MIC TRATAT DE

CARDIOLOGIE
 TEXTBOOKOF

CARDIOLOGY
 MIC TRATAT DE

CARDIOLOGIE

Sub redacia:

CARMEN GINGHIN

EDITURA ACADEMIEI ROMNE

Bucureti, 2010
 Copyright Editura Academiei Romne, ::W 1()
Toate drepturile asupra acestei ediii sunt rezervate editurii.

EDITURA ACADEMIEI ROMNE

Calea 13 Septembrie nr. 13, sector 5,
050117, Bucureti, Romnia,
TeL 4021-318 8146,4021-3188106
Fax: 4021- 318 2444
E-mail: edacad@ear.ro
111tcmet: http://www.ear.ro

Descrierea CIP a Bibliotecii Naionale Il Romniei

Carmen Ginghin.
Mic tratat de cardiologie/ sub red.: Carmen UlIlghm. - Bucureti
Editura Academiei 2010

ISBN 978-973-27-1931-2

616.12 (035)
- - - _. . ._. __._.._---

Redactori: Doina Argeanu

Tehnoredactori: Luiza Dobrin, Dr. Cosmin Clin, Dr. Andreea Clin
Coperta: Mariana erbnescu,Dr. Cosmin Clin

Bun de 09.09.2010
Coli de tipar: 112
C.Z. pentru biblioteci mari: 6161 (02!) 59
CL pentru biblioteci mici: 61

Imprimat n Romnia
 AUTORI

Carmen Beladan Claudia Folescu

medic specialist cardiologie, medic primar radiologie-
asistent universitm; imagistic medical
doctorand

Andreea Clin Daniel Gherasim

medic specialist cardiologie, medic primar cardiologie,
doctorand doctorand

Cosmin Clin Ioana Ghiorghiu

medic specialist cardiologie, medic primar pediatrie,
asistent universitar, medic specialist cardiologie,
doctorand doctorand

Radu Ciudin Carmen Ginghin

medic primar cardiologie, medic primar cardiologie,
ef de lucrri, profesor universitm~
doctor n medicin doctor n medicin

Ioan Coman Ruxandra Jurcu

medic primar cardiologie, medic specialist cardiologie,
confereniar universitar, asistent universitar,
doctor n medicin doctor n medicin

Dan Deleanu Costel Matei

medic primar cardiologie, medic primar cardiologie,
doctor n medicin asistent universitar,
doctorand

Laura Dima Adrian Mereua

medic specialist medic primar cardiologie,
medicin de laborator ef de lucrri,
doctor n medicin
Roxana Enache
medic specialist cardiologie, Denisa Muraru
doctorand medic specialist cardiologie,
doctorand

Florin Filipoiu
confereniaruniversitar anatomie, Aura Popa
medic specialist radiodiagnostic, medic primar cardiologie,
doctor n medicin doctor n medicin

5
 Bogdan Popescu Claudiu Stan
medic primar cardiologie, medic primar medicin nuclear
ef de lucrri,
doctor n medicin

Dan Stnescu
Monica Roea medic primar medicin nuclear,
medic ,Ipecialist cardiologie doctor n medicin

Monica Rotreasa Andrei elaru

medic primar cardiologie, medic primar cardiologie
asistent universitar

Mihaela Rugin
Marinela erban
medic primar cardiologie/
medic primar cardiologie,
medic inci intern,
doctor in medicin
doctor n medicin

Dana Savu Rzvan Ticulescu

medic rezident cardiologie, medic specialist cardiologie
doctorand

6
CUPRINS

INTRODUCERE ........................................................................................................................................ 13

Capitolul 1
NOIUNI DE ANATOMIE CLINIC A CORDULUI... .................................................................... 15
Florin Filipoiu, Carmen Ginghin

Capitolul 2
DATE DE FIZIOLOGIE A SISTEMULUI CARDIOVASCULAR. ..................................................... 35
Carmen Ginghin, Andrei Se/ani

Capitolul 3
ELEMENTE DE GENETIC N CARDIOLOGIK ............................................................................ ..49
Oana Savu, Carmen Ginghin

Capitolul 4
EVALUAREA CLINIC A BOLNAVULUI CARDIAC. .................. oo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59
Carmen Ginghin

Capitolul 4.1
STADIUL ACTUAL AL PROBLEMEI................................................................................................... 61

Capitolul 4.2
ANAMNEZA ......................................................................................................................... 63

Capitolul 4.3
EXAMENUL OBIECTiV............................................................................................................................. 69

Capitolul 5
EXPLORAREA PARACLINIC ............................................................................................................ 83
Capitolul5.t
EVALUAREA BIOLOGIC: TESTE DE LABORATOR, BlOMARKERI SERICL ....................... 85
Curmen Ginghin, Laura Dima

Capitolul 5.2
ELECTROCAR D I OG RAMA ............................................................................................................ 89
Carmen Beladan, Bogdan Pope~cu

Capitolul 5.3
RADIOGRAFIA TORACIC ...................................................................................................................... 99
Claudia Folescu
Capitolul 5.4
ECOCARDIOGRAFIA .......................................................................................................................... 105
Bogdan Popescu
Capitolul 5.5
IMAGISTICA NUCLEAR N CARDIOLOGIE .................................................................................. 111
Claudiu Stan, Dan Stnescu

Capitolul 5.6
TOMOGRAFIA COMPUTERIZAT CARDIAC ............................................................................... 121
Ruxandra Jurcu
Capitolul 5.7
REZONANTA MAGNETIC CARDIAC ............................................................................................. 125
Ruxandra Jurcu

7
 Capitolul 5.8
STUDIUL ELECTROFIZIOLOGIC INTRACAROIAC. ..................................................................... 129
Radu Ciudin

Capitolul 5.9
CATETERISMUL CARDIAC I CORONAROGRAFlA...................................................................... 133
Dan Deleanu
Capitolul 5.10
ALEGEREA !\lETODEI DE EVALUARE ............................................................................................. 143
Carmen Ginghin

Capitolul 6
EPIDEMIOLOGIA BOLILOR CARDIOVASCULARE. ................................................................... 145
Andrei elaru, Carmen Ginghin

Capitolul 7
f'ACTORll DE RISC CARDIOVASCULAR........................................................................................ 157
Ruxandra Jurcu

Capitolul 8
D ISLIPID EMIILE ................................................................................................................................. 169
Denisa Muraru, Bogdan Popescu

Capitolul 9
SINDROMUL METABOLIC .................................................................................................................. 183
Ruxandra Jurcu

Capitolul 10
ATEROSCLEROZA ............................................................................................................................... 189
Carmen Ginghin, Denisa Muraru

Capitolul 11
PREVEN'flA BOLILOR CARDIOVASCULARE ...............................................................................201
Daniel Gherasim

Capitolul 12
HIPERTENSIUNEA ARTERIAL ...................................................................................................... 213
Carmen Beladan, Bogdan Popescu

Capitolul 13
BOALA CORONARIAN ...................................................................................................................... 239
BOALA CORONARIAN CRONIC

Capitolul 13.1
ANGINA PECTORAL STABIL .......................................................................................................... 241
Mihaela Rugin, Cosmin Clin

Capitolul 13.2
ALTE FORME CLINICE ALE BOLII CORONARIENE ISCHEMICE .......................................... 255
Cosmin Clin, Adrian Mereu

SINOROAME CORONARIENE ACUTE

Capitolul 13.3
ANGINAPECTORAL INSTABIL IINFARCTULMIOCAROlC FR
SUPRADENIVELARE DE SEGMENT ST............................................................................................... 265
Cosmin Clin

8
 Capitolul 13.4
INFARCTUL :vrIOCARDIC cu SlJPRADENIVELARE DE SEGMENT ST...................................... 285
Cosmin Clin

Capitolul 14
BOLILE l\lIOCARDULUI ...................................................................................................................... 329

Capitolul 14.1
l\1IOCARDITA .......................................................................................................................................... 331
Carmen Ginghinc/

Capitolul 14.2
CARDJOMIOPATH - DATE GENERALE ..............................................................................................343
Carmen Ginghin

Capitolul 14.3
CARDIOMIOPATIA HIPERTROFIC ................................................................................................. 345
Carmen Ginghin

Capitolul 14.4
CARDIOMIOPATIA DILATATIV ......................................................................................................... 357
Roxana Enache

Capitolul 14.5
CARDIOMIOPATIA RESTRICTIV ..................................................................................................... 367
Ioan Coman, Roxana Enache

Capitolul 14.6
CARDJOMIOPATIA ARITMOGEN DE VENTRICUL DREPT ........................................... 379
Roxana Enache

Capitolul 14.7
CARDJOMIOPATII NECLASIFICATE .................................................................................................385
A ura Popa, Roxana Enache

Capitolul 15
REUMATISMUL ARTICULAR ACUT................................................................................................. 391
Carmen Ginghin

Capitolul 16
VALVULOPATIILE .................................................................................................................. 401

CapItolul t 6.1
STENOZA AORTIC ............................................................................................................................... 403
Andreea Clin

Capitolul 16.2
REGURGITAREA AORTIC ................................................................................................................ .421
Andreea Clin

Capitolul 16.3
STENOZA 1\1ITRAL ............................................................................................................................... 435
Carmen Ginghin, Andreea Clin

Capitolul 16.4
REGURGJTAREA MITRAL .................................................................................................................. 451
Andreea Clin, Carmen Ginghin

9
 Capitolul 16.5
STENOZA TRICUSPIDIANA" ................................................................................................................ .469
Bogdan Popescu, Andreea Clin

Capitolul 16.6
REGURGITA REA TRICUSPIDIAN.,\ ..................................................................................................... 475
Andreea Clin, Bogdan Popescli
Capitolul 16.7
STENOZA PULJVIONAR.4.,........................................................................................................................ 485
Andreea Clin, A ura Popa

Capitolul 16.8
REGURGJTAREA PULMONAR ............................................................................................................ 491
Aura Popa, Andreea Clin

Capitolul 17
ENDOCARDITA INFECIOAS ........................................................................................................ .497
Marinela erban

Capitolul 18
PROTEZE VALVULARE ....................................................................................................................... 511
Carmen Ginghin

Capitolul 19
BOLILE PERICARDUI"UI. ................................................................................................................... .527
Carmen Ginghin, Monica Rotreasa

Capitolul 20
BOLI CARDIACE CON GENITALE ..................................................................................................... 555
Ioana Ghiorghiu, Roxana Enache

Capitolul 21
INSUFICIEN A CARDIAC ................................................................................................................ 591

Capitolul 21.1
INSUFICIENTA CARDIAC CRONIC ................................................................................................ 593
Ruxandra Jurcu, Ioan Coman
Capitolul 21.2
INSUFICIENTACARDIAC ACUT .......................................................................................... ,..........609
Ruxandra Jurcuf, Ioan Coman

Capitolul 22
HIPERTENSIUNEA PULMONAR ..................................................................................................... 621
Carmen Ginghin, Roxana Enache

Capitolul 23
TROMBOEMBOLISlVIUL PULl\10NAR.............................................................................................. 655
Carmen Beladan

Capitolul 24
CORDUL PUL1VIONAR CRONIC ......................................................................................................... 671
Carmen Ginghin

CAPITOLUL 25
ARITMIILE CARDIACE ........................................................................................................................ 679
Radu Ciudin

10
Capitolul 26
SINCOPA .................................................................................................................................................. 711
Radu Ciudin

Capitolul 27
MOARTEA SUBIT I RESUSCITAREA CARDIAC .................................................................... 725
l'vfonica Roea, Cosmin Clin

Capitolul 28
TUl\10RILE CARDIACE ...................................................................................................................... 737
Carmen Ginghin

Capitolul 29
TRAUMATISl\1ELE CORDULUI ........................................................................................................ 749
Rzvan
Ticulescu

Capitolul 30
BOLILE ARTERELOR.......................................................................................................................... 757

Capitolul 30.1
BOLILE AORTEI ..................................................................................................................................... 759
Adrian Mereu

Capitolul 30.2
BOLlLE ARTERELOR PERIFERICE ................................................................................................. 773
Costel Matei

Capitolul 30.3
BOLILE ARTERELOR CAROTIDE ....................................................................................................... 787
Roxana Enache

Capitolul 30.4
BOLILE ARTERELOR RENALE ............................................................................................................ 793
Carmen Ginghin

Capitolul 30.5
ISCHEMIA MEZENTERIC ................................................................................................................. 799
Ruxandra Jurat!

Capitolul 31
BOLILE VENELOR...............................................................................................................................809
Costel Matei

Capitolul 32
AFECTAREA CARDIOVASCULAR N CONDIII FIZIOLOGICE PARTICULARE ............. 819
Marine/a. erban

Capitolul 32.1
ADAPTAREA SISTEMULUI CARDIOVASCULAR LA EFORT.. ....................................................... 821

Capitolul 32.2
FEMEILE I BOLILE CARDIOVASCULARE ..................................................................................... 827

Capitolul 32.3
MODIFICRILE CARDIOVASCULARE N SARCIN ..................................................................... 835

Capitolul 32.4
PATOLOGIA CARDIOVASCULAR LA VARSTNICL. ...................................................................843

11
 Capitolul 32.5
EFECTELE ALTITVDI~II ASUPRA. SISTEMULUI CARDIOVASCULAR. ..................................851

Capitolul 33
AFECTAREA CARDIOVASCULAR N ALTE CONDIII PATOLOGICE ................................. 857
Carmen Ginghin, Rzvan Ticulescll

Capitolul 34
EVALUAREA RISCULUI CARDIOVASCULAR PERIOPERATOR N CHIRURGIA NON-
CARDIAC I CARDIAC .................................................................................................................. 881
Monica Roea, Carmen Ginghin

ABREVIERI ..................................................................................................................... 893

12
 INTRODUCERE

Mutto:
"Actualitatea presupune
sfii contemporan
cu trecutul i cu viitorul"
La Fontaine

S ncerci a scrie, a "aduna" o carte de Cardiologie - este un act de curaj.

Cum s strngi, s comprimi cardiologia n fibra sa esenial?
cum s-i reprimi fascinaia teoriei, s pstrezi msura n refiecia analitic, de
bibliotec?
i cum s cultivi adresarea la scena deschis - de la practician la practician -
expunndu-i experiena direct?
i cum s mbini termenii aparent prfuii ai medicinei clinice cu limbajul tehnic
i impactul vizual al imagisticii de ultim or?
Am ndrznit s ncerc s acopr toat aceast problematic bizuindu-m pe
trecutul i prezentul colii, instituiei din care provin eu i nucleul autorilor acestei
cri - vechiul ASCAR, actuala Clinic de Cardiologie din Spitalul Fundeni -
institu.ie n care studiul i publicarea unor cri de nvtur este un modus vivendi,
cultivat de mentorii notri de la Profesor C. C. Iliescu la Profesor C. Carp i n
contemporaneitate - de Profesor E. Apetrei. Am preluat mesajul efilor notri de
coal: n comunicarea ideilor tiinifice oralitatea poate fi sclipitoare i repede
convingtoare dar efemer n timp ce pagina scris poate nsemna pem1anen i
obligaia la rigoare i profunzime pentru autor i cititor.
n vremurile actuale n care impunerea supremaiei ghidurilor apare ca o form de
globalizare care terge deosebirile, aceast carte triete tocmai prin particularitile
experienei noastre de cardiologi instruii la patul bolnavului ...

Carmen Ginghin

13
14
CAPITOLUL

NOTIUNI
, DE ANATOMIE
A CORDUI.JUI
Introducere 15 Aparatul vahular mitral ................................ . ................................. 23
Localizare .. . ..................... 15 Valva aortic ................................... . . ..... 25
Poziie.. ................................ ........................... 16 Scheletul fibros al inimii ..................... . . ................................ 25
Configuraie extern ................................... . . ..................... 16 Sistemul excito-conductor .................... . ............... .26
Configuraie intern ....................... . ........................ 16 Vascularizaie ........... . . ........ 28
Atriul drept ............................................... . ....................... 16 Artere1e coronare ................. . ............... .28
Ventriculul drept. ...................................... . . ............................ 18 Venele cordului ........................... . . ......... 31
Aparatul valvular tricuspidiall ................... . . ...................... 20 lner\"a;a extrinsec acordului .... . ...... 32
Valva pulmonar ................................... . . ......................... 21 Pcricardul.......... ..................... . ..33
Atriul stng ............................................ . ...................... 21 Bibliografie ...................................... . ................ 33
Vcntriculul stng .................................... . . ............................ 22

INTRODUCERE neomogen, ce conine organe variate solidarizate prin esut

conjunctiv. Acesta nu este un simplu esut de legtur. El
Cunoaterea anatomiei cord ului de ctre clinician este conine numeroase structuri de tip glomic i baroreceptori, care

esenial pentru nelegerea fiziologiei i fiziopatologiei transform mediastinul ntr-un spaiu sensibil la modificrile

afeciunilor cardiace i, n condiiile locului important pe care de presiune i vibraii. Astfel, balansarea mediastinului poate
l ocup actual explorrile imagistice n evaluarea acestor declana, mai ales dac se produce rapid, reflexe de tip

entiti, pentru interpretarea lor corect. vegetativ, ce pot duce la tulburri de ritm, mergnd pn la
Conform acestei concepii - prezentarea datelor de anatomie stop cardiac.
va include trimiteri la tabloul clinic i explorrile paraclinice Mediastinul conine organe "de tranzit" n raport intim cu
(fig. 1). cordul (fig. la). Modificrile de volum sau temperatur ale
esofagului, de exemplu, pot influena activitatea cordului.

LOCALIZARE

Inima se gsete n mediastinul mijlociu,

care este o regiune topografic delimitat
astfel 1.2;
-anterior, un plan frontal tangent la
pericard,
-posterior, un plan frontal care trece
posterior i tangent la bifurcaia traheei,
venele pulmonare i pericardul ce acoper
atriul stng,
-superior, un plan transversal ce trece prin
vertebra T4 i unghiul stemal. Acest plan
se gsete inferior de crosa aortei i crosa
venel azygos, imagine de reZonlll1 ma,gnletic:
i

-inferior, mediastinul mijlociu este deli- Qbi;,en!,'i'0,fulc'u'vas:ele m:'lrLsi unele raporturi

mitat de convexitatea diafi'agmei, mai precis
inima st pe centrul tendinos diafragmatic,
-lateral, mediastinul mijlociu este deli-
mitat de pleurele mediastinale ale celor doi
plmni, pleure ce muleaz cordul.
Mediastinul este o regiune topografic
externe. Este bine .. .. .... . care t{<loe
pulmonarestngi i pedieulul pulmonar stng. n spatele atului. stng, prin
tralnsP'are:n31 pleuteUne(:lal,tiilBle, se observ esofagul ~. afhitnveCl1,'itatehnediat euamta;
Im:lgjlllere\lliz:ltlLprmrefonnatare MIP postachiziie de angio RMcugadolinlum -inciden
sagital. .p~of!lpJanl.dcrosei aortiee -cu vizualizar<l simiJara oavitHot cQrduJuii vaselQr mari
(coleoia conf.dr.loana Lupescu).
*Toateimaginile pieselor anatomice reprodl1se In acest capitol fac prute din colecia conf dr. F. FUipoi\).
vs ~ ventriculuLstug, AS - iitriul stng, Ac- acrta, AP- anera pulmonar.

15

C ordul este un organ cu o form piramidal, cu baza situat
posterior, la dreapta i superior. Axul lung este oblic spre stnga,
inferior i anterior, unind centrul bazei cu vrful cordului. Poziia
axului cordului variaz':
n inspiru! projimd axul tinde s se roteasc spre dreapta,
devenind mai anteroposterior.
n expirul profimd axul cord ului se Olienteaz spre stnga
i posterior, ax denumit ,,transversal ". Aceast situaie se
ntlnete i la nou-nscui, la obezi i la tipul constituional
picnic, detemlnnd electrocardiografic o ax orizontal la aceti
subieci.
Cnd axul tinde s fie orientat vertical, cu vrful spre inferior,
cordul este denumit "n pictur". Aceast situaie se ntlnete
la tipul constituional longilin, axa electric fiind vertical.
n timpul contracii lor, vrful cordului atinge peretele toracic,
micare ce poate fi depistat palpatoriu ca "oc apexian". Apexul
este mobil cu poziia corpului. In decubit lateral stng, vrful
cordului se deplaseaz de pe linia medioclavicular pe linia
axilar anterioar. De asemenea, apexul coboar din spaiul cinci
intercostal stng (unde se gsete n decubit dorsal), spre spaiul
ase intercostal stng (unde se gsete n ortostatism). Aceast
modificare are semnificaie n special la pacienii supraponderali,
la care ocul apexian nu poate fi pal pat dect n decubit lateral, i
la care trebuie inut cont de deplasarea apexului menionat mai
sus, penlTu a nu face confuzia cu o dilatare ventricular.
CONFJGU
Clasic, mrimea cordului este comparat cu manmea
pumnului drept al individului respectiv. Aceast comparaie este
mai mult sugestiv deet fidel, mrimea cordului variind n
funcie de tipul constituional, vrst, stare fiziologic, eventuala
patologie 2.7
Cordul are fa sternocostal, fa pulmonar, fa
diafragmatic, margine dreapt, baz i vrf Faa sternocostal
(fig. 2) estc numit astfel datorit raportului su cu sternul i
coastele. Pe aceast fa se pot observa att atriile (n treimea
superioar), ct i ventriculii (n cele dou treimi inferioare),
__________-:-________.....________...._________ vena
anterior
Ventricul
Figura 2. faa stemocostal a cordului. Figura 3. Faiapulmonar
16
Capitolul 1. .Vo!iul1i de anatomie clinic acordului
Componenta ventricul ar este reprezentat n cea mai mare
parte de ventriculul drept i n mai mic parte de velltriculul
stng, cei doi ventriculi fiind separai prin an!ul interventricular
anterior (inima dreapt este aezat anterior fa de inima
stng). Prin an trec artera descendent anterioar i vena mare
a inimii. Ventriculul drept se prelungete supelior i la stnga
cu o regiune cu aspect conic numit infundibulul sali conul
arterei pulmonare. Aceast regiune se continu cu trunchiul
arterei pulmonare. Componenta atrial a feei sternocostale este
ascuns n cea mai mare parte de emergena celor dou artere
mari, aorta i artera pulmonar. Atriile sunt separate de ventriculi
printr-un an circular incomplet anterior, numit san/u! coronw:
n jumtatea sa dreapt, anul conine aI1era c~ro~ar dreapt
i vena mic a cordului, iar n jumtatea stng conine artera
circumflex i sinusul coronar (fig. 3).
Spre baza cordului, pe faa sternocostal ajung dou prelungiri
atriale numite auriculu! (urechiua) drept i stng. Auriculele
acoper extremitile anterioare ale anului atrioventricular i
par a cuprinde originile vaselor mari. Aorta este la dreapta i
posterior, iar artera pulmonar la stnga i anterior. Aceste vase
dau senzaia c se rsuccsc apoi unul in jurul celuilalt (fig. 2).
Faa pulmonar (fig. 3) este reprezentat numai de o parte
din ventricuJul stng. Numele de fa pulmonar se datoreaz
raportului intim cu faa mediastinal a plmnului stng, pe care
(inferior de hil) Ias impresiunea cardiac.
Faa diafragmatic (fig. 4) este orizontal i se sprijin pe
centrul tendinos al diafragmei. Este fonnat n cea mai mare
parte de ventriculul stng i n mai mic paI1e de ventriculul
drept (care este situat mai anterior). Cei doi ventriculi sunt
separai prin al1ul interventricular posteriOl; prin care trec
artera interventricular posterioar i vena medie a cordului. Pe
faa diafragmatic, locul n care anul coronar se intersecteaz
cu anul interventricular posterior se numete crux cordis.
ATRIULDREPT
Atriul drept are un aspect globulos, cu o prelungire
anterioar numit auriculul drept. n atriul drept se termin
vena cav superioar,
cav injerioar, sinusul coronar,
venele anterioare i venele mici
ale cordului. Orificiul venei cave
inferioare prezint anterior o valv
semilunar incomplet - valva
lui Eustachio. Valva deinea n
viaa intrauterin rolul de a dirija
sngele venos spre comunicarea
interatrial 4 Astfel, i la adult,
fluxul de snge provenind din vena
cav inferioar este direcionat
Artere drcumtlex Vena tav inferioani
spre fosa oval, motiv pentru care
acordului. vena cav inferioar este abordul
,'4ic Imla! de C4RDIOLOGIE

cel mai bun pentru procedurile transseptale 2 . Spre posterior,

vaivLlla venei cave inferioare fuzioneaz uneori cu valva
sinusului coronar (valva lui Thebesius). Aceasta din urm
este reprezentat de o plic endotelial ce acoper parial,
Sant coronar stng
inferior i la dreapta, ostiul sinusului coronar, limitnd refluxul
Sant ceronar
sangelui venos n sinus. Fluxul sanguin provenind de la nivelul drept
vcnei cave superioare este direcionat spre valva tricuspid,
acesta fiind deci abordul optim pentru inseria de device-uri
la nivelul ventriculului drept (sonde ICD,pacemaker)2. Septul
interatrial este. de fapt, peretele posterolateral al atriului drept
(atriul drept este situat anterior i la dreapta fa de atriul
n partea infero-posterioar a septu\ui, la distan de
orificiul atriovenlricular, se observ o depresiune numitfosa
ol'u!. (fig. 5 i 6) Suprafaa sa este mai subire dect restul
septului interatral i este un rest al septului prim interatrial.
Pn la 25% din populaie prezint n partea superioar a
fosci o mic comunicare interatrial - foramen ovale patent,
sub forma unui orificiu t.iat oblic n grosimea septului (fig.
Aspectul oblic al orificiului face ca diferena de presiune Figura 4. Faa diafragmalic a cerdului.
intreratrial s l in nchis, (presiunea din atriul stng fiind
mai mare dect cea din atriul drept). Datorit dispunerii val vei provine din sinusul venos, iar peretele atrial pe care se gsesc
fosei ovale, comunicarea nu este posibil dect din dreapta fasciculele musculare ce formeaz muchii pectinai, provine
spre stnga, aa cum se ilustreaz n imaginile ecocardiografice din atriu\ primitiv. Muchii pectinai ptrund i n urechiua
7 i 8). n anumite momente ale ciclului cardiac normal dreapt., acesta fiind Jocul unde se fixeaz sonda atrial n
sau n situaii patologice presiunea din atriul drept depete stimularea bicameral.
presiunea din atriul stng, constituind astfel substratul apariiei n atriul drept, "podeaua" mai are o regiune important,
de embolii paradoxale. Perforarea congenital a septuJui plat, cuprins ntre originea cuspei septale a valvei tricuspide,
interatrial n regiunea fosei ovale reprezint cea mai frecvent ostiul sinusului venos i baza septului interatrial.
cauz de apariie a defectului septal interatrial (DSA tip ostium Cnd subendocardic exist tendonul lui Todaro la baza
secundum)8. Fosa oval este delimitat superior, posterior i septului interatrial, regiunea se numete trigonul lui Koch
inferior de o margine proeminent, numit istmul sau limbul (delimitat astfel de originea cuspei septale a tricuspidei,
o vale.
Uneori, valva venei cave inferioare este de dimensiuni
crescute, ajungnd pn la braul inferior al limbului fosei
ovale, pretnd la diagnostic diferenial ecografie cu alte mase
intracardiace (exemplu tumori sau trombi cu originea la nivelul
venei cave inferioare i cu extensie n atriul drept). Podeaua
atriului drept este dificil de intuit deoarece, n multe reprezentri,
atriul este configurat superior de ventricul, n realitate, atriul
drcpt este mai mult posterior dect superior fa de orificiul
atrioventricular drept, iar planul orificiului tricuspid se gsete
pe peretele anterior al atriului. Pe podeaua atriului drept, cornul
stng al valvei venei cave inferioare fuzioneaz uneori cu valva
sinusului coronar--valva lui Thebesius (aceste valve au origine
embriologic comun n valvula dreapt a valvei sinusului
venos primitiv), alteori se continu cu extremitatea anterioar
a limbului fosei ovale. La 2% din populaie se descrie prezena
unei reele neregulate, reminiscen a valvei sinusului venos
primitiv, aflat n continuitate cu valva lui Eustachio, valva lui
Thebesius i crista terminalis, denumit reeaua Chiari, care
poate pune de asemenea probleme de diagnostic diferenial
la examinarea ecografic, Cornul drept al valvei venei cave
inferioare indic zona din care ncepe o proeminen muscular
Cll aspect de cut circular numit creasta terminat. Aceast Septul interatrial vzut dinspre atril.lf drept. Se
creast muscular reprezint de fapt limita dintre cele dou ostiumul sinllsuilli comna!" cu valva sa, poriunea atrio-ventricular a septului
teritorii ale {{{riului atrial cu aspect neted interventricl.llar i lui Koch.

17

ostiumul sinusului coronar i tendonuI Todaro)I)13. n aceast
zon se gsete nodul atrioventricular (n unghiul anterior al
trigonului) (fig. 5). Sub endocardul acestei regiuni vine dinspre
crux cordis artera nodului atrioventricular. Tendonul Todaro este
o structur fibrocartilaginoas, inconstant, subendocardic,
de 0,5-1 cm lungime i ]-2 m111 grosime, ce se ntinde de la
vrful trigol1ului fibros drept i se ndreapt spre orificiul venei
cave inferioare, la care ns nu ajunge, epuizndu-se n spaiul
subendocardic. Comisura dintre cuspele sertal i anterioar
ale valvei tricuspide (uneori numai originea cuspei septale)
divide partea membranoas a septalui interventricular n dou
segmente:
segmentul superior (inconstant), aparine atriului drept i
formeaz septul membranos atrioventricular (fig. 5). Acesta
separ atriul drept de vestibulul amtei (ultima parte a tractului
de ejecie al ventriculului stng), n caz de defect septal,
explicnd apariia untului dinspre ventriculul stng spre atriul
dreptUl. Coborrea locului de implantare a valvei mitrale la
acelai nivel cu valva tricuspid (care este de obicei situat mai
Figura 7. ECDcardiografie transesofagiallii,
bidimensional n care se vizualizeaz foramen ova!e patent, cu separarea celor dou componente ale une mcdioesofagian la nivelul vaselor mari. Se
scptului interatrial; b) Aceeai seciune la Doppler color, cu vizualizarea fluxului interatria! direcionat vizualizeaz tromb inclavmla nivelul Joramell
caracteristic dinspre atriul drept (AD) spre atriul stng (AS).
18
Capifo!ul J, A!oliuni de una/umie clinic acordului
apexian). face comunicarea de la acest nivel strict interatrial,
definind astfel defectul septal atdal tip ostium primum .
segmentul inferior aparine ventricu!ului drept i formeaz
septul membranos inten'entriculm: Acest sept se gsete
imediat sub inelul orificiului tricuspid. are circa 0,5 cm 2 n
suprafa i separ \entriculul drept de vestibulul aortei".
VENTRICULUL DREPT
Comparnd aspectul celor doi ventriculi, observm c n timp
ce ventriculul stng are aspectul unui glon-cilindru cu v rfiJ 1
conic n jos' - i prin masivitatea i simetria lui pare principalul
element arhitectonic n structura inimii - ventriculul drept are
o aparen mai puin este asimetric, avnd o form
spaial neasimilabil nici unei forme geometrice cunoscute,
i pare nfurat pe paJiea dreapt i anterior de ventriculul
stng. Din acest motiv, el este extrem de dificil de explorat cu
ajutorul ecografiei clasice bidimensionale]', necesitnd metode
ce pot oferi date multidimensionale" (ecografie tridimensional,
rezonan. magnetic) (fig. 9).
Clasic, pentru ventriculul drept se descriu 11/1 perete anterim;
unul sau i un perete Cavitatea
ventriculului drept ncepe de la inelul tricuspidian, coboar pn
aproape de vrful inimii i se termin apoi antero-superior i la
stnga, cu conul de origine al mterei pulmonare. Respectnd acest
aspect general, cavitatea ventriculului drept este submprit n
trei 20ne 2 .9 : un compartiment initial, de primire sau dc recepie a
sngelui --denumitinlet, un compartimenttrabecular, situatapical
i un compartiment distal de evacuare fractul de o1ltlet,
conus sau infimdibul 10). Compartimentul de primire (in!et)
i cel irabecular au origine embriologic comun, constituind
o unitate funcionalil. denumit sinus. Contribuia conusului
(lTactuJ de ejec.ie al ventricului la funcia sistolici'! global
a acestuia este redus, C'ontracia sinusului fiind responsabil de
x()% din volumul btaie. Zona sinusului (compartimentul de
primire) este cea explorat ecografie n fereastra de apical 4 ca-
mere. Astfel, datele obinute din aceast. seciune (de exemplu,
variaia procentual a ariei ventriculului drept), pot constitui un
marker surogat pentru fracia de ejecie a acestuia. Ventriculul
drept are un tip particular de contracie, similar mai degrab unei
longitudinal. a) Figura 8. Ecocardiografie transesofagtan, seci
ovalc, "n tranzit" la acest niveL
\iic mllal de C4RD}OLOCJE

peristaltice, care pemlite ejecia unui volum mare de

rar a dezvolta presiuni intracavtare crescute.
Compartimentul de primire (inlet) se ntinde de la nivelul
orificiului tricuspidian pn la nivelul muchilor papilari (este
zona din ventriculul drept care conine valva tricuspid). Limita
dintre inlet i compartimentul trabecular poate fi conturat
astfel: marginea inferioar a cuspei anterioare a tricuspidei,
muchiul papilar anterior i o trabecul muscular proeminent<'i
in partea inferioar a septului interventricular, numit trabecu!
.\eptomargina/ (fig. 10). DistaJ, aceast trabecul se desprinde
de pe sept i ajunge ca o punte la baza muchi ului papilar anterior,
devenind bandeleta moderatoare. n grosimea trabeculei
sep10marginale se gsete ramura dreapt a fasciculului Ris.
Bandeleta moderatoare arjuca un rol n omogenizarea contraciei
celor doi ventriculi.
Compartimentul trabecular este situat apical, distal de muchii
papilari, extillzndu-se pn lajumtatea peretelui liber. La acest
nivel, pereii ventriculari sunt acoperii cu trabecule musculare
(L'1scicule musculare dispuse n reea, ce se insera in general cu
ambele extremiti pe peretele ventricular i au centrul liber). Figura 9. Reconstrucie tridimensional a ventrculului drept prin eco-
Asupra rolului acestor trabecule opiniile nu converg n literatura cardiografie transtoracic 3D. Tehnica permite calcularea volumului
de specialitate, osciInd de la premisa c ele ncetinesc curgerea ventriculului drept i reprezentarea grafic a variaiei acestuia P(~ parcursul
ciclului cardiac.
pn la supoziia c ele mresc minut-volumul. Pornind
de la noiuni de filogenez, credem c merit amintit rolul iniial
Se disting astfel 8 :
al acestor trabecule de a realiza curgerea laminar a sngelui
1. scptul membranos interventricular este, aa cum am
n ventriculul unic, mpiedicnd astfel amestecarea sngelui
precizat la atriul un segment din memhranoas
oxigenat cu cel neoxigenat la cordul tricamera14
a septului cu suprafaa de circa 0,5 C111 2, situat imediat inferior
De asemenea, nu este lipsit de interes asemnarea dispoziiei
de comisura dintre cuspa anterioar i cea septal a tricuspidei
acestor trabecule cu barele din structura turnului Eiffel, bare
La acest nivel extensii variabile nspre septul
care unesc nervurile stlpi lor de rezisten. Astfel, trabeculele
muscular), se ntlneSC 80% din totalul denumite DSV
realizeaz o structur de rezisten a cordului ce solidarizeaz
perimembranoase. Celelalte segmente musculare diverg in
bazele muchilor papilari cu vrful i pereii cordului. Prezena
evantai de la nivelul zonei membranoase.
trabeculelor la nivelul apexului favorizeaz fixarea sondelor de
2. trahecular este partea din ioterventricuJar
cardiostimulare la acest nivel. Forele ce se aplic asupra planului
acoperit. de trabecule musculare. n aceast 70ni1 se
inelului tricuspidian prin intermediul muchilor papilari i al
5-20~1.1 din totalul DSV, denumite DSV trabeculare.
cordajelor tendinoase, determinnd excursia apexian a acestuia
3. conal tractului de al v(;;ntriculului
n sistol, se transmit la reeaua trabecular i si gsesc punct
de sprijin n miocardul de lucru. De altfel, excursia sistolic a
planului inelului tricuspidian ctre apex (TAPSE), msurat
ecografic n mod reprezint un parametru mult utilizat pentru
uprecierea funciei sistolice a ventriculului drept6 Alturi de
bandeleta moderatoare, reeaua trabecular constituie unul din
elementele care permit diferenierea morfologic a ventriculului
drept n cadrul malformatiilor congenitale.
Spre deosebire de compartimentul apical, tractul de ejeclie are
pereii netezi i o form conic, de unde i numele su de conus.
Aceast zon are origine embriologic diferit, provenind din
bulbul cardiac. Aspectul neted al pereilor crete viteza sngelui
la ieirea din ventricul. n partea antero-superioar a peretelui
septal, ntre orificiul tricuspid i cel pulmonar, miocardul
ventricularce muleaz anterior inelul aortic, proemin n cavitatea
ventriculului drept sub forma crestei supraventriculare.
Dat fiind faptul c n clasificarea defectelor septale ventricul are
(DSV), se ine cont de aspectul feei ventriculare drepte a septului Figura 10. Seciune prin ventJiculul drept Se muchii papilari
interventricular7 , considerm oportun descrierea mai detaliat a anterior i posterior. Trabecnla septo-margillaJ vine n contact cu muchiul
acesteia. anterior.

19

drept i corespunde treimii anterioare a crestei septului
interventricular, pe care este aezat conul mterei pulmonare.
Aici se 7-10% (n unele populaii asiatice pn la 30%)
din totalul DSV, denumite DSV de tip outlet.
4. seplll! de recepie finlet) este zona cel
mai rar afectat de prezena DSV (5~8%) ~ DSV de tip inlet.
APARATUL VALVULAR TRICUSPlDJAN
Evaluarea funciei valye tricuspide, mult timp trecut
oarecum n plan secundar, a cptat n ultima perioad un rol
din ce n cc mai important, recunoscndu-se faptul c patologia
tricuspidian secundar afectrii valvulare stngi, poate evolua
pe cont propriu, dup rezolvarea chirurgical a valvulopatiilor
stngi, conferind un prognostic rezervat acestor pacienj26,9.
De aici, problemele de decizie terapeutic n ceea ce privetc
abordarea valve tricuspidc n momentul operator, n special n
ceea ce privete regurgitarca tricuspidian moderat funcional,
tiut fiind i faptul c aceasta poate diminua semnificativ iar
intervenie, odat cu scderea presiunii pulmonare.
valvular tricuspidian este format din muchi papi/ari,
cuspe ineLul Ansamblul
acestor structuri funclioneaz unitar, asigurnd curgerea
unidirecional a dinspre atriu spre ventricul. Orificiul
tricuspid are o arie de 4~7 C111 2 .
10) sunt proeminene musculare relativ
unice sau multiple, cu baza fixat pe unul dintre pereii
ventricul ari. De 13 nivelul lor pornesc lendinoase, ce
se prind cu extremitatea opus pe cuspele val vei tricuspide. n
ventriculul muchii o mare variabilitate
cu privire la numr, dimensilmi, poziie i dispoziia cordajelor
tendinoase. Corespunztor peretelui ventricular anterior, cel
mai frecvent exist pupilar anterior unici, uor
de recunoscu prin c la baza sa se termin bandelcta
moderaioare ! i nu rareori muchiul este meninut n
prin prezena unor tcndil10asefalse (in sensul ca
Figura H. Orificiul trictlspictian. Se ubserv absen].a muchiuJlli
seplaL cordajcle inscrndll",e direct pe
20
Capiu)uIl. \lo!iuJ1i de anulornie clinic {] coru/ui
acestea nu se insera pe cuspe, ci solidarizeaz muchiul cu pereii
anterior sau septal). Corespunztor peretelui posteroseptal, se
descrie clasic un singur muchi papilar posterior n cazurile
n care acesta exist cu adevrat, este un muchi voluminos, cu
vrful ramific3t. Nu de puine ori ntlnim ns 1111 grup popi/ar
posreriOl; format din doi sau trei muchi papilari, avnd bazele
unite sau separate. Nu rareori, muchiul papilar posterior iipsete,
iar corzile tendinoase care i-ar fi corespuns se insera direct sau
prin mici proeminene conice, pe pereii ventricul ari septal i
posterior. Aparinnd peretelui septal, de"tul de rar exist un
muchi papilar septa! bine individualizat. cel mai frecvent
cordajele tendinoase corespunztoare inserndu-se direct pe
septul interventricular (fig. Il), unde uneori, una sau dou mici
proeminene conice sugereaz prezena unor muchi p3pilari.
Cnd dintre aceste mici proeminene musculare este mai
voluminoas, se numete muchi papi/ar conal.
Cordajele tendinoase sunt n numr mai mare dect la mitral
(pn la 170)\ unele dintre ele, dup cum am artat, avnd
originea direct din septul interventricular (element specific
valvei tricuspide). Se pot insera fie la marginea liber, fie pe
f3a ventricular a cuspelor, fie la nivelul comisurilor. Exist i
cordaje f/se, care pleac de pe peretele posterior imediat sub
cuspei i se insera n partea bazal a cuspei posterioare,
sau care leag muchii papilari de perei sau unesc diferite
poriuni de perete ventricular. De pe muchiul papilar anterior,
corzile tendinoase se distribuie n general cuspei anterioare i
posterioare. De pe muchiul papilar posterior, corzile tendinoase
se distribuie n general cuspei posterioare i septale. De pe sept,
cordajele tendinoase ajung la cuspa septal i anterioar. Datorit
anatomiei descrise, n timpul procedurilor intracardiace (n special
n timpul biopsici endomiocardice care se efectueaz la nivelul
septului), poate fi lezat aparatul subvalvular tricuspidian.
Inelul tricuspidial1 separ atriul drept de ventriculul drept,
reprezentnd peretele anterior 31 atriului drept. Clasic, cuspele
sunt descrise ca inserndu-se la nivelul inelului tricuspidian.
n realitate, acest inel nu are o unitate structural, n cea mai
mare parte a sa constituind locul n care axul conjunctiv al
euspelor se pierde n miocardul atrial i ventricular. La nivelul
inelului, endocardul atrial se continu cu cel al cuspe!or. n zona
septului interventricular, inelul trece peste partea membranoas
3 septului i o submparte n sept atriovcntricular i sept
membrwlOs interventricular ~ zona a fost descris la atriul drept.
Dimensiunea inelului tricuspidian reprezint un parametru foarte
importam n luarea deciziei de anuloplastie n timpul interveniei
chirurgicale. n general, se consider c un diametru peste 40 mm
(21 mm/m2 ) msurat ecografie n fereastr de apical 4 camere
la nivelul locului de inselie al cuspelor, ar constitui o indicaie
de anuloplastie, chiar dac gradul regurgitrii tricuspidiene
funcionale nu impune acest lucru, apreciindu-se c de la aceast
dimensiune probabilitate3 de agrava re n timp a regurgitrii este
1()arte mare" tricuspidian "produce" regurgitare
tricuspidian).
astfel: anrerosuperioar
corespunde
papilal" J mai este numii i CII.\1)O
este nsa foatie variabil. Ele formeaz un
 tnl10[ {-le CARDiOLOGIE

Figura 14. Orificiul artcrei pulmonare cu valvele semilunare. a) Piesfl

anatomic - valv pulmonar normal; b) Ecocardiografie tr"nstoracic -
imagine de ax scurt al valvei pulmonare la un pacient Cu dilatare important
Figura 12. Cuspele de arter pulmonar"
tricuspidiene decupate
ool,terfoal" de la nivelul inelului

pulmonare nu pot
general vizualizate
simultan, datorit
spaiale, dar se
dou dintre
cele trei

i mpiedic regurgitarea in ventricul. Valvulele

semilunare sunt: una antcrioar i dOll. posterioare dreapt
i Fiecare cusp limiteaz mpreun cu peretele
trunchiului pulmonar un spaiu cu aspect de cuib de rndunic,
numit sinus va/vular (fig. 14a), La jumtatea marginii libere
Figura 13. Ecocardiogra/le transtoracic tridimensional n timp real. Se
a fiecrei cuspe se gsete de obicei un mic nodul
vizualizcaz cele trei cuspe ale val vei tricuspide - vedere dinspre ventriculul
drepL care marginea liber n dou jumti numite /unule.
A ".- cuspa anterioar; P -cuspa posterioar; S - cuspa septal. Datorit poziiei spaiale particulare a tractului de ejecie al
venlriculului drept i a valvei cl'lc trei cuspe nu pot
vl membranos continuu (fig. 12, 13). Aceast continuitate este fi n vizualizate ecografie, aa CUlTi se ntmpl 'in cazul
marcat de incizuri mai adnci, care definesc comisurile i de valvci aortice t cu particulare, de
mClzun mal adnci, care separ segmentcle ("scallops") di\al31ea important de arkr;~ pulmonar 1
valvulare. Exist de obicei o comisur anteruseptal, o comisur Inferior de fiecare comisur, se cte un
i o comisura Ecografie, n subcomisural triunghiular Aceste
inciden de apical 4 camere, se vizualizeaz cuspa septal i sunt de structuri cu aspect ce
cuspa anterioar. Funcional, cuspele anterioar i posterioar conin o mare cantitate de esut libros i elastic.
sunt ataate i solidare pereilor mobili ai ventricul ului drept, Prin intermcdiullor, inelul pulmonar este ancorat de miocardul
reprezentnd partea aa zis "mural" a valvei, pe cnd cuspa infundibular. Inelul valvular este solidarizat
esle i solidar peretelui relativ imobil - septul de inelul valvular aortic
interventricular. Aceast dihotomie a arhitecturii valvulare se dens. Acest esut realizeaz o adevrat "simfiz
exprim cel mai bine n cadrul afectrii congenitale a val vei ", ce solidari7(oaz spaiul subcomisural
tricuspide (boala Ebstein), n care cuspa anterioar poate fi dintre sinusurilc pulmonare cu spaiul subcomisural
complet peretelui liber al ventricului drept. dintre sinus urile aortice coronariene, Aceast. simfiz aOlto-
este numit n multe tratate tendonul infundibular
conal.
VALVA PULMONAR

Valva pulmonar este format din trei cuspc care ATRHJL STNG
se prind cu marginea fix pe un incI valvular. Valva pulmonar
separ tractul de al ventricul ului drept (conul arterei arc un aspect interior
pulmonare sau infundibulul) de trunchiul artcre pulmonare cea rnai mare parte se formeaz

21
 Capitolul!. /\o!iuni de anaromie chnic a

sistola atrial. Tot la acest nivel se gsesc i numeroase focare

ectopice implicate in declanarea fibrilaiei atriale, motiv pentru
care electrofiziologic se realizeaz izolarea venelor pulmonare
ca profilaxie a recurene lor episoadelor de fibrilaie. La unirea
peretelui anterior cu cel lateral, se gsete comunicarea cu
amiculuI stng. Aceasta poate prezenta o structur polilobat
la aproximativ 80% din subieci_ Implicaia practic a acestui
fapt este c, la examinarea transesofagian, prezena lobi lor
urechi uei stngi trebuie cutat activ, pentru a nu rata decelarca
unei eventuale surse de embolie (fig. 16).
Baza atriului stng este format n cea mai mare parte de
orificiul mitra!.

VENTRICULUL STNG
Figura 16. Ecocardiografle transesofagian. Trol11b la nivelul auriculului
stng. pe care l ocup aproape n totalitate. Ventriculul stng reprezint ntr-un anumit sens principala
AS - atriul stdng: VS - ventriculu! US urethiua sWng.
cavitate a cordului, condiiile hemodinamice particulare de
la nivelul circulaiei sistemice crora acesta trebuie s le tac
venelor pulmonare 4K n consecin, va avea pereii netezi, doar
fa impunnd un design diferit de cel al cordului drept. Astfel,
o mic parte provenind din atriul primitiv. Aceast parte este
ventriculul stng are pereii mai groi (8-12 mm) i fOfU1
reprezentat de auriculul (urechi ua stng), mpreun
simetric. - de glonte sau obuz cu vrful n jos (fig. 17). Spre
cu un mic teritoriu vecin. n consecin, atriul stng prezint
deosebire de ventriculul drept, la care camera de intrare (inlet)
ran i cteva fascicule musculare ce ptrund
i cea de ieire (outlet) formeaz un unghi drept, n cadrul
Atriul stng este parial acoperit de atriul
ventricul ului stng cele dou formeaz un unghi ascuit, fiind
care se gsete posterior i la stnga. n acest
practic suprapuse 2,6 Dac secionm transversal cordul la nivel
fel se explic de ce alriul stng f()rmeaz peretele posterior al
ventricular, se observ c ventriculul drept pare ,,nfurat"
sinusului transvers pericanlic. Mai precizm aici un alt raport
peste ventriculul stng. Forma ventriculului stng are consecine
i anume raportul posterior al
funcionale foarte importante asupra eficienei funciei de pomp.
atriului cu toracic (fapt care permite o explorare
Modificarea formei acestuia n anumite patologii, cnd cordu!
foarte bun a acestuia prin ecocardiografie transesofagian).
devine mai degrab globulos - proces denumit remodelare
Cavitatea atriului stng are un aspect globulos, sertul interatrial
- detennin o scdere semnificativ a eficienei contractile5.7.
partea dreapt a peretelui anterior atrial. Pe
De asemenea, modificarea formei globale a ventricuJului stng
posterior al atriului stng se deschid venele pulmonare
implic schimbarea rapOliului ntre diferitele pri componente,
prin patru orificii aezate n dou perechi. Destul de f-ecvent,
i n special intre cei doi muchi papilari, avnd drept consecin
orificiile de parte pot fuziona. Mai rar, pot fuziona i
apariia regurgitrii mitraJe.
orificiile din partea opus. Musculatura atrial. ptrunde la
Pe lng fOfUla ventriculului stng, dispunerea fibrelor
nivelul venelor pulmonare, acionnd sub form de valv n
miocardice joac un rol deosebit n nelegerea flll1ciei acestuia.
Exist astfel trei straturi concentrice la nivelul miocardului
(fig. avnd orientare spaial diferit- stratul profund
(subendocardic), dispus longitudinal, stratul inlremediar, circular
i stratul superficial (subepicardic), dispus oblic. Din caLlza
particularitilor de vascularizaie ale miocardului (arterele
coronare sunt dispuse epicardic, trimind colaterale mai mici ce
ptrund n miocard pn la nivel endocardic), n cazul unui proces
ischemic primul afectat este stratul profund, subendocardic,
dispus longitudinal. Astfel, dei fi-acia de ejecie global poate
fi pstrat, funcia longitudinal este prima afectat, expresie a
acestui fapt fiind reducerea excursiei sistolice a planului inelului
mitral (MAPSE) i scderea velocitilor de contracrie la acest
nivel msurate cu ajutorul Doppler-ului tisular (Smf'.
Fibrele miocardice se insera la nivelul inelului 1-1bros
cordului (fig. 1 n timpul sistoleL vrful cordului rmiine de
fapt fix, planul inelului mitral deplasiinduse <1ix:xian. realiznd
Figura 17. Seciune a nivelul venlriculului stng. Se obServ cele trei straturi scmiarea axului longitudinal i pompa rea s,lngelui n aOlt.
musculare: illtennediar Pe lng micarea mai exist i () de

22
Afic C-'."-:RLJ/OLOG1F

Grup papilar posterior

Figura 18. Seciune transversal la nivelul \cntriculului stng, pies anatomic (a) i imagine ecografic transtoracic. seciune parasternal ax scurt{b). Se
observ[l dispunerea celor doi mu~chi papilari.

Figllnl19. Aparat subvalvular mitral: a) Grup papilar anterior i posterior cord fbtal de 5 luni;
b) Inseria cordajelor tendinoasc la nivelul cupei mitrale anterioare.

bazei corctului i el (datorat papilari, acesta contribuind la traciunea

care realizeazil un proces de inelului mitral ctre apex n sistoI/,
cu o se d(~scriu doi papilari ~ anterior i posterior
18). n realitate., de multe ori este vorba despre un grup
prin tOfsionarea sistolidr ontero-loleral i ul1ul postero-mediol, conurile
diastol. un proces de a musculare fiind mai mult sau mai puin reunite prin baze i
din atliul ""nI''',,) important il umplerii diastolice, ramificate spre v.rf. Cei doi muchi papiJari au vascularizaie
dif;orit, muchiul papilar antero-Iateral are o irigatie
dubli], att de la nivelul arterci descendente anterioare,
APARATUL VALVULAR MnRAl~ dt i de la nivelul arterei circumflexe, n timp ce muchiul
posterior este: vascularizat doar de la nivelul artere
vaivular mitral interventricularc posterioare, ram fie din artera coronar
cele dOll clispe mitrale i ine/ul mitra!.. Toate aceste fe din artera circumflex, n funcie de dominana
unitar alterarea sau :1 patului coronarian. Din acest motiv,
muchiul papilar postero-mediaJ este mult mai predispus la

In atriul stng ischernie, regurgitarea mitral ischemic aprnd cu precdere

un rol important in interesarea teritoriului inferior.
sistolic a ventriculului simultan a celor doi muchi papilari joac un
rol n realizarea comeniei mitrale n timpul sistolei,
fapt ilustrat i de diminuarea gradului regurgitrii mitrale post

23

Figura 20. Cuspcle mitrale decupate de la nivelul Figura 21. Aspect intraoperator la I1lvelul valve mitrale:
inelului mitral. val\'3 mitral posterioar (VMP) cu cordaje scurte (sgeat);
VMA-valva mitral anterioar; US-urechiua stng; VCi
-vena c3v superioar; VCS--vcna cav inferioar.
reSll1croDlzare.
Legtura dintre muchii papilari i cele dou cuspe mitrale
este asigurat de cordajele tcndinoase. Acestea pleac de pe
vrfurile muchilor papilari i se inser pe cuspele orificiului
mitral, mpiedicnd rabatarea nspre atriu a foielor mitra!e,
mpinse n sistol de ctre sngele aflat sub presiune. Dup
emergena de la nivelul muchilor papilari (fig. 19a), cordajele
se ramific "n evantai" (fig. 19b), descriindu-se astfel cordaje
primare (marginale), secundare (bazale) i teriare. Cordajele
primare se insera la nivelul marginilor libere ale cuspelor,
iar cele secundare se insera dicolo de acestea, la nivelul feei
ventriculare a cuspelor.
Cordajele teriare pleac direct de la nivelul peretelui
ventriculului stng sau de la nivelul trabeculelor musculare i
se insera exclusiv la nivelul cuspei mitrale posterioare. Aceast
ramificare a cordajelor are rolul de a distribui ct mai uniform
stresul la nivelul locului de inserie. Acesta poate fi la marginea
liber sau chiar pe faa ventricular a cuspei (Ia nivelul zonei clare
sau zonei bazale), precum i la nivelul comisurilor. Cunoaterea
locului de implantare a cordajelor are un rol deosebit n chirurgia
reparatorie mitral (fig. 21). Exist i cordaje false, care pleac
de pe pereii ventriculari i se temlin tot pe perei. putnd
crea confuzii cu alte mase intracardiace n timpul examinrii
ecografice. Uneori corzile extreme, ce pleac de pe muchiul
papilar anterior i se insera pe marginile cuspei anterioare sunt
groase. cu aspect muscular. Corzi le tendinoase ce pleac de pe un
muchi papilar se insera dominant pe cuspa corespunztoare. dar
ajung i pe cuspa opus, ceea ce are ca efect tocmai distribuirea
stresului sistolic pe o zon ct mai larg. Este u~or de neles
c ruptura unui cordaj teriar poate detel111ina un grad variabil
de regurgitare mitral, mptura unui codaj primar determinnd
o mitral iar ruptura muchiuJui papilar ce
survine n timpul inl'arctului acut de miocard este incompatihil
n interveniei chirurgicale de urgen 7 . Cel mai
ruptura intereseaz cordajele teriare, cauzele obj~nuite
fiind reprezentate, pe ischemie, de
mixomatoas (ce nsoete adesea de valv mitral) i
interesa rea endocarditic .
..
~---~~~-~~.~_.~-~._"-~--~~-"~-------~~~._-~~----~---_._------_._-_.,._~_.-~,
24
Capitolul 1. :Yoiuni de anatomie clinic a cord111ui
permind prolabarea cuspelor
mitrale n atriul stng. Reperul
pentru reconstrucie l constituie
cordajele comisurale, care nu
sunt aproape niciodat alungite.
Valva mitral (bicuspid)
prezint dou cuspe ~ anterior
i posterioar.
Unei cuspe i se descriu: o baz
(zona bazaI), o margine liber,
dens (rugoas) i, ntre acestea,
o zon intermediar, translucid
sau "clar". Suprafaa normal
delimitat de cuspele mitrale n
diastol este de 4~6 cm 2 Dac
decupm cuspele de pe inel,
observm, ca i Ia ventriculul
drept, c ele formeaz un vI
membranos continuu (fig. 20).
Aceast continuitate este mar-cat de incizuri mai adnci care
definesc comis urile i de incizuri mai puin adnci, care separ
segmentele valvulare. Altfel spus, comisurile nu sunt zone de
ntrerupere, ci de continuitate, unde ns vlul membranar are
dimensiuni mai reduse. Exist o zon comisural anterolateral
i una posteromedial. Acestea sunt zonele cel mai frecvent
interesate postreumatismal, fuzionarea la acest nivel conduc.nd
la apariia stenozei mitrale. Inseria cuspei posterioare ocup
mai mult de 60% din circumferina inelului mitral, cuspa
anterioar fiind ns mai lat, semicircular i cu incizuri mici
i inconstante (fig. 20). Cuspa posterioar este mai ngust i are
dou incizur aproape constante, ce o submpart in trei segmente
Pl, P2, P3, numerotate dinspre comisura antero-lateral spre cea
postero-mediaI, crora la nivelul cuspei anterioare le corespund
segmentele Al, A3. Identificarea cu exactitate a acestora,
ceea ce necesit cel mai adesea examinare transesofagian, are
mare importan n plastia de valv mitraJ, repararea prolapsului
de segment P2 fiind cea mai facil tehnic, i cu nivelul cel mai
mare de reuit, n timp ce prolapsul segmentelor anterioare pune
adesea probleme deosebite. Marginea liber a cuspei anterioare,
mpreun cu regiunea din septul interventricular care se opune
accstei margini, delimiteaz un orificiu ce submparte cavitatea
ventricular ntr-un compartiment inferior de recepic- inlcl (cu
perei neregulai datorit prezenei trabeculelor musculare) i un
compartiment superomedial ~tractul de eject ic (cu pereii netezi).
In patiea sa tenllinal, tractul de ejecie i schimb direcia spre
dreapta i superior. Aceast ultim poriune a compartimentului
de ejecie, situat imediat sub inelul aortic, i justific numele
de vestibul aortic (fig. 23). Raportul dintre cele dou cuspe va
detenllina locul de coaptare a acestora relativ la tractul de ejecie
al ventriculului stng. O cusp posterioar mai lung sc
adeseori n cardiomiopatia hipertrofic), va determina
coaptarea n plin direcie a jellllui de ejecie, jmpingnd valva
mitral spre septul interventricu!ar i condue<!nd la
SAM _. micarea sistolic anterioar a vah'ci mitralc.
Ultima component a
este situat n drcptul unui pliu unde endocardul atTial
Mic trOa! de CARDIOlOGIE

se continua cu endocardul celor dou cuspe. Un segment al aortic este reprezentat de o condensare de fibre conjunctive n
acestui situat n unghiul dintre aOli i atriul definete n dreptul creia se insera marginea fix a fiecrei
continuitatea mitro-aortica, n profunzimea acestui pliu circular, valve semilullare. El nu are aspectul unui cerc, ci este fomlat din
similar cu ntJllit la valva conjunctivul din trei segmente de cerc, concave superior i reunite la nivelul unor
axul n miocardul atria! i realiznd comisuri valvulare (i valvele scmilunare se reunesc la nivelul
astfel cea Inai mare parte a inelului mitra!. fnelul mitra! nu este acestor comisuri) (fig. 23).
situat ntr-un plan, el avnd o form asemnatoare Forma sa este descris n general ca sinuoas sau crenelat.
cu o a de cal. patologice inelului mitral Fiecare sinus aortic bombeaz spre exterior, astfel nct originea
consecutiv dilatarii ventriculului amici poate fi identificat prin prezena dilataiilor sinusale.
deveni De remarcat c Ansamblul acestor dilataii formeaz bulbul aortei. Bulbul este
se produce n n poriunea sa posterioar, zona cu situat deasupra inelului aortic. Inelul aortic se gsete de fapt
cea mai sczut., ceea ce faptul c interveniile n centrul scheJetului fibros al inimii, solidariznd n jurul su
chirurgicale de reducere se adreseaz acestui (fig. 24). celelalte inele valvulare (fig. 24).
Un important de cunoscut este acela al inelului mitral
care l circumscrie n partea sa postero,
i care poate fi n timpul interveniei SCHELETUL FIBROS AL INIlVm
de pmtezare mitral, n I.nomentul suturii protezei
la inelul mitraL De asemenea, n zon se gsete i Scheletul fibros al cordului (fig. cuprinde: inelele
fi folosit n cadrul unei proceduri atroventriculare (mitral i inelele arteriale
percutan a unui inel semicircular, i (wrtic, spaiile subcomisurale situate inlerior
mitral secundar cardiomiopatiilor de aceste inele, septurile memhrano(lse interventricular i
dilatative. tendonul 7(Jdaro, trigu(jl1elefibroase stng i
El ndeplinete mai multe roluri:
discontinuitatea electric dintre atrii i ventriculi;
VALVA reprezint un teritoriu de inserie pentru miocardul

Valva aurtic se la limita dintre vestibuJul aortei menine poziia inimii n interiorul pericardului;
i aorta ascendent. Ea mpiedic intoarcerea sngelui n o baz stabil, dar deformabil pentru fixarea
ventriculul n diastol. Este o structur format valvelor cardiace!. Dincolo de a fi o simpl schel de susinere,
din trei valve semilunare i un inel pe care acestea se el este un ansamblu integrator pentru anatomia cardiac, ce
Valve1e semilunare, dou anterioare stng i particip la meninerea unitii funcionale a cordului (fig. 25).
- i lina delimiteaz mpreun cu peretele Modificarea formei uneia dintre structurile sale componente
aortic sinus urile aortice, n funcie de arterelor coronare, poate duce la disfuncionaliti n alte zone ale acestuia (de
exist. un sinus corol1arian drept, un sinus coronurian stng i exemplu dup interveniile de proteza re aOltic poate aprea
un 110l1corol1arian. La fel ca la valva pulmonar, uneori regurgitare mitral semnificativ?
~i aici exist noduli i [unule. Limita superioar a sinusurilor Tot componente ale scheletului fibros sun1 i trigo(Jnele
este marcat de o a peretelui aortic numit creast fibroase stng i drept, mase de esut conjunctiv fibros ce
23). muleaz rdcina aoriei!!. Ele pot suferi modificri sderoase,
Ostiile arterelor co/"Onure de origine) se cartilaginoase sau osoase, care, pe lng influenarea funciei
partea a fi'ecvent sub creasta valvulare, interfera foarte adesea cu esutul de conducere.
dar poziia I numrul acestor oriii.cii poate fi variabil. 111el111 anterior) muleaz la exteriorul am'tei

25
 Capi/o/lifi. ~Yoiuni de anatomiE ('fiuiD acordului
==========================~~b:a:z:a~s~'i:n:u:s:u~lu:i~c:o:r:o:n:a:ri~a:n~s:t;fu:):g-.C~de~~~~ructill&~~
Comisura intersinusal corn anterior drept, ce merge ctre simfiza aortico-pulmonar.
Ostiumlll un corn posterior ce ptrunde in continuitatea mitro-aortic i
coronarei Marginea un cam anterior stng ce se continu cu partea anterioar a
stngi supra val var inelului mitraL
Ti'igol1ulfibros drept (corpulftbros central al inimii) muleaz
baza sinusului aortic 11ol1coronarian. Este mai mare dect cel
mult mai bine conturat i are o suprafa de circa 1 cm2 i
o grosirne de 3-5 m111, fiind cea mai dur stmctur a scheletului
fibros. El ine mpreun vah ele mitral. aOltic. i tricuspid.
Sinusul noncoronarian, mpreun cu trigollul drept, determin
o proeminem CI peretelui atriului drept n cavitatea atrial,
numit toms aortic. Cnd este bine structurat, trigonul drept
are un corn posterior, ce se prelungete pe treimea posterioar
a crestei septului interventricular De la vrful acestui corn
pleac n general fibre ce ptrund n partea posterioar a
inelului mitraL Cornul anterior stng ptrunde n continuitatea
mitro-aortic. Cornul anterior muleaz partea superioar
a septului membranos i se continu cu partea anterioar a
inelului tricuspidian (fig. 26).
Vestiblllul aOItic n vecintatea cornului posterior al trigonului drept,
(partea final a compartimentului de ejecie) subendocardic, pe podeaua atri li lui drept (prelungind spre anterior
extremitatea superioar a val vei sinusului coronar), se poate
Figura 23. Traclul de ejceie al Hmtricullli stng i rdcina aortei. palpa uneori o mic proeminen cu structur fibroas, dens
sau cartilaginoas, numit tendonul Todaro. Este in constant, iar
atunci cnd nu exist, delimitarea trigonului n care este localizat
noduluI atrioventricular se iace astfel (fig. 5):
comisura dintre cuspa anterioar i cea septal;
orificiul sinusului coronar;
linia de inseric a cLlspei septale.
NoduluI se n anterior al acestui trigon.

SISTEMUL EXCITO-CONDUCTOR

Sistemul excitoconductor al inimii este reprezentat de un

ansamblu celular 'n care miocitele modificate sunt grupate n
l?igura 24. Schil a scheJctului fibros al inimii. noduli i fascicule ce genereaz i conduc stimulul electric n
care solidarizcaz celelalle inele valvulare'. masa cordului2.7. Aceste celule musculare cardiace modificate
se numesc miocite de tip "P" (de la pacemaker) i histologic,
de miocitele de lucru, sunt mai mici (5~ J O microni)" sunt
celule mononucleate i au miotibrilele aezate neregulat,
rezultnd striaii mai pUlin evidente. Pe lamele de microscopie
optic, elementele esutului excitoconductor apar grupate n
i sunt nconjurate de o capsul fin conjunctiv.
Citoplasma celulelor de tip P este palid n coJoraiile uzuale i
abundent. n afara celulelor de tip P, fac parte din acest sistem
i celule de tranzitie (cu structur tranziional ntre miocitelc
de lucru i celulele P, avnd specific dimensiuni i viteza de
conducere mai mic dect celulele tip P), precum i fibrele
subcndocardic ).
Fibrck sunt alctuite din cduk musculare
mononucleate i cu diametru mare (30 micron!). Au vitez
de conducere mai man: dec[u miocardul de lucru. Cduli'le de
Figura 25. Interdcpcnden2 i conexiunile dintre inelele alrio-ycntricularc se
iarteriale. intemodale. reaJiziind intre

26
 tralOi de CARDIOLOGiE

Figura 26. Trigonul fibros stng la porc. Se observ cele trei coarne: unul
posterior ce merge n continuitatea mitro-aortic, dou coarne anterioare. Figura 27. Vascularizaia sistemului de conducere.
unul drept si unul stng de la care pleac fibre pentru orificiul mitra!. ADA .-. anera descendentA anterioar" Cx --~ artera. circmnfkx, AC}) - anera coronarn_ dreaptrL

celulele P i miocardul de lucru.
Sistemul excitoconductor are urmtoarele componente:
nodului sinoatrial. nodului nt .. u",,,wt,u,;"" Ris, Cli
o ramur ambele ramuri continucndu-se
/a mioci1e/e
menionm c, dei pe preparatele
se evideniaz prezena inervaiei extrinseci
in vecintatea nodulului nu au fost evideniate
cuplaje directe ntre fibrele nervoase vegetative i celulele P.
De asemenea, nu sunt descrise plci motorii ntre
extrinsec i miocitele de lucru. Fibrele nervoase amielinice
ambelor sisteme, simpatic i parasimpatic, se
termin n vecintatea miocitelor. Modularea nervoas are
loc de fapt doar la nivelul nodului sino-atrial i la nivelul
nodului atrioventricular, fiind absent infranodal, n fascicLtlul
His ramurile sale. Acest explic, de de' ce n
suprastimularea vagaJ din timpul sincopelor mediate neural
se bradicardie sau bloc atrio-ventricular de gradul II!,
dar nu i bloc de ramur. De asemenea, atropina (substan
parasimpaticolitic) amelioreaz blocurile atrio-ventriculare
situate la nivel nodal, dar nu i pe cele infra-nodale.
Nodul sinoatrial (nodului Keith-Flack) este pacemakerul
cardiac dominant, avnd frecvena cea mai mare (60-100/min),
fiind astfel responsabil de ritmului sinusal. El este
atriul drept, spre deosebire de nodul sinoatriaLlind situat
subendocardic, n aria trigonului Koch (descris la seciunea
despre atriul drept). Are form oval, circa 1 cm lungime i 2-3
mm grosime. Polul esie aezat subendocardic,
iar cel antero-inferior ptrunde n miocardul atdal, n
vecintatea septului membranos 1. Rolul su principal este acela
de a ncetini conducerea impulsului electric ctre ventriculi,
realiznd astfel asincronismul de contracie atrio-ventricular.
Prezint automatism mai redus dect al noduLui sinoatrial, care
se manifest doar cnd acesta din urm nu mai emite stimuli
cu frecvena adecvat. Artera nodului atrioventricular provine
din artera coronar (care irig de altfel i prima
parte a fasciculuiui ava.nd originea la crux cordis, dup
desprinderea ramurilor pentru ventriculul dreptI! (fig. Din
acest motiv, asocierea int~m;1u lui de ventricul drept unui infilrct
inferior trebuie s i asupra posibi lit51.ii apariiei
unei tulburri de conducere atrio-ventriculare.
Fascicu/u/ atriovcntricular fii.\' reprezint n mod obinuit
singura legtur electric ntre atrii i ventriculi. EI continu
polul antero-inferior al nodulului atrioventricular pentru o scurt
distan, fiind situat pe a septului membranos. Ajuns
aici, fie perforeaz septul atrioventricular (vezi mai i apoi
se bifurc imediat.. fie se bifurc i cele dou ramuri cuprind
marginea posterioar il . Fasciculul His ptrunde pe

situat subepicardic. anterior de orificiul venei cave superioare, faa stng a scptului, la nivelul comisurii dintre cuspa coronar

de fapt o plaj cu extindere pn la nivelul dreapt i cuspa lloncoronarian. Proximitatea sistemului

orificiului venei cave inferioare. Din acest motiv, apariia bolii de conducere In cu inelul tricuspidian, dar i cu cel
de nod sinusal semnific o afectare mai degrab difuz dect mitral i aortic, posibilitatea lezrii acestuia n timpul
localizat, nsoind adesea o boal de atriu. Poate fi identificat interveniilor chirurgicale la acest nivel, cu aparil.ia tulburrilor
urmrind locul unde se termin artera nodului sinoatrial. de conducere frt:cvent ireversibile, necesitnd
Aceast arter poate J unic sau multipl, cu originea proximal cardiostimularc. De asemenea, procesele degenerat ive care
doi centrimetri) din artera coronar dreapt (55% din intereseaz subiecii vrstnici, mai ales cele de la nivelul val vei
cazuri) sau artera circumflex (45'10). Prin urmare, apariia unui aortice, cu modificri calcare adesea importante, pot detem1ina
bloc sino-atrial de grad 2 sau complet n cadrul unui sindrom tulburrilor de conducere atrio- ventriculare.
coronarian acuL poate semnifica ocluzia proximal a unuia din coboar subendocardic pe dreapt
cele dou vase i necesitatea revascularizrii muscular interventric llJ ar, n trabecula
7Ifodlll atriovenlriculor la baza muchi ului papiJar

27
 Cori/olu! 1. de anatumie cordu!Ut

anterior. Aici se rsfir. formnd partea dreapt a reelei
Purkillje, care ajunge la miocitele de lucru. Ramura dreapt este
vasclllarizat de la nivelul artere descendente anterioare, prin
intermediul ramurilor septale. BlOCllI de ramur dreapt este
cea mai frecvent tulburare de conducere survenir n timpul
infarctelor anterioare. a\'nd o senmificaie negativ asupra
progJ1osticului, nsoind de regul ocluziile foarte proximale
de arter descendent anterioar (proximal de prima septal
~ infarcte Topol 1). De asemenea, din acest motiv, n timpul
alcoolizrilor septale pentru cardiomiopatie hipertrofic, blocul
de ramur dreapt survine foarte spre deosebire de
mioectomie, nsoit adesea de bloc de ram stng.
Ramura ajuns pe omonim a septului
interventricular muscular, formeaz o reea subendocardic ce
se concentreaz n dou tascicule -- anterior (antero-supcrior)
i (posterojnferior), care se ndreapt spre baza
muchilor papilari OlTlonirni. Cele dou. fascicule se epuizeaz,
formnd partea stng a care subendocardic
ajunge la miocitele de lucru. Fasciculul antero-superior este
irigat doar de la nivelul arterei descendente anterioare, n timp ce
fasciculul postero-inferior are o vascularizaie dubl, din artera
descendenta anterioar i din miera coronar dreapt. Astfel,
apariia unui hemibJoc fascicular postero inferior la un pacient
eoronarian are semnificaia unei afectilri multivasculare.
Sistemul de conducere atrial cuprinde patru ci. Acestea sunt:
fasciculul intcratrial Bachmann, i fsciculclc internodale
anterior (Bachmann), mijlociu (Wenckehach) i posterior
(Thorel;. FasciclIlll! Baclnl1unl1 este descris ca un fascicul
subire de fibre musculare care unete anterior
anierior; cele dou atrii n vecintatea orificiului venei cave
superioare, pn in partea antero-superioar a atriului stng.
Exist ns i alte fascicule interatriale (numite inferioare),
cele mai multe dintre acestea gsindu-se n anul interatrial,
deasupra locului in care sinusul coronar pertoreaz peretele
atriului drept. Variabilitatea mare a legturilor interatriale,
privit sub toate aspectele pozie, numr, grosime),
ar putea explica de ce numai la unele persoane se produc
tulburri de conducere interatriale.
Fasciculele internodale anterim; mijlociu i posteriVl; pleac
de la nodului sinoatrial, coboar pe faa dreapt a septului
interatrial i converg apoi n nodului atrioventricular. Ele nu
sunt foarte clar descrise morfologic, fiind ns demonstrate
c1ectrofziologic 2,1. Sindromul Wolf.. Parkinson White (WPW)
se datoreaz prezenei unor f~lscjcule de miocard slab
situate subepicardic, ce unesc miocardul atrial cu
cel ventricular l2 .
ARTERELE CORONARE
Consideraii generale. Din punct de vedere al vaseularizaiei,
am spune c inima este domeniul regulilor nclcate.

Tabelul 1. Vascularizaia cordului (modificat dup r17]).

Artera circumflex i
Strflbate jumtatea dreapt il AD, NSA, NAV i partea ramuri ventriculare
Sinus coronar drept
anului coronar posterioar a septuJui IV anterioare din an"n
coronara stll g
Artera coronar dreapt,
Trunchiul arterei pulmonare i
aproape de originea acesteia Ascende111 ctre NSA
NSA
(55'X))
Ctre marginea dreapt a
/\.1iera coronar dreapt VD i apex Pamuri intcrvcutJ'iculare
cordului i apcx
Artem circumikxii
Strbate ~an\ul illterventricular nU11url vcntrie-ulare
Ariera co[onar dreapti'i \lD, VS, septlV
posterior, ctre apex anterioare din ~u1cra
coronarii s1fing.

Aliera coronar dreapt, in

apropierea originii arterei IV CtreNAV NAV
posterioarc
Jumtatea stng a an\ldui
Cea 111ai lTI(l["e
coronar, 'lpoi se mparte n artera
Sinus coronar stting \lS, scptullV, IIi, 5i A r1era corouarfi dreaptil
dcsccndent anterioar ~i altera
ramurile dn'ptc i stl1gi
circumilex

Ascendent la nivelul feei

Artera circumflcx (45';;0) AS ~iNSA
posterloare a AS, ctre NSA
Strbate anul inlcrvcntricular ;\.rtera inrc!'vcnrrlcu] lrii
ArL(;ra coronar stng VD, VS i scpllillV
anterior, ctre apex IJ{}~h;rioar[{

Inconjoarrr cordul prin segmentul

Artera coronar stng stng al anului comnar, ctre AS. VS
faa diafragmatic acordului

Urmrete 111arginea ~\l~ing a

Artera circurnfiex
cordului
AD - alriul drept, AS - atriul stng, VI) - yen1.riculul drept. VS - vcntriculul stimg, IV -intervenlrJ,:ulm.
-----
28
.t1ic Im/o! de CARDIOLOGll:

Este locul in care fenomenele se ntmpl

dup reguli de la care exist ntotdeauna
excepii. Putem spune c fiecare individ are
propria sa hart coronarian. La o prim
cordu! pare un teritoriu vascular
indt'pendellt, izolat de celelalte organe. n
realitate, exist anastonlOze cu diametru
mic situate n plexul vascularsubepicardic,
realizate cu ramuri de calibru redus din
arterele pericardof'enice. esofagiene,
mamar intern i mediastinale'.
Vascularizaia intrinsec a cordului este o
vascularizaie (ntre ramurile
unei artere ce vascularizeaz un anumit Figura 28. Anem coronar stng - pies anatomic (al i recol1s1fl1cie tridimensional de angio CT
teritoriu nu exist anastomoze cu ramurile (imagine din coleqia de Smilrhndia Uicu) (b). n imaginea (a) se remarc prezena de puni musculare.
arterelor n consecinj, obstructia
unui trunchi mterial duce la moartea unui segmente de
teritorill de miocard. n realitate dac arterial se pes1e artera
produce lent, exist de cele mai multe ori timpul necesar
stabilirea de anastomoze i trasee vasculare colaterale. Din acest
fr istoric anginos i carc nu au avut
colateral adecvat, f1c adesea infarcte lor este asociat cu o
cu foarte . Pan la vrsta de un an . exist """,;,0'''''''1 ischemiei i CI morii subiie2.7 in mod normal, artercie
numeroase anastomoze ntre arterele coronare. Dintre acestea, la Exist ns cazuri extreme, n
un numr de anastomozele persist i la vrsta adult. eare coronarele traversnd vestibulul 80rtei
Mai frecvent, aceste anastomoze intercoronariene se sau infundibuluJ
Ia vrful ntre ramuri din altera de,;cendent ,mic att de mare, ar fi
rioar, artera descendent posterioar i artera
Ia nivelul cODului pulmonarei, ntre ramuri din artera coro- nr,pn,"Yldpl'I'111 diastolic, iar

nar dreapt i cea stng.

pe pulmonar a cordului, ntre ramuri din altera desccn-
denl anterioar i artera
pe sternocostal. a ventriculului ntre ramuri din
arlera descendent anterioar i miera coronar
n mai ales la baza relativ IimitaUl a capilarului.
n septul interventrieular, Nu existil o ntre teritoriile arterelor
la nivelul vasa vasorum ale arterelor mari. coronare, j-ind o mare variabilitate (tahelul
Artercle eoronare se continu cu o re.ea individuaEI. Se considert dominant artcra care d natere arterei
exista ns anaslol11oze artcrio-cavitare interventriculare . Dominana uneia dintre: mierek
anastomoze arterio-venoase. De regulil, dup ee o arter mbrca orice de la ponderat la extrem.
n pro fimzimea unei mase muscu iare, ea nu mai exist 70% dominant 10%
n cazul eordului, pot exista aa numitele punti musculare i 20% codominan. (pat vaseular

Artera descendent anterioar

marginal ID
Figura 29, Anem desccndt'l1t anterioar. Desprinderea "n palisild" a ramurilor sepraJe: a) Pies anatomic:
melil; e) Corollarografk

29
 Capitolul J ..So!itmi de anafomJe clinic (j CQrdu!lfj

~~~~~~~~~~~====~================~==========================;-~l:)a:l:te:a~s:t:n:g~a--~a-n-L-d-u-i-c~o~ro-nar-,-n-t-l~-O
mas de esut adipos. fiind situat ntre
trunchiul alterei pulmonare i urechiua
stng. Dup acest scult traseu, altera
coronar stng se mpalte de obicei
n dou ramuri: anem descendent
anterioar i artera circumflex (fig.
30). Altera coronar stng se poate
mpri n trei ramuri, situaie n care
din tnmchiul comun i are originea i
un ram intermediar.
Artera de.\cendent anterioar este
Coronara stng considerat c,,1 mai important vas al

Figura 30. Altera coronar slng: a) se vizualizeaz artera coronar stng; ramurile inimii, irignd cea mai mare parte a
arlerei deSCendente anterioare i circumflcxei; b) Pies anatomic: artera coronar stng injectat cu miocardului ventriculului stng (mai
metacrilat de metiL este denumit "altera morii subite").
Coboar n anul intervemricular
cnd prin an.ul interventricular coboar ramuri din
anterior mpreun cu vena mare a fa de care are un
ambele
rapOlt variabil, ajunge la incizura vrfului inimii i se poate
Artera comoar Altera coronar stang ncepe
continua pe faa diafragmatic cu artera re curent, care urc 1-
un ostiu la jumtatea :;inusului aortic coronarian
2 cm n anul interventricular posterior. Se poate anastomoza
obicei, cea mai mare parte a suprafeei acestui ostiu este situat
cu altera interventricular posterioar i cu artera circumflex
deasupra a valvei semilunare, dar sa
la vrful cordului. n privina ramurilor arterei descendente
fie sub nivelul acestei margini, fie
anterioare, i acestea sunt supuse variabilitii privind modul
artera coronar stng poate avea n
de origine, diametru!, lungimea i teritoriuL Altera descendent
AICAPA -11i10ma!ous lefi coronary
anterioar are n general unntoarele ramuri:
1I1II')Y!fJrlJ arleJY - cea mai frecvent cauz de
Ramuri septale anterioare (fig. 30) care se desprind "n
Uneori exist dou sau trei ostii arteriale n
palisad" din altera descendent anterioar. i vascularizeaz 2/3
sinusul coronarian de aici pornind de obicei ramuri de
anterioare ale septului interventricular, fasciculul His, ramurile
1111 ca Artera coronar stng are de obicei un diametru
drepte i stngi (vezi esutul excitoconductor);
mai mare dect artcra coronar dreapt, msurnd frecvent
Din mtera recurent se desprind ramuri septale posterioare,
ntre 3 i 5 rnrn. n privina raporturilor, altera se ndreapt spre
ce vascularizeaz treimea posterioar a septului interventricular,
la
Ramurile pot fi variabile ca numr ~i poziie.
Ele irig peretele anterior al ventriculuJui stng i o parte din
muchiul papilar antero-lateral;
Ramurile ventriculare drepte anterioare sunt puine la
nurn.L Exist de obicei artera stng a conului pulmonarei
(care mpreun cu o ramur. omonimii din mi.era eoronar.
dreapt fonueaz "inelul arterial al conului puJmonarci a lui
Vieussens").
Angiografie, artera descendent anterioar se mparte n
trei segmente: primul - de la ostium pn la prima diagonal
(cnd aceasta lipsete pan la prima septaI), al doilea ntre
prima diagonal I a doua diagonal i al treilea distal de a
doua diagonal.
Ar/era nconjoar corduJ prin segmentul stfing
al anului coronaL acoperit iniial de urcchiua apoi
merge mpreun cu sinusul venos prin anu! coronar
(inferior de acesta), acoperit de o acumulare de esut adipo'l
(fig. Se termin variabil, la stnga sau la dreapta fa de
crux cordis, cel mai adesea dup ce d dou sau trei ramuri
pentru peretele lateral al ventriculuJu - anere
Figura 31. Artera coronar dreapt: coronarograJe - se vizualizcaz cele (pot avea calibru mai mare dect artera circumflex
trei segmente anglografiee ale acesteia (COL CD2, CD3), pn la originea 30) i ramuri posterolaterale, pentru
il1krventricularei posterinare (TVPl. lipsi). Nu de ori . \:nboar n

30
 imlal de CARDIOLOGiE

rlosterior ca artera infCl'vei1fricu!ar posterioar (descendent VENELE CORDUUJI

. - dominan stng sau codominan. n general,
sa variaz invers proporional cu aceea a arterei Variabilitatea este o general i pentru teritoriul
coronare drepte. Tn situatia n care artera circumfiex se venos: de asemenea, i pentru sistemul venos sunt descrise
t\:nnin ca arter descendent posterioar, din aceasta din anastomoze cu vene extracardiace corespunzatoare arterelor
urm se desprind ramurile posterioare, pentm treimea si cu vasa vasorurn ale arterelor mari. Exist anastomoze
iJosterioar a septului interventricular. Irig peretele lateral ~rteriovenoase i exista vene ce se deschid direct 1n . n
posterior al ventrclllullli stng i o parte din muchiul general colateralele arterelor principale sunt flancate de dou
antero-lateraL De asem,enea, in 45% din cazuri. d vene. Pentru ancrele mari exist. n mod obinuit o
anera nodului sinusaL !nconstant, poate vascuJariza i nodul ven corespunztoare. venelor prezint
atrioventricular 12 . valvule la locul de vrsare.
Angiografie, i se descriu trei segmente: primul, de la origine Sistemul venos al cordului este reprezentat in principal
la primul raml11arginaL al doilea, de la primul la al doilea de: sinusul coronm; vena mare Ci inimii, veno medie a inimii,
ram marginal i al treilea pn la terminarea traiectului. vena 1111ca a Inlmll, vena vena posterioar
Artera comnara ncepe n regiunea mijlocie a CI vcntriculului vena oblica a ({friu lui vencle
sinusului coronarian drept, printr-un ostium a crui suprafa. cardiace mici i venele cardiace anterioare.
aezat majoritar deasupra marginii valvei semiJ unare. Sinusul coronar este cea mai mare ven a inimii. Se
ostiumului poate fi variabil, ca de altfel i nurnrul n jumtatea a coronar, subepicardic, pe
orifciilor din sinus -dou sau trei orificii, reprezentnd diafj'agmatic, situat de ,uiera circumflex. Uneori
unei artere conale sau a unei artere a nodului sinoatriaI. acoper ramura pentru noduluI atrioventricular a arterei
nconjurat mai ales la origine, dar i n restul traseului su circumflexe. Extremitatea tcrminal a sinusului ajunge la
sLlbepicardic de o atmosfer adipoas, artera coronara dreapt crux cordis, ntr-o masa de adipos i ptrunde n peretele
se angajeaz n jumtatea a anului coronar. Situat atriului drept. Ostiul sinusului este flancat pe dreapt
ntre urechi ua dreapt i trunchiul arterei pulmonare, de o valvul incomplet numita valvula os-tiului sinusului
artera nconjoar marginea a inimii i ajunge pe faa coronar. Sinusul dreneaz circa dou treimi din debiiul venos
diafragmatic. coronarian. La originea sa, sinusul primeste vena mare. n
l'n caz de dominan dreapt, piltrunde n anul interventri- dreptul CHIX cordis se vars[, n sinus vena medie i vena mic
cular posterior i devine artera nterventricular posterioar a inimii. n treimea medie el sinusuJui se vars vena oblic 11
Aceasta va da ramurile atriului stng i vcna a ventriculului stng.
pentru treimea posterioar a septului interventricu- Vena mare a inimii n regiunea apexului. Urc n
Iar. Astfel, septul posterior are o alt vascularizaie dect ~antul interventricular unde arc variabil Cll
ce;;] anterior, fapt important de :;;tiut atunci cnd se estimeaz altera descendenta anterioar. Trece ramurile din coronara
teritoriul cOl'Onarian afectat pe baza tulburrilor de cinetic. intr a antului coronar i se tcnnin
Precizm c datorit situalie anului coronar drept, ntr fr limit aparent n cxtrernilatea stng a sinllsului coronar.
tin plan aproape fi'ontal, arera coronar dreapt apare n a Dreneaz venos din teritorii le vecine. V'rW medie u
doua sa parte cu un traiect descendent vertical, fapt evident la inimii ocup antu! intervcnjricular posterior. n
eoronarografie (fig. 31). vrfului inimii se poate anastomoza cu vena mare. Se tcrnlin
se consider c artera coronar dreapt are trei n sinusul coronar, n vecintatea crux cordis. I/ena mic (J
segmente angiografice: - de la ostium pn la primul inimii se gsete n partea dreapt a comnar. nconjoar
genunchi al arterei, la intrarea n anul coronar, mediu - 'I'ntre marginea dreapt a inimii., pe faa diafragmatic[l i se
, i al doilea genunchi al arterei (corespunde traiectului termin n sinusul coronar. Vena oblic a atriu/ui are
anul atrioventricular) i distal (pn lacrux cordis -definit originea pe faa posterioar a atriului stng n vecintatea
ca bifurcaia artere Goronare drepte n artera interventricular vrsrii venelor unde continu~ inferior un
i ralTIul postero-lateral). n privina ramurilor cordon fibros numit venei cavc stngi (un rest al venei
arterei coronare drepte, acestea sunt de dimensiuni variabile: cave superioare Vena oblic se termin n sinusul
altera nodului sinusal, artera nodului atrioventricu Iar, artera coronar. Vena a ventriculuilli stng este cea mai
cOllului pulmonarei, care realizeaz. anastomoze Cl! artera mare ven de pe diafhlgmatic a ventriculului se
coronar stng ("inelul lui Vieussens"). De asemenea, din lermin n sinusul coronar.
artera coronar dreapt se desprind ramuri pentru peretele liber Exista i vene care nu dreneaz in sinusul coronar. Acestea
al ventriculului drept sunt vcnele anterioare ce dreneaz venos de pe
Cnd d natere la artera interventricular posterioar, artera sternocostal a ventriculului drept i se termin n vena mic a
coronar dreapt irig peretele inferior al ventriculului stng, inimi j sau ( majoritar) n atriul drept prin miflei i
septul inferior, nodul atrio-ventricular, fasccl.llul H is, ramul i venele mici., vene de calibru destul de numeroase, ce
drept i pon,iunea posterioar a ramului al acestuia i n miocardului i se deschid n toate
paplar postero-medial. 2 inimii, majoritar ns n atrinl i ventricullli drept,
prin orificii

31
 C'apito/ul 1. lYoiuni de una/alifie clinic o ('orduhd

INER\/ATIA EXTRINSEC A CORDULlJI Structurile efcctoare deservite vegetativ sunt: miocardul atrial
i ventriculaL nodulii sistemului excitoc:onductor i musculatura
Ambele sisteme vegetative, simpatic i parasimpatic, arterelor coronare.
particip la inerva}ia extrinsec a cordului. Aceasta inervaie Exist un plex nervos cardiac la baza cordului, n care ajung
este att ct i motorie. att fibrele simpatice, ct i cele parasimpatice. Plexul este
Receptorii pentru durere (tel111inaiile nervoase libere) sunt localizat n jurul vaselor mari i poate fi sistematizat ntr-o
rari in miocardul de lucru i numerosi ln endocard, dar mai ales sltperficial (ntre aort i trunchiul pulmonar) i
in epicard. De asemenea, sunt prezeni n arterial i o n jurul venei cave i posterior de aorta
periarteri al. ascendent. Plexu! conine i ganglioni considerai n general
Durerea cardiac este o durere una dintre legile ganglioni parasimpatici paraviscerali i intramurali.
dezvoltrii este metameria. n principiu, dezvoltarea corpului Exista i o retea nervoas intramural (ce conine i
este segmentariL Un segment numit metamer este compus dintr- celule ganglionare subepicardice) structurat ntr-un plex
un visceromer (totalitatea viscerelor ce iau natere din acest U/1 plex intramiocardic i ul1ul subepicardic.

metamer), un l1euromer (nervii ce deservesc metamerul), un lnervuia parasimpatic se realizeaz prin intemlediul
miomer (totalitatea muchilor derivai) i un dermatomer (un ramurllof cardiace cervicale (1-2 ramuri) I toracale (3-4
segmeni cutanat inervat de nervul spinal al rnetameruJui). n ramuri) afe celor doi nervi vagi. Ramurile drepte ajung
cazul durerii cardiace suntem obinuii s spunem c durerea mai ales in partea superficial a iar cele din
n teritoriile cunoscute. n realitate este vorba de o partea profund.
durere sau referit n dermatomerul eu acelasi Nervii cardiaci cervicali se desprind din nervul
numr cu visceromerul i neuromeruJ Marginea vag, inferior de ganglionul inferior al vagului. Ramurile
cubital a memhrului superior face parte din demlalomerul C8- cardiace se desprind din laringeul recurent.
TI. Regiunea anterolateral a gtului din dermatomerul C2, iar Neuronul unu parasimpatic motor se n nucleul dorsal
ana l scapular din dermatomerele TI-T4. al i n vecinatatea nucleului 1 Neuronul doi

Precizm e fihrele senzitive vegetative de origine cardiac au motor parasimpatic se gsete n ganglionii paraviscerali l
dou trasee ascendente: o parte sunt reticulospinotulamice, iar intramurali ,
alt parte se a.latur fibre lor specifice spil10talamice ce conduc i parasimpatic este c:ardiomoderaioare. Exist o
impulsurile cutanate. n literatur asupra efectuJm pe arterele eoronare.
n acest contexl, explicaiile durerii raportate nu sunt unitare, Opinile variaz de la a considera c nu exist inervaie
dar sunt parasimpatic n arterele coronare, la a considera c
convergen i'n ci/e spinofalamice parasimpaticul are fie efect comnaro-constrictor, fie efect
IOil a fibrelor de o fibr coronaro-dilatator. 1
spi notalamici'l), 1I1ervaia nervi cardiaci cervicali
-iradierea din fibrele senzitive viscerale slab precum ~j prin 3--4 nervi cardiaei
mielinizate sau arnielince n fibrele cutanaie spinotalamice toracici.
alturate, Nervii cardiaci cervicali au neuronul unu 111 comul lateral
-procesul defixilitare medular: impulsurile dureroase care vin mduvei. Neuronul doi este n cei trei ganglioni simpatici
de la un organ bolnav scad pragul de excitabilitate al neuronilor nervii tiind de fapt din rmnuri postganglionare.
somati ci vecini i sensibilitatea somatic ajuns la aceti neuroni Nervul cardiac cervica/ superior are n ganglionul
chiar sub pragul dureros, este transmis la centrii cervical superior. El este nerv cardiac eerent. 1
greit ca durere periferic, Restul nervilor cardiaci sunt micti, fibrele aferente ajungnd i'n
de jcilitare cortical: proieciile dureroase vis- coarnele i lateral ale mduvei.
cerale ptc scoara cerebral pem1it recepionarea impulsurilor Nervul cardiac cervical mijlociu se tlmncaz din ganglionul
cutanate sub dureros ca senzaii dureroase false. simpatic cervical mijlociu.
Durerea visceral de origine cardiac are o semnificaie Nervul cardiac cervical inferior se fimnt'3Z din
impOltalltil. Poate fi nsoit de reflexe somatice i simpatic stelat.
precum i de modificarea impOltant a afectivitii. Nervii cardiaci toracali au neuronul unu n cornul lateral
Uneori acestea pot ii singurele semne de afectare cardiac. al suhstaniei cenuii medulare, n coloana intemlediolateral
Reamintim c activitatea cordului este sub influena reflexelor i neuronul doi in primii patru
reglatoare sinusale (exist i alte stmcturi glomice, de toracie paravertebraL i ei sunt nervi senzitive
mediastina!e sau care pot modifica indirect n coarnele medularc. Fibre!c """'h"",,~1
funcia cord ului). Reamintim i fUptul c nu au fost evideniate f0l111Caz de fapt nervii cardiaci toracali
directe ntre fibrele nervoase vegetative i celulele P. n plexul cardiac.
De asemenea. n literatur sunt descrise plci motorii ntre Din plexul cardiac ramurile nervoase t()rmeaz
extrinsec i cardiomiocitele de lucru. Fibrele nervoase jurul al1erelor coronare i nunurilor acestora. Din
amielinice apminnd ambelor sisteme simpatic i parasimpatic periarteriale filetele nervuase la miocardul
se termin. n vecinatatea miocitelor!. ventricular i la nodulii sislemului exc:itoco!(luctnr.

32
 mllal de C4RDIOLOGIE
PERICARDUL
Pericardul este un sac alctuit din dOL1 straturi, care nvelete
cardul i rdcinile marilor vase. El are forma unui trunchi de
201'1 cu baza n jos, la nivelul diafragmului i cu vrful n sus,
marilor vase. Este fon11at din pericardul fibros i
pericardul seros.
J>C'l'icardulfibros este alctuit din fibre elastice i de colagen,
(:are ii confer rezisten ia presiune i traciune i are rol de
mecanic i de fixare a cordului. Rolul su de protecie
s,' exercit n primul rnd asupra atriilor i vaselor mari de la
baza cordului, care ar ceda mai uor la creterile de presiune
intracardiac, pericardul avnd o structur mai dens n dreptul
Jcestora. Cu toate acestea, rolul pericardului a fost pus la
indoial de prognosticul benign asociat absenei con genitale a
pericardului. Fibrele stratului extern, dispuse longitudinal, se
!\xeaz3. pe centrul tendinos al diafragmului i poart denumirea
de ligamente .fi'enopericardice. Ele se continu n partea
':uperioar cu adventicea vaselor mari. n stratul intern, fibrele
au o orientare cvasicircular, ceea ce face ca pericardul s fie
inextensibil, rezistnd la o presiune de 2 atmosfere.
Pericardul saa.\' are o structur asemntoare cu pleura i
i este alctuit dintr-o foi sau lam parietal i
una visceral (epicardic). Lama pari etal nvelete suprafaa
BlBl,lOGRAFIE
Slandring S, CrossmanAR, Gatzoulis MA. Gray'sAnatomy: ThcAnatomical
Basis of Clinica! Practice (Hardcovcr) 39th editiol1, Churchill Li,ingstone,
2004.
Fuster V, O'Rourke RA, Walsh RA, Poolc- Wilson P. Hurst's Thc Hcart, 12th
Edilion, McGraw's Hill Companies, 2007.
'l. Gardncr ED. A regional study of human slructure, Sth edilion, Saunders,
1986.
Moore K. Essentials of Embriology and Birth Defects, 6th cdition, Sallndcrs,
2003.
Ginghin C, Popescu BA, Jurcu R. Esenialul n ecocardiografie, Editura
Medical Almalea, 2005.
6. Platonov PG, Milrolfll1ova LE!, Chirciki11 LV, Olsso11 SE. Morphology
of inter-atrial condllction routes in palienls witb atrial fibrillation. Oxford
joumal 2002, volume 4, numbcr 2:183-192.
Libby p. Bono\\' RO, Mann DL, Zipes DP. Braunwald's Heart Disease. A
Textbook ofCardiovascular Medicine, 8th Ed. Saunders, 2008.
X. Ginghin C. Apetn;i E, Macarie C. Boli cardiace congcnitale -
practic, Editura Medical Almatea, 2001.
abordare
9. Ho SY, Nihoyanl1opoulos P. Analomy, echocardiography, and normal right
vcnlricular dimensions. Hear12006, 92: i2-i13.
intern a pericardului fibros i se continu la baza cordului cu
lama visceral. ntre cele dou foie se afl cavitatea pericardic,
care conine o lam fin de lichid seros (5-50 mI), lichidul
pericardic, care este secretat i se absoarbe n mod continuu,
favoriznd alunecarea cordului. Spatiul virtual al cavittii
pericardice se poate transforma ntr-u~ spaiu real n colecii'le
lichidiene din pericardite, hemopericard. etc. Acest spaiu se
reduce sau chiar dispare n sinechiile pericardice.
Faa epicardic mbrac atriile i ventriculii i se prelungete
1-3 cm pe originea vaselor mari, de unde se continu cu lama
parietaJ, fOn11nd aa-numita zon de reflexie a pericardului
serosl 4 . Extensia epicardului pe vasele mari are fOn11a a dou
prelungiri tubulare; una dintre ele nvelete originea aOliei i a
trunchiului pulmonar, fiind denumit i mezocard arterial, iar
cealalt mbrac venele cave i venele pulmonare - mezocardul
venos. Reflexia mezocardului venos formeaz un fund de sac
la nivelul peretelui posterior al cavitii pericardice, in form
de U rsturnat, numit sinusul oblic al pericardului, delimitat
lateral de venele pulmonare, drepte i stngi, iar fundul
corespunde zonei de reflexie orizontal a pericardului. ntre
mezocardul alierial i cel venos se delimiteaz sinusul transvers
al pericardului, mrginit anterior de aort i trunchiul arterei
pulmonare, posterior de faa anterioar a atriilor i superior de
artera pulmonar dreapt l4 .
10. Lam JHC, Ranghanathan N, Wiggle ED. Morphology of the hnman mitral
valve: l. Chordae tendineae: a new classification. Circulation 1970;41 ;449-
458.
11. Ranga V, Abagiu 0, Panaitescu P. ViscereJe toracelui, Editura Medical,
1978.
12. WelJens Hl. The ECG in emergcncy deci sion making. 2th Edition, Saunders,
2006.
13. Sweency LJ, Roscnquist Gc. The normal anatomy ofthe atrial septum in the
human heart. Am Heart J 1979; 98: 194-199.
14. Ginghin C, Dragomir D, Marincscll M. Pericardologie - de la diagnostic la
tratament, Editura InioMedica, 2002.
15. Jurcu R, Giuc S, La Gerche A, Vasile S, Ginghin C, Voigt .TU. The
echocardiographic asscssment ofthe right ventricle: what to do in 2010'1 Eur
J Echocard 2010 (sub tipar); doi: 10.1 093/ejechocanlljep234.
16 . .Turcu R, Lcu IS, Ticulescu R, Coman IM, Ginghin C. Angiografia prin
tomografie computerizat n evaluarea circulaiei coronariene: tehnic si
aplicaii clinice. Rcv Rom Cardiol2008; 23(4):332-341.
17. Moore KL, Dalley AF. CJinically oricnted anatomy, 4th Edilion, Lippincott
Williams & Wilkins, 1999.
33
 Capilolul j _ -,-Voliuni dt! athllo;nie clinic-li a ('ora'ului
----------------------------~-------.----------------.

34
'\()iuoi introductive de anatomofiziologie .... . ... 35 Mecanismele principale de reglaTe a forei cardiace ..... AI
Funcia cordului.. . ........ " ....... . .35 Parametrii de cual1tificare a flllH:tiei eardiace . ............ ..42
ivluchiul cardiac ............ . ... 36 Funcia sistolic ventl'icuiar st.lng ... . ..42
0

Pn,prietile miacardului ............. 36 Funcia diastolic \cntriclilar stng .. . . .............. ..43

F';citabilitatea (fi.mcia batmotrop) .. ............ 36 Funcia ventriclilar dreapt. Particulariti o. ...44
Contractilitatea (funcia inotrop). . .................. . .... 37 Cuplarea ventriculo-arterialii .............................................. . ...44
Rclaxabilitatea (funcia lusitrop). ....................... . .37 Rezistena vascular periferic ..44
Automatismul i ritmicitatca (funcia crDnotrop) .................................... 38 Rezistena vascular sistcmic i rezistena vascuiar puhnollar.. .44
Conductibilitatea (funcia dromotrop) ..................... .38 Curgerea sanguin laminar ~i turbulent. Numrulllii Reynolds. . .... A5
Citlul cardiac ................ . . .......... .39 Legea lui Poiseuillc... . ..................... ..45
Fa/cIe ciclului cardiac ......... .39 Vscozitatea sngelui .. AC,
0

Ciclul cardiac fiziologic VNSIIS ciciul cardiac cardiologie ....... . .... ..40 Lucrul mecanic al inimii ..... .46
Diagrama presiune-volum .................................. . 040 Lucrnl mecanic extern ....... ..4C)
c.mceptul de presarcin i postsarcin .................................... . .041 Randamentul miocardic mecanic. ..46 0

Presareina .................... . .. ..41 Bibliografie ........... . . . .47

Postsarcina ...... . 41

dreapt, pulmonar, cu rezistene vasculare mici i

stng, sistemic, cu rezistene vasculare mari (fig. 1)1-'1.
Astfel, din atriul stng, oxigenat trecc prin valva
mitral n ventriculul stng ~i mai departe este ejectat n ami[l i
FUNCIA CORDULUI
sistemul arteriaJ prin valva aortic.. n esuturi, la nivel
are loc schimbul de gaze, oxigenul arterial eliberat fiind nlocuit
principal a sistemului cardiovascular este aceea de a cu bioxidul de carbon rezultat prin metabolism. Sistemul venos
furniza oxigen i substanle nutritive ctre esuturi i de a nltura conduce apoi dezoxigenat la nivelul atriului
hioxidul de carbon i metaboliii rezultai. Aceasta se realizeaz este golit ulterior n ventriculul prin valva i
intennediul a dou circulaii conectate n serie: circulaia pompat mai departe valva pulmonar n artera la
nivelul plmnului. Aici are loc hematoza (procesul de eliht'rare
a bioxidului de carbon n alveole i rencrcarea cu a
sngelui).2 s.
Parametrii principali care caracterizeaz funcia cardiac din
acest punct de vedere sunt de tip hemodinamic (presiuni i debitc
intracardiace i veJociti de curgere a i1uxului
sangvin) i de tip oximetric (saturaia hemoglobinei n
Determinarea acestor parametri, utiliznd diverse tehnici de
diagnostic (ecocardiografie, cateterism cardiac .a.), a pemlis
buna nelegere a mecanismelor fiziologice cardiace, ct i

Tabelul]. Valorile fiziologice ale presiunilor n cavitile cardiace

Figura 1. CirculaiiJe
sistemic i pulmonar,
dispuse n serie.
(AD - atriu drept,
VD - ventricul drept,
AS ~ atriu sng,
VS ,-ventricul stng). Atrill drept 2-6 2

35

.~----~------~
evaluarea modificarilor fiziopatologice ce apar in diversele
afeciuni cardiace.
Valorile normale ale presiunilor intracavitare n cordul
n0l111ofuncional sunt redate n tabelul j.I-o.
Valorile fiziologice ale saturaiei 0, sunt de 80-85 % n
sngele venos amestecat i de 95- J 00 ~/;, n sngele arteriaL
:\mCHIUL CARDIAC
Structura esutului miocardic. Unitatea celular respon-
sabil pentru funcia conlractil a inimii este miocituL Acesta
are o felnll cilindric i dimensiuni ale diametrului i lungimii
de circa 10/20 !-lm la nivel atrial i respectiv 201100 I1m1a nivel
ventricular. Dei constituie doar 30% din numrul total de
celule c<lrdiace, miocitele ocup circa 75% din volumul celular
al inirnii. Interconectarea miocitelor este realizat printr-o
matrice extracelular compus n principal de fibre de colagen
i discuri intercalare. Se realizeaz astfd o structur muscular
morfofuncional de tip sinciiaI 1 ,27.
Structura miocitului. Principalele structuri ale miocitului
sunt:
l.S'{[nolema: membrana celular a miocitului, care se
invagincaz sub forma tubulilor T n interiorul celulei; conine
principalii receptori i canale ionice implicai n depolarizarea
i repolarizarea fibrelor miocardice;
2.Nucleul miocitar: situat de regul central, uneori multiplu,
conine ntregul tezaur genetic al celulei;
3. Miofibrilele: structuri intraceluJare contractile formate din
lanuri de miozin, actin, troponine, care ocup circa 50% din
volumul miocitar;
4. Mitocondriile: organite intracelulare membranare res-
ponsabile de furnizarea energiei necesare contraciei miocardice
prin procesul de fosforilare activ i al cror volum reprezint
25% din cel miocilar;
5.Reticulul sarcoplasmic: reea format din tubuli de reticu!
endoplasmic neted i ribozomi cu rol esenial n homeostazia
intrarniocitar a calciului;
Hgura 2. Structura contractila a
n~alileaz prin cuplarea actinei cu miozina.
36
CapiTOlul Date defi:::iologie Li s;sremu!lIi cardioHl5Cufar
6,Sarcoplasma: formeaz coninutul intrasarcoplasrnic de
ap, ioni, substane nutritive, metabolii, organite.
Sarcomerlll Constituie unitatea fimcional conrractil
a miocitului, structurile principale fiind miofibrilele.
Sarcomerul este delimitat de benzile Z transversale (de la
Ziickllng - contracie n limba german) de care sunt conectate
miofilamentele subiri. Acestea sun1 constituite din dou lanuri
de actin impletite helicoidal i n al cror an despritor se
desf.oar lanurile de tropomiozin (cu rol inhibitor asupra
interaciunii actin-miozin). Complexul troponinic cuprinde:
(1) troponina cu rol n legarea ionilor de Ca'~; (2) troponina
1, cu efect inhibitor asupra cupliirii actin-miozin i (3)
troponina T, care se leag de tropomiozin (fig, 2).
Miofilamentele groase au la baz moleculele de miozin,
situate central n sare omer i care sunt legate de benzile Z prin
filamentele de titin, molecule gigante cu proprieti elastice.
Moleculele de miozin sunt constituite din dou lanuri grele
alfa mpletite, fiecare tenllinnduse cu un cap globulos, care
conine un situs de legare a ATP. Dup hidroliza ATP are loc
cuplarea capetelor lanuri lor de miozin cu actina, Flectarea
acestora realizat prin energia eliberat de hidroliza ATP
conduce la glisarea fibrelor de actin peste cele de miozin,
apropierea capetelor distale ale lanurilor de mozin de benzile
Z prin compactarea 11101eculelor elastice de tihn i implicit la
scurtarea sarcomerului. n faza de relaxare secundar decuplrii
complexului actino-miozinic se realizeaz extensia capetelor
miozinice, elongarea l11oleculelor de titin i alungirea
sarcomerului. Proteina C de legare la miozin conecteaz
actina i miozina i are un rol modulator al contraciei 1 ,2,7,8.
Acestea sunt:
1. Excitabilitatea (funcia batmotrop)
2. Contractilitatea (funcia inotrop)
3< Relaxarea (funcia lusitrop)
4, Automatismul i ritmicitatea (funcia cronotrop)
5. Conductibilitatea (funcia dromotrop).
EXCITABILITATEA (FUNCIA
BATMOTROP)
Definiie. Excitabilitatea este proprietatea
muchiului cardiac de a rspunde printr-o
depolarizare (potenial de aciune) la un stimul
electric. Potenialul de aciune (vezi i Capitolul
25) este rezultatul unor modificri secveniale
bine coordonate la nivelul conductanei ionice i
activitii canalelor sarcolemale 1,2.6.7,9.
n stadiul de repaus, poten.ialul trans-
sarcolemal (diferena de potenial intrasarco-
lema! - extrasarcolemal) este de -80 m V pn
la -90 111 V. Se disting 5 faze ale potenialului de
aciune (fig.
 lralol de CARDIOLOGIE
A. Faza O. Faza de depolarizare rapid se caracterizeaz
creterea brusc a conductanei canalelor rapide de Na+
voltaj-dependente care se activeaz atunci cnd potenialul
lranssarcolemal scade la valoarea de circa --55 mV n urma
Ionii de sodiu ptrund n miocite datorit gradientului
electrico-chimic, tapt ce conduce la o depolarizare rapid prin
schimbarea potenialuluI transarcolemal la circa -'- 30 m V.
B. I'aza 1. Este faza de repolarizare rapid prin care
potenialul transmembranar revine n jurul valorii de O m V i
'_'Dre se realizeaz prin (a) nchiderea canalelor rapide de Na,
influxul de Cl- prin canale voltaj dependente i (c) efluxul
dt: ioni de Kc prin activarea canalelor tranzitorii de K+ (IKte).
C. Faza 2. Faza de platou se caracterizeaz prin meninerea
unui nivel constant transmembranar de circa Om V pentru circa
100 msec i se datoreaz unui echilibru ntre influxul ionilor de
Ca+ prin canalele lente de Ca (de tip L) i efluxul ionilor de
7T
prin canalele rectificatoare "anormale" de potasiu (lKI).
D. Faza 3. Faza de repolarizare rapid se caracterizeaz
revenirea in final la potenialul transmembranar de repaus
pan la -90 m V) prin inactivarea canalelor lente de Ca-+ i
d1uxului de K", in principal prin canalul rectificator "ntrziat"
K+ (lK), dar i prin IKte i 1Kl.
E. Faza 4. Faza de repaus se caracterizeaz prin meninerea
potenialului de repaus prin activarea pompei Na~, K+ ATP-aza
care pompeaz n afara celulei Na l acumulat i reintroduce n
celul K- extracelular. Echilibrul eJectrochimic se restabilete
plus cu ajutorul unei pompe de schimb active Nal/Ca H ct i
efluxul de K~ prin canalele rectificatoare lKl. Acestea din
urm au un rol important nl11eninerea constant a echilibrului
electric transmembranar n diastol n celulele ventriculare,
atriale i ale i ale sistemului His-Purkinje dar lipsesc n
celulele cardiace cu proprieti de automatism (nodul sinusal,
atrioventricuJar)i .23,5,
CONTRACTILITATEA (FUNCTIA INOTUOP)
Definiie. Contractilitatea, funcia principal a muchiului
reprezint capacitatea acestuia de a se contracta i a
efectua lucru mecanic.
Mecanismul principal care declaneaz funcia contractil
inimii este cuplarea excitaie-contracie care are ca rezultat
contracia sistemelor de miofilamente i scurtarea sarcomerului,
necesitnd consum energetic prin hidroliza ATP, aa cum am
descris anterior6
Cuplarea excitaie-contracie. Acest fenomen este con-
secina modificrilor ionice produse de depolarizare (potenialul
de aciune) asupra complexului tropo-actino-miozinic. Rolul
principal n acest proces 11 constituie homeostazia miocitar
a calciului. Astfel, n faza a Il-a (de platou) a potenialului de
aciune, prin canalele lente de Ca+- (canale de tip L) situate cu
preponderen la nivelul tubulilor T (invaginaii sarcolemale
intracelulare situate In vecintatea unor structuri ale reticulului
sarcoplasmic-RS), se realizeaz un influx discret de ioni de
Ca". Totui, dei mic, aceast cantitate de ioni de de Ca+~
determin, prin activarea receptori lor de eliberare a Ca-+ (de
+20
o+-~--~~------------
-20
-40
-60
-80
Figura 3. Fazele
-100 potenialului de
mV aciune (vezi text).
rianodin) de la suprafaa cistemelor RS, amplificarea eliberrii
de Ca + la acest nivel, proces numit eliberarea de calciu indus
7
de calciu. Eliberarea intrasarcoplasmatic intens a Ca-+ din
RS declaneaz, prin activarea troponinei C, formarea punilor
actomiozinice i scurtarea sarcomerlllui, definitivand procesul
de cuplare excitaie-contracie.
Contracia mllchiului cardiac se ncheie n momentul n care
concentraia caleiului sarcoplasmic ncepe s scad, lucru care se
petrece iniial prin inactivarea canalelor lente de Ca" din tubulii
T i implicit a celor rianodinice de la nivelul cisternelor RS.
RJt~LAXABlLITATEA (FUNCTIA LUSITROP)
Definiie. Lusitropismul este funcia cardiac care permite
relaxarea ventricul ului stng printr-un mecanism bine
coordonat, care necesit consum energetic i care permite
umplerea ventricular n condiiile ullor presiuni normale i
reluarea ciclului cardiac.
Relaxarea miocardic se realizeaza prin desfacerea progresiv
a punilor actino-miozinice secundar scderii caleiului
citosolic prin 2 mecanisme: (1) recaptarea Cal la nivelul RS i
(2) pomparea Ca l + n spaiul extracelular.
Recaptarea Ca" la nivelul RS se realizeaz cu ajutorul
receptorilor SERCA2 (Sarcoplasmic rcticuJum Ca'c- ATPase),
cu ajutorul unei proteine reglatoare -- fosfolamban. Pomparea
CaF n spaiul extracelular se face n principal prin pompa
activ de schimb Nal/Ca"" dar i cu ajutorul PMCA (pompa
de Ca++ -- ATP- az). n condi.ij de echilibru ionic i energetic,
reglarea homeostaziei calciului presupune ca ntr-un ciclu
cardiac o cantitate echivalent de Ca f - intrai 1'n sarcoplasm din
mediul extraceJular s fie expulzat i o cantitate echivalent
de Ca+~ eliberat din RS s fie recaptat la acelai nivel. Astfel,
(1) influxul de Ca' din mediu extraceluJar prin canalele lente de
Ca ++ este egal cu efluxul de Ca i - prin pompa activ de schimb
Na'/Ca+- i prin PMCA i eliberarea intrasarcoplasmatic de
Ca+ din RS prin canalele de rianodin este egal cu recaptarea
de Ca' n RS prin pompa SERCA2 (fig. 4).
37
 Capilojuj 2. L)ate defiziologie a sLvrc'l'lu!ui cardiovasclI!ar
~::':::-:-:::::-:::::~.:':::~'::=::~::::-:-:::::::--:-:-:::::::::::::=:::::::::=::::::::~-tt;;ransmembranar constant n
cursul diastolei.
21\+
Acest fenomen se datorea-
z. (]) absenei canalelor
rectificatoare de potasiu IKl
la nivelul celulelor din nodul
si noatri al l nodul atrio-
ventricular (aceste canale au
un rol important n meninerea
gradientului trallsmembranar n
CilIIale de celulele ventriculare, atriale i
cilldu.le HisPurkinje) i (2) prezenei
ti\ll -~~~~~
canalelor lf (Junny-channels")
la nivelul celulelor sinoatrale,
atrioventriculare i ale sistemului
His-Purkinje, cu un rol per-
misiv pentru influxul de joni
monovaleni (Na+, K). n urma
acumulrii intracelulare de ioni
pozitivi n cursul fazei 4, se
produce o depolarizare lent
diastolic i o reducere progresiv
a gradientului transmembranar de
CONTRACIE ---.......,." RElAXARE
la valoarea potenialului maxim de
de-polarizare diastolic (Umax)
Figura 4. Locul receptori lor sarcolemali i intramiocitari i al fluxului ionilor de Ca'+ n procesele la valoarea potenialului prag de
excitajie-contracie, de contrac!ie I de relaxare a vcntriculului stng.
excitare (Uprag) (fig. 5). Cnd
acesta este atins se declaneaz
InJ1uxul de ioni de Na+ secundar activitii pompei active de potenialul de aciune care se
schimb Na+/Ca'" este compensat prin activitatea pompei 3 Na"/2 propag ulterior pe calea sistemului conductor.
K+ care ionii de Na i excedentari. La rndu! su, Ritmicitatea (funcia cronotrop) const n capacitatea
reglarea homeastaziei ionilor de K se face prin mecanisme celulelor cardiace specializate de a genera ritmic impulsuri.
n care sunt receptorii de K+ (JKte, IK 1, Nodul sinusal constituie principalul pacemaker al inimii,
IK). Rolul mitocondriilor n homeostazia calciului este unul cu o frecven de 60-80 impulsuri-minut. Celelalte structuri
modulator, de tampon. miocardice dotate cu proprieti de automatism sunt pacemakere
Att contracia actomiozinic) ct i relaxarea
"latente", care intr n aciune atunci cnd centrul superior
miocardic (recaptarea Caii prin SERCA2, efluxul de Ca"prin
nu functioneaz, ntr-o ordine dictat de frecvena proprie de
pompa activ de schimb Na/Ca+- i prin PMCA) sunt procese generar~ a impulsurilor de excitaie (nod atrioventricular 40-60/
active care necesit consum energetic. minut, sistem His-Purkinje 20-40/minut). Frecvena de descrcare
a celulelor pacemaker poate crete ca unnare a scurtrii fazei de
depolarizare diastolic (faza 4) prin (1) creterea potenialLdui
AUTOMATISMUL I RITM ICITATEA (FUNCIA maxim de depolarizare diastolic - Umax, (2) prin reducerea
CRONOTROr)
potenialului prag de excitaie (Uprag) i (3) prin creterea pantei
de depolarizare (dU/dt = (Uprag -Umax)/dt), (fig. 5).
Automatismul constituie capacitatea celulelor cardiace
specializate de a genera spontan impulsuri.
Mecanismul general al automatismului cardiac are la baz COND UCTIBILITATEA (FUNCIA D ROMOTROP )
incapacitatea anumitor celule de a menine un potenial electric
Definitie. Conductibilitatea constituie capacitatea de pro-
pagare a 'potenialului de aciune de la nivelul pacemakerului
Tabelul 2. Fazele ciclului cardiac

principal (nodul sinoatrial n condiii fiziologice) la celulele

miocardice contractile (atriale i ventriculare), declannd
depolarizarea i contracia acestora. Acest fenomen se deruleaz
ntr-o secvenialitate apmie, consecin a proprietilor specifice
fiecrei categorii de celule din sistemul excitoconductor i
contractil.

38
Mic traial de CARDIOLOGiE
+20
o+---------+-~-------------
-20
-40
-60
-100
mV
Figura 5. Potenialul de aciune al celulelor nodului sinusaL Este declanat
atunci cnd valoarea potenialui lTansmembranar a atins valoarea prag
(LJprag =50-55 mV) ca urmare a depolarizlii diastolice cu pant lent (faza
4); aceasta din urm este secundar In principal inf1uxului de Na' i K' prin
canalele lf (faza 4), Depolarizarea sistolic este lent ( faza O) i nglobeaz
i faza de platou (laza 2). RepolaJizarea (faza 3) este de asemenea lent i
determin atingerea potenialului maxim de dcpolarizare (Umax=65-70 111V);
dUldt ,opanta de depolarizare diastolic (mV Isecund)), Potenialul de aciune
al celulelor nodului atrioventricular i al celor din sistemul PW'kinje prezint
curbe intenncdiare ntre cele ah; celulelor nodului sinusal i cele vClltriculare,
Astfel, impulsul generat de nodul sinoatrial se propag
n toate direciile prin miocardul airial cu o vitez de circa
1 m/s, determinnd contracia atrial. La nivelul nodului
atrioventricular are loc o scdere a vitezei de conducere pn la
< 0,1 m/s, ceea ce conduce la o ntrziere absolut de 8-12 ms.
Aceast ntrziere permite desfurarea sistolei atriale nainte
de debutul sistolei ventriculare asigurnd umplerea ventricular
complet, De la nodul atrioventricular potenialul de aciune
este condus cu viteze mari (1-2 mls) prin reeaua His-Purkinje la
Figura 6. Ecocardiografie transesofagian, seciune ax acUrt vase
(A) i la un pacient cu BRD complet (B). Se vizualizeaz deschiderea simultun valvelor aortic (Ao) i pulmonar (P) la subiectul normal i inversarea
secvenei normale de deschidere a valvelor ventriculo-311eriale la pacientul cu bloc complet de ramur dreapt: n protosistol deschiderea valvei aorticc
deschiderea vah'ei nnilHOrm"rp cu
nivelul celulelor subendocardice i apoi mai depm1e ctre celulele
epicardice. Celulele miocardice ventricu1are sunt depolarizate
dinspre endocard spre epicard i de la apex la baz, secven
care favorizeaz o golire ventricular ct mai eficient 6
CICLUL CARDIAC
FAZELE CICLULUI CARDIAC
Ciclul cardiac (revoluia cardiac) descrie variaiile periodice
de presiune, volum i velociti n cavitile cardiace n funcie
de timp. Dei ciclul cardiac este similar din punct de vedere
mecanic n cordul drept i cordul stng, exist diferene care in
de decalajele de activare i de nivelul presional ntre circulaia
pulmonar i sistemic (fig. 6), Ne vom concentra n continuare
pe descrierea ciclului cardiac al cordului stng (tabelul 2)1,56.
La o frecven normal medie de 70 bti/minut, durata ciclului
cardiac este circa 0,82 secunde. Didactic, putem considera c ciclul
cardiac ncepe cu sistola atrial, care dureaz 0,08-0,12 secunde i
care constituie faza de umplere atrial a ventriculului. La sfritul
sistolei atriale, prin egalizarea presiunilor ventriculoatriale, valva
mitral tinde s se nchid, ntr-un moment n care valva aortic
este nchis iar ventriculul stng este relaxat i are un volum
telediastolic maxim. Din acest moment, principalele trei fenomene
ale ciclului cardiac sunt: (1) Contracia veniTiculului stng, (2)
Relaxarea ventriculului stng i (3) lJmplerea ventriculului stng
(fig. 7),
Contracia ventriculului stng are dou faze:
a) Faza de contracie izovolumetric. ncepe dup sfritul
sistolei atriale, la nivelul undei R pe electrocardiogram i dureaz
0,04-0,06 secunde. Detemlin iniial nchiderea complet a valvei
anatOlTIIC prin valvele aortic i mitralil la un subiect normal
39
 Capitolu! :!. Date defi;:j%gie (1 sistemului cardiol'oscular

Umplerea yentricului stng are trei faze:

a) Umplelt'a rapid. Se realizeaz dup deschiderea valvei
PRESlUNEA N VS
mitrale ca urmare a scderii presiunii intraventriculare sub
PRESRJNEAAORIIC
cea atrial stng: fluxul sangvin atrioventricular din aceast faz
contribuie la circa 70 % din umplerea ventricular i are o durat
medie de 0,12 secunde(('. Efectul de suciune secundar relaxri
active a miocardului vcntricular are o contribuie semnificativ,
fiind consumatoare de energie.
b) Umplerea lent - diastazis. Constituie perioada diastoJic n
care presiunile atriale i ventricul are s-au egalizaL valva mitrala
este deschis ntr-o poziie intennediar iar fluxul transmitral este
minim. Durata acestei faze este variabil, in medie 0,20 secunde
la o fl'ecven cardiac de 70 btai/minut, fiind cu att mai scurt
CLi ct ciclul cardiac este mai scurt. Astfel, diastazisul poate

disprea n caz de tahicardie sinusal > 100 -110 bti/minut. Este

perioada de umplere ventricul ar cu cea mai mic semnificaie
hemodinamic.
c) Umplerea atrial. Se realizeaz prin sistola atrial. n
condiii fiziologice, fluxul transmitral realizat prin aceast faz
Figura 7. Diagrama ciclului cardiac Lewis/Wiggers. reprezint 2025% din umplerea ventricular. Durata medie este
de circa 0, 10 secunde.

mitrale. Ventriculul stng este n acest moment o cavitate nchis,

care se contract izovolumic, prin modificarea formei sale: are loc CICLUL CARDIAC FIZIOLOGIC VERSUS CICLUL
o contracie n sens transversal concomitent cu o alungire n sens CARDIAC CARDIOLOGIC
longitudinal, pe seama mpingerii planeului atrioventricular ctre
atriul stng. Apoi, n momentul n care presiunea intraventricular
Dei descriu aceeai succesiune de evenimente fiziologice,
depete presiunea diastolic din aOli, se realizeaz deschiderea
aceste dou concepte prezint o serie de diferene.
valvei aortice i nceputul ejeciei.
Astfel, se consider c sistola fiziologic ncepe odat cu
b). Faza de ejecie ventricular maxim. ncepe odat cu
depolarizarea ventricul ar, cnd presiunea intraventricular o
deschiderea valvei aortice i se sfrete cu nceperea relaxrii
depete pe cea intraatrial dar valva mitral este nc deschis.
ventriculare. Corespunde cu intervalul ST pe electrocardiogram
Aceast etap, numit sistola precoce, are ca i consecin
(depolarizarea ventricular) i are o durat medie de 0,10
nchiderea complet a valvei mitrale i dureaz circa 0,02
secunde.
secunde. Sistola fiziologic se termin odat cu vrful fazei de
Relaxarea ventriculului stng are dou faze:
ejecie ventricular rapid. n acest moment, datorit recaptrii
a) Faza de ejecie lent. Relaxarea ventriculului ncepe
ionilor de CaH la nivelul reticului sarcoplasmic i desfacerea
prin scderea concentraiei intrasarcoplasmice de ioni de
punilor actinomiozinice, numrul celulelor miocitare aflate n
Ca' f prin recaptarea la nivelul reticulului sarcoplasmic.
Acest proces determin la rndul su desfacerea progTesiv a faza de relaxare l depete pe cel aflate n faza de contracie,
punilor actomiozinice i reducerea forei globale de contracie
astfel nct ncepe procesul fiziologic de relaxare miocardic, dei
ejecia continu.
a miocardului. Ejecia prin valva aortic continu, dei la
Sistola cardiologicncepe odat cu nchiderea valvei mitrale
un nivel redus, datorit ineriei curgerii sngelui n sistemul
aortoarterial - fenomenul Windkessel. Durata acestei faze este i dureaz pn la nchiderea val vei aortice. Astfel, sistola
de 0,10-0,20 secunde i corespunde, aproximativ cu unda T pe cardiologic este demarcat de zgomotele cardiace, ncepe cu

electrocardiogram (repolarizarea ventricular). foarte puin timp mai trziu dect sistola fiziologic (0,02 secunde)
b) Relaxarea izovolumetric. Scderea presiunii intraven- dar se termin semnificativ mai trziu dect aceasta (0,10-0,20
tliculare sub presiunea intraaortic detemlin nchiderea valvei secunde)5.
aortice. Ventrculul stng este din nou o cavitate nchis (cu
valveJe mitral i aortic nchise), avnd volumul cel mai mic
n cadml ciclului cardiac (volum telesistolic). Are loc astfel o DIAGRAMA PRESIUNE-VOLUM
reducere a presiunii la un volum ventricular constant (relaxare
izovolumetric) care, n momentul n care scade sub presiunea Constituie o modalitate de reprezentare grafic a fazelor
intraatrial stng, pelTmite deschiderea valvei mitrale. Aceast ciclului cardiac independent de timp (fig. 8), Se disting
faz are o durat medie de 0,05 secunde. urmtoarele faze:
Reducerea pantei curbei presiunii n ventriculul stng n aceast Faza L Faza de ventriclilar: n aceast faz,
faz (dp/dt), cuantificat prin indicele tau, constituie un marker presiunea i volumul intraventricular cresc nonliniar. Valva
important n cazurile de insuficien cardiac. mitral este deschis iar cea 30liic la

40
liie lralm de CARDJOUJGI1:
acestei faze se inregistreaz volumul intrav:~e~nt;tljicZu~l~a~r-I;11~a~xji~m;--::====;:-=-=;;-==;;;;;;=============:;;:;;:;;:;;:;;~--
(telediastolic - VTD). Pe aceast poriune a diagramei P-V se pot
calcula doi parametri importani ai functiei cardiace - ri giditatea
diastolic (dP/dV) i compliana diastolic (dV!dP). ~
Faza H. fClZa de contracie i::ovolumetrie: Const n
brusc a presiunii intraventriculare la volum constant,
atat valva mitral ct i cea aortic fiind nchise.
Faza III. Faza de Presiunea intraventricular crete
scade petn n momentul nchiderii valvei aOJi.ice: la
acestei faze se nregistreaz volumul intraventricular
minim (telesistolic - VIS).
Faza IV. Faza de relaxare izovolumetric: Cu valvele mitral
I aortic nchise i cu un volum intraventricular constant,
intraventricular scade rapid pn la deschiderea
val vei mitrale.
Presarcina i postsarcina sunt detenninani importan.i
mecanice a inimiL
PIU;::SARCINA
Definiie. ConstItuie presiunea diastolic ventricular nainte
de nceperea sistolei ventricul are, dup o umplere complet
fazei r a diagramei P_V?,5.
Parametrii de cuantificare sunt (a) presiunea mediC' din capilar-uZ
i (b) presiunea teledlastolicii ventricular stang.
Presarcina reflect presiunea venoas de umplere a atriului
i implicit a umplerii diastolice a ventriculului stng.
Atunci cnd presiunea telediastolic crete, aa cum se nt<mpl
n cazurile de insuficien cardiac cronic prin disfimcie
sistolic de ventricul stng (cardiomiopatiile dilatative) dar i n
cele disfuncie diastolic de ventricul (de exemplu,
arteriaJ), apare o distensie diastolic a ventricului
care determin la rndul su creterea debitului btaie
(DB) prin mecanismul FrankStarling, De asemenea, activare a
baroreceptorilor i mecanoreceptorilor atriali determin creterea
cardiace (FC) i a inotropismului cardiac (prin
mecanismul Ireppe/Bowdiieh), avnd drept consecin
amplificarea debitului btaie i a frecvenei cardiace, creterea
determin un mecanism compensator de cretere a
debitului cardiac (DC = DB x FC) n unele stri patologice.
POSTSARCINA
Definiie. Constituie presiunea sistolic a ventriculului stng
n momentul nceperii sistolei vcntriculare (nceputul fazei
a diagramei P-V).
Parametrii principali de cuantificare ai postsarcinii sunt
stresul ventricular, mt)Ptlm110 arteria/ i arterial
sistemic.
,~~-~,,_._---~._---_ ..
_.,~--_ ..
160
120 D //
Faza III . Ejecia ventricular
Faza IV-
Relaxarea izovolumetrica
80
PVS
Faza II- - - - - - - 1
mmHGl
Contracia izovolumetric'
40
Fa~~~,umplerea ventricul ara B
o 25 50 75 100
WS{ml)
Figm'a 8. Diagrama presiune - volum a ciclului cardiac: PVS = presiunea
n ventriculul stng. VVS = volumul ventricular stng. AlB = deschiderea I
inchiderea mitralei; efD = nchiderea I deschiderea valvei aortice. Volumul
ventricular maxim cste volumul telediastolic i este atins n faza de contractie
al izovolumctric iar volumul ventricular minim este volumul telesistolic i c~te
inregistrat n faza de relaxare izovolumetric (conform (l ,2,5]).
a) Stresul sisfolie al peretelui ventricular (SV) este definit
prin legea Laplace:
SV = (P x r)/(2 x fi),
unde P = presiunea ventricular, r = raza ventricular, h =
grosimea pereilor venlricularP,
Stresul peretelui ventricular, corelat cu consumul miocardic
de oxigen, crete astfel n cazul creterii presiunii i/sau
volumului ventricular. Hipertrofia ventricular constituie
un mecanism compensator de reducere a stresului peretelui
ventricular la sportivi i explic meninerea unui debit cardiac
de repaus crescut n condiiile unui consum de oxigen redus.
b) Jmpedana de arteria/ este un parametru obinut
printr-o funcie complex care ine cont de presiunea arterial,
velocitatea fluxului elasticitatea peretelui arterial i
vscozitatea sangvin; necesit msurarea n paralel a presiunii
arteriale i a vitezei curgcrii sngel ui; nu are aplicaie clinic.
c) Presiunea arteria! constituie cel mai simplu i practic
parametru de cuantificare a postsarcinii 1 Postsareina cea mai
mare se nregistreaz n boli precum hipertensiunea arteriaJ
sistemic i stenoza aortic. i n aceste cazuri, hipertrofia
ventricular stng determin iniial reducerea stresului
parietal.
MECANISMELE PRINCIPALE DE REGLARE
A FOREI CARDIACE
Mecanismele principale de reglare a forei cardiace sunt
Iir legea Frank-Starling i efectul Ireppe-Bowditch:
(1) Legea Fnmk-Starling (relaia volum for)
. Definiie. Creterea volumului te!ediastolic ventricular prin
creterea presarcinii determin creterea forei miocardice de
i a volumului btaie. Datorit relaiei nonliniare intre
_-_._-_. ,-~,---_.-,----,.,~---
41
 Capifo!ul . Date defjziologie sistemului cardiovaseu!ar
.~----~

volumul i presiunea cliastolic ventriclilar (faza 1 a curbei P- genernd un gradient de presiune intraventricular care detennn
relaia se poate i la presiunea telediastolic. un efect de sliciune, facilitnd umplerea VS la presiuni 1l0lmale/
Legea att amplificarea debitului cardiac sczute. Detorsiunea apicali! joac un rol important n generarea
adaptat la creterea intoarcerii venoase in condiiile unei funcii fenomenului de suclIne diastolic.
cardiace normale n cursul ef()ftului fizic). ct i imersarea rotaiei apicale a fost rapOltat n patologie la
meninerea debitului cardiac in limite nonnale in condiiile unei pacieni cu non-compactare sau cardiomiopatie dilatatv (CMD)
reduceri a mecanice a cordului i a unei fi-acii de non~ischemic (fig. 9); s-a demonstrat c 111 CMD inversarea
reduse (de ex. n cardiomiopatia rotaiei apicale se coreleaz cu: remodelarea VS. asincronism
(2) Eft"ctul Treppe-Bowditch (relaia frecven-for) electric marcat, disfuncie sistolic creterea presiunilor de
ntoarcerii venoase i a presarcinii determin umplere VS. O posibil explicaie pentru invesarea rotaiei apicale
creterea presiunii atriale drepte i implicit accelerarea frecwnei o reprezint n acest context creterea sfericitij VS pe seama
sinusale ClI 10-20 %. Accelerarea progresiv a fj'ecvenei diametrului seplo-1atera 1ceea ce determin orizontalizarea
cardiace determin. la rndul su creterea forei de contracrie a helixurilor fibrelor miocardice i a modificrii orientrii forelor
miocardului. Acesta constituie mecanismul principal de adaptare care determin micrile de rotaie i torsiune fcndu-se astfel
a debitului cardiac la efort n cazul unui cord normaL Atunci legtura ntre modificrile anatomice i cele fiziopatologice l2 .
limitele fiziologice n cadml
unor tahiaritmii contraciei miocardicc
ncepe s scad. FIJNCIA SISTOLlC VENTRICULAR STNG

A. Debitul btaie
PARAMETRU In: CUANTlF'ICARE Definiie. Debitul btaie (DB) constituie cantitatea de snge
A CARDIACE ejectat din ventriculul stng n am1: n cursul fiecrei sistole.

Complexitatea anatoll1o-funcional
VS face dificil cuantificarea funciei
sale, Aceasta este COl1se--
cina 1I11('i geometrii particulare bazat
pe ntreptrunderea a dou helixuri de
sens un opuse.
orientarea tibreJor miocardice
este oblic la nivelul subepicardului,
grosimea miocardului
iar la nivel subendocardic fbrele sunt
dispuse longitudinal, dar uor oblic, n
sens contrar celor din subepicard.
S--a demonstrat c la subiectul sntos
exista (J strns relaie !
fUllcionaliI lntre sistol, n care are loc
torsionarea VS i mi~;carea spre apex a
inelului mitral longitudinal
i I radial)
i diastola precoce n cursul creia se
produce detorsionarea i deplasarea
rapid a inelului mitral spre baza
inimii ll .
Torshmea miscarea
,
de stoar~
""

cere" determinat de conlTacia fibrelor

musculare joac un rol impOltant
n contracia i relaxarea cordului. In
sistol apexul se rotete in sens antiorar
J principala surs a torsiunii
in timp ce baza se rotete n sens orar.
La subiecii normali energia acumulat
n sistolrl prin torsiunea VS este eliberaai
brusc pnn de detorsiune
n de relaxare
Figura. 9. Modifkarea djnamicii de torsiune VS la pacieni cu CMD i grade diferite de remodelare VS:
A) Ecocardiografic transtoracic inciden apical 4 camere la un subiect normal (sus), curbele de rotaie
apical (mov) i hazal (verde) obinute cu ajutorul ecografiei speckle tracking (mijloc) i reprezentarea
schematic a sensuri lor de rotaie bazal!apical Uos). B) Ecocardiografia lral1storacic n inciden
spical 4 camere evideniaz VS uor dilata!. (SHS), curbe de rotatie bazal i apical de amplitudine redus
comparativ cu nOfmalul dar corect orientate (mijloc), reprezentarea schematic a modificrilor de rotalie
ba7aI i apical (jos). el Ecocardiografia transtoracic inciden apical 4 camere arat dilatare sever VS
(sus) Cl! inversarea rotaiei apicale (curba mov) (mijloc) i reprezentarea schematic a inversrii rotaiei

42
 lrala! de CARDiOLOGIE

Este practic diferena dintre volumul telediastolic (maxim)
Il] \cntriculului stng (VTdVS - sfritul fazei t din diagrama
i volumul telesistolic (minim) al acestuia (VTsVS -
fazei III din diagrama P-V) (fig, 7). Valorile nonnale
\'olumului btaie variaz ntre 60-80 mI.
DB = VTdVS - VTsVS
H. Fracia de ejecie a ventriculului stng
Defini.ie. Fracia de ejecje (FEVS) constituie raportul
dintre debitul btaie i volumul lelediastolic al ventriculului
FEVS = (VTdVS-VTsVS) / VTdVS = DB / VTdVS (%)
Valorile normale ale FE sunt de 50-70 %.
in cazurile de insuficien cardiac cronic prin disfuncie
~lsjo!ic de ventricul stng care apar de regul n cadmJ
cardiomiopatiilor dilatative de etiologie divers, intervine
luccanismul Frank-Starling. Creterea diametmlui telediastolic
a presiunii telediastolice ventriculare stngi determin o
!jmeliorare a forei de contracie. Astfel, n stadiile compensate de
cmdiomiopatie dilatativ, n ciuda unei FEVS sczute, creterea
\TTdVS asigur un debit btaie convenabil n stare de repaus.
, Debitul cardiac
Hefiniie.
Debitul cardiac (DC) constituie cantitatea de snge
din ventricul n arlera emergent ntr-un minut; se
rn.soar n litri/minut.
n cazul unui cord normal (absena unturilor) i n condiii
debitul cardiac n circulaia pulmonar este egal cu
cel din circulaia sistemic. Debitul cardiac reprezint produsul
'lmrc debitul btaie i frecvena cardiac. La un debit btaie
mediu de 60-80 mI i o fi'ecven cardiac de 70 b1i/minut,
debitul cardiac nonnal este de circa 5 Iitri/minui.
Metode de cuantificare a debitului cardiac:
a) Metoda Fick. Are la baz principiul enunat de Fick In
18~2 conform c.mia debitul sangvin printr-un esut este egal
ClI raportul dintre cantitatea unei anumite substane extrase din
de acel esut i diferena arteriovenoas a concentraiei
acestei substane. Aceast lege se poate extrapola la circulaia
sistemic i pulmonar i pennite calculul debitului cardiac.
Substana transportat considerat de referin este oxigenul.
Calculul consumului de oxigen (Qo., - mllminut) se poate realiza
sisteme specializate sau se estimeaz, n general, pe baza
unor llormograme care in cont n principal de indexul de mas
corporal, vrst i sex, Diferena alteriovenoas sstemico-
pulmonar se obine prin datele oximetrice de catetersm.
DC = QOz / (Diferena atriovenoas 0)(%) x 1,36 x lib x 10
b) Metoda termodilutiei. Lanivelul atriului drept se
o cantitate de ser fiziologic la o temperatur cunoscut (rece sau
cald). Cu ajutorul unui temlistor plasat in artera pulmonar se
nregistreaz curba variaiei de temperatur, pe baza crt'ia se
poate calcula DC,
Este metoda de pentru cuantificarea DC n cazul
pacienilor instabili din punct de vedere hemodinamic.
FUNCiA DIASTOLlC VENTRICULARJ..
STNG
Funcia diastolic ventriclllar stng se CUaJltifidi prin
velocitilefluxului transmitral i prin presiunile intraventriculu!are
stngi. Studiul acestor parametri constituie actual o preucupare
de interes major in ceea ce privete redefinirea conceptului de
insuficiena cardiac diastolic (cu fi'acie de ejecie nonnal).
Velocitile fluxului transmitral. Acestea se msoar
ecocardiografic, prin metoda Doppler pulsat. n condiii
fiziologice, fluxul transmitral n faza de umplere rapid (cuantificat
prin unda E) este superior fluxului transmitral n faza de umplere
atrial (cuantificat prin unda ambele avnd valori in jur de
0,5-1 m/secund, fluxului transmitral n faza de
diastazis sunt mici i de regul nu se pot nregistra. Utilizndu-se
raportul i timpul de decelerare a undelor E i A (eventual
datele obinute prin interogarea fluxului n venele pulmonare)
se pot descrie trei profile de disfuncie diastolic
alterarea relaxrii, pseudonormal i tip restrictiv. Calcularea
raportului E/E' (unde E' reprezint velocitatea protodiastolic:
mioc:ardic nregistrat prin Doppler tisular ~ parametru care
scade progresiv odat cu alterarea relax.rii diastolice)
Deschiderea
Presiune mitralei
ventricular
stng

Not:
Diferena arteriovenoas de 02 este diferena
saturaieiHb ntre circulaia arterial i sistemic. (exprimat TRIV
n procente), 1 este coeficientul de transport al oxigenului
de ctre hemoglobin (mI O/g Hb) iar Hb este concentraia Figura 10. Parametri de cuantificare a relaxrii izovolumetrice. Pmax
hemoglobinei (mg/dl)IL 12, este prcsitmea la care se nchide valva aortic, pmin este presiunea la
, '1 a meto d de cuantl'fi care a DC'. Ia
Aceasta este pnnclpa care se deschide valva mitral. de fapt PtdVS. TRIV = timpul de relaxare
izovolumetric: dP/dt = (Pmax ~ Pmin),I TRIV (contOlTJ1 (1,5,9J).
p~iemii~hlliilin~nct~v~ere~_~_1_0_d_il_rn_n_l_ic_._ _ _ _ _ _~_
._:_:_:_==================~
43
 Copitolui Dati..) defjzio!og-ie sistemului cQl'dio1'{Bcu!ar

CUPLAREA VENTIUClJLO-ARTERIAL

ntre funcia ventriculului stng i cea a arborelui arterial

RV pulmonare 20-120 0,3-1,5
aprecierea a funqiei diastolice n special la bolnavii cu
sistolic ventricular stng pstrat Capitolul 21).
anumite condiii pattcrI1ul eco-Doppler
al fluxului diastolic transmilral. compol1area sa la diferite
manevre, mbrac aspecte caracteristice i cu specificitate
diagnostic crescut exemplu, in pericardita constrictiv i
cardiomiopatia restrictiv).
Presiunile intraventrkulare
a) Presiunea telediastoJic ventricul ar stng: este para-
metrul care definete presarcina cu cea mai mare precizie i este
considerat patologic la valori peste 12 mmHg.
b) Parametrii relaxrii izovolumetrice:
- Rata reducerii presiunij ventriculare (dp/dt);
.. Constanta tau: reprezint panta curbei logaritmului natural
exist o relaie de interdependen, Interaciunea dintre cele
dou este denumit cuplare ventriculo-arterial i reprezint
un determinant important al performanei i metabolismului
energetic cardiac.
Semnificaia fiziologic a interaciunii ventriculo-vasculare a
fost studiat iniial experimental, pe modele animale i ulterior
la om, invaziv i neinvaziv, prin intermediul raportului dintre
eJastanta arterial i elastana telesistolic de ventricul stng (Eal
Elastana al1erial (Ea) este o msur a impedanei sistemului
vascular i se calculeaz
ca raport intre presiunea sistolic i
volumul btaie VS. Elastana telesistolic VS este o msur a
rigiditii telesistolice ventriculare. Valorile de referin ale
acestor parametri sunt: Ea = 0,8 mmHg/ml, Ees = 1,0
i Ea/Ees = 1
n condiii normale cuplarea VS cu sistemul arterial este
optim opernd la un raport Ea/Ees unitar. Acest rapol1 de

al dp/dt, este mai specific i se msoar n milisecunde; cuplare permite o activitate mecanic cu o eficien metabolic
creterea Iau (de exemplu 500 ms) semnific o disfuncie de maxim. La subiecii sntoi, raportul de cuplare scade la efort

relaxare ventricular. ca urmare a semnificative a contractilitii n rapOIt cu

elastana vascular 22
n insuficiena cardiac cu fracie de ejecie pstrat creterea
concomitent a rigiditii telesistolice ventriculare i a rezistenei
FUNCIA VENTRICULAR DREAPT.
PARTJCULARlTj\ I arteriale face ca raportul cuplrii ventriculo-al1eriale s fie
nemodificat n repaus; exist n literatur puine date referitoare
la valorile raportului de cuplare ventricul o-arteriale n timpul
Ventriculul drept asigur trecerea sngelui din circulaia
efortului la acest tip de pacieni 21
venoas sistemic, n circulaia pulmonar. Performana
n insuJ1ciena cardiac congestiv raportul de cuplare poate
VD depinde de starea miocardului c.ontractil, presarcin,
crete pn la valoarea 4 din cauza declinului funciei contractile
postsarcin dar i de statusul functional al ventriculuJui stng
miocardice (scderea concomitent cu creterea rezistentei
(VS).
arteriale (creterea Ea) datorat activrii simpatice i alterrii
Dei VD prezint o mas muscular de patru ori mai mic
sensibilitii baroreceptorilor. Aceste mecanisme conduc la
comparativ cu cea a n condiii normale, el este obligat
un raport suboptimal cu efecte negative asupra performanei
s pompeze nn volum bataie asemntor celui VS. Acest
ventriculare i efkienei miocardice (fig. Il). Terapia
lucru este posibil prin existena unei impedane mai sczute
vasodilatatoare mbuntaele cuplarea ventriculo-arterial i
crescute a arborelui arterial pulmonar implicit performana mecano-energetic prin scderea rezistenei
cu ce! sistemie. vascuJare periferice.
Debutul contraciei peretelui liber al VD este ntrziat
cu 35 ms de cel al apexului i al tractului de ejecliel3
Aceast longitudinal "peristaJtic" a YD faciliteaz
mobilizarea prin tractul de ejeqie. n condiii
normale V D prezint o minim de ngroare, rotaie
Definiie Rezistena vascular periferic este suma tuturor
i torsilille.
rezistenelor vasculare periferice care trebuie depit prin
Prin intermediul septului interventriclllar, al pericardului i
ventriculului stng pentru a asigura debitul cardiac
al fibrelor musculare comune, aproape o treime din presiunea
normal.
generat In VD provine din contracia VS ca urmare a
intcrdependcnei funcJionale ntre aceste dou structuri 14,
la ncrcare volemic a celor doi ventriculi este
REZISTENA VASCULAR SISTEMIC I
diferit. n cazul VD, suprancrcarea volemic declaneaz
REZISTENA VASCULAR PULMONAR
o inversarc a direciei de bombare a septului interventricular
ngreunnd umplerea diastolic a VS fr a afecta semnificativ
performana VDi'. Datorit adaptrii VD la o impedan Rezistena vascular periferic (RVP) poate fi calculat

sczut a arborelui arterial, creterea minim. a presiunii n VD din datele de catetersm cardiac ~ debitul cardiac i presiunile
are Ins ca rezultat o sciidert' marcat a volumului bataic 16 intracardiace i intravascuIare. R'v'P es1e definit. prin diferena

44
 C4RDJOLOGIE

",t~n,.,,,,,
a presiunii ntre cele dou circulaii mprit la debitul
prin extrapolarea legii lui Ohm din sistemul circuitului
electric = U/l unde 1 = intensitatea curentului electric, U =
de potenial electric i R = rezistena electric) n cel
dinamicii curgerii fluidelor, dup cum umleaz:
RVI) = (Pa - Pv) / Q
RVP = rezistena vascular periferi-c, Pa-Pv =
presional arterio-venos i Q = debitul cardiac).
Calculul rezistenelor vasculare n cele dou circulaii prin
eateterisl11 cardiac:
a) sistemic:
RVSt == (PAu medie - PAD medie) / Q
RVSt = rezistene vasculare sis-temi ce totale; PAo
inec!ie .~ presiunea aOltic medie; PAD medie = preSlUnea
:nnai dreapt medie; Q = debitul cardiac)
b) Circulaia pulmonar:
RVPt= (PAp medie - PAS medie) / Q
RVPt c rezistene vasculare pulmo-nare totale; PAp
medie = presiunea pulmonar medie; PAS medie = presiunea
a1xiaJ stng medie; Q = debitu 1 cardiac)9
Fiind legate n serie, cele dou. circulaii sistemic i
au acelai debit cardiac n condiii fiziologice.
ntre rezistenele vasculare ntre cele dou circulaij
determinat n consecin de rapOItul ntre presiunile medii
100 mmHg n cea sistemic i circa 15 mmHg n cea
avnd astfel o valoare medie de 711 (5-9/1) n
lavoarea rezistenelor vasculare sistemice.
de vasculare sunt:
CGS (centrimetri, grame, secunde): dyne' s/cm-5
Unitl.i Wood: mmHg/litru/minut
Not: 1 unitate CGS 80 uniti Wood2.9 .
l invers proporional cu vscozitatea sngelui - 11 (uniti
poise) i se cuantific prin numrul lui Reynolds (Re):
Re '''' v . d 'p / '1
Curenii turbionari apar la valori ale Re de 200-400,
ntlnite uzual 111 arterele mari: ca rezultat. Ia acest nivel exiST
mereu un de turbulen. n vasele mici nu sunt atinse
aproape niciodat asemenea aa nct curgerea este
laminar. Un grad crescut de turbuJen exist fiziologie la
nivelul emergenei arterelor mari din inim n timpul fazei de
ejecie (diametru crescut, vitez crescut) cu valori ale Re de
cteva mii de uniti. In consecin, valorile cele mai erescute
ale turbulenei sangvine se Intilnesc la nivelul stenozelor de
valv aortic sau pulmonar, unde Re crete proporional cu
viteza medie a fluxului transvalvular i implicit cu rdcina
ptrat a gradientlllui transvalvlllar mediu:
Re ~ (PVS-Pao}v,
(unde PVS = ventricular sting i PAo
presiunea aortie)2.
LEGEA LlJl P01SEU1:LLE
Se definete debitul printr-un vas ca fiind pe de o parte
direct proporional cu diferena de presiune ntre capetele
vasului ~. f'.P i cu raza vasului ridicat la puterea a patra - r 4
i pe de alt parte invers proporional cu lungimea vasului L
i cu vscozitatea sangvin '1:
D = (n: . AP . r 4 ) / (8 ' L 11)
Aceast lege, numit i "legea razei la puterea a patra",
explic n creterea semnificativ a debitului cardiac prin
vasodilataie n condiii fiziologice (efort fizic, sarcin). Astfel,
n cursul efortului fizic debitul cardiac crete de 4-6 ori ca

CURGEREA SANGlJIN
LAMINAR I TURBULENT,
NUMRUL LUI REYNOLDS

MORFOLOGIA
Curgerea unui fluid printr-un tub neted, VENTRICULULUI
diametru la o vitez constant, se STNG

realizeaz n coloane concentriee paralele

care pstreaz o anumit distan fa de
peretele tubului i poart numele de curgere
laminar. n cazul vaselor sangvine curgerea
este turbulent, ceea ce nseamn o micare
a sngelui n toate direciile prin cureni CURBA DE
PRESIUNE-VOlUM
turbionari, condus de un vector de velocitate VENTRICUL STNG
ca.re dicteaz sensul curgerii. Rezistena
vascular n cazul curgerii turbulente este
semnificativ mai mare deet n cazul celei
laminare. Probabilitatea apariiei curenilor Figura 11, Aspectul ccocardiografic n il1ciden~ aplcal 4 camere curbele '. ..
n cazul unui pacient cu CMD. a unui subiect normal i respectiva lIliui p,lcit;nt cu insn!1en
turbionari la curgerea sngelui printr-un vas cardiae cu FEVS normal. Panta relaiei wlesistolke presiune-volum ,,,te mull mai lenlain cazul
este direct prop0l1ional cu viteza fluxului pacientului cu CMD (A) (linia continu) dect n caLul suhicctuiui normal (linia
sanguin - v diametrul vasului Pama telesistolice presiune-volum este mai uhrupr n cazul cu re cu
dect n cazul subiectllui Ik)f}Tlal (adaptat dupi't [21 J)
- d i cu densitatea simgelui - p (g/ml)

45

urmare a activrii sistemului nervos simpatic prin vasodilataia
n teritoriul muchilor scheletici i cutanat, creterea frec-
\enei cardiace. in teritoriul splanhnic i
renaL creterea presiunii arteriale i creterea inotropisl11ului
miocardic. Arteriolele sistemice au un diametru de 4-25 ~m
i sunt rspunztoare de circa 2/3 din totalul rezistenelor
vasculare sistemice. Creterea medie a diametrului arteriolar
in condiii de efort cu numai 50 % poate determina singur o
cretere de 5 ori a debitului cardiac (1 = 5,06). Vasodilataia
arteriolelor sistemice scheletice i cutanate constituie n
consecin un mecanism principal de ajustare corespunztoare
a debitului cardiac in cursul efortului alturi de creterea
jjecven.ei cardiace 2l'.
VSCOZITATEA SNGELUI
Poiseui!ie la nivelul circulaiei sistemice i
lui Ohm (RVP rezult:
RVP = (8 . L' II)! (n . r 4 )
i implicit c vascular periferic crete
direct proporional Cll vscozilalea sngelui:
RVP~ ;1
Vscozitatea (11) constituie astfel un determinant
independent i semnificativ al rezisten.elor vasculare periferice
i al debitului cardiac. Factorii de care depinde v.scozitatea
sunt hematocritul factorul principal, concentraia
proteinelor plasmatice i temperatura sngelui.
Vscozitatea normal a sngelui este de circa 30 uniti poise
la un hematocrit normal de 40 %, de 3 ori mai mare dect cea
a apei. Aceasta nseamn ci este necesar o de 3 ori mai
mare pentru a mpinge o cantitate de snge fa de o cantitate
similar. de ap la
n cazul unui he111atocrit cu valori de 60-70 % (aa cum se
intmpltt n policitemii secundme unor cardiopatii con genitale
cu unt dreapta-~stnga dar i n policitemia vscozitatea
sngelui atinge valori relative de 10 ori mai mari fa de
apiL n aceste condilii, lucrul mecanic extem al inimii crete
pentru a debitul cardiac necesar.
MECANIC AL INIMIJ
LUCRUL MECANIC EXTERN
hidrodinamic, l.ucrul mecanic extern reprezint energia
necesar pentru a deplasa o anumit. cantitate de volum n
unitatea de timp contra unei anumite presiunLLa nivelul
cardiovascular, cantitatea de volum o constituie
debilul sistolic cardiac iar presiunea este tensiunea medie
arterial. Astiel, formula de calcul a lucrului mecanic extern
cardiac este:
LME = l'AoSm . DB . FC
46
Dc:.il2' defi~iologie {/ sistemului cardhy\'oscular
unde PaoSm este aortic sistolic medie (mmHg),
DB este debitul btaie iar Fe este frecvena cardiac
(btnninut); L ME deci lucrul mecanic extern al
inimii pe minut'.
Se observ c definirea LME ia in calcul att dublul produs
(DP = PaoSm . rC) ct i debitul cardiac (DC = DB . FC).
Astfel, este evident c L\1E este corelat direct cu consumul
miocardic de oxigen.
Lucrul mecanic extern reprezint doar o parte din energia
total consumat de inim pentru realizarea activitii sale.
Energia total consumat de cord mai cuprinde lucrul mecanic
intern (LMI) i lucrul kinetic (LK). Lucrul mecanic intern,
denumit mai corect energie potenial (un parametru nc
nu foarte bine cuantificabil), constituie n esen energia
consumat pentru diversele procese metabolice cardiace care nu
este conveliit n lucru mecanic extern i care Se exteriorizeaz
prin energie termic (rezult din cOllsumulATP pentru pompele
de Na/CaH/Ki sarcolemale, din procesul activ de relaxare
diastolic prin recaptarea Cai + n reti cuiul sarcoplasmic, din
necesar Indeplinirii funciilor batmo- i cronotrope).
Pe de alt parte, lucrul kinetic reprezint energia consumat
de inim pentru ntreinerea curgerij turbulente - micarea
sngelui n aleatorii care nu contribuie dect parial la
deplasarea nainte a coloanei de snge.
n condiii fiziologice, lucrul kinetic reprezint sub 1 % din
consumul energetic total al inimii dar poate aj unge la un procent
de 50 % n condiii patologice cum ar ti stenoza aortic
n care mivelul de turbulen poate atinge cteva zeci
de mii de uniti Reynolds s .
RANDAMENTUL MJOCARDIC MECANIC
Consumul energetic total (CET) al inimii este suma lucrului
mecanic extern energiei poteniale i lucrului kinetic
(LK) i se coreleaz direct cu consumul miocardic de oxigen
(QO).
Randamentul mecanic cardiac constituie contribuia lllcrului
mecanic extern din consumul energetic miocardic total:
Ralldament miocanlk mecanic = LME ! Q02 == LME !
(LME + LMl + LK)
in condiii fiziologice, energia chimic utilizat pentru
susinerea activitliicardiace provine n principal prin consumul
de acizi grai i mai puin prin cel de glucoz i Iacta!i.
Randamentul energetic mecanic al cordului este de 20-
25 % n cazul unei funcii ventriculare normale. La efort
randanlentul poate la valori de 40-50 %, n acest caz
consumul energetic fcndu-se preponderent creterea
consumului de glucoz.
n insllnciena cardiac, randamentul mecanic poate scdea
la valori de :)- J O prin creterea metabolismului de
acizi liberi secundar activrii simpatice.
 tratal de CARDiOLOGiE
BIBLIOGRAFIE
1. Hoit BD, Walsh RA. Hurst's The Heart: Normal Physiology of the
Cardimascular Systcm: 12th edition; Mc Graw HilL 2008: p83-1 09.
2. Guyton AC, Hal! lE. Fiziologie a Omului: ediia a Il-a; Editura Medical
Callisto; 2007: 103-160.
3. Opie LH. Hem1 Physiology: Introductory cardiovascular concepts; 4th
edition; Lippincott William, \Vilkins 2004:3-15.
4. Zgreanu 1. Diagnosticul clillic al cardiopatiilor congenitale: Cateterismu!
cardiac; Editura Dacia; 1989:48-51.
5. Opie LH. Braunwald's Beart Diseasc: Mechanisl11s of Cardiac Contractioll
and Relaxation: Rth edition; Saunders Eisevier; 2008:509-537.
6. Hulic L Sabu M. i colab. Fi2iologie Uman: Fiziologia inimii; ediia a 16. Chin KIvl, Kim NH. Rubin LJ. The right \cntricle in pulmonar)
m-a; Editura Medical, 2009:243-309.
7. Opie LH. Heart Pbysiology: Excitation-Contraction Cupling and Calcium:
4th edition; Lippincotl. Williams Wilkim 2004:159-185.
8. Topol EJ. Textbook of Cardiovascular Medicine: Cardiac Catheterization
and Hemodynamic Assesment; 3th edition; Lippincott Williams Wilkins
2007:1243-1257.
j. 13. Norton Gr, Woodiwiss AI, Gaasch \VH el al. Heart i'ailure il1 pressure
overload hypertroph). ]ACe 2002;39:n64-671.
9. Newby DE, Grubb NR. Cardiology ~ An IJlustrated Color Text: Physiology;
Churchill Livingstone Elsevier; 2005:6-9.
10. Berne RM, Levy MN, e(k Physiology, SI. Louis: Mosby, 1983.
11. Sengupta PP, Korinek J, Beloblavek M. Lell Venlricular Slruclurc and
Functiol1 Basic Science for Cardiac lmaging. ] Am Coli Cardiol. 2006;
48:1988-2001.
12. Popescu BA, Beladan Ce, Calin A el al. Lett venlricular remodelling and
torsional dynamics in dilated cardiomyopathy: reversed apical rotation as a
marker of diseasc sel erit). Eur J Heart Fail 2009: 11 :945-95 1.
13. '"leier GD. Bove AA, Sanlamore \vP el al. Contraclile fllllctioli in canin"
right ventricle, Am J Physiol Beart Circ Physiol 1980;239:1-J.f94-H804.
14. Santamore \VE Dcl]'Jtalia LJ. Vcntricular interdependence: signific8.nl
leit ventricular conlriblllions 10 right ventricul ar systolic t\lIlctiol1. Pr,)g
Cardimasc Dis. 1998;40:289 ~3()X.
15. Jategaonkar SR, Schol\1 W, Butz T, ('i (lI. Two-dimensional strain aod
strain rate imaging of the right \entricle H1 adult plients beforc anei
aler perclltaneolls closure of all'ial septal defects . Eur J Echocardiogr
2009; IO:499-S02.
bypertension, Coron Arter) Dis 2005; 16; 13-8.
17. Frellneaux M, Williams L Ventricular-Arterial and Ventriculal Ventricular
lnteractions and Their Reievilnce to Diastolic Filiing. Progress in
Cardiovascular Diseases. 2007:252-262.
18. Borlaug BA, Kass DA. Ventricular- Vascular Intcraction in Jlcart Failure.
!-Ieart Failure Clin 200S;4:23.
19. Chen CH, Nakayama 1\1, Nevo E ei al. Coupled SYSlo1ic-ventricuiar and
vascular sliffcl1ing \\ ith a1"e. J Am Coll Cardiol 1998;32: 1221--1227.
20. Kass DA. Age-related changes in venticular-artcrial coupling:
patbophysiologic implicatiollSllearl Failllre Reviews, 7, 51-112, 20U2.
21. Macdcr MT, Kaye DM. Ilemt Failure With Normal Lcfl Vcntriclliar
Fjectiol1 Fractiol1. J Am Coli CardinL 2009;53;905-91 R.
22. Chantler PD, Lakatta ECi, Najjar SS. Artcriai-vcntrlcular (oupling.:
mechanistic insighls il110 cardiovasclliar pcr!clrmancc al ICI;[ and during
exercise. J Appl Physiol 2001:\; !OS: 1342135 i .
47
 CCipilOiu! 2. Date defj.:iologie (1 si:demului curdiov{)scu!ar

48
CAPITOLUL

Introducere ............. oo.o ........... . ...................... .49

0 0 0 0 . . 00 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Boli aritmogeneoooooo .................. oo .. o.o ... o.... 0 0 00 0 0 . 0 0 000 00 0 0 0 . 5 3

Concepte de baz n genetic 0..49 Boli valvulareo. o.. 0.0 54

0 0 " ' 0 ' 0 ' 0 0 " ' 0 00 000 0 0 00 0 0 0 0 00 0 0 0

Definiii. 49 .0 . . . . . 0 0 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ateroscleroza. Aterotromboza. o.......... o.. o... oo...... o................ o, ...... o.........
O' 0.54

Tipuri de afeciuni cu transmitere genetic ....... 0........ 0... .. ........ 50 00 . . . . Boli ale esutului de conjunctiv cu afectarea aortei ... o........ o... o.............. 55 00

Metode de identificare a variantelor ADN n bolile cardiace ................. 51 Boli metabolice cu afectare caldiovascularLoo .... oo ...... oooo .. ooo ... oo ....... ooo ... oo ... 57

Boli canJiovasculare cu anomalii genetice ........ oo .................................... 52 Anomalii cromozomiale asociate cu boli cardiovascularcoo .. 57 00 0000

Cardiomiopatii .... ~00 . . . . . ,

o_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _
52
. . . . . . . . . . . . . 0 0 . 0 0 . . . . . . . . . 00 . . . . . . 000 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0 . . .
__________________________
Bibliografic
~ .............. o........ o....... o... o.. o........ 0 0 0 0 0 0 0 0 00 0 . 5 7

INTRODUCERE Haplotip - combinaie de alele prezente la nivelul unUI

cromozom ce sunt motenite mpreun.
Descoperirile ultimelor decade n domeniul biologiei mole" Hart de linkaj genetic - hart a cromozomilor ce arat poziia

culare i geneticii i gsesc treptat locul n practic clinic, iar relativ a genelor cunoscute pe cromozomi pentru diferite specii.

domeniul medicinei cardiovasculare nu constituie o excepie, Mutaie- varianta unei secvene ADN prezent n populaia

Informaiile genetice sunt utile n nelegerea patofiziologiei i general cu o frecven < 1%. Modificarea secvenei ADN
diagnosticul precoce al diferitelor afeciuni, existnd premisele poate determina accentuarea funciei moleculei codificate sau
unei posibile individualizri n viitor a stratificrii riscului i pierderea ei.
terapiei. Penetran incomplet - gena responsabil pentru o anumit
boala este prezent, dar nu este exprimat clar la toi indivizii
purttori.

CONCEPTE DE LWL1l.L.iN.
Polimorfism - varianta unei secvene ADN prezent n
populaia general
cu o frecven> 1%.
Procesul fundamental prin care informaia genetic este Polimorfismul unei singure nucleotide (SNP - single
stocat, transmis din generaie n generaie i translaia de nuc/eotide polymorphism) - varianta unei secvene ADN n
la cod genetic la funcie poart numele de dogma central
a biologiei moleculare (fig.l). Ea presupune un flux
unidirecional de informaie pornind de la ADN spre ARN
i sintez proteic, fiind un principiu util pentru nelegerea
efectelor determinate de afectarea secvenei normale ADN 1
Modificarea secvenei ADN poate antrena modificarea
structurii i funciei proteinei codificate, precum i cantitatea
produs. Astfel, variabilitatea secvenei ADN este elementul
cheie al diferenei dintre indivizi, dintre normal i patologic.

DEFINIII

Alel - fonn alternativ a unei gene dintr~o pereche.

Fenotip - caracteristicile observabile ale unui organism,
rezultnd din interaciunea genotip - factori de mediu,
Genom - totalitatea ADN-ului unui individ, ce cuprinde
44 de cromozomi autozomi, 2 cromozomi sexuali i ADN-ul ADN ARN Protein
mitocondrial. Figura 1. Jnformaia genetic este stocat n ADN. Segmentele ce codific
Genomica - studiul expresiei unor secvene genice ca ARN, elemente funcionale sunt transcrise nARN mesager, ce reprezint "matria"
scopu I pri n cipal fiind identific:a:re:a::;g::e:n:e~lo:::r~ex::p:::r:.:i:m:.:a:t:e:.:.o,____--===Sl~on=::te=::z::el~'P=f:: O: ;:tc:=ic: ;e: .A==st==fe=l::s==e=fa~c:=e~tr=e=ce=r=ea==de=Ia~g=e=n=ot=iP~ia::Ji=:oe=no::t:=ip=:.======
o

49

G A - CCT
- CCT
G G
Figura 2. Polimorfismul unei singure nucleotde. ntre cele 2 secvene
existo nucleotid diferit, care nu influeneaz lns structura aminoacizi lor
n proteina codificat; att secvenele GAA ct i GAG codific acelai
aminoacid, acidul glutamic.
care o singur nucleotida (adenin, timin, citozin sau guanin)
din genom difer ntre membrii unei specii sau ntre perechile de
cromozomi ale unui individ, fr a altera structura aminoacizilor
din protein codificat (fig. 2); variantele ADN sunt prezente
n populaie cu o frecven > 1%. Acest poliformism este
responsabil de aproximativ 90% din variabilitatea genetic a
speciei umane.
Proteomica - studiul proteinelor exprimate n cadrul unei
celule sau organism cu accent asupra nelegerii interaciunilor
interproteice.
Risc genetic absolut/relativ - probabilitatea apariiei unei
boli mono- sau poJigenice. Riscul absolut reprezint ansa unui
individ de a dezvolta o boal. El poate fi determinat cu acuratee
n cazul bolilor monogenice. n cazul bolilor poligenice efectul
motenirii unei anumite susceptibiliti genetice este exprimat
frecvent ca risc relativ, folosit pentru compararea a dou populaii
(o populaie "normal", cu risc 1 versus o populaia susceptibil,
cu risc supraunitar).
Screen ing genetic - testarea unui grup de indivizi n vederea
identificrii genelor capabile s determine sindroame genetice.
Variabilitate genetic - variaia unei trsturi fenotipice ntr-
o populaie ce rezult din heterogenitatea genetic.
TIPURI DE AFECIUNI CU TRANSMITERE
GENETIC
Genele/proteinc1e implicate n bolile cardiace cu determinism
genetic pot fi mprite n trei clase funcionale mari2:
- structurale,
- electrice,
- de reglare.
Mutaiile proteinelor structurale sunt asociate cu cardiomio-
patii structurale - cardiomiopatia h ipertrofi c, cardiomiopatia
dilatativa, cardiomiopatia aritmogen a ventriculului drept.
Afectarea proteinelor implicate n excitabilitate determina
apariia bolilor aritmogene cu substrat genetic - sindromul QT
lung, sindromul Brugada, n timp ce afectarea proteinelor cu rol
reglatar (mesageri secunzi etc.) poate fi asociat att cu afectare
structural ct i cu aritmii.
Afeciunile genetice pot fi mprite dup modul de transmitere
i genele afectate n afeciuni monogenice, cu transmitere
mendelian i afeciuni poligenice "complexe" (tabelul!).
Afeciuni monogenice cu transmitere mendeliun. Bolile
monogenice sunt determinate de mutaii ale unei singure gene
50
CapiTolul 3. Elemenle de genetic in cardiologie
i sunt frecvent recunoscute clinic datorit modului predictibil
de transmitere n cadrul unei familii. Sunt afeciuni relativ rare
n comparaie cu majoritatea afeciunilor cu baza genetic ce
rezult din interaciunea a multiple gene cu factori de mediu,
iar transmiterea lor poate fi de 5 tipuri (fig. 3):
1. Autazomal dominant - o alel mutant este suficient
pentru apariia bolii. ansa de transmitere a bolii ctre urmai
este de 50%.
2. Autozamal recesiva - doar homozigoii sunt afectai clinic,
n timp ce heterozigoii sunt "purttori sntoi". Probabilitatea
transmiterii bolii ctre urmai este de 25%.
3. X-linkat dominant - att femeile ct i brbaii pot fi
afectai. Nu exist transmitere pe linie patern ctre um1aii de
sex masculin n timp ce transmiterea de la tati ctre fiice este
100%.
4. X-linkat recesiv - femeile heterozigote sunt purttori
sntoi i 50% din urmaii lor de sex masculin sunt afectai.
Nu exist transmitere direct pe cale matem a bolii ntre
mam-fiic, dar 50% din fiice sunt purttori sntoi.
5. Matrilinial - transmiterea are loc prin ADN-ul mito-
condrial prezent doar n ovul.
Prezena unui defect genetic cu transmitere clasic.
mendelian nu este ns obligatoriu urmat de apariia aceluiai
fenotip clinic. De altfel, aproape toate bolile monogenice
cardiace sunt caracterizate de heterogenitate genetic:
A) Un fenotip clinic poate fi determinat de mai multe gene,
iar
B) O gen (sau chiar o mutaie) poate detennina mai multe
fenotipuri.
De exemplu, exist mai multe gene implicate n apariia
cardiomiopatiei hipertrofice. n acelai timp, mutaii ale
aceleiai gene se pot exprima fenotipic diferit la mai muli
membri ai unei familii - cardiomiopatie hipertrofic la unii sau
dilatativa la alii.
Mai mult, chiar n prezena aceluiai defect genetic,
manifestrile bolii pot fi diferite ntre purttori datorit:
- expresivitii variabile - gradul n care o boal genetic
a b
l!l O
I ! '
o
tS 0 rro, O
f!) O
c
[2JXY .,~ d fZ]xv .,xx
0xx [a~! ~xx IL 0,. G~t! ~ xx
Figura 3. Transmiterea bolilor mendeliene: a. autozomal dominant (ans
de 50% de a transmite boala urmailor; prezena unei alele este suficient
pentru apariia fenotipului); b. autozoJ11al recesiv (doar homozigou SWlt
afectai clinic; heterozigoii sunt "purttori sntoi"); c. X-linkat recesiv
(doar urmaii de sex masculin pot fi afectai, fiicele putnd fi purttoare); d.
X -linkat dominant (pot fi afectai att urmaii de sex masculin ct i cei
de sex
\1ic IlUlal CARDIOLOGiE

se manifest la un individ; este Tabelul!. Principalele caracteristici ale bolilor 111ono- i poligenice (conform [3]).
demonstrat prin variabilitatea
gradului de afectare ntre indivizi
cu aceeai mutaie;
- penetranei incomplete -
raportul subunitar ntre numrul
de indivizi afectai clinic I
Numrul geue!orimplicilt
numrul de purttori ai unei
Rar (mutaie - vezi ,.concepte de
mutaii. Penetranta unei boli este Frecven\a varianei genice Comun. (polimorfism)
baz/definiii")
influenat i de timp, expresia
Erectul.arilfnei gCl1iJ;;e
fenotipic devenind progresiv mai
ilsupra structurii/fll1.1<:tie.l
impOliant odat cu naintarea n proteilll~icodincate .
vrst.
Efectul varianei genice asupra +++ (relaie cauz-efect sau + (susceplibilitate sau relaie
Alelele mutante au de multe ori fenotipului deterministi c) probabilistic)
efect asupra mai multor organe/
Importanta
sisteme, ceea ce explic afectarea efe.mediU
pluriorganic din unele boli cu Diagnostic prenatal n general posibil
transmitere mendelian (sindrom +++
Marfan, sindrom Holt-Oram etc.). --.:....--..,..,;.,;....;.;.;.;,;...-------------------------
Unele mutaii sunt motenite, dar altele pot fi sporadice, "de Aceast metod nu se bazeaz pe infonnaii a priori legate de
novo", atunci cnd apar pentru prima dat ntr-o familie (sau implicarea unei anumite gene n apariia unei boli. in practic
la nivel germinal la un printe). Ele sunt importante datorit diferite metode de laborator sunt utilizate pentru genotiparea
riscului transmiterii ctre urmai. anumitor markeri cu localizare cunoscut n genomul unor
Afeciuni poligenice "complexe". Majoritatea patologiei familii cu o anumit boal. Aceste date, coroborate cu date
cardiovasculare se ncadreaz n capitolul "bolilor complexe" legate de fenotip i pedigree sunt introduse ntr-un algoritm
- cu component att genetic ct i de mediu. n aceste situaii biostatistic ce calculeaz gradul n care informaia marker este
exist o predispoziie genetic, de multe ori determinat de mai identicntre descendeni i gradul de corelaie ntre similaritatea
multe gene, care se asociaz n timp cu expunerea la diferii genetic i cea fenotipica. Rezultatul este exprimat prin scorul
factori de mediu i determin n final apariia bolii. Exemple LOD (logarithm of odd~ ratio), ce cuantific probabilitatea
tipice sunt reprezentate de boala coronarian ischemica, ca un marker i locusul posibil incriminat n apariia bolii
hipertensiunea arterial, majoritatea dislipidemiilor. Bolile s fie linkate. Un scor LOD peste 3 este considerat statistic
complexe sunt mult mai frecvente dect cele cu transmitere semnificativ, ansa observrii unui rezultat n cazul n care nu
mendelian, iar relaia ntre prezena unui defect genetic i exist linkaj ntre marker i locusul semnificativ fiind mai mic
apariia bolii este probabilistic. Mai mult, n timp ce studiul de 1: 1000 5 Un scor ntre 2 i 3 este considerat sugestiv pentru
bolilor monogenice aduce informaii importante privind o relaie ntre cele 2 10cusur, Odat identifcat regiunea
mecanismele unor boli i face posibil n unele situaii testarea cromozomial. ce conine un locus incriminat n apariia
genetic i modificarea strategiei terapeutice (tabelul 2), fenotipului bolii, studiul este orientat n etapa urmtoare ctre
definirea tututor variantelor genice asociate cu creterea sau identificarea genei responsabile.
scderea riscului apariiei bolilor complexe este un proces mult Aceast metod este util pentru identificarea bazei genetice
mai dificil. a bolilor rare, dar mai puin util n formele frecvente de boli
cardiovasculare, cu variante genetice comune, fiecare cu efect
independent mic sau moderat.
2" Studiile de asociere gel1omic. Studiile de asociere
genic au la baza conceptul conform cruia prezena mai
multor poliformisme nucJeotidice poate influena riscul de de
Trei metode de identificare a variantelor ADN asociate cu dezvoltare a unei anumite boli. Ele sunt utile mai ales n cazul
bolile cardiovasculare sunt utilizate n prezentI: analiza de bolilor complexe, de exemplu boala coronarian ischemic,
linkaj genetic, studii de asociere genomica i profilul expresiei Utiliznd informaii privind anumite gene de interes,
genice. "candidat", frecvent selectate pe baza unor cunotine a priori
1. Studiile de linkaj genetic" n cadrul procesului de meioz, fie despre funcia genei, fie date din studii de linkaj genetic sau
n momentul recombinrii dou alele situate n apropiere ambele, diferite regiuni de interes sunt scanate att la persoane
pe acelai cromozom au anse mai mari de a fi transmise cu o anumit boal et i la persoane neafectate, urmrindu-se
mpreun. Astfel, urmrind tipul de motenire a lmor alele cu depistarea unor diferene semnificative statistic ntre grupuri n
poziie cunoscut la nivelul cromozomilor la indivizi nrudii regiunile de interes, Odat cu progresul tehnologic, procesul de
ce prezint sau nu acelai fenotip clinic pot fi formulate ipoteze analiz a asocierii a fost extins de la un numr limitat de
asupra unor alte alele apropiate. gene la nivelul ntregului genom. n aceste studii sunt analizate

51

Tabelul 2. Testarea genetic n principalele boli cardiace monogenice - aspecte
pn la 1 milion de polimorfisme uni-nucleotodice n cadrul
unui individ4
Dezavantajul acestei tehnici const n imposibilitatea de a
ti dac datele evaluate sunt implicate direct n patogenia bolii
sau sunt doar asociate cu alte determinante.
3. Profilul expresiei Dei identificarea unor locusuri
sau alele asociate genei responsabile de apariia unei boli aduce
informaii valoroase, simpla asociere statistic nu dovedete
direct o relaie cauz-efect. Profilul expresiei genice urmrete
caracterizarea profilului transcripional ADN-ARN.
Astfel, prin urmrirea expresiei genice a unor secvene
genomice largi i compararea ei ntre indivizi cu o boal i fr
ea se poate determina ce gene sunt transcrise n cadrul unui
anumit fenotip clinic.
n practic, utilitatea testrii genetice n bolile monogenice
canliovasculare (tabelul 2) depinde de mai muli factori, de
la aspecte tehnice (procentul de pacieni ce pot fi genotipai
~. optim > 50%, dimensiunea regiunii genomice ce trebuie
illvestigat- optim <1 kb) la aspecte clinice precum relevana
clinic a diagnosticului precoce n stadii asimptomatice, a
identificrii purttorilor sntoi sau influena rezultatelor
testelor genetice asupra stratificrii riscului sau terapiei"-
Astfel, exist situaii n care testarea genetic este extrem de
util, cu rol diagnostic, prognostic i terapeutic dar i situaii
n care datorit heterogenitii genetice importante tehnologia
actual nu permite elaborarea unor strategii eficiente de testare
genetic. Un alt aspect impOItant este cel al utilizrii testrii n
vederea consilierii genetice.
nou CUANOMALH
GENETICE
CAIWIOM1 OPATI1
Clasificarea actual a cardiomiopatiilor a Societii Europene
de Cardiologie ia n considerare n primul rnd mprirea n
fenotipuri specifice morfologice i funcionale, fiecare fenotip
fiind ulterior subclasificat n forme familiale i nonfamiliale.
Aceast ultim clasificare are drept scop principal
sensibi lizarea asupra componentei generice importante n
cazul unui subgrup al cardiomiopatiilor, ct i asigurarea unui
context al investigaii lor necesare/o
Cardiomiopatia hipertrofic (CiVIli). CMH este o afeciune
heterogen, i variabiliatea sa este exprimat n fenotip (vrst
52
Capitolul 3. Elemente de genetic n cardiologie
de debut, evoluie clinic) fiind dificil identificarea unui
singur fenotip clinic. CMH este caracterizat prin penetran
incomplet, dependent de vrst 2 .
Au fost identificate peste 400 mutaii E a cel puin 21 gene
ce codific diferite proteine (vezi Capitolul 14) sarcom eri ce,
mitocondriale sau implicate n transportul calciului. n
majoritatea cazurilor proteinele afectate sunt proteine
sarcomerice, n acest caz hipertrofia miocardic fiind singurul
fenotip clinic. n cazul afectrii genelor ce codific proteine
nonsarcomerice, sunt asociate frecvent i alte ienotipuri
cardiace i extracardiace precum ci accesorii de conducere,
surditate senzorineural, atrofie muscular etc. 2
Cele mai frecvente mutaii apar la nivelul genelor ce
codific lanul greu de p-miozin, proteina C care leag
miozina, troponina 1 sau troponina T 9 n peste 80% din cazuri
genele afectate sunt MYH7 i MYBCPV, n timp ce mutaiile
la nivelul genelor ce codific lanurile uoare de u-miozina,
a-tropomiozina, actin sau titin sunt mai puin frecvente. n
majoritatea cazurilor de eMH transmiterea este autozomal
dominant, existnd ns i variante cu transmitere autozomal
recesiv, X-linkat sau mitocondrial. Mutaiile sunt n
general unice n cadrul unor familii, de tip nonsens i rezult
n nlocuirea unui singur aminoacid n secvena polipeptidica
codificat9
Datorit penetranei incomplete i dependenei apariiei
fenotipului de vrst, identificarea precoce, nainte de apariia
hipertrofiei, este difkil n absena diagnosticului genetic.
Astfel, acesta permite identificarea indivizilor cu risc ce
necesit screening i monitorizare cardiovascular periodic.
Mai mult, definirea mutaiei responsabile are i informatii
prognostice. Anumite mutaii ale lanul greu de B-miozin
(MYH 7) sunt asociate cu prognostic rezervat, hipertrofie
important i risc crescut de momie subit cardiac, n timp
ce anumite mutaii ale genei ce codific troponina T (TNNT 2)
determin doar hipertrofie uoar-moderat, dar risc crescut de
moarte subit IO
ntre morfologia septuJui, ce poate fi determinat
ecocardiografic i probabilitatea identificrii unui defect genetic
pare s existe o legtur Il. 12. Astfel, prezena unei curburi
septale inversate este asociat mai frecvent cu mutaii ale
miofilamentelor i ans mai mare de detectare a substratului
genetic, n timp ce septul sigmoid este asociat cu mutaii la
nivelul discurilor Z i ans mai redus de detectare a mutaiei
responsabile prin tehnicile actuale.
Dei asocierile genotip-fenotip i riscul diferit al anumitor
mutaii ar putea fi baza unei clasificri pe baza mutaiilor
 Imla! de C1RDIOLOG1E

genetice, n multe cazuri acestea sunt caracteristice unei singure
familii, neexistnd posibilitatea extrapolrii datelor existente
pentru grupe mici de paceni 2 n prezent exist pe pia un test
genetic disponibil pentru diagnosticul CMH'9, ce testeaz 8
dintre genele frecvent implicate n apariia CMH. Aproximativ
5% din pacienii cu CMH prezint mai multe mutaii, fie n
cadrul aceleiai gene sau gene diferite, fcnd necesar evaluarea
genetic complet chiar i dup identificarea primei mutaii.
Cardiomiopatia diiatativ (CMD). Aproximativ 50%
din fonnele de CMD (vezi Capitolul 14) au substrat genetid 4l ,
modalitatea de transmitere fiind frecvent autozomal dominant.
Proteinele codificate de genele afectate n fonnele de CMD
Fonna autozomal dominant a este asociat cu mutaii
ale genelor proteinelor desmozomale - plakofilina-2 (implicat
n 30-40% din cazuri), desmoplakina sau plakoglobina. Pe
baza genelor afectate au fost descrise Il variante genetice de
cardiomiopatie aritmogen de Yentricul drept'.
Datele actuale sugereaz apariia unei afectri a desmozomilor
sau a cupllii mecanice n un11a mutaiilor, unnate de remodelarea
discurilor intercalare. Tolerana sczut la stresul mecanic
determin n final activarea apoptozei i infiltrarea fibrograsoas
caracteristic: .
Noncompactarea miocardic. ncadrat n clasificarea
actual european n capitolul cardiomiopatiilor necJasificabile c
,

cu substrat genetic controleaz n general rezistena mecanic
a miocitelor sau a jonciunilor intercelulare, existnd 6 grupe
majore de molecule afectate2 :
1. proteine ale anvelopei nucleare i laminei nucleare (lamina
emerina, timopoietina, presenilina)
2. proteine sarcomerice (actina, lanul greu de miozin,
troponina T, troponina 1, troponina C, tropomiozina)
3. proteine ale citoscheletului (desmina, distrofina)
4. proteine ale jonciunii intercelulare de tip "adherens"
(metavin-culina)
5. ADN mitocondrial
6. canale ionice.
Definirea bazei genetice a CMD rmne complex i nu face
parte din rutina clinic. n primul rnd, cazurile de CMD pentru
care s-au identificat genele afectate apar frecvent n contextul
unor sindroame cu afectare extracardiac, de exemplu distrofii
musculare etc. n al doilea rnd, rezultatele screeningului unor
serii extinse de pacieni cu CMD idiopatic sugereaz c doar o
mic proporie din ei pot fi genotipajlJ. Ca i n cazul CMH exist
o mare variabilitate privind vrsta de debut sau gradul de afectare
clinic. Identificarea defectelor genetice n CMD este efectuat
mai mult n domeniul cercetriF6, studiul genetic neavnd n
acest moment rol n stabilirea sau confimlarea diagnosticului.
Totui, n cazul unei forme paIiiculare de CMD asociat cu
tulburri de conducere testarea genetic este recomandat. n
30% din aceste cazuri a fost depistat o mutaie (LMNA) a genei
LJ\1N Ale. Aceast. mutaie, ca i asocierea CMD cu tulburri
de conducere este caracteristic distrofiei musculate Emery-
Dreyfuss. Ea se poate prezenta cu sau fr anomalii asociate ale
musculaturii scheletice. Deoarece afeciunea prezint penetran
dependent de vrst, identificarea precoce a purttorilor poate
fi util pentru iniierea terapiei i consiliere genetic6 . Asocierea
CMD cu tulburri de conducere reprezint n acest moment o
indicaie de testare genetic 2 .
Mutaiile genelor ce codific proteine sarcom eri ce pot fi
asociate att cu CMD ct i cu CMH, n acest moment nefiind
cunoscut mecanismul prin care mutaii ale aceleiai gene pot
detennina dou. fenotipuri clinice diferite.
Cardiomiopatia aritmogen de ventricul drept. Cardio-
miopatia aritmogen de ventricul drept se transmite n general
autozomal dominant, cu penetran incomplet, dar exist i
variante autozomal recesive (boala Naxos) caracterizate prin
afectare miocardic asociat cu anomalii tegumentare (keratoza
palmar) i ale prului.
noncompactarea miocardic prezint att forme familiale ct i
sporadice. Cel puin 25% din rudele asimptomatice pot prezenta
anomalii ecocardiograiice de diferite grade 7
n cazurile familiale au fost identificate mai multe gene
implicate precum a-distrofina, genele laminei A/C, gena
Cypher/ZASP, gena 04.5 de pe cromozomul Xq28. Patternul
familial de transmitere este n general autozomal dominant sau
X-Iinkat.
BOLI ARITMOGENE
Aceste afeciuni sunt cunoscute i sub numele de boli
genetice cu cord normal siructuraP. Ele reunesc un grup de
boli i sindroame ce apar rar afectare cardiac morfologic i
sunt caracterizate n principal prin aritmii cardiace. Cel puin
14 gene sunt implicate n apariia acestor tipuri de afeciuni
(sindrom QT lung, sindrom Brugada, tahicardia ventricular
catecolaminergica, sindrom QT scurt) (vezi i Capitolul 25).
Sindromul QT lung. Sindromul QT lung congenital (LQT)
este caracterizat prin prezena unui interval QT prelungit, cu
predispoziie pentru aritmii maligne n absena unor afectri
structurale cardiace. Au fost identificate mai multe defecte
genetice, majoritatea la nivelul canalelor ionice de Na sau
K, ce conduc fie la creterea influxului de Na, fie Ia scderea
eftuxului de K; exist. ns i mutaii ale unor gene doar cu
rol reglator. Dou fenotipuri au fost descrise la nceputul
anilor '60 - o variant cu transmitere autozomal dominant
(sindromul Romano-Ward) i una cu transmitere autozomal
recesiv ce asociaz surditate neurosenzorial (sindromul
lervell i Lange-Nielsen). n acest moment exist 12 tipuri
de sindrom QT lung congenitaF n funcie de genele afectate.
Primele 3 mutaii descrise (tipurile 1-3 de sindrom QT lung,
cu transmitere autozol11al dominant) sunt la nivelul genelor
canalelor de potasiu (KCNQ! pentru LQT!, KCNH2 pentru
LQT2) i de sodiu (SCN5A pentru LQT3) i sunt regsite la
peste 90% din pacieni.
Dei cel mai important parametru prognostic i de stratificare
a riscului este durata intervalului QT 1", diferite studii au
evideniat o relaie ntre gena afectat i supravieuirea rar
evenimente cardiovasculare l5 , fiind propus un algoritm de
stratificare a riscului n funcie de testele genetice, sex i durata
QT. Persoanele cu LQT! i LQT2 cu QT>500ms precum i
brbaii cu LQT3 indiferent de durata QT prezint cel mai mare

53

risc de a deveni simptomatici. Beta-blocantele sunt eficace n
tipul] al sindromului, dar asigur doar protecie parial n
tipul 2 i JlS.
Formele principale de sindrom QT lung congenital pot
fi difereniate pe baza aspectelor clinice i a anomaliilor
genetice.
Screeningul genetic n cazul formelor autozomal dominante
de sindrom QT lung permite identificarea defectului genetic
n 50-70% din cazuri, fiind testate 5 gene: KCNQ1, KCNEL
KCNE2, KCNH2 ~i SCN5A. Un rezultat genetic pozitiv n
cazul unei persoane "cu risc", de exemplu rud a unui pacient
cu sindrom QT lung congenital, are rol impOJiant n stabilirea
diagnosticului i a deciziei terapeutice ulterioare, mai ales n
condiiile n care n 25-50% din cazuri durata intervalul QT la
aceti indivizi este nondiagnosticJ 6 17. Pe de alt parte un test
genetic negativ la o persoan cu fenotip clinic prezent nu este o
baz pentru excluderea diagnosticului, ci doar pentru stabilirea
faptului c mutaia nu se ncadreaz n cele 5 genotipuri
testate.
O form particular de sindrom QT lung congenital cu
transmitere autozomal dominant este sindromul Timothy
(numit i LQT8), ce asociaz sindactilie, tulburri de
dezvoltare a limbajului, episoade paroxistice de hipoglicemie
i malformaii cardiace. n acest subtip toi pacienii prezint
aceeai mutaie la nivelul genei CACNAlc, crescnd astfel
acurateea testrii genetice spre 100%2. Informaiile genetice
au rol n acest caz 'in stabilirea diagnosticului de boal, a
prognosticului, n diagnosticul antenatal i consiliere genetic.
Sindromul Brugada. Sindromul Brugada este o afeciune
cu transmitere autozomal dominant, cu penetranta incomplet,
caracterizat prin modificri ECG tipice i risc crescut de
aritmii ventriculare maligne. Au fost identificate patru gene
asociate cu sindromul Brugada. Cea mai important este
gena pentru subunitatea f1 a canalului de sodiu (SCN5A) de
pe cromozomul 3, la nivelul creia au fost descrise mai multe
mutaii. Alte gene implicate sunt GPDI-L (glicerol 3 fosfat
dehidrogcnaza 1 like), a crei mutaie scade transportul Na
la nivelul membranei celulare i gene ale canalelor de calciu
CACNAIC i CACNB2B. Deoarece screening-ul pentru gena
SCN5A identifc mutaii la doar 15-20% din pacieni i exist
o proporie crescut. de purttori sntoi, testarea n vederea
consilierii genetice are rol limitat. De asemena identificarea
purttori lor sntoi nu modific strategia terapeutic, fiind
mai degrab util pentru confirmarea diagnosticului clinic
i instituirii supravegherii n vederea identificrii precoce a
manifestrilor clinice.
Fibrilaia atrial. n majoritatea cazurilor fibrilaia atrial
este asociat CLI patologie cardiovascular precum valvulopatii,
boala coronarian ischemica, HTA, cardiomiopatii, dar poate
aprea i pe cord indemn. n aceast ultim situaie se ia n
considerare prezena unui substrat genetic. Studii de asociere
genomic ali identificat dou polimorfisme l1ucleotidice (SNP)
localizate ]a nivelul cromozomului 4q25. 35% din populaia
de origine prezint cel puin una dintre cele dou
.--~--~----~--~--------------------~----------~~~
54
C'opilOlul 3. Elememe de genetic cardiologie
variante, asociate cu o cretere de 1,7, respectiv 1,3 ori a
riscului de fibrilaie atrial I8 Mecanismul nu este clar n acest
moment, cele 2 SNP-uri fiind adiacente genei PITX2, cu rol
impOliant n dezvoltarea cordului. De asemenea exist i forme
rare familiale de fibrilaie atrial, cu transmitere autozomal
dominant sau recesiv l9 . Au fost identificate mai multe gene
implicate n aceste forme, precum KCNQI, SCN5A, KCNJ2,
KCNE2, NPPA etc. Aceste gene codific diferite subuniti
ale canalelor de potasiu sau sodiu, peptidul natriuretic atrial
sau conexina 40. Astfel gena KCNQl, ce codific subunitatea
a a canalului de potasiu K v7.1, are rol In arimtogenez, ea
fiind implicat i n tipul 1 de sindrom QT lung congenital.
Mutaia genei KCNQ J responsabil de apariia fibriJaiei atriale
determin accentuarea funciei moleculei codificate n timp ce
n LQTI determin pierderea funciei ei.
BOLI VALVULARE
Prolapsu! de valva mitral. Prolapsul de valva mitral este
o afeciune frecvent n care componenta genetic pare a juca
un rol important. Poate aprea izolat sau n cadrul bolilor de
colagen cu substrat genetic (sindrom Marfan, Ehler-Danlos,
osteogeneza imperfect etc). Studiul f0l111elor familiale far
alte sindrome asociate sugereaz o transmitere n general
autozomal dominant cu penetran incomplet. Cu excepia
cazurilor asociate cu alte sindroame, n formele familiale izolate
nu s-a reuit pn n acest moment identificarea unei mutaii a
genelor implicate n sinteza colagenului saLI fibrilinei. Au fost
identificate diferite gene: MMVP (myxomatous mitral va/ve
prolapse) 1, MlvlVP 2 i gena pentru filamina A, cu localizare
la nivelul cromozol11ului Xq28, ultima cu transmitere X-linkat
i fenotip cu afecta re att a valvei mitrale ct i aortice20 .
Ul.cuspidia aortic i calcificrile valvei am"tice. Bicuspidia
aortic a fost mult timp considerat o afeciune sporadic.
Identificarea unei agregri familiale semnificative a stat la baza
conceptului conform cruia bicuspidia aortic are de fapt o
component genetic important. Un studiu de linkaj genetic a
evideniat trei regiuni cu posibile gene implicate n bicuspidie la
nivelul cromozomilor 18q, 5q i 13q21. Dei modul de transmitere
nu este clar, fiind posibil interaciunea mai multor gene,
agregarea familial este un argument n favoarea screen ing-ului
ecocardiografic al rudelor de gradul P2. Un posibil mecanism
comun n dezvoltarea calcificrilor valvulare n bicuspidie
i stenoza aortic calcific este sugerat de implicarea gen ei
NOTCHI de pe cromozomul 9 n ambele situaii. Mutaii ale
acestei gene au fost identificate att n familii cu bicuspidie ct
i cu stenoz aortic22 NOTCH 1 este un represor al factorului
de transcripie Runx2, implicat n formarea osteoblatiloL
ATEROSCLEROZA. ATEROTROMBOZA
Antecedentele heredocolaterale de boal coronarian
ischemic (BCI) la vrste tinere sunt un factor de risc
 tmlnl C4RDJOLOGlE
recunoscut. n unele situaii agregarea familial este deter-
minat de fapt de prezena unor factori de risc fie cu transmitere
mendelian, precum dislipidemia familial sau cu
baza genetic asociat precum hiperhomocisteinemia, etc. n
majoritatea cazurilor ns boala coronarian ischemica are
baz o susceptibilitate individual poligenic. Procesul
complex al aterosclerozei implic multiple ci biochimice,
precum metabolismul Jipidic, mediatorii inflamaiei, factorii
coagulrii.
Variante genetice ale oricrei din aceste ci metabolice pot
determina accentuarea sau reducerea funciei unor proteine
cu alterarea consecutiv a homeostaziei i accelerarea
procesului aterosclerotic. Mai mult, n aceste situaii
susceptibilitatea genetic este influenat de factorii de mediu,
dar i de ali factori de risc precum HTA, diabetul zaharat,
dislipidemia, la rndullor determinate poligenic.
De-a lungul ultimilor ani multiple gene potenial asociate
cu risc crescut de BCI au fost studiate, fiind identificate
unele fenotipuri cu risc. Astfel, diferite variante ale genelor
pentru apolipoproteina E, Iipoproteina A, metaloproteinazele
3 i 9, enzima de conversie a angiotensinei sunt asociate cu
creterea riscului de BCI. Dei ntlnite frecvent in populaie,
riscul atribuibil fiecreia dintre aceste variante este n general
de magnitudine redus. Asocierea la un individ a mai multe
fcnotipuri cu risc poate aciona ns sinergic, crescnd riscul
de BCF].
Dislipidemia. Dislipidemia este un factor major de risc
pentru ateroscleroz. Unele forme de hiperlipidemie familial
cu transmitere mendelian sunt bine caracterizate, fiind asociate
cu dislipidemie sever i afectare aterosclerotic precoce. Dei
severe i cu rol important la nivel individual, ele sunt destul de
rare la nivel populaional.
Hipercolesterolemia familial poate avea transmitere
autozomal dominant sau recesiv. n primul caz elementul
comun este o anomalie a receptorului pentru LDL colesterol,
ce afecteaz clearance-ul LDL. Exist peste 1000 mutaii
cunoscute alereceptoruJui pentru LDL, iar homo- i heterozigoii
prezint grade diferite de cretere a lipidelor plasmatice.
Forma autozomal recesiv este determinat de mutaii ale
genei LDLRAPI (LDL-R adaptor protein 1) i este asociat
cu un fenotip mai blnd dect forma autozomal dominant, cu
rspuns mai bun la tratament cu hipolipemiante.
O alt form de hipercolesterolemie familial este
asociat cu mutaii ale apolipoproteinei B, principalul
Iigand al receptorului pentru LDL. Alte mutaii ntlnite n
hipercolesterolemia familial sunt localizate la nivelul genei
PCSK-9, dar mecanismul lor de aciune este nc neclar24 .
Testarea genetic are rol n stabilirea diagnosticul exact,
identificarea precoce a membrilor afectai ai familiei i iniierea
precoce a terapiei, farmacologice i nonfarmacologice.
Funcia endotelial. Prezena aterosclerozei este necesar,
dar nu i suficient pentru aterotromboz. Mai multe mutaii
ale genei MEF2u, un factor de transcripie localizat la
nivelul endoteliului coronarian, au fost identificate n familii
cu aterotromboz coronarian cu transmitere autozomal
dominant 25 .
Inflamaia. Variante ale unui haplotip la nivelul genei
ALOX5AP sunt asociate cu risc uor crescut de infarct
miocardic i accident vascular cerebral n diferite populatii.
Proteina codificat de aceast gen este implicat In calea
leucotrienelor, purttorii unor variante prezentnd nivele
crescute de leucotrien B4.
Tromboza/hipercoagulabiliatea. ntr-o metaanaliz a peste
66000 de cazuri, dou variante ale genei factorului V (l69IA)
i ale genei protrombinei (20210A), ambele crescnd nivelul
trombinei circulante, au fost asociate cu risc moderat de boal
coronarian ischemic 26 .
lnfarctul miocardic. Studiile de asociere genomic au
identificat Il regiuni cromozomi ale asociate cu risc crescut de
boal coronarian ischemic/infarct miocardic.
Cea mai important regiune este localizat la nivelul
cromozomului 9p2 ]27. Mai multe SNP-uri din aceast zon
au fost asociate cu risc crescut de infarct miocardic i boal
coronarian ischemic. H0l110zigoii prezint un risc relativ de
1,64, independent de ali factori clasici de risc aterosclerotic.
Mecanismul nu este cunoscut, mai ales c aceast regiune
cromozomial nu are rol n codificarea unei proteine, fiind ns
n apropierea a dou gene (CDKN2A i CDKN2B) implicate
n controlul proliferrii celulare i a apoptozei. n populaia
european probabilitatea de a fi purttor a una sau dou alele
cu risc este de SO, respectiv 25%.
Dintre celelalte regiuni cromozomi ale, doar dou afecteaz
i factori clasici de risc coronarian ~ respectiv LDL-colesterol
(1 p13.3) i lipoproteina a (6q26-27), astfel nct mecanismul
prin care prezena unor alele confer risc cardiovascular crescut
este n mare msur necunoscut.
Dei fr un rol clinic n momentul actual, identificarea
tuturor variantelor genetice asociate cu creterea susceptibilitii
pentru boala coronarian ischemic. (Cazul clinic 1) va putea
permite n viitor o abordare individualizat a stratificrii
riscului i ~ posibil ~ a terapiei.
BOLI ALE TESUTULUI CONJUNCTIV CU
AFECTAREA AORTEI
Mutaiile ce afecteaz esutul conjunctiv J matricea
extracelular determin n general afectare multiorganic i
multisistemic, patologia sistemului cardiovascular fiind ns
cauza principal de mortalitate i morbiditate.
Sindromul Marfan. Sindromul Marfan (vezi Capitolul
30) este o afeciune cu transmitere autozomal dominant i
penetranta variabil. Principalul defect genetic asociat cu
sindromul Marfan este localizat la nivelul genei fibrilinei-l
(FBN 1), pe cromozol1mlui lSq21. Au fost identificate peste
300 de mutaii ale fibrilinei- J, neexistnd ns o relaie clar
ntre tipul mutaiei i fenotipul clinic. Subunitile afectate ale
fibrilinei, o component a microfibilelor matricei extracelulare,
exercit un efect negativ asupra subunitilor normale i
determin inhibiia polimerizrii corecte a fibrelor de colagen.
Sindromul Ehler-Danlos. Sindromul Ehler-Danlos este
detenninat de mutaii ale proteinelor implicate n formarea
55
 CapilOlu/ 3. Elemel1le de genetic cardiologie

8.1., 20 ani, F
Factori de risc CV tradiionali: hipercolesterolemie (colesterol total 261 mgidl, LDL 205 mgidl, HDL 51mg!dl)
Tratament anticonceptional n ultimele 2 luni (etini!estradiol -;- desogestrel- generaia IH)
Ischemie subacut membru inferior stng - trombembolectomie cu sond Fogarty
Diagnosticul ECG i ecocardiografic de infarct miocardic anterior de dat nedetenninat (fr istoric de angin. dispnee, sincop) conduc la efectuarea de
investigaii suplimentare.

A. ECG: RS, ax QRS +90 grd, amputare R n VI-V4, supradenivelare de ST n V2-V4, extrasistole ventriculare polimorfe, cu aspect de BRD (origine n VS)

B i C, Corcnarografie: Stenoz 70-80% a. descendent anterioar segment II (B); a.cofOnar dreapt hipoplazic cu plci de aterom (C)
D. Angioplastie cu stent ADAll: direct stenting, stenoz foarte rezistent ce necesit postdilatare cu balon la 28 atm; stenoz rezidual intrastent 20-30%, flux
distal normal

Tabel cu panel de probe de trombofilie necesare diagnosticului unui status

procoagulativ (valorile normale pot varia n funcie de laborator). Testele au condus la decelarea mutaiei protrombinei G 202 JOA status
heterozigot, hiperhomocisteinemie seric = 19,4 umol/l i mutaia
MTHFR C677T status homozigot. Pacienla a primit tratament pe
lup,,$ ant'eoagl.l'arlt
termen IWlg cu: dubl 3nliagregare plachetar, anticoagulare oral,
A"tltorpl anti"cardiOlipi ..." " Ig<>, I~M acid folie i complex vitamine B6,B12, slatna i bela-blocant.
Anticorpi lmti f2: glicoprot",na 1 . IgG, IgM
Mutati., p(Otrombin"i (G20Z10Aj M)N

APeR (ProC Glob,,!)

APeR (APTI bau.d)
Te$tADN

MiHl1': 1\1'<98C
P'roteina C

ProtelnaS
Anti-tn)rnbi"r'ta Iti

56
 de CAIWJOLOG1F

co j agen ul ui. Ex j st mai mu lte vari ante descrise n functie:---;T:ab;e~I:U;1;3.:A:;fe:c:ta:rc:'a::c:'a:r:dl:o:v:a:sc:u:la:r::':l:c:ad:r:u:1=a':10:n:la=l:ij:lc:,r:c:n:ll:l1:0:zo:n:l:ja=le::::

tipul de colagen implicat. Afectarea cardiovascular este
caracteristi-c tipului IV defectul genetic fiind localizat la
nivelul genei pentru tipul III de procolagen de pe cromozomul
.2q24.3-q31.
Sindromul Loeyz-Dietz. Sindromul Loeyz-Dietz, descris Coarctaie de aort, bicnspidie aortic,
45X Turner
recent, are anumite caractere fenotipice asemn-toare drenaj venos pulmonar aberant
~;jndromului 1\1arfan sau Ehler-Danlos. Este caracterizat
hipertelorism, palatoschisis sau uvul bifid i afectare
vascular de tip anevrism/disecie. Au fost descrise 2 tipuri, Trisomie 13
Dextrocardie, defect septal atria 1,
Patau
cd de al doilea prezentnd doar manifestri cardiovasculare. defect septal ventricular

Defectul genetic asociat acestui sindrom afecteaz receptorii 1

i pentru TGF -~ i este transmis autozomal dominant. Pacienii frecvent ntlnite includ cardiomiopatie restrictiv. i calcificri
CiJ sindrom Loeyz-Dietz prezint afectare vascular la vrste ale val vei aortice i mitrale.
rnai mici dect n sindromul Marfan i evoluie mai agresiv, Boala Pompe aparine grupului glicogenozelor, afeciuni ale
necesitnd screening mai frecvent i indicaie chirurgical mai metabolismului glicogenului cu transmitere ereditar. Exist 22
precoce 2R Se consider c multe dintre persoanele cu fenotip de tipuri de glicogenoze, n trei dintre ele fiind afectat i corduL
rnarfanoid care nu ntrunesc criteriile de diagnostic pot avea de Boala Pompe are transmitere autozo111al recesiv i se asociaz
sindrom Loeys-Dietz'!. cu hipertrofie ventricular concentric.
Hemocromatoza poate fi ereditar, cu transmitere autozomal
recesiva sau secundar posHransfuzional. Depozitarea fierului
AFECTARE la nivel cardiac determina cardiomopatie, cu aspect restrictiv.
Mucopolizaharidozele de tip 1 (sindromul Huder) i II
(sindrom Hunter), boala Danon i boala Nicmann-Pick sunt
Bolile metabolice au drept cauz defecte genetice ce alte exemple de afeciuni lizozomale cu transmitere genetic i
afectare cardiac asociat.
afecteaz elemente cheie ale unor ci metabolice, n general
enzime. Afectarea cardiovascular este secundar acumulrii la
nivel miocardic a produilor nemetabolizai. Evaluarea genetic
i metabolic are rol important n stabilirea diagnosticului, mai
ANOMALII
ales odat cu apariia unor terapii specifice. CU BOLI
Boala Fabry-Anderson are transmitere X-linkat recesiv i
este determinat de deficitul (Xgalactozidazei. Glicosfingolipidele Anomaliile cromozomiale (tabelul 3) determin afectare
ncmetabolizate se acumuleaz n plasm i n lizozomii diferitelor pluriorganic, implicarea sistemului cardiovascular fiind relativ
celule, inclusiv la nivelul cordului, detem1innd macroscopic frecvent i asociat cu morbiditate i mortalitate important.
hipelirofie miocardic. Cunoaterea anomaliilor cardiovasculare asociate este
Boala Gaucher se caracterizeaz prin deficit de glucocerebro- important mai ales n cazul sindroamelor cu supravieuire
zidaz, cu transmitere autozomal recesiv. Manifestrile cardiace relativ ndelungat precum Down sau Turner.

1. UpToDate website \Vww.ll]Jtodate.com, 23 martic 2010.
2. Priori S, Napolitano C, Humphries S, Ski]Jworth J. ESC Texlbook of
Cardiovascular Diseases. Genetics of CardiovascuJar Discases. 2009; cd. 2;
Oxford Univcrsity Press; 281-312.
3. Sabaline M, Seidman J, Scidman C. Cardiovascular gcnomics. Circulation
2006; 113: e450-e455.
4. GriHin B. Topol E. Manual ofCardiovascular Medicine 2()()9: ed 3; Lippincot
Williams@Wilkins; g74-886.
5. AmeLt O, Baird A. Barkley R el al. Relevanee of Genetics and Gcnomics
for Prcventiol1 and Trealmenl of CardiO\ascular Disease: A Scientijic
Statel11ent from the American Heart Association Council on Epidemiology
aJ1(! Prcvcntion, thc Stroke CounciI, and the Funcional Genomics and
Translaional Biology lntcrdisciplinary Working Group. Circulation 2007;
115:2E78-290l.
6. Priori S, Napolitano C. Role of Genetic Analyses In CardioJogy. Part 1:
Mendelian diseascs: Cardiac ChanneJopathies. Circulatiol1 2006; ) 13: J 1.10-
1135.
7. EJliottP,Andersson B,Arhllstilli E<!I oI. Classificatioll ofrhecardiomyopatbics:
a posilion statcmcnl Ih1l11 lbe European Sociely of Cardiology Working
Group OJ] Myocardial anei Pericardial Diseases. Eur Heart .r 2008; 2'):270-
276.
8. hltp://cardiogcJloJ11ics.med.harvard.cdu (3.03.2010)
9. Libby P. Bono\\! R, Mal1n L, Zipes D. Braunwald E. Bmunwald's Hcart
Disease 2008: "d. 8:, Saunders; 111-123.
J O. Viatkins l-I, TVfcKcnna WJ, Thicrfeldcr L. el (II. Mutatiol1S n the gcncs for
cardiac lro]Jonin T and alpha-tropom:yosin n hypertrophic cardiomyopathy.
N Ingl J \led 1995; 332: 1058-64.
Il. Bindcr J Ommcn SR, Gersh BJ. Echocardiographyguidcd genetic testing

57

n hypel1rophic cardiomyopathy: spetal morphological features predicI the
prcsencc: of myofilaments mutations. 1'\1ayo Clin Proc 2006: 81 :459-67.
12. r. Ommen S. Breen.l ei ai. Hypertrophic cardiomyopathy: identification
morphological subtypes by echocardiography and cardiac magnetic
resonance imaging. J Am Coli Cardiol fmg 200~: 1:377-379.
13. Fmkin D. Gmham R\!. 'vlolecularmechanisms ofillheritcdcardiomyopalhies.
Plwsiol Rev 2002: 82: 945-91\0.
14. Zipes D, Camm J, Borggrefe 1\1 el al. ACCAHAiESC 2006 guidelines for
management of patients \\i\h ventricular arrhythmias and the prcvention of
sudekn cardiac death. Europace 2006: 8:746-837.
15. Priori Schwartz P, Napo1itano C el ai. Risk stratificatioll n the long QT
syndrome. EnglJ Med 2003: 348:1F66-1874.
16. TesIer D. Wil! M. Haglund C el al. Etlect of clinical phenotype on yicld of
long QT syndrome genetic resting. J i\m Col! Cardiol2006; 47:764-768.
J 7. Priuri S, Napolitano C, Schwarlz P. Law pcnetrance in thc long QT syndrome:
clinical impact. Circulation 1999; ')9:529-533.
18. Glldbjartsson D, Amar D, Helgadottir A. Varianls confcrring risk of atrial
fibrillation Ol1 chromosoll1c 4q25. Nature 2007; 448:353-357.
J 9. RobcJts .1, Gollob M. lmpact of genetic discoverics 011 the classincalio!l of
Iane alriallibriJlation. J;\111 CoU Cardiol20J(J; 55:705-12.
20. Lc\ine R. Slaugenhaupt S. Molecular gcnetics 0('111i1ra1 val ve prolapse. Curr
Opin Cardiol 20()7; 22: 171- I 75.
21. Cripe L, /\ndelfinger G. Manin L el {Il. Bicuspid aonic valve 1, l]('rilablc.
58
Capitolul 3. Eieniente de gcne&' n cardiologie
J Am Coli Cardiol2004: 44:138-143.
22. Bosse Y, Mathieu p. Pibarot P. Genomics : The nexl stcp 10 elucidate the
etiology of calcific amtie valve stenosis . .l Am Coli Cardio12008: 51:1327-
1336.
23. Drenos F, Whittaker J, HUlllphries S. The use ofmcta-analysis risk estimates
for candidate genes n combination to predict coronary heal1 disease risk.
Ann Human Genetics 20G7:. 71 :61 1-619.
24. ValTel \1. Abifadel M, Rabes J-P' Boileau C. genetic heterogeneity of
aulozomal dominant hypercholesterolemia. Clin Genet 2008; 73: 1-13.
25. Wang L, Fan C. Topol S el al. Mutation of l'vlEF2A n an inheriled disorder
with features ofcoronary artery disease. Science 2003; 302:1578-1581.
26. Ye Z. Liu E. Higgins J el al. Seven haemostatic gene polymorphisms in
coronary disease : meta-aoalysys of 66 I 55 cases aod 91307 controls. Lancet
2006; 367(9511):65 -658.
27. Schunkel1 H, Erdmann J. amani N. Genetics of myocardial inl'arction: a
progress report. Eur HeaJt J 20] O; 31(8):9 I8-925.
28. Aalbel1s J, van den Berg M. Bergman J el al. The many faces of aggressive
amtic patho]ogy: Loeys-Dietz syndrome. Neth Heart J 2008; 16:299-304.
29. Jurcul R, FloriaJl A, Deleanu D. Arsenescu 1.. Jurcut C, Coriu D. Ginghina C.
Athcrothrombosis n 2 vascular tcrritories n a young W0111an: impol1ance of
trombophilia testing. Clinic al and Applied Thrombosis/Hemostasis. Il May
20 I 0, in press.
59
60
 Abordarea bolnavului cardiac ncepe cu istoricul i examenul
tlzic.
O anamnez direct i meticuloas i un examen fizic atent
sunt eseniale pentru diagnostic, abordarea terapeutic i
prognostic.
Locul tradiional fundamental al celor dou componente ale
examenului clinic continu s fie recunoscut n prezent, dar
este supus comentariilor.
Astfel, sunt n discuie patru aspecte:
n condiiile multiplelor solicitri la care sunt supui
medicii, ale schimbrilor rapide de strategii de diagnostic i
tratament -- pe care acetia trebuie s i le nsueasc - rezerva
de timp este limitat i economisirea acestuia se realizeaz
adesea prin scurtarea perioadei de contact direct cu bolnavul.
Cu alte cuvinte, n ideea "eficientizrii" actului medical,
prioritatea n special a interviului direct, detaliat, se pierde!).
Dar economia de timp astfel realizat este neproductiv 2
anamnez direct i minuioas aduce informaii unice i
valoroase, poate oferi cheia legturii ntre diversele faete ale
prezentrii bolnavului i este o "investiie" pe termen lung.
Inelegerea cazului va ctiga n profunzime i nuane.
n plus, se va crea o legtur ntre medic i bolnav; ncrederea
i respectul l vor determina pe bolnav istoriseasc n
amnunt suferina i s urmeze cu rigoare indicaiile de
evaluare i tratament ale medicului 4
Datorit progreselor in tehnologia explorrilor cardio-
vasculare i a creterii disponibilitii lor, cu posibilitatea
lltilizrii chiar la patul bolnavului (de pild, a tehnicilor
ecocardiografice), acestea sunt uneori rapid folosite dup o
anamnez i un examen clinic sumar sau chiar naintea sau n
Jocul acestora. Aparent se ajunge mai repede la diagnosticl. 5 .
Dar interpretarea rezultatelor explorri lor paraclinice rar
introducerea lor n contextul clinic poate fi surs. de pierdere de
timp i fonduri: cazul este interpretat iniial incorect, eronat i
este apoi reevaluat.
Creterea utilizrii precoce a imagisticii medicale poate fi
stopat dac evaluarea clinic se efectueaz anterior i indica-
rea explorrilor paraclinice este dictat de gradul probabilit.ij
pretest a existenei unei patologii semnificative.
Nu exist dovezi, studii riguroase care s probeze corelaia
dintre datele de anamnez i examen fizic, respectiv simptomele
semnele bolilor i severitatea, prognosticul afeciunilor
cardiovasculare, dect limitat, pentru cteva entiti man
(ca insuficiena cardiac, boala ischcmic coronarian).
Recunoaterea tradiional a valorii simptomelor i semnelor
nu apare ca suficient'.
Dar incercarea de "a controla", conform regulilor medicinii
bazate pe dovezi, valoarea semnelor i simptomelor este de
dat relativ recent. i lipsa dovezilor poate fi legat n bun
parte de lipsa studiilor riguroase dedicate subiectului (exist
numai cercetri pe eantioane mici, fr controale adecvate,
retrospective ).
Chiar dac unele simptome analizate jzolat par a avea o
valoare limitat (de pild - n cadrul insuflcienei cardiace -
ortopneea este un element de predicie modest pentru creterea
presiunii de umplere)'), interpretarea lor n contextul general
le schimb valoarea. Definiia insuficienei cardiace prin
"msurareadisfunciei cardiace care acompaniaz simptomele"
promovat de Societatea European de Cardiologie ilustreaz
limpede acest concepL
Se nregistreaz un declin al educaiei medicale la diverse
niveluri (studeni, rezideni, specialiti) privind evaluarea
clinic, respectiv nsuirea regulilor unui bun interogatoriu i
ale examenului obiectiv al pacientului 6 S-ca micorat timpul
acordat acestor aspecte n programele de educaie i a sczut
expertiza prin lipsa exerciiului didactic dedicat. Exist cri
moderne de cardiologie fr capitol pc aceast tem 7 .
Dar tehnicile educaionale se pot perfecta prin instruire
punctual, repetiie, prezentarea n paralel a datelor clinice
cu cele ale explorri lor (de pild auscultaia cu datele
ecocardiografiei Dopplelf n procesul de nvare prin
exemple practice (de exemplu, nregistrri audio ilustrative
pentru auscultaia car-diac. mpreun cu nregistrri video
ale pacienilor concomi-tente pentru coordonarea procedeelor
examenului fizic) se poate ilustra creterea acurateei
diagnosticului prin asocierea unei bune instrucii clinice
cu stpnirea metodelor tehnice. S-au fcut chiar studii JO
care compar beneficiile instruciei medicale convenionale
clasice cu cea care utilizeaz "pacientul virtual", programe
computerizate pentru ameliorarea calitii examinrii
aparatului cardiovascular.
Datorit rolului esenial n ghidarea diagnosticului i a
strategiei terapeutice i n condiiile costului lor relativ redus,
anamneza i examenul obiectiv rmn prioritare n evaluarea
bolnavului cardiac.
61

BIBLlOGfL:\HE
1. Topol Eo Textbook of cardiovascular medicineo Lippincolt Williams, Third
Ed,2007:186-19:>0
20 Sandler Go The importance ofthe history iUlhe medical clinic and the cost
of unnccessary tcSlSo Am Heart J ! 980: 100(6 Pt 1):9:>8-31,
30 Fang 1 O'Gara jJ Tbe history and physic<i! cA3ll1ination: 3n c\idence-based
approacb in Brallnwa!el's Heart Diseaseo Saunderso Eight Ed, 2008: 1:>5-
1470
40 Carp C Tratat de cardiologie oEdilura Medical t',ational 2002, voI, 1: 195-
2150
50 DeMaria A1\o Withcr tile cardiac physical eX3mination" j Am Coli Cardiol
20()6; 48:2156-70
60 Vukano\ic-Criley J\.1, Criley S, Wardc CM el al, Competency in cardiac
62
Capitofui ,1, ( 5'!adiul (fUua! al problemei
examination skills in medical students, trainees, physicians and faculty: a
muhicenter studyo ivch Intern Med 2006: 166:61 0-6,
70 Camm AJo Uischer TL SCITllYS P\V. The ESC Textbook ofCardiovascular
!vledicinco Black\\'elL 20060
80 Kobal SL, Tremo L Baharami S el al. Comparison of effectiveness of
hand-cardied ultTasound ro bcdside cardiovascular physical examinati01L
Am J Cardio12005:96:1002-60
9, Badgett RG, Lucey CR, Mulrow CD, Can the c1inical examinat ion diagnose
lcft-sided heart failure in adults? J/d'vlA 1997;277:1712-9,
100 Vukanovic-Criley JM, Baker .IR, Criley SR, el al, Lsing virtual patients to
improve cardiac examinatiol1 competenc)' in medical studentso elin Cardiol
2008:31.7:334-9,
CAPITOLUL

ANAMNEZA

Introducere ..... . ....................... 63 f atigabi litalea .................. . . ....... 67

Durerea toracic ......................... . ................................................. 63 Tusea ..... ..67
Dispneea ................. . ......................... 65 Hcmopiizia .. 67
Sincopa ........................... .. . .............................................. 65 Cianoza.. . ................ .. ..... 67
Palpitaiile ......... . . ................... 66 Claudic3\ia ......................... . . ....... 67
Edemele............ . .............................................................................. 66 Bibliografie ........................... . . ................................................... 67
Alte simptome ............................................................................................. 67

INTRODUCERE hipertensiunea pulmonar. n cadrul durerilor provocate de

afectarea aorici se citeaz, pe lng cele declanate de disecia
A obine o anamnez bun este o ntreprindere deloc uoar. de aort, cele aprute datorit, dilataiei, expansiunii unui
Ea presupune o bun capacitate a medicului de a comunica anevrism aortic sau ulcerului penetrant, i cele din aOliite 4
cu pacientul i poate conduce la stabilirea unei relaii bazate pe Ischemia miocardic produce durerea tipic de
ncredere i respect, care faciliteaz actul medical ulterior1.56. pectoral (vezi Capitolul 13). Heberden l1 a descris-o nc
Bolnavul i va formula acuze le n funcie de capacitatea din 1768 subliniind apariia la efort i dup mese, localizarea
sa de a-i analiza simptomele i statusul su socio-cultural. retrosternal, caracterul constrictiv sau compresiv i de tip
Medicul l va consulta i va conduce cu profesionalism crescendo/des crescendo i anxietatea nsoitoare. Frecvent,
interogatoriul astfel nct s poat defini motivele prezentrii, durerea iradiaz spre gt, mandibul i spre umeri, brae (n
istoricul bolii, contextul medical globap7. special pe marginea ulnar. a membrului superior stng).
Medicul va evalua bolnavul ntr-o perspectiv general Dureaz n jur de 15, maximum 20 de minute i rspunde
informndu-se despre istoricul de familie (de interes extrem n prompt la nitroglicerin. Angina de efort stabil cedeaz la
era geneticii)2; istoricul de boli non-cardiovasculare (dintre care ntreruperea efortului. Pot exista localizri atipice ale durerii
unele ca anemia, hipertiroidia, infeciile respiratorii recente,
chirurgia oral pot influena direct statusul cardiovascular);
medicaia sub care se afl pacientul; existena factorilor de
risc cardiovascular; statusul nutriional/dieta; consumul de
alcool, eventuale :mbstanele toxice, droguri; nivelul activitii
pentru femei statusul menstrual, eventual tratamentele
allticoncepionale sau de substituie hormonal; "portretul"
psihosocia ]4,5.6.
Simptomele cardinale asociate cu bolile cardiace sunt
durerea toracic, dispneea, sincopele, palpitaiile, edemele.
Alte simptome - ca tusea, hemoptizia, fatigabilitatea - pot
ii prezente. Claudicaia intermitent poate indica o suferin
vascular.

Durerea toracic este simptomul pentru care bolnavul se

adreseaz cel mai frecvent medicului. Ea poate fi expresia
unei suferine cardiovasculare sau a suferinei altor organe i
sisteme (tabelul 1).
Unii autori; separ durerile cardiace - aici ncadrnd angina
pectoral, infarctul, pericardita - de cele vasculare - aici
incluznd durerile din de aorta,. embolismul pulmonar,

63
 Capitolul 4.2. Anamneza

(epigastru, torace posterior) sau numai jen, disconfort strict

n maxilarul inferior, umeri, mini, conditii n care este util Boal a al'tel'e!or coronare
a ntreba bolnavul dac simptomele act~ale sunt similare Leziuni coronariene obstructiyc fixe
tabloului clinic obinuit al durerilor sale anginoase. n infarctul Boal comnarian cu limitare dinamic a fluxului
Angin mierovascular
miocardic, durerea este sever i prelungit i se nsoete de
simptome care exprim solicitarea sistemului nervos autonom,
ca transpiraiile, greaa, voma. Un tip particular de durere
anginoas este durerea din angina Prinzmetal care apare in
repaus, relativ tipic n a doua parte a nopii.
n Ghidul American (.A.CC!AHA) privind sindroamele
coronariene acute sunt notate punctual 12 descrierile durerii care
nu sunt caracteristice ischemiei miocardice:
durerea pleuritic (ca un cuit, ritmat de micrile
respiratorii i tuse);
localizarea primar sau unic a dureriildisconforiului n
zona abdominal medie sau inferioar;
hipertensiunea arterial, boli de colagen ca sindromul Marfan
durerea descris ca interesnd o arie foarte mic, indicat
etc.), are de obicei lin debut brutal, intensitate foarte mare
cu vrful degetului de obicei hl a1)cxul ventricul ului st.n'Y"
localizare care reflect locul de debut i progresia diseciei:
f b'
durerea reprodus la palparea loracelui;
Astfel durerea din disecia de aort ascendent se poate
durerile foarte scurte (secunde);
manifesta cu dureri la nivelul toracelui anterior, cea din disectia
durerea care iradiaz n membrele inferioare.
de aort descendent prin dureri la nivelul toracelui posteri'or
Cu toate acestea, prezentrile atipice pot corespunde unei
(interscapulovertebral). n funcie de vasele afectate de disectie
ischemii miocardice reale, Pentru a afirma/nega caracterul
de angin al unei dureri toracice nu se folosete de regul un
aprea alte simptome. De pild poate aprea ischen~ie
abdominal, ischemie acut de membre inferioare. Circulatia
singur argument/contraargument.
Criza de angin pectoral nu exprim obligatoriu o boal a
coronarian poate fi afectat secundar disectiei rdcinii aOJi~i
cu apariia i a durerilor anginoase. Difel:enele de tensiun~
aJierelor coronare; ea poate fi expresia altor suferine cardiace
arierial ntre membre la un bolnav cu durere toracic lancinant
care pot determina scderea debitul ui coronarian prin reducerea
pot fi argumente pentru diagnosticul pozitiv al diseciei.
ofertei de flux coronarian i creterea necesarului (ca de pild
Durerea din pericardita acut are caracter pleuritic- n
stenoza aortic, cardiomiopatia hipertrofic obstructiv) sau
condiiile n care suprafaa visceral i o bun par1e din cea
poate fi declanat de boli non--cardiace ca tireotoxicoza,
parietal a pericardului sunt in sensibile la durere s. Ea se
ancmia (tabelul 2).
accentueaz cu respiraia, tusea, schimbarea de poziie. Are
Necesitatea evalurii severitii simptomeJor anginoase cu
de regul localizare toracic anterioar, dar poate iradia spre
documentarea mai precis a modificrilor, progresiei bolii, a
epigastru dac se asociaz iritai a diafragmului. Prezenta unei
condus la elaborarea unor clasificri functionale. dintre care
cea a Societii Canadiene de Boli Cardiov~scula;e (tabelul 3)
frecturi pericardice, existena n antecedentele recente' a unei
infecii acute respiratorii pot facilita diagnosticul.
este acceptat i larg utilizat, dei criticat fiindc opereaz
Mai mult de jumtate din bolnavii cu trombembolism
cu date semicantitative, n pofida asocierii scalei specifice de
act iviti 1o. pulmonar acut se prezint cu durere toracic, de regul
de tip pleuritic (localizat, intensificat de inspir), uneori
Durerea toracic din disecia de aort survine de obicei
difuz toracic anterioar, n emboliile mari (cnd e atribuit
la bolnavi cu factori de risc pentru aceasta (ca, de pild,

Uoar limitare a activitii fizice. Durerea apare la mers sau la urcarea

Pacienii pot face diverse activili care presupun consum moderat
rapid a scrilor dup mese, n frig, vnt, n condiii de slres e111oional, n
fi de energic (de exemplu grdin5rit, dans etc.) dar nu pot termina
prImele orc dup trezire; la mers la o distan mai mare de 500 m sau la
activitile din clasa imedial supcrinar (clasa f).
urcarea a mai mult de un etaj n condiii normale.

lncapacitatea de a efectua orice activ'itate fizic fr angin, Pacienii nu pot face sau i limiteaz activitile cu consum mic de
IV
Angina poate s apar i in repaus. ~ energie i in mod evidel1lnll pot efecwo activitile din clasa IIl.

64
 irlilat de CARDIOLOGIE
distensiei arterei pulmonare) i cnd se asoci-az frecvent
prezena sincopei, a hemoptiziei, a insuficienei cardiace drepte.
Existena unor condiii favorizante (ca, de pild, imobilizare
prelungit, tromboflebite periferice, operaii recurente n sfera
Oliopedic etc.) poate constitui o cheie a diagnosticului.
Existena unui numr mare de bolnavi care se adreseaz
serviciilor medicale pentru "durere toracic" i dificultile
diagnosticului corect la camera de gard au condus la
propunerea (i - n msur limitat - realizarea) unor "uniti
medicale pentru durerea toracic" (Chest Pain Units), uniti
gndite a se afla n proximitatea zonei de primire a urgenelor
i a unui serviciu de cardiologie, utilate pentru obinerea unui
bilan biologic adecvat, plus electrocardiograf (inclusiv ECG
efort), ecograf, eventual explorare izotopic (n repaus i
efort). Aici s-ar putea obine o anamnez i un examen clinic
minuios completate de o explorare paraclinic intit - totul
find realizat de personal instruit dedicat problemei 7 J1 ,13,
DISPNEEA
Dispneea este definit drept percepia contient, neplcut, a
,.~fortului
respirator J5 Dificultatea respiratorie este un simptom
cardinal al bolilor cardiace. Pacienii cu afeciuni cardiace
pot prezenta dispnee de efort, ortopnee, dispnee paroxistic
l!octurn, edem pulmonar acut; uneori este prezentat respiraia
C'heyne-Stokes- cu perioade de hiperpnee urmate de apnee
'in special la vrstnici, cu tulburri circulatorii cerebrale,
insuficien ventricular stng. Apneea de somn se noteaz
special la cardiacii supraponderali i poate fi un factor de
declanare - ntreinere a hipertensiunii pulmonare.
Tipic, dispneea cardiac este o dispnee inspiratorie cu
polipnee. Diagnosticul pozitiv presupune excluderea celor mai
ih:cvente cauze non, cardiace de dispnee, respectiv:
boli pulmonare, ale cilor respiratorii i pleurei (ca
pneumonie, pleurezie, astm bronic, bronhopneumoatie cronic
obstructiv, pneul110torax),
afeciuni ale cutiei toracice (ca anomalii scheletice, boli
neuromusculare ),
suferine cu impact general (ca tireotoxicoza, anem ia,
eKidoza metabolic),
dispneea psihogen.
Pentru evaluarea eventualului substrat al dispneei poate fi
util observaia clinic 9 centrat pe trei elemente:
- Rapiditatea de instalare a dispneei
rapid - aritmii, boal valvular acut,
minute - angin, infarct miocardic,
ore/zile - insuficien cardiac,
sptmni/Juni - pericardit constrictiv, cardiomiopatie
restrictiv,
intermitent - aritmii, insuficien ventricul ar stng.
- Simptome asociate
durere toracic - angOl", infarct miocardic, pericardit,
embolie pulmonar,
Tabelul 4. E\aluarea clasei funcionale a dispneei i a altor simptome ale
insuficienei cardiace (conform [10])
Pacieni cu boal cardiac cu uoar limitare a activitii fizice.
Fr simptome n repaus.
II
Activitatea fizic obinuit produce oboseal, palpitaii, dispnee
sau angin pectora I.
Pacieni cu boal cardiac incapabili s fac orice activitate fizic
IV
fr simptome.
palpita ii - aritmii,
hemoptizii - embolie pulmonar,
sincop - aritmii, infarct, embolie pulmonar,
- Semne asociate
paloare, tegumente umede infarct miocardic, insufi-
cien ventricular stng,
febr- endocardit infecioas,
suflur cardiace noi - boal valvular acut; insuficien
mitral, ruptur de sept interventrieular n infarct
miocardic,
edeme - insuficien cardiac congestiv,
tromboflebit membre inferioare - embolie pulmonar.
Desigur, toate elementele de anamnez i examen obiectiv
se interpreteaz n contextul general propriu bolnavului n
discuie.
Clasificarea funcional a dispneei ca i a celorlalte simptome
ale in suficienei cardiace, ct i a insuficienei cardiace (vezi
Capitolul 21 ) ca entitate n sine 2.31O , se face n practica medical
i n cercetarea clinic conform normelor Asocia.iei Americane
de Cardiologie- New York Hear! Association (NYHA) care
ofer o apreciere semicantitativ, conform unei scale de
activiti specifice, uor de mnuit, a severitii statusului clinic
al pacientului (tabelul 4).
SINCOPA
Este definit ca pierderea contienei secundar perfuziei
inadecvate a creierului (vezi Capitolul 26).
Anamneza i examenul clinic pot diferenia sincopa de stri
similare non-sincopale. Condiiile care se nsoesc de pierderi de
contien i mimeaz sincopa sunt epilepsia, unele intoxicaii,
hipoglicemia; exist i situaii fr o real pierderea a contienei
care mimeaz sincopa (leinul, atacul ischemie tranzitor,
"sincopa" psihogent
Dup etiologia lor sincopele pot fi clasificate (fig. 1) ca fiind
cardiogene, neurogene sau "neuro-cardiogene"4. Frecvent
etiologia lor este l11ultifactorial i4 . Patologiei cardiace i se
atribuie 15% din totalul episoadelor sincopale.
cardiace n condiiile unor tulburri de ritm
65

Figura 1. Cauzele principale ale sincopelor(modificat dup.(4)J,
(tahiaritmii paroxistice, disfuncie de nod sinusal, bloc atrlo-
ventricular, la bolnavi cu sindroame care predispun la aritmii,
ca sindromul Brugada, WPW, QT lung) sau ale prezenei
unor afeciuni cardiovasculare organice ca stenoza aortic,
cardiomiopatia hipertrofic, disecia de aort, tamponada
pericardic, hipertensiunea pulmonar, embolia pulmonar,
mixomul atriaI 4,9,14.
n evaluarea sincopei, cardiologul trebuie s analizeze cele trei
faze ale acesteia:
- etapa prodromal (simptomele de avertizare),
- faza de "pierdere", "cdere",
-- etapa de recuperare.
Caracteristice sincopei cardiace sunt:
pierderea brutal a contienei, fr aur, fr simptome de
avertizare; prezena cefaleei, a confuziei, a hiperexcitabilitii, a
halucinaiilor olfactive sugereaz etiologia neurogen;
episodul sincopal dureaz pulin; sincopa aritmic este foarte
sCUli, cea vaso-vagal tinde s fie ceva mai lung. Existena
unei pierderi de contient prelungit, cu micri anarhice ale
corpului, mucarea limbii, incontinen urinar pledeaz pentru
epilepsie;
recuperarea dup sincopa cardiac este, de regul, rapid.
Sincopa vaso-vagal poate il ns. uneori urmat de eritem
cutanat, grea i transpiraii. Sillcopa neurogen este frecvent
urmat de stri de slbiciune, oboseal marcat, confuzie,
cefalee, uneori paralizii postictale care pot dura ore.
Medicul trebuie s-I interogheze pe bolnav 9 privind cei ,,3 p":
- factorii provocativi (de pild, efortul - pentru sincopa
din stenoza aortic, cardiomiopatia hipertrofic obstructiv,
hipeliensiunea pulmonar; stimularea prin gesturi sau
mbrcminte neadecvat a sinus ului carotidian pentru cei cu
posibil sincop prin hipersensibilitatea acestuia; consumul unor
medicamente intens vasodilatatoare sau bradicardizante i, nu
n ultimul rnd, istoricul de familie de sincope, sindroame cu
potenial aritmogen);
- elementele prodromale - utile n special pentru diagnosticul
diferenial;
.- factorii posturali - n:spectiv modificrile de poziie
66
Capitolul 4.2. Anamneza
la culcat aezat" la trecerea "n picioare" care pot interveni,
de pild, n producerea sincopei la bolnavii cu cardiomiopatie
hipertrofic, mixom atrial, prolaps de valv mitral.
PALPlTATIILE
n general, Plin "palpitaii" se definete percepia neplcut
a btilor cardiace. De fapt tem1enul include o gam larg de
simptome care pot reflecta patologia cardiac (de regul aritmii:
extrasistole, tahi- i bradimitmii, dar i o regurgitare aortic
impOliant, o persisten de canal arterial, o tstul arteriovenoas)
sau non-cardiac (anemie, tireotoxicoz, feocromocitom, sindrom
carcinoid). Tahicardia sinusal care nsoete febra, durerea,
hipovolemia, hipoxia, hipotensiunea postural, anxietatea,
poate fi resimit ca "palpitaii". Uneori palpitaiiJe sunt absolut
benigne, necorespunznd unor modiilcri obiective; ele pot
reflecta percepia exagerat a bt.:'iilor inimii n condiiile unei
hipersensibiliti a pacientului s.g
Obinerea prin anamnez a unor date privind factorii precipitani,
modul de debut, condiiile asociate, poate ajuta diagnosticu149
Astfel:
- efortul:
poate suprima palpitaiile dac ele exprim o extrasistolie
pe cord nomlal;
poate provoca o tulburare de ritm ventricular pe fond de
ischemie miocardic;
- emoiile:
pot determina tahicardie sinusal;
pot determina uneori tahiaritmii supraventriculare (cu
debut brusc);
- postura:
poate produce reacie vaso-vagal cu hipotensiune plus
bradi cardi e/tahi cardie;
- alcoolul:
poate favoriza instalarea tahicardiei sinusale;
poate favoriza instalarea fibrilaiei atriale;
- un debut i o ntrerupere brusc a palpitaiilor sugereaz:
tahicardie paroxistic supraventricular, flutter atrial;
- o cretere i descretere lent;
tahicardia sinusal:
- o disfuncie ventricular stng cunoscut anterior va
favoriza cel mai probabil;
aritmii ventriculare:
- iregularitatea ritmului poate indica:
fibrilaia atrial:
- manevrele vagele ce opresc accesul (Valsalva, tuse,
vrstur) indic:
tahicardie paroxistic supraventricular cu participare no-
dal.
EDEMELE
Existena edemelor la membrele inferioare poate sugera
"de insuficieni3. cardiac-fi (condiie n care, de regul, edemele
Hu: lratal de CARDiOLOGiE

sunt simetrice i tind s progreseze de jos n sus, nedureroase, HEMOPTIZIA

cianotice, reci) sau insuficien venoas cronic (cnd se
asociaz frecvent i modificri trofice cutanate: pigmentare, n stenoza mitral hemoptizia aprea n repaus sau
uJcere). la efort, n sarcin. n hipertensiunea pulmonar idiopatic
Pentru bolnavii cu by-pass aorto-coronarian la care s-a hemoptiziile sunt mici i recurente. Hemoptizia poate aprea
utilizat o ven safen - edemele pot fi asimetrice n condiii de secundar unei embolii pulmonare, n infarctul pulmonar. Bolile
insuficien cardiac. congenitale, n special cele cianogene cu circulaie bronic
La pacienii cu insuficien cardiac cronic cu evoluie exagerat, se pot manifesta prin hemoptizii. O cauz rar de
indelungat se asociaz fenomene de insuficien venoas hemoptizie masiv, letal, este mptura anevrismului aortic
cronic i tulburri trofice. n arborele bronic. Terapia fibrinolitic, anticoagulant
Edemele presacrate sunt frecvente la bolnavii cu insuficien - n exces - pot determina hemoptizii. n edemul pulmonar
cardiac sever care stau mult la pat. acut, expectoraia poate fi spumoas, rozat, cu striuri
EdemeJe generalizate (anasarca) apar n decompensrile sangvinolente.
globale i oblig la diagnostic diferenial cu sindromul nefrotic,
ciroza hepatic.
Dac edemeJe de origine cardiac nu se nsoesc de dispnee, CIANOZA
ortopnee i sugereaz o afectare predominant de cord drept
vor intra n discuie ca posibiliti de diagnostic pericardita Tegumentele i
mucoasele devin cianotice cptnd o
constrictiv, cardiomiopatia restrictiv, afectarea organic a
coloraie albstruie nchis atunci cnd hemoglobina redus
valvei tricuspide, n special stenoza tricuspidian, tumori n depete 4 g/dl i saturaia oxigenului n sngele arterial
atriul drept, eventual cu migrare din vena cav inferioar6 ,8. este sub 85%, Este un simptom i semn totodat. Se descrie
o cianoz "central", n bolile cardiace cu unt dreapta--~>
stnga, n afectri severe ale funciei pulmonare, i o cianoz
ALTE SIMPTOME "periferic" n insuficiena cardiac (prin mecanism complex:
debit cardiac sczut, vasoconstricie periferic, detiaturan,
FATIGABILITATEA crescut a hemoglobinei oxigenate). Modul de instalare i
localizarea cianozei pot sugera posibilul diagnostic. O cianozi'l
instalat din copilrie sugereaz o boal cardiac congenital.
Strile de oboseal, slbiciune pot s nu aib o cauz
cardiovascular sau pot exprima scderea debitului cardiac, Cianoza instalat brusc la un bolnav cu tromboflebit periferic
hipotensiunea arterial, pot fi echivalente ale anginei (cnd sau n insuficien cardiac congestiv poate sugera o embolie
pulmonar, Cianoza apare doar la o extremitate n ocluziile
survin intermitent, la efort) sau pot aprea n condiiile unor
lerapii agresive cu diuretice, beta-blocante. arteriale. Ea poate fi localizat doar la membrele inferioare in
persistena de canal arterial cu unt dreapta- stnga,

TUSEA
CLAumCAIA

Este un simptom frecvent, cu specificitate mic.

Se poate datora bolii de baz (stenoza mitral, hipertensiunea
pulmonar, anevrism de aort cu compresie traheal), stadiului
funcional al afeciunii (insuficiena ventricular stng),
medicaiei (inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei -
cel mai frecvent), bolilor supraadugate (infecii pulmonare),
Tusea asociat cu rgueal (sindromul Ortner) se constat
n stenozele mitrale cu atriu stng mare i arter pulmonar
dilatat cu compresia nervului recurent laringian J5 Disfagia
i durerea toracic posterioar apar n condiii de atriu stng
foarte mare, de obicei secundar unei regurgitri mitrale cronice
severe.
Se manifest intermitent, ca o durere n masele musculare
ale extremitilor, la efOIi i nceteaz la oprirea acestuia.
Este expresia clinic a unei afectri vasculare arteriale. Locul
de apariie a durerii poate sugera zona de stenoz/obstrucie
(de pild, o durere la nivelul muchilor fesieri poate sugera o
afectare a aortei terminale - sindrom Leriche). Gravitatea ei
este invers proporional cu gradul efortului la care survine.
Paleta simptomelor asociate bolilor cardiace este foarte mare
(cefaJee, insomnie, simptome neurologice, scdere ponderal
etc.) i ele vor fi judecate individual la bolnavul n cauz,

BIBLIOGRAFIE

l c Sandlcr Gc The importance ofthe history in the medical clinic and the cost disease: potel11ial for misunderslanding in the clinical encounler') Lancet
ofunncccssarytests,Am HeartJ 1980;100:928-31. 2001: 357:1161\-1171.
Hunt K, Emslie e, Watt Gc Lay conslructions ofa family history ofheart 3. Vukanm-ic-Criley JM. Crile) S, Warde el\!!. el al. Competency in cardiac

67
 CapilOlul 4.2. Anamneza

eX3mination ski Ils in medical students, trainees, pbysicians and faculty: a
multicentcr stud)'. Arch Intern \ied 2006: 166:61 0-6.
4. "Je\\by D, Grubb "J. Cardiology - an illustrated colour text. Elsevier,
2005:154-161.
5. Libby P, BonO\\ R., Mann D, Zipes D. Braunwald's Bear! Diseases,
Saunders, Eighlh Ed, 2008:125-148.
6. Topai E. Textbook of cardio\ascular medicine. Lippincott Williams, Third
Ed,2007:186-192.
7. An.igol! JY, Monsuez JJ. Cardiologie el maladies vasculaires. !'vlm,son,
2007:175-177.
R. Carp C. Tratat de cardiologie. Editura Medical Naional, 2002, VoL 14. Calkins H, Shyr Y, frumin H, el ai. The value oflhe clinical history in thc
1:195-215.
9. Myerson S, Choudhury R, Mitchell A. Emergcncies in cardiolog)'. Oxf,xd,
2006: 15-40.
10. Gole1man L, Hac,himolo B, Cook EF, el al. Comparative reproducibility
anei validil) of systems for assessing cardiovascular timctional elass:
aelvanlages of a new specific activity scale. Circulatioll 1981:64:1227-
1234.
Il. Eslick GDc Chest pain: a historical perspective. Inl J Cardiol 2001:77:5-
11.
12. Braunwald E, ~-\.l1tman EM, Beasley JW. el al. ACCAHA guideline update
for tbe management o1'palicl115 with unstable angina and non-ST-segement
elevalion myocardial infarction. Circulation 2002; 106: 1893-900c
13. Lee TH, Goldman L. Evaluation of the palient with acute chest pain. "J
Ingl J Med 2000;342: 1187-95.
ditTerenlialion of syncope due to ventricular tachycardia, atriovenlricular
block, and neurocareliogenic syncope. Am J Meel 1995; 98:365-373.
15. Bruckncr L Semiologie medical. Editura Medical, Bucureti, 2007:41-
IO(i,

68
CAPITOLUL

Examenul fizic general ............................................................................... 69 Examinarea cordului. ..................................... . .. ................................. 74

Examenul aparatului cardiovascular.. ....................................................... 70 Inspectia i palparea ...................... . .. ....... 74
Evaluarea pulsului arterial... .................................................................. 70 Percuia ........................... .. .. .. 75
E\aluaJ'ea pulsului vcnos ........................................................................... 72 Auscultaia.. .. .................... .. . ............... 75
Msurarea tensiunii arteriale ..................................................................... 73 Bibliografie ........................... . .. ........... 82

EXAMENUL FIZIC GENERAL mitraI), aspect bronzat (hemocromatoz, tratament cu

amiodaron);

Abordarea bolnavului prezumtiv cardiac se va face prezena telangiectaziilor (sindrom Rendu Osler,
sistematic: iniial inspecia i examenul general, ulterior sclerodermie), a petelor lentiginoase (sindrom Carney,
examinarea aparatului cardiovascular. LEOPARD, LAMB cu mixoame atriale, defect septal atrial,
Examenul general i propune s analizeze pacientul
metodic pentru a identifica eventualele modificri structurale
i funcionale.
Se vor urmri:
- statusul general al bolnavului: stare bun, mediocr,
alterat;
- statusul mental: gradul de orientare/confuzie, agitaie,
anxietate;
- aspectul general: obezitate (asociat frecvent cu afectare
aterosclerotic), caexie (asociat uneori cu insuficien
cardiac sever), sindrom Marfan (afectare valvular aortic
mitral, disecie de aort) (Cazul clinic 2), sindrom Down
(afectare valvular, defect septal atrial i ventricular), sindrom
Holt-Oram (defect septal atrial) (fig. 1), boala sclerelor albastre
cu osteogenez imperfect (regurgitri mitrale i aortice),
facies "mitral" (stenoz mitraI), facies elfin (stenoz aortic
supravalvular), hipertelorism (stenoz pulmonar);
- poziia (ortopneea din insuficiena ventricul ar stng,
poziia "mahomedan" n pericardit lichidian, squattingul
n bolile congenitale cianogene);
-- mersul, capacitatea de mobilizare a membrelor (accidente
vasculare n antecedente, boli neurologice);
- modificrile respiraiei (polipneea, respiraia Cheyne
Stokes, apneea de somn);
- modificrile cutanate
de temperatur - calde (febr, endocardit infecioas?),
reci (debit sczut), cu sau fr sudoraie;
de culoare - paloare (perfuzie deficitar, anemie), cianoz
central (hipoxie n insuficiena ventricular stng, embolism
Figura 1. Modificri fenotipice la un pacient cu sindrom Hoit-Dram (defect
pulmonar, boli cardiace congenitale, boli pulmonare, infecii
septal interatrial lip ostium secundum i displazia membrului superior):
pulmonare supraadugate), cianoz periferic (debit cardiac facies triunghiular, ochi antimongoloizj, implantarc joas a pavilioanelor
sczut, vasoconsticie), icter (congestie hepatic, pericardit urechilor, implantare vicioas a dinilor (a); retrognaie; torace graeil,
constrictiv, stenoz tricuspidian, hemoliz)., pletor cifoscoliotic, stcm nfundat (b); agenezia po!icelui stng, deformarea
(poliglobulie, vasodilataie), rash mala1" (lupus, stenoz articulaiilor carpiene (c).

69

FigUnl 2. Modificri legumenlare i articulare la un pacient cu sindrom
Ehlers Danlos tip m i insuficien mitral i aOl1ic: hiperelasticitatea
pielii (a); hiperla.xitatea articular (b).
cardiomiopatie hipertrofic, stenoze valvulare), a eritemului
marginat i nodulilor subcutanai (reumatism poliarticular acut),
peteii, noduli Osler, leziuni laneway (endocardit infecioas),
xantoame tendinoflse i tuberoase (dislipidemii) etc.;
de elasticitate- hiperelasticitate tegumentar n boli de
esut conjunctiv (fig. 2);
- modificri particulare in unele zone anatomice:
cap i gt: bolt palatin nalt (sindrom Marfan), limb
mare, protruziv (amiloid), hiperplazie lacrimal (sarcoidoz),
gu tiroidian (hiper/hipotiroidie);
torace: pectum excavatum/carinatum (boli de esut con-
j unctiv), defol111r asimetrice de perete toracic anterior
(boli cardiace congenitale), pulsalitatea arterelor intercostale
(coarctaie de aort);
-abdomen: splenomegalie (endocardit infecioas), aort
pulsatil vizibil i palpabil (anevrism aort);
extremiti: degete hipocratice (boli cardiace congeni-
tale), aralmodactilie (sindrom Marfan), edeme (insuficiena
cardiac, insuficiena venoas cronic), atrofie muscular
(ischemie atterial cronic sau boli neuromusculare).
Datele prezentate nu epuizeaz toate posibilele modificri
fizice observabile la examenul general al bolnavului cardiac;
ele vor fi detaliate la descrierea patologiei specifice.
EXAMENUL APARATULUI
CARDIOVASCULAR
EVALUAREA PULSULUI ARTERIAL
n timpul evalurii iniiale trebuie examinat pulsul
tuturor arterelor accesibile. Se urmresc: volumul, fora,
conturul, dimensiunea, simetria, timpul de umplere.
Auscultaia simultan a zgomotelor cordului poate oferi
infol111aii privind ntrzierea undei pulsului; palparea
concomitent a mterelor radiale, brahiale i a femuralelor
poate depista prezena unei coarctaii de aOlt 1 . 3
Curba jlulsului normal (fig. 4) este alctuit din dou
unde: unda incident care reflect fluxul anterograd,
imediat dup zgomotul I i este monofazic i
o a doua und, de amplitudine mai mic -- care reflect
ntoarcerea sngelui din patul vascular periferic spre cord
.~~~~~~~==~~~~~
70
Capitolul 4.3. Examenul obiectiv
care unneaz incizUlii dicrote. Aceasta separ cele dou unde,
fiind concomitent cu nchiderea valvelor aortice S,6.9.
Caracteristicile, morfologia undei pulsului depind de cord
(de bitul btaie, velocitatea ejeciei) i vase (capacitan,
complian, rezisten). Secundar modificrilor acestor parametri,
pulsul poate fi:
puls arterial "hiperchinetic", "sltre(, caracterizat printr-o
cretere rapid a undei incidente, care apare nalt, ascuit, i o
rapid nclinare a celei de-a doua unde (fig. Sa). EI poate apare
secundar:
- creterii volumului btaie (post-efOlt; n strile cu debit cardiac
crescut ca, de pild, al1emia, hipertiroidismul; n regurgitarea
aortic; in bradicardii marcate ca, de pild, bloc atrio-ventricular
total);
sau creterii rigiditii i scderii complianei arterelor
perifelice (la vrstnicii cu hipertensiune arterial sistolic);
pulsul Corrigan ("al ciocanului hidraulie") este tipic pentru
regurgitarea aortic cronic important i se caracterizeaz prin
ascensiunea abrupt a pulsului urmat de colaps rapid.
puls arterial "hipochinetic", de volum sczut, caracterizat
prin faptul c este greu de palpat, unda incident are o amplitudine
mic, durat scurt. Este prezent n situaiile cu debit cardiac
sczut, hipovolemie.
puls "parvus et tardus" este un puls slab i ntrziat care
prezint o ascensiune lent i un vrf al undei incidente ntrziat
(apropiat zgomotului 2) i este prezent n condiiile unei obstmcii
fixe n calea de ieire a ventricului stng:
- denumirea de puls anacrot se utilizeaz i pentru f0l111a
accentuat a pulsului "parvus et tardus" cu ascensiunea foarte
lent i neregulat, cu posibil aparent ntrerupere, vrf foarte
tardiv; este caracteristic stenozei aortice strnse (fig. Sb).
pulsul bifid presupune prezena a dou unde pozitive,
ambele sistolice: prima se datoreaz ejeciei rapide a ventricului
stng, a doua (de obicei mai mic) exprim refluxul sngelui
de la periferie (unda reflectat), ntre cele dou vrfuri exist
o incizur sistolic (fig. Sc). Prezena lui se constat cel mai
frecvent n regurgitarea aortic semnificativ, boala aortic
cu predominena insuficienei, cardiomiopatia hipertrofic
obstructiv, mai rar poate fi observat n persistena de canal
arterial cu unt mare stnga - dreapta, fistulele mterio-venoase,
blocul atrio-ventricular complet4.6,9.
pulsul dicrot prezint i el dou unde bine marcate: una
sistolic (rezultat din combinaia undei incidente cu unda de
reflux sistolic tardiv) i o alta diastolic, separate printr-o
 fra[ol de CARDiOLOGIE

A.M., 36 ani. i P.F., 13 ani (mam i fiu). Sindrom Marfall cu expresie la nivel scbeletic i cardiac Iafiu. Sindrom l\Iarfan cu expresie lanvel cardiac
la mam.
Istoric: fiul i mama au fost diagnostic ai n urm cu 3 ani cu sindrom Marfan datorit somatotipului parti(:U!Jif

al fiului: defom1area toracic anterioar prin pectus

escavatus (2), cifoscolioza dorsolombar c0111pensatorie
deformrii toracice (3), arahnodactilie (4), hiperlaxitate
articular la nivelul policelui (5), semnul policelui (6).

Ecocardiografa transtoracic a fiului: seciune parasternal ax lung ~ dilatarea amiei n "bulb ceap" la sinusurilor 111111
insuficien aortic semnificativ la examenul Doppler color (8) i seciune apical patru camere -eolJ1primareacavitilordrepte datoratdeformriitoracice (9).
Ecocardiografla transtoracic a mamei: seciune parasternal ax lung - dilatarea aorte! n "bulb de ceap" la nivelul sinnsurilor Valsalvade 55mm (1O),cu
insuficien aortic i insuficien l11itral uoare la examenul Doppler color (11) i valve mitrale redundante(l2).

71
 Capitolu! 4J Examenul obiectiv

amplitudinii pulsului arterial n

timpul inspiraiei. Aceasta este
nsoit de o scdere marcat
(cu mai mult de 15-20 mmHg) a
tensiunii arteriale sistolice n inspir.
Este caractenstlc tampon adei
cardiace; mai rar se poate constata
n pericardita constrictiv, embolia
pulmonar, boli severe pulmonare,

,I'.
;
'C obstrucia venei cave superioare,
il
t, ~
it oc hemoragic, obezitate marcat.
Zg 1 A2 P2 - pulsul paradoxal se poate
Figura 4. Curba pulsului arterial nonnal nregistrat la nivelul arterei carotide: a) reprezentare schematic: asocia cu pulsul alternant la
Zg l=zgomotull, A,=componenta aOltic a Zg 2, P2=componenta pulmonar a Zg 2, unda dicrot (sgeat); b) pacienii cu tamponad cardiac,
I:OClnO-lra"lofW la nivelul carotidei comune cu vizualizarea undei de
a cror frecven respiratorie este
jumtate din frecvena cardiac 5 ;
incizur dicrot accentuat (fig. Sd). Prezena sa se noteaz n
insuficienele cardiace severe, ocul hipovoJemic, tamponada
- un puls paradoxal inversat - cu cretere n inspir a amplitudinii
cardiac, stri septice, dup nlocuirea valvei aortice',7.
se descrie n cardiomiopatia hipertrofic obstructiv5 .7.
pulsul alternant se caracterizeaz prin altemarea unor n practica clinic ncercm s apreciem calitatea peretelui
pulsaii puternice cu unele slabe n prezena unui ritm regulat.
alterial (rigiditatea i elasticitatea) prin palparea vasului
Se percepe prin palpare la artera radial i poate fi confirmat ("rularea" arterei, de obicei radial - pe esuturile subiacente);
prin msurarea tensiunii arteriale sistolice (cnd se constat cu ct vasul este mai rigid cu att este mai puin compresibil .
5

variaia intensitii zgomotelor n condiiile unei diferene de

Lipsa sau reducerea pulsului arterial unilateral (sau bilateral)
exprim cel mai adesea existena unei Iezi uni stenozante sau
20 mmHg ntre bti). Este caracteristic in suficienei cardiace
severe; se mai poate constata n stenoza aortic important, stri obstructive de natur aterosclerotic, dar se poate constata i n
coarctaia de aort, disecia de aort, anevrismul de aOlt toracic
hipovolemice2 ,7.
pulsul paradoxal presupune o reducere important a descendent sau abdominaI
1 58

EVALUAREA PULSULUI VENOS

Examinarea pulsului i presiunii venoase se realizeaz de

obicei la nivelul venei jugulare interne (care este n linie direct
cu vena nenumit, vena cav superioar i atriul drept i este
nevalvulat), observat la pacientul aflat n semidecubit la 45
(sau mai ridicat, la 60-90, dac este n insuficien cardiac cu
presiune venoas mare).
;:;1
R Pulsaiile venoase jugulare vor fi difereniate de cele arteriale

Zg 1
t~l
~ II
V2
~~
-~

'"
;~~

Zg 1 A2
~ ~
I m carotidiene 1,S,6,7, observndu-se urmtoarele caracteristici dis-
tinctive:
A, P, P2

a. anatomic - artera este plasat anterior de muchiul stemo-

c1eidomastoidian, vena n spatele acestuia;
b. la nivelul venei se observ dou unde pentru fiecare ciclu
cardiac (puls bifazic) n timp ce la nivelul arterei exist o singur
und (puls monofazic);
c. pulsul arterial este palpabil, pulsul venos nu (cu excepia
regurgitrii tricuspidiene severe);
~ II '"
~
~
I
ri
N

~I
~;
y
d. la inspir profund pulsul venos se modific (se reduce) n
timp ce pulsul arterial rmne neschimbat;
Zg 1 A2
- P2 Zg 1 A2 P 2
Figura 5. Curba pulsului carotidian n condiii patologice:
e. la compresie pulsul venos dispare, pulsul arterial nu este
a. Vrstnic cu hipertensiune arlerial -- puls hiperchinetic influenat.
b. Stenoz aortic puls anacrot Evaluarea fluxului venos poate presupune:
c. Insuficien aortic - puls amplu, bifid - aprecierea semicantitativ a presiunii venoase i din cordul
d. Insuficien cardiac sever - puls dicrot. drept prin observaie la patul bolnavului;
Zg 1=zgomotul 1, A,=componenta aortic a Zg 2, p, =componenta pulmonar
a zgomotului 2. -
- analiza morfologiei undelor curbei pulsului venos;
==========================::.,.,~~P~e:l~ltru aprecierea semicantitativ a presiunii venoase centrale

72
'dk' trata! de CARDiOLOGiE
s-au propus markeri clinici simpli (toi considerai imperfeci)3,6,
respectiv:
unghiul stemal Louis peste care o cretere a "coloanei"
jugulare venoase cu mai mult de 3-5 cm este patologic (acest
marker subestimeaz),
zona de proiecie toracic a atriului drept, respectiv partea
medie a torace lui drept,
un punct la 5 cm sub spaiul lV-V intercostal, pe marginea
stng a stemului, care ar corespunde nivelului vetriculului
stng612 ,
un punct pe linia axilar anterioar la nivelul spaiului IV
intercostal,
clavicula (n ideea c distana dintre ea i atriul drept este de
10 cm).
Unii investigatori apreciaz c evaluarea presiunii venoase
centrale prin msurtori la patul bolnavului este orientativ
i nu ar trebui folosit pentru cuantificare ci numai pentru a
distinge patologicul de nom1al. Oricum, msurtoarea la pat
care se exprim n centimetri coloan de ap trebuie convertit
n milimetri coloan de mercur (l ,36 cmHp = 1,0 mmHg).
Pulsul venos jugular include trei unde pozitive (a, c, v) i dou
negative (x, y) (fig. 6). Fiziologic, ele semnific:
unda a = creterea presiunii venoase datorit contraciei
atriale; ncepe odat cu contracia presistolic a atriului drept,
este concomitent cu unda P pe ECG i precede zgomotul 1
cardiac;
unda c = nchiderea val vei tricuspide, cu creterea presiunii
n atriul drept;
unda x = relaxarea atrial i suciunea exercitat de
ventriculul drept asupra valvei tricuspide i atriului drept; la
normal este unda dominant pe curba pulsului venos;
unda v = creterea presiunii atriale drepte datorit fluxului
continuu din sistemul venos n timpul sistolei ventricuJului
drept, cnd valva tricuspid este nc nchis; la normal - cu
atriul drept compliant - unda veste mai mic dect unda a;
unda y = deschiderea valvei tricuspide cu trecerea sngelui
din atriu n ventriculul drept.
Modificrile undelor pulsului venos (izolate sau combinate)
sunt sugestive pentru anumite situaii patologice 2.\6.7:
- unda a - nalt: stenoza tricuspidian, mixol11ul AD,
stenoza pulmonar, hipertensiunea pulmonar
v
a
x y
~ y
~ ~
i
i ~
4
~
~
~
r
I
$
2
, I
1
~
~
2
figura 7. Reprezentare schematic a curbei pubului venos, a) Puls jugular normal; b) Und li ampl i o,unit" cu und x pozitiv in insuficiena tricuspidian
sever; c) Und y proeminent dup deschiderea valvei tricuspide n pericardita constrictiv (1 - zgomotl.ll 1:.2 - zgomotul 2; ZP - zgomot pericardic).
- gigant (und "de tun''): bloc atrio-ventricular total, rit-
muri joncionale, tahicardii yentriculare.
- absent: fibrilaie atrial.
- unda x -pozitiv: insuficien tricuspidian
-pronunat negativ, cu aspect de "w" n
pericardita constrictiv
unda y - pozitiv i "unit" cu x pozitiv: insuficiena
tricuspidian (fig. 6b)
- unda y - negativ, adnc, cu coborre i ascensiune
rapid i semn Kussmaul (creterea presiunii venoase n inspir)
n pericardita constrictiv (fig. 6b)
- cu coborre lent, scurt: stenoza tricuspidian, cardio-
miopatia restrictiv.
Analiza combinat a aprecierilor privind presiunea venoas
i aspectul undei pulsului venos n context clinic poate oferi
chei diagnostice. Astfel:
presiune venoas crescut cu und y adnc negativ, cu
pant descendent abrupt, semn Kussmaul, fr modificri la
auscultaia cardiac ("precordium tcut"), sugereaz pericardit
cOl1strictiv;
presiune venoas crescut cu und y cu pant descendent
abrupt, scurt i evidene de hipertensiune pulmonar i
regurgitare tricuspidian sugereaz cardiomiopatia restrictiv;
presiune venoas crescut fr pant descendent evident
und x i und y i linite auscultatorie cardiac mpreun cu
puls paradoxal - probabilitate tamponad cardiac.
La pacienii cu probabilitate de insuficien cardiac
congestiv se efectueaz testul refluxului hepato-jugular prin
compresia cu mna timp de cel puin 10 secunde a cadranului
superior drept al abdomenului. Testul este considerat pozitiv
dac manevra produce o cretere mai mare de 3-4 cm a presiunii
venoase pentru cel puin 15 secunde. La normali poate exista
o cretere tranzitorie (sub 10 secunde) a presiunii venoase
jugulare.
MSURAREA TENSIUNII ARTERIALE
Msurarea presiunii arterialc se realizeaz n practica
clinic de regul indirect (cu sfingomanometru cu mercur,
aparate aneroide sau electronice), dar se poate realiza i direct
m
I~ ~
~
~
I
3
~
I
~
~
2 ZP
73
 Capitolul 4.3. Examenul abif!cliv

considerat anormal i poate exprima o stenoz a

Presiunea Starea arterei sub Presiunea la nivelul Zgomotele arterei subclavii, o stenoz aOliic supravalvular,
maneta tensiometrului manetej
arterial
coarctaie sau disecie de aort.
mmHg
- Deasupra Fr zgomote Tensiunea arterial la membrele inferioare
presiunii sistolice Nu se percepe puls
- Ocluzia arterei trebuie s fie cu cel puin 20 mmHg mai mare dect
-- Sistolic
- - - - ---"""'i~= ~.' ~
. .'. La nivelul cea de la brae. Calcularea indicelui glezn-bra se
Zgomote audibile
presiunii sistolice
- ~Arn__ru_s_e_de_sC_hi_de~p_u~m-+____________- i________--; bazeaz pe cele dou msurtori.
- intre presiunea sistolic Zgomote audibile
Hipotensiunea arterial ortostatic este definit
_ Artera deschis pentru o i presiunea masto1ic prin scderea valorilor sistolice cu mai mult de 20
mai lung perioad a sistole
- Diastolic mmHg i/sau a celor diastolice cu mai mult de 10
-------,.~ La nivelul
- Artera deschis presiunii diastolice Zgomote audibile mmHg n condiiile trecerii de la poziia culcat la
- aproape toat 5i8to1a
poziia n picioare n intervalul de 3 minute.
- Chiar sub presiunea Zgomotele dispar
Pseudohipertensiunea se nregistreaz la
Anem deschis diastolic (faza 5)
tot timpul vrstnici, la cei cu artere rigide, necompresibile:
Figura' 7. Relaia ntm presiunea de la nivelul malletei tensiometmlui, zgomotele tensiunea din sfingomanometru este mai mare dect
Korotkolf i tensiunea arterial (modificat dup [l]). cea din arter.
Rigiditatea arterial poate fi apreciat prin
("sngernd", cu un manometru conectat la evaluarea presiunii pulsului- diferena dintre
O evaluare corect a presiunii arteriale (vezi Capitolul 12) tensiunea arterial sistolic i tensiunea arterial diastolic

presupune msurarea acesteia n anumite condiii: bolnav - (o valoare mai mare de 50 mmHg este un argument pentru
relaxat, aflat ntr-o poziie confOltabil, cu braul la nivelul creterea acesteia) i prin calcularea indicelui de augmentaie
cordului, cu o manet a tensiometrului cu o lungime/lime de (procentul de cretere a presiunii sistoJice datorit ntoarcerii
80%/40% din circumferina braului. precoce, n sistola tardiv, a undei reflectate) (fig. 8).
Maneta tensiometrului va fi umflat la 30 mmHg peste
presiunea sistolic prezumtiv i presiunea va fi sczut cu
2-3 mmHg pe secund. Primul zgomot Korotkoff audibil EXAMINAREA ,-"'J"U'p

marcheaz ten si unea sistolic, ultimul zgomot tensiunea

diastolic (fig. 7)16
Uneori zgomotele Korotkoff pot disprea precoce dup
primul zgomot i reaprea trziu, Inaintea dispariiei din faza
5. Acest fenomen, cunoscut "pauza auscultatorie", apare
mai frecvent la btrni, hipertensivi cu afectarea organelor
int i poate reflecta fluctuaiile intraarteriale ale presiunii";
fenomenul se poate elimina prin ridicarea braului timp de
30 secunde i strngere a pumnului de cteva ori nainte de
msurarea tensiunii arteriale. Zgomotele Korotkoff se pot auzi
pn la OmmI-lg cu maneta complet dezumflat la pacienii cu
insuficien aortic sever, fistule importante arteriovenoase.,
la copii i la gravide; n aceste cazuri se noteaz valorile
tcnsionale din faza 4 i 5 KorotkofI.
Tensiunea arterial trebuie controlat la ambele brae n
succeSlUne rapid. O diferen mai mare de 10 mmHg este
Tensiunea sistolici!
Presiunea de augmenta!ie
Presiunea
!)lIlsului
Timpul
Figura 8. Calcularea indicelui de augmemaie: raportul dintre presiunea de
augmenraie i pn"siunea pulsului.
Examenul clinic al inimii cuprinde: inspecia, palparea,
percuia i ausculataia. Aceste metode de examinare au
valoare inegal i variabil n funcie de patologia bolnavului;
prin coreJarea lor se obin de obicei informaii eseniale pentru
diagnostic.
INSPECTIA I PALPARE A
La inspecia i palparea zonei precordiale la individul nom1al se
poate evidenia apexul ventriculului stng situat n spaiul al V~lea
intercostal pe linia medioclavicular.
Existena unei zone pulsatile vizibile (i/sau palpabile) in afara
acestei arii poate sugera o anumit patologie1.24. Astfel, prezena
unei pulsaii:
- lateral stng fa de linia medioclavicular poate indica o
mrire a volumului cardiac;
- n spaiul al lI-lea intercostal drept sau n zona stemoclavicular
dreapt poate sugera un anevrism al aortei ascendente;
- n zona suprasternal ar putea indica un anevrism al crosei
aortice;
- n spaiul II-III intercostal stng - o dilatare a arterei
pulmonare;
parastemal stng spaiul IV - ncrcare de presiune sau volum
a ventriculului drept;
-- mediocardiac - un anevrism al ventriculului stng;
- subxifoidian i n epigastru - insuficiena ventricular dreapt,
hipelirofia ventricular dreapt (semn Harzer) sau anevrism al
aOliei abdominale.

74
Mic Imlui de CARDJOLO(ifE

Este de notat c i unele afectri extra-cardiace pot "deplasa"

apexul ventriculului stng de la poziia sa clasic: fibroza
pulmonar, pleurezia. pnew11otoraxul, deformaiile toracice S7
Inspecia mai poate evidenia:
existena unui impuls dublu sau triplu (n cardiomiopatia
dilatativ devin vizibile micarea spre peretele toracic a
ventriculului stng, umplerea diastolic precoce i unda de
umplere atrial; n cardiomiopatia hipertrofic al treilea impuls
poate corespunde zgomotului 4);
o pulsaie hepatic sistolic simultan cu cea a venelor
jugulare n insuficiena tticuspidian,
o pulsaie presistolic jugular i hepatic n stenoza
tricuspidian;
retracii sistolice ale spaiilor intercostale n pericardita
constt"ictiv;
pulsaii mari la fiecare sistol n zona precordial n condiii
de insuficien ventricular stng, unturi stnga-drcapta, bloc
atrioventricular total i, uneori, la tineri sntoi cu sindrom
hiperchinetic.
Palparea zonei precordiale se realizeaz cu bolnavul n poziie
semieznd la 30 sau n decubit lateral stng. Aria la nivelul
creia se simte impulsul apexian este mai mic de 2 cm n diametru.
Evaluarea cea mai bun se realizeaz la sfrirul expirului cnd
cordul este cel mai aproape de peretele toracic. Va fi palpat cordul
i toate zonele de pulsatilitate observate/descrise la inspecia zonei
precordiale.
Se va aprecia calitatea impulsuJui apexian care poate fi normal
(localizat i scurt, fr extinderea semnificativ n faza de ejecie a
ventricul ului stng), hiperdinamic (cu amplirudine mare), susinut
(de durat prelungit i fi"ecvent pe o arie mai mare- exprimnd
cel mai frecvent disfuncia sistolic a ventriculului stng)4-6.
Uneori, n condiii patologice, se mai pot palpa:
- un impuls presistolic corespunztor zgomotului 4,
- un impuls protodiastolic corespunztor galopului, respectiv
zgomorului 3,
- o micare presistolic corespunznd unei unde "a" de umplere
atrial,
-- o micare n telesistol corespunztoare componentei P2 a
zgomorului 2.
La palpare vor fi cutate zonele cu freamt (re simit ca o vibraie
n zonele cu flux rurbulent i velocitate crescut) i se determin
timpul sistolic sau diastolic al acestora prin auscultaia n paralel a
inimii i palparea arterei carotide 7 Vom palpa un freamt:
sistolic - n defectul septal ventticular, stenoza aortic
valvuJar i subvalvular, stenoza pulmonar i, mai rar, n
regurgitarea mitral i tricuspidian;
diastolic - n stenoza mitral, insuficiena aortic;
sistolo-diastolic - n persistena de canal arterial, fisrule
vasculare.
PERCUTJA
Este un mod de examinare mai puin folosit azi, se
consider c celelalte metode de evaluare clinic plus tehnicile
radiologice i ultrasonografice ofer informaii care o pot face
pulmonarei
Figura 9. Schia simplificat a j,xarelor clasice de auscultaie.
nenecesar 2 ,4.
O poziie particular a cordului n torace (dextrocardia sau
dextroversia), cardiomegalia, pericardita Iichidian important
pot fi depistate la percuia toracelui 7
AUSCULTATIA
Auscultaia trebuie efectuat n mod sistematic, respectndu-
se cteva reguli simple privind:
poziia bolnavului- acesta va fi examinat culcat i n decubit
lateral stng; auscultaia n a!te poziii (bolnav aezat, n picioare,
aplecat n fa) va fi dictat de suspiciunea de diagnostic;
focarele de auscultaie- trebuie parcurse n totalitate: se
poate ncepe cu apexul (aria mitraI), apoi spaiul IV intercostal
stng (aria tricuspidei), spaiul II i m intercostal stng (aria
pulmonarei), spaiul Il intercostal drept (aria aortei), focarul
Erb. n funcie de probabilitatea de diagnostic pot fi incluse i
alte zone (de pild: axila stng pentru regurgitarea mitral,
toracele posterior pentru coarctaia de aOli) (fig. 9);
secvena analizei datelor auscultaiei - iniial zgomotele
(cele obinuite i eventuale cele supraadugate) i ulterior
suflurile;
tehnica examinrii - cu diafragmul stetoscopului se ascult
zgomotele cu frecven nalt, cu plnia cele cu frecven
joas;
auscultaia "dinamic" - se pot asocia, n funcie de
contextul clinic, manevre (efort, reglarea respiraiei, teste
fam1acologice) care pot lmuri diagnosticul.
auscultaia "repetat"- se urmresc posibilele modificri
n timp (scurt i la distan) ale zgol11otelor/suflurilor.
Datele obinute la auscultaie sunt interpretate specific la
bolnavul individual n corelaie cu toate celelalte informaii
medicale.

75
 Capilohtl 4.1. Examenulohiectil'

ECG
Zgomotele cardiace 1---+..Jvv\r----'VV'lr-i--------
4 1 2 3
120

Presiunea (mmHg) 80

40 Ventriculul stng

. Atriul stng
o

130
Volumul
ventricular (mI)
100

70

Valvele atrio-ventriculare Deschise nchise Deschise

Valvele aortic i pulmonar nchise Deschise nchise
1 2a 2b 3 1

Atriul stng
Atriul drept
Ventriculul stng
Ventriculul drept

Umplerea Contracia Contracia Ejecia Relaxarea Umplerea

ventricular atrial lzovolumetric ventricular lzovolumetric ventricular

Umplerea ventricular Sistola ventricul ar Protodiastola

(mezodiastol-telediastol) (atriul n diastol)

Figura 10, Relaia intre zgomotele cardiace, electrocardiogram, curbele de presiune i fazele ciclului cardiac:
Zgomotul l corespunde ulchiderii valvelo[ atrioventricularc; zgomotul 2 (cu cele dou componente ale sale) l11chiderii valvelor sigmoide aortice ipulmonare;
zgomotul 3 apare n faza de umplere rapid; zgomotul 4 n timpul sistolei atriale.

76
 C1RDiOLOGlF
Zgomotele. Zgomotele cardiace apar prin sumarea tutu-
rar fenomenelor din complexul cardio-hemic (respectiv
cardio-vasculo-sanguin), fenomene care se petrec n cursul
revoluiei cardiace. Reprezentarea lor la intersecia curbelor
de presiune din cord i vase este edificatoare n acest sens
10). Zgomotele fiziologice, comune, sunt zgomotele 1 i
Temporal - ntre zgomotul 1 i 2 se deruleaz sistola; ntre
zgomotul 2 i I diastola.
Zgomotul 1 (Zg 1) include sunetele realizate de nchiderea
"alvelor mitral i tricuspid urmate de deschiderea valvelor
pulmonar i aortic (MjTiPIlAD)' Intensitatea Zg 1 este
determinat dominant de intensitatea componentei mitrale; ea
depinde n esen de mobilitatea valvei mitrale / veloctatea de
inchidere i de distana pe care aceasta trebuie s o parcurg
pn la planul inelului la nceputul sistolei.
Intensitatea Zg I va fi crescut n:
stenoze/obstrucii ale valvelor atrioventriculare (ca, de
pild: stenoza mitral, stenoza tricuspid);
creterea fluxului prin valvele atrioventriculare (de exemplu:
defectul septal ventricular, defectul septal atrial, persistena de
canal arterial);
intervalul PR sCUli (n sindromul de preexcitaie);
creterea raportului i1P1 i1 T la nivelul ventriculului stng (n
strile hiperchinetice, tahicardii, prolapsul de valv mitraI);
Intensitatea Zg 1 va fi sczut n:
Iezi uni severe ale valvelor atrioventriculare cu restricia
micrii acestora (stenoze calcificate mitrale sau tricuspide);
lipsa apoziiei valvelor atrioventriculare (cu regurgitare
mitral, tricuspidian);
tulburri de conducere (interval PR lung, bloc de ramur
stng);
stri cu presiune diastolic crescut n ventriculul stng care
valva mitral seminchis n presistol (insuficien aortic pulmonar, hipertensiunea pulmonar, tulburri ale conducerii
acut, cardiomiopatie dilatativ, ventricul stng necompliant);
situaii care mpiedic o bun transmitere a sunetelor
(obezitate, bronhopneumopatie cronic obstructiv, pericardit
Iichidian).
O variahilitate a intensitii Zg 1 se va nregistra n:
fibrilaia atrial;
disociaia atrioventricular;
tamponada cardiac (doar uneori, de obicei asociat alter-
nanei electrice i pulsului paradoxal)16.
Uneori Zg 1 poate aprea dedublat (n tulburri de conducere,
boala Ebstein) i, foarte rar, dedublarea poate fi paradoxal
(aritmii, tulburri de conducere).
Zgomotul 2 (Zg 2) include suntele realizate de nchiderea
valvelor aOliic (A2) i pulmonar (P) suprapuse vibraiilor
produse de decelerarea fluxului retrograd din arterele aort
z;j pulmonar i urmate de deschiderea valvelor tricuspid i
mitral (AljTIJM,J
Componenta aortic este de intensitate mai mare dect cea
pulmonar, deoarece gradientul presional este mai mare n
aort comparativ cu cel pulmonar.
-- componenta aortic (A~) poate crete n intensitate (de
n hipertensiune~ atierial, anevrismul de aort
Figura 11. Date fonocardiografice i ecocardiografice n stenoza aortic
strns: suflu sistolic ejecional care ncepc dup zgomotul 1 i se ntinde
pn la zgomotul 2, cu maxim n mezosistol; zgomotul 2 are o singur
component din cauza lipsei zgomotului de nchidere a valvelor aortice
curba Doppler continuu pemlite calcularea unui gradient sistolic ventricul
stng aort de 144 mmHg.
ascendent) sau poate scdea n intensitate (de pild, n stenoza
aorticcu valve calcificate, n regurgitarea aortic);
- componenta pulmonar (P 2) crete n intensitate n
hipertensiunea pulmonar i scade n stenoza valvular
pulmonar.
Dedublarea normal a zgomotului 2 presupune prezena
componentei aortice (A 2) naintea celei pulmonare (P), deoarece
ejecia ventricul ului stng debuteaz cu cteva milisecunde
naintea celei a ventriculului drept datorit depolarizrii mai
precoce a cordului stng;
dedublarea zgomotului 2 se poate lrgi prin ntrzierea
componentei pulmonare n condiii fiziologice n ins pir i
n condiii patologice ca stenoza valvular sau subvalvular
la nivelul cordului drept;
- dedublarea paradoxal de zgomot 2 presupune ntrzicrea
componentei aortice A, i apare n tulburri de conducere
la nivelul corduJui stng, stenoz valvular sau subvalvular
aortic, regurgitare aortic;
- dedublarea fix (neinfiuenat de respiraie) a Zg 2 este
caracteristic defectului septal atriaJ.
Zgomotul Il devine unic cnd a doua component, lipsete
sau este inaudibil (din motive extracardiace ca obezitatea, boal
obstructiv pulmonar, dar i cardiacc- tetralogie Fallot, stenoz
pulmonar sever, atrezie pulmonar); cnd prima component,
A" nu se aude (stenoz aortic sever) (fig. 11) sau cnd cele
d~u componente se suprapun _. cum se ntmpl la vrstnici, la
care ntrzierea fiziologic a P2 scade datorit modificrilor de
complian a arterei pulmonare.
Zgomotul 3. Este un zgomot de frecven joas nregistrat n
faza de ll11lplere a ventriculului, la 120-200 111S dup
Este generat de decelerarea a coloanei de snge care
intr n ventricul deschiderea valvelor atrioventriculare,
producnd o vibrare a sistemului cardiohemic 5.910 .
Se nregistra la copiL adolescenti, tineri aduli sntoi
- cnd se folosete termenul de Zg .3 nregistrat n
77
 CapiTOlul 4.3. Examenul obiectiv

Condiiile patologice care se nsoesc cel mai frecvent

Figura 12. Ausctltaia dinamic
n prolapsulde valv mitral:
A. Auscultaia n condiiibazale:
- - - - - - clic mezosistolic i stf!t mezo-
telesistolic;
Zg 1 B. Clicul se apropie de
zgomotul I i suflul se a.iungete
la manevrde care cresc
contractilitatea (efort izometric),
_ _ _ _ _~ scad volumul (ridicarea n
picioare), scad impedip1a
(vasodHatatoare);
Zg 1 C Zg2 C. j)impotriv, dicul.se
deprteaz de'zgomotull
suflul se scurteaz)a scdel'ea
contractilitii, creterea
.......- - - - - - volumlui, creterea impedanei.
Zg 1 = zgomotull, C = clic
sistolic, Zg 2 = zgomotul 2.
Zgl C Zg2
de prezena Zg 4 sunt cele pentru care contribuia sistolei
atriale la umplerea ventricular sunt importante. Astfel Zg
4 stng se percepe la bolnavii cu hipertensiune arterial,
stenoz aortic, cardiomiopatie hipertrofic, boal ischemic
coronarian acut (angin, infarct) cnd este adesea i
palpabil, anevrism VS, cardimopatie dilatativ ischemic,
insuficiena mitral acut. Zgomotul 4 drept se deceleaz n
hipertensiunea pulmonar, stenoza pulmonar.
n condiii de tahicardie sau prelungire important de PR,
Zg 3 i Zg 4 pot fuziona i detell11ina galopul de sumaie.
Alte zgomote
Clicurile de ejecie. Sunt sunete de frecven nalt care
survin la scurt timp dup debutul ejeciei ventriculare. Pot fi
valvulare (cu origine de la nivelul valvelor modificate) sau
vasculare (produse de ejecia brutal a sngelui n marile

Clicul e:jecional valvular aortic coincide cu incizura

condiii patologice este denumit galop protodiastolic.
anacrota de pe panta ascendent a curbei de presiune aOliic.
Zg 3 st.ng se aude mai bine la apexul VS, n decubit lateral
Este prezent n stenoza aortic cu valve mobile. CEcul ejecional
stng; 3 drept n partea inferioar a marginii stngi a
vascular aortic se aude mai trziu dect cel valvular i se
sternului sau subxifiodian, cu pacientul n decubit dorsaL Se
nregistreaz n hipertensiunea arterial, anevrismul de aort,
aude mai bine cu plnia stetoscopului.
uneori n insuficiena aortic cu dilataie mare de ami.
n multe condiii patologice - cum ar fi regurgitarea aOliic,
Clicul ejecional valvular pulmonar se aude n stenoza
insuficiena mitral i tricuspidian severe acute, cardiomiopatia
pulmonar uoar i moderat (n cea strns se unete cu Zg 1
restrictiv i pericardita constrictiv - 3 poate semnifica o
i devine nedecelabil); se accentueaz n inspir. Clicul ejecional
cretere a presiunii teJediastolice VS. Exist i condiii n care
prezena Zg 3 nu implic o funcie ventricular modificat;
astfel sunt situaiile cu debit cardiac crescut precum sarcina, OZlleaortlca

tireotox icoza, boli le cu unt mare stnga -+ drea pta, regurgitrile Protez cu hil
cronice mltrale i tricuspidiene\,7. (Starr-Edw31'ds)
Zgomotul 4. Se nregistreaz n timpul fazei de umplere
atrial a diastolei ventriculare.
Este generat de decelerarea abrupt a coloanei de snge care
intr n ventricul n timpul contraciei atriale. CI CI
Este denumit i galop presistolic sau galop diastolic atrial. Protez monodisc
(Bjork-Shiley sau
Zg 4 stng se aude mai bine la apex, cu bolnavul n decubit
Medtronic-Hall)
lateral n expir. Zg 4 drept se aude mai bine de-a lungul
a sternului, n inspir.

Proteza hidisc
Zg I Figura 13. Reprezentareasche-
(St. Jude)
matic a auscultaiei la normal

--11+----.-."'---~.-.-+----- (A) i n stenoza mitral uoar

(B) i strans (C). n stenoza
mitral strns intervalul A,
'- CDM se micoreaz, durata
Zg I diastolei crete, suflul (uruitura) Bioprotez

este hoJodiastolic. (Hancock sau

Carpentier
-~-4H--~4~!If,,"~---"'i~----- Zg I ~zgomotul 1,
A 2=componenta aortic a Zg 2, Edwards)
P,=componenta pulmonar a
Zg2,
CDM = clacmentul de
Figura 14. Caracteristicile auscultatorii normale ale diferitelor tipuri de
proteze n poziieaortic i n poziie mitral. 1 = zgomot 1, CD = clic de
deschidere a mitralei.
deschidere; CI = clic de nchidere, P2 = componenta pulmonar a zgomotului
2; IA = mchiderea aorlei; IM = nchiderea mitralei; DM= deschiderea mitralei;
SSE ~ suflu sistolic de ejeeie; Il = zgomot 2; SD = suflu diastolic.

78
 CU UJli:tldl\lC

al1er pulmonar (idiopaticsau secundar hipeliensiunii

pulmonare); nu variaz semnificativ cu fazele respiraiei. . .
Clicul nonejenional sistolie CEcul nonejecional, de obIceI
mediosistolic, se produce cel mai frecvent n prolapsul de valv
mitral i apare datorit tensionrii valvelor n sistol (n timpul
prolaps ului maxim). .. ., .
Este un zgomot de frecven nalt, uneon Izolat alteon ll1solt
i de alte clicmi sistolice, frecvent unnat de un suflu mezo-
telesistolic.
Are un rspuns caracteristic la manevrele care cresc volumul
VS (poziia culcat, squatting) cu creterea intervalului Zg 1 ~
clic si scurtarea suflului; manevrele care scad volum diastolic
(poziia ridicat, faza a Il-a a manevrei Valsalva, inhalarea de
nitrit de amil) scurteaz intervalul Zg 1 ~ clic i alungesc suflul
Figura 15. Date fonocardiografice i ecocardiografice la un pacient ~u
mezo-telesistolic (fig. 12).
protez metalic bidisc n poziie Olti c nODl1ofunclOnal: ml.C suflu slstohc
Clicmi neejecionale mai pot fi auzite n anevrismul de ejecional dup clicul de deschidere a protezei; anvelopa Doppler contmuu
anevrism plus defect septal ventricul ar, mixoame atriale, permite calcularea unui gradient transproletic de 25 mmHg.
pericardit adeziv 5 .7. . .
nonnale.
Clacmentul de deschidere. Este un zgomot protodlastohc (la
Modificrile auscultatorii (lipsa clicului de deschidere,
40-100 ms dup Zg cu frecven nalt, produs de deschiderea
scderea marcat a intervalului A? ~ clic de deschidere, apariia
rapid, maxim, a valvelor atrioventriculare. Producerea lui
unor sufluri inexistente anterior) pot sugera disfuncii ale
presupune mobilitate valvular pstrat.
protezeloL
Este audibil n stenoza mitral i stenoza tricuspidian.
Zgomotele de pacemaker. Coincid cu stimulii de pacemaker
Analiza intervalului dintre zgomotul 2 (componenta aOliic
i clacmentul de deschidere a mitralei poate oferi infonnaii , dispar cnd stimularea este ntrerupt. Sunt. sunete de.
si
frecvent nalt si durat sCLIlt. S-ar produce pnn contractJa
privind severitatea stenozei: cu ct intervalul Al -- c!acment de
muchdor interc~stalj datorit stimulrii nervilor intercostaJi
deschidere este mai scurt cu att stenoza este mai strns (Fig.
prin pacemakerul cu sond n ventriculul drept'o
13). . _. ") . d' Frectura pericardic. Frecturile pericardice sunt zgomo
Zgomotul peri cardie. Zgomotul ("cJOcal1ltura pencar IC
te cu frecvent nalt, cu caractere pmticulare (aspect de
are o frecven nalt, apare precoce dup Zg II, n momentul
frecare, scrit), care se aud bine precordial la bolnavul In
opririi brute a expansiunii ventriculare dup deschiderea
poziie eziind i aplecat Inainte, n expir- n condiiile unor
valvelor atriovcntriculare, concomitent cu unda negativ
afeciuni pericardice (pericardit acut, neoplazic, uremic,
a pulsului venos jugular; crete n intensitate cu inspiruL Se
post-traumatic, sindrom Dressler etc.). Uneori frecturile pot fi
lnregistreaz n pericardita constrictiv.
simite i la palpare.
Zgomotul de tumor. Zgomotul ("plescitura") tumoral se
Sunt produse prin micarea cordului i "frecarea" ntre
nregistreaz la bolnavii cu mixom at1'ial (stng sau drept) I
pericardul visceral i parietal. .. .
se aude precoce n diastol, cnd tumora trece n ventricul i
Pot avea una, dou sau trei componente: n tlmpul slstolel
se oprete brusc. Se poate auzi numai n anumite poziii ale
atrale, n timpul sistolei ventricul are i n timpul fazei de umplere
bolnavului. Este mai tardiv dect clacmentul de deschidere a
ventricular rapido
mitralei i are o tonalitate mai joas2 S 7 .
Pot exista frecturi
mixte, pleuro-pericardice, cnd boala
Zgomotul de protez. Zgomotele produse de protezele
subiacent intereseaz ambele seroase.
metalice depind de tipul protezei. n general, zgomotele vaIveJor
Suflurile. Suflurile se definesc ca vibraii audibile produse prin
artificiale au o frecven mai nalt i sunt mai putemice dect
creterea turbulenei fluxului sanguin.
cele ale valvelor naturale; de regul este prezent un zgomot de
deschidere i unul de nchidere; uneori aceste zgomote sunt
compuse din mai multe clicuri. Tipul protezei mecanice (cu bil,
cu disc, bi-disc) i locul de inserie (orificiul aortic, mitral) confer
slab audibi! numai cu un efort special:
trsturi auscultatorii distincte (fig. 14). De pild, pentru proteza
cu un stetoscop bun ntr-o incpere linitit.
oi-disc St. Jude (cea mai folosit azi) secvena auscultatorie n
2 Sullu slab, dar usor de auzit cu lin stclOsCOp.
cazul implantrii aortice va fi: Zg 1 ~ Clic de deschidere ~ Scurt
3 Suflu de intensitate moderat, uor de auzit cu un stetoscop.
suflu de ejecie ~ Clic de nchidere ~ Componenta pulmonar P2 4 Sufu foarte puternic.
a Zg 2 (fig. 15); iar n cazul implantrii mitrale: Clic de nchidere
Suflu extrem de putemic, se aude chiar la atingerea pielii cu
~ Sistol tcut ~ Zgomot 2 ~ Clic de deschidere ~ Scurt suflu 5
stetoscopll L
diastolic (fig. 14). Sufu extrem de puternic, se aude i la ndeprtarea stetoscop ului
6
Protezele biologice produc zgomote asemntoare valvelor din contactul ClI tcgumentuL

79
 Capitolul 4J Examenulobit'cliv

sufluri de regurgitare care pot fi holosistolice: ncep cu Zg 1 i

se extind pn la sau dup componentaA 2 a Zg 2 (suflurile produse
DIAGRA.\1 n inima stng) sau Pc (suflurile din cordul drept); protosistolice:
ncep cu Zg 1, dar nu se extind la Zg 2; telesistolice: ncep dup
Zg 1 i se extind la Zg 2.
Zg2 La patul bolnavului, unnrindu-se cele dou elemente
- momentul suflului (fig. 16) i posibilul mecanism ejecie/
regurgitare ~ se poate face un diagnostic clinic pozitiv i diferenial
SISTOLlC al suflului (tabelul 2). Astfel:
- Suflul care ncepe la Zg 1 i nu se extinde pn la Zg 2 - suflu
HOLO-
SISTOL protosistolic, poate senmifica:
insuficiena mitral uoar sau sever, cel mai adesea acut
MEDlO- (cnd are configuraie crescendo-des crescendo);
SISTOL insuficiena tricuspidian - mai rar primar, mai frecvent
secundar hipertensiunii pulmonare (cnd P 2 este accentuat);
PROTO- suflul se accentueaz n inspir.
DlASTOL defect septal ventricul ar de tip muscular sau cel nerestrictiv, cu
hipertensiune pulmonar (condiie n care suflu 1iniial holosistolic
DfASTOLlC MEZO- i-a schimbat durata cu creterea presiunii pulmonare).
DlASTOL - Suflul care ncepe dup Zg 1 i se extinde dincolo de Zg 2
- suflu mezotele- sau tele-sistolic ~ poate evidenia:
7
TELE- prolaps de valv. mitral n cadrul cruia se aude clic
DlASTOL
neejecional mediosistolic care precede suflul; manevrele care
8 stimuleaz inotropismul i/sau scad volumul VS reduc distana
SISTOL
CONTINUU Zg 1 - clic, respectiv Zg 1- nceput suflu i deci cresc durata
DlASTOL
suflului;
prolaps de valva tricuspid cu regurgitare; suflul se accentueaz
Figura 16. Schema principalelor tipuri de sufluri. Diagrama auscultaiei
schiatar putea aparine: 1. Unui tnr nonnal, "suflu inocent"; 2.
la inspir.
Prolaps de valv mitral cu clic - suflu mezotelesistolic; 3. Insuficien - Suflul care ncepe la Zg 1 i se extinde la Zg 2 sau dup el
mitral semnificativ; 4. Stenoz aoltic; 5. Insuficien aortic; 6. Stenoz ~ suflu holo- sau pansistolic, poate semnifica:
mitral; 7. Stenoz mitral n ritm ,inusal (de obicei cu ntrire presistolic regurgitare mitral - suflu cu iradiere specific (axiI, baz),
a uruiturii); 8. Persisten de canal arterial.
regurgitare tricuspidian - suflul se accentuez n inspir,
1 = zgomot l; 2 = zgomot 2; C = clic sistolic lleejecional; CE = clic de ejecie; CDM
- clacment de deschidere a mitralei. defect septal ventricular - suflu cu iradiere "n spie de roat",
nsoit de freamt.

Evaluarea unui suflu presupune precizarea: - Suflul care ncepe dup Zg ! i se extinde pn la Zg 2 - suflu
--locului unde intensitatea este maxim ~ care poate indica sistolic ejecional- se aude n:
originea suflu lui;
-iradierea - a careI orientare unneaz, de regul, direcia
fluxului sanguin i poate sugera originea suflului;
-timpul din revoluia cardiac pe care l ocup, respectiv suflu
sistolic, diastolic, continuu (fig. 16);
--intensitatea - conform scalei cu 6 grade (tabelul 1);
-frecvena sunetelor ~ nalt, joas;
--particularitile auscultatorii - de pild, suflu muzical,
rugos;
-configuraia - de exemplu, suflu crescendo-descendent, n
platou.
Sufturile sistolice. Se definesc n funcie de momentul sistole
n care se aud, respectiv:
protosistolice (la nceputul sistolei),
mezossiolice (n mijlocul acesteia),
telesisiolice (la
Figura 17 Date fonocardiografice i ecocardiografice n stcnoza
holosistolice (ntreaga sistol); pulmonar strns: suflu sistolic ejecional care ncepe dup Zg 1 i se
i n funcie de mecanismul de producere: extinde pn la Zg 2: componenta P2 a zgomotului 2 de intensitate sczut;
sufluri de ejecie--care ncep dup zgomotul] i nu Se extind la curba Doppler continuu permite calcularea unui gradient ventricul drept-
31ter pu!mol131' de 97 mmHg.
2; au de obicei o configuraie crescendo-descrescendo;

80
 IraiaT de CJRDlOLOG1E
situaii nepatologice la copii - suflu inocent,
stri hiperchinetice (de pild, dup efOli, hipertiroidism),
stenoze aortice valvulare, supravalvulare, subvalvulare -
aici incluzndu-se i cardiomiopatia hipertrofic obstructiv,
stenoz pulmonar valvular (fig. 17), subvalvular (inftm-
dibular dinamic), supravalvular,
dilataii de aOli ascendent,
dilataii de arter pulmonar.
De mentionat c suflul din defectul septal ventricular este greu
ncadrabil ca mecanism (regurgitare/ejecie) dar, prin poziia sa
in revoluia cardiac, respect criteriile regurgitrilor.
O meniune special merit suflul sistolic din scleroza
aortic, o condiie clinic apreciat actual ca exprimnd un risc
de dezvoltare a fenomenelor aterotrombotice. Este un suflu
de ejecie mediosistolic, uneori muzical, cu frecven nalt,
audibil cel mai bine n spaiul II intercostal drept i stng, rar
iradiere pe vasele gtului.
Sufiurile diastolice. Prezena unui suflu diastolic semnaleaz,
de regul, existena unei boli cardiace.
La patul bolnavului, urmrindu-se situarea suflu lui n dia-
stol (proto-, mezo-, tele-diastolic) (fig. 18) plus alte elemente
specifice fiecrei situaii, se poate contura un diagnostic pozitiv
clinic (tabelul 3). Astfel:
- Suflul diastolic care ncepe la zgomotul 2 i cu un caracter
descrescendo, suflu protodiastolic, poate indica:
regurgitarea aortic prin mecanism valvular (bicuspidie
congenital, modificri reumatice, endocardit, prolaps,
traum), uneori cu afectarea numai a comisurilor (sifilis)
sau prin dilatare a inelului aortic (ectazie anuloaortic~,
necroz chistic a mediei, disecie de aort, hipertensiune). fn
l'abelul 2. Prezentarea simplificat a principalelor tipuri de sufluri sistolice
cu posibilele boli subiacente.
Insuficien mitral acut
Protosisto I Insuficient tricuspidian cu HTP
Defect septal ventricular nerestrictiv
Regurgitare
Insuficien mitral
Holosislol Insuficien tricuspidian
Defect septal ventricular
Ejecj:ie
::::::~~:::::::::===~==::=::::::::::::::::::::~i P: este accentuat) sau pandiastolic (n sindromul Eisenmenger
Tabelul 3. Prezentarea simplificat a principalelor tipuri de sufluri diastolice
om/milele boli subiacente
lnsuficiena aortic Valvular
Dilatare inel
lnsuficiena pulmonar
Proto-diastol
Valvular
Dilatare inel
Asociat boli COJlgen1tal.e
afectarea valvular se vor regsi toate semnele auscultatorii
ale insuficienei aortice, n afectarea primar vascular. poate
exista i un scurt suflu sistolic de ejecie precedat de un clic;
regurgitarea pulmonar prin mecanism valvular (endocar-
dit, carcinoid, postvalvulotomie, reumatism) cnd, de obicei,
nu exist modificri de P2; dilatarea inelului pulmonar (sindrom
Marfan, hipertensiunea pulmonar) - n ultima condiie
existnd i semnele auscultatorii ale unei presiuni pulmonare
crescute, n primul rnd accentuarea P 2; sau n cadrul unor boli
congenitale (defect septal ventricular, tetralogia Fallot). Suflul
se accentueaz n inspir.
- Suflul diastolic care ncepe dup zgomotul 2 i se poate
extinde pn la zgomotul 1, poate semnifica:
stenoz mitral organic, n care suflul este precedat de
un clacment de deschidere a valvei mitrale i este prezent
componenta presistolic;
creterea fluxului sangvin prin valva mitral nonstenoti-
c (n regurgitarea mitral mare, defect septal ventricular,
persistena de canal arterial, stri cu debit cardiac crescut,
blocul atrio-ventricular complet);
stenoz tricuspidian organic -- cnd suflul este precedat
de c1acment de deschidere a tricuspidei;
creterea fluxului prin valva tricuspid llonstenotic (n re-
gurgitarea tricuspidian sever, defect septal atrial);
mixom de atriu stng sau drept -- cnd suflul variaz cu
poziia bolnavului;
regurgitarea aortic sever sau excentric care "mpinge"
valva mitral (suflu Austin Flint).
Merit a fi comentate cteva din suflurile diastolice particu-
lare cunoscute sub numele proprii ale celor care le-au descris:
-suflul Carey Coombs - se aude la apex, n medio-diastol,
la bolnavii cu reumatism poliarticular acut, exprimnd prezena
valvulitei mitrale;
--suflul Austin Flint- se auscult la apex, n mezotelediastol,
n insuficiena aortic sever sau cu jet excentric; este precedat
de Zg 3 (nu de cIacment de deschidere a mitralei);
-suflul Graham Steel -- exprim regurgitarea pulmonar,
poate fi protodiastolic (n caz de hipertensiune pulmonar cnd
81
 Cuphol/il 4.3. Examenulobiectil'

asociat defectului septal atrial sau persistenei de canal arterial);
intensitatea sa crete n inspir;
- suflul Rytand - se poate auzi la apex, n mediodiastol,
la bolnavii cu bloc complet la care exist o cretere a fluxului
anterograd prin valva mitral; preteaz la diagnostic diferenial cu
stenoza mitral, dar nu exist dacment de deschidere, Zg 1 are
intensitate variabil:
- suflul Dock - se aude uneori n diastol la pacienii cu stenoza
a arterei descendente anterioare; diapare dup dilataia stenozei.
Sufturile continue. Suflurile continue sunt rezultatul existenei
unei comunicl; ntre o camer (vas) cu presiune nalt i o alta
cu o presiune mai joas, n condiiile persistenei unui gradient de
presiune n timpul sistolei i diastolei.
De obicei, aceste SUflUl; ncep n sistol i se extind peste
zgomolul2 (unde ating adesea maximul de intensitate), n diastol.
Telmenul de "continuu" nu nseamn obligatoriu ocuparea ntregii
durate a sistolei i diastolei prin suflu.
Ele pot fi fiziologice (suflu mamar din sarcin, suflul
("zumzitul") venos audibil supraclavicular la bolnavulln poziie
eznd) sau patologice - cnd apar n dou condiii distincte:
- trecerea fluxului dintr-o zon cu presiune nalt ntr-una cu
presiune joas prin comunicli ntre:
circulaia sistemic i circulaia pulmonar (de pild,
persistena de canal, fereastra aorto-puJmonar),
circulaia sistemic i cordul drept (anevrismal de sinus
Valsalva rupt, fistulele coronare),
circulaia arterial i venoas (fistulele arterio-\enoase),
cavitile cardiace stngi i drepte (sindromul Lutembacher),
vene (unturi veno-venoase porto-sistemice).
- trecerea fluxului sanguin prin stenoze alieriale fixe:
coarctaia de aOlt - n care suflul continuu se datoreaz
constriciei vasculare i dezvoltrii unei circulaii colaterale
tortuoase, n special intercostaL i se aude frecvent att
interscapulovertebraJ stng ct i latero-toracic bilateral;
stenozele ramurilor arterei pulmonare - adesea asociate altor
Iezi uni cardiace - ceea ce complic auscultaia;
stenozele carotidiene.
Suflurile continue trebuie difereniate de suflurile asociate
sistolice i diastolice (precum cele din boala aortic, boala mitral)
n care suflul are "discontinuitate" n zona tenninal a sistoJei i de
nceput a diastolei, "respectnd" zgomotul 2.
Conforul recomandrilor societilor savante l3 , examenul clinic
nu trebuie unnat de alte explorri n cazul suflurilor mediosistolice
de gradul 2 sau mai mic la pacienii care nu au simptome i nici
semne de boal cardiovascular i nici n cazul sufturilor continue
inocente. Ceilali bolnavi cu suHuri sistolice sau continue i toi
bolnavii cu sufluri diastolice vor fi evaluai i paraclinic - n
primul rnd prin ecocardiografie transtoracic 6 .\O.

BIBLIOGRAFIE

1. Epslein 0, Perkin OD, Cookson J, DE Hono D. Guide pratique de l'examen
c1inique. Elsevier, 2005 :91-120.
2. Orubb N, Ncwby D. Cardiology. Churchill Livingstone, Second Ed,
2()()6:2-22.
3. Hochrein H, Benlsen P, Langescheid C, Nunberger D. Cardiologie. Thieme-
VigOl, Deuxibne Ed, 1993:4-13.
4. Newby D, Grubb N. Cardiology - an illllstrated colour text. Elsevier/
Churchill Livingstonc, 2005: 12-15.
5. Chal1CJjee Kanll. Physical examination lin E. Topol Textbook of
Cardiovasclllar Medicine, Lippincott Williams, Third Ed, 2007: 193-226.
6. Fang J, O'Gara P. The history and physical examination: an evidence-
based approach - in BraunwaJd's A Textbook of cardiovascular medicine,
Saunders, Eight Edition, 2008: 125-148.
7. Carp C. Tratat de cardiologie. Ed. Medical Naional, 2002, Voi l' 216-
261.
8. Amabile N, Paganelli F. L'cxamen clinique cardiovasculaire. In: Cardiologie
et maladies vasculaires, Masson, 2007: 178-1 Il 1.
9. Apetrei E, Viciu E. Mecanof<)]1ocardiografic -- ghid practic, Ed. Medical,
1977.
J O. Tavel ME. Cardiac auscultation: a glorious past and it does have a future!
Circulation 2006; J 13: 1255-1259.
Il Barrel MI, Laccy CS, Sekara AE el al. Milslering cardiac munnurs: Thc
powcr ofrepetition. Chest 2004; 126:470-5.
12. Courlois M, Fattal PG, Kovacs SJ el al. AnatomicaJly and physiologically
based reference Ievel for measurement of intracardiac prcssure. CircuJation
1995;92: 1994-20()O.
13. Bonow RO, Bennett S, Casey DE el al. ACe/AHA guidelines for the
management of patients with valvular heart disease. J Am Coll Cardiol
2006;.48: el-148.
14.Crawlord M, Dimarco .1, Paulus W. Cardiology. Mosby, Second Ed,
2004: I039-l160.
15. Weiss JN. Karma A, Shiferaw Y el al. From plllse 10 pulselcss: Thc saga of
cardiac altemans. Circ Res 2006;98: 1244-53.
16. Marcus GM, Vessey J. Jordan MV el al. Relationsbip betwecn accurate
auscllitation of a cJinically useful (hirel heart sound and Icvel of experience.
Arch Intern Med 2006;J66:617-22.
17. Busuioceanu A, Ghiorghiu 1, Gherasim D, el al. Sindrom Marfan cu
expresie fenotipicii. diferit n cadrul aceleiai familii. n: Imagistic la
bolnavii cardiaei: din pagina crii la ecranul computerullli. Sub red.:
Cal1nen Ginghin. Bucureti, Ed. Medical, Vol.ll, 2008;96-97.

82
83
 INTRODUCERE
Metodele de evaluare paraclinic a bolnavului cardiac (fie ele
non-imagistice sau imagistice, non-illvazive sau invazive) au cu-
noscut o continu diversificare i perfecionare n ultimii ani.
Prezentarea fiecreia n detaliu poate constitui subiectul
unei monografii.
n contextul unei cri adresate clillicianului, descrierea lor
84
se va rezuma la notarea principiului metodei, a unor detalii
tehnice, a indicaiilor/contraindicaiilor acceptate de societile
savante, a avantajelor/dezavantajelor - cu ilustrarea relevanei
lor pentru diagnostic n situaii relativ tipice.
De altfel "locul" diverselor tehnici de explorare paraclinic
apare mai pregnant n capitolele concrete de patologie
cardiovascular.
 Bolnavului cardiovascular i se fac examenele sanguine
curente, de rutin i i se recolteaz probe pe care contextul
clinic al pacientului individual le sugereaz. Nu exist teste
sanguine universal specifice afeciunilor cardiovasculare.
Exist ns biamarkeri utili n evaluarea bolilor
cardiovasculare l .2.
Biomarkerul este definit ca o caracteristic care poate fi
evaluat, msurat obiectiv - ea fiind un indicator al proceselor
biologice nonnale, a celor patologice sau a rspunsului
farmacologic la o intervenie terapeutic2.3. Biomarkerul poate
f o component a produselor biologice (snge, urin, esut)
sau poate fi obinui prin nregistrare (ECG) - sau explorare
imagistic (ecocardiografie, CT etc.). Ideal ar fi i determinarea
markerilor genetici (care pot fi reprezentai de gen n sine,
ARN-ul mesager (ARNm) pe care acesta l produce, proteinele
codificate de ARNm)2. Acurateea unui biomarker se exprim
prin sensibilitatea (capacitatea de a detecta cazurile real
pozitive) i specificitatea sa (puterea de a indentifica cazurile
real negative); astfel un biomarker performant il ajut pe
c1inician n evaluarea optim a bolnavului.
n funcie de utilitatea lor maxim biomarkerii pot fi
adecvai screeningului, diagnosticului, stadializrii, aprecierii
prognosticului unei boli.
Principalele tipuri de biomarkeri serologici potenial prezeni
in afeciunile cardiovascuJare sunt notai n tabelul 1.
Reprezentanii fiecrei clase de biomarkeri sunt teoretic
numeroi dar n cercetare i n practica clinic se detennin un atriale natruretice i ventriculografia radionuclidic) pernlite o
numr limitat dintre ei.
Astfel principalii reprezentani pot fi considerai
-pentru markeri i irtjuriei miocitare: troponinele I i T,
creatinkinaza MB, lanurile uoare de miozin-kinaz, acizii
grai cardiaci legai de proteine;
-pentru markerii inflamaiei: proteina C reactiv, factorul
de necrez tumoral alfa, interleukinele, Fas (APOI);
-pentru markerii stresului axidativ: lipoproteinele cu
Tabelull.
cardiovascuJare
densitate joas oxidate, mieloperoxidazele, malondialdehida.
biopirinele urinare;
-pentru neuroharmoni: norepinefrina, epinefrina, anglO-
tensina Il, remna, alderosteronul, argJl1l11 vasopresina,
endotelina;
-pentru markerii stresului miocitar: peptidul natriuretic B
(BNP), NTpro-BNP, proadrenomedulina;
-pentru markerii rcmodelrii matricei extraxcelulare:
metaloproteazele matriceale, inhibilorii ti sul ari al
metaloproteazelor, propeptidele de colagen.
Exist i markeri incomplet caracterizai: cromogranin,
adiponectina, osteoprotegerina, factorul J de difereniere
cretere etc.
Exist un mare interes pentru stabilirea unor biomarkeri
performani unici cu valori standard de referin internaional
acceptate i - la cellalt capt al spectrului - pentru generarea
unor strategii multimarke?4 Aceste strategi i (chiar scoruri) au
o
fost propuse n special pentru entiti cu spectru larg, sindroame
clinice frecvente - ca de pild ateroscleroza, boala coronarian
ischemic, insuficiena cardiac - i sunt utilizate n special
pentru predicia riscului. De pild combinarea a doi sau mai
muli biomarkeri circulani care reflect aspecte diferite ale
fiziopatologiei insuficienei cardiace (ca nivelul troponinelor i
al peptidului natriuretic B) crete puterea prognostic a scorului.
Folosirea concomitent. a mai multor indicatori prognostici
independeni serologici i imagistici (cu nivelul peptidelor
mai bun stratificare a riscului 40
Utilizarea scorurilor globale de risc bazate pe strategia
multimarker este criticabill n special din cauza efectului
sinergie al markeriJor inclui.
Oricum unii biomarkeri pot avea semnificaii multiple: de
pild creterea troponinei la bolnavii cu infarct miocardic fr
supradenivelare de segment ST poate fi marker nu numai al
necrozei ci i al formrii trombusului coronarian i al emboJizrii
distale prin microagregate plachetare; eliberarea de troponin n
sindroamele coronariene acute poate fi considerat un indicator
al probabilitii crescute de rspuns la tratamentul antiplachetar
i antitrombotic; n insuficiena cardiac troponina este crescut
chiar n absena ischemiei probabil secundar injuriei miocitare,
pierderii progresive a miocitelor S .
n plus pentru a deveni un instrument de rutin n practica
clinic scorurile multimarker trebuie sa fie adecvate unui
spectru larg de populaie, de diverse etniciti, din diverse arii
85
 Capitolul Evaluarea biologic. IeSle de laborator, biomarkeri seriei

Tabelul 2. Biomarkerii seriei ai aterosclerozei -ln raport cu evoluia plcii

vulnerabil (tabelul 3). Teoretic vulnerabilitatea include o triad
ateroscicrolicc (modifical dup [8-10]) de anomalii: placa, sngele i miocardul vulnerabil. Pentru
evaluarea prin biomarkerii dou din aceste trei componente
(placa i miocardul vulnerabil) sunt mai greu accesibile n
raport cu a treia (sngele vulnerabil). Exist rezerve privind
acest tip de strategie:
lDL -bunul sim clinic refuz ideea determinrii exhaustive de
oxLDL
markeri seriei la pacieni;
CRP
TL-6 --abordarea apare simpli st, procesele complexe i dinamice
IL-la cardiace nu pot fi reflectate fidel de un grup de markeri seriei;
iL -18 -nu exist ntotdeuna o corelaie cert ntre valoarea
FIBRINOGEN biomarkerilor i fenotipul clinic.
TNF
Mai mult, adaugarea unor markeri noi nu aduce ntotdeauna
un plus de informaie asupra riscului (de pild homocisteina
TJ\F, J:1clorul de DccroLillisular; VCAM, moleculele de adezlune- ale cdulelor yasculare: exprim riscul doar dac este recoltat n situaii selectate}
P1CiF. fflctOruJ de crt'tere placcntar; PAPP-A, proteina plaS1113tic asociat sarcinii;
Din acest motiv adugarea unui nou biomarker este un
V\vF. n--wtorut \/un \Villcbrand
proces laborios. El necesit demonstrarea prin evidene, dovezi
Determinarea serial va schimba continuu spectrul markerilor. susinute tiinific c poate fi msurat i prezint potenial pentru
Astfel, la un bolnav cu ateroscleroz biomarkerii scriei vor diferi uzul clinic.
in raport cu tipul de plac prezent (tabelul 2) respectiv cu tabloul Exi st chiar structuri/reete dedicate cu mai multe componente:
clinic existent -- ateromatoz subclinic, boal coronarian laboratoare pentru dezvolatarea biomarkeriJor, laboratoare
cronic, sindrom coronarian acut i Capitolul 10). De pentru validarea acestora, centre clinico-epidemiologice i
altfel momentul (de pild pentru sindroamele coronariene centre de management i coordonare a datelor (cu infrastructur
acute timpul de la debutul simptomatologiei ischemice la adecvat analizelor statistice i bioinfol111aticii?
prelucrarea probei) i locul recoltrii (departamentul de primiri Aparent biomarkerii sunt aceiai n diverse situaii clinice
urgente. unitatea coronarian) schimb semnificaia prezenei i - dei ei exprim momente fiziopatologice diferite. Din acest
valorii biomarkemlui,ll. motiv "listele" biomarkerilor potenial prezeni ntr-o entitate
Pentru practica clinic s-a ncercat definirea biomarkerilor clinic ar trebui prezentate, interpretate n funcie de locul
care caracterizeaz pacientul cu risc cardiovascular, pacientul cunoscut actual al acestuia n fiziopatologia bolii. Pentru

Tabelul 3.Biomarkcrii utili pentru identificarea pacientului vulnerabil (adaptat dup [2,8,9,11])

PROFILUL L1PIDIC PATOLOGIC

APOB
Lp(a)
LDL (NR. PARTICULE)
CETP
Lp-PLA2
INFLAMATIA
hsCRP
sICAM-l
JL-6
IL-Iti
SAA
MPO
sCD40
LDL OXlDAT
ACTIVITATEA GPXl
NTTROTTROZINA
HOMOCTSTETNA
C!STATIN-C
PEPTIDELE NATRIURETICE
ADMA
1\1MP-9 !TIMP-I

i:\PO .8-- -upohpoprokiwi 13:. Lp("j) -iipn,proteina CETP-proteina de transfer a colcsterolului estcrificat; Lp-PLA2-lipoproteina asociat fosfoJipazci A2; hsCRP--protcina C nalt
sl:l/ltiv: slCA~l-molccuJcle adezlUlie intercdular soluhile; IL--nterleukina: SAA---amiloidul seric; MPD---mieloperoxidaza: sCD4U--ligantul CD40 soluhil; GPX1-glutation
Pt:l\l\idoza; ADI\'lA --(-lrginina dimdil asime1ricn: M MP-matrix metaloprotcina/clc:, TIT\ip -inhibitorii tisular ai matrix mctajoproteina1:elor; TPA-acti\"atorul tisular al plasl11inogenu~
lui: P;;l-inhibitolul actinltorulu tisular al plasrninogenului.

86
iViic iralar de CARDIOLOGiE

itIsuficiena cardiac I12 existo astfel de abordare (tabelul 4)

(vezi i
Capitolul 21). cardiorenal (confoffil [13])
Aceast prezentare a biomarkerilor din insuficiena cardiac
~ perfect raional ~ nu oglindete ns potenialul diferit
al biomarkerilor in evaluarea riscului, prezenei, gravitii
sindromului. Astfel, dei rolul negativ al neurohormonilor
eliberai de sistemul nervos simpatic i sistemul renin
angiotensin-aldosteron este nendoilenc ~ nu exist dovezi
privind beneficiul clinic realizat prin determinarea de rutin a
nivelului plasmatic al catecolaminelor, reninei, angiotensinei
II i aJdesteronului pentru monitorizarea insuficienei cardiace,
modularea terapiei 12
Ghidurile privind abordarea insuficienei cardiace pstreaz SER: CREATININ,
doar peptidele cardiace natriuretice (BNP, NT proBNP) CISTATJNA C,
TIP 2
ca biomarkeri validai pentru susinerea diagnosticului i BNP UREE
Sindromul
NT-proBNP ACID URIC,
aprecierea prognosticului disfunciei cardiace. Cardio-renal
PCR PCR
Valoarea lor predictiv nalt i face utili n excluderea ca- Cronic
FILTRAT GLOMERULAR
uzelor cardiace ale dispneei. Totusi multitudinea de condiii n SCZUT
care pot crete (ca de pild embolismul pulmonar, insuficiena
renal, sepsisul) oblig la interpretarea lor n contexutul clinic
special n departamentele de terapie intensiv).
Trialurile terapeutice actuale privind insuficiena cardiac
includ valoarea BNP printre criteriile de introducere n studii
~i urmresc i modificarea acestora sub terapie ca obiectiv
secundar. SER: CREATININ,
Bolnavii cardiaci sunt adesea pacieni compleci care TIP 4 CISTATINA C,
BNP
Sindromul UREE,
Tabelul 4. Tipurile de biomarkeri ai insuficienei cardiace in funcie de locul NT-proBNP
Reno-cardiac ACIDURIC,
PCR
Cronic FILTRAT GLOMERULAR
SCZUT
Tropinina cardiac 1 i T
Miozin - ki11aza cu lanuri uoare
Acizii grai cardiaci legai de proteine
Creatinkinaza, creatinkil1aza MB
Albumina modificat de ischemie

Matrix metaloproteinazele NCiAL --l1cutrophil gelolinasc - associated lipocalin; NAG -- iV-accyl-B-(D) glucosmini
!nhibitorii tisulari ai mctaloproteinazelor dase; Kl\1 - kidney injuJ' fno/ecu/e-/: PC R -- profein C reaet/v.
mn'~OI" (1f'0 l
asociaz i alte suferine. S-a propus utilizarea unor biomarkeri
integrai ai bolilor cardiace i extracardiace pentru o mai buna
Protcina C reactiv evaluare i terapie a pacientului.
Factorul de necroz (umoral alfa
Fas (apo- J) De exemplu, i'n sindroamele cardio-renale rolul bio-
lntcrleukinele 1, 6, i 18 markerilor cardiaci i renali (tabelul 5) este acceptat pentru
identificarea, clasificarea lor, stratificarea riscu lui, monitorizarea
Lipoproteinele cu densitate joas oxidate tratamentului 2 . 13 .
Mieloperoxidazele Astfel peptidul natriuretic tip B este crescut n sindromul
Malondialdchida
cardio-renal acut ca o consecin a insuficienei cardiace acute
decompensate. El este reacionat i n sindromul cardio-renal
cronic. Pacienii cu boal renal cronic au valori mai mari
ale BNP, NTpro-BNP dect subiecii de aceiai vrst i sex n
Sistemul renin-al1giotensin-aldosteron: absena reducerii filtru lui glomerular i n absena insuficienei
Activitatea reninei plasmatice
Angiotensina 11 cardiace; aceste nivele nalte ale peptidelor natriuretice au fost
Aldosteron atribuite reducerii clearance-ului renal ~ dar probabil acesta nu
este singurul mecanism. Se vor constata deci valori crescute
ale peptidelor natriuretice i n sindroamele reno-cardiace
acute i cronice.
Dintre biomarkerii renali NGAL (neutrophile gelatina se
associated lipocalin), marker al injuriei renale ischemice sau

87

toxice i cistatina C, un predictor al funciei glomerulare mai
bun dect creatinina seric n boala cronic renal, sunt mai
bine integrai n practica clinic 13. Ele sunt modificate n grade
diferite n diversele tipuri de sindrom cardio-renal: NGAL n
tipurile 1,3,5; cistatina C n tipurile 1-4.
Biomarkerii serici pot fi gndii mpreun cu biomarkerii
imagistici: analiza vectorilor de bioimpedan (care definesc
statusu! de hidratare al pacientului) n combinaie cu valorile
BNP i ale NGAL poate ghida strategia administrrii fluidelor
- deorece hidratatrea inadecvat poate influena negativ att
funcia cardiac, ct i pe cea rcnal.
BlBLIOGRAFlE
1. Braunwald E. Biomarkers in heart failure. N Engl J Med 2008;358:2148-59.
2. Vasan R. Biomarkers of Cardiovascular diseases: molecular ba sis and
practical considcrations. Circulation 2006; 113:2335-2362.
3. Biomarkers Definitions Working Group Biomarkers and surrogate end-
points: prcferred definitions and conceptual framework. Clin Phannacol
Ther. 2001 ;69:89-95.
4. Zethelius B, Bcrlung L, Sundstrom J el al. Use of multiple biomearkers
improve the prediction of dcath fI'om cardiovascular causes. N. Engl J Med
2008; 358:2107-16.
Sabarinc MS, Morrow DA, de Lemos JA, el al. Multimarker approach
to risk stratificarjon in non-ST elevation acute coronary syndromes:
simultaneons assessment of troponin 1, C-reactive protein, and B-type
natriuretic peptide. Circulation. 2002: 105; 1760-1763.
6. Hackam DG, Anand SS. Emerging risk factors for atherosclerotic vascular
disease: a critic al review oftbe evidcnce. JAMA. 2003;290:932-940.
7. Malinow MR, Bostom AG, Krauss RM. Homocyst(e)ine. diet, and
cardiovascnlar diseascs: a statemcnl for healtbcare profcssionals from
the Nutrttion Comlllittee, American Heart Association. CirculatioJ1
1999;99: 178-182.
8. Naghavi M, Lihby P, Falk E, el al. From vulnerable plaquc to vuJnerable
88
Capitolul 5.1. Evaluureo biologic: feSlt.? de !ah()rol0J~ hiomorkeri seric;
Se ateapt de la dezvoltarea genomicii, proteomicii,
metabolomicii i bioinfonl1aticii o cretere a infom1aiilor despre
potenialul testelor de laborator n general i a biomarkerilor
seriei n special n um1atoarele domenii de evaluare a bolilor
cardiovasculare: screening diagnostic, prognostic, monitorizarea
terapiei 2 . 14 Progresele n integratomic vor stimula strategia
multimaker prin posibila asociere a imagisticii moleculare la
biomarkeri serologici actuali.
n paralel i independent de progresle tehnologice
clinicianul trebuie sa in cont de limitele testelor de laborator, a
biomarkerilor seriei i s lc interpreteze n contextul clinic.
patient: a caII for new definitions and risk assessment strategics: part J.
Circulation. 2003;108: 1664- I 672.
9. Naghavi M. Libby P, Falk F ci al. From vulnerable plaque to yulnerable
patient: a caII t,x new deJinitions and risk assessment strategies: part II.
Circulation 2003;108:1772-1778.
10. Apple FS, Wu AHB. Mair J, el al. On behalf of the Committee on
Standardization of Markers of Cardiac Damage of the IFCC. Future
hiomarkers lor detection of ischcmia and risk stratiftcation acute coronary
syndromc. Clin Chem 2005:51 ;81 0-824.
11. Ridker PM, Brown NJ, Vaughun DE el al. Established and emerging plasma
biomarkers in the predictiol1 of tirst atherothromhotic event. Circulation
2004: 109;lV-6.
12. Richards M. What we may cxpect from biomarkcrs in heart failurc. Heart
Failure Clin 5 (2009) 463-470.
13. Ronco C, Mr Cullough P, Anker S el al. Cardio-renal syndromes: raport
ii-om the consensus conference ofthe Acute Dialysis Quality Initiative. Eur
Beart J 20) 0:31 ;703-711.
14. Wierzbicki A, Viljocn A. The role of hiomarkers in clinical practice. Beart
Metab. 2009; 43 :9-1 ) .
CAPITOLUL
Introducere. Electrocardiograma de repaus reprezint
investigaia paraclinic cel mai t<ecvent folosit n cadrul
examenului cardiologie. Interpretarea ei ofer informaii cu
implicaii diagnostice, terapeutice i prognostice eseniale n
special n managementul pacienilor cu sindroame coronariene
acute, tulburri de ritm sau conducere, diselectrolitemii,
anomalii electrice cu substrat genetic. Electrocardiograma de
repaus face parte din evaluarea screen ing a persoanelor care
doresc s practice sporturi competiionale precum i a celor
care desfoar activiti profesionale cu risc nalt. I
Geneza electrocardiogramei. Electrocardiograma reflect
activitatea electric a inimii printr-o succesiune de unde i
segmente avnd ca substrat procesele de depolarizare i
repolarizare miocardic.
n repaus interiorul miocitului este electronegativ n raport
cu exteriorul, diferena de potenial ntre interiorul i exteriorul
celulei, cunoscut sub numele de potenial de repaus, fiind
de aproximativ -90 111 Y. Distribuia inegal precum i fluxul
Iransmembranar al ionilor sunt reglate de canalele ionice,
structuri moleculare complexe localizate n membrana celular,
Un stimul electric detenl1in activarea acestor canale urmat
de influxul ionilor pozitivi de sodiu i calciu, depolarizarea
celulei i apariia potenialului de aciune. Ulterior efluxul
ionilor pozitivi de potasiu tinde s restabileasc polaritatea
membranei, iniiind procesul de repolarizare.
Diferenele de potenial existente la nivelul unei singure
celule sau al unui mic grup de celule nu genereaz suficient
curent pentru a putea fi nregistrate de electrozii plasai la
suprafaa corpului. nscrierea traseului electrocardiografic este
consecina activrii majoritii miocitelor atriale i respectiv
ventriculare. Frontul electric, care poate fi reprezentat ca un
vector, se deplaseaz dinspre celulele depolarizate ncrcate
pozitiv ctre cele aflate n repaus. n miocardul normal
sensurile depolarizrii i repolarizrii sunt opuse, depolarizarea
avnd loc de la sub endocard ctre subepicard, repolarizarea
avnd un sens invers, de la subepicard ctre subendocard. In
mod convenional, sensul vectorului de depolarizare este de
la negativ la pozitiv i atunci cnd vectorul se ndreapt spre
electrodul explorator va fi nregistrat de acesta ca o deflexiune
pozitiv, iar dac se ndeprteaz de acesta ca o deflexiune
negativ.
Electrocardiograma standard n 12 derivaii nregis-
treaz diferenele
de potenial, variabile pe parcursul unui ciclu
cardiac, ntre zone prestabilite ale suprafeei corporale.
Derivaia este un circuit constituit din doi electrozi
plasai n contact cu subiectul i conectai la bornele unui
electrocardiograf
ECG standard este constituit din 12 derivaii obinute
prin plasarea a doi electrozi pe membrele superioare, doi
electrozi pe membrele inferioare i ase n locaii standard de
pe piept: ase deriva.ii ale membrelor (trei standard: 01, Il, Ifl,
trei augmentate sau mrite: a VR, a VL, a VF) (fig. 1) i ase
derivaii precordiale (V 1-6) (fig. 2).
Sistemul celor 12 derivaii formeaz dou planuri
perpendiculare unul pe celJalt. Primul, denumit planul frontal,
este constituit din cele ase derivaii ale membrelor, iar cel
de-al doilea, planul transversal, este format din derivaiile
precordiale<
n mod clasic derivaiile sunt descrise ca bipolare atunci
cnd se folosesc doi electrozi activi (cele trei derivaii standard
ale membrelor) i unipolare sau mOl1opolare atunci cnd un
electrod este activ (explorator) i al doilea este indiferent
(plasat la un potenial constant). De fapt toate derivaiile
sunt "bipolare" i n documentul elaborat recent de Colegiul
American de Cardiologie pentru standardizarea i interpretarea
ECG, este descurajat utilizarea acestei tenl1inologij2.
Calitatea nregistrrii traseului ECG poate fi influenat de o
serie de factori:
-legai de pacient: tremor muscular, micri respiratorii,
obezitate, boli pulmonare cronice;
-tehnici - legai de operator sau de echipamentul folosit:
plasarea incorect a eJectrozilor, inversarea electrozilor,
pregtirea insuficient a tegumentului i contactul insuficient al
acestuia cu electrozii, excesul de gel, dextrocardia (atunci cnd
nu e cunoscut de operator).
Poziionarea eJectrozilor membrelor se face n mod tradiional
la nivelul ncheieturii minilor i respectiv la nivelul gleznelof
cu pacientul n decubit dorsal. Ulterior s-a observat c plasarea
electrozilor la nivelul braelor i a gambclor reduce artcfactele
de micare, dar influeneaz i amplitudinea i durata undelor
ECG impunnd redefinirea criteriilor ECG ele voltaj. Pentru
moment nu exist recomandri clare n acest sens i se sugereaz
precizarea poziiei electrozilor pe nregistrarea ECG!.
O eroare frecvent o constituie poziionarea electrozilor
precordiali VI i V2 in spaiile intercostale 2 i 3, ceea ce duce
la o scdere a amplitudinii undei R iniiale in aceste derivaii
cu 0,1 m V pe interspaiu, progresie slab a undei R i aspect
89

DI
aVR
1.
I reprezentat mult timp un subiect controversat. n
Figura 1. Derivaiile electrocardiografice ale membrelor
sugestiv pentru infarct anterior. S-a demonstrat ue asemenea
c. la pacienii cu boli pulmonare cronice obstructive poziia
joas a diafragmului face ca electrozii V3 i V 4 s fie situai de
fapt deasupra ventriculului stng, nregistrnd astfel def1exiuni
negative care simuleaz infarctul anterior. Plasarea electrozilor
VS i V6 n spaiul 6 intercostal sau mai jos influeneaz
amplitudinea undelor i diagnosticul hipertrofiei ventriculare
stngi (HVS). De altfel plasarea greit. a electrozilor este una
dintre sursele importante de variabilitate n diagnosticul HVS
bazat pe criterii de voltaj.
Utilizarea derivaiilor suplimentare drepte (V3R, V4R, V5R
i V6R - n oglind fa de derivaiile precordiale standard) i
=F=:ig=:u=:r=:a=:2~.D~e~r~j\~ca=\i~ile=el=:e~='t=ro=:c=:ar=:d=io=g=:ra~fi=:ce=:.=:Pf=:e=co=:'r=:dI='a=le========-_t_e~r~it~o~ri~u~~l~p~o~s~t~er~i~or
90
Capilolul Elecirocardiograma
extreme stngi (V7-1inia axilar posterioar, V8-
D3 subscapular i V9-paravertebral) este recomandat
111 cazul pacienilor cu infarct inferior sau
posterior, contribuind n acest context la decizia
terapeutic. Nu se recomand utilizarea de rutin
a derivaiilor suplimentare In afara sindroamelor
coronariene acute".
Pentru a asigura interpretarea corect a electro-
cardiogramei parametrii de calibrare (viteza de
derulare a hrtiei - 25 mmls i gradul amplificrii
-10 mm/m V recomandabil) trebuie s figureze pe
traseul nregistrat.
Responsabilitatea final a interpretrii corecte a
nregistrrii ECG revine medicului care trebuie s
fie capabil s recunoasc erorile posibile induse de
factorii anterior mentionai.
Utilizarea electrocardiografelor cu posibilitatea
interpretrii computerizate a traseului ECG a
prezent, se accept c acestea pot avea o valoare
adiional n special n calcularea frecvenei
cardiace, a intervalelor i a axei electrice, dar nu
pot nlocui interpretarea medicului i nu permit, n
absena reevalurii de ctre medic, fundamentarea unor decizii
terapeutice 2
Indicaiile efecturii dectrocardiogramei standard in 12
derivaii n practic cardiologic
Electrocardiograma face parte n mod tradiional din setul
de explorri de rutin n cadrul evalurii cardiologice. Odat cu
apariia ghidurilor de practic medical, locul ei n algoritmul
examenului cardiologic a nceput s fie tot mai bine precizat,
fiind formulate recomandri precise pentru utilizarea ECG n
scop diagnostic, de iniiere a tratamentului i monitorizare a
rspunsului la tratament i de stratificare a riscului l (tabelul 1).
- Una dintre situaiile clinice n care rolul ECG standard cu
12 derivaii este decisiv din perspectiva diagnostic, terapeutic
i nu n ultimul rnd prognostic o constituie infarctul 111iocardic
(lM) acut (fig. 3).
Electrocardiograma cele dou modaliti de pre-
zentare ale IM: infarctele cu supradenivelare de segment ST
(care beneficiaz de tratament trombolitic) de infarctele fr
supradenivelare de segment 8T care beneficiaz de o alt
abordare terapeutic. Prin aprecierea topografiei i ntinderii
infarctului ECG ofer i elemente cu valoare prognostic.
Predictori importani de mortalitate decelai cu ajutorul ECG
n 12 derivaii la aceast categorie de pacieni sunt: numrul
mare de derivaii pe care se surprinde supradenivelarea de
segment ST, blocul de ramur stng i aspectul ECG de infarct
miocardic acut anterior.
in absena supradenivelrii de segment ST, beneficiul
tratamentului fibrinolitic nu este dovedit i poate fi chiar
duntor. Cu toate acestea, fibrinoliza este recomandat atunci
cnd subdenivelarea de segment ST surprins n derivatiile
Vl-4 se asociaz cu unde R nalte n derivaiile precord'iale
drepte i unde T pozitive, indicnd injurie miocardic n
i ocl uzie de arter ci rcumf1ex. n acest
.'viie tratat de CARDIOLOGIE

Evaluarea iniial

Rspuns la terapie
- pacieni la care sunt probabile modificri ECG determinate de rspunsul la tratament sau de progresia bolii
- pacieni la care tratamentul poate determina cfecte adverse ce pot fi decclale ECG
- pacieni la care nu ne ateptm ca tratamentul s determine modificri ECG
Monitorizare
- pacieni care prezint o modificare a statusului clinic sau biologic
.- pacieni cu implant de paccmaker sau dispozitive amitahicardice
- pacieni el! afeciuni cardiovasculare care necesit evaluri seriate la intervale prestabilite
.. pacieni cu afeciuni cardill\asculare fr potenial de progresie cn excepia situaiei n care ,;e produc modiflcri ale statusului
clinic
- pacieni Cli boli cardiace cronice stabile evaluai periodic (intenale sub 4 luni), tar l1lodiflcarea statusului clinic (HTA,
cardiopatie ischemic cronic, cardiomiopatii, valvulopatii fibrilaie atrial izolat)
Preopcrator
..- toi pacicnpi cu boal cardiac cunoscut
- pacienii cu boli cardiace congenitale sau dobndi te nesemnificative hemodinamic, HTA uoar sau extrasistole fr boal
cardiac organic cunoscut

Evaluarea iniial
... pacieni cu suspiciune de boal cardiacil
- pacieni cu risc crescut de boal cardiac[l
- pacieni care au consumat cocaina, amfetamine sau alte droguri cu efecte adverse cardiovasculare
- pacieni care au primit supradoze de droguri cu efecte adverse cardiovasculare
Rspuns la terapie
- evaluarea rspunsului la tratamentul cu droguri cardioactivc (ex: bctablocantc) la pacieni cu suspiciune de boal cardiac
- evaluarea rspunsului la terapii care pot induce modificri cardiace sau ECG (chimioterapice, liliu, anticOllVllIsivante,
tranchiliLanle antidepresive)
- evaluarea rspunsului la terapii care pot modifica cotlcentraia clectroliilor serici (ex:diuretice): se poate indica efectuarea lIuei
ECG atw1Ci cnd se suspectcazii valori sczute ale Mg sau K
- evaluarea rspunsului la droguri care nu afecteaz structura sau funcia cardiae
Monitorizare
- modificri ale statusului clll1ic sau biologic sugerand apariia disfunciei cardiace
- evaluarea periodic (1-5 ani) a pacienilor cu risc crescut de a dezvolta o aJeciune cardiac
- evaluarea pacienilor dup rezoluia durerii (oracicc
- monitorizarea ECG la intervale sub 1 an nu se recomand pacienilor clinic stabili, care nu prezint risc crescut de a dezvolta
afeciuni cardio-vasculare i la care evaluri anterioare nu au demonstrat boal cardiaei!
Preoperator
_. Toi pacienii cu suspiciune sau risc crescut de boal cardiovascualar

Evaluarea iniial

- pacieni >40 de ani supui unui examen fizic de rutin

- evaluarea pacienilor care urmeaz s fie tralai cu ageni farmacologici cunoscui a avea o inciden. crescut a efectelor
adverse cardiovasculare
.- evaluarea pacienilor naintea testului de efort
- evaluarea pacienilor de orice vrst implicai n activiti care necesit o bun performan cardio-vascular sau a cror
performan e legat de sigurana public (oferi, piloi, control ori de trafic etc.)
- evaluarea atlei lor implicai n activiti competiionale
- evaluarea de nlt.in a persoanelor <40 de ani asimptomatiee i fr factori de risc cardiovascular (neincluse n categoriile de mai sus)

Rspuns la terapie
- evaluarea pacien\ilor care urmeaz tratamente cu electe adverse cardiovasculare
- evaluarea pacienilor care urmeaz triltamente Iar efecte adverse eardiovaseulare cunoscute
Monitorizare
evaluarea pacienilor asimptomatici >40 de ani
- "valuarea adulilor asimp(omatici clinic stabili, tar factori de risc, cu ECG efectuat recent normal
Preoperator
- pacieni >40 de ani
- donorii pentru transplant cardiac sau recipienii pentru transplant non-cardiopulmollar
- pacieni ntre 30 i 40 de ani
- pacieni sub }O de ani tar factori de risc pentru cardiopatie ischemic

91
 Cupiroiill EleClrocardiograma

II

Figura 3. Electrocardiograme n evoluie n cazul unui pacient cu infarct

miocardic acut anterior cu prezentare la camera de garda la 4 ore de la debutul
durerii:
(A) Electrocardiograma la prezentare evideniaz aspect de leziune
subepicardic n teritoriul anterior (supradenivelare de segment ST de maxim
0,25 mV n derivaii1e V2-V4) sugestive pentru un infarct miocardic acut cu
supradenivelare de segment ST
(B) Electrocardiograma la 25 de minute de la debutul trombolizei cu
III
streptokinaz evideniaz accentuarea supradenivelarii de segment ST (5mm
n derivaiile V2-3) pe fondul accenturii durerii toracice.
(C) Electrocardiograma la sfritul trombolizei arat reducere de potenial
al undei R nderivaiile V2-V3.
(D) La 1 or i 30 de min de la sfritul trombolizei se observ reducerea
supradenivelrii de segment ST la 1,5-2 mm n derivaiile V2-V4, unda q n
V2-V3.
(E) La 3 ore de la staritul trombolizei se constat dispariia supradenivelrii
de segment ST n teritoriile anterior i lateral i reapariia undei R n derivaia
V3.

context utilizarea derivaiilor suplimentare extreme stngi este diagnostic independent: supradenivelare de segment ST
recomandat i poate aduce elemente utile pentru diagnostic 3 mai mare sau egal cu 0,1 mV n derivaiile cu complex QRS
Exist riscul ntrzierii tratamentului n cazul n care pozitiv, subdenivelare de segment ST mai mare sau egal cu
aspectul ECG la debutul infarctului miocardic acut este de bloc 0,1 m V n derivaiile V 1-V3 i supradenivelare de segment ST
de ramur stng. n acest caz, pentru precizarea diagnosticului mai mare sau egal de m V n derivaiile cu QRS negativ 3
se recomand urmrirea urmtoarelor criterii ECG cu valoare Electrocardiograma permite i aprecieri asupra eficacitii

92
 IraM de C4RDTOLOGIE

trombolizei prin indicatori ECG ai reperfuziei:

- regresia parial (peste 50%) a supradeni- evalurii cardiologice iniiale (conform [3 - 8])

velrii ST este specific reperfuziei i are

valoare predictiv bun mai ales cnd se SiJldtoaule coronarlcneacute
realizeaz rapid: diminuarea supradenivelrii cu
80% din valoarea sa n primele 3 ore de Sincopa
la apariie se coreleaz cu reducerea mortalitii Ev"hnitea
i cu efectul favorabil asupra prognosticului la ventricuJare
distan;
Evaluarea iniial a pacienilor cu disecie acut de aort le
- de notat ca regres ia total a supradenivelrii
de ST dupa reperfuzie este rar..
Alte situaii clinice n care electrocardiograma
J 2 derivaii joac un rol important n Evaluarea preoperatoric a pacienilor care unneaz s fie
supui unei intervenii chirurgicale non-cardiace:
evaluarea iniial a pacientului i pentru care au - pacicni cu factori de risc prezeni i intervenie
In
fbst elaborate recomandri cu nivel de eviden chirurgical cu risc intcrmediar-nal1
sunt menionate n tabelul 2. pacieni cu fac10ri de risc prezenti i interventie
lfa(B)
chirurgical cu ri se sczut
- Dintre informaiile cu valoare prognostic - pacieni Hir factori de risc prezeni i interwntie
furnizate de electrocardiogram hipertrofia chirurgical cu ribc intermediar IIb(B)
vcntricular stng este un parametru cu
valoare prognostic independenta. 9 Cel mai
recent ghid de management al pacienilor cu
hipertensiune arterial elaborat de Societatea substratul electrofiziologic pentru declanarea i ntreinerea
European de Cardiologie lll recomand ECG ca explorare aritmiilor ventriculare reintrante.
obligatorie n cadrul evalurii iniiale a tuturor pacienilor Principiul EeC cu mediere de semnal const n analizarea
hipertensivi nou diagnosticai n vederea stratificrii riscului i medierea unui numr mare de complexe QRS succesive,
de evenimente cardiovasculare adverse. cu aceeai morfologie i eliminarea artefactelof ("zgomot de
Principalele criterii ECG de diagnostic al hipertrofiei fond") care nu se sincronizeaz cu complexele QRS. Scopul
ventriculare stngi folosite n practica clinic curent sunt incluse medierii semnalului este de a mbunti raportul semnal
in indicii Sokolow-Lyon, Cornell produs i voltaj, scorurile -"zgomot" (generat de exemplu de activitatea musculaturii
Romhilt-Estes 4 i 5 i Perugia 9 Studiile au demonstrat o mare scheletice), Medierea temporal a semnalului permite elimi-
variabilitate i o sensibilitate semnificativ mai mic a ECG n narea "zgomotului" care apare aleator. Analiza semnalului se
comparaie cu ecocardiografia n diagnosticarea HVS mai ales poate face: n domeniul temporal (utilizat frecvent) (fig. 4)
atunci cnd se utilizeaz criteriile de voltajll. Una dintre sursele sau n domeniul spectral limitat)I3.
importante de variabilitate n diagnosticul HVS bazat pe criterii Criterii de diagnostic pentru PTV (analiza n domeniu
de voltaj o constituie plasarea greit a eJectrozilor (plasarea
dectrozilor membrelor la nivelul braelor i a gambelor i nu
plasarea electrozilor VS i V6 n spaiul 6 intercostal sau
lllai jos).
Pe de alt parte electrocardiografia i ecocardiografia nu
,;\]111 superpozabile ca informaie i ECG este mai mult dect un
al ecocardiografiei n diagnosticarea hipertrofiei VS. Mai
exact ECG nu este un instrument de cuantificare a masei VS, ci
mai curnd aduce infonnaii legate de proprietlile electrice ale
miocardului hipertrofiat 12

Electrocardiograma cu medierea semnalului permite

analiza poriunii terminale a undei P i a complexului QRS
cu detectarea semnalelor de amplitudine joas (125 Il V) i
t'ecven nalt -- poteniale tardive atrale i ventriculare
(PTV) - care nu pot fi detectate pe electrocardiograma de
suprafa obinuit.
Mecanismul de apariie al PTV const n fragmentarea Figura 4, Electrocardiograma cu medierea semnalului.
depolarizrii prin ntrzierea anumitor zone din miocard, QRSd (QRS dura/ion) = durata complexului QRS filtrat; RMS 40 (Roat-Alean-
secundar heterogeniti i structurale induse de Square voltage of terminal 40 ms) = rdcna ptrat din yoltajul ultimelor
fibroz, cicatrici postoperatorii etc. Importana clinic a 40 ms ale complexului QRS filtrat; LAS iLow-Amplitude Signat dura/ion) =
1 f . - durata poriunii terminale a QRS filtrat care se menine sub 40 IlV
deceJarii PTV se bazeaz pe faptul c prezena 01' url1lZca:z:3~=========================

93

temporal)!3.14:
- durata complexului QRS filtrat (QRSd) 2: 114-120 ms
- Root-J1ean-Sqllare voltage of terminal 40 ms (RMS 40)
<20 !lV
-- Lmv-Amplitude Signal duration (LAS) 2: 39 ms
Principalele recomandri certe de utilizare ale electrocardio-
gramei cu medierea semnalului sunt rezumate n tabelul 3.
Aceasta nu este recomandat pacienilor cu cardiopatie
ischemic i tahicardie ventricu]ar susinut (TVS) documen-
tate sau pentru stratificarea riscului de TVS la pacieni fr
boal cardiac documentat.
Monitorizarea ECG ambulatorie este utilizat n practica
clinic cardiologic pentru decelarea, documentarea i
caracterizarea anomaliilor electrice cardiace survenite n cursul
activitilor zilnice obinuite.
Echipamentele moderne de monitorizare ambulatorie a ECG
permit decelarea i analiza tulburrilor de ritm i a deviaiei de
segment ST, precum i analiza variabilitii intervalului R-R,
a morfologiei complexului QRS i undei T, alternanei undei
T, dispersiei intervalului QT, decelarea prezenei potenialelor
tardive veniriculare 5
Exist dou tipuri de dispozitive pentru monitorizarea
ambulatorie a ECG:
- dispozitive care permit nregistrarea continu a traseului
ECG pe parcursul a 24 sau 48 de ore, utile pentru surprinderea
simptomelor i a modificrilor ECG care au probabilitate mare
de apariie n acest interval de timp,
- dispozitive care permit o nregistrare de tip intermitent,
pe perioade lungi de timp (sptmni, Juni), utile n cazul
evenimentelor sporadice.
Selectarea tipului de dispozitiv se face individualizat, n
de specificul clinic al fiecrui pacient.
Monitorizarea ECG continu este n mod deosebit util n
cazul pacienilor simptomatici prin sincope, care nu ar putea
activa n timp util un dispozitiv cu nregistrare de tip intermitent
sau n cazul pacienilor cu simptome care survin zilnic sau
aproape zilnic (episoade recurente de palpitaii).
Monitorizarea ECG intermitent este recomandat
pacienilor cu simptome sporadice sau de foarte scurt durat,
capabili s activeze dispozitivul astfel nct s stocheze n
Tabelul 3. Recomandri cClie pentru utilizarea ECG cu medierea semnalului
(conform [13])
======~~=~==~=""~'-----~-~-~,----~._-
94
Capitolul 5.':. Eleclrocardiogroma
memoria acestuia traseul ECG imediat premergtor episodului
simptomatic.
Principalele indicaii ale monitorizrii ambulatorii a ECG
sunt prezentate n tabelul 4.
Testul ECG de efort este explorarea cea mai utilizat n
scop diagnostic i/sau pentru stratificarea riscului la pacienii
cu angin stabil, angin instabil stabilizat terapeutic, la
pacienii postinfiifct sau post revascularizare miocardic.
Principalele indicaii ale efecturii testului ECG de efort sunt
rezumate n tabelul 5.
Testul de efort se realizeaz prin monitorizarea ECG a pa-
cientului n timpul mersului pe biciclet sau covor rulant i
poate fi maxima] (presupune atingerea unei frecvene cardiace
egal cu 220 - vrsta pacientului) sau submaximal (pn la
85% din frecvena cardiac maximal). Electrocardiograma
se monitorizeaz nainte, n timpul i dup ncetarea efortului
(perioada de recuperare), urmrindu-se simptomele (angin,
dispnee, oboseal), semnele (creterea sau scderea TA,
modificri le pulsului) i modificrile electrocardiografice
sugestive pentru ischemie sau aritmii.
Cea mai utilizat definiie pentru un rezultat pozitiv la
interpretarea testului ECG de efort este de subdenivelare
orizontal sau oblic descendent 2:1 mm sau supradenivelare
2: lmm a segmentului ST, persistent 60-80 m5 de la sfritul
complexului QRS. 16
Subdenivelarea lent ascendent de segment ST lmV/s)
este n general considerat ca rspuns anormal la efort dei
utilizarea acestui criteriu scade specificitatea testului (numr
mai mare de rezultate fals pozitive) mai ales dac se utilizeaz
pentru subdenivelarea de segment ST aceeai valoare de 1
mm de la punctul J. Exist autori care sugereaz creterea
specificitii testului prin utilizarea valorii de 1,5 mm drept
criteriu de pozitivitate n acest caz 17 .
Alte criterii de pozitivitate ale testului ECG de efort, mai
puin folosite sau controversate sunt reprezentate de l8 ;
--gradul devierii segmentului ST de la linia izoelectric n
relaie cu creterea frecvenei cardiace (evaluat manual sau
computerizat)
-inversarea undei U la efort chiar n absen unui rspuns
anormal al segmentului ST
-creterea magnitudinii undei U la efort n derivaiile
precordiale (2: 0,05 m V) (sugestiv pentru ischemie n teritoriul
de ditribuie al arterei circumflexe sau coronarei drepte)
-creterea amplitudinii undei R(> 2 mm) imediat postefort
la pacienii cu boal multivascular
-scderea amplitudinii undei Q n derivaia V5, sugestiv
pentm afectarea arterei descendente anterioare de obicei n
contextul afectrii multivasculare
-creterea duratei undei P
-modificri tranzitorii ale axului complexului QRS sau alte
tlllburri de conducere intraventricular
-alungirea segmentului QT
S-a demonstrat c anumite modificri survenite n timpul
testului [CG de efort, mai ales n asociere, au valoare
prognostic pentru leziune de trunchi comun sau boal sever
 Imlul de CARDIOLOGiE

pacienti cu sincop, presincopa i ameeal de cauz neexplicat

pacieni cu episoade recurente de palpitaii de cauz neexplicat
pacieni cu episoade (le: dispnee, durere toracic sau fatigabilitate de cauzf, necxplicat
pacieni cu evenimente neurologice ia care se suspecteaz episoade de fibrilaie atrial sau nutter aU'ial
pacieni cu sincop, presillcop, ameeal sau palpitaii pentru care s-a identificat o cauz non-aritmic i la cafC
simptomele persist in ciuda tratamentului acestei cauze

pacieni post-IM cu disfuncie de VS (FEVS<40%)

pacieni cu insuficien cardiac cOllgestivi'i
pacieni cu cardiomiopatie hipertrofic

pacieni post IM cu disfuncie de VS

pacieni cu ICC
pacieni cu cardiomiopatie hipertrofic

evaluarea rspunsului la terapia antiaritmica la pacienii Cli episoade aritmicc rcproductibiIc i suficient de
frecvente pentru a permite analiza
evaluarea efectelor proaritmice ale tratamentului antiaritmic la pacienii cu risc crescut
evaluarea controlului frecvenei cardiace n cazul pacienilor cu fibrilaie atrial
documentarea episoadelor aritmice nesusinu(e recurente sau asimptom3tice sub tratament la pacienii
ambulatori

evaluarea pacienilor Cli episoade frecvente de palpitaii, sincop sau presincop pentrn evaluarea funciei
cardiostimulatorului i exclllderea illhibrii acestuia prin miopoteniale, excluderea tahicardiei induse
de pacemaker, asistarea programrii unor caracteristici complexe ca adaptarea la Jrecvcn\a i switch mode
automat
evaluarea pacienilor cu suspiciune de malftmcie de paccmaker la care interogarea dispozit.iVllllli nu a permis
precizarea diagnosticului
evaluarea rspunsului la terapia farmacologic adjuvant la pacienii purtatori de cardiodefibrilator implantabil
evaluarea functiei cardiostimulatorului imediat dup implantarc ca alternativ la monitorizarea continu de tip
telemetrie
evaluarea fi'cevenei aritmiilor supra ventricul are la pacienlii cu defbrilator Implantabil

pacieni cu suspiciunea de Hngin variant ( Prinzmetal)

evaluarea pacienilor cu durere toracic. care nu pot li supui testelor de eforl
evaluarea preoperatorie pentru chirurgie vascular In cazul pacienilor care nu pot il supui testelor de efort
pacieni cu cardiopatie ischemic cunoscut I dureri loracicc atipicc

multivascular. Dintre acestea sunt de menionat: subdenivela-
rea de segment ST de peste 2 mm, subdenivelarea descendent
de segment ST, un rspuns pozitiv precoce (stadiile Bruce 1 i
persistena subdenivelrii de segment ST peste 6 minute n
perioada de recuperare, subdenivelarea de segment ST n cinci
sau mai multe derivaii i hipotensiunea la efOlt ls .
Contraindicaiile absolute ale testului ECG de efort sunt
reprezentate de: infarctuJ miocardic acut (primele 2 zile de
la debut), angina instabil cu risc crescut, aritmiile cardiace
necontrolate simptomatice sau care evolueaz cu instabilitate
hemodinamic, stenoza aortic strans, simptomatic,
insuficiena cardiac decompensat, embolia pulmonar acut
sau infarctul pulmonar, miocardita sau pericardita acut, disecia
acut de aOlt. Exist i contraindicaii relative: stenoza de
obstructiv sau alte afec.iuni care determin obstrucie la golirc<l
ventriculului stang, afeciuni fizice sau psihice care DU permit
efOltul, blocul atrio-ventricular de grad nalt.
Oprirea testului ECG de efort se face n cazul sdlderii tensiunii
arteriale sistolice cu peste 10 mmHg fa d~~ valoarea inilial in
ciuda creterii pragului de efort atunci cond se asociaz i cu
alte semne de ischemie, n cazul apariiei anginei moderatil/
sever, a simptomelor de tip ameeal, ataxie sau a
semnelor de hipoperfuzie (cianoz sau paloare). Alte
impull oprirea imediat a testului ECG de efort sunt reprezentate
de dificultile tehnice de monitorizare ECG sali a tensiunii
arteriale, de apariia tahicardiei ventriculare susinute sau a
supradenive!rii de segment ST2: 1 m111 n tar und. Q
UI<l'191U'Hi,-a (altele dect a VR i VI).

trunchi comun cOl'Onarian, stenoze valvulare de severitate Electrocardiograma i locul i importana, n

medie, dezechilibre electrolitice, hipertensiunea atterial sever contextul dezvoltrii celorlalte tehnici de ea fiind
necontrolat (sistolic peste 200 mmHg i diastolic peste 110 adesea un factor cheie n decizia clinic..

95
 Capitolul Electrocal'diograma

Tabelul 5. lndicapile etCeturii testului ECG de efort (modificat dup

~ Pacieni aduli (inclusiv cei cu bloc complet de ramura dreapt, sau suhdenivelare de segment ST n repaus sub 1 mm) cu
probabilitate pretest intermediar de cardiopatie isehemicil apreciat pe baza sexului. varstci i simptomelor,
-- Pacieni cu angin vasospastic
~ Pacieni cu probabilitate pretes! nalt de cardiopatie ischemic apreciat pe baza sexului, vrstei i simptomelor,
~ Pacieni cu prohabilitate pretest joas de cardiopatie isehcmic apreciat pe baza sexului, vrstei i simptomelor,
~ Pacieni Cli subdenivcJare de segment ST n repaus sub 1 111m aflai Sllb tratamem cu digoxin
~ Pacieni cu criterii ECG de hipertrofie ventricular stang i subdenivclarc de segment ST n repaus sub 1 ml11
~ Pacieni cu urmtoarele anomalii ECG:
Ritm de cardiostimulare
Sindrom de prccxcitaie (IVI'\\')
Subdenivelare de segment ST mai mare de 1mm
Bloc complet de ramur stang
Pacieni cu infarct miocardic documentat sau coronarografie care arat leLiuni coronariene semnificative care au un diagnostic
cerl de cardiopatie ischemic

~Evaluarea iniialii a pacienilor cu suspiciune sau cardiopatie ischemic cunoscutil (inclusiv cei cu bloc complet de ramur
dreapt, sau subdenlvelare de segment ST n repaus sub 1 mm)
~ Pacieni cu suspiciune sau diagnostic cert de cclrdiopatie ischemic care au suferit o modificare semnificativ a statusului clinic
~ Pacieni cu angin instabil cu risc sczut aflai la i -12 ore de la prezentare, care nu au repetat angina si nu prezint fenomene
de insuficien cardiaei
Pacieni cu anginii instabil cu risc intenncdiar, aflai la 2-3 zile de la prezentare, care nu au repetat angina si nu prezint
fenomene de insuficien canllaCl\
~ Pacieni cu angini instabil cu risc intermediar cu markeri de necroz miocardic. negativi si ECC] fr modificri semnificative
la evaluarea iniial, care la 6-] 2 ore de la debutul simptomelor nu prezint creterea markcrilor de necroz miocardic sau alte
semne de ischemie miocardic pe parcursul observaiei,
~ Pacieni cu mmtoarele modificri pe ECG de repaus:
Ritm de cardiostimularc
Sindrom de preexcitaie (WPW)
Subdenivelare de segment ST mai mare de J mm pe ECG de repaus
Bloc complet de mmor stang sau orice tulburare de conducere intraventricular cu durata QRS de peste 120 ms
- Pacieni cu evolUie clinic stabil monitorizai n scopul ghidrii tratamentului,
~ Pacieni cu comorbiditli severe, posibil amenintoare de via i/sau candidai pentru revascularizare,
~ Pacieni cu angin instabil cu risc nalt

~ Inaintea externrii pentru evaluare prognostic, prescrierea rcgimului de efort, evaluarea tratamentului (submaximal la 4-6
zile)
-- Precoce dupii externa re pentru evaluare prognostic, prescrierea regimului de efort, evaluarea tratamentului i recuperare cardio-
vascular, dac testul de efort nu s-a efectuat inaintea externrii (limitat de simptom la 14-21 de zile)
~ Tardiv dup cxlcrnare pentnl evaluare prognostic, prescricrea regimului de efort, evaluarea tratamentului i recuperare cardio-
vascuJar, dac testul efectuat precoce a fost submaximaJ (limitat de simptom la 3-6 sptmni)
Dup extcrnarc pentru consiliere in legtur cu nivelul de activitate fizicii permis sau ca parte ,1 programului de recuperare la
pacient.ii supui mwi proceduri de rcvascularizare
~ Pacieni cu urmtllarcle modifcilri pe ECG de repaus:
Ritm de cardiostimulare
Sindrom de preexcitaic (WPW)
Subdenivelare ele segment ST mai mare de 1mm pe ECG de repaus
Bloc complet de ramur stang sau orice tulburare dc conducere intraventricuJar cu durata QRS de peste 120 ms
Hipctrofie ventricular stng
Tratament cu digoxin
~ Monitorizarea periodic a pacienilor care continu s participc la programe de recuperare
- Pacieni cu comorbiditi severe posibil amenintoare de via i/sau candidai pentru revascularizare
Evaluarea pacienilor cu infarct miocardic acut i insuficien cardiac decompensat, aritmii cardiace sau alte afeciuni care le
limiteaza capacitatea de efort
.- Anterior externrii 111 cazul pacienilor care au fost deja revascularizai sau selecta.i pentru proceduri de revascularizarc, Dei un
test de stres ar putcaJi utillnainte sau dup coronarografie pentru evaluarea sau identificarea ischemiei in teritoriul de distribuie
al aiierelor coronare cu !eziuni la limita semnificaiei, Sili1t recomandate testele imagistice de stres,

96
 Kligteld P, Gettes LS, Baile)' 1I,et al. Recommendations for lhe
srandardization and interprctation of lhe elcctrocardiogram: part
l: the electrocardiogram and ils tcchnology a scientitc statemenl
[l'om thc American Hearl Association Eleclrocardiography and
AIThythmiasCommiltee, Council on Clinical Cardiology; the American
Coilege ofCardiolog) Foundation; and the Hean Rhythm Society endorsed
the International Soeicty for Compulerized Electrocardiology. J Am
Coli Cardiol 2007:49: 1109-27
Schlant RC, Adolph RJ. DiMarcoJ Pet al. Guidelines for electrocardiography.
.\ report ofthe American C ollegc o rCardiologyiAmerican Hcali Association
fask Forcc on ASSessmcnt of' Diagnostic and Thcrapcutic Cardiovascular
I'roceclurcs (Committee on E1ectrocardiography. Circulat ion 1992:85; 1221-
I22R
Anlman EM. Manual for ACCiAI-IA Guidelinc Writing COl11l11iltees:
Methodologics and Policics fi'om the ACCiAHA Task force 011 Practice
Guidelincs. 2004. AvaiJable al: http://ww\V.acc.org/qualilyandscience/
c linical/man llalipd Is/methodology.pdf
!european Beart Rhythm Association (EI'IRA); Heart Failurc Associalion
(HFA); Heart Rhythm Society (HRS); European Socicty of Emergency
!v!edicine (EuSEM); EuropcanFedcration of lnternal Medicine (EFIM);
European Uniol1 Geriatric Mcdicinc Sociely(EUGMS); American
Geriatrics SociCly (AGS); European Neurological Society (El'\S); European
Fedcralion of Autonomie Societies (EFAS); American Autonomie
Sociely (AAS), Moyu A, SuttOI1 R, Amll1irati F, et al. Guidelines for the
diagnosis and ll1an<Jgement of syncope (version 20(9): thc Task force for
lhe Diagnosis and Management of Syncope of lhe European Society of
CardioJogy (ESC) Eur Heali J. 2009;30:2631-71
Zipcs DI', Camm A.!, Borggrde M, American College of Cardiology;
American Beart Associatioll Task Force; European Society of Cardiology
Committce for Practice GuideJines; European Heart Rhythm Association;
Hcart Rhythm Society. ACCiAHAiESC 2006 glliddines illr management
of paticnts wllh ventricular an'hythmias and lhe prevention of sudden
cardiac death: a rcport of the American College of Cardiologyi American
Heart Association Tasle Forec and lhe European Society of CardioJogy
Committec t()J' Practice Guidelincs (Writing Commitlce to Develop
guidelincs for management of paticl1ls with ventricular arrhyth1l1ias and
thc prcvenlion of sudden cardiac dealh) dcveJoped in collaboration wilh
lhe European Heart Rhythm Associatiol1 and the Hean Rhythm Society.
[uropace.2006;g:746-837
eL Erbel R, Alfonso F, Boileau c:, et al. Di8gnosis and managemcnt of aonic
dissection. Recol11mcndatiolls of the Task Force on Aortic Disseclion,
Europcan Society of Cardiology. ['[.Il' Heart J. 2001; 22: 1642-1681.
Maisch 13, Seierovic PM, Ristic A D, el al. Guidelines 011 the diagnosis and
management of pcricardial discases; Thc Task force 011 the diagnosis and
management of pericardial diseases of thc Emopcan society of cardiology.
Eul' Hcart J. 2004;25:587-610.
8. Poldermans D, Bax .1], Boersma E, el el; Task force for Preojlerative
Cardiac Risk Assessment and Perioperative Cardiac "ianagement in 1\011-
cardiac Surger:, European Soeiety of Cardiology: ElIl'Opean Society of
Anaestbcsiolog). Guidelines for pre-operariw cardiac nsk asses,mcnl
and perioperati\'e cardiac management in nOll-cardiac surgery: t11e Task
Force for Preopcrative Cardiac RiskAssessmenl and Perioperativc Cardiac
Management in Non-cardiac Surgery ofthe European Soeiet)' ofCardioJog)
(ESe) and endorscd by the European Soeiety of Anaesthesiology ([SA).
Eur [-lear! J. 2009:30:2769-8 I 2
9, Kanncl \\'8, Gordon T, Castelli WP, !viargolis JR. Electrocardiograpbic lel1
wntricular hypertrophy and risk ofcoronary heart discase: thc framingham
Study. Ano Intern Med 1970:72:813
10. Mancia G, De Backer G, Dominiezak A 2007 ESH-ESC Gllidelincs fl)r the
management ofarterial hypertension: the task t(lrCe for the management of
arterial hypelicnsion of the European Socicty of Hyperlension (ESH) and
of the European Society of Cardiolog:y (ESC). 8Ioud Press, 2007;16: 135-
232 (am repozilionat)
11. Reichek N, Devereux RB. Lefl ventricul ar hypertrophy: relationship of
anatomic, echocardiographic anei electrocardiographic findings Circulation
1981 ;63;1 39 I -139g
12.8acharova L. Electroeardiography-Ieft ventricular mass discrepancies in
leit ventricular hypertrophy: cJcctrocardiography imperfection or beyond
perfection? Journal of I'lectrocardiology 2009; 42: 593-596.
13. Cain MI', Anderson .IL, Arnsdorf MF el aL ACC Expert Consensus
Document Signal-Averaged Electrocardiography. ] Am Coll Cardiol 1996;
29:238-49
14. Mirvis DM, Goldberger AL in Braunwald's !-lea!'t Discase-A Tcxthook of
Cardiovascular Medicine 7th Edition, Elsevier Saunr1crs 2004: 149-15:1.
15. Crawford MI-!, Bernstein SJ, Deedwania Pc. ACCiAHA Guidelincs 101'
Ambulatory Electrocardiography. A rcport of the American College of
CardioJogyiAmerican Hearl Association Task Foree on Practice Ouidelines
(Committee 10 Revise lhe Guidelines for Ambulalory Elcetrocardiography).
Developed in collaboration wilh the North American Socicty for Pacing
and Ekclrophysiology. J Am Coli CardioL 1999;34:912-48.
16. Gibbons RJ, Balady G.!, Briclecr .IT, Chaitman BR, Flelcher OF, Froelicher
VF, Mark D13, McCallisler BD, Mooss AN, O'Reilly MG, Winters WL
Jr. ACCiAHA 2002 guidelinc update for exercise testing: a repOJi of thc
American College of Cardiologyi American Hcart Association Task Force
on Practice GlIidclines (Committcc on Excrcisc Testing). 2002. American
Collcgc of Cardlology Web site. Available at: www.acc.orgiclinical/
guideJinesiexercisci dirlndex.htm.
17. Stllmt RJ., Eliestad MH: Upsloaping SI segmcn ST in cxereise testing. Am
J Cardiol 1976; 37:19-22
18. Morton Tave!. Stress Test in: Chou's Electrocardiography In Clinical
Practice Fifth Edilion, w,B. Saunders Company, 2001, p:208-239.
97
 Capitoful E!ectrocardiograma

98
 Dei tehnicile imagistice complexe s-au dezvoltat rapid n
ultimii ani. radiografia toracic rmne o examinare imagistic
frecvent folosit. Ea are avantajul c pem1ite evaluarea
cordului i a cavitilor sale, ofer informaii despre circulaia
pulmonar i aorta toracic, precum i despre eventuale afeciuni
pulmonare asociate, cu un cost redus, fiind uor accesibil i
repetabil, pennind astfel monitorizarea afeciunilor cardiace
i a tratamentului. De asemenea, radiografia toracic este
important n monitorizarea postoperatorie a pacienilor i a
celor cu diverse dispozitive cardiovasculare implantate l 2
PRINCIPIUL METODEI
Radiaia Roentgen este produs sub forma unui flux energetic
fotonic pe suprafaa anodei tubului radiogen. Ea are proprietile
de a fi absorbit de corpul de radiografiat (radiaie absorbit),
de fi mprtiat (radiaie secundar) i de a impresiona emulsia
fotosensibil a filmului radiografic (radiaie rezidual)J.
Radiografia reprezint tehnica imagistic prin care fasciculul
de radiaie Roentgen rezidual, care conine infonnaia privi-
toare la structura corpului traversat este obiectivat pe un mediu
sensibil fotografic (radiografia analogic)4. Compunerea cu
ajutoml calculatorului a imaginii radiologice din pixeli care
insumeaza valoric densitile din perimetrul lui realizeaza o
radiografie digital.
Tehnicile de investigaie radiologic a cordului i vaselor
mari sunt:
-radiografia efectuat n incidene standard (incidena
postero-anterioar i radiografia de profil stng cu sau
fr esofagul opacifiat cu past baritat) i incidene
speciale(incidenele oblic-anterioar dreapt i oblic-anterioar
stng),
~~jluorosc()pia.
n practic, n cele mai multe cazuri, radiografiile n inciden
postero-anterioar i profilul stng sunt suficiente pentru a
permite aprecierea cavitilor cordului i a vaselor mario.
Radiografia n inciden postero-anterioar (PA). Este o
radiografie care se efectueaz la o distan film radiografic-tub
Roentgen de 1,5-2 m (teleradiografie) pentru a reduce efectul
de mrire a siluetei cardiace secundar efectului de
conc. Deoarece cu ct un organ este mai departe de film i mai
aproape de sursa de radiaii imaginea lui radiologic este mai
mare, se efectueaz radiografia n inciden postero-amerioar,
respectiv profilul stng (cordul s fie mai aproape de film).
Elementele anatomice ale opacitaii cardiovasculare care se
urmresc pe o radiografie toracic n incidenta PA sunt (J1g.
conturul marginii drepte a opacitaii cardiovasculare:
- unghiul cardiofrenic drept ntre opacitatea cordului i
hemidiafragmul drept,
- vena cav inferioar vizualizat uneori ca o handa
opac la nivelul unghiului cardiofl~enic drept,
- atriul drept care fomleaz arcul inferior drept al
cordului,
- limita dreapt a pediculului vascular (arcul
drept) este format n general de vena cav~i superioar, continuat
cu trunchiul venos brahiocefalic drept imediat anterior i medial
de vena cav superioar se afl aorta ascendent~j care formeaz
arcul superior drept atunci cnd este dilatat 'ii depete vena
cav superioar.
conturul marginii stngi a opacitii cardiovasculare :
~- unghiul cardiofrenic stng ntre oJlacitatea cordului i
hemidiafragmul stng,
- ventriculul stng care fonneaz arcul inlerior La
nivelul apexului cardiac se gsete un panicul adipos de form
triunghiular, cu opacitatea inferioar celei;] cordului,
- golful cardiac (arcul mijlociu stng) are aspect concav
sau rectiliniu i este format n 2/3 de trunchiul arterei
pulmonare i 1'n 1/3 inferioar de urechi ua
- butonul aortic formeaz arcu [ superior stiing i
proiecia regiunii distale, orizontale il crosei, la trecerea ei spre
descendent,
- artera subclavicular stng.
Radiografia in inciden latem-latend stng (profil
stng). Marginea anterioar a opacitii cardiovasculare este
format din (fig. 2 ):
- unghiul cardiofrenic anterior,
- proiecia marginii anterioare a ven1riculului drept care vine
in contact cu peretele toracic anterior Ia nivclLtl apendicelui
xifoid,
- marginea anterioar a arterei pulmonare,
- conturul anterior al aortei ascendente.
Marginea posterioar a cardiovasculare este format
din (fig. 2):
venel cave inferioare venei cave
99
 Capito/u! 5.3. Radiografia IOracic

inferioare) vizibil la nivelul unghiului format ntre hemidia- \entriculul drept pe o ntindere mare,
fragm i conturul al cordului, artera pulmonar.
- ventriculul stang, - aorta ascendent,
- atriul stng- cranial de \entriculul stng, Marginea posterioar (arcul posterior) este format pe
Posterior de opacitatea cardiovascular pna la marginea aproape toat ntinderea de atriul drept. Atriul stng devine
anterioar a corpilor vertebrali tora caii se descrie spatiul vizibil la 60 c (fig.3).
retrocardiac. Radiografia n inciden oblic-anterioar stng (OAS).
Aona descendent nu este de obicei vizibil la persoanele Marginea amerioar este format din ventriculul drept i
normale. Creterea opacit.ii aoriei la varstnici face ca aceasta aU'iul drept care formeaz un arc unic i limita anterioar
s fi vzut. Esofagul este situat imediat posterior de a aOltei ascendente (fig. 4). Marginea posterioar este dat
atriul stng i poate fi vizualizat doar opacifiat cu substan de vena cav inferioar i ventriculul stng i atriul stng
de contrast. Incidenta de profil stng cu esofagul opacifiat cu separate printr-o depresiune de obicei vizibil. Incidena
past baritat este foarte util pentru aprecierea gradului de OAS permite vizualizarea ntregii aOlie, este util n special
mrire a atriului stng. pentru aprecierea mririi ventriculului stng.
Radiogmfia n incidenta oblic-anterioar dreapt (OAD) Radi.ografia n inciden antero-posterioar (AP) i poziia
45 sau 60, Marginea anterioar. a opacitii cardiovasculare decubit dorsaJ se efectueaz la pacienii a cror stare de sntate
este format din 3 ): nu penTlite efectuare unei radiografii n inciden standard. n
- ventriculul stng pe o Intindere mic, acest caz film radiografic-tub Rontgen este sub 1,5-2111,
opacitatea cardiaca fiind mrit. n general,
opacitatea cardiovascular este mai larg
i mai scurt, segmentatia arcurilor fiind
mai puin evident i golful cardiac mai
4--I--~'f"
--,~-"'l"\ \
puin individualizat. Pediculul vascular
este lrgit i butonul aortic mai sus situat,
aproape de extremitatea clavicular stng.
Transparena pulmonar este sczut.
Radiografia la pat se efectueaz
6
n inciden antero-posterioar, cu
7 .-JI..~~-~-
pacientul n decubit dorsal sau n poziie
8 semieznd. Se utilizeaz n cazul
1 pacienilor netransportabili.
Opacitatea cardiovascular este mrit
deoarece distana film radiografic-tub
Figura 1. Radiografie toracic in incidena Figura 2. Radiografie toracic n incidcna
Roentgen este de aproximativ I m.
posiero-anterioar. profil stng.
Fluomseopia este o investigaie
radiologic mult mai iradiant dect
radiografia, de aceea utilizarea ei este
mai limitat. Este n principal indicat
pentru aprecierea funcionrii proteze lor
valvulare vechi, detectrii calcificrilor
coronariene, valvulare i pericardice,
identificrii Jracturii de pacemaker. Fiind
un examen n dinamic, este util pentru
aprecierea mobilitii diafragmului, a
pulsaiilor opacitii cardiovasculare I
pentru disocierea unor opaciti,

INTERPRETAREA RAUlOGRAFIEI
TOH.ACICE
Figura 4. Radiografie toracic n Figura 3, Radiografie toracic n incidena
incidena oblic-anterioar stng. oblic-anterioar dreapt,
Interpretarea radiografiei trebuie s fie
cav inferioar, 5- ar(erei pulmonare, sistematic, integrat n context clinic i
drept, 6 - atriul stng (urechiua stng pe incidenta paraclinic",7 i trebuie s parcurg paii
cay superioar, 7 - veniTicuiul stng,
prezentai n tabelul 1.
8 - ventriculu! drept.

100
 CORnULUI Tabelul 1. Analiza secvenial a radlOgrafiei toracice

Expresie radiologic are doar dilataia cavitailor cordului, -se verifIc ncadrarea corect a vrfi.lrilorpuhnoliare
bipertrofia este puin sau deloc exprimat radiografie. i a sinusmilor costodiafragmaLice
Mrirea de volum a atriului stng. Atriul stng este cea -se apreciaz poziionarea corect urmrind simettia
articulaiilor stemo-c!aviculare
[nai cranial i posterioar cavitate a cordului i se proiecteaz
2. Aprecierea -se apreciaz efectuarea radiografiei n i:nspiT p)'oflmd
pe incidena de fa n mijlocul opacitii cardiace. Posterior are calitilor dup poziia cupolei diafragmatiee drep(llcare
rapOJiuri cu esofagul. tehnice trebuie s fie la nivelul arcului costal anterior V!
Radiografia de fa - mrirea se produce n urmtoarele -se verific imaginea omoplailor care trebuie s se
sensun: proiecteze n afara cmpurilor pulmonare.
- spre dreapta - n funcie de dimensiunea atriului stng se Suprapunerea lor peste cmpurije pulmonare poate
da imagini false de opacitaj n~lnl(){"{',,
pot evidenia urmatoarele aspecte radiologice (fig.5, fig.6):
dublu contur concentric al arcului inferior drept
dublu contur excentric (contur biarcuat) al arcului inferior

marginal aproape pe toat ntinderea arcului inferior drept.

n acest caz, diferenierea celor dou atrii se face innd cont
de faptul c AS mrit nu atinge diafragmul dect n cazuri
excepionale, atunci cnd are dimensiuni anevrismale.
Diametrul transvers al atriului stng mrit, msurat ntre
conturul su drept i bronia principal stng este mai mare
de 7 cm;
- spre stnga - detennin bombarea urechiuei stngi,
vizualizat ca un arc su-plimentar la nivelul 1/3 inferioare a drept, mai mult de 5,5 cm spre dreapta fa. de linia median
arcului mijlociu stng (fig.5); pe o radiografie bine poziionat
- n sens cranial- de-termin creterea unghiului de bifurcaie - unghiul cardiofrenic drept poate deveni drept sau obtuz
al traheei, n special pe seama ori-zontalizrii broniei pri- Radiografia de profil - atriul drept detennin opacifierea
mitive stngi (fig.6). spaiului retrosternal, far a putea face o difereniere precis a
Radiografia de profil stng cu esofagul opacifiat cu past atriului drept, vcntriculului drept sau ali.erei pulmonare care au
baritat: proiecie la acest nivel.
Aprecierea gradului de mrire posterioar a atriului stng Mrirea atriului drept este de obicei nsoit de mrirea
se face n raport cu esofagul i corpii vertebrali toracali astfel ventriuculului drept i de aceea termenul folosit este "cord
(fig.9, fig. 10): drept mrit"(fig.l O).
amprenta atriului stng pe esofag Mrirea de volum a ventricul ului stng. Din punct de
mpingerea posterioar a esofagului, fr depirea marginii vedere radiologic, ventriculul stng se proiecteaz la nivelul
anterioare a corpilor veliebrali
mpingerea posterioar a eso-
fagului cu depirea marginii ante-
rioare a corpi lor vertebrali
mpingere a posterioar a esoc
fagului pn la peretele toracic
posterior i apoi deplasarea lateral
a esofagului. Pe radiografia de fa,
esofagul apare arcuit lateral, de
obicei spre stnga.
Mrirea de volum a atriului
drept
Atriul drept este cavitatea cea
mai etalat pe diafragm, care pe
radiografia de fa formeaz arcul
inferior drept. fn mod normal,
striu! drept nu are o proiecie clar
Figura 5. Radiografie toracic n incidena PA: A S mrit Figura 6. Radiografie toracic n incidena PA; AS
pe radiografia de profil. (dublu contur concentric drept, diametrul tramers mai mrit (dublu contur excentric drept ~ sgei. creterea
Radiografia mare de 7 cm, urechi ua stng proeminent - sgeat unghinlui de bifurcaic al traheei).
bombarea arcului inferior

101

arcului inferior pe radiografia de fa, tormnd apexul
cardiac i pe radiografia de profil stng la nivelul segmentului
supradiafragmatic al marginii posterioare. l\1rirea sa se
produce n dirt:cia axului longitudinal al cordului.
,.,/lu. . ",,,17'" de - mrirea se face spre stinga si caudal
producind:
- alungirea arcului inferior stng, apexul fiind ,,ngropat" n
diafragm,
- deplasarea lateral spre stnga a arcului inferior, apropiind
apexul de peretele toracic (fig.7).
/ulin/TP,,hn de profil - mrirea ventricul ului stng se face
spre posterior. n mod normal, ventriculul stng este situat
ventral de intersecia venei cave inferioare cu diafragmul.
Gradul su de mrire n sens posterior se apreciaz folosind
urmatoarele repen':
intersecia vcnei cave inferioare cu diafragmul,
intersecia esofagului cu diafragmul,
proiecia anterioar a corpilor vertebrali ioracali (fig.l O),
deplasarea posterioar a ventriculului stng mrit face
ca versantul posterior al apexului cardiac s apara proiectat
subdiafragmatic,
Hipe11rofia venlriculului stng duce la o crestere a volumului
apexului cardiac, acesta aprnd rotunjit, globulos.
Mrirea de volum a ventrkulului drept. Venlriculul drept
este situat anterior de ventriculul stng i nu particip la formarea
conturului cardiac. Pe radiografia de profil, ventriculul drept se
proiecteaza n poriunea cea mai caudal a marginii anterioare,
ncepnd de la unghiul cardiofrenic anterior.
de
bombarea poriunii craniale a arcului inferior stng,
- ascensionarea apexul ui cardiac de pe diafragm i deplasarea
spre peretele latero-toracic stng (fig.8),
-- unghiul cardio-frenic este ascuit.
Radiografia de profil: spaiul retrostemal este opac, ocupat
de ventricullll in poriunea caudal (fig, 1O).
Dimensiunea cordului poate fi msurat cu ajutorul indicelui
cardiotoracic care reprezint raportul dintre diametrul
transvers maxim al cordului si diametrul transvers maxim al
toracelui msurat intel11, La adultuJ normal, lCT este sub 50%
pe o teleradiografie.
Figura 7. Radiografie toracic n il1cidena PA: VS Hgura 8. Radiografie toracic n
mrit (arcul inferior stng al cordului deplasat spre drept. mrit: apex cardiac supradialragmatic
stnga). mrit), arc inferior drept bombat (AD mrit).
====~==========================~--
102
Capitolul 5.3. Radiogrqfia Toracic
leT poate fi mai mare de 50% n condiiile unui cord normal:
radiografia n inciden antero-posterioar, pectus excavatum,
obezitate, ascita. Alteori IeT este mai mic de 50%, iar cordul
este anormal: hipertrofia ventricul ului stng, modificri ale
contururilor cardiace.
leT este un criteriu imprecis de apreciere a dimensiunilor
cordului, de aceea este indicat aprecierea dimensiunilor
cordului pe caviti,
Mrirea de volum a aortei toracice. Din punct de vedere
radiologic, pe o radiograt1e de fa, pot fi fcute aprecieri despre
urmatoarele segmente ale aortei:
- poriunea ascendent care formeaz arcul superior drept,
~~ poriunea orizontal a crosei care fOn11eaz butonul aOltic,
-~ poriunea descendent, vizibil ca o band care dubleaz
conturul stng al corpilor vertebrali toracali.
Segmentul supravalvular al aOltei nu se vede radiologic, el
fiind nglobat n opacitatea cordului.
Mrirea aartei ascendente apare pe radiografia de fa ca o
bombare a arcului superior drepL
Mrirea crasei (/ortei produce un buton aortic mai
proeminent (bombat) i posibil ascensionat. n mod normal,
butonul aortic se proiecteaz la circa 1,5 C111 sub articulaia
sterno-c1avicular stn-g i are diametrul de maximum 3,5
cm, msurat de la peretele lateral stng al traheei.
Mrirea aortei des-cendente este mai dificil de apreciat.
Mrirea de volum a trundJului arte rei pulmonare.
Trunchiul arterei pulmonare are proiecia radio logic la nivelul
arcului mijlociu stng, unde se vizualizeaz poriunea sa cea mai
distaJ.
Radiografia defa:
arc mijlociu stng proeminent, cu pstrarea incizuriJor care
l separ de butonul aortic i arcul inferior stng,
- arc mijlociu stng rectiliniu, cu tergerea inczurilor de
separaie faa de cele dou arcuri conexe.
Radiografia de profil:
- mrirea arterei pulmonare se evideniaz la nivelul poriunii
medii a marginii anterioare a opacitii cardiovasculare, cranial
i 'in continuarea proieciei ventriculului drept.
Circulaia pulmonar i sindromul vascular pulmonar.
Elementele de circulaie pulmonar
vizibile pe radiografia pulmonar
sunt:
trunchiul arterei pulmonare
cele doua ramuri hilare ale arterei
pulmonare
vasele arteriale intraparenchima-
toase care fonl1eaz desenul pulmo-
nar normal. Ele au contur net i se
divizeaz dicotomic spre periferie.
Vasele venoase nu au acelai
traiect cu cele mteriale, sunt mai
orizontalizate, au contur mai putin
net, iar ramificaia este de tip lateral.
Circulaia capilar pulmonar nu se
vede n mod nom1al pe radiografie.
}fic Iratal de CARDIOLUGiE

Poate fi uffi1arit la nivelul mantalei

pulmonare.
Regimul presional normal n ortosta-
tism este n funcie de efectul gravitaiei,
care creeaza diferene ntre presiunea
hidrostatic la baze. n poriunea medie i
apical astfel:
- n poriunea apical: presiunea alveolar
este superioar celei arteriale i venoase.
Ca urmare. transparena pulmonar este
mare i desenul pulmonar srac,
- n poriunea medie: presiunea alveolar
este superioar presiunii arteriale i ve-
Figul'l19. Radiograjiato-racc l1. incldcna de profil
noase,
stng: amprenta AS mrit pe esofagul opacifiat cu
- n p0l1iunea bazal: presiunea mteriaJ past baritat (sgei). Protez mctalic n poziie
i venoas este superioar celei alveolare. mitral. bine vizibil.
Ca urmare, plmanul este mai puin
transparent, iar desenul pulmonar este mai
bogat.
n clinostatism, gravitaia nu mai
-artera pulmonar dreapt are diametrul mai mare de 17 mn1.
acioneaz asupra presiunii vasculare de la baze, iar pe
Hipertensiunea pulmonar arterial
radiografia efectuat n decubit se va observa o uniformizare a
-dilatarea tnll1chiului arterei pulmonare (arc mijlociu stng
circulaiei pulmonare (fenomenul de redistribuie vascular).
convex),
Pentru aprecierea circulaiei pulmonare trebuie evaluate:
-hiluri pulmonare mari datorit. vaselor centTale foarte dilatate
-diametrul artere pulmonare drepte (la femei este de 9-14
comparativ cu cele periferice,
111111, iar la barbai de J 0-15 m111, cu variaii de I m111),
- reducerea brusc de calibru ntre arterele pulmonare loban:
-distribuia circulaiei pulmonare n lobii superiori comparativ
i cele segmentare (aspect de "amputare").
cu lobii inferiori i central comparativ cu periferic.
Staza venoas pulmonar este produs de afeciuni care
HljJervascularizaia arteria/ pulmonar pulmona- blocheaz calea de ntoarcere a sngelui spre atriul stng sau cel
se datoreaz unei creteri a fluxului arterial pulmonar
mai frecvent prin obstrucia valvular mitral.
datorit. unui debit sangvin suplimentar circuJant n unturile
Staza venous pulmonar acut este produs prin insufciena
din cardiopatiile con genitale, hipervolemii i
acut a ventriculului stng. Aspectul radiologic este de edem
Radiografic se evideniaz (fig.1l):
pulmonar acuL
dilatarea tuturor vaselor pulmonare,
Edemul pulmonar acut se prezint radio logic ca opaciti difuze,
- distribuia circulaiei se menine normal,
imprecise delimitate, unice sau multiple, uni- sau bilaterale, mai
-- uniformizarea desenului pulmonar,
mult sau mai puin ntinse, cu sediu predominant perih il ar., cu
scderea global a transparenei pulmonare.
evoluie de la o or la alta.
lJipovascularizaria arteria/ pulmonar (oligohemia) poate
Edemul pulmonar acut prin staz venoas veche poate avea
fi dobndit sau congenital, difuz sau localizat, definitiv
localizri nespecifice (Ioban" apical, dou segmente puhnonare
sau reversibil.
la distan unul de celalalt) i nu mai apare odat cu instalarea
HipovascuJarizaia pulmonar difuz bilateral este de regul
semnelor de hipertensiune pulmonar arterial.
secundar unei afeciuni congenitale (obstrucie la nivelul
cii de ieire a ventriculului drept sau pe traiectul arterei
Staza venoas pulmonar cronic produce modificari n
interstiiu, n septuri i apoi n alveole (!1g.I3)_ Primul semn
pulmonare).
Radiografic se observ (fig. 12): radiologic de staz venoas este redistribuia vascular venoas.
-desen pulmonar gracil, cu reducerea numrului de benzi pe Edemul interstiial mbra-c urmatoarele aspecte radiografice:
unitatea de suprafa, --liniile Kerley: liniile Kerley B au mare specificitate pentru
-hiluri mici, simetrice, staza cronic i au aspect radiologic de linii opace de aproximativ

-hipeltransparena pulmonar difuz i simctric bilateral. 2-3 cm, de grosime uniform, situate bazal, perpendiculare pe

Hipovascularizaia difuz unilateral poate fi congenital. conturul pleural cu care sunt n contact i atest staza limfatic
Radiografie se observ aceleai modificri ca in (fig.] 3b). Liniile Kerley A au 5-6 cm lungime, sunt neramificate,
hipovascularizaia difuz bilateral, dar localizarea lor este oblice i se proiecteaz n cmpurile pulmonare superioare, fr
doar la nivelul unui plmn. a avea legatur cu hilurile sau regiunea perihilar. Liniile Kerley
Hipertensiunea pulmonar venoas C sunt mai greu de evideniat ~i produc un aspect reticulat n
Radiografie se constat: cm]Jurile pulmonare mijlocii i inferioare,
-vasele din cmpurile pulmonare superioare devin sau - desen areolar perialveolar bine vizibil,
mai mari dect cele bazale (cefalizare), - band opac pleural axilar sau bazal produs de edemul

103
 Capitollii Rodiogrtfio lOf'Qcic

~;;;;~~~:=;;;;;;;;;~::'-;;;;-;;;;-=;~::~';;-=~~~~~~~;;;;;;;;~~;;;~~;;;;;;;;;;-:s~u~b~p~le;ural i ulterior pleurezie,

- nodulii interstiiali sunt Iezi uni cu specifi-
citate mare, dar tardivi. Sunt de dou tipuri:
hemosiderotici (numeroi, de intensitate mare,
dispui bazal i predominant perihilar. cu contur
net i diametru! maxim de 3 mm, produi de
impregnarca celulelor alveolare cu pigment
sangvin ce detennn o fibroz reactiv) i de
osificare pulmonar (rari, cu diametrul de pn
la J cm, calcari, cu centrul clar, dispui aleatoriu,
reprezentnd calcificri ectopice n esutul de
necroz al unor infarcte pulmonare vechi),
-- modificri ale configuratiei cordului, cea mai
sugestiv fiind mrirea atriului stng, uneori ca
semn de baraj mitral,
- transudatul alveolar sub form de opacitai
nodulare, n parte confluente, localizate n special
la baze i perihilar, cu caracter bronhopneumonic.

n venoas pulmonar
cronic, b) magnificarc baz pulmoll drept: linii Kcrley B (sgei).

1. Betlmann M.Thc chest radiography in cardiovascular discascs- in
Braunwald's Heart Discase 2008, eigbt ed, Saunders Elscvicr:327-344.
2. Bran! E. William, J-lelms A. Clycle. Fundamentals of diagnostic radiology-
Lippincot Williums&Wilkins, 2007.
3. Coli ins J.,Slern J.E.Chest radiulogy. The essentials. Lippincul Williams &
Wilkins, 2008.
4. Georgescu SA. Radiologie i imagistic5 medical. Ed.Universitar C.
Davila . 2003.
5. lruingcr&Allisol1' Diagnostic radiology -- A Textbook of medical imaging,
Churchill Livingstone, 200g.
6. O'Rourke R., Gilkeson R. Cardiac Roentgenography in Hurst's thc lleart,
2()()R, 12-1h ed .. l\llc Graw Hill Medical: 341-358.
7. Sutton David. Texlbook ofradiology imaging, voll, Churchill Livingstonc,
2003.

104
 Ecocardiografia este o tehnic imagistic nemvaZlva si
neiradiant care utilizeaz ultrasunetele pentru a recompune I'n
timp real imagini n micare ale aparatului cardiovascular,
Ecocardiografa este actualmente cea mai folosit
investigaie imagistic n cardiologie, Se estimeaz c n
Statele Unite ale Americii se efectueaz anual peste 5 milioane
de ecocardiografii i c peste 2% din populaia general este
examinat ecocardiografic n decursul unui an 1,
Aceast larg utilizare se datoreaz numeroaselor avantaje
ale ecocardiografiei:
-furnizeaz cu acuratee foatte bun multiple informatii
structura i funcia inimii; ,
-este practic lipsit de riscuri (poate fi efectuat repetat
inclu'iiv copiilor sau femeilor gravide); este cost-eficient
(atunci cnd e folosit adecvat) i larg disponibil, uor
Figura 1. Ecografie mod M ghidat.2D, Fasciculu! de uItmsunctetta'I"I":~"""
repetabil la nevoie i uor de efectuat chiar la patul pacientului
vcntriculuJ drept (VD), sepiu! inlervenlricular (SI V), cavitateavenlTcllf~liui
i n condiii speciale, inclusiv pentru ghidarea unor interventii
stang (VS) i peretele posterior (PPVS). Se pot msura dimensiunile VS atiil
exemplu, terapie intensiv, laborator de cateterism s~u n diastoJ, ct i n sistol, standardizat cu posibilitatea calcularii t-1\c!c! de
clcctrofiziologie, sal de operaii), scurtare, net redus la acest pacient cu cardiomiopatic dilatativ, Prin acecili
Dezavantajul principal al ecocardiografei const J'n metod se calcula masa VS,
dependena de operator, de unde i variabilitatea dintre
Folosirea i afiarea simultan a traseului electrocardiollrafk
observatori diferii ("inter-observator").
pe monitorul ecografului este esenial pentru aprecierea c~;rect
Acest dezavantaj poate fi combtut prin urmtoarele msuri:
a momentului din timpul ciclului cardiac,
pregtire adecvat ntr-un mediu corespunztor 2 ; dotare
Imaginile de mod M corect achiziionale permit efectuarea
adecvat (variabilitatea este direct legat de calitatea imaginii);
unor msurtori precise ale dimensiunilor cardiace. ceea ce
standardizarea examinri lor ecocardiografice3 ; acces la tehnici
altemativc pentru verificarea rezultatelor ccocardiografice;
reprezint principala utilizare actual a modului M5 ..
Dezavantajul tehnicii const n dilcultatea aprecierii
ntlniri periodice ale membrilor laboratorului cu discutarea
detaliate a relaliiJor spaiale dintre structuri (rezoluie spaial
cazurilor dificile i a rezultatelor discordante, pentru identificarea
joas), ca i n dependena de fereastra acustic disponibil,
sursei de eroare4
care nu permite intotdeauml poziionarea fascicuJului ultrasonic
n plus, mbuntirea permanent a tehnologiei disponibile a
perpendicular pe structurile examinate pentru efectuarea unor
determinat n timp ameliorarea substanial a calitii imaginilor
msuratori corecte, Actualmente, exal11inan~a in modul M se
cGografice, Aceasta determin att reducerea semnificativ a
face ghidat de imaginea 2-D, ceea ce permite vizualizarea
proporiei pacienilor cu imagine ecografic inadecvat, ct i
direct a structurilor traversate de cursorul de mod M, facilitnd
reducerea variabilitii inter-observator.
nteJegerea i analiza imaginilor obinute 1),
Principalele modaliti ccocardiografice utilizate de rutin
In plus, posibilitatea examenului "mod M anatomic".
sunt:
ecocardiografia n mod M,
disponibil acum pe majoritatea ecocardiografelor modern~
sub diferite denumiri, pennite orientarea cursorului de mod
ecocardiografia 2D (bi-dimensionaI),
M n orice plan, examinatorul putnd astfel s-I plaseze
ecocardiografia Doppler.
perpendicular pe structurile de examinat indiferent de conditiile
Ecocardiografia fn mod M permite afiarea reprezentrii
anatomice ale pacientului n cauz (fig.' ,
grafice a micrii structurilor cardiace n timpul ciclului cardiac,
Ecocardiografia \)i-dimensionaI (2D)
Modalitatea unidimensional afieaz pe vertical .adncimea"
Ecocardiografia 2D permite vizualizarea direct a structurilor
la care se gsesc structurile cardiace traversate de ultrasunete
iar orizontal ' cardiace in timp reaL cu aprecierea corect att a relaiilor

105

Figura 2. Ecografie 'M analmmc. Se vizuahzeaz pla5urea n
2D a unui cursor de mod 'Vi anatomic (de culoare verde) perpendicular pe
axul lung al VS pentru obtinerea msuratorilor corecte. Poziia cursorului
convenjional ar li supraestimarea dimcnsiunilor msurate. n
cazul modului 'Vi anatomic. rezoluia temporal a imaginii de mod 'Vi depinde
nsa de rezoluia imaginii 2D din car" a fost derival,
ct i a micrii acestora (fig. 3).
reprezint actualmente principala modalitate
ecograik de evaluare a structurilor anatomice cardiace.
transtoracic 2D la aduli necesit utilizarea
de minim MHz. Actualmente,
moderne dispun de sonde multi-
frecven. care permit selectarea de ctre examinator a
frecvenei n funcie de particularitile pacientului.
Folosirea unor frecvene nalte duce la:
sdderea penetranei ultra sunetelor
creterea rezoluiei ecograJice.
De aceea, se recomand folosirea sondei cu cea mai mare
care permile o penetrare adecvat a structurilor de
Folosirea imagisticii armonice duce la ameliorarea
n cazuri tehnic mai dificile. n acest caz,
Figura 3. Ecografie bidimensional (2D), Seqiuneparasternal longitudinal.
Se ,izualizeaz atriul stng (AS). valva mitral (VM)., ventriculul stng (VS).
aona (Ao), SIV ~i VD, La ni\ elul VM anterioare se vzualizeaz o wgetaie
rIlrrfC ce ptrunde n AS in sistol, in micare se puteau aprecia mobilitatea
Vl\! ~i a \ egetaiei, contractilitatea VS i a VD, ca i mohilitatea yalvei
aortice.
106
CL~7iIO!ul 5.4, Ecocol'diogrqfw
sonda emite cu o anumit frecven (exemplu 1,8 MHz)
i recepioneaz selectiv semnalul corespunztor dublului
frecvenei emise (exemplu 3,6 MHz). Astfel se combin
avantajele unei frecvene joase (penetrare bun) cu cele ale
unei ll'ecvene inalte (reLo!uie bun).
Ecocardiografia 2D pem1ite aprecierea corect a anatomiei
cordului. putnd fumiza relaii eseniale despre structura
valvelor i mobilitatea lor, dimensiunile cavitilor i ale
vaselor. funcia ventricular, existena lichidului pericardic, a
unor structuri anormale intracardiace (vegetaii, trombi, tumori
- fig. 4). sau a unor comunicri anormale (defecte septale, alte
malformaii congenitale) (fig. 5),
Metoda furnizeaz o multitudine de informaii utile n
majoritatea patologiilor cadiace,
Deoarece In ecografia 2D fiecare seciune afieaz doar ,,0
felie" subire din volumul cardiac este esenial interogarea
fiecrei structuri cardiace din mai multe incidene pentru
obinerea de informatii complete. Acest fapt subliniaz
importana unei examinri complete i standardizate. cu
nregistrarea tuJuror sectiunilor standard la normali n
Figura 4. Ecografie bidimensional (2D). Seciune apical de patru caviti
la un padont cu eardiomiopatie dilatativ. Se vizualizeaz atriu! stng (AS).
ventriculul stng (VS). atriul drept (AD) i vel1triculul drept (VD). Cavitile
stng! SW1t dilatate, iar VS are sfericitatc <Tcscu\, La nivelul apexului VS
se vizualizeaz () formaiune rotund-oval ar, reprezentnd un tromh Ia acest
nivel
caviti. Se vizualizeaz aceleai structuri ca n tlgura 4. Se obsen dilatarea
important a cavitilor drepte i lipsa de continuitate la nivelul septului
intcratrial cu defect Btrial mare, semnifi"ativ,
Mic tratat de CARDIOLOGIE

funcie de patologie, a seciunilor nestandardizate relevante Tabelul!. Comparaie ntre ecocardiografia bidimensional i Doppler
pentru patologia respectiv3 ,6,

Ecocardiografia Doppler
Introducerea tehnicilor Doppler a reprezentat un pas major
n ecocardiografie: de la evaluarea anatomiei la evaluarea
funciei, Metoda, bazat pe aplicarea principiului Doppler,
permite msurarea vitezei de curgere a sngelui i obinerea cu
acuratee bun a informaiilor legate de funcia inimii.
Dei este considerat o modalitate complementar
ecocardiografiei 2D, principiile teoretice, tipul informaiei
furnizate i aplicaiile clinice difer substanial. Comparaia
dintre cele doua tehnici este prezentat n tabelul 1.
Cea mai important regul n ecografia Doppler este regula
alinierii: pentru msurarea cu acuratee a vitezei de curgere a
sngelui I vitezei de micare a miocardului, direcia fasciculului
ultrasonic trebuie s fie paralel cu direcia fluxului sangvin I
micrii miocardului (fig. 6).
Deoarece ecocardiograful emite ultrasunete cu o frecven
cunoscut se poate determina cu uurin diferena dintre
frecvena undei receptate i cea a undei emise, "Doppler shift"
(lit).
Aceasta se calculeaz pe baza ecuaiei Doppler, care include
frecvena ultrasunetelor emise fo' viteza de deplasare a intei V
i unghiul 8 dintre direcia ultrasunetelor i cea de deplasare a
intei:
lif= 2fo x V x cos8/c
(unde c este viteza de propagare a ultrasunetelor n mediul
sangvin).
De aceea, cu ct unghiul 8 este mai mare cu att velocitatea
este mai sever subestimat, pn la omisiune complet atunci
cnd unghiul este de 90 (cos 90=0).
Eroarea determinat de aliniere este acceptabil atta timp ct
unghiul 8 dintre direcia fluxului sangvin i cea a ultrasunetelor
este < 20.
Exist mai multe modaliti Doppler: spectral, color, tisular
(miocardic).
Ecografia Doppler spectral produce o reprezentare grafic
a relaiei dintre velocitatea sngelui I micrii miocardului i
timp, numit spectrogram.

Figura 8. Doppler
- " . r - - - - Transductor volum Doppler PW
Unda de sunet transmis aortic. Se inregistiea~
transductor, apare figurat

n cazul velocitilor situate deasupra liniei de zero (pozitive):

Figura 6. Principiul Doppler. Transductorul emitetiltrasonetetUS)inte.
rognd inta (aici fluxul sangVin). Unghiul e dintre direcia fa&Cieultilni<\e
US si direcia fluxului sangvin trebuie s fie ct mai mic pen:trUlllllsUfre;
cu acuratee a vitezei de curgere a sngelui.
fluxul sangvin se apropie de transductor (fig. 7).
n cazul velocitilor situate sub linia de zero (negative):
fluxul sangvin se deprteaz de transductor (fig. 8).
Anvelopa Doppler spectral ofer informaii legate de
velocitate (cantitativ); timp (cantitativ) i intensitatea
semnalului spectral (calitativ).
Doppler-ul pulsat (PW) const n emisia succesiv de
"pulsuri" scurte i repetitive de ultrasunete, cu msurarea
diferenei dintre frecvena undei receptate i a celei emise.

107
 Copilo!ll! 5.4. E, ocurdi()grafia

figura 10. Codificarea Doppler color a velocitilor. imagine ecografic

transcsofagiana arMnd fluxul sangvin la nivelul aortei descendente. Esle
ilustrat principiul Doppler: un acelai flux sangvin este reprezentat n culori
i nuane diferite n funqie de modificarea pennanent a unghiului dintre
figura 9. Doppler continuu (CW). Seciune apical 5 caviti. Inn,o-l!,tr~n,~
fluxul sangvin (aiei n micare de la dreapta spre stnga) i transductor
fluxului transvalvu[ar aortic la un pacient cu stenocL aortic strns. Se
(fix).
lnregistre~z velocitiili mari, cu posibilitatea calculrii. gradienilor maxim
i mediu folosii n cuantificarea severitii stenozei aortice.

Aceasta permite msurarea velocitii sngelui la nivelul unei

mici arii interogate ("eantion de volum"). Doppler-ul PW nu
poate msura velociti mari (>2 111/S), dar permite localizarea
precis a veiocit1i msurate (n aria interogat)(fig. 7 i 8).
Doppler-ul continuu (CW) const n emisia i recepia
continu a ultrasunetelor, iar ateptarea ntoarcerii semnalului
emis. nregistrarea frecvenelor receptate are loc concomitent cu
emiterea undelor. Doppler-ul CW nu poate aprecia localizarea
exact a sectorului eantionat, ci afieaz toate velocitlile
ntlnite pe direcia de propagare a ultrasunetelor, permind ns
msurarea unor velociti foarte: mari (pn la 9 m/s)(fig. 9).
Principalele diferene dintre Doppler-ul pulsat i cel continuu
sunt prezentate n labelu12.
Ecografia Doppler color folosete o tehnologie similar
Doppler-ului pulsat, avnd n consecin aceleai limite legate
Figura li. Ecografie Doppler color. Seciune apical de 4 caviti cu
de aliniu-e. plasarea sectorului de Doppler color la nivelul valvci milrale i al alriului
Reprezentarea sa este suh forma unei imagini codate color stng. Se vizualiLeaz un jet de insuficien milrai sever cu zon de
suprapuse n timp real fie peste imaginea bidimensional, fie convergen proximal pe fala ventricul ani a VM la un pacient cu boal

peste nregistrarea de mod M. coronarian i anevrism apical voluminos. Metoda permite cuantificarea
yolumului regw'gitant i a fraciei de rcgurgitarc.
Doppler-uJ color ofer o reprezentare a fluxului sangvin
n de de curgere a acestuia n raport cu
transductoru L
Prin convenie, rou semnific apropierea de transductor,

Rezoluie spaial Da Nu

Amplitudinea ma~iJnia
veilldtilor mMurable
Ikstiuat
Figura 12. Doppler tisular pulsat. Seciune apical de 4 caviti cu
plasarea eantionuJui de volum de Dopplcr tisular pe versantul septal al
Yelocitate mare inelului mitra!. Se nregistreaz, elocitile undelor sistolic S (pozitiv)
joas i localizare
(prin yalve/defecte i ale undelor diastoiice: protodiastolic E' i telediastolic A' (negative).
detemlinat furniznd informaii despre funcia sistoli.c i diastolic a VS.
restrictive )

108
Mic tratal de CARDIOLOGIE

albastru nseamndeprtareadetransductor(BART: Blue=Away; Tabelul 3. Comparaie ntre Doppler sangvin i Doppler tisular
Red=Towards)(fig. 10).
Introducerea Doppler-ului color a reprezentat un moment
esenial n evaluarea regurgitrilor valvulare, n diagnosticarea nalte (pn la 150 cmls n .
Velocitile
i evaluarea altor fluxuri patologice, acurateea examinrii fiind circulaia arterial normal, Jo~e (de obicei pn la 20
n astfel de cazuri net ameliorat fa de examinarea Doppler mult mai mari n patologie) cmls).. .
spectral (fig. 11).
Dac ecocardiografia Doppler convenional interogheaz
fluxurile sangvine, Doppler-ul tisular (miocardic) interogheaz
micarea esutului cardiac (miocardului), (fig. 12).
Principalele diferene dintre Doppler-ul convenional i cel
tisular sunt prezentate n tabelul 3.
Aceast tehnic a permis creterea acurateii evalurii funciei
ventriculare, principala aplicaie actual fiind evaluarea funciei
diastolice i a presiunilor de umplere VS.
Ecocardiografia Doppler, prin combinarea tehnicilor amintite,
permite evaluarea severitii leziunilor valvulare, a leziunilor
congenitale, a funciei diastolice a VS, estimarea presiunilor
intracardiace, avnd aplicaii multiple n toat patologia
cardiovascular.
Datorit diferenelor enunate n tabelul 1, cele mai bune
seciuni pentru vizualizarea structurilor cardiace n mod M/2D
nu coincid cu cele mai bune secuni pentru interogarea fluxurilor
sangvine (de exemplu valva aortic se vizualizeaz adecvat 2D
din seciuni parastemale, dar se interogheaz Doppler cel mai Figura 13. Ecogralietransellofagian. Secltiune!ta!Is~'el'l\ll.lij, .)a;~t,,()lu!;a6;rte
bine din seciuni apicale)6. Aceasta subliniaz necesitatea unui descendente toracce. Se vizualizea;z; faIdde disecie.ce seRitr:l\llnel.).ul
adevarat (LA), circulat (flux Doppler prezent)delumenul fals(LF),U).curs
examen ecografic integrat i complet, care s in cont att de
de trombozare. Acurateea ecograliei transesofagiene n detectarea diecjiei
caracteristicile fiecrei modaliti utilizate, ct i de cele ale de aort descendent este excelent:
pacientului examinat.
Datorit multiplelor sale avantaje exist riscul unei utilizri
n exces a ecocardiografiei, cu implicaii asupra prioritii
diferitelor solicitri i asupra costurilor suplimentare pe care le
implic o examinare nejustificat.
n acest sens au fost publicate indicaii ale ecocardiografieF
n care adecvarea utilizrii metodei n diferite situaii clinice a
fost descris prin atribuirea unui "scor de adecvare".
O investigaie imagistic este considerat adecvat atunci cnd
surplusul de informaie pe care o aduce, combinat cu judecata
clinic, depete suficient de mult posibilele consecine Tabelul 5. Principalele indicaii ale ecocardiografiei transesofagiene opera-
negative ale respectivei investigaiF. Consecinele negative torii dup [9])
posibile includ riscurile asociate procedurii (de exemplu,
expunerea la radiaii sau la substana de contrast) i consecinele
unei examinri inadecvate: ntarziere n diagnostic (rezultat fals
negativ), sau diagnostic eronat (rezultat fals pozitiv).
Un exemplu de indicaie adecvat de ecocardiografie
transtoracic este evaluarea iniial a unui pacient cu stenoz
valvular nativ, cunoscut sau suspicionat clinic (scor
de adecvare maxim). Reevaluarea de rutin a unui pacient
asimptomatic, cu stenoz valvular larg la care nu a aprut
nicio modificare n statusul clinic este un exemplu de indicaie
inadecvat (scor de adecvare minim)1. Metoda permite obinerea unor imagini de calitate superioar,
Ecocardiografia transesofagian - date eseniale n special n privina structurilor localizate posterior, n
Ecocardiografia transesofagian (ETE) se efectueaz prin vecintatea esofagului, prin lipsa interpunerii structurilor care
introducerea unei sonde n esofagul pacientului (de obicei sub afecteaz adesea calitatea imaginii transtoracice (pImn, esut
anestezie local), de unde pot fi obinute imagini tomografice adipos, esuturi moi, etc). Faptul c n acest caz transductorul se
ale cordului i vaselor. afl la mic distan de structurile examinate permite folosirea

109

unor frecvene nalte de emisie (5-7 MHz), care asigur o foarte
bun rezoluie, penetrarea ultrasunetelor fiind de asemenea
foarte bun n condiiile date (fig. l3). Principalele indicaii i
aplicaii clinice ale ETP,9 sunt prezentate n tabelul 4.
n plus, metoda mai are i avantajul de a putea fi folosit
pentru ghidajul terapiei n timpul unor proceduri chirurgicale
(de exemplu, proceduri de reparare a valvei mitrale) sau
intervenionale (de exemplu, plasarea unor dispozitive pentru
nchiderea defectelor septale atriale), ca i n terapia intensiv,
la pacieni n stare grav, intubai i ventilai, la care examinarea
ETT este suboptimal.
Principalele indicaii ale ETE operatorii sunt prezentate n
tabelul 5. Dezavantajul ETE const n caracterul ei semiinvaziv
i n disconfortul pe care l creeaz pacientului, riscul asociat
procedurii nefiind nul. De aceea, ETE trebuie efectuat numai
n condiiile unei indicaii precise, ale unui raport risc-beneficiu
optim, de ctre medici cu acreditare n efectuarea ETE i n
BIBLIOGRAFIE
1. Vasan RS, Levy D, Larson MG, el al. Interpretation of echocardiographic
measurements: a caII for standardization. Am Heart J 139(3):412-422,2000.
2. Popescu BA, Andrade MJ, Badano LP, el al. European Association of
Echocardiography recommendations for training, competence and quality
improvement in echocardiography. Eur J Echocardiogr 2009;10:893-905.
3. Evangelista A, FlachskampfF, Lancellotti P, et al. European Association of
Echocardiography recommendations for standardization of performance,
digital storage and reporting of echocardiographic studies. Eur J
Echocardiogr 2008;9:438-448.
4. Nihoyannopoulos P, Fox K, Fraser A, Pinto F. EAE laboratory standards
and accreditation. Eur J Echocardiogr 2007 Jan 1;8:80-7.
5. Lang RM, Bierig M, Devereux RB, et al. Recommendations for chamber
quantification. Eur J Echocardiogr 2006;7:79-108.
110
Capitolul 5.4. Ecocardiografia
condiiile unei monitorizri adecvate (linie venoas, tensiune
arterial, ritm cardiac, oximetrie) i ale unor dotri pentru
situaii de urgen2 8
Introducerea n ultimii ani a ecocardiografiei transesofagiene
tridimensionale n timp real a permis ameliorarea adiional
a calitii imaginilor obinute i furnizarea de informaie
diagnostic adiional. Este de ateptat ca aceast metod
s devin n curnd standardul examinrii n ecografia
transesofagian, cu utilitate major n examinri le intra- i
periprocedurale.
Ecocardiografia continu s evolueze i dezvoltarea de
noi modaliti sau perfecionarea i rafinarea celor existente
continu s amelioreze capacitatea diagnostic a acestei tehnici
larg utilizate.
Tehnicile ecocardiografice avansate (3D, ecocardiografia de
stres, ecocardiografia de contrast) sunt notate punctual n cadrul
unor situaii patologice n care utilizarea lor este edificatoare.
6. Ginghin C, Popescu BA, Jurcu R. Esenialul in ecocardiografie. Editura
medical Antaeus 2005.
7. Douglas PS, Khandheria B, Stainback RF, et al. ACCF/ASE/ACEP/ASNCI
SCAII SCCT/SCMR 2007 appropriateness criteria for transtboracic and
transesophageal echocardiography. J Am Coli CardioI2007;50:187-204.
8. Flachskampf FA, Decoodt P, Fraser AG, et al. Recommendations for
performing transesophageal echocardiography. Eur J Echocardiogr
2001;2:8-21.
9. Peterson GE, Brickner ME, Reimold SC. Transesophageal echocardiography:
clinical indications and applications. Circulation 2003;107;2398-2402.
CAPITOLUL
Imagistica cu radionuclizi n cardiologie include posibilitatea
efecturiiscintigramei miocardice de perfuzie, a ventriculografiei
radionuclidice i a tomografiei cu emisie de pozitroni.
SCINTIGRAFIA
Principiul metodei const n utilizarea radiofarmaceuticelor
(tras ori) cu tropism miocardic, pentru a detecta zone cu
modificri de perfuzie. Metoda depisteaz dou evenimente
secveniale importante: distribuia trasorului ctre miocard
i captarea sa de ctre celulele miocardice viabile, metabolic
active. Astfel, scintigrama poate fi gndit ca o hart a perfuziei
miocardice regionale a unui esut miocardic potenial viabil.
Dac exist o scdere relativ a perfuziei regionale, semnificativ
hemodinamic, aa cum ntlnim n boala coronarian (EC), sau
dac exist o pierdere a viabilitii celulare n cazul infarctului
miocardic, depistm scintigrafic o arie "rece", foton-deficient
(hipocaptare).
Radiofarmacel.l.ticele de perfuzi e mi ocardi c se administreaz
intravenos. Emisia fotonic de la suprafaa corpului este
captat de sistemul detector al camerei de scintilaie i astfel se
nregistreaz distribuia tisular temporal i spaial selectiv
a radiotrasorului. Pentru imagistica de perfuzie cu SPECT
(tomografie cu emisie fotonic), se utilizeaz de rutin: thaliu-
201 eOITI) i radiofannaceutice marcate cu teclmeiu-99m ('J9IllTc)
- sestamibi i tetrofosmin.)
cOITI este un analog al potasiului, din punct de vedere
farmacokinetic, i dup administrare 4% din doza injectat se
distribuie la nivel miocardic prin transpOli activ (60%) folosind
pompa Na-K-ATP-az; restul (40%) difuzeaz pasiv, probabil
datorit gradientului de potenial electric. Distribuia la nivel
miocardic este proporional cu fluxul sanguin miocardic, ntr-
un interval larg de valori. Pe parcursul mai multor ore dup
administrare are loc redistribuia lOITI, datorit echilibrului cu
sistemul circulator i cu celelalte organe n care s-a acumulat thaliul
iniial. Imaginile de redistribuie, la 4 ore post-injectare, corespund
perfuziei n repaus i reflect viabilitatea miocardic. Captarea 20) TI
indic viabilitatea, dar segmentul miocardic poate avea modificari
de kinetica (miocard siderat sau hibernant). Miocardul siderat
nu i reia imediat contractilitatea, dei este restaurat.
Miocardul hibernant este un esut cu ischemie cronic sever,
care este dar apare n imagistica de perfuzie, i cu
modificri de kinetic ecografie sau
rnet(lbolic tehnica PFT ,~.,-,~~.. "";
18F-FDG (fluordeoxiglucoz) confirm viabilitatea esutului. l )
Un alt radiofam1aceutic folosit pentru explorarea perfuziei
miocardice este 99mTc-sestamibi, complex cationic cu difuzie
transmembranar pasiv, motiv pentru care extracia miocardic
imediat (1,2% din activitatea administrat) este mai lent dect
pentru 2)T!. Intracelular se fixeaz la nivelul mitocondriei, de a
crei integritate depinde retenia i implicit viabiJitateamiocitului.
Dei eliberarea din miocard este lenta (njumtire biologic la
5-6 ore) nu apare o redistribuie semnificativ, (comparativ cu
20ITl), probabil datorit scderii rapide a activitii sanguine, prin
preluarea si eliminarea hepatic si renal. are
famlacokinetica similar cu sestamibi, cu excepia redistribuiei
mai reduse i a unui clearance hepatic uor mai acceleratlA. .
Testele de stres uzuale folosite n imagistica de perfuzie
miocardic sunt: efortul dinamic i testele farmacologice
cu vasodilatatoare (adenozin sau dipiridamol) sau cu
simpatomimetice (dobutamin.).
Protocoalele de stres uzuale i dozele pentru testul fannacologic
cu vasodilatatoare sau simpatomimetice, ct i administrarea
radiotrasorului la nivelul maxim de stres sunt schematizate n
tabelul 1. 1.4
Protocolul imagistic cu 201Tl cuprinde o achiziie la 5-10
minute de la administrare, n condiii de stres i o alta in repaus,
la 4 ore de la injectare, care suprinde imaginile de redistribu\ie.
Comparaia imaginilor de stres i redistribuie difereniaz.
defectele reversibile, corespunztoare hipopcrfuziei induse
de defectele fixe, datorate necrozei miocardice.EvaJuarea
viabilit.ii sau prezena defectelor de perfuzie severe la stres,
impune reinjectarea de 21llTl n repaus. Pentru a crete acurateea
diagnostic se administreaz nitroglicerin (400-800 !.lg) , cu 5
minute naintea injectrii thaliului.
Datorit. redistribuiei nesemnificative a radiofal1llaceuticelor
marcate cu 99"'Tc, este necesar o a doua injectare, n repaus, atunci
cnd studiul la stres este anormal.
Imagistica de perfuzie miocardic sincnmizat (gated)
presupune sincronizarea cu unda R de pe traseul ECG.
Ciclul cardiac este uzual mparit n Il i uneori 16 intervale.
mprirea ciclului cardiac in 16 cadre ofer o mai bun detenninare
a il'actiei de VS i Ci volum(;lor telesistolice
(Imbuntirea rezoluiei dar 8 intervale ofer o mai
bun evaluare a motilitii a pereilor VS (mbun.tirea
care
bidimensional.
111
 Capitolul 5.5. Imagistica nuclear n cardiologie

Tabelull. Protocoalele de stres i dozele pentru testul de stres farmacologic (modificat dup [2] i [4])

Adenozin -> Ad. -> Ad. nc 1-2min. <-

14011g/kg/min. 5-6 min. *5011g 7S11g lOOllg 14011g/kg/min
Rt. la 3-4 min. (*la 1 min.

Dobntamin Omin. 3 6 9 12 13 14 min.

10llg/3 min. pn la 4011g 5-IOllg 2011g 3011g 4011g At**
Rt.***
Rt.- radiotrasor; Ad.- adenozin; Dd.- dipiridamol; At.-atropin
'Pacieni cu risc de complicaii la care doza poate ncepe de la valori mai mici, *'Dac AV<85% AVmax.predictibil pt.vrst, in doz de O,25mg i.v. 1 pn la 3 ori la interval de 1/2
min., ***Dac AV > 85% AV max. predictibil pentru vrst

Aceast reprezentare faciliteaz evaluarea prezenei, extensiei i populaie de referin, la care se raporteaz scorul de cuantificare al
localizrii anomaliilor de perfuzie. Pentru evaluare comparativ perfuziei. n modelul segmentarl7 al hrii polare, fiecare segment
(exemplu, stres-repaus) este necesar delimitarea i orientarea este nregistrat separat, folosind un scor de 5 puncte, variind de
identic a VS pe cele dou studii. Imaginile tridimensionale ale VS la O (captare normal) pn la 4 (captare absent). Scorul total al
pot fi utile pentru corelarea datelor de perfuzie cu alte examinari VS se refer la suma scorului la stres (SSS), la repaus (SRS) i
(ecocardiografie, angiografie coronarian). Cuantificarea perfuziei diferena scorurilor (SDS).
miocardice regionale mbuntete interpretarea vizual prin Atribuirea segmentelor miocardice unui teritoriu vascular
metoda SPECT. Analiza cantitativ a extensiei i severitii specific este orientativ, datorit variabilitii interindividuale
defectelor de perfuzie, utilizeaz o baz de date care cuprinde o mari (fig.l ).1
Acurateea diagnostic a tehnicilor tomografice (SPECT)
a. Segmentaia Ventricnlulni Stng i de sincronizare ECG (Gated) este superioar n cazul
l.anterior bazal radiofarmaceuticelor marcate cu 99mTc, fa de 20lTI datorit
2.anteroseptal bazal
proprietilor fizico-chimice. Datele de perfuzie reflect condiia
3.inferoseptal bazal
4.inferior bazal la momentul injectrii trasorului (stres sau repaus), n timp
5 jnferolateral bazal ce datele funcionale (SPECT gated) reprezint imaginile
6.anterolateml bazal miocardului VS n timpul achiziiei (n general n condiii de
7.anteriormediu repaus). O situaie particular apare dac injectarea se realizeaz
'. .- ...- .. 8.anteroseptal mediu
la momentul ischemiei induse de stres, atunci cnd anomalia de
9.inferoseptal mediu
lO.inferior mediu motilitate tranzitorie i posibil VS dilatat si FE redus, pot persista
Il.inferolateral mediu i pot fi observate n timpul fazei de achiziie, sau pn la 90 de
12.anterolateral mediu minute, sau chiar mai trziu, pn n momentul n care ischemia
13 .anterior apical s-a remis. Este cazul miocardului siderat, iar detecia pe studiile
14.septal apical
SPECT-gated dup stres, poate furniza informaii independente cu
15.inferior apical
- - - - - - - - - - - - - - - - 16.1ateral apical valoare prognostic i sensibilitate diagnostic crescute, n boala
17.apex coronariana sever (fig. 2).
b. Teritoriile Arterelor Coronare Analiza imaginilor include aprecierea motilitii regionale i a
grosimii pereilor (fig. 3).
Apical Ax scurt Ax scurt Ax lung vertical
Mediu Baza) Mediu Exist variante de motilitate de pild micarea septal parado-
xal n cazul pacienilor cu bloc de ramur stang, sau pacemaker
13

~"
ventricular. Discordana ntre motilitate i ngroare sistolic poate
14 16 apare de exemplu la nivelul septului dup by-pass coronarian,
15 sau n cazul suprancrcrii ventriculului drept: motilitatea este
10
9 sczut, n timp ce ingrosarea parietal este pstrat. Funcia
regional poate fi normal, hipokinetic cnd ingrosarea parietal
~ c::::J i/sau motilitatea sunt scazute, akinetic definit prin absena celor
ADA CD CX
doi parametri i diskinetic - absena ngrorii sistolice asociat
Figura 1. Modelul segmentar al brii polare i teritorile vasculare micrii paradoxale. Volumele telediastolice, telesistolice i FE ale
corespondente: a. Harta polar-segmentaia i nomenclatura; b.Modelul celor
VS vor fi, preferabil, indexate ariei de suprafa corporale pentru
17 segmente miocardice i corespondentul teritoriilor vasculare coronariene:
ADA (artera descendent anterioar), CD (artera coronar dreapt) i Cx c valorile de referin au un interval de variaie mai restrns
(artem crcumflex stng) [modificat dup (1)]. (tabelul 2)1.

112
 tratal al' CARDIOLOGlE

Figura 2. Cuantificare tomografic de perfuzie la stres (QPS - quantification perfusion SPEC) "7 aspect
de la apex la baz, n axul Jung vertical (AxLV) de la scplul interventricular la peretele lateral i n axul lung orizonta.1
anterior. Fr anomalii de perfuzie cuallliflcabile pe haJia polar (dreapta jos), cu scor de stres normaL

Figura 3. Cuantificare tomografic sincronizat ECG la stres - aspect Il stnga

evideniaz seciuni tomogralce paramediane prin VS, surprinse la momentul telediastolei (TD), respectiv telesistolei (TS), pe unntoatele axe: scurt(AxS)
(apex-->baz), lung orizontal (AxLO) i lung verical (AxLV). Coloanele 3 i 4 reprezint: aspectul biditnellsional al perfuziei (%) la momente diferite {TD,
T5)" al motilitii (in mm), i al ngrorii sistolice (%). Pe ultimul rnd se schieaz aspectul tridimensional al epi- i endocardul VS,la momente diferite
(rD i TS). n dreapta jos - scorul de motilitate (SMS) i de ngroare parietal (STS)pe schema hrii polare. Parametrii funcionali sunt reprezentai de:
\olumclc TD (EDV) i TS(ESV), fracia de ejecie CEF), aria i extensia anomaliilor dc motilitate i ngroare(%"cm') ale ventriculului stng.

113
 Imagistica nuclear/] in cardiologie

Figura 4. Cuantificarea tomografiei de perfuzie la strcs i n repaus (QPS - quantijicatiol1 peljilsiol1 SPECT) - aspect patologic. Nivel de efort maximal
(114% din AV max predictibil pentru vrst) la cicloergometru. Seciuni tomografice in axul scwi (AxS), de la apcx la baz, n axul lung vertical (AxLV) de
la septul interventricular la peretele lateral i n axul lung orizontal (AxLO) de la peretele inferior la cel anterior.Hipocaptare sever la nivelul apexului, extins
antero-septal i infero-apical nemoditJcat pe ambele studii (arie de necroz). Mic zon de hipocaptare indus de stres., teversibiln repaus, adiacent ariei
de necroz la nivelul peretelui anterior i infero-Iateral, sugestiv pentru ischemie.

Figura 5. Cuantificare tomografic sincronizat ECG post.-stres (QGS - patologic

Primele dou coloane din stnga evideniaz seciuni tomografice paramediane prin VS, surprinse la momentul telediastolei (TD), respectiv t"lesistolei (TS),
pe urmtoarele: ax scurt (AxS) (apex->baz), respectiv ax lung orizontal (AxLO) i ax lung verical (AxLV).
Coloanele 3 i 4 reprezint: aspectul bidimcnsionaJ al perfuziei (%) ia momente diferite (TD, TS), al motilitii (n mm), i al ngrarii sistolice ('Vo). Pe
ultimul rnd se schieaz aspectul tridimensional al epi- i endocardul VS, la momente diferite (TD i TS).n dreapta jos - scorul de motilitate (SMS) i de
ngroare parietal!! (STS) pe shema hrii polare. Parametrii fUllcionali sunt reprezentai de: volumele TD (EDV) i TS(ESV), fracia de ejecie (EF). aria i
extensia anomaliilor de motilitate i ngraare(%,cm') ale ventriculului stng. Hipokinezie sever la nivelul apexului i moderat 3ntero-septal i infero-lateral
periapical, mai accentuat post-stres (efectuat dup 3()-60 min de la injectarea trasorului). Fracie de ejecie estimat aproximativ 45% pe ambele studii.

114
Mic Iratat de CARDIOLOGIE
Figura 6. Cuantificare tomografic
sincronizat ECG n repaus, la 24 de ore
dup exerciiul dinamic - aspect patologic.
Se obsev reducerea ariei de hipokinezie
periapical i valori ale scorurilor de
motilitate i ngroare sistolic usor
ameliorate fa de achiziia post-stres
- posibil arie de miocard siderat n zonele
de hipokinezie moderat periapical.
scdere uoar a captrii regionale a trasorului poate
reprezenta o anomalie de perfuzie sau un artefact de atenuare.
Prezena motilitii i a ngrorii sistolice pot ajuta n diferenierea
acestor posibiliti, dar nu exclud defectele de perfuzie induse de
stres, deoarece imaginile reflect funcia miocardic n repaus.
Viabilitatea miocardic este puin probabil dac captarea regional
a trasorului este absent i foarte probabil dac captarea trasorului
este similar cu cea a segmentelor cu funcie normal. Segmentele
miocardice cu o captare de cel puin 55% din activitatea de vrf, i
cu o ngrosare sistolic detectabil au anse crescute de recuperare
funcional dup revascularizaie.
Un aspect patologic de infarct cu ischemie miocardic rezidual
asociat este prezentat mai jos (fig. 4, 5 i 6) ntr-un protocol
imagistic de dou zile cu 99mTc-tetrofosmin la acelai pacient.
IMAGISTICA RADIONUCLIDIC A FUNCIEI
CARDIACE
Este reprezentat de tehnici speciale pentru determinarea
precis a fraciei de ejectie (FE) a ventriculului drept (VD) i
stng (VS), precum i a volumelor VS. S-au impus dou tehnici
de ventriculografie radionuclidic (VRN): la prima trecere (PT)
i la echilibrul (E).
Avantajele principale ale VRN, fa de ventriculografia
radiologic de contrast sunt: neinvazivitatea procedurilor
nucleare, abilitatea de a studia ambii ventriculi simultan, i
capacitatea de a efectua msurtori repetate (exemplu nainte
i dup stres fizic)2.
Ventriculografia radionuclidic la prima trecere (VRN-
PT) nregistreaz o secven scurt de cicluri cardiace,
achiziionate de-a lungul tranzitului prin cavitile cadiace
ale unui bolus radioactiv. Tehnica administrrii presupune
injectarea rapid, folosind un cateter cu diametru mare, n vena
antecubital dreapt, pentru c ntoarcerea venoas are traseul
cel mai scurt i mai puin tortuos ctre atriul drept. Metoda
ofer un contrast optim ntre volumele ventriculare int i
fond, cu o separaie temporal bun a VD i VS, dar imagistica
este posibil numai ntr-o singur proiecie (achiziie planar).
Radiofarmaceuticele utilizate pentru VRN-PT sunt variate:
- pertechnetatul de sodiu (Na99m Tc04-), dac se urmrete
numai o achiziie; X 99mTc-DTPA, sau 99mTc-sulf coloidal,
dac sunt cerute studii seriate (de exemplu, stres-repaus);
hematii sau albumine marcate cu 99mTc; tras ori de perfuzie
miocardic (99mTc-sestamibi/-tetrofosmin): aceast opiune
face posibil obinerea imagisticii funcionale i pentru VD cu
un singur trasor (fig.7).
Ventriculografia radiolluclidic la echilibru (VRN-E)
planar sincronizat ECG, cu unda R ca triger telediastolic,
presupune achiziia a 16-24 cadre n intervalul R-R , pentru
o msurtoare de precizie a FE (fig.8). n timpul fiecrei bti
cardiace, datele sunt achiziionate secvenial n memoria
intermediar a frame-ului corespunztor din ciclul cardiac.
Achiziia datelor pe parcursul a 100-300 de cicluri cardiace,
conduce la o statistic suficient a impulsurilor pentru o analiz
cantitativ precis i o rezoluie spaial rezonabil. VRN-E
sincronizat presupune prezena unui ritm sinusal.
n VRN-E se folosesc de elecie hematiile marcate cu 99mTc.
VRN-E prin tomografie sincronizat ECG permite evaluarea
simultan a funciei VS i VD i a volumelor VS, dei este o
tehnic mai laborioas. Teoretic, tehnica depeste dificultile
VRN planare n separarea cavitilor cardiace datorit seturilor
de date tomografice (fig. 9). Protocoalele de achiziie sunt
similare tehnicii SPECT de perfuzie. 2
Pentru msurarea FEVD, metoda VRN-PT este optim, n
timp de VRN-E nu este recomandat datorit suprapunerii
Tabelul 2. Limitele inferioare de referin post stres pentru FEVS'i volume
(modificat dup [1])
I'n II \ ~(",,) "1 Il(ml !Il') 1\ I S(mllll')
~ t] ! ~ fU;;
- ""
'ii! ~ "''W
~-
~
FEVS - fracia de ejecie a ventricul ului stng;
IVED - indexul volumului te1ediastolic; IVES - indexul volumului telesistolic.
115
 CapilOlul imagistica nuclcard n cardiologie

ofUseful
Frame Time [msecJ
,Beat Windc;l\AJ (%]
Framing Method fON/ard
.Total Beats 5
Accepted Beats 5
!Rejected 8eats O
Max R-R Time [ms ... 682
Min. R-R Tme 558

Figura 7. Ventriculografie radionuclidic sincronizat la pdm trecere pentru evaluarea ventriculului drept; Aspect normaL EF-fracia de ejecie a veJ)tDculului
drept; EDC - impulsuri telediastolice; ESC- impulsuri lelesistolice; BCG - activitatea fondului; TES - timpul de la TD la TS; Curha timp activitate i fereastra
btilor cardiace (milisecunde/btaie) - grafic; Imagini telediastolice (TD) i tclcsistolicc (TS); adiional imagini de faz ~l' dU11'1ltUUllll:

of Useful 24
Frame Time [msec} 23
Beat Wi ndOVtl [% 1 11
Framing Method PCNT
Total Beats 538
A<:cePl'eO Beats 538
Rejected Beats O
.p."",-~~......o.==..=.......;;.;.;..o-.;=".Max. R-R Time [ms ... 591
Mln. R-R Time [msec} 527

Figura 8. Ventriculografie radiolluclidic la echilibru, sncronizat pentru evaluarea \'cntriculului stng (VS) aspect normal. EF - fi'acia ejecie il
vcnlriculului stng; EDC ,- impulsuri telediastolice; ESC - impulsuri telesistolice; BCG - activitatea fondului; TES - timpul de la TD la TS; Curba timp
activitate si fereastm btalor cardiace (milisecunde/btaie) - grafic: Imagini TO, TS i FEVS regionale; adiional imagini de faz, amplitudine i volum btaie

116
Mic iralm de CARDJOLOCJJL
Tabelul3.lndicaii clinice n imagistica cardiologic nuclear
VD-ycntricul drept, STEMl-inJarct miocardic cu supradeniyelarc de segment ST. NSTEMI-inlarct miocardic fr surradenivelare de segment
-- scintigrafie miocardic de perfuzie sincronzat EeCI, VRN-\'cntriculografie radionuc1idic, PT--prim trecere, E---echilibru.
atriului drept cu VD. Evaluarea vizual a pasajuJui bolusului
radioactiv prin cavitile cardiace, ct i imaginile de
amplitudine i de faz pot fi utilizate n:
-evaluarea dimensiunilor camerelor cardiace,
-detecia unei posibile regurgitri tricuspidiene,
-detecia unui posibil unt intra-cardiac,
VRN-E este modul de achiziie preferat pentru
msurtorile de precizie ale FEVS, i pentru urmrirea
valorilor n timp.VRN-E planar este singura tehnic
imagistic radionuclidic validat pentru evaluarea funciei
diastolice. Parametrii diastolici cel mai des msurai sunt:
PFR (peak filling rate - rata de umplere maxim), PFR sv
(PRF normalizat la volumul btaie) i TPFR (timpul pn
la PFR).
Tehnica SPECT-gated (perfuzie) este mai larg utilizat
pentru determinarea voJumelor ventriculare, n special
in compararea modificrilor volumetrice n repaus i
dup stres. Funcia ventricul ar regional a VS poate fi
apreciat prin VRN-E (dar este limitat, fiind tehnic
planar). SPEC.gated cste util n evaluarea motilitii i a
ngrorii sistolice; comparativ eu datele de perfuzie, ofer
informaii cu valoare diagnostie i prognostic (tehnic
multiplanar).
Analiza de faz presupune evaluarea asincronismului
interventricuiar, considerat ca o ntrziere mai mare de 40
de milisecunde ntre VS i VD (media 14 m8); defectele de
sincronizare intra-ventriculare sunt considerate patologice
18 gradc (media 11).
Testele de strcs prin exerciiu fizic, n special cu bicicleta
ergometric se pot folosi cu succes pentru evaluarea funciei
VS. Poziia n supinaie cu fixarea umeri lor i suporii
de mn, pentru stabilizarea toracelui, se poate folosi n
achizitiile secveniale la diferite nivele de efort, sau numai
pentru stresul maxima!. Spre deosebire de imagistica de
perfuzie, stresul farmacologic n ventriculografie nu are
aceeai valoare clinic i se prefer efortul fizic.
Indicaiile clinice ale imagisticii cardiologice nucleare
sunt schematizate n tabelul Y.
(modificat dup [2])
TOMOGRAFIA CU EMISIE (PET)
Emitorii de pozitroni sunt izotopi cu numr sczut de
neutroni, care ating stabilitatea printr-o transmutaie nuclear
a unui proton ntr-un neutron. Acest proces implic i emisia
unui eleetron pozitiv (pozitron). Dup. emisie pozitronul pierde
energie prin interaeia cu esutul nconjurtor, unde este anihilat
eu un electron, i rezult doi fotoni care sunt emii n direcii
opuse i detectai n coinciden (detectori plasai la 180) (fig.
10)2.
Radiofarmaceutice. Imagistica miocardic PET include
trasori de perfuzie i trasori metabolici pentru evaluarea
studiilor de viabilitate (tabelul 7). Studiile de perfuzie n repaus,
sau dup teste de stres farmacologic pot fi indicate pentru:
-detecia ischemiei miocardice i/sau a infarctului la pacieni
cu SC cunoscut sau n observaie,
-determinarea extensiei si severitii bolii,
-evaluarea riscului individual, pentru evenimente cardiace
n vederea strategiei terapeutice.
Aplicaii clinice. lmagistica metabolic C8 F-FDG) este
cea mai frecvent aplicaie clinic n PET-ul cadiac. Captarea
trasorului depinde de cOl1centraiile plasmatice ale glucozei i
insul inei i de rata de utilizare a glucozei n esuturi. Imagistica
acumulrii FDG-ului la nivel miocardic se degradeaz datorit
creterii glicemiei, i se optimizez n prezena factorilor care
cresc utilizarea regional a glucozei (lucru mecanic cardiac,
insulina i scdereaniveleJorplasmatice ale acizilor grai liberi).
Se efectueaz la pacienii la care exist segmente miocardice
hipoperfuzate i disfuncionale, pentru a determina beneficiul
dup revascularizare. Activitatea metabolic rezidual este un
indicator al viabilitii miocardice i astfel a reversibilitii
dis funciei contractile. Captarea regional crescut a FDG-
ului, asociat hipoperfuziei indic viabilitatea (neconcordan
metabolism/perfuzie), n timp ce sc.derea segmentar a
captrii FDG-ului proporional cu perfuzia, sugereaz Iezi uni
miocardice ireversibile (concordan metabolism/perfuzie)
(tabelul 8).
Acurateea diagnostic general a studiilor PET este
n jur de 90%3 I diferenele fa de SPECT, reflect n
117
 Capitolul 5.5. Imagistica nuclear n cardiologie

Tabelul 7. Trasori pentru imagistica miocardic PET (modificat dup [10])

N-NII (azot -dIllOllld(j 'Rb (IUbldJU ) '1-11)(, (IlUDI c!c'O"glllUJ7d)

Cuantificare posibil Tl/2 de 10 min. Crete durata Rezoluie spaialmai slab comparativ
Limite Gaptarea depinde de .mediul metabolic
protocoalelor cu "N sau 18F;

principal creterea specificitii (cu

avantaje minore asupra sensibilitii).
n boala arterial coronarian, technica
PET sincronizat ECG (gated) ofer
avantajul evaluarii funciei VS la repaus
i la nivelul de vrf al stresului (fa de
SPECT). La nivelul maxim de stres cu
vasodilatatoare, efectuat la subiecii
snatoi, FEVS crete. n prezena
BC modificrile FEVS sunt invers
proporionale cu intensitatea anomaliilor
de perfuzie din timpul stresului. Astfel la
pacienii cu BC multivascular, sau cu
leziune de trunchi principal stng, FEVS
scade la nivelul maxim de stres, chiar
n absena modificrilor de perfuzie.
Valoarea predictiv negativ a cresterii
FEVS 2:5% (repaus stres maxim) pentru
Figura 9. CUlmtificare pentru ventriculografia radionuclidic la echilibru, prin tehnica tomografic excluderea BC multivasculare, sau de
sincronizat ECG (QBS - quantification bloodpool SPEC1) - studiu normal. Primele douli coloane
din stnga reprezint: seciuni paramediane n axul scurt (AxS) de la apex la baz,.axullung orizontal
trunchi principal stng este de 97%.3
(AxLO) i axul lung vertical (AxLV) att n telediastol (TD) ct i n telesistol (TS). n coloanele Estimrile cantitative ale hemodinamicii
3 i 4 sunt reprezentate de imaginile bidimensionale ale peretelui liber (FW) ale VDi VS, de Sus n coronariene prin PET, permit o definire
jos-motilitate, amplitudine, faz. Imaginile 3D i parametrii funcionali n mililitri(culoare VS-rou, mai exact a extensiei anatomice a BC.
VD-albastru) i curbele timp activitate. EDV-volum telediastolic , ESV-volum telesistolic, SV"':volum
Cuantificarea neinvaziv a fluxului
btaie; EF-fracia de ejecie; RV-ventricul drept, LV-ventricul stng; PER':"rata de ejecie maxim;
PFR- rata de umplere maxim.
sanguin miocardic (n ml/min/g de esut)
i a rezervei vaso-dilatatoare coronariene
(raportul ntre fluxul sanguin miocardic
p .. n+ e+ + Ve
la stres maxim i n repaus), se utilizeaz
pentru: detecia disfunciei la nivelul
microcirculaiei i determinarea efectelor
terapeutice i a cilor de prevenie
n stadiile precoce ale BC. Valoarea
predictiv n imagistica de perfuzie crete
prin adugarea FEVS: la orice FEVS,
valorile crescute ale scorului la stres
(SSS) traduc un grad nalt de risc i n
Figura 10. Principiile emisiei i deteciei pozitronice: a. Dezintegrarea unui izotop cu numr sczut de
aceelai timp la orice sum a scorului de
neutroni, prin transmutaia unui proton (p) ntr-un neutron (n), cu emisia unui pozitron (e+) i a unui
electon neutrino (ve). b. Detecia n coinciden a fotonilor rezultai din anihilarea e+ cu un electron
stres, o FEVS sczut implic agravarea
(e-) n fereastra temporal de 2, ns (modificat dup [10]). riscului de complicaii cardiovasculare.

118
;ilie iralal de CARDJOLOeil1:
Rezumnd se poate afirma c aplicatiile clinice ale te/mi-
ci/oI' cu radiol1ucli:::i sunt multiple ele incluznd diagnosticuL
stratificarea riscului, evaluarea tipului de terapie i a prog-
nosticului in mai mai multe stri patologice6 ,7.
Principalele aplicaii clinice privesc boala coronarian
lschemic \".
Acurateea diagnostic n evaluarea volumelor ventriculi-
lor, a FEVS i V D, ct i n modificrilor de kinetic i
perfuzie este utilizat i ln urmtoarele circumstane:
- valvulopatii (msurarea volumclor i FE, ct i a Be
IJIBLJOGRAFIE
Hesse B.. Tgil K., Cllocolo A. el al. EANM/ESC procedural guidelines for
myocardial perfusioJl imaging in nuclear cardiolugy. European Journal of
Nuclear Medicine and Molecular Imaging 2005 32:855-R97. \vw".eanl11.
org.
2. Hesse B., Lindhardt TB., Acampa W. el al. European ]ollrnal of Nuclear
'\1edicine and Molecular Imaging 2008; w\\ w.eanm.org: EANM/ESC
gudelines ll)r radionuclidc imaging or cardiac tlmction 2()()8.
Oi Carii M.F., Oorbala S., Mersevc J. el al. Clinical Myocardial Pcrfusion
PET/CT. .lournal ofl\:ucJear Medicine 2007; 48: 783-793.
4. l.P.C. Murray, PJ.Ell, et al. Radiofannaceuticals for tbe siudy ofthe heart.
Nuclear Mcdicine in Clinical Oiagnosis and Trealment. 1994; 89: 1059-
1066. 93:1111-1121 .
.lallles H. Thrall, Harvey A. Ziesslllan el al. Cardiovascular SystClll,
Nuclear Mcdicine The Requisitcs 1995; 4:55-85.
ll. Kapur A, Lalus KA. Oavies G, el al. A comparison of three radionuclide
asociate),
- cardiomiopatij i miocardite (modificrile dimensiunilor
i a funciei ventriculilor, FE),
- evaluarea efectelor drogurilor cu potenial cardiotoxic
(urmrirea FEVS pentru doxorubicin),
--- boli pulmonare (aprecierea volul11eJor i a FE n special
pentru VD),
- boli cardiace congenitale (detecia unturilor stnga-
dreapta sau dreapta-stnga i calcularea raportului indexat de
unt).
myocardial perf1Jsion tracer in clinical practice: the ROBUST study. Eur J
Nuci Mcd 2002; 29: 1608-16.
7. K locke F, el al. ACe/AHA/ ASNC guidelines for the clinic al use of cardiac
radionuclide imaging. J Am Coli Cardiol2003; 42:1318-33.
g. Gioia G, Milan E, Giubbini R, el al. Prognostic value of tomographie
rcst-redistribution thallium 20 I imaging in medically treated patients with
eoronary artery diseasc and lefl ventricular dysfunctiol1. J Nuci Cardiol
1996;3: 150-6.
9. GibboBS RJ, Hodge DO, Berman DS, Kiat H, el al. Long-term oulcome
of patients with intennediale-risk exereise electrocardiograms who do Bot
havc myocardial perf1Jsion defects on radiolluclide imaging. Circulation
1999; 100:2140-5.
10. Di CarIi M.F., Dorbala S., Merseve J. el al. Clinical Myocardial Perfusion
PET/CT. Journal of Nuclear Medicine 2007; 48: 783-793.
119
 Capi/oluIS.S. Imagistica nuclear n cardiologie

120
CAPITOLUL
TOMO GRAFIA COMPUTERIZAT
CARDIAC
Evoluia tehnicilor de tomografie computerizat (computed
tomography, CT), cu apariia primelor scannere CT multislice
i creterea numrului de detectori, i cu dezvoltarea tehnicilor
de sincronizare (gating) ECG a creat premizele investigrii
non-invazive a cordului printr-o metod independent de
ecogenicitate i capabil de o rezoluie spaial i temporal
bun. Un loc important l are explorarea coronarian, unde
interesul pentru acest tip de investigaie are la baz caracterul su
minim invaziv, i limitele inerente examinrii coronarografice:
evaluarea strict luminografic (fr a aduce informaii despre
peretele arterial sau plcile aterosclerotice cu remodelare
vascular pozitiv), caracterul su invaziv, iradierea asociat,
complicaiile posibile asociate (locale de abord vascular,
disecie coronarian, infarct miocardic acut, aritmii, deces,
precum i riscul de alergie la substana de contrast)J.
Premize tehnice. Tomografia computerizat este capabil s
ofere imagini secionale prin suprapunerea cu ajutorul computer-
ului a unor succesiuni de seciuni radiografice 2 . Razele X,
emise sub forma unui fascicul, trec prin regiunea pacientului
localizat n cmpul de scanare. Structurile anatomice ale
acestei regiuni atenueaz razele X din fascicul nainte de a
fi nregistrate de un sistem de detectori - ce const tipic ntr-
un ir de 500-100 de piese, localizat de partea opus sursei.
Fiecare element al sistemului de detectori msoar intensitatea
razelor X atenuate i o transform ntr-un impuls electric, care
este transmis computerului. Folosind o ecuaie de absorbie,
intensitatea semnalului este transformat n valori de atenuare
pentru fiecare pixel - prin formarea unui profil de atenuare n
funcie de angularea poziiei sursei de raze X. Coeficienii de
atenuare sunt transformai n Uniti Hounsfield (UH) - i pe
aceast baz imaginile sunt afiate ca scal de nuane de gri
sau scal color. Unitile Hounsfield sunt cuprinse intre -1024
i + 3071, iar valori tipice ale scalei sunt: -1000 UH pentru
aer, -50 UH pentru esut grsos, O UH pentru ap, 30-70 UH
pentru snge i esut muscular, 130-500 UH pentru calcificri
i 500-1500 UH pentru os.
Aparatele moderne, numite i "multislice" sau multi detector,
sunt echipate cu o reea de detectori compus din rnduri para-
lele de detectori care sunt adiacente n direcie longitudinal i
deci au capacitatea de a achiziiona un volum mai mare dintr-
un obiect adic mai multe felii - ntr-o singur rotaie.
Substane de contrast utilizate. Se utilizeaz substane
de contrast intravasculare iodate, uzuale n examinarea
CT: Ultravist (iopromide), Omnipaque (iohexol), Visipaque
(iodixanol), etc. Volumul total de substan de contrast
administrat pentru o examinare este de 50-100 mI, iar
examinarea poate fi finalizat n 10-15 minute.
Aplicaii clinice. Tomografia computerizat are mai multe
aplicaii posibile (tabelul 1):
determinarea scorului de calciu coronarian,
angiografie coronarian CT cu substan de contrast,
CT cardiac cu evaluare cavitilor cardiace, pericardului etc.
Scorul de calciu coronarian reprezint un marker surogat,
care poate aduce informaii privind ncrctura aterosclerotic
a vaselor coronare, cu preul unei iradieri mai mici. Explorarea
poate fi efectuat att prin CT cu multi detector (multidetector
CT, MDCT) ct i prin tehnica electrone beam CT (EBCT)3.
Cel mai folosit este scorul Agatston, care este calculat n
funcie de ntinderea i densitatea leziunilor cu coninut calcic
pe o anumit arie investigat CT4. Categoriile standard de scor
de risc sunt: 1-10 scor minim; 11-100 uor; 10 1-400 moderat;
>400 sever.
Absena calcificrilor (scor de calciu O) face extrem de
improbabil prezena de plci aterosclerotice asociate cu stenoze
semnificative, inclusiv plci instabile, fr s exclud prezena
de striuri lipidice sau faze precoce ale aterosclerozei. Un scor
sczut de calciu se asociaz cu un risc sczut cardiovascular la
2-5 ani. Cu toate acestea, n prezena simptomelor i dovezilor
de ischemie miocardic, scorul de calciu sczut nu poate avea
rolul de a ghida terapia.
Prezena unui scor de calciu ridicat nu oblig la efectuarea
coronarografiei, dac aceasta nu este indicat n context clinic
(deoarece acesta nu ofer informaii despre gradul stenozelor).
Practic scorul de calciu nu ofer informaii privind severitatea
stenozelor, i nici n ceea ce privete stabilitatea plcilor. n
plus, un scor de calciu peste 400-600 face de obicei dificil
vizualizarea stenozelor coronariene subiacente prin artefactele
create.
Principala utilitate a metodei apare n cazul pacienilor cu
risc intermediar de infarct de miocard sau deces prin boal
cardiovascular (ntre 10-20 % la 10 ani conform scorului
Framingham), pentru o apreciere mai exact a gradului de risc 7
Consecina terapeutic o constituie intensificarea tratamentului
la aceti pacieni (avnd ca scop atingerea unor inte mai sczute
de colesterol, adugarea aspirinei la tratament etc.).
Screening-ul pacienilor asimptomatici sau acceptarea
deciziei pacienilor de a efectua o astfel de examinare sunt
nerecomandate. Nu se justific efectuarea scorului de calciu la
pacienii cu risc nalt (care oricum necesit terapie i eventual
investigare coronarografic), sau la pacienii cu risc sub 10%5.
121
 CapilOl1!1 5.6. 7iJf1Iografia computerizat cardiac

explorarea coronarografic.
Este de inut cont i de dificultatea
Tabelul 1. Indicaiile acceptate pentru tomografia computerizat
cardiac5 i a vaselor mari (dup [5,6]) interpretrii
imaginilor la pacienii cu calcificri extensive
(ceea ce nu nseamn automat i leziuni cu semnificaie
Angingrafie CT coronarianil hemodinamic).

Detectm'ca bolii wnmariene ischemice (BCI) n consecin, pe baza excelentei VPN, rolul principal
- Pacienisimptomatici cu pfobahilitme intermediar pretest pentru al coronarografiei CT este de excludere a prezenei bolii
Bel, eu ECG neimerpretilbll sau incapacitate de a efectua test de coronariene la pacienii cu probabilitate intermediar pre-test.
et(,ri Aceast indicaie a fost preluat i de ghidurile europene, astfel
.- Pacieni simptomatici cu test de sau echivoc inct n ghidul din 2006 al Societii Europene de Cardiologie
- Pacieni simptomatici CU suspiciune d.e. anomalie coronarian privind managementul anginei stabile, angiografia CT are
l~,aluarea durerii ioradc' acute
indicaie de clas Ifb la pacienii cu teste de stres ECG sau
- Pacienti simptomatici cu pretcst pennl
imagistice echivoce 9 .
BCl, fr modifiori ECGi teste enzimatlee seriate negatiVe
De notat c tehnici modeme de tip tomografie optic de
.Evaluarea bolilor congenitale c&lllplexe, incluznd anomalii
coeren 1() intra vascu Iar ar putea oferi imagini intracoronariene
coronariellt', ale vaselor mari i eavit\i!Of i valvelorcardiace
utile pentru evaluarea calitativ i cantitativ a afectrii
,"va luarea arterelor corolmre la llldenii CII insuficien
aterosclerotice.
cardiac recent Instalat pen!Ttl bilaa etiologie
Celelalte indicaii de CT cardiac, dup cum este sintetizat n
Mapping artC'rial comJlariall neinvaz\, incluznd anem mamar
1abelul 1, sunt limitate la situaii speciale n care ecocardiografia
interml, inainte de revascul.arizarea enirurgicni. !emtiv
sau RM nu aduc informaii suficiente. Detalierea extensiei
calcificrilor pericardice n pericardita constrictiv reprezint
una dintre situaiile clinice n care examinarea CT are avantaje
evidente fa de alte tehnici imagistice, datorit caracterizrii
excelente a coninutului n calciu.
Examinarea vaselor mari toracice (patologia de aort
toracic sau artere pulmonare) poate fi realizat cu acuratete
prin CT l11ultislice cu contrast, necesitnd mai puin sincroniz~
re ECG.
Limitele metodei. Exist cteva limitri "fiziologice" ale
utilizrii metodei de care trebuie inut cont pentru obinerea
unor imagini optime i evitarea artefactelor:
- prezena aritmiilor (extrasistolie, fibrilaie atrial), care
presupune durate variabile ale ciclului cardiac i aduce implicit
o calitate sczut a imaginilor.
- tahicardia sinusal conduce la scderea duratei diastolei,
o data cu apariia aparatelor cu 16 sau 64 rnduri de detectori,
cu obinerea de seciuni submilimetrice i timp de rotaie redus perioada de achiziie a imaginii. Pentru scderea frecvenei
pn la 0,33 s (fig. 1), metoda a permis vizualizarea convenabil cardiace se poate administra tratament beta-blocant anterior
a ramurilor coronariene mici i a stenozelor coronariene sau procedurii (exemplu metoprolol sau atenolol 100 mg oral cu o
or naintea examinrii CT, sau, n caz de intolerant blocante
intrastent prin angiografie coronarian CT .
de canaIe de calciu sau ivabradin). ' ,
O meta-analiz a mai multor studii R, avnd coronarografia
ca metod de comparaie, i care au nglobat mai mult de 800 - prezena calcificrilor produce un grad nalt de artefactare.
de pacieni, a artat o sensibilitate de 89% cu o specificitate De aceea, protocolul de examinare din cadrul unor centre
dc 96% i o valoare predictiv pozitiv (VPP) i negativ specializate n imagistic cardiac definete un prag al scorului
de 7X'Yo, 98%. Valoarea predictiv negativ de calciu peste care nu se mai realizeaz coronarografia prin
(procentul de pacieni cu adevrat fr Iezi uni aterosclerotiee tomografie computerizat, iar pacientul este trimis direct la
semnificative din totalul pacienilor care la angio-CT au cateterism.
primit un rezultat negativ) a fost foarte mare n toate studiile Pentru obinerea unor imagini corespunztoare, se
administreaz nitroglicerin, studiile demonstrnd o crestere a
efectuate. De aici reiese de fapt i punctul forte al metodei-
acela de excludere a unei afectri aterosclerotice coronariene. diametrului lumenului coronarian pn la 20% (miznd~-se pe
n principiu, un rezultat negativ la explorarea angio-CT justific efectul coronaro-dilatator al acesteia),
pc aceast linie, Trebuie ns
De asemenea, la indicarea investigaiei CT trebuie inut cont
i de nivelul de iradiere (de aproximativ 7- J 4 mSv, mai mare
c rezultatul este operator-dependent, medicului
imaginile avnd un rol deosebit dect a unei coronarografii, care contraindic metoda n sarcin
i ullizarea ei iterativ), precum i de contra indicaiile generale
pozitiv sczut arat c aproximativ
care un rezultat pozitiv la angio" ale administrrii de substan de contrast (insuficien renal
Iezi uni coronariene semnificative. Exist o cronici] sau
a Jeziunilor n cazul faii de

122
Mic tratal de C4RDlOLOGIE
Figura t. imagine angiografie CT coronarian cu artere eoronare normale. a. Jmagine secional. b.c. i d. Imagini de reconstrucie 3D. Sgeata albasU'
- miera coronar dreapt; sgeata alb - trunchiul comnar stang; sgeata verde - artera descendent anterioar; sgeata roie - artera circumflex (fmagini din
colecia dr. Smrndia Lcu).
BIBLIOGRAFIE
1. JurCU\ R, Lcu lS, Ticulescu R, Coman IM, Ginghin C. Angiografia prin
lomografie computfrizal n evaluarea circulaiei coronariene: tehnic si
aplicaii clinice. Rev Rom Card 2008; 23(4):332-341.
2. Mao S and Shinbanc JS. Methodology of image acquisilion. In Cardiac Cl'
lmaging, eds. BudoffY!.J, Shinbane J. Springcr-Vcrlag Londo!1 2006.
3. McClclland RL, Chung H, Detrano R, Posl W, Kronmal RA. Distribution
ol'coronary artery calcium by race, gender, and age: results ii'om lhe Multi-
Ethnic Sludy of Alherosderosis (MESA). Circulation 2006; 113:30-370
4. Ohnesorge BM. Basic principles of Cl' imaging. In Ohnesorgc BM
Multislice and dual-source CT in cardiac imaging: principles, prolocols,
indications, outlook Springer-Verlag Londo!1 2007.
5. Schroeder S, Achcnbach S, Bengel F el al. Cardiac computcd tOl11ography:
indicalions, applications, Iimitations, and lraining reguircments. Fur Hcarl
J 2008; 29: 531-556.
60 Hendel RC, Pattel MR, Kramcr CM el al. ACCF/ ACH/ SCCT/ SCMR/
ASNC/ NASC!! SCAI/ STR 2006 appropriatcness criteria tor cardiac
computcd t01110graphy and cardiac magnetic resonance imaging: a reporl
of thc American College of Cardiology Foundation Quality Strategic
Directions CommiUee Appropriateness Crileria Working Group, American
Collegc of Radiology, Soclely of Cardiov3scular Computed Tomography,
Socicly for Cardiovascular Magnetic Rcsonance.o American Society
of Nuclear Cardio]ogy, North American Society lor Cardiac lmaging,
Socicly for Cardiovascular Angiography and Tntcrventio!1s, and Sociely of
lntenentional Radiology. J Am Coli Cardiol2006; 4H(7): 1475-97.
7. Greenland P, Ohonow R, Brundage B ('{ al. ACC/AHA 2007 Clinical Expert
Consensus Document on Coronary Artery Calcium Scoring By Computed
TomograPhy in Global Cardiovascular Risk Assesment and in Evaluatiol1
of Patients With Chesl Pain. J Am Col! Cardiol2007; 49(3):37g-402 .
8. Muslo C, Simon P, Nicol L el al. 64 oMuItiSliee Computcd TOl11ography
in consecutive patients \\ ilh suspecled OI' proven comnary arIel)' diseasc:
initial single cenler expcriencco fnt J Cardiol 20()7; 114:90-7.
9. Fox KA, Garcia AM, Ardissino D el al. GuidcIincs 011 lhe management
of stable angin3 pecloris: executive summary: Thc Task Force on thc
Management of Slable Angina Pectoris of lhe European SOClcty of
Cardiology. Eur !-ieart.T 2006;27(11):1341-gl.
10. Pmli F, Regal' E., Mintz G el al. Expert review document on methodology,
terminology and clinical application, of optica! cllbcrencc tomography,
Eur. Heart.J. 2010, 31:401415.
123
 Capilolul 5.6. 7im1Ografio complileri::at cardiac

124
CAPITOLUL

, MAGNETIC CARDIAC
REZONANTA

Introducere. Imagistica de rezonan magnetic (RM) - adenozin, dipiridamol (cu studiul perfuziei i viabilitii
cardiac are indicaii clasice pentru evaluarea anatomic miocardice ).
a cordului i vaselor mari, iar mai recent a cptat un rol Substane de contrast utilizate. Se utilizeaz substane de
central pentru caracterizarea miocardic, cu aplicaii n studiul contrast intravasculare pe baz de gadolinium, capabile s
viabilitii miocardice, imagistica postinfarct sau studiul bolilor modifice timpii de relaxare ai esuturilor i fluidelor n care
infiltrative miocardice. sunt prezeni. Exemple de astfel de substane sunt Omniscan
Premize tehnice. Imagistica de rezonan magnetic (Gadodiamide) sau Magnevist (Gadopentetate dimeglumine).
depinde de interaciunea ntre nucleii atomilor ce alctuiesc Doza utilizat n general pentru RM cu contrast este de
diverse esuturi (ce pot fi privii individual ca nite mici O,lmmol/kgc, putnd ns varia n funcie de tipul de exami-
magnei) i undele de radiofrecven create de prezena narea i segmentul examinat.
cmpului magnetic l . n practica clinic se utilizeaz n Administrarea de substan de contrast n RM cardiac ofer
principal semnalul emis de atomii de hidrogen, ornniprezeni n informaii suplimentare, cele mai importante fiind:
organism i abundeni n ap i grsime 2 Scanerul RM are un - imagistica de perfuzie dinamic imagistic de
magnet de diverse intensiti - cea mai utilizat actual n clinic prim-pasaj dup administrarea substanei de contrast; dac
fiind cel de 1.5 Tesla. Dup emiterea unui puls de excitaie, aceasta este preluat neomogen n miocard, secvena permite
are loc scderea magnetizrii nete a esuturilor (relaxare) i
Tabelul 1. Indicaiile acceptate pentru imagistica de rezonan magnetic
eliberarea energiei sub forma unui radiosernnal (utilizat pentru
coronarian, cardiac i a vaselor mari (dup [3,4])
formarea unui ecou)1,2. Apoi, scanerele RM utilizeaz tehnici
sofisticate pentru convertirea acestor ecouri n imagini. Exist
dou procese de relaxare cunoscute sub numele de TI (timp de
relaxare longitudinal) i T2 (timp de relaxare transversaI), ce
variaz semnificativ n funcie de esut.
Tehnicile de RM cardiac pot oferi mai multe tipuri de
informaii specifice, dintre care sunt de interes:
- secvene "dark blood" (n care sngele apare negru,
utiliznd secvene spin-echo, cu sau fr supresia semnalului
grsimii) utile pentru caracterizarea structural cardiac sau
vascular;
- secvene de cine-RM "bright blood" (n care sngele
apare alb, utiliznd secvene steady-state free precession
imaging, b-SSFP): ofer o imagine n timp real a dinamicii
cardiace cu evidenierea tulburrilor de cinetic parietal;
datorit contrastului foarte bun miocard-snge, aceste secvene
"bright blood' se utilizeaz i pentru msurarea volumelor
cardiace;
- secvenele tip short-tau inversion-recovery (STIR) turbo
SE poate oferi o imagine de ponderaie T2, capabil s
caracterizeze coninutul n ap al esuturilor, astfel nct aria de
hipersemnal identific zona de edem miocardic;
- secvene special de tip T2* pentru evaluarea coninutului
de fier al miocardului n situaii ca hemocromatoza cu
determinri cardiace.
n plus, este posibil efectuarea de studii RM cardiac de
stress, fie cu dobutamin (cu studiul cineticii parietale), fie
cu administrare de substane vasodilatatoare coronariene

125
identificarea de regiuni de hipoperfuzie;
- imaginile de contrast tardiv (achiziionate la 10-25 min cardimasculare (modificat dup [7])
post-injectare de cu coninut de gadolinium ntr-o
secven Tl ;11l'ersiol1-reCoreIJ' GE) identific arii miocardice
cu dezimcgrare miocitar, n care stagneaz contrastul datorit
incapacitlii de a acestuia (fie prin necroz miocardic,
fie prin prezena de fibroza sau infiltrare cu substane de tip
mniloid, granuloame etc.). Majoritatea - siguran RM
Aplicaii clinice, Evoluia n ultimii ani a tehnicilor de RM Tip Zenith AA.A - nou-siguran RM
cardiac a condus la multiple aplicatii clinice de interes, statuate (confraindic Rl"I)
n cteva documente de consens ale cardiologilor1,\ respecti, Stent-graft aortic N.B. Tipurile Endologix AA.A i Litepath
AAA crea/ii numeroase artefacte i de
radiologilor' (tabelul 1). aceea se prefer metode !1on-~\1 pentru
n sintez, examinarea prin RM cardiac este util pentru: evaluarea lor
--evaluare structurii cardiace i a vaselor mari la pacieni cu
ecogenitate suboptimal sau la nivelul unor structuri reputate
ca dificil de vizualizat ecografie segmente apicaJe ale VS,
perete liber VD, coarctaie de aort, duct arterial patent, vene
pulmonare, etc.)
--caracterizarea tisular miocardic i diagnosticul diferenial Majoritatea - siguran RM
al unor patologii miocardice complexe (exemplu ami 1oidoza, Unele tipuri slab feromagnetice necesit
Occludere cardiace
hemocromatoz, sarcoidoz cardiac, miocardit, tumori dlntrirea indicaiei RM. sau ateptare -6
sptmni postimplant
cardiace i pericardice etc.)

Figura 1. Examen de RM cardiac:

VS mrit n dimensiuni cu as-
"n clepsidr", prezentnd n Paccmakere,
regiunea apical o voluminoas defibrHatoare Contraindic RM
imagine adiional sacul ar (ane- implantabile
vrism) cu pexete extrem de subire
i parial trombozat. Comunicare
relativ larg cu cavitatea principal
a VS, procesul de tromboz avnd
o grosime maxim de 42 ml11 (din
colecia coni'. dr. ioana Lupescu).

2. Imagine de RM la o - explorarea ntr-o singur investigaie a perfuziei miocar-

cu coarctaie de aortii: viabilitlii miocardice i anatomiei coronariene (dei teh-
nica nu este cea preferat pentru depistarea stenozelor corol1a-
avnd o rezoluie spaial i timpi de achiziie mai puin
favorabili dect angiografia prin tomografia computerizat).
Cteva ilustriri ale tehnicii de RM cardiac sunt prezentate
n 1-3.
Limitele tehnicii. Principala limitare a telmicilor de RM
este rerrezentat de imposibilitatea de efectuare a examinrii
la pacieni care prezint implanturi feromagnetice. n mod
palticular, n cazul pacienilor cardiovasculari se ridic problema
siguranei RM la pacienii cu "implanturi" cardiovasculare de
tipul stenturilor, protezelor valvulare eic. Datele actuale privind
sigurana examinrii 6 sunt prezentate n tabelul 2. Rmne
contrandicat RM la pacienii cu pacemakere sau defibrilatoare.
neurostimulatoare, implanturi cohleare, pompe de insulin,
prezena de f'agmente metalice n sistemul nervos central sau la
nivel ocular. Prezena unui catcter SVv'an-Ganz de termodiluie
sonde de conductan) poate conduce la nclzire local
sondei. Claustrofobia limiteaz accesul la aceast

126
 tm/al de CARD/OLOGJF
Investigarea RM poate fi necesar n patologii CV cu risc
matern i fetal n .sarcin, cum ar fi displazia aritmogen de VD,
cardiomiopatia peripartum sau depistarea de boli congenitale
complexe materne sau fetale. Datele privind sigurana
examenului RM n sarcin sunt deocamdat srace mai ales n
ceea ce privete primele 12 sptmni de sarcin. Din trimestrul
~ de sarcin R?v1 este n general acceptat. preferabil fr
substan de contrast. Nu sunt dm edite pn la ora actual efecte
adverse ale RM asupra sarcinii-.
Efectele ad\"lcrse ale substanei de contrast sunt mai rare
dect n cazul mediilor de contrast utilizate la tomo grafia
computerizat. Reactiile alergice la aceste substane sunt rare.
Dei pentru mult timp nu au fost considerate nefrotoxice,
substanele de contrast pe baz de gadolinium au fost implicate
n ultimul deceniu in apariia a aproximativ 200 de cazuri de
sistemic nefi<ogen la pacienii cu insuficien renal
la care s-a administrat contrast pe baz de gadoliniumB Iniial
boala se manifest prin modificri localizate tegul11cntare cu
evoluie fibrozant, care poate duce la limitri n mobilizarea
articulaiilor, n paralel dezvoltndu-se fibroza organelor interne
ales ficat, plmni, muchi, inim). Mecanismul patogenie
nu este complei cunoscut, dar EMEA a emis n 2009 atenionri
1. Penuel! DJ, Seclltem UP, Prasad S, Radcmakers FE. Cardiovascular
'vlagnetic Resonance. In "ESC Tcxtbook ofCardiovascular Medicine", 2nd
Ed; eds .Iohn Camm A, Luscher T, Serruys P, 2009.
2. van Geuns RJ, Wielopolski PA, de Bruin TIC; el al. Basic principles
01' magnetic resonancc imaging. Prog Cardiovasc Dis. 1999 Sep
OC1;42(2): I 49-56.
Pcnnell DJ, Sechtem UP, l-liggins CB el al. Society for Cardiovascnlar
Magnetic Resonancc; Working GrollP 011 Cardiovascular Magnetic
Resonance ofthe European Society ofCardiology. Clinical indicatiolls ti,r
cardiovascuJar magnetic rcsonance (CMR): COllsensus Punel repor\. Fur
Heart J. 2004; 25(21): 1940-65.
4. Hcndcl RC, Patlel MR, Kramcr CM cI 01. ACCFI AeRI SCCTI SCMRI
ASNCI NASOl SCAII SIR 2006 Appropriatcncss criteria for cardiac
computed tomography and cardiac magnetic resonancc imaging: a report
of the American Collcgc of Cardiology Foundalioll Quality Strategic
Directions CommiUce Approprialcness Criteria Working Group, American
Collcge of RadlOlogy, Sociely of Cardiovascular COI11Plllcd Tomography,
Socicty for Cardiovtlscular Magnetic Resonanee, Amcl'iean Socicty
of Nuclear CardioJogy, NorUl American Socicty for Cardiac Imaging,
Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, and Society of
Intcrvcntional Radiology. .J Am Coli Cardiol2006; 48(7):1475-97.
5. AeR practice guidcline for the performance aud inteq,rclation of cardiac
Figura 3. Examen de RM cardiac.
contrast cu gadoiinium: ventricul drept dilatai, cu perete subire, de aspect
trabeculat spre versantul diafragmatic. Mici hipersemnale TI, post-FS (FS-
supresia grsimii), n band. ce intereseaz. peretele liber al VD, aspect ce
pledeaz pcn1TU infiltrate lipol11alOaSC (sgei). Examenul cine-RM il artat
mici zone diskinetice cu aspect pscudoanevrismalla nivelul peretelui liber al
VD. Aspect sugestiv pentru disp!azie aritmogen de VD.(din colecia conf.
dr. Ioana
asupra utilizrii gadoliniumului la pacienii cu insuficien
transplant hepatic recent sau planificat, i nou-nscui
4 sptmni, cu funcie renal imatur)'J Din acelai motiv,
EMEA a recomandat oprirea alptatului pentru 24 ore dup
administrare de contrast RM.
magnetic rcsonance imaging (MRI). American College of Radiology 2006
(www.acf.org/SccondaryMain MCJ1u Categories/quality_safety/guidelincsl
dx/cardio/l11ri cardiac.aspx).
6. Levine G'-I, G0111CS AS, Arai AE el al. Safel)' of magnetic reSOl1ance
imaging in patients with cardiovascular devices: an American Heart
Association scicntific statcment ii-om tbc COl11lllittec on Diagnostic and
lntcrventionaJ Cardiac Cathctcri/iltion, Council on Clinical Cardio!ogy,
and Ihe COImcil Oll Cardiovascular Radiology anei lntervcntion: endorsed
by t11c Al11c'rican College of Cardiology Foundation, tlll' North American
Soeiely I(ll' Cardiac lmaging. and 1he Society fOI" Cardiovascular JVlagnctic
Resonance. Circulaliol1. 20G7; II ()(24 ):21\78-9 J.
"1 Chen !,1M, CoakJcy FV, Kainw!iI. L.aros RK .lr. Guidclines Cor cO\11pll1ed
tOlllography and Inagnctic rcsonance imaging use during prcgnancy and
lacta1io11. Obstel Gynecol. 2()()X; 112(2 l't 1):333-40.
g Grobner T Gadolinium - a speciiic triggcr for tire dcvelopmcnt of
nephrogcnic ibrosing dermopathy and ncphrogcnic systemic ibrosis?
Nephrol Dia! Transplant. 20()6;21(4):1104-8.
'). European fv1cdicincs Agcl1cy makes recommendations In minimise risk of
ncphrogenic systemic fibros;s wilh gadolinium-contaimng contrast agents.
EM EA/C HMP1739818/2009 (www.cmca.curopa.cu/pdfs/hul1lan/prcss/pr/
7391\ I X0gen.pdi).
127
 Capitolul 5. 7. Rezonana magnetic cardiac

128
CAPITOLUL
STUDIUL ELECTROFIZIOLOGIC
INTRACARDIAC
Explorarea prin studiu electrofiziologic intracardiac (SEF)
este o metod relativ nou de evaluare a pacientului cu patologie
cardiovascular. Astfel, primele nregistrri intracardiace
ale activitii electrice au fost efectuate n 1959 de Stuckey
i Hoffman n timpul operaiilor pe cord deschis (cnd se
nregistreaz activitatea fasciculului His) i, ulterior, n 1960 de
Giraud i Puech cu ajutorul unui cateter endocavitar.
Ultimele dou decenii sunt marcate de trecerea ctre
electrofiziologia interveniona1 terapeutic punndu-se bazele
electrofiziologiei intracardiace specifice, n aritmii precum
tahicardiile prin reintrare, tahicardiile ventriculare sau fibrilaia
atrial.
Studiul electrofiziologic intracardiac este metoda de
diagnostic invaziv, intracardiac a tulburrilor de ritm i
conducere, a aritmiilor cardiace l ,2. Electrocardiograma de
suprafa reprezint o metod foarte bun de apreciare a aritmiilor
cardiace prezentnd o multitudine de semne i aspecte pentru
ncadrarea i clasificarea acestora dar totui este limitat n ceea
ce privete detaliile intrinseci ale caracteristicilor esutului de
conducere, ale mecanismelor aritmiilor, de localizare exact a
cilor accesorii sau focare lor de automatism.
SEF reprezint de asemenea i primul pas, uneori absolut
necesar, pentru deciziile de tratament intervenional, fie c
acestea presupun implantul unor dispozitive antiaritmice fie c
ghideaz tratamentul ablativ al aritmiilor1.
Alte indicaii sunt aprecierea rezultatelor unor tratamente
inclusiv farmacologice anterioare sau realizarea stratificrii
riscului vital al unor aritmii sau al morii subite.
Tehnica SEF. Presupune n esen pe de o parte nregistra-
rea pasiv a semnalelor electrice intracardiace din apropierea
structurilor esutului de conducere i din cavitile cardiace
iar pe de alt parte stimularea/pacingul acestor structuri i
nregistrarea efectelor acestuia.
nregistrrile se realizeaz prin intermediul unor catetere
electrod - n fapt nite conductori metalici subiri izolati,
acoperii de materiale plastice sintetice ca dacronul sau
poliuretanul care le fac maleabile i mai uor de plasat n
zone diverse intracardiace. La captul distal aceste catetere se
termin cu mici inele metalice - 2, 4 sau chiar 10 sau 20 - i
la captul proximal extravascular se continu cu conectoare
ce vor face legatura cu consola de electrofiziologie, n fapt un
electrocardiograf cu mai multe canale, care filtreaz i amplific
semnalele intracardiace.
Cateterele pot avea curbe fixe sau diverse curbe i nclinri
modificabile din exterior pentru a facilita contactul cu endocardul
n mod precis i dirijat sub controlul extern radioscopic. Forma
i numrul de electrozi distali de nregistrare pot diferi n
funcie de scopul pentru care se utilizeaz cateterele electrod.
Introducerea acestora se face endovascular, percutan - cel
mai adesea prin venele femurale dar i prin alte aborduri:
vena jugular intern sau extern,vena subclavie sau chiar
vena antecubital. Uneori, n special pentru electrofiziologia
intervenional abordul poate fi i arterial (pentru accesul n
ventriculul stng retrograd transaortic).
Plasarea cea mai frecvent a cateterelor pentru un SEF bazal,
obinuit este: un cateter quadripolar (cu 4 electrozi distali) n
atriul drept, un al doilea quadripolar n ventriculul drept i un
cateter octa-/decapolar transtricuspidian n zona fasciculului
His. Frecvent se completeaz cu nc un electrod decapolar
introdus n sinusul coronar pentru nregistrarea epicardic a
semnalelor din zona cordului stng.
Introducerea cateterelor electrod se face cel mai adesea prin
tehnica Seldinger similar celei din cateterismul cardiac clasic
doar c aici este necesar plasarea prin puncii venoase separate
a mai multor teci percutane endovasculare.
Cateterele pot avea diverse mrimi, adesea fiecare de 5F,
6F sau 7F iar electrozii distali metalici de nregistrare pot avea
2, 4 sau chiar 8 mm lungime, separai ntre ei de 2-5 mm de
conductor izolator.
Alte aborduri pot fi : transeptal atrial prin puncie transeptal
i trecerea din atriul drept prin fosa ovalis n atriul stng sau
percutan prin puncie pericardic i abord epicardic. SEF poate
fi efectuat i n timpul unor intervenii pe cord deschis prin
contact direct pentru cartografierea/mappingul epicardic al
unor aritmii.
Pregtirea pacientului este o etap important. n general,
bolnavii sunt mai puin familiarizai cu SEF i de aceea
necesit explicaii clare despre modul n care decurge aceast
investigaie i la ce beneficiu trebuie s se atepte. Trebuie
descrise i eventualele riscuri i complicaii procedurale nainte
de a cere consimmntul pacientului sau prinilor/tutorelui
pentru efectuarea acesteia.
Trebuie avute n vedere sedarea pre- i intraprocedural
fie cu derivai de benzodiazepin i/sau narcotice, eventuala
prezen a unui medic anestezist, statusul anticoagulrii,
prezena sau ntreruperea medicaiei n special antiaritmice.
Toate aceste pot influena rezultatul i interpretarea SEF.
Personalul echipei ce efectueaz SEF este reprezentat de
un cardiolog cu experien n procedurile de electrofiziologie
diagnostic i intervenional, 1-2 asisteni i tehnicieni
129

familiarizai i p~~~;entru efectuarea SEF. n multe
din laboratoarele de electrofiziologie interventional
exist tehnicieni care programeaz i manipuleaz n timp
real computerele ce afieaz imagistica integrat pentru
cartogmfierea tridimensional.
Do/area tehnic a laboratorulu de electrofiziologie este
complex i presupune cel puin unntoarele:
-faciliti de radioscopie cu posibiliti de scopie n di\erse
planuri i capaciti de nregistrare i redare a imaginilor,
-masa radiotransparent,
-stimulatoare cardiace programabile, cu programare n
milisecunde i cu minim trei extrastillluli,
-sistem consol de achiziii electrocardiografice filtrate i
amplificate multicanal,
-ecrane multiple de afiare n sala i camera de comand,
--echipament de resuscitare i defibrilare de preferat bifazic
i cu padele dispozabile aplicate cutan i declanare de la
distan a cardioversieildefibriJrii,
-pulsoximetru,
-inj ectomate,
-generator de radiofrecventa/crio,
-analizoare pentru sondele de pacemaker,
-programatoare pentru dispozitivele implantabile, SEF
putnd fi efectuat i prin intermediul programelor cu care unele
stimulatoare sau defibrilatoare implantabile sunt dotate.
Nu n ultimul rnd sunt necesare respectarea unor principii
cum sunt:
meninerea siguranei i igienei regimului dc radiaii
meninerea siguranei i izolrii electrice,
controlul i prevenirea infeciilor.
inregistrarea electrogramelor intracardiace. Un protocol
al SEF bazal presupune ca dup poziionarea intracardiac
a cateterelor electrod s se realizeze nregistrarea activitii
electrice intracardiace - electrograma intracardiac. Diferena
semnificativ dintre nregistrarile ECG de suprafa i
eJectrogramele intra cardiace este reprezentat de faptul ca
ECG-ul de suprafa ne prezint o sumaie a activitii electrice
cardiace pe cnd electrogramele intracardiace nregistreaz
doar activitatea electric a unor mici zone ale inimii aflate n
imedi-ata vecintate a electrozilor metalici aflai pe cateterul
Figura 1. Inregistrarea unei electrocardiograme intracardiace: interyale de bazA-H, Ii-V.
130
Capifolul 5.H _\'ludiul electroJi:::iulogic intracordiac
electrod - frecyent bipolare 2 eJectrozi intracardiaci).
Electrogramele intracardiace iniial au fost nregistrare analog,
cu penie cu jet de cerneal asemntor electrocardiogramei
dar amplificate i filtrate, Acum aceste operaiuni sunt realizate
digital prin programe computerizate. Afiarea electrogramelor
intracardiace se face simultan de la mai multe nivele i locaii
intracardiace n paralel cu 1-3 conduceri ale ECG-ului de
suprafa. Frecvent nregistrrile ba7ale sunt formate din o
electrograma de la nivelul superior al atriuilii drept n zona
nodului sinusal, 2-5 electrograme din zona fasciculului His,
2-5 electrograme din sinusul coronar i o electrograma de la
apexul ventriculului drept. Evident exist multe alte posibi liti
n funcie de scopul unnrit n timpul SEF.
n figura 1 se pot vedea nregistrri simuitane ale activitii
atriale, fascicului His i ventricul ului drept n paralel cu unele
conduceri ale ECG-ului de suprafa. la o derulare a hrtiei de
100 mm/s.
reprezint electrograma atrial, "H" potenialul
fasciculului His i electrograma venlricular dreapt.
IntervCllele bClZale msurabile sunt: A-H ce timpul
de conducere prin nodul atrio-ventricular i poate varia sub
influenja sistemului nervos autonom i I-IY ce reprezint
timpul de conducere prin reteaua His-Purkinje.
Durata normal a acestor intervale este: A-H = 65-140 IrIS
iar H-V=33-55 ms, aceasta variind ns n funclie de vrst (n
general alungindu-se cu
Tehnici de paciug. Elcctrogramcle intracavitare nregistrate
pasiv tehnicile de intracardiac sunt cele
care definesc pe de o parte caracteristicile electrice ale
esutului de conducere i miocardului atrial i ventricular de
lucru dar i direciile i vitezele de propagare ale depolarizrii
intracardiace 5 Cele dou tehnici majore de sunt:
tehnica extrastimulului ce permite scanarea diastole
electrice atriale i ventriculare i tehnica pacingului
incremental (cresctor ca Ambele tehnici sunt
folosite i pentru njierea unor tahiaritmii prin reintrare sau
automatism n vederea localizrii i ielentificrii mecanismelor
i/sau circuitelor sau focarelor responsabile de aritmij('.
n figura 2 se poate observa cum un extrastimul la sfritul
unui tren de 8 stimuli determin iniierea unei tahicardii supra-
ventriculare.
 Imlal de CARDIOLOGIE

~--- ~ ~--,'\ "'.,~

DU V '-'

~
_,,;;:::7
r ,/,

HRA v~
A

/ fI / }
His dist.
)
m
His l y If II

Figura 2. Iniierea tahicardiei (prin reinlrare n nodul atrioventricnlar ~ clasic Slow-Fast),

Alte tehnici de pacing sunt: overdrive - stimularea fix
mai rapid dect ritmul de baz, burst ("rafal") pacing foarte
i fix dar pentru o perioad foarte scurt, ramp (pacing
I apid dar cu o sc.dere mic, fix ntre stimuJi succesivi).
Conducerea i perioadele re/i'actare. Definirea vitezei
de conducere a depolarizrii n anumite structuri cardiace i
definirea perioadelor refractare ale acestora reprezint unul
din scopurile principale ale SEF.
Stimularea atrial permite aflarea perioadei refractare
il miocardului atrial dar i caracteristicile de conducere ale
nodului atrio-ventricular (NAV), respectiv perioada refractar
acestuia i punctul de apariie a blocului de gradul II tip 1
n'~np.rlnT tip 2.
i a tehnicilor de pac ing au aprut modaliti de nregistrri
intracardiace asistate de calculator ce permit realizarea unor
hri 30/40 spaio-temporale a depolarizrilor intracavitarc.
Aceste prelucrri ale semnalelor sunt posibil de suprapus i
peste achizitionri 3D ale cavitilor cardiace obinute anterior
prin mijloace imagistice de tipul computer tomografie!
sau rezonanei magnetice nucleare sau n timp real prin
reconstrucie 3D a ecografiei intracardiacc.
Indicaiile majore ale SEF sunt conform ghiduJui comun
ACCIAHA/NASPE (actualmente Heart Rhythm Society,
HRS)1:

Tot stimularea atrial permite prin utilizarea unor protocoale

specifice interogarea funciei nodului sinusal prin msurarea
timpilor de recuperare ai nodului sinusal (TRNS) respectiv
TRNS corectat (TRNSc). Principiul const n stimulare fix
pentru perioade de timp stabilite i msurarea duratei necesare
NS de a se recupera dup ultimul stimul. Corectarea TRNS
presupune scderea duratei ciclului de baza RR din TRNS.
Valorile normale sunt TRNS= maxim 1500 ms respectiv
TRNSc= maxim 550 ms cu variaii n funcie de grupa de
vrsta i de literatura consultat.
Stimularea ventricular permite msurarea perioadei
refractare ventriculare, evaluarea conducerii retrograde
vetriculo-atriale i a rspunsului venlricular la extrastimuli sau
pac ing incremental sau a pace-mappingului pentru localizarea
unui focar de automatism ventricular prin comparaie cu
rnorfologia n 12 conduceri a tahicardiei ventriculare clinice
spontane nregistrate anterior.
Tehnici de mapping i navigaie moderne. Sisteme de Figura 3. Studiu electrofiziologic intracardiac pentru terapia ablativ cu
radiofiecven. A. eleclrod de ablaie. B. electrod de stimulare a ventriculnlui
imagistic integrate i echo-ntracardiac. n ultimul deceniu
drepi, C. electroduJ de inregistrare a potenialului 1asciculului [-fis, D. clectrod
in completarea tipurilor descrise de electrograme intracardiace poziionat n atliu! drept

131

evaluarea funciei nodului sinusal la pacienii la care
dis funcia de nod sinusal nu a fost dovedit sau la care evaluarea
conducerii NAV poate ajuta alegerea tipului de pacemaker,
blocul atrioventricular dobndit la pacienii la care
se suspecteaz dar nu s-a dovedit prezena bolii de esut de
conducere la nivelul reelei His-Purkinje,
deficienele de conducere intraventriculare cronice la
pacieni simptomatici sau care necesit terapie ce poate
accentua gradul de bloc,
tahicardiile cu complex QRS subire prost tolerate sau
fr rspuns la terapia antiaritmic sau la pacieni care prefer
ablaia terapiei farmacologice,
tahicardiile cu complex QRS larg ce necesit un diagnostic
corect pentru alegerea terapiei,
sindromul WPW ce necesit evaluare pentru terapia
ablativ sau care prezint sincope neexplicate sau prezint
istorie familial de moarte subit,
sindrom de QT prelungit ce prezint sincope sau pentru
BIBLIOGRAFIE
1. Zipes DP and Miller JM. Diagnosis of Cardiac Arrhythmias n Braunwald's
Heart Diseases, Saunders Elsevier 8th Edition, 2008: 763-778.
2. Issa Z, Miller JM, Zipes DP. Electrophysiological testing n Clinical
Arrhytmology and Electrophysiology, Saunders Eisevier 2009: 27-56
3. Hummel JD, Kalbfleisch SJ and Dillon JM. Cardiac Electrophysiology,
Saunders 2000
4. Josephson ME. Clinical Cardiac Electrophysiology 3rd edition, Lippincott
Williams & Wilkins 2002
132
Capitolul 5.8. Studiul electrojiziologic intracardiac
testarea efectelor proaritmice ale unor medicaii,
sincope de cauz necunoscut,
supravietuitorii unei mori subite resuscitate,
palpitaii neexplicate, tahicardii ventriculare nesusinute
sau extrasistole ventriculare cu caracter de complexitate.
n mod evident acestea reprezint indicaii bazale majore i
de clasa 1 n imensa lor majoritate dar trebuie interpretate n
contextual patologiei cardiace prezente, ale funciei ventriculare
sau terapiei anterioare.
Complicaiile SEF. Sunt legate att de procedura de
cateterizare ct i de manevrele specifice ale SEF: hematom la
locul de puncie, hemoragie local, tromboflebit, complicaii
embolice, pericardit i tamponad, pneumotorax, hipotensiune
i rarisim chiar moarte.
De multe ori SEF reprezint doar primul pas ctre terapia
electrofiziologic intervenional ablativ i se efectueaz ntr-
o singur procedur cu aceasta.
5. Fogoros RN. Electrophysiologic testing, 3rd Ed., Saunders Elsevier, 1999
6. Zipes DP, Jalife J. Cardiac electrophysiology From Cell to Bedside, 3rd
Ed., Saunders Eisevier, 2009
7. Zipes DP, DiMarco JP, Gillette PC, el al. Guidelines for clinical intracardiac
electrophysiological and catheter ablation procedures. A report of the
American College ofCardiology-American Hear Associaciation task force
on practice guidelines developed n collaboration with North American
Society ofPacing and electrophysiology, J Am Coli Cardio11995, 26, 535
CAPITOL UL

CATETERISMUL CARDIAC
I CORONAROGRAFIA

Cateterismul cardiac este o explorare invaziv a aparatului ventriculografia i aortografia n evaluarea unor boli
cardiovascular care include multiple testri - de la determina- valvulare, congenitale complexe i cardiomiopatii, n stabilirea
rea presiunilor i oximetriilor din cavitile inimii, a debitelor variantei terapeutice optime medical sau chirurgical;
cardiace i rezistenelor vasculare pulmonare i sistemice, n terapia intervenional a leziunilor vasculare prin
pn la diagnosticarea angiografic a bolilor coronariene i angioplastie cu balon i/sau implant de stent.
aortice 1,2. Indicaiile coronarografiei. Conform Ghidurilor Societii
Cateterismul cardiac este o procedur combinat, ce Europene de Cardiologie4 - 7, indicaiile coronarografiei sunt
cuprinde o parte hemodinamic i una angiografic, efectuat adecvate condiiei clinice a bolnavului dup cum urmeaz:
n scop diagnostic sau terapeutic. Datorit faptului c este o
procedur invaziv, decizia de a efectua cateterism cardiac A. Pacieni cu angin stabil sau asimptomatici
unui pacient trebuie s aib n vedere raportul ntre riscul Indicaia Clasa
procedurii i beneficiul ateptat pentru acel pacient. '!~.i\? "~~,, ~ ~~1,~, ~ .. ~" ll/,:' \\'i1"~

Cateterismul cardiac se efectueaz pentru a confirm

prezena unei maladii cardiace presupuse, pentru a defini
severitatea ei anatomic i fiziopatologic i pentru a determina
prezena unor boli asociate. Aceasta se ntmpl deseori cnd
exist semne de deteriorare clinic important i cnd se pune
problema unei atitudini terapeutice diferite tratamentului
medicamentos.
Cateterismul cardiac ofer informaii extrem de importante
pentru a aprecia necesitatea unei proceduri de angioplastie
coronarian, a unei operaii de chirurgie cardiac, precum i a
CCS-Canadian Cardiovascular Society; TVNS-tahicardie ventricular
aprecia riscurile i beneficiile unei astfel de proceduri pentru nesusinut.
un anumit pacient.
B. Angina instabil
APLICAII CLINICE

Evaluarea hemodinamic este indicat3 ,7,8:

ca explorare complementar cu investigaiile noninvazi-
ve, n stabilirea prognosticului i strategiei terapeutice sau
a momentului operator optim (n funcie de severitatea
leziunilor i modificarile hemodinamice asociate) n prezena
malformaiilor congenitale, a unor cardiomiopatii, uneori n
evaluarea valvulopatiilor,
monitorizarea invaziv (debit cardiac, presiune blocat
n capilarul pulmonar) a rspunsului cardiovascular la Se consider c dac pacienii cu angin instabil au risc
administrarea medicamentelor n cazul pacientilor gravi cu crescut de complicaii trombotice pe termen scurt, respectiv
oc cardiogen i sindrom de debit cardiac sczut, dac exist: diabet zaharat, angin de repaus re curent,
evaluare pre- i post-transplant cardiac. angma precoce post-IMA, instabilitate hemodinamic,
aritmii ventriculare (TV, FiV), modificri dinamice de
Angiografia cardiac are aplicaii clinice multiple 4-6 : segment ST (subdenivelare/supradenivelare ST tranzitorie> 1
coronarografia pentru diagnosticul anatomic al bolii mm), creterea troponinei 1, T sau CK-MB, acetia necesit
cardiace ischemice, a anomaliilor congenitale ale arterelor coronarografie i PCI, dac este fezabil, n < 48 ore (urgen
coronare; imediat) (indicaie IA).

133
 Capitolul 5.9. Cateterismul cardiac i coronarografia

G. Coronarografia la pacientii cu valvulopatii semni-

ficative

Pacieni cu oc cardiogen sau cu semne de congestie pulmonar

sever sau cu sindrom de debit cardiac sczut nainte de chirurgia valvular la pacieni cu multiplii factori de
risc, cu/fr dureri toracice, la brbai > 40 ani i femei dup
D. Pacieni cu ischemie miocardic postrevascularizare

H. Coronarografia n bolile cardiace congenitale (BCC)

Angin recurent sau prezena criteriilor de risc nalt la. tes~rea
noninvaziv n primele 9 luni dupa o procedUl;' PCI

de corecia chirugical a BCC, la pacieni cu suspiciune

de anomalii coronariene (stenoze congenitale de coronare, fistule
Pacieni cu criterii de risc nalt la testele nonmvllZivepostCABG lla 1
arteriovenoase coronare, anomalii de origine ale coronarei

E. Pacieni cu lMA cu supradenivelare ST (STEMI)

a. Coronarografie la pacieni la care se planific PCI primar

ca strategie de revascularizare

I.Coronarografia n insuficiena cardiac congestiv

b. Angioplastia coronarian post-IMA, n timpul spitalizrii

iniiale

J. Alte condiii care necesit coronarografia

Pacieni cu cardiomiopatie hipertrofic i angin, refractar la

tratamentul medical

Pacieni cu risc nalt de afectare coronarian, care sunt

planificaipentru o intervenie chirurgical pe cord (exemplu
Ha
pericardiectomie sau extracia chirurgical a embolilor
F. Coronarografia pentru stratificarea riscului post-
IMA
Indicaia Clasa
, , Yliii

~ t" U , mh '* .~ *' n ~ tii",,, { * 4~ '4 ' {li hB ,,A' '" _ ~

Pacieni cu fenomene de insuficien cardiac conges~v

Pacieni cu traumatism toracic recent i suspiciune de

boal coronarian cunoscut

134
 i1ie Imla! de CARDiOLOGIE
DATE TEHNICE
Msuri de siguran preprocedurale. Cateterismul cardiac
j rebuie s
fie efectuat sau supervizat doar de operatori cu
n laboratoare echipate corespunztor. Experiena
iiperatorului eSle extrem de important pentru sigurana
:,rocedurilor intervenionale,
nainte de internare:
Pacientul trebuie nf0l111at asupra:
spitalizrii,
metodologiei interveniei (trebuie asigurat c implic un
disconfort minim),
riscurilor potenliale,
beneficiilor ateptate (de exemplu, permite planificarea
procedurilor terapeutice viitoare, se poate aprecia dac progno-
~ticul pacientului se poate mbunti prin revascularizare),
Atunci cnd nu este contraindicaie absolut, se recomand
mtreruperea tratamentului anticoagulant oral cu 2-3 zile nainte
de intervenie. Restul medicaiei cardiovasculare (cu excepia
diureticelor) se va administra n mod obinuit n ziua procedurii.
]Vretformin-ul trebuie ntrerupt periprocedural.
n timpul intcmi'irii:
Se va relua istoricul bolii i examenul clinic:
-se vor nota angiografiile anterioare i rezultatele altor
explorri,
-interveniile anterioare (PTCA, stenturi, CABG), leziunile
tratate, tipul grafturilor utilizate,
-modificri ale statusului clinic fa de ultima examinare,
-se va determina pulsul arterial n periferie pentru
stabilirea accesului arterial.
Se va obine consimmintului scris al pacientului pentru
diagnostic i orice tip de intervenie anticipat cu
aceast ocazie.
Se vor efectua teste de laborator:
--hemoleucograma,
-grupul sanguin,
--INR la pacienii aflai sub tratament anticoagulant cronic
trebuie s fie < 1.5 nainte de cateterismul cardiac
-creatinina, ureea seric (agenii de contrast pot fi
nefrotoxici),
-glicemia i profilullipidic.
Un nou traseu ECG, util pentru comparaie.
Pacienii cu alergie la substan de contrast, cunoscut sau
llSl)ec:tala. trebuie s primeasc prednison per os 1 mg/kgc/zi,
cu 2 zile nainte de procedur.
Msuri preprocedurale:
Nu va mnca cu cel puin 4 ore Inainte;
Premedicae - la pacienii anxioi se va considera admi- examinare este variabil depinznd de multipli factori inclusiv
uistrarea:
-diazepam p.os J O mg cu 1 or nainte de procedur,
-diazepam IV 5-10 mg n plus, la pacienii extrem de
Pacienjii cu renal (creatinina > 1,8 mg/dl),
au risc de deteriorare suplimentar a funciei renale datorit
de contrast utilizai, ceea ce va determina creterea
semnificativ a morbiditii postprocedurale. Riscul poate fi
redus prin urmtoarele msuri:
-ser fiziologic 500-1000 mI 0,9% perfuzie iv cu 8-12 ore
nainte de procedur,
-N-acetil cisteina per os 600 mg x 2!zi. jncepnd cu o zi
nainte,
-utilizarea agenilor de contrast cel mai puin nefrotoxici,
-utilizarea de elecie a ecocardiografiei pentru evaluarea
unor parametrii (funcia sistolic VS, severitatea
valvulopatiilor), cu scopul de a evita ventriculografia
stng sau aOltografia,
-evitarea utilizrii injectrii-tcst nainte de injecia
coronar,
-utilizarea unei cantiti minime de contrast pentru
vizualizarea coronarelor,
-administrarea a 500 mI soluie salin 0,9% piv 8-12 ore
postprocedural,
--verificarea funciei renale n ziua urmtoare procedurii,
apoi monitorizare zilnic dac funcia renal se
deterioreaz, cu ncurajarea apOltului optim de lichide.
Pacienii diabetici ar trebui programai astfel nct s nu
piard masa principal a zilei. Dac acest lucru nu este posibil
i pacientul este insulino-dependent, se recomand:
-perfuzie iv de soluie de glucoz + potasiu, cu administrare
intermitent de insulin n funcie de nivelul glicemiei,
--perfuzie iv de soluie de glucoz + potasiu + insulin (GKI)
(exemplu 8U insulin solubil + la mmol KCl n 500 mI
glucoz 10%, administrat cu un ritm de 125 ml/h),
-administrarea se. a dozei de insulin uzuale i cu
administrare suplimentar de glucoz n funcie de nivelul
glicemiei,
--la pacienii diabetici aflai pe tratament cu metformin,
nu se va administra doza n dimineaa zilei cu procedura
(crete riscul de nefrotoxicitate) i n urmtoarele 48 ore
postprocedural.
Achiziia imaginilor. Laboratoarele de cateterism cardiac
utilizeaz sisteme de achiziie a imaginii fie n monoplan,
fie 1n biplan. lmaginea n biplan utilizeaz dou C<lmere
care nregistreaza simultan imaginile din unghiuri diferite.
Imaginile pot fi stocate n variate moduri. Cinefilmul a fost
nlocuit de achiziia digital a imaginilor, care pemlite () mai
mare flexibilitate de manipularea i de analiz a imaginilor.
Examinrile sunt apoi stocate pe compact disc.
Agenii de contrast radioopaci folosii pentru coronarografie
i ventriculografie sunt substane nonionice sau cu osmolaritate
mIca ce conin iod: lohexoJ (Omnipaque), lodixanol
(Visipaque), lopamidol (Jopamiro) etc.
Volumul total de substan de contrast administrat pentru o
dimensiunile patului vascular coronarieni, tipurile de leziuni,
dificultile tehnice, evaluari suplimentare (hy-pass-uri
alteriale, wnoase), funcia renal etc.
Abordlll arteriaL Este fOalie important s se verifice pulsul
alierial fcmural nainte de procedur.
Artera femural dreapt este cel mai des utilizata, deoarece
accesul este cel mai uor de realizat. Totui, exist situaii cnd
135

abordul brahial sau radial sunt mai sigure i sunt de preferat:
coarctaia de aort.
boala aortoiliac sever sau postinterventii chirurgicale
aorto-iliace,
pacienii aflai sub terapie anticoagulant cronic.
hipertensiunea arterial necontrolat (hemostaz este mai
uoar la accesul brahial).
Anticoagulare iv cu heparina 5000 U se recomand de obicei
cnd abordul arterial se face pe cale brahial sau radial.
Cateterismul cardiac. nainte de a ncepe procedura, este
necesar s se revizuiasc toate informaiile legate de cateterismul
cardiac. Este necesar cateterism cardiac drept? Cte grafturi
de bypass trebuie cutate? Este necesar o aortografie? Este
necesar determinarea oximetriilor? Omiterea unor detalii
importante poate conduce la o evaluare incomplet, necesitatea
repetrii procedurii i probabilitatea ca pacientul s primeasc
un tratament greit.
Dac procedura dureaz >20 minute, este necesar s se
administreze heparina nefracionat iv. 50 U/kg pentru a reduce
riscul de tromboembolism. Dup procedur, anticoagularea
poate fi combatut utiliznd protamina iv. (l mg la 100 U
heparina administrat), cunoscnd totui riscul de alergie la
anumii pacieni.
Protocolul cateterismulu cardiac. Majoritatea pacienilor
care efectueaz cateterism cardiac, necesit cel puin o
coronarografie i o veniriculografie stng. Ventriculografia
poate fi omis dac exist date concludente obinute 11011-
invaziv (exemplu ecocardiografic) sau cu scopul de a reduce
cantitatea de contrast utilizat (exemplu insuficiena renal sau
edem pulmonar).
Cateterismul cardiac drept poate fi necesar n caz de:
valvulopatii sau boli cardiace congenitaJe,
insuficiena cardiac de cauz neprecizat,
Figura 1. Tehnica de cat0terizare a coronarei stngicusondaJudkins.
Figura 2. Tehnica de cateterizarc a coronarei drepte cu sonda Judkins.
136
Capitolul . Cateterismul cardiac i COFO!1o!'ogr{!{ia
hipertensiunea pulmonar,
suspiciune de pericardit constrictiv sau cardiomiopatie
restrictiv,
evaluare n vederea transplantului cardiac.
Aortografiaeste util la pacienii cu suspiciune devalvulopatii
aortice. anevrism de aort toracic sau ruptura sinusului
Valsalva. Poate fi util, de asemenea, pentru identificarea
grafturilor de bv-pass sau atunci cnd se susplcioneaz o
anomalie de origine a arterelor coronare.
CATETERISMUL CARDIAC STNG
Ventriculografia stngiL Se efectueaz prin introducerea
unui cateter tip ,,pigtail" n VS prin teaca femural. CateteruJ
este avansat pe ghid n aorta toracic descendent. Apoi, ghidul
este extras, iar cateterul este conectat la presiune i avansat
prin arcul aortic pn la rdcina aortei. La acest nivel, se poate
nregistra presiunea n aorta ascendent. Apoi, cateterul este
avansat uor spre valva aortic. se f1ecteaz cnd ajunge la acest
nivel, iar prin torsiune n sens orar i mpingere uoar, trece
n VS. Este mpins spre apexul VS pentru a evita producerea
unei regurgitri mitrale prin cateter, dar i pentru a obine o
opacifiere optim a ventriculului. La acest nivel se determin
presiunea telediastoiic n VS. Ventriculografia stng se
efectueaz n incidenele OAD (oblic anterior drept) 30 i
OAS (oblic anterior stng) 60, n inspir. Pacientul trebuie
avertizat c va simi o senzaie de caldur n corp i uneori, o
senzaie de urinare imperioas. Se injecteaz sub presiune cca
35-40 mI contrast n 2-3 s n VS. Volumul de contrast utilizat
se poate adapta n funcie de marimea i funcia VS anticipate,
precum i de gradul regurgitrii mitrale. Dup ventriculografie,
se detennin presiunea n VS.
Gradientul transvalvular aortic se poate determina prin
nregistrare continu n timpul retragerii cateteruJui din VS.
Dac se suspicioneaz un obstacol subvalvular sau obstrucie
intracavitar (exemplu 1"n CMHO sau membrana subaortic),
gradientul la retragere se determin cel mai bine cu un cateter
cu orificiu terminal i nu cu sonda pigtuil.
Aortografia. Dac este necesar, se poate efectua dup
ventriculografie. Se utilizeaz aceleai incidene. Cateterul
pigtail se pozitioneaz la 3-7 cm deasupra valvei aortice pentru
a evita regurgitarea aortc indus de cateter. Se injecteaz
n aorta sub presiune 40-60 mI de contrast n 2-4 s. Dac se
suspicioneaz regurgitare aOliic, atunci VS trebuie vizualizat
concomitent. Pentru nregistrrile efectuate n monoplan,
ventriculografia i aortografia sunt obinute de obicei ntr-o
singur seciune: OAD 30 pentru ventriculografie i OAS 60
pentru aortografie.
CORONAROGRAFlA
Se realizeaz utiliznd cel mai fl'ecvent cateterele Judkins
care se introduc pe cale femurala, Coronarografia prin abord
Mic tratat de CARDIOLOGIE

radial se poate efectua cu acelai tip de sonde sau cu un cateter

special prin care pot fi canulate ambele ostii coronare. Cateterul
Judkins destinat abordului coronarei stngi are dou segmente
angulate n apropierea vrfului care-i permite s se angajeze n
ostiumul coronarei stngi. Cateterul pentru coronara dreapt este
drept, cu excepia vrfului. n >90% din cazuri, se utilizeaz
catetere Judkins numrul 4, att pentru coronara stng, ct
i pentru dreapta. Este important ca atunci cnd cateterul se
angajeaz n ostiumul coronar, s se verifice curba de presiune,
deoarece o cdere de presiune n acest moment poate indica fie
o stenoz ostial, fie spasm indus de cateter.
Artera coronar stng. Utiliznd incidena AP (antero-
posterioar), cateterul Judkins este avansat n aort, prin arcul
aortic, cu atenie, pn la nivelul ostiumului coronarei stngi
(fig. 1). Imaginile sunt obinute n timpul inspirului, n anumite
incidene standard: OAD 30, OAD25-CAU25, OAD10-CR40,
OAS45-CR20, OAS50-CAU25 i OAS90.
Incidena OAD cranial permite vizualizarea LAD fr
suprapunere de diagonale.
Incidena OAS caudal (spider) permite vizualizarea bun a
trunchiului coronarei stngi.
Artera coronara dreapt. Utiliznd, incidena OAS,
cateterul Judkins pentru coronara dreapt este avansat pn
la nivelul valvei aortice, apoi retras uor i rotit n sens orar,
permiand astfel inserarea n ostiumul coronarei drepte (fig. 2).
Imaginile sunt obinute n timpul inspirului, n dou incidene
standard: OAS i OAD. Segmentul distal al coronarei drepte se
vizualizeaz bine n OAS cranial n timpul expirului.
Modul de vizualizare a arterelor coronare este ilustrat n
figurile 3,4,5,6.

CATETERISMUL CARDIAC DREPT

Cateterizarea arterei pulmonare (AP) cu sonda Swan-Ganz

este util la pacienii cu instabilitate hemodinamic sever i
permite calcularea debitului cardiac, a rezistenelor vasculare
sistemice i pulmonare, saturaia venoas n O2, presiunile n
AD, respectiv AS i presiunea n AP.
Indicaiile cateterizrii AP: Figura 4. Artera coronar
stng, 12-artera descen(lent
o ocul cardiogen;
2, 14-ADA segment:3, J
o edemul pulmonar; circumflex, 28;am intennediar.
o ocul de etiologie necunoscut;
o infarctul de VD; din VS n caz de suspiciune de pericardit constrictivJ
o suspiciunea de ruptur de sept ventricular (permite
cardiomiopatie restrictiv.
estimarea mrimii untului stnga-dreapta); n funcie de indicaia de cateterism cardiac drept, se
o permite managementul optim al pacienilor cu disfuncie determin saturaia sangelui n O2 n diferite puncte. Atunci
sistolic important VS i cu sepsis, hipovolemie sau post-
cnd exist suspiciunea de boli cardiace congenitale sau de
intervenii chirurgicale majore,
sunturi intracardiace, se determin oximetriile la urmtoarele
o dup interveniile chirurgicale pe cord,
niveluri:
o embolia pulmonar masiv. o artera pulmonar (AP);
n plus poate fi necesar pentru: o ventricul drept (VD) - subvalvular, medioventricular i la
o Msurarea simultan a presiunii diastolice VS i n capilarul apex,
pulmonar, util pentru calcularea gradientului presional trans- oatriul drept (AD) - etaj bazal, mediu i superior,
mitral n stenoza mitral; o vena cav superioar (VCS) bazal i superior,
o Msurarea presiunilor n AD i VD, simultan cu presiunea o vena cav inferioar (VCI),
137
 Capitolul 5.9. Cateterismul cardiac i coronarografia

de asemenea, informaii cardiologului intervenionist

n timpul diverselor proceduri de implant de stent.

COMPLICAIILE CATETERISMULUI
CARDIAC I CORONAROGRAFIEI

Complicaiile severe, cu risc vital, sunt rare

(111000) i includ: infarctul miocardic, accidentul
cerebral vascular, disecia aortei sau arterei coronare,
ruptura cardiac, embolia cu aer, pneumotorax,
Figura 5. Comnara stng n OAS4S
CR20: 13-artera descendent anterioar CAU2S: 13-artera desceni:lel1t anterioar trombembolism pulmonar, aritmii i complicaii
(ADA) segmentul 2, 14-ADA segmentul (ADA) segrilent2, 17-ramuri seplale, vasculare periferice. Complicaiile apar mai frecvent
3, lS-artera diagonal. 19-artera circumflex(Cx), 20, 21, 22, 24 la pacieni cu afeciuni severe, ca de exemplu la cei cu
- ramuri marginale din ex. afectare de trunchi de coronara stng, afeciuni severe
aortice sau vasculare periferice. Alte complicaii
ventriculul stng (VS), frecvente sunt hematomul la locul punciei, angina,
aort. reacii vasovagale, reacii alergice la agenii de contrast i
medicamente.
Complicaiile vasculare periferice. Sunt complicaii
ECOGRAFIA INTRAVASCULAR frecvente postprocedurale, iar riscul apariiei lor este corelat
cu:
Ecografia intravascular ("Intravascular Ultrasound" - durata de timp de meninere a tecii arteriale,
IVUS), este o metod invaziv de analiz a peretelui vascular lungimea tecii,
cu ajutorul ultrasunetelor, prin intermediul unui cateter tratamentul anticoagulant,
special care este introdus n lumenul vascular printr-o tehnic tehnica extragerii tecii arteriale,
asemntoare angioplastiei coronariene. Prin folosirea unor prezena hipertensiunii arteriale i a regurgitrii aortice,
transductori speciali se obine o imagine a structurii peretelui obezitatea.
vascular/coronarian pe toat circumferina sa. n vasele normale, Majoritatea hematoamelor se resorb spontan i nu necesit
imaginea IVUS prezint trei straturi distincte: o demarcare net intervenie. Dac ns hematomul este n tensiune, prezint
ntre lumen si intim, o medie sonolucent, clar i o adventice suflu la acest nivel, are tendina la expansiune sau este foarte
ecodens. Astfel pot fi identificate i caracterizate plcile de dureros, atunci foarte probabil s-a constituit un pseudoanevrism
aterom n faza subclinic a aterosclerozei. al arterei femurale.
Ecografia intravascular a demonstrat existena fenomenului Pseudoanevrismul reprezint o ruptur parial a peretelui
de remodelare pozitiv care compenseaz ncrcarea arterei femurale, care determin formarea unui fals anevrism.
aterosclerotic progresiv, n lipsa detectrii prin coronarografie Diagnosticulesteconfirmatecografic.Pseudoanevrismelesimple
i n absena simptomelor. (mici, cu "gt" ngust) pot fi tratate prin compresie prelungit
Tehnicile de "histologie virtual" (VH -IVUS), permit analiza (20-30 minute), sub ghidaj ecografic. Pseudoanevrismele mari
compoziiei plcii de aterom. Ecografia intravascular ofer, sau complexe necesit tratament chirurgical.

Figura 8. stng n Figura 9.Coronara stng in vr.".."-,-,''-4V.

ADA segmentul 2 (sgeat), cu rencarcarea prin calat- sllmoz 7S% trunchi comun(ll), n..:.ADA segm'ent
erale septale a ADA segmentul 3 (14). Stenoza 60"10 la 2, 28-ram intermed!lT, 17-prima a. septal.l8--
originea diagonalei 2 (16). a.circumflex.

138
;\1ic lralol de C1RDfOLOGIE

Figura 10. Coronara stng n OAD 30-CAU20. a) faza precoce: ocluzie ADA segment 2, stenoz 70% Cx (18). b): faza de injectare tardiv: rencarcarca
ADA segment 2 i 3 (13,14) prin circulaie colateral.

Complicaiile hemoragice. Atunci cnd la locul se administreaz atropin iv 1 mg,

punciei continu, n pofida unei locale prelungite
minute), se recomand. s se utilizeze o metoda mecanic
de clampare a vasului sau un hemostatic.
Trebuie verificat statusul anticoagulant i la s se
U"'UF".H"U~L~ efectul heparinei cu protamina. Este important de
reinut c protamina n exces are efect anticoagulant. 1 mg de
neutralizeaz 100 U heparina, dar este necesar o
doz mai mic de protamin dac heparina s-a administrat cu
mai mult de 15 minute nainte.
Complicaiile infecioase. Se manifest inflamaie sau
exsudare la locul punciei apariia febrei. Se recomand s
culturi locale i hemoculturi i s se administreze
tratament antibiotic adecvat.
Ischemia membrului inferior. Este o complicaie rar i
apare de obicei la pacienii cu afeciuni vasculare
semnificative. Este foarte important s se verifice pulsul
arterial la nivelul extremitii nainte i dup procedur. n
caz de apariie a ischemiei, se recomand intervenie rapid de
la
subtana de contrast i la protamin
Reaciile minore (Ulticaria, subfebra) pot dispare fr
tratament, se rezolva sub tratament cu clorfeniramina 10
mg p.os sau iv.
Se administreaz antiemetice pentru Protamina
poate determina dureri lombare, iar tratamentul cu oplacee
poate necesita administrarea de hidrocortizon iv 100-200 mg
i de clorfeniramin J O mg iv.
Se adminstreaz adrenalin im. 1 mg,
hidrocOliizon iv 200 mg, clorfeniramina 10 mg iv J,
Sunt frecvente
Msuri
se ridic5
se administreaz plasma-expanderi iv 200-500 ITil, rapid.
Aritmiile. AritmiiJe supraventriculare sunt de obicei
tranzitorii i nu necesit. tratament. Episoade scurte de
tahicardie ventricular sau salve de extrasistole ventriculare
sunt frecvente, in special cnd se instrumenteaz. valva
tricuspid sau VS. Ele dispar de obicei spontan.
Fibrilaia ventricular poate apare n momentul injectrii
coronarei, n special atunci cnd se injecteaza cu presiune
foarte mare ntr-un vas de calibru mic. Se trateaz ca i aritmiile
ventricul are survenite 'in alte situaii.
INTERPRETAREA REZULTATELOR
CARDIACE INVAZIVE
iNTERPRETAREA COR01\lAROGRAFlEI
Necesit o abordare foarte atent i metodic, att n timpul
procedurii, cnd poate fi necesar efectuarea de incidente
adiionale celor standard, ct i dup procedur, nainte de
elaborarea rapOliului finaL
Este foarte important cunoaterea perfect a anatomiei
coronare (vezi i Capitolul 1). Afirmarea severit.ii i
excentricitii unei stenoze se face prin studierea mai multor
incidente.
Severitatea unei stenoze coronare se estimeaz prin
"n"'>('lP"'P~ reducerii lumcnului n raport cu diametru! vasului
att ct i prin angiografie
O stenoz de >70% este considerat
dar deseori severitatea este
I se manifest
de
139
 Capitolul 5.9. Cateterismul cardiac i coronarografia

Debitul cardiac i funcia ventriculului stng

.,-um-... - - - - . - . - - - - . -..---.. - - - - - . - - . - - - - - . - . -
STENOZ VALVUL.AR AORTIC
Calculul volumelor cardiace. Permite calcularea fraciei
de ejecie VS (FEVS) i n combinaie cu msurarea pereilor

lr-LLVv-lJ~ VS, permite calcularea masei VS. Volumele VS telediastolic

i telesistolic (VTDVS i VTSVS) pot fi calculate utiliznd
formula lui Dodge. Lungimea VS (L [cm] ntre planul valvei
aortice i apexul VS) i aria VS (A [cm2] sunt calculate
n sistola i diastola, n timpul ventriculografiei stngi, n
incidena OAD 30 .
Volumul VS (ml)= 0,849 x N x f31 L
unde f reprezint factorul de amplificare, obinut prin
calibrarea imaginii fa de un element de referin, cum ar fi
diametrul cateterului.
Figura 11. Detenninarea presiunii n momentul retragerii cateternlni din VS
n aort (pullback). Se constat existena unui gradient de 85 mmHg la Determinarea debitului cardiac. Reprezint produsul dintre
nivelul valvei aortice. volumul btaie i alura ventricular i n mod normal, este
aproximativ 5 llmin (vezi i Capitolul 2). Cel mai frecvent
ALVULAR AORTll...
STENOz1. SUB-V
VENrRICULSTNGVRF I : se determin utiliznd metoda termodiluiei, cu un cateter
pulmonar flotant. Se injecteaz rapid un volum fix de soluie
. . VENTR. STNG . AORTA
salin rece printr-un cateter venos central i se determin rata
i-1.1i-1.,++,I+-rH-rl--l-tl-l4, '''" "OM"''' ~_ variaiei de temperatura nregistrat la vrful cateterului. Se
fac 3-5 injectri, pentru o estimare mai corect. Metoda nu
~~~b~~l~~J~~~~ este fezabil n cazul unei regurgitri tricuspidiene moderat-
sever.
alt metod de calcul folosete principiul lui Fick. Acesta
se bazeaz pe determinarea difereei ntre saturaia sngelui n
02 ntre artera pulmonar i aort. Pentru o apreciere mai corect
este necesar s se calculeze consumul de 02' dar n practic se
USI$
face o aproximare, care nsa poate fi o surs de eroare, deoarece
Figura 12. Determinarea presiunii in momentul retragerii cateternlui din
VS n aort (pull-back). Se constat existena unui gradient important pacientul poate fi hiper- sau hipometabolic, ceea ce determin
subvalvular aortic 117mmHg. Nu exist gradient de presiune la nvelul creterea sau reducerea consumului real de 02'
valvei aortice - stenoz aortic subvalvular.
. .. consumul 02 (ml/min)
Debltul cardlac(l/mm)= (Ao Sa02 _PA Sa(2) x Hb x 1.34

unde Hb=hemoglobina seric (g/l). Aceast ecuaie neglijeaz

02 dizolvat n plasm (0,34 mi 02 sunt dizolvai n 100 mI
plasm pentru fiecare 10 kPa SaO).

Consumul mediu de 02 se obine din produsul dintre indexul de

consum al 02 i suprafaa corporal (BSA).

BSA= Inaltimea (m) x Greutatea (kg)

Figura 13. Detenninarea presiunii n momentul retragerii cateterului din AP
n VD i apo n AD. Se constat existena unui gradient valvular important
(124 mmHg) la nivelul valvei pulmonare stenoza pulmonar valvular.
EVALUAREA CANTITATIV A FUNCIEI
CARDIACE
Efectuarea ventriculografiei stngi, aortografiei, determina-
rea curbelor de presiune i a saturaiei n 02' furnizeaz
informaii despre:
debitul cardiac i funcia VS,
severitatea valvulopatiilor aortice, mitrale,
prezena i severitatea unturilor stnga-dreapta,
rezistenele vasculare sistemice i pulmonare.
36
Valvulopatiile
Stenozele valvulare. Cateterismul cardiac furnizeaz date
importante pentru aprecierea severitii stenozelor valvulare
(fig. 11-13) determinnd gradientul presional "la vrf' - "peak-
to-peak" (de exemplu, ntre presiunea maxim din aort i VS
n cazul stenozei aortice), gradientul mediu i, n combinaie,
cu detelminarea debitului cardiac, permite calcularea ariei
orificiului valvei. n cazul pacienilor aflai n fibrilaie atrial,
se recomand s se efectueze media a 10 msurtori pentru
estimarea ariei valvei.
Se pot determina:
Gradientul presional "peak-to-peak". Se determin
presiunile maxime n VS i Ao n timpul retragerii cateterului
pigtail prin valva aortic i se calculeaz diferena dintre ele.

140
Mic tratat de CARDIOLOGIE
Nu este o metoda fidel, datorit diferenei de timp ntre cele
dou momente de nregistrare n cazul stenozei aortice.
Gradientul maxim instantaneu. Este mai fidel dect primul
i utilizeaz un cateter pigtail cu 2 lumene, care nregistreaz
simultan presiunea n VS i n Ao. Gradientul maxim
instantaneu reprezint gradientul maxim din orice moment al
ciclului cardiac i este comparabil cu gradientul transvalvular
nregistrat prin ecocardiografie Doppler.
Gradientul mediu:
Aria valvei
Gradientul mediu transAortic
Timpul de ejectie sistolic
I pulmonare.
Aria valvei
Gradientul mediu transMitral= - - - - - - - - - - -
timpul de umplere diastolic
Formula lui GorIin permite estimarea ariei valvulare utiliznd
nregistrri
simultane de presiuni:
Aria valvei
Debitul cardiac(ml/ min)
aortice (cm2) = 44.3 x SEP x HR x JGra(lientul aortic mediu (mmHg)
Aria valvei
mitrale (cm2)=
Debitul cardiac (mi / miu)
37.7 x D FP x HR x JGradientul transmitral mediu (mmHg)
unde:
- SEP = durata timpului de ejecie sistolic pe bataie, cnd
presiunea VS > presiunea Ao ;
- DFP = perioada de umplere diastolic VS, pe btaie, cnd
presiunea capii arul pulmonar> presiunea VS;
Aria valvei pulmonar i respectiv, a tricuspidei se estimeaz
utiliznd ecuaii similare celor pentru valva aortica, respectiv
mitral. Formula lui GorIin subestimeaz aria valvular cnd
debitul cardiac este sczut.
Regurgitrile valvulare. Severitatea regurgitrilor aortic,
respectiv mitral se aprecieaz utiliznd aortografia, respectiv
ventriculografia stng. Regurgitarea aortic sever determin
opacifierea VS n una sau dou bti cardiace de la injectarea
contrastului, n timp ce regurgitarea mitral sever determin
refluxul contrastului n atriul stng (AS) i n venele pulmonare.
Regurgitarea aortic indus de cateter apare atunci cnd acesta
este poziionat prea jos, la rdcina aortei. Regurgitarea mitral
poate fi determinat fie de extrasistole ventriculare, fie de
interferena cateterului cu aparatul subvalvular mitral.
Regurgitarea aortic sever determin presiuni telediastolice
mari n VS. Regurgitarea mitral sever se asociaz cu unde V
proeminente pe curbele de presiune din capilarul pulmonar, dar
acest efect este dependent parial de compliana AS (AS mare
i compliant mascheaz undele V).
unturile stnga -dreapta
Determinarea saturaiei n 02 ntre cavitile inimii n timpul
cateterismului cardiac, permite cuantificarea unturilor stng
-dreapta. Creterea saturaiei n 02 ntr-o cavitate cardiac
corespunde nivelului untului. Nu se poate aprecia ntotdeauna
exact nivelul untului (exemplu defect septal atrial versus
anomalie parial de ntoarcere a venelor pulmonare).
Raportul ntre fluxul pulmonar i cel sistemic este:
Fluxul Pulmonar Ao 8a02 - 8a02 sange venos amestecat
Fluxul8istemic 98-PA8a02
unde 98% reprezint Sa02 considerat la nivelul venelor
3 x VCS 8a02 + VCI 8a02
Saturaia sngelui venos amestecat
4
Rezistenelevasculare pulmonare i sistemice
Se calculeaz n funcie de debitul cardiac i valorile
presiunilor.
Pr es. medie Ao - Pr es. medie AD
RVS = - - - - - - - - - - -
Debitul cardiac
unde:
- presiunea medie n aort reprezint presiunea arterial medie
n periferie,
presiunea medie n AD se poate determina pe cateterul venos
central, prin cateterismul cordului drept sau se estimeaz n
funcie de presiunea n venele jugulare,
- debitul cardiac se calculeaz prin metoda termodiluiei sau
pe baza principiului lui Fick, sau mai puin fezabil, prin
ecocardiografie.
Cateterizarea cordului drept (Swan-Ganz) este necesar
pentru calcularea att a rezistenei vasculare sistemice (RVS),
cat i a rezistenei vasculare pulmonare (RVP).
Pres.art medie AP - Pres medie AS
RVP = - - - - - - - - - - - - - -
Debitul cardiac
unde:
- presiunea medie n AP se obine prin cateterismul cordului
drept,
- presiunea medie n AS este egal cu presiunea din capilarul
pulmonar masurat prin cateterismul cordului drept,
- debitul cardiac calculat similar ca i pentru estimarea RVS.
RVS i RVP sunt exprimate n dyne.s/cm 5 sau uniti Wood
(mmHg/l/min), unde 1 unitate Wood = 80 dyne.s/cm5 Rezistena
vascular pulmonar (RVP) este un indicator prognostic foarte
important pentru pacienii cu valvulopatii semnificative,
insuficiena cardiac sau hipertensiune pulmonar. Este deosebit
de util pentru pacienii cu indicaie de transplant cardiac.
141
 CapiTolul 5<9, Catetcri.~mul cardiac ~vi coro}1arogro/ia

BIBLJOGR4F1E
1. Braul1\vaJd E., Dm'idson Cl, Cardiac Calhetcrization. In: Brau11\vald's 6. The Task Foree on the management of elev'alion acute
Heart discas~. :th cdition, 2005; Elsev ieI' Saunders, Philadelphia. myocardial infarction of the European EHJ
Grossman W. Shunt detection and quantification in cardiac catheterization. 2008:29:2909-2945.
and intcncntiol1 7th ed. Philaddphia, Lea & Febiger. 2006, 7. The Task Foree 011 the Management of Valvular Heart Discase of l!le
pag. European Soeiety ofCardiology n EIIJ 2007:28:230-268,
3. Camin AJ, LuscherTf, Scrmys PW, lmasivc lmaging and Haemodynamics, 8. Grubh C\, "ievvhy D.: Cardiac Catheterization and lnterventiol1, Churchill's
in Thc ESC Textbook of CardiO\ascuJar Mcdicine, 2006; Blackvvell Pocketbook of Cardiology: Churchill Livingstonc, Harteourl Publishers
Limited. ed.2000.
4. Thc Foree on lhc Management of Slable Angina Pectoris of the 9, Takahashi T, Honda Y, Russo RJ., fitzgcrald PJ, lntravascular ultrasound
European Society of CanJiology n EHJ 2006:27: 1341-1381. and quamitative coronary angiography. Calhe!. Cardiovasc. [ntervention
5. Thc Task Force l;,r the Diagnosis and Trcatmcnt oi Non-ST-Segment 2002: 55: 118-128.
Elevation Acule COl'Onary Syndromes of lhe European Soeiet\' of
Cardiology n EHI 2007;2g: 1:"98-1660.

142
 Selectarea unei tehnici de evaluare paraclinic va fi de-
krminat de contextul clinic al bolnavului i de "eficacitatea"
tipului de explorare pentru cazul dat. Eficacitatea este
tradiional direct prin acurateea diagnostic a
metodei (sensibilitate, specificitate) i capacitatea sa de
'otratificare a riscului; ea se exprim indirect prin efectul
asupra managementului / pacientului - n condiiile
costurilor medicale pe care metoda le implic!.
Exist in momentul actual un efort concertat al societilor
savante de cardiologie i al diferitelor asociaii de imagistic
pentru definirea riguroas a condiiilor pe care trebuie s le
un t.est pentru a fi adecvat, unel
situaii clinice. o modalitate de explorare este definit
ca adecvat atunci cnd "ofer inf()fmaii care combinate cu
clinic - depesc cu mult posibilele consecine nega-
tive i procedura apare ca o abordare rezonabil corespunz
toare indicaiei"2; posibilele consecine negative ar fi: riscul
intrinsec al procedurii (iradiere, injectare substan de contrast)
sau performanele limitate ale testului care pot conduce fie la
inadecvat (fals pozitiv) fie la ntrziereadiagnosticului
negativ).
Pentru metodele imagistice s-a stablit prin aprecierea
rapOltului bencfciu/risc a procedurii pentru diverse scenarii
clinice - o scal numeric de scorurP care msoar gradul
ildecvrii (tabelul 1).
Astfel pe o scal de la 1 la 9, valorile superioare de la 7
la 9 .. indic faptul c testul este adecvat n timp ce valorile
inferioare de bIla :-1 - arat c procedura nu constituie o metod
Tahelul L Aprecierea gradului adec,rii metodei de evaluare (J1lodiJicat dup [2,:\ J)
6 pornete modific gradul adecvarii. De exemplu
5 IIb
NES!.GUR
4
rezonabil de este inadecvat. Valorile cuprinse ntre
4 i 6 definesc testele , nencadrate actual ca adecvate
(necesitnd cerecetri ulterioare pentru locului lor).
Aa cum apare n tabelul 1 -- aceast mprire se spijin pe
medicina bazat pe evidente de recomandare, nivelul de
eviden).
S-a sperat c precizia acestei aprecieri a valorii testelor va
avea un mare impact asupra deciziilor cliniciannlui n alegerea
procedurilor. Rezultatul este parial fiindc scenariile clinice
din real sunt adesea i valoarea metodelor se
sdlimbii n funcie de context.
Astfel de a unei metode
i poate schimba adecvarea. De pild pentru
folosirea tehnicilor avansate de tip evaluarea defonnarii,
utilizarea contrastului, a imagisticii tridimensionale o poate
face competitiv 5 cu tehnici ca ideal adecvate unui tip
de evaluare. Pentru aprecierea volumelor VS ecografia devine
analoag rezonanei magnetice dac utilizeaz combinaia
opacifierii ventriculului cu contrast i reconstrucia 3D. In
evaluarea sincronismului mecanic ventricuJar dei tehnicile cu
radionuclizi i rezonan magnetic sunt mai automatizate ~i
din acest motiv mai reproductibile - ecocardiografia incluznd
i speckle strain (pentm calcularea nu numai a disincroniei
longitudinale ci i a celei transversale) i evaluarea 3 D a
volumelor segmentare devine egal /superioar acestora mai
ales n condiiile rezoluiei ei temporale nalte. Toate metodele
imagistice utilizate la efort pot evalua cardiac, rezerva
contractil; n condiiile excelentei sale rezoluii temporale
ecocardiografiii poate prin Doppler (inclusiv
tisular) cu aprecierea raportului ElE' la efort
(testul de stres diastolic) s reduca populaia
heterogen etichetat ca avnd insuficien
cardiaca cu f-acrie de ejecie pastrat 5 . Cu alte
cuvinte folosirea unei tebnici la cel mai nalt
nivel al performanei sale ii crete adecvarea i
poate face ne-necesare alte metode.
Desigur clinic de la care se
B-C im3gistica nuclear de perfuzie de tip tomografie
computerizat cu emisie unifoionic utilizat n
stralifcarea riscului" apare ca inadecvat (scor 1)
dac are conform scalei Framingham
risc sczut de boal coronarian i adecvat
dac bolnavul are risc Framingham
moderat (scor 8) sau nalt (scor
143
 Capitolul Jo. Alegerea metodei de evaluore

TalJelu12. Limitele unor modaliti imagistice n evaluarea bolilor pericardului(modificat dup [2.14])

Ordinea. secvenaefectuarii diverselor tehnici i rezultatul
explorrilor anterioare pot modifica adecvarea 3 .4. De pild n
procesul de evaluare a durerii toracice - efectuarea al1gio-CT-
ului coronarian dup ce testele de stres (de tip ECG de efort.
ecocardiografie de stres) au evideniat ischemie moderat-sever
apare inadecvat (scor 2) n timp ce dac. rezultatul testelor de
stres este neinterpretabil sau echivoc efectuarea angio-CT-ului
coronarian devine adecvat (scor 8).
Dat fiind complexitatea tuturor acestor aspecte - n practic
alegerca/secvena utlizrii metodelor de explorare ine con1 n
primul rnd de locul testelor n algoritmul clinic de evaluare
Figura 1. llustrarea beneficiilor utilizrii imagisticii multimodale. Jnfonnaiile anatomice
privind arterele coronarc i ventriculul stng furnizate de lomografia computerizat (a:
angio-CT coronarian; b: CT cardiac eu contrast) sunt completate cu datele funcionale
obinute prin tehnica SPECT Imaginile de fuziune realizate prin combinarea aspectelor
anatomice CT cu celco de perfuzie SPECT (e - n ax lung vertical; d)
faciliteaz. interpretarea. n acest caz date anatomo-l\ll1qionale normale.
a entitii respective adaptat la condiiile concrete ale
pacientului n discuie.
Dar i aceste scheme, algoritme au limitele lor.Cel mai adesea
ele includ explorrile paraclinice n scopul dirijrii evalurii
bolnavului i rar sau deloc pentru aprecierea unor modificri
prc/sub-c1inice.Testele sunt folosite adesea unilateral - ca
aducnd informaii strict anatomice sau strict funcionale utile
n dirijarea simplificat practic a evalurii pacientului. n plus
bolile sunt complexe i n unele dintre ele nu poate fi folosit o
singur schem de abordare: de pild n probabilitatea de boala
coronarian 2 . 11 poate fi necesara urmrirea algoritmului dc
evaluare a leziunilor atcrosclerotice (a caracterului,
vulnerabilitii plcilor), un altul de evaluare a
semnificaiei durerii un altul de apreciere a
riscului etc. n acest context aceeai explorare poate
apare n mai multe locuri de decizie din scheme
- utilizat pentru virtui punctuale. n alte afeciuni
ca de pild bolile pericarduJui3,14 explorarile
imagistice ( ecocardiografie, au indicaii
i limite nesuperpozabile (tabel 2) i de obicei dup
efectuarea ecocardiografiei exist dificulti 111
eventuala alegere a unui al doilea, al treilea test.
Folosirea aa-numltel "imagistici ml.lltimo-
dale"7,k0 ar putea fi o soluie (fig. 1). Ea presupune:
-fie achiziia serial secvenial a mai multor
imagini (de pild angiografie CT coronarian urmat
de explorare cu radionuclizi tip SPECT sau PET
- pentru vizualizarea anatomiei coronariene prin CT
i a modificrilor de perfuzie prin SPECT , PET)I2.
-fie achiziia simultan (SPECT sau PET i CT
realizate n aceeai sesiune de un scaner hibrid).
-sau realizarea unor imagini de filziune 1o.11
prin supra-punerea, unirea, fuziunea unor imagini
obinute prin tehnici diferite
-cu realizarea unei alinieri spaiale i eventual
temporale de mare i obinerea unei noi
anatomo-funcionale.
Imagistica multimodal permite:
unor noi informalii. complementare,
n ax scurt) abilitilor tehnicilor
h"n~"A0 prin fuziunea imaginilor a unor info1'-

144
 Ilclla! de CARDiOLOGIE
maii absolut noi pe care nu le-a oferit niciuna din tehnicile
thzionate privite separatS, , i.
Seobin date anatomo-funcionale, se pot identifica modi-
ficrile preclinice, se pot planifica i urmri procedurile tera-
peutice (inclusiv cele electrice l5 ), evoluia bolnavilor.
Se sper de la acest tip de abord facilitarea realizrii ima-
gisticii moleculare (folosind ageni imagistici cu int mole-
cu Iar precis) pentru evi deni ere a, de exemplu, a inflamaiei n
placa aterosclerotic sau a modificrilor metabolice i neuronale
din cord (creterea inervaiei simpatice) n cardiomiopatia non-
ischemic.
i, Min J,K, Hachamovitch R, Rozanski A el al. Clinica! bcneficts of
noninvasive testing: Coronary computer tomography angiography as a test
case, .JACC : Cardiovascu!ar imaging. 20 10. voI 3 , no 3:305- 15.
" Pate! M,R. Spertus J.A, Brindis RG el al. ACCf proposed method for
evaluating the appropriatncss of cardiovascular imaging, JACC 2005, vo!
46, no 8:! 606-13,
3, Hendel RC, Patel M,R, Kramer CM el al. ACClACRlSCCT/SCMRI
ASNCINASC[/SCAlISIR Appropriatness criteria for Cardiac computer
tomography and Cardiac magnetic resonancc imaging , .TACC 2006;
4g:1475-97,
4, Hcndel Re, BurdoffMJ, Cardella J.F etai. ACC/AHA/ACR/ASE/ASNCI
HRS/NASCJ/RSNA/SAIP/SCAIISCCT/SCMRISIR 2003 Key data
e!ements and dcfinitions for cardiac imaging JACC 2009;53; 1:9 I -124,
Marwick TH. Echocardiography in thc era of l11ultimodality i111aging
Heart, Lung and Circulation 2010; 19: 175-184,
Brindis RG, Ooug!as P, Hende1 RC el al. ACC/ASNC Appropriatness
criteria for singlc photon emision computed tOl11ography myocardial
perfusion i111aging ( SPECT MPI), JACC 2005; 46;8: 1587-605,
Azhari H, Edclman RR, Townserd O, Multimodal imaging and hybrid
scanncrs.Jnternational J of Biomedicallmaging , doi: I O, I 155/2()07/45353
fi, Bax JJ , Beanlands RS, Klocke FJ el al. Diagnostic and c1inical perspectives
of fusion imaging in cardiology : is the tola! gre ater than thc SUI1l of parIs
? Heart 2007;93:16-22,
l), Gaempcrli O, Kaufinann P.A. Hybrid cardiac imaging: more than the sum
of its parls?J.Nucl. Cardiol 2008; J 5: 123-6.
10, Slol1lka PI, Baum RP, Multimodality image registration with sollware:
state-of-the-art. Eur J Nuci Med MoI Imaging 2009;36;Suppl !: S44-
S55,
Exist un consens absolut privind medicul care indic
testele de evaluare: el este clinicianul care ngrijete bolnavul.
Exist ns discuii privind tipul de specialiti (cardiologi.
imagiti) care necesita a fi educai sistematic pentru a interpreta
imagistica i care i pot asuma elaborarea unui buletin, a unui
rezultat. S-a propus obinerea unei competene de imagistic
prin instruire (dup rezideniat) a specialitilor cardiologiIG,l';
s-a discutat organizarea unor servicii multidisciplinare de
diagnosticisl 9 Actualmente, n practic, cardiologii i imagitii
colaboreaz,
11, BcHer G, Recent advances and futurc trens in multimodalily cardiac
imaging, Hcart ,Lung And Circulation 2010; 19: J 93-209,
!2. Gaempcrli O, Schepis T, Valcnta 1 el al Cardiac iamge fusiOl1 from stand-
alone SPECT and CT: clinica! experience J,Nncl.Mcd 2007;48:696-703,
! 3, Walimbe V, .Tabel' WA, Garcia M.J el al. Multimoda!ity Cardiac stress
tcsting: combining real - time 3-dimensiona! echocardiography and
myocardical perfusion SPECT, J.Nucl Med 2009;50:226-230,
14, Verhaert O,Gabriel R,,Johnson D el al. The role Of111ultimodality imaging
in the management of pericardial disease, Circ Cardiovascular Jmaging
2010;3;333-343,
15, Ector J, De Buck S, Adam .T el ai. Cardiac three-dimensional magnetic
rcsonancc imaging and ftuoroscopy merging: a new approach for
electroanatomic mapping to assist catheter ablation Circulatin
2005; J 12:3769-3776.
16, Thomas 1.0, Zoghbi \VA, Seller G,A el al. ACC 2008 Training
statcmcnt on multimodality noninvasive cardiovascular imaging, .TACC
2009;53;1: 125-46,
17, Douglas I',S, Hendel RC, CUl1lmings.TE el al. ACCF/ACRIAHAIASNCI
ASE/HRSINASCI/RSNA/SAIP/SCAI/SCCT/SCMR 2008 Health policy
statement on structured reporting in cardiovascular imaging , .TACC
2009;53; 1:76-90,
18, Fraser A, Buser 1', Bax J el al. Th:e l'uture of cardiovascular imaging and
noninvasive diagnosis Eur Heart J 2006;27: 1750-53,
19, Tnglehart .lK Health insurers and medical imaging policy - a work 111
progress, N Engl J Med 2009;360;10:1030-37.
145
 Capitolul 5.10. Alegerea metodei de evaluare

146
CAPITOLUL
EPIDEMIOLOGIA BOLILOR
CARDIOVASCULARE
Introducere ........................................................................................ 147
Diciouar de termeni ................................................................................... 147
Cuantificarea poverii prin boli cardiovasculare................................... .147
Clasificri. ............................................................................................. 148
Clasificarea Murray i Lopez .................................................................. 148
Clasificarea Bncii Mondiale .................................................................. 148
Tranziia epidemiologic ............................................................................ 149
Definiie. Caracteristici .............................................................................. 149
INTRODUCERE
Bolile cardiovasculare (BCV) cuprind, ntr-un cadru larg,
boala cardiac ischemic - BCI (BCI cronic, sindroamele
coronariene acute, decesul de cauz coronarian), bolile cere-
brovasculare, boala periferic vascular, hipertensiuneaarterial
(HTA) , insuficiena cardiac congestiv (ICC), valvulopatiile
i cardiopatiile congenitale. BCV sunt responsabile anual de
aproximativ 30% din decesele de pe glob. 80% dintre acestea
au loc n zonele cu venit mic sau mediu, care nglobeaz circa
85 % din populaia globului. BCV constituie cauza principal
de deces n lume n fiecare zon geografic, singura excepie
Iacnd-o zona Africii Subsahariene, unde prevaleaz ca i
cauz bolile infecioase 1 . 3 .
Modificrile epidemiologice observate n cursul secolului
XX, care au artat o cretere progresiv a speranei de via
concomitent cu o modificare major a cauzelor de morbiditate
i mortalitate n lume, au condus la conceptul de tranziie
epidemiologic.
DICIONAR DE TERMENI
Epidemiologie: tiina care studiaz distribuia i
determinanii bolilor n populaii diferite, precum i aplicarea
rezultatelor serviciilor medicale asupra controlului problemelor
de sntate. 1
Factor de risc: Orice condiie care se asociaz cu apariia
unei anumite boli sau cu o frecven superioar celei ateptate
(msurat prin riscul relativ).
Asociere epidemiologic: Relaia care se poate dovedi c
exist ntre dou categorii de evenimente diferite: factor de risc
i boal.
Riscul relativ (RR): Definit prin raportul riscul bolii la
expui/risculbolii la neexpui, reprezint principalul parametru
de cuantificare a forei asocierii epidemiologice. n cazul
Date epidemiologice ............................... ,................................................. 149
Perioadele tranziiei epidemiologice ........................................................ 149
Dinamica factorilor de risc pentru bolile cardiovasculare................. .150
Factori legai de stilul de via .................................................................. 150
Factori metabolici .................................................................................... 150
Situaia epidemiologic a bolilor cadiovasculare n Europa ................... 151
Situaia epidemiologic a bolilor cardiovasculare n Romnia ............. .151
Bibliografie ................................ O" 154
bolilor cardiovasculare (BCV), cuantificarea riscului relativ
de a dezvolta o boal cardiovascular n urmtorii 10 ani i
modificarea acestuia n funcie de corecia factorilor de risc
cardiovascular (FRCV) se efectueaz prin apelul la tabelele
SCORE care au la baz datele studiului Framingham.
Riscul populaional atribuibil (RPA): RPA reprezint
proporia incidenei unei boli n populaie care este datorat
expunerii. Reprezint incidena bolii n populaie care ar fi
eliminat dac expunerea ar fi eliminat.
Mortalitate: Numr de decese printr-o anumit boal
raportat la populaia int ntr-o anumit perioad (1 an).1
Incidena: Numr de noi mbolnviri printr-o anumit
boal raportat la populaia int ntr-o anumit perioad (1 an).
Prevalena: Numr de persoane cu o anumit boal raportat
la populaia int la un moment dat. 4
Rata de deces printr-o anumit boal: Contribuia acestei
boli la mortalitatea total n populaia int. 5
CUANTIFICAREA POVERII PRIN BOLI
CARDIOVASCULARE
n 1993, Harvard School ofPublic Health, Banca Mondial i
OMS au elaborat Proiectul "Povara Global a Bolii" ("Global
Burden of Disease" - GBD Project) 9,10.11,12.14 care a permis
crearea celei mai complexe baze de date privind cauzele de
morbiditate i mortalitate prin diverse afeciuni, grupate n
funcie de sex, vrst, zon geografic.
A fost introdus astfel noiunea de DALY - disability adjusted
life years, un parametru care permite cuantificarea poverii unei
anumite boli n populaie asamblnd morbiditate a i mortalita-
tea ntr-o msur metric comun. DALY extinde conceptul
de ani poteniali de via pierdui prin moarte prematur prin
includerea i a anilor de via "sntoas" pierdui n urma
unei condiii de dizabilitate (parametru complex care definete
incapacitatea unui individ de a interaciona corespunztor cu
147

Figura 1. Tendinta evoluiei procentului de deCes prin
(conform estimri lor OMS) [7,16,181.
cerinele societiin care triete).
Astfel, DALY reprezint suma dintre:
DALY = YLL + YLD,
unde:
YLL (years of life lost) reprezint anii poteniali de via
pierdui raportai la sperana medie de via ntr-o populaie
standard (referin fiind cea a Japoniei, unde sperana de via
este cea mai mare n acest moment) iar
YLD (years /ived with disability), parametrul complex
amintit mai sus.
Astfel, un DALY poate fi privit ca 1 an de via sntoas
pierdut. Integrarea ntr-o anumit populaie a valorilor
DALY individuale d msura poverii bolii respective n acea
populaie. 2 21 ,22
Din cauza faptului c 85 % din populaia lumii triete n ri cu
venit mediu i mic, evoluia prevalenei i mortalitii prin BCV
n aceste ri - care vor suferi treptat tranziia epidemiologic
prin trecerea n stadiile 2 i 3 - va dicta i tendina general a
impactului BCV n urmtoarele decenii. Astfel, se estimeaz o
cretere progresiv a cauzei de deces prin BCV de la 28 % n
1990 la 33 % n 2030, odat cu creterea populaiei (de la 5,2
miliarde locuitori n 1990 la peste 8 miliarde n 2030) i implicit
a poverii prin BCV (fig. 1)2,7,11,13,23.
CLASIFICRI
Pentru o riguroas convertire a datelor
epidemiologice se utilizeaz clasificri
oficiale ale bolilor i zonelor geografice:
CLASIFICAREA MURRAY
I LOPEZ
Definete trei categorii de boli:
1. Grupul 1: boli transmisibile, afeciuni
matemale i perinatale, deficiene nutriiona
le (constituie 7% din cauzele de deces din
rile cu venit mare i circa 35 % n rile cu
venit mic-mediu);
2. Grupul II: boli netransmisibile de tipul
Fq;urtll""I'l'{jceliltpldecesellor IPrir! BCYlncele. 7 zone geografice definite de OMS (sursa: "Deaths
BCV i cancerul (constituie > 50% din aniJ disease hur,.rkn by ca~e: Global Bun]en. of disease estimates for 2001 by the World Bank
cauzele de deces n rile cu venit mic-mediu County G/Y)ups") {7,1l,12J.
148
Capitolul 6. Epidemiologia bolilor cardiovasculare
i> 85 % n cele cu venit mare);
3. Grupul III: traumatisme, accidente (constituie 6-lO% din
cauzele de deces n ambele categorii).7,IO
CLASIFICAREA BNCII MONDIALE
Clasificarea se face n funcie de venitul pe cap de locuitor i
zona geografic n 7 zone (care au i caracteristici epidemiolo-
gice distincte), ce pot fi grupate n dou mari categorii:
A. ri cu venit mare:
- cuprind SUA, rile Europei de Vest, Australia i reprezint
circa 15% din populaia globului;
Caracteristici: ri aflate n faza 4 sau 5 (vezi mai jos) a
tranziiei epidemiologice cu o rat a decesului prin BCV de circa
39 % i cea prin boli transmisibile de circa 7 %.
B. rile cu venit mediu sau sczut, reprezentnd circa 85 %
din populaia globului i cuprind:
- Zona Asiei de Est i Pacific (contribuia decesului prin
BCV 30,6 %);
- Zona Europei de Est i Asia Central (contribuia decesului
prin BCV - 58,1 %);
- Zona America Latin i Zona Caraibelor (contribuia
decesului prin BCV - 27,8 %);
Zona Orientul Mijlociu i Africa de Nord (contribuia
decesului prin BCV - 35 %);
- Zona Asia de Sud (contribuia decesului prin BCV -
25,2%);
- Zona Africa Subsaharian (contribuia decesului prin BCV
-9,7 %).
Caracteristici: variabilitate mare din punct de vedere al
stadiului de tranziie, majoritatea n stadiul 2 sau 3 dar i cu
 Ira/al de CARDIOLOGIE
regiuni n stadiul 1 (n special Asia de Sud,
A fIica Subsaharian) (fig. J
DEFINIIE. CARACTERISTICI
Tranziia epidemiologic constituie pro-
cesul care descrie modificrile majore
rlprute n ponderea cauzelor de morbiditate
mortalitate prin boli acute i cronice n
decursul timpului2.l2.
Caracteristici. Pe parcursul acestui proces,
care nu se desfoar ns ntr-un mod
simultan n diversele regiuni geografice ale
lumii, se produce o reducere a impactului
J1lOlialitii prin boli transmisibile (n special
infecii) i a celor careniale, concomitent cu o cretere a ratei
mobiditii i mortalitii prin boli netransmisibile, degenera-
tive (n special BCV i cancerul).
Cauzele acestei tranziii sunt industrializarea, urbanizarea,
descoperirea i dezvoltarea antibioticelor, ameliorarea con-
diiilor de trai, modificarea stilului de via 22
Astfel, n acest moment, la scar. mondial, se constat o crete
re alarmant a poverii BCV din punct de vedere medical, social
economic i implicit o preocupare maxim pentru politicile
sanitare de reducere a factorilor de risc cardiovascular,6,7,R.
DATE EPIDEMIOLOGICE
n urm. cu un secol, BCV reprezentau sub J 0% din cauzele de
deces, bolile nutriionale i cele infecioase ocupnd prim-planul
acestora. Ameliorarea condiiilor de via i politicile sanitare (n
primul rnd vaccinrile i dezvoltarea industriei antibioticelor)
au condus la ameliorarea acestor cauze de deces i la creterea
speranei de via.
La nceputul secolului XXI BCV ocup primul loc ca i
cauza de deces (peste 30 % din cauzele de deces), urmate de
neoplazii< Aceast situaie se datoreaz. creterii prevalenei
BCV n populaie secundar creterii speranei de via, n ciuda
reducerii mortalitii prin BCV prin ameliorarea tehnicilor de
tratament i a FRCV - aa-numitul paradox al BCV: mortalitate
versus prevalen. 15
ncepnd din anul 2001 mortalitatea prin BCV a devenit
principala cauza de deces n rile n curs de dezvoltare, situaie
care se constat nc din anii 1950 n rile dezvoltate 7,'!.
PERIOADELE TRANZITIEI EPIDEMIOLOGICE
Se disting cinci etape:
1. Perioada molimi/or i/oamefei
Se caracterizeaz prin predominana bolilor infecioase i
malnutriiei ca i cauz de deces i o speran mic de via<
Dintre cauzele de deces prin BCV predomin bolile valvulare
reumatismale, cardiomiopatiile careniale i infecioase iar BCI
reprezint < 10%.
2. Perioada de declin a pandemii!or
Se caracterizeaz prin reducerea mortaJitii i morbiditii
prin infecii, malnutriie, afeciuni perinatale i creterea
proporiei cauzelor de deces prin BCY. BCr reprezint 10-
35% din mortalitatea cardiovascular, alturi de valvulopatiile
reumatismale i HTA.
3. Perioada de boli degenerative i auto-dobndite
Se caracterizeaz prin creterea prevalenei HTA i a BCI,
creterea cronic a consumului de grsimi i a fumatului i
reducerea activitii fizice, creterea prevalenei diabetului
zaharat (DZ). BCV i cancerul depesc cu mult cauzele
infecioase, careniale i perinatale. Din BCV, BCI i accidentul
vascular cerebral constituie 35-65%.
4. Perioada bolilor degenerative la vrst naintat
Se caracterizeaz prin faptul c BCV i cancerul constituie
cauza preponderent de deces. Reducerea mortalit.ii n
cazurile de sindroame coronariene acute i amnarea debutului
evenimentelor primare datorit ameliorrii msurilor de
prevenie (n primul rnd, prin controlul mai bun al HTA, DZ,
dislipidemiilor) i a celor terapeutice (laboratoare de cateterism,
centre de chirurgie cardiovascular, tTombolitice) au condus
la o cretere a prevalenei BCl n populaie concomitent cu o
reducere global a mortalitii prin BCV ajustat n funcie de
vrst ("paradoxul mOltalitate/prevalen").
5. Perioada inactivitiijizice i a obezitii
Este o posibil nou perioad de tranziie care poate ncepe
iniial n rile cu venit mare< n pofida reducerii unor factori de
risc (cum ar fi n special fumatul), sedentarismul i obezitatea ar
putea conduce la o cretere statistic a prevalenei HTA, DZ i
a dislipidemiilor i n consecin la o recrudescen a incidenei
BCJ i AVC."<6c.l~
Tranziia epidemiologic a avut loc n paralel i n
interdependen cu alte fenomene tranzi.ionale pe plan economic,
a social, nutriional i demografic.
149

Figura 4. Tendina mortalitii
standardizate n funcie de sex i grupe de vrst n de 56% din mortalitatea prin BCV, de 18% a celei prin
ri ale Europei Centrale i de Est (dup datele European Society ofCardiology
- Cardiovascular Diseases n Europe: Euro Heart Survey tind Nationa1 Regfstries 6f
Cardiovascular Diseases and Patient Management, 2004) [7,16,18}.
DINAMICA FACTORILOR DE RISC PENTRU
BOLILE CARDIOVASCULARE
Prezena n populaie a factorilor de risc pentru ateroscleroz
este strns legat de incidena, prevalena i mortalitatea prin
BCV, n special prin BCI (vezi Capitolul 7). n consecin,
modificarea factorilor de risc la nivel populaional se reflect
n dinamica poverii prin BCV, cu o laten de ani - decenii.
FACTORI LEGAI DE STILUL DE VIA
1. Fumatul. Procentul de fumtori este n descretere n rile
cu venit mare (a suferit o reducere de la 42 % la 21 % n SUA
n ultimii 50 ani). Pe de alt parte, procentul de fumtori este
crescut n rile cu venit mic-mediu (> 35 % n rile Europei
de Est?,13.
2. Regimul alimentar. Consumul caloric (i a produselor cu
rol n aterogenez - grsimi animale saturate i grsimi vegetale
hidrogenate) crete odat cu dezvoltarea economic, n relaie
direct cu venitul anual pe cap de locuitor. Totui, datorit
popularizrii msurilor de prevenie a BCV i implicrii active
Figura 5. Cauzele principale de deces n Romnia (%) (conform
2006)[23].
150
Capitolul 6. Epidemiologia bolilor cardiovasculare
prin programe de sntate public, n rile cu venit
crescut se constat n ultimii ani o reducere relativ a
contribuiei grsimilor n alimentaia zilnic 7 ,17.
3. Sedentarismul. Recomandrile curente sunt: activi-
tate fizic peste 30 minute/zi cel puin 5 zile/sptmn;
25 % din populaia SUA i doar 10 % din cea a Chinei
este sedentar, n aceste condiii 7 .
FACTORI METABOLICI
1. Dislipidemia. Dislipidemia este rspunztoare
AVC, i implicit de peste 4 milioane de decese anual pe
glob (studiul INTERHEART). Nivelul colesterolemiei
i trigliceridemiei crete n medie pe msura parcurgerii
etapelor tranziiei epidemiologice.
Astfel, n rile cu venit mare populaia prezint valori
crescute (circa 200 mg/dl nivel mediu al colesterolemiei),
avnd o tendin de scdere. n rile cu venit mediu populaia
prezint variaii mari ale colesterolemiei, cu o tendin de
cretere a valorilor medii, care depeste n general capacitatea
de depistare i de tratament activ eficient. n rile cu venit mic
(de exemplu Nigeria) valorile colesterolemiei sunt sczute
(120-150 mg/dl)7.22.
2. Obezitatea: (index de mas corporal> 30 kgim2):
Afecteaz 50-75 % din populaia peste 35 ani conform datelor
din proiectul WHO-MONICA. Prevalena este n cretere n
general n toate zonele, n special n rile cu venit crescut, aflate
posibil la trecerea n faza 5 a evoluiei epidemiologice7.
3. Hipertensiunea arterial. Este responsabil de circa 7
milioane de decese anual prin BCI i boli cerebrovasculare.
n rile cu venit crescut are o prevalen crescut datorat
creterii speranei de via, n ciuda msurilor de prevenie i
tratament adecvate. n rile cu venit mediu are o prevalen
variabil, cu o proporie crescut a cazurilor nedecelate i
netratate corespunztor. n rile cu venit mic are o prevalen
redus7 ,2I.
4. Diabetul zaharat (tip I i tip II). Intolerana la glucoz.
Afecteaz actual 5 % din populaia general a globului. Estimrile
OMS prevd o cretere cu circa 70 % n urmtorii 15-20 ani 7,22.
8SCV .B.nauJU1l8ihice .Tumori~ne
CI B. digestive B.muscubeeheletlce B.18IIpiIakIrii
Figura 6. Ponderea DALY datoraiim0r grupe.de \)oii netralllllliisibilen
raport cu numrul total de DALYdatorai bOltlor tletransmisiliile in Romnia
(confurm OMS, MSPR, 2006) [23].
 ,EPIDEMfOLOGICJ. A BOLILOR
tARE EUROPA
n cazul rilor Europei de Vest tendinta m0l1alitii
c;landardizate este n continu scdere (fig. 3).
n ceea ce privete grupul rilor din Europa Central i de
Est, din care face parte Romnia, caracterizate prin termenul
de ri cu "economie n curs de dezvoltare", se observ o rat
mare de mortalitate prin BCV (58 %), n special prin BCI i
dfeqiuni cerebrovasculare. n aceste rri, aflate n faza 3 a
tranziiei epidemiologice, vrsta medie la care apare BCI este
mai mic decat n rile cu venit mare. Exist ns diferente
majore n1re zone, Astfel, dac n ri precum Cehia, Ungaria,
Polonia s-a constatat o reducere continu a mortalitii prin
ElCV n ultimii 30 de ani, Romania face parte din grupul rilor
t~st-europene (alturi de Bulgaria i Ucraina) n care n aceeai
perioad aceasta a crescut progresiv (fig.
Din pcate, ca i n cazul majoritii rilor cu venit mediu,
in Romnia nu exist date clare n ceea ce privete incidena,
morbiditatea i mortalitatea prin diverse boli,
inclusiv n ceea ce privete BCV. Datele epidemioJogice
parametrii epidemiologici ai BCV n ara noastr
fi extrapolate din cateva studii populaionale, rapoarte
epidemiologice i analiza unor baze de date disponibile.
Principalele surse de informaie sunt:
A. Raportul asupra politicilor existente i a capacitilor
pentru prevenia i controlul integrat al bolilor netransmsibile,
inclusiv cancerul realizat n anul 2006 de OMS i Ministerul
Sntii Publice,
B. Registrul RO-STEMl,
C. Studiul SEPHA R,
D. Studiul Urziccni.,
E. Studiul Cardio-zone,
F. Studiul Multicentric Romn pentru Sindrom Metabolic
(ROMES),
G. Analiza raportrii cazurilor DRG la nivelul Casei
Naionale de Asigurri de Sntate.
Figura 7. Distrihuria factorilor de risc cardiO\'ascular la
RO-STEMI (conform [24,25]).
[24,25]),
A. "Raportul asupra policilor existente i a capacitilor
pentru prevenia i controlul integrat al bolilor
netnmsmisihile, inclusiv cancerul'023
A fost realizat n cadrul Contractului Bianual de Colaborare
2006-2007 dintre Organizaia Mondial a Sntii (OMS)
i Ministerul Sntii din Romnia (MSR) i a condus la
idemifcarea domeniului bolilor netransmisibile ca o prioritate
a politicii de sntate din Romnia.
Date raportate:
Structura deceselor dup cauz. Proporia deceselor cauzate
prin boli cardiovasculare a ocupat detaat primul loc (62 %
din totalul deceselor), devansand cu mult alte cauze cum sunt
- n ordine - tumori le (17,6 %), afeciunile tubului digestiv
(5,5 %), afeciunile aparatului respirator (4,9 %) i accidentele,
Iezi unile, intoxicaiile i traumatismele (4,9 %) (fig. 5).
Rafa standardizat de mortalitate prin BCV, la toate vrstele:
Romnia se situeaz printre rile europene cu valori crescute,
cu o valoare de 2,5 ori mai mare decat valoarea medie pentru
rile UE.
Decesele evitabile prin msuri de prevenie primar: BCV
ocup locul doi la brbai (dup cancerele traheobronice) i
locul LlJ1U la femei.
Decesul prematur. BCV s-au situat pe locul doi att la femei
(dup tumorile maligne) ct i la brbai ( dup accidente).
DALY BCV au ocupat locul principal n ceea ce privete
povara bolii prin 60 DALY la 1000 locuitori, devansand
celelalte cauze (fig. 6):
Prevalena. BCV ocup de asemenea primul loc cu peste
37 de cazuri la 100 persoane examinate peste 15 ani, devan-
sand bolile digestive, bolile reumatismale, bolile endocrine i
de nutriie; astfel, se estimeaz c n Romnia exist circa 7 mi-
lioane de persoane cu afeciuni cardiovasculare (3 milioane cu
hipertensiune arterial, 2,8 milioane cu BeL 400000 cu boal
cerebrovascular) .
Incidenta. BeI a fost de 256,411 00000 locuitori n 2004;
incidena bolii cerebrovasculare in Romnia a fost de 108/1 00000
locuitori n 2004.
Morbidilatea la cei spitaliza!!. BCV ocup locul dO (13,3 %),
dup afeciunile respiratorii (14,3 %).
pacienii
Concluziile Raportului OMSiMSR din 2006/2007 arat c
bolile netransmisibile reprezint circa 81 % din povara bolii
151

din Romnia; dintre acestea, BCV constItuIe detaat cauza
principal de mortalitate n Romnia (62 % din cazurile de
deces). Mortalitatea prin BCV i boli cerebrovasculare este
n cretere. Rata standardizat de mortalitate prin BCV i boli
cerebrovasculare se situeaz mult deasupra mediei europene. 23
B. Raportul Registrului Romn pentru Infarctul Mio-
cardie Acut cu Supradenivelare de Segment ST (RO-
STEMI)24
Registrul s-a derulat n perioada 1997-2008 n mai multe
clinici de cardiologie din Romnia, cu o reprezentativitate
adecvat din punct de vedere teritorial. Au fost nrolai 13480 de
pacieni iar principalele date rezultate cu interes epidemiologic
n ceea ce privete IMA n Romnia sunt:
Vrsta i sexul. Vrsta medie la debutul IMA a fost de 62,0
(+/-13) ani; 68,5 % din subieci au fost de sex masculin, 31,5%
de sex feminin; media de vrst n subgrupul de sex feminin a
fost cu 8 ani superioar celei din subgrupul de sex masculin;
n cursul celor 12 ani de nregistrare s-a constatat o cretere
progresiv a vrstei medii de nrolare de la 60 ani (1997) la
63 ani (2008), aceasta fiind consecina creterii mediei vrstei
n subgrupul de brbai (de la 57 la 60 ani), n timp ce media
vrstei n subgrupul de femei a rmas constant (67-69 ani).
Factorii de risc coronarian. S-a constatat preponderena
HTA (51,9%) i a tabagismului (47,3 %), urmate de dislipidemie
(36,6%), obezitate (21,1 %) i diabet zaharat (21 %) (fig. 7). S-
a constatat ca tabagismul rmne principalul factor de risc la
vrsta sub 60 ani, fiind depit ulterior de HTA.
Mortalitatea. Mortalitatea global anual n cazul pacienilor
RO-STEMI a fost de 13,16%; de menionat c peste 50% din
pacieni (50,37%) au fost tratai convenional, 46,6% prin
tromboliz i doar 3,02% intervenional (fig.8).
Autorii au raportat o rat redus de utilizare a medicaiei
specifice n STEMI - att tromboliza ct i angioplastia primar
- fa de rile vest-europene.
n Romnia, mortalitatea intraspitaliceasc n STEMI este
de 12,7 %, mult mai mare dect cea raportat n Euro Heart
Figura 9. Distribuia pe judee a cazurilor de infarct mQcardic'ltcut rapo:tiire n 2008 (confom [31 D.
152
Capitolul 6. Epidemiologia bolilor cardiovasculare
10. Distribuia celor 42 de judee n Romnia n funcie de incidena
IMA raportat n anu!2008 (pe vertical este reprezentat numrul de judee cu
incidena IMA corespunztoare orizontalei) (sursa [31]).
Survey 7%) sau n US National Registry of Myocardial
lrifarction (8%).15
Alt diferen semnificativ fa de rezultatele unor registre
internaionale (Euro Heart Survey - EHS 1 i II, Global
Registry ofAcute Coronary Events - GRACE) s-a constatat n
ceea ce privete timpul mediu scurs de la debutul simptomelor
revelatoare de IMA i momentul internrii: 235 minute la
pacienii RO-STEMI, cu 25 minute mai mare decat pacienii
din EHS 1 i cu 65 minute peste cei din EHS Il,24.25 Concluzia
a fost c n ara noastr tratamentul inadecvat n cazurile
de STEMI contribuie att la mortalitatea intraspitaliceasc
crescut ct i la mortalitatea global prin BCI.
c. Studiul SEPHAR
Studiul SEPHAR26 (Study for Evaluation of Prevalence of
Hypertension and cardiovascular risk in an Adult population
in Romania) este un studiu epidemiologic naional care a avut
ca scop determinarea prevalenei HTA i a unor factori de risc
cardiovasculari (FRCV) n rndul populaiei adulte. Studiul s-a
desfurat n perioada februarie-noiembrie 2005.
Rezultate: (a) 40% din populaia adult a Romniei sufer de
HTA i doar 1/5 din aceti pacieni respect ntocmai tratamentul
i i controleaz tensiunea arterial; (b) riscul cardiovascular
pentru complicaii cardiace acute la 10 ani n populaia adult a
Mic tratat de CARDIOLOGIE

Romniei este de 3,5% ; (c) doar una din dou persoane adulte
tie ce valori tensionale are i cunoate complicaiile pe care le
poate produce HTA.26

D. Studiul "Urziceni"
Studiul "Urziceni"27,28 a avut ca scop evaluarea FRCV ntr-
o localitate din Romnia reprezentativ din punct de vedere
demografic, incluznd un numr de 5893 subieci (2001-2005).
Rezultatele au artat o prevalen mare a FRCV n populatia>
25 ani, dup cum urmeaz: (a) HTA (TA> 140/90 mmHg)-
57,7% (locul 3 n Europa); (b) Dislipidemie (Colesterol total> Figura HA. Definirea celor 4 zone de incident a IMAraVKjIt~.mll~'~OOg
200 mg/dl) 22,6%; (c) Fumat - 22, 1%; (d) Sindrom metabolic conform prelucrrii datelor Casei Naionale d~ Asigurri de ~~i~l;
- 17%; (e) Diabet zaharat - 10,7%. Obezitatea i sedentarismul (inciden foarte mic); Zona II (inciden medie); Zona III(in~d!Ji~~)i
Zona IV (inciden foarte mare). {31]
s-au observat de asemenea n proporii crescute.
Chiar i n populaia < 25 ani s-a observat o prevalen
crescut a FRCV, n special n ceea ce privete fumatul i
sedentarismul. 27,28

E. Sudiul Cardio-zone
Este un studiu naionaF9 de evaluare a prevalenei FRCV
n populaia de pacieni ai medicilor de familie din Romnia,
divizat n 8 Euroregiuni (Bucureti, Muntenia, Oltenia, Banat,
Criana, Transilvania, Moldova i Dobrogea) i a fost realizat
n anul 2007.
Prevalena FRCV a fost: HTA 39,1%, DZ 11,8%, hiper-
colesterolemie 31,4 %, fumat 21,7 %, obezitate 26,3 %. Nu s-au
sesizat diferene notabile ntre regiuni, cu excepia Banatului
unde prevalenele obezitii i a HTA au fost mai mari (38,3 % Figura 11D., Cele 4 zone cu inciden distinct a IMAn Romnia n
respectiv 42,7 %) i a Munteniei, unde prevalena DZ a fost mai 200& (dup prelucrarea datelor raportate de Casa Naional de Asigurri de
Sntte)[31].
mare (22,6 %). Prevalena anginei pectorale i cea a istoricului
de accident vascular a fost mai mare la diabetici dect la non-
~iabetici (33,2% versus 11,5% respectiv 9,3% versus 2,5%). a fi crescut n populaia cu FRCV. Prevalena este mai mare
In ciuda tratamentului, controlul adecvat al tensiunii arteriale, n rndul femeilor. Riscul relativ de BCI asociat cu 5MB a fost
glicemiei i colesterolemiei s-a obinut la numai 22,3% din semnificativ doar n cazul anginei stabile. 30
pacienii cu HTA, 19,6% din cei cu DZ i 39% din cei cu hiper-
colesterolemie. G. Situaia cazurilor de IMA raportate de ctre spitale
Concluziile au fost: prevalena general a BCV i FRCV n prin sistemul DRG la Casa Naionala de Asigurri de
Romnia este crescut i nu exist diferene semnificative ntre Sntate n anul 2008

cele 8 Euroregiuni. La nivelul medicului de familie, controlul Incidena medie raportat a fost de 75,6 cazuri de IMA la

FRCV este inadecvat. 29 100000 locuitori n 2008 31 (fig. 9).

F. Studiul Multicentric Romn pentru Sindrom Metabolic
(ROMES)
Sindromul metabolic (SMB) este o entitate cu o prevalen
n continu cretere n lumea modern. Scopul principal
al studiului 30 a fost determinarea prevalenei 5MB ntr-o
populaie selectat, fiind inclui 1176 pacieni din 15 secii de
cardiologie.
Pentru includere s-au utilizat att criteriile NCEP-ATP-III
(the 3th Report ofthe National Cholesterol Education Program
Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment ofHigh
Blood Cholesterol in Adults) ct i cele ale IDF (International
Diabetes Federation), care nu au artat diferene mari:
prevalena 5MB a fost de 40,6% i respectiv de 44,2%, cu o
preponderen a sexului feminin.
Astfel, prevalena 5MB i a obezitii abdominale s-a dovedit
Analiza datelor a artat o distribuie multifazic a incidenei
IMA (fa de o distribuie gaussian normal) care permite
distingerea a 4 zone (fig. 10).
Aceste 4 zone distincte din punct de vedere al incidenei IMA
au de asemenea i particulariti geografice i administrative
diferite (fig. 11.A i 11.B):
Zona I: inciden foarte mic 201100000 locuitori):
Cuprinde 3judee - Ilfov, Giurgiu i Botoani care au o distan
mai mic i acces mai rapid ctre un spital cu facilitate de PCI
din afara judeului dect fa de spitalul judeean (Bucureti n
cazul primelor dou, Iaiul n cazul Botoanului).
Zona II: incidena medie (20-80/100000 locuitori/an):
Cuprinde majoritatea judeelor (31 din 42; 72%). Incidena
medie este apropiat incidentei globale (circa 65/100000
lOCUItori/an). n majoritate ac~ste judee nu au faciliti de
angioplastie n IMA. Situaia acestor zone reflect lipsa general

153

de acces a pacienilor cu TMA la tratamentul intervenional de
revascularizare prin angioplastie n Romnia.
Zona III: inciden mare (inciden medie circa 90!] 00000
locuitori):
Cuprinde 6 judee cu o inciden peste media global
(91/100000 locuitori) cu o aglomerare in zona de vest a
rii (Timi, Bihor, Arad, Hunedoara). O treime din judeele
respective au faciliti de angioplastie primar.
Zona IV: inciden foarte mare (> 160 cazuri IMA/1 00000
locuitori/an):
Cuprinde doujudee (Cluj i Bucureti). incidena IMA este
de peste de 2 ori media pe ar. Aceste judee dispun de mai
mult de 2 centre de cateterism i au o adresabilitate foarte mare
din judeele limitrofe i sunt judee cu centre universitare.
Astfel, se estimeaz c n Romnia exist circa 2,8 milioane
de persoane cu BCL Aceast prevalen extrem de mare este
rspunztoare de mortalitatea prin BCV, n principal prin IMA
i prin complicaiile acestuia (moarte subit, aritmii maligne,
insuficien cardiac, complicaii mecanice). Statistica DRG n
anul 2008 privind cazurile de IMA (cazuri cu unul din primele
2 diagnostice corespunztoare codului de IMA transmural) a
raportat 14382 cazuri n Romnia.
Prin analiza datelor raportate se constat c bolile BCV
constituie o problem major de sntate pe ntregul glob, fiind
responsabile de peste 30 % din cauzele de deces i ocupnd
primul loc fa de alte cauze conform estimari lor OMS.
BIBLlOGnAl?1E
1. Minca D, Marcu M. Sntate 'ublicfl i Management Sanitar - suport de curs
destinat lnvmntului postuniversitar, Ediia a ll-a - Editura Carol Davila,
BUCllresti, 2004 : 98-104.
2. Rall1achandran S, Bcnjamin .1, Sullivan M. The Burdcn of incrcasing
worldwide eardiovascular diseasc, Thc Bcart - Hurst's, 12-th Edition, chapter
2, 20()8: 17-40<
3. Declinc in dcalhs from hemt disease and stroke - United Starcs, 1990-1999,
MJVIWR, Morb Vital Wkly Rep 48, 1999: 621
4. Kirkwood R., Sterne J.,Medical Statistics, second edition, 2003: 146-147.
5. Bcaglcholc S, BOBita R, Kjellstrol11 T. Bazele epidemiologiei, Editura ALL
1997.
6. Omran AR.: The epidcmiological transition: a key of the epidemiology of
populational change, Millbank Memorial Fund Q. 1971: 509-538.
7. Gaziano M. Global Burden of Cardiovascular Disease, Heart Disese -
Braunwald's eighl edition, 200g, chapter 1: 1-21 <
g. Rudd ,1, Davics . .r, Weissberg P. Atherosclerotic Biology and Epidemiology
Textbook of Cardiovascular Medicinc - Eric l Topol, third edition, 2007,
chartcr 1: 2-10.
9. Lore? AD, Mathers CD, Ezalli M. Global Burden of Disease and Risk
Factors, Oxford< England, Oxford University Press and Washington, The
World Bank, 20()6.
10. Murray CI, Lopt'z AD: The Global Burden of Discasc, Cambridge, Mass,
Harvard School of Public Jlealth, 1996<
II <Mathers CD, Lopez A, Slein D el al. Deaths and disease burdcl1 by emise:
Global Burdcn of diseasc estimatcs felr 200 I by thc World Bank Countr)'
Groups< Disease Control Priorities Working Paper: April 2004 . rc\ised
2005<
12.ivlathers CD< Srcin C. Fat DfvI. Global Burdcn of Discase 2000, \'CrSiOll 2,
methods 3nd results, Global program on cyidence for Ilealth policy discussioil.
WHO: Octobcr 2002< Paper no 50<
154
Capitulul 6. EjJiderniologia buli/uf" carc/iovasculare
Contribuia principal o constituie mortalitatea prin BCI i boli
cerebrovasculare.
n Europa, Romnia face parte din zona cu venit mediu.
Romnia ocup prima poziie n Europa n ceea ce privete
mOlialitatea standardizat prin BCV. L\1A constituie cauza
principal de deces prin BCI. ara noastr are o distribuie
geografic inegal a incidenei cazurilor de fMA. Majoritatea
judeelor nu au faciliti de angioplastie primar n IMA
iar rata de tratament conservator este toarte mare (> 50 %).
Centrele judeene cu faciliti de angioplastie primar prezint
o inciden crescut a IMA datorit transferuri lor de cazuri
din judeele limitrofe, fiind supraaglomerate. Timpul crescut
de transfer scade eficiena tratamentului intervenional de
reperfuzie n aceste centre.
Situaia dramatic a poverii bolilor cardiovasculare n
Romnia se poate ameliora prin intervenia activ prin programe
guvernamentale de prevenie a FRCV ct i prin dezvoltarea
numrului i activitii centrelor de tratament invazv al
complicaiilor BCl- n special IMA. Rezultatele preconizate a
aplicrii lor ar putea fi: (a) pe termen scurt - stoparea tendinei
de cretere a poverii prin BCV; (b) pe termen mediu - obinerea
unei tendine de reducere a mOlialitii standardizate prin BCV
ca i n alte ri din Europa Central i de Est i (c) pe termen
lung - obinerea unor rezultate comparative cu rile Europei
Vestice din punct de vedere al epidemiologiei BCV
13. Mackaz J, Mensab G. Atlas of tleart Disease and Stroke, Geneva, WHO,
2004.
14. Murray C.I, Lopez AD. Global Burden of Disease 2000: A Comprehensivc
Assesmcnt of Mottality and Disability rrom Disease, Injuries and Risk
Faclors in 1990 and Projecled 10 2020, Cambridge, MA: Harvard School of
Public Heallh; 1996.
15. Cardiovascuiar Diseases in Europe: Euro Hearl Survey and National
Registrics of Cardiovascular Discase.> and Patient Management, 2004.
16. WHO. The World l-lealtb Reporl 2000: Health Systcms: Improving
Perfol1nance. Geneva, WHO, 2000.
17. Physical activity tren as - Unitcd Statcs, 1990-1998. IvlMWR Morb
MorlalWklz Rep 50, 20()]: 166.
J 8. World HeaJth Rcport 2002: Reducing risks, promoting hcalthy life. Geneva.
WBO,2002.
19. Erasmus RT, Uyol C, Pakcye T. Plasma cboleslerol distrihution in a rural
Nigcrian population - rclationship to age, gender and body mass. Cent Afr J
Meci 40, 1994: 299.
20. Kcil U, Kuulasmaa K. WHO MONICA Project:Risk fllctors. lnt J Epidemiol
181996: 46<
21. Chobanian AV, 8akris GL, Black HR: The Sevenlh Report of the 10int
National Commiltee on Preventiol1. Deteciioll, Evaluation and Treatment of
High Blood Pressure: The mc 7 Report, 54:1, 2006.
22< GhafEtr A, Reddy KS, Singhi M: Burden ofnon-commullicablc diseases in
South-Asia. 8MJ: 328,2004:807<
23< Marcu A, Galan. A.: Raportul asupra policilor existente i a capacitilor
pentru prevenia i controlul integrat al bolilor nctransmisibile, inclusi,
cancerul: Contractul 13ianual de Colaborare 2006-2007 dintre Organizaia
!\londial a Sntii i l'vlinisterul Sntii Publice din Romnia; Date
statistice publicate pe site-ul il1inistcrului Snat\ii Publice din Romnia.
Tatu-Chitoiu G (coordonator RO-STE\11), Arsenescu-GeorgesCll C. Rabe
 tra/al de CAIWiOLOGfL
K, si col, Raportul Registrului Romim pentru infarctul miocardic acut cu
supradenivelarc de segment SI (RO - SIE\l1) (1997 - 2008), Revista
Romn de Cardiologie, VoL XXIV, Nr, 3,2009; 182-206.
25, Iatu-Chi,oiu G, Petri A, Ghid de Diagnostic i Tratament n Faza Pre-
Spital Al lnfarctului Miocardic Acut cu Supradenivclarc de ST, Editura
Curtea Veche, Bucuresti, 2009, lSB'\:978-93-1983- ] 4-1,
26. Dorobanu M, Darahont R. Bdil E i colab, Studiul SEPHAR- Studiu de
Prevalen a Hipertensiunii Arteriale i evaluare a riscului cardim ascular
n Romnia, Partea l-a- 'I1etodologie, Revista Romana de Cardiologie, voi.
XXI, Nr. 2, 2006; 89-95.
Doroban\u M, Bdil E, Darabont R i colab, Studiul SEPHAR- Studiu de
Prevalena a Hipcrtensiunii Arteriale i evaluare a riscului cardiovascuJar
n Romania, Partea a []-a- Rezultate, Revista Romna de Cardiologie, voI.
XXi, NI'. 3,2006: 179-189,
28. Apetrei E, Kulcsar 1, Stnescu R, Ginghin C. Studiul Urziccni - Studiu
populaional prospectiv de screening al factorilor de risc pentru bolile
cardiovasculare: Revista Roman de CanJioiogie, 2008:3: 136-145.
29. Apetrei E, Kulcsar L "vi atei C. Ginghin C. Studiul LJrziceni - Studiu
populaionaJ prospecti\' de scrcening al faciorilor dc risc pentru bolile
cardiovasculare: Revista Romimo de Cardiologie, 2008:4: 305-316,
30, Cintez M, Pan M, Cochino \1. i coiab. Prevalence aod control of
cardiovascular risk factors in Romania - Cardio-zone national study:
'Iledica a Journai ofCJinical "vledicil1e; VoI. 2, Nr. 4., 2007: 27'-2gg.
31, :VIatej C. Pop 1, Jurcu R, Ginghin C. i colab. Romaniall rvlulticcntric
Study ol'Metabolic Syndrome, Hellenic JOllrnal of CarJio!ogy, 20()~:49:
303-309.
32, Date raportate prin sisttmul DRG la Casa "laionala de ,\sigurri de
Sntak Romnia n anul 2008. Sursa - coala Naional J" Sntate
Public i Management Sanitar, Societatea Romn de Cardiologie,
33. Gcrsh B, Sliwa K, Nayosi B, Yousuf S, The epidemie of cal'lJiol'3scuiar
discase in the developing II mld: global implications Eul' Heart .1., 20! 0,
31 :642-48.
155
 Capitolul 6. Epidemiologia bolilor cardiovasculare

156
i Iltmducere .................................... . ..1 ';7
Factorii de risc cardioyascular clasici ........................ .. .. ..... 157 Factorii p,ibosociali ......... .
Vrsta ......... . .......................... 157 Factorii de risc eardio,>ascular recent descri~i ............ 164
Sexul. ....... . ..158 Homocist"ina. ... 164
Ereditatea .. . .. ... 158 Lipoproteina (a) ..... ..... 164
Obezitatea .. . ............. 159 Factori proinftamatori ................. . ... [64
Sedentarismul ...... . ....... 159 Factori prolrombolici .. ...... 16~
Fumatul. ... . ... ........ 159 Swruri de risc canlio\'3scular .. ..... 1f,S
Alcoolul. ... . . ........... ! 59 Scorul Framintlham ..... 165
Hipertcnsiunea artcrial ......... IAO Scorul SCORE ............................ 166
Dislipidcmia ..... ................................................. 160 Bibliognlfie .... 166

I NTROD UC E!(}<;
Deciziile privind managementul riscului cardiovascular (att n
nn',,,,'nt,,,, primar ct i secundar) Sf bazeaz pe profilul complet
el 1 factorilor de risc cardiovascular (FRCV). Acetia pe1111it
stabilirea riscului cardiovascuIartotal, ca fiind riscul de evenimente
cardiovasculare fatale ntr-o perioad predefinit de timp. Este
important nu numai numrul de FRCV acumulai de o persoan.,
ci i magnitudinea fiecrui factor, ambele fiind prop0l1ionale cu
riscul cardiovascular (RCV) (vezi Capitolul 1
Studii clinice i populaionale extensive au identificat mai muli
factori care cresc riscul de boal aterosclerotic (coronarian sau
perif(~ric). Sunt cunoscute mai multe clasificri ale FRCV.
Astfel, exist factori de risc majori (a cror asociere cu
riscul de boal cardiovascular [BCV] a fost nalt semnificativ),
factori de risc contribuitori (care cresc riscul CV ntr
o manier mai puin semnificativ). Factorii de risc majori au
fost definii de ctre OMS prin trei criterii:
... prevalen nalt n populaie,
-- impact semnificativ independent asupra riscului de boal
coronarian ischemic sau accident vascular cerebral,
- tratamentul sau controlul lor conduce la sdlderea riscului,
De asemenea, fRCV pot fi considerai modific abili (factori
care pot fi controlai prin diet sau tratament, de exemplu, fumat,
obezitate, dislipidemie, diabet zaharat, hipertensiune arterial)
sau nemodificabili (de exemplu, sex, staturlnlime,
identificat 9 factori de risc uor de masurat care sunt responsabili
de peste 9()(% din riscul de apariie al unui infarct miocardic acut
(lMA): fumatul, dislipidemia, hipelicnsiunea artcrial, diabctul,
obezitatea, activitatea consumul de alcool, factorii
psihosociali.
Exist i factori de risc cardiovascular care nu cresc riscul
aterosclerotic dar pot conduce la alte afeciuni cardiace (e.g.
alcoolul poate conduce la cardiomiopatie dilatativ). Majoritatea
studiilor privind RCV s-au concentrat asupra bolii coronaricne
ischemice
VRSTA
Peste 83% din populaia care este afectatii de boal coronarian
are o vrst de 65 ani. La ambele sexe., riscul de Bel
cu vrsta. Se consider c limita de vrst pentru apariia ris(;ului
de BCV este de peste 45 ani la brbai i peste 55 ani la femei.
O dat cu avansarea n vrst, avantajul i;'l1leilor privind RCV
sczut nainte de menopauz este pierdut.
Una dintre explicaii st i n faptul c lmjoritatea FRCV au
o prevalen mai mare cu vrsta arterial,

ereditate). dislipidemia, obezitatea, diabetul zaharat).

Se mai utilizeaz i noiunile de tactori de risc clasici (cei La vrste mai naintate. f'emelle cu inf~lrct miocardic au o
demollstrai de nW11eroase studii populaionale a fi corelai cu supravieuire mai micii dect l.

riscul respectiv noi (pentru care exist studii mai recente i

care pot fi implicai n diverse puncte ale verigii fiziopatogenice
e.g. lipoproteina(a), hOlllocisteina, factori proinflamatori sau SEXUL
protrombotici ).
Un studiu de referin ce a inclus populaia din 52 de ri de Bel este semnificativ mai mic la femei dect la
5 continente n 2004 ReVal

157

femeilor crescnd progresiv, ajungnd similar cu al brbailor
n a opta decad de via. In populaia de vrst medie, riscul de
BCI este de 2-5 ori mai mare la brbai dect la femei".
Un substudiu al lNTERHEART~ a artat c femeile fac n
medie primullMA cu 9 ani mai trziu dect brbaii. Factorii de
risc asociai cu riscul de 1\1A n mod similar ntre femei i brbai
sunt dislipidemia, fumatul actual, obezitatea, dieta i factorii
psihosociali. TOllli au existat diferene ntre sexe, riscul asociat
cu hipertensiunea, diabetuL sedentarismul i antecedentele de
tabagism aprnd ca mai mare la femei. Vrsta mai tnar de
apariie a IMA la brbai a fost explicat prin nivelele mai nalte
de lipide plasmatice i de fumat nainte de 60 ani la brbai,
mai ales c fumatul este mai frecvent la sexul masculin n
majoritatea rilor.
Ca urmare, riscul mai mare la 10 ani al brbailor fa de
femei trebuie luat 1n considerare pentru a aborda terapii mai
agresive ale hipertensiunii arteriale sau hipercolesterolemiei
la acetia. Cu toate acestea, consiJirea privind fumatul, dieta,
activitatea fizic, evitarea obezitii trebuie s fie egal la
ambele sexe. Femeile cu BCV manifest sau diabet au acelai
RCV cu brbaii cu aceleai asocieri, astfel nct msurile de
prevenie secundar trebuie s nu in cont de sex4 .
n trecut, estrogenii erau considerai ca factori protectori
pentru ateroscleroz la femei, Ins studiile randomizate privind
terapia de substituie h0n110nal au condus la reconsiderarea
relaiei dintre estrogeni si riscul de IMN. Rmne dovedit
c estrogenii au un efect pozitiv asupra profilului lipidic i
amelioreaz funcia vascularla femei, darstudiilepopulaionale
de tipul Women Health Initiative (att studiul princeps ct i
substudii le ulterioare) au adus rezultate controversate asupra
protectiei vasculare oferite de terapia de substituie h0l1110nal
(vezi i Capitolul 32).
ERED1TATEA
Este considerat FRCV istoricul familial de BCI prematur,
definit ca BCI (de exemplu IMA) la mde de gradul 1 de sex
masculin <55 ani, respectiv de sex feminin <65 ani.
Alturi de factoml ereditar este implicat i factoml rasiaL De
exemplu, afroamericanii au hipertensiuni mieriale mai severe
dect caucazienii, i RCV mai mare. Aceste diferene trebuie i
ele luate n calcul la stabilirea riscului global.
Raportul dintre greutate (exprimat n kilograme) i
Indicele de mas corporal (IMC) (kg/m')
ptTatululimii (exprimate n metri) (G/b')
Raportul circumferintei talie la circum- Raportul celor
Cerina oldului (waisllO
hip rato. WHl?) obezitii
IDF--- Jnh:i"llatioJla! DiaberC5 Fcdcralon: L\lC--, indice de mas corporal;
158
Capitoiul 7, FaC/ori! de risc e<lrdiovascular
OBEZITATEA
Obezitatea reprezint un FRCV major cu prevalen n cretere
n arile dezvoltate, n special datorit factorilor de mediu i
sociali, particularitilor de diet i sedentarismului. Obezitatea
este mai tj'ecvent n populaiile cu nivel socioeconomic sczut,
asociind deci i factori de risc psihosociali.
Definiia obezitii utilizeaz mai multe msurtori (tabelul 1)
ce pot fi utilizate complementar sau separat.
Statusul supraponderal i obezitatea sunt corelate i cu
existena altor FRCV: hipertensiune, dislipidemie aterogen,
diabet zaharat, procese proinflamatorii i protrombotice 6
Cteva studii recente au artat obezitatea (msurat prin lMC)
ca fiind un predictor independent al RCV', mai ales pentru
valori nalte ale IMC; efectul este parial mediat de asocierea
cu ceilali factori de dar rm.ne semnificativ i ca factor
independent.
Limitarea parametrului IMC ine de faptul c el nu reflect
distribuia esutului adipos (subcutanat versus visceral) i nici nu
difereniaz ntre masa muscular i adipoas. Au fost ca urmare
propui ali parametri cum sunt circumferina abdominal i
rapOliul circumferinei taliei la circumferina oldului (waist
ta hip ratia, WHR). Circumferina abdominal (CA) este core-
lat cu cantitatea de grsime intraabdominal sau visceral,
caracterizat. prin activitate lipolitic nalt cu expunere crescut
a ficatului prin circulaia port la nivel crescut de acizi grai,
precum i prin secreie de substane cu efecte vasculare directe
(e.g. leptina, rezi stina, TNF-alfa, PAJ-l).
RapOlil11 circumferinei taliei la circumferina oldului este
un parametru derivat pentru a raporta grsimea abdominal la
dimensiunile corporale generale. n studiulINTERl-l.EART, acest
raport s-a corelat semnificativ i progresiv cu riscul de lMA.
O situaie special apare n legatur cu aa numitul "paradox al
obezitii", descris n ultimii ani n mai multe studii populaionale
la pacieni cu insificien cardiac, dar i cu hipertensiune arterial
sau boal aterosclerotic g Acesta este definit ca un prognostic
mai bun pe termen sculi sau lung la pacienii supraponderali
sau obezi. Au fost lansate mai multe explicaii posibile (rezerv
metabolic mai bun, efecte protectoare ale unor citokine
secretate de esutul activitate reninic mai sczut,
etc), dar nu exist pn acum o explicaie fiziopatologic unic
mulumitoare. La ora actual se consider c efOliurile legate
de meninerea unor indici de mas corporal normali trebuie s
IMC=25-29,9 kg/m' ~ supraponderal
lMC>30 kglm' ~ obezi tate
IMC>40 kgim 2 ~ obezitate morbid
dou circumferine ce reflecl tipul >0,95 (B) i >0,81 (F) ~ asociaz RCV moderat-
lnalt
l\CEP,AfPtll-- },,'ari(;ilu/ Cho/csrcrol t-ducofion Program ,-Adul! Trl!(/tmcJlI Pom?! IT!; RCV~- risc

continue la nivel populaional.
n ultimii ani se atrage atenia asupra unui nou factor de
risc cardiovascular i anume obezitatea cu greutate nomlal. 60
Aceasta este definit prin indice de mas corporal nonnal
25 kg/m 2 ) i esut adipos corporal n exces. Valoarea prag
peste care se consider c adipozitatea corporal este crescut
la aceti pacieni nu a fost nc stabilit dar cel mai mare studiu
publicat pn n prezent definete excesul de esut adipos pe
baza terilelor specifice sexului (peste 23,1 % la brbai i peste
la femei, esut adipos din masa corporal). Obezitatea
cu greutate normal se asociaz cu anomalii cardiometabolice
precum sindromul metabolic i componentele sale, cu status
proinf!amator, stres oxidativ crescut ct i mortalitate cardio-
vascular crescut la femei.
SEDENTARlSMUL
Sedentarismul reprezint o problem n cretere n lumea
dezvoltat. Peste 60% din populaie nu ndeplinete cerina celor
minim 30 minute de activitate fizic zilnic, iar un sfert din
populaie nu efectueaz nicio activitate fizic ntr-o sptmn 9
Sedentarismul este asociat cu o cretere a RCV de 1,5-2 ori fa
de persoanele active.
In studiul INTERHEART, exerciiul fizic a fosi definit ca
moderat pentru efectuarea de plimbri, ciclism, grdinrit, sau
important constnd n alergri, fotbal, not viguros, n ambele
cazuri lundu-se n considerare efectuarea de exerciiu fizic
timp de minim 4 ore/sptmn. Studiul a artat c exerciiul a
reprezentat un factor de protecie, cu OR pentru apariia IMA de
(95% interval de confiden 0,76-0,97).
Mecanismele prin care activitatea fizic joac un rol protector
CV sunt multiple: meninerea unei greut.i corporale adecvate,
creterea HDL-colesterolului, scderea trigliceridelor, creterea
insulino-senzitivitii, reducerea tensiunii arteriale, ameliorarea
captrii de oxigen de ctre miocard, creterea diametrului
arterelor coronare (vezi i Capitolull
FUMATUL
Fumatul este un factor de risc maior pentru boala aterosclerotic
(coronarian, carotidian, periferic),inclusiv fumatul pasiv fiind
dovedit a crete RCV IO Stratificarea riscului trebuie efectuat pe
baza consumului total de igri (exprimat de exemplu ca numr
pachete-an; acest parametru este calculat ca produsul dintre
numrul de fumate pe zi cu numrul de ani de fumat)
Riscul CV este cu att mai mare cu ct debutul
,v~acv",""~,, ale efectelor protectoare
moderat de alcool (modificat dup [14] i [1
Alte mecanisme antiaterogenc
Ameliorarea funciei endoteliale:
crete
NO
miocitar de oxigen
CM.N celule musculare- netede; .\1CP-I
n --1110110(rtc che!l1oattr(Jc!ul1l jJrotcin-l:
fumatului se produce nainte de vrsta de 15 ani ll .
Mecanismele care fumatul crete RCV sunt: creterea
colesterolului total i scderea HDL colesterolului, activarea
plachetar i leucocitar, creterea fibrinogenului circulant,
disfullcie endotelial cu promovarea fisurii plcilor vulnerabile,
creterea frecvenei cardiace i a tensiunii alteriale, vasoconstricie
3lterial (inclusiv spasm coronarian), efecte de agravare a
ischemiei miocardice datorate monoxidului de carbon.
Oprirea fumaiului reprezint o metod. eficient de reducere
a RCV. n prevenia primar. s-a dovedit c oprirea fumatului
scade riscul de !MA sau AVe, iar n prevenie secundar, o
metaanaliz asupra beneficiilor opririi fumatului a artat o
reducere a mortalitii la pacienii cu BCI stabilit. cu 36% (RR
de ncredere (CI) 95% 0,58-0,71) pentru cei care
nu mai fumeaz I2 Substituia nicotinic ajut la procesul de
sevraj tabagic n condiii de siguran. Riscul CV al fotilor
fumtori scade rapid, ajullgnd la aproximativ 3 ani dup oprire
similar cu al nefumtorilor.
ALCOOLUL
Legtura consumului de alcool cu RCV este mai complex.
Este descris o corelaie in J ntre efectului CV al alcoolului
i volumul consumat, cu RCV maxim pentru consumatorii
i RCV mai sczut pentru consumatorii moderai fa
de abstineni.
159

Tabelul 5. intele pentru LDL-colesterol i nonHDL-colesterol conform
NCEPATPIII
Sczut '0-1 factori de risc <16'0 <19'0
Factorii majori de risc: fumat. HTA (peste 140190 mmHg), HDL-colesterol 40 mg/dl),
istoric familial de boal coronarian prematur, vrsta (B > 45 ani, F > 55 ani).
Echivalenele bolii coronariene: artenopatia periferic, inclusiv anevrismele aortei
abdominale, boala carotidian (accidentele ischemiee tranzitorii, accidentul vascular
cerebral, stenoza carotidian >50% asimptomatic), alte boli cardiovasculare de origine
aterosclerotic (stenoza de arter renal), diabetul zahara!.
intele opionale se refer la pacieni cu risc foarte mare de deces sau infarct miocardic
i anume pacienii cu boal cardiovascular dovedit care asociaz una sau mai multe
dintre urmtoarele: multipli factori majori de risc, factori de risc incomplet controlai
(continuarea fumatului), factorii de risc ai sindromului metabolic sau pacienii cu
sindroame coronariene acute.
Astfel, este cunoscut faptul c un consum excesiv de alcool
(>90 g/zi timp de minim 5 ani) reprezint un factor de risc pentru
apariia cardiomiopatiei dilatative (CMD)l3, reprezentnd
cauza a peste un sfert din cazurile de CMD.
De asemenea, consumul excesiv de alcool crete riscul
hipertensiv i, n paralel, riscul de apariie a accidentelor
vasculare cerebrale hemoragice, sau de hemoragie
subarahnoidian I4 .
Consumul n cantitate mare de alcool poate conduce i la
apariia de aritmii n special supraventriculare (e.g. fibrilaia
atrial n cadrul aa-numitului "holiday-heart syndrome").
Pe de alt parte, toate studiile epidemiologice recente sunt
de acord c un consum moderat de alcool apare a avea un
efect protector CV, cu dovezi acumulate n special pentru vinul
rou. n cazul acestui tip de alcool, mai mult dect efectele
etanolului, apar a fi benefice efectele polifenolilor coninui n
vin IS Se accept c un consum zilnic de pn la 150-300 mI
vin rou/zi scade RCV cu cca 30%. Acest efect a fost atribuit
unor mecanisme multiple (tabelul 3).
Totui, se consider c dat fiind absena (i dificultile
etice) unor studii randomizate nu se poate indica pacienilor
consum moderat de alcool n scopul reducerii RCV.
HIPERTENSIUNEA ARTERIAL
Hipertensiunea arterial (HTA) definit ca valori ale TA peste
140/90 mmHg, reprezint una dintre cele mai importante cauze
prevenibile de deces cardiovascular, contribuind la aproximativ
jumtate din mortalitatea CV global. Astfel, mortalitatea CV
se dubleaz pentru fiecare cretere cu 10 mmHg a TA diastolice,
respectiv cu 20 mmHg a TA sistolice I6 Exist o corelaie
linear ntre valorile tensionale i riscul de deces prin BCI sau
AVC, ncepnd nc de la valori de 115/85 mmHg. n studiul
160
Capitolul 7. Factorii de risc cardiovascular
INTERHEART, HTA a contribuit la RCV cu 18% din riscul
populaional atribuibil.
Nu numai valorile absolute ale TA sunt FRCV, ci i presiunea
pulsului (diferena dintre TAS i TAD), a crei cretere reflect
prezena unei HTA predominent sistolice, reprezint un
factor de risc independent pentru mortalitatea CV (n special
coronarian i pentru AVC) mai ales dup vrsta de 55 ani.
n consecin, reducerea valorilor TA prin msuri de
modificare a stilului de via i tratament farmacologic are
un impact foarte important asupra reducerii mortalitii CV
n prevenie primar. Dintre msurile de stil de via, rmn
eseniale dieta hiposodat, scderea n greutate i moderarea
consumului de alcool pentru consumatorii de etanol. La acestea
ns trebuie adugate msuri farmacologice pentru obinerea
de valori TA normale (vezi i Capitolul 12).
i n prevenia secundar, este dovedit c un control optim
al valorilor TA scade semnificativ riscul de recidiv al unui
AVC ischemic I7 , respectiv mortalitatea CV dup un accident
coronarian 18 .
DISLIPIDEMIA
Dislipidemia reprezint unul dintre factorii cu mare
prevalen i susceptibilitate de a fi modificat; ea include
o serie de tulburri ale metabolismului lipidic cu potenial
de inducere i ntreinere a fenomenului aterosclerotic: de
la anomaliile clasice (creterea colesterolului total, a LDL-
colesterolului i scderea HDL-colesterolului) la elementele
mai recent descrise ale dezechilibrului lipidic (modificrile
apolipoproteinelor, creterea numrului de particulele LDL
mici i dense, a lipoproteinei(a), a lipoproteinelor bogate n
triglicedide i a fragmentelor acestora) (tabelul 4) (vezi i
Capitolul 8).
Studii epidemiologice (studiile Framingham, Multiple Risk
Factor Intervention Trial - MRFIT, Atherosclerosis Risk
in Communities - ARIC etc.) au evideniat o relaie direct
ntre valorile serice ale colesterolului total i morbiditate a i
mortalitatea cardiovascular4 Riscul cardiovascular crete
cu 2-3% pentru fiecare procent de cretere a concentraiei
colesterolului total. In studiul INTERHEART, dislipidemia
definita prin raportul apoB/apoAI a contribuit cu 49% din
riscul populational atribuibil. Exist populaii speciale n care
hipercolesterolemia izolat nu crete RCV (e.g.femei tinere
nefumtoare); ns asocierea cu ali FRCV (fumat, hipertensiune
arterial sau diabet zaharat) conduce la creterea cumulativ
Tabelul 6. Clasificarea controlului glicemie conform ghidurilor IDF/OMS
( l:t,itl"aH' (.Ikcmit:1 il'lIn Cli,'('mit, 2 on'
(III)!, tiI) I 1(.0 (llIg!ll)
 Ira!a! de C1RDJOLOG1E
a RCV. De asemenea, studiile clinice (LRC-CPPT - The Lipid
Research C/inics COrDl1ary Prim an' Prel'entiol1 Trial) care
au utilizat terapii hipolipemiante au demonstrat c reducerea
valorilor colesterolemiei se asociaz cu reducerea morbiditii
si mortalitii prin afeciuni cardiovasculare la pacienii cu sau
fr boal cardiovascular stabilit.
Datorit rezultatelor a numeroase studii clinice (WOSCOPS,
/\FCAPS/TexCAPS, ASCOT-LLA, 4S, L1PlD, HPS) care au
demonstrat c scderea valorilor serice ale LDL-colesterolu\ui
se asociaz cu scderea RCY, determinarea fraciunii LDL a
dcvenit unul dintre elementele eseniale ale bilanului lipidic.
Studiile epidemiologice i clinice au artat c pentru reducerea
cu 30 mg/dl a nivelului LDL-colesterolului plasmatic se
lnregistreaz o reducere cu 30% a RCV. Ca urmare, reducerea
concentraiei serice a LDL-colestcrolului reprezint prima int
a terapiei la persoanele cu dislipidemie, determinnd reducerea
marcat a riscului dc deces coronarian, infarct miocardic
nonfatal, proceduri de revascuJarizare i accidente vasculare
cerebrale.
Ghidul National Cholesterol Education Program Adult
Treatment PanelIli (NCEP ATP 111)23 a stabilit la pacienii cu
boli cardiovasculare inte ale concentraiei LDL-colesterolului
<100 mg/dl sau chiar <70 mg/dl (n funcie de cumulul de
factori de risc) (tabelul 5).
Spre deosebire de LDL, nivelul crescut de HOL cholesterol
reprezint un factor protector Cv. Aceast relaie invers ntre
nivelul HDL i RCY este explicat prin rolul HOL n transpOliul
invers al colesterolului care este mobilizat din perifcrie spre
a fi catabolizat n ficat, dar i implicarea n alte mecanisme
antiaterogenice: funcia antioxidant, ameliorarea cascadei
inftamatorii, protecia mpotriva activitii procoagulante.
O valoare a HDL-colesterolului serie sub 40 mg/d! este
un factor predictiv impOliant pentru BCV. Nivelul sczut de
HDL mpreuna cu hipertrigliceridemia reprezint elcmente ale
sindromului metabolic, asocierea lor i cu ali FRCV (obezi tate
abdominal, HTA, diabet zaharat) fiind frecvent i conducnd
la o cretere a RCV.
Rolul prognostic independent al creterii trigliceridelorfa.de
celelalte componente ale Iipidogramei nu este complet stabilit,
existnd ns o corelaie invers clar ntre HOL i trigliceride. femei, indiferent de vrst, i n toate regiunile geografice
O metaanaliz incluznd peste 50000 indivizi a artat
capacitatea prognostic independent a hipertrigliceridemiei
de a prezice RCVI').
DIABETUL ZAHARAT
Insulinorezistena, hiperinsulinemia i hiperglicemia sunt
asociate fiziopatologie cu boala cardiovascular aterosclerotic.
Chiar i n afara valorilor glicemiei definitorii pentru diabet
cxist o relaie ntre glicemie i RCV. Pentru valori non-
se utilizeaz n clasificarea pacienilor att valori
a ct i testul de toleran la glucoz oral (TTGO) (cu
msurarea valorilor la 2 ore dup administrarea a 75 g de
(tabelul 6).
O analiz a studiului Heart Studv
(care a inclus peste 13000 participani) a artat c diabeticii
au un risc de IMA sau AVC de 2-3 ori crescut, independent
de ali FRCy21 . La pacienii cu toleran alterat la glucoz
exist o cretere de aproximativ 1,5 ori a RCY fa de populaia
nOllual 22 .
Este dovedit c mortalitatea general a pacienilor cu DZ este
comparabil cu a celor cu un IMA n antecedente, astfel incat
raportul NCEP a inclus in 2002 DZ ca echivalent de BCI cu risc
nalt"'. In studiul INTERHEART, prezenta diabetului zaharat
(DZ) a contribuit cu 10% la riscul populational atribuibil.
Trebuie reinut c RCY al pacienilor cu DZ de tip 1 i respectiv
de tip 2 nu sunt echivalente. Astfel, n cazul pacienilor cu DZ
tip 1, creterea de 2-3 ori a RCY se produce numai la cei care
au dezvoltat nefropatie diabetic, n timp ce n DZ tip 2 RCY
nu este condiionat de apariia celorlalte complicaii.
n plus, pacienii diabetici asociaz mai frecvent ali FRCV:
obezitate, HTA, dislipidemie aterogen, cretereafibrinogenului
plasmatic.
Controlul acestor factori de risc precum i al valorilor
glicemice trebuie s fie agresiv la aceti pacienii (e.g. valorile
LDL colesterolului<lOO mg/dL iar valorile optime TA< 130/80
mmHg). Controlul optim al diabetului zaharat conduce i la
scderea ratei de complicaii cardiovasculare. Astfel, n studiul
UKPOS cu fiecare reducere de 1% a valorii HbA 1c s-a obinut
o scdere cu 14% a RCV24
FACTORI PSIHOSOCIALI
Factorii psihosociali, aa cum au fost definii n studiul
lNTERHEART, includ stresul profesional sau personal, stres
financiar, evenimente de via stresante, depresia, percepia
abilitii de a controla situaiile din via, lipsa suportului
social. Rezultatele studiului au artat c factorii psihosociali
pot contribui ntr-o proporie important la riscul de IMA
(Cazul clinic 3).
Efectul lor global a fost mai mic dect al fumatului, dar
comparabil cu al HTA sau obezitii abdominale. Efectul
stresului asupra riscului de IMA a fost similar la brbai i
studiate (vezi i Capitolul 33).
Depresia clinic a fost dovedit a fi asociat cu un risc crescut
de BCI la ambele sexe 25 , iar la pacienii cu BCI instalat i
depresie exist un risc crescut de evenimente CV recurente.
Un alt FRCY dovedit este reprezentat de statutul soco-
economic precar, corelat cu incidena i prevalena BCY i
respectiv cu mortalitatea n BCy26
Rmne dificil cuantificarea factorilor psihosociali
precum i diferenele interindividuale de percepie a stresului.
Literatura este srac i n date privind rolul unor intervenii
terapeutice n controlul acestor factori. n plus, nu exist date
definitive privind mecanismele prin care factorii psihosociali
cresc RCV.
Au fost propuse 9 n diverse studii efecte asupra disfunciei
endoteliale27 i progresici aterosclerozei, implicnd factori
inflamatori, protrombotici sau scderea fibrinolizeF'.
161
 Capitolul 7, Factorii de risc cardiovascular

,CAZ CLINIC 3
AM,76ani,B
Boal aterosclerotic cu determinri coronariene, carotidiene i arteriale periferice documentate. Infarct miocardic antero-lateral i inferior in ante-
cedente. AVC n antecedente. Arteriopatie obliterant de membre inferioare stadiul IIB Fontaine.

Istoric ','

Factori de risc cardiovascular:

1987 - ocluzie de arter femural superficial stng - by-pass femll~
Fumatul - oprit ulterior definitiv ro-popliteu stng cu autogrefon safen; angin de efort stabil
Hipertensiunea arterial moderat - cunoscut de la 22 ani, controlat 1988 IMA antero-lateral cu angin postinfurct ~ Coronarogtafte:
terapeutic
75% ADA II, 95% Cx II, ocluzia ACD II
Hipercolesterolemia - controlat ulterior, iniial prin diet, apoi prin
terapie cu statine 1989 - By-pass aorto-coronarian cu AMI pe ADA, grefoane v.\ln<llSIij".
Stres psihic asociat profesiei pe DgI i ram intermediar
1995 - IMA inferior

1
1995 - februarie: IMA inferior; AVC ischemic cu hemianopsie
dreapt
- septembrie: ecocardiografie - tromb apical intraventricular
stng, FE 49%
2001- aprilie: angin agravat, ecocardiogtaftcFE 3S-40%;coronaro,
grafie: 90% i 95% Cx II, ocluzie Mgl, 60%Mg2, 8ubocluzie
Mg3, stenoz RVP; ,PTCA cu balon CxIl, Mgl, Mg2
- septembrie: angin agravat, PTCA CI:! 2 stentori pe Cx II
2002 - angin agravat, PTCA cu balon pentru 90% Dgl iocluzie
RVP

Coronarografie (mai 1995) ~ ocluzie by-pass-uri venoase, by-pass pe ADA permea-

bil, ocluzie Cx II, subocluzie ACD II, fr soluie intervenional n acel moment.

martie 2009 - angot agravat, PTCA cu

balon pentru ocluzie Cx inainte de
stenturi
- atero111l/.toz carotidian
bilateral, stenoz semnificativ
arter vertebral stng
iunie 2009 -coronarografie: 50~60%
ADAia orig1!le, ocluzieADAII,
8.o%Dg2, ocluzie Mgl, 9(l%Mg2,
stenturi Cx permeabile, 80-90%
Cx distal, ocluzie ACD II
septembrie 2009 - PTCA cu'IJalonpeCx
distal
2010 - reevaluare clinicL i paraclinic

Arteriografie membre inferioare (2009) ocluzia by-pass-ului femuro-popliteu stng i dezobstrucie i

angioplastie cu stent pe arter femural superficial stng n 1/3 distal cu rezultat final bun,

162
lfic lruial de CARDiOLOGIE

ReZl,lItaul angiografie bun. potWrCAcustenturi

Coronarografie (O 1.2010) stenoze de 80% la origi- PTCA (O 1.20 1O) cu implantare de stentuTi active
nea ADA i ACx, famlacologic pentm stenoze ADA i ACx la aetive pe ADA
origine (tehnica kissing stents).
Terapie farmacologic:"MctoprololrOOrnglZi;filaIaIJl:iI20ing/zi,AspIJ'II1l00ing
Nitroderm plasture/noaptea.

163

FACTORII DE RISC CARDIOVASCULAR
RECENT DESCRII
HOMOCISTEINA
Prima asociere dintre concentraia crescut a homocisteinei
(Hcys) serice i ateroscleroz s-a bazat pe studii necroptice
la pacieni cu deficit homozigot al unor enzime necesare n
metabolismul homocisteinei (e,g. cistation-betasintetaza, CBS;
metilentetrahidrofolat reductaza, MTHFR)29. La pacienii
cu aceste defecte, ateroscleroza sever se dezvolt nc din
copilrie, i muli dintre ei prezint un prim IMA nainte
de vrsta de 20 ani, Homocisteina are efecte toxice asupra
endoteliului, este protrombotic, crete sinteza colagenului i
scade disponibilitatea oxidului nitric30 .
n funcie de laborator, hiperhomocisteinemia se definete
printr-un nivel al Hcys mai mare de 12-16 )lmol/l. Un nivel
ntre 15-100 )lmol/l este condierat moderat crescut, iar peste
100 )lmol/l este sever crescut.
Cauza principal a hiperhomocisteinemiei rmne cea
genetic. Principalele mutaii ntlnite n populaie sunt
mutaii le genei MTHFR de tip C677T respectiv A1298C.
Nivelul plasmatic al Hcys poate fi crescut i la pacieni fr
defecte genetice ale metabolismului su, cu deficit de folai sau
metabolism alterat al acidului folic, cu hipotiroidie, insuficien
renal, psoriasis etc.
Tabelul7,Teste uzuale de trombofilie
I\fl'tiIIIH' Iesi de laboraior
Anticoagl,llant lupic
Sindrom Anticorpi anticardiolip11ici
antifosfolipidic Anticorpi anii beta2 glicoprotein
I(IgM,IgG)
NB, Valorile de referin sunt prezentate cu titlu general, putnd varia ntre laboratoare,
164
Capitolul 7, Factorii de risc cardiovascu/ar
Aceti pacienti au un risc aterosclerotic crescut la nivelul
arterelor coronare, periferice i cerebrale. De asemenea,
nivelul homocisteinei este un factor de predicie independent
al mortalitii la pacienii cu boal coronarian dovedit
angiografic 3l .
Concentraia seric poate fi readus la normal prin tratament
cu acid folic, dar sunt nc necesare studii pentru a determina
dac acest tratament previne progresia i eventual produce
regres ia leziunilor aterosclerotice 32 . Datele din literatur
rmn controversate; n 2006 s-au publicat dou studii privind
efectele tratamentului cu acid folic n reducerea riscului
cardiovascular. Astfel, studiile NORVIT33 i HOPE2 34 au artat
c tratamentul prelungit cu acid folic i vitaminele B6 i B12
nu reduce incidena evenimentelor cardiovasculare, n ciuda
reducerii semnificative a nivelului homocisteinei plasmatice.
n 2009, Mager i colab. 35 au dovedit c tratamentul pe termen
lung cu folai >400 )lglzi conduce la scderea independent a
mortalitii la pacienii cu BCI i hiperhomocisteinemie.
LIPOPROTEINA(a)
Lipoproteina(a) [Lp(a)] este o particul ce conine un ester de
colesterol i o apolipoprotein B 100, diferind de LDL colesterol
prin prezena glicoproteinei apo(a), analog de plasminogen.
Studiile in vitro i in vivo au dovedit c favorizeaz aterogeneza
i trombogeneza, reprezentnd un FRCV independent moderat.
O metaanaliz incluznd 31 de studii prospective a raportat
un risc relativ de 1,5 (95% CI, 1,3-1,6) la pacienii cu valori
""lori de
,'efl'rini al Lp(a) n treimea superioar fa de treimea inferioar a
dl'
distribuiei Lp(a) (corespunznd la valori medii n aceste
lahm aiur categorii de 50 versus 5 mg/dL)36. Mai recent, o metaanaliz
incluznd 126634 indivizi a gsit o asociere independent ntre
Lp(a) i riscul de BCI, dar cu o cretere modest a riscului - risc
relativ de 1,13 (95% CI, 1,09-1,18) pentru creteri de 3,5 ori ale
valorii Lp(a)37. Riscul relativ de AVC ischemic a fost de 1,10
(95% CI, 1,02-1,18). Coexistena unui nivel crescut de LDL,
sczut de HDL sau HTA crete suplimentar RCV la pacienii cu
nivel crescut de Lp(a).
FACTORI PROINFLAMATORI
Numeroase observaii fiziopatologice au condus la
formularea ipotezei producerii aterosclerozei ca rspuns la
injurie 38,39, Aceasta propunea denudarea epitelial ca prim pas n
ateroscleroz. Cea mai recent formulare a ipotezei nlocuiete
Negativ
denudarea cu disfuncia endotelial. Dar oricare ar fi procesul de
Negativ
iniiere, fiecare leziune carcateristic aterosclerotic reprezint
<lHJlml
un anumit stadiu al unui proces inflamator arterial, ceea ce l
ndreptea pe Russel Ross s scrie n 1999 n primele rnduri
ale articolului sau "Ateroscleroza este o boal inflamatorie"40.
Acest proces complex care se petrece la nivelul vascular
poate transforma placa aterosclerotic n placa vulnerabil i
reprezint rspunsul la factorii de risc tradiionali care conduc
ntr-un prim timp la disfuncie endotelial.
\Iic lralal de CARDIOLOGiE
Dovezile clinice legate de acest proces sunt reprezentate de
creterea nivelurilor circulante ale markeri lor inftamatori n
cadrul bolii vasculare aterosclerotice, cu precdere n condiii
de instabilitate (exemplu fibrinogen, proteina C reactiv,
amiloid seric A 41, interleukina-6 42 , inteleukina-18 43 , TNF -u,
proteina plasmatic asociat sarcinii - PAPP-N\ moleculele
de adeziune Jeucocitar ICAM-l, VCAM, selectine 45 .a.).
Aceast teorie este sprijinit i de studii epidemiologice care
au demonstrat implicaiile prognostice ale creterii markeri lor
inflamatori circulani, n corelaie cu studiile fiziopatologice
descrise anterior.
Dintre toi aceti posibili markeri inflamatori, cea mai
extensiv studiat a fost proteina C reactiv (PCR)46. Produs
n ficat ca rspuns la interleukina-6, PCR este un reactant de
faz acut care a fost iniial considerat mai degrab un martor
"pasiv" al inflamaiei vasculare. Studiile ultimilor ani au adus
dovezi bogate n sprijinul ideii ca PCR joac de fapt un rol
activ n aterogenez. Numeroase studii epidemiologice mari
efectuate att la indivizi sntoi ct i la pacieni cu sindroame Totui, n cazul apariiei bolii la vrst tnr (sub 45 ani), a
coronariene acute au dovedit rolul PCR ca predictor independent
puternic al evenimentelor cardiovasculare adverse 47 - 51 .
n Women~' Health Study, s-a notat c, dei femeile aparent
sntoase prezentau nivel sczut de LDL colesterol (:::130
mg/dl), hsPCR continu s prezic o cretere de aproximativ
3 ori a riscului cardiovascular la femeile din cuartila 4 fa de
prima cuartil52 . Acelai studiu a dovedit c dintre mai muli
biomarkeri de risc, PCR a asociat cea mai mare i semnificativ
cretere a riscului cardiovascular ntr-o populaie de femei
aparent sntoase.
n plus fa de evenimentele coronariene, hs-PCR reprezint
i un predictor al afectrii cerebrovasculare i bolii vasculare
periferice, precum i al morii subite 53 . A fost dovedit i
asocierea dintre sindromul metabolic, i creterea PCR,
precum i efectul aditiv ca marker de risc al acestor elemente
n prezicerea riscului coronarian i de dezvoltare a diabetului
zaharat 54 ,55.
n 2003, s-a publicat o declaraie tiinific de ctre American
Heart Association i Center for Diseases Control and
Prevention 56 care subliniaz c, dintre markerii infl amatori ,
dovezile actuale sprijin introducerea n practica clinic doar
a PCR, i anume a te strii de tip high sensitivity (hs)-PCR,
exprimat n mg/!. Categoriile de risc relativ dovedite i nivelul
hs-PCR sunt unntoarele: mic < lmg/dl, mediu 1-3 mg/dl, nalt
> 3 mg/dL
Astfel, n prevenia primar este indicat dozarea la pacienii
cu RCV la 10 ani ntre J 0-20%. Nu este necesar dozarea sa
la pacienii cu RCV>20% sau la cei cu boal aterosclerotic
demonstrat unde tratamentul trebuie fcut oricum intensiv,
indiferent de nivelul hs-PCR ; la risc < 10% este puin probabil
s existe un risc crescut apreciat prin hs-PCR.
n prevenlia secundar la pacienii cu boal coronarian stabil
sau sindroame coronariene acute, hs-PCR poate fi folositor ca
marker independent de apreciere a evenimentelor recurente
(deces Cv, IMA, restenoz dup PCI); nu exist nc dovezi
c interveniile terapeutice n prevenia secundar cu eficacitate
dovedit ar trebui modificate n funcie de nivelul hs-PCR,
FACTORI PROTROMBOTlCI
Tromboza joac un rol central n patogeneza sindroamelor
coronariene acute, prin procese ce implic att plachetele ct i
factOlii de coagulare. Un factor hemostatic imporrant asociat cu
riscul de BCI este fibrinogenul. Astfel, nivelul nalt de fibrinogen
este semnificativ asociat cu RCV independent fa. de profilul
lipidic. Ali factori hemostatici corelai cu RCV crescut sunt
factorul VII activat, inhibitorul activatoru!ui plasminogenului-I
(plasminogen activator inhibitor-l, PAl-l), activatorul tisular al
plasminogenului (tPA), factorul von Willebrand (care reprezint
i un marker de disfuncie endotelial).
Defecte genetice relativ rspndite n populaie ce conduc la un
potenial procoagulativ sunt cunoscute sub numele de trombofilii
(e,g. mutaia factor V Leiden, mutai a factorului II - protrombinei
G20210A, deficitele de protein C, S sau antitrombin lll).
Actual nu sunt recomandate detern1inri de rutin ale acestor
factori la pacienii cu BCI sau alte patologii aterotrombotice.
agregrii sale familiale, a asocierilor de tromboze arteriale cu
tromboze venoase, este necesar stabilirea profilului complet
trombofiJic pentru a caracteriza complet riscul de recuren
al evenimentelor CV i a ghida necesitatea de tratament
anticoagulant (tabelul 7)(vezi i Capitolul 33).
De notat c exist un interes constant pentru reconsiderarea unor
FRCV cunoscui (de exemplu, reevaluarea prin metaanaliz 62 a
riscului hipostaturalitii, care s-ar nsoi de un RCV cu 50% mai
mare fa de indivizii nali) i pentru evaluarea unor noi factori
de risc, fie ei caracteristici clinice sau de evaluare paraclinic
(adesea sublinici) sau asocieri. De pild hiperactivitatea glandei
pituitare hipotalamice este un factor de risc (tradus prin creterea
cortizolului secretat n saliv ca rspuns la stresul mental) care se
coreleaz cu calcificrile coronariene evideniate la tomografia
computerizat - ele nsele cu putere predictiv independent
pentru boal coronarian63 .
SCORURI DE
Estimarea efectului combinat al FRCV asupra morbiditij i
mortaliii cardiovasculare necesit utilizarea unor scoruri de
risc, n care factorii de risc majori s fie inclui pe baza ponderei
lor prognostice (vezi i Capitolulll). n acest scop s-au publicat
mai multe astfel de scoruri de risc cardiovascular, bazate pe
studii populaionaJe mari (e,g. scorul Framingham 57 ), adaptate
unor regiuni geografice specifice (e.g. scorul SCORE5~). Aceste
scoruri utilizeaz vrsta, sexul, statutul de fumtor, colesterolul
toial i tensiunea arterial pentru estimarea riscului coronarian
pe o perioad de 10 ani.
SCORUL FRAMINGHAi\1
SCOllJl Framingham se calculeaz pe baza unor ecuaii ce iau n
calcul sexul, vrsta, colesterolul to1<'11, nivelul de HDL colesterol,
165

statusul de fumtor i TA atribuind un numr de puncte
In funcie de prezena i magnitudinea fiecrui factor'3. O form
mai simplu de utilizat n curent este derivat din acest
scor sub forma unei hl1i a riscului coronarian (Corol1wy Risk
ChartY'. Pentru evaluarea riscului de morbiditate i mortalitate
CV, scorul a stabilit limite arbitrare de <1 0% pentru riscul sczut,
10-20'% pentru riscul intermediar i >20% pentru riscul crescut
ce necesit intervenie farmacologic.
SCORUL SCORE
Scorul prognoslic SCORE are ca avantaj faptul c este
derivat din studii de cohort europene ce au inclus peste
200000 indivizi; el poate fi calculat cu ajutorul unui calculator
pus la dispoziie de Societatea European de Cardiologie la
Spre deosebire de scorul Framingham'L
- se raporteaz la mortalitatea CV, i nuIa evenimentele CV
totale,
- sunt luate n considerare i decesele prin ateroscleroz n
teritorii non-coronariene (AVe),
- scorul este adaptat vrstelor medii, la care modificarea
riscului cu vrsta este mai abrupt,
- exist scoruri separate pentru ri europene cu risc nalt,
respectiv cu risc sczut, acolo unde au existat date complete
despre mortalitate.
Scorul este implementat pentru pacienii fr boal vascular
cunoscut n vrst de pn la 65 ani.
Pacienii cu boal vascular aterosclerotic au deja un risc
crescut cardiovascular i trebuie tratali intensiv conform bolii
de baz.
Se propune ameliorarea capacitii predictive a hrii SCORE
prin luarea n calcul i a markeri lor de afectare subclinic de
organ prezena plcilor aterosclerotice la nivelul arterelor
carotide, velocitatea undei pulsului, creterea indexului
de mas VS). Acetia au putere de predicie a decesului,
BIBLIOGRAFIE
1. Yusuf S, Hawken Ounpuu S el al. Effecl of pOlentia!!)' modifiable
risk Elclors associated with mYllcardial infarction in 52 countries
(the lNTERHEART study): case-control study. Lance!. 2004 Sep 11-
17;364(9438):937-52.
2. Shaw LI. Bairey Merz eN, Pepinc CJ el al. lnsights fj'om the NHLBl-
Sponsored Women's Ischemia Syndrome Evaluation (WISE) Study: ParI J:
gCl1dcr diJkrences in traditional and Ilovcl risk factors, symplom evaluation,
and gendcr-optimizcd diagnostic str8tcgics. J Am Coli Cardiol (2006)
47(Suppl. 3):S4 S20.
3. Anand SS. Islam S. RosengrenA el al. Risk factors for myocardial infarction
in \\ omen and mcn: insights I'rom the INTERHEART study. Eur Heart J
20()S 29(7):932-940.
4. Roscngrcn A, Perk J, Dallongeville J. Prcvention 01' Cardiovascular Discase.
[n "ESC Textbook of Cardimascular Medicinc", 2nd Ed: eds John Camm
Luscher T, Scrrays P, 2009.
.------~------~~----~------------
166
Capitolul Factorii de risc cardiu\"Uscuiar
Figura 1. SCORE chart: risc la 10 ani de deces CV n populaii din ari cu
risc crescut: Albania, Algeria, Armenia, Austria, Belarus, Bulgaria, Croaia,
Cehia, Danemarca, Egipt, Estonia, Finlanda, Georgia, Islanda, Irlanda,
Israel, Letonia, Liban, Libia, Lituania, Macedonia, Marea Britanic, Maroc,
Moldova, Norvegia, Olanda, Romnia, San Marino, Serbia i Muntenegru,
Slovacia, Slovenia, Tunisia, Turcia, Ucraina, Ungaria.
independent de SCORE i pot ameliora predicia SCORE-ului
prin combinaie. 64
Este de reinut c n Romnia se aplic scorul pentru ri cu
risc cardiovascular crescut (fig. 1).
Fa de scorul Framingham, un prag de 20% de risc de
morbiditate i mortalitate CV corespunde cu un prag de 5% de
mortalitate cardiovascular n scorul SCORE.
Astfel, pacienii cu risc de deces CV peste 5% confoD11
acestui scor sunt considerai la risc crescut i necesit urmrire
i tratament intensiv adaptat facloriJor de risc prezeni.
Persoanele cu risc sczut vor primi consiliere de stil de via
astfel nct s menin nivelul de risc sczut.
5. Mcndelsohn ME, Karas RH. HRT and the young al heart. N Engl J Med
(2007) 356:2639-2641.
6. Caterson ID, Hubbard V, Bray GA cI al. l'revention Conference VI[:
Obesity, a Worldwide Epidemie Relatcd 10 Hcarl Disease and Strokc: Group
Il!: Worldwide C0l110rbidities ofObesity. Circulatiol1, 2004: 110(IIl):e476
- e483.
7. Jousilahti 1', Tuomilehto J, Vartiainen E, el al. Hody wcight, cardiovascular
risk factors, aneI coronary mortality. 15-year follO\\-up ofmiddle-agcd men
and women in eastern Finland. Circulat ion 1996: 93: J 3729.
R. Lavie CI, Milani RV. Ventura HO. Obesity and cardio\ ascular disease.
Risk taClllr, paradox. and impact of wcight 1055. J Am ColI Cardiol 2009;
53: 19251932.
9. Rosengrcl1 A. Perk.J, Dallongc"ille J. Prevcntioll of Cardiovascular Disease.
In "ESC Textbook of Cardiovascular Medicine, 2nd Ed; eds John Camm
A, Luscher T Serruys P 2009 .
Jfic rra!(I1 de CAf?LJlOLOGIE
10. Teo KK, S. HaI\ ken S. e! aI. Tobacco use and risk of myocardial
infarctiol1 in 52 coulltries in the INTERHEART study: a case-control study.
Lance! 2006: 368: 647-58.
Il Christakis ;\A, Fo\\ler JH. The colkctive dynamics of smoking in a large
social llctwork.1\ Engl J lVlcd 2008:.358: 2249-58.
" Critchley J, Capewell S. Smoking cessatioll for lbe secondary prevention of
coronary heart disease. Cocbrane Database Sysl Rev. 2004:( 1):CD003041.
i 3. Laonigro 1, Correale '-1. Di Biase :VI. Altomare E. Alcohol abuse and heart
l'ai1ure. Eur J !-leart Fail. 2009 MaO': 11(5):453-62.
!-+ Klalsky AL Alcol1ol and cardiovascular health. Physiol Behav. 20 I O in
prcss; dodO.1016j.physbeh.2009.12.019.
S.onitko PE, Vcrma S. Anliatherogenic potential of red wine: clinician
updak. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005 May;288(5):1-12023-30.
16. Lev,ington S, Clarke R, Qi7ilbash N, el al. Age-specific relevance of usual
hlood prcssure 10 ,ascular mortality: a mda-analysis of individual data for
onc million adults in 61 prospect\ e sludics. Lancet 2002; 360: 1903-13.
17. PROGRESS Collaboralive Group. Randomised trial of a perindopril-bascd
blood-pressurc-IO\vering regimen among 6,105 individuals ".ith previous
stroke OI' transient isehaemic attack. Lancct. 2001 Sep 29;358(92g7):1033-
41.
I g. The Acute Infarct ion Ramipril Efflcacy (ArRE) Study fnvestigators. Effeet
of ramipril on morwlily and morbidily of survivors of acute l11yocardial
illtarclion with clinical evidence of hearl failure. Lancd. 1993 Oct
2:342(SS75):821-S.
19.1-Iokanson .lE, Austin MA. Plasma triglyceride level is a risk factor for
cardiovascular disease indepcndcn1 of high-densitO' lipoprotein cholesterol
levcl: a Illcta-analysis ofpopulation-hased prospcctiw studies.] Cardiovasc
Risk 1996; 3: 2.13-1').
20. World Health Organisation/lnlernational Diabetes Federation, Definition and
DiagJ10sis ofDiabcles Mellitus and lntenncdiate Hyperglycaemia, 2006.
21. Almdal, T. Scharling, H, Jenscn, JS, Vestergaard, H. The independent effect
of type 2 diabetes mellilus on ischemie heart diseasc, stroke, and dcath: a
population-based studO' of 13,O()() men and women with 20 years offollow-
ar. Arch Intern Med 2004; 164: 1422.
Graham J, Atar D, Borch-Johnsen K el (II. European guidelines 011
cardiovascular disease prevemion in clinical practice: fi,ll1 text Em J
Cardiovasc Prev RehabiJ. 2007 Sep;14 SuppI2:S1-113.
Third reporl of th" National Cholestcrol Edueation Program (NCEP) Expert
Panel on detectioll, evaluation, and lrealment of high blood cholesterol in
adults (Adult Trcatment Pancllll). Circnlation 2002; J06:3143.
24. Slratton IM, Adiel' AI, Neil HA el (//. Association of glO'caemia with
macrovascular and microvascular complications oftype 2 diabetcs (UKPDS
35): prospcctive obscrvational study. BI\1J. 2000;321(7258):405-12.
25. Rugulics R. Deprcssion as a predictor for coronary Ilcmt discase. a rcview
and meta-analysis. Am J Prcv Meel 2002; 23: 51-61.
26. Kaplan G.A, Keil JE. Socioeconomic factors and cardjovascular disease: a
rcvicw ofthc Iiterrrturc. Circulation 19')3; 88(4 Pt 1): 1973 n.
n. Ghiadoni L, Donald AE, Croplcy 1\1, el al. Mcntal stress induces transient
cndothclial dysfullction in humans. Circulation 2000; 102: 2473-g.
28. von Kanel R, MiJis J>J, Fainman C, el (I/. Effecls ofpsychoJogical stress and
psychiatric disorders 011 blood coagulatiol1 and fibrinolysis: a biobehavioral
pathway to coronary arfeI)' disease" Psychosol11 Med 2001; 63: 531--44.
2lJ. Welch GN.. Loscalzo .1, Mechanisms of disease: homocysteine and
atherothrombosis_ N Engl J l\1ed 1995. 338: 1042:50.
30. Atanasiu V Stanciu B, Rolul homocistcinei in patogeneza bolilor vasculare,
Spitalul 1997, IV(3): g-l1.
,1. Nygard O, Nordrehang JE, Refsum H el al. Plasma hOl11ocysteine levels
and mortality in pmients with coromu)' artery disease, N Engl .1 Med 1997,
337:230-6.
B0510111 AG, Garher C. Endpoints for homocysleine lowering trials, Lancet
2000,355:511-2.
33. Bonaa KH, Njolstad r, Ucland PM el al. HOl11ocysteinc Lowcring and
Cardiovascular Events atler Acute Myocardial Ini1lfction, N Engl J Med
2006;354: 157/1-RR.
34. The !-learl Outcomes PrcvLl1tion Evaluation (HOPE) 2 Jmestigators.
Homocysteine Lo'Vering ,\ itil Folie Acid anei B Vitamins in Vascular Disease.
'i Engl.f J\1cd 2()()6:354:1567-77.
35. iVlager A, On in K, Koren-Morag 1\ el al. Impact of Homocysteine-Lowering
Vitamin Therapy on Long-Tenn Oulcome of Paliem, Viith Coronary ArterO'
Disease. Am J Cardiol2009; 104:745-749.
36. Bennet ADi Angelantonio E, Erq<lu S: el al. Lipoprotein(a) levels and risk of
fu ture coronary heart disease: large-scale pruspective data. Arch lntcm Med.
2008: 168(6):598-608.
37. En1erging Risk Faclors Collaboration~ Erqou S, Kaptoge S. Peny PL el al.
Lipoproteill(a) Concentration and the Risk ofCoronary Heart Disea.,e, Stroke,
and 1\omascular l\10nality. .lAMA. 2009 JuI22;302(4):4 J2-23.
38. Ross R, The palhogenesis of atherosclerosis: an update, 1\ Engl J \<Ied i 9)\6.
314:488-5()().
39. Ross R, The pathogenesis of atberosclerosis: a perspective tor the J 99lK
1\aturc 1993,362:1\01-9.
40. Ross R. Atherosclerosis - an infiammatory disease, N Engl J Med 1'199,
340: 115-26.
41. Liuao G. Biasucei LM, Gallimore JR el al. The prognoslic value of C-
reactive protein and serum amyloid A protein in severe unstablc angina, N
Engl J Med 1994,331:417-424.
42. lkeda U, lto 1', Shimada K. Jnterlcukin-6 and acute coronary syndrome. Clin
Cardiol 2001, 24:701-4.
43. Blankenberg S, Tiret L, Bickel C el al. lntcrleukin-l g ls a Strong Predictor
of Cardiovascular Death in Stahle and UnslabJe Angina, Circulation
2002;106:24-30.
44. Bayes-Genis A, COl1over CA, Overgaard MT el (I/. Pregnancy associatcd
plasma protcill A as a l11arker of acute coronary syndromes, N Engl J Mcd
2001,345: I 022-9.
45. Hwang SJ, Ballantyne CM, Sharrelt AR el (/!. Circulating adhesion molec;ules
VCAM-I, lC AM J and E-selectin in carotid athcrosclerosis and incident
coronary hcart disease cases: thc Atherosclcrosis Risk in Communities
(ARIC) smdy, Circulation 1997; 96:4219-25.
46. 5zmitko PE, Wang CI-I, Weisel RD el a!. New Markers oflnflammalion and
Endolhelial Cell Activation. Circulatiol1 2003; 108: 1917-1923.
47. Blake GJ, Ridkcr l'M, C-reactive protein and other inflammatory riskmarkers
in acute coronary syndromes. J Am Coli Cardiol2003; 41 :37S-425.
48. Ridkcr PM, Buring lE, Shib J, Matias M, Hcnnckens CH. Prospective stutiy
of C-reactive protein and tbe risk of futurc cardiovascular events among
apparently hcallhy women. Circulalioll 1998;98:731-3.
49. Ridker PM, Rifai N, Clcarfield M, el al. Measurement ofC-reactive protein
for the targeting of statin therapy in thc primary prevention of acute coronary
cvents. N Engl J Med 2001 ;344: 1959--65.
50. Ridker PM, Stampfer M.J, Rilai N. t\ovel risk tactors for systemic
alherosclerosis: a comparison ofC-rcactive prolein, fibrinogen, homocysleine,
lipoprotein(a)., and standard cholcsterol scrccning as predictors ofperipheral
arterial discase . .lAMA 2001 ;285:2481-5.
51. Danesh J, Whincup P, Walker M, el a/. Low grade infiaml11ation and coronary
hearl disease: prospective study and updated meta-analyses. BMJ 2000;
321:199-204.
52. Ridker PM, Hennekens Cl-!, Buring .lE. Rifai N. C-reactive protein and
other markcrs of infiammation in the prediction of coronary artcI)' disease in
\\'omen. N Engl J Meci 2000; 342:1l36-843.
53. Ridker PM, Cushman M, Stampfer MJ, Tracy RP, Hennekens ClI. Plasma
concentration ofC-reaclive protcin and risk ofdevcloping peripheral vascular
disease. Circulation 1998;97:425--428.
54. Festa A, D'Agostino R, Howard G, MO'kkancn L, Tracy RP, Hafll1er
SM. Chronic subclinical infiammation as pat1 of the insulin resistance
syndrome: the lnsulin ResistaDce Atherosclerosis Study (lRAS). Circulation
2000; 102:42-47.
55. Frohlich M, ImhofA, Berg G, el al Association between C-reactive protcin
and fcaturcs of the metabolic syndrome: a population-based study. Diahetes
Care 2000;23:1g35-IR39.
56. I'earsoll TA, Men5ah GA. Markers of inflamalion and Cardiovascular Discase.
Aplicationto clinical and Public Health Practice; A Statement for Heallhcare
Professionals From tlle Centers for Disease Control and Prevention and
American !-leart Association.Circulation, 2003; 107:499:511.
57. Anderson KM, Wilsoll P\V. OdeI! PM, ('f ,,!. An updated coronary risk profile.
A statemcnt for hcalth proCessionals. Circulation 1991; 83: 356--62.
58. Conroy RM, Pyorala K. Fitzgerald AP, el al. Estimation of ten-year risk of
167

fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project. Eur Heart J 2003;
24:987-1003.
59. Pyiirala K, De Backer G, Graham I, Poole-Wilson P, Wood D. Prevention
of coronary heart disease in clinical practice. Recommendations ofthe Task
Force of the European Society of Cardiology, European Atherosclerosis
Society and European Society of Hypertension. Eur Heart J. 1994
Oct;15(10):1300-31.
60. Romero-Corral A, Somers VK, Sierra-Johnson J, et al. Normal weight
obesity: a risk factor for cardiometabolic dysregulation and cardiovascular
mortality. Eur Heart J 2010; 31 : 737-746.
61. Matei F., Beladan C., Deleanu D., el al. Istoria "natural" a cardiopatiei
168
Capitolul 7. Factorii de risc cardiovascular
ischemice influenat prin abord invaziv, n Ginghin C., (sub redacia)
Imagistica la bolnavi cardiaci, 2010, sub tipar.
62. Paajanen T, Oksala N, Kemkasjarvi P, Karkunen P. Short stature is associated
with coronary heart disease: a systematic review of the literature and a meta-
analysis. Eur Heart J 2010; 31: 1802-1809.
63. Haner M, O'Donnel K., Lahiri A., Streptoe A., Salyvary, Salivary cortisol
responses to mental stress are associated with coronary artery calcification in
healthy men and women, Eur. Heart J 2010; 31 :424-429.
64. Sehestedt T, Jeppesen J, Hansen T, el al. Risk prediction is improved by
adding markers of subclinical organ damage to SCORE, Eur. Heart J 2010;
31 :883-891.
CAPITOLliL
Definiie i terminologie ......................................... .. .. .............. 160
Nletabolismul i transportullipoproteillclor .. . .. ..... 170
Dislipidemii. Tipuri, clasificri.. .................... . .. .............. 170
Anomaliile lipoprotcinclor cu dctcnninism genetic ................................ 170
Jvlecanismc implicate n aterogenez ....................................................... 171
Om' ezi din studii randomizate controlate ............................................... 171
Tratamentul dislipidemiilor.. .. ........................................... 172
Modijicarca stilului de via......... .. ............................................ 172
Tratamentul hipcrcolesterolemiei. ............................................... 172
Dislipidemiile sunt printre cei mai frecveni i poteni factori
de risc cardiovascular dovedii, n general l110dificabili prin
tratament fannacologic i/sau schimbarea stilului de viat.
Dislipidcmiile se dezvolt ca reacie la o serie de factori genetici
sau ambientali. Depunerea de lipide modificate Ia nivelul intimei
arteriale deine rolul central n patogeneza aterosclerozei, din
acest motiv corecia terapeutic a dislipidemiilor are un rol critic
In prevenia evenimentelor ischemice cardiace, cerebrale sau
periferice.
TERMINOLOGIE
Termenul de "hiperlipidemie", dei utilizat n trecut pentm a
face referire la nivelurile crescute de lipide plasmatice, a fost
treptat nlocuit cu termenul de "dislipidemie/dislipoproteine-
mie", ce reprezint mai bine spectrul tulburrilor fraciunilor
lipoproteice (inclusiv creterea sau reducerea diverselor
fraciuni, fr modificarea nivelului plasmatic de colesterol
total). Termenul comun de "disfipidemie mixt (combinat)" se
refer la prezena mai multor anomalii ale fraciuni lor lipidice
asociate n general, este utilizat pentru desemnarea niveluriJor
crescute de trigliceride (TG) i de LDL-C, frecvent nsoite i de
HDL-C redus.
TRANSPORTUL
Colestcrolul este o substan lipidic prezent n structura
membranelor celulare i este precursor de acizi biliari i hormoni
sterolici, n plasm. colesterolul i TG, fiind molecule hidrofobe,
circul de sub forma lipoproteinelor circulante.
Preparate care cresc HDL-colesterolul ........... . .. ....... 176
Terapia combinat ..... .177
Managementul practic al dislipid('miilor .... ..177
Scrcciling-ul pentru detectarea dislipidemiei ....... .177
Diagnostic ................................... .. .177
Iniierea tratamentului ........................................................................... 178
Dificulti terapeul ice n practica zilnic .................... 179
Tratamentulul10r categorii speciale ... ............................. . ..... l~
Bibliografie...... .. ............ .. . ................................................ 1W
Exist trei clase majore de lipoproteine serice: LDL (low density
lipoproteins), HDL(high density lipoproteins) i VLDL lo~}
dens iZv lipoproteins). Exist n plus IDL density
lipoprotein), care este ns practic inclus n dozarea LDL.
Odat. realizat absorbia intestinal sub f01111a chilo-
micronilor, colesteroJul i TG intr n circulaia sistemic pe calc
limfatic (prin intermediul duetului toracic), unde chilomicronii
sunt hidrolizai de lipoprotein-lipaze. Particulele rezultante
sunt preluate de receptorii hepatici i metaboJizai de ficat, cu
generarea VLDL.
Rolul metabolic i potenialul aterogen allipoproteinelor difer
n funcie de densitatea, dimensiunea i structura particulelor:
LDL-C este principala form de transport a colesterolului n
plasm (60-70% din colesteroluJ total plasmatic! . LDL-C conine
un singur tip de apoprotein (apo B-l 00). LDL-C este aterogen
i proporional corelat cu riscul evenimentelor cardiovasculare,
independent de nivelul colesterolului total. n mod particular
asociate cu aterogeneza sunt particulele mici i dense de LDL,
ca i lipoproteinele modificate chimic (oxidate) de LDL, IDL
i speciile mici de VLDL. Particulele de LDL funcioneaz ca
vehicul al coJesterolului de la nivel hepatic la nivelul peretelui
arteriaJ, traverseaz bariera endotelial i sunt nglobate de ctre
macrofageJe intimale ("celulele spumoase").
HDL-C (20-30% din colesterolul totan are proprieti
anti-aterogene, protejnd sistemul arteriaJ mpotriva injuriei
aterogene. Nivelurile crescute de HDL-C sunt invers corelate cu
riscul de boal cardiovascular, fiind astfel considerate un factor
de risc "negativ", protector. HDL-C conine dou tipuri majore
de apoproteine (apo A-I i apo A-II). Apo A-l (circa 70% din
molecu la de HDL-C) este secretat de ficat sub fOl1na HDL pre-~
srac n lipide, mediator critic al procesului de "revers-transport"
al colesterolului: HDl extrage colesterolul celular n exces i l
transport napoi la ficat pentru a fi eliminat pe cale intestinal.
Transformarea HDL ntr-o molecul. ncrcat lipidic este
mediat de LCAT (lecitin-colesterol aciltransferaz), iar CETP
169

(proteina de transfer a esterilor de colesterol) promoveaz
transferul esterilor de colesterol din componena HDL-C ctre
lipoproteinele coninnd apo B.
VLDL-C sunt lipoproteine bogate n TG, dar i precursori
de LDL-C i conin circa 10-15% din colesterolul totaJl.
Apoproteinele din componena VLDL sunt de mai multe
tipuri (apo B-I00, apo CI, apo CII, apo CIII i apo E). TG
din chilomicroni i speciile mari de VLDL nu sunt aterogene,
dar n concentraie crescut pot induce pancreatita2 Cu toate
acestea, particulele degradate de VLDL i chilomicroni au un
coninut relativ de esteri de colesterol crescut, avnd potenial
aterogen.
Non HDL-C. Deoarece particulele degradate de VLDL
conin colesterol i sunt aterogene, combinaia lor cu LDL-C
crete puterea predictiv pentru riscul cardiovascular al LDL-
C singur atunci cnd TG sunt crescute (200-500 mg/dL). Non
HDL-C reprezint deci suma dintre LDL-C i VLDL-C, i se
calculeaz de rutin prin diferena ntre colesterolul total i
HDL-C. Datorit corelaiei strnse cu nivelul de apoprotein
B, non HDL-C reprezint un marker surogat util n practic
pentru cantitatea total de apoprotein B (msurtorile uzuale
ale apoproteinei B nefiind disponibile de rutin). n consecin,
atunci cnd TG sunt crescute i o fraciune semnificativ de
non HDL-C este coninut n VLDL, LDL-C nu mai reprezint
singurul agent aterogen i non HDL-C devine o int secundar
important pentru terapieI. Recent, exist dovezi care atest o
valoare predictiv a non HDL-C pentru riscul cadiovascular
cel puin similar cu cea a LDL-C 3
Apolipoproteinele. n prezent, se consider c dozarea
apoproteinelor reprezint o alternativ practic i sigur fa
de determinarea fraciuni lor lipidice, fiind markeri cu valoare
predictiv similar sau superioar fa de cea a LDL-C4. Apo
B, apolipoproteina major din LDL, VLDL, i IDL, reflect
cantitatea de particule aterogene din plasm, iar Apo AI
estimeaz concentraia de HDL-C plasmatic. Apo B, Apo AI i
raportul lor Apo BIApo AI sunt n mod special utile la pacienii
Tabelull. Cauze de dislipidemie secundar (adaptat dup [5,6])
Diuretice
Betablocante
Contraceptive orale, terapia de substituiehopnonal
Medicamente
Glucoconicoizi
Derivai de acid retinoic
170
Capitolul 8. Dislipidemiile
cu sindrom metabolic sau diabet zaharat, cu niveluri crescute de
particule LDL mici i dense. Astfel, dislipidemia din sindromul
metabolic ar putea fi redefinit n viitor prin includerea Apo B
i Apo AI n anomaliile fraciunilor lipidice4
Lipoproteina A [Lp(a)]. Lp(a) a fost identificat drept un
alt marker cu valoare predictiv pentru riscul cardiovascular.
Dozarea sa poate fi util n anumite cazuri ce asociaz afectare
aterosclerotic n absena factorilor de risc tradiionali (LDL-C)
i istoric familial de boal cardiac ischemic prematur.
DISLIPIDEMII. TIPURI, CLASIFICRI
Dislipidemiile pot fi clasificate n funcie de mecanismele
patogenice implicate n dou categorii principale: idiopatice
(fr cauz aparent) i secundare (identificarea de factori unici
sau multipli corelai cu apariia dislipidemiei - tabelul 1).
Importana practic a acestei distincii rezid n faptul c
persistena unor cauze secundare necorectate/insuficient tratate
conduce la diminuarea eficienei tratamentului hipolipemiant i
la dificultatea atingerii intelor terapeutice recomandate. Odata
identificate, tratamentul dislipidemiilor secundare trebuie
s vizeze att factorii agravani (stil de via, boli asociate,
medicamente), ct i anomaliile n sine ale fraciunilor lipidice.
Din punctul de vedere al existenei determinismului genetic
n apariia anomaliilor lipidogramei, dislipidemiile sunt:
familiale (primare - vezi mai jos Anomaliile lipoproteinelor cu
determinism genetic) i dobndite (rar transmitere ereditar
documentat).
Anomaliile familiale ale lipoproteinelor au fost iniial
clasificate de Fredrickson, Lees i Levy pe baza predominanei
fraciunilor obinute prin separarea acestora prin electroforez:
- Chilomicroni - tipul I
- Beta lipoproteine (LDL) - tipul IIa
- Beta (LDL) i pre-beta (VLDL) lipoproteine - tipul IIb
- Boala beta extins ("broad beta" disease) - tipul III
- Pre-beta lipoproteine (VLDL) tipul IV
- Chilomicroni i VLDL - tipul V
Dei intuitiv, aceast clasificare omite HDL-C i nu face
distincia ntre anomaliile monogenice severe de cele poligenice
ale lipoproteinelor.
O alt clasificare simpl utilizat frecvent n practic mparte
dislipidemiile n hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie i
dislipidemie combinat (mixt). n funcie de nivelul absolut
al diverselor fraciuni lipidice n plasma, ghidul NCEP-ATP III
a propus ulterior o clasificare pe criterii de severitate a fiecrei
anomalii (tabelul 2).
ANOMALIILE LIPOPROTEINELOR CU
DETERMINISM GENETIC
Anomaliile genetice ale lipoproteinelor pot afecta
LDL, VLDL, HDL, Lp(a), fragmentele de lipoproteine i
chilomocronii. n cadrul fiecrui tip de anomalie, modificrile
Mic tratat de CARDIOLOGIE
Tabelul 2. Clasificarea ATP III a nivelurilor de colesterol total, LDL-C, HDL-C
iTG [1]
genetice pot cauza fie excesul, fie deficitul lipoproteinei
respective.
Cu excepia hipercolesterolemiei familiale (HF), anomaliile
monogenice sunt rare sau foarte rare. De cele mai multe
ori, expresia fenotipic a dislipidemiilor rezult n urma
interaciunilor ntre profilul genetic predispozant i vrsta
naintat sau stil de via (sedentarism, obezitate, dieta etc).
Hipercolesterolemia familial (tipul II) - cu transmitere
codominant, este cea mai frecvent (1 :500) i mai studiat
dislipidemie genetic, fiind identificate circa 600 mutatii
ale genei receptorului pentru LDL (LDL-R) ce promoveaz
acumularea n plasm a unor concentraii crescute de LDL-C.
Subiecii afectai au frecvent manifestari clinice (arc comeean,
xantoame eruptive, xantelasme - fig. 1), afectare aterosclerotic
sever precoce (decadele 3-4 la brbai i 4-5 la femei) i un
rspuns dificil la tratament.
Hipertrigliceridemia familial (tipul IV) - nu se asociaz
cu semnele clinice de dislipidemie i este mai slab corelat
cu boala cardiovascular dect tipul II. Se caracterizeaz prin
nivele moderat sau sever crescute de TG (mai ales postprandial
sau dup consum de alcool >1000 mg/dL), VLDL, n timp ce
LDL-C i HDL-C sunt reduse.
Hiperchilomicronemia familial (tipul 1) - rar, cu
hipertrigliceridemie foarte sever (> 1000
mg/dL jeun), xantoame eruptive i
pancreatite recurente.
Aspectul plasmei la aceti paci-
eni este alb-Iptos i pot exista
manifestri clinice asociate de tip
xeroftalmie, xerostomie i tulburri de
comportament.
Hiperlipidemia combinat famili-
al destul de frecvent, caracterizat
de niveluri crescute de TG i LDL-
C cu agregare familial i boal
aterosclerotic precoce. Se nsoete
rar de manifestri clinice cutanate sau
oculare, iar pentru diagnostic identificarea a cel puin unei rude
de gradul 1 cu aceeai anomalie este obligatorie.
Deficitul familial de HDL-C i boala Tangier - sunt
dou anomalii genetice caracterizate prin niveluri foarte
reduse/aproape absente de HDL-C, fiind corelate cu un risc
cardiovascular crescut (dei asociaz i niveluri foarte reduse de
LDL-C, care confer un parial efect protector)5.
MECANISME IMPLICATE N ATEROGENEZ
LDL-C i exercit efectele pro-aterogene acionnd la mai
multe nivele, de la stadiile precoce ale leziunilor vasculare
la vrste tinere (striurile lipidice), la generarea plcii de
aterom mature i favorizarea instabilitii acesteia. De aceea,
interveniile terapeutice menite s reduc nivelul LDL-C au
efecte duale: pe termen lung reduc "ncrctura aterosclerotic"
i progresia (sau chiar pot determina regresia) leziunilor, iar pe
termen scurt contribuie la stabilizarea plcilor, cu diminuarea
complicaiilor ischemice acute (vezi Capitolul 10).
DOVEZI DIN STUDII RANDOMIZATE
CONTROLATE
Pn n prezent s-au acumulat dovezi suficiente care atest
legtura fiziopatologic ntre anomaliile metabolismului
lipidic i riscul de ateroscleroz coronarian, cerebral sau
periferic. Dei prezena colesterolului crescut la subiecii
cu boli cardiovasculare a fost demult remarcat i iniial
considerat ca "inocent", abia n 1984 s-au publicat rezultatele
primului studiu mare randomizat dublu-orb (Coronary
Primary Prevention Trial sponsorizat de National Institutes
of Health)7 care atest reducerea riscului de infarct miocardic
cu 20% n urma tratamentului hipolipemiant cu colestiramin.
Majoritatea studiilor iniiale au documentat o relaie strns
ntre nivelul colesterolului total i boala cardiac ischemic,
ns ulterior s-a observat c de fapt LDL-C este agentul cauzal
dominant cu proprieti aterogene, corelat cu creterea riscului
cardiovascular (NCEP ATP rs, Framingham9 , Multiple Risk
Factor Intervention Trial JO , Coronary Drug Projectll ).
Rolul principal al acestuia n aterogenez a fost confirmat de
171

anomaliile genetice caracterizate de o concentraie ridicat de
LDL-C n absena altor factori de risc i de reducerea major
a riscului cardiovascular n urma tratamentului cu statine
ce reduc in principal LDL-C (NCEP-ATP 111)1. Mai mult,
persoanele cu hipobetalipoproteinemie familial i niveluri
extrem de reduse de LDL-C au o longevitate crescut l2 < De
aceea, LDL-C CI fost i esrc considerat inta principal CI
terapiei hipocolestero/emiante!<
Odat cu ATP nu s-au introdus intele terapeutice
specifice, respectiv LDL-C<lOO mg/dL la pacienii cu boal
cardiovascular documentat.
Primul studiu care a documentat beneficiul major al terapiei
cu statin pe supravieuire a fost 4S (Scandinavian Simvastatin
Surviva/ Studr - 1994)14: 30% reducere a mortalitii de orice
cauz i 42% reducere a mortaiitii cardiovasculare. 4S i
alte studii iniiale au lansat principiul "cu ct mai mic, cu att
mai benefic" referitor la inta LDL-C, respectiv un beneficiu
proporional cu reducerea acestuia<
Apoi, studiile CARE (Clinical A/tace Real-world ElJicacy)lS
i LIPID (Long-term Interventiol1 ,viti? Pravastatin in Ischemie
Disease)J6 au demonstrat c statinele scad riscul cardiovascular
pentru orice nivel de reducere a LDL-C. HPS (Heart Protection
Stud)i)17 a fost primul studiu care a artat beneficiul reducerii
suplimentare a LDL-C la pacienii cu boal aterosclerotic
documentat i valori "normale" ale profilului lipidic (LDL-
C<1l6 mg/dL, colesterol total <193 mg/dL).
Mai recent, dou metaanalize incluznd 14 i, respectiv,
10 studii randomizate cu statine l8 ,J9 au demonstrat o scdere
semnificativ a mortalitii de orice cauz i a evenimentelor
coronariene i cerebrovasculare, fr o cretere semnificativ
a riscului de neoplazie.
Dup publicarea ATP III, anumite studii s-au concentrat n
mod specific pe efectele precoce ale tratamentului intensiv
cu statine. Studiul PROVE IT-TIMI 22 (Pravastatin or
atorvastatin Evaluatiol1 and Jnfectiol1 Therapy Thrombolysis
1/1 Myocardial Jnfarctiol1 22)21l a artat pentru prima dat c
beneficiul statinelor nu se rezum doar la reducerea LDL-C,
ci i la o serie de efecte pleiotrope, explicnd astfel rezultatele
favorabile pe termen scurt observate la administrarea unor
doze mari de statin (atorvastatin 80 mg/zi) n sindroamele
coronariene acute.
Similar, studiile PROSPER (Prospective Study of
Pravastatin in the Elderly at Riskj21 i ASCOTT-LLA (Anglo-
Scandinavian Cardiac Outcol11es Tria! - Lipid Lowering
Arm)22 au artat o reducere semnificativ a riscului dup
perioade relativ scurte de tratament att n prevenia primar,
ct i n cea secundar.
Ulterior, studiile implicnd ecografii intravasculare (IVUS)
seriate au artat reducerea ritmului de progresie a plcilor
aierosclerotice coronariene n urma tratamentului intensiv cu
atorvastatin 80 mg/zi (REVERSAL, Reversal ofAtherosc!erosis
with Lipid lowering)2Y, i chiar regresia acestora
prin tratament cu rosuvastatin 40 mg/zj (ASTEROID, A
Studv Ta evaluate the Et/ect ofRosuvastatin On Jntravascular
ultlY~sound-Derived coronary atheroma burden)24.
172
Cupiw!lI! 8< Dislipidemiile
TRATAMENl'UL DISLIPIDEMHLOR
O abordare terapeutic corect i complet a pacientului
dislipidemic trebuie s vizeze simultan urmtoarele
componente: modificarea stilului de via, dieta, identificarea i
tratarea cauzelor secundare i, dup caz, tratament farmacologic
hipolipemiant
MODIFICAREA STILULUI DE VIA
Vizeaz multiple elemente al cror control s-a dovedit a aduce
beneficii nu numai n corecia dislipidemiei, dar i n reducerea
riscului cardiovascular, fiind o etap esenial n strategiile de
prevenie primar i secundar. Amplu prezentate i comentate
n ghidurile de prevcnic i de dislipidemii, aceste msuri pot fi
concentrate n cteva direcii primordiale: renunarea la fumat,
efortul fizic izotonic regulat, controlul greutii corporale i
eliminarea excesului ponderal.
Modificrile consecvente ale regimului dietetic sunt critice
pentru obinerea unui rspuns terapeutic optim i trebuie
recomandate tuturor cazurilor de dislipidemie< Dac n cazul
dislipidemiilor uoare la pacienii cu risc redus (deci cu o
int LDL-C mai permisiv) dieta poate fi suficient ca unic
msur terapeutic, la pacienii cu risc nalt i foarte nalt se
indic de la nceput asocierea tratamentului fannacologic
cu dieta pentru maximizarea efectelor individuale. Au fost
recomandate mai multe tipuri de diet (cea mai cunoscut
fiind cea de tip mediteranean), care sunt bazate pe trei principii
generale: restricionarea aportului caloric (pentm controlul
greutii corporale); creterea aportului de fibre solubile din
fructe, legume i cereale integrale, de acizi grai polinesaturai
i fitosteroli; limitarea aportului de carbohidrai i de grsimi
saturate <
Dieta recomandat de ghidul NCEP-ATP III include un aport
proteic de 15-20% din coninutul caloric zilnic, grsimi 35%
(numai 7% saturate, < 300 mg/zi aport de colesterol) i restul
carbohidrai.
TRATAMENTUL HIPERCOLESTEROLEMI EI
Statinelc. Descoperire remarcabil aparinnd lui Akira
Endo i colaboratorilor si n 1976 10 statinele ntmnesc cea mai
mare poten hipolipemiant cu un risc redus de efecte adverse
majore. Dovezile sus-menionate au propulsat statinele ca
prim linie de tratament al dislipidemiiloL
Mecanism de aciune. Statinele reprezint inhibitori
competitivi poteni ai HMG-CoA (3-hidroxi-3-metilglutaril
coenzima A) reductazci, etapa Iimitatoare de sintez a
colesteroluluL Reducerea coninutului intracelular de
colesterol induce receptori lor pentru LDL-C la
nivelul hepatocite!or. Rezult astfel o reducere a nivelurilor
Iipoproteinelor plasrnatice, pnn stimularea captrii la
nivel hepatic a LDL-C circulant. se de ce, n
Mic tratat de CARDIOLOGIE
hipercolesterolemia familial, datorit activittii reduse sau
absente a receptorului HMG-CoA, statinele au eficien redus,
necesitnd frecvent terapie combinata26 Secundar, statinele
reduc nivelurile de TG prin diminuarea produciei hepatice de
VLDL i cresc usor HDL-C.
Efecte. Prin intermediul scderii nivelului de LDL-C,
statinele reduc incidena bolii cardiace ischemice cu 21-42%,
avnd un rol major n prevenia primar i secundar27 Statinele ciclosporina.
ncetinesc ritmul de progresie al leziunilor aterosclerotice, iar
tratamentul intensiv cu anumite preparate induce chiar regresia
aterosclerozei coronariene. n plus, statinele au multiple efecte
pleiotrope prin care scad riscul cardiovascular independent
de reducerea LDL-C: efecte antitrombotice, antiinflamatorii,
antioxidante, de stabilizare a plcilor aterosclerotice i de
ameliorare a disfunciei endoteliale.
Reacii adverse i precauii. n general, statinele reprezint
o medicaie bine tolerat, iar reaciile adverse majore sunt
rare. n anumite situaii (vrstnici, femei, insuficien
renal, boli hepatice cronice i abuz de alcool, medicamente
asociate, hipotiroidism etc.), se impune o pruden crescut
n managementul tratamentului, efectele secundare fiind mai
frecvent ntlnite (Cazul clinic 428). n general, toxicitatea
hepatic i muscular sunt dependente de doz i uneori pot fi
rezolvate prin simpla reducere a dozelor sau prin schimbarea
preparatului de statin.
- Creterea asimptomatic tranzitorie a transaminazelor
hepatice. Este reacia advers cel mai frecvent ntlnit, i
apare de obicei n primele12 sptmni de administrare. Nu
corespunde unei injurii hepatice propriu-zise, fiind cauzat de
modificrile lipide lor din structura membranei hepatocitare,
cu permeabilizarea sa i "scurgerea" extracelular de enzime
("transaminita" = creterea enzimatic neasociat unui efect
hepatotoxic dovedit).
- Hepatotoxicitatea propriu-zis. Este un eveniment extrem
de rar ntlnit, de aceea suspiciunea trebuie confirmat prin
excluderea altor cauze mai comune. n urma administrrii
statinelor, valorile transaminazelor cresc la valori foarte mari
(peste 10 ori valoarea superioar a normalului, VSN), fie ca
urmare a asocierii unei patologii hepatice cunoscute sau a
unei alte medicaii hepatotoxice (per se/prin interaciunea
cu statinele metabolizate pe calea citocrom dependent), fie
demascnd o patologie hepatica anterior nediagnosticat.
Extrem de rar, leziunile hepatice iau forma unei hepatite
autoimune persistente la ntreruperea tratamentului sau al
insuficienei hepatice fulminante.
Monitorizarea enzimelor hepatice trebuie realizat periodic
la interval de 4 luni sub tratament cu statin. Daca se constat
o cretere semnificativ (la >3 xVSN, persistent), preparatul
se ntrerupe. Daca indicaia este esenial pentru beneficiul
pacientului, se recomand urmrirea bilunar n cazul n care
transaminazele au o valoare < 3xVSN26
- Afectarea muchilor scheletici:
Mialgii fr cretere enzimatic de CK. Nu impun
ntreruperea tratamentului dac sunt tolerate de ctre
pacient.
Miozita (cretere a CK > lOxVSN): poate fi precipitat
de combinaia statinelor cu anumite antibiotice (exemplu
eritromicina).
La pacienii n stare critic, cu sepsis, insuficien renal
acut, crize comiiale, intervenii chirurgicale majore este
prudent ntreruperea tratamentului cu statin!
Miozita sever cu rabdomioliz i insuficien renal acut:
a fost raportat la combinaia statinelor cu gemfibrozil sau cu
Pacienii aflai n tratament cu statin care acuz mialgii n
absena unei infecii acute de tract respirator superior trebuie
urgent supui dozrii sangvine de CK, creatinin i analiza
sumarului de urin.
- Cefalee (pn la 10% din pacieni): se poate evita prin
schimbarea preparatului cu o alt statin.
- Tulburri gastro-intestinale: greaa, dispepsie, flatulen,
diaree sau constipaie, rar pancreatit.
- Interaciuni medicamentoase:
simvastatina crete efectul anticoagulant al warfarinei i
digoxinemia;
atorvastatina nu interacioneaza cu warfarina, ns este
influenat de asocierea cu digoxin, macrolide i suc de grapefruit
(calea citocromului P-450 3A4). Atorvastatina crete nivelul
fibrinogenului seric cu pn la 22%29;
rosuvastatina i ftuvastatina trebuie administrate cu
precauie n asociere cu warfarina, ciclosporina i fenitoina
(calea citocromului P-450 2C9).
- Toxicitate crescut a statinelor cu poten crescut n
insuficiena renal i la vrstnici. Dozele mari de rosuvastatin
produc proteinurie i toxicitate tubular renal, n special la
pacienii cu hipercolesterolemie familial. n schimb, exist
studii care au demonstrat un efect benefic al altor statine asupra
funciei renale 30 . Statinele reduc uor, dar semnificativ, valorile
tensiunii arteriale i microalbuminuria, iar atorvastatina scade
uncemIa.
n boala renal cronic stadiul IV (rata estimat a filtr-rii
glomerulare, RFGe <30 mLimin), administrarea de rosu-
vastatin este contraindicat; se recomand precauie n
administrarea rosuvastatinei la pacienii cu RFGe 30-50
mLimin i la cei peste 70 ani cu RFGe 50-70 mLimin (doza
maxim 10 mg/zi).
- Riscul de neoplazii. Dei iniial au fost semnalate att
posibila cretere a incidenei neoplaziilor sub tratament cu
statin31 , ct i efectul lor protector fa de anumite tipuri de
neoplazii (sn, pancreatic, colo-rectal, hematologice), ulterior
multiple meta-analize nu au evideniat o legtur cert ntre
acestea32,33.
Alte opiuni terapeutice de reducere a colesterolului sunt
reprezentate de:
Rinile sechestratoare de acizi biliari (colestiramina
i colestipolul) reprezint o alternativ terapeutic de asociat
la statine pentru controlul optim al hipercolesterolemiei.
Legndu-se de acizii biliari, previn absorbia acestora din
ileonul terminal i trecerea n circuitul entero-hepatic, i astfel
ficatul va utiliza preponderent depozitele proprii de colesterol
pentru sintez. Colestiramina are un efect cert de reducere a
173
 Capitolul 8. Dislipidemiile

C\.Z CUNIC 4
BA, 63 ani,F
Insuficien cardiac clasa IV NYHA. Boal cardiac ischemic. Infarct miocardic inferior i de ventricul drept tratate prin angioplastie per
primam pe artera coronar dreapt proximal (2005). Leziuni tricoronariene cu revascularizare percutan (stent activ ADA, stentnri ACD II, Mg
1). Regurgitare mitral sever. Regurgitare aortic sever. Regurgitare tricuspidian sever. Fibrilaie atrial permanent. HTA renovascular cu
insuficien renal secundar i trausplant renal n antecedente (2003). Boal de rellux gastro-esofagian i gastrit hemoragic.
Istoric: Internare pentru dispnee de repans i dispnee paroxistic noctum, mialgii la nivelul membrelor inferioare bilateral, i sindrom dispeptic (grea,
vrsturi, meteorism, durere epigastric).
Tratament: diuretice, betablocant, IECA, clopidogrel, atorvastatin 80 mg/zi, sirolimns, ciclosporina (aspirin, acenocumarol i digoxin oprite datorit
patologiei digestive acutizate i creterii creatininei la 3 mg/dL).
Obiectiv: TA 100/50 mmHg, AV I20/min aritmic, semne de congestie sisternic important, suflu sistolic grad IVNI pe toat aria precordial, durere spontan.
i la palpare n epigastru.

, . . . - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - , ECG: Fibrilaie atrial cu AV rapid,

- ~,-~' -;;f-~ ~'.~- -",~ necroz inferioar i progresie lent
a undei R n derivaiile VI-V4,
subdenivelare ST maxim 1 rom n
derivaiile laterale.

fi

Dinamica
Evoluie:

Ameliorarea notabil a insuficientei cardiace prin creterea

dozelor de diuretice i controlul Ifecvenei ventriculare rapide, ce
a impus asocierea de verapamilla betablocant (amiodarona fiind
ntrerupt dup documentarea unui hipertiroidism subclinic iatrogen
i a citolizei hepatice).

- n pofida normalizrii funciei renale, tabloul enzimatic a impns

multiple intervenii terapeutice (reducerea atorvastatinei la 40 mg/zi
i respectiv 20 mg/zi, ulterior nlocuirea cu rosuvastatin 10 mg/z~
apoi ntreruperea complet a tratamentului hipolipemiant n condiiile
persistentei unei creteri progresive a CK pn la 2700 UIL).

- Dup ntreruperea complet a statinei i a verapamilulu~

Dinamica CK i modificrle terapiei n cursul internrii.
mialgiile s-au ameliorat odat cu regresia valorilor CK .
Factorii favorizani ai apariiei miopatiei la. statin n acest
caz: sexul feminin, insuficiena renal, medicamentele asociate
(verapamilul, ciclosporina - ce interacioneaz cu atorvastatina prin
intermediul citocromului P450, izoenzima CYP3A4).

174
 Ira/al de CARDIOLOGIE
evenimentelor cardiovasculare'4, ns compliana la tratament
este afectat de incidena mare a reaciilor adverse gastro-
intestinale (constipaie, ftatuJen, grea) chiar la doze mici.
Colesevalam, un nou preparat sintetic sechestrator de acizj
are beneficiu similar la 1/10 din doza necesar de
colestiramin i astfel o tolerabilitate net superioar. Efectele
sunt multiple: reduce LDL-C, crete HDL-C cu pn la
scade glicemia i HbAl c (cu 0.6%) la diabeticj35. Datorit
costului ridicat, preparatul este n prezent rezervat cazurilor
;'evere de hipercolesterolemie refractar, n asociere cu statin
sau sta tin i ezetimibe.
~ lnhibitorii absorbiei de colesteroL Ezetimibe inhib
8bsorbia intestinal a colesterolului provenit din diet i bil,
l1lr s afecteze negativ absorbia nutrienilor liposolubiJi. Poate
administrat n l11onoterapie (Ia pacienii neresponsivi la diet)
'au n combinaie cu o statin, indiferent de momentul zilei sau
!c:gtura cu alimentaia. Adugat la statin, induce o scdere
adiional a LDL-C cu circa 25%36, aducnd n plus efecte
benefice modeste asupra TG i HDL-C. Beneficiul combinaiei
ezeiimibe+statin este aparent superior fa de cel al asocierii
sale cu alte preparate hipolipemiante sau fa de monoterapia cu
ezetimibe J7 Indicaiile principale ale asocierii ezetimibe la statin
sunt: imposibilitatea atingerii intei LDL-C sub monoterapia cu
statin; apariia de complicaii legate de administrarea dozelor
maxime de statin, combinaia cu ezetimibe permind reducerea
dozelor de statin i creterea toleranei la tratament; ca prim
linie de tratament, la pacienii cu contraindicaii sau intoleran
la statin'E. Administrarea sa este sigur i nu necesit precauii
speciale n cazul vrstnicilor sau al insuficienei renale. Totui,
l;C recomand monitorizarea transaminazelor hepatice (doar n
co-terapic cu statina) i evitarea sa la pacienii cu boli hepatice
active sau niveluri persistent crescute ale enzimelor hepatice.
G Plasmafereza. Este metoda cea mai eficient de reducere
rapid a nivelurilor de colesterol, ns este consumatoare de
timp, invaziv (presupune circulaie extracorporeal) i fezabil
doar n centre specializate. Este rezervat n principiu cazurilor
de hiperlipidemie sever familial, cu rspuns insuficient la
tratamentul medical.
o Mipomersen. Este un oligonucleotic specific capabil s.
reduc apoproteina B-100 cu pn la 70% n doar 14 zile de la
ultima administrare injectabil, competiionnd astfel ca poten
cu plasmafereza n tratamentul hipercolesterolemiei extreme3~.
n hipercolesterolemia heterozigot familial, adugat la terapia
combinat maxim tolerat, mipomersen a indus o scdere
suplimentar a apo B-IOO cu nc 33% i a LDL-C cu alte
36%40.
TRATAMENTUL HlPERTRIGUCERIDEMlEI
Fibraii (derivaii acidului fibric) sunt agenii terapeutici
cu eficiena cea mai mare n scderea TG serice (cu 20-50%,
Prop0l1ionai cu nivelul de baz al acestora)l. n plus, fibraii cresc
nivelul HDL-C (cu pn la 25'%) i, ntr-o mai mic msur,
reduc nivelurile i cresc dimensiunile particulelor de LDL-C 40
J\lfecanism de Fibraij sunt agoniti ai receptorului
PPARa acionnd prin intermediul unor factori de transcripie
ce regleaz diverse etape ale metabolismului lipidic. Fibraii
reduc secreia de VLDL-C i de apa-Cll!, i cresc activitatea
lipoprotein-lipazei.
Efecte. Dei inferioare celor induse de statin, fibraii au
beneficii clinice dovedite de reducere a incidenei infarctului
miocardic non-fataL n special la subsetul de pacieni ce asociaz
hipertrigliceridemie i nivel redus deHDL-C - studiile HHS
(Helsinki Heart Study)41, VA-HiT (Veterans High-densirv
lipoprotein clwlestemlll1lervention Trial)4 2 , FIELD (Fenofibrare
Interventiol1 and Event Lowering in Diabetes/' etc. Este de notat
faptul c reducerea evenimentelor cardiovasculare este in mare
parte independent de efectul lor hipolipcmiant. De exemplu, n
studiul VA-HIT, reducerea evenimentelor cardiovasculare nu s-a
corelat cu scderea TG, dei aceasta din uml a fost n medie
de 31 %. Explicaiile posibile sunt reducerea concomitent a
fosfolipazei A2, a LDL oxidat i a acizilor grai neesterificai,
ca i efectele antiinflamatorii (scderea fibrinogenului, PCR,
inhibarea produciei citokinelor inflamatorii ca IFNy, TNFa,
IL 2, IL 6), de cretere a adiponectinei i a sensibilitii la
insulin42 . Rezultatele recente ale studiului ACCORD (Aetion
to Control Cardiovascular Risk in au artat ns c
adugarea de fenofibrat 20 mg/zi la tratamentul cu simvastatin
nu confer un beneficiu clinic adiional (reducerea evenimentelor
cardiovasculare) la toi pacienii, aa nct asocierea statin-fibrat
nu se recomand de rutin.
Reacii adverse i precauii. Fibraii sunt bine tolerai n
general, iar reaciile adverse comune sunt n general minore. Ele
pot fi:
-tulburri gastrointestinale (dureri abdominale, balonare),
-erupii cutanate,
-miopatie i rar rabdomoliz (n special gemfibrozil n terapie
combinat). Factorii de risc pentru apariia rabdomiolizei sunt:
alterarea funciei renale, hipotiroidismul i vrsta naintat45
Gemfibrozil este de evitat n prezena factorilor de risc sus
menionai. n plus, gemfibrozilul nu se asociaz la tratamenul
cu statin, cu singura excepie a fluvastatinei, ce poate fi
utilizat n combinaie la doza maxim (80 mg/zi)45
-creterea transamin<1zelor hepatice,
--creterea creatininei seri ce (fenofibratul cu 8-27%, mai puin
n cazul gemfibrozilului). ntruct rata filtrrii glomerulare nu
este afectat, efectul pare s fie mediat prin creterea produciei
de creatinin46 . De fapt, fenofibratul are efecte benefice asupra
microalbuminuriei 41 .
La pacienii cu boal renal cronic. (cGFR <60 mLimin/
1,73 m 2), se recomand iniierea tratamentului cu doza minim
i eventuala cretere a dozelor numai dup excluderea agravrii
funciei renale. Gemfibrozilul este de preferat la pacienii cu
insuficien renal cronic sau transplant renal.
--creterea incidenei litiazci biliare. Fibraii altereaz
compoziia bilei, reducnd continutul de acizi biliari i crescnd
proporia de colesterol. Clofibratul crete n mod cert riscul de
colelitiaz, ns studiile mari cu gemfibrozil i fenofibrat (HHS,
FI ELD) nu au demonstrat o cretere semnificativ il
riscului.
crescut pentru tromboz ve
175

noas profund,
embolie pulmonar, n studiul FIELD
pentru fenofibrat) - prin intenl1ediul creterii nivelurilor de
homocistein. Aparent, gemfibrozilul nu produce creterea
homocisteinei i nici a evenimentelor tromboembolice (HHS.
VA-HIT).
-interaciuni
medicamentoase cu warfarina. Gemfibrozilul
i fenofibratul poteneaz aciunea warfarinei, probabil prin
detaarca acesteia de la nivelul situsl1rilor inactive de legtur.
La asocierea unui fi brat la anticoagl1lant. se recomand
reducerea dozei de warfarin cu un sIcrt i monitorizarea
frecvent a INR n prima pn la stabilizarea
acestuia~' .
Alte opiuni terapeutice de reducere a trigliceridelor
Acidul nicotinic (niacinll). Acidul nicotinic produce efecte
benefice asupra tuturor fraciuni lor lipidice, predominant asupra
TG cu 20- 50%), dar i asupra LDL-C (reducere
i IIDL-C cu 15 35%)50. Exist ns
evidene reduse privind benelciul acestuia pe mortalitate, iar
uzul clinic curent este limitat de frecvena crescut a reacjiilor
adverse cutanate pin la 90% din pacieni la doza de 2
n studii observaionale). in plus, niacina impune pruden
n administrare la pacienii diabetici datorit efectului secundar
de cretere a glicemiei. Preparatele de niacin cu eliberare
prelungit sunt ceva mai bine dar au risc hepatotoxic
crescut la doze terapeutice. Combinaia niacin cu eliberare
prelungit-laropiprant (inhibitor selectiv al receptorului
prostaglandinei D2, ce mediaz apanla manifestrilor
cutanatc) s-a dovedit eficient i cu tolerabilitate superioar n
studiile preliminare'l. Astfel, n monoterapie sau n combinaie
cu asocierea niacina-laropiprant ar putea deveni o
noua opiune terapeutic n managementul dislipidemiilor.
Aczii grai omega 3. Acizii grai omega 3 (aciduJ eicosa-
pentaenoic, EPA; acidul docosahexaenoic, DHA) continui n
uleiul de produc sederea hipertrigliceridemiei cu circa
20-50%. Combinaia lor cu simvastatina confer benefcii
adi.ionale semnificative fa de monoterapia cu statin, nu
numai asupra TG i VLDL-C seri ce (reduse cu 30% respectiv,
dar i asupra llDL-C cu i a raportului
colesterol totaJ:HDL-C (redus cu 9,6%), conform studiului
COMBOS (The Combinatio/1 Prescriptiol1 Omega-3 Plus
. Studii anterioare au artat reducerea mortalitii
Consumul moderat de alcool Creterea eftuxului celular de colesterol
Fanl\al:\tlllgicG
Stimularea sintezei i inhibarea cuplrii hepatice de apoA-I, cu creterea nivelurllm
Niacina
p!asmatice de HDL i inhilnrea eliberrii hepatice de VLDL
176
Capao!!!! 8. _DI'JhjJ1demiiie
,~--
I a evenimentelor cardiovasculare dup administrarea de
aeizi grai omega 3 n cadrul preveniei secundare postinfarct
(GlSSJ
Pancreatita. Riscul crete semnificativ la \ alori nalte ale TG
(> 1000 mg/dL). ns aceast limit este riscul fiind
prezent i la valori inferioare. euprinse ntre 440-1000
!vlecanismul fiziopatologic nu este inc clar, fiind implicai att
faetori genetici, ct i cauze secundare de hipertrigliceridemie.
Dei tabloul clinic este similar cu pancreatita de alte cauze,
pacienii cu niveluri crescute de TCI au un prognostic mai sever
i o predispoziie superioar pentru complicaii (insuficien
renal. infecii.
n cazurile de hipertrigliceridemie important, se recoman-
d spitalizarea i urmrirea atent a pacienilor, dieta cu
restrcionarea aportului de lipide, interzicerea alcoolului i
tratament medicamentos: fibrat ca prim alegere, n asociere cu
statin sau acizi omega 3 sau acid nicotinic. Alte terapii indicate
sunt insulina i la pacienii nediabdici, acceJernd
degradarea chilomicronilor prin activarea lipoprotein-Jipazei)
i eventual heparina (prin creterea tranzitorie a jipoprotein-
lipazei). Pentru cazurile foarte severe cnd se impune un
efect se recomand plasmafereza~9 In plus, trebuie
considerate i tratate cauzele secundare de hipertrigliceridemie:
ntreruperea medicamentelor cunoscute a induce creteri ale
niveluri lor de TG (bela-blocante neselective, diuretice tiazidice,
antiretrovirale insulinoterapie
intcnsiv n cazul diabetului zaharat dezechilibrat, tratament
de tiroidian 'n cazul hipoliroidiei eic,
PREPARATE CARE CRESC HDL-COLESTEROLUL
tratamentul cu statin care vizeaz primordial LDL-C
a dovedit beneficii progt1ostice incontestabile, studiile clinice
au artat persistena unei incidene crescute de evenimente
cardiovascuan: In pofida atingerii intei LDL,C, subliniind rolul
HDL-C redus ca predictor independent de risc cardiovascular
au fost identificate i testate msurile
farmacoJogice i cele non-farmacologice menite s creasc
nivelurile de HDL-C n diverse prop0l1ii (tabelul 3).
i esterilicarea colesterol ului plasmatic 4mg./dL pentru un consum de 30 g/zi
20-35%
Mic tratat de CARDIOLOGIE
Acidul nicotinic, fibraii i statinele produc creteri ale
HDL-C (vezi seciunile respective).
Torcetrapib este un blocant al proteinei de transfer
a esterilor de colesterol (CETP) care mediaz transferul
lipidelor neutre ntre lipoproteine. Nivelurile reduse de CETP
se coreleaz cu creterea HDL-C. Cu toate acestea, blocarea
aproape complet i ireversibil a CETP prin torcetrapib
afecteaz i mecanismul de revers-transport prin VLDL si
LDL-C, antagoniznd astfel beneficiile creterii HDL-C.
Studiul ILLUMINATp4 de faz III (Investigation of Lipid
Level management to Understand its impact In Atherosclerotic
Events) a fost ntrerupt prematur n urma observrii unei
incidene crescute a evenimentelor cardiovasculare i a
mortalitii sub terapie combinat torcetrapib + atorvastatin
n comparaie cu atorvastatina singur. Noile preparate care
blocheaz parial i reversibil CETP (dalcetrapib 55 sau
anacetrapib 56 ) ar putea avea o eficien superioar fa de
torcetrapib, chiar printr-o cretere modest a HDL-C.
Peptidele mim etice ale apolipoproteinelor A-I repre-
zint o clas nou de medicamente n curs de investigare.
Studiile experimentale preliminare ce au implicat aceste
preparate au demonstrat nu att o modificare a nivelului
plasmatic al colesterolului, ci o ameliorare a proprietilor
anti-aterogene a HDL-C, stimulnd n final efluxul celular
de colesterol din macrofagele spumoase 57 . Conceptul
importanei calittii HDL-C (proprietilor anti-aterogene i
anti-inflamatorii) mai presus de cea a cantitii (numrului
de particule de HDL-C) semnalat anterior58 este n prezent
cercetat extensiv n vederea identificrii unor noi verigi
terapeutice.
TERAPIA COMBINAT
Terapia combinat se refer la diverse aSOClen
medicamentoase menite fie s le creasc potena hipo-
lipemiant individual asupra LDL-C utiliznd doze mai
mici cu profil de siguran superior, fie s aduc beneficii
adiionale i asupra celorlalte inte terapeutice (nonHDL-C,
TG, HDL-C etc).
Multiple clase de medicamente pot fi combinate cu statinele
pentru atingerea intei LDL-C: sechestratorii de acizi biliari
(exemplu colestiramina), acidul nicotinic, ezetimibe, stanoli/
steroli din plante etc. O component esenial a strategiei
terapeutice ce nu trebuie neglijat este modificarea dietei,
care poate induce reduceri ale LDL-C cu pn la 25-30%
atunci cnd este aplicat la nivel maxima!.
Asocierea unui fibrat se recomand pentru tratamentul
dislipidemiei reziduale sub monoterapia cu statin, efectele
majore ale celor dou clase fiind complementare. Terapia
combinat crete riscul de miopatie, n special asocierile
ntre statin i fibrai (n special gemfibrozil) sau niacina. Cu
toate acestea, asocierea fenofibratului la statin este sigur
i ofer beneficii complementare asupra anomaliilor lipidice.
Rezultatele studiului ACCORD susin utilizarea combinaiei
numai n anumite subseturi de pacieni diabetici la care
combinaia statina-fibrat a demonstrat beneficiu adiional
de reducere a riscului cardiovascular fa de monoterapia
cu statin. n consecin, utilizarea combinaiei este n mod
particular util n cazul pacienilor cu risc cardiovascular
nalt (diabet zaharat), HDL-C redus i TG crescute, n absena
contraindicaiilor pentru ambele preparate i n condiiile a
precauiilor legate de riscul miopatiei.
MANAGEMENTUL PRACTIC AL DISLIPIDEMULOR
SCREENING-UL PENTRU DETECTAREA
DISLIPIDEMIEI
Prevenia primar. Screening-ul adecvat n prevenia
primar permite depistarea timpurie a dislipidemiilor i o
intervenie terapeutic precoce. Dozarea profilului lipidic se
recomand la brbaii ::::35 ani i la femeile ::::45 anj1 i chiar mai
precoce n prezena altor factori de risc cardiovascular (obezitate
abdominal, istoric familial de boala cardiovascular prematur,
fumat, HTA). Dup vrsta de 75 ani, indicaia de lipidogram ca
screen ing n prevenia primar este controversat i rmne la
latitudinea medicului curant.
Prevenia secundar. La pacienii cu afectare cardio-
vascular cunoscut, instituirea tratamentului hipolipemiant
reduce riscul evenimentelor coronariene (4S; CARE; LIPID;
HPS; VA-HIT; PROVE-IT), progresia leziunilor aterosclerotice
(LIPS61 - Lescol Intervention Prevention Study, REVERSAL;
ASTEROID), riscul de AVC ischemic (HPS) i mortalitatea
cardiovascular i total (4S; LIPID; FLARE62 Fluvastatin
Angioplasty Restenosis tria!). n plus, pacienii cu diabet zaharat
n absena bolii cardiovasculare documentate, sunt considerai
ca avnd un echivalent de boal cardiovascular (HPS; HOPE63
- Heart Outcomes Prevention Evaluation study; OASIS64-
Organisation to Assess Strategies for Ischaemic Syndromes) i
trebuie tratai agresiv.
DIAGNOSTIC
Evaluarea corect a statusului lipidic se realizeaz prin
recoltarea de probe de snge li jeun, respectiv dup minim 10-
12 ore de la ultima mas i preferabil n absena consumului
de alcool n ultimele 24-48 ore65 . Dozarea se face sub forma
unui profil lipidic complet, care include minim colesterolul
total, TG si HDL-C. Dei n general se recomand dozarea sa
direct, nivelul LDL-C poate fi i calculat pe baza formulei
Friedewald: LDL-C mgldL = Colesterol total - HDL-C -
(TG -;- 5). Calculul nu este ns valid dac TG > 400 mg/dl sau
dac recoltarea se face postprandial, deoarece formula implic
anumite prezumpii legate de un raport constant colesterol!
TG. Dac TG > 400 mg/dl fie se dozeaz direct LDL-C, fie se
tenteaz reducerea TG prin diet i efort fizic 65 , cu repetarea
determinrii. Conversia valorilor fraciunilor de colesterol din
mg/dL n mmol!L se obine prin diviziunea valorilor la 38,5.
177

~'~'~N~~__'='_'_'N'j
<l60mg/dl
<l30mg/dl
(<100 mg/dL)
<l00mg/dl
70mg/dL)
Non HDL-C se calculeaz prin formula: Non HDL-C mgl
dL = Colesterol total - HDL-C.
Opional i n funcie de disponibilitile locale, se pot
evalua n plus nivelurile de Apo B (n caz de HDL-C redus,
la pacienii cu diabet sau sindrom metabolic, pentru a
diferenia hipertrigliceridemia familial de hiperlipidemia
combinat familial) i Apo AI, avantajul fiind c se pot doza
i postprandial.
n afara profilului lipidic, dozrile sangvine pot include
glicemia i HbAlc, CK, transaminaze, creatinina, TSH pentru
identificarea cauzelor secundare i a potenialelor reacii
adverse sub tratament.
O problem n interpretarea rezultatelor este dat de
variabilitatea intra-individual cu pn la 10% pentru
colesterolul total, proporional cu nivelul acestuia, i pn la
20% pentru TG42 De aceea, unele ghiduri recomand ca decizia
clinic de tratament s fie luat n urma a dou determinri la
1-8 sptmni distan, n cursul crora valorile colesterolului
total sau ale LDL-C s nu varieze cu mai mult de 30 mg/dl. n
caz contrar, fie se repet determinarea, fie se consider o medie
a celor dou valori discrepante 65 .
O alt condiie ce garanteaz acurateea determinrii
profilului lipidic este ca aceasta s se realizeze n condiii de
stabilitate clinic, la nu mai puin de 8 sptmni distan de un
eveniment clinic acut (e.g. spitalizare recent, infarct miocardic
acut, accident vascular cerebral, intervenie chirurgical,
traumatism, infecie etc.), care poate induce o pseudo-cretere
a colesterolemiei cu pn la 40%. De asemenea, valorile
lipidogramei trebuie interpretate cu precauie n timpul sarcinii
(n general crescute cu 25-30%), necesitnd a fi repetate la 3-4
luni dup natere pentru a decide oportunitatea tratamentului.
Uneori, examenul fizic atent al pacientului poate aduce
elemente sugestive pentru prezena dislipidemiei, necesitnd
confirmare prin teste de laborator. Prezena arcului corneean
la inspecia globilor oculari i a xantoamelor la examinarea
tegumentului supraiacent tendoanelor extensorilor (tendonul
lui Achile, articulaiile metacarpofalagiene etc.) sunt frecvente
mai ales la pacienii cu hipercolesterolemie familial, fiind
178
Capitolul 8. Dislipidemiile
corelate cu nivelul LDL-C i prezena bolii cardiace ischemice.
Xantelasma (fig. 1) apare ca urmare a depozitelor lipidice
intracelulare la nivelul tegumentului periorbital i pare s fie
indus de hipertrigliceridemie i de deficitul relativ de HDL-C.
Prezena xantelasmei este un marker puternic de dislipidemie i,
frecvent, de istoric familial de boal cardiovascular, impunnd
astfel un examen riguros allipidogramei serice.
INIIEREA TRATAMENTULUI
Indicaiile de tratament farmacologic i intele tera-
peutice. Indicaia i intensitatea tratamentului hipolipemiant
nu depind numai de nivelul absolut al LDL-C, ci i de riscul
cardiovascular individual estimat: cu ct riscul este mai mare,
cu att inta LDL-C recomandat de ghiduri este mai joas.
Pe scurt, recomandrile ghidului NCEP-ATP III revizui~7
pentru intele LDL-C n diverse categorii de risc i comorbiditi
asociate sunt:
<100 mg/dL: boala cardiac ischemic sau echivalent
(boala arterial periferic, accident vascular cerebral ischemic,
accident ischemic tranzitor, diabet zaharat); risc nalt de
evenimente cardiovasculare > 20% la 10 ani, estimat pe baza
scorului de risc Framingham (pentru riscul foarte nalt *, inta
LDL-C opional recomandat este <70 mg/dL).
<130 mgldL (opional <100 mgldL): 2 sau mai muli factori
de risc (fumat, TA::::140/90 sau tratament antihipertensiv, HDL-
C<40 mg/dL, istoric familial de boal cardiac ischemic,
vrsta ::::45 ani la brbai i ::::55 ani la femei; HDL-C>60 mg/
dL anuleaz unul dintre ceilali factori de risc prezeni) i risc
moderat-nalt de evenimente cardiovasculare de 10- 20% la 10
ani sau risc moderat <10% la 10 ani.
<160 mg/dL: 0-1 factori de risc cardiovascular, risc redus
de evenimente cardiovasculare <10% la 10 ani.
Pacienii cu risc foarte nalt sunt aceia care asociaz boal
cardiovascular i una sau mai multe dintre urmtoarele: (1)
factori de risc majori multipli (n special diabetul zaharat);(2)
factori de risc severi, controlai inadecvat (n special continuarea
fumatului); (3) multipli factori de risc din cadrul sindromului
metabolic (n special TG::::200 mg/dL cu non HDL::::130 mg/dL
i HDL-C<40 mg/dL); (4) sindroame coronariene acute.
Calculatoarele disponibile online (exemplu: http://hp201O.
nhlbihin.net/atpiiii calculator.asp?usertype=prof) pentru esti-
marea riscului cardiovascular individual lalO ani pe baza
scorului Framingham pot fi utilizate cu succes n practic pentru
identificarea rapid a intei LDL-C.
n funcie de riscul cardiovascular estimat individual i de
magnitudinea diferenei ntre nivelul actual i inta LDL-C,
recomandrile privind interveniile terapeutice (modificarea
stilului de via, MSV; tratament farmacologic de reducere
a LDL-C, T) sunt mai mult sau mai puin agresive. Aceste
recomandri, prezentate extensiv n ghidul NCEP-ATPIII 2003 1
i actualizate n 2004 67 , pot fi sintetizate dup cum urmeaz:
Toate cazurile de LDL-C deasupra intei terapeutice: MSV
(esenial! )
Risc nalt sau moderat, cu anomalii metabolice asociate
:\1ic Il'ulal de CARDiOLOGIE

(obezitate, sedentarism, TG crescute, HDL-C sczut) indiferent TRATAMENTUL UNOR CATEGORII SPECIALE
de nil'elul LDL-C: :\lSV
Risc nalt i LDL > 100 mg/dL: T Sindroamele eoronariene aeute. ce se prezint
Risc nalt i LDL < 100 mg/dL: opional T (pentru LDL-C cu sindroame coronariene acute beneficiaza dt' un tratament
< 70 mg/dL) agresiv instituit precoce. ntruct aU un risc crescut de recuren
Risc nalt i TG crescuteiHDL-C sczut: T -"- fibrat/acid a evenimenteior coronariene n perioada imediat urmtoare. n
nicotinic, pentru non HDL-C < (30 mg/dL + inta LDL-C) dac absena contraindicaiilor sau a tZiCtorilor pentru
TG> 200 mg/dL reacii adverse naintat, insuficiena ren alti, medicamente
Risc moderat-nalt i LDL-C > 130 mg/dL: T (opional dac asociate ce interacioneaz cu statina trebuie
LDL-C 100-129 mg/dL) primeasc doze !11aJi de statine cu
Risc redus i LDL-C:::: 190 mg/dL: T (opional dac LDL-C crescut (e.g atorvastatin RO PROVE IT). n cazul 111
60-189 mg/dL) care pacienii Ul1l1aU tratament cu statina n doz inferioar,
Alegerea unui anumit preparat de sta tin trebuie indiv iduaJ izat indicat maximizarea imediat il acesteia ("incrcare"), naintea
n funcie de riscul cardiovascular estimat, profilul de siguran efecturii interveniilor de revascularizare studiul ARMYDA
in funcie de comorbiditi i interaciunile medicamentoase ale RECAPTURFo (Atorvastatin Reductiol/
fiecrui tip (vezi seciunea Statinele). La pacienii cu risc nalt i Damage Tinta terapenlic recomandat
moderat-nalt trebuie obinut o reducere a LDL-C de cel puin este cea mai LDL-C <70 mg/dL, tiind considerai o
30-40%, aa nct se vor prefera statinele cu poten superioar categorie cu risc foarte nalt.
(alorvastatin 10 mg/zi sau rosuvastatin 5~ 10 mg/zi, care produc Copiii. Copiii cu dislipidemie familial reprezint o categorie
o scdere medie a LDL-C cu 39%, respectiv 39-45% i cu 6% aparte, dificil de gestionat. Decizia terapeutic trebuie S~l
n plus pentru fiecare dublare a dozei standard pn la 80 mg/zi, in seama att de riscul de ateroscleroz precoce
respectiv 40 mg/zi (7 ) fa de alte preparate de tipul ftuvastatinei persistenta ndelungat a dislipidemiei, dar i de insuficien\<l
la doza de 40~80 mg/zi) sau lovastatinei (31 % la doza unor dovezi certe efectelor adverse majore ale
de 40 mg/zi). Pentru reducerea riscului de reacii adverse la statinelor n administrare de la o vrst Jragedir i.
dozele maxime, se pot institui terapii combinate. Derularea unor studii placebo-controlate la nu ar fi etic,
deoarece riscul cardiovascular major este evident n absena
oricrui tratament hipolipemiant Preocuparea major este
HlFICULTI TERAPEUTICI~ N PRACTICA de posibila interferen eu de cretere i dezvoltare.
ZILNIC Ghidurile actuale recomand tratament n c;1/.ul
homozigoilor cu hipercolesterolemie familiali3 de la orice
Dei abordarea dislipidemiilor este aparent simpl, i de la 10 ani n cazul dadi au istoric familial
algoritmic, n practica zilnic ea se dovedete a fi destul de de boal cardiovascular precoce 40 , lnsii recent CXiSli'l
complex. Motivele nu sunt numai dificultatca frecvent n tendina momentului iniierii tratamentului de la 1() la
atingerea intelor LDL-C foarte la pacienii cu risc nalt/ 8 ani. Recent, studiul PLUTOn Tria!
foarte nalt chiar i sub terapie combinat, dar i insuficienta
implementare a ghidurilor n activitatea clinic de rutin i rosuvastatinei
interpretarea eronat a riscului cardiovascular, n special la cea pentru aduli) la copiii cu
femeL n asistena medical primar, doar jumtate din pacienii Femeile. exist subcstimare riscullli
cu risc nalt sunt ncadrati corect i primesc tratament conform cardiovascuiar la femei n consecin. de a fi mai puin lTiHate,
ghidurilor68 Un factor adiional de confuzie pentru pacient, femeile ar trebui s tratament hipolipemiant
dar i medicul din asistena medical primar o reprezint aceleai considerente generale existente 1n ghidurile actuale,
diversele valori "normale" menionate n buletinele diferitelor perioada sarcinii i a alptrij t~ste contra indicat administrarea
laboratoare, Mai mult, recomandrile din ghiduri sunt perpetuu preparatelor hipolipemiante, din cauza lipsei
actualizate i modificate pe msura acumulrii a noi dovezi, aa eventualele efecte adverse asupra produsului de
nct nivelurile-prag menionate mai sus, importante de Vrstnicii. Abordarea dislipidemiei la
urmrit n tratament, vor fi posibil adaptate n viitor i nu trebuie prevenia primar, ct i n cea secundar. trebuie
ca inte absolut valabile. Pacienii frecvent nu ader la similar pacienilor mai tineri. Studiile PHOSPER 21
recomandrile terapeutice, iar compliana scade semnificativ Pravastatin in rhe ar Risk) i o
in cazul apariiei reaciilor adverse minore sau a atingerii mctaanaliz a unor studii anterioare;' au demonstrat beneflcii
valorilor LDL-C int. Recent, s-a demonstrat c ntreruperea semnificative de reducere a i l1lortalitlii n urma
nejustificat a tratamentului cu statin are implicaii mai severe administrrii statinei la aceasla de pacieni cu risc
dect absena complet a tratamentului, posibil datorit unui crescut Modificrile ale metabolismului la
efect biologic de reboulld, n special dup evenimente acute prevalena superioar a cornorbiditilor i a medicaiilor
(e.g infarct miocardic sau accident vascular cerebral)69. asociate impun o abordare doar n privina modului
n plus, anumite categorii speciale necesit o abordare de administrare al statinelor cu doze mici i escaladarea

179

lent a dozelor sub supravegherea atent a simptomelor,
enzimelor musculare i hepatice.
n concluzie. dislipidemiile reprezint un factor de risc
modificabil prin schimbarea stilului de "ia i printr-o serie
BIBLIOGRAFIE
1. Third Repor! of lil" !\atic)!1al (holestcrol Eoucation Pro;;ram (NCEPl
EJ..perl I'anel 011 Ddectioll. l:I aluation, anJ Treatment of High Blood
Cholesterol in Adulls (Adul! Trcat.mcnt PanellIT) linal rep0rl. Cin:ulation
2002:! 06:3143-421.
2. Graham 1, Alar D. Borch-Johnscn K el al. European gllidelines on
cardiO\ m,cl!lar discase prevcnlion in clinical practice: fttll text. Fourlh
Joinl Task Forcc ofthe European Socicty ofCardiology ano other socictics
on cardio\'ascular disease prc\'enliol1 in clinical practice (constituted by
rcpresentatives of nine socictie, and by invited experls). Eur j Cardiovasc
Prev Rehabil 2007; 14 Suppl 2:S1113.
.'\. Robinson .IG, \Vang S, Smith BJ, Jacobson TA. Meta-analysis of the
relationship be!wccn non-high-density Jipoprotein cho!es!croJ reduc!ion
and coronary hear! dlS~llSC risk. J Am CoJI Cardiol 20()9;53:3 16-22.
4. Sniderman AD, Fanj M. Apolipoprotein R. apolipoprotein A-r, il1sulin
resistance and tile metabolic syndromc. Cun Opin LipidoJ 20()7; 18:633-7.
5. Genest J. Libby P. Lipoprotein disorders and cardiovw,clliar diseasc in
Libby P, Bonmv RO, Mann DL, BraunwaId E, Zipes DP, cds. Brallnwald's
Hcart Discase: A Tcxtbook of Cardiovascular Mcdicine, Xth ed. Saunders;
21l07: cimp 42.
6. Toth PP. DysIipoproteinemias in Rakel P, Bope EI eds, Conn's Currcnt
Ihcrapy 200X, 60th cd, Philadclphia, Pa: Saunders Eisevier: chap 147.
7. The Lipid Research Chnies Coronary Primary Prevention Trial results. 1.
Reduclion in incidcncc ofcorollary heart disease. JAMA. 191'\4;251 (3):351-
64.
8. Report un thc Expert Panel on Dctcctiol1, Evaluation, and Treatment of
l-ligh Blood Cholestcrol in Adults. Arch Intern Med ) 988; 148:3669.
9. Kannel WB, Castelli \IVI', Gorelon T, McNamara PM. Serum cholesterol,
lipoproteins, and lhe risk of coronary hearl disease. Tile Framingham
study:Annlntern Med. 1971;74(1):1-12.
1Il. Multlple risk factor interventiol1 tria!. Risk factor changes and mortality
resul!s. Multiple Risk Factor Interventiol1 Triaj Rcsearch Group. JAMA.
1982;248(12): 1465-77.
11. Canncr PL, Berge KG, Wengcr NK, el al. FiJleen ycar mortality in
Coronary Drug Proiect patients: long-tcrm bcneJit with niacin. J Am Coll
Cardiol. 19R6;R(6): 1245-5:,.
12.Glueek CJ, Gartsid(' P, Fallat RW, Sielski J, Steiner PM. Longcvity
syndrol1lcs: familial hypobeta and familial hyperalpha lipopmtcinemia. J
Lab Clin Meu 1976;88:941-57.
13. Summary of thc second report of the National Choksterol Edueation
Program (''.)CEP) Expert Panel 011 Detection, Evalualion and Trcatmenl
of High mood Cholestcrold in Adults (Adult Treatmcnt Panel II). JAMA
1993;269:30 J 5-3023.
14. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patienls with coronary
hcart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancel
I 994:344(g934l: 13g3-9
15. Kaplan, NtI,1. The CARE Study: a postmarketing evaluation of ramipril
in II,! 00 patients. The Clinical Allacc Real-World Efficaey (CARE)
lnvestigators. Clin TI1"L 1996; 1R(4):65R- 70.
16. Prcventiol1 of cardiovascular evenls and death with pravastalin in palients
with coronary h.:art disease and a broad rangc of initial eholesterolleveJs.
Thc Long-Term lmcrventioll wilh Pra\3stalin in Ischaemic Disease (LIPID)
Study Group. N Engl J Med 1998;339(19): 1349-57.
17. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protectioll
Study of cilolesterol lowering wilh simvastalin in 20,536 high-risk
individuals: a randomized placebo cOl1lrolled trial. Lancet 2002;361l:7-22.
180
Capitolul 8. Dislipidemiile
de intervenii farmacologice, cuplate n mod obligatoriu cu
identificarea i managementul agresiv al celorlali factori de risc
pentru reducerea morbiditii i mortalitii cardiO\'asculare,
1~. Baigcl1t C, Keech A, Kearney PM el a/. filieae)' and safety of cholesterol-
!m\crmg treatmcnt: prospecti,e mCla-analysis of data from 90,056
partieipants in 14 randomised trials of statins. Laneet 2005;366: 1267-78.
19. Brugts JJ, Yetgin T, Hoeks SE el al. The benefils ofstatills in people \\ithout
established cardim aseular disease but wilh cardiovascular risk fac(ors:
mcta-analysis ofrandomised controllcd trials. BMJ 2009;338:2376.
21l. Ridker PM, Cannon CP, Morrow D el al. Pra\'astatin or Atorvastatin
Fvaluatioll and lnl'ection Thcrapy-Thrombolysis in Myocardiallnfarction
21. 22 (PROVE IT-TIM1 22) lnvestigators. C-reacti\e protein levels and
outcomes after statin lherapy. N Engl J Med. 2005:352( 1):20-8.
22. Shephcrd J, Blau\V GJ, Murphy MS el al. PROSPER study group .
PROspective Study of Prav3statin in lhe Elderly at Risk. Lance!.
2()()2;360(9346): 1623-30.
23. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, el al. Preventiol1 of coronary and strokc
events with atorvastatin in bypertensive paticnts who have average or
lower-than-avcrage cholesl.erol concentratiolls, in lhe Anglo-Scandinavian
Cardiac Outcomes Trial-Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a
multieentre randomised controlled triaL Lancel. 2003;361 1149-1158.
24. Nissen SE, Tuzcu EM, Schoenhagen l' f'r al. Stalin therapy, LDL
cholesterol, C-reactive protein, and eoronary artcry disease. 1\1 Engl J Mcd
21l05;352( 1):29-38.
25. Nisscn SE, Nicholls SJ, Sipahi 1 el al. EIIcet of vcry high-intensity statin
therapy on regression of corol1ary atheroscJerosis: the ASTEROlD trial.
,lAMA 2006;295( 13): 1556-65.
26. Fndo A, Kuroda M, Tanzawa K. Competitive inhibition of 3-hydroxy-3-
methylglutaryl coenzyme A reductase by ML-236A and ML-236B fungal
metabolites, having hypocholesterolemic activity. FEBS LeU 1976;72:323-
6.
27. Khan MG. Management of dyslipidcmias in Kl1an MG. Cardiac drug
(herapy 71h ed. I-lumana Prcss Ine. 2007: cl1ap 17.
28. Calderon RM, Cubeddu LX, Goldberg RB, SchilT ER. Statins in the
trcntment ofdyslipidemia in the presence ofelevated liver aminotransfcrase
levels: a therapcu!ic dilcmma. Mayo Clin Proc 2010;85:349-56.
29. Giuc S, erban M, Crciuncscu I el al. Interferene medicamentoase la o
holnav cu multiple comorbiditi n "Imagistica la bolnavii cardiaci" sub
redacia Carmen Ginghin, 21l08, voi H: 62-63.
30. Wierzbicki AS, Lumb Pl, Semra YK, Crook MA. Effect of atorvastatin 011
plasma fibrinogen. Lancet 1998;351 :569-70.
31. Elisaf M, Mikhailidis DP. Stalins and renal funclion. Angiology
2002;53:493-502,
32. Shepherd J, Blauw GJ, Murphy MB el al. Pravastatin in elderly individuals
at risk of vascular diseasc (PROSPER): a randomiscd controlled (rial.
Lancet 2002;360: 1623-30.
33. Dale KM, Coleman CI, I-Ienyan NN, Kluger J, White CM. Statins and
cancer risk: a mc!a-analysis. JAMA 2006;295:74-80.
34. Kuoppala J, Lamminpaa A, Pukkala E. Statins and cancer: A systematic
review and meta-analysis. Eul' J Cancer 2008;44:2122-32.
35. The Lipid Research Clinic, Coronary Primary Prevention Trial rcsults. L
Reduction in incidence of coronary heart disease. lAMA 1984;251:351-
64.
36. FOllseca VA, Rosenstock J, Wang AC, Truitt KE, Joncs MR. Colesevelam
HCI impro\'es glycemic control and reduces LDL eholesterol in patients
with inadequately controlled type 2 diabetes on sulfonylurea-based therapy.
Diabeles Care 21l08;31 : 1479-84.
37. Famier M, Volpc M. Massaad R, Davies MJ, Ailen C. fftect of co-
J1ic trala! de C4RDJOLOGIE
administering ezetimibe with on-going simvastatin treatment on LDL-C
goal attainment in hypercholesterolemic patients with coronary heart
diseasc. i111 J Cardiol 2005: 102:327-32.
38. Meyers CO, "Ioon YS, Ghanem H, Wong ND. Type of preexisting
lipid therapy predicts LDL-C respol1se to ezetimibe. Ann Pharmacother
2006:40:81g-23.
39. Mauro VF. Tuckerman CE. Ezetimibe for management of
hypercholesterolemia. Ann Pharmacother 2003;37:839-48.
40. Kastelein 11, Wedel MK, Baker BF el al. Potcnt reduction ofapolipoprotein
B and low-density lipoprolein cholesterol by short-term administration of
an antisense inhibitor of apolipoprotein B. Circulation 2006; 114: 1729-35.
41. Srinton EA. Does thc addition offibratcs to stat in therapy have a favorable
risk to bcnefit rati0 0 Curr Alheroscler Rep 2008;10:25-32.
42. Frick MH, Elo O. Haapa K, Heinonen OP el al. Helsinki Heart Study:
primary-prevention trial with gemibrozil in middle-aged mcn with
dyslipidemia. Safety oftreatmcnt, changes in risk factors, and incidence of
eoronary hcal1 disease. N Engl J Med 1987;317(20):1237-45.
43. Robins SJ, Collins D, WiUes JT el al. Relation ofgemfbrozil treatment and
lipid Icvels with major coronary events: VA-HIT: a randomized controlled
trial. .lAMA 2001 Mar 28;285(12):1585-91.
44. FIELD study investigators. Effects of long-tcnll fcnofibrate therapy on
cardiovascular events in 9795 people ,vith typc 2 diabetes mellitus (the
FIELO study): randomised controlled trial. Lancet 2005; 366(9500): 1849--
1861.
45. ACCORD Study Group, Ginsberg HN, Elam MB, Lovato LC, el al. Effects
of combination lipid therapy in type 2 diabetes mcllitus. N Engl J Med.
201 0;362( 17): 1563-74.
46. Laync RD, Schbai AS, Stark LJ. Rhabdomyolysis and renal failure
associated with gemfibrozil monotherapy. Ann Phanllacother 2004;38:232-
4.
47.l-Iottelart C, EI Esper N, Rose F, Achard JM, Foumier A. Fenofihrate
increases creatininemia by increasing metabolic production of creatinine.
Nephron 2002;92:536-41.
4X. Davidson MI-!, Stcin EA, Bays !-lE el al. Efficacy and tolerability of
adding prescription omcga-3 fatty acids 4 g/d to simvastatin 40 mg/d in
hypertriglyceridcmic patients: an g-week, randomized, double-blind,
placebo-controlled study. Clin Ther 2007;29:1354-67.
49. Toskcs PP. Hyperlipidemic pancreatitis. Gastroenterol Clin North Am
1990;19:783-91.
50. EwaJd N, Hard! PD, Klocr H U. Severe hypertriglyccridcmia and pancrealitis:
presentatioll and management. Curr Opin Lipido12009;20:497-504.
51. Brown BG, Zhao XQ. Nicotinic acid, alone and in combinations, for
reduction of eardiovascular risle. Am .1 Cardiol 2008; 1() I :58B-62B.
52. Husscin AA, Nicholls SJ. Critical appraisal of laropiprant and cxtellded-
release niacin combination in the management of mixed dyslipidemias and
primary hypercholesterolemia. Ther Clin Risk Manag 2010;6: 183-90.
53. Davidson MH, Slein EA, Bays HE el al. Efficacy and tolerability of
adding preseription omega-3 falty acids 4 g/d to simvastatin 40 mg/d in
hypertriglyceridemic patients: an 8-week, randomizcd, double-blind,
placebo-controllcd study. Clin Ther. 2007;29(7): 1354-67.
54. Castelli WP. Cholesterol and ]ipids in the risk of coronary artery disease--
the Framingham Heart Study. Can J Cardiol 1988;4 Suppl A:5A-l OA.
55. Barter PI, Caulield M, Erilesson M el al. ILLUMINATE Investigators.
Effecls of torcetrapib in patients al high risk for comnary events. N Engl J
Med 2007;357(21 ):2109-22.
56. Stein EA, Roth EM, Rhyne JM, Burgess T, Kallend D, Robinson JG. Safety
and tolerability of dalcetrapib (R04607381/JTT-705): results from a 48-
\\eek trial. Eur Heart J 2010:31 :480-8.
57. Masson D. Anacetrapib, a choJesterol ester transfer protein (CETP)
inhibitor for the treatmcnt of athero"c1erosis. Curr Opin Invcstig Drugs
2009; 10:9/10-7.
58. White CR, Dalta G, Zhang Z ci al. HOL thcrapy for cardiovascular diseases:
(he road to HDL mimetics. Curr Alheroscler Rep 200': 10:405-12.
59. Anse!l SJ, ~av ab 'vi, Hama S el al. IflftamlllJtory/~mtiinflall1matory
propenies of high-density Iipoprotein distinguish paticnts tl'om control
subjccts bcttcr than high-density lipoprotein choleslerol Ievcls and are
favorably afTecled by simvastatin treatmenl. CirculatiOl1 2()03; 108:2751-6.
60. Ashen MD, Blumenthal RS. Clinical practice. Low HDL choiestcrol kwls.
N Engl .1 Mccl2005;353:1252-60.
61. Toth PP. Cardiology paticnt page. The "good cholesterol": high-dcl1sity
lipoprolein. Circulation 2005; III :c89-e91.
62. Serruys PW, de Feyler 1', Macaya C el al. Lescol Intervcntion Prcv\Ontion
Study (UPS) Investigators. Fluvastatin for prcvcntioll of cardiac e"enl"
fi:JlIowing successful first percutaneous coronary inlervention: a randomized
controlled triaL lAMA 2002;287(24 ):3215-22.
63. Serruys PW, Foley DP, Jackson G el al. A ranclomized placebo-controlled
triaj of ftuvastalin for prevention of restenosis after successful eOfOnary
balloon angioplasty; final results ofthe ftuvastatin angiographic reslenosis
(FLARE) triaL Eul' Hcart J 1999;20( 1):51\-69.
64. Yusuf S, SJeight P, Pogue J, Bosch J, Davies R, Dagenais G. EiTects of
an angiolellsin-converting-enzyme inhibitor, ramipril. on cardiovascular
events in high-risk patients. The Bearl Outcomcs Prevenlion Evaluatioll
Study Investigators. N Engl I Med. 20()() lan 20;342(3): 145-53.
65. Picgas LS, Flathcr M, Poguc J el al. The Organizatioll to Assess Strategies
for ischemie Syndromes (OAS1S) regislry in patients with unstablc angina.
Am J Cardio1. 1999;84(5A):7M-12M.
66. Management of Dyslipidemia Working Group. VA/DoD clinical practice
guideline t()r the management of dyslipidemia. Washington (DC):
Departmcnt of Veterans Affairs, Department of Dcfense; 2006.140 p.
67. Nazir DI, Roberts RS, Hill SA, McQueel1 MI. Monthly intra-individual
variation in Iipids over a I-year period in 22 normal sllbjects. Clin Biochem
1999;32:381-9.
68. Grundy SM, Clecman 11, Mcrz CN el al. lmplications of recent clinica!
trials for the ~ational Cholesterol Education Program Adult Treatment
Panel fII guidelines. Circulation. 2004; Il 0:227-239.
69. Sager ilS, Linsel-Nitschke P, Maycr B el al. Physicians' perception
of guideline-recommended low-dcnsity lipoprotein target values:
charactcristics of misclassiiied patients. Eur Heart J 2010;31: 1266-73.
70. Daskalopouloll SS. When statin therapy stops: implicaliol1s for the paticnL
Curr Opin Cardiol 2009;24:454-(i0.
71. Di Sciascio G,. Pani G, Pasceri V, Ciaspardone A, Colonna Ci, Montinaro
A. Efficacy of atorvastatin reload in patients O!1 chronic statin therapy
undcrgoing pcrcutaneous coronary intervention: results ofthe ARMYDA-
RECAPTURE (Atorvastatin lor Reduction oC Myocardial Damagc Dl1ring
Angioplasty) Randomized Tria!. J Am Coli Cardiol. 2009 Allg 4;54(6):558-
65.
72. Wierzbicki AS, Viljocn A. Hyperlipidaemia in paediatric palients: thc mIe
oflipid-lowering therapy in clinical practice. Drug Saf 201 0;33: 115-25
73. Avis IiJ, Hmten BA, Gagllc C el al. Efficacy and salety of rosuvaslatin
therapy for children with familial hypercholeslerolcmia. J Am Coli Cardiol.
2010 Mar 16;55(11):1121-6.
74. LaRosa JC, He J, Vupputuri S. Etlect of statins 011 risk of coronary discasc:
a meta-analysis ofrandomized controlkd lrials. JAMA 1999;282:2340-6.
181
 Capitolul g Dislipidemiile

182
CAPITOLUL
Introducere ..... . .............................................. 183
Definiie.
Epidemiologie
n ultimii ani, se acord o atenie crescnd conceptului
de sindrom metabolic (SMet). Acesta este alctuit dintr-
o constelaie de elemente clinice i biologice care confer
indivizilor un risc cardiovascular crescut. Astfel, studiile
populaionale au artat ca SMet ar dubla riscul de evenimente
adverse cardiovasculare 1, iar la pacienii non-diabetici ar crete
de 5 ori riscul de dezvoltare al diabetului zaharat tip 22
n momentul actual nu este complet elucidat cauza asocierii
acestor factori de risc, un pivot central constituindu-I obezitatea
abdominal i insulino-rezistena. De asemenea, este nc
dezbtut rolul aditiv sau de augmentare a riscului cardiovascular
conferit de asocierea acestor factori.
Noiunea de SMet a cptat coeren n ultimii ani odat cu
publicarea primelor criterii de diagnostic, dintre care probabil
cele mai cunoscute i utilizate au fost cele propuse de ctre
NCEP/ATP III (National Cholesterol Education Programel
Adult Treatment Panellll)3 (tabelul 1), publicate n anul 2001.
Ulterior, IDF (International Diabetes Federation) a emis un
nou set de criterii de definiie a sindromului metabolic (www.
idrorg), punnd accentul pe obezitatea abdominal ca element
obligatoriu al sindromului (tabelul 2).
Aceast. nou definiie confirm rolul patogenic central al
obezitii abdominale, care devine astfel element obligatoriu
Tabelul!. Definiia sindromului metabolic conform NCEP/ATP 1lI (200J)
Asocierea a minim trei din urmtoarele cinci criterii:
obezitatcabdominai (definit prin circumferin abdomioal
>102 cm pentru brbaii $i>8.8cm pentru femei)
nivel crescut de trigliceride >\ 50mg/dlsau tratamcntspecific
pentru acest tip de dislipidemie
niYeI sciizutde HDL-colesteml < 40 mg/d! la brbari i < 50 1l1g/dJ
la femei, sau tratament specific pentm acest tip de dislpidemie
creterea tensiunii llrteriale: TA sistolici'! 2: 130ml11Hg sau
diaslolic 2: 85 nunHg, sau tratament pentm HTA diagnosticat
anterior
nivel crescut al glicemie! ii jel/11 2: 110 mg!d! sau diabet zaharat tip
2 diagnosticat anterior.
Riscul cardiovascular asociat sindromului metabolic ........................ 184
.. ... un Principii terapeutice n sindromul metabolic........ .. ..................... 185
........ 184 Bibliografie........... ..... ....... .... .. ...................... 187
al diagnosticului de SMet. Obezitatea central (abdominal)
reprezint la rndul su un marker surogat al insulino-
rezistenei 4
Circumferina taliei se msoar la nivelul crestelor iliace, la
sfritul unui expir n0l111al, cu ajutorul unei benzi de msurare
gradat n centimetri. Este necesar atenie pentru ca banda s
fie ntins perfect orizontal i s nu comprime abdomenuP.
De asemenea, noua definiie a stabilit limite de determinare
a obezitii abdominale n funcie de ras, astfel nct indivizii
din grupuri etnice cu risc crescut de insulino-rezisten s aib
un prag mai sczut de definire a obezitii.
n ceea ce privete glicemia, limita superioar a normalului a
fost sczut de la 110 mg/dl la 100 mg/dl, n acord cu definiia
revizuit a Asociaiei Americane de Diabet6 privind alterarea
glicemie ajeun.
Documentul de definiie a IDF menioneaz i criterii
adiionale utile pentru cercetarea clinic, sintez a studiilor
ultimului deceniu (tabelul 3). Aceti parametrii apar a fi corelai
cu prezena SMct, dar sunt necesare studii suplimentare pentru
validarea lor ca elemente definitorii pentru sindrom.
n 2009, societile tiinifice implicate n definirea SMet
au ncercat o armonizare a definiiei acestuia ntr-o definiie
comun 7 Astfel, criteriile pentru diagnosticul clinic al SMet
sunt sintetizate n tabelul 4. n cazul pacienilor de provenien
european sunt propuse ca limite ale obezitii abdominale o
circumferin a taI iei de :::94 cm la brbai i :::80 cm la femei.
Societile implicate (IDF,AHA, NHLBl) au decis ca obezitatea
Tabelu! 2. Definilia sindromului metabolic confonn IDF (International
Diabetes Federation) (www.idf.org) (2005)
Obe.zitate abdominal (definit ca circmllferinabdomlnal >94 .. efi
pentru brbaii europeni i >80 cm pentru femeile europel1e; pentru alte
valori etnic specifice, a se vedea docilmentul surs)
plns cel puin dou. el.ementedill cele patru de mai jos:
nivel crescut de trigliceride> 150 mg/dl sau.tratamenl spedficpentru
acest tip dedilipidemic
niye! sczut de HDL-colesterol < 40 mg/dlla brba~ i< 50 mg/d! la
femeL sau tratament specific pentru acest tipdedislipidemie
creterea tensiunii arteriale: TA. sistolic 2: 130 mmHg sau TA
diastolic. 2: 85 mmHg, sau tratament pentru HTAdiagnosticat
anterior
nivel crescut al gliccmie li jeun 2: 100 mg/dlsau diabet zahar~t tip 2
diagnosticat anterior.
183

Tabelul 3. Criterii adiionale de diagnostic al sindromului metabolic pentru
cercetare (adaptat dup www.idf.org)
Distribuie general a esutului adipos
Distribuie anormal a Distribuie centrala esutului adipos (CT!!RM)
esutului adipos Biomarkeri de eSUI adipos: leptina, adiponectina
Con~nut adipos hepatic (spectroseopie fuvl)
Disglicemie Test de toleran la glucoz
Oisfuncie vascular Evaluarea disfunciei endoleliale
(alta dect HTA) Microalbwninurie
Factori fibrinolitici (ex. PAI-I)
Status protrombotic
Factori de coagulare (ex. fibrinogen)
HOMA - IR - Homeostatic Alodel Assessment -insu1in resistance.
abdominal s nu mai reprezinte un criteriu obligatoriu, ci s
se menin necesitatea existenei a minim trei dintre cele cinci
criterii pentru stabilirea diagnosticului.
Aceast definiie global menine totui ideea c. insulino-
rezistena este o component central a fiziopatologiei SMet,
autorii comentnd n Lancet n 2010 c niciun alt mecanism
nu este capabil s explice toate elementele agregate n acest
sindrom 8 .
Primul studiu epidemiologic amplu care a analizat prevalena
sindromului metabolic n populaia general a fost analiza
datelor din NHANES III (The Third National Health and
Nutrition Examination Survey, 1988-1994). Astfel, prevalena
generai a SMet, ajustat n funcie de vrst, a fost de 23,7%9.
Nu au fost semnalate diferene semnificative n prevalena
sindromului metabolic la brbai i femei (24,0% vs. 23,4%).
Totodat, a fost raportat creterea prevalenei odat cu vrsta
subiecilor. Astfel, aceasta a fost de 6,7% ntre 20 i 29 de ani
i de 42% la subiecii de peste 70 de ani. Creterea greutii
corporale, creterea adipozitii viscerale 10 i, implicit,
accentuarea insulinorezistenei odat cu creterea vrstei au
fost propuse ca fiind principalele mecanisme fiziopatologice
care explic acest exces de prevalen..
n Romnia, conform datelor din Studiul populaional
desfurat la Urziceni, pe o populaie de 5893 persoane, s-a
evaluat prevalena SMet utiliznd definiia IOF n vigoare la
acea dat 11. Astfel,n lotul sub vrsta de 25 ani, SMet a fost
prezent la 0,9% dintre subieci, iar n grupa de vrst peste 25 ani
184
Capitolul 9. Sindromul metabolic
SMet a fost prezent la 17% dintre subieci. populaia global
frecventa SMet a fost de II Un alt studiu cross-secional
desIaurat n 2005 n Romnia, studiul SEPHAR I2 care a inclus
2017 subieci cu vrsta peste 18 ani a identificat o prevalen a
SMet de 21 %, cu diferene mici ntre sexe (20% la femei i 22%
la brbai, diferen nesemnificativ).
Prevalena sindromului metabolic este crescut la subiecii
cu tulburri ale glicoreglrii. Astfel, la analiza populaiei
din NHANES (National Health and Nutri/ion Examination
Survey), aceasta a fost de 86% la pacienii cu diabet zaharat de
tip 2, 71,3% la subiecii cu toleran alterat la glucoz, 33.1 %
la cei cu glicemie a jeun anormal, n timp ce la subiecii cu
glicemie normal s-a raportat o prevalen de 25.8%13. Intr-o
populaie de pacieni internai n 15 clinici de cardiologie din
Romnia, evaluai Intr-un studiu cross-secional, prevalena
SMet pe baza criteriilor NCEP ATP-lIl i respectiv IDF a fost
de 40.6% (38,3% la brbai i 42,3% la femei) i respectiv
44,2% (43, I % la brbai i 45,3% la femeiji4
RISCUL CARDIOVASCULAR ASOCIAT
lVlETABOLIC
Prezena SMet presupune un risc crescut pentru apariia unui
spectru larg de afeciuni, riscul cardiovascular i cel metabolic
de apariie a diabetului zaharat fiind dintre cele mai extensiv
studiate. Fiecare element din componena SMet este, n fapt,
un factor care poate determina un risc cardiovascular crescut,
dar totodat este important de discutat riscul cardiovascular
global la aceti pacieni. Mai mult, elemente ale SMet care
nu se regsesc n criteriile de definiie (statusul proinflamator
i protrombotic, rezistena la insuJin) sunt determinani ai
riscului cardiovascular crescut.
Majoritatea studiilor au artat c pacienii cu SMet au un risc
crescut de apariie a leziunilor aterosclerotice att subclinice
(evaluate prin indicele intima-media la nivel arterial sau prin
disfuncia endotelial la vasodilataia mediat de flux) ct i
clinic manifeste la nivelul diferitelor teritorii vasculare (cardiac,
cerebral, arterial periferic). Totodat, mortalitatea general
i cea de cauz cardiovascular este crescut la pacienii cu
SMet.
[7])
Definiii cu specificitate
Creterea circumferinei abdominale
populaionaf .i naional
Nivel sczut al HDL-colesterolului
<40 mg/dl (1 mmolfl) la brbai
(sau tratament specific pentru HDL-C
<50 mg/dl (1.3 mmo!!l) la femei
sczut)
Nivel crescut al glicemiei il jeun (sau
2: I 00 mg!dI
tratament pentru hiperglicemie)
Mic tratat de CARDIOLOGIE

Un prim factor de risc l reprezint dislipidemia aterogen,
specific SMet i diabetului zaharat. Aceast form de
dislipidemie presupune creterea trigliceridelor, apoB i
particulelor mici de LDL, precum i reducerea valorilor HDL-
C. Aceast asociere are un efect aterogenic dovedit, asociat cu
in risc cardiovascular crescut 15- 17
Obezitatea abdominal, departe de a reprezenta numai un
"depozit" adipos, are multiple efecte negative cardiovasculare.
Astfel, spre deosebire de grsimea subcutanat, esutul adipos
visceral, prin coninutul su n macrofage, secret citokine
proinflamatorii de tipul TNF -alfa, IL-6, PCR i cantiti sczute
de adiponectin. Aceste citokine induc insulino-rezisten
i joac un rol major n patogeneza disfunciei endoteliale
i a aterosclerozei la aceti pacienii 18.1 9. n plus, este deja
demonstrat c apneea obstructiv de somn (Cazul clinic 5),
asociat obezitii, poate conduce la hipertensiune arterial
(sau control insuficient al acesteia), insuficien cardiac,
aritmii, hipertensiune pulmonar20
La rndul lor, hipertensiunea arterial i hiperglicemia/
diabetul zaharat, ca elemente ce aparin definiiei SMet,
reprezint factori de risc cardiovascular dovedii.
De asemenea, prezena unor valori crescute ale proteinei C-
reactive (PCR) implic un risc cardiovascular suplimentar21 22
n general, la pacienii cu SMet au fost raportate valori crescute
ale PCR fa de pacienii fr SM, fapt ce ar putea reprezenta
un element important n determinarea riscului cardiovascular
crescut. Impactul negativ al SMet asupra riscului cardiovascular
a fost documentat i la pacienii cu sindroame coronariene
acute. Astfel, pacienii cu angin instabil i SMet au prezentat
un risc crescut pentru evenimentele cardiovasculare pe termen
scurt, comparativ cu pacienii fr SM, risc crescut adiional
de valorile crescute ale PCR. Statusul protrombotic (creterea
PAI-l, homocisteinei, fibrinogenului) al pacienilor cu SMet
este unul dintre determinanii posibili ai riscului cardiovascular
crescut23 , cu toate c magnitudinea riscului necesit studii
ulterioare.
Exist date ce arat ca prezena SMet accelereaz
modificrile arteriale asociate vrstei, att la nivel carotidian
ct i la nivelul arterelor mari 24 , n mod similar la ambele sexe.
Totui, nu toate combinaiile de factori de risc din SMet au
aceleai efecte asupra mbtrnirii arteriale. Combinaia dintre
tolerana alterat la glucoz, hipertensiunea arterial i creterea
trigliceridelor apare ca fiind cea mai defavorabil, crescnd de
peste dou ori rigiditatea arterial.
PRINCIPII TERAPEUTICE N SINDROMUL
METABOLIC
Principalele linii de tratament n SMet sunt sintetizate n
tabelul 5. Stabilirea deciziilor terapeutice se va face dup o
evaluare complet a factorilor de risc prezeni, precum i dup
ncadrarea prealabil n clasa de risc moderat 10%), moderat-
nalt (10-20%) sau nalt (>20%) la 10 ani, cu ajutorul scorului
Framingham sau SCORE25
Modificarea stilului de via, n sensul reducerii greutii
corporale, ameliorrii dietei i a combaterii sedentarismului,
reprezint elementul primordial care st la baza abordrii
terapeutice a SMet. Majoritatea studiilor au artat c reducerea
greutii corporale (prin diet, efort fizic sau prin medicaie)
se asociaz cu ameliorarea profilului factorilor de risc
cardiovascular, ceea ce determin locul important pe care l
are aceasta n managementul riscului cardiovascular. S-a
artat c iniierea unei diete de tip mediteranean la pacieni

Tabelul 5. Principii de terapie n sindromul metabolic (dup [5]).

Factor de risc
Obezitate abdominal
int
Reducerea cu 7-10% din greutate
Apoi atingerea IMC <25 kglm2
Principii de tratament
- activitate fizic
n primul an. - dietii hipocaloric
- consiliere nutriional

DZ - diabet zaharat; G greutate; IMC - indice de mas corporal; TAG - toleran alterat la glucoz; TG - trigliceride.

185
 Capitolu! 9~ Sindromulme/abo/ic

V.J . 7i ani, il
Fibrilaie atrial permanent cu alur vcntricular medie. Bloc bifascicular (bioc complet de ramur dreapt i blnc fascicuiar antero"superior).
Insuficien caHliac clasa In "IYHA. Hipertensiune arterial esenial gradul 2 cu risc adiiOllal mediu. Dislipidemie mixt. Obezitate gradul
1 (1'\'1('=30,5 kgim'). Sindrom metabolic. Sindrom de apnec n somn scwr. Bnmhopneumopatie cronic obstructiv stadiul IV GOLD. Bl'Onit
cronic aclitizat.
Paclentu1 se interneaz pemru t~nonlcnc de insuficien cardiae-, tablou dillic debutat cu aproxinlativ 3 luni anterior intern!ii i agravat n ultiJnele sptrnani
n conle>:tul unei bronitc acute (tuse productiv. expcctoraie mucopurulent)~ De aproximativ 5 ani pacientul este cunoscut cu hipertensiune artcrial cu
valori moderat crescute (vaJmifc maxim de 160 rnmHg). dislipidemie i flbrilaie atrial permanent.
Examenul obiectiv la internare a evideniat un paciem obez (IMC=30.5 kg!m'). dispneic. cu cianoz peri-om-nazal i (llSe productiv cu expcctoraic muco-
purulent. cu rai uri ronftanlc ~i sibilantc diSeminare dilllZ la nivelulambclof arii pulmonare, La examenul aparatului cardiov3scular s-au constatat
zgO!1l(ltc cardiace neregulate. aritmie complet. alura ventricular de 80 batai/minut i tensiune arterial de 140/g0 mmHg. Pacientul prezenta de asemenea

ECG: fibrilaie atrial. AV=98/min,

QRS=-75, bloc bifascicular (bloc
de ramur dreapt,bloc fascicular
superior) modificari sugestive
hipertrofie bivcntricuIar.

polisomnografic.
Sgeile indic
perioada de apnee
obstructiv.

186
Mic tratal de CARDIOLOGIE

cu SMet s-a asociat cu reducerea numrului de componente
ale sindromului metabolic, reducerea greutii corporale,
cu ameliorarea funciei endoteliale i cu reducerea valorilor
PCR26 Pentru fiecare dintre msurile de modificare a stilului
de via exist recomandri precise, astfel c ar fi recomandat
ca acestea s se realizeze sub ndrumarea medical direct i n
special la indicaiile unui medic nutriionist.
Totodat, fiecare element constitutiv major (hipertensiunea
arterial, dislipidemia, diabetul zaharat i obezitatea), atunci
cnd exist, trebuie abordat conform cu recomandrile
coninute n ghidurile existente. Similar, bolile cardiovasculare
clinic manifeste n diferitele teritorii vasculare, beneficiaz de
msuri terapeutice specifice.
Particularitile dislipidemiei la pacienii cu SMet determin
o abordare terapeutic special. Pacienii necesit efectuarea
unui bilan lipidic complet i, n funcie de particularitile
individuale, trebuie stabilite intele terapeutice n conformitate
cu recomandrile ghidurilor. NCEP/ATP III subliniaz rolul
LDL-C ca int terapeutic principal, astfel c, la pacienii cu
valori crescute ale LDL-C sunt necesare msuri de modificare a
stilului de via i medicaie hipolipemiant (n general statine)
prin care s se ating intele terapeutice recomandate. Aceste
inte difer n funcie de clasa de risc n care se ncadreaz
pacienii. Astfel, n cazul unui risc nalt, inta LDL-C este <
100 mg/dl (chiar <70 mg/dl pentru riscul foarte nalt), n timp
ce la pacienii cu risc moderat se accept LDL-C<130 mg/dl.
Efectele benefice ale tratamentului cu fibrai de reducere a
valorilor trigliceridelor i de cretere a HDL-C, fac din aceast
grup terapeutic o opiune valabil la pacienii cu SMet27
Dintre terapiile noi de interes n SMet putem meniona
antagonistul sintetic al receptorului CB 1 din sistemul
endocanabinoid, rimonabant, despre care mai multe studii
randomizate au artat c amelioreaz profilul factorilor de risc
cardiovasculari la pacienii obezi cu SMet [28]. Cu toate acestea,
dat fiind incidena crescut a depresiei i anxietii dup
administrarea acestuia, n 2008 EMEA a decis suspendarea
comercializrii rimonabantului.
n 2008, pe baza studiilor publicate ntre 1988-2007 Blaha i
colab. 29 au propus un plan de management al SMet simplificat
pe baza algoritmului ABCDE: "A" pentru aprecierea riscului
cardiovascular si tratament cu aspirin; "B" pentru tratamentul
hipertensiunii arteriale ("blood pressure"); "C" pentru
managementul colesterolului; "D" pentru prevenia diabetului
i terapie dietetic i "E" pentru exerciiu ca tratament.

BIBLIOGRAFIE

1. Lakka HM, Laaksonen DE, Lakka TA, Niskanen LK, Kumpusalo
E, Tuomilehto J, Salonen JT. The metabolic syndrome and total and
cardiovascular disease mortality in middle-aged men. JAMA. 2002; 288:
2709-2716.
2. Hanson RL, Imperatore G, Bennett PH, Knowler Wc. Components ofthe
"metabolic syndrome" and incidence of type 2 diabetes. Diabetes. 2002;
51:3120 -3127.
3. Expert panel on detection, evaluation and treatment of high blood
cholesterol in adults. National Cholesterol Education Program (NCEP):
third report of the expert panel on detection, evaluation and treatment of
high blood cholesterol (Adult Treatment Panel III). JAMA 2001 ;285:2486-
2497.
4. Carr DB, Utzschneider KM, HulI RL et al. Intra-abdominal fat is a
major determinant of the National Cholesterol Education Program Adult
Treatment Panel III criteria for the metabolic syndrome. Diabetes 2004;
3(8):2087-94.
5. Grundy SM, Cleeman JI, Daniels S el al. Diagnosis and Management
of the Metabolic Syndrome. An American Heart AssociationlNational
Heart, Lung, and Blood Institute Scientific Statement. Circulation. 2005;
112:2735-2752.
6. Genuth S, Alberti KG, Bennett P el al. Expert Committee on the Diagnosis
and Classification of Diabetes Mellitus. Follow-up report on the diagnosis
of diabetes mellitus. Diabetes Care. 2003; 26:3160 -3167.
7. Alberti KG, Eckel RH, Grundy SM, et al. International Diabetes Federation
Task Force on Epidemiology and Prevention; Hational Heart, Lung, and
Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation;
International Atherosc1erosis Society; International Association for
the Study of Obesity. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint
interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on
Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute;
American Heart Association; World Heart Federation; International
Atherosc1erosis Society; and International Association for the Study of
Obesity. Circulation. 2009 ;120(16):1640-5.
8. Eckel RH, Alberti KG, Grundy SM, Zimmet PZ. The metabolic syndrome.
Lancet 2010; 375(9710):181-3.
9. ES Ford, WH Giles, WH Dietz. Prevalence ofthe metabolic syndrome in the
US adults. Findings from the National Health and Nutrition Examination
Survey. JAMA 2002; 287:356-359.
10. G Enzi, M Gasparo, PRBiondetti, D Fiore, M Semisa, F Zurlo. Subcutaneous
and body fat distribution according to sex, age, and overweight, evaluated
by computed tomography. Am J Clin Nutr 1986; 4:739-746.
Il. Apetrei E, Kulcsar 1, Matei C, Rugin M, Cochino C, Ginghin C. Studiul
"Urziceni" - Studiu populaional prospectiv de depistare a factorilor de risc
pentru bolile cardiovasculare. Partea a II-a. Rezultate. Rev Rom Cardiol
2008; 4:305-316.
12. Dorobantu M, Badila E, Darabont R, el al. Prevalenta, tratamentul si
controlul hipertensiunii arteriale in Romania--date din studiul SEPHAR
(Studiul de Prevalenta a Hipertensiunii Arteriale si Evaluare a Riscului
Cardiovascular in Romania). Medicina Interna 2006;4:9-18.
13. CM Alexander, Landsman PB, Teutsch TM, el al. NCEP-defined metabolic
syndrome, diabetes mellitus, and prevalence of coronary heart disease
among NHANES III participants age 50 years and older. Diabetes 2003;
2:1210-1214.
14. Matei C, Pop 1, Jurcu R et al. ROmanian Multicentric Study of the
Prevalence of MEtabolic Syndrome - ROMES. Hellenic J Cardiol 2008;
49: 303-309.
15. Lamarche B, Tchemof A, Moorjani S el al. Small, dense low-density
lipoprotein partic1es as predictor of the risk of ischemic heart disease
in men: prospective results from the Quebec Cardiovascular Study.
Circulation. 1997; 95:69 -75.
16. Brunzell JD. Increased apo B in small dense LDL partic1es predicts
premature coronary artery disease. Arteriosc1er Thromb Vasc Biol. 2005;
25:474-475.
17. Ginghina C, Cihodaru A, Popescu BA, J urcut R, Apetrei E. Dislipidemia
din diabetul zaharat - factor de risc cardiovascular. Medicina Interna 2004;
2:13-19.

187

1X. Hamdv O. Porramatikul S, Al()zairi E. MelaboJic obesJtj' lhc paradox
bet\\ ccn \iSCeraJ ami -'lbculancous lin. CurI' Diahetes Re\. 2006;2(4):36 7.
73.
19. Calorn!irescu N. Popa C. Jurcut R. Serban Vl, Gingbina C. Circulating
adiponectin: u"ociatitms with rhk hlctorS and thc Re::'l1t,lds risk score
in \,vomcn witi1\)ut prior m:.ljor (ardio\ l-lscuJar c\"enb< Cardiology.
20!O;ll':(J ):647(J.
20. Golbin .1 V1. S(ll'llCfS \iK. Capic, S.'\L Oh,lrucli\ e Slecp '/\pnca.
Cardi0\3:'Cl'ular Disc"bec . and Pulmonar\ H)lwltcnsion. Pwc Amer Thcr
Soc ]OOiI: 5::200]()().
21. Saltar '1. (ia" A. SchnbakO\a 0, el al. :\!cl<lhoiic sjndrol11c with and
"itboll1 C -reacti\'c prolcin as " predictor of coronary hcan di'case and
diabet,,;, in the \Vest of Scolland ( oronary Prc\'cntion Study. Circnlatil'n
2003: 101<:414--1 i 9.
)2. Ridker 1'1\1. BurinlI .IL Cook NE. Rinli C-reactive prolein, [hc
ll1ctaholic syndromc and ri"k of illCidcnt cardiO\ ascuJar e\ enls. Circulat ion
2003: 107:391W7
13. Anand SS, "'/ al. Rclationship of metabolic syndrome and fibrinolytic
dysfullCl.iul1 10 cardiovascular disl'ase. CirculatioJ) 2003; IOR:420-425.
24. Scuteri A, ~ajjar SS, Orru' \1 ci li/. The central arterial hurdcn of ihc
metaholic syndromc is similar in men anei \\,0111en: thc SardiNIA Study.
Eur !lcartJ. 20l(J;31(5):602-13.
188
COpila/lil 9. Sindromul meio!;o!ic
25. ~alionaJ Cholcsterol Educalion Program ('\iCEP) E~pen Panel on
Detcction. Evalualion. and Trc:alment of 1Iigh Blood CholesteroJ in Adults
( ..\dlt!t Trc'almcnt Pane! fiI). Third Rcport of the ~ationaJ Choksleroi
Eduealion Program ('\jCEP) E~pcrt I'anel 011 Detection. Evaluation. and
'j reatment of H igh Blood Chulesterol in Adult; ('''dul! Treatmcnt Panelllll
final repori. Circulation. 2{J()2; 106:3143-34:
2(). ESj)Psito K. i\lad;"lla R, Ciotola !Ii el al. EJkct of il !lkditelTaneanstyle
<iiet on endothdial dysfullctioll and markcrs of vm,cular infiammation m
tile metabolic syndrome. JA.MA. 2004: 292: 1440-14,16.
27< Rost:llson RS. :0.!ev. appruachcs in the intensiye tnanagc!ne-nt of
cardio\ ascular risi< in the metaholic syndmme. CUlT Probl Cardiol 2005:
}(1:241280.
2x. Kakafika Al, Mikhailidis DP, Karagi~llll1is A. Athyros VG. Tile role of
cndoc.mnabinoid systcm bluckade in the trcatmnlt of thc mewbolic
syndrome. J CI 111 PharmacuL 2007;47(5):642-52.
29. Blaha l\U, Bansal S. Roul' R, Ci al A practical "AI3CDE" approach to the
metabolic syndronw.l\1ayo Clin Proc. 2()(Jg;83(8):93241.
30. Moise B, Bcladan C, De1cm1U D, el (1/ Apneca de somn - o cau,'{r mai
pujin obinuiti! de hipertensilll1l' pulmonar. n Ginghinil C (sub redacia)
lmallistica la bolna\i cardiaci. vollll, 200'), Ed Medical: 46-47.
Detiniii.. .............. . .. 189 Calcificrile arteriale ................ . .. 193
Scurt istoric ... 189 Pacientul vulnerabil i placa vulnerabil .... . ... 195
Patogeneza aterosderozei.. ................. . .... .. 190 Genetica n ateroscleroz ................................ . .......... 196
Iniierea procesului atcrosclerotic ........ 190 Clasificarea morfologic li !ezitmilor aterosdemtice .................. 196
I'rogresia leziunilor atcrosclcroticc. .. 190 Bibliografie.. .. ...................................... 199
Rolul n ateroscleroz ................. .. . ........................ 191

colesterol i ateroscleroz, prin testarea efectelor dietei

hipercolcsterolemiante la iepuri. Dac rolul lui Anitschkov
A teroscleroza este o boal sistemic progresiv cu mani festri 1'n identificarea colesteroluJui c factor etiologie cheie a intrat
focale, ce afecteaz arterele mari i medii. Etimologic, termenul n istorie, sa cel puin Ia fel de adevarat i de
de ateroscleroz provine de la termenii greceti athere (terci, important privind existena unui infiltrat inftamator la nivelul

fiertur) i skleros (tare). Histologic, este caracterizat
acumulare intimal focal de lipide (n special colesterol) i
infiltrat celular (monocite/macrofage, celule musculare netede,
limfocite) ntr-o matrice extracelular (colagen, proteoglicani),
ducnd la ngustarea luminal progresiv. Boala cardiac
ischemic, boala cerebrovascular sau periferic constituie
manifestrile clinice ale aterosclerozei sistemice.
Aterotromboza reprezint tromhoza local ce survine ca
urmare a rupturii plcii aterosclerotice, cu consecine potenial
tataIe.
Arter.osderoza (arteria, artera; tare) reprezint
procesul de rigidizare a peretelui arterial. Este un termen mai
larg, ce include modificrile arteriale secundare aterosclerozei,
dar i modificrile fiziologice cu reducerea elasticitii
vasculare la vrstnici.
SCURT ISTORIC
plcii ateroselerotice a fost nsa trecut cu vederea2
Alte contribuii importante n istoria cercetrii aterosclerozei
au avut Lobstein, Roy, Leibowitz, Lauer, Ross, Doerr i
Kohn l .
Anatomo-patologul Ludwig Aschoff a semnalat faptul c
lezunile intimale identificate la copii, adolesceni i aduli,
dei diferite morfologic, reprezint stadii ale aceleiai boli. El
a identificat dou componente structurale principale: lipidele,
depozitate din copilrie la nivelul intimei (numindu-l stadiul
de ateromatoz) i fibroz, supraadugat depozitelor lipidice
la v.rsta adult (stadiul de ateroscleroz)].
Ulterior, n anii' pe lng stadiile introduse de AscllOfl:
caracterizarea histologic a leziuni10r aterosclerotice a cuprins
i termeni ca: Iipidice", "plac fibroas", "leziuni
n clasificarea OMS 4 ateromuJ desemna leziunea avansat
cu structura predominant lipidic, fiind difereniat de placa
fibroas, cu componena preponderent colagenie.

Dei observaii legate de prezena, simptomele i consecinele

aterosclerozei dateaz de mii de ani, intrarea acesteia n
domeniul cercetrii tiinifice a fost marcat de publicarea
n 1829 de ctre Lohstein a articolului "Traite d'anatomie n prezent exist un consens general c inflamaia peretelui
pathologique" n care se meniona pentru prima dat termenul arterial reprezint factorul promotor major n dezvoltarea
de arterioscleroz. Morgangni menionase nc din 1743 n aterosclerozei, iar stimulul principal este reprezentat de injuria
volumul "De sedibus, et causis morborum" aspectul particular endoteliului vascular. Nivelurile crescute de LDL-C i LDL-C
al arterei coronare stngi asemntor unui "canal OSOS"1. modificat, fumatul, hipertensiunea arlerial, diabetul zaharat,
n secolul XIX, controversa dintre Rudolf Virchow i Cari anomaliile excesul de homocistein sau agenii
tJn,VW/InmifIJ herpes virusuri induc
\Ion privind caracterul proliferativ sau trombotic
resorbtiv al plcii aterosclerotice a marcat nceputul unei treaptii. a n1'(\0l','Q1Pl spre
aprofundate cercetri tiinifice n domeniul aterosclerozei. placa de 3terom.
n 1913, N. Anitschkov i Semen S. CbalatO\ Factorii de risc cu dezvoltarea aterosclerozei au fost
au demonstrat pentru dat legatura cauzal ntre in

189
 CapilOJu! 10. Alemscleroza

antiinfiamatorii). n prezena fluxurilor turbulente locale, aceste

functie/leziune endoteHala
Hgura 1. Factorii de risc i progrc,;ia ctre placa de alerom.
rnecanisme nu ar mai funciona corespunator i ar permite
apariia Iezi uni lor aterosclerotice precoce.
Formarea celulelor spumoase. Monocitele
ngloheaz particulele de LDL modificate
unor receptori speciali de .,gunolen dar i
prin C036 i macrosialina, Aspecml "spumos" al citoplasmei
ncrcate excesi\ cu particule lipidicc a deteminat denumirea
specific a acestor macrofage, Celulele spumoase se replic la
semnalul factorilor de cretere: J/facrophage Colony-Stimulatlng
Factor (:\1-CSF) CI raml !oC1te-Macrophage Stimu 1ating
Factor cu efecte mitogene. Pe lng funcia
de macrofagele Stlnt o surs important de
mediatori locali implicai n promovarea inflamaiei.

1NrnEREA PROCESULUI ATEROSCLEROTIC

PROGRESIA LEZHJNILOR ATEROSCLEROT1CE
Acumularea de la nivel Intimal. Particulele lT11Cl
de lipoproteine circulante (COL-C) ader prin intermediul Rolul celulelelor musculare netede Caracterul fibro-
proteoglicanilor din matricea extracelular la nivelul intimei al leziunilor aterosclerotice este rezultatul unor
unde au tendina s se uneasc sub forma unor agrega te mecanisme reparatorii locale ca rspuns la injuria vascular.
lipidice. Legturile cu proteoglicanii le asigur pe de o parte esutul fibros este produs de ctre CMN intimale (rezidentei
remanenl.a In timp, pe de ah le cresc de la nivelul mediei c la de
de a se transforma n lipoproteine modificate (LDL-C oxida! derived factor (PDGF) a macrofagelor activate) i
i glieat) sub mediatori chimiei locali const ntr-o reea de fibre de coagen cuprinse ntr-o matrice
NADH/NADPH dependente. extracelular relativ acelular. Aceast proliferativ
lipooxigenazele de leucocitcle infiltrate local). fibroas difer de aspectul hipercelular caracteristic hiperplaziei
Recrutart'a leucocitdor elldoteliul arterial n intimak: dup cu balon sau de la nivelul gratlurilor
mod normal cste protejat fa de adeziunea leucociiar venoase. CMN din Jezillnile aterosclerotice au un fenotip
(iar n ca?,ul strJlor inf!amatorii, recruarea de leucocite se modifIcat fa de cele normale de la nivelul mediei i se pot
produce la nivelul venulelor Iezi unile arteriale mul1iplica prin diviziune celular, cu ritm diferit (bazal constant,
aterosclero1ice se caracterizeaz prin adeziunea i penetrarea intennitent de perioade cu replicare O parte din
leucocitelor prin la nivelul intimei I CMN i funcia normal de de colagen i fie se
jimfocite este mediat de moleeulelor transform n macrofage, nglobnd lipide, fie sufer procesul
de adeziune leucocitar la celulelor endoteliak: de i prin degenerare i contribuie la apariia
vascular cel! adhesion mo/ecllle- J 1)" interct'llular miezului necrotic central. Moartt:a celular a CMN poate fi
adheson molecule- f P-selcctina. Odat indusde ageni c LDLC oxidal, suprancarcarea
aderate la leucocitele primesc semnalul de penetrare lipidic, sau survine prin apoptoz. Aceasta are c efect
a endotelilllui prm intermediul citokinelor chemoatractante secundar capionului fibros i predispune la ruptura
MCPI ntruct procesele normale implic n general
lPIO, J-TAC, MlCl fibroblatilor, este evident c procesul
pentru limfocite" Citokina chemoatractant CI monocitelor fibro-proliferativ indus de CMN nu este un fiziologic
chemoattracfant MCP 1) interacioneaz ci o condiie
cu specific monocilar CCR2 i induce penetrarea Matricea exfracdular. Aceasta contribuie n msur
monocitelor prin diapedeza celulele endoteliale la mai mare la plcii dect infiltratul celular. Conine
nivelul intmei. macromolecule de tip 1 i III, i proteoglicani
Focalizarea leziunilOi: factorilor de risc gene- agrecan, decorin etc.), eventual fibre
fClli aterosclerotici exemplu fumat, LOL-C, hipertensiune de clastin, Cantitatea de matrice extracelular este reglat
etc.) se exercit difuz asupra leziunile aterosclerotice permanent de echilibrul i'ntre productie i distrucie. Producia
se de/voIt focal i H,cunosc o anumit predilecie pentru de de CMN stimulate PDGF i
bi Furcaii sau ramurilor. i o contribuie TGF~ beta) de origine plachetar.
a tulburrilor circulatorij locale. Endoteliul supus unui stres Enzimele catabolice de tipul metaloproteinazelor matriceale
mecanisme anti- ateroselerotice (MMP) sunt contracarate de efectele TIMP (inhibitorij tisulari
(efecte antioxidante, prin al
sau NQ.-sintetaza (prin Rcmodelarea i steno::a luminal, Precoce n
stimularea de '\0 cu efecte vasodilatatorii i de ?Jerom, cre~,\erea acesteia se face n sens

190
Mic tratat de CARDIOLOGIE
opus lumenului, ducnd doar la creterea diametrului extern al
vasului rar afectarea celui luminal (remodelare pozitiv sau
lrgire compensatorie). Acest lucru explic lipsa de sensibilitate
a angiografiei n detectarea acestor leziuni nestenozante
detectabile doar prin ecografie intravasculara ("intravascular
ultrasound", lVUS). Ulterior, cnd coninutul plcii depete
40% din aria de seciune vascular, se produce ngustarea
luminal, cu apariia modificrilor de contur la angiografie.
Angiogeneza. Se produce ca urmare a expresiei factorilor
angiogenetici locali (vascular endothelial growth factor,
VEGF, placental growth factor, PIGF) i a oncostatinei M, ce
induc migrarea de celule endoteliale i dezvoltarea vaselor de
neoformaie la nivelul plcii de aterom. Neovascularizaia plcii
are rol n progresia acesteia, fie lent (prin creterea suprafeei
de schimb a oxigenului, a substanelor nutritive i a factorilor
de cretere, recrutarea leucocitelor favoriznd dezvoltarea
plcii), fie rapid (prin ruptura vaselor friabile, cu hemoragie i
tromboz consecutive).
ROLUL INFLAMA IEI N ATEROSCLEROZ
Ateroscleroza este o boala inflamatorie. Progresele
cercetrii din ultimii ani au nlturat vechiul concept ce
caracterizeaz ateroscleroza drept o simpl acumulare de
lipide la nivelul peretelui arterial. Boala aterosclerotic este
nsoit de niveluri serice crescute ale markeri lor inflamaiei,
inclusiv proteina C re activ, hsPCR, cu valoare prognostic
dovedit. n plus, este binecunoscut ateroscleroza acce-
lerat prezent la pacienii cu boli inflamatorii cronice,
n mod particular n cazul artritei reumatoide. Inflamaia
este responsabil de activarea multifocal i mutivascular
a plcilor de aterom. Astfel, intele terapeutice actuale
n ateroscleroz nu se mai adreseaz strict local, doar
plcilor stenozante responsabile, ci vizeaz global i plcile
vulnerabile nestenozante cu potenial trombogen.
Inflamaia contribuie la iniierea, progres ia i ruptura plcilor
aterosclerotice.
Diveri stimuli de tipul fumatului, hipertensiunii arteriale,
obezitii sau inflamaiei duc la activarea celulelor endoteliale,
manifestat prin creterea expresiei moleculelor de adeziune
pentru leucocite (de exemplu, VCAM1 6) i la anularea
mecanismelor locale de protecie (anti-aderare leucocitar i
fibrinoliz local).
Progresia plcii de aterom se produce prin amplificarea
rspunsului inflamator prin dou mecanisme majore: vor fi
afectate imunitatea nnscut (independent de stimulare
antigenic, prin intermediul macrofagelor i limfocitelor T) i
imunitatea antigen-dependent (fa de lipoproteine modificate,
proteine de oc termic, ageni infecioi etc., prin intermediul
limfocitelor T).
Monocitele, celulele predominante n infiltratul celular
inflamator din plc de aterom, sunt recrutate ca rspuns la
LDL oxidat, citokine proinflamatorii sau angiotensina II i
sunt chemoatrase la nivelul intimei arteriale. Devenind celule
spumoase prin nglobarea intracelular de lipide, se multiplic
local i capt proprieti secretorii (citokine, factori de cretere,
metaloproteinaze i factorul tisular procoagulant) ce amplific
fenomenele inflamatorii locale.
O subpopulaie de celule inflamatorii sunt limfocitele T,
implicate n mecanismele imunitii nnascute i antigen-
dependente. Dei mai puin reprezentate numeric, limfocitele T
regleaz decisiv activitatea efectorie amonocitelor, fie prin efecte
pro-inflamatorii (limfocite Thl), fie anti-inflamatorii (limfocite
Th2 i Treg) 7 Limfocitele B, n schimb, posed nete proprieti
anti-aterogene i acest aspect constituie substratul cercetrilor
actuale n obinerea unui vaccin mpotriva aterosclerozei8
Activarea intens a inflamaiei locale poate duce la proteoliza
local, ruptura plcii, formare de tromb, ischemie i infarct.
Acesta este principalul mecanism fiziopatologic implicat n
progresia acut a unei plci aterosclerotice ctre infarctul acut
de miocard. Inflamaia condiioneaz fragilitatea capionului
fibros i trombogenicitatea local. Cantitatea de colagen este
factorul ce confer rezistena capionului fibros al plcii la
ruptur. Limfocitele T secret interferon y (IFN y), ce inhib
producia de colagen a CMN. n plus, limfocitele T activate
secret CD40L ce stimuleaz eliberarea metaloproteinazelor
matriceale de ctre macrofage, cu degradarea consecutiv a
colagenului i fragilizarea plcii. Citokinele proinflamatorii (CD
40L, CD 154) induc i producia de factor procoagulant tisular,
declannd astfel local cascada coagularii 9 Trombocitele,
efectorii celulari principali ai trombozei, produc mediatori ai
inflamaiei i promoveaz recrutarea de leucocite prin intermediul
molecule lor de adeziune leucocitar derivate din plchete. n
contextul inflamator cronic, se produc cantiti excesive de
specii reactive de oxigen, datorit unei imbalante ntre generarea
acestora i mecanismele de protecie antioxidative. Astfel, n
patogenia aterosclerozei se activeaz bucle de feedback pozitiv
ce augmenteaz propagarea i progresia leziunilor specifice.
- Rolullipoproteinelor modificate. Lipoproteinele modificate
dein un rol major n inducerea i/sau perpetuarea inflamaiei
vasculare cronice. Acestea induc inflamaie att direct, dar i
printr-o serie de reacii imune celulare i umorale. Rspunsul
imunologic la LDL-C modificat are implicaii patologice
ca urmare a formrii de complexe imune antigen-anticorp
coninnd LDL-C i IgG. Aceste complexe imune induc
acumularea esterilor de colesterol n interiorul macrofagelor,
cu eliberare secundar de citokine proinflamatorii, chemokine,
radicali liberi de oxigen i metaloproteinaze 1o Studiile n vitro
au demonstrat c prezena complexelor imune IgG-LDL induce
efecte pro-aterogene i pro-inflamatorii mult mai pronunate
dect LDL-C modificat n sine ll . S-a demonstrat existena unei
corelaii directe ntre nivelul complexelor imune LDL solubile
i prezena i severitatea aterosclerozei coronariene I2 ;13,
grosimea intim-medie l4 i nefropatia diabetic l5 .
Pe baza unor studii n vitro, s-a vehiculat ipoteza c, spre
deosebire de complexele imune continnd IgG, complexele
imune formate ntre LDL modificat i IgM ar putea avea un
rol protectiv, anti-aterogen. Date preliminare au artat c
modificrile dietei reduc LDL oxidat i cresc nivelul plasmatic
al complexelor imune cu IgM I6 .
Numeroase studii atest efectele pleiotropice ale statinelor,
191

Tabelul!. Terminologia plcilor aterosclerotice vulnerabile (conform
Placa erodat . atractiv n studiile viitoare, viznd reducerea morbiditii i
Placa bogat n celule musculare netede iproteogticani cu pierder~ i/sau
disfuncia celulelor endoteliale luminale, ns tat un defeCt de substan Ia
nivelul plcii, cu tromboz supraadaugat.
Fibroateromul cu capion subire itiflamat
Placa inflamat cu un capion subire acoperind un miez nccrotc central
bogat n lipide.
Placa trombozat
Placa cu tromb supraiacerit, ocluziv sau non-ocluziv, proenlinent n
lumen.
cu beneficiu pe reducerea progresiei leziunilor aterosclerotice.
Astfel, pe lng efectele antiinflamatorii i antioxidante l7 i
statinele acioneaz i prin reducerea nivelelor circulante ale
complexelor imune IgG-LDU8, 19.
- Rolul adiponectinei. Obezitatea este cel mai frecvent
factor de risc aterosclerotic n rile industrializate. Se
cunoate acum faptul c esutul adipos nu este inert, ci secre~
activ o serie de substane bioactive (adipocitokine). Secreta
acestor proteine contribuie la patogeneza alterrii secreiei i
rezistenei la insulin, a disfunciei endoteliale, inducnd un
status proinflamator i promovnd progresia aterosclerozei n
cadrul sindromul metabolic 20 . n particular, adiponectina este o
protein plasmatic cu efecte anti-inflamatorii i anti -aterogene,
modulnd remodelarea vascular din obezitate. Adiponectina
inhib expresia moleculelor de adeziune endoteliale (induse
de TNFa), transformarea macrofagelor n celule spumoase,
proliferarea CMN i expresia TNFa la nivelul macrofagelor
i celulelor adipoase. Clinic, hipoadiponectinemia este strns
192
Capitolul 10. Ateroscleroza
asociat cu prezena niveluri lor crescute ale markeri lor
inflamatiei (hs PCR i IL6)21. Adiponectina prezint valori
seri ce r~duse la pacienii obezi, diabetici sau coronarieni i
joac un rol crucial n rezistena la insulin. Tiazolidindionele,
ageni terapeutici ce cresc sensibilitatea la insulin, cr.esc
expresia genic a adiponectinei i nivelurile sale plasmatIce.
De aceea, adiponectina ar putea deveni o int terapeutic
mortalittii bolii aterosclerotice.
Exist ~umeroase dovezi care atest prezena de biomarkeri
inflamatori circulani la pacienii cu ateroscleroz documentat,
mai ales n situatiile de instabilitate clinic (e.g. hsPCR,
fibrinogen, amiloidul seric A, IL 6, TNFa, proteina plasmatic
asociat sarcinii -PAPP-A, selectine, molecule de adeziune
ICAM-l, VCAM etc.)22.
- Rolul proteinei C reactive nalt sensibile (hsPCR). HsPCR
este un marker important al inflamaiei subclinice, i posibil
un factor de risc aterosclerotic n sine. Valoarea sa predictiv
pentru ischemia recurent i mortalitate n angina stabila i
instabil a fost amplu documentat. La pacienii cu sindrom
coronarian acut, inflamaia evaluat prin hsPCR s-a corelat cu
prezena unui status protrombotic semnificativ i cu disfuncia
endotelial (reflectate de nivelurile crescute de factor von
Willebrandt)23.
- Rolul interleukinei 18 (ILl8). IL 18 este o citokin
inflamatorie posibil implicat n patogeneza aterosclerozei
accelerate, exercitnd efecte destabilizatoare asupra le-ziunilor
i contribuind la apariia sindroamelor coronariene acute.
Nivelurile crescute de IL 18 la pacienii cu angin instabil s-
au corelat cu disfunctia endotelial (evaluat prin vasodilataia
mediat de flux), cu o' activare plachetar crescut i cu prezena
de stenoze coronariene multiple22 .
Astfel, inflamatia joac un rol determinant n toate etapele
aterosclerozei, d~ la iniierea sa la apariia de complicaii
trombotice. Ea reprezint veriga fiziopatologic ce leag
factorii de risc de generarea leziunilor aterosclerotice.
Inflamatia nu mai este considerat un simplu concept, ci un
instrum~nt cu aplicabilitate clinic n stratificarea prognostic
i ca int terapeutic individual. Beneficiul pe termen scurt
al administrrii statinelor n doza maxim (studiul MIRACL,
Myocardial Ischemia Reduction with Aggressive Cholesterol
Lowering - n primele 24--96 ore ale unui sindrom coronarian
Figura 2. Aspect microscopic de
ateromatoz aortic: zone parietale
cu dezorganizare structural focal
medio-intimaI, cu aglomerri de
macrofage cu citoplasm spumoas,
depuneri de material lipidic, cristale
de colesterol i calcificr focale (din
colecia dr. V. Herlea).
 {Futut de CA l>.'DIOLOG.tE

Figura 3. Calcificri coronariene

importante vizibile fr injectare
de substan de contrast (A) la
nivelul arlere! circumftexe (sgeat
alb) i 31 descendentei anterioare
(sgeat galben) in segmentul IL
Dup injcctare de contrast n artera
coronara stng (B), se observ
prezel1\a de stenoze semnificative
lungi la aceleai nivele.

se datoreaz efectelor antiinflamatorii. de stabilizarea

de aterom i ameliorare a funciei endoteliale. n
timp ce efectele reducerii nivelelor de LDL-C sub aspectul
aterosclcrozei se manifest dupa ani
de tratament.
Rezultatele recente ale studiului JUPITER (Justification
the Usc of Statins in Prevention: An
fntervention Tria! E'valuating Rosuvastatin -- tratamentul
cu slatin reduce evenimentelor cardiovasculare
majore la subieci aparent Cll LDL-C n limite
normale < 130 mg/dl, dar cu hsCRP > 2 n
aceste consideraii.

CAl,CIFICRILE ARTERIALE

{<'igura 4. Ecocardiografie transesofagian, imagine de ax scurt la nivelul valvei

Decelarca de calcificari coronariene cxtensive la tineri
aorticc, ilustrnd calcilicri parietale vizibile la nivelul trunchiului comun aLart~,ei
demonstreaz c vrsta n sine nu joac rolul patogenic
coronare stngi (ACS) (sgeat).
principal n apariia acestora. Mineralizarea este
stimulat producia de citokine de tipul BMP (banc
de catre anumite subpopulaii de
CMN i prin prezenja local de proteine avnd resturi de
acid gama-carboxiglutamic, spccializate n sechestrarea
calciului. Calcific.rile sunt mult mai frecvent ntlnite la
nivelul cu stenoz semnificativ hemodinamic.
coninutul de calciu i extinderea calcificrilor
rcflec1 aterosclerotic (fig. 2), dar i
severitatea injuriei vasculare 3,4). Cu toate acestea,
exist o proporie semnificativ de plci obstructive
(>80%) rar calcificri prezente, fapt care limiteaz
utilitatea EBeT (electron beam computer tomography)
n predicia severitii stenozelor coronariene pe baza
scorului de calciu 2 \. n prezent, scorul de calciu este
considerat un marker important al pacientului vulnerabil,
i nu al plcii vulnerabile, deci fiind util n identificarea
pacienilor cu ncrctura aterosclerotic mare i risc
crescut de evenimente cardiovasculare pe termen lung26
Prezena calcificrilor i lor cu vulnerabilitatea
plcii dc aterom este controversat, Studii mai vechi au Figura 5. Ca1cificarc tubular (sgeat) la nivelul arterei descendente anterioare
artat c acestea ar avea efecte benefice, stabiliznd
n segmentul mediu, vizibil la cotonarografie nainte de injectarea substanei de
contrast.
de aterom. Dovezi recente arat ns c microcalcificrile
ar "vulnerabilitatea

193
 Capitolul 10. Alero,v.:h:ro::a

1 F, femeie, 6S de ani
Diagnostic: Insuficien cardiac clasa Il ;,\VHA. Atel'Omatoz sistemic. Angin pectoral de efort clasa nI CCS. Leziulll bicoronarene (Stenoz
30% trunchi comun. Stenoz 50% ADA ~egment H. Stenoze 70-80% CD Il si In). Stenoze carotidiene. Ischemie mezenteric cronic cu angor
abdominal (Subocluzic ostal arter mezcnteric superioar, leziune ostial arter mezenteric inferioar. subocluze ostial trunchi ccliac).
Stenoz 70% arter renal stallg. Arteriopatie cronic obliterant membrele inferioare bilateral stadiul In fontaine (Ocluzie artere tibiaIe
posterioare bilateral). Hipertensiune arterial esenial stadiul II grup de risc foarte nalt. Insuficien mitral uoar. Dislipidemie COl'ectat cn
tratament. Tabagism cronic.
Istoric: Internare pentru dureri anginoase la efort mic ~i de repaus accentuate ca frecyen n ultima lun. nsoite de astenie; asociaz angor ahdominal
postprandial i claudicaie intemlitent la aproximativ 50 de metri.
Examen obiectiv: TAo~160f9() mmHg, AV=66!min, regula!, suflu sislolic n focarul amtic gr lINl, suflu sistolic carotidian drept, suflu sistolic supraombiJicaJ,
paraombilical stng. sufluri sistolice la nivelul arterelor femurale bilateral, puls periferic absent la alterele tibia le posterioarc bilateral, fr elemente de staz

Coronarografie. a. injeclare n artera coronar stng, incidena OAD eaudal: se evideniaz stenoz
Arteriografie artere renale: stenoz 70% la
50% ADA segmentul l L h. injectare n artera corOllara dreapt, incidena OAS cranial: se vizuallzeaz
nivelul arterei n:nak stngi, llefrogram complet
stcnoze 70-80% la nivelul segmemului IL
pe partea dreapt, ateromatoz difuz la nivelul
aortci adominale.

Arteriografie aorta abdominal i ramuri. a, injectare la nivelul trunchiului celiac ce evideniaz Arteriografie membrele inferioare bilateml:
subocluzie ostial la acest nivel (sgeat). b. injectare la nivelul arterei mezenterice inferioare eare ocluzie de artere tibiaie posterioarc bilateraL
relev subocluzie ostial a acesteia (sgeat).

194
Mic tratat de CARDIOLOGIE

PACIENTUL VULNERABIL I PLACA Tabelul 2. Metode propuse pentru identificarea i caracterizarea plcilor

VULNERABIL vulnerabile

Noiunea de pacient vulnerabil se refer la pacientul cu

predispoziie pentru tromboza coronarian acut, care are
o ncrctur aterosclerotic mare, plci vulnerabile i/sau
trombogenicitate sangvin crescut (Cazul clinic 6). Acest
concept explic faptul c pacienii cu sindrom coronarian acut
rmn la risc crescut de evenimente ischemice recurente n
sptmni le-lunile de dup evenimentul iniial. Astfel, dup
angioplastia cu succes a Iezi unii responsabile, riscul unui
eveniment indus de alt leziune este de 10% n urmtorul an i
5% n fiecare urmtorii 4 ani 28 . Noiunea de pacient vulnerabil
include i posibilele evenimente clinice nedatorate rupturii
plcii de aterom (e.g. trombogenicitatea crescut precipit
formarea de tromb ocluziv la nivelul unei stenoze severe stabile
n absena discontinuitii capionului fibros).
n concluzie, pacientul vulnerabil poate avea "snge
vulnerabil" (predispus la tromboz), "miocard vulnerabil"
(predispus la aritmii) i cel puin o "plac vulnerabiI"29.
Identificarea pacienilor vulnerabili este n prezent o preocupare-
cheie n cadrul preventiei primare.
Placa vulnerabil (cu risc crescut) semnific un risc crescut
de progresie rapid i tromboz, frecvent cu expresie clinic.
Tabelul 1 sumarizeaz principalele definiii propuse pentru
plcile vulnerabile30
Studiile necroptice retrospective au artat c placa predispus
la ruptur este n mod caracteristic un fibro-aterom cu capion
fibros subire, avnd semne de inflamaie activ. Studiile
experimentale pe animale au artat c nivelurile crescute de
angiotensina II se asociaz cu un numr crescut de altfel de plci,
explicnd rolul lECA n prevenia infactului miocardic acut3!.
Alte mecanisme postulate ca factori destabilizatori ai plcii
sunt: creterea numrului de limfocite Thl, Fas ligand, ligandul
inductor de apoptoza legat de TNFa, MMP, neovascularizaia,
forele vasculare i hemodinamice (stresul parietal)29.

IMT - iniima media thickness; lVUS - intravascular ultrasound; MDCT - tomografie

computerizat multi-detector cu raze X; OCT - optical coherence tomography; PET-
positron emis ion tomography.

195

Cercetrilerecente privind caracterizarea vulnerabilitii
plcilor aterosclerotice au identificat o serie de metode utile n
acest scop (tabelul 2), multe dintre acestea fiind n prezent n
curs de validare i avnd aplicabilitate strict experimental.
Tratamentul de stabilizare a plcilor vulnerabile include
modificri ale dietei, terapii sistemice i locale n cazulleziunilor
avansate (angioplastie cu stent). Terapiile sistemice au fost
grupate 32 n funcie de nivelul evidentelor privind reducerea
riscului de infarct miocardic i plauzibilitatea mecanismului
prin care ar stabiliza plcile vulnerabile:
- grupul l (evidene clinice pozitive, mecanism biologic
plauzibil): statine, inhibitorii enzimei de conversie a
angiotensinei, beta-blocante, aspirina.
- grupul 2 (evidene clinice negative, mecanism biologic
plauzibil): antioxidani, antibiotice, acidul folic.
- grupul 3 (evidene clinice neconcludente, mecanism
biologic plauzibil): blocani ai receptorilor de angiotensin,
ali ageni antihipertensivi, acizii grai omega 3, inhibitorii
COX 2, clopidogrel, inhibitorii metaloproteinazelor, vaccinul
antigripal.
- grupul 4 (evidene clinice indisponibile, mecanism biologic
plauzibil): antagonitii receptorilor PPAR, inhibitorii CTEP
(proteina de transfer a esterilor de colesterol).
Dac indicaia terapiei locale este evident n cazul
leziunilor semnificative, decizia n cazul plcilor vulnerabile
intermediare (50-60%) cu aspect angiografic complicat,
situate mai ales la nivelul ADA proximal, este extrem de
dificil. Dei ghidurile actuale nu recomand angioplastia n
cazul leziunilor intermediare, exist n prezent preocuparea
de a studia valoarea profilactic a acesteia la pacienii cu
sindroame coronariene acute i plci vulnerabile nestenozante,
eventual prin implantarea de stenturi bio-absorbabile, pentru
creterea raportului risc-beneficiu. Alte terapii inovative locale
de stabilizare a plcii (terapie fotodinamic, crioenergie,
sonoterapie etc.) sunt de asemenea n curs de cercetare.
GENETICA N ATEROSCLEROZ
Ateroscleroza este necesar dar nu i suficient pentru apariia
aterotrombozei, existnd numeroi factori ce contribuie la o
prezentare fenotipic polimorf a aceleiai boli. Printre acetia,
determinismul genetic i exercit influena asupra multiplelor
verigi ale procesului aterosclerotic 33 :
Displidemia Jamilial - este caracterizat de apariia
precoce a leziunilor aterosclerotice (n jurul vrstei de 20-30
ani) i responsivitatea redus la msurile non-farmacologice
i terapeutice. Metabolismul lipidic este sever alterat n cazul
mutaii lor cu trasmitere autozomal dominan ale receptorului
pentru LDL-C, n timp ce formele cu trasmitere recesiv sunt
mai susceptibile la tratament. Alte anomalii genetice sunt
reprezentate de mutaiile punctiforme ale genelor apoB sau
PCSK-9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9).
Disjuncia endotelial - determinat genetic prin mutaiile
MEF2a, factor de transcripie localizat la nivelul celulelor
endoteliale din artere le coronare, predispune la ateroscleroz i
196
Capitolul 10. Ateroscleroza
aterotromboz.
lnflamaia- variantele geneiALOX5AP (ce codific proteina
activatoare a 5-lipooxigenazei, FLAP) confer un risc crescut
de infarct i de accident vascular cerebral, iar tratamentul cu
inhibitor de FLAP la purtatori a indus o reducere semnificativa
a markerilor de inflamaie, subliniind rolul potenial al acestor
ageni terapeutici n prevenia infarctului de miocard.
Tromboza - predispoziia genetic pentru hipercoagu-
labilitate, indus de variantele genei factorului V (l691A) sau a
protrombinei (2021OA), confer un risc crescut de evenimente
aterotrombotice.
Alte gene asociate cu un risc crescut de infarct i boal cardiac
ischemic au fost identificate la nivelul cromozomului 9p21
(reglarea proliferrii celulare i a apoptozei), genelor VAMP8
(degranularea plachetar), stromelizina-l (metaloproteinaze
matriceale), conexina 37 (integritate endoteliale) etc.
CLASIFICAREA MORFOLOGIC A
LEZIUNILOR ATEROSCLEROTICE
Cea mai recent clasificare histoiogic3 a leziunilor atero-
sclerotice larg acceptat desemneaz 6 tipuri principale (1- VI)
i este prezentat mai jos:
Tipul 1: Leziunea initial
Tipul IIa: Striurile lipidice: leziunea cu predispoziie ctre
progresle
Tipul IIb: Striurile lipidice: leziunea cu rezisten fa de
progresie
Tipul III: Preateromul: leziunea intermediar
Tipul IV: Ateromul (placa ateromatoas)
Tipul Va: Fibroateromul (placa fibrolipidic, sau tipul V)
Tipul Vb: Leziunea calcificat (sau tipul VII)
Tipul Ve: Leziunea fibrotic (sau tipul VIII)
Tipul VI: Plci complicate: Iezi uni cu defect superficial i/
sau hematom/hemoragie i/sau formare de tromb.
n toate stadiile, leziunile se localizeaz preponderent n
regiunile cu ngroare intimal adaptativ c rspuns la forele
mecanice locale.
Leziunile de tipul 1, stadiul iniial, reprezint acumularea
unei cantiti de lipoproteine la nivel intimal, suficiente pentru
a recru-ta macrofage i a induce formarea de celule spumoase.
Leziunile de tipul II, desemnate c "striuri lipidice", includ
macrofage i celule musculare netede (CMN) incarcate cu lipide.
Tipul III, stadiu intermediar ce face trecerea ctre aterom (tipul
IV), prezint n plus mici depozite lipidice extracelulare ntre
CMN, precursoare ale miezului lipidic central din componenta
leziunilor de tipul IV. ncepnd cu decada a 4-a de vrst,
ateroamele cu miez lipidic central (tipul IV) pot conine straturi
bine reprezentate de esut conjunctiv (tipul Va), predominant
calcare, (Vb) sau predominant fibroase cu coninut lipidic/
calciu redus (Vc) i/sau fisuri/hematom/tromb (tipul VI,
leziunile complicate) (fig. 6). Leziunile sunt definite histologic
ca fiind avansate (tipurile IV-VI) atunci cnd acumularea de
lipide, celule, componente ale matricei extracelulare i minerale
se asociaz cu dezorganizare structural, reparare i ngroare
\fie I/'ala! de CARDI0f~OGfE

intimal. inducnd deformarea peretelui arteriaF Leziunile

precoce .(tipurile l, II, 1lI) nu pot fi identificate angiografie.
Leziunile avansate pot fi sau nu stenozante, vizibile angiografie,
simptomatice. ns pot deveni relevante clinic i simptom.atic~
chiar n absenta unor stenoze semnificative prin compllcall
brusc instalate.
Clasificarea AHAl a fost ulterior criticat, n special
pentru dificultatea aplicrii sale practice, aa nct n 2000
a fost propus o clasificare descriptiv, care cuprinde n Artera Aspectulllngiografic
plus caracterizri detaliate ale infiltratului inflamator i ale
f4rosimii capionului fibroso 4 Aceasta cuprinde att leziunile :Figura 7. ipw'i de remodelare arrcriaJ n at"To"cl~r01l~,r\:i[}te~Pt)!l<leht,ll
fntimale l1ol1-aterosclerotice cu potenial reversibil: ngroarea
lor angiografie (schi) (modificat dupil [35]).

intimal (acumulare nOJmal de CMN la nivelul intimei, n

Ateromul (leziunea de tipul IV) este caracterizat de o
absena lipidelor sau a celulelor spumoase) i xantomul intimal
acumulare localizat, bine reprezentat i net delimitat de
(acumulare iuminal de celule spumoase, fr miez necrotic sau
lipide extracelulare sub forma unui miez lipidic central ("lipid
capison fibros), ct i o serie de leziuni aterosclerotice progresive
core "). Acest miez ia natere prin confluena depozitelor
enumerate mai jos:
lipidice extracelulare, mai mici i dispersate, din leziunile de
ngroarea intimal patologic: sunt prezente celule
tipul m. Depozitullipidic dens este situat n interiorul unui siTat
musculare netede ntr-o matrice de proteoglicani cu depozite
de ngroare musculo-elastic excentric a peretelui arterial,
lipidice extracelulare tar necroz; tromboza este absent.
ce survine c rspuns adaptativ la stresul parietal biomecanic.
ngroarea ntimal patologic cu eroziune: plac la fel c~
Dac deformarea pari etal se produce ctre suprafaa extern a
mai sus plus eroziune; tromboza este de obicei mural, rareon
vasului (remodelare pozitiv, cu creterea diametrului extern al
ocluziv.
vasului), nu exist o 'ngustare vizibil angiografie a lumenului
Ateromul cu capion fibros: miez necrotic bine format cu
arterial (fig. 7).
un capion fibros extern; tromboza este absent.
Delimitarea dintre lumenul vascular i miezullipidic central
Ateromul cu capion fibros subire: capion fibros subire
este realizat prin stratul intimal, atunci cnd la nivelul acestui
(grosime <65 /.lln) infiltrat cu macrofage, limfocite, rare C~N
nveli intima! cu structura "aproape normal" se produce o
i un miez necrotic central; tromboza este absent, poate eXista
cretere substanial a coninutului de colagen, leziunea este
hemoragie n plac sau fibrin.
catalogat drept "tipul V". Structural, nveliul ateromului
Ateromul cu capion fibros i cu eroziune: plac la fel ca
prezint o matrice bogat n proteoglicani i un infiltrat
mai sus plus eroziune; tromboza este de obicei mural, rareori
inflamator cu frecvene macrofage, celule spumoase, CMN l
ocluziv, cu comunicare absent ntre miezul necrotic i tromb.
limfocite, aglomerate n special la periferia leziunii. La periferia
Placa rupt: fibroaterom cu fisura capisonului fibros;
miezului lipidic central exist capilare sangvine, n special spre
trombul luminal comunic cu miezul necrotic central; tromboza
marginile sale laterale i spre lumenul arteriaP
este de obicei ocluziv.
Continutul redus n tesut conjunctiv al stratului intimal
NoduluI calcificat: calcificare nodular eruptiv pe o plac
suprai~cent explic pr~dispoziia ateromului ctre fisur
fibrocalcar subiacent; tromboza de obicei non-ocluziv.
i complicaii (leziune tipul VI). De asemenea, abu~dena
Placa fibro-calcar: plac. bogat n colagen cu stenoz
macrofagelor la periferia leziunii de tip IV cretevulnerablhtatea
semnificativ, de obicei cu arii ntinse de calcificare i rare celule
acesteia ctre ruptur i evenimente ischemice acute, chiar dac
inflamatorii; miezul necrotic poate fi prezent, ns tromboza este
leziunea este nestenozant.
absent.

Figura 8. Ateromatoz extensiv cu calcficri importante la nivelul aortei asce~dellte i descen~ente loracice (S,gei), vi~ual~ate prin diverse modaliti
imagisticc la acelasi pacient (A, radiografie toracic posrero-anterioar; B, ecografie Iransesofaglana;C, tomografie computcnzata). .... _. . ,
~ <0..-' , - , - _ _ _ _ ",'"'-;;tW r ~~nrw=''%'i'?1m,;e;OOi
l1\!!/!!N!"?#".... 'WW""if Yt4iW: - - . ,

197
 Capitolul 10. Ateroscleroza

Leziunile complicate (tipul VI) (fig. 10) pot

aparea cel mai frecvent prin transformarea unor
leziuni de tip IV sau V (rareori a celorlalte) i
pot fi subclasificate n funcie de mecanism
n: VIa - fisur/ulceraie superficial; VIb
- hematom/hemoragie; VIe - tromboz; VIabc
- toate trei prezente.
Fisurile i ulceraiile pot avea dimensiuni
i profunzimi diferite, de la denudarea
epitelial localizat a intimei, la expunerea i
exteriorizarea miezului lipidic central. Rupturile
se produc preponderent n zonele cu acumulare
crescut de celule spumoase. Factori multipli
favorizeaz complicarea plcilor stabile:
Figura 9. Aspectul angiografie al unei stenoze semnificative' la nivelul . . .
prezena celulelor inflamatorii, eliberarea
comune stngi (sgeat alb), rezolvat prin angioplastie percutan cu balon (sgeat galben),
ilustrand tratamentul de necesitate aplicat focalntr-o boal aterosclerotic C.u afecta1'e de enzime proteolitice de ctre macrofage,
sistemc. spasmul coronarian, particularitile structurale
ale plcii de aterom i stresul parietal. Fisurile
se pot nchide spontan, ncorpornd n interiorul
Fibro-ateromul (leziunea de tipul V) presupune neoformaie plcii hematoame i trombi, cu organizarea
de esut conjunctiv fibros abundent la nivelul unui aterom. O acestora i generarea de structuri fibroase stratificate.
leziune de tip Va cu coninut abundent de calciu devine tip Vb Hematomul ia natere n principiu n urma rupturii
(fig. 8), iar dac predomin fibroza i miezullipidic este absenti capionului fibros, dar posibil i c urmare a rupturii vaselor de
minim, leziunea este catalogat drept tip V c. n generalleziunile neoformaie (intra-Iezional), rar s existe o discontinuitate a
de tipul V sunt mai stenozante dect cele de tip IV. Uneori, nveliului superficial al ateromului.
coninutul fibros abundent, i nu cel lipidic, este principalul Tromboza este frecvent prezent la nivelul suprafeei
factor care contribuie la ngustarea luminal. Anumite fibro- leziunilor aterosclerotice avansate, avnd dimensiuni variate
ateroame sunt pluristratificate, cu mai multe miezuri lipidice (microscopice sau macroscopice), mobilitate i vrste diferite
suprapuse i separate de straturi groase de esut conjunctiv. (fig. 11). Apariia sa este rezultatul unor leziuni structurale
Structura pluristratificat ia natere ca urmare a rupturilor locale i/sau al unor factori favorizani hemodinamici locali/
iterative ale capionului fibros, cu cicluri repetate de tromboz/ sistemici. Denudarea endoteliului, disfuncia celulelor endo-
hematom i organizare reparatorie, urmat de reacumulare teliale, fisura plcilor cu expunerea stratului subendotelial
de lipide i celule spumoase. Leziunile de tipul Vc sunt mai trombogen pot reprezenta factori mecanici locali ce promo-
frecvent ntlnite la nivelul arterelor extremitilor inferioare veaz tromboza local. Stresul parietal i anomaliile fluxului
(fig. 9), unde presiunea hidrostatic i stresul parietal crescut sangvin local (e.g. bifurcaii, angulaii, turbulena distal de o
pot favoriza generarea lor. Apar prin organizarea fibroas a unor leziune stenozant etc.) contribuie substanial la favorizarea
trombi parietali, prin extinderea componentei fibroase a unor trombozei. Printre factorii favorizani generali, au fost recu-
fibro-ateroame sau prin resorbia miezului lipidic al acestora. noscui: nivelul plasmatic crescut de fibrinogen 7, de LDL-C 8,

Figura:'iO. Aspect angiografi'ce .ale llnor

n 'egm"rtt.ul m'ediu III artert;i circumffexe (A, sageatli alb'):ll'stJeC1; .<h:~l
anfFactuos n s~gmenttli' medru al arterei coronaredrepte(B, "ll~;p"I'Ii'olil,~n~ii\'

198
Mic tratal de CARDIOLOGIE
Lp(a)9 i de PAIl (inhibitorul activatorului de plasminogen de
tip 1), c i anomaliile de coagulare (trombofiliile congenitale
i dobndite).
n final, se poate afirma c aterosc1eroza este conceput n
prezent drept o "atero-infiamaie" i privit ca punctul comun
BIBLIOGRAFIE
1. Siegel G. An historical perspective on atherosclerosis research n Germany.
Atherosclerosis 1999; 144: 1-6.
2. Hansson GK. Atherosclerosis - an immune disease: The Anitschkov
Lecture 2007. Atherosclerosis 2009;202:2-10.
3. Stary HC, Chandler AB, Dinsmore RE el al. A definition of advanced
types of atherosclerotic lesions and a histological classification of
atherosclerosis. A report from the Committee on Vascular Lesions of the
Council on Arteriosclerosis, American Heart Association. Circulation
1995;92: 1355-74.
4. World Health Organization. Classification of atherosclerotic lesions:
repor! ofa study group. WHO Techn Rep Ser 1958;143:1-20.
5. Charo IF, Ransohoff RM. The many roles of chemokines and chemokine
receptors n inflammation. N Engl J Med 2006;354:610-21.
6. Li H, Cybulsky MI, Gimbrone MA, Jr., Libby P. Inducible expression
of vascular cell adhesion molecule-I by vascular smooth musc1e cells n
vitro and within rabbit atheroma. Am J PathoI1993;143:1551-9.
7. Libby P, Okamoto Y, Rocha VZ, Folco E. lnflammation n atherosc1erosis:
transition from theory to practice. Circ J 2010;74:213-20.
de progresie al unor comorbiditi (factori de risc) diverse
ce i exercit efectul nociv asupra endoteliului arterial. n
consecin, tratamentul instituit precoce viznd componena
inflamatorie reprezint o verig important a msurilor de
ncetinire a progresiei bolii spre complicaiile ischemice.
8. Binder CJ, Horkko S, Dewan A el al. Pneumococcal vaccination
decreases atherosclerotic les ion formation: molecular mimicry between
Streptococcus pneumoniae and oxidized LDL. Nat Med 2003;9:736-43.
9. Mach F, Schonbeck U, Bonnefoy JY, Pober JS, Libby P. Activation of
monocyte/macrophage functions related to acute atheroma complication
by ligation of CD40: induction of collagenase, stromelysin, and tissue
factor. Circulation 1997;96:396-9.
10. Virella G, Lopes-Virella MF. Atherogenesis and the humoral immune
response to modified lipoproteins. Atherosclerosis 2008;200:239-46.
Il. Virella G, Atchley D, Koskinen S, Zheng D, Lopes-Virella MF.
Proatherogenic and proinflammatory properties of immune complexes
prepared with purified human oxLDL antibodies and human oxLDL. Clin
ImmunoI2002;105:81-92.
12. Lopes-Virella MF, Virella G, Orchard TJ el al. Antibodies to oxidized
LDL and LDL-containing immune complexes as risk factors for coronary
artery disease n diabetes mellitus. Clin lmmunol 1999;90: 165-72.
13. Orekbov AN, Kalenich OS, Tertov VV el al. Diagnostic value ofimmune
cholesterol as a marker for atherosclerosis. J Cardiovasc Risk 1995;2:459-
66.
199

14, Lopes-Virella '\1F, McHenry MB, Lipsitz S el al. lmmune eomplexes
containing modified lipoproteins arc relatcd to the progression of
intern al carotid intima-media thickness I1 patients with type I diabeles.
Atheroselerosis 2007: 190:359-69.
15, Atchlcy DH, Lopes-Virella ME Zheng D, Kenny D. Virella G. Oxidized
LDL-anti-oxidized LDL immune complexes and dia betie nephropathy,
Diabetologia 2002:45: 1562-71.
16. Elkan AC, Sjobcrg B, Kolsrud B, Ringcrtz B, Hafstrom L Frostegard J.
Gluten-fi'ee vegan dict induces dccreascd LOL and oxidized LDL levels
and raiscd atheroprotectivc natural antibodies against phosphorylcholine
in patients with rheumatoid arthritis: a randomized study. Arthritis Res
Ther 2008:10:R34.
17, Patcl TN, Shishehhor MH, Bhatt DL. Arevicw ofhigh-dose stalin therapy:
targeting cholesterol and infiammation n athcrosclerosis. Eur Heart J
2007;28:664-72.
18, Lopes-Virella MF, Mironova M, Stephan E, Ourazo-Arvizu R, Virella G.
Role of simvaslatin as an immut1omodulator n typc 2 diabetes. Diabetes
Care 2004;27:908-13.
19, Tsimikas S, Witzlum JL, Millcr ER el al. High-dose atorvastatin reduces
tolal plasma levels of oxidizcd phospholipids and immune complexcs
present on apolipoprotcin B-I 00 n patients with acute coronary sYl1dromes
n the MTRACL trial. Circulation 2004: J 10: 1406-1 2,
20, Calomfirescu N, Popa C, Jurcut R, Serban M, Ginghina C. Circulating
adiponectin: associations with risk factors and the Reynolds risk scorc
in women without prior major cardiovascular even(s. Cardiology
2010;115:64-70.
21. Ouchi N, Kihara S, Funahashi T, Matsuzawa Y, Walsh K. Obesity,
adiponectin and vascular inftammatory disease, CUlT Opin Lipidol
2003;14:561-6,
22, Jurcll( R, Arsenescu 1, Puscariu '[ el a1. ls intcrleukin-18 cOITclatcd with
endothelial dysfunctioll and platelet aetivation n patients with unstable
angina 0 Rom.T Intern Med 2005;43: 199-209.
23, Apetrei E, Ciobanu-Jurcut R, Rugina M, Gavrila A, Uscatescu V. C-
reactive protein, prothrombotic imbalancc and cndothelial dysfunction
n acute coronary syndromes without ST clevation. Rom J Intern Med
2004;42:95-102,
24, Ridker PM, Daniclson E, Fonseca FA el al. Rcductiol1 In C-rcactive
protein and LDL cholcstcrol and cardiovascular event rales afler initiation
of rosuvastatin: a prospcctive sludy of the JUPITER trial. Lancel
2009;373: 1175-82,
25. Rumberger JA, Simons DB, Fitzpatrick LA, Sheedy PF, Schwartz RS,
Coronary artery calcium area by elcctron-beam computed tomography
and coronary atherosclcrotic plaque area, A histopathologic cOITelative
200
Capitolul 10. Ateroscleroza
study. Circulation 1995:92:2157-62.
26, Alexopoulos l', Raggi p, Calcification 1n atherosclerosis, Nal Rev Cardiol
2009:6:681-8,
27, Huang H, Virmani R, YOllnis H, Burkc AP, Kamm RD, Lee RT. The impact
of calcification on the biomechanical stability of atherosclerotic plaques,
Circulation 2001 :.103: 1051-6,
28, Glascr R, Selzer F. Faxon OP el al, Clinical progressioll of incidental,
asymplomatic lcsions discovered during clliprit vessel coronar:.
intenention, Circulalion 2005: 111: 1439,
29, WaXl11an S, Ishibasbi F, Muller .TE. Dctcction anei trca1l11ent ohllinerable
plaqlles and vulncrable patients: novel approaches to prevention of
coronary events, Circulation 2006; 114:2390-411,
30. ScbaarJA. Muller JE, Falk E ela!. Tel111inologyfor high-riskand vulnerable
coronary artery plaques, Report of a l11ceting on the vulnerable plaque,
June 17 3nd 18,2003, Santorilli, Greece. Eul' Heart J 2004:25: 1077-82,
31, MaLZolai L, Ducbosal MA, Korber M el al. Endogcnous angiotensin Il
induccs atherosclerotic plaque vulnerability and clicits a Thl response in
ApoE-/- mice, Hypertension 2004:44:277-82,
32. Ambrose JA, D' Agate OJ. Classification of systel11ic therapies for
potential stabilization oftlJe vulncrable plaque 1.0 prevent acute myocardial
infarction. Am J Cardiol 2005;95:379-82,
33, Anwaruddin S, Topnl E.L Coml11on genetic issues n cardiovascular
disease, In: Griffin BP, Topol El, eds, Manual ofCardiovaseular Medicinc,
Lippincott Williams & Wilkins, 2009:875-8fi,
34. Virmani R, Kolodgie FD, Burke Al', Farb A, Schwartz SM, Lessons from
suddcn coronary death: a comprehensivc morpbological classification
scheme for atherosclerotic lcsiollS, Arterioscler Thromb Vase Biol
2000:20: 1262-75.
35. Newhy O., Grubb N" Cardiology - an illustrated colour text, Ed. Eisevier,
2005
36. Yarnell JW, Baker IA, Sweetnam PM el al. Fibrinogen, viscosity, and white
blood eell counl arc major risk factors for ischemie heart disease, Thc
Caerphilly and Speedwell collaborative heart disease studies, Circulation
1991 ;83:836-44,
37, Aviram M, Brook JG, Plalelet activation by plasma lipoprotcins. Prog
Cardiovasc Dis 1987;30:61-72,
38, Loscalzo 1. Lipoprotcin(a), A unique risk factor for alherothrombotic
disease, Arteriosclerosis 1990; 10:672-9,
39, Ginghina C, Muraru O, Chreih R el al. Myocardial infarction n young
paticnts. Rom] lntem Med 2006;44:365-75,
40, Caloianu A., Serban M" Pacient vulnerabil. cu afectare aterosclcrotic
in patru teritorii vasculare, Prezentare de caz I O'(l3,20 1O, Clinica de
Cardiologie lBCV "ProfOr CClliescll",
CAPITOLUL
11 PREVENTIA
, BOLILOR CARDIOVASCULARE
Introducere................................................................................................ 20 1
Strategii de prevenie ................................................................................ .201
Strategia populaionaI ........................................................................... 202
Strategia pentru populaia cu risc nalt... ............................................... 205
INTRODUCERE
Cauze sociale ale bolilor cardiovasculare. Pe parcursul
ultimului secol sperana de via a crescut cu aproximativ 8
ani, un succes care se asociaz cu o previzibil inversiune a
piramidei populaionale, cu creterea populaiei vrstnice i
scderea ratei natalitii n marea majoritate a rilor vestice.
Creterea ponderii populaiei vrstnice, dar i schimbrile
legate de condiiile de munc, transport, alimentaie i relaii
sociale, au condus la creterea incidenei bolilor cardiovasculare
(BCV), apreciat a fi principala cauz de mortalitate i pentru
urmtorii 20 de ani, cu un cost al ngrijirilor estimat la peste
300 miliarde euro anual.
Dac n 1970,37% din populaia mondial locuia n mediul
urban, n prezent procentul a ajuns la 50% i se ateapt s
creasc la 61 % n 2020 1
Industrializarea, creterea economic i schimbrile n
modul de producere i procesare a hranei, au condus la
schimbri n modul de alimentaie, care, asociate i scderii
ponderii activitii fizice, au dus la un dezechilibru ntre aport
si consumul caloric i la o adevrat epidemie de obezitate.
Activitatea fizic, chiar de intensitate moderat, contribuie
la prevenirea BCV, dar factori sociali (distana fa de cas i
aria de magazine, existena aleilor de plimbare i a pistelor
pentru biciclete, sigurana zonelor de joac sau de plimbare)
influeneaz participarea la astfel de activiti 2 ,3.
Bolile cardiovasculare (BCV) reprezint cauza a 48% dintre
decese (43% la brbai i 55% la femei) n Europa i a 42% n
rile Uniunii Europene (UE), adic produc mai mult de 4,3
milioane de decese n rile europene i peste 2 milioane n
cele 27 de ri ale UE. O proporie nsemnat din aceste decese
apare la persoane relativ tinere, sub 65 de ani, respectiv mai
mult de 800000 n Europa i peste 230000 n rile UE4
Boala coronarian (BC) este cea mai frecvent cauz de
deces n Europa, fiind "responsabil" pentru 1 din 5 decese
n Europa. De notat c exist o mare variabilitate ntre ri i
chiar ntre regiuni n cadrul aceleeai ri, putndu-se vorbi de
un gradient orientat n Europa de la nord-est ctre sud-vest, n
ceea ce privete mortalitatea standardizat dup vrst5 Cea
mai nalt rat a mortalitii se nregistreaz n rile Europei
Prevenia secundar ................................................................................ 205
Prevenia cardiovascular n practica clinic ......................................... 210
Bibliografie ...................................................................................... 211
Centrale i de Est, n vreme ce nivelele cele mai sczute
sunt raportate n Frana, Portugalia, Italia, Spania, Elveia i
Olanda.
De remarcat i schimbrile care au avut loc n timp. Dac, n
mod tradiional, rile din jurul bazinului mediteraneean aveau
un risc mai sczut dect rile din nordul i vestul Europei, n
prezent exist diferene mici ntre o ar cu risc nalt n trecut
(cum ar fi Marea Britanie) i o ar mediteraneean, cum este
Grecia, n rndul populaiei sub 65 de ani. rile scandinave
(Danemarca, Norvegia i Suedia) au rate ale mortalitii chiar
mai mici dect Grecia, apropiindu-se de nivelul remarcabil
raportat de Frana3
Majoritatea modelelor epidemiologice folosite sugereaz c
ameliorarea i controlul factorilor de risc au avut o pondere
mai nsemnat dect regimurile de tratament (aici fiind incluse
schimbrile majore din tratamentul sindroamelor coronariene
acute, a hipertensiunii arteriale i insuficienei cardiace,
msurile de prevenie secundar).
Dei rata mortalitii a sczut n ultimele decenii n multe
ri europene, prevalena BC este n cretere prin mbuntirea
metodelor de tratament ce a avut ca rezultat creterea
supravieuirii dup un eveniment acut i prin procesul de
mbtrnire a populaiei.
STRATEGII DE PREVENIE
Activitatea de prevenie a BCV are drept obiective reducerea
mortalitii i morbiditii i creterea speranei de via,
concomitent cu pstrarea sau ameliorarea calitii vieii. Exist
evidene tiinifice clare care arat c modificarea stilului de
via i controlul factorilor de risc n sensul reducerii aciunii
lor, pot influena dezvoltarea i progresia bolii, att nainte,
ct i dup producerea unui eveniment clinic manifest (vezi i
Capitolul 7).
La nceput, prevenia era ndreptat spre controlul unui singur
factor de risc (se trata hipertensiunea arterial sau dislipidemia
sau diabetul zaharat).
De exemplu, termenul de "hipertensiune arterial" distribuie
subiecii ntr-un grup cu TA constant mai mare dect un nivel
201

specificat, de exemplu 140/90 mmHg i un alt grup de subieci
cu TA sub acest prag i care sunt considerai "normali".
Valoarea TA de la care se definete hipertensiunea arterial
nu este bazat pe studii epidemiologice de apreciere a riscului
cardiovascular legat de nivelul TA, ci este dedus din trialuri
care au demonstrat beneficii la cei la care s-a sczut TA sub,
s spunem, 140/90 mmHg. Ca urmare a acestei abordri,
un subiect care are TA 142/92 mmHg este etichetat ca
"hipertensiv" i primete tratament, n timp ce alt persoan,
de aceeai vrst i de acelai sex, dar cu TA 138/88 mmHg
este considerat normotensiv i nu primete tratament. Riscul
ns de a dezvolta BCV este similar pentru cele dou valori ale
TA. Aadar, nu trebuie judecat riscul doar pe un singur factor,
cum ar fi TA, ci pe totalitatea factorilor de risc, luai mpreun.
Acesta este conceptul de risc total cardiovascular, ce descrie
probabilitatea unei persoane de a dezvolta un eveniment
cardiovascular aterosclerotic, bazat pe aprecierea tuturor
factorilor de risc, aciunea lor putnd avea efect multiplicativ,
ntr-o perioad definit de timp.
n studiul INTERHEART, aproape 70% din cazurile de
infarct miocardic sunt favorizate de fumat i lipide crescute
i pn la 90% din cazuri pot fi legate de nou factori de
risc asupra crora se poate aciona, demonstrnd importana
eforturilor de prevenie a BCV8 (tabelul 1).
Conceptul de risc cardiovascular total a fost avansat de
Jackson n 1993.
Grila de apreciere a riscului, dezvoltat ulterior de Graham
estima riscul de dezvoltare, pe parcursul a 10 ani, a unui
eveniment coronarian, fatal sau nonfatal, lund n calcul
vrsta, sexul subiectului, statutul de fumtor, colesterolul total
i tensiunea arterial sistolic7.
Ediia a treia a ghidului Societii Europene de Cardiologie
(SEC) de prevenie publicat n 2003 utilizeaz un nou sistem
de estimare a riscului, intitulat SCORE ( Systematic Coronary
Risk Estimation), bazat pe datele obinute din 12 studii
prospective de cohort, nsumnd 205178 subieci cu 2,7 ani
de urmrire i 7934 decese cardiovasculare. Au fost realizate
dou diagrame: una pentru regiunile cu risc nalt i alta pentru
regiunile cu risc sczut. Grila SCORE estimeaz riscul pentru
10 ani pentru un eveniment fatal datorat aterosclerozei, fie
atac de cord, accident vascular, anevrism al aortei sau alt
manifestare a bolii ATS. A fost preferat conceptul de mortalitate
cardiovascular celui de eveniment cardiovascular fatal sau
Tabelull. Nou factori de risc modificabili (conform studiului lNTERHEART
[8])
Fumatul
Factorii psibosociali
Consumul sczut de alcool
202
Capitolul 11. Prevenia bolilor cardiovasculare
non-fatal, datorit diferenelor dintre studii n ceea ce privete
definiia evenimentului non-fatal. Utilizarea indicatorului de
mortalitate are i avantajul recalibrrii grilei in funcie de
schimbrile n timp a mortalitii i astfel de recalibrri au fost
realizate pentru unele ri europene.
Ghidul din 2003 apreciaz c un risc calculat de 5% sau mai
mare este un risc semnificativ i cei care prezint un asemenea
risc au nevoie de intervenie asupra stilului de via i acolo unde
este necesar, i de terapie medicamentoas. Alegerea nivelului
de 5% a fost arbitrar, neexistnd trialuri randomizate care s
defineasc nivelul de risc de la care este necesar intervenia.
Au existat doar evidene din trialuri care aveau drept obiectiv
reducerea unui singur factor de risc i care au artat beneficii
pentru un risc calculat sub 5%. n ediia din 2007 a Ghidului
de Prevenie9 , pragul de 5% a fost meninut, pacienii fiind
considerai cu "risc crescut".
Raportul din 1982 a Organizaiei Mondiale a Sntii (OMS)
asupra Preveniei BCV consider c o aciune comprehensiv
pentru prevenie trebuie s includ trei componente:
-strategia populaional - referindu-se la schimbarea
stilului de via i a factorilor de mediu i adresndu-se
factorilor economici, sociali i culturali, determinani ai BCV;
se realizeaz prin formularea unor strategii i intervenii n
comunitate;
-strategia pentru populaia cu risc nalt - presupune iden-
tificarea indivizilor la risc nalt i reducerea nivelului factorilor
de risc;
-prevenia secundar - prevenirea recurenelor i a pro-
gresiei bolii la pacieni cu cu BCV clinic manifest.
Cele trei strategii sunt complementare.
STRATEGIA POPULA IONAL
Strategia populaional
este decisiv n reducerea global
a incideneibolilor cardiovasculare, propunndu-i s reduc
influena factorilor de risc la nivel populaional prin schimbri
ale stilului de via i de mediu social, fr a fi necesar
examinarea medical individual. Utilitatea screening-ului n
populaie este dezbtut n continuare, considerndu-se a fi o
strategie prea costisitoare i relativ ineficient.
Cele mai multe decese ntr-o comunitate apar la persoanele
cu un nivel mai sczut al riscului, mult mai numeroase,
comparativ cu indivizii cu risc nalt, care, paradoxal, dezvolt
mai puine evenimente n termeni absolui (aceast situaie este
definit ca paradoxul lui Rose, dup numele epidemiologului
britanic Geoffrey Rose).
Modalitile de influenare a stilului de via se refer la
reducerea numrului persoanelor care fumeaz, ncurajarea
activitii fizice, promovarea unor obiceiuri alimentare
sntoase.
De notat c prezena factorului politic i a investiiilor
reprezint o condiie obligatorie fr de care aciunile amintite
nu pot fi puse n practic. Strategia populaional ine seama
i de inegalitile sociale care afecteaz starea de sntate
a populaiei i ncearc s reduc diferenele sociale prin
ivJic tmlal de CARDiOLOGiE
accesul la msurile educative, de prevenie i la metode de
diagnostic i intervenie terapeutic.
Succesele nregistrate n unele ri (de exemplu, Finlanda)
arat c metoda poate avea succes, dar este necesar conlucrarea
activ dintre prile implicate, respectiv guvern, societi de
asigurri medicale, industrie alimentar. Nu trebuie neglijat
nici impactul pe care l pot avea medicii sau ali membri ai
corpului medical n domeniul public. influennd alegerea unui
stil de via sntoas.
AdunareaGenerala Organizaiei MondialeaSntii (OMS)
din 2000 a reconfirmat importana strategiei populaionale, iar
n mai 2008 Adunarea General OMS a anunat strategia de
prevenie i control a bolilor netransmisibile--BCV, cancer,
boala obstructiv pulmonar cronic i diabetul-dintre
acestea, BCV fiind cea mai rspndit. Tot sub egida OMS,
a fost constituit Reeaua de control asupra tutunului i a fost
adoptat, Strategia global asupra dietei, activitii fizice i
sntii!. n 2004, n Cork, s-a desfurat o conferin la care total crescut, 2:5%;
au participat mai multe organizaii Societatea European de
Cardiologie, European Network i OMS, prin biroul su pentru
Europa), pentru realizarea unui consens n ceea ce privete
angajarea Uniunii Europene (UE) ntr-un proiect coordonat de
prevenie a BCV n Europa. n 2005 UE a adoptat o declaraie
ce definete caracteristicile asociate cu starea de sntate
cardiovascular:
- fr fumat;
- activitate fizic regulat ( minim 30 de minute zilnic);
- obiceiuri alimentare sntoase;
- evitarea excesului ponderal;
- tensiune arterial mai mic de 140/90 mmHg la pacieni
fr diabet sau cu afectare de organe int sau cu multipli
factori de risc;
- colesterol total sub valoarea prag de 5 mmol/L (aproximativ
200 mg/dL).
Aceste caracteristici pot fi sumarizate sub forma unui numr:
0-3-5-140-5-3-0 (adic O - fr fumat; 3 - 3 km sau 30 minute
activitate fizic zilnic; 5 - porii de fructe i vegetale zilnic;
140- tensiunea arterial sistolic mai mic de J 40 mmHg; 5
- nivelul colesterolului total sub 5 mm01l1; 3 - nivelul LDL
colesterolului mai mic de 3 mmol/1; O- fr exces ponderal sau
diabet).
Modificarea riscului la nivel individual. Se refer la
strategiile de prevenie primar i secundar.
Prevenia primar identific acei indivizi n populaia
aparent sntoas cu risc multi factorial nalt de a dezvolta BCV,
utilznd anumite forme de screen ing.
Prevenia secundar nu necesit screen ing, adresndu-se
pacienilor cu boal manifest deja diagnosticat.
Exist variaii n ceea ce privete prevalena BCV ntre ri
i regiuni, dar i n interiorul fiecrei societi ntre indivizi, n
ceea ce riscul absolut Comparnd sistematic loturi de
persoane cu i fr BCV manifest, au fost identificai un numr
de factori de risc Capitolul 7)0 De notat c la momentul
cnd factorii de risc sunt identificai i tratai, procesul de ATS
poate fi avansat, intervenia la vrsta medie fiind eficient, dar
obinndu-se doar o reducere a riscului. Astfel, dei
reducerea ratei BCV n unele ri europene a fost important,
impactul bolii rmne ridicat. Se apreciaz c mai mult de 90%
din evenimentele cardiace acute pot fi prevenite, dar numai dac
controlul factorilor majori de risc ncepe la vrsta tnr.
Prioriti n practica clinic. ntruct obiectivele preveniei
cardiovasculare sunt dificil de realizat n condiiile ".~1-"0'iTCH11
zilnice curente, Ghidul European de Prevenie'i propune o
ierarhizare a categoriilor de pacieni la care se adreseaz
activitile de prevenie. Pri ori tari sunt pacienii cu boal
cardiovascular constituit comparativ cu populatia general
ntlnit n practica clinic. Lista propus este urm.toarea:
1) Pacieni cu boal ATS constituit, coronarian. vascular
periferic, cerebrovascular sau aortic, chiar i asimptomatic;
2) Pacieni asimptomatici care sunt la risc crescut prin:
--prezena mai multor factori de risc, care conduc la un risc
-{'[iabet zaharat de tip 2 sau de tip 1 cu microalbuminurie;
-nivel crescut al unui singur factor de risc: colesterol 2: l-Immol/
L (309 mg/dL), LDL colesterol 2:6 mmol/L mg/dL), TA _
180/110 mmHg;
3) Rude apropiate ale persoanelor cu debut precoce a BC'V
aterosclerotice (la brbai sub 55 ani i la femei sub 60 de ani)
sau ale subiecilor cu risc nalt.
Influena vrstei i a sexului. Vrsta il7aintatii reprezint
un predictor individual important pentru BCV. V:'irsta i'n
sine nu produce BCV, dar reflect impactul factorilor de risc
acumulat n timp. O persoan tnr cu factori de risc arc, n
ciuda calculului, un risc sczut de a dczvolta boala clinic
ntr-un termen scurt. Pe de alt parte, la persoanelc n
riscul absolut este crescut, chiar la nivele moderat crescutc ale
factorilor de risc.
Exist, de asemenea, diferene de risc ntre femei i
Acest fapt este mai evident pentru boala coronarian, unde
brbatul tnr are un risc de 4-5 ori mai mare dect al femeii.
Diferenele n mortalitate i morbiditate diminu. cu
dar chiar la vrste ntre 75 i 80 de ani, incidena este dubl la
brbai fa de femei.
Diferenele sunt mai mici cnd ne referim la dar la
populaia sub 65 de ani, AVC este de 2 ori mai f"ecvent la brbai
dect la femei. Datorit faptului c femeile au o durat de via
mai mare, decesele prin AVe sunt mai frecvente la femei.
n rile UE, se nregistreaz 200000 de decese prin AVC la
brbai (9% din totalul deceselor) i 300000 le femei (12% din
totalul deceselor). Riscul mai sczut pentru BCV la femei ar
putea fi exprimat prin efectul protectiv al estrogenilor. Femeile
care iau estrogeni au o probabilitate de a dezvolta BCV cu 35
-50% mai mic dect cele care nu iau.
Cu toate acestea, trialuri randornizate mari nu au confirmat
t~fectul cardioprotector al probabil datorit efectelor
lor opuse: pe de o ncetinesc progresia ATS prin aciunea
pe profilullipidic i pe funcia endotelial, pe de alt parte au rol
declanator pentru evenimente coronariene acute prin mecanisn
i inflamator In boala avansato
203
 Capitolul 11. Prevenia boli/ar cardiovasculare

Estimarea riscului total. Aa cum am menionat, riscul total - evideniaz efectul aciunii unui factor de risc n timp
reprezint probabilitatea ca o persoan s dezvolte un eveniment (creterea riscului odat cu naintare n vrst, la vrste tinere
cardiovascular fatal, ntr-o perioad definit de timp. riscul fiind n general sczut).
Evaluarea se face lund n considerare toi factorii de risc, n varianta anterioar a grilei, bazat pe datele obinute din
nu doar unul. Exemplul prezentat n tabel (tabelul 2), arat studiul Framingham, riscul crescut era definit de un nivel de
cum o persoan de sex feminin, de 60 de ani, cu un nivel al 20% sau mai mare. Acest prag este echivalent cu cel de 5% din
colesterolului de 310 mgldl are un risc de 9 ori mai mic pentru varianta actual a grilei. Celor cu risc crescut, de peste 5%, li
mortalitate cardiovascular dect o persoan de sex masculin se va acorda maxim atenie.
de aceeai vrst, dar care fumeaz i este hipertensiv. Exist, de asemenea, varianta electronic, interactiv a
Evaluarea riscului de eveniment CVD fatal n urmtorii 10 grilei SCORE, numit HeartScore, disponibil pe site-ul
ani se poate face rapid cu grila publicat n Ghidul de Prevenie SEC, precum i varianta n limba romn, disponibil pe site-
al ESC din 2007, pe baza urmtoarelor elemente: vrsta ul Societii Romne de Cardiologie (www.cardioportal.ro),
subiectului, sexul, statusul de fumtor, nivelul colesterolului mpreun cu un ghid detaliat de utilizare,
total i TA sistolic. Grila SCORE este disponibil n dou De meniont c riscul poate fi mai mare dect cel indicat n
versiuni, una pentru regiunile cu risc sczut (Belgia, Frana, gril, la urmtoarele categorii:
Grecia, Italia, Luxemburg, Spania, Elveia i Portugalia) -dac persoana evaluat se apropie, ca vrst, de categoria
(fig. 1) i alta pentru cele cu risc crescut, unde se ncadreaz urmtoare;
i ara noastr, alturi de celelalte ri europene care nu au fost -la persoanele asimptomatice, dar care prezint markeri
menionate n enumerarea anterioar (vezi Capitolul 7). paraclinici pentru ATS (prin tomografie computerizat,
n mod practic, dup identificarea coloanei corespunztoare ultrasonografie etc.);
vrstei, sexului i condiiei de fumtor sau nefumtor, se caut -la persoane cu evidena debutului timpuriu a BCV n
ptratul corespunztor valorilor tensiunii arteriale sistolice i a istoricul familial;
nivelului colesterolului. -la cei care prezint urmtoarele situaii: nivel sczut al HDL
Exist dou variante de lucru a grilei: cu calcul raportat la colesterol, nivel crescut al trigliceridelor, scderea toleranei la
valoarea colesterolului total sau cu calcul pe baza raportului glucoz, nivel crescut pentru proteina C reactiv, fibrinogen,
dintre colesterolul total i HDL. De preferat ar fi evaluarea pe homocistein, apolipoproteina B sau lipoproteina(a);
aceast ultim variant menionat, deoarece HDL colesterolul -la o persoan obez sau sedentar.
este un factor de risc independent pentru BCV, cu precdere
la femei i la cei de vrst medie. ntruct msurarea HDL
colesterolului nu se face de rutin n multe pri din Europa, a
fost creat i varianta de gril bazat pe nivelul colesterolului
total.
Trebuie subliniat faptul c grila SCORE se adresez
subiecilor fr BCV cunoscut, cu vrsta pn n 65 de ani.
Subiecii cu boal manifest ATS sunt considerai deja cu risc
nalt i trebuie tratai ca atare.
Grila SCORE are cteva funcii:
- evideniaz riscul de eveniment CVD fatal n urmtorii
10 ani din tabel, fr calcule suplimentare;
- estimeaz riscul relativ, prin compararea unei celule (ptrat
din gril) cu oricare alta, n aceeai categorie de vrst;
- evalueaz impactul ameliorrii unui factor de risc
(subiectul trece dintr-o categorie de risc n alta prin oprirea
fumatului, scderea colesterolului total etc.);
Tabelul 2. Exemplu de calcul a riscului cardiovascular total, artnd
interaciunea factorilor de risc, actiunea pozitiv de control al unuia putnd fi
anulat de lipsa de control a celorlali factori de risc

4 5 6 1 li

I ChoIestelolImmoJlL! I

1().yeN risl< of
fatal CVD in

_c;vo_
poputat;on. OI

204
Mic tratat de CARDIOLOGIE
Persoanele tinere, sub 40 de ani, reprezint o categorie aparte.
Grila arat c la vrste tinere este aproape imposibil s atingi
pragul de 5% pentru risc nalt. Dar chiar i la aceste vrste,
o persoan poate fi la un risc relativ nalt, comparativ cu o
persoan de aceeai vrst i sex (riscul poate fi chiar de 12 ori
mai mare).
Dac ghidul din 2003 recomand extrapolarea riscului ca
pentru vrsta de 60 de ani pentru a ilustra unde se poate ajunge
dac nu se ncepe prevenia, la ultima ediie, din 2007, a fost
publicat o gril pentru aprecierea riscului relativ (fig. 2). Decizia
de iniiere a unei terapii medicamentoase, alturi de msurile ce
vizeaz schimbarea stilului de via, se va face pe baza judecii
clinice.
La cellalt capt al spectrului, persoanele n vrst au un
risc estimat de peste 5%, chiar cnd nivelul unor factori de risc
este relativ sczut. Ca i pentru tineri, conteaz i aici judecata
clinic n luarea unor decizii privind stilul de via i interveniile
terapeutice, innd seama de obiceiurile prezente, comorbiditi,
nivelul factorilor de risc i eventuala afectare de organe int. Un
risc de peste 5% la populaia vrstnic nu presupune neaprat
iniierea i a unei terapii medicamentoase.
STRATEGIA PENTRU POPULAIA CU RISC NALT
Msurile de prevenie adresate persoanelor cu risc nalt,
dar altfel ntr-o bun stare de sntate, trebuie s devin parte
component a practicii clinice. Estimarea riscului cardiovascular
total reprezint primul pas n aplicarea msurilor de prevenie.
Aa cum am subliniat, grila SCORE evideniaz riscul de
eveniment fatal, dei muli clinicieni ar aprecia mai mult poate,
evaluarea riscului combinat, evenimente fatale i non-fatale,
apreciere care nu s-a putut realiza datorit diferenelor n ceea ce
privete definirea evenimentului non-fatal, ntre diferite studii.
O analiz recent, din registrele naionale din Suedia, apreciaz
c, pentru primul eveniment cardiovascular, pentru fiecare caz
fatal, riscul total combinat de eveniment fatal i non-fatal este
de 5 ori mai mare la persoanele sub 65 de ani, de 4 ori mai mare
pentru cei cu vrsta ntre 55 i 64 de ani i de 3 ori mai mare
pentru cei ntre 65 i 74 de anP.
Persoanele cu risc crescut sunt cele care prezint:
- factori de risc multipli, care dau un scor de risc 2':5%;
- nivel marcat crescut al unui singur factor de risc, de exemplu
TA 2': 180/110 mmHg sau TA persistent 2': 160/110 mmHg;
aceste valori trebuie tratate, indiferent de prezena altor factori
de risc;
colesterol total 2':8 mmol/L (320 mg!dL);
- LDL- colesterol 2':6 mmol/L (240 mg!dL);
diabet zaharat (riscul relativ este de 5 la femei i 3 la
brbai).
PREVENIASECUNDAR
Se adreseaz pacienilor care au avut un eveniment
cardiovascular, fiind considerat strategia cu cel mai bun raport
NE-FUM.TOR FuMATOR
180
TENSIUNEA
ARTERIAL. 160
'i SISTOLIC
(mmBg)
140
120
4 5 6 7 8
cost-eficien. Prevenia secundar s-a adresat iniial pacienilor
coronarieni, n particular celor cu infarct miocardic sau
revascularizai, acetia intrnd ntr-un program de recuperare.
Recuperarea cardiovascular, avnd ca pilon principal activitatea
fizic, s-a dovedit a reduce att mortalitatea de cauz cardiac,
ct i pe cea total 10. Efectul recuperrii pe mortalitatea total
este independent de diagnosticul de boal coronarian, tipul
recuperrii, intensitatea sau durata antrenamentului fizic.
Pacienii sunt relativ puini (raportat la scar populaionaI),
uor de identificat i mult mai motivai dect cei care sunt
asimptomatici.
Prevenia secundar presupune consiliere n ceea ce privete
stilul de via (oprirea fumatului, modificarea obiceiurilor
alimentare, activitate fizic, consiliere psihologic) i tratament
farmacologic, fiind parte integrat a ngrijirii bolnavului dup un
eveniment cardiovascular sau neurologic.
Obiectivele preveniei secundare:
oprirea fumatului;
alimentaie sntoas;
activitate fizic: minim 30 de minute de activitate fizic
moderat n fiecare zi;
index de mas corporal <25 kg/m2 i evitarea obezitii
de tip central;
colesterol total < 4,5 mmol/L (175 mg!dL) cu opiune de
< 4 mmoliL (155 mg/dL), acolo unde se poate realiza;
LDL-colesterol total <2,5 mmoliL (100 mg!dL) cu opiune
de <2 mmoliL (80 mg!dL), acolo unde se poate realiza;
TA <130/80 mmHg.
Fumatul. Este asociat n cel mai nalt grad cu IMA i BCV,
riscul fiind crescut indiferent de forma de utilizare a tutunului:
fumat, mestecat, fumat pasiv. Mortalitatea total este apreciat
la 1 milion de brbai i 200000 de femei n Europa, din care
375000 la brbai i 78000 la femei, prin BCV. Rmne cea
mai important cauz care poate fi prevenit, de boal i
deces precoce, estimndu-se c 30% din cazurile de boal
coronarian se datoreaz fumatului. Aproximativ 30%
din adolescenii (15 -18 ani ) din rile europene, fumeaz
zilnic. S-a constatat c intenia de a fuma difuzeaz ntr-un
grup de persoane legat prin relaii sociale mai apropiate sau
mai 4istante, la fel i decizia de renunare la fumat (efectul
n concert). Efectul produs de fumat este n relaie cu doza
zilnic i cu vechimea statusului de fumtor, att la brbai, ct
205

i la femei, riscul fiind foarte crescut dac subiectul a nceput
s fumeze nainte de 15 ani 1j. Spre exemplificare. fumatul a
21 de igarete zilnic nseamn o cretere a riscului de 7 ori
(studiul INTERHEART), iar la femei, fumatul a doar 3-5
igri pe zi dubleaz riscul de IMA.
Renunarea la fitlnaf reprezint cea mai eficient metod
dintre toate msurile de prevenie, efectul fiind mai pronunat la
pacienii cu boal coronarian. Nu exist limit de vrst n ceea
ce privete beneficiul renllnlii la fllmat9
O analiz recent 12 arat c renunarea la fumat este asociat
cu o reducere substanial a riscului de mOltalitate de orice
cauz - riscul relativ RR 0,64 (95%CI 0,58 - 0,71) i a IMA
l1on-fatal- riscul relativ RR 0,68 (95%C! 0,57 - 0,82).
ntreruperea fumatului este un proces dificil, care necesit de
cele mai multe ori, consiliere profesional. Evaluarea complet
a statusului pacientului fumtor este obligatorie i trebuie s
cuprind motivaia de oprire a fumatului, cantitatea i tipul de
tutun, mediul social i familial, nivelul de cunotine privind
rolul nicotinei, semne de dependen de nicotin, existena
comorbiditilor, n special boala obstructiv pulmonar.
Pentru aprecierea dependenei de nicotin se folosete testul
Fagerstrom,
ndemnul clar i fenn de renunare la fumat este uneori
decisiv, mai ales cnd este adresat la momentul producerii unui
eveniment coronarian sau cu ocazia unei intervenii, pacientul
fiind atunci foarte motivat n luarea deciziei de renunare
la fumat Uneori. pacientul ia singur decizia de renunare,
materiale informative de diferite tipuri (fluturai informaionali,
brouri putnd fi foarte utile n aceast situaie. Un alt tip
de intervenie se refer la consilierea individual, care poate
duce la o rat de renunare de 40% la 6 luni dup nceperea unui
astfel de program.
Programele pot fi aplicate i la nivel de grup.
Ca tehnic, abordarea unui subiect trebuie s fie progresiv,
tolosind regula celor SA (din literatura anglo-saxon), preluat
i n Ghidul de renunare la fumat, publicat pe site-ul SRC
(www.cardio]JoftaJ.ro):
1. ASK - ntreab toi pacienii; afinn decizia de renunare
la fumat;
2. ASSESS - determin gradul de dependen i disponi-
bilitatea de oprire a fumatului;
3. ADVISE - sftuiete: toi fumtorii trebuie sftuii s
renune;
4. ASSIST - strategii adaptate pentru pacientul nepregtit,
pacientul nehotrt pacientul pregtit, intervenii pentru
meninerea abstinenei;
Pacientul {'onsmn tutun? - ..------~
DA
s:l n.'Hune la fHm~~ acum'? ~A fumat vn:Od3t"l't
Dt ",tJrl
Furnizai terapie Cn."aj lJntiyatia s renune l"}!'rveniti redrliva
Figura 3. Algoritm de a8J:S!erna,~u
206
Capilo/tI! Il. !'reventia bolilor cardiovasculare
5. ARRANGE - programeaz vizitele viitoare.
Un algoritm simplu de asisten cu scopul renunrii la fumat
este prezentat n figura 4.
Terapia medicamentoas cuprinde terapia de nlocuire a
nicotinei, disponibil sub diverse prezentri (guma de mestecat,
patchuri, spray nazal sau inhalatori, tablete), apreciindu-se c
acestea ar crete rata de renunare cu 50-70%.
Antidepresivele - bupropiol1 i nortriptilina, dar nu i
inhibitorii recaptrii de serotonin cum ar fi fluoxetina, ajut,
pe termen lung, la renunarea la fumat, abstinena de la nicotin
putnd produce depresie.
Subliniem rolul important pe care l joac, n acest demers,
familia pacientului.
n unele ri europene au fost adoptate msuri legislative
care interzic fumatul n Jocurile publice, apreciindu-se c mai
mult de 200 de milioane de ceteni europeni ar beneficia de
aceast legislaie. Un raport al OMS de la nceputul anului
2008, asupra "epidemiei globale de tutun" aprecia c doar 5%
din populaia mondial locuiete n ri care au adoptat mcar
o msur cheie care s duc la scderea fumatului, propunnd
un program de aciune n 6 puncte, cunoscut dub denumirea de
strategia MPOWER 13
Dup interzicerea fumatului in locurile publice, mai multe
ri au raportat reducerea numrului de evenimente coronariene
acute ( n Italia, cu 11,2% la persoanele ntre 35-64 de ani i cu
la cei ntre 65 i 74 de ani)2.
Activitatea fizic. Relaia dintre activitatea fizic i
dezvoltarea BCV a losi sesizat nc din anii '50 de ctre
Morris n Anglia i, ceva mai trziu, de ctre Paffenbarger n
Statele Unite (pentru studiile lor, realizate independent unul de
cellalt, au fost recompensai n 1996 cu un premiu special ce
ctre Comitetului Olimpic Internaional), inactivitatea fizic
tiind recunoscut ca factor de risc pentru dezvoltarea bolii
coronariene la nceputul anilor '90 14 (fig. 4).
Lipsa activitii fizice reprezint o problem major a stilului
de via nc din copilrie. Puini copii practic n prezent
activiti sportive, iar majoritatea devin sedentari la vrsta
adult. De asemenea, pulini pacieni cu boal. cardiovascular
particip la programe de exerciiu fizic, mai ales cnd prezint
i insuficien cardiac!5 Vrstnicii, la care prevalena bolii
ateroscleroiice este ridicat, reprezint o categorie cu un
nivel sczut al activitii fizice, n parte motivat de asocierea
diverselor patoJogii (articulare, ncurologice etc.).
Se apreciaz c cel puin 60% din populaia globului nu
atinge nivelul minim recomandat, de 30 de minute de activitate
fizic moderat, zilnic, proporia celor care nu fac nici un fel
de micare fizic ntr-o sptmn fiind de 25%. Riscul de
dezvoltare a unei boli cardiovasculare este de cel puin 1,5
ori mai mare la persoanele inactive, impactul fiind major la
tnr, unde se nregistreaz n prezent o scdere
l marcat a !1 iveI ul fizice de la 12 pn la 21 de ani,
As7gurati cu o tendinl de stabilizare apoi la vrsta medie (30-64 de ani)
BwutBef(:,3 i chiar o ameliorare la vrsta inaintat!6. Combinaia dintre
ahstinenei
excesiv caloric i fizic insuficient reprezint un
factor care cOlllribuie la dezvoltarea sindromului cu
J4ic [raiul de CARlJi()UHJIE
-o-c-r-es~,t~e-re~"e-p-i-d"e-n~1i-ca---"--n->-u-lti~~-i~i-an-l-.-l~)I-tl-n-1u--lr-a-p-ort::p:u~b~li:c:a~t:d:e--~~~~~~~~~~~~~;;
Al-iA in decembrie 2009 asupra bolii coronariene i AVe, arat 5 i~h
\IET~
c aproape o treime (31,9%) din copiii cu vrsta cuprins ntre
.2 i 9 ani sunt supraponderali sau obezi l'. ntr,o metaanaliz
din 2008 privind prevenia primar, incluznd 513 472 indivizi.
se arata c persoanele care jeac exerciiu fizic n timpul liber
au un risc de 27% (pentru activitate fizic intens) i 12%
(activitate moderat) mai mic pentru incidena bolii coronariene 2.5
sau mortalitate, comparativ cu cei cu ni\el sczut al activittii 2
fizice sau care nu fac deloc l'. n prevenia secundar, reducer~a 1.5
mOltalitii totale ca urmare doar a practicrii exerciiului fizic a
fost apreciat la 27'%, iar a mortalitaii cardiace la 31 %10. 0.5
Activitatea fizic menine greutatea corporal sau chiar o O
reduce la cci cu exces ponderal., are efect pe profilul lipidic prin 2 3 4 5
creterea, n principal, a HDL-colesterolului i scderea trigli,
Categorii de capacitat~ de efort
ceridelor, crete sensibilitatea la insulin i reduce tensiunea
arteriala, dar mal ales, crete compliana la msurile de Figura 4: Relaia dntre capacitatea de efort i riscul relativ
influenare a factori de risc, rcducnd astfel 1.24J). .
i mOltalitatea BCV.
Orice cretere, mic sau moderat, a nivelului de efort,
dificulti
de validare a chestionarelor.
are efecte pozitive (de exemplu, utilizarea scrilor n locul
ascensorului). Fiecare i poate alege modalitatea de activitate Folosirea accelerometrelor poate constitui o opiune de
fizic care s fie mai atractiv (plimbare, ciclism, grdinrit),
preferat
pentru creterea complianei -- programele n grup sau alturi de La copii cu risc nalt (cum ar fi dislipidemiile familiale, istoric
familie crescnd motivaia. familial ncrcat de boal cardiovascular, diabet), efectuarea
unui test standard de elor! poate fi util pentru consiliere i
urmrire.
Evaluarea activitii fizice. Activitatea fizic este definit
ca micare a corpului produs prin contracia muchilor
La adultul un interviu vizilnd nivelul activittii fizice
scheletici i care are drept rezultat cheltlliala energetic deasupra la munc i n limpul liher, precum i folosirea jurnal~,lui sau
nivelului bazal"lY, Energia cheltuiti'\, prin activitate fizic este pedometrelor, poate ajuta pentru evaluare. De asemenea, testarea
parte a consumului total de energie (CTE), alturi de alte dou la efort ofer o apreciere ohiectiv a capacitlii de efort, mal ales
componente: rata metabolic de repaus componenta principal, daca subiectul ul111eaz s realizeze lIn regim de exerciiu fizic
60-70'% din CTE - i cheltuiala indus de diet, reprezentnd intens.
10% din CTE 20. La adu/tul cu boal de obicei este necesar
Exist trei tipuri de metode de evaluare a activitii fizice:
efectuarea unui test de efOli, pentru slratificarea riscului, detecia
--metode de criteriu, aici intrnd calorimetria direct nevoii de precum i pentru
(identificat drept metoda ideal), dar i cea indirect, prin
la terapia medicamentous sau dupa
msurarea consumului de oxigen i a produciei de eo);
revascularizare.
-metode incluznd monitoarele de activitate La vrstnic se recurge la illterv iu pentru dar se
tipul pedometrelor i accelerometrelor) i monitoarele de poate recomanda i testarea la efort standard la cei care prezinta
frecven cardiac;
simptome sugerind boala cardiovascular sau se poate realiza
-metode subiective, chestionarele i jurnalul zilnic. un test submaximal, cum ar fi testul de mers de 6 minute.
Tonusul fizic (jitness) este definit ca "abilitatea de a realiza
Recomandri privind activitatea fizic. Recomandrile
activitile curente cu vigoare i n ritm alert, fr oboseal i cu
suficient energie necesar activitii de timp liber, recreaionale
privind exerciiul fizic se r"fer la frecven., intensitate, durat,
i n situaii de
mod i progresie.
Exist diferena ntre tonusul fizic al individului sntos
Intensitatea SlC poate exprima n termeni relativi sau ca
i cel asociat cu antrenamentul susinut. Tonusul fizic are
valoare absolut.
mai multe componente (morfologic, muscular, motorie si Intensitatea absolut reflect cheltuielile energetice n cursul
cardiorespiratorie) care pot fi apreciate printr,o baterie de teste efortului i se exprim in echivaJeni metaholici 1
(Eurofit pentru aduli)l9 MET reprezint consumul energetic bazal, echivalent cu
Metodologia folosit pentru evaluare dift~r n funcie de mI /min), Intensitatea relativ se refer la procentul
categoria populaional creia i se adreseaz. relativ din capacitatea aerobic maximal care esle mentinut
La tineri evaluarea activitii fizice este dificil de realizat, dat n cursul i se exprim ca procent din frec\:enta
maximal sau din consumul de O
fiind c subiecii se gsesc n stadii diferite ale procesului
de cretere, existnd de tonusul muscular i plimbare n pas vioL cu km/h are intensitatea absolut

207

de aprox. 4 METs. n termeni relativi, aceast intensitate este
considerat uoar pentru un adult sntos de 20 de ani, dar
mare pentru un vrstnic de 80 de ani.
Copii i adolescenii.
Fiecare copil trebuie ncurajat s
desfoare minim 60, de preferat 90 de minute zilnic de
activitate care crete semnificativ frecvena cardiac, n regim
aerob (intensitate viguroas cel putin 3 zile pe sptmn),
precum i exerciii de ntrire muscular i osoas. Activitile 30 minute zilnic de activitate moderat echivalnd cu un
propuse trebuie adaptate vrstei, s fie plcute i atrgtoare. consum de 1000 kcal/sptmn), ca numr de pai (>10 000 =
Adultul sntos. Exist o varietate de rapoarte ale diferitelor
asociaii i organizaii medicale, cu recomandri privind
activitatea fizic. Coeficientul de corelaie intraclas pentru ca
un individ s fie considerat activ sau nu suficient de activ fizic
este destul de redus (0,24; 95% CI 0,15-0,34) 21.
n Ghidul European de Prevenie se arat c ,,30 de minute de
exerciiu moderat viguros n cele mai multe zile ale sptmnii
va reduce riscul i va crete tonusul (fizic)9. n mod practic,
aceast recomandare se poate realiza efectund minim 30 de
minute de activitate fizic de intensitate moderat 5 zile pe
sptmn sau minim 20 de minute de activitate viguroas n
3 zile ale sptmnii sau combinaia dintre cele doua regimuri.
De asemenea, activitatea fizic se poate "mpri" n calupuri
de minim 10 minute, efectul fiind similar.
Ghidul guvernamental aprut n SUA n 2008, recomand
2 ore i 30 min de activitate fizic aerobic de intensitate
moderat sptmnal sau o or i 15 minute de activitate
fizic viguroas. La activitaile aerobice (plimbare n pas
alert, alergare, dans, not, jocuri, de exemplu baschet), trebuie
adugate exerciiile de tonifiere muscular, n minim 2 zile pe
sptmn (srituri, flotri, genuflexiuni, ridicare de greuti, "intervenia coordonat, comprehensiv, cu scopul optimizrii
benzi elastice, 8-12 repetari pe serie) 22. Beneficii suplimentare
sunt obinute prin activitate moderat 300 minute (5 ore)
pe sptmn sau 150 de minute de activitate viguroas sau
combinaie.
Studiul Caerphilly, aprut n 2002, arat pe o perioad de
urmrire de 11 ani a populaiei active masculine din localitatea
galez cu acelai nume, c doar activitatea fizic viguroas,
grea, este asociat independent cu reducerea riscului de
deces prematur prin boala cardiovascular. Nivelul activitii
viguroase este echivalentul a 9 minute de jogging sau 7 minute
de urcat scri, zilnic23 .
n ceea ce privete intensitatea activitaii fizice, recomandarea
7
Nesemnificativ
0- 0.5
Foarte. foarte uor
8-9 Foarte uor
10-11-12 Uor 2
13 Modera! 3
14 Oarecum greu 4
15-16 Greu 5-6
17 Foarte greu 7-8-9
18-19 Foalte. foarte greu 10
208
Capitolul 11. Prevenia boli/ar cardiovasculare
se realizeaz pe baza frecvenei cardiace: 60-75% din frecvena
maximal ( apreciat ca 220 - vrsta n ani). Se poate folosi,
de asemenea, scala Borg, de percepere subiectiv a intensitaii
efortului (fig. 5), inta fiind exerciiul moderat, sau raportarea la
rezerva de frecven cardiac (diferena ntre frecvena maxim
i frecvena de repaus), nivelul recomandat variind ntre 40-
50% pn la 85% din rezerva de frecven).
Cheltuiala energetic n efort poate fi exprimat n kilocalorii,
persoana activ, > 12000 = persoana foarte activ) sau n METs
(1 MET reprezentnd cheltuiala energetic de repaus, bazal).
Ameliorarea capacitii de efort cu 1 MET nseamn reducerea
cu 10-25% a mortalitii cardiovasculare i de orice cauz.
Cnd se combin activitaile de intensitate moderat i
cele viguroase, consumul trebuie s fie de 450-750 METs
sptmnal. Individul neantrenat trebuie s nceap cu exerciii
uoare, progresia spre exerciii mai dificile realizndu-se
pe msura mbuntirii tonusului muscular. Se afirm c
"Activitatea fizic poate c nu adaug prea muli ani vieii, dar,
mai important, adaug mai mult via anilor rmai"14.
Adultul cu boal cardiovascular. Recomandrile de an-
trenament fizic se bazeaz pe informaiile obinute prin testare
la efort, fie standard ECG, fie de preferat prin msurarea
schimburilor gazoase i aprecierea direct a consumului de
oxigen.
Una din cele mai importante componente ale preveniei
secundare o reprezint recuperarea cardiac. Conform definiiei
date n 2005 de Asociaia American de Prevenie i Recuperare
Cardiovascular, termenul de recuperare cardiac se refer la
statusului fizic, psihologic i social al pacientului cardiac,
pentru ncetinirea, stabilizarea i chiar regresia procesului de
ateroscleroz, reducnd astfel morbiditatea i mortalitatea"25.
Aprut iniial n anii '60 ca recuperare intraspitaliceasc la
bolnavii cu infarct miocardic acut, cu repaus prelungit la pat,
recuperarea cardiovasculara modern a evoluat ca metodologie
i lrgire a sferei de indicaii. Beneficiaz de includerea ntr-
un program de recuperare nu numai bolnavii coronarieni, cu
infarct miocardic sau revascularizai, dar i cei cu arteriopatii
periferice, hipertensiune arterial, valvulopatii, insuficien
cardiac, boli congenitale, purttorii de stimulatoare cardiace i
cei cu transplant de cord, practic toi bolnavii cardiovasculari.
Recuperarea ncepe n spital, dup un eveniment acut. n
ultimii ani, mai ales n sindroamele coronariene acute, datorit
revascularizrii precoce, medicamentoase sau intervenionale,
aceast faz a fost mult scurtat, la maximum 3-5 zile (perioada
de spitalizare a bolnavului). De asemenea, coninutul su
s-a schimbat, n sensul c bolnavul revascularizat i va
relua singur mersul i activitatea de autongrijire, asistentei
medicale i eventual fizioterapeutului revenindu-le doar
sarcina de a verifica dac aceast reluare a activitii fizice nu
duce la modificri detrimentale hemodinamice (fenomene de
insuficien ventricular, scdere tensional, tulburri de ritm,
cretere exagerat a frecvenei cardiace).
Mic tratat de CARDIOLOGIE
Dup O scurt period intermediar (la domiciliu, dup
extemare), urmeaz faza a II-a sau recuperarea propriu-zis,
perioad n care, prin antrenament fizic, bolnavul i crete
capacitatea de efort la maximum. Durata acestei faze variaz
ntre 2 i 12 sptmni, dar poate fi extins pe o perioad de 6-
12 luni., crescnd capacitatea de efort i aderena la msurile de
prevenie a factorilor de risc (fig. 6).
Exist trei modaliti de realizare a recuperrii n aceast
faz. Prima modalitate este recuperarea rezidenial
(intraspitaliceasc), recomandrile adresndu-se bolnavilor
cu prag ischemic sczut (dar de obicei, acetia sunt adresai
revascularizrii), celor cu fracie de ejecie sczut i celor cu
tulburri de ritm, ndeosebi ventriculare, cu risc vital.
Motivaia pentru recuperarea rezidenial este adus de
concepia actual asupra recuperrii cardiovasculare i anume
faptul c recuperarea aparine preveniei secundare, fiind una
dintre cele mai importante componente ale acesteia. Recuperarea
rezidenial amelioreaz msurile de prevenie secundar,
rezultatele msurilor de prevenie secundar aplicate altfel, n
populaie, rmnnd nesatisIactoare, aa cum a demonstrat
studiul EUROASPlRE.
A doua modalitate i cea mai frecvent este recuperarea
ambulatorie n cabinete care dispun de posibiliti de recuperare
fizic i unde se pot aplica, n acelai timp, msuri de prevenie
secundar, n echip cu dieteticianul, psihologul etc.
Cabinetele de recuperare sunt afiliate spitalelor sau centrelor
de recuperare, dar pot funciona i n cadrul unor structuri
comunitare.
Numrul tot mai mare de bolnavi care necesit a fi recuperai
face imposibil includerea lor n programe rezideniale i n
orice caz, aceasta nu este posibil pe parcursul ntregii perioade
de recuperare. De aceea, recuperarea ambulatorie este necesar
i trebuie dezvoltat, oferind i posibilitate de a fi aplicat pe
o perioad mai lung de timp, cu costuri mai mici dect forma
rezidenial. Are, de asemenea, un efect psihologic favorabil,
permind pacientului s i reia, concomitent, activitatea
profesional i social. Pentru unele categorii de bolnavi,
care necesit programe de lung durat (cum ar fi bolnavii cu
insuficien cardiac), rmne singura modalitate.
Pacienii adresai recuperrii ambulatorii sunt cei cu risc
intermediar sau crescut (cnd riscul nu este major i cnd
supravegherea este strict pe parcursul antrenamentului).
Numrul recomandat al edinelor sptmnale este de cinci,
dar n practic se consider c recuperarea este eficient dac se
realizeaz trei edine sptmnal 15
Tabelul 3. Recomandrile generale privind nutriia pentru subiecii
cardiovascular nalt
o 23456789101112 Viilor
~.-~--=--....:..-~---.::..-....:.=--~
.. :}
Faza 1 - posteveniment aent
Faza de tnmziie, subacut
Faza a II.... - instituionalizat sau ambuJatmie
Faza a m .... - de mentinere"",,,; 'lS"'[~;l'(i'~"B'llt'\j1il!1l:"'ff;3
Figura 6. Fazele recuperrii cardiovasculare (adaptat dup [32]).
Cea de a treia modalitate este reprezentat de recuperarea
la domiciliu care poate fi necoordonat i nesupravegheat
(se folosete manualul cardiacului, "Heart manual",
utilizat cu succes n Marea Britanie, dar i n alte ri),
coordonat (telefonic) dar nesupravegheat sau coordonat i
supravegheat.
Durata recuperrii
la domiciliu este mai mare dect durata
recuperrii rezideniale sau de tip ambulator, fiind cel puin
dubl, putnd ajunge la pacienii cu insuficien cardiac pn
la 3-6 luni sau chiar mai mult.
Faza a III-a estejaza de ntreinere, n care bolnavii ncearc
s i menin sau chiar s i amelioreze capacitatea de efort i
s menin controlul factorilor de risc. Este o faz individual,
nesupravegheat, care se desIaoar la domiciliul bolnavilor i
care const n practicarea liber a activitilor fizice (mersul pe
jos, jogging, sporturi de agrement, minim 210 minute de efort
mediu-intens pe sptmn, n funcie de statusul cardiac).
O alt modalitate se refer la antrenamentul fizic n cadru
organizat, n cluburi ale coronarienilor, ale bolnavilor operai
pe cord sau n spitale de recuperare de faza a III-a (ara noastr
dispune de posibilitatea unor cure periodice la Spitalul de Boli
Cardiovasculare Covasna).
Nutriia. Relaia ntre obiceiurile alimentare i riscul
cardiovascular este bine stabilit, fiind demonstrat n mai
multe studii clinice i epidemiologice.
Recomandrile generale pentru subiecii cu risc nalt
cardiovascular sunt prezentate n tabelul 3.
Lipidele din alimentaie au un rol major n formarea plcii
de aterom. Relaia dintre aportul de grsimi i dezvoltarea bolii
cardiovasculare este legat de coninutul n acizi grai saturai,
care cresc concentraia LDL colesterolului. Principalele surse
sunt produsele animale, alimentele prelucrate industrial i
anumite grsimi folosite n procesul de gtit. Aportul de
cu risc
acizi grai mononesaturai este asociat cu scderea riscului
de boal cardiovascular. Acizii grai cu configuraie trans
sunt produi prin hidrogenarea industrial a grsimilor
vegetale i a uleiurilor. Exist o asociere pozitiv ntre acizii
trans i mortalitatea i morbiditatea cardiovascular, fapt ce
a dus la interzicerea prezenei lor n alimente n mai multe
ri europene. Acizii polinesaturai n-6 i n-3, reprezentantul
prinCipal fiind acidul linoleic, deriv n principal din uleiurile
vegetale i s-a dovedit c scad LDL-colesterolul i riscul
209

cardiovascular, comparati\' cu aportul de aCiZI grasi saturai
sau trans. Acidul alpha-linolenic este precursorul acizi lor din
grupul n-3, gsindu-se n soia, rapi, ofran, ulei de in. Acizii
eicosapentaenoic i docosabexaenoic sunt doi imp0l1ani
membri ai grupului n-3, derivai n principal din uleiul de
pete. Aportul lor reduce nivelul trigliceridelor plasmatice.
tensiunea arterial, mortalitatea prin boal coronarian, aynd
i efect antiaritmic. Efectele sunt dependente de doz. variind
n funcie de obiectivul urmrit (exemplu, efectul antiaritmic
se manifest la un nivel n platou corespunznd la 750 mg!zi.
n timp ce efectul asupra trigliceridelor este proporional cu
doza). Coninut crescut n omega 3 se regsete n urmtorii
peti: somon, macrou, ton, pete sabie, bering, sardin, pstrv.
Este recomandat consumul de pete de dou ori pe sptmn
la persoanele asimptomatice, precum i consumul de alimente
bogate n acid linolenic. La cei cu boal cardiovascular
documentat, necesarul de acizi 11-3 este de 1 g/zi.
Fructele i vege/alele sunt surse de vitamine i fibre, aportul
regulat reducnd tensiunea arterial sistolic si diastolic. Riscul
de eveniment coronarian este redus cu 7%, iar pentru accident
vascular cu 5% pentru o porie de fructe i vegetale pe Zi 26
n rile Uniunii Europene se recomand consumul a minim
400 grame/zi (duce la prevenirea a 135000 de decese prin boal
cardiovascular anual), consumul a 600 grame zilnic reducnd
riscul de boal cardiac cu 18% i de accident vascular cu 11 %.
De notat c aproximativ 90% dintre copii n rile europene
consum sub nivelul zilnic recomandat de fi'ucte i vegetale 27 .
NuciJe (nuci, alune, migdale) conin acizi polinesaturai,
precum acidu\ linoleic i alfa-linoleic, consumul a 150 grame
sptmnal reducnd semnificativ riscul de infarct nonfataL
Consumul de sare variaz ntre diferitele ri europene, de la
8,6 g/zi n Marea Britanie pn la 12 g/zi n Croaia (comparativ,
n SUA consumul este de 10,4 g/zi la brbai si 7,3 la femei).
Aproximativ 75% din cantitatea de sare pe care o consumm se
gsete deja n alimente. Cantitatea de sare poate varia n limite
largi n cadrul aceluiai produs (pinea, de exemplu, poate
conine de la 0,7 la 3 g/lOO grame de produs). De asemenea,
coninutul n sare pentru acelai produs realizat de companii
multinaiunale (cum ar fi McDonald's, KFC, Kellog's) variaz
de la o ar la alta.
Societatatea European de Cardiologie apreciaz n mod
deosebit un studiu aprut n ianuarie 2010 i care cuantific
pentru prima dat numrul anual de noi cazuri de boal
coronarian, accident vascular i infarct miocardic care pot
fi prevenite n populaie prin reducerea consumului de sare,
ridicnd problema adoptrii unor msuri urgente care s reduc
consumul de sare la nivelul Uniunii Europene. Reducerea cu 3
grame a srii din alimente (echivalent cu 1200 mg de sodiu)
reduce numrul anual de noi cazuri de boal cardiac cu 60000-
120000, de accident vascular cu 32.000-66.000 i de infarct
miocardic cu 54000-99000, numrul de decese de orice cauz
fiind redus cu 44000-92000 2'.
Efectul este similar cu cel obinut prin reducerea consumului
de tutun cu 50%, reducerea cu 5% a indexului de mas corporal
la obezi sau folosirea statinelor la populaia cu risc sczut sau
intermediar. Reducerea aportului alimentar de sare cu 3 grame
210
Capitolul 1 r Pi'c"efl!ia holi/or cardio1'o5,'culure
/zi echivaleaz i cu scderea costurilor de sntate cu 10-24
miliarde anual.
Chiar i reducerea mai modest, cu doar 1 gram de sare -
graduaL pe parcursul a 10 ani. ar avea un raport cost-eficien
mult mai bun dect reducerea cu medicaie a tensiunii arteriale
la toat populaia hipertensiv.
n prezent, Ghidul pentru managementul HTA recomand, pe
baza datelor furnizate de OMS, consumul zilnic a doar 5 grame
de sare (o linguri).
Consumul optim de alcool este apreciat ntre 10-30 g/zi la
brbai (valori mai scLute la femei). Consumul moderat de
alcool reduce 1l10l1alitatea cardio,ascular. fr a se face o
distincie ntre diversele tipuri de buturi. Vinul (mai ales
cel rou) este protector datorit coninutului de polifenoli cu
efecte vasodilatatorii, anlilrombotice. antioxidante. Cu toate
acestea. alcoolul nu poate fi recomandat n prevenia bolii
cardiovasculare. neexistnd studii randomizate care s probeze
beneficiul consumului de alcool.
Dieta medif!!ranean este caracterizat prin apor cescut
de paste, pine. vegetale, fructe, legume, salate, nuci, ulei de
msline ca principal surs de grsimi, puine de origine
animal (cantiti mici de carne roie), cantiti moderate de
lactate, ou, unt., concentnlte de zahr i cantiti moderate de
vin, consumat la mese.
S .. a constatat c aderenla la acest tip de diet reduce nivelul
mai multor factori de risc la pacienii cu risc nalt i scade
mortalitate general, cardiac i infarctul non fataL
Aderena la dieta mediteranean este asociat cu modificri
ale markeri lor clinici i biologici ai riscului aterotrombotic;
astfel ntr-o populaie de 33994 participani la programul
naional de evaluare a strii de sntate i a nutriiei n SUA
(NHANES III), scderea riscului a fost proporional cu gradul
aderenei, apreciat printr-un scor cu Il componente. La brbai
de peste 45 de exemplu, dac scorul amintit (MedDietScore)
este crescut, atunci sunt sczute rapOJ1ul colesterol total/HDL-
colesterol, hemoglobina glicozilal, indexul dc rezisten la
insulin, proteina C reactiv i fibrinogenul, concomitent fiind
crescut nivelul l-IDL-colesteroF 9 .
Sunt numeroase studii care arat beneficiul dietei
mediteraneene la persoanele asimptomatice i efectul protectiv
mpotriva bolii cardiovasculare, dar puine studii care s
confirme aceste observaii la pacienii cu boal coronarian.
Recomandrile de diet trebuie individualizate, innd
cont de profilul de risc al pacientului, obiceiurile alimentare,
caracteristicile culturale ale populaiei din care provine.
Recomandrile privind controlul celorlali factori de risc
(hipertensiunea arterial, obezitmea, dislipidemiile, diabetul
zaharat, factorul psihosocial) sunt dezvoltate n capitolele
dedicate.
Stadiul preveniei cardiovasculare n Europa a fost analizat
in cele trei ediii ale studiului de urmme EUROASPIRE
 Imlar de CARDIOLOGIE

(European Action 0/1 Secondarv and Primary Prevention by
lntervention ta reduce Events), condus de Societatea European
de Cardiologie. Primul studiu a fost realizat n 1995-1996 n
nou ri, cel de al doilea n 1999 - 2000 n 15 ri. Ambele
au artat niveluri crescute ale factorilor de risc modificabili la
pacienii cu boal coronarian. AI treilea studiu, desfurat n
2006-2007 n 22 de ri, printre care i Romnia, nu a artat
o ameliorare'o. O analiz a celor 8 ri participante n toate
ediiile EUROASPIRE a artat c tratamentul dislipidemiilor
i a HTA la pacienii cu boal coronarian rmne suboptimal,
in ciuda creterii opiunilor terapeutice. Dac sunt analizate
datele din toate cele 22 ri din EUROASPIRE 1lI, controlul
factorilor de risc este chiar mai prost. Printre cei aproape 9000
de participani, 56% au nivelul TA mai mare dect valorile
int i doar 44% din pacienii pe medicaie antihipertensiv
prezint un control adecvat al TA. Datele sunt similare pentru
controlul colesterolului, cu 51 % dintre pacieni avnd nivelul
coJesterolului total deasupra nivelului int i doar 55% din
cei cu medicaie avnd nivelul sub cel int. Mai mult de o
treime din pacienii cu boal coronarian asociaz diabet;
dintre acetia, doar 10% din cei care iau medicaie de scdere a
glicemiei au un nivel adecvat al glicemiei.
De la un studiu la altul, controlul TA nu s-a schimbat,
proporia celor cu exces ponderal i obezi tate a crescut, n timp
ce fumatul a rmas relativ neschimbat.
n ultima ediie au fost incluse pentru prima dat i persoane
fr istoric de boal. coronarian, cu medicaie pentru HTA,
dislipidemii sau diabet de cel puin 6 luni. i la aceast
categorie de pacieni cu risc nalt, datele obinute i raportate
la EuroPrevent 2010 nu au fost ncurajatoare, cu mai puin
de o treime din pacienii tratai cu medicaie antihipertensiv
atingnd valorile propuse n ghiduri, aceeaI proporie
meninndu-se pentru pacienii aflai pe medicaie de reducere
a lipidelor. n grupul amintit de pacienli, peste 80% aveau un
index de mas corporal> 25, iar 50% se ncadrau n definiia
obezitii.
Una dintre concluziile desprinse din aceste studii de urmrire
a fost aceea c terapia medicamentoas nu estc suficient.
fiind complementar necesar o intervenie activ, asistat.
asupra modului de via. Doar o treime din pacienii cu boal
coronarian n Europa intr ntr-un program de recuperare.
Pentru a demonstra eficiena unui program de prevenie
asistat, a fost iniiat programul EUROACTlON. care s-a
adresat att pacienilor coronarieni spitalizai. ct i indivizilor
asimptomatici la risc nalt i familiilor lor. Programul s-a
desfurat n 8 ri, 24 spitale i centre de medicin general i
a cuprins aproape 9000 de pacieni. Rezultate pozitive au fost
nregistrate dup 1 an. EUROACTlON a redus, prin programul
asistat, riscul de boal cardiovascular comparativ cu ngrijirea
uzual, n principal prin schimbarea stilului de via nesntos,
mbuntirea obiceiurilor alimentare i creterea gradului de
activitate fizic, demonstrnd c activitatea de prevenie poate
fi ameliorat printr-un model aplicabil n practica clinic31 .
Pentru a obine rezultate, este nevoie de dezvoltarea unor
programe locale adaptate la caracteristicilc sistemelor de
sntate, culturale i economice ale fiecrei ri.
n 2009, Societatea Romn de Cardiologie a lansat
Programul de Prevenie a Bolilor Cardiovasculare, conceput
dup recomandrile SEC i care urmeaz a fi concretizat n anii
viitori, astfel nct s fie ndeplinit obiectivul trasat n Carta
European a Sntii: "Fiecare copil nou-nscut are dreptul
de a tri pn la vrsta de cel puin 65 de anifr a suferi de
o boal cardiovascular ce poatefi

BIBLIOGRAFIE

1. Yusuf S, Reddy S, Ounpuu S, el al. Global burdcn of cardiovascular discascs:
par!. T: general considerations, the epidemiologic transition, risk factors, and
impact ofurbanization. Circulation 2001; 104: 2746-53.
2. Ccsaroni G, Foras!iere F, el al. Effect ofthe italian s11l0king ban on population
rales of acute coronary events. Circnlation 2008; 117.
3. Rosengren A, Perk.r, Dallongeville J . Prcvcntiol1 of cardiovascular diseasc.
In The ESC Textbook ofCardiovaseular Medicine, Oxford University Press
2009.
4. British Heart Foundalion. European Cardiovascular Disease Statistics 2008,
2008. London: British Beart Foundation.
5. Mtiller-Nordhom.r, Binting S, Roll S, el al. An update on regional variation in
cardiovascular l110rtality within Europe. Eul' Heart J 2008; 29: 1316-26.
6. Fcnari R, Hearse D.Cardiovascular discasc prcvention:united we conqucr.
Dialogues in Cardiovascular 11ledicine 2009; 14:79-81.
7. Wood D, Kotscva K. Should cardiovascular disease preventiol1 be undertaken
by doctors or poJicymakcrs and politicians? Dialogues in Cardiovascnlar
l11cdicine 2009; 14:83-98.
8. YusufS, Hawken S, Qunpuu S, ci al. EJlect ofpotcntiallymodifiable risle factors
associaled with myocardial infarction in 52 countries (the JNTERHEART
study): case-contTOI study. Lancet 2004; 364: 937-52.
9. Graham J, AtaI' O, Borch-Johnsen K, el al. European gnidelines on
cardiovascular disease prevention in clinical practice: fult text. Fourth
Joinl Task F oree of the European Society oi' Cardiology and other societies
on cardiovascular disease prevcntion in clinical practice (constituted hy
representatives of nine socielies aJ1() by inviterl experts)" EUl' J Cardiovase
Prcv Rchabi12007; 14(SuppJ.2): S I-S 113.
10. Jollil1e lA el al. Cochranc database ofSystematic revicws, 2006.
II. Christakis NA, Fow!cr JH. Thc collcctive dynamics of s1l1oking in a large
socialnetwork. N Engl J Med 2008; 351\: 2249-58.
12. Stead LF, Perera R, Bullen C el al. Nicotine replacement therapy j~)f
smoking cessation. Cochrane Database Syst Rev 2()()8.
13. WHO Rep011 oflhc Global Tobacco Epidemie and related doeumcnts 2008
14. Snell P, Milchell lPhysicaJ inactivilY, an easily 1l10dified risk factor?
Circulation 1999; 100:2-4.
15. Zdrenghca D (sub redacia). Recuperare i prevcnic cardiovasculal'.
Ed.Clusiu1l1 2008
16. Caspersen CJ, Pereira MA, Curran KM. Changes in physical activity pal1ems
in the United States. by sex and cross-sectionaJ age. Mcd Sci Sporls Exerc
2000: 32: 1601-9.
17. Lloyd-Jones D, Adams RJ, Brown TM el al. Hcart discase and stroke-20 1O
updatc. A rep011 from the American Heun Association. Circulatioll 2010;
121: e 46- e 215.
18. Sofi F, Capalho A. ecsari F el al. Physical activity dnnng leisurc time and
primary prevcntiol1 of cornnary heart discase: an updated meta-analysis of
cohorl studies, Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 200g; 15: 247-257.
J 9. Giallnl1zzi P, MezzaniA. Suner H. Physical activity f(lrprimary and secondat)'
preV'enlion. PositjOll paper of the Working Group 011 Cardiac Rehabilitatioll
and exercise Physiology of the European Socicty of Cardiology. Enr .1
Cardi0\3sc Prev Rehabil 2003; !O: 319-327.
20. Va!1hees L, Leren" .1, PhiIippaerts R. HO'o'i [O assess physical activit)") How

211

to ",Se,S plnsicai filncss'? Eur J Cardiovasc {'re\ Rehabil 1005: 12: 102-
114.
21. Thompson D. Bancrham A. \larkiJ\ itch D. Confusion and conflict in
a,sc:ssing llle physical activ iry stalus of midd!e-ag~d men. PioS O"iE 2009
4(2):e4337.
2::, liS Departn1enl of Health and Human Senices, 2008 Physical Acti\ity
Guidelines !()[" Americans. \\ \\ '" hcallh.govi]laguidlines.
23. Yu S, Yarndl .rW, Sweelnam P:'vl. \i'hat le",:l of physical activ il)' protecls
againsl ]lremalurc cardiovascuiar elemh '? Caerphilly sluel;.. Hearl2003 \1al';
:';9(5 ):502-6.
24. Mycrs .1, Prakash '.1, Froclicher V. Fxc:l'cise capacity anei mortality among
men refcrrcd ()r c'.ercisc lesting. Engl J Med 2002; 34h: 793-g0 1.
25. Lcon AS . F ranklin BA. Co:-:ta L 1'1,,1 Cardiac rchabilitation and secondary
prc\'Cntion of coronary heml di,casc: an American l-leal1 Associatioll
scicntific slalemcnt tin11 [he Couneil 011 Clinical Cardiology (Subcommittee
011 Exercise, Cardiac Rchahilitation, and Pre\ention) and thc Council on
Nurrilion, Physical Activily. and Metabolism (Subcommittee on Physical
Activity), in collaboration wilh lhe American association of Cardiovascular
and Pulmonary Rebabilitation. Circuialion 2005; III: 3h9-76.
26. Duucilet L, Amouycl P, Hercbcrg S, 1'1 al. Fruit and vegetable consumption
and risk of coronar)' heari disease: a meta-analysis of cohurl sludies. J "Intr
212
CUfli/ului Jr Pren!l1[ia bolilor umi!ol'QSc/i!ure
2007; 136: 25SS-93.[Wcb ofScience].
27. Logstrup S. Preventiol1 updatc 2005, noA.
28. Bibbins-Domingo K, Cherlml G. Coxson P.Projccted "frect of dietary salt
reducrions on future cardim ascular discase. ;\ Engl J l\!eel20 lO: 346: 793-
80L
29. Carter S. Roberts M, Salter J. RelatioJlship bet\< cen Medilcrranean Diet Scorc
and alherotbromhotic risk: Findings n'om tlle Tllird National Healtb and
Nutritiol1 Examination Sun ey (NHANES 1Il). ) 988-1994 ,Atherosclerosis
Junc 20 !O: 210, lssuc 2. 630-(36).
30. Korsc\a K, \\ood D, De Backer el al. EUROASPIRE Study Group.
ECROASPIRE 1l1: a survey on the Iitcstyle, risk factors anei use of
cardioproteclinc elrug therapies in coronary palients from (wenty two
European countries. EUROASPIRE Srudy Group.Eur J CardiO\asc Prn
Rehabilit 2009: 16: 121-137.
31. Wood DA, Kotseva K. COl1Jloly S el alNurse-coordinaled mnltidisciplinary
jamily-ba5edcardiovaseular discasc prevention programe (EUROACTION)
j(,]' patients ,,~ith coronary heart discasc and asympLomaric individuals at high
risk ol'careliovascular elisease:a paired cluster-randomizcd trial. Lancet 2008;
371: 1999-2012.
32. Braunwald's licart Disease. A Textbook of CareliO\dSCular Mcdicinc 7th
Editioll Flse,ier Satmdcrs 200R: 1119-114il.
Introducere ... . ..... 213 Anamneza, examenul obiectiv i im estigaliile de labomtoL ....
Definiie iclasificare .. .213 Eyaluarea riscului cardio\ascular global
Epidcmiologie ......... . .... 213 Tratament .................... . ...... , .. _.... --
'l~l

Etiopatogenie ......... . .... 213 Tratamentul ncfanuacologic .....

Hipertensiunea arterial esenial .... . . ....................... 214 Tratamentul farmacologic .. . .. 223
Hipertensiunea arterial secundar ... . . .... 216 Tratamentul in situaii 'peciale .. . .... 223
Diagnostic ............................................. . ...218 Managementul hipertcnsiunii arteriale secundare. ..231
Msurarea valorilor tensiunii arteriale ...... . ..218 Bibliografie...... . .............. . . .... 234

INTRODlJCl~RE OMS hipertensiunea at1erial reprezint prin consecinele sale

principala cauz de mOltalitate n ntreaga lume 3
Hipertensiunea arterial (HTA) reprezint un factor de risc Dei HTA este mai frecvent n rile dezvoltate (37,3'%)

cardiovascular major cu o inciden n continu cretere n comparativ cu cele n curs de dezvoltare (22,9%), numrul cel
condiiile mbtrnirii populaiei!. n algoritmul de management mai mare de hipertensivi n valoare absolut se regsete n
al pacientului hipertensiv, deplasarea ponderii dinspre valorile acestea din urm. n Romnia prevalena hipertensiunii este
propriu-zise ale tensiunii mteriale (TA) ctre evaluarea riscului estimat la aproximativ 40% (studiul SEPHAR 4 ).

cardio-vascular global reprezint principalul progres al ultimilor

ani n abordarea diagnostic i terapeutic a acestei patologii.
ETiOPATOGENjE

Tensiunea arterial sistemic este dat de produsul dintre

n populaia general valorile TA prezint o distribuie
normal uor deplasat spre dreapta i s-a demonstrat o relaie
direct, continu, ntre aceste valori i riscul de evenimente
cardiovasculare (accident vascular cerebral, infarct miocardic,
debitu/ cardiac i rezistenaperiferic. Creterea oricruia
dintre aceti doi factori poate fi rspunztoare de augmentarea
valorilor TA. Ulterior, rezistena vascular periferic crescut
este factorul hemodinamic responsabil de ntreinerea HTN.
Determinanii debitului cardiac sunt reprezentai de:

insuicien cardiac), boal renal i deces, chiar n registrul de contractilitatea intrinsec a miocardului, frecvena i ritmul
valori ale TA considerate "normale". cardiac, presarcina, activitatea sistemului nervos autonom,
Evans i Rose 2 ofereau n urm cu 10 de ani urmtoarea competena valvelor cardiace. Presarcina e determinat la

definiie operaional a HTA: "HTA ar trebui privit ca nivel rndul su de volumul intravascular, tonusul vascular i
al valorilor presiunii arteriale dincolo de care investigaiile capacitana vcnoas.

i tratamentul fac mai mult bine dect ru" sugernd implicit Rezistenele vasculare se coreleaz direct cu vscozitatca
evitarea unor valori limit predefinite. sanguin i cu lungimea segmentului arterial i sunt invers
n acest context definiia clasic a HTA elaborat de Organizaia
Mondial a Sntii (OMS) i Societatea Internaional de Tabelul 1. Dellniia i clasificarea HTA n vulorile TA (conform
Hipertensiune 3 n 1999 - cretere persistent a valorilor TA [3])

sistolice =::140 nm1Hg i/sau diastolice =:: 90 mmHg la subieci care

nu se afl sub tratament antihipertensiv - devine arbitrar i cu
toate acestea greu de nlocuit din perspectiv clinic (tabelul 1). 120-129
Normal 80-84

EPIDEMIOLOGIE HTAgrad 1 (uoar) l40-159 90-99

Prevalena HTA, estimat la nivel mondial, este de

aproximativ 1 miliard de indivizi, iar ll101talitatea atribuibil
acesteia este de aproximativ 7,1 milioane decese/an 2 Conform

213

proporionale cu raza lumenului vascular. ntruct primii doi
factori sunt relativi fici, rezisteneJe periferice sunt detenninate
aproape n ntregime de proprietile micilor anere distale sau
ale celor cu diametru sub 1 mm. AnereJe mari joac n principal
rolul de conduct pentru fluxul sanguin. dar compliana lor
poate influena presiunea arterial n faza precoce a sistolei. n
particular, creterea rigiditii \'aselor mari ia subiecii vstnici
e responsabil de creterea izolat a valorilor TA sistolice.
HIPERTENSIU~EA ARTERIAL ESENIAL
n peste 95% din cazurile de HTA nu exist o cauz unic,
identificabil, pentru creterea valorilor TA. Mecanismele
incriminate n aparitia acestei forme de HTA cunoscut sub
numele de HTA esenial sunt numeroase: predispoziia
genetic, retenia renal de ap i sare, remodelarea vascular,
disfuncia endotelial, hiperactivitatea sistemului nervos
simpatic, a sistemului renin angiotensin, hiperinsulinemia
sau rezistena la insulin. Din interaciunea factorilor genetici
cu aa numiii factori hipertensinogeni (obezi tate, consumul de
alcool n doze mari, consumul crescut de sare, sedentarismul,
stresul, dislipidemia i consumul sczut de potasiu sau calciu)
rezult. creteri suplimentare ale valorilor TN5.6.7
lnfluenajctorilor genetici asupra valorilor TA este sugera-
t de studiile care arat o mai bun concordan a valorilor TA
ntre gemenii monozigoi comparativ cu cei heterozigoi, iar
n cadrul aceleiai familii ntre haii biologici comparativ cu
fratii adoptivi.
HTA esenial este cu mare probabilitate o afeciune
poligenic. ntr-un numr redus de cazuri ea poate fi determinat
de anomalii monogenice care infiueneazresorbia de apa i sare
la nivelul nefronuJuL Sindromul Liddle, forma cea mai studiat
de HTA monogenic, are la baz mutaii ale subunitatiJor ~ i y
ale canalului de sodiu sensibil la amilorid din celulele epiteliale
renale i din duetul colector, avnd drept consecin retenia
hidro-salin. Alte forme de 1{TA monogenic sunt reprezentate
de hiperaldosteronismul sensibil la mineralocorticoizi i
pxcpsu! aparpl1t de mincralocorticoizi5
n patogeneza HTA eseniale sunt incriminate mecanisme
complexe neuro-hormonale, renale, vasculare.
Mecanismele neurale sunt dominante n HTA diagnosticat
la adultul tnr i se reflect n creterea frecvenei i debitului subiecii hipertensivi s-a demonstrat o reducere a rspunsului
cardiac, a nivelului plasmatic i urinar de norepinefrin i a
hiperactivitii simpatice nervoase periferice. Tmplicarea
mecanismelor neurale a fost demonstrat i n cazul HTA
la pacienii obezi, cu apnee de somn, n stadii incipiente ale
diahetu/ui zaharat tip li, boal renal cronic, insuficien
cardiac i n cazul pacienilor tratai cu inhibitori de
calcineurin (ciclosporin). n toate aceste situaii creterea
activitii simpatoadrenergice se poate datora disfunciei
baroreflexe cu dezactivarea influenelor inhibitorii asupra
tonusului simpatic central, potenrii influenelor excitatorii
(chemoreceptorii carotidieni, aferene renale), sau prin creterea
nivelelor circulante de angiotensin Il.
Cele mal multe dovezi pentm implicarea mecanismelor
214
Capi/olul 12. fliperlcnsiunea arteriala
neurale n creterea persistent a valorilor TA au fost aduse n
cazul pacienilor cu sindrom de apnee n somn'. Episoadele
repetate de hipoxemie i hipercapnie cresc tonusul simpatic,
probabil prin activarea chemoreceptorilor mieriali, chiar i n
perioadele de normoxemie diurne. Administrarea de oxigen
100% reduce semnificativ activitatea simpatic, frecvena
cardiac i valorile TA ale acestor pacieni.
Mecanismele renale se refer la alterarea dobndit sau
motenit a abilitii rinichiului de a elimina sarea n exces
rezultat din diet. Astfel, dac Iasubiectul nonTIotensiv creterea
TA determin creterea natriurezei cu reducerea volumului
plasmatic, la majoritatea pacienilor hipertensivi curba presiune
arterial-natriurez este deplasat la dreapta, astfel nct aceeai
cantitate de sare este eliminat la valori mai mari ale presiunii
arteriale i ntr-un timp mai ndelungat. Retenia renal. de sodiu
produce expansiune volemic i creterea debitului cardiac
declannd mecanismele aUloreglatorij care cresc rezistcna
vascular sistemic. Contracia muscuJaturii netede vasculare
mediat de substanelc endogene vasoconstrictoare este o alt
consecinla a reteniei renale de sare.
Alterarea homeostaziei sodiului a fost descris i la
hipertensivii aduli cu greutate mic la natere. n acest caz,
sensibilitatea crescut la sare este consecina unei suprafete de
filtrare glomerulilr redus prin deficit de nefrogenez.
Contribuia genetic la mcninerea homeostaziei sodiului
a fost studiat iniial pe modele animale i ulterior la om.
S-a observat c defecte genetice n excreia renal a sodiului
contribuie la creterea valorilor TA n condiiile unei diete
hipersodate la subieci normotensivi atunci cnd sunt expui
unei diete cu coninut redus n sodiu.
ntre mecanismele vasculare implicate n patogeneza i
progresia HTA se numr disjimcia endotelial, remodelarea
vascular i rigiditatea arterial.
Implicarea endoteliului vascular n patogeneza HTA este
complex i n curs de evaluare. Studiile efectuate pn n
prezent arat c dintre substanele vasoactive de provenien
cndotclial oxidul Hitric i endotelina se detaeaz ca importan
n ceea ce privete homeostazia valorilor TA.
Oxidul nitric este un vasodilatator potent eliberat de
endoteliul vascular ca rspuns la stimuli care includ variaii ale
presiunii arteriale . stresul tangenialla peretele a1icrial i stresul
pulsatiI exercitat asupra peretelui vascular de unda sfigmic 5 . La
vasodilatator dependent de oxid nitric, reducere independent
de cauza HTA sau de gradul remodelrii structurale vasculare.
Dac acest fenomen este cauza sau consecina creterii presiunii
mieriale rmne de stabilit n studii ulterioare.
Un alt produs vasoactiv al endoteliului vascular implicat n
patogeneza HTA este endotelina. Endotelina 1 este un peptid cu
efect vasoconstrictor prelungit i aciune de tip paracrin asupra
musculaturii netede vasculare care poate determina creterea
presiunii arteriale fr a se atinge n mod obligatoriu valori
corespunztoare HTA. Antagonitii receptorilor de endotelina-
1 reduc valorile presiunii arteriale i rezistena vascular
periferic att la subiecii normotensivi ct i la pacienii cu
HTA esenial uoar sau moderat i .
Mic traial de CARDiOLOGIE

n prezena HTA, arborele vascular arterial i microcirculaia

sufer o serie de modificri structurale i funcionale care A
nchid un cerc "icos contribuind la ntreinerea i progresia
HTA. Creterea grosimij mediei n raport cu diametrul
lumenului vascuJar reprezint "marca" remodelrii vasculare
bipertensive, -_1\01--
o perete

La nivelul arterelor mici normalizarea stresului parietal

se realizeaz prin vasoconstricie i rearanja rea celulelor
musculare netede n jurul unui lumen arterial cu diametru mai
mic (rcmodelare eutrofic), n acest caz raportul medie/lumen B c
crete fr a crete i aria de seciune a mediei. Procesul de
remodclare eutrofk la nivelul segmentelor distaJe ale arborelui
arterial determin creterea rezistenei vasculare, "marca"
hemodinamic a HTA diastolice .
Arterele mari se adapteaz la valorile crescute ale presiunii
arteriale prin exprimarea unor gene de rspuns precoce care d:diamctrulluminal; 0: diametrul peretelui artcrial
determin hipertrofia musculaturii netede vasculare cu creterea
grosimii parietale, Procesul de remodelare vascular presupune
n acest caz nu numai hipertrofia celulelor musculare netede ci
i acumularea de proteine ale matricii extracelulare (colagen,
fibronectin) cu creterea consecutiv a rigiditii arteriale,
"marca" hemodinamic a HTA sistolice izolate (fig, 1).
Cretere3~ arteriale contribuie la ntreinerea
i progresia HTA prin creterea velocitii undei pulsului.
Aceasta face ca unda sfigmic antegrad s ajung la punctele
simpatic,
de reflexie din periferia arborelui arterial mai rapid, astfel
-efect mitogen, de stimulare a hiperplaziei i hipertrofiei
nct unda reflectat sau retrograd ajunge s se sumeze cu
celulare.
urmtoarea und antegrad n sistol i nu n diastol, cum se
Efectele angiotensinei II sunt mediate de receptorii AT-
ntmpl la subiectul normal (fig, 2). Acest fenomen explic pe
I, responsabil de efectele fiziopatologice mai sus menionate
de o parte creterea presiunii arteriale sistolice i difereniale i
i AT-I! cu rol contrareglator vasodilatator, antiproliferativ i
pe de alt parte scderea presiunii arteriale diastolice observat
posibil antiischemic,
la hipertensivii vrstnici
Angiotensina Il tisular, produs pe ci alternative EeA
ntre mecanismele hormonale implicate n patogeneza
independente la nivel vascular, miocardic, suprarenal i
HTA eseniale sistemul renin-angiotensin-aldosteron joac
cerebral, poate contribui semnificativ la dezvoltarea i progresia
un rol centraJl,5,
HTA i a hipertrofiei ventriculare, Ea pare a fi implicat i n
Renina, sintetizat i eliberat din celulele juxtaglomerulare
patogeneza altor afeciuni cardiovasculare ca insuficiena
renale, este o proteaz, avnd ca substrat angiotensinogenul
cardiac i ateroscleroza.
produs la nivel hepatic. Prin clivarea
angiotensinogenului rezult angiotensina
1 care sub aciunea enzimei de conversie A Vrful presiunii B Vi'ful presiunii
/istolice sistoliec
a angiotensinei (ECA) duce la formarea
angiotensinei JJ. ~ [lIflexiune sistolic il1flexiune sistolic
Angiotensina II este implicat tardiv datorat precoce datorat
n patogeneza HTA prin mai multe / ' undei reflectate undei n,flectate
Il1dZUf'
mecamsme:
dicrotii
--vasoconstricie la nivelul vaselor de InCzura
dicl'Ot
rezisten,
-stimularea sintezei i eliberrii de a/-
dosteran,
-stimularea rea bsorbi ei tubulare
de sodiu (direct sau prin intel111ediul
aldosteronului),
-inhibarea secreiei de renin,
efecte asupra sistemului nervos: Sistol niastol
I

.....
I
1

Sistol
...~
I

Diastol.ii
.'
stimularea centrului eliberarea de
hormon creterea tonusului
~--_.--~~~._-~--=. _::::::::============= 215
 Capitolul 12. Hipertensiunea arterial

masa VS crescut) (Cazul clinic 7).

Grosimea parietal relativ ("relative
Vase
wall thickness") se definete ca
- Remodelare vascular
- Creterea rigiditifii vasculare raportul dintre grosimea pereilor VS
- Ateroscleroz accelerat (suma sept plus perete posterior) i
diametrul intern al cavitii (msurtori
Cord
- Hipertrofie ventriculari stng ~ Creier
- Infarct cerehral
diastolice). Grosimea pa-rietal relativ
permite caracterizarea hipertrofiei
- Insuficien cardiac <!====l HTA le.:> - Hemoragie cerebral VS n: excentric (raport <0,42) i
- Cardiopatie ischemic - Leziuni de substan alb
-Atritmii
i
Rinichi
- Dcclin cognitiv I Demen
concentric (raport >0,42)10. Alterrile
structurale i geometrice conduc n
timp la deteriorarea funciei sistolice i
- Nefroangioscleroz diastolice VS, creterea presiunilor de
umplere i insuficien cardiac.
Legtura strns ntre prezena
HTA i riscul de evenimente adverse
Hipoperfuzia renal reprezint principalul stimul al coronariene a fost demonstrat de
eliberrii de renin i cauza HTA n stenoza de arter renal. numeroase studii clinice i epidemiologice 11 ,12.
Cu toate acestea, s-a observat c nivelul reninei plasmatice la Explicaia acestei aSOClen rezid n modificrile
pacienii hipertensivi poate fi extrem de variabil i se coreleaz aterosclerotice favorizate de HTA la nivelul coronarelor epi-
slab cu valorile presiunii arteriale. Eficacitatea tratamentului cardice, la care se adug alterrile structurale i funcionale
cu inhibitori ai ECA i cu antagoniti ai receptorilor ATI att la ale endoteliului microvascular. Dezechilibrul creat ntre
pacienii hipertensivi cu valori crescute ale reninei plasmatice cererea i oferta de oxigen n miocardul hipertrofiat contribuie
ct i la cei cu valori normale sau sczute nu las ns nici suplimentar la ischemia miocardic. Astfel, pe msur ce
o urm de ndoial asupra importanei sistemului renina- hipertrofia progreseaz i n condiiile unei angiogeneze
angiotensina-aldosteron n patogeneza HTA. Probabil c rolul insuficiente necesarul miocardic de oxigen, apreciat prin triplul
sistemelor reninice locale, insuficient studiat, ar putea explica produs: frecvena cardiac x masa VS x tensiune telesistolic
cel puin n parte unele date actuale, aparent contradictorii. VS, crete. Reducerea capacitii auroreglatorii a fluxului
n patogeneza i progresia HTA sunt implicai i o serie coronarian se exprim n acest context mai ales la efort.
de factori ambientali, legai de stilul de via, ca: obezitatea, Hipertensiunea arterial reprezint un factor de risc
hiperinsulinismul, sedentarismul, consumul de alcool,fumatul, important pentru aritmii atriale, ventricul are i moarte subit.
hiperuricemia, hipercolesterolemia. Modul n care influenarea Dei riscul de aritmii cardiace e mai mare n cazul pacienilor
lor prin modificri ale stilului de via poate contribui la cu HVS sau dilatare atrial stng, el nu este deloc neglijabil
controlul valorilor TA la subiectul hipertensiv va fi detaliat nici n cazul pacienilor cu caviti cardiace de dimensiuni
ulterior. normale. Mecanismele incnmmate n aritmogenez
sunt insuficient elucidate. Au fost incriminate: ischemia
subendocardic, hipertrofia cardiac, fibroza intramiocardic
HIPERTENSIUNEAARTERIAL SECUNDAR (iniial peri-vascular), hipertrofia miocitar. Mai mult dect
att, activare a sistemului nervos simpatic i a sistemului
Termenul de HTA secundar definete situaiile n care renin-angiotensin exercit efecte aritmogene directe sau
creterea valorilor TA se datoreaza unei cauze identificabile indirecte.
i potenial tratabile. Etiologia i managementul principalelor Fibrilaia atrial este aritmia supraventricular cel mai
forme de HTA secundar vor fi tratate ulterior. frecvent ntlnit la pacienii hipertensivi. Ea se asociaz cu
Principalele complicaii ale HTA se manifest la nivelul un risc crescut de accident vascular cerebral i insuficien
organelor int: cord, vase, rinichi i creier (fig. 3). cardiac. n ceea ce privete aritmiile ventriculare s-a observat
La nivel cardiac creterea persistent a valorilor presiunii c extrasistolia ventricular i tahiaritmiile ventricul are
arteriale determin n timp un spectru larg de modificri complexe sunt mai frecvente la pacienii hipertensivi cu
structurale. Aceste modificri sunt consecina postsarcinii HVS comparativ cu cei fr HVS sau cu subiecii normali,
crescute i reprezint iniial un mecanism compensator orientat independent de prezena afectrii coronariene sau a disfunciei
ventriculare stngi. 13 Riscul crescut de moarte subit pare a
n sensul normalizrii stresului parietal.
Ventriculul stng (VS) sufer un proces progresiv de fi secundar ischemiei miocardice i fibrozei subendocardice
remodelare care se poate prezenta anatomic i ecocardiografic care determin alterri ale proprietilor electrofiziologice
sub trei aspecte: remodelare concentric (grosime parietal miocitare.
relativ crescut, masa VS normal), hipertrofie concentric Expresia afectrii renale de natur hipertensiv o constituie
(grosime parietal relativ crescut, masa VS crescut) i nefroscleroza care n timp, n absena controlului adecvat al
hipertrofie excentric (grosime parietal relativ normal i valorilor TA i uneori chiar n prezena tratamentului, poate

216
Mic traiul de CARDfOLOGIF

L.P., 74 ani., F
Diagnostic: Hipertensinne arterial esenial grad 1I1 grup de risc adiional foarte nalt. Cardiopatie hipertensiv cu gradient subaortic dinamic de
repaus. Fibrilaie atrial persistent cu alur wntricular medie. Insuficien mitml moderat. Insuficien cardiae clasa II-UI :\YHA. cu fracie
de ejecie ventricular stng pstrat. Dislipidemie cu hipercolesterolemie.
Motvele intemrii: dispnee la eforturi medii-mici, ,cderea toleranlei la efort.
Examen obiectiv; pacientii supraponderal (!r.1C=29 kg/m2), AV=!OO/minut, TA=140i80 mm Hg, suflu ejeciolla! mczo'lelesi"wlic n focarul Erb. cu
accentua re in ridicarea hrusc n ortostatism.

a) Istoric: Pacienta este cunoscut cu HTA sever de aprox. 30 ani, cu valori g) Strain longitudinal global VS = i 5% evaluat prin ecocardiografie
tensionale insuficient controlate pn la consultuJ din 2002, cnd s-a deccJat speckle tracking, reprezenulre de tip "bull's ey~". Raportat ca fiind mai
HVS cu obstacol subaortic dinamic de repaus (75 mm Hg). Sa instituit sczut la pacienii cu HVS secundar HTA dect la pacienii cu CMH, nu
tratament antihipenensiv, inclusiv cu betablocant n duz mare, cu scderea exist nc un cutoff yalidat, valoarea de -15% fiind ma aproape de cele
gradientului la aproximativ 30 mm Hg i controlul valorilor tensionale. raportate pentru HVS secundar.
b) EKG: fibrilaie atrial, ax QRS=O, unde T nalte, asimetrice n V2-V4, h) StrainullongitudinaJ paradoxal n segmentul mediu al SIV, evideniat
tr alte modificri de repo!arizarc ventricular5. prin Doppler tisular ~ considera1 foarte sugestiv pentnJ CMH, este Un marker
c), d), e) Ecocardiografie convenional: HVS importal1t, CU al heterogenitii funcionale miocardicc i se coreleaz cu gradul de fibroz
SlV=PPVS=15 mm, SIV la baz=20 I11m, cu SAM al cordajelor valvei al segmentului respectiv. Nu este ns patognomonic pentrn CMH, ntlniudu
mitrale anterioare - ecografie mod M la niyelul tractului de golire VS (c), se i la pacieni cu HTA sever.
cu gradient subaortic dinamic de repaus de 33 mm Hg -- inciden apical 5 i) Sinteza parametrilor ecocardiografici studiai la pacienta L.P. subliniaz
camere (d) i insuficien mitral moderat - inciden apical 3 camere (e). dificultatea tranrii diagnosticului utilizl1d criterii ecocardiograficc clasice
ti Diagnosticul diferenial ntre HVS secnndar HTA i CMH pe baza i modeme.
datelor de ecocardiografic convenionale este echivoc In cazul pacicntei L.P. Evoluia este fayorabil dup controlul AV prin adugarea de calciublocant
De aceea s-au utilizat tehnici ecocardiografice modeme pentru a ncerca non-dihidropiridinic
tranan;a diagnosticului.

217

"-------~--------------~._----
duce la boal renal tenninal" inta iniial a atectrii renale
hipertensive o reprezint micile artere (arcuate i interlobulare)
i arteriole" Arteriolele aferente sufer modificri mai
importante comparativ cu cele eferente"
Scleroza arteriolar hialin a fost descris in toate formele
de HTA n timp ce hipertrofia i hiperplazia miointimal i
Iezi unile de necroz fibrinoid sunt caracteristice pentru HTA
malign" Afectarea arerosclerotic a arterelor mari contribuie
suplimentar la injuria renal"
Afectarea hipertensiv a arterelor preglomerulare precum i
efectul direct exercitat de transmiterea unor valori presionale
crcscute determin lezarea glomerulilor renali i a stucturilor
postglomerulare conducnd la scleroza glomerular, atrofie
tubular i fibroza interstiial. Microalbuminuria decelat la
pacienii cu nefropatie hipertensiv a fost asociat cu lezarea
pcretelui capilar glomerular i n unele studii cu o disful1cic
endoteliaJ generalizat" Datele sunt ns contradictorii i
exist studii care arat c microalbuminuria ar putea precede
apariia disfunciei endoteliale la pacienii hipertensivi"
Hipertensiunea arterial se asociaz. cu alterri ale
morfologiei i hemodinamicii vasculare cerebrale implicate n
patogeneza encefalopatiei hipertensive, accidentului vascular
cerebral ischemie sau hemoragie, leziunilor de substan aIb
i tulburrilor cognitive"
Mecanismele incriminate n afectarea cerebral la pacienii
hipertensivi sunt reprezentate pe de o palie de consecinele
unei ateroscleroze accelerate i pe de alt parte de remodelarea
arterelor cerebrale cu reducerea lumenului vascular, creterea
rezistenelor cerebrovasculare i tulburri de vasoreglare a
fluxului sanguin cerebral.
Studii mari populaionale au demonstrat o relaie continu,
logaritmic, ntre valorile TA i riscul de accident vascular
cerebral independent de prezena altor factori de risc
cardiovascLllar. O diferen de numai 9/5mmHg ntre valorile
TA la hipertensivi fa de normoiensivi determin. o triplare
a riscului de evenimente acute cerebrale l4 " Dei dovedit
pentru ambele tipuri de accident vascular cerebral (ischemie
i hemoragic), asocierea este mai puternic pentru accidentul
vascular hemoragie"
IJlAGNOSTrC
Diagnosticul HTA include pe lng obiectivarea valorilor
TA crescute, identificarea unor posibile
cauze de HTA secundar n context clinic Tabelul 2. Valorile limit ale TA dincolo de care se poate vorbi despre hipertensiune arterial pentru
sugestiv i nu n ultimul dind evaluarea
riscului cardiovascular global prin
identificarea prezenei altor factori de risc
a afectrii de organ int"
Demersul presupune:
dcterminri repetate ale valorilor TA,
anamneza. .
Valori medi.diurne
examenul fizic
investigaii de laborator"
218
Capitolul 12, ]-fiperten\'iunea arterial
MSURAREA VALORILOR TENSIUNII
ARTERIALE
Dat fiiind variabilitatea spontan, circadian i sezomera
a valorilor TA, diagnosticul HTA impune msmtori repetate
(cel pUfin 2 msurtori/vizit) pe perioade mai lungi de timp
(cel puin 2-3 vizite la intcrval de 2-3 sptmni)" Diagnosticul
se poate baza pe un singur set de msurtori in cazul n care
valorile TA decelatc sunt sever crescute.
Msurarea valorilor TA se poate face:
-de ctre personalul medical 1n cabinetul medical,
-de ctre pacient la domiciliu,
-automat pe o perioada de 24 de ore.
Dei valorile TA msurate n cabinetul medical sunt
considerate de referin, studii clinice recente au demonstrat
c valorile TA obinute prin monitorizarea ambulatorie
automat pe o perioada de 24 de ore se coreleaz mai strns
cu afecta rea de organ int i riscul de evenimente adverse
cardio-vasculare dect valorile "de cabinet". Explicaia const
probabil ntr-o mai bun reproductibilitate a msuratorilor i
n eliminarea efectului de "halat alb". n plus, monitorizarea
ambulatorie automat (Holter) a valorilor TA permite o mai
bun apreciere a rspunsului la tratamentul antihipertensiv i
furnizeaz infonnaii importante legate de variabilitatea zi
noapte a valorilor TA, profilul TA diurn i nocturn, creterea
TA matina/, date cu posibil rol aditiv n aprecierea riscului
cardiovascular global al pacientului hipertensiv.
Valorile medii ale TA (diurne, nocturne, sau zilnice) obinute
prin monitorizarea ambulatorie124 de ore sunt n general mai
mici dect cele "de cabinet" astfel nct interpretarea lor
se va face conform recomandri lor Societi i Europene de
Cardiologie IS (tabelul 2).
O scdere de 10-20% a valorilor TA n timpul somnului fa
de valorile msurate pe parcursul perioadei active e considerat
normal" Exist studii care arat ca pacienii la care aceast.
scdere nu se observ (pattern non-dipper) prezint risc crescut
de evenimente cardiovasculare l6
MonitorizareaambulatorieavalorilorTAesterecomandabil
pacienilor hipertensivi care prezint:
variabilitate important a valorilorTA msurate n cabinetul
medical (n cadrul aceleiai vizite sau la vizite succesive),
valori TA sever crescute n absena altor factori de risc
cardiovascular,
discrepane semnificative ntre valorile TA msurate n
130-135
120 70
JJic Fraia! de CARDIOLOGIE

cabinetul medical i la domiciliu, se poate face i pe baza valorilor TA msurate de pacient la

suspiciune de rezisten la tratamentul antihipertensiv,
episoade de hipotensiune (mai ales la pacieni vrstnici
saLI diabetici),
gravide cu valori crescute ale TA msurate n cabinetul
medical i suspiciune de preeclampsie.
Msurarea TA la domiciliu de ctre pacient prezint avantaje
similare monitorizrii ambulatorii a TA, avnd in plus beneficiul
costului redus. Ea permite evaluarea rspunsului la tratamentul
amihipertensiv, poate crete compliana pacienilor la tratament
i poate completa informaiile furnizate de monitorizarea
ambulatorie a valorilor TA. Pe de alt parte, nu se ncurajeaz
acest tip de evaluare n cazul pacienilor anxioi sau care tind
s SJ autore~Jeze dozele medicaiei antihipertensive. Valorile
limtt pentr~1 TA msurate la domiciliu sunt menionate in
tabelul 2.
Larga rspndire a dispozitivelor de monitorizare
ambulatorie a valorilor TA a permis individualizarea a dou
situaii particulare:
HTA de "halat alb" - situaia n care valorile TA
msurate n cabinetul medical sunt crescute (valori> 140/90
mmHg la cel puin 3 vizite n cabinetul medical) n timp ce
valorile msurate ambulator sunt normale. Diagnosticul
domiciliu cu meniunea c folosirea celor dou modaliti de
msurare ambulatorie a TA (automat - Holter versus proprie)
nu identific grupuri superpozabile. AstfeL exist pacieni
care pot avea valori msurate la domiciliu normale i valori
obinute prin monitorizarea ambulatoric crescute i invers,
Prevalena acestei forme de I-JTA este de 15''/0 n populaia
general i de peste 30% n riindul pacienilor hipCl1ensivL
Riscul de evenimente adverse cardimasculare parc s fe
intermediar pentru aceast categorie de pacieni ntre cel al
hipel1ensivilor cu valori constant crescute ale valorilor TA i
cel al subiecilor normotensivi, Decelarea acestei forme de
HTA impune investigarea pacientului pe linie metabolic i cel
puin modificarea stilului de
HTA ambulatorie sau "ma!!l:atii" reprezint reversul
situaiei anterior prezentate. Pacienii prezint valori TA
normale la evaluarea n cabinetul medical i valori TA crescute
la msurarea ambulatorie sau la domiciliu. Prevalena acestei
forme de HTA este similar cu cea a HTA de "halat alb" dar
riscul cardiovascular asociat este semnificativ mai mare fiind
apropit de cel al pacienilor cu valori TA crescute constant.
Rspunsul tensional la efOIi al subiecilor nonnotensivi a fost
eval ua1 recent 'I'n numeroase studii observaionalc din perspectiva

Rolul examenului iniial (anamant';;, examen obiectiv, investigaii uzuale) n evaluarea pacientului hipcrtensiv

- istoric familial de boal renal (rinichi

polichistic)
- istoric personal de boal renal, infecii
de traci urinar, abuz de 3nalgezice (I-lrA
rel10parench imaloas)
- consum de contraceptive orale, licorice,
carbenoxolon, picturi nazale, cocain,
amfetamine, steroizi, antiinflamatoare
nesteroidiene, eritropoietin, ciclosporin
- episoade de transpiraii, palpitaii, ccfalee,
anxietate (feocromocitom)
- episoade de slbiciune muscular i tetanie
(hiperaldosteronism)

- elemente ale sindromului Cushing

- Jeziuni culanale de neurofibromatoz
(teocromocitom)
- rinichi cu dimensiuni crecute la palpare
(rinichi polichistic)
- auscultarea unor sufluri abdominale (HTA
renovascular)
- anscultarea unor sufluri precordial sau
interscapulo-vcrtebral (insuficiena aortic,
coarctaie de aort)
- puls fcmural diminuat si tardiv (coarctaie
de aort)

219
 Capitolul 12. Hipertensiunea arterial

riscului de dezvoltare a HTA i a riscului cardiovascular global. EVALUAREA RISCULUI CARDIOVASCULAR

Datele obinute pn n prezent sunt contradictorii. n cazul GLOBAL
pacienilor cu valori TA uor crescute, care nu prezint ali
factori de risc cardiovascular i nici afectare de organ int, o Conceptul de risc cardiovascular global are la baz ideea de
cretere inadecvat a valorilor TA la efort ar putea reprezenta un potenare reciproc a factorilor de risc la acelai pacient, astfel
argument pentru o intervenie terapeutic mai agresiv. nct riscul cumulat este mai mare dect suma componentelor
sale individuale. Practic este vorba despre riscul estimat de
eveniment coronarian acut sau de accident vascular cerebral
ANAMNEZA, EXAMENUL OBIECTIV I n populaia hipertensiv pe o perioad de 5 sau 10 ani, extrem
INVESTIGAIILE DE LABORATOR de util n aprecierea momentului optim pentru intervenia
terapeutic.
Examenul clinic i investigaiile de laborator uzuale furni- Termenul de "risc adiional" indic cuantumul de risc
zeaz elemente importante pentru caracterizarea HTA din adugat riscului mediu prin prezena factorilor de risc, afectrii
perspectiva etiologiei (esenial/secundar), prognosticului subclinice de organ, diabetului zaharat, a bolii cardiovasculare
(decelarea factorilor de risc cardiovascular asociai i a sau renale clinic manifeste (fig. 4)
afectrii de organ int) i
tratamentului (particulariti
ale stilului de via, rspunsul
la tratamente antihipertensive
anterioare, gradul de complian -hipertmfie ventricular stng cul.fr pattern tiI> ;, strain"
~ In4ice SokoIow-Lyon: SVI+Ry5-{;> 38 mm
la tratament) (tabelul 3). -IndiCe Cornel: R.VL + SV3 (+8 la femei) >35mm
Pe lng setul minim de -(Indice Cornel) x (durata QRS) > 244Qmmlms
investigaii de laborator nece- -ischemie
sare n evaluarea iniial a pa- - aritmii (frecvent fibrilaie atrialii)
cientului hipertensiv, Societatea
European de Cardiologie l5
recomand urmtoarele inves-
tigaii care pot contribui la o
mai bun apreciere a riscului
cardiovascular global n special
prin evaluarea prezenei afectrii
subclinice de organ:
-test de toleran la glucoz
oral la pacienii cu glicemie a
jeun peste 100 mg/dl,
-monitorizarea ambulatorie a
valorilor TA/24 de ore,
-ecocardiografia,
-ecografia Doppler carotidi-
an,
-proteinuria cantitativ la
pacienii cu test calitativ pozitiv,
-indexul glezn-bra,
-examenul fundului de ochi,
-msurarea velocitii undei
pulsului.
Aportul diagnostic al in-
vestigaiilor paraclinice n
identificarea afectrii de organ
int la pacientul hipertensiv este
detaliat n tabelul 4. Explorri
suplimentare se recomand
doar n cazul suspiciunii de
HTA secundar (vezi HTA
secundar).

220
j1ic tratar de CARD/OLOGIE

Figura 4. Stratificarea riscului cardiovascu!ar la bolnavul cu hipertensiimearterial (conforin [15]),

FR, factori de risc; rAS, tensiunea arterialii sistolic; tenslunea arterial diastolic

Termenii de risc "sczut", , ,Snalt" i "foarte nalt" C. Diabetul zaharat:

se refer la riscul de eveniment cardiovascular fatal sau nOI1- glicemie it jeun 2' 126 mg/dI la determinri repetate, sau
fatal la 10 ani: <15%,15-20%,20-30%, respectiv >30%, dup glicemie post ncrcare cu glucoz> 198 mg/dl.
criteriile Framingham l6 , sau de deces de cauz cardiovascular
<4%,4-5%,5-8%, and >8% dup criteriile SCOREI~ D. Boal cardiovascular {'.linie manifest:
Factorii care influeneaz prognosticul pacientului hi- cerebrovascular: accident vascular cerebral ischemic, he-
pertensiv sunt reprezentai de ls , moragic sau tranzitor,
cardiac: infarct miocardie, angin, revascularizare coro-
A. Factorii de risc cardiovascular clasici: nariana sau insuficien cardiae,
valorile TA sistolic i diastolic, renal: nefropati e diabetic, afectare renal (creatinina
presiunea pulsului (Ia vrstnici), seric > 1,5 mgl/dlla brbai i > 1,4 mg/dlla femei), proteinuria
vrsta (>55 de ani la b.rbai i >65 de ani la femei), (>300 mg/24ore),
fumatul, boal arterial periferic
dislipidemia: retinopatie avansat: hemoragii, exudate sau edem papi-
- colesterol total> 190 mg/dl sau Iar,
- LDL-colesterol > 115 sau Asocierea a 3 din urmatorii 5 factori de risc (vezi Capito-
- HDL-colesterol <40 mg/dl (brbai), <46 mg/dl (femei) lul 9) indic prezena sindromului metabolic l5 :
~ trigliceride > 150 mg/dl obeztate abdominal,
glicemia a jeun 102-125 glicemie a jeun modificat,
tesi de toleran la glucoz anormal, TA>130/85
obezi tate abdominal (circumferina taliei > 102 cm la HDL colesterol sczut,
brbai i > 88 cm la femei), Trigliceride crescute.
istoric familial de boal cardiovascular prematur (brbai
<55 femei<65 La pacientul hipertensiv evaluarea riscului cardiovascular
global este important pentru stabilirea momentului optim de
B. Afectarea subcUnic de organ: iniiere a terapiei, a intensit.ii acesteia i a inte lor terapeutice,
hipertrofia ventricular stng pe electrocardiogram Afectarea de organ este o component esenial a
(Sokolow-Lyon: > 38 111m; Cornell> 2440 mm/ms), algoritmului de stratificare a riscului, cu valoare prognostic
sau independent, Markerii afectrii de organ trebuie cutai att
hipertrofia ventricular stng ecocardiografic (masa VS la evaluarea iniial, ct i pe parcursul tratamentului, stoparea
> 125 g/m 2 la brbai i > 110 g/m 2 1a femei), progresiei sau regresia afectrii de organ fiind dovedit n cazul
grosimea crescut a peretelui carotidian (indice intim unui tratament antihipertensiv adecvat, o reducere a riscului
medie >0,9 mm) sau plci aterosclerotice, estimat iniial sub tratament fiind nu numai dezirabil, ci i
velocitatea undei pulsului carotido-femural > 12 m!s, posibil,

indice <0,9,
cretere uoar a creatininei serice: 1 1j
1,4 mg/dl (femei),
scderea ratei de filtrare glOlTlemlar
sau a clearence-ului la creatinin 60 mllmin),
Rafinarea metodelor paraclinice de identificare a afectrii de
organ i aducerea lor din domeniul cercetrii in practica clinic
m]/minll, unul dintre obiectivele abordrii moderne a

creatinin >22

221

TRATAMENT
Scopul tratamentului antihipertensiv este acela de a preveni
prin scderea valorilor tensionale afectarea organelor int
i implicit apariia evenimentelor cardiovasculare nonfatale
i fatale. n cazul pacienilor cu afectare de organe int deja
existent la momentul diagnosticului studii recente ofer dovezi
pentru regresia sau ncetinirea evoluiei afectrii de organ sub
tratament antihipertensiv adecvat, cu beneficii semnificative
asupra morbiditii i mortalitii cardiovasculare.
Decizia de iniiere a tratamentului antihipertensiv se bazeaz
pe dou elemente n egal msur importante: nivelul valorilor
TA i riscul cardiovascular global al pacientului.
S-a demonstrat c reducerea valorilor TA per se sub
140/90 mmHg n general i sub 130/80 mmHg la pacienii
cu risc cardiovascular global crescut, indiferent de mijloacele
terapeutice folosite, reprezint principala surs de beneficii
asupra morbiditii i mortalitii cardiovasculare.
n ciuda unui numr insuficient de dovezi rezultate din
studii mari populaionale, ghidurile actuale 15 de management
al pacienilor cu HTA recomand iniierea tratamentului
antihipertensiv la pacienii cu HTA grad 1 cu risc sczut sau
moderat, dup o perioad de msuri nefarmacologice de
schimbare a stilului de via, dac acestea nu normalizeaz TA.
Tratamentul se poate iniia prompt la pacienii cu HTA grad 1
cu ~isc adiional nalt sau la pacienii cu HTA grad 2 sau 3.
In cazul pacienilor cu TA normal nalt, nediabetici i fr
istoric de evenimente cardiovasculare, nu exist studii care
s susin beneficiile tratamentului antihipertensiv, singurul
potenial avantaj fiind reprezentat de ntrzierea progresiei spre
HTA (depirea valorii de 140/90 mmHg).
Iniierea terapiei antihipertensive la pacienii diabetici cu TA
normal nalt nu e susinut pentru moment de dovezi rezultate
din studii clinice, astfel nct pare prudent recomandarea
tratamentului antihipertensiv doar la pacienii cu HTA normal
nalt care prezint i afectare sub clinic de organ int
(microalbuminurie sau proteinurie).
Administrarea medicaiei antihipertensive pacienilor nor-
motensivi cu istoric de evenimente adverse cardiovasculare nu
e susinut de studii clinice.
Reducerea valorilor TA se poate obine prin msuri
nefarmacologice asociate sau nu cu tratament medicamentos.
TRATAMENTUL NEFARMACOLOGIC
Msurile nefarmacologice presupun n primul rnd
modificarea stilului de via i se adreseaz tuturor pacienilor
cu valori ale TA care depesc valoarea considerat "normal".
Scopul tratamentului nefarmacologic este de prevenire a
apariiei HTA n cazul pacienilor cu TA normal nalt, de
reducere a valorilor TA n cazul pacienilor hipertensivi, de
control al factorilor de risc cardiovascular modificabili i
nu n ultimul rnd de reducere a necesarului de medicaie
antihipertensiv.
222
Capitolul 12. Hipertensiunea arterial
Principalele msuri nefarmacologice de tratament al HTA, cu
efect dovedit de reducere a valorilor TA i a riscului cardiovascular
global al pacientului hipertensiv sunt reprezentate de:
oprirea fumatului,
moderarea consumului de alcool,
scderea ponderal n cazul pacienilor supraponderali,
reducerea consumului de sare,
activitatea fizic,
creterea consumului de fructe i legume i reducerea con-
sumului de grsimi saturate.
Fumatul de igarete determin creteri de scurt durat ale
valorilor TA i a frecvenei cardiace, probabil prin stimularea
sistemului nervos central i periferic cu eliberarea de
catecolamine. Cu ajutorul monitorizrii ambulatorii a valorilor
TA s-a artat, de asemenea, c marii fumatori, hipertensivi sau
normotensivi, prezint valori ale TA diurne mai mari dect
nefumtorii. Cu toate acestea, oprirea fumatului nu pare s
contribuie pe termen lung la reducerea valorilor TA. Beneficiul
major obinut prin oprirea fumatului la pacientul hipertensiv
l reprezint reducerea semnificativ a riscului de evenimente
adverse cardiovasculare (n special accident vascular cerebral
i eveniment coronarian acut). Terapia de nlocuire nicotinic
cu bupropion sau vareniclina, agonist parial selectiv al
receptorului nicotinic acetilcolinic, reprezint modalitti
actuale n curs de evaluare pentru facilitarea renuntrii l~
fumat. O msur eficient de reducere a expunerii la fumatul
pasiv o constituie i legiferarea interzicerii fumatului n spaii
publice.
Consumul de alcool prezint o corelaie liniar cu valorile
TA i prevalena HTA n populaia general. Mai mult dect
att, consumul excesiv de alcool se asociaz cu o reducere a
eficienei medicaiei antihipertensive (efect parial reversibil
dup 1-2 sptmni de la reducerea consumului cu 80%) i
cu creterea riscului de accident vascular cerebral. Studiile
arat c reducerea consumului de alcool determin reducerea
valorilor TA, astfel nct se recomand o limitare a consumului
la 20-30 g etanol/zi n cazul brbailor hipertensivi i la 10-20
g etanol/zi n cazul femeilor.
O serie de studii au artat c reducerea consumului de sare .
la 4,7-5,8 g de clorur de sodiu pe zi de la un consum initial de
10 glzi n cazul pacienilor hipertensivi determin o reducere
medie a valorilor TA cu 4-6 mmHg, cu o mare variabilitate
individuaI 19 - 13 Efectul reducerii consumului de sare asupra
valorilor TA este mai evident la populaia afro-american,
la hipertensivii de vrst medie i la vrstnici, precum i la
hipertensivii diabetici sau cu boal renal cronic pacienti cu
un sistem renin-angiotensin-aldosteron mai p~in re;ctiv.
Cantitatea zilnic de sare recomandat pacienilor hipertensivi
este de 3,8 glzi, obiectiv greu de realizat n practic. O int mai
uor de atins o constituie un consum zilnic de sare sub 5 g.
Alte modificri dietetice cu efect demonstat de reducere a
valorilor TA sunt reprezentate de aportul alimentar de potasiu i
tipul de alimentaie bazat pe dieta DASH (dieta bogat n fructe
i legume i srac n grsimi, cu coninut redus de colesterol
i grsimi saturate). Date rezultate din trialuri clinice mici
i din metaanalize susin efectul hipotensor al acizi/ar grai
Mic lralm de CARDIOLOGIE
po!inesaturai omega 3, consumai n doze mari (mai mult de
3 Ca msur general. hipertensivii trebuie sttuii s
consume zilnic fructe i legume (300 g/zi, s consume mult
pete i s~i reduc aportul alimentar de grsimi saturate i
colesterol. Nu exist deocamdat dovezi pentru rolul aportului
alimentar crescut de calciu i magneziu sau al creterii izolate
a aportului de fibre alimentare.
S-a demonstrat o corelaie direct ntre valorile TA i
greutatea corporal: depozitele adipoase n exces predispun
la creterea valorilor TA i hipertensiune. Exist de asemenea
dmezi c red/lcerea corporale reduce valorile TA la
subiecii obezi i exercit efecte benefice asupra factorilor de risc
cardiovascular asociai (rezistena la insulin, diabetul zaharat,
dislipidemia, hipertrofia ventricul ar stng i sindromul de
apnee n somn de tip obstructiv). Valoarea medie a reducerii
de TA rezultat din metaanalize pentru o scdere ponderal de
5,1 Kg este de 4,4/3,6 mrnHg, similar pentru hipertensivi i
normotensivi i chiar mai important la reduceri mai mari ale
greutii corporale. Scderea ponderal cbiar moderat asociat
cu reducerea aportului alimentar de sare pare s previn apariia
HTA la subiecii obezi cu TA normal nalt i reduce necesarul
de medicaie antihipertensiv la hipertensivii obezi.
Sedentarismul este un predictor important al mortalitii
cardiovasculare, independent de prezena liTA sau a altor
factori de risc.
O metaanaJizrecenta unortrialuri randomizate, controlate,
a artat o reducere a valorilor TA diurne (monitorizare Holter
TA) de pn la 3-3,5 mm Hg asociat cu antrenamentul de tip
aerob de anduran, scdere mai pronunat la hipertensivi.
Reducerea valorilor TA asociat cu scderea n greutate,
reducerea depozitelor adipoase, a circumferinei taliei, a
rezistenei la insulin i creterea nivelulLli de HDL colesterol
se observ chiar pentru nivele moderate de
aceea se recomand activitate fizic de intensitate moderat, cu
durata de minim 30-45 de minute zilnic, de tip alergare, rners
alert, not, suplimentat cu exerciij de rezisten. Evaluarea
prealabil a pacientului din punci de vedere al toleranei la
efort se va face de la caz la caz n func1ie de tabloul clinic
i de riscul cardiovascular global al fiecrui pacient. Efortul
intensiv izometric (de pild ridicat de greuti) poate avea un
efect presor semnificativ i trebuie evitat. Nu se ncurajeaz
efortul fizic excesiv n cazul pacienilor cu HTA insuficient
controlat.
TRATA;\1ENTUL FARMACOLOGJC
Datele rezultate din studiile derulate n prezent arat
c principalele beneficii ale tratamentului antihipertensiv sunt
legate de reducerea valorilor se, independcnt de clasa de
medicamente folosit.
Diureticele tiazidice, beta-blocantele, blocantele canalc:lor de
calciu, inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (lECA)
i inhibitorii receptorilor pentru angiotensin sunt medicamente
dovedit eficiente n reducerea valorilor TA i cu efect de reducere
a evenimentelor cardiovasculare.
Asocierea agonitilor alfa-adrenergici centrali (metildopa.
c!onidina) i a vasodilatatoarelor (hidralazin. minoxidil), dei
e1lcient. este n general greu tolerat i nu prezint valoare
prognostic dovedit.
AliskirenuL un nou medicament care are ca sistemul
reninic n punctul su de activare, este deja disponibil n SUA i
poate deveni n curnd disponibil in Europa''- Acest medicament
s-a dovedit a scdea eficient tensiunea arterial in hipertensiune
att singur. ct i n combinaii cu un diuretic tiazidic i a avea
de asemenea un efect antiproteinuric n studiile preclinice. Dale
recente provenite din trialulAVOlD 24 (Aliskiren in the eValuation
of prOteinuria In Diabetes) care a nrolat 599 de pacieni cu
netl'opatie diabetic i proteinurie sugereaz superioritatea
nefroproteciei oferite de dubla blocare a sistemului renin
angiotensin-aldosteron prin asocierea de aliskiren si un blocant
al receptorilor de angiotensin de tratamentul cu un blocant
al receptorilor de angiotensin.
Toate aceste clase de medicamente pot fi folosite n m011ote-
rapie sau n combinaie pentru iniierea sau meninerea
tratamentului antihipertensiv, cu meniunea c fiecare clas
prezint avantaje i limite care permit individualizarea
tratamentului n funcie de particularitile fiecrui pacient.
n ciuda arsenalului terapeutic substanial
de care dispunem astzi, a diverselor strategii de prevenie
i diagnostic precoce al HTA, de iniiere i monitorizare a
tratamentului antihipertensiv studii recente efectuate n diverse
pri ale globului arat c "regula jumtilor" continu s fie
valabil. Astfel, cu mici diferenje de la o ar la alta, doar jumtate
dintre hipertensivi sunt contieni de acest diagnostic sau ajung
s fie diagnosticai, dintre acetia doar jumtate sunt tratai i
mai puin de un sfert dintre cei tratai ating intele terapeutice.
Au existat mai multe 111cercri de standardizare a procesului
De de iniiere a terapiei antihipertensive. n scopul facililrii
implementrii acesteia la pacienii nou diagnosticai i de
cretere a numrului de corect
Primele ghiduri de si tratament al HTA recomandau
dmreticul iiazidlc ca alegere 'n demersul terapeutic.
Recomandarea are la baz numrul mare de studii efectuate
ncepnd cu anii '60 care au demonstrat c diureticu! tiazidic
permite nu doar scderea valorilor TA ci i reducerea incidene!
evenimentelor cardiovasculare.
Pe de alt parte, dei studii ulterioare au artat rezultate
excelente att n scderea valorilor TA ct i n ceea ce privete
reducerea evenimentelor cardiovasculare folosind lECA, beLa-
blocante, blocante ale canalelor de calciu sau antagoniti ai
receptori!of de angiotensin, studiul ALLI-iAT 25 (peste 40000
de pacieni hipertensivi a demonstrat non-inferioritatea
diw'eticului tiazidic (clortalidona) fa de lECA (lisinopril) sali
blocantul de calciu (amlodipin) ca medicamente de prim
alegere.
Lund n considerarea buna tolerabilitate i costul redus al
diureticului Al 7-1ea RapOlt al Comitetului Naional Reunit de
Prevenie, Detecta re, Evaluare i Tratament a Hipeltensiunii
Arteriale al Societii Americane de Cardiologie menine
recomandarea diureticului tiazidic ca antihipertensiv de prim
alegere l6
223

n 2004, Societatea Britanic de Hipertensiune recomand
o terapie n trepte pomind de la cele patru clase principale de
antihipertensive cu efect dovedit de reducere a evenimentelor
cardio\'asculare: lECA (A), Beta-blocantele (B), blocante ale
canalelor de Calciu eC) i Diureticele (D). Astfel, pornind
de la premisa c pacienii hipertensivi pot fi ncadrai n dou
mari categorii: cu valori crescute sau sczute ale ren inei serice,
se recomand iniierea terapiei cu medicamente din clasele A
sau B (inhibitoare ale secreiei de renin) n cazul subiecilor
cu probabilitate mic de avea un nivel crescut al reninei serice
(yrsta sub 55 ani; non-afj'o-arnericani) i cu medicamente din
clasele C sau D n cazul subiecilor vrstnici sau afro-americani.
n cazul lipsei de rspuns la monoterapie ghidul recomand ntr-
o a doua treapt asocierea unui preparat din clasele A sau B cu
un preparat din clasele C sau D. Cea de a treia treapt presupune
asocierea a trei antihipeltensive (AlB +C+D), iar n cazul lipsei
de rspuns se recomand asocierea la medicaia de treapta a treia
a unuia din urmtoarele medicamente antihipertensive: alfa-
blocant, spironolactona sau un alt diuretic26
Un alt argument pentru escaladarea n trepte standardizate
a terapiei antihipertensive l constituie rezultatele studiului
STlTCH27 care a nrolat randomizat 45 de cabinete de medicin
de familie. Medicii au urmat recomandrile Societ.ij Canadiene
de Hipertensiune, asemntoare celor britanice. Mai exact
tratamentul a fost nceput cu combinaii fixe n doze mici de
IECA/sartan eu diuretic. n treapta a doua dozele au fost crescute
iar n treapta a 3-a s-a adugat blocantul canalelor de calciu.
Proporia pacienilor care au atins intele terapeutice a fost de
64% pe o perioad de urmrire de 6 Juni.
Studii recente, efectuate n condiiile diversificrii medicaiei
antihipertensive i a apariiei unor noi preparate eficiente i bine
tolerate au artat ns c terapia n trepte nu aduce beneficii
suplimentare unei terapii individualizate, ajustate profilului de
risc si comorbiditi al fiecrui pacient.
Ghidul de tratament al HTAelaborat de Societatea European
de Cardiologie in 2007 i actualizat n 2009 28 susine importana
unei terapii individualizate n defavoarea terapiei "n trepte" i
recomand utilizarea diverselor clase de antihipertensive i a
anumitor preparate din fiecare clas n funcie de diversele
situii speciale care vor fi detaliate mai jos.
Monoierapia. Tratamentul antihipertensiv poate fi iniiat
cu un singur medicament n doz mic. Dac nu se reuete
atingerea valorilor int ale TA se poate crete doza sau se poate
alege un alt preparat care de asemenea va fi administrat iniial
n doz mic, Schimbarea preparatului iniial este obligatorie
n cazul n care pacientul nu rspunde la tratament sau prezint
efecte adverse.
Principalul avantaj al monoterapiei este acela c prin tatonare
se poate ajunge la preparatu! la care pacientul rspunde cel mai
bine atilt ca ct i ca tolerabilitate. Pe de alta parte, dei
"rata de a valorilor TA cu peste 20/1 OmmHg)
la orice agent antihipertensiv administrat n monoterapie este
de 50%, abilitatea oricrui agent n monoterapie de a atinge
valorile int (140/90 mmHg) nu depete 20-30% n populaia
categoria pacienilor cu HTA grad 1.
este laborios, nu reprezint o cale de
224
ICt,'SfilfleL, arteriali!
cretere a complianei terapeutice i ntrzie atingerea unor
valori TA optime la pacienjj cu risc cardio'ascular crescut. Se
sper c odat cu dezvoltarea tehnicilor de farmacogenomic,
identificarea preparatului antihipeltensiv adecvat fiecrui
pacient s pen11it rezultate terapeutice mai bune i mai
rapide.
Terapia combinat. Iniierea tratamentului antihipertensi\
folosind dou sau trei preparate n doze mici a fost utilizat
n majoritatea trialurilor terapeutice conduse pn n prezent.
Ea s-a dovedit util n special n cazul pacienilor diabetici
sau cu boal renal cronic i n general n cazul pacienilor
hipertensivi cu valori mari ale TA i/sau risc cardiovascular
crescut, la care valorile int ale TA sunt mai mici.
Recomandrile actuale ale ghidurilor de diagnostic i
tratament n HTA nu mai recomand monoterapia ca prim
treapt obligatorie, c pledeaz pentru o abordare individuaIizat
n care terapia combinat poate reprezenta o prim alegerei j. Mai
mult dect att, exist deja studii care au comparat eficacitatea
iniierii tratamentului antihipertensiv cu diverse combinaii
fixe. Astfel, trialu! ACCOMPLlSW 9 i-a propus s evalueze
eficacitatea asocierii unui lECA (benazepril) cu un diuretic
(hidroclorotiazid) versus acelai lECA n combinaie cu un
blocant de calciu (amlodipin). Au fost nrolai Il ,506 pacieni
hipertensivi cu risc nalt care au fost urmrii pe o perioad
de 36 de luni. Oprirea trialuJui s-a fcut precoce ca urmare a
atingerii cnd-pointului primar compozit prespecificat (deces de
cauz cardiovascular, infarct miocardic sau accident vascular
cerebral non-fatale, spitalizare pentru angina pectoral, moarte
subit resuscitat, revascularizare coronarian), S-a observat
o reducere de 20% a endpoint-ului compozit n favoarea
combinaiei lECA-blocant de calciu, dei ambele combinaii au
fost eficiente n atingerea valorilor int ale TA pentru nivelul
de risc al populaie studiate.
Avantajele terapiei combinate sunt reprezentate de: posi-
bilitatea administrrii medicamentelor n doze mai mici, cu
evitarea unor efecte adverse semnificative, posibilitatea unui
control mai rapid al HTA la pacienii cu risc cardiovascular
crescut, ameliorarea complianei la tratament prin utilizarea
unor combinaii medicamentoase fixe n doze mici cu reducerea
numrului de prize zilnice.
Combinarea medicamentelor antihipertensive trebuie s
respecte cteva reguli i anume: preparatele asociate s aibe
mecanisme de aciune diterite i complementare, s existe
dovezi c asocierea este s'uperioar administrrii acestora
n monoterapie, profilul de tolerana al asocierii s fie bun
(mecanismele de aciune complementare s permit reducerea
la minim a efectelor adverse).
Clasele de medicamente antihipertensive care pot fi folosite
n asociere sunt:
diuretic tiazidic i IEe A,
diuretic tiazidic i antagonist al receptorilor pentru angio-
tensin .
blocant a! canalelor de calciu i lECA,
blocant al canalelor de calciu i antagonist al receptorilor
pentru angiotensin,
blocant al canalelor de calciu i diuretic
Mic tralat de CARDIOLOGIE

Tabelul 7. Alegerea clasei de antihipertensive n funcie de profilul de risc al pacientului (modificat dup [15])
,Uectare de organ/boala
Clasa de antihipertenshc preferat \nonim tdal
cardio,ascular clinic manifest

ELVERA3I!, PRESERVE31 ,FOAW2,(:~tt:R~

Hipertrofie ventricular stng lECA, BCa, ARB REGAALJ4, LIFE35 .. .

Ateroscleroz asimptomatic BCa,IECA ELVERA36, ELSA37,38, SECURE"", MII)A4'I

Microalbuminurie IECA,ARB ARAMIS41

Accident vascular cerebral n antecedente Orice antihipertensiv PATS'" PROGRESS4S, HOPE46, SCOPE47

Infarct miocardic acut n antecedente BB, lECA, ARB OPTIMAAL48

Angor pectoris BB,BCa INVEST49

Insuficien cardiac Diuretic, lECA, BB, ARB, antialdosteronic CHARM50, SOLVD51 ,COMET52, ELITE n 53

Fibrilaie atrial

recurent ARB,IECA GISSI-AF54

permanent BB, BCa non-dihidropiridinie
Boal renallproteinurie lECA, ARB, diuretie de ans

Vrstnici (HTA sistolic izolat) Diuretie, BCa

Sindrom metabolic lECA, ARB, BCa

Diabet zaharat IECA,ARB IDNT58, RENAAV~, HOPE60, BENEDICT61

Sarcin BCa, metildopa, BB

Afro-americani Dinretie, Bea ALLHAT25
lECA: inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei; BCa: Blocante ale canalelor de calciu; ARB: antagonist al receptorilor pentru angiotensina; BB: Beta blocante
ELVERA: Effects of amlodipine and lisinopril on lefi ventricular mass and diastolic function (E/A Ratio); PRESERVE: The Prospective Randomized Enalapril Study Evaluating
Regression ofVentricular Enlargement, FOAM: Comparative effects oftheACE inhibitor fosinopril and the calcium antagonist amlodipine on lefi ventricularhypertrophy and urinary
album in excretion in hypertensive patients; CATCH: The Candesartan Assessment in the Treatment of Cardiac Hypertrophy, REGAAL: The LVH Regression with the Angiotensin
Antagonist Losartan, LIFE: Losartan/ntervention for Endpoint Reduction ELSA: European Lacidipine Study on Atherosclerosis, SECURE: The Study to Evaluate Carotid Ultrasound
changes in patients treated with Ramipril and vitamin E, MIDAS: Multicenter Isradipine Diuretic Atherosclerosis Study; ARAMIS: Angiotensin II Receptor Antagonist Telmisartan
Micardis in Isolated Systolic Bypertension; AASK: African American Study of Kidney Disease, Bypertension; SCOPE; The Study on Cognition and Prognosis in the Elderly;
OPTIMAAL: Optimal Trial in Myocardiallnfarction with Angiotensin II Antagonist Losartan; INVEST: The International Verapamil-Trandolapril Study; CHARM: Candesartan
in Beart Failure: Assessment of Reduction in Mortality and morbidity SOLVD: Studies OfLefi Ventricular Dysfunction; COMET: Carvedilol or nietoprolol European Trial; ELITE
II: Effect of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure; GISSI-AF: Gruppo Italiana per 10 Studio della Sopravvivenza nell'infarto
Miocardico-Atrial Fibrillation; REIN: Renoprotection in patients with non-diabetic chronic renal disease; SHEP: Systolic Hypertension in the Elderly Program; HYVET: Byper-
tension in the Very Elderly Trial, ALLHAT: Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment ta Prevent Beart Attack Trial; RENAAL: Effects oflosartan on renal and cardiovascular
outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy; HOPE: Beart outcomes prevention evaluation; IDNT: The Irbesartan in Diabetic Nephropathy Trial

beta-blocant i blocant al canalelor de calciu (dihidro-
piridinic ).
Alegerea preparate lor antihipertensive pentru iniierea
tratamentului se va face innd cont de:
-experiena anterioar a pacientului (favorabil!
nefavorabil) cu o anumit clas de medicamente,
-efectul medicamentului pe elementele componente ale
profilului de risc individual (de exemplu: medicaia de tip
beta-blocant i diureticele tiazidice nu vor fi de prim alegere
n cazul pacienilor cu sindrom metabolic, ambele preparate
avnd efecte dislipidemice i diabetogene; excepie fac beta-
blocantele cu efect vasodilatator - nebivolol, carvedilol - cu
mai puine efecte dismetabolice i risc mai redus de apariie a
diabetului zaharat),
-prezena afectrii subclinice de organ, a bolii cardio-
vasculare, renale sau a diabetului zaharat pot impune
administrarea anumitor preparate antihipertensive care i-au
dovedit utilitatea din aceast perspectiv (tabelul 6),
-prezena altor afeciuni care poate limita utilizarea anumitor
tipuri de antihipertensive (tabelul 7),
-posibilele interaciuni cu alte tipuri de medicaie folosit de
pacient.
Este important ca efectul antihipertensiv al preparatelor uti-
lizate s acopere 24 de ore. Alegerea preparatelor cu administrare
unic zilnic favorizeaz creterea complianei la tratament.
Au fost demonstrate i efecte favorabile ale anumitor
medicamente antihipertensive asupra riscului cardiovascular
global, la pacieni cu valori TA relativ controlate sau pentru

225
 Capitolul 12. Hipertensiunea arterial

reduceri mici n valoare absolut Tabelul 7. Selectarea clasei de antihipertensive n funcie de comorbiditile pacientului (conform [15])
ale valorilor TA de pornire
(tabelul 8).
Principalele clase de antihi-
pertensive, reprezentanii aces-
tora, modul de administrare Boal arterial periferic
precum i trialuri n care a fost Sindrom metabolic
Astm bronic
evaluat eficacitatea acestora Beta-blocante Intoleran la glucoz
Bloc atrioventricular grad 2 sau 3
Atlei i persoane fizic active
n reducerea evenimentelor
Bronhopneumopatie .cronic obstructiv
cardiovasculare sunt incluse n
tabelul 9.
Beneficiile administrrii
medicaiei de tip beta-blocant Blocante ale canalelor de
Bloc atrioventricular grad 2 sau 3
ca prima linie de tratament Insuficien cardiac
antihipertensiv comparativ cu
alte clase de antihipertensive
au fost puse sub semnul
ndoielii n cadrul a dou mari
trialuri randomizate: LIFE 77 i Sarcin
ASCOT83. Ambele trialuri au ARB Hiperpotasemie
demonstrat superioritatea unui Stenoz bilateral de arter renal

antagonist al receptori lor de

angiotensin, respectiv a unui
blocant al canalelor de calciu lECA: inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei; ARB: antagonist al receptorilor pentru angiotensina
fa de beta-blocant att n ceea
ce privete riscul de accident rata mare de renunare la tratament ca urmare a efectelor
vascular cerebral (LIFE) ct i de deces (ASCOT). Mai mult secundare, creterea rezistenei la insulin i potenialul
dect att, studiul CAFE88 a artat c pentru aceeai valoare a diabetogen, creterea n greutate, influena redus asupra
TA msurat la nivel brahial, pacienii tratai cu beta-blocant regresiei hipertrofiei ventriculare stngi i a ameliorrii funciei
(atenolol) prezentau valori semnificativ mai mari ale TA endoteliale, impactul negativ asupra toleranei la efort.
centrale aortice i respectiv ale presiunii pulsului comparativ Aceste rezultate au avut un impact major asupra gradului de
cu cei care primiser blocant de calciu (amlodipin). Aceast utilizare a beta-blocantelor ca medicaie antihipertensiv dup
diferen n reducerea valorilor TA sistolice periferice i o perioad inial n care acestea au fost intens folosite alturi
centrale a fost numit efect "pseudoantihipertensiv". de diuretice ca terapie de prim linie.
Alte critici aduse trata-mentului beta-blocant au vizat Datele trebuie analizate cu pruden ns deoarece n

Tabelul 8. Antihipertensive cu efect dovedit de reducere a riscului cardio-vascular independent de reducerea valorilor TA

Reducere cu 28% a riscului de accident vascular

cerebral non-fatal
HOPE: Heart Outcomes Prevention Evaluation; FEVER: The Felodipine Event Reduction; EUROPA: Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among
patients with stable coronary artery disease; ACTlON: A Coronary Disease Trial Investigating Outcome with Nifedipine GITS; CAMELOT: EfIeet of Antihypertensive Agents on
Cardiovascular Events in Patients With Coronary Disease and Normal Blood Pressure; SCOPE: The Study on Cognition and Prognosis in the Elderly

226
Mic tratat de CARDIOLOGIE

Tabelul 9. Principalele clase de antihipertensive: reprezentani, doze, numr de administrri zilnice, trialuri n care a fost evaluat eficacitatea acestora n
reducerea evenimentelor cardiovasculare (modificat dup [16])
NumI' de
Clasa Substana act\ il \cnlllim trial
administrri zilnic~

25~50
50-100

MRC 198568 MRC()A 1992@,

Atenolol 25-100
INVEST49 HAPPHY1"
Betaxolol 5-20 1
Bisoprolol 2,5-10 1
Metoprolol 50-100 1-2 AASK 2002 43,HAPPHY""
Beta-blocante Nadolol 40-320 1
Labetalol 200-800 2
Carvedilol 12,5-50 2
Nebivolol 2,5-5 1
VACOOP 198271,72,
40-180
MRC 198568

Candesartan 1
Eptosartan 1-2 MOSES76
Irebsartan 1 IDNT53
Antagoniti ai receptorilor de angiotensinj Losartan 1-2 RENAAV, LIFE77,78
Olmesartan 1
Tehnisartan 1
1-2

ALLHA.'P",
Arnlodipin 5-10
ASCOT~BPLA83.CAMELO'J"'7
2,5-20 1 BOT'''FEVER~
Blocante ale canalelor de calciu
2,5-10 2
60-120 2
dihidropiridinice
30-60 1 ACTlON65" Ii INSIGRB$
2-6 1 SBELV
10-40 1-2 Syst-Eur87
5-20 1

2
0,1-0,8 2
Guanabenz
Alfa2-agonti cu aciune central Rezerpin 0,1-0,25 1
Guahfacin 0,5-2 1
Moxonidin 0,2-0,4 1-2
Rihnenidin 1-2

MRC: Medical Research Counci! Working Party; MRCOA, Medical Research Council Trial of Treatment of Hypertension in Older Adults; HAPPHY: Heart Attack Primary
Prevention in Hypertension; VA COOP: Veterans Administration Cooperative Study Group on Antihypertensive Agents; CAPP: Captopril Prevention Project randomised triaJ;
ABCD: Appropriate Blood Pressure Control in Diabetes; FACET: Fosinopril Versus Amlodipine Cardiovascular Events Randomized Trial; SCOPE, Study on Cognition and
Prognosis in the Elderly; LIFE: Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study; ONTARGET: The Ongoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril
Global Endpoint Trial; VALUE: The Valsarlan Antihypertensive Long-term Use Evaluation Trial; NORDIL, Nordic Diltiazem Study; CONVINCE: Controlled Onset Verapamil
Investigation of Cardiovascular Endpoints trial; ASCOT-BPLA: The Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm; HOT, Hypertension Optimal
Treatment randomised trial; INSIGHT: Intervention as a Goal in Hypertension Treatment; SHELL: Systolic hypertension in the elderly: long-term lacidipine treatment; ELSA: the
European Lacidipine Study on Atherosclerosis; Syst-Eur: The Systolic Hypertension in EuropeTrial Investigators

227

majoritatea studiilor, beta-blocantele au fost folosite n asociere
cu diureticul tiazidic i nu n monoterapie.
n ceea ce privete efectele secundare, s-a demonstrat ca
acestea sunt mult mai puin pronunate n cazul beta-blocantelor
cu efect vasodilatator.
TRATAMENTUL HIPERTENSIUNII ARTERIALE
N SITUA II SPECIALE
HTA la vrstnic. Tratamentul antihipertensiv are un efect
dovedit de reducere a morbiditii i mortalitii la vrstnic
indiferent de tipul HTA (sistolic sau sistolo-diastolic). La
pacienii cuHTAsistolic izolat exist date care pledeaz pentru
administrarea de diuretice i blocante ale canalelor de calciu.
n ceea ce privete TA int, nu exist pentru moment suficiente
dovezi care s susin necesitatea reducerii TA sistolice sub 140
mmHg. Beneficiile tratamentului antihipertensiv la pacienii
cu vrsta peste 80 de ani sunt nc n discuie. Singurul trial
care a abordat aceast categorie populaional (HYVET-
Hypertension in the Very Elderly Trial) a artat n cadrul
studiului pilot c n ciuda unei reduceri a riscului de accident
vascular cerebral, nu exist o reducere a mortalitii de alte
cauze89 Ulterior, studiul a fost oprit dup o perioad medie
de urmrire de 1,8 ani datorit unei reduceri semnificative a
mortalitii de orice cauz (21 %) n grupul tratat activ. Analiza
efectuat la momentul opririi studiului a mai artat o reduce cu
39% a riscului de accident vascular cerebral fatal i cu 64% a
riscului de insuficien cardiac. Aceste rezultate sunt extrem
de importante i ar putea modifica actualele recomandri de
tratament al HTA la vrstnic 90 Pentru moment se recomand
continuarea tratamentului antihipertensiv deja iniiat n cazul
pacienilor cu vrste peste 80 de ani. n ceea ce privete decizia
de iniiere a tratamentului ea va fi individualizat de la caz la
caz, n funcie de valorile TA, comorbiditi i de opiunea
pacientului.
HTA la diabetici. Datele referitoare la protecia cardio-
vascular oferit de medicaia antihipertensiv la pacienii
cu diabet zaharat tip 1 sunt puine. S-a demonstrat ns c
tratamentul antihipertensiv n general i cu lECA n particular
ntrzie apariia nefropatiei.
La pacienii cu diabet zaharat tip 2, reducerea valorilor
TA per se, indiferent de tratamentul folosit, reduce riscul
cardiovascular; de cele mai multe ori este necesar terapia
combinat. La aceast categorie de pacieni iniierea
tratamentului antihipertensiv se va face la valori ale TA peste
140/90 mmHg, ceea ce difer de valoarea anterioar 130/90
mmHg, datele referitoare la beneficiile iniierii tratamentului la
valori ale TA situate n zona "normal nalt" fiind pn n acest
moment insuficiente28 . Cu toate acestea, tratamentul poate fi
recomandat pacienilor diabetici cu TA normal nalt mai ales
dac acetia prezint i microalbuminurie, n ideea stoprii i TA diastolice de peste 120 mmHg, respectiv de peste 220
chiar regresiei afectrii de organ.
inta tratamenului antihipertensiv la pacienii diabetici,
conform recomandrilor n vigoare ale Societii Europene
de Cardiologie, o constituie atingerea unor valori ale TA sub
228
Capitolul 12. Hipertensiunea arterial
130/80 mmHg, chiar dac i n acest sens dovezile sunt pentru
moment insuficiente.
Blocantele sistemului renina-angiotensin - lECA sau
sartani - trebuie s fac parte n mod obligatoriu din schema
terapeutic antihipertensiv a pacientului diabetic, date fiind
beneficiile dovedite pentru aceast clas de medicamente n
ceea ce privete ntrzierea instalrii, stoparea progresiei sau
chiar regresia afectrii renale. Beta-blocantele i diureticele
tiazidice sunt de evitat ca medicaie de prima linie ntruct cresc
rezistena la insulin i necesarul de medicaie antidiabetic.
Pe lng tratamentul farmacologic antihipertensiv sunt
extrem de importante modificarea stilului de via (restricie
caloric i scdere ponderal n cazul pacienilor obezi,
activitate fizic zilnic), obinerea unui bun echilibru metabolic
glucidic (valori ale HbAlc care s nu depeasc 6,5% )90 i
lipidic (se recomand administrarea de statin).
HTAla pacieni cu boal cerebro-vascular. S-a demonstrat
c reducerea valorilor TA la pacienii hipertensivi i chiar
normotensivi cu istoric de accident vascular cerebral determin
o scdere cu 30% a riscului de evenimente cerebro-vasculare
recurente (studiile PATS 44 i PROGRESS 45 ). Beneficiile au fost
demonstrate att pentru accidentul vascular cerebral ischemic ct
i pentru cel hemoragic i nu au depins de tipul de antihipertensiv
folosit, ci doar de reducerea valorilor TA.
Cu toate acestea, momentul nceperii tratamentului
antihipertensiv i valoarea int a TA la pacienii cu istoric de
accident vascular cerebral sunt nc subiecte controversate.
Astfel, dac n ghidul Societii Europene de Cardiologie de
management al pacienilor cu HTA din 2007 se recomand
iniierea tratamentului antihipertensiv nc de la valori ale TA
"normal nalte" cu o int de 130/80 mmHg, revizuirile aduse
acestui document n 2009 revin asupra subiectului, subliniind
faptul c nu exist suficiente argumente pentru nici una dintre
cele dou recomandri 28 . Rezultatele recent publicate ale studiul
PROFESS 91 nu indic beneficii suplimentare de reducere
a riscului cardiovascular la pacienii cu istoric de accident
vascular cerebral la care s-a obinut o reducere a valorilor TA
la 136 mmHg fa de 140 mmHg n lotul placebo.
Un alt subiect controversat l constituie managementul HTA
n faza acut a accidentului vascular cerebral. Studiile arat c
pentru fiecare cretere suplimentar a TA cu 10 mmHg peste
valoarea de 180 mmHg, riscul de deteriorare cognitiv i de
prognostic defavorabil cresc cu 40%, respectiv cu 23%. S-a
sugerat de asemenea existena unei relaii n forma de "U"
ntre valorile TA i riscul de prognostic defavorabil la aceast
categorie de pacieni (riscul crete att pentru scderi ct i
pentru creteri excesive ale TA)92.93.
Ghidul de management al pacienilor cu accident vascular
cerebral acut elaborat n 2007 de Asociaia American a Inimii
recomand iniierea tratamentului antihipertensiv n faza
acut a accidentului vascular cerebral ischemie la valori ale
mmHg pentru TA sistolic la pacienii care nu necesit terapie
trombolitic 93 . La pacienii la care se are n vedere o terapie de
reperfuzie (r-tPA) administrarea medicaiei antihipertensive se
va face ncepnd de la valori ale TA de 180/110 mmHg (peste
Mic tratal de CARDIOLOGIE
aceast valoare tromboliza fiind contraindicat). Reducerea
valorilor TA se va face cu cel mult 15-25% din valoarea iniial
n primele 24 de ore. n cazul pacienilor aflai sub tratament
antihipertensiv se recomand reluarea cu pruden a medicaiei
din ziua a doua de la evenimentului cerebral acut.
n ceea ce privete pacienii cu accident vascular cerebral
acut hemoragic se recomand meninerea valorii TA sistolice
sub 180 mmHg cu o scdere chiar mai agresiv n cazul
pacienilor cu un status neurologic bun sau cu istoric vechi
de HTA. Studiile arat o bun corelaie ntre gradul reducerii
valorilor TA i riscul de expansiune a hematomului cerebral.
HTA n sarcin. HTA n sarcin continu s reprezinte o
cauz major de morbiditate i mortalitate materno-fetaI. Ea
se definete ca o cretere a TA n valoare absolut peste 140
mmHg sistolic sau 90 mmHg diastolic, la dou determinri
separate pe parcursul sarcinii 15 . Determinarea ambulatorie a
valorilor TA prin monitorizare Holter s-a dovedit superioar
msurtorilor convenionale n prezicerea proteinuriei i a
prognosticului. HTA n sarcin include urmtoarele entiti:
HTA preexistent sarcinii definit ca TA2:140/90 mmHg
cunoscut anterior sarcinii sau care se deceleaz n primele 20
de sptmni de gestaie. Ea persist de obicei peste 42 de zile
postpartum i se poate nsoi de proteinurie,
HTA gestaional este HTA indus de sarcin, fr
proteinurie. HTA gestaional asociat cu proteinuria
semnificativ (>300 mgll sau >500 mg/24 ore) este cunoscut
ca preeclampsie. Aceasta form de HTA apare de obicei
dup sptmna 20 de gestaie i dispare n primele 42 de
zile postpartum. HTA gestaional se caracterizeaz prin
hipoperfuzie de organ,
HTA preexistent sarcinii cu HTA gestaional suprapus
i cu proteinurie se caracterizeaz prin agravarea unei HTA
preexistente dincolo de sptmna 20 de gestaie, cu apariia
proteinuriei de > 3g/zi,
HTA neclasificabil este HTA fr manifestri sistemice,
decelat dincolo de sptmna 20 de gestaie i fr istoric
cunoscut de HTA. O reevaluare la 42 de zile postpartum
permite tranarea diagnosticului: dac HTA persist, aceasta
este preexistent sarcinii, iar dac dispare este vorba despre
HTA gestaional, asociat sau nu cu proteinurie.
Managementul nefarmacologic trebuie luat n considerare n
cazul gravidelor cu valori ale TA sistolice ntre 140-149 mmHg
i respectiv diastolice ntre 90-95 mmHg. n funcie de valorile
TA, vrsta gestaional i profilul de risc materno-fetal, se
poate avea n vedere o monitorizare mai strns i restrngerea
nivelului de activitate fizic. Nu se recomand restricia dietetic
de sare i nu exist argumente pentru administrarea de calciu,
ulei de pete sau a aspirinei n doze mici pentru profilaxia
primar a HTA gestaionale sau a preeclampsiei. Doze mici de
aspirin se recomand ns profilactic gravide lor cu istoric de
preeclampsie cu debut precoce 28 de sptmni).
Se recomand iniierea terapiei antihipertensive pentru
valori ale TA > 140/90 mmHg n cazul gravidelor cu HTA
gestaional cu/fr proteinurie, al celor cu HTA preexistent
sarcinii cu HTA gestaional suprapus, sau celor cu HTA i
afectare sub clinic de organ sau simptome prezente, oricnd
pe parcursul sarcinii.
O valoare a TA sistolice 2:170 mmHg sau a TA diastolice
2: 11 O mmHg reprezint urgene i impun spitalizarea imediat.
n condiii de urgen reducerea valorii TA se va face prin
administrarea intravenoas de labetalol sau administrarea oral
de metildopa sau nifedipin.
n preeclampsia asociat cu edem pulmonar acut,
nitroglicerina este tratamentul de electie.
n afara urgenei, medicamentele a~tihipertensive de utilizat
sunt metildopa, labetalolul i blocantele canalelor de calciu.
Atenololul trebuie administrat cu pruden, fiind raportate
cazuri de retard n creterea fetal. lECA i sartanii sunt
contraindicai n sarcin. Cu excepia situaiilor care evolueaz
cu oligurie, diureticele trebuie evitate, n preeclampsie volumul
plasmatic fiind deja redus.
Administrarea intravenoas a sulfatului de magneziu s-
a dovedit util n prevenirea eclampsiei i n tratamentul
convulsiilor. Provocarea naterii este recomandat n toate
cazurile de HTA gestaional care evolueaz cu tulburri de
vedere, anomalii de coagulare sau suferin fetal.
HTA rezistent. HTA este definit ca rezistent sau
refractar la tratament atunci cnd valorile int cores-
punztoare unui anumit nivel de risc cardiovascular nu pot
fi atinse n ciuda instituirii unui regim de via adecvat i a
unei scheme de tratament antihipertensiv care s cuprind
cel puin trei medicamente (inclusiv diuretic)l5,94. Conform
definiiei, controlul HTA la aceasta categorie de pacieni se
poate obine folosind doze maxime de patru sau mai multe
antihipertensive.
n evaluarea HTA refractare la tratament trebuie avute n
vedere cauze de "pseudo-rezisten" la tratament cum sunt:
msurarea inadecvat a valorilor TA,
efectul "de halat alb",
eecul instituirii eficiente a modificrilor stilului de via
(scdere ponderal insuficient, consum intempestiv de alcool),
complian redus a pacientului (scheme terapeutice com-
plicate, insuficienta instruire a pacientului, colaborare dificil
medic-pacient, pacieni cu tulburri de memorie sau afeciuni
psihiatrice, costul ridicat al medicaiei antihipertensive),
scheme terapeutice inadecvate (doze insuficiente, asocieri
medicamentoase inadecvate).
Un al doilea pas n evaluarea acestei categorii de pacieni l
reprezint individualizarea factorilor care contribuie de la caz
la caz la ntreinerea unor valori TA crescute:
administrarea concomitent de medicamente avnd ca
efect secundar creterea valorilor TA:
- antiinflamatoare nesteroidiene,
- simpatomimetice (decongestionante, anorexigene),
- cocaina, amfetamine,
- contraceptive orale
- steroizi,
- eritropoietina,
- ciclosporina i tacrolimus,
-: licorice,
- suplimente dietetice n exces.
suprasarcina de volum (aportul alimentar excesiv de sodiu,
229
 Capitolul 12. Hipertensiunea arterial

retenia hidric din boli renale cronice); stng acut hipertensiv,

condiii asociate (obezitate, diabetul zaharat, vrsta avan- -HTA asociat cu infarct miocardic acut sau angina
sat); instabil,
sindromul de apnee n somn; -HTA asociat cu disecia acut de aort,
cauze secundare nedecelate de HTA: -HTA asociat cu hemoragia subarahnoidian sau accident
boala renal parenchimatoas sau reno-vascular, vascular cerebral,
hiperaldosteronismul primar, -criza hipertensiv din feocromocitom,
- sindromul de apnee n somn, -consumul de droguri recreaionale (amfetamine, LSD,
- feocromocitom, cocaina sau ecstasy),
- sindromul Cushing, -HTA perioperatorie,
- boli tiroidiene, -preeclampsia sever sau eclampsia.
- coarctaia de aort, Tratamentul urgenelor hipertensive const n reducerea
- tumori intracraniene. (nu neaprat normalizarea) imediat a valorilor TA prin
Managementul HTA refractare presupune aadar n primul administrarea intravenoas de ageni antihipertensivi. inta
rnd o anamnez atent i un examen obiectiv minuios, terapeutic o constituie reducerea valorilor TA medii cu 20-
completate de un set de explorri paraclinice care s permit 25% sau a TA diastolice la 100-110 mmHg n primele dou
excluderea unor cauze secundare de HTA. Monitorizarea ore. Reducerea valorilor TA se poate face mai rapid n cazul
ambulatorie a valorilor TA este extrem de important n pacienilor fr afectare cerebral, n edem pulmonar acut, n
caracterizarea severitii HTA i a caracteristicilor acesteia. disecia de aorta.
O dat stabilit diagnosticul de HTA refractar la tratament, Disecia de aort este urgena hipertensiv cea mai
majoritatea pacienilor vor necesita trei, patru sau chiar cinci dramatic i cu evoluia cea mai rapid. Reducerea rapid a
antihipertensive. Asocierea agonitilor alfa-adrenergici centrali valorilor TA pn la 100-110 mmHg cu controlul concomitent
(metildopa, clonidina) i a vasodilatatoarelor (hidralazin, al tahicardiei care decurge din activarea simpatic sunt vitale
minoxidil) dei eficient, este n general greu tolerat de i se realizeaz prin asocierea beta-blocantelor cu medicaia
pacieni, n plus nu exist suficiente date care s susin rolul vasodilatatoare (nicardipina, nitroprusiat).
favorabil al acestor medicamente asupra prognosticului. Studii Urgenele hipertensive datorate excesului de catecolamine
recente sugereaz eficacitatea asocierii spironolactonei n doze sunt consecinele unei creteri brute a tonusului alfa adrenergic
mici (25-50 mg/zi) sau a amiloridului la schemele terapeutice la ntreruperea adminstrrii antihipertensivelor cu aciune
care includ deja majoritatea claselor de antihipertensive. Sunt central (clonidin), n feocromocitom, la consumatorii de
n curs de investigare avantajele administrrii antagonistului cocain sau postoperator. Expresia clinic poate fi limitat la o
de endotelin (darusentan) i a stimulrii sinusului carotidian cretere sever a TA cu afectare acut de organ int care impune
prin dispozitive electrice implantabile. tratament imediat. Administrarea intravenoas de labetalol
O abordare nou a pacienilor cu HTA rezistent la este util n toate aceste situaii. n criza de feocromocitom
tratament presupune ablaia cu radio-frecven a inervaiei administrarea de medicaie alfablocant (fentolamin) va fi
simpatice renale prin introducerea, pe cale percutan, a unui nsoit de tratament beta-blocant pentru controlul tahicardiei
cateter n artera renal. Aceast tehnic a fost evaluat recent sau aritmiilor ventriculare.
n cadrul unui studiu care a inclus 50 de pacieni urmrii pe Recomandrile actuale pentru managementul HTA n
o perioad de 12 luni. Complicaiile intraprocedurale au fost urgenele cerebro-vasculare a fost prezentat anterior.
reprezentate de un caz izolat de disecie de arter renal. S-a Condiia cea mai sever, potenial letal, asociat cu HTA
obinut o reducere a valorilor TA sistolice i diastolice de 20
i respectiv 10 mmHg care s- _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _~~~------------
a meninut pe durata urmrim. .. Tabelul 10. Medicamente utilizate n urgenele hipertensive (conform [8])
('ontraindicatii
Sunt necesare studii ulterioare lJrgenta hipcrtclIs\ il Drogul de clecie relath e!Precauie
pentru a putea determina locul ~ ~
'" 11 e It ~
.;, S Of~ ~y"
Iii 1.'~"' R " il; iMi-;" i)

acestei proceduri n abordarea ~ l 1\ f , 'i' ~

;q: ~
It L l tli: Ih! ~" e ,
,,' ~ "" ; , ~ l" .~~ 1
j; l'

clinic de rutin a pacientului nittoglicerina + beta-blOCllnt

hipertensiv95

Urgenele hipertensive.
Urgenele hipertensive sunt
definite ca forme severe de
HTA asociate cu afectarea
acut de organe int i sunt
reprezentate de:
-encefalopatia hipertensiv,
insuficiena ventricular Eclampsia sulfat de magneziu, hidrahlzilla, metildopa nittopfUSat

230
Mic tratat de CARDIOLOGIE

Tabelull1. Cauze de HTA secundar (adaptat dup [5,7,15]) malign, este encefalopatia hipertensiv, caracterizat prin
Cauze renale alterarea reversibil a funciei neurologice. Expresia clinic
HTA renoparenchimatoas a encefalopatiei hipertensive const n cefalee sever, grea,
Glomerulonefrita acut/cronic vrsturi, tulburri ale statusului mental, tulburri de vedere
Rinichiul polichistic
Nefropatia diabetic i convulsii. Riscul apariiei accidentului vascular cerebral
Uropatia obstructiv este crescut, iar studiile anatomopatologice au demonstrat
Neoplazia prezena edemului cerebral, a micro-infarctelor i hemoragiilor
Traumatism renal
Nefrita de iradiere parcelare. Examenul fundului de ochi este un element cheie
Pielonefrita n diagnosticul acestei entiti i evideniaz edem papilar,
HTA renovascular exudate i hemoragii retiniene. La aceti pacieni se recomand
Stenoza de arter renal
- Ateroscleroza reducerea TA cu 20% n prima or. Drogul de elecie este
- Displazia fibro-muscular nitroprusiatul de sodiu datorit aciunii rapide, a timpului scurt
- Alte cauze: vasculite, ilisecie, tromboz, embolie, compresie de njumtire i a lipsei efectelor adverse asupra circulaiei
extrinsec
Retenia primitiv de sodiu cerebrale. n lipsa acestui preparat se pot administra labetalol,
Sindromul LiddIe nicardipin sau hidralazin.
Sindromul Gordon Hipertensiunea arterial malign este sindromul repre-
Tumori secretante de renin
Cauze endocrine
zentat de creteri severe ale TA, cu valori ale TA diastolice care
Acromegalia adesea depesc 140 mmHg, asociate cu leziuni vasculare care
Hipotiroidismul pot fi decelate la examenul fizic i includ hemoragii retiniene,
Hipetiroidismul exudate i/sau edem papilar. Uneori, n absena edemului
Hipercalcemia (hiperparatiroidismul)
Cauze suprarenale papilar, aceast entitate este denumit HTA accelerat.
- Excesul de mineralocorticoizi Prognosticul rezervat al pacienilor cu HTA malign este
- HiperaldosteronismuJ primar (sindromul Gonn) consecina alterrii mecanismelor autoreglatorii la nivelul
- Hiperaldosteronismul sensibil la glucocorticoiz
Deficitul de IIf3 hdroxisteroiddehidrogenaza arterelor organelor int, expuse la un regim presional crescut.
- Hiperdeoxicomcostcronism Creterea de presiune rapid, sever i susinut determin n
Excesul de glucocortjcoizi. . . . ... '." ...< . ' i " timp proliferare miointimal i necroz fibrinoid. Asocierea
- Hiperproducia primar de. cortizol.(Sincttomul Cushiag)
- Hjperproducia primar de ACTH (Boalli Cushing) . hipertrofiei miointimale i depunerea de colagen determin
Excesul de catecolamine ngroarea suplimentar a mediei. Extravazarea de fluid n
- Feocromocitom .. spaiul extracelular explic apariia hemoragiilor i a leziunilor
Alte cauze biologice
de organ int.
Coarctaia de aorti
Sindromnl de apnee obsfructiv Principalele droguri folosite n tratamentul urgenelor
HTA in sarcin hipertensive sunt prezentate in tabelul 10.
Meciuni neurologice
- Creterea presiunii intracraniene
- Cvadrlplegia
- Porfiria acut MANAGEMENTUL HIPERTENSIUNII ARTERIALE
- Disautonomii familiale SECUNDARE
- Sindi-omul GuillanBarre
Stresul acut inclusivchirnrgcal
- Hiperventilaia psihogen Principalele cauze de HTA secundar sunt prezentate n
- Hipoglicllmia
-Arsuri tabelul 11.
Sevrajuletanolic Hipertensiunea arterial renoparenchimatoas repre-
~ PostNsullcitare zint cauza cea mai frecvent de HTA secundar la adult (2-
- Perioperatur
Creterea volumului intravasclllar
5% din cazurile de HTA)ls. Afectarea renal poate fi acut
( auzc cxogcnc sau cronic, uni sau bilateral i n general se asociaz cu o
Administrarea exogende corticoizi, esitogetll)nlli~rato()(\rrtldo~~i;; . reducere a filtrrii glomerulare. Creatinina seri c crescut
simpatommetice, eritropoietin, tirattliful i'n.mihitQ~ide . asociat cu proteinuria i/sau cu prezena eritrocitelor sau
monoaminooxidaz leucocitelor n examenul sumar de urin este sugestiv pentru
Abuzul de alcool; nicotina
afectarea renoparenchimatoas. n prezent se constat o scdere
Medicamente imunosupresive
Intoxicaii cu metale grele a incidenei glomerulonefritelor, cauza cea mai frecvent de
IrI:\ sistolic izolat HTA renoparenchimatoas fiind reprezentat de nefropatia
Insuticiena aortic valvular diabetic. Palparea unor mase tumorale abdominale, bilateral,
Fistula arterio-venoas indic rinichiul polichistic i impune completarea examinrii
Pllrsistena dll canal arterial
Tireotoxicoza
prin ecografie abdominal. Ecografia renal furnizeaz date
Boala Paget importante legate de dimensiunea i forma rinichilor, grosimea
Beriberi cOl;ticalei, posibile obstrucii de tract urinar, mase renale.
Rigiditate aortic crescut
Urografia, procedur invaziv i prezentnd riscurile asociate
administrrii intravenoase de substan de contrast, este tot

231

mai puin folosit n diagnosticul HTA secundare. Principala
dificultate n evaluarea pacienilor hipertensivi cu afectare reno-
parenchimatoas o reprezint stabilirea relaiei de cauzalitate
dintre cele dou afeciuni.
Tratamentul HTA de cauz renoparenchimatoas se
adreseaz n primul rnd afeciunii renale incluznd desigur
i medicaia antihipertensiv, de obicei n fonnul combinat,
iar n cazul pacienilor cu proteinurie folosirea antagonitilor
receptori lor sistemului renin angiotensin aldosteron poate
ntrzia progres ia bolii renale.
Hipertensiunea arterial rcnovascular (vezi i capitolul
"Bolile arterelor renale") reprezint ca frecven a doua cauz
de HTA secundar (2% din adulii cu HTA evaluai n centre
specializate)15. Ea este consecina stenozei uni sau bilaterale
de arter renal. Principalele mecanisme implicate n creterea
valorilor TA sunt reprezentate de 96 :
vasocol1stricia mediat de renin n cazul stenozei
unilaterale de arter renal (n faza acut),
creterea excesiv a volumului extracelular n cazul
stenozei bilaterale de arter renal sau a stenozei de arter
renal la pacieni cu rinichi unic; acelai mecanism este
implicat n creterea valorilor TA la pacienii cu stenoza
unilateral de arter renal cu evoluie ndelungat i rinichi
contralateral disfuncional (nefroscleroz hipertensiv sau
injurie glomerular cauzat de hiperfi ltrare).
Ateroscleroza este cauza cea mai frecvent de HTA
renovascular la adult. Stenoza de arter renal afecteaz n
acest context mai ales brbaii vrstnici i este localizat de
obicei n treimea proximal a arterei renale.
Displazia fibro-muscular de arter renal e responsabil
de aproximativ 25% din cazurile de HTA i e ntlnit cel mai
adesea la femeile tinere, stenoza fiind localizat n acest caz
mai frecvent n cele dou treimi distale ale arterei renale.
Elementele examenului clinic care conduc la suspiciunea de
HTA secundar renal sunt l :
Anamnesfc:
debutul HTA nainte de 30 sau dup 50 de ani,
HTA cu debut brusc,
HTA sever, accelerat sau rezistent la tratament,
ateroscleroz simptomatic n alte teritorii vascuJare,
istoric familial negativ de TITA,
fumatul,
deteriorarea funciei renale dup administrarea de lECA
edemul pulmonar acut recurent.
Obiectiv:
sufluri abdominale,
alte sufluri,
modificri ale fundului de ochi.
Biologic:
hiperaldosteronism secundar:
- hiperreninemie plasmatic,
- hipopotasemie,
- hiposodemie;
proteinurie, de obicei moderat,
creatinina seric crescut,
232
Cdpi!ohd 1J. flipt'rTrl1SitiJlca nrteriof
diferen de peste 1,5 cm n diametrul longitudinal al
rinichilor la ecografie.
Ecograjia Doppler de artere renale poate decela prezena
stenoze (definit ca reducere de peste 60% a diametrului
arterei renale la ecografia duplex vascular) i pcrmite calcularea
indicelui de rezisten arterial renal. Un indice de rezisten
crescut reflect anomalii ale vaselor mici intrarena1e n
contextul nefrosclerozei sau glomeruloscJerozei hipeliensive.
Valoarea prognostic a acestui indice n evaluarea pacienilor
n perspectiva angioplastiei de artera renal cu implantare
de stem este controversat. Astfel, n cadrul unui studiu
retrospectiv, Radermacher i colaboratorii au artat c un
indice de rezisten de peste 0,8 indic o mic probabilitate de
normalizare a valorilorTA i de prezervare a funciei renale post
angioplastie'J7 n timp ce Zeller i colaboratorii au demonstrat
n cadrul unui studiu prospectiv c rezultate favorabile sunt
posibile i n cazul unui indice peste 0,8 98
Angiograjia tridimensional prin rezonan magnctic,
efectuat n apnee i mbuntit cu gadolinium este procedura
diagnostic care permite vizual izarea arterelorrenale i a vaselor
intraabdominale. Ea are o buna sensibilitate i specificitate n
diagnosticarea stenozei de arter renal precum i avantajul
unei nefrotoxiciti mai reduse a agentului de contrast Y9.
O alt procedur imagistic cu o sensibilitate asemntoare
este tomograjia computerizat spiral cu dezavantajul utili-
zrii substanei de contrast i a unei iradieri relativ mari.
n cazul suspiciunii clinice de stenoze la nivelul arterelor
renale, angiograjia intra-arterial digital cu substracie
ar trebui efectuat pentru confirmare. Procedura invaziv
reprezint n continuare standardul de aur n diagnosticul
stenozei de arter renal. Ea este recomandat pacienilor la care
se suspecteaz pe baza datelor clinice o stenoz semnificativ
de arter renal i la care datele de diagnostic neinvaziv nu
au fost concludente sau la care abordul arteriaJ urmeaz s se
fac oricum n vederea angiografiei de artere periferice ale
membrelor inferioare sau a coronarografiei.
Tratamentul pacienilor cu hipertensi une arterial renovas-
cular este o problem controversat, Trialurile avand ca
scop evaluarea comparativ a diverselor atitudini terapeutice,
efectuate pn in prezent, au inclus un numr limitat de pacieni
i au avut o perioad relativ scurt de urmrire.
Revascularizarea se recomand pacienilor cu HTArefractar
(tensiune arterial ridicat n ciuda administrrii a cel puin trei
medicamente antihipertensive, incluznd un diuretic la doza
adecvat) i/sau cu deteriorare progresiv a funciei renale.
Revascularizarea chimrgical este efectuat din ce n ce
mai rar fiind progresiv nlocuit de angioplastia percutan.
Angioplastia este tratamentul de elecie n cazul pacienilor cu
displazie fibromuscular unde este urmat de o rat crescut
de succes, caracterizat prin normalizarea valorilor tensiunii
arteriale sau scderea necesarului de medicaie antihipertensiv.
n cazul pacienilor cu boala aterosclerotic, incidenla mai mare
a restenozrii poate fi redus prin utilizarea stenturilor, astfel c
majoritatea interveniilor de angioplastie n stenozele renale de
natur aterosclerotic asociaz i implantarea de stenturi.
Mic tratat de CARDIOLOGIE
Revascularizarea percutan reprezint n ghidul de tratament
al pacienilor cu arteriopatii periferice o indicaie de clasa Ha
n cazul pacienilor cu stenoza de arter renal semnificativ
hemodinamic i HTA accelerat, refractar sau malign, rinichi
mic unilateral sau intoleran la medicaia antihipertensiv96
Tratamentul medicamentos, dei s-a dovedit uor inferior
angioplastiei n 2 metaanalize ale unor studii randomizatelOo.l02,
se poate recomanda atunci cnd:
funcia renal este conservat,
poate determina controlul adecvat al valorilor tensiunii
arteriale,
stenoza renal nu este strns,
exist un istoric ndelungat de hipertensiune (> 10 ani).
Recent, trialul ASTRAL care a nrolat 806 pacieni cu
o perioad de urmrire de 5 ani a demonstrat c tratamentul
intervenional (angioplastie cu stent) asociat celui medicamentos
nu aduce beneficii suplimentare tratamentului medicamentos
n ceea ce privete prezervarea funciei renale, reducerea
valorilor TA sau a incidenei evenimentelor adverse renale sau
cardiovasculare la pacienii cu stenoz aterosclerotic de arter
renal lO3
Datorit riscului crescut de progresie a leziunilor
aterosclerotice, tratamentul acestora presupune modificri
importante ale stilului de via, doze reduse de aspirin, statin
i administrarea de multiple medicamente antihipertensive.
Se pot utiliza un diuretic tiazidic la doza optim i un anta-
gonist de calciu cu posibilitatea adugrii unui blocant al
sistemului renin-angiotensin, cu excepia cazului n care
exist stenoze bilaterale de artere renale. Acest tratament
reduce valorile tensiunii arteriale la majoritatea pacienilor cu
hipertensiune renovascular. Principalul risc este reprezentat
de o deteriorare acut a funciei renale i creterea nivelului
creatininei serice datorat reducerii marcate a presiunii de
perfuziei distal de leziunea stenotic. Acest lucru se ntmpl
mai frecvent atunci cnd este utilizat un blocant al sistemului
renin-angiotensin, dar de obicei creterea nivelului creatininei
seri ce este reversibil la ntreruperea medicamentului.
Feocromocitomul este o cauz foarte rar de HTA secundar
(0,2-0,4% din toate cazurile de HTA)15, cu o inciden anual
de 2-8 cazuri la un milion de locuitori. Hipertensiunea arterial
apare la aproximativ 70% dintre pacienii cu feocromocitom,
avnd un caracter stabil sau paroxistic (prezentare cu simptome
precum cefalee, transpiraie, palpitaii i paloare) n proporii
aproximativ egale.
Nici unul dintre testele diagnostice utilizate n prezent nu este
suficient de sensibil sau specific pentru a confirma sau exclude
diagnosticul de feocromocitom. Testul cu sensibilitatea cea mai
mare (97-98%) este reprezentat de msurarea metanefrinelor
plasmatice libere, astfel c un nivel seric normal al acestor
metabolii face puin probabil diagnosticul de feocromocitom,
n timp ce un nivel seric normal de catecolamine sau o
excreie urinar normal de metanefrine nu permit excluderea
diagnosticului 104.105. Din pcate ns dozarea metanefrinelor
plasmatice libere este mult mai puin accesibil (fiind
costisitoare) dect a catecolaminelor/metanefrinelor urinare,
care rmne testul diagnostic de elecie. Testele farmacologice
trebuie s precead efectuarea unor proceduri imagistice
funcionale n scopul localizrii tumorii.
Computer-tomografia cu meta-iodo-benzilguanidin permi-
te decelarea feocromocitomului, inclusiv n cazul localizrii
supraadrenale. Tratamentul n feocromocitom este cel
chirurgical, cu meniunea c pacienii trebuie pregtii pentru
intervenia chirurgical prin administrarea unui blocant de
receptori a-adrenergici i, dup un tratament adecvat cu acest
preparat, a unui blocant de receptori 13-adrenergici. Excizia
chirurgical, adesea efectuat laparoscopic, poate fi realizat
doar dup corecia lichidian adecvat, necesar deoarece
expunerea prelungit la feocromocitom determin natriurez i
venoconstricie cu depleie marcat de volum.
Uneori HTA este datorat producerii n exces de hormoni
adreno sau glucocorticoizi.
Sindromul Cushing afecteaz <0,1 % din populaia gene-
ral lO6 Hipertensiunea este datorat produciei n exces de
cortizol, care stimuleaz receptorii renali de mineralocorticoizi
i secreia de renin i este raportat la 80% din aceti pacieni,
cu o preva1ena de 50% la copii i adolesceni l ,15. Sindromul
este sugerat de aspectul tipic al pacientului (obezi tate facio-
troncular, vergeturi roIetIce, hipotrofie muscular i
osteoporoz). Determinarea excreiei urinare de cortizol pe 24
de ore este cea mai practic i sigur metod de diagnostic, iar o
valoare depind 110 mmol (40 Ilg) este foarte sugestiv pentru
sindromul Cushing. Diagnosticul este confirmat de testul de
supresie cu doze mici de dexametazon efectuat pe o perioad
de 2 zile sau testul nocturn de supresie la dexametozon. Un
rezultat normal exclude diagnosticul de sindrom Cushing.
Recent a fost propus ca o metod mai simpl de diagnostic
determinarea cortizolului seric sau salivar la mijlocul nopii
sau trziu n noapte. Teste suplimentare sunt necesare pentru
diferenierea diferitelor forme ale sindromului l5 .
La dou treimi din pacienii cu sindrom Cushing cauza o
reprezint secreia excesiv de ACTH la nivel hipofizar care
conduce la hiperplazie adrenal bilateral. Dei hiperfuncia
hipofizar poate fi consecina unei afeciuni hipotalamice, n
majoritatea cazurilor este vorba despre adenoame hipofizare
care pot fi uor rezecate prin microchirurgie selectiv
transfenoidal. n cazul tumorilor suprarenale tratamentul
const n excizia chirurgical a tumorii.
Hiperaldosteronismul primar are o prevalen care variaz
n diferite studii ntre 1 i Il % n rndul pacienilor cu HTA
neselectai l4 . Cauza HTA o reprezint n acest caz excesul de
mineralocorticoizi, cel mai adesea consecin a unui adenom
suprarenal unilateral sau a hiperplaziei suprarenale bilaterale
i foarte rar a unui carcinom. Hiperproducia de aldosteron are
drept consecin pierderea renal de potasiu; cu toate acestea
numeroi pacieni sunt normokaliemici. Acest lucru se poate
explica printr-o pierdere de potasiu care nu ajunge la valori
de hipopotasemie, prin forme blnde de hiperaldosteronism
care evolueaz fr pierdere semnificativ de potasiu sau prin
hiperplazia nodul ar suprarenal asociat cu naintarea n vrst.
Aldosteronismul primar se asociaz cu feocromocitomul,
hiperparatiroidismul i acromegalia. S-a sugerat c doar
233
 Capitolul 12. Hipertcl1siull(!a orlerial

pacienii cu hipopotasemie neprovocat sau HTA cu adevrat ajutorul ecocardiografiei, rezonanei magnetice cu injectare de
rezistent s fie pentru hiperaldostcronism primar. substanta de contrast sau aortografiei.
Determinarca potasiului seric are o valoare Tratamentul coarctaiei const n ridicarea obstacol ului
test ns sunt pujini pacienii care prezintll de la n\elul aortei (fie chirurgical. fie interyenional - prin
n stadiile iniiale ale bolii. Boala poate fi confirmat cu implamare de stent), ceea ce restabilete
prin testul de la fiudrocortizon reducerii sub arterial din aval i duce n multe cazuri la
valoarea prag a ni\ clului aldosieronului plasmatic dup 4 zile nonnaiizarea valorilor crescute ale TA din amonte.
de administrare a hormonului) i prin masurarea nivelelor de arterial poate ns persista dup coreqie, n
aldosteron (> 15 i renin in condiii standardizate. n datorit efectelor hemodinamice i vasculare.
ultimii ani e,~ist o tendin de evaluare a raportului aldosteron/ caz n care este necesar continuarea terapiei antihipertensive
renin. Totui. nivelul aldosteronului poate fi ridicat i cel al pentru controlul adecvat al valorilor TA.
reninei redus la pacienii vrstnici sau la pacienii de culoare. Monitorizarea tratamentului amihipertensiv este o C0111-
De asemenea. HI1 crescut aidosteron!renin se ntlnete extrem de important a managementului pacientului
la pacienii cu bmd renal unde nivelul crescut al cu HTA Un rol important revine n acest context medicului
potasiului stimuleaz eliberarea de aldosteron, precum i In cardiolog, medicului de familie) care are datoria
cazul unor mutaii rare ce determin niveluri crescute s instruasc. corect i complet pacientul asupra modului de
de aldosteron. administrare a medical iei antihipertensive, a posibilelor efecte
Vizualizarea adverse ale a masurrii corecte a tensiunii arteriale la
/"'"U'J1\~" care dumiciJiu.
folo<;esc colesterol marcat radioactiv. Dac se utilizeaz tehnici Pacienii cu risc cardiovascular redus i HTA uoar necesit
ele trebuie suplimentate cu recoltarea de probe din controale ia fiecare 6 In timp ce pacienii cu HTA moderat
confirmare i pentru evitarea sau sever sau cu risc cardiovascular nalt sau foarte nalt
adrcnalectomiilor inul ilc. necesit controale mai frecvente. Controale mai frecevente sunt
Tratamentul const n excizia tumorii adrenale n cazul necesare i n cazul pacienilor cu tratament nefannacologic
pacieniior cu adenom solitar. Preoperator sau n cazul deoarece: 1) este adesea nesatisfctoare, 2)
adrenale este recomandat tratamentul cu tensiunii arteriale este variabil, i 3) tratamentul
un de aldosteron., precum spironolactona sau necesit susinere. Constatarea la timp a eecului modalitilor
epleronona, dei la dozele recomandate efectul eplerenonei ue tratament nefarmacologic permite trecerea la momentul
este inferior celui al spironolactoneL Se asocia" la nevoie, 0pOltun la terapia mediemnentoas
diureticul tiazidic i alte alYIU1lPene:I1S1 Msurarea corect a TA la domiciliu i transmiterea valorilor
Coarctaia de aort reprezint ngus- la cabinetul medicului prin tehnologii noi precum teletransmi-
tarea congenital a lumenullti aortei localizat cel mai frecvent SIa crete aderena la tratament permind creterea
in iniiali) a aortei descendente, imediat dup originea intervalului dintre controale. Cu toate acestea, s-a observat ca
arterei subclavii sau distaJ de inseria ligamentului o prelungire a intervalului dintre controale scade
arterial. arterial este la nivelul cfcacitatea tratamentului care depinde n mod esenial de o
mernbreJor i asociat cu o tensiune arterial sczut hun relaie prin vizite frecvente la
la nivelul membrelor inferioare, Patogeneza HTA n acest medic.
context este insuficient elucidat, fiind incriminate mecanisme Monitorizarea tratamentului antihipertensiv presupune n
vasoconstrictoare pe cele de msur i um1.rirea clinic i parac!inic a efectelor
obstrucie. Alte elemente clinice pentru diagnosticul HTA asupra int precum i a unei posibile regresii
de de aort sunt reprezentate de un suflu mezosistolic a afectrii de organ int sub tratament antihipertensiv corect
ascultat la nivelul toracelui anterior i de asemenea la nivelul condus. Aceste aspecte contribuie la ncadrarea corect a
toracelui posterior i femural absent sau ntrziat n raport pacientului ntr-o anumit clas de la surprinderea trecerii
cu pulsul radial. Hipertensiunea este diagnosticat de obicei sale dintr-o clas de risc in alta i printr-o comunicare adecvat
n sau, n cazurile mai puin severe, la adolescent medic-pacient la o mai bun la tratament.
sau adultul tnr. Confirmarea se poate face cu

1. Kaplan NM. Systemic Hyperlension: Mechanisms and Oiagnosis in
Braull\\ ald's Htart Diseasc: A lcxtbook ofCanlimsscuJar Medicine. Scvenlh
edition.p 959. l:.Ise, ier SSlmdcrs Philadclphia, Penl1syh ania.
ban, JG, Rose G. Hypenension. Br ?vled Bul! 1971; 17:37--42.
3. Guidclil1cS Sub-Commiu,x. 1999 World Hcalth Organi/ation- International
Soclt.'"!} of Hyperll~r!sio:n gLlideline~ k~r lhe managenle-nt ofhypel1ension. J
llypertclls 1999; 17:15J~83.
4. Dorobanlu M, Bdit E. Ghiorghe S, Darabont RO, Oltcanu M. Flondor P.
TOla 1 cardimascular risk estimation in Romania. Data ii'om (Ile SEPHAR
study. Rom J Jntern "led. 200S;46(J ):29-37
5. Ba kris Gl and Lip Gv 1[, Cardiopatia ipertcl1si\ a in Cra\\ ford MIi, Oi \1arco
JP. Paulus ',l/]. Cardiology Second Edilion. Elsevier Italia SrL 2005.

234
ivfie Iratal de C>lRDIOLOGIE
6. Carrctcro OA and Opari! S. Essential l-I) pcrtension : Part J: Definilion and
EtioIogy. Circulation 2000;101:329-335
7. \iancia G, Grassi G. Kjeldscll SE. \lanual ol"Hypertcnsion ofthc European
Suciety uf Hypertcnsioll, Part two. Informa Healthcare. 2008, United
Kingdom.
g. Somers \"K, \Vhitc DP. Amin R. Abraham WT. Costa E Culcbras A. Daniels
S, Floras JS. Hun! CE. Olsun LJ, Pickering TG. Russcll R, Woo 1\1, Yaung
T. SIeep apnea and cardioyascular disea,c: an American Hcm1 Association'
American College of Cardiology Founcblion scicntilc stat"ment n'om the
American Heart Association COlmcil for High Blood Preswre Research
Prolessional Education Committee, Councii 011 Ciinical Cardiology, Slroke
Council, and Counei! 011 Cardio\"ascular "'ursing Couaci!. .i Am Coli Cardiol
2008:52:686--7 I 7.
9. Ne" DJ, Chcsscr AM, ThuraisinghaID RC, Yagoob IvfM'slructural
rcmodcling of rcsistancc arteries in uremie hypcrteasion.Kielncy Jut. 2004
May;65(5): I Il 18-25.
J O. Lang RM. Bierig M, De\ ereu, RB el al. Recommendatiol1s for Chamber
Qllantification: A Rcport jrom fhe American Sociely of Echocardiography 's
Guidclines and Standards Committee and the Chamher Quantificatiol1
Writing Grallp, De\ elopcd in Conjunction witlJ the European Association
ofEchocardiography. a Branch oflllc European Society ofCanliolog)' J Am
Soc Echocardiogr 2005; 18: 1440-1463
II. Wilson PWE. Kallncl WB. Hypcrtension, olber risk factors and [he risk
of cardiovascular discasc. In: Laragh .JH. Brenner Bm. eds Hypertension:
pathophysiology, diagnosis and management, 2nd edn. New York:Raven
Press; 1995 :99-114
J 2. Pepinc CJ, Ahrams .1, Marks RG el al for tilc TlDES invcstigators.
Characteristics of a contcmporary population with angin8 pcetoris. Am J
Cardiol 1994; 74:226-231
J 3. Novo S, Barbagallo M, Abrignani MG, el al. Incrcased prcvalencc of cardiac
arrhylhmias and lransient episodes of myocardial ischemia in hypertensives
wilb lefl: ventricular hYPCI1rOphy hllt without clinical bistory of coranary
beart discase. Am J l-Iypcrtens 199; 1:X43-5 I
14. International Sociely of l-Iypcrtension Writing Grollp. International Society
of Hyperlension (lSH): Statcmc111 on blood prcssure lowering and strokc
prcvenlion. J Hypcrtens 2003; 21 :651-63.
15. Mancia Ci, De Backer G, Dominic/.ak A, el al. The Task Force tor
tile Management of Arlcrial Hypertension of the European Society of
Hypertcnsion (ESH) and oflhc European Society ofCardiology (ESC)2007
Guidelines j()I' lbe management of aricrial hypcrtension. European Heart
Joumal 2007;2i\: 1462-1536
16. Chohanian AV, Bakris (iL, Wiiliam RB ci al. Sevenlh Report of tlle Joint
National Comitee on Prcyention, Detection, Evaluation, and Treatment of
High Blood Pressurc. 1fypcrtellsion 2003, 42: 1206-1252.
17. FraminghanJ coronary heart disease predietion scores: rcsults of a multiple
ethnic groups inyestigatiol1 . .rAMA 2001 ;2R6: 180--1157.
I~. Conroy RM, Pyorala K, Filzgerald AI', Sans S, Menotti A, De Backer G,
De Bacqucr D, Dl1cimelicre P, Jousilahti P, Keil U, Njolstad 1, Oganov RG,
Thomscn T, runslall-Pedoc H, rverdal A, Wedel ]-1. Whincup 1', Wilhdmsen
L, Grabam lM. Estimation oflen-year risk of Julal cardiovascular disease in
Europe: the SCORE project. Eul' [-Ieart J 2003 ;24:987- 1003.
19. Cutler JA, follman D,Alexander PS. Randomized contralled trials ofsodium
H!duction: an overview. AmJ CI in Nutr 1997;65(Suppl 2): S643-S651.
20. Graudal NA, Galloe AM . Gal1'ed P. Elkcls of sodium restriction on blood
pressure, renin, aldostcfOl1C. catccholamines, cholcslerols, anei triglyccridc: a
meta-analysis. JAMA 1998;279: 1383 1391.
21. He FJ, MacGregor GA. How far should salt intakc bc rcduccd? Hypertension
2003;42: 1093-1099.
22. Robcrtson JlJ. Dietary salt aJld hypcrtension: a scienlific issuc or a matler of
faith? J Eval Clin Pract 20()3;9: 122.
23. Australian National Health Medical Rcsearch Council Dictar)' Salt Study
Management Cornmittce. Effeets of replacing sodilll11 intakc in subjcets 011
a low sodiul11 diel a crossO\cr gtud). Clin Exp Hypcncns 1989;AI1:101I-
1024.
24. Pan ing !-IH. Persson F. Lewis JB, Ci al. Aliskiren Combined \\ ilh Losartan
in Type 2 Diabeles and Nephropathy. K Engl J :\1ed 20()g:35~:2433-4()
25. The ALLHAT Ollicers aud Coordinators for thc ALLHAT Collaboralive
Rcsearch Grollp. \'la.lor outcom,,, in high-risk hyperten,i\ e palients
randomi;:ed to enz~ lne inhibitor Of calcilml channe!
blocker \'s djuretic: the Antihypertcn-;i\e ane LipiJ- L\)\yering Treatmcnt ro
Prc\ ent !-Ican .-\.uack Trial (ACLl-I AT 1. JA\1A. :;1)02:::88:298] 2997.
26. Williams B. Pouller 1\R, Brown \1.1 el al Ciuiddin,'s \<1r managemcm oi'
bypcrtenslon: report ofthe founh \\-t)rking P~lJ1y ofihc B(ltj~n HypLrtCI1;,ion
Socict). 20ll4-BHS IV. J Hum Hypencns 20il-1-: 18: ]3'1-1<5.
27. Feldmun RD, Zou GY. \'andervoorl \o1I<. el ai. A Silllphied '\'pproach to
the Treatmcnt of L'ncomplicatcd Hypertcnsion: a Uu<,rer Randomi"\'d,
Clllltrolkd TriaJ. Hypertcnsion 2009:53:646-653
28. MancJU G. Laurent S Agabiti-Rosei E. el al. Rcappraisal of Eurolh,an
guideltnes on hype11cnsion managemenl: a European Sc,ciet: of 1iypcnen"ioll
Task Force document. Jmu'nal of J-IypertcnsiOll 2009,
:;'1. Jamcrson K.Weber MA. Bakris CiL, el al. Henucpril plus a:niodipinc OI'
bydrochlorothiazidc for hypertellsion in high-risk palients. N I'ongl J !\kd
2008;359:2417 -28.
10. Terpstra WE l\'lay JF, Smit AJ, de Gradf PA., Huvinga TK, \al! den Veur
E, SclllIl1rman FH, Mcyboom-de Jong B. Cnjns H.J, Long-tcnn e1l:ccb of
amlodipinc aud lisinopril on lell ventricular ma;,s and diastolic ilmetion in
elderly, previously untrealed hyperlL'l1sivc paticl1ts: the ELVEHA trial. .1
llypenens 2001 :.19:303-309.
31. Devt:reux RB, Palmieri V, ShallW 1\j, De Quattro V, BeII a J1'\, de Simone
Ci, Walker .Il', T-lahn RT. Dahlof 13. "Irects of ollce-daily angiotensin-
cOllvcning enzyme inhibition anel eaJciul11 channel blockadebased an ti
hypertcnsivc lreatmcnl rcgimcns ol1lelr ventricllJar hypertrophy anddiastolic
filling in hypertension. Thc Prospcctive Randomi7cd EnalaprilStlldy
E\ah18ling Regression of Vcnlricular Enlargement (PRESERVE) triai.
Circu!ation 200 1; I 04: 124x--1254.
32. Zanchetti A, RlIi!ope LM. Cuspidi Macca G, Vl'rschurcn J,Kerselacrs
W. Comparative eJIcets of the AC"E inhibitor fosinopril andlhe calcilll11
antagonist al1l10dipinc nil leii. vCJ1tricular hypertroplw andurinary albumin
cxcrction in hypeltensive patienls. RcsllJls of FOAM, all1ulticenter European
sludy, J I-Iypertens 2001: 19(5llppl 2):S92.(abSlJact).
33, Cnspidl C, Muicsan ML, Valagussa L, Salye[(j M, Di Biagio c., Agabili-Rosci
E, Magrwni B" Zanchetti A. CATeI-! invcstigators. Comparative Cneet5 of
candcsmian and enalapri! 1111 kl1 venlricular hypeltrophy in patients with
essential hypcrtension: the Candcsm1an Assessmcnt in thc Treatmcnl of
Cardiac Hypertrophy (CArCl-l) study . .1 Hypertcns 2002;20:2293-2300.
34. Dahlof B, Zanchelli A, Diez J. NicllOlJS MG, Yu CM, Han'ios V, Aurup P,
Smirh HD, Johansson M. For the REGAAL Slurly Investigators. Effects of
!osartan and alenolol on leit vel1tricular mass and nellroho11110naJ profilc
in paticnls witil essential hypertension and leH \'cnlriclilar bypertrophy . .1
Hyperlcns 20(2)(): 11\55-1 864. HT
35. Devclux RB, DahlofB, Gerdts E, 130man K, Nieminen MS, Papadcmctriou V
Rokkedal .1, Hani, KE, Edcll11an .11\1, Wachtcll K. Regrcssiol1 ofhypcrtensive
leit vcntriculm' hypcrtrophy by losarlan comparcd with aleno]ol: thc LosartaJl
ln(crwntion for Endpoint Redl1ction in H ypertel1 si 1111 (LlFE) trial. Circlilation
2004: 110: 1456-1462.
36. Terpstra WF, May .1F, Smit AI, GraelT PA, Meyboolll .. de Jong Il, erijns H.I.
Efti;'cts of 3mlndipine and lisinopriJ 011 intima-media thickness in previously
ul1lreated . dderly hypcJ1cnsive pmiC:l1ts (the bLVERA trial). J Hypertcns
2004;22: 1309-1316.
37. ZanchclIi A, Bond IvIG, llennig M, l\:ci", A, Mancia G . Da! Palu C,
Hanswl1 L, Mag-nani B. Rahl] KH, Reid J[. Rodiei" J, Safar M, tckcs 1..,
Rizzini P. European Lacidipinc Stndy nil Alhcrosclerusis investigators.
CalciulfI antat'0nist lac:idipine Skl\\S down progrcssilln of asym]1tomatie
cClmtid atherosclerosis: principal rcsults of tlie Ellmpl'an Lacidipinc Sllldy
on Athcrosclerosis (EL.SA). a rundomi/ed. donblc-blind, !olJg-lcrm triaJ.
Cireulation 2002; 106:2422 -2427. RT.
311. Zanchetli A. Bond MCf, HelJni~ M, Tang R, HollI, cek R. ~'Iancia Ci, Eckes
L. Michc:li D. EL SA Jnn:stigators. Absolute anei relative changes in carotid
intima-l1ledia thickness and atherosclerotic plaqucs dllring long-tenn
tinlihypcncnsi"c trcalment: lunher results ofthc btropean Lacidipine Study
on AtheroscJcrosis (ELSA l. J Hypertens 2004;22: 1201 12 I 2. RT
39. Lonl1 E:ve YusufS . DL3Vik V. Doris CI. Yi Q, Smith S. Moore-Cm A. B(bCh
.1, Riley WA, Tco KK. Effects of ramipril am! "ilamin I:c O!1 alilerosclemsis:
Tbc Studv [O Evaluate Carotid Utras()und changcs in patie1'!S lrcated Wllh
235

Ramipril and vitamin E SECURE). Circulation 2001;\03:919-925.
40. Borhani NO, Mercuri M, Borhani PA, Buckalew VM, Canossa-Terris M,
Carr AA, Kappagoda T, Rocco MV, Schnaper HW, Sowers JR, Bond MG.
Final outcome results of the Multicenter Isradipine Diuretic Atherosclerosis
Study (MIDAS). A randomized controlled tria!. JAMA 1996;276:785-791.
41. Vogt L, Navis G, Koster J, Manolis Al, Reid JL, de Zeeuw D. on behalf
of the Angiotensin II Receptor Antagonist Telmisartan Micardis in Isolated
Systolic Hypertension (ARAMIS) Study Group. The angiotensin II receptor
antagonist telmisartan reduces urinary albumin excretion in patients with
isolated systolic hypertension: results of a randomized, double-blind,
placebo-controlled tria!. J Hypertens 2005; 23:2055-2061.
42. Agodoa LY, Appel L, Bakris GL, Beck G, Bourgoignie J, Briggs JP,
Charleston J, Cheek D, Cleveland W, Douglas JG, Douglas M, Dowie D,
Faulkner M, Gabriel A, Gassman J, Greene T, Hali Y, Hebert L, Hiremath
L, Jamerson K, Johnson CJ, Kopple J, Kusek J, Lash J, Lea J, Lewis lB,
Lipkowitz M, Massry S, Middleton J, Miller ER 3rd, Norris K, O'Connor D,
Ojo A, Phillips RA, Pogue V, Rahman M, Randall OS, Rostand S, Schulman
G, Smith W, Thornley-Brown D, Tisher CC, Toto RO, Wright JT Jr, Xu S.
African American Study of Kidney Disease, Hypertension (AASK) Study
Group. Effect ofRamipril vs Amlodipine on Renal Outcomes in Hypertensive
Nephrosclerosis. A Randomized Controlled Tria!. JAMA 2001; 285:2719-
2728.
43. Wright JT lr, Bakris G, Greene T, Agodoa LY, Appe! LJ, Charleston J, Cheek
D, Douglas-Baltimore JG, Gassman J, Glassock R, Hebert L, Jamerson K,
Lewis J, Phillips RA, Toto RD, Middleton JP, Rostand SG. African American
Study ofKidney Disease, Hypertension Study Group. Effect ofblood pressure
lowering and antihypertensive drug class on progres sion of hypertensive
kidney disease: results from the AASK TriaJ. JAMA 2002;288:2421-2431
44. PATS Collaborative Group. Post-stroke antihypertensive treatment study.
Chin Med J 1995;\08:710-717
45. PROGRESS Collaborative Study Group. Randomised triaJ of perindopril
based blood pressure-lowering regimen among 6108 individuals with
previous stroke or transient ischaemic attack. Lancet 2001;358: 1033-\041
46. Bosch J, Yusuf S, Pogue J, Sleight P, Lonn E, Rangoonwala B, Davies R,
Ostergren J, Probstfield J. HOPE Investigators. Heart outcomes prevention
evaluation. Use of ramipril in preventing stroke: double blind randomised
tria!. Br Med J 2002;324:699-701.
47. Trenkwalder P, Elmfeldt D, Hofman A, Lithell H, Olofsson B, Papademetriou
V, Skoog 1, Zanchetti A. The Study on Cognition. Prognosis in the Elderly
(SCOPE). The Study on Cognition and Prognosis in the Elderly (SCOPE) -
major cardiovascular events and stroke in subgroups of patients. Blood Press
2005;14:31-37. CT.
48. Dickstein K, Kjekshus 1. OPTIMAAL Steering Committee of the
OPTIMAAL Study Group. Effects of losartan and captopril on mortality
and morbidity in high-risk patients after acute myocardial infarction: the
OPTIMAAL randomised tria!. Optimal Trial in Myocardial Infarction with
Angiotensin II Antagonist Losartan. Lancet 2002;360:752-760. RT.
49. Pepine CJ, Kowey PR, Kupfer S, Kolloch RE, BenetosA, Mancia G, Coca A,
Cooper-DeHoff RM, Handberg E, Gaxiola E, Sleight P, Conti CR, Hewkin
AC, Tavazzi L. INVEST Investigators. Predictors of adverse outcome among
patients with hypertension and coronary artery disease. J Am Coll Cardiol
2006;47:547-551
50. Pfeffer MA, Swedberg K, Granger CB, Held P, McMurray JJ, Michelson
EL, Olofsson B, Ostergren J, Yusuf S, Pocock S. CHARM Investigators
and Committees. Effects of candesartan on mortality and morbidity in
patients with chronic heart failure: the CHARM-Overall programme. Lancet
2003;362:759-766
51. Domanski M, Norman J, Pitt B, Haigney M, Hanlon S, Peyster E; Studies
of Left Ventricular Dysfunction. Diuretic use, progressive heart tailure, and
death in patients in the Studies OfLeft Ventricular Dysfunction (SOLVD). J
Am Coli CardioI2003;42:705-708.
52. Poole-Wilson PA, Swedberg K, Cleland JG, Di Lenarda A, Hanrath P,
Komajda M, Lubsen J, Lutiger B, Metra M, Remme WJ, Torp-Pedersen C,
ScherhagA, SkeneA. Carvedilol Or Metoprolol European Trial Investigators.
Comparison of carvedilol and metoprolol on clinical outcomes in patients
with chronic heart failure in the Carvedilol Or Metoprolol European Trial
(COMET): randomised controlled tria!. Lancet 2003;362:7-13
236
Capitolul 12. Hipertensiunea arterial
53. Pitt B, Poole-Wilson PA, Segal R, Martinez FA, Dickstein 1<, Camm AJ,
Konstam MA, Riegger G, Klinger GH, Neaton J, Sharma D, Thiyagarajan
B. Effect of losartan compared with captopril on mortality in patients with
symptomatic heart failure: randomised trial-the Losartan Heart Failure
Survival Study ELITE II. Lancet 2000;355:1582-1587
54. Disertori M, Latini R, Maggioni AP, Delise P, Di Pasquale G, Franzosi
MG, Staszewsky L, Tognoni G. on behalf of the GlSSI-AF Investigators;
Rationale, design of the GlSSI-Atrial Fibrillation Triaj: a randomized,
prospective, multicentre study on the use of valsartan, an angiotensin II
AT 1-receptor blocker, in the prevention of atrial fibrillation recurrence. J
Cardiovasc Med 2006;7:29-38.
55. M, Perticucci E, Chakarski IN, Leonardis D, Garini G, Sessa A, BasiJe C,
Alpa M, Scanziani R, Sorba G, Zoccali C, Remuzzi G. REIN-2 Study Group;
REIN-2 Study Group. Blood-pressure control for renoprotection in patients
with non-diabetic chronic renal disease (REIN-2): multicentre, randomised
controlled tria!. Lancet 2005; 365:939-946. RT.
56. Kostis 18, Wilson AC, Freudenberger RS, Cosgrove NM, Pressel SL, Davis
BR. SHEP Collaborative Research Group. Long-term effect of diuretic-based
therapy on fatal outcomes in subjects with isolated systolic hypertension with
and without diabetes. Am J CardioI2005;95: 29-35.
57. Bulpitt CJ, Beckett NS, Cooke J, Dumitrascu DL, Gil-Extremera B, Nachev
C, Nunes M, Peters R, Staessen JA, Thijs L. Hypertension in the Very Elderly
Trial Working Group. Results ofthe pilot study for the Hypertension in the
Very Elderly Tria\. J Hypertens 2003;21 :2409-2417.
58. Lewis EJ, Hunsicker LG, Clarke WR, BerI T, Pohl MA, Lewis JB, Ritz E,
Atkins RC, Rohde R, Raz 1 Collaborative Study Group. Renoprotective
effect of the angiotensin-receptor antagonist irbesartan in patients with
nephropathy due to type 2 diabetes. N Engl .I Med 2001;345:851-860.
59. Brenner BM, Cooper ME, de Zeeuw D, Keane WF, Mitch WE, Parving
HH, Remuzzi G, Snapinn SM, Zhang Z, Shahinfar S. RENAAL Study
Investigators. Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in
patients with type 2 diabetes and nephropathy. N Engl J Med 2001; 345:861-
869.
60. Mann JF, Gerstein HC, Yi QL, Franke J, Lonn EM, HoogwerfBJ, Rashkow
A, YusufS. HOPE Investigators. Progression ofrenal insufficiency in type 2
diabetes with and without microalbuminuria: results of the Heart Outcomes
and Prevention Evaluation (HOPE) randomized study. Am J Kidney Dis
2003;42:936-942.
61. Ruggenenti P, Fassi A, I1ieva AP, Bruno S, Iliev IP, Brusegan V, Rubis N,
Gherardi G, Amoldi F, Ganeva M, Ene-Iordache B, Gaspari F, Perna A,
Bossi A, Trevisan R, Dodesini AR, Remuzzi G. Bergamo Nephrologic
Diabetes Complications Trial (BENEDICT) Investigators. Preventing
microalbuminuria in type 2 diabetes. N Engl J Med 2004;35 1: 1941-1951
62. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects
of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular
events in high-risk patients. N Engl J Med 2000;342: 145-153.
63. Liu L, Zhang Y, Liu G, Li W, Zhang X, Zanchetti A. FEVER Study Group.
The FeJodipine Event Reduction (FEVER) Study: a randomized long-
term placebo-controlled trial in Chinese hypertensive patients. J Hypertens
2005;23:2157-2172. RT.
64. The EURopean triaj On reduction of cardiac events with Perindopril in
stable coronary Artery disease Investigators. On reduction of cardiac events
with Perindopril in stable coronary Artery disease Investigators. Efficacy of
perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable
coronary artery disease: randomised, double-blind, placebo-controlled,
multicentre trial. Lancet 2003; 362:782-788. RT.
65. Poole-Wilson PA, Lubsen J, Kirwan BA, van Dalen FJ, Wagener G, Danchin
N, Just H, Fox KA, Pocock SJ, Clayton TC, Motro M, Parker .ID, Bourassa
MG, Dart AM, Hildebrandt P, Hjalmarson A, Kragten JA, Molhoek GP,
Otterstad JE, Seabra-Gomes R, Soler-Soler J, Weber S. A Coronary disease
Trial Investigating Outcome with Nifedipine gastrointestinal therapeutic
system investigators. Effect of long-acting nifedipine on mortality and
cardiovascular morbidity in patients with stable angina requiring treatment
(ACTION trial): randomised controlled tria\. Lancet 2004; 364:849-857.
RT.
66. Lubsen J, Wagener G, Kirwan BA, de Brouwer S, Poole-Wilson PA.
ACTION (A Coronary disease Trial Investigating Outcome with Nifedipine
Mic tratat de CARDIOLOGIE
GITS) investigators. Effect of long-acting nifedipine on mortality and
cardiovascular morbidity in patients with symptomatic stable angina and
hypertension: the ACTION tria!. J Hypertens 2005;23:641-648. CT.
67. Nissen SE, Tuzcu EM, Libby P, Thompson PD, Ghali M, Garza D, Berman
L, Shi H, Buebendorf E, Topol EJ. CAMELOT Investigators. Effect of
antihypertensive agents on cardiovascular events in patients with coronary
disease and normal blood pressure: the CAMELOT study: a randomized
controlled tria!. JAMA 2004;292:2217-2225. RT.
68. Medical Research Council Working Party. MRC triaj of treatment of mild
hypertension: principal results. BMJ 1985; 291:97-104.
69. MRC Working Party. Medical Research Council trial of treatment of
hypertension in older adults: principal results. BMJ 1992; 304:405-412.
70. Wilhelmsen L, Berglund G, Elmfeldt D, Fitzsimons T, Holzgreve H, Hosie J,
et al. Betablockers versus diuretics in hypertensive men: Main results from
the HAPPHYtria!. J Hypertens 1987; 5:561-572.
71. Veterans Administration Cooperative Study Group on Antihypertensive
Agents. Comparison of propranol01 and hydrochlorothiazide for the initial
treatment of hypertension. II. Results of long-term therapy. JAMA 1982;
248:2004-2011.
72. Veterans Administration Cooperative Study Group on Antihypertensive
Agents. Comparison of propranolol and hydrochlorothiazide for the initial
treatment of hypertension. II. Results of short-term titration with emphasis
on racial difference in response. JAMA 1982; 248: 1996-2003
73. Hansson L, Lindholm L, Niskanen L et al. Effect of angiotensin converting
enzyme inhibition compared with conventional therapy on cardiovascular
morbidity and mortality in hypertension: the Captopril Prevention Project
(CAPPP) randomised tria!. Lancet 1999;353: 611-6.
74. Estacio R, Jeffers B, Hiatt W el al. The effect of nisoldipine as compared with
enalapril on outcomes in patients with non-insulin dependant diabetes and
hypertension. N Engl J Med 1998;338: 645-52.
75. Tatti P, Pahor M, Byington RP, Di Mauro P, Guarisco R, Strollo G, Strollo F.
Outcome results of the F osinopril Versus Amlodipine Cardiovascular Events
Randomized Trial (FACET) in patients with hypertension and NIDDM.
Diabetes Care. 1998;21(4):597-603.
76. Schrader J, Luders S, Kulschewski A, Hammersen F, Plate K, Berger J,
Zidek W, Dominiak P, Diener HC. Morbidity and Mortality After Stroke,
Eprosartan Compared with Nitrendipine for Secondary Prevention: principal
results of a prospective randomized controlled study (MOSES). Stroke.
2005;36: 1218-1226
77. Lindholm LH, Ibsen H, Dahlof B, et al. Cardiovascular morbidity and
mortality in patients with diabetes in the Losartan Intervention For Endpoint
reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolo!.
Lancet. 2002;359:1004-1010.
78. Dahlof B, Devereux RB, Kjeldsen SE, el al. Cardiovascular morbidity and
mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension
study (LIFE): a randomised trial against atenolo!. Lancet. 2002;359:995-
1003.
79. The ONTARGET Investigators. Telmisartan, ramipril, or both in patients at
high risk for vascular events. N Engl J Med 2008; 358:1547-59
80. Julius S, Kjeldsen SE, Weber M, for the VALUE triaj group. Outcomes
in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens
based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomized tria!. Lancet.
2004;363:2022-2031.
81. Hansson L, HednerT, Lund-Johansen P, Randomised triaj of effects ofcalcium
antagonists compared with diuretics and beta-blockers on cardiovascular
morbidity and mortality in hypertension: the Nordic Diltiazem (NORDIL)
study.
82. Principal results of the Controlled Onset Verapamil Investigation
of Cardiovascular End Points (CONVINCE) tria!.2003 Apr 23-30;
289( 16):2073-82
83. DahlofB, Sever PS, Poulter NR, Wedel H, Beevers DG, Caulfield M, Collins
R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT, Mehlsen J, Nieminen M,
O'Brien E, Ostergren J. ASCOT Investigators. Prevention of cardiovascular
events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril
as required versus atenolol adding bendoflumethiazide as required, in the
Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering
Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomized controlled tria!. Lancet
2005;366:895-906.
84. Hansson L, Zanchetti A, Carruthers SG, et althe HOT Study Group. Effects
of intensive blood-pressure lowering and low-dose aspirin in patients with
hypertension: principal results of the Hypertension Optimal Treatment
(HOT) randomised tria!. Lancet 1998; 351: 1755-1762.
85. Brown MJ, Palmer CR, Castaigne A, el al. Morbidity and mortality in patients
randomised to double-blind treatment with a long-acting calcium-channel
blocker or diuretic in the International Nifedipine GITS study: lntervention
as a Goal in Hypertension Treatment (INSIGHT).
86. Malacco E, Mancia G, Rappelli A, et al. Treatment of isolated systolic
hypertension: the SHELL study results. Blood Press. 2003;12(3):160-7
87. Staessen JA, Fagard R, Thijs L, Celis H, Arabidze GG, Birkenhager WH,
Bulpitt CJ, de Leeuw PW, Dollery CT, Fletcher AE, Forette F, Leonetti G,
Nachev C, O'Brien ET, Rosenfeld J, Rodicio JL, Tuomilehto J, Zanchetti
A. for the Systolic Hypertension in Europe (Syst-Eur) Trial lnvestigators.
Randomised double-blind comparison of placebo and active treatment for
older patients with isolated systolic hypertension. Lancet 1997;350:757-
764
88. Williams, Peter S. Lacy, Simon M. Thom, et al. Differential Impact ofBlood
Pressure-Lowering Drugs on Central Aortic Pressure and Clinical Outcomes:
Principal Results of the Conduit Artety Function Evaluation (CAFE) Study.
Circulation. 2006; 113: 1213-1225
89. Bulpitt CJ, Beckett NS, Cooke J, el al. Results of the pilot study for the
Hypertension in the Very Elderly Tria!. J Hypertens 2003; 21(12):2409-17
90. Beckett NS, Peters R, Fletcher AE, Staessen JA, Liu L, Dumitrascu D.
Treatment ofhypertension in patients 80 years of age or older. N Engl J Med
2008;358:1887-98. The ADVANCE Collaborative Group. Intensive Blood
Glucose Control and Vascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N
Engl J Med 2008; 358:2560-2572
91. YusufS, Diener HC, Sacco RL, Cotton D, Ounpuu S, Lawton WA, Palesch
Y, Martin RH, Albers GW, Bath P, Bornstein N, Chan BP, Chen ST, Cunha L,
Dahlo" fB, De Keyser J, Donnan GA, Estol C, Gorelick P, Gu , Hermansson
K, Hilbrich L, Kaste M, Lu C, Machnig T, Pais P, Roberts R, Skvortsova V,
Teal P, Toni D, VanderMaelen C, Voigt T, Weber M, Yoon BW, PRoFESS
Study Group. Telmisartan to prevent recurrent stroke and cardiovascular
events. N Engl J Med 2008; 359:1225-1237.
92. Qureshi AI. Acute Hypertensive Response in Patients With Stroke:
Pathophysiology and Management. Circulation 2008; 118; 176-187
93. Adams HP, Zoppo G, Alberts MJ, el al. Guidelines forthe Early Management
of Adults With Ischemic Stroke: A Guideline From the American Heart
Association/ American Stroke Association Stroke Council, Clinical
Cardiology Council, Cardiovascular Radiologyb and Intervention Council,
and the Atherosclerotic Peripheral Vascular Disease and Quality of Care
Outcomes in Research lnterdisciplinary Working Groups: The American
Academy ofNeurology affirms the value ofthis guideline as an educational
tool for neurologists. Stroke 2007;38;1655-1711
94. D'Agostino RBS, Grundy S, Sullivan LM, Wilson P. Validation of the
Sarafidis PA, and Bakris GL. Resistant Hypertension: An Overview of
Evaluation and Treatment. 1. Am. Coli. Cardio!. 2008;52;1749-1757
95. Krum H, Schlaich M, Whitbourn R, et al. Catheter-based renal sympathetic
denervation for resistant hypertension: a multi centre safety and proof-of-
principle cohort study. Lancet 2009;373:1275-81
96. Hirsch AT, Haskal ZJ, Hertzer NR, et al. American Association for
Vascular Surgery; Society for Vascular Surgery; Society for Cardiovascular
Angiography and Interventions; Society for Vascular Medicine and Biology;
Society of Interventional Radiology; ACC/AHA Task Force on Practice
Guidelines Writing Committee to Develop Guidelines for the Management
of Patients With Peripheral Arterial Disease; American Association of
Cardiovascular and Pulmonary Rehabilitation; National Heart, Lung, and
Blood Institute; Society for Vascular Nursing; TransAtlantic Inter-Society
Consensus; Vascular Disease Foundation. ACC/AHA 2005 Practice
Guidelines for the management of patients with peripheral arterial disease
(Iower extremity, renal, mesenteric, and abdominal aortic): a collaborative
report from the American Association for Vascular Surgery/Society for
Vascular Surgery, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions,
Society for Vascular Medicine and Biology, Society of Interventional
Radiology, and the ACC/AHA Task Force on Practice Guidelines (Writing
237

Committee to Develop Guidelines for the Management of Patients With
Peripheral Arterial Disease): endorsed by the AmericanAssociation of
Cardiovascular and Pulmonary Rehabilitation; National Heart, Lung, and
Blood Institute; Society for Vascular Nursing; TransAtlantic Inter-Society
Consensus; and Vascular Disease Foundation. Circulation. 2006 Mar 21; 113:
e463-654.
97. Radermacher J, Chavan A, Bleck J, el al. Use of Doppler ultrasonography
to predict the outcome of therapy for renal-artery stenosis. N Engl J Med
2001;344:410-7
98. Zeller T, Muller C, Frank U, el al. Stent angioplasty of severe atherosclerotic
ostial renal artery stenosis in patients with diabetes mellitus and
nephrosclerosis. Catheter Cardiovasc Interv 2003; 58:510-5.
99. Vasbinder BGC, Nelemans PJ, Kessels AGH, Kroon AA, De Leeuw PW,
van Engelshoven JMA. Diagnostic tests for renal artery stenosis in patients
suspected ofhaving renovascular hypertension: a meta-analysis. Ann Intern
Med2001; 135:401-411.
100.Plouin PF, Chatellier G, Darne B, Raynaud A. Blood pressure outcome
of angioplasty in atherosclerotic renal artery stenosis: a randomized tria!.
Essai Multicentrique Medicaments vs Angioplastie (EMMA) Study Group.
Hypertension 1998;31 :823-829.
I01.Webster J, Marshall F, Abdalla M, Dominiczak A, Edwards R, Isles CG,
Loose H, Main J, Padfield P, Russell IT, Walker B, Watson M, Wilkinson R.
Randomised comparison of percutaneous angioplasty vs continued medical
238
Capitolul 12. Hipertensiunea arlerial
therapy for hypertensive patients with atheromatous renal artery stenosis.
Scottish and Newcastle Renal Artery Stenosis Collaborative Group. J Hum
Hypertens 1998;12:329-335
102.van Jaarsveld BC, Krijnen P, Pieterman H, Deda FH, Deinum J, Postma
CT, Dees A, Woittiez Al, BartelinkAK, Man in OtVeld Al, Schalekamp MA.
The effect of balloon angioplasty on hypertension in atherosclerotic renal-
artery stenosis. Dutch Renal Artery Stenosis Intervention Cooperative Study
Group. N Engl J Med 2000;342:1007-1014.
103.The ASTRAL Investigators. Revascularization versus Medical Therapy for
Renal-Artery Stenosis. N Engl J Med 2009;361:1953-62
I 04.Lenders JW, Keiser HR, Goldstein DS, Willemsen JJ, Friberg P, Jacobs MC,
el al. Plasma metanephrines in the diagnosis of pheochromocytoma. Ann
InternMed 1995; 123(2):101-9.
105.Lenders lW, Pacak K, Walther MM, Linehan WM, Mannelli M, Friberg P,
el al. Biochemical diagnosis of pheochromocytoma: which test is best? Jama
2002; 287( 11): 1427-34.
106.Newell-Price J, Bertagna X, Grossman AB, Nieman LK. Cushing's
syndrome. Lancet 2006;367:1605-1617.
107. Floare E, Beladan C, Roca M, el al. Poate ecocardiografia s discearn
ntre cardiomiopatia hipertrofic i hipertrofia ventricular stng secundar
hipertensiunii arteriale? In Ginghin C (sub red) Imagistica la bolnavi
cardiaci, voi IV, 20 I O, Ed Medical, sub tipar.
CAPITOL UL

BOALA CORONARIAN

BOALA CORONARIAN CRONIC

ANGINA PECTORAL STABIL

ALTE FORME CLINICE ALE BOLII CORONARIENE ISCHEMICE

SINDROAMELE CORONARIENE ACUTE

ANGINA PECTORAL INSTABIL I INFARCTUL MIOCARDIC FR

SUPRADENIVELARE DE SEGMENT ST

INFARCTUL MIOCARDIC CU SUPRADENIVELARE DE SEGMENT ST

239
 Ccpitolul j 3. Boala coronariun

240
Definiie ..... .. .. ,,241
Epidemiologie ...... . , .... 241
Etiologie,., .. , ...... " . """,241
Allatomopatologie i fiziopatologie" ' .... "" ...... " """ .. ", .. 241
Tablou clinic. "."" .. "" .. """" "" .. "" .. " .. ,, ........ " .... 242
Diagnostic., .. ,.. " .. ",242
InYestigaii"". " .. ", ...... " ... , ", ... 242
Investigaii de prim treapt". ........ 243
Angina pectoral este un sindrom clinic caracterizat prin
durere toracic anterioar, cel mai frecvent retrostemal, cu
iradiere la nivelul mandibulei, umerilor sau braelor, mai rar
In epigastru, cu caracter de apsare sau constricie, pe care
pacientul o descrie pe o suprafa mare i care apare tipic la
stres emoional sau postprandial, fiind ameliorat de
repaus sau administrarea de nitroglicerin,
Durerea toracic care ntrunete toate cele 4 caracteristici
(localizare, caracter, relaia cu efortul, factori agravani sau
de ameliorare) se definete ca angin pectoral tipic, Angina
atipic prezint mai puin de trei din cele patru
caracteristici, Durerea necoronarian ndeplinete cel mult un
criteriu dintre cele de mai sus.!
Angina pectoral stabil se caracterizeaz prin apariia
cpisoadelor de durere toracic tipic la eforturi de aceeai
intensitate, cu caractere nemodificate de-a lungul timpului,
Prevalena anginei pectorale stabile crete cu vrsta la
ambele sexe, n cazul femeilor de la 0,1-1 % (45-54 ani) la 10-
15% (65-74 ani) i n cazul brbailor de la 2-5% (45-54 ani) la
10-20% (65-74 anij2.
lncidena la 2 ani a infarctuJui miocardic acut non-fatal i
a decesului cardiovascular la pacienii cu prezentare clinic
iniial cu angin pectoral stabil n studiul Framingham a oxigen la nivel miocardic,
fost de 6,2% respectiv 3,8% la femei i de 14,3% i respectiv
5,5% la brbai.'
Cauza anginei pectorale este n peste 90% din cazuri
ateroscleroza coronarian, Exist ns i alte condiii (care oxigen la nivel miocardic poate produce ischemie i angin,
Investigaii de a doua treapt" ... ., ... ".244
Alte investigaii." .,., .. " .. ,247
Stratifical'ea riscului... .. , .... "" .. , .... 247
Tratament..",,,,,,, ".,250
Tratament nefarmacoJogic" "'" .. ",.""." .. 250
Tratament farmaco1ogic."." ",250
Revascularizarca miocardica .< .,252
Bibliografie" ...... , .. , ." .. " .... , .. .. 253
asociaz sau nu ateroscleroz) ce pot determina sau exacerba
angina: spasmul coronarian (apare n mod obinuit n repaus),
stenoza aortic valvular i insuficiena aortic, hipertrofia
ventricular stng (din hipertensiunea arterial, cardiomiopatii
- cardiomiopatia hipertrofic), anemia, tireotoxicoza, tulburri
de ritm i conducere, alte cauze rare (stenoza mitral strns,
hipertensiunea pulmonar primitiv),3-S
ANATOMIE
FlZIOPATOLOGn~
Substratul anatomopatologic este reprezentat de leziunile
aterosclerotice n diverse stadii evolutive: stadiile precoce
n care exist striaii Iipidice ce conin celule spumoase
cu o acumulare moderat de lipide extracelulare; Iezi uni
intermediare sau pre-aterom, cu aspect de plci gelatiniforme;
Iezi uni evoluate sau plci de aterom i placile complicate, Toate
aceste stadii sunt elemente ale unui continuum, a crui evoluie
se ntinde pe zeci de ani, putnd fi accelerate la acei indivizi
eu hipercolesterolemie, cu by-pass-uri aorto-coronariene cu
grafturi venoase i n arterele coronare ale cordului transplantat.
Manifestrile clinice (vezi i Capitolul 10) sunt apanajul trecerii
n etapa de plac de ateram, atunci cnd se produce ngustarea
semnificativ a lumenului coronarian i, n special, n cea a
leziunilor complicate 5
Durerea anginoas este expresia ischemiei miocardice ce
apare datorit dezechilibrului ntre apOltul i necesarul de
Aportul de oxigen este influenat de mai muli factori
dintre eare cei mai importani sunt: diametru! i tonusul
arterelor eoranare, prezena circulaiei colaterale, presiunea
de perfuzie (determinat de gradientul presional ntre aOlt i
arterele coronare) i frecvena cardiae care determin durata
diastolei,
Orice situaie clinic ce determin reducerea aportului de
241
 Capitolul f 3. i. Angino peeloral slabil

avnd ca substrat, cel mai f-ecvent, ateroscleroza coronariana.
Alte cauze mai puin frecvente care pot conduce la ischemie
miocardic prin afectarea circulaiei coronariene sunt: spasmul
coronarian, embolia, fibroza, disecia sau arterita. Stimularea
acid a esofagului poate determina vasoconstricie prin
reflexul cardioesofagian, producnd vasospasm coronarian.
Ingestia de alimente poate declana, prin activare simpatic,
vasosconstricie norepinefrin-indus n vasele afectate de
ateroscleroz ducnd astfel la apariia postprandial a anginei
ca rezultat al redistribuiei sngelui.
Factorii care influeneaza necesarul de oxigen la nivel
miocardic sunt: frecvena cardiac, tensiunea arterial sistolic
(indicatorul postsarcinii), stresul parietal i masa miocardului.
Efortul fizic sau stresul emoional pot detemina tahicardie sau
creterea tensiunii arteriale prin creterea tonusului simpatic,
cu creterea consecutiva a necesarului de oxigen. O cretere
a necesaruJui de oxigen apare i n hipertensiunea arteriaJ,
hipelirofia ventricular stng, tulburarile de ritm cu frecven
rapid, afeciunile nsoite de febr.
ortic valvular, cardiomiopatia hipertrofic, prolapsul de
valv mitral i afeciuni extracardiace (ce pot coexista cu
angina: durerea pleural, spasmul esofagian, refluxul gastro-
esofagiall, durerea musculo-scheletic i durerea din afeciuni
psihomatice).3.5.8
Examenul fizic nu relev semne specifice pentru angina
pectoral stabil dar este important pentru evidenierea
semnelor asociate cu un risc crescut de prezen a bolii
coronariene ischemice: HTA, alte localizri aterosclerotice
(periferice, carotidiene), xantelasme, arc cornee an, precum
i pentru evaluarea prezenei altor c0l110rbiditi: valvulopatii
(aortice, mitrale), cardiomiopatie hipertrofic, anemie,
hipertiroidie etc. 3
n timpul sau dup episodul anginos, pacientul poate
prezenta tahicardie, creterea sau scderea TA, galop
protodiastolic, insuficien mitraJ, semne care se atenueaz
sau dispar dup ncetarea durerii.

Diagnosticul anginei stabile este un diagnostic clinic, avnd

proba bilitate de 90% de prezen a bolii coronarienc ischemice.
Anamneza i istoricul bolii ocup un loc central n Evaluarea anginei implic pe lng examinare clinic, teste
diagnosticul anginei pectorale stabile.3.46.7 de laborator i investigaii cardiologice specifice.
Elementele de diagnostic pentru durerea anginoas din
angina stabil sunt:
~localizarea: cel mai frecvent retrostemal, cu iradiere n
ambele brae, mai frecvent n umrul i braul stng, gt i
mandibul, alteori n epigastru i mai rar la nivelul toracelui Investigaiile paraclinice sunt folosite pentru evaluarea
posterior; iniial, reevaluarea pacienilor cu angin stabil i pentru
~caracterul: de apsare profund sau constricie pe o stratificarea riscului. Acestea pot fi mparite n investigaii de
suprafal mare, de intensitate diferit, de la uoara pn la prima i de a doua
durere intens;
-factorii declanatori: efortul fizic,
emoii, fiig, postprandial i ameliorarea n
repaus;
-durata sub 20 minute.
De obicci, durerea anginoas nceteaz la
1~3 minute dup repaus sau administrare de
nitroglicerin (NTG) sublingual, dar poate
dura i pana la 10 minute de la ncetarea
unui efOli intens. Unii pacieni pot s
prezinte echivalente anginoase, ca expresie
a ischemiei miocardice (dispnee care apare
n aceleai condiii ca durerea i cedeaz la
NTG, palpitaii), n absena durerii toracice.
Conform Clasificrii Societii Canadiene
(Canadian Cardiovascular Society, CCS)
angina pectoral stabil se clasific n 4 clase
(vezi Capitolul n funcie de caracteristicile
clinice i circumstanele de apariieY.7
Diagnosticul diferenial al durerii toracice
dinangina stabil se face cu afeciuni cardiace
precum angina instabil, infarctul miocardic Fgura 1. ECG de repaus -pacient n vrst de 72 de ani cu multipli factori de risc, cu 3ngin
acut. disecia de aort, pericardita, stenoza pectoral stabil: ritm sinusal 80/min, ax QRS + 100; fr modificri de repolarizare.

242
iche fruial de C,11W10l Oe,I!'

INVESTIGAII DE

Tuturor pacienilor li se va efectua profil

lipidic complet (colesterol total, LDL colesterol,
HDL colesterol, trigliceride), glicemie, test
de toleran la glucoz oral, hemoglobin
glicozilat i creatinin n vederea stratificrii
riscului i a iniierii terapiilor de corecie
a dislipidemiilor, diabetului zaharat i a
complicaiiloL Dup evaluarea clinic, dac
aceasta o impune, se vor recolta markerii de
ischemie miocardic (troponina, CK-MB), cu
valori negative n angina stabil, dar care sunt un
element important In diagnosticul sindroamelor
coronariene acute. Markerii de inflamaie
proteina C reactiv (PCR), lipoproteina (a),
fraciunile lipidice (ApoA,ApoB), homocisteina
pot exprima riscul cardiovascular pe terment
mediu i Jung iar NT-BNP s-a dovedit a fi
un predictor pentru mortalitatea pe termen
lung, independent de fracia de ejecie a VS
i factorii de risc convenionali. De asemenea,
este important evaluarea funciei tiroidiene,
disfunciile tiroidiene fiind strns corelate cu
manifestrile anginoase.
Profilul Iipidic va fi evaluat periodic (anual)
mpreun cu glicemia pentru a determina
eficacitatea tratamentului i pentru a observa
apariia diabetului zaharat la nediabetici.
Electrocardiograma de repaus se va efectua
tuturor pacienilor cu durere toracic, n afara i
n timpul durerii anginoase. s Un traseu normal
nu exclude prezena bolii cardiace ischemice
(fig.l). Pacienii diagnosticati cu angin stabil
vor efectua periodic electrocardiograme de
repaus, care pot evidenlia n timpul durerii
subdenivelare de segment ST de peste I I11m
n cel puin dou derivaii contigue, ce poi
aprea n dinamic, n prezena ischemiei;
modificri de und T (negativ sau pozitiv,
ascu.it, simetric); supradenivelare tranzitorie
de segment n afara manifestrilor clinice,
pe traseul de fond se pot evidenia semne de
necroz miocardic (unde Q), hipertrofie
veniricular stng (cu modificri secundare
sau mixte de faz terminaI), blocuri de ramur,
tulburri de conducere atrio-ventriculare.,
preexcitaie, aritmiL5R,9 La pacienii cu angin
Figura 2. Electrocardiogram n timpul testului de e[(wt, la un pacient n vrst de 60 de ani,
pectoral stabil, eleclrocardiograma de repaus cu angor de cJi.lrt agravat n ultimele dou luni; durata efortului 3 minute i 51 de secunde, A.V
este util n diagnosticul diferenial al durerii maxim J 39/min (92% din frecvena maxim teoretic pentm vrst), capacitate funcionl llA
toracice, pentru orientarea testelor ce urmeaz METS.
s fie efectuate i pentru stratificarea riscului.
a. ECG-ul de repaus: rilm sinusal, ax QRS la + 70 grade, bloc minor de ramur dreapt, exlrasistole
venlricu Iare frecvente
Testul ECG de efort (vezi i Capitol 5.2) b. n timpul efortului apare subdenive!are de segment ST de tip descendent de 3,8-4 mm in OIl,
este prima alegere n stratificarea riscului la Oll!, aVF, V3-V6
pacienii cu angin stabil fiind mai sensibil c. postetort. n perioada de recuperare, persist subdenivelarea de segment ST i reapare aritmia
(68%) i mai specific (77%) decat ECG de dr. O.

243
 CapiiOlu! J3.1. Al1girw pee/oral stahila

Figura 3. a) ECe de repaus: ritm s111usal, ax QRS la -25 de grade, unda R cu progresie lent V 1 - V4, rar modificri ale fazei de repolarizare; b) ECG post-efort
In perioada de recuperare: subdcnivelare de segment sr n nIl, DlIl, a VF, V3- V6, supradenivelare de ST n a VR (din colecia <IL Daniel Gherasim).

repaus n identificarea ischemiei induse la pacienii cu ST n primele 3 minute dup ntreruperea testului de efort,
mal sensibil i la Testul aparitia ischemiei la o frecven venricular sub 120/min,
ECG de efort nu are valo,lfe n prezenja BRS, a raspunsul anormal al TA, aritmie ventricuJar la o hecven
sindromului de a ritmului ventricular n </= 120/minut i un scor Duke :::: -Il. J
aCl:s1.e recomandndu-se alte teste de evaluare Testul ECG de efort pozitiv poate confirma boala cardiac
a i"ch,cmiei miocardice 3 ,9 Se va efectua dup evaluarea clinic ischemic dar un test ECG de efort normal nu exclude prezena
i a ECG-ului de repaus. Se realizeaz prin monitorizarea acesteia.
ECO mersului pe biciclet sau covor rulant, toracic la pacienii cu angin pectoral
bela-blocante cu J2 ore naintea testului. stabil nu ofer informaii specifice pentru stratificarea
un el riscului sau prognostic. Se indic la pacienii cu insuficien.
sau cardiac, valvuJopatii sau afeciuni pulmonare asociate pentru
cardiac. maximal). a evidenia cardiomegalia, staza pulmonar, calcificrile
se va monitoriza n timpul i dup cardiace i sindroamele pulmonare ce pot mima sau agrava
ncetarea ef()rtului. (perioada de recuperare de 6 minute)(fig. manifestrile anginei.
dispnee, transtoracic (ETT) de repaus (2D,
modificrile permite evaluarea structurii i a funciei cardiace
pentru la pacienii cu angin pectoral stabil, estimarea funCj.iei
sau aritmii. cardiace avi4nd relevan in stratificarea riscului. Fracia
eval uarea iniial, de ejecie a ventricul ului stng (FE) este cel mai important
modifcrisemnificative pe ECG-ul de al supravieuirii pe termen lung, o fE<35% fiind
cu boal coronarian stabil care acuz asociata cu o m0l1.aJitate anuala >3%.3.410
de efort sau de a simptomelor. 1 Ecocardiografia poate evalua semnificaia fenomenelor
testului ECG de efort se face cnd apare durere clinice care nsoesc angina (sufiuri, gaJop)(fig. 4), existena
intermitent bolilor asociate.
a membrelor inferioare sau modificri ischemice
ST Testul poate fi oprit i din motive de
atunci cnd apar: sllbdenivelare de segment ST lNVESTlGAH DE A DOUA TREAPT
>2 mm 4 mm
SI' peste mm, arhmii Tehnici non-invazive. n cazul pacienilor cu bloc major de
ventricuJare clasa Lown !li, tahicardie ramur stng, preexcitaie sau stimulator cardiac, la cei care
ventricular, fibrilaie ventricular), scderea susinut a nu pot efectua testul ECG de efort; la pacien.ii cu angioplastie
TA peste 10 mmHg, crestere a TA peste 250/115 mmHg sau coronarian sau by-pass aortocoronarian n antecedente, se pot
atingerea frecvenei cardiace maxime. Elementele asociate folosi teste imagistice de stres (ecocardiografia, scintigrama
cu un risc crescut sunt: inabilitatea de a susine protocolul de perfuzie, rezonana magnetic nuclear).1.8.10 Aceste teste
Bruce timp de 6 minute, rezultatul pozitiv precoce 3 au superioritate diagnostic pentru detecia bolii coronarienc
subdenivelarea de segment ST 2: 2mm, subdenivelare ischemice n aceste condiii, precum i valoare predictiv
descendent de sepnent recuperarea lent a subdenivelrii negativ. mare.

244
,\fie mllal de CARDiOLOGIe

Testele de efort farmacologice

asociate eli tehnici imagistice
milizeaz ecocardiografia sau
scintigrama de perfuzie asociate cu
injectarea de substane farmacolo-
gice (simpatomimetice-dobutamina
i/sau coronarodilatatoare--adeno-
zina sau dipiridamol) i reprezint o
alternativ la testul de efort, la acei
pacieni la care acesta nu se poate
efectua sau interpreta (tabelul 1).
Sensibilitatea ecocardiografiei Figura 3. Ecocardiografie transtoracic. A.seciune apical 4 camere cu color
de stres cu dobutamin este de instJficien111 mitral uoar; B. seciune apical 2 c.amere cu Doppler color la nivelul valvei
insufJcienei mitraJe n timpul ischemiei; pacientul descria durere anginoasn. n timpul examinrii ecc1ca:r'dlil'grale,?;
40-100% i specificitatea sa este
de 62-] 00%. Ecocardiografia de
stres cu coronarodilatatoare are Tomografia cu emisie de pozitroni (PET) studiaz ischemia
i viabilitatea miocardic la nivel celular. Se utilizeaz1i
o sensibilitate de 56-92% i o specificitate de 87-100%.j)
Scintigrama miocardic de stres poate evidenia zone de metaboli celulari (glucoza etc.) i se identific miocardul
hipofixare reversibil care semnific prezena viabilitii ischemic, fiind considerat "standardul de aur" n evaluarea
viabilit.ii miocardice, dar este mai puin utilizat. datorit
miocardice.
costului ridicat.
Ecocardiografia de stres i scintigrafia de perfuzie de
stres utiliznd efortul (pe bicicleta sau covor rulant) sau Tehnici l1vazve pentru evaluarea anatomiei coronariene.
Angiograjia coronarian (vezi i Capitolul 5.9) este o metod
substane farmacologice au indicaii similare (cu meniunea c
invaziv care se efectueaz prin cateterzarc coronar selectiv,
aproximativ 5-10% din pacieni nu au fereastr corespunzatoare
pentru examinarea ecografic). furniznd informaii anatomice (fig. 5), despre prezena
stenozelor leziunilor la nivelul arterelor coronare. 1,57,!7
Ecocardiografia de efort are o sensibilitate de 80-85% i o
Aceast metod ajut la definirea opjiunilor terapeutice:
specificitate de 84-86%. n timpul testului se fac nregistrri
ECG i ecocardiografice n fiecare etap. Se poate utiliza tratament medical sau revascularizatie miocardic i aduce
informaii foarte utile n ceea ce privete prognosticul
contrast miocardic n absena efortului pentru o mai bun
definire a endocardului i identificarea modificrilor de cinetic pacienilor, 'in funcie de severitatea, localizarea, numrul i
aspectul Iezi uni lor. Explorarea coronarografic este indicat
parietal; se pot msura velocitile miocardice (prin Doppler
la pacienii cu angin pectoral stabil sever clasa canadian
tisular), parametrii de defom1are miocardic: strain i strain
rate. Aceste tehnici sunt complementare ecocardiografiei 3 sau 4, cu rspuns dificil la tratamentul medicamentos, la
pacienii ce au supravieuit unui stop cardiac, la cei cu aritmii
standard pentru detectarea ischemiei i mbunttesc acuratetea
i reproductibilitatea ecocardiografiei de stres.3.1~,13-15 ' cardiace severe i cu angin precoce recurent, moderat
Scintigrama de petfuzie miocardic cu test de ejiJrtutilizeaza Tabelul 1. lnrlicaiile testelor de ef(,rt farmacologice asociate cu tehnici
ca radiotrasor thaliu (TF 01 ), care se fixeaz preferenial n imagistice la pacienii cu angin pectoral stabil (modificat dup [3])
miocardul bine irigat, zonele ischemice aprnd ca zone
de hipofixare (reci) sau techneiu (Tc99m) care evidentiaz
zonele de necroz miocardic (sechele, infarct) pentru 'care
Modificri ECGde repaus (bloc major de ramur stng,
trasorul are afintate (zone calde, hiperfixante). SPECT
subdenivelare ST>J film, pacemaker, sindrom WPW) care
(tomografia computerizat cu emisie de fotoni) n asociere mpiedic interpretarea corect a ECG de efort
Clasa 1
cu testul de efort este superioar scintigramei de perfuzie Test de efort ECG ncinterpretabil dar cu tolerant la efort
miocardic n localizarea i cuantificarea ischemiei; aceasta rezonabil, cu probabilitate sczut de boal c~r()narian
ischemic.la care exist dubii diagnostice
reflect diferena de captare miocardic a radiotrasorului i
astfel diferena de perfuzie miocardic ntre diferitele zone.
Hipoperfuzia miocardic se definete prin reducerea captrii
radiotrasorului n timpul testului de efort fa de scintigrama
de repaus, iar creterea captrii n plmni semnifica boal
coronarian ischemic sever i extensiv. SPECT de perfuzie
are sensibilitate de 85-90% i specificitate de 70-75%.1.'7,16
Rezonana magnetic nuclear de stres (RM) poate fi
utilizat n absena rezultatelor edificatoare la explorrile
uzuale pentru evidenierea modificrilor de cinetic parietal
induse de ischemie sau a modificrilor de perfuzie induse de
dobutamin.

245
 Capitolul j 3,1, Angino pectoral sto/Jil

CM, 37 ani, F
Diagnostic: Anginii pectoral de efort clasa Il CCS, Origine anormal a arterei eoronare stngidin artera pulmonal"-ligaturat (198i), l3y-pass aorto-eoronarian
el! arier mamar intern pe artera elescendent anterioar ln segmentul fI (pentru stenoz de 60% i punte muscular la acest nivel)-permeabiL Hy-pass aorto-
eoronari311 cu ven safen inlem pe artera marginal l-permeabil. Regurgirare mltfal uoar,
htol'i.c: Pacienta este iniial diagnosticat cu anomalie ele origine a arterei coronare stngi din altera pulmonar la vrsta de 15 ani, Cnd se prezint la medic
pCHlm crize anginoase, La acel moment se practic ligatura arterci coronare stngi, La zece ani de la prima intervenie chirurgical reapare angina i se
deceleaz o punte muscular la nivelul arterei descendente anterioare segmentul II i stenoze de 60% la nivelul segmentelor n i TU ale dcscendentei anterioare.
Se practic dublu by-pass aorto-coronarian cu arter mamar intern pe artera descendent anterioar segmentul Il i cu ven safen intern pe artem marginal
segmentul L
Prezentarea actual: La zece ani de la a doua intervenie chirurgical pacienta revine acuznd elureri anginoase. Evaluarea (ECG. ecocardiografie,
coronarografic) nu deceleaz modificri suplimentare fa de examinarea antelioara.

ECG: ritm sinusal, 60 bpm, ax QRS: -10 grd" unda q In aVL, subdenivelare de
segment ST de cca I mm cu und T negativ n DI, aVL i subdenivelare ele 0,5
nl1TI n
Corooarografie, Inciden OAD cu evidenierea by-pass-ulni
cu arter mamar interna pe arlera descel1dent anterioar
segment II (Bp AMI),. Se viznalizeaz puntea muscular
Ia nivelul segmentului n (PM), By-pass-ul este permeabil,
ncarc anterograd segmentele II si III ale arterei descendente
anterioare.

Coronarografie, Inciden. OAD - lnjectare n bypass

Imagistica de deformare miocarelic (prin speckle tracking) deceleaz defonnare longitudinal aortocoronarian cu ven safcn pe artem marginal I (Bp
redus la nivelul segmentelor bazate ale peretelui anterior i lateral cu deformare paradoxal V), Segmentul I al arterei descendente anterioare este dilatat
n segmentul baza! al peretelui anterior, anevrismal (A LAD 1), La originea tfunchiului comun se
observ 2 cleme metalice la locul de ligatur al acestuia (LT
ACS ),

246
Mic tralai de CARDIOLOGIE
sau sever dup revascularizare
miocardic. O alt categorie de
pacieni sunt cei cu risc crescut sau
intermediar de boal coronarian
ischemic, dar cu diagnostic neclar
dupa testele neinvazive sau cu
rezultate contradictorii i pacienii
cu risc crescut de restelloz dup
angioplastia corollarian, daca aceasta
a fost realizat la nivelul unei leziulli
cu implicaii prognostice. 1
O alta metod invaziv este eco-
grafia Doppler intracoronarian,
Figura 5. Coronarografia unui pacient n varst de 72 de ani cu multipli factori de
metod care, folosind un transductor
stabil i test de cfOii pozitiv. a) Coronarografia prezint leziune unicoronariall'
n vrful cateterului intracoronarian, descendent anterioar
vizualizeaz direct Jeziunea i (sgeat).
permite prin examenul Doppler
msurarea gradientului transstenotic
coronarian. 3.5. 7
ALTE INVESTIGAll
Monitorizare ECG ambulatorie este indicat pentru
evidenierea modificrilor ECG n cursul activitii zilnice,
depistarea aritmiilor cardiace sau n cazul in care este suspectat
angina Prinzmetal. 3
Tehnici neinvazive pentru evaluarea caldficrilor
i anatomiei coronaricne. Tomografia computerizat
"multislice" este o metod validat pentru
cuantificarea calcificrilor coronariene. Scorul Agatston este o
metod pseudocantitativ de depistare i evaluare a extensiei
calcificrilor coronariene i se coreleaz cu ncrctura
atersclerotic. Evaluarea calcificrilor coronariene nu este
recomandat de rutin la pacienii cu angin pectoral stabil.
Coronarografia utiliznd CT multislice (64 detector scaning)
reprezinta o metod cu o valoare predictiv bun
i o sensibilitate i specificitate bune in detecia leziunilor
coronariene (90-94% i respectiv 95~97%).
Ecocardiografia Doppler la nivelul unor
aretereJor coronare accesibile acestei explorri (poriunea dis-
tal a arterei descendente anterioare, artera interventricular
posterioar, poriunea distal a arterei circumflexe sau a
ramurilor marginale) msoar rezerva de flux coronarian
utiliznd vasodilatatoare de tipul adenozinei i a dipiridamolului
prin realizarea unui raport ntre fluxul coronarian in momentul
hiperemiei maxime i cel baza!. Aceast. metod este util
pentm evaluarea semnificaiei stenozelor coronariene, a celor
descrise ca intermediare la angiografie, pentru urmrirea
post angioplastie i post by-pass aorto-coronarian i pentru
evaluarea microcirculaiei, avnd implicaii diagnostice i
prognostice. Trebuie menionat c metoda ofer. o evaluare de
ordin funcional, nepretinznd c poate nlocui investigaiile
care ofer informaii anatomice (coronarografia, tomo grafia
computerizat multislice ).19
(ADA) segment Il (sgeat) b) Angioplastie coronariancu stentADA oeg:memjlt
,-,"'''-JUr. RISCUL UI
Stabilirea diagnosticului de angin pectoral stabil este
urmat de ncadrarea pacienilor ntr-o clas de risc (n funcie
de probabilitatea de progresie ctre infarct miocardic acut sau
deces cardiovascular), scopul final fiind alegerea strategiei
terapeutice i stabilirea prognosticului pacienilor. 3 ,6
Prognosticul pacienilor cu angin pectoral stabil este
variabil n funcie de grupa de risc n care se ncadreaz. Exista
3 grupe de risc pentru mOlialitatea cardiovascuJar a pacienilor
cu angin pectoral stabil: risc scazut 1%), risc intermediar
(1 i risc crescut (>2%). ]
i Stratificarea riscului se face n funcie de elemente clinice,
el ectrocard i ografi ce i teste de laborator, de rezultatul testelor de
stres pentru evaluarea ischemiei, de evaluarea ecocardiografic
a funciei ventriculului stng i de rezultatul coronarografiei. J
Evaluarea pacientului nc de la internare, prin anamnez
i examen fizic ofer informaii prognostice foarte importante.
Astfel, prezena diabetului zaharat, a hipertensiunii
alieriale, dislipidemiei, sindromului metabolic, a fumatului
prezice o evoluie nefavorabil, cu apariia de evenimente
cardiovasculare.
ale V rsta naintat, infarctul miocardic n antecedente,
simptomele i semnele de insuficien cardiac se asociaz cu
forme severe de boal coronarian i cu evoluie mai sever,
ca i prezena detennnrilor vasculare periferice (ale arterelor
carotide sau ale membrelor inferioare). Prezena disfunciei de
ventricul stng presupune un prognostic nefavorabil. Prezena
anginei pectorale tipice este un factor de prognostic impOliant
la pacienii care efectueaz coronarografia, deoarece exist
o relaie linear intre extensia bolii coronariene i apariia
simptomelor.
La rndul su, ECG de la internare, i apoi traseele seriate
sunt necesare n evaluarea complet a prognosticului. Pacienii
cu subdenivelare de segment ST au un risc mai mare de
evenimente cardiace ulterioare comparativ cu cei care prezint
inversarea undei T, care la rndul lor au un risc mai mare dect
cei cu ECG normal la intemare. Pacienii cu angin pectoral
stabil i modificri ECG de repaus, cum ar fi: sechela de
247
 Cupitolul f 3. J. Angina pec{orafii s'tahil
~~~~~~_.;;"';;:~~-~._----~----~---~
IRI necroza. BRS. HVS, hemibloc anterior
stang, bloc atrio-ventricular de gradul
fI sau III, fibrilaie atrial au un risc
crescut de evenimente cardiovasculare
comparativ cu pacienii cu angma
pectoral stabil i ECG normaL
Tipul anginel, frecvena crizelor
angmoase I modiikrile ECG de
repaus sunt predictori independeni
de n absenta in/arctufui
miocardic i aceste elemente fac parte
dintr-un scor progl1ostic pentrul angina
pectoral stabil, care este predictiv
pentru evoluia acestor pacieni n
primul an de la evaluare Un alt factor
important care greveaz riscul ulterior
al pacientului cu angin pectoral stabil
este reprezentat chiar de lui
clinic. Astfel, repetarea manifestrilor
ischemice, prezena anginei de repaus sau
durata crescut a episoadelor anginoase,
prezena fenomenelor de insuficien
ventricular stng sunt toate elemente
de prognostic nefavorabil.
Ecocardiografia ofer informaii
privind anatomia i funcia cardiac
i aduce date prognostice importante,
innd cont c func.ia ventricul ului stng
(VS) este cel mai important predictor
pentru supravieuirea pe termen lung
la pacienii cu angin pectoral stabil.
Studiile clinice au artat c fracia de
ejectie (FE) < 35% este asociat cu
o mortalitate anual > 3%. Functia
VS ofer informaii adiionale asupra
circulaiei coronanene (tulburri de
cinetic segmentar) iar la pacienii cu
insuficien cardic, cu infarct miocardic
Figura 5. Scintigram miocardic de perfuzie cu stres prin efort fizic utiliznd ca radiotrasor Techneiu n antecedente, HVS, pacienii diabetici
tetraformin 99 ll1etastabil ce permite evaluarea combinat a perfuziei ll1iocardice i funciei ventricul are
i hipertensivi ajut la ncadrarea ntr..
stngi n acelai studiu. a) seciuni tOll1ograficc: primele 4 rnduri ~ seciuni din axul scurt (SAX) de
la apcx ctre baz, primele dou n timpul slresului, urmtoarele n repaus; rndurile 5 i 6 ~ ax lung o anumit clas de orientnd
vertical (VLA) de la septul intcrventricular ctre peretele lateral, rndul 5 n timpul stresulu, rndul 6 atitudinea terapeutica ulterioar. 3 11
n repaus; rndurile 7 i 8 ~ ax lung orizontal (HLA) de la peretele inferior la cel anterior, riindul 7 n Ecocardiografia de repaus este
timpul stresului, rndul 8 n repaus; imaginile din timpul stresului arat anomalii de perfuzie exprimate recomandat la pacientii cu infarct
prin zone discrete de hipocaptare pe peretele anterior, reversibile la repaus, cuantificabile pe harta
miocardic n antecedente, simptome
polar cu un scor de stres de 8 (valoare nonnal O), n rest captare omogen la nivel l1liocardic.b)
Cuantificare tomografic sincronizal ECG la 30 minute dup stres prin efort fizic: primele 2 coloane sau semne de insuficien cardiac.
(stnga) .- seciuni tomogralice paramediane din VS suprinse n telediastol, respectiv telesistol (ED, modificri ECG de repaus, HTA (1 B),
ES); primele 3 rnduri reprezint axul seurt (SAX, de la apex la baz), urmtorul rnd axul lung orizontal diabet zaharat (lC); la pacienii cu ECG
(HLA, de la peretele inferior ctre cel anterior iar ul111torul rnd axul lung vertical (VLA, de la sept de repaus normal fr infarct miocardic
ctre peretele lateral). Coloanele 3 i 4 reprezint: primul rnd ~ aspectul bidimensional al perfuziei la
in antecedente, care nu au indicaie de
momentul ED, respectiv ES; al doi lea rnd ~ reprezentare a hrii polare pentru motilitate (mm), respectiv
ngroare sistolic (%) corespunztoare cuantificrii scorului de motilitate (SMS) i de ngroare (STS)
coronarografie (!laC).
prezentate n dreapta jos, n limite normale la acest pacient (egale cu O); al treile rnd schieaz epicardul Testele de stres pentru evaluarea
i endocardul VS tridimensional, la momente diferite (ED, respectiv ES). Parametrii funcionali sunt ischemiei aduc informaii suplimentare in
reprezentai de volumele ED i ES, fracia de ejecie (75% la acest pacient), aria i extensia anomaliilor
ceea ce privete evaluarea prognosticului
de motilitate i ngroare (%, em 2 ) a VS.
pe termen mediu i lung. Testul de efort
are n principal o valoare predictiv

248
Figura 7. Algoritm pentru evaluarea pacienilor elI probabilitate pre-test intermediar pentru boala coronarian ischemic (adaptat dup [17]).

mare.'QU Testele de stres utilizate (de efort sau n repaus i numrul segmentelor vizibile ecocardiografk cu
ofer inf(1n113ii rnodificri i schemice la testul de strcs, identificnd pacientii cu
risc crcscuf.
cu angm de per(uzie cu stres indic un prognostic
i
trebuie daceste cu o rat anual a evenimentelor
contextul clinic pcntru riscului cardiovascular cardiovasculare <1 % (fig. 6). indica/ori de prognusfic ne
Testul ECG de a fost validat ca tin instrument sunt: defectele de perfuzie mari, det(~cte de perfuzie
stratificarea riscului la cu boal coronarian n teritorii multiple, dilatalie de VS tranzitorie post-s1res,
cunoscut sau Elementele de de taliu 201 la nivel pulmonar.
sunt: subdenivclarea de segment ST ~ 1 rnm n stadiu 1 Pentru diagnosticul bolii coronariene la pacientii cu risc
recuperarea lent a subdenivelni ST n primele 5 minute intermediar asocierea dintre tomografia multi slice (64 i
testul de realizarea a mai de 4 scintigrama miocardic de perfuzie cu stres prin efort fizic, fr
anormal al TA i un scor Duke S .- 11 3 etapa de repaus, pare a fi o eficienta pentru reducerea
Acesta este cel mai folosit i validat scor de I numrului de angiografice inutile, scaznd astfel i
el combin suhdenlvelarea de iradierea
Testele de stres de efort ofer informaii

aduce cele mai directe informaii asupra

extensiei bolii coronariene. lndicii de nefavorabil
n 3 clase (k risc: sczut ( furnizai de i utilizai la pacientii cu angin
intermediar (4 la 10. cu mortalitate anual. 1 stabil severitatea i locali;area
holii coronariene. Astfel. pacienii
cu afectaTe rnultivascular,
() metod la fel ca i cei cu stenoze multiple seriale sau stenoze ale
cu boal coronanan In trunchiului comun al artere coronare stngi au un risc crescut
de a evenimentelor cardiovasculare. Prezena stenozei
severe de trunchi comun sau arter descendent anterioar
(ADA) segment proximal reduce semnificativ supravieuirea.
ritm dc sindrom \\IoJf Parkinson la 5 ani a pacienilor cu afectare tricoronarian
cu test de (:fort ECCi leziune proximal de ADA este de 54%" comparativ cu
cu boal tricoronarian dar fr afecta re sever
care descriu agravarea simptomelor dup
Societatea European de Cardiologie recomand efectuarea
de sfres are o valoare coronarografiei pentru stratificarea riscului la pacienii cu angin
foarte bun, cu test negativ, avnd o rat stabil la urmatoarele categorii de pacieni: cei care prezint risc
a evenimentelor cardiovasculare (fMA sau deces) de <OS%/ crescut de evenimente adverse cardiovasculare pe baza testelor
an. Riscul de a evenimentelor cardiovasculare este neinvazive sau cei care prezint simptome uoare sau moderate
de numrul de cu modificri de kinetic de angin; pacienii cu angin pectoral stabil clasa canadian
Ill, fr raspuns la tratamentulmedicamentos; pacienii cu

249
 CopUnlll! j 3.1. AnginG pt:c!oral stabila

pectoral stabil care \"or unl1a intervenii chirurgicale majore individuale. Se impune corectarea anemiei i a hipertiroidiei,
non-cardiace, n special vasculare (de exemplu, intervenii precum i tratarea bolilor concomitente: diabet zaharat (DZ)
pentru anevrism aortic, by-pass aorto-femuraL endarterectomie i hipertensiunea arterial (HTA). La pacienii cu DZ sau
cu risc moderat sau crescut la testele neinvazive; afeciuni renale valoarea int a tensiunii arteriale sistemice
pacienii cu diagnostic neconcludent la testele neinvazive sau va fi <130/80 mmHg.
cu rezultate diferite la diferite tesle: pacienii cu risc crescut de
re stenoz dupa angioplastie coronarian, dac a fost efectuat
pe o leziune coronarian cu important prognostic 3 TRATAMENTUL FA.RMACOLOGIC

Tratamentul farmacologic are ca scop, pe de-o parte,

TRATAMENT creterea supravieuirii pacienilor cu angin pectoral
stabil, iar pe de alt parte, ameliorarea simptomatologiei.
Scopmile principale ale tratamentului anginei pectorale Clasele cu efect asupra scderii riscului cardiovascular sunt
stabile sunt: mbuntirea prognosticului prin prevenirea betablocantele, antiagregantele, nhibitorii de enzim de
infarctului miocardic acut i a decesului de cauz cardiac conversie ai angiotensinei i statinele (tabelul 2).,5.(;.723,24.25
(prin reducerea progresiei i stabilizarea plcii de aterom), Betablocantele sunt medicamente de prima linie n
prevenia trom bozei (antagonizarea disfunciei endoteliale tratamentul anginei pectorale stabile, reducnd consumul
sau a rupturii plcii) i ameliorarea simptomelol",l miocardic de n special la efort prin reducerea
Msurile tf"rapeutice sunt nefarmacologice, farmacologice frecvenei cardiace i a contractilitii miocardice. n angina
i revascularizarea miocardic prin angioplastie coronarian pectoral stabil, se administreaz singure sau n combinaie
sau by-pass aorto-coronarian. cu alte clase. Sunt evitate n angina vasospastic, deoarece
pot agrava spasmul coronarian. Preparatele recomandate sunt
cardioselective (beta 1): metoprolol, atenolol, bisoprolol, cele
TRATAMENTUL NEFARMACOLOGIC neselective, de tipul propranololuJui, fiind puin utilizate. Doza
preparatului se regleaz n funcie de frecvena ventricular
Tratamentul const in informarea (optim </= 60/min) i de condiiile asociate. Exist dovezi
pacienilor i familiei acestora asupra semnificaiei anginei clare privind beneficiul pe supravieuire al acestei clase la
i a implicaiilor diagnosticului i msurilor pacienii cu angin pectoral stabil, cu infarct miocardic n

terapeutice recomandate. Este necesar instruirea asupra antecedente sau insuficien cardiac (IA).
atitudinii n cazul aparitiei crizei anginoase (ntremperea Dintre medicamentele anliagregante, aspirina exercit

activit.ii care a produs angina, utilizarea nitrailor efectul antiplachetar prin inhibarea cicJooxigenazei i sintezei
sublingual). Pacientul trebuie s cunoasc efectele secundare tromboxanului A2. Se administreaz n doze de 75-150 mg,
ale nitrailor i s solicite asisten medical dac simptomele cele mai mici eficiente, riscul de hemoragie gastro-intestinal
anginoase persist mai mult de 10-20 de minute n repaus fiind aproape dublu la o doz. de 162,5 mg/zi vs placebo
dac nu sunt ameliorate de administrarea sublingual Pentru prevcnia recurenei sngerrilor gastro-intestinale
de nitrai. Trebuie subliniat importana opririi fumatului, la pacienii cu aceast patologie se pot asocia inhibitori de
adoptrii unei diete srace n grasimi saturate, hipocalorice pomp de protoni. Riscul relativ de hemoragii intracraniene la

sau hipoglucidice (n cazul coexistenei dislipidemiei, aspirin rmne crescut (aproximativ 30%). Aspirina trebuie
obezitii, diabetului zaharat), consumului moderat de administrat de rutin tuturor pacienilor cu angin stabil, cu

alcool i a efecturii de activitate fizic zilnic, n limitele sau fr simptome, n absena contraindicaiilor. 3
Clopidogrelul este un derivat de tienopiridin care se
administreaz n doz de 75 mg/zi (dup ncrcare cu 300
mg) n caz de alergie la aspirin sau n asociere cu aceasta
in caz de implantare de dispozitive intravasculare de tipul
stenturilor sau n sindroameJe coronariene acute. Riscul de
hemoragie gastro-intestinala este mai scazut la c1opidogrel
fa de apirin (1,99 % vs 2,66%, dup 1,9 ani de tratament,
studiul CAPRIE: ClopidogreJ versus Asprin in Patients at Risk
lECA la toi pacienii cu angin (B) oflschaemic Events). Variabilitatea raspunsului plachetelor
Clasa Ha
- Clopidogrel n caz intoleran la aspil'in (B)
la clopidogrel se datorete interaciunilor medicamentoase de
- Doze mari de slatin la pacienii cu risc crescut (B)
la nivelul citocromului CYP3A4. Reprezentanii mai noi ai
clasei de tienopiridine - prasugreJ, ticagrelor au dovezi din
studii care arat o inhibiie mai puternic i mai rapid a
plachetare i o rat mai sczut a non-responderilor
lFCA- inhibilOrii enzimei de cOI",ersie: HTA- hipertensiune arlerial: Ice insuficient dec.t n cazul clopidogrel ul ui alturi de un efect mai susinut
~C:~lrl~ji~aC~~C(~)l1~?e~'~ti\~'~;1~1\~1-:,::I~'n:,::ia:,::rc~ll:,::l1~iO~ca:,::rl~lic~':~D~Z~-~tl~ia~hc~"I:,::Z:~jh~ar~at~:~r(j~~~-~lr~jg::=lic::='e~ri~de:,::,~~_..:.n~=:::::~:..:fa::.:.zei de meninere i o scdere mai rapid a

250
Mic tralal dr: CAfWlOLOGJE
~once~iej plasmatice~~rupcr~a medjca~;;T.3~~--i inh~~~;s~---~--~~~--~"--'-~---"-'~
Inhibitori de enzima de conversie ai angiotensinei (lECA) 0,5 mg sau puf) sau spray
sunt utilizai la pacienii cu angin stabil care asociaz HTA, durerii cu interval de 5~10
DZ, insuficien cardiac, infarct miocardic sau disfuncie administrri, avnd ca efect ameliorarea
asimptomatic de ventricul stng. Exist dovezi n ceea ce (TE). Datorit venodilataiei, se poate instala
privete reducerea morbiditii i mortalitii la pacienjj i chiar de aceea nitroglicerina
cu angin pectoral stabil pentru ramipriJ i perindopril. pacientului in decubit dorsaL 'TG
n angina pectoral stabil fr indicaie ferm pentru IEC transdermic cu eliberare timp de :: on:
administrarea va fi ghidat de raporatuJ risc/beneficiu i se realizeaz concentratii serice relativ constantt'" cu
vor alege acei reprezentani ce iau dovedit eficacitatea n aciune prelungit (retard), ca isosorbit 5-mono i dinilraL
trialurilc clinice randomizate. administreaz pe cale oral, in doze de 40- J 20 " N itraii
Tratamentul hipofipemial1t este ghidat de riscul cu aciune prelungit constituie a doua linie de Iratament
cardiovascular i de nivelul de LDL colesterol. Se pot dup beta~blucol1tc n tratamentul pectorale de efon
administra statine - simvastatin 40 mg/zi, pravastatin 40 (Ie). Efectele secundare administrrii de sunt ccEtlrea
mg/zi, rosuvastatin 10 mg/zi i atorvastatin RO mg/zi - la (prin vasodilatatia arterelor cerebrale), hipotensiunea arterialil
pacienii cu risc cardio-vascularcrescut, iar doza va fi crescut (ortostatic) i la nitrai (prin tahifilaxie), care poate
pn la atingerea valorii (colesterol total <175 mg% i fi evitat administrarea la intervale
LDLc <96 mg%) cu condiia tolerabilitii. Se vor evalua Una din prize se poate (ldministra seara . aciunea lor n
periodic enzimele de citoliz hepatic i muscular pentru a nopii fiind favorabil i prin reducerea
controla eventualele efecte secundare prin reducerea dozei scderii pnn
i ulterior reevaluare. La pacienii diabetici fr manifestri Bloeantele canole/or de calciu sunt vasodilatatoare
vasculare simvastatin 40mg/zi sau atorvastatin 10 mg/zi cu mecanisme diferite de ac.iunc. Dihidropiridinele
ofer protecie similar pentru evenimentele cardiovasculare. (nifedipina, felodipina, amlodipina, nicardipina) au aciune
Nu exista studii cu hipolipemiant la de coronarodilataie pe vasele nifedipina cu durat
pacienicu angin pectoral dar loturi de pacienti scurt de une poate agrava ischemia prin fenomenul de
cu angin pectoral stabil fac parte din diverse studii care au ,Jurt" coronarial1. i diltiazelTlul scad Tl'pI'V,(~nT
dovedit eficiena statinelor la pacienii cu aceast. patologie" cardiac i inotropismul i reduc astfel consumul miocardic de
Alte medicamente hipolipemiante ce pot fi utilizate n amelioreaz spasl11ul fiind
angin pectoral stabil sunt: ezetimib, care reduce absorbia in Prinzmetor n angina
intestinal a colesterolului i se administreaz n asociere cu i nifedipina esie contrandicat deoarece determin
statine (n caz de apariie efectelor secundare, se va reduce amplificarea ischemiei prin tahicardia refkx pe care o
doza de statin); fi brai - (fenofi brat 160 mg, eficien dovedit induce. Reprezentanii acestei clase folosii in tratamentul.
la pacientii diabetici cu hipertrigliceridemie), gemfibrozil anginei stabile sunt diltiazem
ce a dovedit beneficii la pacienii cu insulinorezisten) i (80-480 mg i amlodipina
torcetrapid valorile HDL coJesterolului)" nitrati n de repaus.. Prinzmetal, dar i n angina
Se recomanda asocieri de hipolipemiante la pacienii cu de efort la cei cu pentru beta-blocante
dislipidemie sever i la cei cu risc crescut de mortalitate Numeroase studii au dovedit beneficiul utilizrii blocantelor
cardiovascular ( >2%). de calciu n reducerea i
Astfel, Societatea European de Cardiologie recomand reflectate n scderea consumului de
administrarea n cazul tuturor pacienilor cu angin stabil i reducerea spitalizrilor. 15
a urmtoarelor preparate: aspirin 75 mg/zi, statin, lECA Activatorii de canale de reprezentai de nicorandil
(la cei cu HTA, post IM, DZ, disfuncie sistolici:! de VS) au ca mecanism de aciune vasodilataie nitrat-like, avnd
i betablocante (recomandare de clas 1, nivel de eviden dovezi privind reducerea deceseJor, IMA i
A). Administrarea de lECA la toi pacienii cu angin, de pentru angina pectoral stabil n asociere cu alte medicamente
clopidogrel la cei cu intoleran la aspirin i de doze mari (indicaie de clas le).
de statin la cei cu risc cardiovascular crescut reprezint Inhibitor!i! nodului sinusa! reprezint o alternativ la
recomandri de clasa lIa, nivel de eviden B 3 pacienii intolerani la betablocante, reducind
Medicamentele utilizate pentru ameliorarea simptoma~ eardiac prin inhibiia direct a canalelor lfla nivelul nodului
tologiei pacienilor cu angin pectoral stabil (minimalizarea sinusal. Reprezentantul este ivabradina care s-a dovedit la fel
sau abolirea simptomatologiei anginoase )3"26 se mpart n 7 de eficient ca i betablocantele n reducerea simptomelor
subgrupe: nitrai, beta~bloeante, blocante de calciu, activatori anginoase (studiul BEAUTIFUL: Morbidity~Mortalitl.
de canale de potasiu, inhibitori ai nodului sinusal: ivabradina, Evaluation of the If inhibitor ivabradine in ;vith
ageni metabolici (trimetazidina, ranolizina), molsidomina. coronary disease and lefi ventricular dysfimction) (UaB)Y
Nitraii sunt o clas de medicamente antiischemice, ce metabolici precum trimetazidina i ranolizina
acioneaz prin ameliorarea simptomatologiei i se utilizeaz se utilizeaz ca terapie de rezerv n angina pectora\[t
ca preparate cu administrare sublingual, oral, transdermic stabil refractar la celelalte clase terapeutice; nu au efecte

251

hemodinamice, dar amelioreaz metabolismul celular la
nivel miocardic i pot avea efect adi tiv n asociere cu beta-
blocante le (indicaie de clas lJbB).
Afolsidomina este venodilatator, avnd ca mecanism de
actiune eliberarea de oxid nitric. Dozele zilnice sunt de 2-8
mg/zi n 2-4 prize. Nu detemin toleran, dar poate aprea
hipotensiune arterial mai important dect il1 cazul nitrailor.
Recomandrile Societii Europene de Cardiologie pentru
tratamentul anginei stabile sunt ca tratamentul medicamentos
s fie indicat i monitorizat individual: nitroglicerina sublingual
se va adminstra tuturor pacienilor n criz anginoas n funcie
de toleran; doza unui medicament va fi optimizata, nainte de
adugarea altui medicament; se va utiliza o combinaie de dou
droguri nainte de adugarea celui de-al treilea; se va indica
revascularizarea miocardic la pacienii simptomatici care nu
pot fi controlai cu dou medicamente. 3
REVASCULARIZAREA MIOCARDIC
Dac n cazul sindroamele coronariene acute rolul
revascularizrii miocardice n reducerea mortalitii este cert
demonstrat, problema revascularizrii pacienilor cu angin
pectoral stabil constituie nc un subiect de dezbatere.
Majoritatea meta-analizelor nu au artat un benefiu pe
mortalitate al revascularizrii n angina pectoral stabil. Studiul
COURAGE (Clinica! Outcomes Utilizing Revascularization
and Guideline-Driven DrugEvaluation) a
demonstrat astfel c alegerea de prim intenie a strategiei
medicale maximale n locul angioplastiei nu expune pacienii
cu angin stabil unui risc suplimentar de infarct sau deces,
singurul beneficiu al revascularizrii fiind cel simptomatic, cu
ameliorarea anginei. J,2~ Semnificaia acestor date pentru practica
curent trebuie interpretat ns innd cont de particularitile
fiecrui pacient n parte.
Nu att simptomatologia clinic trebuie s dicteze indicaia
de revascularizare la pacienlii cu angin stabil, ct mai ales
prezena unui zone ntinse de miocard la risc demonstrabil
prin mijloace obiective, Astfel, un pacient simptomatic,
dar cu semne minime sau absente de suferin ischemic
la testele de provocare, va avea un beneficiu minim de pe
TI\10 o tratament medical optim;ADA, 3rtera descendent anterioar
252
Capi/ollil 13, J. Angina pecroro! stabil
urma revascularizrii spre deosebire de un pacient pau ci- sau
asimptomatic (ischemie silenioas) care prezint o regiune
ntins ischemic.
Date recente din literatur sugereaz c revascularizarea
miocardic (intervenional sau chirurgical) exercit efecte
favorabile asupra simptomelor, calitii vieii, capacitii de
efort i supravieuirii la pacienii cu angin stabil. n special
la cei cu afectare coronarian extensv i ischemie moderat i
sever documentat. Ea trebuie considerat o terapie mai curnd
adjuvant dect alternativ la terapia medical. Este de menionat
faptul c beneficiile revasculariz.rii la aceti pacieni sunt
asociate cu un risc periprocedural sczut, justificand utilizarea
sa din motive simptomatice dar i prognostice. c
Conform ultimului ghid de revascularizare miocardic al
Societii Europene de Cardiologie 29 , n cazul pacienilor cu
angin pectoral stabil, revascularizarea (tabelul 3) este de
luat n calcul n dou situaii:
--imposibilitatea controlului simptomatologiei anginoase cu
tratament medical maximal,
-leziuni coronariene care implic un grad crescut de
risc In cazul unui eveniment acut aterotrombotic: stenoz
semnificativ de trunchi comun sau de arter descendent
anterioar proximal, boal bi- sau tricoronarian cu afectarea
funciei 5i5tol ice globale a VS, ischemie demonstrabil ce
intereseaz mai mult de 10% din masa VS 29
Modalitatea de revascularizare (interventional sau
chirurgical) este aleas n funcie de riscul periproceduraJ,
de probabilitatea de succes a procedurii (care depinde de
factorii tehnici i de posibilitatea abordrii leziunilor prin
angioplastie percutan sau by-pass aorto-coronarian), de riscul
restenozei sau a ocluziei de graft, de posibilitatea de a efectua
o rcvascularizare complet, de prezena diabetului i, nu n
ultimul rnd, de experiena local privind fiecare dintre aceste
proceduri, precum i de preferina pacienilor.
n ghidul de angin stabil al Societii Europene de
Cardiologie, la pacienii cu angin stabil simptomatici n ciuda
tratamentului medical (indiferent de clasa canadian, de tipul
leziunilor uni/multicoronariene), angioplastia coronarian
are indicaie de clas IA n ceea ce privete reducerea
simptomatologiei i I1bC n ceea ce privete ameliorarea
prognosticului, n special n caz de ischemie ntins dovedit.
Mic Imlal de CARDiOLOGIE
Terapia medicamentoas va fi recomandat iniial tuturor
pacieniilor pentru controlul simptomelor; revascularizarea
miocardic intervenional este recomandat celor care rmn a dou artere (incluznd stenoza
simptomatici n ciuda tratamentului medical i prezint anatomie
coronarian corespunztoare, Terapia medicamentoas de
prevenie secundar (antiagregante, stati ne, beta-blocante, ::r:
TEC) va fi continuat dupa revascularizare,
Revascularizarea miocardic n angll1a
pectoral stabil are att beneficiu simptomatic, ct i prognostic ocluzie trombotic il grafturilor arteriale este de 10%, n :5
la cu risc moderat i crescut de deces de cauz
cardiovascular. Cel mai mare impact asupra prognosticului
este observat la pacienii cu stenoz semnificativ de
1, Diamond GA. A clinically relevant classificatiol1 of ciJest discomforL J Am
Coli Cardiol 1983; 1:574-575.
2. Simoons M,L., Windecker S. Chronic stable coronary artery discase: drugs
vs, revaseuJarizmion, European Heart Journal201O, 31: 530-541.
3. fox K, Alonso Garcia MA, Ardisino D" el al. Thc Task Force on thc
Management of Stable Angina Pectoris of the Eltropcan Sociely of
CardioJogy. Guidelines on thc management oi' stable angina pecloris. FuI!
text, European Hcarl Journa12006,
4. Fraker TD., Fihn S,1)" Chronie Angina Foetlsed Update ofthc ACC/AHA
2002 Guide1ines for the Management of' Paticnts With Chronic Stable
Angina, CirculatioJ1 2007; 116: 2762-2772
5. Morrow c.P" Gersch B.J., Braunwald E. Chronie Coronary artelY Disease;
Othcr Manifestatiol1s of Coronary Artery Disease. Braunwald' Heart
Diseasc A Textbook of Cardiovascular Mcdicine, Ediia a-8-a, 2008, Ed.
Elsevicr: 1353-1400,
6. Carp C. i colab" Boala arterelor coronarc. Cardiologia II. Ed, Mcdicalii
Naional 2003: 17-496,
7, Filippo Crea" Paolo G.Camiei, Raifaele De Catcrina el al. Chronic
[schaemic Heart Disease. The ESC Texthook of CardlOvascular Medieine
cdited by AJ.Camm, 2006: 391-424.
8. Ghcrasim L. i colab. Angina peetoral, Bolile cardiovascularc si
metabolice, Medicin Intern.Editia a-2-a revizuit, Ed. Medical, 2004,
pal1ca 1: 767-Sn,
9, Ashley EA, Myers J and Froelicher V. Exercise testing in clinical medieine.
Lancet 2000: 356: J 592-1597,
10, Gibbons RJ, BaladyGJ, Brieker JT, el al. ACT/AHA 2002 guideline
update for exercisc testing: summary article, A report 01' thc Amcrican
Collcge ofCardiology/Ameriean HeartAssociation Task Force 011 Practice
Guidclincs (Committee to Update thc 1997 Exercisc Testing Guidelines) J
Am Col! Cardio[ 2002: 40: 1531-1540.
11, Ginghina c., Popescu B.A., Jureut R, Esenialul n ecocardiografie, Ed,
Medical Antaeus 2005: 5-59,
12. Ciaroni S, Bloch A, Hofhl1ann JL, <,1 al. Prognostic vallle of dobutaminc
echocardiography in patienls with inlcrmediatc coronarylesions al
angiography. Echocardiography 2002, 19:549-553,
13. Schinkel Al", Bax JJ, Gdeijnse ML, el al Noninvasive evaluation
of isehaemic henrt disease: myocardial pcrfusion imaging or strcss
eehocardiography Europcan Heart .loumal, 2003: 24:789-800.
14. Voigt .TU, Exner B and Schmiedchausen K. Strain-rate imaging during
dobutamine strcss cchocardiography provides objcctivc cvidcnce of
induciblc ischemia, Circulation 2003: 107:2120-2127.
15, Yip G, Khandheria B, Bclohlavek M, el al Strain eehocardiography
traeks dobutamine-induced dccrcase in rcgionalmyoeardial perfhsion
in nonocclusive caronary stenosis. Joumal of American Col!ege of
Cardiology 2004; 44:1664-1671.
trunchi comun al arterei ccronare ',ie"oze proximale
semnificative ale celor trei artere semnificativ
semnificativ
a ADA) i la pacienii cu boal [ricoronilriml{;
disfuncie ventricul ar stng.
interne pentru graftul de pe A DA
i reduce incidena IMA tardiv, recurenta l
reintcrvenie, Studiile i experiena clinic;l au artat de
iar rata patenei grafturilor venoase este de 50-60';'-;, la 10 ani,
Rezultate bune s-au obinut i cu artera cu o rat;, de
patenla >90% la 3 ani. Mortalitatea operatorie este de 1-4'%. j
16, Rocehi G. l'allani F, Bracchetti G, el (II. Non-invasive detection oCcoronary
artery stenosis: a comparison among power-Doppler contrast echo, 99Tc-
Scstamibi SPECT and echo wallmotion analysis. Coronary ArtcIY Disease
2003; 14:230-245.
17, Rugina M., Bcngus M., Beladan c.. l'oslu )\1" and Apelrei [, Angina
stabila de eJ()r! cu evolutie paJ1iculara. Revisla Romana de Cardiologie
voI.XX1(2), 2006, 133-135,
I g, Negoi R., Beladan c., Deleanu D., Ghiorghiu L, lliescu V, Ginghin c.,
Cauze multiple de ischemie miocardicii la o pacientii de 37 de ani - anomalie
coronarian, punte muscular, ddcrminiiri aterosclcrotiee n Gillgllin c.,
(sub redacia) Imagistica la bolnavi cardiaci, 2010, sub tipar.
19. Maret E, Engvall ,l, Nylander Ohlsso!1 J Feasibility and diagnostic
power of transthoracic coronary Doppler f()J' coronary f'low vc!ocity
rescrvc in patients rcfelTed for myocardial pcrfusion imaging. Cardiovase
Ultrasound, 2008 Mar 29;6: 12.
20. lVJoirS, MarwickTH. Combination ofcontrastwilh stress cchoeardiograpby:
a practical guide to mClhods 3nd interpretat ion, Cardiovascular Ultrasound
2()04 ;2: 15.
21. Steinbach M" Didon-Poncelet A., Hansscn M, Jilterel d'une strategic
combinanl le scanncJ' eoronaire cI la scinligrapl1ic myocarehquc de
pcrfusiol1 dans la diagnostic non invasif de la maladie coronaire. Bulletin
Cardiologie Hospital General 2009; 8:9-1J,
22. Dai)' CA, Clemells F, Sendon iL and el al, Thc initial management of
stable angina in Europe, from the Euro Heart Survcy: a deseriptiol1 of
pharmacological managememt and revascuJarizalion strategies initiated
within the firs! month of prescntation lo a cardiologist in the Euro !leart
Survey of Slable Angina, European Bearl Joumal 2005, 26: 1011-1022.
23. Cryer B, Reducing the risks of gastrointestinal blccding with antiplalelel
lherapies, New England JoumaJ of 1\l1edicine 2(J()5; 352:287-289.
24, Lim MJ, Spenecr FA and Gare JM, Impact of combined pharmacologic
irealmcnl with clopidogrel and a statin nil olltcomcs of pallents wilh nOI1-
ST-segment cJevation acute coronary syndromcs: perspectives ti'om a
large multinaliollal registry, European Hearl JoumaJ 2005;26: 1063-1069.
25, Bcckman .TA ami Coscntil1o F. Oiabetes ilnd vasclliar diseasc:
pathophysiology, c1inical consequences, and medical therapy: Pali II.
Cireulalion :>'003: I 08: 1655-1661,2003.
26, Simool1s M,L.., Windcckcr S. Chronic slable coronary ariery diseasc: drugs
vs, revascularizalion, European Heart Joumal 2010,31: 530-541.
27, Horer J.S., Fox K" Jaillo11 P. Amianginal and anliischcmic eHeei,; of
Ivabradinc, an It' inhibitor, in stabJe angina. Circulatioll ,2()()3:107:iSO'J,
823.
28, Boden W,t:., O Rourke R.!-\." Teo K.K, Optimal Therapy "ilh Of withoUl
per for Stable Coronary Diseasc. New England Journal of Mcdlcinc 2.007:
356: 1503-1516.
29. Wijns W. Kolh p" Danchin N. p[ al. Cor The Task Forcc nn \lyocan!ial
Revascularization of lile Eurupeun Socicly of Cardiolog) (ESe) ami 1118
253
 Capilolul 13. j pecto/'uli1 sfabil

European Association i()r Cardio-Thoracic Surgery (EACTS) Guidelincs on 30. Bouchart F. Tabley A. Litzlcr PY. el al. Myocardial revascularization in
myocardial fnascularization, European Heart Journal 2010 doi: !O. J 093 paticnts witb severe iscbacmic ldt wntricular dysfunction. Long ierm
ellrheani,chq277 follow-up in 141 patients. European Journal of Cardiothoracic Surgery
2001 ;20: 1157-1162.

254
Angina micro"ascular ........ .. ........... 255 Prezentare clinic
Definiie ............................. . ... ,... 255 Diagnostic .. ... ,259
Anatomie i
fiziopatologie. . ........... .255 Tratament .,,259
Patogenez ................... .. ........... 255 Prognostic ................ .. , ............. , ........... 260
Prezentare clinic ............................................... 256 Angina variant Prinzmetal (vasospastic) ....... .. ........................ 260
Diagnostic ........... 256 Definiie.... . ................ .. .. ... 260
Tratament ..................... .. ........... 256 Mecanism .. ...................... 260
Prognostic ...... .............. 257 Tratament.. .. ................... 262
lschcmia silcnioas ...................... . ............. 257 Prognostic .. .262
DcJiniie .................................. .. ............. 257 Bihliografie .. ................. 262
Patogenez ........................ .. .......... 259

arterelor cpicardice la coronarian este neglijabil

prin comparaie cu cea a componentei microvasculare care
permite o cretere a fluxului sangvin coronarian de patru pn
DEFINIIE la ase ori de nivelul bazal la un individ sntos. Aceast
cretere ca Ia dilataia arteriolar. maxim este definit
Angina microvascular (cunoscut n literatur i sub ca rezerva de flux coronarian, fiind influenat de vrst, sex,
numele de sindrom X) este definit ca angin pectoral tipic frecvena cardiac i tensiunea arterial 4
nsolit de modificri ECG de tip ischemie (subdenivelare
de segment ST) n timpul durerii sau la testul ECG de efort,
n contextul unor artere coronare normale angiografie, n
absena spasmul indus de ergonovin i a patologiei asociate
cu disfuncie microvascular (cardiomiopatie hipertrofic n patogenia acestui sindrom manifestn cadrul unei populaii
sau dilatativ, hipertensiune arterial, diabet zaharat).1 Astfel pr("yc'np sunt incriminate mai multe mecanisme: disfuncia

de pacieni reprezint ntre 10 i 20% dintre cei care primesc endotelial, iscbemia microvascular i percepia anormal
indicaie de coronarografie datorit suspiciunii clinice de a durerii. endote!iul demonstrat prin prezena
angin, sindromul X fiind, astfel, un diagnostic de excludere. 2 unei rezerve coronariene reduse este explicat prin afectarea
Rezultatele ultrasonografiei intravasculare la aceti pacien.i i independent de endoteliu (fig, 1),
variaz ntr-un spectru care cuprinde de la aspect normal, dar i prin cre~terea activitii mecanismele
ngroare intimal pn la plci aterosclerotice non-obstructive. implicate fiind deocamdat incomplet elucidate (activitate
Sindromul X apare preponderent la femei, cu un raport femei: adrenergicil anormal, la inflamaie
brbai de 3: 1. 4 la femei, deficitul de estrogcn). La aproximativ 40% dintre
pacienii cu sindrom X coronarian s-a descris o scdere (1
capacit.ij de a crete fluxul coronarian ca rspuns la
ANATOMiE I FIZIOLOGIE stimulare atriaIrt i farmacologic A n continuare,
s-a ncercat demonstrarea ischemiei la pacieni
Patul microvascular este format din compartimentul determinarea produciei miocardice de lactat, apariia de
proximal (prearteriole interpuse ntre arterele mari) i cel distal modificri sau scintigrafice la e1'Oli, a
(atieriole i capilare). Func.ia prearteriolelor este de a anomaliilor de contractilitatc regional la ecocardiografia de
presiunea de perfuzie optim la originea arteriolelor prin stres cu dobutamin i a anomaliilor de perfuzie subendocardic
constricie atunci cnd presiunea aortic crete i relaxare cnd magnetic), dovezile existnd doar pentru o parte
presiunea aortic scade. Funcia patului distal este de a a acestei populaii. Lipsa unor dovezi celie legate de prezena
fluxul la nivel capilal' i de a asigura echilibrul optim ischemiei a ridicat anormale a a crei
ntre accesul nutrienilor i ndepatiarea produi lor reziduali cauz rmne totui controversat, fiind incriminati, pe de o
de metabolism. n absena stenozelor coronariene, contribuia pane. un defect la nivel cortical pe de alt

255
 Capitolul 13.2. Altejarme clinice ale bolii coronariene ischemice

cazuri (atacuri de panic, nevroze anxioase etc.).

Asociat, pacienii descriu oboseal generalizat a
muchilor scheletici, similar celor diagnosticai cu
fibromialgie. Medicaia antianginoas tradiional
este deseori ineficient. 2 ,4

DIAGNOSTIC

Deoarece acest sindrom este definit prin

elemente de excludere, pentru diagnosticul
pozitiv trebuie eliminate att boala coronarian
aterosclerotic, ct i alte cauze non cardiace
de durere toracic. 3 Examenul fizic este n mod
tipic neremarcabil, elementele care reflect
ischemia (galop, suflu de regurgitare mitral
etc.) nefiind ntlnite n mod obinuit la aceti
pacieni. Electrocardiograma de repaus poate fi
normal dar pot aprea modificri nespecifice ale
segmentului ST i undei T, n special n timpul
durerii toracice. Aproximativ 20% dintre pacienii
cu angin microvascular au rezultat pozitiv la
testul ECG de efort. Scintigrama miocardic de
perfuzie la efort este pozitiv la aproximativ o
jumtate dintre pacieni. Absena tulburrilor
de contractilitate la ecocardiografia de stres n
asociere cu durerea toracic i subdenivelarea
Figura Ecografie Doppler
brahiale. A. a. bazal; b. n timpul hiperemiei reactive. Dilata!~e <:nd!)teliu dlep,md,entii dUlpJrealiz31rea
de segment ST sunt considerate sugestive pentru
ischemiei locale timp de 5 minute cu maneta tensiometrulul umflat iao valoarecrt 30.)0' angina microvascular. 2
mai m3lre decat TAs a pacientului, cu creterea cu aproximativ 30% lll de diametrul bazal. '.B. La aceti pacieni, rezerva de flux coronarian
studiul vasodilataiei mediate de flux. ti. baza!, dup 15 minute. de repaus b. in timpul 'hiperemiei poate fi msurat prin tehnici invazive i
reactive - dilataie endoteliu dependent dupa realiza:J;eaisphemiei locale timp de 5 minute cu neinvazive - msurtori intracoronariene Doppler
maneta tensiometrului umflat la o valo3lre cu 30-50 mmHg mai m3lre decat TAs a pacientului,
cu creterea fa de valo3lrea bazal cu aproximativ' 9% c. revenire la diametrul bazalla 5 minute
(fig. 2), termodiluie intracoronarian i tomografie
dup hiperemia mediat de flux d. in tin3pul dilataiei endoteliu.indepeUdente dup administrarea cu emisie de pozitroni (PET). Catetere Doppler
de NTG sublingual cu creterea fa de valo3lrell bazalcu 25%. sau de termodiluie plasate n arterele coronare
la distan de emergena lor din aort pot msura
parte, o afectare neural cardiac periferic care s genereze velocitile medii n arterele coronare individuale
anomalia nocicepiv. 2 ,4 i sunt utilizai diveri ageni farmacologici pentru a obine
vasodilataia coronarian maxim (dipiridamol, papaverin i
adenozin). Cuantificarea neinvaziv a fluxului coronarian se
PREZENTARE CLINIC face folosind PET dar i, mai recent, evaluarea ecocardiografic
prin Dopppler pulsat, cu aprecierea fluxului diastolic maxim n
o proporie de 70-80% dintre pacienii cu sindrom X sunt artera descendent anterioar. 4
femei, cele mai multe dintre acestea fiind n premenopauz,2
n majoritatea cazurilor, n care durerea toracic este indus
de efort i calmat de repaus, aceasta nu poate fi deosebit TRATAMENT
de angina pacienilor cu boal coronarian aterosclerotic.
Totui, anumite caracteristici ale anginei sugereaz afectarea La pacienii cu angin microvascular terapia intit se
microvascular: durat prelungit a durerii dup ntreruperea bazeaz pe demonstrarea mecanismului patogenic; pn n
efortului, relaia inconstant ntre modificrile ECG i dovada momentul n care se vor cunoate mai multe date despre acest
metabolic sau hemodinamic de ischemie, precum i rspunsul sindrom care s permit clasificarea pe baza mecanismului
lent sau inconstant la administrarea de nitrai sublingual. Mai declanator, abordarea clinic trebuie s fie empiric dar
puin de jumtate dintre pacienii cu sindrom X coronarian individualizat. 4
au angin absolut tipic, n timp ce majoritatea descriu forme Deoarece prognosticul acestei condiii este unul bun,
variate de durere toracic atipic, pentru o parte dintre acestea principalul scop al terapiei trebuie s fie corecia agresiv a
putnd fi incriminate afeciuni psihiatrice - pn la o treime din factorilor de risc cardiovascular, incluznd modificri ale stilului

256
.\lic mila! de CARDIOLOGiE
de vi~ ~ ~rnp~ hlp~~~-m-i-a~~~~~~~~~~~~~~=~~-~-~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~;

alturi de reducerea severitii i a

frecvenei episoade lor dureroase.
Trebuie menionat c. nu se cunoate
un tratament ideal pentru aceast
condiie, terapiile folosite n practic
bazndu-se pe diferite combinaii de
agenji antiischemici. Betablocantele
s-au dovedit superioare blocante lor
canalelor de calciu i nitrailor pentru
controlul simptomelor anginoase. 2
Ele s-au dovedit benefice n special
la pacienii cu angin declanat de
efort la care s-a demonstrat existenta Figura 2. A. Coronarografie inciden oblic anterior drept 200, 20 - se observ stent.l~
unui tonus simpatic crescuL nivelul segmentului 1 al artcrei descendente anterioare i o stenoz de 50-.{)O%, la limita semnificaiei, lanive\ul
Efectul vasodilatator al nitrailor segmentului I al artcrci circumflexe, B. Determinarea semificaiei hemodinamice a stenozei ilustrat n imaginea
precedent folosind rezerva de flux coronarian msurat intracoronarian cu ajutoru! unui ghid ce detennn
este demonstrat la nivelul arterelor
presiunea nainte (curba roie) i dup stenoz (cw-ba galben), n partea de jos a imaginii; raportul dintre cele
epicardice mari, fiind 'ns limitat la dou presiuni (dup stenoz/nainte de stenoz), msurat n momentul vasodilataiei maxime realizat cu adenozn
nivelul microvasculaturii, pacienii intracoronarian, pentru a anula efectul autoreglator al microcirculaiei (n partea de sus a imaginii), reprezint
care beneficiaz de terapia cu nitrai rezerva de flux corollarian (FFR 0,68) care are o valoare sczuta (valoarea normal >0,75), ilustrnd faptul c.
cu durat lung de aciune fiind cei la stenoza aflat la limita semnificaiei din punct de vedere angiografie este semnificativ herll0clmaIl11j,c.
care se produce ameliorarea durerii
nervos central, scznd frecvena episoadelor anginoase la
la administrarea sublingual de preparate cu
pacienii cu sindrom X coronarian i fiind recomandate acelor
demonstrat o reducere a crizelor anginoase la tratai
pacieni la care alte terapii nu au dat rezultat.
cu verapamil sau nifedipin, aceti ageni fiind recomandai
Implantarea de dispozitive de stimulare la nivelul mduvei
acelor pacieni la care nu s-a demonstrat o cretere a tonusului
spinrii i simpatectomia toracic sunt proceduri efectuate cu
simpatic. I ,4
rezultate bune pe un numr mic de pacieni dar insuficient
Dintre agenii farmacologici neconvenionali amintim
studiate pentlll a primi calitatea de recomandri la pacienii cu
aminofilina, blocantele de receptori alfa J, inhibitorii enzimei
sindrom X refractar la terapia medical 4
de conversie a angiotensinei (lECA), 17 beta estradiolul,
imipramina i alte analgezice iar dintre masurile nOI1-
fiHmacologice stimularea mduvei spinrii i
PROGNOSTIC
toracic. 4

Aminofilina este indicat la acei pacieni la care s-a

demonstrat o afectare a metabolismului adenozin(:'i care
poate determina scderea rezervei coronariene de flux aa
cum se arat. la injectarea intracoronarian de
sau adenozin. S-au desfurat studii care arat efectele
benefice ale aminofilinei asupra simptomelor
pacien.ii cu sindrom X, mecanismul de aciune
efectul analgezic mediat prin blocarea receptorilor A 1
adenozin. 2 ,4
Dintre blocanii receptori lor alfa 1, s-a artat c doxazosinul
crete rezerva de flux coronarian la pacienii cu sindrom
nici doxazosinul nici prazosinul nu par a influena
anginoase la aceti pacieni 4
n cteva studii mici s-au descris efecte ale
administrrii de lECA la pacienii cu simptome persistente
mecanismul posibil de aciune fiind contracararea efectelor
vasoconstric:toare i pro-oxidante ale II.
S-a demonstrat c 17 beta-estradiolul are o influen
pozitiv asupra simptomelor anginoase, in la femeile
in postmenopauz, mecanismul de aciune fiind de corecie a
disfullciei endoteliale.
Antidepresivele triciclice i n reduc
sensibilitatea la durere prin aciune de la nivelul sistemului
n ceea ce privete incidena infarctului miocardic i a
decesului de cauz. cardiovascular este sczut, prognosticul
pacinilor cu sindrom X coronaian fiind unul bun. Totui,
anumite subcategorii de pacieni - cei eu angin persistent,
ischemie miocardic demonstrat la testele de stres, cu sau fr
bloc major de ramur la efort sau n repaus sau cei care dezvolt
disfuncie sistolic de ventricul stng au un risc mai mare de
infarct miocardic, accident vascu[ar cerebral sau moarte subit
dect populaia general. Acetia trebuie tratai agresiv, cu
recomandarea de corecie a factorilor de risc cardiovascular2
ISCHEJ\UA
DEFINIIE
lschemia silenioas reprezint o manifestare a bolii
coronariene ischemice, documentat prin modificri tranzitorii
electrocardiografice, de repaus sau efort (modificri de segment
ecocardiografice (anomalii de cinetic) sau scintigrafice
(defecte de perfuzie), n contextul absenei simptomelor
sau echivalenelor de angin (Cazul Clinic 9).

257
 Capitollii Altefc;rme clinice uie bolii coronoFiene j:'Jchemice

F,42ani
Diagnostic: Sindrom de ischemie coronarian si!.enioas tipul ni cu modificri evolutive de faz terminat. Leziune IInicol'Onarian: stenoz 90%
LAD segment f i U. Angioplastie cu stent activ farmacologic LAD segment 1 i TI. Dislipidemie cu hipercolesterolemie controlat terapeutic.

Pacient de 42 ani, avnd ca unic factor de risc cardiovascular identificabil dislipidemia, se prezint la 3 sptmni dup depistarea pe electrocardiogram a
unor modificri evolutive i tranzitorii ale undei T, n absena oricrei simptomatologii sugestive pentru o afeciune cardiac. Examenul obiectiv general i
cardiovascular nu a artat modificri notabile, markeri de injurie miocardic au fost negativi, iar probele de trombofilie i homocisteinemie au fost in limite
normale. Ecocardiografic S-ll evideniat cord de dimensiuni i luncie sistolic!diastolic normal, fr tulbmri de cinetic, tar colecie pericardic,
S-a practicat angioplastie coronarian percutan cu 2 stenturi active (Endeavour 2,5/30mm i 3 ,0/18mm - substan activ Zowrolim) cu rezultat final bun.

Modificri ECG n dinamic

ale undei T la nivelul
derivaiilor precordiale,
n teritoriul antcroseptal,
n absena oricrei
simptomatologii

Testul de efort: efort la covor, protocol Bruce, la efort creterea amplitudinii undelor T n

258
Jfie lralal de CARDIOLOGiE
Aceast fonn de ischemie este frecvent subdiagnosticat,
aprnd la aproximativ 20-40% dintre cei cu sindroame
coronariene stabile sau instabile 2
PATOGENEZ
Dei nu a fost stabilit mecanismul responsabil pentru
absena anginei n cursul episoadelor de ischemie silenioas,
s-au propus cteva ipoteze. Date derivate din studii pe
pacieni la care s-a practicat angioplastie cu balon i ocluzie
experimental a unei artere coronare sugereaz ca angina
este ultima modificare care apare n secvena evenimentelor
ischemice, fiind precedat de afectarea funciei ventricul are
stngi i modificri electrocardiografice, ultimele dou fiind
etape parcurse i n cazul pacienilor cu episoade ischemice
asimptomatice. Astfel, se poate afim1a c n cazul acestor
pacieni stimulul ischemie este mai puin intens dect in cazul
pacienilor simptomatici. Alte date sugereaz c aceti pacieni
ar putea avea un prag crescut de apariie a durerii, datorat
factori unor modificri ale produciei i eliberrii de endorfine
sau unor factori psihosociali. 6
O alternativ. patogenic pentru acest tip de ischemie
este reprezentat de afeciarea neurologic ce are ca expresie
neuropatia cu Cl/ectarea cilor aferente senzoriale, care apare
la anumite categorii de pacieni, exemplul redutabil fiind
diabeticii. 7
PREZENTARE CLINIC
Aceti pacieni pot fi mprii n trei categorii care diverselor studii arat c par a fi mai eficieni dect ali ageni
reprezint elementele unui continuum:
n tipul 1 se ncadreaz pacienii fr istoric de boal ischemie silenioas i cu 69% a duratei acestora, contribuind
coronarian ischemc dar cu elemente de infarct miocardic
asimptomatic (ECa de repaus sau teste de stres). Un sub grup
al acestui tip include pacienii fra infarct miocardic la care
ischemia este evideniat n urma testelor de stres la pacienii
diabetici, cu istoric familial semnificativ sau factori de risc
cardiovascuJar multipli.
Tipul II include paceni cu infarct miocardic simptomatic
dar ischemie silenioas postinfarct, obiectivat n unna unui
test de stres sau a monitorizrii ECa ambulatorii; aceti pacieni
sunt considerai a avea o percepie anom1al a durerii.
Tipul II! reprezint cea mai vast categorie i cuprinde
pacieni fr infarct miocardic, cu ischemie simptomatic i
asimptomatic. 2
DIAGNOSTIC
Cea mai mare parte a acestor pacieni fie sunt identificai
retrospectiv, fie nu sunt identificai niciodat, ceea ce impune o
stratificare riguroas a riscului i investigarea agresiv pentru
obiectivarea i, n continuare tratarea ischemiei, avnd n
vedere c aceast populaie are un risc crescut de morbiditate
i mortalitate cardiovascular 2
Dintre metodele de diagnostic, cele mai utilizate sunt
tesul Eca de efort i monitorizarea ECG ambuiatorie. cu
evidenierea subdenivelrii descendente de segment s'r de cel
puin 1 mm.
Deoarece testul ECa de efort are o rat inaceptabil de mare
de rezultate fals pozitive (10-35%), acestea trebuie confirmate
prin alte metode (scintigrafia de perfuzie, ecocardiograla de
stres) nainte de stabilirea diagnosticului.
n ceea ce privete modificrile ischemice care apar la
monitorizarea Eca de 24 de ore, s-a demonstrat o corelaie
excelent ntre apariia acestor modificri i obiectivarea
ischemiei prin alte metode imagistice (scintigrafia de
perfuzie, ventriculografia cu radionuclizj i monitorizarea
hemodinamic invaziv)."
TRATAJ\1ENT
Dei cele mai multe dintre medicamentele antianginoase sunt
eficiente pentru reducerea fj'ecvenei i severitlii episoadelor
anginoase, eficacitatea lor n tratamentul ischemici
este variabil. Date din studii sugereaz c ischcmia rezidual
i nu simptomele asociate este cea care dicteaz evoluia i
prognosticul. 6
Analiza datelor din literatur cu privire la eficiena nitrailor
n reducerea frecvenei i duratei episodelor ischemice arat c
acetia suprim ischemia la aproximativ 35% dintre pacieni
cu condiia s fie administrai corect pentru a preveni instalarea
toleranei. n ceea ce privete beta-blocantele, rezultatele
antianginoi - scderea cu 59% a frecvenei episodelor de
la reducerea riscului de infarct miocardic i moarte subit prin
atenuarea efectului circadian (responsabil pentru episoade
de ischemie mai frecvente i mai severe n primele ore ale
dimineii).
Blocantele canalelor de calciu par a fi cel mai puin eficiente
n supresia ischemiei, redu cnd frecvena i durata episodelor
de ischemie cu 46 respectiv 36%.
n plus, se sugereaz c dihidropiridinele pot declana
tahicardie reflex i o cretere a catecolaminelor secundar
vasodilataiei periferice importante, avnd efecte proische-
mice. 6.7
Datele din diferite studii au artat scderea frecvenei i
severitii episoadelor anginoase pn la dispariia acestora
la 70-80% dintre pacienii dup by-pass aortocoronarian
(urmrire precoce, la 1-3 luni i tardiv, la 12 luni) i la 60-
70% dintre pacienii care au fost revascularizai intervenional.
Dei datele sugereaz c revascularizarea chirugical are
efecte superioare celei intervenionale n supresia ischemiei,
maniera de distribuie a pacienilor ctre una dintre proceduri
nu.a fost ntmpltoare, ci decis de diverii investigatori din
cadrul studiului. 7
259

-----------------------
PROG~OSTIC
lschemia miocardic, simptomatic sau asimptomatic,
are un prognostic cu att mai infaust cu ct pacienii prezint
episoade mai frecvente i mai severe de subdenivelare de
segment ST la monitorizarea ECG ambulatorie, astfel de
pacieni avnd risc crescut de a prezenta infarct miocardic
acut sau deces_ n ceea ce privete ritmul circadian de
apariie a subdenivelrii asimptomatice de segment ST la
monitorizarea ECG ambulatorie, s-a remarcat c aceasta este
mai frecvent n primele ore ale dimineii; pe de alt parte, la
acei pacieni la care modificrile apar preponderent nocturn,
s-a observat o incidenl mai mare a Jeziunilor de trunchi
comun sau implicarea multicoronarian. Totui, pn n acest
moment nu s-a demonstrat dac ischemia silenioas este un
factor independent de predicie pentru evenimente cardiace
ulterioare 2
ANGINA VARIANTA PRINZMETAL
Capitolul j 3.]. Alreforme clinice ale bolii coroilurcne schenzice
serotonina, endotelina, vasopresina) i o deficien n sinteza
oxidului nitric.
Dei n majoritatea cazurilor locul n care se produce
spasmul corespunde unei stenoze coronariene fixe, o proporie
semnificativ de pacieni prezinta vase epicardice aparent
n0l111ale angiografic.
Angina Prinzmetal apare la pacieni mai tineri, cu mai puini
factori de risc (foarte rar la diabetici), dar este puternic asociat
cu fumatul (fumatul afecteaz vasodiJata.ia coronarian mediat
de oxidul nitric)_ Durerile anginoase sunt de repaus, cu durat
de pn la 30 minute, rspund prompt la nitroglicerin i pot fi
nsoite de sincope, produse prin aritmii ventriculare maligne,
bloc atrioventricular sau asistol. O parte din pacieni asociaz
fenomene vasospastice generalizate: sindrom Raynaud,
migren. 14 ,15,16
Examenul fizic n afara durerii este normal. Caracteristiccle
clinice nu difereniaz cu exactitate pacienii cu coronare
normale de cei care au leziuni coronariene semnificative. Totusi
cei din ultima categorie pot avea o com binaie de angin de efort

S pasmul coronarian (vasoconstricia patologic,

de peste 30% din diametrul coronarian) joac
un rol important n variate forme de cardiopatie
i schemica, ncepnd de la sindromul X coronarian,
unde sunt interesate vasele eoronare mici, pn la
angina pectoral i infarct miocardic acut. IO
Angina vasospastic reprezint acea forma
de angin n care spasmul coronarian este
principalul mecanism patogenic. n funcie de
severitatea spasm ului coronarian, ea se poate
asocia cu subdenivelare de segment ST pe
ECG, daca spasmul este neocluziv, respectiv cu
supradenivelare ST dac spasmul produce ocluzia
tranzitorie a coronareL

DEFINITIE

Angina varianta sau Prinzmetal este forma

special de angin pectoral care este produs
prin spasm coronarian localizat, ce asociaz
supradenivelare de segment ST tranzitorie pe
ECG. n mod caracteristic, apare n repaus, mai
ales n a doua parte a nopii (orar fix). 11

MECANISM

Mecanismul exact al spasm ului coronarian

nu este cunoscut, ns ar putea consta n
interaciunea dintre un rspuns contractil exa- Elcctrocardiograma: a) ECG n timpul durerii: supradenivelare ST n VI-V4
gerat a musculaturii netede vasculare la siimuli (maxim 7 111m n V3), care nglobeaz umili T, subdcnivclare ST (maxim 1,5 mm) n DI,
vasoconstrictori (catecolaminele, tromboxanul A2, aVL, V b) ECG n afara durerii - modificrile dispar.

260
-----========================
 IIDlar de Cc!RDJOUJGiLo

cu prag fix, cu episoade anginoase

de repaus, cu supradenivelare de
segment ST.
ECG in timpul durerii (indicatie
de clasa I a Societii Europene
de Cardiologie) pune diagnosticul
de certitudine (fig.3). Modificarea
o reprezint supradenivelarea
segmentului ST n cel puin dou
denvaii ce privesc acelai teritoriu,
cu dispariia modificrilor in afara
crizei al1ginoase]~ timpul unei crize de angor spontan.
Modificrile ECG din timpul
episodului de angin Prinzmetal segment ST sau niel o modificare a segmentului ST n
se aseamn cu faza hiperacut a infarctului miocardic. Ca i timpul exerciliului, n relaie direct cu leziunea coronarian
n infarct, n prima etap, se observ unde T hiperacute (nalte subiacenta sau cu provocarea spasmului indus de efort.
i ascuite), unnate de supradenivelarea ST. Unda R crete n Testul la ergonovin (indicaie de clasa Ha a SEC) este
dimensiuni, iar unda S se reduce sau dispare. Astfel apare mai cel mai sensibil si specific test de provocare a spaslllului si
nti o supradenivelare ST concav n sus, evolund apoi la una este diagnostic cand apare supradeniveiare de segment ST.
convex n sus, cu formarea eventual a unei unde monofazice. Ergonovina stimuleaz receptorii alfa si serotoninergici,
Supradenivelarea ST este nsoit de slIbdenivelare ST determinand un efect constictor pe musculatura neted
oglind" n teritoriul opus. n supradenivelrile de ST vascular. Se efectueaz doar la cei cu coronare normale
importante (mai ales n teritoriul anterior), unda R crete nu sau Cll Iezi uni nesemnificative i n condiii d,~ monitorizare,
doar n amplitudine, ci i n durat dnd impresia apariiei unui datorit riscului de aritmii maligne sau necrozei miocardice
bloc intraventriclllar. Aceast "und R gigant" se datoreaz care pot fi uneori induse de ergonovin. Alte teste de provocare
unei tulburri de conducere focale, ce apare doar n zona de a spasl11ului coronarian sunt: testul presor la rece, testul prin
ischemie sever. 2 Rareori, n episodul de angin vasospastic hiperventilaie (induce alcaloz), testul cu acetilcolin i, mai
pot aprea unde Q care mpreun cu supradenivelarea rar, cu serotonin, histamin sau dopamin. 19
ST determin un aspect ECG identic cu cel din infarctul Coronarografia (indicaie de clasa I a SEC) evideniaz'
miocardic acut Aceste unde Q dispar dup episod odat cu n majoritatea cazurilor stenoze arteriale, localizate proximal
supradenivelarea de segment ST. pe cel puin unul din vasele mari. n unele cazuri arterele
Supradenivelarea de segment ST poate aprea concomitent epicardice pot fi normale. De obicei, spasmul coronarian se
sau succesiv n derivaiile inferioare i anterioare. Aceast produce pe leziun aterosclerotice incipiente, excentrice, ce
situaie se asociaz cu risc crescut de moarte suhit, prin reduc diametrul vasului cu 3()-50<X, (flg.
prezena spasmului la nivelul mai multor vase coronarieneo coronarian poate fi evideniat spontan sau provocat.
n episoadele de angin Prinzmetal, pot aprea tulburri Obstrucia coronarian poate fi complet i este nlturat prin
de ritm ventricular (de la extrasistole ventriculare pn la administrarea de nitroglicerin intracoronarian.
tahicardie ventricular susinut i
fibrilalie ventricular) i diferite grade
de bloc atrioventricular, ce pot duce
la moarte subit aritmic. Undele R
gigante, alternana de segment ST
sau dispersia QT reprezint predictori
pentru aritmii. 9
Monitorizarea Holter ECG (indi-
calie de clasa TIa a SEC) evideniaz
supradenivelarea tranzitorie de segment
ST, aritmii ventriculare sau tulburri de
conducere tranzitorii (fig. 4).
Testul ECG de efort are o valoare
limitat la pacienii cu angin Prinz-
metaL Rspunsul pacienilor cu angin
Prinzmetalla testul de efort ECG este
variabil; au fost observate n proporii Figura 5. Coronarografie, incid~n OAD caudal. a) spasm coronarian la injectarea substanei de contrast
relativ egale supradenivelarea de la nivelul originii arterei descendente anterioare (sgeat). b) spasmul dispare spontan i se evideniaz
segment ST. subdenivelarea de prezena unei stenoze nesemnificative la nivelul segmentului r al arterei descendente anterioare,

261
 Capitolul 13] Alte/imn" clinice ale bolii coronariene ischemice

enzimei de conversie, nicorandil, cu

un rspuns clinic extrem de yariabil.
Recent, a fost propusa o strategie
terapeutic noua cu fasudil, un
inhibitor de rho-kinaza, enzima ce joac
un rolul central n hipercontractilitatea
muscular. 22
Beta-bIocantele pot
determina
vasoconstricie corol1arian
prin
blocarea receptori lor beta 2 i prin
defrenarea receptori lor alfa, astfel c
beta-blocantele sunt contraindicate
ca terapie unic in angina PrinzmetaL
In schimb asocierea lor cu blocante
de calciu poate avea efecte benefice,
Figura 6. A. Spasm coronarian difuz ocluziv al arterei coronare drepte. B. Altera coronar dreapta dup n special la pacienii cu Iezi uni
injectarea intTacoroarian a 0,1 mg nitroglicerin.
coronariene semnificative.
Angioplastia coronarian este
TRATAMENT util n angina Prinzmetal cu stenoze
semnficative, ns spasJ11ul poate reaprea n alte zone ale
Oprirea fum atulu i este Tratamentul medical const coroanarelor. De aceea este necesar continuarea medicaiei cu
In nitrai, care sunt foarte eficieni pentru remiterea episodului blocante de calciu, cel puin 61uni de la realizarea angioplastiei
de dar mai puin eficieni pentru prevenirea lui i n cu stent.
de calciu, care reprezinta medicaia de electie, Chirurgia cardiovascular, prin by-pass aortocoronarian,
BIGcantele canalelor de calciu acioneaz prin blocarea este indicat doar n cazurile cu stenoze coronariene severe,
intrarii ionului de calciu n celula muscular neted, avnd cu un beneficiu clinic la un procent de sub 50% din totalul
consecin vasodilataia coronariana. Toate blocanteJe pacienilor operai.
canalelor de calciu, indiferent de tip sau de generaie, i-au
dovedit eficiena n vasospastic. Mai mult, blocantele
canalelor de calciu acioneaz atat la pacientii cu eoronare PROGNOSTIC
cat i la cei cu Iezi uni eoronariene semnificative.
Tratamentul cu blocantele canalelor de calciu a determinat si Prognosticul pacienilor cu angin Prinzmetal s-a
recurene aritmiilor" la pacienii supravietuitori ai
mbuntit spectaculos odat cu introducerea tratamentului
imui stop cardiac datorat spasmului coronarian. cu blocantele canalelor de calciu. Un studiu efectuat de Yasue
Durata terapiei poate varia de la un an, n cazul episoadelor i colaboratorii a demonstrat o supravieuire la cinci ani
n care se nregistreaz remisiune spontan a spasmodicitii, ntre 89% si 97%Y Prognosticul este favorabil n special la
la toat viaa, n cazLlrile cu episoade recurente sau cu pacienii fr leziuni coronariene, fiind mai puin favorabil
aritmii maligne. In lmele cazuri, ntreruperea terapiei cu la pacienilor ce asociaz leziuni coronariene semnificative.
bJocantele canalelor de calciu poate determina un rebound al Rovai i colaboratorii au artat, Intr-un studiu efectuat pe 162
simptomelor. de pacieni, o supravieuire la cinci ani de 95% la pacienii cu
n cazurile refractare, au fost testate mai multe alte substane: leziune unicoronarian, comparativ cu 80% pentru pacienii
amiodarona, ketanserin, prazosin, denopamine, inhibitori ai multicoronarieni. 24

BIBLIOGRAFIE
1, Ca111m Al. Luscher TF, Serruys PW. The ESC Textbook of Cardivascular
Mcdicine, Othcr c1inical manifestations of cbronic ischaemic beart disease,
Ed. Oxford University Press, 2009,ediia a doua: 655-663,
2. Miller D, Watcrs DD, Warnica W, Szlachcie .1, Kreefl J, Theronx P. 1s variant
angina thc coronary manifcstation of a generalized, vasospastic disorder? N
Engl J lvled 19R 1;302 :763-6.
3 Jernberg T, Pezne CD" Winter K.J. Prasugrel achieves grealer inhibition
ofplateJet aggregation and a lower rate ofnon-responders compared with
clopidogrel in aspirin-treated patienls with sta bIe corollary arlcry disease,
Ellropean HearlJournaL 2006; 27: 1166-1173
4. Kamdar AR, Williams T, Pel111 MS. Topol's Manual of Cardiovascular
Medieine. Stable Angina and other ischemie syndromcs: silenl ischemia
and syindrome X. Ed, Lippincott Williams and Wilkins ediia a treia, 2009:
77-103.
5. Meimoun p, Le mesure non invasif du flnx et de la reserve eoronaire:
technigue et applications pratiqucs. Cardiologie Hospital General ilO. 9:
17-20.
6. Botkcr HE. Microvaseular angina pectoris ami cardiac syndrome X.
Crawf()J'd MH, Cardiology, cd. Eisevier, ediia a treia, 2010: 311-317,
7, Toplak H., Bahadori 8., Waseher T.e. Clopidogrel versus aspirin in palienls
atrisk ofisehaemic e\ents The Lancet 1997::149: 354-356,

262
 Iratal de C4RDiOLOGJE
8< Deedwania PC Asymptomatic myocardial ischemia< Cra\vford MH
Cardiolog:, ediia a treia. 2010< cd< Elsevier:319-331 <
9< Amzulescu \1.. JurCU!. R Gherasim D .. Ginghin C Ultima zi de ischemie
siJenioas, prima zi de ischemie manifest. Imagistic la bolnavii cardiaci
- din pagina crii la ecranul computerului. \'ol.lV 2010. Ed. \!edical. Sub
tipar
10<MacAlpin Rn Cardiac arrest and sudden uncxpected death in varianl
angina: Complications of coronary spasm ihat occur in the absence of
sc\ere organic coronar) stenosis. Am Heart ] 1993: 125: 1011-7.
Il <Mereu A. Angina v3sospaslic< Teste de prm ocare a spasmului coronarian.
Rnista medico-chirurgical 2006; 11 Oi 4 ):791-96.
12.Ncgoi R Bcladan (<< Deleanu D., Ghiorghiu 1., Ilicscu V,Ginghin C. b
Cauze multiple de ischemie miocardic la o pacientii n vrst de 37 de
ani anomalie de origine a arlcrci coronare stngi din arkra pulmonar,
punle muscular, detenninri aterosclerolice Imagistic la bolnavii cardiaei
. din pagina crtii la ecranul compulerului. VoL!v, 2010, Ed. Medical< Sub
tipar
13.Gurbel VA., Blidcn K.P<, ButJcr K, Rcsponse to Tieagrclor in Clopidogrel
Nonresponders and Respondcrs and EITect of Switching Therapies,
Circulalion2010; 121.1IR8-1199.
14.Maseri A, Severi S, De Nes M, el al. "Variant" angina: One aspect of a
continous spcctrum of vasospastic myocardial ischcmia< Am .1 Cardiol
1978:,42:1019<35<
1S<Prinzmetal M, KCl1namer R, Mcrliss R, Wada T, Bor N< Angina pectoris.
L A varianl 1'01"111 of an"ina pectoris: Preliminary report. Am ] Med
1959;27:375-88.
16<Yoo S-Y, Kim .I-'li Recent insights inio th~ mcchanisms of \Bsospastic
angina. Korean Circ J 2009:J9:S05- l <
17.Cheng TO, Bashour T. KclsICr G/\< ',),'eiss L. Bact" l Vari:mt angina of
PrinzntlaJ with 11on11a1 coronan,' m1erioQrams: a varianl ,)f the \'ariJl11.
Circulation 19 7 3:,47:476-85' c
18<filippo Crea, Paolo G.Camici, RaJ1~1ele De Caterina. ilnd liaetano A Lan/a<
Cllronic lschaemic Heart Disease. Thc [Se Tcxtbook uf CarJi"v;hcll13r
Medicine editcd by AJ.Camm, 391-424. 2006.
19.fvlereu A, Apetrei E, Rugin l\L Anghciache l', Ginuhin[, C. <"I118]l\a
Prinzmctal: o nou perspeeti\ aasupra unei boli clasice.~R(;'\'istil Ron~an
de Crdio1ogie 2006;21(3):211-17.
20<Fnster \1, O'Rourke RA. Walsh Ri\., Poole-Wilson P< Dia?llO:,is ami
management of" palients wilh chronic ischemie heart discase< Hurs!" Thc
HeHrl. Mc Graw HiJl Medical, ed. a-12-a, 2008: 14S31496.
21 The Task Fo]'ce on tlle Management of Stable AnginH Pccloris of tbe
European Society of Cardiology< Guidelines O! the management oe sUlble
angina pectoris. Fulllcxt European Hcart Joumal 2006.
22<"v1sumoto A, Mohri M, Shimokawa H, el a. SupressioJl of eoronary arter)'
spasm by thr rho-kinase inhibitor fasudil in patients with vHsospastic
3ngimL Circulatioll 2()()2:.1 05: 1545-47.
23.Yasue H., Takinwa A, Nagao M, el al. Long-tcrm prognosis for patients
with variant angina and influential factors. Circulation 1988;7X: 1-9.
24.Rovai D, Bianchi M<. Baratto M el al Organic coronary stenosis in
Prinzmclal's varian! angiJn J Cardiol 1997;30(6):299-305<
263
 Capi/oilii 13<2< Aile!Jrmc clil1ice ale bolii curonariene ischemice

264
CAPiTOLUL

Introducere .... . ..... 265 Diagnostic difereniat.. .. 2~O

Epidemiologie ... . .... 265 Tratament ................. . ..270
Date demografice ...... .. ........ 265 Msuri generale .. ........... 270
Fiziopatologie ...... . .... 265 Tratamentul medical.. .... 271
Diagnostic ....... . ........... 266 Tratamentul intervcnional i chirurgical.. . " ..................... 276
Semne i simptome ............ 266 Tratamentul pe termen lung..... .................... . ............. 21n
Examen clinic ..................................... .. .. ........... 266 Urmrirea pacienilor... . ..................... ................. ..282
Explorri paraclinice ................ .. .. .. 266 Bibliografie............. ................................ ......... 2ij2
Stratificarea riscului clinie .. . ..269

Angina instabil (AI) i infarctul miocardic fr supradenj ..
velare de segment ST (non ST elevation myocardia/
- NSTEMI), fac parte din continuul11ul sindroamelor coro-
nariene acute (SCA) care variaz de la angin progresiv de
efort la angin postinfarct. Prezentarea clinic a sindroameJor
coronariene acute fr supradenivelare de segment ST (non
.'iT elevation acute coronary sYl1dromes - NSTE-ACS) poate
fi insidioas, NSTEMI fiind difereniat de AI prin prezena
nivelurilor serice crescute ale biomarkerilor cardiaci.
EPIDEJVlIOLOGIE
n comparaie cu STEMI, pacienii cuAJINSTEMI sunt mai
vrstnici, au o prevalen mai mare a factorilor de risc cardio ..
vascular i a comorbiditi lor (de exemplu, diabet zaharat,
hipertensiune, hipercolesterolemie) i au o probabilitate
mai mare de a avea 'n antecedente IM sau proceduri de
revascularizare exemplu, intervenii coronariene percutane
(PCI) sau chirurgie de aorto-coronarian) 1. Varsta
i prezena comorbiditilor multiple reprezint
pentru care pacienii cu AIINSTEMI au fiecvent o afectare
coronarian mai difuz, cu leziuni multiple, adesea cu caracter
instabil, motiv pentru care de altfel prognosticulla distan este
rezervat.

Datele din literatur sugereaz e incidena anual a NSTE-

ACS este mai mare comparativ cu cea a STEMl, dar exist
dificulti n estimarea prevalenei exacte a NSTE-ACS in
practic. Pentru a se obine o mai bun detecie a acestora
n populaie a fost introdus o nou definiie a infarctului
miocardic acut ce ine cont de markeri biologici cu sensibilitate
i specificitate mai mare.
Din registrele naionale i trialurile publicate, a reieit c
incidena anual a spitalizrilor pentru NSTE-ACS se ridic
la 3/1000 locuitori; nu sunt ns aprecieri clare pentru ntreaga
Europ deoarece nu exist o centralizare a statisticiloL Oricum,
incidena bolii variaz larg n rile europene, cu un gradient
vest-est semnificativ, ratele cele mai ridicate de inciden i
mortalitate nregistrndu-se n Europa Central i de Est. i
Dei mortalitatea intraspitaliceasc a pacienilor cu STEMI
este mai mare dect a celor cu NSTE-ACS (7% vs. 5%), la
6 luni ea devine practic aceeai (12% vs. 13%)2.3, cele dou
entiti lJind considerate n fapt "frai la fel de periculoi".
FIZIOPATOLOGIE
AteroscJeroza este o boal cronic, multifocal, imunoinfta-
matorie, fibroproliferativ care afecteaz arterele de mrime
medie i arterele i se datoreaz n principal acumulrii de
lipide4 . Aceasta nu are o evoluie continu, liniar, ci mai degrab
este o boal cu fazc alternative de stabilitate i instabili1ate (vezi
i Capitolul 10).
Fiziopatologia SCA const ntr-o interaciune complex
ntre ruptura plcii de ateronl, activare plachetar i fornlare
a trombului., disfuncie endotelial, vasospasm i remodelare
vascular,
Aa cum este cunoscut, Al, NSTEMT i STEMI au n comun
ca eveniment declanator dcstabilizarea plcii de aierom (fisura
sau ruptura acesteia). Expunerea plachetelor circuJante la esutul
subendotelial duce la adeziune plachetar, agregare i. n final,
f0ll11area trombusului prin declanarea cascadei coagulrii.

265
 Capitolul 13.3. Angina pectoral
Placa de aterom poate fi destabilizat de activarea limfocitelor,
a macrofagelor i de prezena inflamaiei i a infeciei.
Cu toate msurile medicale de stabilizare a plcilor de aterom,
plcile rupte sau stenozele responsabile de simptomatologia
pacienilor, tind s progreseze fa de leziunile stabile, chiar i
cnd sunt clinic aparent stabilizate.
Mecanismul de producere a trombului este amorsat de activa-
rea plachetar prin intermediul glicoproteinei (GP) IIb/IIIa de
pe suprafaa plachetelor care sufer modificri conformaionale,
facilitnd activarea i agregarea plachetar n continuare. Aceasta
duce la o cretere a produciei de trombin care contribuie la
creterea i stabilizarea trombusului. Ischemia i ulterior necroza
peretelui miocardic pe ntreaga sa grosime (aa numitul infarct
transmural), nsoit cel mai adesea de supradenivelarea de
segment ST, se datoreaz ocluziei complete la nivelul unei
coronare epicardice. n AI/NSTEMI mecanismul este cel mai
frecvent obstrucia incomplet a lumenului arterial, suferina
ischemic instalndu-se la nivelul zonei subendocardice, cea mai
vulnerabil n condiiile particularitilor de irigare a miocardului
dinspre epicard spre endocard.
Alturi de destabilizarea unei plci de aterom exist i ali
factori care pot precipita AI. Acest lucru se poate produce ca
urmare a unui dezechilibru ntre necesarul i aportul de oxigen la
nivel miocardic, cum se ntmpl la pacienii cu boal coronarian
stabil, care asociaza factori ce determin creterea necesarului
de oxigen (tachicardie, hipertensiune sever, hipertiroidie,
febr, sau sepsis) i scderea aportului de oxigen (anemie sau
hipoxemie).
DIAGNOSTIC
Suspiciunea de diagnostic se ridic pe baza prezentrii clinice,
testele de laborator confirmnd sau infilmnd suspiciunea iniial.
Acest lucru se realizeaz prin documentarea ishemiei miocardice
(eventual creterea biomarkerilor cardiaci, tulburri noi de
cinetic pari etal VS, evidenierea leziunilor aterosclerotice la
nivelul arterelor coronare).
SEMNE I SIMPTOME
Durerea toracic din AI poate fi durere de repaus sau la
eforturi minime i poate mbrca mai multe forme care variaz
de la angin cu debut recent pn la angin agravat (mai
sever, mai frecvent sau precipitat de eforturi mai mici dect
nainte). n comparaie cu angina stabil, durerea toracic din AI
este de obicei mai sever i mai prelungit (>20 min), frecvent
necesitnd mai multe doze de nitroglicerin sau perioade mai
lungi de repaus pentru ameliorare. Angina poate fi de novo,
agravat sau postinfarct mocardic.
Tipic n NSTE-ACS pacienii acuz presiune sau greutate
retrostemal ("angin") care iradiaz n braul stng, gt sau
mandibul, care poate fi intermitent sau persistent. Poate fi
nsoit de alte simptome precum grea, durere abdominal, dis-
pnee i sincop, dar exist i cazuri n care simptomele sunt atipice,
266
instabil i infarctul miocardic fr supradenivelare de segment ST
pacienii prezentndu-se cu durere epigastric, indigestie cu debut
recent, durere toracic cu caracter de junghi, durere toracic cu
caracter pleuritic, dispnee progresiv. Prezentrile atipice apar de
regul la pacienii tineri (25-40 ani) i vrstnici (>75 ani), la femei,
diabetici, sau bolnavi cu insuficien renal cronic sau demen.I
AI i NSTEMI nu pot fi difereniate numai pe baza
caracteristicilor durerii toracice sau a modificrilor ECG. Singura
metod de difereniere este evidenierea necrozei miocardice prin
dozarea biomarkerilor cardiaci.
EXAMEN CLINIC
Examenul clinic singur este insuficient pentru diagnosticul
de Al. Pot fi prezente semne de insuficien cardiac (zgomot 3,
raluri de staz, presiune venoas jugular crescut), sau boal
arterial periferic (de exemplu, sufluri la nivelul arterelor
carotide, femurale, renale), indicnd o probabilitate mai mare
de boal arterial coronarian semnificativ. Datele clinice
alturi de modificrile ECG i ale biomarkerilor cardiaci - sunt
criterii pentru stratificarea riscului i triajul precoce al acestor
pacieni (tabelele 1 i 2).
EXPLORRI PARACLINICE
Electrocardiograma. Modificrile de segment ST i cele
ale undei T pot fi indicatori ai bolii aterosclerotice coronariene
instabile I. Electrocardiograma iniial poate ajuta la stratificarea
riscului la pacienii cu AI. Conform ghiduri lor actuale,
aceasta ar trebui realizat n 10 minute de la prezentarea n
departamentul de urgen.
n AIINSTEMI modificrile ECG sunt reprezentate de
subdenivelare de segment ST, supradenivelare tranzitorie
de segment ST i inversarea undei T, dar exist i situaii n
care ECG nu arat modificri ischemice (uneori la pacieni cu
NSTEMI confirmat chiar prin dinamic enzimatic). Mai mult,
un traseu ECG "normal" nu este suficient pentru a exclude
un SCA la pacienii cu dureri toracice (>4% din pacienii cu
dureri toracice i traseu ECG normal sunt ulterior diagnosticai
cuAI)4.
Supradenivelarea segmentului ST 2:0,5 mm n derivaia
aVR indic posibilitatea existenei bolii arteriale coronariene
cu afectare de trunchi coronar stng5 sau a leziunilor
tricoronariene.
Undele T negative reprezint cele mai puin specifice
modificri ECG n SCA. Totui, undele T negative nou aprute,
adnci, simetrice 2: 2 mm n derivaiile precordiale la pacienii
cu AI frecvent corespund ischemiei acute, de obicei n asociere
cu o stenoz sever proximal de arter descendent anterioar
(ADA).4 n aceste condiii, revascularizarea poate duce la
normalizarea electrocardiogramei i la ameliorarea funciei
ventriculare i influenarea net a prognosticului.
Pacienii cu subdenivelare de segment ST au un risc
mai crescut de a dezvolta evenimente cardiace ulterioare
n comparaie cu cei cu inversiuni ale undei T (> 1 mm) n
 maai de CARDiOLOGIE

Tabelul!. Stratificarea riscului la pacienii cu angin instabil (adaptat dup [4])

--accentuarea simptomelor iscllemice n ultimele 48 Il ~IM n antecedente, boal arterial periteric sau
~angin de repaus (> 20 minute), cerebrovascular
~insuficien cardiac congcstiv (galop S3, edem --durere toracic prelungit
(>20 min) care cedeaz
pulmonar, ralmi), ~angin
de repaus (>20 min sau cedeaz la repaus sau la
--funcie redus a ventriculului stng (VS) cunoscut, NTG sublingual)
-hipotensiune, ~angin noctum
--suflu de regurgitare mitral nou sau mai accentuat, ~angin sewr, cu debut recent, n ultimile 2 sptmni cu
probabilitate moderat.sau mare de BAC
~vrsta > 75 de ani,
~probabilita(e moderat sau nalt de BAC ~vrst > 70 de an i
~modificri difuze de segment ST pe ECG ( ::C0,5-1 ~modificri ale undei T
~ ECG n0n11al sau nemodificat
mm} ~unde Q patologice sau subdenivelare ST ltmll) n mai
~bloc de ramur, nou sau presupus a fi nou multe derivaii
--tahicardie ventricul ar susinut
~biomarkeri cardiaci pozitivi (n mod tipic CK-MB, ~cretere uoar a nivelului CK-MB, troponinci T.. troponinei ~biomarkeri cardiaci normali
troponina T, sau troponin3 1) 1 (de exemplu, I'n'! 0,01 dar <O,lng/ml)
BC--BoaUi coronarian; ECCi-Electrocardlognlm; RT\1-Rcgurgitare mi/raI; NTG--Nitroglicerin.

derivaiile cu unde R predominante, care la rndul 11.11' sunt Diferenele existente ntre diversele laboratoare I
la risc mai mare n comparaie cu cei cu electrocardiograma teste de detenninare a troponinelor curdiace fac dificil i'n
normal la internare, practic recomandarea unor valori prag vala bile
n cele mai multe electrocardiograma standard n 12 care s departajezc angina instabil cu risc nalt de infarctul
derivaii poate preciza teritoriu! miocardic afectat, dar ischemia miocardic.
i'n teritoriul arterei circumflexe n mod particular, poate Nivelurile serice ale troponinelor I i T cresc tipic n 3-12 h
fiind necesar nregistrarea extremelor drepte - derivaiile V 4R dup necroza miocardic, rmn crescute un timp mai ndelungat
i V3R, ca i a derivaiilor V7 -V9, dect CK (10-14 i nu se coreleaz bine cu extinderea
Blocurile de ramur tranzitorii apar ocazional n timpul leziunii miGcardice.
atacurilor ischemice. n cazul NSTE-ACS, troponinele au o semnificape
Este util monitorizarea continu ECG cu 12 derivaii a prognostic important (asociaz o probabilitate mai mare
segmentului ST avnd n vedere c 15-30% din pacienii cu de boal multivascular, cu leziuni coronariene cu risc nalt
NSTE-ACS prezint episoade tranzitorii de modificare a
segmentului ST, predominant subdenivelri, cu un risc crescut
de a dezvolta evenimente cardiace ulterioare. Monitorizarea
segmentului ST aduce informaii prognostice independent de
~ Cu debut recent, sever sau cu evoluie rapid
ECG de repaus, troponine i ali parametri clinici. 6-8
~ Angin cu durat < 2 luni
~ Angin mai Ji-ecvenl
Enzimele cardiace ~ Angin la efort mai mic deet anterior
Troponinele. Troponinele au sensibilitate i specificititate --- Fr angin de repaus n ultimele 2 luni
crescute fiind biomarkerii cardiaci preferai pentru
II Angiil de l<epaus, subacut
i ar trebui recoltate la toi pacienii care se prezint cu sindrom
~ Angin de repaus n ultimele 2 IMi dar nu n ultimi le 48 ele
coronarian acut. Sensibilitatea i specificitatea troponinelor
ore
cardiace se datoreaz faptului c sunt proteine contractile
care se gsesc numai la nivelul miocitelor cardiace, dar valori III Angn de repaus, acut
crescute pot s apar i n alte boli cardiace non-ischemice (de - Angin de repaus n ultimele 48 de ore
exemplu, insuficien cardiac sever, pericardit I 1n
prezena insuficienei renale.
O valoare crescut a troponinei cardiace este definit ca
depind a 99-a percentil a populaiei normale de referin. 9
Detectarea creterii i/sau scderii acestor valori este esenial
pentru diagnosticul necrozei miocardice din NSTEMl.
Percentiladiscriminatorie mai sus menionat este desemnat
ca nivel de decizie pentru diagnosticul de IMA i trebuie s fie
determinat pentru fiecare prob specific cu control calitativ

267
 Capitolul 13.3. Anginu pectoral in.y!ohil i it~frcfUl miocardicf/ir slIjJl'adei1ivelare de segment ST
======;;;==========;;'-:;-:;-:;-:;-:;-:;-:;-=-=-=-=-':;;===a:---;c:u-::nivel crescut al PCR i troponin T pozitiv au avut cele
mai mari rate de mortalitate. Pacienii care au prezentat fie
niveluri crescute ale PCR fie troponin T pozitiv, au avut rate
intermediare ale mortalitii iar pacienii care nu au prezentat
nici niveluri crescute ale PCR nici troponin T pozitiv. au
- hs-PCR. mielopero'iidaza. proteina
avut cele mai mici rate de mortalitate (9,10'% vs. 4,65% VS.
Inflamaie A plasmatidi asociat sarcinii. ligandul
solubil CD-4u, interleuki110 6
0,36%, respecti\', p=0,0003 ).12
Jv1uli dintre aceti biomarkeri s-au dovedit factori
independeni de risc n NSTE-ACS. Pe msur ce numrul
biomarkerilor disponibili continu s creasc, din ce n ce mai
multe studii sunt efectuate pentru a evalua utilitatea abordrii
~~NT-proBNP clearence-ul ereatil1inei,
Afectare renal
eystatill C, NGAL
de tip multimarker (combinaii ale markerilor individuali,
eventual din clase diferite).

Ecocardiografia. La pacienii cu SCA. ecocardiografia

Ateroscleroz accelerat ~~ hemoglobina Ale
poate fi util n evidenierea tulburrilor de cinetic. segmentar
corelate cu ischemia miocardic acut. Totui, p01iuni mici de
i tromb intracoronarian vizibil la angiografie), nivelurile mai
miocard ischemie pot fi insuficiente pentru a produce tulburri
crescute fiind asociate ClI un prognostic mai prost. n studiul
de cinetic evideniabile ecocardiogran.c. n plus, aceste
GUSTO IIb, realizat pc pacieni cu AI, mortalitatea la 30 de
tulburri de cinetic pot fi tranzitorii i vizualizate numai n
zile a pacienilor cu troponin T serie crescut (> 0,1 ng/mL)
timpul ischemiei acute. Tulburrile noi de cinetic nu pot fi
a fost de 11,8% fa de 3,9 %) la pacienii cu nivel normal al
uneori difereniate de cele preexistente (necunoscute). n
troponinei 10.
prezena bolii arteriale coronariene cunoscute sau a disfunciei
Creatinkinoza (CK). Creatinkinaza i izoenzima MB a
de ecocardiografia poate fi limitat n capacitatea de a
CK sunt printre cei mai folosii markeri biochimiei pentru
pune un diagnostic sigur de ischemie acut. Principala utilitate
evaluarea pacienilor cu sindroame coronariene acute. Se
a ecocardiogra1iei la pacienii cu AI rezid n evaluarea funciei
recomand msurarea lor seriat, la interval de 6-8 ore n
VS de repaus, mai ales la pacienii cu semne i simptome de
primele 24 de ore. CK total prezint vrful enzimatie la 12-24
insuficien cardiac.
de ore de la debutul simptomelor iar CK-MB atinge nivelul de
vrf la 10-18 ore de la debutul simptomelor. Izoenzima CK-
Teste de stres neinvazivc< Mult timp s-a crezut c testele
MB este mai specific i mai sensibil dect nivelul de CK
de sires sunt contraindicate la pacienj.ii cu AI din cauza temerii
total n evidenierea necrozei miocardice iar valori peste limita
unei ocluzii acute n condiiile creterii lucrului mecanic al
C"'iV~l-'''''N a normalului pentru un anumit laborator sugereaz
inimii n prezena unor plci instabile.
infarctului miocardic (valori uor
crescute ale CK i CK~MB pot apare i la
sntoase ).
Creteri ale nivelului eK total i a
nivelului CK-MB pot apare i n condiii
non~ischemice precum pericardita . leziunile
muchilor scheletiei i insuficiena renal.
Msurtorile seriate alc CK i CK-
MB asociate determinrilor troponinei
pot indica mai bine evoluia temporal i
dimensiunea infarctului.
Ali markeri hiochimici. Noi markeri
biochimici sunt n studiu pentru a ajuta
la imbuntirea stratificrii riscului i a
alegerii terapiei adecvate i'n SCA. Astfel,
pot Il utilizai pe lng cei consacrai,
peR, peptiduJ natriuretic cerebral (BNP).
hemoglobina Al c etc. (tabelul 3).
n trialul TlMl llA. pacienii cu AI/
NSTEMI i nivel crescut al PCR (;o: 1 mg/
au avllt o ra13. de mortalitate crescut, Figura LA) Electrocardiografie: ritm sinusul 72/min, AQRS la _3(}O, subdcnivelare segment ST
inclusiv la cel cu troponin T negativ n DI, aVL i V,-V, cu supradenivelarc n Dm, AVR si V,;B) coronarografie: injectarea n ar1era
coronar stang se dece!caz ocluzie de trunchi comun n segmentul distal (a), prin colaterale
vs. p=0,006). Pacienii
ncrcndu-se slab dou ramuri marginale mari (b), (e), (d).

268
'v[i, iratat de CARDIOLOGIE

Pacienii cu risc sczut sau intemlediar, care DU prezint

durere de cel puin 12-24 h i, care nu au semne de insuficien
cardiac, pot fi supui testelor funcionale n siguran.
n grupul pacienilor cu risc intermediar intr cei cu vrst>
70 de ani, niveluri uor crescute ale biomarkerilor cardiaci (de Parametrii
folosii:
exemplu troponina T >0,01 ng/mL dar <0,1 ng/mL), modificri
ale undei T, unde QS patologice sau subdenivelri minime ale
segmentului ST n repaus lmm) pe ECG. Testul de efort
efectuat precoce are o nalt valoare predictiv negativ.
Parametrii care reflect performana cardiac ofer cel puin
la fel de multe informaii prognostice precum cei ce reflect
ischemia, n timp ce combinaia acestora ofer cele mai bune
informaii prognostice. 2 8,3%
Dac pacienii nu pot face efort fizic, pot fi realizate teste 3 13,2%
de stres farmacologic cu dobutamin sau dipiridamol 4 Totui,
4 19,9%
nu au fost realizate studii pe scar larg care s evalueze aceste
metode de stres n populaia pacienilor cu AL 5 26,2%
Pacienii la care nu se efectueaz cateterismul cardiac ar 6/7 40,9%
trebui supui unui test de efort nainte de extemare pentru
aprecierea riscului i reevaluarea indicaiei de coronarografie anginei i circumstanele n care apare aceasta (tabelul 2).
n funcie de rezultatul acestui test 4 De-a lungul timpului s'au folosit diveri algoritmi ele
stratificare, dintre care cei mai importani (validali n trialuri
Coronarografia. Spre deosebire de pacienii cu STEMI, clinice i sunt:
la care deschiderea vasului constituie un obiectiv prioritar - scorul TIM! n l'vfyocardial
n fereastra de timp terapeutic, explorarea invaziv n Al! (TIMI)13 (tabelul
NSTEMI se adreseaz In special pacienilor cu risc nalt, - scorul PURSLJlT l4 (Platelel Glycoprotein llhlllla in
la care datele neinvazive sugereaz un teritoriu la risc de Uns table Suppressiol1
dimensiuni ntinse sau leziuni multicoronariene (instabilitate Therapy) i
hemodinamic, modificri electrice, cretere enzimatic, - scorul GRACE l5 (Global Registry of Acute
insuficien mitral, istoric de revascularizare, diabet etc.). (tabelul
Aceste date vor impune de altfel i urgena cu care explorarea Toate tolosesc diferite variabile clinice i paraclinice cu
invaziv trebuie efectuat. Pacienii cu risc iniial sczut, de a identifica pacienii la risc crescut, care pot beneficii!
dar la care testele de provocare indic prezena unei cantit.i de revascularizare miocardic precoce.
importante de miocard aflate la risc ischemie, ar trebuie de Scorul de risc TIMI p,:111ru AI!NSTEMI, bazat pe trialurile
asemenea supui explorrii invazive. TIMI lIB i pentru stratificarea risclliui
coracteristici clinice, modificri FCG,
Alte metode imagistice. Angiografia CT coronarian i
imagistica prin rezonan magnetic sunt metode testate n
momentul actual n studii clinice ca altemative imagistice
pentru evaluarea pacienilor cu probabilitate pre-test sczut
de boal coronarian care se prezint cu simptomatologie
sugestiv pentru angin instabil (vezi Capitolul 5.6).

fiR 7u-B9
STRATIFICAREA RISCULUI CLINIC

Stratificarea riscului pacienilor cu AI/NSTEMl, ncepe de

la primul contact cu medicul. Numeroase sisteme de scor au
fost propuse pentru a facilita evaluarea riscului i pentru a
ghida tratamentul pacienilor cu NSTEACS.
Este important de subliniat faptul c aceste sisteme de scor
pot fi utilizate pentru a determina care pacieni pot avea un
beneficiu mai mare n urma unei terapii invazive precoce n
comparaie cu o abordare mai conservatoare.
Figura 2. Calcularea automat a scorului de risc GRAeE la prezentare se
Sistemul de clasificare propus de Braullwald stratific riscul
poale realiza folosind
pacienilor care se prezint cu AI n funcie de caracteristicile

269

Tabelul 5. Mortalitatea intraspitaliceasc i la 6 luni n categoriile de risc
sczut, intermediar i nalt, conform scorului de risc GRACE IS
CategOllc de rISC SCOl D.:c.:~c
Risc sczut :::;108
109-140
Risc intermediar
Risc nalt
i biomarkeri cardiaci (tabelul 4). Scorul TIMI foloseste apte
parametrii, prezena fiind marcat cu un punct, iar absena cu
zero. Prin sumarea lor se obine scorul (punctaj maxim posibil
7). Un scor de risc TIMI mai mare se coreleaz cu creterea
incidenei IM acut sau recurent, a ischemiei recurente ce
necesit revascularizare i a decesului. 13 Cu toate acestea,
chiar i pacienii cu scor TIMI mic (0-2), prezint 5% risc de
evenimente adverse semnificative n urmtoarele 30 de zile.
Scorul de predicie GRACE, care include 8 variabile clinice
care pot fi obinute prin anamnez i examen obiectiv la
prezentare sau n cursul intemrii (vrsta, frecvena cardiac, TA
sistolic, valoarea creatininei serice, clasa Killip la prezentare,
prezena supradenivelrii de ST, biomarkeri cardiaci crescui
i istoricul de stop cardiac), poate fi folosit pentru a evalua
prognosticul n spital i la 6 luni la pacienii cu orice form
de SCA.15 Exist n momentul de fa posibilitatea calculrii
automate a riscului la prezentare (fig. 2).
mpreun, aceste variate sisteme de stratificare a riscului
clinic, ajut la identificarea pacienilor cu risc crescut care vor
avea un beneficiu mai mare n urma unei terapii mai agresive.
Factorii de prognostic prost n caz de NSTEMI sunt: durerea
toracic prelungit (> 60 de minute), modificri ale segmentului
ST (subdenivelare sau supradenivelare tranzitorie) i angin de
novo sau cu debut recent (n ultima lun). Creterea nivelurilor
serice ale troponinei I sau T reprezint un predictor independent
de mortalitate i morbiditate la pacienii cu AI.16
DIAGNOSTIC DIFERENIAL
AI rmne un diagnostic predominant clinic i are la baza
prezena durerii toracice cu caracterele particulare ale acesteia.
Este foarte important de stabilit dac aceasta sau simptomele
de la prezentare sunt cauzate de un sindrom coronarian
Tabelul 6. Condiii cardiace i non-cardiace care pot simula sindromul coronarian acut fr supradenivelare de segment ST (conform [22])
Cardiace Pulmonare Hematologiee
Miocardita Embolia pulmonar Anemia
Pericardita Infarctul pulmonar
Miopericardita Pneumonia
Cardiomiopatia Pleurita
Boli vasculare Pneumotoraxul
Sd. Tako-tsubo
270
Capitolul 13.3. Angina pectoral instabi/ i in/aretul miocardic for supradenivelare de segment ST
acut rezultat al bolii coronariene obstructive. Este esenial
excluderea altor diagnostice (tabelul 6) ale unor afeciuni
mtl aspltdllc':Sll (0 ()) care se prezint cu durere toracic, i care reprezint urgene
amenintoare de via (precum disecia de aort, pneumotoraxul
sau embolia pulmonar) sau afeciuni care pot mima durerea
anginoas cum sunt costocondrita, pneumonia, pericardita,
afeciuni ale stomacului i esofagului, dureri musculare sau
de perete toracic, spondiloza cervical, anxietatea, urgenele
hipertensive, tireotoxicoza, infeciile sistemice precum i alte
cauze de ischemie miocardic i angin instabil secundar.
TRATAMENT
PacieniicuAI/NSTEMI cu risc mare necesit monitorizare
continu n unitatea coronarian.
MSURI GENERALE
Repausul la pat este indicat tuturor pacienilor cu AI!
NSTEMI. Mobilizarea se poate face doar dac pacientul este
stabil, fr durere retrostemal pentru cel puin 12-24 ore sau
dup revascularizare.
Oxigenoterapia este frecvent folosit la aceti pacieni,
dei utilitatea ei nu este documentat. De aceea este indicat
administrarea oxigenului numai la pacienii care prezint
cianoz, raluri de staz extinse sau saturaie n 02 sub 90%.1
Ameliorarea durerii este unul dintre scopurile imediate ale
terapiei i se realizeaz prin administrarea de nitrai i beta-
blocante, iar n cazul ineficienei acestora se poate asocia sulfat
de morfin 1-4 mg i. v. n absena contraindicaiilor (hipotensiune,
alergie). Administrarea se poate repeta la interval de 5 pan la 30
de minute sub monitorizarea TA. Aceasta actioneaz ca analgezic
i axiolitic. Hipotensiunea indus de morfin poate fi ameliorat
prin administrarea de soluii saline n PEY. Dac apare depresie
respiratorie se poate administra naloxon (0,4 - 2 mg).
Scopurile imediate ale tratamentului sunt reprezentate
de mpiedicarea activrii/agregrii plachetare i a formrii
trombusului mpreun cu terapia antianginoas. Alegerea ntre
o terapie precoce invaziv i una conservativ trebuie !acut
ct mai repede lund n considerare riscul pacientului. Astfel,
pacienii care au simptome recurente n ciuda tratamentului
medicamentos maximal, cu scoruri mari de risc, niveluri
crescute ale biomarkerilor cardiaci, instabilitate hemodinamic,
\ asculari.' Gastroilltestillalc Ortopedice
Disecia.aortic Spa$me80fa!Y:n DiSl<QPlltia <iervi~ic ;...
Anevrismul aortic E80~gi"!a F,ractnrile ~"!a~ .......
C~ctaia de aort Ulcerpwtic Inju~ia mnscular1.intl~ .
. lWli cerebrovat>Culare pancreatita C<)stQCQndrita
Colecistita
;'vfic Iratul de CARO/OLOGii:
scderea VS, antecedente de by pass aortocoronarian
sau PCI n ultimele 6 luni, ar trebui s fie supui rapid
cateterismului cardiac i revascularizrii percutane.
La pacienii cu risc sczut, care pot fi stabilizai, se justific
o terapie medical iniial urmat de angiografie selectiv.
n majoritatea cazurilor de Al/NSTEMI nu se gsete tromb
ocluziv la coronarografie. Scopul primar al revascularizrii
nu este numai reperfuzia acut ci i scderea mortalitii i
a morbiditii ulteriore (de exemplu, IM non-fatal i angin
refractar),
TRATAMENTUL MEDICAL
Ordinea prioritilor n tratamentul medical:
1. Terapie anticoagulant cu heparin nefracionat,
heparin cu greutate molecular mic (HGGM), inibitori
direci ai trombinei sau inibitori ai factorului Xa,
2. Terapie antiplachetar,
3. Terapie antianginoas cu nitrai i beta-blocante,
4. Inhibitori de glicoprotein Ub/HIa la pacienii cu nsc
crescut sau care sunt supui PCI precoce.
Ageni antiplachefari
Aspirina. Aspirina are un efect semnificativ pe mortalitatea
n AI, fapt demonstrat n cteva mari trialuri clinice n care
au fost utilizate doze variind ntre 75 i 325 mg/zi. 17 _18 ntr-
o metaanaliz publicat n 2002 s-a artat c administrarea
de aspirin reduce cu 46% rata de evenimente vasculare. 19
Activarea plachetar se realizeaz pe mai multe ci, aspirina
bloc.nd calea ciclooxigenazei productoare de tromboxan
A2. Debutul efectului antiplachetar este destul de rapid, cu
inhibiie important a produciei de tromboxan A2 care ncepe
n 15 minute i este evideniabil n 60 de minute. Efectul
antiagregant este de lung durat, ntre 7 i 10 zile (durata medie
de via a trombocitelor). Aspirina trebuie administrat imediat
ce pacientul se prezint cu ACS, dac nu este contraindicat (de
exemplu, sngerare activ, hipersensibilitate documentat la
aspirin). Doza iniial, dovedit n triaJ urile clinice trebuie s
fie de 160-325 mg de aspirin fr acoperire enteric (mestecat
sau nghiit) (indicaie de clasa IA)2. Pacienilor cu alergie sau
intoleran la aspirin li se va administra clopidogrel. Ulterior,
doza zilnic preferat pentru prevenie secundar este de 75-
100 mg. 2
Desi este cunoscut efectul aspirinei de prevenie a bolilor
vasculare, aceasta nu previne toate evenimentele recurente
trombotice, Mai mult, s-a observat ca evenimentele trombotice
acute pot surveni i la pacieni aflai deja pe terapie cu aspirin.
Una dintre explicaiile acestui fenomen este constituit de
rezistena la aspirin 20 ,21 obiectivat prin incapacitatea acesteia
de a a alungi timpul de sngerare i de a reduce producia de
tromboxan A2 21 . Cauzele poteniale de rezisten la aspirin
sunt doza neadecvat, interaciunile medicamentoase,
polimomsmul genetic al COX-l sau altor gene implicate n
producerea TXA2, i creterea produciei nonplachetare de
TXA2. 22 Administrarea concomitent de antiinflamatoare neste-
precum ibuprofenuL poate cu inactivarea
COX-1 datorit efectului de stocare a aspirinei
la nivelul canalului COX. Aceast. interaciune nu apare prin
folosirea inhibitorilor selectivi de COX-2 sau alte substane
antiinflamatoare precum diclofenacu 1.
7enopiridine (ticlopidina i Ticlopidiua l
clopidogrelul inhib agregarea plachetar indus de adenozin
difosfat (ADP). n comparaie cu placebo, tclopidina reduce
riscul de lM sau deces la 6 luni la pacieni i cuAl ntr.. o
asemntoare aspirinei. 24
Clopidogrelul are un debut mai rapid al aciunii atunci cnd
doza este de 300 mg, cu detectarea activitii amiplachetare
la 2 ore de la administrare. Debutul aciunii ticlopidinei este
trziu, necesitnd, de obicei, 2-3 zile pentru a obine et,,:ctul
antiplachetar maxim,
Clopidogrelul este preferat ticlopidinei datorit efcctului
antiplachetar mai rapid, administrrii n doz unic 7iJnidi
i efectelor adverse grave mai puin numeroase (ticlopidina
poate da neutropenie la 15% din pacieni i este asociat rar
cu purpura trombotic. trombocitopenic - PTT, care poate s
apar i la terapia cu c1opidogrel).
Doza de ncrcare convenjonal cu clopidogrel este de 300
mg, totui, exist dovezi care demonstreaz un debut mai rapid
al aciunii i o activitate antiplachetar mai crescut., cu scderea
evenimentelor ischemice dup angioplastie coronarian atunci
cnd se folosete doza de ncrcare de 600 mg clopidogrelYl
Doza de 600 mg este recomandat 1'n prezent ca doz de
ncrcare n ghidul european de revascularizare miocardic?'
Doza de meninere pentru c1opidogrel este de 75 mg.
Date recente din studiul CURRENT~OASTS7 care evalueaz
diverse strategii de adminstrare a terapiei antiagregante la
pacienii cu SCA, sugereaz faptul c o doz mai mare de
meninere (150 mg clopidogrel) pentru 1-2 sptmni dup
implantarea de stent are beneficii pe termen lung pentru
reducerea ratei de evenimente majore cardiovasculare, fr un
risc crescut de 2(,
Tratamentul cu clopidogrel (doz de ncrcare plus terapie
de ntreinere) este recomandat tuturor pacienilor cu NSTE-
ACS. Beneficiul tratamentului va trebui pus n balant. cu riscul
semnificativ de sngera re la puinii pacieni care vor fi supui
by-pass-ului aor1ocoronaran. Pentru pacienii care probahil
nu vor necesita 30liocoronarian, clopidogrelul trebuie
iniiat odat cu aspirina. Dac pacienii vor fi supui II1JllfJ'n'-
ului aOliocoronarian, este necesar un interval de cel puin 5 zile
fr c1opidogrel pentru a scdea riscurile perioperatorii,inclusiv
re-intervenia pentru sngerare. n unele centre, la pacienii la
care se prefer o terapie invaziv precoce, se temporizeaz
administrarea de clopidogrel pn cnd este definit anatomia
coronarian la angiografia diagnostic i este decis metoda
de revascularizare (intervenional versus chimrgical) o
eventual ncrcare prealabil crescnd mult riscul de sngerare
n cazul n care este necesar efectuarea de urgen a by-pass-
ului aorto-coronarian.
Ideal este administrarea timp de 1 an la pacienii tratai
medical sau cu PCI cu stent obinuit (bare Avnd n
271
 CopilO!U! 13.3. AngiJlo peuoral/J fnsfahi!j i injarr;lul miocordic/r ,,>'uprddeniyelarc de segment ST
:'-:~::::-:::::::~~=:-"::::::==-:::::::;===::::::::='==::::::;:::-molecuJe de fi brinog~~1l-p~el~1-11-'a-'n-d----in-c-ru-c-i-a-t-~
Tabelul 7. Rl'comandri de lratamc;nl ailliagregant la
supradenivelare de STE (conform [25])
Aspirin
Clopidogrel
(doz de ncrcare de 600 mg cirl maJ precoce)
Clopidogrel
(9-12 hmi dup POl
Prasugrd Ha
Ticagrelor
lnhibitori de GP lIb-lJ!.a la pacienii Cl,! dovad1\ de [romb masiv intracOfonllrian
!\hciximab
Epiillbatid 11a
Tiroiiban !la
Inhibitor! de GP llb-lIla nainte de PC!
vedere riscul mai mare al trombozei intrastent la pacienii care
au fost supui angioplastiei cu sten! administrarea de
ar trebui meninut pentru cel puin un a11 i chiar
mai mult, dac nu exist contraindicaii.
Ghidul european recomand tratament cu clopidogrel cel
puin 12 luni tuturor pacienilor n afara celor cu risc mare de
sngerare. 1
Rezistenja la se constat la 4-30% din pacieni. l7
Mecanismul rezistenei la clopidogrel 11U este 'nc pe deplin
elucidat
O alt tienopiridin cu administrare oral, prasugre!ul,
a dovedit o aciune antiplachetar mai puternic dect
clopidogrelul n trialul TRlTON-TlMI 38 care a evaluat
dicacitatea prasugrelului versus la pacienii cu SCA
i PCI planificat, Comparaia prasugrclului cu clopidogreJul a
artat o scdere semmficativ n endpoint-ul primar reprezentat
de mortalitatea de cauz cardiovascular, lM n011""1'atal sau
accidenrul vasclliar cerebral nefatal (9,9% versus
1), Totui, efectele benefice de reducere a evenimentelor
ischemice cu prasugrel s-au realizat cu costul unei creteri ale
mai ales la pacienii virstnici i la cei cu
un blocant al receptorului ADP non-
tienopiridinic a fost i el comparat cu clopidogrelul (studiul
PLATO) i s"a artat o mbuntire semnificativ a endpoint-
uri 1o!" propuse, inclusiv mortalitatea, i'n favoarea ticagrelorului.
Rata sngerrilor nelegate de by-pass-ul aortocoronarian a
fost similar ntre cele dou preparate, ClI o rat mai crescut
de sngerare legat de by-pas.I'-ul aortocoronarian pentru
ticagreloL 29
Att prasugrelul ct i ticagrelorul sunt menionate acum
n cadrul recomandrilor de terapie antiagregant n ghidul
european de revascularizare miocardic (tabelul 7),
Antagonitii de gHcoprotein Hb/IHa plachetar
plachetar necesit. activarea receptori lor
llb/1l b de pe plachetelor, cart'
272
- ~
acestora, realiznd astfel formarea trombusului, Blocarea
receptori lor GP llb/Ula inhib agregarea plachetar i
fonnarea trombu5ului,
c Beneficiul inhibirorilor de GP llb/lTla a fost
demonstrat la pacienii supui PCL
c Abciximab1l1, frilgmentul fab al unui anticorp
monoclonal murin ndreptat impotriva receptomlui
B
uman GP IIb/Hla. leag strns acest receptor i inhib
B agregarea plachetar pentru mai multe zile dup
intreruperea perfuziei, In plus, fa de aflnitalea sa
B
pentru GP llb/llla, abciximabul inhib i ali receptori,
incluznd receptorul vitronectinei de pe celulele
B endoteliale i leucocitar MAC-j , Eprijibatida
B este un inhibitor de peptide ciclice, derivat din venin de
arpe, cu debut rapid al aciunii i timp de njumtire
B
foarte scurt. Din cauza timpului de Injumtire foarte
B
scurt, este necesar administrarea n perfuzie continu
pentru a menine o inhihiie a agregrii plachetare
maximal. Tirofibanul i antagoniti nOI1-
peptidici ai receptori lor GP Hb/llla, au timpi de njumtire
ntre 4 i 6 ore,
Utilizarea abciximabului i eptifibatidei a fost aprobat de
ctre FDA ca terapie adjuvant in timpul PCL Tirofibanul a
fost aprobat ca tratament pentru cu continuarea utilizrii in
laboratorul de cateteriSITL
Abciximabul a fost studiat la pacienii cu AI care au fost
supui coronariene percutanc transJ uminale cu
risc crescut i s-a observat o scdere a evenimentelor ischemice
majore (12,8% pentru placebo ven'us 4,8% pentru abciximab,
p=O,012) la 30 de zile, n primul rnd prin sderea ratei de
mortalitate sau 1M YJ
Tirofibanul, Administrarea de tirofiban a dus la scderea
pe termen scurt a ratei de mortalitate, lM sau revascularizare
pentru PTCA nereuit sau ischemie recurent, fr o cretere a
sngerrilor majorc,31
%, ~ptifihatida a fost evaluat n triaJul PURSUn 32 (Platelet
Glvcoprotein !IbllJ/a in Uns table Angina: Receptor Suppresion
Using Integrilin n care la pacienii cu Al/NSTEMI
a asociat scderea ratelor de IM ne1'atal sau deces la 30 de zile,
dei cu o rat mai crescut de sngerare,
Ghidul ACC/AHA (American College of Cardiologyl
American Heart A,\sociation) subliniaz c la pacienii cu AII
NSTEMI care sunt abordai invaziv precoce, se pot administra
fie inhibitori de GP IIb/IIla fie clopidogrel la pacienii cu risc
sczut, pc cnd terapia combinat este indicat la pacienii cu
risc crescut, anginrecurent precoce sau ntrziere n efectuarea
angiografiei 33 Dac se va face PCI i se presupune c nu vor
exista ntrzieri n efectuarea angiograf1ei, atunci abciximabul
poate fi folosit pentru inhibiia GP IIb/lIIa. Altfel, eptii.batida
i tirofibanul sunt inhibitorij GP lIb/ma de preferatI
ntr-o meta-analiz a 6 trialuri care au inclus 31,402 pacieni
cu SCA, tratamentul cu inhibitori de GP lIb/lIIa a fost asociat
cu o reducere de 9% a ratelor de mortalitate i TM la 30 de zile.
Benef1iile terapiei au fost observate n principal la pacienii
care au fost PCI S,lU C/\BG in urmtoarele 30 de zile
Mic traial CA RDIOLOGJE

i la cei cu niveluri crescute ale troponinelor cardiace. Totui,

tratamentul cu inhibitori de GP TIb/Illa, a fost asociat Cl! un risc
mai crescut de sngerare (nu i sngerare intracranian) major
(2,4% VS. 1,4%, p<0,0001).3.J
Inhibitorii de GP Ilb/lIIa cu administrare oral nu i-au
dovedit eficacitatea i pot crete l110ltalitatea. Cauza acestei
diferene. ntre beneficiile aduse de inhibitorij GP Ilb/llla pe
cale intravenoas fa de efectele negative ale inhibitorilor
GP Ilb/I1Ia pe cale oral, nu se cunoate cu siguran. O
explicaie posibil este aceea c, inhibitorii administrai oral,
au activitate agonist parial, care de fapt duce la o cretere a
agrcgabilitii plachetare i a legrii fibrinogen ului atunci cnd
sunt administrate 4
Recomandri pentru utilizarea inhibitorilor G P Ilb/lIIa
conform ghidului european pentru managementul pacientilor
cu Al/NSTEMl l sunt:
Inhibitorii GP Ilb/llla trebuie asociai cu medicamente
anticoagulante (I-A).
Pacienilor situai la risc nalt care nu au primit tratament
cu inhibitori GP I1b/IIIa i care au fost supui PCI, abciximabul
este recomandat imediat dup angiografie CI-A).
Selectarea comhinaiei agenilor antiplachetari I
trebue fcut n corelaie cu riscul de evenimente
ischemice i hemoragice (I-B).
La pacienii situai la risc intermediar-crescut, i n
mod particular la pacienii cu nivel crescut al troponinelor,
subdenivelare de scgment ST sau pacienii diabetici, att
eptifibatida, ct i tirofibanul n tratamentul precoce, sunt
recomandate n asociere cu terapia antiplachetar oral (IIa-A).
Pacienii care au primit tratament iniial cu eptifibatid sau
tirofiban nainte de angiografie, trebuie
meninui pe aceeai terapie n timpul i
dup PCT (lIa-B).
Utilizarea eptifibatidei sau tirofiba-
nului este mai puin clar. (Ila-B).
Bivalirudina poate fi folosit ca
o alternativ la inhibitorii OP llb/IIla
plus heparina nefracionat/heparine cu
greutate molecular mic (lIa-B). La pacieni sub 75 ani
Cnd anatomia coronarian este
precizat iar pacientul are indicaie de
pcr 'in primele 24 ore, abxicimabul este
111al SIgUr.
Heparina ne(iacionat (HNF) in combinarie cu aspirina
reduce incidena evenimentelor ischemice la pacienii cu AL
asocierea lor reducnd incidena decese lor i a LV! non-fatal
cu 33% comparativ cu aspirina administrat . Desi
durata optim a tratamentului cu heparin nethclionat I;U
este bine stabilit, studiile au sugerat c aceasta ar trebui s. fie
de cel puin 3-7 zile pentru a obine beneficii cJince.HI\F Lv.
poate fi folosit ca anticoagulant la pacienii cu NSTE-ACS
care sunt tratai fie intervenional, fie conservativ, dac nu este
contraindicat (de exemplu, sngerare activ, hipersensibilitate
cunoscut, istoric de trombocitopenie indus de heparin)
(tabelul 8).
Iniial, heparina se administreaz n bolus ajustat la greutate
(60 urmat de perfuzic (lSU/kg/or cu maximum 1000
Ul/h). Timpul parial de tromboplastin activat (aPTT) ar
trebui monitorizat la fiecare 6 ore pn se stabilizeaz ntre
50-75 s, (corespunznd la 1,5-2,5 ori mai mare ca limita
superioar a normalului) i, apoi, la 12-24 de ore. NOl11ogramele
standardizate pentru administrarea heparinei au simplificat
dozarea iniial i ajustarea ulterioar n funcie de aPTT. La
valori sczute ale aPTT, mai mici de 50 s, efectul antitrombotic
este limitat i nu scade numrul evenimentelor ischemice.
Heparinefe cu greutate molecular mic. Avantajele HGGM
fa de HNF sunt biodisponibilitatea mai crescut, doze fixe
de administrare, inhibiie mai eficient a trombinei, rate mai
sczute de apariie a trombocitopeniei induse de heparin i
cost-eficien (ntruct nu trebuie monitorizat nivelul aPTT).
Enoxaparina se administreaz n doz de 1mg/kg subcutanat,
heparina nefractiona 60 IU/kg i.v. bolus, apoi PEV pn la rcr, cu control
APTT
sau
Enoxaparin I mg/kg subcutan (s.c.) de doua ori/zi pn la PCI
sau
Fondaparinux 2,5 mg zilnic s.c. pn la PO
sau
Bivalirudin 0,1 mg/kg Lv. boln5, urmat dc infuzie 0.25 mg/kg/h pn la
PCI

Antkoaguiantele
Exist un numr mare de terapii
anticoagulante disponibile pentu utilizarea
n NSTE-ACS, incluznd heparina
nefracionat, HGGM, inibitori direci
ai trombinei i
inibitori de factor Xa.
pacienii cu AI/NSTEMI ar trebui
s primeasc o fonn de anticoagulant
asociat terapiei antiplachetare. Alegerea
Anticoagulare pnitJaPCl cu t(mdaparinux 2,5 mg, s.c. zilnic sau enoxaparn 1 mg/kg s.c. de dou
anticoagulantului va depinde n final de
ori/zi (0,75 mg pacienii peste 75 ani) sau hcparin neiractiona 60 IU/kg i.v. bolus, apoi PEV pn la
riscul pacientului i strategia iniial de PC1, cu control APTT
tratament

273
 Capitolul 13.3. Angina pectoral
Tabelul 9. Utilizarea clinic a tratamentului antitrombotic (conform [1])
1 ratamentul antiplach('far OI'al
- Aspirina n doza iniial de 160-325 mg non-enteric:, unnat de 15HJO
mg o dat pe zi
- Clopidogrel 75 mg pe zi, dup o doz de ncrcare de 300 rug (600 .rug
cnd se dorete instalarea rapid a efectului)(doza de mentinere mai mare
dupa implantarea stentului 1 2 SaptaiUani .:..- posibil beneficiu)
- Prasugrel60 mg doza de ncrcare apoi 10 mglzi
- Ticagrelor 180 mg doza de ncrcare apoi9\) mg x 2/zi
\nticoagulante
- Fondaparinux 2,5 mg pe zi
- Enoxaparina 1 mglkg s.c. la 12 ore
- Dalteparina 120 U1Ikg la 12 ore
- Nadroparina 86 UIlkg la 12 ore
- Heparina nefracionat bolus i.v. 6070 Ulkg (maxim 5000Ul), urmat de
perfuzie 12-15 UIIkg(maxim 1000UIIh) ajustatpentruaPTT de 1,5-2,5
ori mai mare dect controlul .
- Bivalirudina bolus Lv. de O,lmglkg, apoi perfuzie de O,25mglkglli.
Suplimentar, bolus Lv. O,5mg/kg i creterea debitului perfuziei la
1,75mglkglli inainte de PCI
Inhihiwri GP IIb llIa
- Abcximab bolus iv 0,25mg/kg, urmat de piv 0,125j.lg/kgltnin (maxim
lOj.lglmin) pentru 12-24 ore
- Eptifibatida 180j.lglkg bolus i. v. (al21ea bolus dupa 10 min n cazde PCI),
urmat de perfuzie 2j.lg/kg/min pentru 72.96 ore
- Tirofiban O,4j.lg/kglmin i.v. n 30 min, urmat de perfuzie O,lOj.lg/kglmin
pentru 48-96 ore; Un regim cu doze superioare (25jlglkg bol118, apoi
perfuzie cu 0,15 j.lglkgfmin pentru 18 ore) este testat mstudiHe clinice.
la 12 ore. Nu trebuie monitorizat nici un parametru de laborator.
Totui, n anumite situaii (de exemplu, insuficien renal,
obezitate sever) poate fi msurat nivelul anti-factor Xa. 4
Nivelul terapeutic anti-factor Xa nu a fost nc stabilit pentru
pacienii cu AIINSTEMI sau care urmeaz s fie supui PCI,
dar, n mod curent, intervalul terapeutic acceptat este ntre 0,5
i 1 U anti-Xa/ mL. Enoxaparina poate fi administrat att la
pacienii care sunt supui terapiei invazive precoce, ct i la cei
tratai conservator. La pacienii cu risc sczut selectai pentru
terapie conservativ, enoxaparina poate fi preferat heparinei
nefracionate. n studiul TIMI Il b, pacienii cu AI/NSTEMI
tratai cu enoxaparin, au avut rate mai mici de mortalitate, IM
sau revascularizare de urgen la 43 de zile n comparaie cu
HNF (17,3% versus 19,7%, p=0,048).36 Exist ns i date care
nu susin superioritatea enoxaparinei fa de HNF. 37
O metaanaliz a 12 trialurP8 incluznd 17157 pacieni cu
AI/NSTEMI, care a comparat utilizarea a diferite heparine cu
greutate molecular mic cu HNF, nu a gsit nici un beneficiu
semnificativ n utilizarea HGGM fa de HNF (odds ratio lOR]
= 0,88, interval de ncredere [CI] 95% 0,69-1,12, p=0,34).
Enoxaparina ar trebuie evitat dac pacientul va fi supus
interveniei de by-pass aortocoronarian n urmtoarele 24 de
ore.
lnhibitori de factor Xa
Fondaparinux este un derivat pentazaharidic al heparinei,
care inhib selectiv factorul Xa n cascada coagulrii. n
comparaie cu HNF, fondaparinux se leag mai puin de
proteinele plasmatice i are un clearence independent de
274
instabil i infarctul miocardic fr supradenivelare de segment ST
doz cu un timp de njumtire mai lung. Aceste proprieti
duc la o anticoagulare mai previzibil i mai susinut, care
permite administrarea fondaparinux-ului n doz fix, o dat
pe zi. Fondaparinuxul poate fi folosit ca terapie anticoagulant
la pacienii selectai pentru o abordare conservativ. Este
anticoagulantul de ales la pacienii cu risc crescut de sngerare
care sunt tratai conservativ. La pacienii care sunt supui
angiografiei i PCI, este recomandat HNF ca tratament
adjuvant, avnd n vedere ratele crescute de tromboz asociat
cateterului la cei care au primit fondaparinux n trialul
OASIS-5. 39 Acest studiu a evaluat eficacitatea fondaparinux-
ului comparativ cu enoxaparina la pacienii cu AI/NSTEMI.
Pacienii care au primit fondaparinux (2,5 mg s.c. o dat pe zi)
au avut rate similare n endpoint-ul compozit de mortalitate, IM,
sau ischemie refractar la 9 zile cu cei care au fost randomizai
s primeasc enoxaparin (1,0 mglkg, s.c., de dou ori pe zi).
Folosirea fondaparinuxului a fost asociat cu rate mai mici de
sngerare major la 9 zile n comparaie cu enoxaparina (2,2%
versus 4,1%, p<O,OO 1?9,40, dar a fost observat o inciden
crescut a trombozei de cateter,
Doza de fondaparinux recomandat pacienilor cu AII
NSTEMI este de 2,5 mg subcutanat, o dat pe zi. Fondaparinux-
ul este eliminat renal i folosirea lui este contraindicat la
pacienii cu un clearence al creatininei < 30 mL/min.
Inhibitorii direci ai trombinei inhib mai eficient
dect HNF trombina legat de tromb i nu sunt inactivai de
proteinele plasmatice sau de factorul plachetar 4. Hirudina este
un inhibitor direct de trombin de generaie mai veche, care
nu mai este utilizat, fiind n prezent nlocuit de bivalirudin,
derivatul su sintetic.
Bivalirudina este un derivat sintetic de hirudin, cu un timp
de njumtire mai scurt, care inhib reversibil trombina.
Ghidurile actuale recomand bivalirudina ca o alegere posibil
de anticoagulant n asociere cu un inhibitor de GPIIb/IlIa sau o
tienopiridin nainte de angiografie la pacienii cu NSTE-ACS
la care se plnuiete o terapie invaziv precoce.! Bivalirudina
nu este recomandat la acei pacieni care vor urma o terapie
conservativ.
n trialul ACUITY, realizat la pacieni cu AI/NSTEMI,
eficacitatea clinic a bivalirudinei asociat inhibitorilor de
GPIIb/IlIa nu a fost inferioar asocierii heparin-inhibitori de
GP IIb/IlIa, cu rate de ischemie la 30 de zile de 7,7% versus
7,3%. La acei pacieni care au primit o tienopiridin nainte de
PCI, bivalirudina singur a avut o eficien similar dar cu rate
mai mici de sngerare fa de asocierea heparin cu inhibitor
de GPIIb/lIIa. Totui, bivalirudina singur a fost inferioar
ca eficien asocierii heparin cu inhibitor de GPIIb/IIIa, la
pacienii care nu au primit o tienopiridin nainte de PCI 4 !.
Complicaii ale tratametului anticoagulant
Complicaiile cele mai importante ale tratamentului sunt
reprezentate de hemoragii si trombocitopenii.
Complicaiile hemoragice sunt cele mai frecvente complicaii
non-ischemice ale NSTE-ACS. Sngerarea este clasificat
Wc ImlCll de CARDIOLOCirE
ca fiind sever, cu risc vital. major sau minor. Frecventa
sngerrilor majore variaz de la 2 la 8 % n cadrul spectrului
NSTE-ACS i depinde semnificativ de tipul de tratament
aplicat, n mod particular de tipul i doza antitromboticului i
a antiagregantuJui plachetar, de procedura invaziv i de ali
factori care in de pacient.!
Factorii de risc pentru sngerare sunt: vrsta naintat, sexul
feminin, istoricul de sngerare, istoricul de insuficien renal
i utilizarea inhibitorilor GPllb/lIIa. Disfuncia renal joac un
rol toarte important, riscul de sngerare crescand exponenial
cu scderea clearance-ului Cl' < 60 mLimin. Este necesar
o mai bun definire a dozelor adecvate de ageni antitrombo-
tici care s fie administrate concordant cu nivelul disfunciei
renale.
Sngerarea are un impact important asupra prognosticului.
lnsuficiena renal, consecinele hemodinamice ale sngerrii poate ajuta la refacerea agregrii plachetare.
precum i efectele nefavorabile ale transfuziilor, pot contribui
la riscul crescuL n plus, sngerarea constituie un pro-
trombotic i pro-inflamator, Componenta principal a riscului
este, probabil, necesitatea ntreruperii terapiei antiplachetare i
antitrombotice, care poate duce la un rise crescut de evenimente
fenomenul de rebound.
Tratamentul complicaiilor hemoragice
Prevenia sngerrii a devenit un obiectiv la fel de important
ca i prevenia evenimentelor ischemice. Prevenirea sngerrii
cuprinde:
- alegerea medicamentului mai sigur,
- doza adecvat (innd cont de vrst, sex i clearance-ul 33%.1 Pentru valori mai mari ale hematocritului serie utilitatea
la creatinin),
-- reducerea duratei de tratament antitrombotic,
- utilizarea unei combinaii de antitrombotic i antiplachetar
confo1111 cu indicaiile dovedite,
-- abordarea radial de preferat celei femurale, dac angio-
grafia i PCI sunt prevzute,
- dac este planificat o procedur invaziv, sunt de evitat
ntrzierile inutile, deoarece acestea prelungesc perioada de
risc de sngerare.
S.ngerrile minore, dac nu sunt persistente, nu impun
ntreruperea tratamentului activ. Sngerrile majore, cum
ar fi cele gastro-intestinale, retroperitoneale, hemoragie
intracranian, sau pierdere major de snge, impun
ntreruperea i neutralizarea att a terapiei antiplachetare ct
i antitrombotice, dac sngerarea nu poate fi controlat de
intervenii adecvate, Este posibil ca ntreruperea tratamentului
8ntitrombotic/ antiplachetar s nu fie necesar, dac controlul
hemoragiei poate fi obinut prin tratament local. Riscul
evenimentelor acute trombotice dup ntreruperea tratamentului
antitrombotic/antiplachetar este maxim la 4-5 zile, dar persist
pn la 30 de zile.
HNF poate fi inhibat de o concentralie echimolar de
sulfat de protamin, care neutralizeaz activitatea factorului H
activat
Activitatea antiplachetar este dificil de anihilat. Aciune
medicamentelor este lent reversibil prin continu generare
de 1101 10-20 % pe astfel nct efectele
antiplachetare persist ne 5-] O zile de la intreruperea
tratamentului. Nu s-a descoperit nici un compus care s se
opun semnificativ activitii farmacologice a clopidogrelului,
Dac este necesar coreci a prompt a timpului de sngerare,
singura posibilitate de a se opune efectelor
aspirinei este transfuzia plachetar. Doza minim recomandat
la aduli este de 0,5-0,7 x lOII plaeheten de greutate
corporal. Aceasta nu se bazeaz pe dovezi ferme ci pe
consensul experilor. 1
Tnhibitorii GP Ilb/IIIa au proprieti farmacologic(; dl1e-
rite, aspect important de luat n considerare n evaluarea
modaliti lor de contracarare, Deoarece n plasm circulil
abciximab liber, perfuzia trombocitar completeaz numrul
de receptori GP Ilb/lIla viabili, pennind astfel ntoarcerea la
o hemostaz normal, Suplimentarea cu plasma cu jibrinogcn
Agenii antitrombotici antiplachetari nu pot fi
reintrodui dect dupa. ce s-a obinut controlul strict al
bemoragiei pentru cel puin 24 de ore. n cazul ulcerului peptic,
reintroducerea terapiai antiplachetare oricare ar fi
de medicamente utilizat, trebuie asociat inhibitorilor
de protoni.
Transfuzi a de poate fl necesar pentru a conrro la anemia
i compromiterea hemodinamic. Totui, exist n continuare
o controvers privind eficacitatea real. i sigurana in NS'ff:>
ACS. Transfuzia de a dovedit a mbunti prognostieHI
la pacienii vrstnici cu IM acut cu nivel al hematocritului <
30% i poate fi util pentru un hematocrit cuprins ntre 30 i
transfuziei nu a fost dovedit, Mai mult, date din unele studiI
sugereaz poteniale riscuri asociate transfuziei dc iii
aeest context clinic, incomplet elucidate din punct de vedere
al etiologiei. 1 O metaanaliz recent. il raportat o cretere cu
20% a mortaJitii la cu SCA care primesc transfi17ie
de snge. 42
n anemia uoara spre moderat (hematocrit>25';{, sau
hemoglobin transfuzia de snge poate fi asociali) cu
lin risc crescut de deces la 30 de zile i trebuie evitata daca
anem ia este bine tolerat hemodinamic 1
Trombocitopenia indusa de heparina (TIH) se
n timpul tratamentului cu HNF i mai rar cu HGlVIlvL. dar are
semnificaie i prognostic diferit n funcie de mecanismul
implicat. Declinul uor i tranzitoriu n numrul trombocite-
lor ce apare la IA zile de la terapiei este obinuit i
apare la 15% din pacienii tJata~j cu HNF. Se rezolv spontan,
n ciuda continurii terapiei cu HNF.
TIH prin mecanism imun trebuie suspicionat cnd exist o
scdere a numrului de plachek cu 50% a plachetelor
sau o scdere a numarului lor sub 100000flg/dL
n caz de trombocitopenie semnificativa 100000 ~IL-l
sau scderea cu >50'10 a numrului de ce are loc n
timpul tratamentului cu inhibitorii GP nb/Illa i /sau heparin
(HNF sau HGMM) necesit ntreruperea imediat a acestor
medicaii. Dac exist sngerare, n caz de trombocitopenia
sever lOOOO)lg/dL) indus de inhibitorii GP Ilb/lIla este
necesar transfuzie plachetar cu sau fr suplimentare cu
275
 Capitolul 13.3. Angina pectoral
fibrinogen prin plasm proaspt sau crioprecipitat.
ntreruperea heparinei (HNF sau RGMM) este obligatorie
n cazul TIR suspectat sau documentat. n cazul complicaiilor
trombotice, anticoagularea poate fi realizat prin inhibitori
direci ai trombinei (I-CV
Prevenia TIR poate fi realizat prin utilizarea
anticoagulantelor fr risc de TIR, cum ar fi fondaparinux sau
bivalirudina, sau prin prescrierea de scurt durat a heparinelor
(RNF sau RGMM) n cazul n care acestea sunt alese ca
anticoagulant (I-B). J
Beta-blocantele. Beta-blocantele pot ameliora ischemia
miocardic prin scderea necesarului de oxigen miocardic prin
intermediul efectelor lor asupra tensiunii arteriale, frecvenei i
contractilitii cardiace. Tratamentul cu beta-blocante trebuie
iniiat tuturor pacienilor n absena contraindicaiilor. Datele
din metaanalize i registre au artat c beta-blocantele pe termen
lung la pacienii care au suferit un SCA conduc la o reducere
semnificativ a mortalitii. 43 Datele din studiile prospective
susin folosirea lor n special la pacienii cu disfuncie
sistolic de ventricul stng, la restul pacienilor beneficiul pe
prognosticul pe termen lung nefiind clar demonstrat. J intele
terapeutice sunt frecvena cardiac de repaus ntre 50-60 bti/
minut i cuparea durerii anginoase. Sunt folosite de regul beta-
blocante cardioselective (de exemplu, metoprolol, atenolol,
bisoprolol, betaxolol) pentru a minimiza efectele adverse.
Pacienii n criz de durere anginoas sau cu hipertensiune
persistent, pot fi iniial tratai cu beta-blocante intravenos.
Metoprololul poate fi administrat intravenos crescnd doza
cu cte 5 mg la fiecare 5-10 minute pn se obine alura
ventricular i tensiunea arterial dorit. Terapia oral cu
metoprolol poate fi nceput cu 25-50 mg la fiecare 6-12 ore i
poate fi modificat ulterior n funcie de inta terapeutic.
Contraindicaiile terapiei beta-blocante sunt reprezentate
de blocul atrio-ventricular avansat, bronhospasm activ, ocul
cardiogen, hipotensiune, bradicardia de fond i insuficiena
cardiac congestiv.
Nitraii. Dei nu exist suficiente trialuri clinice rando-
mizate, nitraii rmno component important n tratamentul
pa-cienilor cu dureri toracice i AI. Nitroglicerina sublingual
tablete sau spray (0,4 mg), ar trebui administrat imediat i n
mod repetat la fiecare 5 minute (de trei ori) pentru ameliorarea
durerii anginoase. Dac angina persist, poate fi iniiat
nitroglicerina intravenos (1O-20llg/min), care poate fi uor
titrat (creterea cu 5-10 Ilg/min la fiecare 5-10 minute) pentru
a cupa durerea anginoas. Trebuie s se in cont de faptul
c poate provoca hipotensiune accentuat. Se pot folosi, de
asemenea, nitraii cu administrare topi c (nitroglicerin patch
transdermic, 0,2-0,6 mg/or, nitroglicerin crem, cu aplicare
la 6 ore) sau oral (isosorbid dinitrat, 10-40 mg oral, de trei ori
pe zi, sau isosorbid mononitrat, 30-120 mg oral pe zi) pentru
a preveni simptomele anginoase recurente. Tolerana la nitrai
este dependent de doz i intervalul de administrare i poate
apare n 24 de ore de la iniierea tratamentului, necesitnd
doze mai mari de nitrai. Dup ce simptomele sunt controlate,
276
instabil i infarctul miocardic for supradenivelare de segment ST
schimbarea administrrii intravenoase cu forme orale sau
topice, care permit intervale nitrat-liber, pot limita fenomenul
de toleran. Contraindicaiile nitratilor sunt hipersensibilitatea
cunoscut la nitrai, hipotensiunea. Asocierea sildenafilului n
ultimile 24 de ore a fost asociat cu hipotensiune, IM i deces.
Blocantele canalelor de calciu. Blocantele canalelor de
calciu au mai multe mecanisme de aciune: vasodilataie,
scderea conducerii atrio-ventriculare i efect cronotrop i
inotrop negativ. O meta-analiz a trialurilor cu blocante de
canale de calciu la pacienii cu AI nu a artat nici un efect
asupra mortalitii sau IM non-fatal, dei nifedipina cu durat
scurt de aciune, a crescut riscul de IM sau angin recurent
n comparaie cu metoprololul44 Diltiazemul poate reduce
incidena evenimentelor nefaste la pacienii cu AI, cu excepia
pacienilor cu dis funcie de VS sau semne de congestie
pulmonar la examenul clinic, la care efectul inotrop negativ
poate fi deletoriu.
Blocantele canalelor de calciu sunt indicate la pacienii
cu Al, numai dac exist contraindicaii la administrarea de
beta-blocante sau cnd beta-blocantele i nitraii nu reuesc
s amendeze simptomele ischemice. Blocantele de canale de
calciu sunt preferate la pacienii cu angin Prinzmetal sau cu
vasospasm indus de cocain, i sunt contraindicate la pacientii
cu disfuncie de VS sau semne i simptome de insuficien
cardiac congestiv, hipotensiune sau anomalii de conducere
atrio-ventricular.
Ageni antiaritmici. Prezena aritmiilor ventriculare semni-
ficative hemodinamic ar trebui tratat cu amiodaron sau
lidocain. ntr-o analiz a 26,416 de pacieni cu AI/NSTEMI,
incidena fibrilaiei sau tahicardiei ventriculare a fost de 2,1%.
Pacienii cu aritmii ventriculare au avut o rat mai crescut
de mortalitate la 30 de zile i la 6 luni 4s Totui, utilizarea
profilactic a medicaiei antiaritmice (de exemplu, flecainid i
encainid) pentru ectopie ventricul ar crescut a fost asociat
cu creterea mortalitii. 4
Ageni fibrinolitici. Dei terapia fibrinolitic a sczut
mortalitatea i a mbuntit funcia VS la pacienii cu STEMI,
folosirea acestei terapii la pacienii cu AI sau NSTEMI este
asociat cu un prognostic mai prost. Lipsa eficacitii agenilor
fibrinolitici la aceti pacieni poate rezulta din crearea unui
mediu protrombotic, prin expunerea trombinei legate de
tromb dup clivarea fibrinei. Determin creterea generarii de
plasmin i stimuleaz activarea plachetar, perpetund statusul
protrombotic. Nu este de ateptat ca agenii fibrinolitici s
creasc dramatic fluxul sangvin coronar n AI avnd n vedere
natura non-ocluziv a trombului la aceti pacieni.
TRATAMENTUL INTERVENIONAL I
CHIRURGICAL
Strategia invaziv precoce versus strategia conservativ.
S-au dezvoltat dou strategii pentru managementul pacienilor
Jtic imlal de CARDIOLOGiE

ruNSTS~S.B~~~wm~~l~~~~~~~~~~~~~~~==~=================
de factori, inclusiv o evaluare a
riscului pacientului, decizia de
a opta pentru o terapie invaziv Instabilitate aritmic
precoce sau o terapie conservativ Scor de risc nalt (de ex" TIML GRi\CE, PUR SUIT}
trebuie luat devreme in abordarea Niveluri crescute ale lroponinei T sau I
Angin refractar in ciuda tratamentului medical agresiy
pacientului cu NSTE-ACS (tabelul
Antecedente de PCI n ultimile 6 luni sau al1leeede;te de by-pass
j 1). Per total, pacienii care sunt aortocoronarian
selectai pentru terapie invaziv Semne sau simptome de insuficien cardiac congcsti\'
precoce, vor fi supui coronarografiei Regurgitare mitral nou sau agravat
Funcia ventriculului stung < 40%1
n 24 de ore de la intemare. sau
mai devreme, n funcie de situaia
clinic. Pacienii selectai pentru rea mortalitii, IlVl i ischemiei recurente). C.nd se decide
terapie conservativ primesc tratament medicamentos optimizat strategia terapeutic trebuie aVllt n vedere in plus ameliorarea
i sunt supui coronarografiei numai n anumite situatii calitii vieii, durata de spitalizare i riscurile asociate

precum dezvoltarea ischemiei recurente sau dovezi obiecti~e manevrelor invazive 47

de ischemie sub tratament medical adecvat. S-au realizat mai Stenturile coronare reduc rata ocluziei acute i a restenozei
multe studii care au comparat celc dou strategii terapeutice. dup PCI i sunt considerate terapie standard n procedurile
Bavry i colaboratorii 4c, au realizat o meta-analiz a 7 trialuri percutane de revascularizare contemporane. Stenturile active
randomizate care au comparat strategia invaziv precoce cu farmacologic au redus rata de re stenoz. mai mult dect
terapia conservativ la pacienii cu NSTE-ACS. n aceast stenturile simple, cu costul unei creteri moderate a riscului de

analiz global a 8375 de pacieni, s-a observat o reducere cu tromboz. coronarian tardiv ..
25% a mortalitii de toate cauzele la 2 ani cnd a fost folosit n mai multe analize retrospective a pacienilor cu angin
terapia invaziv precoce comparativ cu terapia conservativ stabil i AI tratai cu stenturi intracoronare, nu s-au observat

(4,9% vs.6,5%, p = 0,001). Terapia invaziv precoce a redus diferene semnificative n ratele de complicaii desi exist i
de asemenea incidena IM non-fatal i a re-internrii pentru excepii (Cazul clinic 10) sau ratele de re stenoz la pacienii cu
angin instabil cu 17%, respectiv 31 %. simptome stabile n comparaie cu cei cu simptome instabile.
Ghidurile ACC/AliA actuale recomand strategia invaziv Agenii farmacologic adjuvani (de exemplu, inhibitorii

precoce la pacienii cu angin refractar n ciuda terapiei receptori lor GP !lb/llIa) reduc complicaiile periprocedurale i

medicale, cu instabilitate hemodinamic sau electric sau mbunt.esc prognosticul pe termen lung dup revasculariza-
la pacienii cu risc crescut de evenimente adverse. Totui, o rea percutan,

strategie iniial conservativ cu terapie invaziv. electiv, poate O metaanaliz recent a confirmat ca angioplastia precoce la
fi, de asemenea luat n considerare la pacienii stabilizati, cu un pacienii cu AIiNSTEMI el redus riscul de deces cardiovascular
risc crescut de evenimente clinice, inclusiv la cei cu troponin i IM pana la 5 ani de urmrire.
pozitiv 25 . De subliniat c strategia preferat la femeile cu S-a observat un beneficiu substanial al revascularizrii
risc sczut este cea conservativ, ns, cele cu risc crescut au precoce la pacienii Cli risc crescut n mai multe trialuri clinice
FRISC 11, fCTUS, i RlTA 1ll).25 Nivelul crescut al troponinci
recomandri similare celor pentru brbai.
Angiografia coronarian trebuie planificat ct mai repede
posibil (strategia invazv de urgen) la pacienii cu angin
sever n evoluie, modific.ri ECG severe sau n dinamic,
arit-mii majore, sau instabilitate hemodinamic la internare sau
ulterior (2-15% din pacienii internai cu AiiNSTEMl).
La pacienii cu elemente de risc intermediar spre risc
inalt, dar fr semnele de risc vital menionate mai sus,
angiografia coronarian precoce (n interval de 72 de ore)
Strategia invaziv precoce 24 ore) este indicat la
urmat de revascularizaie atunci cnd este posibil i indicat,
- pacienii cu scor GRACE <140 sau
sau stabilizare iniial medical i efectuarea selectiv a ~ absenta altor criteria de risc, dar cu TA
coronarografiei, bazat pe evoluia clinic au fost testate ca - simptome recurente sau
strategii alternative.! - ischemie indus la testul dc efort
La pacienii cu risc sczut, evaluarea non invaziv a
ischemiei provocabile trebuie efectuat nainte de externare.
Dac aceasta este pozitiv, trebuie efectuat angiografia
coronarian.! Strategia invaziv nu este indicat la
Scopurile PCI la pacienii cu AIINSTEMI sunt reprezentate - pacienii risc sczut
In
n principal de ameliorarea simptomelor (angina) i de - cnd prezint un risc crescut pentru mancvre invazive de
diagnostic sau tratament
mbuntirea prognosticului pe tennen scurt i lung (preveni-
.~~-=====================
277
 Capitolul 13.3. Angina pectoral instabil i infarctul miocardic for supradenivelare de segment ST

CAZ CLINIC 10

TF,74ani,F
Diagnostic: Sindorm coronarian acut rar supradenivelare de segment ST. Leziuni bicoronariene (ocluzieADA, stenoz 80-90"AlCX 1). Angioplastiecu tent
pe CX I. IM periprocedural prin tromboz acut intrastent. Insuficien mitral ischemic sever. Hipertensiune puhnonar secundar. ICC claS IV NYHA.
Hipertensiune arterial esenial. Dislipidemie. Obezitate.
Istoric: Pacient n vrst de 74 de ani, cu dureri anginoase de efort mediu debutate cu aproximativ dou luni anterior prezentrii actuale, se intemeaz ia spitalul
teritorial cu tablou clinic de edem pulmonar acut aprut n contextul unei dureri anginoase severe, prelungite, nsoit de modificri electrocardiogra:fice.

1. Electrocardiogr~; ritnl
AV 60/min, ax QRS -150"
T negative, mici n nI, llVL
unde T simetrice, adnci n VI-
aspect accentuat n durere;

Fig. 2. Coronarografie: ocluzie ADA 1, car~ se ncarc.

din CD (CD Iara stenoze semnificativ~ hemodinamic)
i stenoz lung 80-90%Cx 1

Fig. 3. Angioplastie percutan stenoz Cx 1:

implantare destent.simplu

Fig. 4. Angioplastie percl1tan stenoza Cx 1: rezultat

primat bun

Fig. 5. Coronllfogra:fie repetat din ca\l2arcapar.iiei

la aproximativ 15. ore dup~ PCI a durerilor an~oase
cu caJ:3.Ctersubintrant, severe, cu rspuns plUialla
NTG, cu aspect BeG asemntor cu cel sUIprin:s
anterIor n crizele dureroase (T n~gativ Vi\"6):
se evideniaz stent permeabil i fiuxbup. pe artera
marginal.

Fig. 6. Ecocarruografie trastoracic, seciune apical 4 camere,

examinare Doppler color: regurgitare mitral sever.

278
Mu' ira/O! de C4RDJOLOGll:

Fig, 7, Ecocardiografie tras toracic, seciune apical 2 camere, examinare,

20, repetat la 24 ore post"PCl in condiiile repetrii durerilor anginoase; (a)
sistol, (b) diastol: tulburri de cinetic segmentar (akinezic a segmentelor
medii i apicaJc ale peretilor VS anterior i inferior), Akinezia intereseaz
pacii; VS circumferenial, cu p'lstrarca contractilitii la nivelul segmentelor
blualc), iar funcia sistolic a VS esle redus cu EE 20% (fa de EE 60% fr
tulburri de cinetic segmcntar la internare),
!Oig, 8, Elcctrocardiogramil repetat la 24 ore post-Pelin condiiile repetrii
durerilor anginoase: supradenivelarc de segment ST de maxim lllm in DT,
a VL i subdcnivelare de segment ST de aproximativ::' mm cu unde T n<.Cgativc
n teritoriul interior, cu pseudonormalizarea undelor T n teritoriul anterior,
Fig, 9, Electrocardiogram: episod de fluller atrial cu bloc 2:1 paroxistic,
convertit chimic la ritm sinusal (amiodaron).
Fig. 10. Coronarograi1c (repetat la 48 de ore dup PTCA): ocluzie artcra
circumfiex prin t.romboz acut de stent
Fig, Il, Angioplastic percutan CX 1: se dilat repetat cu balon, intrastent la
presiuni mari, iar la capetele stcntului la presiuni mici, Se dechide vasul, dar
fluxul in perilerie csrt modest (TlMIIl),

279

Tabelul 12. indicatii pentru tipul de rnascularizare (chirurgical
(cunform [25])
Afectare uni- sau bivasculariL cu afectarea ADA
proximal
Afeclare trivasclllar,leziuni complexe. abordabile
intcrvenionaJ, dar revasclliarizare incomplet, scor
SYNTAX >22
Leziune de trunchi (izolat sau leziune unicoronarian
bifiJrcaie)
Leziune de trunchi i leziune unicoronarian sau
tricoronarian, SYNTAX >33 )
i subdenivelarea ST la internare sunt printe cei mai puternici
predictor individuali pentru pacienii care au beneficiu maxim
de pe urma tratamentului invaziv precoce.
Mu!t vreme a fost n discuie momentul optim al interveniei
percutane i anume strategii invazive precoce versus ntrzate.
Foarte multe date susin strategiile invazive precoce, neexistnd
date n literatur ca maximizarea tratamentului medical, inclusiv
folosirea de ageni antitrombotici poteni este superioar
tratmentului medical asociat cu angioplastia precoce. Mai mult
atat evenimentele ischemice ct i cele hemoragice sunt mai
puine, iar durata de spitalizare mai mic. La pacienii cu risc
nalt (scor GRACE peste 140) trebuie efectuat angiografie de
urgen ntr-un interval de 24 de ore dac este posibil 47
Pacienii simptomatici, cu subdenivelare ST accentuat
n dcrivaiile (i care asociaz i creteri ale
troponinei) trebuie s beneficieze de angiografie de urgen."'
Ghidul european de revascularizare miocardic menioneaz
c la pacienii cu NSTE-ACS i risc sczut angiografia i
revascularizarea se pot ntrzia fr creterea riscului, dar
trebuie realizat n cursul internarii respective 25
Dei anumite catergorii de pacieni, cum sunt femeile
i vrstnici au risc crescut de sngerare, nu exist date care
s recomande evitarea tratamentului invaziv dac acesta se
impune. S-a observant ca femeile cu AI (biomarkeri negativi)
tind s prezinte o rat mai mare de evenimente la manevrele
mvazlve precoce.
Vrstnicii beneficiaz de pe umla procedurilor invazive pre-
coce, care n aceste cazuri au ca scopuri principale ameliorarea
simptomatologiei i evitarea complicaiilor hemoragice. 49
Revascularizarea chirurgical. Decizia de a ndruma un
pacient ctre aortocoronarian trebuie s ia n calcul mai
280
Capitolul 1 ~l3. Angino pt'ctoral insahjf i ir:frctul miocardicfr sl1pradf:!1ivelare de ._';egment ST
muli factori incluznd vrsta,comorbiditile,
venus intervcnional
severitatea bolii aterosclerotice coronariene,
proceduri de revascularizare n antecedente,
fezabilitatea i durabilitatea revascularizrii
percutanate.
Studii recente, care au comparat by-
pass-ul aortocoronarian cu PCI, unele
dintre ele incluznd i pacieni cu AI, nu
IA HaS
au gsit diferene semnificative ntre ratele
de mortalitate, JM sau accident vascular
cerebral. Totui, nici unul dintre aceste
studii nu au folosit practicile actuale din
IA llIA
cardiologia intervenional (dubla sau tripla
terapia antiplachetar i DES).
Alegerea ntre revascularizarea percutan
sau cea chi-rurgical nu ar trebui s fie
influenat de faptul c pacienii se prezint cu
de AI/NSTEMl. La pacienii cu diabet zaharat,
lA I1bB
disfunqie de VS sau boal aterosclerotic
avansat (de exemplu, boal de trunchi comun
stng, Iezi uni tricoronariene sau Jeziuni
bicoronariene cu implicarea ADA proxima!,
lI[ B disfuncie de VS), by-pass-ul aortocoronarian
IA
poate fi nc metoda de revascularizare de
preferat, dei, pcr se dezvolt din ce n ce
mai mult ctre o alternativ fezabil n aceste
circumstane.
Pentru leziunile la limita semnificaiei clinice la pacieni cu
afectare multivascular, msurarea rezervei de flux coronarian
aduce informaii importante pentru decizia de tratament 51
Modul de revascularizare trebuie apreciat n funcie de
severitatea i distribuia leziunilor coronariene (tabelul j 1).
Astfel in prezena unei Iezi uni stentabile responsabil de
simptome (apreciate prin modificrile ECG) sc recomand
dilatarea acesteaia. n caz de Iezi uni semnificative multiple,
fr a se putea spune care este "vinovat" de evenimentul
acut, sau n cazul leziunilor dificil de apreciat, se recomand
msurarea rezervei de flux coronar pentru stabilirea conduitei
terapeutice.
Scorul SYNTAX, care intervine n luarea deciziei de
revascularizare miocardic chirurgical sau interventional a
fost folosit pentru prima dat n studiul cu acelai nume - un
studiu randomizat, controlat care a comparat rezultatele PCI cu
stent activ versus by-pass aortocoronarian la pacienii cu Iezi uni
de trunchi comun i/sau Iezi uni tricoronariene semnificativeY
El se calculeaz analiznd rspunsul la 12 ntrebri care se
refer la caracteristicile angiografice ale leziunilor coronariene
(localizare, numrde Iezi uni i segmente implicate ) i lagradarea
complexitii fiecrei Iezi uni n parte (lungime, poziie, grad de
tortuozitate, localizare la bi-sau trifurcaie, calcificri, prezena
de tromb, afectarea vaselor mici). Suma clasificrilor fiecrei
lezuni In parte ofer o imagine de ansamblu asupra extensiei i
complexitii afectrii coronariene. Exist un website dedicat
calculrii acestui scor (www.syntaxscore.com).
Scorul SYNTAX este un predictor independent al riscului
de evenimente cardiace majore asociat interveniei de PCI i
 Imla! de CARDI0LOG1E

nu celei de by-pass aortocoronarian, avnd utili';~te practic ~- Mod~~;'I;;~fil;fui lipidir. -~~~-~---------d~~;;ilor

alegerea metodei optime de re\3scularizare,'2 privesc la reducerea LDL-C, care este cel rJlai bine
Momentul optim de revascularizare difer n cazul angio- statine sau combinaia statine cu alti
plastiei coronariene faa de by-pass-uJ aortocoronarian, astfel intervenii privind coreci a HDL-C sczut .sau a
nct dac angioplastia este recomandat a se face ct mai crescute pot fi necesare la anumiti
precoce, revascularizarea chirurgical se va face dup cateva acestor msuri pe termen lung nu es~e bine stabilit.
zile de stabilitate sub tratament medicaL Tratamentul cu statne. Terapia pc h,rmen cu
statine mbuntete prognosticul n toate formele de boal
coronarian ischemic, dup NSTE-ACS sau la pacientii cu
TRATAMENTUL PE TERMEN LUNG manifestri cronice ale BCL Efectul benefic a fost dc;vcdit
n toate subgrupele, incluznd brbai i femei. v;.trstnici
fumtori, diabetici, hipertensivi sau pacieni cu boal rcnai3
Pacienii cu NSTE-ACS, dup etapa iniial comport un
risc crescut de evenimente ischemice, De aceea, prevenia cronic, Ghidurile recente recomand asocierea msurilor
secundar activ este un element esenial n tratamentul pe
dietetice cu terapia cu statine, sau o combinaie ntre statine cu
ali ageni hipolipemiani, pentru a reduce LDLc < lOOm,!idL
termen lung,
Stilul de via. ntreruperea fumatului este dificil de realizat Dou aspecte ale reducerii LDL-C trebuie detaliate, i a~ume
pe termen lung, reluarea fumatului fiind frecvent, De multe prescrierea precoce a statinelor n faza acut. a NSTE-ACS si
ori este necesar consilierea activ i uneori adugarea de impactul terapiei agresive cu siatine n vederea obtinerii un~ii
terapeutic adjuvant (nlocuitorii cu nicotin i bupropion),
nivel al LDL-C <70 mg/dL '
Iniierea rapid a terapiei cu stati11e are efecte beneficc la
Este indicat activitatea fizic regulat, 30 de minute de
activitate moderat aerobic, dac este posibil zilnic, sau mcar pacienii cu NSTE-ACS, Astfel, tratamentul cu atorvastatin
de cinci ori pe sptmn, cu program supervizat medical la 24-96 de ore de la prezentare, la pacieni cu AI/NSTEMI,
pentru pacienii cu risc nalt a fost asociat cu scderea ratelor de mortalitate, lM 110n-
Dieta bazat pe consum de sare sczut i reducerea aportului fatal, stop cardiac sau ischemie recurent la 16 siiptmni
de grsimi saturate este esenial, Se recomand consumul (studiul MIRACL, 3086 pacienti)'1, Trialul PROVE n~
regulat de fructe i vegetale. TIM! 22 a demonstrat efectele benefice ale terapiei agresive
hipolipemiante la pacienii cu SC N4 Pacienii au primit
pravastatin 40 mg zilnic (terapie standard) sau atorvastatin
Reducel'ea greutii. Reducerea greutii are un impact
80 mg pe zi (terapie intensiv) i au fost urmrili pentru o
favorabil asupra profilului Iipidic i a controlului glicemic,
medie de 24 de luni, S-a observat o reducere semnificativ de
inta teoretic este atingerea unui indice de mas. corporal<
16% a ratei de mortalitate, IM, angin instabil cu necesar de
25kg/m 2 sau o circumferin abdominal < 102 Cl11 la brbati si
re-spitalizare, revascularizare i accident vascular cerebral la 2
< 88 C111 la femeL n timp ce acestea sunt inte pe termen I~ng,
ani, la cei randomizai la o terapie hipolipemiant mai intensiv
o reducere iniial a greutii cu 10% din greutatea iniial este
fa de cei cu terapie standard,
primul pas, Reducerea ulterioar a greutii poate fi realizat
Ali agenti hipolipemianL Studii epidemiologice
dac este atins cu succes i meninut pierderea iniial a 10%
de asemenea c ridicerea nivelului HDL-C poatc preveni
din greutate,
dezvoltarea BCL Fiecare cretere a nivelului de baz a Il DL-
C cu lmg/dL este asociat cu o sc.dere cu 6% n riscul de
Controlul tensiunii arteriale. Tinta terapeutic este obi
deces prin BCI sau IM, Acidul nicotinic sa dovedit a ridica
nerea unei tensiuni arteriale < 140/90 mmHg la pacienii
semnificativ nivelul HDL-C Dovezi din studii vechi sau mai
non-diabetici i <130/80 mmHg la pacienii diabetici sau cu
mici sugereaz c ridicarea nivelului HDLC poate ducc la o
boal renal cronic, lnterveniileasupra stilului de viat sunt
reducere semnificativ a riscului de evenimente coronariene,
mijloace importante de a obine controlul tensiunii arteriale, n
Efortul fizic cronic aerobic s-a dovedit a HDL-C' i
mod particular activtatea fizic, adugat reducerii n greutate
trebuie recomandat ori de cte ori este posibiL
i tratamentului medicaL

l'erapia bcta-blocant.
Meta-analizc ~i date din
Tratamentul diabetului zaharat. La pacenii cu diabet
au artat c tratamentul pe termen lung cu bela-blocante la
zaharatcunoscut, inta este obinerea unei HbA le ::;6,5%, Consu 1-
pacienii cu NSTE-ACS conduce la o reducere scmniflcativ a
tul specialistului diabetolog este recomandabiL Interventiile
mortalitii, ghidul european de AI/NSTEMI indicand folosirea
asupra stilului de via, adugate reducerii greutii la paci~nij
beta-blocantele la toi pacienii cu disfuncie avnd n
obezi i farmacoterapia adaptat sunt extrem de importante, La
vedere efectul lor demonstrat asupra prognosticului (clasa I-
pacienii cu glicemia bazal nemodificat i tolerana alterat
A)],
la glucoz, sunt recomandate doar msurile privind schimbarea
stilului de via, deoarece deocamdat nu exist un tratament
Inhibitori ai enzimei de conversie fi al1giotensinei
specific
(lECA). La pacienii cu STEMI sau disfuncie de VS, lECA
mbuntesc Supravieuirea i remodelarea ventricular,

281
 Copiia/ll/ A Jlgino pecforal inslabi/ii i/?forctul mi(jcurdicfi'lr supradenivelare de segment S-
~~--------~~--~.~~ ..
cu AI sau NSTEMI sunt mai pUin neinvaziv dac efortul nu poate fi efectuat sau dac ECG
bine definiteo asociaz disfuncie de este dificil de interpretat) n termen de 4-7 sptmni de la
lECA ar trebui la tratament. Totodat, pe termen extemareo
lung, lECA ar trebui luate n considerare la toi pacienii cu Activitatea fizic (timpul activitate profesional i
Al/NSTEMI datorit datelor favorabile pentru utilizarea activitate sexual) trebuie redus la 50% din capacitatea de
lor la pacienii cu boal coronarianao efort maxim. in l\i1ETS l crescut progresiv n
in concluzie, lECA sunt indicari pe termen lung la timp,
cu FEVS:::: 40~'C, i la cu diabet, hipertensiune
sau boal renal cronic dac nu sunt contraindicai 1)1.
pentru e\enmentelor ischemice,

BlocaniireceptorHor de angiotensin (BRAo). fi Pacienii cu AI de obicei tratament definiv pe

n locul lECA sau n combinaie cu acetia. BRA parcursul spitalizrii, dar urmrirea atent dup extemare
trebuie considerai la care sunt intolerani la lECA este obligatorie, Nu exist ghiduri n legtur cu testarea
au insuficien cmdiac sau IM cu FEVS < 40%1 neinvaziv de stres la pacienii asimptomatici care au fost
revaseuJarizrii percutane sau chirurgicale pentru AL
Antagonitii de aldostenm. Blocarea Dac apare recurenla simptomelor anginoase dup extemare,
aldosteron folosind spironolactona sau testarea dc strcs sau cdttterisJnul cardiac pot fi n
mai nou al receptorilor aldostcronici, funcie de contextul clinic. l
cu o afinitate de J 000 de ori mai sczut pentru receptorii Urmrirea pe termen trebuie s includ i modificarea
progesteronici cu spironolactona) trebuie stilului de via, corectarea factorilor de risc i prevenia
considerat la lM care sunt deja tratai cu lECA secundar. Un program de exerciii la pacienii stabili, stoparea
i beta-blocante i care au o FEVS <40% i au fie fie Cumatului i modificari ale trebuie avute in vedere.
insufcien cardiac, fr renal semnificativ sau Utilizarea pe termen lung a clopidogrelului, statindor/
(1-8)0 1 regimurilor hipolipcmiante, [Ee nu ar trebui neglijat,
n insuficiena renal sever Terapia cu siatine ar trebui administrat la toi pacienii cu status
(creatinina senc pentru brbai i >2 post-NSTE-ACS, indiferent de nivelul de bazallipoproteinelor
pentru femei), sau incapacitatea de a efectua cu densitate joas (LDL), Nivelul LDL ar trebui sczut:::: 100
examinri repetate pentm il monitoriza potasemia seric. opional :::: 70 l-f iperten si unea, dislipidemia
i diabetul zaharal ar trebui diagnosticate i tratate agresiv.
i ntoan:erea la activitatea fizic. Dup anti-anginoas exemplu, beta-blocante
NSIE-ACS este necesar evaluarea capacitii funcionale i posibil, blocante de canale de calciu) ar trebui utilizat. pentru
a abilitii de a efectua zilnice sau munca, Fiecare ameliorarea simptomelor. PaCIenii trebuie educa.i n legtur
pacient trebuie evaluat prin test de efort ECG alt test cu nivelul propriu, al activitii fizice.

BlllUOGRAFlE

10 Uassand .II', Hal11m CW, Ardissino D, The Task Forcc for (he Diagnosis
aml Treatmcn[ ofNon-ST- Segment Elcvatiou Acute Coronary Syndromcs
o1"ll1c European Society ofCardio]ogy, European Beart Journal (2007) 2g,
]5<)~-1660, doi: 100 I 093/ eurhem1j/chml61 o segment l11onitoring identilies patients with acute coronary syn-dromes al
20 Savonitto S, ArdissillO D, Granger CB, Morando Ci, Prando MD, MatHci
l\,Cayallini C o Mclandri G, ThornpsolJ I'D, Vahanian i\, Ohm3n EM,Califf
RM, Van de \Vcrf F., Topo] LI. Prognostic value of the admission
electrocardiogram in acute coronary syndromeso .lAMA J 999:.281 :0/07 ..
713.
), Voll11ink .lA, Newton JN . Hicks NI{, Skight P, Fowler GII. NC!I 11A,
Corll1r-'ary evcn( and case j~l(ality rates in an English population: results of
tbe Oxford myocardiaJ [I11'3rctiol1 incidcllce study, Tbc O:;Jixd \1yocardial
lntCllujOt1 11lCldcnce Study Groupo Hear! 199X;ilO:40-44.
4, Eric Of Topoi. Hilan P Gri111n, Ll1stablc Angina and Non-ST Segment
EJevation ~lyocardial Inlilrctiono In Topol El Manual of Cardiovasclliar
Mcdiclne 3rd, Lippincott Williams & \Vilkins, 200'J; 211-47,
), Yamaji H,lwa';aki K,Kusachi So Prediction of acule lelt main coronary
artcry obslnlctiun by 12-lead electrocardiograpb)'. ST segment devation in
lead aVR \,itil less ST segment elevation in lead Vii)o J Am Coli Careliol
20() l ;3R: 134Ro13540
6, Akkerhuis KM, Klootwijk PA, Lindcboom W, Umans VA, Meij S, Kinl
PP,Simoons ML Recurrcnt ischacmia during contiullouS multilt:ad ST-
high risk of adverse cardiac events; mela-analysis ofthree sludics involving
995 paticnts, Eur Hcarf. J 2001 ;22: 1997-2006.
Jcmbcrg T, LinelalJI B.. Wallentin L The combination of a c0111inuous 12-
lead ECG and troponin T; a yalnablc 1001 for risk stratifJcatioll during thc
frst 6 h in paticnts \\'ith chesi pain and a non-diagnostic ECG. EUl" Hearl J
2000:21 :1464-1472,
~, Palel DJ, Holdright DR, Knight CI, Mulcahy D, ThakJ:ar B, Wright
C:oSparrow J, Wicks M, Hubbard W, Thomas R, Su1ton Ge, Hendry
C;,Purcell Il, Fox J(, Early continuous ST segment monitoring in nnstable
angina: prognnstic valne additional 10 tlle clinical characteristics and the
admission ectrocardiogramo TIearl 1996: 75:222-228,
90 Thygesen (, Alpert JS, White HD; Joint ESC/ACCF/AHA!WHF Task
Porce for thc Redefll1itioll of Myocardial lnfaretiol1o Universal ddinition
ofmyocardiaJ infarction, Circulation, 2()()7 Nov 27:.116(22):2634-530
100 Hochman JSo rami, .lE, Tho!l1pSOll TDo el aL Sex, clinical presentatiol1,

282
Mic iralal de CARDIOLOGIE
and outCOIl1C in paticnts \\ith acule coronary syndrol11es. Global LJse
of Strategies to Open Occluded Coronary Arterie, in Acute Coronar>
SYlldromes Ilb lnvestigators. ~. Fngl J ;,v1ed 1999;341 :22623:2.
II.Christopher P. Cannon Braunwald E. LJnstable Angina anel "onST
EJevation MYDcardial lnfarctiol1. In Braunwald's Beart Diseas(': A
Textbook of Cardiovascular Medicinc, 8th ed. :2007; 1:; 19-1340.
12. MOfl"O\\ DA. Ri1[ji l\, Antl11an EVI. Weincr DL. el al. C-reacti\e protein
is a poten! predictor of mortali!v independently of and in Cl1l11bination
\\'ith tropollin in acute coronary :;yndromes: a Tl1\fI IIA substudy.
Throl11bolysis in iVlyocardial Jnfarcrioll. J Am Coll Cardiol. 1998
JUl1;31 (7): 1460-5.
13. Antman EM, Cohen \;1, Bernink PJ, iv1cCabe CH, Horacek , Papuchis G,
Mantnc!" B, Corbalan R, Radley D, Braunwald E. The TIM] risk score for
ullstable angina!non-ST elevation MI: a method for prognostieation ano
therapeulic decision making. lAMA 2000:284:83S-842.
14.Boersma E, Picper KS, SteyerhtTg E\V, el al. Predictors of outcomc in
paticnts with acute curonary syndromes without persistent ST-segment
elcvalion. Rcsulls from an international triaj of 94(,1 patients. Thc
PURSLJIT lnvestipators. CircuJatiol1 20()0; 10 1:25572567.
15. Fox KA, Dabbllus OH, Goldbcrg RJ, el al. Prediclion of risk of dealh
and myocardial infarction in tlle six months afler prcscntation with
acute coronary syndromc: prospective multinationfll observational study
((iRACE). BJ'vU 2()06:.333: 109 L
16. Lindahl B, Diderholm E, Lagcrqvist B, Vcngc P, Wallcntin L. Mechanisms
hehind the prognostic value of troponin T in unslable coronary arlery
disease: a fRISC il subsludy. J Am Coli Cardiol 20() I ;38:979-986.
17. Thcroux P, \Valers D, Qiu S, McCans .1, de Guise P, Juneau M. Aspirin
versus hcparin to prevenI myocardial inCarction during the acute phase of
unstable angina. Circulalio!1 1993;88:2045-2048.
18. Cairns .lA, Singer .1, Gent M, Holder DA, Rogers D. Sackett DL, Scaley
13, Tanser P, VandervoOli M. One year mortality OUlcomes of al! coronary
and intensive care unit paticnts with acute myocardial inJarction, unstable
angina or olhcr chest pain in Hamilton, Onta1'io, a city of375,OOO people.
Can J Cardiol 1989;5:239-246.
19. Antithrombotic Trialists Collaboratiol1. Collaborative meta-analysis of
randomised trials ofantiplatelet therapy Ji.xprevention ofdeath, myocardial
infarction, and stroke in high risk patients, BMJ 2002;324:71-86.
20" Bhatt DL, Topol El Scientific and thcrapeutic advanccs in antiplatclet
thcrapy. Nal Rev Orug Discov 2003:2( 1):15-28.
21 Patrono c:. Aspirill rcsistance: dcllnition, mechanis111s and clinical rcad-
ouls . .1 Thromb Haemost 2003;1 (il): 171 ()-3.
l-lankey GJ, EikclboomJw'Asplrin rcsistancc. Lancet:2006; 367(951 0):606
17.
23.Halsano F, Rizzon P, Violi F, Scrutil1lo D, Cimminiello C, Aguglia F,
Pasotti C. Rudelli G. Antiplatelet treatment with ticlopidinc in unslabk
angina, A controlled l11ulticenter clinical trial. The Studio deHa Ticlopidina
ncll' Angina Inslabile Group. Circulation 1990;R2: 17-26.
24.Hochholzer W, Trcnk D, Bcstchorn Hp, Fischer B, Valina CM, Ferenc M,
Gick M, Capulo A, Bullner H), Neumann El. Impact ofthe dcgree of peri-
intcrventional platelet inhibition afler loading with clopidogrcl on carly
ci inical outcome of elective corollary stcnt placement. .J Am Coll Cardiol
2006;48: 17421750.
25. The Task Foree on Myocardial Revascularinlion oftile European Society
of Cardiology (ESC) and the European Association for Cardio-Thoracic
Surgery (EACTS), European Hcart Journal, doi: 1D.I 093/eurhearj/ehq277,
14,2010
26, Mehta SR, Bassand .II', Chrolayicius S, Dia? R, et al. Design and ratjonalc
of CURRENTOASrS7: a randomiLed, :2 x :2 faclorial trial evaluating
optimal dosing stratcgies for clopidogrel and aspirin in patients with ST
and l1on-ST-e1evation acute coronary syndromes managed witll an early
imasi\c strategy. Am Heart J 2008;l56: 1080lO88.
27. Nguyen TA, Diodati JG. Pharand C. Rcsistallce 10 elopidogrel: a review of
thc evidence. J Am Coli Cardiol 2005;45: 1157-1164.
28.Wiviott SD, Braunwald E. McCabe CH. Montalescot G, Ruzyllo W,
Go[tlieb S, Ncumann FJ, Ardissino D, De Scn i S, Murphy SA . Rlesmeyer
.1, Wecraldwdy G, GibsOll CM, Animan EM, t('r the TRlTON-[Ml 38
In\ estigators.Prasugre1 \';~~k)pidogre! in
syndromes. l\EJ\'] 2007;357:2nO 12U]).
29. Cannoi] CI". flarringlOl1 RiI, hmes S, ,\rd",in;, 1), B,c;ckcr Re. el al.
PLATe1cl inbibition and paii ..;.ni Outcomes In\-'~"~ti!.:::ators. ()f
ricagrelor with dopidogrcl in pati~nts \\-ith a pL..mlh;d iilvasi\-'.; lor
acute coronary s}indr0111es tPLATO): rilndf)jBi:.;~d duu!.)le-bli;id ~nld?)',
Lancet. 2010 J3n 23:375(9711):283-93. Epuh 2011i Jan 1.1.
30. Eke!boom J\V, Anand SS. ],dalrnbl~rg K., el al: Lnl1"uctlonakd hcn~1rn ;md
lo\v-lnokcular-vvcight heparin in acute coronary ~-yndromc \\.ithoUl
clevation: A mela-analysis. Lallcd 2000; 355: 19361942
31.Antrnal1 E\1. !\lcCabc CIt Gurflnkel EP, el al. Enoxapario pre\em, dealh
and cardiac ischemie e\'cnls in unstable ang-ina/non-Q-waVe m:'o~ardial
infarction. Results of the tliromholysis in myocardial in1;1[Clion (TlMI)
Il B tria l. Circulation j 999: lOG: 15'13-1601.
32. Cohcn M, Demers C Gurflnkcl EP. el al. A comparison 01" IO\\-JTJGlecuiar,
weight heparin Wilh unfi'adionated hcparin for lHlstabJc coronary arkr,
disease. Eflkaey and Satety of Subcutancous Eno\aparin in Non-Q- Wa\~
Coronary Events Study Gmup. N Engl J M.co 1997:337: 447-452.
33. Eikclboom .lW. Anand SS, Malmberg K, \Vcitz JI, Ginsberg .IS, Yusuf
S. Unlillctionatco bcparin am! low-l11oleeular-wcight hcparin in acute
coronar)' syndrol11e w ithoul ST elevation: a meta-analysis. Lance). 2000
Jun 3;355(9219): I 936-42,
34. Mehta SR, Granger C13, Eikelboom JW, el al. Emeaey ami safer)' of
fondaparinux versus enoxaparin in patients witl! acule coronary syndromes
undergoing perculaneous coronary intervention: result, rrom thc OASIS5
trial. J Am Coli Cardiol. 20()7 Oel 30;SO( 18): 174251. Epub 200'1 Oet 15.
35. YusufS, Mehta SR, Chrolavicius S, el al: COl11parisol1 uffondaparinux aud
cnoxaparin in acute coronary syndromes. N Engl J Mcd 2006; 354: 1464-
1476.
36. Stone GW, McLaurin BT., Cox DA, el al: Bivalirudin lor paticllls witil
acute coronary syndromes, N Engl J MecI 2006; 155:2201-2216.
37. Lincotf AM, CalifT RM, Anderson KM, et al, Evidence I"or prcvcntion
of deatb and rnyocardial infaretiol1 with pJatelct membrane glycoprotein
llb/!lla receptor blockade by abcixirnab (c"lE3 Fab) amoug paticnls \Virh
ullstabJe angin3 undcrgoing percutaneous coronary rcvascularizatiol1. EPIC
Investigators. Evaluation of 7E3 in Prcvcnting Ischemie Complications. J
Am Coll Cardiol 1997;30: 149-156.
38. RESTORE Investigators. Efkcb ofplatelet glycoprotcin llb!]]la bloekadc
witb tiroflban on adverse cardiac l:vcnts in palicJlls with unstable angina
or acut",: myocardial inr~lrcton ulldergoing coronatj' angiorlast~r Tlle
RESTOR.E lnvcstigators. Randolllized Eflicacy ~;tlldy of Timliban Jt)r
OutCOl1lCS and REstcnosis. Circulntiol1 1997;96: 1445 -1453.
39, PURSUn ill\cstigators. Inhibition of' plmc1cl glycoprotcin Ilh/1I1a witil
cptiiibatiJc in paticnts witl! acule comnary syndromcs. Thc PURSUlf Trial
lnvcstigalors. Pbtdct Glycoprotein Ilb/llla in Unslable Angina: Receplor
Slrpprcssion Using Jntcgrilin Therapy. N Engl J Med 1999; 339:436-443.
40. ACC/AHA 2007 Guidclincs te,r thc Management of Paticuls With
UnstabJe Angina/NonS1:ElevfJtiol1 1vlyocardial lnlarclioll: A Report of
the American Collcge oI' Cardiology/ American Beart Associatiol1 Ta,;k
Force on Practice Guidelincs, Ctrculation 2007;116;cI48-e304; originally
published onlinc Aug 6, 2007; e230-c23I
41. Boersma E, Harringtol1 RA, Molit"rno DJ, et al. Plalelct glycopmtein Jlb/
TI1a inhibitors in acute eoronary syndromes: a mcta-analysis of aII major
randomiscd clinical trials. Lancel. 2()()2;359: 189-198.
42. HiJl SR, Carlcss PA, Henry DA, el al. ransliJsion thresholds and othcr
siralcgies for guidillg allogeneic red blood ccll transfllsion. Cocbrane
Database Syst Rc\2002;CD()()2042.
43. Lopez-Scndoll J, Swcdberg K, McMulTay .1, el al. Expert consensus
document Oll bcta-adrencrgie receptor blockcrs. Eur Hean J 2004;25: 1341-
1362.
44. Hcld FH, Yusuf S. Furberg CD. Ca!cium channcl blockers in acute
myocardial iniarction and ullstable angina: an o\"cniew. GMJ 19S9;299:
11871192.
4S.AI-Khalib SM, Granger CB, Huang Y Lee KL, CalitT R\'L Simoons ML,
Armsirong PW, Van de \VcrfF. Whitc HD, Simes RJ, Moliterno DJ. Topnl
EJ, HarringtonRA. Sustained yentricular arrh)1hmias among paticnts
with acute coronary syndr0111eS with no ST-scgn1ent ckvaliGn: incidencc,
283
 Capitou! Angina {,c:c/(Jl'ol in.'!hJhii i
predictors. and oulcomcs. Circulatiol1. 2002 .lui 16; 10613 ):309-12.
46. Anthon)' A. Bany. Dharum J. Kumbbani. Andrcw N. Rassi. et al. Bencft
of Earl)' ln,"asi\"e Thcrapy in Acute Coronary Syndromc!s: A 'VIcla-
".nalysis ofContemporary Randomi7cd Clinical Triais Am. ColI. Cardiol.
2U06;48: J 319- i 325: originally published online Sep 11.2006; doi: 10.1 016,
j.jacc.2006.06.0S0
47. \1chta SR, Grangcr CB, Boden WE. et al. Early versus delayed imasive
intervcntion in acute coronary syndromes. :-; Engl .J \!ed 2009:360:2165-
2175.
4g. Naik H, \Vhite AJ. Chakra\ arl\" T, FOt"rester J, Fontana G. Kar S, Shah
PK . \Vciss RE. Makkar R. A meta-analysis of 3,773 patienls trcated with
perculaneous coronary intcfYCntion or surgelY for unprolected Iert main
eomnary arlery stenosis. JACe Cardio\asc Inlcr\ 2()()9:2:739-747.
49. Mehta SR, Cannon CP, lux KA, WalIentin L, Bodcn WE, Spacek R.
Viidimsky P McCullough ['A, HunI D, Braun\\ald r, Yusul S. Routinc vs
selective invasi\c stratcgies in patients "ith acute coronary syndrol11cs: Ci
co!laborative meta-analysis of randomizcd trials. JA]',,!A 2()()5:.293:2908-
2917.
284
irdal'ctzrl1niocardicfr ,yupnufenin::lare dr? .segment SI'
50. Rusali A., Serban M .. 13ucsa A .. d aL 3.2.1 In Ginghin3 c.. (sub redactia)
Imagistica la bolnavi cardiac, \01. I\'. 20JO, Ed. \ledicala - sub tipar
5 i. Tonino PA. de Bruyne R Pijis "i11 . Siebert U, lkcno F, Vecr M, Klauss
v. Malloharan G, Engstrom T, Oldroyd KG. Ver Lee PN. 1I1w.:Carthy
PA. Fearon WI'". Fractional ilow reserve verSllS angiography for guiding
percutaneolls coronarv intervention. Engl J :\kd 2009;360:113-224.
52. Serrnys P\\", et al. Percutaneous coronary jnten'enton versus coronary-
artery hypass grafting for severe coronary ariery diseasc. Engl J Med
2009;360:961-72
53. Sch\\arrz GG. Olsson AG. Ezekowill MD, Gan/ P. Olj\"cr l'vlF. \Vaters
D, Zeiher A. Chaitman BR, Leslie S. Stern T Effects of morvastatin on
carIy recurrcnl ischemie evenlS in aculec coronarO' svndromes: thc MIRACL
study: a randomizeu controlled tria!. .1 A l'vl A 2001;285: 1711-1718.
54. Ridker 1':\1, CanJ10n CI', Morrnw D, Rii'ai N, Rose LM, \1cCabc Cli,
Pfetfcr MA, Braunwuld E. C-reactive protein Ievcls and oulcnmes after
statin [hem])y. N Engl J Mcd 2005;352:2()-28.
CAPITOLUL

Definiie. Angioplasria cnronarian., ... , ..... ,. , ............... .,. .3112

Patogenez ............................... . ..................................................... ~% Tempiu ilbrinolillc5 .............................. . .3(}6
Etiologi8 .. .. " ... 286 Tratan1entul anljlrOlnbotic asuciat terapiei dt: reperfuzic',. ..VII
1 0 -;
Mori"opalOlogia .. ., ... ,., ... ,_. ' ............ ~nl TnHiH11enrul n absena terapiei de rc:perfuze .. .3! 1
lvfodif1crile la TIiwlul \cntriculului sting .... ........ 288 Ti'atament fannaenlogk de rutin n faza acut a STI':\II ...... . . .311
Diagnostic ........................................ 2~0 Re\3SCularizarea t:hirurgkal ................. . .. .. 312
Tablou clinic ........................................ . ....... 289 Comll1icalii ale infardului mlocan!ic I tratamentul m:estGIa .. ,.. 3
Elcctn\cardiogru ma .... . .... 291 lm,uficien]a de pomp ~i ocul cardiogcn ........................... 312
Evailiarea biomarl<erilor senel. ... 203 fnsnficiena ventricular dreapt ... " 314-
Alte prohe hiologice ................ 295 Complicaii mecanice .. ,,~14
Investigaii imagistice ........................ . ...................... 295 Aritmii ~i tulburri dc conducere in taza acut ,.316
Tratamentul n fa:Ul flrespita! ........................ . ....................................... 297 COI1:;cci!lclc rcrnodd[ll-ii ventricululuL st.:ng pos1-inl~lr(~t miocaniic
Diagnosticul iniial i evaluarea !'lsculn la prczClltare ............ ". ..29S acut
Tratamentul medical iml'dial, n spital.. ........... 29~ Aile complicaii ..... ..31'1
Controlul durerii, oxigcnoterapia ..... 2tJS
Evaluarea riswlui i tratamentul la extenr;uc'.. ....... :l19
Terapia antiagrcgantrl i alltieoagulant:l .. ................... .298 Prevenia secundari ................................................................ . .... ..\:,3
Terapia de repnfu:de miocan:lic .. . ......................... 30(} Bibliografic .................................................. . ... 324

Infarctul miocardic
cea de-a 99" pcrcentil a limitei superioare de relenfl~~.(L;~I<:j
necroza unor cardiomiocite datorat unei cu dovada miocardice cu cel puin unul dimre unntourelc:
ischemii miocardice acuteprel ungite,aprut Sn'l1ptollle de ischemie miocardic,
n contextul unui dezechilibru ntre LeG sugestive pentru ischemie nou (modificri Doi de segment SI'
i consumul miocardic de oxigen. lnfarctul
pe LeG,
miocardic poate fi definit din
diferite, raportat la caracteristicile clinice,

Termenul de iMA trebuie folosit doar

n condiiile n care exist dovada necrozei 'In cazul pacienilor cu valori normale ale troponinci carc beneficiaz de "",'.r',,,"1\1!l'
miocardice ntr-un context clinic pcrcutan, creterea biomarkerilor cardiaei peste percentila 99 limitei. Sllne,'IOi.1re
indic necroz miocardic pcriproceduralil. Prin convenie s-a stahilil
pentru ischemie miocardic i exist cri- markeri lor cardiaci de 3 ori 99 a limilei superioare de
terii de definiie a IMA reglementate de aceast categorie existil. un subtip c,rre
n 2007 de
ctre cele mai societi de
la nivel mondial J. Noua definiie
a IMA a aprut n contextul n care tehnicile
nou dezvoltate de detecie a biomarkerilor
serici i de identificare a sc
derii perfuziei tisulare permit n prezent
identificarea unor zone mici de miocard
necrozat.
Exist cinci condiii bine definite n
care se poate stabili diagnosticul de IMA,
sumarizate n tabelul 1.
Este important de precizat c aceste
criterii se refer la IMA indiferent
de acestuia: cu supradenivelare

285
 Capitolul 13A" In/urc/ul l11ilicardic cu supradeniFeiare de segmei1l ST
=========================-~d:e;'te:r:;:n;::1;;il:;-:1:nde]iberarea n unor substane care iniiaz
Tabelul 2. Clasif1carea clinic a diCeritelor forme de infarct miocardic (conform
[11 ) activarea i agregarea plachetar. eliberarea de trombin i
amorsarea ntregii cascade a coagulrii. Trombusul astfel format
ntrerupe fluxul sanguin normal conducnd la un dezechilibru
ntre oferta i cererea de oxigen la nivelul miocardului afectat,
Infarct miocardic secundar ischemie;" fie datOlit unui necesar un dezechilibru sever i prelungit conducnd n cele din urm
Tipul 2 de crescut, fie apOIiului inadecvat, cum ar fi spasmul
la apariia necrozei miocardice n teritoriul dependent de vasul
embolie coronarian." anemie, aritmii, hip\!f sau
hipotensiune ocluzionat. 3
Exist diferene n ceea ce complexitatea plcilor de
aterom responsabile de infarct miocardie fa de cele ntlnite
la nivelul altor vase afectate de procesul de ateroscleroz.
La cu ]lI,,1A studiile anatomopatoJogiee au artat c
placa de aterom este compus n principal din esut fibros
cu densitate i cel ularitate variabile i tromb supraadugat
Tipu! 4a In farclulmiocardic asociat angioplastiei cOfOnariene
(vezi i Capitolul 1 5-10 % din restul compoziiei fiind
reprezentate de calciu, celule lipidice spumoase i depozite
Iipidice extracelulare 3 Plcile de aterom asociate cu tromboz
i oc:luzie, localizate In artere le implicate n producerea
Tipn! 5 In!arcluJ miocardic asocial hy-pass-ului aortocwonarian
infarctului sunt n general mai complexe i neregulate
comparativ cu cele din arterele neimplicate n infarct. Analiza
de ST (ST elevation infi:trction
histologic a acestora de cele mai multe ori rupturi
persistent de segment
- NSTEMI). sau eroziuni superficiale, la nivelul acestor leziuni existnd
numeroase macrofage activate i mastocite care elibereaz
Electrocardiograma n 12 derivaii reprezint investigaia
metaloproteinaze (colagenaze, gelatinaze i stromelizin),
cheie pentru mprirea pacienilor cu lMA n cele dou. tipuri
enzime care degradeaz componentele matricei extracelulare.
i element extrem de important
lnflamaia 1111 rol important n instabilitatea plcii
pentru stabilirea terapiei ulterioare.
i n patogeneza sindroamelor coronarene acute. Proteina C
Din punct de vedere al de apariie, IMA se
reactiv i interleukina-6 sunt crescute la pacienii cu angin
clasific n mai multe tipuri clasificarea fiind detaliat
instabil i infarct miocardic acut refleetnd infl.amaia activ
n tabelul 2. Tipul 1 de lMA are ca eveniment primar, iniiator,
prezent la nivelul arterei coronare implicate 6 Exist o
afectarea n placa de aterom instabil.
IMA de tip 2 sunt secundare dezechilibrului dintre cererea i corelaie direct ntre nivelul seric crescut al acestor markeri
ai infl.amaiei i prognosticul nefavorabil pe termen ]ung. 7,R
de la nivel iar tipul 3 include moartea
Studiile clinice au demonstrat de asemenea c la pacienii cu
subit cardiac la care exist elemente sugestive de leziune-
sindroame coronariene acute exist un nivel crescut al celulelor
necroz. miocardic I sau exist dovada tromhozei
T activate. 6
coronariene recente . Tipurile 4a i 4b sunt legate de procedurile
de coronarian iar tipul de intervenia de n afara acestor aspecte structurale ale pl.cilor de aterom,
exist i alte condiii locale care conduc la creterea riscului de
aortocoronarian, cu precizarea c nu este inclus n aceast
ultim necroza miocardic produs mecanic (de ruptur i tromboz, eare in de stresul parietal indus de presiunea
il1traluminal~ crescut i de tOllusul vasomotor. 3 Un
ca urmare a manipulrii cord ului intraoperator)l.
numr important de variabile fiziologice (tensiunea arterial
sistolic, frecvena cardiae, vscozitatea sanguin, activitatea
activatorului tisular al plasminogenului (t-PA) i a inhibitorului
activatorului plasminogenului (PAI-l), nivelul plasmatic de
cortizol i adrenalin) contribuie la creterea riscului de ruptur
ETIOLOGIA i tromboz a plcii de aterom i au o variaie circadian care
explic n parte apariia preferenial a STEMI n primele ore
In cazurilor de IMA necroza miocardic este ale dimineii, mai ales iml1a." La aceast variaie circadian
rezultatul ocluziei unei artere coronare ca urmare a a apariiei STEMI contribuie combinaia dintre stimularea
care complic evoluia unei leziuni beta-adrenergie crescut (crete tonusul vascular i presiunea
, Exist ns i situaii particulare sangvin), hipercoagulabilitate i hiperreactivitate trombocitar
n care infurctul miocardic se produce n lipsa aterosclerozei 1)2.~ Activitile care se asociaz cu creterea stimulrii
coronariene 10% din cazurile de lMA) (tabelul 3). simpatice i vasoconstricie (stresul fizic i emotional), pot
Placa de aterom complicat este considerat n prezent constitui de asemenea triggeri ai rupturii plcii de aterom i ai
substratul al majoriti i sindroamelor coronariene trombozei coronariene. i n procesul patogenic pot fi implicate
acute. In cursul unei plci de aterom "vulnerabile", ntr-o anumit msur I coronarian i
este un stimul al rnicroembolizarea 2 . Mai un tromb se poate forma

286
la nivelul unei eroziuni superficiale a endoteliale. Tabelul:>. n\..lnatero:--c!erotice d~ inLtf.c' DllOC{irdi( acut
O mare parte dintre infarctele cu tromboz coronarian [3])
(pn la 7 se produc la nivelul de aterom ce Boli ale arterelm-
realizeaz stenoze largi-moderate.' Poteniale plci de COfOlI are(altele dect
aterosderoza)
aterom cu risc de tromboz pot exista chiar i la nivelul unor
segmente ale arborelui coronarian aparent normale dup Lucticii
Boala Takayasu
criterii angiografice. subliniind rolul pe care l-ar putea juca
PoJiarteritia nodoas[t
ecografia intravascular n analiza morfologie] peretelui .Iute-rite
Boala Kawasaki
arterelor coronare. Stenozele coronariene severe sunt i LUj}us eritemalos sitcmw
Spolldilita ankilopoetic
ele evenimentelor coronariene acute, o stenoz
Traumatismele Dilacerarea, tromboza
coronarian strns preexistent infarctului miocardic fiind
arterdor coron<.1re Traumatisn1C iatrogene
ins de regul asociat cu existena unei circulaii colaterale
Mucopolizallaridoze
care poate mpotriva extensiei transmurale a necrozei Homocistinmia
Boli care evolueaz cu
miocardicc. ngroarea peretelui
Boala Fabry
n necroza miocardic prin obstrucia coronarian sau
Amiloidoza
Scleroza
complet a lumenului unei artere coronare s apar proliferare inlimal
dup aproximativ 15-30 de minute de ischemie sever (n lipsa Fibm/a eoronarianii datorat radioterapie;
fluxului i a i progreseaz
lumenului
zona suhendocardic cea mai vulnerabil la ischemie coronarian de alte
spre zona subepicardic. Fereastra de se extinde n Disecie de aort, de artere coronare
cazul persistentei unui flux i al recrutrii de
vase colaterale. Dup ruptura plcii de aterom rspunsul
este ullul cu tromboz i liz a adesea
cu vasospasm asociat, cu intermitent a fluxului
i embolizare distal.!O ntr-un studiu publicat in
2006, la 25-30% dintre cu STEMI la
care s-a efectuat angiografie pentrn efectuarea angioplastiei
primare s-a constatat patena arterei de infarct!!,
plednd pentru existena unor mecanisme de liz;] spontan a
trombului. Anomalii ale originii arterei (;oronare stngi:
origine din artera origine a arterei
Anomalii <'ongenitllie descendente din sinusul Vals alva
ale arterelo;' <:orOllllrc anterior
MORFOPATOLOGIA Fislule arteriovcl1oase i artcriocamerale
Anevrism de arter coronar

InfarctuJ miocardic prezint din de vedere

trei stadii de acut
evolutiv cu dezvoltarea
esutului de ifaza de infarct miocardic vechi
caracterizat prin cicatrizarea zonei necrozate. Modificrile
la nivelul miocardului sunt dificil de evideniat Policitemia vem
Trombocitoza
n primele 6-12 ore de la debutul ns. exist diferite Hcmlllologke
Coagularea inlravascular diseminat
(lromboza in silu)
metode histochimiee (i mai recent tehnici speciale de tromhoza, purpura
imunohistochimie i de identificare a apoptotici l2 )
care pot pune n eviden existena necrozei miocardice n
primele 2- 3 ore de le debut. Studiile de imunohistochimie i
microscopie electronic au artat c n 30 de minute
de la debutul unei ischemii severe moditlcirile de la nivel
miocardic sunt potenial reversibile, exist pierdere
8-10 zile de la momentul debutului zona de perete ven1ricular
progresivi de celule viabile, complet dup un interval de 6 ~ inf:1rctat necrotic fiind ndep[lrtat de
12 ore. 12 Macroscopic, ll1 afectat, iniial miocardul
monocite. Pn la 2 - 3 luni aria infarctat se cicatrizcadl, cu
fibrozare i creterea rezistenei n
este palid, edemaiat, la 18 -- 36 de ore de la debut devine
rouviolaceu cu exudat serofibrinos pe suprafaa
Din punct de vedere 3) exisl trei
in infarctele transmurale, modificri care se intind pn la 411 mari de necroz miocardic cu aspect diferit n
de ore de la debut Zona infarctat devine cenuie cu traiecte sl:veritatea i durata ischemieL ,Hiocitoli::.a, se caracterizeaz
liniare galbene, n contextul vacllolizarea mioeitelor n
n arii infarctate ''''~CL'UU''.'.',. modificare cauzal de ischernia severi\

287

Necroza cu benzi de contracie apare ca rezultat al ischemiei
severe urmate de restabilirea fluxului i se caracterizeaz prin
existena miofibrilelor hipercontractate ca urmare a ptrunderii
masive a calciului n celulele n suferin ischemic. Astfel de
zone exist la periferia infarctului, mai mult n infarctele non-
transmurale, sau n infarctele reperfuzate. Necroza de coagulare
rezult ca urmare a ischemiei persistente i este prezent de
obicei n centrul ariei de miocard infarctat unde miofibrilele,
oprite n faza de relaxare sunt trase pasiv de esutul contractil
din jur.
Examenul anatomopatologic la nivelul arterei coronare
implicate n producerea STEMI, arat n majoritatea cazurilor
ocluzia total trombotic a arterei, ns exist un numr
mic de pacieni cu STEMI (pn la 5% n studii necroptice
i arteriografice) cu coronare normale. 3 La aceti pacieni
mecanismele potenial implicate ar putea fi liza spontan a unui
embol intracoronarian, un agregat plachetar ocluziv tranzitoriu
sau un episod prelungit de spasm coronarian sever. Trombii
responsabili de STEMI sunt de obicei mari (1 cm), adereni
de endoteliu, conin plachete, fibrin, eritrocite i leucocite.
Trombii receni sunt mici i neocluzivi, fiind alctuii n special
din trombocite. 3
Figura 2. Examen anatomopatologic: aspect macroscopic de infarct
miocardic recent (din colecia dr V. RerIea).
288
Capitolul 13.4. In/arctul miocardic cu supradenivelare de segment ST
Figura 1. Examen de
microscopie electronic:
a} Agregate plachetare de
mari dimensiuni n ~gele
periferic al pacienilor cu
infarct miocardic acut.
b) Agregate macrofage-
plachete cu comunicare
direct ntre acestea.
MODIFICRILE LA NIVELUL VENTRICUL ULUI
STNG
Efectele hipoxiei tisulare asupra funciei contractile a
miocardului sunt reprezentate n principal de scderea ratei
de dezvoltare a forei de contracie (dp/dt), scderea duratei
contraciei i a amplitudinii contraciei maxime. 13 Experimental
s-a demonstrat c prin inducerea unei ischemii miocardice
severe exist o succesiune de anomalii de cinetic pari etal
la nivelul segmentelor miocardice ischemiate: dissincronism
de contracie, hipokinezie, akinezie, diskinezie, n raport cu
magnitudinea ischemiei induse. Iniial, n zonele neinfarctate
poate s apar hiperkinezie compensatorie ca rezultat al
stimulrii sistemului nervos simpatic i mecanismului Frank
Starling, ulterior, n aproximativ 2 sptmni aceste modificri
dispar treptat. De multe ori ns exist reducerea funciei
contractile i n segmentele neinfarctate, posibil ca urmare
a ischemiei la distan, n condiiile n care exist leziuni la
nivelul arterelor coronare care irig zonele neinfarctate i
circulatie colateral din artera ocluzionat n cursullMA.3
n c~nditiile n care o cantitate mare de miocard (n general
peste 15% dintre segmentele VS) este supus injuriei ischemice,
funcia sistolic global a ventriculului stng scade, scad
debitul cardiac i volumul btaie i crete volumul telesistolic,
n unele studii clinice gradul de cretere a volumului telesistolic
fiind cel mai important predictor hemodinamic al mortalitii
pe termen lung post STEMI. 14
n primele ore-zile de la debutul STEMI are loc un proces
de remodelare ventricular stng, care include modificri
de morfologie i geometrie ventricular ce implic att
zona miocardului infarctat ct i segmentele adiacente dar
i pe cele aflate la distan. Procesul de remodelare depinde
de mrimea i localizarea infarctului, de patena arterei
responsabile de infarct i de activarea sistemului renin
angiotensin-aldosteron. Presiunea intraventricular crescut
contribuie la creterea stresului parietal i la creterea riscului
de expansiune a infarctului iar patena arterei responsabile
de infarct accelereaz formarea cicatricei miocardice i
crete rezistena zonei infarctate. Expansiunea infarctului
se definete ca dilatare acut i subierea disproporionat a
ariei infarctate, neexplicat prin producerea unei necroze
j;iic lralat de C4RDJOLOWE
miocardice adiionale,
care se asociaz cu creterea mortalitii
i complicaii mecanice. Este demonstrat faptul c infarctele
miocardice cu localizare anteroapical au un impact negativ
mai mare asupra funciei ventriculare stngi comparativ
cu nfarctele de aceleai dimensiuni cu localizare n alte
teritorii. l ' Studii clinice folosind rezonana magnetic au
demonstrat c alterarea funciei globale a ventriculului stng
dup un STEMI cu localizare anterioar este determinat nu
numai de necroza miocardic n teritoriul infarctat ci i de
disfuncia miocardic la distan, care ar putea fi indus de
modificrile de geometrie a zonei infarctate (de exemplu,
sfericitatea crescut la nivel apical).16
Recuperarea funciei sistolice ventriculare stngi
post infarct pornete de la premiza c n general recuperarea
funciei miocardice dup un episod ischemic depinde de
durata acestuia iar n zona dependent de artera ocluzionat
exist att arii de miocard necrozat, ct i zone de ischemie
potenial reversibil. Astfel, o ischemie de pn la 5 minute
este urmat de revenirea prompt i complet a contractilitii
n timp ce o ischemie de peste o or produce de regul
necroz miocardic i absena recuperrii funciei contractile.
Mocardul reperfuzat dup o perioad ischemic de 15-30
de minute manifest o disfuncie postischemic reversibil
spontan ntr-un interva 1de zile sau sptmni, condiie numit
siderare miocardic. Miocardul siderat se caracterizeaz prin
persistena disfunciei regionale ventriculare dup dispariia
durerii, a supradenivelrii de segment ST, n condiiile
unei perfuzii regionale normale. Principalele mecanisme
incriminate n patogeneza siderrii miocardice sunt: generarea
radicalilor liberi de oxigen, excesul de calciu i scderea
sensibilitii miofi lamentelor la calciu respectiv pierderea de
miofilamente. Miocardul siderat apare postinfarct miocardic
acut la pacienii tratai cu metode de reperfuzie i cu mare
probabilitate poate fi ntlnit la periferia tuturor necrozelor
miocardice. 3
Disful1cia miocardic datorat unei reduceri cronice a
fluxului coronarian, reversibil prin revascularizare este
cunoscut sub numele de hibernare miocardic. Fenomenul
de hibernare miocardic a fost explicat prin coordonarea la un
nivel mai jos a funciei contractile corespunztor unui debit
coronarian redus n scopul prezervrii viabilitii celulare.
Miocardul hibernant este prezent la o treime din pacienii cu
~---~==================================
boal cardiac ischemic i disfuncie ventricul ar stng.
Intervalul de timp scurs de la momentul revascularizrii
miocardice pn la recuperarea funcional este extrem de
variabil (zile, luni), fiind cu att mai lung cu ct durata
hibemrii a fost mai lung. Identificarea miocardului
hibernant, n clinic, cu ajutorul metodelor neinvazi"e
(ecocardiografie de stres, scintigrama miocardic de perfuzie,
tomografia cu emisie de pozitroni) este extrem de important
pentru decizia de revascularizare miocardic.'
La pacienii cu STEMI funcia diastolic a veniriculului
stng este i ea afectat, cu reducerea ratei de scdere a
presiunii intraventriculare (~dp/dt) i creterca iniial
a presiunii telediastolice intraventriculare, toate aceste
modificri fiind corelate cu dimensiunea infarctului. '
DIAGNOSTIC
TABLOUL CLINIC
n ciuda dezvoltrii tehnicilor noi de detecie a necrozci
miocardice, anamneza i examenul clinic rmn elemente
foarte importante1:n stabilirea diagnosticului de STEMI i pot
aduce informaii suplimentare necesare stratificrii riscului.
Din anamnez, elementele care orienteaz diagnosticul
sunt:
~ prezena anginei: durere toracic anterioar cu caracter
c011strictiv, de apsare sau opresiune toracic, frecvent de
intensitate mare, localizare retrostemal, cu iradiere precordiaJ
i uneori i la nivelul hemitoracelui drept anterior, spre regiunea
cervical, mandibul cu durata peste 30 de minute, fr rspuns
complet la nitroglicerin. De multe ori durerea iradiaz n
braul stng pe marginea ulnar a antebraului cu parestezii la
nivelul minii i degetelor sau la nivelul ncheieturii pumnului.
Rar, durerea toracic anterioar. poate avea caractere atipice:
localizare n epigastru, caracter de neptur sau junghi
precordial, senzaie de disconfort toracic.
~ simptome asociate: semne ale activrii sistemului nervos
autonom (paloare, diaforez), palpitaii, confuzie, grea.,
vrsturi (simptomele gastrointestinale se asociaz mai frecvent
cu infarcteJe cu localizare inferioar)
~ istoricul anterior de boal coronarian, prezena factorilor
Figllra ;3. Examen anatomopatologic.
a) Coloraie HexlO: miocard
prezentnd Ijbre.ITIusculare de
dimensiuni i tioctorialitate diferit.
Se evidenliaz o arie de miocardiocite
cu citoplasm palid, prezentnd
la periferie fibre miocardice cu
citoplasm eozinofil fin granular,
unele cu aspect ondulat - infarct
miocardie recent; b} Coloraie Hex20:
detaliu (din colecia dr"l/, Herlea).
289
 COpilO!ul ji?!fJ(crul mio( ardir cu 'Juprudenh'elare de segmenf

mitrale semnificative sau a unui defect septal

interventricular.' Zgomotul 4 este frecvent prezent
la pacienii cu STEMI n ritm sinusal dar valoarea sa
diagnostic este limitat n contextul n care el este
prezent la majoritatea pacienilor cu boal cardiac
-congestie pulmonar cu raluri ischemk i uneori la subieci normali peste 45 de
<50'>\, din cmpul pulmonar,
Killip ii
jugulare turgescente sau Zg 3
305 13,6 anL
prezent Existena unui suflu sistolic n context de STEMI
ridic suspiciunea prezenei unei regurgitri mitrale,
secundare dilatrii ventricului stng i disfunciei sau
rupturii de muchi papilar, n aceast ultim situaie
Killip LV - oc cardiogen 82,1 57,8 suflul fiind apical, intens, holosistolic, deseori nsoit
de freamt. Aceleai caracteristici le poate avea i
de risc cardiovascular, suflul care nsoete ruptura septlliui interventriclllar,
- factori precipitani: la peste 50% dintre pacienii cu STEM! dar acesta se auscult cel mai bine pe marginea stng sau/i
se poate identifica un factor precipitant (de cele mai multe ori dreapt a stern ului. La pacienii cu infarcte ntinse transmurale
efortul fizic intens, stres emoional, intervenie chirurgical non- se poate ausculta frectur pericardic.
cardiac, dar i alte situaii care presupun creterca consumului La auscultaia pulmonar, la pacienii cu STEMI care
miocardic de oxigen sau scderea aportului de oxigen, hipoxie, dl~zvolt insuficien ventricul ar stng scderea
hipotensiune) sau prezena unui prodrom (frecvent angin complianei ventriculului stng, pot fie prezente raluri de staz.
agravat, angin de l1ovo). n funcie de manifestrile clinice de insuficien cardiac la
Exist situaii particulare (n special la pacienii vrstnici, internare: prezena sau absena ralurilor de staz i a zgomotului
n posloperator sau la pacienii diabetici sau cu transplant 3, n 1967, Killip a clasificat pacienii cu IMA n patru clase,I8
cardiac) n care simptomatologia poate fi frust, cu durere Clasificarea Killip se folosete i n prezent pe scar larg n
precordial de intensitate mic sau fr durere toracic practica clinic. pentru ncadrarea pacienilor cu lMA (tabelul
anterioar, sau cu prezentare cu tablou clinic de insuficien 4). n 1976 Forresterl~ a propus folosirea unei alte clasificri
cardiac acut, accident vascular cerebral prin hipoperfuzie, hemodinamice bazat nu pe parametrii clinici ci pe valorile
sincop, fatigabilitate extrem, embolie periferic. indexu\ui cardiac i ale presiunii capilare pulmonare (obinute
Examenul fizic poate aduce informatii care susin diagnosti- prin cateterism cardiac drept) util pentru diferenlierea ocului
cul, este foarte important pentru excluderea altor afeciuni cardiogen de alte tipuri de oc (fig. Ambele clasificri s-
care pot mima infarctul miocardic acut, evaluarea semnelor au dovedit utile pentru aprecierea riscului de mortalitate la
de insuficien cardiac, stratificarea riscului i servete ca pacienii cu IMA, nsa trebuie inut cont de faptul cil datele
evaluare de referin n monitorizarea pacientului, pentru iniiale privind mortalitatea provin dintr-o perioad n care
evidenierea complicatii1or care pot s apar n evoluie. tratamentul pacienilor cu IMA nu includea arsenalul terapeutic
Pacienii cu STEMI sunt de obicei anxioi, cu tegumente de care displmem n prezent. n studiul GUSTO-I (Global Use
palide, transpirate n contextul stimulrii sstemului nervos
simpatic. Ritmul cardiac este frecvent tahicardic, TA poate fi
nonnal, crescut la pacientii hipertensivi de fond sau i iniial
i la cei nom10tensivi n condiiile stimulrii adrencrgice
sau sczut n contextul scderii volumului btaie datorat
tahicardiei sau scderii funciei sistolice a ventriculului stng Clasa 1 ClasaH
la pacienii cu infarct intins. Prin definiie, pacienii cu oc
Normal
cardiogen au o TA sistolic sub 90 mmHg i semne clinice
de hipoperfuzie tisular. Prezena hipotensiunii per se nu
semnific existena ocului cardiogen, unii pacieni cu IM
inferior putnd avea tranzitor TA sub 90 mmHg. S-a observat
c mai mult de jumtate dintre pacienii cu STEMI interior au
la prezentare sau pe parcursul primelor ore de evoluie semne
de stimulare excesiv a sistemului nervos parasimpatic, cu
hipotensiune, bradicardie, n timp ce aproape jumtate dintre
pacienii cu STEMI anterior au semne de activare adrenergic:
hipertensiune, tahicardie. 1: 18
La auscultaia cordului zgomotul 1 este frecvent diminuat iar PCP8(mm Hg)
zgomotul 3 reflect de obicei existena disfunciei ventriculare
stngi cu presiuni de umplere crescute (n infarctele ntinse) Figura 4. Clasificarea hemodinamic FOD'ester (dup [19])
ins el poate s i n contextul prezenei unei regurgitri pePB - presiunea capilafii pulmonar bloCll!

290
 IIYllal de CARDJOLOGIJ:-

of Streptokinase and t-PA for Occluded

Corollary Arteries), publicat n 1993,
de exemplu, mortalitatea la 30 de zile
a pacienilor cu STEMI care au primit
tratament trombolitic n primele 6 ore de
la debutul durerii este semnificativ mai
mic 20 dect mortalitatea pacienilor din
aceeai clas Killip, din studiul iniial
(tabelul 4).
Diagnosticul diferenial al tabloului
clinic la pacienii cu STEMI se face n
principal cu:
- pericardita acut - durere toracic
anterioar care se accentueaz de
obicei n inspir i la tuse i poate
iradia la nivelul umrului stng i la
nivelul marginii muchiului trapez, se
atenueaz n poziie "aplecat n fa", se
poate ausculta n unele cazuri frectur
Figura 5. Electrocardiogram la un pacient cu STEMI in (eritoriul anterior. RS, AV= 70imin,
pericardic,
supradenivelare segment ST ce nglobeaz unda T n Dl, aVL, maxim 25 mm n V2, cu
- disecia acut de aort- durerea subdenivelare segment ST n derivajilc inferioare, und r mic n V, - V,_
are o intensitate fomie mare, maxim la
debut, caracter "sfietor" iradiaz ctre supradenivelrii de segment SI.
posterior, interscapulovetiebral stng, i ctre zona lombarfl, Diagnosticul eectrocardiografic n STEMI se stabilete pe
poate asocia la examenul clinic deficit de puls, suflu diastolic baza existenei supradenivelrii de segment ST de cel puin 1
de regurgitare aortic, 111m n dou. sau mai multe derivaii concordante, uneori cu
- embolia pulmonar - de obicei durerea este laterotoracic, subdeniveJare n oglind n derivaiile contralaterale, n absena
de natur pleuritic i se poate asocia cu tuse i hemoptizii, hipertrofiei ventricul are i a blocului de ramur stng I
exist de regul condijii predispozante,
Pentru derivaiile V2-V3 supradenivelarea de ST diagnostic
- durerea articular din costocondrite, cu caracter de junghi, trebuie s fie de cel puin mm la brbai, respectivi ,5 mm
neptur, care se accentueaz la palparea zonei dureroase,
n cazul femeilor l (fig. Derivaiile concordante reprezint
- pneumotoraxu] spontan - durerea se instaleaz brusc, grupe de derivaii distribuite n funcie de teritoriul coronarian:
dup efOli de tuse sau strnut, se asociaz cu dispnee
anterior (Vl-V6), inferior (OII, DUJ, i aVF) sau laterale
este prezent timpanismul toracic la percuie i absent murmurul i aVL). Prezena supradenivelrii de ST' sau a undelor n
vezicular, are mai mare dect prezena
- disconfortul cauzat de tulhurri gastroenterologice: esofa- subdenivelrii de ST pentru localizarea ischemiei miocardice
spasm esofagian. i necrozei,2! Pentru o vizualizare mai a grupurilor dc
concordante se folosi afiarea Cabrera a
derivaiilor n ordinea: aVL, OI, DiI, aVE. i DiJL
ELECTROCARDIOGRAMA nregistrri suplimentare ale derivaiilor posterioare V7--
V8 sau a derivaiilor drepte V3R i V4R sunt utile pentru
Modificrile ECG sunt utile att pentru stabilirea evidenierea unui infarct posterior, lateral, respectiv infarct de
diagnosticului de STEMI ct i pentru estimarea cantitii de ventricul drept i trebuie efectuate tuturor pacienlilor cu ini'arci
miocard la risc. Ele pot sugera momentul de debut al IMA i inferior i celor cu tablou clinic sugestiv pentru STEMI, fr
artera responsabil de infarct1 (vezi i Capitolul 5.2). modificri pe traseul ECG n 12 derivaii standard. 23
La pacienii la care exist o suspiciune clinic de IMA este Subdenivelarea de ST n derivaiile Vl- V3 este sugestiv
necesar obinerea ct mai rapid a unui traseu ECG. Trebuie pentru ischemie miocardic mai ales cnd se asociaz cu unde
efectuate nregistrri ECG seriate i, acolo unde este posibil, T pozitive n aceleai derivaii, i este considerat echivalent de
ECG-ul actual trebuie comparat cu nregistrrile precedente. "supradenivelare de ST" n lM localizate la nivelul segmentelor
Majoritatea pacienilor cu STEMI au n primele ore modificri diafragmatice ale peretelui aceast localizare putnd
ECG, dar uneori aceste modific.ri pot fi echivoce i exist fiind confirmat prin prezena concomitent a supradenivelrii
cazuri de lMA dovedite fr semnele ECG clasice de ischemie de ST > 1 mm n derivaiile V7 - V9 (fig. 6). Termenul folosit n
i necroz. Cele mai precoce modificri care apar n cursul trecut, de JM..1i posterior, nu mai este recomandat de ghidurile
ischemiei miocardice implic segmentul ST i unda T: creterea actuale, fiind preferat tennenul de teritoriu pentru
amplitudinii undelor T, care devin simetrice, nalte n dou descrierea acestei localizri.l.23
derivaii contigue T hiper-acute) preceda de
291
 Cap/tolu! lniJrCfUl miocardic Cl! supro::Jenivefare de segtnen/ S'T

Figura 6. Pacient eu IMA infero-postero-!ateral n evoluie'"4

a) ECG n 12 deriva\ii standard: RS, AV 76/minut, undq n V6, und R n
VI, supradenivelare de segment STde 1 mm in on. aVF, \75, V6 i 0,5 11101
n om, subdeni,elare de STn VI-V4. Se evideniaz supradenivelare de
ST de maxim 3 111111 n derivaiile V7-V9 (b). Coronarograf1a evideniaz
ocluzie acut de arter marginal] (e).

drepte (V 1, este un semn relativ sc:nsibil i specific n funcie de localizarea modific.rilor ECG, modificri
de 1M de ventricul drept.' Ocazional supradenivelarea de ST care se coreleaz cu leziunea coronarian subiacent, exist
poate fi prezent i n V2 i ns de obicei leziunea o clasificare larg folosit care mparte pacienii cu STEMI
la nivelul peretelui inferior, afectat concomitent, anuleaz in 5 categorii, utile in stabilirea prognosticului 25 (tabelul 5).
supradenivelarea din aceste derivajii. Prezena undei Q n V3R Informaiile privind mortalitatea la 30 de zile i la 1 an, n
i V 4R este necroz de ventricular fiecare dintre aceste categorii sunt bazate pe analiza datelor
drept, ns a acestor modificri este mai obinute de la pacienii din studiul GUSTOI, toi aceti pacieni
nr"'U"ni!>, supradenivelrii de ST n primind terapie fibrinolitic. 20
derivaii. 1 n prezena blocului de ramur stng preexistent

Tabelul 5. Clasificarea lMA bazat pe aspectul ECG la IJrt;zentare corelat cu datele

rST doar n O II, In, aVF 4,5 6,7

sau ramuri din artera circumflcx
ADA ~ arI era descendent anterioar. /\cn - ari.:-ra coronar

292
Mic IraliiT de CARDIOLOGiE

diagnosticul de STEMI este dificil chiar n cazurile

cnd sunt prezente anomalii marcate de segment
ST i unda T cu supradenivelare de segment ST
care depete criteriile standard de diagnostic. I Unda Q::::: 0.03 5 i ::::: 0,1 111V adncime sau complex QS ndcrivaiik D1, DlL aVL,
O electrocardiograma anterioara poate fi util n aVF, sau V4
detectarea IMA n aceast situaie. La pacienii cu \/6 n oricare dou derivaii din gmpul celor concordante (DJ, aVL \/6: \/4. \/6; Dll,
DIl!, iaVF)
bloc de ramur dreapt, anomaliile STT sunt frecvent
ntlnite n derivaiile V 1V3, fcnd dificil de evaluat
prezena ischemiei n acest teritoriu. n prezena
supradenivelrii de segment ST sau a undelor Q i'n
aceste, derivaii diagnsoticu[ de IMA trebuie ns luat fi confundate cu modificrile ECG iniiale in evoluie.
n considerare. I Reinfarctizarea ar trebui luat In considerare atunci cnd
Exist condiii clinice care determina. confuzii n diagnosticul supradenivelarea de segment ST 2: 0, I 111V reapare la un
ECG de IMA, unele care interfer eu diagnosticul n faza acut, pacient avnd un grad mai mic de supradenivelare de segment
altele care preteaz la un diagnostic diferenial cu lM vechil.3: ST sau apar unde Q noi patologice n cel puin dou derivaii
~ prezena sindromului de repolarizare precoce, a blocului concordante, n special cnd se asociaz cu simptome de
de ramur stng, a preexcitaiei, a aspectului tip Brugada se ischemie cu durat de cel puin 20 minute i cretere enzimatic.
asociaz cu modificri de repoJarizare care pot conduce la un Reapariia supradenivelrii de segment ST poate fi prezent
diagnostic eronat de STEMI, de asemenea n cazul apariiei complicaiilor (expansiunea,

~ supradenivelarea de segment ST din pericardita acut ruptur de perete). I

(ns de ohicei aceasta are caracter difuz i se nsoete de 1n cazul pacienilor la care se aplic o terapie de reperfuzie
subdenivelare de segment PR), i n special cnd este vorba despre fibrinoliz, ECG ofer
~ 1M vechi cu unde Q i supradenivelare persistent de ST, inj~ml1aij utile pentru stabilirea eficienei terapiei.
ritmurile tahicardice i prezena ritmului de cardiostimulare sau
a blocului de ramur stng pot conduce la subdiagnosticarea
STEMI (diagnostic fals negativ) EVALUAREA mOMARKERILOR SERICl
~ o unda Q <0,03 s i <1/4 din amplitudinea undei R n deri-
vaia Dm este nomlal dac axa QRS 111 plan frontal este ntre 30 Compromiterea integritii membranelor celulare n

i grade. Unda Q poate fi de asemenea n01111a1 n derivaia aVL
dac axa QRS n plan frontal este ntre 60 i 90 grade,
cursul necrozei miocardice conduce la deversarea n spaiul
interstiial, i ulterior n microcirculaia din zona afectat de
~ undele Q septale < 0,03 s i < 1/4 din amplitudinea undei R infarct, a unor maeromolecule intracelulare (markeri seri ci)
n derivaiile Dl, aVL, aVF i V4-V6 sunt unde nepatologice, care pot f detectate n silnge la un anumit interval de timp de
~ un complex QS n derivaia V I este normaL la debutul necrozei. Rata de apariie n circulaia periferic
n afara informaiilor diagnostice, ECG ofer inj(mnaii a acestor markeri seriei variaz 'in funcie de localizarea lor
prognostice, att localizarea modificrilor ECG ct ~i gradul intracelular, de greutatea molecular, de fluxul sanguin i
deviaiei segmentului ST i durata QRS corelndu-se cu limfiitic local.' Exist de asemenea biomarkeri subtili care
riscul de evenimente adverse."" Un studiu recent publicat27 indic evoluia plcii de aterom de la stabil la instabil i
atrage atenia asupra rolului prognostic al supradenivelrii de complicat (vezi Capitolele 5.1 il O).
segment ST n derivaia a VR la pacienii cu STEMI. Aceast Troponinele cardiace T i I i izoenzima MB a crealin-
derivaie standard nu face parte din niciun grup de derivaii kinazei (CK-MB) sunt n prezent cei mai utilizai markeri
concordante, informaiile derivate Glili

n practic pentru diagnosticul STEMI (modificat dup [29])

din analiza ei fiind controversate.
Acest studiu a artat c dup ajustarea
pentru alte tipuri de modificri ECG
cunoscute a avea rol prognostic (suma
supradenivelrilor i a subdenivelrilor
de segm(;;nt ST n celelalte 11 derivaii), CK-MB 3-i2h 24 h 48-72 h
supradenivclarea de ST n a VR (de 2:1,5
mm pentru STEMI n teritoriul anterior TuT 3-12h 12 - 48 h 5-14 zile
i 2:1 mm pentru STEMI cu localizare
n teritoriul inferior) se asociaz cu un
risc semnificativ crescut de mortalitate M ioglobina 1-4h 6-7 h 24h
la 30 de zile la pacienii cu STEMI fr
tulburri de conducere intraventricular. lzoforme CK-MM 1-6 h 12 h 3811
Diagnosticul ECG de reinfarctizare *n cazul rcperfuziei precoce biomarkcrii de necroz miocardic ating \'rful enzim3tic mai rapid, valoarea m3xjm atins
este dificil, modificrile ECG putnd este mai mare scric scade

293
 Capitolul 13.4. h(larctui miocardic cu supradel1ivelare de segment ST
;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;::;;;;;;;;;;=::;;;::;;;::;;;;;;;;::;;;::;;;::;======::;;;===::;;;;;;;;;;::;;;::;;;::;;;::;;;:;;;;-:o:::r:e-d;;-u:p:' debutu I simptomelor) i la 6-9 ore mai
trziu. Pot fi necesare i probe adiionale ntre a
12-a i a 24-a or dac valorile iniiale nu au fost
crescute i suspiciunea clinic de lMA este nalt.
O valoare crescut a troponinei cardiace n
absenja semnelor clinice de ischemie trebuie
Troponine cardiace - fr reperfuzie s conduc la cutarea altor cauze de cretere

Troponine cardiace - reped'uzie a acestui biomarker: miocarditele, disecia de

CK-MB - fr reperfuzie aorta, trombembolismul pulmonar, cardiomiopatia
CKMB - reperfuzie hipeltrofic, boab valvular aortic, boli
infiltrati ve cu afectare cardiac, insuficiena
cardiac congestiv, tulburri de ritm, sau patologie
extracardiac: insuficiena renal, boli neurologice
LSR acute, pacieni aflai n stare critic, arsuri.
Izoenzimele creatin kinazei. Dac dozarea
troponinei nu este disponibil, cea mai bun
Zile de la debutul infarctului miocardic acut alternativ pentru diagnosticul IMA este dozarea
'Figura 7. Ilustrarea cjn0ticii eliberrii biomarkerilor de necroz mioc;ardic' n STEML izoenzimei MB a creatinkinazei (CK-MB), Ca i
Curbele pline reprezint eliberarea n ser a biomarkerilor la pacienii care nu benellciaz de
pentru troponine, o cretere a valorilor CK-MB
terapie de reperi~J7.ie in timp ce curbele punctate eliberarea n ser a biomarkerilor la pacienii
care bencficiazft de terapie de reperfuzie: Valorile biomarkerilor sunt ilustrate ca multipli ai este definit ca o valoare peste a 99-a percentil
valorii maxime a markerului respectiv ll populaia de referina normal. a populaiei normale de referin, desemnat ca
LSR limita sup"rioar de referin; a 99-a percentil a valorilor populaiei de referin nivel de decizie pentru diagnosticul de infarct
miocardic.
seriei pentru detectarea necrozei miocardice (tabelul 7). n clinic este important dozarea repetat a CK
lnfarctul miocardic este diagnosticat cnd nivelul sanguin al i CK-MB, pentru a sUl1xinde creterea i scderea nivelului
biomarkerilor sensibili i specifici precum troponinele cardiace seric (dinamic enzimatic) (fig. 7). CK-MB eliberat de la
sau CK-MB sunt crescute n context clinic de ischemie nivelul muscuJaturij scheletice persist la un nivel crescut 1n
miocardic acut, Disponibilitatea acestor markeri seri ci cu ser pentru o perioad mai lung de timp (cteva zile) fa
sensibilitate crescut pentru detecia necrozei miocardice, de CK-MB eliberat de la nivelul miocardului. Dozarea
permite n prezent diagnosticarea unui numr mai mare de CK-MB trebuie fcut la prima evaluare a pacientului i la
pacieni cu IMA (n plus cu aproape o treime dintre pacienii 6-9 ore mai trziu, cu scopul de a demonstra creterea i/sau
care n trecut nu ndeplineau criteriile de IMA)29 scderea dincolo de a 99-a percentil a populaiei normale de
Trebuie precizat faptul dei prezena biomarkerilor este referin pentru a putea stabili diagnosticul de IMA. La anumii
esenial pentru diagnosticul pacienilor cu IMA, n condiiile pacieni se poate repeta dozarea ntre a 12-a i 24-a or, dac
existenei unor modificri ECC; diagnostice pentru STEMI msurtorile iniiale nu au fost crescute i suspiciunea clinic
i a unui tablou clinic de ischemie, rezultatul determinrilor de IMA este nalt.
biomarkerilor seriei nu trebuie ateptat pentru a iniia terapia n multe laboratoare CK-MB se dozeaz folosind teste
de reperfuzie.' imunologice cu mare specificitate i sensibilitate, care utilizeaz
Troponinelecardiace. n prezent biomarkeri i preferai pentru anticorpi monoclonali mpotriva CK-MB. Aceste teste dozeaz
depistarea necrozei miocardice sunt troponinele cardiace T i 1, "masa" CK-MB, raporteaz de obicei rezultatele n ng/ml i s-
care au specificitate miocardic aproape absolut i sensibilitate au dovedit a avea o acuratee mai mare dect cele folosite uzual
nalt, distingnd cu acuratee o leziune muscular miocardic (care msoar activitatea enzimatic a CK-MB i raporteaz
de una scheletic i reflectnd chiar zone microscopice de rezultatele n U/ml), mai ales la pacienii care se prezint n
necroz miocardic. Mai multe studii au confirmat valoarea primele 4 ore de la debutul durerii. 330
diagnostic a noilor teste cantitative de detectare a nivelului CK- MB crete i n cazul altor injurii miocardice: miocardite,
TnT i 1, motiv pentru care evaluarea nivelului lor serie st traumatism, stri de oc, manevre invazive: cateterism cardiac,
astzi n centrul algoritmului de diagnostic al TMA. 3 chirurgie cardiac.
O valoare crescut a troponinei cardiace este definit ca S-a propus ca raportul dintre CK-MB i CK peste 5%
depind a 99-a percentil a populaiei normale de referin. I sau raportul dintre "masa" CK-MB i CK peste 2,5 s fie
Detectarea creterii i/sau scderii acestor valori este esenial un indicator al sursei miocardice de cretere a CK-MB, ns
pentru diagnosticul de TMA. Percenti]a discriminatorie mai ntruct valoarea acestui rapOlt are numeroase limite, folosirea
sus menionat este desemnat ca nivel de decizie pentru sa nu mai este recomandat n ghidurile actuale. 3
diagnosticul de IMA i trebuie s fie determinat pentru fiecare Exist mai multe izoforme ale zoenzimelor CK-MB i CK-
prob specific cu control calitativ corespunztor. MM, unele care apar rapid n serul pacienilor cu STEMI (n
Probele de pentru msurarea troponinei ar trebui prima or de la debut), ns n ultimii ani, odat cu extinderea
recoltate la prezentare cele mai multe ori la cteva folosirii testelor pentru determinarea troponinelor cardiace

294
:Hic lra/m de C'ARD!OU)(jIE
-~._------~------~,-~~--~_.,~--_._-------~~.,,---_.~._--_.
specifice. evaluarea pierdut din imp0l1ana practic.'
Comparnd eficacitatea celor dou metode larg folosite pen-
tru detecia necrozei miocardice (troponinele cardiace versus
CK-MB) trebuie subliniat faptul c tolosirea troponinelor
cardiace poate detecta prezena unei necroze miocardice
sub limita de detecie a CK-MB. De asemenea valoarea
prognostic a certerii troponinelor cardiace este independent
de a altor variabile clinice. ECG i de \aloarea CK-MB. Faptul
c troponinele cardiace rmn crescute n serul pacienilor
cu STEMl pentru o lung perioad de timp are avantajul
posihilitii de diagnostic tardiv al IMA. Aceast cretere
persistent ar putea fi privit ca dezavantaj n condiiile n
care se ridic suspiciunea unei reinfarctizri, context n care o
nou cretere a CK-MB era clasic considerat mai util pentru
orientarea diagnosticului. Date recente sugereaz ns faptul
c troponinele cardiace determinate seriat ofer informaii
similare. La pacienii cu suspiciune de reinfarctizare dup
STEMI iniial ghidurile recomand determinarea imediat a
biomarkerului cardiac (care poate fi lroponina seri c sau CK-
M8) urmat de o a doua determinare a aceluiai biomarker la
3 - 6 ore mai trziu. Diagnosticul de IM recurent se stabilete
dac exist o cretere cu peste 20% a celei de-a doua valori
obinute. I
Dei creterea nivelului serie de CK este un marker sensibil
de necroz miocardic, larg disponibil n majoritatea spitalelor,
msurarea CK totale nu se recomand. pentru diagnosticul de
infarct miocardic din cauza lipsei de specificitate a acesteia n
condiiile distribuiei ntinse a musculaturii scheletice. Exist
un numr mare de diagnostice fals pozitive n cazul prezenei
unei boli musculare., traumatisme care implic rnusculatura
efort intoxicaie cu convulsii, injecii
intramusculare, sindrom de apertur toracic, tromboembolism
pulmonar. 3
De asemenea n prezent nu se mai folosesc pentru dianosticul
necrozei rniocardice enzimele de citoliz hepatic: AST. ALT
sau LDI-l.
Mioglobina. Aceast protein este eliberat rapid n snge
de la nivelul celu Ielor rniocardice afectate i poate fi detectat n
ser in cteva ore de la debutul IMA. Nivelul maxim n ser este
atins mai rapid dect n cazul celorlali biomarkeri, revenind la
valori normale n primele 24 de ore. Lipsa ei de specificitate i
durata scurt a creterii sale fac ca valoarea pentru diagnosticul
lMA s. fie limitat.'
ALTE PROBE BIOLOGICE
La pacienii cu STEMI pot fi. prezente numeroase modificri
ale probelor biologice, unele n contextul reactiei inflamatorii
i hipercatecolaminemiei, non-diagnostice pentru lMA, dar a
cror cunoatere este important pentru a evita stabilirea unor
diagnostice eronate a altor afeciuni. 31
Hiperglicemia, cu valori moderat crescute (n jur de IS0
mg/dl) poate fi prezent n primele 24-48 de ore i uneori
persist cteva zile. O cretere peste aceste valori sau o
---
cretere persistent pot fi observate n cazul pacienilor la
care IMA demasc un diabet zaharat latent. Este important
determinarea seriat a glicemiei serice pentru stabilirea unui
diagnostic ce11. 31
Determinarea lipidelor serice poate releva rezultate eronate
din cauza a numeroi factori care pot influena valoarea lor in
momentul spitalizrii pentru STEML Trigliceridele serice cresc
n contextul administrrii intravenoase de glucoz. a decubitului
prelungit, valorile colesterol ului total i HDL colesterolului
scad mult dup primele 24-48 de ore de spitalizare, deci
valorile lor trebuie msurate ct mai devreme n cursul STEM!
sau apreciate ca valoare real mai trziu n cursul evoluiei_
Leucocitoza apare de obicei in primele 2 ore de la debutul
durerii i atinge o valoare maxim la 2 - 4 zile de la momentul
producerii STEMI (ajungnd la valori de 12000-1S000/mmc
sau mai rar chiar pn la 20000 /mmc), cu revenirea la valori
normale n prima sptmn 3 Se datoreaz att reaciei
inflamatorii care nsotete STEMI ct i hipercatecolaminemiei,
iar unele studii epidemiologice au artat o asociere a creterii
leucocitelor la prezentare cu un risc crescut de efecte adverse
Ia pacienii cu sindroame coronariene acute. 3 Viteza de
sedimentare a hematiilor (VSH) este de obicei n0n11a1 la
prezentare dar crete n primele 24-48 de ore i atinge valoarea
maxim n zilele 4 - 5 de la debui. VSH poate rmne crescut
cteva sptmni dup debutul STEMI. Creterea VSH nu se
coreleaz cu dimensiunea infarctului sau cu prognosticu1. 3
Se mai pot nregistra n primele zile de la producerea
STEMI creteri ale hematocritului, fibrinogenului (care
poate scdea ns foarte mult n caz de fibrinoliz). creterea
proteinei C reactive (ale crei valori serice se coreleaz cu
aspectul angiografc al leziunii coronariene i cu riscul de
producere a insuficienei cardiace post-intarct12 ). Studii recente
au demonstrat valoarea prognostic a hemoglobinei serice (Hb)
la pacienii cu STEML n Exist o relaie ntre valorile I-Ib la
prezentare i riscul de evenimente clinice majore pe parcursul
internrii, cu o cre~(ere progresivej a mortalitii cardiovasculare
la pacienii cuHb la prezentare sub 14-15 g/dl, legal probabil
de capacitatea redus de transport a oxigenului la nivel tisular.
S-a observat de asemenea o cretere a m0l1alitii i la nivele
ale Hb peste 17 g/dl, posibil corelat cu creterea vscozit.ii
sangume.
INVESTIGATII IMAGISTICE
Radiografia cord-pulmon. Radiografia cord-pulmon se
efectueaz de obicei la camera de gard tuturor pacienilor
cu suspiciune de STEMI i dei ea nu are un rol n stabilirea
diagnosticului, aduce informaii utile privind dimensiunea
cordului. prezena stazei pulmonare i poate ridica suspiciunea
unor diagnostice alternative: pericardit lichidian, dilatare de
aort de aort, trombembolism pulmonar. ll Semnele
radiologice ale existenei stazei pulmonare ca urmare a
cresterii presiunii telediastolice n ventriculul stng la pacienii
cu STEMI apar de regul la un interval de timp care ajunge
pn la 12 ore. Exist o discrepan temporal semnificativ
295
 CapilOlul 13.4_ 111ji;II-ciUl m;ocardic CII supradenilc/are de segment ST

BRS de durat neprecizat,

la care n lipsa tulburrilor de
cinetic regional, diagnosticul
de IM devine puin probabil. O
ecocardiografie normal are o
valoare predictiv negativ de 95-
98% pentru excluderea unui IMA. 1
Ecocardiografia furnizeaz date
utile pentru diagnosticul diferenial
al durerii toracice/dispneei (n
absenta unUl tablou clinic i
ECG diagnostice pentru STEMI)
pentru evidenierea altor cauze
posibile: pericardita, miocardita,
afeciuni valvulare, cardiomiopatii,
tromboembolism pulmonar.
Avand n vedere c exist situaii
care pot sugera prezena STEMI i
n care fibrinoliza este contraindicat
un rol apm1e revine ecocardiografiei
pentru excluderea acestora la pa-
Figura 8. Ecocardiografia unui pacient cu infarct miocardic infero-postero-Iateral cu reperfuzic tardiv prin cienii cu durere toracic i ECG
angioplastie cu stent la nivelul artere! circumflexe la o sptmn de la debut. ilustrnd remodelarea ventricular
non-diagnostic. Identificarea unui
stng postinlirct. Rndul de sus: imagini obinute la prima internare n clinic, rndul de jos: imagini obinute
la reevaluarea ecocardiografic la o lun de la prima internare. n seciunile parastemal ax lung (a i c) i scurt fald intim al la nivelul amiei la
(b i d) se evideniaz dilatarea ventriculului stng i reducerea grosi mii peretelui postcrolateral i a septului examenul ecocardiografic repre-
interventricular posterior bazalla reevaluare, ca expresie a remodelrii vcntriculuJui stng. zint o contraindicaie feml de
tromboliz. Sensibilitatea ecocardio-

ntre momentul diagnostic i momentul postterapeutic. Dup grafiei este ns mai re-dus dect
tratamentul congestiei pulmonare sunt necesare aproximativ cea a tomografiei computerizate cu contrast pentru diagnosticul
48 de ore ca semnele radiologice de congestie pulmonar s diseciei de aort.
dispar dup ce presiunile din ventriculul stng au revenit la Ecocardiografia i nregistrrile ECG care cuprind i
valori normale. Totui, gradul de congestie venoas pulmonar derivaiile drepte i/sau posterioare ajut la clarificarea localizrii
i dimensiunea cardului stng sunt semne radiologice utile i extinderii infarctului i pot anticipa riscul de a dezvolta
pentru identificarea pacienilor cu STEMI cu risc crescut de complica.ii. Este impOltant ca achiziia lor s nu ntrzie ns
deces post-infarct. 31 strategia de reperfuzie la pacienii cu STEMI.
Ec.ocardiografia. La pacienii cu STEMI nfaz acut ofer Func.ia sistolic a ventriculului stng evaluat ecocardiografic
informaii valoroase prn identificarea localizrii i extinderii se coreleaz bine cu cea evaluat angiografie i are rol n stabilirea
tulburrilor de cinetic la nivelul pereilor ventriculului stng prognosticuJui pe termen lung la pacienii cu STEMP'
i drept, suslinnd diagnosticul de ischemie miocardic i n urmrirea pacienilor cu STEMI, ecocardiografia este
ajutnd la evaluarea prognosticului. Dei beneficiaz de util pentru depistarea complicaiiloril1farctului miocardic acut:
avantajul de a permite vizualizarea ngroilrii miocardului i ruptura de perete liber ventricular, ruptura de sept vcntricular i
evaluarea anomaliilor de cinetic segmentar subtile (folosind regurgitarea mitral datorat rupturii unui muchi papilar sau
att estimarea vizual ct i tehnicile noi bazate pe Doppler ischemiei.
tisular i mai recent pe ecocardiografie speckle tracking), Efectuarea ecocardiografiei la pacienii cu IM dincolo de
ecocardiografia nu poate diferenia anomaliile regionale faza acut (fig. 8) este util pentru aprecierea remodel.rii i a
de cinetic datorate ischemiei miocardice de cele care apar funciei sistolice VS, iar ecocardiografia de stres poate ajuta
precoce in illfarctul miocardic acut. Prezena unei tulburri de la evaluarea cantitii de miocard potenial viabil (siderat,
cinetic parietal regional sau o pierdere a ngrorii normale hibernant), a rezervei contractile i a ischemiei reziduale.
a unor segmente de la nivelul VS poate s apar att in cazul Ecocardiografia cu contrast intracavitar mbuntete vizua-
unui IMA dar i n cazul altor condiii ischemice: IM vechi, lizarea endocardului iar ecocardiografia cu contrast miocardic
ischemie acut n afara unui STEML miocard siderat sau pot oferi informaii funcionale utile, ns aceste tehnici nu au
h i bernan t. I fost suficient validate pentru detectarea necrozei miocardice i
Ecocardiografia permite ns excluderea ischemiei mio- nu exist recomandri ferme pentru folosirea lor n practica
cardice majore sau a altar cauze de durere/disconfort toracic clinic.
i face parte din protocolul iniial de diagnostic n urgen Imagistica nuclear. Tehnicile cu radionuclizi (vezi i
recomandat de ghiduri 2 Este util mai ales la pacienii cu Capitolul 5.5) sunt capabile s ofere informaii despre perfuzia

296
Mic tratat de CARDlOLOCU:

miocardic i funcia cardiac ia

prezentarea pacienilor cu STEMI,
cu dezavantajul major al intrzierii
pe care o presupune achiziia
imaginilor (pn la 60-90 de
minute). Avantajul acestei tehnici
const n posibilitatea deteciei
directe a viabilitii miocardice,
util la pacienii post-infarct (fig.
9). Rezoluia spaial sczut nu
permite detectarea unor zone mici
de necroz miocardic. Tehnicile
cu sincronizare ECG pot evalua
cinetica parietal, ngroarea i
funcia global a ventriculului
stng. I
Rezonana magnetic. Este o
metod imagistic CL! o rezoluie
spaial nalt, vaIi dat pentru
evaluarea funciei miocardice
regionale i globale, greu ns de
utilizat in practic n faza acut
a STEMI. Este ns o tehnic
ce ofer multiple posibiliti de
evaluarea a perfuziei miocardice,
permite identificarea edemului.
a fibrozei, a grosimii peretelui
ventricular, evaluarea cineticii
segmentare i a funciei ventricu-
Iare, util dincolo de faza acut a
infarctului miocardic Numeroase
studii au demonstrat utilitatea
utilizrii imaginilor de contrast
tardiv pentru detectarea zonelor de
necroz miocardic, estimarea prin
RM cu contrast a dimensiunilor
zonei periinfarct avnd valoare
prognostic adiional (dincolo
de volumele i fractia de ejecie a
ventricul ului stng).
S-a demonstrat c detectarea
prin RM a prezenei cicatricilor
miocardice folosind tehnica
imagistic de contrast tardiv, se
Figura 9. Cuantificarea tomografic de perfilzie la stres(a) i n repaus ECG) (b). Hipocaptare
asociaz cu un risc crescut de
sever la nivelul apc'xului i pc'retdui anterior, nemodificat pe cele dou studii (necroz). Zona de hipocaptare
evenimente adverse la pacienii rcvcrsibil situat in 2/3 apicale ale peretelui antero-scptJ1J i n treimea apical a peretelui antero-lateral
cu semne i simptome de boal (zon de ischemie adiaccnt arici de necroz). Hipocaplarc moderat la nivelul peretelui infero-apical, parial
coronarian ischemic dar fr reversibil n repaus. Hipokinczic la nivelul peretelui anterior i septului interventricular n 2/3 apicale i

istoric de infarct miocardic. 3s antero-Iateral apical. mai accentuat la stres. Fracia de cjccie a ventriculului stng estimat 35% la strcs i
41 % in repaus (imagini din arhiva Laboratorului de Medicin Nuclear Institutul Clinic Fundeni).
Tomografia computerizat.
Are un rol important nu att
pentru stabilirea diagnosticului de TllATAMENTUL FAZA PRE-SPlTAL
STEMI ct mai ales pentru excluderea 'in cazuri selecionate a
unor patologii cu tablou clinic asemntor: disecia de aort. pacienilor cu STEMI n faza pre-spital este
tromboembolismul pulmonar. un element important pentru prognostic, n contextul n care, pe
de o majoritatea deceselor prin STEMI survin n primele

297

ore de la debutul simptomatologiei i, pe de alt parte, terapia
de reperfuzie este cu att mai eficient cu ct este aplicat mai
precoce. Se fac efOlturi pentru a scmia ct mai mult intervalul
de timp de la apariia simptomelor la aplicarea unui tratament
eficient i aceste eforturi includ nu numai educaia populaiei
pentru simptomelor de STEMI ct mai ales
organizarea unui sistem eficient de preluare i ndrumare rapid
a pacienilor ctre cu posibilitate de efectuare a terapiei
de reperfuzie, preferabil prin angioplastie cu stent,'
Trebuie subliniat de asemenea rolul aplicrii corecte i
rapide a protocoalelor de resuo,cilare la pacienii cu STEMf care
prezint fibrilaie ventricular la debut i acest lucru a condus la
montarea n anumite locuri a defibrilatoarelor externe
automate care pot fi utilizate uor de populaia fr pregtire
medical. Exist de asemenea n unele ri echipamente de
radiotelemetrie care permit transmiterea traseelor ECG pentru
intel1Jretare rapid n scopul stabilirii unui diagnostic ct mai
precoce pentru iniierea tratamentului adecvat. n funcie de
variabile clinice uor de evaluat: frecven cardiac,
tensiune arterial, nc din faza pre-spital a STEMI pacienii
pot fi ncadrai n subgrupuri cu risc crescut sau sczut.
n afara aplicrii prompte a defibrilrii la pacienii cu
fibrilaie ventricular la alte msuri care pot fi luate
n faza pre-spitaJ includ: msurile de ameliorare a durerii, de
reducere a activrii excesive a sistemului nervos autonom i
abolirea aritmiilor maligne J Se poate institui oxigenoterapie
pe masc sau canule nazC1!e la pacienii cu dispnee, cu
semne de insuficien ventricular stng sau soc cardiogen,
Nitroglicerina nu trebuie administrat de rutin i trebuie
evitat la pacienii cu hipotensiune arterial. Aspirina 150-325
mg m3sticabiJ chiar clopidogrelul) se pot administra nc
din faza prespital pacienilor la care nu exist contraindicaii 36
Aceste msuri nu trebuie ns s j'ntrzie transportul rapid la
spital.
Dei exista dovezi care atest beneficiul fibrinolizei pre-
spital vor fi comentate ulterior), nainte de aplicarea
acesteia trebuie luate n considerare cteva aspecte care in att
de calificarea personalului medical al serviciilor de asisten
medical de urgen trebuie instruit i atestat n mod
corespunztor n vederea abordrii eficiente a STEMI pre-
ct i de instituirea unor protocoale clare de aplicare.
DIAGNOSTICUL EVALUAREA
PREZENTARE
Prima etap n pacienilor care se prezint la
camera de gard cu angin pectoral pentru un IMA
este stabilirea rapid a unui
pentru a putea identifica acei la care o intervenie
poate mbunti semni ficativ prognosticuL
iniial de STEMFse bazeaz pe:
la prezentare
peste 10-20 de minute . fr rspuns la
~ECG ct mai care arat supradeni\'elare de
SI sau BRS nou nou aprut, CLI c
298
Capitolul ]3,4, lnfarcilii miocardic' CII slIpmdcni\'elare de segmenl ST
este necesar de multe ori efectuarea de ECG n dinamic,
~biomarkeri de necroz miocardic (CK-MB, troponine)
crescui (n context clinic i ECG sugestiv pentru STEMI
nu se ateapt rezultatul acestora pentru initierea terapiei de
repcrfuzie dar pot fi utili de exemplu pentru decizia de a efectua
coronarografie la pacienii cu BRS de vrst incert),
~ecocardografia 2D pentru aprecierea extinderii ischemiei
miocardice i excluderea altor cauze de durere toracic.
Efectuarea ecocardiografiei nu trebuie s ntrzie iniierea
tratamentului de reperfuzie.
Monitorizarea ECG continu la pacienii cu STEMI trebuie
iniiat ct mai devreme pentru a detecta prezena unor aritmii
maligne. La toi pacienlij este necesar obinerea ct mai
precoce a unei ci de acces venos.
Din datele de anamnez, examen clinic i ECG c1inicianul
poate evalua rapid riscul, cunoscut fiind faptul c vrsta
naintat, clasa Killip, tahicardia, hipotensiunea ~i localizarea
anterioar a IMA sunt cei mai putem ici predictori independeni
ai mortalitii precoce n trialurile clinice i
TRATAMENTUL l\'lEDICAL IMEDIAT,
SllITAL
CONTROLUL DURERII, OXJGENOTERAPIA
Odat stabilit diagnosticul de STEMI, tratamentul de re-
perfuziI'" coronarian trebuie iniiat ct mai precoce, asociat
cu stabilizarea pacientului i controlul durerii, respiraiei i
anxietii.
Ameliorarea durerii. Este important, deoarece durerea se
asociaz cu activarea simpatic care determin vasoconstricie
i creterea lucrului mecanic cardiac, Cele mai folosite medi-
camente analgetice sunt opioizii Lv, (4-8 mg momn cu doze
suplimentare de 2 mg la 5-15 minute). Trebuie administrate sub
supraveghere strict avnd n vedere efectele secundare care pot
s apar: grea i vrsturi ~ pot fi combatute prin administrarea
de metoclopramid Lv., hipotensiune, bradicardie ~ se pot trata
cu atropin 0,5-1 mg i.v., pn la o doz total de 2 mg, depresie
respiratorie care poate necesita SUPOli ventilator sau tratament cu
naloxon, n doze de 0,1--0,2 mg 1. v. iniial, repetate la 15 minute
dac este necesar. La pacienii foarte anxioi sc pot administra
tranchilizante.
Oxigenoterapia. Este necesar suplimentarea de oxigen prin
administrare de oxigen (2-4L1min) pe masc facial sau nm-ine
tuturor pacienilor cu dispnee sau alte semne de insuficien
cardiac i pacienilor cu oc cardiogen (clas de indicaie Ief
Monitorizarea neinvaziv a saturaiei n oxigen este util pentm
stabilirea indicaiei de suport ventilator la pacienii care prezint
edem pulmonar acut sever sau oc cardiogen. Creterea fraciei
de n aerul inspirat nu crete semnificativ eliberarea de
oxigen la nivel tisular la pacienii care nu prezint hipoxemie
i poate avea dezavantajul creterii rezistenei sistemice i a
tensiunii arteriale,3 Astfel, dac saturaia n oxigen detenninat
prin pulsoximetrie este normal oxigenoterapia nu este indicat.
lfic {raiul de C4RDJOLOGIE
Unii autori recomand administrarea de oxigen la saturaie sub
90 %3, acest lucl1l nefiind ns precizat n ghidurile n vigoare.
l\ itroglicerina. Avnd n vedere capacitatea lorvasodilatatoare
la nivel coronarian i scderea presarcinii ventricuJului stng
prin venodilataie, nitraii sunt utili la pacienii cu insuficien
cardiac, hipeliensiune arterial sau persistena simptomelor,
Administrarea nitroglicerinei pacienilor cu clas Killip II i
1lI este clas de recomandare 1 nivel de evident C in absena
hipotensiunii 2 Doza este de 10-20 flg/min cu posibilitatea cre
terii cu 5-10 micrograme/min la fiecare 5-10 minute n funcie de
tensiunea arterial i se poate continua 24-48 ore. Nitroglicerina
trebuie evitat la pacienii cu STEM 1 cu localizare inferioar sau
cu suspiciune de IM de ventricul drept i este eontraindieat. la
pacienii cu hipotensiLme marcat 90 I11m Hg).
Administrarea sublingual poate fi utilizat pentm a pune
n eviden un eventual spasm coronarian la pacienii cu
supradenivelare de ST Trebuie efectuat o anamnez atent
privind folosirea n ultimele 24 de ore a sildenafilului, asocierea
cu nitroglicerina putnd provoca hipotensiune sever. Preparatele
cu durat lung de aciune trebuie evitat avnd n vedere statusul
hemodinamic instabil al pacienilor cu STEMI.
TERAPIA ANTIAGREGANT I
ANTICOAGULANT
Terapia antiagregant
Aspirina. Trebuie administrat ct mai devreme tuturor
pacienilor cu STEMI dac nu exist evidene clare de
alergie la aspirin
(nu intoleran gastric!), hemoragie
gastrointestinal activ, tulburri de coagulare cunoscute sau
boli hepatice severe. Doza de aspirin este de 150-325 mg n
form masticabil (formele enterosolubile nu sunt indicate).
Administrarea aspirinei este recomandat att pacienilor la
care se efectueaz terapie de reperfuzie de recomandare
IB) ct i celor fr terapie de reperfuzie de recomandare
. Dac ingestia oral nu este posibil, aspirina se poate
administra i.v, n doz de 250-500 mg la pacienii la care
se efectueaza angioplastie i 250 mg la pacienii la care se
administreaz tratament fibrinoJitic. 2 Antiinflamatoarcle
nesteroidiene (altele dect aspirina) i inhibitorii selectivi de
ciclooxigenaz (COX-2) cresc riscul de deces, reinfarctizare,
ruptur cardiac i alte complicaii la pacienii cu STEM1, fiind
indicat oprirea acestora n momentul producerii STEMI. 39 . 40
Clopidogrelul. Trebuie asociat aspirinei la pacienii cu
STEMI indiferent daca pacienii primesc terapie de reperfuzie
(fibrinoliz sau angioplastie per prim om ) sau sunt tratai
conservator. Studiul Clarity-TIMl 28 a artat c prin asocierea
de clopidogrel la terapia standard tibrinolitic i cu aspirin
la pacienii cu STEMI se obine o reducere a mortalitii de
cauz cardiac. a reinfarctizrii sau ischemiei recurente cu
necesar de revascularizare urgent cu 20% la 30 de zile (de la
14,1% la 11,6%).41 n cazul pacienilor la care se are n vedere
angioplastia primar doza de ncrcare recomandat este de
cel puin 300 mg, preferabil 600 mg (doz care realizeaz o
inhibare mai a agregrii plachetare ).
clas de recomandare le. La ce vor primi fibrinoliz,
doza de clopidogrel este de 300 mg de incarcare) dac
vrsta <2:75 ani (clas lB) i de 75 mg la >75 ani (clas
lIa B) ull11at de o doz zilnic de 75 mg.= La
primesc terapie de reperfuzie doza de
este de 75 mg/zi, tar. doz de ncrcare (clas de recomandare
lB),
PrasugreluL un nou antiagregant din clas cu
clopidogrelul, a fost studiat comparativ cu c1opidogrelui
doz de ncrcare 300 mg cu doz de meninere de 7
zi) la pacienii cu STEMI supui interveniei de angioplaslie
coronarian, n trialul TRITON-TIMI 38. 42 S~a artat o
reducere a ratei de evenimente ischemice inclusiv tromboz
intrastent n grupul tratat cu prasugrel, fr o cretere a
riscului hemoragie, Ticagrelol'lll un alt inhibitor mai potent
al P2Y 12 din aceeai clas a tienopiridinelor, a fost studiat n
trialul PLATO, recent publicat"3, n care s-a dovedit superior
c1opidogrelului in ceea ce privete reducerea mortalitii
cardiovasculare, a ratei de apariie a IMA i a accidentului
vascular cerebral la pacienii cu sindroame coronariene acute
(cu i fr supradenivelare de ST) tratai prin angioplastie
coronarian. Rata de evenimente hemoragice a fost similar
n cele dou loturi. reprezentani mai noi ai clasei
antiagregantelor plachetare au intrat recent n ghidurile
de practic medical, ghidul european de revascularizare
miocardic menionndu-le n cadrul teraplel duale
antiplachetare la pacienii cu STEMI (clas de recomandare
IB)44 condiiile n care ele sunt aprobate i disponibile,
cu meniunea c se ateapt rezultatele pe termen lung din
studiile clinice efectuate cu aceste preparate).
Antagonitii de GP nil/Ula blocheaz calea final. a
agregrii plachetare, Cel mai studiat reprezentant al clasei
este abciximabul., existnd mai multe studii randomizate care
au analizat valoarea aditivil a folosirii acestuia in asociere Cll
heparina i aspirina la pacientii cu STEMI supui angioplastiei
cu stent sau tratai cu fibrinolitic. O metaanaliz a acestor studii
a artat c abciximabu! reduce semnificativ reinfarctizarea
la 30 de zile la pacienii cu STEMI indiferent de terapia de
reperfuzie i scade mortalitatea pe termen scurt i lung doar
la pacienii cu angioplastie per primam 45 Administrarea de
abciximab nu se asociaz Cll o cretere suplimentar a riscului
de accident vascular cerebral hemoragic i de sngerare major
la pacientii cu angioplastie pef p1'imam dar crete semnificativ
riscul de sngerare i'n asociere cu fibrinoliza. 45 Se recomand
administrarea de abeiximab la pacienii cu STEMI tratai prin
angioplastie per primam fie nainte de PCI fie n laboratorul de
cateterism (bolus i.v. de 0,25 mg/kg, apoi perfuzie O, I2S flg/kg/
min - maxim 10 flg/min pentm 12 ore)( clas de recomandare
!la nivel de eviden A).
Rezultatele studiului recent publicat On-TIME 2 au artat
c iniierea precoce a terapiei cu tiro{iban, un alt inhibitor de
GPllb/llIa, asociat heparinei, aspirinei i clopidogrelului n
doz de 600 mg, mbuntete semnificativ prognosticulla 30
dez.ile, cu o scdere a mortalitii care se menine la 1 an de
urmrire i fr o rat mai mare de sngerri majore. 4C
299

Terapia anticoagulant
Heparina nefracionat. La pacienii cu STEMII heparina
nefracionat reprezint terapia anticoagulant standard care se
administreaz n cursul angioplastiei coronariene per primam
(clas de recomandare I nivel de eviden C). Administrarea
se face ca bolus i.v. cu o doz de 100 U/kg (60 U/kg dac sunt
folosii antagoniti de GP I1b/IIIa). Se recomand efectuarea
procedurii de angioplastie sub control al timpului de coagulare
activat (ACT): heparina trebuie administrat n doze care
menin un ACT de 250-350 s (200-250 s, dac sunt folosii
antagoniti de GP I1b/IIIa).
La pacienii cu STEMI la care se efectueaz fibrinoliza,
heparina a fost larg studiat n timpul i dup fibrinoliz, mai
ales n cazul folosirii agenilor fibrin-specifici. Ea nu are rol
n dizolvarea trombului dar se asociaz cu o paten mai lung
a arterei responsabile de infarct, fapt demonstrat n studiile cu
alteplazY Administrarea se ncepe cu bolus i.v. de 60U/kg
(maxim 4000U) urmat de infuzie continu cu 12U/kg cu maxim
1000 U/h. Administrarea trebuie monitorizat n funcie de
timpul de tromboplatin activat (aPTT) (la 3, 6, 12 i 24 de
ore), valorile int fiind de 50-70 s. Valori >70 sale aPTT
se asociaz cu risc crescut de deces, sngerare i reinfarctiz
are. 48 Administrarea de heparin i.v. dup terapia fibrinolitic
poate fi ntrerupt la 24-48 ore. Indicaia de administrare a
heparinei este clas de recomandare I nivel de eviden A n
asociere cu agenii fibrinolitici fibrin specifici (dac nu se
poate administra enoxaparin) i clas de recomandare IIa
nivel de eviden C n asociere cu streptokinaza. La pacienii
la care nu se efectueaz terapie de reperfuzie administrarea
de heparin se face n aceleai doze ca pentru pacienii tratai
cu fibrinolitic i este recomandare de clasa I nivel de eviden
B.
Heparinele cu greutate molecular mic. Avantajele
folosirii heparinelor cu greutate molecular mic (HGMM)
versus heparin nefracionat includ o administrare mai facil,
un efect anticoagulant stabil, previzibil, o biodisponibilitate
crescut i o activitate crescut anti Xa. 3 Rata de reperfuzie
precoce a arterei responsabile de infarct evaluat invaziv sau
neinvaziv nu s-a dovedit a fi mai mare pentru HGMM dect
pentru heparin, ns n studiile clinice rata de reocluzie a
arterei responsabile de infarct, reinfarctizarea i recurena
evenimentelor ischemice par s fie semnificativ mai reduse.
n studiul ASSENT-3 o doz standard de enoxaparin
asociat tenecteplazei i continuat apoi pn la 7 zile la
pacienii cu STEMI a redus riscul reinfarctizrii i ischemiei
refractare pe durata spitalizrii comparativ cu administrarea de
heparin nefracionat. 49
n trialul ExTRACT care a inclus peste 20000 de pacieni
cu STEMI tratai cu diverse regimuri fibrinolitice la care s-a
adugat fie enoxaparin (n doze mai mici la pacienii peste
75 de ani i la cei cu clearance la creatinin <30 mI/min) fie
heparin nefracionat, s-a artat o reducere a riscului de deces
i reinfarctizare la 30 de zile la pacienii tratai cu enoxaparin,
beneficiul fiind observat indiferent de tipul de fibrinolitic
administrat i de vrsta pacientului. 50
Aceste date au stat la baza recomandrilor actuale de
300
Capitolul 13.4. lnfarc/ul miocardic cu supradenivelare de segment ST
administrare a enoxaparinei la pacienii cu STEMI la care se
efectueaz terapie fibrinolitic, clasa de recomandare fiind I A
la pacienii tratai cu ageni fibrin specifici i Ha C la pacienii
tratai cu streptokinaz. 2
Date recent publicate rezultate din analiza la 1 an a pacienilor
inclui n studiul ExTRACT-TIMI 25 mai sus meionat 5 !, care
a evaluat comparativ administrarea de enoxaparin versus
heparin nefracionat ca adjuvant la terapia fibrinolitic a
artat reducerea incidenei endpoint-urilor combinate (deces sau
recurena infarctului i deces sau infarct miocardic sau accident
vascular cerebral) la 30 de zile, cu un beneficiu nc prezent
la un an, la pacienii tratai cu enoxaparin. Acest beneficiu a
fost pus pe seama reducerii semnificative a recurenei precoce
a infarctului miocardic, care ns nu s-a tradus ntr-o scdere a
mortalitii pe termen lung.
Datele referitoare la tratamentul cu heparine cu greutate
molacular mic ca tratament anticoagulant asociat angioplastiei
primare la pacienii cu STEMI provin din studii efectuate pe un
numr mic de pacieni i nu permit recomandarea lor n acest
context clinic.
Fondaparinux este un inhibitor specific sintetic al
factorului Xa a crui eficien la pacienii cu STEMI a fost
evaluat n studiul OASIS-6 care a inclus peste 12000 de
pacieni i a comparat administrarea de 2,5 mg fondaparinux
s.c timp de 8 zile versus heparin nefracionat sau placebo
(la pacienii la care heparina nefracionat nu a putut fi
administrat) la pacieni cu STEMI tratai cu fibrinolitic
sau angioplastie primar. 52 La subgrupul tratat invaziv
fondaparinux s-a asociat cu o cretere nesemnificativ a
mortalitii i IM recurent la 30 de zile, ns n sub grupul tratat
prin fibrinoliz rezultatele au fost diferite, cu o superioritate a
fondaparinuxului fa de placebo i rezultate similare fa de
heparina nefracionat. S-a dovedit de asemenea faptul c la
pacienii tratai cu fondaparinux exist o inciden mai mare
a trombozei de cateter. Ghidurile de tratament al pacienilor
cu STEMF nu recomand utilizarea fondaparinuxului ca
nlocuitor al heparinei la pacienii care urmeaz sa efectueze
angioplastie per primam. Fondaparinuxul se recomand ns
la pacienii tratai cu streptokinaz i la cei fr terapie de
reperfuzie (clas de recomandare I1a nivel de eviden B
respectiv I nivel de eviden B).
Bivalirudina. lnhibitorul direct al trombinei, bivalirudina,
a fost investigat ca i tratament antitrombotic adjuvant la
pacienii care efectueaz PCI. Studiul HORIZONS-AMI,
care a comparat administrarea de bivalirudin versus heparin
asociat cu un inhibitor de GPIIbIlIIa, a artat o scdere a ratei
nete de evenimente adverse (sngerri majore sau evenimente
adverse cardiace) la 30 de zile i un an printr-o reducere
semnificativ a ratei de sngerri majore 53 Mortalitatea de
cauz cardiovascular i total la 1 an au fost semnificativ reduse
n grupul tratat cu bivalirudin. Bivalirudina este indicat la
pacienii cu STEMI la care se efectueaz PCI primar (clas de
recomandare Ha nivel de eviden B). Ea se administreaz ca
bolus i.v. de 0,75 mg/kg, urmat de perfuzie de 1,75 mglkg/or,
fr a fi ajustat n funcie de ACT i se oprete de obicei la
sfritul procedurii intervenionale.
~fic C4Rf)}OU;GfE

AspiriU:l
dac

Clas de recomandare lE J8 IA

Clopidl}gre!

Clas

Doz de ncrcare 60 mg urmat de

Prasugrei
10 mg!zj conform [57]
Clas de recomandare fB

de recomandare

Abciximab

Clas de rtecomandarc TIa A 18; !Ia B lC

de recomandare

Eptifibatidii

Clas de recomandare rIb C

:lO mg bo!us i.\'" urmat la 15 min de 1 30 mg bolu5 i.v .. urmal la 15 miu de 1

kg s,c. la 12 ore pn la textcmare mg/kgs.c, la 12 ore pn la cxternare
~ zile) la pacienii <75 ani i cu (maxim 8 zile) la pacienii <75 ani .i
g,5 mg/mL (brbai) sau :S2 mg/mL cn creatinin :::2,5 mg/mL(brhai) sau
(femei); :S2 mg!mL (femei);
Enoxaparin
fr bolus j,v, 0,75 fr bolus i. v, 0,75 mg/kg,cu maxim
penlru 75 mg pentru primele dou doze. s.c. Ia
>75 pacienii>75 ani
La pacienii cu clearance al creatininei <30 La pHcienii cu clearance al creatininei
mLimin, indiferent de vrstA, dozc[e S.c. se <30 mLimin, indiferent de vrst,
repet la 24 ore dozcle s.c, se repet la 24 ore

Clas de recomandare fB

Clas de reco11lal1dare lUB

Bolus i.v. de 0)5 mg/kg, Un11at de
Bivalirudin
perfil?ie de 1)5 mg!kg/or
Clssil de recomandare IbB

301

Recomandrile i modul de administrare a tratamentului
antiagregant i anticoagulant la pacienii cu STEMI sunt
rezumate n tabelul 8.
TERAPIA DE REPERFUZIE MIOCARDIC
Restaurarea precoce a fluxului coronarian i reperfuzia
tisular miocardic, indiferent de metoda folosit, reprezint baza
tratamentului la pacienii cu STEMI, conducnd la reducerea
dimensiunii infarctului, pstrarea funciei ventriculului stng i
scderea semnificativ a mortalitii i morbiditii. 54
La pacienii cu supradenivelare persistent de segment ST
sau bloc major de ramur stng nou instalat sau presupus
nou i debut al simptomatologiei clinice de cel mult 12 ore
trebuie efectuat reperfuzie precoce mecanic prin angioplastie
coronarian (PCI, percutaneous coronary intervention) sau
reperfuzie farmacologic (fibrinoliz).
Terapia de reperfuzie este indicat tuturor pacienilor
cu istoric de durere toracic/disconfort cu debut <12 ore i
supradenivelare de segment ST persistent sau bloc major de
ramur stng (presupus) nou, dac exist dovezi clinice i/sau
ECG de ischemie n desfurare (clas de recomandare 1 nivel
de evidenA).2
Terapia de reperfuzie prin PCI trebuie avut n vedere n
cazul n care exist dovezi clinice i/sau electrocardiografice
Transfer imediat ctre.
laboratorul de cateterism
Transfer catre spital.cu
posibilitate de efectuare
aPCI (UTIe)
Figura 10. Strategia de management a pacienilor cu STEMI n primele 12 orede la primul contact
medical (conform [44]).
UTIe - unitatea de terapie inlensiv coronarian
302
Capitolul 13.4. lnfarctul miocardic cu supradenivelare de segment ST
de ischemie n desfurare, chiar dac, anamnestic,
simptomatologia a nceput cu mai mult de 12 ore anterior,
debutul precis al simptomelor fiind adesea neclar (clas de
recomandare Ha nivel de eviden C).2 Datele privind beneficiul
reperfuziei tardive la 12 -24 ore de la debutul simptomatologiei
n condiiile n care nu mai exist semne clinice de ischemie
sunt contradictorii. Indicaia de PCI n aceast situaie are clas
de recomandare Hb i nivel de eviden C n ghidul european. 2
Trialul OAT care a inclus 2166 de pacieni stabili cu STEMI
aflai la 3-28 de zile de la debut, a artat ca angioplastia
coronarian cu dezobstrucia arterei responsabile de infarct nu
a mbuntit prognosticul acestor pacieni, nici n grupul celor
la care procedura a fost aplicat ntre 24-72 de ore de la debutul
STEMJ.55 Terapia de restaurare a fluxului prin angioplastie
este n prezent contraindicat la pacienii stabili fr semne de
ischemie la peste 24 de ore la debutul STEMF
ANGIOPLASTIA CORONARIAN
n primele ore ale STEMI angioplastia coronarian poate
fi ncadrat n una dintre urmtoarele categorii: angioplastie
primar, angioplastie combinat cu terapia farmacologic de
reperfuzie (angioplastie facilitat) i angioplastie de salvare
(dup eecul reperfuziei farmacologice).
Angioplastia primar. Se definete ca intervenia coro-
narian percutan efectuat la pacienii
cu STEMI care nu au primit tratament
fibrinolitic nainte de efectuarea manevrei
sau concomitent cu aceasta. Trialurile
i metaanalizele care au comparat PCI
primar efectuat n centre cu experien
cu tratamentul fibrinolitic efectuat n spital
la pacieni cu STEMI aflai n primele 6-
12 ore de la debutul simptomatologiei au
artat o restaurare mai eficient a fluxului
n artera responsabil de infarct, o inciden
mai mic a reocluziei, mbuntirea
funciei ventriculare stngi i un prognostic
mai bun pe termen lung la pacienii tratai
invaziv. 56 n centrele n care aceast strategie
de tratament a fost aplicat s-a observat
o scdere important a mortalitii prin
STEMI. 57
PCI primar este terapia de reperfuzie
preferat n cazul tuturor pacienilor cu
STEMI dac ea poate fi efectuat de ctre o
echip experimentat ntr-un interval de timp
ct mai scurt dup primul contact medical
(indicaie de clasa 1 nivel de eviden A).2
Ghidul american de efectuare a PCp8
specific un set de condiii pe care centrele
de cardiologie intervenional i medicii
care efectueaz aceast procedur trebuie
s le ndeplineasc pentru a putea efectua
angioplastie primar la pacieni cu STEMI,
 Figura Il. Coronarografie i ECG-' pacient cu IMA inferior la 6 ore de la debut, cu ocluzie proximal de arter coronar dreapt i tromb n lumen (a), cafe a
11)si tratat prin PC] primar cu impbnt de slent (b), cu evoluie clinic i ECG bun. Se remarc pe primul traseu ECa existena undelo Q i a sllpradenivdrii
de ST n DIl, Dm, aVF, cu subdenivelare n D! i aVL, cu regresia supradcnivelrii de ST i persistena undelor q n teritQriu! inferior pe cel dc-al doilea
traseu.

condiii care sunt citate i n ghidul european reccnt publicat nivel de eviden 2 Aceastatitudine eficient
revascularizarea miocardic. 44 Astfel, pcr primar n i meninerea jlatenei mierei respollsabi le de
trebuie efectuat. de mediei cu experien 75 de proceduri infarct i evit riscurile hemoragice ale fibrinolize. La pacienii
elective pc an i cel puin tI proceduri pentru STEMf) n cu oc cardiogen, indiferent dac ci au primit sau nu tratament
cu un volum anual de peste 400 de proceduri elective fibrinolitic, nu exist nici o limit de timp fixat. ntre debutul
36 de PCI primare. simptomatologiei i coronarografie urmat de revascularizare
primar (umflarea balonului) trebuie efectuat complet, cu abordare tuturor leziunilor coronariene critice. 44
n toate cazurile in cel mult 2 ore de la primul contact medical Cu pacienilor n oc cardiogen, doar leziunea
de clasa 1 nivel de eviden B)2 La pacien.ii prezentai responsabil de infarct se recomand a fi dilatat n faza acut
precoce, cu o mare cantitate de rniocard la risc i cu risc mic a STEML Revascularizarea complet poate fi efectuat ntr-un
de ntrzierea trebuie s fie mai mic. (90 m111 dc ulterioL. n funcie de ischemia rezi dual."
la primul contact recomandare de clasa 1 nivel de Implantarea de rutin a stenturilor l1l11omentul efecturii pcr
B2 primare este indicalie de clasa 1la pacienii cu STEM J ca UI111are a
In cazul n care se are n vedere primara., 1J1 numeroaselor date din studiile clinice care au artat superioritatea
la ore de la debilI este esenial acestei manevre versus dilalan; cu balon n acest context clinic,
scmtarea intervalului de timp de la debutul simptomelor la cu o rat mai mic de reocluzie i necesar de revascularizare
deschiderea prin implementarea unei reele medicale J J). Folosirea slenturilor versus angioplastie simpl nu
care s pacientul cu STEMI i s s-a asociat ns. cu o reducere semnificativ a mortaJitii sau
imediat ctre centrul cu posibiliti de efectuare reinfarctizrii. j9
il peI n regim continuu ore/zi 7 de ctre Datele privind beneficiul implantrii de stenturi active versus
n efectuarea acestei manevre 2 ,44 stenturi simple la pacienii cu STEMI sunt controversate, Prima
Pacienii cu STEMI care se prezint n spitale care nu au metaanaliz publicat n 2007 a artat scderea necesarului de
PCl trebuie n centre in revascularizare la utilizarea stenturilor active dar fr diferene
care aceast procedur poate fi fr administrarea n ceea ce mOltalitatea cardiac i total i incidena
n a fibrinolizei dac se ca intervalul de timp IM non-falaL60 O alt metaanaliz care a inclus 34 de studii
dintre primul contact medical i umftarea balonului s fie sub a raportat o reducere semnificativ a mOltalitii
2 ore. Dac acest interval de timp va depi 2 ore (sau 90 de i infacrtului miocardic la pacienii la care s-au implantat
minute la < 75 de ani cu infarct anterior ntins i stenturi active 61 Dup o analiz mai aient el acestor date ns
debut recent al simptomatologiei) se recomand administrarea beneficiile folosirii stenturilor active s-au dovedit a fi mult
tratamentului fibrinolitic i transferul ulterior ctre centrul n atenuate i unii autori remarc faptul c nu se poate exclude
care se poate efectua coronarografie i peI ntr-un interval de din analiz beneficiul conferit de administrarea concomitent a
timp cuprins ntre 3 - 24 ore. 44 (fig. 10), terapiei duale antiplachetare pentru o mai lung perioad de timp
Angioplastia coronarian primar este terapia ferm indicat la pacienii care primesc stenturi active. 44
pacienii n oc cardiogen i cei cu contraindica{ii Studiile clinice in care au fost inclui pacieni cu STEMI au
defibrinoliz, indiferent de ntrziere (clas de recomandare 1 artat c folosirea stenturilor active reduce riscul de reintervenie

303

comparativ cu stenturile metalice simple, fr un impact
semnificativ asupra trombozei intrastent infarctului miocardic
recurent i decesului la u1111rirea pe termen scurt i mediu. 6:
Adlnd III vedere datele provenite din cteva studii care au
ridicat problema riscului crescut de apariie a tromboze tardive
intrastent la pacienii cu stenturi active. exist deja studii n
desfurare care i-au propus urmrirea pc tennen lung a acestor
pacieni. Recent au fost publicate datele rezultate din urmrirea
la 3 ani a 330 de pacieni cu STEMl la care s-au implantat
stenturi active cu sirolimus (trialul MISSION! lntervention
Study: A Prospective Randomised Controlled Trial to Evaluate
the Efficacy of Drug-Eluting Stents Versus Bare-Metal Stents
for the Treatment ofAeute lvlyocardiaI Infarction), toi pacienii
primind tratament cu clopidogrel asociat aspirinei 1 an dup
peL S-a raporat o rat similar de mortalitate i IM n011-fa1alla
3 ani, cu un beneficiu iniial al implantrii stenturilor active n
ceea ce privete rata de revascularizare a vasului incriminat la
1 an, beneficiu care se pierde ns la 3 ani de unnrire. n acest
studiu au fost observate trei cazuri de tromboz tardiv intrastent
la pacienii la care s-au implantat stenturi active faa de niciun
caz n grupul cu stenturi simple 61
Angioplustia facilitat,PCI facilitat (sau reperfuzia
farmaco-mecanic) este ddnit ca folosirea electiv a terapiei
fibrinolitice asociat administrrii de antiagregante de tipul
inhibitorilor OPllb/lIla nainte de o intervenie planificat de PCI
n primele 12 ore de la debutul durerii toracice. Dintre regimurile
de facilitare cele mai studiate au fost: terapia litic cu doz
ntreag, terapia Iitic cu jumtate de doz. mpreun cu inhibitor
Tabelul 9.
Angioplastia primar este indicat tuluror pacienilor in oc
cardiogcll i celor care au contraindicaii de fibrinoliz
Angioplastia coronariana trebuie luat n considerare dac
exist dovezi clinice i/sau ECG de ischemie n desfnrare,
chiar dac, anamncstic, simptomatologia a nceput cu mai mult
de 12 ore anterior
Angioplastia pentru dezobstrucia artere! responsabile de
infarct la peste 24 de ore de la debnl111 simptomelor la pacienii
stabili fr scnme de ischemie
304
CopilOlui 13.4, h~!~lr~"f}il miocaldic Ci{ supradenivelare de segment ST
de glicoprotein OP Hb/ma sau inhibitor de glicoprotein OP
IIb/lIla singur6465 Dt'i aceste studii au artat c ratele de paten
ale arterei responsabile de infarct au fost mai inalte, nu a fost
constatat niciun beneficiu asupra mortalitii, n schimb s-a
observat o rat mai mare de complicaii hemoragice. folosirea
tenecteplazei n asociere cu aspirina ca terapie de facilitare a
PC! s-a asociat cu o rat crescut de evenimente hemoragice
i isclwmice i o tendin ctre creterea mortalitii, aceast
atitudine fiind inferioar ca beneficiu PCI primare. 66 n acord
cu dO\ ezile din studii, PCI facilitat (aa cum a fost testat n
aceste studii) nu este recomandat n prezent pentru tratamentul
STEML
Angioplastia de salvare, Este definit ca PCI efectuat pe
o arter coronar care a rmas ocluzionat n ciuda terapiei
fibrinolitice. Evaluarea succesului fibrinolizei rmne o
problem n practica clinic (cel mai larg folosit criteriu de
eec al tromboJizei fiind reducerea supradenivelrii de ST cu
<50% n derivaiile n care supradenivelarea este maxim, la
60-90 de minute dup iniierea terapiei fibrinolitice). PCI de
salvare este fezabil i relativ sigur, studiul REACT artnd
un prognostic mai bun pe termen lung la pacienii care au fost
supui angioplastiei de salvare versus pacieni tratai medical,
inclusiv cu repetarea fibrinolizei. 67
n afara situaiei n care exist criterii noninvazive de eec al
fibrinolizei, PCI de salvare trebuie avut n vedere i la pacienii
la care exist dovada clinic sau ECO de infarct ntins i dac
procedura poate fi efectuat cu o lntrziere rezonabil de timp
(pn la 12 ore de la debutul simptomelor).
Recomandrile de angioplastie coronarian la pacienii cu
STEMI sunt sumarizate n tabelul 9.
Evaluarea reperfuziei miocardice dup
angioplastia cu st{~nt. Succesul angiografie
al procedurii de PCI cu implantare de stent se
definete ca prezenta unei stenoze reziduale
<20%, iar succesul procedural reprezint
succesul angiografie fr apariia de complicaii
majore (deces, !M, necesar de revascularizare
chirurgical) la 30 de zile. Succesul clinic al
interveniei este definit ca succes procedural
fr necesar de repetare n urgen a PCI sau
a revascularizrii chirurgicale n primele 30 de
B zile de la intervenie.' Exist mai multe variabile
clinice, angiografice i care in de tehnica folosit
care prezic riscul de eec procedural la pacienii
la care se efectueaz PC]. Dintre acestea cele
mai importante] sunt:
~clinice: sexul feminin, vrsta avansat,
diabetul zaharat, insufieiena cardiaca i socul
Ha c
cardiogen, insuficiena renal. instabilitatea
hemodinamic ce necesit montare de balon
de contrapulsaie. creterea proteinei C reactive
preprocedural,
~anatomice: boala multivascuJar, afectarea
lrunchiului comun, prezena de tromb intra-
lH B coronarian, interveniile lanivelul by-pass-urilor
venoase, leziunile complexe, ocluzia cronic,
Mi, /1 ulai de CiRJ )j()J'oG1E

I,'igura 12. Ilustrarea cazului unui pacient cu IMA infero-postero-lateraJ trombolizat inirial cu reteplaz (Ia 1 h de debut), cu reinfarctizare dup 12 zi II:,
transferat n clinica noastr cu edem pulmonar acut. Se constat ocluzie acut de marginal 1 (a), cu flux TIM! O. Se efectueaza PCI cu implantdestent pe
marginal (b), dar se obine un no-refiow total, flux TIMI 1 post PCI (c). La 6 ore dup PC!, pacientul intr n edem pulmonar i. decedeaz. La necfopsic se
constat ruptur de perete liber VS (ci) i ruptur de muchi papilar posterior (e).

~care in de procedur n sine: prezena diseciei sau stenozei perfuzia miocardic rmne sllboptimal, fapt care s-a dovedit
reziduale. un factor de prognostic negativ, cu creterea mortalitii, a ariei
Succesul interveniei de angioplastie primar se poate aprecia de infarct i a frecvenei complicaiilor mecanice. Fenomenul
angiografie folosind gradarea fluxului coronarian i a blush- de "no~rcflow" la pacienii cu STEMI se caracterizeaz prin
ului miocardic (tabelele 10 i Il). Fluxul n arterele epicardice reperfuzie miocardic inadecvat dup redeschiderea cu succes
fi cuantificat folosind gradarea TIMI n timp ce gradul a arterei coronare epicardice responsabile de infarct. 2 Acest
de hlush miocardic BG) este un parametru semicantitativ, fenomen poate s apar att ca o consecin a embolizrilor
care depinde de faza tisular a perfuziei
miocardice, care apare ca i "hlush"
sau "aspect de sticl mat". Msurarea Tabelul 10. Gradarea fluxului coronarian (conform [70])
MBG se face la pacienii cu flux T1MI 3
i are la baza principiul conform cruia Substana de contrast trece dincolo de obstrucie, dar nu opacifiaz ntreg patul
TIMll
un pat microvascular conservat pem1ite coronarian distal de obstrucie
trecerea facil a substanei de contrast
din sistemul arterial n cel venos al
circulaiei coronare, ceea ce corespunde
unUl "blush" semnificativ la nivel
miocardic. n ciuda restaurrii fluxului Fluxul anterograd n patul distal de obstrucie apare la fel de rapid ca i fluxul anterogradn
coronarian prin angioplastie coronarian TIM 1 3 patul proximal de obstrucie, iar clearance-ul substanei de contrast este la fel de rapid ca i
cfearonce-ul dintr-o zon neimplicat a aceluiai vas sau dintr-o arter opus.
cu implantare de stent, n unele cazuri
_ _ o_~o~ _____ "~_~ . ., _ ._ _ _ ~-_"
~ ~~=::::~==::::==::::=_=. ==.==
305
 CLipirolul 13.4. lil};m:tul miocard!" Cl{ s/lpradeili\'elare de segment.'iT

microvasculare din resturile trombotice

sau ateromatoase dar i ca unnare a
leziunii de reperfuzie, distrugerilor
microvasculare, disfunciei endoteliale,
inftamatiei si edemului miocardic. 2
Aparii~ acest~i fenomen poate detem1ina
ischemie miocardic prelungit, poate
Blush miocardic normal, comparabil cu cel obinut n timpul angiografiei la nivelul unei
avea drept consecin aritmii severe MBG3
artere contralatcrale sau ipsilaterale, neresponsabil de infarct
sau deteriorare hemodinamic i se
asociaz cu un risc crescut de complicaii
condiiile recomandate de ghiduri, n primele 2 ore de la primul
mecanice (fig. 12).
contact medical (indicaie de clasa lA).2 Beneficiul fibrinolizei
Dintre pacienii supui terapiei de reperfuzie 10-40% potavea
versus terapie medical conservatoare a fost demonstrat, cu
semne de "no-reftow"'. Diagnosticul de "l1o-reflow" se stabtlete
aproximativ 30 de decese precoce prin STEMI prevenite la ~n
cnd postprocedural fluxul TIMI este <3, sau dac fluxul TIMI
numr de 1000 de pacieni tratai. Cel mai mare beneficJU
este 3. cnd MBG este 0-1, sau cnd rezoluia segmentului ST
absolut a fost observat la pacienii cu risc mare. MOlialitatea a
la 4 o~e de la procedur este <70%.6S Adenozina, verapamilul,
fost semnificativ redus prin administrarea terapiei fibrinolitice
nicorandilul, papaverina i nitroprusiatul administrate
chiar i la pacienii vrstnici, ntr-un studiu care a inclus 3300
intracoronarian, n timpul i dup PCI primar, mbuntesc
de pacieni peste 75 de ani care s-au prezentat n primele 12
fluxul n artera coronar responsabil de infarct i perfuzia
ore de la debutul simptomatologiei. 74 Comparativ cu PCI per
miocardic. reducnd astfel dimensiunea infarctului dei nu
primum, tratamentul fibrinolitic are o eficien mai mic l:
exist date provenite din studii mari n acest sens. 2 Abciximabul
obinerea reperfuziei miocardice i se asociaz cu un nsc m31
este indicat pentru tratamentul fannacologic al fenomenului de
mare de sngerare. 4 !
"no reflow" la pacienii la care se efectueaz PCi pentm leziuni
n ciuda acestor dezavantaje, fibrinoliza, de preferat cu
instabile coronariene, clas de indicaie 11a nivel de e;iden B
administrare precoce n faza prespital a STEMI, rmne o
n ghidul european de revascularizare miocardic. 44 In acelai
alternativ la efectuarea angioplastiei primare. 44 Atitudinea "pro-
context clinic, adenozina cu administrare i.v. sau intracoronarian
tromboliz prespital" se bazeaz pe experiena acumulat n
are n acelai ghid indicaie de clas I1b nivel de eviden 8. 44
ultimii ani, n care strategia de implementare a PC! per primam
Aspirarea manual a trombului (Cazul clinic 7) pe cateter
s-a dovedit a fi dificil, efectuarea ei necesitnd un numr
trebuie luat n considerare la pacienii cu STEMI la care se
suficient de laboratoare de angiografie dotate corespunztor i
efectueaz PCI la nivelul arterei responsabile de infarct, indicaia
un personal medical bine antrenat. 75 n Europa, exist o mare
fiind de clas Ha cu nivel de eviden A. 44
variabilitate n datele raportate din registrele naionale, astfel
Pentm a reduce embolizrile distale se pot folosi dispozitive
nct procentul pacienilor la care se efectueaz PCl primar
auxiliare dar acestea nu au demonstrat un beneficiu clinic n
variaz intre 5 i 85% n funcie de condiiile locale. 44
ciuda ratei mici de embolizare distal evaluat angiografic, ele
Beneficiul suplimentar al angioplastiei primare versus
fiind n prezent indicate doar la pacienii la care se efectueaz
trolTtboliz efectuat precoce la pacien.ii cu STEMI se pierde
PClla nivelul grafturilor venoase. 69
dac ntarzierea aplicrii PCI depete cu 60-120 de minute
aplicarea trombolizei, intervalul de timp fiind n funcie de vrst,
durata simptomatologiei i localizarea infarctuluiY Urmrirea
TERAPIA FIBRINOLITlC1
la 5 ani a pacienilor inclui n studiul CAPTIM, care a evaluat
eficiena trombolizei prespital n primele 6 ore de la debutul
n absenta contraindicaiilor (tabelul 12), terapia durerii cu transferul ulterior imediat al pacientului la un centru
fibrinolitic s~ recomand s fie efectuat ct mai precoce cu faciliti de cardiologie intervenional versus angioplastie
tuturor pacienilor cu STEMI care au indicaie de terapie de primar nu a artat diferene semnificative n termeni de
reperfuzie, dac angioplastia primar nu poate fi efectuat n

-Istoric de accident vaseular cerebral hemoragie sau accident vaseular de etiologie

neprecizat . .
- Accident vascular cerebral ischemie n ultllnele 6 JUD!
- Traumatisme sau neoplasme cerebrale cunoscute .
-Traumatism major recent/chirugie/traumatism cranian (n ultimele 3 sptmm)
- Hemoragie gastrointestinal n ultima lun
-Coagulopatii cunoscute
- Disectie de aort
-PunCii n zone necompresibile (de ex. biopsie hepatc, puncie lombar}

NB. Diabctul (i II1l1l0d particular resuscitarea cu succes nu

306
Mic lralul CARDfOL()(fIE
mortalitate, mai mult a demonstrat o mortalitate mai redus la
5 ani n grupul pacienilor la care s-a efectuat tromboliza pre-
spital in primele 2 ore de la debutul simptomatologiei.~6
Dac exist dotrile adecvate, cu o echip antrenat de
medici sau paramedici capabili s analizeze sau s transmit
unui spital nregistrarea ECG pentru supenizare, fibrinoliza
n faza pre-spital este recomandat dac aceasta reprezint
cea mai adecvat strategie de reperfllzie. Scopul este de a
ncepe terapia fibrinolitic n 30 min de la sosirea ambulantei."
Ghidurile europene menioneaz fibrinoliza pre--spital' ca
indicat pacienilor la care angioplastia per primam nu se
poate efectua n primele 2 ore de la primul contact medical ca
indicaie de clas Ila nivel dc eviden A. 2
Ageni fibrinolitici fibrin specifici sunt recomandai n
prezent ca terapie fibrinolitic preferat (indicaie de clas
lB)2 avnd n vedere rata mai mare de succes a reperfuziei
miocardice.
AIteplaza (t-PA). Este un agentfibrin specific selectiv pentru
fibrina de la nivelul trombului intracoronarian. Are o eficient
mai mare dect streptokinaza, beneficiul ei fiind dovedit in
special la pacienii cu risc crescut (trialul GUSTa 4X
Reteplaza (r-PA). Este un agent fibrin specific cu un
timp de njumtire crescut comparativ cu alteplaza putnd
fi administrat n dou bolusuri de cte 10 mg la interval de
30 min (tabelul 13). Studiul GUSTa nI nu a artat ns un
beneficiu superior alteplazei n ceea ce privete mortalitatea.
Bolusul dublu de reteplaz nu ofer niciun avantaj comparativ
cu regimul accelerat de alteplaz, cu excepia uurinei n
administrare. 77
Tenecteplaza (TNK-tPA). Agent fibrinolitic de generaia a
treia, cu specificitate crescut pentru fibrinogen i rezisten
crescut la PAJ-1. Se administreaz ntr-un singur bolus i s-a
asociat n studii cu scderea evenimentelor hemoragice 110n-
cerebrale i scderea mortalitii la pacienii tratai n primele nou instalat sau sever; greaa, vrs1ura; hipertensiune acut.
4 ore de la debutul simptomelor. Bolusul unic de tenecteplaz
ajustat n funcie de greutate este echivalent cu regimul
accelerat de t-PA n ceea ce privete mortalitatea la 30 zile, cu
o rat. semnificativ mai mic a hemoragii lor non-cerebrale i
necesar mai mic de transfuzii sangvine. 7R Administrare n bolus
o face mai uor de folosit n faza prespitaL
Ageni fibrinolitid non-fibrin specifici. Streptokinaza
(SK) este un agent litic de prima generaie, care determin liza
plasminogenului circulant i a celui de la nivelul trombului.
Poate fi folosit n cazul n care agenii de generaie doi i
trei nu sunt disponibili. Are un risc mai mic de hemoragie
intracerebral decat alteplaza. Administrarea de SK poate
fi asociat cu hipotensiune (tratat prin oprirea perfuziei i
ridicarea membrelor inferioare pentru creterea ntoarcerii
venoase) dar reaciile alergice severe sunt rare. Administrarea
de hidrocortizon este contraindicat. 2 Ocazional, poate fi nevoie
de atropin sau soluii care sa realizeze expansiune volemic.
Streptokinaza nu ar trebui re-administrat niciodat, din cauza
faptului c este antigenic, cu riscul de producere a unor
reacii alergice grave sau de scdere a aciunii ei terapeutice la
pacienii cu anticorpi anti-streptokinaz. 2
Bolus unic i.Y
30 mg dac <60 kg
Tenecteplaza 35 mg dac 60 pn la <70 kg
(TNK-tPA) 40 mg dac 70 pn la <80kg
45 mg dac 80 pan la <90kg
50 mg dac 2:90 kg
Complicaiile fihrinolizei.
Cele mai importante complicaii ale fibrinolizei sunt
reprezentate de hemoragii le intracraniene i hemoragii le
extracraniene majore potenialletale. n studiile recente n care
s-au administrat ageni fibrin-specifici incidena hemoragiei
intracraniene a fost de 0,9-1 ,0%77 iN Cel mai frecvent aceasta
apare n primele 24 de ore de la iniierea fibrinolizei. Factorii de
risc pentru hemoragia intracranian sunt reprezentai de 79 : vrsta
::" 65 de ani, sexul feminin, rasa neagr, istoricul de accident
vascular cerebral n antecedent<;, TAs ? 160 mmHg, greutatea
sczuta (::: 65 kg la f'omei i ::: 80 la brbai), anticoagularea
excesiv (lNR2:4), fibrinoliticul tolosit (alteplaza se asociaz
cu risc mai mare dect streptokinaza). n prezena a mai mult
de un factor de risc, riscul de hemoragie intracranian este de
aproximativ 0,7% iar la peste 5 factori riscul crete la 4,1 %.79
Streptokinaza fr administrare concomitent de heparina este
regimul cu cea mai mic rat de hemoragie intracranian.
Elementele clinice sugestive pentru hemoragie intracranian
sunt: modificarea acut a nivelului de contien; apariia
semnelor neurologice unifocale sau rnuitifocale; coma; cefaleea
Recomandarile ghidului american de management al
pa.cien.ilor cu STEMFR recomand ca la pacienii care prezint
modificarea statusului neurologic ales n primele 24 ore
de la iniierea trombolizei) s fie luat In discuie prezena
unei hemoragii intracraniene cnd nu este dovedit alt
cauz. Managementul dc urgen n asemenea circumstane nu
trebuie s atepte rezultatele testelor paraclinice. Fibrinoliza,
tratamentul antiagregant i anticoagulant trebuie ntrerupte
pn cnd tomografia computerizat cerebral exclude prezena
hemoragiei intracraniene (clasa 1 nivel de eviden A). Trebuie
administrate: criopreeipitat, plasm proaspt congelat, pro-
tamin, mas trombocltar dictate de circumstanele clinice
1 nivel de eviden C).
Alte msuri terapeutice la pacienti sunt optimizarea
TA i a glicemiei, reducerea presiunii intracraniene prin: infuzie
de manitol, intubare orotraheal, hiperventilaie i eventual
evacuare neurochirurgical. Evacuarea neurochirurgical a
hematoamelor lntracraniel1e n trialul GUSTO 1 s-a nsoit de o
supravieuire semnificativ crescut la 30 de zile 79
Angiografia cerebral este necesar dac sunt suspectate:
anevrism rupt sau malformaie arteriovenoas. De cele mai
multe ori n aceste situaii debutul este ns rapid i catastrofaL
307
 Capitolul 13.4. lnfarctul miocardic cu supradenivelare de segment ST

C\ZCLlNIC II
~n_B .
Diagnostic: Infarct miocardic acut infero-postero-Iateral cu supradenivelare ST. Angioplastie primar cu stent i tromboaspiraie graft venos, pe Mg 1.' Leziuni
tricoronariene, ocluzie graft venos pe Mg 1, stenoza 90% la originea graftului venos pe ADA. Triplu by-pass aortocoronarian cu VSI pe ADA, CD, Mgl (1999).
Istoric: Pacientul cunoscut hipertensiv, dislipidemic, cu afectare aterosclerotic sistemic (arteriopatie periferic stadiul Ilb, Fontaine cu oeluziebilatenl.1
artere femurale superficiale de la origine n 1998; ateromatoz carotidian cu endarterectomie artera carotid comun dreapt i plastie de bifilrcaie (1998),
ocluzie artera carotid intern dreapt (2000), stenoza 60% artera carotid comun stng; nefrectomie stng pentru ocluzie arter renal stng n 200 1), cu
1eziuni tricoronariene i triplu by-pass aoIto-coronarian cu grefon venos safen pe ADA II, Mg 1, CD n 1999, se interneaz la 1,5 orede la: debutul unei dureri
precordiale tipic anginoase aprute la efort fizic moderat, cu durat prelungit.

UMil
II _laV
.w~'", O.U Ih" U III

II Biologic la prezentare: enzime de necroz miocardic '\TI limit}

nonnale.
Ecocardiogralie transtoracicll: . ,caviti cardiace ditil~siuni,

normale, FEVS = 45-50%, akinezieperete inferior 113 bllZliJi medie i

perete posterior lI3 bazal, lichid percardic max. 9 nun circuIDfereIliat

308
lrula! CARDIOLOG1L

Fig. 1. Electrocardiogram (derivaiile membrelor): ritm sinusal, AV 80/min,

supradenivelare segment ST de 1-2 mm n DIl, Dm, aVE
Fig. 2. Electrocardiogram (derivaiile precordialc): ritm sillusal,AV 80/min,
supradenivelare segment ST de 1-2 mm n VS-V6 i subdel1ivelare segment
ST 2-3 mm i unde T pozitive n VI-V4.
Fig. 3. Electrocardiogram (derivaiile precordjale i posterioare): ritm
sinusal, AV 80/min, supradenivelare segment ST de 1-2 mm n V7-V9 i
subdcnivclarc segment ST 2-3 mm i unde T pozitive n VI-V4.
Fig. 4. investigaii paraclinice la internare.
Fig. 5. Coronarografie de urgen: lcz.iuni tricoronariene cu ocluzie ADA 1,
ocluzie CX, n inciden OAD cranial (a) i CD de la origine, n inciden
OAS 30 (b).
0

Fig. 6. Coronarografie de urgen: stenoz 90% anastomoz proximal a

graftului venos do pe ADA, n inciden OAS 45" (a), bypass venos de pe CD
permeabil, In inciden OAS 30 (b),
Fig. 7. Coronarografie de urgen: ocluzie cu imagine de tromb la gura de
anastomoz distal a graftului venos pe Mg 1.
Fig. 8. Coronarografie de urgen: (romb vizibilal1giografic la injectarea de
control dup administrarea de eptifibatid intracoronarian i predialatarecll
balon la nivelul graflului venos pc Mg I ectaziat.
"Fig. 9, Aspect macroscopic al materialulni trombotic extras prin
tromboaspiraie pe cateler de aspiraie manual Bunter.
Fig. 10. Angioplastie primar: stent Arthos Pico 3.0118mm implantat la gura
de anastol11oz i slent Express 5.0119111111 implantat la nivelul graftului ve!1()S,
cu rezultat final bun, flux TIMl 3 i MBG 2( myocardial blush grade).

309
 Capitolul 13.4. Injrelui miucardit-, cu supraderlivelare de segment ST
~~~~~~~========~== Evaluat"ea succesului fibrinolizei
Tabelul 14. Recomandri de tratament al1litrombmic la pacienii cu STE'\1l1a care se
efectuC3ZR PCllccmfoffil [-+4]) Pentru aprecierea succesului tratamentului fibrinolitic
este esenial monitorizarea atent a simptomatologiei,
a aspectului supradenivelrii de segment ST i a ritmului
cardiac dup iniierea fibrinolizei. Modificrile sugestive
pentru reperfuzie miocardic includ ameliorarea
simptomatologiei. meninerea sau restabilirea statusului
hemodinamic i electric, reducerea cu cel puin 50%
a sllpradenivelrii ST iniiale pe nregistrrile ECG
efectuate la 60-90 minute dup iniierea fibrinolizei.
Ticagrelor B Markerul non-invaziv cel mai des folosit pentru
aprecierea succesului fibrinolizei este rezoluia
segmentului ST cu peste 50% la 60-90 min de la iniierea
trombolizei. Exist dovezi c acesta este un indicator
Eplifibatid Ha B
bun pentru reperfuzia miocardic, i se asociaz cu
o recuperare a funciei VS, reducerea dimensiunii
infarctlliui i mbuntirea prognosticlllui. 29
Indicatorii fibrinolizei euate i a necesitatii de PCI
de salvare sunt: persistena anginei, absena rezoluiei
supradenivelrii de ST, persistena instabilitij
Hcparin nefracionat c hemodinamice i electrice.
Dac exist dovezi de ocluzie persistent, reocluzie
sau reinfarctizare, cu recurena supradenivelrii de
Hemoragii le majore non-cerebrale (complicaiile segment ST, pacientul trebuie transferat imediat ntr-
hemoragice care necesit transfuzii sangvine sau care sunt un spital cu faciliti pentru PCI. Dac PCI de salvare nu este
amenil1toilre de pot s apar la 4-13% dintre pacienii disponibil, poate fi avut n vedere o a doua administrare de
tratai. Cele mai importante surse de sunt legate de agent fibrinolitic non-imunogenic n caz de infarct ntins i
efectuarea procedurii de angioplastie. Predictorii independeni dac riscul de s.ngerare nu este crescut, dei n studiul REACT
ai hemoragiei non-cerebrale la pacienii la care nu se efectueaz re-administrarea unui agent fibrinolitic nu i-a dovedit eficiena
PCI sunt vrsta naintat, subponderalitatea i sexul feminin. 2 versus terapia medical conservatoare 2 .67
Ghidul european de management al STEMF
Tabelul 15. Recomandri de tratumcnt antitrombotic la pacienii cu STEMI la care se administreaz recomand efectuarea coronarografiei n regim
tratament tibrinolitic (con (()['il1 [2]) de urgen tuturor pacienilor la care exist
dovezi de fibrinoliz euat sau rezultat incert
(clas IIaB) i la pacienii la care exist ischemie
recurent sau reocluzie dup fibrinoliz cu
succes iniial (clas 18).
Dac. terapia de reperfuzie farmacologic
Clopidogrel a avut succes (rezoluia segmentului ST cu
la pacienii:': 75 de ani -doz de ncrcare 300 mg B
>50% la 60-90 min, aritmii tipice de reperfuzie,
dispariia durerii toracice), angiografia este
recomandat tuturor pacienilor dac nu exist
contraindicaii (clas de recomandare Ha, nivel
de eviden A).2 Aceast atitudine se bazeaz
Enoxaparin (n bolns i. v. urmat la 15 minute de prima doz
s.c. sau la pacienii > 75 de ani fr bolus i.v., se incepe cu A pe rezultatele studiului CARESS care a artat
o doz s. c. redus) c o atitudine conservatoare, cu efectuarea
coronarografiei i angioplastiei doar la pacienii
cu fibrinoliz euat s-a asociat cu un prognostic
n asociere cu streptokinaza mai prost pe termen lung. 80
Cu scopul de a evita o angioplastie precoce
n timpul perioadei protrombotice care urmeaz
Enoxaparin (n bolus Lv. Uffilat la 15 minute de prima doz
fibrinolizei, pe de o parte, iar pe de alt parte
s.('. sau la pacienii> 75 de ani fr boIn, i.v., se ncepe cu o !la B pentru a minimaliza riscul de reocluzie, este
doz s.c. redus) sau
recomandat o fereastr de timp de 3-24
ore ntre fibrinoliza cu succes i efectuarea
coronarografiei.

310
 /I'alu/ de C1RDIOLOGIE
--TRATAJVlENTUL ANTITROMBOTIC-
Tabellll16. Recomandri de tratament antitrombotic la pacientii cu STE\lIla care nu se efectueaz
ASOCIAT TERAPIEI DE terapie de reperfuzie (conform [2])
REPERFUZIE

Clasele de antitrombotice i reprezentanii

tor principali precum i indicaiile acestora
n diverse circumstane clinice la pacienii
cu STEMI au fost expuse detaliat anterior.
Indicaiile de tratament antiagregant i
antitrombotic la pacienii cu STEMlla care se
efectueaz terapie de reperfuzie prin pcr sunt Dac fondaparinux nu este disponibil: enoxaparin (n bolus i.v.

sumarizate in tabelul 14, conform indicaiilor urmat la 15 minute de prima doz S.C. sau la pacienii> 75 de ani
fr bolus i.v., se
ghidului european de revascularizare
miocardic.""
Terapia antiplachetar dual recomandat
const n administrare de aspirin i prasugrel
(doz de ncrcare de 60 mg po apoi 10 mg/zi) sau ticagrelor
(doz de ncrcare de 180 mg/zi apoi 90 mg de dou. ori/zi) n
funcie de disponibilitate. Clopidogrelul n doza de ncrcare
de 600 mg/zi urmat de 75 mg/zi trebuie administrat de
prim intenie dac ceilali doi reprezentani ai clasei nu sunt
disponibili sau sunt contraindicai.
Creterea dozei de meninere a c1opidogreluJui pentru 1-2
sptmni poate fi eficient aa cum s-a demonstrat la pacienii
cu NSTEMl 44
Recomandrile de tratament anticoagulant includ heparina
nefracionat i bivalirudina, aceasta din urm fiind de preferat
la pacienii cu risc nalt de sngerare, chiar dac unele date par
s arate o rat mai mare de complicaii trombotice la pacienii cu
STEMI i PCI per primam tratai cu bivalirudin. Tratamentul
anticoagulant poate fi oprit dup PCI dac nu exist anevrism
de ventricul stng, tromb intraventricular, fibrilaie atrial,
repaus prelungit la pat sau dac teci le de la procedura nu au
rmas pe loc.
Pentru pacienii cu STEMI la care se efectueaz fibrinoliz
regimurile de tratament anticoagulant variaz n funcie de
agentul fibrinolitic folosit, de vrsta pacientului i staren
funciei renale aa cum a fost prezentat i anterior.
Terapia dual antiagregant recomandat include aspirin
plus clopidogrel (cu sau fr doz de ncrcare) n fUl1c.ie de
vrsta pacientului.
Indicaiile ghidului european de management al pacienilor
cu STEMJ privind terapia antitrombotic asociat fbrinolizei
sunt sumarizate n tabelul 15.
TRATAMENTUL N ABSENA TERAPIEI nE
REPERFUZIE
Pacienii care se prezint n interval de 12 Il de la debutul
simptomelor i la care nu s-a efectuat terapie de reperfuzie, sau
cei prezentai dup 12 h, trebuie s primeasc obligatoriu i ct
mai precoce terapie antitrombotic (terapie antiagregant dual
i anticoagulant-heparin, enoxaparin sau fondaparinux.
Fondaparinuxul s-a dovedit superior heparinei ntr-un subgrup
de 1641 pacieni in studiul OASIS-6 i este anritromboticuJ
CU" doz s.c. redus)
preferat pentru aceast indicaie. 252 Dac la un pacient aflat
sub tratament cu fondaparinux se preconizeaz efectuarea
coronarografiei ( PCI) este recomandat un bolus de 5000
U i.v. de heparin pentru evitarea trombozei de cateter2
Recomandrile de tratament antitrombotic la pacienii la
care nu s-a efectuat terapie de reperfilzie sunt sumarizate n
tabelul 16. La pacienii care nu au primit terapie de reperfuzie
i care sunt instahili, se recomand efectuarea de urgen a
coronarografiei (clas 1 nivel de eviden C).2 Recomandarea
de efectuare a coronarograflei nainte de extemare pacienilor
stabili care nu au fost reperfilzai este de clas IIb. 2
DE
n afara terapiei de ameliorare a durerii, terapiei fibrinolitice,
antiagregante i anticoagulante discutate anterior exist alte
numeroase tipuri de medicamente care i-au dovedit utilitatea
in faza acut a STEMI.
Beta-blocantele. BenefJcul pe termen lung al beta-
blocantelor dup STEMI este bine stabilit, ns rolul utiliz;jrii
de rutin n faza acut a STEIVII este controversat.
Peste 52000 de pacieni au fost randomizai n trialurile care
au studiat rolul beta-blocantelor administrate n faza acut a
STEMI. Dei datele obinute n era pre-fibrinolitic pledau
pentru un beneficiu pe mortalitate i reinfarctizare, acestea
nu au fost confirmate n studiile mai recente care au analizat
efectele betablocantelor la pacienii la care se efectueaz
fbrinoliz. Mai mult, au aprut date referitoare la un potenial
efect negativ al administrrii de rutin a beta-blocantelor
i.v. urrnate de administrare oral la pacienii cu STEMI,
cu o cretere a incidenei ocului cardiogen la acetia. 23 . S2
Analiza tuturor acestor studii arat c folosirea precoce a
beta-blocantelor ar putea fi asociat cu un beneficiu modest
la pacienii cu risc sczut, stabili hemodinamic.z Ghidurile
recomand totui pruden n administrarea lor i iniierea
terapiei orale la pacieni stabili (recomandare de clasa Ia).2
Folosirea precoce a beta-blocantelor i.v. este contraindicat la
pacienii cu semne clinice de hipotensiune sau de insuficien

311

cardiac congestiv2 , administrarea lor la restul pacienilor
fiind indicaie de clas IIb.
Inhibitorii enzimei de conversie (lECA) i blocanii
receptorilor de angiotensin (BRA). Inhibiia sistemului
renin-angiotensin-aldosteron are un efect favorabil
demonstrat asupra remodelrii ventriculului stng, cu
reducerea fenomenelor de insuficien ventricular stng i
mbuntirea statusului hemodinamic. 3
Exist multiple dovezi din studii mari placebo-controlate i
trialuri care au evaluat impactul pe mortalitate al administrrii
lECA n faza acut a STEMI. Primele trialuri au inclus doar
pacieni selecionai, cu STEMI cu risc nalt (FEVS < 40% saul
i simptome i semne clinice de insuficien cardiac (AIRE
- ramipril 83 , SAVE - captopriI84), localizare anterioar a IMA
(SMILE - zofenopriI 85 ), tulburri ntinse de cinetic parietal
(TRACE - trandolapriP6). Studiile care au urmat au inclus
pacieni cu STEMI neselectai, n care lECA s-a administrat
n primele 24-36 de ore i doar pe o durat de 4-6 sptmni
(ISIS-4 -captopriI87, OISS1-3 - lisinopril 88 , CONSENSUS II
- enalapril89 i Chinese Captopril Study90). n afara studiului
CONSENSUS II (singurul care a utilizat administrarea unui
preparat i.v. precoce n cursul IMA), toate celelalte studii au
artat un beneficiu semnificativ pe supravieuire asociat cu
administrarea lECA versus placebo, mai important ns n
primele studii n care au fost inclui pacieni selectai i terapia
s-a administrat pe termen lung (42-76 de viei salvate/l000
pacieni tratai fa de aproximativ 5 viei salvate/1 000 de
pacieni tratai n trialurile cu pacieni neselectai i durat
scurt a tratamentului),3 Reducerea riscului de mortalitate
atribuit administrrii lECA a fost de 20% n trialurile cu
pacieni selecionai, beneficiul pe supravieuire fiind aditiv
celui obinut prin administrarea de aspirin i beta-blocante. 88
Avnd la baz aceste date, ghidul european de management
al STEMI recomand lECA tuturor pacienilor cu risc nalt
(fracie de ejecie sczut (FEVS<40%) sau care au prezentat
fenomene de insuficien cardiac precoce post-infarct) (clas
de indicaie IA).2 n absena contraindicaiilor lECA ar trebui
administrai n primele 24 de ore. 2 Tratamentul este sigur,
bine tolerat, i asociat cu o reducere mic dar semnificativ
a mortalitii la 30 de zile, cu un beneficiu maxim observat
n prima sptmn. Exist nc unele controverse n ceea ce
privete administrarea de lECA tuturor pacienilor, indiferent
Tabelul 17. Dozele inhibitorilor sistemului renin-angiotensin~ aldosteron cu dovezi n trialurile post-infarct miocardic (conform [2])
312
Capitolul J3.4. In/arctul miocardic cu supradenivelare de segment ST
de risc, (aceast recomandare fiind totui de clasa IIaA). Pentru
obinerea acestor beneficii demonstrate n trialuri clinicieni
trebuie s aleag regimurile de administrare i preparatele
testate n aceste studii (tabelul 17).2.3
Blocanii receptorilor de angiotensin 2 (BRA) sunt o
alternativ la administrarea lECA, existnd dovezi care atest
eficacitatea lor, dovezi provenite din trialuri mari care au
inclus pacieni cu STEMI. Trialul VALLlANT91 a comparat
trei regimuri terapeutice, valsartan versus captopril versus
valsartan plus captopril la pacieni cu STEMI cu disfuncie
ventricular stng i/sau fenomene de insuficien cardiac i
a raportat rate similare de mortalitate n cele trei sub grupuri.
Losartanul a fost testat n trialul OPTIMAAL versus captopril
la pacieni cu STEMI n faza acut, cu insuficiena cardiac, i a
raportat o diferent nesemnificativ pe mortalitatea n favoarea
captoprilului, losartanul avnd avantajul unei tolerabiliti
superioare. 92 Ghidurile n vigoare recomand BRA ca a doua
opiune la pacienii care nu tolereaz IECA.2
Nitraii. Deoarece nu s-a observat o reducere semnificativ
a mortalitii n cazul administrrii de rutin a nitrailor,
comparativ cu administrarea doar n cazurile cu ischemie
persistent (trialul OISS1-3 88 , n care s-au folosit patch-uri
transdermice, sau trialul ISIS-4 87 , cu mononitrat oral) folosirea
de rutin a nitrailor n faza acut a unui STEMI nu este indicat
(clas IIb A). Ei sunt utili ns la pacienii cu angin persistent
i la cei cu insuficien ventricular stng.
Blocantele canalelor de calciu. n ciuda efectului lor
antiischemic demonstrat experimental i n studii clinice,
blocantele canalelor de calciu nu s-au dovedit eficiente n faza
acut a STEMI, mai mult exist date care susin un efect de
cretere a mortalitii asociat cu administrarea de rutin acestor
pacieni (n studiile efectuate cu nifedipin cu eliberare rapid).3
Nu exist justificare pentru folosirea profilactic a acestui tip
de medicaie n faza acut a STEMI (clas de indicaie III B).2
Administrarea de rutin a magneziu lui nu are o indicaie
clar la pacienii cu STEMI. Trialurile care au studiat efectele
acestuia nu au artat niciun beneficiu la pacienii cu STEMI n
faza acut (clas de indicaie IIIA). 2
Soluiile glucoz-insulin-potasiu au un efect neutru asupra
mortalitii, ocului cardiogen i apariiei stopului cardiac la
pacienii cu STEMI i nu sunt recomandate n administrare de
rutin (clasa de recomandare III B).2
Jfi, de CARDIOLOGiE
REVASCULARIZAREA
By-passul coronarian n STEMI este indicat rareori dupa ee
cul PCI, sau n caz de ocluzie coronarian care nu se preteaz la PCL
n prezena simptomelor rej'j-actare dup PCI, la pacienii cu oc
cardiogen sau complicaii mecanice (ruptur de perete ventriculaL
regurgitare mitral acut sau ruptur de sept interventriclllar).
La pacienii cu boal multivascular cu indicaie de by-pass
coronarian se recomand tratarea leziunij responsabile de infarct
prin PCI i efectuarea ulterioar a interveniei chirurgicale, n
condiii de stabilitate clinic. Pentru a evita problema trombozei
intrastent se recomand folosirea stenturilor metalice simple la
pacienii la care urmeaz s se efectueaze intervenie chirurgical
de revascularizare miocardic (sau orice intervenie care ar putea
necesita oprirea terapiei antiagregante duaJe).
By-pass-ul aortocoronarian de urgen trebuie luat n
considerare ca alternativ terapeutic doar la pacienii la care
exist o arie mare de miocard la risc i revasculmizarea se poate
face nainte ca aceasta s i definitiveze necroza (n primele 3-
4 h)44 Datele actuale pledeaz pentru existena unei corelaii
inverse ntre timpul scurs de la debutul STEMI i mortalitatea
asociat interveniei. In cazurile n care este posibil (n absena
anginei persistente i a compromiterii hemodinamice) intervenia
chirurgical trebuie amnat 3 - 7 zile. gl .44
ALE INFARCTULlJl
TRATAMENTllL ACESTORA
Mortalitatea intraspitaliceasc a pacienilor cu IMA se
datoreaz n primul rnd insuficienei circulatorii ca urmare a
disfunciei severe de ventricul stng, a complicaiilor mecanice,
electrice i aritmice.
lNSUFICIENADE POMP I OCUL
CARDIOGEN
Insuficiena cardiac se poate datora att afectrii miocardice,
ct i aritmiilor i complicajiilor mecanice (regurgitarea mitral
sau ruptura de sept interventricular). Insuficiena cardiac n
timpul fazei acute a STEMI se asociaz cu un prognostic prost
pe termen scurt i lung. 2
Disfuncia ventricular stng este frecvent la pacienii
cu IMA, severitatea acesteia corelndu-se cu dimensiunea
infarctului. Pacienii cu infarcte mici i tulburare de cinetic
regional pot avea functie ventriculara st.ng global pstrat,
ca urmare a hiperkincziei compensatorii a miocardului vital
restant. Tabloul clinic la intelllare pel111ite ncadrarea pacientului
intr-una dintre clasele Killip cu valoare prognostic dovedit,
tratamentul aplicat depinznd de gradul insuficienei cardiace.
Msurile generale includ monitorizarea ritmului, moni-
torizarea saturaiei n oxigen prin pulsoximetrie, verificarea
prezenei anomaliilor electrolitice i a prezenei condiiilor
asociate. Ecocardiografia trebuie efectuat pentru aprecierea
extensiei afectrii miocardice i posibile complicaii mecanice.:
La pacienii cu insuficien cardiac uoar (clasa Killip
II) oxigenul trebuie administrat precoce pe masc sau sond
nazal, cu precauie n cazul prezenei bolii pulmonare CI'onice.
Pacienii rspund adesea rapid la nitrai i.v, si diuretice
(furosemid 20-40 mg i.v. lenL repetat la 1-4 ~re interval.
dac este necesar). Doze mai mari pot fi necesare la pacieni
cu insuficien renal sau utilizare cronic de diuretice. Doza
de nitrai trebuie ajustat n funcie de tensiunea arterial
pentru evitarea hipotensiunii, Tratamentul cu lECA sau BRA
dac lECA nu este tolerat), trebuie iniiat n 24 de ore n
absena hipotensiunii, hipovolemiei sau insutciemei renale
semnificative. 2
ocul cardiogen reprezint starea clinic de hipoperfuzie
caracterizat prin presiune sistolic <90 mmHg i presiuni
de umplere crescute (presiunea n capilarul pulmonar> 18-
20 mmHg) cu un index cardiac <1,8 J/min/mp, produs prin
pierderea extensiv de esut miocardic viabil. Socul este
considerat prezent i n situaia n care pentru a menine
presiunea sangvin sistolic > 90 111m Hg i un index cardiac
> 1,8 l/min/mp sunt necesare administrarea medicaiei inotrop
pozitive sau contrapulsaia intraaortic2t.
Diagnosticul de oc cardiogen trebuie stabilit n condiiile n
care alte cauze de hipotensiune au fost excluse (hipovolemia,
vasovagale, tulburri eJectrohtice, efecte secundare
farmacologice, tamponad sau aritmii). Se asociaz de obicei
cu afectare extensiv a ventriculului stng, dar poate aprea i
n infaTctul de ventricul drept.
Cauzele de oc cardiogen n IMA sunt reprezentate
de infarctul ntins de ventricul stng, ruptura de sept
intervcntricular, regurgitarea mitral acut sever, tamponada
cardiac sau ruptura de perete liber. Factorii de risc pentru
apariia ocului cardiogen la pacienii cu STEMI sunt
reprezentai de prezena infarctului miocardic n antecedente,
vrsta naintat, sexul feminin, diabetul zaharat i infarctul
miocardic cu localizare anterioar. Pacienii cu oc cardiogen
dezvolt dispnee, diaforez, extremiti reci, alturi de semnele
i simptomele datorate intarctu!ui miocardic acul. Pot asocia
oligurie i afectarea senzori ului ca urmare a hipoperfuziei
cerebrale.
Stetacustic se deceleaz zgomot trei i raluri pulmonare de
staz, bazale sau extinse pe ntreaga arie pulmonar.
Testele de laborator pot evidenia aci doz lactic, valori
crescute ale creatininei i hipoxemie arterial. Pacienii prezint
semne radiologice de congestie pulmonar, semne ECG i
ecocardiografice de infarct ntins, de ischemie difuz sever.
Evaluarea hemodinamic prin cateterism drept trebuie avut
n vedere pentru diagnostic i ghidarea terapiei. In context de
STEMI trebuie meninute o presiune n capilarul pulmonar de
cel puin 15 111mHg, cu un index cardiac >2 Llkg/min.
La pacienii care se prezint cu oc cardiogen, n special n
cazul n care nu exist modificri ECG sugestive pentru STEML
trebuie excluse i alte cauze: disecia de aort, miocardita.
embolia pulmonar masiv. insuficiena mitral sau aortic
acut.
313

Pacienii cu insuficient cardiac sever i oc cardiogen
(clase Killip III i IV) necesit administrare de oxigen iar gazele
sangvine trebuie \erificate regulat. Pot fi necesare in unele cazuri
ventilaia pe masc de CPAP sau intubare orotraheal i suport
ventilator. Ventilaia noninvaziv trebuie luat n considerare ct
de curnd posibil la pacienii cu edem pulmonar acut cardiogen.
lntubarea oro-traheal i ventilaiamecanic trebuie restrnse ns cmpuri pulmonare clare n absena dispneei. n cazul n care
la cazurile n care oxigenarea nu este adecvat cu administrarea
de oxigen pe masc facial sau \entilaie non-invaziv sau la
pacienii epuizai respirator, cu hipercapnie. 93
La pacienii n clas Killip III administrarea de furosemid se
face in doze similare cu cele recomandate pacienilor cu clas
Killip II (clas de recomandare 1 n con1extul n care nu exist
hipotensiune aJierial, nitroglicerina i.v. trebuie administrat
ncepnd cu pg/kg! min i crescnd la fiecare 5 min, pn la
o scdere a tesiunii arteriale sistolice :::30 m111 Hg sau pn cnd
tensiunea alierial sistolic scade <90 mm Hg.!
Agenii inotropi sunt utili n conditii de hipotensiune i la
pacienii cu oc cardiogen, dei dovezile din studiile clinice sunt
limitate (dopamina are indicaie de clasa IIb C iar dobutamina
de clasa Ha B). Dopamina este preferat atunci cnd presiunea
sangvin este foarte sczut, ntr-o doz de 5-15 f,lg/kg/min. 2 La
pacienii cu oc cardiogcn dopamina se administreaz in doz
de <3,0 Ilg/kg/min dac exist semne de hipoperfuzie renal
sau in doze mai mari pentru redresarea TA. Dobutamina poate
fi administrat n doze de 5-20 f,lg/kg/minut pentru stabilizarea
statusului hemodinamic la pacienii cu oc cardiogen.
Cateterizarea arterei pulmonare este o metod invaziv de
monitorizare hemodinarnic ce poate fi util la pacienii care
nu rspund la tratament, pentru ghidarea acestuia n funcie
de parametri msurai invazivi (clas de indicaie lIb)2 inta
tratamentului trebuie s fie obinerea unei presiuni capilare
blocate de 15 mm Hg, cu un index cardiac de> 21/min/m22
Revascularizarea miocardic urgent prin angioplastie cu
stent sau chirurgical trebuie luat n considerare precoce n
cursul evoluiei la pacienii cu oc cardiogen i trebuie avut n
vedere la toi pacienji cu clas KiHip Hl (clas de recomandare
lB) avnd n vedere existena potenial a miocardului siderat
cu anse mari de recuperare." Dac nici una dintre aceste
metode nu sunt disponibile sau pot fi folosite dup o ntrziere
lung, trebuie administrat terapia trombolitic. 2
La pacienii cu oc cardiogen montarea unui balon
de contrapulsaie intraaortic pentru susinerea funciei
ventriculului este recomandat ca punte ctre procedurile
de revascularizare (clas 1 C).' Experiena privind folosirea
dispozitivelor de asistare ventricular stng n aceste
circumstane este limitat dar ele pot ii utile n cazul pacienilor
cu oc cardiogen la care aplicarea contrapulsaiei intraaortice
nu d rezultate 2
INSUFICIEN A VENTRICULAR DREAPT
Disfuncia uoar de VD este fi<ecvent la pacienii cu IM
inferior sau infera-posterior i doar in 10% dintre cazuri ea
poate fi n contextul n care este implicat ongmca
314
(:apil<'l1l1 13.4. blfarclIIl n1/Ocardic C'lIlupmde/llvelC/l'e de segmen! ST
sau segmentul proximal al arterei coronarei drepte. De obicei
recuperarea este complet, datorit faptului c peretele VD
estc subire, cu un necesar sczut de oxigen i este irigat i de
ramuri colaterale din aliera descendent anterioar.
Pacienii cu disfuncjie de VD i IM inferior sau infero-
posterior prezint hipotensiune, turgescen jugular cu
disfuncia de VD este sever pacientu 1poate prezenta simptome
de debit cardiac sczut (diaforez. extremiti reci, alterarea
statusului cerebral), hipotensiune i oligurie. Examenul clinic
relev de regul presiune venoas central peste 8 cm H 20,
semn Kusmaul, hipotensiune, regurgitare tricuspidian, puls
paradoxal, galop de ventricul drept. Electrocardiograma
evideniaz de obicei IM inferior cu supradenivelare de ST
n precordialele extreme (V4R) avnd o valoare predictiv
pozitiv de aproximativ 80%. Poate fi prezent supradenivelare
de ST de 1 mm n V2-V3. Radiografia cardiopulmonar nu
evideniaz staz pulmonar. Ecocardiografia bidimensional
este metoda diagnostic cea mai util n practic, aceasta
evideniind dilatarea ventriculului drept, disfuncie sever de
VD i tulburare de cinetic alnivelul peretelui inferior. Este util
n stabilirea diagnosticului diferenial al altor sindroame care
pot mima disfuncia de VD exemplu tamponada cardiac).
Cateterizarea arterei pulmonare poate aduce informaii utile n
diagnostic ului disfunciei de VD asociat cu infarct de VD.
n cazul n care exist IM de ventricul drept, este important
meninerea presarcinii acestuia prin evitarea (dac este posibil)
a folosirii medicamentelor vasodilatatoare (opioizii, nitraii,
diureticele i lECA/BRA), umplerea cu fluide i.v. administrate
rapid cu monitorizarea hemodinamic atent unii pacieni
necesitnd chiar lI/or. Dac ncrcarea volemic nu este
eficient se pot administra ageni inotropi, dobutamin care
determin creterea indexului cardiac i a fraciei de ejecie a
VD.
Fibrilaia atrial complic de multe ori infarctul de VD i
trebuie prompt convertit. n caz de bloc atrioventricular se
indic stimulare bicameral . Angioplastia coronarian trebuie
efectuat ct mai precoce, tratamentul trombolitic fiind util n
cazurile n care angioplastia nu este disponibil.
La pacienii cu infarct de ventricul drept i oc cardiogen se
pot lua n discuie dispozitive de asistare a VD la pacienii la
care msurile terapeutice nu reuesc remiterea ocului.
COMPLICAII MECANICE
Cele mai dramatice complicaii ale STEMI sunt cele care
implic ruptura esutului infarctat. Carcteristicile clinice
variaz n funcie de sediul leziunii care poate fi la nivelul
peretelui liber ventricul ar, la nivelul septului interventricular
sau la nivelul muchilor papilari. Incidena acestor complicaii
este greu de estimat, rezultatele din seriile diagnosticate clinic
i anatomopatologic variind considerabil.' Complicaiile
mecanice pot s apar ntre 1 - 14 zile de la debutul infarctului,
mai frecvent n primele 3-5 zile]
Mic TmldT CARDIOLOGlL

Figura 13. Ecocardiograle transtoracic - pacicnt n vrst de 72 .de ani, Cli

infarct miocardic anterior netrombolizat cu o sptmn anterior prezentrii:
al seciune apical 4 camere n carc se evideniaz anevrism de sept
interventricular 2/3 apicale i apex VS, b) la examenul Doppler color se
vizualizeaL' flux turbulent la nivelul tremii apicale a septului inlerventricular,
cu unt stnga-dreapta la acest nivel. e) se confirm prezena comunicrii
VS-VD n seciune subcostal ax lung.

liber ventricular libcr, se descrie o mas intrapericardidi ecodcns. compatibil

de perete liber are o inciden ntre cu un tromb (hemopericard). Intcrvenia chirurgical trebuie
I este responsabil pentru 10% din cauzele de mortalitate
n STEMI.' Factorii de risc sunt: vrsta
sexul primul innlrct
miocardic i pat colateral slab dezvoltat
({Curei se caracterizeaz prin cardiovascular
cu eJectromecanic electric cu pierderea
debitului cardiac i a pulsului), Este de obicei fatal n cteva
minute I nu rspunde la manevrele standard de resuscitare
Foarte rar exist suficient pentru a
n sala de chirurgie cardiac,
25'% din cazuri ruptura de perete liber se
cste formarea de tromb sau
de continuitate de la nivelul peretelui
neccsarpen tru realizareaintervcniei
clinic poate simula reinfarctizarea,
din cauza recidivci durerii i a sllpradcnivelrii segmentului
dar mai frccvent apare o deteriorare hcmodinamic
tranzitorie sau persistent, Clinic i
sc semnele clasice ale tamponadei
revrsatului lichidian singur, nu
este suficient a stabili diagnosticul de ruptura subacut
de perete liber, nefiind in ruptura de perete
efectuat de urgenFi, supravieuirea depinznd de recunoaterea
promphi a acestei complicaii i de posibilitatea de a stabiliza
pacientul nainte de interven.ie folosind ageni inotropi i balon
de contrapulsaie intraaortic,
Ruptura de sept il1terventricular
n studii s-a raportat () inciden. de 1-3 % dintre cazurile la
care nu se administreaz fibrinolitice i 0,2-0,4 % n cazurile
la care se aplic aceast terapie de reperfuzie 3 Poate duce
la detcriorare clinic brutal i i este confirmat de
auscultaia unui suflu sistolic intens, cazul IM anterioare
ruptura septului interventricular este de regul localizat la
nivel apical, n timp ce n infarctele inferioare se produce de
regul ruptura scptului la nivel bazal, cu un prognostic mai
asociat cu tulburri de conducere,3
Ecocardiografia precizeaz localizarea prin Doppler color
(fig, 13), Dimensiunea defectului septal ventricular poate fi
msurat n modul bidimensional. Tratamentul medical cu
vasodilatatoarc poate ameliora statusul clinic (dac pacientul nu
se afl n oc cardiogcn), dar cea mai eficient metod de suport
hcmodinamic este balonul de contrapulsaie aortic n ateptarea
interveniei chirurgicale, Intervenia chirurgical n urgen este

315

singura metod ce ofer o ans de supravieuire n cazurile
defectelor septale ventriculare largi post-infarct, complicate cu
oc cardiogen, iar n cazul celor rar instabilitate hemodinamic
intervenia chirurgical este indicat deoarece defectul poate
crete n dimensiuni. Momentul optim pentru intervenie n
cazurile fr instabilitate hemodinamic este controversat, avnd
n vedere faptul c o intervenie chirurgical efectuat n esut
friabil necrotic are anse mai mici de reuit. Exist i dispozitive
percutane de nchidere a defectelor ventriculare dar care necesit o
echip bine instruit, experiena n prezent fiind limitat.
Ruptura de muchi papilar
Ruptura parial sau total de muchi papilar este o
complicaie rar dar de cele mai multe ori fatal a infarctului
miocardic acut. Infarctizarea peretelui inferior conduce la
ruptura muchi ului papilar posteromedial care survine mai
frecvent dect cea a muchiului anterolateral, aceasta din
urm fiind complicaie a IM antero-Iateral. Ruptura complet
a muchiului papilar este incompatibil cu supravieuirea, ea
conducnd la apariia unei insuficiene mitrale masive greu
de tolerat hemodinamic. Ruptura unei poriuni a muchi ului
papilar, de obicei vrful acestuia, este mai frecvent ntlnit i
duce la apariia unei insuficiene mitrale severe, nu neaprat
fatal. Spre deosebire de ruptura de sept interventricular care
apare n infarctele mari, ruptura de muchi papilar poate s
apar i n infarctele mici. n studiile necroptice sunt descrise i
rupturi complexe ale mai multor structuri ventricul are (fig 12).
Clinic ruptura de muchi papilar se manifest prin apariia unui
suflu holosistolic i a fenomenelor de insuficien ventricular
stng, ca i ruptura septului interventricular. Diagnosticul
diferenial se face ecocardiografic, examenul Doppler color
punnd n eviden existena fluxului de regurgitare mitral
sever. Ecocardiografia este indicat de urgen n cazul
apariiei unui suflu sistolic nou la pacienii cu STEMI.
Majoritatea pacienilor cu insuficien mitral acut sever se
prezint cu edemul pulmonar acut sau oc cardiogen i necesit
intervenie chirurgical de urgen. Balonul de contrapulsatie
om .... _ .
~\~f0\tw\j\l
aVR., '.
JVV\;V\},jJJ\J\)
aVL
{[l/YVYVl/{l/'J
Figura 14. Electrocardiograma unui pacient cu IMA anterior care s-a prezentat la camera de gard
cu angin i palpitaii. Tahiaritmie regulat cu complexe largi (durata QRS= 160ms), AV= 166/min, antiaritmic profilactic. Profilaxia cu
disociaie atrioventricular, ax QRS n cadranul III, aspect de BRD (RR') n derivaia VI, QS n
derivaia V6. Aspectul ECG pledeaz pentru tahicardie ventricular.
316
Capitolul 13.4. lnfarctul miocardic cu supradenivelare de segment ST
intraaortic este de multe ori necesar n timpul pregtirilor
pentru coronarografie i chirurgie. nlocuirea valvular este
intervenia de elecie pentru ruptura muchiului papilar, cu
posibilitatea efecturii unei plastii doar n cazuri selecionate.
n afara cazurilor care apar ca i complicaie mecanic
n contextul rupturii de muchi papilar, regurgitarea mitral
este o complicaie frecvent la pacienii cu IMA, ce survine
de obicei n primele 2 pn la 7 zile postinfarct2, cu grade
variate de severitate. Insuficiena mitral reprezint unul din
factorii de prognostic negativ independeni pe termen lung.
Cea mai frecvent cauz de regurgitare mitral postinfarct
este modificarea geometriei regionale a ventriculului stng,
de obicei secundar unui infarct miocardic inferior (vezi i
Capitolul 16.4).
ARITMII I TULBURRI DE CONDUCERE N FAZA
ACUT
Infarctul miocardicc acut poate debuta printr-o aritmie
amenintoare de via (tahicardie ventricular (TV), fibrilaie
ventricular (FV) sau bloc atrioventricular total) care necesit
corecie imediat. Aceste aritmii sunt principala cauz de moarte
subit cardiac (MSC) la pacienii cu sindrom coronarian acut.
FV sau TV susinut au fost raportate la 20% din pacienii
diagnosticai cu STEMI. Necesitatea i urgena tratrii aritmiei
depind n principal de consecinele hemodinamice ale tulburrii
de ritm.
Cauzele de arimii cardiace la pacienii cu STEMI sunt
reprezentate n principal de ischemia miocardic persistent,
insuficiena de pomp, dezechilibrele hidroelectrolitice, acido-
bazice i ale sistemului nervos autonom, hipoxia.
Aritmiile ventriculare
Extrasistolele ventriculare sunt frecvente n faza iniial
a STEMI. Indiferent de complexitatea lor
(complexe QRS polimorfe, scurte pase
de extrasistole ventriculare, fenomen RI
T), valoarea lor predictiv pentru FV este
controversat i nu necesit terapie specific.
Incidena fibrilaiei ventriculare n pri-
mele 48 de ore de la debutul STEMI s-a
redus odat cu folosirea frecvent a terapiei
de reperfuzie i a beta-blocantelor. Aritmiile
ventriculare asimptomatice nu necesit
tratament. Corecia hipomagneziemiei i a
hipokaliemiei sunt eficiente n prevenia FV
i a MSC. 3
Tahicardia ventricular ne susinut (sub
30 s) i ritmul idioventricular accelerat,
survenind n contextul unui STEMI nu
reprezint markeri predictivi valizi pentru
apariia FV precoce i nu necesit tratament
lidocain poate reduce incidena FV dar s-
a asociat cu creterea mortalitii (probabil
JIi,; Iralat de CAIWIOLOGlf:

Amiodarona

Esmolol 500 Jlgkg ntr-un minut urmat de 50 ,lgi kg!min timp de 4 min
Metoprolol 2,5-5 mg in 2min; pn la trei
Alenolol 5,- 10 mg (1 mg!l11in)

Propranolol 0,15 mg/kg

Digoxin 0,.15 mg la fi ecare 2 ore, pn la un tOfal de 1,5 11lg
Lidocain 0,5- mglkg
Sotal01 20 - 120 mg n 10 min (0,5-1,5 mg!kg), Se poate repeta dup 6 ore (maximum 640 mg/24 ore)
Verapamil 0,075 - 0,15 mg/kg 11 2 m1n
Diltiazcm 0,25 mg!kg n 2 miu
Atropin RO,lus rapid de. minim, 0,5 mg, pn la o doz total

O,OS - 0,1 microg/kg/min, pn la 2 microg/kg! min, Dozele se adapteaz in tt1l1c" de ritmul i

lsoprotercnol
frecvena cardiac

datorat inducerii asistolei i motiv pentru care Tratamentul anticoagulant este indicat tuturor pacienilor
fost abandonat, cu FA, incidena accidentelor vasculare cerebrale (AVC) fiind
'Iahicardia veniricular J4) sau cu deteriorare mai mare la pacienii cu S'IEMI i FA n comparaie cu cei
survme n aproximativ 3'% din fr FA 2 Dac fl.-ecvena cardiac este rapid i contribuie
''1JLLc''C', iar TV rar puls i FV trl,buie tratate la agravarea insuficienei cardiace FA necesit. un tratament
de resuscitare (cardioversie prompt. Controlul frecvenei ventriculare necesit administrare
Tratamentul intravenos cu amiodaron plus un de beta-blocante sau blocante de calciu non-dihidropiridinice
bctablocant fi continuat dupii resuscitare, La pacienii (diltiazem, verapamil) i ,v, - n cazul absenei insuficienei
apare in salve repetiti ve cardiace, bronbospasmului (doar pentru beta-blocante) sau a
se poate administra 80talol sau beta-blocante i,v, blocului atrioventricular le), Blocante de calciu nOI1-
toate avnd clas, de recomandare lJac. 2 dihidropiridinice trebuie folosite cu mare pruden sau chiar
'Iahicardia ventricular monomorf susinut, hemodinamic evitate la pacienii cu insuficien cardiac, Amiodarona i,v, se
refractar la cardioversia electric necesit administra- recomand la pacienii cu FA att pentru a controlul frecvenei
re de antiaritmice: amiodaron i. v, de recomandare II cardiace ct i pentru ameliorarea funciei VS (clas
a sau Iidocaina sau 801alo1 i,v. sunt Pentru controlul fi'ecvenei cardiace la pacienii cu FA dac
n tabelul 18), n caz de la cardioversie sali exist disful1cie sistolich sever de VS i/sau insuficien.
dac 'IV se n ciuda anliaritmice cardiac administrarea de digoxin i,v, are indicaie de clas
se recomand stimulare 8nti-lahicardic endocavitar3 dt' Ilb,' Antiaritmicele de clasa re nu trebuie folosite n context
recomandare lIa de infarct miocardic.n cazul pacienilor la care controlul
Tahicardia ventricular s~i In prezena rspunsului AV nu poate fi obtinut farmacologic precum i
unui interval QT caz n care primeaz ca tratament la pacientii cu compromitere hemodinamic se recomand
corectarea a hipomagneziemiei., cardioversia electric 1C)2
stirnularea administrarea de isoproterenol sau Alte tahicardii supraventriculare sunt rare i de obicei auto-
lidocain,' Se recomand de asemenea efectuarea de remisiw, Pot rspunde la manevra de compresie a sinusului
la care TV apare n carotidian, Bela~blocantele pol fi eficiente dac nu sunt
unUl normal se pot administra sotalol sau alt contraindicate, Adenozina iv poate fi administrat dac starea
amiodaron sall lidocain i,v, de hemodinamic este stabil, cu monitorizare ECG n timpul
administrrii.
La pacieniicu S'IEMI aritmiile dezvoltate tardiv n cursul
Aritmiile evoluiei sunt asociate cu un risc crescut de MSC. Sotalolul i
Fibrilaia este cea mai frecvent aritmie amiodarona pot fi recomandate n caz de 'IV nesusinut, cu
supraventricular care apare la pacienii cu S'IEMT (n 10- instabilitate hemodinamic n lipsa unui rspuns la tratamentul
20% din cazuri), Este mai frecvent la pacienii varstnici i beta-blocant.
la cei cu infarcte ntinse i insuficien cardiac i se asociaz Dei nu exist studii controlate n acest sens. revascularizarea
cu o mOlialitate intra-spitaliceasc crescut,93 n cele mai miocardic trebuie efectuat pentru a reduce riscul de moarte
multe cazuri aritmia este bine tolerat i nu necesit tratament subit la pacienii cu 'IV polimorf sau FY. Cu excepia
betablocantelor, tratamentul antiaritmic nu i-a dovedit eficiena

317
 ('apdo/ul j 3.4, Jll!W'C/'1i1 mjocOIYlic cu supradeniw,/are elp kgmcnl ST

~:~::;;'=~:-::~::::;:::==:;;=-;~;;:::::::-:-::~:'-:-~;;~===::::;;-'(BAV) survine n aproape 7% i

blocul de
ramur persistent n pn la 5,3% din cazurile
de STEM1,9s Pacienii cu BAV peri-infarct au
o mortalitate mai mare intraspitaliceasc i
tardiv, fa de cei cu conducere AV pstrat,
Mortalitatea crescut este corelat mai mult
cu extensia leziunii miocardice necesar
apariiei blocului, dect cu tulburarea
de conducere in sine,' Cardiostimularea
temporar poate fi indicat n bradiaritmii
simptomatice asociate STEMI dei nu s-
a asociat cu o cretere a supravieuirii pe
termen lung,2
BAV de gradul 1 nu necesit tratament
BAVll-Mobitz2 sau BAV III cu bradicardie
provocnd hipotensiune sau insuficien
cardiac trebuie tratate prin administrare de
atropin i, v, iar dac aceasta un are efect, se
recomand stimularea cardiac temporar
(clas de recomandare lC),2
BAV complet asociat infarctului inferior
este de obicei tranzitoriu, cu complexe QRS
nguste, cu ritm de scpare peste 40 bpm
i nu se asociaz cu creterea mortaJitii,
n timp ce BAV asociat infarctului anterior
este mai frecvent localizat infranodal i se
asociaz cu un ritm de scpare instabil, cu
complexe QRS largi, secundar unei necroze
miocardice extinse. Blocul de ramur stng
nou aprut indic necroz anterioar ntins
cu probabilitate mare de a dezvolta BAV
complet i insuficien cardiac. lmplantarea
Figura 15. Elcctrocardiogramelc unui pacient cu infarct miocanlic acul inferior i tulburri de preventiv a ullui electrod de stimulare
conducere, a) BAV gr J (PR=320 ms), AV=50/min, unda QS n om, aVF i supradenivelare de cardiac temporar poate fi necesar.
segment ST de 2 mm n DII, Dilf i aVF, de 3111111 in VI-V3, cu subdenivelarc ST de J 111111 I'n Dl i Abordul venei subclavii stngi trebuie evitat
aVL, uuda T pozitiv; (B) BAV gr HI, 30/mill, complexe QRS nguste QS n derivatia V6, dup fibrinoliz sau n prezena tratamentului
anticoagulant
n studiile clinice i nu trebuie recomandate ca tratament n cazul persistenei tulburrilor de
de lirn:l nlil i penLru morii subite la pacienii cu conducere atrioventricular, unii pilcieni pot necesita
aritmii ventriculare Exist mai multe studii care au cardiostimulare permanent (tabelul 19). BAV tranzitoriu de
artat bC'nefciul de leD la pacienii cu risc crescut grad 11 sau In fr bloc de ramur, hemib!ocul anterior stng
post-intarct (reducerea mOltalitii cu 23- nou aprut sau prezent n momentul imernrii i BAV de grad 1
de grupul de risc studiat'!" 97 Ablaia cu radio- persistent nu au indicaie de cardiostimulare peI111anent,'N
fi util n cazuri selec1ionate - n momentul
punerii n a unei aritmii ventricuJare curabile, cum ar
fi TV fascicular. CONSECINELE REMODELRII
VENTRICULULUI STNG POST-INFARCT
Bradicardia sinusaI i blocul atrioventricular MIOCARDIC ACUT
Bradicardia sinusaI este frecvent n prima or, in special
in infarctcle inferioare dintre Dac se Rcmodelarea ventriculului stng se refer la modificrile
asociaz cu degradare hemodinamic (hipotensiune sever) se morfologice i funcionale n zona necrozat i n restul
recomand tratament cu atropin i.v, sau stimulare cardiac miocardului. Procesul ncepe in primele minute dup ocluzia
temporar n cazul absenei rspunsului la atropin (clas de arterei coronare i continu luni i ani de zile post-infarct.
recomandare Aceste modificri includ: expansiunea infarctului (subierea i
Blocul atrimentrCular. lnformaii din patru dilatarea zonei infarctate), dilatarea consecutiv i hipertrofia
studii mari randomizate c blocul atrio\entricular restului miocardului, interstiria! i alterarea

318
IIi, IIIi/al de CARDIOLOGIE

contractilitii, cu modificarea permanent n caz dc tulburri de conducere n conteXT

global a VS care capt n
timp o form sferic, Creterea
sfericitiiconduce la creterea
tensiunii parietale i la creterea
consumului de oxigen,
Anevrismul de ventricul
distinge prin caracterul su ascuit i prin influenarea sa de ctre
stng se definete ca existena unor segmente cu expansi~ne
poziia corpului i respiraie, Se nsoete deseori de frectura
sistolic paradoxal (diskinezie) i apare de regul cand
pericardic, Tratamentul se bazeaz pe administrarea de
expansiunea infactului este continu i miocardul se transt~rm
( ! 000 mg/24 ore) sau ATNS, Revrsatul hemoragic cu tamponad
n tesut cicatricial. Anevrismul are o baz larg de comUl1lcare
este rar i este n principal asociat tratamentului anticoagulant,
cu 'cavitatea restant contractil a ventricul ului stng, perctele
care trebuie ntrerupt dac nu se impune administrarea lui
lui este subire, alctuit din esut fibrotic, amestecat uneori
continu, Daca lichidul este prezent n cantitate mare, cu afecta re
cu miocard viabil. Prezena anevrismului de ventricul stng
hemodinamic pericardiocemeza poate fi necesar,
interfer cu performana sistolic ventricular prin pierderea
de tesut contractil i pierderea contraciei eficiente prin expan-
Complicaii specifice intraspitaIiceti. Pe durata spitalizrii
siu:lea sistolic paradoxal care ,,fur" o parte din volumul
pot apare complicaii de tip trombotic, reprezentate de tromboza
ventricular stng, Frecvena de apariie a anevrismului de
intraventriculari tromboza venoas profund, Ecocardiografia
ventricul stng depinde de localizarea infarctului, peste 80%
poate decela prezena de trombi intraventriculari, n special la
dintre anevrisme fiind localizate anterolateral, cuprinznd i
pacieni cu infarct ntins anterior, Dac trombii sunt mobili i
apexul VS. Ele se asociaz de cele mai multe ori cu prezena la
protuberanti cu risc de a dezvolta embolii sistemice trebUie
coronarografie a ocluziei total a arterei descendente antenoare
tratai inii~l' cu heparin netl'acionat i.v, sau HGMM,
n absenta unei circulaij colaterale, Aproximativ :5
- 10 % dintre anevrisme sunt localizate la nivelul
peretelui posterior. Prezena anevrismuJui de ventricul
stng se asociaz cu o mortalitate crescut decesul
fiind frecvent subit, posibil datorit tulburrilor de
ritm maligne,
Este important diferenierea dintre un anevrism
de ventricul stng adevrat i un pseudoanevrism.
Pseudoanevrismul de ventricul stng reprezint o
Figura 16; a) Examinare CT care
ruptur localizat a miocardului, limitat de aderen.e arat prezenta unui anevrism
ale pericardului, Spre deosebire de anevrismul saccifunn trombozat de apex
adevrat, pseudoanevrismul are o baz ngust, VS, cu un colet larg de 45 mm i
considerabil mai mic dect diametru! su maxim. lichid pericardic adiacent;
b) Imagine intraoperatorie n care
Incidena pseudoanevrismului este greu de
se vede anevrismul gigant de VS
apreciat. Conform unor date din literatur, incidena (7/7 cm) cu colet larg,locllit de
rupturii fatale a pseudoanevrismelor este de 30-45 % trombi;
ceea ce impune corectia lor de urgen,3
Riscul de ruptur al anevrismelor adevrate de VS
este mult mai mic, coreci a lor chirurgical impunndu-
se de obicei n contextul prezenei unor anevrisme mari
la pacieni cu simptomatologie de insuficien cardiac
i angin,3 De obicei cura anevrismului se practic
odata cu revascularizarea chirurgical (fig, 16), Riscul
operator al anevrismectomiei este cuprins ntre 2-
19% factori care se asociaz cu un risc crescut fiind
boala trivascular, fractia de ejectie sczut, infarctul
miocardic recent, regurgitarea mitral, prezena
aritmiilor ventriculare, miocard viabil redus 3

ALTE COMPLICA U

Pericardita, Pericardita acut poate complica

STEMl cu necroz transmural, Clinic durerea se

319
 Capitolul 13.4. lnfarctul miocardic cu supradenivelare de segment ST

CAZ CLINIC 12
PE, 62 ani,F
Diagnostic: Infarct miocardic anterior recent, trombolizat cu reteplaz, fr criterii de reperfuzie. Insuficien ventricular stng clas m NYHA cu disfimcie
sistolic moderat de VS. Leziune unicoronarian subcritic. Hipertensiune arterial esenial. Dislipidemie.
Istoric: Pacienta se intemeaz la 15 zile de la un infarct miocardic anterior trombolizat cu reteplaz la 4 ore de la debutul durerii, fr criteriineinvazive
de reperfuzie, acuznd post-infarct dispnee la eforturi fizice mici i tuse seac n decubit. Durerea de la infarct a constituit primul episod anginos; Pacenta
asociaz factori de risc cardiovascular: hipertensiune arterial cu valori moderate, netratat, dislipidemie i antecedente familiale de infarct miocardic,

Fig. 1. ElectrocardiogIl!Rl: ritmsinus.al cuAV 63/min, QS

n VI- V5,supradenivellll'e STY2-V5, QTc=507.ms, unde
T negative n V2-V6, DI, DII,aVL, aVF.

Fig. 2. ECQcardiografie transtoracic, sec100e apical

dou camere, examinare 2D: perete .ventricu1ar subire
cu tulburri de cinetic segmentar (diskinezie apcal,
akinezie perete ant<)rior 2/3 apicale i perete inferior .2l3
apicale); segmentele bazale ale peretelui posterior i
anterior cu contractilitate normal. Funcia sistolic global
a ventriculului stng moderat redus (fEYS 35%).

Fig. 3. Ecocardiografie speckle-tracking: eyaluareastran'

ului global longitudinal prin tehllica AFt (automat<)d
fimction imaging); se evideniaz curbele de .deformare
miocardic ale fiecrui segment parietal n seclmle apic'al
4, 3 i 2 camere.

Fig. 4. Ecocardiografie speckle-tracking: evaluarea strain-

ului global longitudinal prin tehnica AFI (-8,5%), cu
s
reprezentarea grafic tip bull eye a celor 11 segmente
ale ventriculului stng; se observ deformare paradoxill
a apexului i a segmentelor apicale ale peretelui inferior i
ale SIV inferior (albastru) i deformare redus a peretelui
anterior i a SIV anterior (roz).

320
Jdic Iru/ai CARDiOLOGIE

Fig. S. Coronarograiie: vizualizarea arterei coronare stngi cu cvidenicrea unei stcnoze de 60% (sgeata) la nivelul arterei descendente anterioare n
segmentul mediu.

Fig. 6. Coronarografie: lraiectullung al artcrei descendente anterioare care ocolete apexul ventriculului stng i i continu traiectul pe faa diafragmatic
a acestuia.

Fig. 7. VentricuJografie cu imaginea ventriculului stng n diastoJ (a) i n sistol (b): aspect de anevrism antcro-apical ce ocup 60% din vcntrlculuJ stng,
contracii pstrate la baz.

321

Tromboza venoas profund i trombembolismul pulmonar
sunt relativ rare dup un IMA, exceptnd pacienii care nu
se mobilizeaz rapid din cauza insuficienei cardiace. Astfel
de pacieni pot beneficia de folosirea dozelor profilactice de
heparin fracionat i de folosirea ciorapilor elastici. Atunci
cnd survin astefel de complicaii pacienii trebuie anticoagulai
oral timp de 3-6 luni. 2
lschemia i angiua post-infarct. Angina sau ischemia
recurent sau reinfarctizarea nfaza precoce post-infarct, urmnd
unei trombolize cu succes sau unei angioplastii coronariene, este
o indicaie absolut pentru o coronarografie n urgen i, dac e Stenturile farmacologic active ar trebui evitate la pacienii care
indicat, angioplastie sau revascularizare chirurgical.
RISCULUI TRATAMENTUL
LA EX'n:RNARE
Evaluarea riscului
nainte de externare este impOliant identificarea pacienilor
cu risc de a dezvolta evenimente ulterioare (reinfarctizare sau
deces) i intervenia cu scopul de a preveni aceste evenimente.
Trebuie inut cont de faptul c riscul evenimentelor scade cu
timpul.
Dac nu a fost evaluat n faza acut a infarctului, dimens unea
zonei de infarct i funcia VS n repaus trebuie evaluate
ecocardiografic n primele 24-48 de ore. Dac exist ndoieli
legate de prezena unei posibile ischemii inductibile n zona
infarctat sau neinfarctat, un test de efort (pe biciclet sau covor
rulant) sau evaluare imagistic de stres (folosind scintigrafie,
ecocardiografie, RMN) este recomandat n urmtoarele 4-
6 sptmni. Deoarece disfullcia VS dup STEMI poate fi
secundar necrozei, siderrii miocardului viabil persistent n
zona infarctat, hibernrii miocardului viabil, sau unei combinaii
ale celor trei, este necesar aprecierea cantitii de miocard care
poate fi recuperat post IM. Siderarea simpl recupereaz n mod
obinuit n 2 sptmni dup leziunea ischemic acut, dac fr a-i dovedi superioritatea (studiul OPTIMAAL 92 , studiul
reperfuzia a fost realizat, dar, dac episoade ischemice persist,
siderarea re curent se poate transforma n hibemare i necesit
revascularizare pentru recuperarea funciei. Aceste concepte au
o mare importan. la pacientul cu disfuncie sistolic VS sever
secundar unui STEMT atunci cnd este evaluat necesitatea
revascularizrii n vederea ameliorrii funciei cardiace. Pot fi
folosite mai multe tehnici diagnostice pentru detecta miocardul
viabil. Avantajele relative sau dezavantajele testelor de stres la
pacienii post-STEMI nu sunt bine stabilite, ele trebuie alese de
clinician n funcie de disponibilitate i experiena local.
Dac principala problem este riscul aritmic, studii electro-
fiziologice suplimentare pot fi necesare naintea externrii.
Toi pacienii necesit un bilan al markerilor de risc metabolic
incluznd colesterolul total, LDL colesterolul, HDL colesterolul,
trigliceridele i glicemie plasmatic, ct i funcia renal. crescut la inta din trialul EPHESUS care este de 50 mg/zi.
Tratamentul medical la externare
Tratamentul antiagregant i anticoagulant. Utilizarea de
apirina in doze ntre 75 i 325 mg zilnic a artat o reducere
322
Capilulili 13.4. 1l1jrctulmiocardic CII supradenivelare de segment ST
._--~--~
de 25% a reinfarctizrii i decesului la pacienii P05t-
infarct.10oAspirina poate fi nlocuit cu anticoagulante orale
la fNR-ul recomandat n funcie de patologia asociat (ex:
fibrilaie atrial, tromb de ventricul stng, valve mecanice).2
Combinaia de aspirin cu anticoagulare oral la un INR ntre
2 i 3 pare a fi rezonabil n tratamentul supravieuitorilor unui
STEMI care sunt la risc nalt tromboembolic. Tripla terapie
are un raport risc/beneficiu acceptabil atta timp ct coterapia
cu c1opidogrel este pe termen scurt i riscul de sngerare este
sczut. 101102 In cazul pacientilor cu risc mai mare de sngerare se
pot asocial anticoaglliantele orale cu c1opidogrel pe termen. 101
necesit anticoagulare oral 2 Monoterapia cu anticoagulante
orale poate fi folosit la pacienii care nu tolereaz aspirina
sau c1opidogrelllL Desi durata optim a tratamentului cu
clopidogrel dup STEMI nu a fost determinat este acceptat
administrarea acestuia suplimentar aspirinei timp de 3-12 luni,
medie la 9 luni indiferent de implantarea sau nu a unui stent. 2
Pacienii care au primit un stent farmacologic activ pot necesita
o durat mai lung de tratament tienopiridinic.
Beta-blocantele. Reduc mortalitatea i re-infarctizarea cu
20-25% la pacienii post-infarct miocardic, datele rezultate din
toate studiile care s-au publicat pn n prezent sugernd faptul
c beta-blocantele trebuie folosite pe termen indefinit la toi
pacienii post-infarct care nu prezint contraindicaii. ll13
lnhibitorii enzimei de conversie ai angiotensinei i blo-
canii de receptor al angiotensinei-2, lECA au dovezi multiple
n ceea ce privete reducerea mortalitii i a incidenei
accidentului vascular cerebral dup STEMI complicat cu dis-
funcie sistolic (FE <40%).104 Sunt indicai ferm la pacienii
care au prezentat insuficien cardiac n faza acut, chiar
dac simptomele/semnele nu mai persist, la cei care au o
FE <40% sau un scor de cinetic parietal de > n absena
contraindicaiilor. 2 Toi pacienii post-infarct miocardic pot
primi tratament cu lECA atta timp ct nu exista contraindicaii.
BRAau fost evaluai ca altemativ.la lECA n contextul STEMI,
VALlAN'lI). Pot fi folosite ca alternativ la IECA la pacienii
care nu tolereaz lECA ~i au semne clinice de insuficien
cardiac sau/i o FE < 40%.2
Blocada aldostermmlui. Eplercnona, un blocant selectiv al
adosteronului, s-a dovedit eficient n triaJul EPHESUS loS care
a inclus pacieni cu STEMI, insuficien cardiac i disful1cie
sistolic de ventricul stng, el avnd un beneficiu suplimentar
adugat la terapia standard, cu o reducere n plus a morbiditii
i mortalitii. Aceste date susin folosirea eplerenonei la
pacienii post infarct miocardic, n condiiile existenei
disfunciei ventriculare stngi (FE <40%) i a insuficienei
cardiace sau a diabetului zaharat, cu condiia ca creatinina s
fie < 2,5 mg/dlla brbai i sub 2 mg/dlla femei i K < 5 mEq/L
Tratamentul se iniiaz cu doza de 25 mg care urmeaz s fie
Monitorizarea de rutin a potasiului seric este obligatorie mai
ales dac se utilizeaz concomitent i ali ageni cu efect de
cretere a concentraiei serice a acestuia. 2
Statinele l-au demonstrat un beneficiu inechivoc n
Mic lralal de CARDIOLOGiE

reducerea evenimentelor ischemice i scderea mOlialitii la
pacienii cu boal cardiac ischemic i sunt indicate tuturor
pacienilor cu STEML indiferent de nivelul colesterolului,
iniiate ct mai repede, valorile int pentru colesterolul total
fiind 175 mg/dl (opional 155 mg/dl) iar pentru LDL-Col
100mg/dl; opional 80 mgld1. 106 Dac trigliceridele au valori
200-499 mg/dl, se recomand scaderea valorilor non-HDL
colcsterolla valori sub 100 mg/dl (vezi i Capitolul 8). (tabelul
20)
Nitraii. Nu exist dovad c nitraii orali sau transdermici
amelioreaz prognosticul. Studiile au euat n a arta vreun
beneficiu la 4-6 sptmni dup evenimentul acut87 ,88. Nitraii
sunt utili ns la pacienii care continu s prezinte angina
pectoral.
Blocantele canalelor de calciu. Verapamilului i diltia-
zemului pot preveni reinfarctizarea i decesul, existnd date din
studii care susin aceast afirmaie, i pot fi folosite cnd beta-
blocantele sunt contraindicate, n special n bolile pulmonare
obstructive. 2 Trebuie folosite ns cu pruden la pacienii cu
disfuncie de VS.
Dieta, suplimentele dietetice i controlul ponderat Se
recomand reducerea grsimilor la <30% din aportul caloric
total, dintre care <]/3 s fie saturatc. Se recomand sc.derea
de literatur afirmnd c 8-10% din pacienii sechelari de infarct
prezint n primul an dup externare un infarct recurent.'3
Prevenia secundar trebuie s includ msuri dietetice,
controlul factorilor de risc, tratament medical, dispensarizare
cardiologic i consultan in ceea ce priveste aceste miisuri.
ncetarea fumatului este una dintre cele mai eficiente
msuri de prevenie secundar. Pacienii trebuie instruii i
asistai n tentativa de renunare la fumat. Ei trebuie informai
asupra efectelorpro-trombotice ale fumatului, creterea riscului
de evenimente coronariene la cei care continu s fumeze, i
a beneficiului renunrii la fumat. Poate fi folosit tratamentul
substitutiv nicotinic, bupropiona, antidepresivele i patch-urile
cu nicotin.
Dieta, suplimente dietetice i controlul ponderal.
Este recomand alimentaie variat, cu ajustarea aportului
caloric pentru a evita greutatea excesiv, consumul crescut de
fructe i legume, cereale integrale, pete, carne alb, i produse
degresate, nlocuirea grsimilor saturate i trans cu grsimi
mononesaturate i polinesaturate din legume i surse marine,
i reducerea grsimilor la <30% din aportul caloric total (din
Tabelul 20. Tratamcntulmcdical pe termen lung dup infarctulmlOcardic acu
cu supradenivclarc de ST (conform

ponderal cand IMC este> 30kg/m 2 sau cnd circumferinla

abdominal este> 102 C111 (barbai) sau 88 cm (femei).2
Vaccinarea antigripal este indicat tuturor pacienilor cu
boal coronarian i deci i la cei care au supravieuit unui
STEMF
Terapia de resincronzare cardiac este indicata pacien-
Clopidogrel (75 mg zilnic) la toi pacienii cu contraindicaie la
ilor cu insuficien cardiac, ce rmn simptomatici n clasele
III i IV NYHA n ciuda unei terapii medicale optimale, cu o
FE <35%, dilatare de VS, ritm sinusal i complex QRS larg
120 ms), ea fiind o opiune terapeutic acceptabil,n cazul
Anticoagulant oral la valoarea recomandat a INR-ului n funcie
n care se estimeaz o supravieuire de minim un an ntr-o IA
de indicaia clinic (fA, tt{)JnbQz de VS, valvmec~nic)
clas funcional rezonabil,'lY
Implantarea profilactic de defibrilator cardiac im-
plalltabil. ICD-ul este unicul tratament antiaritmic specific
dovedit a fi eficace n reducerea riscului de MSC i a mortalitii Anticoagulant oral n plus de aspirini c1opidogrel (implantare
globale. Este indicat pacienplor cu FE<40% i care au TV recentde stent pe lng . orale )
nesusinute spontane i TV susinut monomorf inductibil la
studiul electrofiziologic i la pacienii cu FE <30% secundar
unui infarct miocardic survenit cu cel puin 40 de zile n uml,
atunci cnd se afl n clas funcional II sau III NYI--IA. n
general, implantarea unui ICD ar trebui decalat minim 40 de
zile dup evenimentul acut. Evaluarea necesitii unui ICD
i implantarea trebuie decalate minim 3 luni dup procedura
de revascularizare, pentru a oferi funciei ventriculare timpul
necesar recuperrii. Tratamentul medical antiaritmic nu este
indicat pentru reducerea mOlialilii (vezi i Capitolul 27). BRA ar trebui administrai tuturor pacienilor fr. contraindicaie,
care nu tolereaz rECA, indiferent de valorile TA sau a funciei HaC
VS

Statinele trebuie administrate ct mai precoce tutnror pacienilor

Pacieniicare au suferit un STEMI au risc mai mare dect fr contra indicaii, indiferent de valorile colestcrolului, cu IA
populatia general de a repeta evenimente coronariene, datele scopul de a obine un LDL colesterol suh 100 mg/d!

323

care mai puin de o treime ar trebui s fie saturate). Reducerea
aportului de sare trebuie recomandat dac tensiunea arterial
este crescut.
TriaJul GISSI prevenzione 1oc , a artat c 1 g de ulei de pete
suplimentar unei diete mediteraneene reduce semnificativ
mortalitatea total i cardiovascular. Scderea n greutate
poate ameliora muli din factorii de risc legai de obezi tate
dei nu s-a demonstrat c scderea n greutate per se reduce
mortalitatea.
Activitatea fizic este folosit pentru recuperarea pacienilor
postinfarct, dar i ca prevenie secundar la pacienii cu boal
corobnarian ischemic, fiind asociat cu o reducere de 26% a
mortalitii cardiace la acetia. Sunt recomandate 30 de minute
de exerciii implicnd efort fizic moderat. de cel puin 5 ori pe
sptmn.
Mecanismele prin care se obine reducerea incidenei
evenimentelor cardiovasculare sunt l08 :
- ameliorarea funciei cndoteliale;
- reducerea progresiei leziunilor coronariene;
- reducerea riscului trombogenic;
- ameliorarea circulaiei colateraleo
Controlul tensiunii arteriale. Ghidurile n vigoare
recomand obinerea unei tensiuni arteriale <130/80 mmHg la
pacienii cu AVC, infarct miocardic, boal renal i diabet.
1. Thygesen K, Alpert JS, White HD; Joint ESC/ACCF/AHA/WHF Task
Force for the Redefinition of Myocardial InfHrction, Universal definition
ofmyocardial infarction. CircuJation. 2007 Nov 27;116(22):2634-530
2. Van de Werf F, Bax J, Betriu A, el al. Management of acute myocardial
infarction in patients presenting witb persistent ST- segment elcvation, Eur
Heart.l, 2001i, 29, 29009-2945.
3. Antman EM. Brmmwald E. ST-Elevatiol1 Myocardial Tnfarction: Pathology,
Pathophysiology, and Clinical Features. In Braunwald's Hearl Discase: A
Textbook ofCardiovasclilar Medicine, 8th ed. 2007; 1207-1230.
4. Kloner RA: Can we trigger an acu le coronary syndrome? Heart 2006;
92:1009.
5. Stone PH. Triggcring myocardial infarctiol1. N EnglJ Med 2004;351: 1716-
17lgo
6. Hansson GK lnflaml11atiol1, atherosclerosis, and coronary artery disease.N
Engl J Med 2005;352:1685-1695.
7. Libby P, Theroux P. Pathophysiology of coronary artery disease. Circulalion
2()05; III :3481-3488.
8. Lee K W, Lip GY, Tayebjce M, Foster W, BlaJln AD. Circulating endothelial
cells, VOl1 Willebrand factOl', interlcukin-6, and prognosis in patenls with
acute eoron ary syndrol11cs. Blood 2005; I 05:526-5320
9. Carp C, Manolescu N, Ginghina C Changes of hUl11an platelets studies
by scanning eleclron microscopy in acute l11yocardial infarction, Rom J
Internal Mcd, 19R2; 20(4):259-265.
10. Davies M1. Tbe pathophysio logy of acute coranary syndromes. Heart
2000; 83:36]-366.
II. Keeley Ee, Boura JA, Grines CL Comparison of primary and facilitated
perculaneous coronary interventions for ST-elevation myocardial
infarction: quantilative review ofrandomiscd trials. Lancet 2()06; 367:579-
588.
12. Schwarz K, Simoflis G, Yu X, el al: Apoptosis ar a disl3nce: Reml)l~
.--------~-----------------------~----------------------------~
324
CUl'itolui 1 h?!L!r("fIf! miucardic cu .,,'upradull','clare Git! segment ST
Controlul diabetului. Tolerana alterata la glucoz este
un factor de risc semnificativ pentru apariia unor evenimente
cardiovasculare ulterioare unui infarct miocardic. i de aceea
la toi pacienii trebuie testat tolerana la glucoz nainte sau
imediat dupa extemare. La pacienii diabetici obiectivul este
de a atinge o HbAlc < 6,5%. Ei trehuie luai n eviden de un
medic diabetoJog i dispensarizai.
Controlul profilului lipidic. Statinele au rolul lor bine
definit i dovedit prin trialuri clinice n prevenia unor noi
accidente ischemice i a mortaJitii la pacienii cu boalii
cardiac ischemic. Obiectivele int stabilite la pacienii dup
infarct miocardic sunt: colesterol total - 175 mg/dl, cu un
obiectiv secundar de 155 mg/dl dac este realizabil, i pentru
LDL cholesterol -- 100 mg/dl cu un obiectiv secundar de 80
mg/dl, dac este realizabil. l (J4
La pacienii cu intoleran la statine sau cu contraindicaie,
pot fi luate n considerare alte terapii hipolipemiante
(gemfibrozil, bezafibrate). Ezetimibe, un produs care reduce
absorbia intestinal a colesterol ului, scade LDL colesterolul
(i proteina C reactiv), poate fi folosit dei pn n prezent
nu exist dovezi clinice care s sprijine folosirea sa curent la
supravieuitorii unui infarct miocardic acuL
aclivation of caspase-3 occurs early afler myocardial infarction. Moi Cell
Biochem 2006; 2g l :45.
13. Forresler JS, Wyatt HL, Da Luz PL, el al: Functional significancc of
regional ischemic conlraction abnormalities. Circulation 1976; 54:64.
14. White HD, Norris RM, Brown MA, el al: Left ventricular end-systolic
volume as the major delem1inant of survival afler recovery ihJl11 myocardial
infarclion. Circulatiol1 1987; 76:44.
15. Marino PN. Kass DA, Beckcr LC, el ar Inflllence of site of regional
isch~l11ia on J10nischemic thickening in anesthetized dogs. Am J Physiol.
1989;25:HI417-HI425.
16. Bogaert .J, Bosmans H, Maes A, Suetens P, Marchal G, Rademakers FE.
Remote myocardial dysfunction afler acule anterior myocardial infarction:
impact oflelt ventricular shape on regional funclion: a magnetic rcsonance
myocardial tagging sludy J Am Coli CardioI2000;35:1525-1534.
17. Lombardi F, Sandrone G, Spinnlcr MT, el al: Hearl rate variabilily in
lhe early homs of an acute myocardial infarcliolJ. Am J Cardiol 1996;
77: 1037.
18. Killip 1II T, Kimball JT: Trealmenl of myocardial infarction in a coronary
care unit. A two year experience with 250 palientso Am J Cardiol 1967;
20:457.
19. Forresler JS, Diamond GA. Swan HJ. Corrclative c1assification of c1inical
and hemodynamic funclion alter acute myocardial infarction. Am J Cardiol
1977;39:137-145.
200 Thc GUSTO lnvestigalOrs. An international randomized trial comparing
faur throl11boly1.ic strategies for acute myocardial infarcliono N Engl J Med
1993; 329: 673~82.
21. Engelcn DJ, Gorgels AP, Cherln Ee, De \1uinck ED, Ophuis AJO,
Dassen WR, Vainer J. van Ommen VG, Wellens HJ. Vaille of the
electrocardiogram in localizing the occlusiol1 site in the left anterior
descendjng coronary artery in acute anterior 111yocardial infarctJon J .l\n1
Mic lralol de CARDIOLOGIE
ColI Cardiol. 1999:34:389 -395.
22. Kligfield P, Gcttes LS. Baile) JJ. eloi. Recommcndations for the
slandardi/alion and intcrpretation of the eJectrocardiogram. Pan l: the
electrocardiogram and its lechnology. A scientific statemcllt from lhe
American Heart Assoeiation Electrocardiography and AIThy1hmias
Commitlee, Couneil on Clinical Cardiology: lhe American College of
Cardiolog) Foundation; and the Heart Rhylh111 Society. Circulation.
2007:115:1306 --1324;.1 Am Col! Cardiol. 2007:49:1109 -1127; Hearl
RJlythm.2007;4:394-412.
23. Agamal lE, Khaw K, Aurignac f, LoCurlo A. lmportance of posterior
chest leads in patients \,ith snspecled m)ocardial infarction, but non-
diagnostic 12-lead eleetrocardiogram. Am J Cardiol. 1999;83:323-326.
24. Delcanu D. Angioplastia coronarian percutan in infarctul miocardic acut
si angin instabil postinfarct. Tez de doctorat. Universitatea de I\kdicin
i Farmacie "Carol Davila", Bucureti, 2006.
25. Topol EJ, Van De Werf FJ. Acute Myocardial Infarction: EarIy Diagnosis
and Management. In Topol EJ, Textbook of Cardiovascular Medicine, 3rd
Edition. 2007 Lippincott Williams & Wilkins, 281-302.
26. Manes C, PfefTer MA, Rutherford 1D, et al: Value ofthe clectrocardiogram
in predicting left ventricular enlargemcnt and dysfunction after myocardial
infarction. Am J Med 2003; 114:99.
27. Wong CK, Gao W, Stewart RA, Benatar J, Frcnch JK, Aylward PE, While
HD; HERO-2 lnvesligators. a VR ST elevation: an important but ncglccted
sign in ST elevation acule myocardial infarction. Eur Heart J. 2010
Aug;31 (15): 1845-53.
28. Roger VL Killian JM, Weston SA, et al: Redefinition of ml'ocardial
infarction: Prospectivc eva!ualion in the community. Circulalion 2006;
1 J 4:790
29. Antman EM, Anbe DT, Armstrong PW, el al. ACC/AHA guidelines for the
management of patients \Vith ST-clevation myocardial infarction; A report
ofthe American Collcge ofCardiology/American Heart Association Task
Force on Practice Guidelines (Committee to Rcvise thc 1999 Guidelines
tor the Management of patients with aeute ml'ocardial in[arctioJ1). J Am
Coll Cardiol. 2004 Aug 4;44(3):EI-E211.
30. Apple FS, Quisl HE, Doyle 1'.1, el al: Plasma 99th percentile reference limits
for cardiac troponin and creati ne kinase MB mass for use with European
Society of Cardiology/ American Collcgc of Cardiology conscl1SUs
recommcndations. Clin Chem 2003; 49: 1331.
31. Ginghin C, Marinescu M, Dragomir D. ndreptar de diagnostic ltralament
n intiI retu I miocardic acul. Editura lnfoMedica, 2002.
32. Sano T, TanakaA, Namba M, et al: C-reaclive proteinand lesion m01vhology
in patients with acute myocardial infarctiol1. Circulatioll 2003; 108:282.
33. Sabatinc MS, Morrow DA, Giugliano RP, et al: Association ofhemoglobin
levels with clinical outcomes in acute coronary sl'ndromcs. Circulation
2005; \ 11 :2042.
34. Cheitlin MD, Armstrong WF, Aurigemma GI', el al: ACC/AHA/ASE 2003
guideline update for the clinical applicatioll of ecbocardiography: A report
of the American College of Cardiology/American Hearl Association Task
forcc on Practice GlIidelines (ACC/AHA/ASE Committce to Updale
the 1997 Guidelines for the Clinical Applicatioll of Echocardiography).
American College of Cardiologl' web site, 2006. (www.acc.org/clinical/
guidelincs/echolindcx.pdn. Accessed 6/26/06.
35. Kwong RY, ChanAK, Brown KA, et al: Impact ofunrecognizcd myocardial
scar detected bl' cardiac magnetic resonance imaging on event-free survival
in palients presenting wilh signs Of sl'mptoms of coronary artery disease.
Circulation 2006; 113:2733.
36. Tatu-Chitoiu G. Ghid de diagnostic si tratament in faza prespital al
infarctului miocardic acut cu supradenivelare de segment ST, Ed. Cmtea
Veche, lSBN 978-973- l 983-14-1, 65-73
37. Lee KL, Woodlief LH, Topol EJ, Weaver WD, Betriu A.. Col J, Simoons
M, Aylward P, Van de Werf f, CalitT RM. Predictors of 30-day mortality
in the era of reperfusion for acute myocardial infarctiol1. Resulls from an
international trial of 41 ,021 paticnls. G U STO-l lnvestigators. Circulation
1995:91: 1659-1668.
38. Morrow DA, Ant111an EM, Charlesworth A, Caims R, Murphy SA, de
Lemos JA, Giugliano RP. McCabe CH, Braunwald E. TI'\lI risk score for
ST-elevation myocardial infarction: a convenient, bedside, clinical score
for risk assessmcnt at prescntalion: an intravenOlls nPA li)!" treatmenl of
infarcting myocardium early II trial substudy. Circulation 2000; 102:2031-
2037.
39. Gislasol1 GH, Jacobsen S, Rasmussen JN, el ai. Risk of de ath or reinfarction
associated with the llSC of selective cyclooxygenase-2 inhibitor, and
nonseleclive nosteroidal antiinft ammatorv drugs aH er acute myocardial
infarction. Circulation 2006; 113:2906-2913.
40. Antman EM, Bennett JS, Daugherty A Furberg C, Robe!1s H, Taubel1
KA. l.'se of llonstcroidal antiinflammalOry drugs: an update for clinicians.
A sciemific slalemcnt jJ-Ol11 t!le American Hcart Associatiol1. Circulation
2007; 115:326-332.
41. Sabatine MS, Cannon CI', Gibson CM. et al, for the CLARITY-TIMl 28
imestigators. Addition of clopidogrel to aspirin and fibrinolytic therapy
for myocardial inarction witll ST-segmcnt elevation. N Engl J Med.
2005:352: 1179-1189.
42. Montalescot G, Wiviolt SD, Braun\Vald E, MUlVhy SA, Gibson CM,
McCabe CH, Antman E1\1; TRITON-TIMI 38 investigators. Prasugrel
eompared with clopidogrel in patients undcrgoing percutancous
coronary inlerventlon f()! ST-elcvation myocardial infarction (TRlTON-
TIM! 38): double-blind, randomised controlled trial. Lancet. 2009 feb
28;373(9665):723-31.
43. Cannon CI', Harrington RA, James S, Ardissino D, Becker Re, el al.
PLArelet inhibitiol1 and patient Outcomes lnvcstigators. Comparison of
ticagrelor with clopidogrel in patients \Vith a planncd in,asive strategy for
acute coronary syndromes (PLATO): a ranclomised douhle-blind study.
Lance!. 2010 .fan 23;375(9711 ):283-93. Epub 2010 Jan 13.
44. Thc Task Force on Myocardial Revascularizatiol1 of the European Socicty
of Cardiology (ESC) and lbe European Assoeiation for Cardio-Thoracic
Surgery (E1\CTS), European HeaJ1 Journal, doi: 10.1 093/eurheartj/chq277,
14,2010
45. De Luca G, Suryapranata H, Stone GW, Antoniucci D, Tcheng JE, Neumann
1".1, Van deWerfT, Antman EM, Topol EJ. Abciximab as adjunctive thcrapy
to rcpcrfusion in acute Sl:segment elevation myocardial iniaretion: a
mcta-analysis ofrandomized trials. JAMA 2005;293: 1759-1765.
46. tell Berg .1M, van 't Hof AW, Dil! T, Hceslcrmans T, van Wcrkum JW,
Mosterd A, van Houwclingen G, Koopmans Pc, Stella PR, Boersma 10,
Hamm C; On-TTME 2 Study Group. Effcct of carll', pre-hospital initiation
of high holus dose lirofiban in patients with ST-segment elevation
myocardial infarction Oll short- and long-term clinica} oulcomc. J Am ColI
Cardiol. 2010 Jun 1;55(22):2446-55.
47. de Bono D, Simoo1\s ML, Tijssen .1, Arnold AE, Betriu A, Burgcrsdijk
c.. Lo'pez Bescos L, Mueller E, Pfisterer M, Van de Werf F. EJTect of
carly inlravcnous hcparill on coronary pa1cncy, infarct sizc, and blceding
complications aner aJtcplasc thromhoJysis: results of a randomiLcd double
blind European Cooperative Study GrollP tria!. Br Heart.T 1992:.67:122-
128.
48. Grangcr CB, Hirsch .1, CaliffRM, Col.l, Whitc HD, BctriuA, WoodJiefLH,
Lee KL, Bovill lOG, Simcs RJ, Topol EJ. Activated parlial thromboplastin
time and oulc0l1lC aHer thrombolytic tberapy for acute ml'ocardial
infarction: results from the GUSTO-I tria!. Circulation 1996;93:g70--R78.
49. The Assessment of thc Safety and Efficacy of a New Thrombolytic
Regimen(ASSENT)-3 Jnvestigators. Efficacy and safely of tcnecteplase
in combination with enoxaparin, abciximab, or unfractionated heparin:
the ASSENT-3 randomised trial in acute myocardial inJarction. Lancet
2001 ;358:605-613.
50. While HD, Braunwald 10, MmVhy SA, .iacob AJ, GOlcheva N, Polonctskl'
L Antman EM. Enoxaparin vs. unfractiol1ated heparin with fibrinolysis lor
ST-clcvation myocardial infarclion in elderly and younger paticnts: results
fi-om ExTRACT-TlM125. Eur HeartJ 2007;28:1066-1071.
51. Morrow DA, Antman EM, Fox KA, White HD, (iiugliano R, Murphy
SA, McCabc CH., Braul1wald E; on behal!" of the ExTRi\CT-T1Ml 25
Investigators.One-year outcomes after a strategy using enoxaparin vs.
llnfractionated heparin in palients undergoing fibrinolysis for ST-segment
clc\ation myocardial infarction: I-year results of the ExTRACT-TIMl 25
Tria!. Eur Heart J. 2010 Sep;31(17):2097-2102. Epub2010Apr 17.
52. Yusuf S, Mehta SR, Chrolavicius S, el ai. EtTects of fondaparinux
on 1110rtality and reinfarction in patienls witb acute ST-segment
325

elevation myocardial infarction: the OASIS-6 randomized tria!. JAMA
2006;295:1519-1530.
53. Mehran R, Lansky AJ, Witzenbichler B, et al. Bivalirudin in patients
undergoing primary angioplasty for acute myocardial infarction
(HORIZONS-AMI): I-year results of a randomised controlled tria!.
Lancet. 2009 Oct 3;374(9696):1149-59. Epub 2009 Aug 28.
54. Kleinschmidt K, Brady WJ. Acute coronary syndromes: an evidencebased
review and outcome-optimizing guidelines for patients with and without
procedural coronary intervention (PCI). Part III: fibrinolytic therapy,
procedural coronary intervention, multi-modal approaches, and medical
prophylaxis with low molecular weight heparins. In: Hospital Medicine
Consensus Reports. Atlanta, GA: American Health Consultants, 2001.
55. Menon V, Pearte CA, Buller CE, et al. Lack ofbenefit from percutaneous
intervention of persistently occluded infarct arteries after the acute phase of
myocardial infarction is time independent: insights from Occluded Artery
Tria!. Eur Heart J. 2009 Jan;30(2):183-91
56. Keeley EC, Boura .TA, Grines CL. Primary angioplasty versus intravenous
thrombolytic therapy for acute myocardial infarction: a quantitative review
of 23 randomised trials. Lancet 2003;361: 13-20.
57. Kalla K, Christ G, Kamik R, et al. Implementation of guidelines improves
the standard of care: the Viennese registry on reperfusion strategies in
ST-elevation myocardial infarction (Vienna STEMI registry). Circulation
2006; 113:2398-2405.
58. Smith SC Jr, Feldman TE, Hirshfeld JW Jr, el al. ACC/AHA/ SCAI 2005
guideline update for percutaneous coronary intervention: a report of
the American College of Cardiology/American Heart Association Task
Force on Practice Guidelines (ACC/AHA/SCAI Writing Committee
to Update2001 Guidelines for Percutaneous Coronary Intervention).
Circulation 2006; 113:eI66--e286.
59. Grines CL, Cox DA, Stone GW, el al. Coronary angioplasty with or
without stent implantation for acute myocardial infarction. Stent Primary
Angioplasty in Myocardial Infarction Study Group. N Engl J Med
1999;341 :1949-1956.
66. Stettler C, Wandel S, Allemann S, el al. Outcomes associated with drug-
eluting and bare-metal stents: a collaborative network meta-analysis.
Lancet 2007;370:937-948.
61. Kirtane AJ, Gupta A, Iyengar S, el al. Safety and efficacy of drug-eluting
and bare metal stents: comprehensive meta-analysis of randomized trials
and observational studies. Circulation 2009;119:3198-3206.
62. Kastrati A, Dibra A, Spaulding C, Laarman GJ, Menichelli M, Valgimigli
M, Di Lorenzo E, Kaiser C, Tierala 1, Mehilli J, Seyfarth M, Varenne O,
Dirksen MT Percoco G, Varricchio A, Pittl U, Syvanne M, Suttorp MJ,
Violini R, Schomig A. Meta-analysis of randomized trials on drug-eluting
stents vs. bare-metal stents in patients with acute myocardial infarction.
Eur Heart J 2007;28:2706-2713
63. Atary JZ, van der Hoeven BL, Liem SS, el al. Three-year outcome of
sirolimus-eluting versus bare-metal stents for the treatment of ST-segment
elevation myocardial infarction (from the MISSION! Intervention Study).
Am J Cardio!. 2010 Jull;106(1):4-12.
64. Ellis SG, Tendera M, de Belder MA, van Boven AJ, Widimsky P, Janssens
L, Andersen HR, Betriu A, Savonitto S, Adamus J, Peruga JZ, Kosmider
M, Katz O, Neunteufl T, Jorgova J, Dorobantu M, Grinfeld L, Armstrong
P, Brodie BR, Herrmann HC, Montalescot G, Neumann FJ, Eff ron MB,
Bamathan ES, Topol EJ; FINESSE Investigators. Facilitated PCI in patients
with ST-elevation myocardial infarction. N Engl J Med 2008;358:2205-
2217.
65. Van't Hof AW, Ten Berg J, Heestermans T, el al. Ongoing Tirofiban In
Myocardial infarction Evaluation (On-TIME) 2 study group. Prehospital
initiation of tirofi ban in patients with ST-elevation myocardial infarction
undergoing primary angioplasty (On-TIME 2): a multicentre, double-blind,
randomised controlled tria!. Lancet 2008;372:537-546.
66. Assessment of the Safety and Efficacy of a New Treatment Strategy with
Percutaneous Coronary Intervention (ASSENT-4 PCI) investigators.
Primary versus tenecteplase-facilitated percutaneous coronary intervention
in patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction
(ASSENT-4 PCI): randomised tria!. Lancet 2006;367:569-578.
67. Carver A, Rafelt S, Gershlick AH, Fairbrother KL, Hughes S, Wilcox R;
326
Capitolul 13.4. lnfarclul miocardic cu supradenivelare de segment ST
REACT Investigators. Longer-term follow-up of patients recruited to the
REACT (Rescue Angioplasty Versus Conservative Treatment or Repeat
Thrombolysis) tria!. J Am Coll Cardio!. 2009 Jul 7;54(2):118-26.
68. Sorajja P, Gersh BJ, Costantini C, el al. Combined prognostic utility of
ST-segment recovery and myocardial blush after primary percutaneous
coronary intervention in acute myocardial infarction. Eur Heart J
2005;26:667--674.
69. Dangas G, Stone GW, Weinberg MD, el al. Contemporary outcomes of
rescue percutaneous coronary intervention for acute myocardial infarction:
comparison with primary angioplasty and the role of distal protection
devices (EMERALD trial). Am Heart J. 2008 Jun;155(6):1090-6. Epub
2008 Jan 30.
70. Sheehan FH, Braunwald E, Canner P, el al. The effect of intravenous
thrombolytic therapy on left ventricular function: a report on tissue-
type plasminogen activator and streptokinase from the Thrombolysis in
Myocardial Infarction (TIMI Phase 1) tria!. Circulation 1987;75 :817-829.
71. van 't HofAW, LiemA, Suryapranata H, Hoomtje JC, de BoerMJ, Zijlstra
F. Angiographic assessment of myocardial reperfusion in patients treated
with primary angioplasty for acute myocardial infarction: myocardial
blush grade. Zwolle Myocardial Infarction Study Group. Circulation
1998;97:2302-2306.
72.Cristina Maria Iancu, P. Platon, O. Chioncel, A. Bazyani, Irina BIceanu,
Carmen Ginghin, Angioplastie primar cu tromboaspiraie n infarctul
miocardic acut prin ocluzie de grefon venos n: Carmen Ginghin (sub red).
Imagistic la bolnavii cardiaci: din pagina crii la ecranul computerului.
Bucureti, Ed. Medical, 2010.
73. Fibrinolytic Therapy Trialists' (FTT) Collaborative Group. Indications for
fibrinolytic therapy in suspected acute myocardial infarction: collaborative
overview of early mortality and major morbidity results from ali randomised
trials of more than 1000 patients. Lancet 1994;343 :311-322.
74. White H. Thrombolytic therapy in the elderly. Lancet 2000;356:2028-
2030.
75. Tatu-Chitoiu G. Ghid de diagnostic si tratament in faza prespital al
infarctului miocardic acut cu supradenivelare de segment ST, Ed. Curtea
Veche, ISBN 978-973-1983-14-1, 65-73
76. Bonnefoy E, Steg PG, Boutitie F, Dubien PY, Lapostolle F, Roncalli J,
Dissait F, Vanzetto G, Leizorowicz A, Kirkorian G, Mercier C, McFadden
EP, Touboul P. Comparison of primary angioplasty and pre-hospital
fibrinolysis in acute myocardial infarction (CAPTIM) trial: a 5-year
follow-up. Eur Heart J 2009;30: 1598-1606.
77. The Global Use of Strategies to Open Occluded Coronary Arteries
(GUSTO III) Investigators. A comparsion of reteplase with alteplase for
acute myocardial infarction. N EnglJ Med 1997 ;33 7: 1118-1123.
78. Van de Werf F, Adgey J, Ardissino D, el al. Single-bolus tenecteplase
compared with front-loaded alteplase in acute myocardial infarction: the
ASSENT-2 double-blind randomised tria!. Lancet 1999;354:716-722.
79. Gore JM, Granger CB, Simoons ML, el al. Stroke after thrombolysis.
Mortality and functional outcomes in the GUSTO-I tria!. Global Use of
Strategies to Open Occluded Coronary Arteries. Circulation 1995;92:
2811-2818.
80. Di Mario C, Dudek D, Piscione F, el al. Immediate angioplasty versus
standard therapy with rescue angioplasty after thrombolysis in the
CombinedAbciximab REteplase Stent Study in Acute Myocardial Infarction
(CARESS-in-AMI): an open, prospective, randomised, multicentre tria!.
Lancet 2008;371 :559-568.
81. Weiss ES, Chang DD, Joyce DL, Nwakanma LU, Yuh DD. Optimal timing
of coronary artery bypass after acute myocardial infarction: a review of
Califomia discharge data. J Thorac Cardiovasc Surg 2008; 135:503-511.
82. Chen ZM, Pan HC, Chen YP, Peto R, Collins R, Jiang LX, Xie JX, Liu
LS: Early intravenous then oral metoprolol in 45,852 patients with acute
myocardial infarction: randomised placebo-controlled tria!. Lancet 2005;
366: 1622-1632.
83. The Acute Infarction Ramipril Efficacy-AlRE-Study Investigators
: Effect of ramipril on mortality and morbidity of survivors of acute
myocardial infarction with clinical evidence ofheart failure. Lancet 1993;
342:821-828.
84. Pfeffer MA, Braunwald E, Moye LA, et al. Effect of captopril on mortality
Mic tralal de CARDIOLOGIE
and morbidity in patients with lefi ventricular dysfunction afier myocardial
infarction. Results of the survival and ventricular enlargement tria!. The
SAVE Investigators. N Engl J Med 1992;327:669--677.
85. Ambrosioni E, Borghi C, Magnani B: The effect of the angiotensin-
converting-enzyme inhibitor zofenopril on mortality and morbidity afier
anterior myocardial infarction. The Survival of Myocardial Infarction
Long-Term Evaluation (SMILE) Study Investigators. N Engl J Med 1995;
332:80-85.
86. Kober L, Torp-Pedersen C, Carlsen JE, Bagger H, Eliasen P, Lyngborg
K, Videbaek J, Cole DS, Auclert L, Pauly NC: A clinical trial of the
angiotensin-converting-enzyme inhibitor trandolapril in patients with lefi
ventricular dysfunction afier myocardiaJ infarction. Trandolapril Cardiac
Evaluation (TRACE) Study Group. N Engl J Med 1995; 333:1670-1676.
87. ISIS-4 Collaborative Group: ISIS-4: a randomised factorial trial assessing
eariy oral captopril, oral mononitrate, and intravenous magnesium sulphate
in 58,050 patients with suspected acute myocardial infarction. Lancet
1995; 345:669-685.
88. Gruppo Italiano per 10 Studio della Sopravvivenza nell'infarto Miocardico:
GISSI-3: effects of lisinopril and transdermal glyceryl trinitrate singly
and together on 6-week mortality and ventricular function afier acute
myocardial infarction. Lancet 1994; 343: 1115-1122.
89. Swedberg K, Held P, Kjekshus J, Rasmussen K, Ryden L, Wedel H: Effects
of the early administration of enalapril on mortality in patients with acute
myocardial infarction. Results of the Cooperative New Scandinavian
Enalapril Survival Study II (CONSENSUS Il). N Engl J Med 1992;
327:678-684.
90. Chinese Cardiac Study Collaborative Group. Oral captopril versus placebo
among 13,634 patients with suspected myocardial infarction: interim report
from the Chinese Cardiac study (CCS-l). Lancet 1995;345:686--687.
91. Pfeffer MA, McMurray JJ, Velazquez EJ, el al. Valsartan, captopril, or
both in myocardial infarction complicated by heart failure, left ventricular
dysfunction, or both. N Engl J Med 2003;349:1893-1906.
92. Dickstein K, Kjekshus J. Effects of losartan and captopril on mortality
and morbidity in high-risk patients afier acute myocardial infarction: the
OPTIMAAL randomised tria!. Optimal Trial in Myocardial Infarction with
Angiotensin II Antagonist Losartan. Lancet 2002;360:752-760.
93. Dickstein K, Cohen-Solal A, Filippatos G, el al. ESC Guidelines for the
diagnosis and treatment of acute and chronic Heart failure 2008. Eur Heart
J 2008;29: 2388-2442.
94. Rathore SS, Berger AK, Weinfurt KP, el al. Acute myocardial infarction
complicated by atrial fibrillation in the elderly: prevalence and outcomes.
Circulation 2000;101:969-974.
95. Bardy GH, Lee KL, Mark DB, el al. Amiodarone or an implantable
cardioverter-defibrillator for congestive heart failure. N Engl J Med
2005;352:225-237.
96. Lee DS, Green LD, Liu PP, el al. Effectiveness of implantable defibrillators
for preventing arrhythmic events and death: a meta-analysis. J Am Coll
Cardio12003;41:1573-1582.
97. Ezekowitz J, Armstrong P, McAlister F. lmplantable cardioverter
defibrillators in primary and secondary prevention: a systematic review of
randomized, controlled trials. Ann Intern Med 2003;138:445-452.
98. Meine TJ, Al-Khatib SM, Alexander JH, el al. Incidence, predictors,
and outcomes of high-degree atrioventricular block complicating acute
myocardial infarction treated with thrombolytic therapy. Am Heart J
2005; 149:670--674.
99. Vardas PE, Auricchio A, Blanc JJ, DaubertJC, Drexler H, Ector H,
Gasparini M, Linde C, Morgado FB, Oto A, Sutton R, Trusz-Gluza M.
Guidelines for cardiac pac ing and cardiac resynchronization therapy: the
task force for cardiac pac ing and cardiac resynchronization therapy of
the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the
European Heart Rhythm Association. Eur Heart J 2007;28:2256-2295.
100.Antithrombotic Trialists' Collaboration. Collaborative meta-analysis of
randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial
infarction, and stroke in high risk patients. BMJ 2002;324:71-86.
10 I.Karjalainen PP, Porela P, Ylitalo A, el al. Safety and efficacy of combined
antiplatelet-warfarin therapy after coronary stenting. Eur Heart J 2007;28:
726-732.
102.Rubboli A, Milandri M, Castelvetri C, Cosmi B. Meta-analysis of trials
comparing oral anticoagulation and aspirin versus dual antiplatelet therapy
afier coronary stenting. Clues for the management of patients with an
indication for Jong-term anticoagulation undergoing coronary stenting.
Cardiology 2005;104:101-106.
103.Freemantle N, Cleland J, Young P, Mason J, Harrison J. Beta blockade
afier myocardial infarction: systematic review and meta regression
analysis. BMJ 1999;318: 1730-1737.
104.AI-Mallah MH,Tleyjeh IM, Abdel-Latif AA, Weaver WD. Angiotensin-
converting enzyme inhibitors in coronary artery disease and preserved lefi
ventricular systolic function: a systematic review and meta-analysis of
randomized controlled trials. J Am Coll Cardiol2006; 47:1576-1583
105.Pitt B, Remme W, Zannad F, el al. Eplerenone, a selective aldosterone
blocker, in patients with lefi ventricular dysfunction afier myocardial
infarction. N Engl J Med 2003;348:1309-1321.
106.Graham 1, Atar D, Borch-Johnsen K, el al. European guidelines on
cardiovascular disease prevention in clinical practice: executive summary.
Eur Heart J 2007; 28:2375-2414.
107.GISSI Prevenzione Investigators. Dietary supplementation with n-3
polyunsaturated fatty acids and vitamin E afier myocardial infarction:
results from the GISSIPrevenzione tria!. Gruppo Italiano per 10 Studio
della Sopravivvenza nell'lnfarcto miocardico. Lancet 1999; 354:447-455.
108.Taylor RS, Brown A, Ebrahim S, el al. Exercise-based rehabilitation for
patients with coronary heart disease: systematic review and meta-analysis
of randomized controlled trials. Am J Med 2004; 116:682--692.
109.Bianca Moise, Carmen Beladan, A. Mereu, C. Clin, Florina Voinea,
Andreea Clin, Carmen Ginghin, Repermeabilizarea arterei responsabile
de infarct: ct de devreme este prea trziu? n: Imagistic la bolnavii
cardiaci: din pagina crii la ecranul computerului. Sub red.: Carmen
Ginghin. Bucureti, Ed. Medical, 2010.
327
 Copitolul ! 3.4. !;?f{IJ'ClU! miocardic ClI .\'uprauenh'elare de segment S'

328
CAPITOLUL

UATE GENERALE

C ARDJ OM 1OPATlA H

CARDIOMIOPATlA

CA RDIOMIO PATl A

CARDIOMIOPATlA VENTRICUL DREPT

CAIU)IOMIOPATU NECLASIFlCATE

329
 Capitolul 14. Bolile miocardului

330
CAPITOLUL
Definiie ......................................................... .
Epidemiologic .................... 331
Etiologie
Patogenie ...
Tablou clinic
Simptome .. . ........ 333
Semne ...
Enluri paraclinice .............. .334
Explorri neinvazivc
Prin definiie miocardita presupune o inflamaie a mllchiului
cardiac l, 2.
Clasic, diagnosticul de miocardit presupune 'indeplinirea
criteriilor Dallas J 24, respectiv prezena celulelor de inflamaie
simultan cu necroza miocitar pe aceeai seciune microscopic
la examinarea biopsiei miocardice. Se face distincia ntre
miocardita activ (cu inflamaie i miocitoliz) i miocardita la
limit, "borderline" (cu inflamaie, dar fr miocitoliz) i se
comenteaz separat rezultatele de urmrit la biopsia iniial i
la cele ulterioare (persistena miocarditei, vindecare, fibroz).
Criteriile Dallas clasice au fost criticate ca fiind prea restrictive
i greu reproductibile. S-a propus o definiie mai larg care
s. includ i demonstrarea prezenei genomului viral i/sau
existena markeri lor moleculari ai activrii imunitare, dar nu
exist un consens privind acceptarea acestor criterii adiionale.
lnfiamaia este o reacie nespecific prezent n multe tipuri de
afectare a cordului incluznd interesarea ischemic, mecanic,
genetic. n accepiunea actual, termenul de miocardit se refer
la illftamaia miocardului avnd cel mai adesea cauz infecioas,
uneori neinfecioas, dar excluznd etiologia ischemic.
Conform clasificrii Societii Europene de Cardiologie!
- clasificare structurat pe principiul relevanei pentru practica
clinic zilnic - miocardita infecioas/toxic/imun figureaz
ntre cardiomiopatii (respectnd definiia "este o boal a
miocardului n care muchiul cardiac este structural ifimcional
anormal n absena bolii arteriale coronariene, a hij)ertensiunii
arteriale, a valvulopatiei, a bolii congenitale cardiace"), cafarm
non:familiaI, ncadrat n fenotipul cardiomiopatiei dilatative.
Ghidul noteaz i prezena ca entitate distinct a cardiomiopatiei
dilatative inflamatorii, definit prin prezena inflamaiei cronice
asociate cu dilataia ventriculului stng i reducerea fraciei
de ejecie; se comenteaz existena la o pal1e a pacienilor cu
cardiomiopatie dilatativa inflamatorie a persistenei proteinelor
virale n miocard.
331 Teste in\'azvc
l\letodologia diagnostkului ....... 337
.. .332 Prognostic ............ 33~
. .. 332 Tratament. ............................... 33R
....... 333 Recomandri generale .................................... .. , " ............ " ............. 330
Terapii certe, recunoscute ................. . ... 339
. ... 333 Terapii controversate, eventual adiionale... . ............................ 339
Miocardita din boala Chagas... ..... ...... ... ... ... ... ...... ... .... ... .... 340
......... .334 Bibliografie..... .................. ..340
Confonn clasificrii Asociaiei Americane a Inimii (AHA)
- clasifkare structurat pe principiul determinarii genetiee/non-
genetice - miocardita este ncadrat prim re
primare ctiga te'. n aceast sistematizare, cardiomiopatia
dilatativ este clasificatii. nlr-o alt grup, cea a cardiomiopatiilor
primare mixte (predominant non-genetice). Ghidul comenteaz
posibilitatea evoluiei de la miocardit la cardiomiopatie dila-
tativ trecnd n revist. argumentele: dovezile bazate pe modele
animale, existena infiltratelor infiamatorii i persistena ARN
viral n biopsiile cazurilor cu cardiomiopatie dilatativ, istoria
natural a pacienilor cu condiii specifice ca boala Chagas;
n plus suprapunerile dintre listele de ageni responsabili de
miocardit i de cardiomiopatie diJatativ- subliniaz relaia
potenial dintre cele dou entiti.
Toate aceste date respectiv dependena caracterizrii
miocarditei de aspectul histologic (criteriile Dallas), problemele
legate de ncadrarea bolii (care este c1asificat diferit n dou
Ghiduri riguroase, fundamentale, actuale), oglindesc dificultile
de definire a acestei entiti.
EPlDEMIOLOGIE
Incidena i prevalena real a miocarditei n populatie nu
sunt cunoscute.
Diagnosticul de miocardit este mai frecvent un diagnostic
de excludere dect unul specific, Biopsiile endomiocardice sunt
efectuate rar din cauza posibilului risc i a lipsei unui standard
histologic general acceptat i sensibil; datele seroepidemio-
logice sunt greu de interpretat din cauza efectelor heterotopice
ale enterovimsurilor care pot determina rspunsuri imune
ncruciate cu alte tulpini. Oricum incidena miocarditelor pare
a fi n cretere, odat cu progresia noilor tehnici moleculare de
diagnostic.
Dificultile de depistare a miocarditei pot proveni i din
existena cazurilor asimptomatice 4 sau a celor care debuteaz
331

cu moarte subit 1 ]. plus, studii cu urmrire pe termen lung
a miocarditelor la copii 4 14 au artat c efectul miocarditelor
devine aparent la 6-12 ani dup diagnostic cnd pacienii
mor sau necesit transplant cardiac pentru cardiomiopatie
di latati v.
Se stipuleaz c demonstrarea prezenei gen omului viral
n esutul cardiac al bolnavilor cu cardiomiopatie diJatativ
(comparativ cu absena acestuia la pacienii cu cardiomiopatie
valvular i ischemic) susine ideea c miocardita viral are o
contribuie important la gradul de mbolnvire a populaiei 4 . s .
Incidena miocarditei a fost estimat ca fiind de R-IO la
100.000 de indiyizi'. Prevalellfa anual ar fi de 131 la un
million de indiviz{'. Ea apare mai mare (1-5 la 100) la studiul
examinri lor anatomopatologice consecutive neselectate i
nc mai mare (8,6 %) la cercetarea necropsiilor efectuate la
tineri cu moarte subit', 2'.
Sunt afectai mai frecvent indivizii tineri. vrsta medie
fiind de 42 ani. Exist o uoar preponderen a bolii la sexul
masculin.
ETIOLOGIE
n mai mult de jumtate din cazurile de miocardit nu se
deceleaz un factor etiologie precis]' 4. s.
Miocarditele pot aprea n context infecios sau non-infecios
(tabelul 1).
Cauzele infecioase includ n primul rnd virusurile - dintre
care enterovirusurile (n special Coxsackie B i Echovirusurile)
au reputaia unui cardiotropism particular. Dominana tradiional
a virusuri lor Coxsackie a fost nlocuit actual de un spectru
larg de etiologii virale incluznd adenovirusuri, parvovirusuri,
citomegalovirusuri. n intecia cu virusul inumodeficienei umane
(HIV) proporia afectrii miocardice depete 50% din cazuri 4
Se pare c exist profiluri virale distincte n diferite regiuni ale
lumiP.
lnfecia cu bacterii conduce mai rar la miocardit; este de notat
c unii autori s discut aici i cardita din reumatismul articular
acut.
Tabelul 1. Ageni etiologici posibili ai miocardilelor (conl')f]ll [3-5])
Chlamydiu pneumoniae. Corynehacteriu/1/ diphrheriae. Neisseria meningitis, Salmonclla typhi, Vibrio cholaae.
Bacterii
Infecioase MFCoplasma pneul11oniae, A1ycobactcriuI11 spp. StretococclfS sjJP
Fungi Aspergillus, Candida alhicans, lfistoplasma, Coccidioides, CryptococClIS
Spirochete Borrelia hUlgdmferi. Leprospira
332
CopilOlul 14.1. !ldiocurdilu
Unii ageni infecioi produc boli specifice: protozoarul
Trypanos/1la cruzi este responsabil de miocardita din boala
Chagas n ariile endemice; spirocheta Borre/ia burgdorferi este
implicat n cardita din boala Lyme.
Cauzele uon-infecioase pot fi reprezentate de:
- reacii de hipersensibilitate la medicamente (antibiotice
-- peniciline, cefalosporine, sulfamide, anticol1vulsivante,
antidepresive triciclice), vacclI1uri, infecii parazitare,
transplant cardiac, n cadrul bolilor cu hipereozinofilie (fibroza
endomiocardic Loffler) se produce aa numita "miocardit
hipereozinofi lic";
-- efecte cardiotoxice ale unor medicamente ca: amfetamine,
catecolamine, chimioterapice (de pild antracicline, fluoroura-
ciI), interferon u" droguri (cocai11), alcool;
-lezri "fizice" secundare iradierii, hipotermiei;
-- alte boli ca de exemplu: boli de colagen, boli sistemice
eritematos, sarcoidoz, boala celiac, vasculite) n care
miocardita apare n cadrul bolii de baz sau asociat.
PATOGENIE
Datele privind patogenia posibil a miocarditelor provin din
cercetri pe modele animale sau pe sisteme celulare izolate.
Ele privesc dominant fiziopatologia miocarditei virale.
Majoritatea autorilor 7., descriu trei etape n producerea i
evoluia unei miocardite:
Faza iniial (primele 4 zile post-inoculare) n care sunt
prezente efectele directe ale virusului. Acesta intr n miociteJe
cardiace i macrofage i exercit efecte citotoxice directe;
histologic se evideniaz necroz miocitar (de regul fr
inflamaie nsoitoare). Virusurile pot produce o supra-expresie
a proteinelor mitocondriale pro-apoptotice 3R Virulena viru-
suri lor depinde de receptorii/coreceptorii specifici de pe
celulele cardiace, de variaiile n genomul vital al virusului i de
unele elemente de mediu (cum ar fi de pild lipsa seleniului i
expunerea la mercur). Variabilitatea acestor factori determinani
genetici i de mediu ai virulenei ar putea explica rspunsul
diferit al cord ului la inocularea cu virusuri cardiotrope.
Afic lralal de C4RDiOLOGIE
A dOlla faz acoper zilele 4-14 - perioad n care se exprim
rLhpunsul imunitar la prezena virusului. Se constat infiltrate
celulare inftamatorii i necroz miocardic la nivelul cordului
- n condiiile unei creteri a produciei de citokine. Exist
o scdere a funciei reglatoare a limfocitelor T cu creterea
citokinelor Tin i T H2' Aceast taz are i ea dou etape:
iniial - cea a stimulrii rspunsului imun natural, nnscut
i apoi - cea a imunitii crigale. Rspunsul imun precoce
apr gazda i ncearc eliminarea virusuJui; acioneaz acum:
celulele "natural killer" care inhib replicarea viral; oxidul
nitrie, interferonul gama. Clearance-ul viral se nsoete de
miocitoliza celulelor infectate.
Rspunsul imun iniial (nnscut) poate determina un rspuns
ulterior ctigat al limfocitelor T i B; eliminarea virusului se
poate face i prin anticorpii antivirali derivai din limfocitele
T i B. Evoluia poate fi favorabil (cu eliminarea vimsului i
revenirea la o condiie cardiac cvasinormal) sau nefavorabil
(cu persistena vimsului).
A treia faz (care ncepe n ziua a 14-a i poate deveni
cronic) are ca substrat declanarea unei reacii aufoimune.
Se produce tranziia de la rspunsul declanat de infecie la
cel cronic autoimun. Mediatorii cheie sunt limfocitele T si CD
4 4 Limfocitele T activate reac.ioneaz att fa de anti~enele
virale ct i fa de antigenele proprii care sunt "expuse" n
urma distruciei miocitelor. Anticorpii dezvoltai fa de agentul
patogenic reacioneaz ncruciat cu epitopii endogeni (cum ar
fi miozina cardiac sau receptorii beta-adrenergici). Proteina
M streptococic, componente ale virusului Coxsackie B
"mimeaz" antigenic miozina cardiac. Anticorpii anticardiaci
ntrein evoluia bolii, rspunsul imun putndu-se menine i
dup eliminarea genol11ului viral. Miocitoliza poate continua o
perioad, pot exista nc. infi ltrate limfocitare focale sau difuze,
dar, n timp, miocitele distmse vor fi nlocuite de arii de fibroz
i funcia cardiac se va altera.
n plus, pot exista i mecanisme adiionale specifice unor
vimsuri: de pild parvovirusul B 19 i HHV 6 manifest
valvulotropism, pot determina disfuncie endotelial; ele pot
fi responsabile de prezentarea clinic tip infarct miocardic a
unor miocardite 6
Este de notat faptul c afectarea miocardic n infeciile
cu enterovirusuri se poate produce i independent de reacia
imunitar: produii proteic! ai genomului enteroviraJ pot
deteriora proteine ale gazdei _. ca distrofina4 10.
Datele experimentale arat c vimsul Coxsackie poate
persista n miocard cu genomul parial deteriorat, ducnd la
infecie cronic, de grad mic, non-citolitic a cordului 6, II.
n timpul miocarditei acute i dup aparenta vindecarea a
acesteia, se produce o remodelare acordului .Aceasta remodelare
poate face trecerea spre cardiomiopatia dilatativ. Remodelarea
este rezultatul aciunii directe a virusului - care intr direct n
celulele endoteliale i miocite sau interacioneaz cu proteinele
de sintez i sistemele de semnalizare ale gazdei - producnd
distrucii tisulare sau hipertrofie 5 i a eliberrii de citokine care
produc activarea matrix metaloproteinazelor, eolagenazelor i
elastazelor, cu distrucii ale citoskelctonului sau/i factori de
stimulare a fibrozei (TGF-~). De altfel, abilitatea unor terapii
de tip interferon de a modula proliferarea viral i rspunsul
inflamator poate influena i progresia fibrozei!2.
n esen, patogenia mocarditei ilustreaz paradigma clasic
a lezrii cardiace urmat de rspuns imunologie inadecvat.
supradimensionat, exprimat prin inflamaie cardiac urmat de
distrucie celular i remodelare e.5B
TABLOU CLINIC
SIMPTOME
Pacientul cu miocardit poate fi total asimptomatic sau se
poate prezenta cu simptome nespecifice. Un prodrom care
sugereaz o infeCie viral (febr, transpiraie, guturai, mialgii,
simptome digestive minore) exist frecvent (20-80% cazuri) n
antecedentele bolnavului (cu ]-2 sptmni nainte de debut).
Bolnavul se poate prezenta pentru fatigabilitatc, dispnee,
palpitatii, dureri toracice.
Durerile toracice pot mima infarctul miocardic acut dificil
de exclus n condiiile n care, de regul, exist modificri
electrocardiografice de segment ST, cretere a troponinei,
anomalii regionale de cinetic cardiac. Durerea toracic poate
f expresia unui spasm coronarian 15 sau a pericarditei asociilie
miocarditei.
fnstalarea bolii se poate face prin insuficien cardiac cu
debut acut sau insidios, de obicei la o persoan rar disjuncie
cardiac cunoscut..
Palpitaiile sunt expresia prezenei tahiaritmiilor sau a tul-
burrilor de conducere. Sincopa poate fi prezent.
Uneori debutul se face prin moarte subit cardiac.
SEMNE
La examenul fizic se constat cel mai adesea semne de
insuficien cardiac
(galop protodiastolic, tahicardie, distensic
jugular, edeme periferice). Se poate decela o frectur
pericardiac.
Pot exista i semne particulare sugestive pentm forme
specifice de miocardit: astfel la bolnavul cu miocardit
sarcoidozic sunt prezente Iimfoadenopatii, interesarea prin
sarcoid a altor organe; n reumatismul articulaT acut exist
i poJiatrit, coree, eritem marginat, noduli subcutanai; n
miocardita hipersenzitiv sau eozinofilic - rash pruriginos
maculo-papular.
n funcie de modul de prezentare, gravitatea tabloului clinic
i evoluie - miocardita poate fi etichetat ca acut, fulminant
sau cronic activ:
- Miocardita acut are un debut dificil de marcat, cu afectare
cardiovascular moderat i recuperare frecvent incomplet"';
uneori forma acut non-fulminant se prezint cu tablou nalt
de infarct miocardic(';
- Miocardit/i.dminat se instaleaz acut, dramatic cu tablou
de insuficien cardiac sau oc cardiogen; n pofida disfunciei
333

cardiace globale, ventriculii sunt minim dilatai, rezoluia este
de regul complet;
- Miocardita cronic activ se prezint cu tablou clinic similar
miocarditei acute, de obicei la bolnavi vrstnici, evolueaz
cronic cu dis funcie cardiac moderat, uneori cu indici
paraclinici sugernd restricia 3 5 8 .
- Miocardita cu celule gigante este o form de miocardit n
care se dezvolt insuficien cardiac i evoluia este progresiv,
nefavorabil. Biopsia confirm prezena celulelor gigante
i a inflamaiei active. La prezentare, 75% dintre pacieni au
insuficien cardiac; alte manifestri sunt aritmii sau blocuri
cardiace. Evoluia este rapid progresiv, iar prognosticul
rezervat, supravieuirea medie fiind sub 6 luni. Unii pacieni
pot rspunde iniial la terapia imunosupresoare agresiv, dar
majoritatea ajung s necesite transplant cardiac.
La copii i tineri - prezentarea este de obicei acut, de tip
fulminant, n timp ce la vrstnici, ea este insidioas. Diferena
ar putea fi explicat prin gradul de reactivitate imun adesea
exagerat la tineri i dimpotriv, cu grad crescut de toleran i
rspuns cronic inflamator la vrstnici.
Dei tipurile de miocardit sunt dificil de difereniat pe criterii
clinice exist un efort constant3.4,6,8 de a le evidenia trsturile
distincte (tabelul 2), introducndu-se n diagnosticul diferenial
i entitatea "cardiomiopatiei dilatative inflamatorii (CMDi)"
recunoscut de Societatea European de Cardiologie 1,6.
EVALURI PARACLINICE
EXPLORRI NEINVAZIVE
Determinri seri ce. Markerii inftamaiei miocardice.
Bolnavii prezint creterea numrului de leucocite, uneori
cu mrirea proporiei limfocitelor; eozinofilia poate sugera
miocardita hipersenzitiv eozinofilic.
Reactanii de faz acut pot fi modificai: viteza de sedimentare
a eritrocitelor este crescut; proteina C reactiv ultrasenzitiv
este crescut (ea are o specificitate joas pentru miocardit,
dar este considerat un parametru util pentru monitorizarea
evoluiei clinice i a prognosticului).
Noii markeri inflamatori - factorul de necroz tumoraI-a,
interleukinele, interferonul y, FAS-solubil n ser i ligandul-FAS
- pot fi crescui i nivelul lor coreleaz cu prognosticuI 4,17.
Biomarkerii leziunii (necrozei) miocardice. Creatinkinaza
Tabelul 2. Datele clinice nregistrate mai frecvent la bolnavii cu
Date c1illicl'
N"n-fulminant
Antecedente sugestive de infecie viral
Febr
Debut acut cu angin pectoral (similar IMA)
Debut acut cu insuficien cardiac
Insuficien cardiac cronic progresiv
Palpitaii
Sincop
Moarte subit + +
CMD-cardiomiopatie dilatativ; IMA - infarct miocardic acut; + de obicei prezent; (+) rar prezent; - absent.
334
Capitolul 14.1. Miocardita
total i fraciunea MB sunt crescute la 7,5% din bolnavii cu
miocardit probat prin biopsie n timp ce troponinele 1 i T sunt
crescute la cel puin jumtate din aceti pacieni 16 Utilizarea
unei valori-prag nalt sensibile crete valoarea testului: pentru
troponina T, un prag de 0,1 ng/ml crete sensibilitatea de la 34
la 53% fr a compromite specificitatea.
Markerii prezenei virale i ai reaciei imunitare. Titrul
anticorpilor serici antivirali este de obicei crescut cu dinamic
paralel cu evoluia bolii. Titrul anticorpilor anticardiaci
(antisarcolem, miozin, laminin, receptori ~-adrenergici)
poate fi crescut la o parte din bolnavi.
Din cauza lipsei lor de sensibilitate i a standardizrii
inadecvate, dozarea titrului anticorpi lor antivirali i anticardiaci
este puin utilizat n clinic.
Alte determinri serice pot privi eventualele afectri
reumatologice sau de tip colagenoz, dac contextul clinic le
sugereaz, respectiv teste specifice pentru lupus eritematos
sistemic, polimiozita, sclerodermie etc.
Electrocardiograma poate arta prezena tahicardiei sinus ale,
modificri de segment ST similare infarctului miocardic, unde
T negative, modificri care oglindesc pericardita, tulburri de
ritm (supraventriculare i ventriculare), tulburri de conducere.
Sensibilitatea ECG pentru diagnosticul miocarditei este joas
(47%). Prezena undelor Q i a blocului de ramur stng se
asociaz cu risc crescut de deces sau necesitate de transplant
cardiac4 ,18.
Radiografia cord-pulmon poate arta un cord de dimensiuni
normale sau crescute.
Ecocardiografia este util n primul rnd pentru excluderea
altor cauze de insuficien cardiac n condiiile n care nu exist
trsturi ultrasonografice specifice miocarditei. S-au descris
profiluri ecografice de tip cardiomiopatie dilatativ, hipertrofic,
restrictiv la cazuri de miocardite demonstrate histologic.
n miocardita acut s-a notat creterea volumului i a sferici-
tii ventriculului stng, reducerea contractilitii. n plus,
ecocardiografia poate detecta prezena unui tromb la nivelul
ventriculului stng, a unui anevrism tranzitor sau a pericarditei.
Absena unor modificri de cinetic regionale atribuibile unui
teritoriu coronarian i regersia rapid a disfunciei ventriculare
sunt argumente pentru miocardit. ns este posibil s apar
tulburri de cinetic regional care pot mima infarctul miocardic
acut34
Ecocardiografia poate furniza informaii utile pentru dife-
renierea miocarditei acute fulminante fa de cea non-fulminant,
clasic; n prima, exist o mai mic cretere a dimensiunilor
miocardit acut! cronic! cardiomiopatie dilatativ inflamatorie (adaptat dup [3, 4, 6, 8])
'liocanlita acut
Miocarditil cronic ('\10 inflamatol ic
"lIlminantii
+ + + - (+)
+1 + (+)
+ (+)
+
+ +
+ + +
+ + (+) (+)
+ +
Aiic [!'Lllal de C4RDIOLOG1E

cardului i O ngroare mai important a septului, pereilor
("pseudohipelirofie" prin ncrcare cu ap) fa de a doua5A'9 .
Scderea funciei ventricului drept ar fi cel puternic predictor al
decesului i a necesitii de transplant cardiac~.
Utilizarea tehnicilor de caracterizare tisular cresc acurateea
diagnosticului 522 . n stadiul iniial de miocardit acut focal,
cu inflamaie local i edem tisular - de obicei situat la nivel
epicardic -- care apare nainte de evidenierea modificrilor de
cinetic prin ecografia 2D. un rol important l dein Doppler-ul
tisular i tehnicile de tip strain si strain rate pentru decelarea
disfunciei miocardice longitudinale '922 .
Modificrile ecocardiografice pot persista, se pot ameliora
(Cazul clinic 13) sau chiar agrava dup rezoluia clinic a
miocarditei acute J
Ecocardiografia de stres cu dobutamin cu evaluarea rezervei
contractile poate fi util la pacienii cu CMD cu debut recent
(care poate fi cauzat de miocardit)14.
Tehnicile izotopice includ scint(grama cu anticOIpi 1110no-
clonali antimiozin marcai cu 1ndium-lll pentru detectarea
necrozei - care are ns specificitate mic (28-33%), dei sensi-
bilitatea este bun (91-100%) i scanning-ul cu galiu-67 -- care
poate identifica infiltrateleJe miocardice celulare importante,
ns cu o specificitate redus 34
Rezonana magnetic. (RM) este utilizat ca test diagnostic n
suspiciunea de miocardit i poate fi folosit pentru localizarea
zonei de biopsie endomiocardic 2U ,2J
RM este capabil s caracterizeze esuturile n rapOli cu
coninutul lorn api schimburile n cineticacontrastului.Astfel,
modificrile de tip edem tisular, fibroz, vor afecta parametrii de
relaxare T2; agentul de contrast extracelular gadolinium DTPA
poate aduce infOimaii adiionale prin diferenierea esutului
inflamat de cel cicatriceal i cel normal, artnd creterea
ntrziat a contrastuJui n imaginile TI. Fenomenul ameliorrii
trzii a contrastului este prezent n necroza cardiac recent sau
Biopsia endomiocan.Hc nu este indicat de rutin la toti pa-
cienii cu suspiciune de miocardit, dei, in pofida sensibilittii
sczute, ea rmne standardul de aur pentru diagnosticul
neechivoc.
Sensibilitatea sczut a metodei se datoreaz leziunilor
tocale, localizate, din miocardit care pot .,scpa' biopsiei:
localizrii frecvente a acestora (conform Rc\1) n peretele lateral
al ventriculului stng- greu accesibil bioptomului - i variaiei
de interpretare interobservator.
Conform documentului tiinific comun al Asociaiei
Americane a Inimii. a Colegiului American de Cardiologie i al
Societii Europene de Cardiologie 23, biopsia endomiocardic
are indicaie ferm - clasa 1 cu nivel de eviden B n dou
condiii (dou "scenarii clinice" din cele 14 pe care ghidul le
include) (tabelul 3):
1. Bolnavii cu insuficien cardiac nou instalat, cu durata
sub 2 sptmni, cu ventriculul stng de dimensiuni normale
sau dilatat i compromitere hemodinamic. La aceti pacieni
exist suspiciunea de miocardit fulminant; intr n discuie i
miocardita cu celule gigante i cea eozinofilic necrozant.
2. Bolnavii cu debut recent al insuficienei cardiace de
2 sptmni- 3 luni, cu ventricul stng dilatat i aritmii
ventriculare, blocuri de gradul Il sau III nou instalate sau lips
de rspuns la terapia uzual n 1~-2 sptmni. La aceast grup
de bolnavi exist probabilitatea unei miocardite cu celule
gigante, suspiciunea clinic putnd fi susinut i de prezena
altor modificri autoimune sau a timomului.
Rolul biopsiei endomiocardice la pacienii care nu se prezint
cu aceste "scenarii clinice" nu este bine stabilit4. Ea poate intra
n discuie i n alte condiii c1inice 23 cu indicaii de clasa Ha i
IIb (tabelul 3), suspicionndu-se urmtoarele tipuri de boal:
Tabelul 3. Recomandri AHA/ACC/ESC relevante pentru rolul biopsiei
elldomiocardice n evaluarea miocarditelor~ selectate din cele 14 scenarii

n miocardul "vindecat" dup infarctul miocardic acut. El poate

fi util i pentru evaluarea miocarditei, crescnd sensibilitatea i
specificitatea diagnosticului. Mecanismul nu este absolut clar,
Insuficien cardiac nou instalat cu durat < 2
dar pare a fi legat de depunerea local a fibrelor de colagen
sptmni, cu VS de dimensiuni nOlmalc san dilatat
n zona de vindecare, fibre care leag temporar gadoliniumul
i compromitere hemodinamic
i i ntrzie clearance-uI 4,521. Utilizarea gadolinium a crescut
Insuficien cardiac nou instalat cu durata de
procentul cazurilor de miocardit acut sau "borderline"
2 spti\mni ~ 3 luni, cu VS dilatat i aritm1i
confinnate ulterior de biopsia endomiocardic 3s 2
vcntriculare, bloc A-V grad Il sau TI! nou aprute sau
Sensibilitatea i specificitatea foarte bun a tehnicii, caracterul
lips de rspuns la terapia stllndard n J-~2 sptmni
ei relativ neinvaziv i posibilitatea repet.rii pentru urmrirea Insuficien cardiac nou instalat cu durata >:1 luni,
evoluiei bolnavului ali crescut indicaiile metodei, care tinde s
cu dilataie de VS i aritmie wntricular, bloc A-V
devin standardul diagnostic n suspiciunea de miocardit 34 . 3 Ha
grad li - III sau lips de rspuns la terapia standard
n 1-2 sptmni

Insuficien. cardiac asociat c\lcardiomiopatie

TESTE INVAZIVE 4 dilatativ, de orice durat, asociat cu p()sibil Ha
reaerie alergk sau eozinofilie
Coronarografia este indicat pentru a exclude boala coro- 8 Cardimiopatic inexplicabil la copil Ha
narian drept cauz a unei in suficiene cardiace nou instalate insuficien cardiac nou instalat cu dllTat de 2
i n cazurile care mimeaz clinic infarctul miocardic, care au sptmni - 3 luni, fr noi aritmii ventrieuJare sau
9 Ilb
modificri de segment ST localizate pe ECG, creteri de troponin bloc A-V grad lI-11L care rspunde la tratamentul
i modificri de cinetic regionale la evaluarea ecografic. standard n ! -2 sptmni

335
 Capitolul 14.1. Miocardita

CAZ CLINIC 13
AL, 36 ani, F
Istoric: Pacient n vrst de 36 ani, fr antecedente patologice semnificative, se prezint la 1 lun de la un episod de intercuren respiratorie manifestat prin fe-
br, tuse seac, rinoree, mialgii, fatigabilitate extrem. Dup ameliorarea episodului acut respirator persist fatigabilitatea i apare dispneea la eforturi moderate.
Biologic: discret sindrom inflamator rar neutrofilie.
[;J Electrocardiograma
~~~~ ____ .. __V4! A...J~-l a. La internare: tahicardie
, I , r~r --T -~-r sinusal,IOO/min,ax

~ .~. . . .- -.. . . . --~-,'---4

D
Y2 W4
1/5

1r"--1~
QRS la + 60 grade, unde
T negative .n teritoriul
lateral.b. Dup 2 luni de
1 , tratament: RS, 59/min,
ax QRS la + 60 grade,
modificare nespecific a
fazei de repolarizare.

'~NN"""Nr;(\!!,'"",~r"1~,N"'"'r-,('~Nr"""r
~ , ~ ~ !: \' '1 : , : :: j i J J 1 i i ~ i
'. i i i i i i i i i 'ii Iii
I I
M"'I~~"1"1"-tvir-ti"'i'1"i\-rfl.'f"rt
Il : ~ ~ ,1 j l ~ 1 ,~ li j ~ ~ il 1 tl ,i !I ~

,1 "1'li':'
m+++t :ftH+t
i r v-
fmi
~ \vLLLLJ.l..J.A.)WlLLtttt
r rr {' , .
r'!' ,,. !. ;' !' r ,. f
l! i
~';: !

, '''''''h-'"~~'''''h-'",.-'i0h-'"~f,.Ai00i...-'"",~~,
LEcocardiografie transtoracic. Mod M la ni-
vel medioventricular stng (VS) cu msurarea
dimensiunilor VS i a fraciei de scurtare (FS).
n dinamic (a,b,c) se constat ameliorarea
funciei VS. a. La prezentare VS=53/47 mm cu
FS de 12%, b. La 1 lun FS crete la 19% i se
amelioreaz contractilitatea peretelui posterior
c. La 2 luni se constat reducerea se,mnific;ltiv
a remodelrii VS i creterea FS la 27%.

2. Ecocardiografie transtoracic inciden api-

cal 4 camere - evaluarea cu ajutorul elmicii
Doppler tisular miocardic a funciei sistolice
longitudinale VS. a. La prezentare velocitarea
miocardic longitudinal sistolic (S) la nivelul
bazei septului interventricular este redus'st;jpl
nificativ (4,9 emis). b. La 1 lun de Ia nceperea. i'
tratamentului funcia sistolic longitudinal s-a
ameliorat (S=6,9 cmls) c. Dup 2 luni de tratae
ment se observ normalizarea acesteia (S=8,8
emis).

3. Evaluarea strain-ulni sistolic longitudinal

VS prin ecocardiografie speckle-fracking .-;
reprezentare de tip hart polar a. La internare:
strain "paradoxal" n segmentele bazale ale VS
i redus in celelalte segmente, valoarea medie
a strain-ului global = -7,8% b. Dup 1 lun de
tratament se observ ameliorarea strain-ului
global VS = -14,3% c. Normalizarea funciei
sistolice VS dup 2 luni de tratament -,strain
global longitudinal = -19,4%

4. Ecoeardiografie transtoracic inciden api-

cal 4 camere - interogarea Doppler color a
fluxului transmitral a. La internare: fluxul sis-
tolie turbulent de regurgitare mitral sever
secundar remodelrii VS. b. Dup 1 lun de
tratament, n contextul ameliorrii funciei VS
regurgitarea mitral s-a redus semnificativ c.
Dup 2 luni: regurgitare mitral grad I.

336
~tlic Imlal de C4RD10LOG1E
miocardit sarcoidozic sau idiopatic granulomatoas pentru
condiia 3, miocardit hiperreactiv eozinofilic pentru condiia
4, miocardit fulminant sau orice alt tip pentru condiia 8,
miocardit limfocitar pentru condiia 9.
n esen, biopsia endomiocardic este recomandat bolnavilor
cu insuficien cardiac care se agraveaz sub terapia standard
sau celor cu tahiaritmii ventricul are i tulburri de conducere nou
instalate; de asemenea, cazurilor la care se suspecteaz o cauz
specific a miocarditei (de pild miocardita cu celule gigante,
eozinofilic, etc.).
Analiza piesei anatomice va include evaluarea histologic,
imunohistologic i detecia prin biologie molecular a
genomului viral.
Evaluarea histologic va urmri ndeplinirea criteriilor
Dallas, difereniind miocardita activ (cu infiltrate inflamatorii
interstiiale i miocitoliz, necroz) de miocardita la limit
"borderline" (cu infiltrate, dar rur miocitoliz adiacent).
Exist criterii histopatologice precise, adoptate de Orga-
nizaia Mondial a Sntii (World Health Organisation
Marburg Classification, revizuit n 1997) privind ncadrarea
miocarditelor (tabelul 4).
Analiza imunohistologic permite cuantificarea i caracte-
rizarea fenotipic a inflama.iei; se analizeaz subtipurile de
celule inflamatorii sau activ atori i de semnale (tip citokine,
complement), eliminnd variaia interobservator, vzndu-se
multiple antigene int (ca de pild C03 pentru limfocitele T,
COl lalLFA pentru Iimfocitele T citotoxice, CO 1 1 b/Mac 1
pentru macrofage).
Detecia prin biologie molecular a genomului viral utili-
zeaz. tehnici de tip PCR calitative i cantitative23 . Se detecteaz
ADN/ARN viral i se analizeaz replicarea viral. Utilizarea
acestor metode crete sensibilitatea biopsiei ca tehnic diagnos-
tic, mrindu-i abilitatea de a detecta miocardita viral i de a
susine etiologia viral. Aceste tehnici au demonstrat c acidul
ribonucleic viral poate fi asociat semnificativ cu simptomele
i prognosticul bolnavului. Prezena genomului viral apare
independent de existena infiltratelor infiamatorii pe aceeai
biopsie; n acest context s-a stipulat c miocardita apare ca o
boal cu declanator molecular -- virusul - i cu rspuns imun al
gazdei, fiecare dintre ele putnd realiza sindromul patologic 5
Complicaiile biopsiei miocardice apar n 2-5% din cazuri
fi legate de accesul venos (pneumotorax, reac.ii vaso-
vagale, sngerri) sau de procedura n sine (aritmii, tulburri
de conducere, perforare cardiac cu tamponad pericardic,
.Se sper c analizaARN-ului mesager i a markerilor
proteici din sngele periferic va fi capabil s detecteze semnalul
inflamator cu semnificaie clinic la indivizii cu risc nalt rucnd
ne-necesar biopsia endomiocardic 4 31.
D1AGNOSTlCULUI
Conform definiiei, diagnosticul de miocardit ar presupune
ndeplinirea criteriilor clasice Oallas de diagnostic histologic.
Din cauza sensibilitii sczute a biopsiei endomiocardice
(n conditiile leziunilor miocarditice focale) i a rezervei
mSl:op,Hologl'CC pentru ncadrarea miocarditelor.
l.Miocarditli acut
- iufiltrat:> 14 leucocite/mm'
- necroza i degenerare imp(1l1alll
- fibmz +!~
2. Miocardit cronic
~ infltrat :>14Ieucoclteimm'
- necroz i degenerare uoar
~- fibroz +/~
3. Miocardit absentli
Conform . VVorld Health Organisation Classificationand Consensus Conference
un the Histo- and Immul1ohistopatholog]i of Myocarditis" lvfarburg. April 28-
29.1997 and 0/1 Viral Cardiomyopathy Marhurg. October 3-5, 1997
clinicianului de a utiliza o metod invaziv de diagnostic -
boala poate rmne nediagnosticat ntr-o proporie important
de cazuri.
Ameliorarea metodologiei de diagnostic se poate realiza
prin creterea indexului de suspiciune clinic i utilizarea mai
multor criterii clinice i de laborator, incluznd i noile metode
imagistice 3.7.8
S-a propus un altgoritm de diagnostic 5 care include patru ti-
puri de categorii de criterii: date clinice. dovezi ale modificrilor
structurale i funcionale cardiace n absena ischemiei de
cauz. coronarian, date de rezonan magnetic, date de
biopsie endomiocardicii (cu analiz histologic i molecular a
genomului viral) (tabelul 5),
Dac exist un argument ntr-o categorie aceasta va fi consi-
derat posibil. Dac dou categorii sunt pozitive -- rmne
suspiciunea de miocardit; dac trei categorii sunt pozitive mio-
cardita este probabil; dac. toate cele patru categorii de criterii
sunt ndeplinite - probabilitatea de diagnostic de miocardit
este inalt.
Categoria a patra - biopsia miocardic cu analiza histologic
i molecular a genomului viral continu s ofere datele cele mai
specifice de diagnostic.
Acurateea diagnosticului de miocardit rmne limitat
de absena unei metode sensibile i specifice neinvazive i cu
aplicare larg.
Oricum, odat diagnosticul pus, rmn dificultile legate de
precizarea tipului de miocardit (clasificarea acesteia), deoarece
sistemele de clasificare utilizate se bazeaz pe criterii mixte
clinico-patologice. n practic clasificarea se bazeaz pe criterii
clinice i este orientativ. Astfel boala poate fi etichetat3~6.8 ca:
- miocardit acut (activ) - form cu debut indistinct,
compromitere moderat cardiovascular i frecvent cu vindecare
incomplet - prezentnd histologie inflamatorie activ;
-miocarditafidminant - cu debut distinct, dramatic. evoluie
fie spre vindecare complet (cel mai frecvent), fie spre deteriorare
progresiv prezentnd histologic multiple focare inflamatorii;
337
 Capitolul 14J Aiiocardila

Tabelul 5. Criterii de diagnostic al miocardilelor (conform [5])

- Prodrom viral
-Febr
~ Fatigabilitate
- Dispnee de efort
Date clinice
- Dureri precordiale
- Palpitaii
- Sincope (sau presincope)

- Creterea semnalului miocardic T2 pe secvena de revenire.inversat

Date de rezonan magnetic
- Ameliorarea lntrziata contrastului dup administrarea de gadolinium DTPA

miocardit cronic care poate fi la rndul ei activ cu Modificrile histopatologice la biopsia endomiocardic nu
disfuncie cardiac moderat i fiziologie de tip restrictiv sau au valoare prognostic; persistena genomului viral n miocard
persistent, adesea fr compromiterea funcei cardiace - cu prezice ns o evoluie negativ. Creterea n ser a nivelului
inflamaie la limit cronic, la care se poate aduga Jbroz. unor citokine legate de apoptoza excesiv (ligand FAS, factorul
de necroz tumoral) este factor de prognostic negativ.
O parte din cazurile cu miocardit evolueaz spre cardio-
miopatie dilatativ (CMD) - inflamatorie sau non-inflamatorie.
Procentele difer fiindc i CMD devine clinic evident la
Bolnavii cu miocardit acut i interesare cardiac uoar distane diferite n timp fa de momentul miocarditei acute;

evolueaz favorabil (miocardita putndu-se rezolva spontan la
80% din cazuri). Pacienii cu disjimcie cardiac mai avansat
au o evoluie diferit: cel puin o treime rmn cu disfuncie
cardiac, n jur de 25% evolueaz spre transplant i deces i
restul recupereaz complet. Chiar i bolnavii care au necesitat
mai mult de jumtate din pacienii cu miocardit ar dezvolta
CMD subsecvent ntr-o perioad de 3 luni - 13 ani. Semne
histologice ale miocarditei sunt prezente n 4-10% din
biopsiile endomiocardice ale pacienilor diagnosticai cu CMD
idiopatic 3 8 . Nu exist parametrii clinici dovedii cu valoare

suport mecanic timp de sptmni pot recupera complet. predictiv pentru evoluia spre CMD; existena argumentelor

n Myocarditis Treatmenl TriaP8 mortalitatea la 1 an a fost
de 20% i la 4 ani de 56%. n studii cu urmrire mai lung
supravieuirea la 11 ani a fost de 93% pentru miocardita
fulminant i de 45% pentru forma non-fulminant.
Prognosticul este diferit pentru subgrupuri .specijice. Miocar-
dita fulminant are un prognostic excelent cu o supravieuire la
11 ani de 93% (fa de 45% f01111a nonfulminant).
Prognostic mai puin bun au: miocardita cu celule gigante
(cu supravieuirea medie sub 6 luni), miocardita peripartum J ,
miocardita din infecia cu virusul imunodeficienei umane,
miocarditele "secundare" asociate cu boli sistemice inflamatorii
(unde prognosticul este influenat de prezena bolii primare).
F ac/orii lleJavorabili pentru supravieuire ar fi: vrsta foarte
tnr sau naintat; prezentarea cu sincop; prelungirea QRS,
voltajul sczut, fibrilaia atrial pe ECG; fracia de ejecie
redus la ecocardiografie (n timp ce dimensiunile normale ale
ventriculului i atriului stng sunt factori favorabili); etiologiile
specifice.
pentru persistena viral. la analiza imunohistochimic i a
inflamaiei cronice intramiocardice sunt factori care se asociaz
cu acest tip de evoluie s ,6.
TI<ATAMENT
Terapia bolnavilor cu miocardit ar trebui sa-i propun
vindecarea bolii inflamatorii i ameliorarea funcJiei cardiace,
tratamentul tulburrilor de ritm, prevenirea morii subite.
Neexistnd n acest moment un tratament specific dovedit al
bolii n sine, terapia va rmne, n primul rnd, suportiv pentru
funcia cardiac,
Strategia terapeutic va include recomandri generale,
medicamente i proceduri recunoscute, cu indicaie cert
conform ghidurilor i eventual terapii adiionale care sunt ns
subiect de controvers.

338
Mic lratat de C4RDIOLOG/E

RECOw1ANDRJGENERALE reaz progresiv sub tratament corect al insuficientei cardiace.

Administrarea ei are la baz ideea lipsei de efect a t;atamentului
Bolnavii vor fi urmrii n spital, preferabil n arii de moni- insuficienei cardiace pe mecanismele specifice ale bolii de
torizare cardiovascular. Vor respecta repausul n perioada acu- baz.

t i li se va recomanda evitarea eforturilor semnificative n Pentru stabilirea terapiei imunomodulatoare. biopsia endo-
urmtoarele luni. miocardic apare ca necesar. "
Strategia imunomodulatoare include imunosupresia. imuno-
absorbia, imunomodularea indirect, imunizarea pasiv.

TERAPII CERTE, RECUNOSCUTE Jmunosupresia nu intr n discuie ca tratament de rutin la

bolnavii cu miocardit acut. n principiu ea ar trebui adresat
bolnavilor fr persistenta genomului viral, cu rspuns autoimun
Tratamentul insuficienei cardiace din miocardit se face
activ i inflamaie. Ar putea beneficia de aceast terapie pacientii
conform indicaii lor din ghiduri. Bolnavii vor primi inhibitori
cu miocardit. cu celule gigante, miocardit. prin hiperactivita~e
de enzim de conversie (care au i proprieti antiinflamatoare)
sau autoimun i eventual bolnavii cu deterioare hemodinamic
sau antagoniti ai receptori lor de angiotensin, beta-blocante
sever n sperana stabilizrii lor. Intr n discuie i bolnavii cu
(care ar fi benefice i prin reducerea expresiei genelor cito-
miocardit sarcoidozic sau cei cu boli de colagen subiacente.
kinelor n miocard), diuretice, eventual vasodilatatoare
Terapia imunosupresiv utilizat n studii a inclus cortico-
(ca nitroglicerin sau nesiritid). Se recomand pruden n
steroizi, azatioprin., ciclosporine ~ unele cercetri comunicnd
administrarea digitalicelor care ar putea fi proaritmice n
rezultate neutrale sau bune 28 .2 9
condiiile miocarditei.
Un imunosupresor sistemic nou, FTY 20, care accdereaz
Tratamentul anticoagulant va fi administrat bolnavilor cu
sechestrarea limfocitelor n splin are rezultate promitoare,
dilataii anevrismale i tromboze (ca n boala Chagas) i la cei
probate deocamdat doar pe model animaF.
cu fibrilaie atriaJ, episoade embolice.
Supresia imunitar nu se va adresa niciodat bolnavilor cu
Dac condiia clinic a bolnavilor se deterioreaz n pofida
persisten viral, fiindc inhibiia rspunsului imun antiviral
tratamentului medical optimal, se va apela la suporturi
poate perpetua replicarea viral6
hemodinamice tip balon de contrapulsaie sau dispozitive
lmunoabsorbia i propune extragerea anticorpilor i a altor
de asistare ventricular sau oxigenarea prin membran
factori cardiodepresani prin plasmafereza sngelui periferic.
extracorporal ~ ca "punte" spre vindecare sau spre transplantul
Exist deocamdat studii de dimensiuni mici" O cu rezultate
cardiac. Este de subliniat ns, c. pacienii cu miocardit
clinice pozitive.
au rat. crescut de rejet i o supravieuire mai mic dup
Imunomodularea indirect are ca scop neutralizarea efec-
transplant n comparaie cu cei fr miocardit; recurenta bolii
telor citokinelor prin iradierea sflngelui cu radiaie ultraviolet
poate afecta alograftuL Este prudent s se ncerce stabi'lizarea
ceea ce ar induce un grad de apoptoz n celule albe sanguine
medicamentoas o perioad ct mai lung i s se realizeze
provocnd tolerant sau anergie 'in activarea imun a celulelor
transplantul ct mai departe de perioada infecios-inflamatorie
gazdei. Studii mici fnalizate 31 i studii mai mari (ACCLAIM
activ.
~~. AdvaY/ced Chronic fleart Failllre Clinical Assessment of'
Tratamentul aritmiilor este un tratament suporti v, n
Immllne Modulation Therapy) au ar5tai o scdere a riscului de
ideea c aritmiile se rezolv. de obicei dupil faza acut a bolii
agravare a gradului insuficienei cardiace i chiar a ri~;clllui de
care poate dura cteva sptmni. Ele vor fi tratate conform
deces'.
ghidurilor. Uneori implantarea unui pacemaker temporar poate
lmunizarea pasiv presupune infuzia pasiv de imuno-lo-
fi necesar pentru pacienii cu bradicardie simptomatic sau
buline intravenos. n studiul !MAC (Intervention in Mvocarditis
bloc totaL Bolnavii cu aritmii ventriculare simptomatice sau
and Acute Cardiomyopathy)32, bolnavii tratai nu au e~oluat mai
susinute pot avea nevoie de tratament cu amiodaron, sotalol i
bine dect cei cu placebo. n prezent, nu exist indicaie primar
uneori de cardio-defibrilator implantabil chiar dac inflamatia
pentru imunoglobuline n miocardit. O excepie ar constitui-
activ este prezent4 .8. Semnificaia prognostic i tratamentul
a miocardita la COpi]4.5.8. S-au notat ameJiorri i la bolnavele
aritmiilor ventriculare nesLlsinute n miocardita acut. nu au
cu cardiomiopatie peripartum (majoritatea cu miocardit
fost evaluate sistematic.
concomitent).
Tratamentul cu AINS este de evitat n faza acut, putnd
Terapia antivral trebuie s se adreseze cazurilor cu
mpiedica vindecarea miocardului i chiar exacerba procesul
persisten a virusului. Persistena genomului viral la biopsia
inflamator i astfel s creasc mortalitatea.
endomiocardic se nsoete de evoluia negativ.
Exist date despre eficiena terapiei antivirale la modelele
animale: terapia curibavirin i interferon ar reduce mortalitatea.
TERAPII CONTROVERSATE, EVENTUAL
Ribavirina este eficient numai dac este administrat nainte
ADIIONALE
sau simultan cu inocularea agentului viral patogen. Terapia
antiviral s-a utilizat ntr-o singur serie de bolnavi cu miocardit
Terapia munomodulatoare reprezint o opiune adiional fulminant 4 . 26
de tratament la bolnavii la care funcia v entri cu Iar se deterio- n condiiile n care majoritatea bolnavilor este diagnosticat

339

la distan de sptmni de infecia viral este improbabil
administrarea antiviralelor suficient de precoce pentru a avea
beneficiu n miocardita viral acut.
n schimb administrarea intelferonului bela la bolnavii cu per-
sistena viral n condiiile de cardiomiopatie dilatativ cronic
stabil s-a dovedit a avea succes. realizndu-se eliminarea
genomului viral i ameliorarea funciei ventricului stng527
Vaccinarea antiviral - gndit ca terapie preventiv ar
putea avea succes dac se adreseaz (ca i tratament antiviral)
specific virusurilor curente tiut fiind c virusurile detectate
n cord s-au schimbat (de la o dominan a enterovirusurilor
n anii 1980 la adenovirusuri n 1990 i apoi parvovirus B 19 i
herpevirusul 6 uman)4.5
Unnrirea bolnavilor cu miocardit va continua i dup
perioada acut, deoarece inftamaia cronic persistent poate duce
la cardiomiopatie dilatativ. Iniial bolnavii vor fi revzui clinic i
ecografie la 1--3 luni i recomandrile privind activitatea fizic i
medicaia se vor adapta evoluiei.
MIOCARDITA DIN BOALA CHAGAS
Boala Chagas este una dintre cele mai fyecvente cauze de
cardiomiopatie dilatativ, n special n zonele geografice unde
infecia cu Trypanosoma cruzii este endemic (n special rile
din America de Sud). Agentul etiologic, parazitul, este transmis
de artropode i, odat ajuns In organismul-gazd, determin un
rspuns inflamator mediat de limfocitele T intens, care va duce
ulterior la cicatrizare extins i remodelare miocardic, cu apariia
cardiomiopatiei Chagas.
Afectiunea are trei faze: acut'i, latent i cronic. Faza acut
este simptomatic doar la 10% dintre pacieni, cu febr, mialgii,
hepatosplenomegalie, miocardit cu insuficien cardiac conges-
tiv, pericardit cu revrsat, meningoencefalit. Majoritatea
pacienilor depesc aceast faz, decesul ns survine n
1. Ellioj P, Andersson R, Arbustini E el al. Classification of the
cardiomyopalhies: a position statemcnl from the European Society Of
Cardiology working grollp on myocardial and pcricardial diseases. Eul'
Heart J 2008,29: 270-276.
2. Maron B, Towbin J, Thiene G el al. Contemporary deiinition and
classification of cardyomiopathies: an AHA statement. Circula/ion 2006;
113: 1807-1816.
3. Gritlin 13, Topol E. Manual of cardiovascular medicine Kluwer Lippincott,
3th edition. 2009: 151-160
4. Cooper L. Myocarditiso N Engl. J Med 2009: 360: 15261538
5. Lui P, Schllltheiss HP. l\1yocarditis in Braunwald's Heart Oisease, Saundcrs,
8tll edition, 2008: 1775-1792
6. Camm J, Luscher T, Serruys P. The ESC Textbook of Cardiovascular
Medicinc, Rlackwell Publishing 2006: 453-510.
7. Topol E. Tcxtbook of cardiovascular medicine, Lippincott Williams-
Wilkins, 20()7: 656-668.
8. Crawford M. Oi Marco J, Paulus W. Cardiology, Mosby, 2004: 934-982
9. Magnani JW, Oce Gw. Myocarditis: current trends in diagnosis and
treatment. Circula/ion 2006; 113:876-890.
10. K im KS, Tracy S, Tapprich W et al. 5 'Terminal deletion occur in
coxsackicvirus B3 during replicatiol1 in murine hearts and cardiac myocyte
340
Capitolul 14.1. J4iocardita
10% din cazuri. Faza latent este n general asimptomatic.
Cardiomiopatia dilatativ survine in 30% din cazuri. n faza
cronic, cardiomiopatia dilatativ afecteaz toate cavitile
cordului, n principal cele drepte, se dezvolt anevrisme apicale
i tromboze la nivel apical sau n atriul drept. Clinic, aceast
faz se manifest prin dureri toracice de tip anginos, insuficien
cardiac predominant dreapt, tulburri de conducere i moarte
subit. Decesul se poate produce prin insuficien de pomp
sau aritmii. Electrocardiograma evideniaz cel mai frecvent
bloc de ramur dreapt, bloc bifascicular anterior, fibrilaie
atrial i extrasistole ventriculare. Aspectul ecocardiografic
tipic este hipokinezia peretelui posterior al VS, cu pstrarea
motilitii septulu interventricular i existena anevrismului
apical. Diagnosticul serologie, pentru identificarea prezenei
parazitului, se face prin reacia de fixare a complementului,
teste de imul1ofluorescen indirect, metoda de imunoabsorbie
enzimatic, testul de hemaglutinare sau xenodiagnosticuP. La
evaluarea histologic, se observ Iezi uni ale nervilor cardiaci, cu
denervare parasimpatic.
Au fost identificai o serie de factori clinici predictiv ai
prognosticului negativ n boala Chagas: clasa NYHA III sau IV,
cardiomegalia, tulburrile de cinetic segmentar sau global
evideniate ecocardiografic, tahicardie ventricular nesusinut la
monitorizarea Holter ECG, hipovoltaj QRS, sexul masculinJG
Tratamentul cu beta-blocante poate fi util la pacienii cu
boal Chagas. De asemenea, n fazele precoce ale bolii se poate
administra captopril. Amiodarona este eficient 1n controlul
aritmiilor ventriculare, efectul asupra supravieuirii nefiind
ns cunoscut. Tratamentul anticoagulant este util n prevenirea
evenimentelor tromboembolice. Tratamentul antiparazitar
(benznidazol) reduce parazitemia n faza acut i poate ncetini
progresia bolii n faza cronic. Cele mai eficiente metode
terapeutice sunt ns cele care se adreseaz prevenirii transmiterii
parazitului la om.
cultures and correlate with cncapsidatioll of negative-strand viral RNA. J
Viro/2005; 79: 7024-7041.
11. Li Y, Bourlet T, Andreoletti L e/ al. Enteroviral capsid protein VP 1 is
present in myocardial tissues fi'om some patients wi!h myocarditis or
dilated cardlOmyopathy. Circulation 2000; 101: 231-234.
12. Kuhl V, Pauschinger 1\1., Schwimmbeck PL. el al. Interferon-beta trcatment
e]iminates cardiotropic viruses and improves left ventricular fUllction in
paticnts with myocardial persistence of vi rai genoms and Jeft ventricular
dysfunction. Circulatiol1 2003, 107: 2793.
13. Maron BJ, Ooerer .JJ, Haas TS el al. Sudden deaths in young competitive
athletes: analysis of 1866 death in tbe United Statcs, 1980-2006. Circula/ion
2009; 119: 1085-18lJ2.
14. Nugcnt AW, Oaubeney PEF, Chondros P el al. The epidemiology of
c!Jildhood cardiomyopathy in Australia. N Eng/ J Med 2003; 348: 1639-
46.
15. Mc Cully 13B . Cooper LT, Schreiter S. Coronary artery spasm in Jymphocytic
myocarditis: a rare cause of acute myocardial infarctiol1. Hearl 2005; 90:
202.
16. Lauer B, Niederau C, Kuhl V el al. Cardiac troponill T in patients with
clinically suspected myocarditis. J Am ColI Cardiol1997, 30: 1354-9.
] 7. Sheppard R, Bedi M, Kubota T el al. Myocardial expression of fas
Mic tralal de CARDIOLOGiE
and recovery of left vcntricular function in patients with recent-on set
cardiomyopathy. JAm Coli Cardiol2005: 46: 1036-1042.
18. Magnani J\V, Danik Hl Dec GW lr, DiSalvo TG. Survival in biopsy-prmen
myocarditis: a long-tenn retrospective analysis of the histopathologic
clinical and hemodynamic predictors. Am Heart J 2006; 151: 463-470.
19. F elker GM, Boehmer lP, Hruban RH el al. Echocardiographic findings in
fulminant and acute myocarditis. J Am Coli Cardiol2000; 36: 227-232.
20. Laissy JP, Messin B, Varclme Q el al. MRI of acute myocarditis: a
comprehensive approach based on various imaging sequences. Chel 2002;
122: 1638-1648.
21. Abdel-Aty H, Boye P, Zagrosek A el al. Diagnosis performance of
cardiovascular magnetic resonance in patients with suspected acute
myocarditis: comparasion of different approaches. J Am Coli Carelio/2005;
45: 1815-22.
22. Di Bella G, Coglitore S, ZimbaJatli C el al. Strain Doppler echocardiography
can identify longitudinal myocardial dysfunction derived from edema in
acute myocarditis. Inl J Cardio/ 2008; 126; 2: 279-280.
23. Cooper L, Baughaman K, Feldman K el al. The role of endomyocardial
biopsy in the management of cardiovascular disease, a scientifie statement
from the American Heart 1\ssociation, the American College ofCardiology,
and the European Society of Cardiology Endorsed by the Heart Failure
Society of America and the Heart Failure Association of the European
Society ofCardiology. Eul' Iiearl J2007; 28: 3076-3093.
24. Aretz HT, Billingham ME, Edwards WD el al. Myocarditis.Ahistopathologic
definition and classification. Am J Cardiovascular Patho11987; 1: 3-14.
25. FabrcA, Sheppard MN. Sudden adult dcath syndrome and olher nonischemic
causes of sudden cardiac dealh, Hearl 2006; 92: 316.
26. Ray CG, Icenogle TB, Minnich LL el al. The use of intravenous ribavirin to
treat influenza virus associated myocarditis. J in/Dis 1989; 160: 564.
27. Kilhl V, Pausehinger M, Schwimmbeck PL el al. Interferon-beta treatment
eliminates cardiotropic viruses and improves left ventricular functions in
patients with myocardial persislance of viral genomes and let! ventricular
dysfunction. Circl!lalion 2003: 107: 2793-8.
28. Masson JW, O'Conneil JB, HershowitzA el al. lnvestigators MTT: A clinical
trial immunosuppressive therapy lz)r myocarditis. A Engl J Med 1995:
333:269.
29. Frustaci A, Chimenti C, Calabrese F el al. lmrnullosuppressive therapy for
acute lymphocytic myocarditis:Virological and immul1oJogical profile of
responders am! nonresponders. Circuleltiol! 2003: I07:85.
30. Staudt A, Shper F, Stangl V el al. Im!1lullological dumges in diiated
cardiomyopathy induced by immulloadsorption tilempy and subsequent
immunoglobulin substitution. Circlila/ion 2001: 103:2681-261'6.
31. TOlTe-Amione G, Scstier F, Radovancevic B el al. [ftect of nOI/el
immunomodulatioll therapy in patients with advanced chmnic hear! l:,ilure. J
Am Coli CardioI2()()4; 44: 1181.
32, Me Namara DM, Holubkov R. Starling RC el ai. Controlled trial ofintrmcnous
immune globul in in recent onse( dilated cardiomyopathy. Cireu/oiiol1 2001:
103: 2254-2259.
33. Obcrg AL, Mahoney DW, Eckel-Passow JE el al. Statistical analysis of
relative labelcd mass spectrometry data from complex s3111pling uSlllg
ANOVA. J Proleol11e Res 2008; 7: 225-333.
34. Skouri HN, Dec G\V, Friedrich MG, el al. Noninvasiv(; imaging in
myocarditis. J Am Coli Cardio/2006;48:2085-93.
35. Sechtem U, Mahrholdt H, Vogelsberg H. Cardiac magnetic resonalll:e in
myocardial disease. Heart20()7;93: 1520-27.
36. Rassi Jr A, Rassi A, Littlc WC, el al: Developmcnt and validation of il
risk score for predicting death in Chagas' heart discasc. 1V f.'ngl .J iteled
2006;355:799.
37. Beladan C, Roea M. Utilitatea unor tehnici ecoeardiogmfkc n evaluarea
unui caz de miocardit. Prezentare de caz 25.10.2009. Clinica de Cardiologie
Institutul de Boli Cradiovasculare "Prof Dr C C lliescu".
38. Ventlo L, BourIet T, Renois F, el al. Enterovims-related aclivation ofthc
cardiomyocyte mithocolldrial apoptotic pathway in patients with acute
myocarditis. Eur Heart J. 2010,31 :728-736.
341
 Capitolul 14.1. Miocardita

342
CAPITOLUL

CARDIOMIOPATII
DATE GENERALE
Definiie." ....... 343
Clasificarea cardiomiopatiilor .................. . . .......... 343
Bibliografie ....................... . . ...................................... 344

DKFINIIE

Cardiomiopatiile reprezint afeciuni primare ale miocar-

dului caracterizate prin anomalii structurale i funcionale
ale muchiului cardiac, n absena bolii coronariene, a hiper-
tensiunii arteriale, a valvulopatiilor i a bolilor cardiace con-
genitale suficient de severe pentru a determina anomaliile 1. Cardiomiopatia ischemic
miocardice observate!. 2.' Cardiomiopati3 valvular
3. Cardiomiopatia hipertensiv
4. Cardiomiopatia inflamatorie
a. Idiopatic
CLASIFICAREA CARDIOMIOPATHLOR b. Autoimun
c. Infecioas
B. Cardlomiopatii 5. Cardiomiopatia metabotic
De-alungul timpului, clasificareacardiomiopatiilor a suferit specifice (disfuncie a. Endocrin
diferite modificri, att din punct de vedere al terminologiei, miocai'dic asociat cu b. Afeciuni infiltrative i de depozit t1:tmilial"
ct i din punct de vedere al ncadrrii anumitor entiti n afeciuni cardiace sau c. Amiloidoz
categoria cardiomiopatiilor. sistemie distincte) d;.Deficite metabolice
Clasificarea iniial a Organizaiei Mondiale a Sntii 6. Afeciuni sistemice
a. Afeciuni de esut conjunctiv
(OMS) din 1980 a definit cardiomiopatiile drept "afeciuni ale b. Afeciuni infiltrative i granulomatoase
muchiulni cardiac de cauz necunoscut" i le-a clasificat 7. Distrofii musculare
n trei categorii n funcie de caracteristicile anatomice i 8. Afeciuni ncuromusculare
anume dilataia, hipertrofia i restricia, iar cazurile care nu se 9. Reacii de hipersensibilitate i toxice
ncadrau n niciuna dintre aceste categorii au fost considerate J O. Cardiomiopatia peripartum

drept cardiomiopatii neclasificate.

Complet diferite de cardiomiopatii erau considerate
afeciunile specifice ale muchiului cardiac n care erau
incluse boli cardiace de cauz cunoscut sau asociate cu
afeciuni cunoscute ale altor organe i sisteme i care erau
clasificate n infecioase, metabolice, boli sistemice, afeciuni
heredofamiliaJe, reacii toxice i de hipersensibilitate. Sufe-
rina miocardic secundar hipertensiunii pulmonare sau
sistemice, bolii coronariene, valvulopatiilor sau anomaliilor
congenitale erau excluse din aceast clasificare.
n 1995 a aprut o actualizare a clasificrii OMS din 19802
n care cardiomiopatiile au fost definite drept afeciuni ale
miocardului asociate cu disfuncie cardiac i n aceast
categorie au rmas incluse cardiomiopatia dilatativ, hi-
pertrofic, restrictiv, neclasificat i a fostadugatcardiomio
patia aritmogen de ventricul drepL Afeciunile specifice ale
muchiului cardiac au fost redenumite drept cardiomiopatii
specifice caracterizate prin disfuncie miocardic asociat cu
afeciuni cardiace sau sistemice distincte (tabelul 1).
Actualizarea clasificrii cardiomiopatiilor realizat de Ame-
rican Heart AssoCation n 2006 grupeaz cardiomiopatiile n
dou categorii principale n funcie de afectarea predominant:
cardiomiopatii primare (genetice, non-genetice, dobndite),
care sunt n totalitate sau predominant limitate la muchiul
cardiac (tabelul 2) i cardiomiopatii secundare, n care afec-
tarea miocardic face parte dintr-o gam larg de afeciuni
sistemice generalizate (multiorgan)3.
Aceste afeciuni sistemice asociate cu forme secundare
de cardiomiopatii au fost denumite n clasificrile anterioare
afeciuni specifice ale muchiului cardiac sau cardiomiopatii
specifice.
Ultima clasificare, din 2008, a Grupului de Lucru pentru
bolile miocardului i ale pericardului al Societatii Europene

343
 Capitolul 14.::. Cardiomiopalii. Dale generale

Tabelul 2. Clasificarea ctiopatogenic a cardiomiopatiilor primare (adaptat Tabelul 3. Clasificarea general a cardiomiopatiilor (modificat dup [1)]
dup [3])

Defect genetic neidentificat

Familial!Genetic
Cardiomiopatia Subtipuri specifice
dilatativ Non-familial!

1. Cardiomiopatia dilatativ
Mixte
2. Cardiomiopatia restrictiv

Defect genetic neidentificat

Familial!Genetic
Cardiomiopatia Sllbtipuri specifice
restrictiv Non-familiaI/ Idiopatic
Non-genetic Subtipuri specifice
de Cardiologie grupeaz cardiomiopatiile n cinci fenotipuri
morfologice i funcionale, fiecare dintre acestea fiind mprit
n forme familiale i non-familiale (tabelul 3) care, la rndul
lor, se clasific suplimentar n funcie de identificarea sau nu a
defectului genetic sau a mecanismului fiziopatologie implicat.
Cardiomiopatiile neclasificate cuprind fonl1e familiale (non- considerate n clasificrile anterioare. Printre acestea se numr
compactarea ventriculului stng izolat sau asociat sindromului disfuncia miocardic aprut drept consecin direct a altor

Barth, mutaii lor lamininei AIC, ale ZASP i a-distrobrevinei) i anomalii cardiovasculare precum cea survenit n contextul
fom1e non-familiale (cardiomiopatia Tako tsubo). valvulopatiilor (suprancrcarea de volum sau de presiune),
Att clasificarea American Heart Association, ct i al bolii coronariene aterosclerotice (care produce afectare
clasificarea recent a European Society of Cardiology nu miocardic ischemic secundar afectrii fluxului coronarian),

includ n categoria cardiomiopatiilor anumite entiti, unele al hipertensiunii arteriale, al bolilor cardiace congenitale.

BIBLIOGRAFIE

1. Elliott P, Andersson B, Arbustini E, Bilinska Z, Cecchi F, Charron P, Dubourg
O, Kilhl U, Maisch B, McKenna WJ, Monserrat L, Pankuweit S, Rapezzi C,
Seferovic P, Tavazzi L, Keren A. Classification of the cardiomyopathies: a
position statement from the EW'opean Society ofCardiology Working Group
on myocardial and pericardial diseases. Eur Hcart J 2008;29:270-6.
2. Richardson P, McKenna W, Bristow M, el al. Report of the 1995 World
Health Organization/International Society and Federation ofCardiology Task
Force on the Definition and Classification of Cardiomyopathies. Circlliation
1996;93:841-2.
3. Maron ElJ, Towbin IA, Thiene G, el a!. Contemporary definitions and
classification of the cardiomyopathies-An American Heart Association
Scientific Statement from the Council on Clinical Cardiology, Heart Failurc
alld Trallsplantation Committee; Quality of Care and Outcomes Research
and Functional Genomics and TransJational Biology Interdisciplinary
Working Groups; and Council on Epidemiology and Prcvention. Circulation
2006; 113: 1807-16.

344
CAPITOLUL

CARDIOMIOPATIA HIPERI'R01TIC

Definiie ...... """"", .. "", ........ " ........ .., .. ,." .. ,.................................. 345 Tablou clinic .... , .... " ...... , ,347
Epidemiologie, .. """"", , .... .345 Investigaii de prima treapt.. .. ,348
Genetic"""""""""""", , ",,"',,',""""",',,',,',,',,""""",' """",345 Investigalii de a doua treapt ,,351
J,natomie patologic .. , "",346 TratamenL""""""""" "", .. 3~ 1
Fiziopatologie ...... "" .. ,346 Evoluie i
prognostic """",353
Diagnostic .................. .. """""""',",""""""""""""",',"""""",~7 Bibliografie""""" .. , ,

diagnostic, deoarece mutaii ale genei troponinci T se pot

Cardiomiopatia hipertrofic (CMH) este o afeciune mio-
cardic primar, frecvent familial, cu o expresie fenotipic
heterogen, fiziopatologie unic i evoluie clinic variat,
caracterizat prin prezena hipertrofiei ventriculului stng n
a bsena condiiilor asociate care ar putea-o explica (hiper-
tensiunea arterial, stenoza aortic, anumite forme de cord al
atletului)l, De-a lungul timpului afeciunea a avut o serie de
denumiri, la care s-a renunat pe msur ce au fost elucidate
mecanismele etiopatogenice i fiziopatologice implicate n
apariia acesteia (de exemplu, stenoz hipertrofic subaortic
idiopatic),
asocia cu hipertrofie uoar sau chiar cu absena acesteia, dar
cu o inciden crescut a morii subite3 ,
Doar 60% dintre adulii cu CMH au mutaii ale gendor
care codific proteinele sarcomerice, Restul cazurilor de CMH
au fost atribuite unor defecte genetice ne identificate dar
nu numai, O mare parte din copiii cu hipertrofie ventricular~l
stng nu au o afeciune a sarcomerului, ci afec.iuni mctabol cc,
miopatii mitocondriale sau diverse sindroame cu afcctare

EPIDEMIOLOGIE

CMH este probabil cea mai frecvent afeciune cardio-

vascular cu transmitere genetic, Prevalena CMH n populaia
general este de 0,2% (1 :500)1, Cele mai multe cazuri au fost
raportate n Statele Unite i Canada, Europa de Vest, Israel i
Asia (Japonia i China)2,

Identificarea mutaiilor in gena lanului greu al ~-miozinei

cardiace i ulterior a mutaiilor n alte gene care codific
proteine sarcomerice (tabelul 1) a condus la ipoteza c CMH
este o afeciune a sarcomerului, Transmiterea este autosomal
dominant cu penetran incomplet i dependent de vrst
(55% pentru persoanele cu vrsta ntre 10-29 ani, 75% pentru
cele cu vrsta ntre 30-49 ani i 95% la peste 50 ani), Proteinele
sarcomerice aprute ca urmare a mutaiilor determin afec-
tarea distribuiei miocitelor cu sau fr fibroz, hipertrofia
miocardic i afectarea microcirculaiei (ngroarea mediei cu
ngustare a arterelor coronare intram urale), Exist studii care
au demonstrat c prezena hipertrofiei nu este esenial pentru

345

Tabelul 2. Genele incluse n testul genetic disponibil comercial pentru
cardiomiopatia bipenrofic familial (www.hpcgg.org)
TNNT2
TNNf3
TPMI
ACTC
lvfYL2
MYL3
extracardiac. De exemplu, la pacienii aduli de sex masculin
cu CMH s-a identificat o prevalen de 4% a bolii Danon
(defect Iizozomal X-linkat). Este important detectarea acestor
forme de CMH, diferite de afeciuni le sarcomerice (tabelul 1),
deoarece n aceste cazuri afectarea cardiac se caracterizeaz
prin inciden crescut a tulburrilor de conducere i progresie
a bolii ctre dilatarea cavitii ventriculare i insuficien
cardiac, iar afectarea extracardiac poate necesita monitorizare
i intervenii speciale.
S-au mcut ncercri de a identifica mecanismele patogene
comune celor dou. forme ale CMH - forma sarcomeric
i forma l1on-sarcomeric. Prima ipotez pentru definirea
principalei disfuncii n CMH a fost ipoteza deficitului con-
tractil, prin care se presupunea c diferitele mutaii la nivelul
genelor care cod ific proteinele sarcomerice determin scderea
contracti1 itii cardiomiocitelor, cu creterea conse-cutiv a
stresului parietal i, prin aceasta, producerea de factori trofici
care au ca rezultat hipertrofia i fibroza miocitar. Aceast
ipotez nu este susinut ns de faptul c. unele mutaii la nivelul
genelor care codific lanul greu al ~-miozinei, troponine T sau
a-tropomiozinei determin o serie de modificri enzimatice i
mecanice la nivelul structurilor intracelulare care au ca rezultat
creterea capacitii contractile a miocitelor. De asemenea,
aceast ipotez nu explic mecanismele implicate n apariia
CMH non-sarcomeric J . O altii ipotez 5 susine rolul deficitului
energetic n generarea diferitelor forme de CMH, acesta
putnd fi rezultatul unei anomalii la orice nivel n procesul de
sintez, transfer, reglare i consum al ATP, n final detenninnd
afectarea funciei pompei de recaptare a calciu lui la nivelul
reticulului sarcoplasmic.
Tabelul 5 prezint cele 8 gene incluse n testul genetic dis-
ponibil comercial pentru cardiomiopatia hipertrofic familial.
n plus, recent, sau introdus n acelai test i gene implicate
in boli de depozitare care pot mima pattern-ul hipertrofie (de
exemplu, gena GLA de pe cromozomul Xp22 care codific
sinteza alfa-gaJactozidazei).
ANATOMIE
Trstura definitorie a CMH este hipelirofia ventricular,
masa cordului depind frecvent 500 mg. Hipertrofia
ventricular stng poate fi simetric, dar caracteristic este
hipclirofia asimetrici'i, n care una sau mai multe segmente ale
346
Capitolul 14.3. Cardiomiopatia hipertrofic
peretelui \entricular stng prezint o grosime mai mare (fig.!).
Exist o mare diversitate a tipului de hipertrofie, existnd i
cazuri n care grosimea pari etal este normal la persoane
cu defecte genetice caracteristice pentru CMH. Frecvent,
hipertrofia este localizat la nivelul septului interventricular
anterior, mai rar la nivelul septului interventricular posterior
basal. peretelui anterolateral sau posterior. De asemenea exist
i localizarea apical a hipertrofiei (CMH apical).
Dou treimi din pacienii cu CMH asociaz anomalii
structurale ale aparatului valvular mitral, care influeneaz
dimensiunile (cretere prin elongarea ambelor cuspelor sau a
uneia dintre ele) i forma valvei mitrale. La unii pacieni poate
exista inseria anormal a muchiului papilar anterolateral
direct la nivelul cuspei mitrale anterioare care detennin. o
obstrucie medioventricular2.
Din punct de vedere microscopic, CMH se caracterizeaz
prin creterea dimensiunilor i modiiicarea formei miocitelor
cardiace, care i pierd organizarea tipic, prezentnd conexiuni
intercelulare ce determin alinieri haotice, cu unghiuri oblice
i perpendiculare i astfel o arhitectur dezorganizat, att
la nivelul segmentelor parietale hipertrofice, ct i la nivelul
segmentelor parietale cu dimensiuni normale. Alte caracteris-
tici microscopice sunt creterea componentelor matricei
extracelulare (n principal colagenul), precum i anomalii
ale arterelor coronare intramurale, cu ngroarea intimei i
mediei parietale i ngustarea lumenului. Aceste anomalii
ale circulaiei intramurale sunt responsabile de episoadele de
ischemie miocardic frecvent silenjoase din punct de vedere
clinic, care determin necroza miocitar i apariia zonelor
cicatricialc de fibroz 6
HZIOPATOLOGIE
Obstrucia la nivelul tractului de ejecie al ventriculului
stng a fost considerat iniial drept una dintre caracteristicile
definitorii ale CMH. Ulterior, diferii autori au emis ipoteza
c. gradientul presional de la nivelul tractului de ejecie al
veniriculului stng nu este rezultatul unei adevrate obstrucii,
ci al ejeciei precoce i a unei contracii viguroase a ventriculului
stng. ns datele de urmrire a pacienilor la care s-a efectuat
miectomia septal care au raportat un important beneficiu
simptomatic n urma nlturrii gradientului presional, pre-
cum i studiile ecocardiografice Doppler susin ipoteza exis-
tenei obstruciei i a importanei acesteia pentru evoluia
i prognosticu l pacienilor, ea fiind asociat cu creterea
mortalitii i a riscului de apariie a insuficienei cardiace
clasa lIl-IV NYHA. Mai mult, utilizarea ecocardiografiei de
stres a permis identificarea posibilitii de apariie a obstruciei
la nivelul tractului de ejecie al ventriculului stng, n repaus
sau la efort, la 70% dintre pacienii cu CMH, susinnd astfel
ipoteza c CMH trebuie considerat o afeciune n care
predomin obstrucia tractuJui de ejecie 7
n CMH se descrie, pe lng obstrucia la nivelul tractului de
ejecie al ventricul ului stng, i obstrucia medio-ventricular
cu anevrism apical de ventricul stng, de regul
Mic tratal de CARDiOLOGIE

Tabelul 3. Efectele diferitelor manevre sau ale interveniilor farmacologice asupra intensilii suflurilor SislOlice (modi1icat dup [2])

n stadii avansate ale bolii) sau obliterarea cavitlii la nivel fluxului coronarian. 2,J
apical. Obstrucia la nivelul tractului de ejecie al ventriculului
stng apare n 95% din cazuri n condiii de micare sistolic Ischemia miocardic ce apare In CMH este rezultatul mai
anterioar (systolic anterior movement, SAM) a valvei mitrale. multor mecanisme: modificrile arterelor coronare intramurale
Apariia SAM i a obstruciei la nivelul tractului de ejecie este cu diminuarea lumenului, scderea densitii capilare relative
detenninat de o for hemodinamic exercitat de contracia la creterea masei ventriculare, rezerva coronarian diminuat
viguroas a ventriculului stng i de morfologia i geometria i compresia sistolic extravascular.
anormal a cavitii ventriculare cu scderea ariei tractului Diminuarea grosimii parietale n cazul urmririi pe tenmon
de ejecie al ventriculului stng (la care contribuie hipertrofia lung a fost constatat la 60% dintre pacienii cu hipertrofe
septaI), deplasarea anterioar exagerat a aparatului valvular ventricul ar stng important, la aceast remodelare
mitral i a muchilor papiJari i elongarea i creterea contrihuind ischemiamiocardic, fibroza i distrunc.iamiocitar
dimensiunilor cuspeJor mitrale 7 Fora hemodinamic ce datorat suprancrcrii hemodinamice anormale. Dilatarea
contribuie la apariia SAM a fost considerat iniial a fi efectul cavitii ventriculare i disfuncia sistolic apar foarte rar, la
Venturi (creterea velocitiijetului la nivelul tractulu de ejecie sub 5% din cazurile de pacieni cu CMH, n special cei la care
detennin exercitarea unei fOIe perpendiculare pe direcia s-a efectuat miectomie\ dup unii autori, stadiile finale ale
jetuJui asupra cuspei mitrale trgnd-o Inspre jet printr-un efect CMH se nsoesc de apariia diJataiei ventriculare stngi. 8.9
de suciune), ns n prezent se consider c este vorba despre o
for exercitat de fluid n direcia jetului sangvin care mpinge
cuspa mitral anterior (drag eflect) la care pot contribui i DIAGNOSTIC
anomalii ale cuspei posterioare ce determin deplasarea spre
anterior a punctului de coaptare. TABLOU CLINIC
SAM determin redirecionerea unei fraciuni din volumul-
btaie al ventriculului stng n atruJ stng i apariia unei
Pacieni i cu CM.H pot fi complet asimptomatici, diagnosticul
regurgitri mitrale secundare, orientat posterior a crei
realizndu-se ntmpltor sau n condiiile screening-ului
severitate este legat de gradul obstruciei 7 . familial, sau pot manifesta simptome la efort reprezentate de
Disfuncia diastolic este o alt caracteristic a CMH. Att limitarea capacitii de efort prin dispnee i/sau fatigabilitate,
faza activ, ct i faza pasiv a diastolei sunt anonnale n CMH. ortopnee sau dispnee paroxistic nocturn, durere toracic
Relaxarea izovolumetric din protodiastol este prelungit n tipic anginoas sau atipic, ameeli i lipotimie sau sincop,
CMH, mecanismele responsabile fiind probabil dezorganizarea palpitaii. Aritmiile ntlnite la pacienii cu CMH sunt de
moctar, deficitul energetic al
miocitelor i afinitatea sczut
a proteinelor sarcomerice pen-
tru calciu. ntrzierea scderii
presiunii ventriculare stngi
poate detennina diminuarea
fluxului coronarian endocardic
cu ischemie subendocardic
consecutiv, care la rndul
su contribuie la dis funcia
diastolic. n CMH, hipertrofia
ifibrozainterstiialdetennin
scderea complianei i conse-
cutiv a relaxrii ventriculare
pasive din timpul umplerii
ventriculare, cu creterea pre-
siunilor de umplere i scderea

347
 CapiluluI14.3. Cardiumiupalia hipertrofic

n ol1ostatism, inhalarea de nitrit de amil).

Aceste manevre de provocare pot contribui
la diagnosticul diferenial al suflurilor
sistolice (tabelul 3). La apex, poate fi
decelat un suflu holosistolic determinat de
prezena regurgitrii mitrale asociate.

INVESTIGAII DE PRIMA
TREAPT

Electrocardiograma de repaus prezint

modificri la 90-95% dintre pacienii
cu CMH i la 75% dintre membrii
Figura 2. Electrocardiograma Ritm sinusal, 64/minut, ax.QRS _Jo, suMe-nivelare de
asimptomatici ai familiei. Modificri
1 mm n Of, DU, aVL, V3-V6, unde T ascuite, ample, simetrice, negative V1-V,.
electrocardiografice sunt extrem de variate
i includ aspecte considerate criterii
origine ventricular (tahicardie ventricul ar nesustinut n majore de diagnostic ECG pentru CMH precum criteriile de
20'% din cazuri, tahicardia ventricular susinut fiind rar) voltaj de hipertrofie ventricular stng i modificrile secun-
sau supra ventricul ar (fibrilaia atrial, asociat cu dilatarea dare ale fazei de repolarizare, unde T negative ample n de-
atriuJui stng, se ntlnete n 20-25% din cazuri). Insuficiena rivaiile OI, aVL, V -V (?' 3mm) sau DII, DIIl, aVF (?' 5mm)
1 6
cardiac clas III-IV NYHA apare mai frecvent n evoluia
(fig. 2), unde Q anormale (>40 ms sau >25% din unda R) in
pacienilor cu obstrucie la nivelul tractului de ejecie al
minimum dou derivaii dintre DU, DIII, aVF (n absena
ven1riculului stng. 2 ,1 hemiblocului anterior stng), V j -V 4 sau DI, aVL, VS-V6, dar
La examenul fizic se deceleaz: puls carotidian bifid; pulsul i aspecte considerate criterii minore de diagnostic ECG pentru
jugular poate fi normal sau poate prezenta und a proeminent CMH, precum bloc complet de ramur stng sau tulburri
din cauza scderii complianei ventriculare; prezena obstruciei minore de conducere interventricular, modificri minime de
la nivelul tractului de ejecie al ventriculului stng se deceleaz repolarizare n derivaiile precordiale, unde S adnci n V
2
prin prezena unui impuls apical dublu sau triplu palpabil, (>25 mm)1, anomalie de atriu stng. Aspectul de preexcitaie
reflectnd impulsul sistolic detcrminatde contracia ventricular, poate fi ntlnit n special n asociere cu mutaii la nivelul genei
contracia atrial presistolic accentuat i expansiunea prin
care codific sinteza AMP-kinazei. La membrii de familie
umplerca protodiastolic. Zgomotul 1 este normal sau ntrit, asimptomatici ai pacienilor cu CMH, aspectul ECG poate fi
zgomotul 2 este dedublat fiziologic sau paradoxal (n 20% din normal sau modificrile electrocardiografice tipice pot preceda
cazuri) din cauza prezenei obstruciei severe lanivelul tractului identificarea ecocardiografic a hipertrofiei ventriculare
de ejecie al ventriculului stng; zgomotul 4 este de regul stngi. lO
prezent. De asemenea, este caracteristic prezena suflului Ecocardiografia transtoraCc reprezint investigaia de
mczosistolic de ejecie audibil la nivelul marginii stngi a prim linie pentru diagnosticarea CMH i pentru screening-ul
sternului i la apex, care poate iradia spre baza cordului, a crui familial. Permite evaluarea grosimii pereilor ventriculului
intensitate crete prin manevre care scad volumul ventriculului stng (fig. 3), dimensiunilor cavitilor cardiace, evaluarea
stng: scderea presarcinii, scderea postsarcinii, creterea funciei ventriculare stngi i evidenierea obstruciei la nivelul
contractiJitii (manevra Valsalva, exerciiul fizic, la trecerea
ventriculului stng.

348
Mic iralal de CARDiOLOGIE
Pattern-ui hipertrofiei
poate fi extrem de diferit
la pacienii cu CMH, fiind
descrise mai multe tipuri de
hipel1rofie ventricul ar stng
(tipuri Maron): hipertrofie
limitat la segmentul anterior
al septului interventricular
(Tipul r, 10% din cazuri),
hipertrofie care afecteaz
att segmentul anterior, ct
i pe cel posterior al septului
interventricular (tipul Il, 20%
din cazuri), hipertrofie ce
implic septul interventricular
i peretele liber anterolateral
(tipul III, 52% din cazuri) i hipertrofie la nivelul altor regiuni,
inclusiv apical (tipul IV, 18% din cazuri).ll Gradul hipertrofiei
este important, o grosime de peste 30 mm avnd o valoare
prognostic negativ.
Prezena micrii sistolke anterioare a cuspei anterioare a
valvei mitrale (SAM), cu sau fr obstrucie la nivelul tractuJui
de ejecie al ventriculului stng, dei nu este patognomonic,
are o specificitate de 98% pentru CMH (fig. 4). Este important
de precizat n descrierea ecocardiografic dac exist sau nu
contact cu septul interventricular i pe ce durat a sistolel (c.nd
exist SAM peste 40% din durata sistolei i exist contact
direct cu septul interventricular semnificaia obstruciei este
important)12 i care parte a aparatului valvular mitral este
implicat n SAM (se descrie i SAM de cordaje). n afaraCMH,
alte situaii n care se poate ntlni SAM sunt: transpoziia de
vase mari, strile de hipercontractilitate, inseria anormal a
muchilor papilari, infarctul anteroapicaJ cu segmente bazale
hiperkinetice sau la femei vrstnice cu hipertrofie ventricular
stng sau sept interventricular sigmoid i funcie ventricuJar
hiperdinamic. 13
Obstrucia la nivelul fractului de ejecie al ventriculuIu
stng (definit drept un gradient presional 2:30 mmHg in
repaus) are semnificaie prognostic, asociind un risc crescut
de moarte subit i progresie la insuficien cardiac. Anvelopa
Doppler a fluxului din tractul de ejecie al ventriculului
st,lng are viteze crescute cu maxim sistolic tardiv i aspect
tipic de "pumnal" (fig. 5). La pacienii cu obstrucie sever,
diminuarea ejeclel ventricul are stngi n mezosistol
determin aspectul caracteristic de "clete de homar".
Majoritatea pacienilor cu CMH nu prezint obstrucie n
repaus; la persoanele simptomatice cu gradient de repaus sub
30 mmHg trebuie aplicate manevre de provocare (manevra
Val salva, administrarea de nitrit de amil, exerciiu fizic).
nchiderea valvei aortice in mezosistol, fluttering-ul sistolic
al valvei aortice sunt caracteristice ecocardiografice ale formei
obstructive a CMWLIJ.
Ecocardiografia transtoracic evalueaz i funcia sistolic
a ventricull.llui stng, att funcia sistolic global prin
determinarea fraciei de ejecie a ventriculului stng prin
ecocardicografie bidimensional, ct i flmcia sistolic regio-
nal, n special n formele subclinice de boal, evaluat prin
imagistica de deformare miocardic prin Doppler tisular sau
prin tehnicile mai noi de tip speckle-tracking. De regul,
funcia sistolic global a ventricul ului stng este normal
sau supranormal, n pofida unei afectri semnificative a
funciei contractile longitudinale, evideniat prin veJociti
anulare sistolice sczute (de exemplu, velocitatea undei S la
nivel lateral <13 cmls la subieci cu mutaii genetice pozitive
pentru CMH, dar fr hipertrofie ecocardiografic; valori ale
velocitii undei S la nivel lateral <4 cm/s la pacieni cu CMH
stabilit au demonstrat valoare predictiv independent pentru
deces i spitalizare pentru insuficien cardiac) (fig. 6) i prin
sc.derea strain-ului i strain-rate determinate att prin Doppler
tisular (strain 10ngitudianaJ detenninat prin TDI > -10,6%),
ct i prin 2D strain sau ecocardiografie speckle-tracJng
(care au evideniat att reducerea strain-ului longitudinal, ct
i scderea strain-ului circumferenial i radial la pacienii
cu CMH)13.22, Studiile care au analizat torsiunea ventricular
stng la pacieni cu CMH i fracie de ejecie prezervat
au demonstrat valori normale ale torsiunii i valori aproape
normale ale veloci1ilor de detorsiune (untwisting) 111 repaus i
scderea acestora la efort. n fazele terminale ale bolii, fractia
de ejecie a ventricuJului stng scade, o valoare a acesteia sub
50% asociindu-se cu mortalitate crescut i risc de moarte
subit cardiac. 13
Funcia diastolic a ventriculului stng este anormal
la pacienii cu CMH din cauza scderii complianei, creterii
rigiditii, scderii volumului ventricular i a suciunii. Pattern-
u] funciei diastolice este frecvent de tip alterarea reI axri i,
cu alungirea timpului de relaxare izovolumetric, scderea
velocitii undei E, creterea velocitii undei A, creterea
duratei i velocitii reversului atrial la interogarea Doppler a
fluxului venelor pulmonare. Presiunea telediastolic crescut
n ventriculul stng se poate estima prin parametri Doppler
(raportul ElE', raportul E/Vp), care au valoare predictiv
i pentru capacitatea de efort i reducerea presiunilor de
umplere dup intervenia terapeutic de tip ablaie septal
sau miectomie; cu toate acestea exist studii care arat c la
pacienii cu CMH corelaia dintre raportul ElE '> 15 i presiunile
de umplere crescute are specificitate mai sczut, comparativ
cu alte categorii de pacieni B Volumul atriului stng22 , corelat
349
 Capitolul 14.3. Cardiomiopatia hipertrofic

350
 tralat de CA1WlOLOGIE
~
strns cu disfuncia diastolic, este un factor predictiv pentru
capacitatea funcional pe tennen lung, (o valoare >34 mi!
'11 2 are semnificatie predictiv pentru un grad mai impOltant
ce hipertrofie, se\'eritate crescut a disfunciei diastolice i
e\enimente cardiovasculare adverse 1}
Criteriile ecocardiografice de diagnostic al CMH sunt
<:onsiderate criterii nza;'ore (grosimea septului interventricular
anterior 213 rom sau a septului posterior sau a peretelui
tibC'f 215 mm. SAM important cu contact cusp mitral-sept
interventricular) i minore (grosimea septului interventricular
anterior 12 mm sau a septului posterior sau a peretelui liber
4 mm, SAM moderat fr contact cusp mitral-sept
interventricular, cuspe mitrale redundante). J
De asemenea, ecocardiografia transtoracic contribuie
la diagnosticul diferenia! ntre cardiomiopatia hipertrofic
i cordul atletului: cavitatea ventricular stng este mic n
CMH, dar de dimensiuni crescute la atlei, funcia diastolic
este normal la atlei; n CMH hipettrofia ventricular. nu
rcgreseaz. dup ncetarea practicrii sportului, exist disfullcie
diastolic, gradient ce poate fi provocat n tractul de ejecie al
ventriculului stng, velocitatea undei S la nivelul inelului mitral
<9 cm/s 14, scderea strain-ului longitudinal, circumferenial i
radial (evaluat prin imagistica de tip strain bidimensional) i
dissincronie intraventricular. 1 J
Examinarea ecocardiografic este o component esenial
a screening-ului familial al cardiomiopatiei hipeltrofice.
Tehnicile noi aduc informaii eseniale pentru detectarea unei
afectri incipiente i a disfunciei subclinice (fig. 7).
INVESTIGA II DE A DOUA TREAPT
Ecocardiografia de stres este indicat la pacienii cu CMH
pentru decelarea obstruc.iei la nivelul tractului de ejecie
al ventriculului stng la pacienii la care nu exist gradient
presional n repaus.
Testul de efort se efectueaz anual pentru monitorizarea
pacienilor cu CMH pentru identificarea factori lor de risc
pentru moartea subit (rspunsul anormal al tensiunii atieriale
la efort). Testul cardiometabolic cu determinarea consumului
de oxigen constribuie Ia diagnosticul diferenial CMH-cordul
atletului, pacienii cu CMH avnd consum maxim de oxigen
anormal, iar atleii > 120% din va \oarea prezis2 .
Monitorizarea HoIter ECG este recomandat. anual
pentru decelarea tahicardiei ventriculare nesusinute, factor
de risc pentru moartea subit. De asemenea, pot fi identificate
episoadele asimptomatice de fibrilaie atrial care ar indica
instituirea terapiei antiatritmice i anticoagulante.
Coronarografia este indicat la pacienii cu CMH i
angin pentru diagnosticarea bolii aterosclerotice coronariene
asociate, dar i la pacienii cu CMH la care se are in vedere
tratamentul intervenional pentru identificarea posibilitii de
efectuare a ablaiei septale. Cateterismul cardiac stng poate
evidenia i cuantifica gradientul presionalla nivelul tractului
de ejecie al ventriculului stng prin inregistrari la retragerea
progresiv a cateterului.
TRAIAMENT
La pacienii cu CMH, tratamentul are drept obiective
ameliorarea simptomatic, prevenirea complicaii lor i reducerea
riscului de moarte subit.
Tratamentul medicamentos este indicat la pacienii
simptomatici i la pacienii asimptomatici cu hipelirofie
ventriClllar stng sever sau cu obstmcie la nivelul tractului
de ejecie al ventriculului stng.
Beta~blocantele (fr activitate simpatomimetic intrinsec),
izolate sau n asociere cu un blocant al canalelor de calciu,
reprezint terapia filrmacologic de prim alegere la toi pacienii
fr contra indicaii la aceste medicamente, fiind extrem de utile
la pacienii cu simptome de efort, durere toracic, obstrucie a
lTactului de ejecie al ventricul ului stng. Sunt indicate pentru
reducerea obstruciei sistolice prin efectele lor inotrop i
cronotrop negative, efectele administrrii lor fiind ameliorarea
relaxrij ventriculare i creterea timpului de umplere diastolic,
reducerea consumului miocardic de oxigen i posibil a ischemiei
miocardice microvasculare. De asemenea, pot avea efect de
reducere a aritmiilor supraventriculare i ventrieulare. Date
retrospective observaionale n populaia pediatri c cu CMIi
au demonstrat c dozeJe crescute de beta-blocante ar putea
avea benefcii asupra supravieuirii, dar efectele asupra riscului
de moarte subit eardiac i deces cardiovascular rmn de
stabilit. 1\.16
B10cantele canalelor de calciu fr efect vasodilatator
de tip verapamil sunt indicate la pacienii cu CMH pentru
mbuntirea relaxrii i umplerii ventricul are (prin efectul
lusitrop pozitiv), reducnd astfel presiunile de umplere, pentru
efectele lor cronotrop i inotrop negative. Exist unii autori care
descurajeaz administrarea blocantelor de calciu in f0l111ele cu
obstrucie sistolic la nivelul tractului de ejecie. 1G
Disopiramida, un antiaritmic ce modific cinetica ionilor
de calciu i are efecte inotmp negative, detemlin ameliorare
simptomatic i diminuarea gradientului presional sistolic. Are
cea mai mare eficacitate la pacienii cu obstrucie la nivelul
tractului de ejecie al ventriculului stng i este frecvent
administrat n asociere cu beta-blocantele. 1S .1 6
Diureticele pot fi utilizate cu precauie la pacienii
simptomatici pentru reducerea presiunilor de umplere i
ameliorarea simptomelor de congestie pulmonar2.16.
Aritmiile supraventriculare i ventriculare din CMH pot
fi controlate prin administrarea de amiodaronli. n cazurile
severe de aritmii ventricuJare poate fi indicat implantarea
unui cardiodefibrilator. De asemenea, la pacien.ii cu risc
crescut de momte subit trebuie s se realizeze implantarea unui
cardiodefibrilatoL
La pacienii cu simptome reiiactare la terapia medicamentoas
sau la cei cu hipertrofie ventricular stng sau obstrucie
important la nivelul tractului de ejecie al ventriculului stng
sunt indicate interveniile de reducere a obstruciei.
Tratamentul chirurgical- miectomia septal efectuat prin
abord transaortic, cunoscut sub numele de procedura M OlTOW --
a fost considerat pn nu demult tratamentul de elecie la adulii
351

i copiii cu CMH obstructiv (gradient la nivelul tractului de
ejecie al ventriculului stng ::::50 mmHg), n clas funcional
III sau IV NYHA, refractari la terapia medicamentoas. Este
procedura de elecie la pacienii cu boal coronarian sau
valvular concomitent care necesit intervenie chirurgical.
Ratele de mortalitate peri operatorie sunt sczute (1-3%), dar
dependente de experiena chirurgului i pot fi uor mai mari
352
Capitolul 14.3. Cardiomiopatia hipertrofic
la vrstnici i la pacienii la care se efectueaz i intervenie
de by-pass aorto-coronarian sau protezare valvular.
Complicaiile interveniei de tip bloc atrioventricular complet
sau perforarea septului interventricular sunt rare; n schimb
blocul de ramur stng parial sau complet este o consecin
inevitabil.
Rezultatele postoperatorii pe termen lung sunt foarte bune,
cu ameliorarea simptomatologiei i reducerea obstruciei,
puini pacieni (5%)16 necesit reintervenie, dar la 15-20%
dintre pacieni apare remodelarea ventricular cu dilatarea
ventriculului stng. Studiile observaionale sugereaz c exist
un risc sczut de moarte subit la pacienii la care s-a efectuat
miectomia; acest aspect, mpreun cu potenialul aritmogen
asociat necrozei miocardice induse prin ablaie septal cu
alcool, duce la preferarea miectomiei chirurgicale la pacienii
cu risc crescut de moarte subit. De asemenea, intervenia
chirurgical este preferat la pacienii tineri simptomatici
cu obstrucie la nivelul tractului de ejecie al ventriculului
stng, datorit ratei sczute de recuren i de necesitate de
cardiostimulare permanent. 1S
Tratamentul intervenional - ablaia septal cu alcool,
procedur efectuat prima dat n 1995 - tinde s ia locul
tratamentului chirurgical. Are indicaie la pacienii cu CMH
cu insuficien cardiac sever, clas III-IV NYHA, refractar
la terapia medicamentoas, cu gradient presional n tractul de
ejecie al ventriculului stng de peste 30-50 mmHg n repaus
i 60-100 mmHg dup provocare2,16 i cu grosimea septului
interventricular ::::15 mm. 1S Procedura presupune injectarea unei
mici cantiti de alcool n principala ramur perforant septal
a arterei descendente anterioare pentru a determina o necroz
localizat. Hipokinezia septal indus de alcool determin o
reducere a gradientului din tractul de ejecie al ventriculului
stng, reducere care se megistreaz aproape imediat post-
procedural la dou treimi dintre pacieni (fig. 8). n alte cazuri,
reducerea gradientului presional se realizeaz progresiv, n 6-12
luni. 16 Ablaia cu alcool este extrem de eficient pentru reducerea
obstruciei i ameliorarea simptomatologiei, ns rezultatele
sale sunt dependente de anatomia coronarian. Procedura se
asociaz cu remodelare ventricular progresiv i scderea
masei musculare i a grosimii septale, aceste efecte necesitnd
cteva luni. Ameliorarea simptomatic asociat ablaiei septale
cu alcool este remarcabil, fiind obiectivat de ameliorarea
parametrilor capacitii de efort. Procedura este bine tolerat, rata
complicaiilor postoperatorii este relativ sczut, iar efectele pe
termen lung sunt susinute. O complicaie important a ablaiei
septale transcateter este blocul atrioventricular complet sau de
grad nalt care necesit cardiostimulare permanent; incidena
acestei complicaii s-a redus de la peste 30% la aproximativ 20%
prin administrarea unei cantiti mai mici de alcool cu o rat
mai sczut. O alt complicaie, rar, dar potenial sever, este
aritmia ventricular cu originea la nivelul zonei administrrii
alcoolului, unde se creeaz un substrat aritmogen permanent
(spre deosebire de miectomie) cu posibilitatea apariiei aritmiilor
maligne prin reintrare.
Morbiditatea i mortalitatea asociate procedurii sunt similare
celor megistrate n cazul miectomiei (mortalitate 1_4%).16
 CARDiOLOGIE
~~~~~~~~~~~~~~=,,-~~====~==~~~~
Tabelul 4. Factorii de risc pentru moarte subit in cardiomiopatia hipertrofic (modificat dup [J 6])

Studii observaionale au artat reduceri ale obstruciei de la sau a creterii brute a obstruciei la nivelul tractulu de ejecie.
nivelul tractului de ejecie al ventriculului stng i ameliorare Modificrile rapide ale poziiei corpului sau efortul fizic intens
simptomatic subiectiv prin cat"diostimulare bicameral. pot determina creterea contractilitii cardiace i la scderea
Ulterior, studiile randomizate au raportat efecte mai puin ntoarcerii venoase i, n consecin, creterea obstruciei.
favorabile: reducerea gradientului presional, dei semnificativ Efortul fizic intens i sportul de performan trebuie evitate de
a fost destul de modest i variabil ntre subieci; pacienii cu CMH.
ameliorarea simptomatic a fost raportat de ctre pacieni i
'in prezena, dar i n absena cardiostimulrii, iar parametrii
obiectivi ai capacitii de efort nu au fost diferii. Astfel,
ghidul european ia n discuie aceast alternativ terapeutic
la persoanele n vrst (peste 65 ani) cu CMH obstructiv
ref'actar la tratamentul medicamentos care pot beneficia
n urma reducerii gradientului i el ameliorrii capacitii de
efort i la care sunt de dorit strategii alternative interveniei
chirurgicale 1"'
Un studiu observaional recent,lR care a urmrit prospectiv
pe termen mediu i lung (n medie 5 ani, maxim 10 ani) 50 de
pacieni cu CMH, aflai n clas funcional NYHA III i IV,
refractari la tratament medicamentos, cu gradient la nivelul
tractului de ejecie a ventricululu i stng peste 50 mmHg la care
s-a efectuat cardiostimulare permanent, a rapOliat rezultate
impresionante: la sfritul perioadei de urmrire s-a constatat
ameliorarea net a simptomatologiei i a capacitii de efort i
reducerea progresiv suplimentar a gradientului de la nivelul
tractului de ejecie al ventriculului stng n timpul perioadei
de urmrire. Astfel, cardiostimularea bicameral necesit
reevaluare prin studii randomizate cu urmrire pe termen
lung i ar trebui luat n considerare la pacieni cu CMH cu
ohstrucie la nivelul tractuJui de ejecie al ventriculului stng
i simptome refractare la terapia medicamentoas i care: au
o condiie care nu permite terapii de tip chirurgical sau ablaie
sepial; au hipertrofie moderat de ventricul stng; au indicaii
convenionale pentru pacing clinic 14); au risc crescut de
apariie a hlocului cardiac secundar interveniei chirurgicale
sau ablaiei septale.1'J

Complicaiile CMH includ moartea subit, s1l1copa,

fibrilaia atriaJ,
endocardita infecioas.
MDartea subit este cea mai important complicaie
lntlnit la pacienii cu CMH. Factorii de risc pentru moarte
subit sunt prezentai n tabelul 4.
Ratele anuale de mortalitate la pacienii cu CMH sunt
cuprinse ntre 2~3%; pot fi mai mari la copii.
Sincopa s apar ca urmare a unei tulburri de ritm

353
 Capitolul 14.3. Cardio!11!opathl hipenrufierl

VC,69 ani, B
Cardiomiopatie hlpertrofic obstructiY. Angor stabil de efort. lnsuficien mitral moderat. Bloc atrio-ventricular grad 1 i grad II tip Mobltz 1
- intermitent simptomatic prin fenomene de insnficien caI'diac. Tahicardie ventricu!ar nesusinut repetitiv, Hipertensiuile arterial grad III
grup de dsc foarte nalt Dislipidemie mixt.
Istoric: Pacientul se intemeaz in spitalul teritorial pentru angin de efort de no\'o prelungit. Din istoric: in ultimele 2 luni - ameeli agravate progresiv i
dispnee ia eforturi medii. Traseul ECG la internare a artat ritm sinusa! cu hipertrofie de ventricul stng i modificri secundare de repolarizare, iar enzimele
de citoliz miocardic In dinamic au fost n limite normale. Ecocardiogratk S-3 stabilit diagnosticul de cardiomiopatie hipeltrofic obstructiv. Pe parcursul
intemrii pacientul prezint ameeli, pierderea strii de echilibru i fenomene de insuficien ventricular stng, iar traseul ECG a evidenia! bloc atrio-
ventricu!ar grad II tip Mobitz L Este ndrumat in Clinic pentru stabilirea conduitei terapeutice.
~--.-------------------

ElectrocardiogTama la intemare: bloc atrio-ventricular de grad IT lip Traseu ECG pe parcursul monitorizrii Holter' tahicardie ventricular nesusil1UI,
Mobitz 1, hipertrofie venlricular stng cu modificri de faz. terminal: repetitiv, mOllomorf.
subdcnive!are de segment ST i unde T negative ample, ascuite n DI,
aVL, VJ -V6

a) Ecocardiografie transtoracc, seciune apical 5 camere, examinare Dopplcr continuu: msurarea gradientului n traclul de e.lecie al ventricului stng nainte de
implantarea stimulatorului bicamcral- 81 mmHg. b) Ecocardiografie transtoracic, sectiune apical 5 camere, examinare Doppler continuu: msurarea gradicntului
n tractu! de ejecie al ventricului stng dup implantarea cardiodcfibrilatorului bicameral - 10 mmHg. e) Ecocardiografie transloracic, seciune apical 4 camere,
examinare Dopplcr color: severitatea insuJ1cicnei mitrale nainte de implantarea cardiodefjbrilalorului bicameral- moderat.

Atitudinea terapeutic: stimulare bicameral i implantarea unui

cardiodefibrilator, cu optimizarea ulterioar a tratamentului farmacologic
prin introducerea medicaliei beta-blocante. Evoluia a fost favorabil cu
ameliorare simptomatic, scderea gradientuJui n trilClul de ejecic al
venlriculului stng i reducerea gradului de insuficien mitral.

Ecocardiografie \Tanstoracic, seciune apical 4 camere, examinare .Doppler

color: severitatea insuficienei mitrale dup implantarea cardiodef.brilatorului
hicameral- uoar.

354
Mic 11'(1101 CARDIOLOGIE
Fibrilaia atrial, aprut
ca urmare a disfunciei diastolice
cu creterea
presiunilor de umplere i dilatarea atriiloL trebuie,
n msura posibilului, convertit la ritm sinusal, deoarece
consecinele hemodinamice ale pierderii contraciei atriale
sunt semnificative la aceti pacieni.
Endocardita inlecioas poate s apar la 5% dintre pacienii
cu CMH,3 dar ghidurile recente nu mai recomand profilaxia
antibiotic.
BI8UOGRAFlE
1. Maron Bl Hypertrophic cardiomyopathy. The Lancet 1997;350: 127-33.
') Maron El Hypertrophic cardiomyopathy. In Braullwald's Heart Discase: A
Tcxtbool< ofCardiovascular McJicine, 8th ed. SaunJers Elscvier 2008: 1763-
74.
3. Hess OM, McKenna W, Schulthciss HP. Myocardial Disease. In: The ESC
Textbook of Cardiovascular Medicine, ed. Camm AJ, Luschcr TF, Serruys
PW Second cdition. Oxford Universily Press 2009: 665-715.
4. Elliott P, Alldersson B, Arbustini E, Bilinska Z, Cecehi F, Charron P, Dubourg
O, Klihl U, Maisch 13, McKenna WJ, Monserrat L, Pankuweit S. Rapeui C,
Seferovic P, Tavazzi L, Kcren A. Classification of the cardiomyopathies: a
position statement from the European Society of Cardiology Working Group
011 myocardial and pericardial diseases. Eur Hcart J 2008;29:270-6.
Ashrafian H . Rcdwood C, Slair E, Walkins H. Hypertrphic cardiomyopathy:
a paradigm for myocardial encrgy depletion. Trellds Genet 2003; 19:263-~s.
6. Maron BJ: Hypertrophic cardiomyopathy: A systcmatic revie\\'. lAMA
2002;287: 1108-20.
7. Maro11 Bl, 'Vlaron MS, Wigle ED, el al. The 50-year history, controversy.
and clinical implications of leit ventricular outflow tract obstruction in
hypcrtrophic cardiomyopathy. From idiopathic hypertrophic subaortic
stenosis 10 hypertrophic cardiomyopathy. J Am Col! CardioI2009;54:191-
200.
X. Harris KM, Spirito P, Maron MS, el al. Prevalence, c1inical profile, and
signif1cancc of left ventricular remodeling n the end-stage phase of
hypertrophic cardiomyopathy. Circulation 2006;114:2J 6-25.
9. Coman l. Cercetri asupra evoluiei i formelor cardiomiopatiei hipertroOce
- tez de doctorat Universitatea de Medicin i Farmacie "Carol Oavila"
Bucureti, 1999.
10. Apetrei A, Rugin M. Stoian 1, el al. Sbould electrocardiographic changes
precede thc appearance of cchocardiographic hypeJ1rophy in i1nnilial
hypertrophic cardiomiopathy? (Study of 51 families) Eur Heart J 2007;28
(Abstr Suppl):40S.
1L Ono C. Cardiomyopathies, hypcrtensive and plllmol1ary hemi disease. In:
Textbook of c1inical eehocardiography, 4th edition, Saunders Elsevier 2009:
212-41.
12. Ginghin C. Popcscu BA, Jurcu R. Esenialul ln ecocardiografle. Editura
Medical Antaeus, Bucureti, 2005: 161-8.
13. Alonso Le BernalJ, Bax li, Abraham Il'. Echocardiography in hYPcJtrophie
Formele de CMH cu obstrucie medioventncLllar pot
s evolueze cu formarea de ancFrisl1Ic cu sau fr
tromboz la acest nivel (fig. 9).
Screening-ul familial anual eC0cardio-
gram) incepnd din adolescen
ulterior la 5 ani rmne o parte
CMH.
cardiomyopathy. The Rolc of conventional and emerging technoiogics. J Am
Coli Cardiollmg 2008: 1:787800.
14. Vinereanu D, Florescu N, Sculthorpe el al. DllTerentialiun be1ween
pathologic and physiologie Iefl venlrienlar hypertrophy bl' tissllc Doppler
assessment oflong-axis fUl1ction in patienls withhypertroph ic cardiom yopathy
or syslemic hypcrtcnsion and in athIetcs. Am J Cardiol 200 I ;gt\:5}-~L
15. Jv1arian AJ. Conlemporary trcatmcn[ of hYPcJ1rophic cardiomyopathy. Tex.as
f"leart lnstilule Journal 2009;36:194-204.
16.l\1a1'011 BJ, McKenna WJ, Danielsol1 GK, ei al. American College of
Cardiology/European Sociely of Cardiology Clinical Ex.pert Conscllsus
Document on !-IYPcltrophic Cardiomyopathy. Eur !-Icart J 2003;24: 1965-91.
17. Apetrei E, Seggewiss H, Delcanu D, ci al Ablaia miocardicii septal
percutanat n cardiomiopatia hipertrolic obstructiv. Rcv Rom Cardiol
1999;IX: J 34-40.
18. Galvc E. Sambola A, Sald3na G, el al. Late bcnefits of du~l-chamber pacing
in obslTuctive hypcrtrophic cardiomyopathy. A IO-year follow-up sludy.
Heart 201 0;90:352-6.
19. Mohiddin SA, Page SI'. Long-tenn benefits 0[' pacin;!. in obstructivc
hypertrophic cardiomyopathy. Heart 201 O;96:32R-30.
20. GurzuJl MM, erban 1, Ciudin R, el al. Cardiostimularea bicameral i
deflbrilatorul implantabil - soluia terapeutic optim pentru lll1 caz de
eardiomiopatie hipcrlrofic obstruct.ivil. In: imagistic la bolnavii cardiaei:
din pagina crii la ecranul computerului. Sub red.: Carmen Ginghin.
Bucureti, Ed. Medical, 2010, sub tipar.
21. Patriche M, Jurcul R, Lpu3nu 0, el al. Evoluie de la cardiomiopatie
hipertrofic medioventricular cu gradient dinamic la anevrism apical
ventricul stng la un pacient nonischemic. n: Imagistic la bolnavii cardiaci:
din pagina crii la ecranul computerului. Sub red.: Carmen (]ing:hin.
Bucureti. Ed. Medical, 2008:22-3.
22. M Roea, Popescu BA, BeJadan CC, Clin A, Muraru D, Popa E, Luncellotti
P, Enache R, Coman TM, Jurcu\ R, Ghionea M. Ginghin C. Leii Atrial
Dysfunction as a Correlate of Heart Failure Symptoms in lIypertrophic
Cardiomyopathy, J Am Soc Ec!Jocardiography, 20 I () (in press).
23. Gurzun M., erban 1. Cilldin R., ci al. CardiostimuJarc bicarncral i
implantare de delibrilator - soluia terapeutic optim pentru un caz de
cardiomiopatie hipcrtrollc obstructiv, n Ginghin C.(sub redacia),
Imagistica la bolnavi vardiaci, vol.lV, 20 I 0, Ed. Medical, sub tipar
355
 CafJiw!lI} 143, Cflrdiomiopaia liipertm/ic

356
Definiie ... . .......... 357 Tratament .......................................... . ......... 362
Epidemiologie ..... .357 Eyoluje i prognostic ................. ........................................ 362
Etiopatogenie ......... 358 Forme de cardiomiopatie dilatativ non-familial .............................. 364
Genetic < ..358 Cardiomiopalia alcoolic................. . ................................... 364
Fiziopatologie .. 359 Cardiomiopalia tahiaritmic... ...... ........ .... . ... .364
Anatomie patologic ... ... 360 Cardiomiopatia peripartum........ ........................................... 364
Oiagnostk .............. . ..360 Cardiomiopatia toxic cronic indus de an\racicline..... . ....... .365
Tablou clinic ................... . ... 360 Cardiomiopatia din distrofiile musculare.. ............. .,... ..... 365
Investigaliile paraclinicc de prima treaptfL. ................. . ............ 360 Bibliografie.. .................. . ... 366
Jnvestigatiile paraclinice de il doua treapt. ....... 362

an. La copii, incidena este de 0,57/100000/an, fiind mai mare la

bieti,la copiii de ras neagr comparativ cu rasa caucazian i la
Cardiomiopatia dilatativ (CMD) este cardiomiopatia sugari comparativ cu copiii peste 1 an. Se consider c dou treimi
caracterizat prin prezena dilatrii ventricul ului stng i a dintre copiii cu CMD au CMD idiopatic. 2
dis[unciei sistolice venlTiculare stngi n absen.a
condiiilor anonnale de suprancrcare de presiune
sau volum (hipertensiune arterial, valvulopatii)
sau a bolii coronariene care ar putea explica Cardiomiopatiapostmiocardit
disfuncia sistolic global. Poate fi prezent (inf'ecioas, toxic, imun)
Catdiomiopatia din
dilatarea i disfuncia ventricul ului drept, dar nu
hipereazinofilie (sindromul Churg
este necesar pentru diagnostic.! Strauss)
Clasificrile recente consider cardiomiopatia Cardiomiopatia asociat
dilatativ drept CMD primar - parte a unei game pcrsistel1ei virale

largi de afeciuni cardiace genetice, dobndi te sau Cardiol1liopatia toxic-

medicamel1toas (de exemplu,
mixte- sau secundar- aspect de CMD aprut antracicline)
in contextul unor afeciuni sistemice, infiltTative Cardiomiopatia peripmium
sau autoimune. 2 Din alt perspectiv a clasificrii, Cal'diomiopatia din afeciuni
endocrine
CMD se poate mpJi n formjamilial i non-
Cardiomiopatie nutriional
familial (tabelul 1). La aproximativ 50% dintre -- tiamin, carnitin, seleniu,
pacienii cu CMD etiologia rmne neidentificat, hipofosfatemie, hipocalcemie
iar CMD este considerat idiopatic, ns Cardiomiopatie alcoolic
Cardiomiopatie tahiaritmic
se consider c multe dintre cazurile aa-zis
Cardiomiopatia din faza cronic a
idiopatice se datoreaz unor defecte genetice sau bolii Kawasaki
factori de mediu nc neidentificai la momentul
diagnosticrii. 3

Prevalena CMD n populaia general nu este

complet cunoscut. Afeciunea apare la orice
vrst, indiferent de sexul pacientului sau de
originea etnic. La aduli, CMD se ntlnete mai
frecvent la brbai dect la femei, prevalen.a este de
lc~Ja2500perno~~iM~cid~~a~.d=e~~~/l~O~O~O~0~(~V~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~=
357

Tabelul 2. Cauze i mecanisme posibile implicate n apariia cardiomiopatiei
dilatative (modificat dup [2])
Afectarea conexiunii citoschelet-sarcomer
- Mutaii genetice la nivelul genelor ce codific proteine ~qo\l:'fl'!I!le-
sarcomerice
- Infecii virale (virusuri Coxsackie)
- Alte infecii (boala Chagas)
- Aciunea toxicelor (medicamente de tip antracicline, alcool)
Apoptoza
Afectarea automun
Disfuncia mitocondrial
Afectarea canalelor ionice
Tahiaritmii cronice
Modificrile din perioada peripartutn
Procese infiltrative
Afectarea metabolic din bolile de depozitare
Tulburri endocrine
Deficite nutriionale
Tulburri electrolitice
ETIOPATOGENIE
Considerat mult timp o afeciune idiopatic sau sporadic, n
prezent se consider c CMD este transmis genetic n 30-40% din
cazuri. Ali factori patogenici sunt factorii iyifecioi (miocardita
viral, bacterian, fungic, produs de parazii, ricketsii i
spirochete), autoimuni, toxiC (medicamente, alcool), nutriionali
(deficit de tiamin, carnitin, etc), endocrini (tabelul 2).
CMD familial apare n 30-48% din cazuri,2 calea
de transmitere a defectului genetic fiind n principal
autozomal-dominant, dar i X-linkat, autozomal-recesiv
i mitocondrial. La diagnosticarea unui caz de CMD, se
recomand obinerea antecedentelor heredo-colaterale pentru
identificarea unui posibil mod de transmitere genetic i
screening-ul clinic al rudelor de gradul 1. Prevalena CMD
familiale poate fi subestimat din cauza expresiei bolii frecvent
incomplete la membrii familiei, a penetranei variabile i
dependente de vrst.
La pacienii cu CMD fr antecedente familiale, etiologia
cardiomiopatiei poate fi miocardita viral, n care apariia
CMD poate fi descris conform unui model trifazic (aciunea
viral iniial asupra miocardului, urmat de inflamaie
cronic care duce la remodelare i disfuncie ventricular). n
sprinjinul acestei ipoteze etiopatogenetice vin studiile care au
utilizat reacia de amplificare genic (PCR) pentru a detecta
acidul ribonucleic viral la nivelul esutului cardiac i care au
raportat rezultate pozitive n 35% dintre cazurile de CMD sau
studiile imunohistochimice care au identificat proteina capsidei
enterovirusurilor VP 1 n esutul miocardic. 4 Un grup de pacieni
cu miocardit de diverse cauze poate dezvolta o form cronic
de boal care poate fi viral, imun postinfecioas sau imun
organ -specific. 2
Un model etiopatogenic descris n CMD este modelul
auto imun n care injuria miocardic este perpetuat prin
aciunea sistemului imun. n timpul injuriei miocardice
iniiale, rspunsul imun eficient mpiedic apariia miocarditei
fulminante, ns, ulterior, peptidele miocardice din zona de
esut afectat pot fi receptate de sistemul imun sau mimicitatea
antigenic ntre proteinele virale i antigenele miocardice
358
Capitolul 14.4. Cardiomiopatia dilatativ
poate determina un rspuns autoimun organ-specific. Un alt
mecanism auto imun posibil este inducerea, de ctre antigenele
virale, a expresiei complexului major de histocompatibilitate
(major histocompatibility complex, MHC) de clasa II n
esutul cardiac, ceea ce duce la prezentarea peptidelor-self
ctre limfocitele T i activarea imunitii organ-specifice. La
pacieni cu CMD s-au identificat n circulaie autoanticorpi
mpotriva structurilor miocardice (receptorii ~ l-adrenergici,
receptorii asociai proteinei G precum receptorii colinergici
muscanmCl, proteinele mitocondriale, miozina, actina,
tubulina, proteinele de oc termic, ATP-aza reticulului
sarcomplasmic, troponinele)2 i s-a demonstrat n probele
bioptice miocardice expresia inadecvat a moleculelor MHC
clasa II. 4 Totui, nu se tie cu exactitate dac pacienii care au
autoanticorpi mpotriva structurilor cardiace dezvolt CMD
datorit prezenei autoanticorpilor sau dac dezvolt aceti
anticorpi urmare a prezenei bolii. S-a demonstrat c la rudele
sntoase ale pacienilor cu CMD prezena autoanticorpilor
anticardiaci circulani este un factor predictiv independent
pentru apariia bolii. 3
GENETIC
Genele implicate n apariia CMD codific dou subgrupuri
principale de proteine: proteinele citoscheletice i proteinele
sarcomerice.
Proteinele citoscheletice identificate pn n prezent
includ distrofina, desmina, laminina AIC, b-sarcoglicanul,
~-sarcoglicanul i metavinculina. Dintre genele ce codific
proteine sarcomerice, o parte din genele responsabile de
apariia cardiomiopatiei hipertrofice sunt implicate i n
apariia CMD (incluznd genele ce codific sinteza lanului
greu al ~-miozinei, proteinei C de legare a miozinei, actinei,
a-tropomiozinei i troponinelor cardiace T i C), dar au fost
identificate i mutaii ale genelor ce codific alte proteine
sarcomerice - proteinele discului Z (ZASP, proteina LIM
muscular, a-actinina-2, miopalidina, teletonina). Alte defecte
genetice raportate sunt la nivelul genelor ce codific sinteza
fosfolambanului, tafazinei (tablelul 3).
Primul defect genetic cu transmitere autozomal dominant
identificat a fost la nivelul actinei cardiace, o protein sarcome-
ric cu funcie dubl: interacioneaz cu alte componente ale
sarcomerului (lanul greu al ~-miozinei, a-tropomiozina, tropo-
ninele) i are un rol principal n generarea forei n miocitul
care se contract, iar la cellalt capt se leag de proteinele
de ancorare distrofina i a-actinina (care se afl la nivelul
benzii Z i discurilor intercalare), facilitnd astfel transmiterea
forei contractile ctre sarcolem i miocitele adiacente.
Multaiile la nivelul captului sarcomeric al actinei se asociaz
cu apariia cardiomiopatiei hipertrofice, iar defectele de la
nivelul captului de ancorare duc la apariia CMD, probabil
prin afectarea transmiterii forei. Un mecanism similar a
fost descris n cazul mutaiilor la nivelul genei ce codific a-
tropomiozina care pot duce la inversarea sarcinii electrice la
suprafaa tropomiozinei, afectnd stabilitatea moleculei de
Mic tratat de CARDIOLOGIE
tropomiozin i interaciunea electrostatic a acesteia cu actina i
astfel influennd rolul filamentului subire n transmiterea forei
la sarcomerele adiacente. n cardiomiopatia hipertrofic, mutaiile
la nivelul genei tropomiozinei determin creterea forei izometice
cu utilizarea ineficient aATP sarcomeric.4
Dintre formele de CMD cu transmitere X-linkat, cel mai
bine descrise au fost CMD X-linkat ce apare la adolesceni
i aduli tineri i sindromul Barth care este frecvent identificat
la sugari i copii. CMD X-linkat, ce apare la adolesceni i
aduli tineri n jurul vrstei de 20 ani, cu progresie rapid de la
insuficien cardiac la deces prin tahicardie ventriculare sau
insuficien ventricular n absena transplantului cardiac, a
fost asociat cu defect funcional al genei ce codific distrofina,
protein a crei expresie este sever redus sau absent n aceast
form de boal. La aceti pacieni este crescut nivelul seric al
izoformei musculare a creatinkinazei. Femeile purttoare ale
defectului genetic pot dezvolta o form uoar-moderat de
CMD n decada a cincea de via, cu progresie lent. Mutaiile
genei distrofinei au fost identificate i la pacienii cu distrofie
muscular Duchenne sau Becker, miopatii scheletice aprute
precoce, n copilrie. Aproape toi aceti pacieni dezvolt
cardiomiopatie dilatativ naintea vrstei de 21 anU,4
Sindromul Barth este diagnosticat la copii de sex masculin
cu insuficien cardiac asociat cu neutropenie (ciclic) i
acidurie 3-metilglutaconic. Baza genetic a sindromului Barth
sunt mutaiile de la nivelul genei tafazinei, care determin o
serie de aspecte de tip cardiomiopatie dilatativ, cardiomiopatie
Tabelul 3. Defectele genetice n cardiomiopatia dilatativ n funcie de localizarea cromozomial (modificat dup [2,3])
hipertrofic cu dilataie, fibroelastoz endocardic sau non-
compactare ventricular stng. 2
FIZIOPATOLOGIE
Factorii etiologici implicai n apanla CMD (tabelul 2)
acioneaz drept stimuli iniiali. Creterea consecutiv a
stresului parietal, mpreun cu activarea neuroendocrin,
determin modificri maladaptative cu remodelarea structurii
miocardice i modificri celulare i moleculare complexe.
Histologic, remodelarea se asociaz cu hipertrofia miocitelor
i modificarea cantitativ i calitativ a matricei interstiiale.
Biochimic, scade expresia genelor de tip adult i crete re-
expresia genelor de tip fetal. n cele din urm, numrul de
miocite viabile, funcionale se reduce prin apoptoz. 4
S-a demonstrat c factorii implicai n apoptoza cardio-
miocitelor sunt: catecolaminele prin sistemul de semnalizare
beta-adrenergic i speciile reactive de oxigen; stresul parietal i
angiotensina II, oxidul nitric i citokinele infiamatorii. Medica-
mentele administrate n insuficiena cardiac antagonizeaz
aceste mecanisme i ci patogene, reducnd i, posibil, determi-
nnd regresia remodelrii cardiace patologice. 4 Activitatea
simpatic intens i prelungit determin desensibilizarea
i scderea expresiei receptorilor ~-adrenergici sarcolemali.
Pierderea semnalizrii ~-adrenergice n cordul insuficient este
un mecanism principal, dar mecanismul responsabil pentru
359
 CopiIU/U! 144. Ca/'diomioiJmio di/dlatini

efectele benefice ale ~-blocantelor rmne nc inc~mPl~t'~g:d;;-~p;~te fi prezent i n ;1tregtJ7t~t

cunoscut. miocardic, cu distribuie interstiial sau perivascular.}
Homeostazia calciului n CMD este modificat: eliberarea si
preluarea calciului sunt diminuate din cauza scderii expresi~i
i activitii Ca2- ATP-azei, avnd ca rezultat disfuncie sistolic
i diastolic.
n insuficiena cardiac din CMD se ntlnete creterea
TABLOU CLINIC
expresiei i a secreiei peptidelor natriuretice, atrial i de tip
B, care sunt implicate n cile de semnalizare de la nivelul
receptori lor de suprafa celular cuplai cu guanilat cicJaza. Simptomatologia pacienilor cu CMD este similar cu a
pacienilor cu insuficien cardiac de orice etiologie. Cel
S-a demonstrat c activarea protein kinazei G prin cGMP
determin supresia activrii genelor de tip fetal, dar mecanismele
mai frecvent, pacienii cu CMD sunt mai puin simpZomatici
n stadiile iniiale i au o capacitate de efort mai mare.
responsabile rmn n continuare de demonstrat 4
comparativ cu pacienii cu alte cardiomiopatii. 4
Caracteristicile principale, din punct de vedere fiziopato-
logic, ale CMD sunt: reducerea contractilittii ventriculului Simptomele cele mai frecvente sunt simptomele de
stng, reducerea debitului cardiac, crete~ea presiunilor insuficien cardiac congestiv cu dispnee, fatigabilitate,
smdrom edematos. Poate fi prezent durerea toracic (afectare
telediastolice ventriculare stngi, determinnd astfel att
coronarian epicardic, ischemie subendocardic. embolii
disfuncie sistolic, ct i diastolic a ventriculului stng.
pulmonare). Disconfortul abdominal i anorexia se intlnesc
adesea n stadiile avansate ale bolii din cauza hepatomegaliei
sau edemului lanivel intestinal. Complicaiile tromboembol ice
ANATOMIE
sistemice (cu punct de plecare atrial sau ventricul ar) sau
pulmonare apar frecvent n stadiile avansate. 3
La examenul macroscopic, se remarc dilatarea cavittilor
La examenul fizic principalele elemente decelate sun1
i, cel mai adesea, creterea grosi mii parietale ca urma~e a raI urile pulmonare, zgomotele cardiace 3 i 4 cu apariia
hipertrofiei miocitelor ce nsoteste aceast afectiune alturi
galopului, tahicardia, edemele, hepatomegalia., jugularele
de fibroz. Creterea grosi mii 'p'arietale este re~ultatul unui
turgescente, posibil suflul sistolic de regurgitare mitral i
mecanism compensator care ncearc reducerea stresului
tricuspidian.
parietal i remodelarea suplimentar a cavittilor.
Semnele i simptomele ntlnite la pacienii cu CMD,
Aspectul valvelor cardiace este de obi~ei normal dar
frecvent apare dilatarea nelelor valvulare ca urm~re a
clasificate conform criteriilor din studiul Framingham sunt4:
-criterii majore( specifice): raluripulmonare,cardiomegalie,
dilatrii cavitilor. La nivelul apexului ventricular exist
creterea presiunii jugulare, dispnee paroxistic nocturn,
adesea trombi intracaviiari. Circulaia coronarian este n cele
o1'topnee, zgomot 3;
mai multe cazuri normal, dar uneori pot fi prezente leziun
- criterii minone (nespecifice): dispnee de efort, edeme
coronariene sub limita semnficaiei (prezena stenozelor
perifierice, revrsat pleural, hepatomegalie, tuse nocturn,
coronarelor epicardice peste 70% definete afectarea cardiac
tahicardie (peste 120/min), scdere ponderal peste 4,5 kg n
de etiologie ischemicV
6 luni, depresie.
La examenul microscopic se deceleaz hipertrofie miocitar
i fibroz interstiial n diferite grade (fig.l). Cel mai
frecvent, fibroza se dispune la nivelul stratului subendocardic
INVESTIGA HLE
PARACLINICE DE PRIMA
TREAPT

Analizele de laborator. La
prima evaluare a unui pacient cu
CMD trebuie efectuate investigaii
care s exclud o cardiomiopa1.ie
secundar sau specific: determi-
narea electroliilor serici, a fosforu-
lui, calciului, parametrilor de
funcie renal, endocrin (disfuncii
tiroidiene, feocromocitom), investi-
Figura!. Examin,,1'c ai\'lorl10-'j'latolj')gjcli;ilJ:\a~!tnt}d,,~ m,i"x()sc()pii; 01l1'IC;C{)!mattll heinatbJi.i!itlce()~ill,:
prezenm.ndfibremiocardcede dhj~en.siu.lij"ariiablle~itinct0ri;ilit~i:e:;{Jiiemt:;;je:ilvii'!efiJtla'z::fibrtY,;i!; gaii pri-vind autoimunitatea.
extins, ce nlocuiete focal fibrele rriiocardiCe. prolifel'ate
hiperemiate (din colecia dr.Vlad fl.crlea):. .,

360
 ARDlOL(}(;iE

Neuropeptidele (BNP, NT-proBNP)

',unt biomarkeri eliberai de la nivel
miocardic la rspuns la stresul parietal.
CMD cu insuficien cardiac, au rol
(valori ale BNP peste 400
i ale NT-proBNP peste 2000
prognostic i de monitorizare a
I ratamentului. 5-7
biomarkeri seriei (interleukina 6,
noradrenalina) se coreleaz cu severitatea
i au rol predicti\" de
mortalitate 4
Electrocardiograma nu aduce ele-
mente specifice pentru diagnosticul de
C]'v1D. Se remarc tahicardie sinusal, F"ignra 2. Electrocardiograma- tahicardie smusal, AV-l1 O/min,
modificri ale complexului QRS cu hipertrofie vcntriculat stng, progresie lent und R Vl-V3.
lent a undei R (fig. 2), tulbu-
rhri de conducere intraventrcular i Eeocardiografia are un rol esenial n diagnosticul
bloc de ramur stng (prelungirea duratei complexului QRS i urmnrea pacienilor cu Cl\1D. Permite evaluarea
constitllie un criteriu important de dissincronie intraventricular, dimensiunilor cavitilor, a funciei ventriculare . a consecinelor
contribuind la selecia pacienilor pentru terapia de resincronizarc hemodinamice, aducnd elemente utile pentru strmificarca
Se pot ntlni unde Q n teritoriul anterior, n absena prognostic. ecocardiografic se realizeaz g :
llccrozei sau a leziunilor coronariene epicardice, la pacienij cu - evaluarea funciei sistoJice a ventriculului st:'ing: evaluarea
mare de fibroz. Se mai pot ntlni modificri nespecifice de calitativ a funciei globale i segmentare, determinarea
modificri ale undei P reftectnd dilatarea atriului stng. cantitativ a diametrelor i volumelor ventricularc telesistolice
O serie de elemente electrocardiografice constituie factori i telediastolice (fig. 4), calcularea fraciei de ejecie
predictivi de mortalitate n CMD: scderea variabilit.ii examinare 2D), creterea distanei ntre punctul E al valvei
cardiace din cauza stimulrii adrenergice mitrale i septul interventricular, nchidere int;;lrziat a valvei
prelungirea intervalului QT, tahicardia ventricular nesusinut mitrale" reducerea micrii anteroposterioare a rdcinii aorte!
la monitorizarea Bolter pe 24 ore asociat cu fhlCie de ejecie (prin examinare mud M), scderea velocitii cjecei
sczut. De asemenea, prezena fibrilaiei atriale se asociaz reducerea dp/dt pe anvelopa de regurgitare mitral (valori sub
cu creterea mortalitii sau progresia insuficienei cardiace 600 mmHg/s au valoare prognostic), creterea indexului Tei
la pacienii cu toate tipurile de cardiomiopatii i insuficien peste OAO (prin examinare j)oppler), evaluarea strain-ului
cardiac cronic. ventricular (prin tehnici TDI sau speckle-tracking);
Uadiografia toracopulmonar poate contribui la diagnostic, - evaluarea funciei diastolice (aspectul restrictiv, timpul
evideniind cardiomegaJie (fig. 3) i redistribuia circulaiei de deeelerare a undei E sczut sub 130-150 I11sec, pattern-ni
pulmonare, n stadii avansate, se remarc edem interstiial i pseudonormal sunt factori de prognostic negativ) (fig. 5) i a
'''I\/p."",,1' revrsate pleurale, dilatarea venelor cav. superioar i presiunilor de umplere (apariia incizurii B pe panta A-C de
azygos.3 deschidere a valvei mitrale la examinarea n mod M, evaluarea

nar,. inciden postenFanteroar: patastemal ax scurt Ia nivelul muchtorpapilmi,

cardiomegaHe(indice cardiotoracic examinare mod M: cretereadiametrelor ventricuIuIui
>(),s), arcinferiof stL1galul1git, semne stng,uisfuncie sistolic ventricul stng (ftactiede
de

361

raportului fiE' a fluxului pulmonar, a vitezei de propagare a
fluxului
- e\'aluarea prezenei rezervei contractile (ecocardiografia
de SITe'';;);
.- dccelarea i evaluarea severitii insuficienei mitrale i
""",'p,.,,"','" posibilitii de efectuare a plastici mitrale:
- e\aluarea presiunii pulmonare i a dimensiunilor i funciei
ventriculului drept;
... evidenierea trombozei intracavitare. a revrsatului peri-
cardie,
INVESTIGA HLE PARACLINlCE DE A DOUA
TREAPT
Testul de efort cardiopulmonaL atunci cnd se poate
efectua, urmrete rspunsul cardiac la efOltul fizic intens, tind
un factor predictiv de risc n CMD: VO e al pragului anaerobic
J1 i eficiena ventrilatorie sunt predictori de
mortahtate,4
Rezonana magnetic a dobndit un rol impOliant n
evaluarea voi urnelor ventriculare, a fraciei de ejecie, a masei
mocClrdice i a cineticii parietale. De asemenea, are un rol
semniflcativ 1n diagnosticul diferenial al unor tipuri pmtieulare
de aritmogende ventricul drept,
fibroelastoza endocardic, amiloidoza,
lnwstigaiile radiol1uclidice pol fi utile n excluderea unei
cauze ischemice a CMD, pot evalua volumele ventriculare i
fracla de ejecie a celor doi vcntriculL
Cunmarografia este necesar pentru excluderea etiologiei
ischemice a cardiomiopatiei dilatative,
CateterismuI cardiac drept i stng poate fumiza informaii
suplimentare despre debitul distensibilitate, eomplian,
presiunile de umplere, presiunea capilar blocat, presiunea
pulmonar, rezistena pulmonar. Necesitatea lui se apreciaza
n funcie de situaia individual a pacienilor, eventual de
necesitatea transplantului cardiac.
Biopsia miocardidi evideniaz elemente histologice
nespecifice, comune tuturor formelor de CMD (hipeltrolia
cardiomiocitelor, creterea de volum a nucleilor, tbroz
interstiial), dar f util n anumite situalii, precum
identificarea trsturilor histopatologice i imunopatologice
de boal la rudele asirnptomatice ale pacienilor cu CMD
familial 4 ; identitcarea formelor de miocardit limfocitar
sau cu celule gigante (cu implicaii prognostice i de conduit
terapeutic); evidenierea severitii afectrii cardiace n cazul
cardiomiopatiei secundare tratamentului cu antracicline sau
n amiloidoz 3 . De asemenea, tehnicile de hibridizare in situ
permit detectarea persistenei genomului viral i diagnosticarea
fonnelor de miocardit cronic.,
TRATAMENT
i de opiunile terapeutice specifi-
ce t>'Qi"n~M,j antii nf1 amator, antiviral sau lrfIUnO-
362
Capitofuf 14A. Con!im/iiopatiu dt/atat/v
modulator), n tratamentul pacienilor cu CMD se aplic re-
comandrile ghidurilor de insuficien cardiac (a se vedea
Capitolul 21),
Tratamentul medical cuprinde inhibitorii enzimei de
conversie a angiotensinei blocantele receptorilor de
aldosteron:. beta-blocante; antagonitii de aldosteron; diuretice;
preparatele digitalice; substanele inotrop pozitive conform
indicaii lor, Tratamentul anticoagulant este indicat la pacienii
cu CMD i fibrilaie dar i la pacienii n ritm sinusal cu
disjuncie extrem de sever a ventricul ului stng, dei dovezile
din studii nu sunt ferme n acest sens.
Terapia de resincronizare poate fi considerat la pacienii
cu bloc de ramur i durata complexului QRS peste
120 msec, cu fenomene de insuficienf\ cardiac clasa III-IV
refractare la terapia medicamentoas i fracie de ejecie a
vemticulului stng sub 35% clinic 15).
Transplantul cardiac reprezint opiunea terapeutic de
ultim instan la pacienii cu CMD cu insuficien cardiac,
re1l"actar la tratament.
CanHodefibrllatorul implal1tabi! este indicat n prevenia
secundar a pacienilor cu CMD i moarte subit resuscitat;
de asemenea pare s fie superior tratamentului cu amiodaron
n primar la pacieni, aa cum sugereaz
studiile COMPANION of Medical Therapy,
andDefibrillation in Chronic Heart i SCD-
Cardiac Death in Heart Fai/urc Tria 1) 10, n
ce studiul AMIOVIRT Versus Implantable
, Randomized Trial in Patients With
and Asymptomatic
NOl1sustained Venlricular Tachycardia)11 nu a demonstrat
semnificative ntre tratamentul cu amiodaron i
IeD n acest context La recomandarea defibrilatorului se vor
rpcnp"t-;, indicaiile de ghid (vezi Capitolele 21 i 25), Pacienii
cu risc crescut de moarte subit sunt cei cu diametru teledistolic
al ventriculuJui stng peste 70 mm i tahicardie ventricular
la monitorizarea Holter sau pacienii cu fracie de
a ventriculului stng sub 30% i tahicardie ventricular
nesusinut la monitorizarea Holter.
Sfatul. genetil; este recomandat la pacienii cu CMD fami-
lial i la rudele acestora de gradul 1. La rudele de gradul 1 a-
simptomatice ale pacienilor cu CMD este recomandat screen ing-
ul (ECG i ecocardiografie),
Prognosticul pacienilor cu CMD poate fi extrem de variabil,
etiologia fiind unul dintre factorii care influeneaz n msur
important evoluia acestor pacieni. Supravieuirea la 5 ani este
ntre 30 i 36%4. Identificarea i interveniile adresate factorilor
de prognostic modificabiIi sunt extrem de importante,
Printre factorii de prognostic nefavorabil n CMD se
numr: 3
clinici: clasa NYHA Ul-IV, vrsta naintat .
tahicardia, ralurile pulmonare, cosumul maxim de oxigen la
efort sczut~
 ,mlUI de C 4 RDIOLOC;Jj,

VI, 60 ani, B
Cardiomiopatie dilalativ. Cardiostimulare permanent biventricularii tip YDD pentru bloc trifascicular simptomatic. Resmcronizare (stimulare
tricameral) i implanta re de cardiodefibrilator. Insuficien cardiac clasa IV NYHA.
Istoric, Pacientul se intemeaz n clinic pentru () nou decompel1Ssre insuficienci cardiace, cu predominana fenomenelor de ,~., .. h";~,,,,,
n condiiile nerespectrii dietci hiposodak i a unui tratament diuretic insuficient. AHC: aJ'ectare cardiac (tatl cu moan" suhit
diagnostic de cardiomiopatie diiatativ, cu disfuncie sistolic de ventricul stng sever (FEVS=30%.) i coronare epicardice n[',ni""h>!,.,
Atitudine terapeutic: 2005- cardiostimulare pem1anent cu stimulare bic3meral tip ,UD, cu sond de stimulare pentru VS
cu scnsing pc traiectul su la nivelul AD i sel1sing i pacil1g VD) pentru hloc trifascicular simptomatic (BAV gradul Il 2: 1 intctmitent,
- repoziionarea sondei de la nivelul sinusuilli eoronar; iulie 2007 - gradarea sistemului de pacing, cu implant de defbrilator intern i re'lfl1(;rOi~i?are
tricamcral - atriu drept i biventricular). La inlemarea actual: tratament medical maximal (digoxin, diuretic, bela-blocant, inhibitor de

RadiogratJe toraco-pulmonar postero-antcrioar: dilatare important VS, se Radiografie toraco-pull11omir de profil: cord mult de volum prin vcntriclllul
vizualizeaz sondele i dispozitivul de resincronizare i defibrilarc, stng; se vizualizcaz sonddc penU11 AD, sinuB coronllX, sonda dcfibrilatorului i
sonda pentTll VD. rmaS<lde la prima iflstn:ll11cntare.

363

- fiCfori elcctrucardiografici: aritmiile ventriculare com-
plexe, complexul QRS larg.
-fclOri biochimici: creterea important a BNPINT-proBNP,
hiponatremia, creterea acidului urie,
- foctori ecocardiogrofici: fracie de ejecie a ventriculului
sczuta, dilatare important a ventricul ului stng, masa
ventricuJar stng scazut. aspectul restrictiv al funciei
diastolice, presiunile de umplere crescute, regurgitarea mitral
moderat . rezerva contrae-til anormal, dilatarea sau disfuncia
ventricular dreapt.
n cadrul pacienilor cu CMD, se distinge: un subgrup
caracterizat prin evoluie rapid cu rate crescute de 111011alitate,
necesar de sup0l1 inotrop i dispozitive de asistare ventricul ar,
un grup cu evoluie mai favorabil cu rspuns la terapia
medicamentoas a insuficientei cardiace i un glUp de pacieni cu
evoluie spre vindecare (sub 5% din totalul pacienilor cu CMD)
n contextul CMD acute/secundare miocarditei fulminante.
Supravieuirea n absena transplanlului cardiac i a morii
subite se coreleaz cu evoluia clasei NYHAi a fraciei de ejecie
a ventriculului stng n condiiile tratamentului medicamentos.
CARDIOMIOPATlA ALCOOUC
Este o form de cardiomiopatie dilatativ care apare ca umlare
a consumului ndelungat de alcool n exces.
Aceast entitate a fost descris naintea identificrii
mecanismelor genetice n CMD; astzi se consider c este
posibil ca alcoolul s demate o predispoziie genetic pentlU
CMD, avnd n vedere c prevalena consumului excesiv de
alcool o depete pe cea a cardiomiopatiei alcoolice.
Efectele alcoolului sunt dependente de cantitate, riscul crescut
de cardiomiopatie alcoolic se asociaz. cu consumul a peste
90 g alcool zilnic, timp de peste 5 ani; la femei fiind suficiente
cantiti mai mici de alcool 4
Efectele negative ale alcoolului la nivel cardiac se exercit
prin: toxicitatea sa direct sau a metaboliilor si la nivel
miocardic, deficitul nutriional frecvent la alcoolici (deficit
de tiamin) sau, mai rar, toxicitatea aditivilor din buturile
alcoolice (de exemplu, cobaltul din unele beri).3
Mecanisrnele celulare i moleculare prin care alcoolul induce
apariia cardiomiopatiei alcoolice sunt apoptoza miocitelor
cardiace indus de alcool, afectarea funciei mitocondriale i
a reticuluJui sarcoplasmic, modificarea expresiei proteinelor
sarcomerice i afectarea homeostaziei calciuluiY
Din punct de vedere clinic, se descriu dou faze in evoluia
natural a cardiomiopatiei alcoolice: o faz asimptomatic,
caracterizat prin dilatarea izolat a ventricuJului stng, cu sau
fr disfuncie diastolic i o faz clinic manifest, n care
apare dis funcia sistolic a ventricul ului stng, mpreun cu
semne i simptome de insuficien cardiac.
lncidena aritmiiJor de tipul iibrilaiei atriale i il. tahicardiei
364
Capi/o!,,! !4A. GJrdiol11!ojJu/a dila/Citiv
\entriculare nesusinute este asemntoare cu cea din CMD
familiale, ca i frecvena morii subite. 4
Tratamentul cardiomiopatiei alcoolice include, n primul
rnd . oprirea consumului de alcool.
Terapia specific insuncienei cardiace mbuntete funcia
ventricul ar.
CARDIOMIOPATIA TAHIARITMIC
Este o form de cardiomiopatic caracterizat prin disfuncia
ventricular care apare n timp n prezena tahicardiilor
persistente sau recurente, cele mai frecvent implicate fiind
fibriJaia atrialsau tahicardiile supraventriculare. Toate formele
de tahicardie cronic pot detennina insuficien cardiac, dar
apariia cardiomiopatiei depinde de frecvena cardiac i de
durata aritmiei mai mult dect de tipul acesteia.
Mecanismelefiziopatologice, numeroase i complexe, includ
anomalii ale structurii i funciei cardiomiocitelor i afectarea
cuplrii excitaiecontracie. Restabilirea ritmului sinusal cu
normalizarea frecvenei cardiace determin nOJ1l1alizarea
funciei cardiace i dispariia simptomelor de insuf1cien
cardiac. Aceast form de cardiomiopatie este fenotipic
asemntoare cu CMD familial, dar se caracterizeaz prin
recuperarea funciei cardiace la ncetarea aritmiei.
Manifestrile insuficienei cardiace ncep s se amelioreze
la cteva zile de la obinerea controlului ritmului, dar resta-
bilirea clinic complet poate necesita sptmni sau Juni.
Astfel, tratamentul acestei entit.i include restabilirea ritmului
sinusal (terapii medicamentoase, ablaie focal, ablaia nodului
atrioventricular i implantarea de cardiostimulator, procedura
Maze )12 sau controlul frecvenei cardiace, alturi de terapia
standard a in suficienei cardiace.
CARDIOMIOPATIA PERIPARTUM
Este o form de cardiomiopatie n care disfuncia sistolic
de ventricul stng se nsoete de urmtoarele caracteristici:
debutul afeciunii \'n interval de 1 lun nainte de natere sau
n timpul primelor 5 Juni postpartum; absena unei afeciuni
cardiace preexistente; absena unei alte cauze a disfunciei
ventricularc.
Incidena acestei entiti variaz ntre 1/3000 i 1/10000
sarcini 4 , dar este posibil ca fonnele uoare s treac neobservate
din cauza manifestrilor de supraincrcare de volum din ultimul
trimestru de sarcin (dispnee de efort, edeme periferice).
n etiologia cardiomiopatiei peripal1ul11 au fost implicai
factori inftamatori (biopsiile endomiocardice evideniind
caracteristici nflamatorii cu prezena limfocitelor), factori
l1utriionali (malnutriia, deficit de seleniu), factori infecioi
(virali), rspunsul imun anormal din timpul sarcinii (implicat
i n apariia pre-eclampsiei). A fost fOl111Ulat i ipoteza ca
aceast form de cardiomiopatie s fie o CMD familial n care
suprancrcarea din sarcin demasc o afeciune sublinic. 4
 traiul de CARD]OLO(;lI,
Factorii de risc implicai n apariia cardiomiopatiei peri-
paltum sunt: vrsta crescut a mamei, multiparitatea, sarcina
mulipl, pre-eclampsia, hipeltensiunea arlerial gestaional,
apariia familial, malnutriia, consumul de cocain, terapia
tocolitic pe termen lung, deficitul de seleniu, infeciile
(Chlamvdia, enteroviru s ),4,iJ
Tabloul clinic include semnele i simptomele de insuficien
cardiac: pot fi prezente tahicardii ventriculare monomorfe
repetitive i fenomene tromboembolice sistemice.
Electrocardiograma evideniaz modificri nespecifice de
segment ST i extrasistolc supraventriculare i ventriculare."
Ecocardiografia stabilete diagnosticul, decelnd disfuncia
sistolic de ventricul stng, criteriu obligatoriu de diagnostic
Tratamentul standard al insuficienei cardiace se aplic i
in cardiomiopatia peripartum. Poate fi neceasar tratamentul
anticoagulant (risc crescut de tromboembolism n perioada
peripartum, tratamentul cu diureticc, repausulla pat).
Evoluia pacientelor cu cardiomiopatie peripartum este
variabil: multe paciente prezint ameliorare simptomatic i
recuperarea parial sau complet a functiei cardiace, cele mai
multe n interval de 61uni de la naterc, 13 lns exist i progresie
ctre insufcien cardiac n stadiu terminal sau deces prin
insufcien de pomp, tromboembolism sistemic, tahiaritmii
ventricularc (ratele de mortalitate variaz In diferite studii: 9%,
11%, 18%),13 Recurena cardiomiopatiei n cursul sarcinilor
viitoare este posibil, iar prognosticul este mai nefavorabil
la femeile la care recuperarea funciei ventriculare nu a fost
complet: rate mai crescute de complicaii, risc mai mare de
deces,
CARDIOMIOPATlA TOXIC CRONIC INDUS
DE ANTRACICLINIi:
Este o form de cardiomiopatie dilatativ dependent de
doz care apare dup tratamentul cu ageni citostatici din clasa
antraciclinelor, de exemplu doxorubicina, Mecanismele prin
care antraciclinele determin moartea miocitelor sunt creterea
radicalilor liberi de oxigen, activarea plachetar, creterea
secreiei de histamin i producerea C-13 hidroximetaboliilor.
Acestea detem1in inhibarea activitii enzimatice de la nivelul
reticulului sarcoplasmic, mitocondriilor i sarcolemei, astfel
nct este afectat producia de energie prin desfacerea adenozin
trifosfatului. Distrucia miocitar se asociaz din punct de vedere
histopatologic cu dilatarea important a reticulului sarcoplasmic
i distrucie miofibrilar, Aceste caracteristici fac posibil
diagnosticul cardiomiopatici induse de antracicline prin biopsie
endomiocardic i examinare prin microscopie electronic.
S-a demonstrat c o doz cUl11ulat de doxiciclin de
700 mg/m 2 se asociaz cu o inciden a acestei cardiomiopatii
de 20%.12 De aceea este recomandat monitorizarea atent
a pacienilor la care se administreaz aceste citostatice, prin
ecocardiografie i determinarea fraciei de ejecie a ventriculului
stng nainte de iniierea terapiei i periodic dup aceea. n prezent,
tehnicile ecocardiografice noi (imagistica defom1rii miocardice,
Doppler urmresc identiflcarea modificrilor precoce
ale funciei ventriculare la pacienii tratai cu antracicline i
fracie de ejecie a \entriculului normaE'L
Unele studii sugereaz reducerea il1cideme
induse de antracicline prin administrarea continui'! a doxorubi-
cinei, nu n bolusuri, n asociere cu beta-blocante
sau blocante ale canalelor de calciu." Odat;) Jno,talat
aceast cardiomiopatie nu se amelioreaz il' timp.
CARDI01\lIOPATlA DIN DISTROFHLE
l\lUSCULARE
Distrofiile musculare sunt afeciuni primitive ale musculaturii
scheletice i/sau cardiace cu determinism genetic. Defnite
prin prezena slbiciunii musculare progresive, distrofiile se
clasinc n funcie de distribuia i severitatea afectrii musculare
scheletice. Multe forme de distrofii musculare Se nsoesc de
cardiomiopatie care este consecina disfunciei miocardice
intrinseci i nu a complicaiiJor afeciunii musculare scheJetice
i respiratorii, aa cum s-a considerat iniial. n distrofiile
musculare au fost identificate ns o serie de mutaii ale genelor
ce codific proteine de tipul distroJlnei, sarcoglicanilor u, ~,
y, o; lamininei fukutinei, titinei, emerinei, lamininei
mutaii asociate cu cardiomiopatie. 12 Un fenotip caracteristic de
cardiomiopatie dilatativ apare n distrofia muscular Duchenl1e
(afec.iune transmis X-linkat, aprut prin mutaii ale genei
distrofinei, n care absen.a distrofinei detennin ntreruperea
legturii mecanice dintre sarcolem i matricea extracelular
i se manifest clinic prin miopatie proximal progresiv, cu
debut n copilrie i cu evoluie sever cu deces complicaii
infecioase respiratorii sau insuficienl cardiac cu moarte
subita) sau n distrona muscular Becker (afeciune transmis
de asernenea X-linka1., n care distrofina este prezent, dar n
cantitate redus sau anormal calitativ, cu debut mai tardiv n
cursul vieii i cu evoluie mai lent progresiv), n distrofia
miotonic (afeciune cu transmitere autozomal dominant,
aparuta prin mutaii ale genei DMPK ce codific o protein
kinaz localizat la nivelul discurilor intercalare), caracterizat
prin miotonie, afectarea musculaturii faciale, faringiene i a
musculaturii distale a membrelor, diabet zaharat, disfuncie
tiroidian, cataract, afectarea cardiac apare in 90% din
cazuri sub forma cardiomiopatiei dilatative sau tulburrilor de
conducere, La pacieni se produce nlocuirea miocitelor
i fibrelor Purkinje prin esut fibroadipos, existnd risc crescut
de moarte subit prin aritmii ventriculare maligne sau bloc
atrioventricular de grad nalt rapid instalat.
La pacienii cu distrofie miotonic tratamentul poate include,
pe lng terapia specific insuficientei cardiace, cardiostimu-
larea permanent sau implantarea unui cardiodefibrilator.
Transplantul cardiac nu constituie de o opiune din
cauza caracterului sistemlc al acestor afeciuni,
La pacienii cu distrofii musculare i la purttorii mlHaiilor
genetice se recomand evaluarea periodic prin electrocardio-
gram, ecocardiografie transtoracic I monitorizare Hoher
ECG pe 24 ore,
365

RAFH~
L Ellioll P, '\ndcrsson B, Arbustini [, Bilil1',ka Z, Cecchi F, Char1'On p, Du-
bourg 0, Kuhl LI, l"laisch B, ""lcKenna WJ, Monscrrat L, Pankuweir S,
Rapezzi C, Selerm ic p, T,n3zzi L Keren A, CJassilic3tion of tlie eardio-
myopathies: a position stmemcn! from the European Socidy of Cardiol-
ogy Working Gmup on myocardial and pcricardial diseascs, Eur Heart ,1
2008:29:270-'276,
kffcrics .IL. Towbin JA. Dilated cardiomyopath). LancCl 2010:.375:752-
62.
3. Hme JM. The dilated, reS!riCli\c and iniiltrative cardioml'opatbies. In
Bramm ald 's Iicart Discasc: A Tcxtbook oi' CardiovascuJar t'vledicinc, 8th
ed. Saundcrs Elsnier 20()k: 1;3')-1762.
4. Hess OM, McKenna W. Schultheiss HP. Myocarelial Diseasc. In: The ESC
Tcxtbook of Cardiovascular 'V1edicine, cd. Cal11m Al, Luscbcr TF, Scrruys
PW. Second ediliol1. Oxford Unilcrsitl' Prcss 2009: 665-715.
5. Maisci AS, Krishnaswamy P, Nowak RM . ci al. Rapid measurcmen( of 13-
Iypc natriuretic peptide in the emergency diagnosis oi'hem1Iililurc. N Engl
J Med 2002;347:161-167.
6 . .lourdain P, Jondeau G, Funck F, el al. Plasma brain natrimetic peptide-
guidcd therapy (o impnwc oulcome in heali 13ilure: Ihe STARS-BNP Mlll-
ticenler Studl'. J Am Col! Cardiol 2007;49: 1733-1739.
7. Troughton RW, Frampton Cvi. Yandle TG . el al. Trealmcnl ofileart Cailure
guided by plasma aminolerminal brain natrillretic pcptide (N-BNP) con
ccntrations. Lancel2000;155: I 126-1130.
8. Otto C Cardiomyopathies, hl'pertcnsivc and pulmonary hcart disease.
In: Textbook of clinic3! cchocardiography, 4th ediliol1 . Sallnd~rs Eisevicr
2009: 2l2-41.
366
('uptloluI14,4, C'[JrdioFNiopatia
9. Bristow l\lR, Saxon LA, Boehmer J. el al. Cardiac-resl'nchronization ther-
apy with or without an implantable deflbrillator in ach anced chronic hear!
tflilure. N Engl J Nied 2004:350:214()-50.
lO.Bard) GH. Lee KL \lark DB, I!I ,,1. Amiodaronc or an lmplantable
Cardiovener-Ddibrillator fix Congest.i"e Hean Failurc, N Engi J Med
2005;352:225-37.
IL Strickbergcr SA, HUlllmel JD, Bartlett TG. ei al. Amiodaronc wrsus
implantable cardiewerter-defibrillator: randomized trial in patients with
nonischcl11ic dilatecl cardiomyopathy and asymptomatic nonsllstained ven-
tricular tachycardia--A\110VI RT. J Am Coll Cardiol 2003;4l:l707-I2.
12. Tan AD, RatliffNS, Zoung JB, Rodriguey ER. Nonischemic cardiomyopa-
thies. In: Tcxtbook of Cardiovascular Medicinc, eri. Topol EJ, 3rcl edilion.
Lippincott Williams & Wilkins., 2007:1406-27,
13. EJkayam U, Akhtcr MW, Singh H, et al Pregnaney-associatcd cardioml'-
opathy--Clinical characteristics and a cOl1lparison bctween carIy aad late
prcsentation. Circulation 2005; III :2050-55.
14. Jurcut R, Wileliers H, Ganame J, el al. Strain rate imaging detccts earll'
cardiac effecls of pegylaled liposomal Doxorubicin as adjuvanl thcrapl'
in elderly patienls with breast cancer. .1 Am Soc. Echocardiogr 2008;
21.1283-9.
15. Ticlilescu R., Cilldin R. De la cardiostimlliare VDD la resincronizare si de-
fibrilator automat, Prezentare de caz, Clinica de Cardiologie Institut "c.c.
lliescu", 5.11.2008.
CAPITOLUL

14.5 CARDIOMIOPATIA RESTRICTIV

Definiie .............................................................................................. 367
Clasificare .............................................................................................. 367
Anatomie patologic i fiziopatologie ...................................................... .367
Diagnostic ............................................................................................... 368
Tablou clinic ............................................................................... ,....... '" .368
Investigaiile paraclinice de prima treapt ........................................... .368
Investigaiile paraclinice de a doua treapt ........................................... .369
Tratament.................................................................................................... 370
Evoluie i prognostic ................................................................................. 370
Forme de cardiomiopatie restrictiv ......................................................... 370
Amiloidoza .................................................................................... 370
Sarcoidoza ...................................................................................... 374
Hemocromatoza ............................................................................ 375
Boala Fabry............................................................................................ .376
Glicogenoze ............................................................................................ 376
Endocardita Loffier i fibroza endomiocardic ...................................... .376
Bibliografie ............................................................................................. 377

DEFINIIE n aproximativ 50% din cazuri, CMR este secundar unor

Cardiomiopatia restrictiv (CMR) este cardiomiopatia
caracterizat prin funcie ventricular diastolic anormal, n
care creterea rigiditii miocardului determin creteri marcate
ale presiunii ventriculare la creteri mici ale volumului. Profilul
afeciuni clinice specifice. Cea mai frecvent form secundar
de CMR este amiloidoza cardiac. Alte forme miocardice
specifice includ bolile metabolice de depozitare, precum boala
Fabry i hemocromatoza, sarcoidoza, fibroza post-iradiere,
infiltrrile neoplazice.

restrictiv al umplerii ventriculare, n prezena volumelor

diastolice normale sau sczute ale ventriculului stng sau ale
ambilor ventriculi; volumele sistolice normale sau sczute, ANATOMIE PATOLOGIC
grosimea pari etal normal sau crescut i funcia sistolic a I FIZIOPATOLOGIE
ventriculului stng prezervat (dei contractilitatea nu este perfect
normal) caracterizeaz aceast form de cardiomiopatie.! Din La examenul macroscopic, se remarc dilatare a atrial i
punct de vedere clinic, este important diferenierea CMR de ventriculi de dimensiuni normale, cu grosime parietal normal
o alt afeciune cu afectare predominant a funciei diastolice sau crescut. Microscopic, se remarc fibroz miocardic,
ventriculare, i anume pericardita constrictiv, caracterizat infiltrare sau cicatrici endomiocardice, poate exista hipertrofia
la rndul su prin afectarea umplerii ventriculare i funcie cardiomiocitelor i aspecte caracteristice formelor specifice de
sistolic normal. Diagnosticul diferenial ntre cele dou cardiomiopatie restrictiv3
afeciuni este extrem de important pentru atitudinea terapeutic,
Tabelul 1. Clasificarea cardiomiopatiei restrictive n funcie de structura
pericardiectomia fiind curativ n pericardita constrictiv. afectat/etiologie (modificat dup [3,4])

CLASIFICARE

Profilul hemodinamic caracteristic al CMR i implicarea

miocardului sau a endomiocardului pot surveni izolat sau
n contextul unor afeciuni sistemice sau iatrogene. Astfel
CMR se pot clasifica (tabelul 1) n funcie de afectarea strict
miocardic sau endomiocardic, clasificare care nclude
i precizarea posibilelor etiologii. O clasificare recent
consider cardiomiopatia restrictiv drept CMR primar -
endocardita L6ffler i fibroza endomiocardic sau secundar
Afectare endomiocardic
aici ncadrndu-se CMR din afeciuni infiltrative, boli de Cardiomiopatii obJiterative Fibroza endomiocardic
depozitare, boala post-iradiere. 2 Sindromul hipereozinojilic
Recent, Societatea European de Cardiologie a propus o alt
clasificareI, din alt perspectiv, a CMR n forme familiale i Cardiomiopatii neobliteratve Sindromul carcinoid
non:familiale (tabelul 2). Injiltrarea malignii
Cauze iatrogene (radiaii, met/icamente) .

367
 dispneei, ortopneei, edemelor periferice, dis-
confortului abdominal. Unii pacieni descriu
durere toracic la efort.
Examenul fizic al pacienilor cu CMR
evideniaz semne i simptome de insuficien
Sindromul hipereo;::il1(jfilic cardiac n absena cardiomegaliei, Se remarc
Jdiopatic
turgescena jugularelor, pulsul venos prezint
TratJstirelfn<J Cauze cromozomiale
unde x i y predominante. Semnul Kussmaul
Jledicumenfc (metisergid, serotonin,
Dcsmiilopatia el'golal11il1, agel1[i lI1erc~trici, bllsulfimj poate fi prezent, ca i creterea presiuniijugulare
'. Pseudoxantoma elasticuro Sindromul carcinoid cardiac n inspir. Impulsul apical este palpabil, dar nu
.. Heri1octomalmil o Tumori metastaticc este deplasat; frec\ent se aud zgomotele 3 i 4
;, BualaAhdcrson-Fitbry Cardiomiopatie posriradicre (galop) i poate fi prezent suflul de regurgitare
.. Glkogen6ie Cardiomiopatie toxic-mcdicamentoas
mitral i/sau tricuspidian, n fazele avansate
ale bolii se ntlnesc hepatomega lie, edeme
Oisfunqia diastolic. este elementul comun i definitoriu al periferice, ascit, anasarc,
tuturor formelor de CMR, Indiferent de etiologie sau natura
procesului care afecteaz rniocardu 1, ventriculii sunt mici
(n sub 110 m!lm 2) i rigizi, nmplerea ventricular INVESTIGAIIU;: PARACUNICE DE PRIMA
are un profil restrictiv, de regul presiunile de umplere ale TREAPT
ventriculului stng sunt mai mari cu peste 5 mmHg dect cele
ale ventricu lului drept. Funcia sistolic a ventriculului stng Analizele de laborator, Exist diferii parametrii de labo-
este aproape normal sau normal, dei contractilitatca nu este rator ale cror valori pot contribui la diagnosticul diferitelor
absolut normal, Presiunile atriale crescute produc simptome forme specifice de cardiomiopatie restrictiv (vor fi amintii n
de congestie venoas pulmonar sau sistemic, iar umplerea continuare). Privind toate formele de CMR, s-a demonstrat c
deficitar a ventriculilor are ca rezultat diminuarea debitului la pacieni exist niveluri crescute ale BNP, acest aspect
cardiac," Particularitile fziopatologice ale diferitelor forme constituind un element util i n diagnosticul diferenial cu
vor fi amintite la discutarea acestora, pericardita constrictiv (valorile BNP la pacienii cu CMR mai
mari de aproximativ 5 ori fa de valorile ntlnilc la pacienii
cu pericardit constrictiv),'
Electrocardiograma evideniaz modificri nespecifice
ale segmentului ST i ale undei T; anomalii de voltaj (n
cazul amiloidozei cardiace este frecvent ntlnit hipovoltajul
TABLOll CLINIC
complexului QRS), anomalii atriale (fig. aritmii atriale i
ventriculare, frecvent fibrilaie atrial i tulburri de conducere
Simptomatologia pacienilor cu CMR este rezultatul
(mai ales n cazul bolilor infiltrative)H
incapacitii creterii dehitului cardiac la efort din cauza
Radiografia toracopulmonar arat de obicei ventriculi
umpleri! restricionate a ventricuJilor (aprnd astfel oboseal
de dimensiuni normale, dilatare biatrial, posibil revrsat
i scderea toleranei la dar i al congestiei pulmonare
pericardic; pot fi prezente semne de congestie pulmonar i
i sistemce prin creterea presiunilor atriaJe, cu apariia
revrsate pleurale 4
Ecocardiografia este esenial pentru
excluderea altor cauze de insuficien
cardiac i pentru diagnosticul diferenial
cu pericardita constrictiv,
Caracteristicile ecocardiograiice tipice
ale pacienilor cu CMR6.7 sunt:
- dimensiuni normale ale ventriculilor
2,3); diferite grade de hipertrofie
ventricul ar 111 funcie de etiologie:
ventriculul stng cu perei de grosime
normal (CMR idiopatic) sau crescut,
ventriculul drept cu creterea grosimii
peretelui liber. Examinarea 20 poate
oferi elemente sugestive pentru
~ ,
diagnosticul formelor secundare de
Figura 1. Electrocardiograma la un pacient cu endocardit Lofrlet- tahicardie sinusal, AV- !05/min, ax CMR: aspectul granular strlucitor
}OO anomalie biatrial,
T
al miocardului, hipertrofie parietal,

368
 lralal de CARDJOLOGIF

ngroarea septului interatrial i a aparatelor

vaJyulare, cu pstrarea mobilitii yalvelor
Jl1 ami-loidoz: hipertrofia ventricular
simetric sau asimetric cu ecogenitate
crescut a endocardului in boala Fabry:
prezena revrsatului pericardic (n asociere
cu defectele de conducere) in sarcoidoz;
prezena trombozei la nivelul apexului
ventriculului stng n absena tulburrilor de
cinetic regional, cu obliterarea apical sau
la nivelul peretelui posterior sub foia mitral
posterioar cu aderena acesteia de endocard
i apariia regurgitrii mitrale n sindromul
hipereozinofilic; Figura 2. Ecocardiografie transtoracw,sec
--dilatare biatrial (fig. 2,3); iune parasternal ax lung, examinare 2D:
dilatare importanl atriu stng, ventriculi de
--dilatarea venei cave inferioare;
dimensiuni normale, grosime parietal VS
--micare diminuat a inelului mitral I
normal.
lricuspidian: MAPSE i TAPSE sczute;
-hipertensiune pulmonar moderat
INVESTIGATIILE PARACLINICE DE A DOUA
(regurgitare tricuspidian cu o velocitate a fluxului peste 2,7
TREAPT

- funcie sistolic a ventriculului stng prezervat (fractie de

ejecie normal), dar afectarea contractilitii evideniat prin Tomografia computerizat poate evidentia elemente
specifice afeciunilor sistemice care se nsoesc i d~ determin3r~
scderea velocitilor miocardice sistolic i protodiastolic
cardiac de tip CMR (de ex" sarcoidoza) sau poate contribui
la nivel septal i lateral i prin scderea strain-ului i
strain-rate n toate regiunile miocardice (la evaluarea prin la diagnosticul diferenial al CMR cu pericardita constrictiva,
evideniind ngroarea pericardului (peste 4 111111),
Doppler tisular).8 Evaluarea torsiunii ventriculului stng prin
Rezonana magnetic are un rol important n diagnosticul
ecocardiografie speckle-tracking contribuie la caracterizarea
etiologie al unor tipuri particulare de cardiomiopatie
funciei ventricul are n cardiomiopatia restrictiv: disfunctia
endocardic marcat cu prezervarea funciei epicardi'ce restrictiv (fibroelastoza endocardic, a111iloidoza, sarcoidoza,
hemocromatoza) i la diagnosticul diferenial al CMR cu
determin afectarea contrac.iei longitudinale i prezervarea
pericardita constrictiv, evideniind ngroarea pericardului.
funciei circumfereniale i a torsiunii n CMR, spre deosebire
Cateterismul cardiac drept i stng poate contrihui la
de pericardita constrictiv n care sunt afectate n special
diagnosticul CMR, la evaluarea severit.ii i la diagnosticul
scurtarea circumferenial i torsiunea, funcia longitudinal
etiologie n unele cazuri prin biopsia endomiocardic. Spre
tind relativ pstrat Y ;
deosebire de pericardita constrictiv, n care existij cgalizarea
- disfuncie diastolic a vcntriculului stng, progresnd,
presiunilor diastolice ale celor doi ventriculi, n CM R diferenta
odat cu creterea presiunilor de umplere, de la profilul
dintre aceste presiuni depete 5 lTIm Hg i poate f accentuat
de tip alterarea relaxrii (cu sc.derea velocit.ii undei E,
de manevra Valsalva, efortul fizic sau ncrcarea cu fluide.)
creterea vclocitii undei prelungirea TRIV i sc.derea
n pericardita cOllstrictiv, platoul presiunii diastolice a
pantei decelerrii protodiastolice la interogarea Doppler
ventriculului drept reprezint cel puin o treime din presiunea
pulsat a fluxului transmitral i scderea velocitii undei E'
sistolic ventricular dreapt, n CMR este frecvent mai
i creterea velocitii undei A' la evaluarea Doppler tisular;
sczut. Ambele afeciunii prezint ns aspectul presional
scderea umplerii diastolice cu faz sistolic normal i
"dip and plateau" sau semnul rdcinii ptrate: scdere rapid
sc.derea raportului flux sistolic - flux diastolic la cxeminarea
a presiunii n protodiastoI, urmat de o cretere rapid i un
fluxului pulmonar), la profilul de tip pseudonormaJ (cu
platou al presiunii n protodiastol. Aspectul presiunii atriale
creterea velocitii undei E, sc.derea velocitii undei A i
realizeaz semnul rdcinii ptrate clasic sau o und de tip
creterea pantei de decelerare protodiastolic) i la pattern-
M sau W. Presiunea sistolic n ventriculul drept are adesea
ul de tip restrictiv (raport EIA :2'2, TDE <150 ms, TRIV <70
valori n intervalul 3545 ml11 Hg;4 n CMR hipertensiunea
ms, lipsa variaiilor respiratorii ale fluxului transmitral,
pulmonar este mai impOl1ant dect n pericardita constrictiv.
raportul S/D al fluxului venos pulmonar <1 si cresterea
Presiunea capilar blocat este adesea crescut, iar presiunea
refluxului atrial, scderea velocitii undei E' 'la D~ppler
diastolic din artera pulmonar este doar cu civa mmHg mai
tisular <8 emis) (fig. 4)
mare dect presiunea capilar pulmonar. Presiunea sistolic
- viteza de propagare a fluxului sangvin n ventricululul
din ventriculul stng este nom1al, iar presiunea diastolic are
stng la examinarea n mod M color sczut - Vp < 45 cmls
comportament similar cu presiunea diastolic a ventriculului
- presiuni atriale crescute (evideniate prin creterea
drepL Ventriculografia stng evideniaz de regul o fracie
raportului ElE').

369

de ejecie normal a ventriculului stng i lipsa tulburrilor de
cinetic regional.
Biopsia endomiocardic evideniaz elemente caracteris-
tice afectrii miocardice (contribuind la diagnosticul diferenial
cu pericardita constrictiv) i poate identifica etiologia CMR,
documentnd caracteristicile histologice specifice diferitelor
forme de CMR (de exemplu, sindromul hipereozinofilic, bolile
infiltrative).
Tabelul 3 sintetizeaz principalele elemente furnizate
de investigaiile paraclinice care contribuie la diagnosticul
diferenial dintre cardiomiopatia restrictiv i pericardita
constrictiv.
TRATAMENT
n afara tratamentului etiologic adresat diferitelor
forme specifice de CMR (de ex., amiloidoz, sarcoidoz,
hemocromatoz, boala Fabry), terapia cardiomiopatiei
restrictive este terapia insuficienei cardiace diastolice care
vizeaz reducerea presiunilor diastolice cu ameliorarea
congestiei sistemice i pulmonare. Utilizarea diureticelor
i a vasodilatatoarelor (inhibitorii enzimei de conversie
a angiotensinei) trebuie totui s in cont de necesitatea
meninerii unei presiuni de umplere relativ crescute.
Meninerea ritmului sinusal este important; daca survine
fibrilaia atrial este important controlul frecvenei cardiace.
Digoxinul trebuie administrat cu pruden din cauza riscului
de aritmogenez. Tratamentul anticoagulant este indicat la
pacienii cu fibrilaie atrial.
EVOLUIE I PROGNOSTIC
Prognosticul pacienilor cu CMR depinde de etiologie i de
disponibilitatea unei terapii specifice. n cazul CMR idiopatice,
managementul intensiv al echilibrului hidric i terapia suportiv
contribuie la meninerea unei caliti acceptabil a vieii.
370
Capitolul 14.5. Cardiomiopatia restrictiv
FORME DE CARDIOMIOPATIE
RESTRICTiV
AMILOIDOZA
Amiloidoza este o tulburare clinic cauzat de depunerea extra-
celular a unor fibrile de amiloid anormale insolubile, provenite
din agregarea unor proteine n mod normal solubile, dar cu o
configuraie spaial anormal. Se cunosc aproximativ 20 proteine
diferite nenrudite, cu aceeai ultrastructur patognomonic, care
formeaz fibrilele de amiloid in vivo. 13 Amiloidul este un material
extracelular omogen care se coloreaz n roz cu hematoxilin
eozin i care, la coloraia cu rou Congo, prezint birefringen
verde la examinarea n lumin polarizat. 14
Amiloidoza sistemic, n care depozitele de amiloid sunt
prezente n organele viscerale, pereii vaselor sangvine i esuturile
conjunctive, este de obicei fatal i determin aproape 1/1 000
decese n rile dezvoltate. 13 De asemenea, exist diferite forme
localizate de amiloidoz, n care prezena depozitelor este limitat
la arii specifice sau la un anumit esut sau organ.
Clasificare. Amiloidoza poate fi dobndit sau ereditar.
Amiloidoza sistemic dobndit are o inciden de peste IOla
un milion de persoane-an n populaia Statelor Unite. 13 La rndul
su, amiloidoza sistemic dobndit cuprinde dou forme.
Amiloidoza AA sistemic, cunoscut anterior drept amiloi-
doz secundar, este o complicaie a afeciunilor inflamatorii
cronice sau a oricrei afeciuni asociate cu un rspuns de faz
acut susinut, n care exist o producie semnificativ crescut
de amiloid A seric. Afectarea renal domin tabloul clinic al
amiloidozei AA i afeciunea se prezint aproape ntotdeauna cu
proteinurie de rang nefrotic i insuficien renal. Poate afecta
i ficatul. 14 Afectarea semnificativ clinic a cordului este foarte
rar. 13
Amiloidoza AL sistemic, cunoscut anterior drept amiloidoz
primar, este forma clinic de boal diagnosticat cel mai frecvent
n rile dezvoltate. Fibrilele AL provin din lanurile uoare K i A
ale imunoglobulinelor monoclonale i au originea ntr-o clon de
plasmocite care prolifereaz. Aproape orice discrazie a limfocitelor
B, inclusiv miel omul, limfoamele i macroglobulinemia, se poate
complica cu amiloidoz AL,
dar peste 80% dintre cazuri
se asociaz cu gamapatii
monoclonale puin exprimate
clinic. Infiltrarea multiorgan
este caracteristic. Se ntlnete
n proporii similare la femei i
la brbai, de obicei peste vrsta
de 50 ani, dar i n decada a
treia de vrst. Cordul este
afectat n 90% dintre cazurile
de amiloidoz AL, iar n 50%
dintre acestea tabloul clinic
este al insuficienei cardiace
diastolice, cu semne fizice de
insuficien cardiac dreapt.
 Mic [mlal de CARDIOLOCiE
Pe de alt parte, mai puin de 5% dintre pacienii cu amiloidoz
i\L i afectare cardiac au doar boal cardiac izolat. Tabloul
clinic al pacienilor cu amiloidoz AL include sincop, ameeli,
hipotensiune postural, echimoze post-traumatisme minore,
polineuropatie senzitiv dureroas i sindrom de tunel carpian.
disfuncie hepatic i renal. Prezena atat a purpurei periorbitale,
ct i a macroglosiei are o sensibilitate sczut (1 0~20%). dar este
inalt specific pentru prezena bolii. n absena tratamentului,
evoluia natural a amiloidozei AL este rapid progresiv cu
apariia decesului n interval de 2 ani la aproximativ 80%
dintre pacieni. l4 La mai mult de jumtate dintre pacienii
cu amiloidoz AL, decesul se produce fie prin insuficien
cardiac, fie prin aritmii. l3
Amiloidoza sistemic ereditar are drept cauz depunerea
de fibrile de amiloid provenite din variante genetice ale transti-
retinei (TTR), apolipoproteinei A-I, lizozimului sau lanului alfa
al fibrinogenului. Sindroamele clinice includ cardiomiopatia,
nefropatia sau neuropatia; cordul este predominant afectat n
tipul cu variant TTR, care se asociaz cu peste 100 de mutaii
diferite ale TTR, cel mai frecvent cu neuropatie asociat.]]
Amiloidoza sistemic senil are drept cauz depunerea
de fibrile de amiloid provenite din tipul normal slbatic de
PSVD-presiunea sistolic VD; },TDVD-presiunea teiediasto!ic VD; PTDVS-presiunea
Vmax-velocitate maxim.
transtiretin I se prezint aproape intotdeauna sub forma
unei cardiomiopatii infiltrative amiJoidozice lent progresive.
Amiloidoza sistemic senil este de rar la
persoanele n vrst sub 60 de sa variaz
ntre 25 i 36% la persoanele in vrst de peste 80 de ani. Apare
predominant la sexul masculin, avnd o dt:osebit
pentru cord. Pacientii se prezint de obicei cu
cardiac congestiv, bloc atrioventricular, atrial i
aritmii ventricul are, sindromul de tunel carpian tiind singura
manifestare extracardiac frecvent. Electrucardiograma
normovoltat, cu un bemibloc anterior stil.ng i hipertrofie
ventricular stng este caracteristic. Caracterul lent progrcsi v,
n condiiile infiltrrii miocardice accentuate, deosebete
amiloidoza sisternic senil de amiloidoza AL Diagnosticul
este adesea suspectat, ns poate f confirmat cu certitudine
prin demonstrarea amiloidului de tip TTR fie prin biopsie
cardiac, fie, ocazional, prin alte biopsij (de ex., redali)), la
care se adaug absena mutaiilor la nivelul genci TTR Nu
exist niciun tratament specific, iar decesul are drept cauzl, de
regul, insuficiena cardiac congestiv sau aritrniite U
Anatomie patologic. Macroscopic, n amiloidoza cardiac
se observ creterea grosi mii pereilor tuturor celor 4 caviti.
teJecliastolic VS:. RM-rezonan magnetic; RT-regurgitare
371

dilatare biatrial. ventriculul drept normal sau uor dilatat,
ventriculul stng normal sau mic. Din punct de vedere histologic,
miocardiocitele sunt separate i distorsionate de depozitele
de amiloid; vasele intramiocardice sunt infiltrate de amiloid.
avnd ca rezultat afectarea vasodilataiei i, posibil, ischemie
miocardic. Rareori, depozitele de amiloid determin leziuni
obstructive ale vaselor epicardice. 14
Tablou clinic. Suspiciunea de amiloidoz cardiac apare n
urmtoarele situaii: afectare cardiac n contextul amiloidoze
AL sau discraziei plasmocitare cunoscute: disfuncie ventricular
sau aritmii n contextul unei ateciuni de esut conjunctiv au
a altei afeciuni inflamatorii cu evoluie ndelungat; CMR
de etiologie necunoscut; HVS demonstrat ecocardiografic
cu hipovoltaj pe ECG: insuficien cardiac congestiv de
cauz necunoscut refractar la terapia medicamentoas 2
Manifestarea clinic fl'ccvent a diferitelor f0l111e de amiloidoz
cardiac este insuficiena cardiac congestiv n prezena unui
ventricul stng nedilatat cu perei groi i cu fracie de ejecie
normal sau uor sciizut. Insuficiena cardiac biventricular
este de regul prezent, dei prima manifestare este insuficiana
cardiac dreapt cu edeme periferice, turgescen jugular,
hepatomegaJie, ascit n fazele avansate, Exist cazuri rare de
cardiomiopatie amiloidozic n care sunt afectate vasele mici,
iar infiltrarea miocardic este minim. sau absent, n aceste
cazuri manifestarea clinic este angina pectoral. sau disful1cia
sistolic senmificativ din cauza ischemiei miocardice cronice,
iar diagnosticul de amiioidoz este dificil dac nu exist
afectarea tipic a altor organe sau nu se efectueaz biopsia
endomiocardic. 14
Electrocardiograma evideniaz hipovoltaj (amplitudinea
QRS :S0,5 m V n toate derivaiile membrelor sau:Sl m V n toate
derivaiile precordiale), pattern-ul de pseudoinfarct (progresie
lent und R), grade diferite de bloc atrioventricular, tulburri
de conducere ntraventricular/bloc de ramur, deviaie axial
stng. Fibrilaia i flutter-ul atrial sunt cele mai frecvente
aritmii. Electrocardiograma cu mediere de semnal (signal-
averaged ECG) este adesea anormal (activare miocardic
ntrziat sau "poteniale tardive"),13
Ecocardiografia tnmstoracic deceleaz creterea grosimii
parietale a ventricul ului stng concentric sau asimetric,
creterea grosimii peretelui ventricular drept (ocazional),
aspectul granular strlucitor al miocardului, ngroarea septului
interatrial, ngroarea valvular i/sau a muchilor papilari,
dilatarea atriului stng sau biatrial, revrsat pericardic,
disjuncie diastolic de tip relaxare ntrziatn fazele incipiente
i pattern restrictiv ulterior, velocitatea diastolic la nivelul
inelului mitral (E') < 8 cm/s. l ; Disfuncia ventricular nu este
pur diastolic, deoarece, chiar n fazele incipiente n care fracia
de ejecie a ventriculului stng este normal, exist disfuncie
sistolic longitudinal determinat prin examinarea Doppler
tisular, care arat scderea velocitilor tisulare disproporionat
sever fa de gradul afectrii fraciei de ejecie. Aspectul
Doppler transmitral, mpreun cu examinarea Doppler tisular,
evideniaz presiuni telediastolice ale ventriculului stng
crescute i/sau pattern restrictiv al umplerii ventriculare stngi.
Imagistica de tip srafn i strain-rate demonstreaz afectarea
372
Capitulu! 14.5. Curdiol11iopalia res/rictiv
sever a contraciei longitudinale a ventricul ului stng n pofida
unei fl'acii
de ejecie nonnale sau aproape n0l111ale. 14 Disfuncia
sistolic global confirmat prin fracia de ejecie sczut sau
prin ngroarea pari etal anol1nal. cu volum telesistolic n0I11131,
este destul de rar pn n stadiile avansate de boal i poate lipsi
n proporie de pn la 75% din cazuri.
Combinarea informaiilor oferite de ecocardiografie i de
electrocardiogram poate fi foarte util pentru un diagnostic
corect i pentru diagnosticul diferen.ial cu hipertrofia ventricular
stng. n hipertrofia yentricular stng adevrat, ECG prezint
voltaj normal sau crescut al QRS, iar n amiloidoz infiltrarea
miocardic detemlin un hipovoltaj al QRS. Grosimea parietal
crescut la ecocardiografie asociat cu hipovoltajul QRS pe ECG
pledeaz putemic n favoarea unui proces infiltrativ.
Rezonana magnetic. Amiloidoza se asociaz cu intensifi-
carea captrii gadoliniul11ului la nivelul miocardului, global i
la nivel subendocardic. Aspectul de intensificare tardiv sub-
endocardk cu gadolinium este prezent la aproximativ dou
treimi din pacieni. Pe baza corelaiilor patologice realizate,
hipercontrastul la rezonan magnetic reprezint probabil
expansiunea interstiial a infiltrrii cu amiloid.!314
Biochimia. Biomarkerii cardiaci sunt crescui n amiloidoza
AL cardiac, adesea ntr-o msur ce pare disproporionat cu
simptomele de insuficien cardiac congestiv. Mionecroza i
ischemia vaselor mici cauzate de depozitele de amiloid detel111in
creterea troponinelor cardiace, n vreme ce disfuncia diastolic
i stimularea expresiei genelor peptidului natriuretic n ventriculii
infiltrai amiloidozic duc la creterea nivelurilor plasmatice ale
peptidului natriuretic de tip B (BNP). Nivelurile de troponin
T i 1 i N-terminal (NT)-proBNP la momentul diagnosticului
ofer infol111aii prognostice I'n amiloidoz. 13
Electroforeza proteinelor serice i urinare poate detecta
prezena componentului monoclonal. O metod imul1ologic
automat de evaluare a lanurilor uoare libere ale imunoglo-
bulinelor serice, poate cuantifica precursorul proteic circulant
aberant al fibrilelor amiloidogenice, cu o sensibilitate nalt, la
85-98% dintre pacienii cu amiloidoz AL i poate monitoriza
n dinamic producia lanurilor uoare amiloidogenice n
cursul chlmioterapiei. 13
Suspiciunea de amiJoidoz necesit confil111are histologic,
prin biopsie de esut adipos subcutanat abdominal. Din punct
de vedere histologic, birefringena n microscopia optic cu
lumin polarizat dup colorare cu rou Congo poate identifica
depunerile de amiloid (Cazul clinic 16). Biopsia endomiocardic
poate fi extrem de util n diagnosticul amiloidozei cardiace,
dei asociaz riscurile specifice acestei proceduri; afectarea
amiloidozic miocardic este difuz, de aceea un rezultat negativ
al biopsiei exclude afectarea cardiac.
Tratament. Cele dou obiective ale tratamentului amiloidozei
sistemicc suni: reducerea aportului de proteine precursoare ale
tibrilelor de amiloid, pentru a reduce fomlarea depozitelor noi de
amiloid posibil, pentru a facilita regresia depozitelor existente
i tratamentul general de susinere, inclusiv dializ i transplant
de organ n unele cazuri.
Tratamentul general de susinere. Fiziologia cardiac
restrictiv I neUl'opatia autonom difereniaz tratamentul
MM. 47 ani, B
Cardiomiopatie restrictiv form non-familial. Amiloidoz. Bloc bifascicular: bloc major de ram drept i lu;'miblocantel'1}1' stng. 1I1suficie.n
cardiac clasa III NYHA."
Istoric: Internare pentru dispnee de efort i fatigabiIitate accentuate progresiv n ultimele dou luni, vCliij ncsistematizat i tulburftri
prezinte sincope, jen n hipocondrul drept accentuat de efort. Din antecedente: sindrom diareic. de etiologie neprecizat.
aproximativ 20 kg in nltimul an.

tc:ocarCllo:ii,ralhe transtoracic, secIUne scurt

examinare mod M: se evideniaz ngroarea uniform a pereilorventrculali, cu
Electrocardiograma: Ritm sinusal, microvoltaj difuz, ax QRS=-90, PR=200 ll1S, aspect granular al septului interventricular.
bloc major de ram drept, hemibloc anterior stng, aspect de QS In DU, DlII, aVF
i progresie lcnih a undei RIn derivaiile precordiale.

Ecocardiografie transtoracich, Coloraie Rou de Congo a aspiratului

seciune apical 4 camere, de grsime abdominalh examinat n
examinare 2D: aspect particnlar lumin polarizatll evideniaz prezena
al scptului intcrventricular: aspect depozitelor de amiloid (vezi striaiile
granular, strlucitor. verzi).

Eco'cardiografie transtoracic, seciune apical

tisular la nivelul septului interventricular; de observaiLpl'eze:n!:atmeivi!e:le
a undei E' compatibil cu o alectare primitiv miocc'Tdl(\.

373

insuficienei cardiace congestive la pacienii cu amiloidoz.
Principala component a tratamentului insuficienei cardiace
n amiloidoza AL const n administrarea diureticelor, la unii
pacieni cu sindrom nefrotic fiind necesare doze mari din
aceste medicamente. Exist date limitate despre administrarea
beta-blocantelor la pacienii cu amiloidoz cardiac. Pattern-
ul restrictiv al umplerii cardiace i neuropatia autonom pot
determina bradicardie sever i hipotensiune, limitnd astfel
utilizarea acestor ageni. Medicamentele vasoactive, inclusiv
inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei i blocantele
receptorilor angiotensinei II, trebuie folosite cu precauie n
amiloidoza cardiac, ntruct chiar doze le mici pot determina
hipotensiune sever. n plus, att digQxinul, ct i anumite
blocante de calciu nu sunt indicate, deoarece se leag de fibrilele
de. amiloid, iar aceast interaciune poate fi responsabil de
susceptibilitatea crescut la toxicitate digitalic i la deteriorare
nemodinamic n cazul blocantelor de calciu. n pofida
fragilitii vasculare generalizate prezente n aceast afeciune,
tratamentul anticoagulant nu este contraindicat n prezena
unui tromboze intracardiace documentate, a fibrilaiei atriale
sau a ritmului sinusal cu ineficiena contraciei atriale. 13 Pentru
tratamentul hipotensiunii ortostatice n prezena neuropatiei
autonome cardiace se poate administra midodrina, un alfa-
agonist, dei efectul acesteia este de obicei modest. 14
Toate tipurile de aritmii au fost descrise n amiloidoza
cardiac; dintre acestea, fibrilaia atrial este cea mai frecvent
aritmie care induce simptome. Moartea subit este frecvent
n amiloidoz. Indicaiile de cardiostimulare n amiloidoza
cardiac sunt n esen similare cu cele din practica general,
dei neuropatia autonom concomitent i hipoalbuminemia
pot agrava debitul cardiac sczut asociat hipotensiunii
arteriale. Prin urmare, pragul de pacing cardiac este adesea
mai sczut la pacienii cu amiloidoz, iar caracterul restrictiv
al disfunciei hemodinamice poate rspunde foarte bine la
sistemele bicamerale care optimizeaz componenta umplerii
atriale. 13 Uneori este indicat stimularea biventricular,
deoarece stimularea ventricular dreapt izolat poate scdea
suplimentar volumul-btaie deja redus. 14 Cardiodefibtilatoarele
implantabile sunt indicate n prezena tahicardiei ventriculare
susinute documentate. nc nu s-a demonstrat c acestea ar
prelungi supravieuirea, iar decesul survine de obicei din
cauza disociaiei electromecanice sau insuficienei cardiace
congestive. 13
Tratamentul specific patogenic al amiloidozei. Trata-
mentul procesului inflamator subiacent din amiloidoza AA
care reduce concentraia amiloidului seric A spre valorile
normale mbuntete supravieuirea. Noii ageni biologici
care lnhib factorul de necroz tumoral i interleukina-l
suprim puternic rspunsul de faz acut la muli pacieni cu sugereaz posibilul determinism genetic. Afectarea este frecvent
poliartrit reumatoid, spondilartropatii seronegative, boal
Crohn i unele sindroame febrile periodice ereditare. 13
Chimioterapia adresat clonelor de plasmocite care
produc lanurile uoare monoclonale amiloidogenice de
imunoglobuline (melfalan i prednisolon pe cale oral,
regimuri chimioterapice injectabile cu doze intermediare,
cu vincristin, adriamicin i dexametazon sau melfalan i
374
Capitolul 14.5. Cardiomiopatia restrictiv
dexametazon) poate stopa formarea amiloidului, ducnd
la regresia depozitelor, prezervarea funciei de organ i
creterea supravieuirii la numeroi pacieni cu amiloidoz AL
sistemic. 13 ,14 Din nefericire, numeroi pacieni cu amiloidoz
AL tolereaz cu dificultate chimioterapia, iar o proporie a
clonelor de plasmocite este refractar chiar i la terapia cu doze
mari. Chimioterapia cu doze mari cuplat cu salvarea celulelor
stem periferice autologe (transplant de celule stem) a fost destul
de frecvent folosit n ultima vreme, dar mortalitatea indus de
tratament n aceast situaie ajunge la 10-25%, n special n
afara centrelor specializate n amiloidoz. Prezena amiloidozei
cardiace este un factor determinant major al morbiditii i
mortalitii crescute asociate transplantului de celule stem
periferice. Amiloidoza cardiac se asociaz cu supravieuire
sczut peri-transplant comparativ cu cea a pacienilor Iar
afectare cardiac. Insuficiena cardiac congestiv, sincope le,
aritmiile, insuficiena renal, statusul funcional nesatisfctor
i afectarea a >2 organe viscerale sunt factori predictivi pentru
evoluia nefavorabil i contraindic terapia prin transplant de
celule stem. Afectarea cardiac, o parte esenial a screen ing-
ului pentru transplantul de celule stem, poate fi subestimat
ecocardiografic. 13 n amiloidoza sistemic ereditar, n prezent,
n afara transplantului pentru nlocuirea organelor devenite
insuficiente i a transplantului hepatic pentru nlturarea sursei
de proteine amiloidogenice de origine hepatic, dispunem
doar de tratament simptomatic. Ficatul este sursa principal de
TTR plasmatic i n amiloidoza ereditar TTR a fost efectuat
transplant hepatic. Prognosticul este n general satisfctor la
pacienii tineri, purttori ai mutaiei amiloidogenice frecvente
Met30, dar la pacienii vrstnici cu variante non-Met30
poate aprea o accelerare paradoxal a depunerii de amiloid
transtiretin la nivel cardiac dup transplantul hepatic. Pn n
prezent, au fost efectuate cteva transplante combinate de cord
i ficat, care par s depeasc acest neajuns. 13
Transplantul cardiac. Transplantul de cord n amiloidoza
cardiac s-a realizat relativ rar din cauza posibilitii progresiei
amiloidozei la nivelul altor organe i posibilitii depunerii de
amiloid n cordul transplantat. Dei exist dilema etic de a
efectua transplant cardiac la pacienii cu amiloidoz sistemic,
transplantul secvenial de cord i de celule stem ofer o strategie
fezabil la pacienii cu amiloidoz slstemic complicat cu
insuficien cardiac. 13 ,14
SARCOIDOZA
Sarcoidoza este o afeciune multi sistem, caracterizat prin
prezena granuloamelor noncazeoase. Agregarea familial
la nivelul plmnilor i sistemului limfatic. Afectarea cardiac
(granuloame miocardice) poate s apar n 20-25% dintre
cazurile de sarcoidoz, dei frecvent rmne nediagnosticat. 16
Etiologia sarcoidozei rmne necunoscut, dei au fost
incriminai diferii factori infecioi i de mediu. Exist i ipoteza
probabilitii unei predispoziii genetice, n care un stimul nc
necunoscut s declaneze un rspuns imun exagerat. 16
 Ira lai de CARDiOLOGiE
Anatomie patologic. Granuloamele ce caracterizeaz
sarcoidoza sunt necazeoase i sunt alctuite din agregate de
ilistiocite epitelioide cu inflamaie minim i celule gigante
multinucleate. Severitatea bolii nueste proporional cu nUl11Il11
gnmuloamelor, deoarece n cazurile avansate apare o reacie
Dbrotic la granuloame ce poate determina afectare tisular
permanent. 1C' Localizrile cele mai tj"ecvente ale granuloamelor
sarcoidotice sunt n peretele liber al ventricul ului stng, septul
1l1terventricular. ventriculul drept. atriul drept i atriul stng. 2
Tablou clinic. Afectarea cardiac trebuie avut n vedere n
cazul sarcoidozei cunoscute n care apar simptome de aritmie
sincop) sau dispnee disproporionat fa de afec-
tarea pulmonar. Moartea subit poate fi prima manifestare, de
aceea se indic monitorizare Holter ECG periodic.
Sarcoidoza cardiac izolat este rar. Ea poate fi suspectat
la pacienii fr diagnostIc care: prezint tulburare de conducere
la vrst tnr, au aspect de cardiom iopatie dilatativ cu bloc i miile ventriculare completeaz spectrul terapeutic.
cu hipeJirofie parietal anormal, anomalii de cinetic regional
sau defecte de perfuzie n regiunile anteroseptale i apicale care
se amelioreaz.la testul dc stres, tahicardii ventricul are susinute
reintrare, anomalii electrocardiografice nespecifice i
emonare normale angiografie, cardiomiopatie restrictiv de
etIOlogie necuIloscut2
Investigaii paradinkc. Electrocardiograma evideniaz
anomalii nespecifice de depoJarizare i repolarizare, progresie
lent a undei R (aspect de pseudoinfarct), grade diferite de bloc
atrioventricular, aritmii. Monitorizarea Holter EKG deceleaz
frecvente extrasistole vcntriculare, tahicardie ventricular
susinut sau nesusinut, bradiaritmii sau tulburri ale
sistemului de conducere.
Ecocardiografia tnmstoradc deceleaz creterea uoa
r a grosimii parietale a ventriculului stng concentric
sau asimetric (prin edem sau infiltrare), scderea grosi mii
miocardului cu sau fr anevrisme n stadiile tardive (prin
fi broz) , hipertrofie, dilatare ilsilu disfuncie velltricular
dreapt, creterea presiunii pulmonare, regurgitare mitral
secundar disfullciei muchilor papilari, dilatarea biatrial cu
fiziologie restrictiv, revrsat pericardie, disfuncie sitolic
sau diastolic. 2 l6 Un semn tipic, dar rar, este subierea septului
interventricular anterior la nivel bazal; apariia acestui semn la
un pacient tnr cu cardiomiopatie dilatativ este nalt sugestiv
pentru sarcoidoz. 16
Scintigrama miocardic de perfllzie evidentiaz defecte de
perfllzie care afecteaz regiunile anteroseptale i apicale care
se amelioreaz la testul de stres cu thaliu i captarea galiului n
ariile de inflamaie. 2 ,16
Tomografia cu emisi" de pozitroni (PET) cu 18F -f1uoro-
2-deoxi-D-glucoz poate identifica afectarea cardiac n
sarcoidoz. 1G
Rezonana magnetic poate contribui la diagnostic eviden-
iind ilbroza la nivelul zonelor de hipercontrast ia administrarea
de gadolinium. Poate fi util pentru confirmarea sau excluderea
afectrii cardiace la pacienii cu sarcoidoz pulmonar diagnos-
ticat. 16
Cateterismul cardiac i coronarografia deceleaz coronare
epicardice permeabile n prezena defectelor de perfuzie,
posibile stenoze coronariene datorit unui proces vasculitic i
hipertensiune pulmonar. 2
Biopsia endomocardic poate pune diagnosticul, dar
asociaz rezultate fals negative n proporie important datorit
distribuiei focale a bolii.
Radiografia toracopulmonar i tomografia compute-
rizat pot identifica afectarea pulmonar concomitent.
Tratamentul sarcoidozei cardiace cuprinde corticosteroizi
ca prim linie terapeutic, cu ameliorarea sau dispariia arit-
miilor, tulburrilor de conducere sau anomaliilor de perfuzie.
Cardiostimularea permanent pentm bradiaritmii alturi de
corticoterapie poate reduce incidena morii subite. Tratamentul
cu corticoizi i ageni imunosupresori amelioreaz prognosticul 2
Tratamentul specific al insuficienei cardiace, cu administrarea
cu precauie a beta-bJocantelor, i terapia antiartmic medica-
mentoas sau implantarea cardiodefibrilatorului pentru tahiarit-
HEMOCROMATOZA
Hemocromatoza reprezint o afeciune genetic caracterizat
prin tulburarea metabolismului fierului care determin
suprancrcarea cu fier i depunerea acestuia n organele
parenchimatoase. Disfuncia de organ se datoreaz efectelor
toxice ale fierului activ. Forma Cll debut la vrsta adult de
hemocromatoz se asociaz cu mutaii n gena HFE de pe braul
scurt al cromozomului 6 sau genei ce codific receptorul 2 al
transferinei (TfR2). Boala se transmite autozomaJ recesiv i are
penetran variabil."
n evoluia bolii se descriu trei stadii: n faza iniial. excesul
de fier este limitat la compartimentul plasl11atic cu creterea
saturaiei de transferin; n faza a doua, de depunere, fierul se
acumuleaz n esuturile parenchimatoase, frecvent afectate
fiind ficatul, pancreasul, cordul, dar i articulaiile. cu creterea
nivelurilor seri ce de n~ritin; n faza final survine disfuncia de
organ. 2
Afectarea cardiac depinde de sediul i cantitatea acumulrii
de fier la nivelul cordului. Ventriculii sunt frecvent afectai, cu
aspect de CMR sau CMD. Din punct de vedere histologic, fierul
se 10calizeaz n sarcoplasmi nu n interstiiu, hemocromatoza
fiind mai degrab o boal de depozit i nu infiltrati v, grosimea
parietaJ fiind normal.. Ultrastructural, fierul este decelat n
nucleu, citoplasm i mitocondrii. Modificrile degenerative
i fibroza sunt minime, aritl11iile ventriculare fiind rare. Cu
toate acestea, apariia in suficienei cardiace se nsoete de
extrasistolie ventricul ar i chiar tahicardie ventrcular.
Fibrilaia atrial, flutter-ul atrial i tahicardiile supraventriculare
sunt frecvente. din callza depunerii fierului n miocardul atrial
sau datorit creterii presiunii n 11l1na disfunciei ventriculare.
Pot fi prezente tulburri ale sistemului de conducere.
Tratamentul presupune flebotomii periodice, care au
ca rezultat regresia complet sau parial a disfunciei
ventriculare i dispariia arit111iilor, dac acumularea fierullli
nll a atins un anumit nivel dincolo de care se produc modificri
ultra structurale sau metabolice permanente. Chelatorii de fier
375

pot fi utili. Depleia fierului de la nivel miocardic poate fi pus
n eviden prin biopsie endomiocardic n dinamic sau prin
rezonant magnetic. Hemograma, feritina seri c i saturaia
transferinei trebuie monitorizate cu atenie. Insuficiena
cardiac i aritmiile beneficiaz de tratamentul standard.:
BOALAFABRY
Boala Anderson-Fabry este o afeciune metabolic de depozit
n care deficitul enzimei a-gaJactozidaz( o hidrolazlizozomal)
are ca rezultat depozitarea progresiv a glicosfingolipidelor
(componente ale membranei citoplasmatice) cu un reziduu
a-galactozamin terminal. Gena a-galactozidazei, GLA, este
localizat n regiunea Xq22 a cromozom ului X i este alctuit
din 7 exoni. 17 Transmiterea este X-linkat de terminnd predo-
minana bolii la sexul masculin, dar i purttoare le de sex
feminin pot fi afectate n diferite grade din cauza inactivrii
aleatorii a cromozom ului X. 1S
Boala Fabry afecteaz n principal tegumentele, endoteliul,
rinichii, ficatul, pancreasul i sistemul nervos, dar i cordul.
n fenotipul clasic, boala ncepe s se manifeste de la vrsta
de 10 ani. Variantele atipice se pot manifesta dup vrsta de
40 ani. Manifestrile sistemice ale bolii includ durere cronic
cu caracter de arsur la nivelul minilor i picioarelor (este
denumit acroparestezie i este deteJ111nat de neuropatia
fibrelor mici)17, criza Fabry (durere acut sever produs de
stres, efort, afeciuni intercurente, febr, consum de alcool),
angiokeratoame sau limfedem la nivelul tegumentului, opacitate
cornean, diaree, disconfort abdominal, vrsturi, tinitus, vertij,
cefalee, accidente ischemice tranzitorii, accidente vasculare
cerebrale, boal pulmonar osbtructiv, proteinurie, lipidurie,
uremie, hipertensiun arterial i insuficien renal, scderea
produciei de saliv i lacrimi, intoleran la efort i cldur. 2 17
Afectarea cardiac evideniat prin ecocardiografie
transtoracic include hipertrofie ventricul ar stng (cea mai
frecvent anomalie cardiac) asemntoare CMH, cel mai
frecvent concentric sau asi metric septal. Pot fi prezente
SAM i obstrucia la nivelul tractului de ejecie al ventricul ului
stng. Funcia sistolic este n general pstrat, dar disfuncia
diastolic uoar sau moderat este frecvent; profilul restrictiv
este rar. ngroarea muchilor papilari i a foielor valvulare
mitrale cu insuficien mitral uoar apar la jumtate dintre
pacieni. Prolapsul de valv mitral este mai rar, ca i anomaliile
structurale ale valvei aortice. Hipertrofia ventriculului drept
apare n peste o treime din cazuri. Afectarea cardiac precoce
poate fi detectat prin examinarea Doppler tisular care
evideniaz velociti sczute ale undelor S, E, A la nivel septaJ
i lateral al inelului mitral, chiar inainte de apariia hipertrofiei
la purttorii l11utaiei genetice. Parametrii de Doppler tisular se
deterioreaz odat cu creterea grosimii parietale. 17
Electrocardiograma arat frecvent hipertrofie velltricular
stng prin criterii de voltaj, modificri difuze de segment ST
i unde T negative. Fibrilaia atrial i tahicardia ventricular
ne susinut pot aprea n boala Fabry.2 Rezonana magnetic
ofer date complementare pentru diagnostic, prin caracterizarea
376
Capi/olui 14.5. Cardiomiopatio res"tricfiv
tisular utiliznd hipercontrastul tardi\' cu gadolinium (pentru
identificarea fibrozei) distribuit predominant la nivelul peretelui
posterior bazal al ventriculului stng. I '
Acumularea glicosfingolipidelor n endoteliul vaselor cere-
brale se asociaz cu accidente vasculare cerebrale premature.
Disfullqia endotelial a arterelor coronare contribuie la ischemia
subendocardic. 2
Pacienii cu boal Fabry pot prezenta durere anginoas,
dispnee de ef0l1, palpitaii, sincop. n formele cardiace izolate,
n care nu exist manifestri sistemice, diagnosticul se pune
prin determinarea enzimei a-galactozidaz i/sau biopsia
endomiocardic. Brbaii afectai au niveluri reduse sau ehi ar
absente de a-galactozidaz n plasm, gradul hipertrofiei
ventriculare stngi i al simptomelor cardiace corelndu-se
cu activitatea a-galactozidazei. 1R Screcning-uJ de rutin pentru
boala Fabry este recomandat la pacienii de sex masculin
diagnosticai cu CMH.
Femeile heterozigote au activitate rezi dual a a'galactozidazei
destul de crescut, limitnd astfel valoarea detenninrii
enzimatice n stabilirea diagnosticului. Confirmarea bolii la o
md de sex masculin este nalt sugestiv de diagnostic.
Tratamentul bolii Fabry const n terapia de substituie
enzimatic cu a-galactozidaz. Manifestrile cardiace rspund
la strategiile terapeutice standard.
GLICOGENOZE
Glicogenozele reprezint un grup de afeciuni metabolice
ereditare caracterizate prin anomalii ale enzimelor care regleaz
sinteza sau degradarea glicogenului. Depozitele de glicogen
sunt identificate n ficat, cord, muchii scheletici i/sau sistemul
nervos central. Cordul este afectat n glicogenoza de tip II (sau
boala Pompe, produs prin deficitul de acid a-glucozidaz,
implicat n desfacerea legturilor 0,-1 A i a-I,6 glicozidice
ale glicogenului, transmis autozomal recesiv), III (sau boala
Cori sau Forbe, produs prin deficitul de amilo-1 ,6-g1ucozidaz
implicat n deramificarea moleculei de glicogen 'in timpul
catabolismului, transmis autozomal recesiv) i IV (produs
prin deficitul de amilo-I A-l,6 transglucozidaz, implicat n
ramificare, cu acumularea unei forme anormale de glicogen),2
Manifestrile cardiace din glicogenoze includ hipertrofie
ventricul ar stng sever ce poate mima cardiomiopatia hiper-
trofic sau poate avea un aspect restrictiv. n fazele avansate,
survin dilatarea cavitilor i disfuncia sistolic, determinnd
un fenotip asemntor cardiomiopatiei dilatative. Se descriu de
asemenea anomalii ale sistemului de conducere.
ENDOCARDITA LOFFLER I FIBROZA
ENDOMIOCARDIC
Reprezint
formele primare ale CMR, endocardita Loffler
fiind forma acut,
fibroza endomiocardic fiind fomla cronic.
EndocanHta Loffter se hipereozinofilie
(eozinofile 6 luni. Cei
J1ic II"ClW de CARDIOLOGiE
mai muli pacieni
cu acest grad de eozinofilie au afectare
eardiae. Hipereozinofllia se poate datora afeciunilor
aUlOimune, poliartritei reumatoide, infeciilor parazitare sau
leucemiei.
Sindromul hipereozinofilic afecteaz, n afara cordului,
plmnii, creierul i mduva osoas. Cavitile cardiace
sunt afectate, cu ngroarea endocardic a tractelor
de intrare i apexului ventricular, Histologic, exist
diferite grade de miocardit cu eozinofile n miocard i
subendocard. tromboz i inflamaie la nivelul coronarelor
mici intramurale. tromboz mural alctuit din eozinofile
i ngroare fibrotic endocardic. 3
Manifestrile clinice includ scdere ponedral, febr,
tuse, erupii eutanate i insuficien cardiac congestiv.
Radiograf1a toracopulmonar poate decela cardiomegalie
i congestie pulmonar. Modificrile electrocardiografice
sunt nespecifice (anomalii de ST-T), Ecocardiograma arat
ngroarea posterobazaJ a peretelui ventricular cu
afectarea micrii val vei mitrale posterioare, ngroarea
apexului ventricular al unuia sau ambilor ventrieului cu
afectarea cordajelor tendinoase, atri! dilatate, regurgitare
mitral i tricuspidian, obliterarea cavitii ventricuJare
prin depuneri de eoznofile, tromboz, disfuncie diastolic
cu pattern restrictiv al umpleri i ventricul are secundar
cicatricilor endocardice i scderii cavitii ventricul are prin
tromboz.. Angiografia ventricul ar poate evidenia funcie
sistolic prezervat cu obliterarea apexului cardiac, iar
cateterismul poate decela creterea important a presiunilor
de umplere. Biopsia endomiocardic confirm diagnosticul,
dar poate avea i rezultate fals negative 2 .1
Tratamentul este medicamentos (terapia de susinere
a CMR cu diuretice, inhibitori ECA sau blocante ale
receptorilor de angiotensin, beta-blocante, anticoagulare;
corticoterapie) i chirurgical (endocardiectomie i protezare
sau plastie valvular).
SIBUOGRAFU:
1. Elliott P, Anderssoll 8, Arbustini E, Bilinska Z, Cccehi F, Charron P,
Oubourg O, Kiihl U, Maiseh B, McKenna WJ, Monserrat L. Pankuweit
S, Rapezzi C, Seferovic P, Tavazzi L, Keren A. Classification of the
eardiomyopathics: a position slatement 1'rom the European Society of
Cardiology Working Group on myocardial and pericardial diseases. Eur
Hemt.J 2008;29:270-276.
2. Hess OM. MeKenna W. Schultheiss HP. Myocardial Discase. 111: The ESC
Textbook of Cardiovascular Mcdicine, ed. Camm AJ, Luscher TF, Scrruys
PW. Second edition. Oxford Universily Press 2009:665 715,
3. Hare JM. The dilaled, restrictive and infiltrativc cardiomyopathics. In
Braul1waJd's Heart Oiscasc: A Texlbook of Cardiovascular Mcdicine, 8(b
ed. Saunders Eisevier 2008: 1739-62.
4. Hoit BO. Gupta S. Restrictive, oblitcrative and infiltrative cardiomyopatics.
In Hurst's 12 (h editiol1 Thc Heart. Mc Grav\ HilJ Medical 2008
5. Leya FS, Arab O, Joyal D. el al: The efficacy of brain natriuretic
peptide lcvels in ditferentiating constrictivc pericardilis rrom restrictive
cardiomyopallly. J Am Col! CardioJ 2005;45: 1900-02.
Fibroza endomiocardic se ntlnete n Africa i America
de Sud sau Orientul Mijlociu. Afectarea cardiac apare din cauza
leziunilorfibroase care afecteaz rractul de intrare al ventriculului
drept i/sau stng, cu afectarea valveior atriowntriculare i
apariia regurgitrilor valvulare. Afecteaz ambele sexe, este
frecwnt la copii i adolesceni i la persoanele cu status
socioeconomic deficitar.
Fibroza endomiocardic afecteaz ambii vemricului n 50%
din cazuri, numai stngul n 40% sau numai dreptul n 10%.
Hipereozinofilia de orice cauz detennin apari\ia fibrozei
endomiocardice. Macroscopic, cordul este uor dilatat. Atriul
drept este frecvent dilatat indiferent de afectarea ventriculului
drept. Frecvent exist revrsat pericardic. Fibroza afecteaz
cordajele tendinoase i muchii papilari i detennin regurgitri
aLrioventricularc. n ventriculul stng, de regul fibroza nu
afecteaz valva mitral anterioar i tractul de ejecie, extinzndu-
se de la apex ctre cuspa mitral posterioar, Frecvent se
formeaz trombi intracavitari,
Clinic, manifestrile sunt tipice cardiomiopatiei restrictive
secundare disfunciei diastolice i presiunilor de umplere
crescute, cu congestie pulmonar i insuficien eardiac
dreapt. Funcia sistolic este prezervat. Ecocardiografia este
esen,ial pentru diagnostic. Radiografta toracopulmonar poate
evidenia congestie pulmonar, revrsat pleural, calcificri
endocardice. Biopsia endomiocardic este diagnostic, dar poate
avea rezultate fals negative.
Tratamentul este difkil, insuficiena cardiac este greu de
controlat, diureticele sunt eficiente doar n stadiile iniiale.
Pe msur ce boala avanseaz, tratamentul de elecie este
endocardiectomia Cli protezarea sau plastia val vu Iar. care are
drept rezultat ame liorarea hemodinami c cu reducerea presiuni lor
de umplere, creterea debitului cardiac i normalizarea aspectului
angiografic. Mortalitatea operatorie este ridicat (1525%),1 dar
111 cazu I supravieuiri i prognosticul pc termen lung este favorabil,
poate exista recurenta fibrozei.
6. OUo C. Cardiomyopathics, hypertensive anei pull110nary heart disease. In:
fcxtbook ofclinical cchocardiography, 4'" edition, Saunders EIscvicr 2009:
212-41.
7. Ginghin C, Popescu BA, Jurcu R. Esenialul n ecocardiogmflc. Editura
Medical Antacus 2()()5: 151-175.
R. Koya11l3.1, Ray-Scquin PA, Falk RH, Longitudinal myocardial function
assessed by tisslle vclocity, strain and strain rate lissue Dopplcr
cchocardiography in paticnts vvith AL (Primary) cardiac amyloidosis.
Circulation 2003; 107:2446-52.
9. Scngupta PP, Krishnamoorthy VK, Abhayaratna W" el al. Disparate
pattcms ofleH vcnlricular mechanics differentiate constrictive pericarditis
from restrictive cardiomyopathy. J Am Coli Cardiollmg 2008; 1:29 -38.
10. LeWinter \1M. Pericardial Diseases. In: Braunwald's Heat1 Discase: j\
Textbook ofCardiovascular Medicine. 8'" editioll, Saunders Elscvier 2007:
1829-54.
Il. Maisch 13, SeferO\ic PM, Ristic b,O, el al. Guidelincs on thc Diagnosis ant!
Management of Pericardial Oiseases. Eur Hcan J 2()()4.25: 587-610.
377

12. KleinAL.A,h~rCR. Discases Oflhc pericardium. reslrictin:cardiomyopalhy
and diastolic dysfunction. [11: T"xlhook of Cardiovasculur 'vledicilh:. ed.
Topol El. 3'cI edition. Lippincolt \Villiams & \Vilkins 2007: -+2159.
13. Sd\'unu) agam JB, Ha\\'kins Pl\Z. Paul B, el al. h alualio!1 and :\bn"gement
of\11e Cardiac Amyloidosis. J Am Col! Cardi,,1 2007:50:21 (jJ1 O.
14. Falk R Il. Dubrc) S \V. ".n]\ laid hean diseas". Prag Cardim ,bC Dis
2010:52:347-61 < Cardim3sc Dis 2010;52:)26-35.
15. Mihai C, erhan L Dobrca e. eloI. Insullci"nl{\ cardiac cu Ii'acli,: de
ejeqie prezervat secundar cardiomiopatiei .",tricti\ e - prima "tap
378
Capitolill 14.5. Cardioll1iopaiia reslrictiv
n diagnosticul unei patologii complexe cu detcnninri sislemice. n:
Tmagistic la bo1nm ii cardiaci: din pagina crii la ecranul computcmlui.
Sub red.: Carmcn Ginghin. Bucureti, Ed. '\kdicaI, 2010. sub tipar.
16. Dubre)' S\\~. Falk RH. Diagnosis and management ,,1' cardiac sarcoidosis.
Prag Cardim3sc Dis 20 10:52:33646.
J 7. O''\lahoJlc) C. Elliott P. Andcrson-Fabry Discase and lhc Heart. Prag
18. \\'u le. Ho CY. Skali H. el ol Cardiovascular manifeswtions of Fabry
disea,,,: relationships betl\ cen left ventricular hypeltrophy. disease se\ erit)'.
:-md (}.galaclosidasc A activi!). Eul' Hcart J 2010:31 : 1088-97.
CAPITOLUL

CARDIOMIOPATIA
VENTRICUL
Definiie ... .......... 319 Tablou clinic .. <.3S0
Epidemiologie .............. . .... 379 Investigatii paraclinicc ... . .3,,0
Etiologie .. ....... 379 TratamenL ............ . .381
Anatomie patologic i fiziopatologie ...... . .......... .3XO Evoluie i prognostic.. ........ < .......... ..
.. .383
Diagnostic.. . ................... . ..... 3XO Bibliografie ................... <.. . .......... .. ........ 3H4

ETIOLOGIE

Cardiomiopatia aritmogen de ventricul drept (CAVD)
este o cardiomiopatie cu determinism predominant genetic,
caracterizat din punct de vedere histopatologic prin nlocuirea
progresiv a miocardului ventricular drept cu esut adipos
i fibros. 12 Aceste modificri histopatologice pot determina
anomalii morfologice i structurale ale ventricuJului drept, dar
pot surveni i la nivelul ventriculului stng, rezultnd un fenotip
de cardiomiopatie dilatativ sau pot fi prezente n absena unor
modificri detectabi le clinici. n stadiile incipiente ale bolii,
modificrile structurale ventricul are drepte pot fi absente sau
limitate la o regiune localizat a ventriculuJui drept (VD)
situat 1'n mod tipic la nivelul tractului de cjecie, tractului de
intrare i apexului YD, regiune numit "triunghiul displaziei"Y
Ulterior, se constat frecvent progresia ctre boala difuz a VD
i ctre afectarea ventriculului stng, tipic la nivelul peretelui
postero-lateraJ.2
n fazele precoce ale bolii, pacienii sunt frecvent
asimptomatici, dar asociaz risc de moarte subit, n special
la efort fizic. n timpul fazei manifeste, electrice, pacienii
prezint aritmii simptomatice, iar modificrile morfologice ale
YD sunt identificate imagistic. Ulterior, poate aprea progresia
ctre afectare difuz, cu insuficien cardiac biventricular,
iar aritmiile pot fi sau nu prezente. 2
CAYD este o afeciune familial, Cll t.ransmitere
predominant autozomal dominant cu penetranFi variabil 7i
expresie incomplet, dei sunt descrise i forme ilutozomai
recesive (asociate cu boala Naxos sau sindromul Carvajal
cauzate de mutalii in genele care codiftc pla.koglobina i
respectiv desmoplakina).12 Au fost identificate apte gene
asociate cu CAYD (tabelul 1). Mutaiile la niwJul genei care
codific receptorul rianodinic RYR2 au fl)St asociate cu aritmii
(tahicardie ventricular bidirecional indus de n abs<~nta
anomaliilor electrocardiografice i structurale semnificative;
n prezent se consider c tahicardia ventricular;\
catecolaminergic este o tulburare distinct de CAYD. 7
Exist observaii care sugereaz c defecte mecanice ale
desmozomilor afecteaz funcia jonciunilor gap, Prin
la nivelul genelor ce codific proteinele desmozomului este
afectat o cale final comun a acestui mecanism. Modificrile
clectrocardiografice i aritmiile pot surveni naintea
histopatologice a dispariiei miocitelor sau lDainteall1anifestrii
clinice a disfunciei VD2
Pe lng etiologia genetic a CAVD . au Il)S! propuse o serie
de alte teorii etiologice, printre care teoria
(istoric), degenerativ (care c CAYD este
dispariiei - moartea -- miocitelor din cauza unui defect metabolic
sau ultrastructuraJ ereditar), lfIflamatorie sau

iicat dup [1,2])

CAVD survme predominant n perioada de adolescen

Afeciune In care este
i de adult tnr (15-35 ani)', doar 10% dintre pacieni
implicat infiamllia
fiind diagnosticai n afara acestui interval de vrst4 . Boala (posibil)
afecteaz n special sexul masculin, cu un raport brbai:femei
de 2-3: 1. 5 Adevrata inciden i prevalen a acestei afeciuni
nu este cunoscut, din cauza dificultilor de diagnostic i a
faptului c muli pacieni pot fi asimptomatici, iar primul semn
de manifestare poate s fie moartea subit. CAYD determin
aproximativ 20% din cazurile de moarte subit cardiac,
frecvent la atleii tineri. 4 PrevaJena estimat a bolii este de
1:5000. 1
379

(care susine ca afeciunea apare ca urmare a unei miocardite,
infiltratele inflamatorii i ARN viral fiind ntlnite n preparatele
histologice provenite de la pacienii cu CAVD), apoptotic
(susinut de evidenierea apoptozei i a unui nivel crescut al
CPP-32, o cistein-proteaz necesar apoptozei la pacieni cu
CAVD) sau teoria transdiferenierii (care susine posibilitatea
transfomrii miocitelor din celule musculare n celule adipoase,
sugerat de evidenierea la un pacient cu CAVD a unor celule
tranziionale care exprim att desmin, caracteristic esutului
muscular, ct i vimentin, exprimat doar n adipocite).6.7
ANATOMIE PATOLOGIC I
FIZIOPATOLOGIE
CAVD se caracterizeaz prin nlocuirea progresIva,
segmentar i non-inflamatorie a miocitelor VD prin esut
fibro-adipos. Modificrile morfologice debuteaz de regul n
straturile subepicardice sau mediomurale i progreseaz ctre
endocard, cu subierea peretelui ventricul ar. nlocuirea cu esut
fibro-adipos poate fi difuz sau segmentar. Regiunile cel mai
frecvent afectate sunt tractul de intrare, tractul de ejecie i
apexul VD. Se evideniaz anevrisme saculare ale apexului,
infundibulului sau peretelui postero-inferior al VD.
Studiile histopatologice au demonstrat existena esutului
adipos la nivelul stratului epicardic i n miocardul VD la
subieci normali, iar cantitatea de esut adipos crete cu vrsta.
ns, spre deosebire de subiecii normali, pentru diagnosticul
CAVD este necesar coexistena esutului fibros de nlocuire,
iar diferii autori au propus criterii cantitative (prezena n
seciunile bioptice a peste 3% esut fibros i peste 40% esut
adipos).5.6
Insulele de esut miocardic separate de esut fibroadipos
determin macrocircuite electrice de reintrare i formeaz
substratul aritmogenic al aritmiilor cardiace maligne
responsabile de moartea subit la pacienii cu CAVDY
Subierea peretelui ventricular, dilatarea i pierderea
progresiv a funciei contractile a VD din cauza atrofiei
miocardice reprezint mecanismul insuficienei ventriculare
drepte n CAVD.
DIAGNOSTIC
TABLOU CLINIC
CAVD survine tipic la pacieni tineri de sex masculin.
Acest diagnostic trebuie luat n considerare la pacieni tineri
cu sincop, tahicardie ventricular indus de efort, stop cardiac
sau la pacieni aduli cu insuficien cardiac dreapt.
Tahicardia ventricular are morfologie de bloc de ramur
stng, avnd n vedere originea de la nivelul VD. Complexele
ventriculare pot avea multiple morfologii, deoarece pot exista
multiple zone aritmogene.
Aritmiile sunt tipic induse de stimularea adrenergic,
380
Capitolul 14.6. Cardiomiopatia aritmogen de ventricul drept
responsabil probabil de prevalena crescut a CAVD la
persoanele care decedeaz n timpul efortului fizic.
Moartea subit se produce prin accelerarea tahicardiei ven-
triculare cu degenerare n fibrilaie ventricular. S-a demonstrat
c afectarea funciei VD, att global, ct i regional (tulburri
de cinetic), crete riscul de moarte subit la pacienii cu
CAVD. 6
Insuficiena cardiac dreapt izolat sau biventricular poate
aprea la pacienii cu CAVD. Aceast form de prezentare se
ntlnete la pacieni n decada a patra i a cincea de via. CAVD
este una dintre puinele afeciuni miocardice care determin
insuficien ventricular dreapt n absena hipertensiunii
pulmonare. Insuficiena cardiac dreapt apare la pacienii cu
CAVD la 4-8 ani de la apariia blocului de ramur dreapt pe
electrocardiogram.
CAVD poate afecta i ventriculul stng (VS), determinnd
dis funcie VS uoar, dar rareori apare insuficiena cardiac
stng. CAVD trebuie avut n vedere la pacieni care prezint
aparent cardiomiopatie dilatativ i modificri de und T n
derivaiile precordiale drepte pe ECG de repaus.
INVESTIGAII PARACLINICE
Electrocardiograma evideniaz modificri n peste 90%
din cazuri. Cel mai frecvent se ntlnesc unde T negative n
derivaiile VI-V3 n absena blocului de ramur dreapt, dar
aceste modificri nu pot fi deosebite de aspectul normal la copii
i unii aduli tineri. Reprezint criteriu minor de diagnostic al
CAVD doar la pacieni n vrst de peste 12 ani.
Prelungirea modificrilor n toate derivaiile precordiale
poate semnifica afectarea VS. Blocul de ramur dreapt,
prelungirea duratei QRS n derivaiile V 1-V3, comparativ cu
V6 (creterea duratei QRS cu peste 25 ms)3 i unda epsilon
(Caz clinic 17), (care este produs de postexcitarea ventricular,
se ntlnete n 30% din cazuri i reprezint criteriu major de
diagnostic), sunt markeri distinci ai CAVD (tabelul 2).
Undele epsilon reprezint poteniale tardive de mic
amplitudine care survin la sfritul QRS i la nceputul
segmentului ST, i au originea la nivelul esutului miocardic
nconjurat de zonele de esut fibro-adipos, reflect arii de
conducere intraventricular ncetinit care pot predispune la
aritmii ventriculare prin reintrare.
Prezena potenialelor ventriculare tardive pe ECG cu
mediere de semnal, expresia undei epsilon de pe ECG de
repaus, reprezint criteriu de diagnostic al CAVD, ntlnindu-se
la 50-80% dintre pacienii cu CAVD i tahicardie ventricular
i fiind mai frecvent la pacienii cu fibroz miocardic mai
sever i fracie de ejecie a VD redus.
Ecocardiografia aduce criterii majore pentru diagnosticul
CAVD. Spectrul anomaliilor poate varia ntre un VD normal
i VD sever dilatat i hipokinetic. Aspectele ecocardiografice
cele mai sugestive ntlnite n CAVD sunt dilatarea VD
asociat cu anevrisme localizate (fig. 1, Caz clinic 17),
akinezie sau diskinezie regional. Dimensiunea VD se
msoar n telediastol la nivelul tractului de ejecie al VD
__ lralar de C4RD]OLOCIE

n seciune c_=~:::-:~-==========:;;;:;::;;;;;;::::;;;;;:;;;::;:;:
parastemal ax scurt sau ax
lung sau prin determinarea procentului
de scurtare a ariei VD (tabelul 2). De
asemenea, ecocardiografic se evalueaz
dimensiunile i funcia VS.
Angiografia vcntricuJar dreapt
care evideniaz dilatarea VD i anoma-
liile regionale sau segmentale de cinetic
parietal sau diskinezia evideniate ti-
la nivelul infundibulului, apexului
i regiUnii subtricuspidiene (bulging
i anevrisme) este considerat nc
standardul de aur al diagnosticului Figura l.Ecocardiografie. transtoracic, examinare 2D: a)seciu!,e
CAVD,3 dei modificrile evi-deniate parasternal. ax scurt la nivelul valvei mitralec Se evideniazanevrismc la
pot fi detectate i prin ecocardiografie drept (a, sgeat) i peretelui liber al lentriculului dn:pt (b, sgeat).
sau rezonan magnetic.
Rezonana magnetic permite caracterizarea cu precizie a nu poate dovedi nlocuirea transmural a esutului miocardic
funciei i anatomiei VD, evideniind la rilndul su akinezia, prin esut fibra-adipos; avnd n vedere distribuia segmental
diskinezia sau contracia dissincron a VD regionale (figura a leziunilor i 1ipsa de afectare a septului interventricular exist
n asociere cu dilataia VD sau reducerea fraciei de ejecie a riscul unui diagnostic fals negativ; prezena n mod normal a
VD (tabeI1l12). Printre limitrile metodei se numr difcllltatea esutului adipos poate determina un rezultat fals pozitiv.]
de estimare cu precizie a grosimii peretelui liber VD (care este Avnd n vedere aspectele clinice i imagistice, au fost
subire i are o rezoluie spectral insuficient) i a cantitii propuse o serie de criterii de diagnostic al CAVD. Diagnosticul
de esut adipos, comparativ cu esutul adipos epicardic i se bazeaz pe dou criterii majore, un criteriu major i doua
pericardic nom1al prezent',6. criterii minore sau patm criterii minore. Criteriile de diagnostic
Biopsia endomiocardic poate documenta modificrile stabilite n 1994 au fost recent supuse unei propuneri de
histopatologice tipice ale CAVD, dar are limitri importante: modificare, avnd n vedere adugarea unor markeri ECG
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - suplimentari, creterii experienei mijloacelor
imagistice i descoperirii bazei genetice a afeciunii. 2
Tabelul 2 prezint comparativ criteriile din 1994 i
noile criterii propuse.

Stratificarea riscului. Pacienii asimptomatici cu

risc crescut de moarte subit se caracterizeaz. prin
antecedente familiale i aritmii ventriculare complexe
la vrst tnr sau n timpul competiiiJor sportive,
sincop sau afectarea VS. Informaiile oferite de
investiga\iile neinvazive (ECG, monitorizare Holter,
test de ECG cu mediere de semnal) nu sunt
suficiente pentru predicia evenimentelor fatale.
Pacienii simptomatici trebuie evaluai complet,
inclusiv prin angiografie stimulare ventricular
programat i biopsie endomiocardic.

TRATAMENT

Tratamentul aritmiilor. Tratamentul farmacoJo-

gic i nefarmacologic al pacienilor cu ARVD
este individualil.at: la pacienii cu funcie sistolicii
ventricular prezervat, tratamentul aritmiilor bine
Figura 2. Rezonan m"gnce.tl,~a post-~d:mi!1iS'traJ;p(le
drept{VD) dil,nat, cu tolerate, neamenintoare de via include amiodaron,
(inferior). Mkihipersemnale ... . ... C. c.. .... . grsimii), n band, ce beta-blocante sau propafenon. La pacienii cu
intereseaz,.pctetele liberal VD, aspect ceplj;deaz pentru infiltrate lipomatoasc disfuncie de VS, tratamentul farmacologic este limitat
(sgei). Se remarc. mici zQuediskinetieevu:llspect pseudoanevrismal la nivelul la amiodaron, posibil n combinaie cu antiaritmice
liber alvDg,.:d=~::,c~.::~~~:zroana~)~:~_:=~::::.~~=.:::_:::,_~_=_~_::._==:::~=-..::Q~'e clasa 1 sau beta-blocante.

381
 CupiloluI14.6. Cardiomiopalia arill110f!eI7 de ventricul drept
----------~----------

W\l, 47 ani,R
Cardiomiopatie arilmogenii de ventricul drept. Tahicardie yentdculal'ii n antecedente.
Istoric: tulburri paroxistice de ritm ,- din 1989: TV sustinute documentate iu 1993 - cnd a tost diagnosticat cu displazie aritmogen de VD; tratament:

Electrocardiogram: unda
+_~.. ~.,~.. ___ ..i" .---.,.-..--.....1--........{<.4 epsilon (sgeata).

Electrocardiogram: rilm sinusal, 56/l11in, ax QRS = -10 gTd., unde T negative VI,
bifazicc V2-V3, negaih'e DIIl, aVE; und

Electrocardiogram (1993): tahicardie ventricular cu aspect de bloc de ramur

stng.
VHllUlfI ItKn-" lIt~llfUll : rW.HII. CUtl. HUiOttO, lRfiL ur.l'Il:!l
"IU!EHf rD H" E;,j. CRI'IU f'fU'fOCm : f IRSi VfJSS t"R/)llltm
fJlRrtt DAtF AI'IJ'. IJATE , O?_ltlfft_.'ll>ft6-

Rlqht Ventrlcul6r E.Ject ton frac1.-to.n "'" :52:%

,.
'~,J \f;
,,,."' (~"t)

Ventriculografie izotopic (la prima trecere): fracia de ejecie a ventriculului

drept 32%.
EcocardiogTaJlc transtoracic, seciune parastemal ax lung, mod M: dilatare VD
(raport diametru telediastolic VDIVS >0,5),

382
AIic lraW! de CARDIOLOGIE

La pacienii cu sincop, stop cardiac, tahicardie ventricul ar ventriculare drepte severe sau a disfunciei biwntriculare este
sau fibrilaie ventricular documentate sau antecedente familiale reprezentat de tratamentul clasic al insuficientei cardiace.
de moarte subit cardiac, implantarea unui cardiodefibrilator Poate fi luat n considerare transplantul cardiac la pacienii cu
este tratamentul de elecie. insuficien cardiac refractar la tratament.
La pacienii instabili cu afitmii necontrolate eficient, se poate
etectua ablaia prin radiofrecven a tahicardiei ventricul are
monomorJe. Totui, rata de recurena a tahicardiei ventriculare PROGNOSTIC
dup ablaie este peste 50% din cauza progresiei bolii i
apariiei in timp a altor arii aritmogene. Insuficiena cardiac dreapt I tahicardia
Tahicardiile ventriculare susinute n pofida cardiodefibrila- ventricular. ce poate la fibrilaie ventri cu Iar i moarte
torului i a terapiei medicamentoase pot necesita transplant subit sunt principalii factori dctenninani ai prognosticului la
cardiac. pacienii Cll CAVD. lncidena morii subite este de 1-2% pe
Tratamentul insuficienei cardiaee. Terapia insuficienei an.'

Tabelul 2. Comparaie ntre criteriile din 1994 de diagnostic al CAVD i criteriile revizuite propuse recent (adaptat dup [2])

Ecocardiografie 2D
Akinezie, diskinezie sau anevrism regional VD
i unul din urmtoarele (msurate n telediastol)
- DTDVD n paraslernal ax lung 2:32 mm (corectat pentru suprafaa corporal 2:19
- DTDVD n parasternal ax scurt 2:36 mm (eorectat pentru suprafa corporal 2:21 mm/m 2)
sau procentul de scurtare ariei VlJ :S33%,
Rezonan magnetic
.. Akinezie sau diskinezieregional VD k3U contraqie dissincron VD
i unul din urmtoarele:
- Volumul telediaslolic.VD raportat la suprafaa corporalii 2:110 mllm 2 (brbai) i 2:100 ml/m" (femci)
sau fracia de ejecie a VD :s40%
Angiografia VD
Akinezie, diskinezie sau anevrism regional VD
Mnare
ECGcardiografie 2D
.. Akinezie sau diskinezie regional VD
i 1 din urmtoarele (m[\snratc n lclcdiastol)
-- DTDVD n parastemal ax lung 2:29 i <32 mm (corectat pentru suprafa\,~ corporal 2:16 i <19mm/rn2 )
DTDVlJ n parasternal ax 80url2:32 i <36mm (corectat penlnl suprafaa corporal 2:18 i <21 mm/m')
sau procentul de scurtare a ariei VD >.'3% i :S4()'%
Rezonan magnetic
Akinezie sau diskinezic regional VD sau contracie dissincron VI)
i un li 1 d n urmtoarele:
- Volumul telediastolic VD rap0l1at la suprafaa c!lrpQral :, 100 i <110 mlhn 2 (brbail i ~90 i<lOO
mlln1" (femei)
sau fracia de ejeojie il VD> 40% i :S 45%

"Miocite reziduale <6()';o prin analiz morfometric (sau <SO% prin csl11narG), cu inlocuirea fibroas il
peretelui liber al miocardului VD n 2:1 prob, cu sau fr 'inlocuirea adipoas a lcsutului la biopsia
endomiocardic
Jfinore
$ Miocite reziduale 60-75% prin analiz morfometricij (sau 50-65'% prin estimare), cn nlocuirea
libroas a peretelui liber al miocardului VD n 2:1 prob. cu sau tar 1111ocu.irca adipoas a esutului
la biopsia endomiocardic

,'IIla/ore
Unde T negalive n derivaiile precordiale drepte (VI, V2 i V3) sau imni mult la persoane cu vl'sta
> 14 ani (n absena BRD complet QRS 2:120 ms)

fi Unde T negative n derivaiile VI i V21a persoane cu vrsta >14 ani (n absena ERD complet) sau n
V4, V5 sau V6,
.. Unde T negative n derivaiile VI, V2, V3 i \/4 la persoane cu vrsta >14 ani 111 prezena BRD
complet

383
 Capitolu/14.6. Cardiomiopu1ia aritmo8En de j'entricul drept
-----
Majore
Lnda epsilon (se111nale de mic amplimdine reproductibile ntre sJriml complexului QRS i debutul
" L:nda epsilon sau prelungirea lU';atlL"'" undei , in derivaiile prccordiale drepte (Vl-Y3)
a complexuluiQRS lfinore
precol'{liaIe drepte (V J -V3) .. Poteniale ventriculare rardive prin EKG cu mediere de semnal n 2:1 din 3 parametri n absena unei
durate a QRS 2:110 msec pe EKG standard
" Durata QRS mtrat li(JRS) 2:114 ms
" Poteflliale ventriculare tardive .. Durata QRS terminal <40 >LV (dmata semnalului de mic amplitudine) 2:38 msec
\lJltajul RMS in 40 ms terminale ::20 jlV
Durata :lct"tji terminale a QRS 2:55 ms msurat de la nadirul undei S pn la st1iritul QRS, inclusiv
R' n VI, V2 sau V3 in absena BRD complet

[vlajlire
Tahicardie ventricular cu aspect de BRS susinut. sau ncsusinut cu ax superior (QRS negativ sau
nedeterminat n dcrivaiilc Dlf, Dm i aVF i pozitiv inAVL)

e Tahicardie vcntricular din tracml VD, cu aspect de BRS, susinut sau nesusinut cu ax inferior (QRS
pozitiv n derivaiilc DU, Dlll i aVF i negativ in
>500 cxtrasisto!e ventricul are pc 24 ore (Holter)

ore) (Holler)

CAVD confirmat la o rud de gradul I care ntrunete criteriile actuale ale Grupului de LucYll
"CAVD confil111at histopatologic la autopsia sau intervenia chirurgical a unei mde de gradul [
ldentil1carea unei mutaii patogcnc c1asificatii ea fiind asociat sau probabil asociat cu CAVD la
pacientul evaluat
MiI/ore
e Antecedente de C AVD la o rud de gradul 1 la care nu este posibil sau practic s se determine dae
Antecedente familiale de moartesubitlrernatut!i membrul de familie ndeplinete criteriile actuale ale Grupului de Lucru
35 ani) din suspectat Moarte subit'! prematur prematur 35 ani) din cauza CAVD suspectat la (1 md de gradul!
Antecedente familialc(diagnQstic cfinic.haziitpe CAVD confirmat. hislOpatologic sau prin criteriile actuale ale Grupului de Lucru la o rud de gradul Il
criterii

UEl) - bloc de ramura dreapt, URS - bloc de- ramllr stng, CAVD - cardiopatie aritmogen de ventricul drept, ECG ckctroc{;jrdiogramit VD - ventricul drept, VS -- ventricul stng\
RMS rool-IJU:'dl1-sqU(/rc>, DTDVD dianletrll\ telediastolic al ventricu!uhli drept.

i o Eiliolt P, Andersson B, Arbusl.ini E, Bilinska Z, Cccchi F, Charron P, DlIbourg
O . KUhl U, Maisch R IVIcKenna W J, l\llonserrat L, I'ankllweit Rapczzi C,
Selerovic P, Tavazzi L, Keren A, Classif1cation of the cardiomyopathics: a
position statement !i'om 1hc European Society of Cardiology Wori< ing Group
on myocardial ami pericardial discascso Eul' Heart J 200g;29:270-276,
20 Marcus FL. McKcnna Wl, Shen-ill D, el al. Diagnosis ofarrhythmogenic right
ventricular canhol11yopathy/dysplasia, I'roposed l11odilication ofthc task f()[cc
criteri:L Circulat ion 2010: 121: 1533-4 10
30 lless OM, McKenna W, SChllJthciss HE lvIyocardial Disease, In: The ESC
Tc,tbook oCCardiovascular Medicinc, eeL Call1l11 AI, LuschcrTF. Scrruys PWo
Second edition_ Oxford Universjty Press 2009: 665-715,
40 Hare JM. Thc dilatcd, restrictive aud inJ1ltrative cardiomyopathicso In
Brmm\\ald's Hcm1 Discase: A 1cxtbllok of Cardiovascular Medicine, 8th edo
Saunders Elscvicr 200S: J '139-17620
5. Tan A D, RatliffNB, Zoung J B, Rodrigucy EK NOlJischemic cardiomyopathies,
In: Textbook ofCardiovascular Medicine, ed, Topol EJ, 3rd ediliollo LippincoH
Wiiliams & Wilkins, 2007: 1406-27,
6. Gemayel C, Pelliccia A, Thompsol1 ro, Arrhythmogenic right ventricular
cardiomyopathy_ J Am Coli Cardiol 20() 1;311: 1773- 8\ o
7. COITado D, Basso C, Thiene Go Cardiol11yipathy: An'hythmogenic right
\'cntricular cardiomyopathy: diagnosis, prognosis, and (reaimen!, Heart
20()();83:58gl)50
8, Mustca 1\1, Ro1ilreasa M, Lupescu 1, el ar Cardiomiopatie aritmogen de VD
fr aritmie malign_ n: lmagistic la bolnavii cardiaei: din pagina crii la
ecranul compnterului, Sub redo: Canncn Ginghin, Bucureti, Edo Medical,
2()()9:94-95.

384
"ion-compactarea ventriculu!ui stllg ... ........... 385 Investigaii paraclinice
Definiie ..... 385 TratamenL. ..... ........................................... 387
Epidemiologie .... . ..... 385 Evoluie i prognostic ....................................................... .
Eliologie .............. . ... 386 Cardiomiopatia Tako-tsubo . .. .31i7
Anatomie patologic ... ........... 386 Bibliografie .... . ... 389
Fiziopatologie .. 386

este dependent de raportul dintre grosimea maxim a stratului

Cardiomiopatiile neclasifcate sunt afeciunile miocardice
primitive care nu se ncadreaz n categoriile anterior definite:
cardiomiopatia hipertrofic, eardiomiopatia dilatativ, cardio-
miopatia restrictiv, cardiomiopatia aritmogen de ventricul
drept.
Clasificarea cardiomiopatiilor din 2006 a American Heart
Association plaseaz non-compactarea ventriculului stng
cardiomiopatiile neclasificate de origine genetic.
Clasificarea European Society ofCardiology din 2008 menine n
clasificarea general a cardiomiopatiilor categoria cardiomiopatii
neclasificate 1 n care situeaz att forme familiale, genetice
(printre care non-compactarea ventricul ului stng), ct i forme
11011- familiale, dobndite (tabelul 1).
DEFINIIE
necompactat (NC) i cea a stratu!ui compactat (C) msurate n
telesistol; o valoare a raportului NC/C 2:2 la adult i 2:1 A la
copil consituie criteriu de diagnostic;
Trabecule proeminente i excesive (de regul trei sau mai
multe) n stratul non-compactat;
Recesuri intratrabeculare adnci n care sngele ptrunde
direct din cavitatea VS;
Localizarea cu predilecie a regiunilor non-compactate
la nivelul peretelui lateral, apexului i/sau peretelui inferior al
ventriculului stng; distribuia trabeculelor este mai fi<ecvent
segmentar, i nu difuz, n non-compactarea de ventricul stng;
trabeculele adnci, care se distribuie nspre septu! interventricular
sunt specifice cordului normal.
Aceste caracteristici contribuie i la diagnosticul diferenia!
dintre cordul sntos cu trabecule importante sau cu aspecte
asemntoare care apar n hipertensiunea arterial, valvulopatii
sau cardiomiopatia dilatativ.
Dilatarea ventriculului stng i/sau disfunclia sistolic se
ntlnesc frecvent, dar nu constituie elemente obligatorii pentru
diagnostic.

Non-compactarea ventriculului stng este o afeciune miocar- EPIDEMIOLOGIE

dic cu determinism genetic, recunoscut recent drept o form
distinct de cardiomiopatie, dei, n prezent, nu este unanim Este greu de estimat prevalena real a non-compactrii de
acceptat dac poate fi considerat o cardiomiopatie separat ventricul stng, aceasta depinznd mult de populaia studiat.
sau doar o caracteristic. morfologic congenital sau dobndit lnsuficienta cunoatere a afeciunii de ctre ecografiti detemlin
pe care o pot adopta multe cardiomiopatii distincte din punct diagnosticarea eronat drept cardiomiopatie dilatativ,
de vedere fenotipic. 1 Non-compactarea ventriculului stng cardiomiopatie hipertrofic sau tromboz apical sau, din contr
poate surveni izolat sau n asociere cu alte afeciuni cardiace supraestimarea frecvenei prin diagnosticarea trabeculelor
congenitale, precum boala Ebstein sau cardiopatii congenitale
complexe cianogene i unele afeciuni neuromusculare. 1
Caracteristicile morfologice definitorii pentru non-compac-
tarea de ventricul stng SU11t: 2
Aspectul de dublu strat al miocardului cu un strat subire de
miocard compactat adiacent epicardului i un strat mai gros de
miocard non-compactat adiacent endocardului. Global, peretele
ventricular apare ngroat. Unul dintre criteriile de diagnostic

385

proeminente sau a tendoanelor false drept Don-compactare.
Pe de alt parte, majoritatea seriilor de cazuri se ntlnesc n
centre teriare, existnd astfel o posibil concentrare a cazurilor.
n studiile existente, non-compactarea de ventricul stng are
o prevalena variabil ntre 0,05-0,24% i se ntlnete mai fibros." Examinarea histologic evideniaz zone de necroz
frecvent la sexul masculin (n cteva serii de cazuri frecvena la
brbai este ntre 56-82'%).3
ETIOLOGIE
Sunt descrise att cazuri familiale, ct i cazuri sporadice
de non-compactare de ventricul stng. Au fost identificate mai
multe gene asociate cu aceast fonn de cardiomiopatie, gene
responsabile de modificarea unor componente miocardice:
tafazina, 0-distrobrevina (DTNA), Cypher/ZASP (LDB3),
laminina A/C (LMNA), SCN5A, MYH7 i MYBPC3. 3 Exist
ns o suprapunere important a fenotipurilor cardiomiopatiilor
mediate genetic, astfel ncflt non-compactarea de ventricul stng
poate surveni n asociere cu cardiomiopatia hipertrofic sau
dilatativ.
Non-compactarea de ventricul stng poate fi ntlnit izolat
sau n asociere cu alte defecte congenitate cardiace sau cu
diferite sindroame. Sindromul Barth este o afeciune X-linkat
caracterizat prin prezena cardiomiopatiei dilatative cu non-
compactare VS, neutropeniei i miopatiei scheletice.
ANATOMIE PATOLOGIC
Din punct de vedere embriologic, n timpul dezvoltrii
miocardului, nainte de fonnarea arterelor coronare, miocardul
este alctuit din trabecule i recesuri adnc!, iar ntre sptmna
5 i sptmna 8 are loc compactarea miocardului i fomarea
coronarelor. Se consider. c noncompactarea de ventricul stng
reprezint o oprire n acest proces nomlal de compactareY
Non-compactarea de ventricul stng se caracterizeaz prin
prezena trabeculelor excesive ca numr i prin grosimea
stratului trabeculat depind de 2 ori grosimea stratulu1 compact.
Trabeculele sunt reprezentate de fascicule musculare acoperite
386
Capilrilul Cardiomiopatii neelas[lic(1te
de endocard. Sunt situate frecvent n apropierea apexului i
se reduc spre muchii papilari care nu sunt bine fonna!. Se
remarc de asemenea recesurile intratrabeculare adnci i stratul
epicardic compact subire separat de o band subire de esut
ischemic focal la nivelul stratului gros endocardic, nu i n
stratul epicardic.
FIZIOPATOLOGIE
Recesurile intertrabeculare primesc snge direct din cavitatea
ventricular stng, 'ins straturile epicardice i endocardice ale
miocardului i trabeculele depind de arterele coronare pentru
ap0l1ul sangvin. 2 Incapacitatea microcirculaiei coronariene de a
se dezvolta n paralel cu numeroasele trabecule va detem1ina un
mismatch ntre masa de miocard i numrul de capilare. n plus,
miocardul lngroat poate comprima eoronarcJe intramurale.
Rezult astfel scderea perfuziei subendocardice n pofida
prezenei unor artere eoronare neobstruate. 1schemia progresiv i
fibroza consecutiv contribuie la disfuncia sistolic ventricular
i predispun la apariia aritmiilor.
Trabecularea excesiv contribuie i la disfuncia diastolic
prin limitarea complian.ei miocardului.
Stagnarea sngelui la nivelul recesurilor intel1rabeculare
are ca rezultat tromboformarea care poate detennina accidente
vasculare cerebrale i alte complicaii embolice sistemice sau
pulmonare.
TABLOU CLINIC
Pacienii cu non-compactare de ventricul stng pot fi
diagnosticai la orice vrst, unii rmnnd asimptomatici
timp de muli ani, alii prezentnd simptome din copilrie.
Simptomele sunt asociate disfunciei sistolice de ventricul
stng, aritmiilor i complicaiilor tromboembolice. Dispneea
este cel mai frecvent simptom la prezentare, alte simptome
fiind durerea toracic, palpitaiile, sincopa, accidentele
vasculare cerebrale, accidente ischemice tranzitorii., infarct
mezenteric sau embolie pulmonar.
Poate surveni moartea subit. prin
aritmii ventricul are maligne.
INVESnGA!'n
PARACLINICE
Electrocardiograma evidenia
z modificri nespecifice: modifi-
cri de ST, unde T negative, hiper-
trofie ventricular stng, bloc
de ramur stng, tulburri de
conducere intraventricular, voltaj
QRS crescut, modificri ale axului
de bloc atrio-
 lratat de CARDIOLOeifE

ventricular, inclusiv bloc atrio-ventricular complet. Copiii
avea aspect ECG de sindrom WPW. Monitorizarea Holter
ECG pe 24 ore poate decela fibrilaie atrial i tahicardie
vcntricular.. 23
Ecocardiografia este investigaia iniial neil1Yaziv de
elecie pentru diagnosticul non-compactrii de ventricul stng.
Dac ecocardiografia transtoracic nu aduce toate elementele
necesare diagnosticului. se pot efectua ccocardiografie de
contrast, ecocardiografie transesofagian i ecocardiografie
tridimensional. n mod tipic, ecocardiografic se evideniaz
aspectul de dublu strat al miocardului - un strat extern, subire,
compact i un strat intern, gros, non-compactat, trabeculat
-- cu recesuri intertrabeculare adnci, situate n principal
in apropierea apexului ventricular (fig. 1). Anomaliile de
funcie sistolic i diastolic se constat frecvent la pacienii tratamentul anticoagulant este indicat la pacienii cu fibrilaie
simptomatici. n prezent, exist 3 grupe de criterii de diagnostic
utilizate frecvent]:
-- raportul dintre grosimea stratului compact i grosimea
total a peretelui ventricular stng sub 0,5, msurat n tele-
diastol n seciune parastemal ax scm1 sau n seciuni apicale
(criteriile Chin 5 );
-- structura n dublu strat a paratelui ventricular, cu rapor-
1nI dintre stratul non-compactat i cel compact de peste 2
n telesistol n seciune parastemal ax scurt; absena altor Printre factorii asociai cu un
anomalii structurale cardiace coexistente; trabecule excesive
i recesuri inteltrabeculare ad.nci perfuzate de snge din
cavitatea ventricular, la examinarea Doppler color; localizarea
cu predilecie a regiunilor non-compactate la nivelul peretelui
lateral, apexului i/sau peretelui inferior al ventriculului stng
(criteriile Jennj6);
- peste 3 trabecule care protuzioneaz din peretele liber
ventricular, apical de muchii papilari, observate ntr-un plan de
vizualizare; recesurile intertrabeculare perfuzate din cavitatea
ventricul ar stng la examinarea Doppler color. 7
Rezonanta magnetic poate fi util pentru diagnosticul
non-compactrii de ventricul stng la pacienii cu fereastr
ecografic dificil i aduce beneficii suplimentare prin
evidenierea zonelor de fibroz miocardic la administrarea dc
gadolinium.
Ventriculografia stng cu contrast poate arta recesurile
adnci i aspectul tipic spongios al cavit.ii.
TRATAMENT
medicamentoase maximale, resincronizare cardiac cu sau
fr implantare de cardiodcfirbilatoL i'n de prezena
indicaii lor specifice. Transplantul cardiac poate fi considerat
la pacienii refractari la tratament.'
n prezena fibrilaiei atrialc, sunt indicate
digitalicele sau amiodarona. Pacienii cu tahicardie ventriculani
nesusinut i funcia sistolic a ventric\ilului prezervat
beneficiaz de tratamentul cu beta-blocante i amiodaron.
Implantarea unui cardiodefibriI ator trebuie luat 1n considerare
la pacienii cu tahicardie ventricular susinut,
recurent neexplicat sau fracie de ejecie a ventriculului
sub 35% i tahicardie ventricular nesusinut la monitorizarea
Holter pe 24 orc.
Avndn vedereri scul crescut decomplicaiitromboembolice,
atrial i disfuncie sistolic de ventricul stng.
EVOLlJIE I PROGNOSTIC
n non-compactarea de ventricul decesul survine
prin moarte subit, progresia insuficiente! cardiace, tahicard\~
ventricular susinut refractax,. complicaii tromboembolice.
nefavorabil n diferite
serii de cazuri se numr: fhlcia de ejecJ.ie a ventricul ului
stng sczut, dilatarea atriului stng, fibrilaia atrial, boli
neuromusculare asociate, vrsta avansat. Prognosticul pacien-
ilor cu non-compactare de ventricul nu este uniform
nefavorabil, muli pacieni rmnnd asimptomatici perinade
ndelungate de timp.
Cardiomiopatia
balonizarc apical din cauza
aspectului eslc o dobndihi
caracterizat prin tablou clinic,
de sindrom coronarian acut In
coronariene semnificative. Caracteristica acestei forme de
cardiomiopatii este disfuncia sistolic moderat sau sever la
nivelul segmentelor apicale i medii ventricul are, cu prezervarea
contraciei normale la nivel baza] Se descriu i cazuri

Pacieni i asimptomatici diagnosticai ntmpltor sau n urma

screening-ului familial i care au funcie sistolic ventricular
stng normal nu necesit tratament, ci doar urmrire
periodic. Este recomandat screening-ul rudelor de gradul nti
al pacienilor diagnosticai, modalitatea cea mai frecvent de
transmitere genetic fiind cea autozomal dominant. 3
Pacienii simptomatici prin insuficien cardiac necesit
tratamentul acesteia: beta-blocante, inhibitori de enzim
de conversie a angiotensinei, diuretice, eventual digitalice,
antialdosteronice i vasodilatatoare, iar n fazele avansate,
cnd insuficiena cardiac progreseaz n pofida terapiei

387

n care afectarea cineticii ventriculare este invers: afectarea
contraciei bazale i prezervarea funciei aplicale (Tako-tsubo
inversat).
Epidemiologie. Incidena i prevalena exacte ale acestei
fomle de cardiomiopatie nu sunt cunoscute; se estimeaz c 1-2%
dintre pacienii cu diagnostic iniial de sindrom coronarian acut
sau infarct miocardic au cardiomiopatie Tako-tsubo. AfeCiunea
este ntlnit predominat la femei n postmenopauz, 90% din
cazurile rapOliate n literatur fiind la femei."
Afeciunea este declanat de un stres emoional sau fizic (de
exemplu, o intervenie chirurgical non-cardiac, durere intens,
test de 5tres, tireotoxicoz, abuz de cocain)'. Patogeneza nu
este complet elucidat, dar se consider c nivelul crescut de
catecolamine asociat cu stresul emoional sau fizic determin
vasospasm coronarian periferic cu disfuncie sever a regiunilor
ventriculare apicale i medii. De obicei, disfuncia ventriculului
stng este rapid reversibil, n ore sau zile.
Tablou clinic. De regul, pacienii prezint la debut durere
anginoas de repaus. Simptomul iniial poate fi i dispneea sau,
la pacienii internai n seciile de terapie intensiv, edemul
pulmonar acut. lnsuficiena cardiac congestiv uoar sau
moderat este frecvent, poate surveni hipotensiune arterial
din cauza scderii volumului btaie. ocul cardiogenic este o
complicaie rar. 8
Investigaii paradinice. Electrocardiograma evideniaz
n mod tipic supradenivelare de segment ST care este tranzitorie
i apare n derivaiile precordiale, dar i n cele inferioare sau
laterale. La momentul prezentrii electrocardiograma poate
prezenta i anomalii nespecifice de und T, bloc de ramur
stng nou aprut sau poate fi normal. n evoluie apar rar
unde Q patologice tranzitorii; frecvent exist negaiivarea
difuz a undelor T i prelungirea intervalului QT corectat,
modificri care se remil n 3-4 luni de regul, dei pot persista
peste 1 an.
Majoritatea pacienilor prezint o cretere modest a
troponinei T cu un maxim n interval de 24 ore. Magnitudinea
creterii biomarkerilor este disproporionat de mic comparativ
cu severitatea tulburrilor de cinetic regional. Este crescut
i peptidul natriuretic de tip B, fiind corelat cu presiunea
telediastolic ventricul ar stng. K
Conmarografia deceleaz coronare epicardice normale
angiografie sau leziuni uoare. Ventriculografia stng evi-
deniaz modificrile caracteristice de cinetic regional,
cu hipokinezia sau akinezia segmentelor apicale i medii i
funcie normal a regiunilor bazale. Ecocardiografia poate
evidenia la rndul su modificrile de cinetic regional. La
30% dintre pacieni se observ modificri similare ale cineticii
ventriculului drept.!
Rezonana magnetic poate evidenia tulburrile de cinetic
segmentar, iarprin utilizarea gadolinium, poate face diagnosticul
diferenial cu miocardita sau infarctul miocardic, n care, spre
deosebire de Tako tsubo, este prezent contrastul tardiv.
388
Capito/1l/14 . CardiOl!1iopalii neclasifzmre
Au fost propuse o serie de criterii de diagnostic al acestei
cardiomiopatii, sunt utilizate n special criteriile Mayo Clinic;
pentru diagnostic trebuie s fie prezente toate cele 4 criterii: g
- hipokil1ezie, akinezie sau diskinezie tranzitorie a segmen-
telor medii ale ventricul ului stng, cu sau fr afectarea seg-
mentelor apicale; anomaliile de cinetic segmentar depesc
distribuia unei singure coronare epicardice; adesea, dar nu
ntotdeauna, este prezent un factor de stres declanator,
-- absenra bolii corul1ariene obstructive sau a documentrii
angiografice a unei rupturi acute de plac,
- anomalii electrocardiografice 110i (fie supradenivelare
de segment ST, fie unde T negative) sau cretere modest a
troponinei cardiace,
- absenta: feocromocitomului, miocarditei.
Este posibil, dar foalie rar, ca un pacient cu boal coronaria-
n obstructiv s dezvolte i cardiomiopatie Tako-tsubo; de
asemenea este posibil ea anomaliile de cinetic segmentar s
se limiteze la teritoriul unei singure artere emonare.
Tratamentul acestei forme de cardiomiopatie se adreseaz
iniial ischemiei miocardice i include aspirin, beta-
blocante, heparin, inhibitori ECA sau blocante de receptori
de angiotensin. n cazul insuficienei cardiace congestive,
cea mai frecvent complicaie, tratamentul cu diuretice este
eficient n majoritatea cazurilor. n cazul prezenei hipotensiu-
nii arteriale, trebuie exclus obstrucia dinamic a tractului
de ejecie al ventriculului stng, n prezena creia sunt
contraindicai inotropii, administrndu-se cu precauie, n lipsa
insuficienei cardiace, fluide i beta- blocante pentm reducerea
hipercontractilitii bazei i creterii umplerii cardiace i,
astfel, diminurii obstacolului. n schimb, n ocul cardiogen
prin insuficien de pomp, se administreaz terapia standard,
inclusiv inotopi i balon de contrapulsaie. 8
Complicaiile posibile ale cardiomiopatiei Tako-tsubo sunt
mecanice (ruptura de perete liber ventricular i insuficiena
mitral sever) i aritmice (aritmii supraventriculare i
ventricul are, tahicardia i fibrilaia ventricular fiind rare).
Anticoagularea trebuie administrat 'in condiiile unei disfuncii
severe a ventriculului stng. Tratamentul cu beta-blocante
poate fi indicat pe termen lung, dac nu exist contraindicaii,
pentru prevenia unui episod aritmie recurent. lnhibitori ECA
sau blocantele de receptori de angiotensin pot fi administrate
pn la recuperarea funciei ventricul are.
Evoluie i prognostic. Disfuncia sistolic i anomaliile
de cinetic regional sunt tranzitorii i pot disprea complet
n cteva zile sau sptmni. Recuperarea complet este
observat teroretic la toi pacienii pn la 4-8 sptmni. 8 La
pacienii la care persist modificrile trebuie luat n considerare
un alt diagnostic. Recurena cardiomiopatiei Tako-tsubo a fost
descris n 5% din cazuri. 2 Mortalitatea intraspitaliceasc nu
depete 1-2%, iar mortalitatea pe termen lung este similar
cu cea a populaiei generale de aceeai vrst. R
 lralar de C4RDIOLOG1E
BlBLIOGR4FIE
J, Elliott P, Andersson B, Arhustini L Bilinskll Z, Cec ehi F, ChalTon P, Duhourg
O, Klihl U, \laisch B, McKenna WJ, MonselTat L, Panku,wit S, Rapezzi C,
Sefero"ic P, Tavazzi L Keren A, Classification of tle cardiomyopathies: a
position statcment from lhe European Society of Cardiology Working Group
on myocardiaJ and pericardial diseases, Fur Heart J 2008;29:270-276,
Hess OM, McKenna W, Schultheiss HP, \1yocardial Disease, In: The ESe
Textbook ofCardiovascular Mcdicine, ed, Camm AI, Luscher TF, Serruys PW,
Second cdition, Oxford Univ'ersity Press 2009: 66S-71S,
Sam13 RJ, Chana A, Elkayam U, Lei'! ventricular noncompaction, Prog
Cardiovasc Dis 2010:52:264-73,
-f, Tan AD, RatliffNB, Zoung JB, Rodriguey EK Nonisehcmic cardiomyopatbics,
In: Texthook ofCardiovascular Medicine, ed, Topol EJ, 3rd edition_ Lippincort
Williams & Wilkins, 2007:1406-27,
S, Chin TK, Perloff JK. Williams RG, el al: lsolakd nOllcompaction of Iert
ventricular myocardium_ A slUdy of eighl cases, Circulation 1990:82:5()7 -13,
6, Jenni R, Oechslin E, Schncider ,1, el Cll: Echocardiographic and pathoanatomical
characteristics of isolaled leit \entiicular noncompaclion: a skp lowards
classification as a distinct cardiomyopathy, Hear12001 ;86:666-71,
7 Stollherger C, Finstercr J, Blazek G: Leit ventricular hypcrtrabeculatiOl)i
noncompaction and association \\ith additional cardiac abnormaiitics and
neuromuscular disorders, Am J Cardiol 2002;90:899-901_
8. Prasad A; Lemlan A, Rihal CS, Apical ballooning synclromc (Tako-Tsubo or
slress carcliomyopatby): A mimic of acule myocardial inflll'CtiOIl, !\m ]-Icarl J
2008;155:408-17_
389
 CapilOlul j 4. Cordiomiopalii neclasificule

390
CAPITOLUL
Definiie ................ .
Epidemiologie
Etiopatogenie ..
'\oIorfopatologie
Prezentare clinic ............................ .
Cardita .. .
Al1rit3 ........................................... .
Coreea Sydenham .. .
Nodulii subcutanai ..................... . ........................ 394
Erilemul marginaL. ... .
Aite manifestflri ...... .
Explorri paraclinice ... .
Reactan\ii de faz aculfl
._.~... ~-_._--_ .. _--~~--_._--_._-_._--_.~------------------
Reumatismul articulaT acut (RAA) este o boal inflamatorie
sisiemic a esutului conjunctiv datorat unui rspuns imun
anormal la o infecie faringo-amigdalian anterioar cu strepto-
coc beta-hcmolitic grup N']
Afecteaz n esen cordul, articulaiile i sistemul nervos
centraL Se manifest ca o boal febril, aparent autolimitat,
dar poate lsa sechele cardiace, n principal valvulare 4 s
EPIDEMIOLOGIE
Incidena i prevalena RAA variaz mult cu aria geografic,
ara n . n trile
, n curs de dezvoltare incidenta
depete 200 cazuri la 100 000 indivizi n timp ce in rile
dezvoltate ea este mult mai mic - de pild n Statele Unite
ale Americii este sub 1 caz lai 00 000. n rile dezvoltate s-a
nregistrat o scdere a incidenei RAA n ultima jumtate de
secol - scdere atribuibil ameliorrii condiiilor de trai i
igien, a nutri.iei i a accesului la ngrijirea medical - i n
parte tratamentului antibiotic (introdus pe scar larg trziu
In raport cu scderea incidenei)5.6,7.B. S-a observat incidena
nemodificat a faringitelor streptococice, schimbarea suei
bacteriene (rmnnd ca factori declanatori streptococii aa
zii "reumatogeni") i aparenta nemodificare a susceptibili-
tii populaiei-gazd K
RAA apare la vrste tinere, cel mai frecvent ntre 5 i J 5
ani cu scdere ulterioar a frecvenei, astfel nct cazurile sunt
foarte rare dup 35 ani. Este neobinuit la copiii sub 5 ani.
Recurenele sunt frecvente n adolescen, la tineri i rare dup
45 ani. RAA afecteaz egal ambele sexe; coreea Sydenham are
ns preva len mai mare la femei.
. ....... 391 Dovezi le infeciei streptococice n antecedente .....)<)4
..................... 391 Electrocardiograma .... 395
........ 391 Radiografia toracic ................ . .. .. 39:;
........ 392 Ecocardiografia ................... . .... 395
............ 392 Biopsia endomiocardic ......... . ...... 395
. ............. 392 Diagnosticul reumatismului articular acuL ....................... . . ...... 395
. ............ .393 Tratament ... 397
................... 393 Prevenia primar... ............ ... . .............. . ................................... 398
Tratamentul episodului acuL ....... . ..... 39S
........... 394 PreveniCl secundar ................... . . ............. 399
................. .394 Profilaxia endocarditei infecioase ..................... .................. 399
......... 394 Progn ostiL.......... ............... ................... ..399
......... 394 Bibliografic .................................................... .400
Streptococul beta-hemolitic grup A este recunoscut ca factor
declanator al RANOJ4.1~. Argumentele principale sunt:
producerea RAA dup infecii faringo-amigdaliene cu
acest germen;
existena n serul pacienilor cu RAA a unor niveluri nalte
de anticorpi antistreptolizin O;
eficiena tratamentului antibiotic antistreptococ beta-
hemo-litic in tratarea RAA i profilaxia recurenelor.
S-au emis de-a lungul timpului numeroase ipoteze privind
mecanismele prin care streptococul beta-hemolitic intervine
n patogeneza RAA 1.16.21. Ipoteza efectului direct infecios
conform creia Ieziunile ar putea fi explicate prin invadarea
,
de ctre germeni a esutului conjunctiv a fost innrmat prin
imposibilitatea izolrii acestora din leziunile specifice. Ipoteza
efectuJui toxic care postula posibilitatea producerii leziunilor
tisulare prin toxinele streptococice de tip streptolizine S, O i
proteinaze a fost infim1at prin demonstrarea experimental
a imposibilitii producerii leziunilor caracteristice prin
injectarea fraciuni lor toxice. acestea aprnd numai secundar
injectrii de streptococi vii.
Se consider n momentul actual c germellul declaneaz
un mecanism imunologie mediat umoral i celular. Pledeaz
pentru mecanismul imunologie
existena unei perioade de laten (de aproximativ 3 spt
mni) intre faringo-amigdalita streptococic i RAA;
raritatea RAA nainte de vrsta de 5 ani cnd sistemul
imun este imatur:
demonstrarea reactivitii ncruciate ntre antigenele celu-
lare streptococice i proteinele din esutul conjunctiv uman.
S-a constat ns c doar 3% dintre persoanele care au
faringo-amigdalite streptococice netratate fac RAA; recurena
391

se nregistreaz la 50% dintre pacienii cu istoric de RAA. Se
pune problema factorilor care influeneaz, determin evoluia
spre RAN.
Relaia germen/gazd care conduce la producere a RAA este
facilitat de caracteristici particulare ale celor doi termeni:
- Streptococii sunt ,.reumatogeni" respectiv sunt serotipuri
streptococice (diferite de cele care produc glomerulonefrita
sau leziunile directe piogene cutanate) cu virulen crescut
conferit de antigenicitatea proteinei M. capacitatea de a f01l11a
colonii mucoide i ncapsularea cu acid arahnoidonic: sunt sue
care nu elaboreaz aa-zisul factor de opacitate streptococic (o
l ipoprotein lipaz).
Proprietile antifagocitarc ale proteinei M determin
persistena bacteriei n esuturi mai mult de 2 sptmni. timp granulomul Aschoff poate fi invadat de fibre de colagen,
n care se creeaz anticorpi specifici. Epitopi ai proteinelor
streptococice (proteina M, N acetilglucozamina, etc) au
determinani antigenici comuni cu miocardul (miozina i
tropomiozina), valveJe cordului (Iaminina), sinovia (vi mentin),
tegumentul (keratin) i structuri cerebrale - zona subtalamic,
nucleul caudat (lysoganglioside).
Stimulrii imunitii umorale exprimat prin prezena la marginile libere; inelele atrio-ventrculare pot fi prinse n
autoanticorpilor mpotriva structurilor cardiace i se adaug
hiperactivitatea imunitar mediat celular (de ctre limfocitele
B i T) declanat de aa-numitul "superantigen streptococic"
(de pild componente i produse streptococice cu proprieti de
superantigen pot fi proteina M, exotoxina pirogen A, B, C).
- Bolnavul ("gazda" germenului) are o susceptibilitate, unrisc
intrinsec de a dezvolta RAA. Riscul este influenat de o posibil
component genetic, de gradul rspunsului imun i de existena
n antecedente a unui episod de RAA. Posibilitatea predispoziiei
genetice a fost sugerat de aglomerarea familial a cazurilor cu
RAA, de frecvena mult mai mare a bolii la gemenii monozigoi
fa de bizigoi i este susinut de demonstrarea existenei unor reumatic n cortex., cerebel i ganglionii bazali.
markeri genetici (ca de exemplu anumite haplotipuri HLA-DR
1,2,3,4; hiperexpresia aloantigenului celulei B, D 8/17).
- Mediul nconjurtor, zona geografic joac un rol
influenind relaia agent/gazd respectiv gemlen/bolnav.
Colectivitile de tip coli, corpuri de armat; zonele cu condiii
de igien/trai dcficitarc favorizeaz producerea faringitelor
streptococice i a RAA; s-au incriminat creterea virulenei
suelor bacteriene i transmitrea rapid prin "gazde" multiple.
Exist o heterogenicitate marcat a epitopilor asociai cu RAA n
diverse arii geografice. Pentru anumite zone endemice expresia
aloantigenelor D8/17 ale celulelor B este recomandat ca test
screen ing (acestea fiind Inalt sensibile i specifice) pacienilor
cu RAA n antecedente, rudelor de gradul nti ale acestora.
Se consider c etiopatogenia RAA nu este complet elucidat
i cercetri epidemiologice, clinice i de laborator sunt n
desfurare (centrate pe factorul princeps - i /sau mecanismele
subsecvente )4,18.21,
MORFOPATOLOGIE
n RAA se pot constata Iezi uni inftamatorii, exudativ-
degenerativE i leziuni proliferativ-granulomatoase6,12 18.
392
CapiiO/ul Reumatismul articular acul
njaza exsudativ, n timpul primelor sptmni dup de-
butul RAA se constat edem al esutului conjunctiv, tumefaclia
fibrelor de colagen, infiltrat inflamator (Iimfocite, macrofage i
plasmocite, polimorfonucleare) i necroz fibrinoid.
n jaza proliferativ, de la 1 lun la 6 luni de la debut.
apare noduluI reumatismal Aschoff considerat specific. El
este constituit dintr-o zon central de necroz fibrinoid
nconjurat de o "rozet" de celule (limfocite. plaS1110cite,
fibroblaste, celule gigante Aschoff, hislocite cu dispoziie
particular a cromatinei realiznd aspect de "ochi de bufni").
Nodulii Aschoff se gsesc n miocard (predominant n septul
interventricular, perete liber ventricul stng, atriul stng).
endocard (inclusiv esutul valvular), pericard. Dup 4 luni
reticulin. De notat c nodulii Aschoff pot persista cronic fr
s existe dovezi de cardit n evoluie.
Lezillnile de organ au anumite particulariti:
- cord - leziunile endocardice produc o ngroare a valvelor
prin creterea ini.ial a esutului mixomatos (n primul rnd
la valva mitral, apoi aortic), ulterior fibroz, cu mici verllci
procesul inftamator cu dilatare iniial; n timp apar fuziuni
comisllrale; aparatul subvalvular poate fi iniial elongat, ulterior
devine scurtat i fuzionat o.6.H12 Leziunile miocardice pot fi
focale, difuze, pot interesa sistemul de conducere. Pericardita
poate fi fibrinoas sau fibrinos-exudativ;
- articulaii - Iezi unile sunt de tip edematos-inftamator,
uneori cu degenerescen fibrinoid.;
- tegumente - noduJii subcutanai au o structur histologic
apropiat nodului AschofT; eritemul marginat se prezint ca o
vasculit reumatic;
-- sistem nervos - modificri inflamatorii plus vasculit
PREZENTARE
Manifestrile clinice apar la trei sptmni dup o faringo-
amigdalit cu streptococ beta-hemolitic grup A. Tabloul clinic
este variabil n funcie de momentul prezentrii pacientului
n raport cu debutul, v.rsta acestuia, amploarea interesrii
diverselor organe. Iniial pacientul poate prezenta o afectare
a strii generale cu febr, astenie, fatigabilitate, pierdere n
greutate, paloare.
Manifestri clinice majore --, care constituie criterii ferme de
diagnostic -- sunt cardita, artrita, coreea, noduJii sllbcutana.i i
edemul marginat.
CARnITA
Cardita este considerat cea mai specific manifestare a
RAA 5 . Prezint cardit o proporie vmiabil de pacieni: 41-81 %5.6.8.
Morfopalologic se produce o pancardita cu afectare simultan a
endocardului, miocardului i pelicardului.
Endocardita manifestat ca valvulit. este cea
 [ra!ul de cARD]OU)GIF ' _ _ _ _ _ _ ' _ _A _ _ _
mai caracteristic a carditei reumatice, Ea intereseaz de regul
valva mitral, mai rar valva aortic (i de obicei asociat afectrii
mitralc), foarte rar valva tricuspid i pulmonar, n episodul
acut de febr reumatic se produc regurgitri valvulare (nu
stenoze), AU5cultatoriu va fi prezent un suflu holosistolic de
insuficien mitral (sau non-pansistolic dac regurgitarea este
mic); uneori exist i un suflu diastolic apical (medio-diastolic)
tip Carey Coombs (datorat unui flux crescut prin mitral
secundar regurgitrii severe plus deformrii valvei mitrale prin
valvulit), Insuficiena aortic asociat celei mitrale va aduga
un suflu diastolic precoce, audibilla baza cordului i parasternal
stng. Zgomotul 1 poate fi normal sau de intensitate sczut
datorit insuficienei mitraJe i/sau prelungirii intervalului PR;
poate fi prezent zgomotul trei (dificil de interpretat: el ar putea
fi datorat regurgitrii mitrale semnificatire, ns copiii/tinerii
l pot avea fr s. existe o afectare patologic), Auscultaia
variaz adesea de la o zi la alta.
A1iocardita reumatic se poate exprima clinic prin diverse
grade de insuficien cardiac. Cel mai adesea ns insuficiena
cardiac este consecina unei regurgitri mitrale importante
secundar. valvuliei. Pot exista modificri segmentare de
cinetic miocardic (descrise n special in scgmentele infero-
bazale adiacente valvei mitraJe). S-a notat ahsena creterii
troponinei 111 miocardita reumatic n condiii de funcie
ventricular stng prezervat -- comparativ cu miocardita
viraI ll ,i7.
Pericardita se produce la 6-12% dintre pacieni. De regul
ea nsoete valvulita semnificativ, Existena unei pericardite
izolate nu este obinuit n RAA i oblig la cutarea unei
alte cauze de afectare pericardic. Pericardita poate fi clinic
silenioas; se exprima prin durere, frectur pericardic
sau mai rar prin exudat pericardic (foarte rar important,
excepional ca tamponad). Dup unii autori~, asocierea
pericarditci este un semn de cardit reumatic activ sever.
Expresia clinic a carditei reumatismale este variabil.
Ea poate rmne sublinic sau se poate exprima ca o cardit
fulminant cu insuficien cardiac acut sever sau deces,
Evoluia spre afectare cardiac reumatic cronic se
nregistreaz la 40-60% din cazurile cu cardit 6 14; ea apare
att dup formele clinice silenioase, ct i dup cele clinic
manifeste, Ar cxista o relaie liniar ntre severitatea regurgitrii
mitrale produse n primul episod i frecvena afectrii cardiace
reumatice cronice ulterioare (90% din cawrile cu insuficien
mitral sever vor dezvolta boal valvuJar. cronic)". Se
apreciaz c n ntreaga lume exist 1 milioane persoane cu
boal cardiac reumatismal l6 , nregistrndu-se anual 470000
cazuri noi i 233000 decese 1o .
ARTRITA
A rtrita este manifestarea cea mai frecvent a RAA (75-80%
din cazuri); poate fi singura manifestare clinic aparent (la
30-50% dintre pacieni); se constat n special la pacienti cu
vrst mai mare (copii tineri). Se poate exprima ca simple
artalgii sau ca artrite severe cldur, edem i limitare
~_, _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ ,
funcional la nivelul articulaiilor). Artrita este manifestarea
cea mai precoce a RAA (la 2--3 sptmni dup faringita
streptococic). Sunt afectate de regul articulaiile mari (de
exemplu: genunchi, coate, glezne): asimetric i migrator (n
timpul migraiei diversele articulaii interesate pot fi in diferite
faze morfopatologice de inflamaie),
Durata afectrii inflamatorii a unei articulaii este n jur de
o sptmn (se citeaz perioade de 24 ore - trei sptmni),
Artrita se autolimiteaz i nu las sechele, Dispariia ntregului
tablou de poliartrit se nregistreaz n maximum o lun.
Rspunsul prompt la terapia cu salicitai este regula.
Se noteaz exceptii de la acest tablou clasic, respectiv
interesarea monoarticular (care ar putea fi in condiii de
prezentare tardiv, singura manifestare depistat medical i
atunci ar trebui acceptat drept criteriu major de diagnostic)
i afectarea unor articulaii mici ale extremitilor sau a unor
articulaii neobinuite (articulaii ale coloanei vertebrale
cervicale r ('.
Diagnosticul diferenia! al artritei include mai multe
condiii clinice, printre care boli ale esutului conjunctiv
(artrit reumatoid, lupus), artrit septic, artrit reactiv
poststreptococic, artrit viral, limfoame/leucemii. Artrita
reactiv posts1reptococic survine precoce dup faringita
streptococic, poate interesa articulaiile mici ale membrelor
superioare, poate asocia afectare renal, evolueaz o perioad
mai lung, nu se nsoete de celelalte manifestri ale RAA,
nu rspunde att de prompt la salicilai. Cu toate aceste
deosebiri, unii autori recomand ca aceast manifestare s fie
privit, n zonele n care RAA este frecvent, drept posibil
manifestare a acestuia sau cel pulin s fie inclus n schema
de profilaxie secundar a RAA 7,ll,IS Endocardita bacterian . cu
interesare miicular trebuie avut i ea 'I'n vedere ca diagnostic
diferenial.
Raportul artrit/cardit este mult comentat n literatur:
existena artritei trebuie s conduc la cutarea carditei (care
poate fi asimptomatic); cele dou se pot suprapune, pot fi
prezente concomitent la un pacient (artrita ca fenomen relativ
precoce, cardita ca manifestare mai trzie); ar exista o relaie
invers privind severitatea - pacien1ii cu artrit important au
manifestri de cardit mai puin severe".7.
COREEA SYDENHAM
Coreea Sydenham ("choreea minor", "Saint Vitus'dance")
este considerat ca fiind una dintre manifestrile cu mare
specificitate pentru RAA. Este o manifestare tardiv a RAA,
aprnd n medie la 3 luni (cu extreme de 1-7 luni) dup
infecia faringian streptococic. Incidenta sa ar fi de 30%
pacieni (variaii de raportare 'ntre 5 i 35%).
Este frecvent o manifestare unic a RAA; uneori pare
unic, fiindc devine evident clinic atunci cnd celelalte
semne ale RAA au disprut sunt subcl inice). De obicei
exist o rezoluie complet a simptomelor n 2-3 luni (dei s-au
comunicat i cazuri cu persistena lor la 2 ani); uneori exist
manifestri coreiforme fruste i la distan tulburri psihice",
393

. Se manifest ~a o tulbura~~~~~rologic de tip extrapiramidal
cu micri involuntare ale feei i membrelor, hipotonie
muscular i labiJitate emoional. Iniial apar dificulti de
vorbire (precipitat, rstit) ulterior necoordonarea
micrilor, mersului. Simptomele sunt evidente cnd pacientul
este treaz, n condiii de stres i de obicei dispar In timpul
somnului. Pot exista i alte manifestri neuro-psihice (ca de
pild instabilitate emoional, migrenc), nencadrabile in
manifestrile neurologice clasice ale RAA, dar i ele produse
prin mecanism imunologic (fiind demonstrat prezena
anticorpilor anti-esut cerebral).
Se impune diagnosticul diferenial cu hiperkinezia, ticurile,
atetozele, reaciile de conversJe. Aa-numitul sindrom
PANDAS Autoimmune lJisorders
Associated vith Streptococca[ n[ections) are - ca i artrita
reactiv poststreptococic - o temporal cu infecia cu
streptococ beta hemolitic tip dar nu se nsoete de niciunul
dintre semnele RAA.
Pacienii cu coree dezvolt ulterior boli valvulare
reumatismale cronice n proporie mare, de 25~SO%6, 8.1('.
NODULH SUBCUTANA]
Nodu/ii sun! prezeni la 20% dintre pacienii cu
RAA lor este ca mai mic. n raportrile
recente;), Apar trziu n cursul bolii (dup cteva sptmni de scderea lof. Proteina C reactiv fiind mai puin influenat de
la debut) i dureaz cteva zile", uneori 12 sptmni, luni g
Se prezint ca nodoziti de 0,5-2 Cll1, de consisten ferm,
nedureroi; tegumentul supraiacent nu ader la noduli i nu
prezint modificri de culoare sau temperatur; nodulii sunt
localizai pe suprafaa de extensie a articulaiilor, uneori pe
proeminene osoase (occipital, apofize spinoase vertebrale).
Nodulii multipli sunt prezenti la pacieni care au cardit 6 ,7,8
EIUTEMUL MARCINAT
Eritemul este prezent la 5-15%) dintre pacieni"
precoce in cadrul manifestrilor RAA. Se prezint ca
un eritem alctuit din macule/papule circulare cu
marginile colorate i centrul palid, influenate de vitropresiune
i cldur, dispuse predominant pe trunchi i extremitile
respectnd pacientului. Se poate extinde
centrifug, poate cpta aspect serpiginos. Poate aprea i
disprea n ore, zile'.7 sau n timp mai lung".
Se consider c are o specificitate nalt pentru RAA i c
prezena sa este sugestiv pentru coexistena carditei.
ALTE lVIANIFESTRI
Febra este prezent n faza acut, nu are o comportare
ascensiuni cnd sunt interesate
durere la nivelul uneia sau a mai
394
Capitolul Reun101ismul ayticular acut
multor articulaii mari. fr modificri obiective inftamatorii
locale.
Febra i atralgia sunt frecvente, nu au specificitate pentru
RAA, dar sunt acceptate drept criterii minore care susin
diagnosticul de RAA n prezena unui criteriu major.
A lte posibile manifestri clinice ale RAA sunt: durerile
abdominale.. epistaxisuL durerile precordiale, pneumopatia
reumatismal, proteinuria sau hematuria tranzitorie.
u'U'nr.",,,. PARACLlNICE
Diagnosticul RAA este eminamente clinic:. nu exist un
test de laborator cu specificitate i sensibilitate diagnostic
absolut; informaiile fumizate de explorrile paraclinice se
asociaz ca argumente de diagnostic datelor clinice.
REACTAN1U DE FAZ ACUT
Viteza de sedimentare a hematiilor i proteina C reactiv -
reactanii de faz constituie criterii minore de diagnostic
al RAA. Ei sunt markeri sensibili, dar nespecifici ai inflamaiei
i rspunsului imun asociate artritei i carditei. n general se
coreleaz cu activitatea bolii. Sunt normali la pacienii cu coree
izolat. Tratamentul antiinflamator (salicilai, steroizi) induce
comorbiditi (anemie, insuficien cardiac) apare mai util in
activitii bolii.
Leucocitoza, anemia normo- sau hipocrom pot fi prezente
ca n orice proces inflamator.
DOVEZILE INFECIEI STREPTOCOCICE
N ANTECEDENTE
Dovezile unei infecii streptococice n antecedente pot fi
reprezentate de:
prezena unei culturi pozitive din (zona faringo-
amigdalian) cu streptococ hemolitic grup A n condiii clinice
sugestive (febr, dureri n inflamaie faringo-amigdalian,
limfadenopatie ).
Fr tablou clinic rezultatul este discutabil,
deoarece germenuJ poate fi prezent la un numr mare de
purttori. Oricum, un procent mare de amigdalo-faringite (20%)
sunt secundare infeciei cu acest gennen fr s existe RAA O
cultur poate aprea secundar eliminrii germenului
prin imun eficient terapie antibiotic sau datorit
recoltrii trzii (perioada de laten ntre infeclie i dezvoltarea
RAA fiind de J 0-14 zile). Se recomand tratamentul innd cont
de tabloul clinic i gradul de risc (respectiv vrsta i prevalen.a
RAAn
dinamic) al anticorpi/oI' anfistreptoco-
antistreptolizin O (ASLO), anti-
dezoxiribonucJeaz B, antihialuronidaz, antinicotinamid-
z,denin-dinucleotidaza - confer o
 Imtal de C4RD10LOGIE
---:-->--~-~>-'"-----._-~~~~,--~~---~--_.--~
.~,c'd,'rpmai mare de dou ori a valorilor ASLO (n comparaie
cu titrurile de convalescen) se consider diagnostic, inde-
<""",te'", de valoarea absolut a anticorpilor.
Definirea valorilor normale aleASLO este dificil. deoarece
ele variaz n funcie de vrst. arie geografic, anotimp. O
cretere a titrului ASLO ar putea fi definit drept valoarea
care depete cu mai mult de 20% nivelul din populaia
cercetat. Titrul ASLO apare crescut la aproximativ 80% din
pacienii cu RAA, dar ia numai 20% din cei care prezint
doar caree izolat. Un nivel sczut sau normal al ASLO n
condiii de suspiciune clinic mare oblig la determinarea
valorii altor anticorpi (de pild antidezoxiribonucleaz B;
antihialuronidaz). Utlizndu-se trei teste, se poate obine un
titru crescut pcntru unul dintre ele la 95% din pacienii cu RAA
la 80% dintre cei cu coree izolat. S Anticorpii cresc n prima
lun dup debutul faringitei streptococice, se menin crescui n
urmtoarele 3-6 luni i scad ulterior ntr-un interval care poate
ajunge la un an.
De notat c testele rapide pentru antigenul streptococic sunt
dar au sensibilitate joas,
ELECTROCARDIOGRAMA
Electrocardiograma indic frecvent prezena tahicardiei
sinusale. La 30% dintre pacieni se nregistreaz tulburri de
conducere atrioventriculare - tipic bloc atrioventricular de
gradul unu (interval PR alungit)- dar, mai rar, i blocuri de
grad doi i trei (Cazul clinic 18), Tulburrile de conducere s-ar
datora inflamaiei din jurul esutului nodal atrio-ventricular i
a ramurilor fasciculului Hiss, plus o cretere a tonusului vaga);
prezena lor nu se coreleaz cu eventuala afectare valvular
reumatismaJ sau cu prognoslicul pacientului. Intervalul QT
fi prelungit. n cazurile cu pericardit se pot nregistra
modificri ale segmentului ST-1'.
RADHJGRAFIA TORACIC
Radiografia toracic nu aduce informaii specifice pentru
diagnosticul RAA. Dimensiunea cordului., existena congestiei
pulmonare depind de afectarea valvular I miocardic din
cadrul bolii.
ECOCARDIOGRAFIA
Ecocardiografia este deosebit de util n:
confirmarea datelor auscultatorii, evideniind prezena i
gradul regurgitrii mitrale sau aortice i mecanismul acestora
(iniial dilatarea de inel i elongarea cordajelor cu prolaps al
val vei mitrale antcrioare; cu valve in sine uor ngroate, rar cu
Jeziuni nodularc, uneori cu restricia micrilor valvulare, mai
rar rupturi de cordaje; n timp cu fuziuni comisurale, ngrori
i scurtri ale aparatul ui
urmrirea leziunilor valvulare, a contractilitii
cardiace, a afectrii a dimensiunilor cavitilar
cardiace, a funciei globale a ventricuJu!ui stng, a gradului
hipertensiunii pulmonare:
excluderea altor condiii- fiziologice funcionale)
sau patologice (boli cardiace congenitale nediagnosticate
anterioL afectare \alvular preexistent cronic),
n principiu ecocardiografia poate juca un rol in detecia
carditei (valvulitei) la pacienii cu regurgitri inaudibile cu
stetoscopul'-22. Dar, deoareCe datele cco-Doppler in absena
modificrilor auscultatarii nu sunt specifice pentru valvulita
reumatic - utilizarea informaiilor ecocardiografice singure
ca argument de cardit ca i criteriu Jones major nu sunt
acceptate azi - problema rmnnd subiect de controvers"3",,.
Se apreciaz c n condiiile discutate (de aa~zis "cardit
silenioas") ccocardiografia poate supreaestima (crend o fals
patologie "ecocardita"".).
Rmne totui deschis posibilitatea ca n viitor datele
ecocardiografice s fie ncorporate n criteriile Jones de
Ecocardiografia poate identifica ins o prevalen de
aproximativ 10 ari mai mare a valvulopatiilor reumatism ale
la copiii de vrst colar din zonele endemice pentru RAA,
comparativ cu screening-uJ clinic i poate orienta strategiile de
prevenie secundar 10 .
BIOPSIA ENDOMIOCARDIC
Biopsia endomiocardic nu este recomandat pentru
diagnosticul carditei rcumatismales,ls Ea nu figurez ca
indicaie punctual in ultimul ghid privind rolul acestei explorri
invazive 2R Dup unii autori, biopsia ar putea intra n discuie
n diferenierea bolii cardiace reumatismale cronice inactive
de cardit reumatic acut; ar avea o indica.ie n cazurile cu
suspiciune de cardit recurent neconfrmat prin alte metode'.
DIAGNOSTICUL
ARTJC1JLAR ACUT
Diagnosticul RAA se bazeaz pe o combinaie de date
clinice i de laborator, ordonate n dou sisteme de definire
cert a afeciunii: Criteriile Jones i Criteriile Organizaiei
Mondiale a Sntii OMS 2391O . Ambele stipuleaz c pentru
diagnosticul pozitiv al RAA sunt necesare dou criterii majore
sau un criteriu major i dou minore n condiiile existenei unei
dovezi a infeciei strcptococice.
Criteriile JOI1CS sunt valabile pentru diagnosticul primului
episod de RAA (tahelu 1 1); ele pot conduce la subestimarca
recurenelor reumatismale.
Criteriile au fost emise de T Duckett Jones n 19409 i
au suferit ulterior multiple revizuiri (bazate n principal pe
consensul expcrilor i nu pe trialuri clinice) al cror istoric este
semnificativ:
criteriile majore (cardita, poli3lirita, coreea nodulii subcu-
tanai i eritemul marginat) au rmas neschimbate n ultima
395
 Capitolul 15. Reumatismul artieular acut

CAZ CLINIC 18
R.e., 16 ani, M.
Diagnostic: Reumatism articular acut cu cardit.
Istoric. Pacientul se prezint pentru crize de pierdere a contienei, fr relaxare sfincterian, fr convulsii tonico-clohice i febr 38,5C la 7 zile de ]a un
episD

Leucocite 12100/mm3 , Ne 9000/mm3

VSH 55 mmli h
Fibrinogen 644 mg/dl
PCR 128 mgl!
CK, CK-MB, ALT, AST - < 2 X LSN
Hemoculturi negative
ASLO 582 UI/ml
Exudat faringian negativ

Ecocardiografie transtoracic, Doppler color, seciune apical 4 camere:

insuficien tricuspidian grad I.

ECG la extemare: ritm sinusal, 75/min, ax QRS +60.

396
Mic mllal de CARDIOLOGIE

jumtate de secol;
criteriile minore (febra, altralgia, prelungirea PR i creterea
reactanilor de faz acut) i-au crescut specificitatea prin
eliminarea unor situaii total nespecifice pentru RAi\. ca durerile
Cardita Febra
precordiale, durerile abdominale, epistaxisul, modificrile
pulmonare;
adugarea ca o condiie esenial pentru diagnostic (n
a dovezilor existenei infeciei cu streptococ grupa A
(culturi pozitive din faringe sau ritruri crescute ale diverilor
anticorpi antistreptococici sau a antigenelor streptococice) a
crcscut substanial specificitatea criteriilor.
Criteriile OMSlu detaliaz i criteriile de diagnostic necesare
pentru evaluarea pacienilor cu recuren reumatismal, fcnd
distincie ntre pacicnii fr i cei cu boal cardiac reumatismal
cronic (tabelul 2). Pentru ultima categorie sunt suficiente dou
criterii minore n condiiile existenei dovezii unei infecii Dou criterii majore
Sau
anterioare cu streptococ tip A.
Un CI'iteriu major i dou minore
n criteriile OMS slmt precizate i cele dou situatii care pot fi
diagnosticate ca RAA fr respectarea strict a criteriilor ]ones:
coreea izolat, "pur" -- cnd alte cauze au fost excluse i mai - ncorporarea datclor ccocardiografice printre criterii (ele
ales dac e prezent n intevalul de vrst caracteristic RAA; fiind mai sensibile dect examenul clinic n demonstrarea
" cardita reumatismal cu debut insidios ("indolent cardi- afectrii valvulare n fazele precoce, subclinice ale RAA
i n detectarea recurenei subclinice la pacienii cu boal
Exist situaii speciale n care criteriile Jones i OMS pot fi cardiac. reumatismal. cronic constituit); critica introducerii
inadecvate: lor rmnnd bazat pe sensibilitatea metodei n depistarea
- diagnosticul RAA n zonele endemice pentru RAA (exist cazurilor "sub-ascultatorii" ce reprezint de regul grade mici
riscul neefecturii profilaxiei secundare la pacieni care nu de regurgitri valvulare - care n proporie foarte marc se
ndeplinesc strict criteriile i acetia s dezvolte ulterior boal vindec fr sechele'l!,IS,,";

reumatismal cronic cardiac); de notat existena unor ghiduri
naionale n ri cu prevalen mare a bolii 21 ;
- diagnosticul RAA drept prim episod la adult la care frecvent
artrita este dominant, cardita este rar i criteriile nu sunt
acoperite;
- cazurile cu prezentare tardiv i tratament antiinflanw1or/
antibiotic care mascheaz elementele luate n considera.ie n
sistemele de criterii.
Pentru situaiile speciale se accept diagnosticul de "RAA
probabil" 3.6.11.18, de pild la pacienii din zone endemice, aflai
la vrsta la care boala se instaleaz, cu un numr de manifestri
minore, n prezena documentrii infeciei strepococice.
Ca perspectiv rmn n discuie:
- posibilitatea introducerii printre criteriile de laborator
a unui test (de screening) pentru identificarea pacienlilor i
populaiei susceptibile genetic la RAA tip anticorpi mOlloclonali
la aloantigenul celulelor B ])8/17, antigenul leucocitar HLA-
DR haploizii 1,2,3,4 6. IX;
- luarea n considerare, n evaluarea bazat pe criterii, a
schimbrilor n profilul bolii i a trsturilor atipice.
Terapia RAA include tratamentul atacului acut de reumatism
i strategia de prevenie primar i secundar a acestuia.

Tabclul 2. Criteriile Organizaiei Mondiale a Sntii (2002-2003) pentru diagnosticul reumarismului anicular acut i al bolilor cardiace rcumatismsle (modi-

Dou manifestri majore sau una major i dou minore

Episod iniial de reumatism articular acul
Plus dovada unei infecii anterioare cu slreptococ grup A

Episod recurent de reumatism miicular acul la pacient ClI boal Dou manifestri minore
cardiac reumatismal constituit Plus dovada unei infecii anterioare cu streptococ grup A

Leziuni valvulare cronice de boal. cardiac reumatic (pacient

care se prezint prima dat cu stenoz mitral, boal mitral, boal Nu sunt necesare alte criterii pentru diagnosticul de boal cardiac reumatismal
valvular aonic)

397

PREVEN'IIA PRBifAR
Prevenia primar - adic evitarea primului atac de RAA
presupune recunoaterea prompt i tratamentul faringo-
amigdaliteL cu streptococ beta-hemolitic tip A (tabelul
Faringitelc au multiple etiologii; cea streptococc se ntlnete
n 30% din cazuri'. Este ideal obinerea unei culturi din faringe
sau () determinare de antigeni naintea nceperii tratamentului
antibiotic specific n zonele cu prevalen joas a afeciunii;
n zonele endemice pentru RAA tratamentul antibiotic
antistreptococic al tuturor faringintelor (fr confirmare
microbiologic) este considerat rezonabil" .
Tratamel1tul trebuie s fie precoce (s nceap la un interval
sub J O zile dup debutul faringo-amigdalitei).
Penicilina este preparatul de ales: eficace i ieftin. Poate fi
administrat sub form injectabiJ intramuscular ca benzatin
penicilin Ci n doze adaptate greutii pacientului (600000 U
la pacieni :::: J 200000 U la cei > 27kg) In administrare
unic. Pentru administrarea oral se utilizeaz penicilina V
(fenoximetilpenicilina) n doze de 250 mg (copii) - 500 mg
(aduli) n 2-3 prize pe zi timp de 10 zile. Eficacitatea celor dou
forme de administrare este considerat egal, dar compliana
la fonna oral este mai puin bun din cauza schemei mai
complicate i a duratei mai lungi de administrare, Pentru
pacienii la penicilin se recomand macrolidele de
generaie nou (tabelul 3) sau eri/romicina (etilsuccinat sau
estolat) maxim 1 10 zile. Rezistena la eritromicin este
foarte rar.; pentru astfel de cazuri intr n discujie preparate din
grupul macrolidelor sau cefalosporineloL
n pofida tratamentului optim, RAA nu este total prevenibil,
deoarece multe faringite streptococice sunt asimptomatice i
deoarece streptococic nu este ntotdeauna eradicat
in vitro germenii sunt responsivi la preparatele
Boala ar putea fi controlat prin vaecinul streptoeocic grup A
(actual utilizat n trialuri clinice), vaccin multivalentrecombinant
obinut printr-o combinaie de epitopi specifici reprezentnd
cele mai frecvente serotipuri M ale suelor reumatogel1e4.S.81~.
Tabelul}, Prevcnia primar a reumatismului articular acut (modificat
Amoxicilin redard 50 mglkg o
398
Capitolul j S Rcumo:fhnnu! articular (1('111
TRATAMENTUL EPISODULUI ACUT
Tratamentul episodului acut are ca scop suprimarea
rspunsului inflamator cu reducerea afectrii cardiace.
ameliorarea simptomelor i eradicarea infeciei streptococice
De regul pacienii sunt internai i li se recomand repaus 5. 7.'.
Durata repausului la pat este stabilit n funcie de simptome
i markerii serici ai activitii bolii: pentru pacienii cu cardit
ea ar fI de minimum 8- J 2 sptmni' interval stabilit empiric,
Dup unii autori" argumentele pentru recomandarea reapusului
la pat provin din era preantibiotic i pacienii cu fom1e uoare
ar putea fi urmrii i ambulatoriu,
Dei evidena infeciei amigdalo-faringiene este absent de
regul n timpul fazei acute a RAA - toi pacienii trebuie tratai
prompt pentru o prezumtiv infecie faringian cu streptococ
grup A (conform schemei din tabelul 3).
Terapia se va adresa tuturor manifestrilor bolii innd cont
de cea dominant:
artrita va fi tratat cu salicilai; de obicei durerile articula-
re dispar n primele 24 ore de tratament i artrita se corecteaz n
trei sptmni. Lipsa rspunsului la salicilai pune diagnosticul
de RAA sub semnul ntrebrii. Doza este de 100 mg/kg pe
zi administrat n 4-5 prize s.G,7,s Pentru efectul antiinflamator
optim -nivelul serie al salicilailor ariTebui sfie de 20 mg/1 OOml
(dar de obicei aceste determinri nu sunt disponibile n zonele
endemice). Se vor urmri efectele secundare - anorexia, greaa,
voma, tinitusul. Pentru pacienii care nu tolereaz salicilai se
pot administra antiinflamatoare nonsteroidiene. Terapia cu
corticosteroizi nu ofer avantaje i poate masca sau exacerba
alte cauze (colagenoze, artrite infecioase).
cardita este tratat. prin terapia antiinflamatorie energic
cu steroizi (argumentele pentru acest tip de terapie fiind de tip
consensul experilor). Doza recomandat este de 1-2mg/kg/zi
(maxim 60 mg). Dup primele dou sptmni doza se scade
cu 20% pe sptmn. Pentru evitarea "rebound"-ului se pot
asocia salicilai nainte de ntreruperea steroizilor. Durata
dup [5,6),29])
dat pe zi (maximum 1 g) oral 10 zile IB
'vlic IralUl (A IW!OL OG1/;<
,
Tabelul 4< Prevenia secundara a reumatismului articular acut (modificat dup [3,6<7,1029])

600 000 u[ la copiii 5c27 kg

Benzatin pcnicilin G ! 200000 Ulla pacienii >2i kg IA
Peniciline la 4 sptmni

tratamentului se stabilete in funcie de severitatea tabloului pacieniicu coree izolat la care probabilitatea dezvol1Arii unei
clinic, rspunsul la terapie; n general este necesar o lun la boli valvulare mitral) este Jllai mare decat la cei cu
pacienii cu afectare cardiac moderat'- poliartrit izolat i la care este n mod particular
S-au comunicat cazuri de rezoluie spectaculoas a carditei cu necesar x , Riscul recurenei scade cu ndeprtarea de episodul
insuficien cardiac, dar nu exist dovezi privind influenarea acut i creterea n vilrst, Durata profilaxiei secundareo,7,12,29 va
istoricului natural al bolii prin corticoizi 4X!,S; nu s-a demonstrat lua n calcul prezena interesrii cardiace, Astfel:
superioritatea steroizilor, imunoglobulinelor sau saliciilor fa pacienii care au avut RAA fr cardit vor fi tratai 5 ani
de placebo asupra progresiei spre boala reumatismal cronic dup ultimul sau pn la 21 ani (oricare este perioada
cardiac(,,20,24, mal indicaie dc clasa
Salicilaii sunt indicai n cazul n care pericardita este - cei care au avut RAA i cardit, dar nu au boal valvular
singura manifestare a carditei< rezidual vor urma terapia 10 ani sau pn la 21 ani (oricare
Cnd nu exist rspuns la terapia medicamentoas n este perioada Jllai indicaie de clasa rc:
condiiile unor regurgitri severe cu insufcien cardiac- se cei cu RAA, cardit i boal valvular rezidual vor face
poate pune problema intervenei chirurgicale 4 ,lo, Ea este de evitat proflaxie secundaril 10 ani sau la 40 ani sau indefinit, n
n plin episod acut de RAA cnd repararea este greu realizabil de profilul de indicaie de clasa le.
i se ajunge la protezare valvular 6 ; cardita reumatic activ
n momentul operaiei este factor predictiv al reintervenid,
Uneori ns. chirurgia fi salvatoare de l"ROFILAXIAENDOCARDITEI INFECIOASE
coreea Sydenham este auto limitat, dar tratamentul
simptomatic este necesar; tradiional se utilizeaz sedative Proflaxia endocarditei trebuie efectuat,
i antipsihotice, Se administreaz haloperidol (iniial 0,5- conform ti ltimuJui Ghid bolnavilor cu boli
1mg/zi pn la doza maxim de 5 valproat de sodiu i valvulare dobndite cu riscul cel mai mare de endocardit
carbamazepin n cazurile cu simptome refractare, Corticoizii i anume cei care au avut endocardit 'in antecedente i la
- singuri sau asociai CII plasmaferezil i imunoglobuline j,v, nu cei protezai (atitudine i'n cu cea recomandat
au dovedit eficacitateS,6,2o.24 de Ghidul Americane Tnimii, ' La
se recomandil utilizarea unui alt antibiotic n afara
este utilizat. pentru profilaxia
PREVEN1A SECUNDAR deoarece streplococii hemolitici pot

Prevenia secundar i propune profilaxia recurenelor

i trebuie nceput cal mai precoce dup atacul de RAA sau
diagnosticarea unei boli cardiace reurnatismaJe,
Ea include tratament antibiotic cu penicilin
(benzantin penicilin 600 000 U la cei cu greutate i 1 Formele severe de RAA cu cardita manifest evolua cu
200000 U la cei cu >27kg) la interval de 4 saptmani rpcTllrmii'irivalvulare severe, miocardit, insuficien. cardiac
(redus la 3 sptmni la pacienii cu risc crescut de RAA) cu risc vital in tratamentului adecvat
sau penicilin oral (penicilin V 250 mg de 2 Pentru chirurgical)~w, Episoadele acute de RAA cu
pacienii alergici la penicilin se poate administra eritromicin clinic fr corect tratate n atac i
mg de dou ori/zi) (tabelul Sulfonamidele pot fi i ele profi lactic secundar nu Ias sechele,
o alternativ, Se apreciaz c ri scul recurenei este mai mare cu Dup primul episod de aproape din pacieni
terapia oral dect cu cea injectabil intramuscular. dezvolt ns boal cardiac cronic reumatismal; lipsa
Durata preveniei secundare va fi individualizat n unui tratament corect n episodul acut i ulterior a preveniei
de grupul de pacieni la care este aplicat i2, Riscul recurenei sec.lllldare crete propoia celor cu valvulopatii reumatismak
este mare la adolesceni, prini cu copii profesori, cwnice, Acestea devin evidente clinic la pacienii tineri i de
sanitar. O deosebit o reprezint vrst medie,

399

Odat ce reumatismul articular acut a produs leziuni
morfologice valvulare semnificative - afectarea reumatic
poate progresa chiar i n absena unui episod recurent de
1. BisllO AL. Group A slreplOcoccl illfection and acute rhcumatic ft.'ver. N
Engl J Mcd l'JGl:325:7X3-793.
D",iGni AS . AY('ub E. f3icrmi'l1 FZ. el ,,1. Uuidelincs for the diaf'nCJsis of
schematic fc\ el': JO!lCS criteria Updalcd i 903. Circulatioll 1993:87:302-
307.
3. Fcneri P. Procccding of thc Joncs Cri\eria Workshop. Circulation
2002: 106:2521-2523.
4. Cilliers A. Rheun18tic te\ er and ils management. Brilish Med l
2()06;333: 1153-6.
5. Griilll1 BI', Topol El. Manual of cardic)\ ascular medicine. Third edition, Ed
WK/Lippincoli W&W, 200'):2Rl-8.
6. SOmll13 Rajn B. Turi Zoltan. Rheumatic ec,er in Braunwald's: Beart
Diseas~. Eighth Ed. Saunders, 20()8:2079-86.
7. Mayosi Bongani, Carapetis.l. Acute RhcuJl1atic Fe\"er in Hurs!'s The Heatt.
12 th Edilion. McGra\\ Hill Mcd, 2()O'!:1691-9h.
~, I:':ssop M, Omar T. Rheumatic fever in Crawl'lrd '"j. Di Marco J, P<lulus W
CardioJogy Second Ediliol1, Mosby. 2()04: I 06! -6.
9, lotles TD. Diagnosis ofrheumatic teVCL .lAMA 1944;J 2h:481-4.
10. Who Tehnical Repon Serie,", No. 923 Rhcumalie Fevcr and Rhcumatic
Heart Disease: RepOrl of WI-IO Expert Pal1<"l, Geneva 29 oct-l noI' 2()() 1,
Geneva: WHO. 20()~.
1L Kadir .1, Barkc,. T, Clarkc 8, cI al. Recurent Acute Rheull1atic Fcver: A
forgollen diagnosis" Al1n Thorac Surg 2004:.n:699-701.
12. J\ayar S, Nayar PG, Cherian KM lleart valve slruclurc: a predisposing
factor for rheumalic disease. Heart 2005; 92: 1151-52.
L\. Kamblock J.. Payot L, lung 13, ci ai. Docs rhcumatic myocardilis really
exists'? Syslematic study \\"Ilh echocardiography and cardiac troponin J
blood lcvels. Eur Bear! .T 2003:.24:855.
14, Carapclis JR. Slecr AC, Mulholland EK, el al. The global hurden oCgroup
A strl'ptoccal diseascs. Lancd Infect Dis 200S;5:6gS.
15. Cilliers AM, Manyemba .1, Saloogcc H. Antiinif1ammatory trcatmcnt Cor
carditis in aculc rhcumatic fevcr Cochrane Database Syst Re\ 2003; 2 CD
003176.
16. Carapctis JR, McDonald 1\1, Wilsom NJ Acute rheumatic Jevcr Lancel
2005; 366: 155.
17. Alchan D, Ayabalwn C, I !allioglu O. Rolc of semm troponin T in
thc diagnosis of aculc rbcumatic fcver and rbeumatic carditis. Hearl
2004;90:6R9-690.
I R. StolJerman GR Rheumatic fever in Ihe 1.1 Cenll.lry. Clinical lnfcctions
Diseascs 20() 1;33:806-14.
19. Monya-Tambi 1, Roberts KR, Volmink .IA. Acute rheumatic fever. Lance!
200J;366: 13.'\5,
20. Garvey MA, Snidcr LA, Leitman SF, el al. Treatment of Sydenham's
400
CUPljU/U! 15. Reu!11uii\:mul O(llCulul' acut
cardit acut"" 121' datorit condiiilor
hemodinamice locale
create. cu turbulena fluxului sangvin i accentuarea rigiditii,
Jngrorii i producerea calcilcrilor valyulare.
chorca wirh intra\ e1101lS immunoglobulill. plasma exehange Of prednisone.
J.Cllil D Neurol 20()5;20:424.
21. Kaplan EL. Pal!Jogenc'ii, of "cule rhcumalic k, er and rbcumalic heart
disease: evas;w afler hal1' of century of clinicaL epidemiologicai. and
laborator) illvc,tigation. Hea!'t 2(0);91 :3-4.
22. Figueroa FE, Fernandcz. Soledad M, Vades 1', ('/ al. Prm,pective compaJ"lson
ofclinical and echocardiographic di3gno'iis ofrheumatic cardilis: long lerm
follow up ofpatients with subclinical discase. Hean 20() 1;R5:407-41 O.
23. National Heart Foundation ofAuslralia and the Cardiac Socicty ofAuslralia
,1Id NewZceland. Diagno,tic and management of acule rheumatic iever
and rheumalic beart discasc in Australia, Mclbourne. Eri Heart Foundatlon
2006: I-S4/http://w\\v. heanfoundation.com.au.
24. Voss LM, \\Iilson NJ, Neulze .IM, et al Intravenous Immunoglobulin in
Acute Rlwumatic IOcver. Circulation 20G 1; I 03:40 1-406.
25. Habih G, Hoen B, TornCls P. ('1 al. Guidelincs 011 the prcventiol1, diagnosis,
and trcalment of infec1ive endocarditis (new \ crslon 2009): the lask Flm:e
Oll the Preventioll, Diagnosis, and Trcatment oflnfective Endocarditis ol"lhc
European Society of Cardiology (ESC). Eur Hemt Journal 2()()9;30:2369-
~ 13.
26, Wi!son W, Taubert KA, Cie\\ il!. M, el al. Pre,cntiol1 ofinfective endocarditis
Guidclines 11'om the American fleart Associatiol1. Circulation 2007;1 15:1-
19.
27. Tibazarwa KB., Volmik .IA, Mayosi BM. lncidence of acute rheumatic
I<:\"CJ" in Ihe worlli: a syskmatic re\"iew ofpopulation- hased studies. Ileart
2008;94: 1534-50.
2~. (:oopcr L, Baughman K, Feldman A, el al. The rolc of endomyocardial
biopsy in t11e management of cardio\'ascular disease. Eur Heart J
2007;28:3076-03.
29. Gerber MA, Baltimorc RS, Ealon eB, el al. PrC\<enlion of Rheumatic
Fc,er and Diagnosis and Treatment of Acnte Strcptococcal Pharyngilis.
A ScienliJk Stalcmcnl From the American !ieart AssoeiatioJl Rheumatic
Fevcr, Lndocarditis, and Kawasaki Diseasc Committee of the Council on
Cardiovascular Discase in thl: Young, the lnlcrdisciplinary Council on
Functional Genomics ane! Translatiomd Biology. and ilie InkrJisciplinary
Council 011 Quality nf Care and ()utC0111CS Rescarch. Circulalion
20()9;119:154J-1551.
30. Mal'ijol1 E. Ou P. Cdermajcr DS, Ual. Pre\ alence ofrlleumalic heart diseasc
detecled by echocardioiP'apbic screening. N Engl J Med 2007;357:470-
476.
31, Mihai C, Cibiorghiu 1, Reumatism articular acul cu cardit. Prezentare de
caL Clinica de Cardiologie Institutul C. C. Ilic,cu., 17.04.2007,
CAPITOL UL

VALVULOPATIILE

STENOZAAORTIC

RE GURGITAREA AORTIC

STENOZA MITRAL

REGURGITAREA MITRAL

STENOZA TRICUSPIDIAN

REGURGITAREA TRICUSPIDIAN

STENOZA PULMONAR

REGURGITAREA PULMONAR

401

INTRODUCERE
Bolile valvulare reprezint o problem important de
sntate public n cadrul crew in ultimele decenii exist
numeroase schimbri care in de mai muli factorii, printre
care:
- o nelegere mai bun a fiziopatologiei i a istoriei
naturale,
- creterea numrului de leziuni valvulare "degenerative" n
detrimentul celor reumatismale 2
- dezvoltarea i folosirea pe scar larg a ecocardio-grafiei
(principala metod de diagnostic i evaluare a pacienilor cu
boli valvulare)
~- introducerea n ultimii ani a tehnicilor de terapie
intervenional percutan i a chirurgi ei minim invazive.
ntr-un amplu studiu populaionaP, care a inclus evaluarea
ecocardiografic a aproximativ 12000 de aduli selectai
randomizat, s-a estimat c prevaJena bolilor valvulare
moderate i severe este n jur de 2.,5%, n strns legtur cu mai naintat a pacienilor cu valvulopatii atrage dup sine o
vrsta, cu o prevalen de 0,7% ntre 18-44 ani i de aproape
13,3% la subiecii peste 75 de ani. Acelai studiu a artat c
ntr-o comunitate n care s-a efectuat ecocardiografie clinic
indicat la 16501 aduli, frecvena bolilor valvulare a fost de
1,8%, mai mic dect n populaia general.
n Europa, datele referitoare la pacienii cu boli valvulare
402
Capitolul 16. t'alvulopatiile
provin dintr-un studiu prospecth - Euro Heart Survey dedicat
bolilor valvulare 2 , care a inclus 5001 pacieni cu valvulopatii
semnificative din 25 de ri europene participante, printre care
i Romnia. Dintre bolile valvulare native izolate ale cordului
stng, stenoza aortic a fost cea mai frecvent (43,1 %), urmat
de regurgitarea mitral (31 ,YYO), regurgitarea aortic (13,3%)
i stenoza mitra! (12,1 %). Afectarea valvular multipl a fost
prezent la 20% dintre pacienii cu boli valvulare native iar
valvulopatiile cordului drept n 1,2% din cazuri. Studiul a artat
c etiologia care domin n prezent este cea "degenerativ",
prezent la majoritatea pacienilor cu stenoz aortic i
regurgitare mitral i la 50% dintre pacienii cu regurgitare
aortic, stenoza mitral fiind de origine reumatismal n
majoritatea cazurilor.
Schimbarea etiologiei dominante a bolilor valvulare
este important dac privim prin prisma faptului c vrsta
frecven mai mare a comorbiditilor, o cretere a riscului
chirurgical i a necesarului de investigaii i proceduri asociate.
De aici deriv dificultatea n ceea ce privete managementul
acestor pacieni i cutarea n prezent a unor soluii terapeutice
cu un profil favorabil risc/beneficiu.
CAPITOL UL

STENOZA AORTIC
,
16.1
,

Definiie ...................................................................................................... .403 Diagnostic ................................................................................................... 407

Epidemiologie............................................................................................. 403
Etiologie ....................................................................................................... 403
Stenoza aortic congenital ................................................................. ..403
Stenoza aortic dobndit ........................ '" .......................................... ..404
Anatomie patologic .................................... '" ........................................... .404
Valva aortic ........................................................................................... 404
Ventriculul stng ..................................................................................... 404
Fiziopatologie .................................................................................... .405
Efectul suprasarcinii de presiune asupra geometriei ventriculului stng .. 405
Funcia sistolic a ventriculului stng ...................................................... 406
Funcia diastolic a ventriculului stng .................................................. 406
Ischemia miocardic ................................................................................ 407
Tabloul clinic ........................................................................................... 407
Investigaii de prima treapt............................................. '" .................. .41 O
Investigaii de a doua treapt ................................................................. .412
Alte investigaii ..................................................................................... .413
Istoria natural i prognosticul... ........................................................... .413
Tratament................................................................................................... .414
Tratamentul non-farmacologic .............................................................. ..414
Tratamentul medical... ............................................................................ .414
Tratamentul chirurgical. .................................................. '" .................... .414
Tratamentul intervenional.. ................................................................... .417
Strategia de abordare a pacientului cu stenoz aortic strns .............. .417
Bibliografie ............ '" ....................................................................... '" ......... 418

DEFINIIE ventriculului stng, este o patologie frecvent a vrstnicului cu o

prevalen de 26% la populaia peste 65 de ani 5. Studiile clinice
Stenoza aortic (SA) valvular reprezint cel mai frecvent prospective6 sugereaz c la o mare parte dintre aceti pacieni
tip de obstrucie la golirea ventriculului stng, produs prin scleroza aortic progreseaz treptat ctre SA hemodinamic
afectarea cuspelor aortice, cu limitarea deschiderii lor n sistol. semnificativ. Prevalena sclerozei i SA cresc cu vrsta,

n ultimii ani SA a devenit cea mai frecvent valvulopatie
a adultului i a treia boal cardiovascular ca frecven n
Europa i America de Nord, dup hipertensiune a arterial
i boala cardiac ischemic4, cu o prevalen n cretere n
contextul general al mbtrnirii populaiei. Celelalte tipuri
de obstrucie n tractul de ejecie al ventriculului stng (SA
congenital subvalvular i obstrucia dinamic subaortic din
cadrul cardiomiopatiei hipertrofice obstructive), precum i SA
supravalvular vor fi discutate separat.
EPIDEMIOLOGIE
Scleroza aortic, definit ca ngroarea i
aortice tricuspide fr obstrucie
Tabelull. Etiologia stenozei aortice (adaptat dup [7])
frecvena SA n populaia peste 65 de ani fiind de 4-5%5, aceast
leziune fiind principala indicaie pentru intervenie chirurgical
n bolile valvulare.
ETIOLOGIE
Stenoza aortic valvular
poate fi congenital (cu valve
malformate de la natere)
sau dobndit (cel mai frecvent
"degenerativ" i reumatismaI)1. Exist i cauze rare de SA
valvular dobndit printre care hiperlipoproteinemia tip II
forma homozigot (care produce o ateroscleroz precoce
extensiv a rdcinei aortei i a valvei aortice la tineri),
calcificarea valvei afectarea valvular aortic n poliartita reumatoid, lupusul
a tractului de ejecie al eritematos sistemic i boala Paget a osului (tabelul 1).
n practic putem aborda SA valvular n funcie de cele
trei cauze principale ale sale8 : calcificarea unei valve aortice
congenital bicuspide, calcificarea la vrstnic a unei valve
aortice tricuspide (denumit n trecut SA "degenerativ") i SA
reumatismal.

infecioase
STENOZAAORTIC CONGENITAL
2. Hiperlipoproteinemia tip II forma honl0zigot
3. Boala Paget a osulUi n SA congenital valva aortic poate fi unicuspid, bicuspid
4. Lupusul eritematos sistemic
sau tricuspid i mai rar cvadricuspid. ntr-un studiu n care
5. Poliartrita reumatoid
6. Qcronoza a fost analizat anatomia a 932 de valve aortice excizate n
7. Iradierea vederea nlocuirii valvulare la pacieni aduli (> 20 de ani) cu

403
 CopilU11Ii 16.1. Ste!loza (iurtic

SA izolat 9 , s-a artat c la 54% dintre acetia SA survine pe
\alve aOliice bicuspide i unicuspide. Frecvena SA congenitale
de vrst i sex. fiind mai mare la sexul
de vrst.
Vah'a aortic produce de cele mai multe ori SA
strns n copilrie i este cea mai frecvent malformaie a
valvei aortice rspunztoare de SA \alvular fatal la copiii
sub 1 an'. La aduli aceast patologie este rar, fiind prezent la
aproximati v 5% dintre pacienii care necesit nlocuire vah ular
aOliic pentru SA fr mitral asociat~.
aorric l;sle cea mai frecvent anomalie
congenital a aduhului. cu o frecven in populaia general
ntre 0,9 - 1 . de aproape dou ori mai frecvent la sexul
masculin.
Numeroase studii au artat prezena unei agregri familiale
la o parte dinire pacientii cu bicuspidie a0l1ic, unii autori
sugernd prezena unei transmiteri autozomal dommante cu
penetran incomplet. n unele familii cu aortic
au fost recent descrise mutaii ale NOTCH 1, implicat,
printre altele, in formarea valvelor cardiace l1 . Studii recente
sugereaz c aceast este implicat, de asemenea, n
inhibarea calcificrii n culturile de celule valvulare ao1'tice 11
n cazurilor aortic nu se
copilrie de disfuncie valvular, ns aproape toi pacienii cu
bicuspidie aortic vor necesita chirurgie valvular n decursul
10 Cea mai frecvent consecin a bicuspidiei aortice
este SA. M2l:10ritatea cu aortic dezvolt
calcifid\ri valvulare i se prezint SA strns dup
virsta de 50 de ani. Bicuspidia aorticfl este prezent la
75% dintre cu SA nereumatismal sub 70 de ani i la
aproape 40% dintre cei peste 70 de ani 9
Bicllspidia aortic se asociaz cu un risc crescut de
endocardit infecioas, complicaie mai frecvent la pacienii
ce poate conduce la progresia
a valvulare. 10 O asociere frecvent la pacienii
cu bicuspidie aortic este reprezentat de dilatarea aortei
ascendente, consecint a anomaliilor structurale ale mediei, cu
degenerare progresiv i cu un risc de diseqle de aort de 5-9
Ofl mal mare de
calcificare activ a cuspelor 6 Acest concept este susinut de
numeroase date histopatologice i clinice i a pornit de la
observaia c unii factori de risc clasici pentru ateroscleroz
(hipertensiunea arterial, creterea nivelului de LDL seric,
sexul masculin, fumatul i diabetul zaharat) reprezint factori
de risc independeni SA degenerativ'. Aceste date au
fost ulterior confirmate n mai multe studii retrospective i au
fost completate de date provenite din studiile experimentale.
care au dovedit implicarea ni\elelor mari de colesterol
serie n producerea SA strnse la animale de laborator. 12
Tot experimental s-a demonstrat c boala aOltic cu valve
calcificate are ca mecanism de iniiere stresul oxidativ i
dis funcia endotelial, cu inflamaie activ i transformare
osteoblastic 1", similar aterosclerozei vasculare iar studiile
histopatologice ale valvei aortice umane calcificate au artat
prezena unor nivele crescute de LDL i a altor lipoproteine
implicate n aterogencz 12 sugernd o baz celular comun
pentru geneza bolii vasculare i valvulare 12
Spectrul bolii aOl1:icc cu val ve calcificate merge de la
ngroarea uoar a cuspelor aOliicc:, far obstrucie a flux.ului
sangull1 pn la calcificarea sever cu
deschiderea sever limitat a val vei aortice strns).
n Slcl10za aortieli reumatismal este rezultatul procesului de
valvulit, consecina infeciei cu streptococi de grup A i devine
simptomatic la 10-20 de ani de la episodul de reumatism
articular acut s . Se caracterizeaz prin ngroarea i fuziunea
comisurilor, retracia i rigidizarea cuspelor, cu limitarea
deschiderii i nchidere incomplet a valvei. Dei n ultimele
decenii prevalena reumatismului articular acut a sczut
mull, OMS estima n 2004 c numrul pacienilor afectai
de boal cardiac reumatismal se ridic la aproximativ 15,6
milioane i anual exist aproape 470000 cazuri 110iY' Stenoza
aoriic reumatismal izolat este rar (5% dintre pacienii cu
reumatism miicular), ns ea este ntlnit ca leziune asociat
la 50% dintre pacienii cu stenoz mitral
reumatismal 8 .
ANATOMI

Modificrile anatomopatologice ale valvei aOliice i ale

STENOZA AORTIC DOBNDIT ventriculului stng n SA variaza n principal n funcie de
etiologie dar i de stadiul de evolulie a bolii.
Stenoza uortic cu va/ve (numit n trecut
este cea mai frecvent form de SA la aduli,
majoritatea autorilorL~.6 incluznd n aceasi categorie att VALVA AORTIC
calcificarea unei valve ct i a unei valve congenital
bicuspide, modificrile histoparologice i fiziopatoJogia fiind n biclispidiu aortic cu spele sunt de regul inegale, cu un
similare. rateu (fals comisur) la nivelul cuspei mai mari, rafeu care
Dei SA valvular i/.oJat pe valv a fost mult nu conine esut valvular. Orientarea cuspelor este de obicei
timp considerata o consecin a procesului de mbtrnire, dreapta-stnga, cu comisuri situate anterior i posterior, dar
ca rezultat al stresului mecanic normal ce induce n timp un poate fi i anteroposterioar. Stenoza progreseaz mai rapid n
proces de calcifkare, n ultimii ani a aprut conceptul cazul orientrii anteroposterioare a cuspelor i n cazurile n
de boal aortic Cli va/ve aortice calcijicate (calcific aortic care linia de nchidere a valvei este mai excentricif. Procesul de
ca proces biologic asemntor cu ateroscleroza calcificare afecteaz rafeul i baza cuspelor, la fel ca n cazul SA
cu de inflamaie cronic i cu calcificri pe valv

404
Mic tratat de CARDIOLOGIE

n SA cu valve calcijicate procesul

de calcificare ncepe de la baza cus-
pelor, de la linia de flexie, ducnd
n timp la imobilizarea acestora,
fr fuziunea comisurilor (fig. 1).
Modificrile histopatologice precoce
includ prezena unUl infiltrat
inflamator cromc cu macrofage,
celule spumoase i limfocite T
activate, depozite lipidice, ngroarea
lamei fibroase din structura cuspelor,
prin creterea produciei de elastin
Figura 1. Imagini anatomie patologica la un
i colagen 7 Procesul de calcificare aortice (a) i prezena plcilor de aterom la nivelnI aortei ascendente prox.ima,le (b).
debuteaz precoce, n scleroza aortic Herlea).
fiind descrise microscopic arii de
calcificare care alterneaz cu zonele de Obstrucia tractului de ejecie al ventriculului stng se
acumulare de lipoproteine i infiltrat inflamator6 Macrofagele dezvolt treptat, de obicei pe durata ctorva decenii, presiunea
de la nivelul esutului valvular exprim osteopontin, o intraventricular stng crete, ducnd la creterea stresului
protein implicat n formarea esutului osos, iar o parte parietal. Pentru a limita creterea stresului parietal, ventriculul
din miofibrilele valvulare ii modific fenotipul spre celule stng rspunde la suprasarcina de presiune prin remodelare i
osteoblastice contribuind la formarea nodulilor de calcificare. hipertrofie,14 stresul parietal fiind n relaie direct cu presiunea
Stenoza aortic reumatismal se caracterizeaz prin fuziunea intracavitar i dimensiunea cavitii i invers proporional cu
comisurilor valvei aortice. La nivelul cuspelor i a inelulului grosimea peretelui. Pentru a descrie mai bine diferitele tipuri de
valvular are loc un proces de neovascularizaie care duce la remodelare a ventriculului stng se folosete noiunea de grosime
retracia i scderea mobilitii cuspelor. Calcificarea n timp parietal relativ (GPR) care se calculeaz prin formula:
a esutului valvular face ca orificiul de deschidere al valvei GPR = 2 x PP/ DTDVS,
aortice s se reduc i s devin triunghiular sau rotund, des unde PP este grosimea peretelui posterior al ventriculului
asociind regurgitare i stenoz. stng, iar DTDVS este diametrul telediastolic al ventriculului
stng.
O valoare peste 0,42 a acestui parametru este considerat
VENTRICULUL STNG anormal i este important pentru clasificarea remodelrii
ventriculare stngi (fig. 2).15
o dat cu creterea gradat a presiunii intraventriculare,
ventriculul stng se adapteaz creterii de postsarcin prin
hipertrofie concentric a pereilor, cu creterea dimensiunii
miocitelor cardiace (de la un diametru transvers normal de 10-
15 f.lm la 15-70 f.lm)1. Se asociaz creterea cantitii de esut
conjunctiv cu grade variate de fibroz interstiial. Exist de Remooelare
asemenea modificri ultrastructurale ale miocardului ventricular: eoneentrid
creterea dimensiunii nucleilor celulari, pierdere de miofibrile,
arii mari de citoplasm fr material contractil, acumulri de
mitocondrii, proliferarea fibroblastelor, modificri ce ar putea
explica scderea funciei contractile n faza tardiv a boliiB

FIZIOPATOLOGIE

EFECTUL SUPRASARCINII DE PRESIUNE ASUPRA

GEOMETRIEI VENTRICULULUI STNG
Un gradient msurabil ntre ventriculul stng i aort ncepe
s apar de la o reducere cu 50% a ariei valvulare aortice B,
care msoar n mod normal 3 - 4 cm2 Stenoza aortic este
considerat strns la o arie a valvei aortice sub 1 cm2 sau la o
valoare indexat sub 0,6 cm2/m2 1
Masa ventriculului stng (glm1)
Figura 2. Clasificarea tipurilor de remodelate a .ventriculului stng. PaCienii
cu hipertrofie ventricular stng concentric au mas a ven~culului stl'!g
crescut i grosime parietal relativ crescut (situaia cel. mai~vllnt
ntlnit n cazul stenozei aortice): Remndelarea concentric se caracterizeaz
prin creterea grosimii parietale relative i mas ventricular stng normal.
Pacienii cu mas ventricular stng crescut i grosime parletal normal
se ncadreaz n grupul cu hipertrofie excentric (modificat dup [15]).

405

Figura 3. Ecocardiografie
stng n cazul a doi pacieni cu SA strns. a) Hipertrofie ventrieular stng
ventriculului stng 145 glm", GPR 0,75). b) Remodelare concentric a ventriculului stng (maSlimtrexat a
ventriculului stng 105 glm2, GPR 0,51).
Suprasolicitarea cronic de presiune la pacienii cu SA are cel
mai frecvent ca rezultat hipertrofia concentric a ventriculului
stng caracterizat printr-o mas ventricular stng crescut,
cu creterea grosimii parietale relative. La pacienii cu SA
fr hipertrofie ventricular stng este frecvent ntlnit
remodelarea concentric a ventriculului stng, caracterizat
prin creterea grosimii parietale relative fr creterea masei
ventriculului stng 14 (fig. 3).
n SA exist o gam larg de variaie a geometriei i a funciei
ventriculului stng n relaie cu stresul parietal. La una dintre
extremele spectrului se situeaz pacienii cu ventricul stng
cu cavitate mic i perei groi, cu fracie de scurtare normal
sau supranormal, cu un stres parietal sczut, fenotip mai des
ntlnit la femei. La celalalt capt al spectrului, mai frecvent la
brbai, ventriculul stng este dilatat, cu perei mai puin groi
i o fracie de scurtare redus, cu un stres parietal crescut. 14 Se
tie c ntre cele dou sexe exist diferene n ceea ce privete
adaptarea cordului la creterea de presiune, influenat de
hormonii sexuali, i n special de coninutul n receptori pentru
estrogen, mai mare la femei dect la brbai i mai mare la
pacienii cu SA dect la subiecii normali 14
Dei este un mecanism cheie de adaptare a ventriculului stng
la suprasarcina de presiune, hipertrofia ventricular stng are
i consecine negative. Se discut mult n ultimul timp despre
hipertrofia veniricular "maladaptativ" 14 deoarece studiile
clinice au demonstrat c hipertrofia ventricular stng excesiv,
inadecvat, la care grosimea pereilor este mai mare dect cea
necesar contrabalansrii creterii stresului parietal, se nsoete
de un risc de morbiditate i mortalitate perioperatorie crescut. 16
FUNCIA SISTOLIC A VENTRICULULUI
STNG
n modele experimentale de SA dar i n cazul copiilor i
adulilor cu SA strns,debitul ventriculului stng este meninut
prin prezena hipertrofiei ventriculare stngi8 care poate susine
pentru o perioad lung un gradient presional crescut la nivelul
valvei aortice, fr reducerea debitului cardiac sau dilatare
a ventriculului stng. Funcia sistolic a ventriculului stng
exprimat prin fracia de ejecie, este n majoritatea cazurilor
406
Capitolul 16.1. Stenoza aortic
pstrat pn trziu n cursul
evoluiei, independent de statusul
simptomatic. 16.17
n contextul n care exist o
relaie invers ntre stresul parietal
i fi'acia de ejecie a ventriculului
stng, atta timp ct stresul parietal
este normal, fracia de ejecie
se menine n limite normale. 16
Cnd hipertrofia ventricular
stng este inadecvat i grosimea
parietal relativ nu crete
.... (maSa' .' . a
proporional cu creterea presiunii
intraventriculare, postsarcina cres-
cut duce la scderea fraciei de
ejecie. 16
n SA exist dou mecanisme importante ale disjunciei
sisto/ice a ventriculului stng, cu prognostic diferit:
- postsarcina crescut - obstrucia critic la nivelul valvei
aortice, n care exist fenomenul de "afterload mismatch"
- nepotrivire la postsarcin crescut 16 n acest caz nu exist
o scdere a contractilitii miocardice, ns ventriculul stng
i folosete cea mai mare parte din energie pentru nvingerea
obstacolului de la nivel valvular i odat cu ridicarea barajului,
fracia de ejecie se amelioreaz semnificativ 14
-disfuncia miocardic intrinsec - rezultat al fibrozei
intersiiale, cu scderea contractilitii miocardice, incomplet
reversibil dup nlocuire valvular aortic 14 .
n ciuda unei fracii de ejecie normale, la pacienii cu
SA exist elemente de dis funcie sistolic ce pot fi puse n
eviden prin tehnicile imagistice noi, a cror semnificaie i
rol prognostic necesit ns o confirmare n studii clinice.
FU~CIA DIASTOLIC A VENTRICUL ULUI
STANG
Alterarea umplerii diastolice a ventriculului stng este
frecvent n SA, disfuncia diastolic fiind prezent la peste
50% dintre pacienii cu funcie sistolic aparent normal i la
toi pacienii cu disfuncie sistolic. 18
Hipertrofia ventricul ar stng se nsoete de alterarea
funciei diastolice prin relaxare ntrziat i scderea
complianei, care contribuie la creterea presiunilor de
umplere, modificri responsabile de apariia simptomatologiei.
n aceste condiii, contracia atrial joac un rol important n
umplerea ventricul ului stng, funcia sa contractil prevenind
creterea presiunii venoase pulmonare i a presiunii din
capilarul pulmonar i meninnd crescut presiunea din
ventriculul stng la sfritul diastolei, la un nivel necesar
unei contracii sistolice eficiente n condiii de hipertrofie
ventricular stng 8 Pierderea contraciei atriale conduce
la creterea presiunii n atriul stng i la scderea debitului
cardiac i poate induce o degradare clinic rapid odat cu
instalarea fibrilaiei atriale sau pierderea secvenei normale de
contracie atrioventricular.
Mic tratat de CARDIOLOGIE
ISCHEMIA MIOCARDIC
La pacienii cu SA, ischemia miocardic apare n contextul
dezechilibrului ntre cererea i oferta de oxigen la nivel
miocardic (fig. 4). Exist mai multe cauze ale creterii
consumului miocardic de oxigen: creterea masei ventriculului
stng, creterea presiunii sistolice intraventriculare i
prelungirea perioadei de ejecie. O dat cu creterea masei
de miocard densitatea capilarelor scade iar rezerva de flux
coronarian este redus, conducnd la scderea perfuziei
miocardice chiar n absena leziunilor coronariene.
Ca urmare a creterii presiunii telediastolice din ventriculul
stng i a scderii presiunii n aorta ascendent, gradientul de
perfuzie transmural scade, ducnd la reducerea presiunii de
perfuzie coronarian. Scderea fluxului coronarian se poate
datora i compresiei arterelor coronare intramurale de ctre
miocardul hipertrofiaC, ceea ce poate conduce la ischemie
subendocardic manifest mai ales cnd cererea de oxigen
crete i perioada de umplere diastolic scade (tahicardie,
anemie, infecii, sarcin).8
n condiiile n care exist leziuni coronariene asociate,
prezena acestora agraveaz dezechilibrul care exist ntre
cererea i oferta de oxigen la nivel miocardic i conduce la
ischemie.
Foarte rar ischemia miocardic poate fi rezultatul emboliilor
cu calciu la nivelul patului vascular coronarian.
DIAGNOSTIC
TABLOUL CLINIC
n contextul unei perioade latente ndelungate n istoria
natural a stenozei aortice, majoritatea pacienilor sunt
diagnosticai n stadiul asimptomatic al bolii pe baza
examenului obiectiv. Prezena unui suflu sistolic de ejecie
orienteaz de cele mai multe ori ctre ecocardiografie care
confirm diagnosticul clinic. Apariia simptomelor la pacienii
cu SA identific un moment crucial n evoluia bolii deoarece
din momentul instalrii simptomatologiei supravieuirea
scade dramatic n lipsa interveniei chirurgicale. 19 O anamnez
atent este unul dintre elementele cheie n evaluarea acestor
pacieni.
Simptomele cele mai frecvente sunt: dispneea, angina
pectoral i sincopa. Tipic, simptomatologia apare ntre 20--40
ani la pacienii cu SA reumatismal, 50-70 de ani la pacienii
cu bicuspidie aortic i peste 70 de ani la pacienii cu SA cu
valve tricuspide calcificate.
Pacienii cu un diagnostic stabilit de SA se prezint cel mai
frecvent pentru scderea toleranei la efort,fatigabilitate sau
dispnee la efort. Mecanismul dispneei la efort este n cele
mai multe cazuri legat de dis funcia diastolic, cu creterea
presiunii telediastolice n ventriculul stng, ce duce la creterea
presiunii venoase pulmonare. Simptomatologia care apare la
efort poate fi explicat i prin capacitatea limitat a acestor
Figura 4. Fiziopatologia apariiei ischemwi l1liiCut!dce.ittli~l~t~~~~~.
(modificat dup [8]).
pacieni de a-i crete debitul cardiac n condiii de efort8.
Ortopneea, dispneea paroxistic nocturn, edemulpulmonar
acut - rezultate ale creterii presiunii venoase pulmonare
n diferite grade, sunt simptome care apar tardiv n cursul
evoluiei bolii. Manifestrile clinice ale creterii presiunii
venoase sistemice: hepatomegalia, turgescena jugular,
edemele periferice sunt, de asemenea, consecine tardive ale
bolii n stadii avansate.
Angina pectoral apare la aproximativ dou treimi dintre
pacienii cu SA strns, aproximativ jumtate dintre pacienii
cu angi-n pectoral avnd artere coronare permeabile
angiografic 8 , ischemia fiind datorat dezechilibrului ntre
cererea i oferta de oxigen la nivelul miocardului hipertrofiat.
Sincopa apare frecvent n condiii de efort ca o consecin
a reducerii perfuziei cerebrale n contextul hipotensiunii
datorate vasodilataiei sistemice, n prezena unui debit
cardiac fix n SA strns. Pot fi implicate i alte mecanisme:
disfuncia baroreceptorilor n condiii de SA strns i un
rspuns vasodepresor exagerat, consecin a creterii marcate
a presiunii intraventriculare la efort8 Sincopa este frecvent
precedat de simptome premonitorii. Hipotensiunea la efort
se poate manifesta i ca lipotimie, ameeli, fr pierderea strii
de contien.
Sincopa n repaus la pacienii cu SA poate fi datorat
episoadelor de tahiaritmii ventriculare remise spontan,
fibrilaiei atriale, blocului atrioventriculartranzitorde grad nalt
cu scderea frecvenei ventriculare, tulburrile de conducere
fiind ntlnite frecvent n contextul extinderii calcificrilor de
la nivelul valvei aortice la nivelul esutului de conducere7
Moartea subit poate s apar la circa 5% dintre pacienii
cu SA, majoritatea simptomatici naintea episodului fataF.
Incidena morii subite la pacienii asimptomatici cu SA
strns este de < 1% pe an n studiile prospective. 20 Dei
rolul aritmiilor ventriculare n apariia siricopei sau a morii
subite la pacienii cu SA strns este controversat, apariia lor
n condiii de dis funcie ventricular stng cu fenomene de
insuficien cardiac constituie un factor de prognostic negativ
(Cazul clinic 19).
407
 Capitolul 16_1. SU::-ihX:.(f aunic

l.l, 63 ani, sex masculin.

Diagnostic: Stenoz aortic strns cu valv aortidi bicuspid, caldficat. Insuficien cardiac clasa In NYUA. Angin pectoral de efort cu prag
mic. Aritmii veutriculare sistematiza te: bigemiuism ventricular, tahicardii ventricnlare susinute i uesusinute. Bloc atrioventricular de grad 1.

Electrocardiogram. RS, AV = SO/minut, ax QRS = + 10, PR = 0,24 s

(BAV grad 1), HVS cu modificri mixte de repolarizare, pase de tahicardie
vGntricular nesusinut.

Msurarea diametrului tractului Msurarea integralei velocitate timp

de ejecic al ventriculului stng, Colosind Doppler pul sat n lraetul
DTEVS = 2,2 cm. de ejecie al ventriculului stng din
fereastr apical 5 camere. IVT TEVS
=22 em.

Coronarografia: lnjectarc la nivelul arterci eoronare stngi. Stenoz 60% la

nivelul arterei descendente anterioare n segmentul Il.

M,urarea integralei veloeitate timp folosind Doppler continuu la nivelul

\alvei aonice din fereastr apical 5 camere. TVT Ao = 95 cm.

408
Mic tratat de CARDIOLOGIE
Hemoragiile la nivelul tegumentelor i mucoaselor, inclusiv
hemoragii gastrointestinale n cadrul unei angiodisplazii
colonice (sindrom Heyde), sunt manifestri ntlnite la
circa 20% dintre pacienii cu SA strns. Aceste tulburri de
hemostaz se datoreaz att unor anomalii de funcie plachetar
ct i unui sindrom von Willebrand dobndit, caracterizat de
anomalii de structur ale factorului Von Willebrand, cauzate
de trecerea sngelui prin orificiul valvular stenotic i n relaie
direct cu severitatea stenozei. S-a demonstrat c aceste
manifestri hemoragipare dispar dup nlocuire valvular
aortic cu excepia cazurilor n care exist o nepotrivire ntre
dimensiunea mic a protezei implantate i suprafaa corporal
(fenomen de mismatch)2J .
La pacienii cu SA pot s apar de asemenea evenimente
neurologice, accidente ischemice tranzitorii sau accidente
vasculare constituite datorate emboliilor cerebrale din
microtromboze formate la nivelul valvelor aortice ngroate. 8
Semnele prezente la examenul obiectiv variaz n funcie
de severitatea stenozei, volumul btaie, patologia valvular
asociat, gradul de mobilitate a valvei aortice. Elementele
cheie sunt pulsul carotidian, suflul sistolic de ejecie, evaluarea
zgomotului 2 i evaluarea semnelor de insuficien cardiac.
Pulsul carotidian, care reflect direct curba de presiune
arterial, are amplitudine mic, crete ncet i atinge vrful
de presiune tardiv n sistol (pulsul parvus et tardus). Acest
semn are o specificitate mare pentru SA strns, cu o valoare
predictiv negativ mic deoarece muli pacieni pot asocia
insuficien aortic sau hipertensiune arterial care modific
la rndul lor pulsul carotidian. n caz de SA strns tensiunea
arterial sistolic i presiunea pulsului pot fi sczute. La
pacienii cu insuficien aortic asociat sau la pacienii vrstnici
cu rigiditate arterial crescut, att tensiunea arterial sistolic
ct i cea diastolic pot fi normale sau crescute. La palparea
zonei precordiale, ocul apexian este susinut, ntrziat i uneori
se poate palpa un impuls presistolic produs de o contracie
atrial viguroas22 ocul apexian poate fi hiperdinamic n cazul
n care se asociaz regurgitare aortic sau mitral. n spaiul
2 intercostal drept sau suprastemal se poate palpa freamtul
sisto/ic, care se evideniaz mai bine cu pacientul aplecat
nainte, n expir profund i se transmite deseori la nivelul
vaselor gtului. Freamtul sistolic este destul de specific pentru
SA strns dar sensibilitatea acestui semn este sczut7
La auscultaie, zgomotul 1 este normal iar la pacienii cu SA
congenital, cu valve mobile i aort ascendent dilatat, se
poate ausculta clicul de ejecie, cu tonalitate nalt, pe marginea
stng a stemului. Prezena clicului arat c locul obstacolului
este la nivel valvular. 22 Cii cui de ejecie nu este prezent la adulii
cu valve rigide, calcificate.
Suflul sisto/ic de ejecie se auscult cel mai bine la baza
cordului i iradiaz pe vasele gtului, este de tip crescendo-
descrescendo, atinge vrful de intensitate n mezo-telesistol,
apare dup zgomotul 1, se termin nainte de zgomotul 2
(criteriu care l difereniaz de suflul holosistolic de regurgitare
mitral) (fig. 5). La pacienii cu SA cu valve calcificate se pot
transmite unele frecvene nalte la nivel apexian (fenomen
Gallavardin), punnd problema unui diagnostic diferenial cu
Figura 5. Ecocardiografie transtoracic, Doppler .continuu la tlivelui~~v{)j
aortice la o pacient cu stenoz aortic strns. Fonocardiograma.evidenaZ
suflul sistolic caracteristic, crescendo descrescendo.
suflul de regurgitare mitral. n general, cu ct suflul atinge
vrful de intensitate mai trziu n sistol cu att severitatea SA
este mai mare.
Nu exist o corelaie bun ntre intensitatea suflului i
severitatea leziunii. Intensitatea suflului sistolic variaz cu
durata umplerii diastolice, n fibrilaia atrial sau n caz de
aritmie extrasistolic. Acest criteriu este util pentru a diferenia
SA de regurgitarea mitral care nu este de obicei afectat.
Suflul se intensific cnd crete volumul btaie (n squatting
sau postextrasistolic) i se reduce n intensitate n timpul fazei
de strain a manevrei Valsalva i n ortostatism, cnd fluxul
transvalvular scade.
n cazul multor pacieni cu SA se poate ausculta n diastol
un suflu de regurgitare aortic asociat, cu tonalitate nalt,
descrescendo.
Zgomotul 2 este diminuat sau absent, cu excepia SA
congenitale la copii unde poate fi ntrit sau normal. La pacienii
vrstnici cu SA dedublarea normal a zgomotului 2 pledeaz
mpotriva unei stenoze aortice strnse, deoarece arat c valvele
aortice sunt destul de flexibile pentru a crea componenta A2, de
nchidere a valvei aortice. 8 La pacienii tineri cu SA congenital,
ct timp valva este flexibil, componentaA2 poate fi accentuat
astfel nct zgomotul 2 poate fi dedublat normal chiar n prezena
SA strnse. Dedublarea paradoxal a zgomotului 2 (care dispare
n inspir) sugereaz bloc de ramur stng asociat sau disfuncie
de ventricul stng. 8
Zgomotul 4 se aude frecvent n contextul unei contracii atriale
viguroase i a faptului c valva mitral este parial nchis n
presistol.
n condiiile n care ventriculul stng devine insuficient,
debitul btaie scade, suflul de ejecie scade n intensitate i rar
poate s dispar, tabloul clinic se schimb ctre tabloul clinic
al unei insuficiene ventriculare stngi severe cu debit sczut.
Stenoza aortic strns trebuie luat n considerare i exclus
ecocardiografic n cazul tuturor pacienilor cu insuficien
cardiac de cauz neclar.
409

INVESTIGA U DE PRIMA
Dei ecocardiografia este investigaia care stabilete
diagnosticul de SA i ofer date cu specificitate i sensibilitate
superioare, electrocardiograma i radiografia cardiofJulmonar
sunt de cele mai multe ori primele investigaii efectuate n
protocolul de evaluare i completeaz c\.amenul clinic al
oricrui pacient cu boal valvular.
Electrocardiograma. La pacienii cu SA strns
c]ectrocardiograma arat n 85% din cazuri prezena hipertrofiei
ventriculare stngi cu sau fr modificri secundare ale fazei
de repolarizare (fig.6). Absena acesteia nu exclude ns
prezena SA strnse iar corelaia ntre creterea amplitudinii
complexului QRS In derivaiile precordiale i severitatea SA
este slab la aduli R La peste 80% dintre pacienii cu SA strns
izolat se asociaz i anomalii atriale stngi. Ritmul este n
general sinusalla peste 80% dintre pacieni. prezena fibrilaiei
atriale mdicnd de multe ori asocierea cu Jeziuni ale valvei
boal cardiac ischemic sau un stadiu mai avansat
al bolii.. cu apariia insuficienei cardiace. o Tulburrile de
conducere atrioventricular i intraventricular sunt prezente
la aproximativ 5% dintre pacieni, mai frecvent la cei care
asociaz i calcificri ale inelului mitra!.
Radiografia cardiopulmonar, La pacienii cu SA strns
izolat radiografia cardiopulmonar arat de obicei un indice
171gura 6. Electrocardiograma unui pacient cu stenoz aOltic strns. Ritm
sinusal, 125!min, ax QRS la +60. semne de suprasolicitare atrial stng,
hipcmofle vcntricular stng cu modificri secundare de repolarizare,
progresie lent a undei R ;n precordiale, o extrasistol ventricular cu aspect
de bloc de ramur dreapt.
410
Capitoilll 16.1. SlelJuzu aur/iet'!
cardiotoracic n limite normale sau uor crescut prin bombarea
arcului inferior stng. Cardiomegalia poate fi prezent cnd
exist asociere cu regurgitarea aortic sau mitral semnificative
sau n stadiile tardive ale bolii, cu dilatare i disfullcie
ventricular stng. Dilatarea aOliei ascendente este fi:ecvent,
mili ales la pacienii cu bicuspidie aortic. Se pot vizualiza
calcificri la nivelul valvei aortice. mai bine vizibile pe
radiografia de profiL dar pn:zena acestora nu indic neaprat
prezena SA strnse. Poate exista o dilatare atrial stng
uoar la pacienii cu SA strns i se pot vizualiza semnele
radioJogice de hipeliensiune venoas pulmonar. n cazul in
care exist o dilatare atrial stng important trebuie avut n
vedere asocierea cu patologia valvei mitrale.
Ecocardiografia. Ecocardiografia (2D, Doppler spectral i
color) este investigaia cheie n stabilirea diagnosticului de SA 1.
Ea confirm diagnosticul clinic, stabilete severitatea stenozei
i impactul asupra geometriei i funciei ventriculare stngi,
detecteaz prezena leziunilor asociate i ofer informaii utile
pentru stabilirc3 prognosticului. Este o tehnic neinvaziv, uor
repeta bil. care ofer informaiile necesare pentlll stabilirea
indicaiei chirurgicale i este util n urmrirea pe termen
lung.
n ghidul european de management al bolilor valvulare l
ecocardiografiil este indicat la pacienii care prezint la
examenul obiectiv sufluri cardiace i la care se sllspecteaz
clinic prezena unei valvulopatii, singura excepie fiind
pacienii tineri care au suflu mezosistolic gradul 1/6. n ghidul
american 16 de evaluare i tratament al valvulopatiilor exist
indicaii bine stabilite pentru examinarea ecocardiografic
pentru fiecare leziune valvular, n SA ecocardiografia fiind
indicat la pacienii cu suflu sistolic cel puin grad 3/6, zgomot 2
cu o singur component sau n prezena unei simptomatologii
sugestive pentru SA (tabelul 2).
Examinarea bidimensional permite aprecierea morfologiei
valvei aortice: numrul cuspelor, prezena ngrorilor i
calcificrilor valvulare, mobilitatea i de deschidere a
valvei, ofer date utile 111 stabilirea etiologiei, permite evaluarea
dimensiunilor i funciei ventriculului stng, a dimensiunilor
amiei ascendente i detecteaz prezena leziunilor valvu Iare
asociate.
TabelulZ. cu SA
(conform [16])
Stabilirea diagnosticului i evaluarea severitii SA B
Reevaluarea pacienilor cu SA cunoscut,
B
n contextul modificrii simptomelor i semnelor
Reevaluarea pacicnilor asimptomatici: la 1 an
pentru pacienii cu SA strns, la 1-2 ani pentru cei B
CLI SA medie i la 3-5 ani pentru cei cu SA larg
JJic lralal de CARDIOLOGIE
Ecocardiografia Doppler este tehnica cea mai folosit pentru
evaluarea severitii stenozei aortice. Conform ghidului de
evaluare ecocardiografic a stenozelor valvulare 24 . parametrii
obligatoriu de evaluat n cazul oricrui pacient cu SA sunt:
velocitatea maxim a fluxului transaortc, gradientul mediu
transvalvular i aria valvei aortice (AVA).
Ve/oci/atea maxim a fluxului transaortic este direct
proportional cu severitatea stenozei aOliice. este un parametru
util pentru unnrirea n evoluie a progresei stenozei i are o
\aloare prognostic doveditY Pentru obinerea velocitii
maxime a fluxului transvalvular este important interogarea
Doppler a fluxului aortic din ferestre multiple. cel puin din
apical 5 camere, parastemal drept nalt i suprastemal la aduli.
Gradientul mediu trunsvalvular reprezint gradientul dintre
presiunea sistolic n ventriculul stng i presiunea sistolic din
aort pe parcursul ntregii sistole ventricul are, fiind o msur
standard a severitii stenozei aortice, care se coreleaz bine cu
gradientul mediu obinut invazv. 24
Att velocitatea maxim a fluxului ct i gradienii de presiune
sunt parametrii dependeni de flux, pentru aceeai valoare a ariei
orificiului valvular ei cresc/scad cu creterea/scderea debitului
transvalvular. Prezena hipertcnsiunii arteriale poate influena
evaluarea severitii SA prin scderea fluxului transva]vular,
de aceea este recomandat ca evaluarea ecocardiografic s se
efectueze n condiii de normotensiune.
Aria valvei oortice calculat prin ecuaia de continuitate
reprezint aria valvulara efectiv (aria fluxului sangvin ce trece
prin valv ), mai mic dect aria anatomic i a fost validat n
numeroase studii clinice i experimentale. 24 26 Acest parametru
are o valoare predictiv dovedit i este util n stabilirea deciziei
terapeutice. 25 .27
Cel puin teoretic, calcularea AVA prin ecuaia de continuitate
reprezint o modalitate ideal de estimare a severitii SAI fiind
mult mai puin dependenta de fluxul transvalvular. Exist ns
numeroase limite, care in de condiiile tehnice de examinare
i de experiena examinatorului i care pot influena acurateea
metodei. O valoare a AVA sub 1 cm2 definete SA strns" 24
(tabelul 3).
Indexarea AVA, dei este controversat, este important la
copii, adolescenti, aduJii de talie mic, pentru a nu supraestima
severitatea SA dar i la pacienii nali, la care lipsa indexrii
poate conduce la subestimarea severitii stenoze.
Pentru stabilirea unei decizii terapeutice nu ne putem baza
niciodat pe acest unic parametru, fiind necesar judecarea
n context a cazului, innd seama de gradienii presionali,
de debitul transvalvular, de funcia ventriculului stng i
bineneles de statusul funcional al pacientului.
Msurarea planimetric a AVA, mai des prin examinare
transesofagian, este o alternativ acceptat cnd nu ne putem
baza pe datele obinute prin Doppler dei are multiple limite
legate de prezena calcificarilor care produc reverberaii i
conuri de umbr. Trebuie inut cont de faptul c aria anatomic
a val vei aOftice (msurat prin planimetrie, CT sau RM) nu
este identic cu aria efectiv msurat ecografic folosind
ecuaia de continuitate. Cele mai multe studij privind evoluia
i prognosticul pacienilor cu SA, precum i recomandrile
-\\'Ai (cm'/m') > 0.85 O.(i()-O_X5 '- 0.6
a - ghid ESC de- management al ,-ah"ulopmiilor
h gh1d ACe, AHA de management al \ ah uLopatiilor ll'
A\'Ai L\VA indc.'\ati1 la ~ltprafJa corporal
V ma:\. Ao, vclocita1ea maxima a 11lixului tran:-,\'"h ular aortic, Ci mediu, gradicnt mediu.
AVA, aria \ al\'ci aortic:c, V max TEVS, \,docitatca
maxim n tractul de
privind decizia de tratament chirurgical se bazeaz pe ana
efectiv a valvei aortice.
Ecocardiografia permite evaluarea leziunilor asociate:
regurgitarea aortic de diverse grade se asociaz la 75% dintre
pacienii cu SA \ calcificarea de inel mitral se asociaz frecvent
SA cu valve aortice calcificate, boala mitral reumalismal
nsoete aproape invariabil SA reumatismal.
Ecocardiografia de .I'tres cu doJ.c mici d" dobutamin este
util la pacienii cu disf\ll1cie ventricular stng i gradient
scazut low aortic stenosis). Aceast situaie
se caracterizeaz din punct de vedere ecocardiografic prin:
debit sczut In condiiile unei fracii de ejecie a ventriculuJui
stng sub 40%, gradient mediu sub 30 mmHg (dup criteriile
ghiduri lor americane!6) sau sub 40 mmHg (conform celor
europene') i o arie a valvei aortice sub 1 cm 2 Exist dou
categorii de pacieni la care aceste condiii sunt ntrunite:
paciel1ii cu SA strnsFr care a determinat disfuncie sistolic
vcntricular stng important i pacienii cu SA medie
cu disfuncie sistolic:' ventriclllar stng de alt cauz
(cardiomiopatie, ischemie etc) la care ventriculul stng un poate
genera o energie suficient pen1ru a deschide cuspele aortice
pseudosever). Diferenierea acestor dou sitHalii este
foarte important, ntruct influeneaz decizia de tratament
chirurgical ~i prognosticul pe termen lung, aa cum se va discuta
ulterior. La pacienii cu rezerv contractil" prin ccocardiografle
de stres cu dobutamin dcbitul transvalvular crete.
n aceste condiii a ariei valvei aortice peste 1 Cl11 2 sugereaz
faptul c SA nu este :;trns24 Crcterea velocitii maxime
peste 4 m/s i a gradienillllli mediu peste 40 mm Hg, dar fr
creterea ariei valvei aortice peste 1 CI11 2". sugereaz. existena
unei stenoze aOJiice strnse. Absena rezervei contractile
este del1nit n lipsa creterii volumului btaie cu peste 20'%
i este predictor al unei mOftaliti chirurgicale mari i al unui
prognostic defavorabil pe termen lung. 2R
Ecocardiografia de efim nu este n prezent recomandat n
practica clinic curent pentrn evaluarea severitii stenozei
aortice. 24 Dei unele studii 20 au demonstrat valoarea predictiv
a creterii gradientului mediu la efort la pacienii cu SA i
exist autori care consider c ecocardiografia de efort ar putea
aduce date suplimentare testrii ECG de efort la pacienii cu SA
411

~. '~l ~~
Gradient
Gradient maxim
instantaneu _ ~,:~ak to peak"
100
mmHg
Figura 7. flustrarc grafic a diferenei dintre gradientul (ran,va]vular msurat
la cateterism cardiac ("peak 10 peak") i cel msurat prin Doppler (gradicnt
maxim instantaneu). Curba de presiune nregistraul la n vC111rieului stng
este figurat in albastru . iar curba nregistrat n aorta ascendent n rou.
strns asimptomatic, n prezent se consider c dovezile 'in
sprijinul folosirii acestei metode n practic su111 insuficiente.
Ecocardiografia transeso[ag;ian este rareori necesar la
pacienii cu SA. Permite apn:cierea cu o acuratee mai mare a
morfologici valvei aortice, a numrului de cuspe i uneori este
util pentru msurarea cu acuratee a diametrului tractului de
ejecie al ventriculului stng i a diametrului aortei ascendente
la pacienii cu fereastr acustic inadecvat, dac aceste
informaii sunt utile n luarea unei decizii terapeutice.
INVESTlGAH DE A DOUA TREAPT
Cateterism cardiac i angiografie. in condiii le n care
examenul ecocardiografic ofer toate informaiile necesare
pentru decizia terapeutic, efectuarea cateierismului cardiilc
nu se recomand la pacienii cu SA dect dac datele sunt
neconcludente sau exist o discrepan ntre datele clinice i
cele ecocardiograf.ce l . Cateterizarea retrograd a valvei aortice
pentru msurarea presiunilor i a debitului cardiac are un risc
substanial (22%) de leziuni cerebrale ischemice silenioase i
embolii cerebrale manifeste (3%)30 deci aceast manevr nu
trebuie efectuat sistematic la pacienii cu SA strns odat cu
efectuarea coronarografiei.
Trebuie cunoscut faptul c ntre gradienii msurai prin
cateterism cardiac i cei obinui la Doppler pot exista uneori
diferene semnificative. O posibil explicaie este legat de
modalitatea diferit de msurare: gradientul maxim calculat
prin Doppler este un gradient instantaneu n timp ce gradientul
maxim msurat la cateterism este de cele mai multe ori calculat
prin diferena diUre maxim msurat n ventriculul
~~--_.------~------==---=============
412
CapilvluJ 16/. Slcnozu uortic
stng i presiunea maxim msurat n aorta, pe curbele
de presiune nregistrate. Aceste dou evenimente nu sunt
concomitente, atingerea presiunii maxime n ventriculul stng
precede atingerea presiunii maxime n aort GradientuJ
astfel msurat este un gradient fo peak" (nefiziologic).
mai mic dect cel instantaneu.
Cunoaterea anatomiei arterelor coronare este important
la pacienii cu SA strns care au indicaie de nlocuire
valvular, pentru stratificarea riscului i stabilirea indicaiei
de revascularizare miocardic. 1 in general, n valvulopatiile cu
indicaie chirurgical. coronarografia este indicat pacientilor
cu istoric, risc sau suspiciune de boal coronarian (tabeJuI4) i
nu este necesar la pacienii tineri, fr factori de risc i n rarele
circumstane n care riscurile depesc beneficiile (endocardit
infeqioas cu vegetaii mari pe faa aortic a val vei aortice, cu
risc de embolie In arterele coronare, n disecia acut de aort
sau n colmatrile de protez cu instabilitate hcmodinamic).1
Testul ECG de efort. La pacienii simptomatici cu SA
strns testul de efort este contraindicat din cauza riscului
mare de complicaii. La pacienii asimptomatici, n prezena
SA stranse, tl"stal de efort ECG este util pentru demascarea
simptomatologiei i pentru aprecierea prognosiicului. n
condiliile n care se efectueaz sub supravegherea strict a
unui medic cu experien, cu monitorizarea atent a tensiunii
arteriale, a simptomelor i a modificrilor ECG, testul de efort
are un profil de siguran bun. La pacienii activi, indiferent
de viirst, care la o anamnez atent nu recunosc prezena
simptomelor n cursul activitii lor zilnice, testul de efOli poate
identifica o capacitate limitat de efort. un rspuns anormal al
tensiunii arteriale sau apariia simptomelor la efort
Conform Ghidului european de management al valvulo-
patiilor l , apariia simptomelor la testul de efort la pacienii cu
SA strns constituie n prezent lina dintre indicaiile ferme de
nlocuire valvular (clas I nivel de eviden
n ghidul american, 111 care ex ist recomandri detaliate
privind investigaiile parac1inice la pacienii cu valvulopatii,
testul de efort ECG are indicaie de clas !lb nivel de eviden
B la pacienii Cli SA strns pentru demascarea simptomelor
induse de efort i a rspunsului anormal al temiunii arteriale
la efort. 16
Tabelul 4. Jndicaii de cfcdu<lrc a coronarografici la pacienii cu valvulopatii
(con j')fl11 [1])
Pacieni cu valvulopatii severe cu il1dicalie
chirurgical n oricare dintre urmtoarele
situaii:
~ 1storic de boal eoronarian isehemic
- Suspiciune de ischemie miocardic: angin,
tes1c neinvazivc cu rezultate anormaJe
c
Disfuncie sistolic de ventricul sting
- Brbai peste 40 de ani i fcmt:
postmenopauz
- Mai mult de J faclor de risc cardioyascular
 ,mim de C4RD10LOCi/E
ceea ce privete diagnosticul bolii coronariene ischemice,
testul ECG de efort are un grad mic de acuratee diagnostic, n
condiiile prezenei hipertrofiei ventriculare stngi cu modificri
secundare de repolarizare pe traseul ECG de repaus i a rezervei
limitate de flux coronarian. Subdenivelarea segmentului ST la
efort apare la aproape 80% dintre pacienii asimptomatici cu
SA dar nu are semnificaie diagnostic sau prognostic IC'.
Probe biologice. La pacienii cu SAprobele biologice nu aduc
informaii necesare pentru stabilirea diagnostic ului. Anemia
poate fi prezent la pacienii cu hemoragii gastrointestinale
n cadrul sindromului Heyde i poate necesita investigaii
suplimentare pentru stabilirea etiologiei.
Exist studii care au artat c la pacientii cu SA nivelele
serice ale pcptidului natriuretic tip B (BNP, NTpro-BNP) se
coreleaz cu severitatea stenozei, simptomatologia, gradul
disfunciei de ventricul stng i au rol prognostic. Ivlai mult
dect att, la pacienii cu SA asimptomatic nivelul BNP
prezice debutul simptomelor.] Ghidurile actuale] nu
recomand ns msurarea seriat a nivelului de BNP serie
la pacienii asimptomatici pentru identificarea momentului
operator optim.
ALTE INVESTIGAII
Tomografia computerizat. n ultimii ani, odat cu
dezvoltarea examenului computer tomograf (CT) muftislice,
au existat mai multe studii care au ncercat s. stabileasc rolul
acestei investigaii n diagnosticul i stabilirea prognosticului la
pacienii cu SA. Exist cteva posibile aplicaii ale examenului
CT multislice la pacienii cu SA:
detectarea i cuantificrii calcificrilor valvulare - exist
date care au confirmat rolul prognostic al acestora la pacienii
cu SA],
- evaluarea AVA - cteva studii au artat o corelaie bun. cu
AVA determinat ecocardiografic, ns cu numeroase limite i
dificulti tehnice i cu dezavantajul c examenul CT nu ofer
date hemodinamice adiionale,
excluderea leziunilor coronariene semnificative preoperator
la pacienii cu SA strns. cu indicaie chirurgical i risc mic de
boal coronarian, n centre cu experien,
- msurarea cu precizie a aortei ascendente -- mai important
pentru pacienii cu SA cu valve bicuspide la care se planific o
intervenie chirugical de nlocuire valvular.
Date recente sugereaz rolul potenial al examenului CT
l11ultislice n vizualizarea cu precizie a anatomiei rdcinei
aortice, a orificiului valvular i a ostiilor arterelor coronare, pre-
procedw'al la pacienii cu indicaie de implantarea percutan a
val vei aortice. 31
n practica clinic curent, rolul examenului CT multislice la
pacienii cu SA rmne ns limitat
Imagistica prin rezonan magnetit, Imagistica prin
rel.onan magnetic ar putea fi o investigaie util la pacienii
cu SA perrnind att evaluarea
aortei ascendente dar i a ventriculului mas,
n rarele n care fereastra acustici',
este inadecvat. examinri] ecocardiografice. Spre deosebire de
examinarea CT, examenul RM ofer i informaii hemodinamice
derivate din analiza fluxului. Nu se folosete n practic, fiind
deocamdat rezervat cercetrii.
ISTORIA L
Istoria natural a SA a fost evaluat n numeroase studii
prospective care au demonstrat c SA cu valvc aortice calcificate
evolueaz cu creterea gradat a severit.ii obstruciei pe
parcursul a 10 - 15 ani, cu o perioad lung de evoluie
asimptomatic. Chiar n contextul existenei unui grad mic
de obstrucie la nivelul valvei aortice, progresia stenoze este
inevitabil la majoritatea pacien.ilor. ntr-un studiu prospectiv
n care 123 de pacieni asimptomatici cu SA au fost urmrii pe
o perioad medie de ani., s-a nregistrat n medie o cretere
a velocitii maxime a fluxului transaortic cu 0,3 m/s/an, a
gradientului mediu cu 7 111mHg/an i o scdere a ariei valvulare
cu cm 2/an. 25 Progresia rapid a SA i o mortalitate crescut
trebuie luate n calcul chiar i n cazul pacienilor cu SA larg
- medie, supravieuirea fr evenimente (deces, nlocuire
valvular aortic) fiind de 60(% la 5 cu o mOliaJitate de
1,8 ori mai mare dect cea ateptat 27 Progresia ctre stenoz
strns este responsabil doar parial de creterea mortalitii
acestor pacieni, peste 50'10 dintre decese fiind de alt cauz.
Simptomatologia apare de obicei cnd SA este strns i
de cele mai multe ori precede instalarea disfunciei sistolice
ventriculare stngi. Prognosticul este defavorabil i mortalitatea
raportat este semnificativ chiar ntr-un interval de cteva luni
de la instalarea simptomatologiei].
Pentru c rata de progresie a bolii ca i durata stadiului
asimptomatic au o variabilitate interindividual mare,
numeroase studii prospective au analizat evoluia pacienilor
iniial asimptomatici ctre stadiu 1simptomatic al bolii ncercnd
s identifice factorii care prezic instalarea simptomelor.
Cel mai important predictor al evoluiei clinice la pacienii
cu SA este severitatea obstruciei valvulare. Pe durata a 2 ani de
urmrire clinic. i a pacienilor asimptomatici
cu SA, aproximativ 80% dintre pacienii cu velocitate maxim
transvalvular peste 4 m/s au devenit simptomatici, comparativ
cu 35% dintre cei cu velocitate maxim. ntre 3-4 m/s i cu 15%
dintre pacienii cu velocitate maxim <3 m/s 2S 27 Gradientul
mediu i AVA sunt de asemenea predictori importani ai evoluiei
spre instalarea simptomatologiei iar n afara acestor parametrii
hemodinamici exist i ali parametri ecocardiografici care
prezic evoluia clinic nefavorabil: calcificarea moderat sau
sever a valvei aOliice 32 , rata de progresie a severitii stenozei,
tracia de cjecie a ventricul ului stng i creterea gradientului
mediu la efort cu peste 18 mmHg29 Pacienii cu calcific.ri
extensive ale val vei aortice i o cretere rapid a velocit.ii
maxime transvalvulare cu ::: 0,3 m/s ntr-un an identific un
grup de cu risc 'inalt 80% deces sau
nlocuire valvular in urmtorii 2
Predictorii clinici ai ctre statusul simptomatic
includ: factorilor de risc cardiovascular: vrsta
413

avansat, fumatul, dislipidemia, supraponderea, sindromul
metabolic, hipertensiunea arterial dar i prezena insuficienei
renale, a calcificrilor de inel mitral.
Un rol important n stabilirea riscului de progresie ctre
statusul simptomatic revine n ultimii ani testului ECG de
efort, dezvoltarea simptomelor la efort la pacieni activi, mai
ales sub 70 de ani, prezice instalarea simptomelor ntr-un
interval de pn la un an, cu o valoare predictiv pozitiv mai
mic pentru rspunsul anormal al tensiunii arteriale la efort i
nc i mai redus a subdenivelrii de segment ST.I
n istoria natural a pacienilor cu bicuspidie aortic riscul
de evenimente cardiace este de 40% la 20 de ani, nu att
doar legat de progres ia ctre SA strns, mai rapid dect la
pacienii cu valve tricuspide, dar i asociat patologiei aortice
concomitente. Dilatarea aortei ascendente la aceti pacieni nu
este legat de funcia valvei i rata de progresie nu poate fi
prezis.
Apariia simptomatologiei este un punct de cotitur
n istoria natural a stenozei aortice. Odat cu instalarea
simptomatologiei, prognosticul pacienilor cu SA strns se
schimb dramatic n lipsa nlturrii obstacolului valvular.
Curbele de supravieuire derivate din studii retrospective
arat c intervalul dintre debutul simptomelor i momentul
decesului este de aproximativ 2 ani la pacienii cu simptome
de insuficien cardiac, 3 ani la cei cu sincope i 5 ani la cei
cu angin. 19
Prognosticul defavorabil al pacienilor simptomatici a fost
confirmat i n studii mai recente, n care supravieuirea medie
a fost de 1 - 3 ani de la instalarea simptomelor8, cu un risc
mare de moarte subit l6 . n rndul pacienilor simptomatici
cu SA strns, prognosticul cel mai defavorabil l au pacienii
cu disfuncie ventricul ar stng cu debit cardiac sczut i
gradient transvalvular sczut.
n lipsa interveniei chirurgicale de nlocuire valvular,
la pacienii simptomatici cu SA strns, spitalizrile pentru
angin i insuficien cardiac decompensat sunt frecvente.
TRATAMENT
TRATAMENTUL NON-FARMACOLOGIC
Pacienii aduli cu SA indiferent de severitate necesit
evaluarea i corectarea factorilor de risc cardiovascular
convenionali conform ghidurilor n vigoare.
n managementul pacientului cu SA o verig important a
ngrijirii o constituie educarea pacientului n ceea ce privete
evoluia natural a bolii, simptomatologia care trebuie avut
n vedere, importana momentului apariiei simptomelor.
Pacienii trebuie instruii s raporteze prompt medicului curant
orice simptom posibil legat de stenoza aortic.
La pacienii cu SA larg asimptomatici, activitatea fizic nu
trebuie restrns. Ghidurile americane recomand ca pacienii
cu SA larg - medie s evite sporturile competiionale cu
solicitare muscular intens static sau dinamic. Efortul fizic
intens trebuie evitat la pacienii cu SA strns.
414
Capitolul 16.1. Stenoza aortic
TRATAMENTUL MEDICAL
La pacienii asimptomatici, corectarea factorilor de risc
coronarian, tratarea dislipidemiei a hipertensiunii arteriale i
diabetului zaharat trebuie efectuat conform recomandri lor
n vigoare. Hipertensiunea arterial trebuie tratat cu pruden
pentru a evita hipotensiunea, evaluarea seriat a pacienilor
fiind necesar pentru ajustarea dozelor. Inhibitorii enzimei de
conversie pot fi folosii n tratamentul hipertensiunii arteriale
la pacienii cu SA larg i medie i tratamentul nu trebuie
ntrerupt la pacienii care rmn asimptomatici i tolereaz
tratamentul n condiiile progresiei stenozei. Tratamentul cu
vasodilatatoare, inclusiv inhibitori ai enzimei de conversie,
trebuie ns folosii cu pruden la pacienii cu SA strns care
devin simptomatici. 14
Tulburrile de ritm supraventricular, fibrilaia atrial i
fiutterul atrial apar la mai puin de 10% dintre pacienii cu SA
strns dar pierderea contribuiei atriale conduce la scderea
debitului cardiac i hipotensiune sever l6 De aceea aceste
tulburri de ritm trebuie prompt tratate, meninerea ritmului
sinusal fiind foarte important.
n contextul n care studiile recente au artat c dezvoltarea SA
cu valve calcificate este un proces activ cu multe similitudini cu
ateroscleroza sistemic, ipoteza c statinele ar putea fi eficiente
n reducerea ratei de progresie a SA a prut rezonabil. Cteva
studii retrospective au susinut aceast idee, ns studiile mari
prospective care au inclus pacieni cu SA de diverse grade33 ,34,
au avut rezultate controversate. Tratamentul cu statine n doze
mari, dei eficient n reducerea nivelului de colesterol seric,
nu a avut impact asupra progresiei stenozei aortice. Dei se
discut despre potenialul rol al terapiei cu statine n stadiile
incipiente ale bolii 35 , deocamdat lipsesc dovezile necesare
recomandrii statinelor la pacienii cu SA fr alt indicaie de
administrare a acestora.
Rolul administrrii inhibitorilor de enzim de conversie n
SA n vederea reducerii ratei de progresie a leziunii valvulare, a
reducerii hipertrofiei ventriculare maladaptative i a disfunciei
diastolice nu a fost nc dovedit n studii clinice, dei studiile
experimentale au artat rezultate ncurajatoare.
TRATAMENTUL CHIRURGICAL
Indicaii. nlocuirea valvular aortic reprezint singurul
tratament curativ al SA strnse. Indicaiile protezrii valvulare
aortice conform ghidului european de management al
valvulopatiilor sunt rezumate n tabelul 5.
Protezarea valvular este recomandat tuturor pacienilor
simptomatici cu SA strns, indiferent de severitatea
simptomatologiei. Este important de subliniat c uneori
simptomele pot fi echivoce, subtile sau greu de interpretat, acest
lucru fiind valabil n special n ceea ce privete scderea toleranei
la efort. Unii pacieni i re strng progresiv activitatea fizic, o
anamnez atent i educarea pacientului fiind foarte importante
pentru a surprinde momentul instalrii simptomatologiei.
Managementul pacientului asimptomatic cu SA strns
Mic tratat de CARDIOLOGIE

rmne controversat, chirurgia valvular fiind n prezent
recomandat n urmtoarele situaii 1 :
- pacienii cu disfuncie sistolic de ventricul stng (fracie de
ejecie sub 50%) care nu este datorat altei cauze - categorie rar
ntlnit, n majoritatea cazurilor pacienii cu SA strns devenind
simptomatici nainte de apariia dis funciei ventriculare stngi
- pacienii cu valve aortice intens calcificate, cu o cretere
rapid a velocitii maxime transaortice de peste 0,3 m/s/an
- pacienii cu rezultate anormale la testul ECG de efort - n
particular apariia simptomelor este o indicaie ferm de nlocuire
valvular la pacienii activi. La pacienii care desrasoar un grad
mic de activitate fizic n viaa de zi cu zi, n special la pacienii
vrstnici, luarea unei decizii este mai dificil. Pe de alt parte,
vrsta naintat nu este o contraindicaie de efectuare a testului
de efort, acesta poate fi util la pacienii peste 70 de ani care duc
o via activ.
Pacienii la care este indicat chirurgia de by-pass
aortocoronarian, chirurgia aortei ascendente sau chirurgia
valvular adresat altei valvulopatii au de asemenea indicaie de
nlocuire valvular aortic concomitent indiferent de prezena
simptomelor dac SA este moderat sau strns 1
Situaii particulare. Dei la majoritatea pacienilor instalarea
simptomatologiei n prezena SA strnse sunt suficiente pentru
a stabili indicaia chirurgical, exist cteva situaii clinice
particulare, n care decizia de intervenie este mai dificil i
necesit cntrirea atent a riscurilor i beneficiilor.
Stenoza aortic cu debit sczut i gradient sczut. n ghidul
european de management al valvulopatiilor exist precizarea c
la pacienii simptomatici cu SA strns, atta timp ct gradientul
mediu este peste 40 mmHg, chirurgia valvular este indicat
tuturor pacienilor, indiferent ct de sczut este fracia de ejecie
a ventriculului stng.
Pacienii cu gradient mediu transvalvular sub 40 mmHg i
disfuncie sistolic de ventricul stng reprezint o categorie
aparte, n cazul crora atitudinea este controversat. Aceast
bolii coronariene i fezabilitatea revascularizrii miocardice 1
ntr-un studiu care a inclus 85 de pacieni rar rezerv contractil
mortalitatea la pacienii supui interveniei chirurgicale a fost
de 22% i supravieuirea la 5 ani de 55% fa de doar 14% la
pacienii tratai medicaP6
Stenoza aortic cu debit sczut paradoxal i gradient
sczut. n ultimii ani n literatur au aprut studii 37 care s-
au concentrat asupra unei categorii de pacieni cu date
discordante la examinarea ecocardiografic: pacieni la care
aria val vei aortice calculat prin ecuaia de continuitate
ncadreaz pacientul n grupul celor cu SA strns, ns
gradientul transvalvular este sczut, n ciuda unei funcii
sistolice ventricul are stngi pstrate (paradoxical low flow
low gradient aortic stenosis). Aceti pacieni au SA strns, cu
debit sczut n ciuda unei fracii de ejecie ventriculare stngi
pstrate, atitudinea terapeutic fiind problematic. Situaia
nu este rar, frecvena acestor pacieni n rndul celor cu SA
cu AVA indexat :s 0,6 cm2/m 2 i fracie de ejecie VS 2:50%
fiind de 35% .37 S-a demonstrat c la aceast categorie de
pacieni postsarcina global a ventriculului stng (exprimat
ca impedan valvulo-arteriaI) este semnificativ crescut, ca
rezultat a unei obstrucii valvulare mai severe i al unei reduceri
a complianei arteriale sistemice iar debitul transvalvular mediu
este comparabil cu cel al pacienilor cu SA cu gradient sczut
i fracie de ejecie sczut. Mai mult, s-a demonstrat c la
Tabelul 5. Indicaii de nlocuire valvular aortic la pacienii cu stenoz
aortic (conform [1])
Poownii simptomatici cu SAstrns I
Pacienii cu SA strns
la care se efectueaz
intervenie chirurgical pentru by-pass
aortocoronarian, aort ascendent sau chirurgie
c
valvular adresat altei valve

categorie include att pacieni cu SA strns la care fracia de Pacienj:iasimptomatici cu SA strns i disfi!ucy
ejecie a ventriculului stng este sczut n contextul postsarcinii sistoli~ dy VS (FEV$ < 50%) fr alt cauz
excesive dar i pacieni cu valv aortic calcificat i disfuncie
Pacieni asimptomatici cu SA strns i test de
sistolic de alt cauz (ischemie, cardiomiopatie, infarct ntins).
efort cu apariia simptomelor
c
O metod util pentru a diferenia aceti pacieni este
Pacieni asimptomatici cu SA strns i test de
reevaluarea hemodinamic n condiii de cretere a fluxului
efort la care apare scderea tensiunii arteriale IIa c
transvalvular. Acest lucru este posibil prin folosirea fa de valoarea de repaus
ecocardiografiei de stres cu doze mici de dobutamin, criteriile
Pacienicu SA medie* la care se efectueaz
de diagnostic diferenial al celor dou entiti fiind prezentate
intervenie chirurgical pentru by pass
anterior. Pentru atitudinea terapeutic ulterioar, este aortocoronarian, aort ascendent sau chirurgie
IIa c
important evaluarea rezervei contractile, care este un predictor valvular adresat altei valve
al riscului operator, al mbuntirii ulterioare a funciei sistolice
Pacienii asimptomatici cu SA strnscn test
ventriculare stngi i al supravieuirii post nlocuire valvular de efort ECG la care apar aritmii .ventrculare IIb C
aortic. Pacienii cu rezerv contractil au un risc chirurgical complexe
acceptabil i nlocuirea valvular mbuntete prognosticul Pacienii asimptomatici cu SA strns i
pe termen lung. n absena rezervei contractile mortalitatea hipertrofie VS excesiv (2:15 mm) n lipsa
IIb c
chirurgical este mare, n ciuda unei tendine de cretere a hipertensiunii arteriale severe care ar putea s
explice hipertrofia VS
supravieuirii dup nlocuire valvular. 1 Chirurgia nu este
SA cu gradient sczut 40 rom Hg) i disfuncie
contraindicat la aceast categorie de pacieni dar luarea deciziei Ub C
VS, fr rezerv contrctil
terapeutice trebuie s ia n considerare statusul funcional, *- SA medie se definete ca AVA ntre 1 - 1,5 cm2 (0,6 - 0,9 cm 2jm2) sau gradient mediu
prezena comorbiditilor, gradul calcificrii valvulare, extensia ntre 30 - 50 mmHg.

415
 Capitolul 16.1. Stenoza aortic

aceast categorie de pacieni supravieuirea este mai mic la
pacieniicu tratament medical dect la cei tratai chirurgical.
Date recente publicate de acelai grup de autori 38 au confirmat
faptul c impedana valvulo-arterial crescut, ca marker al
unei postsarcini globale crescute, este un factor de prognostic
negativ la pacienii cu SA medie i strns. Se sugereaz c
evaluarea acestui parametru (care se calculeaz ca suma dintre
tensiunea arterial sistolic i gradientul mediu transvalvular
raportat la volumul btaie indexat) ar putea aduce informaii
adiionale i ar putea fi util n stratificarea riscului i decizia
terapeutic la pacienii cu SA.
n ghidurile actuale nu exist recomandri speciale pentru
aceast categorie de pacieni. Unii autori recomand o evaluare
atent i individualizarea atitudinii terapeutice innd cont
de anumii parametri care indic prezena unei SA strnse:
severitatea calcificrilor valvulare, raportul dintre velocitatea
n tractul de ejecie VS i velocitatea maxim a fluxului
transvalvular < 0,25 precum i de prezena simptomelor i
valorile BNP seric. 39
Tratamentul chirurgical al leziunilor asociate SA. La
pacienii cu SA strns i leziuni coronariene semnificative
se recomand efectuarea concomitent a by-pass-ului
aortocoronarian care se asociaz cu o mortalitate mai sczut
dect la pacienii la care leziunile coronariene nu sunt rezolvate
concomitent. La pacienii cu boal coronarian fr soluie
de revascularizare miocardic, nlocuirea valvular aortic
izolat rmne opiunea de tratament, chiar n contextul n care
aceti pacieni au un risc operator mai mare. Revascularizarea
miocardic intervenional cu implantare de stent ar putea fi o
opiune la pacienii cu sindrom coronarian acut cu risc crescut

Stenoz aortic strns

1
,~aelent5iPlptoditie"
(dJsltll.ee,angbli. sineoJ.)e) ,

Conh'aindieaiisau risc"chirurgieal
Caleificilri valvulareimportante inaceeptabjl ,
$ivma1 peste 4ntf$

pactet activ
1
~
Cfl Implantare ';frata,meBt '
pereutanl ~ieal,,'"
avalvei aoJ'tice

Reevaillare la.' -Ulei

sali la aparitia 'Simptomelor
!
Intervenie chirurgical

Figura 8. Strategia de abordare a pacienilor cu stenoz aQrtic strns (modificat dup [1,39]).
Test de efort anormal semnific apariia simptomelor latestul de efort sau scderea TA sub valoarea msurat n repaus - indicaii de clas 1 respectiv IIa de
nlocuire valvular n ghidul european de management al valvulopll,tiilor; Apariia aritmiiJor ventriculare complexe la testul de efort reprezint indicaie de
clas IIb de nlocuire valvular (vmax, velocitatea maxim a: fluxului transaortic; FEVS, fracia de ejecie a ventriculului stng).

416
Mic tratat de CARDIOLOGIE
sau la pacienii cu stenoz aortic larg sau mediei.
n caz de regurgitare mitral asociat stenozei aortice
strnse, severitatea acesteia poate fi supraestimat n condiiile
presiunii intraventriculare crescute. Dac nu exist modificri
morfologice ale valvei mitrale sau dilatare de inel, chirurgia
valvei mitrale nu este n general indicat, regurgitarea mitral
funcional se rezolv dup ridicarea obstacolului valvular.
Pacienii cu bicuspidie aortic asociaz de multe ori dilatare
de aort ascendent, tratamentul chirurgical concomitent al
aortei ascendente proximale fiind indicat la dimensiuni ale
aortei ascendente peste 45 mm. 16
Rezultatele interveniei de nlocuire valvular aortic.
Riscul chirurgical al interveniei de nlocuire valvular
a sczut mult n ultimii ani. Mortalitatea chirurgical a
nlocuirii valvulare izolate este de 2 - 5% la pacienii sub 70
de ani i 5-15% la adulii vrstnici. Dac se efectueaz by-
pass aortocoronarian concomitent mortalitatea operatorie este
de 5-7%.39 Factorii care se asociaz cu risc operator crescut
sunt: vrsta, sexul feminin, clasa funcional, intervenia
chirurgical efectuat n urgen, boala coronarian ischemic
asociat, fibrilaia atrial, hipertensiunea pulmonar, absena
rezervei contractile, comorbiditi asociate (n particular
bronhopneumopatia cronic obstructiv, insuficiena renal,
ateroscleroza periferic).
Dup intervenia de nlocuire valvular supravieuirea este
similar cu cea a populaiei de aceeai vrst, evoluia depinznd
de stadiul bolii n momentul interventiei, comorbiditi,
eventualele complicaii legate de prezena protezei valvulare.
TRATAMENTUL INTERVENIONAL
Valvuloplastia cu balon. Valvuloplastia percutan cu balon
este o procedur intervenional prin care se ncearc reducerea
severitii SA prin umflarea unui balon n interiorul orificiului
valvular. Dei are un beneficiu imediat asupra simptomatologiei
chiar la o cretere modest a AVA, procedura are un rol limitat
n tratamentul SA la aduli fiind grevat de multiple complicaii
acute (n peste 10% din cazuri) i un grad mare de restenoz
i deteriorare clinic la majoritatea pacienilor ntr-un interval
de 6 12 luni l6 Valvuloplastia cu balon este recomandat ca
punte pn la intervenia de nlocuire valvular la pacienii
instabili cu risc chirurgical mare sau la pacienii simptomatici
cu SA strns care necesit chirurgie non-cardiac de urgen,
dei aceste recomandri sunt controversate (clas IIb nivel de
eviden C n ghidurile actualei).
Ocazional valvuloplastia cu balon poate fi indicat ca
msur paleativ pacienilor cu SA strns, simptomatic, asimptomatic, va fi reevaluat clinic la 6 luni i clinic i
cu comorbiditi care contraindic intervenia chirurgical
de nlocuire valvular, ns nu exist dovezi de cretere a
supravieuirii. 16
Implantarea transcateter a valvei aortice. n anul
2002 Cribier i colaboratorii au efectuat prima implantare
percutanat de valv aortic la om. n prezent exist deja o
experien acumulat n folosirea acestei tehnici, 6000 de
pacieni fiind tratai prin aceast metod, folosind fie abordul
retrograd femural fie o tehnic hibrid ce folosete abordul
anterograd trans apical. Pacienii tratai pn acum au fost
din grupul celor cu contraindicaii sau risc crescut pentru
intervenia chirurgical. Rezultatele preliminare pledeaz
pentru fezabilitatea acestei intervenii, cu rezultate acceptabile
clinice i hemodinamice la 3 ani.
Pe baza datelor care s-au acumulat pn n prezent, exist deja
un document al Societii Europene de Cardiologie, mpreun
cu Asociaia European de Chirurgie Cardiotoracic i
Asociaia European de Intervenii Cardiovasculare Percutane
care sugereaz c implantarea pecutanat a valvei aortice ar
putea fi o opiune pentru pacienii simptomatici cu SA strns
i speran de via peste 1 an, n prezena unor contraindicaii
clare pentru chirurgia de nlocuire valvular aortic sau atunci
cnd intervenia chirurgical are un risc foarte mare i nu exist
contraindicaii pentru aceast procedur. 40
Deocamdat se ateapt rezultatele pe termen lung ale acestei
proceduri, care n prezent este restrns ca utilizare n cteva
centre cu experien.
STRATEGIA DE ABORDARE A PACIENTULUI
CU STENOZ AORTIC STRNS
Prima etap n abordarea unui pacient cu SA este reprezentat
de confirmarea ecocardiografic a prezenei stenozei, evaluarea
severitii acesteia i evaluarea statusului funcional (prezena
sau absena simptomelor)(fig. 8). Ne putem afla n faa uneia
dintre situaiile urmtoare:
- Pacient simptomatic cu SA strns - indicaia chirurgical
este ferm; dac se consider c intervenia chirurgical este
contraindicat sau riscurile sunt inacceptabile iar pacientul nu
are o speran de via limitat, implantarea percutan a valvei
aortice poate reprezenta o opiune n centrele cu experien.
Dac sperana de via este limitat se poate opta pentru
tratament medical.
- Pacient asimptomatic cu SA strns - n contextul n care
fracia de ejecie a ventriculului stng este sub 50% - exist
indicaie chirurgical. Dac exist calcificri importante
(moderate sau severe) ale valvei aortice i velocitatea
maxim a fluxului transaortic este peste 4 m/s, se recomand
urmrirea pacientului. Prima reevaluare trebuie efectuat la 6
luni. Dac la re evaluare rata de cretere a velocitii maxime
transaortice depete 0,3 rn/s/an sau exist alte dovezi ale
progresiei hemodinamice, trebuie luat n considerare indicaia
chirurgical. Dac nu exist modificri ale statusului clinic
sau ale parametrilor ecocardiografici i pacientul se menine
ecocardiografic la 6 - 12 luni.
- n cazul pacienilor activi, asimptomatici, cu SA strns se
recomand test ECG de efort:
o Test anormal (apariia simptomelor sau scderea tensiunii
arteriale) - indicaie chirurgical
o. Test normal urmrire seriat (clinic, ecocardiografic)
la 6-12 luni
Evaluarea n dinamic a pacienilor asimptomatici cu SA
417

strns trebuie s includ: evaluarea statusului simptomatic,
evaluare ecocardiografic pentru a stabili rata progresiei
i test ECG de efort la pacienii asimptomatici. Pacienii
asimptomatici trebuie instruii nc de la prima evaluare n
BIBLIOGRAFIE
1. Vahanian A, Baumgarlner 1-1, Bax J. Butchart E. Dion R, Filippalos O el al.
Ouidelines on the management of valvular heart disease: The Task Force
on lhe Management ofValvular Hearl Disease ofthe European Society of
Cardiology. Eur fleart J 2007;28:230-68.
2. lung B, Baron O, Butchart EO, el al. A prospective survcy of palienls with
vah'ular heart disease in Europe: the Euro l-leart Survey on valvular hearl.
disease. EurHeartJ 2003; 24:1231-1243.
3. Nkomo VT, Oardin JM, Skelton TN, Oottdiener JS, Scott CO, Enriquez-
Sarano M. Burden of valvular hemi diseases: a population-based study.
Lancet 2006 Sep 16;368(9540): 1005-11.
4. Baumgartner H, Aortic stenosis: medical and surgical management, Heart
2005;91: 1483-1488.
5. Stcwart BF, Siscovick D, Lind BK, Oardin JM, Gottdicner .IS, Smith
VE el al. Clinical factors associated with ca1cific aorlic valve disease:
Cardiovascular Health Study. J Am Col! Cardio11997;29:630--4.
6. Freeman RV Otto CM. Speclrum of Calcific Aorlic Valve Disease:
Pathogencsis, Disease Progression, and Treatment Strategics. Circulation
2005; III ;3316-3326 .
7. Rahimtoola SH. Aortic valve disease. In Fuster V, Alexander RW,
O'Rourke RA, eds. Hurst's The Heart, 101h ed. New York, Mc Graw Hill;
1998: 1667-1695.
8. Otto CM, Bonow RO. Aortic Stenosis. In Braunwald's Heart Disease: A
Textbook of Cardiovascular Medicine, 8th ed. 2007; 1635-1644.
9. Roberts WC, Ko JM. Frequcncy by decades of unicuspid, bicuspid, and
tricuspid aort ic valves in adults having isolated aortic vaJve replacement for
aortic stenosis with or without associated aortic regurgitation. Circulation
2005; III ;920-925.
10. Lewin MB, Otto CM. Thc Bicuspid Aortic Valve: Adverse Oulcomes From
Intimcy to Old Age. Circulation 2005; III ;832-834.
11. Nigam V, Srivastava D. Notchl represses osteogenic pathways in aortic
valve cells. J Moi Cel! Cardio!. 2009 Dec;47(6):828-34. Epub 2009 Aug
18.
12. Rajamannan NM, Gersh B, Bonow RO. Calcific amtic stenosis: from
bencb to the bedside----emerging clinical and ccllular concepts. Heart
2003;89:801-805.
13. Carapetis JR. The Current Evidence oflhe Burden ofGroup A Strcptococcal
Disease. Oeneva: World Health Organization; 2004. pl-57.
14. Chambers .T. The lell. ventricle in aortic stcnosis: evidcnce for the use of
ACE inhibitors. Heart 2006;92:420--423.
J 5. Lang RM, Bicrig M, Devereux RB, Flacl1skampfFA, Foster E, Pellikka PA
el al. Recommendations for chamber quantification. Eur J Echocardiogr
2006;7:79-108.
16. B0110w RO, Carabello BA, Chatterjee K, de Leon CC Jr, Faxon DP, Freed
MD el al., 2008 Focused Update lncorporated Into tbe ACC/AHA 2006
Guidelines for the Management ofPatients With Valvular Heart Disease: A
Repmi ofthe American Collcge ofCardiology/American Heart Association
Task Force on Practice Ouidelines (Writing Committee 10 Revise the 1998
Ouidelines for the Management ofPalients With Valvular Hcart Discase):
Endorsed by the Society of Cardiovascular Anesthesiologists, Society felr
Cardiovascular Angiography and Jnterventions, and Society of Thoracic
Surgeons. Circulation 2008; 118:c523-e661.
17. Dineen E, Brent Bl\. Aortic vah'e stenosis: comparison ofpatients with to
those without chronic congestive heart failure. Am J Cardiol 1986;57 :419-
22.
18. Hess OM, Villari B, Krayenbuehl HP. Diastolic dysfunction in aortic
slenosis. CirculatioJ1 1993;87(Snppl):IV73-6.
418
Capitolll! j 6.1. Stk110Za (fDrlic
ceea ce privete
istoria natural a bolii i trebuie subliniat
importana urmririi atente pentru depistarea momentului
instalrii simptomatologiei.
19. Ross J iL, Braullwald E. Aortic slenosis, Circulation 1968;38:61-7.
20. Pellikka PA, Sarano ME, ,\[isbil11ura RA, el 01. Omcomc of 622 adulls
with asymptomatic, hemodynamically significant aortic stcnosis during
prolongcd follow-up. Circulation 2005;111 :3290 -5.
21. Vincenlelli A, SUSCl1 S, Le Toumcau T, Six 1, Fabrc O, Juthier F, Baulers
A, Decoene C, Goudel11and ,1, Prat A, Jude B. Acguircd Hm Willchrand
Syndrome in Aortic Stenosis. N Engl J Med 2003;349:343-9.
22. Apctrei E. Valvulopatiilc. In Gherasim L. Medicina Intern. VoI II, pmtea
l, Ed Il 2004;424.
23. Lazr D, Ro~ca M, Clin A, Clin C, Zarm3 L, Voinca F, Ginghin C.
Arilmii \ enlriculare maligne la pacient cu stenoz aortie strns. n
Oinghina C. Imagistica la bolnavi cardiaei. Din pagina cartii la ecranul
computcrului. Voi IV. Editura Medicala, 2010, sub tipar.
24. Baumgarlner H, Hung.l, Bermejo J, el o/., Echocardiographic Assessment
of Valve Stenosis: EA E/ASE Recoml11endations for Clinical Practice.
European JournaJ of Echocardiography (2009) 10, 1-25.
25. OUo CM, Burwash IG, Legget ME, el a/. Prospeclive study ofasymptomatic
valvular 30ltic stenosis: clinical, cchocardiographic, and exercise predictors
of oulcome. Circulation 1997;95:2262-70.
26. Zoghbi WA, Farmer KL, Solo JG, Nelson JG, Quinones MA. Accuratc
non-invasive quantification of stenotic 3m"lic valve area by Doppler
echocardiography. Circulalion 1986;73:452-9.
27. Roscnhcl, R, Klaar U, Schemper M, Scholten C, Hegcr M, Gabriel H eloI.
Vlild and moderate aortic stenosis, Natural history and risk slratiticalion by
echocardiography. Eur Heart J 2004;25: 199-205.
28. Monin .1L, Quere .IP, Monchi M, Petit H, Baleynaud S, Chauvel C el al.
Low-gradient aortic stenosis: operative risk stTatification and predictors
for long-lerm outc0111e: a multicenter study using dobutamine slress
hemodynamics. Circulation 2003; I 08:319-24.
29. Lancellotti P, Lebois F, Simon M, Tombeux C, Chauvel C, Pierard LA.
Prognostic importance of quantilative exercise Doppler echocardiography
in asymptomatic valvular aorlic stenosis. Circulation 2005;112(9 Suppl):
1377-82.
30. Omran H, Schmidt H, Hackenbroch M,lJlien S, BcrnhardtP, von der Recke
O, Fimmers R, Flacke S, Layer G, Pohl C, Luderitz 13, Schild H, Sommer
T. Silent and apparent cerebral embolism after retrograde catbeterisation
of the aortic valve in valvular stcnosis: a prospective, randomised study.
Lancet 2003;361: J 241--1246.
31. Rivard AL, Barlel T, Bianco RW, O'Donnell KS, Bonatti .1, DichtI W,
Cnry RC, Feuchtner OM. Evaluation of aortic root and Ynlve calcifications
by multi-deteclor computed l0l110graphy. .T Hearl Valve Dis. 2009
Nov;18(6):662-70.
32. Rosenhek R, Binder T, Porenta G, Lang 1, Christ G, Schemper M, Maurcr
O, Baumgartncr H. Predictors of oulcome in severe asymptomatic amtic
valve stenosis. N Eng J Med 2000:343:611--617.
33. Chan KL, Teo K, Dumesnil JO, Ni A, Tam .1, for the ASTRONOMER
Investigators. Efrect of Lipid Lowcring With Rosuvastatin on Progres sion
of Aortic Stenosis: Results oflhe Aortic Stenosis Progres sion Observation:
Measuring Efrccts of Rosuvastatin (ASTRONOMER) Tria!. Circnlation
2010; 121 ;306-314.
34, Rosscbo AB, Pcdcrsen TF, Boman, Brudi P, Chambers .18, Egstrup K,
Oerdts E, OohJke-Barwolf C, Holme J, Kcsaniemi YA, Malbecq W,
Nienaber CA, Ray S, Skaerpe T, Wachtell K, Willenheimer R, for the SEAS
lnvestigators. lntcnsh e lipid 10\\ering with simvastatin and ezetimibe in
aortic stcnosis. N Engl J Med. 2008;359: 1343-1356.
35. Antonini-Canterin F, Hlru M. Popescu BA, leiballi E, Piazza R, Payan
Mic lralat de CARDIOLOGIE
D. Ginghin C. Nicolosi GL. Stage-relatcd effect ofstatin treatment on the
progression of aOl1ic valye sclerosis and stenosis. Am J CardioL 2008 Sep
15;102(6):738-42. Epub 2008 Jun 26.
36. Tribouilloy C, Le'v)' F, Rusinaru D, Gue'ret P. Pctit-Eisenmann H, el al.
Outcome after aortic valve replacement for low-fiow/low-gradicnt aortic
stenosis without contractilc reserve on dobulamine stress echocardiography
J Am Coll CardioI2009:53:1865~lg73.
37. Hachicha Z, DUl11esnil JG, Bogaty P. Pibarot P. Paradoxical low-flo\V,
low-gradiem seyere aortic stenosis despite preserved ejcction fraction
is associated with highcr afterload and reduced survivaL Circulation
2007: 115 :2856~2864.
38. Hachicha Z, Dumesnil JG. Bogaty P. Pibarot P. Usefulncss of the
Valvuloarterial lmpedance to Predict Adverse Outcol11e in Asymptol11atic
AOrlic Stenosis J Am Col! CardioI200Y:54: lO03~ 1L
39. Vahanian A, OUo Cl\,1. Risk stratificarion of patiems wirh aortic stenosis.
European Heart Journal 201 fi, in press.
40. Vahanian A. AHieri O . AI-Attar N, Antunes M, Bax J. I!I u!. Transcathcler
vahe implantation for patients with aortic stenosis: a pos;t;Oll stakmcnl
from the European Association of Canlio-Thoracic Surgery ,YACTS)
and the European Society of Cardiology (ESC), in collahnration \Virh
the European Association of Percutaneous CardiovDsc1ilar Intervcmi,ms
(EAPCI). EurHeartJ 2008;29:1463~1470.
419
 Capitolul 16.1. Stenoza aortic

420
CAPITOL UL
RE GURGITAREA AORTIC
16.2
:
Definiie ............................................................................................... .421
Epidemiologie ....................................................................................... .421
Etiologie ............................................................................................... .421
Anatomie patologic .................................................................................. .422
Valva aortic ........................................................................................... .422
Aorta ascendent .................................................................................... .422
Ventriculul stng.................................................................................... .422
Fiziopatologie ......................................................................................... 424
Regurgitarea aortic acut .................................................................... .424
Regurgitarea aortic cronic .................................................................. .424
Adaptarea la efort................................................................................. ..424
Ischemia miocardic .............................................................................. .425
DEFINIIE
Regurgitarea aortic (RA) este o valvulopatie caracterizat
prin nchiderea incomplet a valvelor aortice i refluxul unei
cantiti de snge din aort n ventriculul stng n diastol. de susinere a valvei aortice (rdcina aortic, inelul aortic) sau
Cauzele RA sunt multiple i modalitatea de prezentare clinic
este variabil n funcie de instalarea acut sau cronic, de
severitatea leziunii i de condiiile hemodinamice.
EPIDEMIOLOGIE
ntr-un studiu populaional publicat n 1999 (studiul
Framingham), n care au fost inclui peste 3000 de subieci,
RA a fost detectat la 13% dintre brbai i la 8,5% dintre
femei, cei mai muli subieci examinai avnd RA minim sau
uoar.!
Principalii factori asociai cu prezena RA au fost vrsta i
sexul masculin. Aceast diferen ntre cele dou sexe nu a
fost confirmat ulterior, ntr-un studiu mai recent2, n care au
fost inclui peste 6500 de pacieni fr suspiciune clinic de
boal valvular dar cu indicaie de ecocardiografie, prevalena
RA la pacienii de sex masculin fiind de 18,9%, similar cu
prevalena la sexul feminin care a fost de 19,7%. n acelai
studiu frecvena RA la grupul de vrst peste 70 de ani a fost
de 25 -28%.
Factorii de risc asociai cu severitatea RA n acest studiu
au fost: vrsta, indicele de mas corporal, istoricul de
hipertensiune arterial, dis funcia sistolic a ventriculului
stng i hipertrofia ventricular stng.
Vrful de inciden a RA semnificative este atins n decadele
4 - 6 de vrst. 3
Diagnostic ............................................................................................ .425
Tablou clinic ........................................................................................... .425
Investigaii de prima treapt .................................................................. .426
Investigaii de a doua treapt .................................................................. .428
Alte investigaii ....................................................................................... 429
Istoria natural. Prognostic ................. '" .................................................. .429
Tratament .......................................................................................... .430
Tratamentul non-farmacologic .............................................................. .430
Tratamentul medical ............................................................................... 430
Tratamentul chirurgical ......................................................................... .431
Strategia de abordare a pacientului cu regurgitare aortic .................. .433
Bibliografie ........................................................................................ .433
ETIOLOGIE
Regurgitarea aortic este rezultatul lipsei de coaptare a
cuspelor aortice, datorat afectrii valvei aortice, structurilor
ambelor. n ultimele decenii, n rndul pacienilor la care se
practic nlocuire valvular aortic pentru RA pur, procentul
pacienilor cu afectare a aortei ascendente a crescut, ajungnd
la peste 50% n unele studii. 4
Cele mai frecvente cauze ale RA cu implicarea valvei aortice
sunt:
- RA degenerativ, care reprezint n rile din vestul Europei
cea mai frecvent form de RA4. Este o entitate heterogen
care implic att afectarea valvelor aortice ct i dilatarea
anevrismal a aortei ascendente la nivelul sinusurilor Valsalva.
Boala aortic cu calcificri ale valvei aortice ntlnit la
vrstnici asociaz RA de obicei uoar la 75% dintre pacieni.
- Anomaliile congenitale ale valvei aortice, cel mai frecvent
bicuspidia aortic este responsabil pentru 15% dintre cazurile
de RA n Europas,
Endocardita infecioas cu distrucii i perforri ale valvei
aortice sau n cazul n care prezena vegetaiilor interfer cu
coaptarea normal a cuspelor este prezent n 10% dintre
cazurile de RAS.
- Reumatismul articular acut - care duce la retractarea
cuspelor i lipsa de coaptare (dac se asociaz i fuziunea
comisural se asociaz i un grad de SA) etiologie mai rar
n prezent n rile dezvoltate.
Printre cauzele mai rare de RA secundar unor modificri
ce afecteaz n principal valva aortic sunt citate: traumatisme
toracice, boli inflamatorii sau de esut conjunctiv, sindrom
antifosfolipidic, consum de anorexigene, leziune de jet n
cadrul stenozei subaortice dinamice sau fixe, defect mare de
421

sept interventricular, valvotomia cu balon.
Dilatarea aortei ascendente poate conduce la RA n lipsa
afectrii valvei aortice prin tracionarea inelului valvular i
defect de coaptare a cuspelor. Cele mai frecvente afeciuni
care produc RA prin modificri la nivelul inelului aortic sau
rdcinei aortei sunt reprezentate de:
-Dilatarea idiopatic a rdcinei aortei la vrstnici
-Sindromul Marfan,
-Ectazia anuloaortic,
-Sindromul Ehlers-Danlos,
-Osteogenesis imperfecta,
-Disecia de aort,
-Aortita sifilitic,
-Boli de esut conjunctiv: lupusul eritematos sistemic,
poliartrita reumatoid, spondilita ankilopoietic.
n bicuspidia aortic, cel mai frecvent mecanism al RA este
prolapsul cuspelor aortice urmat de dilatarea aortei ascendente
care conduce la lipsa de coaptare a valvelor. Endocardita
infecioas este frecvent cauza agravrii RA mai ales la
pacienii tineri cu bicuspidie (Cazul clinic 20). n spondilita
ankilopoietic mecanismul este de asemenea dublu, att prin
afectarea valvei aortice ct i prin afectarea aortei ascendente.
Majoritatea acestor leziuni produc RA cronic cu dilatare
progresiv a ventriculului stng, cu o faz lung asimptomatic. izolat a structurii i funciei rdcinei aortice la rudele de
Regurgitarea aortic cronic de orice cauz conduce n timp la
dilatare a aortei ascendente i creterea gradului de RA.
Endocardita infecioas i disecia de aort produc frecvent
RA acut cu creterea semnificativ a presiunilor de umplere
a ventriculului stng i reducerea debitului cardiac. Cauze
mai rare de RA acut: complicaiile procedurilor invazive
(dilatarea percutan a coarctaiei de aort, valvuloplastia
aortic), endocardita nonbacterian, traumatismele toracice cu
dilacerarea aortei ascendente.
ANATOMIE PATOLOGIC
VALVA AORTIC
n RA asociat bolii aortice cu valve calcificate i n cadrul
afectrii reumatismale a valvei aortice modificrile morfologice
sunt similare celor descrise n SA n cadrul acelorai etiologii.
Afectarea valvei aortice n cadrul endocarditei infecioase
se poate produce att la nivelul unor valve aortice bicuspide
ct i la nivelul valvelor tricuspide, cu distrucii i perforri
ale valvei sau formare de vegetaii care mpiedic nchiderea
cuspelor aortice n diastol.
AORTAASCENDENT
o modificare anatomopatologic frecvent descris la pacienii
cu dilatare de aort ascendent, este reprezentat de necroza
chistic a mediei, proces care duce la degenerarea mediei, cu
formare de anevrism. Acesta este substratul anatomopatologic
422
Capitolul 16.2. Regurgitarea aortic
ntlnit n majoritatea afeciunilor asociate cu dilatare de aort
ascendent i RA: sindrom Marfan, bicuspidia aortic, ectazia
anuloaortic, sindom Ehlers Danlos, osteogenesis imperfecta.
Necroza chistic a mediei poate fi cauzat de mutaii la nivelul
genei care codific fibrilina 1, asociate sau nu sindromului
Marfan. Modificrile descrise histopatologic la nivelul peretelui
aortic la pacienii cu bicuspidie aortic i la cei cu sindrom
Marfan sunt similare i includ apoptoza celulelor musculare
netede vasculare i degenerarea matricei extracelulare n
absena unui rspuns inflamator semnificativ. Gradul necrozei
chistice a mediei este mai marcat i apare mai precoce la
pacienii cu sindrom Marfan dect la cei cu bicuspidie aortic.
n bicuspidia aortic dilatarea aortei ascendente nu reprezint
doar o consecin a afectrii valvulare. La aceti pacieni s-a
demonstrat c exist o degradare accelerat a mediei peretelui
aortic cu pierdere de esut elastic. Coninutul sczut de fibrilin
i creterea activitii matrix metaloproteinazei 2 sunt cteva
dintre mecanismele propuse pentru anomaliile de perete
aortic. 6 Elasticitatea peretelui aortic este redus la pacienii
cu bicuspidie aortic. Anomaliile de structur i anomaliile de
funcie ale peretelui aortic conduc n timp la dilatarea rdcinei
aortice chiar n absena unei disfuncii valvulare semnificative.
De altfel, studii recente au demonstrat o afectare similar
gradul 1 ale pacienilor cu bicuspidie, n prezena unor valve
aortice tricuspide. 6
Procesul de aortit, afectarea inflamatorie a peretelui
aortic, reprezint sub 5% dintre cauzele de RA i apare n
boli inflamatorii sistemice, spondilita ankilopoietic, arterita
Takayasu, poliartita reumatoid, lupus eritematos sistemic,
boala Beh<;et, arterita cu celule gigante, sau, mai rar n prezent,
n cadrul sifilisului.
VENTRICULULSTNG
Consecinele RA cronice asupra ventriculului stng sunt
reprezentate de hipertrofia i dilatarea ventriculului stng
cu elongarea i hipertrofierea fibre lor musculare, masa
ventricular ajungnd la valori mai mari dect n SA strns. n
studii anatomopatologice au fost raportate valori ale greutii
cordului pn la 1000 g, cu hipertrofie excentric important.
Studiile experimentale au demonstrat c n RA acut
modificrile structurale lanivelul ventriculului stng (hipertrofia
miocitelor cardiace, fibroza perivascular i remodelarea
matricei extracelulare) apar precoce, dup circa 14 zile de la
producerea leziunii valvulare. 7
n RA cronic modificrile ultrastructurale ntlnite la
nivelul miocardului sunt asemntoare celor ntlnite n
SA. O deosebire important este reprezentat de prezena
n miocardul pacienilor cu RA cronic sever a celulelor
miocardice degenerate, cu liz a miofibrilelor, pierdere de
miofilamente groase, proliferare a reticulului endoplasmic
i a mitocondriilor, cu apariia de arii de fibroz marcat, cu
celule miocardice fr conexiuni intercelulare, atrofice. Aceste
modificri explic probabil prezena n proporie mai mare a
 {mim de CARDIOlOGiE

G.I, 39 ani, sex masculin.

Diagnostic: Insuficien aortic sever. Bicuspidie aortic.lnsuficien cardiac clasa IV NYHA. Episoade repetate de edem pulmonar acut. Obezitate
grad n.

Ecocardiografie transesofagian. Seciune transversaJ la nivelul valvei

aortice. Valva este bicuspid, ingroat, cu comisuri la orele 2 i 8, cuspe
situate antcroposterior.

Ecocardiografie transesofagian. Seciune longitudinal. Se observ ngroarea

cuspei aortice situate anterior, care proJabeaz n traciu! de ejecie al ventricululni
stng. La nivelul feei ventricul are a valvei mitrale anterioare se vizualizeaz
o mic formaiune ataat, mobil, posibil vegetaie veche la locul de contact
cu jctul de regurgitare aortic. La examen Doppler color, din aceeai seciune,
regllfgitare aortic sever, cu jet spre valva mitral anterioar.

423
 _0 _ _ _ _ _
dis funciei ventriculare stngi la pacienii cu RA se\er fa de
cei cu SA strns. ~
La pacienii cu poliatrit reumatoid sau spondilit
ankilopoietic a fost descris prezena unor noduli la nivelul
feei ventriculare a va]vei mitrale anterioare.
FIZIOPATOLOGIE
Spre deosebire de regurgitarea mitral, n care ventriculul
stng trimite o parte din volumul btaie ntr-o cavitate cu
presiune mic (atriul stng), n RA ntregul volum btaie este
trimis ntr-o cavitate cu presiune crescut (n aOlt) ceea ce
impune o sarcin suplimentar de presiune asupra ventricul ului
stng. Compensarea hemodinamic se obine prin creterea
volumului telediastolic al ventriculului stng (folosirea rezervei
de presarcin) i prin hipeltrofia pereilor ventriculului stng (n
scopu 1scderii tensiunii parietale)4 Modificrile fiziopatologice
depind de mrimea volumului regurgitant i de instalarea acut
sau cronic a leziunii. Volumul regurgitant, cantitatea de snge
care revine n ventriculul stng n diastol, variaz la rndul
su n funcie de mrimea orificiului regurgitant, rezistena
vascular periferic, frecvena cardiac i proprietile diastolice
ale ventricul ului stng.
REGURGITAREA AORTlC ACUT
n RA acut sever ventriculul stng nu are timp s se
adapteze prin dilatare pentru a primi volumul mare regurgitant,
presiunea diastolic va crete mult ducnd la creterea presiunii
n patul vascular pulmonar i apariia edemului pulmonar
acut. Debitul btaie scade iar tahicardia apare ca mecanism
compensator. Modificrile hemodinamice sunt n mod particular
ma importante la pacienii cu ventricul stng hipertrofic n
cadrul unei condiii cu suprasolicitare cronic de presiune
(hipcltensiune arterial, stenoz aortic). Acetia au un ventricul
stng mic, necompliant cu o rezerv redus de presarcin. 9
Creterea marcat a presiunii telediastolice n ventriculul stng
conduce de asemenea la ischemie, prin scderea presiunii de
perfuzie miocardic.
REGURGITAREA AORTlC CRONIC
n RA cronic exist att o suprasolicitare de volum ct i
de presiune. Suprasolicitarea de volum este direct legat de
severitatea regurgitrii, n timp ce suprasolicitarea de presiune
rezult ca urmare a creterii stresului parietal n contextul
creterii dimensiunilor ventriculului stng dar i ca um1are a
hipeltensiunii arteriale sistolice n condiiile volumului btaie
total crescut la nivelul aortei n sistoJ. 9
Hipettensiunea arterial sistolic contribuie la dilatarea
progresiv a aortei i agravarea RA. Ventriculul stng rspunde
la suprasolicitarea de volum printr-o serie de mecanisme
incluznd volumului telediastolic
424
Capirolu! j 6.2. Reglirgilarea aorti, '<1
a complianei ceea ce i permite s i creasc volumul fr
creterea presiunilor de umplere. Volumul diastolic crescut
face ca debitul sistolic anterograd s rmn mult timp n
limite n0l111ale. Adaptarea se face prin hipertrofie excentric,
cu rearanjarea fibrelor miocardice i cu adugarea de noi
sarcomere,
Fluxul regurgitant poate ajunge n cele mai severe cazuri
la valori de pn la 20 lIminut deci debitul lotal sistolic al
ventriculului stng atinge valori de 25 l/minut, nivel care poate
fi atins temporar, n cursul efoltului fizic maxim doar de atleii
de performan A
Rspunsul ventriculului stng n RA cronic sever permite
acestuia s funcioneze ca o pomp de mare complian, capabil
s gestioneze volume mari cu cretere mic de presiune. Panta
relaiei presiune volum (elastana ventricular), care este o
msur a funciei miocardice independent de sarcin, este
nom1al la pacienii cu RA. cronic. 1IJ
Balana dintre rezerva de presarcin, excesul de postsarcin
i hipertrofia ventricular stng nu poate fi meninut indefinit,
iar majoritatea pacienilor cu RA cronic ajung n stadiul n
care rezerva de presarcin se epuizeaz, hipertrofia devine
inadecvat, iar creterea suplimentar de postsarcin duce la
scderea progresiv a fraciei de ejecie a ventriculului stng. 11
n evoluie, dilatarea progresiv a ventricul ului stng i
hipertensiunea arteriaJ sistolic conduc la creterea siresului
parietal. Exist o faz intermediar n care fracia de ejecie a
ventriculului stng se menine normal ns elastana ventricuJar
telesistolic scade, indicnd apariia disfunciei miocardice,
mascat ns iniial de presarcina crescuto n acest stadiu de
evoluie disfuncia miocardic este reversibil dup nlocuire
valvular. lo Creterea n continuare a stresului parietal duce la
disfuncie ventricular stng manifest, cu scderea fraciei de
ejecie i scderea sever a elastanei ventriculare. n RA sever
decompensat disfuncia sistolic este nsoit de scderea
complianei ca rezultat al hipertrofiei i fibrozei, cu creterea
presiunilor de umplere i apariia simptomelor de insuficien
cardiac (fig. J),
ADAPTAREA LA EFORT
Iniial, adaptarea pacienilor cu RA cronic la efort fizic este
bun. n cursul efortului, rezistena vascular scade i frecvena
cardiac crete, cu scurtarea diastolei i scderea volumului
regurgitant, ceea ce faciliteaz creterea debitului anterograd
efectiv al ventriculului stng fr creterea volumului i presiunii
telediasto[ice. Fracia de ejecie i de scurtare ale ventriculului
stng se menin mult timp normale, att n repaus ct si la efOlt.
1n stadiile tardive ale bolii gradul fibrozei interstii~1e crete,
scade compliana i crete presiunea diastolic n ventriculul
stng i retrograd n atriul stng i n circulaia pulmonar.
Debitul cardiac efectiv, anterograd scade, mai nti n cursul
efOltului fizic i apoi i n repaus, La efOIt nu se mai produc
scderea normal a volumului telesistolic al ventricu\ului stng
i creterea fraciei de ejecie i apar simptomele de insuficien
cardiac. 4
Mic tratat de CARDIOLOGIE
ISCHEMIA MIOCARDIC
Alterarea balanei dintre cererea i oferta de oxigen st la
baza producerii ischemiei miocardice n RA cronic, cu apariia
anginei de efort. n RA sever indus experimental necesarul
miocardic de oxigen crete mult secundar creterii tensiunii
parietale iar fluxul coronarian se poate inversa, devenind
anterograd n sistol. La pacienii cu RAcronic sever, creterea
necesarului de oxigen este datorat de asemenea creterii masei
ventriculare stngi. Presiunea de perfuzie coronarian scade ca
urmare a scderii presiunii arteriale diastolice. Studiile clinice
au demonstrat c rezerva coronarian de flux este redus sever la
pacienii cu RA sever, angin pectoral de efort i artere coronare
epicardice permeabile. 13 Reducerea rezervei coronariene de
flux este responsabil de ischemia miocardic i poate juca un
rol important i n deteriorarea funciei ventriculului stng n
evoluia pe termen lung.
DIAGNOSTIC
TABLOU CLINIC
Pacienii cu RA uoar sau moderat nu prezint simptome
cardiace datorate valvulopatiei iar pacienii cu RA cronic sever
rmn asimptomatici pentru o lung perioad de timp.
n RAcronic sever simptomatologia apare dup ce exist deja
un grad considerabil de cardiomegalie i un grad de dis funcie
miocardic, o dat cu reducerea rezervei de presarcin, de obicei
n decadele 4 - 5 de via.
Cel mai frecvent simptom este dispneea, iniial la efort, trecut
uneori cu vederea de ctre pacieni, apoi i n repaus, pn la
dispnee paroxistic noctum i ortopnee. Pacienii pot s prezinte
de asemenea astenie fizic i fatigabilitate.
Angina pectoral apare la aproximativ 20% dintre pacieni4,
tardiv n cursul evoluiei bolii i n condiiile n care de multe ori
arterele coronare epicardice sunt angiografic permeabile. Angina
pectoral noctum nsoit de transpiraii, diaforez poate s vizualizeaz cel mai bine prin exercitarea unei presiuni uoare
apar n condiiile n care bradicardia produce scderea la valori
foarte mici a presiunii arteriale diastolice. n cadrul aortitei
sifilitice angina poate s apar ca urmare a stenozelor ostiale
la nivelul arterelor coronare, n aceste cazuri simptomatologia
poate s apar n repaus i este greu controlabil.
De multe ori pacienii percep btile cardiace proeminente,
ample i pulsaiile exagerate la nivelul vaselor gtului. Ei descriu
de asemenea palpitaii la efort minim, cauzate de apariia la
efort a tahicardiei sinusale sau a aritmiilor supraventriculare
i ventriculare. Apariia extrasistolelor ventriculare poate
crea un disconfort, pentru c este perceput neplcut btaia
postextrasistolic n care debitul btaie crete foarte mult. Aceste
simptome pot s apar cu muli ani naintea apariiei disfunciei
ventriculare stngi.
n RA acut sever decompensarea apare rapid n contextul
n care ventriculul stng nu are timp s se adapteze prin
dilatare, pacienii prezentndu-se pentru edem pulmonar acut i
b
Normal RA acut sever
RA cronic sever d RA cronic sever
C (compensat) (decompensat)
Figura 1. Fiziopatologia in RA(modificat dup {Il]). ......
a) Condiii hemodinamice nonnale;b) RA sever acut:. echilibdu'ea.
presiunilor din aort i VS, in contextul n care VS nu are timpul neceSar
adaptri! prin creterea volumului i 8complianei;presiunea din attiUlsting
crete cu creterea rettograd a presiunilor in circulaia pulmonar;
c) RA cronic sever n s:tadlul compensat: VS dilatat, hipertensiune arteria1
sistolic, presiunea pulsului crescut, presiuni de umplere VS nonnw!)sau
uor crescute; d) RA cronic sever decompensat: VS <lilatat, hipertrofiat Pa.
urmare a postsarcinii crescute, comPliana ventticulului stng scade, ductld
la creterea presiunilor de umplere.
hipotensiune, n contextul unui debit cardiac anterograd sczut
i al congestiei pulmonare.
La examenul obiectiv diagnosticul de RA cronic sever
poate fi pus de obicei pe baza suflului diastolic caracteristic, a
deplasrii ocului apexian i a creterii presiunii pulsului, cu
apariia semnelor periferice tipice.
Semnele periferice care reflect creterea presiunii pulsului la
pacienii cu RA cronic sever sunt:
-Semnul de Musset - pulsaii ale extremitii cefalice cu
fiecare btaie cardiac
-Semnul Muller - pulsaii sistolice ale luetei
-Semnul Quincke - pulsaii la nivelul capilarelor - se
la nivelul vrfului unei unghii sau prin plasarea unei surse de
lumin sub vrful unui deget.
Palparea pulsului arterial aduce informaii suplimentare
caracteristice: pulsul prezint distensie abrupt, rapid i colaps
rapid (puls Corrigan), poate s apar puls bisferiens (dubl
pulsaie n sistol) care este mai uor de recunoscut la nivelul
arterelor brahial i femural.
Auscultaia arterelor femurale: semnul Traube (zgomote de
pistol) se refer la zgomotele puternice sistolic i diastolic de
la nivelul arterei femurale; semnul Duroziez - suflu sistolic
la nivelul arterei femurale la compresia ei proximal i suflu
diastolic la compresia distal.
Msurarea tensiunii arteriale: de cele mai multe ori tensiunea
arterial sistolic este crescut (n RA sever de obicei n medie
n jurul valorilor de 140-160 mmHg) iar tensiunea arterial
diastolic este foarte sczut (n RA sever n medie 45-60
mmHg). Zgomotele Korotkoff persist uneori pn la O dei
425

--.---<_._--~--~--~-------~
presiunea intraarterial diastolic scade rar sub 30 mmHg.
Punctul n care zgomotele Korotkoff i schimb caracterul,
se asurzesc, se coreleaz mai hine cu TA diastolic. Odat cu
instalarea insuficienei cardiace. prin vasoconstricie periferic
TA diastolic poate s creasc iar TA sistolic poate s fie sczut
ducnd la scderea presiunii pulsului. Acest lucru nu trebuie
s conduc la subestimarea sevelitii RA. Tensiunea arterial
sistolic msurat la n\ellll atterei poplitee depete cu peste
60 mml-Ig presiunea arterial msurat la nivel brahial (semnul
Hill).
La inspecia regiunii precordiale impulsul apexian poate fi
vizibiL ocul apexiul1 se palpeaz pe o suprafa mare, este
hiperdinamic i deplasat lateral i inferior. Se poate palpa unda
de umplere ventricular rapid la apex i poate s existe o
retracie sistolic la nivelul regiunii precordiale.
Volumul btaie crescut poate s produc unfi'eamt sistolic
la baza cordului sau suprastemaJ i care se poate transmite i pe
vasele gtului.
La auscultaie zgomotul 1 este diminuat pentru c n diastol
valvele mitrale se apropie sau se nchid prematur. Zgomotul 2
poate fi nomlal sau accentuat cnd RA este cauzat de modificri
ale rdcinei aortice iar cnd RA este de etiologie valvular
zgomotul 2 este de obicei diminuat sau absent. Componenta P2
poate fi nglobat in suflul diastolic i poate fi astfel inaudibil,
de aceea zgomotul 2 este des dat doar de componenta A2.
Zgomotul 3 se aude frecvent n contextul supra ncrcrii de
volum i nu semnific neaprat existena unei disfuncii de
ventricul stng. n sistol se poate ausculta un suflu sistolic dat
fie de volumul mare de snge care trece printr-o valv aortic
normal fie de SA concomitent. Atunci cnd este produs doar
de debilul crescut, suflul sistolic este cu tonalitate mai nalta
i mai puin aspru dect cel din SA, dar se poate nsoi i de
fi'eamt sistolic i se poate transmite la nivelul arterelor carotide.
Palparea pulsului carotidian ajut la diagnosticul diferenial al
suHului sistolic i la excluderea unei SA. 4
Suflul diastolic de RA ncepe imediat dup componenta A2 a
zgomotului 2, este un suHu cu tonalitate nalt, descrescendo,
care se aude cel mai bine cu pacientul n ezut i aplecat nainte,
\'n apnee postexpiratorie. Atunci cnd RA este de cauz valvular
suflul diastolic se aude cel mai bine la nivel parastemal stng
n spatiile intercostale 3 i 4, iar cnd exist RA produs prin
diJatarea rdcinei aortice, suflul diastolic se aude cel mai bine
parastemal drept. 4 Severitatea RA se coreleaz mai bine Cl!
durata suflu lui de regurgitare dect cu intensitatea acestuia.
Suflul se accentueaza in squatting sau efOIi izometric i scade
n intensitate cnd tensiunea arterial scade (inhalare de nitrit
de amil, faza de strain a manevrei Valsalva). La pacienii cu
RA sever, cu decompensare de ventricul stng presiunile din
ami i ventriculul stng se egalizeaz spre sfritul diastolei i
componenTa telediastolic a suflului de RA este abolit,
Urui tura mezo-telediastolic (suflul Austin F/int) se poate
ausculta la pacienii cu RA sever i este produs de fluxul
anterograd rapid printr-un orificiu mitral parial nchis prin
cresterea presiunii diastolice i prin refluxul aortic care nchide
parial valva mitral anterioar. Prezena unui zgomot 1 ntrit
i a clacmentului de deschidere a mitralei pledeaz ns pentru
426
CapitofuI16.2. Rcgurgitarea aonic
o stenoz mitral asociat.
Cele mai multe dintre semnele intlnite la examenul obiectiv
la pacienii cu RA cronic lipsesc in RA acut, putnd conduce
fie la ratarea diagnosticului fie la subestimarea severitii.
Deplasarea ocului apexian poate s lipseasc n contextul 'in
care RA acut apare la pacieni cu cord de dimensiuni n01111ale,
presiunea puls ului poate s nu fie crescut n condiiile n care
TA sistolic este de obicei redus iar presiunea din aori se
echilibreaz n diastol cu presiunea diastolic intraventricular
stng crescut. Dei semnele periferice caracteristice creterii
presiunii pulsului sunt de obicei absente, un element important
de diagnostic este rata rapid de cretere a presiunii arteriale. 4
Pentru c cchilibrarea presiunilor ntre aort i ventriculul stng
se produce nainte de terminarea diastolci, suflul diastolic poate
fi scurt i/sau de intensitate mic, greu audibil. Zgomotul 1
este diminuat i tahicardia este invariabil prezent. Uruitura
diastolic apical poate fi prezent dar este de scurt durat.
La aceti pacieni pot s domine la examenul obiectiv semnele
afeciunii n contextul creia a aprut RA acut: endocardita
infecioas, disecia acut de aort, traumatism toracic.
INVESTIGAII DE PRIMA TREAPT
Elcctrocardiograma i radiografia eardiopulmonar sunt
n majoritatea cazurilor primele investigaii efectuate, n
completarea examenului clinic, dei nu aduc informaii specifice
pentru stabilirea diagnosticului.
Electrocardiograma. La pacienii cu RA cronic sever
electrocardiograma arat hipertrofie ventricul ar stng cu un
aspect caracteristic suprancrcrii de volum a ventriculului
stng: cu unde Q proeminente n DI, aVL, V3 ~ V6, criterii de
voltaj i unde T nalte pozitive n derivaiile precordiale stngi,
care n evoluie se inverseaz. Aspectul de hipelirofie ventricul ar
stng cu modifcri secundare de repolarizare se ntlnete n
prezena dilatrii asociat cu hipertrofie a pereilor ventriculului
stng. Modificarile ECG nu se coreleaz cu severitatea RA sau
cu gradul ecografie al hipertrofiei ventriculare. 4 n evoluie pot
s apar tulburri de conducere intraventricular iar intervalul
PR poate fi prelungit la pacienii cu spondilit ankilozant sau
alte boli inflamatorii. Fibrilaia atrial apare mai frecvent la
pacienii care asociaz patologie a valvei mitrale sau n stadiile
cu disfuncie ventricular stng.
Radiografia cardiopulmonar. Aspectul radiologic de-
pinde de durara i severitatea RA. n RA acut ventriculul
stng poate s nu fie dilatat, n schimb n RA cronic sever
ventriculuJ stng dilatat alungete arcul inferior stng, uneori
cu o cretere minim a diametrului transvers. Dilatarea atrial
stng este prezent mai frecvent n cazurile n care exist
asociere cu boala mitral sau la pacienii cu insuficien cardiac.
Dilatarea de aort ascendent este frecvent i mai important
dect la pacienii cu SA i poate implica ntregul arc aortic.
Dilatarea sever anevrismal a aortei ascendente se ntlnete
n sindromul Marfan, ectazia anuloam1ic, necroza chistic a
mediei i sugereaz implicarea acestor etiologii n apariia RA.
Ecocardiografia. Ecocardiografia este investigaia cart'
Mic tratat de CARDIOLOGIE

stabilete diagnosticul i severitatea RA.

Evaluarea ecocardiografic a unui pacient
cu RA trebuie s includ:
-stabilirea diagnosticului de RA i a
etiologiei
--evaluarea severitii RA
--evaluarea efectului suprancrcrii de
volum asupra ventriculului stng
--evaluarea presiunii n artera pulmonar
--evaluarea atent a aortei ascendente.
Examinarea n mod bidimensional ofer
informaii despre:
-etiologia RA: aspectul valvei aortice:
numrul cuspelor, gradul de ngroare,
calcificare, prezena vegetaiilor; dimen-
siunea aortei: la nivelul inelului aortic, la
nivelul sinusurilor Valsalva i al jociunii
sinotubulare, ct i diametrul aortei
ascendente. Dimensiunile aortei trebuie
indexate la suprafaa corporal n special la frecvent valva mitral. Metoda este destul de laborioas, motiv
pacienii de talie mic i la femei. Ecocardiografia transesofagian pentru care este rar utilizat n practic.
este util pentru a obine mai multe detalii despre rdcina aortei Examenul Doppler spectral-pulsat i continuu ofer informaii
dar i despre valva aortic, n special la pacienii la care se adiionale:
planific o intervenie chirurgical cu pstrarea valvei aortice 14 - evaluarea refiuxului diastolic n aorta descendent:
i la pacienii cu suspiciune de disecie de aort i RA acut. inversarea holodiastolic a fluxului n aorta descendent este de
-dimensiunile ventriculului stng (diametrele i volumele obicei semn de RA cel puin moderat i este mai specific dac
telediastolic i telesistolic, fracia de ejecie, masa) - n se nregistreaz la nivelul aortei abdominale 15.
evoluie. Pentru identificarea momentului operator optim aceste - decelerarea diastolic a jetului de RA nregistrat prin
msurtori se fac seriat, de aceea este obligatoriu ca ele s fie Doppler continuu: reflect rata cu care se egalizeaz presiunile
efectuate standardizat i nregistrate pentru comparaie ntre aort i ventriculul stng n diastol. Pornind de la premisa
Examinarea Doppler color reprezint metoda cea mai c n RA uoar se pstreaz un gradient ntre aort i ventriculul
sensibil pentru diagnostic, detectnd cu o acuratee mare o stng pe toat durata diastolei, n timp ce n RA sever acest
RA chiar minim, prin identificarea rapid a fluxului turbulent gradient scade rapid, din cauza volumului regurgitant mare,
n diastol n tractul de ejecie al ventriculului stng. Metoda timpul de njumtire a presiunii (PHT) scade pe msur
permite estimarea calitativ i cantitativ a severitii RA prin ce severitatea RA crete. Deoarece n RA cronic crete mult
urmtorii parametri: compliana VS, un PHT crescut nu exprim o regurgitare aortic
grosimea jetului de regurgitare la origine i raportul dintre uoar. Metoda este util pentru a diferenia o RA sever acut
grosimea jetului i diametrul tractului de ejecie VS - parametri
care se coreleaz cu severitatea regurgitrii l5 ,
grosimea jetului de regurgitare la vena contracta - cea
mai ngust poriune a jetului de regurgitare, imediat sub zona
de convergen a fluxului, la nivelul valvelor aortice; este un
parametru cantitativ ce reflect aria efectiv a orificiului de
regurgitare,
parametrii cantitativi derivai din metoda PISA (proximal
isovelocity surface area): aria efectiv a orificiului regurgitant,
volumul regurgitant i fracia de regurgitare. Metoda are o
fezabilitate bun si acuratee dovedit 16 dac este efectuat de
ecocardiografiti experimentai, ns n practic este fezabil la
un numr mai mic de pacieni dect n cazul regurgitrii mitrale
din cauza interpoziiei esutului valvular n zona de formare a
convergenei fluxului i din cauza dificultii n a obine imagini
'; ,,;;~
de o calitate bun, adecvate pentru msurarea razei PISA. Ra,ilol~la crdiopulmonar a unui pacient cu
Parametrii cantitativi de severitate a RA pot fi calculai i prin Indicecarruotoracic crescut prin bombarea arcului nferior stng. Dilatiltei!e
metoda volumetric care folosete volumul btaie estimat la aort ascendent cu lrgirea umbrei mediastinale la hi~lullm.1Ulitf~~or
nivelul valvei aortice i la nivelul unei valve competente, cel mai drept.

427
 Capi/oIIlI16.2. Regurgiturea auriic

RA este foarte rar indicat n prezent, ecocardiografia

oferind de cele mai multe ori toate informaiile
necesare stabilirii atitudinii terapeutice optime.
Coronarografia este indicat pacienilor cu RA cu
De obi(ci dilata! n lipsa altor cauze; cu
indicaie chirurgical, n aceleai condiii ca in SA.
Dimensiunea \'entriculului stng excepia RA acute n care nu are timp s
se dilatc Aortografia supravalvular permite o apreciere
semicantitativ a severitii RA_ bazat pe estimarea
Cuspel<' 301-tiee Anormale:flaiL defect mare de coapta re
vizual a cantitii de substan de contrast care apare
Grosimea jetului n TEVS la Doppler M are n caz de jet central n ventriculul stng dup injectarea n aort:
color' Variabil n caz de jet excentric -RA uoar (gradu I 1) - contrastul apare n
DClJSitatea semnalului Doppler ventriculul stng dar dispare la fiecare ciclu cardiac,
cnntirmu la nivelul jctului de Am clop dens
-RA moderat (gradul 2) - opacifiere uoar care n
n~gurgitare
cteva cicluri cardiace ocup ntregul ventricul stng,
Rata de decelerare li jetului de RA Decelerare rapid; PHT < 200 ms
H
-RA moderat - sever (gradul 3) - opacifierea are
Reflux important, holodiastolie aceeai intensitate cu cea din amt i ocup intreg
l<:eflux diastolic n aorta desccndent
Velocitate telediastolic > 20 em/s" ventriculul,
-RA sever (gradul 4) -~ opacifierea \'ntregului ven-
tricul stng apare de la primul ciclu cardiac i are
Grosimea jetllllllfdiametrul TEVS", '\f. 265
intensitate mai mare dect n aOli.
Aria dt seciune a jetulilifaria de
? 60
Metoda este subiectiv i se coreleaz slab cu
seciune a TEVS~' %
volumul regurgitant, mai ales la pacienii cu dilatare
Grosimea Jetului la vcna contracta', mm >6 important de ventricul stng. IR
Angiografia cu radionudizi. Angiografia cu radio-
Volum fE'gurgitant, mi/btaie 2' 60 nuclizi este o investigaie util n cazurile n care
FR,I., ? 50 ecocardiografia nu poate oferi informaii precise:
AOR,cm2 2' 0,30 n contextul unei ferestre ecografice dificile, cnd
TEVS traclul de cjectie al \cn1riculului stBng, FR - fracia de rcgurgi1are, AOH - aria orificiului exist o discrepan ntre clinic i ecocardiografie
rt'gurgitant sau pentru evaluarea cu acuratee a fraciei de ejecie
atenie la reglajcJc DopplcrllJui color; pentru l'valua.rGu Dopplcr color a regurgitrilor valvulare se
a ventriculului stng. Tehnica ofer posibilitatea
fo]ose,tc () lil11;15 Nyquisi de SO,60 emis . .
PHT se scurteaz odat Cl! creterea presiunii telcdws10licc n VS i sub tratament vasodJlatator ~j unei estimri a severitii RA prin calcularea fi-aciei
p03te fi crescu1 n adaptarea cronic In o RA sever. regurgitante. n cazul n care nu exist alte Iezi uni
msurat in narla dcscendcnt proximal, l vrful undei R/ECG.
valvulare regurgitante un rapOli dintre volumul btaie
al ventricul ului stng i volumul btaie al ventricuJului
(in care PHT este scurt) de o regurgitare sever cronic (n care drept peste 2 indic prezena unei RA severe. 4
PHT este crescut)_
Poate fi o investigalie util i pentru evaluarea funciei
Estimarea severit.ii RA trebuie s in cont att de parametrii
ventriculului stng la efort la pacienii asimptomatici cu RA
cantitativi ct ~i de datele calitative i semicantitative precum cronic. sever, ns, dei exist mai mult experien pn
i de impactul RA asupra ventriculului stng IS,IJ(tabelul 1).
n prezent comparativ cu folosirea ecocardiografiei de stre5,
Folosirea metodelor cantitative de evaluare a severitii RA valoarea adiionaJ a acestei investigaii nu este nc bine
sunt recomandate n toate cazurile n care parametrii calitativi stabilit.I'!
i semicantitativi sugereaz prezena unei RA mai mult dect
Imagistica pr!n rezonan magnetic i tomografia
uoare.
computerizat. In situaiile n care ecocardiografia nu se
Ecocardiografia de slrcs nu este indicat n prezent pentru poate efectua n condiii bune, cnd imaginile obinute nu sunt
evaluarea de rutin a pacienilor cu RA cronic sever.
adecvate, imagistica prin rezonan magnetic poate fi folosit
Modificarea fi-aciei de ejecie sau a volumului btaie al
pentru evaluarea severitii RA i a funciei ventriculului
ventriculu\ui stng la efOli 11U sunt influenate doar de
stng.
contractilitatea miocardic dar i de modificrile de presarcin
Dei nu are la fel de multe studii de validare comparativ cu
i postsarcin induse de efort iar studiile privind valoarea
ecocardiografia pentru evaluarea severitii RA, aceast tehnic
suplimentar a acestor date n managementul pacienilor cu RA
permite msurarea cu acuratee a volume lor ventriculului
cronic sunt deocamdat puine. 14
stng, a masei ventriculare, a traciei de ejecie i poate fi
util pentru evaluarea n dinamic a dilatrii progresive a
ventricul ului stng la pacienii cu RA cronic sever.
INVESTIGA II DE A DOUA TREAPT
n funcie de experien i disponibilitate, att imagistica
prin rezonan magnetic ct i tomografia computerizat,
Caeterism cardiac i angiografie. Cateterismul cardiac sunt indicate pentru evaluarea aortei la pacienii cu patologie
pentru evaluarea hemodinamic i pentru stabilirea severitii a rdcinei hicuspidie aortic sau sindrom Marfan. 14

428
Mic Iratat de CARDIOLOGIE
Figura 4. Ecocardiografie transtoracic la o pacient de 35 de ani cu bicuspidie aortic i RA semnificativ. a) Fereas4
la nivelul valvei aortice: turbulen n tractul de ejecie VS n diastol; se observ grosimea jetului de RA imediat sub val"ele .
diam~trul tractului de ej~cie. b) Doppler continuu la nivelul valvei aortice, msurarea timpului de semiscdere a presiunii (260
aortel descendente toraclce cu vizualizarea refluxului diastolic.
ALTE INVESTIGAII
Testul de efort. Exist cteva studii care au sugerat c
scderea fraciei de ejecie a ventriculului stng la efort este
un predictor al unei evoluii nefavorabile i ar putea constitui
un marker al necesitii de nlocuire valvular la pacienii cu
RA cronic sever. Majoritatea acestor studii au inclus ns i
pacieni care aveau deja indicaie chirurgical (simptomatici,
cu dilatare !mportant de ventricul stng, cu fracie de ejecie
sczut).!2 In concluzie, dovezile nu sunt suficiente pentru a
recomanda testul de efort ECG pentru stabilirea momentului
chirurgical optim la pacienii asimptomatici cu RA cronic
sever cu funcie sistolic ventricular stng nonnaI.!! !4
ISTORIA NATURAL. PROGNOSTICUL
Pacienii cu RA acut sever au un prognostic defavorabil
n absena interveniei chirurgicale din cauza creterii
semnificative a presiunii diastolice n ventriculul stng, cu
instabilitate hemodinamic.
Evoluia natural a RA cronice depinde de severitatea
leziunii, de implicarea patologiei rdcinei aortice precum i
de rspunsul ventriculului stng la suprasarcina de volum i
presiune. Severitatea RA progreseaz ca urmare a progresiei
leziunii valvulare i a dilatrii consecutive a rdcinei aortice.
Progres ia RA evaluat prin parametrii ecocardiografici (aria
orificiului de regurgitare, grosimea jetului de regurgitare la
origine) a fost demonstrat ntr-un studiu n care au fost evaluati
pacieni cu diferite grade de severitate a RA.20
Progresia dilatrii rdcinei aortice a fost de asemenea
studiat la pacienii cu RA cronic datele artnd o progresie
semnificativ a dilatrii de aort ascendent la toate nivelele
i la toate grupele de severitate a leziunii valvulare. O
progresie mai rapid a dilatrii aortei ascendente s-a corelat
cu o progresie mai rapid a RA i a dilatrii i hipertrofiei de
ventricul stng. 21
Pacienii cu RA cronic moderat i cei asimptomatici cu RA
cronic sever au n general un prognostic favorabil pentru mai
muli ani. 4 Exist numeroase studii privind istoria natural a
pacienior cu RA cronic sever, multe dintre ele avnd criterii
de includere i obiective finale diferite.
La pacienii asimptomatici cu RA cronic sever cu functie
sistolic ventricular stng nonnal, un studiu publicat 'n
1991, care a inclus 104 pacieni, a artat o rat de evenimente
adverse (deces, apariia simptomelor sau a disfunciei sistolice
a ventriculului stng) sub 5% pe an ntr-un interval de urmrire
de Il ani, cu o mortalitate sub 0,4% pe an. Diametrul telesistolic
al ventriculului stng a fost n acest studiu parametrul cu cea
mai mare valoare prognostic. 22 Datele privind rata mic de
evenimente adverse au fost ulterior confirmate i n alte studii
care au inclus pacieni asimptomatici.
Pe de alt parte, ntr-un studiu efectuat pe un numr mai mare
de pacieni 23 , dar n care au fost inclui i pacieni simptomatici
i cu disfuncie de ventricul stng, mortalitatea la 10 ani a fost de
34%. Predictorii independeni ai supravieuirii au fost: vrsta,
statusul funcional, prezena comorbiditilor, a fibrilaiei
atriale i, ca parametrii ecocardiografici: diametrul telesistolic
i fracia de ejecie a ventriculului stng. Supravieuirea la 10
ani a pacienilor cu clasa funcional NYHA II a fost de 59%
comparativ cu 75% pentru pacienii asimptomatici iar pacienii
cu diametrul telesistolic al ventriculului stng peste 25 mmlm2
au avut o supravieuire la 10 ani de 34% fa de 81 % la cei cu
diametrul telesistolic sub 25 mmlm2. Un exces de mortalitate
a fost de asemenea observat la pacienii cu o fracie de ejecie
a ventriculului stng sub 50% (74% la 10 ani) fa de pacienii
cu fracie de ejecie peste 55% (22% la 10 ani).
Chiar n absena simptomelor, pacienii cu RA cronic sever
i disfuncie sistolic ventricular stng au o rat de progresie
ctre insuficien cardiac sau deces de peste 25% pe an. 24
'
Aceste date reflect faptul c la pacienii asimptomatici cu
funcie ventricular stng nonnal prognosticul este n general
favorabil n timp ce apariia simptomelor i scderea funciei
sistolice ventricul are stngi la examinri seriate identific
un grup de pacieni cu risc crescut, care necesit corectarea
leziunii.
Trebuie subliniat faptul c o mare parte dintre pacienii
care dezvolt disfuncie sistolic ventricular stng sunt
asimptomatici, deci, n afara unei anamneze atente pentru a
depista statusul funcional, evaluarea seriat a dimensiunilor
429

-----------------------------.
i funciei ventricul ului stng este indispensabil la pacienii
cu
RA sever. Il
La pacienii simptomatici Cll RA cronic sever mortalitatea
este crescut: njur de 10% pe an la pacienii cu angin pectoral
i peste 20% pe an la pacienii cu insuficien cardiac. 11
Deoarece n aceste studii efectuate in anii '70 nu a fost evaluat
fj'acia de ejeeie a ventriculului stng nu se poate preciza dac
prognosticul este similar n funcie de prezena sau absena
disfunciei ventricul are stngi. Date ulterioare au confinnat
prognosticul defavorabil al pacienilor simptomatici rmai sub
tratament medical, chiar n prezena unei funcii ventriculare
stngi normale.
Nu numai supravieuirea n absena tratamentului chirurgical
dar i supravieuirea postoperatorie a pacienilor cu RA este
influenal de scderea fraciei de ejecie a ventricullllui stng i
de prezena simptomelor.
Exist date care susin faptul c cel mai bun predictor al
supravieuirii post nlocuire valvular la pacienii cu RA este
contractilitateamiocardicintrinsee,doarpacieniiasimptomatici
cu contractilitate pstrat avnd o supravieuire postoperatorie
comparabil cu cea a subiecilor de aceeai vrst i sex. Pn
in prezent nu exist ns o msur a contractilitii miocardice
universal acceptat pentru a fi utilizat n practica clinic; lTacia
de ejecie, de~i este un surogat pentru contractilitatea miocardic,
rmne parametrul cel mai bine validat.
Istoria natural a pacientilor cu dilatare a rdcinei aortice a
fost cel mai bine studiat la pacienii cu sindrom Marfan, datele
privind alte etiologii fiind mult mai pu~ine. Cel mai important
predictor al complicaii lor la pacienl.ii cu sindrom Marfan
este diametml aortei la nivelul sinusurilor Valsalva i istoricul
familial de evenimente cardiovasculare (disecie de aort i
moarte subit). Cnd diametrul amiei ajunge la 60 mm, rata de
mOJialitate anual a acestor pacieni este de aproximativ J 1% iar
frecvena diseciei de aort este n jur de 3,7% pe al1. 14 Prezena
dilatrii aortei ascendente la pacienii cu bieuspidie aortlc se
asociaz de asemenea cu un risc de progresie i complicalii pe
termen lung.
TRATAMENTUL NON-FARMACOLOGIC
n ghidurile europene nu exist recomandri speciale privind
regimul de via i restriciile activitii fizice n cazul pacienilor
cu RA. Ghidurile americane de management al valvulopatiilor ll
precizeaz faptul c, deoarece nu exist date care s sugereze
c efortul fizic periodic, chiar intens, ar putea s contribuie la
accelerarea progresiei RA, pacienii asimptomatici cu funcie
sistolic ventricular stng nomlal pot desfura o activitate
fizic normal, iar n unele cazuri pot participa chiar n unele
sporturi competilionale. Testul de efOlt este util pentru a evalua
tolerana la efort a pacienilor cu RA cronic sever, nainte de
implicarea n activiti ce presupun un anumit nivel de efort fizic.
Eforturile izomelrice trebuie evitate.
430
Capitolul j 6._". Regw;rsiwrea aor/ieD
TRATAMENTUL lVIEDICAL
Regurgirarea acut necesit de cele mai multe ori
seve,.
intervenie chirurgical de urgen. Tratamentul cu vasodilatator
cu aciune rapid (nitroprusiat de sodiu) i ageni inotropi
POZ!tlVl (dopamin, dobutamin) es1e necesar pentru
scderea presiunilor de umplere a ventricul ului stng i
creterea debitului anterograd. Tahicardia este un mecanism
compensator n RA acut sever, de aceea tratamentul cu
betablocante trebuie evitat n acest context. La pacienii cu RA
acut sever n cadrul endocarditei infecioase, dac pacientul
este instabil hemodinamic, cu insuficien cardiac acut cu
debit mic, intervenia chirurgical nu trebuie amnat. i 1.14
Pacienii cu RA uoar sau moderat nu necesit tratament
medical adresat bolii valvulare.
Chiar dac exist cteva studii care au artat c administrarea
n acut a unor medicamente vasodilatatoare (hidralazin,
nitroprusiat, nifedpin, felodipin) la pacienii cu RA sever
reduce volumul regurgitat i crete debitul anterograd ll , n
ceea ce privete tratamentul cu vasodilatatoare la pacienii
cu RA cronic sever, datele sunt limitate i controversate.
Majoritatea informaiilor provin din studii pe loturi mici
de pacieni i exist doar dou studii randomizate, plaeebo
controlate care au artai reducerea semnificativ a diametrului
telediastolic i creterea fraciei de ejecie a ventricului stng,
sub tratament cu hidralazin i respectiv nifedipin.2(,,27
Intr-un studiu care a comparat nifedipina cu digoxinul
la pacienii cu RA cronic, s-a artat c pacienii tratai cu
nifedipin au dezvoltat n proporie mai mic disfunc.ie
ventricular stng i simptome, autorii sugernd un beneficiu
posibil n amnarea momentului operator la pacienii
asimptomatici cu RA cronie sever. 28
Studiile efectuate cu inhibitori de enzim de conversie
la pacienii cu RA cronic sever au artat c reducerea
tensiunii arteriale sisioJice eu enalapril i quinapril s-a asociat
cu o reducerea volumului i masei ventriculului stng, fr
modificarea semnificativ a fraciei de ejecie a ventriculului
stng. II
Contrar acestor date, un studiu randomizat publicat n
2005, efectuat pc 95 de pacieni asimptomatici cu RA cronic
sever, n care nifedipina a fost comparat cu enalaprilul
i a existat i un lot control, tratamentul vasodilatator nu a
redus necesitatea de intervenie chirurgical i nu a influenat
volumul regurgitant sau dimensiunile i funcia ventriculului
stng. 29
Exist un consens n literatur n ceea ce privete utilitatea
tratamentului eu vasodilatatoare (inhibitori de enzim de
converse, blocani de calciu dihidopiridinici) pentru reducerea
postsarcinii la pacienii asimptomatici cu RA cronicii sever
i hipertensiune arteria/,14.11 n scopul reducerii stresului
parietal i a mbuntirii funciei VS. Unii autori sugereaz
ns c o reducere prea mare a TA diastolice, care este oricum
sczut, ar putea avea efecte negative asupra presiunii de
perfuzie eoronarian. 30
La pacienii asimptomatici, cu funcie ventrieular stng
pstrat ~i fr hipertensiune artcrial, nu se recomand
Mic tratat de CARDIOLOGIE

tratamentul vasodilatator n scopul ntrzierii interveniei
chirugicale. 14
Tratamentul cu inhibitori de enzim de conversie este indicat
la pacienii cu RA cronic sever i insuficien cardiac la
care intervenia chirurgical este contraindicat sau n cazurile
n care dis funcia ventriculului stng persist postoperator. 14
La pacienii cu sindrom Marfan, bazat pe datele publicate
pn n prezent, se recomand tratamentul cu betablocante
pentru reducerea progresiei dilatrii de aort att preoperator
ct i postoperator.1 4 Singura precauie vizeaz pacienii
cu RA sever, la care prelungirea diastolei crete volumul
regurgitant.
TRATAMENTUL CHIRURGICAL
n RA acut sever intervenia chirurgical de urgen este
indicat tuturor pacienilor simptomatici. II ,14
La pacienii cu RA cronic sever indicaia chirurgical
se stabilete n principal n funcie de prezena simptomelor,
funcia i dimensiunile ventriculului stng i gradul dilatrii
aortei ascendente. 14
Trebuie subliniat faptul c n RA sever de cauz valvular,
intervenia chirurgical de nlocuire sau reparare valvular este
indicat doar pacienilor cu regurgitare sever. La un pacient
cu RA uoar i moderat, n prezena simptomatologiei sau
a disfunciei ventriculare stngi sunt necesare investigaii
suplimentare pentru dece1area unei alte cauze: cardiomiopatie,
boal cardiac ischemic. Il
Obiectivele interveniei chirurgicale n RA cronic
sever sunt:
-diminuarea simptomatologiei,
-prevenirea dezvoltrii insuficienei cardiace,
-'mbuntirea prognosticului,
-scderea mortalitii cardiovasculare,
-evitarea complicaiilor dilatrii aortei ascendente
(disecie, ruptur).
Indicaiile protezrii valvulare aortice conform
ghidului european de management al valvulopatiilor sunt
rezumate n tabelul 2.
pacieni cu fracie de ejecie ventricular stng foarte sczut
(sub 35%) mortalitatea operatorie a fost crescut (pn la 14%)
i mortalitatea pe termen lung a fost de asemenea crescut, pe
termen mediu aceti pacieni i mbuntesc statusul funcional
i fracia de ejecie a ventricul ului stng, majoritatea pacienilor
evaluai la 10 ani postoperator fiind fr insuficien cardiac.
Cunoscnd istoria natural a bolii, se consider n prezent c o
atitudine terapeutic agresiv este justificat la aceti pacieni,
cu o cntrire atent a raportului individual risc-beneficiu.
La pacienii asimptomatici cu RA sever i disfuncie
ventricular stng (definit ca fracie de ejecie a ventriculului
stng sub 50% i/sau diametru telesistolic al ventriculului
stng peste 50 mm (25 mmlm2) se recomand intervenia
chirurgical avnd n vedere faptul c riscul de dezvoltare a
simptomatologiei este crescut i mortalitatea operatorie este
sczut. n contextul dilatrii importante a ventriculului stng,
chiar n lipsa simptomelor i n prezena unei fracii de ejecie
ventriculare stngi normale, pacienii cu RA cronic au risc
crescut, cu o inciden crescut a morii subite. Il
Progresia rapid a dilatrii ventriculului stng este de
asemenea menionat n ghidul european de management al
valvulopatiilor ca posibil indicaie chirurgical fr a exista
valori stabilite ale ratei de progresie. La aceast categorie de
pacieni este foarte important acurateea evalurii severitii
leziunii, confirmarea impactului hemodinamic asupra
ventriculului stng, ecocardiografia seriat avnd un rol
central. Dat fiind faptul c estimarea ecocardiografic a fraciei
de ejecie a ventriculului stng are un grad de variabilitate
intra i interobservator, reevaluarea ecocardiografic pentru
Tabelul 2. Indicaii chirurgicale la pacienii cu RA [14]
Pacienii simptomatici (dispnee, clasa NYHA II, III, IV,
B
angin pectoral)
Pacieni asimptomatici cu fracie de ejecie VS :; 50% B
Pacieni la care se practic intervenie chirurgical pentru
by-pass aortocoronarian, aort ascendent sau chirurgie c
valvular adresat altei valve

Dei nu exist studii randomizate controlate, pe baza Pacienii asimptomatici cu fracie de ejecie VS > 50%, cu
datelor care provin din studiile observaionale comentate dilatare ventricular stng sever:
Ha c
anterior, intervenia chirurgical este recomandat tuturor - diametrul telediastolic VS > 70 mm
- diametrul telesistolic VS > 50 mm (sau 25 mm/m2)'
pacienilor simptomatici cu RA sever. 14 O meniune
aparte trebuie fcut pentru pacienii simptomatici, cu
disfuncie ventricular stng important i dilatare Pacienii cu dilatare a rdcinei aortice cu diametrul
marcat de ventricul stng. Prognosticul postoperator al aortic maxim":
acestora este mai defavorabil dect al pacienilor operai 2: 45 mm la pacienii cu sindrom Marfan c
ntr-un stadiu mai precoce al evoluiei bolii, ns i la 2: 50 mm la pacienii cu bicuspidie aortic Ha c
aceast categorie de pacieni se obine o mbuntire 2: 55 mm la alte categorii de pacieni Ha c
a simptomatologiei i supravieuirii pe termen lung VS-ventricul stng
n condiiile unei mortaliti chirurgicale acceptabile. Indexarea dimensiunilor ventriculului stng este util; trebuie luate n calcul i modificrile
dimensiunilor ventriculului stng la examinri seriate
Datele care susin aceast recomandare provin dintr-un .. Decizia trebuie s ia n calcul morfologia peretelui aortei ascendente i al celorlalte segmente
studiu 31 retrospectiv publicat n 2002, care a analizat 450 ale aortei
de pacieni cu grade diferite de disfuncie ventricular n cazul n care se practic intervenie de nlocuire valvular aortic, indicaia de chirurgie
concomitent a aortei ascendente se stabileste la valori mai mici ale diametrului aortei.
stng, urmrii 10 ani postoperator. Dei n grupul de

431
 au un grad mai mare de dilatare a
Dilatare de aort aortei ascendente i o speran de
ascendent mai mic dect cei care nu
au antecedente familiale,2, aceti
'" 45 mm n sindromul Marfan
pacieni necesit o atenie special
, " 50 mm n bicuspidia aortic
" 55 mm la oile categorii de pacieni
---, ,-> --._--
i examinri seriate.
Lrr pacienii cu sindrom Marfan
sau bicuspidie aortic pragul de
stabilire a indicaiei chirurgicale
n cazul dilatrii aortei ascendente
este fixat mai jos dect la ceilali
pacieni, mai ales atunci cnd exist
o cretere rapid a diametrului
aortic cu peste 5 mm/an sau istoric
familial de de aort.

Rezultatele interventiei chirur-

gicale. Tratamentul chirurgical la
pacienii cu RA const de cele mai
multe ori n implantarea unei proteze
FF;VS:5 SOo;., sau valvulare aortice, repararea val vei
DTDVS >70 mm sau aortice fiind o tehnic ce se poate
DTSVS>50mm efectua doar n cazuri selecionate
(prolapsul unei cuspe aOJ1:ice in
bicuspidie de exemplu), n centre cu
experien, fr s existe rezultate
\a fel de bune cu cele obinute n
repararea val vei mitrale.
Reevaillare* La pacienii cu anevrism de aort
R,;evnlllare"
ascendent se practic nlocuirea
clinic la 1 an
ecucanliugraficil , concomitent a aortei ascendente
la 2 alli Intervenie chirurgical
-~ ~---"." i reimplantarea arterelor coronare
cu pstrarea sau nlocuirea val vei
Figura 5. Strategia dE' management a pacienilor cu regurgita re aortic (adaptat dup [[4])
aoflice.
, La pacienii cu dilatare de rdcin aorlie, n special la cei <:tI sindrom Marfan sau bicuspidie norOci!
Dac exist strict dilatare a
reevaluarea dimensiunilor aortei ascendente se va taee anual sau mai ti'cevent n cazul n care valorile se
apropie de va lorile limit pentru intervenia chirurgical sau dac se nregistreaz o progresie rapid a dilatrii aortei ascendente fr implicarea
amI ei. inelului sau a sinusurilor Valsalva,
Intervenia chirurgical trebuie luat 'i'n considerare n cazul progresiei rapide a dilatrii ventriculului stng. se poate practica nlocuirea aortei
ascendente deasupra originii arte-
relor coronare.
confirmare i evaluarea Craciei de ejecie printr-o metod Mortalitatea operatorie este
alternativ (rezonan magnetic, angiografie cu radionuclizi) n jur de 1-3% la pacienii aSIl11ptomatlcl la care se practic
reprezint o opiune atunci cnd valorile sunt la grani. I I doar nlocuire valvular aortic i crete pn la 3-7''10 o dat
Dac la pacienii cu RA sever supui unei intcrveii cu creterea numrului de proceduri chirurgicale efectuate
chirurgicale de revascularizare miocardic sau adresat altei concomitent, adresate aortei ascendente sau revascularizrii
valve ~ de obicei valva mitraJ, indicaia de nlocuire valvular miocardice. 14
aortic este clar, nu acelai lucru este valabil pentru pacienii Cei mai putemici predictori ai insuficienei cardiace i
cu RA moderat. La acetia decizia trebuie individualizat mortalitii postoperator sunt: vrsta, statusul funcional, fl-acia
lund n calcul etiologia HA, vrsta, progresia leziunE i de ejecie a ventricul ului stng sub 50% n repaus i fracia de
posibilitatea de reparare a valvci n centrele n care exist scurtare sub 25%, precum i diametru 1telesistolic al ventriculului
experien n acest sens. P peste 55 mm.
Pacienii cu dilatare important a aortei aseendente, indife- Tratamentul chirurgical la pacienii cu RA sever are ca efecte
rent de severitatea leziunii valvulare, au indicaie chirurgical, reducerea \'olumclor ventriculare, a masei ventriculului stng i
nuanat n funcie de etiologie. a stresului parietal, cu cresterea ti'aciei de ejecie a ventriculului
Pentru c s-a demonstrat c pacienii cu sindrom Marfan stng, beneficiul fiind observat i la pacienii cu ventricul stng
care au istoric familial de manifestri cardtovasculare 5evere sever dilatat de redusa,

432
Mic tratal de CARDIOLOGIE
STRATEGIA DE ABORDARE A PACIENTULUI
CU REGURGITARE AORTIC
Abordarea unui pacient cu RA trebuie s aib n vedere
urmtoarele puncte cheie, necesare pentru stabilirea unei
decizii terapeutice (fig. 5):
- Detectarea RA la examenul clinic necesit confirmare
ecocardiografic i evaluarea severitii leziunii valvulare, a
dimensiunilor aortei ascendente precum i evaluarea etiologiei.
O anamnez atent pentru stabilirea istoricului i a statusului
funcional este obligatorie i de mare importan la pacienii
cu RA sever.
- Dimensiunea aortei ascendente trebuie atent evaluat i
interpretat n funcie de etiologie. La pacienii cu bicuspidie
aortic sau sindrom Marfan, n caz de dilatare important a
aortei ascendente (diametrul maxim peste 50 mm respectiv
45 mm) si la orice pacient cu aort ascendent peste 55 mm
se recomand intervenie chirurgical indiferent de gradul de
severitate al Iezi unii valvulare. Dac nu este posibil msurarea
BIBLIOGRAFIE
1. Singh JP, Evans JC, Levy D, Larson MG, Freed LA, et al., Prevalence
and clinical determinants of mitral, tricuspid, and aortic regurgitation (the
Framingham Heart Study). Am J Cardiol. 1999 Mar 15;83(6):897-902.
2. Stefano G, Fox K, Schluchter M, Hoit BD. Prevalence of Unsuspected
and Significant Mitral and Aortic Regurgitation. J Am Soc of Echocardiogr
2008; 21 (1):38-42.
3. Gerald Maurer. Aortic Regurgitation. Heart 2006;92:994-1000.
4. Otto CM, Bonow RO. Aortic Regurgitation. In Braunwald's Heart Disease:
A Textbook ofCardiovascular Medicine, 8th ed. 2007; 1635-1644.
5. lung B, Baron G, Butchart EG, et al. Aprospective survey ofpatients with
valvular heart disease in Europe: the Euro Heart Survey on valvular heart
disease. Eur Heart ] 2003; 24: 1231-1243.
6. Biner S, Rafique AM, Ray 1, Cuk O, Siegel RJ, Toistrup K. Aortopathy
Is Prevalent in Relatives of Bicuspid Aortic Valve Patients. J. Am. Coli.
Cardiol. 2009;53;2288-2295
7. Lachance D, Plante E, Roussel E, Drolet MC, Couet J, Arsenault M. Early
left ventricular remodeling in acute severe aortic regurgitation: insights
from an animal model. J Heart Valve Dis. 2008 May;17(3):300-8.
8. Rahimtoola SH. Aortic valve disease. In : Fuster V, Alexander RW,
O'Rourke RA, eds. Hurst's The Heart, 10th ed. New York, Mc Graw Hill;
1998:1667-1695.
9. Carabello BA. Aortic regurgitation: a les ion with similarities to both aortic
stenosis and mitral regurgitation. Circulation. 1990;82:1051-1053.
10. Starling MR, Kirsh MM, Montgomery DG, Gross MD. Mechanism for
left ventricular systolic dysfunction in aortic regurgitation: importance for
predicting the functional response to aortic valve replacement. J Am Coli
Cardiol. 1991;17:887-897.
II. Bonow RO, Carabello BA, Chatterjee K, de Leon CC Jr, Faxon DP, Freed
MD el al., 2008 Focused Update Incorporated Into the ACC/AHA 2006
Guidelines for the Management ofPatients With Valvular Heart Disease: A
Report ofthe American College of Cardiology/American Heart Association
Task F orce on Practice Guidelines (Writing Committee to Revise the 1998
Guidelines for the Management ofPatients With Valvular Heart Disease):
Endorsed by the Society of Cardiovascular Anesthesiologists, Society for
Cardiovascular Angiography and Interventions, and Society of Thoracic
cu acuratee a diametrului maxim al aortei ascendente
ecocardiografic pot fi utile alte tehnici imagistice: imagistica
prin rezonan magnetic, tomografia computerizat.
-Pacienii simptomatici cu RA sever au indicaie chirurgi-
cal; testul de efort poate fi util dac statusul simptomatic nu
este clar.
-Pacienii asimptomatici cu RA sever au indicaie chirurgi-
cal n prezena dis funciei sistolice sau a dilatrii severe de
ventricul stng; imagistica prin rezonan magnetic sau
angiografia cu radionuclizi pot fi utile uneori pentru evaluarea
cu acuratee a fraciei de ejecie a ventriculului stng.
-n absena indicaii lor de tratament chirurgical, la pacienii
cu RA sever se recomand urmrire clinic i ecocardio-
grafic seriat, n condiiile n care se menin asimptomatici,
la 6 luni; dac dimensiunile ventriculului stng i/sau fracia
de ejecie a ventriculului stng se modific semnificativ sau
sunt aproape de valorile prag pentru chirurgie se recomand
re evaluare la 6 luni; dac parametrii sunt stabili pacienii vor fi
evaluai ulterior anual. 14
Surgeons. Circulation 2008; 118;e523-e661.
12. Bekeredjian R, Grayburn PA. Valvular Heart Disease: Aortic Regurgitation
Circulation 2005;112;125-134
13. Nitenberg A, Foult JM, Antony 1, B1anchet F, Rahali M. Coronary flow
and resistance reserve in patients with chronic aortic regurgitation, angina
pectoris and normal coronary arteries. J Am Coli Cardiol, 1988; 11:478-
486
14. Vahanian A, Baumgartner H, Bax J, et al. Guidelines on the management
of valvular heart disease: the Task Force on the Management ofValvular
Heart Disease of the European Society of Cardiology. Eur Heart ]
2007;28:230-68.
15. Zoghbi WA, Enriquez-Sarano M, Foster E, et al., Recommendations for
Evaluation of the Severity of Native Valvular Regurgitation with Two-
dimensional and Doppler Echocardiography, J Am Soc Echocardiogr
2003;16:777-802.
16. Tribouilloy CM, Enriquez-Sarano M, Fett SL, Bailey KR, Seward JB, Tajik
Al Application ofthe proximal flow convergence method to calculate the
effective regurgitant orifice area in aortic regurgitation. J Am Coll Cardiol
1998;32:1032-9.
17. Lancellotti P, Moura L, Pierard LA, Agricola E, Popescu BA, Tribouilloy C,
Hagendorff A, Monin JL, Badano L, Zamorano JL; European Association
of Echocardiography European Association of Echocardiography
recommendations for the assessment of valvular regurgitation. Part 2: mitral
and tricuspid regurgitation (native valve disease). Eur J Echocardiogr. 2010
May;II(4):307-32.
18. Croft CH, Lipscomb K, Mathis K, Firth BG, Nicod P, Tilton G, Winniford
MD, Hillis LD. Limitations of qualitative angiographic grading in aortic or
mitral regurgitation. Am J Cardiol. 1984;53: 1593-1598.
19. Picano E, Pibarot P, Lancellotti P, Monin JL, Bonow RO. The emerging
role of exercise testing and stress echocardiography in valvular heart
disease. J Am Coll Cardio12009; 54; 2251-2260
20. Reimold S, Orav EJ, Come PC, Caguioa ES, Lee RT. Progressive
enlargement of the regurgitant orifice in patients with chronic aortic
regurgitation. J Am Soc Echocardiogr. 1998;11:259 -265.
21. Padial LR, Oliver A, Sagie A, Weyman AE, King ME, Levine RA. Two-
433

dimensional echocardiographic assessment of the progression of aortic
root size in 127 patients with ehronie aortic regurgitation: role of the
supraaortic ridge and relation to the progressioJ1 ofthe le5iol1. Am Heart J.
1997:134:814-82 L
22. Bono", RO, Lakatos E, Maron BJ, Epstein SE. Scriallong-lerm assessmcnl
of the natural history of asymplomatir palien!s with chronic aonic
regurgitar.ion and n0l111al l.::ft yentricular systolic fUl1elion. Circulatiol1.
1991 :84: 1625-1635.
23. Dujardin KS, Enriqucz-Sarano M. SchaffHV, Bailey KR, Seward JB, Tajik
AJ. Mortality and morbidil) of amtic rcgurgitation in clinical practice: a
long-lerm follow-up sludy. Circubtion. 1999;99:1851-1857.
24. Borer JS. Bono\\ RO. C(;ntcmporary approach to aortic and mitral
regurgitation. Circulation. 2003:108:2432-2438.
25. Keane I\1G, Wicgers SE, Plapperl T. Bicuspid aortic valves are associated
with aorlic diJatalion om cf proportion to cocxistent \ alvular lesions.
Circulatioll 200(); 102(Supp!. 1ll):1Il3511139.
26. Grecnherg B, rvlassie B, Brislow JD, Chcitlin M, Siemicnczuk D,
Topic N, \Vilson RA, Szlachcic J, Thomas D. Long-tenn vasodilator
therapy of chronic aortic insufficicncy: a randomizcd double-blinded,
434
CLlpitolul 16.2. R.zgurRitorect aor/ieii
placebocontrolied clinical tria!. Circulation. 1988;78:92-103.
27. Scognamiglio R, Fasoli G, Ponchia A. Dalla-Voita S. Long-term nifedipine
unloading therapy in asymplomatic patienb \1 ith chronic severe aortic
regurgitation. J Am Col! Cardiol. 1990: 16:424-429.
28. Scognamiglio R. Rahimtoola SH. fasoli G, Ci al. Nifedipine in
asymplOmatic palients \\ ith severe aortic regurgitation and normal letl
v enlricnlar funclion. " Engl J !\led 199-+;331 :61\9-9-+.
29. E\angeelisla A, Tomos P. Sambola A, eloI. Long-tenn \asodilator lherapy in
patient" with Severe aortic regurgitalioJl. '\) Engl J Med 1005:353:1342-9.
30. Le\ inc HJ, Gaasch WH. Vasoacti\e drugs in chronie regurgitant lesions of
the mitral and aortic \'ah es . .1 Am Cnll CardioL 1996:28: 10~3-1 091
31. Chaliki HP, \'Iobty D. Avicrinos JF, Scott CG, Schafl' H V, Tajik A.l,
EnriquezSarano M. Oulcomes ailer aortic \ alve replacemem in palients
\\ ilh se\ ere aortic regurgitatiol1 and markcdly reduced lefi ventricular
functiol1. Circulation 2002; 106:26S7-2693.
32. SilYermal1 DI, Gray J Roman 1\1J, Bridges A, BUl1011 K, Boxer M,
Devereux RB, Tsipouras P. Family hislory of ,;evere cardiovascuJar disease
in Marfim syndromc is associated witil increased aortic diamelcr and
decreased survi\,ul. J Am Coli Cardiol 1995;26: 1062-1067.
CAPITOLUL

STENOZA MITRAL

Investigaii
de prima treapt .................... . . ...... .440
Epidemiojogie. ......................................................................................... .435 Investigaii
de a doua treapt .............. . . .. .44::;
Etiologie ................................................................................................... .435 Istoria natural i prognosticul... .............. . .....443
Anatomie patologic .................................................................................. .436 Tratament ............................................. .
fiziopatologie.. ...... ........ ......... .. ........ .......... ....... ........... .... . ....... .43 7 Tratamentul non-farmacologic .......... . ........................................ .445
Consecinele directe ale prezenei obstacolului valvular........................ .43 7 Tratamentul medicaL ................. . ............... ..445
Adaptarea la efOli i apariia simptomatologiei ..................................... .437 Valvulolomia percutan cu balon.......... .............................. ..445
Hipertensiunea pulmonar ..................................................................... .437 Tratamentul chirurgical... ....... ... ................ .... ....................... ... ."lA 7
Funcia venlricuJului stng ..................................................................... .438 Strategia de abordare a pacientului cu stenoz mitra!ii.... ," ..448
Diagnostic. .......................................................................................... .438 Bibliografie.. .......... ........................... . ... .441\
Tablou clinic .......................................................................................... .438

Stenoza mitral. (SM) reprezint leziunea valvei mitrale Majoritatea cazurilor de SM 85%)2 sunt conslx'ina
care produce un obstacol la trecerea sngelui din atriul stng reumatismului articular acut, care n princpal afecteaz
n ventriculul stng n diastol. endocardul, ducnd la inflamaie i formare de cicatrici
Cea mai frecvent cauz a stenozei mitrale este reprezentat fibroase la nivelul aparatului valvular, cu ngroarea i
de remanierea val vei mitraJe i a aparatului subvalvular mitral calcificarea valvelor, fuziunea comisurilor, scurtarea i
ca urmare a afectrii valvulare secundare reumatism ului fuziunea cordajelor. Valva mitral este de obicei valva cel mai
articular acut. sever afectat n cadrul bolii cardiace rcumatismale,
n aproape toate cazurile. 4
njur de 25% dintre pacienii cu boal cardiac.reumatismal
au SM izolat iar peste 40% asociaz SM i regurgitare
mitral. Afectarea valvular multipl n cadrul bolii cardiace

n contextul n care principala etiologie a SM este
reprezentat de reumatismul articular acut, epidemiologia
celor dou afeciuni este strns legat.
n ultimele decenii, numeroase studii epidemologice au artat
o scdere important a incidenei i prevalenei reumatismului
articular acut i a Iezi uni lor valvulare reumatismale n rile
dezvoltate, printre factorii posibil implicai fiind accesul mai
facil la servicii medicale, creterea utilizrii antibioticelor i
schimbrile suferite de tulpinile de streptococ beta-hemolitic de
reumatismale include afectarea val vei aortice (n 35% din
cazuri) i a valvei tricuspide (6% din cazuri)5
Mecanismele de ntreinere a procesului in!1amalor la
nivelul endocardului dup episodul iniial de reumatism
articular acut nu sunt pe deplin cunoscute. Pot fi luate n calcul
att recurena episoadelor de reumatism articular acut ct i
existena unui proces cronic autoimun datorat reactivitii
ncruciate dintre antigene streptococice i proteine prezente n
esutul valvular. Traumatismele repetate n contextul curgerii

grup A. l turbulente printr-o valv afectat de atacul reumatism al iniial

O dat cu scderea numrului de cazuri de reumatism pot fi de asemenea implicate n progresia bolii.
atiicular acut a sczut mult incidena i prevalena SM, care a Dovezile legate de infecii le recurcnte ca faciorde progresie
devenit cea mai rar valvulopatie izolat a cordului stng, aa a bolii, se refer n principal la variabilitatea geografic a
cum s-a raportat n 2003 n Euro Heart Survey dedicat bolilor vrstei de debut a manifestrilor clinice, mult mai precoce n
valvulare. 2 zonele cu infecii repetate, recurente.
Dei frecvena apariiei reumatismului articular acut nu n America de Nord i Europa unde frecvena bolii cardiace
este diferit ntre cele dou sexe, dou treimi dintre pacieii cu reumatismale este de 1/1 00000, pacienii se prezint pentru
SM reumatismal sunt femei. SM strns n a asea decad de n timp ce n Africa
Un istoric cert de reumatism articular acut este ntlnit la unde prevalena bolii reumatismaJe este de 35/1 00000, SM
aproape 60% dintre pacienii cu SM izolat.' semnificativ este deseori ntlnit. la vrsta adolescenei.

435
 Capitolul 16.3. Stenoza mitral

n cazul unui numr mare de pacieni cu SM semnificativ

s-a demonstrat prezena unui nivel seric crescut de protein
C re activ, plednd pentru existena unui substrat inflamator
chiar n stadiile tardive ale bolii.
Afectarea degenerativ a val vei mitrale este a doua etiologie
ca frecven, prezent la aproximativ 12% dintre pacienii cu
SM2. Calcificrile importante de inel mitral conduc n cele mai
multe cazuri la SM extrinsec larg. Prezena calcificrii de inel
mitral se asociaz frecvent cu calcificrile de la nivelul inelului Figura 2. Imagini de anatomie patologic - pacient cusindrome Shone care
i cuspelor aortice, i se coreleaz cu prezena aterosclerozei asocia coarctaie de aort, bicuspidie aortic, inel steno:zant \lllprlivlllVular .
sistemice. 6 Calcificarea de inel mitral reprezint de asemenea mitral i valve mitrale displazice. a) Inel mitral supravalVular viZUalizat
un predictor independent al morbiditii i mortalitii de cauz dinspre atriul stng (diametru cea 7 mnr).b) Vizualizarea inelului mitral
supravalvular i a valvelor mitrale dup secionarea peretelui liber al atiti'ului
cardiovascular. 7 Dei se asociaz n general cu regurgitare
stng i ventricullliui stng. 8
mitral, calcificarea sever poate limita mobilitatea valvei, fr
restricie semnificativ a micrii marginii libere a cuspelor
i duce la apariia unui gradient diastolic la nivelul valvei
mitrale.
SM congenital la adult este rar, fiind o patologie ntlnit
mai frecvent la populaia pediatri c. Alte cauze rare de SM
sunt reprezentate de: sindromul carcinoid, boala Fabry, boala
Whipple, artita reumatoid, lupusul eritematos sistemic,
tratamentul cu metisergid. Prezena unei formaiuni atriale
stngi care interfer n diastol cu umplere a ventriculului
stng (mixom, tromb sau mai rar vegetaie) poate determina un
tablou clinic de SM.

ANATOMIE PATOLOGIC Figura 3. EQocardiogratietranstor/iOic, f(!rel>lstJ; tlub<;Qstala.. lullg, o

n SM reumatismal, ca urmare a episoadelor repetate de
cardit, vindecarea se produce prin formare de esut fibros la
nivelul valvei i aparatului subvalvular, urmat de fuziunea
comisurilor, a cuspelor i a cordajelor, n grade i combinaii
variate. Leziunile de la nivelul liniei de nchidere a cuspelor
conduc la fuziunea comisurilor i la retractarea i ngroarea
pnzei valvulare iar leziunile de la nivelul cordajelor au ca
rezultat scurtare a i fuziunea acestora. La aceste elemente
se adaug n timp un proces de calcificare, iniial la nivelul
FigU:t:a
tial.lIX lung: VlZUIlliz;n'elldeScllil}eriiR dom t\'vllbleimi!rllle,,>~
la nivelul valvei mitrale anterioare,lao pacient<:u, SM!1lt,I!1iat;!llJl~. ....
AS -atriul stng; VS - ventricu\ul stng; Ao - aorta. ..
pacient n vrtlt de 68 de ani cu SM strns i fibrilaiell:trlll ~en,
fr tratament anticoagulant oral. La nivelul atriului stng se vizualiztaz
o formaiune hiperecogen, bine delimitat,.!',ie 5/3 cm; ataata jJeretelui
lateral, cu mare probabilitate tromb (sgeat).
AS -atriul stng; AD -atriul drept.
marginii libere a valvei, ulterior la nivelul pnzei valvulare
i la nivelul aparatului subvalvular. n stadiile precoce ale
afectrii valvulare, n care mobilitatea valvei este pstrat,
valva se deschide n dom din cauza micrii restricionate a
vrfului cuspelor (fig. 1). Acest aspect se pierde n evoluie,
o dat cu fibrozarea i calcificarea ntregii pnze valvulare.
Fuziunea simetric a comisurilor duce la formarea n diastol a
unui orificiu central oval, n "gur de pete". n stadiile tardive
de evoluie a bolii reumatismale ngroarea i calcificarea
aparatului valvular determin rigidizarea valvei i limiteaz
mult deschiderea dar i nchiderea valvei, conducnd att la
stenoz ct i la regurgitare mitral. n situaiile n care sunt
afectate predominent cordajele (fuziune, scurtare) regurgitarea
mitral domin.
Stenoza mitral congenital poate s fie datorat existenei
unui pilier unic (valva mitral n paraut), sau unui inel
supravalvular mitral, izolat sau n combinaie cu alte anomalii
cardiace: defect septal ventricular, leziuni obstructive ale
cordului stng n cadrul sindromului Shone (fig. 2). n cazurile
cu valv mitral "n paraut" cordajele valvei mitrale sunt
ataate n totalitate unui muchi papilar unic, situat cel mai
frecvent posteromediaL Exist i cazuri n care, dei exist doi
muchi papilari, majoritatea cordajelor sunt ataate unui singur

436
Mic tratat de CARDIOLOGIE

muchi papilar, ceea ce face ca valva mitral s

fie asimetric i s prezinte un grad de stenoz.
La pacienii cu SM izolat ventriculul stng
este normal iar atriul stng este dilatat, uneori
100----+~------
cu trombi ataai peretelui, n special n prezena
fibrilaiei atriale (fig. 3).

~ --~r--+-----
FIZIOPATOLOGIE

CONSECINELE DIRECTE ALE 0-------

Gradient diastolic
PREZENEI STENOZE MITRALE mmHg
transmitral

n mod normal, la aduli, aria valvei mitrale Figura 4. 1;\. fi\JStnlrl': grafic a curllelor de presiune din
este de 4-6 cm2 iar n diastol sngele curge (verde). n.stenoZ8. mitral,; n diastol in mod normal curbele
liber din atriul stng n ventriculul stng. Un instelloZ8..mitral exist. UIl gradient de presiune ntre a' .
gradient mic ntre atriul i ventriculul stng creterea 1i presistol. 1;\ gradierittdnide presiune, ca
poate s existe precoce n diastol, pentru o de Ctetensm> cardiac la opacient!l cu stenozmitral
VenJrlcu!illstng (sgeatC roie) i n atriul stng {s,realji V,iM'rull
foarte scurt perioad de timp, ns n cea ~ amai stng depete ro djastol presiunea din ventriculul stIlug,
mai mare parte a umplerii ventriculare stngi acest~ fiind de 26 inmHg. .
presiunea n cele dou caviti este egal iar
curbele de presiune nregistrate se suprapun. 4 cardiac poate s creasc normal la efort (dar cu preul creterii
La pacienii cu SM curgerea liber a sngelui din atriul stng importante a gradientului transvalvular, ducnd la creterea
este ngreunat i, ncepnd de la o valoare a ariei valvulare presiunii n capilarul pulmonar) sau poate crete inadecvat
mitrale de aproximativ 2 cm2, ntre cele dou cavitai apare un conducnd la apariia simptomelor de debit cardiac sczut. La
gradient de presiune direct proporional cu severitatea stenozei pacienii cu SM strns, mai ales n condiiile unei rezistene
(fig. 4). Meninerea unui debit cardiac adecvat n condiiile pulmonare crescute, debitul cardiac nu crete adecvat la efort
unui orificiu valvular mitral stenozat necesit existena unui i uneori este sczut chiar n condiii de repaus. Aceti pacieni
gradient de presiune crescut ntre atriul i ventriculul stng, prezint de cele mai multe ori att simptome de debit cardiac
deci a unei presiuni crescute n atriul stng. 9 La o reducere a sczut (astenie fizic, fatigabilitate) ct i simptome date de
ariei valvei mitrale la aproximativ 1 cm2 , corespunztoare unei congestia pulmonar la efort (dispnee).
SM strnse, gradientul atrioventricular ajunge la aproximativ Gradientul transvalvular crescut, cu creterea consecutiv a
20 mmHg, deci presiunea n atriul stng va fi de aproximativ presiunii n capilarul pulmonar, n asociere de cele mai multe ori
25 mmHg n condiiile unei presiuni diastolice intraventriculare cu umplerea ventricular inadecvat, explic apariia brusc a
stngi normale. 5 Creterea presiunii n atriul stng se transmite dispneei i a edemului pulmonar acut la pacienii asimptomatici
retrograd la nivelul circulatiei pulmonare, cu creterea presiu- cu SM strns o dat cu instalarea fibrilaiei atriale cu frecven
nii n venele pulmonare i n capilarul pulmonar. rapid i remiterea rapid a simptomatologiei o dat cu
reducerea frecvenei cardiace. La apariia simptomatologiei
contribuie semnificativ i pierderea contraciei atriale stngi,
ADAPTAREA LA EFORT I APARIIA cu reducerea debitului cardiac cu aproape 20%.5 Majoritatea
SIMPTOMATOLOGIEI pacienilor cu SM semnificativ dezvolt iniial simptome la
efort sau n context de tahicardie (n cursul unor infecii, n
n condiii de tahicardie presiunea din atriul stng crete mult, condiii de anemie sau sarcin).
consecutiv creterii ratei de flux prin orificiul valvular mitral.
Pentru o arie valvular dat gradientul presional transvalvular
este proporional cu ptratul ratei de flux transvalvular i HIPERTENSIUNEA PULMONAR
depinde de durata umplerii diastolice, deci o dublare a ratei
de flux duce la o cretere de 4 ori a gradientului de presiune IO Mecanismele apariiei hipertensiunii pulmonare la pacienii
iar scurtarea diastolei conduce la scderea debitului cardiac n cu SM sunt multiple: iniial domin transmiterea presiunii
condiii de SM strns. atriale stngi la nivelul circulaiei pulmonare (hipertensiunea
Adaptarea la efort a pacienilor cu SM depinde att de pulmonar pasiv, reversibiI), ulterior apare vasoconstricia
creterea la efort a presiunii n atriul stng i retrograd n arteriolar pulmonar (hipertensiunea pulmonar re activ,
circulaia pulmonar ct i de posibilitatea meninerii unui debit reversibil), pentru ca n stadiile tardive s apar modificri
cardiac adecvat necesitilor metabolice crescute. n condiiile obstructive ale patului vascular pulmonar (n mare parte
unei SM medii (aria valvei mitrale ntre 1-1,5 cm2), debitul ireversibile). n stadiile tardive ale bolii edemul pulmonar apare

437

mai rar n contextul ngrorii pereilor vasculari i a scderii
debitului la nivelul circulaiei pulmonare. n SM strns pot s
apar unturi ntre venele pulmonare i cele bronice.
Un parametru important pentru nelegerea fiziopatologiei
n SM este reprezentat de compliana atrioventricular. S-a
demonstrat c scderea complianei atrioventriculare este strns
legat de creterea presiunii arteriale pulmonare la efort la
pacienii cu SM ll i este un parametru cu valoare prognostic la
pacienii cu SM medie. 12 n SM izolat, n absena altor condiii
clinice care s scad compliana ventriculului stng, compliana
atrioventricular este influenat n principal de compliana
atrial, determinat nu att de gradul de dilatare a atriului
stng cat de curba presiune-volum la nivel atriaL Compliana
atrial stng joac deci un rol foarte important n dezvoltarea
hipertensiunii pulmonare, influennd transmiterea retrograd a
gradientului presional transmitral.
Hipertensiunea pulmonar conduce n timp la dilatare i
disfuncie ventricul ar dreapt, cu dilaterea inelului tricuspidian
i insuficien tricuspidian secundar.
FUNCIA VENTRICULULUI STNG
n SM ventriculul stng funcioneaz n condiii de pre-
sarcin redus (n condiiile unei umpleri diastolice inadecvate)
i postsarcin crescut (n contextul vasoconstriciei reflexe,
secundare debitului cardiac redus).
La majoritatea pacienilor cu SM izolat dimensiunile i
funcia sistolic a ventriculului stng sunt n limite normale.
Volumul telediastolic poate fi ns redus la aproximativ 15%
dintre pacieni iar la 25% dintre pacieni indicii de performan
sistolic ce reflect ejecia ventriculului stng sunt sub valorile
normale. Se consider ns c la majoritatea acestor pacieni
contractilitatea ventriculului stng este normal, dei n
literatur exist date care arat o posibil afectare miocardic
ireversibil n cadrul reumatismului articular acut, mai frecvent
n rile n curs de dezvoltare, n care "agresivitatea" bolii este
crescut. 13 n contextul extinderii procesului de cicatrizare de
la nivelul valvei mitrale posterioare n miocardul adiacent pot
s apar tulburri de cinetic segmentar n lipsa stenozelor
coronariene. 5
DIAGNOSTIC
TABLOU CLINIC
Stenoza mitral este o boal progresiv, care evolueaz pe
parcusul ctorva decenii cu creterea severitii obstacolului
valvular.
Pacienii cu SM larg izolat sunt de obicei asimptomatici.
O dat cu reducerea ariei valvulare, muli pacieni rmn
asimptomatici o lung perioad de timp n ciuda unor presiuni
intraatriale stngi crescute dar i reduc nivelul de efort fizic n
funcie de toleran.
438
Capitolul 16.3. Stenoza mitral
O dat cu creterea severitii SM, motivul principal al
prezentrii la medic este scderea toleranei la efort.
Dispneea, fatigabilitatea i tolerana sczut la efort
sunt cele mai frecvente simptome ntlnite la pacienii cu
SM, ca rezultat al creterii presiunii pulmonare, a debitului
cardiac redus i a scderii complianei pulmonare. Dispneea
se poate nsoi de hemoptizii i tuse la efort sau noctum, n
decubit. Capacitatea vital este sczut. Edemul pulmonar
acut este des precipitat de efort sau de alte situaii care induc
creterea frecvenei cardiace i conduc la creterea ratei de
flux transvalvular. Sarcina poate demasca prezena unei SM la
femeile tinere iar n unele cazuri instalarea fibrilaiei atriale cu
frecven rapid poate fi primul semn al prezenei SM.
Semnele i simptomele decompensrii cordului drept apar
n stadiile tardive ale bolii la pacienii cu rezisten vascular
pulmonar crescut i disfuncie ventricular dreapt.
Hemoptiziile apar la 10-15% dintre pacieni, mai frecvent
n stadiile mai precoce ale evoluiei la pacienii cu SM
semnificativ. Se pot manifesta fie ca sput cu caracter
hemoptoic, cu striuri sanguinolente, care nsoete deseori
episodele de dispnee paroxistic noctum, fie n cantitate mare,
la efort, prin ruperea unor vene bronice dilatate n contextul
creterii brute a presiunii n atriul stng sau ca sput aerat,
rozat, ca n edemul pulmonar acut.
Emboliile arteriale, considerate clasic ca tcnd parte din
tabloul clinic caracteristic, reprezent de obicei o consecin a
dilatrii atriale stngi, cu staz i formare de trombi. Emboliile
sistemice sunt frecvente la pacienii cu SM (10-20%) i pot
fi chiar manifestarea iniial a bolii. Fibrilaia atrial, vrsta
naintat, istoricul de embolie i n unele studii i gradul de
dilatare a atriului stng sunt factorii de risc ascociai cu frecvena
crescut a evenimentelor embolice. 9 Frecvena emboliilor
nu depinde de severitatea SM, debitul cardiac, sau prezena!
absena insuficienei cardiace. 3 Riscul de recuren este mare,
15-40 evenimente/1 00 pacient-luni. Sediul este variat: la nivel
cerebral, la nivelul arterelor membrelor inferioare i mai rar la
nivelul arterelor mezenterice sau renale.
Angina pectoral nu este un simptom caracteristic n SM
dar 15% dintre pacieni prezint dureri toracice tipice pentru
angin, cauzate de asocierea cu boala coronarian ischemic sau
n contextul hipertensiunii pulmonare severe. Foarte rar cauza
este reprezentat de embolii la nivelul arterelor coronare.
Disfonia se poate ntlni n cadrul sindromului Ortner ca
urmare a compresiei exercitate de atriul stng sau/i de artera
pulmonar dilatat asupra nervului laringeu recurent.
Palpitaiile reprezint un simptom des ntlnit la pacienii
cu SM. Aritmiile supraventriculare sunt frecvente la aceti
pacieni n condiiile existenei unor modificri importante
de structur a atriului stng, secundare dilatrii atriale dar i
modificrilor inflamatorii din cadrul procesului reumatismal.
Fibrilaia atrial permanent apare frecvent, ea fiind prezent
la peste 50% dintre pacienii simptomatici cu SM strns. 9
Examenul fizic al pacienilor cu SM poate fi normal n
fazele precoce ale evoluiei bolii, cu excepia prezenei unui
zgomot l ntrit i decelrii unui suflu presistolic n decubit
lateral stng, la apex. La pacienii simptomatici cu SM
Mic trata! de CARDIOLOGIE
semnificativ, examenul obiectiv efectuat corect poate stabili
singur diagnosticul.
La inspecie, faciesul "mitral" caracterizat prin flush malar
(prezena unor pete vinete la nivelul pomeilor) i aspect
vineiu al vrfului nasului i buzelor, este un semn rar ntlnit,
prezent la pacienii cu debit cardiac sczut, vasoconstricie
periferic i hipertensiune pulmonar sever. Venele jugulare
pot fi dilatate n caz de presiune crescut n atriul drept, dar
de obicei sunt normale. Unda a proeminent se poate observa
la pacienii aflai n ritm sinusal i este rezultatul presiunii
crescute n ventriculul drept i de aici n atriul drept sau stenozei
tricuspidiene asociate.
La palpare, pulsul este normal, cu excepia cazurilor n care
exist fibrilaie atrial i al pacienilor cu debit cardiac sczut.
La pacienii cu SM izolat ocul apexian este normal. Freamtul
diastolic se poate palpa la nivelul apexului, mai frecvent cu
pacientul n decubit lateral stng. Cnd exist hipertensiune
pulmonar important se pot palpa de asemenea ntrirea
zgomotului 2 n spaiul 2 parastemal stng (prin nchiderea
valvei pulmonare) i pulsaiile ample ale ventriculului drept pe
marginea stng a stemului sau n epigastru.
La auscultaie, n decubit dorsal se auscult ntrirea
zgomotului 1 ca expresie a nchiderii valvelor mitrale flexibile,
ngroate. Clacmentul de deschidere a valvei mitrale (CDM)
se auscult dup zgomotul 2, la o distan variabil n funcie
de severitatea SM i traduce oprirea brusc a domului valvular
n excursia sa n ventriculul stng. Se aude cel mai bine cu
diafragma stetoscopului, undeva la mijlocul distanei dintre
apex i marginea stng a stemului. Clacmentul de deschidere a
mitralei apare n protodiastol dup ce presiunea din atriul stng
depete presiunea din ventriculul stng, deci cu ct presiunea
din atriul stng este mai mare cu att CDM apare mai devreme
dup componentaA2 a zgomotului 2, intervalul dintre cele dou
evenimente variind ntre 40 i 120 ms 9 (fig. 4). Clacmentul de
deschidere lipsete n cazul n care valva mitral este imobil,
ca1cificat. Clacmentul de deschidere a mitralei trebuie difereniat
de componenta P2 a zgomotului 2, care se aude mai devreme n
absena blocului de ramur dreapt i se aude mai bine la baza
cordului.
Zgomotul 3 este absent la pacienii cu SM n absena unei
regurgitri mitrale sau aortice semnificative asociate.
Uruitura diastolic se auscuIt cel mai bine cu pacientul n
decubit lateral stng, la apex, cu plnia stetoscopului i poate
fi trecut cu vederea dac examenul fizic se efectueaz doar
n decubit dorsal. ncepe imediat dup CDM, este un suflu
descrescendo, are tonalitate sczut i ntrire presistolic la
pacienii aflai n ritm sinusal. Poate fi pus mai bine n eviden
n expir profund sau dup un mic efort, lucru necesar mai ales la
pacienii cu debit cardiac sczut sau SM larg - medie. n situaiile
n care uruitura diastolic este de mic intensitate ea este strict
limitat la apex ns n cazurile n care este mai intens poate
iradia ctre marginea stng a stemului. Intensitatea uruiturii
nu se coreleaz cu severitatea SM ns durata ei este legat de
gradul de severitate a obstacolului valvular: uruitura persist
ct timp gradientul atrioventricular se menine peste 3 mmHg.
Astfel, n SM larg uruitura este scurt i se poate ausculta
A
ZI Z2
B
ZI ZI
Figura 5. Reprezentare schematic/ia se"',""",,,,,
larg (A) i strns (B). Creterea nr<icQin,'i'
conduce la scderea intervalului de
deschidere a valvei mitrale, suflul rtla,slnhl';{
a zgomotului 2 se accentueaz.
CDM - clacmentul de deschidere a mitralei
uneori numai n presistol, n timp ce n SM strns uruitura este
holodiastolic, cu accentuare presistolic n condiiile prezenei
ritmului sinusal. Cnd exist dilatare important a ventriculului
drept i acesta ocup apexul cardiac ventriculul stng este rotat
posterior i uruitura diastolic devine greu audibil n conditiile
debitului cardiac sczut sau se poate auzi doar pe linia axiiar
medie sau posterioar.
n SM strns cele dou semne auscultatorii caracteristice sunt:
scurtarea intervalului A2-CD M la 40-60 ms (un semn important,
a carui apreciere necesit ns o experien considerabil) i durata
prelungit a uruiturii diastolice. 9 Intervalul A2-CDM poate fi
mai lung dac se asociaz RA semnificativ iar CDM poate lipsi
n cazul unor valve mitrale rigide, calcificate. n acest caz lipsesc
att CDM ct i ntrirea zgomotului 1. Uruitura diastolic se
reduce mult sau poate lipsi n cazul scderii semnificative a
debitului cardiac (SM mut). Rmn n aceste circumstane doar
semnele dilatrii ventriculului drept i semnele auscultatorii ale
hipertensiunii pulmonare severe: ntrirea componentei P2 a
zgomotului 2, suflul Graham Steel de regurgitare pulmonar i
suflul sistolic de regurgitare tricuspidian.
Uruitura diastolic poate s apar i n absena unui obstacol
la nivelul valvei mitrale, n condiii de debit crescut printr-o valv
mitral normal, cum se ntmpl n unele cazuri de RM sever
sau defect septal ventricular, cnd exist un suflu diastolic scurt
ce urmeaz zgomotului 3. Un scurt suflu protodiastolic poate de
asemenea s apar la pacienii cu cardiomiopatie hipertrofic, cu
complian ventricular stng mult sczut.
n prezena unor leziuni asociate SM, semnele ntlnite la
examenul fizic variaz, asocierea cu alte valvulopatii avnd dou
principale implicaii. 14 n primul rnd vor fi prezente i semnele
valvulopatiei asociate (frecvent leziune aortic sau tricuspidian)
care pot domina tabloul clinic dac severitatea leziunii asociate
domin. n al doilea rnd, prin prezena SM strnse aprecierea
stetacustic i uneori ecocardiografic a leziunilor asociate
439
 Capitolul 16.3. Stenoza mitrat

creterea severitii obstruciei valvulare apar modificri

date iniial de dilatarea atriului stng, ulterior de prezena
hipertensiunii pulmonare i a hipertrofiei ventriculare drepte
(fig. 6). n prezena ritmului sinus al apar modificri ale undei P
exprimnd suprasolicitarea atrial stng: durata peste 120 ms,
und P crestat, cu component negativ larg n Vl. Aceste
modificri se coreleaz cu gradul dilatrii atriale stngi i mai
puin cu creterea presiunii n atriul stng. 5 Fibrilaia atrial
este frecvent la pacienii cu SM, prevalena ei crescnd cu
vrsta. Astfel, 10% dintre pacienii cu SM strns sub 30 de ani
asociaz fibrilaie atrial n timp ce la pacienii peste 50 de ani,
frecvena acesteia este de aproape 50%.5
Hipertrofia ventricular stng apare doar n contextul unor
leziuni valvulare asociate (regurgitare aortic sau mitral) iar
prezena semnelor ECG de hipertrofie ventricular dreapt
depinde de gradul hipertensiunii pulmonare. Aproximativ 50%
dintre pacienii cu hipertensiune pulmonar sever au criterii
ECG de hipertrofie ventricular dreapt (deviaia axului QRS la
peste +80 de grade n plan frontal, raport RIS> 1 n VI ).5
Radiografia cord pulmon. La pacienii cu SM radiografia
cardiopulmonar ofer mai multe informaii utile dect
Figura .6. Electrocar4io&fMla Ul1ei. paciente ..cll .f>teJ1o~ .mip:at.~1;fnli,i
hpertensiUl1e pulmonar sever. Ritm sinusal, 70/minut, ax QRS la +\50 de electrocardiograma. Aspectul radio logic variaz n funcie de
grade, suprasolcitarebiatrial, hipertrofie ventriculardreaptL stadiul de evoluie i este util att pentru aprecierea gradului
de dilatare a cavitailor cardiace ct mai ales pentru evaluarea
este influenat de scderea debitului cardiac. Pentru c circulaiei pulmonare. Pe radio grafia toracic postero-anterioar
semnele auscultatorii ale valvulopatiilor aortice (i unii indicele cardiotoracic poate fi n limite normale ns la pacienii
parametrii ecocardiografici) depind de debitul transvalvular, cu SM semnificativ exist ntotdeauna semnele radiologice
n prezena SM strnse pot fi subestimate severitate stenozei caracteristice dilatrii atriului stng: bombarea arcului
i a regurgitrii aortice. mijlociu stng n poriunea lui inferioar (unde se proiecteaz
urechiua stng), dublu contur la nivelul arcului inferior drept,
INVESTIGAII DE PRIMA TREAPT ascensionarea bronhiei stngi. Radiografia efectuat n profil, cu
bariu, arat amprentarea esofagului baritat de ctre atriul stng
Electrocardiograma. La pacienii cu SM larg dilatat, iar n stadiile avansate dep lasarea posterioar a esofagului
electrocardiograma este de regul normal, ns o dat cu cu devierea traiectului su normal la nivelul mijlocului umbrei
mediastinale cardiace.
Modificrile circulaiei pulmonare
cuprind: creterea ariei de proiecie
a hilurilor pulmonare, spaiu inter-
cardiohilar ocupat, apicalizarea circu-
laiei venoase pulmonare cu redistribu-
ia ctre lobii superiori, edem interstiial
exprimat prin apariia liniilor Kerley
i edem alveolar. Odat cu apariia
hipertensiunii pulmonare arteriale se
produce o "clarificare" a cmpurilor
pulmonare, cu circulaie periferic
srac, cu prelungiri din hil care se
ntrerup brusc i spaiu intercardiohilar
liber. Dilatarea arterei pulmonare
conduce la bombarea arcului mijlociu
stng n poriunea sa superioar iar
Figura 7." Radiografie cord pulmon la () pac~ent dilatarea ventriculului drept ridic vrful
se observ bombarea arcului inferior drept cu ifublI cordului de pe diafragm i umple spaiul
pulmonare, deSen perialveolar accenniat, linii Kefley 13 b) Lateral stng cu retrostemal pe radiografia de profil.
bariu: amprentareaesofagului (E)"de ctre atriulstng(AS) dilalat;'dilatre":t:le ventricul drept (VD), care La pacienii cu evoluie lung din
umple spaiul retrosternal. .
cauza depunerilor de hemosiderin n

440
;\1;(' Imlai de C4RDIOlOGI1,
jJarenchimul pulmonar, cu accentuarea desenului interstiial
apare aspectul caracteristic de hemosideroz pulmonar.
Ecocardiografia. La pacienii cu SM, examenul obiectiv,
radiografia cord-pulmon i electrocardiograma conduc n
majoritatea cazurilor la diagnosticul corect. Ecocardiografia
este ns investigaia care pem1ite evaluarea severitii i a
consecinelor SM. avnd un rol foarte important n alegerea
uatamentului adecvat.
Ecocardiografia bidimensional confinn diagnosticul de
SM prin vizualizarea valvei mitralc ngroate, calcificate, cu
deschidere limitat, in dom sau, mult mai rar, poate identifica
alte condiii clinice care mimeaz fiziopatologia i tabloul clinic
al SM reumatismale: existena unei tumori n atriul stng, cor
triatriatum, valvamitral n paraut. Aria anatomic a orificiului
va/vular mitra! poate fi msurat prin metoda p!animetric,
din fereastr parastemal ax scurt la nivelul valvei mitrale, la
pacienii cu fereastr acustic adecvat i n absena calcificrilor
extensive ala valvei mitrale (fig. 8). n condiiile n care poate
i=] efectuat cu acuratee, aria anatomic prin planimetrie este
considerat metoda de referin pentru evaluarea ariei valvulare
mitrale l 5, independent de debitul transvalvular, de compliana
cavitilor cardiace sau de Iezi unile valvulare asociate. Acest
parametru se coreleaz bine cu aria valvular determinat.
anatomopatologic sau la catetersm cardiac i i pstreaz
acurateea i dup valvotomia cu balon.
Caracterizarea anatomiei valvulare i a aparatului subval-
vular cu ajutorul ecocardiografiei ofer informaii utile pentru
selecia pacienilor n vederea efecturii comisurotomiei/
valvulotomiei mitrale (percutan sau chirurgical). Exist
mai multe scoruri care iau n considerare gradul de ngroare
al cuspelor, mobilitatea, prezena calcificrilor, aspectul
comisurilor i afectarea aparatului subvalvular, cele mai
folosite pentru a prezice evoluia postcomisurotomie mitral
percutan fiind scorul Wilkins i scorul Cormier, recomandate
i de ghidurile n vigoare privind managementul pacienilor cu
valvulopatii (tabelele 1 i
Dilatarea atriului stng, prezena contrastului spontan i/sau
a trombozei la acest nivel sunt consecine ale prezenei SM,
care se pot demonstra cu ajutorul ecocardiografiei transtoracice
sau transesofagiene, aceasta din urm permind o mai bun
vizualizare a urechiuei stngi i evaluarea tunciei acesteia.
Scorul Wilkins de evaluare ecocardiografic a morfologiei
ngroare i scurtare a structurilor
Imobilitate sau mobilitate minim sau
4 subvalvulare extinse la nivelul
a valvei n diastol
muchilor papilari
Figura S. Ecocardiografie transtoracic,
la nivelul valvci mitrale. Msurarea ariei
metoda planimetric, la o pacicnt cu SM rcumatismalll
val vei mitrale se bazeaz pe gradarea n patru grade de severitate
a mobilitii, ngrorii i gradului de calciikare CI cllspelor
precum i a ngrorii aparatului subvalvular, cu acordarea de
puncte de la 1 la 4 pentru fiecare dintre aceste grade de
cu un punctaj maxim de 16 puncte. Studiul care Ci stai la baL)
elaborrii acestui scor l6 a artat c un PUl1ctaj crescut (ntre
9 - 16 puncte) se asociaz cu un rezultat suboptimal (dcflnit
ca o arie valvular mtral la finalul intcrvenliei sub 1 C111 7 , n
presiune atrial stng medie peste 10 mmllg postdilatare i o
cretere cu < 25% a ariei valvulare iniiale la pacienii cu aria
valvuJar mitraJ peste 1 cm 2 nainte de intervenie).
Examinarea Doppler este esen!ial pentru evaluarea
severitii SM. Examenul Doppler color (fig. 9)
diagnosticul, prin vizualizarea fluxului turbulent la nivelul
valvei mitrale stenotice, permite vizualizarea fonei de
convergen pe faa atrial a valvei mitrale pentru evaluarea
severitii prin metoda PISA (proximal isovelocitl'
arca) i evaluarea severitii regurgitrii mitralc asociate,
element foarte important n stabilirea tipului de interventie
terapeutic. Examenul Doppler "Tl?ctral (fig. 10) ofer cele
mai multe informaii referitoare la severitatea SM: calclllarea
gradicntului presional transmitral, a ariei valvci mitrale (AVM)
pe baza timpului de njumtirc a presiunii, prin ecuaia de
continuitate sau prin metoda PISA.
ngroare semnificativ a ntregii Hiperecogenitale a cuspelor n
cuspe (>8-10 111111) totalitate
441
 Capitolul 16.1. Slenrca mitra/Li

Tabelul 2. Scor Cormier de gradare a morfologiei vahei mitrale (dup lI7])

Valva mitral anterioar pliabil. fr calcifieri;

2 ateetare sever a aparatului subvalvular (eordaje
ngroate <J O mm lungime)

Trebuie tinut cont de faptul c exist situaii n care

Figura 9. EcocaTdiografie transtoracic, fereastr apical patru camere.
Examen Doppler color la nivelul valvei mitrale. Se vizualizeaz zona de
convergen a fluxului proxima] de orificiul stenotic
Gradientul presional transmitral evaluat prin Doppler
spectral se coreleaz bine cu valorile detenl1inate prin cateterism
cardiac!~, ns depinde nu numai de aria valvei mitraJe ci i
de conditiile hemodinamice: debituJ transvalvular, frecvena
cardiac.' Gradientul transmitral crescut poate conduce la
supraestimarea severitii SM n condiii de tahicardie I
regurgitare mitral asociat sau la subestimarea acesteia n
conditii de bradicrdie sau debit cardiac sczut.
Calcularea AVM prin metoda timpului de njumtire a
presiunii (PHT, pres-sure halltime) se bazeaz pe faptul c rata
de scdere a presiunii la trecerea printrun orificiu stenotic este
detenninat de aria orificiului,
Timpul de njumtire a presiunii reprezint intervalul de
timp necesar reducerii la jumtate a gradientul transmitral
maxim inilia1 din protodiastol i nu depinde de debitul sangvin
sau de asocierea regurgitrii mitrale .10 Acest interval de timp este
cu att mai mare cu ct SM este mai strns existnd o relaie
liniar ntre timpul de njumtire msurat prin Doppler i aria
valvular mitral calculat la cateterism prin metoda Gorlin. Un
timp de njumtire de 220 ms corespunde unei arii valvulare
mitrale de aproximativ 1 cm2 , AVM calculndu-se conform
formulei: AVM = 220/PHT. 19
Figura 10. Examen Doppler continuu la nivelul valvei mitrale la un pacient cu boala ~itrall. al Msurarea
>zradienlului diastolic transmitral (mediu 15 mmHg, maxim 25 m111Hg). b) Evaluarea Av M pnn metoda PHT
(0,69 cm 2 ). Att gradientul transmitral cilt i estimarea ariei funcionale a valvei mitrale prin PHT ncadreaz
pacientul in categoria stenozei mitrale strnse.
determinare~ AVM prin metoda PHT i pierde acurateea!;.
De exemplu, n RA sever asociate/, presiunea diastolic n
ventriculul stng crete rapid, PHT-ul se scurteaz conducnd
la supraestimarea AVM iar n primele 24~72 ore post-
comisurotomie modificrile complianei atriului i ventrieulului
stng nu survin imediat, astfel nct determinarea PHT nu
reflect cu acuratee AVM, De asemenea, utilizarea metodei
PHT n evaluare .SM n condiiile disfunciei
diastolice a ventriculului stng nu este recomandat i ar trebui
evitat.!5
de continuitate poate f folosit ca alternativ la
metoda PHT pentru calculareaAVM n condiiile n care aceasta
nu este practicabil, mai ales n situaiile de complian sczut
a ventriculului stng, ns ea nu poate fi utilizat n prezena
fibrilatiei atriale sau cnd se asociaz regurgitare mitral sau
aortic semnifica1v. Evaluarea AVM prin metoda PISA este
o metod laborioas, care necesit o mai mare experien din
partea examinatorului, dar este util la pacienii cu regurgitare
mitraJ semnificativ asociat.
La pacienii cu estimarea presiunii pulmonare
prin ecocardiografie Doppler este esenial pentru decizia
terapeutic. Gradarea severitii SM se face n principal pe baza
gradientului mediu transvalvular, a ariei valvei mitrale i ia n
calcul i presiunea n artera pulmonar.
Dei ecocardiografia n repaus este suficient la majoritatea
pacienilor cu SM pentru stabilirea atitudinii terapeutice optime,
ecocardiografia de stres (fa1111acologic sau, preferabil, efort
fizic) aduce infonnaii adiionale importante despre capacitatea
funcional i simptomatologia
in dus de efort la pacienii
asimptomatici cu SM strns i
la pacienii simptomatici cu SM
medie in repaus,21l Gradientul
presional transmitral este mult
influenat de frecvena cardiac,
variaia acestuia n funcie de
frecven fiind ns un parametru
cu variabilitate interindividual
mare. Mai mult, pentru aceai
arie a valvei mitrale, pacienii
cu complian atrioventricular
sczut au o cretere mai
important a presiunii pulmonare

442
Mic tratat de CARDIOLOGIE
la efort. Deci, la unii pacieni cu SM medie n repaus, influena
efortului (Cazul clinic 21) asupra gradientului transmitral
precum i compliana atrioventricular (parametru care se
poate estima ecocardiografic) pot conduce la creterea presiunii
pulmonare la efort i pot explica apariia dispneei. 20
Ghidul american de management al valvulopatiilor3
recomand ecocardiografia de efort la pacienii cu SM i
discordan ntre severitatea SM i simptomatologie (clasa 1
nivel de eviden C). Sunt precizate n recomandrile acestui
ghid variabilele care trebuie urmrite n cursul ecocardiografiei
de efort, pentru a putea lua n considerare intervenia de
nlturare a obstacolului valvular, o cretere a presiunii
pulmonare sistolice peste 60 mmHg sau a gradientului
mediu peste 15 mmHg fiind indicaii de valvulotomie mitral
percutan (clasa de indicaie 1 respectiv IIb, ambele cu nivel de
eviden C). Ghidul european pe aceeai tem21 ia n discuie
posibilitatea efecturii ecocardiografiei de efort la pacienii
asimptomatici sau cu un status simptomatic incert pentru
demascarea simptomelor, dar precizeaz faptul c valoarea
adiional, ca parametrii de decizie terapeutic, a creterii la
efort a gradientului presional transmitral sau/i a presiunii n
artera pulmonar, necesit confirmare n studii ulterioare.
Ecocardiografia transesofagian trebuie efectuat pentru a
exclude prezena trombozei intraatriale naintea valvulotomiei
cu balon i la pacienii cu embolie n antecedente, sau n
cazurile n care ecocardiografia transtoracic nu poate evalua
cu acuratee anatomia valvei mitrale sau severitatea RM
asociate, n ideea unei eventuale intervenii de valvulotomie
percutan. 21
INVESTIGA II DE A DOUA TREAPT
Cateterismul cardiac. La pacienii cu SM, cateterismul
cardiac pentru evaluarea ariei val vei mitrale folosind ecuaia
Godin sau pentru msurarea presiunii n artera pulmonar
nu este indicat n prezent dect dac exist discordane ntre
evaluarea ecocardiografic i tabloul clinic. Gradientul
transvalvular msurat la cateterism cardiac folosind ca
substitut pentru presiunea din atriul stng presiunea din
capilarul pulmonar supraestimeaz severitatea SM, gradientul
msurat prin Doppler avnd acuratee mai mare. 22 Calcularea
AVM folosind ecuaia Godin depinde mult de msurarea
corect a gradientului transmitral i a debitului cardiac, i poate
subestima ariei valvular mitral n caz de regurgitare mitral
asociat.
La pacienii cu hipertensiune pulmonar disproporionat,
msurarea rezistenelor pulmonare i a presiunilor din cordul
drept ar putea fi util mai ales dac se are n vedere un eventual
tratament vasodilatator pulmonar. La majoritatea pacienilor
cu SM i hipertensiune pulmonar, presiunea pulmonar scade
rapid dup ridicarea obstacolului de la nivel mitral rezistena
pulmonar crescut fiind rezultatul vasoconstriciei reactive, fr
modificri histopatologice ireversibile la nivelul patului vascular
pulmonar. Exist ns un grup de pacieni la care hipertensiunea
pulmonar este ireversibil, date recente sugernd faptul c
G mediu, gradient transmitral mediu; PAP, presiunea sistolic n artera pulmonar.
rspunsul presiunii arteriale pulmonare la administrarea de oxid
nitric ar putea ajuta la separarea hipertensiunii pulmonare fixe
de cea reversibil.23 -
Coronarografia se va efectua conform recomandrilor la
pacienii cu risc de boal coronarian sau cu boal coronarian
cunoscut, indicaiile fiind aceleai ca i pentru celelalte leziuni
valvulare (vezi Capitolul 16.1).
ISTORIA NATURAL I PROGNOSTICUL
Stenoza mitral este o boal progresiv,
cu o perioad de
laten variabil care n riledezvoltate poate s fie de 20-40 de
ani de la episodul de reumatism articular. Studii ecocardiografice
seriate raporteaz o scdere variabil a ariei valvulare mitrale cu
valori cuprinse ntre 0,09 i 0,32 cm2/an. 24 Cea mai important
complicaie n stadiul asimptomatic al evoluiei bolii este
reprezentat de repetarea atacurilor de reumatism articular acut,
cu accelerarea progresiei leziunilor valvulare. 9
O dat cu apariia simptomatologiei exist o perioad de
aproape 10 ani n care pacientul i pstreaz totui o toleran
acceptabil la efort. 25
Pacienii la care apare dispneea la efort fizic i fatigabilitatea
au de obicei o reducere a ariei yalvei mitrale la 1/2 - 1/3 din
suprafaa ei normal. 9
Majoritatea datelor referitoare la istoria natural a SM provin
din studii efectuate n anii 50-60 care arat o supravieuire bun
a pacienilor asimptomatici sau cu simptomatologie minim,
supravieuirea la 10 ani fiind de aproape 80%. 3 Mai mult, la
aceast categorie, la 60% dintre pacieni nu se nregistreaz
progresia simptomelor la 10 ani de urmrire. Pe acest fond
pot s apar ns complicaii tranzitorii legate de episoade de
fibrilaie atrial paroxistic ce pot conduce la edem pulmonar
acut sau complicaii ce uneori pot avea efecte importante pe
termen lung cum ar fi emboliile arteriale sistemice, iar apariia
acestor complicaii este destul de greu de prezis.
Pacienii care prezint dispnee la eforturi uzuale sau
la eforturi mici (clase II i III NYHA), au n general o arie
valvular mitral n jur de 1 cm2 i att hemodinamica la
efort ct i cea din repaus sunt perturbate. 9 Aceti pacieni,
cu simptomatologie moderat sever au o rat de supravieuire
sub 40 % la 10 ani n absena tratamentului, iar la pacienii cu
simptomatologie sever (clasa IV NYHA) rata de supravieuire
este de sub 10% la 5 ani n absena tratamentului. 9 Dezvoltarea
hipertensiunii pulmonare severe conduce la scderea drastic a
supravieuirii medii la mai puin de trei ani. 26
443
 Copilului 16.3, Slenu=a mitra/Li

CE., 56 ani, F
Pacicl1lii internat peulru dispnee la eforturi mari n contextul n care a fost diagnostkat recent cu stenoz mltral medie, cel mai probabil
n:umatbmaI.

suprasolicitare de atriu stng. progresie lent a undei r n precordiale,

Ecocardiografie transtoracic, Seciune parastemal ax scurt la nivelul valvei

mitrale, Se vizualizcaz deschiderea asimetric a valvei mitrale, comisura
lateral fiind fuzionat,

Ecocardiografie transtoracic - repaus,

al Examen Doppler continuu la nivelul valvei
miu'ale, Gradient mediu 6 mmHg, AVM prin
metoda PHT a fost de 1,2 cm2), b) Examen
Doppler continuu la nivelul valvei tricuspide.
Gradiem VD-AD 29mmHg, PAPS=34 mmHg,

Ecocardiografie transtoracic "~ efort,

e) Examen Doppler continuu la nivelul
val vei mitrale. Gradient medin 17 mmHg
Ia efort maxim, (SO W, frecvena maxim
atins 115/minut, test ntrerupt pentru
dispnee).
d) Examen Doppler continuu la nivelul
valvei tricuspide, Gradient VD-AD 56
mmHg, PAPS = 61 mmHg,

444
Mic tratat de CARDIOLOGIE
Mortalitatea pacienilor netratai
este legat de dezvoltarea
complicaiilor: apariia insuficienei cardiace cu congestie
sistemic i pulmonar (la 60-70% dintre pacieni), emboliile
sistemice (la 20-30%) i pulmonare (10%) precum i infeciile
severe la 1 - 5%.3
n prezent, n rile dezvoltate din America de Nord i din
Europa istoria natural clasic s-a schimbat o dat cu scderea
incidenei boli cardiace reumatismale, cu creterea vrstei la
care debuteaz simptomatologia (50-60 de ani), peste 30%
dintre pacienii la care se practic valvulotomie mitral avnd
peste 65 de ani. 27 n anumite zone ns, datorit unei mai mari
agresiviti a bolii i n contextul infeciilor streptococice
repetate, SM cu simptomatologie invalidant poate fi prezent
nc de la vrsta de 20 de ani. 3
TRATAMENT
TRATAMENTUL NON-FARMACOLOGIC
La pacienii cu SM moderat sau strns efortul fizic intens
i sporturile competiionale trebuie evitate chiar dac pacienii
sunt asimptomatici la eforturi uzuale. 3,9
Sarcina este bine tolerat la pacientele cu SM larg, ns
n cazul pacientelor cu SM moderat sau strns i n special
la pacientele care asociaz hipertensiune pulmonar, riscul de
complicaii matemo-fetale este mare i sarcina ar trebui amnat
pn la rezolvarea leziunii, de preferin prin valvulotomie
percutan.
Dieta hiposodat trebuie recomandat tuturor pacienilor cu
SM dac exist semne ale congestiei pulmonare.
TRATAMENTUL MEDICAL
La pacienii cu SM, existena obstacolului fix la nivelul
valvei mitrale este factorul determinant pentru apariia
simptomatologiei i pentru evoluia pe termen lung. Ridicarea
obstacolului prin terapie chirurgical sau intervenional este
singurul tratament definitiv al bolii, tratamentul medical fiind
adresat n general complicaiilor.
La pacienii asimptomatici, cu SM larg, n ritm sinusal, nu
este recomandat tratament medical.
n stadiul simptomatic al evoluiei SM tratamentul medical
poate fi util pentru: prevenia i controlul aritmiilor i n special
al fibrilaiei atriale, prevenia primar i secundar a emboliilor
i tratamentul insuficienei cardiace.
Medicaia cronotrop negativ (beta-blocante, blocante de
canale de calciu) este util pentru scderea frecvenei cardiace
i poate duce la mbuntirea toleranei la efort prin prelungirea
diastolei.
La pacienii n fibrilaie atrial paroxistic sau permanent,
n afar de controlul frecvenei ventriculare (pentru care
digitalizarea intr n discuie), anticoagularea oral pe termen
lung este obligatorie, cu un INR ntre 2-3, preferabil peste 2,5. 21
o treime dintre evenimentele embolice apar n prima lun de
la instalarea fibrilaiei atriale i pn la dou treimi n primul
an, de aceea meninerea unei anticoagulri eficiente este foarte
important nc de la iniierea tratamentului. 3
La pacienii n ritm sinusal, anticoagularea este recomandat
doar dac exist istoric de embolie sau tromboz n atriul stng
(precizat ca recomandare de clasa 1 nivel de eviden C n
ghidul european de management al valvulopatiiIOl,2I), dar i la
pacienii cu contrast spontan dens n atriul stng sau n cazul
prezenei unei dilatri importante a atriului stng peste 50 mm
diametru (clasa de recomandare II a nivel de eviden C).
Cardioversia ar putea fi util dup intervenia de nlturare
a obstacolului valvular la pacienii la care fibrilaia atrial s-a
instalat recent iar atriul stng este doar moderat dilatat, ns nu
este recomandat pacienilor cu SM semnificativ nainte de
intervenie, deoarece pe termen mediu i lung ritmul sinusal nu
poate fi meninut. 21
Pentru meninerea ritmului s1nusal la pacienii cu episoade
de fibrilaie atrial paroxistic se poate administra medicaie
antiaritmic de clasa lC sau III.
La pacienii simptomatici dispneea poate fi ameliorat
prin administrarea de diuretice sau nitrai cu durat lung de
aciune.
n contextul n care reumatismul articular este principala
etiologie a SM, profilaxia secundar este recomandat tuturor
pacienilor.
VALVULOTOMIA PERCUTAN CU BALON
Tehnic, rezultate i contraindicaii
Valvulotomia mitral percutan cu balon, tehnic dezvoltat
n anii '80, const n introducerea prin puncie transseptal
sau retrograd prin ventriculul stng, a unuia sau mai multor
baloane speciale umplute cu fluid, care pot fi umflate la nivelul
valvei mitrale. Inflaia balonului la nivelul valvei fractureaz
comisurilemitrale fuzionate, avnd ca rezultat creterea ariei
valvei mitrale i creterea mobilitii cuspelor. Dei la nceput
s-a folosit o tehnic ce implica dou baloane, acum cele mai
multe centre folosesc un singur balon n form de clepsidr
(balonul Inoue)(fig.l1). Recent a fost introdus i o tehnic
ce presupune folosirea unui valvotom metalic reutilizabil,
cu rezultate similare i cost mai redus, ns experiena este
deocamdat limitat.
Obinerea unei arii valvulare mitrale peste 1,5 cm2, fr
regurgitare mitral mai mult dect uoar este considerat un
rezultat imediat bun. 21 Succesul procedurii este legat att de
experiena echipei ct i de pacient, o bun selecie n vederea
acestui tip de intervenie fiind foarte important. Pentru c
succesul procedurii depinde de posibilitatea de a nltura fuziunea
comisural, prezena calcificrilor la nivelul comisurilor se
asociaz cu un risc mai mare de complicaii i o rat mai mare
de eec procedural. 3
Morfologia val vei, gradul regurgitrii mitrale i prezena
trombozei n atriul stng sunt principalii factori care influeneaz
decizia de alegere a acestui tip de procedur la pacienii care
445
 Capirolul 16.3.

Tromboz fn alriul stng (inclusiv n urechi ua stng) Vrsta naintat

Istoricul de comisurotomie
CaJcificri severe la nivelul unei comisuri sau calcifcri bicomisurale Clasa NYHA IV
Fibrila(ia atrial
Lez;uni valvuJare severe asociate: la nivelul valvei aOltice sau boal Hipcrtensiunea pulmonar sever
tricllspidian cu stenoz strns i regurgitare

Scor Wilkins > 1\

Scor Cormier = 3 (ca!cificare a valvei mitrale indiferent de extinderea ei
au indicaie de ridicare a obstacolului valvular mitral. Pacientii vizibil fluoroscopic) ,
cu valve mitrale mobile, fr calcificri i cu afectare minim' a Aria val vei mitrale foarte mic

aparatului subvalvular au cel mai mare beneficiu postintervenie,
cu obinerea unui rezultat imediat bun, care se menine pe tem1en
lung. Pacienii cu calcificri valvulare. cu afectare extensi~ a
aparatului subvalvular i cu ngroare impOliant a valvelor au
un risc mai mare de complicaii i o rat mai mare de restenoz.
Folosirea scorurilor ecocardiografice Wilkins i Cormier
permite selecia pacienilor pentru valvulotomie cu balon i ajut
la evaluarea prognosticului postvalvulotomie. n general pacienii
cu un scor Wilkins sub 9 i fr regurgitare mitral semnificativ
au cel mai bun prognostic pe termen lung dei muli pacieni
care au o morfologie mai puin favorabil valvulotomiei mitrale
pot beneficia de asemenea de intervenie. 2R
Pentru c. valvulotomia cu balon rezolv SM prin desfacerea
comisurilor fuzionate, teoretic o valv mitral cu ambele comisuri
fuzionate beneficiaz mai mult de pe urma acestei proceduri. O
valv fr fuziune a comisurilor, cu cuspe sau inel rigid, nu are
indicaie de valvulotomie cu balon din cauza riscului mare de
fractur a cuspelor i a aparatului subvalvular. De asemenea
prezena calcificrilor severe sau a calcificriJor bicomisurale
se asociaz cu un risc mare de cretere a gradului regurgitrii
mitrale i o cretere suboptimal a ariei valvulare mitrale. 29
nainte de efectuarea valvuloplastiei mitrale cu balon se
recomand efectuarea unei ecocardiografii transesofagiene
pentru evaluarea prezenei trombozei la nivelul atriului stng
Regurgitare tricuspidian sever
* Ghidul european de management al valyulopatiilor definete ca i
caracteristici favorabile pentru efectuarea interveniei absena mai multor
caracteristici enumerate n tabel.
sau urechiuei stngi, aceasta fiind una dintre contraindicatiile
pentru efectuarea interveniei (tabelul 4). Dac exist tr~mb
n atriul stng intervenia nu poate fi efectuat, contraindicaia
fiind n acest caz evident. Dac exist tromb doar n urechi ua
stng i pacientul are cOl1traindicaie pentm chirurgie sau nu
are indicaie urgent de nlturare a obstacolului valvuJar, el va
fi reevaluat dup un interval de minim 2 pn la maxim 6 luni
de tratament anticoagulant corect condus. Dac ecocardiografia
transesofagian nu pune n eviden tromb la nivelul atriului
stng sau la nivelul urechiuei stngi intervenia poate fi
efectuat, n caz contrar se recomand intervenie chirurgical,
n lipsa contraindicaiiloL
Exist numeroase studii care au evaluat rezultatele pe
termen lung ale valvulotomiei cu balon i au analizat factorii de
prognostic care influeneaz evoluia ulterioar. Dac interventia
este reuit, evoluia este bun n majoritatea cazurilor. ntr-~m
studiu recent publicatJ O, rata de restenoz post valvu]otomie
mitral percutan a fost de 22% la 10 ani, 48% la 15 ani i 74%
la 19 ani ntr-o populaie de 578 de pacieni cu vrsta medie

Figura H. Valvulotomie percutan cu balon, tehnica lnoue. a) Cateterul este introdus n atriul
stng prin puncie transseptal i anterograd prin valva mitral, apoi se umfl poriunea distal a
balonului n vcntriculul stng. b) Se retrage balonul pn cnd se fixeaz la nivelul \'alvei mitrale
apoi se umfl poriunea proximal, din atriul stng. Se vizualizeaz amprenta orifIciului stenotic
asnpra balonului. e) Umflarca n continuare a balonului n poriunea medie determin fracturarea
comisurilor mitrale fuzionate i lrgirea Olificiului d). Curbele de cateterism cardiac la sfritul
procedurn cu gradlent mediu restant de 3 mm ntre atriul stng i ycntricuJul stng n diaswl.

446
.lfic Iralal de CARDIOLOGIE
de 3llJ ani, similar cu rezultatele altor studii publicate
anterior3 !, la pacieni din aceeai categorie de vrst. ntr-o
populaie de pacieni mai vrstnici (vrst medie 53 de ani), cu
SM rezolvat prin aceeai tehnic, rat de restenoz a fost mai
mare, de aproape 40% la 7 ani. 32 Cei mai importani predictori
ai evoluiei bune postprocedurale au fost scorul Wilkins <8 i
aria valvular mitraJ > 1,8 cm2 postprocedural.
Studiile clinice randomizate au artat superioritatea
valvulotomiei cu balon fa de comisurotomia inchis clasic,
prima avnd rezultate mai bune pe termen lung 33 Rata de eec
a procedurii este cuprins ntre J-15%, iar complicaiile majore
sunt reprezentate de deces (0,5-4%), hemopericard (0,5-10%),
evenimente embolice (0,5-5%), regurgitare mitral sever (2-
10%)."1 Conversia ctre chirurgi a cardiac de urgen este rar
necesar, n <1 % din cazuri.
Frecvena defectelor septale inter-atriale semnificative (cu
unt stnga-dreapta peste 1,5: 1) a sczut de la 12% la sub
5% o dat cu introducerea balonului Inoue 3 Dac rezultatele
imediate ale valvulotomiei percutane nu sunt satisfctoare, de
obicei chirurgia valvular este necesar n urmtoarele luni.
Indicaiile valVlllotomiei cu balon. Valvulotomia percutan
cu balon trebuie considerat terapia de prim intenie la
majoritatea pacienilor cu SM n absena contraindicaiilor.
Conform recomandrilor ghidului european de management al
valvulopatiilor intervenia trebuie efectuat doar la pacienii cu
SM semnificativ (AVM < 1,5 Cl11 2 sau < ! )-1,8 cm 2 n unele
cazuri particulare, rare, n care suprafaa corporal este foarte
mare).2!
n literatur exist un consens general privind recomandarea
de valvulotomie cu balon tuturor pacienilor simptomatici, cu
SM medie sau strns (AVM < 1,5 cm 2 ), n lipsa caracteristicilor
nefavorabile acestui tip de intervenie (tabelul 5).3,21
Exist ns controverse n literatur (i chiar unele o supravieuire de 96% la 15
recomandri diferite n cele dou ghiduri de management al
valvulopatiilor), n legtur cu efectuarea valvulotomiei cu
balon la urmtoarele categorii de pacieni cu SM: pacienii
asimptomatici cu SM semnificativ, pacienii simptomatici
cu SM larg i pacienii simptomatici cu caracteristici
nefavorabile pentm efectuarea acestei proceduri.
La pacienii asimptomatici cu SM semnificativ ambele
ghiduri de management al valvulopatiilor recomand
efectuarea valvuloplastiei cu balon dac exist caractere
clinice i anatomice favorabile la pacienii cu risc embolie
(definit n ghidul european ca prezena fibrilaiei atriale
paroxistice, a istoricului de embolie, a contrastului spontan
intens n atriul stng (clas Ha) iar n ghidul american ca
fibrilaie atrial nou instalat sau paroxistic (clasa Ilb) i la
pacienii cu decompensare hemodinamic (ghidul european:
presiune pulmonar crescut, necesar de chirurgie major sau
planificarea unei sarcini (clasa !la); ghidul american: presiune
pulmonar crescut n repaus sau la efort (clasa 1).
n cazul n care pacienii prezint un grad de scdere a
toleranei la efort disproporionat fa de severitatea SM, ghidul
american recomand efectuarea unei ecocardiografii de efort,
exist autori care pun la ndoial semnificaia prognostic
a compromiterii hemodinamice la efort. Mai mult acelai ghid
recomand valvulotomia cu balon chiar i ]a pacienii cu SM
larg, dac sunt simptomatici i la efort au o cretere a presiunii
pulmonare peste 60 mmHg. o creterea a in capilarul
pulmonar peste 25 mmHg sau a gradienruluimediu transmitral
peste 15 mmHg. 3 Ghidul european consider ins SIvl larg una
dintre contraindicaiile efecturii acestei proceduri.
Dei morfologia val vei mitrale este un factor decisiv al
prognosticului postprocedural, valvulotomia cu halon poate fi
recomandat unor categorii de pacieni care au caracteristici
morfologice nefavorabile dar fr caracteristici clinice
nefavorabile 2 ! (ghidul european) sau dadi au un risc chirurgical
nalt 3 (ghidul american), aceast recomandare fiind de clasa U
a n ambele ghiduri.
lndicaiile de valvulotomie percutan cu balon, eonfonn
ghidului european de management al valvulopatiiJor sunt
sumarizatc n tabelul 6.
TRATAMENTUL CHIRURGICAL
Tratamentu Ichirurgical reprezint.singuraopi unetcrapeutic
la pacienii care au indicaie de ridicare a obstacolului valvular
mitral i contraindica.ii pentru valvulotomia percutan cu
balon.
Chirurgia conservatoare, cu pstrarea valvei rnitrak,
include comisurofol11ia pe cord deschis i cOinisurotomia pe
cord nchis. n rile dezvoltate comisurotomia pe cord
cu by-pass cardiopulmonar a nlocuit comisurotomia pe cord
nchis, avnd avantajul c ofer posibilitatea unei evaluri mai
bune a morfologiei valvei mitrale i a corcetrii nu numai
fuziunii comisurale ct i a deformrilor existente la nivelul
aparatului subvalvular. Rezultatele pe termen lung sunt bune, cu
n studii efectuate pc loturi de
pacieni n marea majoritate tineri, n centre cu experien.]"
Dei teoretic, chirurgia conservatoare este tehnica
ori de cte ori este posibil, experiena practic din centrele
de chirurgie cardiac din Europa arat faptul c de cele mai
multe ori chirurgia adresat SM este rcprezentat de nlocuirea
valvular mitraI. 2
risc sali risc nalt de dccompensare
hcmodinamic:
-Istoric de embolie HaC
-- Contrast spontan dens natrlu! stng HaC
- Fibrilaie atrialii paroxistic sau recent instalat HaC
-- Presiune sistolic n an.era pulmonar> 50 mmHg n repaus 1[aC
- Necesar de cbinn-gie non cardiac major HaC
- Planificarea unei sarcini HaC
447

~. ~i111ptomate
Nu
Crm~'railldielltU pentru
cbirul'gj(\ SItU risC'
~?!~~f _~~_~ imdt
Capitolul J 6.3, S'!enu:::d tnilralri
._--
valvular reumati&mal este de cele mai
multe ori dificil,
Pacient cu SM cu
AVM<1,Scm 2 Dat fiind riscul interveniei i
Asilll}'.toma~~. complicaiile ulterioare ale protezrii
mitrale indicaia de ridicare a obstacolului
Rls~ crescut de l'mbolie sau valvular mitral trebuie atent cntrit
: de"olllpen~are b.modinlullic~ i judecat n fiecare caz, Amnarea
interveniei chirurgicale pn in stadiile
: Da
o. tardive ale bolii, cu insulicien cardiac
clas NYHA IV, trebuie ns descurajat,
pentru c mortalitatea perioperatorie
este mare i prognosticul pe termen lung
este nefavorabil la aceast categorie de
pacieni.

; Oa Nu

: Caracte-ristici ana1fHtice DE ABORDARE A

. fayorahil" ~tru VMi!.,
Contraiudicafij sau ~aracteristict el!
.nefa~_~~abit~J~~,!!~<t) ~~'~B , ;

Ha

Nu ;
n faa unui pacient cu SM medie
Oa
Caracteristici clihire
sau strns (AVM < 1,5 cm 2 ), prima
~~,~~.~~b~~~ ~~ntJ~~ Vf\1B
i
problem care se ridic este legat de
slatusul funcional, de prezen.a sau
absena simptomatologiei (fig. J 2),
VMB VMB Dac pacientul este simptomatic,
trebuie evaluat n vederea unei
eventuale intervenii percutane de
Figun 12. Algoritmul de management al pacienilor cu slenoz mitral (modificat dupa [21]) valvuJotomie cu balon, exc1uzndu-
AVM - aria valvei mitraJe; VMB - valvulotomie mitral cu balon se mai nti contraindicaiile i apoi
lund n calcul caracteristicile clinice
i anatomice prezentate mai sus, pentru
Comisurotomia chirurgical pe cord deschis poate fi o
alternativ la valvulotomia cu balon n centrele cu experien,
a evalua fezabilitatea procedurii. La pacienii asimptomatici
la pacienii tineri, la care nu exist calcificri sau exist trebuie evaluat riscul de embolie i decompensare hemodina,
mic, avnd n vedere prezena/absena fibrilaiei atriale,
calcificri mici la nivelul valvei, care asociaz regurgitare
mitral uoar - moderat. 21
a hipertensiunii pulmonare, necesitatea unei interventii
Protezarea mUral este singura altemativ la pacienii cu chirurgicale sau planificarea unei eventuale sarcini la femeiie
cu SM semnificativ, Dac acest risc nu exist, testul ECG de
SM care nu sunt candidai pentru o val vuloplastie cu balon
sau pentru comisurotomia chirurgical deschis, Mortalitatea efort poate fi efectuat pentru a demasca eventuale simptome la
operatorie este n jur de 3 - 10% i depinde de vrst, statusul efort. Ecocardiografia de efort nu are deocamdat un loc bine
funcional, prezena hipertensiunii pulmonare i a bolii
stabilit n strategia de management a pacientului cu SM,
Pacienii asimptomatici cu SM semnificativ nu au indicatie
coronariene. 2 ! La pacienii tineri riscul chirurgical al nlocuirii
valvulare este sub 5%, n timp ce la pacienii vrstnici, cu chirurgical. '
Urmrirea pacienilor asimplomatici ca i a celor la care se
comorbiditi sau hipertensiune pulmonar sever, riscul se
practic o intervenie de valvulotomie percutan cu succes,
poate ridica la 10-20%,1
Pstrarea aparatului subvalvular mitral pentru meninerea
se va face clinic i ecocardiografic la 1 an sau la schimbarea
unei funcii normale a ventriculului stng la pacienii cu leziune statusului funcionaJ.2!

BIBLIOGRAFIE
L Soler-Soler J, Gahe E. World\\ ide perspecti\'e of vah'e disease. Heart
2000;83 :721-725.
2. hmg B, Haron G, Butchan EG: ('1 al. A prospective survey of patients with
vah ular hean disease in Europe: thc Euro Heart Survey on val\ular heart
diseasc. Eul' Hear! J 2003; 24: I ~.11-124'l,
3. B011()\\ RO, Carabello BA. Chattcrjee K, de Leon ce .lr, Faxon DP, Freed
MO el al" 2008 FoclIscd Upelate lncorpora!ed Into the ACe'AHA 2006
Guidelines for the Management of Patients With Valvular !-leart Oisease: A
Report ofthc American College of Cardiology/American Heart Association
Task Forcc on Practice Guidelines (Writing Committee to Reiise tbe 19n

448
Mic lratal de CARDIOLOGiE
Guidelines for the Management of Patients With Valvular Heart Disease):
Endorsed by the Society of Cardiovascular Anesthesiologists, Society for
Cardiovascular Angiography and Interventions, and Society of Thoracic
Surgeons. Circulation 2008; li 8;e523-e66l.
4. Carabello BA. Modern Management of Mitral Stenosis. Circulation
2005;112;432-437
5. Otto CM, Bonow RO. Mitral stenosis. In Braunwald's Heart Disease: A
Textbook ofCardiovascular Medicine, 8th ed. 2007; 1646-1656.
6. Tolstrup K, Roldan CA, Qualls CR, Crawford MH. Aortic valve sclerosis,
mitral annular calcium, and aortic root sclerosis as markers ofatherosclerosis
in men. Am J Cardiol. 2002;89:1030 -1034.
7. Fox CS, Vasan RS, Parise H, Levy D, O'Donnell CJ, D'Agostino RB el
al. Mitral annular calcification predicts cardiovascular morbidity and
mortality: the Framingham Heart Study. Circulation 2003;107:1492--6.
8. Popescu BA, Jurcut R, Serban M, Parascan L, Ginghina C. Shone's
syndrome diagnosed with echocardiography and confirmed at pathology.
Eur J Echocardiogr. 2008 Nov;9( 6):865-7. Epub 2008 Jul II.
9. Rahimtoola H, Dell 'Italia LJ. Mitral valve disease. In : Fuster V, Alexander
RW, O'Rourke RA, eds. Hurst's The Heart, 10th ed. New York, Mc Graw
Hill; 1998:1669-1688.
10. Gorlin R, Gorlin SG. Hydraulic formula for calculation ofthe area ofthe
stenotic mitral valve, other cardiac valves, and central circulatory shunts.
Am Heart J 1951;41:1-29. Godin R, Gorlin SG. Hydraulic formula for
calculation of the area of the stenotic mitral val ve, other cardiac valves,
and central circulatory shunts. Am Heart J 1951 ;41: 1-29.
II. Schwammenthal E, Vered Z, Agranat O, Kaplinsky E, Rabinowitz B,
Feinberg MS. Impact of atrioventricular compliance on pulmonary
artery pressure in mitral stenosis: an exercise echocardiographic study.
Circulation 2000; 102:23 78-84.
12. Kim HK, Kim YJ, Hwang SJ, Park JS, Chang HJ, Sohn DW, Oh BH, Park
YB. Hemodynamic and prognostic implications of net atrioventricular
compliance in patients with mitral stenosis. J Am Soc Echocardiogr. 2008
May;21(5):482-6.
13. Mohan J .C., Khalilullah M., Arora R. Left ventricular intrinsic contractility
in pure rheumatic mitral stenosis. Am J Cardiol 1989;64:240-242.
14. Apetrei E. Valvulopatiile. In Gherasim L. Medicina Intern. Voi II, partea
1, Ed II 2004;383.
15. Baumgartner H, Hung J, Bermejo J, Chambers JB, Evangelista A, Griffin
BP, lung B, Otto CM, Pellikka PA, Quiiiones M. Echocardiographic
assessment of valve stenosis: EAE/ASE recommendations for clinical
practice. Eur J Echocardiogr 2009;10:1-25.
16. Wilkins GT, Weyman AE, Abasca! VM, BlockPC, Palacios IF. Percutaneous
balloon dilatation of the mitral va!ve: an analysis of echocardiographic
variables related to outcome and the mechanism of dilatation. Br Heart J
1988;60:299-308.
17. lung B, Cormier B, Ducimetiere P, Porte JM, NaUet O, Michel PL, Acar J,
Vahanian A. Immediate results of percutaneous mitral commissurotomy. A
predictive model on a series of 1514 patients. Circulation 1996;94:2124-
2130.
18. Nishimura RA, Rihal CS, TajikAJ, Holmes DR Jr. Accurate measurement
of the transmitral gradient in patients with mitral stenosis: a simultaneous
catheterization and Doppler echocardiographic study. J Am Coli Cardiol
1994;24: 152-8.
19. Hatle L, Angelsen B, Tromsdal A. Noninvasive assessment of
atrioventricular pressure half-time by Doppler ultrasound. Circulation
197960: 1096-1104.
20. Picano E, Pibarot P, Lancellotti P, Monin JL, and Bonow RO. The Emerging
Role of Exercise Testing and Stress Echocardiography in Valvular Heart
Disease. J. Am. Coli. Cardiol. 2009;54;2251-2260
21. Vahanian A, Baumgartner H, Bax J, Butchart E, Dion R, Filippatos G el al.
Guidelines on the management of valvular heart disease: The Task Force
on the Management ofValvular Heart Disease ofthe European Society of
Cardiology. Eur Heart J 2007;28:230-68.
22. Nishimura RA, Rihal CS, Tajik AJ, Holmes DR Jr. Accurate measurement
of the transmitral gradient in patients with mitral stenosis: a simultaneous
catheterization and Doppler echocardiographic study. J Am Coli Cardiol
1994;24:152- 8.
23. Mahoney PD, Loh E, Blitz LR, Herrmann HC. Hemodynamic effects
of inhaled nitric oxide in women with mitral stenosis and pulmonary
hypertension. Am J Cardiol. 2001;87:188 -192.
24. Gordon SP, Douglas PS, Come PC, Manning WJ. Two-dimensional and
Doppler echocardiographic determinants of the natural history of mitral
valve narrowing in patients with rheumatic mitral stenosis: implications for
follow-up. J Am Coli CardioI1992;19:968 -73.
25. Wood P. An appreciation of mitral stenosis, 1: clinical features. Br Med J
1954; 4870:1051- 63.
26. Ward C, Hancock BW. Extreme pulmonary hypertension caused by mitral
valve disease: natural history and resufts of surgery. Br Heart Jl975;37:74-
8.
27. Tuzcu EM, Block PC, Griffin BP, Newell JB, Palacios IF. lmmediate and
!ong-term outcome of percutaneous mitra! va!votomy in patients 65 years
and o!der. Circu!ation 1992;85:963-7l.
28. Reid CL, Otto CM, Davis KB, Labovitz A, Kiss!o KB, McKay CR.
Influence of mitra! valve morpho!ogy on mitra! balloon commissurotomy:
immediate and six-month results from the NHLBI Balloon Valvuloplasty
Registry. Am Heart J. 1992;124:657- 665.
29. Nobuyoshi M, Arita T, Shirai S, Hamasaki N, Yokoi H, Iwabuchi M,
Yasumoto H, Nosaka H. Percutaneous balloon mitral valvuloplasty: a
review. Circulation. 2009 Mar 3;1l9(8):e211-9. Epub 2008 Dec 23.
30. M. E. Fawzy. Long-Term Results up to 19 Years of Mitral Balloon
Valvuloplasty. Asian Cardiovasc Thorac Ann, December 1, 2009; 17(6):
627 - 633.
31. Ben-Farhat M, Betbout F, Gamra H, Maatouk F, Ben-Hamda K, Abdellaoui
M, el al. Predictors of long-term event-free survival of freedom from
restenosis after percutaneous balloon mitral commissurotomy. Am Heart J
2001;142:1072-9.
32. Hernandez R, Banuelos C, Alfonso F, Goicolea J, Ferna'ndez- Ortiz A,
Escaned J, el al. Long-term clinical and echocardiographic follow-up after
percutaneous mitral valvuloplasty with the lnoue balloon. Circulation
1999;99:1580--6.
33. Ben-Farhat M, Betbout F, Gamra H, Maatouk F, Ben-Hamda K, Abdell M,
Hammami S, Jarrar M, Addad F, Dridi Z. Predictors of long-term event-
free surviva! and of freedom from restenosis after percutaneous balloon
mitral commissurotomy. Am Heart J. 2001;142:1072-1079.
34. Antunes MJ, Vieira H, Ferrao de Oliveira J. Open mitral commissurotomy:
the 'golden standard'. J Heart Valve Dis 2000;9:472-477.
449
 Capitolul 16.3. Stenoza mitral

450