Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Antibiotice
Antibiotice
Antibiotice
1820 Chinina vindeca malaria
- africanii mincau coaja arborului chincona de la 1630
1907 Salvarsan Paul Erlich premiul Nobel 1908
1929 Penicilina Sir Alexander Fleming - premiul Nobel 1945
1935 Prontosilul Domagk premiul Nobel 1939
- vindeca erizipelui si isi salveaza fetita
1936 1946 Era sulfamidelor
1939 Chain purifica penicilina premiul Nobel 1945
1945 Florey penicilina la om premiul Nobel 1945
1944 Streptomicina Waksman premiul Nobel 1952
- vindeca septicemia stafilococica la o fetita de 13 ani
1947 Cloramfenicol Waksman
1948 Aureomicina
1952 Izoniazida si eritromicina
1959 Chimioterapice antivirale
1961 Cefaloridina
1969 Biseptolul
1979 Fluorochinolone
-
Antibiotice
Definitie
efecte toxice specifice fata de
Antibiotice
Diferenta antibiotice chimioterapice
antibioticele produse de microorganisme
fungi => peniciline, cefalosporine
actinomicete => aminoglicozide, cloramfenicol, tetraciclina,
macrolide, rifampicina, lincomicina
bacterii => bacitracina, polimixina
Antibiotice
Diferenta antibiotice antiseptice si dezinfectante
antibioticele efecte toxice mai ales pe agentii
patogeni
antisepticele si dezinfectantele efecte toxice si pe
agentii patogeni si pe celulele gazdei
Nu interfera procesele metabolice ca antibioticele, ci
distrug direct substanta vie
Dezinfectante: mediu, instrumentar, vase
Antisepticele: aplicare pe tegumente si mucoase
Exemple : apa oxigenata, tinctura de iod, cloramina,
clorhexidina
Antibiotice
Antibiotice
Notiuni generale despre antibiotice
a. Tipuri de activitate antimicrobiana
b. Spectru de activitate al antibioticelor
c. Mecanismele generale de actiune ale
antibioticelor
d. Rezistenta la antibiotice
e. Farmacocinetica antibioticelor
f. Reactii adverse la antibiotice
g. Clasificarea antibioticelor
Tipuri de activitate
antimicrobiana
Tipuri de activitate
antimicrobiana
Activitate bactericida = distructia germenilor
Indicatii
infectii grave,
focare greu sterilizabile
persoane imunodeprimate
Dezavantaje
efecte toxice prin liza microbiana masiva cu eliberare de
endotoxine ex : reactia Herxheimer in tratamentul siilisului
sau in febra tifoida
manifestari alergice prin eliberare de antigeni microbieni
Exemple:
peniciline, cefalosporine, aminoglicozide, rifampicina
Tipuri de activitate
antimicrobiana
Activitate bactriostatica = inhibitia
multiplicarii germenilor care devin vulnerabili
la mijloacele de aparare ale organismului
Indicatii
infectii usoare si medii
Contraindicatii
imunodeprimati
Exemple:
tetraciclina, cloramfenicol, eritromicina
Antibiotice
Notiuni generale despre antibiotice
a. Tipuri de activitate antimicrobiana
b. Spectru de activitate al antibioticelor
c. Mecanismele generale de actiune ale
antibioticelor
d. Rezistenta la antibiotice
e. Farmacocinetica antibioticelor
f. Reactii adverse la antibiotice
g. Clasificarea antibioticelor
Clasificare
antibiotice cu spectru ingust
antibiotice cu spectru larg
antibiotice cu spectru limitat
Spectru de activitate al
antibioticelor
Antibiotice cu spectru ingust
active pe coci G + si coci G
d.p.d.v. al actiunii pe bacili
- tip penicilinic active pe bacili G +
- tip streptomicinic active pe bacili G
Avantaje:
permit o terapie tintita pe un anumit
microorganism
nu produc dezechilibre bacteriene
Spectru de activitate al
antibioticelor
Antibiotice cu spectru larg
active pe coci si bacili G + si coci si bacili G
active pe mycoplasme, clamydii, ricketii
Avantaje :
utile in infectii polimicrobiene
utile in urgente - pina la identificarea germenului
Dezavantaje :
favorizeaza rezistenta bacteriana
produc dezechilibre bacteriene
Exemple : tetraciclina, cloramfenicol, fluorochinolone
Spectru de
activitate al
antibioticelor
Antibiotice
Notiuni generale despre antibiotice
a. Tipuri de activitate antimicrobiana
b. Spectru de activitate al antibioticelor
c. Mecanismele generale de actiune ale
antibioticelor
d. Rezistenta la antibiotice
e. Farmacocinetica antibioticelor
f. Reactii adverse la antibiotice
g. Clasificarea antibioticelor
membrana citoplasmatice
modificarea permeabilitatii sau lezarea
membranei citoplasmatice
Mecanism actiune
Inhibitia sintezei peptidoglicanului
(contine ac. N-acetil-muramic si N-acetil-glucosamida)
nu se mai formeaza perete bacterian
absenta protectiei fata de variatiile osmotice ale mediului
liza si moartea bacteriei
Mecanism de actiune
actiune detergenta asupra membranei citoplasmatice
pierdere in mediu de constituenti celulari
moarte celula
Exemple: vancomicina, polimixinele, amfotericina B,
nistatina
IMPORTANT
- actiune si in repaos
esential
B. La nivelul nucleului
blocarea ARN polimerazei ADN dependenta rifampicina
