timp de 24 de s;pt;mEniC
T12H+%4D6 $!C$.* timp de 12 s;pt;mEni :n asociere cu peginterferon alfaB2a ?i
a
To3i pacien3ii includ cei 322 pacien3i cu %!F.HC @4irus nedetectatA nedetectabil la
s;pt;mEnile 4 ?i 12 ?i al3i
21D pacien3i trata3i :n studiu @11D care nu au a4ut %!B.HC @4irus nedetectatA
nedetectabil la s;pt;mEnile 4 ?i 12 ?i
1<< pacien3i care au :ntrerupt studiul :nainte de s;pt;mEna 2<7 cEnd a a4ut loc
reparti8area randomi8a8;A
Studiul 11<
Studiul 11< a fost studiu de fa8; $$7 randomi8at7 dubluBorb7 controlat placebo7 care a
inclus pacien3i cu
infec3ie cronic; cu .HC genotip 1 asociat cu infec3ie H$.7 care nu au primit anterior
tratament pentru
hepatita C. +acien3ii care fie nu au primit tratament antiretro4iral @4aloarea C,4Q5<<
celuleHmm3
A7 fie
au a4ut un control stabil al 4irusului H$. @%! H$.O5< copiiHml7 4aloarea C,4Q3<<
celuleHmm3
A7 au
fost trata3i cu efan4iren8 sau ata8ana4irHritona4ir :n asociere cu fumarat de tenofo4ir
disopro5il ?i
emtricitabin; sau lami4udin;. +acien3ii au fost urm;ri3i pEn; la s;pt;mEna 12 :n timpul
tratamentului
cu $!C$.* @/5< mg la fiecare D ore dac; este administrat :n asociere cu
ata8ana4irHritona4ir7 fumarat
de tenofo4ir disopro5il ?i emtricitabin; sau lami4udin; S' 1125 mg la fiecare D ore
dac; este
administrat :n asociere cu efa4iren87 fumarat de tenofo4ir disopro5il ?i emtricitabin;A sau
placebo.
To3i pacien3ii au primit peginterferon alfaB2a ?i riba4irin; timp de 4D de s;pt;mEni.
Cinci8eci ?i cinci
dintre cei 9< de pacien3i au fost trata3i cu do8; fi5; de riba4irin; de D<< mgH8i iar cei 5
pacien3i care
au r;mas au fost trata3i cu o do8; de riba4irin; :n func3ie de greutatea corporal;. )a
momentul ini3ierii
tratamentului7 3 subiec3i @DKA din bra3ul de tratament T12H+%4D au a4ut fibro8; :n pun3i
?i 2 subiec3i
@5KA au a4ut ciro8;. Gn bra3ul de tratament +boH+%7 2 subiec3i @TKA au a4ut fibro8; :n
pun3i la ini3ierea
tratamentului7 ?i niciun subiect nu a a4ut ciro8; la ini3iere. Tabelul 11 pre8int; ratele de
r;spuns
obser4ate :n bra3ele de tratament T12H+%4D ?i +boH+%. %ata de r;spuns a fost mai mare la
pacien3ii
din bra3ul de tratament +boH+% decEt la subiec3i din alte studii clinice efectuate cu dubl;
terapie cu
peginterferon @ratele de %.S :n antecedenteO39KA.
Tabelul 116 %atele de r;spuns6 Studiul 11<
%e8ultatul tratamentului T12H+%4D
K @nH!A
+boH+%
K @nH!A
%ata global; %.S 12a
/4K @2DH3DA 45K@1<H22A
Subiec3i cu schem; de
tratament ba8at; pe efa4iren8
9TK @11H19A 5<K @4HDA
Subiec3i cu schem; de
tratament ba8at; pe
ata8ana4irHritona4ir
D<K @12H15A 5<K @4HDA
Subiec3i c;rora nu li sBa
administrat tratament
antiretro4iral
/1K @5H/A 33K @2H9A
T12H+%4D6 $!C$.* timp de 12 s;pt;mEni7 :n asociere cu peginterferon alfaB2a ?i
+boH+%4D6 placebo timp de 12 s;pt;mEni :n asociere cu peginterferon alfaB2a ?i riba4irin;
a
%! .HCO25 '$Hml :n fereastra de 4i8it; la s;pt;mEna 12
"ficacitatea la pacien3ii adul3i trata3i anterior
Studiul C219 @%")$&"A
Studiul C219 a fost un studiu de fa8; $$$7 randomi8at7 dubluBorb7 controlat placebo7 care a
inclus
pacien3i care nu au ob3inut %.S cu un tratament anterior cu peginterferon alfaB2a ?i
riba4irin; sau
peginterferon alfaB2b ?i riba4irin;. Studiul a inclus pacien3i cu rec;dere la tratamentul
anterior
@pacien3i cu %!F.HC nedetectabil la sfEr?itul tratamentului cu schema terapeutic; pe
ba8; de
interferon pegilat7 dar cu %!F.HC detectabil dup; 24 de s;pt;mEni de urm;rire a
tratamentuluiA ?i
care nu au r;spuns la tratamentul anterior @pacien3i care nu au a4ut 4alori nedetectabile de
%!B.HC
:n timpul sau la sfEr?itul unui ciclu terapeutic anterior cu durata de cel pu3in 12
s;pt;mEniA. +acien3ii
care nu au r;spuns la tratament au inclus 2 subgrupe6 cu r;spuns par3ial la tratamentul
anterior @o
reducere mai mare decEt sau egal cu 2 log1< a %!F.HC la s;pt;mEna 127 dar care nu
au atins 4alori
nedetectabile ale %!F.HC la sfEr?itul tratamentului cu peginterferon ?i riba4irin;A ?i
pacien3i f;r;
r;spuns la tratamentul anterior @o reducere mai mic; de 2 log1< a %!F.HC la
s;pt;mEna 12 a
tratamentului anterior cu peginterferon ?i riba4irin;A.31
+acien3i i au fost reparti8a3i randomi8at :n raport de 26261 :n unul din cele trei grupe de
tratament6
ini3iere simultan; @T12H+%4DA6 $!C$.* din 8iua 1 pEn; la s;pt;mEna 12C ini3iere
:ntEr8iat;
@T12@,SAH+%4DA6 $!C$.* de la s;pt;mEna 5 pEn; la s;pt;mEna 19C +boH+%4D6 placebo
pEn; la
s;pt;mEna 19. Toate schemele terapeutice au a4ut o durat; de 4D de s;pt;mEni de
tratament cu
peginterferon alfaB2a ?i riba4irin;.
Cei 992 de pacien3i inclu?i :n studiu au a4ut o 4Erst; median; de 51 de ani @4ariind
:ntre621 ?i /< aniAC
/<K dintre pacien3i au fost b;rba3iC 29K au a4ut un indice de mas; corporal; Q 3< kgHm2
C 5K au fost
de culoareC 11K au fost hispanici sau latiniC DTK au a4ut 4alori ini3iale ale %!B.HC
J D<<<<< '$HmlC 22K au a4ut fibro8; :n punteC 29K au a4ut ciro8; hepatic;C 54K au a4ut
.HC genotip 1a ?i 49K au a4ut .HC genotip 1b.
%atele de %.S pentru grupul T12@,SAH+% au fost de DDK @124H141A pentru pacien3ii cu
rec;dere la
tratamentul anterior7 59K @2/H4DA pentru pacien3ii cu r;spuns par3ial la tratamentul
anterior ?i 33K
@25H/5A pentru pacien3ii f;r; r;spuns la tratamentul anterior. Tabelul 12 pre8int; ratele de
r;spuns
pentru bra3ul cu ini3ierea simultan; recomandat; @T12H+%4DA ?i bra3ul +boH+%4D.
Tabelul 126 %ate de r;spuns6 Studiul C219
T12H+%4D
K @nH!A
+boH+%4D
K @nH!A
%.S
+acien3i cu rec;dere la tratamentul anteriora
D4K @122H145A
@//K7 T<KAb
22K @15H9DA
@13K7 34KAb
+acien3i cu r;spuns par3ial la tratamentul
anteriora
91K @3<H4TA
@49K7 /5KAb
15K @4H2/A
@4K7 34KAb
+acien3i f;r; r;spuns la tratamentul anteriora
31K @22H/2A
@2<K7 43KAb
5K @2H3/A
@1K7 1DKAb
%!F.HCO 25 '$Hml la sfEr?itul
tratamentului
+acien3i cu rec;dere la tratamentul anterior D/K @129H145A 93K @43H9DA
anterior
/3K @39H4TA 15K @4H2/A
+acien3i f;r; r;spuns la tratamentul anterior 3TK @2DH/2A 11K @4H3/A
%ec;dere
+acien3i cu rec;dere la tratamentul anterior 3K @4H129A 93K @2/H43A
anterior
1/K @9H39A <K @<H4A
+acien3i f;r; r;spuns la tratamentul anterior 21K @9H2DA 5<K @2H4A
T12H+%4D6 $!C$.* timp de 12 s;pt;mEni urmat de placebo timp de 4 s;pt;mEni7 :n
asociere cu peginterferon alfaB2a ?i
a
+ O <7<<17 T12H+% comparat cu +boH+%4D. ,iferen3a :ntre ratele de %.S @inter4al de
:ncredere T5KA :ntre grupurile
T12H+% ?i +boH+% au fost de 93 @517 /4A pentru pacien3ii cu rec;dere la tratamentul
anterior7 49 @2/7 99A pentru
pacien3ii cu r;spuns par3ial la tratamentul anterior ?i de 29 @137 3TA pentru pacien3i f;r;
r;spuns la tratamentul anterior.
b
+entru to3i pacien3ii inclu?i :n studiu @pacien3i cu rec;dere la tratmentul anterior7 pacien3i
cu r;spuns
par3ial la tratamentul anterior ?i pacien3i f;r; r;spuns la tratamentulA ratele de %.S au
fost mai mari
pentru grupul T12H+% comparati4 cu grupul +boH+%4D :n cadrul subgrupelor :n func3ie de
se57 4Erst;
ras;7 etnie7 indice de mas; corporal;7 subtipul genotipului .HC7 4alorile ini3iale ale
%!F.HC ?i
gradul fibro8ei hepatice. Tabelul 13 pre8int; ratele de %.S :n func3ie de gradul fibro8ei
hepatice.32
Tabelul 136 %atele de %.S :n func3ie de gradul fibro8ei hepatice la ini3ierea
tratamentului6
Studiul C219
Lradul fibro8ei hepatice T12H+% +boH+%4D
+acien3i cu rec;dere la tratamentul
anterior
bsen3a fibro8ei7 fibro8; minim; sau fibro8;
portal; D4K @9DHD1A 32K @12H3DA
2ibro8; :n punte D9K @31H39A 13K @2H15A
Ciro8; D2K @23H2DA /K @1H15A
anterior
portal; /TK @1TH24A 1DK @3H1/A
2ibro8; :n punte /1K @5H/A < @<H5A
Ciro8; 33K @9H1DA 2<K @1H5A
+acien3i f;r; r;spuns la tratamentul
anterior
portal; 31K @TH2TA 9K @1H1DA
2ibro8; :n punte 4/K @DH1/A < @<HTA
Ciro8; 1TK @5H29A 1<K @1H1<A
T12H+%4D6 $!C$.* timp de 12 s;pt;mEni urmat de placebo 4 s;pt;mEni7 :n asociere cu
peginterferon alfaB2a ?i riba4irin;
timp de 4D de s;pt;mEniC
Tabelul 14 pre8int; ratele de %.S :n func3ie de r;spunsul la s;pt;mEna 4 @reducerea
%!B.HC O 1 log1< sau Q 1 log1<A pentru pacien3i cu r;spuns par3ial la tratamentul
anterior ?i pacien3i
f;r; r;spuns la tratamentul anterior :n grupul T12@,SAH+%.
