www.synevo.

ro

Noi perspective în prevenţia cancerului de col uterin

De la screening, la diagnostic si management!
 www.synevo.ro

HPV şi cancerul de col uterin

Teste disponibile pentru cancerul de col uterin

Testul cobas ® HPV

p16 – Mecanism molecular

CINtec® PLUS Citologie

CINtec® Histologie

Concluzii
 www.synevo.ro

HPV şi cancerul de col uterin

Teste disponibile pentru cancerul de col uterin

Testul cobas ® HPV

p16 – Mecanism molecular

CINtec® PLUS Citologie

CINtec® Histologie

Concluzii
 www.synevo.ro
De ce screening cancer de col uterin?
Incidenţă şi mortalitate

Rata mortalităţii în Europa (la100.000 femei)*1

La nivel naţional, mortalitatea

se corelează cu practicile de screening 2

< 1.8
< 2.5
< 4.2
< 6.2
< 11.8

* Rata estimată a mortalităţii prin cancer cervical la femei de toate vârstele

1 Ferlay J, et al. GLOBOCAN 2008. IARC CancerBase. Lyon; (http://globocan.iarc.fr/ Accessed October 10, 2010)
2 Anttila A, et al. Br J Cancer 2004; 91:935–941
 www.synevo.ro
Citologia este o metoda valoroasă
Dar are limitări demonstrate
30 • În sondajele recente conduse de
standardizată în funcîie de vârstă

25
Kaiser Permanente, SUA2 și de
sistemul de sănătate din Suedia3
Rata la 100.000

20 s-a dovedit că 32% și respectiv

24% din totalul cancerelor
15
invazive se datorează
10 sensibilităţii scăzute a Pap

0
1975 1985 1995 20051 Principalele limitări ale citologiei
Danemarca Finlanda • Caracterele citologice ale unor
Norvegia Suedia forme de cancer (ACIS)
• Calitatea recoltării / celularitatea
1Ferlay J, et al. GLOBOCAN 2008. IARC CancerBase. Lyon; 2010. • Experienţa şi competenţa
2Andrae et al. JNCI 2008; 100: 622 laboratorului (în medie 53%, la
3Leyden et al. JNCI 2005; 97: 675 nivel mondial)
 www.synevo.ro
Virusul Papilloma Uman (HPV)

 Principalul factor etiologic al cancerului de col uterin

 Prevalenţă infecţiei
• ~25% <30 ani
• ~10% >30 ani

 2 sub-tipuri de tulpini HPV

– Risc scăzut (LR-HPV) cauza frecventă a condiloamelor genitale, dar pot fi
asociate şi cu leziunile precanceroase cervicale
– Risc înalt (HR-HPV) cauza a >99% din cancerele cervicale – 14 subtipuri -
HPV 16 şi18 cauzând ~70% din cazuri
 www.synevo.ro
Patogeneza cancerului de col uterin

99.8 % din cancerele de col uterin pot fi atribuite infecţiei HPV

Numai 5 % din pacienţii infectaţi (cu tulpini de risc înalt-HR HPV) evoluează spre cancer
 www.synevo.ro
Metode curente de screening
Provocări şi Oportunităţi

Citologia Papanicolau Citologie

• Convenţională: sensibilitate nesatisfăcătoare, convenţională
cu specificitate bună
• Citologia în mediu lichid monostrat: sensibilitate şi
specificitate similara citologiei convenţionale, Citologia în
posibilitate pentru teste reflex (HPV, CINtec PLUS) mediu lichid
monostrat

Testarea HPV
• Sensibilitate mai bună în identificarea leziunilor
precursoare
HrHPV şi
• Utilizat ca test reflex / cotestare
genotipare 16 / 18
• Aprobat FDA în martie 2014 pentru screening-ul
primar

CINtec® PLUS
CINtec® PLUS Citologie
• confirmă activitatea oncogenă a HPV prin identificarea
coexpresiei biomarker-ilor p16 şi Ki67 în celulele
cervicale
 www.synevo.ro
Metode curente de diagnostic
Provocări şi Oportunităţi