blocarea AND giraza microbiana ( celulele umane nu au
AND-giraza) fluorochinolone
esential
Mecanism de actiune
sulfamidele si/sau trimetoprimul intra in competitie cu PABA
Antibiotice
Notiuni generale despre antibiotice
a. Tipuri de activitate antimicrobiana
b. Spectru de activitate al antibioticelor
c. Mecanismele generale de actiune ale
antibioticelor
d. Rezistenta la antibiotice
e. Farmacocinetica antibioticelor
f. Reactii adverse la antibiotice
g. Clasificarea antibioticelor
Rezistenta la antibiotice
Rezistenta = insensibilitatea germenilor la
antibiotice
Tipuri de rezistenta :
naturala
dobindita
Rezistenta naturala
Rezistenta la antibiotice
Rezistenta dobindita
germenii au fost initial sensibili la antibiotice, dar
dupa mai multe expuneri la antibiotice au devenit
rezistenti
factorii favorizanti ai instalarii rezistentei :
concentratii scazute de antibiotic
tratamentul de scurta durata
infectii cu densitate mare de germeni in tesutul afectat
Rezistenta la antibiotice
Mutatii cromozomiale
survin spontan, iar genele mutante se transmit ereditar
antibioticele pot contribui la selectionare mutantilor
rezistenti prin distrugerea numai a germenilor sensibili
rezistenta poate apare :
brusc (single step) : streptomicina, izoniazida,
eritromicina, rifampicina
lent (multiple step): peniciline, cefalosporine,
cloramfenicol, sulfamide
instalare intermediara : tetracicline, aminoglicozide
Rezistenta la antibiotice
Rezistenta la antibiotice
Mutatii extracromozomiale
(prin achizitii de plasmide)
Plasmide = fragmente mici de ADN extracrmozomial car
se gasesc in citoplasma
Tipuri plasmide
Plasmida R codeaza rezistenta
Factorul de transfer al rezistentei (RTF) codeaza
informatii pt. conjugarea a 2 bacterii
Factorul R complet = R + RTF
Rezistenta la antibiotice
Rezistenta la antibiotice
REZISTENTA PLASMIDICA ARE CARACTER
INCRUCISAT FATA DE ANTIBIOTICE NEINRUDITE
CHIMIC => MULTIREZISTENTA
Rezistenta la antibiotice
Mecanismele instalarii rezistentei
1. Inhibitia enzimatica sinteza de enzime pt inactivarea
antibioticelor
Betalactamaze pt betalactamine
Acetilaze pt cloramfenicol
4. Antagonism endogen
Cresterea sintezei de PABA => anularea actiunii inhibitorii a
sulfamidelor
Antibiotice
Notiuni generale despre antibiotice
a. Tipuri de activitate antimicrobiana
b. Spectru de activitate al antibioticelor
c. Mecanismele generale de actiune ale
antibioticelor
d. Rezistenta la antibiotice
e. Farmacocinetica antibioticelor
f. Reactii adverse la antibiotice
g. Clasificarea antibioticelor
Farmacocinetica antibioticelor
Absorbtia antibioticelor
Antibiotice neresrbabile intestinal
Neomicina, Furazolidona, Colimicina, Sulfasalazina
Farmacocinetica antibioticelor
Distributia antibioticelor:
Proportia legarii de proteinele plasmatice
Legare mica :aminoglicozide, ampicilina, amoxicilina,
ceftazidima, fluorochinolone
Legare mare : penicilina G, eritromicina.
Afinitatea tisulara
LCR : ampicilina, fluorochinolone, cloramfenicol,
ceftazidima, metronidazol, fluconazol, cefalexina.
Bilia : ampicilina, amoxicilina, tetraciclina, unele
cefalosporine
Urina: aminoglicozide, florochinolone, clotrimoxazol,
unele cefalosporine orale, ampicilina
Prostata: ciprofloxacina
Oase si articulatii : lincomicina, clindamicina,
rifampicina
Farmacocinetica antibioticelor
Metabolizarea antibioticelor
se face de obicei in ficat si se obtin metaboliti inactivi
unele antibiotice au metaboliti activi - rifampicina
pot aparea fenomene toxice prin deficit de
metabolizare - cloramfenicol
Eliminarea antibioticelor
Rinichi
Bila si scaun
Saliva
Lapte matern
Antibiotice
Notiuni generale despre antibiotice
a. Tipuri de activitate antimicrobiana
b. Spectru de activitate al antibioticelor
c. Mecanismele generale de actiune ale
antibioticelor
d. Rezistenta la antibiotice
e. Farmacocinetica antibioticelor
f. Reactii adverse la antibiotice
g. Clasificarea antibioticelor
Reactii alergice
Reactii toxice
Reactii idiosincrazice
Reactii de ordin biologic
Reactia Herxheimer
Rezistenta bacteriana
Dismicrobism
Avitaminoze
B. Locale
administrare orala sindrom dispeptic
administrare intramusculara durere
administrare intravenoasa flebite
Reactii toxice
Aminoglicozide ototoxice si nefrotoxice
Tetraciclina si eritromicina hepatotoxice
Cloramfenicol toxic al maduvei hematopoetice
Antibiotice
Notiuni generale despre antibiotice
a. Tipuri de activitate antimicrobiana
b. Spectru de activitate al antibioticelor
c. Mecanismele generale de actiune ale
antibioticelor
d. Rezistenta la antibiotice
e. Farmacocinetica antibioticelor
f. Reactii adverse la antibiotice
g. Clasificarea antibioticelor
Clasificarea antibioticelor
In functie de grupul de agenti
patogeni
antibacteriene
antifungice
antivirale