Tabelul 146 %atele de %.S :n func3ie de r;spunsul la s;pt;mEna 4 @reducere O 1 log1< sau
Q 1 log1<A :n grupul T12@,SAH+%4D6 Studiul C219
%;spunsul anterior la
tratament
T12@,SAH+%
K @nH!Aa
reducere a %!B.HC
O 1 log1< la s;pt;mEna 4
reducere a %!B.HC
Q 1 log1< la s;pt;mEna 4
+acien3i cu r;spuns par3ial la
59K @1<H1DA 93K @1/H2/A
+acien3i f;r; r;spuns la
15K @9H41A 54K @15H2DA
a
include date referitoare numai la pacien3ii care au a4ut date despre %!B.HC
disponibile la s;pt;mEna 4
Studiul 1<9 ?i studiul 1</
Studiul 1<9 a fost un studiu de fa8; $$7 randomi8at7 dubluBorb7 controlat placebo7 care a
inclus pacien3i
cu e?ec la tratamentul anterior cu peginterferon alfaB2a ?i riba4irin; sau peginterferon
alfaB2b ?i
riba4irin;. +rintre pacien3ii cu rec;dere la tratamentul anterior din grupul de tratament
T12H+%24 care
au a4ut %!F.HC @4irus nedetectatA nedetectabil la s;pt;mEnile 4 ?i 12 de tratament7
rata de %.S a
fost de DTK @25H2DA ?i rata de rec;dere a fost de /K.
Studiul 1</ a fost un studiu deschis7 de e5tensie a studiului de fa8; $$ cu telapre4ir pentru
pacien3ii
care au fost inclu?i :n grupul de control @placebo7 peginterferon alfaB2a7 ?i riba4irin;A ?i
care nu au
ob3inut %.S :n studiul de fa8; $$. +rintre pacien3ii cu recidi4; la tratamentul anterior din
grupul de
tratament T12H+%24 care au a4ut %!F.HC @4irus nedetectatA nedetectabil la
s;pt;mEnile 4 ?i 12 de
tratament7 rata de %.S a fost de 1<<K @24H24A.33
'tili8area peginterferon alfaB2a sau 2b
,ou; tipuri de peginterferon alfa @2a ?i 2bA au fost e4aluate :ntrBun studiu de fa8; $$7
deschis7
randomi8at F studiul C2<D7 la pacien3i netrata3i anterior.
Tuturor pacien3ilor li sBa administrat $!C$.* timp de 12 s;pt;mEni :n asociere cu terapia
standard cu
peginterferon alfaHriba4irin;. +acien3ii au fost reparti8a3i randomi8at :n unul din 4 grupe
de tratament6
B $!C$.* /5< mg la inter4al de D ore :n asociere cu peginterferon alfaB2a 1D<
gHs;pt;mEn; ?i
riba4irin; 1<<< sau 12<< mgH8i
B $!C$.* /5< mg la inter4al de D ore :n asociere cu peginterferon alfaB2b 175 gHkg ?i
s;pt;mEn;
?i riba4irin; D<< sau 12<< mgH8i
B $!C$.* 1125 mg la inter4al de 12 ore :n asociere cu peginterferon alfaB2a 1D<
gHs;pt;mEn; ?i
riba4irin; 1<<< sau 12<< mgH8i
B $!C$.* 1125 mg la inter4al de 12 ore :n asociere cu peginterferon alfaB2b 175 gHkg ?i
s;pt;mEn; ?i riba4irin; D<< sau 12<< mgH8i
+eginterferon alfaB2aHpeginterferon alfaB2b ?i riba4irina au fost utili8ate :n conformitate
cu %e8umatul
caracteristilor produsului corespun8:tor. )a s;pt;mEna 127 administrarea $!C$.* a luat
sfEr?it ?i
pacien3ii au continuat doar terapia standard. /37DK @5THD<A dintre pacien3ii din grupul
combinat
peginterferon alfaB2a au :ndeplinit criteriile @%!B.HC @4irus nedetectatA nedetectabil de
la
s;pt;mEna 4 pEn; la s;pt;mEna 2<A pentru durata redus; de tratament de 24 de s;pt;mEni
cu
peginterferonHriba4irin; fa3; de 917/K @5<HD1A dintre pacien3ii din grupul combinat
peginterferon
alfaB2b.
Tabelul 156 %atele de r;spuns coroborate6 Studiul C2<D
%e8utatele tratamentului T12+ @2aA %4D
! V D<
@KAnH!
T12+ @2bA %4D
! V D1
@KAnH!
%.Sa
D37D @9/HD<A D175 @99HD1A
Cre?terea 4iremiei 5 @4HD<A 1273 @1<HD1A
%ec;dere D71 @9H/4b
A 472 @3H/1b
A
T12H+@2aA %4D6 $!C$.* pentru 12 s;pt;mEni :n asociere cu peginterferon alfaB2a ?i
riba4irin; pentru 24 sau 4D s;pt;mEni
T12H+@2bA %4D6 $!C$.* pentru 12 s;pt;mEni :n asociere cu peginterferon alfaB2b ?i
riba4irin; pentru 24 sau
4D s;pt;mEni
a
$nter4alul de :ncredere T5K pentru diferen3; a fost @B1<7DC 1271A
b
!umitorul a fost num;rul de pacien3i cu ni4el al %!B.CH @4irus nedetectatA
nedetectabil la sfEr?itul tratamentului
,ate pri4ind eficacitatea pe termen lung
Studiul 112 @"#T"!,A
'n studiu de urm;rire cu durata de 3 ani la pacien3i care au ob3inut %.S cu un regim
terapeutic pe
ba8; de $!C$.* a ar;tat c; J TTK @122H123A dintre pacien3i ?iBau men3inut statusul de
%.S deBa
lungul :ntregii perioade disponibile de urm;rire @durata median; de urm;rire de 22 luniA.
Studii clinice care e4aluea8; inter4alul UT
Gn dou; studii dubluBorb7 randomi8ate7 controlate acti4 ?i placebo7 efectuate pentru a
e4alua efectul
asupra inter4alul UT7 monoterapia cu telapre4ir :n do8; de /5< mg la inter4al de D ore nu
a fost
asociat; cu efecte clinic rele4ante asupra inter4alului UTc2. Gn unul dintre aceste studii7 o
do8; de
telapre4ir de 1D/5 mg administrat; la inter4al de D ore a fost e4aluat; ?i 4aloarea medie a
cre?terii
ma5ime aNustat; la placebo a inter4alului UTc2 a fost de D7< msec @$G T<K6 571B1<7TA.
Concentra3iile
plasmatice de telapre4ir administrat :n do8; de 1D/5 mg la inter4al de D ore folosit; :n
acest studiu au
fost comparabile cu cele obser4ate :n studii la pacien3ii infecta3i cu .HC la care sBa
administrat
telapre4ir :n do8; de /5< mg la inter4al de D ore :n asociere cu peginterferon alfaB2a ?i
riba4irin;.
!u sBau efectuat studii clinice la pacien3i copii ?i adolescen3i.34
gen3ia "uropean; a (edicamentului a suspendat temporar obliga3ia de depunere a
re8ultatelor
studiilor efectuate cu $!C$.* la una sau mai multe subgrupe de copii ?i adolescen3i :n
hepatita
cronic; cu 4irus C. .e8i pct. 4.2 pentru informa3ii pri4ind utili8area la copii ?i
adolescen3i.
5.2 +ropriet;3i farmacocinetice
+ropriet;3ile farmacocinetice ale telapre4ir au fost e4aluate la 4oluntari adul3i s;n;to?i ?i
la subiec3i cu
infec3ie cronic; cu .HC. Telapre4ir poate fi administrat pe cale oral;7 cu alimente7 sub
form; de
comprimate de 3/5 mg7 :n do8; de 1125 mg de dou; ori pe 8i7 timp de 12 s;pt;mEni7 :n
asociere cu
peginterferon alfa ?i riba4irin;. lternati47 telapre4ir poate fi administrat pe cale oral;7 cu
alimente7
sub form; de comprimate de 3/5 mg7 :n do8; de /5< mg la inter4al de D ore7 timp de 12
s;pt;mEni7 :n
asociere cu peginterferon alfa ?i riba4irin;. "5punerea la telapre4ir este mai mare :n
timpul
administr;rii concomitente de peginterferon alfa ?i riba4irin; decEt :n urma administr;rii
de telapre4ir
:n monoterapie.
"5punerea la telapre4ir este comparabil; :n timpul administr;rii concomitente fie cu
peginterferon
alfaB2a ?i riba4irin;7 fie cu peginterferon alfaB2b ?i riba4irin;.
bsorb3ie
Telapre4ir este biodisponibil dup; administrare oral;7 cel mai probabil fiind absorbit la
ni4elul
intestinului sub3ire7 f;r; do4e8i de absorb3ie :n colon. Concentra3iile plasmatice ma5ime
dup;
administrarea unei do8e unice de telapre4ir sunt7 :n general7 atinse dup; 4B5 ore. Studiile
in 4itro
efectuate cu celule umane CacoB2 au indicat faptul c; telapre4ir este un substrat al
glicoproteinei +
@gpB+A.
"5punerea la telapre4ir a fost similar; indiferent de modul de administrare a do8ei 8ilnice
de
225< mg7 fie /5< mg la inter4al de D ore7 fie 1125 mg de dou; ori pe 8i. Pa8at pe modelul
popula3ional
de farmacocinetic; a telapre4ir la e5punerea la starea de echilibru7 (edia geometric; a
procentelor
celor mai mici p;trate @$G T<KA la 1125 mg de dou; ori pe 8i comparati4 cu /5< mg la
inter4al de D ore
a fost de 17<D @17<2C 1713A pentru SC247ss7 <7D/D @<7D2/C <7T3<A pentru Ctrough7ss7 ?i
171D @1712C1724A
pentru Cma57ss.
"5punerea la telapre4ir a crescut cu 2<K atunci cEnd a fost administrat dup; o mas; cu
con3inut
caloric ridicat7 bogat; :n lipide @59 g lipide7 T2D kcalA7 comparati4 cu administrarea dup;
o mas; cu
con3inut caloric normal @21 g lipide7 533 kcalA. Comparati4 cu administrarea dup; o mas;
cu con3inut
caloric normal7 e5punerea @SCA a sc;8ut cu /3K atunci cEnd telapre4ir a fost
administrat :n condi3ii
de repaus alimentar7 cu 29K dup; o mas; cu con3inut caloric sc;8ut bogat; :n proteine @T
g lipide7
29< kcalA7 ?i cu 3TK dup; o mas; cu con3inut caloric sc;8ut s;rac; :n lipide @379 g lipide7
24T kcalA.
