Clasificarea ILO 2000

Clujul Medical
Revist
de Medicin i Farmacie
Editat de
Universitatea de Medicin i Farmacie
Iuliu Haieganu
Cluj-Napoca
1
Volumul LXXXI
2008
ISSN 1222-2119
Redacia revistei Clujul Medical

Str. Moilor, nr. 33
Cluj-Napoca
Colegiul de redacie
Redactor ef:
N. Olinic
Redactori efi adjunci:
A. Cocrl
Al. Rotaru
H. Popescu
Secretar tiinific:
H. D. Boloiu
Membri:
M. Boji, Elvira Cocrl, Gh. Funariu, Paula Grigorescu-Sido,
M. Grigorescu, tefania Kory-Calomfirescu, S. Leucua, N. Maier,
Adriana Murean, Luminia Pleca Manea
Redactor: Livia Lupea

Tehnoredactare computerizat: Anne-Marie Chindri
Tiparul executat la
Tipografia
U.M.F. Iuliu HaieganuCluj-Napoca
Manuscrisele i corespondena vor fi expediate pe adresa:

Redacia revistei Clujul Medical
Str. Moilor, nr. 33
400609 Cluj-Napoca
Tel/fax: 0264-596086
E-mail: annemarie_chindris@yahoo.com
Clujul Medical
Nr. 1/2008
CUPRINS
Articole de orientare
M. CUCUIANU, IOANA BRUDAC: Contribuii ale medicinei clujene
la studiul unor mecanisme implicate n patogeneza sindromului metabolic ..................... 7
C.B. DUMITRU, MARILENA OARG, R. IONU: Radiologia
pneumoconiozelor. Clasificarea internaional ILO 2000. Scopuri. Limite.
Perspective. ..................................................................................................................... 18
G. SARACI, O. PASCU: Biologia celular i molecular a esofagului
Barrett i a evoluiei acestuia ctre adenocarcinom esofagian ........................................ 25
I.RAUS, I.R.NEGREA, S.A.SFRNGEU: Diagnosticul radio-imagistic al
tumorii cu celule gigante ................................................................................................ 33
Cercetare clinic
MARIA OLINIC, D. OLINIC, S. LAZA, MIRELA STOIA, N. OLINIC:
Modificri arteriale periferice n hipertensiunea arterial i insuficiena
cardiac ........................................................................................................................... 39
B. FARKAS, ANCA BUDUAN, C. ORDEANU: Chistul hidatic hepatic
la copil o analiz a cazurilor internate i tratate pe o perioad de 12 ani n
Clinica de Chirurgie Pediatric Cluj-Napoca ................................................................. 48
LUCICA AGOSTON-COLDEA, D. ZDRENGHEA, DANA POP,
MIRELA CEBANU, L.D. RUSU, RALUCA PAIS, ADRIANA ALBU,
TEODORA MOCAN: Evaluarea valorilor lipidice plasmatice la pacienii
coronarieni cu insuficien cardiac ............................................................................... 56
ROXANA CHIORESCU, S. BLAGA, LUMINIA VIDA SIMITI, ANCA
CRISTEA, OIMIA SUCIU, ADRIANA MUREAN, NICOLETA
DECEA: Comportamentul unor parametri de stres oxidativ, la bolnavii cu
angin pectoral, n funcie de factorii de risc tradiionali asociai ................................ 66
M. AL-NAJDAWI, N. MIRON, V. CRISTEA: Non organ specific autoantibodies in hepatitis C patients undergoing hemodialysis ........................................... 71
LCRMIOARA ANA MOLDOVAN, N. HNCU: Riscul
cardiovascular n funcie de prezena tulburrilor de glicoreglare .................................. 77
CECILIA
LAZEA,
PAULA
GRIGORESCU-SIDO,
RODICA
MANASIA, SIMONA OPRIA: Malformaiile cardiace n trisomia 21 ....................... 89
DANA ALEXANDRESCU, MILENA MAN: Estimarea probabilitii de
malignitate a nodulilor pulmonari solitari (NPS) cu ajutorul modelului
Swensen .......................................................................................................................... 96
Cercetare experimental i de laborator

H. ZOUMPELOULIS: Efectul simvastatinului asupra sintezei oxidului
nitric n artrita experimental la obolan ...................................................................... 100
ADELA. MATEI, FR. GRIGORESCU-SIDO: Morfogeneza normal a
structurilor mediane ale capului ................................................................................... 105
Medicin dentar
CODRUA NICOLA, SORINA SAVA, CATRINEL GHEORGHIU,
ADRIANA CARACOSTEA: Actualiti n utilizarea materialelor
compozite de restaurare direct .................................................................................... 114
MONA IONA, ADA DELEAN, T. IONA: Investigarea prin
stereomicro-scopie a straturilor de adeziv formate de doi adezivi dentari cu
hidrofilie diferit .......................................................................................................... 120
Farmacie
I.D. POSTESCU, MARCELA ACHIM, PIROSKA VIRAG, CORINA
TATOMIR, MARIA PERDE-SCHREPLER, DOINA COLCEAR, I.V.
CERNEA: Efectele citoprotectoare, in vitro, ale unui ulei de palmier cu
coninut n tocotrienoli ................................................................................................. 126
SIMONA MIREL, F. NEAG, MARIA NEAG: Cercetri privind polimeri
sintetici tradiionali utilizai ca biomateriale ................................................................ 133
In memoriam
A. ROTARU: Profesor Dr. Horaiu Doroga ................................................................. 138
Viaa universitar
C. BRSU: Zilele Universitii de Medicin i Farmacie Iuliu
Haieganu, 6 - 7 decembrie 2007 ................................................................................ 140
Recenzii
H. POPESCU: Contribuii la istoria farmaciei ordene (I. BUDAHAZY) .................. 143
Clujul Medical
Nr. 1/2008
CONTENTS
General Articles
M. CUCUIANU, IOANA BRUDAC: Contributions of the Medical
School in Cluj to the study of some mechanisms involved in the
pathogenesis of the metabolic syndrome .......................................................................... 7
C.B. DUMITRU, MARILENA OARG, R. IONU: Pneumoconiosis
radiology. ILO 2000 international classification. Scopes. Limits.
Perspectives .................................................................................................................... 18
G. SARACI, O. PASCU: Cellular and Molecular Changes in Barrett`s
Oesophagus and the Molecular Pathway of Its Evolution to Oesophageal
Adenocarcinoma ............................................................................................................. 25
I.RAUS, I.R.NEGREA, S.A.SFRNGEU: The radiologic and imaging
diagnosis of the giant cell tumour in the bone ................................................................ 33
Clinical Investigations
MARIA OLINIC, D. OLINIC, S. LAZA, MIRELA STOIA, N. OLINIC:
Arterial changes in patients with arterial hypertension and heart failure ........................ 39
B. FARKAS, ANCA BUDUAN, C. ORDEANU: Hydatid liver disease in
children - a 12 years retrospective in Pediatric Surgical Clinic of ClujNapoca ............................................................................................................................ 48
LUCICA AGOSTON-COLDEA, D. ZDRENGHEA, DANA POP,
MIRELA CEBANU, L.D. RUSU, RALUCA PAIS, ADRIANA ALBU,
TEODORA MOCAN: The evaluation of the plasma lipid values in the
patients with coronary heart disease and heart failure .................................................... 56
ROXANA CHIORESCU, S. BLAGA, LUMINIA VIDA SIMITI, ANCA
CRISTEA, OIMIA SUCIU, ADRIANA MUREAN, NICOLETA
DECEA: Behavior of some oxidative stress parameters in patients with
angina pectoris depending on associated traditional risk factors .................................... 66
M. AL-NAJDAWI, N. MIRON, V. CRISTEA: Non organ specific autoantibodies in hepatitis C patients undergoing hemodialysis ........................................... 71
LCRMIOARA ANA MOLDOVAN, N. HNCU: The cardiovascular
risk in persons with and without blood glucose abnormalities ....................................... 77
CECILIA
LAZEA,
PAULA
GRIGORESCU-SIDO,
RODICA
MANASIA, SIMONA OPRIA: Cardiac malformations in 21 trisomy ........................ 89
DANA ALEXANDRESCU, MILENA MAN: Estimation solitary
pulmonary nodules probability of malignancy with Swensen model ............................. 96
Experimental and Laboratory Research

H. ZOUMPELOULIS: Effect of Simvastatin on Nitric Oxide synthesis in
rat adjuvant-induced arthritis ........................................................................................ 100
ADELA. MATEI, FR. GRIGORESCU-SIDO: Normal morphogenesis of
median structures of the head ....................................................................................... 105
Dental Medicine
ADRIANA CARACOSTEA: Composite resins used in direct restorations
- review ......................................................................................................................... 114
MONA IONA, ADA DELEAN, T. IONA: Stereo microscopy
investigation of adhesives layers formed by two dental adhesives with
different hidrophilicity: study in vitro .......................................................................... 120
Pharmacy
I.D. POSTESCU, MARCELA ACHIM, PIROSKA VIRAG, CORINA
TATOMIR, MARIA PERDE-SCHREPLER, DOINA COLCEAR, I.V.
CERNEA: In vitro chemoprotective effects of a palm oil containig
tocotrienols ................................................................................................................... 126
SIMONA MIREL, F. NEAG, MARIA NEAG: Research regarding
sinthetic polymers used as biomaterials ....................................................................... 133
In memoriam
A. ROTARU: Professor Dr. Horaiu Doroga ............................................................... 138
University life
C. BRSU: Days of the University of Medicine and Pharmacy Iuliu
Haieganu Cluj-Napoca, 6 - 7 December 2007 ........................................................... 140
Book review
H. POPESCU: Contributions to the pharmacy history from Oradea city (I.
BUDAHAZY) .............................................................................................................. 143
Articole de orientare
CONTRIBUII ALE MEDICINEI CLUJENE LA

STUDIUL UNOR MECANISME IMPLICATE N
PATOGENEZA SINDROMULUI METABOLIC
M. CUCUIANU1, IOANA BRUDAC2
1
2
Clinica Medical I
Disciplina de Biochimie Clinic UMF Iuliu Haieganu Cluj Napoca
Rezumat
Conform datelor din literatur sindromul metabolic ar consta din triada
lipidic (trigliceride crescute, HDL colesterol redus, prezena unor particule de LDL
mici i dense), la care se asociaz hipertensiunea arterial i o stare protrombotic,
iar toate aceste anomalii s-ar explica prin rezistena la insulin. Importana exagerat
acordat rezistenei la insulin este pus la ndoial, dar asocierile morbide mai sus
menionate constituie o realitate sesizat n mai multe centre clinice, n mod independent.
Grupul de cercettori din Cluj, condus de regretatul profesor Aurel Moga a abordat
aceast problem n urm cu aproape 50 de ani, insistnd asupra rolului patogen al
unor factori sociali. Astfel, au fost aduse dovezi conform crora schimbarea drastic a
modului de via prin trecerea individului de la o munc necesitnd efort fizic la o munc
sedentar n administraie, cu responsabilitate sporit i pentru care individul nu avea
o pregtire corespunztoare se soldeaz cu stri conflictuale i anxietate, favoriznd
dereglarea unor mecanisme de control al aparatului circulator i metabolismului,
ducnd la apariia sindromului bolilor asociate. Acelai colectiv din Cluj a remarcat
exacerbarea manifestrilor clinice i electrocardiografice ale unui sindrom coronarian n
cursul puseelor de endocardit reumatic recidivant, subliniind importana patogenic
a asocierii proceselor inflamatorii i ateromatoase. ncercnd s explice legtura
dintre dislipidemia aterogen i starea protrombotic, colectivul clujean a evideniat o
cretere important a potenialului antifibrinolitic n plasma subiecilor hiperlipidemici.
Cercetri ulterioare au demonstrat c deficitul activitii antifibrinolitice s-ar datora nu
numai creterii inhibitorului activatorului plasminogenului (PAI-1) i 2 antiplasminei
dar i creterii semnificative a factorului XIII stabilizator al fibrinei. Argumente de ordin
circumstanial sugereaz c sub efectul unui exces de acizi grai liberi i de citokine
proinflamatorii eliberate de esutul adipos visceral n circulaia portal, la care se
adaug hiperinsulinismul are loc o stimulare sinergic i coordonat a sintezei hepatice
de trigliceride i de proteine incluznd inhibitori ai fibrinolizei i factori procoagulani.
Cuvinte cheie: sindrom metabolic, acizi grai liberi i citokine n fluxul portal,
dislipidemie aterogen, stare protrombotic
Conform unei definiii relativ mai recente i mai complete dat n 1998 de ctre
Grundy (1), sindromul metabolic ar consta din prezena la acelai ins a triadei lipidice
(trigliceride crescute, HDL colesterol sczut, plus existena unor particule de LDL mai
mici i mai dense), asociat cu hipertensiune arterial, cu rezisten la insulin (cu sau
Clujul Medical 2008 vol. LXXXI - nr. 1
fr intoleran la glucoz) i cu o stare protrombotic. De notat c n urm cu 10 ani, n

1988, Reaven (2) a ncercat ca pe baza unei serii de cercetri s explice aceste asocieri
morbide pe seama unui mecanism patogenic comun, insistnd asupra rolului jucat de
rezistena la insulin. Dei obezitatea nu fusese iniial inclus n lista anomaliilor legate
patogenic de rezistena la insulin, Reaven a recunoscut c supragreutatea se coreleaz
cu rezistena la insulin i/sau cu hiperinsulinism, iar complexul de anomalii mai
sus menionate la care s-a adugat i diabetul zaharat tip 2 a devenit cunoscut sub
denumirea de sindrom X sau sindrom Reaven, acceptndu-se ulterior de ctre Organizaia
Mondial a Sntii (WHO) termenul de sindrom metabolic (3).
Problema a suscitat mult interes n continuare, ducnd la proliferarea articolelor
axate pe aceast tem. De fapt, conform unui articol publicat n 2005 (4), s-au putut
detecta pe Medline ntre 1988 (data publicrii articolului lui Reaven) i 28.01 2005 un
numr de 3948 studii clinice i 4646 citri utilizndu-se cuvintele cheie sindrom X,
sindrom al rezistenei la insulin, sau sindrom metabolic.
n contextul unor att de numeroase publicaii pe tema sindromului metabolic
ne putem ntreba dac mai au rost alte tentative de abordare i de publicare n acest
domeniu. De precizat c patogeneza sindromului metabolic este incomplet elucidat, c
definirea sindromului metabolic pe baza criteriilor actuale este controversat, c unificarea
etiopatogenetic pe baza rezistenei la insulin este incert i c diagnosticul de sindrom
metabolic nu ar avea o importan evident pentru practica medical (4). Se mai contest
i includerea obligatorie a diabetului zaharat n sindromul rezistenei la insulin (4). n
acest sens sunt de menionat studiile efectuate de Ionescu-Trgovite, conform crora
diabetul de tip 2 nu poate fi conceput dect n contextul perturbrii etapelor de procesare i
de secreie a insulinei, consecutive unei disfuncii a celulelor beta din pancreasul endocrin
(5). Trebuie recunoscut i existena unei discrepane ntre cercetrile privitoare la
patogeneza sindromului metabolic i atitudinea medicului practician n faa unui caz care
prezint asocierile morbide tipice acestui sindrom. S-a putut astfel constata c utilizarea
codului numeric pentru sindrom metabolic este extrem de rar, medicii limitndu-se s
codifice pentru hipertensiunea arterial, pentru obezitate sau pentru hiperlipidemie (6).
O astfel de atitudine este regretabil, deoarece recunoaterea i codificarea corect a
acestui sindrom atrage atenia asupra asocierii unor factori de risc cardiovascular. Cu alte
cuvinte, constatarea unei hipertensiuni arteriale ndeamn la cutarea unei dislipidemii
aterogene, i sugereaz posibilitatea dezvoltrii unor complicaii trombotice la un pacient
coronarian hiperlipidemic. n plus, incertitudinile legate de etiopatogenez stimuleaz
cercetrile n domeniu.
Fig.1. Reprezentarea schematic a bolilor asociate patogenic i constituind factori de risc

cardiovasculari
a) n concepia lui Bjork (7)
b) conform colectivului de la Dresda (RDG) coordonat de prof. Haller (8).
De notat c schemele nu includ rezistena la insulin, iar hiperinsulinismul apare a fi atribuit
supraalimentaiei i obezitii, iar autorii germani din RDG acord atenie factorilor socioculturali.
Sindromul bolilor asociate

Puini medici tineri i mai aduc azi aminte c observaia clinic a sesizat
frecventa asociere a obezitii cu hipertensiunea arterial, dislipidemia i complicaiile
trombotice ale aterosclerozei, cu muli ani nainte ca Reaven s fi insistat asupra rezistenei
la insulin. De fapt, aa cum se vede i din figura 1, n reprezentrile imaginate de Bjork
(7) i de Haller (8), asocierile dintre hipertensiune, dislipidemie, diabet i trombofilie
nu apar ca fiind o consecin a rezistenei la insulin, iar hiperinsulinismul a fost pus pe
seama excesului alimentar i a obezitii. De subliniat importana acordat de autorii
germani din RDG (ar socialist) factorilor de mediu ntre care includ i factori socioculturali (8).
La Cluj, profesorul Aurel Moga a abordat problema bolilor asociate n urm
cu aproape 50 de ani pornind de la observaia clinic i beneficiind de o cazuistic deosebit
de ilustrativ. El a adus o contribuie original referitoare la rolul patogen al strilor de
stress i anxietate legate de dificultile de adaptare la un nou stil de via.
De fapt, n calitatea lui de cardiolog cu renume a fost solicitat s urmreasc
evoluia strii clinice a nomenclaturii comuniste, i a fost surprins s constate
deosebit de frecventa asociere a supragreutii cu hipertensiunea arterial i cu
dislipidemie la astfel de persoane, care ulterior au dezvoltat leziuni aterosclerotice
ale coronarelor. Cu recunoscuta lui logic i dorin de afla cauza bolilor, profesorul
Moga a sesizat c n majoritatea cazurilor era vorba de de fii de rani sraci care
pn la vrsta de 14-15 ani munciser din greu n agricultur i avuseser parte
de o alimentaie de tip rural srac n calorii, sau n orice caz n alimente rafinate.
Acetia, ajuni apoi muncitori n industrie au fost recrutai spre a urma o coal de
partid, devenind apoi activiti, efi de cadre sau chiar directori ai unor uzine, beneficind
de o alimentaie bogat n calorii, avnd acces la buturi alcoolice, dar avnd parte i de o
via stresant, avnd n vedere sarcinile care uneori le depeau competena, fiind astfel
n pericol de ajunge la munca de jos dac partidul era nemulumit de rezultate. n multe
cazuri evoluia situaiei sus amintite era de 10-15 ani, implicnd dificulti de adaptare.
Aceste observaii au fost publicate n acei ani cu mult discreie, artndu-se doar la
modul general c schimbarea modului de via genernd stri conflictuale i anxietate
se poate solda cu dezvoltarea hipertensiunii arteriale, a obezitii i a bolii coronariene.
ntruct n acei ani eram n perioada exagerrii nervismuui Pavlovian, s-a insistat
asupra unei posibile dereglri a centrilor hipotalamici cu rol n controlul i coordonarea
metabolismului, apetitului i vasomotricitii (9-12).
Trebuie s recunosc c unii dintre noi am privit cu reinere o astfel de
interpretare care avea prea puin fiziopatologie biochimic detaliat. Situaia politic dar
i necunoaterea temeinic a limbii engleze de ctre generaia profesorului Moga a fcut
ca aceste observaii s rmn publicate n reviste cu circulaie limitat i doar n limba
romn, cu rezumate n limbile rus i francez.
O astfel de situaie a fost cu att mai regretabil, cu ct date recente din literatur
insist asupra rolului unor factori sociali i a strilor de tensiune psihoemoional n
patogeneza bolilor cardiovasculare. De fapt, s-a putut dovedi experimental c expunerea
obolanilor la stresori fizici (ocuri electrice la nivelul labei piciorului) sau psihici (reflex
condiionat) se soldeaz nu numai cu activarea axului hipotalamo-hipofizo-suprarenal
(creterea nivelelor plasmatice de ACTH i corticosteron), dar i cu nivele plasmatice
crescute de interleukin 6 (13), nivelul plasmatic al acesteia crescnd i dup stimularea
adrenergic (14). S-a mai artat c hinduii care se mut din satul lor n marile
aglomerri urbane trind n locuine improvizate n cartiere ale sracilor prezint nivele
plasmatice de interleukin 6, semnificativ mai crescute dect la semenii lor rmai n
sat. Autorii consider c o astfel de cretere a citokinelor proinflamatorii s-ar datora nu
doar condiiilor mai insalubre i expunerii la ageni infecioi, ci i expunerii la stress
psihologic (15).
10
n legtur cu rolul aterogen al proceselor inflamatorii de mic intensitate

(inflamaii mocnite) asupra crora se insist n ultimii ani (16), trebuie menionat o alt
intuiie a profesorului Moga care a relatat nc din 1959 o accentuare a manifestrilor
clinice i electrocardiografice la bolnavii coronarieni n cursul unor pusee de
endocardit reumatic recidivant (17). Comentnd patogeneza arteriopatiilor mixte
(aterosclerotice i reumatice) s-a sugerat c nivele plasmatice crescute de inhibitori ai
fibrinolizei, semnalate att n plasma bolnavilor hiperlipidemici, ct i n cursul puseelor
de endocardit reumatic ar putea reprezenta o verig patogenic comun prin care se
favorizeaz acumulrile intravasculare de fibrin agravnd leziunile aterosclerotice, n
timp ce depunerile de fibrin la nivelul aparatului valvular al inimii ar putea contribui
la procesul de fibrozare a valvelor (18). Un astfel de proces va fi potenat cu att mai
mult cu ct citokinele proinflamatorii exercit un efect deprimant asupra mecanismelor
anticoagulante de la nivelul endoteliilor, potennd efectele protrombotice (19, 20). De
notat c sinteza hepatic i endotelial de inhibitor al activatorului plasminogenului
(PAI-1) este stimulat att de hiperinsulinismul asociat obezitii ct i de ctre citokinele
proinflamatorii (21).
Continund studiile referitoare la rolul proceselor inflamatorii n patogeneza
aterosclerozei, un grup de cercettori de la Clinica Medical I UMF Cluj a demonstrat
prezena complexului de atac al membranei (complexul c5b-9), rezultat din activarea
sistemului complement n placa ateromatoas, aducnd astfel noi argumente pentru rolul
proceselor imune n patogeneza leziunilor aterosclerotice (22).
Alte colective din aceeai clinic au demonstrat creterea nivelului plasmatic
de factor von Willebrand n cazuri de infarct miocardic acut i de angin instabil,
interpretnd aceste modificri umorale ca fiind o expresie a reaciei de faz acut de la
nivelul endoteliilor sub aciunea unor stimuli adrenergici i a citokinelor proinflamatorii
(23-27). De notat c acest mod de interpretare a fost confirmat experimental, demonstrnduse eliberarea de factor von Willebrand n culturile de celule endoteliale la care se adaug
interleukina-1 sau endotoxin (28).
Factorii de risc metabolic i starea protrombotic
Urmrindu-se datele furnizate de protocoalele necropsiilor efectuate n oraul
Cluj pe o perioad de 50 de ani (1907-1957), s-a constatat c n ultimele dou decenii
incidena infarctului miocardic a crescut disproporionat de mult fa de creterea n timp
a incidenei leziunilor aterosclerotice ale aortei i coronarelor. Astfel, n timp ce incidena
leziunilor aterosclerotice detectabile necroptic a crescut de trei ori, incidena infarctului
miocardic a crescut de opt ori. Autorii acestui studiu au considerat c pentru apariia
complicaiilor trombotice trebuie s fi intervenit ceva n plus fa de procesul lent de
scleroz a coronarelor, iar profesorul Moga a emis nc din 1959 (29) ipoteza dezvoltrii
unei stri protrombotice cu caracter sistemic, posibil asociat cu supragreutatea i
dislipidemia.
Pentru fundamentarea acestei ipoteze s-au iniiat cercetri de laborator,
iar primul rezultat relevant a fost detectarea unei importante creteri a potenialului
antifibrinolitic n plasma subiecilor hiperlipidemici cu sau fr manifestri clinice care
s pledeze pentru existena unor leziuni ateromatoase (30), precizndu-se ulterior c
lipidele serice nu sunt ele nsele inhibitori ai fibrinolizei (31). Inhibarea fibrinolizei n
plasma subiecilor hiperlipemici nu prea deci a fi o consecin direct a hiperlipidemiei,
anomaliile metabolice i cele protrombotice fiind mai degrab coordonate, respectiv
consecutive unui mecanism patogenic comun.
Urmrindu-se activitatea fibrinolitic ntr-un sistem activat cu urokinaz, s-a
constatat c n comparaie cu valorile nregistrate la subiecii de control normolipidemici
i normoponderali, inhibarea acestei activiti gsit la subiecii hiperlipidemici era mult
mai accentuat atunci cnd efectul inhibitorilor se testa n plasm dect atunci cnd se
utiliza serul subiecilor la care se aduga fibrinogen (32, 33). S-a presupus deci c n
11
plasma subiecilor hiperlipidemici ar exista o concentraie ridicat a unui factor care se

consum sau se adsoarbe pe fibrin n cursul coagulrii. Un astfel de factor s-a dovedit
a fi factorul XIII stabilizator al fibrinei, iar testndu-se activitatea acestuia printro metod semicantitativ s-au gsit valori semnificativ crescute n plasma pacienilor
cu hipertrigliceridemie i activiti evident sczute la bolnavi cu ciroz hepatic
decompensat, precum i la cazuri de avort septic complicate cu coagulare intravascular
diseminat (34). Aceste rezultate au fost ulterior confirmate printr-o metod cantitativ
bazat pe ncorporarea dansilcadaverinei n cazein sub aciunea catalitic a factorului
XIII (35, 36).
Ameliorarea tehnicilor de investigare n domeniul hemostazei a permis ca ulterior
s se poat demonstra c inhibarea fibrinolizei n plasma subiecilor hipertrigliceridemici
se datoreaz nivelelor crescute de inhibitor al activrii plasminogenului (PAI-1), la
valori de 200% fa de subiecii de control, ale 2 antiplasminei (2 AP) la 115% i ale
factorului XIII la valori de 140% (35-37). n timp ce creterea nivelului de PAI-1 n
plasma subiecilor hipertrigliceridemici era doar o confirmare a datelor din literatur (38),
evidenierea creterii activitii factorului XIII a avut un caracter inedit, fiind totodat
ntre primele publicaii care au studiat comportamentul unor variabile ale hemostazei n
funcie de tipul de hiperlipoproteinemie. S-a putut demonstra c activitatea acestui factor
era crescut n tipurile IIb i IV evolund cu accelerarea sintezei hepatice de VLDL, fiind
ns practic nemodificat n cazurile de hipercolesterolemie familial (IIa), cauzat de
un deficit de captare a particulelor de LDL la nivelul unor receptori reglabili. Nivelul
plasmatic al factorului XIII se corela nu doar cu trigliceridele serice, dar i cu activitatea
colinesterazei serice, un marker al proteosintezei hepatice (34-36).
Merit amintit c abia dup 27 de ani de la publicarea n Thrombosis
and Haemostasis a datelor obinute de colectivul din Cluj (34) autori britanici au
semnalat creteri ale F XIII antigen n plasma subiecilor cu rezisten la insulin i
hipertrigliceridemie (39, 40). De menionat c factorul XIII exercit un rol important
n controlul fibrinolizei, sub aciunea lui avnd loc o ncorporare de 2 AP n reeaua de
fibrin, inhibndu-se astfel plasmina generat n tromb (41).
De fapt, creterea nivelului plasmatic de F XIII n plasma subiecilor
hipertrigliceridemici se asociaz cu o prelungire a timpului de liz al cheagului de snge
diluat, iar scderea concentraiei plasmatice a acestui factor n plasma bolnavilor cu ciroz
hepatic decompensat este nsoit de o accentuat accelerare a timpului de liz. n toate
aceste cazuri, inhibarea in vitro a activitii F XIII cu paraclormercuribenzoat (PCMB)
duce la o accelerare a fibrinolizei (34, 42).
Se ridic ns problema mecanismelor prin care se asociaz o dislipidemie cu
creteri ale nivelelor plasmatice de factor XIII, 2 antiplasmin i PAI-1. n acest sens,
trebuie artat c i nivelul altor proteine i enzime de provenien hepatic s-a dovedit a
fi semnificativ crescut n plasma subiecilor cu tipurile IIb i IV de hiperlipoproteinemie.
Aa s-a consatat a fi cazul pentru colinesteraza seric (CHE), gamaglutamiltransferaz
(GGT), lecitincolesterolaciltransferaza (LCAT), factorii VII i X ai coagulrii, precum i
proteinele C i S cu efect anticoagulant (43-48). Valori crescute ale proteinei de transfer
a esterilor de colesterol (CETP) i ale lipazei hepatice au fost de asemenea gsite n serul
subiecilor supraponderali i hipertrigliceridemici, contribuind la producerea unui profil
aterogen al lipoproteinelor la aceti pacieni (49-51). Chiar i nivelul antitrombinei III (AT
III) este moderat crescut n plasma bolnavilor cu ateroscleroz, fr a se fi putut stabili
o legtur evident cu dislipidemia (52), fiind mai probabil o consecin componentei
inflamatorii a aterosclerozei.
De menionat c activitatea colinesterazei serice i nivelele plasmatice de PAI1 i fibronectin (FN) au fost semnificativ mai crescute, iar timpul de liz al cheagului de
snge diluat a fost mai prelungit n cazul brbailor cu obezitate abdominal dect n cazul
femeilor obeze cu localizare preponderent a depozitelor adipoase pe coapse i pe fese
(53-55). O serie de studii clinice insist asupra rolului patogen al unui exces de acizi grai
12
liberi eliberai n circulaia portal din esutul adipos perivisceral hipertrofiat (56-64).
Pe de alt parte, s-a demonstrat experimental c acizii acizii grai liberi (AGL)
i insulina stimuleaz sinteza de proteine n culturi de hepatocite umane sau n ficatul
de obolan perfuzat, iar ntre proteinele sintetizate s-au identificat PAI-1 i fibronectina
(55-70). Corobornd datele clinice cu cele obinute experimental s-a conceput schema
ilustrat de figura 2.
Argumentele de tip circumstanial prezentate mai sus au fost recent mai direct
demonstrate prin experiene pe voluntari sntoi normolipidemici crora li s-a produs
timp de 6 ore hipertrigliceridemie (infuzii i.v. de Intralipid), hiperglicemie (infuzii i.v. de
glucoz 30%, precum i un hiperinsulinism reactiv, ajungndu-se la valori medii de 425
mg/dl trigliceride, o glicemie medie de 200 mg/dl, i un nivel crescut al insulinemie care
ajunge la 42 g/ml. Ca urmare a acestor modificri de ordin metabolic s-a produs dup
6 ore i o cretere evident a nivelului plasmatic de PAI-1 de la 7,4 1,1 ng/ml la 15 5
ng/ml, aceast cretere meninndu-se timp de alte 6 ore (71).
Fig.2. Reprezentarea schematic a mecanismelor prin care un exces de acizi grai liberi
i de citokine proinflamatorii ajunse n circulaia portal n asociere cu hiperinsulinismul duc la
ncrcarea cu lipide a ficatului i la stimularea sintezei hepatice de lipoproteine i proteine.
AGL acizi grai liberi; ALT alaninaminotransferaz; LCAT lecitin-colesterolaclit
ransferaz; GGT gamaglutamiltransferaz; CHE colinesteraz, HL lipaz hepatic; TG
trigliceride; CETP proteina de transfer a esterilor de colesterol; PAI-1 inhibitor al activatorului
tisular al plasminogenului; F XIII factor XIII stabilizator al fibrinei; 2 AP 2 antiplasmin;
FVII, FX factori ai coagulrii dependeni de vitamina K; PC, PS protein C i protein S cu rol
anticoagulant; AT III antitrombin, Fbg fibrinogen; 1 AT 1 antitripsin; FN fibronectin
Schem bazat pe argumente de ordin circumstanial conform datelor din literatur (34
-71). Detalii n text. De notat c producerea de PAI-1 poate avea loc i n endoteliile vasculare i n
esutul adipos, dar principala surs rmne ficatul.
Mecanismele ilustrate n figura 2 sunt n msur s explice dislipidemiile

aterogene, ntruct creterea asociat a trigliceridelor din VLDL i a proteinei de transfer
a esterilor de colesterol favorizeaz transferul acestor esteri din HDL i din LDL spre
lipoproteinele bogate n trigliceride, la schimb cu trigliceridele care vor fi ns hidrolizate
sub aciunea lipazei hepatice, al crui nivel este de asemenea crescut la aceti subieci
(49-51, 78). Ca urmare a acestor aciuni vor rezulta particule de HDL mai delipidate
13
(scderea HDL colesterolului) i particule de LDL mai mici, mai dense i mai aterogene.
Creterea concomitent a unor factori procoagulani i anticoagulani (26, 46-52) va
produce un echilibru hemostatic precar, care va putea fi relativ uor dereglat n caz de
activare brutal a coagulrii pe fondul unui proces inflamator producnd o disfuncie a
endoteliilor (19,20) i al unei persitente inhibri a fibrinolizei (30).
Deoarece un exces de acizi grai liberi (AGL) n circulaie va inhiba NO
sintetaza i implicit producerea factorului de relaxare derivat din endotelii (EDRF),
s-a sugerat c acest mecanism ar putea contribui la hipertensiunea arterial a pacienilor
cu obezitate abdominal (72,73). Relevana unui astfel de mecanism trebuie ns privit
cu rezerv, avnd n vedere complexitatea mecanismelor neuroumorale care regleaz
tonusul vascular.

Contribuiile aduse de medicina clujean la patogeneza bolilor asociate reiese

din lista referinelor, fiind intercalate cu alte date din literatur. De notat c n domeniul
cercetrilor medicinii clinice i de laborator este destul de greu de stabilit prioriti,
deoarece ideile nscute din observaia clinic se pot ivi simultan n mai multe centre
medicale, iar numrul extrem de mare i n continu proliferare al publicaiilor n acest
domeniu ngreuneaz i mai mult stabilirea ntietii. Chiar dac nu au pus piatra de
temelie, cercetrile efectuate n Cluj au aezat cteva crmizi le edificarea concepiei
despre bolile asociate patogenic.
Bibliografie
1. GRUNDY S.M.: Hypertriglyceridemia, atherogenic dyslipidemia and the metabolic
syndrome. Am J Cardiol, 1998, 81 (4A), 18 B-25 B
2. REAVEN G.M.: Role of insulin resistance in human diseases (syndrome X): an
expanded definition. Ann Rev Med, 1993, 44, 121-131
3. WORLD HEALTH ORGANIZATION: Definition, diagnosis and classification of
diabetes mellitus and its complications. Report of a WHO consultation, Geneva,
World Health Org 1999
4. KAHN R., BUSE J., FERRANNINIE E., STERN M.: The metabolic syndrome, time
for a critical aprraisal. Diabetes Care, 2005, 28(9), 2289 -2304
5. IONESCU TRGOVITE C.: For a new paradigm of diabetes. Rom J Int Med 2007,
45 (1), 3 -15
6. REYNOLDS K., MUNTNER P., FONSECA V.: Metabolic syndrome moderated or
underdiagnosed. Diabetes Care, 2005, 28 (7), 1831 -1832
7. BJORK G.: Factors contributing to the etiology of cardiovascular disease. Cor et vasa
(Praha), 1964, 6(3), 169 -177
8. HALLER H.: Das methabolische Syndrom. Akt. Ehrnahr., 1989, 14, 309-314
9. MOGA A., PITEA P., COFARU D., SIMPLCEANU A.: Contribuii la studiul
etiopatogenic al obezitii. Stud Cerc Med Cluj, 1959, 10, 164-179
10. MOGA A., COFARU D., PITEA P., ARGINTARU D.: Rolul unor factori endocrini i
nervoi n etiopatogenia aterosclerozei. Stud Cerc Med Cluj, 1961, 12, 77-91
11. MOGA A., PITEA P., COFARU D. Corelaii clinice i etiopatogenice n boala
hipertonic. Stud Cerc Med Cluj, 1963, 14, 13-21
12. MOGA A., CUCUIANU M., ORHA I., VLAICU R.: Hipertensiunea arterial i
ateroscleroza. Editura Medical, Bucureti, 1970
13. ZHOU D., KUSNECOV A.W., SHURIN M.R., DE PAOLI M., RABIN B.S.: Exposure
to physical and physiological stressors elevates plasma interleukin 6: relationship to
the activation of hypothalamic-pituitary-adrenal axis. Endocrinology, 1993, 133,
2523 -2530.
14. MOHAMED ALI V., BULMER K, COPPACK S.W., PINKEY J. H.: adrenergic
14
regulation of proinflammatory cytokines in humans in vivo. Endocrinology, 1998, 39,

1-4 (abstract)
15. YUDKIN J.S., YAJNIK C.S., MOHAMAD A.J., BULMER K.: High levels of
proinflammatory cytokines and leptin in urban but not in rural indians. Diabetes
Care, 1999, 22(2), 363-364 (abstract)
16. HOTAMISLIGIL G.S.: Inflammation and metabolic disorders. Nature, 2006, 444,
860-867
17. MOGA A., HRGU S., VLAICU R., DOBOI T., OPINCARU A.: Rolul
proceselor inflamatorii i aterosclerotice n unele afeciuni arteriale. Probleme de
cardiologie, 1959,4, 63-70
18. MOGA A., CUCUIANU M., PITEA P.: Contribuii la patogeneza arteriopatiilor
mixte. Medicin Intern, 1961, 13, 1089-1095
19. BEVILACQUA M.P., GIMBRONE M.A.: Inducible endothelial function in
inflammation and coagulation. Seminars in Thrombosis and Haemostasis, 1987, 13,
425-433
20. MOORE K.L., ESMON C.T., ESMON W.L.: Tumor necrosis factor leads to
internalization and degradation of thrombomodulin from the surface of bovine
endothelial cells in culture. Blood, 1989, 73, 159-165
21. DAWSON S., HENNEY A.: The status of PAI -1 as a risk factor for arterial and
thrombotic disease, a review. Atherosclerosis, 1992, 95, 105-117
22. VLAICU R., NICULESCU F., RUS H.G., CRISTEA A.: Immunohistochemical
localization of the terminal c5b-9 complement complex in human aortic fibrous
plaque. Atherosclerosis, 1985, 57, 163-177
23. CUCUIANU M., MISSITS I., OLINIC N., ROMAN S.: Increased Ristocetincofactor in acute myocardial infarction: a component of the acute phase reaction.
Thromb Haemost, 1980, 43, 41-44
24. CUCUIANU M., CRISTEA A., ROMAN S., RUS H.G., MISSITS I., PECHET
L.: Comparative behavior of the components of the factor VIII complex in acute
myocardial infarction. Thromb Res, 1983, 30, 487-497
25. MURESAN A., OLINIC N., VIDA SIMITI L., CRISTEA A, BODIZS G., PAP D.:
Proteina C reactiv i factorul von Willebrand n angina pectoral instabil. Clujul
Medical, 1996, 61, 32-42
26. OLINIC D., BRUDAC I., COLHON D., STOIA M., CUCUIANU M.: Increased
plasma factor VIII:c activity in patients with unstable angina pectoris. Rev Roum Med
Int, 1996, 34, 65-71
27. CUCUIANU M., BODIZS G., BRUDAC I., CUCUIANU A., ALDICA M.: High
von Willebrand factor plasma levels: a component of the acute phase reaction. Clujul
Medical, 1994, 67(3-4), 348-355
28. SCHORER A.E., MOLDOW C.F., RICK M.E.: Interleukin -1 or endotoxin increases
the release of of von Willebrand factor from human endothelial cells. Bri J Haematol,
1987, 67, 193-197
29. PAPILIAN V.V., MOGA A., VLAICU R.: Date statistice pe material necroptic asupra
infarctului miocardic la Cluj ntre anii 1907 i 1957. Probleme de cardiologie (Acad.
RPR), 1959, 4, 89-96
30. MOGA A., BACIU I., PITEA P., CUCUIANU M., SUCIU A.: Sistemul fibrinolitic
sangvin n ateromatoza uman. Stud Cerc Med Cluj, 1960, 11, 97-107
31. CUCUIANU M.: Betalipoproteins and euglobulin lysis time. Thromb Diathes
Haemorrh, 1966, 16, 687-696
32. LEE K.T., KIM D.N., KEORKARN Y., THOMAS W.A.: Geographic pathology of
atherosclerosis and thrombosis: coagulation and clot lysis phenomena in Khoreans on
a low fat diet. J Atherosclerosis Res, 1966, 6, 203-210
33. CUCUIANU M., POPESCU T.A., HRGU S.: Clinical studies concerning
inhibition of fibrinolysis in an urokinase activated system, with special reference to
15
atherosclerosis and the proteosynthetic function of the liver. Rev Roum Med Int, 1972,
9(4), 377-380
34. CUCUIANU M., VASILE A.V., POPESCU T.A., OPINCARU A., CRSNIC I.,
TAPALAG D.: Clinical studies concerning factor XIII: with special reference to
hyperlipemia. Thromb Haemost, 1973, 30, 480-493
35. CUCUIANU M., MILOSZEWSKI K., PORUTIU D, LOSOWSKI M.S.: Plasma
factor XIII and platelet factor XIII in hyperlipemia. Thromb Haemost, 1976, 36, 542550
36. CUCUIANU M., RUS H. G., CRISTEA A., NICULESCU F., BEDELEANU D.,
ROMAN S.: Clinical studies on plasma fibronectin and factor XIII: with special
reference to hyperlipoproteinemia. Clin Chim Acta, 1985, 141, 273-281
37. CUCUIANU M., KNAUER O., ROMAN S.: 2 antiplasmin, plasminogen activator
inhibitor and dilute blood clot lysis time in selected disease states. Thromb Haemost,
1991, 66(5), 586-591
38. JUHAN VAGUE I., JUHAN VAGUE P., ALESSI M.C., BADIER C., VALADIER J.,
AILLAUD M.F., ATLAN C.: Relationship between plasma insulin, triglyceride, body
mass index and plasminogen activator inhibitor-1. Diab Metabol, 1987, 13, 331-336
39. MANSFIELD M.W., KOHLER H.P., ARIENS R.A.S., CORMACK L.J., GRANT
P.I.: Circulating levels of coagulation factor XIII in subjects with type 2 diabetes and
in their first degree relatives. Diabetes Care, 2000, 23, 703-705
40. WARNER D., MANSFIELD M.W., GRANT P.J.: Coagulation factor XIII and
cardiovascular disease in UK Asian patients undergoing coronary angiography.
Thromb Haemost, 2001, 85, 408-411
41. SAKATA Y., AOKI N.: Crosslinking of 2plasmin inhibitor to fibrin by fibrin
stabilizing factor. J Clin Invest, 1980, 65, 280-297
42. CUCUIANU M., STEF C., ZDRENGHEA D., POPESCU O.: In vitro effect of pchlormercuribenzoate upon dilute blood clot lysis time in hyperlipidemia. Thromb
Haemost, 1979, 42, 929-944
43. CUCUIANU M., POPESCU T. A., HRGU S.: Pseudocholinesterase in obese and
hyperlipidemic subjects. Clin Chim Acta, 1968, 22, 151-155
44. CUCUIANU M., ZDRENGHEA D., POP M., OPINCARU A.: Increased serum
gammaglutamyltransferase in hypertriglyceridemia: comparison with serum
pseudocholinesterase. Clin Chim Acta, 1976, 71, 419- 427
45. CUCUIANU M., OPINCARU A., TAPALAG D.: Similar behavior of lecithin:
cholesterol acyltransferase and pseudocholinesterase in liver disease and
hyperlipoproteinemia. Clin Chim Acta, 1978, 19, 201-209
46. CUCUIANU M., POPESCU T.A., ROMAN S., BEDELEANU D., PI R.: Increased
plasma levels of clotting factors VII and X in hyperlipoproteinemia. Rev Roum Med
Int, 1985, 23, 37-43
47. CUCUIANU M., BRUDAC I., TRIF I., STANCU A.: Clinical studies on plasma
protein C. Correlation with serum cholinesterase. Nouv Rev Fr Hematol, 1993, 31,
183-192
48. BRUDAC I., CUCUIANU M., STANCU A., COLHON D.: Plasma protein S
antigen (PS:Ag) in selected disease states. Rev Roum Med Int, 1994, 32, 29-35
49. DULLAART R.P.F., SLUITER W.J., DIKKENSCHEI L.D., HOOGENBERG K.,
VAN TOL A.: Effect of adiposity on plasma lipid transfer protein activities. Eur J
Clin Invest, 1994, 24, 188-194
50. SCHNEIDER J.G., von EYNATTEN M., SCHIEKOFFER S., NAWROTH P.P.,
DUGI K.A.: Low plasma adiponectin levels are associated with increased hepatic
lipase activity in vivo. Diabetes Care, 2005, 28, 2181-2186
51. LAGROST L., GAMBERT P., LALEMANT C.: Combined effect of lipid transfers
and lipase on gradient gel, patterns of human plasma LDL. Arterioscler Thromb Vasc
Biol, 1994, 14, 1327-1337
16
52. CUCUIANU M., CRISTEA A., ROMAN S., MISSITS I.: Increased plasma
antithrombin III level in hyperlipidemic subjects. Clin Chim Acta, 1981, 110, 147155
53. CUCUIANU M., MARCUU C., GRIGA M.: Differences between obese men and
obese women concerning serum cholinesterase activity and dilute bood clot lysis time.
Rev Roum Med Int, 1993, 31, 25-31
54. CUCUIANU M., LANCZEK M., ROMAN S.: Plasminogen activator inhibitor (PAI1) in obese men and obese women. Rev Roum Med Int, 1993, 31, 183-192
55. CUCUIANU M., BODIZS G., DUNCEA I., COLHON D.: Plasma fibronectin in
overweight men and women: correlation with serum triglyceride levels and serum
cholinesterase activity. Blood Coagulation and Fibrinolysis, 1996, 7, 779-785
56. KISSEBACH A.H., ALFARSI S., ADAMS P.W., SEED M., FOLKARD I., WYNN
V.: Transport kinetics in of plasma free fatty acids, VLDL triglyceride and apoprotein
patients with endogenous hypertriglyceridemia. Atherosclerosis, 1976, 24, 199-218
57. CUCUIANU M., NISTOR T., HNCU N., ORBAI P., MUSCUREL C., STOIAN I.:
Serum cholinesterase activity correlates with serum insulin C peptide and free fatty
acids levels in patients with type 2 diabetes. Rom J Intern Med, 2002, 40, 43-51.
58. CASTRO-CABEZAS M., de BRUIN T.W.A., de WALK H.W., SCHOULDERS
JANSEN H., ERKELENS D.W.: Impaired fatty acids metabolism in familial combined
hyperlipidemia. A mechanism associating hepatic apolipoprotein B overproduction
and insulin resistance. J Clin Invest, 1993, 92, 160-168
59. CASTRO-CABEZAS M., HALKES C.J.M., ERKELENS D.W.: Obesity and free
fatty acids: double trouble. Nutr Metab Cardiovasc Dis, 2001, 11 (2), 134 -142
60. LONNQVIST F., THORNE A., NISELL K., HOFFSTED J., ARNER P.: A pathogenic
role of visceral fat beta 3-adrenoceptors in obesity. J Clin Invest, 1995, 95, 1109
1116
61. ARNER P.: Regulation of lipolysis in fat cells. Diabetes Reviews, 1996, 4, 450-463
62. SNIDERMAN A., BALDO A., CIANFLONE K.: The potential role of acylation
stimulation protein as a determinant of plasma triglyceride clearance and intracellular
triglyceride synthesis. Curr Opin Lipidol, 1992, 3, 202-207
63. CHANDRAN M., PHILIPS S.A., CIARALDI T., Henry R.R.: Adiponectin: more
than just another fat hormone? Diabetes Care, 2003, 26, 2442-2450
64. Bjorntorp P.: Metabolic implications of body fat distribution. Diabetes Care,
1991, 14, 1132-1143
65. JONES A.L., RUDERMAN N.B., HERRERA M.G.: Electron microscopic and
biochemical study of lipoproteinsynthesis in rat liver. J Lip Res, 1967, 8, 429-436
66. OWENS M.R., CIMINO C.D.: Synthesis of fibronectin by the isolated perfused rat
liver. Blood, 1982, 59, 1305-1309
67. VAN GREEVENBROEK M.M.J., VERMEULEN V.M.M.J., DE BRUIN T.W. A.:
Familial combined hyperlipidemia plasma stimulates protein secretion by HepG2
cells: identification of fibronectin in the differentiated secretion proteome. J LipRes,
2002, 43, 1846-1854
68. KOOISTRA T., BOSMA P.I., TONS H.A.M., VAN DEN BERG A.P., MEYER P.,
PRINCEN H.M.G.: Plasminogen activator inhibitor 1. Biosynthesis and mRNA level
are increased by insulin in cultured human hepatocytes. Thromb Haemostas, 1989,
62, 723-728
69. CHEN Y.B., BILLADELLO J.J., SCHNEIDER D.J.: Identification and localization
of a fatty acid response region in the human PAI-1 gene. Arterioscler Thromb Vasc
Biol, 2000, 20, 2697-2701
70. SCHNEIDER D.J., SOBEL B.E.: Synergistic augmentation of expression of PAI-1
induced by insulin, very low density lipoprotein and fatty acids. Coron Artery Dis,
1996, 7, 813-817
71. CALLES ESCANDON I., MIRZA S.A., SOBEL B.E., SCHNEIDER D.J.: Induction
17
of hyperinsulinemia combined with hyperglycemia and hypertriglyceridemia increases

plasminogen activator inhibitor -1 in blood in normal human subjects. Diabetes, 1998,
47, 290-293.
72. STEINBERG H.D., TARSHOBY M., MENESTEL R., HOOK G., CRONIN J.,
JOHNSON A., BAYAZEED B.: Elevated circulating free fatty acid levels impair
endothelium dependent vasodilatation. J Clin Invest, 1997, 100, 1230-1239
73. DAVDA R.K., STEPNIAKOWSKI K.T., LU G., ULLIAN M.E., GOODFRIEND
T.L., EGAN B.M.: Oleic acid inhibits endothelial nitric oxide synthase by a protein
kinase C independent mechanism. Hypertension, 1995, 26, 764-770
Contributions of the Medical School in Cluj to the study

of some mechanisms involved in the pathogenesis of the
metabolic syndrome
M. Cucuianu, Ioana Brudac
Summary
According to data in the literature, the metabolic syndrome represents a
clustering of the lipid triad (high plasma triglyceride, low HDL cholesterol and the presence
of small dense LDL particles) with arterial hypertension and a prothrombotic state, all
these disorders being explained by insulin resistance. Although the role of such unifing
etiology was reported to be unsure, the above mentioned morbid association remains a
recognized fact, having independently been detected in several medical centers. A research
team led by the late professor Aurel Moga had approached ths problem almost 50 years
ago, insisting on the role of social etiopathogenic factors and providing evidence that a
change from a labour requiring physical exercise to a sedentary job in the administration,
implying responsability and often surpassing the individuals competence may produce
conflicting situations and sustained anxiety, thereby favouring the dysregulation of
mechanisms controlling cardioavascular function and the metabolism, thus leading to the
developpement of the associated diseases syndrome. The same clinicians had noticed a
deterioration of the coronary patients clinical condition during bouts of recurrent rheumatic
endocarditis, and stressed the pathogenic role of an inflammatory associated process.
Trying to explain the association of atherogenic dyslipidemia with the prothrombotic
state, a research team from Cluj emphasized in 1960 an important increase in the
antifibrinolytic potential in atherosclerotic hyperlipidemic patients. Later on it could be
specified that impaired fibrinolysis was due to not only high plasma levels of plaminogen
activator inhibitor (PAI 1) and of 2 antiplasmin, but also a significant increase of plasma
fibrin stabilizing factor XIII. Circumstantial evidence is highly suggestive that an excess
of free fatty acids and proinflammatory cytokines released into the portal flow from an
enlarged visceral adipose tissue would synergically with hyperinsulinism stimulate the
hepatic synthesis of triglyceride and of proteins including inhibitors of fibrinolysis and
procoagulant factors.
Keywords: metabolic syndrome, free fatty acids and cytokines in the portal
flow, atherogenic dyslipidemia, prothrombotic state.
RADIOLOGIA PNEUMOCONIOZELOR.
CLASIFICAREA INTERNAIONAL ILO 2000.
SCOPURI. LIMITE. PERSPECTIVE.
C.B. DUMITRU1, MARILENA OARG2 , R. IONU 2
Spitalul Clinic Judeean de Urgen Cluj - Clinica Medicina Muncii
U.M.F. Iuliu Haieganu Cluj-Napoca - Catedra de Medicina
Muncii
1
2
Rezumat
Clasificarea ILO 2000 este folosit la nivel internaional n cadrul unor
cercetri epidemiologice, pentru screeningul i supravegherea subiecilor expui la
pulberi minerale, precum i n scopuri clinice. Folosirea ei poate duce la o mai bun
comparabilitate a datelor privind pneumoconiozele pe plan internaional. Clasificarea
face posibil descrierea i inventarierea sistematic a modificrilor radiologice
pulmonare cauzate de inhalarea pulberilor minerale. De obicei, se descriu modificrile
radiologice aprute n orice tip de pneumoconioz, iar pentru clasificare se folosesc
numai clieele din inciden postero-anterioar (
PA).
Alte incidene sau alte tehnici de
imagistic, n special tomografia computerizat, ar putea fi necesare pentru evaluarea
clinic a anumitor cazuri, dar Clasificarea ILO 2000 nu codific modificrile evideniate
prin aceste metode complementare.
Cuvinte cheie: pneumoconioze; clasificarea ILO 2000; scopuri; limite;
perspective.
Introducere
Aciunile concertate ale Biroului Internaional al Muncii (ILO), n vederea

profilaxiei, a evalurilor diagnostice, a tratamentului, precum i a prognozelor sociale
privind pneumoconiozele se deruleaz n timp, de peste 70 de ani.
Realizarea ediiei revizuite 2000 a ghidului pentru utilizarea Clasificrii
Internaionale ILO a Radiografiilor Pneumoconiozelor, a fost posibil prin activitatea
intens i susinut a multor specialiti i organizaii, precum i prin aportul conferinelor
internaionale ILO de pneumoconioze i afeciuni pulmonare ocupaionale (BochumGermania 1983, Pittsburg-Pennsylvania 1987, Praga 1992, Kyoto 1997). Un aport
substanial aparine Comitetului de Pneumoconioze al Colegiului american de Radiologie,
Institutului Naional American de Sntate i Securitate Ocupaional (NIOSH), Spitalului
Rosai din Japonia, Centrului de colaborare OMS pentru Pregtirea Radiologilor din
Suedia, Institutului Finlandez de Sntate Ocupaional, Comitetului German pentru
Diagnostic Radiologic al Afeciunilor Ocupaionale i de Mediu i Institutului de Medicin
Ocupaional i Social al Universitii din Cologne.
CLASIFICAREA ILO 2000
Clasificarea ILO 2000 este prezentat n dou variante: extins i restrns.
18
19
Clasificarea extins are la baz un set de 22 radiografii standard -
setul complet,
nsoit de notele explicative aferente. Aceste note explicative au menirea de a reduce
ambiguitatea i se bazeaz pe experiena clasificrilor anterioare ale ILO. Clasificarea
restrns (prescurtat) este o variant simplificat a versiunii complete i include
componentele majore ale acesteia, inclusiv un set de 14 radiografii setul Quad,
alctuit printr-o selecie a celor mai reprezentative radiografii din setul complet.
Ghidul de utilizare a clasificrii ILO, ediia 2000 nu face referiri la parametrii
tehnici de executare a radiografiilor. Pentru obinerea unor radiografii de calitate, care
s serveasc diagnosticului de pneumoconioz, este recomandat parcurgerea unor
publicaii de specialitate (1-6).
Calitatea tehnic a radiografiei de interpretat se menioneaz prin ncadrarea ei
ntr-unul din cele patru grade dup cum urmeaz:
l. Bun.
2. Acceptabil, fr defecte tehnice care ar influena negativ calitatea
interpretrii.
3. Acceptabil, cu unele defecte, dar rmne totui adecvat scopurilor
clasificrii.
4. Inacceptabil pentru scopurile clasificrii.
Dac din punct de vedere tehnic calitatea nu este de gradul 1, este necesar un
comentariu asupra defectelor tehnice observate.
Elemente descriptive ale clasificrii ILO ediia 2000
-varianta extins.
MODIFICRI ALE PARENCHIMULUI - includ att opacitile mici ct i
pe cele mari.
Opacitile mici
Opacitile mici sunt caracterizate prin: profuzie (densitate), zone pulmonare
n care ele sunt prezente (extindere), form (rotunde sau neregulate) i dimensiuni.
Profuzia (densitatea)
Profuzia se refer la densitatea opacitilor mici din zonele pulmonare afectate,
iar nregistrarea acesteia se face prin comparaie cu filmele radiografice standard. Sunt
definite 4 mari categorii de profuzie (
0, 1, 2
i 3). Fiecare categorie are la rndul ei 3

subcategorii:
Categoria
Subcategoria
0/-
0
0/0
0/1
Profuzia micilor opaciti

2
1
1/0 1/1 1/2 2/1
2/2
2/3
3/2
3
3/3
3/+
Categoria corespunztoare profuziei de pe radiografia de interpretat, se alege

prin compararea acesteia cu filmele radiografice standard care definesc subcategoria
central a fiecrei categorii (0/0, 1/1, 2/2, 3/3). De exemplu, o radiografie cu un grad de
profuzie considerat a fi similar cu cel din radiografia standard 2/2 pentru care categoriile 1
i 3 nu sunt considerate ca alternative posibile, va fi clasificat 2/2. Categoria 0 desemneaz
absena, sau prezena opacitilor mici, mai puin dense dect n categoria 1. O radiografie
pe care se observ o densitate de opaciti mai mare dect cea de pe radiografia standard
care ilustreaz subcategoria 3/3, va fi clasificat 3/+.
Zonele afectate
Deoarece opacitile nu au o dispersie (densitate) similar n diverse zone ale
ariilor pulmonare, se vor nota i zonele n care nu sunt ntotdeauna prezente sau acestea
nu sunt observate. Fiecare cmp pulmonar este mprit n 3 zone (superioar, mijlocie
i inferioar) cu ajutorul unor linii orizontale trasate la cca. 1/3 i la 2/3 din distana ntre
apex i cupola diafragmatic.
20
Profuzia global a opacitilor mici este nregistrat ca o medie a afectrii

