~ 1 ~

Boala genetica
Transmiterea genetica a bolilor

Pn n momentul actual au fost descrise n jur de 10 000 de boli genetice, ele fiind
rezultatul mutaiilor de la nivelul genomului uman. Anomaliile genice i cromozomiale
sunt cauzele acestor boli genetice care se pot transmite ereditar sau nu. Ele se pot
manifesta clinic la orice vrst i pot afecta orice organ sau sistem de organe.
Bolile genetice sunt o cauz major de deces n rndul nou-nscuilor i o cauz
frecvent de avort spontan. 50% dintre avorturile spontane aprute n trimestrul I de
sarcin sunt cauzate de anomalii cromozomiale (triploidie, tetraploidie sau anomalii de
structur precum deleiile, translocaiile, inversiile i cromozomii inelari sau dicentrici).


Tipuri de mutatii
Bolile genetice pot rezulta ca urmare a unor anomalii cromozomiale de numr sau de
structur. De exemplu sindromul Down este cauzat de existena unui cromozom
autosomal 21 supranumerar, persoana afectat avnd un cariotip de 47 de cromozomi.
Anomaliile cromozomiale de numr se numesc aneuploidii.
Mutaiile genice sunt o alt cauz. Bolile determinate de acest tip de mutaii sunt
ereditare, genele mutante fiind transmise de la prini la urmai i de la urmai la
urmtoarea generaie. Transmiterea se poate face mendelian: autozomal dominant,
autozomal recesiv, X-linkat dominant, X-linkat recesiv sau Y-linkat. Exist i boli
mitocondriale, determinate de o gen mutant n genomul mitocondrial mitocondrial al
mamei.
Majoritatea bolilor genetice sunt rare incidena lor fiind ntre 1 la 1000 i 1 la 1000 000.
Una dintre cele mai frecvente boli genetice cu transmitere ereditar este fibroza
chistic. Cel puin 5% din locuitorii Statelor Unite ale Americii sunt purttori ai genei
mutante.



~ 2 ~

Tipuri de boli genetice
1. Boli n care este afectat o singur gen, gena mutant fiind transmis ereditar de la
prini la urmai dup principiile transmiterii mendeliene a caracterelor (Autozomal, X-
linkat sau Y-linkat), aceste boli fiind numite boli mendeliene. Exist i boli non-
mendeliene, care nu respect principiile clasice de transmitere a mutaiei, un exemplu
fiind bolile mitocondriale, genomul mitocondrial transmindu-se integral de la mam la
ft, neexistnd gene mitocondriale care se transmit pe cale patern. Aceste boli se
numesc i boli monogenice.
2. Boli multifactoriale i poligenice. Bolile multifactoriale sunt cele datorate implicaiei
factorilor ambientali care pot modifica structura unei gene, aceasta devenind din
normal, mutant. Ele sunt produse prin aciunea combinat a factorilor genetici i a
factorilor ambientali. Bolile poligenice sunt acelea determinate de mai multe alele
mutante.
3. Boli citogenetice, care includ anomaliile cromozmiale de numr i structur, att ale
cromozomilor autozomi ct i ale gonozomilor.

Dei s-a stabilit clar c anumite boli sunt datorate anumitor mutaii care apar n cadrul
genomului uman fie ele nnscute sau influenate de factorii externi, se crede c factorii
genetici sunt implicai i n predispoziia individual ctre anumite boli. O boal nu
poate fi integral negenetic, deoarece orice variaie n sntatea uman implic
aciunea factorilor genetici de predispoziie ctre anumite afeciuni. Se crede c toate
bolile umane sunt mai mult sau mai puin influenate genetic. De exemplu, n cazul
diabetului i cardiopatiei ischemice, dou boli foarte larg rspndite n lumea modern,
factorii de mediu precum alimentaia, stress-ul i sedentarismul au o influen
covritoare, ns s-a descoperit c anumii indivizi au o predispoziie mai ridicat ctre
aceste afeciuni datorit structurii lor genetice. Nu s-a descoperit nc o gen a
diabetului ns se crede c factorii de mediu n combinaie cu factorii genetici vor
determina n mod constant aceast boal la persoanele cu predispoziie genetic, spre
deosebire de indivizii nepredispui care vor fi afectai mai puin.