+rin urmare7 telapre4ir trebuie administrat :mpreun; cu alimente.
,istribu3ie
Telapre4ir se leag; :n propor3ie de apro5imati4 5TKB/9K de proteinele plasmatice.
Telapre4ir se
leag; :n principal de alfaB1 glicoproteina acid; ?i albumin;.
,up; administrarea oral;7 4olumul caracteristic aparent de distribu3ie @.dA a fost estimat
la 252 l7 cu o
4ariabilitate interindi4idual; de /272K.
(etaboli8are
Telapre4ir este metaboli8at :n propor3ie mare la ni4el hepatic7 implicEnd procese de
hidroli8;7 o5idare
?i reducere. (ai mul3i metaboli3i au fost detecta3i :n materiile fecale7 plasm; ?i urin;.
,up;
administr;ri repetate pe cale oral;7 principalii metaboli3i ai telapre4ir au fost %B
diastereomerul
telapre4irului @de 3< ori mai pu3in acti4A7 acidul pira8inoic ?i un metabolit care a suferit
un proces de
reducere la ni4elul leg;turii eFketoamidic; a telapre4ir @inacti4A.
CR+34 este par3ial responsabil; pentru metaboli8area telapre4ir. Sunt implicate ?i alte
en8ime :n
metaboli8are7 precum aldoBketoreducta8e ?i alte en8ime proteolitice. Studiile care au
utili8at35
super8omi umani recombinan3i CR+ au ar;tat faptul c; telapre4ir este un inhibitor al
CR+347 ?i sBa
obser4at :n micro8omii hepatici umani o inhibare dependent; de timp ?i concentra3ie a
CR+34 de
c;tre telapre4ir. !u sBa obser4at in 4itro inhibarea rele4ant; de c;tre telapre4ir a
i8oen8imelor
CR+127 CR+297 CR+2P97 CR+2CD7 CR+2CT7 CR+2C1T7 ?i CR+2,9 ?i CR+2"1.
+e ba8a
re8ultatelor studiilor clinice de interac3iune medicamentoas; @de e5emplu escitalopram7
8olpidem7
etinilestradiolA7 nu poate fi e5clus; induc3ia acti4it;3ii en8imelor implicate :n
metaboli8are7 de c;tre
telapre4ir
Studiile in 4itro au demonstrat c; telapre4ir nu este un inhibitor 'LT1T sau 'LT2P/.
Studiile in
4itro cu 'LT13 recombinat au sugerat c; telapre4ir poate inhiba aceast; en8im;.
%ele4an3a clinic; a
acestui fapt este neclar;7 deoarece administrarea telapre4ir :mpreun; cu o singur; do8; de
buprenorfin;7 substrat partial 'LT137 la subiec3i adul3i s;n;to?i nu a a4ut ca re8ultat
cre?terea
e5punerii la buprenorfin;. !u a fost obser4at; in 4itro o inhibare rele4ant; a alcool
dehidrogena8ei de
c;tre telapre4ir. Cu toate acestea nu au fost testate concentra3ii suficient de crescute7 ca
inhibarea
intestinal; s; poat; fi e5clus;.
Transportori
Studiile in 4itro au demonstrat c; telapre4ir este un inhibitor al +T*1P1 ?i +T*2P1.
"liminare
,up; administrarea unei do8e orale unice de /5< mg de telapre4ir marcat cu 14C la
subiec3i s;n;to?i7
T<K din radioacti4itatea total; a fost recuperat; :n materiile fecale7 urin; ?i aerul e5pirat
:n decurs de
T9 ore de la administrare. Cantitatea median; recuperat; din do8a radioacti4;
administrat; a fost de
apro5imati4 D2K :n materiile fecale7 TK :n aerul e5pirat ?i 1K :n urin;. Contribu3ia
telapre4ir
nemodificat marcat cu 14C ?i a .%TB12/3T4 :n ceea ce pri4e?te radioacti4itatea total;
recuperat; :n
materiile fecale a fost de 317DK ?i7 respecti4 1D7/K.
,up; administrare oral;7 clearanceBul aparent total @ClH2A a fost estimat la 3274 lHor;7 cu o
4ariabilitate
interindi4idual; de 2/72K. Timpul mediu de :nNum;t;3ire plasmatic; prin eliminare dup;
administrarea unei do8e orale unice de /5< mg telapre4ir 4aria8;7 de regul;7 :ntre 47<F47/
ore. )a
starea de echilibru7 timpul efecti4 de :nNum;t;3ire plasmatic; este de apro5imati4 TB11
ore.
)inearitate H nonBlinearitate
"5punerea @SCA la telapre4ir a crescut u?or mai mult decEt propor3ional cu do8a dup;
administrarea
:mpreun; cu alimente a unei do8e unice de 3/5 pEn; la 1D/5 mg7 posibil din cau8a
satur;rii c;ilor
metabolice sau transportorilor de eflu5.
Gn cadrul unui studiu cu do8e multiple7 cre?terea do8ei de la /5< mg la inter4al de D ore la
1D/5 mg la
inter4al de D ore a determinat o cre?tere a e5punerii la telapre4ir mai mic; decEt o
cre?tere
propor3ional; @adic; de apro5imati4 4<KA.
Lrupe speciale de pacien3i
!u sunt disponibile :n pre8ent date pri4ind copiii ?i adolescen3ii.
$nsuficien3; renal;
+arametrii farmacocinetici ai telapre4ir au fost e4alua3i dup; administrarea unei do8e
unice de /5< mg
la subiec3i cu f;r; infec3ie cu .HC a4End insuficien3; renal; se4er; @ClCr O 3< mlHminA.
.alorile
medii ale Cma5 ?i SC pentru telapre4ir au fost cu 1<K ?i7 respecti4 21K mai mari
comparati4 cu
subiec3ii s;n;to?i @4e8i pct. 4.2A.
Telapre4ir este metaboli8at :n principal la ni4el hepatic. "5punerea la telapre4ir la starea
de echilibru
a fost cu 15K mai mic; la subiec3ii cu insuficien3; hepatic; u?oar; @clasa conform
clasific;rii
ChildB+ugh7 scor 5B9A7 comparati4 cu subiec3ii s;n;to?i. "5punerea la telapre4ir la starea
de echilibru
a fost cu 49K mai mic; la subiec3ii cu insuficien3; hepatic; moderat; @clasa P conform
clasific;rii 39
ChildB+ugh7 scor /FTA7 comparati4 cu subiec3ii s;n;to?i. !u se cunoa?te efectul asupra
concentra3iilor
de telapre4ir liber @4e8i pct. 4.2 ?i 4.4A.
Se5ul
"fectul se5ului subiec3ilor asupra farmacocineticii telapre4ir a fost e4aluat folosind datele
de
farmacocinetic; popula3ional; pro4enind din studiile de fa8; $$ ?i $$$ efectuate cu
$!C$.*. !u sBa
identificat niciun efect rele4ant :n func3ie de se5.
%as;
nali8a farmacocineticii popula3ionale pri4ind administrarea $!C$.* la subiec3ii
infecta3i cu .HC a
indicat faptul e5punerea la telapre4ir a fost similar; la pacien3ii de culoareHafroBamericani
?i
cauca8ieni.
.Erstnici
"5ist; date farmacologice limitate pri4ind utili8area $!C$.* la pacien3ii cu infec3ie cu
.HC cu
4Ersta Q 95 de ani ?i nu sunt disponibile date la subiec3ii cu 4Ersta Q /< de ani.
5.3 ,ate preclinice de siguran3;
To5icologie ?iHsau farmacologie la animale
)a ?obolani ?i cEini7 telapre4ir a fost asociat cu o reducere re4ersibil; a parametrilor
eritrocitari
:nso3it; de un r;spuns regenerati4. tEt la ?obolani cEt ?i la cEini sBau obser4at cre?teri ale
concentra3iilor STH)T :n maNoritatea studiilor7 iar cre?terea concentra3iilor )T la
?obolani nu a
re4enit la 4alori normale dup; recuperare. Constat;rile histopatologice la ni4el hepatic au
fost
similare atEt :n studiile la ?obolan cEt ?i la cEine7 ?i nu toate au disp;rut complet dup;
recuperare. )a
?obolani @dar nu ?i la cEiniA7 telapre4ir a pro4ocat modific;ri testiculare degenerati4e7 care
au fost
re4ersibile ?i nu au afectat fertilitatea. Gn general7 comparati4 cu 4alorile obser4ate la om7
concentra3iile au fost mai mici :n studiile de farmcologie ?i to5icologie la animale.
Carcinogenitate ?i mutagenitate
!u sBau efectuat studii cu telapre4ir pri4ind e4aluarea poten3ialul carcinogen. !ici
telapre4ir ?i nici
metabolitul s;u principal nu au pro4ocat le8iuni ale ,! :n condi3iile test;rii :n cadrul
bateriei
standard de teste de mutagenitate7 :n pre8en3a ?i :n absen3a acti4;rii metabolice.
fectarea fertilit;3ii
Telapre4ir nu a a4ut niciun efect asupra fertilit;3ii sau fecundit;3ii la ?obolani.
,e84oltarea embriofetal;
Telapre4ir tra4ersea8; u?or placenta atEt la ?obolan cEt ?i la ?oarece determinEnd un
raport e5punere
fetal;He5punere matern; de 1TF5<K. Telapre4ir nu a demonstrat poten3ial teratogen la
?obolan sau
?oarece. GntrBun studiu pri4ind fertilitatea ?i de84oltarea embrionar; timpurie la ?obolani
sBa obser4at
o cre?tere a produ?ilor de concep3ie ne4iabili. dministrarea la animale nu a a4ut ca
re8ultat limitarea
e5punerii comparati4 cu e5punerea la om.
"liminarea :n lapte
Gn ca8ul administr;rii la ?obolani care al;ptea8;7 concentra3iile de telapre4ir ?i ale
metabolitul s;u
principal au fost mai mari :n lapte comparati4 cu cele obser4ate :n plasm;. +uii de
?obolan e5pu?i la
telapre4ir in utero au a4ut o greutate normal; la na?tere. Cu toate acestea7 atunci cEnd au
fost hr;ni3i
cu lapte pro4enind de la femele la care sBa administrat telapre4ir7 cre?terea :n greutate a
puilor de
?obolan a fost mai mic; decEt :n mod normal @probabil din cau8a a4ersiunii fa3; de gustA.
,up;
:n3;rcare7 cre?terea :n greutate a puilor de ?obolan a re4enit la normal.
9. +%*+%$"T-0$ 2%(C"'T$C"
9.1 )ista e5cipien3ilor3/
!ucleu
cetat succinat de hipromelo8;
Hidrogen fosfat de calciu @anhidruA
Celulo8; microcristalin;
,io5id de siliciu coloidal anhidru
)aurilsulfat de sodiu
Croscarmelo8; sodic;
Stearil fumarat de sodiu
2ilm
lcool poli4inilic
(acrogol
Talc
,io5id de titan @" 1/1A
*5id galben de fer @" 1/2A
9.2 $ncompatibilit;3i
!u este ca8ul.