antiprotozoare
In functie de actiunea predominanta
pe anumite bacterii patogene
antistafilococice
antituberculoase
active pe anaerobi
In functie de spectrul microbian
spectru limitat
spectru ingust
spectru larg
antibiotice de inlocuire
antibiotice de rezerva
infectii localizate
intestinale
Urinare
In functie de structura chimica
betalactamine
aminoglicozide
macrolide
chinolone
sulfamide, etc
Clasificarea antibioticelor
In functie de locul unde actioneaza
bacterian
2. Medicamente care inhiba interactiunea
microorganismelor cu celulele tinta
3. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei
celulare
4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal
asupra sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii)
5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear
Clasificarea antibioticelor
In functie de locul unde actioneaza si structura antibioticului
1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian
betalactamine
glicopeptide
fosfomycina
cycloserina
bacitracina
Clasificarea antibioticelor
Inhibitori ai transcriptiei:
rifampicina
peretelui bacterian
betalactamine
glicopeptide
fosfomycina
cicloserina
bacitracina
Betalactamine
Betalactamine
Cea mai mare familie de antibiotice
Denumirea este data de inelul betalactam
legatura amidica intre o grupare CO si un atom de azot
tinta actiunii betalactamazelor
Betalactamine
Mecanism actiune
1. inhibitia sintezei peptidoglicanului
(contine ac. N-acetil-muramic si N-acetil-glucosamida)
nu se mai formeaza perete bacterian
absenta protectiei fata de variatiile osmotice ale mediului
liza si moartea bacteriei
IMPORTANT
Betalactamine
Tipul de activitate
antimicrobiana
bactericida
Spectrul de activitate
antimicrobiana
diferit in functie de grupa
de betalactamine
Betalactamine
Rezistenta bacteriana la betalactamine
inhibitia enzimatica producerea de betalactamaze
care degradeaza inelul betalactam
impermeabilizarea membranei bacteriene
alterarea enzimei tinta PBP (penicilin binding
proteins) scaderea afinitatii pentru betalactamine
Clasificarea betalactaminelor
Clasificarea betalactaminelor
a) Penicilinele (penamii)
Penicilina G (benzilpenicilina)
Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
Procainpenicilina G
Benzantin penicilina
Metilcilina
Oxacilina
Cloxacilina
Nafcilina
Peniciline antistafilococe
Amidonopenicilinele
Mecilinam
Pivmecilinam
Penicilina antipseudomonas
Carboxipenicilinele
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinele
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Peniciline in asociere cu
inhibitori de betalactamaze
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
b) Penemi- Ritipenem
c) Carbapenemi
(tienamicine)
d) Cefeme (Cefalosporine)
generatia I, II, III, IV
e) Carbacefeme- Loracarbef
Penicilina G (benzilpenicilina)
capul de serie al penicilinelor
administrare numai parenterala pentru ca este inactivata de
pH-ul acid gastric
Spectru de activitate
coci gram + : streptococ, pneumococ, stafilococ (nesecretori de
penicilinaza)
coci gram : meningococ, gonococ
bacili gram + :
Aerobi: listerii
Anaerobi : clostridii ( botulinic, tetanic, gangrenei gazoase), b.
carbunos
spirochete
leptospire
actinomicete
NU ESTE ACTIVA PE :
bacili gram negativi
bacteroides fragilis
Penicilina G
Indicatii:
pneumonie lobara
infectii streptococice : angina, erizipel
sifilis
leptospiroza
actinomicoza
meningita purulenta cu pneumococ
antrax
difterie
gangrene gazoasa
traumatologie
Contraindicatii:
infectii intraspitalicesti pentru ca sunt detrminate de
stafilococi rezistenti sau bacili gram negativi
Penicilina G
Administrare = parenteral (im. sau iv.)
sare de natriu
atentie la cardiaci => retentie de Na +
sare de potasiu
atentie la boli renale => retentie de K+
Doze variabile
angina streptococica 1,2 milioane ui
pneumonia lobara 1,6 milioane ui
in meningita 20 milioane ui
Penicilina G
Efecte adverse:
1. Reactii alergice fie prin moleculele de antibiotic, fie
prin metaboliti care actioneaza ca haptene prin legarea de de
proteinele plasmatice prin legaturi covalente
Manifestari clinice :
eruptii cutanare
febra
anemie hemolitica
soc anafilactic
Penicilina G
Farmacocinetica
administrarea - inactivata la pH acid din
stomac => nu se administreaza oral
absorbtia este buna dupa adm im.
legarea de proteine = 50-65%
concentratia maxima in singe dupa 15- 30
minute
difuziunea in tesuturi = buna - exceptia SNC,
seroase, globi oculari
eliminarea renala = 90% - prin secretie activa
=> intirziata de probenecid, care insa modifica
distributia
Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
Procainpenicilina G
benzilpenicilina + procaina
penicilina de semidepozit - actioneaza in 24
de ore => se administreaza o data pe zi im.
