ANTIBOTICE

ANTIBOTICE
Antibiotice
1820 Chinina vindeca malaria
- africanii mincau coaja arborului chincona de la 1630
1907 Salvarsan Paul Erlich premiul Nobel 1908
1929 Penicilina Sir Alexander Fleming - premiul Nobel 1945
1935 Prontosilul Domagk premiul Nobel 1939
- vindeca erizipelui si isi salveaza fetita
1936 1946 Era sulfamidelor
1939 Chain purifica penicilina premiul Nobel 1945
1945 Florey penicilina la om premiul Nobel 1945
1944 Streptomicina Waksman premiul Nobel 1952
- vindeca septicemia stafilococica la o fetita de 13 ani
1947 Cloramfenicol Waksman
1948 Aureomicina
1952 Izoniazida si eritromicina
1959 Chimioterapice antivirale
1961 Cefaloridina
1969 Biseptolul
1979 Fluorochinolone
-
Antibiotice
Definitie
efecte toxice specifice fata de
microorganisme, paraziti, celule atipice
efecte reduse fata de celulele

organismului gazda
!!!! Celulele patogene au particularitati
metabolice care difera de metabolismul gazdei
Antibiotice
Diferenta antibiotice chimioterapice
antibioticele produse de microorganisme
fungi => peniciline, cefalosporine
actinomicete => aminoglicozide, cloramfenicol, tetraciclina,
macrolide, rifampicina, lincomicina
bacterii => bacitracina, polimixina
chimioterapicele produse prin sinteza chimica

!!!! Azi majoritarea antibioticelor sunt
produse prin sinteza chimica
Antibiotice
Diferenta antibiotice antiseptice si dezinfectante
antibioticele efecte toxice mai ales pe agentii
patogeni
antisepticele si dezinfectantele efecte toxice si pe
agentii patogeni si pe celulele gazdei
Nu interfera procesele metabolice ca antibioticele, ci
distrug direct substanta vie
Dezinfectante: mediu, instrumentar, vase
Antisepticele: aplicare pe tegumente si mucoase
Exemple : apa oxigenata, tinctura de iod, cloramina,
clorhexidina
Antibiotice
Notiuni generale despre

microorganismele patogene
BACTERIILE
Clasificare bacterii:
dupa configuratie
coci - sferici
bacili - bastonase
spirochete spirale
dupa propietatile tinctoriale

gram pozitiv
gram negativ
acidorezistente rezistenti
dupa toleranta la oxigen

aerobi
anaerobi
facultativ anaerobi

BACTERIILE
Structura bacterii
perete celular
membrana citoplasmatica
citoplasma si ribozomi
nucleu
Parametrii care caracterizeaza bacteriile:

infectiozitatea = proprietatea de a patrunde in
organism si a se multiplica
patogenitatea = proprietatea de a declansa boala
virulenta = infectiozitate + patogenitate

VIRUSURILE
Structura virusurilor
cuore - cu un singur tip de acid nucleic ADN sau ARN
capsida
!!!! nu au perete celular
!!!! Nu au energie => au nevoie de o gazda
CLAMYDIILE ( virusuri mari )
Structura clamydii
au perete celular
au ribozomi
!!!! Nu au energie => au nevoie de o gazda
MYCOPLSAMELE
Structura mycoplasme
!!!! nu au perete celular
Au energie => pot trai independent
RICKETTII
Structura ricketii = asemanatoare cu bacteriile
Inmultire ricketii = asemanatoare cu virusurile in culturi
Antibiotice
Notiuni generale despre antibiotice
a. Tipuri de activitate antimicrobiana
b. Spectru de activitate al antibioticelor
c. Mecanismele generale de actiune ale
antibioticelor
d. Rezistenta la antibiotice
e. Farmacocinetica antibioticelor
f. Reactii adverse la antibiotice
g. Clasificarea antibioticelor
Tipuri de activitate
antimicrobiana
antimicrobiana
Activitate bactericida = distructia germenilor

Indicatii
infectii grave,
focare greu sterilizabile
persoane imunodeprimate
Dezavantaje
efecte toxice prin liza microbiana masiva cu eliberare de
endotoxine ex : reactia Herxheimer in tratamentul siilisului
sau in febra tifoida
manifestari alergice prin eliberare de antigeni microbieni
Exemple:
peniciline, cefalosporine, aminoglicozide, rifampicina
antimicrobiana
Activitate bactriostatica = inhibitia
multiplicarii germenilor care devin vulnerabili
la mijloacele de aparare ale organismului
Indicatii
infectii usoare si medii
Contraindicatii
imunodeprimati
Exemple:
tetraciclina, cloramfenicol, eritromicina
Antibiotice
antibioticelor
Spectrul de activitate al antibioticelor

Spectrul de activitate = totalitatea germenilor care pot
fi influentati de un antibiotic
Clasificare
antibiotice cu spectru ingust
antibiotice cu spectru larg
antibiotice cu spectru limitat
Spectru de activitate al
antibioticelor
Antibiotice cu spectru ingust
active pe coci G + si coci G
d.p.d.v. al actiunii pe bacili
- tip penicilinic active pe bacili G +
- tip streptomicinic active pe bacili G
Avantaje:
permit o terapie tintita pe un anumit
microorganism
nu produc dezechilibre bacteriene
Spectru de activitate al
antibioticelor
Antibiotice cu spectru larg
active pe coci si bacili G + si coci si bacili G
active pe mycoplasme, clamydii, ricketii
Avantaje :
utile in infectii polimicrobiene
utile in urgente - pina la identificarea germenului
Dezavantaje :
favorizeaza rezistenta bacteriana
produc dezechilibre bacteriene
Exemple : tetraciclina, cloramfenicol, fluorochinolone,
imipenem
Antibiotice cu spectru limitat

actiune antimicrobiana pe un singur tip de microorganism
Exemple: antituberculoase izoniazida (HIN), etambutolul (EMB)
Spectru de
activitate al
antibioticelor
Antibiotice
antibioticelor
Mecanismele generale de actiune ale

antibioticelor
In functie de locul in care actioneaza exista
mai multe modalitati de actiune:
perete bacterian
inhibarea procesului de sinteza a peretelui
celulelor bacteriene
membrana citoplasmatice
modificarea permeabilitatii sau lezarea
membranei citoplasmatice
ribozomi sau nucleu
interferarea proceselor metabolice

antibioticelor
Mecanismele generale de actiune

ale antibioticelor
Actiunea la nivelul peretelui bacterian
Rol perete bacterian protectie fata de variatiile
osmotice ale mediului ambiant
Mecanism actiune
Inhibitia sintezei peptidoglicanului
(contine ac. N-acetil-muramic si N-acetil-glucosamida)
nu se mai formeaza perete bacterian
absenta protectiei fata de variatiile osmotice ale mediului
liza si moartea bacteriei

antibioticelor
Actiunea la nivelul peretelui bacterian
Exemple - peniciline, cefalosporine,
vancomicina, bacitracina, cicloserina
IMPORTANT
actiune numai in timpul diviziunii celulare,
cind are sinteza peretelui
actiune absenta pe celulele in repaos
actiune absenta pe germenii fara perete mycoplasme, virusi

antibioticelor
Actiunea la nivelul membranei citoplasmatice

Rolul membranei citoplasmatice - in reglarea
schimburilor ionice si in sinteza proteica
Mecanism de actiune
actiune detergenta asupra membranei citoplasmatice
pierdere in mediu de constituenti celulari
moarte celula
Exemple: vancomicina, polimixinele, amfotericina B,
nistatina
IMPORTANT
- actiune si in repaos

antibioticelor
Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleulu

Mecanisme de actiune
1. Inhibitia sintezei proteice microbiene
A. La nivel ribozomal
B. La nivelul nucleului
2. Antagonism competitiv fata de un metabolit
esential

antibioticelor
Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului
1.Inhibitie a sintezei proteice microbiene
fixarea pe subunitatile ribizomale 30S si/sau 50S
impieducarea sintezei proteice
impiedicarea dezvoltarii si inmultirii bacteriilor

antibioticelor
1.Inhibitie a sintezei proteice microbiene
fixarea poate fi :
reversibila => actiune bacteriostatica: cloramfenicol,
tetracicline, eritromicina, lincomicina
ireversibila => actiune bactericida: aminoglicozide streptomicia, gentamicina
blocarea ARN polimerazei ADN dependenta rifampicina
blocarea AND giraza microbiana ( celulele umane nu au
AND-giraza) fluorochinolone