diverselor zone pulmonare. Toate zonele n care se observ opaciti sunt notate
indiferent de faptul c este posibil ca unele dintre ele s fie ignorate n aprecierea global
a profuziei.
Forma i dimensiunile
n ceea ce privete forma i dimensiunile opacitilor mici, definiiile adoptate
servesc drept ghid, radiografiile standard avnd ntietate. Se noteaz att forma ct i
dimensiunile opacitilor. Sunt acceptate 2 tipuri de forme: rotunde i neregulate. Pentru
ambele forme, dimensiunile au fost ealonate n 3 categorii. Pentru opacitile mici
rotunde, fiecreia dintre cele 3 categorii dimensionale i este atribuit cte o liter: p, q i
r, mrimea acestora fiind ilustrat de radiografiile standard dup cum urmeaz:
p = opaciti cu diametre pan la 1,5 mm;
q = opaciti ale cror diametru este mai mare de l,5mm, dar nu depesc cca.
3mm;
r = opaciti cu diametre mai mari de 3 mm, fr a depi 10 mm.
Cele 3 intervale dimensionale ale opacitilor mici i neregulate sunt aceleai
cu ale celor rotunde, sunt notate cu litere s, t i u i se definesc conform aspectului (limii)
acestora.
Pentru a nota forma i dimensiunile opacitilor mici trebuie s se foloseasc
2 litere. Se poate nregistra astfel orice combinaie de opaciti mici. Atunci cnd se
observ opacitile mici de diferite forme i/sau dimensiuni, litera care codific forma i
dimensiunea predominant va fi cea de dinaintea semnului /, iar cea de dup acest semn
va desemna tipul de opaciti ce apar cu o frecven mai mic (minoritate).
Opacitile mari
O opacitate mare este definit ca atare cnd dimensiunea cea mai mare depete
10 mm. Clasificarea ILO 2000 definete 3 categorii de opaciti mari, astfel :
Categoria A: o singur opacitate avnd dimensiunea cea mai mare de pn
la 50 mm sau mai multe opaciti mari cu o sum a dimensiunilor lor maxime care nu
depete 50 mm.
Categoria B: o singur opacitate mare al crei diametru maxim este mai mare
de 50 mm, dar nu depete echivalentul zonei pulmonare superioare drepte, sau mai
multe opaciti mari la care suma celor mai lungi diametre (dimensiuni) este mai mare de
50 mm, dar nu depete echivalentul zonei pulmonare superioare drepte.
Categoria C: o singur opacitate mare ce depete echivalentul ariei superioare
drepte sau mai multe opaciti mari a cror dimensiune rezultat prin sumare, depesc
echivalentul zonei pulmonare superioare din dreapta.
ANOMALIILE PLEURALE sunt clasificate n plci pleurale (ngrori
pleurale), obliterri ale unghiului costodiafragmatic i ngrori pleurale difuze.
Clasificarea IL0 2000, reprezint un pas nainte n codificarea anomaliilor pleurale (7).
Plcile pleurale. Plcile pleurale reprezint ngrori pleurale, n general la
nivelul pleurei parietale. Ele pot fi constatate la nivelul diafragmului, peretelui toracic
(pe radiografii de fa sau profil) i n alte locuri, fiind recunoscute uneori doar dup
calcificrile lor. La lectura unei radiografii plcile pleurale sunt nregistrate ca prezente
sau absente. Dac sunt prezente i localizate la nivelul peretelui toracic ele se nregistreaz
separat pentru stnga i pentru dreapta . Este nevoie ca plcile s ating o grosime de 3
mm pe pentru ca s fie consemnate ca prezente. Se pot diferenia trei categorii de plci
pleurale codificate cu litere a, b, i c i anume:
a - grosime cuprins aproximativ ntre 3 i 5 mm;
b - grosime cuprins aproximativ ntre 5 i 10 mm;
c - grosime peste 10 mm.
Localizarea, calcifierile i extinderea plcilor pleurale se consemneaz separat
pentru partea stng i dreapt a toracelui. Definiiile cuprinse n instruciunile de aplicare
21
a clasificrii care descriu aceste caracteristici au prioritate fa de ilustraiile oferite de

radiografiile din setul standard.
Localizarea
Plcile pleurale pot fi localizate la nivelul peretelui toracic, a diafragmul
sau pot avea alte localizri (pleura mediastinal, n cazul localizrilor paravertebrale i
paracardiace). Prezena sau absena plcilor pleurale este nregistrat pentru toate sediile
i separat pentru dreapta, stnga.
Calcificrile
Imaginile radiografice ale plcilor pleurale pot evidenia arii cu calcificri.
Prezena sau absena calcifierilor se va nregistra pentru toate plcile i separat pentru
partea dreapt i partea stng.
Extinderea
Extinderea nu se nregistreaz n cazul plcilor de la nivelul diafragmului
sau altor localizri, ea va fi nregistrat doar pentru plcile situate de-a lungul peretelui
toracic ca o combinaie pentru incidenele fa-profil. Extinderea este definit ca
lungimea total a afectrii n raport cu proiecia peretelui toracic lateral (de la apex la
unghiul costodiafragmatic), pe radiografia toracic postero-anterioar. Sunt prevzute trei
categorii de extindere:
1 = lungimea total pn la o ptrime din proiecia peretelui toracic lateral;
2 = lungimea total excede o ptrime, pn la o jumtate din proiecia peretelui
toracic lateral;
3 = lungimea total excede o jumtate din proiecia peretelui toracic lateral.
Obliterarea unghiului costodiafragmatic
Obliterarea unghiului costodiafragmatic este nregistrat ca absent sau
prezent, separat pentru dreapta/stnga. Dac ngrorile pleurale se extind ascendent
pe peretele lateral toracic, de la obliterarea unghiului costodiafragmatic, acestea vor fi
clasificate ca ngrori difuze. Obliterarea unghiului costodiafragmatic poate fi prezent
i fr o ngroare pleural difuz.
ngroarea pleural difuz se refer la ngroarea pleurei viscerale. Pe
radiografia postero-anterioar nu este ntotdeauna posibil distincia ntre o ngroare
pleural parietal i una visceral. Pentru Clasificarea ILO (2000) ngroarea pleural
difuz care se extinde ascendent pe peretele toracic lateral se va nregistra ca atare
numai n prezena i n continuitate cu obliterarea unghiului costodiafragmatic. Ea va fi
consemnat ca absent sau prezent de-a lungul peretelui toracic. Cnd este prezent se
evideniaz din fa sau din profil i se nregistreaz separat pentru sediul din dreapta sau
stnga. Extinderea ngrorii pleurale se codific similar cu cea corespunztoare plcilor
pleurale. Pentru ca ngroarea pleural s poat fi consemnat ca prezent la examinarea
ei pe radiografia de profil este necesar s prezinte o grosime de aproximativ 3 mm. n
cazul n care pentru unele studii, devin necesare relaii detaliate cu privire la grosime
se va apela la nregistrarea categoriilor de ngroare pleural ntr-o manier similar
procedurii pentru plcile pleurale folosind simbolurile a, b i c. Prezena calcificrilor
i extinderea ngrorilor pleurale la nivelul peretelui toracic se nregistreaz separat de
sediu, dreapta sau stnga, aa cum se procedeaz i pentru plcile pleurale. ngroarea
pleural poate fi adesea observat n regiunea apical, dar nu va fi nregistrat ca parte a
ngrorii pleurale difuze de la nivelul peretelui toracic.
SIMBOLURI SUPLIMENTARE
Pentru nregistrarea aspectelor radiografice importante n relaie sau nu cu
expunerea la pulberi se folosesc unele simboluri, utilizarea acestora fiind obligatorie.
Acestea acoper mai mult partea descriptiv a anomaliilor prezente, radiografia toracic
fiind adesea insuficient ca i criterii de evaluare etiologic a opacitilor. Din aceste
motive enunarea semnificaiei acestor simboluri necesit adesea o precizare anticipat
i anume: opaciti sugestive de sau suspect de. Redm n continuare simbolurile
22
recomandate a fi utilizate i semnificaia lor (8):

aa = aspect sugestiv de ateroscleroz la nivelul aortei
at = ngrori pleurale apicale semnificative
ax = coalescena opacitilor mici
bu = bule (bule de emfizem)
ca = cancer, procese maligne toracice, exclusiv mezoteliomul
cg = noduli calcificai nonpneumoconiotici (exemplu granuloamele) sau
ganglioni
cn = calcifieri n opacitile pneumoconiotice mici.
co = anomalii ale formei i dimensiunii umbrei cardiace.
cp = modificri sugestive de cord pulmonar
cv = cavitate
di = distorsiuni marcate ale structurii intratoracice
ef = revrsat pleural.
em = emfizem
es = calcificri n coaja de ou a ganglionilor hilari sau mediastinali
fr = fractur costal-acut sau veche
hi = mrirea ganglionilor limfatici necalcificai - hilari sau mediastinali
ho = plmn cu aspect de fagure
id = contur diafragmatic ters - dac este afectat mai mult de 1/3 din diafragm
ih = contur cardiac ters - mai mult de 1/3 din conturul drept sau stng
kl = linii Kerley
me = mezoteliom
pa = atelectazie n band
pb = benzi parenchimatoase
pi = ngroare pleural la nivelul unei scizuri interlobare
px = pneumotorax
ra= atelectazie circumscris
rp = pneumoconioz reumatoid
tb = tuberculoz (activ sau inactiv)
od = alte boli sau anomalii semnificative
Utilizarea clasificrii internaionale ILO 2000
Utilizarea eficient a clasificrii internaionale ILO 2000 necesit condiii

bune de vizualizare i nregistrare. Recomandrile urmtoare sunt importante n
special pentru studii epidemiologice.
Vizualizarea
Negatoscopul pe care privim radiografiile de evaluat i cele standard
trebuie s fie suficient de aproape de observator pentru a fi percepute opacitile
de 1 mm diametru, adic la o distan de aproximativ 250 mm. Este recomandat un
negatoscop care s permit plasarea a 3 radiografii, astfel nct radiografia subiectului s
fie poziionat ntre radiografiile standard apropiate.
Interpretarea radiografiilor
Cnd se face o clasificare a radiografiilor n scopuri epidemiologice este
esenial ca radiologul s nu ia n considerare alte informaii despre indivizii studiai.
Cunoaterea unor detalii suplimentare asupra indivizilor vizai n studiu poate influena
clasificarea radiografiilor. Dac scopul epidemiologic este realizarea unor comparaii ntre
dou sau mai multe grupuri, atunci radiografiile de la toate grupurile trebuie amestecate i
prezentate celui care le citete n ordine aleatorie. Neglijarea acestor principii poate duce
la concluzii greite.
nregistrarea
nregistrarea rezultatelor trebuie standardizat i sistematizat pe buletine de
interpretare (7).
23
Numrul citirilor
Este recunoscut c exist variaii multiple n citirea i codificarea radiografiilor,
nu numai de la un cititor la altul (variaii inter-observator), dar i ntre citirile aceleiai
persoane la date diferite, (variaii intra-observator). Este recomandat ca n studiile
epidemiologice s existe doi, preferabil mai muli cititori i s clasifice radiografiile
independent(9).
Obiectivele, limitele i perspectivele clasificrii ILO 2000
Clasificarea face posibil descrierea i inventarierea sistematic a modificrilor

radiologice pulmonare cauzate de inhalarea pulberilor minerale. De obicei, se descriu
modificrile radiologice aprute n orice tip de pneumoconioz, iar pentru clasificare se
folosesc numai clieele din incidena postero-anterioar. Alte incidene sau alte tehnici
de imagistic, n special tomografia computerizat ar putea fi necesare pentru evaluarea
anumitor cazuri, dar clasificarea internaional ILO nu codific modificrile evideniate
prin aceste metode complementare, limitnd utilizarea n domeniul clinic.
Obiectivul acestei clasificri este acela de a codifica modificrile radiologice din
pneumoconioze ntr-o manier simpl i reproductibil. Aceast clasificare nu definete
entiti patologice i nici nu ia n considerare capacitatea de munc, nu stabilete norme
de evaluare a pneumoconiozelor n vederea acordrii compensaiilor i nici nu stabilete
sau sugereaz un nivel de la care compensaiile ar putea fi pltibile.
Cnd clasificarea este folosit n scopuri clinice, protocolul cere ca cititorii
s clasifice doar acele modificri radiologice pe care le suspecteaz de a fi de origine
pneumoconiotic. Nici o modificare radiologic nu este caracteristic pentru expunerea
la pulberi, de aceea diagnosticul diferenial al opacitilor micro i macronodulare joac
un rol extrem de important (10).
Studii clinice asupra pneumoconiozelor, avnd la baz investigaia computer
tomografic (CT), n special cea de nalt rezoluie( HRCT), arat superioritatea acestei
metode imagistice fa de radiografia pulmonar standard, n diagnosticul diferenial
(11), n evaluarea profuziei si extinderii nodulaiei specifice pneumoconiozelor (12,
13), dar i n evaluarea anumitor modificri prezente n complicaiile pneumoconiozei,
respectiv modificri de arhitectur bronic, modificri ce sugereaz hipertensiunea
pulmonar(14), obstrucia bronic, emfizemul (13, 15) etc.
De aceea perspectiva unei clasificri ILO, adaptat domeniul clinic, care s
aib la baz i investigaia CT este apropiat i de dorit. Aceast clasificare ar fi util
medicului curant, medicului radiolog, finanatorilor de servicii de sntate i sociale,
dar cel mai mult pacientului silicotic.
Bibliografie
1. American College of Radiology: ACR standard for the Performance of
Pediatric and adult Chest radiography, Reston Va., American College of Radiology,
1997.
2. Commission of the European Community: . European Guidelines on
Quality Criteria for Diagnostic Radiographic Images, edited by J.H.E. Carmichael
et. Al. Report OP-Eur 16260, Luxembourg, 1996.
3. Guibelalde E. et al.: Image quality and patient dose for different screen-film
combinations, In British Journal of radiology, vol. 67, No. 794, Feb. 1994, 166173.
4. Holm T., Palmer P.E.S., Lehtinen E.: Manual of radiographic technique: VHO
Basic radiological System, Geneva, World Health Organization, 1986.
5. Ravin C.E., Chotas H.G.: Chest radiography, Radiology, vol.. 204, No.3 (Sep.),
24
1997, 593-600.
6. International Labour Office: Appendix A. Equipment and technology:
Guidance notes, prepared by H. Bohlig et al., in Guidelines for the use of ILO
International Classification of radiographs of pneumoconiosis, Geneva, revised
edition 1980, 21-25.
7. International Labour Office: Guidelines for the use of ILO international
Classification of radiographs of pneumoconiosis, Occupational safety and health
series, Geneva, revised edition 2000, 39, pp 3-9, 17.
8. Oarg Marilena: Medicina Muncii, Editura Medical Iuliu Haieganu ClujNapoca 2006, 185-187.
9. Morgan W.K.C., Peterson M.R., Reger R.D.: The middling tendency : A
possible source of bias in the interpretation of chest pneumoconiosis, Arch Environ
Health 29: 334-337.
10. Georgescu S.A., Zaharia C.: Ghid de diagnostic radiologic diferential
mediastino-pulmonar, Editura Intelcredo Deva 1998, 61-83.
11. Webb W.R., Muller N.L., Naidich D.P.: High Resolution CT of the lung, 3rd
edition, Lippincott, Williams & Wilkins, Philadelphia 2000, 303-309.
12. Remy-Jardin M., Beuscart R., Sault MC., et.al: Subpleural micronodules
in diffuse infiltrative lung diseases. Evaluation with thin-section CT scans, Radiology,
1990, 177, 133-139.
13. Gevenois P.A., Sergent G., De Maertelaer V., et.
al.: Micronodules and
emphysema in coal mine dust or silica exposure; relation with lung function, Eur
Respir J, 1998; 12: 1020-1024.
14. Kuriyama K., Gamsu G., Stern RG., et al.: CT-determinated
pulmonary artery
diameters in predicting pulmonary hypertension, Invest radiol, 1984
15. Begin R., Ostiguy G., Cantin A., Bergeron A.: Lung function in silica
exposed workers: a relationship to diseases severity assessed by CT scan, Chest,
1988: 94, 539-545.
Pneumoconiosis radiology. ILO 2000 international

classification. Scopes. Limits. Perspectives.
C.B. DUMITRU, MARILENA OARG , R. IONU
Summary
The classification is used internationally for epidemiological research, for
screening and surveillance of those in dusty occupations and for clinical purposes. Use
of the scheme may lead to better international comparability of data concerning the
pneumoconiosis.
The Classification provides a means for describing and recording systematically
the radiographic abnormalities in the chest provoked by the inhalation of dusts. It is used
to describe radiographic abnormalities that occur in any type of pneumoconiosis and is
designed for classifying only the appearances seen on postero-anterior chest radiographs.
Other views and imaging techniques, especially computed tomography, may be required
for clinical assessment of individuals, but the ILO 2000 International Classification of
pneumoconiosis has not been designed to code such finding.
Keywords: pneumoconiosis; ILO 2000 international classification; scopes;
limits, perspectives.
BIOLOGIA CELULAR I MOLECULAR A

ESOFAGULUI BARRETT I A EVOLUIEI ACESTUIA
CTRE ADENOCARCINOM ESOFAGIAN
G. SARACI, O. PASCU
Clinica Medical III, Cluj-Napoca
Rezumat
Adenocarcinomul esofagian ocup locul trei ca frecven ntre cancerele
digestive i locul opt ntre cele mai frecvente tumori maligne n general, fiind o cauz
important de morbiditate i mortalitate. n cazul adenocarcinomului esofagian exist o
leziune preneoplazic, esofagul Barrett, care trebuie urmrit i eventual excizat, dup
majoritatea opinilor existente n literatura de specialitate. n cazul tranziiei de la esofag
Barrett la adenocarcinom au loc diverse modificri moleculare i genice care se manifest
chiar nainte de transformarea morfologic propriu-zis i a cror supraveghere ar putea
stabili tendina evoluional precum i prognosticul leziunilor deja prezente. Leziunile la
nivel molecular i genetic sunt destul de numeroase cuprinznd supresia sau activarea
diferitelor gene precum i apariia n cantitate mai mare sau mai sczut dect n mod
normal a diverselor substane chimice i produi genici. Multe dintre aceste modificri
apar secundar refluxului esofagian mixt, cronic persistent i recurent, astfel c pe lng
urmrirea leziunilor metaplazice trebuie acordat o importan sporit suprimrii
refluxului gastroesofagian.
Cuvinte cheie: adenocarcinom esofagian, esofag Barrett, metaplazie,
displazie, carcinogenez
Introducere
n Marea Britanie se nregistreaz anual peste 3000 de cazuri noi de
adenocarcinom esofagian (1), supravieuirea la 5 ani fiind de sub 5% (1), cancerul esofagian
ocupnd locul trei ca frecven ntre cancerele digestive i locul opt ntre cele mai frecvente
tumori maligne n lume (2). n Queensland mortalitatea prin adenocarcinom esofagian
depete 7% i este n cretere (3). Exist o asociere pozitiv a acestuia cu creterea IMC
(4) precum i cu obezitatea (5), cel mai probabil prin hiperinsulinism i insulinorezisten
care pot stimula creterea celulelor tumorale (6). Adenocarcinomul esofagian se asociaz
n proporie de 4% cu cancerul de colon (4). Tendina epidemiologic actual este
reprezentat de creterea incidenei cancerului esofagian n general, cu creterea incidenei
adenocarcinomului i scderea incidenei cancerului esofagian scuamos (7).
Tranziia de la EB la secvena EB cu displazii i adenocarcinom apare n
contextul meninerii i permanentizrii expunerii la reflux gastroduodenoesofagian, fapt
ce justific atribuirea RGE a rolului central n patogeneza EB i a adenocarcinomului
esofagian precum i a modificrilor fenotipice la nivel esofagian.
n cadrul transformrii metaplazice a mucoasei esofagiene normale precum
25
26
i n cadrul malignizrii EB se produc activarea sau supresia diferitelor gene precum

i prezena n exces sau scderea concentraiei anumitor produi genici sau a anumitor
substane. Astfel, la nivelul epiteliului esofagian metaplazic cresc concentraiile de radicali
liberi de oxigen, a citokeratinelor 8 i 10, a integrinelor 3 i 6 precum i a produilor
genici ai genelor MMP11, CDC25B i scad concentraiile citokeratinelor 4, 13, 15, 17, a
receptorului al acidului retinoic precum i a PAI2 i a S-glutation transferazei (8). Gena
Ki 67, spre exemplu, este supresat n EB fr tendin la transformare n adenocarcinom
i este exprimat n cadrul progresiei acestuia ctre adenocarcinom (8).
Chimioprofilaxia progresiei esofagului Barrett fr displazie ctre esofag
Barrett cu displazie uoar ocup un rol important dup ultimele studii (9) i cuprinde
blocarea ireversibil a COX2 acesta scznd de asemenea agregarea plachetar, avnd rol
cardioprotector cu att mai mult cu ct cei cu adenocarcinom esofagian dezvoltat pe EB
au un risc crescut de evenimente cardiovasculare i cerebrovasculare (9).
Biologie celular i molecular
Proteina P53 este codificat de gena p53 localizat la nivelul braului scurt
al cromosomului 17, banda 31 (17p31) i are implicaii n peste 50% din neoplaziile
existente la om (10). Primele referiri la adresa proteinei P53 au acordat acesteia statutul de
oncogen (11) ns cercetrile aprofundate (12) au artat c aceasta este de fapt o protein
supresoare tumoral, n timp ce formele mutante sunt oncogene. Proteina P53 normal
are o via scurt, n jur a 30 minute (13) i sub form de oligomeri particip la reglarea
ciclului celular, la controlul diferenierii celulare precum i la reparaia i sinteza ADN,
fiind de asemenea implicat n controlul trecerii de la faza G1 la faza S a ciclului celular.
Formele mutante se pot ataa de proteinele normale lund parte la formarea complexelor
oligomerice pe care ns le inactiveaz, sechestrnd astfel formele normale i inhibnd
funcia lor. Prin acest mecanism proteina P53 devine oncogen.
n adenocarcinomul esofagian dezvoltat pe EB, studiile citogenetice i
cromosomiale (14) au decelat pierderi alelice ale cromosomului 17 la nivelul braului scurt
precum i mutaii ale genei p53 i nivele crescute de proteine P53 n valoare absolut, cu
creteri marcante ale fraciunilor mutante,existnd o corelaie pozitiv ntre supraexpresia
genei p53 i riscul histologic de cancer (14), iar mutaiile la nivelul exonilor 5-8 duc la
pierderea funciei biologice a proteinei P53 (15,16).
Gena C-erb 2 este prezent n stare de supraexpresie n majoritatea cancerelor
intestinale (17) iar prezena ei n adenocarcinomul pe EB arat un prognostic mai slab
(18), la nivelul membranei bazale normale de la nivelul epiteliului mucoasei gastrice
existnd o cantitate infim de produs genic al C-erb 2, nivelele crescnd marcant la
nivelelul metaplaziei Barrett (1).
Produii genici ai genelor Erb sunt receptori Erb tirozin kinazici, ai cror
liganzi sunt reprezentai de ctre EGF, TGF, receptori care se gsesc din abunden la
nivelul metaplaziei Barrett (19).
Alte oncogene pot fi prezente la nivelul adenocarcinomului esofagian, cum ar
fi cele aparinnd grupului Myc, Ras, Fos i C-Jun, ns acestea au o importan redus
(20) n estimarea riscului de evoluie a EB ctre adenocarcinom i a prognosticului
adenocarcinomului, mai utile fiind dozrile ACE (antigen carcino-embrionic) i a APNC
(antigenul de proliferare celular nuclear).
Aneuploidia, respectiv instabilitatea genetic manifestat prin coninut
anormal de ADN, se coreleaz bine cu diagnosticul histopatologic de displazie sau de
adenocarcinom esofagian dezvoltat pe esofag Barrett (21, 22), aceasta precednd sau
acompaniind displazia i cancerul. Celulele aneuploide care evolueaz spre adenocarcinom
au origine clonal comun (23), riscul maxim de dezvoltare al adenocarcinomului aparnd
atunci cnd exist mai multe linii clonale aneuploide (24, 25).
Anomaliile cromozomiale apar de asemenea n cadrul tranziiei de la EB
27
la displazie i la adenocarcinom (21), n afar de modificrile de la nivelul 17p, care

afecteaz activitatea P53. Mai apar modificri la nivelul genelor APC, MCC, DCC, RB1
i chiar deleii la nivelul cromosomului Y (26).
Modificri n compoziia mucinelor Se consider c displazia i adenocarcinomul apar aproape exclusiv cnd epiteliul Barrett este de tip intestinal specializat, deci cnd
exist o metaplazie intestinal incomplet (10), acest epiteliu fiind mucosecretor. Astfel pot
fi prezente celule mucosecretoare caliciforme secretoare de sialomucine i sulfomucine i
celule columnare ce nglobeaz mucine neutre i acide. n acest fel coloraiile histochimice
pot diferenia mucine neutre, sulfomucine i sialomucine. Acestea din urm pot fi Osau N- acetilate. n 1978 Jass i Felipe (27) descoper la nivelul stomacului o varietate
de metaplazie intestinal secretoare de sulfomucine care a fost denumit metaplazie
intestinal de tip III care mai trziu s-a dovedit a fi asociat cu prezena carcinomului
gastric. Jass arat o asociere similar ntre aceast variant de metaplazie intestinal
i adenocarcinomul dezvoltat pe EB, astfel c se poate concluziona (28) c prezena
sulfomucinelor nu trebuie considerat ca un marker specific de stare precanceroas ns
asocierea EB cu prezena sulfomucinelor, precum i depleia sialomucinelor O-acetilate
pare a fi un bun marker de displazie i deci de leziune precanceroas.
Modificri ale ciclului celular La nivelul EB n tranziie spre adenocarcinom
esofagian se gsesc n principal trei tipuri de anomalii: accederea unui numr anormal
de mare de celule din faza G0 n faza G1, pierderea controlului tranziiei din faza G1
n S i respectiv acumularea unui numr mare de celule n faza G2 (29), acestea fiind
ntlnite n special la cei cu aneuploidie i displazie sever (21). n progresiunea EB
spre adenocarcinom au rol de asemenea TNF i IL1, acestea fiind eliberate n cantiti
crescute ca rspuns la refluxul duodeno-gastro-esofagian, activnd aa numita cale NFKB (30). NF-KB cuprinde o familie de factori inductibili ai transcripiei cu rol important
n reglarea imunitii i a rspunsului inflamator, aceti factori avnd un rol cheie n
proliferarea celular i apoptoz. Astfel, TNF i IL1, eliberai ca urmare a RGE, induc
un status anti-apoptotic prin activarea cii NF-KB, fapt ce crete proliferarea celulelor
stem la nivelul esofagului, acest lucru dnd o importan aparte supresiei acide n
managementul EB (4).
n momentul trecerii de la EB la adenocarcinom se nregistreaz o cretere
a proliferrii celulare (31) ceea ce arat c n cadrul ciclului celular sunt depite
mecanismele de control ale tranziiei ntre faze, respectiv punctele de control (check
point) dintre faze, controlate de ctre diverse cicline cu funcii protein-kinazice. Astfel
la nivelul esofagului Barrett apare pe msura malignizrii supraexpresia ciclinei D1 (32)
i a ciclinei E (33), scderea expresiei i pierderea heterozigoiei (LOH) la nivelul genei
Rb, precum i acumularea important de proteine P53 mutante, cu pierderea controlului
tranziiei G1-S (34). Apare de asemenea inactivarea prin hiperfosforilare (35) sau deleie
a genei p16 ce codeaz o ciclin inhibitoare a complexului ciclin D1/CDK.
Gena p27 e inactivat n adenocarcinomul esofagian, lipsa produsului genic al
acesteia fiind asociat cu o agresivitate mai mare a adenocarcinomului (35).
Acumularea celular n faza G2, fapt ce apare precoce n progresiunea EB (21)
se datoreaz implicrii ciclinei B1 care intervine n faza G2 reglnd intrarea n mitoz.
FGF1 i FGF2 se gsesc n cantiti mari la nivelul EB cu evoluie spre adenocarcinom, la
fel i VEGF (vascular endothelium growth factor) avnd rol n angiogenez (36), expresia
crescut a acestuia din urm fiind corelat cu prezena precoce a metastazelor ganglionare
i la distan precum i cu un prognostic sumbru. (37, 38).
Integritatea membranei bazale este meninut printre altele i de ctre
complexul calciu-dependent de aderare a caderinei i cateninei de membran care asigur
integritatea epitelial, polarizarea celulei i adeziunea intercelular. Pierderea comunicrii
intercelulare i supresia exprimrii caderinei E pot facilita apariia metastazelor precoce
(38), iar TNF induce expresia oncogenei c-myc prin intermediul -caterinei, ns rolul
complexului nuclear E caderin catenin nu este nc complet elucidat (39). Produsul
28
genei APC (adenomatous poliposis coli) se leag de catenin i unete caderinele

transmembranale cu filamentele de actin ale citoscheletului, alterarea locusului APC
prin hipermetilare fiind ntlnit n majoritatea adenocarcinoamelor esofagiene dezvoltate
de EB (40).
Gena COX este hiperexprimat n adenocarcinomul esofagian, produsul genic
al acesteia, o glicoprotein membranar cu funcie enzimatic, contribuind la rezistena
la apoptoz a celulelor canceroase, inhibiia selectiv a COX 2 scaznd semnificativ
proliferarea celular, crescnd indicele apoptotic n rndul celulelor metaplazice i
neoplazice (41). Expresia COX 2 s-a dovedit a fi mai mare la nivelul esofagului distal
(38), unde este sediul predilect al adenocarcinomului esofagian pe esofag Barrett fa
de poriunea proximal. Tot n aceast zon se poate decela o cantitate mai mare (42)
a sintetazei inductibile a oxidului nitric. Prin mecanism proteinkinazic (43) acidul i
srurile biliare induc activarea COX2.
Gena CDX1 O echip de cercettori de la Oxford a identificat n 2005 aceast
gen a crui produs genic este elementul cheie n modificrile metaplazice ce apar la
nivelul EB, CDX1 avnd rol n dezvoltarea normal a intestinului i este n mod normal
activ la nivel intestinal i supresat la nivel esofagian. Expunerea la sruri biliare i
citokinele (44) eliberate cu ocazia inflamaiei i a stress-ului oxidativ duc la activarea
genei i la modificarea celularitii esofagiene n sensul apariiei metaplaziei de tip
intestinal. n continuare se testeaz dac aspirina i alte medicamente antiinflamatorii
precum i chelatorii de sruri biliare ar putea preveni acest activare genic, mpiedicnd
astfel metaplazierea i cancerizarea.
S-glutation transferaza La nivelul EB i al adenocarcinomului esofagian
dezvoltat secvenial pe EB s-a demonstrat (45) reducerea activitii acestei enzime
antioxidante, experienele folosind anticorpi mpotriva GST, GST, GST i GST
microsomal dup metoda imunohistochimic pe seciuni tisulare nvelite n parafin.
Protoncogena bcl-2, localizat la nivelul cromosomului 18, codeaz o
protein cu greutatea molecular de 26kD a crui rol este cel de a proteja celulele de
apoptoz (46). Exist mai multe familii de proteine bcl-2: bclx care blocheaz apoptoza,
heterodimerii baxbclx sau baxbcl2 care inhib supresorii apoptotici (47), la nivelul
tractului gastrointestinal aceste proteine fiind identificate imunohistochimic n celulele
stem din zona proliferativ, iar expresii aberante ale acestora fiind identificate n diverse
precanceroze digestive incluznd displazia adenomatoas a stomacului, adenoamele
colonice i EB (48).
Vilina este o protein citoscheletic actinoligand cu greutatea molecular de
95 kD, exprimat universal la nivelul microvililor celulelor intestinale ce este utilizat
ca marker al diferenierii intestinale (49). Expunerea prelungit a mucoasei la acid
influeneaz gradul de expresie al vilinei i, n consecin, diferenierea celular. Dei
apare la nivelul EB cu displazie i n adenocarcinomul esofagian, nu se tie rolul precis
al acestei proteine, dar rmne un marker important n adenocarcinomul esofagian i EB
(50).
Alte modificri moleculare i genetice. Cu ocazia tranziiei EB ctre
adenocarcinom s-a dovedit pierderea heterozigoiei (LOH) la nivelul locusurilor a opt
gene supresoare tumorale, printre care genele VHL (3p), APC (5q), CDKN2 (9p), Rb
(13q), DICRCG (deleted in colorectal cancer gene) (18q), C gene (21, 51), iar n 5-15%
din adenocarcinoame (52) apare fenomenul de instabilitate microsatelital att n populaia
diploid ct i n cea aneuploid, sugernd c aceasta ar fi o modificare precoce n evoluia
ctre adenocarcinom i c ar accelera progresia ctre cancerul invaziv. Genele implicate
n erorile de replicare sunt similare cu cele din cancerul colorectal MLH1 i MSH2 (53),
n plus aceste modificri pot fi asociate uneori cu mutaiile receptorilor de tip II pentru
TGF i ILGF (54), iar deleia braului lung (4q) al cromosomului 4 a fost identificat
recent (14) ca un fapt aproape constant ntlnit n adenocarcinomul esofagian i cel al
jonciunii gastroesofagiene, ca i mutaiile prin hipermetilarea genei p16/CDKN2A (35).
29
Hibridizarea genomic comparativ (55) permite identificarea modificrilor

numerice a copiilor ADN n cazul adenocarcinomului esofagian dezvoltat pe EB
evideniindu-se creteri numerice ale copiilor ADN n favoarea genelor SNRPN, GNLY,
NMEI, DDX15, ABCB1 (MDR), ATM, LAMA3, MYBL2, ZNF217, TNFRSF6B,
MSH2, TERC, SERPINE1, AFM137XA11, IGF1R i PTPNI i scderi ale acestuia n
cazul genelor PDGFB, D17S125, AKT3, RASSFI, FHIT, CDKN2A i SAS (CDK4).
n concluzie putem afirma c alturi de etalonul morfologic de evaluare a
biopsiilor esofagiene de esofag Barrett (metaplazie fr displazie, displazie grad sczut,
displazie sever, adenocarcinom) testele citogenetice i markerii moleculari capt o tot
mai mare aplicabilitate, avnd n vedere c uneori aceste modificri sunt mai precoce
dect cele morfologice.
Bibliografie
1. JANKOWSKI J., A., HARRISON R.F., PERRY I., BALKWILL F., TSELEPIS C.:
Barrett`s Metaplasia. Lancet 2000;356:2079-2085.
2. ESTUDILLO D. O., ABELARDO M.: Adenocarcinoma y el esofago de Barrett:
www.smeo.org.mx/gaceta/julio 03
3. BAADE P., COORY M.: Update on Mortality and Incidence Trends for Leading
Cancers in Queensland 1982 to 2000. Information Circular nr 63 Health Information
Centre, Queensland Health, August 2002.
4. LAGERGREN J., BERGSTROM R, NYREN O.: Body Mass as a Risk Factor for
Esophageal and Gastric Cardia Adenocarcinoma. Ann Int Med 1999; 130: 883-890.
5. LOCKE G.R.3rd, TALLY N.J., FETT S.L. et al.: Risk Factors Associated with
Symtoms of Gastroesophageal Reflux. Am J Med, 1999; 106(6): 642-649.
6. KIM Y.I.: Diet, Lifestyle and Colorectal Cancer: is Hyperinsulinemia the Missing
Link? Nutr Rev 1998; 56(9): 275-279.
7. BOTTERWECK A., SCHOUTEN L., VOLOVICS A., DORANT E., VAN DER
BRANDT P.: Trends in Incidence of Adenocarcinoma of the Oesophagus and
Gastric Cardia in Ten European Countries, International Journal of Epidemiology
2000:29:645-654.
8. HOURIHAN R.N., O`SULLIVAN, MORGAN J.G.: Transcriptional Gene Expression
Profiles of Oesophageal Adenocarcinoma and Normal Oesophageal Tissues,
Anticancer/Res, 2003 Jan-Feb; 23 (1A): 161-165.
9. JANKOWSKI J., MOAYYEDI P: Cost-Effectiveness of Aspirin Chemoprevention
for Barrett`s Esophagus. Journal of the National Cancer Institute, 2004 96: 885-887.
10. ARMENTA J.A.: Esofago de BarrettRevista de Posgrado de la VIa Ctedra de
Medicina - N 127 Mayo- 2003, 37-41
11. BRADSHAW R.A., PRENTIS S.: Oncogenes and Growth Factors, New York,
Elsevier Science Publications Co, 1987.
12. MACARA I.G.: Oncogenes and Cellular Signal Transduction, Physiol Rev,1989, 69:
797.
13. LANE D.: P53, Guarduan of Genome, Nature 1992, 358: 15-16.
14. RUMPEL C., POWELL S.: MOSKALUK C.A.: Mapping of Genetic Deletion on the
Long Arm of Cromosome 4 in Human Esophageal Adenocarcinomas. The American
Journal of Pathology, 1999; 154: 1329-1334.
15. JANKOWSKI J.: Clonality of Esophageal Carcinomas: Genetic and Epigenetic
Events Leading to Loss of Gnomic Stability. Dis Esophagus 1997, 10:143-144.
16. NOVELLI M.R., WILLIAMSON J.A., TOMLINSON I.P., ELAI G., HODGSON
S.V., TALBOT I.C., BODMER W.F., WRIGHT N.A.: Polyclonal Origin of Colonic
Adenomas in an XO/XY Patient with FAP. Science 1996, 272:1187-1190.
17. FLEJOU J.F., PARAF F., MUZEAU F. et al.: C-erb B2 Oncogen Expression and
30
Prognosis in Barrett`s Adenocarcinoma. Gastroenterology 1993, 104 (A401).

18. GRAMLICH T, GROSSL L., FRITSCH C., GANSLER T.: C-erb B2 Protoncogene
Expression and Amplification in Barrett`s Adenocarcinoma. Gastroenterology 1993,
104 (A407).
19. YOSHIDA K., KUIYASU H., YASUIAS W., KITADAI Y. et al.:
Expression of
Growth Factors and Their Receptors in Human Oesophageal Carcinomas: Regulation
of Expression by Epidermal Growth Factor and Transforming Growth Factor Alpha.
J Cancer Res Clin Oncol 1993; 119: 401-407.
20. Mc GUIGAN J., GIBBONS J.R.P.: Differencial Oncogen Expression in the
Development of the Barrett`s Neoplasia. Gastroenterology, 1993, 104 (A178).
21. REID B.J., SANCHEZ C.A., BLOUNT P.L., LEVINE D.S.: Barrett`s Esophagus: Cell
Cycle Abnormalities in Advancing Stages of Neoplastic Progression. Gastroenterology
1993, 105 (119-129).
22. SAMPLINER R.E.: Can Medical Treatment Lead to Regression of Dysplasia? In: The
Esophageal Mucosa. Eds. R. Giulli et al ELSEVIER. Amsterdam, 1994 (1011).
23. RABINOWITCH P.S., REED B.J. et al.: Progression to Cancer in Barrett`s Esophasgus
is Associated with Genomic Instability, Lab Invest, 1989, 60 (65-71).
24. GAREWALL H.S., SAMPLINER R.E., FENNERTY M.B.: Flow Cytimetric in
Barrett`s Esophagus: What Have We Learned so For?, Dig. Dis. Sci. 1991, 36 (548551).
25. CAMERON A.J.: Should Flow Cytrometric Be Considered as a Routine Investigation
in the Monitoring of CLE? In: The Esophageal Mucosa. Eds R. Giulli et al. ELSEVIER.
Amsterdam, 1994 (1052-1054).
26. KRISHHABATH K.K., TILANUS H.W., MULDER A.M., VAN DEKKEN H.:
Dettection of Numerical Chromosomal Aberrations in Barrett`s Adenocarcinoma
and Barrett`s Esophagus by Non-Inotipie in Situ Hybridization to Tumor Reactions.
Gastroenterology 1992,3, 104 (A1046).
27. JASS J.R.: Muin Histochemistry of the Columnar Epithelium of the Esophagus: A
Retrospective Study. J.Clin Pathol 1981, 34 (866-870).
28. LEE R.G.: Mucins in Barrett`s Esophagus: A Histochemical Study, Am. J. Clin.
Pathol. 1984, 81 (500-503).
29. FITZGERALD R.C.: Barrett`s Oesophagus and Oesophageal Adenocarcinoma: How
Does Acid Interfere with Cell Proliferation and Differentiation?. BMJ Publishing
Group Ltd & British Society of Gastroenterology 2005, 54:21-26.
30. CASSON A.G.: Esophageal Cancer Biology In: Esophageal Surgery, Pearson F.G.,
Deslauriels J., Ginsberg R.J. et al., Churchill Livinston Inc, 1995: 539-549.
31. HONG M.K., LASKIN W.B., HERMAN B.E., JOHNSTON M.H., VARGO J.J.,
STEINBERG S.M., ALLEGRA C.J., JOHNSTON P.G.: Expansion of thr Ki67 Proliferative Compartment Correlates with Degree of Dysplasia in Barrett`s
Oesophagus, Cancer, 1995; 75: 423-429.
32. ARBER N., LIGHTDALE C., ROTTERDAM H., HAN K.H., SGAMBATO A., YAP
E., AHSAN H., FINEGOLD J., STEVENS P.D., GREEN P.H., HIBSHOOSH H.,
NEUGUT A.I., HOLT P.R., WEINSTEIN I.B.: Increased Expression of the Cyclin
D1 Gene in Barrett`s Oesophagus, Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 1996; 5: 457459.
33. SARBIA M., BEKTAS N., MULLER W., HEEP H., BORCHARD F., GABBERT
H.E.: Expression of Cyclin E Dysplasia, Carcinoma and Nonmalignant Lesions of
Barrett`s Oesophagus, Cancer 1999; 86: 2597-2601.
34. KLUMP B., HSIEH C.J., HOLYMANN K., BORCHARD F., GACO V.,
GRESCHNIOK A., ECKARDT V.F., BETTENDORF U., GREGOR M., PORSCHEN
R.: Diagnostic Significance of Nuclear p53 Expression in the Surveillance of Barrett`s
Oesophagus A Longitudinal Study, Z Gastroenterol 1999; 37: 1005-1011.
35. WONG D.J., BARRETT M.T., STOGER R., EMOND M.J., REID B.J.: P16INK4a
31
Promoter is Hypermethylated at a High Frequency in Oesophageal Adenocarcinomas.

Cancer Res 1997; 57: 2619-2622.
36. SCHWEIGERER L.: Fibroblast Growth Factor and Angiogenesis. Z Kardiol
1989;78:12-15.
37. AUVINEN M.I., SIHVO E.I., RUOHTULA T., SALMINEN J.T., KOIVISTOINEN
A., SIIVOLA P., RONNHOLM R, RAMO J.O., BERGMAN M., SALO J.A.:
Incipient Angiogenesis in Barrett`s Epithelium and Lymphangiogenesis in Barrett`s
Adenocarcinoma. J Clin Oncol 2002; 20:2971-2979.
38. CROSSIN K.L.: Cell Adhesion Melecules in Embryogenesis and Disease. Ann N
Acad Sci 1991;615:172-186.
39. TSELEPIS C., MORRIS C.D., WAKELIN
D., HARDY R., PERRY I., LUONG Q.T.,

HARPER E., HARRISON R., ATTWOOD S.E., JANKOWSKI J.A.: Upregulation of
the Oncogene C-myc in Barrett`s Adenocarcinoma: Induction of C-myc by Acidified
Bile Acid in Vitro, Gut 2003; 52: 174-180.
40. KAWAKAMI K., BRABENDER J., LORD R.V., GROSHEN S., GREENWALD
B.D., KRASNA M.J., YIN J., FLEISHER A.S., ABRAHAM J.M., BEER D.G.,
SIDRANSKY D., HUSS H.T., DEMEESTER T.R., EADS C., LAIRD P.W.,
ILSIN D.H., HARPOLE D., MOORE M.B., DANENBERG P.V., MELTZER S.J.:
Hypermethylated APC DNA in Plasma and Prognosis of Patients with Oesophageal
Adenocarcinoma. J Natl Cancer Inst 2000;92:1805-1811.
41. SOUZA R.F.: Molecular and Biologic Basis of Upper Gastrointestinal Malignancy
Oesophageal Carcinoma. Surg Oncol Clin N Am 2002; 11:257-272.
42. WILSON K.T., FU S., RAMANUJAM K.S., MELTYER S.J.: Increased Expression
of Inductible Nitric Oxide Synthase and Cyclooxygenase-2 in Barrett`s Oesophagus
and Associated Adenocarcinomas, Cancer Res 1998; 58: 2929-2934.
43. KAUR BS, TRIADAFILOPOULOS G.: Acid- and Bile- Induced PGE (2) Release and
Hyperproliferation in Barrett`s Oesophagus Are COX-2 and PKC-epsilon Dependent.
Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2002; 283: 327-334.
44. TOY J.: Researchers Discover Genetic Tregger that Plays a Key Role in Cancer of the
Esophagus, Medical Research News, Tuesday, 24 May 2005, www newsmedical.net.
45. COBBE S.C., SCOBIE G.C., POHLER E., HAYES J.D., KERNOHAN N.M.,
DILLON J.F.: Alteration of Gluthatione S-Transferase Levels in Barrett`s Metaplasia
Compared to Normal Oesophageal Epithelium, Eur J Gastroenterol Hepatol 2003
Jan;15(1):41-47.
46. KORSMEYER S.J.: Bcl 2 Initiates a New Cathegory of Oncogenes Regulators of
Death. Blood 1992; 80: 879-886.
47. STAUNTON M.J., GAFFNEY E.F.: Apoptosis. Basic Concepts and Potential
Significance in Human Cancer. Arch Pathol Lab Med, 1998; 122:310-319
48. LU Q.L., ABEL P., FOSTER C.S., LALANI E.N.: Bcl 2: Role in Epithelial
Differentiation and Oncogenesis. Human Pathol, 1995; 8: 866-869.
49. LASCAR R., FITZGERALD R.C., TRIADAFILOPOULOS G.:
Can Decrease Loss
of Expression of Intestinal Markers (Villin) Be Correlated with Development of
Dysplasia or Adenocarcinoma
? In: Giulli R. Barrett`s Oesophagus, vol I: 387-389.
50. KUMBLE S., FAJARDO L., OMARY M.B., TRIADAFILOPOULOS G.: Multifocal
Heterogeneity in Villin and Ep-CAM Expression in Barrett`s Esophagus. Int J Cancer,
1996; 66:48-54.
51. DOLAN K., GARDE J., GOSNEY J., SISSONS M., WRIGHT T., KINGSNORTH
A.N., WALKER S.J., SUTTON R, MELTZER S.J., FIELD J.K.: Alleotype Analysis
of Oesophageal Adenocarcinoma: Loss of Heterozygoty Occurs at Multiple Sites. Br
J Cancer 1998, 78: 950-957.
52. BRITO M., FILIPE M.I., LINEHAN J., JANKOWSKI J.: Transforming Growth
Factor Expression in Gastro-Oesophageal in Gastro-Oesophageal Tumorigenesis
May Reflect Altered Processing of the Precursor Peptide. Int J Cancer 1995, 60:27-
32
32.
53. MELTZER S.J., YIN J., MANIN B., RHYU M.G., COTTREL J., HUDSON E.,
REDD J,L, KRASNA M.J., ABRAHAM J.M., REID B.J.: Microsattelite Instability
Occurs Frequently and in Both Diploid and Aneuploid Cell Populations of Barrett`s
Associated Esophageal Adenocarcinomas. Cancer Res 1994, 54: 3379-3382.
54. WANG S., SOUZA R.F., KONG D, YIN J., SMOLINSKI K.N., ZOU T.T., FRANK
T., YOUNG J., FLANDERS K.C., SUGIMURA H., ABRAHAM J.M., M
ELTZER
S.J.: Deficient Transforming Growth Factor 1 Activation and Executive Insulin-Like
Growth Factor II (IGFII) Expression in IGFII Receptor Mutant Tumors. Cancer Res
1997, 57:2543-2546.
55. ALBRECHT B., HAUSMANN M., ZITZELSBERGER H., STEIN H., SIEWERT J.
R., HOPT U., LANGER R., HOFLER H.., WERNER M, WALCH A.: Array-Based
Comparative Genomic Hybridization for the Detection of DNA Sequence Copy
Number Changes in Barrett`s Adenocarcinoma, The Journal of Pathology, July 2004,
vol 203, no3: 780-788.
Cellular and Molecular Changes in Barrett`s Oesophagus

and the Molecular Pathway of Its Evolution to Oesophageal
Adenocarcinoma
G. SARACI, O. PASCU
Summary
Oesophageal adenocarcinoma is the third most frequent localization among
digestive cancers and the eighth most frequent malignant tumours, being an important
cause of morbidity and mortality. As far as oesophageal adenocarcinoma is concerned
there is a pre-malignant condition named the columnar lined oesophagus or Barrett`s
oesophagus, that must be followed-up and is subject to excision, according to the
majority opinions existing in literature. During the transition from Barrett`s oesophagus
to adenocarcinoma, several molecular and genetic changes take place and these changes
are prior to morphological changes, being markers for the evolutionary tendency and for
the prognostic of already present lesions. Molecular and genetic changes are numerous,
including suppression and activation of various genes, as well as the rising or diminishing
levels of certain chemical substances or gene products. The majority of these changes
are due to the mixed chronic persistent and recurrent oesophageal reflux, so we may
conclude that controlling the gastro-oesophageal reflux is as important as the screening
of columnar lined oesophagus.
Keywords: oesophageal adenocarcinoma, Barrett`s oesophagus, metaplasia,
dysplasia, carcinogenesis.
DIAGNOSTICUL RADIO-IMAGISTIC AL TUMORII CU

CELULE GIGANTE
I. RAUS1, I.R. NEGREA2, S.A. SFRNGEU3
ef Departament Radiologie-Imagistic Medical, Spitalul Militar,
Cluj-Napoca
2
Specialist radiologie-imagistic, doctorand U.M.F. Iuliu Haieganu
3
Clinica Radiologie - Imagistic Medical Cluj-Napoca, U.M.F. Iuliu
Haieganu
1
Rezumat

Tumora osoas cu celule gigante afecteaz vrstele tinere, punnd i n

prezent probleme de diagnostic diferenial radio-imagistic. Radiografia standard, foarte
util n diagnosticul localizrilor la nivelul scheletului apendicular, trebuie completat,
n lumina noilor metode imagistice moderne, mai ales n cazul localizrilor vertebrale i
la nivelul oaselor bazinului, cu examenul computertomografic, ce are rol i n planningul
prechirurgical. Imagistica prin rezonan magnetic desvrete diagnosticul prin
posibilitatea de studiu tridimensional al tumorii, cu precizarea interesrii prilor moi
i afectrii articulare.
Cuvinte cheie: tumora osoas cu mieloplaxe, diagnostic radio-imagistic.
Generaliti
Tumora cu celule gigante, cunoscut i sub denumirea de tumor cu mieloplaxe
sau osteoclastom este o tumor osoas relativ rar ntlnit, caracterizat prin prezena
celulelor gigante multinucleate. A fost descris pentru prima dat de Cooper n secolul
XVIII, dar abia n anul 1940 Jaffe i Lichtenstein au definit tumora cu mieloplaxe mult
mai strict, reuind s-o diferenieze net de alte tumori.
Aceast tumor are caracter primar de obicei, dar poate aprea i ca o complicaie
rar a bolii Paget a osului (1). De obicei privit ca tumor benign, osteoclastomul are o
evoluie clinic n general nedureroas, dar poate recidiva local n 50% din cazuri dup
tratamentul chirurgical i poate metastaza n plmni (2, 3).
Date demografice
Tumora cu mieloplaxe reprezint cam 4-5% din tumorile osoase primare i
aproximativ 18,2% din tumorile osoase benigne. Incidena e crescut la pacienii cu Paget
osos, la care poate fi o complicaie de tip malignizare (1). Tumora poate fi malign n 5-10
% din cazuri, de obicei prin transformare secundar radioterapiei.
Dei afecteaz egal toate rasele, se constat o inciden crescut n rndul
descendenilor de origine asiatic chinez (4). n ceea ce privete repartiia pe sexe, se
constat o afectare mai frecvent a femeilor (50-57%). Tumora apare tipic n scheletul
matur, ntre 20 i 40 de ani, cu un vrf al frecvenei ntre 20 i 30 de ani. Scheletul imatur
este afectat doar n 5,7% din cazuri (5, 6). Afectarea vertebral este mai frecvent la
tineri, cam 29% din aceste tumori aprnd la pacienii cu vrsta sub 20 de ani.
33
Clujul Medical 2008 vol. LXXXI - nr. 1 34

Afectarea multicentric, constatat n mai puin de 1% din cazuri, caracterizeaz
vrstele tinere, cu un vrf al frecvenei ntre 10 i 20 de ani.
Prezentare clinic
Dei are n general o evoluie asimptomatic, tumora cu mieloplaxe poate
produce durere i tumefiere la nivelul segmentului afectat. Pot apare fracturi patologice n
10% din cazuri (Fig.1). Localizarea vertebral poate produce prin extensie intracanalar
compresia cordonului medular.
METODE DE DIAGNOSTIC RADIO-IMAGISTIC
Radiografia standard
Caracteristicile radiografice principale ale tumorii cu mieloplaxe sunt
localizarea, natura litic a leziunilor i absena reaciilor reparatorii. Tipic, tumora are
caracter expansiv, osteolitic, cu leziuni radiotransparente fr osteoscleroz
Este localizat predominant n oasele lungi (85%) i mai rar n oasele late
(15%), cel mai frecvent (50% din cazuri) n jurul articulaiei genunchiului i humerusul
proximal (Fig.2). (6, 7, 8).
Fig.1. Fractur patologic survenit

pe fondul unei tumori cu mieloplaxe
localizat n epifiza femural distal
Fig.2. Localizare la nivelul humerusului.
Leziunea este radiotransparent, localizat metafizar, cu aspect de baloane

de spun, care nu conin calcifieri, fr scleroz marginal i fr reacie periostal (7).
n 33-57 % din cazuri prezint septuri n interior, dar acestea sunt mai degrab expresia
creterii neuniforme a tumorii dect septuri reale.
Sub aspectul delimitrii, poate fi difuz delimitat (Fig.3) sau mai bine delimitat
(Fig.4), n funcie de gradul de agresivitate i perioada de evoluie. n medie dimensiunea
tumorii este de 5-7 cm n momentul diagnosticului.
Majoritatea sunt eccentrice, cu localizare subarticular. Tumora i are originea
la nivel metafizar, iar localizarea comun la nivel epifizar se datorez maturizrii scheletale.
Leziunile precoce pot fi solitare n regiunea metafizar. n acest caz diagnosticul este
sugerat de o zon de tranziie ngust fr scleroz marginal. Lipsete reacia periostal,
aspect caracteristic tumorii cu mieloplaxe (7, 8).
Gradul de confiden al radiografiei standard este destul de ridicat pentru
localizrile la nivelul scheletului apendicular, n schimb mult mai redus n localizrile
vertebrale, unde nu poate fi difereniat de alte tipuri tumorale. La nivelul coloanei
vertebrale tumora se localizeaz n 5% din cazuri, cel mai frecvent la nivel sacrat, mai
ales la pacienii tineri (9, 10). Intereseaz corpul vertebral i poate invada elementele
posterioare. Poate produce colaps vertebral i compresia cordonului medular, mai ales
cnd sunt interesate i elementele posterioare vertebrale.
Fig.3. Tumor cu mieloplaxe malignizat:

distrucia corticalei, invazia prilor moi.
Fig.4. Delimitare net pe

radiografie.
Unele variante ale osteosarcomului de tip teleangiectatic sau fibrogenic pot fi

lipsite de calcificri, pot fi excentrice i se pot extinde subarticular, mimnd o tumor cu
mieloplaxe.
Histiocitoamele fibroase maligne apar n grupe similare de vrst i pot
mima osteoclastomul. De asemenea tumorile brune din hiperparatiroidism intr i ele n
diagnosticul diferenial radio-imagistic al tumorii cu mieloplaxe.
Condroblastoamele pot fi confundate cu tumora cu mieloplaxe datorit
localizrii subarticulare, dar prezena calcificrilor i localizarea mai mult epifizar dect
metafizar susin diagnosticul de condroblastom.
Chistul osos anevrismal, ce apare la tineri, intr i el n diagnosticul diferenial
cnd este extins la corticala osoas subarticular, aproximativ 29% din acestea fiind
nsoite de alte leziuni, din care 39% sunt tumori cu celule gigante (11).
Computertomografia (CT)
Este superioar radiografiei convenionale, n special n evaluarea cotexului,
dar i a matricei tumorale.
Aspectul decelat la CT este n mare parte similar celui radiografic (11, 12)
(Fig.5 i 6).
Distrucia corticalei i afectarea esuturilor moi sunt mult mai bine apreciate
prin aceast metod, ca i nivelurile fluid-fluid, observate ocazional, dar care nu sunt
specifice tumorii (7, 8).
Gradul de confiden al examinrii CT este mare atunci cnd se iau n considerare
i aspectele radiografice, CT singur neaducnd prea multe elemente diagnostice n
plus. Totui, este foarte util n cazul localizrilor vertebrale (Fig.7 a i b) sau la nivelul
pelvisului (Fig.8 a i b), localizri pentru care radiografia clasic are multiple neajunsuri
n caracterizarea leziunii (9, 10). De asemenea, CT este util n planificarea actului
chirurgical.
Fig.5. Tumor cu mieloplaxe localizat

subarticular la nivelul ulnei distale
Fig.6. Acelai caz, seciune

CT coronal.
Fig.7 a. Localizare vertebral

(radiografie).
Fig.7 b. Aspect CT al
aceluiai caz.
Fig.8a. Localizare pe aripa iliac

stng (radiografie).
Fig.8b. Aspect CT al
aceluiai caz.
Imagistica prin rezonan magnetic (IRM)

IRM este cea mai bun metod de diagnostic imagistic, datorit rezoluiei
tisulare superioare i posibilitii de a obine imagini multiplanare. Metoda permite de
asemneea diferenierea masei tumorale extinse extraosos de masa muscular.
n secvena T1 tumora cu mieloplaxe prezint un aspect caracteristic heterogen
sau omogen ca i intensitate a semnalului. De obicei tumora prezint un hiposemnal sau
un semnal intermediar n T1, uneori arii de hipersemnal date de sngerrile recente (13,
14). n secvena T2, ariile tumorale solide apar heterogene cu hiposemnal sau semnal
intermediar (Fig.9). Aceste arii de hiposemnal pot fi exagerate ca intensitate n secvenele
T2 SE i cele GRE datorit prezenei hemosiderinei (15). Hemosiderina este detectat n
peste 63% din tumorile cu mieloplaxe, prezena ei fiind probabil rezultatul extravazrii
hematiilor cuplate cu funcia fagocitar a celulelor tumorale. Ariile chistice sunt frecvente
i se traduc prin intens hipersemnal T2. Pot fi observate i niveluri fluid-fluid (Fig.10).
Nu exist de obicei edem peritumoral n absena fracturii. Postcontrast tumora capteaz
inomogen substana paramagnetic.
Fig.9. Seciune coronal T2 a tumorii

localizat n radiusul distal.
Fig.10. Seciune axial T2 (localizare

femur distal): niveluri fluid-fluid.

Gradul confidenei examinrii prin rezonan magnetic este ridicat n
localizrile la nivelul scheletului apendicular, ns, ca i n cazul CT, la nivel vertebral
aspectul preteaz la confuzii cu alte tumori, cum ar fi osteoblastomul, chistul osos
anevrismal i determinrile secundare vertebrale, care se pot prezenta cu acelai aspect
imagistic.
IRM este foarte sensibil n detectarea afectrii esuturilor moi, extensiei
intraarticulare i a modificrilor mduvei osoase. Este cea mai bun metod pentru
aprecierea afectrii subcondrale i extensiei la nivelul articulaiei adiacente (14).
Acurateea diagnosticului crete, ca i n cazul CT, atunci cnd se iau n considerare i
aspectele radiografice (12).
Scintigrafia
Captarea trasorului n cazul tumorilor cu celule gigante este de obicei difuz
n toate fazele, iar gradul captrii nu este n relaie direct cu gradul de malignitate.
Examinarea nu permite diferenierea de alte tipuri de tumori, captarea fiind nespecific.
Dealtfel, scintigrafia nu este necesar n evaluarea acestui tip de tumor, exceptnd
cazurile n care se suspecteaz tipul multicentric (16, 17).
Angiografia
Nu se utilizeaz de obicei n evaluarea tumorii, dei neovascularizaia este
demonstrat n 80% din cazuri. Este util doar n aprecierea extinderii intra i extraosoase,
n vederea ntocmirii planului chirurgical, dar i aici IRM a nlocuit metoda cu succes (16,
18).
Concluzii
Dei considerat benign, tumora cu celule gigante poate evolua spre
malignizare, putnd metastaza n plmn, dar i n alte organe. Aspectul radio-imagistic
local al tumorii poate fi sugestiv pentru tipul benign sau malign, criteriul principal fiind
integritatea corticalei.
Computer tomografia devine foarte util n caracterizarea tumorii localizat la
nivel vertebral sau la nivelul oaselor bazinului.
n diagnosticul diferenial radio-imagistic al tumorii cu mieloplaxe intr
osteosarcomul de tip teleangiectatic sau cel fibrogenic, condroblastomul, histiocitomul
fibros malign, iar la nivel vertebral chistul osos anevrismal, osteoblastomul i determinrile
secundare vertebrale, care prezint un aspect similar la examinarea CT i prin IRM.
IRM completeaz diagnosticul imagistic preciznd interesarea prilor moi
peritumorale i afectarea articular.
Scintigrafia, dei nespecific, i pstreaz utilitatea n depistarea cazurilor
suspecte de tumori multicentrice, iar angiografia se mai practic doar selectiv n
caracterizarea vascularizaiei tumorale nainte de actul chirurgical.
Bibliografie
1. GEBHART M, VANDEWEYER E, NEMEC E.:Pagets disease of bone complicated
by giant cell tumor.Clin Orthop.Jul1998;(352):187-93.
2. CAI G, RAMDALL R, GARCIA R, LEVINE P.:Pulmonary metastasis of giant cell
tumor of the bone diagnosed by fine-needle aspiration biopsy.Diagn Cytopathol. Jun
2007; 35(6):358-62.
3. SIEBENROCK K.A, UNNI K.K., ROCK M.G.:Giant-cell tumour of bone metastasising
to the lungs. A long-term follow-up.J Bone Joint Surg Br.Jan1998; 80(1):43-7.

