CURS 1

Farmacologie general
Farmacologia este tiina care se ocup cu studiul medicamentelor sub diferite aspecte (gr.
pharmakon = remediu i logos = tiin).
Farmacologia are mai multe ramuri: .
Farmacocinetica
Farmacodinamia
Farmacotoxicologia
Farmacologia poate fi mprit n:
Farmacologie experimental
Farmacologie clinic
! alt clasificare deosebete:
Farmacologia general
Farmacologia special.
MEDICAMENTUL
"edicament # este acea substan care se administrea$ n scopul de a pre%eni ameliora %indeca
sau studia o boal sau un simptom.
"edicamentele sunt desemnate cu mai multe denumiri:
&enumirea chimic
&enumirea comun internaional (&.'.(.)
&enumirea comercial
Clai!icarea medicamentelor se poate face dup mai multe criterii.
Du" origine
Du" modul de adminitrare deosebim)
Du" toxicitate deosebim:
Du" modul de "re"arare:
1
medicamentele pot fi obinute n farmacie (oficin) dup formule fixe nscrise n Farmacopee
(medicamente oficinale)
sau dup reete indi%iduali$ate (preparate magistrale)
sau se obin n industria farmaceutic (medicamente tipi$ate sau industriale).
Formele medicamentoae sau preparatele farmaceutice s*nt modaliti concrete de condiionare
(n farmacie sau n industrie) a substanelor medicamentoase.
Forme farmaceutice solide sunt pulberile capsulele pilulele comprimatele dra+eurile granulele
supo$itoarele o%ulele sau globulele.
Forme farmaceutice semisolide (moi) sunt unguentele ceratele spunurile medicinale
emplastrele lichidele ade$i%e.
Formele farmaceutice lichide se clasific dup lichidul n care sunt dispersate substanele
medicamentoase n:
# forme farmaceutice apoase ne$aharate: soluii i suspensii
# forme farmaceutice apoase $aharate: siropuri poiuni
# forme farmaceutice alcoolice: soluii alcoolice tincturi
# forme farmaceutice uleioase: uleiuri cu proprieti farmaceutice proprii
(ulei de ricin untur de pete) soluii uleioase.
Formele farmaceutice ga$oase cuprind aerosolii.
&e exemplu ,lgocalminul se gsete sub form de comprimate supo$itoare i fiole.
(n compo$iia unui medicament intr pe l*ng substanele acti%e farmacologic denumite "rinci"ii
acti#e i u$tan%e ad&u#ante o serie de ingrediente inacti%e farmacologic care au rol de
diluani conser%ani corectori de gust sau de miros colorani ageni de dispersie.
Do'a este cantitatea de medicament care se administrea$ o dat sau ntr#un anumit inter%al de
timp n scopul obinerii unui anumit efect.
2
FARMAC(CINETICA )ENERALA
Farmacocinetica urmrete modificrile suferite de medicament n organism sub aspectul
proceselor de absorbie transport distribuie metaboli$are i eliminare.
)eneralitati i de!initii
A*S(R*TIA
-rin absorbie se nelege ptrunderea medicamentului de la locul de administrare n circulaia
sang%in.
,bsorbia este diri+at de legile generale ale transportului prin membranele biologice
(liposolubilitate grad de disociere mrimea moleculei ete.).
Factorii care influenea$ absorbia sunt dependeni de substana medicamentoas sau de
organism.
Factorii care depind de substana sunt # forma farmaceutic proprietile fi$ico#chimice ca i
concentraia.
.oiunea de biodisponibilitate definete fraciunea de principiu acti% care a+unge n circulaia
general ca i %ite$a cu care a+unge. /iodisponibilitatea unui medicament este %ariabi n funcie
de forma medicamentoas (mai mare pentru pulberi i soluii dec*t pentru comprimate dra+euri).
Factorii care influenea$ absorbia dependeni de organism sunt:
# calea de administrare
# unele particulariti fi$iologice sau patologice.
A$or$%ia digeti# are loc la ni%elul mucoaselor bucal gastric intestinal i rectal.
0ublingual absorbia se reali$ea$ rapid i se e%it inacti%area la ni%elul hepatic.
,bsorbia poate fi modificat prin di%eri factori ca:
pre$ena alimentetor a unor preparate de fier calciu aluminiu sau magne$iu
(ex. absorbia 1etraciclinei este mult redus n pre$ena alimentelor lactate i a antiacidelor).