antibioticelor
Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleulu

1. Inhibitia sintezei proteice microbiene
esential

antibioticelor
esential
Sulfamidele si trimetoprimul au o structura chimica
asemanatoare cu acidul paraaminobenzoic (PABA)
PABA = metabolit esential in sinteza tetrahidrofolatului (THF precursor al acizilor nucleci)
Mecanism de actiune
sulfamidele si/sau trimetoprimul intra in competitie cu PABA
nu se mai sintetizeaza THF
impiedicarea dezvoltarii bacteriei
efect bacteriostatic
Mecanismele generale de actiune

ale antibioticelor
Antibiotice
antibioticelor
Rezistenta la antibiotice
Rezistenta = insensibilitatea germenilor la
antibiotice
Tipuri de rezistenta :
naturala
dobindita
Rezistenta naturala
rezistenta genetica, totala a tuturor membrilor unei specii fata
de unul sau mai multe antibiotice
nu este deteminata de antibiotice, ci este un fenomen natural
exemple:
bacili gram negativi - rezistenti la penicilina pt. ca
membrana lor externa nu este permeabila pt. penicilina
anaerobii rezistenti la aminoglicozide
bacteriile rezistente la antifungicele polienice (nistatina,
amfotericina B), pentru ca membrana lor nu are ergosterol
care este receptorul specific al polienelor
BK rezistent la peniciline
Rezistenta dobindita
germenii au fost initial sensibili la antibiotice, dar
dupa mai multe expuneri la antibiotice au devenit
rezistenti
factorii favorizanti ai instalarii rezistentei :
concentratii scazute de antibiotic

tratamentul de scurta durata
infectii cu densitate mare de germeni in tesutul afectat
- cauzele rezistentei dobindite :
mutatii cromozomiale (10%)

mutatii extracromozomiale (prin achizitii de plasmide 90%)
Mutatii cromozomiale
survin spontan, iar genele mutante se transmit ereditar

antibioticele pot contribui la selectionare mutantilor
rezistenti prin distrugerea numai a germenilor sensibili
rezistenta poate apare :
brusc (single step) : streptomicina, izoniazida,
eritromicina, rifampicina
rezistenta determinata este mare
rezistenta este independenta de concentratia de
antibiotic
lent (multiple step): peniciline, cefalosporine,
cloramfenicol, sulfamide
necesita mutatii succesive
rezistenta depinde de concentratia de antibiotic
instalare intermediara : tetracicline, aminoglicozide
Mutatii extracromozomiale
(prin achizitii de plasmide)
Plasmide = fragmente mici de ADN extracrmozomial care
car
se gasesc in citoplasma
Tipuri plasmide
Plasmida R codeaza rezistenta
Factorul de transfer al rezistentei (RTF) codeaza
informatii pt. conjugarea a 2 bacterii
Factorul R complet = R + RTF
Modalitatile transmiterii plasmidice

Conjugare
Traducera bacteriofagica (transductie)
Transformare
REZISTENTA PLASMIDICA ARE CARACTER
INCRUCISAT FATA DE ANTIBIOTICE NEINRUDITE
CHIMIC => MULTIREZISTENTA
REZISTENTA PLASMIDICA determinata mai
ales de
ANTIBIOTICE CU SPECTRU LARG
BACILII GRAM NEGATIVI DIN INTESTIN
Mecanismele instalarii rezistentei
1. Inhibitia enzimatica sinteza de enzime pt inactivarea
antibioticelor
Betalactamaze pt betalactamine
Acetilaze pt cloramfenicol
2. Scaderea permeabilitatii peretelui bacterian

Pierderea porinelor peniciline, aminoglicozide, cloramfenicol
3. Modificarea proteinei tinta

PBP pt peniciline
AND-giraza pt chinolone
4. Antagonism endogen
Cresterea sintezei de PABA => anularea actiunii inhibitorii a
sulfamidelor
5. Pomparea in exterior a antibioticelor

Chinolone, tetracicline
Antibiotice
antibioticelor
Farmacocinetica antibioticelor
Absorbtia antibioticelor
Antibiotice neresrbabile intestinal

Neomicina, Furazolidona, Colimicina, Sulfasalazina
Medicamente cu rata de absorbtie mai mare de 90% la

nivel intestinal:
Ofloxacina, Pefloxacina, Doxiciclina, Rifampicina
Clotrimoxazol, Cloramfenicol
Medicamnte care se distrug in stomac:

Penicilina G => inlocuita de Penicilina V care este rezistenta la pH
acid
Alimentele scad absorbtia unor antibiotice :

Ampicilina, Penicilina V, Cefaclor, Oxacilina, Rifampicina,
Metronidazol, Florochinolonele
Nu sunt influentate de alimente :
Eritromicina, Claritromicina, Clotrimoxazol, unele cefalosporine si

majoritatea antituberculoaselor.
Alimentele favorizeaza pozitiv absorbtia :

Cefuroxim axetin (Zinat, Zinacef)
Distributia antibioticelor:
Proportia legarii de proteinele plasmatice
Leagare intensa => concentratie indelungata a

antibioticului in sange, dar actiunea lor este mai putin
rapida vs. antibiotice ce se leaga mai putin
Legare mica :aminoglicozide, ampicilina, amoxicilina,
ceftazidima, fluorochinolone
Legare mare : penicilina G, eritromicina.
Afinitatea tisulara
LCR : ampicilina, fluorochinolone, cloramfenicol, ceftazidima,
metronidazol, fluconazol, cefalexina.

Biliar : ampicilina, amoxicilina, tetraciclina, unele cefalosporine
Urinar: aminoglicozide, florochinolone, clotrimoxazol, unele

cefalosporine orale, ampicilina
Prostata: ciprofloxacina
Oase si articulatii : lincomicina, clindamicina, rifampicina
Metabolizarea antibioticelor
se face de obicei in ficat si se obtin metaboliti
inactivi
unele antibiotice au metaboliti activi - rifampicina
pot aparea fenomene toxice prin deficit de
metabolizare - cloramfenicol
Eliminarea antibioticelor
Rinichi
Bila si scaun
Saliva
Lapte matern
Antibiotice
antibioticelor
Reactii adverse la antibiotice

Tipuri de reactii adverse
A. Generale
Reactii alergice
Reactii toxice
Reactii idiosincrazice
Reactii de ordin biologic
Reactia Herxheimer
Rezistenta bacteriana
Dismicrobism
Avitaminoze
Perturbarea graviditatii, a dezvoltarii embrionului si fatului
B. Locale
administrare orala sindrom dispeptic

administrare intramusculara durere
administrare intravenoasa flebite

Reactii alergice
Mai frecvente la peniciline
Favorizate de contactul repetat cu suprafete intinse
=> nu se adm topic
Incrucisate pt medicamente cu structura
asemanatoare
Clinic: eruptii soc anafilactic
Reactii toxice
Aminoglicozide ototoxice si nefrotoxice
Tetraciclina si eritromicina hepatotoxice
Cloramfenicol toxic al maduvei hematopoetice
Reactii idiosincrazice (intoleranta)
Se produc probabil prin enzimopatii genetice

Izoniazida polinevrita prin deficit de acetilare

Reactii de ordin biologic
Reactia Herxheimer
Fenomene de exacerbare a bolii
Cauza = distrugere masiva a germenilor la debutul
administrarii antibioticului => eliberare endotoxine
=> exacerbare simptome
Exemple
Penicilina in sifilis
Cloramfenicol in febra tifoida
Rezistenta bacteriana
Fenomene de dismicrobism
La medicamente cu spectu larg
Actiune selectiva a antibioticelor => dispar germenii sensibili
si ramin cei rezistenti devin patogeni => suprainfectii
grave (septicemii cu candida, stafilococ, etc.)
Avitaminoze: B1, B6, B12, vit. K

Perturabarea graviditatii, a dezvoltarii
embrionului si fatului
Antibiotice contraindicate
Aminoglicozide, tetracicline, cloramfenicol
Chinolone, cotrioxazol, sulfamide
Antibiotice care se pot administra in sarcina

Betalactamine
Macrolide
Lincosamide
Hidrazida, etambutol
Antibiotice
antibioticelor
Clasificarea antibioticelor
In functie de grupul de agenti
patogeni
antibacteriene
antifungice
antivirale
antiprotozoare
In functie de actiunea predominanta
pe anumite bacterii patogene
antistafilococice
antituberculoase
active pe anaerobi
In functie de spectrul microbian
spectru limitat
spectru ingust
spectru larg
antibiotice de inlocuire
antibiotice de rezerva
In functie de actiunea selectiva pe

infectii localizate
intestinale
Urinare
In functie de structura chimica
betalactamine
aminoglicozide
macrolide
chinolone
sulfamide, etc
In functie de locul unde actioneaza
1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui
bacterian
2. Medicamente care inhiba interactiunea
microorganismelor cu celulele tinta
3. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei
celulare
4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal
asupra sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii)
5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear
In functie de locul unde actioneaza si structura antibioticului
1. Antibiotice ce actioneaza asupra
betalactamine
glicopeptide
fosfomycina
cycloserina
bacitracina
peretelui bacterian
2. Medicamente care inhiba interactiunea microorganismelor

cu celulele tinta
Amantadina, Rimantadina.
3. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei celulare

antibiotice - Polimixina B, Colistina
antifungice
poliene: Amfotericina B, Nistatina
azoli: Terbinafina, Miconazol, Ketokonazol, Fluconazol,
Iatroconazol
4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sinteze

de proteine (inhibitori ai traducerii)
aminoglicozide
macrolide
lincomicine
tetracicline
cloramfenicol
acid fusidinic