4. SUNG HW, KUO D.P, SHU W.P, et al.:Giant-cell tumor of bone: analysis of two
hundred and eight cases in Chinese patients.J Bone Joint Surg Am.Jun1982;
64(5):755-61.
5. KRANSDORF M.J, SWEET DE, BUETOW P.C, et al.:Giant cell tumor in skeletally
immature patients.Radiology.Jul1992; 184(1):233-7.
6. BISCAGLIA R., BACCHINI P., BERTONI F.:Giant cell tumor of the bones of the
hand and foot, in: Cancer.May 1,2000; 88(9):2022-32.
7. PETCU S. & col: Radiologie-imagistic medical, Editura Medical Universitar
Iuliu Haieganu Cluj-Napoca, 2001, 165.
8. GOLDENBERG R.R, CAMPBELL C.J., BONFIGLIO M.:Giant-cell tumor of bone.
An analysis of two hundred and eighteen cases, in J Bone Joint Surg Am.Jun1970;
52(4):619-64.
9. DAHLIN D.C.:Giant-cell tumor of vertebrae above the sacrum: a review of 31 cases,
in : Cancer.Mar1977; 39(3):1350-6.
10. SMITH J, WIXON D, WATSON RC.:Giant-cell tumor of the sacrum. Clinical and
radiologic features in 13 patients, in J Can Assoc Radiol.Mar1979; 30(1):34-9.
11. PARMAN L.M., MURPHEY M.D.:Alphabet soup: cystic lesions of bone, in:Semin
Musculoskelet Radiol.2000; 4(1):89-101.
12. POTTER H.G., SCHNEIDER R, GHELMAN B, et al.:Multiple giant cell tumors and
Paget disease of bone: radiographic and clinical correlations. In Radiology.Jul1991;
180(1):261-4.
13. GREENSPAN A: Orthopedic Imaging, A Practical Approach, 4th Edition, Lipincott
Williams & Wilkins, 2004, 4, 664-668.
14. MEYERS S.P., YAW K, DEVANEY K.:Giant cell tumor of the thoracic spine: MR
appearance. In:AJNR Am J Neuroradiol.May1994; 15(5):962-4.
15. AOKI J, TANIKAWA H, ISHII K, et al.:MR findings indicative of hemosiderin in
giant-cell tumor of bone: frequency, cause, and diagnostic significance.In AJR Am J
Roentgenol.Jan1996; 166(1):145-8.
16. MANASTER B.J, DOYLE A.J.:Giant cell tumors of bone. In: Radiol Clin North
Am.Mar1993; 31(2):299-323.
17. TAN B.S., DOUST B.D., MANSBERG V.J.:Multicentric giant cell tumour and
phaeochromocytoma.In: Australas Radiol.Aug1996; 40(3):360-3.
18. PRANDO A., DE SANTOS L.A., WALLACE S., MURRAY J.A.:Angiography in
giant-cell bone tumors.In: Radiology, Feb1979; 130(2):323-31.
The radiologic and imaging diagnosis of the giant cell

tumour in the bone
I. RAUS, I.R. NEGREA, S.A. SFRNGEU
Summary
Giant cell tumour in the bone occurs in young patients even at present raising
radio-imaging differential diagnosis problems. Plain radiography although very useful
in the diagnosis of the localisations in appendicular skeleton, it should be completed by
modern imaging methods, especially in vertebral or pelvic bones, CT being important
also in surgical planning. MRI completes the diagnosis by tridimensional study of the
tumour, allowing the assessment of soft tissue and joint involvement.
Keywords: giant cell bone tumour, radio-imaging, diagnosis.
Cercetare clinic
MODIFICRI ARTERIALE PERIFERICE N

HIPERTENSIUNEA ARTERIAL I INSUFICIENA
CARDIAC
Maria Olinic, D. Olinic, S. Laza, Mirela Stoia,
N. Olinic
Clinica Medical I, Cluj-Napoca, Romnia
Rezumat
Modificrile arteriale periferice, morfologice, evaluate prin grosimea intimmedie carotidian (GIM), i funcionale, cu referire la disfuncia endotelial, evaluate
prin vasodilataia mediat de flux (VMF), au fost investigate n hipertensiunea arterial
(20 de pacieni, p), respectiv n insuficiena cardiac, aprut n context hipertensiv (15 p)
sau ischemic (15 p), prin raport cu un grup martor de pacieni fr boli cardiovasculare
clinic manifeste.
Valorile GIM nu au diferit ntre cele trei grupuri de pacieni (0,9 0,1 mm),
fiind ns semnificativ mai crescute (p<0,01) fa de cele ale grupului martor (0,7
0,1).
VMF a fost semnificativ mai sczut (p= 0,025) la pacienii hipertensivi cu
insuficien cardiac (5,3 1,9 %), prin comparaie cu hipertensivii fr insuficien
cardiac (7,2 3,2 %). Pacienii cu insuficien cardiac n context hipertensiv au avut o
tendin de disfuncie endotelial mai sever comparativ cu p cu insuficien cardiac de
natur ischemic, dar fr diferen statistic semnificativ a VMF ntre cele dou grupuri
(VMF n insuficiena cardiac ischemic a fost de 6,3 1,8 %, p= 0,09).
Diametrul de repaus al arterei humerale a fost semnificativ mai crescut la p cu
insuficien cardiac pe fond hipertensiv, fa de p hipertensivi (4,5 0,5 vs 3,7 0,4, p=
0,00001), dar nu i fa de p cu insuficien cardiac ischemic (4,5 0,4).
Nu a existat o corelaie ntre GIM i VMF, pentru nici unul dintre grupurile de
pacieni (r=0,4, NS).
Studiul nostru susine deteriorarea semnificativ mai important a funciei
vasodilatatorii arteriale dependente de endoteliu la pacienii care asociaz insuficiena
cardiac hipertensiunii arteriale, comparativ cu pacienii care prezint doar hipertensiune.
Prezena i severitatea disfunciei endoteliale, la pacienii notri hipertensivi cu/fr
insuficien cardiac, nu a fost corelat cu variaii ale grosimii intim-medie.
Pacienii cu insuficien cardiac, pe fond hipertensiv sau ischemic, prezint
creterea semnificativ a diametrului de repaus al arterei humerale, probabil n legtur
cu suprancrcarea volemic. Acest fapt ar putea condiiona disfuncia endotelial,
exprimat prin reducerea vasodilataiei mediate de flux.
Cuvinte cheie: hipertensiune arterial, insuficien cardiac, disfuncie
endotelial, diametru arter brahial, grosime intim-medie.
Hipertensiunea arterial i insuficiena cardiac sunt boli n a cror patogenie
i fiziopatologie sunt implicate modificri morfologice i funcionale cardiace, dar i
arteriale periferice.
Acestea din urm se refer la remodelarea peretelui arterial (1.2),
la
39
40
creterea rigiditii arteriale (3,4), precum i la disfuncia endotelial (5-16).

ntr-o lucrare anterioar (17), am artat c rigiditatea peretelui arterial este
semnificativ crescut doar n prezena hipertensiunii arteriale, nu i a insuficienei cardiace.
Astfel, n hipertensiunea arterial am constatat o complian arterial semnificativ mai
mic, evaluat prin creterea vitezei de propagare a undei pulsului. Prezena insuficienei
cardiace, la pacienii hipertensivi, nu s-a asociat ns cu o scdere suplimentar a
complianei arteriale. n acelai studiu, constatam c insuficiena cardiac secundar
cardiopatiei ischemice nu s-a asociat cu o scdere semnificativ a complianei peretelui
arterial, fa de martorii fr boal cardio-vascular clinic manifest.
n hipertensiunea arterial, exist date din literatur privind ngroarea peretelui
arterial, evaluat ecografic prin creterea grosimii intim-medie carotidiene, privind
scderea complianei peretelui arterial i implicit creterea vitezei undei de propagare
a pulsului, respectiv dovezi privitoare la disfuncia endotelial, evaluat prin scderea
vasodilataiei mediate de flux (5-10, 18, 19). Nu este ns precizat n ce msur aceste
modificri arteriale periferice sunt intercondiionate sau independente.
n insuficiena cardiac, este cunoscut prezena vasoconstriciei arteriale
periferice i exist referiri privitoare la disfuncia endotelial . Aceste modificri ar putea
explica adaptarea mai dificil la efort a perfuziei tisulare. Disfuncia endotelial ar putea
fi legat doar de boala pe fondul creia apare insuficiena cardiac. n ateroscleroz,
substrat al cardiopatiei ischemice, dar i n hipertensiunea arterial, disfuncia endotelial,
cu reducerea vasodilataiei mediate de flux, este dovedit (20, 21).
Pe de alt parte, ar fi posibil ca accentuarea severitii disfunciei endoteliale,
la anumii pacieni, s contribuie la precipitarea evoluiei spre insuficien cardiac a
acestora. Disfuncia endotelial a fost asociat cu disfuncia ventricular stng, astfel
nct accentuarea disfunciei endoteliale, prin efectele sale asupra perfuziei tisulare i
asupra funciei cardiace, ar putea fi considerat drept un factor eventual agravant i
precipitant al evoluiei spre insuficien cardiac.
n acest studiu, ne propunem s investigm modificrile arteriale periferice,
morfologice (grosimea intim-medie carotidian) i funcionale (vasodilataia mediat
de flux) din hipertensiunea arterial, asociat sau nu cu insuficien cardiac, precum i
din insuficiena cardiac aprut pe fondul cardiopatiei ischemice, prin comparaie cu
un lot martor fr boal cardiovascular clinic manifest. Scopul este de a caracteriza,
n hipertensiunea arterial, amploarea acestor modificri arteriale periferice i eventuala
lor intercondiionare, precum i acela de a preciza relaia dintre modificrile arteriale
periferice i prezena insuficienei cardiace.
Material i metod
Modificrile arteriale periferice au fost investigate la patru grupuri de subieci,

dup cum urmeaz:
- 20 pacieni cu hipertensiune arterial esenial gradele II i III, simptomatic,
dar fr simptome sau semne clinice de insuficien cardiac, 8 brbai i 12 femei, cu
vrsta medie 63 9 ani (grup A);
- 15 pacieni cu insuficien cardiac congestiv aprut n context hipertensiv
(grup B), 7 brbai i 8 femei, cu vrsta medie 67 4 ani;
- 15 pacieni cu insuficien cardiac congestiv de etiologie ischemic (grup
C), 10 brbai i 5 femei, cu vrsta medie 64 12 ani, respectiv
- 15 pacieni martor, fr boal cardiovascular (grup D), 8 brbai i 7 femei,
cu vrsta medie 62 7 ani.
Pentru fiecare dintre grupurile de pacieni studiai, au fost investigate
modificrile morfologice arteriale periferice, prin msurarea grosimii intim-medie
carotidian, respectiv modificrile funcionale legate de funcia endotelial, evaluat prin
vasodilataia mediat de flux.
Grosimea intim-medie carotidian primitiv a fost explorat prin ecografie
41
carotidian de mare rezoluie, cu sond de 7-10 MHz. Intima i media peretelui arterial
au o ecostructur similar, sub forma unui strat distinct n peretele arterial, bine delimitat
fa de lumenul arterial anecogen, respectiv mai puin ecogen fa de adventiie. Grosimea
intim-medie a fost calculat ca distana dintre interfeele lumen/intim-medie, respective
intima-medie/adventiie. Msurtoarea s-a efectuat la 2 cm naintea bifurcaiei carotidiene.
n locul msurtorii, s-a avut n vedere ca grosimea intim-medie s fie uniform, cu un
paralelism ntre ecoul intimei i cel al adventiiei, evitnd n acest fel msurarea unor
depuneri de aterom. Au fost investigate ambele artere carotide primitive i a fost luat n
considerare valoarea cea mai mare a grosimii intim-medie.
Pentru evaluarea vasodilataiei mediate de flux, endoteliu dependent, a
fost utilizat metoda pus la punct de Celermajer i colab.(22, 23). Metoda const n
msurarea diametrului arterei brahiale, prin ultrasonografie, nainte i dup compresia
produs cu maneta tensiometrului. Creterea fluxului sanguin la nivelul vasului, dup
ncetarea compresiei cu maneta, determin o eliberare rapid de oxid nitric la nivelul
celulelor endoteliale i duce la o dilatare a peretelui arterial. Pacienii examinai s-au aflat
ntr-o camer meninut la temperatur constant, n acelai moment al zilei. Pacientul
este lsat s se odihneasc timp de 10 minute n poziie decliv, anterior nceperii testului.
Pentru realizarea examinrii se utilizeaz ecograful dotat cu o sond cu frecven de 7-10
MHz (rezoluie de 0,1-0,2 mm). Artera brahial este urmrit n seciune longitudinal.
Diametrul arterei brahiale este msurat ntre liniile m (interfaa intim-medie) folosind
markeri ultrasonici (care permit o precizie de 0,1 mm), chiar dac sunt observatori
independeni. Artera brahial se msoar la 5 cm de la bifurcaie, la acelai nivel la toi
pacienii. Diametrul i viteza fluxului sanguin sunt evaluate nainte i dup compresiunea
cu maneta tensiometrului timp de 4,5-5 minute, la o tensiune arterial care s depeasc
cu 20-30 mmHg tensiunea arterial sistolic, msurat iniial (anterior nceperii testului)
la nivelul braului. Dup compresie se efectueaz msurtori la 45, 60 i respectiv
90 secunde. Diametrul arterei brahiale revine la valoarea iniial dup 120 secunde.
Funcia endotelial de eliberare de oxid nitric a fost evaluat prin procentul de cretere
a diametrului de repaus al arterei humerale, n urma vasodilataiei secundare relaxrii
manetei i exercitrii stressului de forfecare asupra endoteliului.
A fost analizat statistic, folosind testul Student, diferena dintre grupurile
de pacieni explorai, pentru fiecare dintre parametrii arteriali morfologici i funcionali
investigai. A fost de asemenea evaluat prin calcul de regresie eventuala corelaie dintre
modificrile diferiilor parametri arteriali.
Rezultate
Grosimea intim-medie a fost similar (0,9 0,1 mm) la grupurile de pacieni

A- hipertensivi, B- hipertensivi cu insuficien cardiac i C insuficien cardiac de
cauz ischemic, fiind ns semnificativ mai mare (p< 0,01) fa de grupul martor D (0,7
0,1 mm) (Fig. 1).
Fig. 1. Valorile grosimii intima-medie carotidian (GIM) la pacienii hipertensivi (grup A),
hipertensivi cu insuficien cardiac (grup B) i la cei cu insuficien cardiac de cauz ischemic
(grup C), prin comparaie cu grupul martor, de pacieni fr boli cardiovasculare clinic manifeste
(grup D). GIM este similar la cele trei grupuri de pacieni i semnificativ crescut fa de grupul
martor.
42
Toate grupurile de pacieni au prezentat o reducere nalt semnificativ (p<

0,001) a vasodilataiei mediate de flux, expresie a disfunciei endoteliale, comparativ cu
lotul martor D, la care vasodilataia mediat de flux a fost de 11,52,1 % (Fig. 2).
Disfuncia endotelial a fost mai sever, cu vasodilataie mediat de flux
semnificativ mai sczut (p= 0,025) la pacienii hipertensivi cu insuficien cardiac
(grup B) (5,3 1,9 %), prin comparaie cu hipertensivii fr insuficien cardiac (7,2
3,2 %) (grup A) (Fig. 2).
Pe de alt parte, disfuncia endotelial nu a diferit semnificativ (p=0,09) n
insuficiena cardiac ischemic (VMF de 6,3 1,8 %) (grup C) fa de cea pe fond
hipertensiv ( VMF de 5,3 1,9 %), (grup B) (Fig. 2).
Fig. 2. Valorile vasodilataiei humerale mediate de flux (VMF) la pacienii hipertensivi (grup A),
hipertensivi cu insuficien cardiac (grup B) i la cei cu insuficien cardiac de cauz ischemic
(grup C), respectiv la cei din grupul martor, fr boli cardiovasculare clinic manifeste (grup D).
VMF este semnificativ mai mare n grupul martor, fa de fiecare dintre primele trei grupuri de
pacieni. Pe de alt parte, VMF este semnificativ mai sczut la pacienii hipertensivi cu insuficien
cardiac, fa de hipertensivii fr insuficien cardiac, fr ns ca VMF s difere semnificativ
ntre pacienii cu insuficien cardiac, de cauz hipertensiv ori ischemic.
Diametrul de repaus al arterei humerale a fost semnificativ mai crescut

(p=0,00001) la pacienii cu insuficien cardiac, hipertensiv sau ischemic (4,5 0,5
mm, grupurile A i B), fa de pacienii hipertensivi fr insuficien cardiac ( 3,7 0,4
mm) (Fig. 3).
Fig. 3. Diametrul de repaus al arterei humerale la pacienii hipertensivi (grup A), hipertensivi cu
insuficien cardiac (grup B) i la cei cu insuficien cardiac de cauz ischemic (grup C), respectiv
la cei din grupul martor, fr boli cardiovasculare clinic manifeste (grup D). Artera humeral are un
diametru semnificativ mai mare la pacienii cu insuficien cardiac, prin raport cu cei hipertensivi
ori cu cei din grupul martor.
Analiza prin regresie, pentru fiecare dintre grupurile investigate, a relaiei

dintre valorile grosimii intima-medie, respectiv vasodilataiei mediate de flux, a artat
absena unei relaii semnificative (r= 0,4, NS).
Discuii
43
Studiul actual evideniaz existena unor modificri arteriale periferice,

morfologice i funcionale, n hipertensiunea arterial, precum i n insuficiena cardiac
secundar hipertensiunii arteriale sau cardiopatiei ischemice. Se aduc contribuii la mai
buna nelegere a mecanismelor fiziopatologice din aceste patologii i la modul n care
pot fi utilizate tehnicile neinvazive de explorare arterial periferic pentru caracterizarea
stadiului evolutiv al bolii.
Creterea grosimii intim-medie, la pacienii cu hipertensiune arterial, a
fost constatat i de alte studii (18, 24) i este n principal expresia proliferrii celulelor
musculare din media peretelui arterial, fapt dovedit prin studii morfologice(25). n
mai mic msur, poate fi luat n considerare i posibilitatea accelerrii procesului de
ateroscleroz arterial, la pacienii hipertensivi, datorit prezenei disfunciei endoteliale,
obiectivate prin reducerea vasodilataiei mediate de flux (26).
Studiul actual arat c apariia insuficienei cardiace, n contextul hipertensiunii
arteriale, nu se nsoete de creterea grosimii intim-medie, ceea ar putea fi interpretat
fie prin aceea c severitatea hipertensiunii nu este mai mare la acei hipertensivi care
manifest insuficien cardiac, fie prin faptul c exist o limit a remodelrii peretelui
arterial, chiar i n cazul unor hipertensiuni arteriale mai severe sau cu durat mai lung
de evoluie. Este greu de precizat n ce msur severitatea i durata hipertensiunii arteriale
influeneaz amploarea creterii grosimii intim-medie, aa cum se ntmpl n cazul
progresiei hipertrofiei ventriculare stngi .
n cazul pacienilor cu insuficien cardiac de cauz ischemic, ngroarea
intim-medie se datoreaz aterosclerozei sistemice, prin urmare se face pe seama intimei,
nu a mediei peretelui arterial, cum este cazul hipertensiunii arteriale (25). Studiul prezent
arat c remodelarea arterial carotidian evideniat ecografic nu poate diferenia ntre
hipertensiunea arterial sau insuficiena cardiac ischemic. Prin amploarea sa, ngroarea
intim-medie constatat la aceste categorii de pacieni este similar ca severitate cu cea
regsit, n alte studii ale grupului nostru, la pacieni coronarieni cu leziuni aterosclerotice
mono- sau bi- tronculare (27-29). Deoarece ecografia arterial nu poate diferenia ntre
grosimei intimei i cea a mediei, este necesar luarea n considerare a contextului
patogenetic diferit din hipertensiunea arterial, respectiv cardiopatia ischemic, atunci
cnd este interpretat grosimea intim-medie.
n hipertensiunea arterial, studiul nostru a obiectivat disfuncia endotelial prin
reducerea vasodilataiei mediate de flux, constatare concordant cu cea a altor cercetri
(5-9). Cauza disfunciei endoteliale, la hipertensivi, este foarte probabil legat de chiar
mecanismele patogenetice ale hipertensiunii arteriale, n care stimulii vasoconstrictori
joac un rol esenial, cu un dezechilibru evident fa de mecanismele vasodilatatoare,
ntre care i cel mediat de oxidul nitric endotelial. Referitor la severitatea acestei disfuncii
endoteliale din hipertensiune, este de notat c, n experiena grupului nostru, ea este
similar cu cea constatat la pacienii cu forme stabile ale aterosclerozei sistemice, de
tipul angorului de efort sau claudicaiei intermitente (27).
n studiul actual, disfuncia endotelial a pacienilor hipertensivi a fost similar
cu cea a pacienilor cu insuficien cardiac de cauz ischemic. La acetia din urm,
ateroscleroza a fost favorizat de disfuncia endotelial, dar a i agravat-o, ntr-un cerc
vicios.
Acest studiu constat ca un fapt foarte interesant c disfuncia endotelial a
pacienilor hipertensivi cu insuficien cardiac este semnificativ mai sever fa de cea
a hipertensivilor fr insuficien cardiac. Agravarea severitii disfunciei endoteliale
explic adaptarea vasodilatatorie i mai redus la efort a perfuziei tisulare periferice la
acei hipertensivi cu insuficien cardiac , de unde i apariia unora dintre semnele clinice
de insuficien cardiac.
O explicaie a severitii mai mari a disfunciei endoteliale, la hipertensivii cu
insuficien cardiac, ar putea fi legat de o eventual mai mare intensitate a stimulilor
44
vasoconstrictori periferici, la aceti pacieni . Studiul actual nu a investigat biologic

aceast eventualitate.
Pe de alt parte ns, studiul actual argumenteaz un alt mecanism probabil
responsabil pentru agravarea disfunciei endoteliale, la hipertensivul cu insuficien
cardiac. Cercetarea noastr arat c diametrul de repaus al arterei humerale este
semnificativ mai mare atunci cnd hipertensiunea arterial se asociaz cu insuficien
cardiac. Dei este cunoscut prezena reteniei hidrosaline din insuficiena cardiac,
sediul predilect de manifestare este considerat cel al versantului venos al circulaiei.
Studiul nostru arat ns c i diametrul arterelor periferice crete n cursul suprancrcrii
volemice din insuficiena cardiac. Dei amploarea dilatrii vasculare este mai mic
n teritoriul arterial dect n terioriul venos, ea pare suficient de important nct s
poat avea consecine fiziopatologice importante. n fapt, alte studii au demonstrat c
o anume arter reacioneaz mai puternic prin eliberare de oxid nitric i vasodilataie
atunci cnd diametrul su este mai mic, i c acest rspuns vasodilatator scade pe msura
dilatrii arterei (2, 8, 30). n acest fel, suprancrcarea volemic sistemic, prin creterea
diametrului arterelor periferice, poate scdea n mod direct vasodilataia mediat de flux
i implicit capacitatea de adaptare la efort a perfuziei tisulare.
Severitatea disfunciei endoteliale, la hipertensivul cu sau fr insuficien
cardiac, nu este corelat, n studiul nostru, cu importana ngrorii intim-medie. Cele
dou tipuri de modificri arteriale periferice, morfologice i respectiv funcionale, au foarte
probabil determinism i semnificaii diferite. La pacienii hipertensivi fr insuficien
cardiac, disfuncia endotelial are un determinism multiplu, deja discutat, i contribuie
alturi de alte mecanisme la instalarea i severitatea hipertensiunii arteriale. Mecanismele
patogenetice ale hipertensiunii arteriale i probabil chiar i hipertensiunea arterial per se
constituie factorii determinani ai ngrorii intim-medie arteriale periferice, dar studiul
nostru arat c aceast modificare morfologic este totui independent ca severitate fa
de mrimea disfunciei endoteliale.
Concluzii
1. Grosimea intim-medie carotidian este semnificativ i similar crescut n

hipertensiunea arterial cu/fr insuficien cardiac i n insuficiena cardiac din
cardiopatia ischemic, prin comparaie cu martorii fr boli cardiovasculare clinic
manifeste.
2. Disfuncia endotelial, exprimat prin reducerea vasodilataiei mediate de
flux n artera brahial, este semnificativ la pacienii hipertensivi i la cei cu
insuficien cardiac de cauz hipertensiv ori ischemic, fa de martorii fr boli
cardiovasculare.
3. Hipertensivii cu insuficien cardiac au o disfuncie endotelial semnificativ mai
exprimat fa de cei fr insuficien cardiac.
4. Disfuncia endotelial a pacienilor hipertensivi ori cu insuficiena cardiac nu este
corelat cu grosimea intim-medie carotidian.
5. Diametrul de repaus al arterei humerale este semnificativ crescut n insuficiena
cardiac de cauz hipertensiv ori ischemic, probabil prin suprancrcare
volemic.
6. Creterea diametrului de repaus al arterei humerale, n insuficiena cardiac, ar
putea condiiona disfuncia endotelial a acestor pacieni, exprimat prin reducerea
vasodilataiei mediate de flux.
Bibliografie
1. FATHI R, HALUSKA B, ISBEL N, SHORT L, MARWICK TH.: The relative

importance of vascular structure and function in predicting cardiovascular events. J
Am Cull Cardiol. 2004 , 43(4): 616-23
45
2. RYLISKYTE L, GHIADONI L, PLANTINGAY, JANAVICIENE S, PETRULIONIENE

Z, LAUCEVICIUS A, GINTAUTAS J.: High-frequency ultrasonographic imaging
of the endothelium-dependent flow-mediated dilatation (FMD) in a brachial artery:
normative ranges in a group of low CV risk subjects of different ages. Proc West
Pharmacol Soc. 2004, 47: 67-8.
3. TAO J, LIU DH, WANG LC, WANG JM, WANG Y, YANG Z, LOU ZF, TANG AL.:
Arterial elasticity identified by pulse wave analysis and its relation to endothelial
function in patients with coronary artery disease. J Hum Hypertens. 2007, 21(2):14953.
4. NAKAMURA M, SUGAWARA S, ARAKAWA N, NAGANO M, SHIZUKA T,
SHIMODA Y, SAKAI T, HIRAMORI K.: Reduced vascular compliance is associated
with impaired endothelium-dependent dilatation in the brachial. artery of patients
with congestive heart failure. J. Card Fail. 2004, 10: 36-42
5. OLSEN MH, WACHTELL K, HERMANN KL, BELLA JN, DIGE-PETERSEN H,
ROKKEDAL J, IBSEN H.: Left ventricular hypertrophy is associated with reduced
vasodilatory capacity in the brachial artery in patients with longstanding hypertension.
A LIFE substudy. Int J Cardiol. 1997 , 61(2):165-9
6. MUIESAN ML, SALVETTI M, MONTEDURO C, CORBELLINI C, GUELFI D,
RIZZONI D, CASTELLANO M, AGABITI-ROSEI E.: Flow-mediated dilatation of
the brachial artery and left ventricular geometry in hypertensive patients. J Hypertens.
2001 ,19(3 Pt 2):641-7
7. PARK JB, CHARBONNEAU F, SCHIFFRIN EL.: Correlation of endothelial function
in large and small arteries in human essential hypertension. J Hypertens. 2001 Mar,
19(3):415-20.
8 SAKA B, OFLAZ H, ERTEN N, BAHAT G, DURSUN M, PAMUKCU B,
MERCANOGLU F, MERIC M, KARAN MA: Non-invasive evaluation of endothelial
function in hypertensive elderly patients. Arch Gerontol Geriatr. 2005 , 40(1): 61-71
9. LIND L.: Systolic and diastolic hypertension impair endothelial vasodilatory function
in different types of vessels in the elderly: the Prospective Investigation of the
Vasculature in Uppsala Seniors (PIVUS) study. J Hypertens. 2006, 24(7):1319-27
10. BUUS NH, JRGENSEN CG, MULVANY MJ, SRENSEN KE.: Large and small
artery endothelial function in patients with essential hypertension--effect of ACE
inhibition and beta-blockade. Blood Press. 2007, 16(2): 106-13.
11. KATZ SD, BIASUCCI L, SABBA C, STROM JA, JONDEAU G, GALVAO M,
SOLOMON S, NIKOLIC SD, FORMAN R, LEJEMTEL TH.: Impaired endotheliummediated vasodilation in the peripheral vasculature of patients with congestive heart
failure. J Am Coll Cardiol. 1992 ,19(5): 918-25
12. BANK AJ, LEE PC, KUBO SH.: Endothelial dysfunction in patients with heart
failure: relationship to disease severity. J Card Fail. 2000, 6(1): 29-36.
13. NAKAMURA M, ARAKAWA N, YOSHIDA H, SAITOH S, KON H, HIRAMORI
K.: Blunted peripheral vasodilatory response is a hallmark of progressive deterioration
in mild to moderate congestive heart failure. J Card Fail. 2001, 7(1):38-44
14. KATZ SD, HRYNIEWICZ K, HRILJAC I, BALIDEMAJ K, DIMAYUGA C,
HUDAIHED A, YASSKIY A.: Vascular endothelial dysfunction and mortality risk in
patients with chronic heart failure. Circulation. 2005, 111(3): 310-4
15. FISCHER D, ROSSA S, LANDMESSER U, SPIEKERMANN S, ENGBERDING
N, HORNIG B, DREXLER H.: Endothelial dysfunction in patients with chronic heart
failure is independently associated with increased incidence of hospitalization, cardiac
transplantation, or death. Eur Heart J. 2005, 26(1): 65-9.
16. HEITZER T, BALDUS S, VON KODOLITSCH Y, RUDOLPH V, MEINERTZ T.:
Systemic endothelial dysfunction as an early predictor of adverse outcome in heart
failure. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005 ;25(6):1174-9
17. OLINIC D, OLINIC MARIA, LAZA S., LENA DANIELA, ANTON F., ALBU C.,
46
OLINIC N.: Arterial compliance in hypertension and heart failure. Rom. J. Intern.
Med., 2003, 41, 2, 113 124
18. ZIELINSKI T, DZIELINSKA Z, JANUSZEWICZ A, RYNKUN D, MAKOWIECKA
CIESLA M, TYCZYNSKI P, PREJBISZ A, DEMKOW M, KADZIELA J,
NARUSZEWICZ M, JANUSZEWICZ M, JURASZYNSKI Z, KOREWICKI J,
RUZYLLO W.: Carotid intima-media thickness as a marker of cardiovascular risk
in hypertensive patients with coronary artery disease. Am J Hypertens. 2007, 20(10),
1058-64
19. MATSUI Y, EGUCHI K, ISHIKAWA J, HOSHIDE S, SHIMADA K, KARIO K.:
Subclinical arterial damage in untreated masked hypertensive subjects detected by
home blood pressure measurement. Am J Hypertens. 2007, 20(4), 385-91
20. FELMEDEN DC, BLANN AD, SPENCER CG, BEEVERS DG, LIP GY.: A
comparison of flow-mediated dilatation and von Willebrand factor as markers of
endothelial c ell function in health and in hypertension: relationship to cardiovascular
risk and effects of treatment: a substudy of the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes
Trial. Blood Coagul Fibrinolysis. 2003, 5, 425-31
21. YOSHIDA T, KAWANO H, MIYAMOTO S, MOTOYAMA T, FUKUSHIMA H,
HIRAI N, OGAWA H.: Prognostic value of flow-mediated dilation of the brachial
artery in patients with cardiovascular disease. Intern Med. 2006, 45(9), 575-9
22. CELERMAJER DS, SORENSEN KE, GOOCH VM, SPIEGELHALTER DJ,
MILLER OI, SULLIVAN ID, LLOYD JK, DEANFIELD JE.: Non invasive detection
of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet,
1992, 340, 1111-5
23. BRACHIALARTERY REACTIVITY TASK FORCE: CORRETTI M.C., ANDERSON
T.J., BENJAMIN E.J., CELERMAJER D., CHARBONNEAU F., CREAGER M.A.,
DEANFIELD J., DREXLER H., GERHARD-HERMAN M., HERRINGTON D.,
VALLANCE P., VITA J., VOGEL R.: Guidelines for the Ultrasound Assessment of
Endothelial-Dependent Flow-Mediated Vasodilation of the Brachial Artery A Report
of the International, J Am Coll Cardiol 2002, 39, 25765
24. MATSUI Y, EGUCHI K, ISHIKAWA J, HOSHIDE S, SHIMADA K, KARIO K.:
Subclinical arterial damage in untreated masked hypertensive subjects detected by
home blood pressure measurement. Am J Hypertens. 2007 , 20(4), 385-91
25. SIMON
A.,
LEVENSON J.: Intima-Media Thickness, a New Tool for Diagnosis and

Treatment of Cardiovascular Risk. Journal of Hypertension 2002, 20(2), 159 69
26. BALLETSHOFFER BM, ROTTIG K, STOCK J, HARING HU: Indicators of
incipient atherosclerosis: demonstration of endothelial dysfunction with high resoltion
ultrasound (article in german) Ultraschall Med 2003, 3, 153-61
27. OLINIC D., MARIAN I., LAZA S., OLINIC N.: Flow mediated vasodilation in stable
versus unstable atherosclerotic syndromes Proceedings of the 14th Congress of the
European Chapter of the International Union of Angiology. Cologne (Germany), May
23 26, 2001, 113 118
28. OLINIC D., MARIAN I., OLINIC N., MACHECOURT J., CARPENTIER P.: Carotid
echography in acute coronary syndromes: high prevalence of hypo- and anechogenic
carotid plaques in acute coronary syndromes. Proceedings of the 14th Congress of the
European Chapter of the International Union of Angiology. Cologne (Germany), May
23 26, 2001, 121 127
29. MARIAN I., OLINIC D., OLINIC N., MACHECOURT J., CARPENTIER P.: Ecografia
carotidian n sindroamele coronariene acute. Nota
I Corelaia dintre grosimea intim

medie i extinderea leziunilor coronariene apreciat angiografic. Revista Romn de
Cardiologie 2001, vol. XIV, 2, 82 87
30. JENSEN-URSTAD K, JOHANSSON J.: Gender difference in age-related changes in
vascular function.. J Intern Med. 2001, 250(1), 29-36
47
Arterial changes in patients with arterial hypertension and

heart failure
Maria Olinic, D. Olinic, S. Laza, Mirela Stoia, N. Olinic
Summary
Changes in peripheral arteries, morphologic, reflected by carotid intima-media
thickness (IMT), and functional, expressing endothelial dysfunction, evaluated by humeral
artery flow mediated vasodilation (FMD), were investigated in arterial hypertension (20
patients, p) and in heart failure, in a hypertensive (15 p) or an ischaemic (15 p) context, as
compared to a control group of 15 p without clinically manifest cardiovascular disease.
IMT did not differ between the three groups of patients (0.9 0.1 mm) and was
significantly (p<0.01) higher as compared to the control group.
FMD was significantly lower (p= 0.025) in hypertensive patients with heart
failure (5.3 1.9 %), as compared to hypertensive patients without heart failure (7.2 3.2
%). In patients with heart failure in a hypertensive context, a tendency towards a more
severe endothelial dysfunction, as compared to patients with heart failure in a cardiac
ischaemic context, was found; nevertheless, the difference between the two groups had
no statistic significance: FMD in patients with heart failure in ischaemic heart disease was
6.3 1.8 %, p= 0,09.
Basal brachial artery diameter was significantly increased in patients with
heart failure in a hypertensive context, as compared to that in hypertensive patients (4.5
0.5 vs 3.7 0.4 mm, p= 0.0001); but no difference was found when this diameter was
compared to the basal brachial artery diameter in patients with heart failure in ischaemic
heart disease (4.5 0.4 mm).
FMD was not correlated to IMT, in any of the three groups of patients (r=0.4,
NS).
This study shows that FMD is significantly lower in patients with heart failure
associated to arterial hypertension than in patients having just arterial hypertension. The
presence and severity of the endothelial dysfunction in hypertensives with/without heart
failure was not correlated to the IMT.
Patients with heart failure, secondary to hypertension or ischemic heart disease,
have an increased resting humeral artery diameter, probably related to volume overload.
This could lead to endotelal dysfunction, expressed by the reduced FMD.
Keywords: hypertension, heart failure, endothelial dysfunction, humeral
artery diameter, intima-media thickness.
CHISTUL HIDATIC HEPATIC LA COPIL O ANALIZ

A CAZURILOR INTERNATE I TRATATE PE O
PERIOAD DE 12 ANI N CLINICA DE CHIRURGIE
PEDIATRIC CLUJ-NAPOCA
B. FARKAS1,2, ANCA BUDUAN 1,2, ORDEANU C.2
1
2
Universitatea de Medicin i Farmacie Iuliu-Haieganu Cluj-Napoca

Clinica de Chirurgie i Ortopedie Pediatric Cluj-Napoca
Rezumat
Autorii prezint rezultatele unui studiu retrospectiv, efectuat pe o perioad de
12 ani (1995-2006), n Clinica de Chirurgie i Ortopedie Pediatric din Cluj-Napoca,
avnd ca scop depistarea frecvenei, condiiilor de apariie i a modalitilor diagnostice
ale bolii hidatice hepatice la copil, tratamentul i complicaiile, parti-culariznd n
Ardeal.
Studiul a cuprins un numr de 83 pacieni, internai i tratai n Clinica
de Chirurigie Pediatric Cluj-Napoca, n intervalul mai sus amintit, pacieni la care
au fost urmrite i analizate date: epidemiologice, clinice i de laborator, frecvena
bolii, asocierile morbide, metodele diagnostice, rezultatele tratamentului chirurgical,
complicaiile postoperatorii, durata spitalizrii. Rezultatele au fost satisfctoare,
complicaii puine, mortalitate nul. Frecvena mare a bolii n ara noastr i evoluia ei
asimptomatic, pe o durat mare de timp, justific screeningul, prin ecografie abdominal
la copii, n special la cei care provin din mediu cu factori de risc.
Cuvinte cheie: chist hidatic, chirurgie, copil.
Introducere
Boala hidatic, sau echinococoza, este o antropozoonoz produs de forma
larvar a Echinoccocus granulosus i reprezint, nc, o problem de sntate public, n
anumite regiuni geografice de pe glob, aflate n curs de dezvoltare, printre care, din pcate
se numr i ara noastr, aceast boal avnd un important impact social i economic,
prin costurile crescute ale tratamentului su. Pe de alt parte, ns, prevenirea apariiei
acestei boli este uoar, prin msuri simple de igien, n timp ce tratamentul este dificil
i costisitor, pe msur ce boala evolueaz, putnd produce complicaii, cu morbiditate
important sau chiar deces.
Boala poate avea o evoluie variabil, putnd evolua asimptomatic, pentru
muli ani. Frecvent, simptomatologia este produs de o complicaie ruptura chistului,
suprainfecie, reacii imunologice, care produc diverse manifestri alergice, pn la oc
anafilactic, dar poate fi i o descoperire ntmpltoare, cu ocazia explorrilor pentru
alt patologie, sau a controalelor medicale de rutin. Diagnosticul paraclinic se bazeaz
pe teste imunologice, examinri de laborator, dar mai ales pe examinrile ecografice,
radiologice, tomografie computerizat, care permit o vizualizare a formaiunilor chistice,
localizarea acestora i identificarea unora din complicaiile existente.
Forma adult a E. granulosus triete n intestinul subire al cinilor gazda
48
49
definitiv - i produce ou, care ajung n fecalele animalului. Acestea pot fi ingerate,
accidental, de gazde intermediare oi, vaci, cai, oameni, ceea ce face ca embrionii s
fie eliberai n duodenul acestora i de aici s ajung n circulaia portal, prin care,
sunt transportai la ficat, acest organ fiind cel mai frevent afectat de boal, majoritatea
embrionilor hexacani, din care se vor dezvolta chistele hidatice, oprindu-se la acest
nivel (50-90% din localizri). Totui, unii embrioni vor ajunge mai departe, n circulaie,
producnd boala hidatic la nivelul altor organe (plmn, creier, oase, rinichi, etc). La
nivelul ficatului, chistele cresc cu aproximativ 1 cm n primele 6 luni i 2-3 cm n fiecare
an, n funcie de rezistena organismului-gazd i de localizare. La acest nivel pot rmne
asimptomatice, un numr mare de ani, iar n cazuri foarte rare, s-a descris involuia lor
spontan. n lipsa tratamentului, chistele cresc progresiv n dimensiuni, formnd fistule
n organele adiacente sau rupndu-se n peritoneu. Chistele mature produc vezicule-fiice,
care constituie un factor important de recuren a bolii, dup tratamentul chirurgical (1,
2, 3).
Dei tratamentul medical cu mebendazol/albendazol a fost raportat ca eficient
n unele cazuri, tratamentul chirurgical rmne de elecie pentru aceti pacieni. Se cunosc
mai multe tehnici operatorii, care urmresc ndeprtarea chistului, tehnici aplicabile pe
cale clasic sau laparoscopic i tratarea cavitii reziduale. Alegerea metodei de tratament
depinde de comorbiditi asociate, numrul i localizarea chistelor i de experiena
chirurgului (4, 5).
Acest studiu urmrete analiza unui numr de 83 pacieni internai pentru boal
hidatic hepatic i operai n Clinica Chirurgie i Ortopedie Pediatric Cluj-Napoca, ntrun interval de 12 ani.
Material i metod
Analiza retrospectiv, a pacienilor internai n Clinica de Chirurgie i
Ortopedie Pediatric din Cluj-Napoca, a evideniat un numr de 37.493 copii spitalizai,
ntre ianuarie 1995 i decembrie 2006 (cu o medie de 3124 internai/an), dintre care 83 au
fost pentru boal hidatic hepatic, ceea ce a reprezentat 0.0221%.
Majoritatea (64 cazuri) au fost diagnosticate n alte servicii spitaliceti iar la
restul de 19 cazuri, diagnosticul a fost stabilit n Clinica de Chirurgie Pediatric ClujNapoca. Cazurile au fost studiate n ceea ce privete: vrsta, sexul, mediul de provenien
i durata dintre apariia simptomatologiei i stabilirea diagnosticului.
Diagnosticul de chist hidatic hepatic s-a formulat pe baza: anamnezei,
examenului clinic, examinrilor imagistice. Examinrile paraclinice imagistice utilizate
au fost radiografia abdominal simpl s-a efectuat la 35 de pacieni, radiografia toracic
care s-a efectuat la toate cazurile pentru depistarea localizrii pulmonare a chistului
hidatic. Ecografia abdominal, metod de elecie n diagnosticul chistului hidatic hepatic,
a fost utilizat att preoperator, ca mijloc diagnostic, dar i postoperator, n urmrirea
evoluiei pacientului la intervale de timp bine stabilite, pentru urmrirea cavitii restante
i depistarea recidivelor.
Diagnosticul de boal hidatic a fost stabilit pe baza datelor clinice combinate
cu rezultatele examinrilor paraclinice. La toi bolnavii din lotul studiat s-au efectuat
probe biologice, VSH, tablou sanguin, numr de leucocite. Intradermoreacia Casoni s-a
efectuat la 11 cazuri.
Tratamentul chirurgical, efectuat la toi pacienii a constat din: chistectomii
ideale, perichistectomii Lagrot i chistotomii .
S-a apreciat dimensiunea i numrul chistelor preoperator, recidiva chistului
i rata mortalitii. n evaluarea rezultatelor s-au urmrit: complicaiile postoperatorii,
durata medie de spitalizare, evoluia n timp a bolnavilor.
Cazurile au fost urmrite clinic i ecografic pe o durat de trei ani.
50
Rezultate
n funcie de vrst, pacienii au fost mprii n: grupa 0-6 ani, copii mici
- precolari (24% - 20 cazuri), colari cu vrsta ntre 7 i 10 ani (29% - 24 cazuri) i
adolesceni 11-16 ani (47% - 39 cazuri). Media de vrst pe toate cazurile a fost de 9.75
ani.
24%
0-6 ani
47%
7-10 ani
11-16 ani
29%
Fig. 1. Repartiia cazurilor pe grupe de vrst
subfebriliti
greturi
erupie
alergic
tumor
abdominal
asimptomatici
dureri
abdominale
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Numr cazuri
Din cei 83 de pacieni, 45 au fost fete, (54.21%), iar 38 biei (45.78%),

frecvena mai mare a bolii n mediul rural 58 cazuri (70%).
n majoritatea cazurilor (42), simptomatologia de debut a fost nespecific
(dureri abdominale, greuri, erupii alergice, subfebriliti) sau prin depistarea unei
formaiuni abdominale tumorale (5 cazuri), n timp ce n altele chistul hidatic hepatic
a fost descoperite ntmpltor cu ocazia unui traumatism abdominal (5 cazuri) sau prin
efectuarea unei examinri ecografice a abdomenului pentru alt afeciune (10 cazuri).
Fig. 2. Simptomatologia de debut la cazurile studiate
Intervalul de timp de la apariia primelor simptome i pn la stabilirea

diagnosticului a variat ntre 1-14 luni, cu o medie de 2-6 luni.
Cei 83 de pacieni s-au prezentat pentru un numr de 105 chiste hidatice
hepatice, 11 dintre ei (reprezentnd 13.25%) avnd chiste hepatice multiple, ali 16 avnd
localizri asociate:
51

Tabel I. Localizarea chistelor hidatice
Chiste hidatice multiple
11 cazuri
13,25%
Chist hidatic pulmonar
12 cazuri
14,46%
Chist hidatic peritoneal
2 cazuri
2,41%
Chist hidatic cerebral
1 caz
1,20%
Chist hidatic splenic
1 caz
1,20%
Cei 83 pacieni au prezentat 105 chiste hidatice hepatice, 88 (83.80%)

localizate n lobul drept, 17 (16.19%) n lobul stng. Dup dimensiune, chistele au fost
mprite n: mici (mai puin de 4 cm 20 cazuri 19,04%), mijlocii (4-6 cm 29 cazuri
27,61%), mari (6-10 cm 42 cazuri 40,00%) i gigante (care depesc 10 cm 14
cazuri 13,33%).
13%
19%
mici
mijlocii
mari
40%
28%
gigante
Fig. 3. Distribuia chistelor hidatice hepatice dup mrime
Tratamentul chirurgical a fost precedat de cel medicamentos cu albendazol

n 37 cazuri. n dou cazuri, care prezentau chiste unice hepatice de dimensiuni reduse
(mai puin de 2 cm), localizate profund, n parenchimul hepatic, s-a nregistrat remisia
complet dup tratamentul cu albendazol.
Calea de abord aleas, a fost median n 58 cazuri (69.87%), iar cea subcostal
n 22 cazuri (26.5%), 3 pacieni fiind operai pe cale laparoscopic. Tehnicile chirurgicale
utilizate au fost cele uzuale: chistotomia, care urmrete, dup evacuarea lichidului
prin puncie i ndeprtarea membranei proligere; perichistectomia Lagrot n care este
ndeprtat o parte din esutul adiacent i din chist i chistectomia ideal, care const din
ndeprtarea n totalitate a tumorii chistice.
Tabel II. Tehnicile chirurgicale utilizate la copiii cu chist hidatic hepatic
Chistectomii ideale
8 (7.61%)
Perichistectomii Lagrot
80 (76.19%)
Chistotomii
17 (16.19%)
n cazuistica studiat s-au nregistrat 9 complicaii: o fistul biliar cu debit

moderat, un caz de abces hepatic, un abces pulmonar de lob inferior drept, un caz de
hidatidoz secundar (epiploic), o recidiv a chistului hidatic hepatic, dou supuraii
la nivelul plgilor operatorii i 2 cazuri de granulom de fir. Tratamentul specific,
individualizat, al complicaiilor a dus la rezolvarea acestora. Mortalitatea prin chist
hidatic hepatic a fost nul.
Durata de spitalizare a fost n medie de 16,42 zile, marea majoritate a pacienilor
avnd o spitalizare ntre 6 i 20 zile (85.3%).
52
Tabel III. Durata de spitalizare a copiilor operai cu diagnostic chist hidatic

Numr zile de spitalizare
Numr pacieni
procent
6-20
76
85.3
21-30
9
10.1
31-45
4
4.4
n ceea ce privete evoluia n timp a bolnavilor, s-a procedat la urmrirea

lor periodic att ecografic ct i prin teste biologice de laborator. S-a constatat, c la
cteva zile, dup intervenia chirurgical, cavitatea rezidual a scazut la aproximativ 50%
din diametrul preoperator. Acest lucru este explicat prin elasticitatea crescut a esutului
hepatic la copii. Chistele de dimensiuni mai reduse (mai puin de 70-80 mm) preoperator
au avut o evoluie rapid favorabil spre micorare.
Controalele periodice, dup externare, s-au fcut la intervale variate de timp,
bolnavii nerespectnd programarea i intervalele la care au fost chemai, o parte din
acetia pierzndu-se din evidenele noastre (27 de bolnavi).
Dintre bolnavii monitorizai, la cei care s-au prezentat la control la un interval
mai mare de timp, (3-4 ani) am putut remarca faptul c, indiferent de mrimea iniial a
chistului, ficatul prezenta o imagine ecografic normal.
Recidiva de chist hidatic hepatic s-a nregistrat la o pacient operat laparoscopic
dup un an, la care reintervenia dup 4 luni a dus la vindecarea cazului.
Discuii
Cele 83 de cazuri cu chist hidatic hepatic 0,22% din internrile pe o durat
de 10 ani nu reprezint situaia real a incidenei chistului hidatic hepatic la copil n aria
noastr geografic, deoarece un numr de bolnavi au fost tratai n alte servicii de chirurgie.
Pacienii au avut vrsta ntre 0-16 ani, media de vrst a fost de 9,75 ani, diferena ntre
cele 2 sexe fiind nesemnificativ.
Frecvena crescut a bolii la pacienii din mediul rural (70%) se explic prin
existena oieritului i a altor profesii specifice, care implic creterea i sacrificarea
animalelor, gradul redus de cultur, educaie sanitar n acest mediu.
n stadiul incipient, pretumoral, semnele clinice sunt minime, aceste semne,
ale unui sindrom dispeptic biliar (greuri, vrsturi, dureri abdominale) au fost prezente
la majoritatea bolnavilor, la unii dintre ei asociindu-se i manifestri alergice cutanate.
Manifestrile clinice au fost similare celor descrise n literatur (6, 7, 8).
Testele de laborator hematologice efectuate au avut o sensibilitate redus: 14
bolnavi au avut leucocitoz (16.8%), eozinofilie cu valori ntre 16 i 29% a fost evideniat
la 9 pacieni (11%), VSH crescut la 17 pacieni din lotul studiat (20.5%). 3 pacieni au
nregistrat probe hepatice anormale, cu meniunea c unul dintre ei avea hepatit cronic.
Datorit valorii sale diagnostice reduse i a reaciilor fals negative, testul cutanat Casoni
a fost abandonat nc din 1980, dar n lotul studiat a fost pozitiv la 3 din cei 11 pacieni
testai.
Ecografia abdominal s-a dovedit cea mai util metod pentru diagnosticul
bolii hidatice hepatice i urmrirea pacienilor n perioada postoperatorie (9, 10, 11).
Cea mai utilizat metod tehnic chirurgical a fost perichistectomia Lagrot,
care conserv parial esutul parenchimatos hepatic adiacent; din pcate, aceast tehnic
este limitat de localizrile profunde ale chistelor la nivelul parenchimului hepatic (12,
13, 14, 15, 16). Chistectomia ideal s-a practicat la chistele hidatice hepatice pediculate
localizate pe marginea inferioar a ficatului i plonjate n cavitatea peritoneal (17, 18,
19, 20).
n aceti ani, n Clinica Chirurgie i Ortopedie Pediatric Cluj s-a introdus
tratamentul chistului hidatic hepatic pe cale laparoscopic, efectundu-se un numr
de 4 intervenii pe aceast cale, una din ele necesitnd conversie la metoda clasic de
laparotomie median (21, 22).
53
Echinococoza este endemic n ara noastr, ca i n alte zone geografice de

pe glob, i afecteaz deopotriv aduli i copii. Cea mai frecvent localizare este cea
hepatic, preponderent n lobul drept. Asocierea hidatidozei hepatice cu alte localizri
face necesar investigarea amnunit a acestor pacieni, la nivel pulmonar, cerebral, etc.
(23, 24, 25).
Dei boala poate avea o evoluie ndelungat, multe cazuri sunt asimptomatice
i constituie o descoperire ntmpltoare.
Din pcate, dei tomografia computerizat ar trebui s reprezinte o rutin,
condiiile economice n care spitalele din Romnia i desfoar activitatea, fac aceast
nvestigaie mai puin accesibil i rmne de rezerv pentru cazurile complicate,
localizrile multiple, recidivele sau la pacienii la care diagnosticul diferenial este
dificil.
Cel mai folosit agent medicamentos n tratamentul hidatidozei hepatice este
albendazolul, pe care l recomandm ca i adjuvant pre- i postoperator (cura ncepe cu 4
zile nainte de intervenie i dureaz nc o lun dup operaie) (26, 27).
La pacienii cu chist hidatic hepatic cu localizri i n alte organe, tratamentul
chirurgical s-a efectuat n etape, prioritate avnd chistul hidatic cerebral, urmat de cel
pulmonar i de cel hepatic.
n comparaie cu pacienii aduli, la copii, datorit caracteristicilor morfofuncionale ale esutului hepatic, evoluia este favorabil, complicaiile puine (ruperea
n cile biliare principale, angiocolita, sindromul de migrare, icterul colestatic, ciroza) iar
mortalitatea apreape nul (28).
Concluzii

1. Manifestrile clinice ale copiilor cu chist hidatic hepatic, au fost nespecifice (dureri
abdominale, greuri, vrsturi, subfebriliti). De aceea, pacienii care se prezint
pentru dureri abdominale n hipocondrul i flancul drept, greuri i vrsturi, i
care provin din zone endemice pentru aceast boal, trebuie investigai ecografic
i suspectai de existena unui chist hidatic hepatic .
2. Dimensiunile mari ale chistelor,(la 67,5% din cazuri) demonstreaz evoluia
ndelungat a bolii i deci existena unui interval mare n care infecia cu E.
granulosus ar fi putut fi depistat.
3. Ecografia abdominal rmne cel mai util instrument diagnostic, datorit lipsei
de invazivitate i posibilitii de a preciza numrul, localizarea i dimensiunile
chistelor, date importante n stabilirea conduitei terapeutice chirurgicale.
4. Tratamentul chirurgical rmne de baz, avnd ca i scop eradicarea parazitului,
prevenirea diseminrii intraoperatorii i drenarea cavitii reziduale, prezervarea
esutului hepatic indemn, la copii, perichistectomia Lagrot fiind metod de
elecie.
5. Tratamentul chirurgical efectuat pe cale laparoscopic rmne o alternativ
pentru chistele superficiale, cu abord facil i la pacienii obezi. Limitele metodei
laparoscopice au fost de ordin tehnic prin dificultatea izolrii complete a chistului
de restul organelor nvecinate.
6. Nu s-a nregistrat nici un deces. Complicaii postoperatorii (o fistul biliar cu
debit moderat, un caz de abces hepatic, un abces pulmonar, un caz de hidatitoz
secundar epiploic, o recidiv a chistului hidatic hepatic, 2 supuraii la nivelul
plgilor operatorii i 2 cazuri de granulom de fir) s-au nregistrat la 9 cazuri
(10,84%) i au evoluat favorabil sub tratament.
7. Incidena crescut a localizrii chistului hidatic extrahepatic la 16 cazuri (19,27%)

impune explorarea complex i complet a fiecrui caz.
54
Bibliografie
1. COROIU Z.: Frecvena infeciilor populaiilor umane i de animale domestice din
Transilvania cu larve de Echinococcus granulosus i Taenia Sollium, Tez de doctorat,
Cluj Napoca 1998
2. ZANC V.: Parazitologie clinic. Cestodoze, Trematodoze, Ed. Sincron, 2001, 108
154
3. ELSHAZLY A.M., AWAD S.E., HEGAZY M.A., MOHAMMAD K.A., MORSY
T.A.: Echinococcosis granulosus/hydatidosis an endemic zoonotic disease in Egypt,
J Egypt Soc Parasitol. 2007 Aug;37(2):609-22
4. LAZR L., CPN A.: Clinical and parasitologic specifics of echinococcosis
in children and teenagers: 68 cases, Bacteriol Virusol Parazitol Epidemiol. 2005 JanJun;50(1-2):17-25
5. VOROS D., KALAVDOURIS A., GOULIAMOS A., et al.: The real incidence of
extracapsular ( satellite) cysts of liver echinococcus, HPB Surgery 11(4) : 249 52,
1999
6. CELEBI F., BALIC A.A., SALMAN A.B., OREN D.: Hydatid disease in childhood,
Pediatr. Surg. Int 2002 sept: 18 (5-6): 417-9
7. LARRIEU E., DEL CARPIO M., SALVITTI J.C., MERCAPIDE C., SUSTERSIC
J., PANOMARENKO H., COSTA M., BIGATTI R., LABANCHI J., HERRERO E.,
CANTONI G., PEREZ A., ODRIOZOLA M.: Ultrasonographic diagnosis and medical
treatment of human cystic echinococcosis in asymptomatic school age carriers: 5
years of follow-up, Acta Trop. 2004 Jun;91(1):5-13
8. MAMISHI S., SAGHEB S., POURAKBARI B.: Hydatid disease in Iranian children,
J Microbiol Immunol Infect. 2007 Oct;40(5):428-31
9. INAN N., ARSLAN A., AKANSEL G., ANIK Y., SARISOY H.T., CIFTCI E.,
DEMIRCI A.: Diffusion-weighted imaging in the differential diagnosis of simple and
hydatid cysts of the liver, AJR Am J Roentgenol. 2007 Nov;189(5):1031-6
10. ERDEM L.O., ERDEM C.Z., KARLIOGUZ K., UNER C.: Radiologic aspects of
abdominal hydatidosis in children: a study of 31 cases in Turkey, Clin Imaging. 2004
May-Jun;28(3):196-200
11. KILIMCIOLU A.A., OZKOL M., BAYINDIR P., GIRGINKARDELER N.,
OSTAN I., OK U.Z.: The value of ultrasonography alone in screening surveys of
cystic echinococcosis in children in Turkey, Parasitol Int. 2006 Dec;55(4):273-5.
Epub 2006 Aug 22
12. MAVRIDIS G., LIVADITI E., CHRISTOPOULOS-GEROULANOS G.: Management
of hydatidosis in children. Twenty-one year experienence, Eur J. Pediatr Surg., 2007
Dec; 17 (6) : 400-3.
13. ALMATAR A.: Cercetri clinico-experimentale n chistul hidatic hepatic, Tez de
doctorat Cluj-Napoca, 1999.
14. BURLUI D., ROCA M.: Chirurgia chistului hidatic hepatic, Ed. Medical Bucureti
1977
15. OZACMAK I.D., EKIZ F., OZMEN V., ISIK A.: Management of residual cavity after
partial cystectomy for hepatic hydatidosis: comparision of omentoplasty with external
drainage. Eur. J. Surg 2000 Sept; 166 (9): 696-9
16. DZIRI C., PAQUET JC, HAY JM, FINGERHUT A., MSIKA S., ZEITOUN C.:
Omentoplasty in the prevention of deep abdominal complication after surgery for
hydatiod disease of the liver. Journal of the American College of Surgeons 1999 MAR
188 (3): 281-9,
17. ZAOUCHE A., HAOUET K., JOUINI M.: Management of liver hydatid cysts with a
large biliocystic fistula, World Journal of Surgery 2001, ian, 25(1) : 28 39.
18. GAHUKAMBLE D.B., KHAMAGE A.S., GAHUKAMBLE L.D.: Outcome of
minimal surgery for hydatid cysts of the liver in children with reference to postoperative
55
billiary leakage. Annals of Tropical Paediatrics. 2000 Jun, 20 (2): 147-51.

