Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
ETAPELE FARMACOCINETICII
Mucoasele diferitelor segmente ale tubului digestiv prezint o serie de particulariti structurale ce
influeneaz absorbia.
Calea digestiv (oral) este mai folosit n medicina uman, dar este curent i n medicina veterinar
unde, cel mai adesea, trebuie fcute administrri forate. Aceast cale este util pentru medicamentele fr
gust sau cu un gust care poate fi mascat, n special pentru administrri n mas (n furaje i n apa de but).
De obicei, administrrile n hran se adreseaz animalelor care-i pstreaz apetitul (tratamente
preventive). La animalele bolnave se fac administrri mai ales n apa de but, datorit prezenei senzaiei de
sete (n special n boli febrile; tratament curativ).
Remediile pentru administrrile pe cale digestiv includ: soluii, suspensii, mixturi, pilule, capsule,
comprimate, pulberi, granule, boluri i premixuri.
Absorbia prin mucoasa bucal. La acest nivel absorbia farmaconilor, n special hidrosolubili, este
posibil n regiunea sublingual, care are avantajul unei absorbii rapide - deoarece mucoasa este subire,
bogat vascularizat i se evit bariera hepatic.
Absorbia prin mucoasa gastric. Mucoasa gastric este o mucoas secretorie i nu absorbtiv. Din
acest motiv absorbia la acest nivel este n general redus i lent. Absorbia este influenat de disocierea
substanei medicamentose i de gradul su de liposolubilitate. La acest nivel se vor absorbi substane
organice liposolubile n forme nedisociate (de ex., aspirina, alcoolul, stricnina, cafeina etc). Mucoasa
gastric se comport ca o membran lipidic care separ plasma de sucul gastric (vezi figura). pH-ul sucului
gastric este intens acid (ph = 1,4 U), iar cel al plasmei este neutru (pH = 7,35 - 7,45 U). Medicamentele de
tipul acizilor slabi (salicilai, barbiturice, diazepam etc), care sunt puin ionizai n mediul acid, tind s se
absoarb n proporie mare n stomac, n timp ce medicamentele cu caracter bazic (efedrina etc) se vor
absorbi greu la nivelul mucoasei gastrice.
2
Substanele complet ionizate (streptomicina etc) nu se absorb dect n proporie foarte mic i au
aciune antimicrobian la nivel local.
Creterea artificial a pH-ului sucului gastric diminueaz absorbia medicamentelor cu caracter acid.
% nedisociat
Acid slab
Baz slab
-3
0,10
99,90
-2
0,99
99,01
-1
9,09
90,91
- 0,7
16,60
83,40
- 0,5
24,00
76,00
- 0,2
38,70
61,30
50,00
50,00
+ 0,2
61,30
38,70
+ 0,5
76,00
24,00
+ 0,7
83,40
16,60
+1
90,91
9,09
+2
99,01
0,99
+3
99,90
0,10
Inactivarea unor medicamente sub influena sucului gastric se poate preveni prin administrarea de
forme enterosolubile sau gastrorezistente.
Administrarea unor medicamente dup mas sau asocierea cu mucilagii poate atenua aciunea iritant
a unor medicamente. Absorbia pe cale digestiv se poate grbi prin administrarea pe nemncate sau n
soluii nclzite la 37oC.
Pe mucoasa intestinului gros se absorb resturi de medicamente care nu au fost absorbite din intestinul
subire i substanele cu molecul mic hidro sau liposolubile.
Absorbia prin mucoasa rectal. Absorbia este relativ lent, inegal i aproape 50 % din farmaconul
absorbit aici evit ficatul prin venele hemoroidale mijlocie i posterioar care se vars n vena cav
posterioar. Medicamentele sunt administrate sub form de supozitoare i clisme pentru aciune local sau
uneori general.
DE REINUT: AVANTAJE :
-
calea digestiv este n general cea mai sigur cale de administrare a medicamentelor;
4
cu toate c eliberarea farmaconilor se realizeaz ncet, iar nivelul plasmatic optim se realizeaz,
de asemenea, ntr-un interval de timp mai mare,
reaciilor adverse;
-
absorbie variabil, incomplet (aceasta devine o problem atunci cnd indicele terapeutic
plasmatic al farmaconului este mic, iar acumularea treptat a acestuia atinge nivelul toxic);
Absorbia prin mucoasa conjunctival. Se realizeaz rapid. Soluiile oftalmice trebuie s fie
izotone cu secreia lacrimal i s aib pH ul = 8 U. Medicamentele administrate pe aceast cale au ca scop
o aciune local (colire cu substane antimicrobiene, anestezice, midriatice etc). Sistemele terapeutice
oftalmice cu eliberare continu pot fi aplicate i la acest nivel (Ocusert cu pilocarpin n glaucom la cine i
pisic).