Inhibitori ai sintezei de acid folic:
sulfametoxazol
Inhibitori ai dihidrofolat reductazei:
trimetoprim
Inhibitori ai AND-ului bacterian:
chinolone
fluorochinolone
nitroimidazolii
Inhibitori ai transcriptiei:
peretelui bacterian
betalactamine
glicopeptide
fosfomycina
cicloserina
bacitracina
Betalactamine
Betalactamine
Cea mai mare familie de antibiotice
Denumirea este data de inelul betalactam
legatura amidica intre o grupare CO si un atom de azot
tinta actiunii betalactamazelor
Betalactamine
Mecanism actiune
1. inhibitia sintezei peptidoglicanului
(contine ac. N-acetil-muramic si N-acetil-glucosamida)
nu se mai formeaza perete bacterian
absenta protectiei fata de variatiile osmotice ale mediului
liza si moartea bacteriei
3. penicilina stimuleaza actiunea autolizinelor implicate in
remodelarea normala a peretelui bacterian, chiar si dupa diviziune =
efect postantibiotic
IMPORTANT
actiune absenta pe germenii fara perete - mycoplasme, virusi
Betalactamine
Tipul de activitate
antimicrobiana
bactericida
Spectrul de activitate
antimicrobiana
diferit in functie de grupa
de betalactamine
Betalactamine
Rezistenta bacteriana la betalactamine
inhibitia enzimatica producerea de betalactamaze
care degradeaza inelul betalactam
impermeabilizarea membranei bacteriene
alterarea enzimei tinta PBP (penicilin binding
proteins) scaderea afinitatii pentru betalactamine
Clasificarea betalactaminelor
a) Penicilinele (penamii)
Peniciline biosintetice naturale
Penicilina G (benzilpenicilina)
Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
Procainpenicilina G
Benzantin penicilina
Peniciline antistafilococe
Metilcilina
Oxacilina
Cloxacilina
Nafcilina
Peniciline cu spectru larg

Aminopeniciline
Ampicilina
Amoxicilina
Amidonopenicilinele
Mecilinam
Pivmecilinam
Penicilina antipseudomonas
Carboxipenicilinele
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinele
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Peniciline in asociere cu
inhibitori de betalactamaze
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
b) Penemi- Ritipenem
c) Carbapenemi
(tienamicine)
Imipenem (antibioticul total)
d) Cefeme (Cefalosporine)
generatia I, II, III, IV
e) Carbacefeme- Loracarbef

peniciline de generatia I
Procainpenicilina G
Benzantinpenicilina
capul de serie al penicilinelor
administrare numai parenterala pentru ca este inactivata de pHul acid gastric
Spectru de activitate
coci gram + : streptococ, pneumococ, stafilococ (nesecretori de
penicilinaza
coci gram : meningococ, gonococ
bacili gram + :
Aerobi:listerii
Anaerobi : clostridii ( botulinic, tetanic, gangrenei gazoase), b.
carbunos
spirochete
leptospire
actinomicete
NU ESTE ACTIVA PE :
bacili gram negativi
bacteroides fragilis
chlamidii, rikettii, mycoplasme
Penicilina G
Indicatii:
pneumonie lobara
infectii streptococice : angina, erizipel
sifilis
leptospiroza
actinomicoza
meningita purulenta cu pneumococ
antrax
difterie
gangrene gazoasa
endocardite si septicemia
traumatologie
Contraindicatii:
infectii intraspitalicesti pentru ca sunt detrminate de
stafilococi rezistenti sau bacili gram negativi
Penicilina G
Administrare = parenteral (im. sau iv.)
sare de natriu
atentie la cardiaci => retentie de Na +
sare de potasiu
atentie la boli renale => retentie de K+
mai dureroasa decit forma sodica la adm. im
NB. Nu se dizolva cu glucoza pentru ca este

inactivata de pH acid
Doze variabile
angina streptococica 1,2 milioane ui
pneumonia lobara 1,6 milioane ui
in meningita 20 milioane ui
Rezistenta se instaleaza frecvent
Penicilina G
Efecte adverse:
1. Reactii alergice fie prin moleculele de antibiotic, fie
prin metaboliti care actioneaza ca haptene prin legarea de de

proteinele plasmatice prin legaturi covalente
Manifestari clinice :
eruptii cutanare
febra
anemie hemolitica
soc anafilactic
IMPORTANT Alergia este incrucusata in
cadrul grupului si in 10% din cazuri si cu

cefalosporinele
2. Reactia Hertzheimer - in tratamentul sifilisului la
debut
3. Neurotoxicitate la administrarea intrarahidiana
4. Intoleranta locala
Penicilina G
Farmacocinetica
administrarea - inactivata la pH acid din
stomac => nu se administreaza oral
absorbtia este buna dupa adm im.
legarea de proteine = 50-65%
concentratia maxima in singe dupa 15- 30
minute
difuziunea in tesuturi = buna - exceptia SNC,
seroase, globi oculari
eliminarea renala = 90% - prin secretie activa
=> intirziata de probenecid, care insa modifica
distributia
penicilina antiacida orala => se poate administra oral

ieftina si comod de administrat
Indicatii = ca la penicilina G
Administrare
doza dubla fata de penicilina G ( 800.000 ui x 3/zi)
administrare pe stomacul gol cu o ora inainte de
masa pt. ca alimentele retin mai mult penicilina in
stomac si va fi astfel degradata de pH acid
intervalul dintre doze sa fie respectat
NB Penicilina V are efect tip probenecid => mentine
crescuta in singe concentratia peniciline G
Preparate: Ospen
Procainpenicilina G
benzilpenicilina + procaina
penicilina de semidepozit - actioneaza in 24
de ore => se administreaza o data pe zi im.
nu doare
risc de reactiilor alergice = mare
Preparate: Efitard
Benzantinpenicilina G
penicilina de depozit - actioneaza de la o
saptamana pina la luna in functie de preparat
Indicatii limitate :
profilaxia reumatism articular acut - 1,6 mil. ui/luna
pana la 25 de ani preventia infectiei strepticocice
nu pentru scaderea ASLO
tratamentul curativ al sifilisului
Contraindicatii copii sub 3 ani => noduli, necroze

Administrare dizolvat in apa distilata
im profund (iv. sau ia.=>dermatita lividoida,
embolie)
Preparate: Moldamin
Procainpenicilina G
Metilcilina
Oxacilina
Cloxacilina
Nafcilina

Aminopeniciline
Ampicilina
Amoxicilina
Amidonopenicilinele
Mecilinam
Pivmecilinam
Carboxipenicilinele
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinele
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
c) Carbapenemi
(tienamicine)
Sunt peniciline de semisinteza de generatia II
- Metilcilina
- Oxacilina
- Cloxacilina
- Nafcilina
penicilina + STAFILOCOCUL AURIU PRODUCATOR DE
PENICILAZA
Indicatii: infectii stafilococice

Oxacilina
cea mai folosita oral + parenteral

alergie incrucisata cu peniciline
contraindicata la gravide si nou nascuti => icter nuclear
nu are prag toxic => pot fi folosite doze foarte mari
doze uzuale = 2-4 g/zi pe stomacul gol (la 6 ore)
Procainpenicilina G
Metilcilina
Oxacilina
Cloxacilina
Nafcilina