19. KAYAALP C., SENGUL N., AKOGLU M.: Importance of cyst content in hydatid
liver surgery, Arch Surg 2002 Feb; 137 (2): 159-63.
20. PARAIAN I.: Chistul hidatic hepatic, Ed. Medical Universitar Iuliu Haieganu,
Cluj Napoca, 2000.
21. MAAZOUN K., MEKKI M., CHIOUKH FZ., SAHNOUN L., KSIA A., JOUINI R.,
JALLOULI M., KRICHENE I., BELGGITH M., NOURI A.: Laparoscopic treatment
of hydatid cyst of the liver in children. A report on 34 cases, J Pediatr Surg. 2007 Oct;
42 (10): 1683-6.
22. FURCEA L., POP F., IANCU C., BALA O., RADU H., GRAUR F., TOMU C.,
VLAD L.: Laparoscopic surgery of hepatic hydatid cyst at the 3rd Surgical Clinic,
Cluj-Napoca, Chirurgia (Bucur). 2007 Jan-Feb;102(1):31-6
23. BARDAC O.D.: Clasic i modern n chistul hidatic hepatic, Ed. Mira Design, Sibiu
2002
24. TRKYILMAZ Z., SNMEZ K., KARABULUT R., DEMIROGULLARI B., GL
H., BASAKLAR A.C., KALE N.: Conservative surgery for treatment of hydatid cysts
in children, World J Surg. 2004 Jun;28(6):597-601
25. ALIEV M.A., SULTANALIEV T.A.: Optimization of diagnosis and methods of liver
resection in alveolar echinococcosis, Khirurgiia, 1999, (5) : 11-4
26. HADAD M.C., HUWAIJA S.H., MONRAD F.H. et al.: Adjuvant therapy in the
treatment of complications following surgery for hepatic echinococcal cysts,
Cardiovascular and Interfunctional Radiology, 2000, sept.-oct, 23 (5) : 406 9.
27. TODOROV T., VUTOVA K., DONEV S., IVANOV A., KATZAROV K., TAKOV
D.: The types and timing of the degenerative changes seen in the cysts during and
after benzimidazole treatment of cystic echinococcosis, Ann Trop Med Parasitol.
2005 Oct;99(7):649-59
28. DARADKEH S., EL-MUHTASEB H., FARAH G., SROUJIEH A.S., ABU-KHALAF
M.: Predictors of morbidity and mortality in the surgical management of hydatid cyst
of the liver, Langenbecks Arch Surg. 2007 Jan;392(1):35-9.
Hydatid liver disease in children a 12 years retrospective in

Pediatric Surgical Clinic of Cluj-Napoca
B. FARKAS, ANCA BUDUAN, ORDEANU C.
Summary
Human hydatid disease or echinococcosis, caused by the larvar form of
Echinococcus granulosus has a worldwide distribution and is andemic in many countries
in the Mediterranean region, the Middle and Far East and South America and Romania
too.
The purpose of this paper is to present our experience in treatment of hydatid
hepatic cyst in children. We review the files of 83 patients admitted and surgically treated
between 1995 and 2006 in our clinic. We analysed frequency of the disease, clinical
presentation, diagnosis, treatment and complications in our group of study. High frequency
of the disease and long-time evolution make us believe that this could be the subject for a
population screening for early diagnosis and treatment.
Keywords: hydatid, children, surgery.
Evaluarea valorilor lipidice plasmatice

la pacienii coronarieni cu insuficien
cardiac
Lucica Agoston-Coldea, D. Zdrenghea, Dana Pop,
Mirela Cebanu, L.D. Rusu, Raluca Pais, Adriana Albu,
Teodora Mocan
Universitatea de Medicin i Farmacie Iuliu Haieganu,
Departamentul de Medicin Intern, Cluj-Napoca
Clinica Medical II, Cluj-Napoca
Clinica Cardiologie Recuperare, Cluj-Napoca
Clinica Medical III, Cluj-Napoca
Rezumat
Obiectivele studiului: Mai multe studii au artat c asocierea dintre nivelul
plasmatic sczut de colesterolul i insuficiena cardiac ischemic crete riscul de
evenimente cardiovasculare. n consecin, am evaluat profilul lipidic i dislipidemia
la pacienii cu diferite tipuri de cardiopatie ischemic cu i fr insuficien cardiac,
precum i corelaia dintre fraciunile lipidice i riscul cardiovascular.
Material i metod: S-a realizat un studiu retrospectiv n care au fost inclui
760 pacieni cu cardiopatie ischemic. Pacienii au fost mprii n dou grupuri n
funcie de prezena sau absena insuficienei cardiace. Au fost evaluai parametrii
demografici, factorii de risc cardiovascular, fraciunile lipidice i terapia hipolipemiant
utiliznd metode de statistic descriptiv i interferenial.Corelaia dintre fraciunile
lipidice plasmatice i evenimentele cardiovasculare s-a evaluat utiliznd metoda regresiei
logistice.
Rezultate: Prevalena dislipidemiei a fost redus la pacienii coronarieni cu
insuficien cardiac (81.82%) comparativ cu pacienii coronarieni fr insuficien
cardiac (89.32%). Valorile medii ale fraciunilor lipidice plasmatice au fost mai mici la
pacienii cu cardiopatie ischemic i insuficien cardiac. De asemenea, valorile medii
ale fraciunilor lipidice au avut o tendin de scdere n paralel cu creterea severitii
claselor funcionale NYHA. n analiza univariat, dup ajustarea pentru vrst, fiecare
fraciune lipidic a fost asociat cu riscul cardiovascular. Dup ajustarea pentru ali
factori de risc cardiovascular s-a constatat c doar colesterolul total <200 mg/dL a fost
asociat cu riscul cardiovascular (OR 1.01; 95%CI 0.96-1.06). Restul fraciunilor lipidice
nu au fost asociate cu creterea riscului cardiovascular n analiza multivariat.
Concluzii: n studiul nostru prevalena dislipidemiei la pacienii coronarieni cu
insuficien cardiac a fost ridicat. Profilul lipidic al pacienilor cu insuficien cardiac
este marcat de reducerea semnificativ a valorilor plasmatice lipidice n comparaie cu
pacienii fr insuficien cardiac. Nivelul plasmatic sczut al colesterolului total poate
fi considerat ca un nou factor de risc pentru pacienii cu insuficien cardiac.
Cuvinte cheie: dislipidemie; cardiopatie ischemic; insuficien cardiac;
terapie hipolipemiant.
Introducere
Asocierea dintre nivelul plasmatic ridicat al colesterolului total (CT) i cardiopatia

ischemic a fost stabilit prin studii epidemiologice observaionale i intervenionale [16]. Lipidele plasmatice sunt factori de risc majori implicai n dezvoltarea i evoluia
56
57
cardiopatiei ischemice i totodat n creterea mortalitii prin cardiopatie ischemic

[7-8]. Cardiopatia ischemic este cea mai important cauz de insuficien cardiac la
populaia peste 75 ani, reprezentnd 52% din etiologia acesteia [9-10]. Unii factori de risc
ca: extinderea infarctului miocardic, activitatea neurohormonal, reacia inflamatorie,
patena arterei coronariene n relaie cu infarctul miocardic i remodelarea miocardic
influeneaz progresia bolii coronariene ischemice spre stadiul de insuficien cardiac
[10]. Creterea CT i a LDL-Colesterolului (LDL-C) plasmatic, reprezint factori ceri de
risc pentru dezvoltarea i progresia cardiopatiei ischemice [8], fr ca aceast constatare
s fie valabil pentru pacienii cu insuficien cardiac [11].
Dac n studiul Framingham s-a constatat c nivelul plasmatic nalt al CT este
un factor de risc important pentru dezvoltarea insuficienei cardiace [8], studii recente
discut tot mai mult despre asocierea dintre reducerea excesiv a fraciunilor lipidice
plasmatice i riscul de mortalitate la pacienii cu insuficien cardiac [12-13].
Pe de alt parte, studii retrospective i prospective sugereaz c terapia cu
statine n doze mici previne dezvoltarea insuficienei cardiace, ca urmare a mbuntirii
funciei endoteliale, inhibrii activitii neurohormonale, reducerii inflamaiei i prevenii
remodelrii ventriculare [10] [14] [15].
Pornind de la aceste premise, ne-am propus s studiem profilul lipidic i
prevalena dislipidemiei la pacienii coronarieni cu i fr insuficien cardiac, precum
i relaia dintre fraciunile lipidice plasmatice i riscul de evenimente cardiovasculare.
Material i metod
Pacienii: Am realizat un studiu retrospectiv n care au fost inclui 760 pacieni

(brbai i femei), cu diferite tipuri de cardiopatie ischemic cu i respectiv fr insuficien
cardiac. Pacienii au fost internai n Clinica de Cardiologie Recuperare i n Clinica
Medical II, Cluj-Napoca n perioada 1 ianuarie 2003 31 decembrie 2004. Evaluarea
acestora s-a efectuat pe baza datelor extrase din foile de observaie clinic. Diagnosticul
tipurilor de cardiopatie ischemic (ischemie miocardic silenioas, angin pectoral
stabil de efort, angin pectoral instabil i infarct miocardic) s-a stabilit n acord
cu criteriile internaionale [16] [17] pe baza examenului clinic, electrocardiografic (de
repaus, de efort sau prin monitorizare Holter), ecocardiografic i angiografic. Diagnosticul
de insuficien cardiac s-a stabilit pe baza criteriilor clinice (utiliznd clasele funcionale
New York Heart Association (NYHA) II-IV) i a criteriilor ecocardiografice (fracia de
ejecie (FE) a ventriculului stng <40%) n conformitate cu ghidurile de specialitate
[18]. Din studiu s-au exclus pacienii care au suferit evenimente cardiovasculare majore
pe parcursul internrii; cei cu antecedente de boli hepatice i renale cronice; neoplazii;
infecii acute i intervenii chirurgicale mai recente de 2 luni.
Parametrii analizai: Am analizat caracteristicile demografice i prevalena
factorilor de risc cardiovascular (antecedente familiale de cardiopatie ischemic la vrst
tnr, hipertensiune arterial (HTA), diabet zaharat (DZ), obezitate, dislipidemie, fumat).
Antecedentele familiale de cardiopatie ischemic au fost definite ca istoricul prematur de
boal coronarian ischemic la rudele de gradul nti (brbai <55 de ani i femei <65 de
ani). Valoarea tensiunii arteriale a fost considerat ca media a dou determinri succesive
la interval de 5 minute, n condiii de repaus, nregistrate la internarea pacienilor. HTA i
diabetul zaharat au fost definite conform crieriilor internaionale [19] [20]. Obezitatea a
fost definit dup indexul de mas corporal (IMC). Un IMC ntre 25-29 kg/(m)2 a definit
subiectul ca supraponderal, iar un IMC de 30 kg/(m)2 a definit obezitatea [21]. Fumatul
activ a fost definit ca fumatul a cel puin o igar pe zi n ultimele dou luni.
S-a dozat CT, LDL-C, HDL-Colesterolul (HDL-C), i trigliceridele (TG) din
plasma heparinizat, n condiii bazale, prin metoda colorimetric cu ajutorul analizorului
Roche/Hitachi 911. Non-HDL-Colesterolul (non-HDL-C) a fost calculat ca diferena ntre
valoarea CT (mg/dL) i valoarea HDL-C (mg/dL) [22]. Pentru caracterizarea dislipidemiei
am utilizat clasificarea NCEP-ATP III 2002, modificat n 2004 [23]. Am considerat ca
58
dislipidemie prezena singular sau asociat a CT>200 mg/dL, HDL-C<40 mg/dL, LDLC>100 mg/dL, non-HDL-C>130 mg/dL, TG>150 mg/dL.
Analiza statistic: Am utilizat mai multe metode statistice: indici de dispersie
i centralitate (medie, median, deviaia standard); tabele de frecven; testele: Chi
square, Fisher (pentru 2 variabile calitative); testele: Student, Mann-Whitney, ANOVA
(pentru o variabil calitativ i una cantitativ); faciliti grafice conforme cu analizele
efectuate. Analiza statistic univariat a fost realizat cu Epi-info n versiunea 6, iar
regresia logistic multipl a fost realizat cu Statistical Package for the Social Sciences,
versiunea 6.01. Analiza multivariat prin regresie logistic a fost practicat dup ajustarea
pentru principalii parametrii cunoscui: vrst, sex, factori de risc cardiovascular. Toi
markerii studiai au fost introdui n regresia logistic multipl i dichotomizai. S-au
comparat cele dou grupuri: cu i fr insuficien cardiac. Rezultatele au fost considerate
semnificative statistic dac p<0.05.
Rezultate
Din totalul pacienilor luai n studiu, la 699 (91.97%) s-a efectuat ecografia
cardiac. La 78.40% dintre pacienii la care s-a practicat ecocardiografia s-a constatat
c FE a fost mai mare de 40%. Cardiopatia ischemic n stadiul de insuficien cardiac
a fost diagnosticat la 151 de pacieni (21.60%). Majoritatea pacienilor coronarieni cu
insuficien cardiac au avut infarct miocardic vechi (66.72%).
Caracteristicile pacienilor cu i fr insuficien cardiac din acest studiu
sunt redate n tabelul I. Vrsta medie a fost similar la pacienii cu i fr insuficien
cardiac. Prevalena brbailor cu insuficien cardiac a fost mai mare (52.18%) dect
cea a femeilor (47.82%), dei n grupul total femeile au predominat (57.90%). Factorii de
risc cardiovascular non-lipidici au avut o prevalen mai mare la pacienii cu insuficien
cardiac. Obezitatea a fost ntlnit ntr-un procent de 21.71% la pacienii fr insuficien
cardiac, dar procentul a crescut semnificativ la pacienii cu insuficien cardiac pn la
27.41%. Fumatul, ca i factor de risc cardiovascular major i modificabil, a fost prezent
la 44.74% dintre pacieni. Analiza fumatului efectuat pe subgrupul pacienilor cu
insuficien cardiac relev un procent semnificativ mai mare fa de cel al pacienilor
fr insuficien cardiac. Prevalena diabetului zaharat a fost de 26.82% la pacienii fr
insuficien cardiac, i ntr-un procent crescut (38.47%) la cei cu insuficien cardiac.
Prevalena HTA a fost ridicat la pacienii cu i fr insuficien cardiac dar fr diferene
semnificative statistic.
Parametri
Numr pacieni
Vrsta (ani)
Brbai, n (%)
Indice de mas corporal (IMC)
(kg/m2)
Antecedente familiale de CI, n (%)
Obezitate (IMC>30 kg/m2), n (%)
Fumat, n (%)
Diabet zaharat, n (%)
Hipertensiunea arterial, n (%)
Colesterol total (mg/dL)
LDL-Colesterol (mg/dL)
HDL-Colesterol (mg/dL)
Non-HDL-Colesterol (mg/dL)
Trigliceride (mg/dL)
TC/HDL-C
Tabelul I: Caracteristicile pacienilor luai n studiu
Pacieni
cu i fr
insuficien
cardiac (1)
760
55.0910.75
320 (42.10)
28.41 5.85
Pacieni fr
insuficien
cardiac (2)
Pacieni cu
insuficien
cardiac (3)
p-value
ntre 2 i 3
548
55.8910.55
216 (39.41)
28.09 5.85
151
59.0711.88
109 (52.18)
30.415.38
<0.05
NS
<0.05
<0.05
149 (19.60)
152 (23.54)
340 (44.74)
220 (28.95)
519 (68.28)
204.4443.07
132.6934.77
38.7210.02
164.7239.9
156.8170.84
5.441.43
93 (16.96)
129 (21.71)
223 (40.69)
147 (26.82)
344 (62.77)
207.1444.31
134.9237.44
39.9810.45
167.1542.08
158.0170.91
5.321.43
37 (24.50)
41 (27.41)
72 (47.64)
58 (38.47)
103 (68.21)
192.9339.31
124.5335.42
35.9512.49
155.9833.84
155.5373.93
5.591.62
<0.05
<0.05
<0.05
<0.05
NS
<0.05
<0.05
<0.05
<0.05
NS
<0.05
Valorile numerice sunt exprimate fie ca mediedeviaie standard, fie ca median (interquartille
range), n funcie de normalitatea distribuiei
59
Valorile medii ale fraciunilor lipidice plasmatice au fost mai mici la pacienii
cu insuficien cardiac dect la pacienii fr insuficien cardiac (Tabelul I). Analiza
CT precum i analiza separat pe fraciunile de colesterol - LDL-C, HDL-C - a evideniat,
diferene semnificative ntre prevalena la pacienii cu i fr insuficien cardiac. Valorile
plasmatice ale TG au fost mai mari dect valoarea considerat normal de NCEP-ATP III,
dar fr diferene semnificative la pacienii cu i fr insuficien cardiac.
n studiul nostru, terapia hipolipemiant a fost administrat la 47.97% dintre
pacienii cu insuficien cardiac ischemic.
Distribua n funcie de sex a relevat diferene semnificative, cu valori medii
ale lipidelor mai mari la femeile cu insuficien cardiac fa de valorile medii lipidice la
brbai (Figura 1).
250
mg/dL
200
150
Femei
Barbati
100
50
0
CT
LDL-C
HDL-C
TG
NonHDL-C
Fig. 1: Distribuia valorilor plasmatice lipidice n funcie de sex la pacienii cu

insuficien cardiac
Valorile medii ale fraciunilor lipidice au avut o tendin de scdere n paralel

cu creterea severitii clasei funcionale NYHA (Tabelul II).
Clasele funcionale
NYHA ale insuficienei
cardiace, (n) (%)
Colesterol total (mg/dL)
LDL-Colesterol (mg/dL)
HDL-Colesterol (mg/dL)
Non-HDL-Colesterol
(mg/dL)
Trigliceride (mg/dL)
TC/HDL-C
Tabelul II: Valorile plasmatice ale fraciunilor lipidice la pacienii cu

insuficien cardiac ischemic n funcie de clasele funcionale NYHA
NYHA II
(n=36) (23.8%)
NYHA III
(n=84) (55.6%)
NYHA IV
(n=31) (20.5%)
191.2543.07
132.6933.87
39.1210.02
158.7239.9
180.7749.84
127.2731.44
38.9810.45
152.5152.08
178.1353.63
124.5335.42
35.5211.92
149.7839.84
p-value ntre
clasa NYHA
II i IV
<0.05
NS
<0.05
NS
156.8170.84
5.431.23
142.0870.91
5.271.39
147.5875.93
4.971.52
NS
<0.05
Valorile numerice sunt exprimate ca mediedeviaie standard
Analiza profilului lipidic la fiecare pacient inclus n studiu, utiliznd valorile

de referin furnizate de NCEP-ATP III, a permis stabilirea prevalenei dislipidemiei
(Tabelul III). Aceasta a fost de 89.32% la pacienii fr insuficien cardiac i de 81.82%
la cei cu insuficien cardiac, fr s ating pragul de semnificaie statistic. n ceea ce
privete hipercolesterolemia, s-au nregistrat diferene semnificative ntre pacienii cu i
fr insuficien cardiac (33.33% vs. 52.73%). n schimb, prevalena hiper-LDL-C nu a
fost semnificativ mai mare n grupul pacienilor cu i fr insuficien cardiac (86.67%
vs. 78.82%). Prevalena HDL-C sczut a fost semnificativ mai mare la pacienii cu
insuficien cardiac (66.67% vs. 56.36%). Prevalena hipertrigliceridemiei la pacienii
cu i fr insuficien cardiac a fost similar (47.27% vs. 46.67%).
Pentru analiza regresiei logistice, pacienii au fost stratificai n grupe de
valori, n funcie de valorile plasmatice ale CT. n analiza univariat dup ajustarea
pentru vrst, fiecare fraciune lipidic plasmatic a fost asociat cu riscul cardiovascular.
Dup ajustarea pentru ali factori de risc cardiovascular, s-a constatat c doar valorile
plasmatice ale CT<200 mg/dl sunt asociate cu riscul cardiovascular (OR 1.01; 95%CI
0.96-1.06; p<0.05). Restul fraciunilor lipidice nu au fost asociate cu riscul cardiovascular
n analiza multivariat.
60

Tabelul III: Prevalena fraciunilor lipidice plasmatice la pacienii cu i fr insuficien
Prevalena dislipidemiei
Prevalena global a dislipidemiei

Colesterol total (>200 mg/dL)
LDL-Colesterol (>100 mg/dL)
HDL-Colesterol (<40 mg/dL)
Non-HDL-Colesterol (>130 mg/dL)
Trigliceride (>150 mg/dL)
CT/HDL-C >4.5
Discuii
Pacieni fr
insuficien cardiac
89.32%
52.73%
86.67%
56.36%
81.83%
47.27%
80.01%
Pacieni cu
insuficien cardiac
81.82%
33.33%
78.82%
66.67%
76.58%
46.67%
76.36%
p-value
NS
<0.05
NS
<0.05
NS
NS
<0.05
n studiul nostru prevalena dislipidemiei la coronarienii cu insuficien cardiac

a fost mai redus fa de cea pacienilor cu funcie sistolic conservat. Hipercolesterolemia
la pacienii cu insuficien cardiac a fost semnificativ mai redus fa de cea a pacienilor
fr insuficien cardiac, ceea ce vine s confirme datele raportate n alte studii [9] [12]
[24]. Prevalena dislipidemiei la analiza separat a fraciunilor de colesterol a prezentat
o diferen semnificativ la pacienii cu i fr insuficien cardiac doar pentru HDL-C.
Date similare s-au obinut i n alte studii [24].
Profilul lipidic la pacienii cu insuficien cardiac este caracterizat prin valori
plasmatice mai sczute ale fraciunilor lipidice fa de a pacieniilor fr insuficien
cardiac. n studiul nostru valorile lipidelor plasmatice au fost corelate pozitiv cu
severitatea insuficienei cardiace, valorile cele mai sczute nregistrndu-se la pacienii
ncadrai n clasa funcional NYHA IV, fapt confirmat i de alte studii [11] [12] [13].
n unele studii s-a raportat c nivelul plasmatic sczut de CT crete mortalitatea
la pacienii cu insuficien cardiac avansat [25]. Horwich et al., a utilizat metoda ROC
analiznd aria de sub curb pentru evaluarea CT plasmatic n predicia mortalitii la
pacienii cu insuficien cardiac, gsind o valoare cut-off a CT de 4.9 mmol/L (190
mg/dL) [26]. Similar, Rauchhaus et al. raporteaz o valoare cut-off a CT predictiv
pentru mortalitate de 5.2 mmol/L (200 mg/dL) i arat c ansa de supravieuire crete cu
aproximativ 25% pentru fiecare cretere a CT cu 1 mmol/L peste valoarea cut-off (riscul
relativ=0.75, 95%CI 0.630.90) [12]. Acest fenomen de reverse epidemiology nu este
unic pentru CT, un fenomen asemntor nregistrndu-se pentru HTA i obezitate [27].
Primele date epidemiologice ale studiului Framingham au artat c dislipidemia
este un factor de risc cardiovascular important pentru dezvoltarea insuficienei cardiace
[9]. Analiza ulterioar a datelor din acest studiu a relevat c asocierea dintre CT plasmatic
i mortalitatea general a fost pozitiv la pacieni n vrst de 40 de ani, neglijabil ntre
50-70 de ani i negativ la pacieni de 80 de ani [28]. n acest context este important de
notat c incidena i prevalena insuficienei cardiace crete cu vrsta, fapt constatat i n
studiul nostru n care aproape 80% din pacieni au avut peste 65 de ani.
Pe de alt parte, un studiu recent [29] a raportat c valorile sczute ale CT
plasmatic la pacienii cu cardiomiopatie dilatativ reprezint un predictor moderat
de insuficien cardiac n analiza univariat, cu pierderea semnificaiei n analiza
multivariat. Acest fapt s-a constatat i n studiul nostru, n care valorile plasmatice ale
CT au fost asociate semnificativ cu riscul de evenimente cardiovasculare.
Nivelul plasmatic sczut al CT poate marca un epifenomen n stadiul tardiv
de insuficien cardiac, prin reducerea capacitii de sintez hepatic a CT. Ipoteza
endotoxinelor intestinale ofer o explicaie plauzibil pentru relaia dintre CT plasmatic
i insuficiena cardiac. Astfel, nivelul nalt de CT a fost asociat cu beneficii la pacienii
cu insuficien cardiac datorit abilitii CT de a modula imun funcia inflamatorie [30]
[31]. Din contr, nivelul sczut de CT plasmatic se asociaz cu creterea concentraiei
receptorului solubil de TNF, fiind un predictor important pentru mortalitate, independent
de masa corporal, peak-ul consumului de oxigen i nivelul plasmatic de citokine. Astfel,
n studiul SOLVD (Studies of Left Ventricular Dysfunction) concentraia plasmatic de
TNF- a fost corelat cu exacerbarea insuficienei cardiace, iar valorile nalte ale TNF-
61
au fost un factor de risc independent de mortalitate [32].

Scderea fraciunilor lipidice plasmatice se asociaz cu creterea nivelelor
plasmatice de citokine i cu un prognostic negativ [33]. Acest efect se datoreaz unei
concentraii ridicate de endotoxine intestinale ce sunt incluse de lipoproteine n micelii i
meninute astfel n soluie. Cnd concentraia lor depeste capacitatea LDL-C i HDL-C
de legare, ele rmn libere, se leag de monocite i antrenez o reacie inflamatorie prin
eliberarea de citokine. Dat fiind faptul c n insuficiena cardiac mucoasa intestinal este
edematoas i i pierde capacitatea de barier pentru endotoxine, acumularea acestora
poate duce la o reacie inflamatorie sever, chiar letal [12] [26]. Oricum, nu este cunoscut
dac aceast relaie este cauzal i direct i nu este clar definit dac lipoproteinele sunt
singurele implicate n acest context. Pe de alta parte, n insuficiena cardiac sever
reducerea fluxului hepatic i scderea sintezei de colesterol duc la scderea CT circulant,
cu prognostic negativ.
n studiul nostru, HDL-C plasmatic a fost mai sczut la pacienii cu
insuficien cardiac. Date asemntoare au fost gsite ntr-un alt studiu recent la pacieni
cu transplant cardiac, unde scderea plasmatic a HDL-C a reprezentat un predictor
puternic de agravare a insuficienei cardiace [34]. Acest fapt sugereaz c HDL-C trebuie
s fie a doua int terapeutic, dup LDL-C, n tratamentul dislipidemiei la pacienii cu
insuficien cardiac.
Optimal Trial In Myocardial Infarction with Angiotensin II Antagonist
Losartan (OPTIMAAL) a studiat relaia ntre lipoproteine i clasele funcionale NYHA
ale insuficienei cardiace [35]. Nivelul plasmatic de LDL-C a fost mai sczut la pacienii
din clasele Killip III i IV, probabil datorit fazei acute post-infarct miocardic. La 6 luni
patternul s-a schimbat, LDL-C a crescut proporional cu severitatea insuficienei cardiace,
iar la 1 an, LDL-C a fost mai mare la cei din clasa NYHA III i IV. n acelai timp,
HDL-C a fost mai sczut n clasa funcional IV dect n clasa I. ntr-un alt studiu s-a
artat c pacienii cu insuficien cardiac i nivele crescute de LDL-C, HDL-C, TG au o
supravieuire mai ndelungat, iar cei cu nivelele ale CT sub 190-200 mg/dL au un risc de
mortalitate de 1.53 ori mai mare fa de cei cu nivele ce depesc aceast valoare [12].
O problem major la pacienii cu insuficien cardiac i dislipidemie o
reprezint tratamentul hipolipemiant. Datele din literatur arat c 1/3 dintre pacienii cu
insuficien cardiac ischemic urmeaz tratament cu statine, fapt confirmat i de studiul
nostru n care aproape jumtate din pacienii cu insuficien cardiac ischemic au fost
tratai cu hipolipemiante. Recomandrile actuale pentru terapia cu statine nu includ nici
un consens cu privire la pacienii cu insuficien cardiac, ci doar evalueaz avantajele i
dezavantajele terapiei cu statine la aceti pacieni [36].
Analiza datelor din studiul 4S a artat c aproximativ 2% din populaia studiului
au dezvoltat insuficien cardiac. Acest studiu a permis evaluarea efectului statinelor
n prevenia i progresia insuficienei cardiace, constatnd c prevalena insuficienei
cardiace a fost cu 20% mai mic n grupul tratat cu simvastatin comparativ cu placebo.
Riscul relativ de mortalitate sub simvastatin a fost de 28% la cei fr insuficien cardiac
fa de 19% la cei cu insuficien cardiac, demonstrnd eficacitatea statinelor la cei cu
insuficien cardiac [37].
Utilitatea statinelor n insuficiena cardiac rezult din efectele pleiotrope,
independent de reducerea colesterolului. Prin inhibarea proteinei G, statinele intervin n
transducia semnalului n celulele miocardice, ceea ce antrenez o diminuare a sintezei
de NADPH-oxidaz, enzim cheie n stimularea hipertrofiei miocardice i n formarea
radicalilor liberi. n plus, statinele au un efect favorabil pe funcia endotelial NOdependent i prin activarea superoxid dismutazei, antioxidant important ce determin
creterea numrului de celule progenitoare endoteliale, pe funcia ventriculului stng i
n fibroza interstiial [38].
Reticena cu privire la utilizarea hipolipemiantelor n insuficiena cardiac este
fondat pe observaia conform creia nivele nalte de CT, LDL-C si TG sunt corelate cu o
62
prevalen mai redus a mortaliti, independent de starea de nutriie, vrst, tratamentul

utilizat, severitatea i etiologia insuficienei cardiace. Acest efect protector al CT a fost
explicat prin ipoteza endotoxin-lipoproteic. Cu toate acestea, s-a artat c la pacienii
cu insuficien cardiac, statinele trebuie prescrise n doze reduse pentru efectul lor
pleiotropic, fr ns a scdea excesiv colesterolemia [39].
La pacienii cu insuficien cardiac ischemic i valori plasmatice crescute ale
LDL-C se impune tratamentul cu statine, pe cnd la cei cu valori normale ale lipidelor,
utilizarea statinelor rmne opional. La pacienii cu i fr insuficien cardiac,
reducerea absolut a mortalitii a fost important sub tratament cu statine. Nu se cunoate
dac efectul statinelor este specific la pacienii cu cardiopatie ischemic, sau dac se poate
extinde i la pacienii cu cardiomiopatie non-ischemic, dat fiind rspunsul endotelial,
inflamator i de cretere a HDL-C.
Efectele pleiotrope ale statinelor asupra mortalitii la pacienii coronarieni
cu insuficien cardiac au fost evaluate n studiile GISSI-HF i CORONA [40-42]. n
studiul GISSI-HF a fost modificat favorabil prognosticul pacienilor simptomatici cu
insuficien cardiac sub tratament cu statine [40]. n studiul CORONA la pacienii cu
insuficien cardiac moderat sau sever, s-au obinut efecte favorabile asupra nivelului
plasmatic de lipide (reducerea LDL-C i TG, cu creterea HDL-C), dar fr a se obine
reducerea evenimentelor cardiovasculare i/sau a mortalitii [42].
n concluzie, n studiul de fa prevalena dislipidemiei la pacienii coronarieni
cu insuficien cardiac a fost ridicat. Profilul lipidic la pacienii cu insuficien cardiac
este caracterizat prin reducerea semnificativ a valorilor plasmatice lipidice, n comparaie
cu pacienii fr insuficien cardiac. Nivelul plasmatic sczut de colesterolul total poate
fi considerat ca factor de risc pentru pacienii cu insuficien cardiac. Aceast constatare
indic necesitatea evalurii profilului lipidic la toi pacienii cu insuficien cardiac
ischemic n vederea ameliorrii conduitei terapeutice.
Bibliografie
1. Castelli W.P., Garrison R.J., Wilson P.W., Abbott R.D., Kalousdian

S., Kannel W.B.: Incidence of coronary heart disease and lipoprotein cholesterol
levels. The Framingham Study. JAMA, 1986, 256, 2835-2838.
2. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group.: Randomized trial
of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian
Simvastatin Survival Study (4S). Lancet, 1994, 344, 1383-1389.
3. The Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischemic
Disease (LIPID) Study Group: Prevention of cardiovascular events and death
with pravastatin in patients with coronary heart disease and broad range of initial
cholesterol levels. N. Engl. J. Med, 1998, 339, 1349-1357.
4. Cannon C.P., Braunwald E., McCabe C.H., Rader D.J., Rouleau J.L.,
Belder R., Joyal S.V., Hill K.A., Pfeffer M.A., Skene A.M.: Intensive
versus moderate lipid lowering with statins after acute coronary syndromes for the
Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy - Thrombolysis in
Myocardial Infarction 22 Investigators. N. Engl. J. Med, 2004, 350, 1495-1504.
5. Pedersen T.R., Faergeman O., Kastelein J.J.P., Olsson A.G., Tikkanen
M.J., Holme I., Larsen M.L., Bendiksen F.S., Lindahl C., Szarek M.,
Tsai J.: High-dose atorvastatin vs usual-dose simvastatin for secondary prevention
after myocardial infarction: the IDEAL study: a randomized controlled trial. JAMA
2005, 294, 2437-2445.
6. LaRosa J.C., Grundy S.M., Waters D.D., Shear C., Barter P., Fruchart
J.C., Gotto A.M., Greten H., Kastelein J.J., S
hepherd J.: Intensive lipid
lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease.
The Treating to
New Targets (TNT) Investigators. N. Engl. J. Med, 2005, 352, 1425-1435.
7. Fonarow G.C., Horwich T.B.: Cholesterol and mortality in heart failure: the
63
bad gone good? J. Am. Coll. Cardiol, 2003, 42, 1941-1943.

8. Kannel W.B.: Incidence and epidemiology of heart failure. Heart. Fail. Rev, 2000,
5, 167-173.
9. Fox K.F., Cowie M.R., Wood D.A., Coats A.J.S., Gibbs J.S.R., Underwood
S.R., Turner R.M., Poole-Wilson P.A., Davies S.W., Sutton G.C.:
Coronary artery disease as the cause of incident heart
failure in the population. Eur.

Heart. J, 2001, 22. 228-236.
10. Kjekshus J.K. Statins should be used in patients with heart failure. Curr. Control.
Trials. Cardiovasc. Med, 2001, 2, 268-270.
11. Velavan P., Loh P.H., Clark A., Cleland J.G.F.: The cholesterol paradox in
heart failure. Congest. Heart Fail, 2007, 13, 336-341.
12. Rauchhaus M., Clark A.L., Doehner W., Davos C., Bolger A.,
Sharma R., Coats A.J.S., Anker S.D.: The relationship between cholesterol
and survival in patients with chronic heart failure. J. Am. Coll. Cardiol, 2003, 42,
1933-1940.
13. Richartz B.M., Radovancevic B., Frazier O., Vaughn W.K.,
Taegtmeyer H.: Low serum cholesterol levels predict high perioperative mortality
in patients supported by a left-ventricular assist system. Cardiology, 1998, 89, 184188.
14. Khush K.K., Waters D.D.: Effects of statin therapy on the development and
progression of heart failure: mechanisms and clinical trials. J. Card. Fail, 2006, 12,
664-674.
15. Tousoulis D., Charakida M., Stefanadi E., Siasos G., Latsios G.,
Stefanadis C.: Statins in heart failure. Beyond the lipid lowering effect. Int. J.
Cardio, 2007, 115, 144-150.
16. Gibbons R.J., Abrams J., Chatterjee K., Daley J., Deedwania P.C.,
Douglas J.S., Ferguson T.B. Jr., Fihn S.D., Fraker T.D. Jr., Gardin
J.M., ORourke R.A.: ACC/AHA guideline update for the management of patients
with chronic stable angina: a report of the American College of Cardiology/American
Heart Association Task Force on Practice Guidelines for the Management of Patients
with Chronic Stable Angina. Circulation, 2003, 107, 149-158.
17. Antman E.M., Anbe D.T., Armstrong P.W., Bates E.R., Green L.A.,
Hand M., Hochman J.S., Krumholz H.M., Kushner F.G., Lamas G.A.,
Mullany C.J., Ornato J.P., Pearle D.L., Sloan M.A., Smith S.C. Jr.:
ACC/AHA guidelines for the management of patients with ST-elevation myocardial
infarction: a report of the American College of Cardiology/ American Heart Association
task force on practice guidelines. Circulation, 2004, 110, 82-292.
18. Swedberg C.K., Cleland J., Dargie H., Drexler H., Follath F.,
Komajda M., Tavazzi L., Smiseth A.O.: Guidelines for the diagnosis and
treatment of chronic heart failure. The task force for the diagnosis and treatment of
CHF of the European Society of Cardiology. Eur. Heart J, 2005, 26, 1115-1140.
19. European Society of Hypertension-European Society of Cardiology. Guidelines for
the management of arterial hypertension. J. Hypertens, 2003, 21, 1011-1053.
20. The American Diabetes Association. Diagnosis and Classification of Diabetes
Mellitus. Diabetes Care, 2006, 29, S43-S48.
21. Poirier P., Giles T.D., Bray G.A., Hong Y., Stern Y.S., Pi-Sunyer F.X.,
Eckel R.H.: Obesity and cardiovascular disease - pathophysiology, evaluation, and
effect of weight loss an update of the 1997 American Heart Association Scientific
Statement on Obesity and Heart Disease from the Obesity Committee of the Council
on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. Circulation, 2006, 113, 898-918.
22. Grundy S.M., Becker D., ClARK L.T.: National Cholesterol Education
Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High
Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). Third report of the National
64
Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and

Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) final
report. Circulation, 2002, 106, 3143-3421.
23. Grundy S.M., Cleeman J.I., Merz N.B., Brewer H.B., Clark L.T.,
Hunninghake B.D., Pasternak R.C., Smith S.C., Stone N.J.: Implications
of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult
Treatment Panel III guidelines. Circulation, 2004, 110, 227-293.
24. Pop D., Zdrenghea D., Calin A., Gusetu G., Bricea M.: Dislipidemia in
insuficienta cardiaca. Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat, 2005, 109, 34-38.
25. Christ M., Klima T., Grimm W., Mueller H.H., Maisch B.: Prognostic
significance of serum cholesterol levels in patients with idiopathic dilated
cardiomyopathy. Eur. Heart J, 2006, 27, 691-699.
26. Horwich T.B., Hamilton M.A., Maclellan W.R., Fonarow G.C.: Low
serum total cholesterol is associated with marked increase in mortality in advanced
heart failure. J. Card. Fail, 2002, 8, 216-224.
27. Kalantar-Zadeh K., Block G., Horwich T., Fonarow G.C.: Reverse
epidemiology of conventional cardiovascular risk factors in patients with chronic
heart failure. J. Am. Coll. Cardiol, 2004, 43, 1439-1444.
28. Kronmal R.A.: Total serum cholesterol levels and mortality risk as a function of
age. A report based on the Framingham data. Arch. Intern Med, 1993, 153, 10651073.
29. Christ M., Klima T., Grimm W., Mueller H.H., Maisch B.: Prognostic
significance of serum cholesterol levels in patients with idiopathic dilated
cardiomyopathy. Eur. Heart J, 2006, 27, 691-699.
30. Rauchhaus M., Koloczek V., Hans-Dieter V., Kemp M., Niebauer
J., Francis D.P., Coats A.J.S., Anker S.D.: Inflammatory cytokines and the
possible immunological role for lipoproteins in chronic heart failure. Int. J. Cardiol,
2000; 76, 125-133.
31. Rauchhaus M., Coats A.J.S., Anker S.D.: The endotoxin-lipoprotein
hypothesis. Lancet, 2000, 356, 930-933.
32. Das S.R., Drazner M.H., Yancy C.W., Stevenson L.W., Gersh B.J., Dries
D.L.: Effects
of diabetes mellitus and ischemic heart

disease
on the progression from

asymptomatic left ventricular
dysfunction
to symptomatic heart failure: a retrospective

analysis from the Studies of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD) Prevention trial.
Am. Heart. J, 2004, 148, 883-888.
33. Niebauer J., Volk H.D., Kemp M., Dominguez M., Schumann R.R.,
Rauchhaus M., poole-wilson p.a., coats a.j., anker s.d.: Endotoxin
and immune activation in chronic heart failure: A prospective cohort study. Lancet,
1999, 353, 1838-1842.
34. Akhlaghi F., Jackson C.H., Parameshwar J., Sharples L.D., Trull
A.K.: Risk factors for the development and progression of dyslipidaemia after heart
transplantation. Transplantation, 2002, 73, 1258-1264.
35. KONSTAMM.A., NEATONJ.D., POOLE-WILSONP.A., PITTB., SEGALR.,
SHARMAD., DASBACHE.J., CARIDESG.W., DICKSTEINK., RIEGGERG.,
JOHN CAMMA., MARTINEZF.A., BRADSTREETD.C., IKEDAL.S.,
SANTOROE.P.: Comparison of losartan and captopril on heart failure-related
outcomes and symptoms from the losartan heart failure survival study (ELITE II).
Am. Heart J, 2005, 150,123-131.
36. Banach M., Drod J., Okonski P., Rysz J.: Immunological aspects of the
statins function in patients with heart failure: a report from the annual conference of
ESC Heart Failure 2005. Cell. Molec. Immuno, 2005, 2, 433-437.
37. Kjekshus J.K., Pedersen T.R., Olsson A.G., Faergeman O., Pyorl
K.: The effects of simvastatin on the incidence of heart failure with coronary heart
65
disease. J. Card. Fail, 1997, 3, 249-254.

38. Lakouments J.A., Dimitroula T.G., Aggeli K.I., Harbis P.K.: Cholesterol
levels and the benefit of statins in heart failure. Hell. J. Cardiol, 2005, 46, 226-231.
39. Anker S.D., von Haehling S.: Inflammatory mediators in chronic heart failure:
an overview. Heart, 2004, 90, 464-470.
40. Tavazzi L., Tognoni G., Franzosi M.G.: Rationale and design of the GISSI
heart failure trial: a large trial to assess the effects of n-3 polyunsaturated fatty acids
and rosuvastatin in symptomatic congestive heart failure. Eur. J. Heart Fail, 2004, 6,
635-641.
41. Kjekshus J., Dunselman P., Blideskog M.: A statin in the treatment of
heart failure? Controlled rosuvastatin multinational study in heart failure (CORONA):
study design and baseline characteristics. Eur. J. Heart Fail, 2005, 7, 1059-1069.
42. Kjekshus J., Apetrei E., Barrios V., Bhm M., Cleland G.J., Cornel
J.H., Dunselman P.: Rosuvastatin in older patients with systolic heart failure. N.
Engl. J. Med, 2007, 357, 2248-2261.
The evaluation of the plasma lipid values in the patients with

coronary heart disease and heart failure
Lucica Agoston-Coldea, D. Zdrenghea, Dana Pop,
Mirela Cebanu, L.D. Rusu, Raluca Pais, Adriana Albu,
Teodora Mocan
Summary
Objectives: Several studies showed that association between the plasmatic
level of cholesterol and ischemic heart failure, increase the risk of cardiovascular events.
Thus, we have evaluated the lipid profile and dyslipidaemia in patients with various types
of coronary heart disease with and without heart failure and the correlation between lipid
fractions and cardiovascular risk.
Methods: We realized a prospective study in which were included 760
patients (men and women) with coronary heart disease. The patients were divided in two
groups according to the presence or absence of coronary heart disease. Using methods
of descriptive and inferential methods we assessed the demographical parameters, the
cardiovascular risk factors, lipid fractions and the lipid-lowering therapy. Using the
method of logistic regression the correlation between lipid fractions and cardiovascular
events was assessed.
Results: The prevalence of dyslipidaemia was less in patients with heart failure
(81.82%) beside the patients with only coronary heart disease (89.32%). The mean values
of the plasmatic lipid fractions were decreased in patients with coronary heart disease and
cardiac failure. Also, the mean values of lipid fractions inversely correlated with NYHA
functional class. In univariate analysis after the adjustment for age, each lipid fraction
was associated with cardiovascular risk but after the adjustment for other cardiovascular
risk factors, only total cholesterol <200 mg/dL was associated with the cardiovascular
risk (OR
1.01; 95%CI 0.96-1.06)

. The other lipid fractions were not associated with
cardiovascular risk in multivariate analysis.
Conclusions: In our study the prevalence of dyslipidaemia in patients with
heart failure was high. The lipid profile of the patients with coronary heart disease is
marked by the significant decrease of lipid plasmatic levels in comparison with those
of the patients without heart failure. The low plasmatic level of total cholesterol can be
considered as a risk factor for heart failure patients.
Keywords: dyslipidaemia; coronary heart disease; heart failure; lipid-lowering
therapy.
Comportamentul unor parametri de stres

oxidativ, la bolnavii cu angin pectoral,
n funcie de factorii de risc tradiionali
asociai
Roxana Chiorescu, S. Blaga, Luminia Vida Simiti,
Anca Cristea, oimia Suciu, Adriana Murean ,
Nicoleta Decea
Clinica Medical I, U.M.F. Iuliu Haieganu Cluj Napoca
Catedra de Fiziologie, U.M.F. Iuliu Haieganu Cluj Napoca
Rezumat
Scopul studiului a fost evaluarea comportamentului unor parametri de stres
oxidativ la bolnavii cu angin pectoral i stabilirea legturii existente ntre stresul
oxidativ i numrul factorilor de risc cardiovasculari asociai.
Au fost luai n studiu 40 de bolnavi cu angin pectoral instabil (API) i 40 de
bolnavi cu angin pectoral stabil (APS), internai n Clinica Medical I Cluj-Napoca,
n perioada 1 ianuarie 2005 1 iulie 2006, precum i 10 subieci sntoi. Diagnosticul
anginei pectorale s-a stabilit conform criteriilor actuale ale Societii Europene de
Cardiologie. Evaluarea cazuisticii studiate a cuprins pe lng identificarea factorilor
de risc tradiionali i comportamentul unor markeri de stres oxidativ: malondialdehida
liber (MDA), peroxizii lipidici (PL), proteinele carbonilate (PC) i capacitatea de donor
de hydrogen a plasmei (DH%).
Bolnavii cu API i APS au prezentat valori semnificativ statistic mai crescute
ale MDA i PL, comparativ cu lotul martor. PL au prezentat valori semnificativ statistic
mai mari la bolnavii cu API, comparativ cu cei cu APS (2,8 vs 2,1 nmol/ml) i o corelaie
direct cu numrul factorilor de risc cardiovasculari, la ambele categorii de bolnavi cu
angin pectoral.
Bolnavii cu angin pectoral prezint o cretere a valorilor unor markeri de
stres oxidativ mai exprimat n cazul celor cu API. Valorile PL se coreleaz direct cu
numrul factorilor de risc cardiovasculari la bolnavii cu angin pectoral att instabil,
ct i stabil.
Cuvinte cheie: angin pectoral instabil i stabil, factori de risc
cardiovasculari, stres oxidativ.
Introducere
Ateroscleroscleroza - boal imun inflamatorie, fibroproliferativ, ce afecteaz
cu precdere vasele de calibru mediu i mare - cuprinde ca secvene cheie de iniiere
i progresie, interven
ia factorilor de risc, ce determin apariia disfunciei endoteliale,

disfuncie care prin intermediul unor triggeri reprezentai de scderea nivelelor oxidului
nitric i creterea nivelelor radicalilor liberi de oxigen i a LDL-colesterolului oxidat
declaneaz cascada inflamatorie (1,2). Intervenia nivelelor crescute ale moleculelor
66
67
de adeziune la cascada inflamatorie determin instabilitatea plcii. Dovezile clinice ale

acestui concept sunt reprezentate de creterea nivelelor circulante a unor markeri de
inflamaie i stres oxidativ (3,4).
Obiective
Plecnd de la considerentele de mai sus ne-am propus s analizm
comportamentul unor parametri de stres oxidativ, la bolnavii cu angin pectoral instabil
i stabil (API, APS), n funcie de factorii de risc cardiovasculari tradiionali asociai.
Material i metode
Au fost luai n studiu 40 de bolnavi cu API (25 brbai, 15 femei), cu vrsta
medie 60 10,68 ani, 40 de bolnavi cu APS (27 brbai, 13 femei), asemntori din
punctul de vedere al vrstei (vrst medie 58,92 9,52 ani), distribuiei pe sexe (27
brbai, 13 femei), precum i un lot martor de 10 subieci sntoi (6 brbai, 4 femei), cu
vrsta medie 58,92 9,20 ani.
Criteriul obligatoriu pentru ncadrarea n lotul bolnavilor cu API l-a constituit
prezena - actual sau anamnestic - a durerii toracice cu caracter de angin pectoral de
repaus, la clasele Braunwald II i III, respectiv de efort, de novo, la subiectul ncadrat n
clasa Braunwald I.Toi bolnavii cu API au fost supui protocolului actual de diagnostic i
tratament, conform recomandrilor Societii Europene de Cardiologie (5).
S-au analizat, la internarea bolnavilor, nivelele de troponin I i CPK, cu
semnificaie de markeri de necroz miocardic pentru excluderea infarctului miocardic
(definit obligatoriu prin creteri ale troponinei). Recoltrile de troponin s-au repetat la 812 ore pe parcursul primei zile de spitalizare sau dup ultima criz de angor, fiind exclui
din lot pacienii care prezentau valori pozitive ale troponinei. Valorile troponinei cardiace
specifice au fost definite n raport cu valoarea grupului de control utilizat de Laboratorul
Clinicii Medicale I Cluj-Napoca i au fost determinate prin chemiluminecen Immulite,
sensibilitatea metodei permind identificarea valorilor > 0,2 ng/ml.
Au fost ncadrai, n lotul bolnavilor cu APS, bolnavii cu durere toracic
retrosternal de efort, survenind la acelai nivel al efortului.
Pornind de la interrelaia inflamaie - stres oxidatv i rolul major jucat n procesul
de destabilizare a plcii aterosclerotice, prin dezvoltarea aterotrombozei, cu precipitarea
tabloului clinic de API, am evaluat comportamentul unor parametri de stres oxidativ,
comparativ la bolnavii cu API i APS: peroxizii lipidici (PL) i malondialdehida liber
(MDA) determinai prin metoda Satoh, valorile fiind exprimate n nmol/ml. Proteinele
carbonilate (PC) au fost exprimate n nmol/mg proteine. Capacitatea antioxidant a

plasmei a fost estimat deteminnd capacitatea de donor de hidrogen (DH%) a plasmei n
prezena 1,1-difenil-picrizilhidrazil (metoda Janasewska). Rezultatele au fost exprimate
n % de neutralizare a radicalilor liberi.
n cadrul ambelor loturi de bolnavi (API i APS) am analizat prezena
urmtorilor factori de risc tradiionali: vrsta (la femei> 55 ani, la brbai peste 45 ani),
sexul (masculin), nivelul colesterolului (LDL-colesterol > 190 mg/dl, HDL-colesterol <
40 mg/dl la brbai i < 50 mg/dl la femei), nivelul trigliceridelor > 150 mg/dl, precum
i prezena HTA > 140/90 mmHg, diabetului zaharat, fumatului, obezitatii abdominale
(circumferina taliei > 94 cm la brbai i > 80 cm la femei) (6,7,8,9,10,11).
Analiza statistic a datelor s-a realizat cu ajutorul testului Student (t). Datele au
fost exprimate ca i medie aritmetic deviaie standard.
Rezultate
Distribuia pe sexe a fost asemntoare la bolnavii cu API i APS. n ambele
68
loturi a predominat sexul masculin. Bolnavii cu API au prezentat mai muli factori de risc
comparativ cu cei cu APS, dar diferena nu a fost semnificativ statistic (tabel 1).
Creterea valorilor MDA este semnificativ fa de martori, att la bolnavii cu
API ct i cu APS (p=0,002, respectiv p=0,005), fr diferene semnificative ntre cele
dou loturi (p=0,3) (fig 1).
PL prezint valori semnificativ statisc mai mari la bolnavii cu API comparativ
cu bolnavii cu APS (p=0,047). Diferenele nregistrate ntre bolnavii cu API, respectiv
APS, sunt nalt semnificativ statistic fa de lotul martor (p=0,002, respectiv p=0,01)
(fig2).
Determinnd valorile PC nu am obinut diferene semnificativ statistic ntre
cele 3 loturi.
DH% este mai sczut la bolnavii cu API i APS comparativ cu lotul martor,
dar diferenele nu sunt semnificative statistic.
Valorile PL (mai crescute la bonavii cu API) se coreleaz semnificativ statistic
cu numrul factorilor de risc tradiionali, att la bolnavii cu API (p=0,03), ct i la cei cu
APS (p=0,04) (fig.3).
Discuii
Stresul oxidativ are un rol important n ateroscleroz, fiind implicat n toate
etapele aterogenezei. Radicalii liberi ai oxigenului au un rol fiziologic n organism
fiind implicai n metabolismul acidului arahidonic, funciile microsomale, fosforilarea
oxidativ din mitocondrii, fagocitoz, reaciile imune, reproducere i dezvoltare
embriologic. Efectele negative ale speciilor reactive ale oxigenului se exercit atunci
cnd se exagereaz producerea lor, sau cnd sistemele defensive sunt depite, instalnduse stresul oxidativ (12). Stresul oxidativ este implicat n apariia disfunciei endoteliale,
care presupune pierderea funciei vasodilatatorii, anticoagulante i antiinflamatorii a
endoteliului (13). Creterea valorilor MDA i a PL la bolnavii cu API i APS, comparativ
cu lotul martor, susin acest concept.
Oxidarea LDL-colesterolului presupune un ir de reacii de peroxidare lipidic,
declanate de radicalii liberi. Un stimul potent n generarea speciilor reactive de oxigen
este reprezentat de angiotensina II (14, 15). Radicalii liberi particip nu numai la oxidarea
LDL-colesterolului, dar i la declanarea mecanismelor inflamatorii i a apoptozei. LDLcolesterolul oxidat va declana un rspuns de tip inflamator implicat n patogeneza
aterosclerozei (1). n studiul nostru PL i MDA prezint valori semnificativ statistic mai
mari, att la bolnavii cu APS ct i API (n special), fapt care nu se nregistreaz la PC. PL
prezint valori semnificativ statistic mai mari la bolnavii cu API, comparativ cu bolnavii
cu APS, ceea ce sugereaz o legtur a acestora cu instabilitatea plcii de aterom i cu
fenomenele protrombotice.
Factorii de risc care agreseaz endoteliul i determin disfuncie endotelial
sunt factorii de risc pentru ateroscleroz (2,17,18,19). Legtura care exist ntre stresul
oxidativ i factorii de risc cardiovasculari este susinut de corelaia existent ntre numrul
factorilor de risc cardiovasculari i valorile PL, att la bolnavii cu API ct i APS.
Concluzii
1. Bolnavii cu angin pectoral evolueaz cu modificri ale unor parametri de stres
oxidativ.
2. Valorile MDA sunt semnificativ crescute fa de martori, att la bolnavii cu API
ct i cu APS, fr diferene semnificative ntre cele dou loturi.
3. PL, crescui semnificativ fa de martori, n ambele loturi, prezint valori mai
nalte, semnificativ statistic, la bolnavii cu API versus APS.
69
4. Valorile PL, la bolnavii cu angin pectoral, se coreleaz, semnificativ statistic, cu

numrul factorilor de risc ai cardiopatiei ischemice.
5. Capacitatea antioxidant a plasmei este sczut, moderat, la ambele loturi de
bolnavi cu angin pectoral.
6. Modificarea unor parametri de stres oxidativ la bolnavii cu angin pectoral,
reprezint un suport conceptual i practic, de suplimentare a terapiei farmacologice
actuale, convenionale, cu medicaie antistres oxidativ.
Determinrile de troponin la bolnavii studiai au fost efectuate prin
amabilitatea Doamnei Biolog Dr. Anca Cristea, creia i aducem mulumirile noastre i
pe aceast cale.
Determinrile parametrilor de stres oxidativ s-au realizat prin amabilitatea
Catedrei de Fiziologie. Aducem mulumirile noastre i pe aceast cale D-nei Prof. Dr.
Adina Murean, D-nei Conf. Dr oimia Suciu i D-nei Nicoleta Decea, chimist.
Bibliografie
1. Vintil V.: Ateroscleroza - baza patologiei cardiovasculare ischemice, Cardio.ro,
martie 2005; nr.1:21-24
2. Kitamoto S., Egashira K.: Endothelial dysfunction and coronary atherosclerosis,
Curr Drug Targets Cardiovasc Haematol Disord., 2004 Mar ; 4(1):13-22.
3. Gligor E., Ossian V., bodizs G.: Celulele endoteliale circulante, markeri ai
leziunii vasculare n sindroamele coronariene acute, Revista Romn de Cardiologie,
2004; vol XIX, suplimentul A: 46-48
4. Paoletti R., Gotto A.M. Jr, Hajjar D.P.: Inflammation in atherosclerosis and
implications for therapy, Circulation, 2004 Jun 15; 109(23 Suppl 1): III20-6.
5. The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Non-ST-Segment Elevation Acute
Coronary Syndromes of the European Society of Cardiology. Eur Heart
Journal, 2007, 28, 1598-1660
6. De Backer G., Ambrosio E., Borch-Johensen K., et al.: European
guidelines on cardiovascular disease preventon in clinical practice. Eur.J. Cardiovasc.
Prevention Rehab. 2003; 10 (Suppl): S1-S78
7. Expert Panel on the Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol
in Adults: Executive summary of the third report of the National Cholesterol
Education Program (NCEP) Expert Panel on the Detection, Evaluation and
Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (ATP III), J. Am. Med. Assoc., 2001,
285, 2486-2497.
8. Wood D.A.: Guidelines on cardiovascular risk assessment and management,
European Heart Journal Supplements; November 2005, volume 7 supplement L :
L5-L10
9. Philip W., James T.: Obesiy management: the cardiovacular benefits, European
Heart Journal Supplements, November 2005; volume 7 supplement I: L3-5
10. Ginghin C., Enache R.: Dislipidemia i riscul cardiovascular: de la factorii
clasici la noile fraciuni lipidice, Stetoscop, mai 2006, nr. 50: 20-23
11. Anthenelli R.: Stratus-US trial: Rimonabant in smoking cessation, JACC mai
2006; vol 1:9-25
12. Fruchart J.C., Nierman M.C., Stroes E.S.: Nee risk factors for atherosclerosis
and patient risk assessment, Circulation. 2004 Jun 15;109 (23 Suppll):III 15-9.
13. Cintez M. , Mrgulescu A.D.: Disfuncia endotelial de la fiziologie la
tratament, Cardio.ro, martie 2005; nr.1:30-33
14. Doughan A.K., Harrison D.G., Dikalov S.I.: Molecular Mechanisms
of Angiotensin II Mediated Mitochondrial Dysfunction. Linking Mitochondrial
70
Oxidative Damage and Vascular Endothelial Dysfunction, Circ Res. 2007 Dec 20;
15. Hu C., Dandapat A., Chen J., Liu Y., Hermonat P.L., Carey R.M., Mehta
J.L.: Over-expression of angiotensin II type 2 receptor (agtr2) reduces atherogenesis
and modulates LOX-1, endothelial nitric oxide synthase and heme-oxygenase-1
expression, Atherosclerosis. 2007 Dec 18
16. Cintez M., Vintil V.: Riscul cardiovascular, Cardio.ro, martie 2005, nr.1: 121850
17. Zalba G., Fortuo A., San Jos G., Moreno M.U., Beloqui O., Dez J.:
Oxidative stress, endothelial dysfunction and cerebrovascular disease. Cerebrovasc
Dis. 2007; 24 Suppl 1:24-9. E pub 2007 Nov 1
18. Serdar Z., Yeilbursa D., Dirican M., Sarandl E., Serdar A.: Sialic
acid and oxidizability of lipid and proteins and antioxidant status in patients with
coronary artery disease. Cell Biochem Funct. 2007 Nov-Dec; 25(6):655-64.
19. Novo S., Amoroso G.: Preclinical atherosclerosis increases global cardiovascular
risk, E-Journal, vol. 6, 6 nov. 2007
Behavior of some oxidative stress parameters in patients

with angina pectoris depending on associated traditional risk
factors
Roxana Chiorescu, S. Blaga, Luminia Vida Simiti, Anca
Cristea, oimia Suciu, Adriana Murean, Nicoleta
Decea
Summary
The aim of the study was to evaluate the behavior of some oxidative stress
parameters in patients with angina pectoris and to establish a relationship between
oxidative stress and the number of associated cardiovascular risk factors.
The study included 40 patients with unstable angina pectoris (UAP) and
40 patients with stable angina pectoris (SAP) admitted to the Medical Clinic I ClujNapoca in the period 1st January 2005 1st July 2006, as well as 10 healthy subjects.
The diagnosis of angina pectoris was made based on the current criteria of the European
Society of Cardiology. The assessment of the studied cases included, in addition to the
identification of traditional risk factors, the behavior of some oxidative stress markers:
malondialdehyde (MDA), lipid peroxides (LP), carbonylated proteins (CP) and hydrogen
donor capacity of plasma (HD%).
Patients with UAP and SAP had statistically significantly higher MDA and LP
values compared to the control group.
LP values were statistically significantly higher in
patients with UAP compared to those with SAP (2,8 vs 2,1 nmol/ml) and were directly
correlated with the number of cardiovascular risk factors in both categories of patients
with angina pectoris.
Patients with angina pectoris show an increase in the values of some oxidative
stress markers, which is more marked in the case of patients with UAP. LP values are
directly correlated with the number of cardiovascular risk factors in patients with both
unstable and stable angina pectoris.
Keywords: unstable and stable angina pectoris, cardiovascular risk factors,
oxidative stress.
Non organ specific auto-antibodies

in hepatitis C patients undergoing
hemodialysis
M. Al Najdawi, N. Miron, V. Cristea
Department of Clinical Immunopathology, UMF
Iuliu
Haieganu
Cluj
Napoca
Summary
Non-Organ-Specific Autoantibodies (NOSAs) are frequently found in patients
with Hepatitis C Virus (HCV) chronic infection. We evaluated the prevalence and the
clinical impact of NOSAs in a series of HCV-infected patients undergoing hemodialysis
from Cluj-Napoca dialysis unit. We studied 29 consecutive anti-HCV positive patients (18
males, 11 females, mean age 5412 years). Serum from each patient was qualitatively
assayed for human autoantibodies of IgG class to 15 different antigens: nRNP, Sm, SSA, Ro52, SS-B, Scl-70, PM-Scl, Jo-1, CENP B, PCNA, dsDNA, Nucleosomes, Histone,
Ribosomal P-protein and AMA-M2.
We found that the prevalence of NOSAs (mainly the Extractable Nuclear
Antigen antibodies ENA) was significantly high in HCV positive subjects undergoing
hemodialysis compared to other subjects in other studies done on HCV positive patients,
and their presence was significantly associated with the duration of the virus infection (P
< 0.05), but there is no significant association between these autoantibodies and female
gender or age. In conclusion, our results outline a correlation between HCV infection and
the induction of anti- ENA antibodies in HCV patients undergoing hemodialysis.
Keywords: hepatitis C virus; Autoimmunity; anti-ENA antibodies; NonOrgan-Specific Autoantibodies (NOSAs).
Introduction
Hepatitis C Virus (HCV) is one of the most prevalent hepatotropic viruses
worldwide. It used to be endemic among the dialysis population. 10 60% of these
patients are HCV positive (1-3). This population of patients poses particular diagnostic
and therapeutic challenges because HCV may be a cause of chronic renal disease.
Moreover, specific therapeutic issues arise relating to chronic renal insufficiency and
potential problems with immunomodulatory therapies in the post-renal transplant patient
(4, 5).
More and more descriptive information have been accumulated regarding the
persistence of HCV and more accurate and sensitive testing techniques have made it clear
that extrahepatic disease manifestations may provide subtle complications of chronic
infection. These extrahepatic manifestations of HCV infection include both autoimmune
phenomena and frank autoimmune and/or rheumatic diseases.
Several autoantibodies following HCV infection have been described: antinuclear antibodies (ANA), anti-smooth muscle antibodies (ASMA), and anti-liverkidney
microsome antibodies (LKM-1) (6). A few studies have investigated the presence of antiextractable nuclear antigens (ENA) antibodies in chronic liver diseases, and very few
specifically in chronic hepatitis C cases.
71
72
In this study we investigated the prevalence and the possible clinical relevance
of NOSAs in patients undergoing maintenance hemodialysis infected with the hepatitis
C virus. Since there were many studies performed on NOSAs occurrence in patients with
HCV chronic infection (7-13), and very little is known about autoantibody prevalence in
hemodialytic HCV positive subjects.
Material and methods