nu doare
risc de reactiilor alergice = mare
Preparate: Efitard
Benzantinpenicilina G
penicilina de depozit - actioneaza de la o
saptamana pina la luna in functie de preparat
Indicatii limitate :
profilaxia reumatism articular acut - 1,6 mil. ui/luna
pana la 25 de ani preventia infectiei strepticocice
nu pentru scaderea ASLO
tratamentul curativ al sifilisului
Preparate: Moldamin
Clasificarea betalactaminelor
a) Penicilinele (penamii)
Penicilina G (benzilpenicilina)
Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
Procainpenicilina G
Benzantin penicilina
Metilcilina
Oxacilina
Cloxacilina
Nafcilina
Peniciline antistafilococe
Amidonopenicilinele
Mecilinam
Pivmecilinam
Penicilina antipseudomonas
Carboxipenicilinele
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinele
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Peniciline in asociere cu
inhibitori de betalactamaze
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
b) Penemi- Ritipenem
c) Carbapenemi
(tienamicine)
d) Cefeme (Cefalosporine)
generatia I, II, III, IV
e) Carbacefeme- Loracarbef
Peniciline antistafilococe
Sunt peniciline de semisinteza de generatia II
- Metilcilina
- Oxacilina
- Cloxacilina
- Nafcilina
Spectru de activitate
penicilina + STAFILOCOCUL AURIU PRODUCATOR DE
PENICILAZA
Clasificarea betalactaminelor
a) Penicilinele (penamii)
Penicilina G (benzilpenicilina)
Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
Procainpenicilina G
Benzantin penicilina
Metilcilina
Oxacilina
Cloxacilina
Nafcilina
Peniciline antistafilococe
Amidonopenicilinele
Mecilinam
Pivmecilinam
Penicilina antipseudomonas
Carboxipenicilinele
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinele
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Peniciline in asociere cu
inhibitori de betalactamaze
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
b) Penemi- Ritipenem
c) Carbapenemi
(tienamicine)
d) Cefeme (Cefalosporine)
generatia I, II, III, IV
e) Carbacefeme- Loracarbef
Ampicilina
Penicilina de semisinteza de generatia a III-a
Spectrul de activitate = mai larg decat
penicilinele
La spectrul penicilinei se adauga si
activitatea pe unii bacili gram :
haemofilus influentze, colibacil, schigele
unele tulpini de proteus si salmonele
Nu este activa pe :
stafilococii secretori de penicilaza,
pioceanic, enterobacter, klebsiela
bacteroides fragilis
Are rezistenta incrucisata cu penicilinele.
Ampicilina
Avantaje :
Derivati de ampicilina
Bacampicilina
Pivampicilina
Metampicilina
Amoxicilina
Clasificarea betalactaminelor
a) Penicilinele (penamii)
Penicilina G (benzilpenicilina)
Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
Procainpenicilina G
Benzantin penicilina
Metilcilina
Oxacilina
Cloxacilina
Nafcilina
Peniciline antistafilococe
Amidonopenicilinele
Mecilinam
Pivmecilinam
Penicilina antipseudomonas
Carboxipenicilinele
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinele
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Peniciline in asociere cu
inhibitori de betalactamaze
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
b) Penemi- Ritipenem
c) Carbapenemi
(tienamicine)
d) Cefeme (Cefalosporine)
generatia I, II, III, IV
e) Carbacefeme- Loracarbef
Peniciline antipseudomonas
aeruginosa
Carboxipenicilinele (generatia V)
Carbenicilina
Ticarcilina
Carboxipenicilinele
Ticarcilina
Singura folosita
Spectru de activitate :
spectrul ampicilinei + alti germeni:
PIOCEANIC
de 4x mai activa decit carbenicilina
mai activa decit cefalosporinele de generatia III
Enterobacter
Seratia
Eficacitate slaba pe enterococ
Inactiva pe Klebsiela
Asocierea cu acid clavulanic => activitate si pe germnii care
secreta betalactamaze
TICARCILINA + CLAVULANAT DE POTASIU = TIMENTIN
1,5 g
3g
0,1 g
0,2 g
1,6 g
3,2 g
Ureidopenicilinele
Piperacilina
cea mai activa ureidopenicilina pe pioceanic
Spectru de activitate :
spectrul ticarcilinei + alti germeni: Enterococ, Klebsiela,
Bacteroides fragilis
mai activa decit ticarcilina pe: pioceanic, proteus indol
pozitiv, enterobacter, seratia
Asocierea cu tazobactam => activitate si pe germnii care
secreta betalactamaze
PIPERACILINA + TAZOBACTAM = TAZOCIN
2g
0,250 g
2,5 g
4g
0, 500
4, 5 g
Indicatii
infectii produse de pioceanic si ceilalti germeni sensibili la
piperacilina
Clasificarea betalactaminelor
a) Penicilinele (penamii)
Penicilina G (benzilpenicilina)
Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
Procainpenicilina G
Benzantin penicilina
Metilcilina
Oxacilina
Cloxacilina
Nafcilina
Peniciline antistafilococe
Amidonopenicilinele
Mecilinam
Pivmecilinam
Penicilina antipseudomonas
Carboxipenicilinele
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinele
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Peniciline in asociere cu
inhibitori de betalactamaze
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
b) Penemi- Ritipenem
c) Carbapenemi
(tienamicine)
d) Cefeme (Cefalosporine)
generatia I, II, III, IV
e) Carbacefeme- Loracarbef
Inhibitori de betalactamaze
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
Inhibitori de betalactamaze
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
Mecanismul de actiune al inhibitorilor de
betalactamaze
Betalactamazele = PARTENER SINUCIGAS
inhibitorul de betalactamaza se leaga de betalactamazele
Inhibitori de betalactamaze
Important !!!