Aminopeniciline
Ampicilina
Amoxicilina
Amidonopenicilinele
Mecilinam
Pivmecilinam
Carboxipenicilinele
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinele
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
c) Carbapenemi
(tienamicine)
Ampicilina
Penicilina de semisinteza de generatia a III-a
Spectrul de activitate = mai larg decat penicilinele
La spectrul penicilinei se adauga si activitatea pe unii bacili gram :

haemofilus influentze, colibacil, schigele
unele tulpini de proteus si salmonele
Nu este activa pe :
stafilococii secretori de penicilaza, pioceanic, enterobacter,
klebsiela
Are rezistenta incrucisata cu penicilinele.
Avantaje :
se concentreaza bine in bila, lichidul cefalorahidian, rinichi
poate fi administrata in sarcina si la nou nascut
Indicatii:
ca la peniciline
infectii cu hemofilus si ceilalti germeni sensibili
Contraindicatii:
infectii intraspitalicesti
Administrare : oral si parenteral (se prepara extemporaneu)
Doze : 2-4 g/zi 4-8 g/zi
Derivati de ampicilina
Bacampicilina
Pivampicilina
Metampicilina
Amoxicilina
preparat superior ampicilinei

are o biodisponibilitate mai mare (60% vs. 40%)
absorbtie intestinala neinfluentata de alimente
determina reactii adverse mai putine la copil
(urticarie, dismicrobism)
este mai eficace in infectii pulmonare, diaree, infectii
urinare
este activa pe helicobacter pilori
TENDINTA DE A INLOCUI AMPICILINA
Preparate : Amoxyl, Duomox, Ospamox
Procainpenicilina G
Metilcilina
Oxacilina
Cloxacilina
Nafcilina

Aminopeniciline
Ampicilina
Amoxicilina
Amidonopenicilinele
Mecilinam
Pivmecilinam
Carboxipenicilinele
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinele
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
c) Carbapenemi
(tienamicine)
Peniciline antipseudomonas
aeruginosa
Carboxipenicilinele (generatia V)
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinele (generatia VI)

Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Carboxipenicilinele
Ticarcilina
Singura folosita
Spectru de activitate :
spectrul ampicilinei + alti germeni:
PIOCEANIC
de 4x mai activa decit carbenicilina
mai activa decit cefalosporinele de generatia III
Enterobacter
Seratia
Eficacitate slaba pe enterococ
Inactiva pe Klebsiela
Asocierea cu acid clavulanic => activitate si pe germnii care
secreta betalactamaze
TICARCILINA + CLAVULANAT DE POTASIU = TIMENTIN
1,5 g
0,1 g
1,6 g
3g
0,2 g
3,2 g
Indicatii infectii produse de pioceanic
Reactii adverse ca la penicilina
Administrare iv.
NB. Nu se pune in perfuzie cu aminoglicozidele pt. ca le scade activitatea
Doze : infectii urinare necomplicate: 1-2 g x4/zi (infectii grave: 3g x 6/zi)
Ureidopenicilinele
Piperacilina
cea mai activa ureidopenicilina pe pioceanic

Spectru de activitate :
spectrul ticarcilinei + alti germeni: Enterococ, Klebsiela,
Bacteroides fragilis
mai activa decit ticarcilina pe: pioceanic, proteus indol
pozitiv, enterobacter, seratia
Asocierea cu tazobactam => activitate si pe germnii care
secreta betalactamaze
PIPERACILINA + TAZOBACTAM = TAZOCIN
2g
0,250 g
2,5 g
4g
0, 500
4, 5 g
Indicatii
infectii produse de pioceanic si ceilalti germeni sensibili la
piperacilina
asociere utila cu aminoglicozidele in septicemii, endocardite, pneumonii
Reactii adverse ca ale penicilinei

Doze : 100 200 mg/kg/zi ( in 6 prize)
Procainpenicilina G
Metilcilina
Oxacilina
Cloxacilina
Nafcilina

Aminopeniciline
Ampicilina
Amoxicilina
Amidonopenicilinele
Mecilinam
Pivmecilinam
Carboxipenicilinele
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinele
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
c) Carbapenemi
(tienamicine)
Inhibitori de betalactamaze
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
Exista bacterii mutante rezistentela betalactamine prin
sinteza de enzime BETALACTAMAZE care scindeaza

inelul betalactam.
Betalactamazele in functie de betalactaminele pe care

actioneaza pot fi :
penicilinaze
cefalosporinaze
betalactamaze cu spectrul larg
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
Mecanismul de actiune al inhibitorilor de
betalactamaze
Betalactamazele = PARTENER SINUCIGAS

inhibitorul de betalactamaza se leaga de betalactamazele
betalactamazele nu mai actioneaza pe inelului betalactam
protectie a antibioticului care ramine eficient
Important !!!
1. Inhibitorii de betalactamaza nu maresc spectrul de activitate

al antibioticului !!!
Ei fac sensibili germenii la unele betalactamine la care au
capatat rezistenta prin producerea de betalactamaze.
2. Nu toate betalactamazele sunt inhibate !!!
Acidul clavulanic nu inhiba betalactamazele produse de
pioceanic si entrobacter
Medicamente ce contin inhibitori de

betalactamaze
AUGUMENTIN = AMOXICILINA + ACID CLAVULANIC

AMOXIKLAV = AMOXICILINA + ACID CLAVULANIC
UNASYN = AMPICILINA + SULBACTAM
TAZOCIN = PIPERACILINA + TAZOBACTAM
TIMETIN = TICARCILINA + CLAVULANAT DE POTASIU
Procainpenicilina G
Metilcilina
Oxacilina
Cloxacilina
Nafcilina

Aminopeniciline
Ampicilina
Amoxicilina
Amidonopenicilinele
Mecilinam
Pivmecilinam
Carboxipenicilinele
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinele
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
c) Carbapenemi
(tienamicine)
Cefalosporinele
Structura de baza
acidul 7 aminocefalosporanic
prin modificari la
radicalii laterali sau obtinut peste 50
de cefalosporine.
Cefalosporinele - clasificare
PARENTERAL
ORAL
Generatia I
CEFAZOLINA ( Kefzol)
CEFALOTINA (Keflin)
Generatia I
CEFALEXINA (Ospexim, Keflex)
Generatia II
CEFAMANDOLA (Mandol)
CEFOXITINA (Mefoxin)
CEFOTETAN
CEFUROXIMA (Kefurox, Zinacef)
Generatia II
CEFACLOR (Ceclor)
CEFUROXIM-AXETIL (Zinnat)
Generatia III
CEFOTAXIMA (Cefotaxim)
CEFTRIAXONA (Rocefin)
CEFTAZIDIMA (Fortum, Microcef)
CEFOPERAZONA (Cefobid)
Generatia III
CEFTIBUTEN (Cedax)
Generatia IV
CEFEPIMA
CEFPIROMA
Cefalosporinele
Spectrul de activitate al cefalosporinelor

Generatia I
spectrul penicilinei
spectrul ampicilinei
spectrul oxacilinei
actiune si pe:
PEK = P proteus mirabilis
E escherichia colli
K klebsiela pneumonie
Generatia II
spectrul generatiei I
spectrul gentamicinei
actiune mai intensa pe
HEN = H haemofilus influenzae
E enterobacter aerogenes
N neisseria
actiune pe gram + mai slaba
Generatia III
spectrul generatiei II
pioceanic
Spectrul de activitate al cefalosporinelor
Cefalosporinele
Reactii adverse asemanatoare penicilinelor

Rezistenta la cefalosporine vezi peniciline
Indicatii limitate = antibiotice de rezerva
generatia I + II :
infectii cu agent necunoscut
profilactic si curativ in infectii oase
profilactic in chirurgie plastica
profilactic si curativ in infectii ginecologice cefoxitina
infectii intraspitalicesti
generatia III: infectii f. grave
septicemii, meningite G- inectii urinare, ginecologice

osteoarticulare, piele
peretelui bacterian
betalactamine
glicopeptide
fosfomycina
cycloserina
bacitracina
Glicopeptidele
Vancomicina
Mecanism de actiune:
inhiba sinteza peretelui bacterian

modifica permeabilitatea membranei citoplasmatice
inhiba sinteza de ARN
Tipul de activitate antimicrobiana = bactericida

