CANCERUL DE COL UTERIN Universitatea de Medicina si Farmacie "Gr. T. Popa" Iasi CANCERUL DE COL UTERIN Cancerul de col uterin (CCU) este o boala cronica grava, de mare importanta medico-sociala, cu evolutie foarte severa, mai ales cand este depistata in stadii avansate; neoplasmul colului uterin reprezinta una din principalele cauze de deces al populatiei feminine, ocupand locul al doilea ca frecventa, pe primul loc situandu- se cancerul sanului;
In Romania apar anual aproximativ 2800 de noi cazuri, 1500-1600 decese si peste 15 000 de paciente inregistrate cu cancer de col uterin; Colul uterin se poate examina cu usurinta clinic, colposcopic si citologic. In mod normal, toate aceste investigatii ar trebui sa conduca la descoperirea maladiei in faze incipiente (stadiul 0), care sunt vindecabile in proportie de 100%. Din nefericire, la noi in tara depistarea cancerului colului uterin in stadii curabile este nesatisfacatoare. CANCERUL DE COL UTERIN varste cuprinse intre 25 si 34 ani (crestere continua dar permanenta) 45 si 54 ani, 55 si 64 ani (o tendinta de descrestere a incidentei cancerului de col si o relativa stationare a evolutiei acestuia). Factori de risc n cancerul de col uterin
Infecia cu Virusul Papilomatos Uman (HPV) este cel mai important factor de risc n apariia acestei afeciuni.
Aproximativ 40 de tulpini de HPV se transmit pe cale sexual, i, din cauz c majoritatea infeciilor sunt asimptomatice, persoanele pot transmite virusul fr s tie c sunt infectate.
Potrivit specialitilor, aproximativ 80% din populaie trece cel puin o dat n via printr-o astfel de infecie, existnd foarte multe virusuri din aceast categorie, peste 100 de tulpini, dintre care tipurile 16 i 18 sunt rspunztoare de apariia cancerului de col uterin n proporie de 70%. CANCERUL DE COL UTERIN Genotipurile difer prin gradul de risc conferit post-infecie pentru dezvoltarea cancerului:
genotipuri de HPV cu grad ridicat de risc - high risk - determin la femei modificri ale celulelor de la nivelul zonei cervico-vaginale i pot duce la dezvoltarea cancerului de col uterin; genotipuri de HPV cu grad sczut de risc - low risk - pot duce la apariia condiloamelor acuminate (condilomatoza genital);
De cele mai multe ori sistemul imun reuete s elimine virusul n aproximativ 2 ani, nainte ca acesta s produc probleme de snatate. Anomaliile celulare precanceroase i toate tipurile de cancer de col uterin sunt determinate de infecia persistent cu cel putin unul dintre cele 15 genotipuri de HPV cu grad nalt de risc (high risk), cele mai importante fiind genotipurile HPV 16 i HPV 18 care sunt implicate n 70% din cazuri. CANCERUL DE COL UTERIN n apariia cancerului de col uterin sunt descrise 4 etape:
infecia primar cu HPV; persistena infeciei cu HPV (vs. eliminarea virusului); evoluia infeciei persistente ctre leziuni precanceroase; Invazia;
Genotiparea HPV: are la baza tehnici de biologie molecular (PCR , hibridizare) care sunt aplicate unei probe de celule recoltate de la nivelul zonei cervico-vaginale i resuspendate n mediu special pentru citologie; tehnica identific prezena n proba examinat a ADN-ului HPV pentru 28 de genotipuri de HPV prin detectarea unei secvene specifice a regiunii L 1 din genomul virusului : CANCERUL DE COL UTERIN tulpini cu grad ridicat de risc (high risk): 16, 18, 31,33, 35, 39, 45, 51,52, 56, 58, 59, 68, 73, 82;
tulpini cu grad sczut de risc (low risk): 6, 11, 40, 43, 44, 54, 70;
tulpini probabil cu grad ridicat de risc (p high risk): 26, 53, 66;