Inhibitori de betalactamaze
Clasificarea betalactaminelor
a) Penicilinele (penamii)
Penicilina G (benzilpenicilina)
Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
Procainpenicilina G
Benzantin penicilina
Metilcilina
Oxacilina
Cloxacilina
Nafcilina
Peniciline antistafilococe
Amidonopenicilinele
Mecilinam
Pivmecilinam
Penicilina antipseudomonas
Carboxipenicilinele
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinele
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Peniciline in asociere cu
inhibitori de betalactamaze
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
b) Penemi- Ritipenem
c) Carbapenemi
(tienamicine)
d) Cefeme (Cefalosporine)
generatia I, II, III, IV
e) Carbacefeme- Loracarbef
Cefalosporinele
Structura de baza
acidul 7 aminocefalosporanic
prin modificari la
radicalii laterali sau obtinut peste 50
de cefalosporine.
Cefalosporinele - clasificare
PARENTERAL
ORAL
Generatia I
CEFAZOLINA ( Kefzol)
CEFALOTINA (Keflin)
Generatia I
CEFALEXINA (Ospexim, Keflex)
Generatia II
CEFAMANDOLA (Mandol)
CEFOXITINA (Mefoxin)
CEFOTETAN
CEFUROXIMA (Kefurox, Zinacef)
Generatia II
CEFACLOR (Ceclor)
CEFUROXIM-AXETIL (Zinnat)
Generatia III
CEFOTAXIMA (Cefotaxim)
CEFTRIAXONA (Rocefin)
CEFTAZIDIMA (Fortum, Microcef)
CEFOPERAZONA (Cefobid)
Generatia III
CEFTIBUTEN (Cedax)
Generatia IV
CEFEPIMA
CEFPIROMA
Cefalosporinele
spectrul penicilinei
spectrul ampicilinei
spectrul oxacilinei
actiune si pe:
PEK = P proteus mirabilis
E escherichia colli
K klebsiela pneumonie
Generatia II
spectrul generatiei I
spectrul gentamicinei
bacteroides fragilis
actiune mai intensa pe
HEN = H haemofilus influenzae
E enterobacter aerogenes
N neisseria
actiune pe gram + mai slaba
Generatia III
spectrul generatiei II
pioceanic
Cefalosporinele
Reactii adverse asemanatoare penicilinelor
Rezistenta la cefalosporine vezi peniciline
peretelui bacterian
betalactamine
glicopeptide
fosfomycina
cycloserina
bacitracina
Glicopeptidele
Vancomicina
Mecanism de actiune:
inhiba sinteza peretelui bacterian
modifica permeabilitatea membranei citoplasmatice
inhiba sinteza de ARN
Glicopeptidele
Indicatii reduse
endocardite sau septicemii cu stafilococi, streptococi,
enterococi in asociere cu aminoglicozide
antistafilococice pentru stafilococii meticilinorezistenti, alaturi
de fosfomicina, rifampicina, acid fusidinic
colita pseudomembranoasa
profilactic in interventii cardiovasculare si ortopedice
profilactic la dializatii peritoneal
bolnavi alergici la peniciline
Administrare si doze
i.v. - 1g de 2 ori pe zi, oral - 0,5g de 4 ori pe zi
Teicoplanina
Cel mai activ antibiotic fata de enterococ
Avantaje fata de vancomicina
activitate bactericida mai intensa fata de vancomicina
reactii adverse mai rare si mai putin intense
peretelui bacterian
betalactamine
glicopeptide
fosfomycina
cycloserina
bacitracina
Fosfomicina
Mecanism de actiune
Cicloserina
Mecanism de actiune
inhiba sinteza peretelui bacterian, fiind un analog
structural al D-alaninei care intervine in etapa
intracitoplasmatica de sinteza a peptidogliconului.
Spectru de activitate
bacilul Koch
enterococi
nocardia
chlamydii
Indicatii
tuberculoza (de rezerva, doar in situatia in care bacilul
Koch esterezistent la tuberculostaticele majore
Reactii adverse
tremuraturi
cefalee
crize epileptice
depresie
Bacitracina
Mecanism de actiune
inhiba sinteza peretelui bacterian
Tip de activitate antimicrobiana = bactericida.
Spectru de activitate
Coci: gram + ex. streptococ, stafilococ
gram ex. meningococ, gonococ
Bacili gram + ex. clostrii, bacilul difteric
Treponema pallidum
Reactii adverse
- nefrotoxicitate
Indicatii
Clasificarea antibioticelor
In functie de locul unde actioneaza
Mecanism de actiune
Spectru de activitate
Farmacocinetica
Indicatii
Clasificarea antibioticelor
In functie de locul unde actioneaza
aminoglicozide
macrolide
lincomicine
tetracicline
cloramfenicol
acid fusidinic
Aminoglicozidele
Generatia I:
Generatia II
Gentamicina
Sisomicina
StreptomicinaGentamicina
Streptomicina
Neomicina
Tobramicina
Paramomicina
Neomicina
Tobramicina
Paramomicina
Kanamicina
Spectinomicina
Sisomicina
Generatia III
Amikacina
Netilmicina.
