FARMACOLOGIE

BIOTRANSFORMAREA MEDICAMENTELOR
Medicamentele considerate de organism ca substane nespecifice (xenobiotice) sunt
supuse n consecin unor procese de epurare cu modificri ale proprietilor fizico-chimice ct i
ale aciunii lor biologice.
Biotransformarea (metabolismul) medicamentelor definete, n general transformrile
chimice suferite de acestea n organism sub aciunea enzimelor microzomiale sau
nemicrozomiale.
Efectul acestui proces const n principal n reducerea liposolubilitii, respectiv
modificarea aciunii biologice a medicamentului.
Majoritatea medicamentelor se transform n unul sau mai muli metabolii (ex.:
Clorpromazina are identificai pn n prezent 20 de metabolii).
Metaboliii pot fi: - inactivi (majoritatea);
- la fel de activi sau chiar mai activi dect medicamentul;
- toxici (uneori).
! Observaie: unele medicamente devin biologic active numai dup metabolizarea lor n
organism; aceste medicamente care nu au activitate farmacologic dect prin metabolizare se
numesc: pro-medicamente (pro-drugs).
Exemple:
Medicament activ metabolit inactiv (majoritatea)
Medicament activ metabolit activ
metabolit toxic
Codeina, Heroina Morfin
Fenacetina Paracetamol
N-acetil-p-benzo-chinon-imina
Diazepam Nordiazepam Oxazepam
Medicament activ metabolit activ
Amitriptilina Nortriptilina
Propranolol 4-hidroxi-propranolol
Medicament inactiv (pro-medicament) metabolit activ
Ciclofosfamida 4-hidroxi-ciclofosfamida
aldofosfamida
Pivampicilina
Bacampicilina
Ampicilina
Levodopa Dopamina
Enalapril Enalaprilat
Locul biotransformrii
Metabolizarea medicamentelor ar putea avea loc virtual n orice esut al organismului, dar
cantitativ cele mai importante sisteme enzimatice pentru biotransformarea substanelor exogene
sunt localizate n ficat. Principalul loc al metabolizrii este n ficat, n microzomii hepatici, dar
exist i alte esuturi unde medicamentele pot fi metabolizate: plmni, rinichi, snge, mucoasa
intestinal.
Exemple:
- hidroliza procainei are loc n snge;
- izoprenalina este metabolizat de enzimele prezente n mucoasa intestinal.
Efectul primului pasaj hepatic
Medicamentele administrate oral ajung prin vena port n ficat nainte de a ptrunde n
circulaia sistemic. Dac medicamentul este metabolizat n proporie mare la nivel hepatic =>
diminuarea aciunii farmacologice. Acest metabolism este cunoscut sub denumirea de efectul
primului pasaj sau metabolism presistemic.
Exemple de medicamente care sufer o eliminare presistemic semnificativ:

Pagina
1

FARMACOLOGIE
Acid acetil salicilic
Nitroglicerina
Alprenolol
Nortriptilina
Clorpromazina
Petidina
Isosorbid dinitrat
Propranolol
Levodopa
Salbutamol
Metoprolol
Verapamil
Morfina
Xilina
Consecina: n cazul unui medicament cu o metabolizare semnificativ dup primul pasaj
hepatic, doza necesar unei administrri intravenoase va fi mult mai mic dect n cazul
administrrii sale pe cale oral.
Alte medicamente (ex.: Xilina) sufer o metabolizare important i rapid la primul pasaj hepatic
nct nu pot fi utilizate pe cale oral.
Etapele biotransformrii medicamentelor
Biotransformarea medicamentelor n metabolii mai puin polari (hidrosolubili) cuprinde
un numr important de reacii biochimice.
Biotransformarea este catalizat de enzime microzomiale (localizate mai ales n ficat) sau
nemicrozomiale (localizate n plasm, ficat, etc.).
Exemple:
- enzime microzomiale hepatice: monooxigenaze, hidroxilaze, esteraze;
- esterazele (din plasma sanguin);
- proteaze, lipaze, decarboxilaze (din mucoasa intestinal);
- reductaze, decarboxilaze (din bacteriile intestinale);
- oxidaze (din plmn);
- MAO, decarboxilaze (din sistemul nervos).
n general se consider c procesul de metabolizare are loc n dou faze care deseori dei
nu invariabil decurg secvenial, fiind cunoscute ca: reaciile fazei I, respectiv ale fazei II.
ABSORBIA
M

ETAPELE BIOTRANSFORMRII MEDICAMENTELOR

BIOTRANSFORMAREA
ELIMINAREA
FAZA I
FAZA II
A

m. cu activitate farmacologic modificat

M
m. inactiv

M
M = substrat medicamentos (medicament)
m = metabolit
A, B, C = metabolii conjugai
Reaciile fazei I
n prima faz au loc procese de: oxidare, reducere i/sau hidroliz. Medicamentele
liposolubile se transform n compui mai polari, mai hidrosolubili. Oxidarea este considerata
reacia metabolic cea mai important. Reacia de oxidare poate fi:
a) oxidare microzomial a M = reacie foarte important catalizat de enzimele microzomiale
hepatice sau din alte organe; ea necesit sistemul:
citocrom P450; NADPH; O2.
Oxidarea se produce simplificat dup formula:
Pagina
2

FARMACOLOGIE
citocrom P450
M-H + NADPH + H+ + O2
MOH + NADP + H2O
medicament (substrat)
medicament (oxidat)
b) oxidare nemicrozomial
Unele medicamente pot fi oxidate sub aciunea unor enzime prezente n citozolul sau microzomii
celulelor:
- alcool dehidrogenaza;
- aldehid dehidrogenaza (oxideaz alcoolul etilic la acetaldehid i acetat);
- monoaminooxidaza.
Alte reacii ale fazei I sunt reacii: de reducere (Prednison), de hidroliz (hidroliza
Procainei), de decarboxilare.
Reaciile fazei II:
n a II-a faz au loc procese de conjugare.
Reacia de conjugare implic cuplarea moleculei de M sau a metabolitului su cu un substrat
endogen (grupare glucuronil, sulfat, metil, acetil) i formarea compusului conjugat. Acesta este:
- metabolit inactiv (n general);
- mai hidrosolubil dect precursorul su;
- eliminat mai uor prin urin sau bil.
Glucoronoconjugarea este cea mai obinuit reacie a fazei a II-a. Are loc n ficat, dar i
n plmn sau rinichi.
FACTORII CARE INFLUENEAZ BIOTRANSFORMAREA MEDICAMENTELOR
Metabolismul M poate fi influenat de numeroi factori: factori de mediu, vrsta, sexul,
specia, factorii genetici, starea fiziologic particular, strile patologice, interaciunea cu alte
medicamente.
a) Factorii de mediu
Pot contribui la variaia individual a metabolismului unui M.
Exemple:
- fumtorii metabolizeaz unele medicamente mai rapid dect nefumtorii (prin fenomenul de
inducie enzimatic)
b) Vrsta
Una dintre cele mai durabile axiome din farmacologie este afirmaia potrivit creia vrstele
extreme (nou-nscutul i respectiv vrstnicii) sunt cele mai sensibile la aciunea medicamentelor.
Exemple:
- la nou-nscut echipamentul enzimatic este n general insuficient dezvoltat; anumite procese de
conjugare (glucoronoconjugarea) se realizeaz mai lent. Au toxicitate crescut: Cloramfenicolul
care nu se metabolizeaz i provoac "sindromul gri", opiaceele. Nou - nscutul poate metaboliza
unele medicamente care traverseaz placenta (Fenitoina, Carbamazepina) ca i adultul.
- vrstnicul: metabolizarea la vrstnic este modificat fa de adult i tnr att prin reducerea
activitii enzimelor hepatice, a masei ficatului ct i a perfuziei sale sanguine.
Exemple de M cu clearance hepatic diminuat: Diazepam, hipnotice barbiturice, Paracetamol,
Fenilbutazona, Teofilina.
c) Sexul:
- diferene de metabolizare dependente de sex au fost semnalate pentru: Propranolol, hormoni
estrogeni, benzodiazepine, salicilai (sunt datorate hormonilor androgeni).
d) Factorii genetici
Influenez activitatea enzimelor metabolizante.
Exemplu: metabolizarea prin acetilare a izoniazidei este sub control genetic. Exist:
- acetilatori leni care sunt expui riscului toxicitii izoniazidei prin acumularea M;
- acetilatori rapizi la care dozele uzuale de izoniazid pot deveni doze subterapeutice.
e) Starea fiziologic particular
Starea de graviditate, de stress poate influena metabolizarea anumitor M.

Pagina
3

FARMACOLOGIE
f) Strile patologice
Bolile hepatice acute i cronice (hepatita alcoolic, hepatita cronic activ, ciroza
hepatic, hepatita acut viral) afecteaz marcat metabolismul hepatic al unor M. Dintre enzimele
microzomiale cele mai afectate sunt oxidazele microzomiale.
Exemplu:
- timpul de njumtire (t1/2) al Diazepamului este mult prelungit la pacienii cu ciroz hepatic
sau cu hepatit viral acut (administrarea unei doze terapeutice de Diazepam poate cauza n
aceste situaii chiar com);
Bolile cardiace reduc metabolizarea unor M (dependent de fluxul sanguin hepatic).
Exemple: Xilina, Morfina, Propranolol, Verapamil.
g) Asocierea medicamentelor
Activitatea enzimelor metabolizante poate fi influenat determinnd stimularea sau
diminuarea biotransformrii M administrate simultan.
1) inducia enzimatic = stimularea metabolismului M, fenomen care determin accelerarea
metabolizrii M coadmininistrat, dar i diminuarea eficienei lui farmacologice. Efectul inductor
acioneaz asupra enzimelor microzomiale hepatice (mai ales) i este dependent de M, doz i
durata administrrii. Inducia enzimatic apare dup 1 - 3 zile i are o durat variabil (cteva zile
cteva luni) dup ntreruperea tratamentului.
Consecinele induciei enzimatice sunt: accelerarea metabolizarii unor medicamente
existente n organism, a unor compui endogeni (bilirubina) sau pentru unele M chiar a propriei
metabolizri (fenomenul de autoinducie enzimatic la Fenobarbital).
Un inductor enzimatic foarte activ este Fenobarbitalul.
Exemple de inductori enzimatici (M):
- Fenobarbitalul i alte barbiturice, Carbamazepina, Fenitoina;
- Rifampicina, Griseofulvina;
- Diazepam, Clordiazepoxid;
- Fenilbutazona.
! n asocierea Fenobarbital + anticoagulante orale NU se ntrerupe brusc inductorul risc
crescut de hemoragie.
2) inhibiia enzimatic
Administrarea concomitent a dou M poate determina i o diminuare a metabolizrii
unui M cu consecina creterii efectului su terapeutic, dar i a incidenei i gravitii efectelor
adverse.
Exemple:
Substane inhibitoare
M. cu biotransformare diminuat
Cloramfenicol
Dicumarol, Tolbutamida
Izoniazida
Cimetidina
Diazepam, Warfarina, Xilina, Teofilina
! De reinut: Fenilbutazona poate avea fie efect de inductor fie de inhibitor enzimatic.

ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
Reprezint mpreun cu etapa de metabolizare, etapa de "epurare" a M n organism.
Cile fiziologice de eliminare sunt: - calea renal;
- cile extrarenale.
CALEA RENAL DE ELIMINARE A MEDICAMENTELOR
Este principala cale de eliminare a M din organism.
Depinde de: - starea funcional a rinichiului;
- pH-ul urinar;

Pagina
4

FARMACOLOGIE
Se elimin prin urin: metabolii hidrosolubili (de elecie) i nelegai de proteinele
plasmatice; M nemetabolizate (n al II -lea rnd).
Eliminarea renal implic trei mecanisme:
1) filtrarea glomerular;
2) reabsorbia tubular;
3) secreia tubular activ.
1) Filtrarea glomerular = proces pasiv prin care majoritatea M trec prin capilarele glomerulare n
urina primar (excepie: compuii macromoleculari).
Aceast trecere a M este n funcie de: - volumul de plasm filtrat n unitatea de timp
exprimat prin clearance-ul creatininei;
- procentul legrii M de proteinele plasmatice
(factor limitativ al procesului).
2) Reabsorbia tubular
Const n trecerea M din urina primar prin epiteliul tubular n interstiiu i snge. Este
un proces pasiv sau activ, se realizeaz prin difuziune i depinde de pH-ul urinar. Se reabsorb:
moleculele liposolubile. Modificarea pH-ului urinar este important n caz de intoxicaii.
3) Secreia tubular activ
Este cel mai important i mai rapid mecanism de eliminare al M din organism. Se
realizeaz prin transport activ cu ajutorul a dou sisteme transportoare pentru:
- acizii organici (ex.: salicilai, peniciline, diuretice);
- baze organice (ex.: antimalaricele, curarizantele).
Modificarea elimnrii renale poate fi n dou moduri:
a) eliminarea renal poate fi accelerat n intoxicaii prin modificarea pH-ului urinar.
Exemple: - n intoxicaia cu acizi slabi (Fenobarbital) se alcalinizeaz urina cu
bicarbonat de sodiu crete disocierea M acid crete eliminarea sa;
- n intoxicaia cu alcaloizi, baze (Procaina) se acidific urina cu clorur de
amoniu crete eliminarea sa.
b) n stri patologice (insuficien renal) eliminarea renal a M este ncetinit, producndu-se o
acumulare a M chiar la doze terapeutice.
Exemplu: Streptomicina, n insuficien renal are un timp de njumtire crescut (de la 4,5 ore
la peste 100 ore) se acumuleaz i se intensific ototoxicitatea i nefrotoxicitatea sa.
Viteza de eliminare renal este exprimat cantitativ prin clearance-ul renal care este
sczut n caz de insuficien renal.
Factorii care influeneaz viteza de eliminare renal sunt:
- diureza;
- pH-ul urinei;
- mecanismul de eliminare;
- procentul de legare de proteinele plasmatice;
- vrsta;
- strile patologice.
Eliminarea renal poate avea i consecine nefavorabile asupra rinichiului (ex.: sulfamidele pot
precipita n tubii renali produc cristalurie).
CI EXTRARENALE DE ELIMINARE A MEDICAMENTELOR
1) Eliminarea pe cale respiratorie
Se realizeaz: - prin secreia glandelor bronice: iodurile (cu efect expectorant);
- prin secreiile nazale;
- prin epiteliul alveolar: substane gazoase i volatile (narcotice,
alcoolul etilic).
2) Eliminarea pe cale cutanat este o cale minor de eliminare a M
Se realizeaz: - prin secreia glandelor sudoripare;
- prin celulele cornoase i fanerele care se pierd.

Pagina
5

FARMACOLOGIE
Exemple: - prin transpiraie (salicilaii, Vitamina C, metale grele);
- prin stratul cornos i fanere: Griseofulvina (cu importan terapeutic).
Importana toxicologic: Arsenul i mercurul sunt prezente n pr de unde se pot doza chiar dup
un timp ndelungat la cei decedai prin intoxicaii cu aceste elemente.
3) Eliminarea pe cale digestiv
a) eliminarea prin secreia salivar este o cale minor.
Se pot elimina: Cofeina, Fenitoina, Morfina, metalele grele (Pb, Hg). Eliminarea prin saliv poate
fi important pentru dozarea unor M care realizeaz n saliv aceeai concentraie ca i n plasm
(ex.: Diazepam, litiu, salicilai).
b) eliminarea prin mucoasa gastric
Se elimin: Rezerpina, Morfina.
c) eliminarea prin secreia biliar
Eliminarea biliar se realizeaz prin transport activ; se obine o concentraie mai mare de M n
bil dect n plasm. Numeroase M (n primul rnd cele cu GM mai mare de 300) i metaboliii
glucuronoconjugai sunt eliminate pe aceast cale. Se elimin i: antibiotice (Tetracicilina,
Cloramfenicol, Eritromicina, Rifampicina) hormonii steroizi, citostatice (Vinblastina) glicozizi
cardiotonici.
Celulele hepatice posed trei sisteme transportoare:
- pentru acizii organici i metaboliii glucuronoconjugai;
- pentru bazele organice;
- pentru hormonii steroizi i glicozizi cardiotonici.
Utilitatea farmacoterapeutic: - colecistografia;
- utilizarea n infeciile biliare a antibioticelor
eliminate biliar (Ampicilina).
Aspecte particulare ale eliminrii M prin bil:
- ntrzierea eliminrii n insuficiena hepatic intoxicaii;
- participarea la circuitul entero-hepatic; unele M (Morfina, Tetraciclina, Ampicilina,
Paracetamol) i mai ales metaboliii glucuronoconjugai pot intra n circuitul entero-hepatic
realizeaz o concentraie biliar mai mare de M i un efect prelungit, dar i toxicitate crescut.
Prin administrarea repetat pot produce intoxicaii.
4. Eliminarea prin secreia lactat
Cale nedorit de elimniare a M. Se pot elimina numeroase substane i M: Codeina, Morfina,
barbiturice, alcool, nicotina, etc.
Abreviere: M = medicament
FARMACODINAMIA GENERAL
Studiaz interaciunile dintre M i organism. Pentru un tratament raional, este
indispensabil cunoaterea aciunii M.
Modul de aciune al medicamentelor
Medicamentele pot aciona: - specific (la nivelul receptorilor);
- nespecific.
FARMACORECEPTORII
Numeroase M se fixeaz specific pe receptori medicamentoi.
Receptorii medicamentoi (farmacoreceptorii) = structuri macromoleculare proteice capabile s
interacioneze specific cu molecula de M formnd complexe care comand anumite aciuni
biologice.
Receptorii (R) pot fi situai: - la suprafaa membranei celulare;
- n interior, n citoplasm;
- n nucleu.

Pagina
6

FARMACOLOGIE
Receptorii pot fi constituii din: enzime, proteine, acizi nucleici, polizaharide, lipide sau
electrolii.
R pot avea funcii diferite:
- enzimatice: colinesterazele sunt R pentru M anticolinesterazice (ex.: Fizostigmina care
blocheaz colinesteraza);
- pot interveni ca mecanisme transportoare prin membrane: ATP-aza Na+/K+ dependent (ex.:
pentru digitalice);
- pot intra n structura celulelor: acizii nucleici sunt R pentru agenii alchilani citotoxici.
Exist mai multe tipuri de R:
1) R care folosesc canalele ionice cnd acestea sunt incluse n structura R-ului (ex.: R colinergici
subtipul nicotinic, R pentru GABA).
2) R care folosesc sistemul mesagerilor secunzi (AMPc, Ca2+). Complexul format agonist receptor prin intermediul unor proteine reglatoare acioneaz asupra adenilat ciclazei astfel:
a) o protein activeaz adenilatciclaza care transform AMP-ul n AMPc;
Ex. : - efectele -adrenergice ale catecolaminelor;
- efectele H2 ale histaminei.
b) o alt protein reglatoare inhib adenilatciclaza ceea ce determin scderea AMPc;
Ex.: - efectele 1 ale adrenalinei, noradrenalinei;
- efectul peptidelor opioide endogene (enkefaline, endorfine pe receptorii i ).
c) se tie c prin depolarizarea celulelor se dechid canalele lente de calciu i astfel crete
concentraia de calciu intracelular.
n acelai sens cu depolarizarea acioneaz i activarea fosfolipazei C care determin
eliberarea calciului din depozite.
Ex.: - vasoconstricia produs de noradrenalin (efect 1-adrenergic).
3) R hormonilor (steroizi, pentru insulin)
Sunt R intracelulari. Hormonii steroizi se combin cu un R din citoplasm i formeaz un
complex; acesta ptrunde n nucleu unde se fixeaz de ADN i modific procesul de transcripie
al ARN-ului (determin formarea unui ARNm specific i consecutiv sinteza uno proteine
specifice responsabile de anumite efecte hormonale). Ex.: lipocortina - protein specific
rspunztoare de efectul antiinflamator al hormonilor glucocorticoizi.
n general structura R este mai puin cunoscut. Din punct de vedere structural exist 4
tipuri distincte: - R n serpentin;
- R membranari cu funcie enzimatic;
- R formai dintr-o protein care include un canal membranar;
- R intracelulari.
M pentru a aciona trebuie s posede:
a) afinitate = capacitatea M de a forma n prezena unui R un complex M - R. Potena
farmacologic a unui M este direct proporional cu afinitatea sa.
b) eficacitate = activitate intrinsec = capacitatea M de a produce modificri n structura R i deci
activarea sistemului efector asociat lui. Eficacitatea depinde de: numrul de R pe care se fixeaz
M i de durata fixrii.
Potena = cantitatea de M necesar pentru a produce 50% din efectul su maxim. Este msurat
prin doza de M.
M se pot comporta fa de R ca: - agoniti deplini/pariali;
- antagoniti.
Agonitii sunt SM care se fixeaz pe R, i acioneaz i produc efecte caracteristice.
Pot fi:
- agoniti deplini determin la nivelul R specifici o activitate intrinsec maxim produc
efect maximal;
- agoniti pariali determin la nivelul R specifici o activitate intrinsec submaximal efect
submaximal.

Pagina
7

FARMACOLOGIE
Antagonitii sunt SM care se fixeaz pe R (au afinitate), dar nu i acioneaz nu produc efect
farmacologic.
Ei mpiedic aciunea agonitilor (sunt utili n intoxicaiile medicamentoase) i pot fi: competitivi
sau necompetitivi, reversibili sau ireversibili.
Interaciunea M - R cu formarea complexului M-R se realizeaz prin legturi: ionice, de
hidrogen, Van der Waals, covalente (mai rar).
n general interaciunea M-R este reversibil. Dac legarea este covalent se formeaz
complexe stabile (ex.: agenii alchilani se fixeaz de ADN), iar aciunea este: de lung durat,
greu sau deloc reversibil, deseori cu caracter toxic.
M + R COMPLEX M - R EFECT BIOLOGIC
Exemple de R (dintre cei mai studiai):
1) R colinergici (muscarinici M1, M2, M3, M4, M5 i nicotinici);
2) R adrenergici (1, 2 i 1, 2);
3) R histaminergici (H1, H2);
4) R opioizi (subtipurile , K, );
5) R corticosteroizilor fiziologici.
FARMACOCINETICA este partea farmacologiei care studiaz drumul parcurs de medicamente n
organism: absorbie, distribuie, eliminare.
Latena este timpul scurs de la administrare pn cnd medicamentul ajunge la locul de aciune.
Durata efectului depinde de perioada de contact dintre medicament i receptori.
Un proces de baz al farmacocineticii este traversarea membranei biologice. Traversarea depinde
de structura membranei celulare. Membrana celular este o structur bimolecular lipidic
traversat de pori apoi.
Medicamentele pot traversa membranele prin mai multe modaliti:
1. Difuziune se face direct prin masa lipidic.
2. Filtrare se face prin porii apoi.
3. Transport activ.
4. Pinocitoz
Procesul cel mai frecvent este difuziunea, realizat direct prin membrane; este un proces pasiv,
datorat unor diferene de concentraie (de la concentraii mai mari la concentraii mai mici). Cu ct
diferena de concentraie este mai mare, cu att viteza de traversare este mai mare. Rezistena opus de
membran este cu att mai mic cu ct medicamentul este mai liposolubil. Dac un medicament este
hidrosolubil, nu traverseaz membrana. Dar, un medicament trebuie s fie i hidrosolubil. Cu ct
coeficientul de partiie lipide-ap este mai mare, cu att medicamentul traverseaz mai repede
membrana celular.
Majoritatea medicamentelor sunt acizi sau baze slabe, care la pH-ul mediului intern, disociaz
parial. Fracia nedisociat este nepolar i traverseaz membranele (dac substana este liposolubil).
Fracia disociat nu poate traversa membranele deoarece este polar, ionii nefiind liposolubili i avnd
dimensiuni prea mari pentru a trece prin canalele membranare. Medicamentele polare nu sunt
liposolubile i nu pot traversa membrana.
Capacitatea de disociere depinde de pH-ul soluiei i de constanta de disociere pKa a
medicamentului.
Un acid slab AH
Log [ AH ] = pH pKa
[ A ]-

A- + H+
[ A ] = 10 pKa pH
[AH]

Dac pH = pKa al substanei, [ A ] = [ AH ] (cantitatea disociat = cantitatea nedisociat).

Pagina
8

FARMACOLOGIE
Dac pH > pKa , raportul este subunitar, deci cantitatea nedisociat > cantitatea disociat
(medicamentul se absoarbe mai uor).
Dac pH < pKa , raportul este supraunitar, deci cantitatea nedisociat < cantitatea disociat
(medicamentul se absoarbe mai greu).
n diverse compartimente ale organismului exist pH-uri diferite, astfel nct se realizeaz o
direcionare a medicamentelor dintr-un compartiment n altul, n form disociat sau nu. De exemplu,
un medicament acid nu disociaz n mediul gastric; apoi, trece uor n snge unde disociaz i astfel nu
poate reveni n stomac.
Prin direcionarea medicamentelor se poate modifica pH-ul diferitelor compartimente.
Filtrarea presupune traversarea membranelor prin porii apoi; intervine n cazul medicamentelor
polare, hidrosolubile i depinde de dimensiunile porilor membranei. Majoritatea membranelor au porii
mici, astfel nct permit trecerea numai a medicamentelor cu molecul foarte mic. Totui,
membranele celulelor endoteliului capilar au pori de dimensiuni mari prin care pot trece molecule cu
dimensiuni mijlocii sau chiar mari.
Transportul activ se realizeaz prin transportori specifici. Medicamentul se leag stereospecific
de transportor, la polul extracelular al membranei; apoi complexul transportor-medicament traverseaz
membrana, la polul intracelular complexul se desface, medicamentul ptrunde n celul, iar
transportorul se rentoarce la polul extracelular.
Transportul activ presupune consum de energie; aceasta este furnizat de moleculele de ATP.
Transportul activ se realizeaz mpotriva unui gradient de concentraie (de la concentraii mici la
concentraii mari). Exist situaii cnd se poate realiza n sensul gradientului de concentraie, procesul
numindu-se difuziune facilitat. Difuziunea facilitat presupune i ea transportori i consum de
energie; n cazul ei, viteza traversrii este mai mare dect n difuziunea pe baza gradientului de
concentraie.
Pinocitoza membrana realizeaz o vezicul ce nglobeaz medicamentele, apoi vezicula se
internalizeaz, iar n interiorul celulei se desface i elibereaz medicamentele.
Procesul de pinocitoz este foarte rar n cazul medicamentelor.
Fenomenul de traversare a membranelor st la baza tuturor proceselor farmacocinetice.
Absorbia este procesul prin care medicamentele trec de la locul administrrii n circulaia
sanguin. Medicamentele se pot administra pe diverse ci: oral (prin nghiire), parenteral, sublingual,
prin inhalaie. Administrarea oral este cea mai frecvent. Toate cile de administrare presupun
procese de absorbie, cu excepia administrrii intravasculare.
Absorbia digestiv depinde de polaritatea moleculei respective (cu ct molecula este mai
liposolubil, cu att absorbia este mai intens). Medicamentele liposolubile se absorb repede i
complet. Medicamentele hidrosolubile se absorb puin sau deloc; cele care sunt parial liposolubile se
absorb parial.
Absorbia digestiv poate fi influenat de factori funcionali; de exemplu, n cazul
medicamentelor care se absorb parial, o importan deosebit o are tranzitul intestinal: dac este
accelerat diminueaz absorbia, iar dac este ncetinit crete absorbia.
Absorbia poate fi influenat i de ali factori:
sucurile digestive pot inactiva unele medicamente prin digerare. De exemplu, n stomac,
acidul clorhidric inactiveaz benzilpenicilina, fermenii proteolitici inactiveaz medicamentele cu
structura peptidic sau proteic (de exemplu, insulina).
factori fizici pH-ul acid inactiveaz unele medicamente (de exemplu, penicilina G).
procesele de metabolism din interiorul celulelor parietale ale tubului digestiv.
Dup absorbie, medicamentele trec n snge, n teritoriul de distribuie al venei porte, i de aici
ajung la ficat. Aici, unele medicamente pot fi metabolizate foarte intens i nu mai ajung n circulaia

Pagina
9

FARMACOLOGIE
sistemic. Medicamentele care se metabolizeaz intens la nivelul ficatului sufer un fenomen de prim
pasaj hepatic (spre exemplu, lidocaina nu se administreaz oral pentru c este inactivat la primul pasaj
hepatic).
Absorbia medicamentelor este influenat de vascularizaia de la locul administrrii; cu
vascularizaia este mai intens, cu att absorbia este mai rapid (de exemplu, o injecie intramuscular
se absoarbe mai repede dect una subcutanat).
Absorbia medicamentelor, mai ales cea digestiv, poate fi influenat de modul de preparare a
medicamentelor. Astfel, absorbia este crescut pentru soluii apoase fa de cele uleioase. Pentru
medicamentele solide (comprimate, de exemplu) absorbia este mai mic dect pentru soluii.
Absorbia depinde de capacitatea formelor farmaceutice de a se dezagrega.
Biodisponibilitatea reprezint procentul de medicament care ajunge de la locul administrrii n
circulaia sistemic i este disponibil pentru aciune.
Biodisponibilitatea este complet pentru administrarea intravenoas (100 %). Pentru alte ci de
administrare biodisponibilitatea este mai mic de 100 %.
Biodisponibilitatea poate fi influenat de:
liposolubilitatea moleculei (medicamentele liposolubile au biodisponibilitate crescut).
factori fiziologici (tranzitul intestinal, fenomenul de prim pasaj hepatic).
forma farmaceutic.
calitatea comprimatului i procesul de fabricaie.
lotul de medicamente n cadrul aceleiai firme (poate s difere de la un lot la altul).
Medicamentele bioechivalente sunt medicamentele care au aceeai biodisponibilitate.
n snge multe medicamente se pot lega de proteine plasmatice (de regul se leag de albumine);
legarea este stereospecific i reversibil.
Forma legat este inactiv farmacodinamic, cea liber este activ, iar ntre cele 2 exist un
echilibru dinamic. Cu ct medicamentul se leag mai puin de proteinele plasmatice, cu att forma
liber este mai activ, avnd efecte mai intense i laten mai scurt. Exist situaii patologice cnd
scade cantitatea de proteine plasmatice (ciroze, insuficien renal) crete forma liber a
medicamentelor, cu efecte mai intense,dar crete i riscul de intoxicaii. Legarea de proteinele
plasmatice se face competitiv; astfel, unele medicamente le pot deplasa pe altele de pe proteinele
plasmatice. Medicamentele deplasate devin libere, crescnd concentraia formei active; se poate
ajunge astfel la fenomene toxice.
Exemplu: fenilbutazona + anticoagulante orale (Trombostop).
Medicamentele absorbite, ajunse n snge, se pot distribui uniform n tot organismul
organismul este astfel considerat un singur compartiment. Uneori, medicamentele se concentreaz mai
mult n unele structuri dect n altele avem 2 compartimente: sngele i organul (trebuie s existe
un sistem de trecere a medicamentului dintr-un compartiment ntr-altul). Din punct de vedere al
aciunii, este important de cunoscut, n care din compartimente exist receptorii farmacologici.
Compartimentul n care se gsesc receptorii poart numele de compartiment central.
n unele cazuri exist 3 compartimente: compartiment de depozit, unul central i sngele.
Exemplu: anestezicele generale intravenoase sunt foarte liposolubile i se concentreaz n organele
care conin multe lipide (creier i esut adipos). Medicamentul ajunge prin snge la creier, apoi mai
lent trece din snge n esutul adipos care este compartimentul de depozit; dac se repet administrarea
la intervale de timp scurte, se realizeaz saturarea esutului adipos, iar efectul farmacodinamic crete.
Eliminarea (excreia) medicamentelor
n general, se poate face prin excreie urinar sau prin metabolizare. Exist i alte modaliti de
eliminare:
prin fanere (pr i unghii); de exemplu, arsenicul.

Pagina
10

FARMACOLOGIE
excreie salivar are importan practic, fcndu-se dozarea medicamentului n saliv
pe cale pulmonar se calculeaz concentraia medicamentului n aerul respirat.
prin laptele matern anumite medicamente se administreaz cu pruden la femeile care
alpteaz.
Excreia urinar presupune 3 procese: filtrare, reabsorbie tubular i secreie.
Medicamentele au dimensiuni care permit filtrarea glomerular; se filtreaz numai forma liber,
nu i cea legat. Cu ct un medicament se leag mai mult de proteinele plasmatice, cu att se filtreaz
glomerular mai puin.
Reabsorbia tubular este cu att mai intens, cu ct medicamentul este mai liposolubil. Deci,
medicamentele liposolubile se elimin puin prin excreie urinar.n schimb, medicamentele
hidrosolubile se elimin n cantiti mari.
Secreia tubular medicamentele care se elimin prin secreie tubular se excret mult i repede.
Metabolizarea
Se realizeaz de obicei la nivelul ficatului i foarte rar n alt loc. Se ntmpl foarte rar ca
medicamentele s fie metabolizate complet (pn la CO2 i H2O). De obicei rezult compui polari
care se elimin mai uor prin urin. Prin metabolizare hepatic, se elimin medicamente liposolubile
care nu se elimin urinar. Metabolizarea cuprinde 2 faze:
1. Au loc procese de oxidare, reducere i hidroliz.
2. Compuii rezultai n urma fazei 1 sufer procese de conjugare formndu-se n final compui
polari.
Foarte importante sunt procesele de oxidare care se produc sub influena unor complexe
enzimatice, cum ar fi citocromul P-450; Activitatea sa poate fi influenat de diverse medicamente:
medicamente inductoare enzimatice i medicamente inhibitoare enzimatice.Medicamentele inductoare
enzimatice cresc capacitatea de metabolizare a altor medicamente, sczndu-le activitatea.
De exemplu: Fenobarbitalul este un foarte puternic inductor enzimatic care crete metabolizarea
anticoagulantelor orale, sczndu-le activitatea i astfel producndu-se tromboze. De asemenea,
fenobarbitalul poate crete metabolizarea propriei molecule prin autoinducie enzimatic; de aceea,
tratamentul ndelungat necesit creterea progresiv a dozei datorit instaurrii toleranei de tip
farmacocinetic.
n urma metabolizrii rezult compui inactivi din punct de vedere farmacologic; prin
metabolizarea hepatic se poate produce bioinactivarea medicamentelor. De asemenea, se poate
ntmpla ca medicamente inactive farmacologic, prin metabolizare s formeze compui activi, prin
bioactivare. n acest caz, medicamentul poarta numele de prodrog.
De exemplu, fenacetina se transform prin bioactivare n Paracetamol.
Toate procesele farmacocinetice pot fi cuantificate i apreciate cantitativ cu ajutorul unor
parametrii farmacocinetici.Unii parametrii, numii parametrii farmacocinetici primari, pot fi msurai
direct. Alii (parametrii farmacocinetici secundari)se calculeaz pe baza celor primari.
Un parametru primar de baz este concentraia plasmatic (Cp) a medicamentului. Cp variaz n
timp. De exemplu, dup administrare intravenoas, Cp crete brusc, apoi scade prin eliminarea
medicamentului; dup administrare oral, Cp crete mai lent i apoi scade.
Este foarte important momentul cnd se msoar Cp. Mai nou, se apeleaz la parametrii
sintetici: vrful Cp i aria de sub curb (ASC).
Dac cunoatem Cp i doza administrat putem calcula volumul aparent de distribuie (Vd).
Vd = D / Cp. Vd msoar volumul lichidian total n care s-a rspndit medicamentul, aa cum
rezult din concentraia realizat de medicament n plasm.
Alt parametru este biodisponibilitatea (Bd) msoar proporia din doza administrat care ajunge
n snge i este disponibil pentru aciune
Se pornete de la premisa c administrarea intravascular are biodisponibilitate 100 %.

Pagina
11

FARMACOLOGIE
Bd % = Qx 100 = Vd Cx 100 = Cx 100,
Qiv
Vd Cp
Cp
unde Qx este cantitatea de medicament care se introduce n organism printr-o cale oarecare
de administrare; Qiv este cantitatea de medicament dat intravascular .
Bd % = ASCx 100
ASCiv
Eliminarea medicamentelor poate fi i ea msurat cu parametrii farmacocinetici; viteza de
eliminare reprezint variaia cantitii de medicamente n timp.
v = Q2 Q1 = Q = dQ = k Cn
t2 t1
t dt
k = constant, C= concentraie plasmatic, n = ordinul cineticii de eliminare.
Dac n = 0 avem cinetic de ordinul 0 v = k, deci viteza este constant (cantitatea de
medicament eliminat n unitatea de timp este constant); de exemplu, dup cinetica de ordinul 0 se
elimin alcoolul etilic.
Dac n = 1 cinetic de ordinul 1 dQ / dt = k C; C = Q / Vd i rezult:
dQ = k Q
dt
Vd

(dQ / Q) = k = constant = proporie de epurare

dt
Vd

Timpul de njumtire (T) este o constant de substan i reprezint timpul n care

cantitatea de medicament din organism ajunge la jumtate. Se consider c, atunci cnd
medicamentul a rmas n proporie de 1/16, el s-a eliminat complet din organism. Medicamentul
care se elimin dup o cinetic de ordinul 1 se elimin dup o perioad de timp de 4 ori mai lung
dect T.
De exemplu, digitoxina are proporie de epurare 10 % n 24 de ore; se administreaz 0,1 mg zilnic.
n prima zi avem 0,1 mg n organism din care se elimin 10 %; rmn 0,09 mg.
A doua zi administrm 0,1 mg; n total avem 0,19 mg din care se elimin 10 %; rmn 0,17 mg.
n ziua a 3-a se mai administreaz 0,1 mg; n organism avem 0,27 mg, din care se elimin 10 %.
Se observ cum cantitatea crete de la o administrare la alta, iar digitoxina se acumuleaz pn cnd n
organism se realizeaz o cantitate la care cantitatea eliminat devine egal cu doza administrat.
Se obine o valoare de platou, constant care depinde de doz i de proporia de epurare. Platoul se
atinge dup un timp de 4 ori mai lung dect T.
Clearence-ul plasmatic al medicamentelor (Cl) reprezint volumul de plasm epurat complet de
medicament ntr-un minut.
Cl = D / ASC ne permite s calculm doza necesar meninerii constante a unei anumite
cantiti de medicament n oragenism. Se administreaz exact aceeai cantitate care se elimin din
organism ntre 2 administrri.
D= t Cl Cp ; Cl reprezint epurarea indiferent de calea de epurare.
Cl este o sum a clearence-urilor de organ.
Clp = Clrenal + Clhepatic + Clalte organe
Cl de organ reprezint volumul de plasm epurat complet de un medicament ntr-un interval de
timp, prin activitatea organului respectiv. Cl de organ depinde de: debitul sanguin i Cl intrinsec
(capacitatea organului de a extrage medicamentul din snge). De exemplu, n insuficiena cardiac,
scade debitul circulator hepatic i respectiv Clhepatic.

Pagina
12

FARMACOLOGIE
Comparaia ntre Clrenal i Cl creatinin ne permite s apreciem modul de eliminare prin rinichi.
Dac Cl medicament = Cl creatinin = 120 ml medicamentul se filtreaz glomerular i nu se reabsoarbe
tubular; dac Cl medicament < Cl creatinin are loc reabsorbie tubular; dac Cl medicament > Cl creatinin are loc
secreie tubular.
FARMACOTOXICOLOGIA reprezint o parte a farmacologiei care studiaz reaciile adverse i
efectele nedorite ale medicamentelor.
Reaciile adverse sunt efecte nedorite cu caracter nociv pentru sntate, care apar la dozele
obinuite folosite n terapeutic. Ele trebuiesc deosebite att de efectele nedorite de ordin
farmacodinamic, care nu sunt duntoare sntii (de ex. uscciunea gurii provocat de atropin), ct
i de fenomenele de intoxicaie acut, care sunt manifestri nocive care apar la doze foarte mari, ce
depesc pe cele utilizate n terapeutic. Intoxicaiile cu substane chimice nu intr n studiul
farmacologiei, ci al toxicologiei; pot interveni n mod accidental (intoxicaia cu nicotin), n scop
criminal, sau n cazurile de suicid (de ex. coma barbituric).
Unele reacii adverse pot duce la moarte, altele la infirmiti sau pot genera o ntreag patologie
(patologie iatrogen). Orice reacie advers la medicamente este foarte variat n funcie de:
medicament, tipul de reacie advers, nivelul de pregtire al doctorilor, posibilitatea de supraveghere a
bolnavului. Frecvena reaciilor adverse depinde de grupa terapeutic a medicamentului; cela mai
frecvente reacii adverse se nregistreaz la medicamentele anticanceroase, medicamentele
cardiovasculare (la cele cardiovasculare, frecvena este de peste 20%). Frecvena reaciilor depinde i
de tipul reaciilor adverse, adic unele sunt mai frecvente. Cnd frecvena este relativ mare, acestea
sunt depistate naintea introducerii medicamentelor n terapeutic. Cele cu frecven mai mic de
1/1000 nu pot fi decelate dect ulterior printr-un sistem de supraveghere continuu a produselor
medicamentoase. Acest sistem se numete farmacovigilen. n cadrul su, fiecare doctor are obligaia
de a semnala orice reacie advers.
Exemplu: Cloramfenicolul produce aplazie medular, cu mortalitate de aprox. 80 %; frecvena
acestei reacii adverse este de 2 4 cazuri la 100 000 de pacieni tratai.
Se apreciaz c un medicament este bine definit cam la 5 ani de la intrarea n uz.
n funcie de mecanismele de producere, exist 3 categorii de reacii adverse:
A. Reacii adverse toxice
B. Reacii adverse idiosincrazice
C. Reacii adverse alergice
La acestea se adaug toxicomania i dependena.
A. Reacii adverse toxice sunt reacii dependente de doz; sunt cu att mai frecvente i mai
grave cu ct dozele sunt mai mari. Acestea reacii adverse sunt cele care pot fi depistate nainte de
introducerea n terapeutic, respectiv din faza de cercetare pe animale de laborator.
Cea mai sever reacie de tip toxic este moartea. Pe o populaie de animale se poate decela o
relaie doz efect; sensibilitatea animalelor se distribuie dup curba lui Gauss. Pentru evaluarea
toxicitii acute se determin doz letal 50 (DL50) este doza care omoar jumtate din
animalele de laborator.
DL 50 este un parametru prin care se determin toxicitatea unei substane. Este important
compararea lui DL50 cu DE 50, i se calculeaz, cu ajutorul celor 2, un indice terapeutic (este
raportul dintre DL50 i DE50).
Normele internaionale stabilesc ca indicele terapeutic s fie mai mare dect 10, adic, dac
doza letal este de cel puin de 10 ori mai mare, dect doza eficace medicamentele se pot folosi n
terapeutic. Pentru medicamentele anticanceroase, se accept indici < 10. Exist situaii cnd nu se
poate determina DL50, i atunci se calculeaz ali parametrii; doza letal minim DL1 (doza care
omoar 1% dintre animale) i doza letal maxim DL 99 (doza care omoar 99 % dintre animale).
Se determin i limitele mortalitii (DL1 DL99) care permite aprecierea pantei curbei lui Gauss,
astfel obinndu-se informaii despre riscurile medicamentelor.

Pagina
13

FARMACOLOGIE
Toxicitatea cronic se determin pe animale de laborator astfel: se administreaz zilnic
substana de cercetat pe o anumit perioad de timp (perioad corelat cu durata tratamentului la
om). Dac se prevede tratamentul la om pe timp nedefinit, se vor realiza experiene pe cel puin 2
specii de animale (dintre care una nu trebuie s fie roztoare). Animalele se vor examina periodic
i se studiaz funcionarea diverselor aparate i sisteme. Apoi se sacrific i examineaz organele
anatomopatologic. Astfel de cercetri trebuiesc confirmate i la om, deoarece se pot ntlni efecte
toxice la persoanele tratate, care nu au fost decelate la animalele de experien.
Mecanisme de producere:
1. Exagerarea efectului terapeutic, n urma aciunii medicamentului prin acelai mecanism i
asupra acelorai receptori ca n cazul efectului terapeutic.
De ex. medicamentele care scad frecvena cardiac, folosite la tratarea tahicardiei; la doze
foarte mari apar reacii adverse, scznd tensiunea arterial sub valoarea normal.
2. Medicamentele care acioneaz prin intermediul acelorai receptori, dar n alt
organ
dect cel vizat de tratament.
De ex. medicamentele care stimuleaz receptorii adrenergici produc
bronhodilataie
(folosite n astmul bronic); acestea acioneaz i asupra receptorilor adrenergici de la nivelul
cordului, crescnd consumul de O2 i activitatea inimii i putnd produce cardiopatie
ischemic sau miocardit acut.
3. Medicamente care produc reacii adverse printr-un alt mecanism dect cel prin
care produce efect terapeutic.
De ex. aminoglicozidele (Streptomicina, Kanamicina) pot fi toxice pentru rinichi i
pentru nervul VIII.
Explicaii de apariie a toxicitii:
a.
Exist persoane mai sensibile la medicamente. Un organ bolnav este mai sensibil dect
unul sntos; de aceea nu administreaz medicamente care sunt pot fi toxice pentru anumite organe
bolnave (nu se administreaz medicamente care pot fi toxice pentru ficat unui bolnav cu insuficien
hepatic).
b.
Mrirea dozei pentru a obine un efect mai intens. Pot aprea probleme de ordin
farmacocinetic care s creasc nivelul plasmatic al medicamentului (administrarea unui medicament la
un bolnav cruia i este afectat organul de excreie pentru medicamentul respectiv, duce la creterea
nivelului seric al medicamentului; de asemenea, dac organul afectat este ficatul, scad proteinele
plasmatice, i crete forma liber a medicamentelor care se leag de acestea).
O reacie de tip toxic se trateaz, iar tratamentul este acelai cu tratamentul intoxicaiei
respective. Se iau urmtoarele msuri:
Oprirea tratamentului i nlturarea toxinei. Dac substana este ingerat i ingestia s-a
realizat n mai puin de 8 ore, se provoac vrsturi sau se fac splturi gastrice. Acestea nu se
realizeaz pentru ingerarea de substane caustice.
1. Administrarea de purgative pentru eliminarea mai rapid prin scaun.
2. Administrarea de crbune medicinal, care absoarbe medicamentul; precede spltura gastric.
3. Administrarea de antidoturi medicamente care acioneaz invers dect toxicul, prin mecanism
antagonist competitiv. Legarea antidotului, fiind competitiv, nltur toxicul de pe receptori.
De ex. n intoxicaia cu organofosforice crete nivelul acetilcolinei; de aceea se
administreaz un blocant al receptorilor colinergici atropina. Sau, n intoxicaia cu atropin,
se administreaz Pilocarpin.
Se mai pot administra substane care inactiveaz chimic medicamentul toxic: n
supradozarea de heparin, se administreaz protamin.
4. Grbirea eliminrii toxicului din organism se realizeaz prin creterea diurezei (se
administreaz diuretice). Se poate modifica pH-ul urinei pentru grbirea eliminrii: pentru o baz slab
(amfetamina) se acidific urina.

Pagina
14

FARMACOLOGIE
Se poate grbi metabolizarea hepatic a medicamentului. De ex. n intoxicaia cu metanol
se administreaz cantiti crescute de etanol pentru inactivarea competitiv a enzimei alcool
dehidrogenaz, care transform metanolul n formaldehid.
Se mai poate apela i la dializ, pentru medicamentele care se leag puin de proteinele
plasmatice.
Se mai pot administra anticorpi specifici care fixeaz medicamentul. De ex. digoxina,
digitoxina.
5. Susinerea funciilor vitale (respiraie artificial, etc.) i tratamentul specific manifestrilor
intoxicaiei respective. De ex. n convulsii se dau anticonvulsivante.
Aceste msuri se aplic n intoxicaiile propriu-zise.
B. Reacii adverse idiosincrazice apar de obicei la doze mici, dar numai la anumite persoane
care prezint o sensibilitate crescut (responsivitate) la anumite substane. De regul, aceast
sensibilitate este determinat genetic. n funcie de defectul genetic se pot manifesta ca i o intoxicaie
cu medicamente, sau se pot manifesta complet diferit.
Cele care se manifest ca o intoxicaie se datoreaz unui deficit de enzim care intervine n
metabolismul medicamentului. De ex. Suxametoniu folosit n anestezie, este metabolizat de
colinesteraz; deficitul ei produce paralizie muscular striat.
Unele medicamente se metabolizeaz prin acetilare. n funcie de viteza de acetilare
(metabolizare) a medicamentului indivizii se mpart n acetilori leni i acetilori rapizi. La cei leni
apar intoxicaii la doze terapeutice.
Pot aprea reacii adverse i la deficitul de glucozo 6 fosfat dehidrogenaza (enzim implicat
n meninerea formei hematiei). Astfel, pot aprea anemii hemolitice la multe medicamente.
C. Reacii alergice sunt efecte nocive datorate interveniei unor mecanisme imune. se produc la
doze foarte mici de medicament dac persoana a fost sensibilizat la medicamentul respectiv. Aceste
reacii implic un mecanism imun antigen anticorp (Ag-Ac).
De regul, medicamentele nu sunt antigenice. Cel mai adesea ele funcioneaz ca haptene,
cuplndu-se cu proteinele organismului i modificndu-le structura astfel nct nu mai sunt
recunoscute ca self ( devin antigene). Aceste proteine modificate determin sinteza de Ac. Ca
hapten poate funciona i un metabolit al medicamentului respectiv.
Reacia alergic nu se produce la primul contact cu medicamentul, dar se produce o
sensibilizare generatoare de Ac. La un nou contact, dac Ac sunt n exces se produce o reacie
alergic.
Alergia la medicamente este ncruciat pe grupe chimice de medicamente: cine este alergic la
un medicament este alergic la mai muli produi nrudii structural din grupul respectiv. Pentru
dezvoltarea alergiei trebuie ca medicamentul s formeze conjugai prin legarea covalent cu o
protein sau un polipeptid din organism.
Reaciile alergice pot aprea prin cele 4 mecanisme imunologice:
1. Mecanism de tip I anafilactic presupune formarea de Ac Ig E care se fixeaz pe suprafaa
mastocitelor i bazofilelor; cnd Ag (medicamentul) se cupleaz cu Ac., aceste celule elibereaz o
serie de substane tisular active (histamina, leucotriene, prostglandine etc.) care provoac simptome
caracteristice.
Manifestrile clinice sunt variate: apar leziuni urticariene, febr medicamentoas,
bronhospasm. Cel mai sever este ocul anafilactic care se manifest prin:scderea tensiunii
arteriale mult sub valoarea normal (colaps), bronhospasm sever, edem laringotraheobronic,
cianoz, dispnee acut. Evoluia este letal dac nu se face n timp util tratamentul adecvat.
ocul anafilactic impune administrarea de adrenalin i cortizon.
2. Mecanism de tip II citotoxic - medicamentul se cupleaz de anumite proteine de pe suprafaa
celulelor, le modific i le transform n Ag. Acest fapt duce la sinteza de Ac Ig. G mpotriva celulelor
respective. Astfel se produc anemii, leucopenii, lupus eritematos difuz, poliartrit reumatoid. De ex.
Hidralazina.

Pagina
15

FARMACOLOGIE
Un caz particular este cel al reaciilor citotoxice autoimune, n care sub influena unor
medicamente se formeaz Ac fa de Ag nativi de pe suprafaa unor celule. Acesta este
mecanismul anemiei hemolitice produse de metildopa, sau al hepatitei cronice active produse
de fenilbutazon, sulfamide, izoniazid.
3. Mecanism de tip III presupune formarea de complexe imune Ag (medicament) -Ac, ce se
depun la nivelul vaselor de dimensiuni mici de la nivelul rinichilor, articulaiilor. Se activeaz
complementul care determin fenomene inflamatorii. Aceste complexe imune produc vasculite,
glomerulonefrite, boala serului, urticarie, edem Quinke.
4. Mecanism de tip IV const n sensibilizarea limfocitelor, producndu-se reacii adverse de
tip ntrziat. Manifestele sunt de obicei cutanate, cea mai caracteristic fiind dermatita de contact,
provocat de exemplu de antibiotice cu aplicare local (ex. neomicin, gentamicin).
Nu toate persoanele dezvolt alergii, ci exist persoane susceptibile (atopice).
Nu toate medicamentele sunt alergizante. Printre cele mai alergizante sunt penicilinele i
sulfamidele.
Alergia se poate dezvolta dup orice cale de administrare (cea mai sensibilizant este cea
cutaneo-mucoas de aceea nu se administreaz medicamente alergizante pe aceast cale).
Calea de prevenire a alergiilor o reprezint anamneza minuioas: dac a venit n contact cu
medicamentul i cum l-a suportat:
- a venit n contact de mai multe ori cu medicamentul i l-a suportat bine
- a venit n contact, dar a fcut alergie
- a venit n contact o singur dat cu medicamentul i l-a suportat bine. Acesta poate fi primul
contact sensibilizant.
- nu a luat niciodat medicamentul respectiv (dar poate s ia contact cu un medicament din
aceeai grup). De aceea se impune pruden, iar prima administrare trebuie s se fac n prezena
medicului.
Toxicomania i dependena sunt cazuri particulare de reacii adverse toxice.
n general, presupun 4 tipuri de manifestri:
1. Dependen psihic
2. Dependen fizic
3. Toleran
4. Psihotoxicitate
Nu n toate cazurile se dezvolt toate 4 manifestrile, iar intensitatea manifestrilor depinde de
caz.
Dependena este o stare de intoxicaie cronic. Substanele capabile s provoace dependen au de
cele mai multe ori aciuni psihofarmacologice (euforizant, halucinogen, stimulant psihomotorie).
Principalele medicamente sau substane toxice, care dau dependen sunt: morfina, opioidele, cocaina,
amfetaminele, barbituricele, tranchilizantele, LSD, alcoolul, i n mai mic msur nicotina i cafeina.
1. Dependena psihic - este determinat de interaciunea unui complex de factori de ordin
farmacologic, psihologic i social. Dependena psihic este influenat i de o serie de manifestri
patologice nlturate prin administrare. Efectul plcut, direct sau indirect (consecutiv calmrii unor
simptome neplcute ca durerea sau anxietatea), l oblig pe toxicoman s recurg la repetarea
administrrii drogului respectiv.Foarte frecvente sunt efectele plcute i favorabile pe care le are
drogul.
Ex. amfetaminele nltur oboseala i d o slab senzaie de bun-dispoziie; benzodiazepinele dau
o stare de linite.
n anumite situaii, factorii sociali pot fi importani. Pentru unele toxice, ale cror aciuni pot avea
iniial un caracter predominant disforic (neplcut), este necesar nvarea componentei plcute a
efectului psihic fcnd abstracie de reaciile neplcute; de exemplu, tutunul dezvolt dependen, dei
provoac iniial fenomene neplcute. O contribuie important o au: influenele de grup, nivelul
cultural, dezvoltarea social i acceptarea social a drogului respectiv.

Pagina
16

FARMACOLOGIE
2. Dependena fizic - const n apariia unui sindrom caracteristic fiecrui drog la oprirea brusc a
administrrii. Procesul este favorizat de prezena continu a unor concentraii mari de substan activ
la nivelul esuturilor. Oprirea administrrii este urmat de sindromul de abstinen care const n
manifestri clinice zgomotoase, severe, care pot avea urmri periculoase. Sindromul de abstinen este
caracteristic pentru fiecare grup de medicamente care dezvolt dependen. Majoritatea simptomelor
corespund unor efecte inverse dect cele provocate de drog.
Exemple: la alcool i barbiturice, sindromul de abstinen se manifest prin: tremor, delir,
convulsii; la benzodiazepine prin anxietate sever; la amfetamine prin oboseal exagerat i
hiperfagie; la opioide, manifestrile sunt severe producnd colaps i chiar moartea.
3. Tolerana - experimente pe animale i cercetri pe om au artat c tolerana i dependena fizic
ncep s se dezvolte de la primele doze i se mresc progresiv n decurs de zile, sptmni sau luni, n
funcie de cantiatea de medicament i de frecvena administrrii. Fenomenul prezint specificitate de
grup chimic, dar mai ales farmacodinamic. Tolerana apare mai ales pentru efectele nervos-centrale
cu caracter subiectiv, i mai puin pentru efectele periferice. Tolerana poate avea o explicaie
farmacocinetic. Astfel, administrarea repetat de alcool, barbiturice i alte hipnotice face ca aceeai
doz s realizeze progresiv, concentraii sanguine mai mici datorit stimulrii procesului de
metabolizare a medicamentului respectiv, prin autoinducie enzimatic. De regul, ns, tolerana este
n principal de natur farmacodinamic - se produce o scdere a reactivitii neuronilor respectivi, ca
urmare a interveniei unor mecanisme adptative. Deci, aceleai concentraii de medicament produc
progresiv rspunsuri mai slabe. Componenta farmacodinamic explic apariia sindromului de
abstinen. Drogul determin efecte prin care organismul se opune aciunillor lui; cnd administrarea
lui se oprete brusc, mecanismle opuse sunt n exces i determin manifestrile legate de sindromul de
abstinen.
4. Psihotoxicitatea - se manifest prin tulburri de comportament, uneori cu aspect psihotic, care
apar n cazul folosirii ndelungate de substane care dezvolt dependena. Psihotoxicitatea determin
modificarea grosolan a ierarhiei valorilor, mergnd pn la acte antisociale.
Tratamentul dependenei este foarte dificil; urmrete 2 aspecte:
A. Aspectul psihosocial
B. Aspect medical - se refer la nturarea utilizrii drogului fr
riscuri (fr apariia
sindromului de abstinen).
Sunt necesare msuri profilactice: aciuni educative, folosirea judicioas a medicamentelor cu
potenial de dependen, reglementri care s previn abuzul de medicamente. Tratamentul curativ al
dependeei se face n condii de spitalizare, cu supraveghere medical strict, utiliznd medicamente
simptomatice i psihoterapie.
Se utilizeaz diverse metode:
- scderea progresiv a dozelor
- nlocuirea unui drog cu altul, la a crui oprire sindromul de abstinen este mai blnd, mai
puin zgomotos (ex. morfina, heroina se nlocuiete cu metadon).
- tratament de aversiune - utilizeaz medicamnte care fac neplcut folosirea unor toxice (ex.
terapia cu disulfiram la alcoolici).
- utilizarea de medicamente sedative, stimulante, sau antidepresive, care contribuie la
nlturarea unor simptome ce motiveaz folosirea toxicului.
FARMACOLOGIE
CURS 4
Medicamentele influeneaz n special sistemele de reglare. Exist 3 mari sisteme de reglare:
1. Sistemul nervos

Pagina
17

FARMACOLOGIE
2. Sistemul endocrin
3. Sistemul substanelor tisular active
Medicaia cu aciune asupra sistemului nervos
Sistemul nervos este format din:
- Sistem nervos central
- Sistem nervos periferic

Somatic
Vegetativ

Simpatic
Parasimpatic
Modificarea funciei sistemului nervos vegetativ se datoreaz, de regul, influenrii procesului de
transmisie sinaptic a impulsului nervos.
Din punct de vedere farmacologic, sistemul nervos cuprinde 3 sisteme:
1. Sistemul colinergic utiliznd ca neurotransmitor acetilcolina
2. Sistemul adrenergic - utiliznd ca neurotransmitori adrenalina i noradrenalina
3. Sistemul nervos non-adrenergic, non-colinergic.
Sistemul nervos colinergic
Sinapsele colinergice folosesc ca mediator chimic acetilcolina; se gsesc n: SNC, ganglioni
vegetativi, sistem nervos somatic, n medulosuprarenal (MSR), n sinapse parasimpatice terminale.
Acetilcolina este sintetizat n citoplasma neuronilor colinergici din colin (captat din mediul
extracelular) i din acetil coenzima A, sub influena colinacetil transferazei.
(CH3)3N+-CH2CH2OH + CoASCOCH3 (CH3)3N+-CH2CH2OCOCH3
colin
acetil Co A
acetilcolina
Acetilcolina este inactivat de colinesteraz ce se gsete n eritrocite i n esutul nervos.
Acetilcolina mai este inactivat de butiril colinesteraza (pseudocolinesteraza) din plasm.
Acetil colina este depozitat sub form inactiv n vezicule sinaptice, la nivelul membranei
presinaptice. Potenialul de aciune, ajuns la captul axonului colinergic, provoac depolarizare, cu
influx de ioni de Ca2+, ceea ce determin eliberarea acetilcolinei n fanta sinaptic.
O sinaps colinergic este format din:
membran presinaptic reprezentat de o terminaie nervoas butonat
fanta sinaptic
membran postsinaptic

Pagina
18

FARMACOLOGIE
Legend:
= noradrenalin
= acetilcolin
M = receptor muscarinic
N = receptor nicotinic
1 = sinaps terminal
2, 3 = sinapse ganglionare
4 = sinaps neuro- MSR
5 = sinaps neuromuscular
6 = sinaps terminal simpatic
Cnd fibra nervoas se depolarizeaz acetilcolina este liber n fant i se fixeaz pe
receptorii colinergici de pe membrana post sinaptic. Activarea receptorilor este urmat de
modificarea permeabilitii membranare. Aciunea este terminat prin inactivarea rapid a
acetilcolinei prin hidroliz enzimatic, catalizat de acetil colinesteraza.
Receptorii colinergici au situs receptor care se potrivete perfect cu acetilcolina. Molecula ei
cuprinde un capt cationic, care ptrunde ntr-un sediu anionic al receptorului, i o grupare steric care
se fixeaz de un sediu esterofil.
Populaia de receptori colinergici nu este omogen. Exist 2 alcaloizi (alcaloid = substan de
origine vegetal, cu pH alcalin, care are efect biologic), care arat c receptorii nu sunt omogeni.
Aceti alcaloizi sun muscarina i nicotina. Exist, astfel, 2 tipuri de receptori colinergici: muscarinici
(M) i nicotinici (N).
Date experimentale arat c nicotina se fixeaz numai de anumii receptori colinergici de la
nivelul MSR, creierului, sinapsei somatice, ganglionilor vegetativi simpatici i parasimpatici. Aceti
receptori se numesc receptori nicotinici.
Muscarina se leag la nivelul sinapselor parasimpatice efectoare i nu se fixeaz pe ceilali
receptori. Acetia se numesc receptori muscarinici.
Receptorii nicotinici sunt cuplai cu canalele de Na; sunt formai din 5 subuniti: 2 subuniti ,
i 3 subuniti , , . Subunitile formeaz spre exterior o rozet; aici se fixeaz acetilcolina la
nivelul unor situsuri de legare specific, aparinnd subunitilor .
Fixarea a 2 molecule de acetilcolin deschide canalele de Na+, iar Na intr n celul i
depolarizeaz membrana.
Receptorii nicotinici nu sunt omogeni: exist 2 substane care se fixeaz numai de anumii
receptori nicotinici. Aceste substane sunt:
Hexametoniu (CH3)3N+ - (CH2)6 N+(CH3)3 se fixeaz pe receptorii din ganglionii vegetativi,
MSR i SNC.
Decametoniu (CH3)3N+ - (CH2)10 N+(CH3)3 se leag pe receptorii somatici.
Aceste substane se leag pe receptori cu radicalul (CH3)3N+ -.
Receptorii nicotinici sunt mprii n 2 subtipuri: NM sau musculari situai n placa motorie i NN
sau neuronali situai n ganglionii vegetativi, MSR i SNC. Diferena dintre cele 2 subtipuri de
receptori este dat de distana dintre cele 2 subuniti : de 6 atomi de C, n cazul N N i de 10 atomi de
C, n cazul NM.
Receptorii muscarinici exist 5 subpopulaii de receptori muscarinici: M1.....M5.
Receptorii M1 sunt situai la nivelul unor neuroni din SNC, n ggl. vegetativi i la nivelul unor
terminaii presinaptice; M2 se gsesc n miocard i probabil la nivelul unor muchi netezi; M3 n
celule glandulare, muchi netezi i n endoteliul vascular; localizarea M 4 i M5 n sistemul nervos
ganglionar i SNC.

Pagina
19

FARMACOLOGIE
Receptorii M1, M3 i M5 sunt cuplai cu proteine Gq; se activeaz fosfolipaza C formndu-se
inozitol trifosfat (ITP) i diacilglicerol (DAG), cu creterea consecutiv a disponibilului de Ca2+ n
celulele respective.
M2 i M4 se cupleaz cu proteinele Gi cu scderea cantitii de AMPc intracelular.
Acetilcolina provoac aciuni de tip muscarinic i nicotinic. Pentru dozele terapeutice predomin
efectele muscarinice adic cele datorate stimulrii receptorilor colinergici de la nivelul celulelor
efectoare inervate de parasimpatic. Acetilcolina exogen poate produce i aciuni nicotinice:
stimularea ganglionilor vegetativi, stimularea plcii terminale motorii, stimularea unor structuri
receptoare senzitive (de ex. chemoreceptorii glomusului carotidian).
Efecte digestive:
- crete secreia salivar
- crete secreia gastric de HCl i pepsin
- crete peristaltismul stomacului, relaxeaz pilorul, grbind evacuarea coninutului
gastric.
- crete secreia glandelor intestinale.
- crete motilitatea i scade tonusul sfincterelor grbind evacuarea intestinal.
Efecte cardiovasculare:
- asupra cordului are efecte deprimante: scade frecvena, scade viteza de conducere
atrio-ventricular, scade excitabilitatea i contractilitatea; efectele sunt mai intense la nivelul
atriilor, dect la nivelul ventriculelor.
- provoac vasodilataie prin mecanism indirect: acioneaz asupra celulelor endoteliale
care elibereaz factorul relaxant endotelial (monoxid de azot=NO), prin GMPc.
Efecte pe musculatura organelor cavitare:
- contract musculatura vezicii biliare i relaxeaz sfincterele
- contract vezica urinar, ureterele, uterul i relaxeaz sfincterele
Efecte pe ochi:
- crete secreia lacrimal
- contract musculatura circular a irisului producnd mioz
- contract musculatura ciliar, bombnd cristalinul, adaptnd ochiul pentru privirea de
aproape.
- favorizeaz absorbia umorii apoase, scznd presiunea intraociular.
Efecte pe glandele exocrine:
- crete activitatea secretorie.
Efecte la nivelul sinapselor:
La aciunea unui impuls electric, se deschid canalele ionice de Na +, i rmn deschise o anumit
perioad de timp; timpul ct rmn deschise se numete constanta de timp a canalului, i este de
ordinul milisecundelor. Acest fapt are drept urmarea ptrunderea ionilor de Na n celul i
depolarizarea celulei. Depolarizarea deschide la rndul ei canalele de K+.
La nivelul membranei presinaptice exist i canale de Ca2+. Impulsul nervos face ca acestea s se
deschid, i apare un influx masiv de Ca2+; intrarea Ca2+ n celul are drept urmare creterea
concentraiei intracelulare de Ca; acest fapt determin veziculele cu acetilcolin s se apropie de
membrana presinaptic, s se sparg i s elibereze n fanta sinaptic acetilcolina.
Apoi, acetilcolina liber este hidrolizat rapid sub influena colinesterazei. Procesul decurge n 3
etape: fixarea acetilcolinei de enzim, hidroliza cu eliberarea de colin i desfacerea acetatului de pe
enzim.
Colinesteraza are o specificitate mare pentru acetil colin i este responsabil de inactivarea
mediatorului la nivelul sinapselor colinergice. Pseudocolinesteraza este mai puin specific i
inactiveaz probabil acetilcolina difuzat n afara sinapselor.

Pagina
20

FARMACOLOGIE
Substanele medicamentoase pot interveni n diversele etape ale formrii i aciunii acetilcolinei.
1. Se poate mpiedica captarea colinei prin Hemicolinium i trietilcolin; aceti analogi ai colinei
mpiedic competitiv transportul colinei la locul de formare al acetil colinei. Se produce un bloc
presinaptic cu paralizia structurilor colinergice.
2. mpiedicarea captrii acetilcolinei n vezicule se folosete Vezamicolul.
3. Blocarea canalelor de Na cu tetradotoxin.
4. mpiedicarea eliberrii acetil colinei n fanta sinaptic cu toxin botulinic.
5. Grbirea eliberrii acetilcolinei n fanta sinaptic toxina produs de un pianjen numit
vduva neagr duce la descrcare de cantiti crescute de acetilcolin n fant.
6. Blocarea colinesterazei se face cu anticolinesterazice care blocheaz colinesteraza
determinnd acumularea acetil colinei n sinapse i efecte colinergice.
7. Aciunea asupra receptorilor colinergici se folosesc substane agoniste, cu acelai efect, sau
antagoniste care produc efecte inverse. Aceste substane pot aciona selectiv asupra unor structuri:
- medicamentele parasimpatomimetice (vagomimetice) stimuleaz receptorii
muscarinici i provoac consecutiv efecte asemntoare celor ale excitrii nervilor
parasimpatici.
- medicamente parasimpatolitice (vagolitice ) blocheaz receptorii cu scoaterea din
funcie a parasimpaticului.
8. Influenarea receptorilor nicotinici:
- substane nicotinice stimuleaz ganglionii vegetativi
- substane ganglioplegice paralizeaz ganglionii vegetativi
9. Influenarea receptorilor nicotinici de la nivelul plcii motorii:
- substane curarizante depolarizante, care acioneaz stimulator asupra plcii motorii.
- substane curarizante antidepolarizante, care blocheaz placa motorie.
Receptorii nicotinici sunt mai puin sensibili dect cei muscarinici; deci sunt necesare doze mai
mari de medicamente pentru stimularea receptorilor nicotinici.
Acetilcolina nu poate fi folosit ca medicament datorit mai multor factori:
rspndirea larg a receptorilor colinergici n organism.
aciune prea intens, neselectiv i de scurt durat
este metabolizat rapid de ctre colinesteraz.
Exist analogi ai acetilcolinei care se utilizeaz n terapie: metacolina i carbacolina. Alte
substane utilizate sunt pilocarpina i muscarina.
Pilocarpina alcaloid din Pilocarpus Jaborandi. Are aciuni muscarinice puternice i aciuni
nicotinice slabe. Deoarece are toxicitate mare, nu se folosete pe cale sistemic. Se utilizeaz n
oftalmologie, n tratamentul glaucomului. La nivelul ochiului provoac mioz, spasm de acomodare cu
creterea convergenei cristalinului i fixarea vederii pentru aproape, i scade presiunea intraocular
prin grbirea absorbiei umorii apoase. Aciunile oculare se menin pn la 24 de ore pentru c nu este
hidrolizat de colinesteraz.
Medicamente parasimpatolitice
Acioneaz antagonist la nivelul sinapselor parasimpatice terminale mpiedicnd efectele excitrii
nervilor parasimpatici, ca i efectele muscarinice ale acetilcolinei, ale substanelor
parasimpatomimetice i ale anticolinesterazicelor. Aciunea parasimpatolitic se datoreaz blocrii
specifice a receptorilor colinergici muscarinici, competitiv cu acetilcolina.
1. Atropina este un alcaloid coninut n cteva plante: Atropa belladonna (mtrgun),
mselari, laur.
Efectele farmacologice ale atropinei se datoreaz diminurii sau suprimrii controlului
parasimpatic al diferitelor structuri.

Pagina
21

FARMACOLOGIE
Atropina are aciune antispastic. Alcaloidul antagonizeaz specific aciunea spastic a
acetilcolinei.
Pe tubul digestiv:
provoac uscciunea gurii; adic scade secreia salivar.
scade secreia clorhidro-peptic; la ulceroi aciunea antisecretorie gastric
este relativ slab. Efectul antisecretor i efectul antispastic care apar n urma administrrii
pe cale sistemic dureaz 3-4 ore.
scade secreia glandelor intestinale, scade peristaltismul producnd
constipaie. Poate fi eficace n diferite afeciuni spastice digestive.
Aparatul cardiovascular:
provoac tahicardie, crete frecvena cordului, viteza de conducere
atrioventricular, crete excitabilitatea. Se folosete n caz de bradicardie excesiv, bloc
atrioventricular sau n intoxicaiile cu digital.
suprim reflexele vagale cardioinhibitorii
n doze mari dilat vasele
Pe organele cavitare:
relaxeaz muscularura neted a organelor cavitare
relaxeaz moderat musculatura cilor biliare
scade motilitatea ureterelor, diminueaz tonusul vezicii urinare, crete tonusul
sfincterului vezical favoriznd retenia de urin.
Pe aparatul respirator:
bronhodilatator; scade secreiile nazal, faringian, bronic
La nivelul ochiului:
provoac midriaz, cicloplegie i crete presiunea intraocular.
Midriaza se datoreaz paraliziei muchiului circular al irisului.
Cicloplegia (paralizia muchiului ciliar) are drept consecin aplatizarea cristalinului cu
mpiedicarea vederii de aproape.
Atropina este folosit i n profilaxia sinecriilor n inflamaii ale irirsului, apar puni
ntre iris i cristalin. Aciunea midriatic folosete pentru examenul fundului de ochi.
Este antidot n intoxicaia cu parasimpatomimetice i anticolinesterazice.
Ca efecte nedorite pot aprea uscciunea gurii, fotofobie i cefalee, dificultatea n vederea de
aproape, constipaie i retenie de urin. Se folosete ca atare sau sub form de preparate de
belladonn. Sulfatul de atropin se administreaz de obicei n injecii subcutanate, cte 0,25 1 mg o
dat. Durata efectului este de aproximativ 6 ore pe cale sistemic i aproximativ o sptmn pe cale
ocular.
2. Scopolamina are aceleai efecte ca i atropina, cu diferene la nivel de SNC.
Atropina este excitator SNC, iar Scopolamina este un sedativ psihomotor cu aciune marcat. Se
folosete ca sedativ n strile de agitaie motorie marcat.
Toxicitatea Scopolaminei este relativ mare.
Substituenii semisintetici i sintetici de atropin
Substituenii de atropin cu aciune antispastic i antisecretorie gastric au avantajul unei
frecvene i intensiti mai mici a efectelor adverse i au durat mai lung de aciune.
Butilscopolamina (Scobutil) are aciuni parasimpatolitice intense la nivelul musculaturii netede
digestive; are aciune antisecretorie gastric.
Spre deosebire de Atropin nu se absoarbe deci, nu se administreaz n colic renal, biliar
pentru c nu se obin efecte sistemice. Compuii cuaternari de amoniu trec cu greutate prin membrane,
au o disponibilitate redus pentru absorbia n intestin i nu provoac efecte nervos-centrale.

Pagina
22

FARMACOLOGIE
Propantelina, Metantelina sunt compui cuaternari de amoniu, utilizai n tratamentul ulcerului
pentru aciunea antispastic, antisecretorie. Ca reacie advers, produc constipaie.
Pirenzepina (Gastrozepin) blocheaz selectiv receptorii muscarinici M1 de la nivelul plexului
nervos din peretele stomacului.Este indicat n ulcer. La dozele terapeutice inhib secreia gastric,
fr a avea alte efecte anticolinergice.
Ali substitueni de Atropin, aplicai la nivelul ochiului, au efecte de durat mai scurt i
provoac mai puine reacii adverse.
Homatropina are aceleai efecte oculare, dar cu efect scurt de 24 de ore. Se utilizeaz n
examenul oftalmoscopic.
FARMACOLOGIE
CURS 5
Influenarea receptorilor nicotinici se face cu ajutorul medicamentelor nicotinice i ganglioplegice.
Medicamentele nicotinice
Nicotinicele, n doze obinuite, stimuleaz ganglionii vegetativi, iar la doze mari produc paralizie. Aciunea
se exercit asupra receptorilor colinergici de pe membrana postsinaptic la nivelul membranei neuronilor
ganglionari. Activarea receptorilor nicotinici provoac depolarizare i excitaie. La doze mari, ntr-o a 2-a
etap, membrana se repolarizeaz i devine inexcitabil, ceea ce explic paralizia.
Nicotina este un alcaloid obinut din frunzele de tutun. Se prezint ca un lichid uleios, incolor, inodor i
foarte volatil, solubil n ap; n contact cu aerul capt culoare uor glbuie.
Este o substan foarte toxic la om doza letal este de 60 mg (o pictur); ntr-o igaret, pe lng
nicotin se gsesc i unele elemente radioactive (poloniu, stroniu) i gudroane (apar n fumul de igar), care au
aciune iritant i au potenial cancerigen.
Intoxicaia cu nicotin poate fi acut sau cronic.
Intoxicaia acut apare la persoanele care fumeaz pentru prima oar, sau la cele care, dup o pauz lung
de abstinen, fumeaz din nou. Intoxicaia acut sever survine accidental la muncitorii din industria tutunului.
n forma uoar apar: grea, vom, diaree, crampe abdominale, salivaie, palpitaii, stare de ru. n forma sever
apar colaps, hipotensiune, convulsii; se poate ajunge la com i chiar moarte prin paralizia respiraiei.
Intoxicaia cronic, poart numele de tabagism. Apare la cei care abuzeaz de fumat i creeaz dependen,
mai ales psihic. Tabagismul se asociaz cu o cretere a frecvenei unor boli:
creterea frecvenei cancerului pulmonar, i de vezic urinar.
se produce bronita cronic, tabacic
agraveaz boli cronice: cardiopatia ischemic, angina pectoral, boli vasculospastice, ulcer gastric
sau duodenal.
la mamele fumtoare: avortul spontan este mai frecvent, copiii sunt subponderali, dezvoltarea
copiilor este mai lent.
Tratamentul tabagismului se face prin ntreruperea fumatului. Metoda cea mai eficace este ntreruperea
brusc. La fumtorii cu bronit cronic, abstinena determin agravarea bolii.
Efectele nicotinei:
stimuleaz receptorii ganglionari simpatici (S) i parasimpatici (PS), cu efecte muscarinice i efecte
adrenergice.
pe organele cu inervaie dominant PS, determin efecte muscarinice.
pe organele cu inervaie dominant S (de ex. majoritatea vaselor), determin efecte adrenergice.

Pagina
23

FARMACOLOGIE
pe organele cu inervaie echilibrat (S i PS), la doze mici determin efecte muscarinice, la doze
medii d efecte adrenergice, iar la doze mari determin paralizie (deci, ganglionii PS sunt mai sensibili, ei
reacionnd la doze mici). De ex., pe inim i tub digestiv, nicotina determin efecte parasimpatice la doze mici,
iar la doze medii d efecte adrenergice.
pe aparatul respirator, fumatul crete rezistena cilor aeriene la fluxul de aer i crete secreia
glandelor bronice prin iritarea mucoasei bronice.
pe suprarenal, stimuleaz eliberarea de catecolamine
pe SNC, scade activitatea psihomotorie, capacitatea intelectual; stimuleaz, apoi paralizeaz centrii
bulbari i suprabulbari.
pe muchi, stimuleaz i apoi paralizeaz placa motorie.
Medicamentele ganglioplegice
Principalele substane ganglioplegice sunt:
1.
Pentoliniu
2.
Trimetafan
Acestea produc paralizia ganglionilor vegetativi S i PS.
Asupra aparatului cardiovascular, inervat dominant S: provoac scdere marcat a tensiunii arteriale (cele
mai puternice antihipertensive existente). Efectul este evident n ortostatism. Controlul vasomotor simpatic,
tonic i reflex, este suprimat. Caracterul ortostatic se explic prin abolirea reflexelor simpatice i nu se mai
permite redistribuirea sngelui n ortostatism. Hipotensiunea ortostatic excesiv poate duce la colaps sau
lipotimie (bolnavii trebuie s stea culcai cteva ore dup administrarea medicamentului).
Asupra aparatului digestiv: scot din funcie PS realiznd o ntrziere a tranzitului intestinal, de la
constipaie pn la ileus paralitic. Efectele adverse digestive au mai mic importan, pentru c substanele se
administreaz pe o perioad scurt de timp.
Pentoliniul i trimetafanul nu pot fi administrate dect intravenos (n perfuzii); au laten sczut, 1-2
minute, iar durata efectului este foarte scurt (aprox. 10 min.). Fiind substane cu efect foarte controlabil, se
administreaz n marile urgene hipertensive i pentru controlarea hemoragiei, prin scderea tensiunii arteriale,
n interveniile chirurgicale sngernde.
Hipotensiunea brutal poate fi cauz de reacii adverse. Scderea tensiunii determin mobilizarea sngelui
din teritoriul cu vase sclerozate i inextensibile, ctre teritorii cu vase normale, ceea ce poate duce n timp la
agravarea cardiopatiei ischemice. Vasele devenite rigide prin ateroscleroz nu se pot dilata, iar teritoriile irigate
de ele devin ischemice, sngele ngrmdindu-se n regiunile unde vasodilataia a fost posibil.
O structur denervat este mai sensibil: de aceea, prin administrarea lor se sensibilizeaz inima la
catecolaminele circulante, agravnd aritmiile.
Medicamentele care acioneaz asupra sinapselor nicotinice de la placa motorie
Substanele curarizante
Sunt blocante neuromusculare care relaxeaz, apoi paralizeaz musculatura striat.
n funcie de volumul moleculei curarizantele se mpart n:
1.
Pahicurare gruparea de amoniu se gsete pe o molecul voluminoas, care se metabolizeaz greu:
tubocurarina, galamina, pancuroniu.
2.
Leptocurare gruparea de amoniu se gsete pe o molecul mic (pe un lan de atomi de carbon):
hexametoniu, decametoniu, suxametoniu.
Din punct de vedere al mecanismului de aciune, curarizantele se mpart n:
1.
Curarizante depolarizante sau acetilcolinomimetice se fixeaz de receptorii nicotinici de la nivelul
plcii motorii, producnd depolarizarea fibrei musculare, putnd apare fasciculaii musculare.

Pagina
24

FARMACOLOGIE
2.
Curarizantele antidepolarizante se fixeaz pe receptorii nicotinici din placa motorie blocnd
competitiv legarea acetilcolinei.
1). Pahicurarerele
Sunt,n general, curarizante antidepolarizante.
Primul medicament cunoscut a fost curara care conine un alcaloid numit tubocurarin. Tubocurarina este o
pahicurar ce conine 2 grupri de amoniu, putnd bloca receptorii nicotinici de la nivelul plcii motorii. Astfel,
tubocurarina determin paralizia flasc a musculaturii striate. Paralizia se instaleaz ntr-o anumit ordine, n
funcie de doz:
1.
Muchii degetelor
2.
Muchii gtului
3.
Muchii trunchiului
4.
Muchii intercostali
5.
Muchiul diafragmei
Aceast succesiune este important pentru stabilirea dozei n terapie: pentru o intubaie traheal este nevoie
de o doz mic pentru relaxarea musculaturii gtului, iar pentru o intervenie chirurgical pe abdomen, doza
necesar este mai mare.
Existena gruprilor de amoniu face ca tubocurarina s aib caracter polar i s nu se absoarb din tubul
digestiv. De aceea, nu se administreaz pe cale oral, ci numai i.v. Dup injectare, efectul curarizant apare n
circa 1 minut, atingnd nivelul maxim n 5 minute, i ncepe s scad dup 20 de min. Paralizia dureaz circa
30-60 min.
n cazul administrrii unei doze mari, care ar putea paraliza diafragmul, exist un antidot: substanele care
inhib colinesteraza. Aceste substane cresc cantitatea de acetilcolin n fanta sinaptic; astfel, acetilcolina
deplaseaz curara de pe receptorii nicotinici.
Tubocurarina se folosete n situaiile n care este indicat relaxarea musculaturii: n anestezia general.
Relaxarea musculaturii este posibil i datorit anestezicelor generale, dar doza trebuie mult crescut, devenind
toxic. Astfel, tubocurarina permite scderea dozei de anestezic.
Efectele tubocurarinei mai sunt folosite n:
reducerea fracturilor vechi permite relaxarea muchilor pentru punerea cap la cap a oaselor.
n psihoterapie n tratamentele electroconvulsivante
Curarizantele au unele inconveniente:
nu au selectivitate mare pentru receptorii musculari, putnd astfel, s influeneze i receptorii
ganglionari scade tensiunea arterial.
produce eliberarea de histamin n organism, avnd reacii anafilactoide (asemntoare cu reaciile
anafilactice): erupii urticariene, bronhospasm, scderea tensiunii arteriale, tahicardie.
Aceste efecte adverse pot aprea fie la doze mari, fie la injectarea rapid a curarizantelor.
Tubocurarina este contraindicat la bolnavii cu miastenie gravis i trebuie folosit cu pruden la alergici i
la bolnavii cu boli vasculare.
Avnd n vedere efectele adverse, au aprut 2 substitueni de sintez: galamina i pancuroniu.
Galamina are o structur cu 3 grupri de amoniu, i are un indice terapeutic mai bun dect tubocurarina.
Are acelai efect cu tubocurarina, dar efectul ganglioplegic i eliberarea de histamin sunt slabe. n schimb,
galamina produce efecte parasimpatolitice ce au drept urmare: tahicardie i creterea tensiunii arteriale.Deci, se
impune utilizarea cu grij n cazul bolnavilor cardiaci i hipertensivi.
Pancuroniu este un curarizant cu structur de steroid i cu poten superioar galaminei. Efectul se
instaleaz rapid, cam ntr-un minut i se menine mai puin de o or. Administrat i.v. rapid determin tahicardie
i hipertensiune, probabil prin stimulare ganglionar simpatic.
Pahicurarele au o perioad de laten lung i efect lung. Latena este cu att mai lung i efectul este mai
lung, cu ct doza este mai mare. De aceea, aceste curarizante nu pot fi folosite la relaxarea musculaturii gtului
pentru intubare.

Pagina
25

FARMACOLOGIE
2). Leptocurarele
Dintre leptocurare amintim:
1. Decametoniu are 2 grupri de amoniu legate la capetele unui lan de 10 atomi. Are efect curarizant
depolarizant mai prelungit, greu de controlat. Este puin folosit.
2. Suxametoniu (succinil metoniu) are catena foarte scurt i este avantajoas folosirea sa n intubaia
traheal. Reprezint medicaia de elecie n intubaia traheal.
CH2 CO O - CH2 - CH2 - N+(CH3)3
CH2 CO O - CH2 - CH2 - N+(CH3)3
Suxametoniu
Suxametoniu nu blocheaz receptorii nicotinici, ci i stimuleaz producnd depolarizare. Dar, stimularea
prelungit a receptorilor nicotinici duce la paralizia acestora.
Din punct de vedere clinic, apar fasciculaii musculare, urmate de paralizia muchilor.
Depolarizarea intens pe care o produce are ns, i unele implicaii:
pentru c acioneaz prin depolarizare, n cazul unei supradoze, nu mai pot fi folosii drept antidot
inhibitorii de colinesteraz.
fasciculaiile musculare produse duc la dureri musculare dup anestezie, i uneori pot aprea
pierderi de K+ n muchi.
Datorit asemnrii cu acetilcolina (suxametoniu este format, practic, din 2 molecule de acetilcolin)
suxametoniu este metabolizat rapid de colinesteraz, avnd astfel un efect de scurt durat.
Exist persoane care au un deficit de colinsteraz datorit unui defect genetic. La acestea, suxametoniu
trebuie folosit cu mult grij, pentru c, datorit deficitului de colinestaraz, suxametoniu este metabolizat parial
de ctre pseudocolinesteraza din plasm. Astfel, rmne substan nemetabolizat i poate apare o reacie
advers idiosincrazic ce poate avea drept efect paralizia diafragmului.
Datorit existenei acestor persoane, se pot efectua o serie de teste naintea administrrii de suxametoniu:
decelarea colinesterazei din eritrocit i prezicerea existenei ei la nivel sinaptic.
Datorit efectului scurt, suxametoniul este indicat n intervenii de scurt durat ce necesit o relaxare
muscular: intubaie traheal, endoscopie, reducere de fracturi. Poate fi utilizat i n intervenii de durat, dac
este administrat n perfuzie i.v.
Inhibitorii de colinesteraz
Sunt substane care inhib colinesteraza, determinnd creterea cantitii de acetilcolin n sinapse i avnd
efecte muscarinice i nicotinice.
Asupra organele cu inervaie dominant PS, determin efecte muscarinice
Asupra organele cu inervaie dominant S (de ex. majoritatea vaselor), determin efecte adrenergice.
Exist 2 categorii de inhibitori:
1. Inhibitori ce au n structura lor grupri de amoniu se fixeaz reversibil pe colinesteraz, inhibnd
activitatea acesteia pentru o perioad scurt de timp (cteva ore). Aceti inhibitori se absorb greu din tubul
digestiv i de la nivelul tegumentelor i mucoaselor, i nu strbat bariera hematoencefalic (deci nu au efecte pe
SNC). Aceste substane pot fi folosite ca medicamente.
Fizostigmina este un alcaloid foarte toxic care se poate folosi n tratarea glaucomului, avnd un efect
asemntor cu pilocarpina, dar fiind mai iritant. Datorit toxicitii mari,nu poate fi folosit pe cale
general dect ca antidot n intoxicaia acut cu atropin.
Neostigmina rezult prin modificarea structurii chimice a fizostigminei. Are structur cuaternar de
amoniu i are toxicitate mai mic dect fizostigmina.
Se administreaz i.v., n doze mici.

Pagina
26

FARMACOLOGIE
Efecte:
Efecte muscarinice:
- pe musculatura neted gastrointestinal, cu stimulare puternic. Este recomandat n:
hipotonia sau atonia gastrointestinal (ileus paralitic, cu excepia ileusului mecanic),
constipaie.
- pe musculatura neted a vezicii urinare, cu stimulare puternic. Este recomandat n:
hipotonia, atonia i paralizia vezicii urinare.
- datorit creterii de acetilcolin se produce: bradicardie i ncetinirea conducerii
atrioventriculare, bronhospasm i hipersecreie bronic agravarea astmului, hipersecreie
gastric, creterea peristaltismului i a secreiei glandelor intestinale.
B.
Efecte nicotinice:
- stimularea musculaturii striate, datorit acumulrii acetilcolinei. Dac stimularea este
prelungit (ca urmare a excesului de acetilcolin), apare paralizia. n miastenia gravis (boal
datorat unui deficit de transmitere a excitaiei la nivelul plcii terminale motorii) neostigmina
reface funcionalitatea musculaturii striate. Boala se caracterizeaz printr-o stare de oboseal
patologic datorit scderii numrului de receptori nicotinici. Neostigmina se folosete i ca test
pentru diagnosticare.
- acioneaz ca antidot n intoxicaia cu substane curarizante antidepolarizante
(tubocurarin i galamin).
Reacii adverse: poate provoca colici intestinale i diaree. Este contraindicat la astmatici, n
insuficiena cardiac, n timpul sarcinii, la parkinsonieni. La administrare, neostigmina se poate asocia cu
atropina pentru blocarea efectelor adverse.
A.