tulpini neclasificate nc: 69/71, 74;
tulpina de HPV netipabil, alta dect cele enumerate mai sus;
Screening HPV risc crescut cu genotipare HPV 16 si HPV 18: realizeaz un screening pentru 12 genotipuri cu grad nalt de risc (31, 33, 35,39, 45,51, 52, 56, 58, 59, 66, 68 ) i genotipare HPV 16 i HPV 18 la un nivel clinic relevant, CIN2. CANCERUL DE COL UTERIN Ali factori de risc:
- vrsta - n urma repartiiei cancerului de col uterin pe grupe de vrst s-a observat o curb ascendent ncepnd cu decada 20-29 de ani, cu un maximum n decada 45-54 de ani. - debutul precoce al vieii sexuale - s-a observat un procent mai ridicat de femei cu cancer cervical n rndul celor care au avut debutul vieii sexuale sub 20 de ani. - parteneri sexuali multipli -cresc riscul de infecie cu HPV. - istoric familial de cancer cervical. - fumatul - componeni ai tutunului cu un rol important n mutagenez au fost gsii n mucusul cervical, sugernd un eventual mecanism biologic n apariia acestui tip de cancer. - anticoncepionalele orale utilizate timp ndelungat (mai mult de 5 ani). -sarcinile multiple pot influena dezvoltarea unei tumori, prin stimularea hormonal legat de evoluia sarcinii. - sistem imun slbit, de obicei la persoanele care urmeaz un tratament cu imunosupresive post-transplant sau la cei infectai cu HIV. - dieta - s-a observat c o diet srac n vitamina C, acid folic i beta-caroten crete riscul dezvoltrii unui cancer cervical. CANCERUL DE COL UTERIN - igiena precar a organelor genitale. - infeciile cronice cu Chlamydia - bacterie cu transmitere sexual. - tratamentul cu medicamente care conin dietilstilbestrol (DES - medicament estrogen puternic, prescris femeilor gravide pentru a preveni avorturile spontane i pentru a trata hemoragiile din timpul sarcinii). Riscul crete n cazul tinerelor femei ale cror mame au luat DES n timpul sarcinii. -lipsa unui examen Papanicolau regulat, test utilizat pentru depistarea precoce a displaziilor de col uterin i a cancerului. S-a constatat c riscul de a dezvolta cancer cervical este de aproximativ 5 ori mai mare la femeile care nu sunt supuse screening-ului regulat.
Exist cazuri n care femeile dezvolt cancer de col uterin n absena acestor factori de risc, dar i femei care, dei prezint aceti factori de risc, nu dezvolt cancer cervical. CANCERUL DE COL UTERIN Simptomele cancerului cervical
Cancerul de col uterin este considerat o boal tcut , ntruct stadiile incipiente ale acestei boli pot fi complet asimptomatice.
Simptomele nu apar de obicei dect dup ce modificrile precanceroase devin canceroase i invadeaz esuturile din apropiere. Cnd acest lucru se ntmpl, cel mai frecvent simptom este sngerarea vaginal.
Sngerrile pot debuta i se pot sfri n intervalul dintre dou menstruaii, dar pot aprea i dup un contact sexual, du sau un examen pelvian.
Aceste sngerri pot dura mai mult i pot avea o consisten mai mare dect cele din timpul menstruaiei. De asemenea, sngerrile dup menopauz pot fi un simptom al cancerului cervical. CANCERUL DE COL UTERIN Uneori pot aprea i alte simptome care indic prezena bolii: -existena unei formaiuni vaginale;
-durere n timpul actului sexual;
-secreii vaginale albicioase (leucoreea) cu striuri de snge;
-anemie datorat pierderilor anormale de snge;
-scderea n greutate (mai multe kilograme n cteva sptmni, luni);
-fistula vaginal (comunicare anormal ntre vagin i rect, respectiv vezica urinar, astfel c fecalele i urina se elimin prin vagin). Fistula apare datorit extinderii procesului canceros la nivelul esuturilor nvecinate.
