S C O A L A

D I M I T R I E
M U R E S

P O S T L I C E A L A
C A N T E M I R

IOAN

T G -

RAD

FORME FARMACEUTICE CA SISTEME DISPERSE,

ETEROGENE
SUPORT DE CURS ( t e o r i e

s i

t e h n o l o g i c - A M F

2011

l a b o r a t o r
I I )

Forme farmaceutice ca sisteme disperse, eterogene

5.1. SOLUII COLOIDALE
5.1.1. Generaliti
A. Definiie
Soluiile coloidale sunt sisteme disperse formate din uniti cinetice mult
mai mari dect moleculele fazei dispersante i anume de 10 -7 10-9m.
Soluiile coloidale sunt dispersii solide n lichide. Acest tip de sisteme
disperse sunt ntlnite n diferite forme farmaceutice, ca de exemplu:
soluii perfuzabile, picturi pentru nas etc. Chiar efectul terapeutic al
unor substane medicamentoase depinde de starea coloidal. De
exemplu: Protargolul, Colargolul au aciune antiseptic mai mare dect
srurile ionice de argint. Sulful coloidal este mai activ dect sulful brut
pulverizat.
B. Proprieti ale coloizilor. n continuare vor fi prezentate principalele
proprieti ale coloizilor:
- coloizii au vitez de difuziune mic
- coloizii nu trec prin membrane semipermeabile;
- dispersiile coloidale sunt n funcie de gradul de diluie: limpezi,
opalescente sau tulburi;
- coloizii sunt vizibili la microscopul electronic sub forma unor puncte
luminoase care execut micri foarte rapide n toate sensurile (micri
browniene);
- n ceea ce privete proprietile cinetic-moleculare la sistemele
coloidale micarea termic este mai lent, pe cnd sedimentarea datorit
gravitaiei este mai mare;
2

- n cele mai multe cazuri coloizii au sarcin electric fiind nconjurai

de un strat de ioni cu semn opus sarcinii coloidului. Datorit ncrcrii
electrice ei se pot separa prin electroforez;
- vscozitatea difer n funcie de natura coloizilor i anume: la coloizii
liofobi vscozitatea i tensiunea superficial difer puin de cea a
mediului de dispersie; iar la coloizii liofili vscozitatea i tensiunea
superficial este mult diferit de a mediului de dispersie;
- la coloizi dizolvarea este lent. De aceea dizolvarea se face prin diferite
metode (iniial o mbibare i apoi dizolvare i hidratare complet). Se
pot aplica diferite modaliti de dizolvare:
- per descensum;
- mbibare cu ap rece i dizolvare la cald (guma arabic);
- mbibare cu ap cald i dizolvare la rece (metilceluloza).
C. Clasificarea coloizilor
Coloizii se clasific n funcie de afinitatea fa de mediul de dispersie i
anume:
- coloizi liofobi;
- coloizi liofili.
C1. Coloizi liofobi
La sistemele coloidale liofobe particulele dispersate nu au afinitate fa
de dispersant (nu se dizolv) ci sunt meninute dispersate n anumite
condiii.
C1.1. Metode de obinere a sistemelor coloidale liofobe. Coloizii liofobi
se pot obine prin:
3

a. prin dispersie. Metoda const n pulverizarea substanei pn la

dimensiuni coloidale. Dispersarea poate fi realizat n urmtoarele
moduri:
a1) pe cale mecanic (n mori coloidale);
a2) pe cale electric obinerea unor hidrosoluri de metale Ag, Au).
Obinerea hidrosolurilor se realizeaz prin introducerea a 2 electrozi ntro soluie a srii metalului respectiv, cnd n jurul electrozilor se
formeaz o soluie coloidal;
a3) cu ultrasunete cnd substana este dispersat datorit vibraiilor
produse de ultrasunete.
b. i prin condensare. Utiliznd aceast metod particulele dispersate la
nivel molecular sau ionic sunt precipitate utiliznd metode chimice
producndu-se agregate coloidale sau prin condensare fizic, metoda
constnd n schimbarea concentraiei solventului provocndu-se astfel
precipitarea n stare coloidal a substanei dizolvate.
C1.2. Proprietile caracteristice ale coloizilor liofobi. Coloizii liofobi au
urmtoarele proprieti:
- nu au tendin de solvatare;
- prin eliminarea solventului sufer transformri ireversibile;
- stabilitate redus motiv pentru care n practica farmaceutic se
utilizeaz un coloid protector;
- vscozitate redus;
- tensiunea superficial difer puin de cea a dispersantului;
- stabilitate redus;
- sensibili fa de electrolii.
4

C1.3. Stabilitatea dispersiilor coloidale liofobe

Datorit ncrcrii electrice particulele coloidale dispersate n mediu
apos dispun de un potenial manifestat prin energie cinetic. Aceast
energie cinetic superioar forei gravitaionale asigur stabilitatea
soluiei coloidale.
Potenialul se manifest datorit respingerii reciproce a particulelor
ncrcate cu aceeai sarcin. Cnd potenialul scade (n timp)
apropiindu-se de punctul zero ncepe flocularea. Stabilitatea soluiilor de
coloizi liofobi este redus comparativ cu soluiile moleculare. Sarcina
particulelor coloidale se datoreaz disocierii n ioni a moleculelor de
coloizi liofobi, cnd ioni de un anumit semn rmn fixai pe suprafaa
particulei. n jurul acestor ioni rmn ioni de semn opus n stratul de
lichid de la suprafaa particulei. Formarea stratului dublu de ioni
aseamn unitile cinetice cu un condensator. Din stratul de antiioni
numai o parte se gsesc fa n fa cu ioni adsorbii pe particul, cealalt
parte a antiionilor se gsete rspndit ntr-un strat cu o grosime de
peste 10 ori mai mare dect grosimea primului strat de antiioni. Acest
strat de ioni foarte rarefiat este numit strat difuz. n stratul difuz
densitatea ionilor scade pe msura ndeprtrii de particule. Din
diferena dintre numrul total de ioni care formeaz potenialul particulei
i numrul de ioni din stratul aderent rezult potenialul electrocinetic
(potenial notat cu zeta Z). Sarcina particulelor poate fi influenat de
modul de preparare a soluiei de coloid liofob. Astfel, dac iodura de
argint se obine din azotat de argint i iodur de potasiu, particula va
avea sarcin negativ sau pozitiv n funcie de ionul prezent n exces i
anume:
- dac n soluia de azotat de argint se picur soluia de iodur de potasiu
pe suprafaa iodurii de Argint se vor absorbii ionii de argint rezultnd
particule cu sarcina pozitiv (A);
5

- dac n soluia de iodur de potasiu se adaug n picturi soluia de

azotat de argint, ionii de iodur vor fi absorbii pe iodura de argint
rezultnd particule ncrcate negativ (B). Modelul de aranjare spaial a
ionului respectiv este prezentat n figura 5.1.:

NO
Ag+
NO
3
3
Ag+
Ag+
Ag+

NO 3 Ag+
Ag+
NO 3

AgI

Ag+
Ag+

Ag+

Ag+

NO 3

K+
IK+

NO 3

I-

K+
I-

K+
I-

AgI

K+ II-

I-

K+

I-

K+

I-

IK+
B

Figura 5.1. Sarcina electric a particulelor coloidale de iodur de argint

n
funcie
de
tehnica
de
obinere
(dup Sipos, Emese, CIurba Adriana, Tehnologie farmaceutic pentru
asisteni de farmacie, 2003)
Pentru a mri stabilitatea soluiilor de coloizi liofobi se adaug un coloid
liofil care funcioneaz att ca agent dispersant ct i pentru mrirea
stabilitii (coloid protector). n practica farmaceutic se utilizeaz
diferite substane medicamentoase ca. Protargol, Colargol care conin
coloid n exces cu rol stabilizant dup prepararea soluiei coloidale.
Datorit ncrcrii electrice a coloizilor liofobi o importan deosebit
trebuie acordat formulrii preparatelor care conin astfel de coloizi
pentru a nu fi neutralizat ncrctura particulelor cu diferii electrolii.
Din acest motiv soluiile coloidale (att injectabile, colire etc.) nu se
izotonizeaz.
Exemple de coloizi liofobi utilizai n practica farmaceutic:

- Argentum colloidale (Colargol) F.R. X cu un coninut de 70% Ag

coloidal i 30% albumin avnd rol de coloid protector;
- Argentum vitelinicum (Argyrol) F.R. X conine 20% Ag coloidal
asociat cu vitelin (fosfoprotein din glbenuul de ou);
- Agenti proteinas (Protargol) F.R. X cu un coninut de 8% Ag
coloidal obinut prin tratarea unei soluii de AgNO3 cu o soluie de
protein;
- Sulf coloidal care se obine din soluia de polisulfur cu acid clorhidric.
C2. Coloizi liofili
C2.1. Proprieti ale coloizilor liofili. Coloizii liofili prezint urmtoarele
proprieti:
- faza dispersat este n general format din molecule cu masa relativ
mare;
- dispersantul solvateaz coloidul factor esenial pentru stabilitatea
soluiei coloidale;
- stabilitate mai mare dect la soluiile coloidale liofobe;
- dispersie spontan;
- stabilitate mai mare fa de electrolii;
- vscozitatea soluiilor coloizilor liofili este mult mai mare dect a
solventului;
- tensiunea superficial a soluiilor coloidale (mai ales n cazul coloizilor
micelari) este mult mai mic dect a solventului.
C2.2. Clasificare. Coloizii liofili se clasific n dou grupe distincte:
a. coloizi micelari (sau de asociaie);
7

b. coloizi macromoleculari.
a. Coloizii micelari (amfifili sau de asociaie). Coloizii micelari sunt
substane cu dimensiuni mai mici dect dimensiunile caracteristice
domeniului coloidal (10-7 10-9 m) ns datorit structurii moleculei
(caracter amfifil) au afinitate att fa de ulei ct i fa de ap. Datorit
caracterului amfifil n mediu lichid se asociaz spontan rezultnd micele
de dimensiuni coloidale. Micelele pot fi de form sferic, lamelar sau
tubular, aceasta n funcie de concentraia de tensid i de structura
molecular.
Dintre substanele din aceast categorie utilizate n practica farmaceutic
amintim urmtoarele tipuri:
a1. Ageni tensioactivi. Aceste substanei au proprietatea de a scdea
tensiunea superficial chiar la concentraii mici. Datorit structurii
moleculare se orienteaz cu partea hidrofil spre ap iar cu cea lipofil
spre partea uleioas. La o anumit concentraie numit C.M.C.
(Concentraie Micelar Critic) ncepe formarea micelelor. Agenii
tensioactivi sunt utilizai cu rol de emulgatori pentru realizarea
diferitelor forme farmaceutice (emulsii, suspensii, unguente).
a2. Colorani sintetici. Majoritatea coloranilor utilizai n scop
terapeutic i pentru investigaii se dizolv coloidal formnd micele. Din
punct de vedere structural se utilizeaz dou tipuri de colorani:
- colorani cu caracter acid (anionici): fluorescein, indigocarmin)
- i colorani cu caracter bazic (cationici): albastru de metil, pioctanin,
rivanol.
Izotonizarea soluiilor coloidale (injeciile de indigocarmin) nu se
realizeaz cu electrolii ci cu glucoz solubil.

b. Coloizii macromoleculari
b1. Generaliti. Coloizii macromoleculari sunt substane formate din
molecule uriae, avnd cel puin 1.000 atomi cu greutatea molecular de
peste 104. Aceste macromolecule pot avea diferite forme (sferice,
filiform, lamelar). Solubilitatea ntr-un solvent a acestor substane
depinde de structura moleculei. Stabilitatea este realizat att de stratul
solvatat ct i de o anumit sarcin electric. Prin neutralizarea sarcinii
electrice a acestor macromolecule ncepe flocularea. Flocularea se poate
produce i n cazul amestecrii hidrosolului cu un coloid mai puternic
hidrofil care ii distruge coloidului mai puin hidrofil stratul de solvatare,
fenomenul fiind numit coacervare. Pe lng floculare la
macromoleculele filiforme se poate produce i gelificarea.
Agenii care produc floculare sunt:
- ionii metalelor bi i trivalente (Al3+, Mg2+, Ca2+) sau diferii anioni ca :
SO42-, CO-, Br-.
De interes pentru practica farmaceutic sunt soluiile coloidale formate
din macromolecule filiforme oficializate sub denumirea de Mucilagii:
Mucilagiile sunt preparate farmaceutice lichide, vscoase i pot fi
utilizate n practica farmaceutic sau n scop terapeutic n urmtoarele
situaii:
- ca preparate antidiareice;
- cu aciune emolient (uz extern);
- corectori de gust;
- ageni de vscozitate;
- aglutinani;
9

- baze de unguente, geluri.