2. Inhibitori cu structur organofosforic se fixeaz ireversibil pe colinesteraz, inhibnd activitatea

acesteia pentru o perioad lung de timp (sute de ore). Aceste substane nu au structur polar, deci se absorb
uor pe cale respiratorie, digestiv sau cutanat, i strbat bariera hematoencefalic (deci au efecte pe SNC).
Aceti inhibitori nu sunt folosii ca medicamente.
Sunt substane foarte toxice i se folosesc ca insecticide sau ca arme chimice. Intoxicaia cu aceste
substane este grav, mortal, dar poate fi tratat. Simptomatologia este ncadrat n aa numita criz
colinergic, iar simptomele variaz cu doza i cu calea de absorbie.
Principalele simptome sunt:
grea
vom
hipersecreia glandelor exocrine: rinoree, sialoree, bronhoree, diaree, transpiraii.
emisiuni involuntare de urin
hipotensiune arterial cu bradicardie
mioz semn caracteristic
fasciculaii musculare la nceput; convulsii mai trziu
confuzie mintal; com
Tratamentul const n:
ndeprtarea toxicului
respiraie artificial; bronhoaspiraie
injectare de doze mari de atropin 2mg i.v. din 2 n minute.
FARMACOLOGIE
Curs 6
Sistemul adrenergic
Domeniul adrenergic are 2 componente :
1.
Nervoas

Pagina
27

FARMACOLOGIE
2.
Endocrin .
1. Componenta nervoas cuprinde neuroni i sinapse ce folosesc ca neurotransmitor urmtoarele
catecolamine :
noradrenalina (NA) sau norepinefrina este neurotransmitor la nivelul sinapselor simpatice
terminale i al unor sinapse din SNC .
adrenalina sau epinefrina (A) acioneaz la nivelul unor sinapse din SNC
dopamina este mediator pe sinapse din creier (sinapse dopaminergice din sistemul limbic,
sistemul extrapiramidal i hipotalamus ) i sinapse din periferie (n teritoriul vaselor splanhnice i renale ).
2. Componenta endocrin cuprinde glanda medulosuprarenal, care secret un amestec de A i NA .
Catecolaminele se sintetizeaz pornind de la L-tirozin ; n citoplasma neuronilor adrenergici i a celulelor din
MSR, tirozina este hidroxilat n DOPA , iar aceasta este decarboxilat n dopamin . n veziculele granulare
din terminaiile axonale, prin hidroxilare dopamina este transformat n noradrenalin ; prin N metilarea
NA se formeaz adrenalina.
NA este depozitat sub form inactiv n vezicule granulare la nivelul terminaiilor adrenergice. Veziculele din
celulele din MSR care conin A sau NA au dimensiuni mai mari. La nivelul terminaiilor simpatice exist i
neurotransmitori liberi ntr-o form protejat de inactivarea enzimatic . Impulsul nervos sau stimularea
simpatic determin distrugerea granulelor de depozit i eliberarea n fanta sinaptic de NA . Se produc
succesiv : depolarizarea membranei presinaptice cu influx de ioni de Ca, exocitoza veziculelor i eliberarea
mediatorului . NA eliberat se fixeaz pe receptorii adrenergici de pe suprafaa membranei postsinaptice . Sunt
declanate reacii chimice n lan care determin efectele corespunztoare asupra structurilor postsinaptice.
Receptorii adrenergici se mpart n 2 clase mari :
A.
Receptori de tip - se mpart n 2 subclase:
1.
Receptori 1
2.
Receptori 2
B.
Receptori de tip se mpart n 3 subclase :
1.
Receptori 1
2.
Receptori 2
3.
Receptori 3
A. Receptorii de tip
1.
Receptorii 1 sunt receptori cuplai cu proteina Gq ce activeaz fosfolipaza C ; aceasta desface
fosfatidil-inozitoul n ITP i DAG . ITP stimuleaz eliberarea de ioni de Ca din depozitele celulare .
Cuplarea mediatorilor cu receptorii 1 mai pot activa :
- Fosfolipaza A2 hidrolizeaz acidul arahidonic i iniiaz producerea de
prostaglandine i leucotriene.
- Fosfolipaza D se formeaz acid fosfatidic.
Activarea receptorilor 1 provoac efecte 1 adrenergice :
- vasoconstricie cutanat , pe mucoase , renal i splanhnic.
- contracia capsulei splenice
- contracia musculaturii tractului genito-urinar.
- midriaz prin contracia muchiului radiar al irisului .
- relaxarea musculaturii tubului digestiv
- hiperglicemie prin glicogenoliz i gluconeogenez.
2.
Receptorii 2 sunt cuplai cu proteine Gi ce inhib adenilatciclaza i duce la scderea concentraiei
de AMPc .
Receptorii 2 sunt de 3 feluri : presinaptici, postsinaptici, extrasinaptici (nesinaptici).
Efectele activrii receptorilor 2 presinaptici - inhib eliberarea de noradrenalin .
Efectele activrii receptorilor 2 postsinaptici:

relaxeaz musculatura neted a tractului gastrointestinal

stimularea secreiei salivare

inhibarea secreiei de insulin

inhibarea secreiei de renin

Pagina
28

FARMACOLOGIE

scderea intensitii procesului de lipoliz la nivelul adipocitelor.

Receptorii 2 extrasinaptici se gsesc la nivelul plachetelor sanguine , iar
stimularea lor produce agregare plachetar.
B. Receptorii adrenergici sunt cuplai cu proteinele Ga, iar activarea lor provoac stimularea
adenilatciclazei se formeaz o cantitate crescut de AMPc care activeaz proteinkinaze adenilat dependente
.
1.
Efectele stimulrii receptorilor 1 :
stimuleaz activitatea cardiac, cu creterea contraciei miocardice i tahicardie.
stimularea SNC , anxietate
lipoliz i creterea concentraiei acizilor grai liberi n snge.
2.
Efectele stimulrii receptorilor 2 :
relaxeaz musculatura neted bronic cu bronhodilataie
relaxeaz musculatura neted a tractului genito-urinar.
crete secreia de renin, insulin i glucagon.
relaxeaz musculatura neted vascular (din muchii striai).
provoac tremor al extremitilor.
stimuleaz gluconeogeneza hepatic, glicogenoliza hepatic i muscular cu creterea glicemiei.
3.
Efectele stimulrii receptorilor 3 - sunt mai puin cunoscute; provoac lipoliz cu eliberare de acizi
grai din esutul adipos.
Catecolaminele sunt inactivate prin biotransformare sau prin recaptare de ctre neuronii adrenergici .
Recaptarea NA se face prin transport activ cu ajutorul a 2 sisteme transportoare:
1.
Primul sistem trece NA din lichidul extracelular n citoplasma neuronilor adrenergici.
2.
Al 2-lea este o ATP-az proton dependent, trece NA din citoplasm n veziculele de depozit.
Bioinactivarea catecolaminelor este realizat de 2 sisteme enzimatice principale :
1. Catecol-O-metiltransferaz (COMT), care se gsete n citoplasm. COMT transform NA sau A din
lichidul extracelular i NA sau A din snge, n normetanefrin (n cazul NA) i metanefrin (n cazul A). n
continuare, aceti 2 produi intermediari, sub aciunea MAO sunt transformai n acidul vanililmandelic (acid 3
metoxi 4 hidroxi mandelic), ce va fi eliminat prin urin.
2. Monoamin oxidaza (MAO) care se gsete la nivelul mitocondriilor din butonii presinaptici. MAO
dezamineaz oxidativ NA , rezultnd acidul dihirdroximandelic. Acidul dihirdroximandelic este transformat
sub aciunea COMT n acid valinilmandelic, ce se va elimina prin urin.
n intestin, catecolaminele administrate pe cale oral, sunt inactivate n mare parte prin reacii catalizate de
sulfataze ale florei intestinale .
Exist substane medicamentoase care activeaz sau blocheaz receptorii adrenergici, reprezentnd agonitii
sau antagonitii din domeniul adrenergic .
L-dopa administrat ca medicament merge pe calea transformrilor ce duc la formarea catecolaminelor. La
bolnavii cu parkinson , dopa formeaz n creier dopamin i corecteaz deficitul de dopamin care d
manifestrile motorii specifice bolii.
Cocaina, care blocheaz recaptarea NA n terminaiile simpatice , crete disponibilul de NA pentru receptorii
adrenergici , avnd efect simpatomimetic.
Imipramina mpiedic recaptarea NA n neuronii din creier , mrind disponibilitatea NA n fanta sinaptic.
A. Simpatomimeticele = stimulante adrenergice = adrenomimetice .
B. Simpatolitice = blocante adrenergice = adrenolitice .
C. Alcaloizii din secara cornut.
A. Simpatomimeticele
Sunt substane care provoac efecte asemntoare celor ale stimulrii nervilor simpatici acionnd agonist la
nivelul sinapselor simpatice terminale.

Pagina
29

FARMACOLOGIE
Marea majoritate a simpatomimeticelor au n structura lor un nucleu feniletilaminic. La catecolanime
(adrenlin, noradrenalin) i izoprenalin, la nucleul feniletilaminic se mai adaug 2 grupri OH- fenolice n
poziiile 3 i 4. Aceste grupri permit fixarea la receptorii adrenergici determinnd efectele i adrenergice.
Lipsa unui OH- reduce efectele, mai ales pe cele , iar absena ambilor OH- (la amfetanim i efedrin)
confer proprieti simpatomimetice indirecte.
1. Simpatomimeticele directe acioneaz direct asupra receptorilor adrenergici i membranari; unele au
efecte predominant , altele au efecte predominant adrenergice.
Efectele sunt potenate prin:
denervarea simpatic (mpiedic captarea i inactivarea n terminaiile nervoase , i crete
suprafaa receptoare disponibil ).
cocaina ( mpiedic recaptarea i respectiv inactivarea ).
rezerpina ( realizeaz denervare simpatic de natur chimic )
2. Simpatomimeticele indirecte ptrund n terminaiile simpatice i elibereaz NA n fanta sinaptic,
acionnd prin intermediul ei. Efectele lor sunt micorate prin : denervare simpatic, cocain ( scade
permeabilitatea membranei presinaptice la simpatomimeticele indirecte ) i rezerpina ( epuizeaz depozitele de
NA ).
Dup aciunile farmacologice, simpatomimeticele se mpart n 3 grupe:
I.
Simpatomimetice cu spectru larg de activitate , care aciuni i adrenergice.
II.
Simpatomimetice folosite ca antihipotensive i vasoconstrictoare cu aciuni -adrenergice i
1-adrenergice.
III.
Simpatomimetice folosite ca : bronhodilatatoare , vasodilatatoare i relaxante uterine, care au
aciuni 2 adrenergice.
I. Simpatomimetice cu spectru larg de activitate :
Adrenalina (epinefrina)- efecte :
vasoconstricie n teritoriul cutanat, al mucoaselor i splanhnic .
vasodilataie pe musculatura striat , cerebral i coronar .
stimuleaz proprietile cordului .
efect bronhodilatator
relaxeaz musculatura neted digestiv , cu excepia sfincterelor .
relaxeaz vezica i contract sfincterul vezical .
midriaz
crete glicemia , metabolismul oxidativ i valorile metabolismului bazal .
crete secreia de ACTH ( deci i secreia corticosuprarenalei ) .
Are o molecul instabil, uor oxidabil ; administrat oral, este distrus n mare parte , n tubul digestiv i n
ficat. Injectat subcutanat se absoarbe lent din cauza vasoconstriciei locale . n organism este inactivat prin
aciunea COMT i MAO i prin recaptare .
Reacii adverse substan cu potenial toxic ; dozele terapeutice injectate subcutanat pot provoca anxietate,
palpitaii, lein ; dozele mari hipertensiune brutal , accidente vasculare , aritmii grave, pn la fibrilaie
ventricular . Injectat produce uneori ischemie local prin vasoconstricie excesiv .
Administrare injecii subcutanate 0,25-0,5 mg ( se folosete soluia 1 la mie ). Mai rar se folosete calea i.v.
i se injecteaz lent 0,1 - 0,5 mg cu mult pruden.
Utilizarea terapeutic este limitat datorit aciunii brutale i a spectrului larg. Principala indicaie este ocul
anafilactic, urmrindu-se stimularea inimii, creterea tensiunii arteriale, bronhodilataie, ndeprtarea edemului
mucoasei traheobronice. n tratamentul crizei de astm bronic este utilizat n injecii subcutanate. n aplicaii
locale , este folosit n scop decongestiv i antihemoragic .
Efedrina este un alcaloid a crui structur chimic presupune prezena unui oxidril alcoolic, a unui
substituent metil la carbonul al catenei laterale i la gruparea amino ; nu conine oxidrili fenolici .

Pagina
30

FARMACOLOGIE
Aceste particulariti fac ca molecula s fie solubil, s treac uor prin membrane, s nu fie degradabil la
nivel intestinal ; are efecte nervos centrale i durat prelungit de aciune . Acioneaz prin mecanism indirect,
elibernd noradrenalin din terminaiile simpatice , i acioneaz n mic msur pe receptorii adrenergici .
Efecte :
vasoconstrictor , cu creterea tensiunii arteriale ; efectul este lent , cu durat mare i mai puin
intens dect cel al adrenalinei .
stimuleaz inima
provoac stimulare psihomotorie cu ndeprtarea senzaiei de oboseal.
bronhodilatator mai puin intens dect adrenalina .
Nu poate fi folosit timp ndelungat : dup 7-10zile apar fenomene de tahifilaxie (se explic probabil prin
epuizarea depozitelor de NA).
Reacii adverse anxietate, insomnie, uneori palpitaii .
Administrare subcutanat ( fiole de 10 mg i 50 mg ) , oral ( comprimate a 50 mg ), local pe tegumente i
mucoase ( soluii 1 %) ca decongestiv. Se folosete limitat n tratamentul unor stri hipotensive, astm bronic ,
n miastenia gravis.
II. Simpatomimetice folosite ca antihipotensive i vasoconstrictoare
Noradrenalina ( norepinefrina ) efectul principal este vasoconstricia adrenergic . Efecte :
vasoconstrictoare n teritoriile cutanate, ale mucoaselor i splanhnice cu consecine hipertensive.
efectul cardiac este mic, deoarece efectul cardiostimulator de tip 1 este n mare parte mascat prin
reflexe cardioinhibitoare ( declanate de creterea tensiunii arteriale ) i prin rezistena periferic crescut .
Efecte adverse dozele mari pot crete mult tensiunea arterial cu risc de accidente cerebrale , cardiace,
vasculare. n cazul perfuziei prelungite, ntrerupte brusc, poate surveni hipotensiunea arterial. Provoac
uneori fenomene ischemice, n regiunea venei n care este perfuzat. Pentru evitarea acestui fapt, este necesar
infiltrarea local de fentolamin care mpiedic vasoconstricia.
Administrare nu se administreaz oral (este polar); se administreaz n perfuzie intravenoas lent ( soluie
4 mg la 1000 ml ).
Este util n tratamentul colapsului.
Fenilefrina i etilefrina sunt amine simpatomimetice, necatecolice, cu molecule stabile. Acioneaz
predominant direct. Au efecte 1 adrenergice vasoconstrictoare. Efectul este de durat mai lung.
Se administreaz subcutanat, intramuscular, intravenos, mai ales n hipotensiune i colaps. Fenilefrina se
administreaz i oral n strile de tensiune ortostatic.
Nafazolina (rinofug) este un derivat sintetic cu efecte similare cu cele ale efedrinei; se aplic local n soluii
de 1 la mie, ca decongestiv nazal. La copii se evit administrarea, deoarece se poate absorbi n cantiti
crescute prin mucoasa nazal, cu deprimarea SNC. Se folosete maxim 7-10 zile datorit fenomenelor de
tahifilaxie. Acioneaz prin eliberarea de NA.
Este indicat mai ales n rinitele acute seroase.
Dopamina catecolamin ce stimuleaz att receptorii adrenergici ct i pe cei dopaminergici din periferie.
Efecte:
crete fora contractil a miocardului crescnd debitul cardiac ( efect 1 adrenergic )
scade rezistena periferic, producnd vasodilataie mezenteric i renal ( efecte dopaminergic ).
dozele mari mresc rezistena periferic total prin efect vasoconstrictor adrenergic .
Se folosete sub form de perfuzie i.v. mai ales n oc cardiogen.
Dobutamina este un derivat de dopamin care stimuleaz selectiv receptorii 1 adrenergici.
Se folosete n perfuzie i.v. n oc sau insuficien cardiac.
III. Simpatomimetice folosite ca: bronhodilatatoare, vasodilatatoare i relaxante uterine au aciuni 2
adrenergice fiind utile n astmul bronic, afeciuni vasculospastice periferice sau n iminena de avort sau de
natere prematur.
Structural, conin un substituent voluminos la gruparea amino care nu permite fixarea pe receptorii .

Pagina
31

FARMACOLOGIE
Izoprenalina (bronhodilatin) este un bronhodilatator cu efect intens i durat relativ scurt. Se administreaz
n inhalaii (aerosoli) sau sublingual n combaterea crizei de astm. Datorit efectului cardiostimulator (are i
efecte 1) se folosete injectabil n blocuri atrioventriculare, insuficien cardiac.
Reacii adverse : palpitaii, tulburri de ritm.
Salbutamolul i fenoterolul sunt compui necatecolaminici cu efecte bronhodilatator (au predoninant aciune
2 adrenergic; aciunea 1 cardio stimulatoare este mai slab). Molecula este stabil ; efectul este durabil.
Principala indicaie este astmul bronic.
Salbutamolul este util i ca relaxant uterin.
B. Simpatolitice
Sunt substane care inhib funcia sinapselor adrenergice. Sunt clasificate n:
A. Blocantele adrenergice, sau inhibitoare adrenergice sau adrenolitice - blocheaz direct receptorii
adrenergici, mpiedicnd astfel efectele substanelor simpatomimetice i efectele stimulrii simpaticului.
B. Neurosimpatolitice sau blocantele terminaiilor adrenergice acioneaz pe terminaiile simpatice
periferice i epuizeaz depozitele de NA sau mpiedic eliberarea mediatorului chimic.
A. Blocantele adrenergice directe
1. Blocantele adrenergice
mpiedic aciunile ale adrenalinei prin blocarea electiv a receptorilor specifici.
mpiedic vasoconstricia 1 adrenergic , dar nu i vasodilataia vasoadrenergic.
majoritatea blocantelor adrenergice provoac vasodilataie prin diminuarea controlului simpatic
vasomotor.
favorizeaz tahicardia datorit blocrii receptorilor 2, cu eliberare crescut de NA care acioneaz
asupra receptorilor adrenergici.
Tolazolina este derivat imidazolic.
Efecte :
blocheaz receptorii adrenergici cu vasodilataie.
stimuleaz inima, prin aciune adrenergic indirect.
stimuleaz musculatura neted digestiv prin aciune parasimpatomimetic.
stimuleaz secreia gastric prin aciune histaminic.
Reacii adverse sunt relativ frecvente : de exemplu, tahicardia reflex excesiv.
Contraindicaii sunt numeroase ; de exemplu : ulcer, cardiopatie ischemic.
Indicaii n afeciuni vasculospastice.
Fentolamina (regitina) este derivat imidazolic ; este utilizat ca vasodilatator n afeciuni vasculospastice . Se
folosete n diagnosticul i tratamentul feocromocitomului (hipertensiunea arterial provocat de aceast
tumor secretoare de catecolamine este sczut specific de fentolamin).
Reacii adverse : hipotensiune excesiv ; contraindicaii la persoanele cu ateroscleroz.
Prazosin este un blocant 1 adrenergic electiv care provoac vasodilataie i hipotensiune. Nu determin
tahicardie reflex ( nu blocheaz receptorii 2). Este folosit ca antihipertensiv.
2. Blocantele adrenergice
mpiedic selectiv efectele ale substanelor simpatomimetice i ale excitrii fibrelor simpatice . Ele
acioneaz antagonist competitiv i blocheaz receptorii adrenergici de la nivelul structurilor efectoare
inervate de simpatic.
Structura chimic: nucleu benzenic, caten lateral alchil aminic; ca i stimulantele adrenergice au un
substituent voluminos la gruparea amino care permite fixarea electiv de receptorii . Blocantele se deosebesc
de stimulentele adrenergice prin substituenii la nucleul aromatic.
Principalele efecte sunt:

Pagina
32

FARMACOLOGIE
pe inim: bradicardie se diminueaz aciunea stimulilor simpatici i al catecolanimelor; se
micoreaz automatismul sinusal i cel ectopic, este ntrziat conducerea atrioventricular, este mrit
perioada refractar a fibrelor miocardice.
scad presiunea arterial; mecanismul antihipertensiv nu este bine precizat (se presupune c
blocheaz adrenergic unele formaiuni din SNC, avnd drept rezultat scderea tonusului vasomotor
periferic). La scderea tensional poate contribui diminuarea debitului cardiac (prin privarea inimii de
controlul adrenergic cardiostimulator) ca i scderea activitii reninei.
efect antianginos se diminu frecvena i intensitatea crizelor dureroase la bolnavii cu angin
pectoral (scade controlul adrenergic al inimii cu micorarea contractilitii i a frecvenei sinusale.
Reacii adverse: pot agrava astmul bronic, pot avea efecte duntoare la bolnavii cu insuficien cardiac; este
necesar pruden n asocierea cu insulina sau antidiabeticele de sintez (pentru c inhibiia adrenergic
mascheaz simptomele vegetative ale reaciilor hipoglicemice).
Propranololul (Inderal) este principalul blocant.
Efecte:
antiaritmic, antianginos i antihipertensiv.
nu produce coronarodilataie (mpiedic tahicardia de efort).
nu produce vasodilataie.
scade secreia de renin.
are i aciune chinidinic (deprim miocardul prin aciune direct).
Reacii adverse risc de deprimare cardiac excesiv, producere de blocuri de conducere, tulburri ale
metabolismului glucidic.
Contraindicaii la astmatici, bradicardici, diabetici, n caz de blocuri.
Administrare se administreaz obinuit pe cale oral (cu doze zilnice ntre 40-240 mg n funcie de indicaii
i de bolnav); se administreaz i injectabil.
Metoprolol, Atenolol sunt blocante selective; la doze terapeutice blocheaz mai ales receptorii 1; sunt
indicate n cazul unui risc crescut de bronhoconstricie (exemplu: bolnavi care sufer de angin i astm
bronic).
B. Neurosimpatoliticele sunt simpatolitice indirecte care blocheaz terminaiile adrenergice periferice;
mpiedic, prin mecanisme diverse, eliberarea NA n fanta sinaptic. Scad sau anuleaz rspunsul la stimularea
nervilor simpatici, inhib aciunea simpatomimeticelor indirecte, deoarece mpiedic eliberarea de NA.
Poteneaz aciunea simpatomimeticelor directe realiznd o denervare sinaptic de natur chimic.
-metildopa substitue dopa ducnd la formarea metil noradrenalinei, un fals mediator. Acesta acioneaz la
nivelul unor structuri adrenergice din creier i determin inhibarea simpaticului periferic cu consecine
hipotensive. Acioneaz i asupra receptorilor persinaptici 2 inhibnd eliberarea mediatorului adrenrgic.
-metiltirozina mpiedic formarea catecolaminelor.
Guanetidina este un derivat de guanidin cu structur cuaternar de amoniu.
Are proprieti neurosimpatolitice datorit mpiedicrii eliberrii NA prin terminaiile simpatice, unde se
acumuleaz i stabilizeaz membrana presinaptic. Datorit paraliziei periferice a simpaticului, guanetidina
diminueaz controlul vasomotor tonic i reflex. Este folosit ca antihipertensiv n forme avansate de
hipertensiune arterial . Este un medicament greu de mnuit terapeutic , deoarece exist o diferen mic ntre
doza eficace i cea care produce colaps ortostatic .
Contraindicaii insuficien coronarian, ateroscleroz cerebral avansat (hipotensiunea poate scdea
periculos presiunea de perfuzie n teritoriile ischemice), insuficien renal, insuficien cardiac.
Rezerpina (Hiposerpil, Raunervil) este alcaloid indolic cu aciune inhibitoare asupra terminaiilor simpatice
i asupra unor terminaii adrenergice din creier.
Efectul se datoreaz epuizrii depozitelor de adrenalin prin mpiedicarea transportului activ, care asigur
captarea mediatorului n granulele de depozit. Este folosit ca antihipertensiv provoac hipotensiune
arterial datorit diminurii controlului simpatic vasomotor. De asemenea, are aciune tranchilizant i
neuroleptic datorit epuizrii depozitelor de catecolamine i serotonin din SNC. Reacii adverse:
hipotensiune excesiv, sedare.

Pagina
33

FARMACOLOGIE
Se administreaz n injecii intramusculare n urgene; n cazul administrrii orale efectul hipotensiv este slab,
se instaleaz lent, i este de lung durat.
Disulfiram scade depozitele de catecolamine.
Clonidina stimuleaz electiv receptorii 2, provoac inhibiie simpatic, mpiedicnd eliberarea de NA .

C. Alcaloizii din secar cornut

Alcaloizii din secara cornut reprezint o grup aparte printre substanele care acioneaz n domeniul
adrenergic. Unii alcaloizi sunt agoniti pariali, iar sunt antagoniti, interesnd att catecolanimele ct i
serotonina.
Aceti alcaloizi au o structur chimic asemntoare: un nucleu tertraciclic i o molecul de acid lisergic.
Se mpart n 2 grupe chimice:
1.
Ergopeptinele sau alcaloizi peptidici: ergotamina, ergotoxina i un derivat de sintez
bromocriptina.
2.
Amide ale acidului lisergic: ergometrina, metilergometrina, metisergida i lisergida (LSD).
Ultimele 3 substane sunt obinute prin sintez.
Aceti alcaloizi au un spectru larg de aciune:
stimulant i blocant adrenergice
stimulant i blocant serotoninice ( n funcie de doz )
stimulant dopaminergic central
vasoconstrictoare
oxitocinic
emetic
Acest spectru larg este explicat prin asemnarea structural a alcaloizilor cu aminele biogene.
1. Ergopeptinele
a.
Ergotamina are n principal aciune vasoconstrictoare, predominant n teritoriul carotidian.
Vasoconstricia se datoreaz stimulrii adrenergice i a receptorilor serotoninergici. La doze mari
provoac vasoconstricie marcat, cu risc crescut de ischemie acut. La doze toxice are i proprieti
blocante adrenergice.
Este utilizat n tratamentul accesului de migren.
b.
Dihidroergotamina are efect vasoconstrictor n teritoriul carotidian, fiind indicat n
tratamentul migrenei. De asemenea, contract electiv venele este util n hipotensiunea ortostatic i
n profilaxia trombozei venoase.
c.
Dihidroergotoxina are efect blocant adrenergic, producnd vasodilataie, n special n
teritoriul cerebral i mbuntind metabolismul neuronal. Este folosit n tulburri de memorie senile.
d.
Bromocriptina produce stimulare dopaminergic central, fiind folosit n tratamentul bolii
Parkinson.
2. Amidele acidului lisergic
a.
Ergometrina i metilergometrina cresc tonusul musculaturii uterului, prin stimulare adrenergic,
acest efect fiind folositor n profilaxia metroragiilor postpartum.
b.
Metisergida provoac vasoconstricie n domeniul carotidian prin stimulare adrenergic i
serotoninergic. Este folosit n profilaxia acceselor de migren.
c.
Lisergida sau LSD are proprieti psihotomimetice, halucinogene, prin aciune antiserotoninic i
stimulant dopaminergic la nivelul SNC.

Pagina
34

FARMACOLOGIE
FARMACOLOGIE
CURS 7
Medicaia SNC
Anestezicele
Anestezicele generale sau narcoticele sunt substane care provoac deprimarea funciilor SNC, manifestat
prin:
somn anestezic pacientul nu poate fi trezit prin stimulii obinuii
analgezie
suprimarea reflexelor viscerale
relaxarea musculaturii striate
Analgezia efectul principal al anestezicelor const n :
lipsa recepionrii durerii
blocarea reaciilor motorii i vegetativi ca rspuns la stimulii dureroi.
Suprimarea reflexelor vegetative i relaxarea musculaturii striate sunt necesare pentru majoritatea
interveniilor chirurgicale.
Un anestezic trebuie s aib cteva caracteristici pentru a obine efectele dorite :
s produc toate efectele de mai sus ( somn, analgezie ...) la concentraii care s permit o bun
oxigenare a esuturilor .
s fie stabil chimic
netoxic i inflamabil
uor de administrat
Instalarea i dezvoltarea anesteziei generale se face ntr-o succesiune de 3 perioade , fiecare perioad
cuprinznd mai multe faze. Durata acestor faze este diferit de la un anestezic la altul, iar simptomele produse
sunt influenate de medicaia preoperatorie i de intervenia chirurgical.
Aceste perioade sunt:
1. Perioada de inducie are 2 faze :
A. Faza de beie sau analgezie iniial
B. Faza de excitaie sau delir
2. Perioada de anestezie general propriu-zis are 3 faze :
A. Faza de somn superficial
B. Faza de somn profund
C. Faza de alarm
3. Perioada toxic.
1. Perioada de inducie a anesteziei generale este caracterizat prin :
analgezie
amnezie
respiraie neregulat
excitaie motorie i senzitiv deoarece prima structur atins de anestezic este scoara cerebral .
Prin medicaia preoperatorie cu hipnotice i sedative se reduce excitaia.
deprimare slab
A.
Faza de beie se manifest prin abolirea treptat a contienei , bolnavul rmnnd prezent n
mediu ( rspunde la ntrebri ). Pot aprea euforie, stri onirice, halucinaii, de care bolnavul nu-i mai
amintete. n aceast faz, este pstrat percepia senzorial, dar este redus sensibilitatea dureroas.
B.
Faza de excitaie ncepe odat cu pierderea contienei . Se caracterizeaz prin :
pierderea contienei
fenomene de excitaie psihomotorie ( pacientul poate cnta, rde, vorbi necontrolat).

Pagina
35

FARMACOLOGIE
tonus muscular crescut.
amnezie total .
Aceast faz este bine s fie ct mai scurt, acest fapt realizndu-se cu ajutorul medicaiei preoperatorii.
2. Perioada de anestezie general propriu-zis se caracterizeaz prin :
somn anestezic bolnavul nu poate fi trezit prin stimuli externi.
analgezie complet, celelalte percepii senzoriale fiind abolite.
respiraie i activitate cardiovascular normale . n fazele avansate ale acestei perioade respiraia
este deprimat , iar tensiunea arterial scade. De aceea, interveniile chirurgicale au loc la nceputul acestei
perioade.
A.
Faza de somn superficial se manifest prin somn linitit , analgezie, reflexe spinale prezente,
tonus normal al musculaturii . Muchii maseteri sunt contractai la nceputul acestei faze, poate apare spasmul
laringian, dispare reflexul de clipire la atingerea genelor.
B.
Faza de somn profund se caracterizeaz prin dispariia treptat a reflexelor (inclusiv cele spinale)
i relaxarea musculaturii. Micrile respiratorii sunt ample i rare . n aceast faz se realizeaz intervenia
chirurgical.
C.
Faza de alarm se manifest prin deprimarea progresiv i marcat a funciilor cardiovasculare i
respiratorii ; dac nu este sesizat, se trece n perioada toxic i se poate produce stop cardio-respirator.
3. Perioada toxic (sau de apnee) este caracterizat prin deprimarea puternic, pn la oprire, a
respiraiei, a inimii , producndu-se colaps.
Evoluia diferiilor indici fiziologici este caracteristic pentru fiecare perioad a anesteziei i definete
gradul de anestezie. Aceti indici sunt : respiraia, circulaia, pupila, reflexele, musculatura, metabolismul.
I. Respiraia :
n perioada de inducie: este rapid i neregulat datorit: ndeprtrii mecanismelor frenatoare,
excitrii reflexe prin iritaie local a cilor respiratorii, stimulrii prin hipoxie i hipercapnie a centrului
respirator.
n perioada de anestezie propriu-zis respiraia devine regulat , apoi diminu progresiv , datorit
scderii sensibilitii centrului respirator la CO2 i deprimrii muchilor respiratori.
n perioada toxic se pot produce accidente apnee toxic : ncetarea respiraie. De asemenea,
prin iritarea mucoasei respiratorii se stimuleaz secreiile traheobronice ce nu pot fi eliminate datorit
deprimrii mecanismelor de curire. Acest fapt determin obstrucia cilor respiratorii. Premedicaia cu
atropin previne hipersecreia. Un alt accident posibil este spasmul laringian.
II. Circulaia este n general deprimat de anestezia general. Dup stimulare iniial n perioada de
inducie, revine la normal n perioada de anestezie propriu-zis, i este deprimat n faza de alarm. La
anestezicele generale cu indice terapeutic mic ( aproximativ 2-3), o cretere uoar a dozelor poate ajunge n
domeniul dozelor toxice cu risc de deprimare cardiac. La nceputul anesteziei apar reflexe vagale, care scad
frecvena cordului; de aceea se d atropin i.v.
III. Pupila n perioada de inducie i cea toxic se produce midriaz, iar n perioada de anestezie propriuzis este normal.
IV. Reflexele sunt hiperactive n perioada de inducie, apoi sunt abolite treptat . n funcie de gradul de
abolire a reflexelor se poate determina perioada sau faza n care se gsete bolnavul (abolirea fiind considerat
marker) :
reflexul cornean de clipire este abolit n faza de somn superficial.
reflexul pupilar la lumin este abolit n faza de alarm.
reflexul faringian, laringian, de deglutiie este abolit n faza de somn superficial.
reflexul glotic este abolit la limita dintre faza de somn superficial i faza de somn profund.
reflexele peritoneale sunt abolite n faza de somn profund
V. Tonusul muscular este crescut n perioada de inducie , apoi este deprimat progresiv, n funcie de
tipul anestezicului. Majoritatea anestezicelor nu produc abolire total dect la doze foarte mari , cnd sunt
toxice. De aceea, se administreaz n paralel cu acestea substane paralizante de tipul curarizantelor.

Pagina
36

FARMACOLOGIE
Mecanisme de aciune ale anestezicelor
Anestezicele au aciune nespecific : provoac o deprimare cu hiperpolarizare i scderea excitabilitii
neuronilor din diferite etaje SN, fiind implicate canalele de K+.
Mecanismul molecular nu se cunoate.
Reuita anesteziei generale depinde de medicaia preoperatorie i medicaia din timpul anesteziei. Scopul
medicaiei preoperatorie este de :
a calma bolnavul
a scurta perioada de inducie
a accentua analgezia
a reduce influenele vagale reflexe .
a mpiedica producerea aritmiilor ectopice de cauz simpatico-adrenergic
a micora dozele de anestezic.
Se folosesc ca medicamente preoperatorii :
benzodiazepinele au efect sedativ, tranchilizant, hipnotic.
unele miorelaxante curarizantele
neuroleptice au efect sedativ, tranchilizant, antiemetic.
atropina scad reflexele vagale.
scopolamina parasimpatolitic, sedativ, amnezic.
opioide ( morfin, peptidina ) accentueaz efectul analgezic.
propranolul previne riscul aritmiilor induse prin descrcare de catecolamine.
Anumite anestezice pot produce efecte deprimante respiratorii, i de aceea se asociaz cu alte medicamente:
doxocram, flumazenil, maloxon, ce nltur deprimarea respiratorie .
Tipuri de anestezii generale
1. Anestezia echilibrat se administreaz anestezic i medicaie colateral pre- , intra- i postoperatorie.
2. Anestezie total administrare i.v. de benzodiazepine i opioide.
3. Neurolepanestezia se administreaz neuroleptice, analgezic opiod, anestezic general inhalator.
4. Anestezia disociativ se administreaz ketamin .
Parametrii farmacocinetici ai anestezicelor generale
Parametrii farmacocinetici ai anestezicelor generale sunt urmtorii:
1. Presiunea parial a anestezicului n aerul inspirat va influena n mod direct ptrunderea anestezicului
n organism . Presiunea parial a anestezicului din aerul alveolar ( care deseori nu este egal cu cea din aerul
inspirat ) crete cu fiecare respiraie, pn la atingerea unui echilibru. Acest echilibru se atinge cu att mai
repede cu ct presiunea parial din aerul inspirat este mai mare.
2. Coeficientul de partiie snge gaz este egal cu raportul dintre concentraie anestezicului n snge i
concentraia anestezicului n amestecul gazos.
Exist 2 tipuri de anestezice generale:
A.
Anestezice liposolubile trec n cantiti crescute n snge ( deci au coeficientul de partiie mare ),
dar necesit un timp mai lung pentru dizolvarea n plasm i, deci, pentru a ajunge la SNC. Exemple:
metoxifluran, eter. Acestea produc o perioad de inducie lung, iar revenirea din anestezie ia timp mai mult.
B.
Anestezice cu liposolubilitate mic au un coeficient de partiie mic n snge trece rapid o cantitate
mic de anestezic, i ajunge repede la SNC. Exemple: ciclopropan, protoxid de azot. Acestea au perioad de
inducie i revenire din anestezie scurte.
Potena unui anestezic este dat de MAC = concentraia alveolar minim = concentraia de anestezic
general din aerul alveolar ce provoac 1 nivel de anestezie general, ce permite intervenia chirurgical la 50 %
din pacieni.

Pagina
37

FARMACOLOGIE
Pe baza MAC i a coeficientului de partiie, se calculeaz doza anestezic relativ = MAC x coeficientul de
partiie.
Distribuirea anestezicelor generale n esuturi majoritatea fiind liposolubile, se vor distribui n
esuturile cu membrane celulare bogate n lipide se vor concentra n SNC realiznd o deprimare
progresiv ( pentru c este bogat vascularizat). Apoi se redistribuie esutului muscular, iar in final se
depoziteaz n esutul adipos (pentru c este mai slab vascularizat).
Eliminarea se face frecvent pe cale pulmonar , eliminndu-se primele anestezicele cu coeficient de
partiie mic.
Tipuri de anestezice generale
A. Anestezice generale inhalatorii n funcie de starea de agregare, pot fi :
1. Lichide volatile : halotan, metoxifluran, enfluran, izofluran, eter dietilic.
2. Gazoase : protoxid de azot, ciclopropan.
1. Lichide volatile
a.
Halotanul este o hidrocarbur fluorat , cu poten i solubilitate medie . Efectul se instaleaz n
aproximativ 10 minute. Provoac o analgezie cu deprimare muscular slab trebuie medicaie curarizant.
Reflexele faringian i laringian sunt deprimate precoce, fiind uurat intubaia traheal. Deprim respiraia i
produce bradicardie i hipotensiune.
Dezavantaje : este aritmogen n anumite condiii (anoxie), sensibiliznd cordul la aciunea catecolaminelor.
La cteva zile dup operaie poate apare o afectare hepatic, pn la necroz, prin mecanism idiosincrazic. Poate
produce hipertermie malign : creterea temperaturii corpului cu rigiditate muscular.
Este contraindicat la cei cu afeciuni hepatice, miocardice. Nu se asociaz cu adrenergice, cu substane care
scad tensiunea ( blocante, neuroleptice) sau cu opioide ( pentru c deprim respiraia).
b.
Metoxifluran- este un eter halogenat , cu liposolubilitate mare, determinnd o inducie lent (15
min.) i o revenire dup anestezie lent.. Determin o analgezie bun cu o relaxare muscular incomplet.
Avantaje : nu inhib motilitatea uterin , fiind utilizat n realizarea analgeziei n timpul naterii. Reacii adverse:
nefrotoxicitatea datorit fluorurii care se formeaz prin metabolizare.
c.
Enfluran este un eter halogenat asemntor, ca efect, cu halotanului. n plus fa de halotan,
produce o blocare neuromuscular bun; n schimb, are efect analgezic mai slab. Dezavantaje : deprimare
respiratorie puternic ;nu realizeaz o deprimare cardiac foarte mare.
Are inducie rapid.
d.
Izofluran- este un izomer al enfluranului. Datorit toxicitii reduse, tinde s nlocuiasc enfluranul
i halotanul. Nu influeneaz inima i poate da vasodilataie cu scderea tensiunii arteriale. Determin relaxarea
musculaturii uterine.
e.
Eter dietilic nu se mai folosete. Este un gaz foarte iritant, determinnd pe mucoasa
traheobronic hipersecreie i bronhospasm, iar pe mucoasa gastric , grea i vrsturi. Are liposolubilitate
crescut deci inducie crescut.
2. Gazoase
a.
Protoxidul de azot se folosete n amestec cu O2 : 70% protoxid de azot i 30% O2 . Potena
efectului anestezic este sczut, folosindu-se, n general, pentru completarea altor anestezice generale. Are
liposolubilitate sczut are inducie rapid; produce analgezie rapid i marcat, i o relaxare muscular
moderat.
b.
Ciclopropan d reacii cardiace adverse, cu aritmii; nu se mai folosete.
B. Anestezice generale intravenoase

1. Barbituricele prin modificarea structurii rezult compui cu anumite particulariti :

a.
tiobarbituricele sunt barbiturice cu un atom de S la carbonul 2, n locul atomului de O2; de
exemplu: tiopentalul sodic (pentotal).

Pagina
38

FARMACOLOGIE
barbituricele N-metilate adugarea unui CH3 la N1 ; de exemplu : metohexital sodic.
Barbituricele au o liposolubilitate foarte mult crescut, deci ajung repede i n concentraii crescute n SNC,
realiznd deprimarea rapid a SNC, cu somn anestezic. Se redistribuie foarte rapid din SNC, avnd deci un efect
de scurt durat: efectul se instaleaz n 30 sec. i dureaz 15-20-30 min.
Barbituricele pot folosite pentru intervenii de scurt durat :n manevrele ortopedice este analgezic i
miorelaxant, n manevre endoscopice.
Reacii adverse :deprimare respiratorie i cardiac, pot provoca bronhospasm ( crete reflexivitatea
laringian i traheobronic); dac ajung paravenos, determin necroz local.
2. Benzodiazepinele Diazepamul i Miadzolamul determin o deprimare central lent i de intensitate
mai mic dect barbituricele administrate i.v. Au i efect miorelaxant.
Mecanism de aciune : faciliteaz transmiterea GABA-erig ce determin creterea influxului de Cl- ,
hiperpolarizarei inhibiie.
n asociere cu acestea se mai d Flumazemil o benzodiazepin antagonist , ce acioneaz antagonist pe
receptorii GABA, realiznd compensarea deprimrii respiratorii produse de benzodiazepinele agoniste.
3. Opioidele:
a.
Ketamina (ketalar) se nrudete chimic cu petidina . Dup injectarea i.v. are efect rapid n
aproximativ 30 sec. , durata fiind pn la 30 min. Produce anestezie disociativ, fiind caracterizat prin
desprinderea de mediu, urmat de somn superficial cu o analgezie marcat . Are efecte stimulante circulatorii.
Acioneaz la nivelul scoarei cerebrale i al creierului limbic fiind antagonist competitiv fa de efectele
acidului glutamic pe receptorii specifici NMDA.
Reacii adverse : poate crete presiunea intracranian i ocular ( nu se administreaz n intervenii pe SNC
sau ochi); la trezire pot apare : grea , vom, tulburri psihice (delir, halucinaii, convulsii).
b.

C. Neuroleptanalgezice se folosete asociaia droperidol (neuroleptic din clasa butirfenone) cu fentanil

( opioid nrudit cu petidina . Asociaia dropridol - fentanil (innovar) induce n aproximativ 4 min somnul , care
dureaz 2-6 ore.
Efecte : deprimare respiratorie i circulatorie marcat, analgezie bun, stare de linite; uneori prin inhibarea
sistemului dopaminergic pot apare fenomene de tip extrapiramidal i rigiditate muscular.
Anestezice locale
Sunt substane care, prin aciune local pe neuroni i formaiunile nervoase periferice, determin pierderea
reversibil a senzaiei dureroase . Nu afecteaz contiena sau funciile vitale ale organismului. Se indic n
cazul unor intervenii chirurgicale mici, de scurt durat, n endoscopii, sau diferite afeciuni medicale.
Anestezicele locale acioneaz pe neuroni i fibre nervoase. Cele mai sensibile sunt: fibrele nervoase subiri,
cele amielinice, i axonii scuri. Fibre groase i mielinizate, somatice motorii sunt sensibilizate ultimele. De
asemenea, fibrele nervoase superficiale sunt afectate naintea celor profunde, la care anestezicele difuzeaz mai
greu.
Ordinea influenrii este urmtoarea :
1.
Fibrele vegetative
2.
Fibrele dureroase
3.
Fibrele termice.
4.
Fibrele proprioceptive i tactile.
5.
Fibrele motorii.
Pierderea sensibilitii se datoreaz diminurii permeabilitii membranelor pentru ionii de Na +, urmat de
mpiedicarea fluxului transmembranar de Na+ prin creterea pragului de excitabilitate, i, n final nu se mai
realizeaz depolarizarea (nu se mai poate transmite influxul nervos).
Anestezicele locale folosite clinic conin constant n structura lor un rest aromatic lipofil legat printr-o
caten de 4-5 atomi de o grupare NH2 terminal hidrofil. Dup natura catenei de legtur a celor dou resturi
( aromatic i aminic ) anestezicele locale pot fi amide sau esteri. Anestezicele locale se folosesc sub form de
sruri solubile n ap, frecvent clorhidrai n soluii stabile. n funcie de pKa i PH-ul local , poate predomina

Pagina
39

FARMACOLOGIE
forma disociat sau nedisociat. De exp., Lidocaina are pKa = 7,9 iar la un PH = 7,35 predomina forma
neionizat ( liposolubil ); deci, are efect rapid i destul de puternic. Procaina are un pKa de 8,9 iar la un PH de
7,35 predomin forma ionizat ; deci , are efect mai lent i intensitate mai mic.
Tipuri de anestezii locale
1. de suprafa sau de contact se aplic direct pe tegumente sau pe mucoase.
2. de infiltraie const n injectarea anestezicului n piele sau esuturi, strat cu strat
3. de conducere sau regional injectarea anestezicului n apropierea unei formaiuni nervoase: nerv
periferic (anestezie troncular) sau plex nervos (anestezie plexal) . Se realizeaz astfel un bloc nervos.
Rahianestezia injectarea anestezicului n spaiul subarahnoidian n regiunea lombar. Sunt afectate
rdcinile posterioare ale nervilor din aceast zon i straturi superficiale din mduv. Permite intervenii
chirurgicale uoare( pe abdomenul inferior ).
Anestezia epidural injectarea anestezicului n spaiul epidural. Poate difuza subarahnoidian , sau
paravertebral.
Farmacocinetic
1. potena este n funcie de liposolubilitate : cele liposolubile sunt active n doze mici
2. intensitatea aciunii este direct proporional cu concentraia anestezicului( concentraia este variabil
n funcie de gradul de anestezie)
3. durata de aciune local a anestezicului este n funcie de 2 factori :
legarea de proteinele plasmatice i tisulare(legarea determin efect prelungit )
vascularizaia local- n zone bogat vascularizate sau n cazul unui anestezic cu efect vasodilatator ,
durata de aciune este scurt; de aceea se asociaz cu vasoconstrictoare( adrenalin).
Tipuri de anestezice
A). anestezice cu structur amidic- sunt metabolizate hepatic prin dezaminare au durat de aciune mai
lung
1. anestezice locale cu poten crescut i aciune prelungit ( mai mare de 3 ore ) : Bupivacain ,
Etidocaina , Tetracaina, Cineocain.
2. anestezice locale cu poten i durat de aciune medii( 1-2 ore ) : Lidocain , Mepivacain , Prilocaina
B). Anestezice cu structur esteric au durat de aciune mai scurt (20-60 min.) i poten
sczut; sunt rapid inactivate de colinesterazele plasmatice. Exemple : Procaina ,
Clorprocaina.
Efecte adverse :
anestezice amidice : stimulare SNC- pot aprea convulsii , stri de excitaie psihomotorie
,hipertermie malign.Sunt deprimante ale miocardului,producnd scderea tensiunii arteriale; Lidocaina are i
efect antiaritmic.
anestezice esterice : pot da reacii alergice locale sau generale ( se testeaz nainte de administrare ).
Procaina are i efect de tip biotrofic , stimulnd regenerarea neuronal; este produsul activ din Gerovital.
FARMACOLOGIE
CURS 9
NEUROLEPTICE

Pagina
40

FARMACOLOGIE
Neurolepticele pot influena funciile cognitive: percepiile, senzaiile, gndirea. Dac se
administreaz n doze suficient de mari, produc semne i simptome ce constituie un sindrom
neuroleptic caracterizat prin:
1. Sedare
2. Efect antipsihotic
3. Sindrom extrapiramidal
4. Sindrom vegetativo-litic i endocrin.
1). Sedarea - reprezint diminuarea global a activitii psihomotorii sub toate aspectele: scade
activitatea motorie, psihointelectual, crete latena cu care rspunde la stimuli (n special la cei
intelectuali). Difer de sedarea produs de sedative i hipnotice. Este mai degrab o stare de
indiferen activ. Pacientul rspunde mai lent la stimuli pentru c nu prezint interes pentru stimulii
respectivi, nu pentru c ntrzie elaborarea rspunsului.
Pe animalele de laborator s-a demonstrat diminuarea pn la abolire a comportamentelor nvate,
n funcie de complexitatea acestora: cu ct aceste sunt mai complexe, cu att sunt mai uor
influenate. Orict s-ar mri doza, profunzime sedrii nu crete foarte mult. Coma apare la doze foarte
mari.
Neurolepticele produc scderea agresivitii; efectul antiagresiv este utilizat n psihiatrie pentru
calmarea bolnavilor furioi i agresivi.
2). Efectul antipsihotic. Neurolepticele nltur manifestri psihopatologice ce apar n psihoze,
indiferent de psihoza respectiv. Bolile psihice sunt:
- psihoze
- nevroze
- psihopatii
Manifestri psihopatologice ce pot fi tratate:
a. iluzii patologice
b. halucinaii i idei delirante
c. catatonia
d. autismul
a. Iluziile patologice sunt percepii anormale (deformate) ale realitii. Acestea sunt considerate de bolnav ca
fiind reale, dei contrazic realitatea obiectiv.
b. Halucinaiile sunt percepii fr obiect (vizuale, auditive, tactile, etc.). Ideile delirante sunt caracterizate prin
contrazicerea flagrant a realitii obiective (idei de grandoare, de persecuie, de urmrire). Unele idei sunt uneori
argumentate foarte logic (delir sistematizat) ajungndu-se la convingerea unor persoane sntoase delir
deux. Acest de tip de delir poate apare ntre soi: partenerul convins nu este influenat de tratamentul cu
neuroleptice, deoarece medicamentele acioneaz numai asupra ideilor patologice.
Pacientul triete n 2 lumi (cea real i cea proprie) aflate n contradicie. Trecerea frecvent de la
una la alta este stresant, necesitnd efort de adaptare. Dup un timp, pacientul renun la una din cele
dou lumi (de cea real de obicei) izolndu-se de societate autism. n urma tratamentului cu
neuroleptice, pacientul se poate reinsera n societate.
Delirul halucinant nesistematizat - delir cu argumentarea mai puin logic a ideilor schizofrenie.
Delirul sistematizat halucinator parafrenie.
Delirul sistematizat nehalucinator paranoia.
c. Catatonia - stare de imobilitate, ce apare n schizofrenie. Dac pacientului i se imprim o anume poziie,
acesta i-o menine aparent fr efort: perna psihic - pacientul se aeaz n clinostatism i i se ridic capul, iar
acesta rmne n aceast poziie ca i cum ar avea o pern sub cap.
3). Sindromul piramidal (sindromul hiperton-hiperkinetic). Neurolepticele produc o stare asemntoare bolii
Parkinson: rigiditate muscular cu lipsa supleei micrilor i tremurturi caracteristice ale membrelor. Uneori

Pagina
41

FARMACOLOGIE
(mai ales la adolesceni), sindromul piramidal, se manifest la nivelul capului i gtului prin grimase, extensia
capului, ochi deviai n sus; acest grup de manifestri se numete criz de plafonare. Aceste manifestri apar de la
nceputul tratamentului, iar intensitatea lor este direct proporional cu doza; dispar la oprirea tratamentului.
4). Sindromul vegetativo-litic i endocrin este caracterizat prin:
- deprimarea centrului termoreglator cu transformarea organismului din homeoterm n poikiloterm. Acest
fapt este folosit n terapie, realizndu-se hipotermia controlat: scderea intensitii proceselor biologice, creterea
rezistenei la hipoxie. Se poate utiliza n transplantul de cord, sau pentru scderea febrei n cazuri de excepie.
- efect antivomitiv la doze mult mai mici dect cele pentru producerea celorlalte efecte. Se utilizeaz n
tratamentul vrsturilor.
- cretere apetitul, fiind asociat cu creterea n greutate.
- hipotensiune ortostatic - se pot ntmpla accidente la trecerea din clino- n ortostatism pacientul este
sftuit s se ridice lent.
- crete secreia de prolactin, cu consecine diferite:
la brbat produce impoten cu scderea libidoului.
la femeie produce amenoree, galactoree, creterea libidoului.
Mecanismul de aciune al neurolepticelor
Neurolepticele blocheaz receptorii dopaminergici. Intensitatea efectului este direct proporional cu
intensitatea blocrii receptorilor.
n SNC exist zone bogate n receptori dopaminergici, asupra crora neurolepticele acioneaz:
1. Sistemul limbic - efectul antipsihotic se datoreaz blocrii receptorilor de la acest nivel.
2. Sistemul nigrostriat - este responsabil de sindromul extrapiramidal.
3. Hipotalamusul - este responsabil de sindromul vegetativo-litic i endocrin
4. Nucleul motor al vagului - determin creterea apetitului
5. Fibrele intertalamice - nu se cunosc efectele produse.
n cazul sistemului nigrostriat, exist o situaie mai special: la acest nivel, dopamina se afl n echilibru cu
acetilcolina blocarea receptorilor dopaminergici determin creterea ponderii relative a acetilcolinei,
determinnd efecte extrapiramidale (boala Parkinson). Aceste efecte pot fi, deci, contracarate prin blocarea
receptorilor colinergici. Deci, n tratamentului bolii Parkinson, se fac asocieri cu blocante colinergice centrale:
Trihexifenidilul (Romparkin).
Receptorii dopaminergici sunt cuplai cu o protein G:
- receptorii D1 sunt cuplai cu Gs crete cantitatea de AMPc
- receptorii D2 sunt cuplai cu Gi scade cantitatea de AMPc
- receptorii D3 (D2-like) este o varietate de D2, fiind deci cuplai cu Gi
- receptorii D4 (D2-like) este o varietate de D2, fiind deci cuplai cu Gi
- receptorii D5 (D1-like) este o varietate de D1, fiind deci cuplai cu Gs
De efectele antipsihotice i extrapiramidale sunt responsabili doar D2-like nu i D1-like.

Utilizarea neurolepticelor
1). n tratamentul psihozelor - unele neuroleptice au efect sedativ foarte mare n comparaie cu efectul
extrapiramidal; acestea se numesc neuroleptice de tip sedativ cu poten relativ mic. Alte neuroleptice sedeaz
puin, dar au efect extrapiramidal intens; se numesc neuroleptice de tip incisiv (acestea au poten crescut).
n tratament se fac asocieri ntre acestea i blocantele colinergice centrale.

Pagina
42

FARMACOLOGIE
2). Cura cu neuroleptice are mai multe etape:
I. Iniial se administreaz doze, ce cresc pn la atingerea unui platou cu obinerea rspunsului maxim
posibil.
II. Apoi doza se scade pn se obine doza minim, la care bolnavul are comportament normal.
III. Se menine doza minim pentru o perioad lung de timp, deoarece astfel scade frecvena recderilor.
Recderile frecvente determin evoluie spre demen.
Dozele administrate i suportate de bolnavul psihic sunt foarte mari n comparaie cu o persoan
normal.
Grupele chimice
A). Fenotiazine - pe o structur de baz, sunt 2 radicali:
1. R1 de la carbonul 2 este de obicei arid de electroni.
2. R2 de la carbonul 10 poate fi (catena lateral):
- radical alifatic - Clorpromazina (cp de 25 mg) - este un neuroleptic de tip sedativ, avnd efect
antidepresiv. n doze mari (600-800 mg) se folosesc ca antiagresive, ca sedative majore sau pentru cura cu
neuroleptice. n doze mici (1 cp de 25 mg) are efect antivomitiv. Exist, ns, risc de sindrom extrapiramidal chiar
i la doze mici. Au spectru farmacodinamic larg, dar intensitatea efectelor este moderat.
- nucleu piperidinic - Tiolidazina - este un neuroleptic sedativ, avnd efect anxiolitic. Se
administreaz singur sau asociat cu alte medicamente. Au poten medie.
- nucleu piperazinic - Trifluoperazina i flufenazina - neuroleptice de tip incisiv sau dezinhibitorii.
Sunt neuroleptice majore.
B). Neuroleptice de tip tioxantinice - nucleu asemntor cu fenotiozinele, dar atomul de N din inelul mijlociu
este nlocuit de carbon. Flupentixolul i Clorprotixenul - sunt folosite n tratamentul de ntreinere.
C). Neuroleptice butirofenonice - Haloperidolul - este un neuroleptic incisiv (cu poten mare) cu proprieti
antipsihotice i activitate antihalucinatorie i antimaniacal maxim. Alte neuroleptice butirofenonice sunt:
Clozapina i Olanzapina; acestea au reacii adverse de mai mic intensitate, blocheaz foarte puin receptorii D2 i
blocheaz probabil 5HT2 sau receptorul histaminergic H1. De asemenea, blocheaz i receptorii D4 i D5.
FARMACOLOGIE
CURS 10
INFLUENAAREA STRII AFECTIVE
Influenarea strii afective se realizeaz cu ajutorul medicamentelor antidepresive, antimaniacale,
anxiolitice.
Depresia psihotic - are 3 parametrii de caracterizare:
- tristee profund
- scderea activitii intelectuale
- scderea activitii motorii
n cadrul ei apare noiunea de durere moral: tristee profund nsoit de idei delirante de inutilitate i de
autoacuzare. Este nsoit de:
- imobilitate psihointelectual,
- gndire lent,
- laten mare la elaborarea rspunsului la ntrebri,
- vocea este optit,
- stare de imobilitate fizic (motorie): umeri czui, privete n pmnt (nu-i privete interlocutorul).

Pagina
43

FARMACOLOGIE
Datorit acestor manifestri, apare dorin de sinucidere, dar bolnavul nu se sinucide (lipsa capacitii de a
trece de la idei la fapte = ABULIA).
Depresia psihotic apare n pusee, la aproximativ 10 % din populaie, mai frecvent la vrsta de 40-60 de ani
i mai rar la adolesceni. Ca perioad de apariie, este mai frecvent la sfritul primverii i nceputul verii.
Cnd episoadele de depresie alterneaz cu episoadele de manie, rezult psihoza maniaco-depresiv.
Mania - este o stare de euforie, de hipertrofie a eu-ului. Maniacul se crede frumos, tnr, detept; face
numai lucruri bune, are idei de autoapreciere i are o hiperactivitate psihointelectual i motorie.
Maniacul are o atitudine specific: are pieptul nainte, vorbete mult i repede cu o voce puternic,
tuntoare; este vesel, jovial, privete pe deasupra interlocutorului; are o atenie vie, dar nu fixeaz prea mult un
obiect; uneori deruleaz ideile mai repede dect capacitatea sa de exprimare, i atunci renun la unele cuvinte
(adjective, adverbe), i folosete multe verbe n exprimare. Trece cu uurin de la o idee la alta chiar dac nu au
o legtur logic, aprnd idei disparate din contextul vorbirii = fuga de idei. Maniacul nu are argumente pentru
ideile sale i nu vrea s conving interlocutorul c are dreptate.
MEDICAMENTE ANTIDEPRESIVE
Antidepresive triciclice
Medicamentele antidepresive au fost descoperite prin studierea neurolepticelor. Au un efect bine demonstrat
dup 2-3 sptmni de tratament.
Nu toate manifestrile depresive dispar concomitent; prima manifestare care dispare este abulia. n schimb,
rmne prezent dorina de suicid, iar datorit dispariiei abuliei exist posibilitatea de a se sinucide. Pericolul de
suicid este cu att mai mare dac medicamentul antidepresiv poate fi un mijloc de sinucidere (n doze mari).
Aceasta este prima reacie advers a medicamentelor antidepresive; de aceea depresia este considerat o mare
urgen medical, iar tratamentul trebuie fcut sub strict supraveghere medical n primele 3 sptmni. Ulterior,
dup dispariia abuliei, dispar i celelalte semne i simptome. Astfel, capacitatea de comunicarea a depresivilor
crete, acetia exprimndu-i cu claritate i precizie sentimentele. Uneori devine uor euforic, hiperactiv.
Efectele antidepresivelor:
1. Efect antidepresiv
2. Efect n tratamentul copiilor ce au fobie de coal i au performane reduse.
3. Se folosesc n tratamentul enurezisului nocturn (copiii care fac pe ei noaptea), scznd
profunzimea somnului copilul se trezete mai uor.
4. Se folosesc n tratamentul bolilor cu dureri cronice n care pacientul este depresiv.
5. Se folosesc n tratamentul bolilor psihosomatice (ipohondria) persoane cu simptomatologia
unor boli bine definit, dar fr substrat organic.
Antidepresivele trateaz i depresia mascat datorit autocontrolului.
6. Au efecte parasimpatolitice, deci sunt contraindicate ntr-o serie de boli, ele putnd agrava:
glaucomul, globul vezical (la bolnavii cu adenom de prostat), scderea tranzitului intestinal, reacii adverse
cardiace: bradicardie, aritmii ectopice, tulburri de conducere.
7. Efect sedativ nsoit de un efect anxiolitic = medicamente antidepresive de tip sedativ
(Amitriptilina).
8. Cresc uor activitatea psihomotorie = medicamente anxiogene = medicamente antidepresive de tip
incisiv = psihotone (Imipramina - anxietatea indus este deranjant i ngreuneaz evoluia tratamentului; de
aceea se asociaz cu anxiolitice.).
Mecanism de aciune
Este neelucidat experimental. Efectul antidepresiv a fost pus n legtur cu proprietatea antidepresivelor de a
inhiba recaptarea unor mediatori chimici: noradrenalina, serotonina (creterea cantitii acestor 2 mediatori n
fanta sinaptic determin efectul antidepresiv), dopamina (produce o cretere a activitii SNC, fr consecine
antidepresive).

Pagina
44

FARMACOLOGIE
Noradrenalina (NA) i serotonina cresc n fanta sinaptic de la prima administrare a medicamentului, dar
efectul global apare abia dup 2-3 sptmni de tratament. Creterea cantitii de NA i serotonin produce o
scdere a rspunsului membranelor postsinaptice la neurotransmitorii respectivi prin efect de down
regulation apare efectul antidepresiv ca urmare a scderii numrului de receptori postsinaptici -adrenergici
i serotoninergici.
Medicamentele antidepresive inhib recaptarea NA i serotoninei din fanta sinaptic n citoplasma celulei
secretoare; astfel, crete biodisponibilitatea NA i serotoninei i scade rspunsul membranelor.
Exist medicamente ce inhib doar recaptarea serotoninei: medicamente antidepresive atipice cu structur
modificat (4 cicluri). Efectul antiderpesiv are aceeai intensitate, ns sunt mai bine suportate, pentru c nu cresc
biodisponibilitatea NA nu au reacii adverse cardiace. De asemenea, nu au proprieti simpatolitice, au un efect
slab sedativ i nu sunt anxiogene. Ex. Sertamina, Mianserina.
Mianserina are efecte antiderpresive, nu are proprieti simpatolitice. Are efect sedativ slab. Nu se tie cum
acioneaz, dar efectul antidepresiv are o laten mai scurt dect al celorlalte: efect dup 2-3 zile de tratament.
Antidepresive inhibitoare de MAO
Inhibarea MAO duce la creterea NA i serotoninei scade sensibilitatea membranei postsinaptice. Deci,
intensitatea efectului antidepresiv este comparabil cu cea a antiderpresivelor triciclice, iar latena efectului este
aceeai.
Aceste antidepresive sunt greu suportate; creterea cantitii de NA duce la grave accidente cardiace: HTA,
aritmii severe.
Acestea sunt contraindicate n:
- feocromocitom - cnd exist deja o cretere de NA
- asocierea cu simpatomimetice (chiar i la doze mici se produce HTA).
- consum de alimente bogate n tirozin (alimente fermentate - brnz, bere).
Se recomand folosirea lor n depresii ce nu rspund la antidepresive triciclice.
Tratamentul depresiilor:
- Depresia uoar - tratamentul const n psihoterapie i medicaie antidepresiv.
- Depresie moderat - tratament cu antidepresive triciclice i cvadriciclice.
- Depresia sever - nu rspunde la tratamentul medicamentos se fac electroocuri.
MEDICAMENTE ANTIMANIACALE
LITIU
Litiu administrat la animale de laborator d o uoar sedare. La omul normal nu produce nimic. La bolnavii
n criz maniacal nltur criza mpreun cu manifestrile tipice. Latena efectului este de 5-10 zile; de aceea, la
debutul tratamentului se administreaz neuroleptice cu rol de a liniti pacientul. Neurolepticele se dau pn i
face efectul litiul; dup aceea, se administreaz numai litiu.
n mania acut se administreaz Li i antipsihotice timp de 5-10 zile; dup aceast perioad se d doar Li.
Reacii adverse - sunt de tip toxic:
+
- reversibile: crete retenia de Na i H2O la nceput de tratament apar edeme pe gambe; crete
volumul tiroidei cu hipertiroidism.
- ireversibile: tubulopatie renal crete diureza; poliurie i polidipsie (apare ca mecanism
compensator n poliurie) apare diabetul insipid nefrogen.
Li devine periculos dac concentraia plasmatic depete de 2-3 ori concentraia sanguin terapeutic.
Biodisponibilitatea Li difer de la persoan la persoan, dar este constant la aceeai persoan. Se
monitorizeaz permanent concentraia plasmatic a Li, i astfel frecvena reaciilor adverse scade.
FARMACOLOGIE
CURS 11

Pagina
45

FARMACOLOGIE
Medicamentele antiepileptice i antiparkinsoniene
Medicamentele antiepileptice i antiparkinsoniene influeneaz funciile motorii ale SNC.
Antiepilepticele = anticonvulsivantele - sunt capabile s opreasc convulsiile i s scad
frecvena de apariie a convulsiilor, indiferent dac apar n epilepsie sau n alte condiii (convulsii
febrile, meningitice, etc.).
Convulsiile apar pentru c la un moment dat apare un focar ce descarc impulsuri cu frecven
mare i foarte sincron. Aceast descrcare are consecine somatice n funcie de localizarea focarului.
O descrcare aprut ntr-o zon nervoas, se ntinde n SNC din aproape n aproape (n pat de ulei)
cuprinznd zonele nvecinate, determinnd o expresie somatic corespunztoare zonei afectate.
Cnd convulsiile sunt generalizate, pot duce la pierderea cunotinei. Cnd generalizarea
apare foarte repede, avem de-a face cu marele ru epileptic: pacientul i pierde cunotina,
cade, apare o contracie tonic a ntregii musculaturi (muchii extensori, uneori muchii
respiratori i cei ai corzilor vocale poate scoate un strigt). Aceste manifestri dureaz cteva
secunde sau zeci de secunde, apoi apar micrile spasmodice (1-2 minute), dup care bolnavul
cade ntr-un somn profund, hipnotic.
Alteori pot apare manifestri psihosomatice = micul ru epileptic - apare o stare de detaare
i absen din mediu; dureaz 10-20 secunde, dup care bolnavul i reia activitatea ca i cnd
nimic nu s-ar fi ntmplat. Pe durata unei zile, pot apare mai multe crize de acest fel.
Focarul iniial se descarc la un anumit timp de generalizare; n funcie de localizare
bolnavul are nite micri specifice sau senzaii specifice (aure); aceste aure sunt prevestitoare
pentru criza epileptic. Aura este important pentru c localizeaz focarul epileptic i permite
prevenirea medicamentoas a crizei.
Medicamentele antiepileptice ntrerup criza i scad frecvena de apariie a crizelor:
- scad frecvena de descrcare a excitaiei.
- mpiedic extinderea excitaiei n restul creierului.
Medicamentele antiepileptice nu acioneaz pe toate crizele epileptice.
Se pot produce convulsii epileptice la animalele de laborator cu ajutorul ocurilor electrice.
Dac se aplic un oc electric cu o frecven mai mare de 30 Hz, apar stri foarte asemntoare cu
marele ru epileptic; dac frecvena este mai mic de 6 Hz, apar stri foarte asemntoare cu
micul ru epileptic.
Pentetrazolul poate produce la oareci i obolani convulsii asemntoare cu cele de la om.
Tratamentul cu antiepileptice este de lung durat; la oprire, foarte frecvent boala reapare. Un
astfel de tratament este nsoit de reacii adverse. Exist reacii adverse comune tuturor
antiepilepticelor:
- efecte sedative - nu toate antiepilepticele au efecte la fel de sedative; sedarea i efectele
antiepileptice se produc prin mecanisme diferite, astfel nct se dezvolt toleran la efectul
sedativ , fr a se dezvolta toleran i la efectul antiepileptic.
- afecteaz capacitatea de nvare i de memorare, produc lentoare n activitatea psihointelectual; aceste medicamente nu mpiedic activitatea social, dar este necesar un efort
crescut pentru adaptare.
- sunt de obicei inductoare enzimatice i cresc metabolismul altor medicamente; frecvent
crete i metabolizarea vitaminelor, astfel nct cei aflai sub tratament cu antiepileptice pot avea
hipovitaminoze sau avitaminoze
De exemplu, 10 % dintre bolnavi au deficit de vitamina B12 i acid folic ceea ce le produce o
anemie megaloblastic.
1. FENITOINA - ca structur chimic este asemntoare cu fenobarbitalul; nu este activ pe
micul ru epileptic; este activ pe marele ru epileptic i pe convulsii tonico-clonice. Mecanism
de aciune: blocheaz canalele de Na, avnd efect antiepileptic (nu se mai depolarizeaz aa de
uor membranele neuronale).
Pagina
46

FARMACOLOGIE
D o serie de reacii adverse:
- o uoar sedare de mic intensitate.
- reacii adverse digestive: greuri, vrsturi, crampe abdominale.
- reacii adverse neurologice: tremor al extremitilor, stri de confuzie, nistagmus (tremor al
globilor oculari la fixarea unui punct).
- relativ frecvent, d gingivit hipertrofic.
- reacii adverse hematologice i imunologice (anemii hemolitice autoimune).
- erupii cutanate.
- mai rar, boli asemntoare cu lupusul eritematos difuz (boli lupoide).
2. CARBAMAZEPINA - seamn cu medicamentele antidepresive triciclice, avnd
+
mecanism de aciune asemntor: blocheaz canalele de Na . Carbamazepina este activ n
convulsiile tonico-clonice i n marele ru epileptic; poate agrava micul ru epileptic.
Mai este eficace n durerile neurologice: nevralgia de trigemen.
Este la fel de eficace, dar mai bine suportat ca Fenitoina. Poate produce reacii adverse
digestive i neurologice (la fel ca Fenitoina).
3. FENOBARBITALUL - este activ n convulsiile tonico-clonice i n marele ru epileptic,
fr a fi activ micul ru epileptic. Este foarte activ n convulsiile febrile la copii mici (este
tratamentul de elecie). Mai este activ i n convulsiile sistemice (meningit). Injectabil, poate
avea efect n starea de ru epileptic (starea de ru epileptic = epilepsie cu crize majore ce se
succed foarte repede). Este mult mai folosit ca antiepileptic dect ca hipnotic.
Fenobarbitalul acioneaz pe receptorii GABA-ergici; acesta se fixeaz de canalul de Cl-, pe
situsul specific . Fixarea de receptori produce o modificare steric ce determin deschiderea
canalului de Cl- i meninerea lui deschis.
Este cel mai puternic inductor enzimatic, fiind contraindicat n boli genetice enzimatice (de
ex. porfirii).
+
4. PRIMIDONA - acioneaz prin blocarea canalelor de Na . Prin metabolizare se transform
rapid n fenobarbital. Are efectele Fenitoinei i Carbamazepinei i reaciile adverse ale
Fenobarbitalului.
5. Acidul VALPROIC - este activ pe marele ru epileptic i pe micul ru epileptic. De
obicei se folosesc srurile acidului valproic, deoarece persist mai mult n organism.
n marele ru epileptic- are aceleai efecte ca Fenitoina i Carbamazepina. n micul ru
epileptic are acelai efect ca Etosuximida.
Are reacii adverse mai puine dect Fenitoina i Carbamazepina: sedare uoar, dereglri
digestive i neurologice. Poate produce hepatopatie (hepatit) idiosincrazic.
Acioneaz prin 2 mecanisme:
+
1. Blocarea canalelor de Na
2. Creterea disponibilului de GABA - este mai puin probabil, deoarece se
produce
pentru doze mai mari dect cele antiepileptice.
6. BENZODIAZEPINELE - Diazepamul - este eficace pentru oprirea convulsiilor tonicoclonice i n starea de ru epileptic. Administrat injectabil este medicamentul de elecie pentru
oprirea crizei convulsive.
Alte medicamente:
VIGABATRINA - inhib GABA-transaminaza crete disponibilul de GABA la nivelul
sinapselor GABA-ergice, fiind eficace n convulsiile tonico-clonice i n marele ru epileptic. Nu
are efect n micul ru epileptic.
GABAPENTINA - crete eliberarea de GABA n fanta sinaptic, fiind eficace n convulsiile
tonico-clonice, iar spre deosebire de Vigabatrina, agraveaz micul ru epileptic.
Medicamente ce acioneaz n micul ru epieptic

Pagina
47

FARMACOLOGIE
ETOSUXIMIDA - are un spectru foarte ngust, acionnd numai n micul ru epileptic,
neavnd nici un efect n marele ru epileptic.
+
+
Are mecanism diferit: blocheaz canalele de Ca2 de tip T (canale de Ca 2 speciale), fiind
+
+
canale de Ca2 receptor dependente. Canalele de Ca2 voltaj dependente sunt:
- presinaptice
- pe structuri receptoare - sunt de 2 categorii:
- unele care dup ce au fost deschise, stau deschise circa 50 ms (mult)
canale de tip L.
- unele care rmn deschise puin de tip T.
+
Etosuximida blocheaz canalele de Ca2 de tip T de la nivelul talamusului, unde exist un
pace-maker care descarc impulsuri.
Reacii adverse:
- sedare de mic intensitate
- rar, d manifestri gastrice i neurologice.
CLONAZEPAMUL - este eficace n micul ru epileptic, dar are un efect sedativ important.
Administrat pe termen lung d tulburri de memorie.
Din punct de vedere clinic se folosesc:
- n marele ru epileptic i convulsiile tonico-clonice: Fenitoina,
i Acidul valproic.
- n micul ru epileptic: Etosuximida
- n ambele: Acidul valproic

Carbamazepina

Antiparkinsonienele
La nivel nigrostriat exist un control al musculaturii striate ce regleaz acurateea, fineea i
supleea micrilor voluntare. Acest control este posibil datorit echilibrului ntre dopamin i
acetilcolin la nivel nigrostriat.
Dezechilibrul ntre cele 2 substane produce manifestri specifice:
- scderea cantitii de dopamin sau a numrului de receptori dopaminergici, duce la
creterea cantitii de acetilcolin apare sindromul parkinsonian. Boala Parkinson reprezint
distrugerea, de cauz necunoscut (distrugere idiopatic), a neuronilor dopaminergici.
- creterea cantitii de dopamin - determin 2 feluri de micri:
1. Micri ample i rapide, necontrolate i neprevizibile micri coreice.
2. Micri ample i lente micri ondulante = atetozice.
Cele 2 tipuri de micri se pot combina micri coreo-atetozice.
n boala Parkinson exist 2 posibiliti de corectare:
1. Administrarea de dopamin
2. Blocarea receptorilor colinergici
1. Administrarea de dopamin nu are efect pentru c dopamina nu trece bariera
hematoencefalic; de aceea se adminstreaz un precursor: Levodopa (din doza administrat, 1%
ajunge n creier. Levodopa este transformat n dopamin de neuronii serotoninergici i
colinergici (cei dopaminergici sunt distrui n Parkinson).
Pentru c trece n creier doar 1 %, trebuiesc administrate doze mari. Cantitatea de Levodopa
din periferie poate fi transformat de Dopa-carboxilaz fie n dopamin, fie n noradrenalin.
Aceste substane produc reacii adverse noradrenergice: tahicardie, aritmii, hipertensiune
arterial. S-a gsit, ns, substane care inhib Dopa-carboxilaza: Carbidopa i Benserazida.
Acestea inhib enzima i nu strbat bariera hematoencefalic. Aciunea acestor 2 substane are 3
consecine:

Pagina
48

FARMACOLOGIE
- nu se sintetizeaz Dopa n periferie
- crete cantitatea ce trece n creier (10%)
- nu se formeaz noradrenalin
Eficacitatea tratamentului este limitat n timp (dup civa ani scade) datorit distrugerii
continue a neuronilor dopaminergici.
n boala Parkinson poate apare un fenomen bizar: fenomene On / Off = perioade de
ameliorare/agravare ce apar ntre 2 administrri. Aceste fenomene dispar dac se administreaz
cu o frecven crescut medicamente antiparkinsoniene, fr s se depeasc doza pe 24 de ore.
Reacii adverse:
- stare de grea i vrsturi - datorit stimulrii neuronilor dopaminergici de la nivelul
hipotalamusului; aceste efecte nu pot fi contracarate de antivomitive, pentru c acestea blocheaz
receptorii dopaminergici.
- uneori sunt necesare doze mari pot produce micri coreo-atetozice
- tulburri psihice - halucinaii, stri onirice.
Bromocriptina - este un agonist parial. Are efect mai slab dect Levodopa, dar nu produce
reaciile adverse ale Levodopei (nu este transformat n noradrenalin). Este mai puin folosit.
De obicei, se folosete la nceputul tratamentului. n rest, se folosete n scderea secreiei de
prolactin.
Selegilina - inhib selectiv MAO B din creier. MAO B metabolizeaz dopamina crete
disponibilul de dopamin, avnd efect antiparkinsonian. Are aceeai intensitate cu Levodopa. Nu
se tie precis dac efectul ndelungat al Selegilinei se datoreaz creterii disponibilului de
dopamin, sau mpiedic distrucia neuronilor dopaminergici. Efectul lung las impresia de
stopare a evoluiei bolii.
Amantadina - crete eliberarea de dopamin n fanta sinaptic. Are mai mic intensitate i
eficacitate. Este medicamentul de rezerv cnd reaciile adverse ale celorlalte medicamente nu
permite administrarea acestora.
2. Trihexifenidil (Romparkin) - blocheaz receptorii colinergici i ar trebui s echilibreze
balana ntre dopamin i acetilcolin. ns Romparkinul crete supleea micrilor, dar nu
combate tremorul. Deci, nu este un medicament de prim intenie, ci mai degrab se asociaz cu
altele. Este important n corectarea sindromului extrapiramidal produs de tratamentul cu
neuroleptice. Este bine suportat, dar poate bloca i receptorii din periferie produce glaucom,
constipaie (efecte parasimpatolitice).
CURS 13
Substantele ontacoide
Substantele ontacoide actioneaza in apropierea locului lor de formare si au diverse functii
fiziologice pe care si le exercita prin receptori specifici. Aceste substante sunt reprezentate de
eicosanoide , care sunt de mai multe tipuri :
- prostaglandine (PG)
- prostacicline (PC)
- tromboxani (Tx)
- leucotriene (LT)
- factorul activator plachetar
Eicosanoidele sunt derivati ai acidului arahidonic din care rezulta o serie de substante , pe 2 cai :
1. Calea ciclooxigenazei se formeaza PG, PC, Tx
2. Calea lipooxigenazei se formeaza LT.

FOSFOLIPIDE
MEMBRANARE

Pagina
49

FARMACOLOGIE

Fosfolipaza A2
ACID ARAHIDONIC
Lipooxigenaza

Ciclooxigenaza

PG-G2

PG-H2

LT-A4

LT-B4
PG-E2
PG-F2

PG-I2
(PC)

Tx-A2

LT-C4

LT-D4

Eicosanoidele au numeroase roluri :

1. Majoritatea PG produc vasodilatatie in multe teritorii ; PC are actiunea vasodilatatoare,
iar Tx are actiune vasoconstrictoare.
LT-C4 si LT-D4 scad tensiunea arteriala , probabil prin deprimarea inimii si diminuarii volemiei
prin favorizarea exudarii plasmatice.
2. Intervin in generarea senzatiei de durere si favorizeaza efectul algogen al altor
substante tisular active , ca serotonina si histamina.
3. Intervin sn generarea inflamatiei : au efect vasodilatator local, cresc permeabilitatea
capilarelor, favorizand exudatia si are efect chemotactic pentru celulele proinflamatorii.
4. Intervin in producerea febrei.
5. Intervin in functionalitatea tubului digestiv : constituie un factor normal de aparare a
mucoasei gastroduodenale fata de diverse agresiuni, in special fata de HCl din stomac, probabil
prin cresterea secretiei de mucus (PG-E si PC ).
6. Intervin in reglarea motilitatii uterine : PG-F, PG-E2 stimuleaza contractia uterina, atat
cea fazica, care ajuta la expulzia fatului in timpul travaliului, cat si cea tonica.
7. Intervin in reglarea unor functii sanguine :
a. PG-I2 se produce cu precadere la nivelul endoteliului vascular
si are ca efect vasodilatatia si scaderea capacitatii de agregare
a trombocitelor.
b. Tx A2 - se produce cu precadere la nivelul trombocitelor si are
ca efect vasoconstrictia si cresterea capacitatii de agregare a
trombocitelor.
Deci intre PG-I2 si Tx A2 se creeaza un echilibru dinamic care asigura o agregabilitate normala a
trombocitelor, contribuind la echilibrul homeostaziei sanguine.
8. PG-E2 creste fluxul sanguin renal, mareste salurezasi stimuleaza secretia de renina.
9. PG-F contracta musculatura neteda bronsica , iar PG-E si PC o relaxeaza.
Efectele eicosanoidelor se datoreaza activarii unor receptori specifici cuplati cu proteina G.
ANTIINFLAMATOARE NESTEROIDIENE
Antinflamatoarele nesteroidiene au 3 efecte majore :
1. Analgezic
2. Antiinflamator

Pagina
50

FARMACOLOGIE
3. Antipiretic
1. ACIDUL ACETILSALICILIC (aspirina) - are actiune analgezica, antiinflamatoare si
antipiretica , si actioneaza prin inhibarea ciclooxigenazei, care determina inhibarea sintezei de
PG.
EFECTE :
- analgetic - difera de efectul analgetic al opioidelor, deoarece el actioneaza prin scaderea
pragului sensibilitatii dureroase, si nu prin cresterea suportabilitatii. Actioneaza mai bine asupra
durerii fazice decat asupra durerii tonice , si datorita faptului ca are si efect antiinflamator,
actioneaza in special asupra durerilor produse de inflamatie. Pentru efectul analgetic este indicat
in durerile din cefalee, mialgii, artralgii, nevralgii, dismenoree.
Efectul analgetic se manifesta la doze de 500mg-1g/ o data.
- actiunea antiinflamatorie este evidenta in diferite boli reumatice : reumatismul
poliarticular acut, poliartrita reumatoida si spondilita anchilopoietica. Actiunea antiinflamatoare
se datoreaza deprimarii sintezei PG-E1 si PG-E2 ca urmare a inhibarii PG-sintetazei.
Efectul antiinflamator se manifesta la doze de 2-4g / 24 ore.
- actiune antipiretica - prin impiedicarea dereglarii centrului termoreglator sub influenta
pirogenilor.
- intervine in modificarea agregabilitatii plachetare :
- dozele mici vor inhiba cu precadere ciclooxigenaza de la nivelul
trombocitelor si mai putin ciclooxigenaza de la nivelul celulelor
endoteliale ; deci scaderea sintezei de Tx A2 are efect
antiagregant
plachetar.
- dozele mari inhiba si ciclooxigenaza de la nivelul celulelor
endoteliale ceea ce duce la scaderea sintezei de PC efectul
antiagregant
dispare pentru ca PC-I2 inhiba agregarea
plachetara.
Efectul antiagregant se manifesta la doze de 100-300 mg / o data .
- efect tocolitic ( relaxeaza uterul) - este util in tratamentul dismenoreei ; se
administreaza cu prudenta pentru combaterea contractiilor la femeile gravide (tratamentul trebuie
intrerupt inainatea nasterii datorita riscului de sangerare .
Concentratiile sanguine de salicilat rezultat prin hidroliza sunt de circa 60 g/ml pentru o doza
terapuetica unica si de 150-300 g/ml pentru administrarea cronica de doze antiinflamatorii.
Fenomenele de salicilism pot aparea incepand de la 200 g/ml , iar tulburarile metabolice grave
apar la peste 450 g/ml.
T este de circa 20 min. pentru acidul acetisalicilic si de 3-30 ore pentru salicilat. Eliminarea se
face pe cale renala.
REAC|II ADVERSE :
- efect iritant pe mucoasa gastroduodenala : poate agrava sau produce gastritele si
ulcerele .
- inhibarea ciclooxigenazei deviaza metabolismul acidului arahidonic spre sinteza de LT
ceea ce poate duce la aparitia astmului bronsic sau la agravarea acestuia.
- poate produce afectari parenhimatoase hepatice si renale, reversibile.
- poate provoca reactii alergice (2% din cazuri).
- dozele mari provoaca fenomene de salicilism : ameteli, cefalee, trinitus si ...........,
tulburari de vedere, greata, voma, somnolenta sau excitatie cu stare convulsiva, hipertermie,
eruptii acneiforme.
- la doze foarte mari produce intoxicatia acuta : tulburarile neuropsihice se agraveaza,
apar fenomene psihotice si halucinatorii, convulsii, coma , colaps prin dilatare vasculara directa si
paralizie vasomotorie centrala ; bolnavul poate muri prin insuficienta respiratorie.
INDICA|II :

Pagina
51

FARMACOLOGIE
1. Ca analgetic in diverse dureri : 500mg-1g / o data ; la copii se recomanda 10-20 mg/
Kg la 6 ore.
2. Ca antiagregant plachetar, in doze de 100-300 mg pe cale orala.
3. Ca antiinflamator : 2-4 g / 24 ore. In tratamentul reumatismului articular acut se dau 58 g / zi fractionat , cate 1g o data ; in poliartrita reumatoida (3-5g/zi ).
CONTRAINDICA|II :
- insuficienta hepatica si renala severe
- la ulcerosi
- boli hematologice : hipoprotrombinemie , hemofilie.
- copii sub 5 ani.
2. DERIVA|I DE PARA-AMINO-FENOL
a. Fenacetina - are actiune analgetica si antipiretica moderata si actiune antiinflamatorie slaba,
fiind utilizata mai ales in asociatii antinevralgice.
Prin metabolizare se transforma in paracetamol, care este mai bine suportat, ea mai formand si
alti metaboliti, care sunt toxici pentru rinichi (pot produce nefrita toxica). Actioneaza si la
nivelul SNC unde inhiba ciclooxigenaza.
Reactii adeverse :
- eruptii cutanate si leucopenie alergica
- folosirea cronica duce la methemoglobinemie si anemie hemolitica.
Se administreaza oral, 300-600 mg / o data.
b. Paracetamolul - are aceleasi proprietati ca fenacetina, dar provoaca mai putin
methemoglobinemie si nu favorizeaza hemoliza. Poate produce insa trombocitopenie.
Reactii adverse - in doze mari produce o afectare toxica a ficatului.
Se administreaza oral, 500mg o data , maxim 2,5g / zi . Un comprimat are 500mg.
3. DERIVA|I DE FENAZON{
a. Aminofenazona (Piramidon) - are proprietati analgetice antipiretice asemanatoare acidului
acetilsalicilic, dar are efecte antiinflamatorii mai reduse.
Reactii adverse :
- poate produce aplazie medulara de natura alergica cu mortalitate mare
- prezinta risc cancerigen
- eruptii cutanate
- edem angioneurotic
Se administreaza oral cate 300-600 mg / odata .
b. Metamizolul sodic sau noraminofenazona (Algocalmin, Nevralgin) are toate proprietatile
aspirinei, efectul analgetic fiind mai intens decat cel antipiretic, iar efectul antiinflamator fiind
slab.
Nu prezinta risc cancerigen, dar poate declansa aplazia medulara si agranulocitoza la bolnavii
cu agranulocitoza la aminofenazona in antecedente.
Un avantaj este faptul ca fiind solubil in apa, poate fi administrat si parenteral.
c. Fenilbutazona si Oxifenbutazona au actiune, in principal, antiinflamatorie
(antireumatica).Calmeaza durerea si scad fenomenele inflamatorii in poliartrita reumatoida,
spondilita anchilopoietica, reumatism cronic, criza gutoasa, tromboflebita.
Se leaga in proportie mare de proteinele plasmatice si poate deplasa de pe proteine alte
medicamente : anticoagulantele orale, sulfamide antidiabetice, sulfamide antibacteriene,
carora le creste, asftel, efectul.

Pagina
52

FARMACOLOGIE
Din metabolizarea Fenilbutazonei rezulta Oxifenbutazona (cu proprietati antiinflamatoare si
de retentie hidrosalina) si -hidroxi-fenilbutazona (cu proprietati uricozurice , utila in
tratamentul gutei.
Reactii adverse :
- iritatie gastrica cu arsuri, dureri epigastrice, greata, voma.
- activarea ulcerului gastroduodenal si favorizarea complicatiilor: .............,
melena,
perforatii, penetratii.
- retentie hidrosalina edeme.
- risc de agranulocitoza si aplazie medulara .
Contraindicatii :
- la ulcerosi
- la cardiaci , hipertensivi
- in boli renale sau hepatice
- in boli de sange si in alergii.
Se administreaza oral, 600mg/zi timp de 7-10 zile, in 3 prize, dupa mese. Se poate administra
si intramuscular si intrarectal.
4. INDOMETACINA - este un derivat de acid indolacetic, foarte activ ca antiinflamator. Este cel
mai puternic inhibitor al sintezei de PG, efectul antiinflamator fiind mai puternic decat cel
antipiretic si cel analgetic.
Indicatii :
- spondilita anchilopoietica
- coxartroza
- crize de guta
- dismenoree
Reactii adverse :
- anorexie, greata, epigastralgii, diaree, ulcer
- icter
- potenteaza efectul anticoagulantelor orale risc de sangerare
- tulburari de vedere
- neutropenie, trombocitopenie, anemie aplastica (foarte rar )
- reactii alergice de tip anafilactic : eruptii urticariene, crize de astm.
Contraindicatii :
- ulcerosi
- psihotici, parkinsonieni, epileptici (poate agrava boala).
Se administreaza oral, in doze de 25 mg de 3-4 ori /zi, dupa mese.
5. PIROXICAMUL - are toate proprietatile antiinflamatoarelor nesteroidiene, dar durata efectului
este lunga, astfel incat se poate administra o data/zi . Determina o iritatie gastrica puternica.
6. MELOXICAMUL - este inrudit cu Piroxicamul, are aceleasi efecte, dar riscul de afectare
digestiva este mult mai mic. De asemenea, efectul antiagregant plachetar este mai mic.
Studierea acestu medicamnet a dus la concluzia ca ciclooxigenaza este de 2 tipuri :
- Ciclooxigenaza 1 care produce in mod tonic PG care sunt implicate cu precadere in
mentinerea integritatii mucoasei digestive si in mentinerea normala a agregabilitati plachetare.
- Ciclooxigenaza 2 care actioneaza fazic producand PG implicate in durere, febra si
inflamatii.
Deci, Meloxicamul inhiba mai mult ciclooxigenaza 2 decat ciclooxigenaza 1.
Alte medicamente care inhiba selectiv ciclooxigenaza 2 sunt : Rofecoxitolul si Colecoxitolul care
au efect antiinflamator, antipiretic si analgetic, fiind utile in tratamentul durerilor articulare
cronice, in tratamentul dismenoreei, fara efecte pe mucoasa gastrica. Deoarece nu inhiba
ciclooxigenaza 1, nu pot fi utilizate ca antiagregante plachetare.

Pagina
53

FARMACOLOGIE
7. ...................(Singulair) - inhiba specific receptorii pentru LT-C4 si LT-D4 aavand efect
antiasmatic, cu eficacitate maxima pe astmul provocat de antiinflamatoarele nesteroidiene (in
special astumul produs de aspirina).
8. Alte antiinflamatoare sunt :
a. Iboprofenul (Brufen) este un compus de sinteza cu structura aril-acetica, avand efecte
asemanatoare cu acidul acetilsalicilic.
Reactii adverse:
- tulburari dispeptice, mai ales gastralgii.
- hemoragii digestive si ulcer (foarte rar)
- citoliza hepatica
- tulburari de vedere
- tulburari hematologice
Contraindicatii:
- ulcerul si afectiunile hepatice
- tulburari hematologice.
b. Ketoprofenul si Diclofenacul (Voltaren) - sunt derivati aril-acetici cu proprietati similare
Ibuprofenului, dar mai activi ca acesta. Au in special efect antiinflamator.