H&E
• Standardul actual Colposcopie+
• Coloraţie de rutină în laboratoarele de anatomie patologică biopsie cervicală
• Interpretarea H&E este înalt subiectivă, reproductibilitate
scăzută interobservatori

Hematoxilină
& Eozină

CINtec® Histologie
• p16 biomarker obiectiv CIN2+/ CIN3+
• Adjunct H&E pentru acurateţea diagnosticului histopatologic
CINtec® Histologie

Decizia de tratament este condusă de rezultatele biopsiei cervicale

Acurateţea diagnosticului este importantă
 www.synevo.ro

HPV şi cancerul de col uterin

Teste disponibile pentru cancerul de col uterin

Testul cobas ® HPV

p16 – Mecanism molecular

CINtec® PLUS Citologie

CINtec® Histologie

Concluzii
 www.synevo.ro
Teste disponibile pentru cancerul de col uterin
Identifică corect şi la timp femeile la risc
CIN II CIN III Cancer

Testele care nu identifică majoritatea

acestor cazuri au sensibilitate scăzută.
CIN I Testele care nu identifică corect femeile
sănătoase au specificitate scăzută.
Infecţie HPV

Identificarea femeilor cu leziuni ≥CIN 2

este scopul screening-ului cancerului de
col deoarece este cel mai potrivit
moment pentru intervenţia clinică.

Femeie
sănătoasă
 www.synevo.ro
Cancerul de col uterin
3 teste pentru gestionare optimă

1618

cobas® HPV CINtec® PLUS CINtec®

Citologie Histologie

screening triaj diagnostic

Stratifică femeile Selecţia cazurilor Diagnosticul

în grupe de risc hrHPV şi/ sau Pap HGCIN
LSIL, care necesită
colposcopie imediată
 www.synevo.ro

HPV şi cancerul de col uterin

Portofoliului Roche pentru cancerul de col uterin

Testul cobas ® HPV

p16 – Mecanism molecular

CINtec® PLUS Citologie

CINtec® Histologie

Concluzii
 www.synevo.ro
Testul cobas® HPV
Stratifică femeile în grupe de risc Test IVD
Marca CE/ Aprobat FDA

Canal 1 Canal 2 Canal 3 Canal 4

31 33 18
16
35 39 Genotipare
Genotipare Identificare gena
45 51 HPV16 HPV18 β-globina
(controlul intern
52 56
al probei)
58 59
66 68

12 hrHPV

• Singurul test validat clinic prin studiul ATHENA (Addressing THE Need for
Advanced HPV Diagnostics – Cum este abordată necesitatea unor teste
avansate pentru HPV) pentru depistarea grupul celor 12 tipuri de HPV cu risc
crescut, concomitent cu genotiparea individuală pentru HPV16 şi 18

• Studiul ATHENA a demonstrat utilitatea clinică a cobas® HPV pentru

triaj ASC-US şi cotestare
 www.synevo.ro
Studiul ATHENA
Cum este abordată necesitatea unor teste avansate pentru HPV
Baseline Follow-up (subset de~8,000 femei)

Înrolare Follow-up Follow-up Follow-up

>47,000 femei Anul 1 Anul 2 Anul 3

Obiectivele studiului în populaţia ASCUS ≥21 ani

• Evaluarea performanţei cobas® HPV în identificarea CIN2, CIN3, cancer cervical şi ACIS

• Evaluarea comparativă a riscului neoplaziei intraepiteliale de grad înalt (HGCIN) la femeile

cu rezultat cobas® HPV pozitiv vs rezultat negativ

Studiul ATHENA a demonstrat utilitatea clinică a cobas® HPV pentru triaj ASC-US şi
cotestare
Wright TC Jr, et al. Am J Obstet Gynecol 2012; 206:46.e1–
46.e11
 www.synevo.ro
Stratificarea riscului de leziuni ≥CIN2 în funcție de
tulpina HR-HPV
În populaţia ASC-US ATHENA
40
Riscul absolut estimat (%)

30 31.5

20

14.0
10
8.6
5.1 0.8 4.3
0
Citologia 14 hrHPV– 14 hrHPV+ 12 hrHPV+ HPV16+ HPV18+
ASC-US