~ 3 ~

Bolile monogenice
Acestea implic o gen mutant care se va transmite mendelian de la prini la urmai
n urmtoarele moduri:

Autozomal dominant - o singur gen mutant dintr-un cuplu alelic este necesar pentru
ca individual s fie afectat. Aceti indivizi sunt de regul heterozigoi (Aa). Fiecare individ
afectat are de regul un printe bolnav, iar ansa ca boala s se transmit de la printe
la urma este de 50%, prin urmare jumtate dintre copiii unei familii n care un printe
este afectat de o boal genetic autozomal dominant vor moteni gena mutant.
Penetrana bolilor autozomal dominante este destul de sczut, ceea ce nseamn c,
chiar dac este necesar doar o singur gen mutant ntr-un cuplu alelic pentru ca
individul s moteneasc boala, acesta nu va avea manifestri clinice dect ntr-un
numr redus de cazuri. De obicei simptomele apar tardiv, la adolescent i la adult,
existnd o plalet lag de manifestare, unii indivizi fiind afectai foarte sever, alii avnd
manifestri minore. Exemplu: boala Huntington, sindromul Marfan, Neurofibromatoza
Recklinghausen.

Autozomal recesiv - sunt necesare dou copii ale genei pentru ca o persoan s fie
afectat de boal, adic ambele alele ale cuplului alelic trebuie s fie gene mutante.
Indivizii bolnavi sunt de regul homozigoi (aa). Persoana afectat are de regul prini
sntoi, ns fiecare printe poart cte o copie a genei mutante, care nu se exprim
deoarece prinii sunt heterozigoi (Aa cu A gen normal care se exprim fenotipic i a
gen mutant care nu se exprim la printe dar se va exprima la urma) . Ambii prini
au astfel caracterul de purttori sntoi. ansa ca urmaul s moteneasc boala este
de 25%, prin urmare un sfert dintre copiii unei familii de purttori vor fi bolnavi.
Exemplu: Fibroza chistic, anemia falciform, boala Tay- Sachs, atrofie muscular
spinal.

X-linkat dominant - bolile cu acest tip de transmitere sunt cauzate de o gen mutant
existent pe cromozomul X. Aceste boli sunt foarte rare, iar brbaii sunt cel mai
frecvent afectai. Brbaii bolnavi nu vor transmite boala fiilor lor, iar fiicele lor vor avea
caracterul de purttoare sntoase. Femeile bolnave vor transmite n proporie de 50%
boala att fiilor ct i fiicelor lor. Exemplu: sindrom Aicardi (care este fatal pentru
indivizii de sex masculin), hipofosfatemie.

~ 4 ~


X-linkat recesiv - sunt cauzate tot de mutaii ale genelor ce aparin cromozomului X,
brbaii fiind de asemenea mai afectai dect femeile. Fiii unui brbat bolnav nu vor fi
afectai, ns fiicele sale vor fi purttoare sntoase ale unei copii a genei mutante.
Femeile nu dezvolt acest tip de boli, o femeie purttoare a genei mutante putnd
transmite boala fiilor ei n proporie de 50%, iar 50% din fiice vor fi purttoare ale genei
mutante. Exemplu: distrofia muscular Duchenne, hemofilia A, alopecia androgenic.

Y-linkat - sunt boli cauzate de mutaii ale genelor de pe cromozomul Y. Doar brbaii
sunt afectai i toi fiii unui barbat afectat vor dezvolta boala. Bolile Y-linkate cauzeaz n
general infertilitate, aceasta putnd fi responsiv la anumite tratamente.
Boli cu transmitere mitocondrial- cauzate de mutaii ale ADN-ului mitocondrial se
transmit doar pe cale matern. Doar femeile pot transmite boala copiilor lor, din cauz
c numai genele ovulului contribuie la dezvoltarea mitocondriei embrionului. Exemplu:
Neuropatia optic ereditar Leber.