Ulterior, pot aprea simptome precum durerea pelvian, durerea de spate i tumefierea (umflarea) membrelor inferioare. Aceste simptome se pot datora cancerului, dar pot fi i semne ale altor afeciuni CANCERUL DE COL UTERIN Examenul clinic ginecologic este o investigatie complexa, care urmareste depistarea precoce a CCU sau chiar a leziunilor precursoare. Practic acest examen presupune: 1. Anamneza 2. Examinarea pe masa ginecologica. Examenul vaginal digital combinat cu palparea abdominala, examenul vaginal cu valve. 3. Examinarea rectala; 4 . Prelevarea de secretii pentru examenul citologic; 5 . Colposcopia - prezinta o evaluare imediata; 6 . Biopsia - in cadrul leziunilor suspecte;
CANCERUL DE COL UTERIN Testul Babe Papanicolau -(denumit i frotiu Papanicolau, examen citologic sau PAP-test) a fost introdus n anul 1943 pentru a depista celulele anormale de la nivelul colului uterin i este cel mai des folosit n screeningul acestui tip de cancer. Testul implic recoltarea unei probe de la nivelul colului uterin. Ginecologul sau asistenta folosesc un instrument numit specul vaginal, cu ajutorul cruia ndeprteaz pereii vaginali, putnd astfel examina vaginul i cervixul, apoi cu o periu special sau o spatul recolteaz cteva celule de pe suprafaa colului uterin. Acestea sunt examinate ulterior la microscop n vederea identificrii anomaliilor celulare precoce. n timpul examinrii femeia poate resimi un uor disconfort, ns testul nu este unul dureros. Dup recoltare pot s apar mici sngerri sau pete pe lenjeria intim. CANCERUL DE COL UTERIN Examenul Babe-Papanicolau: realizeaz o verificare a statusului celulelor de la nivelul zonei cervico-vaginale. Sunt necesare celule superficiale de la nivelul zonei cervico-vaginale obinute prin periaj exfoliativ.
n cazul citologiei n mediu lichid aceste celule sunt resuspendate ntr-un mediu special care le pstreaz intacte i care recupereaz toate celulele recoltate; acestea sunt apoi dispuse automat pe lama n monostrat i colorate specific. Dispunerea n monostrat permite examinarea mai facil a lamei de ctre medicul anatomo-patolog i identificarea mai uoara, rapid i mai exact a oricror anomalii celulare existente. CANCERUL DE COL UTERIN Rezultatul unui test Papanicolau poate fi influenat de existena sngelui menstrual, infecii vaginale, folosirea n ultimele 48 de ore a splturilor vaginale sau a altor produse precum spray-uri, creme, ovule, spermicide, tampoane vaginale sau numrul insuficient de celule recoltate. De aceea este recomandat ca testul s fie programat n afara perioadei menstruale, iar cel mai bun interval de timp este considerat la 10-20 de zile dup prima zi a menstruaiei. De asemenea, femeia este sftuit s nu foloseasc spray-uri, creme, ovule, spermicide sau tampoane vaginale cu 48 de ore nainte de recoltarea frotiului. Pentru evitarea unor probleme n analiza i stabilirea rezultatului, se recomand i abstinena pentru aceeai perioad. CLASA CELULARITATEA FROTIULUI CLASA I Celule normale CLASA II Celule cu modificari atipice benigne (celule epiteliale cu modificari de natura inflamatorie, PMN, limfocite, histiocite, etc.) CLASA III Citologie sugestiva, dar neconcludenta pentru malignitate (frotiu suspect) CLASA IV Citologie puternic sugestiva pentru malignitate (prezente celule tumorale maligne in numar redus) CLASA V Citologie concludenta pentru malignitate (prezente celule maligne in placarde) CANCERUL DE COL UTERIN Numeroase lucrari clinice si experimentale au aratat continuitatea intre displazie si carcinom. De aceea Richart propune termenul general de neoplazie cervicala intraepiteliala, CIN - cervical intraepithelial neoplasia.