Femeile cu ASC-US şi rezultat HPV16 pozitiv au un risc de 2 ori mai mare de leziuni
≥CIN2 faţă de femeile cu ASC-US şi rezultat hrHPV pozitiv

•Stoler MH, et al. Am J Clin Pathol 2011; 135:468–475.

 www.synevo.ro
Sumar

Testul cobas® HPV detectează cumulat grupul de 12 tulpini hrHPV şi concomitent

genotipare HPV 16 si 18, ceea ce permite trierea cazurilor cu ASC-US

 Identifică femeile cu risc înalt de leziuni ≥CIN2 în prezent sau în viitorul

apropiat
 Stratificarea riscului permite identificarea femeilor care pot beneficia de
tratament intensiv şi observare atentă dupa colposcopie sau dimpotrivă, o
abordare mai conservativă în cazurile cu rezultat HPV negativ

•Stoler MH, et al. Am J Clin Pathol 2011; 135:468–475.

 www.synevo.ro
Studiul ATHENA
Cum este abordată necesitatea unor teste avansate pentru HPV
Baseline Follow-up (subset de~8,000 femei)

Inrolare Follow-up Follow-up Follow-up

>47,000 femei Anul 1 Anul 2 Anul 3

Obiectivele studiului în populaţia NILM ≥30 ani

Evaluarea comparativă a riscului de leziune CIN2+ în urmatoarele categorii de femei:
– Rezultat cobas® HPV pozitiv vs negativ (14 hrHPV)

– Rezultat cobas® HPV pozitiv HPV 16 şi/sau 18 vs. rezultat negativ 14 hrHPV

– Rezultat cobas® HPV pozitiv HPV 16 şi/sau 18 vs. rezultat pozitiv pentru grupul de 12 hr HPV

Studiul ATHENA a demonstrat utilitatea clinică a cobas® HPV pentru triaj ASC-US şi
cotestare
•Wright TC Jr, et al. Am J Obstet Gynecol 2012; 206:46.e1–
46.e11 •ASC-US, atypical squamous cells of undetermined significance.
 www.synevo.ro
Stratificarea riscul de leziune≥CIN2 în funcție de
tulpina HR-HPV
În populaţia NILM ATHENA
20
Riscul absolut estimat (%)

15
13.6
10

7.0
5 6.1
4.6
0.8
0
1.2
Citologie 14 hrHPV– 14 hrHPV+ 12 hrHPV+ HPV16+ HPV18+
NILM

Genotiparea cobas® HPV16 identifică subpopulaţia de femei

NILM cu risc de leziuni ≥CIN2

•Wright TC Jr, et al. Am J Clin Pathol 2011; 136:578–586.

 www.synevo.ro
Sumar

Genotiparea HPV16 şi HPV18 identifică categoria de femei cu citologie negativă (NILM)

care au nevoie de colposcopie

 >1 din 10 femei cu rezultat pozitiv HPV16 şi/sau HPV18 au prezentat

leziuni ≥CIN2 la evaluarea iniţială deşi citologia era negativă
 Femeile cu rezultat HPV16 pozitiv prezintă cel mai înalt şi imediat risc de leziuni
precanceroase cervicale
 Femeile cu rezultat HPV18 pozitiv prezintă risc mai scăzut de HGCIN la
evaluarea iniţială, dar au risc de a dezvolta leziuni precanceroase în viitor2

Testarea HPV DNA cu genotipare HPV16 &18 adaugă valoare medicală programelor
de screening1,2

1. Wright TC Jr, et al. Am J Obstet Gynecol 2011; 136:578–586;

2. ASCCP, HPV Genotyping Clinical Update 2009
 www.synevo.ro
Ghidurile ASCCP/ ASCP/ ACS
Martie 2012

Recomandări
Societăţile profesionale din SUA recomandă co-testarea citologie-HPV în
cazul femeilor între 30 - 65 ani, o dată la 5 ani (1*)