9.3 +erioada de 4alabilitate
2 ani
9.4 +recau3ii speciale pentru p;strare
se p;stra :n flaconul original. se p;stra flaconul :nchis etan? pentru a fi proteNat de
umiditate. !u
:ndep;rta3i desicantul.
9.5 !atura ?i con3inutul ambalaNului
2lacon din polietilen; de :nalt; densitate @+"G,A con3inEnd 42 de comprimate filmate ?i
pre4;8ut cu
sistem de :nchidere securi8at pentru copii din polipropilen; @++A ?i sigiliu cu linie de
induc3ie. "ste
ad;ugat ?i desicantul @un plic sau dou;A.
$nci4o este disponibil :n cutii ce con3in 1 flacon @:n total 42 de comprimate filmateA sau 4
flacoane @:n
total 19D de comprimate filmateA.
"ste posibil ca nu toate m;rimile de ambalaN s; fie comerciali8ate.
9.9 +recau3ii speciale pentru eliminarea re8iduurilor
2;r; cerin3e speciale.
*rice medicament neutili8at sau material re8idual trebuie eliminat :n conformitate cu
reglement;rile
locale.
/. ,"0$!-T*%') 'T*%$&0$"$ ," +'!"%" +" +$0-
Sanssen Cilag $nternational !.
Turnhoutse[eg 3<
PB234< Peerse
Pelgia3D
D. !'(-%')@")"A 'T*%$&0$"$ ," +'!"%" +" +$0-
"'H1H11H/2<H<<1B cutie cu 4 flacoane
"'H1H11H/2<H<<2B cutie cu 1 flacon
T. ,T +%$("$ 'T*%$&-%$ S' %"G!!*$%$$ 'T*%$&0$"$
,ata primei autori8;ri6 1T septembrie 2<11
1<. ,T %".$&'$%$$ T"#T')'$
$nforma3ii detaliate pri4ind acest medicament sunt disponibile pe [ebsiteBul gen3iei
"uropene a
(edicamentului @"("A http6HH[[[.ema.europa.euH.3T
!"# $$
. 2P%$C!T') %"S+*!SP$) +"!T%' ")$P"%%" S"%$"$
P. C*!,$0$$ S' %"ST%$C0$$ +%$.$!, 2'%!$&%" 1$
'T$)$&%"
C. )T" C*!,$0$$ 1$ C"%$!0" )" 'T*%$&0$"$ ," +'!"%" +"
+$0-
,. C*!,$0$$ S' %"ST%$C0$$ +%$.$!, 'T$)$&%" S$L'%- 1$
"2$CC" (",$C("!T')'$4<
. 2P%$C!T') %"S+*!SP$) +"!T%' ")$P"%%" S"%$"$
!umele ?i adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei
SanssenBCilag S.p..
.ia C. Sanssen
$TB<4<1< Porgo San (ichele
)atina7 $talia
P. C*!,$0$$ S' %"ST%$C0$$ +%$.$!, 2'%!$&%" 1$ 'T$)$&%"
(edicament eliberat pe ba8; de prescrip3ie medical; restricti4; @4e8i ne5a $6 %e8umatul
caracteristicilor produsului7 pct. 4.2A.
C. )T" C*!,$0$$ 1$ C"%$!0" )" 'T*%$&0$"$ ," +'!"%" +" +$0-
\ %apoartele periodice actuali8ate pri4ind siguran3a
,e3in;torul autori8a3iei de punere pe pia3; depune pentru acest medicament rapoarte
periodice
actuali8ate pri4ind siguran3a7 conform cerin3elor din lista de date de referin3; ?i frec4en3e
de
transmitere la ni4elul 'niunii @lista "'%,A men3ionat; la articolul 1</c alineatul @/A din
,irecti4a
2<<1HD3HC" ?i publicat; pe portalul [eb european pri4ind medicamentele.
,. C*!,$0$$ S' %"ST%$C0$$ C' +%$.$%" ) 'T$)$&%" S$L'%- 1$
"2$CC"
(",$C("!T')'$
\ +lanul de management al riscului @+(%A
,++ se angaNea8; s; efectue8e acti4it;3ile ?i inter4en3iile de farmaco4igilen3; necesare
detaliate :n
+(%Bul aprobat ?i pre8entat :n modulul 1.D.2 al utori8a3iei de punere pe pia3; ?i orice
actuali8;ri
ulterioare aprobate ale +(%Bului.
* 4ersiune actuali8at; a +(% trebuie depus;6
\ la cererea gen3iei "uropene a (edicamentului.
\ la modificarea sistemului de management al riscului7 :n special ca urmare a primirii de
informa3ii noi care pot duce la o schimbare semnificati4; :n raportul beneficiuHrisc sau ca
urmare a atingerii unui obiecti4 important @de farmaco4igilen3; sau de reducere la
minimum a
risculuiA.
,ac; depunerea %+SBului coincide cu actuali8area +(%Bului7 acestea pot fi depuse :n
acela?i timp.
\ (;suri suplimentare de reducere la minimum a riscului
,e3in;torul autori8a3iei de punere pe pia3; trebuie s; agree8e :mpreun; cu autoritatea
na3ional;
competent; forma ?i con3inutul pachetului educa3ional destinat profesioni?tilor din
domeniul s;n;t;3ii
:nainte de lansarea :n Statul (embru.
,e3in;torul autori8a3iei de punere pe pia3; trebuie s; se asigure c; to3i medicii care se
anticipea8; c;
4or prescrie sau utili8a $!C$.* 4or a4ea la dispo8i3ie pachetul educa3ional destinat
profesioni?tilor
din domeniul s;n;t;3ii7 care con3ine urm;toarele6
\ %e8umatul caracteristicilor produsului
\ +rospectul cu informa3ii pentru pacient
\ +rospectul medicului
+rospectul medicului trebuie s; con3in; urm;toarele elemente cheie6
\ ,ate de siguran3; referitoare la erup3iile cutanate tran8itorii ?i reac3iile ad4erse
cutanate se4ere
obser4ate :n fa8ele $$ ?i $$$41
\ $nciden3a erup3iilor cutanate tran8itorii ?i reac3iilor cutanate se4ere
\ Clasificarea ?i abordarea terapeutic; a erup3iilor cutanate tran8itorii ?i reac3iilor
cutanate
se4ere7 :n special :n ceea ce pri4e?te criteriile pentru continuarea sau :ntreruperea
tratamentului
cu telapre4ir sau a altor medicamente asociate
\ $magini ale erup3iilor cutanate tran8itorii7 :n conformitate cu gradele diferite de
e4olu3ie42
!"# $$$
"T$CH"T%" 1$ +%*S+"CT')43
"T$CH"T%"44
$!2*%(0$$ C%" T%"P'$" S- +%- +" (P)S') S"C'!,%
C'T$" @cutie cu 1 flaconA
1. ,"!'($%" C*("%C$)- (",$C("!T')'$
telapre4ir
2. ,"C)%%" S'PST!0"$@)*%A CT$."
2iecare comprimat filmat con3ine telapre4ir 3/5 mg.
3. )$ST "#C$+$"!0$)*%
Con3ine sodiu.
.e8i prospectul pentru informa3ii suplimentare.
4. 2*%( 2%(C"'T$C- 1$ C*!0$!'T')
42 comprimate filmate
5. (*,') 1$ C)"@C-$)"A ," ,($!$ST%%"
se citi prospectul :nainte de utili8are.
dministrare oral;
Comprimatele se :nghit :ntregi.
9. T"!0$*!%" S+"C$)- +%$.$!, 2+T') C- (",$C("!T') !'
T%"P'$"
+-ST%T ) .","%" 1$ G!,"(f!C*+$$)*%
nu se l;sa la 4ederea ?i :ndemEna copiilor.
/. )T-@"A T"!0$*!%"@-%$A S+"C$)-@"A7 ,C- "ST"@S'!TA
!"C"S%-@"A
D. ,T ," "#+$%%"
"#+
T. C*!,$0$$ S+"C$)" ," +-ST%%"
se p;stra :n flaconul original. +;stra3i flaconul :nchis etan? pentru a fi proteNat de
umiditate.45
1<. +%"C'0$$ S+"C$)" +%$.$!, ")$($!%" (",$C("!T")*%
!"'T$)$&T" S' (T"%$)")*% %"&$,')" +%*."!$T" ,$! ST2")
," (",$C("!T"7 ,C- "ST" C&')
11. !'(")" 1$ ,%"S ,"0$!-T*%')'$ 'T*%$&0$"$ ," +'!"%" +"
+$0-
Turnhoutse[eg 3<
PB234< Peerse
Pelgia
12. !'(-%')@")"A 'T*%$&0$"$ ," +'!"%" +" +$0-
"'H1H11H/2<H<<2
13. S"%$ ," 2P%$C0$"
Serie
14. C)S$2$C%" L"!"%)- +%$.$!, (*,') ," ")$P"%%"
(edicament eliberat pe ba8; de prescrip3ie medical;.
15. $!ST%'C0$'!$ ," 'T$)$&%"
19. $!2*%(0$$ G! P%$))"
inci4o 3/5 mg49
$!2*%(0$$ C%" T%"P'$" S- +%- +" (P)S') +%$(%
"T$CH"T 2)C*!')'$ @cutie cu 1 flaconA
1. ,"!'($%" C*("%C$)- (",$C("!T')'$
telapre4ir
2. ,"C)%%" S'PST!0"$@)*%A CT$."
3. )$ST "#C$+$"!0$)*%
Con3ine sodiu.
4. 2*%( 2%(C"'T$C- 1$ C*!0$!'T')
5. (*,') 1$ C)"@C-$)"A ," ,($!$ST%%"
dministrare oral;
9. T"!0$*!%" S+"C$)- +%$.$!, 2+T') C- (",$C("!T') !'
T%"P'$"
+-ST%T ) .","%" 1$ G!,"(f!C*+$$)*%
/. )T-@"A T"!0$*!%"@-%$A S+"C$)-@"A7 ,C- "ST"@S'!TA
!"C"S%-@"A
!u :ndep;rta3i desicantul.
D. ,T ," "#+$%%"
"#+
T. C*!,$0$$ S+"C$)" ," +-ST%%"
umiditate.4/
1<. +%"C'0$$ S+"C$)" +%$.$!, ")$($!%" (",$C("!T")*%
!"'T$)$&T" S' (T"%$)")*% %"&$,')" +%*."!$T" ,$! ST2")
," (",$C("!T"7 ,C- "ST" C&')
11. !'(")" 1$ ,%"S ,"0$!-T*%')'$ 'T*%$&0$"$ ," +'!"%" +"
+$0-
Turnhoutse[eg 3<
PB234< Peerse
Pelgia
12. !'(-%')@")"A 'T*%$&0$"$ ," +'!"%" +" +$0-
"'H1H11H/2<H<<2
13. S"%$ ," 2P%$C0$"
Serie
14. C)S$2$C%" L"!"%)- +%$.$!, (*,') ," ")$P"%%"
15. $!ST%'C0$'!$ ," 'T$)$&%"
19. $!2*%(0$$ G! P%$))"4D
$!2*%(0$$ C%" T%"P'$" S- +%- +" (P)S') S"C'!,%
C'T$" @cutie cu 4 flacoaneA
1. ,"!'($%" C*("%C$)- (",$C("!T')'$
telapre4ir
2. ,"C)%%" S'PST!0"$@)*%A CT$."