Boala Huntington
Se transmite autozomal dominant, se mai numete i Coreea Huntington i are o
inciden de 8 cazuri la 100 000. Este cauzat un defect genetic pe cromozomul 4, care
determin repetarea excesiv a unui ciclu de 3
nucleotide din structura genei Htt. Acest ciclu
trinucleotidic se repet n mod normal de 10-35 de
ori, ajungnd s se repete n cazul bolii Huntington
de pn la 120 de ori. Repetiia din cazul genei Htt
va conduce la codificarea unei proteine anormale
sau mutante, care va cauza moartea celulelor
neuronale din anumite zone ale creierului. Este o
boal neurodegenerativ fatal.
Principalele simptome constau n coree sau micri
anormale i necontrolate ale corpului, dificulti de
coordonare i, n unele cazuri, afectarea capacitilor cognitive i schimbri de
personalitate. Exist dou forme de boal: Hungtington Juvenil, cnd simptomele ncep
s se manifeste naintea vrstei de 20 de ani, i forma obinuit i cea mai frecvent a
bolii Huntington, cu simptome care apar n jurul vrstei de 35 - 40 de ani. Actualmente
nu exist tratament, simptomele putnd fi uor ameliorate prin medicaie. Este o boal
fatal, ntruct la nceput sunt afectate funcii precum mersul pe jos, apucatul lucrurilor

~ 5 ~

i micri necontrolate ale degetelor, minilor i trunchiului, mergnd pn la afectarea
funciilor vitale precum deglutiia i respiraia. Unele persoane pot dezvolta tulburri de
memorie i comportament cu amnezie.
Aceast boal este caracterizat de fenomenul anticipaiei. O dat ce individual
motenete de la printele afectat gena mutant, ciclul de trinucleotide care se repet
determinnd boala la printe, se va repeta la urma de mult mai multe ori. Urmaul la
rndul lui va transmite boala copiiilor si, repetiiile nucleotidelor devenind instabile i
mult mai numeroase de la generaie la generaie. Astfel severitatea bolii crete de la
generaie la generaie, simptomele fiind mai grave la urmai dect la prini i mult mai
grave la a doua generaie de urmai.

Sindromul Marfan
Se transmite autozomal dominant fiind o boal a esutului conjunctiv. Individul afectat
are o talie mare, cu membre superioare i inferioare foarte lungi i arahnodactilie
(degete lungi, asemnate frecvent cu picioarele unui pianjen). Indivizii prezint
malformaii cardiace precum defect septal atrial,
insuficien aortic sau mitral, anevrism de
aorta, ns pot prezenta i anomalii ale
plmnilor, ochilor (miopie, dislocarea
cristalinului), ficatului i aranhoidei. De asemenea
datorit nlimii mari i membrelor foarte lungi,
precum i din cauza laxitii ligamentelor, aceti
indivizi au nevoie de numeroase intervenii
pentru repararea cifozei sau scoliozei,
deformrilor articulare i refacerea ligamentelor
afectate prin ligamentoplastii.
Incidena bolii este de 1 la 10 000. Cu ajutorul
chirurgiei cardiace, chirurgiei ortopedice
(ligamentoplastii, protezri articulare) i chirurgiei
oftalmologice, aceti indivizi au o speran de
via foarte bun, depind frecvent 50 de ani cu
respectarea medicaiei i interveniilor
chirurgicale.
Mutaia responsabil de aceast boal se afl pe gena fibrilinei (FBN1), situat pe
cromozomul 15. Aceast gen codific glicoproteina numit Fibrilin 1, necesar pentru

~ 6 ~

constituirea fibrelor elastice ale esutului conjunctiv, reprezentate de elastin. Elastina
este rspndit ubicuitar n organism, ns zonele cele mai bogate n elastin sunt aorta,
ligamentele i corpul ciliar al ochiului, aceste zone fiind i cel mai frecvent afectate cu
generarea simptomelor caracteristice bolii. Stabilitatea acestor zone este mult redus
datorit lipsei fibrilinei 1, cu rol structural i de susinere.