Mucilagiile pot fi invadate de microorganisme, ceea ce impune
adugarea de conservani, pe lng o ambalare corespunztoare (n vase
bine nchise i la loc rcoros).
Conservanii utilizai sunt: acid sorbic 0,1%, acid benzoic 0,1% etc.
b2. Mucilagii cu coloizi macromoleculari oficinale n F.R. X
1. Mucilago Carboxymethylcellulosi Natrici 2%
Mucilag de carboximetilceluloz sodic 2%
Preparare
Carboxymethylcellulosum natricum

2g

Alcoholum

10g

Methylis parahydroxybenzoas

75mg

Propylis parahydroxybenzoas

25mg

Aqua destillata

q.s.ad

100g

Carboximetilceluloza sodic se aduce n poriuni mici, sub agitare, peste

80 g ap nclzit la 60-700C i se continu agitarea pn la dispersarea
complet a substanei dup care se adaug alcoolul n care s-au dizolvat
p-hidroxibenzoatul de metil i p-hidroxibenzoatul de n-propil, apoi se
completeaz cu ap pn la 100 g i se agit pn la omogenizare
evitnd ncorporarea aerului.
Mucilagul se prezint sub form de soluie coloidal vscoas, limpede
cel mult opalescent, incolor sau slab glbui, fr miros cu gust
mucilaginos i se conserv n recipiente bine nchise la 8-150C.
2. Mucilago Gummi Arabici 30%
10

Mucilag de gum arabic 30%

Preparare
Gummi arabicum

30g

Methylis parahydroxybenzoas

75mg

Propylis parahydroxybenzoas

25mg

Aqua distillata

q.s.ad

100g

p-Hidroxibenzoatul de metil i p-hidroxibenzoatul de n-propil se

dizolv, prin nclzire, n 68 g ap; dup rcire se completeaz cu acelai
solvent la 70 g. Guma arabic, splat n prealabil, repede, cu ap, pn
cnd apa trece limpede, se introduce ntr-un scule de tifon. Acesta se
cufund n vasul n care se afl soluia de parahidroxibenzoai. Dup
dizolvare se filtreaz prin flanel i se repartizeaz n recipiente de cel
mult 100 ml, care se nchid i se in n baia de ap timp de 1 or.
Mucilagul se prezint sub form de lichid uor opalescent, vscos,
glbui, fr miros cu gust fad, mucilaginos i se conserv n recipiente
de capacitate mic, bine nchise, ferit de lumin la loc rcoros.
3. Mucilago Methyilcellulosi 2%
Mucilag de metilceluloz 2%
Preparare
Methylcellulosum

2g

Glycerolum

10g

Methylis parahydroxybenzoas

75mg

Propylis parahydroxybenzoas

25mg
11

Aqua distillata

q.s.ad

100g

p-Hidroxibenzoatul de metil i p-hidroxibenzoatul de propil se dizolv,

prin nclzire, la aproximativ 80-900C, n 80 g ap. Metilceluloza se
aduce n poriuni mici sub agitare peste soluia cald i se continu
agitarea timp de 10 minute. Dispersia obinut se rcete pe baia de
ghea timp de 40 minute. Se adaug glicerolul, se completeaz cu ap la
100 g i se agit pn la omogenizare, evitnd ncorporarea aerului.
Mucilagul se prezint sub form de soluie coloidal vscoas,
transparent sau uor opalescent, incolor sau slab glbui, fr miros, cu
gust mucilaginos i se conserv n recipiente bine nchise.
4. Mucilago Tragacanthae 2,5%
Mucilag de tragacanta 2,5%
Preparare
Tragacantha (VI)

2,5g

Glycerolum

5g

Alcoholum

5g

Methylis parahydroxybenzoas

75mg

Propylis parahydroxybenzoas

25mg

Aqua distillata

q.s.ad

100g

p-Hidroxibenzoatul de metil i p-hidroxibenzoatul de n-propil se

dizolv, prin nclzire, n 85 ml ap; dup rcire se completeaz cu
acelai solvent la 87,5 g. Pulberea de tragacanta se tritureaz cu
amestecul de glicerol (R) i alcool (R). Dup omogenizare se adaug,
12

dintr-o dat, soluia de parahidroxibenzoai nclzit la 50-600C i se

agit energic. Se rcete, se completeaz cu ap la 100 g, se filtreaz prin
tifon i se repartizeaz n recipiente de cel mult 100 ml, bine nchise.
Mucilagul se prezint sub form de soluie coloidal vscoas, slab
opalescent, fr miros, cu gust dulce, reacie slab acid i se conserv n
recipiente de capacitate mic, bine nchise, ferit de lumin i la loc
rcoros.
5.2. AEROSOLI
5.2.1. Generaliti
A. Definiie
Aerosolii farmaceutici sunt sisteme disperse eterogene la care faza
intern este un lichid sub form de picturi fine dispersate n faza
extern gazoas cu ajutorul unor dispozitive speciale. n terapie aerosolii
sunt utilizai pentru tratamentul diferitelor afeciuni ca: astm, traheite,
laringite, bronite, pneumonii ct i n complicaii pulmonare pre i
postoperatorii. Substanele active administrate sub aceast form sunt
din cele mai diferite clase farmacodinamice ca simpatomimetice,
parasimpatolitice, anestezice locale, antituberculoase, antibiotice,
antihistaminice, hormoni, vitamine etc. Aerosolii sunt utilizai i n
dermatologie sub form de spray-uri pentru tratarea diferitelor micoze,
dermatite bacteriene ct i cu efect sicativ, emolient etc.
B. Istoric
Aerosolii au fost utilizai nc din antichitate. Hipocrates utilizeaz
fumurile medicamentoase (dispersie solid n gaz) iar Galenus a folosit
ceaa medicamentoas sub form de inhalaii. Bazele teoretice ale
acestui gen de terapie s-au pus ns n sec. al XX-lea. n 1945 Abramson
utilizeaz penicilina sub form de aerosol. Aceast form este oficinal
13

n unele farmacopei (american, francez, ceh), n F.R. X nu este

oficinal.
C. Avantaje
Aerosolii prezint urmtoarele avantaje:
- aciune rapid comparabil cu medicamentele administrate parenteral;
- se pot administra n acest mod medicamente neabsorbabile digestiv
(adrenalina);
- substanele active nu sunt supuse aciunii sucurilor digestive;
- aerosolii sunt o form elegant i eficace pentru tratamente ale cilor
respiratorii;
- prin asigurarea unui anumit grad de dispersie al fazei disperse, se poate
dirija punctul de atac al medicamentului.
D. Dezavantaje
- pentru administrare e nevoie de aparatur special i costisitoare;
- uneori apare fenomenul de intoleran local.
E. Clasificare. Aerosolii se pot clasifica dup urmtoarele criterii:
a. Dup modul de administrare:
- extern;
- intern;
b. Dup modul de preparare:
- aerosoli obinui prin dispersie;
- aerosoli obinui prin condensare.
14

c. Dup diametrul particulelor:

- aerosoli cu diametrul mediu al particulelor de 5m sau inferior
(aerosoli adevrai) destinai administrrii transpulmonare;
- aerosoli cu diametrul particulelor mai mare dect 5m (pseudoaerosoli)
folosii n tratamente dermice sau pe mucoase
- spray-uri.
5.2.2. Formularea aerosolilor
Pentru obinerea aerosolilor farmaceutici este nevoie de:
A. substane active (soluii medicamentoase);
B. propulsor;
C. recipient.
A. Substanele active sunt utilizate sub form de soluii, emulsii sau
suspensii. Ca solveni pot fi utilizai: apa, serul fiziologic, glicerina,
alcoolul, propilenglicolul, uleiuri vegetale sau alte soluii lipofile cnd
substana activ este prelucrat sub form de emulsii U/A.
B. Propulsorii constituie faza gazoas elastic format dintr-un amestec
de gaze comprimate sau lichefiate care exercit asupra coninutului o
presiune superioar presiunii atmosferice. Propulsorii realizeaz fora
necesar pentru pulverizarea soluiei medicamentoase n momentul
deschiderii valvei.
Propulsorii trebuie s fie: inodori, incolori, ineri din punct de vedere
chimic i fiziologic, netoxici, neinflamabili etc.
Ca propulsori se pot utiliza:

15

B1. gaze comprimate. Aceste gaze sunt insolubile sau parial solubile n
produsul dispersat (de exemplu dioxidul de carbon sau oxidul de azot).
n domeniul farmaceutic mai frecvent utilizat este azotul.
B1. gaze lichefiate. n cazul utilizrii gazelor lichefiate presiunea din
recipient este realizat de presiunea de vapori a propulsorului, nu de
cantitatea acestuia. Cnd se deschide valva se evacueaz o cantitate de
soluie medicamentoas i propulsor presiunea intern rmnnd
aceeai. n cazul aerosolilor miscibili cu soluii medicamentoase
dispersarea are loc n dou faze:
- la nceput agresiv prin apsarea valvei;
- apoi prin evaporarea spontan a gazului propulsor dispersarea este fin,
propulsorul mrindu-i volumul de pn la 300 de ori.
Gazele lichefiate pot fi hidrocarburi alifatice simple sau derivai
cloroflorurai de metan sau etan. Aceti propulsori sunt numii FREONI.
Aceast denumire este urmat de un numr format din 3 cifre.
Prima cifr = numrul de atomi C 1;
A doua cifr = numrul de atomi H + 1;
A treia cifr = numrul de atomi de Fluor.
Exemple:
- diclordifluormetanul (CCl2F2) Freon 12;
- diclordifluoretanul (ClCF2 CClF2) Freon 14.
Iniial freonii au fost considerai netoxici. Totui n timp s-au constatat i
fenomene toxice aprute n urma administrrii ndelungate a aerosolilor.
C. Recipiente. Un recipient pentru aerosol poate fi confecionat din
metal, sticl sau plastic. Recipientele sunt prevzute cu o valv cu
16

deschidere calibrat. Valva asigur o nchidere etan a recipientului i

permite dispersarea coninutului prin simpla aciune de apsare pe capul
valvei. Sunt diferite tipuri de valve dar n principal are cteva pri
componente (vezi figura 5.2.).