Aminoglicozidele
Caracteristici farmacologice importante
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Mecanism de actiune
Indicatii aminoglicozide
Generatia I
Streptomicina
tuberculostatic major
asociata cu penicilina in endocardita bacteriana
subacuta cu str. Viridans
Neomicina
nu se administraza sistemic = toxica
se administreaza oral pentru :
infectii digestive,
sterilizarea preoperaorie a tubului digestive
distrugerea florei bacteriene in caz de hiperamoniemie
Kanamicina
determina rezistenta rapida
se administreaza mai mult local
este foarte putin folosita
Indicatii aminoglicozide
Generatia II
Gentamicina
are activitate bactericida crescuta si toxicitate mai mica decit
cele din generatia I
se administreaza in
infectii grave cu germeni rezistenti: meningite, endocardite,
septicemii
infectii la nivel respirator, digestiv, renal (pH > 7 creste potenta)
arsuri infectate cu pioceanic, stafilococ
asocierea cu peniciline si cefalosporine = f. Buna
Generatia III
Amikacina
Netilmicina
mai avantajoase pentru ca
toxicitatea este mult mai redusa
pot fi folosite la bolnavii cu insuficienta renala
concentratie biliara eficienta
Aminoglicozidele
Rezistenta la aminoglicozide
enzime care inactiveaza aminoglicozidele
reducerea permeabilitatii peretelui celular
reducerea capacitatii de fixare pe ribozomi
Reactii adverse:
1. ototoxicitate reversibila sau ireversibila, in functie de
doza, durata tratamentului
aminoglicozide
macrolide
lincomicine
tetracicline
cloramfenicol
acid fusidinic
Macrolide
Eritromicina
Spiramicina
Roxitromicina (semisinteza)
Josamicina (semisinteza)
Claritromicina (semisinteza)
Azitromicina (azalida)
Pristanamicina (sinergistina)
Eritromicina
Mecanism de actiune
inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal
(subunitatea 50S)
Indicatii
indicatiile penicilinei G
pacientii cu alergie la penicilina
infectii cu stafilococ secretor de penicilinaza
Eritromicina
Reactii adverse:
tulburari dispeptice: dureri abdominale, greata, diaree, anorexie
hepatotoxicitate hepatita colestatica la bolnavi cu boli hepatice sau
in asociere cu alte medicamente hepatotoxice => contraindicata in boli
hepatice
Ototoxicitate, alergie rar
Rezistenta la eritromicina
Farmacocinetica
Preparate
Claritomicina (Klacid)
Spectru de activitate mai mare decat
eritromicina :
Activa si pe haemophilus influenzae
Activa pe helicobacter pylorii => indicata in
tratamentul ulcerului gastric si duodenal
Mai activa pe streptococ, stafilococ, legionella,
chlamydii
Azitromicina (Sumamed,
Azitrox)
Apartine unei noi clase derivata din
macrolide azalide
T/2 lung - 3 zile, Timp de activitate - 7 zile
Este scumpa
aminoglicozide
macrolide
lincomicine
tetracicline
cloramfenicol
acid fusidinic
Lincomicine
Clindamicina
Lincomicina
Lincomicina
Mecanism de actiune
Lincomicina
Farmacocinetica
ABCESE
OASE
Indicatii
fragilis
infectii stafilococice
infectii articulare
actinomicoza
Administrare
intramuscular
nu in bolus iv.=> hTA + stop cardiac
da in perfuzii
Reactii adverse
aminoglicozide
macrolide
lincomicine
tetracicline
cloramfenicol
acid fusidinic
Tetracicline
Tetraciclina
Doxiciclina
Minociclina
Rolitetraciclina
Tetracicline
Tetraciclina
Mecanism de actiune
inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal
(subunitatea 30S)
Tetracicline
Tetraciclina
Farmacocinetica
absorbtie = buna
redusa de alimente si antiacide
ce nu se absoarbe modifica flora intestinala =>
dismicrobism
Tetracicline
Tetraciclina
Reactii adverse
tulburari digestive
modificarea florei intestinale => suprainfectii:
candida, clostridium dificile, stafilococ
tulburari hepatice mai ales cin exista afectare
preexistenta
alergie
culoare galbena dinti, hipoplazie smalt, tendinta la
carii => atentie la ultimile 4 luni de sarcina + copii
< 7 ani
fototoxicitate => atentie le plaja
ototoxicitate
Tetracicline
Tetraciclina
Indicatii
Contraindicatii
infectii cu germeni de spital
hepatite ac. si cr.
insuficienta renala si hepatica
ultimile 4 luni de sarcina si copii < 7 ani
asociera cu betalactamine = actiune antagonica
Doze = 2 4g/zi administrate la 6 ore
Tetracicline
Doxiciclina
T/2 = lung 17 20 ore
Nu modifica flora intestinala
Eliminare scazuta prin rinichi => poate fi administrata in
insuficienta renala
Indicatii in acutizarii ale infectiilor bronsice pentru ca fata de
tetraciclina:
se concentreaza mai bine in secretiile bronsice
actiune mai intensa pe: haemophilus influenzae, stafilococul
piogen, pneumococ
Doze :
Minociclina
eficacitate mare in acneea rebela
toxicitate vestibulara mare
Cloramfenicolul
Medicament toxic cu indicatii limitate
Mecanism de actiune
inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal
(subunitatea 50S)
atentie la acelas nivel actioneaza si macrolidele si lincomicina
Cloramfenicolul
Indicatii:
meningite purulente cu bacili gram negativi
febra tifoida
preparate topice: colire, unguente
reactia Herxheimer
reactii alergice
tulburari digestive
Clasificarea antibioticelor
sulfametoxazol
Inhibitori ai dihidrofolat reductazei:
trimetoprim
Inhibitori ai transcriptiei:
rifampicina
Chinolonele si fluorochinolonele
au intrat in terapeutica in 1962 acidul nalidixic
Clasificare
CHINOLONE
Mecanism de
actiune
Chinolone
Acidul nalidixic (Negram)
Spectru de activitate
bacili gram negativi
Rezistenti cocii pozitivi, pioceanic
Farmacocinetica
Biodisponibilitate mare
Distributie slaba
T/2 = 2 ore
Indicatii
infectii urinare si intestinale
Contraindicatii
Spectru
de activitate
fluorochinolone
Fluorochinolone
Avantajele fluorochinolonelor
Indicatii
infectii urinare
prostatita bacteriana
profilaxia cistitei recurenta la femei
infectii cu neisseria gonoree
infectii gastrointestinale
alternativa la alte antibiotice in infectii respiratorii
osteomielita
Fluorochinolone
NORFLOXACINA (NOLICIN)
1CP =400 MG
Doza 400mg x 2/zi
Indicatii
infectii urinare
diarea calatorului
Contraindicata la copii si in sarcina
Clasificarea antibioticelor
sulfametoxazol
Inhibitori ai dihidrofolat reductazei:
trimetoprim
Inhibitori ai AND-ului bacterian:
chinolone
fluorochinolone
nitroimidazolii
Inhibitori ai transcriptiei:
rifampicina
Sulfamide
Sulfamidele sunt chimioterapice de sinteza.