Displazia usoara (CIN I) se caracterizeaza prin anomalii celulare, localizate in 1/3 profunda a epiteliului. Stratificarea celulara este pastrata si exista mitoze tipice la acest nivel, relativ frecvent. Displazia moderata (CIN II) intereseaza 2/3 din grosimea epiteliului. Se pot pune in evidenta mitoze tipice si rar atipice. Stratificarea se mentine la suprafata. Displazia severa (CIN III) - modificarile celulare si de dispunere afecteaza toata grosimea epiteliului. De multe ori, acest stadiu este confundat cu carcinomul in situ. Polaritatea celulara este absenta, celulele fiind dispuse dezordonat. Nucleii sunt hipercromi, mari, cu numeroase mitoze tipice si atipice. Citoplasma este bazofila, fiind, in general, redusa cantitativ. In straturile superficiale se remarca, alaturi de celule asemanatoare celulelor din profunzime, celule cu maturare bizara, prezentand un marcat asincronism nucleo-citoplasmatic. Mitozele sunt prezente si in celulele dispuse in stratul superficial. CANCERUL DE COL UTERIN OMS RICHART PAPANICOLAU Displazie usoara CIN I Clasele II-III Displazie moderata CIN II Clasele III-IV Displazie severa CIN III Clasele IV-V CANCERUL DE COL UTERIN Examenul colposcopic
Colposcopia este o metoda optica de examinare a colului uterin cu ajutorul colposcopului, ce mareste imaginea de 10-40 de ori. Fazele examenului colposcopic: examenul exocolului si al partii accesibile a canalului cervical; examinare fundurilor de sac vaginale; examinare peretilor vaginului si a vulvei.
Timpii examenului colposcopic:
primul timp: colposcopia directa simpla. Se limiteaza la examenul colului, fara pregatire prealabila, ci doar uscat, cu ajutorul unor tampoane de vata. al doilea timp: examenul colposcopic dupa badijonarea cu acid acetic 2-3%. Este timpul esential al examenului colposcopic. al treile timp: testul Lahm- Schiller (badijonarea colului si vaginului cu solutie Lugol, cu ajutorul unui tampon mare de vata bine imbibat). CANCERUL DE COL UTERIN Importanta colposcopiei : indica cand, unde si cum trebuie efectueta o biopsie. Ea permite divizare leziunilor exocervicale in leziuni sigur benigne si leziuni suspecte, de biopsiat obligatoriu, restrangandu-se considerabil numarul biopsiilor necesare diagnosticului. De asemenea stabileste zonele precise ale colului unde se gasesc cele mai severe modificari morfologice, permitand orientarea biopsiei spre regiunea de maxima suspiciune (biopsie tintita).
Cu toate aceste avantaje, colposcopia prezinta o serie de limite:
Nu permite decat un diagnostic prezumptiv, dar face acest lucru cu o acuratete care, pentru formele incipiente depaseste 80%; Nu poate vizualiza endocolul, inconvenient major in situatiile in care jonctiunea exo-endocol s-a retras in canalul cervical. CANCERUL DE COL UTERIN Proba biopsic stabilete gradul tumoral, ajutnd la stabilirea prognosticului bolii. Cancerul cervical este clasificat n funcie de dimensiunile, precum i de extensia acestuia (metastaze la nivelul altor esuturi i organe). Un diagnostic pozitiv pentru cancer de col uterin atrage dup sine alte teste, pentru a stabili gradul de rspndire al cancerului. n lipsa tratamentului, cancerul cervical se poate extinde la nivelul vaginului, apoi la nivelul esuturilor din jurul uterului. Odat cu progresia tumorii, sunt afectai ganglionii limfatici i restul organelor pelvine. n stadiul avansat al bolii (odat cu apariia metastazelor la distan) pot aprea afectarea renal, intestinal, a ficatului i plmnilor. CANCERUL DE COL UTERIN 1. Cistoscopia este o investigaie suplimentar ce poate oferi date asupra extinderii tumorale la nivelul sistemului urinar; 2. Proctoscopia - investigaie capabil s evidenieze metastazele tumorale de la nivelul intestinului gros; 3. Urografia se realizeaz n scopul determinrii unui posibil blocaj mecanic tumoral al rinichiului; 4. Radiografia toracic se efectueaz pentru a evidenia metastazele pulmonare. 