1 - cap de apsare; 2 - capsula de sertizare (fix); 3 - jiclorul; 4 - corpul

valvei; 5 - resortul; 6 - tubul plonjor
Figura
5.2.
Valv
pentru
aerosoli
cu
(dup Stnescu V., Tehnic farmaceutic, 1983)

gaz

propulsor

Capsula de sertizare fixeaz valva de deschidere a flaconului. Corpul

valvei este fixat de capsula de sertizare. n interiorul capului valvei se
afl jiclorul i resortul care acionat de capul de apsare (la apsare cu
degetul) permite pulverizarea coninutului.
Dup modul de eliberare a coninutului avem:
- valve cu debit continuu;
- valve dozatoare.
5.2.3. Prepararea aerosolilor
Aerosolii pot fi obinui ex-tempore n momentul utilizrii de ctre
bolnav sau personalul medical.
17

Prepararea se poate realiza prin dou metode:

A. Metoda de condensare a fost utilizat mult n trecut, dar de
importan mai sczut n prezent. Cea mai simpl metod este
realizarea aerosolului prin aducerea soluiei volatile la suprafaa apei
fierbini i inhalarea componentelor volatile care n contact cu cile
respiratorii se condenseaz.
B. Metoda de dispersare. Dispersarea fazei lichide poate fi realizat
mecanic utiliznd un curent de aer sau alt gaz care sub presiune oblig
faza lichid s strbat o duz fin sau un orificiu capilar.
Dispozitivele pentru aerosoli sunt de dou tipuri:
B1. Dispozitive generatoare de aerosoli. Principiul de funcionare a
acestor tipuri de dispozitive este prezentat n figura 5.3.:

Figura 5.3. Principiul de funcionare a unui pulverizator

(dup Adriana Ciurba, Emese Sipos, Tehnologie farmaceutic pentru
asisteni de farmacie, 2003)
Un curent de aer sau gaz sub presiune este dirijat printr-un tub care este
ngustat la extremitate. Acest tub se ine la captul superior a unui
capilar introdus n soluia de aerosolizat Datorit ngustrii tubului prin
care este introdus aerul sub presiune se creeaz o depresiune care
antreneaz lichidul din vas prin intermediul capilarului i este pulverizat
sub form de particule fine. Exist i alte tipuri de aerosoli n care
presarea aerului se face cu ajutorul unei pare de cauciuc, sau prin
18

comprimarea pereilor flaconului cnd acesta este confecionat din

material elastic. Pentru a obine aerosoli cu grad de dispersie mai ridicat
este necesar s se utilizeze ageni de propulsare mai energici (cu aer
comprimat). Schema unui astfel de generator este prezentat n figura
5.4.:

Figura 5.4. Aparat de aerosolizare Popper-Davidson

Acest generator are la partea inferioar un tub scurt prevzut cu un mic
orificiu prin care este antrenat soluia medicamentoas datorit aerului
comprimat introdus n tub pe la partea inferioar.
Datorit presiunii soluia medicamentoas este proiectat pe suprafaa
unei bule de sticl care disperseaz picturi de lichid n particule mai
mici.
B2. Dispozitive generatoare de aerosoli i de condiionare a fluidelor de
dispersare
Aceste dispozitive numite i flacoane sub presiune permit n afar de
obinerea aerosolului n momentul dorit i pstrarea medicamentului
pentru aerosol.
19

Prepararea aerosolului poate avea loc n urmtorul mod. Substana activ

se prelucreaz sub form de soluii, emulsii sau suspensii mpreun cu
gazul propulsor pn rezult un amestec omogen. Amestecarea se face la
temperaturi sczute sau la temperatura camerei dar fr suprapresiune.
Umplerea recipientului se face la temperaturi sczute i sub presiune.
n funcie de miscibilitatea formei farmaceutice de aerosolizat cu
propulsorul avem dou tipuri de aerosoli:
- aerosoli cu dou faze
- aerosoli cu trei faze.
B2.1. Aerosoli cu dou faze

Figura
5.5.
Aerosoli
cu
(dup Stnescu V., Tehnic farmaceutic, 1983)

dou

faze

n cazul sistemului bifazic faza lichid este gazul lichefiat n care se

gsete dizolvat principiul activ sau amestecul omogen al gazului
lichefiat i a soluiei medicamentoase. Deasupra fazei lichide se gsete
faza gazoas constituit din proprii vapori ai propulsorului. n momentul
acionrii valvei soluia este dispersat foarte fin datorit depresiunii
create prin acionarea valvei i datorit evaporrii propulsorului. Pentru
a mrii miscibilitatea propulsorului cu soluia medicamentoas se pot
utiliza cosolveni (alcool etilic, glicerin etc.).
20

B2.2. Aerosoli cu trei faze

Cele trei faze sunt:
- soluia medicamentoas;
- gazul lichefiat;
- faza gazoas a propulsorului nemiscibil cu gazul lichefiat adus la o
presiune superioar presiunii atmosferice.

Figura
5.6.
Aerosol
cu
(dup Stnescu V., Tehnic farmaceutic, 1983)

trei

faze

Avem sisteme trifazice n situaia n care propulsorul nu este miscibil cu

soluia apoas ca de exemplu cnd se utilizeaz Freonii. La aceste
sisteme faza gazoas formeaz totdeauna stratul superior crend
suprapresiunea necesar expulzrii aerosolului n timpul acionrii
valvei. Stratul inferior este format din soluia medicamentoas i freonul
lichid, poziia fiecrei faze depinznd de densitate.
5.2.4. Controlul aerosolilor
La controlul aerosolilor se urmrete calitatea urmtoarelor componente:
- substane active;
21

- propulsori;
- recipiente
La produsele finite se verific: etaneitatea, funcionarea, corectitudinea
dozrii, mrimea particulelor i viteza de emisie etc.
5.2.5. Tipuri de aerosoli
A. Aerosoli utilizai n afeciuni respiratorii (aerosoli de inhalaie)
Aerosolii utilizai n afeciuni respiratorii sunt introdui n tractul
respirator odat cu aerul inspirat. Gradul de penetraie depinde de
mrimea particulelor fazei interne ct i de forele care acioneaz asupra
lor (energie cinetic). Utilizarea aerosolilor pe tractul respirator
urmrete att efecte sistemice (la unele substane medicamentoase) ct
i efecte topice. Pentru efectele sistemice este important ca aerosolul s
ajung n alveolele pulmonare prezente n numr de aproximativ
400.000.000 la omul sntos ceea ce corespunde unei suprafee de 100
m2.
Alveolele sunt bogat vascularizate factor important pentru absorbia
sistemic. Pentru ca aerosolii s fie absorbii sistemic trebuie s ajung
n alveole, iar pentru a se ndeplini aceast condiie este important ca
diametrul fazei interne s fie cuprins ntre 1-5m. n funcie de mrimea
particulelor fazei interne aerosolii penetreaz n tractul respirator n
urmtorul mod:
- particulele cu diametrul mai mare de 30 m se rein n trahee;
- particulele cu diametrul ntre 20m i 30 m ajung n bronhii;
- particulele cu diametrul ntre 10m i 20 m ajung n bronhiole;

22

- particulele cu diametrul ntre 5 m i 10 m ajung n canalele

alveolare;
- particulele cu diametrul ntre 1 m i 5 m ajung n alveole;
- particulele cu diametrul mai mic de 1 m sunt expirate.
Pentru o bun penetrare n tractul respirator este nevoie de o respiraie
lent i profund.
Pentru tratament local este important cunoaterea gradului de dispersie
pentru a trata o anumit poriune a tractului respirator. Pentru
tratamentul sistemic se utilizeaz aerosoli cu: substane cardiotonice,
vasodilatatoare, hormoni, antibiotice etc. Tratamentul local utilizat mai
ales n terapia astmului bronic utilizeaz diferite substane
medicamentoase ca: adrenergice, corticosteroizi, antihistaminice etc.
B. Aerosoli uz extern
Aerosolii sunt utilizai din ce n ce mai mult topic n dermatologie
prezentnd o serie de avantaje dintre care amintim:
- eliminarea contactului manual cu suprafaa tratat;
- produsul este izolat de atmosfera exterioar
- administrarea este comod.
n dermatologie aerosolii sunt utilizai n diferite afeciuni ale pielii i
mucoaselor. Aerosolii pentru uz dermatologic sunt cunoscui sub
denumirea curent de spray-uri.

23

5.3. EMULSII. EMULSIONES (F.R. X)

5.3.1. Generaliti
A. Definiie. Emulsiile sunt preparate farmaceutice lichide, mai mult sau
mai puin vscoase, constituite dintr-un sistem dispers, format din dou
faze lichide nemiscibile, realizat cu ajutorul unor emulgatori i sunt
destinate administrrii interne sau externe (F.R. X).
La emulsii diametrul fazei interne este cuprins ntre 0,5-50m.
B. Istoric. Termenul de emulsii este utilizat n domeniul farmaceutic
ncepnd din secolul al XVII-lea, denumirea provenind din cuvintele
latine molgo-ere = a mulge, fcndu-se aluzie la aspectul lptos pe
care l are aceast form. O fundamentare tiinific a fost realizat doar
n secolul XX. n anul 1910 Ostwald are prima abordare tiinific a
formei fcnd distincie ntre emulsiile U/A i A/U.
C. Avantaje
Emulsiile prezint urmtoarele avantaje:
- permit administrarea concomitent a dou lichide nemiscibile;
- permit mascarea gustului neplcut a unor substane medicamentoase
prin introducerea acestora n faza intern;
- permit dirijarea absorbiei medicamentelor.
D. Dezavantaje
Emulsiile sunt:
- forme farmaceutice cu stabilitate mai mic dect soluiile apoase;
- i necesit o atenie deosebit la preparare deoarece diametrul fazei
interne influeneaz stabilitatea formei etc.
24

E. Clasificare. Emulsiile pot fi clasificate dup urmtoarele criterii:

E1. Dup numrul de pri componente:
- emulsii propriu-zise (faz intern, faz extern i emulgator);
- pseudoemulsii (faz intern i faz extern lipsind emulgatorul);
E2. Dup compoziie:
- emulsii U/A;
- emulsii A/U;
E3. Dup modul de administrare:
- uz intern;
- uz extern;
- uz parenteral.
E4. Dup provenien:
- emulsii naturale (lapte, latex din plante);
- emulsii preparate.
5.3.2. Formularea emulsiilor
Emulsiile sunt compuse din urmtoarele pri:
- faza dispersat (faza intern, discontinu) compus dintr-un anumit
lichid sau substane dizolvate ntr-un lichid sau amestec de lichide
miscibile;
- faza dispersant (mediul de dispersie sau faza continu) care poate fi
de asemenea un anumit lichid sau amestec de lichide n care pot fi
diferite substane dizolvate;
25

- emulgatorul (sau amestecul de emulgatori).

n afar de cele trei componente principale emulsiile mai pot conine i
auxiliari ca de exemplulu: conservani, edulcorani, aromatizani etc.
A. Emulgatorii
A1. Modul de aciune al emulgatorului
Pentru a amesteca dou lichide nemiscibile (ulei cu ap sau alte lichide)
este necesar, pentru realizarea emulsiei o cantitate mare de energie.
Chiar cnd se obine un grad de dispersie ridicat emulsia prezint
stabilitate mic. Pentru a mri stabilitatea, a facilita dispersarea este
nevoie de emulgatori care acioneaz n diferite moduri mrind
stabilitatea sistemului. Modul de aciune al emulgatorului poate fi
realizat prin:
- reducerea tensiunii superficiale interfaciale;
- formarea unui strat monomolecular n jurul particulelor fazei interne de
ctre emulgator;
- prin conferirea unei sarcini (pozitive sau negative n funcie de tipul de
emulgator) particulelor fazei interne;
- mrirea vscozitii mediului.
A2. Clasificarea emulgatorilor
Emulgatorii pot fi clasificai dup urmtoarele criterii:
A2.1. Dup caracterul emulgatorului (dup tipul de emulsie realizat):
- emulgatori hidrofili (U/A);
- emulgatori lipofili (A/U).
A2.2. Dup modul de utilizare:
26

- emulgator uz intern;
- emulgator uz extern;
- emulgator uz parenteral.
A2.3 n funcie de sarcina electric:
- emulgatori anionactiv;
- emulgator cationactiv.
A2.4 Dup provenien:
- emulgatori naturali;
- emulgatori sintetici.
A2.5 n funcie de structur i proprietile fizico-chimice:
- emulgatori propriu-zii (emulgatori solubili);
- emulgatori pulberi fine insolubile;
- ageni de vscozitate.
a. Emulgatori propriu-zii
n aceast subgrup sunt inclui emulgatori care au n molecula lor att
grupe lipofile ct i grupe hidrofile (substane amfifile). Acest tip de
emulgator cnd sunt introdui ntr-un amestec de dou lichide
nemiscibile se concentreaz la interfaa dintre componente orientndu-se
cu grupa lipofil spre lichidul lipofil i cu partea hidrofil spre ap. n
funcie de valoarea H.L.B. avem dou tipuri de emulgatori:
- emulgatori A/U (emulgatori la care predomin lipofilia avnd H.L.B.
mai mic dect 10;

27

- emulgatori U/A (substane la care predomin hidrofilia avnd H.L.B.

mai mare dect 10).
b. Emulgatori pulberi fine insolubile. Acest tip de emulgatori n mod
similar ca i prima categorie se concentreaz la interfaa A/U formnd o
pelicul de pulberi fine n jurul fazei dispersate. n funcie de afinitatea
pentru ap sau pentru ulei avem urmtoarele tipuri de emulgatori
insolubili:
- emulgatori cu caracter hidrofil (aerosil, bentonit etc.);
- emulgatori cu caracter lipofil (grafit, crbune etc.).
c. Ageni de vscozitate (pseudoemulgatori). Sunt substane cu
dimensiune mare a moleculelor (n general) i vscozitate ridicat.
Aciunea acestora la formarea i stabilizarea emulsiilor este datorat
vscozitii. n aceast subgrup intr substane (soluii) de diferite
proveniene: mucilagii naturale (guma arabic), produse semisintetice
(metilceluloza), produse sintetice (carbopol) etc.
A3. Emulgatori utilizai n practica farmaceutic
n practica farmaceutic se utilizeaz urmtoarele tipuri de emulgatori:
A3.1. Emulgatori naturali
A3.1.1. Emulgatori tip U/A uz intern:
a. Guma arabic: este un amestec de sruri de calciu, magneziu i
potasiu a acidului poliarabinic. Guma arabic este solubil n ap
dizolvarea realizndu-se n timp. Acest emulgator are urmtoarele
proprieti: scade tensiunea interfacial, crete vscozitatea, formeaz un
film protector n jurul particulelor fazei dispersate etc.