+rin mucoaa rectal absorbia este mai lent i uneori inegal dar pre$int a%anta+ul c e%it
inacti%area hepatic.
3
A$or$%ia "e cale re"iratorie are loc mai ales la ni%elul al%eolelor pulmonare i este rapid
datorit suprafeei mari i circulaiei bogate. ,bsorbia are loc la ni%elul mucoaselor na$al
traheo#bronic.
A$or$%ia la ni#elul mucoaelor. ,numite forme farmaceutice (soluii suspensii pulberi
unguente) pot fi aplicate pe mucoasele con+uncti%ale oral na$al faringian rectal uretral
%e$ical %aginal pentru efecte locale.
A$or$%ia cutanat este redus n ca$ul tegumentelor normale dar poate crete mult n
pre$ena unor le$iuni. &e regul aplicarea pe piele urmrete obinerea unor efecte locale dar n
condiiile unei absorbii crescute pot aprea reacii ad%erse cu caracter toxic.
(n unele ca$uri se urmrete absorbia substanelor acti%e prin piele n scopul obinerii unei aciuni
generale cum este ca$ul .itroglicerinei administrate sub form de unguent sau emplastre.
A$or$%ia du" adminitrarea "arenteral (in+ectabil s.c. i.m. i.%.) este a%anta+oas n
ca$uri de urgen.
TRANS+(RTUL
1ransportul medicamentelor n s*nge se face sub dou forme:
#forma liber (di$ol%at n plasm) sau
#forma legat (de albuminele plasmatice).
.umai forma liber este acti% farmacologic i capabil s treac n diferite compartimente
lichidiene s fie metaboli$at i excretat.
(ntre Fenilbuta$on i 1rombostop inter%ine o competiie fa de albuminele plasmatice:
Fenilbuta$ona deplasea$ moleculele de 1rombostop cruia i crete concentraia i astfel riscul
de hemoragii.
DISTRI*UTIA
"edicamentul a+uns de la locul de administrare n s*nge n urma absorbiei difu$ea$ i n
celelalte compartimente lichidiene: interstiial i intracelular.
&istribuia se conformea$ n general acelorai principii ca i absorbia fiind gu%ernat de legile
tra%ersrii prin membranele biologice.
(n esuturi o parte din medicament este fixat la ni%elul rece"torilor "eci!ici care condiionea$
efectul (!armorece"torul este un complex biochimic sau un substrat a%*nd capacitatea de a fixa
4
specific o substan farmacodinamic) alt parte se fixea$ re%ersibil pe proteinele tisulare de
unde se eliberea$ treptat.
META*(LI,AREA
2nele medicamente nu sufer nici un fel de transformri n organism i se elimin ca atare (ex.
eterul halotanul -enicilina 3).
"a+oritatea medicamentelor ns sufer n organism o serie de biotransformri care duc la
formarea de metabolii de cele mai multe ori inacti%i.
"etaboli$area medicamentelor are loc predominant la ni%elul ficatului sub influena en$imelor
micro$omiale dar i n alte esuturi: rinichi mucoas intestinal s*nge.
ELIMINAREA
4liminarea este procesul principal prin care ncetea$ aciunea medicamentelor. 2n medicament
se poate elimina pe mai multe ci dar exist o cale electi% pentru fiecare.
4liminarea renal este cea mai important cale de eliminare a substanelor hidrosolubile i se
reali$ea$ prin filtrare glomerular i 5sau secreie tubular.
4liminarea digesti% se face prin secreiile sali%ar gastric intestinal i mai ales prin bil.
4liminarea pe cale respiratorie este n ca$ul substanele ga$oase i %olatile. 2nele substane se
pot elimina i prin secreiile bronice (ex. iodurile).
4liminarea cutanat aste redus i se face prin celulele epiteliale prin fanere i mai ales prin
secreia glandelor sudoripare.
4liminarea medicamentelor prin laptele matern este important pentru consecinele toxice pe
care le poate a%ea asupra sugarului (ex. "orfin 'loramfenilcol).
A$or$%ia- ditri$u%ia- $iotran!ormarea .i eliminarea medicamentelor
0ubstana medicamentoas strbate n organism mai multe etape: absorbia distribuia
biotransformarea i eliminarea.