3. )$ST "#C$+$"!0$)*%
Con3ine sodiu.
.e8i prospectul pentru informa3ii suplimentare.
4. 2*%( 2%(C"'T$C- 1$ C*!0$!'T')
19D comprimate filmate @4 flacoane a cEte 42 comprimateA.
2lacoanele nu se distribuie indi4idual.
5. (*,') 1$ C)"@C-$)"A ," ,($!$ST%%"
dministrare oral;
9. T"!0$*!%" S+"C$)- +%$.$!, 2+T') C- (",$C("!T') !'
T%"P'$"
+-ST%T ) .","%" 1$ G!,"(f!C*+$$)*%
/. )T-@"A T"!0$*!%"@-%$A S+"C$)-@"A7 ,C- "ST"@S'!TA
!"C"S%-@"A
D. ,T ," "#+$%%"
"#+
T. C*!,$0$$ S+"C$)" ," +-ST%%"
umiditate.4T
1<. +%"C'0$$ S+"C$)" +%$.$!, ")$($!%" (",$C("!T")*%
!"'T$)$&T" S' (T"%$)")*% %"&$,')" +%*."!$T" ,$! ST2")
," (",$C("!T"7 ,C- "ST" C&')
11. !'(")" 1$ ,%"S ,"0$!-T*%')'$ 'T*%$&0$"$ ," +'!"%" +"
+$0-
Turnhoutse[eg 3<
PB234< Peerse
Pelgia
12. !'(-%')@")"A 'T*%$&0$"$ ," +'!"%" +" +$0-
"'H1H11H/2<H<<1
13. S"%$ ," 2P%$C0$"
Serie
14. C)S$2$C%" L"!"%)- +%$.$!, (*,') ," ")$P"%%"
15. $!ST%'C0$'!$ ," 'T$)$&%"
19. $!2*%(0$$ G! P%$))"
inci4o 3/5 mg5<
$!2*%(0$$ C%" T%"P'$" S- +%- +" (P)S') +%$(%
"T$CH"T 2)C*!')'$ @cutie cu 4 flacoaneA
1. ,"!'($%" C*("%C$)- (",$C("!T')'$
telapre4ir
2. ,"C)%%" S'PST!0"$@)*%A CT$."
3. )$ST "#C$+$"!0$)*%
Con3ine sodiu.
4. 2*%( 2%(C"'T$C- 1$ C*!0$!'T')
5. (*,') 1$ C)"@C-$)"A ," ,($!$ST%%"
dministrare oral;
9. T"!0$*!%" S+"C$)- +%$.$!, 2+T') C- (",$C("!T') !'
T%"P'$"
+-ST%T ) .","%" 1$ G!,"(f! C*+$$)*%
/. )T-@"A T"!0$*!%"@-%$A S+"C$)-@"A7 ,C- "ST"@S'!TA
!"C"S%-@"A
!u :ndep;rta3i desicantul.
D. ,T ," "#+$%%"
"#+
T. C*!,$0$$ S+"C$)" ," +-ST%%"
umiditate.51
1<. +%"C'0$$ S+"C$)" +%$.$!, ")$($!%" (",$C("!T")*%
!"'T$)$&T" S' (T"%$)")*% %"&$,')" +%*."!$T" ,$! ST2")
," (",$C("!T"7 ,C- "ST" C&')
11. !'(")" 1$ ,%"S ,"0$!-T*%')'$ 'T*%$&0$"$ ," +'!"%" +"
+$0-
Turnhoutse[eg 3<
PB234< Peerse
Pelgia
12. !'(-%')@")"A 'T*%$&0$"$ ," +'!"%" +" +$0-
"'H1H11H/2<H<<1
13. S"%$ ," 2P%$C0$"
Serie
14. C)S$2$C%" L"!"%)- +%$.$!, (*,') ," ")$P"%%"
15. $!ST%'C0$'!$ ," 'T$)$&%"
19. $!2*%(0$$ G! P%$))"52
P. +%*S+"CT')53
+rospect6 $nforma3ii pentru utili8ator
telapre4ir
Citi3i cu aten3ie ?i :n :ntregime acest prospect :nainte de a :ncepe s; lua3i acest
medicament
deoarece con3ine informa3ii importante pentru dumnea4oastr;.
B +;stra3i acest prospect. SBar putea s; fie necesar s;Bl reciti3i.
B ,ac; a4e3i orice :ntreb;ri suplimentare7 adresa3iB4; medicului dumnea4oastr; sau
farmacistului.
B cest medicament a fost prescris numai pentru dumnea4oastr;. !u trebuie s;Bl da3i altor
persoane. )e poate face r;u7 chiar dac; au acelea?i semne de boal; ca dumnea4oastr;.
B ,ac; manifesta3i orice reac3iile ad4erse7 adresa3iB4; medicului dumnea4oastr; sau
farmacistului. cestea includ orice posibile reac3ii ad4erse nemen3ionate :n acest
prospect.
Ce g;si3i :n acest prospect6
1. Ce este $!C$.* ?i pentru ce se utili8ea8;
2. Ce trebuie s; ?ti3i :nainte s; lua3i $!C$.*
3. Cum s; lua3i $!C$.*
4. %eac3ii ad4erse posibile
5. Cum se p;strea8; $!C$.*
9. Con3inutul ambalaNului ?i alte informa3ii
1. Ce este $!C$.* ?i pentru ce se utili8ea8;
$!C$.* ac3ionea8; :mpotri4a 4irusul care pro4oac; hepatita C ?i este utili8at pentru
tratamentul
infec3iei cronice cu 4irusul hepatitei C la pacien3ii adul3i @cu 4Ersta cuprins; :ntre 1D ?i 95
aniA7 :n
asociere cu peginterferon alfa si riba4irin;. $!C$.* con3ine o substan3; numit; telapre4ir
?i apar3ine
unui grup de medicamente numite =inhibitori ai protea8ei !S3B4=. $nhibitorul protea8ei
!S3B4
reduce cantitatea de 4irus hepatitic C din corpul dumnea4oastr;. $!C$.* nu trebuie
administrat
singur ci trebuie luat :n asociere cu peginterferon alfa ?i riba4irin; pentru a fi sigur c;
tratamentul :?i
face efectul. $!C$.* poate fi administrat pacien3ilor cu infec3ie cronic; determinat; de
4irusul
hepatitei C care nu au fost niciodat; trata3i anterior sau pacien3ilor cu infec3ie cronic;
determinat; de
4irusul hepatitei C c;rora li sBa administrat anterior o schem; terapeutic; pe ba8; de
interferon.
2. Ce trebuie s; ?ti3i :nainte s; lua3i $!C$.*
!u lua3i $!C$.*6
B dac; sunte3i alergic la telapre4ir sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui
medicament@enumerate la punctul 9A.
Citi3i prospectele pentru peginterferon alfa ?i riba4irin; pentru lista contraindica3iilor
acestora @de
e5emplu precau3ii pentru b;rba3i ?i femei referitoare la sarcin;A7 a4End :n 4edere faptul c;
$!C$.*
trebuie utili8at :n asociere cu peginterferon alfa si riba4irin;. dresa3iB4; medicului
dumnea4oastr;
dac; nu sunte3i sigur :n leg;tur; cu oricare dintre contraindica3iile men3ionate :n
prospecte.
!u utili8a3i $!C$.* :n asociere cu oricare dintre urm;toarele medicamente deoarece
acestea pot
cre?te riscul de reac3ii ad4erse se4ere ?iHsau pot afecta modul :n care ac3ionea8; $!C$.*
sau cel;lalt
medicament6
(edicament @denumirea substan3ei acti4eA $ndica3ia medicamentului
alfu8osin pentru tratamentul simptomelor prostatei m;rite
@antagoni?ti ai receptorilor alfaB1 adrenergici A54
amiodaron;7 bepridil7 chinidin;7 alte
antiaritmice din clasele $ sau $$
pentru tratamentul anumitor tulbur;ri ale inimii7
precum ritmul neregulat de b;taie a inimii
@antiaritmiceA
astemi8ol7 terfenadin; pentru tratamentul simptomelor alergiei
@antihistaminiceA
rifampicin; pentru tratamentul unor infec3ii precum
tuberculo8a @antimicobacterieneA
dihidroergotamin;7 ergono4in;7 ergotamin;7
metilergono4in;
pentru tratamentul migrenelor ?i al durerilor de
cap @deri4a3i de ergotA
cisaprid; pentru tratamentul unor afec3iuni ale stomacului
@medicamente care reglea8; mi?c;rile
gastrointestinaleA
sun;toare @Hypericum perforatumA produs pe ba8; de plante utili8at pentru a
ameliora sen8a3ia de team; f;r; moti4
ator4astatin;7 lo4astatin;7 sim4astatin; pentru a reduce concentra3iile de colesterol din
sEnge @inhibitori ai H(L Co reducta8eiA
pimo8id; pentru tratamentul afec3iunilor psihice
@neurolepticeA
sildenafil7 tadalafil Sildenafilul sau tadalafilul nu trebuie utili8ate
pentru tratamentul unei afec3iuni a inimii ?i
pl;mEnilor denumit; hipertensiune arterial;
pulmonar;. "5ist; alte :ntrebuin3;ri pentru
sildenafil ?i tadalafil. .; rug;m s; citi3i punctul
>$!C$.* :mpreun; cu alte medicamente>.
mida8olam @administrat pe cale oral;A7 tria8olam
@administrat pe cale oral;A
4; aNut; s; dormi3i ?iHsau reduc starea de team;
f;r; moti4 @sedati4eHhipnoticeA
carbama8epin;7 fenobarbital7 fenitoin; pentru tratamentul cri8elor de epilepsie
@anticon4ulsi4anteA
,ac; lua3i oricare dintre cele de mai sus7 adresa3iB4; medicului dumnea4oatr; pentru a 4;
schimba
tratamentul cu un alt medicament.
ten3ion;ri ?i precau3ii
Gnainte s; lua3i $!C$.* adresa3iB4; medicului dumnea4oastr; sau farmacistului.
$!C$.* trebuie administrat :n asociere cu peginterferon alfa si riba4irina. +rin urmare7
este foarte
important s; citi3i prospectele care sunt furni8ate :mpreun; cu aceste medicamente. ,ac;
a4e3i orice
:ntreb;ri cu pri4ire la medicamentele dumnea4oastr;7 4; rug;m s; 4; adresa3i medicului
dumnea4oastr; sau farmacistului.
sigura3iB4; c; 4erifica3i urm;toarele aspecte ?i spune3i medicului care 4; tratea8; pentru
infec3ia cu
4irusul hepatitei C @.HCA dac; oricare dintre urm;toarele sunt 4alabile :n ca8ul
dumnea4oastr;.