Rezultat test Management

ASC-US hrHPV– Repetare co-testare peste 5 ani

ASC-US hrHPV+ Colposcopie

NILM HPV– Repetare co-testare peste 5 ani

NILM hrHPV+ Genotipare HPV16 sau HPV16/18

NILM hrHPV+ sau repetare co-testare peste 1 an

NILM HPV 16 sau16/18+ Colposcopie

1. Saslow D et al, American Cancer Society, American Society for Colposcopy and Cervical Pathology, and American Society for Clinical Pathology Screening Guidelines for the Prevention and Early Detection of Cervical Cancer, Can Cancer J
Clin 2012 Mar 14. doi: 10.3322/caac.2113\add reference. 2. Wright TC, Massad LS, Dunton CJ, Spitzer M, Wilkinson EJ, Solomon D. 2006 consensus guidelines for the management of women with abnormal cervical cancer screening tests.
Am J Obstet Gynecol. 2007;197:346-355.
*Citologia serială rămâne o opţiune pentru aceste femei.
 www.synevo.ro
MARCH 12, 2014

Comitetul Consultativ F.D.A. recomandă înlocuirea Pap

Comitetul consultativ FDA a recomandat in unanimitate utilizarea

cobas HPV ca test de screening primar la femeile ≥ 25 ani:

“13-to-0 vote - by a committee mainly of academic pathologists,

microbiologists and gynecologists - would allow Roche's test to be
used alone as the initial test for women 25 and older”

Testul Roche este

cobas HPV este singurul test HPV recomandat de comitetul
considerat mai bun consulativ FDA
decat Pap in
identificarea leziunilor
precanceroase

“George Papanicolaou nu stia despre HPV” spune Lee

Shulman, profesor de Obsterica si Ginecologie la
Northwestern University, Illinois
El compară trecerea de la Pap la testarea HPV cu
tranzitia de la cal la automobil.

"Has our Pap, as we know it, outlived its time?"

 www.synevo.ro

HPV şi cancerul de col uterin

Teste disponibile pentru cancerul de col uterin

Testul cobas ® HPV

p16 – Mecanism molecular

CINtec® PLUS Citologie

CINtec® Histologie

Concluzii
 www.synevo.ro
Biomarker-ul p16

 Proteină celulară implicată în controlul ciclului de diviziune celulară

 Supraexpresia p16 poate fi utilizată ca biomarker pentru leziunile cervicale precanceroase şi
canceroase
 Surogat pentru inactivarea proteinei supresoare tumorale pRB de către E7
(oncoproteinele virale de risc înalt)
 Biomarker al activităţii oncogenice a HPV la nivel celular

 Independent de vârsta pacientei

 Independent de morfologia celulelor şi de interpretarea observatorului

 Independent de tipul viral HR-HPV

24
 www.synevo.ro
p16 – Mecanism Molecular
Controlul diviziunii celulare
Stop
 Celulele scuamoase bazale şi Mitoza
parabazale se află în arest (ciclu
celular blocat) în cea mai mare parte
a timpului

 Mitoza este parţial controlată de

complexul proteinei
retinoblastomului (pRB) şi factorul
de transcripţie E2F

 Semnalele hormonale pot declanşa diviziunea Mitoza

celulară prin decuplarea pRB şi E2F
Progresie

 După mitoză, celula exprimă cantităţi mici de

p16 (sporadic sau deloc detectate prin IHC)
care facilitează recuplarea pRB şi E2F, și
blocarea ciclului celular

Arest
 www.synevo.ro
Infecţiile HPV tranzitorii
Virusul nu interferă cu mecanismul de control al ciclului
celular
 După infecţia cu HPV,
ADN viral ajunge în
celulele bazale

 Virusul se replică in
straturile celulare
diferenţiate

Progresie

 Infecţiile tranzitorii cu
HPV nu afectează
ciclul normal de
diviziune celulară
Arest
 www.synevo.ro
Infecţiile HPV transformante
Oncoproteina E7 interferă cu mecanismul de control al
ciclului celular
 Dacă infecţia HPV devine persistentă,
începe sinteza oncoproteinei E7 (tipic
pentru genotipurile HR-HPV)

 E7 interferă cu mecanismul de control al

ciclului celular determinând diviziune
celulară necontrolată

 E7 inhibă funcţia pRB şi abilitatea ei de a

lega factorul de transcripţie E2F, favorizând
procesul de transformare oncogenică a
celulelor

 Aceasta conduce la:

1. Dereglarea proliferării celulare

2. Supraexpresia p16, care devine

detectabilă prin IHC
 www.synevo.ro

HPV şi cancerul de col uterin

Teste disponibile pentru cancerul de col uterin

Testul cobas ® HPV

p16 – Mecanism molecular

CINtec® PLUS Citologie

CINtec® Histologie

Concluzii
 www.synevo.ro
Ki-67
Marker de proliferare celulară

 Proteina Ki-67 se exprimă în nucleul celulelor proliferative (e.g. celulele din

stratul parabazal al epiteliului cervical normal)

 Supraexpresia Ki-67 indică proliferarea

celulară
 www.synevo.ro
CINtec® PLUS
Sensibilitate şi specificitate într-un singur test Test IVD
Marca CE

 Combinaţia p16 PLUS Ki-67 într-un singur test

 Coloraţie duală IHC pe frotiu convenţional sau citologie în mediu lichid monostrat

 Nu necesită interpretare morfologică; celulele pozitive sunt cele care exprimă ambele
proteine simultan

MARO coloraţie citoplasmatică, indică

supraexpresia p16

ROŞU coloraţie nucleară, indică

supraexpresia Ki-67
 www.synevo.ro
Conceptul CINtec® PLUS
Importanţa coexpresiei p16INK4a & Ki 67
Expresia p16 in Expresia Ki67 in Coexpresia p16/Ki-67
celulele normale celulele normale

Arest Proliferare ???

 www.synevo.ro
CINtec® PLUS
Citologie convenţională

CINtec® PLUS pozitiv CINtec® PLUS pozitiv

HSIL 40x HSIL 100x
 www.synevo.ro
CINtec® PLUS
Citologie convenţională

Coloratie Papanicolaou CINtec® PLUS pozitiv

HSIL 40x HSIL 40x
 www.synevo.ro
CINtec® PLUS
Citologie monostrat ThinPrep

CINtec® PLUS pozitiv

 www.synevo.ro
CINtec® PLUS
Citologie monostrat SurePath (BD)

CINtec® PLUS pozitiv

 www.synevo.ro
CINtec® PLUS
Importanţa coexpresiei p16INK4a & Ki 67

 În celulele normale expresia p16 şi Ki-67 ar trebui să se excludă reciproc

p16 marker antiproliferativ
Ki-67 marker proliferativ

 Coexpresia p16 şi Ki-67 în aceeaşi celulă:

– Este un indicator al dereglării ciclului celular
– Se corelează cu transformarea oncogenică indusă de infecţia HPV
– Este un criteriu obiectiv pentru identificarea acelor femei cu risc de a prezenta leziuni
de grad înalt
– Este independent de interpretarea morfologiei celulare
 www.synevo.ro
CINtec® PLUS
Sensibilitate Înaltă PLUS Specificitate Înaltă pentru CIN2+
Studii Pan-Europene

Primary screening, ASC-US, LSIL Marker Study

Studiu prospectiv, multinational, multicentric si de diagnostic pentru evaluarea
PALMS performanţei CINtec® PLUS în identificarea CIN2+ comparativ cu testarea Pap
(screening) şi HPV (screening, triaj ASC-US si LSIL) (n=27.349)

European Equivocal or Mildly Abnormal Pap Cytology Study

Studiu retrospectiv, multinational, multicentric pentru evaluarea performanţei
EEMAPS
CINtec® PLUS în identificarea CIN2+ in cazurile Pap ASC-US sau LSIL
(n=810)

Studiul Wolfsburg Cotestare Pap/HPV

Wolfsburg Studiu retrospectiv, multicentric pentru evaluarea performanţei CINtec® PLUS în
triajul cazurilor NILM şi HPV pozitiv , la femeile >30 ani (n=425)

CINtec® PLUS Sensibilitate Specificitate

Screening 90 - 93% 95 - 97.5%
Triaj LSIL 85 - 94% 54 - 68%
Triaj ASCUS 92 – 94% 78 – 81%
Triaj NILM şi HR-HPV 92% 85%
 www.synevo.ro
PALMS
Design studiu