5
I/ A$or$%ia medicamentelor
,bsorbia medicamentelor este un proces fi$ic datorit cruia substanele medicamentoase
ptrund n circulaia sanguin sau limfatic. 6ite$a de absorbie depinde de calea de administrare
solubilitatea medicamentelor strile patologice ce afectea$ absorbia.
-trunderea i circulaia liber a medicamentelor n organism implic tra%ersarea unor bariere
biologice constituite din:
mai multe straturi celulare (tegumentul)
un strat de celule (epiteliul gastro#intestinal)
un ansamblu de molecule (membrane celulare)
1ra%ersarea barierelor biologice depinde de:
- proprietile fi$ico#chimice ale medicamentelor
- caracteristicile membranelor pe care le strbat
7. "embranele celulare
8epre$entate de o matri fosfolipidic ce nglobea$ proteine globulare i5sau lipoproteine cu
grupri ionice i polare proeminente pe una sau ambele pari ale membranei. "embrana pre$int
pori apoi ce permit penetrarea n celul a moleculelor hidrofile cu 3. ". mic.
.icolson a sugerat un model n care membrana are structur n mo$aic. 8epre$int un mo$aic
dinamic de fosfolipide proteine glicoproteine i glicolipide.
"oleculele de fosfolipide repre$int 9!: din coninutul membranelor i formea$ cu
proteinele matricea mo$aicului. 4le sunt dispuse form*nd o structur bimolecular.
-roteinele membranare nglobate n masa lipidic mrginesc canalele apoase sau
ser%esc drept transportori.
4le cuprind numeroase en$ime ai cror centrii acti%i constituie receptori specifici pentru
# substanele endogene acti%e farmacologic: mediatori sau hormoni sau pentru
# substane exogene: medicamente.
3lico$idele sunt situate la suprafaa extern a membranei celulare l*ng glicoproteine.
3lico$idele includ ganglio$ide bogate n acid sialic responsabil de sarcina negati% a suprafeei
externe a celulei.
2urina cu care un medicament strbate membranele biologice stabilete %ite$a i gradul
su de absorbie i distribuie n diferitele compartimente ale organismului.
6
-otenialul de trecere prin membrane este exprimat prin coeficientul de parta+ lipide5ap
repre$entat de raportul dintre concentraia medicamentului n ; fa$e nemiscibile:
7. < o grsime nepolar (ulei) sau un sol%ent organic repre$ent*nd membrana i
;. < o soluie apoas tampon repre$ent*nd plasma.
'oeficientul de parta+ indic afinitatea relati% a substanei medicamentoase fa de fa$a
lipidic i fa$a apoas.
"ecanismele generale ale tra%ersrii membranelor
"edicamentele pot tra%ersa membranele celulare prin diferite mecanisme: difu$iune filtrare
transport acti% transport facilitat transport prin perechi de ioni pinocito$.
7. &ifu$iune pasi% a unei substane prin membrane. 'aracteristic e un proces:
7) < nespecific nesaturabil
;) < nu necesit energie (se face n sensul gradientului de concentraie respecti% gradientului
electrochimic)
=) < nu pre$int fenomene de inhibiie competiti%
9) < implic tra%ersarea fa$ei lipidice de ctre medicament
>) < prin difu$iune pasi% pot trece:
a. < substane neioni$ate n mediul apos (neelectrolii)
b. < electrolii n funcie de gradul de ioni$are n mediul apos.
?n mediul apos electroliii pot disocia n ioni ntr#un grad %ariat. 0unt:
7) < electroliii puternici (srurile aci$ilor tari i ale ba$elor tari) sunt puternic ioni$ai deci
tra%ersea$ foarte greu membranele pentru c ionii sunt foarte puin solubili n grsimi. Fraciunea
ioni$at (hidratat) este lipofob i nu difu$ea$ prin structura lipidic a membranei.
;) < electroliii slabi (aci$i i ba$e organice slabe) disocia$ puin. Fraciunea neioni$at = lipofil
difu$ea$ prin membrane n funcie de coeficientul de parta+ lipide5ap.
8aportul dintre numrul de molecule ioni$ate5 numrul total de molecule a unei substane
medicamentoase = repre$int gradul de ioni$are (@) i depinde de:
- pAa < ul substanei = constanta de disociere
- pB < ul mediului n care se gsesc
"edicamentele n funcie de structura lor chimic se comport ca aci$i sau ca ba$e n
sensul c pot elibera sau capta un ion de hidrogen.