Anemia falciform
Este o boal autozomal recesiv datorat nlocuirii acidului glutamic cu valina n poziia a
asea a catenei din molecula de hemoglobin. Rezult astfel o form modificat de
hemoglobin numit Hemoglobin
S (Hb S) care are o capacitate
redus de fixare a oxigenului.
Eritrocitele care poart aceast
hemoglobin au form modificat,
de secer datorit deoxigenrii i
polimerizrii hemoglobinei S
anormale. Membrana acestor
eritrocite este fragil, ele fiind
susceptibile la distrugere prin
procesul de hemoliz, ceea ce duce
la anemie. Odat ce un grup de
eritrocite n secer este hemolizat, splina fabric altele care vor fi hemolizate la rndul
lor, boala fiind caracterizat de un proces de hemoliz continua. Datorit formei
modificate, eritrocitele se pot bloca n vasele de snge ale microcirculaiei producnd
cheaguri care duc la ischemie i infarct tisular. Indivizii nu rezist bine la efort, ns ei au
o speran de via normal, aceast boal fiind cronic. Viaa acestora este ns marcat
de crize de anemie acut i de hipoxie, deoarece procesul de hemoliz este constant i
continuu. Apar i splenomegalie, tromboze i dureri articulare datorit ocluziilor vaselor
din articulaii.
Tratamentul const n principal n meninerea echilibrului hidro-electrolitic i
antibioterapie profilactic.



~ 7 ~

Fibroza chistic
Este o boal autozomal recesiv,
denumit i mucoviscidoz. Este cauzat
de faptul c secreiile mucoase ale
organismului au o consisten i o
vscozitate foarte crescut i se ntresc
uor, fiind uscate i aderente. Cel mai
frecvent sunt afectai plmnii i
pancreasul, pacientul prezentnd
dificulti de respiraie, sistem imun
deficitar i predispoziie crescut pentru
infecii pulmonare. Simptomele includ i
deficite de cretere, diaree, infecii
sinusale i infertilitate. Manifestrile
clinice apar n general postnatal i n frageda copilrie incluznd ileus meconial
(acumulare de meconiu vscos i aderent n intestinul subire cauznd ocluzie
intestinal) i infecii respiratorii recurente.
Diagnosticul poate fi pus la natere prin teste genetice sau n copilrie cu ajutorul
testului sudorii (iontoforeza) care msoar cantitatea de sodiu i clor din transpiraie,
copiii care sufer de aceast boal avnd de 2-5 ori mai mult sodiu i clor n sudoare.
Nu exist tratament pentru aceast boal, iar sperana de via a indivizilor afectai
este n general redus, majoritatea decednd n jurul vrstei de 20 - 30 de ani prin
insuficien respiratorie datorat acumulrii persistente de mucus vscos i aderent
n arborele respirator. Sperana de via a bolnavilor se afl ns n plin cretere
datorit numeroaselor metode noi de tratament care includ bronhodilatatoare,
mucolitice, clearance al cilor respiratorii i metode de nlocuire a enzimelor
pancreatice.
Defectul genetic cauzator este mutaia genei transmembranare a fibrozei chistice
(CFTR- cystic fibrosis transmembrane conductance regulator), produsul proteic al
acestei gene fiind responsabil de constituirea mucusului, secreiilor digestive i
sudorii. Indivizii normali au n genom dou copii ale genei CFTR, boala dezvoltndu-
se numai cnd ambele copii sunt mutante.