Evaluarea performanţei testului CINTec PLUS pentru CIN2+ în screening

• Mai mult de 27.000 de femei participante la screening-ul de rutină
• 3 teste în paralel: CINtec® PLUS, Pap (≥18 ani) şi HPV (≥30 ani)
• Studiu desfăşurat în 5 ţări europene

Femeile au fost orientate către colposcopie şi biopsie (la indicaţie) pe baza

rezultatelor pozitive la unul sau mai multe teste de screening:
• Rezultat Pap pozitiv ≥ASC-US
• Rezultat pozitiv CINtec® PLUS
• Rezultat pozitiv HR-HPV la femeile ≥30 ani

End point clinic al studiului: CIN2+ confirmat de rezultatul biopsiei

Screening for Cervical Cancer Precursors With p16/Ki-67

Dual-Stained Cytology: Results of the PALMS Study, Hans Ikenberg and co.
 www.synevo.ro
CINtec® PLUS PALMS
+18% câştig în sensibilitate faţă de Pap

CINtec® PLUS vs. Pap şi HPV pentru CIN2+

Sensibilitate Specificitate 205 biopsii confirmate CIN2+
(din care 111 CIN3+)
CINtec® PLUS 90.1% 95.3%
Pap test 61.2% 95.4%
HR-HPV 96.4% 90.2%

Rata rezultatelor POZITIVE

CINtec® PLUS Pap HR-HPV

Toate vârstele 5.4% 5.2% 10.7%

< 30 8.9% 8.3% 20.2%
≥ 30 4.2% 4.1% 7.5%
 www.synevo.ro
LSIL
Provocări

Citologia LSIL
• Reprezintă 2-3% din rezultatele Pap
• 15-20% din LSIL stau la baza CIN2+

Dificultăţi în management
• Trimiterea direct la colposcopie generează costuri ridicate
• Testul HR-HPV este pozitiv în 85% din cazurile LSIL

Opţiunile actuale de tratament sunt suboptime

• Trimitere direct la coloposcopie
• Repetare Pap

40
 www.synevo.ro
CINtec® PLUS EEMAPS

+48% câştig în specificiate faţă de testarea HR-HPV

Obiectiv studiu: evaluarea performanţei CINTec PLUS în identificarea CIN2+ la femeile cu
rezultat Pap ASC-US sau LSIL, comparativ cu testul HR HPV

415 cazuri CINtec® PLUS HR-HPV

LSIL
Sensibilitate Specificitate Sensibilitate Specificitate

Toate vârstele 94.2% 68.0% 96.4% 19.1%

< 30 96.4% 62.1% 94.5% 17.2%

≥ 30 92.7% 70.7% 97.6% 19.9%

Din cele 415 cazuri LSIL

218 cazuri CINtec® PLUS vs 315 cazuri HPV +

Rezultatele au fost corelate cu biopsia

137 biopsii confirmate CIN2+
Schmidt et al., Cancer Cytopathol 2011
 www.synevo.ro
CINtec® PLUS Wolfsburg
91,9% sensibilitate & 96,4% specificitate
Obiectiv studiu: evaluarea performanţei CINTec PLUS in triajul cazurilor NILM şi HPV
pozitiv (n=425)

NILM, HPV pozitiv

≥ 30 ani
n=425

25.4% Wolfsburg 74.6%

CINtec® PLUS CINtec® PLUS
pozitiv negativ
n=108 n=317

68.5% 31.5% 99.1% 0.9%

Fara HGCIN CIN2+ Fără HGCIN CIN2+
n=74 n=34 n=314 n=3

Petry et al., Gynecol Oncol 2011

42
HGCIN High-Grade Cervical Intraepithelial Neoplasia
 www.synevo.ro

HPV şi cancerul de col uterin

Testele disponibile pentru cancerul de col uterin

Testul cobas ® HPV

p16 – Mecanism molecular

CINtec® PLUS Citologie

CINtec® Histologie

Concluzii
 www.synevo.ro
p16INK4a în Histologie
Pattern de coloraţie Test IVD
Marca CE