7
(oni$area influenea$ nu numai %ite$a cu care medicamentul tra%ersea$ membranele ci
i distribuia moleculelor de medicament ntre compartimentele lichidiene dac exist diferene de
pB ntre ele.
6alorile pB#ului principalelor lichide din organism.
,tunci c*nd ntr#un mediu exist at*t forma ioni$at c*t i cea neioni$at pB#ul i pAa#ul
au o %aloare identic adic atunci c*nd pB#ul mediului este egal cu pAa#ul electrolitului acesta din
urm se gsete >!: sub form disociat i >!: sub form nedisociat.
8elaia dintre pB pAa i ioni$area unui medicament acid este exemplificat prin influena
pB#ului asupra ioni$rii acidului salicilic (pAa = =).
Ca %alori mici ale pB#ului substanele cu pAa cuprins ntre = i 7! pre$int suficiente
molecule neioni$ate pentru a trece prin membranele lipidice ntr#o proporie semnificati%.
-entru medicamentele acide micorarea pAa#ului crete tria acidului n timp ce pentru
medicamentele ba$ice creterea pAa#ului semnific o ba$ mai puternic.
"odificarea pB#ului diferitelor compartimente ale organismului influenea$ farmacocinetica unui
medicament acid sau ba$ic mai ales:
- absorbia gastro#intestinal
- excreia renal
- tra%ersarea barierei hemato#encefalice
;. Filtrarea sau difu$iunea apoas.
&efiniie:
7)4ste un proces fi$ic pasi% care se face n sensul gradientului de concentraie sau gradientului
electrochimic i
;)-resupune un flux al apei n spaiile extracelulare i intracelulare datorit diferenei de presiune
hidrostatic sau osmotic.
Dbser%aie:
7) -ot difu$a prin porii membranelor cu E=F#GH (canalele apoase) apa substanele hidrosolubile
ionii i moleculele polare i nepolare cu greutate mic.
"ai pot difu$a i:
a) moleculele organice mici cu masa molecular sub ;!!
b) ioni anorganici .a
I
A
I
'l
#
.
8
;) 'apilarele de la ni%elul unor paturi %asculare (la ni%el renal) pre$int pori mai mari ce permit
trecerea unor molecule mari cum ar fi proteinele.
7. &ifu$iunea facilitat mediat de transportori
'aracteristic:
7) < este un proces saturabil
;) < este specific pentru structura chimic a unui medicament
=) < nu necesit aport de energie deoarece se face numai n sensul gradientului de concentraie
sau electrochimic.
4xemplu de difu$iune facilitat l constituie difu$iunea colinei n terminaiile ner%oase
colinergice.
9. 1ransportul acti%
4ste un proces de natur biochimic asemntor cu difu$iunea mediat de transportori
caracteri$at prin:
7) < tra%ersarea membranei este mediat de o macromolecul
;) < este un proces saturabil (c*nd toate moleculele transportoare sunt utili$ate este atins
capacitatea maxim a sistemului)
=) < este specific pentru structura chimic
9) < cele ; procese se deosebesc prin faptul c transportul se face mpotri%a unui gradient de
concentraie sau gradient electrochimic i de aceea necesit un aport de energie furni$at de obicei
de ,1-. ,1-#ul este hidroli$at sub influena .a
I
#A
I
#,1-#a$.
"olecula substanei este preluat de o parte a membranei i cedat de cealalt parte
transportorul circul*nd sub form legat ntr#o direcie i liber n cealalt n cadrul unui proces
ciclic.
-rintre medicamentele care utili$ea$ un asemenea proces de transport este penicilina (secretat
acti% la ni%elul tubilor renali).
4xist posibilitatea producerii unui fenomen de competiie ntre mai multe medicamente cu
structur apropiat i care au aceiai afinitate pentru molecula transportoare.
9
-rocesul poate fi blocat prin substane care interferea$ cu reaciile productoare de energie.
'ompuii chimici care inhib formarea de energie: fluoruri cianuri ion acetat anaerobio$ < pot
ncetini sau bloca transportul acti%.
1ransportul acti% al unei substane poate fi inhibat competiti% prin administrarea unei alte substane
cu structur apropiat ce acionea$ competiti% pentru sediile de legare ale proteinei transportoare.