~ 8 ~

Sindromul Aicardi
Este o maladie X-linkat dominant foarte rar,
fiind raportate aproximativ 500 de cazuri n
ntreaga lume. Indivizii afectai sunt
majoritatea fetie ntre 3 i 5 luni sau brbai
cu sindromul Klinefelter, maladia fiind fatal
pentru indivizii de sex masculin. Este
caracterizat prin agenezia corpului calos,
anomalii oculare i spasme infantile.
Prognosticul este sever, majoritatea
pacienilor decednd n prima decad de via datorit degradrii progresive i
ireversibile a funciilor vizuale i motorii.

Hemofilia
Este o maladie X-linkat recesiv determinate de
prezena unei gene mutante pe cromozomul X.
Este transmis de la mam la fiu, fetele au
caracterul de purttoare sntoase sau prezint
tulburri minore. Este o tulburare de coagulare
a sngelui, cei afectai prezentnd hemoratii
puternice la traumatisme minore. Exist dou
forme de hemofilie, A- cea mai frecvent, determinate de deficitul factorului sangvin de
coagulare VIII i B- datorat deficitului factorului sangvin de coagulare IX. Tratamentul
const n administrarea de substane coagulante i transfuzii n cazul hemoragiilor
masive. Sperana de via a pacienilor este normal dac acetia respect toate
recomandrile i i asum toate mijloacele de protecie mpotriva traumatismelor.
Practicarea sporturilor este interzis, este necesar purtarea unor haine speciale,
matlasate i se recomand evitarea pe ct posibil a loviturilor i cderilor. Se pot
practica sporturi mai blnde precum volei, nataie i ciclism cu obligaia de a fi luate
toate msurile de protecie.
Gena care determin hemofilia este recesiv, o femeie heterozigot (XXh) fiind normal
fenotipic, dar un brbat este hemofilic (XhY). Aceast situaie se numete hemizigoie,
ntruct brbatul are un singur locus pentru gena h a hemofiliei pe unicul su cromozom
X, gena hemofiliei putndu-se exprima fenotipic. Boala se manifest la brbai dar este
transmis pe linie maternal. Un brbat hemofilic mpreun cu o femeie sntoas vor
avea numai copii sntoi, deoarece cromozomul cu gena Xh este motenit numai de ctre

~ 9 ~

fete, bieii motenind de la mam cromozomul normal. Fiicele sunt sntoase dar
purttoare ale genei Xh, iar fiii acestor fiice mpreun cu brbai sntoi vor moteni gena
Xh de la mama, fiind bolnavi.

Distrofia neuromuscular Duchenne
Este cauzat de mutaia unei gene situat pe cromozomul X,
fiind o boal autozomal recesiv, manifest clinic numai la
brbai, printr-un proces ereditar similar hemofiliei. Ea se
manifest prin anomalii ale mersului la copiii mici, iar,
datorit atrofierii progresive a musculaturii tinerii nu mai pot
merge deloc n jurul vrstei de 20 de ani. Moartea se produce
ca urmare a insuficienei cardiace i respiratorii date de
atrofierea diafragmului i muchilor respiratori auxiliari
precum i atrofierea miocardului.

Daltonismul
Este o maladie X-linkat recesiv n care sunt afectai brbaii
hemizigoi i femeile homozigote pentru gena implicate. Se transmite
n acelai mod ca i hemofilia i se manifest prin incapacitatea de a
sesiza i de a discrimina n special culorile rou i verde. Cecitatea
pentru rou se numete protanopie iar cea pentru verde
deuteranopie.

Neuropatia optic ereditar Leber
Este o boal mitocondrial cauzat de degenerarea celulelor
ganglionare din retina conducnd la pierderea vederii centrale. Este
cauzat de mutaii ale ADN mitocondrial, fiind exprimat fenotipic
predominant la indivizii tineri de sex masculin. Brbaii afectai nu pot
transmite boala urmailor lor.

Bibliografie:
Manualul de Biologie clasa a XII-a
http://anatomie.romedic.ro
http://images.google.ro/
http://ro.wikipedia.org/