Coloraţia p16 este Negativă sau Focală şi

rezultatul Negativ

Mitoză

Infecţie HPV
tranzitorie
Coloraţia p16 este Difuză şi
rezultatul Pozitiv

Infecţie HPV
transformantă
 www.synevo.ro
Sensibilitate mai bună pentru CIN2+
Utilizând p16 ca test adjunct pentru evaluarea H&E
Obiectiv studiu: Evaluarea avantajelor p16 ca test adjunct H&E în diagnosticul HGCIN

Diagostic Sensibilitate Sensibilitate H&E şi Îmbunătăţire

H&E p16
CIN2+ 77% 87% 13%
Numai CIN2 62% 75% 21%
Numai CIN3 86% 95% 11%

 30% din cazuri reclasificate după adaugarea p16 la evaluarea H&E

 30% îmbunătăţire generală a consensului interobservatori pentru CIN2+

 Reducerea ratei rezultatelor fals-negative la aproape jumătate

 Siguranţă şi uşurinţă în interpretarea coloraţiei p16

– Reproductibilitate foarte bună în interpretarea coloraţiei p16

Conjunctive p16INK4a Testing Significantly Increases Accuracy in Diagnosing High-Grade Cervical Intraepithelial Neoplasia; Bergeron et al.
American Journal of Clinical Pathology 2010
Am J Clin Pathol 2010; 133:395-406

p16INK4a în Histologie
Utilitatea clinică
• Îmbunătăţeşte în mod semnificativ
acurateţea diagnosticului leziunilor
CIN2+/CIN3+
• Detecţia leziunilor oculte
• Îmbunătăţeşte consensul
interobservatori
• Rol de prognostic în CIN1
• Recomandat ca adjunct pentru
evaluarea H&E
www.synevo.ro
Referinţe
– Bergeron et al. American Journal of
Clinical Pathology, 2010
– Galgano et al. American Journal of
Surgical Pathology, 2010
– Dijkstra et al. Journal of Clinical
Pathology, 2010
– Ordi et al. International Journal of
Gynecological Pathology, 2009
– Del Pino et al. American Journal of
Obstetrics & Gynecology, 2009
– Hariri et al. International Journal of
Gynecological Pathology, 2007
 www.synevo.ro

HPV şi cancerul de col uterin

Portofoliului Roche pentru cancerul de col uterin

Testul cobas ® HPV

p16 – Mecanism molecular

CINtec® PLUS Citologie

CINtec® Histologie

Concluzii
 www.synevo.ro
Cancerul de col uterin
3 teste pentru gestionare optimă

1618

cobas® HPV CINtec® PLUS CINtec®

Citologie Histologie

screening triaj diagnostic

Stratifică femeile Selecţia cazurilor Diagnosticul

în grupe de risc hrHPV şi/ sau Pap LSIL, HGCIN
care necesită
colposcopie imediată
 www.synevo.ro
Strategie de Screening I
Citologia Pap ca test de primă linie

Rutină

NILM
31 33 35
39 45 51
Pap
cobas® 52 56 58
HPV Test
ASC-US 59 66 68
16 18

hrHPV

LSIL HPV16/18+
hrHPV+

CINtec
PLUS Pozitiv COLPOSCOPIE

CINtec
Cox T, et al. AJOG. 2012; in press. HPV test, high riskHistology
HPV DNA test.
 www.synevo.ro
Strategie de Screening II
Cotestare (citologie Pap şi cobas ®HPV)

Pap Rutină

NILM / HPV-

CINtec
NILM / hrHPV+ PLUS Pozitiv
31 33 35
39 45 51

cobas® 52 56 58 COLPOSCOPIE
HPV ≥ASC-US / hrHPV+
59 66 68
NILM / HPV 16/18+
16 18
hrHPV
COLPOSCOPIE

CINtec
Histology
Cox T, et al. AJOG. 2012; in press. hrHPV, high risk HPV.
 www.synevo.ro
Strategie de Screening III
Testare HPV cu Genotipare 16/18 ca test de primă linie

Rutină

31 33 35 HPV-
39 45 51

cobas® 52 56 58
CINtec
HPV hrHPV+
59 66 68 PLUS
16 18
Pozitiv
hrHPV
HPV16/18+
COLPOSCOPIE

COLPOSCOPIE

CINtec
Histology

Cox T, et al. AJOG. 2012; in press.

 www.synevo.ro

Vă mulţumesc!