>. 1ransportul prin ioni pereche
4ste o modalitate de tra%ersare a membranei de ctre compui puternic ioni$ai: aci$i sulfonici
sruri cuaternare de amoniu i explic absorbia unei cantiti mici din tubul digesti% ale acestor
substane.
"edicamentele puternic hidrofile se combin re%ersibil cu unii compui endogeni (ca mucina din
lumenul intestinal) i formea$ complexe de tip ioni pereche nutrii ce tra%ersea$ membrana
lipidic prin difu$iune.
J. -inocito$
4ste o modalitate de transport acti% care const n nglobarea de ctre celul a picturii ce conine
substana di$ol%at. -ictura este ncon+urat de o poriune de membran form*nd o %e$icul
care apoi se detaea$ n citoplasm.
?n unele celule exist un aparat %acuolar responsabil pentru acest proces.
-rin acest mecanism sunt transportate:
- feritina insulina
- %itaminele liposolubile , & 4 A
- lipide glicerina amidonul
Dbser%aie:
2nele medicamente pot fi absorbite prin mai multe mecanisme:
glico$idele tia$idice prin: # transport acti%
# difu$iune pasi%
%itamina /
7;
prin: # transport facilitat
# difu$iune pasi%
10
C0ILE DE ADMINISTRARE
0uccesul terapeutic este condiionat n mare msur de alegerea +udicioas a locului i
modului de ptrundere a medicamentului n organism.
"edicamentele pot fi administrate pe cale:
- enteral (oral intern) adic nghiite n scopul absorbiei din tubul digesti%
- parenteral prin in+ectare: 0.'. (.". (.6.
- cile transmucoase
- cile locale
,legerea caii de administrare este condiionat de:
7) gradul urgenei: c*nd e necesar o inter%enie chirurgical de urgen se alege calea cea mai
rapid: (.6.) pentru efecte tardi%e medicamentul se administrea$ oral sau 0.'.
;) starea bolna%ului: la bolna%ii n com nu e posibil administrarea oral.
CAI DE +0TRUNDERE A MEDICAMENTEL(R
1N (R)ANISM
&epind de
.atura medicamentului
"edicamentele cu structur proteic (de exemplu insulina) se administrea$ in+ectabil (0.'. (.6.)
nu se pot da oral deoarece sunt distruse de en$imele digesti%e.
0olubilitatea substanei medicamentoase
0ubstanele greu solubile se administrea$ pe cale oral pentru aciune local intestinal (nu
se absorb i rm*n n intestin unde reali$ea$ o concentraie crescut).
existena formelor farmaceutice adec%ate
(. 'alea oral (per os) < pe gur (prin nghiire) constituie cea mai utili$at cale de administrare a
medicamentelor.
Forme terapeutice adaptate administrrii orale:
7. -reparate solide: comprimate dra+euri capsule granule pilule.
;. -reparate lichide: soluii apoase siropuri suspensii orale soluii alcoolice (picturi).
11
=. -reparate cu aciune prelungit (KretardL): comprimate sau dra+euri multistratificate (au straturi
alternati%e de substan acti% i inacti%). 4liberea$ treptat substana acti%.
,bsorbia medicamentelor administrate oral poate a%ea loc la ni%elul stomacului sau
intestinului.
,bsorbia la ni%elul stomacului
4ste redus din cau$a pB#ului acid i a suprafeei mici. ,bsorbia la acest ni%el se poate face prin:
a) 1ransport pasi% (pentru substane liposolubile)
b) 1ransport acti% (pentru aminoaci$i hexo$e)
,bsorbia este diferit:
a) 4lectroliii slabi i ndeosebi aci$ii slabi (aspirina cu pAa = =) se absorb bine pe c*nd ba$ele
slabe (chinina) se absorb puin.
b) 4lectroliii foarte slabi care se gsesc aproape n totalitate neioni$ai (cafeina) se absorb diferit
n funcie de gradul liposolubilitii formei lor neioni$ate.
c) .u se absorb electrolii puternici (sulfat de magne$iu) deoarece sunt foarte disociai.
,bsorbia la ni%elul intestinului
4ste fa%ori$at de: suprafaa mare a %ilo$itilor %asculari$aia bogat pB#ul relati% apropiat de
neutralitate.