Absorbia prin mucoasele vaginal, uterin i urinar. n mod normal, este redus.
Absorbia este favorizat n prezena inflamaiei, congestiei mucoasei. Se administreaz numai medicamente
cu aciune local, cu grij de a nu perturba pH-ul fiziologic. Formele farmaceutice folosite sunt: ovule,
bujiuri, comprimate efervescente.
Absorbia prin piele. Este redus n cazul pielii intacte, dar crete mult prin pielea lezat. Calea
cutanat se folosete pentru aciunea local i general. Formele farmaceutice folosite n acest caz sunt:
unguente, soluii apoase, soluii uleioase, emplastre, comprese etc. se folosesc i sistemele terapeutice
5
transdermice (TTS) cu cedare controlat, aplicate cutanat (TTS cu fentanil pentru reducerea durerii din
cancer la a.m.).
Calea intramuscular. Absorbia este mai rapid n 15 30 de minute - dect la calea SC datorit
metabolismului mai activ al muchiului striat i unei bogate vascularizri. Inervaia senzitiv a muchiului
striat este redus (cale mai puin dureroas la injecie) i, de asemenea, calea IM ofer posibilitatea de
restabilire rapid a echilibrului osmotic n cazul injectrii de forme farmaceutice hipotone sau hipertone.
Se administreaz medicamente sub form de soluii, emulsii (relativ iritante), n cantiti de 5-10-20
ml. Se pot injecta i medicamente sub form de depozit sau retard (de ex., fierdextran n anemie feripriv la
purcei).
Calea intravenoas. Ofer posibilitatea ca substana s fie introdus direct n snge (ntreaga doz
administrat este imediat disponibil), cu apariia imediat a efectului. Se recomand mai ales n urgene. Se
folosete i n cazul cnd un medicament este prea iritant pentru a putea fi administrat pe orice alt cale
(datorit sensibilitii reduse a celulelor interstiiale). Aceast cale se folosete i cnd e necesar s se
administreze cantiti mari de soluie (> 100 500 ml) sub form de perfuzii.
Nu se administreaz IV suspensii, emulsii, soluii uleioase (cu excepia uleiului camforat, n colici la
cal 3 5 ml), substane hemolizante, coagulante, precipitante ale proteinelor plasmatice, toxice pentru
cord.
Injectarea rapid i nenclzirea medicamentului la temperatura corpului poate da reacii adverse,
uneori grave, de tipul reaciilor anafilactice, frisoane, reacii febrile, moarte subit prin invadarea brusc a
inimii.
Calea intraarterial. Este folosit mai rar, pentru administrarea substanelor de contrast radiologic
sau pentru introducerea regional a unor citostatice.
Calea intraperitoneal. Este frecvent folosit n MV, mai ales la cine, pisic, suine i tineretul
animalelor mari. Datorit suprafeei i ratei mari de absorbie a peritoneului, aceast cale este avantajoas
pentru administrarea unor cantiti mari de lichid. Riscuri: injectarea n organe sau apariia adeziunilor
peritoneale.
Cile intratoracice i intracardiace. Sunt abordate oczional n cazul eutanasiei la animalele mici.
Calea intratecal (subarahnoidian). Presupune penetrarea membranei care acoper SNC ul.
Aceast rut este utilizat cu scop de diagnostic radiografic.
Calea epidural. Este utilizat n anestezia regionale la bovine pentru realizarea de intervenii
chirurgicale pe trenul posterior (de ex., operaia cezarian).
Calea intraarticular. Este utilizat n cazul n care se dorete administrarea de preparate
antiinflamatorii sau antibiotice direct n spaiul intraarticular (n special la cai).
Calea intraosoas. Realizeaz o absorbie rapid i este aplicat n special la animalele tinere.
o parte din substan este legat i o parte liber- aflate permanent ntr-un echilibru dinamic;