28

Din punct de vedere chimic aceast substan are caracter anionic, n

practica farmaceutic utilizndu-se sub form de pulbere sau mucilag.
Emulsiile formate utiliznd guma arabic au stabilitate la un pH cuprins
ntre 2-10.
Guma arabic prezint incompatibiliti cu spunul (datorit ionilor de
Ca2+ Mg2+), cu boraxul, glicerina etc. Datorit oxidazelor i
peroxidazelor coninute n produsul natural se recomand (conform F.R.
X) utilizarea gumei arabice dezenzimate;
b. Guma Tragacanta. Aceast substan are o capacitate de emulsionare
inferioar gumei arabice, aciunea emulgatoare datorndu-se n mod
deosebit creterii vscozitii mediului.
Din punct de vedere chimic aceast substan este compus din dou
polizaharide una dintre ele basorina fiind insolubil n ap. n prezena
apei guma se mbib n timp dizolvndu-se coloidal iar la concentraie
peste 5% gelific.
c. Gelatina. Este un polimer format din aminoacizi. Datorit structurii
chimice (avnd att grupe carboxil ct i grupri amino bazice) gelatina
are caracter amfoter. n ap rece se mbib mrindu-i volumul iar dup
nclzire se dizolv rezultnd o soluie coloidal. Gelatina la pH acid
(pH = 3-5) se comport ca un emulgator propriu-zis, la pH bazic (pH =
8) se comport ca un pseudoemulgator. n practica farmaceutic sunt
utilizate diferite sorturi de gelatina:
- Phamagel A, rezultat prin hidroliza acid avnd caracter cationic;
- Pharmagel B, rezultat prin hidroliz alcalin i avnd caracter anionic.
Cele dou varieti sunt incompatibile i de asemenea incompatibile cu
ali coloizi ncrcai cu sarcin electric opus.

29

d. Cazeina. Este emulgator natural din lapte. Pentru a fi utilizat ca

emulgator, cazeina se mbib iniial cu ap iar dup mbibare, respectiv
dizolvare coloidal este utilizat la prepararea emulsiei.
e. Pectinele. Sunt formate din acid poligalacturonic n care gruprile
carboxil sunt parial esterificate cu metanol. Prin dizolvarea pectinelor n
ap rezult mucilagii la concentraii de 1% sau geluri la concentraii mai
ridicate de aproximativ 5%.
f. Acidul alginic i alginaii. Mucilagiile se obin n concentraii de 12% avnd un pH ntre 6-7, pH la care vscozitatea este maxim.
Alginatul de calciu este insolubil.
g. Agar-Agarul. Este utilizat ca peseudoemulgator n soluii apoase de
concentraii 1-2%. n concentraii mai mari rezult geluri.
h. Lecitina. Este un emulgator natural amfifil. Emulsiile preparate cu
lecitin au stabilitate mai ridicat cnd faza uleioas este un ulei vegetal
sau animal i stabilitate mai sczut cnd faza uleioas este reprezentat
de uleiuri minerale. Lecitinele pot fi utilizate ca emulgatori i n
preparatele parenterale.
A3.1.2. Emulgatori tip U/A uz extern
a. Saponinele. Sunt ageni tensioactivi puternici utilizai sub form de
tincturi, de exemplu: Tinctura Saponarie, Tinctura Primulae. Prin agitare
cu ap saponinele produc spum puternic. Saponinele au proprieti
hemolitice.
b. Acizi biliari (acid taurocolic, acid glicocolic) sunt utilizai sub form
de sruri de sodiu i acioneaz ca ageni tensioactivi cu bune proprieti
emulgatoare.
A3.1.3. Emulgatori tip A/U uz extern
30

a. Colesterolul. Este emulgator neionogen cu o grupare hidrofil OH

iar restul moleculei fiind hidrofob. Este utilizat n concentraie ntre 15% pentru obinerea emulsiilor uz extern.
b. Lanolina. Conine esteri ai acizilor grai cu alcooli superiori fiind
utilizat pentru obinerea emulsiilor cosmetice i a altor preparate topice
(creme, unguente).

A3.2. Emulgatori sintetici i semisintetici. Aceast grup se mparte n

urmtoarele subgrupe:
- emulgatori ionogeni;
- emulgatori neionogeni;
- pseudoemulgatori.
A3.2.1. Emulgatori ionogeni. Acest grup se mparte n urmtoarele
subgrupe:
- emulgatori anionactivi
- emulgatori cationactivi.
A3.2.1.1. Emulgatori anionactivi. Din aceast categorie de emulgatori
amintim urmtoarele substane:
a. Spunuri
a1. Spunuri alcaline. Dintre aceste categorii de substane mai sunt
utilizate spunurile de natriu, kaliu i amoniu ale acizilor grai (acid
lauric, palmitic, stearic, oleic etc.). Spunurile pot fi utilizate pentru
obinerea emulsiilor uz extern U/A, au pH alcalin i prezint
incompatibiliti cu numeroase substane (ioni de Ca 2+, Mg2+, metale
grele, acizi, electrolii etc.).
31

a2. Alte spunuri metalice. n acest scop se utilizeaz i spunuri ale

metalelor bivalente sau polivalente cu acizi grai de exemplu: spunuri
de calciu, magenziu, plumb, aluminiu etc. Acest tip de emulgator
realizeaz emulsii A/U. Emulsiile rezultate prezentnd stabilitate fa de
acizi.
a3. Spunuri organice (trietanolamina), sunt emulgatori U/A, nu se
descompun n prezena electroliilor i au bazicitate mai mic ca
spunurile alcaline.
b. Emulgatori sulfai ai alcoolilor superiori i ale srurilor lor
b1. Laurilsulfatul de sodiu: Natrilaurylsufas (F.R. X). Este o pulbere
alb, iritant pentru mucoase utilizat ca emulgator tip U/A. Aceast
substan este folosit cu preponderen pentru prepararea emulsiilor uz
extern (sau a altor forme uz topic). n concentraie de pn la 1% se
utilizeaz i pentru unele emulsii uz intern.
b2. Cetilsulfatul de sodiu. Are proprieti emulgatoare asemntoare
substanei anterioare ns soluiile rezultate sunt opalescente.
b3. Cetilstearilsulfatul de sodiu. Natrii Cetylstearylsulfas (F.R. X). Este
un amestec n pri egale de stearilsulfat de sodiu i cetilsulfat de sodiu.
Prin dizolvare n ap substana formeaz o soluie coloidal opalescent
cu proprieti emulgatoare.
c. Derivai sulfonai ai alcoolilor superiori
c1. Dioctilsulfosuccinatul de sodiu se prezint ca o mas ceroas puin
solubil n ap (1/70), fiind tensioactiv puternic.

A3.2.1.2. Emulgatori cationiactivi

32

a. Spunuri inverse
a1. Clorur de benzalconiu. Benzalkonii Chloridum (F.R. X). Este
emulgator tip U/A cu aciune antiseptic i efect tensioactiv puternic.
Substana este incompatibil cu salicilai, sruri ale metalelor grele,
azotai etc.
a2. Bromur de cetilpiridiniu
Sinonimie: bromocet, cetazolin.
Substana este utilizat n concentraie de pn la 10% n soluie apoas
avnd aciune dezinfectant cu utilizare extern i avnd proprieti
tensioactive marcate.
a3. Bromur de cetiltrimetilamoniu (cetrimid). Este o substan cu
proprieti emulgatoare asemntoare substanelor precedente din
aceast subgrup i de asemenea are aciune dezinfectant.
A3.2.2. Emulgatori neionogeni. Acest tip de emulgatori reprezint o
categorie cu importan deosebit datorit faptului c nu au caracter
ionic, crescnd astfel spectrul compatibilitii cu diferite substane
medicamentoase i de asemenea prezentnd stabilitate fa de electrolii.
a. Alcooli superiori
a1. Alcool lauric. Este emulgator de tip A/U fiind substan solid de
culoare alb care se lichefiaz la aer.
a2. Alcool cetilic. Se prezint sub form de lamele albe, este insolubil n
ap, solubil n solveni organici i este emulgator tip A/U.
a3. Alcool cetilstearilic. Alcholoum cetylstearilicum (F.R. X). Este un
amestec de alcooli grai saturai n care predomin alcoolii stearilic i
cetilic n raport 1/1 Substana se prezint ca o mas sau lamele albe cu
33

aspect cristalin onctuoas la pipit avnd un miros caracteristic. Este

insolubil n ap dar solubil n solveni apolari (eter, cloroform, benzen
etc.).
b. Esteri pariali ai glicerinei
b1. Monostearatul de gliceril. Este un emulgator de tipul A/U.
c. Esteri ai propilenglicolului
c1. Stearat de propilenglicol. Este emulgator tip U/A.
d. Esteri ai sorbitanului cu acizi grai
d1. Spanuri. Spanurile sunt emulgatori de tip A/U iar n funcie de
acidul din compoziie avem urmtoarele varieti:
- span 20 (sorbitan esterificat cu acid lauric);
- span 40 (sorbitan esterificat cu acid palmitic);
- span 60 (sorbitan esterificat cu acid stearic);
- span 80 (sorbitan esterificat cu acid oleic).
e. Esteri ai sorbitanului cu acizi grai esterificai cu polietilenglicol
(span P.E.G.). Din acest grup avem urmtoarele varieti de span +
P.E.G. cunoscui sub urmtoarele denumiri: Tween-uri sau polisorbai. n
funcie de spanul utilizat avem urmtoarele varieti de Tween-uri:
- Tween 20 (span 20 + P.E.G.);
- Tween 40 (span 40 + P.E.G.);
- Tween 60 (span 60 + P.E.G.);
- Tween 80 (span 80 + P.E.G.), care este oficinal n F.R. X sub
denumirea de Polysorbatum 80.
34

Tween-urile sunt emulgatori U/A solubile att n ap ct i n alcool.

Dezavantajul acestora fiind gustul neplcut ceea ce limiteaz utilizarea
lor pentru prepararea emulsiilor uz intern. Tween-urile nu se dizolv n
grsimi i n ulei de parafin.
f. Esteri ai acidului stearic cu P.E.G. Sunt emulgatori tip U/A
cunoscui sub denumirile comerciale MYRJ.
g. Esteri ai alcoolilor superiori cu P.E.G. Sunt emulgatori tip U/A
cunoscui sub denumirea comercial de BRIJ (diferite varieti).
h. Esteri ai alcoolului cetilic sau cetostearilic cu P.E.G. cunoscui sub
denumirile comerciale de Cetomacrogol 1000 . Substanele din acest
grup se prezint ca o mas cu aspect ceros onctuoas la pipit, solubile
n ap.
i. Eteri sau esteri ai P.E.G.-ului cu alcooli superior sau glicerin.
Sunt emulgatori de tip U/A cunoscui sub denumirile comerciale de
Cremophor (diferite varieti).
j. Eteri ai polietilenglicolului cu esteri pariali ai glicerinei. Sunt
emulgatori de tip U/A prezentndu-se sub form de lichide vscoase
hidrosolubile. Aceste substane sunt cunoscute sub denumirile
comerciale de Tagat S, Tagat O, Tagat L, n funcie de acizii cu care este
esterificat glicerina.
k. Esteri ai acizilor grai cu zaharoza
- Monolaurat de zaharoz este emulgator de tip U/A.
- Distearat de zaharoz este emulgator de tip A/U.

A3.2.3. Pseudoemulgatori sintetici i semisintetici

35

Acest tip de emulgatori acioneaz ca ageni de vscozitate stabiliznd

emulsia prin creterea vscozitii influennd mai puin tensiunea
superficial. Din acest grup menionm urmtoarele exemple:
metilceluloza,
hidroxietilceluloza
carboximetilceluloza,
alcool
polivinilic, polivinilpriolidona, carbopolii etc.
5.3.3. Prepararea emulsiilor
A. Metode utilizate la prepararea emulsiilor
Emulsiile pot fi obinute prin mai multe metode:
A1. Metoda continental (metoda gumei uscate). Aceast metod este
oficinal n F.R. X pentru obinerea emulsiei uleioase (Emulsio oleosa).
Conform acestei metode emulsia uleioas se obine n felul urmtor: se
amestec ntr-un mojar uscat 10 g ulei de floarea soarelui cu 5 g de gum
arabic dezenzimat. Dup omogenizare se adaug dintr-o dat 7,5 ml
ap triturnd energic pn la obinerea emulsiei primare, moment
caracterizat prin culoarea alb lptoas a amestecului i printr-un sunet
caracteristic n momentul triturrii. Emulsia uleioas este o emulsie tip
U/A.
A2. Metoda englez. Proporiile de gum arabic, ap i ulei sunt
aceeai ca la metoda precedent. Conform acestei metode emulsia se
obine astfel: emulgatorul se dizolv n faza extern la care se adaug
treptat i sub agitare continu faza intern (uleiul) pn la formarea
emulsiei primare, dup care se completeaz cu solvent la masa
prevzut. n fiecare dintre faze se pot dizolva diferite substane
medicamentose sau auxiliari utilizai n funcie de solubilitate.
A3. Metoda solventului comun. Metoda const n dizolvarea fazei
interne i a emulgatorului ntr-un solvent n care sunt solubile ambele
componente condiia fiind ca solventul sa fie miscibil cu faza extern.
36

Un exemplu de emulsie preparat n acest mod este emulsia care conine

lecitin, ulei de ricin care sunt dizolvate n alcool, iar dup dizolvare
alcoolul se amestec cu apa.
A4. Metoda borcanului. Conform acestei metode guma arabic i uleiul
se introduc n raport ntr-un borcan uscat n care se omogenizeaz.
Dup omogenizare se adaug deodat 1,5 pri ap agitndu-se circular.
Dup formarea emulsiei primare se completeaz cu restul apei la masa
prevzut.
A5. Metoda cu ultrasunete. Utiliznd ultrasunetele se pot obine
emulsii cu grad de dispersie avansat.
A6. Metoda maionezei. Conform acestei metode emulgatorul (agentul
tensioactiv) se dizolv n ap apoi se adaug treptat i sub agitare
continu uleiul. Aceast metod este utilizat pentru obinerea emulsiilor
A/U. Pentru obinerea unui grad de dispersie avansat i creterea
stabilitii emulsiei putem utiliza diferite omogenizatoare care lucreaz
cu viteze foarte mari.
A7. Metoda seringii. Conform acestei metode amestecm uleiul cu
guma arabic apoi se adaug apa. Dup o omogenizare grosier
amestecul este aspirat ntr-o sering dup care este evacuat operaia
repetndu-se de 7-8 ori obinndu-se astfel un grad de dispersie avansat.
B. Aparate de emulsionat, ustensile utilizate la prepararea emulsiilor
B1. Aparatura utilizat n farmacie. Pentru obinerea emulsiilor n
farmacie se utilizeaz mojare prevzute cu asperiti (volumul mojarului
s fie de 2-3 ori mai mare dect volumul emulsiei) i pistil sau diferite
aparate acionate electric de tip mixer care realizeaz un grad de
dispersie avansat. Un astfel de aparat este prezentat n figura 5.7.:

37

Figura 5.7. Agitator vertical cu palete

B2. Aparate de emulsionat utilizate n industrie. n industrie sunt utilizate
dou tipuri de aparate pentru emulsionat i anume:
- maini de emulsionat (pentru obinerea dispersiilor grosiere);
- maini de omogenizat (pentru obinerea dispersiilor foarte fine).
n industrie, indiferent de procedeul utilizat la prepararea emulsiilor,
emulgatorul este totdeauna dizolvat n faza extern.
B2.1. Industrial de fiecare dat la prepararea emulsiilor nti este obinut
emulsia grosier dup care emulsia este introdus n alte aparaturi prin
care se obin emulsii cu grad avansat de dispersie. Obinerea emulsiei
grosiere poate fi realizat cu diferite maini de emulsionat care pot fi
diferite din punct de vedere tehnologic:
- maini cu agitare planetar;
- malaxoare orizontale prevzute cu dou palete care se rotesc n sens
contrar;
- malaxoare, agitatoare verticale care pot sa fie de diferite modele etc.
Un astfel de aparat care produce emulsii grosiere este prezentat n figura
5.8.:

38

5 tob exterioar, 6 tob interioar, 7 ax orizontal, 9.10 icane

fixe,
11

discuri
de
amestecare,
13 conduct de alimentare, 14 Figura 5.8. Aparat de emulsionat
Aparatul este format din dou tobe cilindrice, una exterioar (5) servind
ca manta de rcire sau nclzire, i una interioar (6) servind ca vas de
emulsionare. n interiorul tobei interioare se rotete cu vitez mare un ax
orizontal (7) pe care sunt fixate discurile de amestecare (11). Discurile
alterneaz cu icane fixe (9, 10) att discurile ct i icanele fixe sunt
prevzute cu perforaii care permit naintarea amestecului de emulsionat
i care faciliteaz emulsionarea. Amestecul de emulsionat este introdus
din exterior printr-o conduct de alimentare fixat la partea superioar iar
emulsia obinut se scurge la extremitatea opus a aparatului n partea
inferioar (14).
Alte aparate funcioneaz pe principiul introducerii amestecului de
emulsionat prin duze fine realizndu-se o omogenizarea foarte bun.
B2.2. Omogenizatoarele sunt utilizate pentru o dispersare avansat a
emulsiei. n acest scop se utilizeaz urmtoarele tipuri de aparate:
a. Mori coloidale. Schema unui astfel de aparat este prezentat n figura
5.9.:
39

Figura 5.9. Moar Premier pentru prepararea emulsiilor

n acest aparat emulsia grosier este introdus n camera de omogenizare
ntre dou discuri aezate fa n fa. Discurile pot fi ambele mobile cu
rotaie n sens invers (turaia fiind de 3.500 rot/min) sau pot avea un disc
fix i unul mobil.
b. Pentru obinerea unor dispersii avansate se pot utiliza i ultrasunetele
(unde sonore cu frecven de aproximativ 20 kHz). Un astfel de aparat
este prezentat n figura 5.10.:

Figura 5.10. Schema unui dispozitiv de emulsionare cu ultrasunete

Pohlmman
Ultrasunetele sunt generate pe cale electric i anume pe baza
comportamentului pe care l au cristalele de cuar situate ntr-un cmp
electric (dilatare i contracie). Oscilaiile cristalelor produc ultrasunete
care pot fi transmise printr-o baie de ulei amestecului de omogenizat.
Aparatele care emit ultrasunete funcioneaz pe principiul fluierului
lichid i anume: lichidul de emulsionat se introduce sub form de jet
puternic la o presiune de 10-15 atm pe suprafaa unei lame metalice care
40

vibreaz la frecvena de 30-40 KHz i care este cufundat n ap. n

urma acestor vibraii lichidul introdus este fin emulsionat. Aciunea de
emulsionare se datoreaz n primul rnd fenomenului de cavitaie produs
n lichid de ctre undele sonore cu frecven ridicat i datorit formrii
undelor capilare de suprafa.
5.3.4. Stabilitatea emulsiilor
A. Exigene privind stabilitatea emulsiilor
Cea mai important cerin pe care trebuie s o ndeplineasc emulsiile
este stabilitatea, adic pstrarea gradului de dispersie iniial. n situaia
cnd emulsionarea nu este corespunztoare la emulsii se pot observa
urmtoarele modificri:
A1. Smntnirea. Este reprezentat de tendina separrii celor dou faze
ale emulsiei n funcie de densitate i anume: faza uleioas la suprafa i
faza apoas sub faza dispers. Smntnirea este reversibil prin agitare,
emulsia putndu-se reomogeniza.
A2. Descompunerea (spargerea) emulsiilor. Are loc cnd separarea celor
dou faze este definitiv, procesul fiind ireversibil.
A3. Inversarea fazelor. n anumite situaii unele substane chimice
(electrolii) pot schimba tipul de emulsie din emulsie U/A n emulsie
A/U, astfel faza intern devenind faz extern i invers.
B. Factori de care depinde stabilitatea emulsiilor
O stabilitate ridicat se poate obine n urmtorul mod:
- faza intern s aib un grad de dispersie avansat;
- diferena ntre densitatea fazelor s fie ct mai mic;
- faza extern s aib vscozitate mare;
41

- raportul fazelor s fie de aproximativ 1/1;

- prin utilizarea emulgatorilor potrivii;
- prin utilizarea unei cantiti suficiente de emulgatori;
- conservarea s fie fcut n condiii corespunztoare;
- stabilitatea poate s fie influenat de pH i electrolii.
5.3.5. Caractere. Control. Conservare
n F.R. X la monografia EMULSII sunt introduse i emulsiile cu
aplicare extern (utiliznd ca emulgatori spunuri) i indicate topic
avnd aciune emolient, analgezic sau revulsiv. Emulsiile uz extern
sunt numite linimente. n F.R. IX au fost oficinale doar emulsiile uz
intern.
A) Caractere i control:
La emulsii F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii:
a) Aspect: emulsiile au aspect lptos i omogen avnd culoarea, mirosul
i gustul caracteristic componentelor. Diluate cu faza extern n
proporie de 1/10 emulsiile trebuie s rmn omogene (examinarea se
va face cu lupa de 4,5x);
b) Masa total pe recipient: conform F.R. X acest parametru se stabilete
prin cntrirea individual a coninutului din 10 recipiente. Fa de
valoarea declarat pe recipient se admit urmtoarele abateri

42

Tabel 5.1.
Masa declarat pe
recipient

Abatere admis

Pn la 25 g

5%

25 g pn la 50 g

3%

50 g pn la 500 g

2%

c) Dozare: acest parametru se determin conform prevederilor din

monografia respectiv. Coninutul de substan activ poate s prezinte
urmtoarele abateri fa de valoarea declarat:

Tabel 5.2.
Coninutul declarat de
substan activ (%)

Abatere admis

Pn la 0,1%

7,5%

0,1% pn la 0,5%

5%

0,5% i mai mult de 0,5%

3%

B) Conservare: Emulsiile sunt n general forme farmaceutice cu

conservabilitate redus, motiv pentru care Farmacopeea indic
prepararea la nevoie. Pentru a se asigura o conservare corespunztoare
se pot utiliza conservani iar ambalarea se va realiza n recipiente bine
nchise, depozitate la temperaturi de 8-150C. Ca i substane conservante
pentru emulsiile de uz intern se pot utiliza: parabenii 0,1%, benzoat de
sodiu 0.2%, acid benzoic 0,1% etc. Pentru emulsii uz extern se pot
43

utiliza fenosept n concentraii de 0,02 pn la 0,05%, spunuri inverse

etc. Pentru a se asigura o dozare acceptabil n momentul administrrii
F.R. X prevede meniunea a A se agita nainte de ntrebuinare.
5.3.6. Exemple de emulsii
1. Emulsio Cucurbitae semen
Emulsie de semine de dovleac

Preparare
Cucurbitae semen

gta 10,00

Saccharum q.s.
Aqua destillata

q.s. ad. gta 100,00

Seminele de dovleac curite de coaj se tritureaz n mojar prin

intermediul unei cantiti de zahr egal cu masa seminelor pn la
obinerea unei mase pstoase. n continuare se adaug aproximativ 1/10
ap raportat la masa pstoas i se tritureaz energic pn la obinerea
unei paste fine omogene de culoare verzuie dup care se adaug treptat
i triturnd continuu cantitatea de ap pn la masa prevzut.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antihelmintic.
2. Emulsio Ricini Oleum
Emulsie de ulei de ricin
Preparare
Ricini oleum

gta 30,00
44

Sirupus simplex

gta 10,00

Gumi arabicum

gta 6,00

Menthae aetheroleum

gtt 6,00

Aqua destillata

q.s. ad. gta 100

Guma arabic se tritureaz cu uleiul de ricin n care s-a dizolvat n

prealabil uleiul volatil de ment i se adaug dintr-o dat 18 ml de ap
triturnd energic pn la obinerea emulsiei primare dup care se adaug
treptat n mici poriuni triturnd continuu amestecul de sirop i ap.
Aciune farmacologic i ntrebuinri. Purgativ n funcie de doz.
5.4. SUSPENSII. SUSPENSIONES (F.R. X)
5.4.1. Generaliti
A. Definiie. Suspensiile sunt preparate farmaceutice lichide, constituite
din una sau mai multe substane active insolubile, suspendate ntr-un
mediu de dispersie lichid i destinate administrrii interne sau externe.
Din punct de vedere fizico-chimic suspensiile sunt dispersii de particule
solide n:
- mediu lichid (suspensii lichide);
- n mediu solid (exemplu: supozitoare);
- n mediu gazos (aerosoli pulveruleni, fumul);
- sau avnd ca faz dispers o baz de unguent (paste).
B. Avantaje. Formularea substanelor insolubile sub form de suspensii
prezint urmtoarele avantaje:
- mascarea gustului neplcut al unor medicamente;
45

- modificarea vitezei de absorbie (preparate cu aciune modificat, de

exemplu, suspensii injectabile);
- asigurarea stabilitii chimice la substane unde derivaii solubili
prezint stabilitate redus.
C. Dezavantaje:
- instabilitate mare (cea mai instabil form farmaceutic);
- uneori inexactitate la dozare datorit sedimentrii rapide.
D. Clasificare. Suspensiile se pot clasifica dup mai multe criterii:
D1. Dup calea de administrare:
- suspensii uz intern;
- suspensii uz extern;
- suspensii uz parenteral.
D2. Dup raportul fazelor:
- suspensii diluate;
- suspensii concentrate.
D3. Dup natura mediului de dispersie:
- suspensii apoase;
- suspensii uleioase.
D4. Dup modul de preparare:
- suspensii obinute prin dispersare;
- suspensii obinute prin condensare.
46

D5. Dup modul de formulare:

- suspensii magistrale;
- suspensii tipizate.
5.4.2. Formularea suspensiilor
A. Pri componente ale suspensiilor
Suspensiile sunt formate din urmtoarele componente:
- substana insolubil suspendat reprezentnd faza intern;
- mediul de dispersie sau faza dispersant (extern);
- agentul de suspendare (auxiliari).
B. Stabilitatea suspensiilor
F.R. X precizeaz c suspensiile pot sedimenta n timp dar dup o agitare
de 1-2 minute trebuie s se redisperseze iar omogenitatea s fie
meninut pe durata administrrii. Spre deosebire de emulsii, suspensiile
sedimenteaz foarte rapid. Dintre exigenele calitative prevzute la
suspensii menionm urmtoarele:
- s aib stabilitate ct mai ridicat;
- sedimentul s fie redispersabil.
C. Factorii care influeneaz stabilitatea suspensiilor
Stabilitatea suspensiilor depinde de urmtorii factori:
- dimensiunile particulelor fazei disperse;
- vscozitatea mediului de dispersie;
- concentraia fazei disperse;
47

- forma particulelor dispersate;

- proprietile fizico-chimice a fazei dispersate (liofilie, liofobie etc.).
D. Tipuri de suspensii
n funcie de modul de preparare avem dou feluri de suspensii:
- suspensii defloculate;
- suspensii floculate.
D1. Suspensii defloculate. Sunt caracterizate printr-o dispersare
individual a particulelor utiliznd ageni de suspensie care asigur
umectarea fazei interne, reducerea tensiunii superficiale i conferirea
unei sarcini electrice individuale a particulelor. n acest tip de suspensii
particulele fiind dispersate individual acestea sedimenteaz cu o vitez
proporional cu masa lor. Sedimentarea este mai lent dar sedimentul
rezultat devine compact volumul sedimentului este mai mic i greu
redispersabil, de cele mai multe ori cimentat. Datorit acestei comportri
un astfel de tip de suspensii se poate prefera cnd suspensiile preparate
sunt rezultat al unei formulri magistrale care sunt n general preparate
la nevoie i utilizate imediat dup obinere.
D2. Suspensii floculate. La acest tip de suspensii faza dispersat nu este
format din particule individuale ci din aglomerri de particule numite
flocoane. Spre deosebire de suspensiile defloculate, suspensiile
floculate sedimenteaz rapid, dar sedimentul format este uor
redispersabil. Flocularea se produce atunci cnd fora de atracie dintre
particule depete fora respingerii electrostatice. Volumul sedimentului
format permite evaluarea gradului de floculare a suspensiei (cu ct
volumul este mai mare cu att suspensia are un grad de floculare mai
ridicat i este mai acceptabil). Pentru obinerea suspensiilor floculate se
utilizeaz urmtoarele metode:
48

a) Flocularea cu electrolii. Utiliznd aceast metod se neutralizeaz

parial sarcina particulelor individuale cu ajutorul unor electrolii
facilitndu-se astfel agregarea (flocularea).
b) Flocularea cu ajutorul agenilor tensioactivi. Se realizeaz prin
utilizarea substanelor tensioactive n concentraii mici dar capabile s
produc flocularea;
c) Flocularea cu ajutorul agenilor de vscozitate. Agenii de vscozitate
acoper particulele cu un strat de solvent care conine o substan
macromolecular, ntre lanurile creia se realizeaz puni de legtur
contribuind astfel la agregarea particulelor individuale.
n figura 5.11. va fi prezentat diferena ntre o suspensie floculat i
defloculat n ceea ce privete diferii parametrii caracteristici
suspensiilor.

Figura 5.11. Diferenele dintre o suspensie defloculat i o suspensie

floculat
(dup Stnescu V., Tehnic farmaceutic, 1983)

49

E. Ageni de suspensie. F.R. VIII precizeaz c la suspensii cu un

coninut de 80% substane insolubile nu se mai folosesc ageni de
suspensie. Agenii de suspensie au rolul:
- de a mri liofilia particulelor solide suspendate;
- de a favoriza dispersarea;
- de a micora viteza de sedimentare;
- i de a favoriza redispersarea sedimentului.
n tehnologia farmaceutic se utilizeaz urmtoarele tipuri de ageni de
suspendare:
E1. Ageni umectani: sunt auxiliari de importan deosebit mai ales
cnd pulberea suspendat este hidrofob (sulfamide, sulf, camfor etc.) i
nu este umectat de ap datorit tensiunii superficiale foarte mare de la
interfaa lichid-solid.
Particulele substanelor hidrofobe nu pot fi umectate datorit faptului c
la suprafaa acestora este adsorbit un strat subire de aer ceea ce
determin o densitate sczut a pulberii respective. Pentru umectare se
utilizeaz substane amfifile care datorit structurii moleculare se adsorb
la suprafaa particulelor orientndu-se cu partea hidrofil spre ap iar cu
partea hidrofob spre pulbere eliminndu-se aerul adsorbit la suprafa,
densitatea particulelor respective devenind mai mare i astfel
eliminndu-se fenomenul de flotare.
Ca ageni umectani se utilizeaz tenside, ca de exemplu: laurilsulfat de
natriu, polisorbai n concentraii de 0,1-0,5%. ndeprtarea aerului
adsorbit la suprafaa particulelor se mai poate realiza i prin triturarea
energic i ndelungat a pulberii respective cu alcool, glicerin sau ali
ageni de vscozitate.
50

E2. Ageni dispersani. Aceti auxiliari reduc fora de coeziune dintre

particule prin ncrcarea particulelor respective cu sarcini electrice de
acelai semn. n aceast categorie pot fi inclui urmtorii auxiliari:
substane tensioactive, electrolii anorganici (fosfat de sodiu 1%, sulfat
de sodiu 1%), electrolii organici (citrat de sodiu 0,5%, tartrat acid de
potasiu pn la 5% etc.).
E3. Ageni stabilizani (ageni de vscozitate) sunt auxiliari care
acioneaz prin mrirea vscozitii mediului de dispersie mpiedicnd
sedimentarea ct i prin formarea unei pelicule liofile n jurul
particulelor solubile dispersate. Din aceast categorie de auxiliari
amintim:
- mucilagiile de gum arabic, tragacanta, alginat de sodiu, metilceluloz,
carboximetilceluloz sodic etc.;
- pulberi anorganice: bentonit, aerosil etc.
Pentru suspensiile uleioase ca agent de vscozitate se poate utiliza:
ceara, monostearat de glicerin n concentraii cuprinse ntre 1-3%.
5.4.3. Prepararea suspensiilor
Conform F.R. X suspensiile se prepar n urmtorul mod:
Pulberile insolubile se aduc la gradul de dispersie dorit n funcie de
modul de administrare i scopul terapeutic urmrit. Dup o pulverizare
adecvat faza intern se disperseaz n faza extern completndu-se cu
faza continu pn la masa prevzut (m/m). Pentru obinerea
suspensiilor se pot utiliza diferii auxiliari: ageni de suspensie,
edulcorani, aromatizani, colorani, conservani sau diferii corectori de
gust i miros. Pentru prepararea suspensiilor care conin substane
puternic active i substane toxice masa de pulbere suspendat n flacon
nu trebuie s depeasc doza maxim pentru 24 de ore (pentru evitarea
51

fenomenelor toxice datorate supradozrii). Suspensiile care vor fi

aplicate pe plgi, pielea sugarului sau pe arsuri se prepar i se conserv
n condiii care s asigure sterilitatea produsului.
Pentru prepararea suspensiilor se folosesc dou metode mai importante:
A. Prepararea prin dispersare (oficinal n F.R. X). Conform acestei
metode substanele active sunt aduse la gradul de dispersie
corespunztor dup care se disperseaz n faza extern (faza lichid).
Pentru dispersarea substanelor active insolubile se pot utiliza metode
mai simple ca: pulverizarea cu ajutorul mojarului i pistilului sau metode
mai complexe utiliznd diferite aparate (mixere acionate electric,
aparate cu ultrasunete etc.).
B. Prepararea prin condensare. Este mai puin utilizat n practica
farmaceutic dect metoda anterioar i presupune precipitarea unei
substane solubile ntr-un anumit mediu urmat de suspendarea
precipitatului format.
n prima metod se pornete de la un grad de dispersie mai mare iar prin
pulverizare faza intern este adus la un grad de dispersie avansat. n
aceast metod se pornete de la un grad de dispersie foarte avansat
(molecule, atomi) iar prin precipitare rezult un grad de dispersie mai
mic.
Aceast metod este utilizat pentru obinerea unor preparate retard (de
exemplu: obinerea suspensiilor injectabile de insulin) sau pentru
rezolvarea unor incompatibiliti farmaceutice, de exemplu: n
prescripiile n care luminalul natric este prescris alturi de Papaverin
hidrocloric n soluie apoas. Pentru rezolvarea incompatibilitii,
Papaverina hidrocloric se precipit cu o cantitatea mic de bicarbonat
de sodiu iar precipitatul format este suspendat, n suspensia respectiv
dizolvndu-se fr probleme fenobarbitaul sodic.
52

5.4.4. Caractere i control. Conservare

A. Caractere i control. F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii
la suspensii:
a) Aspectul: suspensiile sunt preparate fluide, opace, omogene dup
agitare, avnd culoarea, mirosul i gustul caracteristic componentelor;
b) Mrimea particulelor: acest parametru se determin prin examinare
microscopic a unei mase din preparat care conine 10 mg substan
activ suspendat. Suspensia care se va examina se etaleaz pe o lamel
microscopic citindu-se la microscop dimensiunea particulelor
respective. n urma citirii se consider corespunztoare suspensiile la
care 90% din particulele examinate au un diametru mai mic dect 50 m
iar 10% din particule pot s aib un diametru de cel mult 180 m.
c) Masa total pe recipient: se determin prin cntrirea individual a
coninutului din 10 recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se
admit urmtoarele abateri procentuale:

Tabel 5.3.
Masa declarat pe
recipient

Abatere admis

Pn la 25 g

5%

25 g pn la 50 g

3%

d) Stabilitatea. Suspensiile pot sedimenta n timp dar dup o agitare de

1-2 minute trebuie s se redisperseze i s-i menin omogenitatea pe
durata administrrii.
53

e) Identificarea se va face conform componentelor din monografia

respectiv;
f) Dozarea. Se efectueaz conform prevederilor din monografia
respectiv fiind admise abaterile prevzute n tabelul 5.4. dac
monografia nu prevede altfel.
Tabel 5.4.
Coninutul declarat de substan
activ (%)

Abatere admis

Pn la 0,1%

7,5%

0,1% pn la 0,5%

5%

0,5% i mai mult de 0,5%

3%

B. Ambalare i conservare. Suspensiile se ambaleaz n flacoane de

capacitate mare bine nchise cu meniunea pe etichet A se agita nainte
de ntrebuinare. Pentru a mpiedica nmulirea microorganismelor este
recomandat utilizarea unor conservani adecvai.
Exemple de suspensii neoficinale
1. Mixtura agitanda
Preparare
Mentholum

gmma 0,50

Alcoholum

gta 5,00

Zinci oxydum

gta 15,00

Glycerolum

gta 15,00
54

Talcum
Aqua destillata

gta 15,00
q.s. ad gta 100,00

Mentolul se tritureaz cu cteva picturi de alcool, dup care se adaug

oxidul de zinc i se tritureaz pn la omogenizare. n continuare se
adaug talcul continund de asemenea cu omogenizarea. Dup obinerea
unui amestec omogen de pulberi se adaug treptat amestecul de solveni
(glicerin + ap + alcool) pn la cantitatea prevzut dup care se
ambaleaz n recipiente de aproximativ 100 ml etichetndu-se uz
extern i cu eticheta adiional A se agita nainte de ntrebuinare.
5.5. UNGUENTE. UNGUENTA (F.R. X)
5.5.1. Generaliti
A. Definiie. Unguentele sunt preparate farmaceutice semisolide
destinate administrrii pe epitelii sau mucoase n scop de protecie sau
terapeutic i sunt compuse din diferite baze de unguent, substane active
i auxiliari.
Denumirea de unguent provine de la cuvntul latin ungo-ungere = a
unge i sugereaz modul de aplicare a acestei forme farmaceutice.
B. Istoric. Unguentele sunt cunoscute i utilizate nc din antichitate.
Primele referiri la aceast form se gsesc n:
- papirusul Ebers (1600 .Hr.);
- apoi n scrierile lui Hipocrate i Galenus.
Primele baze de unguente utilizate erau: ceara de albine, grsimi animale,
grsimi vegetale etc.

55

Un nou stadiu n evoluia formei este reprezentat de descoperirea

vaselinei n anul 1871 de Chesebourgh n scurt timp devenind cea mai
utilizat baz de unguent. n urma dezvoltrii tiinelor farmaceutice
aceast form a evoluat foarte mult obinndu-se baze care pot dirija
absorbia substanei active. n categoria unguentelor intr diverse
preparate cunoscute sub alte denumiri dar care prezint caracteristici
comune:
- unguente propriu-zise sunt baze de unguent plus substane active care
conin cel mult 10% ap;
- cremele sunt unguente emulsii care conin mai mult dect 10% ap;
- ceratele (sunt unguente care conin cear n amestec cu diferite uleiuri
vegetale, minerale i ap);
- glicerolatele sunt preparate de consisten semisolid care conin un
procent ridicat de glicerol;
- gelatinele sunt preparate solide care conin n amestec gelatin, glicerol
i ap n diferite proporii;
- pastele sunt unguente suspensii care conin pulberi insolubile
suspendate n procent mai mare dect 25%.
C. Avantaje. Utilizarea acestei forme prezint urmtoarele avantaje:
- efectuarea unui tratament topic (local);
- evitarea tractului digestiv avantajoas cnd unele substane produc
iritaii n aceast zon (exemplu: diclofenac);
- administrare uoar care nu necesit personal calificat;
- se pot obine pe cale industrial cu randament ridicat;
- se pot utiliza cu scop protector pentru piele i mucoase.
56

D. Dezavantaje. Unguentele pot avea urmtoarele dezavantaje:

- posibile iritaii locale;
- pot asigura un tratament complementar celui parenteral sau per oral
nefiind ns medicaie de prim alegere n urgene;
- ptarea lenjeriei etc.
E. Clasificare. Unguentele se pot clasifica dup urmtoarele criterii:
E1. n funcie de proprietile fizico-chimice ale excipienilor:
- geluri hidrofobe (unguente grase);
- geluri emulsionate (unguente emulsii A/U, sau U/A);
- hidrogeluri (baze de unguent hidrofile).
E2. Dup gradul de dispersie al substanelor active:
- unguente tip soluie (substana activ este dizolvat n baza de
unguent);
- unguente suspensii (substanele active fiind pulverizate sunt suspendate
n baza de unguent);
- unguente emulsii (substanele active lichide sau sub form de soluii
ale substanelor active sunt emulsionate n baza de unguent);
- unguente polifazice (avnd att substane dizolvate n baza de unguent,
ct i substane emulsionate sau suspendate n baza de unguent).
E3. Dup gradul de penetraie:
-unguente de acoperire (epidermice) sunt unguente utilizate pentru
protecia epidermului neafectat sau pentru tratamentul unor afeciuni ale
epidermului (unguente mentolate, anestezice etc.);
57

-unguente de penetraie (endodermice sau de profunzime) la care

se urmrete o aciune n straturile profunde ale pielii, ca de exemplu:
unguente antimicotice, antiparazitare (antiscabie), antimicrobiene etc.;
-unguente de resorbie (diadermice, sistemice) sunt unguente
care faciliteaz ptrunderea substanei active prin piele n sistemul
limfatic i n torentul sanguin realizndu-se astfel o aciune sistemic.
E4. Dup aciunea terapeutic:
- unguente de acoperire (protectoare);
- unguente cosmetice (emoliente, hidratante etc.);
- unguente antimicrobiene (coninnd antibiotice, chimioterapice,
antiseptice);
- unguente antimicotice;
- unguente antiinflamatoare;
- unguente antiparazitare etc.
E5. Dup locul de aplicare:
- unguente dermice (cu aplicare pe epiderm);
- unguente aplicate pe mucoase (nazal, oftalmic, rectal, vaginal
etc.);
F. Penetraia i absorbia prin piele a substanelor medicamentoase
F1. Proprietile anatomo-fiziologice ale organului cutanat
Piele este un organ de origine ectodermic de natur epitelial
conjunctiv care ndeplinete funcii de importan vital pentru
organism. Pielea este alctuit din trei straturi principale: epiderm, derm
i hipoderm aa cum este prezentat n figura 5.12.:

58

1 epiderm; 2 derm; 3 hipoderm; - 4 folicul pilos; 5 gland

sebacee
Figura
5.12.
(dup Ionescu Stoian 1974)

Structura

pielii

a) Epidermul este alctuit din urmtoarele straturi:

- stratul cornos este stratul protector exterior format din celule moarte
complet cheratinizate i lipsite de nucleu;
- stratul lucid este format din celule alungite fusiforme translucide;
- stratul granulos format din 1 pn la 5 rnduri de celule romboidale;
- stratul spinos alctuit din 6 pn la 20 de rnduri de celule poliedrice
cu nucleu ntre ele fiind prezent limfa care asigur nutriia acestor
celule;
- stratul bazal sau germinativ alctuit dintr-un singur strat de celule
cilindrice cu nucleu. Aceste celule se divid rennoindu-se astfel celulele
epiteliale din substraturile epidermului. Epidermul este lipsit de vase
sanguine dar n epiderm se gsesc terminaii ale nervilor senzitivi,
59

canalele foliculelor piloi, porii glandelor sudoripare avnd un rol

important n difuziunea percutan a substanei medicamentoase.
b) Dermul este stratul cel mai rezistent al pielii numit scheletul fibros
al pielii. Dermul este compus din urmtoarele straturi:
- stratul superficial format din esut conjunctiv, bogat vascularizat i care
conine fibre de colagen i elastice care imprim organului cutanat
proprietatea de a fi elastic;
- stratul reticular care este format dintr-o reea dens de fibre ntre care
se afl fibre nervoase, vase sanguine, foliculi piloi, glande sebacee,
sudoripare i fibre musculare netede;
c) Hipodermul - acest strat este format din esut conjunctiv lax n
interstiiile cruia fiind acumulate lipide datorit crora dermul formeaz
stratul adipos al pielii.
n continuare vom prezenta anexele pielii:
- prul este o formaiune epitelial cornoas filiform cilindric flexibil
compus din urmtoarele pri: tulpin, o parte oblic implantat n
tegument numit rdcin i o extremitate ovoid numit bulb. Rdcina
prului este nvelit ntr-un sac dermoepitelic numit folicul cruia i este
anexat un muchi i o gland sebacee;
- glandele sebacee mai superficiale dect glandele sudoripare sunt
prevzute cu un canal excretor care se deschide n poriunea dintre
rdcina prului i folicul. Secreia acestor glande este de natur gras
avnd rol lubrifiant pentru firul de pr i suprafaa pielii;
- glandele sudoripare sunt ntlnite pe toat suprafaa pielii dar mai
numeroase n anumite zone. Aceste glande sunt compuse din
urmtoarele pri: glomerul (situat n derm), canalul sudoripar i porul
60

glandei. Anexele pielii au un rol deosebit n penetraia prin piele a

substanelor medicamentoase.
F2. Fiziologia pielii
Pielea ndeplinete mai multe funciuni importante n organism i anume
ca:
a) Organ de aprare. Aceast aciune care este realizat n urmtoarele
moduri:
- prin fibrele elastice i esutul adipos asigur protecie mpotriva
agresiunilor mecanice;
- prin bariera lipidic (cheratin + substana grase) mpiedic
ptrunderea substanelor strine n organism;
- prin mantaua acid format din acizi liberi produi la nivelul glandelor
sudoripare se realizeaz un pH aproximativ 4 la copii i ntre 4,5-6,5 la
aduli, pH care asigur protecie fa de ptrunderea microorganismelor;
- datorit pigmenilor se realizeaz un efect fotoprotector;
- datorit faptului c este ru conductoare de cldur pielea apr
organismul de variaiile termice din mediul nconjurtor;
b) Organ senzitiv: datorit prezenei receptorilor senzitivi pielea
transmite prin intermediul organelor de sim i a fibrelor nervoase
senzitive diferitele informaii la S.N.C.;
c) Organ de excreie prin eliminarea mpreun cu apa a diferitelor
substane din organism, pielea ajut munca rinichilor acionnd
complementar acestora;
d) organ depozit - n afar de funciile amintite mai sus, pielea este i
un organ depozit de ap i snge.
61

F3. Factorii care influeneaz absorbia percutan

Pielea este n primul rnd un organ pentru aprare, nepermind
transferul substanelor din mediu extern n mediul intern al
organismului. Totui n anumite condiii aceast barier poate fi
strbtut de anumite substane medicamentoase n diferite moduri.
Exist n general dou modaliti de absorbie cutanat a
medicamentelor:
- transcelular, prin osmoz (substanele lipofile trec prin epiderm n acest
mod);
- intercelular n general prin intermediul glandelor sebacee, sudoripare
respectiv anexele pielii n general.
Prin piele se absorb urmtoarele categorii de substane:
- substane solubile n lipoizii pielii (solveni organici apolari);
- substane solubile att n ulei ct i n ap;
- substane volatile liposolubile.
Absorbia substanele medicamentoase din unguente este influenat de
factori diveri, i anume:
- proprietile fizico-chimice a substanelor active;
- proprietile bazei de unguent;
- starea pielii;
- suprafaa pe care se aplic unguentul;
- cantitatea unguentului administrat
- gradul de fricionare a pielii;
62

- durata de contact ntre medicament i organul cutanat.