,bsorbia se poate face prin:
a) 1ransport pasi% (pentru substanele liposolubile < %it. , & 4 A < ionii A
I
'l
#
'a
;I
la ni%elul
ileonului)
b) 1ransport acti% (pentru %itamina /
7
aminoaci$i glucide ionii .a
I
'a
;I
la ni%el duodenal)
,bsorbia %aria$ n diferitele poriuni ale intestinului:
- &uoden: calciu sruri feroase
- Me+un: lipide (absorbie facilitat de srurile biliare)
- (leon: calciu %it. /
7;
- 'olon: absorbie absent (cu excepia apei ionilor de .a
I
A
I
)
,bsorbia se produce n ca$ul ma+oritii medicamentelor care sunt:
- aci$i cu pAaN=
- ba$e cu pAaOFG
4xemple de medicamente ce se absorb la ni%elul tubului digesti%:
12
a) medicamente care se absorb bine ntotdeauna: acid acetilsalicilic ben$odia$epine
digitoxina ma+oritatea sulfamidelor
b) medicamente care se absorb parial i %ariabil: unele glico$ide digitalice i
penicilin
c) medicamente ce se absorb foarte puin: antibiotice aminoglico$idice sruri de
amoniu cuaternar
,%anta+ele administrrii orale:
7. 'ale de administrare simpl economic comod uor acceptat de bolna%.
;. -ermite autoadministrarea.
=. 4ste calea cea mai puin periculoas (n ca$ de suprado$a+) excesul de medicament poate fi
ndeprtat prin producere de %rsturi sau prin spltur gastric.
&e$a%anta+ele cii orale:
7. 'alea nu poate fi utili$at la bolna%ii comatoi la sugari la cei cu le$iuni ale ca%itii bucale) de
asemenea pentru medicamentele cu gust neplcut cele instabile la pB#ul gastric (penicilina) sau
cele care sunt distruse de sucurile digesti%e (insulina).
;. 6ite$a i gradul absorbiei medicamentelor sunt neregulate
=. 4ficiena unor medicamente este sc$ut din cau$a transformrilor chimice suferite n ficat
(efectul primului pasa+ hepatic).
((. 'ile parenterale
'ile parenterale (in+ectabile) < e%it tractul digesti% (para = alturi enteron = intestin) pot fi:
7. Fr proces de reabsorbie: # intra%enoas ((.6.) intraarterial ((.a.) intracardiac.
;. 'u proces de reabsorbie: # intramuscular ((.".) subcutanat (0.'.) intradermic
subarahnoidian intraperitoneal ((.-.)
,%anta+ele administrrii parenterale:
7. 8epre$int o alternati% atunci c*nd nu poate fi utili$at calea oral ( exemplu: c*nd bolna%ul
este incontient).
;. -ermite obinerea unui efect rapid necesar ntr#o urgen.
=. -ermite eliberarea unei cantiti precise de medicament.
9. 4%it bariera hepatic i aciunea sucurilor digesti%e i a florei intestinale.
&e$a%anta+ele administrrii parenterale:
13
7. .ecesit utili$area unor soluii sterile i a unor tehnici aseptice.
;. ,bsorbia mai rapid poate duce la o cretere a efectelor nedorite.
=. 0e poate produce o iritaie local la locul in+eciei.
9. ?n ca$ de suprado$a+ < imposibilitatea retragerii excesului de medicament din organism.
Fr proces de reabsorbie
',C4, (.18,64.D,0P
'onst n introducerea medicamentului direct n sistemul %ascular. 4ste e%itat resorbia pentru c
medicamentul a+unge dintr#odat n circulaia sang%in.
Cocul clasic de in+ecie: %asele plicii cotului +ugulara extern safena extern (cateter pentru
perfu$ii prelungite).
8eguli de administrare:
7. (ntroducerea acului strict n lumenul %enei (n scopul e%itrii efectului iritant asupra
endoteliului).
;. 4%itarea in+ectrii ntr#o arteriol (risc de cangren).
=. (n+ecia (.6. se %a face lent (cel puin un minut) pentru a nu in%ada brusc inima i
chemoreceptorii aortici i sinocarotidieni cu concentraii mari de medicament) ntotdeauna se %a
a%ea n %edere faptul c medicamentul %a continua s a+ung la creier nc 7!#7> sec. dup
oprirea in+ectrii la o %en a braului.
9. 0e %a raporta %olumul in+ectat la necesitile organismului i la starea funcional a rinichilor
pentru a e%ita suprancrcarea %olumului circulant.