Spectru ingust de activitate = germeni gram pozitivi
aerobi
Rezistenta enterococii (str. faecalis) rezistenti la
vancomicina sunt rezistenti si la alte antibiotice
Reactii adverse = multe => indicatii stricte
ototoxicitate, nefrotoxicitate
reactie anafilactoida red man prin eliberare de histamina la
administrarea iv. rapida
tromboflebite
Glicopeptidele
Indicatii reduse
endocardite sau septicemii cu stafilococi, streptococi, enterococi
in asociere cu aminoglicozide
antistafilococice pentru stafilococii meticilinorezistenti, alaturi de
fosfomicina, rifampicina, acid fusidinic
colita pseudomembranoasa
profilactic in interventii cardiovasculare si ortopedice
profilactic la dializatii peritoneal
bolnavi alergici la peniciline
Administrare si doze
i.v. - 1g de 2 ori pe zi, oral - 0,5g de 4 ori pe zi
Teicoplanina
Cel mai activ antibiotic fata de enterococ
Avantaje fata de vancomicina
activitate bactericida mai intensa fata de vancomicina
reactii adverse mai rare si mai putin intense
Doze: 400 mg o data pe zi, - 200 mg de 2 ori pe zi
peretelui bacterian
betalactamine
glicopeptide
fosfomycina
cycloserina
bacitracina
Fosfomicina
Mecanism de actiune
inhiba piruvat-transferaza responsabila de sinteza

peptidoglicanului din peretele bacterian
Farmacocinetica
la pH neutru este ionizata => se absorbe greu in tubul digestiv
=> se administreaza parenteral
=> pentru a se absorbi in tubul digestiv trebuie
asociata cu trometamina cu care formeaza ion pereche
gram + ex. stafilococ
gram ex. proteus si seratia.
Indicatii
infectii urinare cu acesti germeni
infectii cu alta localizare
Reactii adverse
i.m. - durere
flebite
hiposodemie
hipopotasemie
Cicloserina
Mecanism de actiune
inhiba sinteza peretelui bacterian, fiind un analog
structural al D-alaninei care intervine in etapa
intracitoplasmatica de sinteza a peptidogliconului.
bacilul Koch
enterococi
nocardia
chlamydii
Indicatii
tuberculoza (de rezerva, doar in situatia in care bacilul
Koch esterezistent la tuberculostaticele majore
Reactii adverse
tremuraturi
cefalee
crize epileptice
depresie
Bacitracina
Mecanism de actiune
inhiba sinteza peretelui bacterian
Tip de activitate antimicrobiana = bactericida.
Coci: gram + ex. streptococ, stafilococ
gram ex. meningococ, gonococ
Bacili gram + ex. clostrii, bacilul difteric
Treponema pallidum
Reactii adverse
- nefrotoxicitate
Indicatii
aplicatii locale : pulberi, unguente, solutii, colire
- asociat cu aminoglicozide
(Nebacetin = Neomicina + Bacitracina)
nu se administreaza sistemic pt ca este foarte nefrotoxica

bacterian
celulare

membranei celulare
Colistina (PolimixinaE)
Singura polimixina folosita astazi (s-a renuntat din cauza toxicitatii)
Mecanism de actiune
alterarea membranei citoplasmatice prin actiune detergenta
Tipul de activitate antibacteriana = bactericida
bacil gram negativ : Pseudomonas, Escherichia coli
Farmacocinetica
absorbtie orala slaba => indicata in diareea la nou nascuti
Indicatii
diareea la nou nascuti
profilaxia hiperamoniemiei in ciroza hepatica
pregatire operatii pe colon
aplicatii pe mucoase sau tegumente
Reactii adverse apar la administrarea parentrala => in unele tari s-a
renuntat la ea :
ototoxica, nefrotoxica, neurotoxica

bacterian
celulare
4. Antibiotice ce actioneaza la nivel

ribozomal asupra sintezei de proteine
(inhibitori ai traducerii)
aminoglicozide
macrolide
lincomicine
tetracicline
cloramfenicol
acid fusidinic
Aminoglicozidele
Generatia I:
Generatia II
Gentamicina
Sisomicina
Streptom
Streptomicina
icina
Neomicina
Tobramicina
Neomicin
a
Paramomicina
Paramom
Kanamicina
icina
Gentamicina
Tobramicina
Spectinomicina
Sisomicina
Generatia III
Amikacina
Netilmicina.
Aminoglicozidele
Caracteristici farmacologice importante
1.
2.
3.
4.
5.
6.
nu se absorb oral (molecula polara)

nu intra in lichidul cefalorahidian
se excreta rapid prin urina
sunt active pe germenii gram negativi
inactive pe anaerobi
potential toxic ridicat
Mecanism de actiune
se fixeaza pe subunitatile ribozomale 30s si 50s => polipeptide

atipice => moartea bacteriei
Tip de activitate antibacteriana = bactericid

bacili gram , inclusiv pseudomonas

bacilul tuberculos
micoplasma pneumonie
mai putin active pe coci gram +
nu actioneaza pe anaerobi
Indicatii aminoglicozide
Generatia I
Streptomicina
tuberculostatic major
asociata cu penicilina in endocardita bacteriana
subacuta cu str. Viridans
Neomicina
nu se administraza sistemic = toxica
se administreaza oral pentru :
infectii digestive,
sterilizarea preoperaorie a tubului digestive
distrugerea florei bacteriene in caz de hiperamoniemie
Kanamicina
determina rezistenta rapida
se administreaza mai mult local
este foarte putin folosita
Indicatii aminoglicozide
Generatia II
Gentamicina
are activitate bactericida crescuta si toxicitate mai mica decit
cele din generatia I
se administreaza in
infectii grave cu germeni rezistenti: meningite, endocardite,
septicemii
infectii la nivel respirator, digestiv, renal (pH > 7 creste potenta)
arsuri infectate cu pioceanic, stafilococ
asocierea cu peniciline si cefalosporine = f. Buna
Generatia III
Amikacina
Netilmicina
mai avantajoase pentru ca
toxicitatea este mult mai redusa
pot fi folosite la bolnavii cu insuficienta renala
concentratie biliara eficienta
Aminoglicozidele
Rezistenta la aminoglicozide
enzime care inactiveaza aminoglicozidele
reducerea permeabilitatii peretelui celular
reducerea capacitatii de fixare pe ribozomi
Reactii adverse:
1. ototoxicitate reversibila sau ireversibila, in functie de
doza, durata tratamentului

2. nefrotoxicitate proteinurie, cilindrurie, retentie azotata
Riscul creste daca :
se asociaza cu alte medicamente oto si nefrotoxice
se asociaza 2 aminoglicozide
exista insuficienta renala preeistenta
prematuri, virstnici
3. bloc neuromuscular si moarte prin paralizie respiratorie (prin
impiedicarea eliberarii acetilcolinei in terminatii), mai ales daca
se asociaza cu blocante neuomusculare
4 hipersensibilizare pana la soc anafilactic

aminoglicozide
macrolide
lincomicine
tetracicline
cloramfenicol
acid fusidinic
Macrolide
Eritromicina
Spiramicina
Roxitromicina (semisinteza)
Josamicina (semisinteza)
Claritomicina (semisinteza)
Azitromicina (azalida)
Pristanamicina (sinergistina)
Eritromicina
Mecanism de actiune
inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal (subunitate

50S)
Tipul de actiune antibacterian

Bacteriostatic
Bactericid - in doze mari
Spectru de activitate = ingust

germeni gram pozitivi (bacili, coci)
coci : strepticoc, stafilococ ( putin activa pe neisserii)

bacili : clostridii, bacilul difteric, listerii
legionela, mycoplasme, chlamydii, mycoplasme

inactiva pe bacili gram negativi
Indicatii
indicatiile penicilinei G
pacientii cu alergie la penicilina
infectii cu stafilococ secretor de penicilinaza
medicament de electie in legioneloza si in pneomonia cu
mycoplasma pneumonie
Eritromicina
Reactii adverse:
tulburari dispeptice: dureri abdominale, greata, diaree, anorexie
hepatotoxicitate hepatita colestatica la bolnavi cu boli hepatice sau
in asociere cu alte medicamente hepatotoxice => contraindicata in boli
hepatice
Ototoxicitate, alergie rar
Rezistenta la eritromicina
se instaleaza rapid si este incrucisata cu alte macrolide si cu

lincomicina
mecanisme
scaderea permeabilitatii peretelui bacteian pt eritromicina
scaderea afinitati proteinei tinta (50S)
esteraza eritromicinei
Farmacocinetica
Metabolizare in ficat este un inhibitor enzimztic (pt. teofilina,
carbamazepina) pentru ca interactioneaza cu citocromul P450
Prin distrugerea florei intestinale nu se mai inactiveaza digoxina =>
creste absorbtia ei.
Preparate
Eritromicina propionat, estolat cp. 200mg sau 250 mg (1-2g/zi)

Eritromicina lactobionat injectabila iv. 600 mg/ 6 ore
Claritomicina (Klacid)
Spectru de activitate mai mare decat
eritromicina :
Activa si pe haemophilus influenzae
Activa pe helicobacter pylorii => indicata in
tratamentul ulcerului gastric si duodenal

Mai activa pe streptococ, stafilococ,legionella,
chlamydii
T/2 = 5 ore (eritromicina are T/2 = 2 ore) =>

administrare in 2 doze zilnice
Mai putin iritanta gastric
Azitromicina (Sumamed,
Azitrox)
Apartine unei noi clase derivata din macrolide
azalide
T/2 lung - 3 zile, Timp de activitate - 7 zile
Mai putin activa pe steptococi si stafilococi
decit eritromicina, dar mai activa pe
chlamydii, haemophilus, legionella
Comod de administrat o data pe zi (de
obicei 3 zile cite 0,25g, sau 0,5g, sau 1g/zi)
Este scumpa

aminoglicozide
macrolide
lincomicine
tetracicline
cloramfenicol
acid fusidinic
Lincomicine
Clindamicina
Lincomicina
Lincomicina
Mecanism de actiune
inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozoma

(subunitatea 50S)
atentie la acelas nivel actioneaza si macrolidele si
cloranfenicolul
bacteriostatic,
bactericid - in doze mari
Spectrul de activitate
coci gram pozitivi stafilococi penicilinorezistent
anaerobi ex. - bacteroides fragilis
are actiune sinergica pe anaerobi impreuna cu
metronidazolul, ceftazidima, ciprofloxacina
actinomicete
protozoare: toxoplasma, plasmodium, pneumocistis
Lincomicina
Farmacocinetica
Distributie = f. Buna (exceptie LCR, creer)
ABCESE
OASE
Indicatii
infectii grave cu anaerobi de electie in infectii cu

bacteroides
fragilis
infectii stafilococice
infectii articulare
actinomicoza
Administrare
intramuscular
nu in bolus iv.=> hTA + stop cardiac
da in perfuzii
Reactii adverse
favorizeaza infectiile intestinale cu clostridium dificile => colita

pseudomembranoasa cu clostridium dificile

aminoglicozide
macrolide
lincomicine
tetracicline
cloramfenicol
acid fusidinic
Tetracicline
Tetraciclina
Doxiciclina
Minociclina
Rolitetraciclina
Tetracicline
Tetraciclina
Mecanism de actiune
inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal
(subunitatea 30S)

bacteriostatic
Spectrul de activitate = larg
bacterii gram pozitive si negative
leptospire, spirochete, actinomicete
mycoplasme, clamydii, riketii
vibrionul holerei
protozoare trichomonas
inactiva pe germenii de spital
Rezistenta la tetraciclina
incrucisata in cadrul grupului si cu cloramfenicolul
mecanisme :
pompa de eflux a tetraciclinei
modificarea proteinei tinta
Tetracicline
Tetraciclina
Farmacocinetica
absorbtie = buna
redusa de alimente si antiacide
ce nu se absoarbe modifica flora intestinala =>
dismicrobism
difuzie = buna, intra si intracelular
in bila conc de 10x > ca in plasma

trece in placenta si in lapte matern
depozitare in oase si dinti
nu intra in SNC
eliminare renala prin filtrare si prin scaun
Tetracicline
Tetraciclina
Reactii adverse
tulburari digestive
modificarea florei intestinale => suprainfectii:
candida, clostridium dificile, stafilococ
tulburari hepatice mai ales cin exista afectare
preexistenta
alergie
culoare galbena dinti, hipoplazie smalt, tendinta la
carii => atentie la ultimile 4 luni de sarcina + copii
< 7 ani
fototoxicitate => atentie le plaja
ototoxicitate
Tetracicline
Tetraciclina
Indicatii
pneumonii cu mycoplasma pneumonie

riketioze
infectii cu clamydii
holera
bruceloza
topice locale
Ulcer gastric si duodenal eradicare HP
Contraindicatii
infectii cu germeni de spital

hepatite ac. si cr.
insuficienta renala si hepatica
ultimile 4 luni de sarcina si copii < 7 ani
asociera cu betalactamine = actiune antagonica
Doze = 2 4g/zi administrate la 6 ore
Tetracicline
Doxiciclina
T/2 = lung 17 20 ore
Nu modifica flora intestinala
Eliminare scazuta prin rinichi => poate fi administrata in
insuficienta renala
Indicatii in acutizarii ale infectiilor bronsice pentru ca fata de
tetraciclina:
se concentreaza mai bine in secretiile bronsice
actiune mai intensa pe: haemophilus influenzae, stafilococul
piogen, pneumococ
Doze :
200 mg in prima zi, apoi 100mg/zi (1 cps)
Minociclina
eficacitate mare in acneea rebela
toxicitate vestibulara mare
Cloramfenicolul
Medicament toxic cu indicatii limitate
Mecanism de actiune
inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal
(subunitatea 50S)
atentie la acelas nivel actioneaza si macrolidele si lincomicina
Tipul de actiune antibacterian - bacteriostatic

Spectrul de activitate = larg
bacterii gram pozitive si negative

mycoplasme, clamydii, riketii
spirochete
anaerobi: clostridii, bacteroides
inactiv pe pioceanic
Rezistenta se instaleaza prin:

acetiltransferaza bacteriana => acetilare cloramfenicol => nu se
mai poate fixa pe subunitatea ribozomala 50S
inpenetrabilitatea membranei bacteriene
Cloramfenicolul
Indicatii:
meningite purulente cu bacili gram negativi

febra tifoida
preparate topice: colire, unguente
Reactii adverse = grave

pancitopenie prin inhibarea hematopoezei
reversibil prin mecanism toxic
ireversibil prin mecanism imun
sindromul cenusiu la nou nascuti
prin deficit de glucozo 6PDH care metabolizeaza cloramfenicolul

Simptomatologie: cianoza (coloare cenusie), hipotermie, tulburar
digrstive, respiratorii, circulatorii moarte
reactia Herxheimer
reactii alergice
tulburari digestive
4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de protein

aminoglicozide
macrolide
lincomicine
tetracicline
cloramfenicol
acid fusidinic

sulfametoxazol
trimetoprim

chinolone
fluorochinolone
nitroimidazolii
Chinolonele si fluorochinolonele
au intrat in terapeutica in 1962 acidul nalidixic
Clasificare
CHINOLONE
Mecanism de
actiune
Chinolone
Acidul nalidixic (Negram)
bacili gram negativi
Rezistenti cocii pozitivi, pioceanic
Farmacocinetica
Biodisponibilitate mare
Distributie slaba
T/2 = 2 ore
Indicatii
infectii urinare si intestinale
Contraindicatii
copii => leziuni cartilaje

sarcina si alaptare
epilepsie
deficit de G6PDH => anemii hemolitice
Spectru
de activitate
fluorochinolone
Fluorochinolone
Avantajele fluorochinolonelor
Administrare orala si patenterala

Dfuziune tisulara buna
Asociatii bune cu betalactamine si aminoglicozide
Activitate crescuta pe germeni plurirexistenti
Risc scazut de infectii cu candida
Indicatii
infectii urinare
prostatita bacteriana
profilaxia cistitei recurenta la femei
infectii cu neisseria gonoree
infectii gastrointestinale
alternativa la alte antibiotice in infectii respiratorii
osteomielita
Fluorochinolone
NORFLOXACINA (NOLICIN)
1CP =400 MG
Doza 400mg x 2/zi
Indicatii
infectii urinare
diarea calatorului
Contraindicata la copii si in sarcina
CIPROFLOXACINA (Ciprobay, Ciprinol, Ciprolen)

1 cp = 500, 250 mg, 1f = 100mg
T/2 =4 ore
Indicatii
infectii urinare
uretrita gonococica
prostatita
diaree de diverse etiologii
infectii cu psedomonas
de electie in infectii sistemice cu determinari organice multiple
4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de protein

aminoglicozide
macrolide
lincomicine
tetracicline
cloramfenicol
acid fusidinic

sulfametoxazol
trimetoprim
chinolone
fluorochinolone
nitroimidazolii
Sulfamide
Sulfamidele sunt chimioterapice de sinteza.