B "rup3ie pe piele
+acien3ii care iau $!C$.* pot de84olta o erup3ie pe piele. "rup3ia poate fi :nso3it; de
mEnc;rimi. ,e regul;7 erup3iile trec;toare pe piele sunt u?oare sau moderate7 dar este
posibil ca
erup3ia s; fie sau s; de4in; se4er; ?iHsau amenin3;toare de 4ia3;. Trebuie s; 4; adresa3i
imediat medicului dumnea4oastr; dac; 4; apare o erup3ie trec;toare pe piele sau dac;
a4e3i o
erup3ie care se agra4ea8;. !u trebuie s; relua3i tratamentul cu $!C$.* dac; medicul
dumnea4oastr; 4Ba :ntrerupt tratamentul. Trebuie s; citi3i cu aten3ie informa3iile
referitoare
la erup3iile trec;toare pe piele de la punctul 4 g%eac3ii ad4erse posibileI.
B nemia @sc;derea num;rului globulelor ro?ii din sEngele dumnea4oastr;A55
Spune3i medicului dumnea4oastr; dac; pre8enta3i oboseal;7 sl;biciune7 scurtarea
respira3iei7
stare de confu8ie7 ?iHsau sen8a3ie gde ritm cardiac galopant>. cestea pot fi simptome ale
anemiei.
B fec3iuni ale inimii
Spune3i medicului dumnea4oastr; dac; a4e3i insuficien3; cardiac;7 b;t;i neregulate ale
inimii7
ritm lent de b;taie a inimii7 o tulburare detectabil; pe traseul "CL numit; Isindrom UT
prelungitI7 sau un istoric familial de boal; de inim; numit; Isindrom UT congenitalI.
"ste posibil ca medicul dumnea4oastr; s; solicite controale suplimentare pe durata
tratamentului cu $!C$.*.
B fec3iuni ale ficatului
Spune3i medicului dumnea4oastr; dac; a3i a4ut alte probleme cu ficatul precum
insuficien3;
hepatic;. Semnele ar putea include :ng;lbenirea pielii sau a albului ochilor @icterA7
umflarea
abdomenului @ascit;A sau picioarelor din cau8a acumul;rii de lichide7 ?i sEnger;ri cau8ate
de
4enele umflate @4ariceA de la ni4elul esofagului @tubul care face leg;tura :ntre gur; ?i
stomacA.
(edicul dumnea4oatr; poate e4alua cEt de se4er; este boala dumnea4oatr; de ficat
:nainte de a
decide dac; pute3i lua $!C$.*.
B $nfec3ii
Spune3i medicului dumnea4oastr; dac; a4e3i o infec3ie cu H$. sau infec3ie cu 4irusul
hepatitic P pentru ca medicul dumnea4oastr; s; stabileasc; dac; $!C$.* este potri4it
pentru
dumnea4oastr;.
B Transplant de organe
Spune3i medicului dumnea4oastr; dac; a3i efectuat sau urmea8; s; efectua3i un transplant
de
ficat sau de alte organe7 deoarece $!C$.* ar putea s; nu fie recomandat pentru
dumnea4oastr;
:n aceast; situa3ie.
nali8e de sEnge
(edicul dumnea4oastr; 4; 4a efectua teste de sEnge :nainte de :nceperea tratamentului ?i
:n mod
regulat pe durata tratamentului6
B pentru a 4edea cantitatea de 4irus pre8ent; :n sEngele dumnea4oastr; ?i pentru a stabili
dac;
a4e3i tipul de 4irus @genotipul 1A care poate fi tratat cu $!C$.*. +e ba8a re8ultatelor
acestor
anali8e se pot lua deci8ii :n leg;tut; cu tratamentul dumnea4oastr;. (edicul
dumnea4oastr; 4a
supra4eghea r;spunsul dumnea4oastr; timpuriu la tratament ?i cantitatea de 4irus din
sEnge. Gn
ca8ul :n care tratament nu d; re8ultate7 medicul dumnea4oastr; 4; poate opri tratamentul.
,ac;
medicul 4; :ntrerupe tratamentul cu $!C$.*7 nu trebuie s;Bl relua3i.
B pentru a 4erifica dac; a4e3i anemie @sc;dere a num;rului de globule ro?ii din sEngeA
B pentru a 4erifica modific;ri ale unor 4alori ale celulelor din sEnge sau legate de
biochimia
sEngelui. cestea se pot obser4a :n re8ultatele anali8elor de sEnge. (edicul
dumnea4oastr; 4;
4a e5plica aceste aspecte. "5emple sunt6 num;rul celulelor din sEnge7 4alori legate de
tiroid;
@gland; situat; la ni4elul gEtului care controlea8; metabolismulA7 anali8e ale func3iei
ficatului ?i
rinichilor.
$!C$.* a fost utili8at numai la un num;r limitat de pacien3i cu 4Ersta de 95 ani sau
peste. ,ac;
apar3ine3i acestei grupe de 4Erst;7 4; rug;m s; discuta3i cu medicul dumnea4oastr; despre
utili8area
$!C$.*.
$!C$.* nu este recomandat pentru utili8are la copii sau adolescen3i7 deoarece nu a fost
suficient
studiat la pacien3ii cu 4Ersta sub 1D ani
$!C$.* :mpreun; cu alte medicamente59
$!C$.* poate afecta alte medicamente sau alte medicamente pot afecta $!C$.*.
Spune3i medicului
dumnea4oastr; sau farmacistului dac; lua3i7 a3i luat recent sau sBar putea s; lua3i orice
alte
medicamente.
Spune3i medicului dumnea4oastr; dac; lua3i oricare dintre urm;toarele medicamente6
(edicamentul @denumirea substan3ei acti4eA $ndica3ia medicamentului
flecainid;7 propafenon; pentru tratamentul anumitor tulbur;ri ale inimii7
precum ritm neregulat de b;taie a inimii
@antiaritmiceA
alfentanil7 fentanil pentru tratamentul durerii @analge8iceA sau
folosite la opera3ii pentru inducerea somnului
digo5in;7 lidocain; administrat; intra4enos pentru tratamentul anumitor tulbur;ri ale
inimii7
precum ritm anormal de b;taie a inimii
@antiaritmiceA
claritromicin;7 eritromicin;7 telitromicin;7
troleandomicin;
pentru tratamentul infec3iilor determinate de
bacterii @antibacterieneA
[arfarin;7 dabigatran pentru pre4enirea form;rii cheagurilor de sEnge
@anticoagulanteA
escitalopram7 tra8odon; pentru tratamentul tulbur;rilor de dispo8i3ie
@antidepresi4eA
domperidon; pentru tratamentul 4;rs;turilor ?i al st;rii de
grea3; @antiemeticeA
itracona8ol7 ketocona8ol7 posacona8ol7
4oricona8ol
pentru tratamentul infec3iilor fungice
@antifungiceA
colchicin; pentru a tratamentul artritei inflamatorii
@medicamente utili8ate :n tratamentul guteiA
rifabutin; pentru tratamentul anumitor infec3ii
@antimicobacterieneA
alpra8olam7 mida8olam inNectabil 4; aNut; s; dormi3i ?iHsau reduc sen8a3ia de
team; f;r; moti4 @ben8odia8epineA
8olpidem 4; aNut; s; dormi3i ?iHsau reduc sen8a3ia de
team; f;r; moti4 @sedati4e
nonBben8odia8epiniceA
amlodipin;7 diltia8em7 felodipin;7 nicardipin;7
nifedipin;7 nisoldipin;7 4erapamil
pentru sc;derea tensiunii arteriale @blocante ale
canalelor de calciuA
budesonid;7 flutica8on; administrat; pe cale
inhalatorieHna8al;7 de5ameta8on; dac; este
administrat; oral sau inNectabil
pentru tratamentul astmului bron?ic sau pentru
tratamentul afec3iunilor inflamatorii ?i
autoimune @corticosteroi8iA
bosentan pentru tratamentul unei afec3iuni a inimii ?i
pl;mEnilor denumit; hipertensiune arterial;
pulmonar; @antagoni?ti ai receptorului
endotelineiA
ata8ana4irHritona4ir7 daruna4irHritona4ir7
fosamprena4irHritona4ir7 lopina4irHritona4ir
pentru tratamentul infec3iilor cu H$. @inhibitori
ai protea8ei H$.A
abaca4ir7 efa4iren87 fumarat de tenofo4ir
disopro5il7 8ido4udin;
pentru tratamentul infec3iilor cu H$. @inhibitori
ai re4erstranscripta8eiA
flu4astatin;7 pita4astatin;7 pra4astatin;7
rosu4astatin;
pentru sc;derea cantit;3ii de colesterol
@inhibitori ai reducta8ei H(L CoA
toate tipurile de contracepti4e hormonale
@=pilula>A
contracepti4e hormonale
medicamente pe ba8; de estrogeni terapie de substitu3ie hormonal;5/
ciclosporin;7 sirolimus7 tacrolimus pentru inhibarea sistemului imunitar
@imunosupresoareA7 medicamente utili8ate :n
unele afec3iuni reumatismale sau pentru a e4ita
respingerea organului transplantat
salmeterol pentru ameliorarea respira3iei :n ca8 de astm
bron?ic @beta agoni?ti administra3i pe cale
inhalatorieA
repaglinid; +entru tratamentul diabetului 8aharat de tip 2
@un medicament pentru sc;derea 8ah;rului din
sEngeA
metadon; pentru tratamentul dependen3ei de opioide
@narcoticeA
sildenafil7 tadalafil7 4ardenafil pentru tratamentul disfunc3iei erectile sau pentru
tratamentul unei afec3iuni a inimii ?i pl;mEnilor
denumit; hipertensiune arterial; pulmonar;
@inhibitori ai +,"B5A
$!C$.* :mpreun; cu alimente ?i b;uturi
$!C$.* trebuie :ntotdeauna luat :mpreun; cu alimente. limentele sunt importante
pentru atingerea
concentra3iilor serice adec4ate de medicament :n corpul dumnea4oastr;.
Sarcina ?i al;ptarea
,ac; sunte3i gra4id;7 nu trebuie s; lua3i $!C$.*. $!C$.* trebuie utili8at :n asociere cu
peginterferon alfa ?i riba4irin;. %iba4irina poate afecta copilul nen;scut. +rin urmare7
este absolut
esen3ial s; lua3i toate m;surile de precau3ie pentru a nu r;mEne gra4id; :n timpul
tratamentului cu
acest medicament.
,ac; dumnea4oastr; r;mEne3i gra4id; sau dac; partenera dumnea4oastr; de se5 feminin
r;mEne
gra4id; :n timpul tratamentului cu $!C$.* sau :n lunile urm;toare7 trebuie s; 4; adresa3i
imediat
medicului dumnea4oastr; @4e8i punctul =(;suri de precau3ie referitoare la sarcin;7 pentru
b;rba3i ?i
femei = de mai NosA.
,ac; al;pta3i7 trebuie s; opri3i al;ptarea :nainte de a :ncepe s; lua3i $!C$.*. !u se
cunoa?te dac;
telapre4ir7 substan3a acti4; din $!C$.* se elimin; :n laptele matern.
dresa3iB4; medicului dumnea4oastr; sau farmacistului pentru recomand;ri :nainte de a
lua orice
medicament.