Sulfonele se folosesc in tratamentul
leprei
malariei
Sulfamide
Mecanism de actiune
Sulfamide
Farmacocinetica buna
distributie buna in tesuturi inclusiv in LCR
eliminarea se face renal (determina precipitare la
nivelul tubilor renali).
Reactii adverse
tulburari gastro-intestinale
reactii hematologice
reactii neurologice
hipersensibilizare
Interactiuni medicamentoase
competitia pentru proteinele plasmatice
hipoglicemii
tulburari de coagulare
Sulfamide
CLASIFICARE
1.
Actiune sistemica
1. Scurta - Sulfizoxazol (Neoxazol) T/2 = 8 ore
2. Medie - Sulfametoxazol (Sulfadiazina) T/2 = 8- 24 ore
3. Lunga - Sulfametoxidiazina (Sulfametin) T/2 = 24 ore
Intestinala
1. Salazopirina = Acid 5aminosalicilic + Sulfapiridina
(Mesalazina - Salofalk)
Indicatii - rectocolita ulcero-hemoragica
1.
Locala
Sulfacetamida colir
Sulfadiazina argentica - tratament plagi
Mafenid (Sulfamylen) - crema in arsuri
Chimioterapice folosite
in tuberculoza
Tuberculostatice
Bacilul Koch
are multiplicare lenta
se cantoneaza in leziuni greu accesibile
dezvolta foarte rapid rezistenta
Se folosesc asociatii de chimioterapice
Clasificare
Tuberculostatice majore
Tuberculostatice minore
Hidrazida (Izoniazida)
Rifampicina
Etambutol
Pirazinamida
Streptomicina
(H)
(R)
(E)
(Z)
(S)
Etionamida
Cicloserina
Viomicina
Kanamicina
Ciprofloxacina
Amikacina
Tuberculostatice
Regimurile terapeutice
Exemple
6HRSZ2 + 3HR
2HRSZ + 4HR
Rifampicina
Tip de activitate antibacteriana - bactericid
intens
Spectru de activitate
bacilul Koch
gram pozitivi inclusiv pe stafilococul auriu
gram negativi meningococ, hemofilus, E. Coli
Mecanism de actiune
la nivel nuclear blocheaza ARN-polimeraza ADNdependenta => nu se formeaza ARN
Rezistenta la rifampicina
se instaleaza rapid => folosirea de asocieri de
tuberculostatice
Rifampicina
Farmacocinetica
distributia este buna
elimina renal 30% si determina coloratia rosieportocalie a urinei (si a transpiratie, salivei, sputei)
Reactii adverse
toxic hepatic
tulburari digestive
tulburari renale
tulburari hematologice
Interactiuni
este un inductor enzimatic => contraindicata in
porfirie
Tuberculostatice
Izoniazida
Interactiuni medicamentoase
cu rifampicina creste toxicitatea hepatica
Indicatii
toate formele tuberculoza
Tuberculostatice
Etambutol
Tip de activitate antibacteriana
bacteriostatic
actioneaza pe germeni in multiplicare, are o toxicitate
redusa.
Pirazinamida:
Tip de activitate antibacteriana - actiune bactericida
Farmacocinetica - difuzie buna
Reactii adverse
hepatotoxic
Carateristici generale
tuberculostatice
Se folosesc asocieri de tuberculostatice
Medicamente antifungice
(antimicotice)
Antifungice
Fungii sunt organisme care sunt separate
de mediu extern de :
peretele celular cu chitina si polizaharide
membrana celulara cu continut bogat in
ergosterol
Antifungice
Clasificarea dupa locul de actiune
subcutanate
Amfotericina B
Fluconazol
Flucitozina
Iatroconazol
Ketoconazol
Nistatin
Clotrimazol
Miconazol
Econazol
Gliseofulvina
Antifungice
Clasificarea dupa mecanismul de actiune
1. Dezorganizarea membranei fungice
Antifungice
Clasificarea dupa mecanismul de actiune
Antifungice
Spectrul de activitate antifungicelor
Candida
poliene, azoli, flucitozina
Aspergilus
iatroconazol, amfotericina B
Micozelor oportuniste din SIDA
fluconazol, iatroconazol
Nistatina (Stamicin)
structura polienica
Mecanism de actiune
Spectru de activitate
levuri si fungi ce determina infectii superficiale
actiune foarte intensa pe candida = fungistatic sau fungicid in
functie de doza
Clotrimazol (Canesten)
structura imidazolica
Spectru de activitate
Micosporum
Tricophyton
Epidermophyton
Pitirosporum
activitate slaba pe Candida
NB. Este anitrichomoniazic, antibacterian - la
concentratii mari
Indicatii
- trichomoniaza vaginala
Prezentare
Miconazol
dervat imidazolic cu spectru larg
Indicatii
candidoze
dermatite foliculare si nefoliculare ( adjuvant la
griseofulvina)
pitiriazis
Administrare
Reactii adverse
Ketoconazol (Nizoral)
dervat imidazolic cu spectru larg
Mecanism de actiune
Durata tratamentului
5 zile vulvovaginita
2 saptamimi candidoza
6 luni in infectiile sistemice grave
Farmacocinetica
Reactii adverse
tulburari digestive
Fluconazol (Diflucan)
in vitro are potenta mai mica decat Ketoconazolul
Mecanism de actiune
impiedicarea sintezei membranei citoplasmatice
Spectru de activitate
Candida, Aspergilius
Histoplasma, Blastomices
Criptococus, Coccidoides
Administrare oral
Prezentare cp. 50 si 150mg
Indicatii
candidoza
digestiva 100 mg x 2/zi zi x 2 sapt.
