Chimioterapice antivirale

Neavand metabolism propriu nu este posibila omorarea virusurilor decat cu

ajutorul unor substante antiseptice care denatureaza proteinele virale dar
care au o actiune nespecifica si nu pot fi utilizate ca medicamente. Exista
posibilitatea impiedicarii patrunderii virusului, multiplicarii si eliberarii
virionilor din celula. Acestea au efect virustatic. Ele impiedica difuzarea
infectiei virale de la o celula la alta si este impiedicata progresia bolii.
Medicamentele antivirale nu actioneaza in niciun fel asupra ADN-ului
viral inserat in genomul celular. Mecanismul molecular este, de exemplu prin
inhibarea unor proteine speciale. Unele impiedica asamblarea virionilor.
Astfel nu se mai formeaza proteine de invelis si nu se mai pot asambla virusii
in citoplasma celulei gazda. Selectivitatea de actiune este data prin actiunea
asupra unor molecule specific virale. Cele mai multe medicamente antivirale
inhiba formarea acizilor nucleici virali. Sunt analogi nucleozidici. Sinteza
acidului nuclei presupune alungirea lantului de acid nuclei prin adaugarea
succesiva de baze azotate. Unele medicamente contin un analog de baza
azotata legata de un alt radical decat un rest glucidic. Molecula respectiv se
leaga de lantul de acid nuclei in formare si opreste alungirea.
Important este ca medicamentul antiviral sa nu inhibe polimerazele umane.
Inhibarea polimerazei beta ar putea avea consecinte efecte cancerigene,
mutagene sau teratogene. Un medicament antiviral prezinta cu atat mai
mare siguranta cu cat inhiba mai specific polimeraza virala fara sa inhibe
polimerazele umane.
Spectrul de activitate al medicamentelor antivirale e in general ingust. Nu
exista medicamente active fata de foarte multe tipuri de virusuri.
Legarea medicamentelor de locul specific de actiune se face sterospecific.
Prin mutatii genetice exista posibilitatea selectarii de tulpini virale ale caror
proteine tinta pentru medicamentele antivirale sa isi modifice conformatia
sterica astfel incat sa devina rezistente. Rezistenta e incrucisata pentru
medicamentele cu acelasi mecanism de actiune.
Profilaxia infectilor virale se face prin: vaccinare, administrare de anticorpi
sau administrare de interferoni.
Antivirale fata de virus gripal: amantadina si rimantadina, zanamivir
si oseltamivir
Amantadina si rimantadina impiedica patrunderea virusurilor gripale in
interiorul celulei gazda. Actioneaza prin inhibarea activitatii proteinelor M de
pe suprafata interna a virusului. Sunt implicate in eliberarea materialului
genetic viral in celula gazda.
Amantadina este activa si fata de virusul rubeolei si fata de unele virusuri
tumorale. De asemenea favorizeaza trasmiterea dopaminergica si poate fi
folosit ca antiparkinsonian. Ca reactii adverse: iritatie gastrica, greata, voma,
discomfort abdominal.
Zanamivir si oseltamivir impiedica eliberarea virionilor din celula prin
inhibarea activitatii neuraminidazei. Aceste medicamente impiedica evolutia
gripei, diminuarea simptomatologiei, scaderea frecventei complicatilor,
diminuarea riscului de transmitere si scurtarea evolutiei bolii.
Rezistenta este incrucisata intre medicamente in functie de mecansim.
O problema delicata o reprezinta marea variabilitate antigenica a virusurilor
gripale care genereaza in fiecare iarna un numar mare de imbolnaviri. OMS
realizeaza anual o predictie a structurii antigenice a virusurilor gripale care

vor circula. Vaccinul de obicei este bine suportat, dar poate determina o
gripa usoara, tulburari neurologice sau fenomene alergice.
Antivirale fata de HSV, VZV, CMV
Actioneaza prin inserarea in lantul de acid nucleic in formare oprind
elongarea lui si inhiband in mod specific polimeraza virala. Se pot utiliza
topic in herpes facial sau genital sau sistemic in forme severe de boala,
inclusiv meningita herpetica.
Aciclovirul: mai activ fata de HSV. Se absoarbe putin intestinal, spre
deoasebire de valaciclovir care se absoarbe mai mult. Este mai eficace local.
Diminua intensitatea simptomelor si scurteaza evolutia bolii.
Reactii adverse: iritatie digestiva, greata, voma, insuficienta renala,
neurotoxicitate, prurit.
Famciclovirul si penciclovirul: se absorb putin intestinal si sunt
administrate pe cale orala si intravenoasa.
Ganciclovir: activ fata de CMV. Absorbtia digestiva e redusa. Se
administreaza iv. E utilizat in tratament sau profilaxia infectiilor la
imunodeprimati.
Foscarnet: medicament care nu e analog de baza azotata dar inhiba ADN
polimeraza virusurilor herpetice, VZV si CMV si RT a HIV.
Antivirale active fata de HIV
Sunt medicamente antiretrovirale. Pot fi:
- inhibitoare nucleozidice ale RT: zidovudina, didanozina, stavudina,
zalcitabina si lamivudina. Opresc elongarea si inhiba activitatea RT
- inhibitoare non-nucleozidice ale RT: nevapirina si efavirenzul. Se fixeaza
de RT si inhiba activitatea fara sa se insere in lantul ADN in formare
- inhibitoare ale proteazei virale: saquinavirul, indinavirul, ritonavirul,
nelfinavirul. Impiedica lizarea precursorilor proteici.
Unele inhibitoare de RT sunt active in vitro si fata de HBV.
Medicamentele au efect virustatic igreunand evolutia infectiei, scad
frecventa infectiilor intercurente si prelungesc durata de supravietuire.
Rezistenta virala e frecventa si se folosesc 2-3 asocieri.
Reactii adverse: anemie, neutropenie, fenomene neurotoxice, afectare toxica
a pancreasului. Sunt inhibitori ai citocromului P450.
Alte antivirale:
Ribavirina: inhibitor nucleozidic al multor polimeraze. Este activa fata de
mai multe tipuri de virusuri, ADN si ARN; gripale paragripale, VRS, virusul
febrei de Lassa, HIV, HBC, HCV. Se foloseste in asociere cu interferoni alfa.
Reactii adverse: bronhospasm, anemie hemolitica. Sarcina este
contraindicatie.
Interferonii: au roluri antivirale, antitumorale si antiproliferative nespecifice.
Exista 3 subtipuri: alfa, beta, gama; primele 2 fiind antivirale.
Actioneaza la nivelul celulelor prin intermediul unor receptori specifici.
Mecanismul consta in inhibarea replicarii virale, iar ca antitumoral prin
prelungirea ciclului de multiplicare a celulelor tumorale si epuizarea unor
metaboliti.
Reactii adverse: sindrom pseudogripal, greata, diaree, dureri abdominale,
alopecie, prurit, dermatite, xerostomie, neutropenie