Sulfonele se folosesc in tratamentul
leprei
malariei
Structura asemanatoare cu acidul

paraminobenzoic (PABA)
Spectru larg de activitate
bacterii gram pozitive si gram negative

clamidii, ricketi, protozoare (germenii au capatat
rezistenta)
plasmodii
Tip de activitate antibacteriana = bacteriostatic

Trimetoprim + sulfamide = bactericid
Sulfamide
Mecanism de actiune
Sulfamide
Farmacocinetica buna
distributie buna in tesuturi inclusiv in LCR
eliminarea se face renal (determina precipitare la
nivelul tubilor renali).
Reactii adverse
tulburari gastro-intestinale
reactii hematologice
reactii neurologice
hipersensibilizare
Interactiuni medicamentoase
competitia pentru proteinele plasmatice
hipoglicemii
tulburari de coagulare
Sulfamide
CLASIFICARE
Actiune sistemica
Scurta - Sulfizoxazol (Neoxazol) T/2 = 8 ore

Medie - Sulfametoxazol (Sulfadiazina) T/2 = 8- 24 ore
Lunga - Sulfametoxidiazina (Sulfametin) T/2 = 24 ore
Intestinala
Salazopirina = Acid 5aminosalicilic + Sulfapiridina
(Mesalazina)
Indicatii - rectocolita ulcero-hemoragica
Locala
Sulfacetamida colir
Sulfadiazina argentica - tratament plagi
Mafenid (Sulfamylen) - crema in arsuri
Chimioterapice folosite
in tuberculoza
Tuberculostatice
Bacilul Koch
are multiplicare lenta
se cantoneaza in leziuni greu accesibile
dezvolta foarte rapid rezistenta
Se folosesc asociatii de chimioterapice
Clasificare
Tuberculostatice majore
Tuberculostatice minore
Hidrazida (Izoniazida)
Rifampicina
Etambutol
Pirazinamida
Streptomicina
(H)
(R)
(E)
(Z)
(S)
Etionamida
Cicloserina
Viomicina
Kanamicina
Ciprofloxacina
Amikacina
Tuberculostatice
Regimurile terapeutice
7/7 (tratament zilnic 7 zile)
2/7 (2 zile de tratament din 7 zile)
Exemple
6HRSZ2 + 3HR
2HRSZ + 4HR
Rifampicina
Tip de activitate antibacteriana - bactericid
intens
bacilul Koch
gram pozitivi inclusiv pe stafilococul auriu
gram negativi meningococ, hemofilus, E. Coli
Mecanism de actiune
la nivel nuclear blocheaza ARN-polimeraza ADNdependenta => nu se formeaza ARN
Rezistenta la rifampicina
se instaleaza rapid => folosirea de asocieri de
tuberculostatice
Rifampicina
Farmacocinetica
distributia este buna

elimina renal 30% si determina coloratia rosieportocalie a urinei (si a transpiratie, salivei, sputei)
Reactii adverse
toxic hepatic
tulburari digestive
tulburari renale
tulburari hematologice
Interactiuni
este un inductor enzimatic => contraindicata in
porfirie
Sinerdol = un derivat de rifampicina
Tuberculostatice
Izoniazida
Tip de activitate antibacteriana - bactericida

Rezistenta - se instaleaza rapid => asocieri
Farmacocinetica - difuzeaza bine in tesuturi
Reactii adverse
toxic hepatic
nevrita periferica (elimina vitamina B6 la nivel
renal)
Interactiuni medicamentoase
cu rifampicina creste toxicitatea hepatica
Indicatii
toate formele tuberculoza
Tuberculostatice
Etambutol
Tip de activitate antibacteriana
bacteriostatic
actioneaza pe germeni in multiplicare, are o toxicitate
redusa.
Mecanismul de actiune inhibarea sintezei de ARN

Farmacocinetica distributie buna
Reactii adverse
toxicitate redusa
nevrita optica (rara)
Pirazinamida:
Tip de activitate antibacteriana - actiune bactericida
Farmacocinetica - difuzie buna
Reactii adverse
hepatotoxic
Medicamente antifungice
(antimicotice)
Antifungice
Fungii sunt organisme care sunt separate
de mediu extern de :
peretele celular cu chitina si polizaharide

membrana celulara cu continut bogat in
ergosterol
Folosirea medicamentelor antifungice a

crescut datorita SIDA si altor boli
imunodeprimante
Antifungice
Clasificarea dupa locul de actiune
Antifungice pentru micoze sistemice si
subcutanate
Amfotericina B
Fluconazol
Flucitozina
Iatroconazol
Ketoconazol
Antifungice pentru micoze superficiale
Nistatin
Clotrimazol
Miconazol
Econazol
Gliseofulvina
Antifungice
Clasificarea dupa mecanismul de actiune
1. Dezorganizarea membranei fungice
a. Poliene = altereaza membrana fungica prin fixarea

definitiva pe ergosteroli
Amfotericina B - i.v sau local
Nistatina - bucal sau local
Natamicina (Pimafucin) local
b. Azoli = impiedica sinteza ergosterolului
Clotrimazol - bucal, local

Miconazol - intern, bucal, local
Ketoconazol intern, local
Iatroconazol intern
Fluconazol intern
c. Alilamine = infiba scualen-epoxidaza => acumularea de

scualeni cu efect fungicid
Terbinafina - intern, local
Antifungice
Clasificarea dupa mecanismul de actiune
1. Dezorganizarea membranei fungice

Poliene
Azoli
Alilamine
2. Inhibitia sintezei de ADN fungic

Flucitozina (Ancotil) intern
3. Inhibitia mitozei celulei fungice

Gliseofulvina - intern
Antifungice
Spectrul de activitate antifungicelor
Candida
poliene, azoli, flucitozina
Aspergilus
iatroconazol, amfotericina B
Micozelor oportuniste din SIDA
fluconazol, iatroconazol
Nistatina (Stamicin)
structura polienica
Mecanism de actiune
se leaga de ergosterolul din membrana citoplasmatica

=>alterarea permeabilitatii ei => pierdere de ion in mediu
extracelular
levuri si fungi ce determina infectii superficiale
actiune foarte intensa pe candida = fungistatic sau fungicid in
functie de doza
Rezistenta - nu determina rezistenta

Indicatii - infectii cu localizare cutaneo-mucoasa,
bucofaringiana, digestiva, vulvovaginala
Doze
oral - 500 000 - 1 000 000 ui/zi x 7 zile

local unguente pe piele de 2-3 ori pe zi pina la vindecare
ovule in candidoza vaginal 1 ovul/zi x 3 saptamini
Clotrimazol (Canesten)
structura imidazolica
Micosporum
Tricophyton
Epidermophyton
Pitirosporum
activitate slaba pe Candida
NB.anitrichomoniazic, antibacterian - la concentratii
mari
Indicatii
- micoze cutanate si mucoase
- trichomoniaza vaginala
Prezentare
creme 1%, solutii 1%, comprimate vaginale 0,1g
Miconazol
dervat imidazolic cu spectru larg
Indicatii
candidoze
dermatite foliculare si nefoliculare ( adjuvant la
griseofulvina)
pitiriazis
Administrare
oral (mai rar), local (unguente), i.v (rar)
Reactii adverse
alergie soc anafilactic

hepatita toxica (doze mari)
scade sinteza de testosteron si corticoizi prin
scaderea actiunii enzimelor cit. P450
Ketoconazol (Nizoral)
dervat imidazolic cu spectru larg
Mecanism de actiune
impiedicarea formarii ergosterolului din lanosterol

Indicatii = este eficace oral
infectii micotice sistemice : histoplasmoza, blastomicoza,
coccidoidomicoza
micoze ale pielii si parului care nu raspund la alte tratamente
candidoze
Administrare si doze: oral - 200-400 mg /zi - doza unica, sampoane
creme
Durata tratamentului
5 zile vulvovaginita, 2 saptamimi candidoza

6 luni in infectiile sistemice grave
Farmacocinetica
se activeaza in pH acid gastric => nu se asociaza cu antiacide
Reactii adverse
tulburari digestive
Fluconazol (Diflucan)
in vitro are potenta mai mica decat Ketoconazolul
Mecanism de actiune
impiedicarea sintezei membranei citoplasmatice
Candida, Aspergilius
Histoplasma, Blastomices
Criptococus, Coccidoides
Administrare oral
Prezentare cp. 50 si 150mg
Indicatii
candidoza
digestiva 100 mg x 2/zi zi x 2 sapt.
orofaringiana -100 mg x 2/zi x 3 zile
vaginala acuta - 150 mg- doza unica => vindecare 80%
( echivalent cu 3 zile de tratament cu clotrimazol vaginal, sau
5 zile de ketoconazol oral)
meningita criptococica
Griseofulvina
Mecanism de actiune
se leaga de proteinele microtubulare => distrugerea fusului
mitotic => inhibarea sintezei
Tricophyton
Epidermophyton
Micosporum
Farmacocinetica
se acumuleaza in tegumente si fanere
inductoar enzimatic => scade eficacitatea anticoagulantelor si a
anticonceptionalelor
Indicatii - micozele pielii capului, parului, unghiilor

Durata tratament
durata 1- 6 luni + inca 2 luni dupa vindecare
In onicomicoza trebuie scoasa unghia
Doza 500 mg x 2/zi
Amfotericina B
structura polienica
Mecanism de actiune
- se leaga de sterolii din membrana fungica => formeaza pori

=> creste permeabilitatea pentru K+ => K+ iese
Candidoza viscerala, Aspergilius, Histoplasma, Criptococus
- Indicatii
Meningite, infectii micotice sistemice la bolnavii cu SIDA
Reactii adverse = frecvente si grave

insuficienta renala, insuficienta hepatica
leziuni nervoase, pancitopenie
Flucitozina (Ancotil)
inhiba sinteza ADN
se administreaza cu Amfotericina B
MEDICATIA ANTIVIRALA
Virusurile
se inmultesc cu ajutorul enzimelor celulei
gazda.
Medicamentele antivirale
blocheaza replicarea virusului
+
blocheaza si metabolismul celulelor gazda
=> limita intre doza terapeutica si cea
toxica este mica.
Mecanismul general de actiune