orofaringiana -100 mg x 2/zi x 3 zile
Griseofulvina
Mecanism de actiune
se leaga de proteinele microtubulare => distrugerea fusului
mitotic => inhibarea sintezei
Spectru de activitate
Tricophyton
Epidermophyton
Micosporum
Farmacocinetica
se acumuleaza in tegumente si fanere
inductoar enzimatic => scade eficacitatea anticoagulantelor si a
anticonceptionalelor
Amfotericina B
structura polienica
Mecanism de actiune
se leaga de sterolii din membrana fungica => formeaza pori =>
creste permeabilitatea pentru K+ => K+ iese
Spectru de activitate
Candidoza viscerala, Aspergilius, Histoplasma, Criptococus
Indicatii
Meningite, infectii micotice sistemice la bolnavii cu SIDA
Flucitozina (Ancotil)
inhiba sinteza ADN
se administreaza cu Amfotericina B
MEDICATIA ANTIVIRALA
MEDICATIA ANTIVIRALA
Virusurile
se inmultesc cu ajutorul enzimelor celulei
gazda.
Medicamentele antivirale
blocheaza replicarea virusului
+
blocheaza si metabolismul celulelor gazda
=> limita
MEDICATIA ANTIVIRALA
Etapele infectari virale
Penetrarea in celula gazda
Decapsidarea
Replicarea acidului nucleic viral + sinteza de proteine virale
Asamblarea virusilor
Eliberarea virusurilor din celula gazda
MEDICATIA ANTIVIRALA
MEDICATIA ANTIVIRALA
Mecanisme de actiune
1. impidicarea penetrarii virusului in celula
amantadina, rimantadina
MEDICATIA ANTIVIRALA
Mecanism
de
actiune
MEDICATIA ANTIVIRALA
1. Antivirale antivirusul gripal
amantadina
rimantadina
zanamivirul
oseltamivirul
acilovirul
valaciclovirul
famciclovirul
penciclovirul
ganciclovirul
foscarnetul
4Antivirale antiHIV-SIDA
A. inhibitoare nucleozidice ale
reverstranscriptazei
zidovudina
didanozina
stavudina
zalcitibina
lamivudina actiune si pe VHB
B. inhibitoare non-nucleozidice
ale reverstranscriptazei
nevirapina
efavirenzul
indinavirul
ritonavirul
saquinavirul
nelfinavirul
Aciclovir (Zovirax)
Structura - analog al guanozinei
Mecanism de actiune
I patrunde selectiv numai celulele
infectate cu virusul herpetic care contin
timidin-kinaza virotica => aciclovirul este
fosforilat in aciclovir monofosfat
II sub actiunea enzimelor gazda au loc inca
2 fosforilari => aciclovir trifosfat = forma
activa a aciclivirului
III AND-polimeraza virala incorporeaza in
ADN viral aciclovirul trifosfat => AND viral
anormal => nu mai poate continua replicarea
ACICLOVIRUL
Mecanism
de actiune
Administrare si doze
Locala
- herpes genital, orofacial
unguent 5% - la 4 ore x 10 zile
Orala
- hepes cutanat, mucos
200 mg x 5/zi x 10 zile
- herpes zoster
800 mg x 5/zi x 10 zile
Amantadina (Vyregt)
Indicatii
Infectii cu virusul gripal A
administrat curativ sau profilactic la
persoane cu risc
Doze
100mg x 2/zi
NB amantadina are si actiune anticolinergica
=> utilizata in boala Parkinson
Profilaxia cu antibiotice
indicatii limitate
Profilaxia cu antibiotice
Asocieri de antibiotice
de preferat monoterapia
Principiile asocierii de antibiotice
1. Ambele antibiotice sa se concentreze in
organul afectat
Asocieri de antibiotice
Indicatiile asocierii de antibiotice
1.largirea spectrului de activitate pina la
identificarea germenului infectii grave
EX : betalactamina + antistafilococic +
aminoglicozid (BG-) + metronidazol ( anaerobi)
Asocieri de antibiotice
Reguli de asociere
Sa realizeze efect sinergic bactericid
Betalactamine + aminoglicozide
Nu se fac asocieri:
medicament bactericid + bacteriostatic
doua antibiotice din clasa aminoglicozide
doua antibiotice cu spectru larg
Cloramfenicol + Tetraciclina
Asocieri de
antibiotice
rezistenta
Folosirea dozelor prea mici, sau durata scurta
Folosirea in viroze
Neintreruperea tratamentului in cazul in care nu
exista raspuns la tratament
Asocieri gresite
Folosirea antibioticelor in loc de drenaj chirurgical
Bafta la examene