CURS 14
Histamina i antihistaminicele
Histamina este o amin biogen care rezult prin decarboxilarea histidinei, reacie catabolizat de
histidin-decarboxilaz. Majoritar, histamina este format n mastocite i n leucocitele bazofile,
unde se gsete depozitat n formaiuni granulare, mpreun cu heparina, condroitin sulfai i
ATP, iar cantiti mici se formeaz n mucoasa gastrica, unii neuroni i n esuturile care se
dezvolta repede.
Eliberarea din granule se face pe 2 ci:
1. Imunologica - pe suprafaa mastocitelor se leag Ig E sau Ig G, avnd drept efect
+
eliberarea de histamina cu consum de energie i Ca2 . Refacerea depozitelor se face dup cteva
zile sau sptmni.
2. Prin mecanism de feed-back negativ, prin receptorii H2 ce se gsesc pe
mastocitele din piele i bazofilele din snge.
Din punct de vedere farmacologic, este importanta eliberarea chimica (morfina i tubocurarina) i
mecanica de histamina. Orice agresiune chimica sau mecanica duce la eliberarea de histamina.
Principalele cai de metabolizare constau n N-metilare, urmata de dezaminarea oxidativa sub
influenta MAO, cu formare de acid imidazol acetic, sau sub influenta DAO, cu formare de acid
imidazol acetic, care este n parte ribozoconjugat.
n cursul administrrii orale, histamina este practic n ntregime inactivata de flora intestinala, cu
formare de N-acetilhistamina.
Mecanisme de aciune
Mecanismul de aciune este reprezentat de acionarea specifica pe receptorii situai pe
membranele celulare.
Receptorii histaminici sunt de 3 tipuri;
- H1 - localizat la nivelul musculaturii netede endoteliale, n creier (pe membrana
postsinaptic). Sunt cuplai cu o proteina G legata de fosfolipaza C acioneaz prin creterea
ITP i DAG. Un agonist parial selectiv este Fluorofenil histamina.
Pagina
54

FARMACOLOGIE
- H2 - se gsesc n mucoasa gastrica, miocard, mastocite (mecanism de feed-back), creier
(postsinaptic). Acest receptor este cuplat pozitiv cu adenilat cilaza (creste AMPc). Ca agonist
parial selectiv: Dimaprid.
- H3 - se gsesc n creier (presinaptic), plex mienteric. Sunt cuplai cu proteinele Gi
scad concentraia de AMPc.
Efectele histaminei
1. Pe aparatul cardiovascular:
- hipotensiune explicata printr-o vasodilataie directa mediata H1 (cel mai important) i H2
la nivelul arteriolelor i sfincterelor precapilare
- tahicardie reflexa i tahicardie prin aciune directa mediata H2 pe miocard.
- cefalee
pulsatila, senzaie de cldur, nroirea tegumentelor, prin efecte vasodilatatoare prin secreie
de EDRF.
- creste permeabilitatea vasculara edem.
2. Pe aparatul digestiv:
- stimuleaz puternic secreia gastrica de HCl, pepsina i factor intrinsec (H1).
- contracie a musculaturii gastrointestinale - la doze mari se produce diaree
(H1).
- stimuleaz secreia intestinala i cea a colonului.
3. Pe aparatul respirator: bronhoconstricie - efect slab la omul sntos i efect marcat la
astmatici.
4. La nivelul terminaiilor nervoase: introdus intradermic provoac durere, prurit i dezvolt
rapid o reacie vascular caracteristic, asemntoare papulei urticariene, numita tripla reacie:
la nivelul injectrii apare o pat roie circular care este rapid nlocuit de o papul,
nconjurat de o areol roie, neregulat.
5. Pe musculatura neted a aparatului genitourinar efectele sunt nesemnificative, dar unele
femei gravide cu reacii anafilactice au avortat.
6. La doze mari este stimulata secreia MSR.
Reacii adverse:
- hipotensiune cu caracter ortostatic
- cefalee
- cldur, nroirea pielii.
Histamina nu se administreaza ca medicament ! n terapeutic se folosesc antihistaminicele.
ANTIHISTAMINICE H1
(Antagonitii H1 selectivi)
Din punct de vedere al cronologiei descoperii lor avem:
1. Antihistaminice de generaia I - dau sedare
2. Antihistaminice de generaia II - nu dau sedare pentru ca nu strbat bariera
hematoencefalic.
Antihistaminicele se absorb rapid i n proporie mare din intestin, i se distribuie larg n
organism. Sunt metbolizate intensiv n ficat, majoritatea avnd efect relativ scurt: 4-6 ore.
Medizina acioneaz 24 de ore, fiind antihistaminic cu aciune lunga.
Antihistaminicele sunt amine ce prezint metabolii activi.
Antihistaminicele au 2 categorii de aciuni:
1. Aciune care apare prin blocarea H1 - aciune antagonist complet reversibil. Au efect
slab pe H3, iar efectul pe H2 este aproape neglijabil. Antihistaminicele H1 au efect antialergic.

Pagina
55

FARMACOLOGIE
2. Aciuni care apar prin alte mecanisme - pentru ca are structura asemntoare cu
substanele care acioneaz pe receptorii colinergici, serotoninergici, 1 adrenergici. Au
urmtoarele efecte:
- sedare de intensitate variabila n funcie de produs (la copii pot sa apar fenomene de
excitaie).
- antiemetic - daca sunt administrate n profilaxia rului de micare
- efect anticolinergic - prin blocarea receptorilor muscarinici. Aceste medicamente pot
avea efecte favorabile i n unele rinite nonalergiceprin efecte parasimpatolitice.
- efect antiparkinsonian - prin efect anticolinergic.
- antagoniti pe 1 adrenergici - Fenotiazine - produc hipotensiune arteriala ortostatica.
- pot bloca receptorii serotoninergici fr manifestri clinice importante.
- aciune anestezica de tip local: Difenilhidramina i Prometazina blocheaz receptorii din
+
canalele de Na .
1. Antihistaminice din generaia I:
a. Dimenhidrina - are efect sedativ puternic; se folosete pentru profilaxia rului de micare.
b. Pirilamina - are efect sedativ moderat, ajutnd la instalarea somnului (nu induce somnul).
c. Ciclizina i Meclizina - antihistaminice H1 cu efect sedativ slab, cu durata lunga de aciune,
folosita i pentru profilaxia rului de micare.
d. Clorfeniramina - este un sedativ slab, fiind un antialergic puternic; mai este folosit n
asociaii medicamentoase n tratamentul rcelii.
e. Prometazina - este fenotiazina cu efect sedativ destul de puternic. Efectul antihistaminic se
instaleaz lent i este durabil - circa 12 ore. Are efect antiemetic eficace. Are oarecare aciune
anticolinergic i antiserotoninergic; este anestezic local i analgetic.
Se administreaz oral sub forma de clorhidrat, maleat sau teoclat de Prometazina, n doze de
25 mg seara la culcare. n urgente se dau 50 mg i.m. sau n perfuzie i.v. Este folosit i ca
medicaie preanestezic sau ca sedativ i pentru combaterea insomniei, 25-50 mg seara.
f. Ciproheptadina - are cea mai marcat aciune antiserotoninergic.
2. Antihistaminice din generaia II:
a. Astenizolul (Hismanal) - are structura piperidinic i efect de lunga durata; se administreaz
o data /zi i nu are efecte sedative sau anticolinergice.
b. Terfenadina - are structura piperidinic i efect de lung durat ce se instaleaz rapid.
c. Loratadina (Claritine) - are structura piperidinica i efect de lunga durata.
d. Cetirizina este un compus cu structura piperazinic i are aceleai caracteristici ca cele de
mai sus.
INDICAII
1. Reacii alergice - sunt de prim alegere pentru profilaxia i tratamentul reaciilor alergice
slabe i moderate: n rinite alergice; n astm bronic nu se administreaz antihistaminice H1
pentru c au efect foarte slab. n reaciile alergice au efecte: sedativ, efecte de tip atropinic
(retenie de urin), hipotensiune ortostatic, aritmii.
2. Dermatite atopice - are efect sedativ i antipruriginos. Nu se poate stabili care
antihistaminic H1 este mai bun; de aceea se testeaz. n terapiile de lung durat, efectul poate
s scad.
3. Ru de micare - pentru profilaxie, n special Dimenhidrina i Prometazina (cele de
generaia I de obicei). Sunt indicate n afeciuni vestibulare (sindrom Meniere), grea
matinal la gravide (nu toate antihistaminicele se pot da la gravide: piperazinele sunt
contraindicate).

Pagina
56

FARMACOLOGIE
Medicaia metabolic
1. Tratamentul gutei
2. Medicamente care influeneaz metabolismul oaselor.
1. Tratamentul gutei
Guta este o afeciune metabolic familial caracterizat prin episoade recente de artrit acut
produs prin depozitarea uratului monosodic n articulaii i cartilaje. De asemenea, pot s apar
calculi de acid uric n rinichi. Guta este asociat cu creterea concentraiei de acid uric n plasm.
Tratamentul are ca scopuri:
- ndeprtarea atacului acut de gut.
- prevenirea recurenelor atacurilor i litiazei urice.
Patogenie:
Crete concentraia de acid uric n lichidul sinovial, acidul uric cristalizeaz, iar cristalele
sunt fagocitate de celulele sinovialei; aceste celule elibereaz prostaglandine, enzime lizozomale,
IL1, etc. Aceste substane acioneaz ca factori chemotactici pentru PMN, producndu-se astfel
amplificarea procesului inflamator n articulaii.
Cele mai eficiente medicamente, ca tratament cronic, de prevenire a recurenelor, sunt cele care
inhib activitatea leucocitelor. Tratamentul se prescrie numai la bolnavii cu gut i/sau cu litiaz
uric. Deci, dac pacientul are hiperuricemie fr manifestri clinice, nu se d tratament.
Medicamente
Colchicina este un alcaloid care se absoarbe foarte uor i are un efect spectacular pentru
pacient: atenueaz durerea i inflamaia de la nivelul articulaiilor n 12-24 de ore i le
nltur n 2-3 zile. Nu are alte efecte metabolice i nu modific metabolismul acidului uric.
Mecanism de aciune: se leag de tubulin (o protein intracelular) i inhib polimerizarea sa
n microtubuli leucocitele nu mai pot migra la locul inflamaiei i nu se realizeaz
fagocitoza cristalelor de acid uric. De asemenea, diminueaz producerea de acid lactic
scade depunerea uratului (depunerea este favorizat de mediu acid).
Indicaii: se administreaz n atacul acut de gut. Doza este de 0,5 mg, apoi cte 0,5 mg din 2
n 2 ore pn cnd dispare durerea sau apar reaciile adverse. Dac tratamentul este bine
suportat se administreaz i tratament cronic.
Reacii adverse: are un efect toxic mitotic, mpiedicnd formarea fusului de diviziune, prin
legarea de proteina microtubular din structura sa. Astfel, se blocheaz mitoza n metafaz
nucleii devin anormali, iar celulele pot muri toxicitatea ei este mare. Poate provoca: grea,
vom, diaree, colici, gastroenterit acut. n administrarea cronic poate deprima
hematopoieza, cu risc de agranulocitoz i anemie aplastic. Dac apare diaree, se nlocuiete
Colchicina cu un antiinflamator nesteroidian. Se pot folosi toate, dar de obicei se folosete
Indometacina: 50 mg la 6 ore; dup 3-4 prize apare rspuns favorabil se scade doza: 25 mg
de 3-4 ori pe zi, timp de 4-5 zile.
Nu sunt indicai salicilaii, pentru c aspirina la doze mici favorizeaz retenia de acid uric.
2. Uricozurice
A. Probenecid crete secreia urinar a acidului uric, ca urmare a inhibrii sistemului
transportor implicat n reabsorbia tubular a acestuia. Are un efect destul de lung.
Reacii adverse: n doze mari inhib secreia tubular a penicilinelor, ducnd la creterea
nivelului plasmatic al acestora. Poate da: erupii cutanate alergice, fenomene de iritaie
gastrointestinal (se administreaz cu pruden n ulcer).
1.

Pagina
57

FARMACOLOGIE
Poate favoriza formare de calculi renali de acid uric; de aceea se administreaz lichide i
se alcalinizeaz urina.
B. Sulfinpirazona (Anturan) este un metabolit al Fenilbutazonei. Este, de asemenea,
inhibitor al reabsorbiei tubulare la nivel renal. Efectul este comparabil cu Probenecidului
i este antagonizat de salicilai
Administrate n perioadele asimptomatice dintre accesele de gut i n artrita cronic tofic,
scade valorile uricemiei ctre normal, mpiedic sau reduce frecvena acceselor i micoreaz
complicaiile viscerale i osoase.
3. Allopurinol - este un analog sintetic al hipoxantinei (precursor al acidului uric) care inhib
etapele terminale ale biosintezei de acid uric pentru c inhib xantinoxidaza (transform
hipoxantina n xantin i pe aceasta n acid uric). Se folosete pe perioad lung (civa ani
sau toat viaa), la pacienii cu tofi gutoi sau care elimin cantiti crescute de acid uric.
Reacii adverse: este n general bine suportat. Se recomand ca la nceputul tratamentului s
se asocieze cu doze mici de Colchicin, pentru a preveni crizele gutoase. Poate da intoleran
gastrointestinal, nevrit periferic i vasculit necrozant.
Pe timpul tratamentului pacientul nu trebuie s consume baze purinice (carne).
2. Medicamente care influeneaz metabolismul oaselor
Reglarea metabolismului Ca2+ i fosfailor:
- Parathormonul este hormonul principal crete concentraia de Ca i scade
fosfatemia. La nivelul oaselor crete activitatea i numrul osteoclatilor. n rinichi
crete reabsorbia de Ca i scade reabsorbia fosfailor.
- Vitamina D se formeaz n piele din 7 dehidro-colesterol sub aciunea razelor UV.
Din punct de vedere farmacologic ne intereseaz vitamina D3. Efectele vitaminei D:
crete absorbia intestinal de Ca i a fosfailor, scade excreia renal a cestora,
stimuleaz procesului de resorbie osoas crete calcemia i fosfatemia.
- Calcitonina scade calcemia i fosfatemia prin inhibarea resorbiei osoase i prin
scderea reabsorbiei tubulare.
- Glucocorticoizii inhib transportul Ca prin peretele intestinal, crete excreia renal
a Ca, crete resorbia osoas i blocheaz sinteza fibrelor de colagen la nivelul
oaselor.
Grupe de medicamente:
1. Bifosfonai
A. Etidronat
B. Pamidronat
C. Alendronat
Bifosfonaii ntrzie formarea cristalelor de hidroxiapatit. Absoria de Ca din intestin este
redus (maxim cu 10 %). Alimentele ingerate scad acest procent; de aceea se administreaz
pe stomacul gol).
Reacii adverse: reflux gastro-esofagian pacientul trebuie s stea n ortostatism circa 1 or.
Se acumuleaz n oase unde rmne cteva luni (acesta este T).
Indicaii: se administreaz n hipercalcemia asociat cu procesele maligne, osteoporoz,
sindromul de calcificare ectopic, boala Paget.
2. Plicamicina este un antibiotic citotoxic indicat n unele forme de hipercalcemie. Principala
indicaie este boala Paget.
Mecanism: se leag de ADN i inhib sinteza de ARN.
Reacii adverse: are toxicitate mare.
3. Diureticele diureticele tiazide (de ans Henle) scad excreia renal a Ca.
Pagina
58

FARMACOLOGIE
Hipercalcemia
Trebuie tratat pentru c se nsoete de o deprimare progresiv a SNC ce poate evolua spre com
sau deces.
Cauze: hiperparatiroidism, cancer nsoit sau nu de metastaze osoase, terapia cu diuretice
tiazinice.
Medicamente administrate:
- diuretice saline
- Bifosfonai: Pamidronat perfuzie i.v. cu 60-90 mg
- calcitonin nu are efecte puternice, dar este lipsit de reacii adverse.
- nitrat de galiu (n USA) inhib resorbia osoas; se administreaz n perfuzii i.v.
timp de 5 zile, 200 mg/ zi / m2.
- plicamicin
- de obicei se dau fosfai cea mai rapid cale: administrare de soluii perfuzabile: 1.5
g de fosfat elementar n perfuzie i.v. 6-8 ore.
- glucocorticoizii.
Hipocalcemia
Are urmtoarele manifestri: tetanie, parestezii, risc de laringospasm, convulsii.
Cauze: hipoparatiroidism, deficit de vitamina D, insuficien renal.
Medicamente administrate:
a). se administreaz Ca i.v., i.m., intern:
gluconat de Ca este preferat pentru perfuzii i administrare i.v. fiind
mai puin iritant pentru vene.
carbonat de Ca preferat pentru uz intern.
b). vitamina D (calcitriol) efectul apare n 24-48 de ore.
c). preparatele ce asociaz Ca i vitamina D se evit pentru c nu se pot doza exact.
Hiperfosfatemia
Apare ca o complicaie a insuficienei renale. Se poate rezolva n cadrul dializei.
Medicamente administrate:
- perfuzii cu glucoz i insulin
- se utilizeaz controlul dietei
- antiacide cu aluminiu - Al(OH)3, ce formeaz fosfat de aluminiu, care nu se absoarbe.
Hipofosfatemia se administreaz oral fosfai.
Osteoporoza:
Este o pierdere anormal a densitii osoase cu predispoziie la fracturi. Este mai frecvent la
femei n perioada menopauzei, dar poate s apar i dup administrarea de glucocorticoizi, n
tireotoxicoz, hiperparatiroidism, alcoolici, astronaui.
Medicamente administrate:
- Dup menopauz se dau ciclic estrogeni pe o perioad lung; pentru c exist riscul
de cancer de miometru, se asociaz cu progesteron.
- Se mai recomand o diet bogat n Ca i vitamina D.
- Calcitonin
- Fluor

Pagina
59

FARMACOLOGIE
-

Bifosfonai.

Boala Paget:
Este o afeciune osoas localizat, caracterizat printr-o resorbie osoas datorit activitii
crescute a osteoclatilor, nsoit de o formare osoas secundar anormal.
Cauza acestei boli este incert.
Din punct de vedere paraclinic crete fosfataza alcalin n plasm i crete concentraia
hidroxiprolinei n urin.
Tratament: scderea durerii la nivel local, prevenirea fracturilor.
- Calcitonin subcutanat sau i.m. 50-100 UI o dat la 2 zile.
- Bifosfonai, dar dau ca reacie advers osteomalacie.
- Plicamicina.
CURS 17
ANTIARITMICE
ANTIARITMICELE sunt medicamente capabile s opreasc o aritmie (s converteasc o
aritmie n ritm sinusal).
Medicaia antiaritmic cuprinde:
1. Medicamente antiaritmice propriu zise
2. Medicamente utilizate n tratamentul aritmiilor
Antiaritmicele nltur dereglrile de automatism i/sau pe cele de perioad refractar i de
conducere a impulsurilor care genereaz cele 2 tipuri de aritmii:
1. Aritmii prin automatism ectopic
2. Aritmii prin reintrare.
Antiaritmicele influeneaz proprietile electrofiziologice ale fibrelor miocardice. Funcia
miocardului este caracterizat printr-o secven de modificri ale potenialului transmembranar
care corespund unei secvene de micri ionice din mediul intra- i extracelular.
Curenii ionici se activeaz i se inactiveaz. Curentul de Na i Ca realizeaz depolarizarea,
iar curenii de K sunt repolarizani.
Depolarizarea - faza 0
Excitaia, la nivelul fibrelor miocardice de lucru, determin o depolarizare brusc, urmat de
un potenial de aciune (PA) care genereaz contracia sistolic. Aceast depolarizare se datoreaz
unui influx busc de ioni de Na prin canalele membranare rapide. Deci curentul de Na care apare
depolarizeaz fibrele rapid (sunt fibre cu rspuns rapid).
La nivelul fibrelor miocardice cu automatism propriu, de la nivelul nodului sinusal i
atrioventricular, depolarizarea sistolic se face ceva mai lent i are o amplitudine mai mic
datorit curentului de Ca de intensitate mai mic, de durat mai lung, ce ptrunde prin canalele
de Ca lente (sunt fibre miocardice cu rspuns lent).
Repolarizarea - cuprinde 3 faze:
1. Faza 1 - repolarizarea rapid- este determinat de oprirea influxului de Na printr-un
mecanism de poart (se nchide poarta h); n acelai apare un eflux al ionilor de K, datorit
gradientului de concentraie.
2. Faza 2 - faza de platou - efluxul de K este diminuat i apare influxul de Ca; cei 2
cureni sunt de sens contrar, crendu-se un echilibru prin care potenialul este meninut constant.
3. Faza 3 - faza de repolarizare rapid - crete efluxul de K i dispare influxul de Ca.

Pagina
60

FARMACOLOGIE
Potenialul de repaus - faza 4 - care corespunde diastolei este meninut prin intervenia
pompelor de Na, K i Ca.
1

Ca2

Na

Micarea liber a ionilor, ca urmare a gradientului electrochimic se face prin structuri

specifice: canalele ionice.
Proprietile canalelor ionice:
- au selectivitate: exist canale de Na, Ca i K.
- sunt voltaj dependente au un senzor de voltaj care comand deschiderea
canalului
respectiv la anumite valori ale diferenei de
potenial. Astfel, se activeaz curentul
corespunztor (n starea
activ a canalului).
- canalele ionice pot rmne deschise o perioad de timp bine definit exist o
constant a canalului specific pentru fiecare canal. La nivelul miocardului valorile sunt:
Canalul de Na - constanta de timp - 0,5 ms.
Canalul de Ca - constanta de timp - 50 ms.
Canalul de K - constanta de timp - 500 ms.
Exist 3 stri posibile ale canalelor ionice:
- deschis (stare activ)
- inactivabil
- activabil - nu permite trecerea ionilor, dar poate fi deschis
Depolarizarea ncepe prin stimularea senzitiv a canalului de Na acesta se deschide
apare influxul de Na i depolarizeaz rapid fibra miocardic (faza 0). n acelai timp, are loc
stimularea senzitiv a canalelor de Ca i K, dar canalul Ca se deschide de 10 ori mai greu, fiind
canal membranar de tip lent.
Dup 0,5 ms se nchide canalul de Na i intr n stare inactivabil. La acest moment canalul
de K este activ (i rmne aa pe tot parcursul repolarizrii), iar canalul de Ca nc nu s-a deschis
(faza 1). Apoi, n faza 2, se deschid canalele de Ca; curentul de Ca i curentul de K sunt egale din
punct de vedere al intensitii, dar de sens contrar. Dup 50 ms canalul de Ca se nchide i
curentul de Ca este inactivat. n faza 3 rmne deschis numai canalul de K care realizeaz
repolarizarea.
Repolarizarea trece canalele de Ca i Na n stare activabil i nchide canalele K, chiar dac
nu le-a trecut constanta de timp.
Voltajul transmembranar n repaus este de -80-95 mV pentru esutul miocardic cu rspuns
rapid, i circa -60 mV pentru cel cu rspuns lent.
n timpul diastolei se produce o depolarizare lent spontan care atunci cnd ajunge la o
valoare critic, declaneaz depolarizarea rapid (faza 0). Astfel, se realizeaz automatismul
propriu specific nodului sinusal i sistemului Hiss-Purkinje. Celulele nodului sinusal, care se
descarc cel mai frecvent, determinnd ritmul inimii, au funcie de pace-maker fiziologic.
Suprimarea pace-maker-ului fiziologic sau creterea automatismului altor celule ale esutului
specializat determin apariia focarelor de aritmie ectopice, care preiau aceast funcie. Ischemia,
acidoza, intoxicaiile, etc. sunt factori patologici capabili s confere celulelor miocardice calitatea
de pace-maker.

Pagina
61

FARMACOLOGIE
Medicamentele antiaritmice deprim automatismul. Ele acioneaz prin inhibarea
depolarizrii spontane diastolice (faza 4). Scderea vitezei depolarizrii face ca valoarea critic
pentru declanarea potenialului de aciune s fie atins mai trziu.
Conducerea impulsului n miocard depinde de viteza maxim a depolarizrii sistolice (faza 0)
i de amplitudinea potenialului de aciune. Deci, cu ct viteza depolarizrii sistolice este mai
mare i potenialul de aciune mai amplu, cu att conducerea este mai rapid.
n timpul depolarizrii, celulele miocardice sunt inexcitabile, gsindu-se n perioada
refractar efectiv(PRE). Durata acestei perioade este legat de durata potenialului de aciune.
Prin repolarizare, la un moment dat, capacitatea de rspuns la stimuli revine. Medicamentele care
vor ngreuna trecerea canalelor din starea activ n inactivabil vor alungi perioada refractar.
Responsivitatea - este capacitatea membranei celulare miocardice de a rspunde la impulsul
propagat. Este cu att mai mare, cu ct valoarea potenialului de repaus, n momentul excitaiei,
este mai mare. Cnd potenialul de repaus este mare, viteza maxim a depolarizrii crete,
respectiv conducerea este mai rapid.
Excitabilitatea - o fibr este cu att mai excitabil cu ct este stimulat de un stimul de
intensitate mai mic. Medicamentele care ngreuneaz deschiderea canalelor ionice vor scade
excitabilitatea.
Echilibrul dintre conductibilitate i perioada refractar efectiv asigur buna funcionare a
miocardului. Cnd aceti parametrii sunt n echilibru, totul decurge normal. Dezechilibrele pot
determina aritmii.
Deoarece muchiul cardiac constituie un sinciiu funcional, excitaia se propag n toate
direciile prin conducere orto- i retrograd. Potenialele de aciune, care circul pe diferite ci, se
ciocnesc n anumite puncte anulndu-se reciproc datorit perioadei refractare. n anumite condiii
impulsul se propag circular ntr-o singur direcie fr s se mai sting, genernd continuu
excitaie. Asemenea aritmii reprezint aritmii prin reintrare. Aceste aritmii presupun un obstacol
anatomic sau funcional, care blocheaz conducerea n sens anterograd i determin propagarea
lent, pe cale retrograd, de-a lungul circuitului, a undei de excitaie.
Aritmiile prin focar ectopic - la un moment dat, apare un focar care poate descrca impulsuri
cu o frecven mai mare dect nodul sinusal. Unele medicamente acioneaz prin scderea vitezei
de depolarizare lente diastolice PA i atinge punctul critic mai trziu scade frecvena
focarului ectopic nodul sinusal i reia funcia de pace-maker. Alte antiaritmice scad
excitabilitatea crete pragul de declanare a PA.
Clasificarea antiaritmicelor dup Vaugahn - Williams exist 4 clase:
I. Blocante ale canalelor de Na.
Canalul de Na are 2 pori:
- poarta m - se gsete intracanalicular - se deschide repede.
- poarta h - se gsete la polul intracelular - se nchide greu.
n funcie de poziia celor 2 pori, se definete starea canalului:
- starea activabil: poarta m este nchis, iar poarta h deschis.
- starea activat: ambele pori sunt deschise.
- starea inactivabil: poarta m este deschis i poarta h nchis
Pentru trecerea canalului din stare activat n inactivabil este nevoie de repolarizarea
membranei.
Situsul de legare al blocantelor se gsete intracanalicular, ntre cele 2 pori.
Fixarea blocantului are 2 consecine:
1. Scade viteza de circulaie a ionilor de Na scade intensitatea curentului de Na
scade viteza depolarizrii scade conductibilitatea. Toate blocantele canalelor de Na scad
conductibilitatea.

Pagina
62

FARMACOLOGIE
2. ngreuneaz trecerea canalului dintr-o stare n alta: ngreuneaz
deschiderea
canalelor scade excitabilitatea. Toate blocantele canalelor de Na scad excitabilitatea.
ngreunarea trecerii din starea inactivabil n starea activ duce la creterea PRE. Toate
blocantele canalelor de Na cresc raportul PRE/PA.
Pentru c situsul este intracanalicular, medicamentul nu se poate fixa oricnd: se fixeaz bine
dac canalul este deschis (stare activ). Blocantul se fixeaz mai puin bine dac canalul este n
stare inactivabil (poarta m deschis i h nchis) i nu se fixeaz deloc n stare activabil (poarta
m nchis i h deschis).
Latena de aciune i intensitatea efectului blocantelor canalelor de Na vor fi cu att mai mari
cu ct frecvena cordului este mai mare. Deci, blocantele canalelor de Na au afinitate fa de
tahiaritmii.
Imediat dup repolarizare apar asincronisme funcionale ale canalelor ionice: exist canalele
de Na, de care s-a fixat medicamentul, care nu au trecut din stare inactiv n stare activ au
PRE crescut, i mai exist canale de Na de care nu s-a fixat medicamentul i au PRE normal.
Efectul este cu att mai mare cu ct urmtoarea depolarizare va fi mai precoce.
Blocante ale canalelor de Na - are 3 subclase:
1A. Substane care deprim moderat viteza depolarizrii sistolice i alungesc durata PA:
CHINIDINA - acioneaz direct la nivelul miocardului prin urmtoarele mecanisme:
- deprim moderat conductibilitatea,
- alungete durata PA alungete i perioada refractar efectiv (PRE) atrial i
a sistemului Hiss-Purkinje.
- ngreuneaz deschiderea canalelor de Na scade excitabilitatea este eficace
n aritmiile prin focar ectopic.
Chinidina are i un slab efect parasimpatolitic antagonizeaz unele din efectele directe:
produce tahicardie i facilitarea conducerii atrioventriculare.
Dozele mici produc tahicardie, iar dozele mari au efect bradicardizant. Prin efect direct,
chinidina scade viteza de conducere, iar prin efectul parasimpatolitic tinde s o creasc.
Dozele mari scad conducerea atrioventricular n intoxicaii, toxicitatea cardiac se
manifest prin bloc atrioventricular i aritmii ventriculare.
Indicaii - fiind un antiaritmic cu spectru larg, Chinidina este folosit n:
- extrasistole supraventriculare
- extrasistole ventriculare
- tahicardie sinusal paroxistic
- flutter atrial
- fibrilaie atrial.
Are o eficacitate de peste 70 % din bolnavii tratai.
Reacii adverse - poate produce frecvent reacii adverse pe termen lung reaciile
adverse apar cu o frecven de 25% (1 la 4):
- este greu de suportat digestiv: produce grea, vrsturi, crampe, diaree.
- reacii adverse neurologice: cefalee, ameeli, tulburri de vedere, confuzie.
- reacii adverse cardiace - bloc atrioventricular sau agravarea lui, insuficien
cardiac, hipotensiune (dac se administreaz i.v. nu se administreaz i.v.).
- reacii adverse alergice - astm, urticarie, reacii de tip anafilactic.
Dozele mari (sau cele mici la persoanele sensibile) pot produce intoxicaie caracteristic
cinconism. Manifestri ale cinconismului: greuri, vrsturi, diaree, cefalee, ameeli, stri
psihotice, confuzie, tulburri de vedere i auz.
Contraindicaii:
- n blocuri AV de grad III intr n asistolie datorit deprimrii focarului
responsabil de ritmul idioventricular.

Pagina
63

FARMACOLOGIE
- n blocul AV de grad II, dozele mari pot face trecerea n bloc AV de grad III.
- n fibrilaii atriale cronice: sngele stagneaz n atrii se
formeaz trombi
n atrii, chinidina mobilizndu-i embolii.
- n insuficiena cardiac, la hipotensivi.
- n intoxicaia cu digitalic
- la bolnavii cu hiperkaliemie.
PROCAINAMIDA - are proprieti asemntoare Chinidinei, fiind ns mai bine
suportat. Spre deosebire de Chinidin, nu are efect
parasimpatolitic (este neglijabil) nu
produce tahicardie i scade
conducerea atrioventricular.
Indicaii - are aceleai indicaii ca i Chinidina.
Reacii adverse - dac se administreaz pe termen lung, reaciile adverse apar cu o
frecven de 80% din bolnavii tratai. D reacii adverse digestive, neurologice, cardiovasculare,
alergice.
Poate produce sindrom lupoid.
Se administreaz oral sau intravenos. Administrarea i.v. se realizeaz n urgenele
cardiologice, pe o perioad scurt de timp, deoarece poate produce, uneori, tulburri
neuropsihice.
1B. Substane ce scad puin viteza depolarizrii sistolice i scurteaz durata PA:
LIDOCAINA (Xilina) - acioneaz prin urmtorul mecanism:
- scad foarte puin conducerea i responsivitatea miocardului
ventricular (practic, nu sunt modificate) i ale sistemului de conducere Hiss-Purkinje.
Conducerea atrioventricular poate fi ncetinit, atunci cnd este deficitar n prealabil.
- perioada refractar efectiv i durata PA n sistemul Hiss-Purkinje i miocardul
ventricular sunt scurtate, dar PRE crete relativ, raportat la durata PA.
- acioneaz direct asupra miocardului, blocnd canalele de
Na, att pe cele
activate (n timpul depolarizrii), ct i pe cele inactivate (la nceputul perioadei de repolarizare).
Fixarea pe canalele de Na este repede reversibil, ceea ce explic
afectarea electiv a miocardului bolnav (depolarizat, cu descrcare rapid).
Indicaii - este de ales n aritmiile ventriculare periculoase, fiind larg folosit n serviciile
de terapie intensiv.
Nu se administreaz oral (se metabolizeaz intens la primul pasaj hepatic), ci numai i.v.
injectabil sau n perfuzie. n injecii i.v. se
administreaz 50-100 mg / dat, repetnd
eventual dup 5
minute, fr a depi 200-300 mg / or. Pentru susinerea efectului
se recomand perfuzia i.v., 1-4 mg/min, pn la maximum 4g / 24 ore. n aritmiile
digitalice sau din infarctul miocardic acut se recomand perfuzie i.v. continu pe perioada de 2448 ore.
Reacii adverse - Lidocaina este bine suportat circulator. Folosirea dozelor mari impune
pruden datorit riscului de colaps. Dozele crescute pot da reacii adverse neurologice: parestezii,
sedare, convulsii, confuzie, chiar com.
Contraindicaii - la bolnavii cu bloc complet (grad III), deoarece inhib focarul
idioventricular, la bolnavii cu insuficien hepatic sever, la cei cu antecedente convulsive i n
caz de alergie specific la Lidocain.
FENITOINA - are proprieti asemntoare lidocainei. Din punct de vedere
farmacocinetic, se absoarbe complet din tubul digestiv, dar absorbia este lent se
administreaz oral numai ca tratament de ntreinere, n urgene administrndu-se i.v.
Indicaii - n aritmiile din intoxicaiile cu digitalic, pentru c au avantajul de a nu
deprima conducerea atrioventricular nu exist risc de bloc.
Contraindicaii - injectarea i.v. impune pruden pentru c pot aprea fenomene de
deprimare cardiovascular. Supradozarea provoac tulburri cerebeloase.

Pagina
64

FARMACOLOGIE
MEXILETINA - este un antiaritmic ce se ncadreaz prin proprietile sale ntre
Lidocain i Chinidin.
Mecanism de aciune:
- ca i Chinidina, scade moderat viteza depolarizrii sistolice n sistemul HissPurkinje i n miocardul ventricular.
- ca i Lidocaina, micoreaz PA, dar crete durata relativ PER n sistemul HissPurkinje.
Indicaii - Mexiletina se comport selectiv fa de aritmiile prin focar ectopic: aritmii
digitalice, IMA. Se poate administra i oral i i.v.
Reacii adverse - poate provoca grea, vom, rareori ameeli, foarte rar halucinaii.
Dozele mari, date i.v., pot fi cauz de hipotensiune, bradicardie, convulsii.
1C. Substane care deprim viteza depolarizrii sistolice i nu influeneaz durata PA:
Encaidina, Flecaidina, Lorcaidina, Propafenona.
ENCAIDINA - mecanisme de aciune:
- scade viteza depolarizrii sistolice scade conducerea
- nu modific durata PA PRE este puin influenat.
- produce un dezechilibru ntre conducere i PRE este eficace n aritmiile prin
reintrare (eficacitate de 90-99%).
Reacii adverse - pot produce aritmii ventriculare severe (cu o frecven de 8%): torsada
vrfurilor. Raportul risc/beneficiu nu este foarte favorabil, de aceea este folosit ca antiaritmic de
rezerv n aritmii severe.
II. Betablocante - blocarea receptorilor 1 adrenergici scad excitabilitatea, conducerea,
frecvena sinusal i contractilitatea.
Indicaii - sunt eficace n tratamentul tahicardiilor sinusale. Pentru c scad excitabilitatea sunt
utile n tratamentul aritmiilor prin focar ectopic. Pentru c scade conducerea, realizeaz controlul
frecvenei ventriculare la bolnavii cu tahiaritmii supraventriculare.
Eficacitatea lor este cu att mai mare cu ct n producerea aritmiei respective intervine un
mecanism simpato-adrenergic.
Eficacitatea n tratamentul tahicardiei sinusale, extrasistolele adultului tnr, aritmiile care
apar la bolnavii hipertiroidieni.
Contraindicaii: insuficien cardiac, astm bronic.
Reacii adverse: bradicardie, bloc, deprimarea contraciei miocardului mergnd pn la
decompensare la bolnavii cu insuficien cardiac.
PROPRANOLOLUL - este utilizat ca antiaritmic, n doz de 40-120 mg/zi, oral. n urgene
se poate da i.v, cu pruden, n doz de 1-2 mg.
ACEBUTOLOLUL, ATENOLOLUL, METOPROLOLUL sunt blocante cu oarecare
cardioselectivitate. Folosirea la bolnavii astmatici impune totui pruden.
III. Substane care prelungesc perioada refractar - prelungesc perioada PA i perioadei
refractare.
Acioneaz astfel:
- nu modific viteza de depolarizare sistolic
- crete durata PA crete PRE
- produce dezechilibru ntre conducere i PRE este eficace n aritmii prin reintrare.
- pot produce aritmii cu frecven mare, aritmii ventriculare severe.
Aceste antiaritmice sunt de rezerv.
AMIODARONA - bradicardizant i eficace n angina pectoral (dar nu se folosete ca
antianginos pentru c este riscant datorit aritmiilor severe pe care le produce).
Mecanism de aciune - creterea marcat a duratei PA i a PRE n tot miocardul, datorit
prelungirii repolarizrii (mai ales n faza a 3-a). Amiodarona blocheaz canalele de Na, mai ales

Pagina
65

FARMACOLOGIE
cnd sunt n stare inactiv (la nceputul perioadei de repolarizare); de asemenea, mpiedic
+
efluxul de K din celulele miocardice.
Indicaii - este indicat n aritmii diverse, rebele la alte tratamente. Se administreaz oral,
folosind doze de atac timp de 8-10 zile, apoi se ntreine efectul cu doze mici, cte 5 zile /
sptmn. n urgene se poate injecta i.v.
Reacii adverse: utilizarea prelungit, fr pauze, poate determina apariia de depozite
corneene pigmentare i hipotiroidie. Poate produce aritmii severe, ventriculare.
Contraindicaii: n bradicardii, boli tiroidiene.
BRETILUL - este un compus cuaternar de amoniu, cu proprieti neurosimpatolitice.
Mecanism de aciune: crete caracteristic pragul fibrilaiei ventriculare prin aciune direct
asupra miocardului.
Indicaii: se folosete excepional n tratamentul aritmiilor ventriculare grave, inclusiv al
fibrilaiei ventriculare.
Reacii adverse: grea, vom, bradicardie marcat, hipotensiune.
Contraindicaii: n insuficiena cardiac i n bloc complet.
SOTALOL - este un -blocant care prelungete mult PA. Este un antiaritmic cu spectru larg,
util n diferite aritmii supraventriculare i ventriculare.
Indicaii - aritmiile ventriculare periculoase, aritmiile prin reintrare.
Reacii adverse: dispneea, bradicardia, ameelile i astenia. Insuficiena cardiac n 1% din
bolnavii tratai apare pe fondul preexistent al unui deficit de pomp. De asemenea, prezint risc
aritmogen.
+
IV. Blocai ai canalelor de Ca2
VERAPAMILUL - este un antiaritmic foarte activ.
Mecanism de aciune:
- deprim nodul sinusal bradicardie
- deprim nodul atrioventricular inhib conducerea atrioventricular.
- scade viteza depolarizrii sistolice
+
- scade excitabilitatea prin ngreunarea deschiderii canalelor de Ca2 .
- scade conductibilitatea n fibrele cu rspuns lent.
- scade contractilitatea n fibrele cu rspuns rapid.
- se alungete PRE.
Canalele de Ca din faza de platou asigur Ca necesar contraciei miocardice blocarea lor
deprim contracia miocardului. De asemenea, mai produce i vasodilataie, putnd fi benefice
pentru bolnavii coronarieni.
Indicaii - n aritmiile supraventriculare pentru c ncetinete ritmul ventricular i n
tahicardia joncional.
Reacii adverse: fiind un deprimant miocardic puternic, poate fi cauz de bloc atrioventricular
i decompensare.
Contraindicaii: nu se d n bloc, insuficien cardiac, bradicardie.
Nu se asociaz cu:
- Propranololul pentru c apare sumarea deprimrii miocardice.
- Digitalice pentru c apare risc mare de bloc
- Antihipertensive pentru c apare risc de hipotensiune marcat.
DILTIAZEMUL - are proprieti asemntoare Verapamilului, fiind utilizat ca antiaritmic ct
i ca antianginos.
Tratamentul hipertensiunii arteriale(HTA)
Efectul antihipertensiv se poate datora:

Pagina
66

FARMACOLOGIE
- diminuarii tonusului simpatic periferic, ca urmare a afectarii functiei unor formatiuni
centrale implicate in controlul vasomotor (aa acioneaz clonidina, metildopa, i parial
rezerpina i blocantele beta adrenergice)
- paraliziei ganglionilor vegetativi de pe traseul nervilor simpatici (ganglioplegicele)
- paralizia terminatiilor simpatice periferice(guanetidina, rezerpina).
- blocarea receptorilor adrenergici (prin Prazosin) sau adrenergici (prin
Propranolol).
- blocarea canalelor de Ca (Nifedipin, Diltiazem, Verapamil).
- aciune direct asupra musculaturii netede vasculare (Hidralazine, Diazoxid,
Nitroprusiat de Na).
- creterea diurezei (Hidroclorotiazid, Furosemid, Spironolacton).
- interferarea sistemului renin-angiotensin (Captopril, Saralazin).
ANTIHIPERTENSIVE INHIBITOARE SIMPATICE
PRIN ACTIUNE CENTRAL
- aceasta grup conine medicamente care acioneaz asupra SNC i determin scderea
tonusului simpaticului periferic, ceea ce duce la scderea tensiunii arteriale; totodat, scderea
tonusului S periferic determin i scderea secreiei de renin, ducnd din nou la scderea TA
CLONIDINA este un derivat imidazolic, agonist selectiv al unor receptori 1, 2
adrenergici presinaptici; stimuleaz rec. 1 adrenergici din creier(nc.tractului solitar i zona
incerta) i determin scderea tonusului S periferic. Intervine i un mecanism periferic:
stimularea rec. 1 adrenergici presinaptici determin scderea sintezei de catecolamine n
periferie.
Administrat oral, are efect cam la o or de la administrare; i.v. are efect mai rapid (10 min).
Scderea TA este precedat de o cretere a valorilor tensionale, datorit faptului c
medicamentul nu este foarte selectiv pentru receptori i la concentraii mari poate s stimuleze
i receptorii 1 postsinaptici prin vasoconstricie determin acest vrf de HTA.
Durata efectului este variabil 4-24 h; difer de la un pacient la altul, dar este constant
pentru acelai pacient. De obicei, se testeaz durata efectului cnd se incepe tratamentul.
Dac tratamentul se oprete brusc dup timp ndelungat, apar fenomene de rebound i
crete TA la valori mai mari dect cele de la nceputul tratamentului. Fenomenele de rebound
sunt mai puin importante dac clonidina se asociaz cu alte antihipertensive.
Reacii adverse: uscciunea gurii, somnolen, sedare, constipaie.
Clonidina este un antihipertensiv cu eficacitate moderat, folosit n tratamentul formelor
medii i severe de HTA, adesea n asociaie cu altele. Mai este folosit i n tratamentul
urgenelor hipertensive. Se administreaz oral 0,1-0,3 mg de 2 ori pe zi (se incepe cu doze
mici).
Alfa-metildopa - acioneaz ca analog metabolic al Dopa, ptrunznd n creier i
transformndu-se n metil Noradrenalin. Alfa metil Noradrenalina, care este un agonist mai
puternic dect Adrenalina, acioneaz asupra receptorilor adrenergici din creier i scade
tonusul simpatic periferic; deci, scade debitul cardiac, micoreaz rezistena periferic; fluxul
sanguin renal se menine.
Latena este mai lung (peste 2 ore) i durata de aciune este mai mare dect cea a Clonidinei
(12-24 ore).
Este bine suportat. Nu produce fenomene de rebound, iar reaciile adverse sunt rare.
REACII ADVERSE
- uscciunea gurii
- constipaie
Pagina
67

FARMACOLOGIE
- sedare, somnolen, stare depresiv, fenomene extrapiramidale.
- fenomene de impoten sexual la brbai.
Eficacitatea este moderat. Metil Dopa este indicat la bolnavii cu HTA moderat sau sever,
de obicei n asociaii (de ex. cu Furosemid i Hidralazin).
Se administreaz oral cte 250 mg - 2 g pe zi. Nu se folosete n urgenele hipertensive.
2. Ganglioplegice
Ganglioplegicele paralizeaz ganglionii vegetativi anulnd controlul simpatic vasomotor i
cardiostimulator. Blocnd ganglionii vegetativi realizeaz o denervare chimic a aparatului
cardiovascular scond din funcie sistemul nervos simpatic.
Reprezentani: Pentoliniu i Trimetafan.
EFECTE:
- scad tensiunea foarte mult, cu pronunat caracter ortostatic
- scad fluxul plasmatic sanguin n anumite organe (rinichi, creier, splin)
- antihipertensive foarte puternice
Frecvena mare a reaciilor adverse, datorit paraliziei neselective a ggl. vegetativi i
caracterul brutal al hipotensiunii, cu scderea aportului sanguin n anumite teritorii importante,
limiteaz mult utilizarea terapeutic a lor.
Se administreaz i.v. cu efect rapid (1-2 minute) i durat sczut a efectului (aproximativ 10
min.). n tratamentul urgenelor hipertensive se utilizeaz n perfuzie i.v continu, iar ritmul
perfuziei se regleaz n funcie de tensiunea arterial. Perfuzia se menine pn cnd un alt
antihipertensiv administrat concomitent ncepe s acioneze.
Sunt utilizate pentru realizarea hipotensiunii controlate n timpul unor intervenii chirurgicale
sngernde, n urgenele hipertensive i pentru tratamentul edemului pulmonar acut.
CONTRAINDICAII
Este contraindicat n toate situaiile n care hipotensiunea poate fi duntoare i trebuie folosit
cu mult pruden n caz de ateroscleroz, insuficien renal, boli cardiace i hepatice.
3. Blocantele terminaiilor simpatice
Blocantele terminaiilor simpatice inhib terminaiile simpatice periferice interfernd
disponibilitatea mediatorului chimic pentru transmisia impulsului nervos.
GUANETIDINA - mpiedica eliberarea catecolaminelor n fanta sinaptic realiznd o
denervare simpatic a aparatului cardiovascular.
EFECTE
- este un antihipertensiv foarte intens; hipotensiunea produs are pronunat
caracter
ortostatic. Se produce bradicardie, scderea debitului cardiac, diminuarea slab a rezistenei
periferice.
-scade fluxul plasmatic cerebral i renal.
Denervarea simpatic a cordului, crete sensibilitatea cordului la catecolaminele circulante
crete riscul de aritmii i poate agrava cardiopatia ischemic.
Absorbia digestiv este incomplet, iar disponibilitatea prezint variaii mari de la o
persoan la alta (3-30 % din doza administrat). Este antihipertensiv de rezerv folosit n cazurile
de HTA sever sau cnd nu avem o alt soluie. De obicei se asociaz cu alte antihipertensive.
Dozarea este dificil datorit absoriei inegale i a hipertensiunii ortostatice. Se ncepe de la
doze mici n mg i dozele se cresc progresiv n funcie de valoarea TA msurate n ortostatism.
REACII ADVERSE - sunt frecvente:
- ischemie n teritoriile afectate de ateroscleroz
- lipotimie
- colaps ortostatic
Pagina
68

FARMACOLOGIE
- inhibarea ejaculrii i diminuarea libidoului
- retenie hidrosalin
- congestie nazal
- diaree
- bradicardie
CONTRAINDICAII
- aritmii
- cardiopatie ischemic
- ateroscleroz
- deficite de pomp cardiac
- astm bronic
- feocromocitom
REZERPINA (Hiposerpil, Raunervil) - alcaloid din plante de genul Rauwolfia.
EFECTE
- blocheaz recaptarea catecolaminelor din citoplasm n granulele de depozit; n timp, se
ajunge la epuizarea depozitelor de catecolamine scade tonusul simpaticului i tensiunea
arterial. Efectul hipotensiv se datoreaz predominant interferrii funciei sinapselor simpatice
terminale din periferie i n msur mai mic aciune mai mic la nivelul terminaiilor
noradrenergice din hipotalamusul posterior.
- diminuarea depozitelor sinaptice de dopamin i serotonin n SNC explic alte efecte
ale Rezerpinei: sedare, depresie, tulburri extrapiramidale.
Administrat oral efectul este lent (deci este nevoie de timp pentru a se epuiza rezervele de
catecolamine) - este maxim la aproximativ 2 sptmni de la prima administrare i se menine
timp ndelungat (aproximativ 2 sptmni dup oprirea tratamentului). Dac se administreaz
doze foarte mari, de ex. 2,5 mg o dat efectul este mai rapid (aproximativ 1 or). n cazul
injectrii i.m. efectul este mai intens, mai rapid i mai de scurt durat.
REACII ADVERSE
- uscciunea gurii
- congestie nazal
- diaree
- sedare, somnolen, depresie
- poate s agraveze ulcerul gastric sau duodenal; la cinele de experien
produce
ulcer.
CONTRAINDICAII
- ulcer, colit ulceroas
- insuficien cardiac
- insuficien renal sever
- epilepsie
- sarcin, alptare.
Se folosete n tratamentul formelor moderate i severe de HTA n asociaii cu alte
antihipertensive. n urgene hipertensive se administreaz i.m. Dozele obinuite: 0,25-0,5 mg oral
o dat pe zi.

4. Blocante -adrenergice

Pagina
69

FARMACOLOGIE
TOLAZOLINA i FENTOLAMINA sunt derivai imidazolinici, neselectivi, ce blocheaz
receptorii 1 postsinaptici provocnd vasodilataie i crescnd reflex tonusul simpaticului
(datorit blocrii 2 presinaptice) se produce o descrcare de catecolamine i prin stimularea
receptorilor 1 adrenergici determin tahicardie i creterea debitului cardiac; pe de alt parte
crete secreia de renin care compenseaz tendina de scdere a TA secundar vasodilataiei.
Nu sunt practic antihipertensive.
Scad TA n feocromocitom (tumor secretant de catecolamine). Efectul este caracteristic,
fiind folosite ca test de diagnostic.
INDICAII
- feocromocitom
- n tratamentul HTA din feocromocitom la bolnavii care nu pot fi operai.
- pentru prevenirea crizelor hipertensive n cursul interveniilor chirurgicale din
feocromocitom.
PRAZOSIN (Minipress) - derivat de chinazolin.
EFECTE
- blocheaz receptorii 1 postsinaptici
- provoac o scdere moderat a TA cu diminuarea rezistenei periferice
arteriale;
circulaia renal nu este influenat.
- nu declaneaz reflexele simpatice presoare, deoarece nu afecteaz
receptorii
2
presinaptici acetia pot fi acionai de noradrenalina eliberat din terminaiile simpatice, ceea
ce are drept consecin inhibarea eliberrii
ulterioare a mediatorului.
Prazosinul scade TA n toate cazurile.
REACII ADVERSE
- hipotensiune ortostatic, mai puin intens dect cea dat de ganglioplegice i
Guanetidin; dar, hipotensiunea ortostatic este foarte important la primul contact al pacientului
cu medicamentul (fenomen de prim doz) prima oar se administreaz sub control medical.
- poate provoca fenomene de incontinen urinar mai ales la brbai.
Prazosinul are eficacitate moderat, dar este mai mare dect a Rezerpinei i Clonidinei.
Se administreaz de regul n asociaii, n formele moderate i severe. Se ncepe cu doze mici
(0,5 mg) care cresc progresiv. Doza util obinuit este 5-10 mg/zi. Dac fenomenele de
hipotensiune se repet se recomand administrarea seara la culcare.
5. Beta blocante
EFECTE
- blocarea receptorilor adrenergici din creier determin scderea tonusului simpatic
periferic.
- blocarea receptorilor 1 adrenergici de la nivelul cordului determin scderea forei
de contracie, a frecvenei cordului i a debitului cardiac.
- blocarea receptorilor 1(??) adrenergici de la nivelul zonei juxtaglomerulare cu
scderea secreiei de renin.
Efectul blocantelor este un efect de sumaie algebric ntre tendina de a scade i tendina
de a crete tensiunea.
blocantele scad ntotdeauna tensiunea arterial.
Sunt antihipertensive cu efect moderat folosite n toate formele de hipretensiune arterial
singure sau n asociaie cu un diuretic sau alte medicamente antihipertensive.
REACII ADVERSE
- agravarea blocurilor AV
- decompensarea insuficienei cardiace.
- agravarea astmului bronic
Pagina
70

FARMACOLOGIE
- arterite sau ishemie periferic
- tendin crescut la hipoglicemie a bolnavilor diabetici
Sunt considerate antihipertensive de prim alegere.
ALTE INDICAII
- crizele hipertensive din feocromocitom (n asociaie cu blocante)
- angin pectoral
- aritmii ectopice
CONTRAINDICAII
- astm bronic
- insuficien cardiac necontrolat
- bloc AV de grad mare
- bradicardie marcat
- afeciuni vasculospastice.
ntreruperea brusc a tratamentului poate determina agravarea anginei infarctul miocardic la
bolnavii cu cardiopatie ischemic, aritmii severe.
II. ANTIHIPERTENSIVE CARE ACIONEAZ{ DIRECT PE FIBRELE MUSCULARE
ALE VASELOR
Aceste substane scad tensiunea prin vasodilataie arteriolar direct.
HIDRALAZINA i DIHIDRALAZINA (Hipopresol) sunt compui cu structur hidrazinoftalazinic. Scad TA prin vasodilataie. Hipotensiunea corespunde scderii rezistenei vasculare
periferice i se datoreaz predominant dilataiei arteriolare.
Micorarea TA declaneaz o reacie simpatic cu tahicardie, creterea debitului cardiac i
hipersecreie de renin. De asemenea, prin sistemul renin-angiotensin-aldosteron se produce
+
vasoconstricie i reinere de Na i ap. Toate aceste reacii reflexe nu contracareaz complet
efectul de scdere a TA, deci pe ansamblu, TA scade.
Tahicardia reflex produs de administrarea Hidralazinei poate fi important (crete tendina
de consum de O2 a miocardului) i poate agrava o cardiopatie ischemic; putem contracara, ns,
+
tahicardia reflex asociind Hidralazin cu blocant. De asemenea, reinerea secundar de Na i
ap, poate determina edeme; acest fenomen poate fi compensat de asocierea cu diuretice.
De exemplu, asocierea Hidralazin cu blocant i diuretic este avantajoas pentru c: are
efect mai mare fa de efectele luate separat, asupra TA, iar n plus, i compenseaz reciproc
reaciile adverse. Acest tip de asociere rezolv peste 90% din cazurile de HTA
Fluxul sanguin este crescut n teritoriile: splanhnic, renal, coronarian i cerebral. Mrirea
circulaiei renale este avantajoas la bolnavii cu insuficien renal.
Administrate oral hidralazinele au disponibilitate relativ mic (30-50%) datorit
metabolizrii la primul pasaj hepatic. Epurarea se face predominant prin N acetilare; activitatea
enzimei acetilante prezint variaii individuale mari.
Hidralazina se folosete n formele moderate i severe de HTA. Se ncepe cu 10 mg de 2 ori
pe zi i dozele se cresc progresiv pn la cel mult 200 mg pe zi; administrat oral, efectul apare
la 1-2 ore i dureaz 6-8 ore.
REACII ADVERSE sunt relativ frecvente:
cefalee (de intensitate moderat i dispare n timp); uneori este foarte
intens, cu caracter pulsatil, cu aspect migrenoid i se impune renunarea la
medicament.
ameeli, tahicardie, palpitaii.
grea

Pagina
71

FARMACOLOGIE
tremor, parestezii
congestie nazal, lacrimaie.
edeme
Dozele mari, administrate ndelungat pot provoca sindromul lupoid reversibil.
Hidralazina se folosete n asociaii, foarte rar ca tratament de prim intenie n
monoterapie.
-

MINOXIDILUL este vasodilatator musculotrop mai intens dect Hidralazina. Nu se

folosete niciodat singur, deoarece are risc crescut de reinere de ap i Na, i de agravarea
cardiopatiei ischemice. Ca reacii adverse, poate produce hipertricoz (probabil datorit
vasodilataiei i hrnirii crescute a firului de pr. Se folosete n formele severe de HTA, n
diverse asociaii i de obicei nlocuiete Hidralazina cnd aceasta s-a dovedit ineficace.
NITROPRUSIATUL de Na (Nitrofericianura de Na) are efect foarte intens prin
vasodilataie direct, cu scderea marcat a TA care se asociaz ntotdeauna cu tahicardie
reflex intens.
Injectat i.v. are efect rapid (1 minut), iar durata efectului este scurt (2-10 minute). Se
folosete n tratamentul urgenelor, n perfuzie i.v. continu cu debit reglabil care se menine
pn cnd un alt antihipertensiv i face efectul.
REACII ADVERSE:
tahicardie reflex care poate agrava cardiopatia ischemic.
se poate transforma n tiocianai (substane methemoglobinemiante)
astfel nct durata perfuziei nu trebuie s fie foarte lung.
dozele mari pot produce confuzie mintal.
DIAZOXIDUL se aseamn cu diureticele tiazidice. Injectat i.v. in bolus scade TA foarte
repede (1 minut), iar durata efectului este variabil. n primele 30 de min. hipotensiunea are
caracter ortostatic pronunat.
Aciunea antihipertensiv se datoreaz dilataiei arteriolare.
REACII ADVERSE
tahicardie reflex cu agravarea cardiopatiei ischemice.
hipotensiune arterial mult prea sever.
are proprieti hiperglicemiante (inhib secreia de insulin) fiind
contraindicat la diabetici.
Diazoxidul se folosete n crize hipertensive sau HTA de mare gravitate.
III. BLOCANTELE CANALELOR DE CALCIU
Vasodilataia produs este datorat blocrii ptrunderii ionilor de Ca n celulele musculare
netede ale arteriolelor, determinnd relaxarea fibrelor musculare.
Exist 3 categorii de medicamente:
A. Dihidropiridine grupa Nifedipinelor: Nifedipina, Nisalitina
Au aciune intens asupra vaselor i practic nu acioneaz asupra cordului
B. Grupa VERAPAMILULUI au structur fenil-alchil-aminic; au aciune intens
asupra cordului i sczut asupra vaselor. Exemple: Verapamil, Tiopamil, Galapamil.
C. Grupa DILTIAZEMULUI au structur benzotiazepinic.
Diltiazemul acioneaz att pe cord (are efect mai slab dect Verapamilul) ct i pe
vase (efect mai slab dect Nifedipina).
Fiecare grup de medicamente se fixeaz pe receptori specifici. Numrul situsurilor de
legare a dihidroxipiridenelor de canalele de Ca este cu att mai mare cu ct potenialul de

Pagina
72

FARMACOLOGIE
repaus este mai electropozitiv la nivelul fibrelor cardiace vor fi foarte puine situsuri pentru
Nifedipin, care practic nu acioneaz pe cord.
Blocantele canalelor de Ca sunt antihipertensive real eficace.
Grupa Nifedipinelor este cea mai rar folosit. Dihiroxipiridinele au mai puine reacii
adverse i nu produc bradicardie excesiv, nu produc bloc AV, nu decompenseaz insuficiena
cardiac, pot provoca o uoar tahicardie reflex.
Nifedipina sublingual are efect n 20 min. iar oral, la 1 or de la administrare. Durata
efectului este de aproximativ 8 ore se administreaz de 3 ori pe zi. Se folosete ca tratament de
prim intenie n forme moderate i severe, ca monoterapie sau n asociaii.
IV. DIURETICELE
Acioneaz prin eliminarea de Na i ap din organism, scad volemia i implicit TA. Na este
un factor important n patologia HTA. Scderea concentraiei Na din organism determin
ntotdeauna scderea TA.
Medicamentele care scad Na din organism au efect n timp la 1-2 sptmni de la nceputul
tratamentului.Se administreaz de obicei discontinuu, cel mai frecvent de 2 ori pe sptmn.
Sunt larg folosite, ca medicaie de nceput, n formele uoare de HTA i n asociaie cu
celelalte antihipertensive n formele moderate i severe.
Alte diuretice acioneaz pe sistemul renin-angiotensin-aldosteron, inhib secreia de
renin i deci scad producia de aldosteron, iar eliminarea de Na i ap crete.
Hidroclorotiazida(Nefrix)- se administreaz oral, 25 mg de 1-2 ori pe zi
REACII
ADVERSE:
scderea
kaliemiei,
hiperuricemie,
hiperglicemie,
hiperlipoproteinemie.Trebuie evitat la bolnavii cu gut i la diabetici.
Furosemid- este util si la pacienii cu insuficien renal; injectat i.v. este folosit n urgene.
Spironolactona- diuretic antialdosteronic, este util la pacienii la care hidroclorotiazida nu
poate fi administrat.
V. ANTIANGIOTENSINELE
A. INHIBITORII ENZIMELOR DE CONVERSIE (IEC)
IEC scad producia de angiotensin II i deci, scad tensiunea arterial.
Renina, o enzim proteolitic secretat sub influena diverilor factori, acioneaz asupra
angiotensinogenului ( globulin produs de ficat) formnd angiotensin I. Aceasta, sub
aciunea enzimelor de conversie formeaz angiotensin II. Angiotensina II, cel mai puternic
vasoconstrictor natural, determin eliberarea de aldosteron.
CAPTOPRILUL este un derivat de prolin, ce inhib peptidil dipeptidaza (enzima de
conversie) i mpiedic formarea de angiotensin II. Deficitul de angiotensin II determin
vasodilataie arteriolar i venoas cu scderea presiunii arteriale. De asemenea, este combtut
hiperaldosteronismul producndu-se pierdere de Na i reinere de K. n plus, la efectul
vasodilatator contribuie acumularea de bradikinin (enzima de conversie are i funcie de
kininaz), ca i formarea de PGE2 i prostaciclin (care este stimulat de bradikinin).
n afara scderii presiunii arteriale, Captoprilul administrat la hipertensivi favorizeaz
regresia hipertrofiei ventriculare stngi. Fluxul sanguin renal este crescut, fenomen util att n
HTA ct i la diabetici, unde Captoprilul poate diminua proteinuria i alte tulburri ale funciei
renale.
Captoprilul este un antihipertensiv eficace utilizat att n monoterapie, ca medicament de
prim alegere, ct i n asociaii. Se ncepe cu doze mici, care se cresc progresiv.
REACII ADVERSE

Pagina
73

FARMACOLOGIE

uneori, scdere excesiv a TA; fenomenul este favorizat de deficitul de Na, de aceea,
administrarea diureticelor trebuie evitat la nceputul tratamentului.

tuse i edem angioneurotic (atribuite bradikininei)

hiperkaliemie (nu se asociaz cu spironolacton, nu se suplimenteaz K).

rareori, leucopenie, chiar agranulocitoz (favorizat de doze mari i de insuficien

renal), i afectarea rinichiului.
ENALAPRIL este un alt inhibitor al enzimei de conversie, bine suportat i cu efect mai
durabil.
B. ANTAGONITI AI ANGIOTENSINEI II
SARALAZINA este o octapeptid analoag cu angiotensina II; introdus n perfuzie i.v.
scade HTA; se folosete n scop diagnostic.
LOSARTANUL (Cozaar) blocheaz receptorii angiotensinei II. Are proprieti
antihipertensive asemntoare Captoprilului. Spre deosebire de IEC, nu provoac tuse i edem
angioneurotic.
Diuretice

Diureticele sunt medicamente capabile s creasc procesul de formare a urinii.

Formarea urinii:
1. filtrare glomerular n capsula Bowman
2. reabsorbie tubular n tubul contort proximal, ansa Henle, tubul contort
distal i tubul colector.
prin filtrare se formeaz aproximativ 180 l. urin primar / 24 h, din care se reabsorb
aproximativ 179 l., astfel nct diureza este 1 l./24h.
creterea procesului de formare a urinii este posibil prin 2 mecanisme:
1. creterea filtrrii glomerulare
2. scderea reabsorbiei tubulare
medicamentele ce acioneaz prin creterea filtrrii glomerulare au efect mai slab dect cele
ce inhib reabsorbia tubular: ex. Un medicament ce influeneaz procesul cu 1%: n
primul caz vor filtra 182 l. (diureza va deveni 2l.), n al doilea se vor reabsorbi 177 l.
(diureza va deveni 3l.).

Medicamente ce cresc filtrarea glomerular

administrarea de ap determin o diurez hipoosmolar; se pot folosi ceaiuri diuretice sau
ap.
diureza apoas poate fi util
n anumite infecii urinare
unele antibiotice (peniciline) sunt mai active n mediu
hipoton
poate mpiedica precipitarea unor medicamente (ex.
sulfamide) n urin.
medicamente vasodilatatoare toate sunt i diuretice; exemplu:
vasodilatator cu efect diuretic: cafeina.
Medicamente ce scad reabsorbia tubular
reabsorbia tubular const n reabsorbia ionilor Na+ din lumenul tubilor renali n lichidul

interstiial peritubular; medicamentele inhib reabsorbia srii i a apei, determinnd creterea

eliminrilor de ap i sare (se mai numesc i saluretice).
Reabsorbia Na+ are loc n 2 etape:
Pagina
74

FARMACOLOGIE

Reabsorbie din lumenul tubular n interiorul celulelor peritubulare

Trecere din citoplasma celulelor peritubulare n lichidul interstiial; are loc sub
aciunea ATP-azei membranare Na+/K+, enzim ce:
Acioneaz pe ntregul tub renal
E inhibat de digitalice => n condiii experimentale ele
cresc diureza; n condiii clinice acest mecanism e mai puin
important, creterea diurezei avnd loc mai mult prin
creterea fluxului renal.
Trecerea ionilor din lumen n citoplasm - prin mai multe mecanisme diferite d.p.d.v. al
localizrii i sensibilitii la diferite medicamente:
Reabsorbie pasiv a Na+ la nivelul polului luminal datorit gradientului
electrochimic.
Reabsorbia ionilor Na+ cuplai cu un anion organic
Transportul unor grupe de 4 ioni: Na+ + K+ + 2Cl Transportul unor grupe de 2 ioni: Na+ + Cl Transportul ionilor de Na+ prin schimb ionic cu K+ sau cu H+.
D.p.d.v. al localizrii:
Tubul contort proximal: reabsorbia Na+ - este foarte intens: se absorb 75% din ionii
Na+ ce au filtrat glomerular; mecanisme:
Reabsorbie pasiv (cel mai important mecanism la acest nivel)
Reabsorbie a ionilor Na+ cuplai cu un anion organic
n mic msur: schimb cu H+
-reabsorbia ionilor Na+ determin absorbia echivalentului electrochimic de Cl=> NaCl => atrage o cantitate echivalent de ap => n tubul contort proximal:
absorbie izoosmotic => la nceputul ansei Henle: urin n cantitate redus, dar
izoosmotic.
Segmentul ascendent al ansei Henle se reabsorb 20% din ionii Na+; epiteliulansei
henle este impermeabil pentru ap: n aceast regiune se absoarbe NaCl fr ap.;
mecanisme:
Transportul grupelor de 4 ioni pe tot parcursul segmentului
ascendent
Transportul grupelor de 2 ioni n poriunea final a
segmentului ascendent i n poriunea iniial a tubului contort
distal.
-ionii Na+ reabsorbii n interstiiu pot trece n segmentul descendent al ansei
Henle la acest nivel osmolaritatea este cu att mai crescut cu ct suntem mai
aproape de vrful ansei.
-la nivelul medularei renale osmolaritatea este f. mare.
-ca i n segmentul ascendent, n cel descendent al ansei Henle osmolaritatea este
cu att mai mare cu ct suntem mai aproape de vrful ansei: n aceast zon
osmolaritatea este mult mai mare dect n capsula Bowman :segment de
concentrare a urinii.
-la nivelul poriunii terminale a segmentului ascendent al ansei Henle
osmolaritatea este mult mai mic dect n capsula Bowman: segment de diluie.
Tubul contort distal: se reabsorb 5% ionii Na+; mecanisme:
Schimb ionic cu K+ - controlat de aldosteron
Schimb ionic cu H+ - ionii de H+ pentru acest schimb provin din
H2CO3 ce se formeaz din CO2 i H2O n prezena anhidrazei
carbonice.

Pagina
75

FARMACOLOGIE
-schimburile ionice sunt cu att mai intense cu ct concentraia Na+ din lumenul
tubului contort distal este mai mare.
Tubul colector: la acest nivel ajunge o urin hipoosmolar. Permeabilitatea pentru ap a
tubului colector este sub controlul ADH.
Cnd tubul colector ajunge n medular exist gradient ntre tub
i medular, astfel nct se reabsoarbe ap fr NaCl =>
definitivare urin.
Locul de aciune al medicamentelor:
Segment ascendent ans Henle: mecanisme:
Inhib absorbia grupelor de 4 ioni: diuretice de ans: furosemid, acid etacrinic=>
inhib procesele de concentrare i diluare a urinii.
Inhib absorbia grupelor de 2 ioni: diuretice tiazidice au efect mai slab ca
diureticele de ans (acioneaz mai tardiv); inhib procesul de diluie => diurez
cu urin concentrat.
- prin ambele mecanisme crete concentraia ionilor Na+ n tubul contort distal => se
accelereaz schimburile Na/K i Na/H => crete eliminarea urinar de H+ => acidifiere
urin.
Medicamente antialdosteronice
Inhib schimbul Na/K din tubul contort distal => scade reabsorbia Na+ => efect
diuretic. Acioneaz f. trziu => efect slab
Scad eliminrile de K+.
Medicamente ce inhib anhidraza carbonic acetazolamida Scad disponibilul de H+ => scad schimburile Na/H => scade reabsorbia de Na+
=> efect diuretic. Efectul este f. slab: acioneaz tardiv; schimburile Na/H sunt
cantitativ mai puin importante ca cele Na/H.
Scad eliminrile de H+ => urin alcalin.
Diuretice osmotice
Filtreaz glomerular, nu se reabsorb => se elimin mpreun cu echivalentul
osmotic de ap (astfel diferena de osmolaritate dintre tubul colector i medulara
renal este mai mic).

Diureticele modific metabolismul hidric i electrolitic:

Metabolismul hidric: diureticele determin eliminarea unor cantiti mari de ap => efecte
pozitive:
Eliminarea apei din snge determin creterea osmolaritii sngelui, cu
mobilizarea apei dinspre esuturi spre patul vascular => diureticele sunt
medicamente de elecie pentru tratamentul edemelor (orice tip de edem, mai
puin cel inflamator).
Scderea cantitii de ap din patul vascular determin uurarea muncii inimii =>
sunt medicamente de baz pentru tratamentul insuficienei cardiace.
Scderea volemiei determin scderea tensiunii arteriale => sunt medicamente
de prim alegere n tratamentul HTA.
i efecte negative:
Administrarea unor doze mari pe perioade lungi => deshidratare
Scderea volemiei (mai ales brusc) poate determina hipotensiune arterial, lein,
sincop.
Hemoconcentraia poate favoriza apariia trombozelor vasculare.

Pagina
76

FARMACOLOGIE
Metabolismul electrolitic diureticele intereseaz mai ales metabolismul Na+, K+, Ca+:
Na+:
Scderea cantitii de Na+ din organism => efect pozitiv la bolnavii cu edeme sau

n tratamentul de fond al HTA.

n anumite condiii se poate ajunge la hiponatremie:
- acut: administrarea unor cantiti mari de doze active ntr-un timp scurt.
- cronic: n tratamente de lung durat, mai ales dac restricia sodat alimentar este foarte
sever.
Hiponatremia se caracterizeaz prin sedare, scderea activitii psihomotorii,
letargie; n hiponatremiile acute, concentraia sodiului poate fi normal.
K+:
Diureticele de ans i tiazidele cresc eliminrile de K+ => hipokaliemie se
caracterizeaz prin:
- hipoactivitate psihomotorie
- crampe musculare
- tulburri cardiace pe EKG: subdenivelare ST i unde T aplatizate.
- tratamentul const n administrarea de K+: n formele uoare se recomand o diet bogat n
K+ (vegetale),iar n formele cronice se administreaz KCl (nu se adm. n acelai timp cu
diureticul, ci n pauze).
Antialdosteronicele scad eliminrile de K+ => hiperkaliemie - aceleai
manifestri + EKG: unde T nalte.

Ca2+:

Diureticele de ans cresc eliminrile de calciu =>pot produce sau agrava

hipocalcemie, tetanie.
Tiazidele scad eliminrile de calciu => pot produce sau agrava o hipercalcemie;
sunt utile n profilaxia litiazei urinare calcice recurente.
Diureticele de ans

furosemid, acid etacrinic

efectul lor este foarte intens: dozele terapeutice cresc diureza de 5 ori; se poate ajunge pn
la o diurez de 10 l./24h.
latena este foarte scurt: intern - 1 h; injectabil: 3 15 min.
durata efectului este scurt: 2 6h.
urina eliminat are osmolaritate normal sau sczut; este bogat n Na+, K+, Ca+ i are pH
acid.
Efectul lor se menine i n insuficiena renal avansat, chiar cnd clearance-ul creatininei
scade sub 10 ml/min.
Au o gam foarte larg de doz: 20 mg odat 2 g/24h.
Scad foarte brusc volemia, mai ales dac sunt administrate inj iv => scad foarte repede i
intens tensiunea arterial: furosemidul este cel mai utilizat medicament n criza de HTA.
Furosemidul este principalul medicament folosit n tratamentul edemului pulmonar acut
(furosemid inj iv + digoxin inj iv): scade presiunea hidrostatic (scade volemia) i crete
presiunea coloidosmotic (prin hemoconcentraie).
Administrat intern, efectul este mai puin intens, mai puin brutal => se folosete ca
tratament cronic n edeme, insuficien cardiac, tratament de fond HTA.
Efectul este autolimitat n timp, datorit creterii reflexe a secreiei de aldosteron =>
tratamentul se face discontinuu: 5 zile da + 2 pauz; 1 zi da + 1 zi nu; 2 zile pe sptmn
etc.

Pagina
77

FARMACOLOGIE
-

Dpdv al suportabilitii:
- Scderea brutal a volemiei i a tensiunii arteriale este neplcut: lein,
palpitaii, tahicardie, acestea putnd s apar chiar dup fiecare administrare
- Determin frecvent hipokaliemie, astfel nct este necesar administrarea
KCl (fie alternativ, fie cnd a trecut efectul furosemidului)
- Doze foarte mari la bolnavi cu insuficien renal cronic (care determin
un grad de acumulare a medicamentului n organism) pot determina surditate.
Diureticele tiazidice
Au efect moderat; dozele terapeutice cresc diureza de 3 ori.
Latena efectului este lung: 1 2 h.
Durata efectului este lung: 12 24 h.
Urina eliminat este izo sau hiperosmolar, este bogat n Na+, K+, si srac n Ca++.
pH-ul: la doze mici este acid; la doze mari este alcalin, pentru c dozele mari inhib i
anhidraza carbonic.
Scade fluxul plasmatic renal, fr consecine pe efectul diuretic, dar cu efect vizibil la cei cu
insuficien renal: nu sunt eficace i pot agrava insuficiena renal.
Datorit latenei lungi, nu se pot folosi n urgene hipertensive sau n EPA.
Se folosesc ca tratament cronic:
- n orice tip de edem, n insuficien cardic, n tratamentul de fond al
HTA
- n profilaxia calculozei renale calcice recurente
- Adjuvante n tratamentul diabetului insipid, deaorece scad procesul de
diluare a urinii.
- Sunt de prim alegere, fiind mai bine suportate ca furosemidul
- Efecte adverse:
- Hipovolemia produs este blnd
- Hipokaliemia apare mai rar i e mai blnd; n general este suficient o
diet bogat n alimente vegetale
- Agraveaz insuficiena renal
- Agraveaz diabetul zaharat (crete glicemia)
- Agraveaz guta (crete uricemia)
- n general, se d furosemid fie cnd diureticele tiazidice nu au avut efect, fie cnd exist
contraindicaii majore
- Administrarea este comod, de dou ori pe sptmn.
- Au i slab efect vasodilatator
- Medicamentele nu difer ntre ele dpdv al intensitii efectului, diferena fiind dat de
poten.
Hidroclorotiazida (Nefrix)
unitatea de doz = 25 mg
Butizida
unitatea de doz = 5 mg
Au aprut i medicamente fr structur tiazidic, dar cu aceleai efecte: Indapamida,
Xipamida etc; Indapamida are efect de durat mai mare: 24 48 h, iar efectul vasodilatator
este mai intens. Se folosete n HTA.

Medicamente antialdosteronice
Blocheaz receptorii pentru aldosteron:
Spironolactona:

Pagina
78

FARMACOLOGIE
-

1.
-

efect slab sau foarte slab

latena efectului: foarte lung 2-3 zile
durata efectului: foarte lung 3-5 zile
urina eleminat este bogat n Na+ i srac n K+.
efectul este cu att mai intens cu ct cantitatea de aldosteron este mai mare => nu acioneaz
deloc n lipsa aldosteronului, iar efectul poate fi foarte intens m prezena unei cantiti
crescute de aldosteron
se folosesc in hiperaldosteronism: a) primar boala Conn de regul in monoterapie
b) secundar: - dup administrarea unor
medicamente: diuretice de ans, tiazide
- unor boli: sindrom nefrotic,
ciroz hepatic
De regul n hiperaldosteronism secundar se folosete n asociaii cu
diuretice de ans
sau tiazidice, asocierea fiind util datorit:
- Potenrii efectelor
- Spironolactona mpiedic autolimitarea
efecului diureticelor de ans
- Risc foarte mic de a produce tulburri ale
poasemiei
- Reacii adverse:
- Hiperkaliemie - mult mai frecvent dac se asociaz antialdosteronice cu sruri
de potasiu => nicoidat nu se asociaz antialdosteronice i sruri de potasiu.
Aciune invers fa de aldosteron
Amilorid, Triamteren.
Nu blocheaz receptorii pentru aldosteron
Efectul nu este foarte clar
Pot aciona i n lipsa aldosteronului, dar clinic n aceste condiii efectul este foarte slab
Efectul lor crete n paralel cu creterea concentraiei de aldosteron
Inhibitoare de anhidraz carbonic
Acetazolamida
Efect diuretic foarte slab, mai slab ca la antialdosteronice; nu se folosete ca diuretic
Urina eliminat: bogat n Na+, pH alcalin
Se poate folosi n:
- Crize de mic ru epileptic: acioneaz pe o anhidraz carbonic cerebral
- Crize de glaucom (mecanism neprecizat)
- Ca diuretic pentru alcalinizarea urinii
- Ulcer gastro-duodenal
Diuretice osmotice
Manitol
Este o substan hiperosmolar
Se administreaz inj iv, nu prsete patul vascular
Filtreaz glomerular i nu se reabsoarbe
Crete presiunea osmotic a sngelui, determinnd mobilizarea apei din esuturi: este extrem
de eficace n unele tipuri de edem acut: ex cerebral

Pagina
79

FARMACOLOGIE
-

Crete diureza; menine funcionalitatea glomerulului renal, chiar n condiii extreme: foarte
util n insuficiena renal acut (previne agravarea bolii)
Este riscant: creterea presiunii coloidosmotice, determin creterea volemiei => e
contraindicat n:
- HTA
- Poate decompensa o insuficien cardiac, producnd chiar EPA; riscul de a
produce EPA crete foarte mult la bolnavii cu insuficien renal.
CURS 21
ANTIANEMICE

Anemia feripriv
Fierul este indispensabil pt. organism, intrnd in constituia unor enzime ale oxidoreducerii celulare i a
hemoglobinei (Hb).
Fe ul alimentar 8-20 mg/zi , este de regul suficient pt. nevoile fiziologice (1mg/zi la brbatul adult ,
1,4 mg la femeie ).Aportul este la limit n ultimele luni de sarcin i la sugari , la care necesarul este de cca.
6mg/zi.
n caz de hemoragii semnificative , deficitul de Fe devine manifest i se traduce prin anemie.
Fe -ul se absoarbe numai dac este sub form de Fe feros , bivalent; frecvent Fe-ul se gsete n form
trivalent i transformarea din Fe feric n Fe feros se face numai dac PH-ul stomacului este acid. La bolnavii
cu deficit de HCl sau la cei rezecai gastric absorbia duodenal de Fe este sczut.
Substanele care cresc aciditatea gastric ( ex. acidul ascorbic ) cresc absorbtia de Fe.
La persoanele sntoase absorbia intest. de Fe nu depete 10% , datorit unui mecanism limitativ
reprezentat de proteine transportoare din celulele mucoasei duodenului terminal. n caz de deficit de Fe i
cnd sunt sczute marcat depozitele de Fe absorbia crete la 25-30%, apoi scade progresiv , pe msur ce se
corecteaz deficitul.
Administrarea Fe mpreun cu alimentele micoreaz considerabil absorbia ( 4-10%). Antiacidele gastrice
micoreaz disponibilitatea pentru absorbie.
n snge , Fe circul legat de o beta 1 glicoprotein plasmatic, transferina ; ea contribuie la limitarea
absorbiei Fe n funcie de nevoi. Fe este dus la mduva hematopoetic pentru sinteza de Hb.
Cantitile excesive de Fe sunt stocate n macrofage , care constituie depozitele organismului n Fe.Nu se
poate vorbi de o excreie de Fe se elimin puin , mai ales prin fanere i descuamarea tegumentelor.La
femei , Fe se elimin fiziologic prin menstruaie.
Carenele pot apare cnd nevoile organismului sunt mai mari dect posibilitile de aport de ex. copii n
perioada de cretere accelerat , la femeia gravid ; carenele apar prin pierderi exagerate de Fe nu pe ci
fiziologice , ci prin sngerri ( hemoragii abundente , sngerri digestive repetate ).
Anemia feripriv este hipocrom i microcitar. Pentru diagnostic , se investigheaz:
- capacitatea transferinei de a lega Fe-ul.
- cantitatea de Fe din macrofage
- se fac : hemograma , endoscopie , radiografie etc.
Tratamentul const n administrarea de Fe.
Pe cale oral, se administreaz sruri de Fe feros (sulfat, glutamat, fumarat de Fe2+). Absorbia
medicamentului se face n funcie de gradul anemiei. n caz de deficit mare de Fe cu depozite sczute, se
absoarbe pn la 30% ; pe msur ce anemia se corecteaz, absorbia Fe scade astfel nct este greu de ajuns
la o intoxicaie cu Fe. Se administreaz pe stomacul gol, nainte de mas (eventual n asociaie cu substane
care acidific coninutul gastric) sau la cel puin 3 ore dup mese. Pentru a evita iritaia gastric, se
recomand nceperea tratamentului cu doze mai mici care se cresc progresiv.
Durata tratamentului este de 4-6 luni.
Dozele necesare profilactic (la femeile gravide) sunt de 15-30 mg/zi.

Pagina
80

FARMACOLOGIE
Absorbia Fe pe stomacul cu alimente este sczut : scade att prin scderea aciditii gastrice, ct i prin
faptul c unele substane conin chelatori care formeaz complexe cu Fe.
Pentru creterea hemoglobinemiei cu 1 g % organismul are nevoie de 150 mg Fe elementar. Hematopoieza
necesit aproximativ 1 sptmn, astfel nct, dup 5-7 zile de la nceperea tratamentului, apare un numr
crescut de reticulocite, fiind semn patognomonic pentru eficacitatea tratamentului (acest lucru poart numele
de criz reticulocitar). Hemoglobinemia crete progresiv, iar depozitele se completeaz relativ trziu.
Pentru fiecare pacient se calculeaz doza necesar corectrii anemiei i completrii depozitelor :
Cantitatea de Fe necesar = (deficitul de Hb x 150) + (400 mg-1000 mg pentru completarea depozitelor)
n cazul n care o anemie microcitar i hipocrom nu rspunde la tratamentul cu Fe exist 2 posibiliti :
- nu este anemie feripriv (face parte din anemiile sideroacrestice)
- este anemie feripriv, dar continu pierderile.
Fe pe cale oral este n general bine suportat.
REACII ADVERSE . Pentru c preparatele sunt iritante, reaciile adverse sunt digestive : greuri, vrsturi,
crampe abdominale. Deseori se produce constipaie (datorit fixrii hidrogenului sulfurat care este stimulent
al tranzitului intestinal), alteori se produce diaree datorit iritaiei mucoasei. Coloreaz scaunul n negru.
CONTRAINDICAII. Ulcer gastric sau duodenal, enterite, leziuni ulcerative ale tubului digestiv.
Intoxicaia acut este accidental. Principalele manifestri sunt : gastroenterita acut, oc, afectarea ficatului,
acidoz, com. Ca antidot se folosete Desferioxamina, chelator electiv pentru Fe pe care l detoxific.
Injectarea de cantiti excesive de Fe, sau administrarea ndelungat pe cale oral provoac hemocromatoz
Fe se acumuleaz n ficat i pancreas i poate dezvolta ciroz i diabet.
PREPARATE:
A.
Injectabile : sunt indicate n situaii de excepie, cnd nu este oportun administrarea oral
(deficit de absorbie, boli inflamatorii ale intestinului, intoleran la fierul oral, bolnavi care nu coopereaz) ;
se folosesc complexe organice neionizabile. Se injecteaz i.v. sau i.m. n administrarea injectabil
concentraia sanguin a Fe crete foarte mult. O parte din Fe se elimin prin urin deoarece nu tot Fe se leag
de transferin. O parte din Fe este captat de macrofage (sistemul reticuloendotelial) depozitele se refac
mult mai repede, practic, naintea corectrii anemiei.
Latena cu care rspunde organismul este aceeai ca n cazul preparatelor orale criza
reticulocitar apare dup aproximativ 7 zile.
Administrarea i.v. nu reprezint o modalitate de tratament al urgenelor.
Dextriferonul este un complex de Fe cu dextrin parial hidrolizat. Exist forme injectabile
i.m (de ex. Fe polimaltozat) i preparate injectabile i.v. Fe dextranul i Fe sorbitolul sunt alte
preparate injectabile.
Mod de administrare : injectabil, o dat la 2 zile. Doza pentru o dat este de 100 mg. La nceput
se administreaz doze mici (50 mg).
Reacii adverse:
- administrarea i.m. este adesea dureroas, pielea putndu-se colora n brun (injectarea
se face prin deplasarea pielii).
- colorarea tegumentului la locul injectrii.
- administrat i.v. poate da iritaii ale venei, mergnd pn la flebit.
- preparatele injectabile sunt de obicei alergizante febr, erupii cutanate, cefalee,
ameeli, chiar oc anafilactic.
- exist un risc important de supradozare pot apare depuneri de Fe n organe, de
exemplu n ficat, pancreas, numite hemosideroz sau hemocromatoz, care pot evolua cu
insuficiena organelor.
B.

Orale : Fe se administreaz obinuit, pe cale oral.

Se folosesc :

Pagina
81

FARMACOLOGIE
1.
Sulfatul feros ce conine 20% Fe i se folosete n doz de 300 mg-1g /zi n scop curativ i
75-150 mg/zi profilactic.
2.
Glutamatul feros (Glubifer) ce conine 21-22% Fe, dozele utile fiind de 300-900 mg/zi
curativ, i de 75-150 mg /zi profilactic.
Anemiile megaloblastice
Anemiile megaloblastice se datoreaz deficitului de vitamin B12 sau deficitului de acid folic.
Vitamina B12 (numit i factor extrinsec) se cupleaz n stomac cu o protein numit factor intrinsec
(produs de celulele parietale din mucoasa stomacului) i formeaz un complex ; astfel vitamina B12 este
protejat de sucul gastric. Acest complex strbate tubul digestiv i se absoarbe la nivelul ileonului terminal.
Ajuns n snge, vitamina B12 este transportat de ctre proteinele plasmatice.
Roluri : vitamina B12 particip la procesele enzimatice :
- transform metilmalonil CoA n succinil CoA . n deficitul de vitamin B12, aceast
transformare nu mai are loc apare o acumulare de acizi grai necorespunztori din punct de
vedere metabolic. Aceti acizi grai n exces se inser n membrana celulelor, cel mai mare
impact avnd asupra celulelor nervoase apar fenomene neurologice caracteristice deficitului
de vitamin B12.
- transform homocisteina n metionin prin metilare. Gruparea CH3 este furnizat de
metiltetrahidrofolat (reprezint forma de depozit a acidului folic) care se transform n acid
tetrahidrofolic (reprezint forma activ a acidului folic).
Acidul Folic particip la formarea bazelor azotate contribuind la maturarea acizilor nucleici. n deficitul de
vitamina B12, nu mai are loc transformarea metiltetrahidrofolatului n acid folic activ (capcana
metiltetrahidrofolatului). Astfel, apare un deficit n acid folic activ ce mpiedic maturarea nucleului
celulelor, iar celulele vor avea asincronism de maturare nucleo-citoplasmatic (citoplasm matur i nucleu
tnr). Acest asincronism vizeaz acele celule care au multiplicare rapid (hematiile). Astfel, apare o
abunden de celule cu nucleu tnr n mduva hematogen, care nu vor ajunge n periferie apare anemia.
Acest defect de maturare al nucleului se ntlnete i la alte tipuri de celule : leucocite, celule epiteliale
digestive este tulburat turn-over-ul celulelor tubului digestiv.
Deci, defectul de maturare al nucleului apare att n deficitul de vitamin B12, ct i n deficitul de acid folic.
Necesarul zilnic de vitamin B12 este foarte mic : 1-3 g, aportul zilnic depind cu mult acest necesar (30
g). Vitamina B12 realizeaz depozite foarte mari n ficat, care se estimeaz c ajung cel puin 5 ani.
Deci, deficitul de vitamin B12 apare doar n situaii particulare :
- cnd nu exist producie de factor intrinsec anemie perinicioas sau Biermer (atrofie gastric,
rezecie gastric).
- la bolnavii cu ileit terminal, rezecie de ileon terminal.
- la persoanele care nu consum produse animale.
n astfel de situaii, anemia se instaleaz tardiv, cam la 5 ani de la evenimentul respectiv.
Deficitul de aicd folic apare mai frecvent:
- la persoanele care au un ritm de cretere accelerat
- la persoanele care au nevoie mai mare de acid folic (gravide).
- n carene alimentare.
- la persoanele care nu consum produse vegetale.
Anemia prin deficit de vitamin B12 are n tabloul su i manifestri neurologice. Anemia prin deficit de acid
folic nu d manifestri neurologice.
Tratamentul n aceste anemii se face cu vitamina B12 i cu acid folic. Vitamina B12 corecteaz exclusiv
anemia megaloblastic determinat de deficitul de B12, nu i pe cea determinat de deficitul de acid folic. n
schimb, acidul folic le corecteaz pe amndou (????), ns nu i tulburrile neurologice din anemia prin
deficit de B12.
De obicei, dac nu se fac testele de specialitate, tratamentul se ncepe cu vitamina B12.

Pagina
82

FARMACOLOGIE
Administrarea de vitamina B12 se d injectabil i.m sau subcutanat. Dozele sunt variabile : 100 g-1000 g /
o dat. La nceput, administrarea se face la intervale mai mici de timp, ulterior din ce n ce mai rar (pn la o
dat pe lun) : astfel :
- 100 g o dat / 1 sptmn
- 100 g o dat / 2 sptmni
- 100 g o dat / 1lun (toat viaa pentru cei cu anemie perinicioas)
Se pot da i doze de 1000 g / odat deoarece nu exist risc de supradozare.
Efectul tratamentului este spectaculos : n cteva zile apare o ameliorare clinic i biologic ; dup o
sptmn apare criza reticulocitar (crete mult numrul reticulocitelor).
Administrarea de acid folic se face oral, 5 mg /zi.
La tratamentul cu B12 se mai poate aduga acid folic i Fe pentru o perioad, pentru corectarea anemiei, apoi
se trece pe tratament de ntreinere cu B12. La bolnavii rezecai gastric anemia apare n circa 5 ani, dar
tratamentul trebuie nceput naintea apariiei.
n tratamentul de urgen al anemiilor se apeleaz la transfuzii.
Factorii de cretere hematopoietici
Factorii de cretere hematopoietici sunt substane care permit multiplicarea, dezvoltarea i maturarea
anumitor tipuri de celule.
Exist un precursor precoce numit factorul de stimulare a coloniilor de granulocite i macrofage care
stimuleaz precursorul comun al granulocitelor, monocitelor i macrofagelor. Acest factor se folosete n
tratamentul anumitor cancere de snge, pentru refacerea grefelor sau autogrefelor de mduv osoas , i
reluarea funciilor acestora.
Exist i factori de cretere care acioneaz mai tardiv.
Factorul de stimulare a coloniilor pentru granulocite este ERITROPOIETINA, ce are statut de hormon.
Eritropoietina este produs la nivelul rinichiului i stimuleaz dezvoltarea hematiilor. Deci, toi bolnavii cu
insuficien renal cronic (IRC) au anemie (este aproape patognomonic) se administreaz eritropoietina
pentru normalizarea hemoglobinei i hematiilor n snge, mpiedicnd astfel, agravarea unor boli ischemice
(cardiopatia ischemic).
Tratamentul cu eritropoietin este un tratament cronic, pn la transplant sau pn la sfritul vieii
bolnavului.
Eritropoietina se mai poate folosi i n anemiile idiopatice, cu eficien mai slab.
Reacii adverse:
- sunt foarte rare la bolnavii cu IRC.
- n condiii de dopping apare creterea exagerat a numrului de hematii crete vscozitatea
sngelui cu creterea tensiunii arteriale pot apare tromboze.
n cancerele de snge se recolteaz mduv osoas de la bolnav, se trateaz pentru distrugerea celulelor
precursoare, apoi se reintroduce esutul prelevat (autogref) ; introducerea de esut compatibil = heterogref.
Procese de coagulare

Endoteliul: se opune vasoconstrictiei prin sinteza de NO (monoxid de azot);

prostaglandinele sunt antiagregante plachetare, proteinele C si S sunt antitrombotice.
Cand endoteliul e lezat (prin agresiune directa sau prin fisurarea ori ruperea unie placi de
aterom), se declanseaza timpul plachetar, constand in 3 subtimpi:
adeziune plachetara
activare plachetara
activare plachetara

Pagina
83

FARMACOLOGIE
Ultimul subtimp determina activarea cascadei coagularii -> se formeaza trombusul -> acesta e
supus actiunii plascminei => fibrinoliza.
Timpul plachetar: adeziune plachetelor: lezarea endoteliului declanseaza aderarea plachetelor prin
2 mecanisme: 1. eliberarea factorului von Willebrand; 2. leziunea endoteliala descopera
microfibrilele de colagen. Dupa adeziune, sunt lezate superficial membranele trombocitare si se
declanseaza activarea plachetara. Lezarea membranei trombocitare determina descoperirea si
activarea receptorilor membranari trombocitari cu structura glicoproteica (GP). Receptorii sunt
de mai multe tipuri:
GP I b leaga factorul von Willebrand
GP II a leaga colagenul
GP II b IIIa - leaga fibrinogenul de alte molecule, avand rol activ in agregare.
Tot lezarea endoteliului determina eliberarea de trombina si ADP plachetar.
Receptorii, odata activati, leaga mai bine fibrinogenul sau colagenul. Factorul von Willebrand,
odata activat determina cresterea concentratiei calciului intraplachetar. Activarea plachetelor, cu
activarea receptorilor, duce de asemenea la cresterea concentastiei calciului intraplachetar.
Consecinte ale cresterii concentratiei Ca intraplachetar:
determina agregarea plachetelor prin stimularea actinei si miozinei trombocitare
(microcontractie de trombocit)
activeaza tromboxan sintetaza , actionand pe fosfolipiele membranare => tromboxan
A2 = factor proagregant.
Astfel se amplifica activarea receptorilor, mai ales a lui GP II b III a , ceea ce duce la alipirea
plachetelor intre ele si alipirea la cele ce au aderat de endoteliu (cale comuna).
Vitamina K redusa e activa, iar forma oxidata e inactiva.
Proteinele C si S influenteaza factorii XI a, VIII a, V a, prin down-regulation.
Medicamentatie:
I. Pe faza de lezare a endoteliului nu se prea actioneaza, decat eventual pt placile de aterom: se
administreaza hipolipemiante:
- statine : inhiba HMG Co A reductaza din hepatocit si creste nivelul HDL. Reactii
adverse: afectare hepatica si afectare musculara cu rabdomioliza. Nu se dau singure,
ci in asociatie cu o alimentatie saraca in grasimi. Ex: sinvastatin (zofor), atorvastatin
(sortis) : scade mult si nivelul trigliceridelor serice.
- pt scadrea trigliceridelor se folosesc fibrati, care sunt hipolipemianti cu actiune la
nivelul plasmei, stimuland lipoproteinlipaza. Reactii adverse: afectare musculara. Ex
de fibrati: fenofibrat (lipanthil), gemfibrozil (lopid).
II.
pe timpul plachetar actioneaza agentii antiplachetari.
III.
Pe coagulare actioneaza anticoagulantele, adiminstrate acut (injectabil) sau cronic.
IV.
Cu actiune pe fibrinoliza: se urmareste stimularea ei prin medicamentatia
fibrinolitica, in tromboze arteriale relativ recente (ex: IMA, trombembolism
pulmonar acut, ischemie acuta)

Agenti antiplachetari:
Agentii antiplachetari: aspirina., dipiridamol, sulfinpirazona, ticlopidina.
Aspirina: determina acilarea ireversibila a cox, ceea ce duce la scaderea sintezei de
tromboxan A2. In doze mici, cox (ciclooxigenaza) plachetar e mai sensibil decat cox endotelial.

Pagina
84

FARMACOLOGIE
Placheta, fiind anucleata, odata distrusa, cox nu se mai refacesi placheta respectiva nu mai
elibereaza TX (tromboxan). In doze mari, inhiba constant si cox endotelial.
Reactii adverse si contraindicatii: iritatie gastrica, reactii alergice, hemoragii (mai ales in
asociere cu anticoagulante).
Doza : 75 325 mg/zi ~ cp / zi. In SUA, 160 mg/zi
Indicatiile tratamentului antiagregant:
Boala coronariana ischemica: angina stabila, IMA transmural non q
Bolnavi ce au avut un accident vascular ischemic: accident tranzitoriu
Purtatori de valve, altele decat metalice (anticoagulante)
Post by-pass.
Nu se recomanda profilaxia cu aspirina la sanatosi, mai ales la batrani, pt ca exista risc de
hemoragii.
Dipiridamol: are efect antiagregant modest, folosit in doze mari creste sinteza de AMPc si
Ca intraplachetar, dar are efect mai scazut ca aspirina. Produce usoara vasodilatatie coronariana
pe arterele normale; in criza de angina pectorala apare fenomenul de furt = sangele e deviat si
se agraveaza angina.
Se administreaza persoanelor cu alergie la salicilati, intoleranta la aspirina. E ieftin.
Doza: 50 mg de 3 ori/zi; dupa studii, s-a acceptat doza de 75 mg de 3 ori/zi.
Fenomenul de furt apare mai ales in administrarea intravenoasa in accidente ischemice
tranzitorii.
Reactii adverse: flush, rush, usoara hipotensiune, tulburari gastrointestinale usoare.
Indicatii: se foloseste in asociere cu aspirina la bolnavii cu valve artificiale.
Sulfinpirazona (anturan) : inhiba ciclooxigenaza (cox), dar nu complet, avand proprietati
antiagregante, dar fiind putin folosita in acest scop. E si uricozurica, de aceea folosita in tratarea
artropatiei gutoase. E greu suportata.
Doza : 800 mg/zi, in 4 prize. Da frecvent reactii de intoleranta gastro-intestinala (pirozis,
greata, diaree). Doza administrata e la limita superioara a suportabilitatii si la cea minima a
efectului. Afecteaza si functia renala (nu se administreaza in insuficienta renala).
Contraindicatii: litiaza urica, ulcer.
Ticlopidina (ticlid): e un medicament eficient, inhiba ireversibil activarea GP II b III a.
Doza: 25o mg de 2 ori/zi.
Efecte secundare: tulburari gastrointestinale (microhemoragii digestive, rareori ulcer,
fenomenele fiind mai usoare decat la administrarea de aspirina), neutropenie (de 1 %) reversibila
care apare in primele 3 luni de la inceputul tratamentului; de aceea se repeta hemoleucogramele la
2 saptamani, pana la sfarsitul lunii a treia.
Clopidogrel (plavix): are acelasi mecanism de actiune ca si ticlopidina si aceleasi reactii
adverse: tulburari gastro9intestinale de tip hemoragic, neutropenia apare mai rar. Exista studii ce
dovedesc eficienta lui superioara fata de ticlopidina la bolnavii cu dilatare transmurala percutana
(TDCA).
Doza: 75 mg o data /zi.

Alti antiagreganti: antagonisti ai receptorilor GP II b III a :

Abciximab (reopro): e anticorp monoclonal anti receptor II b III a
Eptifibatide (integrilin) e peptida sintetica
Tirofiban (aggrastat) e, de asemenea, peptida sintetica.

Pagina
85

FARMACOLOGIE
Se dau injectabil; ultimele 2 se dau in angina instabila, IMA non q, accidente coronariene acute.
Primul se da in dilatatie transmurala percutana (TDCA).

Anticoagulante:
Anticoagulante acute (A) si cronice (B)
(A). Anticoagulante acute:
Heparina clasica: e o mucopolizaharida anionica ce recunoaste ca mecanism de actiune
cuplarea cu antitrombina III (anticoagulant natural), crescand de 1000 de ori proprietatile
anticoagulante ale antitrombinei III. Actioneaza pe factorii VII a, IX a, II a. Actioneaza pe factorii
activati, atat in vivo cat si in vitro.
Are structura polara, de aceea nu se absoarbe si e distrusa de sucurile gastrice, nu
traverseaza bariera hematoencefalica si nici placenta, putandu-se administra gravidelor care fac
tromboflebite profunde.
Are efect antitrombocitar prin inhibarea agregarii plachetelor, indusa de trombina.
Complexul heparina antitrombina III actioneaza doar pe trombina libera.
Clarifica plasma lipemica prin activarea lipoproteinlipazei.
Se leaga de endoteliu, proteine plasmatice si macrofage, apoi se elimina renal. De aceea
nu se administreaza in insuficiente renale.
Administrare: intravenos: perfuzie continua sau intermitenta.
Subcutanat: heparina sodica (se mai administreaza si I.V.)
heparina calcica.
Administrarea subcutanata e foarte dureroasa; se da profilactic in tromboflebite profunde si
trombembolism pulmonar, in interventii chirurgicale pe micul bazin cand riscul trombogen e
crescut. Doza administrata subcutanat: 5.000 10.000 U.I.
Dozele pt administrare intravenoasa: in perfuzie continua : 1000 U.I./ ora si se urmareste
bolnavul.
Se mai pot administra 5000 UI, la 4 ore.
APTT = timpul de tromboplastina partial activata:
APTT = 1,5 2,5 x valoarea martor = 50 75 (80) secunde.
Indicatii: avand actiune rapida si durata scazuta, se da in:
Tromboza a venelor superficiale (la inceput)
IMA, angina instabila
Tromboembolie pulmonara
Reactii adverse:
Hemoragie; se foloseste ca antidot sulfatul de protamina, in perfuzie lenta, 1 mg la
100 UI heparina
Trombocitopenie: reversibila
Tromboze paradoxale datorita modificarii trombocitelor
Alergie
Osteoporoza, mai ales administrata timp indelungat gravidelor.
Heparine cu masa moleculara mica: dalteparina (fragparina), enoxaparina (flexana), nadroparina
(fraxiparina), remiparina.

Pagina
86

FARMACOLOGIE
Dalteparina se foloseste in tratamentul IMA non q, angina instabila, tromboza a venelor
profunde (in acest caz, poate fi folosita si profilactic).
Se administreaza subcutanat de 2 ori pe zi (timpul de injumatatire si biodisponibilitatea
sunt superioare celor a heparinei). Se pot administra fara controlul APTT.
Mecanism de actiune: ca heparina clasica, dar directionat mai mult pe Xa.
Dozare: se foloseste unitatea antifactor Xa.
Hirudina (?) se leaga direct cu afinitate mare fata de trombina deja legata de fibrina.
Inhiba si agregarea palchetara.
(B). Anticoagulante cronice:
Se mai numesc si cumarinice sau antivitamina K. Inhiba transformarea formei oxidate a
vitaminei in forma redusa, prin nhibarea epoxireductazei. Sunt active pe cale orala. Doar in vivo
inhiba sinteza factorilor de coagulare sintetizati la nivel hepatic (VIII, IX, X, II).
Trombostop (acenocumarona)
Warfarina (mai ales in SUA) :timpul de injumatatire e mai mare.
Traverseaza bariera hematoencefalica si placenta (contraindicat gravidelor). Se leaga
procentual mai mult de proteinele plasmatice. Are timp de latenta mai mare (timpul de latenta e
egal cu timpul de viata al factorilor coagularii deja activati); are durata de actiune prelungita.
Tratamentul e verificat prin determinarea INR. INR normal = 0, 85 1,2.
Tratamentul e eficient si sigur cand INR = 2-3.
De asemenea, se mai determina timpul Quick (care trebuie sa fie de doua ori valoarea
martor), activitatea protrombinica (30 40 %).
Indicatii: tromboza venelor profunde, IMA, trombembolism pulmonar (6 luni ), fibrilatie
atriala cu stenoza mitrala, fibrilatie atriala ce va fi convertita.
Reactii adverse:
Sangerare: ca antidot se administreaza vitamina K fiola de 10 mg injectata
intravenos lent (pt ca poate determina moarte subita), dar totusi hemoragia va
dura ceva timp (minim 7 8 ore). Se mai administreaza plasma proaspata
congelata si crioprecipitat.
Rar, necroza tesutului gras din zona perfuziei, cu aparitia de microtromboze
(medicamentul mai inhiba si proteinele C si S)
La fat, in primul trimestru, medicamentul e teratogen, afecteaza mai ales oasele.
In ultimul trimestru, exista risc hemoragic la fat.
Contraindicatii: sarcina, ulcer, alaptare, diateze hemoragice.
Interactiuni medicamentoase:
Datorita inhibitiei enzimatice, interactioneaza cu cimetidina, fenilbutazona. Datorita
inductiei enzimatice, cu barbituricele, fenitoina, rifampicina.
Datorita legarii in procent crescut de proteinele plasmatice, interactioneaza cu alte
medicamente ce se leaga in cantitate mare: sulfamide antibacteriene sau antidiabetice,
unele antiinflamatoare nesteroidiene (si la nivel gastric)
Suferinte hepatice: se da doza scazuta
Tireotoxicoza : doza scazuta
Regimul vegetarian necesita o doza mai mare, pt ca legumele crude favorizeaza sinteza
de vitamina K.
Cei ce iau acenocumarol nu au voie:
Injectii imtramusculare (fac hematom)
Extractii dentare, lovituri etc

Pagina
87

FARMACOLOGIE

Trebuie dozat periodic INR.

Fibrinoliticele

Alteplaze (tPA, rtPA)

Streptokinaza
Urokinaza
Amistreplaze
- toate acestea determina liza cheagului de fibrina prin activarea sau stimularea
plasminei.
Alteplaza e o enzima naturala ce se leaga de fibrina, la suprafata trombului si determina
transformarea plasminogenului in plasmina. E tromboselectiva.
Indicatiile trombolizei: trombus arterial recent (IMA, trombembolism pulmonar) adica la
maxinm 6 8 ore dupa aparitia lui.
Contraindicatii: traumatisme recente, interventii chirurgicale recente, accident vascular
recent, HTA severa, ulcer, 30 minute dupa masajul cardiac.
Contraindicatii pt alteplaza: in plus fata de cele amintite, intoleranta la glucoza.
Streptokinaza nu are efect direct pe plasminogen, se leaga de el formand un complex,
stoichiometric. Actioneaza pe plasminogenul liber. Doza: 1,5 milioane U.
Contraindicatii: infectie recenta streptococica
Reactii adverse: alergie, hipotensiune severa.
Urokinaza se obtine din culturi celulare renale umane; activeaza direct plasminogenul. Reactiile
adverse sunt mai usoare.
Amistreplaze sunt constituite dintr-un amestec de streptokinaza si plasminogen; se poate
administra o injectie la domiciliu.
Toate cele patru au ca reactie adversa majora sangerarea masiva care se contracareaza cu
acid tranexamic sau acid aminocaproic.
!! de citit medicatia hemostatica din carte!! - - - - - - asta e tot, nu mai e nici o pagina 6.
CURS 24
MEDICAIA ANTIULCEROAS
Cuprinde medicamente utile pentru tratamentul ulcerului gastric sau duodenal.
Cauzele leziunii ulceroase sunt pe deoparte creterea secreiei de HCl, iar pe de alt parte,
scderea cantitii de mucus care protejeaz mucoasa gastric sau duodenal. Dac ulcerul apare
unde exist HCl n cantitate mare, atunci nlturarea lui duce la vindecarea ulcerului.
Exist 3 clase de medicamente :
I.
Antiacide reacioneaz chimic cu HCl i l neutralizeaz.
II.
Antisecretoare scad secreia de HCl.
III.
Protectoare ale mucoasei (citoprotectoare) protejeaz mucoasa gastric sau duodenal
de agresiunea HCl i pepsinei.
I.

Medicamente antiacide
Pagina
88

FARMACOLOGIE
Sunt substane chimice simple care neutralizeaz HCl. Se folosesc compui de Ca2+ (oxid de Ca),
de Mg (hidroxid de Mg, oxid de Mg, carbonat de Mg, trisilicat de Mg), de Al (hidroxid de Al), de
Na (bicarbonat de Na).
Aceti compui scad aciditatea gastric i favorizeaz vindecarea.
Se clasific dup mai multe criterii :
A.
Dup rapiditatea de reacie :
antiacide rapide sunt cele solubile (de ex. bicarbonatul de Na).
antiacide lente sunt cele greu solubile (compui de Ca, Al, Mg).
B.
n funcie de capacitatea de a alcaliniza coninutul gastric :
antiacide neutralizante care nu cresc pH-ul mai sus de 7.
antiacide alcalinizante n cantitate mare pot crete pH-ul mai sus de 7 (bicarbonatul de
Na).
C.
n funcie de capacitatea de a produce modificri sistemice de pH :
antiacide sistemice sunt cele care se pot absorbi (bicarbonatul de Na).
antiacide nesistemice (celelalte).
Latena efectului este scurt (sub 30 de min.). Doza de antiacid se poate calcula n funcie
de cantitatea de HCl secretat de bolnav. n mod normal, indiferent de antiacidul utilizat, 140
mEg sunt capabili s neutralizeze acidul clorhidric secretat pe parcursul a 2 ore.
Durata efectului acestor medicamente depinde de timpul ct rmn n stomac. Efectul este
variabil, n funcie de tranzitul gastric al pacientului. La cei la care tranzitul este mai rapid, durata
efectului este mai mic, n timp ce la cei la care tranzitul este mai sczut, durata efectului crete.
De obicei se practic asocierea antiacidelor cu parasimpatolitice (pentru ncetinirea tranzitului).
Preparatele antiacide se administreaz singure sau se asociaz ntre ele n funcie de ce
alte efecte adverse au . De obicei modific motilitatea tubului digestiv: compuii de Ca i Al au
efect constipant, n timp ce compuii de Mg, efect laxativ.
Formulele magistrale asociaz antiacide cu efect constipant cu antiacide cu efect laxativ. n
prezent, exist preparate industriale care conin diveri compui cu aciune antiacid n diferite
proporii, astfel nct s nu modifice tranzitul.
Bicarbonatul de Na se administreaz n doze mici pentru a nu produce efecte sistemice
legate de pH (riscul de alcaloz este crescut cnd se administreaz ndelungat n doze mari).
Bioxidul de carbon care se elibereaz n urma reaciei poate da balonare i eructaii.
Acioneaz de regul pe perioada a 2 ore se administreaz la 1 or dup mas cnd secreia de
HCl este maxim, apoi se administreaz alt doz la 3 ore dup mas (la 2 ore dup prima
administrare).
Srurile de Ca pot produce pe termen lung hipercalcemie, stri de nefrocalcinoz, calculi
renali.
Magneziul se absoarbe puin ; totui, dac bolnavul prezint fenomene de insuficien
renal, Mg se poate acumula n organism provocnd fenomene de deprimare nervoas central.
Antiacidele au o serie de avantaje : sunt bine suportate, sunt real eficace i sunt foarte ieftine.
n practica medical actual sunt puin folosite datorit incomoditii lor (este dificil de
administrat pe o perioad lung de timp datorit intervalelor frecvente la care trebuiesc
administrate).
II. Antisecretoare
1. Parasimpatolitice avnd n vedere c parasimpaticul (PS) are efect stimulator asupra secreiei de
HCl, administrarea de medicamente parasimpatolitice duce la scderea secreiei de HCl.
Exist 3 faze ale digestiei gastrice :

Pagina
89

FARMACOLOGIE
cefalic provocat de vzul, mirosul sau/i gndul legate de alimente ; este aflat sub
control nervos vagal.
gastric provocat de contactul stomacului cu alimentele, iar controlul este mixt (nervos
i umoral).
intestinal controlul este dominant umoral.
Parasimpatoliticele (atropina) scad secreia gastric, n special n faza cefalic i gastric,
i influeneaz puin faza intestinal.
Parasimpatoliticele se administreaz nainte de mas.
Parasimpatoliticele au o serie de dezavantaje :
au efecte nedorite : uscciunea gurii, tulburri de vedere, tahicardie, constipaie, etc.
ngreuneaz evacuarea stomacului prin creterea tonusului sfincterului piloric i prin
scderea motilitii gastrice.
Se fac asocieri ntre atropin i antiacide : parasimpatoliticele acioneaz nainte de mas i n
timpul fazei gastrice, n timp ce antiacidele scad secreia de HCl din timpul fazei intestinale. Pe
de alt parte, datorit faptului c parasimpatoliticele mpiedic evacuarea gastric se prelungete
durata de aciune a antiacidelor.
Exist compui de sintez care nu se absorb n tubul digestiv : sunt parasimpatolitice cu structur
cuaternar de amoniu (Propantelin, Metantelin, Butilscopolamin). Sunt bine suportate i
singura reacie advers pe care o mai au este contipaia.
Pirenzepina (Gastrozepin) se absoarbe puin i este un antisecretor cu aciune selectiv
acioneaz asupra subpopulaiei de receptori M1 pe care-i blocheaz selectiv, i nu produce nici
reacii adverse de tip atropinic, nici constipaii. Dozele mari blocheaz toi receptorii muscarinici,
ducnd la efecte adverse de tip atropinic.
Parasimpatoliticele sunt eficace n ulcerele cu hipersecreie moderat.
Blocantele receptorilor histaminergici H2 (Cimetidin, Ranitidin, Famotidin). Blocarea acestor
receptori duce la scderea secreiei de HCl att n fazele controlate prin mecanism nervos, ct i n cele
controlate umoral. Efectul acestor medicamente este mai intens.
Statistic, procentul de vindecri este mai mare dect cel al vindecrilor cu antiacide i
parasimpatolitice. n cazul ulcerelor obinuite, efectele antiacidelor sunt similare cu efectele
medicamentelor care inhib receptorii histaminergici H2, dac se administreaz suficient de
des i n cantitate suficient de mare.
Pentru ulcerele cu hipersecreie de HCl mrit, efectele blocantelor H 2 sunt net superioare
fa de antiacide.
Alte avantaje ale utilizrii antihistaminergicelor :
nu modific evacuarea stomacului pot fi administrate i la bolnavii cu esofagit de
reflux (parasimpatoliticele, ngreunnd evacuarea stomacului, sunt contraindicate la aceti bolnavi)
se administreaz comod ( Cimetidina de 4 ori/zi ; Ranitidina de 2 ori/zi, dimineaa i
seara, iar ca tratament de ntreinere se administreaz 1 dat /zi, seara, nainte de culcare).
Sunt bine suportate, n general. Pot aprea fenomene de diaree, datorit unei creteri
compensatorii de gastrin. S-au semnalat fenomene de ginecomastie la brbai, frecvent la
Cimetidin i foarte rar la Ranitidin i Famotidin.
Cimetidina poate avea efect inhibitor enzimatic se impune pruden la asocierea cu Teofilin,
antibiotice macrolide, anticoagulante cumarinice, Fenitoin.
2.

n cazul administrrii ndelungate a blocantelor H2 histaminergice, exist 2 riscuri teoretice,

nedemonstrate prin exemple n practica medical :
1.
Scderea secreiei de HCl este att de important, nct este posibil s dispar funcie
stomacului de protejare fa de infeciile digestive. Astfel, pe termen lung, pot apare infecii enterale.

Pagina
90

FARMACOLOGIE
2.
Scderea secreiei de HCl duce la creterea reactiv a secreiei de gastrin ; celulele secretoare
de gastrin (celulele G) prolifereaz existnd riscul de hiperplazie i dezvoltarea de cancere.
Nu s-a citat nici un caz de cancer ca urmare a tratamentului cu aceste medicamente.
Cimetidina este singurul medicament din aceast clas asupra cruia s-au fcut studii prin care s-a
demonstrat c administrate pe o perioad lung de timp scade frecvena recderilor n ulcer.
De obicei, este necesar biopsie gastric i numai dup aceea se urmeaz tratamentul antiulceros.
Tratamentul antiulceros poate masca un eventual cancer i mpiedic diagnosticul precoce al lui.
Acest lucru se ntmpl mai ales n cazul unui cancer gastric ulcerat dac tratm ulceraia, ea
se poate vindeca iar simptomatologia dispare.
3. Blocantele pompei de protoni
Sunt inhibitoare ale pompei ionice, care transform ionii H + din snge n HCl, prin cuplarea cu
ionii de Cl n canaliculele glandei secretoare.
Omeprazolul derivat de benzimidazol, care nu este activ ca atare : devine cu att mai solubil cu
ct pH-ul este mai acid. Acolo unde este aciditate maxim, se transform n forma activ care se
fixeaz ireversibil de pompele de protoni. Dispariia efectului se produce prin sinteza de noi
molecule cu valoare de pompe de protoni. Efectul este de lung durat peste 24 de ore (chiar
pn la 3 zile). Inhib secreia de HCl att pe cea stimulat ct i pe cea bazal. Efectul este
maxim.
Studiile efectuate au artat c pentru ulcerele medii obinuite efectul obinut este similar cu
efectul inhibitorilor H2. Dar, au fost semnalate rezultate net superioare n caz de secreie
exagerat de HCl (de exemplu n sindromul Zollinger-Ellison, discrimii, mastocitoz ).
Sunt comod de administrat se administreaz o singur dat pe zi.
Reacii adverse diaree, datorit creterii reflexe de gastrin.
Aceste medicamente au 2 riscuri teoretice :
1.
Dispariia barierei antiinfecioase a stomacului.
2.
Risc de neoplazie.
Durata administrrii este limitat nu trebuie s depeasc 2 sptmni.
4.Inhibitorii anhidrazei carbonice
Acetazolamida inhib anhidraza carbonic, enzim important n secreia ionilor H+ . n
tratament, se fac asocieri de acetazolamid cu antiacide.
Reacii adverse : astenie, somnolen, dureri musculare, parestezii ale extremitilor.
Preparatul numit Ulcosilvanil conine 400 mg acetazolamid / comprimat ntr-o asociaie
complex.
III. Protectoare ale mucoasei gastrice
1. Compuii de bismut (carbonat bazic de Bi, fosfat, subnitrat, subcitrat de Bi coloidal). Bismutul
reacioneaz cu proteine ale mucoasei digestive formnd proteinatul de bismut care constituie o barier
protectoare a mucoasei tubului digestiv ; astfel crete rezistena mucoasei la aciunea HCl. Srurile de
bismut au i o capacitate slab de a neutraliza HCl. Au eficacitate comparabil cu antiacidele. Se
utilizeaz i n tratamentul unor leziune ale mucoasei digestive n ansamblu. Dozele mici produc
constipaie, iar dozele mari diaree. Coloreaz scaunul n negru, confundndu-se cu melena. Se
administreaz n doze mici i pe perioade scurte. Se absoarbe n cantiti mici din tubul digestiv.
Administrat n cantiti mari i mai ales la bolnavii cu insuficien renal se acumuleaz provocnd un
sindrom neurologic grav encefalopatie mioclonic.
2. Sucralfat este un compus care ader intim de zona lezat formnd o barier n calea HCl i pepsinei ;
formeaz un fel de pansament gastric. Este real eficace n ulcerele obinuite.

Pagina
91

FARMACOLOGIE
Carbenoxolona este un alcaloid care stimuleaz secreia de mucus crescnd protejarea mucoasei i
favoriznd vindecarea leziunilor ulceroase. Este real eficace, dar este foarte rar utilizat, deoarece are efect
aldosteronic.
3.

FARMACOLOGIE
CURS 25
Medicaia Aparatului Digestiv II
Stimulantele i substituientele secreiei digestive
1. Stimulantele secreiei digestive (Amarele) sunt substane cu gust amar, ce stimuleaz reflex
secreia salivar i gastric. Se folosesc sub form de tincturi :
- Tinctura de cola conine cafein
- Tinctura de Genian
- Tinctura de China conine chinin
- Tinctura de nuc vomic conine stricnin (un alcaloid toxic nu trebuie
administrat mai mult de 1 g tinctur / zi).
Se administreaz nainte de mas, cte 10-12 picturi, pentru stimularea apetitului.
2. Substituientele secreiilor digestive :
a. Acidul clorhidric diluat este un preparat oficinal ce conine10% HCl.
Indicaii : n combaterea tulburrilor dispeptice, la bolnavii cu aclorhidrie.
Se administreaz oral, cte 2-10 ml diluai ntr-un pahar cu ap. Amestecul obinut se
bea cu paiul, pentru a nu evita contactul HCl cu dinii.
Se mai poate administra i betain clorhidrat sau acidul glutamic clorhidrat, ce reacioneaz cu apa
i elibereaz HCl.
b. Pepsina este o enzim proteolitic a sucului gastric, ce poate fi asociat cu HCl.
c. Pancreatina este un preparat ce conine enzime pancreatice : tripsin, lipaz,amilaz.
Indicaii : n tulburri dispeptice din cadrul insuficienei pancreatice exocrine.
Mod de administrare. Pentru c enzimele pancreatice sunt inactivate de acidul
clorhidric, se administreaz n timpul meselor sau se folosesc preparate
enterosolubile. De asemenea, se mai pot asocia cu anticolinergice sau cimetidin.
Preparate ce conin pancreatin : Triferment, Combizym, Cotazym, Nutrizym.
d. Colereticele sunt substane ce stimuleaz producerea de bil n ficat. Acioneaz,
probabil, osmotic. Ca substane coleretice se folosesc :
Acizii biliari naturali i acidul dehidrocolic (obinut prin semisintez). Aceste
substane produc o secreie biliar abundent, apoas = aciune hidrocoleretic. Sunt
folosii pentru drenarea bilei i pentru splarea cilor biliare cnd acestea conin nisip
sau calculi mici. Srurile biliare se mai folosesc n caz de deficit de bil, pentru a
uura absorbia i digestia grsimilor (fistul biliar, colestaz).
Utilizai timp ndelungat poate determina scderea rezistenei la agresiune a mucoasei
esofagiene i gastrice. De asemenea, exist riscul de fenomene toxice n domeniul
hepatobiliar. Acizii biliari i srurile biliare pot da, uneori, diaree.
Acidul chenodezoxicolic este un acid biliar natural ce favorizeaz dizolvarea
calculilor biliari de colesterol, prin solubilizarea acestuia. De asemenea, scade
concentraia colesterolului n bil.
Durata tratamentului este 6 luni 2 ani. Este indicat cnd intervenia chirurgical este
contraindicat sau cnd simptomatologia este redus.

Pagina
92

FARMACOLOGIE
Fenilpropanolul (Carbicolul) este un produs de sintez care are aciune coleretic
slab i nu are efecte adverse.
Antivomitivele
Sunt medicamente capabile s nlture senzaia de grea i voma. Acestea acioneaz n special
la nivelul centrilor nervoi implicaii n actul vomei (centrul vomei, zona chemoreceptoare
declanatoare din bulb, nucleii vestibulari), interfernd cu aciunea unor mediatori chimici
(dopamin, serotonin, histamin, acetilcolin).
Clase de medicamente :
1. Neuroleptice n special fenotiazinele :
- Clorpromazina (Clordelazin, Largactil, Plegomazin)
- Proclorperazina (Emetiral).
- Tietilperazina (Torecan).
Acestea acioneaz predominant la nivelul zonei chemoreceptoare declanatoare din bulb (prin
antagonizarea dopaminei).
Reacii adverse : somnolen, hipotensiune ortostatic.
Contraindicaii : bolile hepatice, insuficiena renal, vrsta naintat, asocierea cu
anestezice generale sau morfin, impun pruden.
2. Metoclopramida (Primeran, Reglan) deprim zona chemoreceptoare declanatoare (prin
antagonizarea dopaminei). De asemenea, stimuleaz peristaltismul gastric i relaxeaz
sfincterul piloric este util n diskinezii digestive i pentru unele procedee diagnostice
( endoscopie, examen radiologic).
3. Odansetron (Zofran) este eficace n vrsturile severe provocate de citostatice. Este
anatgonist al serotoninei , care este eliberat sub aciunea citostaticelor.
4. Scopolamina este anticolinergic i sedativ psihomotor. Este indicat n rul de micare, prin
inhibarea unor receptori colinergici la nivelul nucleilor vestibulari.
5. Antihistaminice : Prometazina (Romergan), Difenhidramina, Clorfeniramina, deprim centrul
vomei i nucleii vestibulari. Sunt indicate n rul de micare, vrsturile din sarcin,
vrsturile medicamentoase.

Laxativele i purgativele
Sunt medicamente ce favorizeaz eliminarea materiilor fecale. Diferena dintre laxative i
purgative este urmtoarea :
- cu ajutorul laxativelor se elimin un scaun moale i format.
- sub influena purgativelor se elimin scaune numeroase de consisten lichid sau
semilichid.
Mecanisme de aciune
Laxativele i purgativele acioneaz prin :
- stimularea direct a motilitii grbirea tranzitului intestinal
- creterea difuziunii i secreiei active a apei i
mresc coninutul n ap al
electroliilor n intestin
- reinerea apei n intestin prin fore hidrofile
materiilor fecale

sau osmotice.
Pagina
93

FARMACOLOGIE
-

nmuierea direct a scaunului.

Indicaii
- n constipaia funcional
- pentru a evita efortul de defecaie la bolnavii cu hernie, insuficien cardiac, boal
coronarian, hemoroizi, fisuri anale i alte afeciuni anorectale.
- pentru pregtirea examenului radiologic.
- purgativele sunt folosite n unele intoxicaii alimentare sau medicamentoase, sau dup
administrarea de antihelmintice (pentru eliminarea paraziilor intestinali).
Contraindicaii
- utilizarea ndelungat poate duce la boala laxativelor : pierderi de ap, electrolii,
vitamine, fenomene de colit.
- la bolnavii cu apendicit, sau n prezena durerilor abdominale.
- obstrucia intestinal
Clase de medicamente
1.

2.

3.

Laxativele de volum sunt reprezentate de fibrele vegetale nedigerabile i de

coloizii hidrofili, care, n contact cu apa i mresc volumul i cresc coninutul
colonului, stimulnd peristaltismul.
Sunt indicate n : constipaia funcional, anorexie (nu exist aport suficient de
fibre vegetale).
Cele mai utilizate sunt :
- Metilceluloza, Carboximetilceluloza sodic.
- Agarul (geloza), seminele de in.
Eliminarea scaunului se produce dup 1-3 zile.
Purgativele saline sunt reprezentate de sruri ale unor substane , care,
administrate oral, au efect laxativ sau purgativ, n funcie de doz.
Mecanismul lor de aciune este reinerea apei prin osmoz. Apa reinut n
intestin realizeaz un scaun lichid, de volum crescut, ceea ce determin secundar
i creterea peristaltismului.
Scaunul se elimin la 1-3 ore de la administrare. La doze mici apare efectul
laxativ.
Reacii adverse:
- soluiile concentrate sunt iritante producnd grea/vom.
- pot duce la deshidratare.
- Mg2+ din sulfatul de magneziu, poate produce deprimare central
marcat dac nu este bine eliminat din organism (n insuficiena
renal i la copii.
- Na+ din sulfatul de Na+ poate fi duntor la bolnavii cu
insuficien cardiac.
Purgative iritante are aciune iritant asupra mucoasei colonului, stimulnd
micrile propulsive datorit declanrii de reflexe mediate de plexul submucos.
De asemenea, favorizeaz difuziunea i secreia electroliilor i a apei n intestin.
Indicaii : sunt utile cnd este necesar evacuarea rapid a intestinului. n
constipaia obinuit este indicat numai n cazurile refractare la msurile igienodietetice i la purgativele de volum.

Pagina
94

FARMACOLOGIE

4.

Contraindicaii : apendicita acut i abdomenul acut reprezint contraindicaii

absolute.
Uleiul de ricin n doze terapeutice provoac n 1-6 ore eliminarea a 1-2 scaune
semilichide. Efectul se datoreaz acidului ricinoleic care se elibereaz sub
influena lipazei pancreatice i acioneaz asupra intestinului subire, stimulndui peristaltismul.
Contraindicaii : rareori provoac colici intestinale. Poate declana travaliul la
femeile nsrcinate , aproape de termen.
Purgative antrachinonice Frangula provoac dup 6-8 ore eliminarea a 1-2
scaune moi sau semilichide, datorit unor compui antrachinonici care se
elibereaz n colon sub influena florei intestinale.
Indicaii : n cazuri de evacuare rapid a intestinului i n cazuri rebele de
constipaie funcional.
Reacii adverse : folosirea prelungit poate provoca colit, pierderi de electrolii,
vitamine i ap. Se elimin prin lapte produce diaree la sugari.
Dantronul derivat antrachinonic de sintez cu proprieti asemntoare
purgativelor antrachinonice.
Fenolftaleina (Ciocolax) este un compus de sintez derivat din difenilmetan.
Efectul este prelungit datorit intrrii n ciclul enterohepatic a unei pri de
medicament. Coloreaz urina i fecalele n rou. Produce unoeri reacii alergice,
mai ales erupii cutanate pigmentare.
Oxifenisatina este un alt derivat de difenilmetan cu proprieti purgative. Poate
afecta toxic ficatul.
Laxativele prin nmuierea scaunului uureaz progresia coninutului intestinal
i nmoaie direct scaunul. Sunt de ales la persoanele care elimin greu scaunul :
btrni, bolnavi la pat, n afeciunile anale acute (hemoroizi, fisuri anale) i n
toate situaiile care impun evitarea efortului de defecare.
Uleiul de parafin, administrat oral, nmoaie scaunul. Este nedigerabil i rmne
n cea mai mare parte n intestin, ptrunznd n bolul fecal, uurndu-i
progresiunea i eliminarea.
n general este bine tolerat. Produce uneori prurit anal.
Administrat ndelungat, interfer cu absorbia unor factori liposolubili, inclusiv a
vitaminelor liposolubile. Se absoarbe n mici cantiti i se poate depune n
ganglionii mezenterici i n esutul reticulo-endotelial (ficat, splin), unde
provoac reacii granulomatoase.
Medicaia prokinetic

Cuprinde medicamente care stimuleaz motilitatea gastrointestinal, fiind utile n sindromul de

hipomotilitate gastric, n esofagita de reflux i pentru examenul radiologic al tubului digestiv.
Acioneaz prin antagonism central i periferic fa de dopamin i/sau prin mecanism colinergic
periferic, la nivelul plexului mienteric.
Metoclopramida este un antagonistdopaminergic, care are i proprieti stimulante colinergice.
Grbete golirea stomacului i crete peristaltismul intestinului subire.
Domperidona (Motilium) i Cisaprida sunt alte medicamente prokinetice.
A. Antidiareice
Sunt substane care acioneaz prin :
Pagina
95

FARMACOLOGIE
-

reducerea peristaltismului (opioidele i anticolinergicele)

cresc vscozitatea coninutului intestinal (substane absorbante i protectoare).

Opioidele
Reduc micrile peristaltice, producnd n schimb stimularea contraciilor segmentare i creterea
tonusului sfincterelor. De asemenea, inhib reflexul anal de defecaie.
Efectele sunt explicate prin :
- interferarea unor mecanisme colinergice i necolinergice (mediate de endorfine,
serotonine) la nivelul plexului mienteric ;
- reducerea secreiilor biliare i pancreatice.
n terapie se folosete tinctura de opiu ce conine 10 mg morfin la 1 g de tinctur sau la 56 de
picturi (1 % morfin). Se administreaz cte 10-15 picturi de 3-4 ori /zi.
Indicaii : diareea acut, ileostomie, colostomie.
Reacii adverse : riscul apariiei dependenei.
Contraindicaii : colita ulceroas i ocluzia intestinal.
Alt opioid folosit este Codeina, avnd aceleai proprieti constipante ca i morfina, dar riscul de
dependen este mult mai mic.
Se administreaz 20-30 mg la 6 ore.
Alte medicamente cu efect opioid antidiareic sunt Difenoxilatul i Loperamida (Imodiu). Acestea
au aciune mai specific pe tubul digestiv i produc dependen.
Parasimpatoliticele
Atropina are aciune anticolinergic asupra tubului digestiv, inhibnd-i motilitatea.
Se administreaz oral, cte 0,5 mg de 3-4 ori /zi. Se mai utilizeaz i ca extract de beladon, cte
30 mg, sau tinctur de beladon, cte 30-60 picturi.
Butilscopolamina (Scobutil) i Propantelina au aciune mai electiv pentru tubul digestiv.
Antidiareice cu aciune absorbant i protectoare
Caolinul este silicat de aluminiu . Se administreaz cte 5-15 g, pe nemncate, n cazuri de
diaree acut. Nu se asociaz cu alte medicamente pentru c micoreaz absorbia.
Crbunele medicinal activat se administreaz cte 2-8 g /zi n diarei acute, flatulen. n doze
mari este indicat n intoxicaiile cu medicamente administrate oral.
B. Antispastice
Antispasticele se mpart n 2 grupe :
- antispastice parasimptolitice mpiedic influenele excitomotorii vegetative.
- antispastice musculotrope acioneaz direct asupra musculaturii netede.
Antispastice Parasimpatolitice
Aceste medicamente reduc tonusul i peristaltismul gastrointestinal, fiind util n ulcer i n
afeciunile spastice ale tractului gastrointestinal.

Pagina
96

FARMACOLOGIE
Atropina este un parasimpatolitic neselectiv, cu efect de 3-5 ore.
Se administreaz :
- injectabil subcutanat 0,5-1 mg sulfat de atropin
- oral 0,3-1 mg de 3-4 ori/zi. Se mai folosesc extractul de beladon i tinctura de
beladon.
Reacii adverse : n doze mari apar :
- uscciunea gurii
- tulburri de vedere
- dificultate n urinare (se contraindic n adenom de prostat).
- constipaie.
Butilscopolamina bromur - este un derivat cuaternar de amoniu al scopolaminei se absoarbe
puin. De aceea, se administreaz injectabil i.v. sau i.m.
Preparatul Scobutil compus asociaz butilscopolamin cu un analgezic (Noramidopirin
metansulfonat).
Oxifenoniul i Propantelina - sunt compui cuaternari de amoniu ce efecte mai elective dect
atropina.
Antispastice Musculotrope
Papaverina este un alcaloid izochinolonic din opiu, ce are proprieti antispastice i
vasodilatatoare prin aciune musculotrop. Are eficacitate terapeutic redus.
Se administreaz oral , cte 100 mg de 3-5 ori /zi, sau injectabil subcutanat sau n perfuzie i.v.
Injectarea i.v direct trebuie evitat datorit riscului de aritmii, bloc AV.
Mebeverina este antispastic de sintez. Se administreaz oral i este bine suportat.
C. Antiflatulente
Sunt medicamente capabile s uureze eliminarea gazelor din stomac i intestin.
Dimeticona (Ceolat) sau Simeticona are proprieti antiflatulente datorit modificrii tensiunii
active a coninutului intestinal gazificat, cu consecine antispumante.
Crbunele medicinal este puin eficace pentru combaterea flatulenei.
Carminativele favorizeaz eliminarea gazelor din tubul digestiv. Se folosesc preparate
vegetale : anason, ment etc.
Efectul apare datorit unei aciuni iritante slabe la nivelul mucoasei ce are drept consecin
stimularea slab a motilitii i relaxarea sfincterelor.
Sistemul Nervos Central
Anestezice Generale
Sunt substane care deprim SNC producnd somn anestezic, analgezic, deprimarea
reflexelor viscerale i relaxarea musculaturii striate.
Afectarea SNC se face ncepnd cu structuri mai noi aprute filogenetic (primele afectate
fiind emisferele cerebrale), ultima structur afectat fiind mduva spinrii.
Anestezia general are 3 perioade :
perioada de inducie care se caracterizeaz prin fenomene nedorite, din acest motiv este bine s
fie ct mai scurt
perioada de anestezie propriu zis (adevrat)
perioada toxic sau a apneei la care apare stop cardio-respirator i colaps
n perioada de inducie i toxic, pupila este mitriatic, apar tulburri de ritm cardiac i
crete tensiunea arterial.
Pagina
97

FARMACOLOGIE
n perioada de anestezie propriu-zis, pupila este normal, deasemenea parametrii cardiocirculatori i respiratori se menin n limite normale.
Anestezicele generale deprim cordul i sensibilizeaz la aciunea aritmogen a
catecolaminelor, deprim respiraia i centrii termoreglrii.
Din punct de vedere farmacocinetic, anestezicele generale sunt de 2 tipuri:
AG inhalatorii
AG intravenoase
AG inhalatorii
Se administreaz inhalator, se absorb la nivel pulmonar, sunt distribuite SNC, terminarea
se face prin elimanarea respiratorie a anestezicului (ele nu sunt modificate hepatic i nici nu sunt
eliminate renal).
Parametrii care influeneaz AG inhalatorii :
factori care in de anestezic :
mrimea moleculei de anestezic
concentraia anestezicului n aerul respirat i n aerul alveolar
concentraia anestezicului n sngele venos pulmonar
coeficientul snge aer al anestezicului acesta reprezint raportul dintre
solubilitatea anestezicului n snge i solubilitatea acestuia n aer, cu ct acest
coeficient este mai mare cu att anestezicul este mai solubil n snge i durata
perioadei de inducie este mai lung.
Factori care in de organism :
frecvena i amplitudinea respiraiei
afeciuni cardiovasculare
afeciuni respiratorii
Halotan
este un anestezic cu potena medie
perioada de inducie are durata medie, din acest motiv trebuie scurtat (scurtarea perioadei
de inducie se face prin administrarea de AG intravenos sau prin administrarea iniial de
protoxid de azot)
analgezia produs nu este complet, completarea se face prin administrarea de analgezice
opioide
relaxarea musculaturii striate se face prin administrarea de curarizante
Halotanul deprim cordul i l sensibilizeaz la aciunea aritmogen a catecolaminelor
Halotanul nu este iritant al traheei i broniilor, de aceea poate fi folosit la pacieni
asmatici
produce relaxarea uterin, din acest motiv este contraindicat n naterea normal deoarece
favorizeaz sngerarea postpartum, dar este avantajos n cazul naterilor cu fetui n
poziie anormal deoarece n acest caz uureaz manevrele de versiune i extracie a
ftului.

ca reacii adverse halotamul poate produce :

afectare hepatic,
aritmii,
deprimare cardiac
caracteristic determin hipertermie malign
temperaturii corpului i ridigitate muscular
contraindicaii :
la pacienii cu afeciuni hepatice
la pacienii cu risc de aritmii

Pagina
98

caracterizat

prin

creterea

FARMACOLOGIE
n naterea normal
la cei care au fcut febr anterior cu halota
Metoxifluran
are aceleai proprieti ca halotanul
nu produce relaxare uterin
nu determin hipertermia malign
dar poate produce afectare renal
Enfluran
este asemntor metoxifluranului
poate produce ca reacie advers convulsii (contracia musculaturii scheletice)
Izofluran
este asemntor cu enfluranul
are avantajul c nu deprim cordul i nu sensibilizeaz la aciunea aritmogen a
catecolaminelor
Eterul (eterul dietilic)
este un anestezic cu perioada de induie foarte lung
este un iritant foarte puternic traheobronic, din acest motiv este contraindicat la asmatici
i obligatoriu trebuie administrat atropin n preanestezie
relaxarea musculaturii striate este complet
este contraindicat asocierea eterului cu alte substane care produc bloc neuro-muscular
cum sunt curarizantele sau antibioticele aminoglicozidice
Protoxidul de azot (NO)
are perioada de inducie scurt
analgezia i relaxarea muscular nu sunt complete
nu produce bronhospasm
nu are efecte deprimante cardiace i aritmogene semnificative
Ciclopropanul
are perioada de inducie scurt
este puin folosit din cauza riscului mare de deprimare cardiac i de producere de aritmii
severe
Toate Ag inhalatorii acioneaz nespecific, intensitatea efectului depinde numai de numrul de
molecule care ajung n SNC i nu depind de felul moleculei.
AG intravenoase
Se administreaz intravenos, se distribuie rapid SNC, terminarea efectului se datoreaz
metabolizrii hepatice a substanei
Acioneaz specific o perioad de inducie foarte scurt, i o durat scurt a aciunii. Sunt folosite
pentru intervenii de durat scurt sau pentru inducerea anesteziei.
Anestezicele intravenoase sunt de 2 tipuri n funcie de structura i mecanismul lor de aciune:
A. Barbituricele
Folosite ca AG, se folosesc tiobarbituricele care au efecte rapide e de durat scurt. Acioneaz
la nivelul receptorilor GABA favoriznd aciunea GABA inhibitor. Produc un somn anestezic de
bun calitate, dar analgezia i relaxarea musculatorie nu sunt complete
Ca reacii adverse pot produce reacii alergice, afectare hepatic, hipotensiune, au aciune
enzimatic hepatic.
Sunt contraindicate la :
la pacienii alergici la barbiturice
la hipotensivi
la hepatici

Pagina
99

FARMACOLOGIE
la cei cu porfirie hepatic n boala Addison
1. Tiopental sodic
2. Hexobarbital sodic
B. Derivai de peditin
Petidina este un analgezic opioid sintetic. Produc analgezie de bun calitate, dar somnul i
relaxarea musculaturii striate sunt incomplete. Acioneaz la nivelul receptorilor endorfinici
(opioizi).
Ca reacii adverse pot produce hipotensiune, bronhospasm, tulburri neuropsihice, deprimare
respiratorie, tahi-aritmii i reacii alergice.
n cazul supradozrii se administreaz ca antidot antagoniti ai morfinei cun sunt Nnalorfina i
Nanoxalona.
1. Ketamina
produce o anestezie particular, numit anestezie disociativ.
2. Fentanil Droperidol (asociaie)
asociaz efectele analgezice ale fentanilului, care este derivat de peptidin; cu efecte
neuroleptice ale droperidolului care este neuroleptic butirofenonic asemntor cu
haloperidolul
aceast asociaie produce o anestezie caracteristic numit neurolept analgezic.
Anestezice locale
Sunt substane care produc pierderea reversibil a sensibilitii tactile, termice i dureroase
delimitat la nivelul locului de administrare.
AL acioneaz ca stabilizatori membranari, ele blocheaz canalele de sodiu mpiedicnd influxul
de sodiu i depolarizarea. Acioneaz iniial pe fibrele amielinice subiri (mielina mpiedic
efectul AL).
AL sunt de 3 tipuri :
anestezice de suprafa sau contact (anestezicul se aplic pe tegumente sau
mucoase)
anestezice prin infiltraie (anestezicul se injecteaz intramuscular n mai multe
straturi perinervos)
anestezie troncular sau de conducere din care fac parte rahianestezia i anestezia
epidural (anestezicul se injecteaz n apropierea unui trunchi nervos)
Durata anesteziei locale depinde de mrimea moleculei de anestezic i de polaritatea ei, de
concentraia soluiei de anestezic i de nivelul vascularizaiei locale (cu ct vascularizaia este mai
bogat cu att anestezia local dureaz mai puin, din acest motiv asocierea anestezicului cu
substane vasoconstrictoare cum este adrenalina, este folosit pentru prelungirea duratei
anesteziei).
Indicaii terapeutice :
o administrate local
o sunt folosite ca anestezice pentru diferite intervenii chirurgicale
o pentru combaterea unor stri dureroase
o unele au i indicaii sistemice (administrate intravenos sau intern)
Reacii adverse :
o cefalee
o senzaie de frig
o amoreal perioral i a limbii
o deprimare cardiac, aritmii
Pagina
100

FARMACOLOGIE
hipotensiune
reacii alergice manifestate diferit de la erupii cutanate , bronhospasm pn la oc
anafilactic
Contraindicaii :
o la pacienii cu alergie la substan
o la copii
o la btrni
o la hipotensivi
o la asmatici
Din punct de vedere structural, AL sunt de 2 tipuri :
Al cu structur amidic
AL cu structur esteric
o
o

AL cu structur amidic
Au poten i durat a efectului medie sau lung, prezint risc mai mic de reacii alergice.
1. Lidocaina (Xilina)
se folosete pentru toate tipurile de AL n concentraii ntre 0,5-5 %
administrat sistemic intravenos este folosit ca anti-aritmic n tratamentul aritmiilor
severe ventriculare (este un anti-aritmic de clasa I b )
sistemic nu este util dac se administreaz intern deoarece este metabolizat rapid la
primul pasaj hepatic, datorit metabolizrii hepatice rapide substana administrat ca
anestezic are efecte relativ scurte comparativ cu alte anestezice amidice, din acest motiv
este necesar frecvent asocierea ei cu adrenalina pentru prelungirea efectului
2. Supivacaina
- au aceleai proprieti cu ale xilinei, dar au efecte de durat mai lung, din acest
3. Mevivacaina
motiv sunt mai avantajoase la pacienii la care este contraindicat adrenalina; nu se
folosec ca antiaritmice

AL cu structur esteric
Au efecte i poten mic, prezint un risc mare de reacii alergice.
1. Procaina
este folosit pentru toate tipurile de AL n concentraii ntre 0,5-5 %
are i unele indicaii sistemice:
administrat intravenos este folosit ca analgezic pentru combaterea unor dureri
severe (la pacienii canceroi, politraumatizai)
administrarea intravenos are efecte vasodilatatare, din acest motiv este utilizat
pentru combaterea vasospasmului la pacienii cu sindrom RAYNAUD, arterit
obliterant sau la pacienii cu degerturi
administrat injectabil, intern au local, ultima sub form de unguente, are efecte
biotrofice (mbuntete metabolismul celulelor i mpiedic mbtrnirea lor)
din acest motiv este folosit n diferite preparate um sunt : Gerovital i Aslavit
care au efecte biotrofice
administrat intern sau injectabil, intramuscular sau intravenos are efecte de tip
NOORTROP asemntoare Piracetamului, din acest motiv este folosit n
tratamentul tulburrilor de memorie la btrni.
Procaina are efecte de durat foarte scurt deoarece este metabolizat repede de
colinesteraz, din acest motiv este contraindicat n plus la pacienii cu deficit genetic de
colinesteraz i nu se asociaz cu medicamente anti-colinesterazice.

Pagina
101

FARMACOLOGIE
2. Penzocaina
se folosete ca anestezic numai n aplicaii locale sub forma de soluii unguente utile pentri
combaterea pruritului i a unor dureri locale
administrat intrarectal sub form de supozitoare, este utilla pacienii cu hemoroizi sau
fisuri anale.
3. Cocaina
se folosete ca anestezic local de suprafa n ORL
nu poate fi injectat deoarece datorit efectelor simpato-mimetice indirecte produce
vasoconstricie puternic la locul injectrii cu ischemie i necroz.
Hipnotice
Sunt substane care produc sau prelungesc somnul.
Din punct de vedere structural aparin mai multor clase structurale.
Se mpart n mai multe grupe importante:
A. Hipnotice barbiturice
B. Hipnotice nebarbiturice
Hipnotice barbiturice
Produc un somn diferit de somnul fiziologic care se caracterizeaz prin creterea duratei
totale de somn, dar cu scurtarea perioadei de somn rapid.
Acioneaz la nivelul R GABAergici, favoriznd aciunea GABA inhibitorie.
n functie de durata efectului hipnotic, barbituricele se mpart n 2 grupe:
Barbiturice cu aciune lent i de efect de lung durat
Cum sunt Barbitalul i Fenobarbitalul. Sunt indicate n tratamentul insomniei prin deficit
de meninere a somnului. Au risc mare de a produce dependen i capacitate mare de a produce
inducie enzimatic.
Barbiturice cu efecte rapide i de durat medie sau scurt
Cum sunt Amobarbitalul, Ciclobarbitalul, Secobarbitalul i Pentobarbitalul. Sunt indicate
n tratamentul insomniei prin deficit de inducere a somnului. Au risc mai mic de a produce
toleran i dependen. Produc mai puin inducie enzimatic hepatic.
Barbituricele determin ca reacii adverse:

somn neodihnitor

reacii alergice

somnolen

toleran i dependen
Pe lng efectul deprimant nervos central barbituricele produc i inducie enzimatic
hepatic. Datorit acestui efect ele sunt folosite terapeutic pentru profilaxia icterului nuclear la
nou nscui i pentru tratamentul icterului colestatic. Din cauza acestui efect produc toleran i
dependen.
Produc interaciuni farmacocinetice cu alte medicamente metabolizate hepatic, cum sunt
antidiabeticele orale i anticoagulantele orale crora le scade efectele. Din cauza aciunii
inductoare enzimatice, barbituricele sunt contraindicate la pacienii cu profilaxie hepatic.
Pe lng aceasta, barbituricele mai sunt contraindicate:
la pacienii cu insuficien hepatic
la cei cu alergie
la pacienii vrstnici i la copii
Datorit aciunii deprimante nervos centrale, barbituricele mai au i efecte sedative i
anticonvulsivante

Pagina
102

FARMACOLOGIE
Hipnotice nebarbiturice

n aceast grup sunt incluse mai multe categorii structurale:

Benzodiazepinele
sunt folosite ca hipnotice
au efecte sedative tranchilizante i miorelaxante
unele dintre ele ns au i efecte hipnotizante
Florazepamul, Nitrazepamul i Flunitrazepamul sunt benzodiazepine care au efecte
hipnotice de durat relativ scurt i care sunt utile n tratamentul insomniei primare,
acioneaz la nivelul receptorilor GABA ergici favoriznd aciunea GABA inhibitoare
Au avantajul ca aduc un somn asemntor celui fiziologic i au risc mai mic de a produce
toleran i dependen
Cloral hidratul
este un compus cu structur alcoolic care are efecte hipnotice i anticonvulsive
ca reacii adverse produce iritaie puternic la nivelul tractului digestiv
Sedative i tranchilizante

Efectul sedativ este un efect de linitire.

Efectul tranchilizant sau anxiolitic reprezint efectul de inlturare (oprire) a anxietii.
Cele dou efecte nu pot fi separate complet unul de cellalt, din acest motiv substanele
care produc unul dintre efecte l determin i pe cellat.
Ca sedative s-au folosit bromurile i unele tincturi vegetale cum este valeriana; actual ca
sedative se folosesc substane tranchilizante cum sunt Benzodiazepinele, Meprobamat i
Hidroxizina.
Benzodiazepine
Sunt substane care au efecte sedative, tranchilizante i miorelaxante, unele dintre ele au
i efecte hipnotice i anticonvulsivante.
Benzodiazepinele acioneaz la nivelul receptorilor GABA ergici favoriznd aciunea GABA
inhibitoare.
Principalele substane sunt :

Diazepam

Oxazepam

Lorazepam

Clonazepam
Benzodiazepinele sunt indicate n tratamentul :
strilor anxioase
strilor de agitaie psihomotorie
sindroamelor organice din cauze psihovegetative
Ca reacii adverse benzodiazepinele pot produce :
sedare
somnolen
toleran i dependen
diminuarea capacitii intelectuale i de efort fizic
Sunt contraindicate :
la pacienii cu miastenia gravis
la pacienii cu alergie la benzodiazepine
la copii
la femei nsrcinate

Pagina
103

FARMACOLOGIE
Benzodiazepinele se administreaz intern sau injectabil majoritatea dintre ele nu sunt
active, devenind active dup metabolizare hepatic, acestea fiind contraindicate la persoane cu
insuficien hepatic, excepie fcnd Oxazepamul i Lorazepamul care sunt active i care pot fi
administrate i la pacieni cu insuficien hepatic.
Meprobamatul
Are efecte sedative tranchilizante i hipnotice, produce i inducie enzimatic hepatic, din acest
motiv este contraindicat la pacieni cu porfirie hepatic.
Hidroxizina
Este o substan cu proprieti antihistaminice, sedative i tranchilizante.
n tratamentul anxietii se folosesc i alte substane cum sunt Propanololul i Clonidina.
Deprimante ale SNC
Cuprinde substane cu aciune :
A. Antiparkinsonian
B. Anticonvulsivantele (antiepileptice)
C. Miorelaxantele centrale
Antiparkinsoniene
Sunt substane utile n tratamentul simptomatic al bolii Parkinson, ele nltur tulburrile motorii
i vegetative, dar nu influeneaz evoluia bolii.
Sunt de dou tipuri :
Antiparkinsoniene dopaminergice
Antiparkinsoniene anti-colinesterazice
Antiparkinsoniene dopaminergice
Acioneaz prin creterea controlului dopaminergic n sistemul extrapiramidal (nucleul caudat,
nigrostriat i putamen).
LDopa
acioneaz prin creterea sintezei de dopamin n tractul nigrostriat
se administreaz intern, ns este degradat repede la periferie sub aciunea
decarboxilazei, din acest motiv numai o mic cantitate ajunge n SNC pentru
producerea efectelor antiparkinsoniene (dopamina format la periferie nu poate trece
bariera hemato-encefalic i nu intervine n efectul antiparkinsonian
ea determin numai reacii adverse periferice
Bromocriptina
este asemntoare alcaloizilor din secara cornut
are efecte antiparkinsoniene datorit stimulrii directe a receptorilor dopaminergici
produce i scderea secreiei de prolactin, din acest motiv este folosit n unele forme
de cancer
Amantadina
este o substan cu aciune antiviral i antiparkinsonian
efectul antiparkinsonian este datorat creterii eliberrii de dopamin n sistemul
extrapiramidal
Antiparkinsoniene anticolinesterazice
Sunt substane cu aciune parasimpaticolitic la nivel central. Ele influeneaz predominant
tulburrile vegetative din boala Parkinson i mai puin tulburrile motorii.

Pagina
104

FARMACOLOGIE
Trihexifenidil
Produce ca reacii adverse: sedare, uscarea gurii, tulburri de vedere, constipaie i tulburri de
miciune. Este contraindicat la pacienii cu glaucom i la pacienii cu adenom de prostat.
B. Antiepileptice sau anticonvulsivante
Sunt substane utile n tratamentul epilepsiei. Ele mpiedic producerea convulsiilor, dar nu
influeneaz evoluia bolii.
Tratamentul antiepileptic se face toat viaa, de obicei prin asocierea a dou sau mai multor
antiepileptice. Din acest motiv apar frecvent reacii adverse, cele mai importante fiind: tulburri
hematologice cu anemie, leucopenie i trombocitopenie, sngerri (datorit hipovitaminozei K),
osteoporoz, osteomalacie (datorate hipovitaminozei D), afectare hepatic, reacii alergice, pot fi
teratogene (din acest motiv antiepilepticele sunt teoretic contraindicate n sarcin. Practic ns,
deoarece criza epileptic poate produce afectare fetal sever n sarcin tratamentul antiepileptic
se continu cu doze minime eficace terapeutic). Antiepilepticele aparin mai multor grupuri
structurale.
Hidantoinele
Fenitoina
este util n tratamentul crizelor majore
este folosit i ca antiaritmic
deoarece crete pragul sensibilitii neuronale este folosit n tratamentul nevralgiilor
severe, cum sunt cele de facial, trigemen, glosofaringian.

principalele reacii adverse ale fenitoinei:

afectare hepatic,
hipovitaminozele K i D
caracteristic, produc hipertrofie gingival.
Barbituricele i dezoxibarbituricele
Fenobarbitalul
este util n tratamentul crizelor majore
poate fi util i n tratamentul crizelor minore.
Primidona
este asemntoare fenobarbitalului
este un dezoxibarbituric
este util n tratamentul crizelor majore.
Derivai de iminostilben
Carbamazepina
este util n tratamentul crizelor majore
se folosete i n tratamentul nevralgiilor severe

ca reacii adverse: sngerri, hipovitaminoze K i D

Acidul valproic i derivai
Acidul valproic
este un antiepileptic cu spectru larg
util n tratamentul crizelor majore i minore.
Valpromida
este o amid a acidului valproic
are aceleai indicaii ca i acidul valproic.

Pagina
105

FARMACOLOGIE

Oxazolidin dionele
Trimetadiona
este util n tratamentul crizelor majore

ca reacii adverse produce mai frecvent reacii alergice care uneori pot fi severe,
manifestndu-se sub form de sindrom lipoid sau sindromul Stevens Johnson.
Succinimidele
Etosuximida

la fel ca la trimetadiona
Benzodiazepinele
Diazepamul
este util n tratamentul unor forme de epilepsie
n general asociat altor antiepileptice

injectat poate fi util n combaterea crizei.

Clonazepamul
la fel ca la diazepam
Inhibitori de anhidraz carbonic
Acetazolamida
are proprieti :
antiepileptice,
antiulceroase
diuretice
Sultiamul
este folosit predominant ca antiepileptic
C. Miorelaxantele centrale
Sunt substane capabile s relaxeze musculatura striat spastic, indiferent dac spasmele sunt
datorate unor cauze locale sau dac sunt produse prin mecanisme reflexe mono- sau polisinaptice.
Diazepam
Baclofen
Neuroleptice (antipsihotice)
Sunt medicamente utile n tratamentul tulburrilor psihice.
Efecte :
Au efect sedativ caracterizat prin indiferena pacientului
Efect anti psihotic

Au efecte parasimpato i simpato litice, produc produc hipotensiune prin blocarea

receptorilor ?1 periferici, tot datorit deprimrii controlului vegetativ au efecte antiemetice
fiind folosite folosite pentru combaterea vomei produs de citostatice i au efecte
hipotermizante fiind utile pentru obinerea hipotermiei controlate
Influeneaz secreiile endocrine, determinnd creterea secreiei de prolactin manifestat
prin ginecomastie, impoten sexual, tulburri menstruale i galactoree. Produc i
scderea secreiei de STH i corticosuprarenal
Produc tulburri extrapiramidale de tip parkinsonian, sunt tratate prin antiparkinsoniene
anticolinergice (este contraindicat administrarea de antiparkinsoniene antidopaminergice
deoarece acestea antagonizeaz efectul neuroleptic). O manifestare sever a sindromului
extrapiramidal este sindromul malign
Mecanismul de aciune este c scioneaz ca antagoniti ai receptorilor dopaminergici D1 i D2
Indicaii terapeutice :

Pagina
106

FARMACOLOGIE

antipsihotice
antiemetice
pentru obinerea hipotermia controlat
Reacii adverse :
sedare
tulburri vegetative
tulburri cardiace
hipotensiune
tulburri endocrine
reacii alergice
Contraindicaii :
n sarcin
la pacienii cu insuficien hepatic i renal

la cardiaci
la hipotensivi
la asmatici
Din punct de vedere structural neurolepticele sunt de mai multe tipuri :
Neuroleptice fenotiazinice
o
o

Levomepromazina
Clorpromazina

Tioridazina : are un nucleu piperidinic n catena lateral, are toate efectele de

intensitate medie

o
o

Flufenazina
Trifluoperazina

- au catena lateral alifatic i sunt

neuroleptice sedative

- au nucleu piperazinic n catena lateral

- sunt neuroleptice majore (au efecte antipsihotice puternice)i incisive sau
dezinhibitorii

Neuroleptice tioxantemice
o Clorprotixen
Neuroleptice butirofenonice
o Haloperidol : este un neuroleptic major i incisiv, are efecte antiemetice puternice,
produce puin sedare i tulburri extrapiramidale
Antidepresivele i Litiu
n aceast categorie sunt cuprinse :
antidepresivele triciclice,
inhibitori de mono-amino oxidaz
litiu
Antidepresive triciclice
Sunt substane utile n tratamentul depresiei endogene (melancolie), acioneaz prin
creterea sintezei de catecolamine.
Indicaii terapeutice :
n tratamentul melancoliei
pot fi utile ca medicaie adjuvant n tratamentul enurezisului nocturn
Reacii adverse :
inversarea dispoziiei afective, n primele luni de tratament crete riscul de sinucidere
tulburri vegetative de tip atropinic
sedare
Pagina
107

FARMACOLOGIE
Imipramina
are efecte antidepresive i parasimpatolitice
este contraindicat la pacienii cu glaucom i adenom de prostat
Amtriptilina
Nortriptilina
- au mai puine efecte de tip atropinic
Mianserina
este un antidepresiv tetraciclic
Inhibitori de mono-amino oxidaz
Au efecte antidepresive mai slabe dect compuii triciclici, sunt de ales la pacienii care
nu rspund la tratamentul cu antidepresive triciclice
Au aceleai reacii adverse i contraindicaii.
Tranilcipromina
Fenelzina
Litiu
Este un metal alcalin, care la omul normal nu produce modificri psihice, la pacienii cu
manie are un efect antimaniacal.
Este util n tratamentul maniei i psihozelor ciclice maniaco-depresive.
Litiu are un indice terapeutic mic, din acest motiv tratamentul se face cu controlul
litemiei.
Reacii adverse :
diabet insipid nefrogen
poliurie
polidipsie
afectare tiroidian
efecte teratogene
Contraindicaii :
la femei nsrcinate
la pacienii cu afectare renal
la hipotensivi
Analgezice. Euforizante
Sunt substane care au efecte analgezice puternice i produc euforie
n aceast categorie sunt cuprinse 3 tipuri de substane :
o Derivai naturali din opiu
o Derivai sintetici i semisintetici de opiu
o Antagonitii morfinei
Derivai naturali din opiu
Opiu

este extractul uscat din macul alb

conine numeroi alcaloizi, cei mai importani fiind morfina, codeina; cu structur
fenantrenic, avnd proprieti analgezice i euforizante, i papaverina i noscapina cu
structur izochinolinic i care nu au efecte analgezice, papaverina avnd un efect
antispastic de tip musculotrop, iar noscapina este antitusiv
Morfina

are numeroase efecte :

are efect analgezic puternic, dar se folosete limitat din cauza riscului de
dependen
are efecte antitusive puternice, dar se folosete puin ca antitusiv tot din cauza
dependenei

Pagina
108

FARMACOLOGIE
deprim respiraia producnd scderea frecvenei i creterea amplitudinii, din
acest motiv este folosit n tratamentul edemului pulmonar, dar poate produce ca
reacie advers deprimare respiratorie sever i respiraie patologic
scade peristaltismul intestinal producnd constipaie, este folosit ca antidiaree n
sindroamele diareice severe
are efecte emitizante dar ca agent emitizant se folosete un derivat apomorfina
produce spasme ale sfincterelor digestive n special al sfincterului Odi, din acest
motiv este contraindicat la pacienii cu pancreatit acut necrotic hemoragic
produce meioza
produce stimularea sistemului nervos central i euforie
produce eliberare de histamin avnd ca urmare vasodilataie i hipotensiune,
bronhospasm i reacii alergice
dozele mari produc intoxicaie acut care se trateaz prin antagoniti ai morfinei
cum sunt Nalorfina i Naloxona
administrarea timp ndelungat determin intoxicaie cronic cu toleran de tip
farmacodinamic i dependen fizic i psihic, tratamentul intoxicaiei cronice se
face prin scderea treptat a dozelor de morfin sau prin nlocuirea morfinei cu
metadona care apoi poate fi oprit brusc. Este contraindicat oprirea brusc a
administrrii morfinei deoarece n acest caz apare un sindrom de abstinen grav
care poate fi chiar mortal
morfina crete presiunea lichidului cefalo rahidian (LCR) din acest motiv este
contraindicat la pacienii cu hipertensiune intra-cranian
acioneaz ca antagonist al receptorilor endorfinei M,K,O.
se admnistreaz intern sau injectabil
Codeina (metil-morfina)
are efecte :
analgezice
antitusive
antidiareice
deprim respiraia i favorizeaz bronhospasmul
se folosete des ca antitusiv i analgezic
are avantajul c produce greu tolerana i dependenta
reacii adverse : constipaie
contraindicaii :

la pacienii cu tuse productiv

la asmatici

la cei cu depresie respiratorie

se administreaz intern
Derivate sintetice i semisintetice
Petidina
are efecte analgezice de intensitate mai mic comparativ cu morfina
efectul spastic este mai slab, din acest motiv este de ales n tratamentul colicelor
are acelai risc de toleran i dependen ca i morfina
spre deosebire de morfin produce mitriaz
Metadona
are aceleai proprieti ca i morfina numai c sindromul de abstinen care apare la
oprirea brusc a metadonei este mai puin sever

Pagina
109

FARMACOLOGIE

este folosit ca analgezic i pentru dezintoxicarea morfinomanilor i a intoxicailor

cronici cu heroin
Pentazocina
are aceleai proprieti ca i morfina, dar se comport ca agonist antagonist pe
receptorii endorfinici
este mai puin spastic, dar riscul de tulburri psihice este mai mare ca la morfin
Antagonitii morfinei
Sunt substane utile n tratamentul intoxicaiilor acute cu morfin. Sunt contraindicate la
pacienii cu intoxicaie cronic, deoarece declaneaz sindromul de abstinen.
Nalorfina
se comport ca agonist parial al receptorilor endorfinici
administrat singur are efectul la fel ca morfina, dar de intensitate mic
administrat n prezena morfinei blocheaz efectele morfinei
Naloxona
- sunt antagoniti ai receptorilor endorfinici
Naltrexona
- nu au efecte proprii, mpiedic doar efectele morfinei

FARMACOLOGIE
CURS12
Influenarea SNC asupra sensibilitii dureroase

Influenarea SNC asupra sensibilitii dureroase se face cu analgezice. Cel mai puternic analgezic folosit este
morfina.
Morfina este o substan ce se gsete n opiu. Opiul este extras din macul alb.
Durerea este de 2 tipuri:
- durerea fazic - cnd se produc anumite leziuni datorit unor stimuli ce au atins o anumit intensitate.
Aceast durere dureaz atta timp ct persist stimulul, iar dup dispariia stimulului, nceteaz.
- durerea tonic - este de lung durat i persist dup ce dispare stimulul dureros.
Efectele morfinei au unele particulariti:
1. Morfina acioneaz n special asupra durerii tonice, cea fazic fiind influenat doar la doze mari.
2. Dispare componenta psiho-afectiv a durerii: bolnavii simt durerea, dar nu-i mai deranjeaz. Deci,
morfina scade intensitatea afectiv a durerii; de asemenea, diminueaz orice stimul negativ din punct de vedere
afectiv.
3. Crete intensitatea stimulilor pozitivi. Diminuarea stimulilor negativi i intensificarea stimulilor pozitivi
explic dependena.
4. Morfina, datorit efectelor de mai sus, este cel mai puternic anxiolitic, dar nu se folosete datorit riscului
de dependen.
5. Este sedativ: scade activitatea motorie i intelectual, iar la doze mai mari produce somnul hipnotic. Pe
acest fond de sedare se produce o exagerare a imaginaiei i o diminuare a discernmntului (fenomenele
absurde, nu mai sunt absurde, se poate accepta orice). Aceast stare este nsoit de o stare de bine (euforie) ce
nu apare de obicei la prima administrare. La prima administrare apare o stare de discomfort (disforie); dac se
continu administrarea, apare euforia.
6. Are efecte somatice: este un bun deprimant al centrului tusei (dar nu se utilizeaz terapeutic); se folosete
ns, ntr-o fractur costal, n care tusea poate agrava leziunea. La bolnavii cu bronit cronic deprimarea
centrului tusei nu este benefic pentru c mpiedic eliminarea secreiilor.
7. Diminueaz tranzitul intestinal foarte mult. Se pot da oral doze mici pentru diaree, dar poate apare ca
reacie advers constipaia.

Pagina
110

FARMACOLOGIE
8. Este un deprimant puternic al centului respirator; deprimarea apare la doze apropiate de cele analgetice,
putnd merge pn la oprirea respiraiei. Deprimarea respiraiei este astfel, cea mai importatnt reacie adevrs n
administrarea acut. }n administrarea cronic, cea mai important reacie advers este dependena.
9. Este eliberatoare de histamin, ceea ce are drept consecine: vasodilataie, scderea tensiunii arteriale,
bronhoconstricie (asocierea cu deprimarea respiraiei fiind foarte grav), erupii urticariene.
10. Stimuleaz centrul vomei; de aceea determin uneori greuri i vrsturi.
11. Contract sfincterele, n mod special sfincterul Oddi. Acest fapt este important n tratamentul colicii
biliare, deoarece morfina diminueaz durerea, dar prin contracia sfincterului Oddi crete spasmul cii biliare. De
aceea, se ncearc scderea durerii colice prin alte medicamente. Dac durerea nu se calmeaz, se d morfin
asociat cu un antispastic (atropin).
12. Produce mioz.
13. Administrat mai mult de o sptmn, morfina dezvolt toleran i dependen. Aceste manifestri sunt
complete: dependen fizic, psihic, toleran i psihotoxicitate.
Dependena psihic este corelat cu efectele resimite de bolnav ca favorabile: o stare de bine, efecte
anxiolitice, etc.
Dependena fizic este corelat cu oprirea brusc a administrrii de morfin, ceea ce duce la apariia
sindromului de abstinen, ce are urmtoarele semne i simptome:
- bolnavul este agitat, anxios, cu midriaz.
- prezint piloerecie.
- este tahipneic, i crete tensiunea arterial.
- are diaree i crampe abdominale. Crampele abdominale apar pe un fond general de dureri difuze.
Tolerana este de tip farmacodinamic: toxicomanul i crete doza de drog pentru a obine starea pe care o
vrea. Astfel, ajunge s-i administreze doze care depesc doza letal cu mult. Tolerana se dezvolt i n funcie
de efectul analgetic. De obicei se dezvolt o toleran intens fa de durerea fazic, i o toleran sczut fa de
durerea tonic; deci, se poate utiliza morfina pentru calmarea durerii tonice pe termen lung. Se dezvolt toleran
fa de reaciile adverse: fa de efectul vomitiv i de deprimarea respiratorie.
Aceast toleran se poate diminua foarte repede (n 2-3 zile), acest fapt fiind periculos: dac 3 zile
morfinomanul nu-i administreaz morfin, iar dup 3 zile i administreaz doza obinuit, poate avea
efect letal prin deprimarea respiraiei.
Mecanism de aciune
Morfina acioneaz pe receptori specifici numii receptori opioidergici. Apoi s-au descoperit substane
endogene pentru aceti receptori.
Prima dat au fost descoperii 3 tipuri de receptori: , k, . Apoi receptorii s-a descoperit c sunt
receptori pentru feniciclidina. Ulterior s-au descris i receptorii , n prezent receptorii , k, fiind bine
definii.
Pentru receptorii , k, exits mai multe subtipuri: 1, 2, k1, k2, k3, 1, 2. Acetia au fost definii din
punct de vedere chimic (prin substanele care se leag la receptori) i prin clonare. Cnd au fost definii prin
clonare, pe lng aceti receptori, s-au mai descoperit nite receptori speciali pe care se fixeaz nici morfina nici
substanele endogene. Acetia se numesc receptori opioid like (ORL).
De aceti receptori, pe lng morfin, se mai leag agonitii fiziologici. Iniial au fost descoperii 2 agoniti
fiziologici: 2 pentapeptide care determin aceleai efecte cu morfina; acestea au fost numite enkefaline. Din
punct de vedere chimic, sunt formate din:
Tyr - Gly - Gly - Phe - Leu = Leuenkefalina
Tyr - Gly - Gly - Phe - Met = Metenkefalina
Pentapeptidele se gsesc n structura unor molecule mai mari (precursori) numite proenkefaline.
Enkefalinele acioneaz asupra receptorilor i .
S-a constat c exist peptide mari ce nglobeaz secvena de aminoacizi Tyr - Gly - Gly - Phe, ce acioneaz
ca atare asupra receptorilor i fr a fi lizate la enkefaline. Acestea se numesc endorfine. i acestea se

Pagina
111

FARMACOLOGIE
gsesc sub forma unor precursori mai mari: POMC (proopiomelanocortina) sintetizat la nivelul hipofizei i care
este scindat n 3 substane: endorfin, ACTH, MSH. Eliberarea celor 3 substane se face echimolecular (1:1:1).
ACTH, MSH se secret n condiii de stress cronic, i pentru c reacia de eliberare este echimolecular,
nseamn c n stress se elibereaz i endorfine.
i pe receptorii k acioneaz nite peptide mari care conin tot cei 4 aminoacizi, peptide ce numesc dinorfine.
Acestea se gsesc n organism ca prodinorfine.
Pe receptorii ORL acioneaz o substan endogen: Nociceptina, care are efect analgezic.
Stimularea receptorilor , k, produce:
- : analgezie supraspinal, deprimare respiratorie marcat, stare de euforie i dependen fizic.
- k: analgezie spinal, deprimare respiratorie slab, disforie i mioz.
- : poteneaz efectele analgezice ale activrii receptorilor i k cooperare - i -k.
Analgezia supraspinal i spinal
+

O leziune produs la nivelul organismului stimuleaz secreia unor substane algogene: K , prostaglandine,
histamin, seroronin. Acestea stimuleaz terminaiile nervoase libere i genereaz un influx nervos. Apoi
factorii care au produs leziunile dispar i odat cu ei, i substanele algogene. Stimulul dureros ajunge la nivelul
cordoanelor posterioare ale mduvei unde ia calea a 2 sinapse:
- la nivelul cornului anterior face sinaps cu neuronii motori pentru iniierea reflexului de aprare.
- o sinaps prin care informaia dureroas este dus spre SNC.
La nivelul acestor sinapse exist un sistem de control al intensitii stimulului nervos realizat prin fibre
nervoase care vin din neuronii din SNC (cei mai numeroi neuroni care trimit fibre se gsesc n jurul apeductului
Sylvius). Acest control se realizeaz prin peptidele endogene opioide.
La nivelul mduvei, opioidele acioneaz pe receptorii k analgezie spinal; n SNC, acestea acioneaz pe
receptorii .
Se crede c i creterea secreiei de serotonin duce la diminuarea durerii.
Receptorii opioidergici sunt cuplai cu proteinele G: cel mai adesea cu Gi i uneori cu Go. Deci, stimularea
receptorilor duce la scderea concentraiei de AMPc. Unele proteine G determin, de asemenea, modific
+
+
activitatea canalelor de Ca2 i K .
Mecanismul de aciune molecular pare s fie implicat n sindromul de abstinen la morfin: administrarea
cronic de doze mari de morfin duce la creterea sintezei de AMPc.
Medicamente sintetice
Acestea sunt: agoniti, antagoniti, agoniti pariali i agoniti - antagoniti (sunt agoniti pe unii receptori k i antagoniti pe alii - ).
Agoniti
Morfina are efect slab n afeciuni reumatice (acestea fiind afeciuni inflamatorii). Morfina se administreaz
dac durerea are 2 caracteristici:
- este foarte intens
- nu poate fi calmamt cu alte medicamente
Se adminstreaz n:
- neoplasme
- durerea din IMA
- colic care nu a rspuns la tratamentul cu antispastice
Bolnavii cu afeciuni neoplazice rspund cel mai bine la morfin, i pentru c dau o toleran sczut.

Pagina
112

FARMACOLOGIE
Se administreaz subcutanat cte 10 mg / o dat. Se poate administra i oral n tratamentele cronice.
Biodisponibilitatea n acest caz este mic, dar administrarea cronic duce la creterea biodisponibilitii. Doza
pentru administrarea oral acut este de 6 ori mai mare dect doza injectabil, iar pentru administrarea cronic
este de 3 ori mai mare, din cauza biodisponibilitii sczute.
Heroina - are poten mai mare ca morfina (10 mg de morfin sunt echivalente cu 4-5 mg de heroin).
Heroina are o particularitate: strbate uor bariera hematoencefalic dezvolt mai repede dependen i
toleran.
Hidromorfona - are aceleai proprieti cu morfina, dar are o poten mai mare (10 mg morfin sunt
echivalente cu 1,5 mg hidromorfon). Traverseaz bariera hematoencefalic la fel ca morfina.
Metadona - acioneaz pe toi receptorii, avnd toate prorpietile morfinei. Are o particularitate: se absoarbe
foarte bine n tubul digestiv (aproximativ 95% din cantitate administrat) fiind deci mai avantajoas dect
morfina. Are o durat de aciune mai mare ca morfina, administrrile fiind mai rare (efectul morfinei dureaz 4-6
ore, iar metadona 8 ore). La oprirea brusc a tratamentului sindromul de abstinen este mult mai slab se
utilizeaz n tratamentul toxicomaniei i dependenei.
Petidina - (Mialgina) - acioneaz pe toi receptorii. Potena ei este mai mic: 10 mg morfin sunt
echivalente cu 50 mg petidina). Pe lng aciunea pe receptorii opioidergici are i efect parasimpatolitic
petidina nu produce mioz i poate fi administrat n colice fr asociere cu atropin.
Codeina - (Metilmorfina) - acioneaz pe toi receptorii.Efectul analgezic este mult mai slab (este comparabil
cu efectul Paracetamolului).
Alte efecte:
- efect antitusiv - se manifest la doze foarte mici n comparaie cu dozele la care se manifest efectul
morfinei este foarte utilizat ca antitusiv.
- scade tranzitul intestinal
- deprimarea respiratorie este nesemnificativ.
- nu are efecte psihice, iar riscul de apariie a toxicomaniei i dependenei este neglijabil.
Antagoniti pariali
Pentazocina (Fortral) - acioneaz agonist asupra receptorilor k i agonist parial pe receptorii este un
puternic analgezic. Spre deosebire de morfin produce deprimare respiratorie slab i produce disforie (uneori cu
halucinaii). D dependen mai mai slab ca morfina. Cnd se asociaz cu Morfin, Heroin, Hidromorfon,
Metadon, Petidin, fiind agonist parial pe , la un morfinoman poate declana sindromul de abstinen.
Agonist-antagoniti
Nalorfina - este o substan agonist pe k i antagonist pe . Are efecte analgezice, ns sunt de scurt
durat dect cele produse de morfin; de aceea nu se folosete ca analgezic. Administrarea de Nalorfin n
intoxicaiile acute cu morfin combate efectele produse de aceasta, inclusiv deprimarea respiratorie. Se folosete
ca antidot n intoxicaia acut cu morfin; administrat la morfinomani determin sindrom de abstinen.
Antagoniti
Naloxona - este un antagonist pur. Combate toate simptomele caracteristice efectelor morfinei. Este
contrindicat la toxicomanii dependeni de morfin sau heroin. Se utilizeaz n intoxicaia acut cu morfin sau
morfinomimetice. Spre deosebire de Nalorfin, Naloxona se poate utiliza n intoxicaia acut cu Pentazocin.
Se folosete cu grij n combaterea efectelor morfinei utilizat ca analgezic n timpul operaiilor. Dac se
suplimenteaz anestezia cu opioide, postoperator se poate folosi Naloxona pentru trezire, dar aceasta
exacerbeaz durerea.
Naloxona se mai folosete pentru a preveni recderile toxicomanilor dup cura de dezintoxicare.
SISTEMUL NERVOS VEGETATIV
DOMENIUL COLINERGIC

Pagina
113

FARMACOLOGIE
Reprezint totalitatea neuronilor i a sinapselor care folosesc ca mediator chimic
acetilcolina.
Acetilcolina este sintetizat din colin i acetat activ sub aciunea colin-acetelazei. Dup
sintez acetil-colina este depozitat n vezicule presinaptice din care este eliberat n fanta
sinaptic n momentul depolarizrii membranei presinaptice i sub influena ionilor de calciu.
Dup eliberare acetil-colina acionez pe receptorii colinergici post sinaptici care sunt de 2 tipuri:
a) muscarinici (M)
b) nicotinici (N)
a) Receptorii muscarinici (M)
- sunt receptori n serpentin
- sunt stimulai specific de muscarin
- sunt de 5 tipuri: M1, M2, M3, M4, M5
o receptorii M1 - sunt situai n SNC i n unele plexuri
nervoase
periferice
o receptorii M2 sunt situai la nivelul efectorului vegetativ ( glande
endocrine, musculatura neted)
b) Receptorii nicotinici (N)
- sunt receptori n serpentin
- sunt stimulai specific de nicotin
- sunt formai din 5 subuniti care formeaz un canal de sodiu
- stimularea lor determin deschiderea canalului de sodiu urmat de un influx de
sodiu i depolarizare membranar
- sunt de 2 tipuri :
o receptori N ganglionari situai la nivelul ggl. vegetativ parasimpatic i la
nivelul glandei medulosuprarenale
o receptori N musculari situai la nivelul plcii terminale motorii
Terminarea efectului colinergic se datoreaz degradrii acetil-colinei de ctre colinesteraze, sunt 2 tipuri de colinesteraz:
- colin-esteraza adevrat sau acetil-colin-esteraza, care are o putere foarte mare de
degradare a acetil-colinei
- pseudo colin-esteraza sau butiril-colin-esteraza.
Substanele cu aciune n domeniul colinergic sunt de 2 tipuri:
A. Parasimpato-mimetice
B. Parasimpato-litice
Parasimpato-mimeticele
- sunt substane cu actiune similar cu stimularea vagal
- sunt de 2 tipuri:
o a) Parasimpato-mimeticele directe
o b) Parasimpato-mimeticela indirecte
Parasimpato-mimeticele directe
Acioneaz ca agoniti ai RM (receptori muscarinici)
Not: Agonitii = o substan care se fixeaz pe un receptor i produce stimularea receptorilor
respectivi.
1. Acetil-colina
- stimuleaz RM i RN
- efecte :
o deprimare cardiac i vaso-dilataie cu hipotensiune

Pagina
114

FARMACOLOGIE
bronho-constricie i creterea secreiilor traheo-bronice
stimuleaz peristaltismul digestiv i crete secreiile digestive
la nivelul ochilor produce mioza prin contracia musculaturii irisului,
produce spasm de acomodaie cu fixarea vederii de aproape datorit
contraciei musculaturii ciliare i scade presiunea intraocular datorit
favorizrii scurgerii umorii apoase din compartimentul anterior al
ochiului
- acetil-colina are structur cuaternar de amoniu (structur polar) din acest motiv trece
greu prin membranele biologice
- nu se folosete n scop terapeutic deoarece are efecte brutale (efecte de intensitate mare
care se instaleaz foarte repede) generalizate i de foarte scurt durat.
2. Pilocarpina
- este un alcaloid vegetal
- are structur diferit de a acetil-colinei, din acest motiv nu este degradat de colinesteraz i are efecte de lung durat
- stimuleaz n special RM
- efecte :
o creterea secreiilor exocrine n special secreia salivar i sudoripar
(transpiraia)
o scade presiunea intraocular
- este o substan destul de toxic, din acest motiv sistemic este folosit numai ca antidot n
intoxicaiile cu atropin
- principala utilizare a pilocarpinei e n aplicaiile locale conjunctivale pentru tratamentul
glaucomului (n acest caz se folosesc soluii de concentraie ntre 0,5 i 4 %
3. Muscarina
- este un alcaloid vegetal foarte toxic care stimuleaz numai RM
- nu se folosete terapeutic, se folosete numai experimental
o
o
o

Parasimpato-mimeticele indirecte
Acioneaz prin inhibarea colin-esterazei determinnd acumulare de aceti-colin n fanta
sinaptic, din acest motiv numindu-se i anticolinesterazice. Sunt de 2 tipuri:
- I. reversibile
- II. Ireversibile
Anticolinesterazice reversibile
1. Filostigmin
- este un compus cuaternal de amoniu
- este destul de toxic, din acest motiv sistemic este folosit numai ca antidot n intoxicaia
cu atropin
- aplicat local conjunctival este util n tratamentul glaucomului, dar are un dezavantaj c
produce iritaie local
2. Neostigmina
- are structur cuaternar de amoniu
- este mai puin toxic
- acioneaz pe RM i RN
- indicaii terapeutice datorit efectelor M este folosit n :
o tratamentul ileusului paralitic postoperator
o tratamentul atoniei sau hipotoniei vezicii urinare
o tratamentul glaucomului

Pagina
115

FARMACOLOGIE
o ca antidot n infecia cu atropin
datorit efectelor N este folosit n tratamentul miasteniei gravis i supradozrii
curarizantelor
- reacii adverse :
o colici digestive
o diaree
o vrsturi
o hipotensiune
o bradicardie
o bronhospasm
- contraindicaii :
o n ileusul obstructiv
o la pacieni cu obstacole mecanice pe cile urinare
o la hipotensivi
o la asmatici
o n insuficiena cardiac
o la femeile nsrcinate
o la pacienii la care s-a administrat curarizante depolarizante
- mod de administrare : se administreaz fie injectabil intra-venos fie intern
3. Edrofoniu
- are proprieti asemntoare cu a neostigmina, dar efectele sunt de durat foarte scurt, se
folosete numai pentru diagnosticul miasteniei gravis
-

Anticolinesterazice ireversibile
Inactiveaz ireversibil colin-esterazele, nu se folosesc terapeutic, sunt substane toxice
folosite ca gaze toxice de lupt cum sunt Trilam, sau ca insecticide n agricultur cum sunt
organo-fosforicele; de exemplu Parationul.
Organo-fosforicele : sunt substane foarte liposolubile, ele ptrund uor n organism prin
inhalare, ingestie sau trans-tegumentar. Intoxicaia cu organo-fosforice se manifest ca o criz
colinergic endogen.
Tratamentul intoxicaiei cu organo-fosforice se face prin :
- ndeprtarea toxicului neabsorbit (splturi gastrice dac a nghiit )
- administrarea intravenoas de doze mari de atropin (1,2 fiole la 2-4 minute)
- administrarea de reactivator de colin-esteraz (oximele Obidoxima)
- administrarea de anti-convulsivante
Not : Absorbie = trecerea de substane de la locul de administrare n snge
Parasimpato-litice
Sunt substane care mpiedic producerea efectelor vagale.
Sunt de 2 tipuri :
I. Parasimpato-litice directe
II. Parasimpato-litice indirecte
Parasimpato-litice directe
Acioneaz ca antagonist al RM (antagonist = substan care se fixeaz pe receptor, dar nu l
stimuleaz i astfel mpiedic aciunea agonistului)
Atropina
- este una alcaloid vegetal cu structur aminic
- efecte :

Pagina
116

FARMACOLOGIE

o
la nivelul ap. cardio-vascular produce tahicardie i creterea vitezei de
conducere la nivel cardiac, din acest motiv este folosit n tratamentul blocurilor
cardiace produse de digitalice
o
la nivelul ap. respirator produce scderea secreiilor i mpiedic bronhospasmul i bronho-constricia produse de anestezice
o
la nivelul ap. digestiv scade secreiile gastrice, din acest motiv poate fi
folosit ca anti-ulceros, datorit scderii secreiilor digestive poate apare un efect
advers de uscare a gurii
o
la nivelul musculaturii netede digestive, biliare, urinare scade
contraciile, din acest motiv poate fi folosit ca antispastic miotrop, datorit
scderii contraciilor digestive ea poate produce constipaie, iar datorit scderii
contraciilor vezicii urinare poate produce reacia advers de retenie urinar
o
la nivelul ocular produce mitriaz datorit relaxrii musculaturii circulare
a irisului, datorit acestui efect este folosit pentru producerea mitriazei pentru
examenul fundului de ochi i pentru a mpiedica producerea aderenelor ntre iris i
cristalin la pacienii cu irido-ciclite, datorit mitriazei atropina produce ca reacii
adverse : fotofobia, deoarece efectele atropinei sunt de lung durat, ea nu mai este
folosit pentru indicaii oftalmologice dect foarte rar
la nivelul ochilor atropina mai produce cicloplagie (incapacitatea adaptrii vederii la
aproape datorit lipsei de contracie a musculaturii ciliare). Datorit cicloplegiei este
folosit pentru determinri ale indicelui de refracie al cristalinului la copii, dar produce ca
reacie advers incapacitatea adaptrii la vederea pentru aproape, datorit cicloplegiei; ea
crete presiunea intraocular i este contraindicaie n glaucom
atropina mai este folosit pentru tratamentul intoxicaiilor cu parasimpato-mimetice
directe sau indirecte
contraindicatiile atropinei sunt :
o glaucomul (boala caracterizat prin creterea presiunii intra-oculare )
o adenomul de prostat
administrare se administreaz intern i injectabil intra-venos (IV) n doze de 0,5-1mg
odat
Scopolamina
este un alcaloid vegetal foarte liposolubil
trece uor barieera hemato-encefalic
are toate efectele atropinei, dar n plus are efecte anti-emetice i deprimante pentru
sistemul nervos central (SNC)
este folosit limitat la pacienii cu agitaie marcat i n tratamentul rului de micare
ca reacii adverse produce :
o uscarea gurii
o constipaie
o tulburri de vedere
o tulburri de miciune
o sedare marcat
are aceleai contraindicaii ca ale atropinei
Butil-scopolamina
este butil derivatul cuaternar de amoniu al scopolaminei
datorit structurii polare nu trece bariera hemato-encefalic i nu apar efecte deprimante
pe SNC
are numai efecte periferice antispastice i antisecretorii
se folosete n principal n tratamentul colicelor digestive, biliare i renale
se administreaz fie intern fie injectabil

Pagina
117

FARMACOLOGIE
Oxifen ciclimina
Propantelina
Metantelina
Oxifenoniu
Pirenzepina
-

- sunt substane cu proprieti antisecretorii i antispastice

- sunt indicate ca antiulceroase i n

tratamentul colicelor
- au aceleai reacii adverse i contraindicaii
ca i atropina

este un parasimpato-litic care la doze obinuite blochez selectiv RM, din plexurile
nervoase digestive
datorit efectului antisecretor localizat digestiv se folosete ca anti-ulceros
ca reacii adverse poate produce diaree
Homatropina
este un parasimpato-litic de uz oftalmologic
are aceleai indicaii, reacii adverse i contraindicaii oftalmologice ca i atropina, dar are
avantajul unui efect de durat mult mai scurt
Ipratropin
este un parasimpato-litic folosit ca anti-asmatic
se administreaz inhalator

Parasimpato-litice indirecte
Toxina botulinic
Beta-bungaro toxina
- acioneaz prin mpiedicarea eliberrii de acetilcolin
- produce bloc presinaptic colinergic
Substane ganglionare
Acioneaz pe RN (receptorii nicotinici) ganglionari.
Sunt de 2 tipuri : nicotinice i ganglioplegice
Nicotinice
- produc iniial stimularea RN ganglionari parasimpatici, apoi a celor simpatici i apoi
produce paralizii ganglionare
1. Nicotina
- este un alcaloid toxic din frunzele de tutun
- este foarte liposolubil
- n mod obinuit ptrund n organism prin fumat
- intoxicaia cronic se numete tabagism, se caracterizeaz prin dependen psihic i se
trateaz prin oprirea brusc a fumatului
Ganglioplegice
- sunt substane care blocheaz de la nceput RN ganglionar
- ele acioneaz ca antagoniti ai RNg
- produc oprirea controlului digestiv la nivel periferic, manifestat n principal prin
vasodilataie cu hipotensiune i scderea peristaltismului intestinal
- sunt indicate n tratamentul crizelor hipertensive severe i pentru obinerea hipotensiunii
controlate
- sunt administrate injectabil intravenos
- ca reacii adverse pot produce:
o hipotensiune sever pn la colaps
o tulburri ischemice n teritoriile cu artero-scleroz
o constipaie pn la ileus paralitic
Pagina
118

FARMACOLOGIE
-

sunt contraindicate la pacienii cu artero-scleroz cerebral sau coronarian avansat

2. Trimetafan
3. Hexametonin

Substane curarizante
Acioneaz la nivelul RN muscular i produc relaxarea musculaturii striate. Afectarea
musculaturii striate se face ncepnd cu muchii care fac micri fine i rapide (cum sunt
muchii feei sau ai minii), apoi sunt cuprinse alte grupe musculare, ultimul muchi afectat
fiind diafragmul.
Toate curarizantele au structuri cuaternare de amoniu i se administreaz injectabil
intravenos(IV).
Curarizantele sunt indicate pentru:
o relaxarea musculaturii striate n caz de intervenii chirurgicale
o a uura manevrele de reducere a fracturilor sau a luxaiilor n ortopedie
o a uura manevrele de intubare
o combaterea unor crize convulsive cum sunt cele din tetanos sau din
electroocuri
Reacii adverse :
o apnee toxic prin supradozare
o ileus paralitic
o hipotensiune
o bronhospasm
o reacii alergice
Contraindicaii :
o la pacienii cu deficit respirator
o la pacienii alergici la curarizante
o la pacienii asmatici
o la pacienii hipotensivi
o la pacienii cu deficit genetic de pseudo-colinesteraze sunt contraindicate
curarizantele depolarizate
Curarizantele sunt de 2 tipuri :
Curarizante anti-depolarizante
Acioneaz ca antagoniti ai RN muscular, produc de la nceput relaxare a musculaturii striate. n
cazul supradozrii se administreaz ca antidot anti-colinesterazicele reversibile.
1. D-tubocurarina
2. Galamina
3. Pancuroniu
Curarizante depolarizante
Produc iniial stimularea RN muscular, manifestat prin fasciculaie muscular urmat radip de
epuizare RN i relaxare musculaturii striate, n supradozarea lor este absolut contraindicat
administrarea de anticolinesterazice.
1. Suxametoniu (succinil-colina)
- este format din 2 molecule de acetilcolin cuplate ntre ele
- este rapid degradat de colinesteraze, din acest motiv are efecte de foarte scurt durat.
2. Decametoniu
DOMENIUL ADRENERGIC

Pagina
119

FARMACOLOGIE
Reprezint toate sinapsele care folosec ca neurotransmitor catecolaminele. Catecolaminele
sunt :
1. Adrenalina
2. Noradrenalina
3. Dopamina
Domeniul adrenergic are 2 componente : nervoas i umoral.
Umoral - reprezentat de medulo-suprarenal care secret n circulaie un amestec de
adrenalin i noradrenalin. Sinteza catecolaminelor se face ncepnd de la tirozin care este
transformat n dopamin apoi n noradrenalin care la rndul ei se transform n adrenalin.
Dup sintez catecolaminele sunt depozitate n vezicule presinaptice de depozit din care sunt
eliberate n fanta sinaptic n momentul depolarizrii membranei presinaptice i sub influena
ionilor de Ca+2.
Catecolaminele acioneaz pe receptorii adrenergici. Receptorii adrenergici sunt receptori
n serpentin i sunt de 4 tipuri:
o R 1
o R 2
o R 1
o R 2
Receptori 1
- produc vasoconstricie
- mitriaz prin contracia musculaturii radiare a irisului
- stimularea tractului genito-urinar, datorit stimulrii fosfatidial-inozitolic cu creterea
concentraiei calciului intracelular
Receptorii 2
- sunt de 3 tipuri :
o
R 2 postsinaptici : produc relaxarea tractulu digestiv, creterea secreei
salivare, scad secreia de insulin i renin
o
R 2 presinaptici : care cnd sunt stimulai determin inhibarea eliberrii
de catecolamine (au rol ntr-un mecanism de feed-back negativ (-) simpatic)
o
R 2 extrasinaptici : sunt descrii n principal la nivelul trombocitelor i
produc creterea agregrii trombocitare
- efectele R 2 sunt produse prin inhibarea adenilat-ciclazei cu scderea consecutiv a
cantitii de AMPc (adenilat monofosfat ciclic)
Receptorii 1
- produc stimularea tuturor funciilor cardiace (frecvena, viteza de conducere, fora de
contracie, consum de oxigen)
- mai produc stimularea SNC cu anxietate i creterea secreiei de renin
Receptorii 2
- produc vasodil., bronhodil., relaxarea tractului genito-urinar (relaxarea uterului se
numete efect tocolitic)
- mai produc tremor al extremitilor, cresc secreia de insulin, glucagon, cresc
gluconeogeneza i glicogenoliza avnd efect hiperglicemiant
Efectele 1 i 2 sunt produse prin activarea adenilat-cilazei cu creterea AMPc celular.
Terminarea efectului adrenergic se datoreaz recaptrii n terminaia presinaptic prin
mecanisme active i parial datorit degradrii catecolaminelor prin 2 sisteme
enzimatice :
MAO ( mono-amin-oxidaza) care este predominant n mitocondrii
COMT (catecol-o-metil-transferaza) predominant n citoplasm

Pagina
120

FARMACOLOGIE
Indiferent de succesiunea n care acioneaz cele dou sisteme enzimatice, produsul final de
metabolizare este acidul vanil-mandelic care se elimin urinar, dozarea acestuia din urm d
informaii referitoare la tonusul simpatic.
SUBSTANE CU ACIUNE N DOMENIUL ADRENERGIC
Simpato-mimetice
Sunt substane care produc efecte similare stimulrii adrenergice.
Sunt de 2 tipuri :
Simpato-mimeticele directe
Acioneaz ca agoniti ai receptorilor adrenelgici, pentru ca o substan s se poat fixa
pe R adrenergici, ea trebuie s aib n molecul cele 2 grupri oxidil fenolice, n plus mrimea
radicalului de la gruprea aminic, influeneaz i el fixarea pe R adrenergici, cu ct acesta este
mai mare substana va stimula mai puini R i mai muli R , n special R 2.
Adrenalina (epinefrin)
- este o catecolamin, stimuleaz toi receptorii adrenergici
- produce n principal : vasoconstricie, stimularea cardiac i vasodilataie coronarian
- este indicat n tratamentul :
o ocului anafilactic, n acest caz este util deoarece produce stimulare
cardiac, vasoconstricie, bronhodilataie
o crizelor severe de astm bronic deoarece produce bronhodilataie
o hemoragiilor ca hehostatic deoarece produce vasoconstricie
o pentru potenarea (crete efectul) efectului anestezicelor locale prin
vasoconstricie
- reacii adverse : tahicardii, aritmii cardiace, chiar fibrilaie ventricular
- adrenalina nu este util administrat intern deoarece oxidili-fenolice sunt repede degradai
de enzimele digestive prin sulfatare, n plus ea determin o polaritate crescut a moleculei
din acest motiv ea nu se poate absorbi din tubul digestiv
- administrarea se face numai injectabil intravenos sau subcutanat.
Noradrenalina (norepinefrina)
- este o catecolamin care stimuleaz R 1, R 2 i foarte puin R 1
- principalul efect este vasoconstricia
- principala utilizare teraputic este n tratamentul colapsului administrat prin perfuzie
intravenoas
- noradrenalina nu poate fi administrat intern din aceleai motive ca i adrenalina
- reacii adverse :
o hipertensiune sever cu accidente vasculare cerebrale sau coronariene
o vasa spasm la locul injectrii cu tulburri ischemice, n acest caz se
administreaz fentalamin ca antidote
Fenilefrina
Etilefrina
Metoxamina

- sunt amine necatecolice de sintez care stimuleaz R 1 producnd

vasoconstricie, efectele sunt de intensitate medie i de durat relativ
lung,
- sunt indicate n tratamentul colapsului i al hipotensiunii ortostatice, ca
- reacii adverse pot produce crize hipertensive severe cu accidente
vasculare

Metaraminol

Izoprenalina
este o catecolamin sintetic care stimuleaz R 1 i R
produce bronhodilataie i stimulare cardiac
indicaii :

Pagina
121

FARMACOLOGIE
tratamentul astmului bronic prin administraie sublingual i inhalator
n tratamentul unor forme de insuficien cardiac administrate
intravenos
reacii adverse : tahi-aritmii, palpitaii, crize anginoase
Dobutamina
stimuleaz numai R 1
este indicat n tratamentul ocului cardiogen
se administreaz n perfuzie intravenoas
Dopamina
stimuleaz receptorii dopaminergici periferici i R 1 i R 1
produce : stimulare cardiac, vasoconstricie periferic, vasodilataie splenic (n teritoriul
digestiv)
este indicat n tratamentul colapsului
se administreaz n perfuzie intravenoas
o
o

Salbutamol : are structur de saligenin

Derbutalina
Fenotecol

- au structur de rozercinol

Orciprenalina
-

sunt substane care stimuleaz R 2

produc bronhodilataie i relaxare uterin
indicaii terapeutice :
o n tratamentul astmului bronic
o pentru profilaxia naterilor premature i a iminenei de avort datorit
efectului tocolitic
reacii adverse :
o administrate injectabil pot produce:
tahi-aritmii
palpitaii
crize anginoase
o mai pot determina anxietate
o tremor al extremitilor (membre)
contraindicaii :
o la pacienii cu cardiopatie ischemic
o la pacienii cu tahi-aritmii

Simpato-mimeticele indirecte
Sunt substane care acionnd prin mecanisme diferite determin creterea cantitii de
catecolamine la nivelul sinapselor adrenergice.
L-dopa
- este un precursol al catecolaminelor
- acioneaz prin creterea aintezei de catecolamine
- este folosit ca medicament anti-parkinson-ian dopaminergic n boala Parkinson
Efedrina
- acioneaz n principal prin creterea eliberrii de catecolamine

Pagina
122

FARMACOLOGIE
-

structura sa este caracterizat prin lipsa oxhidrililor fenolici, din acest motiv substana nu
se poate fixa direct pe receptorii adrenergici
lipsa oxhidrililor fenolici face ca substana s aib o polaritate sczut, motiv pentru care
se absoarbe din tubul digestiv
datorit lipsei oxhidrililor fenolici substana este stabil la aciunea enzimelor digestive
efecte :
o produce stimularea SNC
o produce stimulare cardiac i vasoconstricie
o produce bronhodilataie i stimularea musculaturii scheletice
indicaii :
o n tratamentul hipotensiunii
o n tratamentul astmului bronic
o n tratamentul miasteniei gravis
o aplicat local pe tegumente samucoase este indicat n tratamentul
hemostatic (oprirea sngerrilor) dau decongestiv (scderea edemului) al
mucoaselor conjunctivale i nazale
reacii adverse : insomnie, agitaie, hipertensiune
folosirea ndelungat produce tahifilaxie (toleran instalat rapid) din acest motiv
efedrina nu trebuie folosit mai mult de 7-10 zile
se administreaz inern sau injectabil sau n aplicaii locale pentru efectele topice
contraindicaii : la copii, n sarcin, la cardiaci, la hipertensivi
Nafazolina
are aceleai proprieti ca efedrina, dar este mult mai toxic, din acest motiv nu este
folosit sistemic
se administreaz local conjunctival sau nazal ca decongestiv sau hemostatic
este contraindicat la copii
Amfetamina

- sunt substane cu efecte stimulante psiho-motorii anorexigene (lips de

Metil fenidatul

poft de mncare) i simpatomimetice datorit creterii eliberrii de

Amfepramona
Imipramida
Amitriptilina

catecolamine

- sunt substane cu structuri triciclice, folosite ca antidepresive

- acioneaz prin mpiedicarea recaptrii catecolaminelor

Nortriptilina
Cocain
este un anestezic local cu structur esteric
are i efecte simpatomimetice datorate mpiedicrii recaptrii catecolaminelor prin
blocarea sistemului transportor de la nivelul membranei presinaptice
- datorit efectelor simpato-mimetice cocaina nu poate fi administrat ca anestezic
injectabil deoarece produce produce vasoconstricie marcat cu ischemie i necroz, este
folosit ca anestezic numai n aplicaii locale n ORL
- administrarea cronic a cocainei determin dependen psihic numit cocainomanie,
tratamentul cocainomaniei se face prin oprirea brusc a administrrii de cocain.
-

- sunt substane folosite ca antidepresive,

acioneazprin inhibarea MAO (mono amin
oxidazei) se mai numesc i inhibitori de mono
Pagina
amin oxidaze (IMAO)
123

FARMACOLOGIE
Tranilcipramina
Fenelzina
Simpato-litice
Sunt substane care mpiedic efectele stimulrii adrenergice
Sunt de 2 tipuri :
Simpato-liticele directe
Simpato-liticele indirecte
Simpato-liticele directe
Acioneaz ca antagoniti ai receptorilor adrenergici.
Talazolina
- blocheaz R 1 i R 2
- produce (efecte) :
o vasodilataie
o tahicardie prin mecanism reflex
o creterea peristaltismului digestiv i a secreiilor gastrice prin efecte
parasimpatomimetice i histamina eliberatoare
- este folosit n tratamentul :
o feocromocitomului (tumoare de suprarenal care secret n exces
catecolamine)
o sindroamelor vasospastice (sindrom RAYNAUD)
- reacii adverse : hipotensiune, tahi-aritmii, tulburri ischemice n teritorii cu
arteroscleroz, pirozis, ulcer gastric
- contraindicaii : la cei cu arteroscleroz avansat coronarian sau cerebral i la cei cu
ulcer
- substana nu poate fi folosit ca antihipertensiv din cauza tahicardiei reflexe pe care o
produce datorit blocrii R2 presinaptice
Fentolamina
- blocheaz R1 i R2
- are aceleai proprieti ca i talazolina, nu are ns efecte parasimpato-mimetice i este
mai bine suportat
Prazosin
- blocheaz selectiv R1, producnd vasodilataie, nu determin tahicardie reflex deoarece
nu blocheaz R2 presinaptici
- este folosit n tratamentul hipertensiunii arteriale cronice
- reacii adverse : produce fenomenul de prima doz caracterizat prin colaps i lipotimie,
din acest motiv prima doz trebuie administrat sub controlul medical.
Propanololul
- blocheaz R1 i R2
- este folosit ca anti-hipertensiv deoarece prin blocarea 1 scade debitul cardiac i secreia
de renin, iar prin blocarea unor R n SNC scade controlul simpatic periferic
- este folosit ca anti-anginos deoarece prin blocarea R1 scade consumul de oxigen al
cordului
- este folosit ca anti-aritmic deoarece mpiedic influenele simpatice cardio-stimulatoare
- este folosit ca anti-migrenos deoarece prin blocarea R 2 mpiedic vasodilataie cerebral
marcat
- se administreaz intern sau injectabil

Pagina
124

FARMACOLOGIE
reacii adverse : hipotensiune, bradicardie (scderea frecvenei cardiace), blocuri, bronhospasm, vaso-spasm
- contraindicaii :
o la hipotensivi
o la bradicardici
o n insuficiena cardiac acut
o la asmatici
o cei cu sindroame vasospastice
o la diabetici n tratamentul cu anti-diabetice
-

Atenolol
Metaprolol

- blocheaz selectiv R1, au aceleai indicaii ca i

propanololul, au ns avantajul c pot fi folosite la
astmatici i la cei cu sindroame vasospastice

Simpato-liticele indirecte
Sunt substane care acionnd prin mecanisme diferite, scad cantitatea de catecolamine n sinapsele
adrenergice.
Alfa-metil dopa
- duce la sintez de alfa-matil noradrenalin i alfa-matil adrenalin, neuro-transmitori
fali cu efecte inhibitorii
- produce vasodilataie i scderea tensiunii arteriale
- este folosit ca antihipertensiv
- se administreaz intern
Goanetidina
- este un alcaloid vegetal care mpiedic eliberarea de catecolamine
- produce vasodilataie
- este folosit n tratamentul cronic al formelor severe de hipertensiune arterial
- reacii adverse : hipotensiunea, tulburri ischemice
Rezerpina
- este un alcaloid vegetal
- mpiedic recaptarea catecolaminelor n veziculele presinaptice de depozit, determinnd
epuizarea veziculelor presinaptice
- este folosit ca anti-hipertensiv att ca tratament cronic administrat inern ct i ca
tratament de criz administrat injectabil
- are i efecte anxiolitice (scade stress puternic) i neuroleptice (anti-psihoz)
- reacii adverse :
o hipotensiune
o scderea fluxurilor plasmatice tisulare inclusiv n teritoriul renal
o sedare, somnolen
- contraindicaii :
o n insuficiena renal
o la pacienii cu arteroscleroz avansat
Clonidina
- este un agonist selectiv al R2 a
- prin stimularea unor R n SNC, determin scderea tonusului simpatic periferic, iar prin
stimularea R2 presinaptici scade eliberarea de catecolamine n periferie
- produce vasodilataie i scderea tensiunii arteriale
- este folosit ca anti-hipertensiv
- reacii adverse : hipotensiune, sedare, somnolen

Pagina
125

FARMACOLOGIE
-

contraindicaii : tratamentul nu trebuie oprit brusc deoarece pot apare crize hipertensive
Aparatul cardio- vascular
Medicaia tonic cardiac

Sunt substane care produc n principiu creterea forei de contracie a cordului i sunt
indicate n tratamentul insuficienei cardiace.
n aceast categorie sunt cuprinse :
A. Glicozidele tonice cardiace
B. Simpatomimetice 1 stimulante
C. Teofilina
Glicozidele tonice cardiace
Sunt compui cu structur steroidic care au n molecul un ciclu lactonic esenial pentru
producerea efectelor i una sau mai multe grupri hidroxil care determin proprietile
farmacocinetice
Ele produc la nivelul cardio-vascular urmtoarele efecte :
- cresc fora de contracie a inimii (efect inotrop pozitiv); datorit acestui efect ele sunt
folosite n tratamentul insuficienei cardiace
- scad conducerea atrio-ventricular (efect dromotrop negativ); datorit acestui efect ele
sunt utile n tratamentul tahiaritmiilor supraventriculare, dar pot produce ca reacii
adverse diverse blocuri atrio-ventriculare, acestea sunt produse prin mecanism vagal i
sunt tratate prin administrare de atropin
- scad frecvena cardiac (efect cronotrop negativ)
- favorizeaz aritmiile ectopice (efect batmotrop pozitiv); din acest motiv ele pot produce
ca reacii adverse aritmii ventriculare severe, mai frecvent produc bigeminism; aritmiile
produse de digitalice se trateaz cu antiaritmice care nu scad conducerea atrioventricular ,cum sunt Fenitoina i Mexiletina
- pe ECG digitalicele produc creterea intervalului RR i intervalul PR, scurteaz durata
complexului QRS i produc modificri de faz terminal cu subdenivelare a
segmentului ST i aplatizarea sau negativizarea undelor T; modificri asemmntoare
cu cele produse de ischemie
- la nivel vascular la omul normal produce vasoconstricie cu creterea rezistenei
periferice i care mpiedic creterea debitului cardiac, la cei cu insuficien cardiac
produc vasodilataie cu creterea marcat a debitului cardiac
Mecanism de aciune : Digitalicele blocheaz Na+/K+ - ATP-aza, rezult acumulare de
sodiu intracelular care activeaz pompa Na+/Ca2+ care scoate Na+ i introduce Ca2+ n celul
rezultnd n final creterea Ca2+ intracelular care favorizeaz contracia.
Indicaii :
n tratamentul insuficienei cardiace
n tratamentul tahiaritmiilor supraventriculare
Reacii adverse :
blocuri cardiace
aritmii
tulburri digestive
tulburri de vedere
cefalee
Contraindicaii :
- n miocardiopatia
- hipertrofia obstructiv

Pagina
126

FARMACOLOGIE
-

n sindromul WPW (n sindroame de preexcitaie)

Digitalicele au o cinetic de ordinul I (toate medicamentele cu excepia alcoolului au o
cinetic de ordinul I ). Din puncte de vedere cinetice digitalicele se mpart n 2 grupe :
1. Digitalice cu aciune lent i durat lung
2. Digitalice cu aciune rapid i durat scurt
Digitalice cu aciune lent i durat lung
Sunt de ales n tratamentul de ntreinere la pacienii care uit s ia medicamentele, au risc
mult de acumulare i reacii toxice, din aceast cauz sunt contraindicate la pacienii cu risc de
acumulare (n insuficien hepatic).
Digitoxina
- are o singur grupare hidroxil n molecul
- se administreaz numai intern
- se absoarbe din tubul digestiv
- se leag de proteinele plasmatice
- este eliminat prin metabolizare hepatic
Digitalice cu aciune rapid i durat scurt
Sunt folosite n tratamentul urgenelor sau ca tratament de ntreinere, sunt de ales la
pacienii cu risc de acumulare.
Digoxina
- are 2 grupri hidroxile n molecul
- se administreaz intern sau injectabil
- se absoarbe bine din tubul digestiv
- se leag moderat de proteinele plasmatice
- se elimin predominant renal
Lantozida C
- este asemntoare digoxinei
Deslanozida
Strofantina G
- are 4 grupri hidroxil n molecul
- nu se absoarbe n tubul digestiv se administreaz injectabil
- nu se leag de proteinele plasmatice
- nu se elimin renal
Simpatomimetice 1 stimulante
Se folosesc substane cu aciune 1 stimulante care sunt utile n tratamentul unor forme de
insuficien cardiac, deoarece produc creterea frecvenei cardiace, cresc viteza conducerii atrioventriculare, cresc fora de contracie a inimii i consumul de O2 al cordului.
Adrenalina
Izoprenalina
Dobotamina
Dobamina
Teofilina
Este un alcaloid xantinic care produce stimulare cardiac, stimulare a SNC,
bronhodilataie, stimuleaz secreia gastric i crete diureza.
Mecanism de aciune : Inhib fosfodiesterazele i crete AMPc , crete concentraia de
Ca2+ intracelular i antagonizeaz adenozina.
Indicaii terapeutice :
n tratamentul unor forme de insuficien cardiac
Pagina
127

FARMACOLOGIE
n tratamentul astmului bronic
Se folosete ca tratament de ntreinere administrat intern, sau ca tratament de criz
administrat injectabil intravenos foarte lent.
Reacii adverse :
- cefalee
- anxietate, insomnie
- valuri de cldur facial
- aritmii, palpitaii, crize anginoase
Injectarea intravenoas rapid poate determina aritmii severe, hipotensiune, chiar
accidente mortale
Contraindicaii :
- la pacienii cu angin pectoral
- la pacienii cu infarct
- la cei cu accidente vasculare
- la cei cu aritmii
- la ulceroi
- la cei cu insuficien hepatic
- la cei cu insomnii
Medicaia antianginoas
Sunt substane utile n tratamentul profilactic sau curativ al anginei pectorale.
Tratamentul antianginos poate aciona prin coronarodilataie cu creterea aportului de O2
la nivel cardiac sau prin scderea consumului de O2 al cordului care se poate realiza prin
deprimarea activitii cardiace sau prin scderea muncii inimii prin scderea postsarcinii
(vasodilataie arterial) sau prinscderea presarcinii (vasodilataie venoas).
Din punct de vedere al coronarodilataiei este util numai silatarea coronarelor mari,
dilatarea coronarelor mici este dezanvantajoas deoarece poate produce fenomenul de furt
sangvin coronar care agraveaz angina.
n tratamnetul antianginos se folosesc :
A. Nitraii organici
B. Blocantele adrenergice
C. Blocantele canalelor de calciu
D. Alte antianginoase
Nitraii organici
Produc :
- vasodilataie pe coronarele mari,
- creterea aportului de O2 la nivel cardiac
- dilataie venoas cu scderea presarcinii.
Mecanisme de aciune : cresc producerea de oxid nitric (factor endotelial vasodilatator)
cu efecte vasodilatatoare.
Nitraii se absorb bine n tegumente sau mucoase, ns sunt repede metabolizai la primul
pasaj hepatic, din acest motiv sunt administrate doze mari care depesc capacitatea ficatului de
metabolizare i determin concentraii plasmatice sistemice active.
Reacii adverse :
- cefalee
- senzaia de cldur facial
- hipotensiune care poate produce tahicardie reflex care reactiveaz angina
Tratamentul cronic cu nitrai determin toleran.
Nitroglicerina
- se administreaz sublingual ca tratament de criz sau intern sau tegumentar ca tratament
profilactic
Pagina
128

FARMACOLOGIE
-

Izosorbid dinitralul
se administreaz sublingual ca tratament de criz sau intern ca tratament de fond
Pentaeritritril tetranitratul
se folosete administrat intern ca tratament de fond
Blocantele 1 adrenergice

Scad frecvena cardiac prin blocarea 1 adrenergic i astfel scad consumul de O2 al

cordului. Sunt de ales n tratamentul profilactic al anginei stabile de effort.
Propranolol
Atenolol
Domeniul adrenergic
Metaprolol
Blocantele canalelor de sodiu
Nifedipina
- produce vasodilataie arterial cu scdereapostsarcinii i vasodilataie pe coronarle mari
cu scderea aportului de O2 .
- reacii adverse : cefalee, hipotensiune, uneori tahicardie reflex
Verapamil
Diltiazem
-

sunt blocante ale canalelor de calciu care pe lng efectele nifedipinei produc i
deprimarea cardiac cu scderea consumului de O2
blocantele canalelor de Ca sunt folosite ca tratament profilactic n angina pectoral
vasospastic (prins meta), iar cele cu aciune deprimant cardiac sunt folosite n
tratamentul de fond n angina pectoral stabil de efort
Varapamil i Diltiazem pot produce ca reacii adverse : hipotensiune, bradicardie, blocuri,
decompesare cardiac
contraindicaii : la pacienii cu insuficien cardiac
Alte antianginoase
Dipiridamolul
este puin util ca antianginos deoarece dilat coronarele mici
are ns efecte antiagregante plachetare, din acest motiv este utilizat pentru profilaxia
trombozelor arteriale
Amrinona
- sunt substane cu aciune deprimant cardiac folosite ca
Milrinona
antiaritmice i antianginoase

Medicaia antiaritmic
Sunt substane utile n tratamentul profilactic sau curativ al aritmiilor cardiace produse n
focare ectopice sau prin mecanisme de reintrare.
Antiaritmicele se mpart n 4 clase :
Antiaritmicele(AA) care blocheaz canalele de Na+
Acestea se mpart n 3 subclase :
AA care cresc durata potenialului de aciune
Chinidina
- este un antiaritmic cu spectru larg folosit n tratamentul aritmiilor atriale i ventriculare
- se administreaz numai intern
- crete durata complexului QRS
- are proprieti parasimpato-mimetice datorit crora poate determina tahicardie

Pagina
129

FARMACOLOGIE
Procainamida
Disopiramida

- au proprieti asemntoare chinidinei, dar pot fi administrate

i injectabil

AA care scurteaz durata potenialului de aciune

Lidocaina (Xilina)
- determin scurtarea duratei potenialului de aciune i a perioadei refractare, ns raportul
perioadei refractare supra durata potenialului de aciune este crescut
- este antiaritmic util numai n tratamentul aritmiilor ventriculare
- este de ales pentru profilaxia aritmiilor la pacienii cu infarct miocardic deoarece deprim
n principal numai miocardul bolnav
- se administreaz injectabil, intravenos, administrarea intern nu este util deoarece este
rapid metabolizat la primul pasaj hepatic
- scade puin conducerea atrio-ventricular
- reacii adverse :
hipotensiune
convulsii
reacii alergice
Fenitoina
Mexiletina

- au proprieti asemntoare ca ale lidocainei, dar pot fi administrate i intern,

- nu scad conducerea atrio-ventricular, din acest motiv sunt de ales n
tratamentul aritmiilor produse de digitalice

AA care nu influeneaz perioada potenialului de aciune

Flecainida
- este un antiaritmic util n tratamentul aritmiilor ventriculare severe
- este considerat de rezerv deoarece are risc numai aritmogenice
Blocantele adrenergice
mpiedic influenele cardiostimulatoare datorit blocrii receptorilor 1 cardiace. Sunt de
ales n tratamentul tahiaritmiilor supraventriculare produse prin hipertonie simpatic cum sunt
cele de la hipertiroidieni.
Propanolol
Atenolol
Domeniul Adrenergic
Metoprolol
Antiaritmice care cresc caracteristic durata PA
Amiodarona
- este un compus iodat de sintez cu aciune vasodilatatoare i deprimant cardiac
- este util n tratamentul aritmiilor ventriculare severe
- se administreaz intern
- se acumuleaz lent n organismul, din aceast cauz tratamentul trebuie fcut cu pauze
compensatorii
- reacii adverse : produce modificarea testelor tiroidine hipo sau hiper tiroidie, depuneri
pigmentare corneene sau tegumentare
- este contraindicat la tiroidieni i la cei cu insuficien hepatic
Bretil
- este un compus cu aciune deprimant cardiac
- folosit n tratamentul aritmiilor ventriculare severe
Blocantele canalelor de calciu
Sunt utile ca antiaritmice numai compuii cu aciune deprimant cardiac
Sunt utile n tratamentul aritmiilor supraventriculare i joncionale.
Acioneaz prin
deprimarea nodului sinusal i a celui atrio-ventricular.

Pagina
130

FARMACOLOGIE
Verapamil
Diltiazem

- reacii adverse : bradicardie, blocuri, hipotensiune

- contraindicaii : n insuficiena hepatic i cea cardiac

Medicaia anti-hipertensiv
Sunt substane utile n tratamentul hipertensiunii arteriale. Compliana pacientului la
tratamentul cu anti-hipertensive este mic deoarece boala este n general asimptomatic, iar
tratamentul se face cu 2 sau mai multe anti-hipertensive care cost mult i produc frecvent reacii
adverse.
n tratamentul antihipertensiv se folosesc :
A.
B.
C.
D.
E.

Substane cu aciune simpato-litic

Blocante ale canalelor de calciu
Vasodilatatoare musculotrope
Inhibitori ai enzimei de conversie
Diuretice

Substane cu aciune simpatolitic

Simpatoliticele prin aciune central
- nu scad fluxul plasmatic renal, dina cest motiv pot fi folosite la pacienii cu insuficien
renal
- sunt simpatolitice indirecte :
Alfa Metil Dopa
Clonidina
Ganglioplegice
- sunt folosite n tratamentul urgenelor hipertensive severe
- scad fluxul plasmatic tisular, inclusiv la nivel renal
- sunt contraindicate la pacienii cu insuficien renal
Trimetafen substan ganglionar
Blocantele terminaiilor periferice adrenergice
- sunt simpatolitice indirecte :
Rezerpina
Guanetidina
blocantele
- sunt simpatolitice directe :
Propranolol
Atenolol
Metaprolol
Blocantele 1 adrenergice
Prazosin - simpato litice directe

Blocante ale canalelor de calciu

Nifedipina
produce vasodilataie arterial cu scderea tensiunii
administrat intern este folosit ca tratament de fond, iar administrat sublingual este
folosit ca tratament de criz
Verapamil
- produc vasodilataie arterial i deprim cordul cu scderea
Diltiazem
debitului cardiac

Pagina
131

FARMACOLOGIE
Vasodilatatoarele musculotrope
Produc vasodilataie prin acionare direct asupra fibrelor musculare netede
Hidralazina
- cresc influxul plasmatic tisular inclusiv n teritoriul renal, pot fi utile i n
Dihidralazina
tratamentul insuficienei cardiace
Minoxidilul
Diazoxidul
Nitroprusiatul de sodiu

- ca reacii adverse pot produce hipotensiune i sindromul lipoid

- sunt folosite n general n tratamentul
urgenelor hipertensive, se administreaz
injectabil

Inhibitori ai enzimelor de conversie

Sunt substane care blocheaz peptidil-peptidaza (enzim de conversie); i mpiedic
transformarea angiotensinei I n angiotensin II, determin creterea reninemiei. Sunt folosite ca
antihipertensivi i n tratamentul insuficienei cardiace.
Captopril
Enalopril
Diuretice
Sunt substane care cresc eliminarea de sodiu i ap prin aciunea la nivel renal.
Diureticele sunt mprite n 4 categorii :
A. Diuretice diazinice
B. Diuretice de ans
C. Diuretice antialdosteronice
D. Diuretice osmotice
A,B i C determin scderea volemiei i sunt folosite n tratamentul hipertensiunii arteriale i n
tratamentul insuficienei cardiace.
Diureticele diazinice
- au efecte lente i de durat medie sau lung
- acioneaz prin mpiedicarea reabsorbiei sodiului i a apei la nivelul segmentului de
diluie al Ansei Henle
- dozele mari inhib anhidraza carbonic, determinnd alcalinizarea urinei
- urina produs este de volum crescut, bogat n Na, K, Cl, Mg, dar srac n calciu
(diazidele scad eliminarea renal de calciu)
- urina este concentrat i alcalin
- diazidele nu sunt active la pacienii cu filtrat glomerular redus (la pacienii cu insuficien
renal)
- indicaii :
datorit aciunii diuretice sunt indicate ca antihipertensive pentru
tratamentul edemelor i n tratamentul insuficienei cardiace
deoarece concentreaz urina sunt indicate n tratamentul diabetului
insipid nefrogen
deoarece scade eliminarea renal de Ca sunt indicaie n tratamentul
litiazei renale calcice (piatr la rinichi) i n tratamentul hipercalciuriei
- reacii adverse :
hipokalemie, diazidele sunt diuretice care pierd K din acest motiv trebuie
suplimentat aportul de K sau se asociaz cu diuretice antialdosteronice
deshidratare
creterea glicemiei
creterea uricemiei
- contra indicaii :

Pagina
132

FARMACOLOGIE
n insuficiena renal
n sarcin
la diabetici
la alergie la compuii respectivi
la cei cu gut
- diazidele se administreaz intern, i sunt folosite doar n tratamentul cronic
- au efecte de durat mai lung, din
Hidroclordiazida
aceast cauz sunt mai avantajoase n
Clortalidona
tratamentul antihipertensiv
Clopamida
Diureticele de ans
- sunt compui care mpiedic reabsorbia sodiului ia apei pe toat poriunea ascendent a
Ansei Henle (mpiedic astfel att procesul de diluare ct i pe cel de concentrare al
urinii)
- urina produs este de volum crescut, bogat n Na, K, Ca, Mg, Cl, i este hipoton
- sunt diuretice care pierd K din organism
- au efecte rapide, intense i de durat scurt
- sunt folosite att n urgene, administrate injectabil intravenos ct i ca tratament cronic
adminstrate intern
- sunt active i n cazul unui filtrat glomerular redus
- indicaii :
n tratamentul edemelor severe (edem pulmonar, etc.)
n tratamentul hipertensiunii arteriale
n tratamentul insuficienei cardiace
n tratamentul insuficienei renale (cu condiia a nu fie anuric pacientul)
n tratamentul intoxicaiilor cu substane ce se elimin renal
- reacii adverse :
hipocalcemie
hipotensiune
creterea glicemie si a glicuriei (mai puin cala diazide)
la doze mari pot produce surzitatei afectare renal
- contra indicaii :
la pacienii cu obstrucii mecanice pe cile urinare
la pacienii cu insuficien renal n stadiul anuric
n primul trimestru de sarcin
Diuretice antialdosteronice
- sunt substane care prin aciunea la nivelul tubului contort distal mpiedic efectele
aldosteronului de reinere an organism a sodiului i a apei prin schimburi cu K i H+
- efectul lor depinde de prezena aldosteronului n plasm i este direct proporional cu
concentraia aldosteronului
- antialdosteronicele cresc caracteristic raportul Na / K urinar
- ele sunt diureticele care economisesc K, din acest motiv este contraindicat asocierea lor
ntre ele sau cu sruri de K
Spironolactona
- acioneaz ca antagonist al aldosteronului
Amilorid
- acioneaz prin mecanism invers aldosteronului ,
Triamteren
nu sunt antagoniti
Diureticele osmotice
- sunt substane care filtreaz glomerular, nu se reabsorb n tubi i rein o cantitate mare de
ap n tubi prin fore osmotice

Pagina
133

FARMACOLOGIE
-

indicaii :

n edemul cerebral
n criza acut de glaucom
n insuficiena renal n stadiul preanuric
n intoxicaiile cu substane eliminate renal
- contraindicaii :
deoarece produc creteri temporare ale volemiei, sunt contraindicate n
insuficiena cardiac,
n cazul obstruciilor mecanice pe ci urinare,
la pacienii cu insuficien renal n stadiul anuric
Manitol
- se administreaz injectabil intravenos
Medicaia antiulceroas
n tratamentul ulcerului se folosesc :
I.
Antiacide
II.
Inhibitori ai secreiei gastrice
III.
Protectoare ale mucoasei
Antiacide
Sunt substane care neutralizeaz acidul clorhisric mpiedicnd aciunea clorhidropeptic
asupra mucoasei.
Toate antiacidele alcalinizeaz urina.
Antiacidele se mpart n dou categorii :
Antiacidele nesistemice
-

sunt antiacide care se absorb puin n tubul digestiv i nu produc alcaloz metabolic
sunt :
o sruri de Mg (magneziu) :
oxid de Mg
hidroxid de Mg
sulfat de Mg
au efecte antiacide care se instaleaz relativ lent i sunt de durat medie
produc diaree la pacienii cu insuficien renal
Mg absorbit poate produce deprimare SNC
o srurile de Ca (calciu) :
carbonat de Ca
pot produce ca reacii adverse : constipaie, hipercalciurie i litiaz,
creterea gastrenemiei cu revenire a hiperaciditii
o srurile de Al (aluminiu) :
oxid de Al
hidroxid de Al
efecte lente i de durat lung
ca reacii adverse pot produce constipaie i pierderea de fosfai din
organism
Antiacidele sistemice

Pagina
134

FARMACOLOGIE
-

se absorb din tubul digestiv i potproduce alcaloz sistemic

este reprezentat de bicarbonatul de sodiu
are efecte rapide, intense i de durat scurt
produce revenirea hiperaciditii
poate determina creterea volemiei cu decompensri ale hipertensiunii arteriale sau ale
insuficienei cardiace
este contrainicat la hipertensivi i la cei cu insuficien cardiac
Inhibitori ai secreiei gastrice acide
Blocantele H2 histaminergice

prin blocarea receptorilor H2 la nivelul celulelor parietale

mpiedic efectele histaminei de stimulare a secreiei gastrice
Cimetidina
- are efecte inhibitoare enzimatice hepatice, dina cest motiv crete efectul altor substane
metabolizate hepatic
- poate produce ginecomastie
Ranitidina
- are mai puine efecte adverse
Blocantele pompei protonice
- sunt substane care mpiedic aciunea pompei protonice de la nivelul celulelor parietale
i astfel scad formarea de acid clorhidric
- sunt indicate n tratamentul :
ulcerului gastric sau duodenal
esofagitei de reflux
sindromului Zolinger Ellison
Omeprazol
- se administreaz intern sub form de capsule enterosolubile sau injectabil
Parasimpatolitice
1. Atropina
2. Pirenzepina
-

Inhibitori ai hidrolazei carbonice

-

sunt substane care mpiedic formarea de acid carbonic sub aciunea hidrolazei
carbonice
sunt indicate ca :
antiulceroase,
antiepileptice,
antiglaucomatoase,
au efecte diuretice
Acetazolamida
ca reacii adverse poate produce alergii i paraestezii ale extremitilor
Antigastrinice
sunt substane care blocheaz receptorii pentru gastrin de la nivelul celulelor parietale
gastrice i mpiedic efectele gastrinei de stimulare a secreiei gastrice acide
Proglumida
Protectoare ale mucoasei

Pagina
135

FARMACOLOGIE
Sunt substane care administrate intern n mediu acid gastric, formeaz pelicule
protectoare la suprafaa mucoasei favoriznd astfel vindecarea ulcerului
Srurile de bismut
Citrat de bismut coloidal
- ca reacii adverse poate produce :
diaree sau constipaie
coloreaz scaunul n negru-brun
dozele mari la pacienii cu insuficien renal pot produce
encefalopatie mioclonic
ANTIARITMICELE
Clasificarea antiaritmicelor:
Clasa I

IA
Chinidina
Procainamida
Disopiramida
IB
Lidocaina
Mexiletin
Fenitoina
Tocainida
IC

Clasa II

Clasa III

Clasa IV

Propafenona
Flecainida
Encainida
Atenolol
Propranolol
Metoprolol
Amiodarona
Sotalol
Tonsilat de
Bretilin
Verapamil
Diltiazem

Mecanismul de actiune

Efecte electrofiziologice

Blocante ale canalelor de

Na
Intense

Incetineste faza 0 de Incetinesc faza

de repolarizare 3
(mareste QRS, ST)

Blocante ale canalelor de

NA
Modeste

Scurteaza faza 3 de repolarizare (

K)

Blocante ale canalelor de

Na
Intense

Incetineste marcat faza 0 de

depolarizare
Nu modifica faza de repolarizare (3)

Blocheaza receptorii 1
adrenergici

Creste durata potentialului de

actiune
Creste timpul de repolarizare
Deprima faza 4 de depolarizare
diastolica lenta
Prelungeste faza 3 de repolarizare
Prelungeste timpul de depolarizare
(creste durata potentialului de
actiune)
Scurteaza potentialul de actiune
Determina si efecte inotrop negative:
deprima nodul sinusal bradicardie,
NAV inhiba conducerea AV

Blocheaza canalele lente

de K
Blocheaza canalele de Ca

Clasificarea dupa locul de actiune:

NSA
Beta blocante
Digoxin
Chinidina
Amiodarona
Verapamil
NAV
Digoxin
Beta blocante
Verapamil
Diltiazem
Cai accesorii
Disopiramida

Pagina
136

FARMACOLOGIE
Amiodarona
Flecainid
Ventriculi
Lidocaina
Procainamida
Beta blocante
Amiodarona
Chinidina
Fenitoina
Mexiletin
(Encainida, Flecainida, Propafenona, Lorcainid IC). Cresc mortalitatea in IMA.
Antiaritmice neclasificate:
- atropina
bradicardia sinusala
- adrenalina
stop cardiac
- izoprenalina blocuri cardiace
- digoxina
Fia
- adenozina
TPSV
- cl de calciu TV prin
- sulfatul de Mg - FiV, intoxicatie digitalica si torsada de varfuri
Alegerea antiaritmicelor probleme majore:
- genereaza noi aritmii
- creste riscul mortii subite (la cei cu FiV)
- proaritmie generata prin mai multe mecanisme
Proaritmiile sunt citate mai ales la:
- clasa I (subclasa Ia)
- clasa III (mai ales sotalolul)
Incidenta creste in:
- hipoK (postdiuretice)
- hipoMg
- pe fond de bradicardie
Decl fenomene de postdepolarizare pe fond de bradicardie torsada de varfuri FiV
Produc alungirea QT:
- Chinidina
- Disopiramida
- Amiodarona
- Bepridil antianginos
- Sotalol
- Prenilamina antianginos
- Derivati triciclici
- Fenotiazine
- Eritromicina
- Antihistaminice: Astemizol, fexofenadina
QT prelungit: concentratie scazuta de K, Mg
Torsada varfurilor:
-geneza-blocante K
-antihistaminice
-fenotiazine
Pagina
137

FARMACOLOGIE
-antidepresive triciclice
-ketoconazol
-dieta proteica lichida
-largirea QT apar complexe ventriculare premature
aparitia unde U
-TV e responsabila de 20% dintr totalul mortilor subite
-tratament:
Preventie accelerarea ritmului cardiac (isoprenalina/sonda de elecrostimulare
sistolica)
Sulfat de magneziu
INDICATII
Ia
vitezei fazei 0
prelungirea potentialului de actiune
viteza de conducere
tahiaritmii atriale, atrioventriculare, jonctionale, ventriculare
Ib

durata potentialului de actiune

scurteaza faza 3
TV (lidocaina) (prevenirea FiV in IMA)
TV, aritmie ventriculara cronica

Ic

Deprima marcat faza 0

Ectopii ventriculare
Aritmii ventriculare refractare
Propafenona spectru larg aritmic: AV, ASV, WPW, FiA

II

Deprima panta fazei 4 (deprima automatismul, frecventa si contactilitatea)

Tahicardii prin predominanta simpatoadrenergica (inclusiv in IMA)
FiA, FlA, tahicardie nodala reintranta

III

Prelungirea fazei 3 de repolarizare (prelungirea duratei potentialului de actiune si a

perioadei refractare efective)
Tulburari de ritm postinfarct sau din ischemie (Sotalol)
Aritmii ventriculare cu risc vital, FiV (Bretilin)
FlV sau TPSV (amiodarona toxicitate mare)

IV

Scaderea depolarizarii spuntane (faza 4)

Scaderea vitezei de conducere AV
Scurtarea PA
TPSV (verapamil) sau scaderea frecventei cardiace in FiA
Scheme de tratament:
1/ Tahicardie sinusala
-tratamentul cauzelor sau inlaturarea factorilor favorizanti: durere, hipovolemie, IC, tireotoxicoze,
anxietate
-atenolol/metoprolol 25-100 mg/zi po
-verapamil (eliberare lenta) 160-480 mg/zi po
2/ FiA si FlA
-probleme: aritmia in sine si complicatiile tromboembolice posibile
-prevenirea acestui risc:

Pagina
138

FARMACOLOGIE
initial:

anticoagulante heparinice
enoxaparin 1mg/kg c, 2x/zi
dalteparin 120 UI/kg. 2x/zi maxim 10000 UI
heparina obisnuita 5000 UI iv apoi perfuzie 1000 UI/ora
ulterior:
antocagulant de sinteza
warfarina 5 mg/zi po sau
aspirina 325 mg/zi are 30-50% din eficienta warfarinei
acenocumarol 10-20 mg initial 2-3 zile, monitorizare in functie de timpul
de protrombina (TQ 240 normal)
-prima optiune: mentinerea controlului frecventei si nu a ritmului FiV, controlul vrecventei
ventriculare pe termen lung
Atenolol/Metoprolol 25-100 mg/zi (metoprolol 2x/zi)
Diltiazem 180-360 / Verapamil 160-480
-la varstnici, sedentari se poate administra suplimentar digoxina: 62.5 mcg corelat cu clearance
creatinina
-controlul de urgenta al frecventei cardiace necesita
Metoprolol 5-10 mg iv
Esmolol 500 mcg/kg iv
sau Verapamil 1 mg/min iv pana la 15 mg cu monitorizarea TA
-profilaxia se poate realiza cu beta blocante
Efecte adverse

majore

CI relative la boala de fond

Amiodarona

Extracardiace

Af pulmonare, hepatice, tulburri neurologice

Beta blocante

Caracteristice grupului

Astm, diabet, diabet insulini dependent

Calciu blocante

ICC, BAV

Disfunctie ventriculara, tulburari de conducere

Disopiramida

ICC, torsada de varfuri

Frecainida
Lidocaina

Creste mortalitatea
postinfarct
Bradiaritmie
Extracardiace

Disfunctie ventriculara, prelungirea QT,

hipoK
Boala coronariana

Procainamida

Extracardiace

Artrita cronica

Propafenona

Extracardiace, ICC
bradiaritmii
Torsada de varfuri

Disfunctie VS, tulburari de conducere

Chinidina

Parkinson, af convultivante

Prelungirea QT, hipoK

Efecte adverse ale antiaritmicelor

Amiodarona

Beta blocante
Ca blocante

Fibroza pulmonara
Neuropatie periferica
Disfunctie hepatica si
tiroidiana
Depozite corneene
Exacerbare bronhospasm
Hiperglicemie
ICC, BAV

Contraindicatii
Boala pulmonara
Boala hepatica
Neuropatie
Astm
Diabet insulinodependent
Disfunctie ventriculara

Pagina
139

FARMACOLOGIE
Disopiramida

Flecainida
Procainamida
Lidocaina
Propafenona
Chinidina
Sotalol

ICC
TVf
Retentie urinara
Creste presiunea intraoculara
Creste mortalitatea postinfarct
Bradiaritmii
Agranulocitoza
Tremor
Bronhospasm
ICC
Torsada de varfuri
Bronhospasm
Torsada de varfuri

Culburari de conducere
QT prelungit
IR
Glaucom
Boala cardiaca
Tulburari de conducere
Artrita cronica
Parkinson
Parkinson
QT>
hK
Astm
Diabet insulinodependent
QT>, hK

Contraindicatii:
Cardiace:
IC:
Disopiramida, flecainida
Disfunctie sinusala sau AV: digitalice, verapamil, diltiazem, beta blocante,
amiodarona
WPW: tulburari de cord infranodulare: digitalice, verapamil, diltiazem, blocanti
can Na, amiodarona
QT prelungit: chinidina, procainamida, sotalol
Transplant cardiac: amiodarona
Asocieri nerecomandate:
-

IA + IB (canale Na activate) (canale Na inactivate)

Ex
Mexiletina + Chinidina
Mexiletina + Procainamida
Nu se asociaza compusi din aceeasi clasa
Pentru intervalul QT prelungit nu se adauga IA sau amiodarona sau sotalol
Nu se asociaza amiodarona cu beta blocant (efecte beta blocante aditive)

Cele mai frecvente asocieri: I + beta blocant (nu sotalol)

Alte asocieri:
- Propranolol cu flecainida (domina efectul proaritmic al flecainidei)
- Mexiletin/procainamida cu sotalol/amiodarona
- IA cu sotalol (date clinice incomplete)
- Mexiletin cu propranolol
- Chinidina cu verapamil (!hipotensiune)
- Verapamil cu disopiramida
- Propafenona cu chinidina/procainamida
Propafenona:
-

Structura similara cu beta blocantele adrenergice

Blocheaza intens si stabil canalele de Na

Pagina
140

FARMACOLOGIE
-

Blocheaza si canalele de K (ca si flecainida)

Beta blocant adrenergic, scade Fc indusa de efort
Minora lungire a QT
Indicatii: TASV, WPW, aritmii ventriculare, FiA si FiV recurente

Farmacologie clinica

Digestiv I

Ulcer peptic

Medicatie pentru:
Eradicarea HP
Antisecretoare
Antiacide
Protectoare

Reflux gastroesofagian

Prokinetice

Constipatia

Polizaharide celuloza
Emoliente
Lubrifiante
Stimulante laxative
Laxative osmotice

Diareea

Antiinflamatoare
Opioide
Rehidratare

Emeza

Medicatia antiulceroasa
Categorie mecanism

Exemple

Mecanism actiune

Antiacide

Mg, oxid, hidroxid

Neutralizare

Anticolinergice

Propantelina

Antagonisti receptori H2

Cimetidina

Blocheaza receptorii
muscarinici
Blocheaza r H2

Prostaglandinele

Misoprostol

Scade AMPc, scade H

Protectoare

Sucralfat de bismut

Inhibitori ai pompei prot

Omeprazol

Antimicrobiene

Claritromicin

Protejeaza mucoasa
Supresie HP
Scade ATPaza (H, K)
Scade H
Anti HP

Farmacoterapia antiulceroasa
Ulcer si HP+(D=90-95%,G=50-80%)
Antisecretoare Omeprazol 40 mg/zi
Lansoprazol
15-30 mg/zi
Pagina
141

FARMACOLOGIE
Pantoprazol 40 mg/zi
Bl r H2 Cimetidina 800 mg/zi noaptea
Ranitidina 300 mg/zi noaptea
Famotidina 40 mg/zi noaptea
Protectoare

Prep bismut

525 mg x 4/zi

Antimicrobiene Metronidazol 400 mg x 3/zi

sau
Tinidazol
Claritromicin 500 mg x 2/zi
sau
Amoxicilin 500 mg x 3/zi
Durata standard: 2 saptamani
Eradicare 87-91%
Ulcer si HPDuodenal
Bl r H2 Cimetidina 800 mg/zi noaptea
sau
Ranitidina
300 mg/zi noaptea
Famotidina 40 mg/zi noaptea
Nizatidina
300 mg/zi noaptea
Durata: 4-8 saptamani
Vindecare 80-95%
Gastric
Bl r H2 Cimetidina 400 mg x 2/zi noaptea
sau
Ranitidina
150 mg x 2/zi noaptea
Durata: 10-12 saptamani
Vindecare: 90%
Control gastrosec + biopsie
Suspiciune: malign
Persistenta ulcer: rezectia
Ulcer Intoleranta la scaderea aciditatii
Sucralfatul (complex dizaharid cu hidroxid de aluminiu)
Adera la baza ulceratiei
Complex cu pepsina si sarurile biliare
Creste productia locala de bicarbonat
Creste productia de mucus
Supresia HP
Aciditatea modest redusa

Pagina
142

PRIMA OPTIUNE

FARMACOLOGIE
Doze: 1 g x 4/zi, 1 h inaintea meselor si la culcare
Durata: max 8 saptamani
Tratament intretinere: 1 g/zi
Ef secundare: constipatia
1. Ulcer activ
Bl r H2 Cimetidina 800 mg/zi
Ranitidina
300 mg/zi
Famotidina 40 mg/zi
Se administreaza intre cina si culcare
2. Inhibitori ai pompei de protoni se administreaza dimineata, inaintea micului dejun
Omeprazol 20 mg
Lanzoprazol 30 mg
Pandoprazol
3. Tratament de intretinere
a. Bl r H2

Cimetidina 800 mg/zi noaptea

Ranitidina
300 mg/zi noaptea
Famotidina 40 mg/zi noaptea

b. Inhibitori ai pompei de protoni

Omeprazol 20 mg
Lanzoprazol 30 mg
Pandoprazol
c. Preventia ulcerului indus de AINS:
Nisoprostol 200 mcg x 3/zi
Inhibitori de pompa de proton
Interactiuni medicamentoase
Cimetidina scade activitatea citP450:
1. scade emtabolismul hepatic
2. scade emtabolismul benzodiazepinelor
3. bloc canalele de Ca
4. carbamazepina
5. labetolol
6. metoprolol
7. metronidazol
8. fenitoin
9. ADT
10. chinidina
11. teofilina
Ranitidina, Famotidina, Nizatidina nu inhiba citP450
Efecte adverse: cefalee, somnolenta, fatigabilitate, stari confuze, halucinatii, insomnie, greata,
voma, discomfort digestiv, diaree, constipatie, trombocitopenie, alopecie, ginecomastie,
inapetenta, artalgie.

Pagina
143

FARMACOLOGIE
Efecte secundare
Cimetidina: Vezi mai sus + galactoree
Ranitidina, famotidina: nu interfera cu citP450, nu au efecte semnificative antiandrogenice
Omeprazolul, Lanzoprazol: hipergastrinemia secundara de rebound, hiperplazia mucoasei gastrice
Antiacide
Saruri de Al si Mg (hidroxid de Al si Mg)
Comp de Al constipatie
Comp de Mg diaree
Protectoare
Sucralfat
Bismut coloidal
Misoprostal

f bine tolerat
stimulare uterina, diaree, greata

Clasificarea compusilor antiemetici

Clasa

Exemple

Eficienta

Antagonisti de receptori 5HT3

Ondansetron
Granisetron
Metoclopramid
Prometazina
Ciclizina si alte
antihistaminice
Scopolamina

Emeza indusa de citotoxice

Dronabinol

Emeza prin citotoxice

Antagonisti de receptori
antidopaminergici centrali
Antagonisti de receptori H3
Blocanti receptori muscarinici
Agonisti de receptori
canabinoizi

Emeza indusa de citotoxice

Voma vestibulara (rau de
miscare)
Rau de miscare

Antiemetice
Fenotiazide
Proclorperazina
Prometazina
Antiemetice antihistaminice
Difenhidramina
Ciclizina
Diverse Hidroxizina
Butirofenonele
Corticoizii dexametazona, metilprednisolon
Antagonisti ai receptorilor 5HT3
Ondansetron iv 0.15 mg/kg corp x 3 (la 4-8h)
Granisetron
Dolasetron
Ef adverse: proteinurie, antiem
Neostigmina ef colinergice: salivatie, transpiratii, lacrimare, defecatie, crampe,
agravarea astmului (Crampe abdominale, spasme ale musculaturii striate, hipersalivaie, mioz,
uneori chiar stri de colaps)
Metoclopramid (Somnolenta, stare de oboseal, ameteli si uneori: cefalee, insomnie,
agitaie, constipatie sau diaree, meteorism; fenomene extrapiramidale (ndeosebi la copii si

Pagina
144

FARMACOLOGIE
tineri): spasme faciale, miscri involuntare, torticolis, simptome care de regul cedeaz la
ntreruperea tratamentului; diskinezie tardiv n cazul unor cure prelungite; efecte endocrine:
amenoree, galactoree, ginecomastie, hiperprolactinemie)
Domperidom (antagonist al dopaminei)- antidopaminergice: ef parkinsoniene,
hiperprolactinemie, galactoree
Clasa

Exemple

Mecanism de actiune

Colinergice

Betanecolol
Prostigmina si altele
Domperidom

Activitate muscarinica
Creste Ach
Antagonizeaza receptorii D2

Metoclopramid

Activeaza r 5HT4
Antagonism r D2
Activarea r motilina

Antidopaminergice
Modulari receptori
serotonina
Compusi motilin-mimetici

Exitromicin (macrolide)

Motilina este un hormon peptidic care exista in celulele musculare netede intestinale si
este simulator al motilitatii superioare.
Antidiareice
Tratament etiologic
Tratament simptomatic:
- Opiacee:
Difenoxilat (5mg x 4/zi)
Loperamid (4 mg inintial, 2 mg dupa fiecare evacuarte, max 16 mg/zi)
Codeina
- Protectoare
Bismut subsalicilat (cp 2x max 8/zi)
- Rehidratare orala
Solutie polielectrolitica (OMS) ce contine electroliti si glucoza
Acizii biliari
Steroizi naturali sintetizati in ficat
Efecte: - cresc fluxul biliar
- FB + asupra sintezei de colesterol
- faciliteaza absorbtia lipidelor si vitaminelor liposolubile
Reprezentanti: ac colic
ac chemodeoxicolic
ac deoxicolic
Proprietati terapeutice:
litolitice dizolva calculii biliari formati din cristale de coleststerol monohidrat de
pana la 15 mm in diametru
Preparate medicamentoase:

Pagina
145

FARMACOLOGIE
Ac chemocolic
Ac ursodeoxicolic (13-15 mg/zi in 2 prize)
Indicatii: calculi biliari din colesterol
ciroza biliara
Medicamente destinate bolilor inflamatorii intestinale
(inflamatii cronice, etiologie nedeterminata)
Colita ulceroasa si boala Crohn
1. 5 aminosalicilati
Sulfasalazina = mesalamina = sulfapiridina
Componenta activa majoritatea ajunge in intestinul gros
60-80% raspund la terapie in forme medii de colita ulcerativa
B Crohn raspunde slab la sulfasalazina
Doze: 4g/zi divizat in 4 prize
2. Glucocorticoizi
Budesonid
3. Comp imunosupresori (a IIa optiune la pacientii care nu raspund la glucocorticoizi)
Derivati de tioguanina
6 mercaptopurina (1.5 mg/kg corp/zi)
azotioprina (2-2.5 mg/kg corp/zi)
Eficienta buna pe termen lung (3-6 luni de tratament)
Ef secundare: supresia maduvei hematopoietice
Metotrexat
Debutul actiunii este mai rapid decat la 6 mercaptopurina si azotioprina, eficienta
buna in BC
Doza: 15-25 mg/saptamana im
Ef secundare: supresia medulara si epit intestinal, alopecie
Ciclosporina
Eficienta ridicata in colita ulcerativa care nu raspunde la glucorticoizi
Doza 4 mg/kg corp/zi infuzie
Necesita monitorizare
Alti compusi
Tacrolimus
Micofenolat
4. Modificatori ai raspunsului biologic
Infliximab (nu are ef secundare)
Ig (soarece si om) care leaga TNF pe care-l neutralizeaza
Indicatii: BC medie si severa: 2/3 din pacienti raspund dupa prima infuzie
Administrare: infuzie unica iv 5 mg/kg corp
Ef adverse:
frecvente
10-45% dintre pacientii tratati
posibil: anemie megaloblastica (impiedica absorbtia acidului folic)

Pagina
146

FARMACOLOGIE
R alergice: artralgii, hemoliza, agranulocitoza, trobocitopenie, urticarie
FARMACOLOGIE CLINICA
Indici de calitate in terapia medicamentoasa:
Alegerea medicamentului complianta cu asortimentul recomandat
Costul medicamentului complianta cu recomandarile medicale
Posologie variatia individuala adaptata la greutate, varsta si fct renala
Asocieri de medicamente interactiuni anticipate
Prescrierea de medicamente devierea de la cerintele oficiale
Informatii despre medicament numarul de pacienti care nu cunosc beneficiile si costurile
tratamentului
Notiuni de baza
Biodisponibilitatea: viteza si marimea cu care un medicament (partea activa) patrunde in
circulatia sistemica si devine disponibil la locul de actiune
Este influentata de:
- boli asociate
- alimentatie
- stare fiziologica
- varsta
Modalitati de evaluare:
- determinarea nivelului in sange (Cmax)
- determinarea excretiei urinare
- determinari farmacologice
Bioechivalenta este raportul dintre doua biodisponibilitati: a medicamentului cunoscut (etalon)
si a medicamentului de studiat (pentru medicamente administrate pe cale orala)
Premaratele medicamentoase bioechivalente sunt definite drept echivalente farmaceutice sau
alternative farmaceutice atunci cand viteza si marimea absorbtiei nu difera semnificativ.
Volumul de distributie: volumul ipotetic in care ar fi distribuit medicamentul la o concentratie
cu cea gasita in sange
Medicament distributie transport prin membrana
a) rapid (4 compartimente deschise)
b) lent (2 compartimente deschise)
Vd = 5l - volumul circulator
Vdmin = volumul plasmatic (4.3% din greutate)
Vd = 10 20l = + extracelular
Vd = 25 30l = + intracelular
Vd = 40l = totalitatea lichidelor corpului
Daca Vd>G depozitari in anumite tesuturi
Vd/G = coeficient de distributie valabil pt medicament
Aplicatii clinice ale Vd:
D de saturare (mg) = Csteady state (mg/l) x Vd (l)
Aplicatii clinice ale Cl
D de intretinere (mg/h) = Ctinta (mg/l) x Cl
Aplicatii clinice ale T1/2 = timpul necesar pentru ca Css sa ajunga la jumatate la doze repetate
uzual
T1/2 = (0.693 x Vd) / Cl
Compartiment: entitate caracterizata printr-un volum definit si o anumita concentratie de
medicament continuta in acel volum.
Compartimentul central: suma tuturor organelor in care concentratia medicamentului intra in
echivalenta instantanee cu cea din sange si plasma.

Pagina
147

FARMACOLOGIE
Oprirea perfuziei
Steady state

T = 5 T1/2

T1/2

Administrarea iv cu viteza constanta (in perfuzie)

Relatia dintre administrare si concentratie:
Concentratia plasmatica scade daca:
- absorbtia e scazuta
- distributia e ampla
- metabolizarea e intensa
- excretia este crescuta
Concentratia plasmatica creste daca:
- absorbtia e crescuta
- distributia e scazuta
- metabolizarea scazuta
- excretia scazuta
Etape de seletie a tratamentului medicamentos rational:
- stabilirea obiectivului terapeutic
- medicamente uzuale sunt adecvate pentru pacient? Verificarea eficientei si sigurantei
tratamentului
- elaborarea prescrierii initierea tratamentului
- informarea si instruirea pacientului asupra tratamentului si avertizarea sa cu privire la
reactiile adverse
- monitorizarea (si orirea) tratamentului
Definirea pacientului:
- boala sau simptom
- semne ale bolii de baza
- probleme psihice sau sociale
- efecte adverse
- polipragmazie
- abestenta aderentei la tratament
- solicitareade tratament prfilactic
- combinatii diverse ale celor de mai sus
Etapele alegerii unui medicament:
- precizarea diagnosticului
- precizarea obiectivului terapeutic
- inventar al grupelor terapeutice eficiente
- alegerea unui grup eficient terapeutic conform cu criteriile
- alegerea unui medicament

Pagina
148

FARMACOLOGIE
Factori de risc crescut / grupe
- sarcina
- lactatie
- copii
- batrani
- IR
- IH
- alergii
- alte boli
- alte terapii medicamentoase
ASTMUL BRONSIC
Sensibilizare
susceptibilitate genetica
factori de mediu (infectii, fumat, iritanti)
alergeni
ASTM
Inflamatie
Hiperreactivitate bronsica

bronhospasm
medicamente

Bronhospasm
Dispnee acuta
Hipersecretie mucus
Infl cai respiratorii
Hiperreactivitate bronsica
Farmacoterapia bronhospasmului corelata cu severitatea

Severitate
Usor: < 2 crize / saptamana
Mediu: > 2 crize / saptamana
Grav: crize zilnice

Tratament
agonisti 2 adrenergici inhalatori (la nevoie)
corticosteroizi inhalatori
cromoglicani inhalatori
glucucurticoizi
glucocorticoizi inhalatori
+ po (alternative day therapy)

Scop terapeutic:
- combaterea crizei bronhospastice
- controlul crizelor recurente
- scaderea infl bronsice si a hiperreactivitatii asociate

Antiasmaticele bronhodilatatoare

Pagina
149

FARMACOLOGIE
1. Prima linie Agonisti 2 adrenergici
- antagonisti necompetitivi pentru agentii spasmogeni
- efecte reduse sau absente asupra hiperreactivitatii
- exemple:
- Salbutamol efect imeadiat (30 de minute)
- Terbutalin durata 4-6 ore (durata scurta); perfuzie iv status asmaticus
- Fenoterol
- Albuterol
- util la nevoie (BPOC), combaterea bronhospasmului acut
- Salmeterol (efecte prelungite)
- Formoterol
- durata 12 ore (inhalator)
- administrare 2 x pe zi
- adjuvant pentru corticoterapie (asoc sinergica, control simptomatic de lunga durata)
2. Linia a doua:
Teofilina (metilxantina)
- antagonist necompetitiv pentru spasmogeni
- fereastra terapeutica ingusta
- efecte adverse cardiace, SNC, digestive
Administrare: - oral T/2 = 12h
- perfuzie (status asmaticus)
Interactiuni medicamentoase: antibioticele cresc timpul de injumatatire, antiepilepticele il scad.
(Teofilina scade efectul sedativ al benzodiazepinelor si se comporta antagonist fata de
curarizantele antidepolarizante. Dozele de Teofilina trebuie micsorate sub tratament concomitent
cu eritromicina, clindamicina sau cimetidina si crescute la fumatori. Supradozare: Simptome:
voma, agitatie, logoree, confuzie mintala, tulburari respiratorii si hiperventilatie, depresie
respiratorie, hipertermie, convulsii, tahicardie, fibrilatie ventriculara, hipotensiune. )
Antimuscarinice (Ipratropiu, Oxitropiu)
Administrare: inhalatorii durata 5-8 ore cu maxim 30-60 minute
- adjuvant pentru 2 si CS
- in br cr cu bronhospasm
2 adrenergice uzuale:
metaproterenol
albuterol
bitolterol
pirbuterol
terbutalina
fenoterol
salbutamol
salmeterol
formoterol

Actiune scurta-medie
3-6 ore

Actiune lunga
>12 ore

mecanismul 2 adrenergicelor antiasmatice:

- bronhodilatatie

Pagina
150

FARMACOLOGIE
-

stabilizare mastocitara
inhibarea eliberarii leukotrienelor
scaderea permeabilitatii microvasculare
scaderea exudatului si edemului cailor aeriene
cresterea clearanceului mucociliar
cresterea secretiei de mucus

reactii adverse 2 adr

- tremor
- greata
- voma
- tahicardie
- aritmii
- HTA
- hK
- agitatie
- nervozitate
- cefalee
- roseata pielii
- slabiciune
- transpiratii
- toleranta
Initierea tratamentului cu teofilina
A. Copii (6-15 ani) si adultii (16-60 ani) fara factori de risc
Copii sub 45 kg
1. Doza initiala

12-14 mg/kg corp/zi la 12 h

2 Dupa 3 zile, daca tolereaza, se ridica la

16 mg/kg corp/zi
pana la maxim 400 mg/zi la 12
h
20 mg/kg corp/zi
pana la 600 mg/zi la 12 h

3. Dupa alte 3 zile, daca tolereaza, se

ridica la

Copii peste 45 kg
si adulti
300 mg/zi la 12 h
400 mg/zi la 12 h
600 mg/zi la 12 h

B. Pacientii cu factori de risc: sub 16 mg/kg corp/zi pana la maxim 400 mg/zi
simptome ale intoxicatiei cu teofilina:
- voma, durere abdominala, diaree, hematemeza
- hK, hiperglicemie, tulburari acido-bazice, rabdomioliza
- tahicardie sinusala, supraventriculara, extrasistole, fibrilatie atriala, flutter, tahicardie
atriala multifocala, aritmie ventriculara cu instabilitate hemodinamica
- nervozitate, tremor, dezorientare, convulsii
- moarte
interactiuni (T1/2 = 8h)

Pagina
151

FARMACOLOGIE
Scad T1/2

Cresc T1/2

Inductori enzimatici:
- fenobarbital
- rifampicina
- fenitoina
- carbamazepina
Fumatul
Alcoolismul cronic

Inhibitori ai cit P450

- contraceptive orale
- eritromicina
- ciprofloxacina
- bloc de Ca
- fluconazol
- cimetidina
Boli hepatice
Insuficienta cardiaca
Infectii virale
Concentratia serica a teofilinei poate creste la pacientii care folosesc cimetidina, chinolone, ex.
ciprofloxacina, macrolide, ex. eritromicina si troleandomicina, concurential cu preparatele pe
baza de teofilina. Cresteri ale concentratiei plasmatice a teofilinei au fost observate la
administrarea de estrogeni, alopurinol si propranolol. Scaderi ale concentratiei plasmatice ale
teofilinei pot aparea in timpul terapiei concomitente cu fenobarbital, fenitoin si rifampicina,
deoarece aceste medicamente cresc clearance-ul teofilinei. S-a demonstrat ca teofilina scade
concentratia plasmatica a litiului. Administrarea concomitenta de ketamina si teofilina poate
reduce nivelul pragului de inducere a convulsiilor. Xantinele pot potenta hipokalemia rezulatata
in urma terapiei cu 2-agonisti, steroizi, diuretice si hipoxiei. Precautii suplimentare sunt
recomandate in astmul sever. Se recomanda ca nivelele plasmatice ale potasiului sa fie
monitorizate in aceste situatii.
Antiinflamatoarele anti AB
1. Glucocorticoizii
- nu produc bronhodilatatie
- nu antagonizeaza imediat un spasmogen
- status asmaticus medicamentul salvator
- scade dezvoltarea tolerantei la agenti adrenergici (inhiba replicarea in jos a
receptorilor adrenergici) sau creste numarul receptorilor
Administrare:
- inhalatorie (este un avantaj)
Beclametazon
Budesonid
Fluticazon
- orala (AB cronic sever) se recomanda cura scurta Prednisolon (plus inhalator)
- IV (hemisuccinat de hidrocortizon)
2. Stabilizante macrocitare Cromoglicat de Na, Nedocromil
- profilactic
- nu e bronhodilatator
- previne spasmul, inflamatia si hiperreactivitatea bronsica
- previne criza indusa de efort, alergeni, iritanti
- copii raspund mai bine
Administrare: inhalatorie, pulbere sau solutie nu se absorb pe cale orala
3. Antileukotriene (antagonisti ai receptorilor pentru LTC3, LTC4, LTE5)
Exemple: Zafirlukast, Pranlukast, Montelukast (Singulair), Cinalukast
4. Inhibitori de 5-lipooxigenaza (blocarea formarii leukotrienelor)

Pagina
152

FARMACOLOGIE
Exemple: Zileuton
Mecanismul antiinflamator al glucocorticoizilor
La nivel celular:
- scade afluxul si activitatea lucocitara (proces inflamator)
- scade activitatea mononuclearelor
- scade proliferarea vaselor de sange (bun in neoplasm)
- scade expansiunea clonala LB si LT
Asupra mediatorilor inflamatiei si proceselor imune:
- inhiba transcriptia genelor pentru COX2 indusa de citokine (interleukine), moleculelor de
adeziune intercelulara
- scade sinteza eicosanoidelor
- scade sinteza de IgG
- modifica transcriptia genelor pentru colagen
Rezulta:
- scaderea procesului inflamator
- scaderea intensitatii procesului si reactiilor autoimune
- reducerea proceselor de vindecare a plagilor si ale
- scade activitatea hiperreactivitatii br
- impiedica desensibilizarea
Corticoterapia locala (inhalatorie)in astmul bronsic
Efecte confirmate:
- scaderea sau diminuarea nevoii de CS sistemici
- scaderea simptomatologiei sau exacerbarilor AB
- ameliorarea functiei pulmonare
- scaderea variatiilor diurne ale functiei pulmonare
- scaderea nevoii de bronhodilatatoare de urgenta (2 agonisti)
- scaderea crizelor nocturne si a echivalentelor AB nocturne (tuse)
- imbunatatirea indicilor calitatii vietii
Alte efecte posibile/probabile:
- scaderea spitalizarii si a cazurilor de deces
- scaderea vitezei de declin a functiei pulmonare
- cresterea perioadelor de remisie sustinuta a crizelor
QUALY - 1 an
unitate de masura pentru caliatatea vietii
(Quality-Adjusted life years: An adjustment of life expectancy that reduces the overall life
expectancy by amounts, which reflect the existence of chronic conditions causing impairment,
disability, and/or handicap)
Efecte adverse:
- Metabolism: intoleranta glucidica, obezitate, dislipemie, proteoliza, inhibarea sintezei
proteice
- Sist osos: scade absorbtia CA, osteoporoza, necroza avasculara a capului femural
- CV: retentie hidrosodica, HTA, ATS
- Supresia sistemului imun: vulnerabilitate la infectii
- Musculatura striata: miopatie, scaderea masei musculare
- Piele: atrofie, Ap reproducator: hipogonadism
- T digestiv: ulcer peptic
- Neuropsihice: euforie, depresie, tulburari de somn, ideatie psihotica
- Tulburari de crestere la copil: scaderea de hormoni de crestere mai ales inhibarea
efectului factorilor de crestere insuline-like

Pagina
153

FARMACOLOGIE
- Scade secretia de hormon tireostimulant
Strategii de reducere a efectelor adverse a glucocorticoizilor:
- Selectivitate tisulara (redusa de disponibilitatea in compusi selectivi)
- Mimarea secretiei circadiene a glucocorticoizilor
- Terapia alternanta
o Reduce supresia axului HHC
o Se mentine remisia afectiunilor tratate
o Se reduc si efectele adverse
- Administrare locala -inhalatori (potenta crescuta, ef de prima trecere)
-intraarticulara (ef indelungat pentru medicamentele ce nu necesita
pasaj hepatic pentru activare
-cutanat (potenta inalta, ef sistemice foarte reduse)
Efectele adverse ale glucocorticoizilor inhalatori
- Locale: -disfagie (favorizeaza dezvoltarea de fungi)
-candidoza orofaringiana (favorizeaza dezvoltarea de fungi)
-iritatia gatului si tuse
- Sistemice -supresia CSR
-efecte asupra cresterii la copii
-cresterea in greutate, obezitate truncala
-atrofia pielii
-cataracta, glaucom
-osteoporoza
-HTA, hiperglicemie
-ulcer
-alterarea dispozitiei, psihoza
-diseminarea inf cu varicela
Exista si forme de astm bronsic care necesita ci corticoterapie sistemica: efecte adverse +
corticodependenta.
Stabilizatori ai mastocitelor
Reprezentanti: - Cromoglicat de Na
- Nedocromil
Mecanism de actiune: inhibiba degranularea mastocitara probabil prin blocarea influxului de Ca
Efecte: - prima optiune de tratament la copii pentru prevenirea crizelor
- pentru controlul de durata lunga al astmului bronsic
- pentru combaterea bronhospasmului la efort
- nu e eficient in criza
- efectul se instaleaza dupa 1-2 saptamani de tratament sau mai mult
Administrare: - inhalator de 3-4 ori pe zi
- la copiii mici sirop (ketotifen)
Efecte adverse:-cefalee
-iritatie
-bronhospasm tranzitoriu
-tuse
-gat uscat
-roseata a tegumentelor
Modificatori ai leukotrienelor
Ef leukotriene: -bronhospasm
-cresterea permeabilitatii vasculare
-cresterea secretiei de mucus
-atractia si activarea celulelor proinflamatorii
Pagina
154

FARMACOLOGIE
Inhibitori ai productiei de leukotriene: ZILEUTON
Antag (competitivi) ai receptorilor pentru leukotriene (LTC4, LTD4, LTE4): ZAFIRLUKAST,
PRANLUKAST
Complianta la tratament
- explicati pacientului scopul tratamentului. Complianta crescuta in masura in care
explicatiile corespund dorintelor pacientului
- tratament cat mai simplu (preparate retard)
- cat mai putine reactii adverse, cat mai putine doze pe zii, cat mai putine medicamente
- det obiceiului de administrare a tratamentului zilnica
- raliati familia la context
- pastrati legatura cu pacientul
Ficat 4 cm sub rebord costal in astm bronsic => cautare limitei superioare (ficatul poate fi intins)
si este in limite normale.
1/ Dg:
AB in criza indusa de tratamentul cu blocant neselectiv (propranolol)
Tratamentul pentru AB + HTA std II:
AB
- 2 agonisti (Salbutamol inhalat 2 puffuri la 6 ore)
- Cortico terapie locala sau sistemica fara reactii adverse (retentie hidrosalina)
dexametazona inh sau hexametazona inh
HTA - IEC (captopril)
+
- diuretic (Hidroclorotiazida)
sau
- Nepicolol bloc supraselectiv
sau
- bloc de Ca
2/ Dg:
AB alergic sever persistent
Internare stabilizare bolnav oxigenoterapie bicarbonat teofilina Prednisolon iv
M locala de urgenta (2 agonisti: Salbutamol 2 puffuri, Cortizon local 2 puffuri la 10 minute dupa
salbutamol (deschide bronsia) => efect de durata)
Daca nu trece 2 agonisti iv
LAXATIVE I ALTE STIMULANTE ALE MOTILITII GASTROINTESTINALE
Laxativele i purgativele
Medicamente anticolinesterazice
I. LAXATIVELE I PURGATIVELE
Sunt medicamente care grbesc tranzitul intestinal i/sau mresc coninutul n ap al materiilor
fecale.
Acioneaz prin:
stimularea direct a motilitii intestinale;
creterea difuziunii i secreiei active de ap i electrolii;
reinerea apei n intestin prin fore hidrofile sau osmotice;
nmuierea direct a scaunului.
DIFERENA
LAXATIVE
PURGATIVE
Sunt:

Pagina
155

FARMACOLOGIE
efect farmacologic mai blnd scaun efect farmacologic agresiv scaune
normal ca aspect i consisten
voluminoase, apoase ce produc golirea
intestinului
eliminarea scaunului are loc dup 8-12 ore eliminarea scaunului are loc dup 2-6 ore de
de la administrare (efect lent)
la administrare (efect rapid)
utilizate n:
utilizate n:
- constipaie cronic funcional;
- intoxicaii diverse pentru a grbi eliminarea
- pentru a uura defecaia la anumite categorii toxicului n organism;
de pacieni (cu hemoroizi, fisuri anale, - asociate cu antihelmintice pentru a favoriza
postoperator, hernii, cardiovascueliminarea viermilor intestinali;
lari).
- preoperator;
- pregtirea pentru examene radiologice,
proctologice
(irigografii,
irigoscopii,
colonografii)
administrate seara, la culcare
administrate dimineaa pe nemncate
efecte adverse pot apare dup administrri efecte adverse pot apare dup administrri
repetate:
repetate:
- accentuarea constipaiei;
- sindrom de deshidratare
- "boala laxativelor" - (fenomen de colit)
Contraindicaii:
- sindrom dureros abdominal;
- abdomen acut chirurgical.
A. LAXATIVE DE VOLUM
Cuprind fibre vegetale nedigerabile sau coloizii hidrofili cu structur polizaharidic care cresc
coninutul intestinal excit baroreceptorii declaneaz peristaltismul. Nu se diger, nu se
absorb, nu sunt toxice. Produc uneori flatulen. Se indic n constipaia funcional.
Sunt: - pinea integral;
- trele;
- mmliga;
- fructe: prune, curmale, smochine, kiwi;
- semine de in, dovleac;
- metilceluloza i carboximetilceluloza;
- agarul sau geloza;

- Galcorin granule.
B. LAXATIVE PRIN NMUIEREA SCAUNULUI
Sunt substane care ptrund n scaun, l nmoaie i i uureaz propulsia lui. Se utilizeaz la
persoanele care prezint o eliminare dificil a scaunului: btrni, bolnavi la pat, afeciuni
rectoanale.

Sunt: docusatul sodic => Sintolax

- este sodiu dioctil sulfosuccinat care se comport ca un agent tensioactiv ptrunde n scaun i devine un surfactant anionic atrgnd apa i grsimile
n bolul
fecal; are potenial hepatotoxic;

uleiul de parafin Agarol emulsie, Paragel , Mil-par

- amestec de hidrocarburi alifatice obinute din petrol; este nedigerabil,
ptrunde n bol i i uureaz progresia i eliminarea; interfer absorbia
intestinal a factorilor liposolubili - inclusiv vit. A, D, E, K.
C. PURGATIVELE SALINE (PURGATIVELE OSMOTICE)

Pagina
156

FARMACOLOGIE
Sunt sruri care administrate oral rein apa n intestin prin osmoz cresc volumul cresc
peristaltismul. Dozele mici => efect laxativ; dozele mari => efect purgativ.
Se folosesc de obicei atunci cnd este necesar evacuarea rapid a intestinului:
- examen radiologic;
- intervenii chirurgicale;
- intoxicaii alimentare sau medicamentoase.
Efecte adverse sunt:
- "aciunea sare" iritant cu greuri i vrsturi
- de cationii absorbii - Mg ce determin intoxicaie
acut cu deprimare central; Na ce agraveaz o
insuficien cardiac; fosfai ce produc hipocalcemie sever.
Sunt:
Sulfatul de magneziu (sarea amar); 5g laxativ; 15g purgativ - n ap pe nemncate
Hidroxidul i oxidul de magneziu; 2g laxativ
Citrat de magneziu = limonada Rog;
Sulfatul de sodiu = sarea Glauber; 15g cu mult ap
Fosfatul de sodiu; 4g
Tartrat de sodiu i potasiu = sarea Rochelle; 10g

Lactulose sirop;

Enemax fl 120 ml intrarectal

D. PURGATIVELE STIMULANTE ALE MOTILITII INTESTINALE (PURGATIVELE
IRITANTE)
Sunt substane medicamentoase care acioneaz prin aciune direct asupra mucoasei intestinului
subire sau colonului purgative de contact:
- prin iritare i excitarea plexului submucos sau mienteric;
- prin creterea permeabilitii mucoasei care determin sporirea
difuziunii de ap i electrolii.
Utile n evacuarea rapid a intestinului:
- pregtirea pentru examenul radiologic;
- pregtirea pentru examenul endoscopic;
- pregtirea pentru intervenii chirurgicale.
Contraindicaii:
- abdomen acut chirurgical.
Sunt:
Oleul de ricin:
- sub aciunea lipazei pancreatice este descompus n acid ricinoleic ce stimuleaz peristaltismul
intestinal;
- se administreaz cnd este nevoie de o singur purgaie pe stomacul gol la copii (chiar i sub 2
ani) i aduli.
Purgativele antrachinonice:
- frangula, rubarba, sena, aloe, cascara sagrada - produse vegetale;
- dantron - derivat sintetic.
Aceste substane sub aciunea florei intestinale elibereaz derivai antrachinonici: emodin i
acidul grisofanic, care mai apoi au aciune iritant asupra colonului declannd astfel unda
peristaltic.
Utile n constipaie funcional rebel la alte tratamente.
Efecte adverse:
- colici abdominale;
- obinuin (chiar dependen);
Pagina
157

FARMACOLOGIE
- leziuni intestinale: colita, steatoree;
- pierdere de ap i electrolii cu hipokaliemie, hiponatremie, deshidratare.

Califig ; Tisasen ; Regulax ; Rixative (Sena)

Ciocolax (Fenoftaleina)

Laxadin ; Dulcolax ; Laxatin ; Cortelax ; Carbocif (Bisacodil)

II. MEDICAMENTE ANTICOLINESTERAZICE

Neostigmina: Miostin - substan colinergic prin mecanism anticolinesterazic

stimuleaz motilitatea digestiv:
- crete motilitatea poriunii inferioare a esofagului;
- crete motilitatea gastric;
- crete motilitatea intestinului subire i colonului.
- util n ileus paralitic postoperator;
crete secreia gastric acid;
contract muchiul detrusor al vezicii urinare i favorizeaz relaxarea trigonului i sfincterului
extern - util n atonia vezical postoperatoare;
stimuleaz musculatura striat - util n miastenia gravis.
Administrare oral i injectabil

Betanecol: Bethanecol - substan colinergic cu aciune pe receptorii rezisteni la colinesteraze

cu efecte evidente pe musculatura neted digestiv i urinar - util n atonie gastric, distensie
abdominal postoperatorie; retenie urinar.
Administrare oral i injectabil

Pagina
158

FARMACOLOGIE
ANTIVOMITIVE
Sunt substane medicamentoase care previn sau opresc reflexul de vom. Antivomitivele
acioneaz la nivelul formaiunilor centrale implicate n actul vomei (centru vomei, zon
chemoreceptoare declanatoare din bulb i nucleul vestibular) sau interfereaz unii
neurotransmitori (dopamina, GABA, acetilcolina, serotonina) oprindu-le aciunea.
Utilizri terapeutice:
stri patologice digestive: gastroenterite, colopatii, neoplazii, peritonite, ocluzii;
stri patologice extradigestive cu grea i vom: neurologice (meningit, hipertensiune
intracranian), dezechilibre metabolice;
greaa i voma induse prin anestezie, boala de iradiere, manevre chirurgicale, medicamente
(opioide, antibiotice i mai ales chimioterapice).
Efecte adverse:
somnolen, ameeli, sindrom extrapiramidal
I. Medicamente prokinetice
Sunt substane medicamentoase care stimuleaz motilitatea gastrointestinal prin mecanism
antidopaminergic i/sau colinergic.

Metoclopramida (Metoclopramid ; Cerucal ; Gastrotem )

Aciune farmacodinamic:
- stimuleaz motilitatea stomacului i intestinului subire;
- crete tonusul sfincterului esofagian inferior;
- mpiedic relaxarea poriunii superioare a stomacului;
- stimuleaz contraciile antrale;
- relaxeaz sfincterul piloric;
- relaxeaz duodenul;
- mpiedic refluxul duodeno-gastric i gastro-esofagian i oprete reflexul de vom - efect
antivomitiv.
Mecanism de aciune:
Blocheaz receptorii dopaminergici la nivel central i periferic:
Central: la zona chemoreceptoare "CTZ" din centrul vomei;
Periferic: - stimuleaz eliberarea de Acetilcolin i sensibilizarea musculaturii gastrice
lezate
la aciunea ACC;
- crete tonusul sfincterului inferior al esofagului (antireflux), stimuleaz
contracia intestinului i colonului, accelereaz tranzitul.
Util n:
sindroame de vrstur;
sindromul de hipomotilitate gastric;
esofagita de reflux.
Contraindicat n:
hemoragii gastrointestinale;
ileus mecanic;
perforaie digestiv;
feocromocitom (sunt posibile pusee hipertensive);
cancer de sn (medicaia provoac hiperprolactinemie);
asociere cu atropina, antiparkinsoniene anticolinergice, neuroleptice (aciuni centrale comune),
digoxina.
Efecte adverse:
n general bine tolerat;

Pagina
159

FARMACOLOGIE
poate produce somnolen sau insomnie; cefalee; reacii distonice acute: trismus, torticolis,
opistotonus; simptoame extrapiramidale: akatisie.

Domperidona (Motilium )
antivomitiv de intensitate medie, dopaminergic (nu i colinergic);
idem metoclopramida; efectele adverse, mai ales cele extrapiramidale sunt mai rare.
Mecanism de aciune:
antivomitiv pentru c:
- central antagonizeaz receptorii dopaminergici n centrul vomei;
- periferic crete viteza de golire gastric; regleaz motilitatea gastrointestinal i crete tonusul
sfincterului inferior al esofagului.

Cisaprida (Propulsin ; Propulsid ; Cordinax )

idem metoclopramida + stimuleaz motilitatea colonului - util n constipaia cronic idiopatic
propulsiv prin mecanism periferic - stimuleaz eliberarea de acetilcolin la nivelul musculaturii
gastrointestinale amelioreaz golirea stomacului + crete tonusul sfincterului inferior al
esofagului, crete peristaltismul colonului.

Pagina
160

FARMACOLOGIE
II. Fenotiazinele
Proclorperazina (Emetiral)
antivomitiv prin blocarea receptorilor dopaminergici centrali;
poate produce sindroame extrapiramidale i sedare;
antivomitive moderate n tratamentul vrsturilor dup anticanceroase.
Clorpromazina (Plegomazin, Clordelazin)
Tietilperazina (Torecan)
III. Butirofenonele
antivomitive prin blocarea receptorilor dopaminergici la nivelul zonelor declanatoare din bulb.
Util n sindromul de vrstur dup anticanceroase (Cisplatin).
Haloperidol
Droperidol
IV. Benzodiazepinele
Lorazepam
Alprazolam
Antivomitive utilizate n tratamentul profilactic al vrsturilor
V. Corticosteroizii
Dexametazona
Metilprednisolonul
antivomitive n tratamentul cu anticanceroase probabil prin sinteza de prostaglandine.
VI. Canabinoidele: - derivaii de Marijuana
- Nabilona
- Dronabinola
antivomitive n tratamentul cu anticanceroase utilizate limitat datorit efectelor adverse: sedare,
halucinaii, vertij, dezorientare
VII. Antiserotoninicele
acioneaz prin antagonizarea serotoninei la nivelul receptorilor 5HT3 centrali i periferici
(stimularea receptorilor provoac grea)
Anticanceroasele antimitotice (Cisplatin) pe cale oral => citoliza celulelor mucoasei digestive
enterocromafine (bogate n serotonin) cu stimularea intens a rceptorilor 5HT 3 centrali i
periferici => voma.
Blocarea acestor receptori inhib voma indus de anticanceroase (antimitotice). Se pot administra
ca monodoz nainte de chimoterapia anticanceroas pentru profilaxia vomei.
Sunt: Ondansetron
Granisetron
Tropisetron
VIII. Combinaii de antivomitive posibile
Avantaje: crete efectul antivomitiv, scade toxicitatea.
ex.: Corticosteroizi + Metoclopramida + Fenotiazine; Benzodiazepine

Pagina
161

FARMACOLOGIE
ANTIDIAREICE
Sunt substane medicamentoase care scad tranzitul intestinal.
Sunt: antidiareice simptomatice
antidiareice etiologice
A. Antidiareice simptomatice
1. Antipropulsive inhibitoare ale peristaltismului
- cresc tonusul fibrelor circulare i blocheaz peristaltica
Sunt derivai de opiu:

a) Loperamida = Imodium
Este un analog structural al opiaceelor, cu aciune selectiv i puternic pe fibrele musculare
netede intestinale (fr efecte centrale aa cum se ntlnesc la Morfina). Prezint toleran bun i
nu dezvolt dependen. Se prezint sub form de comprimate orale.
b) Tinctura de opiu
Aciune selectiv pe musculatura neted pe care o contract aproape uniform blocnd peristaltica
=> scade propulsia coninutului intestinal; scade activitatea secretorie intestinal => efect
antidiareic la doze mici (10-15 pic de 3 ori pe zi). Prezint risc de dependen.
2. Antidiareice absorbante - acoper mucoasa intestinal i scad iritaia.
Sunt:
a) Crbunele medicinal - acioneaz prin absorbia substanelor nocive din tubul digestiv (produi
de fermentaie, putrefacie, toxine bacteriene, substane toxice).
Este utilizat limitat, datorit eficienei sale modeste doar n:
- dispepsii de fermentaie sau putrefacie;
- flatulen;
- intoxicaie acut cu alcaloizi.
Se administreaz oral 1 comprimat de 3 - 4 ori/zi.
b) Diosmectita - Smecta
Particule mici de substan medicamentoas acoper mucoasa digestiv asigurnd citoprotecie
global ntregii suprafee. Fiind un silicat natural interacioneaz cu mucusul prezent la nivelul
mucoasei digestive crescndu-i rezistena gelului. Poate absorbi virui i fixa bacterii (E.coli)
toxine bacteriene sau gaze. Normalizeaz tranzitul intestinal n 72 ore la 80% dintre pacieni. Este
bine tolerat chiar i la vrste mici (sugari).
Utilizat n :
sindroame diareice acute;
colon iritabil.
Prezentare: pulbere plicuri pentru suspensie buvabil.
3. Antidiareice astringente
a) Taninul - formeaz un film protector i scade secreiile intestinale precum i excitabilitatea
fibrelor lezate; fixeaz apa i electroliii.
B. Antidiareice etiologice
Sunt substane medicamentoase neabsorbabile cu efect n sindroamele diareice, infecioase:
a) Antibiotice:
Colimicina; Polimixina
Ampicilina; Amoxicilina
Neomicina; Streptomicina
b) Antiseptice:
Nifuroxazid - Antinal
Furazolidon - Furazolidon
Clorchinaldol - Saprosan
Tilbroquinol - Intetrix
Pagina
162

FARMACOLOGIE
c) Antifungice (anticandidozice):
Nistatin - Stamicin
Natamicin - Pimafucin
Miconazol
Ketoconazol
d) Antidiareice microorganisme - sunt pulberi liofilizate de lactobacillus
Enterolactil
Flonivin

Pagina
163

FARMACOLOGIE
COLERETICE, COLAGOGE I ALTE MODIFICATOARE ALE SECREIEI BILIARE
Colereticele
Sunt substane medicamentoase care cresc cantitatea de bil excretat la ficat.
Se disting dou tipuri de produse:
coleretice adevrate care modific compoziia bilei prin creterea excreiei de compui organici;
hidrocoleretice care determin secreia unei bile diluate fr creterea excreiei de compui
organici.
Colagogele
Sunt substane medicamentoase care stimuleaz motilitatea cilor vezicii biliare.
a) Colereticele adevrate
1. Fenobarbitalul este un coleretic adevrat. Efectele sunt datorate induciei enzimatice scade
concentraia sanguin a bilei conjugate i a srurilor biliare n colestaza hepatic i extrahepatic.
Utilizri terapeutice: icter neonatal
b) Hidrocoleretice
Excretate prin bil acioneaz prin mecanism osmotic.

1. Srurile biliare - bila bovin uscat Colebil dg

2. Acidul dehidrocolic - folosit ca drenor biliar dup operaiile pe aparatul biliar Fiobilin

3. Propilbenzen - lichid uleios coleretic i colecistokinetic Carbicol

4. Cynara scolimus (Anghinara) Anghirol

- coleretic, colecistokinetic;
- stimuleaz funcia antitoxic a ficatului;
- stimuleaz mobilizarea colesterolului;
- laxativ, spasmolitic, antiinflamator.
Utilizri terapeutice:
colecistite acute i cronice;
ciroze hepatice;
constipaie.
5. Terpene: sunt uleiuri volatile, amestec de mentol pinem, cineol n uleiuri vegetale; au efect
coleretic i antispastic.

Bilichol ; Rowachol

6. Alte produse vegetale cu efect colagog i coleretic Tarbedol

c) Colagoge
Toate colereticele sunt colagoge.
Sulfatul de magneziu - colagog pur, adevrat.
Dizolvanii calculilor biliari
Colesterolul este insolubil n ap. Solubilitatea sa n bil este foarte limitat. Cu toate acestea bila
uman este fiziologic saturat n colesterol. n cazul suprasaturaiei calculi biliari. Prin
modificarea compoziiei bilei, medicamentele mpiedic precipitarea i favorizeaz dizolvarea
calculilor biliari.

1. Acidul chenodezoxicolic - Chenofalk ; Henokol

Exist n mod fiziologic n ficat. Administrat per os el este captat de hepatocite, conjugat i
excretat prin bil.
Inhib o enzim cu rol n sinteza hepatic a colesterolului;
Diminu secreia biliar a colesterolului;
Favorizeaz dizolvarea calculilor biliari din colesterol.

2. Acidul urodezoxicolic - Ursofalk ; Ursicon asemntor acidului chenodezoxicolic

Utilizri terapeutice:

Pagina
164

FARMACOLOGIE
litiaz biliar inoperabil (cu calculi biliari necalcificai) - 6 luni - 2 ani tratament;
ciroza biliar primitiv.
Contraindicaii:
sarcin;
ulcer gastroduodenal;
hepatit cronic;
Principii de utilizare raional:
Hidrocolereticele i colagogele sunt indicate n diskinezii biliare, contraindicate n calculoze
biliare;
Acidul chenodezoxicolic i urodezoxicolic sunt indicate n calculoza colesterolic
(radiotransparent) cu diametru mai mic de 15 mm.
ANTIPARAZITARE
Substane medicamentoase utile n diferite boli parazitare.
A. Antihelmintice
1. Cu aciune pe nematode
a) Pe nematode intestinale: oxiuri, ascarizi, ankilostoma, trichinella

Mebendazol - Vermox

Tiabendazol - Mintezol

Piperazina - Nematocton

Pirvinium Pamoat - Vermigal

Levamisol - Decaris
Utile n: oxiuroz, ascaridioz, ankilostomiaza, trichineloz.
Decaris este i imunomodulator - util ca imunostimulant n PCE.
Efecte adverse: colici abdominale, grea, vom
b) Pe nematode tisulare: filaris, teniasolium, trichinella

Dietilcarbamazina - Loxuran
2. Cu aciune pe cestode: tenia saginata, himenolepsis nana

Niclosamida - Niclosamid
B. Antiamoebiene

1. Metronidazol - Metronidazol ; Flagyl

Acioneaz pe:
tricomonas vaginalis, giarda lamblia, balantidium coli, blastocisys hominis, gardnerella
!!! bacterii anaerobe inclusiv Bacteroides i clostridii (vezi antibacterienele!)
Farmacocinetic:
Biodisponibilitatea este aproximativ 90-100% dup administrare. Se poate administra oral,
parenteral i topic (vaginal). Se absoarbe bine dup aproximativ 3 ore. Se leag de proteinele
plasmatice 5-20%; T1/2 este de 8,5 ore. Se concentreaz bine n peretele intestinal; se
metabolizeaz hepatic, se elimin renal.
Utilizri terapeutice:
vaginite cu tricomonas, gardnerella (250 mg - 1comp 3 ori/zi; 7-10 zile ambii parteneri);
lambliaz (giardioz) 250 mg de 3 ori/zi; 5 zile
amoebiaz;
preoperator pentru profilaxia infeciilor cu anaerobi n apendicectomii, chirurgia colorectal,
histerectomii;
ulcere de gamb, gingivita acut ulcerativ.
Efecte adverse:
gust metalic, greuri, vrsturi, diaree, stomatit;
cefalee, insomnie, ameeli, parestezii, ataxie;
Pagina
165

FARMACOLOGIE
efect antabuz (cu alcoolul);
arsuri uretrale;
rash cutanat;
teratogenitate (ndeosebi n trimestrul I de sarcin)
Prezentare: comp. orale; comp. vaginale, soluie perfuzabil.
2. Tinidazol - Fasiygin comp., suspensie oral, fl.
3. Ornidazol - Tiberal comp., fiole
Contraindicaii:
sarcin;
n asociere cu alcoolul (efect antabuz).
FARMACOTOXICOLOGIA
Studiaz efectele adverse post medicamentoase. Reaciile adverse post medicamentoase
apar la administrarea unor doze uzuale de M. Se difereniaz de efectele nedorite de ordin
farmacodinamic (de ex.: xerostomia dup Scobutil) i de reaciile adverse prin nerespectarea
contraindicaiilor unui M.
Dup mecanismul de producere i manifestrile clinice, reaciile adverse medicamentoase
sunt de 4 tipuri:
A. reacii adverse toxice:
propriu-zise;
cancerigene;
mutagene;
teratogene.
B. reacii adverse idiosincrazice
C. reacii adverse alergice
D. tolerana i farmacodependena.
A. Reacii adverse medicamentoase de tip toxic
Sunt direct proporionale cu doza de M administrat.
Se datoreaz aciunii directe a M pe diferite esuturi, organe, sisteme. Factorii favorizani
particulari ai apariiei reaciilor toxice la M sunt:
a) reactivitatea particular a bolnavului la unele M: unii bolnavi prezint la administrarea de doze
terapeutice de M, reacii toxice datorit unei metabolizri particulare a M i a unei sensibiliti
exagerate a esutului int la acel M.
b) stri patologice asociate.
1) Reacii adverse toxice propriu-zise
Pot avea diferite localizri:
hepatotoxicitate manifestat prin: necroz hepato-celular, colestaz, leziuni vasculare hepatice;
Sunt hepatotoxice: Paracetamol, Izoniazida, Halotan.
nefrotoxicitate manifestat prin tubulopatii acute i cronice;
Medicamente nefrotoxice: Furosemid, Fenacetina, aminoglicozide (Gentamicina).
medulotoxicitate datorat: citostaticelor, Cloramfenicol.
alopecie: anticanceroase.
2) Reacii adverse toxice cancerigene
Unele M pot favoriza apariia sau evoluia mai rapid a cancerului.
Ex.: Aminofenazona, Cimetidina.
3) Reacii adverse mutagene
Unele M pot produce modificarea fenotipului care dup mai multe generaii poate determina
modificarea genotipului.
M cu potenial mutagen: anticanceroase, Metronidazol, antiepileptice (Acid valproic),
neuroleptice (Levomepromazina).
Pagina
166

FARMACOLOGIE
4) Reacii adverse toxice teratogene
Unele M administrate la gravide traverseaz uor placenta i produc la ft sau embrion
malformaii congenitale. Riscul cel mai mare este atunci cnd se administreaz M cu potenial
teratogen n primele 3 luni de sarcin.
Medicamente teratogene: anticanceroase, aminoglicozide, Trombostop.
B. Reacii adverse idiosincrazice
Sunt reacii adverse independente de doza administrat. Ele se caracterizeaz prin apariia unui
rspuns anormal calitativ i cantitativ al organismului dup administrarea unui M, datorat
particularitilor genetice ale acelui organism.
Idiosincrazia apare dup prima doz de M administrat sau la scurt timp de la iniierea
tratamentului.
a) n cazul administrrii Izoniazidei (HIN) la pacienii actilatori rapizi respectivi leni:
acetilatorii rapizi sunt mai expui riscului hepatotoxicitii HIN (prin eliberarea la acetia n
exces a unui metabolit hepatotoxic al HIN). Profilaxia se realizeaz cu: Vitamina B6
(hepatoprotector).
acetilatorii leni prezint risc de polinevrit periferic. Profilactic se administreaz: Vitamina B6
(trofic i pentru celula nervoas).
b) unii pacieni prezint deficit genetic enzimatic de glucozo-6-fosfat-dehidrogenaz (eritrocitar)
=> risc de hemoliz sever dup o doz terapeutic de: sulfamide, Furazolidon, Nitrofurantoin,
Doxorubicina, Acid Nalidixic, Fenacetina.
C. Reacii adverse imuno-alergice
Sunt reacii nocive care implic mecanisme imune.
Pot fi date de:
medicament (Penicilina G, Procaina, Acid acetilsalicilic);
metabolii medicamentoi;
impuriti proteice;
auxiliari.
Aceste reacii implic o sensibilizare prealabil.
Sunt 4 tipuri de mecanisme:
1. Reacia alergic de tip anafilactic (Tip I)
Este o reacie imediat, care se declaneaz prin cuplarea antigenului circulant medicamentul, cu
IgE care se gsesc fixate pe celule (mastocite celulare); se produce eliberarea mediatorilor
umorali: histamina, leucotriene, prostaglandine, kinine.
Manifestare clinic acut: ocul anafilactic.
Survine dup:
injectarea i.v. a medicamentelor, n cteva minute;
administrarea oral a M n cteva ore.
Se datoreaz: penicilinelor, Procainei.
Tratamentul ocului anafilactic:
Adrenalin, i.v. lent 0,3 - 0,5 mg diluat n 10 ml ser fiziologic, administrat n 10 minute;
Hemiscuccinat de hidrocortizon, perfuzie i.v. 250 - 500 ml;
Romergan, o fiol i.m.
Alte manifestri clinice: urticarie, rinit, astm bronic.
2. Reacia de tip II (citotoxic)
Reacia dintre anticorpii circulani (IgG i IgM) i celulele sanguine sau tisulare devenite
antigenice prin fixarea medicamentelor.
Se activeaz complementul i se produce liza celulelor (ex.: a hematiilor).
Manifestri clinice:
anemie hemolitic imun (penicilinele, Rifampicina);
granulocitopenie (Aminofenazona);
Pagina
167

FARMACOLOGIE
trombocitopenie (Chinidina, sulfamide, diuretice tiazidice).
3. Reacia de tip III (prin complexe imune)
Antigenul formeaz cu anticorpii circulani IgG un complex; acesta se fixeaz n vasele mici
(capilare) sau n membranele bazale, activeaz complementul i determin leziuni sau inflamaii
vasculare sau perivasculare.
Manifestri clinice:
maladia serului (la 8 - 10 zile dup sulfamide, peniciline, antiepileptice, antitiroidiene, ioduri);
urticarie, edem Quincke (dup Acid acetil salicilic, peniciline).
4. Reacia de tip IV (mediat celular)
Leziunea principal se datoreaz infiltrrii cu limfocite sensibilizate care elibereaz limfokine =>
inflamaie, edem local.
Manifestare clinic: cutanat (dermatita de contact) dup aplicarea local de Neomicin,
Gentamicin.
D. Tolerana i farmacodependena
1. Tolerana
Const n diminuarea sau chiar dispariia sensibilitii organismului fa de unele aciuni ale unui
medicament.
Tipuri de toleran:
nnscut (de specie; de grup: acetilatorii rapizi prezint rezisten la Izoniazid, Hidralazin
necesitnd doze mai mari);
dobndit
Tolerana dobndit poate fi:
acut (tahifilaxie);
cronic (obinuin).
Tolerana acut (tahifilaxia)
Tahifilaxia este forma de toleran medicamentoas manifestat prin diminuarea progresiv a
intensitii efectului dup administrri repetate la intervale scurte de timp. Apare frecvent la:
Efedrin, bronhodilatatoare simpaticomimetice.
Se instaleaz rapid, este reversibil i de scurt durat dup ntreruperea tratamentului.
Poate fi complet (pn la dispariia efectului).
Mecanisme de producere a tahifilaxiei:
prin epuizarea unor receptori sau factori intermediari (mediatori) n mecanismul de aciune;
prin mecanismul de desensibilizare.
Tolerana cronic (obinuina)
Se manifest prin:
diminuarea treptat a unor efecte ale medicamentelor administrate repetat;
necesitatea creterii dozelor pentru obinerea aceluiai efect.
Caracteristici:
se instaleaz lent i nu este niciodat complet;
este reversibil i are o durat variabil;
prezint intensiti diferite pentru diferite efecte ale unui medicament (ex.: Morfina poate
determina toleran intens la aciunea analgezic).
Consecina obinuinei: necesit creterea dozei pentru a obine acelai efect.
Obinuina se poate instala pentru: nitrai organici (Nitroglicerina, Isosorbid dinitrat), hipnotice
barbiturice (Fenobarbital), tranchilizante minore (Diazepam, Meprobamat).
Mitridatismul = o form de obinuin manifestat prin capacitatea organismului de a suporta
doze toxice ale unei substane administrate n cantiti progresiv crescnde, fr simptome
deosebite (fumtorii prezint mitridatism la nicotin).
Pagina
168

FARMACOLOGIE
2. Farmacodependena
Farmacodependena este o stare psihic sau/i fizic caracterizat prin modificri de
comportament i alte reacii, incluznd nevoia de a lua substana continuu sau periodic pentru a
resimi efecte psihice sau a evita suferinele privaiunii (definiia OMS).
Tipuri de farmacodependen:
farmacodependena psihic;
farmacodependen fizic.
Farmacodependena psihic
Se caracterizeaz prin nevoia irezistibil de ordin psihologic de administrare a unui medicament
pentru a obine anumite stri (euforie dup analgezice opioide) sau cu scopul nlturrii unui
disconfort psihic.
Farmacodependen fizic
Este o stare patologic consecina administrrii repetate a unei substane. Se evideniaz la
reducerea important a dozelor sau la ntreruperea administrrii prin apariia sindromului de
abstinen.
Sindromul de abstinen se manifest prin simptome caracteristice (psihice, vegetative, somatice).
Ex.: n cazul Morfinei acest sindrom const n tahicardie, tahipnee, transpiraii, greuri, vrsturi,
stare de agitaie, convulsii. Se trateaz n spital prin administrarea antidotului specific.
PSIHOSTIMULANTE
(neurotrope, neurodinamice)
Sunt medicamente capabile s amelioreze funciile asociative i integrative superioare,
mai ales cnd sunt tulburate prin procese hipoxice, toxice, traumatice sau involutive, n cazul
unor suferine cerebrale acute sau cronice. Efectele benefice se realizeaz prin influenarea
pozitiv a metabolismului neuronal.
1. PIRACETAM
derivat al acidului gama-aminobutiric (metabolit care funcioneaz ca neurotransmitor,
inhibitor la unele sinapse din SNC)
Aciune farmacodinamic
- efect protector fa de consecinele negative ala hipoxiei cerebrale asupra performanelor
psihomotorii
- amelioreaz procesele de nvare i memorizare
Mecanism de aciune
- faciliteaz transferul de informaie la nivelul emisferelor cerebrale, fiind semnalat o cretere a
eficienei sistemelor colinergice i catecolaminergice din creier
- reduce consumul de oxigen al neuronilor, favorizeaz arderea glucozei, menine formarea de
ATP i activeaz G-6-PD, fr s creasc formarea de lactat
Utilizri terapeutice
- tulburrile insuficienei cerebro-corticale: sindroame psihoorganice involutive i n sindroame
de suferin cerebral cronic dup traumatisme, accidente vasculare cerebrale i la alcoolici
- suferine cerebrale acute (delirium tremens, com traumatic sau toxic)
- la copiii cu tulburri de comportament sau cu stri de ntrziere a dezvoltrii psihomotorii
Efecte adverse
- agitaie i nelinite
- poate micora pragul convulsiv la epileptici
- necesit administrarea n doze mai mici n caz de insuficien renal
- este contraindicat n primul trimestru de sarcin
Prezentare i administrare: PIRACETAM cp. 400 mg 3 x/zi
f. 1 g/5 ml i.v./ i.m.
2. PIRITINOL

Pagina
169

FARMACOLOGIE
nrudit chimic cu piridoxina i penicilamina
Aciune farmacodinamic
- amelioreaz coordonarea psihomotorie;
- crete atenia i concentrarea;
- poate corecta tendinele depresive.
Mecanism de aciune
- favorizeaz trecerea glucozei prin bariera hematoencefalic i utilizarea sa de ctre neuroni.
Utilizri terapeutice:
- astenia psihic;
- ateroscleroza cerebral;
- sindromul funcional al traumatismelor cerebrale;
- tendina depresiv;
- poliartrita reumatoid;
- la copil: tulburri de comportament, ntrzierea psihomotorie.
Efecte adverse
Sunt mai frecvente i uneori severe n cazul administrrii ndelungate pentru tratamentul
poliartritei reumatoide (pentru efectele neurotrope se folosete pe perioade scurte de timp)
- agitaie, insomnie;
- erupii cutanate alergice;
- trombocitopenie, leucopenie;
- proteinurie.
Contraindicaii:
- insuficiena renal i nefropatia cu proteinurie;
- LED, dermatoze severe, miastenia gav;
- tulburri hematologice;
- insuficien hepatic;
Prezentare i administrare: Piritinol dj. 100 mg;
Encephabol dj. 100; 200 mg.
susp. int.
3. MECLOFENOXAT
Aciune farmacodinamic:
- stimulant central cu scderea senzaiei de oboseal;
- amelioreaz procesul de memorizare.
Mecanism de aciune:
- rezistena la hipoxie;
- amelioreaz metabolismul glucidic la nivelul neuronilor;
- vasodilataie cerebral.
Utilizri terapeutice:
- insuficien cerebral;
- sechele de AVC, traumatisme craniene;
- anestezie antagoniznd deprimarea respiratorie.
Efecte adverse: insomnie.
Contraindicaii: psihoze cu nelinite i agitaie.
Prezentare i administrare: Meclofenoxat cp. 100 mg, 2x /zi
f - i.v. n situaii acute i anestezie.
ANTIEPILEPTICE
Sunt substane anticonvulsivante capabile s mpiedice specific crizele de epilepsie.
1. FENITOINA
Pagina
170

FARMACOLOGIE
Aciune farmacodinamic:
- anticonvulsivant;
- antiaritmic;
- inductor enzimatic.
Mecanism de aciune:
- blocarea canalelor de sodiu voltaj - dependente prelungirea strii lor inactive i scderea
conductanei pentru Na+. Stabilizarea membranei inhibarea generrii de poteniale de aciune
repetitive.
Utilizri terapeutice:
- crizele majore tipice de epilepsie i crizele focale;
- nevralgii trigeminale.
Efecte adverse:
- ataxie, tulburri vizuale;
- nevrite periferice, micri coreiforme;
- gingivit hipertrofic;
- acnee, hirsutism;
- erupii cutanate;
- tulburri hematologice;
- hipovitaminoz.
Prezentare i administrare: cp. 100 mg - 2 - 3x /zi
f. 250 mg/5 ml - i.v. lent.
2. FENOBARBITAL
Aciune farmacodinamic:
- anticonvulsivant;
- sedativ i hipnotic;
- coleretic;
- inductor enzimatic.
Mecanism de aciune: facilitarea aciunii inhibitoare a GABA: se fixeaz pe receptorul GABAergic favorizeaz aciunea GABA de deschidere a canalelor Cl- hiperpolarizare.
Utilizri terapeutice:
- crize majore tipice de epilepsie, crizele focale + alte forme;
- sindrom convulsivant la copil.
Contraindicaii: porfiria hepatic
Efecte adverse:
- sedarea;
- nistagmus, ataxie;
- acnee, hirsutism;
- osteomalacie, anemie megaloblastic.
Prezentare i administrare: cp. 100 mg; 15 mg - 1 - 3 x/zi;
f. 40 mg/1 ml, 200 mg/2 ml - i.m.
! Observaii: - Asocierea fenitoin - fenobarbital este util deoarece fenitoina trateaz crizele
psihomotorii, iar fenobarbitalul combate fenomenele focale reziduale
- Efectul inductor enzimatic interaciuni medicamentoase. Asocierea cu alte
medicamente necesit creterea dozelor acelor medicamente.
3. CARBAMAZEPINA
Aciune farmacodinamic
- anticonvulsivant.
Mecanism de aciune i utilizri terapeutice
- idem Fenitoin
Contraindicaii
- sarcin (trimestrul I);

Pagina
171

FARMACOLOGIE
- blocul A - V;
- afeciuni hepatice grave.
Efecte adverse
- sedare minim;
- iritaie gastric;
- ataxie, uscciunea gurii, tulburri de vedere;
- hipovitaminoze, hemoragii;
- reacii idiosincrozice: discrazii sanguine, erupii cutanate;
- cardiace: HTA, bloc A - V.
Prezentare i administrare: cp. 200, 400 mg; oral: 2 x 100 mg/zi, apoi la 600 mg/zi.
4. ACIDUL VALPROIC
Aciune farmacodinamic i mecanism de aciune
- anticonvulsivant prin blocarea canalelor de Na+ voltaj dependente.
Utilizri terapeutice
- toate formele de epilepsie.
Efecte adverse
- grea, vom, epigastralgii;
- tremor, cderea prului, n G;
- FAL, GOT, GPT hepatit, pancreatit;
- trombocitopenie, hipofibrinogenemie
Prezentare i administrare: oral cp. 150, 200, 300, 500 mg de 2 x/zi, dozele crescnd progresiv;
i.v. lent: valproat sodic.

Pagina
172

FARMACOLOGIE
ANTIPARKINSONIENE
LEVODOPA
precursor metabolic al dopaminei
Aciune farmacodinamic i mecanism de aciune
- cel mai eficace antiparkinsonian atenund rigiditatea, hipokinezia i apoi tremorul;
- favorizeaz formarea de dopamin: ptrunde n n. caudat captat de terminaiile nervoase
dopaminergice i transformat n dopamin;
- acioneaz receptorii dopaminergici D2.
Farmacocinetic
- metabolizat hepatic decarboxilare
- < 1% creier dopamin
Utilizri terapeutice
- boala Parkinson
Efecte adverse:
- micri anormale involuntare: diskinezie (clipire, deschiderea gurii, rotirea spontan a
membrelor, torsiunea i nclinarea capului); apar la 1-4 ore de la administrarea medicamentului i
lipsesc la trezirea din somn
- digestive (grea, vom, anorexie, constipaie) - apar mai ales dac se administreaz pe stomacul
gol
- hTA ortostatic; necesit diet bogat n sare i evitarea antihipertensivelor
- aritmii cardiace;
- tulburri de somn: somnolen (la btrni), insomnie (la tineri); insomnia i comarurile impun
reducerea dozei administrate seara
- psihice: reacii maniacale, stri paranoide, halucinaii
Contraindicaii:
- psihoze severe;
- boli cardiace grave;
- melanom malign;
- sarcin n primele luni.
Administrare: oral, 4 doze zilnice
! Observaie: Efectul terapeutic este diminuat de mesele bogate n grsimi i proteine, de
tensiunea psihic i este scurtat de efortul fizic.
ASOCIATIILE LEVODOPA - INHIBITORI DE DOPA DECARBOXILAZA
Inhibitorii de dopa decarboxilaz sunt catecolamine de sintez care acioneaz numai n periferie,
diminund astfel transformarea dopei n dopamin n esuturile periferice cantitatea de dopa
disponibil pentru refacerea depozitelor de dopamin din corpul striat.
Avantaje:
- permit utilizarea de doze mai mici de Levodopa (1/5-1/4 din doza zilnic obinuit)
- fac posibil atingerea rapid a dozei utile;
- permit administrarea la intervale mai mari;
- concentraia plasmatic a Levodopei prezint fluctuaii mult mai mici
- efectele adverse digestive i aritmiile apar mai rar.
De preferat:
- cazuri severe de boal Parkinson;
- situaii ce fac dificil utilizarea Levodopei ca medicament unic.
Reprezentani:
MADOPAR = LEVODOPA + BENSERAZID 4/1
100 mg
25 mg
200 mg
50 mg
Pagina
173

FARMACOLOGIE
SINEMET = LEVODOPA + CARBIDOPA 4/1; 10/1
100 mg
10 mg
250 mg
25 mg
100 mg
50 mg
SINEMET CR
200 mg
50 mg
REGULI DE BAZ N INSTITUIREA I CONDUCEREA ANTIBIOTERAPIEI
ANTIBACTERIENE
Pentru a beneficia i pe viitor de eficiena deosebit a ATB antibacteriene singura condiie este
folosirea lor raional. Aceasta implic o lupt cu abuzurile n prescriere, consumul excesiv i
iraional.
"Cnd prescrie antibiotice, medicul zilei de azi trebuie s se gndeasc la viitorul medicinei de
mine."
Succesul terapiei cu antibiotice solicit o informare la zi a medicilor din toate specialitile cu
date noi despre aceste medicamente, ct i un diagnostic mai precis, precoce i complex clinic,
pe ct posibil i bacteriologic.
Medicul trebuie s aprecieze dac ATB sunt indicate sau nu, precum i momentul instituirii
tratamentului.
ATB sunt indicate numai n infecii cu germeni sensibili (bacterii, spirochete, leptospire,
richettsii, chlamidii, mycoplasme), dar sunt contraindicate n infecii virale;
ATB sunt inutile n boli bacteriene spontan curabile (infecii cu rezolvare chirurgical, infecii
ale cilor respiratorii superioare);
Momentul nceperii antibioterapiei se apreciaz astfel:
- n boli infecioase grave, tratamentul se instituie imediat pe criterii statistice de probabilitate
(diagnostic clinic i bacteriologic prezumtiv);
- n boli cu evoluie benign tratamentul poate fi temporizat pn apar datele clinice i
paraclinice, precum i confirmarea bacteriologic (ex. pielonefrite).
Indicaiile antibioticelor
ATB i CHT sunt folosite att n scop terapeutic ct i profilactic.

Pagina
174

FARMACOLOGIE
A. Indicaii terapeutice:
Alegerea ATB n funcie de agentul patogen
Agent patogen
Prima alegere
Brucella
Tetraciclin + Streptomicin
Campylobacter jejuni
Macrolide
Chlamydia
Tetraciclin, Doxiciclin
Enterococcus faecalis
Ampiclini + Gentamicin
Gardnerella vaginalis
Metronidazol
Gonococ
Ceftriaxon, Penicilina G
Haemophilus influenzae
Ampi/Amoxi+Inhibitor de betalactamaz
Mycobacterium tuberculosis
HIN+Rifampicin+Pirazinamid
Etambutol
Rickettsia
Tetracicline, Cloramfenicol
Salmonella typhi i
Ciprofloxacin,
Cloramfenicol,
S. parathypi A, B, C
Amoxicilin
Staphylococcus sensibili la Penicilina G
pen. G
Staphylococcus rezistent la Oxacilin
(i.v.),
Nafcilin,
pen. G, meti-S
Dicloxacilin (oral)

Staphylococcus meti-R

Vancomicin, Teicoplanin

Streptococus pneumoniae

Penicilina G

Streptococus pyogenes

Penicilina G

Treponema pallidum

Penicilina G

Alternative
Rifampicin, Cotrimoxazol
Tetraciclin, Fluorochinolone
Macrolide, Fluorochinolone
Vancomicin
Amoxicilin
CEF II, Spectinomicin
CEF
II
sau
CEF
III,
Cotrimoxazol
Streptomicin, Etionamid
Cotrimoxazol,
Ceftriaxon,
Cefoperazon
CEF
I/II,
Eritromicin,
Lincomicin
Cefazolin, CEF I, CEF II, CEF
III, Lincomicin, Eritromicin,
Macrolide noi, Amoxi+Inhibitor
de betalactamaz
Fosfomicin,
Acid
fusidic,
Rifampicin
Eritromicin, CEF I, CEFII
Vancomicina
Eritromicin, CEF I, CEFII
Lincomicina
Eritromicin

B. Indicaii profilactice:
Indicaiile profilaxiei cu antibiotice n infecii specifice transmisibile (chimioterapia specific)
Boala care trebuie
Antibiotice
prevenit
Schema folosit
Scarlatina i angina Pen. V: 400.000 u. la fiecare 8 ore, timp de 5
cu streptococ beta- zile, sau Benzatinpenicilin (Retarpen),
hemolitic grup A
600.000 u. la 2-3 sptmni la copil; 1200000
u. la adolescent
Blenoragia
Eritromicin: 2g/zi, timp de 3 zile sau
Tetraciclin sau Ampicilin sau Cefuroxim
sau Ceftriaxon
Sifilisul
n primele 7 zile de la contact
Procainpenicilin (Efitard) 1200000 u./zi, timp
de 4 zile; a5-a zi benzatinpenicilin 1200000u.
i.m.

Pagina
175

Observaii
La contaci
Protecie foarte bun
Profilaxia nu se practic la aduli cu
exudat faringian neg.
La contaci, n primele 24-48 de ore
Protecie bun
Observare prelungit (clinic i
serologic),
pentru
confirmarea
aciunii profilactice.
Protecie bun

FARMACOLOGIE

Tuberculoza

Dup 7 zile de la contact: Benzatilpenicilin n caz de sensibilizare la pen.:

1200000u., 8 injecii i.m. (1 fl/3 zile sau Pen. Eritromicin sau Macrolide noi
G 400000u. la fiecare 6 ore timp de 12 zile,
sau Procainpenicilin (Efitard) 1200000u./zi,
ntr-o singur injecie, timp de 12 zile
Izoniazid: 10 mg/kg GC/zi 3 luni
Copii cu risc crescut de mbolnvire
sau reactivare (n focar, anergie)

Indicaiile ATB n specialiti chirurgicale:

Traumatisme craniene cu fractur sau fisur de baz;
Prevenirea endocarditei bacteriene, n chirurgia cardiac;
Politraumatisme, plgi penetrante toracoabdominale, fracturi deschise, arsuri ntinse;
Intervenii pe focare septice osoase sau otomastoidiene;
Prevenirea infeciilor bronhopulmonare, la bolnavi cu intubaie traheal sau traheotomizai;
Sterilizarea preoperatorie a tubului digestiv (intervenii pe colon);
Prevenirea infeciilor dup cateterizri ale tractului urinar;
Intervenii operatorii pe ci urinare infectate (adenom de prostat, malformaii, tumori, etc.);
Prevenirea infeciilor n chiuretaje pentru avort incomplet, precum i a infeciilor post partum.
ASOCIERILE DE ATB
Asocierile de ATB trebuie rezervate unor situaii clinice speciale, de excepie;
Monoterapia se prefer de cte ori este posibil n infecii benigne cu germen bine precizat, cu
sensibilitate cunoscut la ATB (ex.: infecii cu streptococ beta-hemolitic grup A, n pneumonia
lobar pneumococic etc.). Cnd germenul implicat este foarte sensibil la un ATB "de elecie",
monoterapia este suficient, chiar i n infecii foarte severe (ex.: monoterapie cu pen. G, n doze
mari, n meningita meningococic).

Pagina
176

FARMACOLOGIE
Asocieri de antibiotice; scopul asocierii i indicaii
Scopul asocierii
Realizarea unui tratament iniial de
"acoperire" bacteriologic, cu lrgirea
spectrului de aciune, n infecii acute foarte
severe (numai pn la izolarea germenului
patogen)

Obinerea unui efect bactericid indicat pentru

sterilizarea focarelor greu accesibile i
mpiedicarea selectrii de mutante rezistente

Vindecarea i sterilizarea n boli transmisibile

grave sau cronicizate sau cu potenial de
cronicizare
Prevenirea candidozelor postantibiotice
Profilaxia infeciilor cu germeni imprevizibili
la bolnavi cu factori de risc sau
imunodeprimai,
supui
interveniilor
chirurgicale sau tratai cu imunosupresive

Situaiile n care poate fi folosit

Septicemii,
endocardite
bacteriene,
bronhopneumonii grave, empieme, peritonite
i pelvi-peritonite acute, otomastoidit acut,
meningite otogene etc.
Pen.
G+Oxacilin+
Gentamicin
sau
Cefalosporin+Gentamicin
("acoper"
germenii penicilinosensibili, stafilococul i
bac. gramneg. "de spital")
Cnd se suspecteaz i etiologia anaerob
(Bacteroides), se adaug Metronidazol
Tuberculoz: Izoniazid+Rifampicin +
Etambutol (sau Pirazinamid)
Endocardite: pen. G + Streptomicin (Str.
viridans); Ampicilin + Gentamicin
(enterococ); Oxacilin + Gentamicin
(stafilococ auriu etc.)
Pest,
morv,
tularemie,
bruceloz:
Tetraciclin+Streptomicin+Cotrimoxazol
(oral). Dizenterie cronic: Neomicin (oral) +
Ampicilin (parenteral)
n tratamente prelungite cu ATB cu spectru
larg: Tetraciclin sau Ampicilin+Nistatin
(sau fluconazol)
Operaii
cardiovasculare,
chirurgie
abdominal, operaii pe ci urinare infectate,
politraumatizai, chiuretaje sau nateri pe
endometru infectat, bolnavi supui terapiei
intensive, comatoi, leucemici: diferite
asocieri de obicei o betalactamin + un
aminoglicozid sau cu fluorochinolone. Dup
caz, vancomicin, imipenem, ureidopeniciline
etc.

n alegerea ATB pentru asocieri, trebuie s se in seama att de criteriile de opiune

expuse anterior la "monoterapie", ct i de o serie de principii, reguli de asociere sau
contraindicaii, expuse n cele ce urmeaz:
1. Asocierea trebuie s realizeze un efect sinergic bactericid. Astfel, este permis i
recomandabil asocierea unui ATB bactericid din familia betalactaminelor (Penicilina G,
Oxacilin, Cefalosporin, Imipenem, etc.) cu un alt ATB bactericid din familia
aminoglicozidelor (Streptomicin, Gentamicin, Amikacin etc.).
2. n infeciile "mixte" n care sunt implicai 2 sau 3 germeni patogeni (presupui sau izolai) este
necesar ca fiecare agent patogen n parte s fie sensibil la cel puin unul dintre ATB din asociere.
3. n alegerea ATB pe criterii de probabilitate, n practica pediatric i, mai ales, n cea
chirurgical, trebuie s se in seama de frecvena implicrii etiologice a germenilor "de spital",
rezisteni la ATB uzuale. n infeciile grave intraspitaliceti terapia iniial va folosi ATB "de
rezerv.

Pagina
177

FARMACOLOGIE
4. NU trebuie s fie folosite asocieri antagoniste. Trebuie evitat, pe ct posibil, asocierea dintre
un ATB bactericid din grupul penicilinei, cu altul bacteriostatic cu spectru larg. Astfel, Penicilina
G (bactericid numai n faza de multiplicare a germenilor) nu trebuie asociat cu Tetraciclina sau
cu Cloramfenicolul, care - prin efectul lor bacteriostatic - trec germenii n faza de laten,
oprindu-le multiplicarea, anulnd astfel aciunea bacteriei a pen. G; aciunea aminoglicozidelor
nu este stnjenit de efectul bacteriostatic al ATB cu spectru larg;
5. NU trebuie s fie asociate 2 ATB din grupul aminoglicozidelor (Streptomicin, Kanamicin,
Gentamicin) sau al polipeptidelor (Colistin); Vancomicina deoarece i sumeaz efectele nefroi ototoxice.
6. NU trebuie s fie asociate 2 ATB cu spectru larg (Tetraciclin, Cloramfenicol, Ampicilin),
care - pe lng faptul c au acelai domeniu de aciune (asociere inutil) - prezint riscul unei
disbacterioze grave sau cu Candida sau cu stafilococ. De asemenea, asocierile Macrolide +
Lincosamide este contraindicat.
Posibilitile i limitele antibioticelor
Active numai dac germenii sunt sensibili (unele bacterii, rickettsii, micoplasme, chlamidii);
"Nu nvie ceea ce este mort" (puroi, sfacele, necroze, esuturi devitalizate);
Nu scad febra postoperatorie (de resorbie), nervoas central, din colagenoze, din neoplasme i
din viroze;
Nu au aciune asupra virusurilor, nu previn suprainfeciile bacteriene;
Nu sunt lipsite de pericole;
Nu se poate obine o sterilizate total, numai prin antibiotice, n infeciile locale (cu puroi,
sfacele, necroze) i nici n cavitile naturale;
n infeciile locale, se face tratament local (chirurgical, de asanare, splarea focarului septic);
antibioticele pot fi uneori adjuvante.
Infeciile plurimicrobiene sunt de obicei locale: infeciile sistemice i metastazele septice sunt
des unimicrobiene (excepie cele cu anaerobi);
n profilaxia i tratamentul infeciilor locale plurimicrobiene (afeciuni pluricontaminate), se va
folosi de urgen un tratament local chirurgical, de curire mecanic, drenare, splare. Pe ct
posibil, se va amna atbter, pentru a o folosi eventual ulterior, "intit" fa de germenii patogeni
prepondereni;
Abuzul de ATB i utilizarea n infecii locale de "baterii de antibiotice", favorizeaz selecia de
germeni cu un nalt grad de plurirezisten;
Se va scurta la maximum expunerea bolnavilor (preoperator, handicapai) la posibilitatea unor
contagiuni intraspitaliceti cu germeni "de spital" (evitarea infeciilor iatrogene);
Febra i fenomenele infecioase, care apar sub atbter, sau care persist nemodificate peste 48 de
ore n infecii acute i peste 5-10 zile n infecii cronice, indic de obicei ineficacitatea
tratamentului; el va fi suprimat, reconsiderat i eventual modificat.
MEDICAMENTE CU ACIUNE N DOMENIUL
ADRENERGIC
Sistemul simpato-medulosuprarenal (folosind drept mesageri chimici 2 catecolamine NORADRENALINA i ADRENALINA) este indispensabil pentru aprarea organismului n
condiii de lupt, favoriznd producerea de energie i distribuirea sngelui ctre organele vitale.
Sinapsele adrenergice se gsesc la periferia simpatic - sinapse neuroefectoare simpatice
i n creier. Ele folosesc ca neurotransmitori noradrenalina i adrenalina (mai ales n sinapsele
adrenergice SNC).
Efectele stimulrii receptorilor adrenergici
1 adrenergici vasoconstricia cutanat i mucoas;
Pagina
178

FARMACOLOGIE
contracia capsulei splenice;
midriaz;
2 adrenergici vasoconstricie;
relaxarea musculaturii netede gastro-intestinale (prin
inhibiie vagal);
scade secreia de insulin;
favorizeaz agregarea plachetar;
1 adrenergici stimularea funciilor inimii (inotrop, cronotrop, batmotrop,
dromotrop - pozitiv);
stimulare SNC;
creterea secreiei de renin;
lipoliz cu creterea cantitii de AG din snge;
2 adrenergici

bronhodilataie;
vasodilataie;
relaxarea musculaturii gastro intestinal;
relaxarea musculaturii uterine;
glicogenoliz + hiperglicemie.
SIMPATICOMIMETICE = ADRENERGICE = AGONITI AI RECEPTORILOR
ADRENERGICI
Sunt medicamente care produc efecte asemntoare stimulrii simpatice.
Sunt: I. SIMPATICOMIMETICE DIRECTE = ADRENERGICE DIRECTE
A) neselective: - ADRENALINA = EPINEFRINA
(1,2;; 1,2)
- NORADRENALINA = NOREPINETRINA
- DOPAMINA
- DOBUTAMINA
- DOPEXAMINA
- ETILEFRINA
adrenergice: 1 - FENILEFRINA
- METOXAMINA
- METARAMINOL
- OXIMETAZOLINA
- XILOMETAZOLINA
B) selective
2 - CLONIDINA
adrenergice: neselective: - ISOPRENALINA
- ORCIPRENALINA
1: - PRENALTEROL
- PIRBUTEROL
2: - SALBUTAMOL
- TERBUTALINA
- FENOTEROL
- CLENBUTEROL
- REPROTEROL
- ISOETARINA
- SALMETEROL - SEREVENTR

Pagina
179

FARMACOLOGIE
II. SIMPATICOMIMETICE INDIRECTE = ADRENERGICE INDIRECTE
- EFEDRINA
- NAFAZOLINA

Pagina
180

FARMACOLOGIE
A. Adrenergice neselective:
ADRENALINA = EPINEFRINA
- catecolamin endogen simpaticomimetic + hormon secretat de
medulosuprarenal;
- simpaticomimetic cu spectru larg (1,2, 1, 2)
Aciune farmacodinamic:
pe vase
vene - vasoconstricie puternic de creterea rezistenei vasculare (1,2)
din piele, mucoase, rinichi, splin;
artere - arterioconstricie precapilar + fluxul sanguin cutanat
( 2)
- arteriodilataie n teritoriul musculaturii striate,
cerebrale, coronare;
pe inim: crete frecvena cardiac = tahicardie (crete viteza de conducere ( 1)
A-V = dromotrop pozitiv +; scurteaz perioada refractar
atrial i ventricular);
crete fora de contracie a inimii;
- crete travaliul cardiac mai ales al ventriculului stng

- crete debitul btaie i crete debitul cardiac pe minut

- crete consumul de O2 al miocardului

crete moderat presiunea sistolic consecina stimulrii inimii i
a scderii rezistenei periferice - prin vasodilatare n
musculatura striat.
pe TA: - cresc modest valorile tensionale pentru c crete presiunea sistolic
i scade presiunea diastolic;
pe musculatura neted:
( 2) bronhii - bronhodilatatoare
( 2) intestin - relaxarea musculaturii netede intestinale;
contracia sfincterelor

Pagina
181

FARMACOLOGIE
( 2) vezic urinar - relaxarea musculaturii vezicale
contracia sfincterelor
( 2) miometru, ochi - relaxarea musculaturii miometrului
- contract muchiul radiar al irisului
() capsula splenic - contract capsula splenic
pe SNC: - excitaie i anxietate
pe metabolism:
() glucidic = hiperglicemie - stimularea glicogenolizei
( 2) - scderea captrii de glucoz n celul
- scade secreia de insulin
( 1) lipidic - lipoliz periferic cu creterea cantitii de acizi grai
bazal - crete metabolismul bazal i consumul de O2
Utilizri terapeutice
oc anafilactic pentru c: - stimuleaz inima
- crete TA
- ndeprteaz edemul laringian
- produce bronhodilataie
astm bronic n criz - n urgen (s.c.)
pentru c: - produce bronhodilataie
- descongestioneaz mucoasa
sincop cardiac (+ ocuri electrice + masaj cardiac)
intracardiac - urme fine sau 0,5 ml sol 1
hemostatic local n epistaxis , varice esofagiene, ulcer
descongestionat al mucoasei conjunctivale (conjunctivitate) sau nazale
mpreun cu xilina (xilina + adrenalina fiole) pentru efectul vasoconstrictor
prelungete aciunea anestezicului local
Efecte adverse:
- anorexie, tremurturi, paloare, ameeli, cefalee, palpitaii;
- hipertensiune arterial, accident vascular cerebral, aritmie (fibrilaie
ventricular);
- la cardiaci cu cardiopatie ischemic IMA;
- dureri n regiunea sprncenelor sau a frunii (n oftalmologie).
Contraindicaii: - HTA;
- cardiaci: - cardiopatie ischemic
- aritmii - tahicardie
Prezentare: ADRENALINA 1 fiole 1 ml; s.c., i.v., i.v. perfuzie, local.
NORADRENALINA
Simpaticomimetic cu spectru larg ( 1, 2, 1, 2).
Aciune farmacodinamic: asemntoare Adrenalinei mai ales:
pe vase: pe arteriole i venule - vasoconstricie creterea rezistenei
totale cu mrirea TA sistolice i diastolice => efect cardioinhibitor
reflex vagal
efectul cardiostimulator este mascat.
Utilizri terapeutice:
stri hipotensive acute grave colaps (sub 50 mmHg)
Efecte adverse:
- anorexie, palpitaii, cefalee;
- HTA
Prezentare: NORATRINAL f 1 ml 2 i 4; i.v. perfuzie
DOPAMINA

Pagina
182

(rinite)

perferice
i astfel

FARMACOLOGIE
Catecolamin direct pe receptorii adrenergici i dopaminergici.
Aciune farmacodinamic:
pe inim - stimuleaz miocardul prin efect 1 direct i indirect;
( 1)
- crete fora contractil i frecvena cardiac;
- crete debitul cardiac prin efect inotrop + i mai puin
prin tahicardie;
pe vasele renale - vasodilataie - crete filtrarea glomerular = crete
clearance-ul plasmatic;
Utilizri terapeutice:
oc cardiogen, traumatic, hipovolemic - mai ales la bolnavii cu oligurie
edem pulmonar acut;
insuficiena cardiac congestiv, sever.
Efecte adverse:
- tahicardie, aritmii, ischemie miocardic
Prezentare: DOPAMINA, DOPAMIN, DOPMIN, i.v. perfuzie

Pagina
183

FARMACOLOGIE
DOBUTAMINA
Aciune farmacodinamic:
pe inim stimuleaz contracia miocardic - inotrop +
( 1)
- tahicardie
- crete debitul cardiac
- crete fluxul coronarian
Utilizri terapeutice:
insuficiena cardiac acut prin infarct acut de miocard
insuficiena cardiac cronic
Efecte adverse:
- aritmii, dureri anginoase
Prezentare: DOBUTAMINER; DOBUTREXR i.v. perfuzie
DOPEXAMINA
Aciune farmacodinamic:
pe inim: - crete contracia miocardului
- crete debitul btaie
pe vase: - vasodilatator mai ales renal visceral
Utilizri terapeutice: n curs de investigaie pentru insuficien cardiovascular acut.
ETILEFRINA
Aciune farmacodinamic:
stimulent cardiac + vasoconstrictor
Utilizri terapeutice:
hipotensiune
Prezentare: EFFORTILR, TOMASIN RETARD, oral + perfuzie i.v.

Pagina
184

FARMACOLOGIE
B. Adrenergice selective
1 adrenergice: vasoconstrictoare
1. FENILEFRINA = NEOSYNEPHRINER
vasoconstrictor susinut timp de 50 minute
Utilizat n: hipotensiune arterial dup rahianestezie
tahicardie paroxistic atrial
Administrare: s.c., i.m., i.v.
2. METOXAMINA = VASOXYLR
idem fenilefrina
3. METARAMINOL = ARAMINER
vasoconstrictor 90 minute
Utilizat n: hipoTA din rahianestezie
- infarct miocardic (IMA)
4. OXIMETAZOLINA = NASIVINR
5. XILOMETAZOLINA = DECOZOLINER
vasoconstrictoare locale pentru mucoasa nazal i conjunctival
asemntor efedrinei, ns nu dezvolt tahifilaxie.
adrenergice:
1. ISOPRENALINA = BRONHODILATIN+
ISOPROTERENOLR
ISUPRELR
ALEUDRINR
Aciune farmacodinamic:
pe inim - stimulant cardiac cu aciune inotrop pozitiv
tahicardie + => crete debitul cardiac, crete fluxul coronarian,
crete consumul de O2
pe vase - vasodilatator cu scderea rezistenei vasculare periferice
Concluzii: crete uor TA sistolic
scade TA diastolic
pe bronhii - bronhodilatator cu aciune intens, de scurt durat
pe intestin - relaxant al musculaturii gastrointestinale

Pagina
185

FARMACOLOGIE
Utilizri terapeutice:
bronhospasm - bronite astmatiforme
- bronectazie cu emfizem
astm bronic n criz (eficacitate slab)
oc cardiogen
asistolie - administrare i.v.
fibrilaie ventricular rezistent la electrooc
Efecte adverse:
- efecte aritmogene: palpitaii, tahicardie, aritmii
- ischemie miocardic = infarcte subendocardice
Dac utilizarea este corect aceste efecte apar rar.
Prezentare: aerosoli presurizai dozai 0,1 mg/puf
aerosoli inhalaie 0,5 ml sol 0,5%
sublingual cp 10 mg
2. ORCIPRENALINA = ORCIPRENALINER
ASTMOPENTR
ALUPENTR
- analog al izoprenalinei cu efect mai durabil
- administrare n aerosoli 1 - 2 puf de 3 - 4 ori/zi; oral
3. PRENALTEROL = VERBIANR i PIRBUTEROL = EXIRELR
1 adrenergic relativ selectiv
Aciune farmacodinamic:
pe inim - crete debitul cardiac i volumul de ejecie sistolic
pe vase - scade rezistena periferic crescut n IC prin hiperfuncia
Nu modific consumul de O2 al miocardului i TA
Utilizri terapeutice:
insuficien cardiac rezistent la alt medicaie

Pagina
186

simpatic

FARMACOLOGIE
II. SIMPATICOMIMETICE INDIRECTE = ADRENERGICE INDIRECTE
1. EFEDRINA
- simpaticomimetic mixt: indirect: prin eliberarea NA din terminaiile
simpatice
direct: asupra receptorilor i
Aciune farmacodinamic
asemntoare Adrenalinei i Noradrenalinei dar de durat mai lung pentru c
este distrus de MAO
! crete TA sistolic i diastolic prin stimularea cardiac i vasoconstricie
Utilizri terapeutice:
hipotensiune arterial
rinite (descongestionant nazal)
astm bronic (puin folosit pentru c produce tahifilaxie)
Prezentare: EFEDRIN cp.; f.
2. NAFAZOLINA
- simpaticomimetic indirect
- vasoconstrictor i descongestionant local al mucoasei nazale i conjunctivale
Utilizri terapeutice:
rinite alergice acute
conjunctivite alergice i acute
n administrri indirecte produce iritaie local resimit prin nepturi.
n administrri cronice produce lezarea mucoasei i tahifilaxie.
Prezentare: NAFAZOLR; PROCULINR

Pagina
187

NU

FARMACOLOGIE
SIMPATICOLITICE = ADRENOLITICE = ANTAGONITI AI
RECEPTORILOR ADRENERGICI
Sunt medicamente care mpiedic efectele simpaticului.
Clasificare:
I. SIMPATICOLITICE DIRECTE = ADRENOLITICE
A. adrenolitice = blocante
a. sintetice
Antiischemice
- TALAZOLIN
- FENTOLAMINA
- FENOXIBENZAMINA
Antihipertensive
- DERIVAII DE CHINAZOLIN
- PRAZOSIN
- DOXAZOSIN
- TERAZOSIN
b. naturale
Alcaloizi de secar cornut
ERGOTAMINA
- DIHIDROERGOTAMINA
- METISERGIDA
ERGOTOXINA
- DIHIDROERGOTOXINA
- NICERGOLINA
ERGOMETRINA
- METILERGOMETRINA
B. adrenolitice = blocante
II. SIMPATICOLITICE INDIRECTE = SIMPATICOLITICE PROPRIU-ZISE
NEUROSIMPATICOLITICE
a) centrale: - metil dopa
- rezerpina
b) periferice: - guanetidina
A. adrenolitice sintetice ( blocante)
1. Antiischemice
- produc vasodilatare modest, limitat la unele teritorii "fr hipotensiune"
- amelioreaz irigaia deficitar la nivelul membrelor i creierului prin efect
adrenolitic i musculotrop direct.
TALAZOLIN
vasodilatator slab produce scderea modest a rezistenei periferice cu
creterea capacitii venoase;
Utilizri terapeutice:
afeciuni vasculospastice
Efecte adverse:
tahicardie, aritmii, dureri anginoase - stimulare adrenergic
grea, vom, diaree - stimulare PS mimetic
Prezentare: TOLAZOLIN, cp., f.
FENTOLAMINA
vasodilatator - predominent arteriodilatator slab, venodilatator mai puternic dect
tolazolinul
Pagina
188

FARMACOLOGIE
Utilizri terapeutice:
hipertensiunea arterial din feocromocitom
disfuncie sexual - produce erecie - n administrare intracavernoas (administrare
cronic => fibroz cavernoas)
Prezentare: REGITIN f. i.v. perfuzie
DIBENZILINAR
vasodilatator + stimulant cardiac
Utilizri terapeutice:
feocromocitom
combaterea obstruciei n adenom de prostat
Prezentare: DIBENZILINA cp.
2. Antihipertensive:
Derivaii de chinazolin
PRAZOSIN
vasodilatator - arteriolo i venodilataie = scderea TA prin scderea
rezistenei vasculare
TA scade mai des n ortostatism (prin venodilataie)
scade concentraia colesterolului LDL, crete concentraia HDL
Mecanism de aciune:
blocheaz receptorii 1 adrenergici postsinaptici la nivelul musculaturii
netede vasculare;
nu influeneaz receptorii 2 adrenergici presinaptici; astfel NA eliberat
se
fixeaz pe ei i mpiedic eliberarea ulterioar a noradrenalinei. Aceasta
explic
lipsa
tahicardiei.
Utilizri terapeutice:
insuficien cardiac - corecteaz deficitul de pomp;
- crete debitul cardiac prin veno i arterodilataie;
- descongestioneaz plmnii prin micorarea presiunii
de umplere ventricular.
HTA (la gutoi i diabetici care nu suport diureticele)
hiperlipemie i hipercolesterolemie
Efecte adverse:
- hipoTA
- agravarea unei cardiopatii (pentru aceasta se asociaz cu propranolol)
- "fenomenul primei doze" = ru, palpitaii, ameeli, lein la ~ 50' de la admin.
Prezentare: PRAZOSIN; MINIPRESS comp. 1 mg
2 x 0,5 mg I sptmn
2 x 1 mg II sptmn
3 x 1,5 mg III sptmn
B. blocante (naturale) Alcaloizii de secar cornut
1. ERGOTAMINA (GYNERGEN)
! ! OBSERVAIE: Ergotamina este o substan cu efect blocant doar n doze mari (toxice). n
doze mici (terapeutice) are efect adrenergic.
Aciune farmacodinamic:
a. vasoconstricie - arterial i venoas
vasoconstricie - pe carotide
b. aciune antimigrenoas !!!
aciune ocitocic slab

Pagina
189

FARMACOLOGIE
Utilizri terapeutice:
migrene
cefalee vascular
Prezentare: GYNERGEN cp., f. - oral
COFEDOL+ (ERGOTAMINA + COFEINA) - comp.
2. DIHIDROERGOTAMINA
vasoconstrictor - venoconstrictor bun, arterioconstrictor slab =>
antimigrenos ! ! !
migrene - parenteral i.m. sau i.v.
3. METISERGIDA = DESEROLR = SANSERTR
- menine tonusul carotidian
- util n migrene, cefalei vasculare
- oral
4. ERGOTOXINA = DH-ERGOTOXINER, HYDERGIN, REDERGINR, SECATOXINR
Aciune farmacodinamic:
vasodilatator prin nlturarea componentei spastice,
normalizeaz circulaia cerebral i muscular
- crete fluxul sanguin cerebral
- crete circulaia retinian
- crete fluxul sanguin muscular
hipoTA
bradicardie mai ales cnd tonusul simpatic este crescut la nivelul peretelui
vascular
Utilizri terapeutice:
tratament periodic n:
- ateroscleroza crebral
- accidente cerebrale ischemice
- tulburri de circulaie retiniene
- tulburri cohleovestibulare
sindromul Raynaud
arteriopatii obliterante (eficacitate slab)
5. NICERGOLINA = SERMIONR cp., f.
Aciune farmacodinamic: asemntoare ergotoxinei
6. ERGOMETRINA = ERGOMET = ERGOTRAT
- alcaloid de secar cornut
Aciune farmacodinamic:
aciune ocitocic !!
stimulant a miometrului - stimuleaz tonusul, frecvena i amplitudinea
contraciilor uterine
- uterotonic brutal - tetania uterin
- hemostatic uterin - prin nchiderea sinusurilor venoase din
miometru
Utilizri terapeutice:
profilaxia i tratamentul hemoragiilor postpartum i postavortum
retenie de lohi
7. METILERGOMETRINA = METERGINR = PANTERGINR
proprieti farmacodinamice asemtoare ergometrinei, dar de poten mai
mare;
Utilizri terapeutice:
natere dificil

Pagina
190

FARMACOLOGIE
MEDICAIA ANTIBACTERIAN
"Era antibioticelor" nceput cu ase decenii n urm a schimbat considerabil viziunea omului
suferind i a medicului despre moartea prin infecie.
Din 1940 antibioticele au adus cele mai mari beneficii terapeutice reprezentnd medicaia cu cea
mai frecvent prescriere. Pentru medicii din toate specialitile i pentru bolnavi, antibioticul
reprezint "monstrul sacru" al terapeuticii. De aceea se afirm c "prescrierea de antibiotice a
devenit pentru medici i pacienii zilelor noastre un veritabil viciu".
ANTIBIOTICELE I CHIMIOTERAPICELE ANTIBACTERIENE reprezint un grup de
medicamente care mpiedic sau distrug multiplicarea germenilor implicai n producerea unor
sindroame infecioase.
Antibioticele (atb) sunt medicamente extrase din natur (mucegaiuri, ciuperci, fungi,
actinomicete) preparate semisintetic sau sintetic dup aceste modele.
Chimioterapicele antibacteriene (cht) sunt medicamente preparate prin sintez chimic dup
modele concepute raional, tiinific, de om. Exist astzi tendina ca toate substanele cu aciune
antimicrobian s fie reunite sub denumirea de "antibiotice".
Clasificare:
Criteriile de clasificare ale antibioticelor i chimioterapicelor antibacteriene sunt multiple:
Dup structura chimic: ATB se grupeaz n familii
Betalactamine Glicopeptide
Aminoglicozide
Polipeptide ciclice
Macrolide
Cicline
Lincosamide
Rifampicine
Dup tipul spectrului antimicrobian:
ATB cu spectru ngust;
ATB cu spectru larg;
ATB cu spectru ultralarg.
Dup mecanismul de aciune:
ATB bactericide (omoar germenii);
ATB bacteriostatice (mpiedic multiplicarea germenilor).
Dup aciunea selectiv n infecii localizate
ATB intestinale (neabsorbabile);
Chimioterapice urinare.
I. BETALACTAMINE (BL)
Sunt ATB cele mai folosite n terapeutic; este clasa cu cei mai numeroi membrii. Denumirea
clasei este dat de prezena n molecul a unui nucleu (inel) Betalactamic; ntre o grupare carbonil
i un atom de azot se formeaz o legtur amidic denumit betalactam inta de aciune a
betalactamazelor, exoenzime produse de stafilococ i de ali coci Gram negativi i Gram pozitivi
care inhib aciunea antimicrobian a antibioticelor din aceeai clas.

N
O

Legtura amidic (betalactama) locul de

aciune a betalactamazelor.

Mecanism de aciune:
Comun la toate medicamentele acestui grup.
Pagina
191

FARMACOLOGIE
Betalactaminele au aciune bactericid pe bacteriile tinere care nu au nc perete i urmeaz s i-l
sintetizeze. Unele bacterii adulte au membrana celular dublat de un perete celular plasat n
afara ei, cu rol de protecie fa de factorii agresivi, externi. Imediat dup multiplicare tinerele
bacterii nu au acest perete i-l sintetizeaz treptat.
BL acioneaz doar asupra formelor tinere n timpul acestei sinteze astfel: se fixeaz pe P.B.P
(penicilin - binding protein) prezeni pe membrana celular bacterian pentru a servi ca substrat
pentru transpeptidaze, enzime necesare pentru sinteza peptidoglicanului component de baz din
structura peretelui celular. n felul acesta cascada reaciilor cu rol n sinteza peretelui bacterian
este ntrerupt, i nu mai are loc. Precursorii se acumuleaz n celula bacterian, aceasta prin prea
plin se sparge i moare. Acioneaz astfel att asupra bacteriilor Gram pozitive ct i Gram
negative.
Clasificare:
monobactami: Aztreonam
Betalactamine

dibactami: - Penami (Peniciline)

- Inhibitori de betalactamaz + Penami
- Penemi
- Carbapenemi
- Cefeme (Cefalosporine)
- Carbacefeme
tribactami: Sanfetrinem

DIBACTAMI
Penami (Peniciline)
1. Peniciline biositetice naturale
Penicilina G (Benzilpenicilina)
"capul de serie" al penicilinelor
Spectru de aciune:
Streptococ hemolitic grup A, streptococ viridans, stafilococi albi i aurii (nesecretori de
penicilinaz) pneumococ, meningococ, spirochete, bacilul crbunos, bacil difteric.
Utilizri terapeutice:
angine streptococice, scarlatina, pneumonia pneumococic, antrax, difterie, sifilis, meningite,
septicemii, endocardite (n asociere cu aminoglicozide).
Farmacocinetic:
Dup administrare i.m. absorbie bun; concentraia plasmatic maxim se obine n aproximativ
30 minute, i se menine 4-6 ore. Dup administrarea i.v. (bolus, perfuzie) concentraia
plasmatic se obine rapid. Legarea de proteinele plasmatice este de 65%. Difuzeaz bine n
esuturi (cu excepia LCR, glob ocular, seroase). Traverseaz placenta, se regsete i n laptele
matern. Metabolizarea hepatic i concentrarea biliar sunt reduse. Se elimin renal. Eliminarea
urinar scade n insuficiena renal, la nou-nscut i dup administrarea de probenecid.
Reacii adverse:
Hipersensibilitatea (cea mai frecvent reacie advers).- de la alergii minore la oc anafilactic
mortal.
Penicilina G nu are prag toxic; rareori poate apare febra medicamentoas, anemie hemolitic,
reacii tip Herxheimer (n tratamentul sifilisului) datorit eliberrii masive de toxine, consecina
distrugerii de spirochete; nefrit intestinal sau necroz tubular dup perfuzii, cu doze "mamut".
Administrare:
Se poate administra i.m. (este dureroas) i i.v. (tendina general actual).
Dizolvarea flaconului de Penicilin G se face cu ser fiziologic sau ap distilat (nu cu glucoz).
Amestecul n sering sau flaconul de perfuzie, cu alte medicamente este interzis.
Penicilina G: flacon de 400.000 UI; 1.000.000 UI i 5.000.000 UI
Pagina
192

FARMACOLOGIE
Penicilina V (Fenoximetilpenicilina)
Asemntoare Penicilinei G privind spectru i mecanismul de aciune. Administrarea este ns
mai comod i preul de cost mai mic.
Eficiena terapeutic este mai mic ns poate fi crescut astfel:
- administrarea s se fac pe stomacul gol (cu o or nainte de mas);
- respectarea intervalelor ntre doze (din 6 n 6 ore);
- dozele de Penicilin V s fie duble fa de cele corespunztoare de Penicilin G.
Utilizri terapeutice: infecii uoare/moderate cu germenii sensibili (ambulator). Efectele adverse
sunt ndeosebi erupii cutanate alergice.
Administrare:
Se administreaz oral (rezist n mediu gastric) nainte de mncare, din 6 n 6 ore.
Penicilina V cp. 400.000 UI; Ospen cp. 1.000.000 UI.
Efitard (Procainpenicilina)
- Este o penicilin de semidepozit: o singur administrare i.m. pe zi asigur o penicilinemie seric
activ pentru 24 de ore;
- Asemntoare Penicilinei G privind spectru i mecanismul de aciune;
- Dezavantajul este riscul n plus al sensibilizrii i la procain.
Efitard fl. 800.000 UI
Moldamin (Benzatinpenicilina)
- Este o penicilin de depozit cu o durat de 5 - 6 zile (Moldamin) i 3 - 4 sptmni (pentru
preparatele din import: Retarpen, Extencilin, Tardocilin);
- Asemntoare Penicilinei G privind spectru i mecanismul de aciune;
- Are utilizri limitate n infeciile cu streptococ hemolitic, reumatism articular acut, sifilis;
- Administrare doar i.m. (NU i.v. risc de accidente grave ca embolie pulmonar);
- NU la copii sub 3 ani.
Moldamin fl. 600.000 UI i 1.200.000 UI
2. Peniciline antistafilococice (Peniciline "M")
"Capul de serie" a fost Meticilina, motiv pentru care grupul se mai numete "Peniciline M".
Actualmente Meticilina este scoas din uz datorit nefrotoxicitii sale, dar rmne ca un termen
de referin pentru acest grup.
Sunt active pe stafilococii secretori de betalactamaze sensibile, rezistente la Penicilina G !!!
Stafilococii pot fi de 3 feluri:
- Stafilococi nesecretori de betalactamaze, sensibili la Penicilina G (10%);
- Stafilococi meticilinosensibili, rezisteni la Penicilina G, sensibili la penicilinele "M" i alte
Betalactamine (meti-S);
- Stafilococi meticilinorezisteni, rezisteni la Penicilina G, peniciline M i la marea majoritate a
BL (meti-R).
Oxacilina, cea mai folosita Penicilina M
Spectru de aciune:
Stafilococi meticilinosensibili, productori de betalactamaze.
Utilizri terapeutice:
- infecii stafilococice (monoterapie);
- infecii stafilococice grave (endocardite, septicemii) n asociere cu un aminoglicozid activ
(Gentamicin, Amikacin).
Farmacocinetic:
Dup administrare oral se absoarbe 30-60%, absorbia fiind stnjenit de alimentaie
(administrare nainte de mese). Dup administrare i.m., dar mai ales i.v. (bolus, perfuzie)
concentraiile plasmatice maxime (pickuri) se obin rapid i se menin 4-6 ore. Difuzeaz bine,
dar lent n esuturi. n LCR, seroase i bil realizeaz concentraii insuficiente. Se elimin bine
renal.

Pagina
193

FARMACOLOGIE
Administrare:
Se poate administra oral, i.m., i.v. Nu prezint prag toxic, permind administrarea de doze mari
(i.v.) n infecii stafilococice grave
Oxacilin caps i fl.
Cloxacilina (absorbie digestiv 40-50%)
Dicloxacilina (absorbie digestiv 60%)
Nafcilina - asemntoare Oxacilinei
3. Aminopenicilinele (Peniciline "A")
"Capul de serie" a fost Ampicilina, de unde denumirea de Peniciline A.
Ampicilina
Spectru de aciune: - "lrgit"
Cuprinde coci Gram pozitivi i negativi (germenii sensibili la Penicilin) precum i pe unii bacili
Gram negativi aerobi, enterococ, bacil tific, salmonele, colibacili, Klebsiella i Proteus.
Utilizri terapeutice:
Dizenterie, febr tifoid, angiocolite, infecii urinare, meningite, infecii respiratorii, pneumonii,
bronhopneumonii, endocardite.
Farmacocinetic:
Dup administrare oral sau parenteral (i.m., i.v.) realizeaz concentraii biliare nalte (este ATB
"biliar"). De asemenea se concentreaz bine renal. Traverseaz bariera feto-placentar i prin
lapte, ns este n general bine suportat de copilul mic.
Contraindicaii:
n infeciile de "spital"; n alergii la ampicilin.
Administrare:
Administrarea oral este folosit n infecii uoare i medii (absorbie 40%); este influenat de
alimente.
Administrarea parenteral mai ales i.v. n infecii severe n asociere cu aminoglicozidele.
Prezentare: caps i fl.
Asociere: Ampicilina + Sulbactam = Sultamicilina (DCI) Unasyn (Pfizer) (vezi IBL).
Amoxicilina
Spectrul de aciune este asemntor Ampicilinei ns este mai eficace dect aceasta, are o
biodisponibilitate net superioar acesteia; absorbia intestinal este aproape complet, nefiind
afectat de alimente.
Utilizri terapeutice:
Infecii pulmonare (se concentreaz bine n sput), boli diareice (febr tifoid), infecii urinare,
gonoree.
Este mai eficace dect Ampicilina, de unde tendina de nlocuire a acesteia cu Amoxicilina;
rezultatele sunt net superioare, mai ales dup formele parenterale.
Asocierea Amoxicilin + Acid clavulanic = Augmentin (vezi IBL).
4. Carboxipeniciline
"Capul de serie" a fost Carbenicilina.
Sunt primele Peniciline active pe piocianic (Pseudomonas aeruginosa).
Actualmente din acest grup singura substan folosit n terapie este ticarcilina.
Ticarcilina
Are aciune bactericid superioar fa de cefalosporinele generaiei III.
Spectru de aciune: piocianic (este de 4 ori mai activ dect Carbenicilina) proteus, enterobacter,
serratia.
Utilizri terapeutice:
Infecii severe cu germenii sensibili
Administrare: parenteral
Asocierea Ticarcilina + Acid clavulanic = Timentin (vezi IBL)

Pagina
194

FARMACOLOGIE
5. Ureidopenicilinele
Mezlocilina
Spectru de aciune: H. influenzae, E. coli, Proteus mirabilis, Salmonella, bacili dizenterici,
Enterococi, Pneumococi.
Utilizri terapeutice: infecii urogenitale i biliare cu bacili Gram negativi (n asociere cu un
aminoglicozid).
Administrare: parenteral
Azlocilina
Asemntoare Mezlocilinei, ns cu activitate net superioar pe piocianic, indicat ca terapie de
prim intenie n infecii severe cu piocianic (n asociere cu un aminoglicozid sau cu o
ciprofloxacin).
Piperacilina
Cea mai activ i cea mai folosit ureidopenicilin !!!
Mai des n asociere cu inhibitori de betalactamaz:
Piperacilina + Tazobactam = Tazocin fl. i.m., i.v. (vezi IBL).
Spectru de aciune: piocianic (cea mai puternic aciune; B. fragilis, Enterobacter, Serratia,
Proteus, Enterococ).
Utilizri terapeutice: infecii urinare, biliare, osoase, meningite cu bacilii Gram negativi amintii
mai sus.
Administrare: parenteral (i.m., i.v.)
6. Inhibitori de betalactamaze (IBL)
Rezistena bacterian fa de betalactamaze are 3 mecanisme principale:
- alterarea permeabilitii peretelui bacterian;
- scderea afinitii P.B.P. fa de moleculele de betalactamine (peniciline, cefalosporine);
- creterea produciei de betalactamaze, enzime capabile s hidrolizeze inelul betalactamic,
inactivnd astfel numeroase betalactamine.
Betalactamazele produse de stafilococi, coci Gram negativ i coci Gram pozitiv sunt
exoenzime - ce inactiveaz Penicilina G i V, aminopenicilinele, carboxipenicilinele i
ureidopenicilinele, dar NU inactiveaz Oxacilina, Cloxacilina, Dicloxacilina i nici CS gen. II,
III, IV.
Betalactamazele produse de bacili Gram negativi sunt endoenzime.
Strategia combaterii rezistenei bacteriene fa de Betalactamine a luat n calcul obiective
principale:
- Descoperirea de noi Betalactamine rezistente fa de betalactamaze - ex.: CS generaiei III i IV;
- Descoperirea inhibitorilor de betalactamaze (substane medicamentoase capabile s distrug
betalactamazele) ceea ce face ca bacteria rezistent s devin sensibil la betalactamine.
Inhibitorii de betalactamaz (IBL) sunt:
acidul clavulanic
sulbactamul
tazobactamul
Aceste substane sunt de fapt nite antibiotice betalactamice cu aciune antibacterian minor,
sczut.
Mecanism de aciune:
Bacteriile rezistente la antibiotice au aceast putere datorit enzimei inactivatoare, betalactamaza
care atac i desface legtura amidic (betalactama) a antibioticului, inactivndu-l.
Cnd ATB de baz (Ampicilina, Amoxicilina, Ticarcilina) este ineficient singur (fiind distrus de
betalactamaz), asocierea n acelai preparat farmaceutic cu un alt ATB minor inhibitor de
betalactamaz (Acid clavulanic, Sulbactam, Tazobactam), devine o soluie salvatoare. Acesta din

Pagina
195

FARMACOLOGIE
urm joac rolul unui "body guard" activ, a unui "partener sinuciga" sau "partener de sacrificiu",
care prin sacrificarea sa protejeaz ATB principal fa de betalactamaz.
Astfel inhibitorul de betalactamaz formeaz un complex inactiv cu betalactamaza, lsnd
libertate de aciune ATB principal s atace bacteria.

Principalele produse comerciale cu asociere de IBL + betalactamine

1. Asocierea Acid clavulanic + Amoxicilin = Augmentin, Amoxiklav
Spectru de aciune: cuprinde germeni pe lng cei din spectrul Amoxicilinei n plus i pe
Stafilococi i Gonococi rezisteni la Penicilina G i pe E. coli, Salmonella, Shigella, Klebsiella,
Proteus, H. influenzae.
Realizeaz concentraii mari n bil, sput, urin, placent.
Prezentare: suspensie, capsule, fl. (i.m., i.v.) n ritm de administrare la 8 ore.
2. Asocierea Acid clavulanic + Ticarcilina = Timentin
Spectru de aciune: idem ca n asocierea de mai sus n plus pe Enterobacter i Piocianic.
Prezentare: fl. (i.m., i.v.) n ritm de administrare la 6 ore.
3. Asocierea Sulbactam + Ampicilin = SultamicilinaDCI - Unasyn
Spectru de aciune: similar cu asocierea Acid clavulanic cu Amoxicilin.
Prezentare; capsule, suspensii, fl, i.m.i.v. n ritm de administrare la 8 ore.
Asocieri recente:
Tazobactam + Ceftriaxon
Tazobactam + Cefoperazon
=>au sporit efectul bactericid pe Piocianic,
Bacteroides
Avantajele asocierii IBL + Betalactamine:
- lrgirea spectrului de aciune i al utilizrilor terapeutice;

Pagina
196

FARMACOLOGIE
- reducererea numrului de eecuri terapeutice legate de rezistena bacterian indus de
betalactamaze mai ales pe germenii de spital cu rol n infeciile nosocomiale (Stafilococ,
Enterococ, Piocianic, Proteus, Enterobacter, Citrobacter etc.).
Penemi
Sunt substane medicamentoase ntre peniciline i cefalosporine aflate n faza de
experimentareclinic, ca Ritipenem fl. uz parenteral i Ritipenem Acoxil de uz oral. Sunt foarte
active, cu spectru larg pe bacterii Gram pozitive i Gram negative (exceptnd piocianicul). Sunt
rezistente la Betalactamaze.
Carbapenemi
Imipenem - Cilastatina este "capul de serie" al Carbapenemilor
Spectru de aciune: este "ultralarg" cuprinznd aproape toate bacteriile i cele secretoare de
betalactamaze, pneumococi rezisteni la penicilin, piocianic.
Mecanism de aciune:
Ptrund prin peretele bacterian se fixeaz preferenial pe PBP 2 producnd un efect bactericid
rapid i intens.
Farmacocinetic:
Difuzeaz bine n esuturi, intr n LCR, se elimin 90% urinar.
Administrare: flacoane i.v. sau i.v. perfuzie
Cefeme - Cefalosporine
Cefemele includ n grupul lor marea familie de Cefalosporine (CEF).
Mecanism de aciune:
CEF se fixeaz pe P.B.P (penicilin binding protein) aflate pe membrana bacterian ce servesc ca
substrat pentru transpeptidaze, enzime necesare pentru sinteza peptidoglicanului, component de
baz din structura peretelui celular (aflat n afara membranei celulare) inhibnd astfel formarea
peretelui la bacteriile tinere (n faza de multiplicare). n plus se fixeaz pe autolizine determinnd
distrugerea bacteriei.
Spectru de aciune difer de la o generaie la alta.
CEF parenterale din generaia I
Sunt: Cefazolina (Kefazol)
Cefazedona
Cefalotina (Keflin)
Cefapirina
Au spectru "lrgit" rezultat din asocierea Penicilinei G + Oxacilina + Ampicilina: coci Gram
pozitivi (streptococi, stafilococi, pneumococi sensibili la Penicilin) i unii bacili Gram negativi
(E. coli, Klebsiella, Proteus). Se utilizeaz n infecii acute sau recidivante ORL, respiratorii,
urinare, cutanate.
CEF parenterale din generaia II
Sunt: Cefuroxima (Zinnat)
Cefotiam
Cefamandol (Mandol)
Cefotem
Au spectru "larg" rezultat din asocierea Penicilinei G + Oxacilina + Ampicilina + Gentamicina +
Metronidazol: coci Gram pozitivi (streptococi, pneumococi, stafilococi) i bacili Gram negativi
(E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter).
Se utilizeaz n infecii extraspitaliceti, ca monoterapie, infecii ORL, bronhopulmonare,
pielonefrite, septicemii sau n asociere cu aminoglicozide sau cu o fluorochinolon.
CEF parenterale din generaia III
Sunt: Cefotaxima (Claforan)
Ceftriaxona (Rocephin)

Ceftazidima
Cefoperazona (Cefobid)

Pagina
197

FARMACOLOGIE
Au spectru "ultralarg" rezultat din asocierea Penicilinei G + Oxacilina + Ampicilina +
Gentamicina + Ticarcilina + Metronidazol: coci Gram pozitivi, coci Gram negativi, bacili Gram
negativi aerobi (Enterobacter, Piocianic, Bacteroides fragilis).
CEF parenterale de generaia IV
Sunt: Cefpiroma
Cefepima
Au spectru "foarte larg" ce include chiar i Enterococul, "oaia neagr a CEF".
CEF orale "vechi"
Corespund CEF parenterale generaia I. Multe au fost scoase din uz. Sunt folosite doar n
tratament ambulator, n infecii uoare i medii ORL, respiratorii, cutanate.
Sunt: Cefalexina (Ospexin)
Cefaclor (Ceclor)
CEF orale "noi"
Corespund CEF parenterale generaia II i III. Se folosesc n tratament ambulator.
Sunt: Cefuroxim -Axetil (Zinnat) gen. II
Cefotaxim
(Spirosine) gen. III
Ceftibuten
(Cedax) gen. III
Reacii adverse:
- reacii de hipersensibilizare;
- reacii hematologice: neutropenie, trombocitoz, trombocitopenie;
- nefrotoxicitate;
- hepatotoxicitate;
- neurotoxicitate (convulsii la sugar i copil mic - doze mici);
- reacii gastrointestinale: greuri, vrsturi, diaree;
- reacii locale: flebite i dureri la locul injectrii.
Carbacefeme
Sunt BL moderne ntre carbapenemi i cefeme. Au fost obinute n SUA unde de altfel se afl n
curs de experimentare clinic.
Loracarbef - "capul de serie" cu spectru antibacterian larg (Gram pozitivi, Gram negativi)
rezistent la aciunea betalactamazelor sintetizate la ora actual de muli germeni. Se
administreaz oral.
MONOBACTAMII
Au un singur inel betalactamic.
Aztreonam
Se concentreaz bine n bil i esuturi; se elimin urinar. Se administreaz injectabil (i.m., i.v.)
Acioneaz doar pe germenii Gram negativi aerobi (nu pe Gram pozitivi i pe anaerobi). Este
foarte activ pe piocianic.
TRIBACTAMII
Au 3 inele betalactamice condensate. Actualmente sunt n faz de experimentare clinic n Italia;
sunt deosebit de promitori.
Sanfetrinem - "capul de serie"
Bactericid cu spectru ultralarg activ pe germeni Gram pozitivi i Gram negativi (inclusiv
piocianic) aerobi i anaerobi. Rezistent la Betalactamaze.
II. AMINOGLICOZIDE (AGZ)
ATB foarte folosite (dup Betalactamine).
Mecanism de aciune:
AGZ sunt bactericide care omoar germeni n repaus i n faza de multiplicare prin inhibarea
sintezei proteinelor bacteriene dup fixarea lor pe subunitatea 30S ribozomial. Asocierea AGZ +
BL este sinergic: AGZ susine aciunea bactericid.
Spectru de aciune:
- bacili Gram negativi aerobi: E. coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter, PIocianic;

Pagina
198

FARMACOLOGIE
- coci Gram pozitivi: stafilococ, enterococ.
Pentru c n timp ce unii dintre ei i-au selectat mutante rezistente, actualmente sunt necesare
asocieri sinergice AGZ + BL sau fluorochinolone.
Reacii adverse:
- ototoxicitate, deseori ireversibil;
- nefrotoxicitate, reversibil.
Apar de obicei dup doze mai, la tratamente peste 10-14 zile.
AGZ din generaia I
Streptomicina - "capul de serie", n prezent are utilizri limitate doar n bruceloz, pest,
tularemie i n TBC (acioneaz pe Bacilul Koch). Se administreaz injectabil.
Kanamicina, rareori folosit n TBC i n aplicaii locale.
Neomicina folosit doar pe cale oral i local (neomicin + bacitracin) pulbere sau unguent.
Spectinomicina (Trobicin) utilizat ca tratament "minut" n doz unic (2 g/zi) pentru tratamentul
gonoreei.
AGZ din generaia II
S-au impus n terapeutic prin spectru de aciune mai larg i activitate bactericid superioar.
Gentamicina i Tobramicina
Acioneaz pe bacterii Gram negativi inclusiv piocianic, H. influenzae i Nesisseria stafilococi,
enterococi. Aciunea pe stafilococ i enterococ crete n asociere cu BL sau cu rifampicina.
Dup administrare nu sunt metabolizate, deci se elimin active. Se concentreaz n rinichi
(Gentamicina se acumuleaz n parenchimul renal fiind chiar toxic), lichidul sinovial, pleural,
pericardic, sput, ft. Sunt interzise n sarcin.
Gentamicina este cel mai utilizat AGZ. Se administreaz deseori cu BL (a nu se amesteca n
siring sau flacon de perfuzie pentru c se inactiveaz). Se mai pot administra n terapie local:
colir, unguent, perle (bile) pentru uz ortopedic.
AGZ din generaia III
Produsele sunt mai active pe germeni sensibili i mai puin toxice dect AGZ celorlalte generaii.
Amikacina
AGZ de "elecie" n serviciile de terapie intesiv (Gentamicina n infeciile extraspitaliceti).
Spectru de aciune i farmacocinetic: asemntoare Gentamicinei
Utilizat n tratamente "de prim intenie" n infecii grave, septicemii, endocardite, pneumonii,
pielonefrite, peritonite, de obicei n asociere cu BL. Se administreaz parenteral.

Pagina
199

FARMACOLOGIE
III. MACROLIDE
Macrolidele adevrate sunt ATB ce conin un inel lactonic.
ATB folosite mult n terapeutic pentru c au:
- spectru antimicrobian larg;
- difuzie tisular foarte bun, ptrund i intracelular, de aceea sunt eficace chiar i n infecii
produse de germenii intracelulari (Chlamidia, Mycoplasma, Legionella);
- toxicitate sczut i toleran foarte bun; deci pot fi folosite la gravide, copii sub 3 ani, bolnavi
cu insuficien renal cronic;
- complian terapeutic bun, n special "noile macrolide" pentru c au T1/2 crescut i pot fi
prescrise n 2 sau 1 priz/zi.
Clasificare:
1. Macrolide adevrate
Inel lactonic cu 14 atomi
- compui naturali: - Eritromicina
- Oleandomicina
- compui semisintetici: - Roxitromicina
- Claritromicina
- Diritromicina
Inel lactonic cu 15 atomi
- Azalide - Azitromicina
Inel lactonic cu 16 atomi
- Compui naturali - Josamicina
- Spiramicina
- Compui semisintetici: - Rokitamicina
Inel lactonic cu 17 atomi
- compui semisintetici: - Lankacidina
2. Sinergistine: - Pristinamicina
- Virginamicina
Alt criteriu de clasificare al macrolidelor poate fi ordinea introducerii lor n practica medical.
Astfel avem:

Macrolide "vechi":

Macrolide "noi":

- Eritromicina
- Oleandomicina
- Josamicina
- Spiramicina
- Roxitromicina
- Claritromicina
- Diritromicina
- Azitromicina
- Rokitamicina

"Macrolide vechi"
"Capul de serie" este Eritromicina
Eritromicina
Este folosit i n prezent.
Mecanism de aciune: const n inhibarea sintezei ribozomiale a proteinelor bacteriene ca urmare
a fixrii ATB pe subunitatea 50 S ribozomial. Au efect bacteriostatic la doze terapeutice i
bactericid la doze mari.
Observaie: NU se asociaz cu Cloramfenicolul pentru c au acelai loc de aciune.

Pagina
200

FARMACOLOGIE
Spectru de aciune:
Acioneaz pe coci Gram pozitivi i Gram negativi, bacili Gram pozitivi, chiar i pe
Actinomicete, Mycoplasme, Chlamidii, Ricketzii.
Eritromicina este ATB de nlocuire la bolnavii sensibilizai la peniciline !!!
Farmacocinetic:
Dup administrare oral se absoarbe digestiv (duodenal) neregulat cu mari variaii individuale,
datorit instabilitii ei n mediul acid. Se distribuie bine n esuturi i compartimentele lichidiene
(cu excepia LCR). Are T1/2 de aproximativ 6 ore, ceea ce ne oblig la administrri repetate din 6
n 6 ore (complian sczut).
Utilizri terapeutice: Angine streptococice (Eritromicina este alternativa pentru pacienii sensibili
la Penicilina G), pneumonie interstiial cu Mycoplasme, Legionella, Chlamidii (n asociere cu
Fluorochinolone), profilaxia RAA, sifilis, erizipel, boli sexuale cu chlamidii (cervicite, uretrite).
Efecte adverse: sunt lipsite de gravitate, sunt n general gastro-intestinale (greuri, vom,
epigastralgii), aprute ca urmare a stazei gastrice, pentru c Eritromicina inhib Motilina, hormon
gastro-intestinal ce determin motilitatea intestinal.
Administrare: comprimate orale din 6 n 6 ore.
Spiramicina, macrolid asemntor Eritromicinei, ns foarte activ pe coci Gram pozitivi i
inactiv pe bacili Gram negativi (sunt rezisteni).
"Macrolide noi"
Sunt macrolide de semisintez care au putut fi mbuntite din punct de vedere farmacocinetic
(stabilitatea n mediu acid, difuziune tisular, penetrarea intracelular i chiar spectrul de aciune).
Avantajele fa de "Macrolidele vechi":
Stabilitatea n mediu gastric acid le permite o cretere a biodisponibilitii (Bd) i eficacitii
terapeutice;
mbuntirea penetrrii tisulare le determin un spectru larg de aciune;
Timpul de njumtire (T50) crescut (8 - 60 ore) permite o administrare comod (1 sau 2 prize
/zi) i o complian terapeutic crescut;
Reaciile adverse i interaciunile medicamentoase sunt rare.
Mecanism de aciune
Asemntor macrolidelor vechi. Pot fi i ele bacteriostatice sau bactericide n funcie de
concentraia de SM i de specia microbian.
Spectru de aciune:
Asemntor macrolidelor vechi, la care se adaug toxoplasma gondi, Helicobacter pylori,
Camphylobacter jejuni, Mycobacterium avium (la pacienii cu SIDA). Sunt active pe bacilii
Gram negativi (b. coli, Salmonella, Shigella, Yersinia) mai ales Azitromicina.
Farmacocinetic:
Dup administrare oral se absorb bine la nivel intestinal. Au o stabilitate mare n mediu gastric
acid. Se distribuie foarte bine n esuturi (n tot organismul) realiznd concentraii intracelulare
crescute. Ptrund inclusiv n esutul pulmonar (Roxitromicina i Claritromicina). Sunt stocate n
esuturi i se elimin lent la nivel renal, ceea ce le determin un efect postantibiotic ce const n
persistena aciunii antimicrobiene chiar la ncetarea administrrii (72 ore); acesta influeneaz
ritmul de administrare i permite prelungirea aciunii.
Utilizri terapeutice:
Idem Eritromicina, la care se adaug:
bronite cronice acutizate (Azitromicina);
infecii intestinale cu Camphylobacter jejuni;
infecii cu Helicobacter pylori la bolnavii cu ulcer gastroduodenal (Claritromicina);
toxoplasmoza (Clari i Azitromicina);
infecii cu Mycobacterium avium la bolnavii cu SIDA (Claritromicina, Azitromicina);
profilaxia endocarditei bacteriene (Roxitromicina);

Pagina
201

FARMACOLOGIE
infecii genitale cu Chlamidia (copii sub 7 ani, sarcin ca alternativ la Tetraciclin).
Efecte adverse: gastrointestinale (mai reduse dect dup Eritromicin).
Administrare:
oral (n general) de 2 ori/zi (Claritromicina, Roxitromicina) sau monodoz (Diritromicina,
Azitromicina);
intravenoas (Claritromicina - Klacid).
Prezentarea principalelor macrolide
DCI
Nume comercial
Forme farmaceutice
Eritromicina
Eritromicina, Eritrocin
comp. 200, 300 mg;
flacoane (i.v.);
pulbere pentru uz oral
Roxitromicina
Rulid
comp. 150 mg
Claritromicina
Klacid
comp. 250 mg
flacoane
sirop
Azitromicina
Zitaromax
comp. 250 mg
Spiramicina
Rovamycine
comp., flacoane, sirop
IV. LINCOSAMIDE
Sunt: Lincomicina
Clindamicina
Dei au structur chimic diferit de cea a macrolidelor, spectrul lor de aciune este asemntor.
Utilizarea lor este limitat datorit reaciilor adverse: alergice (cutanate) i toxice hematologice
(leucopenie, neutropenie, purpur trombocitopenic, agranulocitoz). Dar cea mai grav reacie
advers este colita pseudomembranoas post antibiotic (mai ales post Clindamicina),
complicaie foarte grav cu Clostridium, Stafilococi, Candida.
Lincosamidele nu pot fi administrate n bolus (pericol stop cardiac, hipotensiune) ci doar perfuzii
lente sau administrare i.m.
Lincomicina activ pe streptococi, stafilococi i pe anaerobi (inclusiv Bacteroides fragilis).
Indicaia principal este reprezentat de infecii cu stafilococ osteoarticulare (ptrunde bine n
esutul osos) i profilaxia endocarditei infecioase la pacieni supui manevrelor dentare (n
alergie la Penicilina G). Se administreaz oral i parenteral.
Clindamicina este asemntoare Lincomicinei. Se prefer n infeciile cu Bacteroides fragilis.
V. GLICOPEPTIDE
Sunt: Vancomicina
Teicoplanina
Vancomicina este :"capul de serie" al acestui grup
Mecanism de aciune:
Bactericid pentru c inhib sinteza peretelui bacterian n faza de multiplicare a germenilor,
afecteaz permeabilitatea membranei citoplasmatice i sinteza de ARN bacterian.
Spectru de aciune: limitat pe germeni Gram pozitivi, Streptococ pyogenes, Streptococ
pneumoniae, Streptococ viridans, Streptococ faecalis, Streptococ bovis, Stafilococ aureus,
Stafilococ epidermidis, bacil difteric, bacil crbunos, Listeria i Clostridium.
Farmacocinetic:
Dup administrare oral, absorbia digestiv este sczut. Se poate administra i.v. perfuzie. Au
T1/2 (T50) de 6 - 8 ore. Se elimin renal prin filtrare glomerular. n anurie T1/2 se prelungete pn
la 9 zile. Difuzeaz bine n pleur, pericard, lichid sinovial, dar nu trece prin meningele inflamat.
Utilizri terapeutice:
Vancomicina este "ATB" de rezerv folosit n infeciile grave cu germeni rezisteni la alte
antibiotice.

Pagina
202

FARMACOLOGIE
infecii stafilococice severe (la alergici la BL): endocardite, septicemii, pneumonii, meningite;
Vancomicina este antibiotic de elecie; se poate asocia cu Gentamicina, Rifampicina,
Cotrimoxazol, sau Imipenem;
colita pseudomembranoas cu Clostridium;
profilaxia endocarditei bacteriene, peritonitei stafilococice (la alergici la BL).
Reacii adverse: sunt frecvente ceea ce limiteaz utilizarea.
dureri intense dup administrarea i.m. (se administreaz i.v.);
tromboflebite dup administrare i.v.;
ototoxicitate ireversibil;
nefrotoxicitate reversibil (crete n asocieri cu diuretice i aminoglicozide);
reacii alergice (erupii cutanate, oc anafilactic).
Prezentare:
Vancocine fl. pentru administrare i.v.
Teicoplanina
Asemntor structural Vancomicinei.
Farmacocinetic:
Se administreaz i.v., se fixeaz bine pe proteinele plasmatice 90%, are T1/2 = 40 - 70 ore,
difuzeaz bine n esuturi i n oase; nu ptrunde n LCR.
Mecanism de aciune:
Asemntor Vancomicinei, bactericid n faza de multiplicare a germenilor.
Spectru de aciune:
Acioneaz asupra bacteriilor Gram pozitive: Streptococ pyogenes, Streptococ pneumoniae,
Streptococ faecalis (enterococ) i ali streptococi, Stafilococ aureus, Stafilococ epidermidis,
Listeria, Clostridium. Pe unele bacterii este de 2 - 3 ori mai activ dect Vancomicina. Este cel mai
eficient ATB pe enterococ !!!
Utilizri terapeutice:
Infecii severe stafilococice, enterococice sau cu ali germeni, ca: endocardite, peritonite,
mediastinite, septicemii, infecii osteoarticulare, pulmonare, urinare, ale prilor moi; colita
pseudomembranoas cu Clostridium.
Prezentare i administrare:
Targocid, se administreaz ca monodoz, iniial o doz de ncrcare de 400 mg urmat de 200
mg/zi.
VI. POLIPEPTIDE CICLICE
Se mai numesc Polimixine, sunt ATB bactericide cu spectru limitat pe enterobacterii Gram
negative. Acioneaz la nivelul membranei citoplasmatice a acestor germeni.
Colistina este folosit mai rar pe cale oral n enterite (copii peste 2 ani i aduli) sau parenteral
(i.m., i.v.) n infecii sistemice cu germeni sensibili.
VII. ATB CU SPECTRU LARG
Tetracicline (cicline)
Cloramfenicoli
Tetraciclinele
Dup ordinea apariiei pot fi mprite n 2 generaii:
Tetracicline "vechi": - Tetraciclina
- Clortetraciclina
- Oxitetraciclina
Tetracicline "noi": - Doxiciclina
- Minociclina
Diferenele dintre generaii apar la proprietile farmacocinetice.
ATB
Absorbia
Legarea de proteinele
Metabolizarea
T1/2
Eliminarea
oral
plasmatice

Pagina
203

FARMACOLOGIE
Tetraciclina
Doxiciclina
Minociclina

78%
92%
95%

67%
92%
75%

hepatic
hepatic
hepatic

6-8 ore
18-20 ore
15-18 ore

fecale, urin
fecale
fecale

Alte diferene:
Tetraciclina:
absorbie digestiv influenat de alimentaie;
concentrare biliar modest;
NU ptrunde n LCR;
traverseaz placenta;
complian terapeutic sczut (T1/2 = 6 - 8 ore);
toleran sczut.
Doxiciclina i Minociclina
absorbie digestiv neinfluenat de alimentaie;
concentrare biliar bun;
ptrunde modest n LCR;
complian terapeutic bun (T1/2 = 18 - 20 ore);
toleran bun - reacii adverse reduse.
Mecanism de aciune:
Efectul bacteriostatic apare prin fixarea ATB pe fraciunea 30 S ribozomial ceea ce mpiedic
sinteza proteic i implicit replicarea bacterian.
Spectru de aciune;
Au rmas sensibile fa de Cicline: Gonococ, Brucella, Yersinia, vibrion holeric, Chlamidia,
Treponema, Richettsia, Micoplasma pneumoniae, Leptospira, Borellia.
Utilizri terapeutice:
Se utilizeaz ndeosebi Doxiciclina
Boli genitale cu Chlamidia, transmisibile sexual (uretrite, cervicite, epididimite) - Tetraciclinele
sunt ATB de elecie (cu excepia copiilor i gravidelor la care se administreaz macrolidele);
Limfogranulomatoza venerian;
Pneumonia atipic cu Chlamidia (ornitoz - psitacoz);
Pneumonia postgripal cu Mycoplasma pneumoniae;
Bruceloz (se asociaz cu Rifampicina);
Richettsioze;
Holer, tularemie, pest;
Acnee polimorf juvenil (Doze mici pe intervale mari).
Reacii adverse:
iritaii gastrointestinale prin efect iritant (administrarea n timpul meselor le atenueaz);
hepatotoxicitate la doze mari (peste 2 g) la pacienii cu antecedente hepatice;
dismicrobisme: stomatit i vaginit cu Candida, enterit cu Candida i Stafilococ;
tulburri dentare i osoase: colorarea primei dentiii n brun, hipoplazia smalului dentar,
tulburri de cretere (dac se administreaz la copii sub 7 ani i la gravide);
reacii alergice: erupii cutanate, febr;
fotosensibilizare cutanat (expunerea la soare se evit pe toat durata tratamentului);
tulburri renale (se evit n IRC);
Prezentare i administrare:
Tetraciclina caps. 250 mg, oral din 6 n 6 ore;
unguent extern

Pagina
204

FARMACOLOGIE
Doxiciclina (Vibramicin) caps. 100 mg, ziua I: 2 x 1 caps apoi 1 caps/zi;
flacoane i.v.
Minociclina (Minocine) caps. 100 mg, monodoz
Cloramfenicoli
Sunt: Cloramfenicol;
Tiamfenicol;
Farmacocinetic:
Absorbia intestinal este rapid, cu o biodisponibilitate de aproximativ 80 - 90%, difuzeaz bine
n esuturi i organe, se concentreaz bine n LCR, se metabolizeaz hepatic n mare parte, ceea
ce l face inutilizabil n infecii hepato-biliare.
Mecanism de aciune:
Efectul bacteriostatic rezult prin fixarea Cloramfenicolului pe fraciunea 50 S ribozomial
bacterian (ca i macrolidele) cu perturbarea sintezei proteice i a replicrii bacteriene.
Spectrul de aciune:
germeni Gram pozitivi: streptococ, stafilococ, pneumococ, bacilul difteric;
bacili Gram negativi: Hemophylius influenzae, Salmonella, Shigella;
anaerobi: richettsii, chlamidia, Mycoplasma.
Utilizri terapeutice:
Este un "ATB de rezerv" datorit reaciilor adverse.
n prezent exist alternative pentru terapia cu Cloramfenicol, cu eficacitate echivalent, dar cu
toxicitate redus: Fluorochinolone, Cefalosporinele generaia III, Amoxicilina.
febra tifoid i paratifoid A (dar deseori este nlocuit cu Ceftriaxona i Ciprofloxacina);
meningita bacterian cu pneumococ sau bacili Gram negativi (n asociere cu Rifampicina sau
Cotrimoxazol);
encefalite bacteriene sau abcese cerebrale cu anaerobi;
infecii genito-urinare sau abdominale cu anaerobi (n asociere cu Metronidazol).
Reacii adverse:
toxicitate hematopoetic prin inhibiia reversibil a hematopoezei (la doze mari pe intervale
mari de timp) sau aplazie medular ireversibil i independent de doz, deseori mortal, probabil
prin mecanism imunologic;
toxicitatea la nou-nscut "sindromul cenuiu" datorat deficitului de glucoronoconjugaz
hepatic (tegumente cenuii, hipotermie, greuri, vrsturi, hipoTA);
dismicrobisme: favorizeaz suprainfectarea cu Candida (stomatite, vaginite, etc.).
Prezentare i administrare:
Cloramfenicol caps. 250 mg, oral din 6 n 6 ore; flacon 1g i.m., i.v.; colir 0,5% instilaii oculare.

Pagina
205

FARMACOLOGIE
REGULI DE BAZ N INSTITUIREA I CONDUCEREA ANTIBIOTERAPIEI
ANTIBACTERIENE
Pentru a beneficia i pe viitor de eficiena deosebit a ATB antibacteriene singura condiie este
folosirea lor raional. Aceasta implic o lupt cu abuzurile n prescriere, consumul excesiv i
iraional.
"Cnd prescrie antibiotice, medicul zilei de azi trebuie s se gndeasc la viitorul medicinei de
mine."
Succesul terapiei cu antibiotice solicit o informare la zi a medicilor din toate specialitile cu
date noi despre aceste medicamente, ct i un diagnostic mai precis, precoce i complex clinic,
pe ct posibil i bacteriologic.
Medicul trebuie s aprecieze dac ATB sunt indicate sau nu, precum i momentul instituirii
tratamentului.
ATB sunt indicate numai n infecii cu germeni sensibili (bacterii, spirochete, leptospire,
richettsii, chlamidii, mycoplasme), dar sunt contraindicate n infecii virale;
ATB sunt inutile n boli bacteriene spontan curabile (infecii cu rezolvare chirurgical, infecii
ale cilor respiratorii superioare);
Momentul nceperii antibioterapiei se apreciaz astfel:
- n boli infecioase grave, tratamentul se instituie imediat pe criterii statistice de probabilitate
(diagnostic clinic i bacteriologic prezumtiv);
- n boli cu evoluie benign tratamentul poate fi temporizat pn apar datele clinice i
paraclinice, precum i confirmarea bacteriologic (ex. pielonefrite).

Pagina
206

FARMACOLOGIE
ASOCIERILE DE ANTIBIOTICE
Se prefer monoterapia = tratament "intit" cu 1 ATB cu spectru ngust.
Alegerea ATB trebuie s respecte urmtoarele criterii:
ATB s cuprind n spectrul lui antibacterian germenul presupus sau izolat, responsabil de
infecie;
ATB s fie difuzabil i s realizeze o concentraie antibacterian activ i eficient n focarul
infecios;
ATB s fie ct mai puin toxic la bolnavul tratat.
Se apeleaz la asocierile de ATB n situaii speciale. Alegerea ATB pentru a fi asociate trebuie s
respecte urmtoarele criterii:
Alegerea s realizeze un efect sinergic bactericid:
ex.: BETALACTAMINE + AMINOGLICOZIDE = efect bactericid puternic
prin blocare enzimatic
acioneaz pe 30 S ribozomal
scad sinteza peretelui
scade sinteza proteinelor bacteriene
bact. n faza de multiplin faza de multiplicare i de
care
laten a bacteriilor
Aceast asociere este clasic i dovedit !!
Germenul patogenic cunoscut (antibiograma) sau presupus (pe criterii statistice de probabilitate)
s fie sensibil la ambele ATB;
n infecii "mixte" cu 2 sau mai muli germeni patogeni este necesar ca fiecare germen patogen
n parte s fie sensibil la cel puin 1 dintre ATB din asociere;
n alegerea ATB pe criteriile probabilitii (n practica pediatric i chirurgical) se ine seama
de frecvena implicrii germenilor "de spital" rezisteni la ATB;
ex.: n infecia stafilococic (probabil) se alege Oxacilina + Gentamicina;
ex.: n infecia cu bacili Gram negativi de spital (probabil) se alege Gentamicina +
Cefalosporine;
ex.: n infecii mixte cu aerobi + anaerobi se alege ATB + Metronidazol
NU - asocieri antagoniste ca bactericid + bacteriostatic
ex.: NU Penicilina + Tetraciclina sau Cloramfenicol
DA Gentamicina + Tetraciclina
NU - asocieri a 2 ATB din grupul aminoglicozidelor (streptomicin, kanamicin, gentamicin)
sau al polipeptidelor (colistina) deoarece i nsumeaz efecte nefro i ototoxice;
NU - asociere a 2 ATB cu spectru larg (tetraciclin, ampicilin, cloramfenicol) deoarece crete
riscul unei disbacterioze cu Candida sau stafilococ.
Indicaiile asocierilor de ATB
Infecii acute foarte severe (pn la izolarea germenului patogen) pentru realizarea unui
tratament de "acoperire" bacteriologic:
- septicemii, endocardite bacteriene, bronhopneumonii, peritonite,
pelviperitonite acute, otomastoidit acut, meningite
Penicilina G + Oxacilin + Gentamicin
sau
Cefalosporin + Gentamicin
sau
Cefalosporin + Gentamicin + Metronidazol (anaerobi)
Pentru sterilizarea focarelor greu accesibile i mpiedicarea selectrii de mutante rezistente
- TBC: Izoniazida + Rifampicina + Etambutol
- Endocardit: Penicilina G + Streptomicina (streptococ viridans)
Oxacilin + Gentamicin (stafilococ auriu)
Vindecarea i sterilizarea n boli transmisibile:
- Pest, morv, tularemie, bruceloz
Tetraciclina + Streptomicina + Cotrimoxazol
- Dizenterie cronic
Pagina
207

FARMACOLOGIE
Neomicina + Ampicilin
Infecii urinare cu germeni Gram negativi de spital
ex.: Gentamicina + Cotrimoxazol
Cefalosporine + Fluorochinolone
- Infecii stafilococice severe
ex.: Penicilina G + Oxacilina
Prevenirea candidozelor postantibiotice
ex.: Tetraciclina + Nistatin (Fluconazol)
Ampicilina + Nistatin
Bolnavi cu factori de risc sau imunodeprimai supui interveniilor chirurgicale sau tratai cu
imunosupresive
ex.: Betalactamine + Oligozaharide
Vancomicina + Fluorochinolone
CHINOLONE
"Capul de serie" - Acidul nalidixic (Negram), intrat n terapeutic n 1962, sugera aciunea lui pe
bacilii Gram negativi implicai n etiologia infeciilor urinare cu E. coli i a infeciilor enterice cu
Salmonella, Shigella.
Chinolonele au fost sintetizate treptat, astfel nct avem:
Chinolone de generaia I
Acidul nalidixic
Chinolon activ pe bacilii Gram negativi: E. coli, Salmonella, Shigella, Klebsiella, Enterobacter,
Proteus mirabilis i util n infeciile urinare cu germeni sensibili.
Dezvolt uneori reacii adverse prin iritaie gastrointestinal (grea, vom, crampe abdominale),
nervoase (ameeli, tulburri de vedere), alergie cutanat, de fotosensibilizare.
Este contraindicat la copii mici, sarcin, alptare.
Chinolone de generaia II
Acidul oxolinic
Cinoxacina
Acidul pipemidic
Rosoxacina
Presteaz aceeai activitate ca Negram, ns cu un pre de cost mult mai crescut. Treptat au fost
abandonate.
Chinolone de generaia III = Fluorochinolone (FCH)
Norfloxacina
Difloxacina
Enoxacina
Lomefloxacina
Ofloxacina
Fleroxacina
Pefloxacina
Temafloxacina
Ciprofloxacina
Introduse relativ recent n terapeutic, reprezint un real progres, o principal achiziie a terapiei
antibacteriene. Denumirea de Fluorochinolone este justificat de prezena atomilor de Fluor (1, 2
sau 3) n ciclul piridinic. Dei aparent minore, modificrile chimice au generat proprieti
farmacocinetice foarte utile.
absorbie oral excelent (50 - 95%) i Bd mare;
T1/2 prelungit (8 - 11 ore) ceea ce permite dou administrri pe zi i o complian terapeutic
bun;
volum de distribuie mare, cu concentrare urinar remarcabil a Norfloxacinei i Enoxacinei;
concentraii mari n LCR (Ciprofloxacina, Pefloxacina i Ofloxacina), plmni, oase, prostat
(Ciprofloxacina), bil (Pefloxacina);
spectru de aciune "ultralarg" comparativ cu Acidul nalidixic.
Mecanism de aciune:

Pagina
208

FARMACOLOGIE
Fluorochinolonele blocheaz ADN-giraza (enzima necesar n procesul de supraspiralare a
cromozomului de ADN bacterian) cu rol n supranfurarea catenei de ADN bacterian, caten
foarte lung (1300 nm) care se "rsucete" pentru a ncpea n nucleul celulei bacteriene. Prin
inhibarea ei, supraspiralarea nu se mai produce, iar bacteria plesnete ca o pstaie de "fasole
coapt", producndu-se efectul bactericid.
Spectru de aciune: este "ultralarg" i cuprinde:
coci Gram pozitivi (Streptococi, Stafilococi, Pneumococi, Enterococi);
coci Gram negativi (Meningococ, Gonococ);
bacili Gram negativi aerobi (Haemophilus, E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Salmonella,
Shigella, Proteus, Piocianic)
bacterii anaerobe (Peptococus, Bacteroides, Peptostreptococus);
Mycoplasma, Chlamydia, Rickettsia.
De remarcat c nu toate FCH au spectru identic. Norfloxacina i Enoxacina au fost depite ca
activitate antibacterian de Ofloxacina, Pefloxacina i Ciprofloxacina. n plus, ultimul deceniu, pe
msura folosirii n practica terapeutic s-a raportat selectarea de tulpini rezistente ale unor bacterii
iniial sensibile, aa cum ar fi coci Gram pozitivi.
Utilizri terapeutice:
infecii urinare joase i de prostat (prostatite acute i cronice) (Norfloxacina, Enoxacina);
infecii cu transmitere sexual: uretrite acute, cervicite acute, rectite acute, faringite acute
gonococice, ancru moale;
infecii gastrointestinale: gastroenterite bacteriene;
infecii osteoarticulare: osteomielite acute i cronice cu bacili Gram negativi (Ofloxacina,
Pefloxacina, Ciprofloxacina);
infecii repiratorii: bronite cronice (Ciprofloxacina).
Reacii adverse:
Reacii gastrointestinale: grea, vom, dureri abdominale;
Manifestri neurologice: cefalee, insomnie sau chiar halucinaii, reacii pshihotice;
Reacii alergice: erupii cutanate, fotosensibilizare, edem angioneurotic;
Toxicitate medular: anemie, trombocitopenie, leucopenie;
Reacii cardiovasculare: tahicardie, hipotensiune, tromboflebit;
Artropatii, afecteaz cartilajele de cretere.
Contraindicaii:
La copii i adolesceni, sarcin.
Prezentare i administrare:
Se administreaz oral, n timpul meselor n 2 prize sau chiar monodoz sau i.v. perfuzie.
Se evit asocierea cu sruri de fier i zinc, anticoagulante orale, sucralfat, teofilina i cofeina.
Norfloxacina - Nolicin comp.
Enoxacina - Enoxor comp.
Ofloxacina - Tarivid comp. fl.
Pefloxacina - Abactal comp., f.
Ciprofloxacina - Ciprinol comp., f.

Pagina
209

FARMACOLOGIE
SULFAMIDE I COTRIMOXAZOL
Sulfamide ("clasice")
"Vedetele" anilor 1950 - 1960 au fost treptat abandonate att datorit rezistenei unor tulpini
microbiene ct i reaciilor adverse multiple. La ora actual au mai rmas n terapie doar cteva
dintre ele:
Cu aciune general (pentru a fi asociate altor medicamente) n unele afeciuni ca meningite,
pest, morv, bruceloz, toxoplasmoz, infecii cu chlamidii: Sulfodiazina, Sulfametazina.
Cu aciune urinar active n terapia de atac a pielocistitelor acute colibacilare: Sulfizoxazol
(Neoxazol), Sulfafenazol; n terapia de ntreinere n colibaciloze urinare: Sulfametin,
Sulfametoxazol.
Cu aciune intestinal active n tratamente de lung durat n rectocolitele ulcerohemoragice:
Salazopirin.
Cu aciune pe micobacterii utile n lepr (tratament de elecie): Sulfone.
Cu aciune antimalaric: Fansidar.
Cu aciune local pe plgi i arsuri: Marfanil
Cotrimoxazol este asocierea trimetoprim + sulfametoxazol
Farmacocinetic:
Absorbia digestiv i difuziunea tisular sunt bune. Se concentreaz bine n plmni, prostat,
LCR, rinichi.
Spectru de aciune: Are aciune bactericid pe bacilii Gram negativi (E. coli, Proteus),
Pneumocistis carini, Toxoplasma gondi, Nocardia.
Utilizri terapeutice:
Infecii urinare joase i nalte cu germeni sensibili;
Infecii genitale cronice sau recidivante: prostatite, cervicite, uretrite gonococice, ancru moale;
Infecii digestive: febr tifoid i paratifoid;
Pneumocistoz (tratament de elecie).
Reacii adverse: alergice (erupii cutanate, sindrom Stevens - Johnson); intoleran digestiv,
toxicitate hematologic (leucopenie, anemie hemolitic, trombocitopenie) sindrom Lyell
(epidermoliza).
Contraindicaii: sarcin, nou nscui i prematuri.
Prezentare i administrare:
Biseptol, Bactrim, Septrin, Eusaprim comprimate. Se administreaz oral din 12 n 12 ore.
NITROFURANII
Sunt:
Nitrofurani cu aciune intestinal: Furazolidon, care pentru faptul c nu se absoarbe la nivel
intestinal, realizeaz concentraii terapeutice n intestin i astfel are o activitate modest n
enterite cu enterobacterii aerobe i protozoare (Giardia, Trichomonas.
Nitrofurani cu aciune urinar: Nitrofurantoina care este absorbit bine i rapid n tubul intestinal,
pentru ca apoi s se concentreze la nivel urinar i astfel s fie activ n infeciile urinare joase cu
E. coli i Proteus.
METRONIDAZOLUL I DERIVAII 5 NITROIMIDAZOLI
"Capul de serie" Metronidazolul alturi de Ornidazol, Tinidazol, erau cunoscui iniial ca
medicaie antiparazitar cu aciune pe protozoare: Trichomonas, Giardia lamblia, Entamoeba
histolytica (vezi medicaia antiparazitar !!!).
Apoi s-a constatat c Metronidazolul (oral i i.v.) are o puternic aciune pe bacterii anaerobe
Gram pozitive: Clostridium perfringens i difficile, Gardnerella vaginalis ct i pe bacterii
anaerobe Gram negative: Bacteroides fragilis, Fusobacterium, Veilonella.

Pagina
210

FARMACOLOGIE
Mecanism de aciune:
Metronidazolul are efect bactericid pe germenii anaerobi pentru c grupul "nitro" din medicament
reduce Feredoxinul (produs prezent n procesele metabolice bacteriene) => moartea bacteriei.
Mecanismul de aciune pare a fi dependent de hipoxia celular i interacioneaz cu radicalii
liberi.
Utilizri terapeutice:
Metronidazolul este cel mai folosit. Se poate asocia cu Betalactamine active.
profilaxia i tratamentul infeciilor cu anaerobi;
vaginita cu Gardnerella;
colita pseudomembranoas cu Clostridium difficile;
infecii n chirurgia colorectal, gineco-obstetrical
Reacii adverse: idem la antiparazitare
Contraindicaii: sarcin, insuficien hepatic.
Prezentare i administrare:
Metronidazol - Flagyl comprimate orale i vaginale, fiole;
Ornidazol - Tiberal comprimate, fiole;
Tinidazol - Fasigyn comprimate, suspensie oral, fl.
Se administreaz oral i i.v. perfuzie. Se evit asocierea cu Fenobarbitalul, anticoagulantele orale
i alcoolul (efect antabuz).
ANTIHISTAMINICE H1
A. Caracteristici generale
Antihistaminicele H1 (AH1) au fost primele antihistaminice introduse n terapie (antihistaminice
clasice).
Specificitatea blocrii receptorilor H1 este suficient de mare, comparativ cu receptorii H2 si H3;
In schimb blocheaz efectele altor mediatori chimici pe receptorii lor specifici (colinergici,
adrenergici, triptaminergici);
Considerate ca grup, AH1 au proprietti farmacodinamice si utilizri terapeutice comparabile,
desi exist diferente clare ale potentelor relative ale reprezentantilor lor, precum si diferente
legate de latenta si durata de actiune.
Principala distinctie ntre diversele AH1 ia n considerare efectele pe sistemul nervos central. Se
disting astfel AH1 cu efecte sedative (generatia veche) si AH1 lipsite practic de efecte pe s.n.c.
(generatia nou, antihistaminice ''de zi'').
B. Relatii structur chimic-activitate
Contin un rest de etilamin, prezent si n molecula histaminei, dar si a altor mediatori chimici si
antagonisti ai acestora.
Se disting 6 grupe mari de AH1:
- alchilamine;
- etanolamine;
- etilendiamine;
- piperazine;
- piperidine;
- fenotiazine
C. Farmacocinetic
Ci de administrare:
- se prefer administrarea intern;
- la nevoie pot fi injectate i.m., sau i.v.;
- mai rar, se aplic pe:
- tegumente;
- mucoase:

Pagina
211

FARMACOLOGIE
- nazal (azelastin, doxilamin, levocabastin);
- ocular (antazolin, levocabastin);
- aplicarea local pe tegumente si ocular se evit datorit riscului de iritare si de
hipersensibilizar
Absorbtia pe cale digestiv este bun.
Distributie:
- AH1 din generatia''veche'' se distribuie larg n organism (si n s.n.c.). AH1 din noua
generatie nu penetreaz prin bariera hemato-encefalic, ceea ce explic lipsa efectelor sedative.
Metabolizare:
- Cele mai multe AH1 se metabolizeaz n ficat; n insuficienta hepatic sever se metabolizeaz
mai lent;
- Unii metaboliti sunt activi (ai terfenadinei, loratadinei, astemizolului).
- Unele AH1 sunt inductoare enzimatice; administrarea de durat le poate
diminua efectul (tolerant);
- Inhibitorii enzimatici (eritromicina, ketoconazol) potenteaz efectele AH1.
Parametri farmacocinetici:
- Efectul apare dup aproximativ 30 minute si este maxim dup 1-2 ore.
Clorfenamina are actiune rapid, astemizolul mai lent;
- Durata efectului este de:
4-8 ore pentru clorfenamin, mepiramin, tripelenamin;
aproximativ 12 ore: prometazin, oxatomid, clorfenoxamin, clemastin;
12-14 ore: loratadin, cetirizin, terfenadin;
peste 24 de ore la astemizol.
D. Efecte farmacologice
Blocheaz efectele contractile ale histaminei pe musculatura neted din bronsii, intestin si uter;
Inhib vasodilatatia histaminic rapid, dar nu componenta vasodilatatorie tardiv;
Reduc permeabilitatea venoas crescut prin histamin si in acest fel diminu formarea
edemului, papulei si pruritului;
In conditii clinice efectul antihistaminic este evident numai cnd exist o activitate crescut a
histaminei;
Astfel in reactiile alergice inhib pruritul, formarea edemului, si mai putin bronhospasmul si
vasodilatatia;
Efectul partial, incomplet al AH1 in reactiile alergice(mai ales in cele severe, de tip imediat) se
explic prin participarea la aceste reactii a numerosi mediatori ai inflamatiei (leucotriene, PAF,
citokine, enzime
AH1 clasice prezint efecte si pe alte sisteme de mediatori chimici, avnd actiuni:
- anticolinergice (M-colinolitice)
- antidopaminergice
- alfa-adrenolitice
- antiserotoninice
- de modificare a eliberrii histaminei
- inhibitie (ketotifena, dar si azelastina, loratadina,terfenadina, mechitazina);
- eliberare;
De asemenea au efecte:
- anestezice locale (la concentratii mai mari ca si cele ale blocanteH1)
- antitusive;
Toate aceste efecte '' secundare'' (colaterale) actiunii antihistaminice pot fi utile terapeutic sau se
pot manifesta ca reactii adverse;

Pagina
212

FARMACOLOGIE
Administrate la omul normal, AH1 clasice au efecte minime sau moderate pe majoritatea
aparatelor si sistemelor functionale cu exceptia sistemului nervos central;
- Toate clasele chimice de AH1 din vechea generatie au n msur mai mare sau mai mic
efecte deprimante pe sistemul nervos central.
- Antihistaminicele H1 din noua generatie ('' de zi'') nu ptrund n sistemul nervos si nu produc
sedare;
- Efectul sedativ apare att ca urmare a blocrii receptorilor H1 centrali, ct si prin efecte
nespecifice ale acestor AH1;
- Similar celorlalte efecte secundare ale antihistaminicelor H 1, sedarea poate fi terapeutic
benefic ,sau poate apare ca efect advers;
- Mai rar si mai ales la copii, se observ fenomene de stimulare nervoas.
E. Efecte adverse
In functie de obiectivul terapeutic, unele efecte farmacologice ale AH1 pot fi
benefice
terapeutic sau se prezint ca reactii adverse;
Efectele adverse ale AH1:
- au de cele mai multe ori gravitate redus;
- diminu n intensitate sau dispar n cursul tratamentului;
- impun rar ntreruperea administrrii.
I. Efectul teratogen
- a fost observat la sobolani dup unele piperazine (ciclizin, clorciclizin, meclizin);
- a fost mentionat si la doxilamin;
- la om, nu s-a stabilit o corelatie cert ntre administrarea acestor AH1 si
aparitia
malformatiilor congenitale dar se consider riscant administrarea lor n sarcin.
II. Cele mai frecvente efecte adverse ale AH1 se observ pe sistemul nervos central.
a) Dintre acestea, cea mai comun manifestare este actiunea deprimant;
- se manifest n mod obisnuit prin sedare, somnolent, oboseal;
- este variabil, n functie de reactivitatea individual;
- este accentuat de etanol si alte deprimante ale sistemului nervos central;
- are repercursiuni asupra activittilor fizice si psihice,n care
atentia si
coordonarea motorie sunt pe prim plan;
- apare la toate clasele chimice, dar este mai frecvent si mai exprimat la
etanolamine si fenotiazine;
- este minim sau absent la AH1 din generatia nou (''de zi'') care nu ptrund n
sistemul nervos central;
b) Fenomenele de stimulare nervoas
- Constau n:
- neliniste, iritabilitate, insomnie;
- uneori manifestri psihotice;
- tremor, incoordonare motorie, atetoz, ataxie;
- Apar mai ales n caz de supradozare sau intoxicatie acut, dar uneori si la doze
terapeutice;
- Au o incident mai crescut la copil;
- Se pot manifesta la acelasi subiect, ntr-o anumit succesiune, mpreun cu efectele
sedative;
- Apar mai frecvent la alchilamine;
- Reactiile psihotice pot fi cupate de neuroleptice, (fenotiazine,butirofenone) desi
fenomenele de stimulare nervoas, pot fi produse chiar de fenotiazinele cu efecte AH1
( prometazin);
c) Alte efecte minore, pe sistemul nervos central:

Pagina
213

FARMACOLOGIE
- ameteli, cefalee, tinnitus;
- tulburri de vedere, diplopie;
d) Fenotiazinele (cu actiune antidopaminergic important) produc efecte
extrapiramidale de tip parkinsonian;
III. Efectele adverse digestive, reprezint ca frecvent al doilea grup;
- Constau n :
- greturi, vrsturi, disconfort epigastric;
- tulburri de tranzit (diaree sau constipatie);
- inapetent;
- stimularea apetitului si cresterea n greutate (ciproheptadin, astemizol)
IV. Fenomenele adverse cardio-vasculare au o frecvent redus;
- Se manifest prin:
- palpitatii, senzatie de slbiciune;
- senzatie de compresiune toracic;
- hipotensiune;
- aritmii ventriculare grave, la doze mari de terfenadin si astemizol.
V. Efecte antimuscarinice:
- reducerea secretiilor exocrine si '' uscciunea mucoaselor'';
- lacrimal;
- nazal;
- bronsic (cu iritare, tuse si dificultatea eliminrii secretiilor cu vscozitate
crescut)
- bucal si faringian (xerostomie, disfagie);
- diminuarea secretiilor gastrice si intestinale;
- constipatie;
- disurie;
- tahicardie;
- disurie;
- tulburri de vedere;
- fenomene psihotice;
VI. Reactii alergice:
- Se observ mai ales dup aplicare local;
- Apar (rar) si dup administrare oral si parenteral:
- reactii cutanate (urticarie) (dar si fotosensibilizare);
- febr;
- leucopenie, agranulocitoz, anemie hemolitic;
- Unele AH1 pot elibera histamin;
VII. Inhibitia testelor cutanate la alergeni
- Ca si glucocorticoizii, antihistaminicele H1 se retrag inainte de efectuarea acestor teste;
F. Intoxicatia acut cu antihistaminice AH1
Este favorizat de larga utlizare, ca automedicatie, a acestor medicamente;
Surprinztor, intoxicatia acut cu AH1 este (totusi) relativ rar;
Indicele terapeutic ridicat ofer o sigurant crescut n utilizare si reduce astfel riscul aparitiei
intoxicatiilor acute severe;
In cursul intoxicatiei acute domin simptomatologia nervoas; deprimare si/sau stimulare;
La adult supradozarea si intoxicatia acut provoac deprimarea sistemului nervos central, cu
somnolent, letargie sau com, urmate de fenomene de stimulare, convulsii, depresie postictal.
La copil, cel mai adesea fenomenele de excitatie nervoas sunt dominante;
Unele simptome sunt similare celor din supradozarea cu anticolinergice (atropin):
- pupile fixe si dilatate;
Pagina
214

FARMACOLOGIE
- congestia fetei;
- tahicardie;
- xerostomie;
-hiperexcitabilitate nervoas, convulsii tonico-clonice, halucinatii;
-hipertermie (mai ales la copil);
Intoxicatia sever se caracterizeaz prin:
- edem cerebral;
- com profund;
- hipotensiune, colaps;
- poate fi urmat de deces
Debutul simptomatologiei este evident la 30 minute -2 ore, iar moartea se poate produce la 2-18
ore sau uneori la cteva zile de la intoxicatie;
Tratamentul intoxicatiei acute are n vedere:
- eliminarea AH1 (spltur gastric);
- sustinerea functiilor vitale. De remarcat riscul mai redus al depresiei respiratorii
comparativ cu alte clase de medicamente neurotrope;
- antagonizarea convulsiilor (nu se utilizeaz barbiturice cu durat lung de actiune).
G. Indicatii terapeutice
I. Utilizarea fireasc, cea mai larg este n reactiile alergice si anfilactoide n care
histamina are o participare consistent;
a) In reactiile anafilactice grave (soc anafilactic, angioedem, bronhospasm) efectul AH1 este slab,
fr valoare terapeutic. Este iluzorie si totodat gresit ideea tratrii acestor boli numai prin
AH1 deoarece ele nu blocheaz actiunea numerosilor mediatori eliberati n cursul reactiilor
alergice.
1) In socul anafilactic, n angioedem, AH1pot fi administrate i.v. , eventual, numai dup
tratamentul cu adrenalin si glucocorticoizi;
In cazul reactiilor anafilactice si anafilactoide la AH1, se poate ncerca prevenirea acestora prin
administrarea anterioar a AH1. Unele preparate contin n acelasi recipient antihistaminicul
H1 si medicamentul cu risc alergic (penicilina G cu clemizol sau cu clorfenamin);
2) In astmul bronsic, contributia terapeutic a AH1 rmne controversat.
Cu certitudine, nu sunt medicamente utile n criza de astm bronsic, iar n tratamentul de fond,
efectele sunt de cele mai multe ori nesemnificative.
Si n acest caz, AH1 sunt ineficiente fat de mediatorii inflamatiei implicati n patogeneza
astmului bronsic;
Uneori AH1 pot avea chiar efecte defavorabile n astmul bronsic:
- unele pot produce ele nsele bronhospasm(rar ns);
- reduc volumul,cresc vscozitatea si mpiedic eliminarea secretiilor bronsice;
Eventualul beneficiu terapeutic se poate realiza prin:
- posibilul efect bronhodilatator;
- profilaxie fat de agentii bronhospastici (alergeni, substante iritante);
Valoarea terapeutic este n schimb mult mai ridicat la AH1 cu efecte de blocare a eliberrii
histaminei mastocitare (ketotifen);
In aceste conditii, n astmul bronsic, AH1:
- nu se retrag la pacientii ce prezint concomitent rinit, conjunctivit sau dermatoze
alergice;
- nu sunt contraindicate, dac nu au produs reactii adverse anterior, la pacientii
respectivi.

Pagina
215

FARMACOLOGIE
b) In reactiile anafilactoide si n cele alergice de tip imediat, cu component exudativ
important,dar limitat ca teritoriu, (rinite si conjunctivite alergice, dermatoze alergice, alergii
alimentare) AH1 au o valoare stabilit prin eficacitatea lor n general bun .
Efectul este simptomatic, paliativ prin reducerea moderat a intensittii reactiilor alergice.
Rezultatele sunt mai bune n utilizare preventiv , anterior expunerii la alergeni , sau la nceputul
bolii (n polenoze) cnd ncrcarea cu alergeni este mai redus.
Eficacitatea lor poate fi crescut prin asociere cu decongestante ale mucoaselor si cu terapii de
desensibilizare.
1) Conjunctivita alergic (sezonier), rspunde favorabil la AH1. Acestea se administreaz oral
sau chiar sub form de colir (antazolina si levocabastina). Actioneaz asupra pruritului si
lcrimrii.
2) Rinita alergic. Sunt influentate rinoreea, pruritul si strnutul.
Forma sezonier rspunde mai bine la AH1 ca si forma cronic.
Rinita vasomotorie si rinita comun (guturai) sunt mai putin influentate de tratamentul cu aceste
medicamente.
- prin efectul antimuscarinic, unele AH1 pot reduce temporar rinoreea,dar nu afecteaz
reactia vasomotorie.
3) In alergiile alimentare ,AH1 se pot utiliza cu rezultate bune
4) Dermatoze alergice
Urticaria acut rspunde favorabil la AH1. Dintre simptome, pruritul este semnificativ
influentat; mai putin eritemul si edemul.
Urticaria cronic este incomparabil mai putin controlat prin antihistaminicele H1, comparativ
cu forma acut. Asocierea cu AH2 poate creste eficacitatea.
Dintre formele de urticarie fizic, urticaria colinergic poate fi influentat, iar n urticaria la rece,
AH1 se pot utiliza profilactic.
Dermatita atopic
Efectul cel mai bun l au AH1 cu actiune sedativ important (trimeprazina) ce se administreaz
seara. Sedarea ar fi terapeutic chiar mai important dect actiunea antipruriginoas.
Dermatita de contact . Sunt utile n primul rnd pentru efectul antipruriginos.
In reactiile cutanate dup muscturi de insecte si n cele provocate de unele plante (ieder), AH1
au efecte n general bune.
c)Reactiile alergice de tip III (boala serului) beneficiaz de tratamentul cu AH1. Acestea au efect
notabil asupra edemelor si urticariei, dar influenteaz mai putin febra si artralgiile.
II.Efectele exprimate ale AH1pe s.n.c., extind considerabil arealul terapeutic al acestor
medicamente.
a) Pentru efectul lor deprimant, sedativ, se utilizeaz:
1) In asociere cu alte medicamente, frecvent ca automedicatie pentru realizarea sedrii sau
chiar pentru inducerea somnului (prometazina, difenhidramina, mepiramina).
2)In nevroze , ca si tranchilizante (hidroxizina).
3)In anesteziologie (mai ales fenotiazinele)
- pentru efectul lor sedativ:
- pre- si postoperator;
- uneori n cursul travaliului;
- adjuvante pentru analgezie.
4) Efectul sedativ contribuie, partial la diminuarea pruritului.
b)Pentru efectul antivomitiv, prezent la etanolamine (anticolinergic) si fenotiazine
(antidopaminergic si anticolinergic) se indic n:
1) Kinetoze (difenhidramin, dimenhidrinat);
2) Sindrom Menire;
3) Vrsturi de diverse etiologii (mai ales fenotiazinele).
Pagina
216

FARMACOLOGIE
c)Unele etanolamine, prin efectele lor antimuscarinice (clorfenoxamina) au un rol minor n
tratamentul bolii Parkinson sau a fenomenelor parkinsoniene aprute dup neuroleptice.
III. Antihistaminicele H1 au un evident efect antipruriginos;
Apare dup administrare oral sau chiar local.
Se produce prin:
- efect antihistaminic, local;
- efect anestezic local;
- efect sedativ.
Pentru efectul antipruriginos, AH1 se administreaz sistemic, evitndu-se totusi aplicarea local
(cutanat, ocular);
Sunt indicate pentru acest efect n:
- bolile alergice mentionate anterior;
- dermatoze nealergice;
IV. Rar, AH1 se utilizeaz ca antitusive.
Efectul antitussiv se realizeaz prin actiuni:
- antihistaminice H1;
- anticolinergice(M);
- anestezice locale;
- sedative.
Desi poate fi remarcabil , actiunea antitusiv are dezavantajul iritrii cilor respiratorii, a
''uscciunii'' acestora si a blocrii eliminrii secretiilor bronsice prin cresterea consistentei
acestora.
H.Conducerea tratamentului cu AH1
Desi relativ omogene prin activitatea lor de blocare a receptorilor H1, AH1 (clasice )posed un
remarcabil grad de diversitate a efectelor farmacologice si un numr mare de preparate ce pot fi
alese de medic si acceptate de pacient.
Avnd la ndemn acest disponibil pentru selectie, cei mai multi medici, familiarizati cu
avantajele si dezavantejele fiecrui AH1, aleg pentru diferitii lor pacienti, preparatul cel mai
potrivit, n functie de situatia clinic, de eficacitate si de efectele adverse.
Pentru efecte rapide se prefer clorfenamina.
Efecte de lung durat se obtin dup astemizol, terfenadin, cetirizin, loratadin.
In afectiunile alergice, cele mai indicate sunt medicamentele cu specificitate maxim pe
receptorii H1 si cu efecte minime sau nule pe alti receptori.
La pacientii tratati ambulator, ce execut activitti solicitante se prescriu AH1 fr efecte
deprimante pe sistemul nervos (antihistaminice ''de zi'' , din ''noua'' generatie).
Actiunea sedativ prezent la AH1 vechi (''de noapte'') este util n bolile cu prurit intens
(feroce), sau pentru inducerea somnului.
In kinetoze se prefer etanolaminele, piperazinele,fenotiazinele.
Pentru efectul antivomitiv se aleg fenotiazine si piperazine.
La copii si vrstnici se utilizeaz AH1 cunoscute pentru eficacitatea si tolerabilitatea lor la aceste
vrste.
Tratamentul cu AH1 poate avea o durat de zile, dar uneori de luni sau chiar de ani.
- n aceast situatie se poate schimba un AH1 cu altul, din cauza:
- ineficientei;
- aparitiei unor efecte adverse semnificative;
- aparitiei tolerantei.
I.Precautii si contraindicatii
Sunt contraindicate:

Pagina
217

FARMACOLOGIE
- n hipersensibilitatea la medicamentul(ele) respectiv(e);
- n tratamentul ambulator la pacientii cu activitti ce implic atentie si coordonare
motorie important (conductori auto, dispeceri,...)(AH1din ''vechea'' generatie);
- anterior efecturii testelor cutanate de hipersensibilitate.
Se impune prudent:
- n insuficentele, hepatic si renal, grave;
- la gravide;
- eventual la femei, se recomand tratament cu anticonceptionale, pe perioada
tratamentului cu AH1, pentru a evita sarcina;
- la copii si vrstnici, dac nu exist o experient terapeutic anterioar cu medicamentul
respectiv;
- n epilepsie.
Nu sunt active:
- n socul anafilactic, angioedem si au actiune inconsistent n astmul bronsic (practic
contraindicate ca monoterapie n aceste boli);
J. CLASIFICAREA AH1.
AH1 sunt cuprinse n 6 clase majore.
Principalele lor caracteristici sunt mentionate n tabelul 1.
I.

Alchilamine

Actiuni antihistaminice H1 specifice.

Efecte anticolinergice moderate.
Sedare moderat, dar relativ frecvent stimularea s.n.c.
1. FENIRAMINA.
2. BROMFENIRAMINA.
3. DEXTROBROMFENIRAMINA.
4. CLORFENAMINA (CLORFENIRAMINA).
CLORFENIRAMIN+ cpr 4 mg;
CHLORPHENAMINER cpr 4 mg;
NAFAZOL+ solutie oftalmica (asociere cu nafazolina : clorfenamina 0,05 %);
PARACETAMOL sinus ( asociere, 3 mg);
RINOALERSIN (maleat ;asociere 2 mg);
RINOALERSIN forte.
Efectul apare la 15-60 de minute si dureaza 4-12 ore. Se administreaz la adult
2- 4 mg de 3-4 ori/zi. La copil; 0,35 mg/kg/zi n 4 prize.
5. DEXTROCLORFENIRAMINA.
Unii derivati ciclici pot fi asimilati alchilaminelor.
6. DIMETINDENA(maleat)
FENISTILR sol. int. 0,1% / gel 0,1%;
FENISTILR retard cpr. 2,5 mg.
Dup administrare oral (picturi) absorbtia este rapid. Preparatul retard este format dintr-un
nvelis cu eliberare rapid si un miez cu eliberare lent. Dac n mod obisnuit t 1/2 seric este de 6
ore, dup administrarea preparatului retard , t1/2 este de 11 ore. Metabolizare important ;
eliminare prin bil si urin ca metaboliti si 5-10 % nemodificat. Eliminare neglijabil prin lapte.
Aplicat pe tegumente, penetreaza rapid. Efectul antihistaminic se instaleaz n cteva minute si
este maxim la 2-4 ore.

Pagina
218

FARMACOLOGIE
Indicatiile terapeutice sunt mai ales n domeniul dermatologiei, medicamentul avnd un efect
antipruriginos remarcabil. Se administreaz n dermatita atopic, n alte dermatoze pruriginoase
alergice si nealergice, n arsuri solare, ntepturi de insecte. In pruritul feroce sau cu leziuni
cutanate extinse, tratamentul se face att pe cale intern ct si local.
La adult si copil peste 12 ani se administreaz 3-6 mg/zi n 3 prize. La copil se poate administra
din prima lun, sub form de picturi.
Medicamentul prezint o bun tolerabilitate.
7. TRIPROLIDINA.
8. FENINDAMINA.
9. AZELASTINA(ALLERGODILR ; cpr. filmate 2 mg; spray nazal)
Derivat de azepinftalazinon.
Pe lng actiunea anti H1:
- inhib eliberarea histaminei din mastocite;
- inhib biositeza leucotrienelor;
- inhib generarea speciilor reactive de oxigen n neutrofile.
Se indic pe cale intranazal n rinitele alergice;
Spre deosebire de alte AH1 are efecte favorabile n tratamentul de fond al
astmului bronsic.
II. Etanolamine
Se caracterizeaz prin
-sedare pronuntat.
-efecte antimuscarinice marcate.
1.DIFENHIDRAMINA
Efecte antihistaminice, anticolinergice si sedative marcate.
Are si efecte anestezice locale.
Se indic att n bolile alergice, ct si n kinetoze, sindrom Menire si ca
sedativ- hipnotic.
2. DIMENHIDRINAT
XALINATR; drj. retard 0,2 g
sirop 16,5 mg/5mL; flacon 100 mL.
Este cloroteofilinat de difenhidramin.
Remarcabil efect n kinetoze si sindroame labirintice.
Bine suportat se administreaz la copii:
- 3-12 luni - 3x1 lingurite/zi;
- 1-12 ani - 3x2 lingurite/zi;
- adulti - 0,2 g de 2-3ori/zi.
3. BROMDIFENHIDRAMINA
4. CLORFENOXAMINA
CLORFENOXAMINA+ drj. 0,02 g.
Ca si celelelalte etanolamine are efecte AH1, anticolinergice, sedative si
miorelaxante centrale pronuntate si este de asemenea un anestezic local.
Efect rapid, ce se mentine 3-6 ore.
Tratamentul se individualizeaz
- la adulti se indic 20 - 40 mg de 2-3 ori/zi;
- la copil ntre 2-12 ani dozele se reduc corespunztor.
5. ETOLOXAMINA
AH 3 R drj. 0,05 g
Pagina
219

FARMACOLOGIE
6. CARBINOXAMINA
7. DOXILAMINA
Derivatii ciclici urmtori sunt similari etanolaminelor.
8. CLEMASTINA( fumarat)
CLEMASTIN+ cpr 0,001 g;
TAVEGYLR cpr. 0,001 g; fiole 2 mg/ 2 mL; sirop 0,067% .
Antihistaminic puternic, cu efect relativ prelungit (12 ore) .
Actiuni sedative si anticolinergice moderate.
Efect antivomitiv marcat.
Se administreaz 2x1 mg/zi,iar n urgente medicale 2mg. i.m.sau i.v.,lent
9. SETASTINA
LODERIX R cpr 0,001 g
10. OCTASTINAR
III. Etilendiamine
Unele dintre cele mai specifice AH1 .
Efecte sedative relativ reduse, activitate anticolinergic minim.
Dintre efectele adverse se remarc cele pe aparatul digestiv: dureri epigastrice, greturi,
inapetent.
1. FENBENZAMINA.
2. MEPIRAMINA (pirilamina)
Este una dintre cele mai specifice AH1, cu efecte anticolinergice nesemnificative.
3. CLOROPIRAMINA (clorhidrat)
NILFAN+ drj. 0,025 g.
Etilendiamin clasic, cu efect sedativ moderat.
Se administreaz p.o. 0,025 g de 2-4 ori/zi, iar la nevoie si i.m. sau i.v. (lent) 0,02g.
4. TRIPELENAMINA (tripellenamine)
AH1 selectiv.
Administrat i.v. mpreun cu pentazocina (opiaceu) la toxicomani, produce efecte
euforice.
Derivatii ciclici urmtori contin gruparea etilendiamin.
5. CLEMIZOL.
6. ANTAZOLINA.
Efectul iritant la aplicare local este mai redus comparativ cu alte AH1.
Se utilizeaz n asociere cu decongestantele n conjunctivitele alergice.
SPERSALERGR -sol. oftalmic 0,05 % mpeun cu tetrahidrozolina.
IV. Piperazine
1. CICLIZINA.
2. CLORCICLIZINA.
AH1 consacrat, cu efecte sedative reduse, cu durat lung de actiune.
3. HIDROXIZINA.
Efecte sedative pronuntate, efecte anticolinergice marcate.
Utilizat pentru efectul antipruriginos.
Se indic frecvent n nevroze ca si tranchilizant.
HIDROXIZIN + drj. 0,025 g.
4. MECLOZINA (MECLIZINA)
EMETOSTOPR cpr. 25 mg.
Efect anticolinergic moderat, efect antivomitiv marcat.
Pagina
220

FARMACOLOGIE
Actiunea apare dup o or si dureaz pn la 24 de ore.
Util n kinetoze, afectiuni nsotite de prurit.
Dozele n kinetoze (25-100 mg) se administreaz cu o or anterior cltoriei. In
labirintite se poate ajunge la 25-100 mg/zi.
5. BUCLIZINA.
Efect de lung durat.
6. OXATOMIDA.
TINSETR cpr. 0,03 g.
Absorbtie rapid din tractul digestiv.
Legare masiv (91%) de proteinele plasmatice.
Pe lng efectele AH1:
- inhib degranularea mastocitar;
- blocheaz efectele serotoninei si ale leucotrienelor (nu are ns efecte
anticolinergice).
Se indic n afectiuni alergice 2x0,03 g/zi sau 2x0,06 g/zi.
Efecte adverse:
- sedare moderat, cresterea apetitului, efecte extrapiramidale.
7. CETIRIZINA.
ALERIDR cpr. 0,01 g
ZYRTECR cpr. 0,01 g
Apartine generatiei '' noi'' de AH1:
- efect sedativ redus
- fr actiune anticolinergic si antiserotininic.
Absorbtie digestiv bun; se leag n proportie mare de proteinele plasmatice.
Doza uzual 10 mg/zi.
Prudent la copii si vrstnici.
8. CINARIZINA (CINNARIZINE) si
9. FLUNARIZINA
- au multiple alte actiuni farmacodinamice.
V. Piperidine
Clasa de antihistaminice H1 cu cei mai numerosi reprezentanti ai antihistaminicelor '' de
zi''.
1. EBASTINA
KESTINER cpr. 0,01 g
Lipsit de efecte sedative si antimuscarinice;
Se administreaz 10-20 mg/zi n urticarie acut, rinit alergic;
Risc de producere a aritmiilor ventriculare n asociere cu macrolide si azoli
antifungici si la pacientii cu interval QT prelungit.
2. CAREBASTINA ( metabolit al ebastinei)
3. CABASTINA
4. LEVOCABASTINA
Se foloseste local sub form de colir si pulverizatii intranazale.
HISTIMETR flac. presurizat 0,5 mg/1 mL.
5. BAMIPINA
SOVENTOLR, SOVENALR cpr. filmat 0,05 g
SOVENTOLR gel 0,02 g/1 g
Antipruriginos si antiinflamator cu actiune sedativ.
Pagina
221

FARMACOLOGIE
Se administreaz p.o. 0,05 de 3-4 ori pe zi.
Dup aplicare local efectul apare la 5-20 minute si dureaz 2-4 ore.
Prudent la aplicare cutanat pe suprafete lezate, extinse.
6. ACRIVASTINA
7. AZATADINA
8. LORATADINA
LATOREN R cpr. 0,01 g
CLARITINER cpr. 0,01 g
sirop 1 mg/1 mL.
AH1 '' de zi''.
Durat lung de actiune.
9. TERFENADINA
HISTADINR , cpr. 0,06 g; sirop 0,03 g/5 mL.
TERFENA R , cpr. 0,06 g; sirop 0,03 g/5 mL.
TERIDINR , cpr. 0,06 g; sirop 0,03 g/5 mL.
TERIDINR , forte, cpr. retard 0,12 g.
Piperidin din generatia a 2-a (''de zi '')
- fr efecte sedative si anticolinergice;
- legare masiv de proteinele plasmatice (97%);
- durat lung de actiune (12-24 ore);
- actiune de tip ireversibil pe receptori H1.
Se administreaz 2x0,06g/zi.
Efecte adverse: aritmii cardiace ventriculare (vezi astemizol si elastin).
10. ASTEMIZOL
HISMANALR cpr. 0,01 g.
sol. uz intern 1mg/1 mL (100 mL)
R
HISTALONG junior, cpr. 0,005 g.
AH1 ''de zi'' (nu ptrunde prin bariera hemato-encefalic).
Actiune de tip ireversibil pe receptori H1.
Efect lent, dar de lung durat (> 24 ore).
- t 1/2 ; 20 ore; metaboliti 160-480 ore.
Nu are la dozele obisnuite efecte anticolinergice.
La doze mari, efecte antiserotoninice (crestere n greutate).
Dozele obisnuite : 10 mg/zi la adult.
La copii > 2 ani, 2 mg/10 kg/zi.
Principalele efecte adverse:
- stimulare apetit, cu crestere n greutate.
- aritmii ventriculare grave.
11. CIPROHEPTADINA
CIPROHEPTADINA+ cpr. 0,004 g.
PERIACTIN R cpr. 0,004 g.
PERITOLR
cpr. 0,004 g; sirop 2 mg/ 5 mL.
Medicament cu multiple actiuni farmacodinamice pe lng efectele AH1:
- antimuscarine;
- antiserotoninic;
- blocant pe canale de calciu;
- sedativ central.

Pagina
222

FARMACOLOGIE
Dup administrare oral, absorbtie bun. Metabolizare complet; metabolitii
eliminati pe cale renal si digestiv. Efectul dureaz 4-6 ore.
Utilizri terapeutice:
principala indicatie terapeutic este n bolile alergice:
- rinite si conjunctivite (prin actiunea anticolinergic util si n rinita
comun).
- dermatoze pruriginoase:
- urticaria acut si angioedemul se trateaz cu mijloace mai
energice;
- urticaria la alergici ar rspunde foarte bine la administrarea
ciproheptadinei;
- urticaria pigmentosa bulosa;
- diferite forme de anorexie;
- sindromul serotoninic;
- sindromul carcinoid;
- investigational n unele boli endocrine (sindrom Cushing sindrom
galactoree - amenoree).
Posologie:
- La adult p.o., 4 - 20 mg/zi (maximum 32 mg/zi);
- Copii: 2-6 ani 3x2 mg/zi (maximum 8 mg/zi);
7 - 14 ani 3x4 mg/zi (maximum 16 mg/zi).
Efecte adverse:
- similare celor ale AH1 cu proprietti sedative si M colinolitice;
Contraindicatii
- copii sub 2 ani.
12. PIMETIXENA
OLD ZADITEN R.
13. KETOTIFENA ( v. inhibitori ai degranulrii mastocitare).
VI. FENOTIAZINE
Fenotiazinele ca si grup terapeutic se ncadreaz printre medicamentele neuroleptice.
Au actiuni farmacodinamice multiple:
- antihistaminice (AH1);
- anticolinergice (M si N);
- antiserotoninice;
- alfa-adrenolitice;
- anestezice locale.
Unele dintre ele au marcate efecte AH1.
1. PROMETAZINA
ROMERGAN+ drj. 0,025 g ( 0,030 g maleat);
sirop 0,124 % (125 mL);
fiole 0,05 g/2 mL.
PHENERGANR sirop o,1%.
Prezint actiunile mentionate ale fenotiazinelor.
Dintre antihistaminicele mentionate, prezint cea mai intens activitate M colinolitic.
Are un marcat efect sedativ.
Absorbtie bun digestiv, dar disponibilitate redus (25%).
Efectul se instaleaz relativ lent si dureaz ntre 4 si 12 ore.
Distributia este larg n toate compartimentele organismului, inclusiv n s.n.c..
Indicatii terapeutice:

Pagina
223

FARMACOLOGIE
- Este un AH1 cu intense efecte sedative,chiar hipnotice (''de noapte'');
- Se utilizeaz n afectiuni alergice nsotite de prurit (pentru efectul sedativ,
administrare seara). In aceste conditii, ca si n ntepturi de insecte si arsuri
superficiale se poate folosi sub form de crem 2%, aplicat local.
-Pentru efectele deprimante nervoase se indic:
- ca si sedativ si hipnotic (uneori);
- n kinetoze si ca antivomitiv si n vrsturi de diverse etiologii;
- n anesteziologie (premedicatie).
Posologie:
- ca medicament AH1, se ia seara la culcare 0,025 g. Uneori sunt necesare 1-2 doze
si n cursul zilei , la mese.
Efecte adverse:
- sedare excesiv, somnolent;
- tulburri extrapiramidale;
- excitatie nervoas (mai ales la copil);
- hipertensiune sau hipotensiune arterial;
- icter;
- leucopenie, exceptional agranulocitoz;
- eruptii cutanate, fotosensibilizare.
2. ALIMEMAZINA
THERALENE cpr. 0,005 g.
Multiple efecte:
- sedativ;
- antiserotoninic;
- anticolinergic, antiemetic, spasmolitic;
- antidopaminergic;
- antitusiv.
Efectul ncepe la 15 - 20 de minute si dureaz 6 - 8 ore.
Se administreaz p.o. 5 -40 mg/zi n mai multe prize. La copil 0,5 - 1,0 mg/kg/zi,
divizat.
Efecte adverse:
- atropinice;
- alergice (cutanate, agranulocitoz);
- reactii extrapiramidale.
3. DIETAZINA.
4. HISTANTINR .
5. MECHITAZINA (MEQUITAZINE).
6. TRIMEPRAZINA
Efecte sedative pronuntate.
Preferint n administrare unic; seara pentru efectul antipruriginos (si sedativ) n
dermatita atopic, la copil.
Antihistaminicele blocheaz efectele histaminei pe receptori. Primele medicamente
antihistaminice utilizate antagonizau numai unele efecte ale histaminei; ulterior s-a vzut c
aceste tipuri de efecte sunt determinate prin actiune pe receptori numiti H1.
Medicamentele antihistaminice H 1 sunt reprezentate printr-un mare numr de compusi.
Specificitatea pe receptorii H este nalt comparativ cu receptorii H 2 si H3. In schimb cele mai
multe medicamente anti-H1 actioneaz si pe receptorii altor mediatori chimici (M-colinergici,
triptaminergici, alfa-adrenergici) si au si alte proprietti farmacodinamice.
In acest fel, atribuirea propriettii de antihistaminic tuturor propriettilor farmacologice ale
acestor medicamente este fortat. Efectele lor reprezint multiplele actiuni la nivel celular.

Pagina
224

FARMACOLOGIE
Antihistaminicele H 1
posed suficiente proprietti comune si acest fapt explic
discriminarea observat experimental intre aceste medicamente si serul fiziologic.
FARMACOCINETICA
Absorbtie-Majoritatea se absorb bine dup administrarea per os.
Distributie _ Cele mai multe si mai ales cele mai vechi sunt distribuite larg ( si n snc). Pentru
cele recente un deziderat important il constituie limitarea ptrunderii in snc. Nu exist suficiente
informatii asupra distributiei in piele si mucoase.
Biotransformare - Majoritatea acestor medicamente se metabolizeaz in ficat si se elimin prin
urin. Unii metaboliti isi pstreaz activitatea (terfenadina si astemizolul),iar alti metaboliti au
chiar activitate mai mare dect a substantei initiale. Unele antihistaminice H1 sunt inductoare
enzimatice. La copii epurarea poate fi mai rapid. In insuficienta hepatic, dimpotriv epurarea
este mai lent.
Ci de administrare - Preferabil p.o.
Se pot administra i.m. si i.v.
Unele sunt active si topic (cutanat si pe mucoase). Se evit aceast modalitate de aplicare din
cauza sensibilizrii si fotosensibilizrii si a efectelor iritante, mai ales pe mucoase (antazolina ca
si colir este mai putin iritant).

EFECTE FARMACOLOGICE
Blocheaz efectele histaminei pe musculatura neted:
-bronsic
-intestinal
-partial pe muschiul neted vascular(inhib vasoconstrictia si vasodilatatia rapid).
Reduc permeabilitatea capilar si totodat formarea edemului, papulei si producerea pruritului.

Asupra reactiilor alergice efectele antihistaminicelor H1 sunt variabile in functie de

tipul acestor reactii ,de specie si depind in ultim instant de importanta participrii histaminei
in aceste procese. La om inhib pruritul si formarea edemului si mai putin hipotensiunea si
bronhospasmul.
Pe sistemul nervos central:
Toate antihistaminicele H1 ce ptrund la acest nivel produc sedare ; efect determinat de
interactiunea cu receptorii H1 . Aparitia efectelor deprimante pe snc este variabil dela un
subiect la altul si depinde si de clasa chimic (etanolaminele au un efect sedativ mai pronuntat).
Lipsa efectelor sedative se explic prin caracterele farmacocinetice (impenetrarea in snc).
Unele antihistaminice pot avea uneori, pe lng efectele sedative si efecte excitante pe
sistemul nervos central. Stimularea poat aparea chiar la doze obisnuite si constituie , de
asemenea, o caracteristic a intoxicatiilor acute. Convulsiile sunt frecvente, mai ales la copii.
Mai putin relevante sunt efectele antiH1 pe cord si pe vase. Antihistaminicele H1 nu
influenteaz efectele histaminei pe secretia gastric.
Alte efecte ale antihistaminicelor nu au legtur cu blocarea receptorilor H1. Pot apare la una
sau mai multe grupe de antiH1.
Astfel, chiar si efectul sedativ se produce si prin influent pe alte structuri dect receptorii H1.
De asemenea efectele de tip psihomimetic apar att prin efecte anti H1 ct si anticolinergice .
Caracteristic este faptul c antipsihoticele (neuroleptice) exacerbeaz efectele anticolinergice,
dar cupeaz efectele de tip anti H1 .
Anti H1 au si actiuni antimuscarinice. Mepiramina are cele mai reduse efecte de acest fel.
Terfenadina si astemizolul sunt practic lipsite de efecte antimuscarinice.
Prin efectele antidopaminergice prezente la fenotiazine se explic(alturi de efectul
antimuscarinic), actiunea antivomitiv.
Pagina
225

FARMACOLOGIE
Efectele antiserotoninice determin uneori stimularea apetitului si cresterea in greutate.
Efectele alfa adrenolitice stau la originea hipotensiunii arteriale.
Antihistaminicele H1 mai pot avea efecte anestezice locale, la doze mai mari de obicei dect
cele obisnuite. Unele au si efecte antitusive si ,asa cum s-a mentionat ,si efecte antivomitive.
EFECTE ADVERSE
In functie de obiectivul terapeutic unele efecte ale antihistaminicelor pot fi considerate att
terapeutice ct si adverse ( vezi sedarea snc).
Efectele adverse sunt rar grave si de obicei se atenueaz sau chiar dispar dup utilizare
prelungit , dar uneori sunt att de neplcute nct impun intreruperea tratamentului.
Efectul advers cel mai frecvent ntlnit const in deprimarea sistemului nervos central cu
aparitia somnolentei, oboselii si chiar a strilor confuzive. Acest efect este potentat de etanol si
alte deprimante ale snc. Uneori sedarea este dorit. Acest efect deprimant are repercursiuni
importante asupra activittii fizice si psihice, si chiar asupra sigurantei exercitrii unor activitti
ce necesit reflexe promte (conductori auto, lucrtori la nltime etc).
ALTE EFECTE. Pe snc - ameteli, tinnitus, incoordonare motorie, tulburri de vedere, euforie,
tulburri psihotice, insomnii, tremor.
Fenomenele de excitatie pe snc apar mai frecvent la copil si pot fi atenuate prin neuroleptice.
In cazul intoxicatiilor, pe lng feno- menele de excitatie se mai observ convulsii, tahicardie
sinusal, pupile fixe midriatice, flushing, xerostomie, retentie de urin, simptome intlnite si in
intoxicatia cu atropin. Moartea poate sur- veni prin colaps si stop cardiac, dup 2-18 ore de la
producerea intoxicatiei. Tratamentul const in splturi gastrice, sustinerea functiilor vitale. Din
fericire respiratia este mai putin afectat.
In ordinea importantei ca incident de aparitie sunt efectele adverse digestive, mai frecvente
dup etilendiamine. Acestea constau in inapetent, greturi, vrsturi, dureri epigastrice, tulburri
de tranzit. De remarcat efectul orexigen, cu cresterea greuttii corporale observat dup
ciproheptadina si astemizol.
Efectele antimuscarinice constau in xerostomie, iritare si tuse prin reducerea secretiilor
respiratorii, disurie cu retentie de urin, tulburri de vedere.
Mai pot aparea la antihistaminicele mai vechi, efecte pe cord (palpitatii, hipotensiune,
senzatia de compresiune toracic, slbiciune). Astemizolul si terfenadina, mai ales dup doze
mari, produc aritmii ventriculare.
Antihistaminicele pot determina ele nsele reactii alergice. Dup administrarea oral si
parenteral se observ eruptii cutanate, febr, leucopenie pn la agranulocitoz, anemie
hemolitic.
Reactiile alergice apar mai frecvent dup aplicarea local cnd se mai observ
fotosensibilizare si iritare .
Efectul teratogen este suspicionat pentru unele antihistaminice H 1 (doxilamin) , fr a fi
dovedit indubitabil.
Inhibitia reactiilor de testare a alergenului este obisnuit si explicabil dup administrarea
antihistaminicelor H1.
MEDICAMENTE CU ACTIUNE PE SISTEMUL HISTAMINERGIC
1. Histamina (ca mediator chimic).
2. Inhibitori ai biosintezei histaminei.
3. Inhibitori ai eliberrii histaminei.
4. Agonisti ai histaminei

Pagina
226

FARMACOLOGIE
4.1. Neselectivi
4.2. Selectivi
4.2.1. Selectivi pe receptorii H1
4.2.2. Selectivi pe receptorii H2
4.2.3. Selectivi pe receptorii H3
5. Antagonisti ai histaminei
5.1. Antagonisti H1 (antihistaminice clasice)
5.2. Antagonisti H2
5.3. Antagonisti H3

HISTAMINA
A. PROPRIETTI FIZICO-CHIMICE
- Amin biogen, hidrofil
- Derivat de imidazol, baz puternic
- La pH-ul organismului se gseste ca si cation univalent
B. RSPANDIRE NATURAL
- Sintetizat n 1907, apoi decelat n bacterii, plante, animale
- Aproape fiecare tesut poate sintetiza histamina
C. BIOSINTEZ
- Are loc din aminoacidul. precursor histidina, captat din snge n tesuturi
- Reactia este catalizat de:
- histidindecarboxilaz, enzim specific,inductibil, careare ca si cofactor
piridoxal-fosfatul
- L-aromatic aminoacid decarboxilaza, cu numeroase substrate(L- DOPA, 5- OH
triptamina)
- Alfa F- metilhistidina (FMM) este un inhibitor specific, selectiv si ireversibil al
histidindecarboxilazei
- Tritoqualine ( HypostaminR) inhib de asemenea histidindecarboxilaza si se
utilizeaz n tratamentul unor boli alergice.
D. STOCARE
- organele cele mai bogate n histamin sunt:
- intestinul subtire
- tegumentele
- plmnul
- n tesuturi se gseste n:
- celule sanghine:
- bazofile, dar si monocite, granulocite si trombocite;
- mastocite (echivalentul tisular al bazofilelor);
- celule enterocromafin-similare (like);
- neuroni;
- celule proliferante
In fapt exist 3 tipuri de depozite de histamin:
a) granular, n mastocite si bazofile. In granule histamina se gseste asociat ntr-un
complex cu heparina si o protein acid.
Turnover-ul histaminei granulare este lent, refacerea depozitelor necesit sptmni.

Pagina
227

FARMACOLOGIE
b) neuronal (histamina are rol de mediator chimic)
- n SNC neuronii histaminergici se gsesc ntr-un numr limitat de nuclei
(.magnocelulari din hipotalamusul posterior)
- periferic, fibre histaminergice, au fost depistate n retin, tract digestiv.
- depozitul neuronal are un turnover intermediar.
c) extraneuronal, nonmastocitar. In celulele proliferante, histamina se gseste liber n
citoplasm. Turnover-ul este foarte rapid.
E. ELIBERAREA HISTAMINEI
a) Din fibre nervoase: prin stimulare
b) Din mastocite:
1) prin exocitoz. Procesul de eliberare se face prin degranulare, cu consum de
energie. Angajeaz mecanisme ce duc la cresterea concentratiei intracelulare a calciului.
2) eliberare rapid, fr consum de energie, fr degranulare.
- Din mastocite histamina este eliberat npreun cu numerosi alti mediatori ai
inflamatiei (icosanoizi, bradikinin, enzime, citokine)
- Eliberarea depozitului mastocitar se observ ntr-un numr crescut de situatii clinice:
- reactii anafilactice. Sensibilizarea anterioar genereaz IgE ce se fixeaz pe
receptori membranari mastocitari. Cuplarea antigenului cu moleculele IgE activeaz acesti
receptori, cu stimularea secvential a fosfolipazei C si cresterea concentratiei intracelulare a
calciului. Este stimulat degranularea si exocitoza continutului granular.
- n mod similar, produc degranulare anafilatoxinele C3a si C5a generate prin
activarea complementului, crescnd permeabilitatea membranei pentru calciu.
-degranularea poate fi produs si prin mecanisme neimunologice , n cursul unor
reactii anafilactoide declansate de numeroase toxine si medicamente:
- substante de contrast;
-numeroase baze organice, mai ales la administrarea i.v. (tubocurarina, opiacee
-morfin, codein- , substituenti de mas plasmatic, vancomicin). Polimixina B si compusul
48/80,produc degranulare prin mobilizarea Ca 2+ din depozitele intracelulare.
-veninuri animale (ex.: mastoparan din viespe) prin stimularea direct a
proteinelor G si apoi a fosfolipazei C.
- histamina poate fi eliberat si nespecific, fr consum de energie, prin unele
substante chimice si factori fizici (temperatur, radiatii)
-eliberarea de histamin este influentat si de alti receptori membranari ai
mastocitelor dect cei pentru imunoglobuline.
- cresterea concentratiei intracelulare a cAMP reduce eliberarea histaminei, iar
cresterea cGMP o augmenteaz
- stimularea receptorilor H3 ar inhiba de asemenea eliberarea histaminei si chiar
biosinteza ei.
- exist un grup de medicamente cu actiune specific de inhibitie a eliberrii
histaminei (cromoglicat de sodiu, nedocromil, ketotifen)
- de asemenea glucocorticoizii inhib eliberarea histaminei.
F. METABOLIZARE
Inactivarea histaminei are loc prin :
- transacetilare
- N-metiltransferaz
- Imidazol - N-metiltransferaz
- Diaminooxidaz (inhibat de IMAO)
La om principalele ci de metabolizare (80%) sunt ultimele dou cu producerea de acid
metilimidazolacetic si acid imidazolacetic (ca ribozid).

Pagina
228

FARMACOLOGIE
G. ROLUL HISTAMINEI IN ORGANISM
- mediator chimic n s.n.c.(cu rol de reglare)
- homeostazia cardiovascular
- ciclul somn - veghe
- comportamentul pentru ingestia de lichide
- controlul hipofizei
- stimularea aferentelor senzoriale
- reglarea tonusului si a permeabilittii vasculare.
- stimularea secretiei gastrice.
- proliferarea celular
- modularea rspunsului imun (imunodepresie)
H. ROLUL HISTAMINEI IN PATOLOGIE
- reactii anafilactice;
- reactii imune cu activarea complementului;
- reactii anafilactoide;
- participarea n procesele inflamatorii (flogogen);
- prin efectul algogen n: durere,cefalee,prurit
- posibil n unele afectiuni psihice.
Concentratiile histaminei cresc n organism n :
- mastocitoza sistemic;
- urticaria pigmentosa (mastocitoza localizat)
- tumori carcinoide gastrice
- leucemia mieloid (cu bazofile)
- procese proliferative
I. RECEPTORII PENTRU HISTAMIN
Receptorii pentru histamin sunt cuplati cu proteinele G.
a) Receptorii H1 actioneaz prin activarea fosfolipazei C, cu cresterea calciului
intracelular. Activarea lor produce pe diversele structuri functionale efecte variate:
- contractie pe musculatura neted din bronsii, tract digestiv, vasele mari (vene,
uneori artere), uter.
- celule endoteliale
- contractie, cu cresterea permeabilittii vasculare.
- eliberarea de monoxid de azot,prostaciclin(vasodilatatie),
PAF, factor von Willebrand
- cord (pe nodul A-V)
- efect dromotrop negativ
- neuroni
- activare (de cele mai multe ori)
- deprimare
- stimularea aferentelor nervoase
- stimularea glicogenolizei cerebrale
- structuri neuro-endocrine cu eliberarea de mediatori chimici si hormoni
- catecolamine
- enkefaline
- ACTH
- vasopresina
b) Receptorii H2 sunt cuplati pozitiv cu adenililciclaza prin
proteinele G. Sunt localizati pe:
- celule parietale gastrice si stimulati declanseaz secretia de acid
clorhidric si factor intrinsec.
- musculatura neted

Pagina
229

FARMACOLOGIE
- vase (relaxare)
- bronsii si uter de sobolan (relaxare, efecte nerelevante )
- miocard (stimulare)
- efect inotrop pozitiv
- efect cronotrop pozitiv
- s.n.c. (deprimare)
- limfocite T helper(ajuttoare)(blocarea efectului proliferativ)
c) Receptorii H3, localizati preponderent presinaptic;
localizati ca autoreceptori produc:- inhibitia eliberrii si biosintezei histaminei din fibrele
nervoase si mastocite;
ca heteroreceptori determin:
- inhibitia eliberrii altor mediatori chimici (5HT,
catecolamine, acetilcolina, tahikinine)
J. EFECTE FARMACOLOGICE
La om histamina are ca efecte mai importante vasodilatatia, cresterea permeabilittii
vasculare, stimularea cordului, contractia musculaturii netede extravasculare si stimularea
secretiei gastrice.
a) Efecte cardiovasculare
1) - La unele specii (iepure) produce vasoconstrictie si hipertensiune arterial prin efect
direct pe receptorii H1 din musculatura neted vascular.
- La om se observ:
- vasodilatatie cu nrosirea tegumentelor n partea superioar a corpului;
- hipotensiune sistolic si diastolic prin scderea rezistentei periferice.
- Vasodilatatia se realizeaz prin efecte de tip H1 si H2.
-efectul H1:
-este indirect prin eliberare de monoxid de azot (NO) din celulele
endoteliale;
- se produce la concentratii mici de histamin, dat fiind afinitatea
ridicat a receptorilor H1.
- este rapid si de scurt durat.
-efectul H2:
-este direct ,relaxant pe musculatura neted
2) Histamina creste permeabilitatea vascular
- efectul se produce la nivelul venulelor postcapilare(nu influenteaz
permeabilitatea capilarelor)
- prin cresterea fluxului de fluid si celule sanghine este
favorizat producerea inflamatiei.
3) Triplul rspuns al lui Lewis (1927)
- apare dup injectarea intradermic a histaminei sau a unor eliberatori de
histamin
- const din trei elemente distincte:
- inrosirea locului de injectare
- are o raz de ctiva milimetri;
- apare n cteva secunde si devine maxim n aproximativ un
minut;
- se coloreaz ulterior nspre albastru;
- rezult ca urmare a vasodilatatiei (pe vasele mici)
- papula
-se formeaz pe locul rosetii initiale dup 1-2 minute de la injectare;

Pagina
230

FARMACOLOGIE
- este produs prin cresterea permeabilittii vasculare
- congestia
- apare lent;
- are contur neregulat;
- se extinde pe o raz de aproximativ 1 cm, n jurul punctului de
injectare;
- este rezultatul vasodilatatiei neurogene, prin reflex de axon .
4) Efecte cardiace
La doze conventionale chiar administrate i.v.,histamina are efecte moderate, de stimulare
cu cresterea frecventei cardiace si a debitului cardiac.
b)Efecte pe aparatul respirator
- unele specii (cobai) sunt deosebit de sensibile la actiunea bronhoconstrictoare a
histaminei.
- omul se caracterizeaz printr-o sensibilitate intermediar, astmaticii fiind mult mai
susceptibili la efectul bronhoconstrictor al histaminei.
- la producerea bronhospasmului particip n primul rnd receptorii H1 din musculatura
neted bronsic si n msur mai redus stimularea aferentelor vagale.
c)Efecte pe alte organe cu musculatura neted
- ileonul izolat de cobai este n mod particular sensibil la efectul contractil al histaminei si
este utilizat chiar ca si metod de dozare biologic pentru histamin.
- la om poate stimula musculatura intestinal. Are efecte reduse ns pe vezicula biliar,
vezica urinar, uter.
d)Efecte pe secretiile exocrine
- stimuleaz celulele parietale gastrice(efect H2):
-creste secretia gastric acid
- la om creste si secretia de factor intrinsec si pepsin
- pe alte secretii exocrine histamina are efecte inconsistente
e)Efecte pe sistemul nervos
- prin stimularea aferentelor nervoase poate produce prurit si durere.
- nu ptrunde n s.n.c.,dar administrat la animal n ventriculii cerebrali determin:
- modificri comportamentale (reactie de trezire);
- scderea temperaturii corporale;
- cresterea frecventei cardiace si a tensiunii arteriale;
- uneori vrsturi;
- toate aceste efecte sunt de tip H1
- prin stimularea receptorilor H2 s-ar produce efecte de
deprimare pe s.n.c.
f)Efecte pe sistemul imun
- histamina particip alturi de alti mediatori ai inflamatiei n procesele inflamatorii;
- efectul proinflamator se realizeaz si prin cresterea permeabilittii
vasculare si prin stimularea aferentelor nervoase si sunt de tip H1;
- prin efecte H2 poate bloca eliberarea continutului granulelor mastocitare, efect modest
si clinic nerelevant;
- histamina, prin efecte H2 , blocheaz stimularea prin antigene si mitogene a unor
limfocite ajuttoare (helper).
Rezult un efect imunodeprimant.
g)Efecte asupra proliferrii celulare
- histamina favorizeaz proliferarea celular si grbeste vindecarea plgilor.
K. EFECTE ADVERSE
- la om apar deobicei dup doze mari sau n cursul reactiilor anafilatice

Pagina
231

FARMACOLOGIE
- manifestarea extrem realizeaz socul histaminic cu

hipotensiune progresiv pn la

colaps;
- n mod obisnuit la doze moderate si mari se observ:
- nrosirea fetei(flushing), ameteli, cefalee pulsatil;
- hipotensiune, tahicardie;
- dispnee, bronhospasm;
- gust metalic, vrsturi,dureri abdominale, diaree
- efectele adverse vasculare si respiratorii pot fi tratate cu adrenalin.
L. UTILIZARILE HISTAMINEI
Histamina are indicatii terapeutice limitate. Se utilizeaz pentru testarea capacittii
secretorii acide gastrice. Toate celelalte indicatii n scop diagnostic sau terapeutic sunt minore.
a) Utilizri n scop diagnostic
1. Testarea capacittii secretorii gastrice
Se administreaz histamin (de obicei fosfat) s.c precedat de un antihistaminic
H1.
Exist dou modalitti de testare:
- diagnosticul aclorhidriei histaminorefractare;
- testul maximal cu histamin (0,04 mg/kg s.c.)
2. feocromociton;
3. sindrom Meniere;
4. disautonomie familial ;
5. testarea integrittii functionale (sdr. Raynaud) si organice (lepr) a nervilor
periferici (prin tripla reactie Lewis)
b)Indicatii terapeutice
1. sindrom Meniere;
2. desensibilizare n boli alergice (uneori n asociere cu
gammaglobuline);
3. cefalee (desi ea nssi produce cefalee)
4. nevralgii faciale;
5. pierderea tranzitorie a auzului;
6. neoplasme (precedat de antihistaminice H2; ar ameliora evolutia terminal;
7. scleroz multipl .
8. alopecie
9. ischemie periferic
M. CONTRAINDICATII
- boli alergice;
- boal ulceroas;
- afectiuni cardiovasculare (hipotensiune arterial, insuficient cardiac,
feocromocitom);
- astm bronsic;
- prudent la vrstnici;
N. PREPARATE SI DOZE
1. Clorhidrat(diclorhidrat) de histamin(f.10/00 -1mL; f.0,10/00 -1mL)
2. Fosfat (difosfat) de histamin
In testul maximal de stimulare gastric se administreaz subcutan 0,04 mg/kg
histamin difosfat.
1 mg histamin = 1,668 mg diclorhidrat de histamin
= 2,76 mg difosfat de histamin (anhidru)
Histamina se administreaz:
- intradermic;

Pagina
232

FARMACOLOGIE
- s.c.;
- i.v. (perfuzie lent);
- inhalatii;
-(iontoforetic - cutanat)

AGONISTI AI HISTAMINEI
Agonisti neselectivi
BETAZOL(Betazole clorhidrat;Ametazole) ( HISTALOG, TESTAZID)
- derivat de pirazol cu actiuni asemntoare histaminei
- utilizat uneori ca alternativ pentru testarea capacittii secretorii gastrice
- se administreaz s.c. sau i.v.
- efecte adverse similare histaminei.

INHIBITORI AI ELIBERRII HISTAMINEI

Eliberarea histaminei din mastocite poate fi redus sau blocat prin:
- glucocorticoizi;
- agonisti H2 si H3;
- unii antagonisti H1 (ketotifen, azelastin);
- agonisti ai receptorilor cuplati pozitiv cu adenililciclaza (prin cresterea concentratiei
intracelulare a cAMP);
- inhibitori ai degranularii mastocitare (cromoglicat disodic si medicamente nrudite);
INHIBITORI AI DEGRANULRII MASTOCITARE
Sunt cunoscuti si sub denumire de:
- inhibitori ai eliberrii mediatorilor mastocitari;
- stabilizatori ai membranei celulare mastocitare;
- stabilizatori ai mastocitelor;
Cele mai multe medicamente din aceast clas se utilizeaz n tratamentul astmului
bronsic si al altor boli alergice (rinite, keratoconjunctivite, alergii alimentare).
Aceste medicamente nu au efecte antiinflamatorii intrinseci. Efectul lor antiinflamator
este indirect prin inhibitia eliberrii factorilor flogogeni sintetizati si eliberati n cursul reactiilor
alergice (anafilactice) si anafilactoide.
Desi initial, eficacitatea lor clinic a fost atribuit inhibitiei degranulrii mastocitare,
ulterior s-a constatat c aceast actiune nu este (strict) legat de efectul terapeutic.
- astfel, toate aceste medicamente au si alte actiuni farmacologice ce pot explica
efectele terapeutice favorabile;
- pe de alt parte, numeroase medicamente cu actiune stabilizatoare pe mastocite
sunt lipsite de eficacitate n bolile alergice;
Inhibitorii degranulrii mastocitare au efect eminamente preventiv.
- n administrare acut blocheaz reactiile imediate prin expunere la antigeni;
- cu toate acestea n bolile alergice cronice beneficiul terapeutic apare lent,
progresiv, n sptmni de zile;

Pagina
233

FARMACOLOGIE
- efectul terapeutic este mult mai evident si se observ mai rapid n conditiile
evitrii expunerii la antigeni;
- aceste medicamente sunt ineficace n manifestrile paroxistice ale bolilor
alergice (criza de astm bronsic);
CLASIFICAREA INHIBITORILOR DEGRANULRII
MASTOCITARE
I.Acizi 4 - oxocromomencarboxilici
1. Cromoglicat disodic ( cromolin)
2. Nedocromil
3. Tacromil
4. Evicromil
5. Terbucromil
6. Ambicromil
7. Minocromil
II. Acizi 9 oxo- 2 xanten carboxilici
1. Acid xanoxic
2. Tixanox
3. Sudexanox
III.Derivati acizi ai 1,10 - fenantroli
1. Bufrolina sodic
IV. Benzopiranopiridine
1. Amlexanox (Amoxanox)
2. Traxanox
V. Derivati de benzoclicoheptatiofen.
1. Ketotifen
Dintre aceste medicamente sunt cunoscute pentru relativ larga lor utilizare terapeutic:
- Cromoglicat disodic
- Nedocromil
- Ketotifena
1. CROMOGLICAT disodic (CROMOLIN, ALERGOCROMR, CROMOHEXALR,
GASTROCROMR, INDOPREXR, INTALR, LOMUDALR, LOMUSOLR, NALCROMR,
OPTICROMR, RYNACROMR, TALEUMR, VEKFANOLR, VIVIDRINR)
Pulbere alb, higroscopic, solubil 1:20 n ap. Solutiile acide diluate sunt stabile.
Se administreaz pe urmtoarele ci:
- inhalatorie oral (pulbere, aerosoli)
- intranazal (pulbere, aerosoli, picturi)
- intern ( pulbere din capsule)
- n sacul conjunctival (colir)
- cutanat
Absorbtia n general redus:
- prin mucoasa digestiv sub 1%

Pagina
234

FARMACOLOGIE
- prin mucoasa respiratorie, 7 - 8%
Se elimin nemetabolizat prin urin si bil (n proportii egale);
Durata de actiune este de 4-6 ore;
Mecanism de actiune;
- blocheaz degranularea mastocitar prin interferent cu mecanismele calcice;
-mpiedic recrutarea neutrofilelor si eozinofilelor n focarul inflamator;
- blocheaz efectul PAF pe eozinofile;
- are actiuni complexe pe limfocitele T
- augmenteaz expresia receptorului IL - 2;
- nu afecteaz productia de interferon si IL-2;
- antagonizeaz efectele tahikininelor (substante P) si ale capsaicinei pe fibrele
senzitive. In acest fel suprim reflexele neuronale exagerate;
- inhib fosfodiesteraza;
- nu interfereaz cu testele cutanate de sensibilitate la alergeni;
Indicatii terapeutice
a)Astm bronsic
Este larg utilizat n tratamentul astmului bronsic. De asemenea, n rinita alergic,
conjunctivite alergice si chiar in alergiile alimentare.
Studii clinice pe un numr redus de cazuri, sugereaz efecte utile n mastocitoza
sistemic si localizat (urticaria pigmentosa), dermatita herpetiform, dermatita atopic, tusea
dup inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei.
In astmul bronsic este eficace n:
astmul alergic
astmul de efort
astmul la (aer) rece
astmul la substante iritante
uneori bronhospasmul la aspirin
In astmul alergic cronic, efectul se instaleaz lent:
- se amelioreaz functia pulmonar;
- scade frecventa si gravitatea crizelor;
- sunt prevenite crizele de dispnee prin expunere la antigeni;
- efectul deplin se observ dup 2-6 sptmni (uneori chiar 8-12 sptmni);
- hiperactivitatea bronsic diminu dup 2-3 luni;
- devine posibil reducerea dozelor de bronhodilatatoare si antiinflamatoare
(glucocorticoizi) si uneori retragerea (temporar) a acestora;
In astmul bronsic, este mai eficace la copil (mai ales atopic) comparativ cu
adultul.
In astmul bronsic cromolina se administreaz prin inhalatie oral sub
urmtoarele forme farmaceutice:
- pulbere (prin dispozitivul SPINHALERR);
- solutie pentru aerosolizare (nebulizare);
- solutie n flacoane presurizate, dozate;
Ultimele dou forme au o compliant mai bun si sunt nsotite de efecte adverse
mai putine.
Posologie n astmul bronsic depinde de forma farmaceutic
- pulbere sub form de capsule; 4x20 mg/zi;
- solutia presurizat,dozat ; 2x800 ug(2 inhalatii) de 4 ori pe zi.
b) Rinita alergic
Cromolina este mai eficace n forma sezonier dect n cea cronic.

Pagina
235

FARMACOLOGIE
Si n aceast afectiune, efectul apare lent, dup cteva (3) sptmni.
In mod evident n rinite sezoniere este mai eficace anterior expunerii la antigeni
(polen).
Sunt influentate mai ales strnutul, rinoreea, pruritul nazal si mai putin congestia
nazal.
Se administreaz sub form de:
- pulbere (sub form de insuflatii) cu rezultate contradictorii.
- solutii presurizate dozate 4% (5,2 mg/doz)
- picturi nazale.
Avantaje:
- sigurant n utilizare, prin lipsa efectelor adverse majore.
Dezavantaje:
- ritmul de administrare (de pn la 6x/zi)
- costul ridicat.
c) Conjunctivita alergic
Tratamentul se face cu solutie 4%, cte 1-2 picturi n sacul conjunctival de 4 ori pe
zi.
Rezultatele de scurt durat sunt favorabile; pe termen lung ( 6 luni - 2 ani) controlul
simptomatologiei este nesatisfctor.
d) Alergii alimentare
Cromolina este eficace ntr-un numr de cazuri n formele cu localizri strict digestive,
dar si n cele sistemice (40-50%).
Cromolina se administreaz p.o. sub form de pulbere, extras din capsule si dizolvat n
ap cald. Nu se amestec cu sucuri de fructe, lapte sau alimente.
Efectul este dependent de doz; sunt necesare doze mai mari , de 0,4-2,4 g/zi p.o., de
obicei restrictive financiar.
c) Mastocitoza
Eficace n 2/3 a cazurilor cu mastocitoz generalizat si la o parte a pacientilor cu
mastocitoz localizat (urticaria pigmentosa).
Cromolina se administreaz p.o., n doze relativ mari (160 - 800 mg/zi).
Efecte adverse ale cromolinei
- Cromolina este lipsit de efecte adverse majore.
- nu au fost observate la animale efecte asupra fertilittii, efecte teratogene si cancerigene.
- foarte rar apar reactii anafilactice sau anafilactoide grave.
S-au mai descris eruptii cutanate, infiltrate pulmonare cu eozinofile.
- cele mai multe efecte adverse se produc prin iritare si sunt de obicei locale:
- pe cale inhalatorie, pulberea si mai rar solutiile aerosolizate pot produce uneori
tuse si bronhospasm.
- pe cale intranazal - strnut, iritare, rinoree, gust neplcut.
- clorofluorococarbonii din solutiile presurizate pot produce aritmii cardiace.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la medicament si substantele adjuvante.
Criza de astm bronsic.
Oprirea tratamentului cu cromolin se face:
- in caz de bronhospasm, neinfluentat de beta adrenomimetice.
- n cazul aparitiei infiltratului pulmonar cu eozinofile dup administrare.

Pagina
236

FARMACOLOGIE
Se impune prudent:
- n cazul utilizrii flacoanelor presurizate cu (clorofluorocarboni), la pacientii cu
aritmii cardiace si/sau cardiopatie ischemic
In caz de insuficient hepatic si insuficient renal (eventual reducerea dozelor).
2.NEDOCROMIL ( BRIONILR, IRTANR, TILADER)
Sarea disodic a acidului piranochinolindicarboxilic.
Efectele farmacologice si mecanismul de actiune similare cromoglicatului de
sodiu.Probabil are n plus unele efecte pe celulele implicate n procesul inflamator.
Absorbtia din tractul digestiv si cile respiratorii este foarte redus.
Indicatii terapeutice
- In primul rnd n astmul bronsic, dar si n rinitele alergice si conjunctivitele alergice, n
administrare topic (inhalatii, colire).
In astmul bronsic:
- preventiv n formele usoare si moderate ;
- efect similar sau usor superior cromoglicatului , dar de obicei inferior
glucocorticoizilor;
- Relatia cu beta adrenomimeticele si teofilina:
- le poate reduce dozele si creste eficienta;
- le poate substitui;
- Desi poate reduce dozele de steroizi, foarte rar i substituie.
- efectul se dezvolt lent (aproximativ dou sptmni);
- dozele initiale sunt de 3,5 mg (2 inhalatii) de 4 ori pe zi;
ulterior dozele pot fi reduse la cele minime eficace (eventual de 2x/zi).
- este eficace si n astmul de efort si la substante iritante;
- nu se recomand la copii sub 12 ani;
- este ineficace n crizele de astm bronsic;
In rinita alergic:
- se utilizeaz pe cale intranazal si are efecte promittoare;
In conjunctivitele alergice se administreaz local.
Efecte adverse:
- au incident redus;
- cel mai frecvent efect advers - gustul neplcut ( 13%) dup administrare prin
inhalatie oral si chiar intranazal; efectul poate fi tranzitoriu;
- mai sunt mentionate: greturi, cefalee, disconfort abdominal;
3. KETOTIFENA (ASTAFENR, EUCYCLINER, FRENASMAR, KETARFENR,
KETO-GALR, KETOFR, PROFILARR, TOTIFENR, ZADITENR, ZOLFENR).
Forme farmaceutice: cpr. 1 mg; cpr. retard 2 mg (5 mg); sirop 1 mg/5 ml; sol. oftalmic.
Farmacocinetic
- Absorbtie intestinal 80-100%, dar biodisponibilitate redus (50%), datorit
primului pasaj hepatic;
- Metabolizare extensiv;
- Eliminare renal 60%; 40% pe cale digestiv.
- T1/2 -> 21-22 ore.
Efecte farmacologice
- reduce faza tardiv a obstructiei bronsice.
Mecanism de actiune
- Inhib eliberarea histaminei si leucotrienelor din mastocite;

Pagina
237

FARMACOLOGIE
- Impiedic formarea leucotrienelor;
- Blocheaz efectele PAF (factorul de activare al plcutelor (trombocitelor)
-bronhoconstrictor;
-inductor al hiperactivitatii bronsice;
-asupra mobilizarii eozinofilelor
- Efect antihistaminic H;
- Efect anitserotoninic neselectiv;
- Restabilirea sensibilittii receptorilor beta- adrenergici bronsici;
- Inhibitia fosfodiesterazei;
- Blocant al canalelor (lente) de calciu;
Utilizari terapeutice
- Astm bronsic
- Alte boli alergice
- rinite
- conjunctivite
- alergodermii
- alergii alimentare.
In astmul bronsic:
- Eficacitate asemntoare cromolinei;
- Poate fi utilizat n forme usoare de astm bronsic la copil;
- Efectul se instaleaz lent (3-4 sau chiar 6-12 sptmni);
- Treptat, poate reduce hiperreactivitatea bronsic;
- Amelioreaz calitatea somnului n astmul bronsic;
- Nu altereaz clearance-ul muco-ciliar;
- Nu influenteaz secretia hormonului de crestere(la copil);
- Nu este activ n criza de astm bronsic;
- Nu este eficace n astmul de efort si astmul intrinsec;
Principalul avantaj al tratamentului cu ketotifen l constituie administrarea oral; 2x1
mg/zi. Preparatele retard (2 mg) se iau seara.
Efecte adverse
- apar mai ales la nceputul tratamentului;
- se observ:
- sedare, somnolent;
- ameteli (rar);
- xerostomie;
- great, anorexie;
- epigastralgii, constipatie;
- crestere n greutate.
Interactiuni
- potenteaz efectele sedativelor si hipnoticelor;
- asociat antidiabeticelor orale prezint risc crescut de trombocitopenie.
Tabel 1.CARACTERISTICI ALE ANTIHISTAMINICELOR H1

Pagina
238

FARMACOLOGIE
TIP DE
MEDICAMENT

SEDATIV
E
PE
S.N.C.

EXCITANT
E
PE
S.N.C.

EFECTE
ADVERSE
DIGESTIV
E

ALCHILAMINE

moderat

relativ
frecvent

reduse

ETANOLAMINE
ETILENDIAMIN
E
FENOTIAZINE

exprimat
moderat

PIPERAZINE
PIPERIDINE

moderat
redus sau
moderat

exprimat

minime
frecvente
importante
reduse sau
absente
reduse
minime

diverse

EFECTE
EFECTE EFECTE
ANTIANTICOL ANTISER
VOMITIV I
O
E
NERGICE TONINIC
E
reduse

moderate

exprimat
reduse

exprimate
reduse

exprimate

exprimate prezente

exprimate reduse
minime
reduse sau
sau
moderate
absente

prezente la
unii
derivati

ANTIHISTAMINICE H2
A.Generalitti
AH2 sunt medicamente aprute ulterior AH1.
Selectivitatea blocrii receptorilor H2 este remarcabil (n comparatie cu selectivitatea
AH1).
Actiunea farmacologic cea mai important const n inhibitia secretiei gastrice acide.
Eficacitatea deosebit si sigurant n utilizare au impus AH2 ca medicamente de prim
rang n patologia strilor nsotite de hipersecretie gastric.
Indicate la milioane de pacienti cu boal ulceroas, cimetidina si ranitidina, cele mai
prescrise AH2, au ocupat ani la rnd topul celor mai (bine) vndute medicamente pe piata
mondial a medicamentului.
B. Proprietti fizico-chimice.
Sunt substante bazice. Srurile cele mai cunoscute sunt clorhidratii.
C. Relatii, structur chimic - activitate farmacodinamic.
Compusii chimici initiali, contin n molecul ,ca si histamina, imidazol.
Imidazolul poate fi nlocuit de alti heteroclicli, fr alterarea propriettilor blocante H2.
Catena lateral nu impune rigori structurale deosebite pentru mentinerea efectelor AH2.
D. Clasificarea AH2
Principalele clase chimice de AH2:
I. Derivati de imidazol:
1. Cimetidina
2. Etintidina
3. Oxmetidina
II. Derivati de furan:
1. Ranitidina
2. Niperotidina
3. Ramixotidina
4. Donetidina

Pagina
239

EFECT
E
ALFA
ADRENOLITI
C

EFE
AN
DO
NE
E

prezente

pre

FARMACOLOGIE
5. Lupitidina
III. Derivati de tiezol:
1. Nizatidina.
2. Famotidina.
3. Tiotidina.
4. Tuvatidina.
IV. Derivati de oxazol:
1. CRC 1970
V. Piperidinometilfenoxipropilamide
1. Roxatidina
2.Aceroxatidina.
3. Loxtidina.
4. Lanitidina.
5. Sufotidina.
Dintre aceste AH2, cimetidina, ranitidina, famotidina, nizatidina sunt larg utilizate n
lumea ntreag. Mai nou aprut n arsenalul terapeutic este roxatidina.
E.Farmacocinetic.
( date referitoare la cele 4 AH2 mai cunoscute).
Ci de administrare:
Calea de administrare oral este, de departe cea mai utilizat.
La nevoie se pot administra i.m. sau i.v. (exist forme farmaceutice parenterale
pentru cele 4 AH2 mentionate mai sus).
Absorbtia:
- Este rapid dup administrare intern.
- Antiacidele pot reduce absorbtia AH2 (cimetidin).
Legare de proteinele plasmatice redus.
Metabolizare important la nivel hepatic (redus n cazul nizatidinei).
- Cimetidina inhib sistemul enzimatic al citocromului P-450, celelalte AH2 au
efect redus sau nul asupra acestuia.
Eliminare:
- preponderent pe cale renal prin ultrafiltrare si secretie tubular.
- intr n competitie pentru transportul tubular cu creatinina (i creste valorile
serice) si cu unele medicamente bazice (teofilin, procainamid).
Parametri farmacocinetici:
- Biodisponibilitate redus dup administrare oral datorit primului pasaj
hepatic (cu exceptia nizatidinei).
F. Efecte farmacologice
Aceste medicamente antagonizeaz in vitro si in vivo actiunile histaminei pe receptorii
H2:
- stimularea secretiei gastrice acide;
- componenta tardiv a rspunsului vasodilatator;
- stimularea cardiac (inotropism si cronotropism);
- efectul imunodepresor;
AH2 utilizati terapeutic sunt antagonisti completi (puri);
Efectul de blocare pe receptorii H2 este competitiv ( reversibil) la majoritatea AH2.
Derivatii de piperidin au in schimb , actiune de tip ireversibil (insurmontabil).
Cel mai important efect clinic al AH2 se produce pe secretia gastric:
Pagina
240

FARMACOLOGIE
- scad volumul si aciditatea acesteia;
- este afectat primordial secretia acid:
- bazal (diurn si nocturn);
- declansat de alimente;
- stimulat prin histamin, acetilcolin, gastrin, insulin, metilxantine;
- Concomitent inhib secretia factorului intrinsec Castle, fr s modifice absorbtia
vitaminei B12;
- Secretia de pepsin (pepsinogen) este redus ca urmare a scderii volumului
secretor.
Ca urmare a scderii acidittii intragastrice ,AH2 pot creste gastrinemia;
AH2 au influent nesemnificativ asupra secretiei pancreatice exocrine, ca si asupra
altor secretii exocrine;
AH2 nu afecteaz functia sfincterului esofagian inferior si golirea gastric.
AH2 au efect aditiv cu AH1 n antagonizarea vasodilatatiei histaminice.
G. Efecte adverse
Fiind printre cele mai utilizate medicamente (pe milioane de pacienti), AH2 sunt printre
cele mai bine monitorizate medicamente n planul farmacovigilentei;
Reactiile adverse:
- sunt rare;
- de obicei lipsite de gravitate;
- necesit foarte rar reducerea dozelor sau ntreruperea tratamentului;
- dispar la oprirea administrrii medicamentelor.
Efectele adverse apar ca si o consecint a :
- reactiilor de hipersensibilizare;
- efectelor de tip blocant pe receptorii H2( cele generate de hiposecretia gastric,
efectele cardiovasculare);
- efectelor endocrine;
- interactiunilor medicamentoase.
Cele mai des observate efecte nedorite sunt cele pe:
- sistemul nervos central;
- tractul digestiv, iar n cazul cimetidinei
- efectele endocrine si
- interactiunile medicamentoase.
I. Reactii alergice
Sunt rare si de gravitate redus.
1. Manifestri generale:
- soc anafilactic, angioedem, laringospasm, bronhospasm.
2. Modificri cutanate:
- eruptii cutanate, urticarie, prurit;
- sindrom Stevens-Johnson.
3. Hematologice:
- leucopenie;
- trombocitopenie;
- pancitopenie.
4. Hepatice (foarte rare):
- cresterea enzimelor de citoliz
5. Renale (cazuri izolate):
- nefrit interstitial.
II. Hipoaciditate sau anaciditate gastric avnd ca si consecinte (posibile):
1. Riscul cancerigen:
Pagina
241

FARMACOLOGIE
- asocierea dintre administrarea AH2 si aparitia unor cancere a fost
fcut datorit:
- unor observatii clinice izolate;
- studiilor experimentale de lung durat, pe diverse specii animale;
- posibilitatea formrii de nitrati si nitrozamine n conditii de
hipoaciditate.
- La ora actual pare suficient de argumentat afirmatia c AH2 nu favorizeaz aparitia
unor cancere dar se impune continuarea studiilor clinice n acest domeniu.
2. Riscul infectiilor digestive:
- mai ridicat la persoanele peste 65 de ani.
3. Hipergastrinemie:
- posibil implicat n aparitia tolerantei
-n reactivarea simptomatologiei la ntreruperea brusc a tratamentului.
III. Tulburri digestive:
- greturi si vrsturi;
- diaree; mai rar constipatie;
- xerostomie.
IV. Tulburri nervoase:
- desi nu trec prin bariera hematoencefalic efectele adverse pe s.n.c. sunt printre
cele mai des mentionate
-apar mai frecvent:
- dup doze mari;
- la vrstnici;
- n insuficientele renal si hepatic;
- la pacientii n stare critic.
- constau n:
- stri de confuzie;
- comportament bizar, halucinatii, manifestri paranoice;
- convulsii;
- miscri coreiforme;
- sindrom de trunchi cerebral ,reversibil (tulburri auditive, de vedere,
disartrie , parestezii);
V. Modificri endocrine
- Prezente ntr-un numr de cazuri la cimetidin, mult mai rare la ranitidin, foarte rare
sau neobservate la celelalte AH2;
- Se observ mai frecvent la brbati si constau n:
- oligospermie;
- ginecomastie;
- reducerea libidoului, impotent.
- Aceste simptome au fost corelate cu efectele observate pe sistemele hormonale:
- blocarea receptorilor pentru androgeni ; si, probabil n msur mai redus:
- inhibita metabolizrii estradiolului;
- eliberarea de prolactin.
VI. Efecte adverse cardiovasculare:
- Se observ rar, mai ales dup administrare i.v.;
- Constau n :
- tahicardie dar si,
- bradicardie, bloc A-V;
- hipotensiune arterial.
VII. Efecte adverse prin interactiuni medicamentoase.

Pagina
242

FARMACOLOGIE
H. Supradozarea si intoxicatia acut:
Toxicitatea redus a fost observat dup administrarea eronat a unor doze zilnice mari (5,2 20 g);
Evolutii fatale au fost observate dup doze mari, necunoscute(n caz de intoxicatii cu
cimetidin si diazepam) (prin tulburri cardiace).
Tratamentul const n:
- spltur gastric sau emez (n primele 4 ore de la ingestie);
- msuri simptomatice si de sustinere a functiilor vitale;
- diurez fortat nu creste eliminarea si nu este recomandabil.
I. Interactiuni medicamentoase
- Mai frecvente n cazul cimetidinei.
1. In etapa de absorbtie:
- AH2 reduc absorbtia medicamentelor cu pKa mic (3-4) ce se absorb n mediu
acid (ketoconazol);
- Biodisponibilitatea ar fi redus de antiacide (chestionabil), M-colinolitice, dar
chiar si de prokinetice (metoclopramida).
2. In etapa de biotransformare:
- Cimetidina interfereaz cu sistemul oxidazelor mixte dependente de
citocromul P 450, inhibnd metabolizarea si crescnd riscul de toxicitate pentru medicamentele
metabolizate la acest nivel.
- Manifestarea ca efect advers, are relevant clinic mai ales n caz de tratament
asociat al cimetidinei cu medicamente cu indice terapeutic mic:
- anticoagulante orale;
- antiaritmice (lidocain, procainamid);
- anticonvulsivante ( fenitoin, carbamazepin);
- beta -adrenolitice;
- teofilin.
- Contrar unor surse bibliografice mai vechi se pare c AH2 nu interfereaz cu
biotransformarea etanolului.
3. In etapa de eliminare, toate AH2 reduc transportul tubular (si excretia) medicamentelor
bazice (teofilina, procainamid).
J. Indicatii terapeutice
Profilul terapeutic si eficienta sunt asemntoare pentru toate AH2.
Potenta este diferit . Din punct de vedere al utilizrii clinice este acceptat urmtoarea
echivalent: cimetidin 0,8 g; ranitidin 0,3 g; nizatidin 0,3 g; famotidin 0,04 g.
Efectele adverse sunt mai frecvente la cimetidin si mai rare la AH 2 din generatiile mai
noi (ranitidina si famotidina).
In tratament cronic apare fenomenul de tolerant:
- apare chiar dup a doua doz;
- se dezvolt gradat;
- se stabilizeaz la aproximativ o lun de la nceputul administrrii.
Intreruperea brusc a tratamentului cu AH2 poate reactiva simptomatologia ,n boala
ulceroas).
I. Indicatii terapeutice legate de efectul antisecretor gastric.
1. Boala ulceroas:
a) Ulcerul duodenal (U.D.)
- In U.D. rata vindecrii este legat de 2 factori:
- gradul de control al acidittii intragastrice pe 24 de ore;
- durata tratamentului.
- Exist mai multe modalitti de administrare:
Pagina
243

FARMACOLOGIE
- patru doze pe zi;
- dou doze pe zi;
- o singur doz, seara la culcare.
- Ultima modalitate asigur n U.D., vindecri n aproximativ 80% din
cazuri dup 4 sptmni de tratament si de 95% dup 8 sptmni.
b) Ulcerul gastric (U.G.):
- durata tratamentului este similar ,iar rata vindecrii apropiat sau usor mai
redus.
2. Sindrom Zollinger - Ellison:
- AH2 se utilizeaz anterior interventiei chirurgicale sau n formele inoperabile;
- Sunt necesare doze mari , n 4 prize zilnice.
3. Ulceratii de stress:
- administrare preventiv.
4. Ulceratii medicamentoase.
5. Sindromul de aspiratie pulmonar:
- preventiv, prin reducerea acidittii gastrice.
6. Esofagita de reflux:
- se prefer inhibitorii pompei de protoni.
II. Utilizri n asociere cu AH1
7. Urticaria cronic;
8. Mastocitoza;
9. Sindromul carcinoid gastric.
III. Utilizri n surpadozri si intoxicatii acute medicamentoase:
In aceste situatii a fost utilizat investigational,cimetidina,
Prin inhibitia metabolismului medicamentelor este util n situatia cnd se
formeaz compusi reactivi bazici prin biotransformare, asa cum se ntmpl
n:
10. Intoxicatia acut cu paracetamol.
11. Hemoliza si methemoglobinemia dup dapson.
K. Contraindicatii (prudent):
- alergie specific;
- sarcin (prudent);
- vrstnici;
- insuficient renal si insuficient hepatic
- asocieri medicamentoase riscante.
L. Principalele medicamente AH2
I. CIMETIDINA ( ALTRAMETR ,CEMIDINR , CIMEHEXALR , HISTODILR ,
TAGAMETR)
Posologie
In boala ulceroas se administreaz de obicei 0,4 - 0,8 g/zi seara la culcare timp de cel putin
4 sptmni , n U.D. si 6 sptmni n U.G..
In sindromul Zollinger - Ellison: 0,4 g de 4 ori/zi.
Doza total nu va depsi 2,4 g/zi.
In insuficienta renal dozele se reduc n functie de clearance-ul creatininic.
De asemenea se reduc dozele n encefalopatia portal (cu 40%).
II. RANITIDINA (ULCORAN+, ULTIDINR , GERTOCALMR , ZANTACR )
Posologie
In boala ulceroas, n doz unic vesperal 0,3 g/zi.

Pagina
244

FARMACOLOGIE
In sistemul Zollinger - Elleson se indic p.o. 0,15 g de 2 sau 3 ori pe zi ;la nevoie se
poate creste pn la 6 g/zi p.o.. Uneori se injecteaz n perfuzie lent i.v. 1 mg/kg/or.
Ca si pentru cimetidin se reduce posologia n insuficienta renal.
Ranitidine Bismutrex (complex al ranitidinei cu citratul de bismut), indicat n
tratamentul complex (tripla terapie) n infectia cu Helicobacter pylori.
III. FAMOTIDINA (FAMOGASTR , GASTROSIDINR , QUAMANTELR , ULFAMIDR )
Posologie
Doza uzual n administrare unic zilnic este de 0,04 g.
In sindromul Zolinger - Ellison : initial 0,02 g p.o. la 6 ore.
Doza poate creste pn la 0,8 g/zi. Se poate administra si i.v. n bolus ,sau n perfuzie
lent.
In insuficienta renal, la valori ale clearance-ului creatininic < 10 mL/1', doza se reduce
cu 50%
IV. NIZATIDINA / AXIDR cpr. 0,15 g; 0,30 g; f. 0,4 g
Doza uzual p.o. : 0,3 g seara la culcare.
Dozele se reduc n insuficienta renal.
V. ROXATIDINA / ROXANER 0,075 si 0,15 g.
Posologie: 0,15 g seara.
MEDICAIA ANTITUBERCULOAS
Reprezint un grup de SM care dei cu structur chimic diferit au ca numitor comun aciunea
antituberculoas adic efectul bactericid asupra Mycobacterium tuberculosis (bacilul Koch)
agentul etiologic al tuberculozei pulomonare i extrapulmonare.
Antituberculoasele sunt de 2 tipuri:
AntiTBC "clasice"
Rifampicina
Pirazinamida
Izoniazida
Streptomicina
Etambutol
AntiTBC "de rezerv"
Amikacina
Cicloserina
Claritromicina
Sparfloxacina
Pentru a realiza un tratament eficient n tuberculoz ca i pentru a evita selectarea unor mutante
rezistente sunt necesare asocierile bactericide de antituberculoase. Durata tratamentului trebuie s
fie de 6 - 24 luni, dup caz.
Rifampicina (RFM)
Este un ATB ce face parte alturi de Rifabuten din clasa ansamicinelor.
Farmacocinetic:
RFM are absorbie digestiv bun, Bd > 60%, legare de proteinele plasmatice 80%, difuzie bun
n esuturi, os, plmni, ficat, rinichi, LCR i saliv. Ptrunde intracelular, se metabolizeaz
hepatic prin glucuronoconjugare. Se elimin urinar, coloreaz urina n rou.
Mecanism de aciune:
Efect bactericid pentru c inhib ARN polimeraza bacterian.
Spectru de aciune:
Mycobacterium tuberculosis (b. Koch), b. Hansen;
stafilococi, meningococ, gonococ;
anaerobi Gram pozitivi i negativi inclusiv pe Bacteroides fragilis.
Utilizri terapeutice:

Pagina
245

FARMACOLOGIE
tuberculoza pulmonar i extrapulmonar (osoas, renal, meningial, pleurezia TBC) tratament
curativ n asociere cu Izoniazida;
lepr;
stafilococii severe (osteomielit, endocardit) n asociere cu aminoglicozide sau
fluorochinolone;
meningite cu meningococ sau Hemophilus influenzae.
Reacii adverse:
hepatotoxicitate (mai ales n asociere cu Izoniazida sau cu alcoolul);
tulburri digestive: greuri, vrsturi;
reacii alergice cutanate;
coloreaz urina i sputa n rou;
tulburri hematologice: trombocitopenie, anemie hemolitic.
Contraindicaii:
sarcin, porfirie, copil mic sub 1 an;
asocierea Rifampicin + Izoniazid este contraindicat n cursul anesteziei generale.
Prezentare i administrare:
Rifadine, Sinerdol capsule orale, administrare a jeun, n formula 2/7 (dou zile pe sptmn).
Observaie: Rifampicina este inductor enzimatic !
Izoniazida (HIN)
Farmacocinetic:
Absorbie digestiv foarte bun. Distribuie bun n esuturi i seroase. Ptrunde excelent n LCR,
traverseaz placenta, trece n laptele matern. Se metabolizeaz hepatic prin reacii de acetilare, cu
mari variaii individuale (n funcie de zestrea de enzime cu rol n aceste procese).
Spectru de aciune:
Activ numai pe bacilul Koch. Rezistena bacilar fa de HIN se dezvolt repede, de aceea se
administreaz doar n scheme de tratament (n asocieri).
Utilizri terapeutice:
tuberculoz pulmonar i extrapulmonar pentru tratament profilactic i curativ.
Reacii adverse:
hepatotoxicitate exprimat prin creterea transaminazelor - reprezint citoliza (este dependent
de doz); mai frecvent n asocierile cu RFM;
neurotoxicitatea: neuropatie periferic (prin deficit de vitamina B6) nevrit optic, atrofie optic;
reacii alergice: cutanate, febr, sindrom lupic.
Contraindicaii: insuficiena hepatic sever.
Prezentare i administrare:
Isoniasida, Rimifon comp. orale, intr n scheme de tratament. Deseori se asociaz HIN i vit. B6.
Pirazinamida (PZM)
Farmacocinetic:
Absorbie digestiv bun cu o distribuie n esuturi i organe inclusiv LCR.
Spectru de aciune:
Bactericid numai pe bacilul Koch.
Utilizri terapeutice:
tuberculoz pulmonar i extrapulmonar alturi de alte antituberculoase.
Reacii adverse:
hepatotoxicitate frecvent, dependent de doz cu creterea transaminazelor;
intoleran digestiv;
reacii alergice: cutanate, febr, fotosensibilizare;
hiperuricemie.
Contraindicaii:

Pagina
246

FARMACOLOGIE
insuficien hepatic i renal, sarcin i alptare, hiperuricemie.
Prezentare i administrare:
Pirilene comprimate orale, priz unic, dimineaa n scheme 2/7.
Etambutolul (ETM)
Farmacocinetic:
Absorbie digestiv bun (80%), distribuie bun n esuturi, slab n LCR.
Spectru de aciune:
Bacteriostatic, numai pe bacilul Koch
Utilizri terapeutice:
tuberculoz pulmonar i extrapulmonar alturi de RFM, HIN, PZM.
Reacii adverse:
neurotoxicitatea - nevrita optic retrobulbar, tulburri de vedere cu dificultate n perceperea
culorilor (rou i verde), cu restrngerea cmpului vizual impune examene oftalmologice
periodice;
reacii alergice;
intoleran digestiv.
Nu are efect teratogen, este bine tolerat n sarcin.
Contraindicaii: nevrita optic
Prezentare i administrare:
Etambutol comp. orale, priz unic n schema 2/7.
Frecvena reaciilor adverse la toate antituberculoasele, ne oblig la monitorizarea acestei terapii !

Pagina
247

FARMACOLOGIE
MEDICAIA ANTIVIRAL
Comparativ cu dezvoltarea spectaculoas a medicaiei antibacteriene, chimioterapia antiviral
este modest ca numr i ca rezultate terapeutice.
Principalele chimioterapice antivirale
1. Chimioterapice antiherpes virusuri
Acyclovir
Ganciclovir
Vidarabina
Idoxuridina
Foscarnet
2. Chimioterapice antimixovirusuri
Amantadina
Rimantadina
3. Chimioterapice antiretrovirusuri (HIV)
Zidovudina
Zalcitabina
Stavudina
Lamivudina
4. Antivirale cu spectru larg
Ribavirina
Interferonii
Mecanism de aciune: este n funcie de fiecare substan. CHT antivirale inhib replicarea
acidului nucleic viral ceea ce d natere la nite precursori fali ca "false pietre de construcie" i
n plus blocheaz sistemele enzimatice necesare replicrii.
Chimioterapice antiherpesvirusuri
Acyclovir
cel mai bine tolerat i cel mai eficace virulicid
Mecanism de aciune:
Acyclovirul ptrunde selectiv numai n celulele infectate cu virusuri herpetice unde se gsete o
enzim timidinkinaza care fosforileaz medicamentul n forma monofosfat. Apoi prin fosforilri
succesive intracelular rezult Aciclovir - trifosfat, care blocheaz replicarea viral. Se obine
astfel un ADN viral anormal i afuncional care nu mai poate asigura replicarea viral.
Spectru de aciune:
Virus herpes simplex tip 1 (VHS1);
Virus herpes simplex tip 2 (VHS2);
Virus varicelo zosterian (VVZ).
Utilizri terapeutice:
(VHS1):
gingivostomatit;
keratoconjunctivite;
encefalit acut;
infecii generalizate cutaneomucoase.
(VHS2):
herpes genital;
herpes neonatal generalizat;
encefalit.
(VVZ):
varicel;
Herpes zoster generalizat
Pagina
248

FARMACOLOGIE
Tratamentul trebuie administrat precoce n perioada prodromal sau la primele leziuni
cutaneomucoase cu scop de a scdea durata i gravitatea leziunilor, dispariia algiei zoosteriene,
prevenirea complicaiilor severe.
Reacii adverse: (rare)
intoleran digestiv, vertij (oral);
flebit de cateter, urticarie (i.v.).
Prezentare i administrare:
Zovirax comp orale 4 prize pe zi;
flacoane perfuzie;
unguent oftalmic.
Ganciclovir
Cel mai eficient virulicid pe virusul citomegalic.
Mecanism de aciune: asemntor Acyclovirului.
Utilizat n infeciile cu virus citomegalic aprute la imunodeprimai (SIDA): retinite, colite
ulceronecrotice, pneumonie intrstiial, encefalite.
Reaciile adverse sunt importante: medulotoxicitate, nefrotoxicitate, neurotoxicitate.
Prezentare i administrare: flacoane, exclusiv pentru administrare perfuzie i.v.
Vidarabina
Asemntoare ca mecanism de aciune Acyclovirului.
Utilizri terapeutice:
infecii herpetice (numai n lipsa Acyclovirului);
hepatita cronic viral cu virus B.
Prezentare i administrare: flacoane administrate i.m. i i.v.
Recent n hepatita cronic viral evolutiv tip B se recomand asocierea Vidarabin + Interferon alfa ct mai precoce.
Idoxuridina
Utilizat exclusiv pentru tratamente ale leziunilor herpetice cutaneomucoase i
keratoconjunctivite herpetice (din cauza medulotoxicitii) ca soluie 0,1%; pomada oftalmic
0,1% i unguent 0,2%.
Foscarnet
Are spectru antiviral larg: virus citomegalic (medicament de elecie), virus herpes simplex 1 i 2;
virus varicelozosterian. Se administreaz intravenos.
Chimioterapice antimixovirusuri
Amantadina
antiviral specific util n prevenirea gripei provocat de toate subtipurile virusului gripal A (NU
virus B) i n tratamentul ei;
dac este administrat n primele 48 ore de la debut se obine ameliorarea clinic evident a
formelor severe; se utilizeaz la pacienii cu risc crescut, vrste extreme, bolnavi cronici
(diabetici, cirotici) imunodeprimai (SIDA);
dezvolt neurotoxicitate; contraindicat la gravide;
antiparkinsonian.
Rimantadina
Asemntoare i totui mai activ dect Amantadina.
Cimioterapia antiretrovirui
Antiretroviruii sunt:
HTLV I (human T leukemia virus I)
- leucemie cu celule T
- limfom cutanat cu celule T
- limfom malign nonhodkinian.

Pagina
249

FARMACOLOGIE
HTLV II (human T leukemia virus II) leucemie
HIV 1 (human imunodeficiency virus 1)
HIV 2 AIDS = SIDA
Bolile produse de HTLV I i HTLV II sunt tratate cu anticanceroase, iar cele produse de HIV 1 i
HIV 2 de chimioterapice antivirale eficace.
Celulele int pentru HIV cu receptori specifici reprezentani de CD4 sunt limfocitele T (CD4,
helper), monocitele, macrofagele tisulare, celulele dendritice.
Dup ce a ptruns n celula gazd ARN viral este retrotranscris n ADN viral care este integrat n
genomul celulei gazd ca provirus i transmis ca o "motenire" celulelor-fiice. El poate apoi s
sintetizeze particule infecioase care vor distruge celula gazd respectiv a limfocitelor T ceea ce
nsemneaz deficit imunitar mediat celular. De aceea prognosticul fidel al infeciei cu HIV este
numrul de limfocite T.
Medicamente antiretrovirale actuale
Mecanism de aciune:
Dup ptrunderea n celul medicamentul suport conversia n form activ trifosfat. Sub
aceast form sunt nglobate n ADN viral aflat n faz de sintez. n acest fel este blocat sinteza
lanului de ADN i implicit a replicrii virale.
Zidovudina
Farmacocinetic:
Absorbia digestiv este bun; Bd 65%; T1/2 este scurt, ceea ce impune administrarea oral la
intervale de 4 ore. Se metabolizeaz hepatic, se elimin urinar.
Spectru de aciune:
virustatic pe HIV1, HIV2, HTLV I;
bactericid pe enterobacterii;
Utilizri terapeutice:
SIDA n toate stadiile pentru a prelungi supravieuirea, a scdea frecvena i severitatea
infeciilor
Reacii adverse:
hematotoxicitate;
tulburri digestive;
tulburri neuropsihice
Prezentare i administrare:
Retrovir comp. orale din 4 n 4 ore
Zalcitabina este asemntoare Zidovudinei
Recent s-a ncercat o asociere Zidovudin + Zalcitabin n SIDA pentru urmtoarele avantaje:
superioritatea efectelor farmacodinamice;
reducerea efectelor adverse;
administrarea unor doze mai mici;
scderea riscului de apariie a rezistenei virale.
Chimioterapice antivirale cu spectru larg
Ribavirina
antivirale sintetic cu spectru larg activ pe virusuri ADN (virus herpetic 1, 2) i pe virusuri ARN
(myxovirusuri, paramyxovirusuri, arenovirusuri, arbovirusuri).
Administrare oral i parenteral (i.v.).
Interferonii (INF)
Sunt glicoproteine specifice obinute pe cale natural din celule umane sub aciunea unor
stimuli de tip antigene virale bacteriene, fungice, polinucleozizi sintetici;
Sunt: - INF alfa produs de monocite;
- INF beta produs de fibroblaste;

Pagina
250

FARMACOLOGIE
- INF gama produs de limfocitele T sensibilizate.
Aciunea farmacodinamic:
antiviral;
antitumoral;
imunomodulatoare.
Interferonul - alfa
Este secretat i eliminat extracelular imediat dup infecia viral de ctre celulele infectate. Se
fixeaz pe receptorii specifici de pe membrana celulelor vecine neinfectate determinnd sinteza
de ARN-m, iar apoi a unor proteine cu funcie enzimatic care se opun replicrii ulterioare a
virusului ajuns intracelular.
Utilizri terapeutice:
INF alfa este considerat cel mai eficace chimioterapic antiviral n hepatita cronic viral cu VHB,
cu VHB + VHD sau cu VHC. INF alfa acioneaz asupra virusurilor hepatitice astfel:
blocheaz replicarea viral evideniat prin scderea nivelului seric de ADN-VHB i ARNVHC;
stimuleaz liza hepatocitelor infectate de ctre limfocitele T citotoxice.
Este eficient n 30% dintre HCV (hepatite cronice virale) cu VHB i 20% dintre HCV cu VHC
unde produce ameliorare clinic, biologic i virusologic (dispar markerii de replicare viral)
pentru o perioad de aproximativ 5 ani. Acesta este rspunsul complet.
Atunci cnd apare doar o ameliorare clinic i biologic ns persist markerii de replicare viral,
rspunsul este parial.
Uneori pot aprea recderi cauzate de selectarea unor mutante virale fa de INF-alfa.
Contraindicaii:
ciroza hepatic cu sindrom de hipertensiune portal;
hepatite cronice autoimune;
boli psihice severe;
boli tiroidiene.
Prezentare i administrare: fiole
n HCV cu VHB se adm. s.c. 5 milioane UI/pentru o dat de 3 ori /sptmn - 6 luni;
n HCV cu VHC se adm. s.c. 3 milioane UI/pentru o dat de 3 ori/sptmn - 6 luni, iar pentru
formele severe 12 - 18 luni.

Pagina
251

FARMACOLOGIE
ANTIBIOTICE I CHIMIOTERAPICE ANTIFUNGICE
Sunt SM cu aciune pe ciuperci i fungi; introduse n terapeutic din 1945.
Clasificare: dup modul de folosire
A. Antifungice de uz local i intestinal pentru micoze tegumentare sau ale mucoaselor:
Nistatina: crem, ovule, dragee
Amfotericina B: crem, ovule, gel
Pimafucina: pomad
Flucitozina: fiole pentru uz local
Clotrimazol: pomad
Econazol: loiune, crem, spray
Fluconazol: crem, pudr, ovule
Itraconazol: crem, gel
Ketoconazol: crem, gel
Miconazol: comp., pudr, ovule
B. Antifungice de uz sistemic
Amfotericina B
Fluconazol
Flucitozina
Ketoconazol
Itraconazol
Griseofulvina
Miconazol
Mecanism de aciune: este diferit n funcie de structura chimic.
Nistatina i Stamicina altereaz integritatea membranelor celulare fungice. Sunt fungistatice sau
fungicide.
Imidazolii (Miconazol, Ketoconazol) altereaz componentul principal al membranei celulare
fungice avnd astfel un efect fungicid.
Flucitozina inhib sinteza acizilor nucleici; Griseofulvina inhib att sinteza acizilor nucleici ct
i mitozele n metafaza.

Pagina
252

FARMACOLOGIE
Spectrul de aciune: Aspergillus, Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Histoplasma
capsulatum.
Griseofulvina
Fluconazol
Itraconazol
Ketaconazol
Dermatofii
+
+
++
+
Candida
++
++
+
Mucegaiuri
+
+
+
Pitirosporum
+
+
+
Bacterii diforme
+
+
+
Micoze profunde
+
+
+
Leishmanioze
+
Utilizri terapeutice
Sunt indicate n micoze locale i sistemice severe cu fungi sensibili:
aspergiloz (Itraconazol, Amfotericina B; imidazolii sunt inactivi);
candidoze (Stamicina, Nistatina, Ketoconazol, Stamicina + Flucitozina);
meningoencefalita criptococozic (Fluconazol, Itraconazol, Amfotericina B + Flucitozin);
histoplasmoz (Fluconazol, Amfotericina B, Itraconazol);
profilaxia micozelor din SIDA.
Observaie: Flucitozina trebuie obligatoriu asociat sinergic cu Amfotericina B (Stamicina)
pentru limitarea selectrii mutantelor rezistente.
Reacii adverse:
Amfotericina cea mai toxic; poate produce:
erupii cutanate, dermatit alergic; febr medicamentoas
intoleran digestiv;
tromboflebit;
hematotoxicitate;
nefrotoxicitate;
neurotoxicitate;
tulburri electrolitice (hipopotasemie).
Flucitozina
intoleran digestiv, colit ulceroas;
leucopenie.
Griseofulvina
manifestri alergice, nervoase
Ketoconazol, Miconazolul
intoleran digestiv: greuri, vrsturi;
manifestri alergice: rash, prurit
ANXIOLITICELE
Anxioliticele sau tranchilizantele minore sunt medicamente care atenueaz sau suprim starea
de anxietate de diferite etiologii i reduc activitatea psihomotorie exagerat.
Anxietatea = stare emoional caracterizat prin perceperea unui pericol eminent i a atitudinii
de ateptare a acestui pericol, combinat cu un sentiment de neputin total fa de pericolul
ateptat.
Deseori anxietatea este nsoit de:
- manifestri neurovegetative (tahicardie, transpiraii excesive, roea sau paloare tegumentar);
- inhibiie motorie;
- tensiune muscular.
Clasificarea anxioliticelor:
Benzodiazepinele
Pagina
253

FARMACOLOGIE
Carbamaii
Alte anxiolitice: Hidroxizin
Buspirona
-blocante
BENZODIAZEPINELE
Anxioliticele cele mai utilizate n practica medical datorit toxicitii reduse i eficacitii
terapeutice.
Farmacocinetic:
Absorbia:
rapid absorbite n tubul digestiv
Ex. Diazepamul se absoarbe rapid - picul plasmatic fiind atins n 1 - 2 ore, efectul anxiolitic se
instaleaz rapid (se utilizeaz n anxietatea acut)
Oxazepamul se absoarbe lent - picul plasmatic fiind n 2 - 3 ore.
Antiacidele ncetinesc viteza de absorbie ( Bd orale) ntrziind instalarea efectului terapeutic
ateptat;
absorbie lent incomplet dup administrare i.m.
Distribuia:
legare puternic de proteinele plasmatice (mai ales de albumine) ~ 85%;
liposolubile difuzeaz uor bariera hematoencefalic, fetoplacentar i trec n laptele matern.
Metabolizare:
preferenial hepatic => metabolii activi cu T 1/2 lung (mai lung dect la molecula mam) =>
prelungirea efectului terapeutic, care ulterior sunt glucoronoconjugai.
Oxazepam, Lorazepam sunt doar glucoronoconjugai (sunt bine tolerai la btrni deoarece
glucoronoconjugarea este puin influenat de vrst).
Eliminarea:
eliminare urinar ca metabolii glucoronoconjugai inactivi.
Aciune farmacodinamic:
anxiolitic - scade anxietatea i simptomele somatice asociate;
sedativ - scade tensiunea psihic, hiperreactivitatea sistemului nervos i instaleaz starea de
calm;
anticonvulsivant - scade convulsiile; util n profilaxia i tratamentul sindromului convulsiv;
miorelaxant - la nivelul musculaturii striate;
hipnotic - favorizeaz instalarea somnului i reduc numrul de treziri nocturne.
Mecanism de aciune:
Benzodiazepinele acioneaz la nivelul receptorilor membranari specifici numii receptori
GABA-ergici de tip A facilitnd transmisia sinoptic GABA ergic la nivel cerebral. (GABA este
principalul neurotransmitor inhibitor al SNC);
Benzodiazepinele activeaz fluxul de Cl- spre interiorul neuronului diminund astfel
excitabilitatea neuronal.
Utilizri terapeutice:
a) Indicaii psihiatrice:
anxietate acut i cronic: - anxietate reacional;
- nevroz anxioas;
- psihoze;
- reacii anxioase ale alcoolicilor n faza sevrajului
(delirum tremens);
- hipocondrie;
- insomnie (benzodiazepine hipnotice);
b) Indicaii nonpsihiatrice:

Pagina
254

FARMACOLOGIE
medicaie auxiliar n afeciuni somatice nsoite de anxietate: - HTA
- boala coronarian;
- colopatii funcionale
- afeciuni incurabile
convulsii de diferite etiologii: - stare de ru epileptic;
- tetanos;
- eclampsie;
- convulsii febrile;
premedicaie naintea unei anestezii pentru intervenii chirurgicale sau diagnostice (biopsii,
endoscopii, puncii), intervenii stomatologice;
contractur muscular: - spasme musculare de origine central;
- afeciuni reumatologice.
Efecte adverse:
La debutul terapiei se observ relativ frecvent: - somnolen diurn;
- astenie psihic, intelectual cu
scderea capacitii de concentrare
i tulburri de memorare (ndeosebi
amnezie anterogia?)
- hipotonie muscular;
- erupii cutanate pruriginoase;
- reacii paradoxale (agresivitate,
iritabilitate, stare convulsiv).
n administrare cronic (peste 3 luni): - tolerana medicamentoas cu dependen
psihic i fizic) cu reacii de sevraj la
oprirea tratamentului.
La oprirea brusc a terapiei: - reboundul anxietii i insomniei;
- tulburri minore de sevraj: iritabilitate, ?, comar,
vertij, tremor.
Contraindicaii:
alergia la benzodiazepine;
insuficiena respiratorie sever;
miastenie;
insuficien hepatic (risc de supradozaj);
sarcin (risc teratogen n primele 3 luni i hipotomie muscular cu ? repsiratorie n ultimele 3
luni);
conductori auto.
Prezentare:
Diazepam - VALIUM
Oxazepam - OXAZEPAM predominant efect sedativ
Medazepam - RUDOTEL
Lorazepam - TEMESTA
Nitrazepam - NITRAZEPAM
Flunitrazepam - ROHYPNOL
Temazepam - NORMISON
predominant efect hipnotic
Triazolam - NALCION
Principii de utilizare a benzodiazepinelor:
Benzodiazepinele se prescriu i se individualizeaz (doz, durata tratamentului, numai dup un
consult medical);

Pagina
255

FARMACOLOGIE
Iniial se administreaz doze mici pentru a testa sensibilitatea pacientului i prentmpina
apariia somnolenei diurne;
n anxietatea acut se prefer o benzodiazepin cu aciune imediat, pe cale oral, pentru
maximum o sptmn;
n anxietatea cronic se prefer o benzodiazepin cu T1/2 lung, pe cale oral, monodoz seara,
maximum 12 sptmni;
Oprirea tratamentului benzodiazepinic se face progresiv (timp de mai multe zile) pentru a
prentmpina apariia sindromului de sevraj sau reboundul anxietii;
La vrstnici doza de benzodiazepine va fi redus (1/3 din doza adultului) datorit riscului de
acumulare n organism (prin metabolizare lent i hipoalbuminemiei).
CARBAMAII
Aciune farmacodinamic:
anxiolitic moderat;
sedativ;
hipnotic;
slab miorelaxant;
inductor enzimatic;
Utilizri terapeutice:
stri de anxietate;
insomnie de adormire;
sevraj alcoolic pentru a diminua anxietatea.
Efecte adverse:
somnolen;
scderea performanelor psihomotorii;
hipotonie muscular;
agranulocitoz.
Prezentare: comp.
ALTE ANXIOLITICE
Hidroxizina
Aciune farmacodinamic:
anxiolitic;
sedativ;
antihistaminic H1;
anticolinergic.
Utilizri terapeutice:
stri de anxietate;
insomnie de adormire;
dermatoze pruriginoase cu componenta psihoafectiv
Prezentare: comp.
Buspirona (Buspar)
Aciune farmacodinamic:
anxiolitic prin inhibiia receptorilor serotoninici 5HT-IA cu efect lent (dup 1 - 3 sptmni) de
tratament - preferat n anxietatea cronic;
Prezentare: comp.

Pagina
256

FARMACOLOGIE
HIPNOTICE
Hipnoticele sunt substane medicamentoase care n doze terapeutice determin o stare a SNC cu
instalarea unui somn apropiat de cel fiziologic.
Insomnia (imposibilitatea sau dificultatea de a adormi):
a) insomnia tranzitorie sau ocazional (aprut de cel puin 3 sptmni) legat de situaii
stresante acute, decalaj de orar;
b) insomnia cronic (aprut de sptmni, luni, ani) aprut n diverse stri patologice: somatice
(insuficien cardiac, afeciuni reumatismale) sau psihiatrice (depresie, anxietate, alcoolism);
Poate fi clasificat ca:
insomnia de adormire = imposibilitatea de a adormi n aproximativ 30 minute;
insomnia de trezire = somn agitat cu comaruri, treziri nocturne i incapacitatea de a readormi.
Clasificare:
Hipnotice barbiturice
Hipnotice nebarbiturice
Fenobarbital
Benzodiazepinice hipnotice
Ciclobarbital
Zopiclona
Amobarbital
Zolpidem
Fenobarbital
Hipnotice barbiturice
Derivaii acidului barbituric
Farmacocinetic:
absorbie bun dup administrarea oral;
compui barbiturici liposolubili (Ciclobarbital) au: - legare moderat de proteinele
plasmatice;
- distribuie rapid;
- epurare rapid - mai ales prin
metabolizare hepatic.
compui barbiturici puin liposolubili (Fenobarbital) au: - legare slab de proteinele
plasmatice;
- distribuie lent;
- metabolizare hepatic i
eliminare urinar.
Aciune farmacodinamic:
efect sedativ (doze mici) => atenueaz agitaia psihomotorie i instaureaz starea de calm;
efect hipnotic => faciliteaz instalarea somnului i reduce numrul de treziri nocturne.
n funcie de efectul hipnotic barbituricele pot fi:
a) cu efect hipnotic rapid de scurt durat (4 - 6 ore): - Ciclobarbital
- Pentobarbital
Utile n insomnia de adormire.
b) cu efect hipnotic lent i durabil (8 - 12 ore): - Fenobarbital
efect anticonvulsivant => util n tratamentul i profilaxia sindromului convulsiv
efect inductiv enzimatic (mai pronunat pentru Fenobarbital); instalat la 2 - 3 zile de la debutul
terapiei meninut cteva zile dup oprirea medicaiei.
Mecanism de aciune:
a) Faciliteaz efectul inhibitor al GABA prin fixarea pe receptorii GABA ergici (la nivelul altor
sedii de legare dect al benzodiazepinelor) i traverseaz deschiderea canalelor pentru Cl - cu
hiperpolarizare consecutiv;
b) Reduc efectul depolarizant al glutamatului (neurotransmitor excitant n SNC);
Utilizri terapeutice:
insomnii;
stri de agitaie psihomotorie;
Pagina
257

FARMACOLOGIE
epilepsie (Fenobarbital);
icter nuclear al nou - nscutului (Fenobarbitalul pentru efectul inductor enzimatic).
Efecte adverse:
somnolen rezidual diurn cu buimceal la trezire;
reacii paradoxale manifestate prin iritabilitate i excitaie psihomotorie;
toleran i dependen psihic, fizic cu sindrom de sevraj manifestat prin insomnie, tremor,
delir, convulsii;
intoxicaie acut cu barbiturice accidental sau suicidar (frecvent i sever) manifestat prin: obnubilare;
- vorbire incorect;
- tulburri de coordonare n micri;
- greuri.
Coma barbituric instalat ulterior manifestat prin: - mioz
- ROT abolie
- bradipnee?
- hipoTA
- oligo?
Bolnavul decedeaz prin paralizie respiratorie sau colaps.
Contraindicaie:
porfirie;
IR sever;
sindrom depresiv;
sarcin (risc teratogen) primele 3 luni i (sindrom de sevraj cu depresie respiratorie a nounscutului) ultimele 3 luni;
alptare;
pruden la conductorii auto i persoanele care mnuiesc aparate de precizie.
Prezentare:
Amobarbital - DORMITAL - comp. oral la culcare
Ciclobarbital - CICLOBARBITAL - comp. oral la culcare
Fenobarbital - LUMINAL - comp. oral la culcare
HIPNOTICE NEBARBITURICE:
1. Benzodiazepine hipnotice
Nitrazepam - NITRAZEPAM, cel mai folosit !
Flurazepam
Triazolam
Midazolam
2. Glutetimida (Noxiron)
Aciune farmacodinamic:
hipnotic cu efect rapid de scurt durat (4 ore);
inductor enzimatic (risc de interaciuni medicamentoase);
colinergic central i periferic.
Utilizri terapeutice:
insomnii de adormire;
premedicaie (nainte de intervenie chirurgical).
Efecte adverse:
buimceal la trezire;
erupii cutanate alergice;
oscilaii tensionale;
Pagina
258

FARMACOLOGIE
dependen (dup tratament ndelungat).
Prezentare: NOXIRON comp. oral 1 - 2 la culcare sau nainte de intervenie chirurgical.
3. Cloralhidrat
Aciune farmacodinamic:
hipnotic (de ~ 6 ore)
anticonvulsivant
inductor enzimatic moderat
Puin utilizat deoarece nu are o form farmaceutic industrial i se prescrie magistral, au gust
neplcut, toleran sczut i efect iritant.
4. Zopicloma (Imovane)
Aciune farmacodinamic:
hipnotic care produce: - adormire rapid, somn fiziologic;
- reduce numrul de treziri nocturne i asigur o bun trezire;
- garanteaz o durat normal a somnului i previne
somnolena matinal rezidual;
- nu produce rebound;
- are proprieti sedative, miorelaxante i anticonvulsivante.
Farmacocinetic:
absorbie digestiv rapid, concentraie maxim dup 90' - 120';
fixare slab pe proteinele plasmatice;
metabolizare hepatic i eliminare urinar ca metabolii inactivi;
T1/2 cuprins ntre 5 - 7 ore, mai prelungit la vrstnici i la pacienii cu insuficien hepatic;
trece prin placent i laptele matern.
Efecte adverse: gur uscat, hipotonie muscular, cefalee.
Contraindicaii: insuficien respiratorie, sarcin, copii sub 15 ani
Administrare: oral la culcare
5. Zolpidem (Stilonox)
Aciune farmacodinamic:
hipnotic, recent introdus n terapeutic, cu efect rapid; nu determin somnul paradoxal.
Farmacocinetic:
absorbie digestiv rapid, concentraie maxim dup 30' - 180';
fixare puternic pe proteinele plasmatice;
eliminare urinar (ca metabolii inactivi) i fecal;
T1/2 ntre 2 - 3 ore (prelungit pn la 10 ore n insuficien hepatic).
Mecanism de aciune: idem Zopiclona ambele se fixeaz pe sediile de legare la nivelul
receptorilor GABA ergici (altele dect cele ale Benzodiazepinelor).
Utilizri terapeutice: insomnii de adormire
Efecte adverse: vertij, somnolen diurn, cefalee, grea, vrsturi.
Contraindicaii:
conductori auto;
insuficien renal;
sarcin;
copii sub 15 ani.
Prezentare: comp., oral la culcare.
NEUROLEPTICELE

Pagina
259

FARMACOLOGIE
Neurolepticele (Antipsihoticele) sunt medicamente prescrise n tratamentul afeciunilor
psihotice (schizofrenia, psihoza maniaco-depresiv, paranoia, parafrenia) crora le modific
semnificativ prognosticul.
Acioneaz simptomatic atenund/suprimnd unele tulburri psihotice (delir, halucinaii, stare
de agitaie psihic).
Clasificarea neurolepticelor dup aciune
1. Neuroleptice "sedative"
calmeaz starea de agitaie;
instaleaz indiferena psihomotorie.
Clorpromazina (++)
Levomepromazina (+++) !
Tioridazina (++)
2. Neuroleptice "incisive" = "antiproductive"
utilizate n urgene psihiatrice;
aciune antipsihotic fa de simptome ca indiferen activ, stereotipia limbajului, catatonia i
inutilitate;
utilizate n schizofrenie (faciliteaz reluarea contactului cu anturajul apropiat).
Haloperidol
Trifluperidol
Penfluperidol
Pimozid
Fluspirilen
Farmacocinetic:
1. Absorbie:
pe cale oral - inegal i incomplet (inferioar administrrii parenterale);
Bd oral 20 - 70%;
pe cale i.m.: - nalt i rapid;
- utilizat n urgenele psihiatrice; cnd pacientul NU coopereaz;
pentru administrarea neurolepticelor retard;
2. Distribuia:
fixarea pe proteinele plasmatice variabil n funcie de SM;
traverseaz bariera hematoencefalic, feto-placentar i laptele matern;
afinitate semnificativ pentru esut adipos.
3. Metabolizarea:
hepatic => metabolii inactivi i parial activi responsabili pentru unele efecte adverse.
4. Eleminarea:
renal i n mic msur biliar.
Aciune farmacodinamic i mecanism de aciune:
aciune sedativ imediat ce linitete starea de agitaie i angoas n bolile psihice;
aciune antipsihotic (antiproductiv) ce atenueaz delirul i halucinaiile bolnavului psihic;
aciune desinhibitorie (antideficitar) diminu sau suprim starea de indiferen afectiv i
neutralitatea emoional a bolnavului facilitnd reluarea contactului cu anturajul;
aciune anticolinergic periferic sau/i central exprimate prin constipaie, tulburri de
miciune, uscciunea gurii;
aciune blocant alfa adrenergic periferic i simpatic central ce produce hipoTA;
aciune antivomitiv marcat prin deprimarea zonei chemoreceptoare din bulb;

Pagina
260

FARMACOLOGIE
aciune hipotermizant prin inhibarea centrului termoreglator; utile pentru realizarea hipotermiei
controlate.
!!! Neurolepticele se leag specific de receptorii dopaminergici centrali (D1 i D2) pe care i
blocheaz la nivelul sistemului limbic, sistemului nigrostriat, hipotalamusului.
Utilizri terapeutice:
psihoze acute: schizofrenia acut, criza maniacal, agitaie psihic n delir acut;
psihoze cronice: schizofrenie, paranoia, parafrenie;
alte indicaii: psihopatie pentru a atenua impulsivitatea i agresivitatea bolnavilor;
boala ticurilor: coree;
grea, vrsturi incoercibile.
Efecte adverse:
a) psihiatrie:
indiferen psihomotorie manifestat prin: - pierderea interesului i iniiative;
- apatie;
- pasivitate afectiv (nu-l bucur i nu-l
intereseaz nimic);
- dezinteres intelectual.
somnolen (exprim ntodeauna un dozaj prea mare);
reactivitatea strii de anxietate sau de delir;
stare confuziv, mai des la vrstnici.

b) neurologice:
sindrom extrapiramidal manifestat prin: - crize oculo?
diskinezie acut - torticolis spasmodic;
- grimoze faciale;
- prot? limbii.
! apare la debitul terapiei la aproximativ 2/3 din bolnavi;
! prevenite prin administrarea anticolinergicelor antiparkinsoniene (Romparkin).
sindrom parkinsonian: - acatisie (dificultatea de a rmne pe
loc; se mic continuu);
- facies imobil;
- bradikinezie;
- tremor perioral.
! apare la aproximativ 30% din pacienii; cedeaz la terapia cu Romparkin.
diskinezii tardive = micri anormale, stereotipe, ritmice, continue, localizate mai ales la nivelul
regiunii faciale i buco-linguale: - grimase ale feei;
- micri ale limbii;
- micri de mestecare.
Se pot asocia cu balansul minilor sau cu oscilaii
ritmice ale trunchiului.
! apar dup administrarea cronic a neurolepticelor i afecteaz ~ 15 - 20% dintre bolnavi; sunt
irevesibile.
c) efecte adverse neuro-vegetative:
efecte alfa adrenergice: - somnolen;
- hipoTA.
efecte anticolinergice (atropinice): - uscarea gurii;
- constipaie;

Pagina
261

FARMACOLOGIE
- creterea presiunii intraoculare, midriaz i
tulburri oculare de acomodare;
- miciuni dificile?.
d) efecte endocrine - tulburri ale ciclului menstrual: - amenoree;
- digomenoree?;
- pinecomastie.
- scderea libidoului, frigiditate
e) alte efecte adverse: - creterea ponderal;
- fotosensibilizare (nu expunere la soare);
- leucopenie;
- cardiotoxicitate (Tioridazin).
f) sindrom malign de neuroleptice manifestat prin:
- efect advers? rar i grav (sub 1%): - febr peste 40oC;
- tahicardie;
- deshidratare;
- rigiditate, convulsii.
- evoluie fatal - deces prin colap cardiovascular
- obligator: - oprirea imediat a neurolepticului;
- rehidratarea bolnavului;
- transport de urgen la spital.
Contraindicaii:
hipersensibilitate la fenotiazine;
glaucom cu unghi nchis;
adenom de prostat;
boala Parkinson;
epilepsie;
sarcin, alptare.
Prezentare:
Clorpromazina - CLORDELAZIN, PLEGOMAZIN dg., f.
Levomepromazina - NOZINAN cp., f.
Tioridazina - TIORIDAZIN dg.
Haloperidol - HALDOL cp., sol., f.
Penfluridol - SEMAP cp.
Pinozid - ORAP cp., sol.
Fluspirilin - IMAP cp.

MEDICAIA ANTIDIABETIC
Consideraii generale:
Diabetul zaharat este cea mai frecvent boal metabolic cronic, n care tulburarea major este
hiperglicemia din cauza deficitului de insulin;
n 1921 BANTING i BEST au extras insulina din pancreas i au demonstrat efectele sale
terapeutice la diabetici (studiu experimental clinic);
n etiopatologia diabetului zaharat nu este implicat numai pancreasul (deficitul de insulin), dar
i alte glande (hipofiza anterioar i adenosuprarenala prin hormonii lor);
Diabetul zaharat poate fi:

Pagina
262

FARMACOLOGIE
a) Diabet zaharat tip I (IDDM) = insulinodependent
- debuteaz sub 40 de ani;
- apare printr-un deficit absolut de insulin (necesit administrare zilnic) dup o alt afeciune
care distruge celulele B pancreatice;
- pacienii sunt predispui la hiperglicemii mari i cetoacidoz.
b) Diabetul zaharat tip II (NIDDM) = non insulinodependent
- debuteaz peste 40 de ani;
- caracterizat prin insulinopenie relativ, mai ales insulinorezisten;
- pacienii nu sunt predispui la cetoacidoz; rspund favorabil la dieta hipoglicemic i medicaia
andidiabetic oral; terapia cu insulin se administreaz doar cnd exist riscul decompensrilor
metabolice.
Complicaiile diabetului zaharat sunt:
- microadenopatia la nivelul glomerulului renal (nefropatia diabetic)
la nivelul retinei (retinopatia diabetic)
la nivelul encefalului (neuropatia diabetic)
- macroangiopatia la nivelul coronarelor (IM)
la nivelul membrelor inferioare (arteriopatia diabetic)
- arterioscleroza

Pagina
263

FARMACOLOGIE
INSULINA
hormon sintetizat de celulele B ale insulelor Langerhans pancreatice
Farmacocinetic:
sintetizat n celulele B ale insulelor Langerhans din pancreas ca un singur polipeptid preproinsulina care este convertit apoi n proinsulin;
stocat, moleculele de insulin sunt eliberate prin exocitoz;
stimularea secreiei de insulin se realizeaz prin:
- administrarea oral a glucozei (mai bine dect prin administrarea ei i.v.)
poate
determina secreia de insulin n 2 faze:
a) la nceput o faz exploziv cu "pikul" n cteva minute i cu declin rapid;
b) apoi o faz lent dup aproximativ 1 h pentru a realiza "pikul";
- hormonii gastrointestinali (secretin, pancreazim, gastrin) pot stimula
secreia de insulin;
- autocontrolul insulinic (prin nivelul glicemiei):
a) agonitii adrenergici secreia insulinei prin AMPc intracelular;
b) AMPc i Ca2+ pot stimula sistemul microtub-microfilament pentru formarea
insulinei;
Cantitate mic de insulin poate fi detectat n urin (dei rinichii normali filtreaz i resorb
hormonul);
Ficatul i rinichii au importan primar n degradarea insulinei prin enzimele proteolitice;
distrug ~ 40% din insulina produs.
Mecanism de aciune:
Iniial aciunea insulinei se petrece la suprafaa celulelor, unde interacioneaz cu un receptor
specific plasat pe membrana celular (o glicoprotein). Urmeaz apoi o "cascad metabolic"
numit "efect postreceptor".
Intrarea glucozei i AA n celul nu este suficient de bine cunoscut.
Efectele biologice ale insulinei
A. Metabolismul glucidic:
a) La nivelul ficatului:
scade glicogenoliza producia hepatic de glucoz;
scade gluconeogeneza pentru c AMPc i AA glucoformatori;
crete glicogenogeneza prin stimularea glicogensintetazei.
b) La nivelul muchiului:
favorizeaz transportul transmembranar de glucoz;
faciliteaz conversia glucozei glicogen.
B. Metabolismul proteic
Aciune anabolizant la nivel muscular i hepatic.
stimularea sintezei proteice (prin intermediul AMPc);
inhibarea catabolismului proteic ( producia de uree) i gluconeogenezei din AA
glucoformatori.
C. Metabolismul lipidic
inhib lipoliza inhib eliberarea de AG liberi din esut adipos;
intensific activarea lipazei favoriznd captarea trigliceridelor;
intensific sinteza de AGL i esterificarea trigliceridelor la nivel hepatic;
regleaz concentraia de CC circulani prin administrarea oxidrilor de AGL i a ACCoA.
D. Influene hormonale:
inhib secreia de glucagon;
normalizeaz secreia de hormon somatotrop la pacienii cu IDDM.

Pagina
264

FARMACOLOGIE
Utilizri terapeutice:
Diabetul zaharat tip I, insulino dependent (IDDM) ca tratament de substituie pentru
urmtoarele:
- meninerea valorilor glicemiei n jurul cifrelor normale;
- nlturarea simptomelor provenite prin hiperglicemie (poliurie, polidipsie,
scdere
pobnderal);
- evitarea complicaiilor.
Diabetul zaharat complicat cu: - neuropatie diabetic;
- retinopatie diabetic;
- nefropatie diabetic.
Diabetul zaharat la gravide (antidiabeticele orale sunt toxice pentru ft);
Diabetul zaharat recent depistat (Dg recent);
Evenimente deosebite la diabetul zaharat de tip II (intervenii chirurgicale, infecii majore).
Efecte adverse:
1. Hipoglicemia (efectul advers cel mai frecvent):
ocul insulinei este cel mai ru efect al hipoglicemiei caracterizat prin afectarea SNC
convulsii;
caracterizat prin tahicardie, ameeli, transpiraii, foame, tremor (aprute ca urmare a secreiei
compensatorii a Adrenalinei);
administrare i.v. de glucoz, soluii hidrocarbonate, suc de fructe sau Glucagon.
2. Reacii locale:
lipodistrofia (urmarea nlocuirii esutului adipos cu esut fibros);
- consecina injectrii insulinei n acelai loc poate fi prevenit prin
schimbarea zilnic a locului
infecii locale la locul injectrii;
reacii alergice locale.
3. Alergia la insulin:
const n producerea de anticorpi antinisulinici care efectul terapeutic;
efect advers mai rar pe msura introducerii n terapeutic a insulinei umane cu nalt grad de
purificare (insulina bovin este cea mai alergizant).
Tipuri de insulin
A. Dup origine:
a) Insulina animal:
- de porc - difer de insulina uman printr-un AA;
- de bovine - difer de insulina uman prin 3AA.
Sunt purificate incomplet, sunt antigenice.
b) Insulina monocomponent (MC)
Idem insulina animal (aceai origine) cu un grad de purificare nalt.
c) Insulina uman (HM)
Obinut din pancreasul uman, grad nalt de purificare.
B. Dup viteza de instalare a efectului i durata lui
a) Insuline cu aciune rapid, de scurt durat:
cel puin 3 injecii/zi (ora 7, 14, 21);
debut la 30'; efect maxim 2 - 4 ore; durata de aciune 6 - 8 ore;
s.c. n mod normal; i.v. n urgene
Forme: Actrapid (MC); Humulin R.
b) Insuline cu aciune intermediar:

Pagina
265

FARMACOLOGIE
2 injecii/zi (ora 7, 19);
debut la 1 - 2 h; efect maxim 3 - 8 ore; durata aciunii 12 - 16 ore;
exclusiv s.c.
Forme: Insulina novosemilent (MC); Humulin - N.
c) Insuline cu aciune lent i prelungit:
1 injecie /zi (nu pot stpni ntodeauna hiperglicemia pentru c efectul se epuizeaz nainte de
24 h);
debut la 4 - 6 ore; efect maxim 10 - 18 ore; durata aciunii 20 - 36 h;
exclusiv s.c.
Forme: Humulin
Reguli de administrare:
A. Calea de administrare:
s.c. (uzual) n regiunea deltoidian, coapse, perete abdominal;
! schimbarea locului cu civa cm pentru a preveni lipodistrofia (se pstreaz
zona
anatomic);
! schimbarea zonei necesit precauie deoarece n deltoid absorbia este mai
lent, n
peretele abdominal este mai rapid.
i.v. n urgene - coma cetoacidozic (insulin ordinar, cu aciune rapid);
alte ci infuzie peritoneal; administrare nazal (recent n studiu).
! NU oral, este digerat.
B. Administrarea:
clasic cu seringa gradat (unic utilizare);
modern cu stiloul injector portabil cu ac retractabil n care se gsete un cartu cu insulin.
C. Momentul injectrii: naintea meselor: - cu 30' pentru insulina rapid;
- cu 45' pentru insulina intermediar;
- cu 60' pentru insulina lent.
D. Doza calculat de medicul specialist; ~ 60% dimineaa; 40 % seara.
E. Pstrarea la rece => ! nclzirea prealabil administrrii altfel este dureroas.
Factorii care altereaz necesarul de insulin:
medicamentele: salicilaii - accelereaz utilizarea;
anticoagulantele - stimuleaz secreia de insulin.
hormonii: glucagonul, epinefrina crete necesarul de insulin;
exerciiu fizic i psihic cresc necesarul de insulin;
alimentaia - modificarea cantitii sau shimbarea ei implic atenie la dozarea insulinei;
obezitatea crete necesarul de insulin prin creterea esutului adipos.
ANTIDIABETICELE ORALE
Se administreaz n diabetul zaharat tip II noninsulinodependent (NIDDM) la bolnavi normo
sau supraponderali cnd insulina nu este indispensabil;
Diabetul zaharat se caracterizeaz prin 2 factori:
- insulinorezistena (cnd secreia pancreatic de insulin este normal, dar
apare o
scdere a consumului periferic de glucoz);
- insulinodeficiena (cnd secreia pancreatic de insulin scade i apare
hiperglicemia).
Clasificarea antidiabeticelor orale:
A. Sulfamide hiperglicemiante sunt cele mai utilizate ca monoterapie sau n asociere:
Generaia I: Clorpropamid
Tolbutamid

Pagina
266

FARMACOLOGIE
Generaia II: Glibenclamid
Gliclazid
Glipizid
Glibornurid
Mecanism de aciune: Se fixeaz pe membrana celulelor pancreatice => depolarizare
deschiderea canalelor Ca2+ intrarea masiv a calciului ionic? fixarea Ca 2+ de calmodulin
activeaz kinazele exocitoza granulelor cu insulin.
Aciune farmacodinamic:
hipoglicemiante prin stimularea secreiei de insulin;
favorizeaz utilizarea periferic a glucozei;
stimuleaz lipogeneza i inhib lipoliza.
Farmacocinetic: absorbie rapid i aproape complet n tubul digestiv; Cmax. la aproximativ 2 4 ore de la administrare; legare bun de proteinele plasmatice; metabolizare hepatic.
Utilizarea terapeutic: Diabetul zaharat tip II normoponderali n caz de eec al dietei
hipoglicemiante?
! dup 10 - 15 ani de tratament continuu eficacitatea terapeutic (eec terapeutic secundar) fiind
necesar asocierea cu biguanide sau insulinoterapie
Efecte adverse:
hipoglicemia mai ales datorit meselor neregulate; de?; vrsta avansat, interaciuni cu alte
medicamente;
efecte toxice pe embrion i ft (contraindicate la gravide);
tulburri digestive;
erupii cutanate pruriginoase;
agranulocitoz.
Prezentare:
Clorpropamid - CLORPROPAMID
Tolbutamid - TOLBUTAMID
Glibenclamid - DAONIL; MANINIL
Gliclazid - DIAMICRON
Glipizid - MINIDIAB
Principii de administrare:
Se administreaz la bolnavii cu diabet zaharat tip II dup o diet hipoglicemidic? i
hipocaloric euat;
Se administreaz sulfamide din generaia II;
Se administreaz cu 15 - 30' nainte de mncare 2ep/zi (D + S) 3 cp/zi;
Nu se asociaz 2 sulfamide hipoglicemiante;
Se reduce doza la vrstnici
B. BIGUANIDELE
Aciune farmacodinamic:
hipoglicemiant prin: - scderea absorbiei intestinale a glucozei i a AA;
- inhibarea neoglucogenezei;
- stimularea capturii glucozei la nivel tisular;
- stimularea glicolizei anaerobe.
scade titrul plasmatic al trigliceridelor.
Farmacocinetic: absorbie bub la nivel intestinal; nu se metabolizeaz n organism, se elimin
pe cale renal neschimbat.
Utilizri terapeutice: diabet zaharat tip II cu obezitate, care nu rspunde favorabil la dieta
hipoglicemic i hipocaloric.

Pagina
267

FARMACOLOGIE
Efecte adverse:
tulburri gastrointestinale: anorexie, grea, vom, gust metalic, diaree.
acidoz lactic.
Prezentare: METFORMIN
Cum tatm un bolnav cu diabet zaharat tip II
Regim alimentar hipoglucidic i hipocaloric
eec
Pacient normoponderal

Sulfamide hipoglicemice
eec

Pacient obez

METFORMIN
eec

INSULINOTERAPIE

SULFAMIDE ANTIDIABETICE
+
METFORMIN

SUCCES
TERAPEUTIC

eec
CITOSTATICELE
Definiie:
Anticanceroasele (Citostaticele) sunt medicamente care au drept scop distrugerea celulelor
neoplazice din ansamblul esuturilor fr a compromite prin toxicitatea lor viaa organismului n
care s-a dezvoltat cancerul.
Pot fi utilizate n scop:
A. Curativ
LAL
B. Hoodkin

determin remisiuni lungi (< 20 ani) ale bolii

B. Paleativ prelungind supravieuirea n diferite tumori maligne: Carcinom mamar, endometrial,

pulmonar.
Clasificarea citostaticelor (dup mecanismul de aciune)
a) Citostatice care acioneaz n principal asupra sintezei de ADN
Antimetaboliii
blocheaz sinteza normal a bazelor purinice i pirimidinice acionnd n faza "S" a ciclului
celular.

Pagina
268

FARMACOLOGIE
Metotrexat

Azatioprina

5 - Fluorouracil

Citarabina

6 - Mercaptopurina

Hidroxiureea

b) Citostatice care acioneaz asupra ADN -ului preformat

provoac ruperi la nivelul ADN-ului (parial reparate de ctre celula tumoral) determinnd
moartea celulei neoplazice
Ageni alchilani:
Ciclofosfamida

Ifosfamida

Clorambucil

Busulfan

Cisplatina

Procarbazina (Natulan)

Ageni intercalani
Antraciclinele:
Doxorubicina

Daunorubicina

Epirubicina

Idarubicina

Bleomicina
c) Citostatice care acioneaz la nivelul mitozei
blocheaz mitoza n metafaz prin interaciuni cu tubulina
Alcaloizii de vinca rosea
Vincristina
Vinblastina
Vindesina
d) Ageni terapeutici utilizai n hormonoterapia cancerului
Tamoxifen
Corticosteroizii: Prednison, Dexametazon
Observaie: Toate citostaticele au un IT mic; efectul lor se desfoar asupra celulelor tumorale i
sntoase care se multiplic rapid (rdcina firului de pr, unghii, epiteliul gastric, celulele
hematopoetice).
Caracteristici generale ale citostaticelor:
1. Citotoxicitatea anticanceroaselor:
explicat prin mai multe mecanisme;
citostaticele omoar celulele maligne aflate n faza de diviziune celular (n repaus scap de sub
aciunea citostaticelor).
2. Fazo - dependena citostaticelor:
Pagina
269

FARMACOLOGIE
ciclul celular este divizat n 4 faze
G1 = interfaza
S = sinteza de ADN
G2 = perioada dintre ncheierea sintezei
de ADN i mitoz
M = mitoza
G0 = celule aflate n repaus
n funcie de aciunea citostatic n cursul ciclului celular distingem:
a) Citostatice fazo-dependente (acioneaz ntr-o faz anume a ciclului celular):
Antimetaboliii faza "S"
Vincristina faza "M"
Bleomicina faza "G"
b) Citostatice ciclo-dependente (acioneaz pe tot parcursul ciclului celular)
Agenii alchilani
3. Neselectivitatea
Aciunea anticanceroaselor nu este selectiv numai asupra celulelor tumorale. Ele acioneaz
concomitent i pe celulele normale din organism care au un ritm rapid de regenerare:
celulele hematopoetice
epiteliul bucal i digestiv
foliculul pilos
gonadele
4. Utilizri terapeutice
Scopul chimioterapiei variaz n funcie de stadiul cancerului
Distingem:
a) Chimioterapia de inducie - utilizat naintea tratamentului loco-regional al unei tumori
localizate cu dublu scop:
- tratamentul precoce al metastazelor infraclinice;
- diminuarea taliei tumorii primare ce permite efecuarea unui tratament local conservator (ex.:
pstrarea vocii ntr-un neoplasm laringian).
b) Chimioterapia adjuvant - utilizat dup tratamentul radiochirurgical pentru a evita recidiva
tumorii (ex.: neomamar).

Pagina
270

FARMACOLOGIE
c) Chimioterapia paleativ - utilizat n stadiu metastazic al tumorii depite chirurgical;
amelioreaz calitatea vieii prin scderea consecinelor invaziei tumorale (reduc durerea,
dispneea, etc.).
5. Toxicitatea anticanceroaselor
Toxicitatea hematologic - toxicitatea cea mai de temut deoarece:
- este produs de toate citostaticele;
- poate avea risc vital pentru pacient;
- obstacolul major n creterea dozelor de citostatic;
- afecteaz cele 3 linii: leucopenie, trombocitopenie, anemie i se instaleaz n a 8 -a zi de
tratament.
Mielotoxicitatea este dependent de:
- tipul citostaticului ales (antraciclinele sunt cele mai mielotoxice);
- doz;
- radioterapia asociat;
- vrsta pacientului.
! sub 3000 de leucocite/mm3 se oprete chimioterapia
Toxicitatea digestiv (grea, vom):
- cel mai emetizant citostatic (Cisplatina);
- tratament profilactic cu Zofran (Ondansetron).
Alopecia:
- frecvent, reversibil;
- survine dup a 10-a zi de tratament.
Afectarea gametogenezei:
- hipospermie
- amenoree

hipofertilitate

Principiile generale ale polichimioterapiei antineoplazice

Pentru alegerea unei scheme terapeutice adevrate se va ine seama de:
1. Particularitile fiecrui bolnav:
- vrsta;
- starea de nutriie;
- starea funcional a unor organe vitale (ficat, rinichi);
- valorile hemogramei; contraindicaii temporare a citostaticului cnd numrul de leucocite <
3000/m3 i numrul de trombocite este < 50.000 mm3;
- existena unor afeciuni asociate.
Pagina
271

FARMACOLOGIE
2. Particularitile tumorii:
- localizarea tumorii (ex. tumorile cerebrale sunt mai refractare la citostatice datorit prezenei
barierei hematoencefalice);
- dimensiunile masei tumorale (tumor mare irigare deficitar concentraia citostaticului
insuficient);
- tipul histologic al tumorii;
- ritmul de proliferare tumoral; n aceast situaie numrul celulelor aflate n faza G0 insensibile
la citostatice este mare.
3. Particularitile medicaiei antineoplazice utilizate:
tipul agentului antitumoral ales;
doza de citostatic utilizat (se consider doza cea mai eficient de citostatic doza maxim
tolerat de bolnav);
folosirea combinaiilor de medicamente citostatice:
- polichimioterapia este ntotdeauna superioar monochimioterapiei deoarece asigur maximum
de distrugere a celulelor tumorale i o toleran terapeutic satisfctoare pentru bolnav;
- se asociaz citostatice cu mecanisme de aciune diferite pentru a prentmpina apariia
rezistenei cu efecte adverse diferite;
- administrarea citostaticelor se face la intervale de timp bine definite pentru a permite refacerea
mduvei hemato-formatoare, dar nu i refacerea masei tumorale naintea nceperii unui nou ciclu
terapeutic.
Antimetaboliii
citostatice specifice de faz "S" care acioneaz competitiv cu un metabolit normal la nivelul
situsului de legare al enzimei cheie alternd astfel capacitatea enzimei.
Metotrexatul
antagonist al acidului folic care devine un inhibitor al dihidrofolat reductazei (enzim care
determin meninerea nivelului intracelular de fosfat n stare redus);
acioneaz selectiv, fiind mai activ asupra celulelor rapid proliferative dect a celorlalte celule;
Utilizri terapeutice:
hemopatii maligne: leucemii acute, limfoame maligne
tumori maligne solide: cancer bronhopulmonar, cancer mamar, osteosarcom, cancer ovarian.
Efecte adverse:
mielosupresie
tulburri digestive: greuri, vrsturi, ulceraii ale mucoaselor;

Pagina
272

FARMACOLOGIE
neurotoxicitate: tulburri spastice ale membrelor, encefalopatii;
efecte teratogene i mutagene.
Administrare: oral, i.v. la intervale de 3 - 4 sptmni; intraarterial, intrarectal
Ageni alchilani
Mecanism de aciune:
Agenii alchilani sunt compui cu structuri chimice diferite care acioneaz prin alchilri
(deoarece are loc nlocuirea H compuilor organici cu radical alchil);
Efectul citotoxic este dat de alchilarea acizilor nucleici - ADN-ului din celula tumoral
rupturi ale moleculei de ADN i legturi ncruciate (puni) ntre cele 2 catene ale helixului
mpiedic replicarea ADN-ului i transcripia acestuia n ARN;
Acioneaz n toate fazele ciclului celular.
Utilizri terapeutice:
hemopatii maligne: - limfoame maligne hodgkiniene i non hodgkiniene;
- leucemii acute;
- mielom multiplu.
tumori maligne solide: - tumori testiculare i ovariene;
- neoplasm mamar.
boli autoimune.
Efecte adverse:
supresie medular manifestat prin infecii, hemoragii secundare;
tulburri digestive: greuri, vrsturi necesitnd administrarea prealabil de antiemetice;
tromboze i tromboflebite la locul injectrii;
cistit hemoragic (ciclofosfamida - datorit metabolismului su toxic acrolina cu eliminarea
urinar);
teratogenitate i mutagenitate.
Administrare:
oral; i.v. perfuzie
polichimioterapie la interval de 3 - 4 sptmni.
Citostatice antraciclinice
ageni antitumorali care determin alterri ale ADN-ului prin:
- procese intracanalare;
- generare de radicali liberi;
- inhibarea topoizomerazei II => ruptura dubl catenar n celula malign.

Pagina
273

FARMACOLOGIE
Utilizri terapeutice:
limfoame maligne;
leucemii acute;
sarcoame ale prilor moi;
neoplasm mamar;
nefroblastom;
neuroblastom.
Efecte adverse:
cardiotoxicitatea ca: - sindrom acut prin aritmii i tulburri de conducere;
- insuficiena cardiac cronic (peste 450 mg).
alopecie complet, reversibil;
mielosupresie;
sterilitate.
Administrare: i.v. la 3 sptmni
Alcaloizii de vinca - extrai din planta "vinca rosea".
Mecanism de aciune:
citotoxice prin legarea de proteinele microtubulare ale celulelor tumorale;
se fixeaz pe un situs specific de la nivelul tubulinei => blocarea de microtubuli;
acioneaz n faza M a ciclului celular, dar i n faza S de sintez.
Utilizri terapeutice:
leucemie acut limfoblastic;
limfoame maligne;
cancer mamar i bronhopulmonar;
neuroblastom;
nefroblastom;
sarcoame ale prilor moi.
Efecte adverse:
reacii neuromusculare manifestate prin neuropatie sensitiv i motorie; diminuarea reflexelor
O.T.; tetraparez;
tulburri digestive;
necroz tisular la locul de administrare;
mielosupresie moderat.

Pagina
274

FARMACOLOGIE
Administrare: i.v. la 3 sptmni n asociere cu alte citostatice.
Ageni terapeutici utilizai n hormonoterapia cancerului
Tamoxifen
compus nesteroidic care datorit asemnrii structurale cu estradiolul prezint afinitate pentru
receptorii estrogenici (de la nivelul glandei mamare) pe care se fixeaz mpiedicnd legarea i
aciunea estrogenilor la nivelul esutului estrogeno-dependent;
reduce efectele prolactinei asupra celulelor neoplazice mamare (ndeosebi n premenopauz
cnd efectul prolactinei este crescut);
blocheaz

sinteza

de prostaglandin la nivelul celulelor tumorale (elimin durerile n

metastazele osoase).
Utilizri terapeutice:
cancer mamar estrogeno-dependent;
neoplasm de corp uterin;
Efecte adverse:
grea, vrsturi;
bufeuri de cldur;
trombopenie uoar;
Administrare: oral 1caps/zi 5zile la 3 luni.

Pagina
275