Patients:
Blood samples were collected from 32 anti-HCV positive patients with
different nephro-diagnosis (21 males, 11 females, and mean age 5412 years) undergoing
hemodialysis. Patients admitted to the dialysis unit of Cluj-Napoca in the period of May
2007, with a mean duration of hemodialysis of 9 6 years and of HCV infection of 42
years [Table 1].
We excluded patients positive for hepatitis B and/or immunodeficiency
viruses, drug addicts, alcohol abusers, individuals with hepatocellular carcinoma and
patients with an autoimmune diseases family history from the study.
Serum samples from each patient were stored at -80C for subsequent serological
analyses. The study protocol was performed according to the principles of the Declaration
of Helsinki and informed consent was obtained in every case.
Table 1. Demographic and clinical characteristics of study population.
Research procedure:
All serum samples were thawed and screened for hepatitis C anti-body, hepatitis
B (surface and envelop) antigens, hepatitis B core antibody and Anti-Nuclear Antibody
(ANA). All positive ANA samples were tested for typing using ANA profile typing.
1) Hepatitis C screening test:
By using an immunometric assay, based on the ELISA technique for detecting
HCV antibody [DiaSorin S.A.].
2) Hepatitis B screening test:
By using a chemiluminescent sandwich method for detecting (HBV surface
and envelop antigens), and (HBV core antibody) [ROCHE].
3) ANA screening test:
By using an enzyme immunoassay for qualitative detection of IgG autoantinuclear antibodies [AESKU.DIAGNOSTICS].
4) ANA profile testing (ENA antibodies and other NOSAs):
Patient sera were qualitatively assayed for human autoantibodies of IgG class
to 15 different antigens: anti Extractable Nuclear Anti-bodies (RNP, Sm, Jo-1, Scl-70,
PM-Scl, Ro-52, SS-A, and SS-B), CENP B, PCNA, dsDNA, Nucleosomes, histone,
ribosomal P-protein and AMA-M2 according to the recommendation of the test strip
73
provider [EUROIMMUN], and the results were evaluated by a special scanner provided
by EUROIMMUN.
5) Statistical analysis:
Data was analyzed utilizing the SPSS computer program (kolmogorovsmirnov, Chi- square, fishers exact test).
Results
HCV and HBV screening:
All positive HBV subjects were rejected from the study (3 males) and the
remaining 29 subjects were confirmed for the presence of hepatitis C virus antibody.
ANA screening: (fig 1)
Autoantibodies were detected in 21 patients (72%) (14 males and 7 females)
whereas the 8 remaining patients (28%) were negative (P<0.05); without any significant
difference neither between ANA positive males 77% and females 64%, nor between
different nephrodiagnosis types.
According to the duration of hepatitis C infection, the patients were divided
into two groups: one group with less than 3- year duration of HCV infection, and the
other group more than 3-year duration of HCV infection. We found that only 5/11 patients
(45%) with a 3 years duration or less were positive, whereas 16/18 patients (90%) with a
duration of more than 3 years were positive (P<0.05).
Moreover, according to the age distribution, patients were divided into above
and under the mean age of the study population. We found that 12/15 patients who were
above 55 years old (80%) were positive, whereas only 9/14 patients who were less than
55 years old (64%) were positive, but without any significant difference between these
two groups.
ANA screening
25
21
20
15
10
5
0
positive
negative
Fig 1. ANA screening results in subjects with hepatitis C undergoing hemodialysis.
ANA profile:
Ro-52 and SS-B were the most prevalent antibodies, since they were found,
respectively, in 81% (P<0.001) and 33% (P<0.001) ANA positive patients. Five subjects
(17%) showed double reactivity for Ro-52 and SS-A. CENP B antibody was detected in
4 patients; dsDNA and AMA-M2 were found only in two cases, whereas the antibodies
(SS-A, Scl-70 and histone) were separately found in just one case. Finally no one has any
reactivity against the following anti bodies: nRNP, Sm, PM-Scl, PCNA, Nucleosomes
and Ribosomal P protein. (Figure 2)
And if we collect just the anti-ENA antibodies (Scl-70, Ro-52, SS-A, and SSB) together, we will find that 66% of our population patients were anti-ENA antibodies
positive (P<0.001).
ANA profile
18
16
14
12
10
8
6
4
2
0
17
7
4
0
RNP
SM
1
ss-a
1
ro-52
ss-b
scl70
2
0
pmscl
jo-1
0
cenp pcna
b
Fig 2. ANA profile in ANA positive patients.
0
ds
dna
nucl.
1
his.
2
0
rip p- amaprot
m2
74
Discussion
Immune-mediated manifestations associated with hepatitis C virus infection
have been studied extensively. No correlation between HCV and anti-ENA antibodies
(mainly anti-SSA, anti Ro-52, and anti-SSB) was found in the majority of the reports.
For example, Verbaan et al (14) did not find anti- ENA antibodies in 21 Swedish patients
with chronic hepatitis C. On the other hand, the report of Garcia Carrasco et al (15)
documented a high prevalence of anti-SSA and anti-SSB antibodies in 13 patients with
both primary Sjgrens syndrome and HCV infection.
In our study we found 72% anti-ANA, and 66% anti-ENA antibody-positive
subjects (specifically Ro-52 in 81% and anti-SSB in 33%; see Results) which is higher
than any study done on chronic HCV patients. We used, as a screening test, a highly
sensitive ELISA system that is not specific for each single antigen, and we confirmed the
positive results with an immunoblotting test that is highly specific towards each NOSA.
False positivities due either to hypergammaglobulinemia, rheumatoid factors,
or cryoglobulinemia are not reported by the manufacturer.
Consequently, we found a strong correlation between HCV infection mainly
in patients with more than 3-year duration of chronic infection and the presence of antiENA antibodies, specifically anti-Ro-52 and anti-SSB.
The role of HCV in the induction of sicca syndrome is another interesting field
of investigation. Haddad et al (16) reported, in patients with chronic HCV infection, a
57% occurrence of focal Sialadenitis (16 of 28 subjects, 10 of whom had xerostomia also),
but did not search for anti-ENA antibodies. Pawlotsky et al (13) documented lymphocytic
capillaritis in 49% of a group of patients with chronic hepatitis C, and, among these,
lymphocytic sialadenitis in the 14%, and looked only for anti-SSA antibodies, without
finding them. None of these two studies searched for an association between HCV
infection, sicca syndrome, and the presence of anti-ENA antibodies.
In conclusion, our results differ from those of Jorgensen et al in the fact that
they found anti-ENA antibodies, in particular anti-SSA antibodies, in only one case
among the 12 subjects with HCV infection and sicca syndrome studied (17). Our data
also differ from those of Verbaan et al, who did not find anti-ENA antibodies in a Swedish
population with chronic hepatitis C (14). On the other hand, our results are in accordance
with those of Garcia-Carrasco et al and Lobreglio et al (18), who studied Mediterranean
population groups.
These discrepancies can be attributed to different infecting viral genotypes
or to genetic and environmental diversities among the populations, as documented in
oral lichen planus cases, occurring frequently in association with HCV infection in
Mediterranean populations (19) and rarely in Anglo-Saxon patients (20). Furthermore,
these discrepancies indicate that patients undergoing hemodialysis infected with HCV are
special cases with a more complicated immune status even if they were not considered
immunosuppressed patients but can be considered with a modified immune status mainly
because of the huge imbalance between Th1 and Th2 resulted from the dialysis procedure
(21).
Finally, we did not find any substantial differences in the prevalence of antiENA antibodies in different nephro-diagnosis types or different genders.
Conclusion
Our paper discusses the correlation between HCV infection and the inducing
anti-ENA antibodies, specifically anti-Ro-52 and anti-SSB. It must be noted that while
anti-ENA antibody positivity could lead to connective tissue disease misdiagnosis, antiENA antibody positivity in HCV infection could represent the first step towards the
development of a connective tissue disease, and this must be kept in mind before renal
transplant in these patients.
75
References
1. Conway M., Catterall A.P., Brown E.A.: Prevalence of antibodies to
hepatitis C virus in dialysis patients and transplant recipients with possible routes of
transmission, Nephrol Dial Transplant, 1992, 7, 1226-9.
2. Hardy N.M., Sandroni S., Danielson S., Wilsom W.J.: Antibody to
hepatitis C virus increases with time on hemodialysis, Clin Nephrol, 1992, 38, 44-8.
3. Lin D.Y., Lin H.H., Huang C.C., Liaw Y.F.: High incidence of hepatitis C virus
infection in hemodialysis patients in Taiwan, Am J Kidney Dis, 1993, 21, 288-91.
4. Pereira B.J.G., Levey A.S.: Hepatitis C virus infection in dialysis and renal
transplantation, Kidney Int, 1997, 51, 981 999.
5. Morales J.M., Campistol J.M., Andres A., Rodicio J.L.: Glomerular
diseases in patients with hepatitis C virus infection after renal transplantation, Curr
Opin Nephrol Hypertens, 1997, 6, 511 515.
6. Lenzi M., Bellentani S., Saccoccio G., Muratori P., Masutti F.,
Muratori L., et al.: Prevalence of non-organ-specific autoantibodies and chronic
liver disease in the general population: A nested casecontrol study of the Dionysos
cohort, Gut, 1999, 45,435441.
7. Obermarmayer-Straub P., Manns M.P.: HepatitisC and D, retroviruses and
autoimmune manifestations, J Autoimmun, 2001, 16, 275285.
8. Wong V.S., Egner W., Elsey T., Brown D., Alexander G.J.: Incidence,
character and clinical relevance of mixed cryoglobulinemia in patients with chronic
hepatitis C virus infection, Clin Exp Immunol, 1996, 109, 2531.
9. Nagasaka A., Takahashi T., Sasaki T., Takimoto K., Miyashita K.,
Nakamura M., et al.: Cryoglobulinemia in Japanese patients with chronic hepatitis
C virus infection: host genetic and virological study, J Med Virol, 2001, 65, 5257.
10. Johnson J.R., Gretch D.R., Yamabe H., Hart J., Bacchi C.E., Hartwell
P., et al.: Membranoproliferative glomerulonephritis associated with hepatitis C virus
infection, N Engl J Med, 1993, 328, 465470.
11. Lenzi M., Bellentani S., Saccoccio G., Muratori P., Masutti F.,
Muratori L., et al.: Prevalence of nonorgan- specific autoantibodies and chronic
liver disease in the general population: a nested case-control study of the Dionysos
cohort, Gut, 1999, 45, 435441.
12. Cassani F., Cataleta M., Valentini P., Muratori P., Giostra F.,
Francesconi R., Muratori L., et al.: Serum autoantibodies in chronic
hepatitis c: comparison with autoimmune hepatitis and impact on the disease profile,
Hepatology, 1997, 26, 561566.
13. Pawlotsky J.M., Ben Yahia M., Andr C., Voisin M.C., Intrator L.,
Roudot-Thoraval F., et al.: Immunological disorders in C virus chronic active
hepatitis: a prospective casecontrol study, Hepatology, 1994, 19, 841848.
14. Verbaan H., Carlson J., Eriksson S., Larsson A., Liedholm R.,
Manthorpe R., et al.: Extrahepatic manifestations of chronic hepatitis C infection
and the interrelationship between primary Sjgrens syndrome and hepatitis C in
Swedish patients, J Intern Med, 1999, 245, 127132.
15. Garcia-Carrasco M., Ramos M., Cervera R., Font J., Vidal J.,
Munoz F.J., et al.: Hepatitis C virus infection in primary Sjgrens Syndrome:
Prevalence and clinical significance in a series of 90 patients, Ann Rheum Dis, 1997,
56, 173175.
16. Haddad J., Deny P., Munz-Gotheil C., Ambrosini J.C., Trinchet J.C.,
Pateron D., et al.: Lymphocytic sialadenitis of Sjgrens syndrome associated with
chronic hepatitis C virus liver disease, Lancet, 1992, 339, 321323.
17. Jorgensen C., Legouffe M.C., Perney P., Coste J., Tissot B., Segarra
C., et al.: Sicca syndrome associated with hepatitis C virus infection, Arthritis Rheum,
76
1996, 39, 11661171.

18. Lobreglio G., Salerno L., Ciullo A.: SSA/SSB autoantibodies in patients
with chronic HCV liver disease, J Hepatol, 1993, 17, 32. (abstract)
19. Lodi G., Carrozzo M., Hallett R., DAmico E., Piattelli A., Teo C.G.,
et al.: HCV genotypes in Italian patients with HCV-related oral lichen planus, J Oral
Pathol Med, 1997, 26, 381394.
20. Ingafou M., Porter S.R., Scully C., Teo C.G.: No evidence of HCV infection
or liver disease in British patients with oral lichen planus, Int J Oral Maxillofac Surg,
1998, 25, 6566.
21. Urban S., Martina S., Michael H., Harald K., Hans K., Matthias
G.: T-cell activation follows Th1 rather than Th2 pattern in hemodialysis patients,
Nephrol Dial Transplant, 2000, 15, 1217-1223.
Autoanticorpii fr specificitate de organ la pacienii n curs

de hemodializ
M. Al Najdawi, N. Miron, V. Cristea
Rezumat
Autoanticorpii fr specificitate de organ (NOSAs non-organ specific
autoantibodies) sunt prezeni adesea la pacienii cu infecie cronic cu virusul hepatitei
C. Am evaluat prevalena i impactul clinic al NOSAs la o serie de pacieni infectai
cronic cu acest virus, care urmeaz n prezent hemodializ ntr-o clinic de profil din Cluj
Napoca. Au fost luai n studiu 29 de pacieni cu anticorpi anti-HCV prezeni (18 brbai,
11 femei, vrsta medie 54 12 ani). Serul de la fiecare pacient a fost testat calitativ n ce
privete prezena anticorpilor de clas IgG fa de 15 antigene: nRNP, Sm, SS-A, Ro52,
SS-B, Scl-70, PM-Scl, Jo-1, CENP B, PCNA, dsDNA, nucleosomi, histone, proteina P
ribozomal i AMA-M2.
Rezultatele acestei evaluri arat c prevalena NOSAs, i n special a subtipului
ENA (anticorpi fa de antigenul nuclear extractabil), este semnificativ mai crescut la
pacienii infectai cronic cu virusul hepatitei C care sunt n curs de hemodializ, fa de
ali pacieni din alte studii, infectai cu acelai virus, dar care nu urmeaz hemodializ.
Prezena acestor anticorpi se coreleaz semnificativ cu durata infeciei virale (p
<0,05
),
fr s putem pune n eviden o corelaie a nivelelor de autoanticorpi cu vrsta i sexul
pacienilor. n concluzie, rezultatele noastre reliefeaz un rol specific pentru virusul
hepatitei C n apariia anticorpilor anti-ENA, n special la pacienii infectai cronic cu
virusul hepatitei C, care urmeaz i hemodializ.
Cuvinte cheie: virusul hepatitei C, autoimunitate, anticorpi anti-ENA,
autoanticorpi fr specificitate de organ.
RISCUL CARDIOVASCULAR N FUNCIE DE

PREZENA TULBURRILOR DE GLICOREGLARE
Lcrmioara Ana Moldovan1, N. Hncu2
Spitalul Militar Cluj- Napoca
Centrul Clinic de Diabet Cluj- Napoca
1
2
Rezumat
Introducere: Morbiditatea i mortalitatea de cauz cardiovascular sunt de
2-4 ori mai frecvente la pacienii cu diabet zaharat; factorii de risc cardiovascular sunt
frecvent ntlnii la persoanele cu sindrom metabolic, care prezint un risc crescut de
dezvoltare a diabetului zaharat de tip 2 i a bolilor cardiovasculare, principala cauz de
morbiditate i mortalitate la nivel mondial, fiind justificat interesul pentru prevenie i
depistare activ a acestor afeciuni n populaia general.
Obiective: Identificarea factorilor de risc cardiovascular, studierea modului de
asociere a acestora; cuantificarea riscului cardiovascular; evidenierea diferenelor de
risc cardiovascular la grupe de persoane cu i fr tulburri de glicoreglare.
Metode: studiu transversal, descriptiv-analitic, desfurat ntre anii 20052007, efectuat pe un lot reprezentativ de 455 persoane adulte cu vrsta mai mare de 20 ani
din mediul militar din Cluj, cu sau fr antecedente personale de boal cardiovascular,
sindrom metabolic, diabet zaharat tip 2. S-au msurat tensiunea arterial, parametrii
antropometrici, s-au determinat glicemia, profilul lipidic, creatinina, ASAT, ALAT, acidul
uric, scorul de insulinorezisten IRIS II. S-a notat istoria personal i familial de boli
cardiometabolice; s-a precizat statutul de fumtor; s-a stabilit prezena taliei hipertensive
i s-a efectuat diagnosticul sindromului metabolic pe baza
criteriilor
Federaiei
Internaionale de Diabet 2005; s-au analizat obiectivele terapeutice privind nivelul LDL
colesterolului (conform recomandrilor din Ghidurile Europene pentru prevenia bolilor
cardiovasculare 2003 i 2007)
; s
-a cuantificat riscul cardiovascular pe baza diagramei
EURO 98, a scorului Framingham i a sistemului SCORE. Datele au fost analizate n
programul SPSS; s
-a folosit un nivel de semnificaie p=
0,05.
Rezultate: n lotul studiat, majoritatea au fost brbai, cu domiciliu
predominant urban, majoritatea etnie romni; pe msura apariiei tulburrilor de
glicoreglare a crescut semnificativ ponderea persoanelor prezentnd factori de risc
cardiovascular, iar odat cu creterea duratei tulburrilor de glicoreglare, a crescut
numrul factorilor de risc asociai. Factorii de risc cei mai ntlnii au fost, n ordine,
fumatul, hipertensiunea arterial i HDL-colesterol sczut la persoanele fr tulburri
de glicoreglare, iar hipertensiunea arterial, vrsta i fumatul la persoanele cu glicemie
bazal modificat i cu diabet zaharat cu vechimea sub 1 an; hipertensiunea arterial,
vrsta, HDL-colesterol sczut, au fost cei mai ntlnii factori de risc, singuri sau n
asociere, n grupul persoanelor cu diabet zaharat cu vechimea peste 1 an; nivelul LDL
colesterolului peste obiectivele terapeutice a fost asociat cu mai muli factori de risc la
persoanele cu tulburri de glicoreglare. La persoanele care prezint talie hipertensiv,
sindrom metabolic i insulinorezisten, riscul cardiovascular a fost semnificativ mai
crescut.
Concluzii: Factorii de risc predominani sunt fumatul, hipertensiunea
arterial, vrsta i HDL-colesterol sczut; hipertensiunea arterial este comun tuturor
grupurilor studiate. Prevalena tuturor factorilor de risc coronarieni a fost mai mare la
77
78
persoanele cu tulburri de glicoreglare.

Cuvinte cheie: risc cardiovascular, factori de risc cardiovascular,
tulburri de glicoreglare, sindrom metabolic, insulinorezisten.
Introducere
Boala cardiovascular este principala cauz de morbiditate i mortalitate la

nivel mondial. Morbiditatea i mortalitatea de cauz cardiovascular sunt de 2-4 ori mai
frecvente la pacienii cu diabet zaharat. Sindromul metabolic determin un risc crescut de
dezvoltare a diabetului zaharat de tip 2 i a bolilor cardiovasculare aterosclerotice, care
au o frecven crescut n populaia general. Cercetrile privind sindromul metabolic
evideniaz o prevalen care variaz de la 15% n rile europene pn la valori de 2133% n Statele Unite ale Americii, n funcie de ras.(1,2) . Se estimeaz c, la nivel mondial,
un sfert din populaia adult prezint sindrom metabolic.(3) Persoanele cu sindrom
metabolic prezint un risc de dou ori mai mare de a deceda prin boal cardiovascular
i de trei ori mai mare de a suferi un eveniment cardiovascular.(4) Riscul de a dezvolta
diabet zaharat este de cinci ori mai mare la persoanele cu sindrom metabolic.(5) Sindromul
metabolic a fost definit iniial de Reaven n 1988 ca o asociere de stri patogene cu cauze
i mecanisme comune, concretizate n factori de risc cardiovascular i care determin
un risc cardiovascular crescut, rezultat al efectului exponenial al acestora n producerea
aterogenezei. Fiecare component a sindromului metabolic confer risc de moarte de
cauz cardiovascular, dar riscul este mai pronunat cnd numrul acestora crete sau
cnd este prezent sindromul metabolic.(1,6)
Etiopatogenia sindromului metabolic r
mne o provocare pentru exper
ii
n
domeniu, dar insulinorezisten
a, corelat
cu obezitatea abdominal
, sunt considerate
elementele principale, mecanismele genetice de producere fiind multiple
i insuficient
cunoscute.(6-8) Factorii de risc dobndi
i ai insulinorezisten
ei, cu varia
ii
n func
ie de
ras
i grupuri etnice sunt:

alimenta
ia dezechilibrat

- hipercaloric
, sedentarismul,
obezitatea abdominal
, alcoolul, fumatul, stresul sau inadaptarea la stres, naintarea
n vrst
, sarcina, greutatea mic
la natere, unele medicamente, factori hormonali,

hiperglicemia, lipotoxicitatea.(6,9-14) Numeroase studii au urm
rit s
identifice factorii de
risc cardiovascular i s stabileasc
corela
ii
ntre stilul de via
i factorii psihosociali,
economici
i patologia metabolic
i cardiovascular
n popula
ia general
. Printre acestea
se numr
EUROASPIRE,
INTERHEART, SAN ANTONIO, NHANES,
WHITEHALL,
FRAMINGHAM OFFSPRING COHORT, care au demonstrat influen
a componentelor
stilului de via
asupra patologiei cardiometabolice.(12-16)

Prevalena crescut i agresivitatea afeciunilor cardiometabolice justific
interesul crescnd pe plan mondial pentru prevenie i depistare activ, n special n
populaia cu risc crescut, i tratament intensiv, ceea ce implic resurse umane i financiare
deosebite dar cu un raport cost/ eficien favorabil pe termen lung.(11)
Obiectivele studiului
- Identificarea factorilor de risc cardiovascular i cuantificarea riscului

cardiovascular;
- Studierea modului de asociere ntre diferii factori de risc cardiovascular;
- Evidenierea diferenelor n ceea ce privete nivelul riscului cardiovascular
la grupe de persoane cu i fr tulburri de glicoreglare, la grupe cu i fr sindrom
metabolic i n funcie de prezena sau absena insulinorezistenei.
Material i metod
Tipul studiului: Studiu epidemiologic transversal, descriptiv- analitic. Populatia

int a fost considerat populaia adult cu vrsta mai mare sau egal cu 20 ani care este
sau a fost angajat n mediul militar din Cluj. Formula de eantionare folosit a fost gsit
79
prin cutare pe site- ul http://www.raosoft.com/samplesize.html. ; metoda de eantionare

a fost selecia arbitrar (convenience samples).
Prin aceast formul, pentru o populaie int de aproximativ 3000 persoane,
mrimea eantionului este de minim 341 persoane; au fost incluse n studiu 455 persoane
ntre anii 2005- 2007. Lotul
s-a mprit n 4 grupuri n funcie de prezena sau absena

tulburrilor de glicoreglare i s-au analizat datele pentru lotul ntreg i separat pentru
aceste grupe.
grupul 1 - fr tulburri de glicoreglare( glicemie<100 mg%)
grupul 2 - cu glicemie bazal modificat (diagnostic: 2 glicemii a jeun 100-110
mg%)
grupul 3a - cu diabet zaharat cu vechime sub 1 an (diagnostic: 2 glicemii a jeun
126 mg%)
grupul 3b - cu diabet zaharat cu vechimea peste 1 an.
S- au notat factorii majori de risc cardiovasculari (frcv) conform Ghidului ATP
III - Adult Treatment Panel dup cum urmeaz:
V- vrsta45 ani la brbai i 55 ani la femei
F- starea de fumtor
T- hipertensiunea arterial (TA 140/90 mmHg sau tratament hipotensor)
H- HDL-colesterol< 40mg%
A- antecedente familiale de boal cardiac coronarian (BCC) precoce la rude
de gradul I de sex masculin< 55 ani i sex feminin< 65 ani.
S-a considera
t nivelul int al
LDL-colesterol < 100mg% la persoanele cu
diabet zaharat sau boli cardiovasculare i < 115mg% la persoanele care nu prezint aceast
patologie, conform Ghidurilor Europene pentru Prevenia Bolilor Cardiovasculare 2003
i 2997.
Criterii de includere n studiu
- persoane adulte de ambele sexe, nediagnosticate anterior cu boli metabolice
i/ sau cardiovasculare,cu vrsta peste 20 ani care au dorit s participe la screeningul
populaional n mediul militar, care au lucrat sau lucreaz n mediul militar;
- persoane diagnosticate cu dislipidemie/ obezitate/ tulburri de glicoreglare/
diabet zaharat/ hipertensiune arterial, aflate n evidena Cabinetului de Diabet Zaharat al
Spitalului Militar Cluj-Napoca sau cele care au fost trimise la consultaie cu suspiciune
sau diagnostic de dislipidemie/ obezitate/ tulburri de glicoreglare/ diabet zaharat/
hipertensiune arterial.
- S-au msurat tensiunea arterial dup 5 minute de poziie eznd, greutatea
i nlimea cu ajutorul cntarului cu tij, circumferina abdominal cu panglica gradat
n cm, procentul de esut adipos din organism (cu aparat Omron BF 302, funcionnd pe
baza analizei impedanei bioelectrice), care s-a exprimat procentual.
- S-a recoltat, a jeun, snge venos prin puncie, pentru determinarea glicemiei,
colesterolului total, trigliceridelor, creatininei, ASAT, ALAT, acidului uric(mg/dl). Sau calculat raportul trigliceride/ HDL colesterol, LDL colesterol (mg/dl) = colesterol
total- HDL colesterol-trigliceride/5 (formula Friedwald); i s-a estimat gradul de
insulinorezisten cu ajutorul scorului de insulinorezisten IRIS II; s-a evaluat prezenta
taliei hipertensive (
asocierea circumferin
ei abdominale 94 cm la b
rbati
i 80 cm la
femei cu valori tensionale de peste 130/85 mm Hg
).
- S-a notat istoria personal i familial de boli cardiometabolice; s-a precizat
statutul de fumtor.
- S-a stabilit diagnosticul sindromului metabolic,
fiind utilizate criteriile
de diagnostic conform Federaiei Internaionale de Diabet 2005, care se bazeaz
pe
80
minim 3 din urm
toarele 5 criterii: circumferin
a taliei 94 cm la b
rbai
i 80 cm la
femei, tensiunea arterial
130/85 mmHg sau tratament hipotensor, glicemia bazal
din
plasma venoas
100 mg/dl,
HDL colesterol50 mg/dl la femei
i
40 mg/dl la b
rba
i,
trigliceride150 mg/dl sau tratament hipolipemiant.
- S-a cuantificat riscul cardiovascular pe baza diagramei EURO 98, a scorului
Framingham i a sistemului SCORE (aceste estimri includ n calcul factorii de risc
cardiovascular- vrsta, sexul, fumatul, colesterolul total, HDL colesterolul, tensiunea
arterial).
n cazul n care au fost depistate anumite aspecte patologice, partipanii au
primit recomandrile terapeutice corespunztoare.
Datele au fost introduse i analizate n programul SPSS;
S-a folosit un nivel de semnificaie = 0,05.
Rezultate
n lotul studiat de 455 persoane, majoritatea au fost brbai, cu domiciliu

predominant urban, majoritatea etnie romni. Cele patru grupe de studiu au fost:
grupul 1 - fr tulburri de glicoreglare- 192 persoane
grupul 2 - cu glicemie bazal modificat- 130 persoane
grupul 3a - cu diabet zaharat cu vechime sub 1 an- 46 persoane
grupul 3b - cu diabet zaharat cu vechimea peste 1 an- 87 persoane.
n fig.1. sunt redate prevalena persoanelor prezentnd factori de risc din totalul
persoanelor din fiecare grup i ponderea numrului de factori de risc cardiovascular
asociai n fiecare grup. Se observ c, pe msura apariiei tulburrilor de glicoreglare
crete ponderea persoanelor prezentnd factori de risc cardiovascular, iar odat cu
creterea duratei tulburrilor de glicoreglare, crete numrul factorilor de risc asociai.
(p<0.05)
Fig.1. Prevalenta factorilor de risc cardiovascular in functie de
prezenta tulburarilor de glicoreglare
100.00%
90.00%
80.00%
70.00%
60.00%
50.00%
40.00%
30.00%
20.00%
10.00%
0.00%
93.47%
84.61%
total pers cu frcv
89.65%
1frcv
60.41%
54.54%
30.72%
20.31%
8.85%
0.52%
fara tulburri de
glicoreglare
36.36%
19.56%
9.09%
glicemie bazal
modificat
2frcv
48.27%
45.65%
3frcv
23.91%
4.34%
diabet zaharat<1an
9.19%
22.98%
6.89%
2.29%
4frcv
5frcv
diabet zaharat>1an
frcv = factori de risc cardiovascular
Grupul 1- grupul persoanelor fr tulburri de glicoreglare- 192 persoane

(42.19 % din total); 85.4% brbai (28 femei i 164 brbai); 33.33% cu sindrom
metabolic (64 persoane - toi brbai); vrsta medie 39.00 ani; DS -8.538; 40.1% fumtori;
92.2% activi profesional; 116 persoane (60.41%) au prezentat cel puin 1 factor de risc
cardiovascular;
n acest grup, ponderea cea mai mare ca i factor de risc unic a fost reprezentat
de fumat (52.54%), urmat de hipertensiunea arterial (32.20%), vrsta (8.47%) i n final
HDL-colesterol sczut (6.77%). Majoritatea persoanelor fumtoare au fost normoponderale
i aproximativ jumtate au avut procentul de grsime corporal sub 20% (p<0.05).
La asocierea a doi factori de risc, pe primele trei locuri s-au situat fumatulHDL colesterol sczut, hipertensiunea arterial- HDL colesterol sczut, hipertensiunea
81
arterial- vrsta crescut (28.2%, 23.07%, 17.94%), iar cu prevalena cea mai sczut(
2.56%, p< 0.05) a fost asocierea vrsta crescut- HDL colesterol sczut.
n cazul persoanelor cu asociere de trei factori de risc cardiovascular au prevalat
asocierile fumat-hipertensiune arterial- HDL- colesterol sczut (35.29%) i fumathipertensiune arterial- vrsta crescut(29.41%), iar pe ultimul loc s-a situat asocierea
fumat-hipertensiune arterial-istorie familial de boli cardiovasculare (5.88%, p< 0.05).
Ponderea asocierii a patru factori de risc cardiovascular a fost semnificativ
sczut (p<0.05) n acest grup fa de persoanele cu diabet zaharat, 0.86% din subiecii
cu factori de risc prezentnd asociere de fumathipertensiune arterial- vrsta crescutHDL- colesterol sczut.
Pe msura creterii vrstei i asocierii factorilor de risc la fumat, s-a observat
scderea procentului persoanelor cu IMC normal i procent de mas gras sub 20% i
creterea procentului persoanelor prezentnd talie hipertensiv i sindrom metabolic, dar
aceste tendine nu sunt la fel de marcate ca n cazul altor asocieri de doi sau mai muli
factori de risc cardiovascular.
Grupul 2 - grupul persoanelor cu glicemie bazal modificat -130 persoane
(28.57% din total); 92.30% brbai (10 femei i 120 brbai); 75.38% (98 persoane4 femei i 94 brbai) cu sindrom metabolic; vrsta medie 52.2308 ani, DS 11.3589;
fumtori 25.38%; 53.8% activi profesional; 110 persoane (84. 61%) au prezentat cel puin
1 factor de risc cardiovascular.
La persoanele prezentnd un singur factor de risc (40 persoane- 36.36%
din persoanele prezentnd factori de risc cardiovascular), peste dou treimi (70%) a
reprezentat ponderea vrstei crescute, restul fiind fumtori.
Persoanele prezentnd asociere de hipertensiune arterial-vrsta crescut au
predominat la asocierea a doi factori de risc (50% cazuri, p<0.05), iar cu prevalen mai
sczut la egalitate au fost asocierile fumat- vrsta crescut i hipertensiune arterialistorie familial de boli cardiovasculare (25% cazuri).
n cazul persoanelor cu asociere de trei factori de risc cardiovascular, pe
primul loc (40%cazuri) s- a situat combinaia vrsta crescut -hipertensiune arterialistorie familial de boli cardiovasculare i prevalena a fost egal la asocierile fumathipertensiune arterial- vrsta crescut (30% cazuri).
S-a observat c ponderea fumatului scade pe msura apariiei tulburrilor
de glicoreglare; de asemenea, odat cu apariia acestora crete procentul pacienilor cu
greutatea, circumferina abdominal i procentul de grsime corporal peste normal, la fel
i ponderea persoanelor cu sindrom metabolic i talie hipertensiv (p<0.05).
n acest grup nu a existat asociere de mai mult de trei factori de risc
cardiovascular.
Grupul 3a - grupul persoanelor cu diabet zaharat cu vechimea < 1 an- 46
persoane (10.10% din total); 91.30% brbai (4 femei i 42 brbai); 93.47% cu sindrom
metabolic- 43 persoane(3 femei i 40 brbai); vrsta medie 53.7826 ani, DS 11.1613;
fumtori 28.3%; 37% activi profesional; 93.47% persoane au prezentat minim un factor de
risc cardiovascular. La persoanele avnd un singur factor de risc cardiovascular (20.93%
din cei cu factori de risc cardiovascular), ponderea acestora a fost hipertensiunea arterial
(44.44%), urmat de vrsta crescut (33.33%) i fumat la egalitate cu antecedentele
heredocolaterale de boal cardiovascular (11.11%).
Asocierea de vrst crescut-hipertensiune arterial (52.38% cazuri) a prevalat
semnificativ (p< 0.05), comparativ cu asocierile vrsta crescut - fumat (14.28% cazuri)
hipertensiune arterial-antecedente heredocolaterale de boal cardiovascular (14.28%%
cazuri), vrsta crescut - HDL colesterol sczut (4.76%)
La tripla asociere s-au situat la egalitate vrsta crescut-hipertensiunea arterialantecedente heredocolaterale de boal cardiovascular, vrsta crescut- hipertensiunea
82
arterial-HDL colesterol sczut i vrsta crescut-hipertensiunea arterial-fumat (27.27%

cazuri).
4.65% din persoanele cu diabet zaharat cu vechimea sub 1 an au prezentat
asociere de patru factori de risc cardiovascular (vrsta crescut - hipertensiunea arterialHDL colesterol sczut- fumat).
i n acest grup s-a observat c pn la asocierea de doi factori de risc
cardiovascular, persoanele fumatoare sunt ntr-un procent semnificativ (p<0.05)
mai mic supraponderale. La peste doi factori de risc asociai aceast relaie devine
nesemnificativ.
Grupul 3b - grupul persoanelor cu diabet zaharat cu vechimea > 1 an87 persoane (19.12% din total); 98.85% brbai (1femeie i 86 brbai); 89.65% cu
sindrom metabolic- 78 persoane (1 femeie i 77 brbai); vrsta medie 62.3448 ani, DS
12.0569; fumtori 21.8%; 14.9% activi profesional; 89.65% cu cel puin 1 factor de risc
cardiovascular. Vrsta crescut, HDL colesterol sczut i hipertensiunea arterial au fost
principalii factorii de risc prezeni separat n acest grup.
Vrsta crescut - hipertensiunea arterial a fost asocierea predominant de doi
factori de risc cardiovascular (92.85% cazuri, p<0.05).
n grupul prezentnd asociai trei factori de risc, combinaia cea mai frecvent
a fost vrsta crescut - hipertensiunea arterial - HDLcolesterol sczut (35% cazuri) i cea
mai puin ntlnit asocierea hipertensiunea arterial - fumat - antecedente heredocolaterale
de boal cardiovascular (5% cazuri).
La patru factori de risc asociai au predominat asocierile vrsta crescut - fumat hipertensiunea arterial - HDL colesterol sczut i vrsta crescut - hipertensiunea arterial
- fumat - antecedente heredocolaterale de boal cardiovascular (33.33% cazuri).
Dintre persoanele prezentnd factori de risc, 2.29% persoane au prezentat
asocierea tuturor celor cinci factori de risc cardiovascular luai n studiu (vrsta crescut
- fumat - hipertensiunea arterial - HDL colesterol sczut - antecedente heredocolaterale
de boal cardiovascular).
n tabelul 1 s-a evideniat ponderea persoanelor din fiecare grup care ndeplinesc
obiectivele terapeutice privind nivelul LDL colesterolului (conform recomandrilor din
Ghidurile Europene pentru prevenia bolilor cardiovasculare 2003 i 2007) (17-18) pentru
fiecare dintre cele patru grupe de subieci. Se observ creterea nivelului mediu al
LDL colesterolului la persoanele cu glicemie bazal modificat i scderea acestuia la
persoanele cu diabet zaharat, dar n tabelul 2 se evideniaz faptul c asocierile unui nivel
al LDL colesterolului peste obiectivele terapeutice se asociaz cu mai muli factori de risc
cardiovascular pe msura apariiei i progresiei tulburrilor de glicoreglare.
Tabel 1. Ponderea persoanelor care ndeplinesc obiectivele terapeutice privind nivelul LDL colesterolului
fr tulburri
glicemie bazal
diabet zaharat cu diabet zaharat cu
Nivelul LDL colesterol
de glicoreglare
modificat
vechimea < 1 an
vechimea >1 an
130.4447
155.9333
121.0111
101.0400
LDL colesterol mediu i
(46.1012)
(54.7456)
(41.1731)
(41.2665)
deviaia standard (mg%)
% (nr.)de subieci care
27.60(53)
7.69(10)
26.08(12)
49.42(43)
ating nivelul int al LDL
colesterolului
Tabel 2. Ponderea persoanelor care prezint asocieri ale altor factori de risc cardiovascular cu un nivel al LDL
colesterol mai mare dect obiectivele terapeutice
Asocieri cu ali frcv
(% i nr. persoane)
1 frcv
2 frcv
3 frcv
4 frcv
5 frcv
fr tulburri de
glicoreglare
13.02 (25)
10.41 (20)
7.29 (14)
0.52 (1)
glicemie bazal
modificat
15.38 (20)
30.76 (40)
15.38 (20)
diabet zaharat cu
vechimea < 1 an
8.69 (4)
32.60 (15)
8.69 (4)
diabet zaharat cu
vechimea < 1 an
8.04 (7)
19.54 (17)
8.04 (7)
5.74 (5)
1.14 (1)
83
Fig.2. Prevalenta sindromului metabolic, a taliei hipertensive si

a scorului IRIS de insulinorezistenta>70
93.50%
100.00%
80.00%
89.10% 87.40%
89.70%
grup 1
75.38%
61.50%
40.00%
42.52%
39.30%
33.33%
grup 3a
23.07%
20.00%
0.00%
grup 2
54.34%
60.00%
grup 3b
4.68%
sindrom metabolic
talie hipertensiva
scor IRIS>70
Prevalena sindromului metabolic n ntreg lotul studiat a fost de 62.19%;

prevalena crete semnificativ (p<0.05) pe msura apariiei tulburrilor de glicoreglare(
peste 30% la persoanele fr tulburri de glicoreglare i peste 80% la cele prezentnd
diabet zaharat)(fig.2.)
Circumferina abdominal este unanim acceptat n prezent ca i marker clinic
al insulinorezistenei,
fiind unul din parametrii care particip
la
defini
ia sindromului
metabolic. De asemenea, s-a remarcat asocierea frecvent
a obezit
ii abdominale cu
hipertensiunea arterial
, fapt care a dus la apari
ia termenului de talie
hipertensiv
- asocierea circumferin
ei abdominale 94 cm la b
rbati
i 80 cm la femei cu valori
tensionale de peste 130/85 mm Hg. Exist recomandri ca circumferina taliei s
nlocuiasc indicele de mas corporal ca i marker clinic de apreciere a obezitii.(19-21)
Prevalena taliei hipertensive la ntreg lotul studiat a fost de 59.2%. Procentul
pacien
ilor cu talie hipertensiv
crete semnificativ(p<0.05) nc
din stadiile incipiente

ale tulbur
rilor de glicoreglare (fig.2.)

Fig.3. Repartitia pe nivele de risc cardiovascular
conform Scorului Framingham
100.00%
90.00%
80.00%
70.00%
60.00%
50.00%
40.00%
30.00%
20.00%
10.00%
0.00%
80.00%
<10%
33%
25%
10.60%
9.40%
grup 1
46%
42%
grup 2
31.80%
22.70%
grup 3a
38.80%
35%
10- 20%
25.90%
>20%
grup 3b
Scorul de insulinorezisten IRIS II reprezint un algoritm de identificare a

insulinorezistenei la pacienii cu diabet zaharat, incluznd n calcul urmtorii parametri
clinico - biologici: tensiunea arterial, indicele de mas corporal, valorile glicemiei,
trigliceridelor i HDL-colesterolului, pragul pentru definirea insulinorezistenei fiind o
valoare de minim 70, care a fost ntlnit la 21.8% persoane din lotul studiat( s- a utilizat
scorul IRIS i la persoanele fr tulburri de glicoreglare i cele cu glicemie bazal
modificat). n fig.2. se observ prevalena insulinorezistenei la grupurile studiate, care
este semnificativ mai mare (p<0.05) la persoanele cu diabet zaharat, i n special la nou
depistai.
Scorul Frammingham estimeaz, pe baza unui punctaj obinut n funcie de
prezena i valorile factorilor de risc cardiovascular, riscul de boal cardiac coronarian
84
la 10 ani (fig.3.evideniaz riscul pentru cele patru grupe studiate).

Fig.4. Distributia pe clase de risc cardiovascular
conform diagramei EURO'98
100.00%
<5%
90.00%
80.00%
67%
70.00%
60.00%
50.00%
5-10%
50.00%
45.30%
41.30%
40.00%
28.70%
30.00%
16.00%
20.00%
2.70%
2.70%
10.00%
0.00%
grup 1
17%
8.30%
8.30%
0%
grup 2
27%
21.70%
19.60%
13.00%
18.60%
7.00%
2.30%
4%
grup 3a
10-20%
20-40%
>40%
grup 3b
Riscul EURO 98 - estimeaz pe baza unor diagrame care cuprind vrsta, sexul,
fumatul, nivelul colesterolului total i al tensiunii arteriale sistolice, separat pentru pacieni
diabetici/nediabetici, riscul unei persoane de a dezvolta o boal cardiovascular, clasele
de risc fiind: risc sczut< 5%, risc la grani 5 - 10%, risc moderat 10 - 20%, risc crescut
20 - 40%, risc foarte crescut >40%. Persoanele cu boli cardiovasculare aterosclerotice sunt
ncadrate n categoria de risc crescut; n fig.4. se observ c ponderea persoanelor aflate
n clasele de risc crescut crete pe msura apariiei tulburrilor de glicoreglare. Analiznd
global lotul studiat, 28.6% dintre persoane prezint risc cardiovascular crescut> 20%.
Fig.5. Distribuia pe clase de risc cardiovascular conform
sistemului SCORE
100.00%
94.10%
92%
65%
80.00%
60.00%
34.80%
40.00%
0.00%
grup 1
55.80%
8%
5.90%
20.00%
44.20%
grup 2
<5%
>5%
grup 3a
grup 3b
Sistemul SCORE estimeaz riscul de evenimente cardiovasculare fatale, riscul

crescut fiind prezent la un scor 5%.(22) (riscul evideniat pe grupe de pacieni n fig.5); n
total au existat 21.8% persoane cu scor 5%.
Indiferent de sistemul de cuantificare a riscului cardiovascular, acesta a fost
semnificativ mai mare (p<0.05) la persoanele cu tulburri de glicoreglare, cu sindrom
metabolic i la persoanele prezentnd insulinorezisten.
Discuii
Rezultatele acestui studiu sunt o parte dintr- un studiu mai amplu privind
prevalena sindromului metabolic, nivelul riscului cardiovascular i corelaiile acestora
cu stilul de via i factorii psihosociali, acestea din urm depind cadrul lucrrii de fa;
s- a plecat de la premiza c n mediul militar exist un stil de via specific i un nivel
ridicat al stresului la locul de munc.
Prevalena tuturor factorilor de risc coronarieni a fost mai mare la persoanele cu
tulburri de glicoreglare i n special la persoanele n stadiul iniial al diabetului zaharat,
dar asocierile de peste trei factori de risc cresc odat cu durata diabetului zaharat; de
asemenea, rezultatele acestui studiu arat o prevalen crescut a sindromului metabolic
la populaia fr tulburri de glicoreglare, dubl fa de prevalena raportat n alte studii
85
n populaia general.(1)
Procentul mai mic, per ansamblu al persoanelor prezentnd factorii de risc n
grupul cu durata diabetului zaharat peste 1 an poate fi explicat prin faptul c n grupul
cuprinznd pacienii cu diabet zaharat cu vechimea bolii sub 1 an au fost inclui toi
pacienii, inclusiv la momentul depistrii i au fost nregistrate datele clinico- biologice
la acel moment, naintea nceperii tratamentului viznd diabetul zaharat i bolile
asociate, deci adresate factorilor de risc cardiovascular i rezultatele studiului sugereaz
c pacienii sunt compliani cu recomandrile medicale; nu s-au gsit date n literatur
pentru comparaie cu privire la acest aspect.
Este posibil ca aceast prevalen a sindromului metabolic i ponderea
persoanelor cu risc cardiovascular crescut s fie supradimensionat i din cauza faptului
c includerea pacienilor n studiu s-a bazat pe metoda participrii voluntare a subiecilor;
de asemenea, datorit utilizrii glicemiei prag de 100mg% ca i criteriu de diagnostic al
sindromului metabolic (i nu 110mg% ca n alte definiii), care crete prevalena acestuia
i datorit faptului c 57.8% dintre persoanele participante la studiu prezint tulburri de
glicoreglare, caz n care prevalena sindromului metabolic depete 50%.(23-24)
Raportat la numrul total de pacieni din mediul militar, aflai n evidena
Spitalului Militar, grupul persoanelor cu diabet zaharat luat n studiu a ndeplinit criteriile
de reprezentativitate din punct de vedere al mrimii (calculat prin aceeai formul de
eantionare pentru lotul total), dar nu a fost cunoscut cu exactitate numrul total al
persoanelor cu tulburri de glicoreglare din mediul militar, care sunt aflai n evidena
altor cabinete de diabet, sau care nu sunt nregistrai.
Studiul prezentat poate aduce o imagine suplimentar asupra nivelului riscului
cardiovascular populaional, rezultatele prezentate fiind n mare msur concordante
cu cele din literatur(25-26); sunt necesare cercetri suplimentare pe diferite categorii
populaionale, unul dintre criterii fiind cel al profesiei, tiut fiind faptul c unele profesii
implic un nivel mai ridicat al stresului psihic; studiul INTERHEART.(12-14) a demonstrat
c relaia stress - risc crescut de infarct miocardic este valabil indiferent de regiunea
geografic i etnie, fiind cauza a 22% din totalul evenimentelor coronariene
acute; n
consecin, dei prioritile pot fi diferite datorit diferenelor dintre factorii de risc
sau factorii socioeconomici, strategia de depistare i combatere a acestor factori nocivi
este similar. O analiz detaliat (efectuat n acelai studiu) a factorilor psihosociali
asociai cu riscul crescut de infarct miocardic a artat c toate categoriile de factori socioeconomici studiate (stresul la locul de munc, stresul la domiciliu, evenimentele stresante
majore i problemele financiare) sunt implicate n apariia evenimentelor coronariene.
Efectul global al stresului este mai slab dect cel al fumatului, dar comparabil cu cel al
obezitii i hipertensiunii arteriale.(12-14)
Concluzii
- Factorii de risc cei mai ntlnii sunt, n ordine, fumatul, hipertensiunea arterial
i HDL- colesterol sczut la persoanele fr tulburri de glicoreglare, iar hipertensiunea
arterial, vrsta i fumatul la persoanele cu glicemie bazal modificat i cu diabet zaharat
cu vechimea sub 1 an; hipertensiunea arterial, vrsta, HDL- colesterol sczut, au fost
cei mai ntlnii factori de risc, singuri sau n asociere, n grupul persoanelor cu diabet
zaharat cu vechimea peste 1 an; se observ c hipertensiunea arterial este comun
tuturor grupurilor studiate. Procentul persoanelor care prezint un nivel crescut al LDL
colesterolului i frecvena obiceiului de a fuma este crescut la persoanele fr tulburri
de glicoreglare;
nivelul LDL
colesterolului peste obiectivele terapeutice se asociaz cu

mai muli factori de risc cardiovascular pe msura apariiei i progresiei tulburrilor de
glicoreglare.
- Prevalena tuturor factorilor de risc coronarieni a fost mai mare la persoanele
cu tulburri de glicoreglare i n special la persoanele n stadiul iniial al diabetului
86
zaharat, dar asocierile de peste trei factori de risc cresc odat cu durata diabetului zaharat;
procentul mai mic, per ansamblu al persoanelor prezentnd factorii de risc n grupul cu
durata diabetului zaharat peste 1 an poate fi explicat prin faptul c majoritatea acestor
pacieni primesc tratament adecvat (adresat principalilor factori de risc cardiovascular) i
sunt compliani cu recomandrile medicale.
- La persoanele care prezint talie hipertensiv, sindrom metabolic i
insulinorezisten, riscul cardiovascular este semnificativ mai crescut.
- Mai mult de un sfert dintre persoane prezint risc cardiovascular crescut,
n special persoanele cu tulburri de glicoreglare, necesitnd un tratament intensiv i o
abordare comprehensiv a tuturor factorilor de risc cardiovascular. Sindromul metabolic
reprezint o condiie negativ, a crei prevalen crete odat cu vrsta, iar riscul
cardiovascular, estimat prin diferite metode, este mai crescut la persoanele care prezint
sindrom metabolic.
Bibliografie
1. HU G., QIAO Q., TUOMILEHTO I. et al. for the DECODE Study Group. Prevalence
of the metabolic syndrome and its relation to all cause and cardiovascular mortality in
nondiabetic European men and women. Arch. Intern. Med. 2004;164:1066-76
2. PARK Y.W., ZHU S., PALANIAPPAN L., HESHKA S., CARNETHON M.R.,
HEYMSFIELD S.B.: The metabolic syndrome: Prevalence and associated risk factors
in the US population from the Third National Health and Nutrition Examination
Survey, 19981994. Arch Intern Med 2003, 163:427-436
3. DUNSTAN D.W., Zimmet P.Z., Welborn T.A. et al.:
The rising prevalence of
diabetes and impaired glucose tolerance. The Australian Diabetes, Obesity and
Lifestyle Study. Diabetes Care 2002;25:829-34
4. Isomaa B., Almgren P., Tuomi T. et al.: Cardiovascular morbidity and mortality
associated with the metabolic syndrome. Diabetes Care 2001;24(4):683-9
5. Stern M., Williams K., Gonzales-Villalpando C. et al.: Does the
metabolic syndrome improve identification of individuals at risk of type 2 diabetes
and cardiovascular disease? Diabetes Care 2004;27(11):2676-81
6. Roman G. Educaia structurat n sindromul X metabolic. Tez de doctorat,ClujNapoca 2003 :5-8(Rezumat)
7. Hu G., Qiao Q., Tuomilehto I. et al.: Plasma insulin and cardiovascular mortality
in nondiabetic European men and women: a metaanalysis of data from eleven
prospective studies. The DECODE Insulin Study Group. Diabetologia 2004;47:124556
8. Carr D.B., Utzschneider K.M., Hull R.L. et al.: Intraabdominal fat is a major
determinant of the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel in
criteria for the metabolic syndrome. Diabetes 2004;53(8):2087-94
9. Saad M.F., Lillioya S., Nyomba B.L. et al.: Racial differences in the relation
between blood pressure and insulin resistance. New England Journal of Medicine
1991;324:733-9
10. Anderson P.J., Critchley J.A.J.H., Chan J.C.N. et al.: Factor analysis of
the metabolic syndrome: Obesity vs insulinresistance as the central abnormality.
International Journal of Obesity 2001;25:178-2
11.
11. Hncu N., Roman G.: Sindromul X metabolic.
In
Hncu N i Vereiu
IA(editori)
Diabetul zaharat, Nutriia, Bolile metabolice.Editura Naional 1999:477-489
12. Ezzati M.: How can cross-country research on health risks strengthen interventions?
Lessons from INTERHEART. Lancet. 2004;364:912-914.
13. Yusuf S., Hawken S., Ounpuu S., on behalf of the INTERHEART Study
Investigators. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial
infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study. Lancet.
87
2004;364:937-952.
14. Rosengren A., Hawken S., Ounpuu S. et al.: for the INTERHEART
investigators. Association of psychosocial risk factors with risk of acute myocardial
infarction in 11 119 cases and 13 648 controls from 52 countries (the INTERHEART
study): case-control study. Lancet. 2004;364:953-962..
15. Edwards D.S., Winn D.M., Kuriantzik V.: Evaluation of the National Health
Interview Survey Diagnostic Reporting. Vital Health Stat. 1994:2:1-116
16. Lorenzo C., Williams K., Hunt J.K.: Trend in the Prevalence of the Metabolic
Syndrome and Its Impact on Cardiovascular Disease Incidence: The San Antonio
Heart Study. Diabetes Care. 2006;29(3):625-630.
17. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice.
Third Joint Task Force of European and other Societies on Cardiovascular Disease
Prevention in Clinical Practice European Heart Journal 2003 24(17):1608
18. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice.
Executive summary. Atherosclerosis 2007;:194:27
19. Haffner S.M., Despres J-P, Balkau B. et al.: Waist circumference and body
mass index are both independently associated with cardiovascular disease: The
International Day for the Evaluation of Abdominal Obesity (IDEA) survey. J Am Coll
Cardiol. 2006;47( suppl A):358A. Abstract 842-846.
20. VAN GAAL L.: Body fat mass distribution. Influence on metabolic and atherosclerotic
parameters in non-insulin dependent diabetics and obese subjects with and without
impaired glucose tolerance. Influence of weight reduction. Verh K Acad Geneeskd
Belg. 1989;51(1):47-80.
21. FOX C.S., MASSARO J.M., HOFFMANN U. et al.: Abdominal visceral and
subcutaneous adipose tissue compartments: association with metabolic risk factors in
the Framingham Heart Study. Circulation. 2007 Jul 3;116(1):39-48.
22. Conroy R.M., Pyrl K., Fitzgerald A.P. et al.: SCORE project group.
(2003) Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the
SCORE project. European Heart Journal. 2003 Jun 24(11):987-1003
23. NILSSON P.M., ENGSTRM G., HEDBLAD B.: The metabolic syndrome and
incidence of cardiovascular disease in non-diabetic subjects--a population-based
study comparing three different definitions. Diabet Med. 2007 May;24(5):464-72.
24. MOEBUS S., HANISCH J.U., AIDELSBURGER P., BRAMLAGE P., WASEM
J., JCKEL K.H.: Impact of 4 different definitions used for the assessment of the
prevalence of the Metabolic Syndrome in primary healthcare: The German Metabolic
and Cardiovascular Risk Project (GEMCAS). Cardiovasc Diabetol.2007 Sep 6;6:2
25. DESPRS J.P.: Cardiovascular disease under the influence of excess visceral fat. Crit
Pathw Cardiol. 2007 Jun 6(2):519.
26. DANAEI G., LAWES C.M., VANDER HOORN S., MURRAY C.J., EZZATI M.:
Global and Regional Mortality From Ischaemic Heart Disease and Stroke Attributable
to Higher-Than-Optimum Blood GLUCOSE Concentration: Comparative Risk
Assessment. Lancet. 2006;368:1651-1659
The cardiovascular risk in persons with and without blood

glucose abnormalities
Lcrmioara Ana Moldovan, N. Hncu
Summary
Background: a lot of methods were developed to estimate the probability for
coronary heart diseases complications, and the relative risks associated with potential
88
risk factors; many studies aimed to establish the importance of different cardiovascular
risk factors and correlations between lifestyle, psychosocial, economics factors and
cardiovascular or metabolic diseases, these diseases having a great prevalence in general
population, and giving a high morbidity and mortality; for this reasons, a great interest for
prevention, early diagnose, and aggressive treatment is justified.
Objective: to quantify the level of cardiovascular risk, to study the association
between cardiovascular risk factors and to establish the differences between the group
with/ without abnormalities of glucose level.
Methods: A screening in the military population was performed, including male
and female with age at least 20 years, without or diagnosed with diabetes/ impaired fasting
glucose / obesity / hypertension. The anthropometrics parameters, body fat percent (with
OMRON BF 312) and blood pressure were measured; was collected blood for glycemia
and lipid profile, renal and hepatic function; smoking status, the personal associated
diseases and family history of cardiovascular diseases was noted. Were calculated IRIS
2 score of insulin resistance and cardiovascular risk using EURO98charts, Framingham
Score and SCORE system. The metabolic syndromme diagnosis was performed using the
American Diabetes Association 2005 criteria. The major cardiovascular risk factors were
assesed according to The Third Report (ATP III) of the National Cholesterol Education
Program Expert Panel (NCEP). The studied group was divided in four parts: with normal
glicemia, impaired fasting glucose, newly diagnosed diabetes and diabetes with more
than one year duration. The data were analysed in SPSS.
Results: In the studied group of 455 persons, the majority were males, from
urban area, Romanian people. Smoking, hypertension and a low HDL- cholesterol were
the main risk factors in subjects without disglycemia; smoking, hypertension and age in
people with impaired fasting glycemia and newly diagnosed diabetes and association of
age, hypertension, low HDL-cholesterol in old diagnosed diabetic patients. The prevalence
of three or more associated factors increased with duration of diabetes. Smoking was
frequent in study population and their prevalence remained high even in patients with
diabetes. The level of cardiovascular risk was significant higher in the groups of persons
with disglicemia and highest in the case of newly diagnosed type 2 diabetic patients. A
level of LDL cholesterol over target was associated with more cardiovascular risk factors
in people with glucose level abnormalities.
In the whole group, metabolic syndrome was diagnosed in 62.19% cases
and hypertensive waist in 59.3 cases.; more than 20% of studied persons have a high
cardiovascular risk, assessed by different systems.
There were significant differences between the groups of person with/ without
dysglicemia and metabolic syndrome regarding clinical and biological features, personal
and family history of cardiovascular diseases.
Conclusions: more than one quarter of study group has an increase cardiovascular
risk and a high prevalence of metabolic syndrome in military area was observed. Is
necessary an active atittude to promote a healthy lifestyle adressed to all categories of
people, in the respect of prevention of metabolic and cardiovascular morbidity and more
attention must be paid in the patients with disglycemia in order to remove or at least to
attenuate the effect of cardiovascular risk factors.
Keywords: cardiovascular risk, cardiovascular risk factors, blood glucose
abnormalities, metabolic syndrome, insulin resistance.
MALFORMAIILE CARDIACE N TRISOMIA 21

Cecilia Lazea1, Paula Grigorescu-Sido1, Rodica
Manasia1, Simona Opria2
1
2
Clinica Pediatrie I Axente Iancu Cluj

Institutul Inimii Niculae Stncioiu Cluj
Rezumat
Sindromul malformativ din cadrul trisomiei 21 este divers, cele mai frecvente
malformaii fiind cele cardiace, care reprezint factorul decisiv n stabilirea prognosticului
la aceti pacieni.
Obiectivele studiului sunt reprezentate de stabilirea frecvenei malformaiilor
cardiace i a tipului acestora la pacieni cu sindrom Down.
Materialul a fost reprezentat de un numr de 92 de pacieni la care s-a
stabilit diagnosticul de trisomie 21, iar metodele de lucru au inclus anamneza, examenul
clinic, citogenetic, Ecg, radiografia toracic, ecocardiografia Doppler i ecografia
abdominal.
Formula cromozomial predominant a fost reprezentat de trisomia 21
omogen (92,39%). Vrsta mamei n momentul concepiei a fost de 28,89 +/- 6,75 ani.
Malformaiile cardiace au fost prezente la 47 (51,08%) dintre pacieni, acestea fiind
izolate la 72,34% dinte cazuri (DSA, DSV, canal atrio-ventricular comun, PCA, anomalii
ale valvei aortice, tetralogie Fallot la: 32,35%; 26,47%; 26,47%; 5,88%; 5,88% i
respectiv 2,94% dintre pacieni) i malformaii cardiace complexe la 27,65% dintre
cazuri. Sindromul malformativ a mai inclus: malformaii genitale (5,43%), digestive
(4,34%), renale (4,34%), oculare (3,26%), pulmonare (2,17%) i osoase (2,17%).
n concluzie, cele mai frecvente malformaii la pacienii cu trisomie 21 au fost
cele cardiace (51,08%), majoritatea fiind defecte septale.
Cuvinte cheie: trisomie 21, malformaii, cardiac.
Introducere
Trisomia 21, cea mai frecvent cromozomopatie autozomal (1/600-1/1000

nou-nscui) a fost descris pentru prima dat n anul 1866 de ctre Langdon-Down.
Tabloul clinic al acestei afeciuni include: dismorfismul cranio-facial caracteristic, retardul
de dezvoltare (somatic, neuro-motorie, psiho-intelectual, pubertar) i sindromul
malformativ (1, 2). Cele mai frecvente malformaii ntlnite n sindromul Down sunt
cele cardiace, severitatea acestora reprezentnd factorul cel mai important n aprecierea
prognosticului acestor pacieni (3). Frecvena malformaiilor cardiace n cadrul trisomiei
21 este diferit apreciat n diverse studii.
Obiective
Obiectivele prezentului studiu constau n aprecierea frecvenei precum i a

tipurilor malformaiilor cardiace la pacienii cu trisomie 21.
89
90
Material i metode
Materialul a fost reprezentat de un numr de 92 copii (39 fete i 53 biei), avnd

vrsta cuprins ntre 7 zile i 16 ani, aflai n evidena Clinicii Pediatrie I, cu diagnosticul
de trisomie 21. Studiul a fost retrospectiv, pe o perioad de 11 ani (1996-2006).
Metodele de lucru au inclus: anamneza, examenul clinic complet, examen
citogenetic (cariograma bandat efectuat n Laboratorul de Genetic Uman II U.M.F.
Cluj), electrocardiograma, radiografia toracic, ecocardiografia Doppler (efectuat n
cadrul Institutului Inimii Cluj n perioada 1996-2002 i ulterior n Clinica Pediatrie I Cluj)
la toi pacienii, examenul ultrasonografic al abdomenului i radiografii osoase cu scopul
decelrii prezenei altor malformaii.
Rezultatele au fost prelucrate statistic, folosindu-se testul chi2.
Rezultate
Diagnosticul de sindrom Down a fost stabilit n perioada neo-natal, ns

confirmarea citogenetic a fost efectuat la vrste variabile, cuprinse ntre 2 sptamni
i 14 ani (9,37 +/- 16,34 luni). Profilul citogenetic al acestor pacieni a fost urmtorul:
92,39% trisomie 21 omogen, 4,34% mozaic i 3,26% translocaie t (21; 15).
Vrsta mamei n momentul concepiei a fost cuprins ntre 16 i 43 ani (28,89
+/- 6,75 ani). Majoritatea mamelor (48,05%) au avut vrsta cuprins ntre 25-35 ani, restul
dispunndu-se n procente sensibil egale: peste 35 ani (28,57%) i sub 25 ani (23,37%).
La un numr de 47 de pacieni (51,08%) au fost diagnosticate diverse
malformaii cardiace. Clasificarea acestora conform accepiunii actuale (3, 4, 5) arat c
la 34 pacieni (72,34%) au existat malformaii cardiace izolate, iar la restul de 13 pacieni
(27,65%), maformaii cardiace complexe (tabelul I).
Tabel I. Tipul malformaiilor cardiace la pacienii cu trisomie 21
Malformaii
%
Nr. pacieni
DSA
32,35%
11
DSV
26,47
9
CAV-C
26,47
9
Izolate
N=34 (72,34%) PCA
5,88
2
Anomalii valv aortic
5,88
2
Tetralogie Fallot
2,94
1
DSA, DSV
38,46
5
PCA, DSV
15,38
2
DSA, IM
7,69
1
DSA, DSV, PVM, IM
7,69
1
Complexe
N=13 (27,65%) DSA, anomalie valva aortic
7,69
1
FOP, anomalie VT
7,69
1
CAV-C, PCA
7,69
1
VD cu dubl cale de ieire, FOP, DSV
7,69
1
DSA: defect septal atrial; DSV: defect septal ventricular; CAV-C: canal atrioventricular comun;
PCA: persisten de canal arterial; IM: insuficien mitral; PVM: prolaps de valv mitral; VT:
valv tricuspid; VD: ventricul drept.
La 20 de pacieni (21,73% din lot) sindromul malformativ a inclus malformaii

cu alte localizri, care n ordine descresctoare a frecvenei au fost: genitale, digestive,
renale, oculare, pulmonare i osoase, prezente la 5,43%; 4,34%; 4,34%; 3,26%; 2,17%
i respectiv 2,17% dintre acetia. Astfel, 36 pacieni au prezentat malformaii exclusiv
cardiace, iar 11 pacieni malformaii diverse (cardiace, digestive, genitale, renale i
oculare).
91
Malformaii
Genitale
Digestive
Renale
Oculare
Pulmonare
Osoase
Total
criptorhidie
hipospadias
cheilopalatoschizis
megadolicocolon
atrezie anal
hidronefroz
cataract
imperforaie canal
lacrimal
broniectazie
sindactilie
Pacieni
Cu malformaii
cardiace
2
1
1
2
1
2
1
1
0
0
11
Fr
malformaii
cardiace
2
0
0
0
0
2
1
0
2
2
9
Tabel II. Alte malformaii

Total
%
MalformaTip maln
ii ale unui
formaie
aparat
4
4,34
5,43
1
1,09
1
1,09
4,34
2
2,17
1
1,09
4
4,34
4,34
2
2,17
3,26
1
1,09
2
2,17
2,17
2
2,17
2,17
20 21,73%
21,73
Alte asocieri au fost reprezentate de: diabet zaharat insulino-dependent (2

paciente), anemie aplastic (o pacient) i leucemie acut (o pacient).
Discuii
Formula citogenetic la pacienii studiai a fost similar cu cea raportat de

ctre ali autori, predominnd trisomia 21omogen (6, 7 ,8).
Malformaiile cardiace au fost prezente la 47 pacieni, reprezentnd 51,08%
din lot, cu valoare similar cu cea raportat n diverse studii. Aceasta variaz de la 41,9 %
n Irlanda la 61,3% n Arabia Saudit. Frecvene similare (n jur de 50%) au fost raportate
n cadrul unor studii efectuate n Brazilia, Malayezia, Guatemala, Suedia i S.U.A. (9,
10, 11,12, 13, 14, 15). Unsprezece dintre cei 47 pacieni cu malformaii cardiace (11,9%
din lot) au asociat i alte malformaii, n ordine descrescnd a frecvenei fiind digestive,
genitale, renale i oculare. Numai 9 pacieni (9,7%) din lot au prezentat malformaii
diverse, fr localizare cardiac. n total, au existat, 20 pacieni (21,73% din lot), cu alte
malformaii dect cele cardiace: digestive, renale, genitale, oculare, osoase i pulmonare.
Frecvena malformaiilor digestive a fost mai redus comparativ cu alte studii (ntre 7,3%
n Suedia i 22,4% n Arabia Saudit) (16, 17).
Din grupul de 47 pacieni cu malformaii cardiace, 34 au prezentat malformaii cardiace izolate i 13 complexe, cele dou categorii reprezentnd 72,34% i
respectiv 27,65% din acest grup. Malformaiile cardiace izolate s-au ncadrat n limitele
frecvenelor raportate de ali autori (61,45% n Brazilia, respectiv 91,17% n Irlanda).
Frecvena, constatat la lotul studiat, pentru malformaiile cardiace complexe, s-a situat,
deasemenea, ntre limitele citate n diferite alte studii (8,82% - 38,5%) tabelul III.
Anomaliile cardiace cele mai frecvent diagnosticate au fost defectele septale:
DSA, DSV, CAV-C izolate, sau asociate cu alte anomalii cardiace (tabelul I, figurile 1, 2, 3).
14 pacieni cu defecte septale i un pacient cu PCA au dezvoltat hipertensiune pulmonar
moderat sau sever. Aceasta a fost prezent la 7 din cei 9 copii cu canal atrio-ventricular
comun, apariia precoce a acesteia constituind un factor de prognostic nefavorabil.
Observaia prezentat atrage atenia asupra faptului c examenul ecocardiografic trebuie
efectuat precoce, la toi pacienii cu trisomie 21, cu scopul decelrii existenei anomaliilor
cardiace i urmririi evoluiei hipertensiunii pulmonare.
14,28 -
1
2,52
-
17,64
8,82
38,55
26
19,6
5,3
5,26
13,4
36
2,94
5,88
27,65%
82,35 50
Hoe11)
(Singapore,
1990)
Lo4)
(China,
1989)
35
14
27,5 12,7 80,4
22,8 33,3 21,1 -
28,6 9,5
61,3
54,1
58
44
29,5 8,95 61,45 51
47,36 42,1 5,26 -
45
4,5
27,73 7,56 29,41 32,77 74
Abbag16)
(Arabia
Saudit, 2006)
Vida12)
(Guatemala, 2005)
de Rubens3)
(Mexic, 2003)
Tennstedt18)
(Germa-nia, 999)
Freeman10) (SUA,
1998)
Granzzotti5)
(Brazilia,
1995)
19,35 41,93 16,12 22,58 91,17 41,97 Tubman9)

(Irlanda,
1991)
21,42 14,28 50
12,1 15,4 43,6 13,4 64
5,88 26,47 26,47 32,35 72,34 51,08 Observaia

personal
Asociate Altele Tetra- PCA CAV- DSV DSA Izolate Frecv. Autor
complexe)
logia
C
(%) (%)
Fallot
92
Tabel III. Tipul malformaiilor cardiace la pacienii cu sindrom Down

(observaia personal comparativ cu date din literatur)
Fig. 1 Defect septal ventricular perimembranoscu anevrism de sept

interventricular la un sugar cu trisomie 21
93
Fig. 2 Defect septal atrial tip ostium secundum la un pacient cu trisomie 21
Fig. 3 Canal atrio-ventricular comun la un sugar cu trisomie 21
Tipul anomaliilor cardiace, la pacienii cu trisomie 21, difer n funcie de

zona geografic, n Europa i S.U.A., fiind mai frecvente defectele septale i n primul
rnd canalul atrioventricular comun (tabelul III). La lotul nostru se remarc o frecven
mai redus a canalului atrio-ventricular comun comparativ cu studiile europene (Irlanda
i Germania), frecvena acestei malformaii fiind apropiat de cea raportat de studiile
din Asia. Canalul atrio-ventricular comun este frecvent n trisomia 21, n apariia sa
intervenind factorii de transcripie TBX2 i Foxp1 implicai n embriogeneza i septarea
atrioventricular (15). n America Latin predomin ns persistena de canal arterial
(27,73% n Mexic i 28,6% n Guatemala), o explicaie fiind aceea c populaia acestor
ri locuiete la altitudine ridicat.
n ceea ce privete vrsta mamei n momentul concepiei i frecvena
malformaiilor cardiace, acestea apar cu predilecie la pacienii a cror mame aveau n
momentul concepiei vrsta de peste 35 ani comparativ cu pacienii a cror mame aveau
n momentul concepiei vrsta sub 35 ani (2=5,11; p=0,0237) figura 4.
94
30
20
4
13
10
18
9
malformatie cardiaca
absenta
malformatie cardiaca
prezenta
14
grup a (<25 ani) grup b (25-35ani) grup c (>35 ani)
2(a, b)=0,6; p=0,437

2(a, c)=5,51; p=0,0189
2(b, c)=3,52; p=0,0605
2(a+b, c)=5,11; p=0,0237
Fig. 4 Frecvena malformaiilor cardiace i vrsta mamei n momentul concepiei
Concluzii
1. Malformaiile cardiace au fost prezente la 51,08% dintre pacienii cu trisomie 21.

2. Majoritatea pacienilor cu malformaii cardiace au prezentat forme izolate
(72,34%), formele complexe fiind prezente la 27,65% din acest grup.
3. Cele mai frecvente malformaii cardiace izolate au fost reprezentate de ctre
anomaliile septale: DSA, DSV, canal atrio-ventricular comun, reprezentnd
32,35%; 26,47% i respectiv 26,47%.
4. Unsprezence dintre cei 47 pacieni cu malformaii cardiace (11,9% din lot) au
asociat malformaii cu alte localizri, n ordine descrescnd a frecvenei acestea
fiind: digestive, genitale, renale i oculare. Doar 9 pacieni (9,7% din lot) au
prezentat malformaii viscerale diverse, fr localizare cardiac.
5. Vrsta mamei de peste 35 de ani n momentul concepiei apare ca un factor
favorizant pentru apariia malformaiilor cardiace.
Bibliografie
1. GRIGORESCU-SIDO P.: Trisomia 21, n Grigorescu-Sido P. Tratat elementar de

Pediatrie, vol.IV, Ed.Casa Crii de tiin, 2000: 17-20.
2. HALL J.G.: Chromosomal Clinical Abnormalities in Nelson W.E. Nelson
Textbook of Pediatrics, 15-th ed., W.B.Saunders Co., 1996: 312-321.
3. de Rubens Figueroa J., del Pozzo Magaa B., Pablos Hach J.L.,
Caldern Jimnez C., Castrejn Urbina R.: Heart malformations in
children with Down syndrome, Rev Esp Cardiol 2003; 56: 894 899.
4. LO N.S., LEUNG P.M., LAU K.C., YEUNG C.Y.: Congenital cardiovascular
malformations in Chinese children with Downs syndrome, Chin Med J (Engl),
1989, 102(5):382-6.
5. GRANZZOTI J.A., DO CARME PANETO I.L., AMARAL F.T.V.: Incidencia des
cardiopatias congenitas na Sindrome de Down, J Pediatr (Rio J), 1995, 71(1):2830.
6. MOKHTAR M.M., ABD EL-AZIZ A.M., NAZMY N.A., MAHROUS H.S. :
Cytogenetic profile of Down syndrome in Alexandria, Egipt,East Mediterr Health
J, 2003, 9(1-2):37-44.
7. CATOVIC A., KENDIC S.: Cytogenetic findings at Down syndrome and their
correlation with clinical findings, Bosn J Basic Med Sci, 2005, 5(4):61-7.
95
8.
KIM S.S., JUNG S.C., KIM H.J. et al.: Chromosome abnormalities in a referred
population for suspected chromosomal aberrations: a report of 4117 cases J Kor
Med Scienc,1999, 14 (4):373-6.
9. TUBMAN T.R.J., SHIELDS M.D., CRAIG B.G.: Congenital heart disease in Downs
syndrome: two years prospective early screening study, BMJ, 1991, 302(6790):
1425-7.
10. FREEMAN S.B., TAFT L.E., DOOLEY K.J. et al.: Population-based study of
congenital heart defects in Down syndrome, Am J Med Genet, 1998, 80(3):213-7.
11. HOE T.S., CHAN K.C., BOO N.Y.: Cardiovascular malformation in malaysian
neonates with Downs syndrome, Singapore Med J, 1990, 31(5):474-6.
12. VIDA V.L., BARNOYA J., LARRAZABAL L.A.: Congenital cardiac disease in
children with Downs syndrome in Guatemala, Cardiol Young, 2005, 15(3):286-90.
13. WELLS G.L., BARKEN S.E., FINLEY S.C.: Congenital heart disease in infants
with Downs syndrome, South Med J, 1994, 87(7):724-7.
14. FRID C., DROLT P., LUNDELL B.: Mortality in Downs syndrome in relation to
congenital malformations, J Intellect Disabil Res, 1999, 43(Pt3):234-41.
15. CALABRO R., LIMONGELLI G.: Complete atrioventricular canal, Orphanet J
Rare Dis, 2006, 1:8, doi:10.1186/1750-1172-19.
16. ABBAG F.I.: Congenital heart diseases and other major anomalies in patients with
Down syndrome, Saudi Med J, 2006, 27(2):219-22.
17. FRID C., DROLT P., LUNDELL B.: Mortality in Downs syndrome in relation to
congenital malformations, J Intellect Disabil Res, 1999, 43(Pt3):234-41.
18. TENNSTEDT C., CHAOUI R., KRNER H., DIETEL M.: Spectrum of
congenital heart defects and extracardiac malformations associated with chromosomal
abnormalities: results of a seven year necropsy study, Heart, 1999, 82(1):34-9.
Cardiac malformations in 21 trisomy

Cecilia Lazea, Paula Grigorescu-Sido, Rodica
Manasia, Simona Opria
Summary
21 trisomy is characterised by varied malformations, the most frequent are
cardiac malformations, which will determine life prognosis in these patients.
Aim of the study is to establish the frequence ant the type of cardiac
malformations in 21 trisomy.
Material was represented by 92 patients with 21 trisomy. Methods: clinical
history, clinical examination, cariotype, Ecg, Xray of the thorax, Doppler echocardiography
and abdominal ultrasound.
The most frequent cariotype was homogenous trisomy (92,39%). The
mother age was 28,89 +/- 6,75 ys. Cardiac malformations were presented in 47 patients
(51,08%), isolated in 72,34% of cases (ASD, VSD, complete atrioventricular canal, PDA,
aortic valve anomalies, tetralogy of Fallot in 32,35%; 26,47%; 26,47%; 5,88%; 5,88%
and 2,94% respectively) and complex cardiac malformations in 27,65% of cases. Other
malformations were: genital (5,43%), digestive (4,34%), renal (4,34%), ocular (3,26%),
pulmonary (2,17%) and bones (2,17%).
Conclusions: The most frequent malformations in 21 trisomy patients were
cardiac malformations (51,08%), especially septal defects.
Keywords: 21 trisomy, malformations, cardiac.
Estimarea probabilit
ii de
malignitate
a nodulilor pulmonari solitari
(NPS)
cu
ajutorul modelului Swensen
DANA ALEXANDRESCU 1, MILENA MAN 2
1
2
Universitatea Transilvania Braov, Facultatea de Medicin

UMF Iuliu Haieganu Cluj-Napoca
Rezumat
Nodulii pulmonari solitari (NPS) reprezint o provocare diagnostic n
pneumologie. n mod uzual NPS sunt descoperii la examenul radiologic obinuit, dar
odat cu introducerea examenului computer tomografic (CT) i n special a screeningului
pentru cancerul pulmonar, numrul NPS a crescut semnificativ. De multe ori dup o
evaluare noninvaziv, complet, a acestora, diagnosticul rmne neclar.
Scopul acestei lucrri a fost obinerea validrii modelului Swensen de calcul
a probabilitii de malignitate, pe un lot de
41
de cazuri cu noduli pulmonari solitari
(lotul NPS Harlem), investigate n Spitalul Clinic Harlem (Olanda), secia Pneumologie
i Medicin Nuclear, n perioada septembrie 2004-decembrie 2004. Acestor cazuri li
s-a efectuat CT i tomografie cu pozitroni (PET), nodulii fiind apoi excizai i analizai
morfologic .
Cuvinte cheie: noduli pulmonari solitari (NPS), model Swensen, PET
(tomografie cu pozitroni).
Introducere
Nodulii pulmonari solitari sunt frecvent ntlnii la examenul radiologic.

Descoperirea lor chiar ntmpltoare trebuie s fie urmat de stabilirea naturii acestora
(inflamatoare, tumoral benign sau malign). n acest proces imagistica (examenul
radiologic clasic, tomografia computerizat, tomografia cu pozitroni) este de mare ajutor.
Coroborarea datelor clinice i imagistice este important n aprecierea predictiv a naturii
maligne sau benigne a nodulilor solitari i influeneaz decizia terapeutic (conservatoare
sau chirurgical). Cu ajutorul modelului Swensen, care ia n calcul 3 parametri clinici i
3 parametri imagistici, se pot face predicii asupra naturii (etiologiei) nodulilor pulmonari
solitari.
Scopul lucrrii
n lucrarea de fa am dorit s constatm n ce msur se valideaz modelul

Swensen, de predicie a malignitii, pe lotul studiat de noi, deoarece de multe ori dup o
evaluare noninvaziv complet a NPS diagnosticul rmne neclar.
Material i metod de studiu
Studiul a fost efectuat pe un lot de 41 cazuri, cu imagine radiologic nodular

pulmonar solitar, mai mic sau egal cu 3 cm, n diametrul maxim, la examenul
computer tomograf, internate n
Spitalul Clinic Harlem
(Olanda), secia Pneumologie

i Medicin Nuclear, n perioada septembrie 2004-decembrie 2004.
Toate leziunile
96
97
parenchimatoase nodulare, solitare, PET pozitive au fost extirpate n Departamentul de

Chirurgie Toracic al Spitalului Clinic Harlem, unde pacienii au fost inclui n studiu
dup acordarea consimmntului informat.
Selecia s-a fcut innd cont de definiia clasic radiologic a NPS, adaptat
examenului CT: o leziune pulmonar unic, de form variabil (n general rotund sau
ovalar, dar uneori nencadrabil ntr-o form geometric), cu un diametru maxim mai
mic sau egal cu 3 cm, msurat pe seciunile efectuate pe fereastra de plmn, neasociat cu
adenopatii (confluente sau nu, indiferent de localizarea lor) sau alte leziuni n parenchimul
pulmonar sau pleurale.
Au fost exclui din studiu pacienii care au prezentat leziuni pulmonare
parenchimatoase nodulare cu diametru mai mare de 3 cm sau mai mici de 3 cm nsoite
de alte leziuni parenchimatoase pulmonare, pleurale sau de adenopatii pulmonare sau
mediastinale i cei care au prezentat leziuni PET pozitive cu alt localizare dect cea
pulmonar, suspecte de a fi metastaze extratoracice.
Modelul lui Swensen cuprinde 6 parametri: vrsta, statutul de fumtor,
antecedente maligne extratoracice, n urm cu mai mult de 5 ani, dimensiunea nodulului,
prezena conturului spiculiform i localizarea la nivelul lobilor superiori.
Modelul lui Swensen exprim probabilitatea de malignitate ca o funcie a 3
parametrii clinici i 3 radiologici:
probabilitatea de malignitate = 1/(1+e-x )
unde x = -6.8272 + 0.0391(vrsta) + 0.7917 (statusul de fumtor)
+ 1.3388 (antecedente maligne) + 0.1274 (diametrul) + 1.0407
(spiculizarea) + 0.7838 (localizarea lobar superioar); e =
baza logaritmului natural; vrsta = este vrsta pacientului (ani);
statusul de fumtor= 1 dac pacientul este fumtor sau ex-fumtor (altfel
este 0);
antecedente maligne = 1 dac pacientul are antecedente neoplazice
extratoracice diagnosticate cu mai mult de 5 ani n urm (altfel este 0);
diametrul = este diametrul NPS n milimetri;
spiculizarea = 1 dac este prezent conturul spiculiform (altfel este 0);
localizarea lobar superioar = 1 dac este prezent (altfel este 0).
Modelul a fost validat n populaia Americii de Nord, diagnosticat cu noduli
pulmonari, din care cei maligni au avut o prevalen de 26.4%.
Analiza statistic s-a efectuat folosind un soft
Medcalc [1],
SPSS [2],
Chestxray (pentru modelul Swensen) [3]. Modelul a fost validat utiliznd regresia logistic [4,5].
Examinarea pieselor rezecate s-a efectuat n laboratorul de anatomopatologie al Spitalului
Clinic Harlem, de acelai colectiv de anatomopatologi cu experien.
Rezultate
Lotul a fost mprit n funcie de profilul de malignitate, n dou grupuri:

Grupul 1- 32 pacieni (78.04%), cu NPS de tip malign;
Grupul 2- 9 pacieni (21.95%), cu NPS de tip benign.
n lotul NPS Harlem 60.97% din pacieni au fost brbai i 39.03% femei, iar
vrsta a fost cuprins ntre 44 i 82 de ani (cu media de 659.4 ani).
n lotul NPS Harlem 25 pacieni au fost simptomatici i 16 asimptomatici.
Din cei simptomatici 24 au prezentat simptomatologie respiratorie. Rezultatele
histopatologice au fost pentru grupul 1 (cu NPS maligni): carcinom epidermoid n 13
cazuri, adenocarcinom n 13 cazuri, carcinoid - un caz, carcinom cu celule mari n 4
cazuri, metastaz de leiomiosarcom uterin - un caz i pentru grupul 2 (cu NPS benigni):
hamartom n 5 cazuri, fibrogranulom nespecific n 2 cazuri, pneumonie cronic - un
caz, amiloidoz pulmonar - un caz. Pe lotul astfel selectat a fost aplicat modelul lui
98

Swensen.
Modelul lui Swensen care cuprinde 6 parametri: vrsta, statutul de fumtor,

antecedente maligne extratoracice, n urm cu mai mult de 5 ani, dimensiunea nodulului,
prezena conturului spiculiform i localizarea la nivelul lobilor superiori, a fost validat
statistic i pe lotul NPS Harlem (tabel 1):
Tabel 1. Validitatea Modelului Swensen
Grade de libertate
Nivel de semnificaie
30.7704
6
P < 0.0001
n cazul lotului NPS Harlem modelul a oferit o clasificare bun a cazurilor

din punct de vedere statistic, la o probabilitate p < 0.0001, conferind o corectitudine
diagnostic de 77.78% pentru tumorile benigne i de 93.75% pentru cele maligne. Se
constat c 90.24% din cazuri sunt corect clasificate (tabel 2):
Tabel 2. Corectitudinea diagnostic
furnizat de Modelul Swensen
Grupul observat
Benign
Malign
Cazuri corect clasificate %
Grupul calculat
Benign
Malign
7
2
2
30
Corectitudine %
77.78 %
93.75 %
90.24 %
Cele dou cazuri benigne clasificate ca maligne au fost diagnosticate

histopatologic ca hamartom i amiloidoz pulmonar, iar cele dou cazuri maligne
clasificate ca benigne, au fost reprezentate de un adenocarcinom i un carcinoid.
Discuii
Modelul Swensen exprim probabilitatea de malignitate ca o funcie a 3

parametri clinici i 3 radiologici.
Un studiu important privind analiza cost-eficienei abordrii diagnostice, a
fost efectuat n 2003, innd cont de abordarea noninvaziv din punct de vedere al unor
factori de risc clinici i radiologici, utiliznd modelul regresiei logistice a lui Swensen
[6]. Estimarea probabilitii de malignitate s-a efectuat, n funcie de parametrii clinici
i radiologici, pentru prima oar pe populaia Statelor Unite ale Americii [7], utiliznd
modelul Swensen [3].
Obiectivul acestui studiu a fost aprecierea validrii modelului Swensen de
calcul a probabilitii de malignitate, pe lotul NPS Harlem, de noduli pulmonari solitari,
cu diametrul maxim mai mic sau egal cu 3 cm.
n acest scop am aplicat modelul lui Swensen la lotul NPS Harlem, format
din 41 de pacieni, cu NPS, recrutai n perioada septembrie 2004- decembrie 2004, cu
o prevalen a malignitii de 78.04% n lotul studiat i am obinut validarea statistic a
acestuia (tabel 1 i 2). Prevalena malignitii lotului NPS Harlem este mai mare dect
datele din literatur n care aproximativ o treime din NPS sunt radiologic neclasificai
ca fiind benigni sau maligni i dintre acetia, dup rezecia chirurgical, aproximativ o
treime sunt benigni [6,7,8]. Dei exist aceast diferen legat de prevalena local a NPS
comparativ cu datele modelului original, al lui Swensen [6], validarea acestuia pe lotul NPS
Harlem, a putut fi fcut la un p < 0.0001, indicnd robusteea modelului. Corectitudinea
diagnosticului n cazul NPS confirmai histopatologic ca fiind benigni a fost de 77.78%,
a celor confirmai maligni de 93.75, pentru ca valoarea corectitudinii raportat la ntregul
lot s fie de 90.24%.
Alte studii din literatur
[9] au comparat estimarea probabilitii de
malignitate fcut de patru clinicieni experimentai cu rezultatele modelului de predicie,
artnd c aceti clinicieni au avut tendina de a supraestima probabilitatea pretest, n
particular pentru valorile mai mici. n mod cert intuiia i judecata clinic a unor medici
cu experien este important, dar n cazul medicilor cu mai puin experien, acurateea
diagnostic poate fi mai mic, iar aceste modele reprezint instrumente diagnostice de
orientare, deosebit de utile.
99
Concluzii
1. Modelul Swensen de calcul a probabilitii de malignitate s-a dovedit a fi valid,

aplicat pe lotul NPS Harlem.
2. Utiliznd modelul Swensen de calcul al probabilitii de malignitate corectitudinea
diagnosticului n cazul NPS confirmai histopatologic ca fiind benigni a fost
de 77.78%, a celor confirmai ca fiind maligni de 93.75, pentru ca valoarea
corectitudinii raportat la ntregul lot s fie de 90.24%.
3. Aceste rezultate pot contribui la un mai bun management diagnostic al NPS n
situaii particulare.
4. Cu toate c
intuiia i judecata clinic este important, aceste modele reprezint
instrumente diagnostice neinvazive, de orientare, deosebit de utile, n special n
stabilirea conduitei terapeutice corespunztoare.
1.
2.
3.
4.
Bibliografie
http://www.medcalc.be-cred
http://www.spss.ro
http://www.chestx-ray.com/Practice/Practice.html
http://www.info.umfcluj.ro/resurse/Laborator/Metodologie/LabStoma/Materiale/
CursMetodologie.pdf
5. http://www.stetoscop.ro/arhiva/2007/medicinabazatapedovezi.php
6. GOULD M.K., SANDERS G.D., BARNETT P.G. et al.: Cost-effectiveness of
alternative management strategies for patients with solitary pulmonary nodules. Ann
Intern Med 2003;138:724-735.
7. SWENSEN S.J., SILVERSTEIN M.D., ILSTRUP D.M. et al.: The probability of
malignancy in solitary pulmonary nodules. Application to small radiologically
indeterminate nodules. Arch Intern Med 1997;157:849-855.
8. HERDER G.J.M., VAN TINTEREN H., GOLDING R.P., KOSTENSE P.J., COMANS
E.F., SMIT E.F., HOEKSTRA O.S.: Clinical prediction model to characterise
pulmonary nodules: validation and added value of 18FDG PET. Chest 2005;128:24902496.
9. SWENSEN S.J., SILVERSTEIN M.D., EDELL E.S. et al.: Solitary pulmonary
nodules: clinical prediction model versus physicians. Mayo Clin Proc 1999;74:31929.
Estimation solitary pulmonary nodules probability of

malignancy with Swensen model
DANA ALEXANDRESCU, MILENA MAN
Summary
Radiologically solitary pulmonary nodules (SPN) are a diagnostic challenge in
pulmonary medicine. Currently, most SPN are discovered by plain chest films. With the
introduction of computed tomography (CT) screening for lung cancer, the number of SPN
will strongly increase. Unfortunately, after a full noninvasive evaluation the diagnosis
may still be unclear.
The purpose of this study was the validation of the prediction model of
malignancy according to Swensen, on
41 cases with solitary pulmonary nodules (
NPS
Harlem group)
, investigated in Clinical Hospital
of Harlem,
Pneumology and Nuclear

Medicine Department, between September-December 2004. These cases were investigated
CT and PET, after nodules were resected and morphologically examinated.
Keywords: solitary pulmonary nodules, Swensen model.
Cercetare experimental i de laborator
EFECTUL simvastatinului ASUPRA SINTEZEI

OXIDULUI NITRIC N ARTRITA EXPERIMENTAL
LA OBOLAN
H. ZOUMPELOULIS
Doctorand Fiziopatologie, UMF Iuliu Haieganu, Cluj Napoca
Re
zumat
Statinele au efect imunomodulator i antiinflamator independent de cel
hipocolesterolemiant, prin mecanisme complexe. Printre acestea se numr i stimularea
nitricoxidsintetazei endoteliale (eNOS) i inhibiia celei induse (iNOS). Poliartrita
reumatoid se nsoete de creterea iNOS, ceea ce determin sinteza excesiv de oxid
nitric (NO) i efect citotoxic. De aceea n studiul de fa am evaluat efectul unei terapii cu
simvastatin (30mg, 10mg/kg), asupra sintezei de NO la obolani cu artrit experimental
indus cu Adjuvant Freund complet (AF). Sinteza de NO s-a evaluat prin dozarea
nitriilor i nitrailor serici (metoda Griess modificat). Dup 28 zile de tratament cu
simvastatin nitriii/nitraii serici au sczut semnificativ fa de valorile martorului cu
AF, dar mai puin dect dup ibuprofen i NAME. ntre dozele testate nu s-a constatat
diferene importante. n concluzie, n AF simvastatinul determin o scdere important a
sintezei induse de oxid nitric i acest efect este prezent i la doze mai reduse.
Cuvinte cheie: simvastatin, artrit, oxid nitric.
Introducere
n cercetarea bolilor reumatice inflamatorii principalele obiective vizeaz
mbuntirea tratamentului. Noua tendin terapeutic este modularea farmacologic
a rspunsului exagerat al gazdei (host modulatory therapy=HMT). n
acest scop,
medicamente vechi sunt utilizate pentru noi mecanisme de aciune i probleme vechi sunt
abordate cu noi scheme terapeutice. Din aceasta perspectiv, medicina modern bazat
pe dovezi cuprinde numeroase studii experimentale i clinice ce investigheaz aceste noi
deziderate.
Statinele sunt medicamente cu efecte pleiotrope (1,2). Cu toate c iniial efectele
statinelor au fost atribuite reducerii lipidelor serice, azi multe beneficii sunt considerate
ns a se datora efectelor independente de cel hipolipemiant. Printre acestea sunt
efectele antiinflamatorii i antioxidante realizate prin mai multe mecanisme: modificarea
interaciunii leucocite-endoteliu prin alterarea rspunsului monocitelor/macrofagelor i
a limfocitelor T cu efect antiinflamator; reducerea eliberrii citokinelor inflamatorii i
a proteinelor de faz acut prin modularea expresiei genelor i a semnalizrii celulare;
efect antitrombotic prin modularea aciunii plcuelor, coagulrii i fibrinolizei; creterea
exprimrii eNOS; inhibarea inducerii i expresiei iNOS n peretele vascular; reducerea
stresului de nitrare (3-10).
Datele din literatur sugereaz c speciile reactive ale oxigenului (SRO) i
speciile reactive ale azotului (SRN) au efecte sinergice n fiziopatologia inflamaiilor
cronice, prin inducerea stresului oxidativ, nitrativ i nitrozativ (11-15). Avnd n vedere
100
101
aceste date, scopul acestui studiu a fost s evalueze efectele tratamentului cu simvastatin,
administrat n doze terapeutice uzuale i n doze mai mici dect acestea, asupra sintezei
de NO, ntr-un model experimental de artrit reumatoid la obolan.
Material i metod
Loturile de animale
n studiu au fost utilizate 6 grupuri, fiecare fiind format din 10 obolani masculi
aduli Wistar, cntrind 150-200g. Animalele au fost ngrijite n condiii standard de
alimentaie i microclimat pe toat perioada studiului, n conformitate cu normele actuale
de reglementare a experimentelor pe animale.
Modelul experimental de PAR a fost indus prin injectarea a 0.1 ml adjuvant
Freud complet (AF) n coapsa posterioar dreapt a animalului (16). Un grup a fost martor
negativ, fr artrit, un grup martor pozitiv cu artrit i fr tratament, un grup a fost
tratat cu ibuprofen (50mg/kg), inhibitor selectiv al iNOS, un grup a fost tratat cu
L-N-argininmetilester - NAME (10 mg/kg), inhibitor neselectiv de NOS i dou grupuri
au fost tratate cu simvastatin (30,10 mg/kg). Toate medicamentele au fost administrate
i.p., suspendate n cte 1ml soluie de carboximetilceluloz 0.5%.
De la toate loturile,
dup 28 de zile s-a recoltat snge venos prin puncie retroorbital.
Determinarea nitriilor i nitrailor serici
Sinteza de NO a fost estimat prin msurarea nivelului nitriilor (NO2) i al nitrailor (NO3-) prin reacia Griess. Pentru aceasta la 100 l din serul recoltat
i deproteinizat s-a adugat 100 l reactiv Griess. Absorbia a fost apoi msurat prin
spectrofotometrie cu aparatul CECIL
CE 3021 la 540nm (17).

Reactivi
Acid triclor acetic, N-(1_Naphthyl)ethylenediamine dihydrochloride (NEDD),
Sulfanil amid (SULF), Clorur de Vanadiu (VCl 3), Nitrit de sodiu (MERCK).
Analiza statistic
Rezultatele au fost exprimate ca medie aritmetic eroare standard. Valorile
obinute n cadrul grupurilor experimentale au fost comparate folosind testul de variana
ANOVA. Semnificaia statistic a fost stabilit pentru p<0,05.
Rezultate
Artrita experimental indus cu AF a determinat o cretere foarte semnificativ
a sintezei de NO (p<0,001) fa de grupul control negativ (fig.1). Admi-nistrarea de
ibuprofenului pentru inhibarea selectiv a iNOS i a NAME pentru inhibarea neselectiv
a NOS, a determinat o reducere important sintezei de NO i a metaboliilor acestuia,
nitriii i nitraii serici (p<0,0001), fa de lotul cu artrit experimental (fig 1). Efectul
NAME a fost mai puternic dect cel al ibuprofenului (p<0,0001). Simvastatinul inhib i
el sinteza de NO, deoarece la ambele doze testate scade nitriii i nitraii serici (p<0,0001)
fa de lotul cu artrit experimental (fig.1). ntre cele dou doze de simvastatin nu exist
diferene semnificative (p>0,05). Fa de ibuprofen i NAME, dozele de simvastatin
testate au avut ns efecte mai reduse asupra sintezei de NO din artrita experimental
(p<0,0001).
102
Fig. 1. : Concentra
ia nitriilor i nitrailor serici la grupurile studiate.
Discuii
Participarea iNOS variaz de la rolul antiinflamator i citoprotector, pn la
cel de citotoxic tisular i amplificator al procesului inflamator. Aceste funcii opuse se
succed n funcie de evoluia bolii, respectiv n funcie de cantitile sintetizate, utile
sau exagerate. Rolul NO produs de iNOS, ca amplificator al rspunsului inflamator, este
susinut i de constatarea c inhibitorii iNOS au determinat scderea produciei de TNF-,
IL-1 i colagenaze n artrite (14).
Rezultatele obinute n acest studiu au confirmat existena unui nivel crescut de
metabolii ai oxidului nitric la pacienii cu PAR.
Administrarea ibuprofenului ca inhibitor
selectiv al iNOS a sczut semnificativ nitriii i nitraii serici.
Interaciunea dintre SRO i SRN contribuie la mecanismul leziunilor din
inflamaiile cronice. Peroxinitritul format prin interaciunea SRO cu SRN, reacioneaz cu
diferite proteine (ex. enzime), lipide sau acizi nucleici. Rezultatul poate fi inhibarea (ex.
SOD, Na/K ATPaza, NOS) sau stimularea (ex. Ciclooxigenaza) activitii moleculelor
respective, inducerea morii celulare fie prin necroz, fie prin activarea apoptozei (1215).
Cnd este eliberat n exces, NO interacioneaz cu gruprile tioli i for-meaz
nitrozotioli. Acetia difuzeaz la distan i au efecte similare NO, deoarece pot elibera la
acel nivel NO. n plus , nitrozotiolii au via mult mai lung dect NO i astfel reprezint
un rezervor de durat de NO, local i la distan. Pe de alt parte, atunci cnd sunt n exces
nitrozotiolii pot avea efect citotoxic (12-15).
De aceea evaluarea efectelor inhibrii sintezei de NO, poate fi un indicator
sugestiv pentru rolul SRN.
Pacienii cu PAR dezvolt n timp tulburri ale metabolismului lipidic, datorit
rspunsului inflamator sistemic asociat. Factorii de risc care predispun la ateroscleroz
sunt asociai cu o producere crescut de SRO i o scdere a disponibili-tii de NO.
Aceasta deoarece superoxidul format de NADPH-oxidaz interacioneaz avid cu NO
format de NOS3, dnd natere peroxinitritului (ONOO-), care la rndul su oxideaz
tetrahidrobiopterina (BK4), cofactor esenial pentru NOS. Consecina este decuplarea
NOS3, de la sinteza de NO la sinteza de superoxid, cu accentuarea stresului oxidativ.
Rezultatele inhibrii neselective a NOS cu NAME, au evideniat o scdere mult mai
important a nitriilor i nitrailor serici la animalele cu AF, dect a indus ibuprofenul n
calitate de inhibitor selectiv al iNOS. Aceasta demonstreaz c n ciuda reducerii sintezei
de NO de ctre NOS3, totui ea este semnificativ n artrita experimental.
Statinele stimuleaz expresia NOS3 i astfel cresc cantitatea de NO disponibil
la nivel vascular. Din acest motiv muli dintre pacienii cu ateroscleroz urmeaz tratament
cu statine (4-7,11).
n legatur cu efectul statinelor asupra NOS2 au fost evideniate cteva
mecanisme prin care statinele administrate n doze terapeutice reduc sinteza de
103
NOS2. Acestea difer de la un tip celular la altul. n macrofage de exemplu, expresia

NOS2 i a citokinelor proinflamatoare este inhibat prin inactivarea NFkB. La nivelul
celulelor musculare netede vasculare statinele reduc NOS2 prin alterarea sintezei
tetrahidrobiopterinei (1,2,8,9,18).
n cazul artitei experimentale, am constatat c simvastatinul inhib semnificativ
sinteza de NO, dar aceste efecte sunt mai reduse dect cele ale ibuprofenului. n plus, s-a
observat c doza mai redus are efecte aproximativ la fel de puternice asupra SC sintezei
de NO, ca i doza terapeutic uzual pentru tratamentul hiperlipemiilor.
Concluzii
Pe baza rezultatelor obinute am stabilit urmtoarele concluzii:
1. Simvastatinul reduce semnificativ sinteza de oxid nitric n artrita experimental
indus cu Adjuvant Freund.
2. Efectul inhibitor al simvastatinului asupra sintezei de NO este mai redus dect cel
al ibuprofenului i NAME.
3. Doza redus de simvastatin testat a avut efecte la fel de bune asupra reducerii
sintezei de NO ca i doza terapeutic utilizat n hiperlipemii.
n ansambu, aceste observaii recomand testarea tratamentului cu simvastatin,
ca tratament patogenetic adjuvant ndreptat mpotriva excesului de NO din reumatismele
inflamatorii umane.
Bibliografie
1. Terblanche M., Almog Y., Rosenson R., Smith T.S., Hackam D.G.:
Statins: panacea for sepsis?, Lancet Infect Dis, 2006, 6: 24248.
2. Fisman E.Z., Adler Y., Tenenbaum A.: Statins research unfinished saga:
desirability versus feasibility, Cardiovascular Diabetology, 2005, 4:8-13.
3. Dobrucki L.W., Leszek K., Iwona T.D., Tadeusz M.: Statin-stimulated
nitric oxide release from endothelium, Med Sci Monit, 2001, 7(4): 622-627.
4. Schfer A., Fraccarollo D., Eigenthaler M., et al.: Rosuvastatin
Reduces Platelet Activation in Heart Failure Role of NO Bioavailability, Arterioscler
Thromb Vasc Biol, 2005, 25:1071-1077.
5. Nagotani S., Hayashi T., Sato K., Zhang W.: Reduction of Cerebral
Infarction in Stroke-Prone Spontaneously Hypertensive Rats by Statins Associated
With Amelioration of Oxidative Stress, Stroke, 2005, 36:670-672.
6. Endres M., Laufs U.: Effects of Statins on Endothelium and Signaling
Mechanisms, Stroke, 2004, 35[suppl I]:2708-2711.
7. Madonna R., Di Napoli P., Massaro M., et al.: Simvastatin Attenuates
Expression of Cytokine-inducible Nitric-oxide Synthase in Embryonic Cardiac
Myoblasts, J Biol Chem, 2005, 280(14):1350313511.
8. Arnaud C., Burger F., Steffens S., et al.: Statins Reduce Interleukin6Induced C-Reactive Protein in Human Hepatocytes New Evidence for Direct
Antiinflammatory Effects of Statins, Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2005, 25:12311236.
9. Law M., Rudnicka R.: Statin Safety: A Systematic Review, Am J Cardiol, 2006,
97[suppl]:52C60C.
10. Ginsberg H.N.: Efficacy and Mechanisms of Action of Statins in the Treatment of
Diabetic Dyslipidemia, J Clin Endocrinol Metab, 2006, 91: 383392.
11. Frstermann U.: Janus-faced role of endothelial NO synthase in vascular
disease: uncoupling of oxygen reduction from NO synthesis and its pharmacological
104
reversal, Biol. Chem., 2006, Vol. 387: 15211533.

12. Ischiropoulos H., Gow A.: Pathophysiological functions of nitric oxidemediated protein modifications, Toxicol, 2005, 208:299303.
13. Dedon P.C., Tannenbaum S.R.: Reactive nitrogen species in the chemical
biology of inflammation, Arch. Biochem. Biophys, 2004, 423:12-22.
14. Rojas A., Figueroa H.: Facing Up the ROS Labyrinth - Where To Go?,
Circulation, 2004, 110: 856-61.
15. Cuzzocrea S.: Role of Nitric Oxide and Reactive Oxygen Species in Arthritis
Current Pharmaceutical Design, 2005, 11, 000-000 1.
16. Simjee S.U., Jawed H., Quadri J., Saeed S.A.: Quantitative gait analysis
as a method to assess mechanical hyperalgesia modulated by disease-modifying
antirheumatoid drugs in the adjuvant-induced arthritic rat, Arthritis Res Ther, 2007,
9(5):R91.
17. Miranda, K. M. et al.:
A rapid simple spectrophotometric method for simultaneous
detection of nitrate and nitrite, Nitric Oxide, 2001, 5, 62-71.
18. Weis M., Heeschen C., Glassford A.J., Cooke J.P.: Statins Have Biphasic
Effects on Angiogenesis, Circulation, 2002, 105:739-745.
Effect of Simvastatin on Nitric Oxide synthesis in rat

Adjuvant-induced arthritis
H. ZOUMPELOULIS
Summary
Statins have immunomodulatory and anti-inflammatory properties, through
complex mechanisms. Such a mechanism is the simultaneous stimulation of eNOS
and inhibition of iNOS. In rheumatoid arthritis it increase inflammatory mediators that
influence eNOS and iNOS. iNOS produces an excess of NO that finally becomes toxic.
The aim of the study was to evaluate simvastatin inhibitory effect
(30mg, 10mg/kg)
on
induced NO synthesis in rat Adjuvant-induced arthritis (AF). NO synthesis was evaluated

by the measurement of its metabolites nitrites and nitrates, using Griess reaction. After
28 days, compared to the AF group, simvastatin treatment significantly decreased serum
nitrite/nitrate concentration, but the effect was smaller than those of ibuprofen and
NAME. In conclusion, simvastatin reduce NO synthesis and the effect is present even at
lower doses.
Keywords: simvastatin, arthritis, nitric oxide.
MORFOGENEZA NORMAL A STRUCTURILOR

MEDIANE ALE CAPULUI
ADELA Matei, Fr. Grigorescu-Sido
Catedra de Anatomie i Embriologie, UMF Iuliu Haieganu ClujNapoca
Rezumat
Morfogeneza este o etap a dezvoltrii caracterizat prin formarea primordiilor
embrionare (esuturi nedifereniate), urmat de histogenez, maturarea funciilor i
integrarea organelor respective n sistemele crora le aparin i n organism.
Structurile mediane ale capului (SMC) sunt derivate embrionare din tuberculul
frontonazal (TFN), proeminen determinat de prozencefal, fiind reprezentate de pri
ale scheletului capului (frontal, etmoid, oasele nazale, palatul primar sau piesa incisiv,
incisivii superiori), pri moi care le acoper (fruntea, nasul, filtrul buzei superioare,
mucoasa boltei palatine) i adenohipofiza.
Originea SMC o reprezint celulele crestelor neurale diencefalice i
mezencefalice care migreaz ca celule ectomezenchimale i ptrund ntre ectodermul de
suprafa (viitorul epiderm) al TFN i prozencefal. Plica (creasta) neural anterioar va
genera placodele olfactive i hipofizar.
Cuvinte cheie: morfogenez, tubercul frontonazal, prozencefal, inducie.
hedgehog
Abrevieri: SMC. Structuri mediane ale capului, TFN. Tubercul frontonazal, Shh. Sonic
DEFINIREA SMC
Structurile mediane ale capului reunesc acele componente anatomice care
n dezvoltarea embrionar deriv din TFN. Aceast proeminen reprezint totalitatea
elementelor mezenchimale, mezodermale i ectodermale antrenate de dezvoltarea
prozencefalului (1). Coordonate precis temporo-spaial, pe msur ce evolueaz, din aceste
elemente vor lua natere regiunea frontal, nasul extern i o parte a cavitii nazale, filtrul
buzei superioare, palatul primar, incisivii superiori i adenohipofiza (2). Din prozencefal
se formeaz diencefalul i telencefalul (fig.1). Diencefalul formeaz retina, nervii optici
i chiasma optic, talamusul, hipotalamusul, neurohipofiza, iar telencefalul va edifica cele
dou emisfere cerebrale, bulbii i tracturile olfactive (2,3).
Fig.1. A. Harta destinului regiunii rostrale a plcii i crestelor neurale i B. SMC.
105
106
DEZVOLTAREA SMC
n sptmna a 3-a (zilele 18-20) a vieii embrionare, apariia liniei primitive n
ectoblastul discului embrionar bilaminar, marcheaz debutul gastrulaiei. Internalizarea
i migrarea unor celule ale ectoblastului la nivelul liniei primitive, ntre ectoderm i
endoderm duce la formarea mezodermului intraembrionar (disc trilaminar).
Poriunea rostral a liniei primitive proemin sub forma unui nodul, numit nod
primitiv. Viitorul cap se va forma rostral de acest nod, n plica cefalic a discului embrionar
(1,2,4). Celulele care migreaz din nodul primitiv formeaz canalul cordal, nfundat
rostral n deget de mnu. Planeul canalului cordal se dezintegreaz iar tavanul acesteia
se va integra temporar n endodermul subiacent (tavanul intestinului primitiv), formnd
placa cordal, ntins ntre endodermul membranei buco-faringiene (placa precordal)
i canalul neurenteric i care va edifica viitorul notocord (2,5). ntre placa precordal
i placa cordal apare mezenchimul precordal. Astfel, n aceast etap a dezvoltrii, vor
exista n ordine rostro-caudal: placa precordal, mezenchimul precordal din care va
lua natere mezodermul capului i placa cordal, (notocordul), care va genera structuri
axiale (fig. 2).
Fig. 2. Reprezentare schematic a celor trei foie ale discului embrionar la sfritul gastrulaiei.
nainte de nchiderea tubului neural, semnale verticale de la nivelul plcii precordale (PP.) i a notocordului
induc la nivelul ectodermului partea ventral a plcii neurale i stabilesc polaritatea dorso-ventral a
neuroectodermului. PP. Endodermul ngroat al membranei bucofaringiene se continu caudal cu mezenchimul
precordal, situat rostral de notocord. Cmpul optic (CO) se afl la nivelul prii rostrale a plcii neurale sub
forma unui cmp unic, care ulterior, sub influena PP. subiacente se va separa n dou cmpuri laterale. Lateral
de placa neural, ectodermul d natere epidermei. DV. Dorsal-ventral; MBF. Membrana buco-faringian;
ED. Ectoderm de suprafa, viitorul epiderm (modificat dup Muenke, 2002).
Paralel cu gastrulaia debuteaz neurulaia primar. Sub aciunea inductiv

a mezodermului axial, celulele ectodermale formeaz placa neural (2,4), apoi plicile
neurale (versanii anului neural), i apoi tubul neural. Poriunea caudal, mai ngust,
a tubului neural - cordencefalul - edific mduva spinrii, iar la extremitatea rostral,
tubul neural prezint iniial o vezicul - arhencefalul -, apoi trei vezicule cerebrale
primitive: prozencefalul, mezencefalul i rombencefalul (1). Neurulaia secundar se
produce caudal de neuroporul caudal i presupune formarea tubului neural n absena
plcii neurale (fig.3).
nchiderea corpului embrionar are loc n sptmna a patra, prin bascularea cu
peste 900 a plicilor cefalic, laterale i caudal, care vor circumscrie ombilicul. Bascularea
plicii cefalice va proiecta primordiul inimii (aflat iniial la extremitatea rostral a discului
embrionar), caudal de cap i membrana bucofaringian. n consecin, extremitatea
rostral va fi format de vezicula prozencefalic, care antrennd cu ea ectodermul va
forma TFN (fig.4).
107
Fig. 3. Formarea tubului neural i componentele sale. A. N. Notocord; SN. an neural; CN. Creasta neural;
B. TN. Tub neural; C. 1. Placa dorsal (tavan); 2. Manta; 3. Placa alar; 4. Strat marginal; 5. an limitant;
6. Plac bazal; 7. Plac ventral (planeu); 8. Epiteliu ependimar; D. Seciune transversal prin tubul neural
(scanoelectromicrografie). PD. Placa dorsal; PA. Placa alar; PB. Placa bazal; PV. Placa ventral; CN (SG).
Creasta neural din care se dezvolt ganglioni senzitivi (modificat dup Sadler, 1995).
Fig. 4. Etape succesive n dinamica basculrii plicilor embrionare, n cadrul nchiderii corpului embrionar: A.
Vedere dorsal a unui disc embrionar (ziua 16) n stadiul presomitic: PC. Plica cefalic; PL. Plicile laterale;
PCd. Plica caudal; 1. Sac vitelin secundar, secionat; 2. Nodul primitiv; 3. Linia primitiv; 4. Amnion secionat.
B. Seciuni sagitale succesive ce ilustreaz transformarea discului embrionar n embrion cilindric; 1. Mezoderm
cardiohepatodiafragmatic; 2. Mugure hepatic; 3. Sept transvers; C. Embrion de 28 zile vzut ventral; D. Faa
ectodermal a unui disc embrionar nainte de nchiderea corpului embrionar i prile de corp care deriv din
acesta; 1. Localizarea celomului pericardic i peretele toracoabdominal supraombilical; 2. Regiunea dorsal
a corpului; 3. Peretele abdominopelvin subombilical. E. Extremitatea cefalic a corpului embrionar (vedere
lateral). TFN. Tubercul frontonazal; MN. Arc faringian (branhial) mandibular; MX. Proeminena maxilar a
arcului mandibular; H. Arc hioidian.
Celulele crestelor neurale, prezente la limita plcii neurale cu ectodermul, au

caracter pluripotent i migrator i i vor aduce contribuia la formarea multor organe i
esuturi (6).
Fiecrui segment (vezicul) al nevraxului i corespunde o poriune de creast
neural ale crei celule migreaz i ptrund n mugurii faciali (fig.5). Plica neural
anterioar, corespunztoare telencefalului i poriunii rostrale a diencefalului nu furnizeaz
creste neurale; din aceasta se vor forma placodele olfactiv i hipofizar.
Fig. 5. Contribuia crestelor neurale la mezenchimul primordiilor

feei. n tuberculul frontonazal (TFN) i n proeminena maxilar
(MX) migreaz celule din crestele neurale mezecefalice i diencefalice. Proeminena mandibular (MN) va fi invadat de celule ale crestei neurale mezencefalice i de la nivelul primelor dou
rombomere; H. Arc hioidian; Di. Diencefal; M. Mezencefal; R.
Rombencefal; r1-8. Rombomere (modificat dup Couly, 2002).
108
Formarea feei are loc ntre sptmnile 4-8, pornind de la 5 primordii faciale
constituite n jurul stomodeumului sau a gurii primitive. Superior de stomodeum se
afl TFN, caudal, proeminenele mandibulare ale primului arc faringian, iar lateral,
proeminenele maxilare ale aceluiai arc faringian (fig. 6).
Structural aceste proeminene (primordii) sunt formate dintr-un ax mezenchimal
acoperit de ectoderm. Mezenchimul deriv, pe de-o parte din mezodermul nesegmentat
al capului care va evolua spre mioblati i angioblati i pe de alt parte, din crestele
neurale encefalice care edific structurile osoase, cartilaginoase i conjunctive moi ale
extremitii cefalice (2,7). Procesul de formare a feei presupune resorbia epiteliului de
suprafa la nivelul contactului dintre primordii, amestecarea celulelor mezenchimale
subiacente i fuzionarea (sudarea) acestora ntre ele (2,8).
Fig. 6. Etapele formrii feei. A. La 4 sptmni pe suprafaa TFN sunt prezente placodele olfactive (Pl.olf.).
Proeminenele maxilare (MX) deriv din primul arc faringian-arcul mandibular (MN) B. La 5 sptmni
mezenchimul prolifereaz n jurul Pl.olf., formnd proeminenele nazale laterale (PNL) i mediale (PNM) ce
limiteaz depresiuni numite fosete nazale, viitoarele fose nazale. C. La 6 sptmni proeminenele maxilare
cresc n direcie medial, mpingnd PNM una spre alta, pn cnd acestea se vor uni, rezultnd o structur nou
denumit segment intermaxilar (SIM). D. La 8 sptmni faa este complet format. Din SIM s-au format filtrul
buzei superioare, palatul primar sau premaxila cu cei 4 incisivi superiori.
Placoda hipofizar situat n tavanul ectodermal al stomodeumului, anterior

de membrana bucofaringian, se invagineaz n mezenchim, formnd punga lui Rathke.
Aceasta crete dorsal pentru a ntlni o extensie inferioar a diencefalului numit
infundibul. Cei doi diverticuli stau la baza formrii hipofizei definitive: adeno- i
neurohipofiza (2,9).
Ipoteza de lucru
n timp ce imagistica i tehnicile curative ale malformaiilor faciale au

progresat, mecanismele apariiei acestora sunt considerate adesea de la sine nelese.
Analiza morfogenezei normale ofer un suport pentru mai buna lor nelegere.
Scopul lucrrii
Investigarea, revederea i ilustrarea cu imagini originale a morfogenezei

normale a SMC.
Material i metod
S-au studiat un numr de 22 de embrioni i fei, de ambele sexe, cu vrsta

gestaional cuprins ntre 4,5-40 sptmni. Dup recoltare, piesele au fost conservate n formol 4%. Dup prelevare, axele cerebrospinale i creierele au fost conserva-te
n formol 10%. Diseciile au fost efectuate sub lup (3 dioptrii) i la microscopul de
operaie. Imaginile au fost obinute cu aparate de fotografiat Practica-clasic, Olympus i
Sony-digitale i prelucrate cu ajutorul calculatorului. Fiecare pies are protocol scris i
desene schematizate.
Rezultate
ntre prozencefalul care evolueaz i elementele anatomice ale TFN exist o

strns corelaie inductiv (relaii biochimice) i morfologic.
109
Fig. 7. A. Embrion de 5 sptmni. B. Embrion de 5,5 sptmni. TFN. Tuberculul frontonazal;

In. Proeminena cardiac; MS. Paleta membrului superior; MI. Mugurele membru-lui inferior; S somite; T.
Proeminena telencefalului.
Placa precordal induce structurile medio-ventrale ale prozencefalului:

hipotalamus, neurohipofiza, chiasma optic i lama terminal, vizibile n pereii inferior
i anterior ai ventricului diencefalic (fig. 8,G).
Fig. 8. Aspecte normale ale nevraxului i encefalului la diferite vrste. A. La 6 sptmni telencefalul (T) abia
schiat va deveni emisfer cerebral. B. La 7 sptmni vezicula telencefalic are un relief mai evident. C,D.
La 12 sptmni se pot recunoate lobi pe suprafaa telencefalui, care are nc suprafa neted, fr giraie
(lisencefal); M. Mezencefal; D. Diencefal. CrC. Creasta cerebeloas va evolua spre edificarea cerebelului; PV.
Puntea lui Varolio; B. Bulbul rahidian; MS. Mduva spinrii. E,F,G. Encefalul unui ft de 16 sptmni E. Pe
faa lateral a emisferelor cerebrale este prezent anul Sylvius (SS) mai adnc, lobii sunt bine conturai. ncep
s apar anuri ce delimiteaz girusuri abia schiate. F. Faa posterioar a encefalului. LT. Lama tectal; V.IV.
Ventricul IV; G. Faa medial a emisferului stng. Fr. Lob frontal; P. Lob parietal; O. Lob occipital; D.Diencefal;
F. Fornix; CC. Corp calos.
Faa se constituie n perioada embrionar prin schimbrile relative ale

poziiei i proporiilor celor 5 muguri. La 5-5,5 sptmni sunt prezente TFN, placodele
cristaliniene, olfactive i arcurile faringiene (branhiale). La 6 sptmni se pot recunoate
ochii pe prile laterale ale capului, nrile ndeprtate i nasul turtit. Urechile sunt jos
inserate, pe prile laterale ale gtului. Din segmentul intermaxilar a luat natere filtrul
buzei superioare i palatul primar. Plicile palatine laterale, dependente de mugurii
maxilari, apar n sptmna a 6-a i sunt precursorii palatului secundar. Etajul neural al
capului este mult mai voluminos dect etajul visceral (fig.9).
Fig. 9. Aspecte evolutive ale SMC. A. La 6 sptmni; B. Palatul la 6 sptmni; C. La 7 sptmni; D. La 10

sptmni. Se remarc pleoapele fuzionate T. Proeminena telencefalului; N. Nasul extern; O. Ochi; PP. Palatul
primar; PS. Palatul secundar; F. Fisura mediopalatin; L. Limba. n continuare imagini normale ale feei la
12,18 i 28 de sptmni.
Pe parcursul perioadei fetale i postnatal, ochii se frontalizeaz i se apropie,

nasul se alungete odat cu faa, obrajii devin bombai din cauza esutului grsos, iar
etajul visceral al capului se va mri postnatal, dup erupia dinilor.
Palatul definitiv este format n sptmna a 10-a. Linia de sutur ntre palatul
primar i secundar este vizibil pe craniile fetale.
110
Fig. 10. A. Componentele palatului; B. Liniile de sutur la nivelul palatului. Craniu fetal de 30
sptmni.
n profunzime, structurile mediane ale capului cuprind o parte a etajului anterior

al bazei craniului i o parte a scheletului cavitaii nazale: etmoidul, nazalele, vomerul.
Fig. 11. Preparate anatomice pentru evidenierea SMC situate profund (ft de 12 sptmni). A.
Etajul anterior al endobazei (poriunea precordal, derivat din crestele neurale). Se remarc median crista
gali (*) i lama ciuruit a etmoidului cu filetelele nervilor olfactivi, corpul sfenoidului cu foseta hipofizar (>).
Paramedian, poriunea orbital a oaselor frontale; sunt evidente aripile mici ale sfenoidului (+) i nervii optici
(<). B. Vedere anterioar a capsulei olfactive. C. Peretele lateral al fosei nazale stngi cu cele trei cornete
formate.
Discuii
n capitolul discuii se vor avea n vedere trei aspecte eseniale:

1. Precizri privind nomenclatura polilor i axelor fundamentale n stadiul de disc
embrionar i dup nchiderea corpului embrionar;
2. Biologia dezvoltrii extremitii cefalice;
3. Aspecte filogenetice n dezvoltarea SCM.
1. Precizri legate de nomenclatura polilor n stadiul de disc embrionar i
dup nchiderea corpului.
Apariia liniei primitive pe suprafaa ectoblastului stabilete polaritatea rostrocaudal a discului embrionar, iar dup nchiderea corpului embrionar, nomenclatura se
modific (vezi fig. 12).
Fig. 12. Nomenclatura polilor discului embrionar i polii dup nchiderea corpului embrionar.
CA. Cavitatea amniotic; VV. Vezicul vitelin; LP. Linie primitiv; S. Stnga; D. Dreapta.
111
2. Biologia dezvoltrii extremitii cefalice.

Morfogeneza SMC are loc n mai multe etape. Placa precordal este
responsabil de inducia structurilor medio-ventrale ale prozencefalului: hipotalamus,
neurohipofiza, chiasma optic i lama terminal. Inducia este realizat prin intermediul
Shh, o protein inductoare cu multiple aciuni biologice implicat n organizarea dorsoventral a tubului neural, n asimetria dreapta-stnga, n polaritatea tubului digestiv, n
stabilirea axului antero-posterior la nivelul membrelor, etc (5,10).
Separarea cmpului ocular unic n dou cmpuri retiniene laterale are loc
prin semnalizarea Shh de la nivelul plcii precordale. Pe linia median a plcii neurale,
Shh descrete expresia Pax 6-markerul veziculelor optice i creterea expresiei Pax 2markerul pediculilor optici i a chiasmei optice. Pierderea semnalizrii Shh la nivelul
plcii precordale duce la eecul separrii cmpului ocular unic n dou cmpuri retiniene
laterale, lipsa induciei chiasmei optice i a pediculilor optici cu formarea ochiului ciclop
(5,10).
Lama terminal, formeaz peretele median rostral la locul de nchidere al
neuroporului anterior (ziua 25). Iniial, cele dou emisfere cerebrale se dezvolt separat, dar
spre sfritul primului trimestru de sarcin, mnunchiuri de fibre nervoase ncep s treac
de la o emisfer la alta, majoritatea conexiunilor trecnd prin lama terminal, care devine
suport pentru comisuri (4,7). Prima comisur care apare este comisura alb anterioar,
care conecteaz ariile olfactive (arhicorticale) din cele dou emisfere cerebrale. A doua
este comisura hipocampic sau fornixul (paleocortical). Corpul calos, a treia i cea
mai important comisur conecteaz arii neocorticale (3). Aceasta apare n sptmna
10 ca un mic mnunchi de fibre nervoase n lama terminal. Ca rezultat al expansiunii
neopalliumului, corpul calos se va extinde antero-posterior. n sptmna 16,5, corpul
calos este complet format deasupra acoperiului subire al ventriculului III. Zona laminei
terminalis circumscris de primordiul corpului calos, de stlpii anteriori ai fornixului i de
comisura alb anterioar, rmne subire i formeaz septul pellucid.
Studii recente au pus n eviden rolul Shh n reglarea morfogenezei
craniofaciale. Iniial, Shh se exprim n placa precordal, dar ulterior, n timpul dezvoltrii
feei, placa precordal transmite acest semnal ectodermului, astfel c Shh se va exprima
i n ectodermul de suprafa al proceselor maxilar i fronto-nazal (10,11). Mutaiile
Shh conduc la anomalii la nivelul plcii neurale, anomalii ce au ca rezultat apariia
holoprozencefaliei i a ciclopiei. Pierderea semnalului Shh n cursul stadiilor trzii ale
morfogenezei craniofaciale produce un colaps al structurilor mediane ale etajului mijlociu
a feei, cu hipotelorism; excesul Shh duce la hipertelorism. ntreruperea semnalizrii Shh
n procesele maxilar i fronto-nazal conduce la despicturi ale feei (4,10).
3. Aspecte filogenetice n dezvoltarea SCM.
La vertebrate, extremitatea cefalic este format dintr-o poriune caudal sau
cordal, dezvoltat n relaie cu notocordul i poriune rostral, precordal n relaie
cu placa precordal. Diferena major ntre cele dou o reprezint originea embrionar a
esuturilor care le compun. Dac regiunea cordal se constituie pe seama mezodermului
somitic, poriunea precordal se constituie pe seama unor derivate ectodermale:
ectomezenchimul derivat din crestele neurale encefalice i placodele. Sub influena plcii
precordale, placa neural suprajacent va dobndi caractere rostrale de tip prozencefal,
astfel nct poriunea facial a capului se va organiza n jurul derivatelor prozencefalice.
Toate acestea se regsesc n teoria noului cap, propus n 1983, de Gans i Northcut,
i susinut de cercetri experimentale. Autorii susin c originea vertebratelor trebuie
asociat cu formarea unui cap nou situat rostral de notocord. Lund ca model amfioxus,
autorii amintii constat c la vertebrate, poriunea capului situat rostral de notocord
prezint 3 elemente noi: prozencefalul, placodele cu derivatele lor i crestele neurale
cu derivatele lor. Aceste caracteristici noi au permis trecerea vertebratelor de la o via
pasiv, la o via activ, de prdtor, cu organe senzoriale perechi, cu un creier elaborat
112
care s proceseze i s integreze toat informaia senzitiv, un craniu care s protejeze

noul creier, flci cu dini i un faringe muscularizat, care s funcioneze i ca un organ
respirator, nu doar ca simplu organ de filtrare n vederea obinerii hranei (12).
La rndul ei, poriunea nou a capului, cuprinde poriunea median mijlocie,
derivat a TFN, ce se intercaleaz ntre poriunile laterale, maxilare, derivate ale primului
arc faringian. Dac primul arc faringian se specializeaz n vederea capturrii hranei,
TFN, prin componenta olfactiv, are n special funcie senzorial, fiind singurul sim
chimic capabil s detecteze urme de substane emise de surse ndeprtate. De asemenea,
trebuie avut n vedere faptul c cea mai mare parte a cavitii nazale ndeplinete rol
respirator, iar prin intermediul sinusurilor paranazale dezvoltate n pereii si, la om, are
rol rezonator n fonaie.
Concluzii
1. Dezvoltarea SMC are loc sub influena plcii precordale, structur embrionar tranzitorie situat rostral de notocord, sub partea ventral a viitorului
prozencefal;
2. SMC deriv din TFN, proeminen determinat de prozencefalul n dezvoltare;
3. SMC cuprind: pri ale scheletului capului (frontal, etmoid, oasele nazale, palatul
primar cu incisivii superiori), pri moi care le acoper (fruntea, nasul, filtrul buzei
superioare, mucoasa boltei palatine) i adenohipofiza;
4. SMC fac parte din noul cap al vertebratelor, format pe seama unor structuri neuroectodermale: celulele crestelor neurale mezencefalice i diencefalice i placodele
olfactive;
5. Alterri ale regiunii plcii precordale determin anomalii de tip holoprozencefalie;
n aceast afeciune sunt modificate structurile derivate din TFN;
6. Lipsa de fuzionare ntre primordiile feei conduce la despicturi faciale;
7. SMC i dezvoltarea lor prezint un deosebit interes pentru multe specialiti
medicale: pediatrie, neurologie, neurochirurgie, chirurgie oro-maxilo-facial,
oftalmologie, ORL, endocrinologie, anatomie patologic, embriologie, anatomie,
etc.
Bibliografie
1. Grigorescu-Sido Fr.: Embriologie general i special. Casa crii de tiin.

Cluj- Napoca; 2006.p:39-40,50-57,106-116,142-148,259-291.
2. Standring S.: Grays Anatomy. 39th ed. Elsevier Churchill Livingstone. 2005.
p:191-210, 241-74,493-5,447-53,609-16.
3. Grigorescu-Sido Fr.: Tratat de neuroanatomie funcional i disecia
nevraxului. Casa crii de tiin: Cluj- Napoca; 2007.p:363-630.
4. Larsen J.W.: Embryologie humaine. 3e ed. De boek&Larcier: Bruxelles; 2003.
p:67-79,349-454.
5. Pera M.E., Kessel M.: Patterning of the chick forebrain anlage by the prechordal
plate. Dev 1997;124:4153-4162.
6. Creuzet S., Couly G., Le Douarin N.: Patterning the neural crest
derivatives during development of the vertebrate head: insights from avian study. J
Anat.2005;207:447-59.
7. Carlson B.M.: Human Embriology and Developmental Biology. 3nd ed. Mosby:
Philadelphia; 2004.p:65-103, 233-5.
8. Cohen M.M.: Malformations of the Craniofacial Region: Evolutionary, Embryonic,
113
Genetic, and Clinical Perspectives. AJ MedGen 2002; 115:24568.

9. Sadler T.W.: Langman`s Medical Embryology. 10th ed. Lippincott Williams and
Wilkins; 2006.p:65-87,171-99,363-403,433-83.
10. Golden J.A.: Towards a greater understanding of the pathogenesis of
holoprosencephaly. Brain Dev Jpn 1999;21:513-21.
11. Lacbawan F., Muenke M.: Central Nervous System Embryogenesis and Its
Failures. Pediatr Devel Pathol 2002;5:42547.
12. Gans C., Northcutt R.G.: Neural crest and origin of vertebrate: A New Head.
Science 1983;220:268274.
Normal morphogenesis of median structures of the head

ADELA Matei, Fr. Grigorescu-Sido
Summary
The morphogenesis is a period of embryonic development characterized
by apparition of the embryonic primordiums (undifferentiated tissues), followed by
histogenesis, functional maturation and integration in the sistems and organism.
Median structures of the head are embryological-derived structures from the
frontal-nasal tubercle of the prosencephalon and they are represented by parts of the skull
(frontal, ethmoid, primary palate, superior incisor and nasal bones), soft tissues which
covers it (forehead, nose, philtrum, mucosa of the palate) and adenohyphophysis.
The origin of the median structures of the head is represented by the cells of
the diencephalic and mesencephalic neural crests which migrates as ectomesenchymal
cells and goes between the surface ectoderm of the frontal-nasal tubercle and the
prosencephalon. The anterior neural crest will generate the olfactive placodes and the
hypophysis.
Keywords: morphogenesis, frontonasal tubercle, prosencephalon, induction.
Medicin dentar
ACTUALITI N UTILIZAREA MATERIALELOR

COMPOZITE DE RESTAURARE DIRECT
ADRIANA CARACOSTEA
Catedra Materiale dentare i Ergonomie, Universitatea de Medicin i
Farmacie Iuliu Haieganu Cluj-Napoca
Rezumat
Rinile diacrilice compozite se afl n portofoliul produselor pentru
tratamente stomatologice de peste patru decenii. Cu toate acestea exist n continuare
probleme nerezolvate, legate n primul rnd de rata redus a conversiei de polimerizare
i de gradul relativ mare al contraciei de polimerizare.
Articolul i propune s realizeze o trecere n revist a principalelor cauze
ce influeneaz aceti parametri, precum i a metodelor i tehnicilor ce pot fi nsuite
i aplicate de practicieni n vederea optimizrii comportamentului clinic al rinilor
diacrilice compozite fotopolimerizabile utilizate n restaurrile directe.
Cuvinte cheie: rini diacrilice compozite, proprieti, conversie de
polimerizare, contracie la polimerizare.
Rinile diacrilice compozite i tehnicile adezive sunt tot mai frecvent utilizate
de practicieni n numeroase domenii ale stomatologiei restaurative. Nu cred c exagerez
dac afirm c aproape lunar firmele de produse stomatologice ofer un nou material sau
aduc mbuntiri produselor deja existente pe pia.
Succesul tratamentului depinde ns n foarte mare msur de nsuirea corect
a tehnicilor de manipulare a noilor materiale. De multe ori diferene aparent minore n
tehnologia de lucru cu acelai gen de materiale, sunt considerate neimportante de ctre
practicieni. Apar astfel greeli de tehnic care vor duce la eecul rapid al restaurrii i nu
de puine ori la catalogarea materialului respectiv ca necorespunztor.
De aceea consider c este esenial pentru medicul stomatolog ca de cte ori se
confrunt cu un nou material s se ntrebe care sunt proprietile acestuia, cum trebuie
schimbat tehnica de rutin pentru a obine performana maxim comparativ cu un
material utilizat anterior, toate aceastea evident n beneficiul pacientului.
n articolul de fa voi ncerca s evideniez doar cteva din proprietile
materialelor compozite de restaurare direct i a modului n care acestea influeneaz
calitatea tratamentelor cu aceste materiale. n acest context consider de maxim importan
calitatea procesului de polimerizare i contracia de priz, dou elemente care constituie
i la ora actual probleme nerezolvate n tratamentul leziunilor odontale cu RDC.
Suntem cu toii avizai care este compoziia de baz a acestor materiale i anume:
faza organic constituit din monomerii de baz, monomerii de diluie i sistemele de
activare a polimerizrii; faza anorganic reprezentat de particule anorganice de diferite
dimensiuni i compoziii i agenii de cuplare silanici care realizeaz legtura ntre cele
dou substraturi de natur diferit.
Ceea ce este mai puin evident pentru practicieni este modul n care aceste
componente influeneaz proprietile materialelor. Astfel, tipul monomerilor de baz
114
115
i/sau de diluie i proporia acestora n amestec influeneaz gradul contraciei de priz

al RDC. Tipul, proporia, mrimea i distribuia particulelor de umplutur anorganic
determin rezistena la compresie, rezistena la abrazie, gradul contraciei de priz i
gradul expansiunii temice al RDC. Rolul silanului este unul foarte important n asigurarea
unitii structurale a acestor sisteme trifazice [1].
M voi opri n continuare asupra unora din cele mai importante proprieti ale
RDC precum i a influenei pe care acestea le au asupra calitii restaurrilor directe.
Reacia de priz. Conversia de polimerizare.
Priza RDC se realizeaz printr-o reacie de polimerizare, rata conversiei fiind
n medie ntre 55-75%. Acest lucru nseamn c indiferent de metoda de polimerizare:
chimic, termic, foto sau prin procese combinate, vom avea o rat a conversiei mai mic
de 100%.
n cazul RDC fotopolimerizabile reacia de priz presupune cteva aspecte
particulare, i anume: timpul de lucru cu aceste materiale este nelimitat, dar dup
expunerea lor la lumina lmpii de fotopolimerizare se produce aa numita priz la
comand, avnd loc activarea procesului de polimerizare progresiv de la suprafa spre
profunzimea materialului. Polimerizarea la adncimea x de la suprafaa materialului este
proporional cu intensitatea luminii la acea adncime, intensitate ce se poate exprima
prin formula [2]:
Ix=Ioe-x,
unde Io = intensitatea luminii la suprafa
este coeficientul de absorbie al materialului
Se observ c profunzimea fotopolimerizrii este limitat, iar gradul conversiei
de polimerizare scade rapid odat cu creterea grosimii stratului de RDC. Conversia de
polimerizare este de maxim 70% la suprafaa materialului, el scznd spre profunzime.
Un alt aspect important de luat n considerare se refer la faptul c 60% din
reacia de polimerizare se desfoar n primele 10 secunde de la iniierea procesului.
Reacia de fotopolimerizare continu apoi lent, timp de cteva ore, putnd merge pn la
48 ore dup aplicarea materialului n cavitate.
Exist numeroi factori care influeneaz alturi de cei expui anterior
profunzimea fotopolimerizrii [3]:
concentraia de camforchinon, activatorul procesului de fotopolimerizare;
gradul de opacitate al materialului;
gradul de arjare, tipul i dimensiunea particulelor;
intensitatea iradierii;
lrgimea spectrului lmpii de fotopolimerizare;
compatibilitatea ntre sursa de lumin i materialul compozit;
respectarea timpului de expunere indicat de productor;
distana de la sursa de lumin;
modul n care se realizeaz fotopolimerizarea - traversnd sau nu alte esu-turi.
Creterea conversiei de fotopolimerizare
Cu toate c problemaica legatde conversia de polimerizare este complex
i influenat de numeroi factori dificil de cuantificat, att productorii de materiale
compozite sau de uniti de fotopolimerizare, ct i practicienii dispun de metode de
cretere a rate de conversie de polimerizare.
Cele mai uzuale metode clinice ce pot fi aplicate de medicul stomatolog n
vederea obinerii unei rate de conversie maxim a fotopolimerizrii materialelor compozite
de restaurare direct vor fi expuse n continuare.
1. Distana dintre lampa de fotpolimerizare i RDC
Pstrarea unei distane minime ntre capul activ al lmpii de fotopolimerizare
116
i materialul compozit se poate obine prin utilizarea capetelor interanjabile de diametre

diferite. n cazul straturilor de material compozit aplicate profund n caviti este bine
s utilizm capete cu diametre mici, 4mm ce pot ptrunde spre baza cavitilor. Cnd ne
apropiem ns de suprafaa liber a dintelui, este indicat s utilizm capete cu diametre
mai mari dect diametrul cavitii pentru c intensitate maxim a fluxului luminos se
regsete pe mijlocul captului activ al lmpii (Fig.1) [4].
Fig. 1. Diametrul captului activ al lmpii de fotoplimerizare mai mare dect diametrul
cavitii.
n cazul fotopolimerizrii straturilor profunde pe baza peretelui gingival al

cavitilor clasa a II-a este foarte indicat s utilizm icurile transparente pentru direcionarea
sursei de lumin dinspre vestibular (zona unde se gsete lampa) spre peretele gingival
situat interdentar.
2. Aplicarea unor straturi de RDC cu grosime minim acceptabil
Se tie c n cazul utilizrii lmpilor de fotopolimerizare cu halogen, grosimea
maxim a fiecrui strat de RDC fotopolimerizat trebuie s fie de maxim 2mm. Acest lucru
ns nu mai este valabil atunci cnd aplicm straturi de material compozit opac. n aceste
cazuri grosimea maxim a materialului nu trebuie s depeasc 1mm.
3. Creterea timpului de iradiere
n cazul acestui parametru este indicat s prelungim timpul de fotopolimerizare
pe strat de material aplicat la minim 40 secunde. Este important de semnalat ns c atunci
cnd fotopolimerizarea se realizeaz prin traversarea esuturilor dure dentare, timpul de
fotopolimerizare se prelungete cu circa 50% fa de indicaiile productorului (ex. 60
secunde pentru indicaii de 40 secunde) i n plus este necesar o etap de fotopolimerizare
suplimentar dinspre ocluzal, n finalul restaurrii (Fig.2).
Fig.2. Direcii de fotopolimerizare n caviti clasa a II-a.
4. Alegerea lmpilor de fotopolimerizare

Unitile de fotopolimerizare disponibile n momentul de fa sunt: lmpi cu
halogen, lmpi cu LED, lmpi cu laser i lmpi cu descrcare n plasm. Dintre acestea,
cele utilizate pe scar larg n cabinetele de stomatologie sunt primele dou datorit
avantajelor reprezentate de preul de cost accesibil i a compatibilitii cu majoritatea
RDC de restaurare direct.
117
Modul n care lmpile de fotopolimerizare pot influena calitatea procesului de

polimerizare se refer la urmtoarele aspecte:
- cu ct spectrul de emisie al lmpii este mai ngust, cu att eficiena
fotopolimerizrii ntr-un anumit interval de timp este mai mare, dar pot s apar
incompatibiliti cu anumite materiale compozite la care iniierea procesului de
fotopolimerizare are loc nafara spectrului de emisie al lmpii respective;
- orice unitate de fotopolimerizare pierde din putere n timp datorit uzurii
becului, fapt ce necesit verificarea periodic a puterii de emisie a lmpii cu ajutorul unui
radiometru;
- n general lmpile cu LED au o eficien mult mai mare fa de cele cu
halogen, urmarea fiind reducerea considerabil a timpului de fotopolimerizare per strat i
astfel a temperaturii locale generate de lumina lmpii.
Contracia de priz
Contracia de priz a rinilor compozite variaz n medie ntre 1,5-3% procente
de volum, genernd probleme majore n cursul restaurrilor directe cu aceste materiale.
Principalele efecte negative ale contraciei de priz se concretizeaz n procese imediate,
reprezentate de durerea postoperatorie datorat stresului exercitat de contracia de priz
asupra cuspizilor restani subiri situaie ntlnit mai frecvent n cazul premolarilor cu
caviti clasa a II-a sau caviti MOD extinse. Fenomenul poate evolua pn la fractura
cuspidului restant. Efectele negative tardive se datoresc aceluiai stres exercitat de
contracia de priz, dar de data aceasta asupra interfeei dinte sistem adeziv, ducnd la
compromiterea stratului hibrid i deci la apariia microinfiltraiei marginale ce evolueaz
n timp spre carii secundare [5].
Gradul contraciei de priz depinde direct proporinal de urmtorii factori:
- procentul de umplutur anorganic din RDC,
- tipul monomerior de baz,
- cantitatea de monomeri de diluie,
- cantitatea de material compozit utilizat,
- tehnica de obturare i de fotopolimerizare.
Procentul de umplutur anorganic prezent n volumul unui material compozit
reduce gradul contraciei de polimerizare, prin faptul c aceste particule anorganice i
pstreaz constant volumul, neparticipnd la reacia de polimerizare. Astfel se tie la ora
actual c n funcie de dimensiunea particulelor, RDC pot conine umplutur anorganic
n urmtoarele procente de volum:
- RDC cu microumplutur, 30-60%
- RDC hibride, 83-90%
- RDC cu nanoumplutur, peste 60%.
n ceea ce privete tipul monomerilor de baz se tie c exist monomeri cu
contracie mai redus, cum ar fi cei pe baz de UDMA sau aumite variante de Bis-GMA.
Monomerii de diluie n cantitate mare cresc gradul contraciei de priz al materialului
compozit, altfel spus cu ct RDC este mai fluid, cu att contracia lui va fi mai mare.
n cavitile mari, sumarea contraciei de priz a numeroaselor straturi de RDC
aplicate determin n final un grad mai mare al contraciei dect n cazul cavitilor mici
n care aplicm unul sau maxim dou straturi de RDC.
Compensarea contraciei de priz
Contracia de priz a rinilor compozite poate fi compensat printr-o serie
de procese, unele independente de aciunea operatorului, dar altele strict influenate de
tehnica de lucru cu aceste materiale, i anume:
- expansiune lent datorat absorbiei de ap care se produce gradual n cteva
sptmni dup aplicarea obturaiei [5,6];
- utilizare RDC cu procent crescut de umplutur anorganic [7];
118
- fotopolimerizare cu iniiere lent pentru ca stresul datorat contraciei s se

manifeste gradual asupra esutului dur dentar;
- aplicare lineri /adeziv n strat gros care vor aciona ca un strat intermediar
elastic ce va prelua o parte din stresul datorat contraciei;
- tehnici de direcionare a sursei de lumin n cursul fotopolimerizrii[5];
- aplicarea materialului n straturi prin tehnica n zig-zag sau obturare
vertical.
Tehnicile de aplicare a materialului compozit n cavitate i metodele
de direcionare a sursei de lumin n vederea compensrii contraciei de priz au
aprut ca urmare a nelegerii fenomenelor legate de sensul contraciei materialelor
fotopolimerizabile i a factorului de configuraie.
Sensul contraciei de priz a materialelor fotopolimerizaile este spre sursa de
lumin, ca urmare, lampa de fotopolimerizare trebuie astfel plasat nct s favorizm
ataarea RDC de esutul dur dentar n timpul polimerizri i nu desprinderea lui (Fig.3)
[4]. Ori de cte ori este posibil, fotopolimerizarea trebuie efectuat prin esutul dur
dentar, limitnd astfel stresul asupra interfeei esut dur dentar material compozit prin
direcionarea favorabil a contraciei de polimerizare (Fig.3).
Fig. 3. Sensul contraciei de

polimerizare la RD fotopolimerizabile
Fig.4. Factor de configuraie (C): (a)C=0;

(b)C=0,2; (c)C=0,5; caviti clasa I C=5.
Factorul de configuraie este definit ca fiind raportul dintre suprafaa de contact

a esutului dur dentar cu RDC i suprafaa liber a blocului de RDC (Fig.4) [2]. Cu ct exist
mai puine suprafee de contact dintre material i esutul dentar, coeficientul de contracie
este mai mic pentru c materialul poate reflua uor n toate direciile minimaliznd stresul
indus de contracie la nivelul interfeei.
n acest context, aplicarea straturilor de material compozit trebuie fcut
astfel nct acesta s vin n contact doar cu 2 perei ai cavitii, reducnd considerabil
factorul C [2, 7]. Din nelegerea acestui fenomen au derivat tehnicile de obturare n
zig-zag sau n straturi verticale (Fig.5), la care se poate asocia aplicarea unui prim strat
orizontal de material fluid care va aciona ca material elastic, absorbind o parte din stresul
contraciei de polimerizare i ulterior absorbind parial ocurile mecanice rezultate n
cursul procesului masticator.
Fig. 5. Tehnici de obturare n zig-zag sau vertical.
119
n concluzie, problematica abordat n acest articol vizeaz doar o parte din

componentele implicate n utilizarea materialelor compozite ca materiale de restaurare
direct. Am insistat asupra proprietilor legate de polimerizarea iniiat cu ajutorul
luminii, deoarece la ora actual rinile diacrilice compozite fotopolimerizabile sunt
utilizate cu precdere n obturarea cavitilor n defavoarea celor autopolimerizabile.
Cu toate c datorit caracterisicilor intrinseci rinile compozite prezint nc
inconveniente legate de contracia de polimerizare i de rata conversiei de polimerizare,
nelegerea temeinic a acestor fenomene ajut practicianul n minimizarea acestor efecte
nedorite prin aplicarea unor tehnici clinice compensatorii.
Bibliografie
1. CRAIG R.G., POWERS J.M., WATAHA J.C.: Dental materials - Properties and
Manipulation, Mosby, 2004.
2. McCABE J.F., WALLS A.W.G.: Applied Dental Materials, Blackwell Science Ltd.
1998.
3. NICOLA C., BORZEA D., SECELEANU R.: Materiale utilizate n protetica dentar,
Ed. Casa Crii de tiin, Cluj-Napoca, 2003.
4. ROMNU M., BRATU D., LAKATOS S., FLORIA Z.: Polimerizarea n stomatologie,
Ed. Brumar, Timioara, 2000.
5. ROMNU M., BRATU D. i colab.: Materiale dentare. Noiuni teoretice i aplicaii
clinice, Ed. Brumar, Timioara, 2003.
6. O
BRIEN W.J.: Dental Materials and Their Selection, Quintessence Pub. Co, Inc,
2002.
7. GLADWIN M., BAGBY M.: Clinical Aspects of Dental Materials, Lippincott
Williams Wilkins 2000.
Composite resins used in direct restorations - review

ADRIANA CARACOSTEA
Summary
Although composite resins are used in dental treatments for four decades
there are still some unsolved problems regarding conversion rate and relatively high
polymerization shrinkage.
The aim of this paper is to describe the factors which may influence the
conversion rate and the polymerization shrinkage, as well as to highlight the techniques
that a practitioner may use to minimize these side effects.
Keywords: resin based composites, properties, conversion rate, polymerization
shrinkage.
INVESTIGAREA PRIN STEREOMICROSCOPIE

A STRATURILOR DE ADEZIV FORMATE DE DOI
ADEZIVI DENTARI CU HIDROFILIE DIFERIT
MONA IONA1, ADA DELEAN2, T. IONA3
Facultatea de Medicin Victor Papilian, Universitatea Lucian
Blaga, Sibiu
2
Facultatea de Medicin Dentar, UMF Iuliu Haieganu, Cluj-Napoca
3
Cab. Med. Dent. S.C. AMIC S.R.L., Sibiu
Rezumat
Creterea hidrofiliei adezivilor dentari are ca efect, n prezena apei, apariia
unor incluziuni de ap sau chiar canale microscopice care strbat stratul de adeziv. Prin
aceste canale apa poate ajunge la suprafaa stratului de adeziv i poate influena negativ
adeziunea compozitelor. Rezultatele experimentului au demonstrat o cretere a numrului
de pori pe suprafaa stratului de adeziv odat cu creterea hidrofiliei adezivului.
Cuvinte cheie: hidrofilia adezivilor, canale de ap.
1. Introducere
Hidrofilia adezivilor de ultim generaie rezolv unele probleme legate de
adeziunea la esuturile dentare dar ridic probleme noi n tehnicile adezive.
Capacitatea monomerilor hidrofili de a crea puni de hidrogen cu moleculele de
ap poate avea efecte nedorite asupra stratului de adeziv (1). Cantitatea de ap absorbit
de adeziv crete odat cu creterea hidrofiliei monomerilor (2).
Creterea hidrofiliei rinilor are ca efect, n prezena apei, apariia unor
incluziuni de ap sau chiar canale microscopice care strbat stratul de adeziv. Prin
aceste canale apa poate ajunge la suprafaa stratului de adeziv i poate influena negativ
adeziunea compozitelor (3, 4).
Mai mult, apa poate antrena proteine din canaliculele dentinare care scad i
mai mult calitatea mbinrii adezive la interfaa sistem adeziv material compozit (5).
Materialele compozite sunt prin definiie hidrofobe iar prezena apei la nivelul
adezivului poate compromite complet adeziunea.
2. Ipotez de lucru
Existena unor discontinuiti n stratul de adeziv poate fi pus n eviden cu
ajutorul unei coloraii cu nitrat de Ag. Datorit absobiei apei de la nivelul dentinei n
momentul aplicrii, adezivii cu hidrofilie mare vor avea zone unde stratul de adeziv va fi
ntrerupt. Adezivii cu hidrofilie redus vor forma un strat mai uniform deoarece nu preiau
apa de la nivelul dentinei.
3. Material i metod
Au fost luai n studiu un lot de 20 de molari, proaspt extrai, indemni de
carie. Dinii au fost preparai cu hrtie abraziv cu granulaia de 400 montat la o main
120
121
de lefuit urmrindu-se abrazia smalului pentru expunerea dentinei.

10 dini au fost tratai cu un adeziv total etch n doi timpi: Single Bond 2 (3M
ESPE), respectndu-se specificaiile productorului privind materialul de gravaj acid,
timpul de gravaj acid, splare, uscare, tehnica de aplicare a adezivului, fotopolimerizare
(tabel 1, coloana 1 i 2);
10 dini au fost tratai cu un adeziv autogravant ntr-un timp: Adper Prompt
L-Pop (3M ESPE) respectndu-se specificaiile productorului privind tehnica de aplicare
a adezivului i fotopolimerizare (tabel 1, coloana 3 i 4).
Polimerizarea s-a fcut cu o lamp LED Elipar Freelight 2, 1200 mW/cm2
(3M ESPE) timp de 10 secunde.
Single Bond 2(6)
Aplicarea acidului
Splarea acidului
Uscare cu bulet
de vat pentru a
nu desica dentina
Aplicarea
adezivului n 2-3
straturi
Uscare
Polimerizare
15 sec.
10 sec.
Tabel 1. Etapele de aplicare a sistemelor adezive.

Adper Prompt L-Pop(7)
Amestecarea celor dou componente ale
5 sec.
adezivului pentru activare (culoare galben)
Aplicarea primului strat de adeziv
15 sec.
Uscare
5 sec.
15 sec.
Aplicarea celui de al doilea strat de adeziv
15 sec.
5 sec.
10 sec.
Uscare
Polimerizare
5 sec.
10 sec.
Apexul dinilor a fost izolat cu lac iar apoi dinii au fost tratai cu nitrat de Ag
redus cu hidrochinon.
Suprafeele dentare pe care au fost aplicai adezivii au fost examinate cu
stereomicroscopul Technival (C. Zeiss, RDG) la o mrire de 40x de ctre 2 observatori.
Deoarece stereomicroscopul examineaz suprafeele obiectelor nu a fost nevoie de
felierea preparatelor. Examinarea stratului de adeziv a fost una calitativ, apreciindu-se
frecvena punctelor de coloraie vizibile. Au fost examiante complet suprafeete pe care
au fost aplicai adezivii.
S-a urmrit apariia la nivelul stratului de adeziv a unor coloraii negre datorate
coloraiei vitale cu nitrat de argint.
4. Rezultate
Suprafeele tratate cu sistem adeziv de tip total etch n doi timpi, Single Bond
2, au avut un aspect mai uniform cu rare puncte de coloraie.
Toate suprafeele dentare tratate cu adeziv self-etch, Adper Prompt L-Pop, au
avut un aspect cu frecvente puncte de coloraie.
n tabelul 2 sunt prezentate pentru comparare cele mai sugestive imagini ale
straturilor de adeziv.
5. Discuii
Caracterul hidrofil/hidrofob al adezivilor deriv din compoziia lor precum i
din grupa de adezivi de care aparin:
Single Bond 2 este un adeziv de generaia a V-a. Aceast grup a aprut prin
ncorporarea primerului n compoziia adezivului de generaia a IV-a. Practic, monomerii
adezivilor de generaia a V-a au caracterul hidrofob al adezivilor de generaia a IV-a
iar hidrofilia adezivului deriv n primul rnd din ncorporarea compuilor hidrofili ai
primerului.
Adper Prompt este un adeziv de generaia a VI-a care nu se mai bazeaz pe
tehnologia adezivilor de generaia a IV-a ci conine monomeri cu pronunat caracter
hidrofil precum esterii fosforici metacrilai.
122
Tabel 2. Imagini obinute la examinarea stereomicroscopic a straturilor de adeziv. Sgeile marcheaz

neregularitile stratului de adeziv iar cu linie ntrerupt am marcat limita smal-dentin.
Imagini ale stratului de adeziv format

de Single Bond 2
Imagini ale stratului de adeziv format

de Adper Prompt L-Pop
Single Bond 2
Bis-GMA
Dimetacrilai
HEMA
Copolimer
al acidului
polialchenoic
Iniiator
Ap
Etanol
Hidrofob
Hidrofob
Hidrofil
123
Tabel 3. Compoziia adezivilor dentari

Adper Prompt L-Pop
Esteri fosforici
Hidrofil
metacrilai
HEMA
Hidrofil
Acid polialchenoic
Hidrofil
Hidrofob
Bis-GMA
Iniiatori pe baza de
camforchinon
Ap
Adezivul Single Bond 2

Adezivul Single Bond 2 presupune o tehnic de aplicare mai pretenioas
deoarece este inclus o etap de splare a acidului folosit la gravaj care poate pune
probleme n anumite situaii clinice: pacienti necooperani, copii, contaminare.
De asemenea etapa de uscare a dentinei este foarte sensibil existnd riscul
colabrii reelei de colagen dac se usuc dentina n exces. Dac rmne ap n exces la
nivelul dentinei se pune problema separrii monomerilor hidrofili de cei hidrofobi datorit
afinitii diferite fa de ap ca solvent, avnd ca i consecin o scdere dramatic a
calitilor adezivului (6, 7).
Aplicarea corect a acestui adeziv asigur o mbinare adeziv de foarte
bun calitate iar domeniul de aplicare este larg: restaurri directe, restaurri indirecte,
desensibilizri, cimentri.
Adper Prompt L-Pop

Adezivul Adper Prompt L-Pop are marele avantaj al aplicrii uoare, fiind
necesar doar izolarea dintelui i nu i ndeprtarea soluiilor de splare. Acest lucru
permite o folosire facil la pacienii necooperani. Sensibilitatea postoperatorie scazut
fa de a celorlali adezivi l face i mai indicat tocmai pentru aceste situaii. Monomerii
fosforici sunt capabili s realizeze compui stabili cu calciul din dentin/hidroxiapatit i
s ofere astfel o bun stabilitate adezivului (6, 7).
Includerea unui sistem de control vizual al activrii adezivului - culoare galben
care vireaz in transparent la fotopolimerizare- este un alt avantaj fa de adezivii de tip
total etch la care nu se accept uscarea cavitii dup demineralizare pentru a vedea gradul
i extinderea demineralizrii deci nu se poate ti dac demineralizarea a fost suficient.
Domeniul de utilizare a acestui adeziv este mai restrns, el limitndu-se la
restaurri directe, desensibilizri, sistem adeziv pentru sigilani.
Cei doi adezivi nu trebuie vzui ca doi concureni ci ca dou produse
complementare care ofer medicului dentist posibilitatea de a-i adapta tehnica de lucru
diverselor situaii clinice pe care le ntlnete.
Adezivii de tip self-etch, datorit caracterului hidrofil accentuat al monomerilor
autogravani, au tendina s absoarb apa de la nivelul dentinei dar astfel pot favoriza
apariia incluziunilor de ap sau chiar a canaliculelor n structura stratului de adeziv.
S-a dovedit tiinific c toi adezivii fr ageni bonding hidrofobi reprezint membrane
permeabile, prezentnd un risc de neetaneitate (8).
Chiar i dup polimerizarea stratului de adeziv acesta permite difuziunea
moleculelor de ap spre suprafaa adezivului datorit hidrofiliei mari a monomerilor acizi
(6, 7, 9).
Pentru a reduce riscul apariiei acestor defecte ale stratului de adeziv se
recomand aplicarea mai multor straturi de adeziv (10).
S-a constatat c folosirea unor aplicatoare speciale conectate la curent reduce
124
ansa apariiei acestor microcanalicule (11).

De asemenea un efect benefic asupra calitii stratului de adeziv l are anestezia
local care prin efectul vasoconstrictor scade presiunea intrapulpar i implicit presiunea
limfei dentinare (12).
6. Concluzii
1. innd cont de rezultatele promitoare ale experimentului considerm c tehnica
de studiu a straturilor de adeziv prezentat n aceast lucrare dup un proces de
rafinare i corectare poate deveni o tehnic standard de studiere a adezivilor dentari
precum i a oricror suprafee studiate n medicina dentar.
2. Creterea hidrofiliei sistemului adeziv determin o cretere a frecvenei porilor pe
suprafaa stratului de adeziv.
3. innd cont de aspectul stereomicroscopic al stratului de adeziv, adeziunea
compozitului la adezivul self-etch va fi mai slab dect cea la adezivul de tip total
etch deoarece neregularitile multiple din stratul de adeziv vor avea ca efect o
scdere a calitatii adeziunii.
Bibliografie
1. YIU C., PASHLEY E., HIRAISHI N., KING N., GORACCI C., FERRARI M.,
CARVALHO R., PASHLEY D., FRANKLIN R., TAY F.: Solvent and water retention
in dental adhesive blends after evaporation, Biomaterials Volume 26, Issue 34,
December 2005, Pages 6863-6872 doi:10.1016/j.biomaterials.2005.05.011
2. MALACARNE J., CARVALHO R., GOES C., SVIZERO N., PASHLEY D., TAY F.,
YIU C., CARRILHO M.: Water sorption/solubility of dental adhesive resins, Dental
Materials, 2006, 22, 973-980
3. HIRAISHI N, NISHIYAMA N., PASHLEY D.H., N. KING, TAY F.R.: Water
concentration in self-etching primers affects bonding efficacy to dentin, J Dent Res
84(Spec Iss A), 1456, 2005, (www.dentalresearch.org)
4. SAURO S., CHERSONI S., ACQUAVIVA G.L., BRESCHI L., WATSON T.F.,
PASHLEY D.H., PIANA G., MANNICCI F., MONGIORGI R.: Permeability of
modern adhesives under simulated intrapulpar pressure, J Dent Res 84(Spec Iss A),
0515, 2005, (www.dentalresearch.org)
5. SUPPA P., BRESCHI L., MATTEUCCI A., CHERSONI S., RUGGERI A., TAY F.R.,
FALCONI M., PRATI C.: Electrophoretic characterization of dentinal fluid on dentin
and adhesive layer, J Dent Res 84(Spec Iss A), 1704, 2005, (www.dentalresearch.
org)
6. CHIBA Y., RIKUTA A., YASUDA G., YAMAMOTO A., TAKAMIZAWA T.,
KUROKAWA H., ANDO S., MIYAZAKI M.: Influence of moisture conditions
on dentin bond strength of single-step self-etch adhesive systems, Journal of Oral
Science, 2006, 48, 131-137
7. ASAKA Y., YAMAGUCHI K., INAGE H., TAKAMIZAWA T., KUROKAWA
H., RIKUTA A., KURODA T., MIYAZAKI M.: Effect of thermal cycling on bond
strength of single-step self-etch adhesives to bovine dentin, Journal of Oral Science,
2006, 48, 63-69
8. FRANKENBERGER R.: Bonding 2006 Economie de timp versus success pe termen
lung, Quintessence Internaional Romnia, 2006, 2-4, 359-370
9. TAY F.R., PASHLEY D.H., SUH B.I., CARVALHO R.M. ITTHAGARUN A.: Singlestep adhesives are permeable membranes, Journal of Dentistry, 2002, 30, 371-382,
125
doi:10.1016/S0300-5712(02)00064-7
10. CHOI K.K., SUH B.I., CHOI S.M., PARK J.S., PEREIRA P.: Application of resin
layer on dentin bonding using single-step adhesives, J Dent Res 84(Spec Iss A), 1665,
2005, (www.dentalresearch.org)
11. BRESCHI L., PASQUANTONIO G., SUPPA P., RUGGERI A., TAY F.R., MAZZOTI
G.: Nanoleakeage of two Bonding Systems Using a Novel Electric Device, J Dent Res
84(Spec Iss A), 3020, 2005, (www.dentalresearch.org)
12. HEBLING J., CASTRO F.L.A., COSTA C.A.S.: Local Anesthetic effect on bond
strength of adhesive systems, J Dent Res 84(Spec Iss A), 3020, 2005, (www.
dentalresearch.org)
Stereo microscopy investigation of adhesives layers formed

by two dental adhesives with different hidrophilicity: study
in vitro
MONA IONA, ADA DELEAN, T. IONA
Summary
Increased hidrophylicity of dental adhesives, in presence of water, generate
water inclusions or even microscopic water channels witch go thru the adhesive layer.
The water can rich the surface of the adhesive layer and can reduce the adhesion of
composite materials. The results of the experiment revealed that increased hidrophylicity
results in an increased number of water channels in the adhesive layer.
Keywords: hidrophylic adhesive, water channels.
Farmacie
EFECTELE CITOPROTECTOARE, IN VITRO, ALE

UNUI ULEI DE PALMIER CU CONINUT N
TOCOTRIENOLI *
I.D. POSTESCU1, MARCELA ACHIM2, PIROSKA VIRAG1, CORINA
TATOMIR1, MARIA PERDE-SCHREPLER1, DOINA COLCEAR2, I.V.
CERNEA2
1
2
Institutul Oncologic Prof. I.Chiricu, Cluj-Napoca

Universitatea de Medicin i Farmacie Iuliu Haieganu, Cluj-Napoca
Rezumat
Uleiul de palmier (UP) datorit tocotrienolilor antioxidani din compoziia
sa, poate avea efecte benefice la nivel celular. UP este un produs uleios cu compoziie
complexa i lipofilie crescut, care prezint anumite dificulti la administrarea n culturi
celulare. S-au folosit dou preparate cu ulei de palmier, cel conjugat cu albumin seric
bovin i dispersie de lipozomi, forme care au fost testate in vitro, pe culturi celulare, n
vederea evalurii citotoxicitii. Dispersia de lipozomi, prezentnd o toxicitate mai mic,
a fost selectat n vederea determinrii activitii citoprotectoare a UP. n acest scop,
s-au realizat urmtoarele teste i determinri: testul de proliferare/viabilitate celular,
determinarea metaloproteazelor matriceale si evaluarea fragmentrii ADN-ului prin
testul cometei.
UP a artat chemoprotecie pentru celulele normale, ntr-o relaie de
proporionalitate doz-efect, n tratamentele asociate cu un agent antitumoral,
doxorubicina. Deasemenea, s-a constatat c UP are un efect redus de protecie la
iradiere (4 Gy) i de diminuare a nivelelor metaloproteazelor MMP-2 i MMP-9, crescute
consecutiv inducerii statusului prooxidativ cu doxorubicin i cu sistemul xantin/
xantinoxidaz.
Cuvinte cheie: ulei de palmier, tocotrienoli, citoprotecie, doxorubicin.
*Aceast lucrare s-a efectuat in cadrul grantului CEEX nr.15/2005
Introducere
Uleiul de palmier (UP) ca surs de tocotrienoli (TT), conine un amestec al celor
4 izomeri , , , ai clasei. Activitatea biologic a acestor produi a fost intens studiat,
punndu-se n eviden efectele lor de inhibiie a proliferrii i creterii celulelor tumorale
umane [1,2], de activare a genei p53, de modelare a raportul Bax/Bcl-2 i de inducere a
apoptozei n celulele colonice [3]. Deasemenea, -tocotrienolul este un antioxidant de 4060 ori mai puternic dect -tocoferolul n prevenirea peroxidrii lipidice i de 6,5 ori mai
puternic n protecia citocromului P-450 n degradarea oxidativ [4,5].
Obiectivul acestui studiu a constat n testarea in vitro a efectelor citoprotectoare
ale UP cu coninut n TT.
126
127
Material i metode
UP a fost obinut de la Tropical Traditions (Filipine). Este un produs brut
obinut din fructele de palmier, fr rafinare ulterioar extraciei.
Doxorubicina clorhidrat a fost primit de la Zhejiang Hisun Pharm. (China).
Linia celular de fibroblati de plmn embrionar (Hfl 1) a fost obinut de la
European Collection of Cell Cultures (ECACC). Mediile de cultur, serul fetal de viel au
provenit de la Sigma (Sigma-Aldrich).
Ali reactivi i soluii folosite au fost de puritate analitic.
1. Determinarea coninutului n tocotrienoli al UP prin cromatografie
de lichide de nalt performant (HPLC). Produsul brut a fost supus unei extracii
n faza lichid cu sistemul hexan:eter de petrol. 20l din prob s-a injectat pe o coloan
n faza normal Lichospher-100 Diol (i.d.=4 mm; l=250 mm.; mrimea particulelor=5
m). Eluia s-a fcut isocratic cu un sistem terbutilmetileter (6%) n isooctan urmat de
detecie fluorimetric (Ex=295nm, Em=330nm). Coninutul n TT totali, exprimat la 100
g produs, s-a calculat fa de standardul extern reprezentat de TT de puritate HPLC.
2. Obinerea preparatelor cu tocotrienoli. UP fiind un produs uleios, lipofil,
nu se poate aplica ca atare, direct, n culturile de celule. S-au preparat dou forme de
administrare a UP: conjugat cu albumin seric bovin (ASB) i dispersie de lipozomi.
a) conjugat cu ASB. 390 mg UP s-au dizolvat n 1,6 ml etanol absolut. 1 ml
din aceast soluie s-a adugat la 0,5 ml soluie ASB n ap (10%) i s-a incubat peste
noapte la 370C.
b) lipozomi. Amestecul de lecitin din soia i UP s-au dizolvat n 10 ml
diclormetan. Solventul s-a evaporat sub presiune redus, la 40C, ntr-un rotavapor.
Filmul lipidic rezultat s-a hidratat cu 5 ml tampon fosfat, pH=7,4. n urma omogenizrii a
rezultat o dispersie de lipozomi multilamelari, care a fost supus ultrasonicrii, n scopul
transformrii n lipozomi unilamelari mici.
3. Testul viabilitii celulare cu MTT. S-a lucrat dup metoda descris de
Mosmann[6]. Celulele au fost nsmnate n mediu F12 pe microplci cu 96 godeuri,
la o densitate de 15000 celule / godeu i apoi incubate 16-20 de ore pentru aderare, n
atmosfer umed, cu 5% CO2. Mediile de cultur au fost suplimentate cu 10% ser fetal
de viel, 1% antibiotic (penicilin streptomicin /gentamicin) i 1% glutamin. La
subconfluen, celulele au fost tratate cu 10 l dispersie UP sub forma celor 2 preparate.
Probele au fost incubate 24h, dup care celulele viabile au fost cuantificate prin testul
MTT cu o sare de tetrazoliu, bromur de 3(4,5dimetiltiazol2-il-2,5-difeniltetrazoliu)
(Sigma-Aldrich). Astfel, dup ndeprtarea mediului de cultur, celulele monostrat au fost
tratate cu 100l soluie 1mg/ml MTT, n soluie salin Hanks i apoi incubate pentru 1h
la 370C. Plcile au fost citite la 492 nm cu un cititor de plci Tecan Sunrise (Austria).
4. Determinarea metaloproteazelor matriceale, MMP-2 si MMP-9 (metoda
zimografic n geluri de poliacrilamid) [7]. Celulele Hfl1, la o concentraie de 1,8 x 105 /
godeu, n 3 ml mediu s-au nsmnat pe plci cu 6 godeuri coninnd mediu suplimentat
cu 10% ser fetal, 1% penicilin/ streptomicin i 1% glutamin. La subconfluen, culturile
au fost tratate cu doxorubicin, respectiv cu sistemul xantin/xantinoxidaz (X/XO).
Pretratamentul cu UP nglobat n lipozomi, n concentraie de 0.5, 0.25, i 0.05 g/ml s-a
fcut cu 30 min. nainte de adugarea doxorubicinei, respectiv a X/XO. Dup 24 de ore
s-a colectat supernatantul din fiecare godeu i s-a determinat coninutul n protein. Probe
cu un coninut de 20 g protein s-au supus electroforezei n geluri de poliacrilamid
copolimerizat cu 1 mg/ml gelatin, (100 V., 90 min.). Gelurile s-au splat cu soluie
Triton X100 2,5 %, apoi s-au incubat peste noapte la 370C n tampon TRIS-HCl 50 mM,
128
pH = 7,4, coninnd CaCl2 5mM, NaCl 200mM si BRIJ-35 0,02%. Colorarea gelurilor s-a
fcut cu Coomassie Brilliant Blue R 250 (1%). Evaluarea benzilor s-a fcut n raport cu
un marker de greutate i n confirmate cu un marker enzimatic standard.
5. Testul Cometei. Celulele Hfl 1 cultivate n flacoane Cole de 25cm2 (370C,
5% CO2 ) la subconfluen s-au tripsinizat, iar suspensia celular (1x106 celule/ ml) a
fost distribuit n eprubete de sticl pentru iradiere. Iradierea s-a fcut cu doza de 4 Gy,
la un aparat Theraton 1000. Din fiecare prob, imediat dup iradiere, s-au prelevat celule
pentru aprecierea leziunilor ADN, la fel dup 2 h (timp necesar pentru aprecierea reparrii
leziunilor) care apoi s-au procesat prin etalare pe lame cu agaroz. A urmat liza celular
i electroforeza n varianta alcalin, pH > 13, [8] pe o celul de electroforez orizontal
(Scie Plas, Anglia), (l=30 cm, alimentare 25 V si 300 mA, 20 min). Dup colorare i
fixare, citirea s-a fcut cu un microscop Nikon Eclipse E 600 n fluorescen (Nikon,
Japonia). S-au calculat cei doi parametri specifici testului: scorul de lezare (SL) i factorul
cozii (FC).
Prelucrarea i analiza statistic a tuturor datelor experimentale s-a fcut cu
un program GraphPad Prism, versiunea 5 (San Diego, SUA). S-au considerat statistic
semnificative valori p<0,05.
Rezultate i discuii
UP i preparatele cu UP
Analiza HPLC a UP a indicat un coninut de 108,1 mg TT la 100g produs
uleios (0,108%), proporia izomerilor fiind: = 21,3%; = 23%; = 48,1% i = 7,5%.
Pe baza coninutului n TT au fost exprimate dozele de tratament.
Cea mai utilizat modalitate de administrare a UP n culturi de celule, conform
literaturii, este forma conjugat cu ASB [9, 12]. O alt posibilitate de administrare a UP
a fost propus n cadrul acestui studiu i anume sub form de lipozomi. Acesta form
de transport spre celule s-a folosit i pentru alte substane cu caracter lipofil pronunat
(retinoizii) i ofer avantajul de a descrete toxicitatea preparatului i de a determina o
farmacocinetic i o biodisponibilitate mbuntite fa de substana activ ca atare [5,
9,10].
Coninutul n TT al lipozomilor s-a calculat n funcie de cantitatea de UP
folosit la preparare, admind c UP s-a fixat n totalitate n nveliul fosfolipidic al
lipozomilor. Astfel, s-a preparat o dispersie de lipozomi cu un coninut de 20 g TT/ml,
din care s-au fcut diluiile necesare n soluie de tampon fosfat (pH 7,4).
n scopul selectrii formei cele mai potrivite scopurilor noastre, s-a fcut
o evaluare comparativ de tip doz-efect, pe celule Hfl 1, pentru cele dou forme de
administrare, determinndu-se valorile IC50 (concentraia de preparat care produce o
inhibiie celulara de 50%). Valorile obinute au fost 1,271 g TT/ml pentru conjugatul
cu ASB i 1,914 g TT/ml pentru lipozomi. Aceste rezultate au artat o toxicitate mai
mic pentru lipozomi, aceast form de administrare fiind utilizat pentru determinrile
ulterioare.
Efectul citoprotector
Derivatul antraciclinic, doxorubicina este un agent antineoplastic mult utilizat
n tratamentul unei largi varieti de tumori maligne solide i boli hematologice. Uzul
clinic al acestui citostatic este ns limitat de inducerea frecvent a cardiopatiei dependent
de doz, n principal ca urmare a generrii speciilor reactive de oxigen (SRO) [11].
O abordare imediat pentru diminuarea efectelor prooxidante ar putea fi
combinarea administrrii citostaticului cu un antioxidant, ntr-o schem de tratament n
care administrarea antioxidantului s precead pe cea a citostaticului. Astfel, ar putea
fi reduse efectele secundare nedorite ale medicamentului, fr a diminua activitatea sa
antitumoral.
129
S-a studiat influena UP ncorporat n lipozomi asupra citotoxicitii

doxorubicinei pe linia celular de Hfl-1. Celulele s-au coincubat cu doze de doxorubicin
i liposomi cu UP n trei doze (0.5, 0.25 si 0.05 g TT/ml). Dozele de TT au fost alese
pe baza rezultatelor obinute la testarea toxicitii spre a nu afecta ca atare creterea
celular.
100
doxo
doxo + 0,5g / ml TT
doxo + 0,05g / ml TT
60
40
20
0
log c doxo
doxo
doxo+0,5g/ml TT
8
IC50
doxo + 0,25g / ml TT
50
10
80
% crestere
% crestere
100
doxo+0,25g/ml TT
doxo+0,05gml TT
4
2
log c dox
Fig.1: Efectul UP n tratamentul asociat cu doxorubicin; fig.1a indic valorile de supravieuire

medie ESM n trei experimente, n fiecare grup de tratament, dup 24 h n cultur (p<0,001)
n Fig.1a este prezentat efectul diferitelor concentraii de doxorubicin n

gama 200-0.1M, ca atare, i n urma pretratamentului (30 min.) cu trei diluii successive
de UP asupra creterii celulare. n vederea calculrii valorilor IC50, s-a aplicat metoda
regresiei non-lineare de tip sigmoidal (Fig.2b) pentru cele 4 patru scheme de tratament i
rezultatele sunt prezentate n fig 1c.
Doxo
2,537
Tabelul I. Valorile IC50 ale doxorubicinei n tratamentul asociat cu UP, la 24h

Tratament*
Doxo + TT
Doxo + TT
Doxo + TT
R2 *
(0,5g/ml)
(0,25g/ml)
(0,05g/ml)
7,606
5,025
4,070
0,9329
*R2 red fitarea celor 4 parametri luai n calcul: concentraia, panta, baza i topul curbei la
analiza curbelor sigmoidale semilogaritmice doz-efect din fig 2b.
**p0.01 (testul 2-way anova s-a fcut prin considerarea celor dou variabile de grup, schemele de
tratament i concentraia TT).
Valorile IC50 ale doxorubicinei (Tab.I) indic o protecie pentru celulele Hfl
1, acest efect citoprotector fiind n relaie de direct proporionalitate cu dozele de TT
administrate.
Modificarea nivelelor metaloproteazelor
Invazia tumoral i metastazarea au loc n urma degradrii esutului conjunctiv
adiacent prin remodelarea matricei extracelulare (MEC). Acest proces se realizeaz
prin crearea unor spaii de ptrundere (bree) n MEC care permit celulelor tumorale s
migreze la distan prin vasele limfatice i sanguine spre alte esuturi /organe. Dintre cele
peste 25 metaloproteaze (MMP) cunoscute pn n prezent, rolul MMP-2 i MMP-9 n
procesele de invazie i metastazare este bine fundamentat [13,14]. Se tie c activarea
MMP-urilor este implicat i n stresul oxidativ, proces ce apare ca eveniment timpuriu
130
g proteina (MMP 2, MMP 9)
n cardiotoxicitatea indus prin doxorubicin. MMP-urile sunt secretate sub forma lor
inactiv de ctre celule normale, urmnd a fi apoi activate, n afara spaiului celular [15].
S-a studiat prin metoda zimografic pe gel de poliacrilamid modificarea
nivelelor celor dou MMP (MMP-2 i MMP-9), n urma inducerii stresului oxidativ
cu doxorubicin i cu sistemul X/XO i influena pretratamentelului cu TT inclui n
lipozomi, pe celule de fibroblati (Hfl-1). (Fig.2).
1500
1000
500
1 2 3 4
5 6 7
8 9 10 11
12
13
14
Fig.2: Influena administrrii UP asupra nivelelor MMP-2 (col. 1-7) i MMP-9 (col. 8-14) n
fibroblati Hfl1, tratai cu doxorubicin (4 M) (col. 2-4 i 9-11) i cu X/XO (1M-xantin; 5mUxantinoxidaz) (col. 5-7 i 12-14); coloanele 1 i 8 indic valorile celor dou MMP n controlul
netratat.
Att doxorubicina (col. 2), ct i X/XO (col. 5) cresc, n raport cu controlul

(col.1), nivelul MMP-2 secretat sub form inactiv. n cazul unui pretratament cu UP, la
concentraia de 0,5 g TT/ml nivelul MMP-2 scade (col.3 i 6). La o concentraie mai
mic, de numai 0,25g TT/ml, scderea nivelului MMP-2 este mai redus (la administrare
de doxorubicin col. 4) sau are loc o cretere a acestuia (la administrare de X/XO
coloana 7) (Fig.2 ).
n privina MMP-9 (control, col.8), n urma tratamentului cu doxorubicin se
nregistreaz un nivel enzimatic uor crescut (col 9) n raport cu controlul, urmat de o
scdere a acestuia prin adaos de 0,5 g TT/ml (col 10).
Un tablou asemntor gsim i la tratamentul cu sistemul X/XO (col 12,
respectiv 13). De remarcat apariia formei active a MMP-9 la administrarea de X/XO
(col. 12-13, n negru) care n urma tratamentelor urmeaz aceeai tendin n evoluie
ca i forma latent (inactiv). Astfel, adausul de UP ntr-o concentraie de 0,5 g TT/ml
diminueaz nivelele ambelor forme (col 13). n schimb, formele latent i activ sunt
chiar amplificate prin adaos de 0,25g/ml TT (col. 14).
Rezultatele noastre au artat un efect inhibitor al TT la concentraia de 0,5 g/
ml asupra nivelului celor dou MMP-uri implicate n migrarea i invazia tumoral.
Efectul citoprotector la iradiere
Electroforeza n gel a celulelor individuale este o metod rapid pentru
evidenierea leziunilor ADN induse prin iradiere. Interesul nostru fiind radioprotecia
celulelor normale, am utilizat n studiu fibroblati Hfl-1. Celulele au fost mprite n dou
grupuri: unul netratat i cellalt tratat cu UP (0,25g TT/ml), ambele fiind apoi iradiate
(concentraia 0.5g TT/ml a produs leziuni ADN). Dup 2 ore de la iradiere s-a determinat
repararea celulelor. Pentru evaluarea efectului radioprotector al preparatului cu UP s-au
considerat doi parametri: scorul de lezare (SL) i factorul cozii (FC) (Tab. II).
S-a constatat un nivel ridicat al leziunilor n controlul netratat (SL=208 u.r.).
n urma tratamentului cu TT nu s-au produs leziuni suplimentare de ADN (SL= 207 u.r.).
Factorul cozii nu s-a modificat, ambii parametrii confirmnd c preparatul de UP, ca atare,
131
nu are efect genotoxic.

Iradierea a produs n celulele netratate cu UP, leziuni suplimentare (SL=224, cu
16 uniti mai mare). Dup o incubare de 2 ore, timp suficient pentru repararea leziunilor
ADN, la controlul netratat nu s-a produs reparare, dimpotriv SL se menine n continuare
ridicat (276 vs 208 u.r). n cazul celulelor tratate cu UP lezarea este mai redus (SL=221,
cu doar 3 u.r. mai mic dect la grupul netratat). Dup scurgerea timpului pentru reparare,
n valoarea SL apare o tendin cresctoare, ca i la martorul netratat, dar ntr-o msur
mai mic (263 u.r. fa de 276 u.r.).
Control netratat
C neiradiat
SL
FC
Iradiere
SL
FC
Reparare
SL
FC
208
39
224
41
276
58
Tabelul II. Scorul de lezare (SL) i factorul cozii (FC) la

celulele iradiate (4 Gy), n uniti relative (u.r.) (n=3)
Celule tratate cu TT
C neiradiat
SL
207
FC
41
Iradiere
SL
221
FC
38
Reparare
SL
263
FC
53
Valorile FC au o evoluie asemntoare SL. Din datele prezentate rezult c

preparatul cu TT (0,25 g/ml) are un efect redus de protecie genotoxic la iradierea
celulelor Hfl-1 cu 4 Gy.
Concluzii
UP, fiind un compus uleios cu compoziie complex i foarte lipofil, are anumite
limite la administrarea n culturi celulare. S-a folosit metoda includerii sale n lipozomi,
form care a permis evaluarea toxicitii sale i a efectului inhibitor al creterii celulare.
UP a artat citoprotecie pentru celulele normale, ntr-o relaie de
proporionalitate doz-efect, n tratamentul asociat cu doxorubicin.
UP are ns un efect redus de protecie la iradiere i de diminuare a nivelelor
metaloproteazelor matriceale, MMP-2 i MMP-9, crescute consecutiv inducerii statusului
prooxidativ cu doxorubicin i respectiv, cu sistemul X/XO.
Bibliografie
1. GUTHRIE N., GAPOR A., CHAMBERS A.F., CARROLL K.K.: Inhibition of
proliferation of estrogen receptor-negative MDA-MB-435 and positive MCF-7 human
breast cancer cells by palm oil tocotrienol and Tamoxifen, alone and in combination.
J.Nutr.,1997,127,544S-548S
2. NESARETAM K., STEPHEN R., DILS R. et al : Tocotrienols inhibit the growth of
human breast cancer cells irrespective of estrogen receptor status. Lipids 1998,33,461469
3. AGARVAL M.K., AGARVAL M.L., ATHAR M. et al : Tocotrienol-rich fraction of
palm oil activates p53, modulates Bax/Bcl2 ratio and induces apoptosis independent
of cell cycle association. Cell Cycle 2004, 3, 1-7
4. SERBINOVA E., PACKER L. et al : Free radical recycling and intermembrane
mobility in the antioxidant properties of alpha-tocopherol and tocotrienol. Rad.Biol.
Med.,1991, 10,263-275
5. NESARETNAM K., GUTHRIE N., CHAMBERS A.F. et al: Effects of tocotrienols
on the growth of a human breast cancer cell line in culture. Lipids, 1995,30,11391143
132
6. MOSMANN T.: Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival : application
to proliferation and cytotoxicity assays. J.Immunol.Meths., 1983,65,55-63
7. DAICOVICIU D., POSTESCU I.D., GRECEA D. et al.: Studiu asupra activitatii
proteolitice in tumori mamare. Radioter. Oncol. Med. 2002,2, 255-260.
8. TICE R.R., ASURELL E.: Single cell gel/comet assay; guidless for in vitro and in
vivo genetic toxicology. Environ. Mol. Mutagen. 2000, 35, 206-221.
9. NASTRUZZI C., WALDE P., MENEGATI E., GAMBARI R.: Liposome associated
retinoic acid. Febs Lett.,1990,259,293-296
10. YAMAOKA M., CARRILO M.J.H., NAKAHARA T. et al.: Antioxidative activities
of tocotrienols on phospholipid liposomes. J.Am.Oil Chem.Soc.,1991,68,114-118
11. CHULAROJMONTRI L., WATTANAPITAYAKUL S.K., HERUNSALEE A. et al.:
Antioxidative and cardioprotective effects of phyllanthus urinaria L. on Doxorubicininduced cardiotoxicity. Biol.Pharm.Bull.,2005,28,1165-1171
12. MCINTYRE B.S., BRISKI K.P., GAPOR A. et al.: Antiproliferative and apoptotic
eftects of tocopherols and tocotrienols on preneoplastic mouse mammary epithelial
cells. Proc.Soc.Exp.Biol.Med.,2000, 224, 292-300
13. SAAD S., GOTTLIEB D.J., BRADSTOCK K.F. et al.: Cancer cell-associated
fibronectin induces release of matrix metalloproteinase-2 from normal fibroblast.
Cancer Res, 2002, 62, 283-289
14. ROOMI M.W., NETKE S.P., RATH M. et al.: A novel in vitro bioassay for screening
matrix metalloproteinases activity in human cancer cell lines. Proc.Am.Assoc.Cancer
Res.,2003, 44, 4559,2003-2005
15. BAI P., MABLEY J.G., LIAUDET L. et al.: Matrix metalloproteinase activation is an
early event in doxorubicin-induced cardiotoxicity. Oncol.Reports.,2004, 11, 505-508
In vitro chemoprotective effects of a palm oil containig

tocotrienols
I.D.POSTESCU, MARCELA ACHIM, PIROSKA VIRAG, CORINA
TATOMIR, MARIA PERDE-SCHREPLER, DOINA COLCEAR,
I.V.CERNEA
Summary
The bioavailability of the palm oil (PO), an oily product with complex
composition and high lipophylicity is quite limited in cultured cells, in vitro. In order
to evaluate their in vitro cytotoxicity we used two dosages forms, with PO as conjugate
with serum bovine albumine (SBA) and liposomes inclusion. The liposomes entrapped
form was further investigated in antiproliferative assays, matrix metalloproteinases
zymography and DNA fragmentation (comet assay) determinations.
PO showed a chemoprotective effect on normal cells in a dose-effect
relationship, in the associate treatments with doxorubicin. The product displayed a small
radioprotective effect at 4 Gy iradiation as well in diminishing the enhanced levels of
metalloproteinases MMP-2 and MMP-9 following prooxidative status induction with
doxorubicin and xantine-xantinoxidase.
Keywords: palm oil, tocotrienols, chemoprotection, doxorubicin.
CERCETRI PRIVIND POLIMERI SINTETICI

TRADIIONALI UTILIZAI CA BIOMATERIALE
SIMONA MIREL1, F. NEAG1, MARIA NEAG2
Catedra de Produse Tehnico-Medicale, Facultatea de Farmacie, UMF
Iuliu Haieganu Cluj-Napoca
2
Spitalul Clinic Municipal Cluj-Napoca
1
Rezumat
Utilizarea compuilor macromoleculari sintetici n domeniul medical
i farmaceutic trebuie s rspund complexitii problemelor impuse de contactul
materialelor polimerice cu biostructurile. Cercetrile vizeaz obinerea unor biomateriale
care s corespund condiiilor de stabilitate, durabilitate i performan, precum i
creterea biocompatibilitii materialelor utilizate ca materie prim pentru obinerea
dispozitivelor medicale. n acest context se caut optimizarea unor variante de metode i
tehnologii de obinere a polimerilor sintetici caracterizai din punct de vedere structural,
precumi al proprietilor fizico-chimice i mecanice.
Poliuretanii constituie materialul cu cele mai multe aplicaii n domeniul medical,
utilizarea lor bazndu-se pe absena toxicitii, ineriei chimice i biologice, stabilitii
lor fizico-mecanice, precum i pe biocompatibilitatea dovedit prin teste in vitro i in
vivo.
Cuvinte cheie: biomateriale, poliuretani, biodegradare,
biocompatibilitate.
Introducere
Biomaterialele sunt substane sau compui ai diferitelor substane care pot
fi utilizate pentru tratarea, regenerarea sau nlocuirea unui esut, organ sau funcie a
organismului. n acest context, biomaterialele polimerice sunt reprezentate de polimeri
sau compozite polimerice biocompatibile cu biostructurile, condiie impus de faptul c
acestea intr n contact direct cu esuturile biologice sau servescla obinerea unor produse
ce urmeaz a fi asimilate de organism [1].
Alegerea polimerilor utilizai n domeniul biomedical trebuie s in seama
de:
- criterii fizice, chimice i mecanice: determinate de proprietile care le confer
performanele intrinseci (grad de reticulare, grad de cristalinitate, elasticitate, rezisten,
forfecarea, propagarea ruperii, rspunsul la tensiune, etc).
- criterii biologice: impuse de mediul fiziologic n care vor fi utilizai i
implicnd interaciunile (procesele de interfa) dintre biomateriale i sistemul biologic.
- necesitatea sterilizrii materialelor de uz clinic (fr alterarea formei sau
proprietilor i fr absorbia agenilor de sterilizare).
Dat fiind diversitatea aplicaiilor n domeniul medical i farmaceutic, cercetrile
n acest domeniu au ca scop obinerea unor biomateriale care s corespund condiiilor de
stabilitate, durabilitate i performan, precum i creterea biocompatibilitii materialelor
utilizate ca materie prim pentru obinerea dispozitivelor medicale.
133
134
Astfel, cercetrile actuale vizeaz optimizarea metodelor de extracie, purificare

i caracterizarea constituenilor matriciali din diverse surse de origine natural, precum
i dezvoltarea tehnicilor de obinere i prelucrare a polimerilor sintetici. O direcie nou
de cercetare o constituie nlocuirea materialelor artificiale utilizate n medicin (de la
pansamente, pn la implanturi) cu materiale bioartificiale. Acestea au n compoziia lor
cel puin o component natural, avnd rolul de a mri gradul de biocompatibilitate al
materialului respectiv, contribuind la reuita actului medical.
Rezolvarea problemelor de biocompatibilitate impune elucidarea mecanismelor
biocompatibilitii i biodegradabilitii i modelarea sistemelor n scopul reproducerii
echilibrului i performanelor morfologice i funcionale native. Studiul problemelor
legate de acceptarea implantului de ctre sistemul fiziologic urmrete in vivo, modificarea
n timp a biodegradrii, hidrolizei i texturii suprafeei compusului macromolecular.
Biomaterialele sunt utilizate astzi n chirurgia plastic i reconstructiv,
stomatologie i ortopedie, implanturi chirurgicale, etc. Dei exist un numr mare de
materiale, biocompatibilitatea i proprietile mecanice restrng numrul polimerilor
adecvai folosirii n domeniul medical. Alegerea tipului de polimer adecvat pentru
aplicaia biomedical dorit implic cunoaterea materialelor polimerice utilizabile.
Valorificarea unor polimeri sintetici tradiionali: poliuretanii

Un numr mare de studii n domeniul biomaterialelor vizeaz o clas de
polimeri sintetici cu numeroase i interesante aplicaii biomedicale: poliuretanii.
Astzi, poliuretanii constituie materialul cu cele mai multe aplicaii n domeniul
medical, utilizarea bazndu-se pe absena toxicitii, ineriei chimice i biologice, precum
i pe stabilitatea lor fizico-mecanic. n plus, una dintre caracteristicile poliuretanilor este
adeziunea bun la esuturi, ceea ce i recomand ca material pentru: suturi n chirurgia
vascular, componente ale inimii artificiale (valve, artere, vene), membrane pentru
dializ, adezivi tisulari, materiale pentru reconstituire dentar, substitueni ai pielii,
proteze mamare, tuburi gastrice i endotraheale, peacemakere, etc [2-4].
Sinteza i structura poliuretanilor

Poliuretanii se obin prin adiia diizocianailor cu compui hidroxilici,
caracteristica lor fiind prezena gruprii uretanice - NHCOO - n secvenele repetitive ale
catenei principale. n domeniul medical sunt folosii frecvent diizocianatul de toluidin,
diizocianatul de difenilmetan i diizocianatul de diciclohexilmetan, precum i doi polioli:
politetrametilen glicol i butandiol [5].
n funcie de tipul monomerilor utilizai i de structura polimerului rezultat,
acetia pot fi de mai multe tipuri: termoplastici cu structur linear, cu structur spaial
i elastomeri. Poliuretanii sunt copolimeri alctuii dintr-un segment cristalin (dur) i un
segment amorf (moale), incompatibilitatea celor dou componente determinnd separarea
la nivelul microfazei, n masa polimerului. Se poate considera c materialul este format
din pri cristaline dispersate n matricea reprezentat de segmentul amorf, proprietile
lor fizice, chimice i mecanice (Tabel 1) depinznd tocmai de omogenitatea lor structural
i conferindu-i caracterul vscoelastic necesar utilizrii ca implanturi.

Proprietatea
Rezistena la traciune (MPa)
Modulul de elasticitate (MPa)
Alungirea la rupere (%)
Absorbia apei 24 ore (%)
Densitatea (g/cm2)
Tabel 1. Proprietile poliuretanilor termoplastici

Valoarea
10,3-76
2,3-10
110-1000
0,3
1,11-1,28
135
Pentru aplicaii biomedicale este ns necesar ca proprietile mecanice ale

biopolimerilor s fie corelate cu testele in vitro i in vivo, urmrind rspunsul tisular i
compatibilitatea cu sistemul biologic.
Cercetri privind biodegradabilitatea poliuretanilor

Tipurile de poliuretani utilizai ca proteze vasculare sunt: poli(carbonat)uretan,
poli(ester)uretan i poli(eter)uretan [4].
Studiile viznd acceptarea implantului, de ctre sistemul fiziologic folosind
poliuretani, urmresc modificrile - n timp - ale biodegradrii, hidrolizei i texturii
suprafeei compusului macromolecular. Sistemul biologic acioneaz asupra materialului
polimeric prin nmuiere, urmat de descompunerea n profunzime, avnd ca efect
scderea rezistenei la rupere a acestuia. Studiul clinic al comportrii grefelor vasculare
realizate din aceste materiale i mai ales stabilitatea lor pe termen lung - este dificil tocmai
datorit proceselor de biodegradare. Tocmai de aceea, cercetrile privind utilizarea lor ca
implanturi vizeaz procesele de biodegradare prin mecanisme hidrolitice sau oxidative
[6 -8]. Acestea au pus n eviden c biodegradarea acestor materiale este influenat de
configuraia macromolecular. Astfel, predominant este hidroliza segmentul amorf
(ester, eter, carbonat) - cel mai rapid i sever fiind degradate segmentele poliesterice, n
timp ce hidroliza segmentului cristalin uretan/uree este mai puin accentuat, datorit
mpachetrii compacte i regulate conferit de geometria molecular i de forele
intermoleculare [7-9]. S-a observat c n cazul poliuretanilor polieterici, dei acetia
sunt mai puin supui procesului de biodegradare, prezint viteze mai mari de eliberare
a produilor marcai radioactiv de la nivelul segmentului amorf, aceast comportare
atribuindu-se structurilor secundare i legturilor de hidrogen de la nivelul segmentului
cristalin [10-12]. Studii recente, bazate pe urmrirea procesului de eliberare a produilor
marcai radioactiv au pus n eviden influena mrimii segmentului cristalin asupra
biodegradrii poliuretanilor [13]. Astfel, odat cu creterea dimensiunii segmentului
cristalin, crete numrul gruprilor carbonilice integrate la nivelul structurilor secundare
ale acestuia prin intermediul legturilor de hidrogen. De asemenea, odat cu creterea
dimensiunii segmentului cristalin apare o scdere a mobilitii lanului polimeric.
Cercetrile au artat, de asemenea, c poliuretanii cu uniti repetitive lungi i
grupri hidrofile prezint un grad mai sczut de mpachetare la nivelul unitilor cristaline
dect poliuretanii obinuii i din acest motiv sunt mai accesibili biodegradrii.
n vederea reducerii sau prevenirii - biodegradrii, astzi se incearc obinerea
unor proteze vasculare din poliuretani avnd la baz utilizarea segmentelor amorfe compuse
integral din policarbonai, prin eliminarea legaturilor esterice i a celor eterice [14].
Plecnd de la premiza potrivit creia gruprile uretanice i ureice sunt
susceptibile unei degradri hidrolitice, dar nu ntotdeauna i unei activiti enzimatice
(astfel nct degradarea ar avea loc doar la suprafaa polimerului), o alt direcie de
cercetare o constituie modificarea modului de preparare fizic a poliuretanilor poliesterici,
precum i evaluarea influenei aditivilor din poliuretani asupra biodegradrii [15, 16].
Cercetrile ntreprinse privind biodegradarea unor poliuretani amidici
prelucrai sub form de fibre supuse tratamentului enzimatic, au pus n eviden faptul c
fibrele parial cristaline rezultate hidrolizeaz mai lent dect poliamidesterii i c, parile
amorfe sunt degradate naintea celor cristaline [17]. De aceea, aceste tipuri de fibre sunt
indicate aplicaiilor medicale ca fire de sutur sau implanturi resorbabile.
n vederea reducerii biodegradrii de ctre enzimele lizozomale, poliuretanii
au fost tratai chimic utiliznd macromolecule modificatoare ale suprafeei coninnd
grupri fluorinate [18]. Rezultatul a confirmat c biodegradarea este inhibat la nivelul
suprafeelor tratate cu diveri modificatori, gradul de rezisten la activitatea enzimatic
fiind dependent de compusul utilizat. Rezultatele studiilor in vivo au pus n eviden
problemele legate de compliana pe termen lung i de transmisie a fluxului sangvin pulsatil.
136
Aceasta a condus la obinerea unor structuri de tip fagure care favorizeaz compresia
intern la nivelul pereilor i o mbuntire a fluxului pulsatil [19, 20]. Cercetrile au artat
c permeabilitatea i succesul procesului de vindecare pe termen lung sunt influenate
de porozitatea structurii protezei precum i de natura chimic a materialului utilizat n
procesul de fabricaie [20]. Porozitatea optim a peretelui protetic este cuprins ntre 100
200 m, astfel nct porii s fie suficient de mici pentru a limita hemoragia transmural
i, n acelai timp, suficient de mari pentru a permite creterea tisular.
Testele in vivo efectuate au urmrit comparativ stabilitatea n timp a protezelor
din diverse biomateriale, relevnd o biocompatibilitate superioar a celor de tip
poliuretanic. n plus, s-a pus n eviden tromborezistena mrit i o refacere rapid
a esutului viu la nivelul protezei. Alte avantaje ale protezelor din poliuretani sunt:
etanarea, intrarea rapid n funciune, evitarea edemului sau complicaiilor postoperatorii
[21,22]. n cazul procedeelor de reconstrucie vascular (mai ales n cazul protezelor
vasculare cu diametrul mic) o problem esenial este reprezentat de rata semnificativ
de tromboz i infecie, precum i de un grad variabil al rezistenei n timp. Toate aceste
neajunsuri impun noi abordri ale cercetarilor viitoare privind mbuntirea calitii i
biocompatibilitii acestor materiale.

Concluzii
Diversitatea materialelor polimerice i complexitatea comportamentului

lor n contact cu sistemul biologic (esut, snge, mucoas, etc.) impune specificitatea
biomaterialelor polimerice, adecvate unei utilizri medicale specifice.
Studiile ntreprinse n ultimii ani confirm faptul c poliuretanii sunt acceptai
ca biomateriale pentru o gam larg de aplicaii medicale. Utilizarea lor se bazeaz pe
ineria chimic i biologic, stabilitatea fizico-mecanic, absena toxicitii i, bineneles,
pe compatibilitatea superioar comparativ cu a altor polimeri sintetici tradiionali. n
vederea utilizrii lor n aplicaii biomedicale este necesar ca proprietile mecanice ale
biopolimerilor s fie corelate cu testele in vitro i in vivo, urmrind rspunsul tisular i
compatibilitatea cu sistemul biologic.
Bibliografie
1. DUMITRACU N.: Biomateriale i biocompatibilitate, Ed.Universitii Al.I.Cuza
Iai, 2007.
2. LELAH M., COOPER S.: Polyurethanes in medicine. Boca Raton, CRC Press; 1986
3. LAMBDA N.M.K., WOODHOUSE K.A., COOPER S.L.: Polyurethanes in
biomedical applications, Boca Raton, CRC Press; 1998
4. STOKES K., COBIAN K.: Polyether polyurethanes for implantable pacemaker leads.
Biomaterials, 1982, 3, 225-229.
5. ROCA M.: Produse Tehnico medicale, Editura UMF Cluj, 2000
6. TANG Y., LABOW R., SANTERRE J.: Enzyme-induced biodegradation of
polycarbonate - polyurethanes: Dependence on hard-segment, chemistry, J Biomed
Mater Res 2001, 57, 597 611.
7. GRIESSER H.J.: Degradation of polyurethanes in biomedical applications. A review,
Polym. Degrad. Stabil, 1995, 33, 29 54,
8. STOKES K.: Polyurethane elastomer biostability, J. Biomater. Appl., 1995, 9:321
54,
9. STOKES K., COURY A., URBANSKI P.: Autooxidative degradation of implantable
polyether polyurethane devices. J Biomater Appl, 1987, 1, 411 448.
10. SMITH R.., WILLIAMS, D.F., OLIVER, C.: The biodegradation of poly(ether
137
urethanes), J. Biomed. Mater.Res., 1987, 21, 1149-1 166

11. PHUA S. K., CASTILLO E., ANDERSON J. M., HILTNER A.: Biodegradation of a
Polyurethane In Vitro, J. Biomed. Mater. Res., 1987, 21, 231-246
12. STOKES K.: Polyether polyurethanes: biostable or not? J Biomater Appl, 1988, 3,
228 259
13. SANTERRE J.P., LABROW R.S.: The effect of hard segment size on hydrolytic
stability of polyether-urea-urethanes when exposed to cholesterol esterase, J. Biomed.
Mat. Research 1997, 36, 223 232
14. TANZI M., MANTOVANI D., PETRINI P., GUIDOIN R., LAROCHE G.: Chemical
stability of poly(ether urethanes) versus poly(carbonate urethanes). J Biomed Mater
Res 1997, 36, 550 559
15. TANG Y.W., SAUTERRE J.P., LABROW R.R.: Application of macromolecular
additives to reduce the hydrolyte degradation of polyurethanes by lysosomal enzymes,
Biomaterials, 1997, 18, 37 45
16. Hayashi K., Matsuda T., Takano H., Umezu M.: Effects of immersion in
cholesterol-lipid solution of the tensile and fatigue properties of elastomeric polymers
for blood pump applications. J Biomed Mater Res 1984, 18, 939 951
17. HUANG S.J., ROBY M.S.: Biodegradable polymers poly(amide-urethanes), J. of
Bioactive Compatible Polymers, 1986 I, 61 71
18. EDWARDS A., CARSON R.J., SZYCHER M., BOWALD S.: In vitro and in vivo
biodurability of a compliant microporous vascular graft. , J. Biomater Appl 1998, 13,
23-45
19. TAI N.R., SALACINSKI H., EDWARDS A., HAMILTON G., SEIFALIAN A.M.:
Compliance properties of conduits used in vascular reconstruction. Br J Surg, 2000,
87, 14808.
20. OKOSHI T., SOLDANI G., GODDARD M., GALLETTI P.M., OKOSHI T.; Very
small-diameter polyurethane vascular prosthesis with rapid endothelialisation for
coronary artery bypass grafting, J. Thorac. Cardiovasc. Surg., 1993, 791 795
21. MARCHANT R., HILTNER A., HAMLIN C., RABINOVITCH A., SLOBODOKIN
R., ANDERSON J.: In vivo biocompatibility studies. I. The cage implant system and
a biodegradable polymer. J Biomed Mater Res 1983, 17, 301325
22. SCIFALIAN A.M.: In vivo biostability of poly(carbonate-urea) urethane graft,
Biomaterials, 2003, 1, 1 9.
Research regarding sinthetic polymers used as biomaterials

SIMONA MIREL, F. NEAG, MARIA NEAG
Summary
The use
of macromolecular compounds in the medical and pharmaceutical
field must be proper for the complex problems given by the interaction with biological
systems. The
biomaterials research is focused on obtaining more performant materials,

for special applications. The recent studies are concentrated on biomaterial surface
development, on their physical-chemical characterization and biological evaluations. The
polyurethanes are the most important materials adapted for medical applications and used
as medical devices, due to their chemical and biological properties, the lack of toxicity
and mainly because of their
biocompatibility
. In order to have a better understanding of
basic mechanisms in human body, the biological evaluation is performed both in vitro
and in vivo studies.
Keywords: biomaterials, polyurethane, biodegradation,
biocompatibility.
In memoriam
PROF. DR. HORAIU DOROGA

dascl, medic, mentor
Despre viaa i activitatea ilustrului dascl i medic se cunosc puine aspecte

deoarece caracterul introvertit i inegalabila-i modestie l-a mpiedicat s-i fac cunoscute
meritele. Numai cei care au trit n preajma Domniei Sale tiu c, n spatele unei aparene
greu abordabile i rezervate, se ascundea un suflet cald i deschis la orice problem de
ordin profesional sau personal.
S-a nscut la 13 mai 1925 n comuna Jeledini, judeul Hunedoara. Prinii
fiind nvtori i-au dat o aleas educaie care s-a rsfrnt asupra ntregii sale viei.
Dup absolvirea liceului Aurel Vlaicu din Ortie, n 1945, a intrat la
Facultatea de Stomatologie a Institutului de Medicin i Farmacie din Cluj-Napoca pe
care a absolvit-o n 1951, obinnd titlul de doctor-medic n specializarea Stomatologie.
n continuare, a fost repartizat pe postul de medic stomatolog n diverse localiti din
judeul Hunedoara, Scrmb, Certes, Lonea, Hunedoara, pn n 1954 dat la care a fost
transferat la Facultatea de Stomatologie a Institutului de Medicin i Farmacie din ClujNapoca pe postul de asistent universitar la Disciplina de Stomatologie Ortopedic. La
aceast Disciplin a activat pn n 1956 cnd a fost trecut n aceeai funcie la Disciplina
de Chirurgie Buco-Maxilo-Facial. Dup obinerea titlurilor de medic specialist respectiv
de medic primar n Chirurgie Buco-Maxilo-Facial precum i a titlului tiinific de Doctor
n Medicin a promovat toate nivelurile academice: ef de lucrri (1973), confereniar
(1978). ncepnd cu anul universitar 1982-1983, cu funcia de confereniar, a preluat
conducerea Clinicii i Catedrei de Chirurgie Buco-Maxilo-Facial pn n septembrie
1990 cnd a fost pensionat.
Prin vitregia vremurilor, la fel ca i muli alii, dei avea multe merite, nu
a fost avansat la funcia de profesor pn n octombrie 1990 cnd, odat cu libertatea
postrevoluionar, Senatul Universitii de Medicin i Farmacie Iuliu Haieganu ClujNapoca i-a acordat titlul de Profesor Universitar i cel de Profesor Consultant. n aceast
ultim funcie a condus numeroase teze de doctorat pn la surprinztorul final al vieii
n 5 ianuarie 2007.
Ca tnr asistent, dotat cu o remarcabil manualitate, a lucrat intens att n
138
139
activitatea clinic ct i n cercetarea tiinific i mai ales experimental alturi de

fondatorul colii i Clinicii de Chirurgie Oro-Maxilo-Facial, Prof. Dr. Cornel Opri.
Studiind mpreun la obolanii de laborator rolul timusului n imunologia transplantului
cutanat ca i alte experimente de mare finee, tnrul cercettor Horaiu Doroga i-a etalat
de fiecare dat remarcabila ndemnare chirurgical pe care a lsat-o ns acoperit de
vlul discreiei.
Ca medic i dascl a muncit cu aceeai druire, conceptual aezndu-se de
fiecare dat n postura de obiect al muncii sale. tia s trateze cu un admirabil talent i
cu un sim clinic neobinuit supuraiile difuze cervico-faciale. A demonstrat valoroase
note de originalitate n reconstrucia piramidei nazale dup traumatisme sau dup
malformaiile congenitale ale feei. A deinut prioritatea naional n imobilizarea prin
suspensii scheletice a fracturilor masivului facial. Cnd era vorba de gsirea unei soluii
terapeutice n traumatismele complexe maxilo-faciale, n condiiile austeritii materiale
cunoscute, imaginaia Domniei Sale era att de prolific nct de fiecare dat strnea
admiraia colaboratorilor. Dar niciodat nu a fcut caz sau nu i-a subliniat meritele n
rezolvarea situaiilor respective.
Ca mentor, a fost gata oricnd s-i pun la dispoziie tot talentul chirurgical.
Ca ef de disciplin i de clinic, a adoptat un stil de conducere academic,
detestnd mijloacele brutale sau coercitive ca modalitate de subordonare a
colaboratorilor.
n condiiile unei atmosfere relaxate, sub conducerea Domnului Prof. Dr.
Horaiu Doroga au nceput s apar idei tiinifice i profesionale noi pe care le-a sprijinit
moral i faptic. Domnia Sa i-a privit colaboratorii n primul rnd ca structuri sufleteti,
refuznd s-i considere persoana proprie mai presus de ceilali iar pe cei din jur nite
mrunei care pot fi strivii sub greutatea treptelor ierarhice pe care el (profesorul) le-a
urcat.
Ca om, cu o rar noblee sufleteasc i-a mprit bucuriile cu cei din jur iar
necazurile le-a pstrat cu demnitate pentru sine.
Aceste excepionale nsuiri ale Domnului Prof. Dr. Horaiu Doroga, pe
care Domnia Sa le-a pstrat cu discreie, merit a fi cunoscute i transmise generaiilor
succesoare ca un elogiu permanent adus acestui mare dascl, medic i mentor.
Prof. Dr. Alexandru Rotaru
Viaa universitar
ZILELE UNIVERSITII DE MEDICIN I FARMACIE

IULIU HAIEGANU
6 - 7 DECEMBRIE 2007
Motto:
Dac cercetezi bine, vei gsi.
(Platon)
Zilele Universitii de Medicin i Farmacie Iuliu Haieganu reprezint

srbtoarea tradiional a colii Clujene de Medicin i Farmacie. Cu aceast ocazie sunt
decernate premiile care confirm: realizrile cadrelor didactice, rezultatele studenilor
i reuitele personalului tehnicadministrativ. De asemenea sunt organizate numeroase
manifestri tiinifice ale catedrelor. n acest an 2007 evenimentul a avut i o not
de bilan care s-a dovedit a fi rodnic deoarece n ianuarie i februarie 2008 au loc
alegerile pentru conducerile fiecrei faculti i pentru U.M.F. Iuliu Haieganu.
Marele Premiu Iuliu Haieganu a fost decernat colii Doctorale a
U.M.F. Iuliu Haieganu, conduse de Prof. Dr. Radu Badea i Prof. Dr. Anca Buzoianu.
coala Doctoral a dezvoltat n mod semnificativ un domeniu novator al nvmntului
academic, n care se desfoar formarea modern a doctoranzilor.
Premiul Victor Papilian a fost acordat Catedrei Anatomie i Embriologie,
condus de Prof. Dr. Nadia Schimdt, pentru editarea a dou cursuri de specialitate n
francez i englez i a cinci cri cu destinaie universitar-didactic.
Cu Premiul Octavian Fodor a fost distins Prof. Dr. Monica Acalovschi
pentru publicarea n strintate ca editor asociat i coautor a monografiei Advances
in Obstructive Jaundice i pentru activitate tiinific vast desfurat n 2007.
Premiul Aurel Chiu a fost ctigat de ef lucr. Dr. Gheorghe Popa, pentru
editarea monografiei Oncohematologie pediatric.
Premiul Ion Chiricu a fost decernat Prof. Dr. tefan Florian pentru
elaborarea monografiilor Tratamentul neurochirurgical al adenoamelor hipofizare i
Opiuni terapeutice n accidentele vasculare cerebrale hemoragice.
Premiul Gheorghe Bilacu a fost acordat colectivului Catedrei Chirurgie
Cranio-maxilo-facial, condus de Prof. Dr. Grigore Bciu. A fost distins astfel deosebit
de bogata activitate ce a avut loc n anul universitar 2006 / 2007, concretizat n 15
granturi n derulare, dintre care 5 internaionale i n realizarea tratatului Implantologie
oral de Prof. Dr. Mihaela Bciu.
Premiul Teodor Goina a fost mprit de Conf. Dr. Ofelia Crian i Conf.
Dr. Brndua Tiperciuc, pentru deosebitul aport n autoanaliza instituional a activitii
Facultii de Farmacie.
Premiul Ioan Baciu pentru cea mai reprezentativ tez de doctorat susinut
n anul universitar 2006 / 2007 a fost acordat Asist. Dr. Claudia Corega.
Cu Premiul pentru Administraie universitar 2002 au fost recompensate
Livia Groap i Aurelia Popovici, pentru profesionalism i competen n ntreaga
140
141
carier.
Premiul pentru pres i s-a decernat Mihaelei Bocu, de la Ziarul Fclia, pentru
contribuia remarcabil la oglindirea domeniului academic din U.M.F. Iuliu Haieganu
n anul universitar 2006 / 2007.
Premiul pentru activitate deosebit, profesionalism i competen n anul
universitar 2006 / 2007 li s-a acordat urmtorilor: Nicoleta Albu, Cristina Ardelean, Maria
Boro, Dorina Neamu, Mariana Nistor, Camelia Oachi, Maria Olaru, Lenua Pop, Dana
Turei, Sorin Jucan, Teodor Pop, Mihai Ttar i Liviu Venel.
Studentul Adrian Trifa a primit premiul Ursus.
La capitolul manifestri tiinifice incluse n Zilele U.M.F. Iuliu Haieganu
ar fi de menionat faptul c au avut loc 46 de mese rotunde i simpozioane. Pentru a nu
depi spaiul prezentei cronici, acestea nu vor fi enumerate. Reperele lor sunt date pe
site-ul Internet: www.umfcluj.ro.
n continuare vor fi notate lucrrile care au fost premiate la seciunile poster.
La Seciunea Discipline Fundamentale au fost nscrise 46 postere. Premiul I
a fost ctigat de lucrarea Modeling and Simulation of Periodontal Stresses Generated
by Orthodontic Forces, de Horaiu Colesi i colab. Premiul al II-lea a fost dat studiului
Determinarea profilului imunogenetic HLA prin metode serologice i de biologie
molecular Experiena Institutului de Urologie i Transplant Renal Cluj-Napoca, de
Lucia Procopciuc i colab. Premiul al III-lea a fost acordat lucrrii Interrelaia plmn
fetal diafragm sub inciden anatomo-clinic, realizat de Nadia Schmidt i colab.
Meniunea a revenit posterului Aspecte clinice i de laborator n deficiena biotinidazei,
autoare fiind Ramona Vulturar.
Seciunea Discipline Chirurgicale a fost alctuit din 33 postere. Premiul I
a fost decernat lucrrii Anatomia orbitei pe imagini CT Scan prin reconstrucie 3 D,
realizat de Bianca Szabo i colab. Premiul al II-lea a fost obinut de lucrarea Plastia
artroscopic a LIA cu grefon ischiogambier, de Silviu Hopule i colab. Cel de-al IIIlea premiu a fost dat posterului Hemicolectomia laparoscopic material i metod
flexibil i sigur n chirurgia radical a cancerului colorectal, autori fiind Radu Seicean
i colab.
Dintre cele 26 de postere ale Seciunii Discipline Pediatrice au fost laureate
urmtoarele lucrri: Premiul I Tratamentul cu biofosfonai n osteogeneza imperfect.
Experiena Clinicii Pediatrie I, de Simona Bucerzan i colab. Premiul al II-lea Cauze
de deces n hemopatiile maligne ale copilului, autori Cristina Blag i colab., Premiul al
III-lea IGE specifice n bolile alergice respiratorii pediatrice, de Angela Butnariu i
colab. i Meniune Ilustrarea conflictelor psihologice prin gestul grafic n copilrie,
de Bogdana Milea i colab.
n cadrul Seciunii Discipline Medicale compus din 49 postere au fost
date distinciile urmtoare: Premiul I Capsula endoscopic i boala Crohn: posibiliti
diagnostice de Silviu Iobagiu i colab., Premiul al II-lea Tehnici de plastie utilizate
n tratamentul chirurgical al tumorilor feei, de Rodica Cosgarea i colab., Premiul al
III-lea Valoarea eficienei tratamentului cu Lamivudin n formele severe de hepatit
acut viral, de Monica Turdean i colab. Meniuni au primit lucrrile: Tulburri
sexuale ale femeii cu schizofrenie, de Ioana Micluia i colab. i Studiu comparativ
ntre ultrasonografia falangei proximale i absorbiometria cu raze X n stabilirea riscului
de fracturi osteoporotice la femei, de Carmen Georgescu i colab.
Seciunea Farmacie a fost reprezentat de 37 postere. Premiul I a fost
142
acordat lucrrii Evaluarea activitii nucleazice a sistemului ternar Cu(II)-[N,N-bis

(Naftalensulfonil) Etilendiamina] 1,10-Fenantrolin, realizat de Andreea Bota i
colab. Premiul al II-lea a fost ctigat de lucrarea Minitablete cu eliberare colonic.
Evaluare in vitro i in vivo, de I. Tomua i colab. Cel de-al III-lea premiu a revenit
posterului Proprietile analitice ale unui nou biosenzor cu gel de alcaloid de zirconiu
pentru detecia Paracetamolului, de Veronica Sima i colab. De asemenea premiul III a
fost dat cercetrii intitulate Studii fitochimice preliminare asupra speciilor Scrophularia
nodosa i Scrophularia sopolii, autori Gianina Crian i colab.
La Seciunea Medicin Dentar au avut loc 11 prezentri de postere. Premiul
I a fost ctigat de dou lucrri Elongarea dirijat a calusului. Metode i tehnici aplicate
n chirurgia cranio-maxilofacial, realizat de Simion Bran i colab. i Reconstrucii
cranio-faciale cu implanturi personalizate, de Horaiu Rotaru i colab. Premiul al II-lea
a fost obinut de studiul Efecul biostimulant al Laserului tip BTL-10 asupra culturilor de
fibroblati, de Bogdan Crian i colab. Cel de-al III-lea premiu a fost ctigat de posterul
Autopercepia culorii dentare date preliminare, de Diana Dudea i colab.
n concluzie se poate afirma c i aceast ediie a Zilelor U.M.F. Iuliu Haieganu
a fost o reuit care confirm valoarea colii Clujene de Medicin i Farmacie.
ef lucrri Dr. Cristian BRSU
Recenzii
Istvan BUDAHAZY
CONTRIBUII LA ISTORIA FARMACIEI ORDENE

Ed. Muzeului rii Criurilor, Oradea, 2007.
102 figuri, 603 indici bibliografici, 232 pagini.
Rezumate n romn, maghiar, englez, esperanto. Index alfabetic.
Cartea este istoria unei profesii i a unei tiine, aa cum au nceput i cum
au evoluat ele ntr-un anumit loc. Este istoria farmaciei, n felul n care s-a nscut i s-a
dezvoltat pentru a satisface nevoile populaiei din Oradea, de-a lungul timpului i dup
mersul vremurilor, cnd mai ngduitoare, cnd vitrege.
Din carte se poate afla c n anul 1408 tria n Oradea vduva unui farmacist,
al crui nume fusese Marco. Devine cel mai vechi nume al unui farmacist, aflat n istoria
noastr. O informaie anterioar dateaz din 1494 i se refer la magistrul Johannes, de la
farmacia oreneasc din Sibiu. Semnalarea referitoare la 1408 genereaz ipoteza c poate
la Oradea a fost deschis cndva prima farmacie de pe teritoriul actual al Romniei.
Un alt subiect: ntr-un loc din Cetatea Oradea, cteva ustensile, materii prime
i preparate de pe la sfritul secolului al XVI-lea, au ateptat mpreun sub pmnt,
pentru a fi mrturii despre acel timp. Dup sute de ani, arheologii le-au inventariat i au
considerat c sunt relicve fr semnificaie deosebit. Ali specialiti le-au recunoscut
ca obiecte care provin dintr-un loc unde serviser la prepararea medicamentelor. n mod
obinuit, vasele i instrumentele farmaceutice mai vechi, de prin colecii i muzee, au fost
adunate de ici i de colo, duse dintr-o parte n alta, separate de locul i mai ales de grupul
n care au fost ntrebuinate. Chiar dac exponatele din colecii i muzee sunt aezate n
ansambluri care aparin aceleiai epoci i aceleiai profesii, adeseori ele se afl acolo
mperecheate cu piese care le-au fost strine. Obiectele gsite n ruinele Cetii Oradea
rmseser probabil dintr-o farmacie strveche. Pentru istoria farmaciei de pe teritoriul
Romniei, lista amintit constituie, deocamdat, singurul inventar arheologic cu vechime
mare, descoperit i nregistrat ca un ansamblu nederanjat de la locul su iniial.
Rndurile de mai sus redau, pe scurt, numai dou dintre multele teme care
recomand cartea oricrui cititor. Ca i altele, sunt ns teme de valoare, care atrag i pe
cei mai informai specialiti. Toi suntem curioi, toi avem ntrebri:
Cnd i cum a nceput prepararea medicamentelor n Oradea? A nceput odat
cu nfiinarea celei dinti farmacii?
Ce fel de aezare era Oradea, n vremea nfiinrii primei farmacii?
Ce a decis apariia farmaciei ca instituie de utilitate public n Oradea?
O hotrre autoritar luat n urma unei catastrofe, sau doar influena unor factori
civilizatori?
Din ce materii prime se preparau medicamentele, pe vremea cnd a devenit
necesar o prim farmacie n Oradea?
Ce se tie astzi despre farmaciile care au fost nfiinate dup cea dinti?
Ce se tie despre acei ntreprinztori care i-au investit averile, apoi i-au
legat soarta de farmaciile lor, ntr-o lume mereu schimbtoare i de multe ori violent?
Mcar despre unii dintre ei, despre lumea lor i despre viaa lor. A fost vreun farmacist
remarcabil prin tiina sa, prin faptele sale?
143
144
Ce au devenit vechile farmacii ordene?

Ct de mult se mai aseamn farmaciile de astzi cu cele de odinioar, dar
medicamentele de acum cu cele de demult, sau mcar ambalajele i etichetele lor?
Mai sunt ntrebri multe, foarte multe. Toate ateapt rspunsuri. Sunt necesare
rspunsuri competente i ntemeiate pe dovezi, pentru a le mpleti ntr-o istorie. Este nevoie
de adevr pentru a face tiin i de cercetare trudnic pentru a descoperi adevrul.
Autorul crii are rspunsuri care sunt contribuii originale. Ca povestitor, le
nfieaz cititorului ntr-un ntreg, alturnd i descoperirile celorlali specialiti. Le
aeaz apoi pe estura de evenimente care ilustreaz evoluia farmaciei, din timpurile
Antichitii pn la jumtatea secolului trecut. i pe toate le raporteaz permanent, la
mersul istoriei locului.
Ce vremuri i ce ntmplri interesante are istoria farmaciei din Oradea!
Farmaciile clugreti. Brbieri chirurgi care preparau medicamente. Farmaciti care au
transcris sute reete, din care se afl ct de laborioas i variat era munca lor. Un contract
de vnzare i o convenie adiacent prin care fostul proprietar se proteja n faa unei
legi nedrepte. Instruirea de odinioar a tinerilor n stagiile de elevat dinainte de a deveni
studeni n farmacie, precum i a studenilor din timpurile mai recente. Evenimente din
viaa farmacitilor ordeni n asociaiile profesionale i uneori n familie. Anunuri i
reclame farmaceutice din presa cotidian a altui timp .a.
Cu devotament fa de oameni, profesie i tiin, urmnd sensul dictonului
omul sfinete locul, autorul rmne legat de locurile natale i se simte ndatorat fa de
ele. Ca doctor farmacist, se ocup de sntatea concetenilor si cu diverse remedii, cu
miligramele binefctoare din deosebitele, elegantele borcane i flacoane, cu explicaii i
ndrumri competente. Dar dincolo de ndatoririle zilnice, supus vibraiei romantice din
suflet, i dedic timpul liber i toat dragostea, cercetrii trecutului istoric al locurilor
natale. Astfel onoreaz Oradea, dedicndu-i cu pasiune orice efort. i cerceteaz i i
lumineaz istoria, dinspre acea parte a vocaiei i a pregtirii sale tiinifice.
Distinsul autor este contient c i istoria vechilor farmacii din Romnia trebuie
restituit profesiei. Rezultatul acestui efort sufletist nseamn ns mai mult. Este chiar o
contribuie important la scrierea istoriei farmaciei universale.
Prof. Dr. Honorius POPESCU
Membru al Academiei Internaionale de Istoria Farmaciei
145
n atenia autorilor
Cerinele de redactare pentru publicarea revistei n Clujul Medical:
1. Articolele se redacteaz prin procesare de text n Microsoft Word i se depun
sub form electronic (CD) i listate n 3 exemplare la redacie, unde primesc un numr
de nregistrare.
* Pe eticheta CD-ului se vor meniona: numele i prenumele primului autor, titlul
articolului.
2. Structura articolului:
Articolele vor fi redactate dup un plan care s cuprind obligatoriu i n urmtoarea
ordine: titlul articolului; numele i prenumele autorilor; instituia de care aparin, inclusiv
localitatea (n cazul mai multor instituii, se numeroteaz); rezumatul n limba de
redactare; scurt introducere constituind ipoteza i scopul lucrrii; materialul i metodele
folosite; rezultatele obinute; discuia rezultatelor; concluziile; bibliografia (trecut n
ordinea citrii n text), titlul i rezumatul n limba englez sau/i limba romn.
Se vor meniona pn la 5 cuvinte cheie n limbile romn, englez, i, n cazul
n care articolul este redactat n alte limbi dect cele de mai sus, i n limba de redactare.
Cuvintele cheie vor fi plasate la finalul rezumatului.
* Figurile i tabelele se introduc n text.
3. Forma:
Paginile listate ale articolului vor fi numerotate succesiv de la 1 pn la pagina
final.
Format de pagin: A4, cu margini de pagin egale cu 3 cm pe toate laturile.
Font: Times New Roman, mrime 11 pt.; redactarea se va face pe pagina ntreag,
cu diacritice pentru limbile utilizate, la un rnd.
Ilustraiile:
Figurile (grafice, fotografii etc.) vor fi numerotate consecutiv n text, cu cifre arabe.
Vor fi editate cu programul EXCEL sau WORD. Fiecare grafic va avea o legend care se
trece sub figura respectiv.
Tabelele vor fi numerotate consecutiv n text, cu cifre romane.
4. Articolele nu vor depi un numr total de:
- 1 pagin pentru recenzii, cronici, dri de seam, note etc.;
- 2 pagini pentru probleme de tehnici, inovaii;
- 2 pagini pentru probleme de organizare;
- 3 pagini pentru cazuri clinice;
- 3 pagini pentru actualiti;
- 8 pagini pentru lucrri originale, cercetri clinice, de laborator sau experimentale;
- 6 pagini pentru articole de orientare, referate.
5. Fiecare titlu bibliografic va cuprinde:
* Pentru cri:
- numele autorilor urmate de iniiala prenumelui, cu caractere majuscule;
- titlul capitolului citat n limba original;
- numele editorului urmat de iniiala prenumelui;
- titlul crii n limba original, cu caractere italice;
146
- editura, localitatea, anul publicaiei, numrul primei i ultimei pagini desprite

prin liniu.
Ex: VOICULESCU M.: Boli Infecioase, Ed. Medical, Bucureti, 1968, 90-99.
NEW I.M., DEL BAZO P., CRAWFORD C., SPEISER P.W.: The adrenal cortex.
In: KAPLAN A. (Hrsg): Clinic pediatric endocrinology, WB Saunders Co, Philadelphia,
1990, 181-207.
* Pentru reviste sau alte periodice se vor meniona:
- numele tuturor autorilor i iniialele prenumelui, cu caractere majuscule;
- titlul articolului n limba original;
- titlul revistei n prescurtare internaional, cu caractere italice;
- anul apariiei, numrul volumului; numrul primei i ultimei pagini desprite
prin liniu.
Ex: SOPER J.N., DUNNEGAN R.N.: Laparoscopic colecystectomy. Experience
of a single surgeon, World J. Surg, 1993, 17, 16-21.
n cazul titlurilor bibliografice cu pn la 5 autori, se vor preciza toi autorii.
Dac sunt mai muli de 5 autori, se vor preciza doar primii 3 autori, urmai de locuiunea
et all.
6. Articolele vor purta obligatoriu la sfrit semntura autorilor cu meniunea bun
de cules. Se vor meniona datele autorului cu care se poate face corespondena (adresa
potal, e-mail); aceste date vor fi tiprite.
7. Nu se accept lucrri care au mai fost tiprite sau trimise spre publicare n alte
reviste.
8. Fiecare articol va fi evaluat de ctre doi refereni i va fi propus discuiei
colegiului de redacie. Dac va fi cazul, autorilor li se vor face recomandri pentru
modificrile necesare ale materialului. Dac autorii refuz efectuarea acestor modificri
sau dac materialul nu ntrunete opiunile evaluatorilor, lucrarea va fi respins. Lucrrile
respinse nu se napoiaz.

Clasificarea ILO 2000

Încărcat de

Informații document

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Clasificarea ILO 2000

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Clujul Medical

Redacia revistei Clujul Medical

Redactori efi adjunci:

Redactor: Livia Lupea

Manuscrisele i corespondena vor fi expediate pe adresa:

Cercetare experimental i de laborator

Experimental and Laboratory Research

CONTRIBUII ALE MEDICINEI CLUJENE LA

Clujul Medical 2008 vol. LXXXI - nr. 1

fr intoleran la glucoz) i cu o stare protrombotic. De notat c n urm cu 10 ani, n

Fig.1. Reprezentarea schematic a bolilor asociate patogenic i constituind factori de risc

Clujul Medical 2008 vol. LXXXI - nr. 1

Sindromul bolilor asociate

Clujul Medical 2008 vol. LXXXI - nr. 1

n legtur cu rolul aterogen al proceselor inflamatorii de mic intensitate

Clujul Medical 2008 vol. LXXXI - nr. 1

plasma subiecilor hiperlipidemici ar exista o concentraie ridicat a unui factor care se

Clujul Medical 2008 vol. LXXXI - nr. 1

Mecanismele ilustrate n figura 2 sunt n msur s explice dislipidemiile

Clujul Medical 2008 vol. LXXXI - nr. 1

Contribuiile aduse de medicina clujean la patogeneza bolilor asociate reiese

Clujul Medical 2008 vol. LXXXI - nr. 1

regulation of proinflammatory cytokines in humans in vivo. Endocrinology, 1998, 39,

Clujul Medical 2008 vol. LXXXI - nr. 1

Clujul Medical 2008 vol. LXXXI - nr. 1

Clujul Medical 2008 vol. LXXXI - nr. 1

of hyperinsulinemia combined with hyperglycemia and hypertriglyceridemia increases

Contributions of the Medical School in Cluj to the study

Aciunile concertate ale Biroului Internaional al Muncii (ILO), n vederea

Clujul Medical 2008 vol. LXXXI - nr. 1

Clasificarea extins are la baz un set de 22 radiografii standard -

i 3). Fiecare categorie are la rndul ei 3

Profuzia micilor opaciti

Categoria corespunztoare profuziei de pe radiografia de interpretat, se alege

Clujul Medical 2008 vol. LXXXI - nr. 1

Profuzia global a opacitilor mici este nregistrat ca o medie a afectrii

Clujul Medical 2008 vol. LXXXI - nr. 1

a clasificrii care descriu aceste caracteristici au prioritate fa de ilustraiile oferite de

Clujul Medical 2008 vol. LXXXI - nr. 1

recomandate a fi utilizate i semnificaia lor (8):

Utilizarea clasificrii internaionale ILO 2000

Utilizarea eficient a clasificrii internaionale ILO 2000 necesit condiii

Clujul Medical 2008 vol. LXXXI - nr. 1

Obiectivele, limitele i perspectivele clasificrii ILO 2000

Clasificarea face posibil descrierea i inventarierea sistematic a modificrilor

Clujul Medical 2008 vol. LXXXI - nr. 1

Pneumoconiosis radiology. ILO 2000 international

BIOLOGIA CELULAR I MOLECULAR A

Clujul Medical 2008 vol. LXXXI - nr. 1

i n cadrul malignizrii EB se produc activarea sau supresia diferitelor gene precum

Clujul Medical 2008 vol. LXXXI - nr. 1

la displazie i la adenocarcinom (21), n afar de modificrile de la nivelul 17p, care

Clujul Medical 2008 vol. LXXXI - nr. 1

genei APC (adenomatous poliposis coli) se leag de catenin i unete caderinele

Clujul Medical 2008 vol. LXXXI - nr. 1

Hibridizarea genomic comparativ (55) permite identificarea modificrilor

Clujul Medical 2008 vol. LXXXI - nr. 1

Prognosis in Barrett`s Adenocarcinoma. Gastroenterology 1993, 104 (A401).

Clujul Medical 2008 vol. LXXXI - nr. 1

Promoter is Hypermethylated at a High Frequency in Oesophageal Adenocarcinomas.

D., HARDY R., PERRY I., LUONG Q.T.,

Clujul Medical 2008 vol. LXXXI - nr. 1

Cellular and Molecular Changes in Barrett`s Oesophagus

DIAGNOSTICUL RADIO-IMAGISTIC AL TUMORII CU