1. falsi metaboliti necesari sintezei de acizi
nucleici
2. blocarea sistemelor enzimatice

necesare replicarii
1. impidicarea penetrarii virusului in celula
amantadina, rimantadina
2. impiedicarea decapsidarii virusului rimantadina

3. impiedicarea replicarii virale acilovir, ganciclovir
4. impiedicarea sintezei proteinelor virale
inteferonii
5. inhibarea asamblarii virusurilor indinavirul,

ritonavirul
6. impiedicarea eliberarii virusurilor din celula

gazda zanamivirul, oseltamivirul
Mecanism
de
actiune
1. Antivirale antivirusul gripal
amantadina
rimantadina
zanamivirul
oseltamivirul
2. Antivirale antiherpes virusuri
acilovirul
valaciclovirul
famciclovirul
penciclovirul
ganciclovirul
foscarnetul
3. Antivirale cu spectrul larg
ribavirina
interferonii
4Antivirale antiHIV-SIDA
A. inhibitoare nucleozidice ale
reverstranscriptazei
zidovudina
didanozina
stavudina
zalcitibina
lamivudina actiune si pe VHB
B. inhibitoare non-nucleozidice
ale reverstranscriptazei
nevirapina
efavirenzul
C. inhibitoare ale proteazei

virale
indinavirul
ritonavirul
saquinavirul
nelfinavirul
Aciclovir (Zovirax)
Structura - analog al guanozinei
Mecanism de actiune
I patrunde selectiv numai celulele infectate
cu virusul herpetic care contin timidin-kinaza
virotica => aciclovirul este fosforilat in aciclovir
monofosfat
II sub actiunea enzimelor gazda au loc inca 2
fosforilari => aciclovir trifosfat = forma activa a
aciclivirului
III AND-polimeraza virala incorporeaza in ADN viral
aciclovirul trifosfat => AND viral anormal => nu mai
poate continua replicarea
Administrare si doze
Locala - herpes genital, orofacial
unguent 5% - la 4 ore x 10 zile
Orala
hepes cutanat, mucos - 200 mg x 5/zi x 10 zile
Aciclovir
Mecanism
de actiune
Amantadina (Vyregt)
Indicatii
Infectii cu virusul gripal A
administrat curativ sau profilactic la
persoane cu risc
Doze
100mg x 2/zi
NB amantadina are si actiune anticolinergica
=> utilizata in boala Parkinson
Reguli generale privind tratamentul

cu antibiotice
Profilaxia cu antibiotice
Asocieri de antibiotice
Greseli in terapia cu antibiotice
= indicatii limitate
Principiile profilaxiei cu antibiotice
Se face pentru un singur agent patogen
Antibioticele folosite trebuie sa aiba un spectru cat
mai limitat
Este indicat pentru germenii ce nu dobandesc
rezistenta (nu pentru germeni de spital)
Durata scurta ( exceptie: RAA, TBC)
Se aplica individual (nu in colectivitati)
Contraindicata pentru viroze (exceptii : batrini,
cardiaci, imunodeprimati)
Indicatiile profilaxiei cu antibiotice
1. reinfectia streptococica - la bolnavi cu RAA
2. prevenirea EBSA la valvulopatii, protezati
valvular, sunturi arteriovenoase :
a. amigdalectomie, extractii dentare profilaxia infectiei
streptococice => Penicilina iv. in bolus 1 milion ui. - inainte

cu o ora, apoi 1milion x3/zi x 3 zile
b. intrventii chirurgicale abdominale profilaxie infectie cu
enterococ => Ampicilina 1g + Gentamicina iv. inainte de
operatie + 5 zile dupa operatie
3. pacientii cu BPOC si viroze doxiciclina

4. pacienti imunodeprimati, sau sub corticoterapie
cefalosporine
5. boli de singe cu pancitopenie - cefalosporine
de preferat monoterapia
Principiile asocierii de antibiotice
1. Ambele antibiotice sa se concentreze in
organul afectat
2. Mecanismul de actiune sa nu fie antagonic
3. Reactiile adverse sa fie diferite
4. Sa nu determine rezistenta incrucisata
5. Doza sa fie ca in monoterapie
Indicatiile asocierii de antibiotice
1. - largirea spectrului de activitate pina la
identificarea germenului infectii grave
EX : betalactamina + antistafilococic +
aminoglicozid (BG-) + metronidazol ( anaerobi)
2. - infectii cu etiologie mixta demonstrata

3. - obtinerea unui efect bactericid in
focarele greu accesibile si pentru
impiedicarea selectarii de mutante tuberculoza
Reguli de asociere
Sa realizeze efect sinergic bactericid
Betalactamine + aminoglicozide
Germenul patogen sa fie sensibil la ambele bactericide

In infectii mixte fiecare agent patogen sa fie sensibil
cel putin la un antibiotic
In infectii de spital asociere cu antibiotice de rezerva
stafilococ => Oxacilina + Gentamicina

EBSA => Vancomicina + Cefalosporina
BG- aerobi => Gentamicina + Ciprofloxacina sau Cefalosporina
BG- anaerobi => Gentamicina + Cefalosporina si Metronidazol
Nu se fac asocieri:
medicament bactericid + bacteriostatic

doua antibiotice din clasa aminoglicozide
doua antibiotice cu spectru larg
Cloramfenicol + Tetraciclina
Asocieri de
antibiotice
Greseli in terapia cu antibiotice

Tratamentul unei febre cu cauza necunoscuta
Antibiotic ineficient sau la care s-a dezvoltat
rezistenta
Folosirea dozelor prea mici, sau durata scurta
Folosirea in viroze
Neintreruperea tratamentului in cazul in care nu
exista raspuns la tratament
Asocieri gresite
Folosirea antibioticelor in loc de drenaj chirurgical

ANTIBOTICE

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

ANTIBOTICE

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

ANTIBOTICE

microorganisme, paraziti, celule atipice

efecte reduse fata de celulele

chimioterapicele produse prin sinteza chimica

Notiuni generale despre

dupa propietatile tinctoriale

dupa toleranta la oxigen

Notiuni generale despre

Parametrii care caracterizeaza bacteriile:

Notiuni generale despre

Activitate bactericida = distructia germenilor

Spectrul de activitate al antibioticelor

Antibiotice cu spectru limitat

Mecanismele generale de actiune ale

ribozomi sau nucleu

interferarea proceselor metabolice

Mecanismele generale de actiune ale

Mecanismele generale de actiune

Mecanismele generale de actiune ale

Mecanismele generale de actiune ale

Actiunea la nivelul membranei citoplasmatice

Mecanismele generale de actiune ale

Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleulu

Mecanismele generale de actiune ale

Mecanismele generale de actiune ale

Mecanismele generale de actiune ale

Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleulu

Mecanismele generale de actiune ale

Mecanismele generale de actiune

concentratii scazute de antibiotic

- cauzele rezistentei dobindite :

mutatii cromozomiale (10%)

survin spontan, iar genele mutante se transmit ereditar

Modalitatile transmiterii plasmidice

2. Scaderea permeabilitatii peretelui bacterian

3. Modificarea proteinei tinta

5. Pomparea in exterior a antibioticelor

Antibiotice neresrbabile intestinal

Medicamente cu rata de absorbtie mai mare de 90% la

Medicamnte care se distrug in stomac:

Alimentele scad absorbtia unor antibiotice :

Nu sunt influentate de alimente :

Eritromicina, Claritromicina, Clotrimoxazol, unele cefalosporine si

Alimentele favorizeaza pozitiv absorbtia :

Leagare intensa => concentratie indelungata a

LCR : ampicilina, fluorochinolone, cloramfenicol, ceftazidima,

metronidazol, fluconazol, cefalexina.

Urinar: aminoglicozide, florochinolone, clotrimoxazol, unele

Reactii adverse la antibiotice

Perturbarea graviditatii, a dezvoltarii embrionului si fatului

administrare orala sindrom dispeptic

Reactii adverse la antibiotice

Reactii idiosincrazice (intoleranta)

Se produc probabil prin enzimopatii genetice

Reactii adverse la antibiotice

Avitaminoze: B1, B6, B12, vit. K

Reactii adverse la antibiotice

Antibiotice care se pot administra in sarcina

In functie de actiunea selectiva pe

2. Medicamente care inhiba interactiunea microorganismelor

3. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei celulare

4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sinteze

5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear