Farmacologie general

Conf.dr.Sorin Paveliu
Medicina dentara Univ.Titu Maiorescu 2012 28 ore curs

interactiuni Reactii adverse Situatii de urgenta Educatia medicala continua Sa poti planifica vizita Comunicarea cu pacientul si colegii

Definitii
Medicamentul este o molecula de mici dimensiuni care, introdusa in organism, interactioneaza in mod specific cu molecule ale organismului, producind un efect biologic, respectiv modificarea functiilor acestuia. Farmacologia : stiinta substantelor utilizate pentru preventia, diagnosticul si tratamentul bolilor.
3

Ramuri ale farmacologiei*

Farmacologia clinica. Farmacocinetica. Farmacodinamia Toxicologia. Farmacogenetica Chimie farmacologica Farmacologie biochimica Cronofarmacologie Imunofarmacologie Neuropshihofarmacologie Farmacopeea
8

 Farmacologiea clinic este stiinta care studiaza utilizarea clinic a medicamentelor

Este o ramura a farmacologiei care se concentreaza pe aplicarea in lumea reala a unor principii i metode farmacologice. domeniu larg de aplicare, de la descoperirea de noi int molecule, la studierea efectelor medicamentelor utilizate n ntreaga populaie.

Toxicologia: ramura a farmacologiei ce se ocupa cu efectele nedorite ale substantelor chimice asupra organismului.
9

In organism
Medicamentul, parcurge urmatoarele 3 etape: Farmaceutica
medicamentul este cedat, in forma farmaceutica de administrare la locul de absorbtie.

Farmacocinetica
ceea ce face organismul medicamentului se ocupa cu cinetica absorbtiei, distributiei, metabolizarii si excertiei substantei medicamentoase precum si cu raspunsul farmacologic si terapeutic dupa administrarea medicamentului.

Farmacodinamica
efectele medicamentului asupra organismului.
10

I. FARMACOCINETIC

11

1. Administrarea medicamentului

4 . Tesu tu ri d e d ep ozit

2. Absorbtie si distributie

3. DISTRIBUTIE plasmatica spre tesuturi

6.Loc de actiune

Ficat
8.Produsi de excretie

5. Inactivare

12

Parametri farmacocinetici primari (se masoara direct): - Concentratia - Volumul de distributie - Clearanceul Alti parametri sunt secundari (se calculeaza): - t1/2

13

Curba absorbtie - eliminare

14

I. Absorptia II. Distribuia III. Metabolizarea IV. Eliminarea/Excretia

15

Cile de administrare i absorbia medicamentului

Absorbtia: procesul de transferare a medicamentului de la locul de administrare n snge. Necesita absorbtie administrarea
oral, subcutanat, transdermic, intramuscular, rectal, sublingual, etc.

Nu necesita absorbtie administrarea

intravenoas, intraarterial sau intravascular medicamentele care au actiune preponderenta la locul de administrare: antiacide gastrice, purgative, enzime digestive, ANESTEZICE LOCALE, etc

16

Cai de administrare
1. Oral 2. Parenteral
Injectie
Intravenoasa Subcutanata Intramusculara Intratecala

4. Inhaltoriu 5. Transdermal
Topic local Sublingual Nazal spraypicaturi Colir (picaturi de pus in sacul lacrimal)
17

6. Prin mucoase

Implant

3. Rectal

1. Administrarea oral
Avantaje:
este ieftina, cea mai sigura pentru marea majoritate a medicamentelor. n tractul gastrointestinal exist o mare suprafa de absorbtie, exista zone cu pH diferit, se produce un amestec permanent la nivelul stomacului se pot absorbi direct medicamente liposolubile si acizii slabi dar nu si bazele slabe. la nivelul intestinului se pot absorbi att bazele ct i acizii slabi.

Dezavantaje:
exista multe enzime ce pot distruge medicamentele, exista acizi care pot anhila medicamentele. Pacientul detine controlul administrarii
18

Factori care influeneaz absorbtia oral

pH-ul i enzimele ce pot inactiva medicamentele factori diveri precum: coninutul gastric ce poate accelera tranzitul, interaciuni cu mncarea, motilitatea intestinal

19

 metabolizarea la primul pasaj hepatic (dup absorbia intestinal medicamentele trec n circulaia hepatic unde medicamentele sunt metabolizate extensiv i inactivate) => cantitatea de medicament neschimbat din circulatia sistemica este diminuata.

Biodisponibilitatea mai mica

20

21

2. Administrarea parenteral
administrarea intravenoas:
medicamentele trec de toate barierele ajungnd direct n fluxul sanguin. Biodisponibilitatea este de 100%!

administrarea intramuscular:
soluiile apoase se absorb mai rapid dect cele uleioase. Exist preparate depozit ce se administreaz intramuscular. Nu se administreaz substanele ce provoac durere sau iritaie local.

administrare subcutanat:
se absorb mai lent. Nu se administreaz volume mari, iritante.

administrarea intraarterial sau intratecal (cateter):

administrare controlat, direct spre organul int vizat.
22

Administrare subcutanat
se absorb mai lent. Nu se administreaz volume mari, iritante.

23

Administrarea intramuscular:
administrarea soluiile apoase se absorb mai rapid dect cele uleioase.
Exist preparate depozit ce se administreaz intramuscular. Nu se administreaz substanele ce provoac durere sau iritaie local.

24

Administrarea intradermic:

25

3. Administrarea rectal:
evit n bun msur primul pasaj hepatic (50%), este util pentru medicamentele care administrate oral produc grea; nu sunt acceptate ntotdeauna de pacient

26

4. Administrare inhalatorie
- pentru ageni farmacologici ce se vaporizeaz rapid sau care se disperseaz uor. - Reprezint o cale de administrare pentru medicamentele ce acioneaz asupra cilor respiratorii.

27

5. Administrarea local (topic):

utilizat pentru a micora efectele sistemice (nu n toate cazurile!). Zone n care se face administrare local: ochi, piele, nas, faringe, vagin, rect (n boala hemoroidal).

Administrarea transdermal (aplicarea medicamentelor pe piele viznd efecte sistemice). Absorbia este lent, cu un efect ndelungat. Pielea reprezint o barier lipidic.

28

6. Prin mucoase
Administrarea sublingual:
evit primul pasaj hepatic (100%), absorbie bun, rapid. Medicamentele sunt mult mai eficace cnd se administreaz sublingual dect cnd se administreaz oral. O stabilitate mai mare a medicamentelor deoarece pH-ul din gura este relativ neutru (comparativ cu stomacul unde mediul este acid)

Administrare nazal Ocular

29

Pentru a ajunge in snge medicamentele trebuie s trec prin mai multe tipuri de membrane celulare: - Membrane celulare
- permeabile pentru molecule foarte mici, in functie de solubilitatea lipidica a medicamentului, etc.

- Pereii vaselor capilare

- porii dintre celulele de la acest nivel sunt suficient de mari pentru a permite trecere majoritatii moleculelor medicamentelor.

- Bariera hemato-encefalica
- Asigura protectia celulelor creierului fata de majoritatea medicamentelor. Este permeabila doar pentru medicamente liposolubile

- Bariera placentara
- foarte permeabila la substantele liposolubile si de mci dimensiuni
30

Mecanismele prin care medicamentele trec membranele organismului pentru a ajunge n snge:

1. 2. 3. 4. 5.

Difuziune pasiv Transport activ Filtrare sau penetrare Difuzie facilitata Pinocitoza

31

32

1. Difuziune pasiv
difuzie apoasa (medicamentele hidrosolubile trec prin canale apoase) difuzie lipidica (medicamentele liposolubile trec prin membrane) Prin difuzie pasiva se realizeaza transportul transmembranar in membranele lipofile pe baza diferentei de concentratie dintre cele doua parti membranare (de la concentratie mare la concentratie mica).

33

 Difuzia medicamentelor cu molecule nencrcate electric

cea mai mare parte a medicamentelor sunt neincarcate electric si deci reprezinta cel mai important mod de transversare a membranelor. rata difuziei este direct proportional dependenta de liposolubilitate (masurata prin coeficientul de partitie).

34

 Difuzia medicamentelor acid sau baze slabe depinde de:

gradul de ionizare a unui acid sau a unei baze este dependent de pKa (constanta de aciditate) a medicamentului precum si de constanta de bazicitate a medicamentului (pKb) si de pH-ul mediului intern din lichidele biologice conform ecuatiei Henderson-Hasselbach.
35

2. Transport activ
Medicamentul este transportat mpotriva unui gradient de concentraie sau electrochimic. Necesit un consum de energie pentru desfaurarea procesului. Poate fi blocat de inhibitori metabolici.
36

3. Filtrare sau penetrare

Moleculele hidrosolubile suficient de mici (greutate molecular mai mic de 200) trec prin porii unei membrane odat cu fluxul de ap.

37

4. Difuzie facilitata
Nu se face mpotriva unui gradient de concentraie i ca urmare nu necesit consum de energie. Poate fi blocat de inhibitori metabolici.

38

Katzung pag 59

39

5. Pinocitoza
Substanta activa este inglobata intr-o vezicula capabila sa treaca membrana celulara si apoi este eliberata in interiorul celulei Are doar valoare teoretica.

40

Factorii care influenteaza absorbtia medicamentelor

scaderea aciditatii secretiei gastrice scaderea motilitatii gastrointestinale scaderea fluxului sanguin si splanhnic scaderea capacitatii de absorbtie a enterocitelor

42

I. Absorptia II. Distribuia III. Metabolizarea IV. Eliminarea/Excretia

43

Distributia
Distribuia este procesul prin care medicamentele trec de la nivelul fluxului sanguin la nivelul esutului int i/sau a lichidului extracelular. Distributia este un transfer reversibil dintr-un compartiment in altul.

44

Distribuia este influenat de:

legarea de proteinele plasmatice si cele tisulare fluxul sanguin in diferite tesuturi permeabilitatea membranelor masa tisulara volumul compartimentelor tisulare.
45

Legarea de proteinele plasmatice

este influentata de concentratia proteinelor si de constanta de afinitate. poate scade distribuia medicamentelor din plasma catre esuturile int poate scade metabolismul ca urmare a diminurii cantitii de medicament ce ajunge la nivel hepatic sau n alte locuri unde se metabolizeaz. poate scade exceia renal datorit scderii filtrarii

46

 Unele proteine plasmatice

leag numai unele medicamente, alte proteine plasmatice (albumina) pot lega mai multe tipuri de medicamente.

De regula medicamentele legate de proteinele plasmatice se afla intr-un echilibru dinamic cu fractia nelegata de proteine (singura care poate traversa membrana si produce efecte biologice)

47

 Medicamentele se afl n competiie, un medicament putnd disloca altul determinnd o disponibilitate crescut a acestuia din urm (chiar toxic) realizindu-se astfel o interaciune medicamentoas. IMPORTANT! Exemplu warfarina.

48

Medicament

Proteine plasmatice

snge
49

50

2.

Fluxul sanguin

influeneaz viteza cu care medicamentul ajunge la esutul int. asigur meninerea gradientului de concentraie dintre snge i esut.

51

3.Permeabilitatea membranelor i 4. Solubilitatea esuturilor.

membrana hemato-cerebral este strbtut rapid de medicamente liposolubile i lent de ctre cele polare. unele medicamente traverseaz placenta.

52

Redistribuirea medicamentelor
unele se acumuleaz la locul de aciune i i termin aciunea prin redistribuirea spre alte locuri.

Dupa Pharmacology USMLE Lecture notes Kaplan medical 2006

53