>. 0e pot administra soluii apoase i$otone sau hipertone.
,%anta+e:
7. 4fect imediat util n urgen: # insuficiena cardiac acut < digoxin
# hemoragii acute < substitueni plasmatici
# n intoxicaii < antidoturi
;. 4fect controlabil: se poate oprii in+ecia imediat c*nd apar efecte neplcute.
=. -osibilitatea aportului prelungit prin perfu$ii lente continui (concentraie sanguin eficient)

&e$a%anta+e
14
7. 'ale relati% riscant deoarece medicamentul %ine n contact direct cu inima i centrii ner%oi
care sunt stimulai5deprimai proporional cu %ite$a in+ectrii i substana administrat.
;. -osibilitatea producerii reaciei anafilactice uneori de o mare gra%itate.
=. -osibilitatea producerii reaciilor febrile a transmiterii %irusurilor (hepatitic B.(.6.)
9. ,lte accidente posibile: embolii reacii hemolitice creterea presiunii arteriale i precipitarea
insuficienei cardiace n ca$ul unor cantiti excesi%e de lichid.
>. Flebit local (durere i infiltrare a esutului peri%enos).
',C4, (.18,,8148(,CP
8ar utili$at n:
7. tratamentul arteritei (%asodilatatoare n artera femural)
;. diagnosticul radiologic (substane radioopace n aort i carotid)
=. chimioterapie regional n cancer
,%anta+
-ermite reali$area unei concentraii eficiente n focarul patologic.
&e$a%anta+e
7. 8iscuri generale ale introducerii directe n s*nge.
;. 1rombo$.
=. 0pasm arterial cu ischemie acut a esuturilor irigate de artera respecti%.
',C4, (.18,',8&(,'P
'ale de excepie pentru ca$uri disperate (n stopul cardiac < adrenalin). ?nlocuit cu procedee
moderne de reanimare.
Ci "arenterale cu "roce de rea$or$%ie
"edicamentele in+ectate n esuturi trebuie s tra%erse$e peretele capilar pentru a a+unge n s*nge.
8esorbia prin peretele capilar depinde de:
15
a) liposolubilitatea i mrimea moleculei
b) membranele capilare din esuturi i starea lor funcional.
',C4, 02/'21,.,1P
'onst n introducerea medicamentelor sub piele.
II/ Ditri$u%ia medicamentelor
"edicamentele a+unse n s*nge sunt transportate:
- sub form liber
- legate de proteinele plasmatice
Legarea de "roteinele "lamatice
Forma legat: # nu poate difu$a n esuturi (nu acionea$ farmacodinamic)
# nu poate filtra glomerular (nu poate fi eliminat renal)
"edicamentele sunt legate de: # albumine transferine
# ceruloplasmina
# @ i Q lipoproteine
Cegarea de proteinele plasmatice este un fenomen re%ersibil n echilibru dinamic ce asigur
un ni%el constant de molecule libere.
Fixarea moleculelor medicamentoase la suprafaa moleculelor proteice se face prin:
- legturi chimice < prin electro%alene
# prin legturi co%alente
- legturi fi$ice < fore %an der Raals i puni de hidrogen.
-arametrii care caracteri$ea$ fixarea sunt:
7) < afinitatea caracteri$at prin constanta de afinitate Aa
;) < procentul de fixare (raportul dintre fraciunea legat i cantitatea total de medicament n
s*nge)
Cegarea de proteinele plasmatice limitea$ cinetica distribuiei n esuturi:
7) < legarea de peste G!: din medicament determin stocarea de cantiti mari n plasm (peste
;J:)
;) < o distribuie limitat a medicamentului < acumularea medicamentului n plasm
16
=) < o afinitate pentru proteinele plasmatice superioar afinitii pentru alte esuturi < reinerea
moleculelor n plasm.
,ceste condiii apar la medicamentele acide (fenilbuta$on anticoagulantele orale cumarinice)
care asociate dau natere la competiie pentru legarea deplas*nd moleculele unuia de ctre
moleculele celuilalt medicament de pe protein.
"oleculele de medicament slab acid intr n competiie pentru sediile de legare de proteine cu
molecule endogene de acelai tip.
4xemplu: sulfamide < fenilbuta$on pot deplasa bilirubina de pe albumine i cresc concentraia de
bilirubin liber p*n la ni%el toxic la nou nscut.

17