5. Tomografia computerizat (CT), care ajut la identificarea metastazelor abdominale i pelvine, n aceste cazuri fiind necesar i tratamentul acestora; 6. Rezonana magnetic nuclear (RMN); 7. Tomografia cu emisie de pozitroni (PET); 8. Angiograma limfatic; Conform stadializrii FIGO pentru carcinomul colului uterin, exist urmtoarel e stadii evolutive: CANCERUL DE COL UTERIN n cadrul sistemului TNM, T reprezint tumora primar, N sunt ganglionii limfatici regionali, iar M constituie metastazele la distan. Noiunile secundare pentru T corespund celor din sistemul FIGO, n timp ce noiunile secundare pentru N (noduli) sunt: Nx = Ganglionii limfatici regionali nu pot fi evaluai; N0 = Fr metastaze n ganglionii limfatici regionali; N1 = Mestataze n ganglionii limfatici regionali, iar pentru M exist: Mx = Metastazele la distan nu pot fi evaluate; M0 = Fr metastaze la distan; M1 = Metastaze la distan. CANCERUL DE COL UTERIN Tratamentul cancerului de col uterin Tratamentul chirurgical -criochirurgia (crioterapia) - este o metod folosit n distrugerea celulelor displazice ce pot duce la apariia cancerului. nghearea celulelor precanceroase se face doar dup o colposcopie, care confirm prezena acestor celule; -conizaia terapeutic - excizia unei piese de esut de form conic se face de obicei cnd celulele displazice sunt localizate n treimea superioar a colului uterin, iar criochirurgia nu este accesibil; -chirurgia prin laser (vaporizare cu laser) - prin aceast metod celulele canceroase sunt distruse cu ajutorul unui fascicul de raze laser, care ptrunde prin vagin, pn la nivelul cervixului; -histerectomia simpl aceast metod const n ndeprtarea chirurgical a ntregului uter (corpul uterin i colul uterin), fr a afecta vaginul sau ganglionii limfatici. Ovarele i trompele uterine de obicei rmn funcionale, excepie fac cazurile cnd prezint alte leziuni sau femeia are peste 45-50 de ani; CANCERUL DE COL UTERIN - histerectomia radical cu sau fr limfadenectomie pelvic (excizia ganglionilor limfatici) - ndeprteaz uterul, colul uterin i partea superioar a vaginului; de asemenea pot fi extirpate ovarele, trompele uterine i ganglionii limfatici din vecintate. Histerectomia radical este tratamentul de elecie n cazul femeilor cu cancer de col uterin n stadiul IA2, IB i IIA. - histerectomia i anexectomia bilateral - nltur uterul, colul, trompele uterine i ovarele. - exenteraia pelvin - se aplic n tratamentul cancerului avansat de col uterin, cnd tumora s-a extins la nivelul vezicii urinare sau a rectului, dar i n tratarea cancerului recurent. Este o metod chirurgical n care se ndeprteaz, pe lng uter, cervix, vagin i ganglioni limfatici, i o parte din colon, rectul i vezica urinar. n acest caz se creeaz deschideri artificiale (stome) pentru eliminarea urinii i a scaunului. Este necesar chirurgia plastic pentru o reconstrucie de vagin dup operaie. CANCERUL DE COL UTERIN Radioterapia
Aceast metod de tratament folosete doze fracionate de raze X de intensitate mare pentru a distruge celulele canceroase. Radioterapia (RT) reprezint tratamentul cel mai frecvent folosit n tratamentul pacientelor n stadiile II i IIA de cancere cervicale. Scopurile RT n cancerele de col uterin sunt: - evitarea extinderii loco-regionale a tumorii; - tratarea tuturor pacientelor, indiferent de vrst i chiar de starea general; - evitarea chirurgiei mutilante i a complicaiilor acesteia; -posibilitatea unei intervenii chirurgicale ulterioare, precum i continuarea tratamentului postoperator, n cazurile n care riscul de recuren este crescut. Radioterapia extern se face de obicei n regim de ambulator, de 5 ori pe sptmn, cu pauz la sfritul sptmnii. Numrul de edine depinde de tipul i dimensiunile tumorii. Expunerea la radiaii externe nu este dureroas, iar dup tratament femeia poate intra n contact cu alte persoane, neexistnd riscul unei radioactiviti. Radioterapia intern, cunoscut i sub numele de brahiterapie, const n administrarea radiaiilor direct la nivelul cervixului. Pentru acest lucru, este necesar plasarea unor tuburi n vagin, prin intermediul crora se distribuie material radioactiv la nivelul formaiunii tumorale. Durata brahiterapiei este de doar cteva zile, timp n care femeia este izolat pe ct posibil de restul familiei, pentru a nu expune inutil alte persoane la radiaii. CANCERUL DE COL UTERIN Efectele secundare ale radioterapiei: Printre efectele secundare precoce se numr i urmtoarele:
- scurgeri sau sngerri vaginale care pot fi normale dup ncheierea edinelor de radioterapie, ns pot deveni simptome ale unor complicaii dac sunt abundente sau persist mai multe sptmni. - senzaii de mncrime, uscare sau cldur la nivelul vaginului. - ngustarea vaginului datorit cicatrizrii esuturilor, acest lucru putnd duce la durere n timpul actului sexual. - menopauza secundar radioterapiei apare, de cele mai multe ori, dup aproximativ 3 luni de la nceperea tratamentului. Efectele secundare care pot aprea la instalarea menopauzei sunt bufeurile de cldur, uscarea pielii, scderea capacitii de concentrare, pierderea interesului pentru sex. - diaree, dureri n timpul urinrii sau ameeli, care pot fi combtute printr-o hidratare corespunztoare sau utilizarea medicamentelor prescrise de medic. - oboseal fizic pe durata tratamentului, motiv pentru care pacientele aflate sub radioterapie sunt sftuite s se odihneasc ct mai mult posibil. CANCERUL DE COL UTERIN Ca i efecte secundare tardive, putem aminti: - intestinele sau vezica urinar pot fi afectate permanent de radioterapie, n acest caz diareea i urinarea devenind mult mai intense. Vasele de snge de la acest nivel devin mai fragile datorit aciunii radiaiilor, prin urmare poate s apar snge n urin sau modificri de dinamic intestinal. Aceste efecte secundare pot aprea la un interval mai lung de timp dup tratament, chiar dup civa ani. - radioterapia duce la pierderea elasticitii esuturilor vaginale, ceea ce duce la scurtarea i ngustarea acestuia. Acest lucru se observ prin dificulti i dureri n timpul contactului sexual. Pentru a remedia aceast problem, se pot folosi diverse creme pe baz de hormoni sau dilatatoare vaginale. De asemenea, terapia cu radiaii poate duce la dezvoltarea unor noi vase de snge la acest nivel, care pot produce sngerri dup contactul sexual. - edemul picioarelor apare datorit afectrii ganglionilor limfatici din zona pelvian. Limfedemul poate s apar i dup intervenia chirurgical. - fracturile de sold apar mai frecvent dup 2-4 ani de la radioterapie, deoarece radiaiile aplicate n zona pelvian afecteaz structura oaselor din aceast regiune. Pentru a reduce acest risc, se recomand teste de osteodensitometrie (determinarea densitii osoase) i tratament medicamentos. CANCERUL DE COL UTERIN Chimioterapia
Chimioterapia presupune folosirea medicamentelor, numite citostatice (citotoxice), cu scopul de a distruge celulele canceroase. Ea poate fi folosit ca adjuvant n radioterapie (chemoradioterapie), dar poate constitui i un tratament independent.
Uneori, chimioterapia poate fi utilizat nainte de intervenia chirurgical sau de radioterapie, pentru a reduce tumora i pentru a crete eficacitatea acestor tratamente
De asemenea, administrarea citotoxicelor se poate face i n cazul femeilor la care cancerul s-a rspndit n alte pri ale corpului sau a recidivat dup radioterapie. Scopurile n aceast caz sunt de a controla boala i de a ameliora simptomele.
Citotoxicele se administreaz intravenos sau pe cale oral. Acestea ajung n sistemul circulator, de unde se distribuie n toate regiunile corpului, fcnd astfel posibil tratarea posibilelor metastaze. CANCERUL DE COL UTERIN Cel mai frecvent, femeile aflate sub chimioterapie se confrunt cu: - greuri i vrsturi - pierderea poftei de mncare - cderea prului -uscarea gurii.
Deoarece chimioterapia poate afecta mduva spinrii, numrul celulelor sangvine poate scdea, lucru care se traduce prin creterea riscului pentru infecii (datorit scderii leucocitelor din snge), hemoragii sau echimoze dup traumatisme minore (datorit scderii trombocitelor sangvine), precum i scurtarea respiraiei (datorit scderii numrului de hematii). Oboseala este de asemenea comun la aceste femei. Majoritatea efectelor secundare ale tratamentului (cu excepia menopauzei i a infertilitii) dispar odat cu ntreruperea chimioterapiei.