(;suri de precau3ie referitoare la sarcin;7 pentru b;rba3i ?i femei
,eoarece $!C$.* trebuie utili8at :n asociere cu riba4irin;7 iar riba4irina poate fi foarte
d;un;toare
pentru copilul nen;scut7 atEt pacientele de se5 feminin cEt ?i pacien3ii de se5 masculin
trebuie s; ia
m;suri de precau3ie speciale pentru a pre4eni apari3ia unei sarcini. *rice metod;
contracepti4; poate
e?ua7 ?i7 prin urmare7 dumnea4oastr; ?i partenerulHpartenera dumnea4oastr; trebuie s;
utili8a3i cel
pu3in dou; metode de contracep3ie eficiente :n timpul tratamentului cu $!C$.* ?i
ulterior. ,up;
terminarea tratamentului cu $!C$.* 4; rug;m s; citi3i prospectul pentru riba4irin;
referitoare la
cerin3ele de continuare a contracep3iei.
+acientele de se5 feminin aflate la 4Ersta fertil; ?i partenerii acestora de se5 masculin
'n contracepti4 hormonal @IpilulaIA poate s; nu fie eficient :n timpul tratamentului cu
$!C$.*. +rin
urmare7 dumnea4oastr; ?i partenerulHpartenera dumnea4oastr; trebuie s; folosi3i dou; alte
metode
contracepti4e pe durata tratamentului cu $!C$.* ?i timp de 2 luni dup; oprirea
tratamentului cu acest
medicament.
+entru informa3ii suplimentare7 trebuie s; citi3i prospectul pentru peginterferon alfa ?i
riba4irin;.5D
Conducerea 4ehiculelor ?i folosirea utilaNelor
'nii pacien3i pot pre8enta le?in sau tulbur;ri de 4edere :n timpul tratamentului cu
$!C$.*. !u
conduce3i 4ehicule sau nu folosi3i utilaNe dac; a4e3i sen8a3ie de le?in sau tulbur;ri de
4edere :n timp ce
lua3i $!C$.*.
se 4edea ?i prospectele pentru peginterferon alfa ?i riba4irin;.
$!C$.* con3ine sodiu
cest medicament contine sodiu 273 mg per comprimat7 iar acest lucru trebuie a4ut :n
4edere la
pacien3ii care urmea8; o diet; cu restric3ie de sodiu. Spune3i medicului dumnea4oastr;
dac; trebuie s;
4; controla3i aportul de sare ?i dac; trebuie s; urma3i o diet; cu aport redus de sodiu.
3. Cum s; lua3i $!C$.*
)ua3i :ntotdeauna acest medicament e5act a?a cum 4Ba spus medicul sau farmacistul.
,iscuta3i cu
medicul dumnea4oastr; sau cu farmacistul dac; nu sunte3i sigur.
$nstruc3iuni pentru utili8area corect;
(edicul dumnea4oastr; 4a decide regimul de do8are adec4at
,o8a recomandat; este de6
B 3 comprimate de $!C$.* de dou; ori pe 8i @diminea3a ?i searaA7 :mpreun; cu alimente.
,o8a total; este de 9 comprimate pe 8i.
B 2 comprimate de $!C$.* o dat; la D ore7 :mpreun; cu alimente. ,o8a total; este de
9 comprimate pe 8i.
Trebuie s; lua3i :ntotdeauna $!C$.* :mpreun; cu alimente deoarece acest lucru este
important pentru
a ob3ine concentra3iile corecte de medicament :n corpul dumnea4oastr;. !u trebuie s;
reduce3i do8a
de $!C$.*. Gnghi3i3i comprimatele :ntregi. !u mesteca3i7 sparge3i sau di8ol4a3i
comprimatele :nainte
de a le :nghi3i. Spune3i medicului dumnea4oastr; dac; a4e3i probleme la :nghi3irea
comprimatelor
:ntregi.
,eoarece tratamentul cu $!C$.* trebuie utili8at :ntotdeauna :mpreun; cu peginterferon
alfa ?i
riba4irin;7 4; rug;m s; citi3i ?i prospectele ?i instruc3iunile referitoare la do8e ale acestor
medicamente. ,ac; a4e3i ne4oie de aNutor7 adresa3iB4; medicului dumnea4oastr; sau
farmacistului.
)ua3i $!C$.* :mpreun; cu peginterferon alfa ?i riba4irin; timp de 12 s;pt;mEni. ,urata
total; a
tratamentului cu peginterferon alfa ?i riba4irin; 4aria8; :ntre 24 ?i 4D de s;pt;mEni7 :n
func3ie
r;spunsul la tratament ?i dac; a3i mai fost tratat :nainte. (edicul dumnea4oastr; 4a
m;sura cantitatea
de 4irus din sEngele dumnea4oastr; la s;pt;mEnile 4 ?i 12 de tratament pentru a stabili
durata
tratamentului. .; rug;m s; discuta3i cu medicul dumnea4oastr; ?i s; respecta3i durata
recomandat; a
tratamentului.
,ac; medicul dumnea4oastr; 4; opre?te tratamentul cu $!C$.* din cau8a reac3iilor
ad4erse sau din
cau8; c; tratamentul nu d; re8ultate7 nu trebuie s; re:ncepe3i tratamentul cu $!C$.*.
Gndep;rtarea capacului securi8at pentru copii
2laconul din plastic este pre4;8ut cu un capac securi8at pentru copii ?i trebuie
deschis dup; cum urmea8;6
B Gmpinge3i capacul din plastic cu filet rotinduBl :n acela?i timp :n sensul
in4ers acelor de ceasornic
B Gndep;rta3i capacul de?urubat.
,ac; lua3i mai mult $!C$.* decEt trebuie
dresa3iB4; imediat medicului dumnea4oastr; sau farmacistului pentru recomand;ri.5T
Gn ca8 de suprado8aN pute3i pre8enta grea3;7 durere de cap7 diaree7 sc;derea poftei de
mEncare7 sen8a3ie
de gust anormal ?i 4;rs;turi.
,ac; uita3i s; lua3i $!C$.*
,ac; lua3i $!C$.* de dou; ori pe 8i @diminea3a ?i searaA
,ac; a3i constatat c; a3i uitat o do8; :n decurs de 9 ore de la momentul cEnd trebuia s;
lua3i do8a7
trebuie s; lua3i trei comprimate imediat. )ua3i :ntotdeauna comprimatele :mpreun; cu
alimente. ,ac;
a3i constatat c; a3i uitat o do8; dup; 9 ore de la momentul cEnd trebuia s; lua3i do8a7
atunci s;ri3i
peste do8a uitat; ?i lua3i do8ele urm;toare ca de obicei. !u lua3i o do8; dubl; pentru a
compensa o
do8; uitat;.
,ac; lua3i $!C$.* la fiecare D ore
,ac; a3i constatat c; a3i uitat o do8; :n decurs de 4 ore de la momentul cEnd trebuia s;
lua3i do8a7
trebuie s; lua3i dou; comprimate imediat. )ua3i :ntotdeauna comprimatele :mpreun; cu
alimente.
,ac; a3i constatat c; a3i uitat o do8; dup; 4 ore de la momentul cEnd trebuia s; lua3i
do8a7 atunci
s;ri3i peste do8a uitat; ?i lua3i do8ele urm;toare ca de obicei. !u lua3i o do8; dubl; pentru
a compensa
o do8; uitat;.
,ac; :nceta3i s; lua3i $!C$.*
Cu e5cep3ia ca8ului :n care medicul dumnea4oastr; 4; spune s; :ntrerupe3i tratamentul7
continua3i s;
lua3i $!C$.* pentru a 4; asigura c; medicamentul ac3ionea8; :n continuare :mpotri4a
4irusului.
Tratamentul cu $!C$.* nu trebuie reluat dac; a fost :ntrerupt de c;tre medicul
dumnea4oastr;.
,ac; a4e3i orice :ntreb;ri suplimentare cu pri4ire la acest medicament7 adresa3iB4;
medicului
dumnea4oastr; sau farmacistului.
4. %eac3ii ad4erse posibile
Ca toate medicamentele7 acest medicament poate pro4oca reac3ii ad4erse7 cu toate c; nu
apar la toate
persoanele.
"rup3ii trec;toare pe piele
)a pacien3ii care utili8ea8; frec4ent $!C$.* poate s; apar; o erup3ie pe piele. ,e regul;7
erup3ia
trec;toare pe piele este u?oar; sau moderat;7 dar erup3ia poate fi sau poate de4eni se4er;
?iHsau
amenin3;toare de 4ia3;. %areori7 pacien3ii pot a4ea ?i alte simptome asociate erup3iei7 care
pot fi un
semn de reac3ie se4er; la ni4elul pielii.
dresa3iB4; imediat medicului dumnea4oastr; dac; 4; apare o erup3ie trec;toare pe piele.
,e asemenea7 adresa3iB4; imediat medicului dumnea4oastr;6
B dac; erup3ia se agra4ea8;7 S'
B dac; apar ?i alte simptome asociate erup3iei trec;toare pe piele7 precum6
B febr;
B oboseal;
B umflarea fe3ei
B umflarea ganglionilor limfatici7 S'
B dac; a4e3i o erup3ie pe piele e5tins; pe o suprafa3; mare7 :nso3it; de descuamarea pielii7
care
poate fi :nso3it; de febr;7 simptome asem;n;toare gripei7 4e8iculele dureroase pe piele7 ?i
4e8icule la ni4elul gurii7 ochilor ?iHsau organelor genitale.
(edicul dumnea4oastr; 4a 4erifica erup3ia pentru a stabili cum s; o trate8e. "ste posibil
ca medicul
dumnea4oastr; s; 4; opreasc; tratamentul. !u trebuie s; re:ncepe3i tratamentul cu
$!C$.* dac;
medicul dumnea4oastr; 4Ba :ntrerupt tratamentul.9<
,e asemenea7 adresa3iB4; imediat medicului dumnea4oastr; dac; pre8enta3i oricare dintre
urm;toarele simptome6
B oboseal;7 sl;biciune7 scurtarea respira3iei7 stare de confu8ie7 ?iHsau sen8a3ie de gritm
cardiac
galopant>. cestea pot fi simptome de anemie @sc;derea num;rului de globule ro?ii din
sEngeA
B le?in
B inflama3ie dureroas; la ni4elul articula3iilor7 cel mai frec4ent la ni4elul piciorului @gut;A
B tulbur;ri de 4edere
B sEngerare la ni4elul orificiului anal
B umflarea fe3ei
2rec4en3a reac3iilor ad4erse asociate cu $!C$.* este pre8entat; mai Nos.
%eac3ii ad4erse foarte frec4ente @afectea8; mai mult de 1 din 1< persoaneA6
B num;r redus de globule ro?ii din sEnge @anemieAC
B grea3;7 diaree7 4;rs;turiC
B inflama3ia 4enelor de la ni4elul rectului sau orificiului anal @hemoroi8iA7 durere la
ni4elul
orificiului anal sau rectuluiC
B erup3ii trec;toare pe piele ?i mEnc;rimi ale pielii
%eac3ii ad4erse frec4ente @afectea8; mai pu3in de 1 din 1< persoaneA6
B infec3ii fungice la ni4elul ca4it;3ii bucaleC
B num;r redus de trombocite :n sEnge7 sc;dere a num;rului de limfocite @un tip de globule
albe
din sEngeA7 sc;dere a acti4it;3ii glandei tiroide7 cre?tere a concentra3iei de acid uric :n
sEnge7
sc;dere a concentra3iei de potasiu din sEnge7 cre?tere a concentra3iei de bilirubin; din
sEngeC
B modific;ri ale gustuluiC
B le?inC
B mEnc;rimi :n Nurul sau :n 8ona orificiului anal sau rectului7 sEngerare :n Nurul sau :n
8ona
orificiului anal sau rectului7 o fisur; mic; a pielii de la ni4elul orificiului anal care poate
pro4oca durere ?iHsau sEngerare :n timpul defeca3ieiC
B piele ro?ie7 cr;pat;7 uscat;7 descuamat; @ec8em;A7 erup3ie trec;toare pe piele :nso3it; de
ro?ea3;7
cr;p;turi7 usc;ciune7 descuamare @erup3ie e5foliati4; a pieliiAC
B umflarea fe3ei7 bra3elor ?iHsau picioarelor @edemeAC
B gust anormal al medicamnetului.
%eac3ii ad4erse mai pu3in frec4ente @afectea8; mai pu3in de 1 din 1<< persoaneA6
B cre?tere a concentra3iei de creatinin; din sEngeC
B inflama3ie dureroas; a articula3iilor7 cel mai frec4ent la ni4elul piciorului @gut;AC
B le8iuni :n spatele ochiului @retin;AC
B inflama3ie la ni4elul orificiului anal ?i a rectuluiC
B erup3ii trec;toare pe piele se4ere7 care pot fi :nso3ite de febr;7 oboseal;7 umflarea fe3ei
sau a
ganglionilor limfatici7 cre?tere a num;rului de eo8inofile @un tip de globule albe din
sEngeA7
efecte la ni4elul ficatului7 rinichilor sau pl;mEnilor @o reac3ie numit; ,%"SSA
B blEnde @urticarieA.
%eac3ii ad4erse rare @afectea8; mai pu3in de 1 din 1<<< persoaneA6
B o erup3ie trec;toare pe piele7 se4er;7 e5tins; pe o suprafa3; mare7 :nso3it; de e5foliere a
pielii7
care poate fi :nso3it; de febr;7 simptome asem;n;toare gripei7 4e8icule la ni4elul ca4it;3ii
bucale7 ochilor ?iHsau organelor genitale @sindrom Ste4ensBSohnsonA.
,ac; manifesta3i orice reac3ii ad4erse7 adresa3iB4; medicului dumnea4oastr; sau
farmacistului.
cestea includ orice reac3ii ad4erse nemen3ionate :n acest prospect.
.; rug;m s; citi3i ?i prospectele pentru peginterferon alfa ?i riba4irin; referitor la
reac3iile ad4erse
raportate pentru aceste medicamente.91
5. Cum se p;strea8; $!C$.*
!u l;sa3i acest medicament la 4ederea ?i :ndemEna copiilor.
!u utili8a3i acest medicament dup; data de e5pirare :nscris; pe etichet; dup; "#+. ,ata
de e5pirare
se refer; la ultima 8i a lunii respecti4e.
Comprimatele $!C$.* trebuie p;strate :n flaconul original. +;stra3i flaconul :nchis etan?
pentru a fi
proteNat de umiditate. 2iecare flacon con3ine un plic sau dou; cu desicant pentru a p;stra
comprimatele uscate. !u :ndep;rta3i acest desicant. !u mEnca3i desicantul.
!u arunca3i niciun medicament pe calea apei sau a re8iduurilor menaNere. Gntreba3i
farmacistul cum s;
arunca3i medicamentele pe care nu le mai folosi3i. ceste m;suri 4or aNuta la proteNarea
mediului.
9. Con3inutul ambalaNului ?i alte informa3ii
Ce con3ine $!C$.*
B Substan3a acti4; este telapre4ir. 2iecare comprimat $!C$.* con3ine telapre4ir 3/5 mg.
B Celelalte componente sunt6
!ucleu6 acetat succinat de hipromelo8;7 hidrogen fosfat de calciu @anhidruA7 celulo8;
microcristalin;7 dio5id de siliciu coloidal anhidru7 laurilsulfat de sodiu7 croscarmelo8;
sodic;7
stearil fumarat de sodiu.
2ilm6 alcool poli4inilic7 macrogol7 talc7 dio5id de titan @" 1/1A7 o5id galben de fer @"
1/2A.
Cum arat; $!C$.* ?i con3inutul ambalaNului
Comprimat filmat. Comprimate :n form; de capsul;7 de culoare galben;7 cu lungimea de
apro5imati4
2< mm7 marcate =T3/5> pe una dintre fe3e.
$!C$.* este disponibil :n ambalaNe cu unul sau 4 flacoane :ntrBo cutie de carton. 2iecare
flacon
con3ine unul sau dou; pliculri pentru a p;stra comprimatele uscate @desicantA.
"ste posibil ca nu toate m;rimile de ambalaN s; fie comerciali8ate
,e3in;torul autori8a3iei de punere pe pia3;
Turnhoutse[eg 3<
PB234< Peerse
Pelgia
2abricantul
SanssenBCilag Sp7
.ia C. Sanssen7
<4<1< Porgo San (ichele7
)atina7 $talia
+entru orice informa3ii despre acest medicament7 4; rug;m s; contacta3i repre8entan3a
local; a
de3in;torul autori8a3iei de punere pe pia3;6
PelgihHPelgiûeHPelgien
SanssenBCilag !.HS
nt[erpse[eg 15B1/
PB234< Peerse
TelHTil6 ]32 14 94T 411
)ietu4a
'P gSohnson j Sohnson=
Lelekinio .ilko g. 1D
)TB<D1<4 .ilnius
Tel6 ]3/< 5 2/D 9D DD92
lmnopqrs
gtuvwxmw j tuvwxmw lmnopqrs> yzzt
u.{. |np}vx~ 4
lrwx pq{ vrs7 xoqp}p 4
vrs 1/99
n.6 ]35T 2 4DT T4 <<
)u5embourgH)u5emburg
SanssenBCilag !.HS
nt[erpse[eg 15B1/
PB234< Peerse
PelgiûeHPelgien
TilHTel6 ]32 14 94T 411
esk republika
SanssenBCilag s.r.o.
aarla "nglie 32<1H<9
C&B15< << +raha 5 B Smcho4
Tel6 ]42< 22/ <12 222
(agyarors8g
SanssenBCilag aft.
T +ark
HB2<45 Trkblint
Tel6 ]39 23 513 D5D
,anmark
SanssenBCilag HS
Hammerbakken 1T
,aB349< Pirkerd
Tlf6 ]45 45 T4 D2 D2
(alta
( (!L$*! )T,.
(angion Puilding7 Tri^ dida fi Tri^ .alletta
(TBalB)uâ )U 9<<<
Tel6 ]359 23T/ 9<<<
,eutschland
SanssenBCilag LmbH
Sohnson j Sohnson +lat8 1
,B414/< !euss
Tel6 ]4T 213/ T55BT55
!ederland
SanssenBCilag P...
,r. +aul Sanssen[eg 15<
!)B5<29 %H Tilburg
Tel6 ]31 13 5D3 /3 /3
"esti
SanssenBCilag +olska Sp. 8 o.o. "esti filiaal
)tsa 2
""B11415 Tallinn
Tel6 ]3/2 91/ /41<
!orge
SanssenBCilag S
,rammens4eien 2DD
!*B<2D3 *slo
Tlf6 ]4/ 24 12 95 <<
e
SanssenBCilag ee ....
59
L%B151 21 7 e
T6 ]3< 21< D< T< <<<
sterreich
SanssenBCilag +harma LmbH
.orgartenstrae 2<9P
B1<2< ien
Tel6 ]43 1 91< 3<<
"spaa
SanssenBCilag7 S..
+aseo de las ,oce "strellas7 5B/
"B2D<42 (adrid
Tel6 ]34 T1 /22 D1 <<
+olska
SanssenBCilag +olska Sp. 8 o.o.
ul. $-ecka 24
+)B<2B135 ars8a[a
Tel6 ]4D 22 23/ 9< <<
2rance
SanssenBCilag
17 rue Camille ,esmoulins
TS T1<<3
2BT2/D/ $ssy )es (oulineau5
Cede5 T
Til6 < D<< 25 5< /5 H ]33 1 55 << 44 44
+ortugal
SanssenBCilag 2armacutica7 ),.
"strada Consiglieri +edroso7 9T
Uuelu8 de Pai5o
+TB2/34B5<3 Parcarena
Tel6 ]351 21 43 9D D3593
Hr4atska
Sohnson j Sohnson S.". d.o.o.
*reko4ie4a 9h
1<<1< &agreb
Tel6 ]3D5 1 991< /<<
%omEnia
Sohnson j Sohnson %omEnia S%)
Strada Tipografilor nr. 11B157 Cl;direa SB+ark7
Corp 27 etaN 5
Pucure?ti <13/14 B %*
Tel6 ]4< 21 2 </1 D<<
$reland
SanssenBCilag )td.
5<B1<< Holmers 2arm ay
High ycombe
Puckinghamshire H+12 4"L B 'a
Tel6 ]44 14T4 59/ 444
Slo4eniNa
Sohnson j Sohnson d.o.o.
martinska cesta 53
S$B1<<< )NublNana
Tel6 ]3D9 1 4<1 1D 3<
sland
SanssenBCilag
cHo .istor hf.
Hrgatn 2
$SB21< Larabr
Smi6 ]354 535 /<<<
Slo4ensk republika
Sohnson j Sohnson s.r.o.
CPC $$$7 aaradkio4a 12
SaBD21 <D Pratisla4a
Tel6 ]421 232 4<D 4<<
$talia
SanssenBCilag Sp
.ia (.Puonarroti7 23
$B2<<T3 Cologno (on8ese ($
Tel6 ]3T <2 251< 1
SuomiH2inland
SanssenBCilag *y
.aisalantieH.aisala4gen 2
2$B<213< "spooH"sbo
+uhHTel6 ]35D 2</ 531 3<<
ee eee 7
229 e
CRB2234 e
6 ]35/ 22 2</ /<<
S4erige
SanssenBCilag P
Po5 /</3
S"B1T2 </ Sollentuna
Tel6 ]49 D 929 5< <<
)at4iNa
SanssenBCilag +olska Sp. 8 o.o. filile )at4iN
(ukusalas iela 1<1
%ga7 ).B1<<4
Tel6 ]3/1 9/D T3591
'nited aingdom
SanssenBCilag )td.
5<B1<< Holmers 2arm ay
High ycombe
Puckinghamshire H+12 4"L B 'a
Tel6 ]44 14T4 59/ 444
cest prospect a fost re4i8uit :n
$nforma3ii detaliate pri4ind acest medicament sunt disponibile pe [ebsiteBul gen3iei
"uropene a
(edicamentului @"("A [eb site6 http6HH[[[.ema.europa.euH.

Regim Alimentar Pentru Hepatita Cronica Si Alte Boli de Ficat

Încărcat de

Informații document

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Regim Alimentar Pentru Hepatita Cronica Si Alte Boli de Ficat

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Regim alimentar pentru hepatita cronica si alte boli de ficat

S-ar putea să vă placă și