5.5.2. Formularea unguentelor
Pentru obinerea unguentelor se utilizeaz urmtoarele componente:
- baze de unguent;
- substane active;
- i uneori auxiliari.
Pentru unele unguente protectoare n compoziie pot figura doar bazele
de unguent lipsind substanele active.
A. Baze de unguent. Sunt componente de importan deosebit a
unguentelor deoarece n funcie de tipul bazei poate fi influenat efectul
terapeutic. Bazele de unguent trebuie s ndeplineasc urmtoarele
condiii:
- s fie inerte chimic i fiziologic;
- s ncorporeze uor apa sau alte lichide;
- s prezinte afinitate fa de lipoizii pielii;
- s aib o consisten corespunztoare nct s permit etalarea pe
epitelii sau mucoase fr a se fluidifica la temperatura de 370C;
- s fie stabile;
- s funcioneze corespunztor scopului urmrit (unguent de protecie,
unguent de penetraie etc.);
- s nu aib miros neplcut;
- s nu modifice pH-ul pielii.

63

Nu exist nici o baz care s corespund din toate punctele de vedere dar
avnd diferii excipieni se pot realiza combinaii care pot rspunde
satisfctor acestor cerine.
Pentru obinerea unguentelor se utilizeaz urmtoarele categorii de baze:
A1. Baze liposolubile sau baze grase. Din acest grup fac parte
urmtoarele tipuri de baze:
- geluri cu hidrocarburi;
- lipogeluri sau baze grase (de origine animal sau vegetal);
- silicongeluri.
A2. Baze de unguent emulsii. n funcie de emulgator utilizat sunt
mprite n dou grupe:
- baze emulsive A/U;
- baze emulsive U/A.
A3. Baze hidrosolubile.
A1. Baze liposolubile
A1.1. Geluri cu hidrocarburi. Sunt baze lipofile utilizate ca atare pentru
obinerea unguentelor protectoare sau n combinaii cu ali excipieni i
emulgatori pentru obinerea bazelor de penetraie.
Acest tip de baze prezint urmtoarele avantaje:
- stabilitate fa de agenii atmosferici (nu rncezesc);
- compatibilitate cu majoritatea substanelor medicamentoase prescrise
la medicamente;

64

- consisten corespunztoare sau care poate fi modificat uor prin

adaos de hidrocarburi lichide sau solide.
Gelurile cu hidrocarburi au urmtoarele dezavantaje:
- penetraie redus prin piele;
- cedare greoaie a substanelor ncorporate;
- capacitate redus de a ncorpora apa;
- astup porii pielii etc.
Din aceast categorie de baze vom prezenta urmtorii excipieni:
a) Vaselina alb. Vaselinum album F.R. X
Aceast baz a fost descoperit de Chesebourgh n 1871 iar utilizarea
dermatologic a nceput din anul 1878, astzi fiind cel mai utilizat
excipient n diferite baze de unguent. Vaselina este un amestec semisolid
de hidrocarburi saturate, obinute din petrol, purificate i decolorate
prezentndu-se ca o mas alb, cu aspect omogen, onctoas, opac n
strat gros translucid n strat subire, fr miros i fr gust. n stare
topit are o slab fluorescen verde-albstruie iar punctul de picurare
este ntre 380C i 550C. Vaselina este uor solubil n solveni apolari
(aceton, benzen, cloroform, eter) i practic insolubil n solveni polari
(alcool, ap, glicerin). Vaselina este miscibil cu parafin lichid, cu
uleiuri vegetale (cu excepia uleiului de ricin).
Printre avantajele utilizrii vaselinei amintim: stabilitatea crescut (nu se
rncezete, nu este saponificat de sruri alcaline), dar prezint i unele
dezavantaje dintre care menionm: capacitatea mic de a ncorpora apa
(ncorporeaz 3-5% dup triturare energic). Capacitatea redus de a
ncorpora apa poate fi corectat prin utilizarea unor emulgatori care
cresc indicele de ap al vaselinei (prin indice de ap se nelege
65

cantitatea de ap care poate s fie ncorporat de 100 g baz la

temperatura obinuit). Astfel:
- prin adaosul de 5% lanolin indicele de ap al vaselinei crete la 78%;
- prin adaos de 10% lanolin indicele de ap a al vaselinei crete la 88%;
- prin adaos de 1% alcool cetilic indicele de ap al vaselinei crete la
40%;
- prin adaos de 3% alcool cetilic indicele de ap al vaselinei crete la
50%;
- prin adaos de 5% colesterol indicele de ap crete pn la 200%.
Un alt dezavantaj al vaselinei este punctul de topire sczut, uneori
deranjant mai ales n anotimpul clduros, inconvenient care poate fi
corectat prin adaos de auxiliari care cresc consistena (cear, parafin
solid).
Vaselina este ntrebuinat n unguente protectoare sau n unguente de
penetraie (n combinaie cu diferii emulgatori).
Alte dezavantaje din punct de vedere terapeutic sunt: lipsa de afinitate a
vaselinei fa de lipoizii pielii, puternica gresare a pielii fiind greu
ndeprtat prin splare i blocarea drenajului mai ales cnd este aplicat
pe rni deschise.
Vaselina astup porii pielii, poate s produc iritaii locale iar n
organism joac rolul unui corp strin.
n vaselin se pot dizolva urmtoarele substane: mentol, camfor,
uleiuri volatile, fenol, acid benzoic.
Vaselina prezint incompatibiliti cu urmtoarele substane ca de
exemplu: balsam de peru, gudroane minerale etc. Rezolvarea acestor
66

probleme poate fi realizat prin adaos de lanolin n cantiti

corespunztoare.
b) Parafina lichid. Paraffinum Liquidum F.R. X
Sinonime: ulei de parafin, ulei de vaselin.
Parafina lichid este un amestec de hidrocarburi saturate lichide obinut
la distilarea petrolului i se prezint ca un lichid incolor, uleios, fr
miros, fr gust, lipsit de fluorescen la lumina zilei cu punctul de
fierbere de 3600C. Aceast baz se amestec n orice proporie cu uleiuri
grase (excepie uleiul de ricin), este solubil n benzen cloroform, eter,
foarte greu solubil n alcool i practic insolubil n ap.
Parafina lichid se utilizeaz ca baz de unguent lipofil, ca atare sau n
anumite formulri. Acest excipient se utilizeaz i la dispersarea
substanelor solide insolubile prescrise n concentraii de pn la 5% n
unguente de suspensii.
c) Parafina solid. Paraffinum
Este un amestec de hidrocarburi saturate solide, obinut la distilarea
petrolului i se prezint ca o mas alb, solid, cu structur
microcristalin, onctoas la pipit, fr miros, fr gust, cu punct de
topire ntre 50-570C.
Parafina solid este insolubil n ap i alcool, foarte puin solubil n
alcool absolut, uor solubil n eter, cloroform, benzen, uleiuri grase i
volatile.
Dup topire, este miscibil cu ceara, cetaceumul i alte grsimi.
Aceast baz este utilizat n concentraie n 2-5% pentru creterea
consistenei unguentelor.

67

Ca proprieti fiziologice parafina este asemntoare vaselinei i uleiului

de parafin.

A1.2. Lipogeluri sau baze de unguent grase

n aceast categorie sunt incluse baze grase de origine animal sau
vegetal. Aceste baze nu conin emulgatori dar prin aciune mecanic pot
ncorpora mici cantiti de ap. Lipogelurile sunt mai bine tolerate dect
bazele anterioare, avnd o penetraie dermic mai bun, iar substanele
ncorporate sunt cedate mai uor.
Lipogelurile se utilizeaz pentru unguente protectoare dar mai ales
pentru unguente de penetraie avnd dezavantajul c se autooxideaz
(rncezesc) iritnd astfel chiar pielea sntoas.
a) Untura de porc. Adeps suillus, Axungia
Este o grsime extras din esutul adipos al porcinelor i conine
trigliceride ale acizilor palmitic, stearic i oleic. Axungia se prezint ca o
mas semisolid, (moale) alb, omogen cu miros i gust caracteristic,
solubil n solveni apolari (eter, cloroform, benzen, eter de petrol), puin
solubil n alcool i practic insolubil n ap. Untura de porc se topete
la temperaturi cuprinse ntre 34-460C. Datorit punctului de topire sczut
se nmoaie mai ales n anotimpul cald, inconvenient care poate fi
corectat prin adaos de cear n concentraie de pn la 5%. Acest
excipient are avantajul unei compoziii asemntoare lipoizilor pielii,
dezavantajul fiind ns capacitatea mic de a ncorpora apa. Indicele de
ap poate fi crescut n urmtorul mod:
- prin adaos de 10% cear, untura de poc poate ncorpora 23% ap;

68

- prin adaos de 15% lanolin cantitatea de ap ncorporat crete pn la

70%;
- prin adaos 3% alcool cetilic poate ncorpora 240% ap.
Pentru oprirea autooxidrii respectiv pentru a preveni rncezirea, se pot
aduga antioxidani: esteri ai acidului galic, acid benzoic, acid
nordhidroguaiaretic 0,01%, butilhidroanisol 0,01% etc.
b) Seul. Sebum ovine
Se obine prin topirea esutului adipos de la ovine i conine trigliceride
ale acizilor palmitic, stearic i oleic. Seul se prezint ca o mas
semifluid, de culoare alb, cu miros particular neplcut, punct de topire
ntre 45-520C i uor autooxidabil.
c) Ceara galben. Cera flava (F.R. X). Ceara alb. Cera alba
Ceara galben se obine prin topirea fagurilor de albine dup
ndeprtarea mierii urmat de eliminarea apei dup solidificare.
Produsul conine:
- 70-75% esteri ai alcoolilor superiori cu acizii palmitic, hidroxipalmitic
i cerotic;
- 14% acizi grai liberi;
- 12% hidrocarburi corespunztoare alcoolilor din cear alturi de
cantiti mici de alcooli liberi i sitosterin.
Ceara galben se prezint ca o mas solid sub form de plci cu aspect
uniform de culoare galben sau brun deschis, cu miros caracteristic,
fr gust i punct de topire cuprins ntre 62-650C. n stare topit se
prezint sub form de lichid limpede de culoare galben. Ceara se
dizolv n solveni apolari (benzen, cloroform, uleiuri volatile), este
69

solubil n eter prin nclzire, greu solubil n alcool la fierbere i practic

insolubil n ap i alcool diluat. Este miscibil n stare topit cu
vaselina, uleiul de parafin i cu alte uleiuri grase.
Produsul este utilizat ca excipient pentru creterea vscozitii bazelor de
unguent ct i datorit efectului emulgator realizat de acidul cerotic n
prezena tetraboratului de sodiu.
d) Cetaceul. Cetaceum (F.R. X)
Sinonime: Albul de balen, spermacet.
Cetaceul este un produs obinut din cavitile craniene i pericraniene ale
caalotului, i conine n cantiti mari palmitat sau miristiat de cetil ct
i trigliceride, acizi grai i alcooli liberi.
Produsul se prezint ca o mas alb, cu aspect cristalin, sau structur
lamelar, onctoas la pipit, miros slab caracteristic, fr gust, cu punt
de topire ntre 45-540C, dup topire devenind un lichid limpede i
incolor. Cetaceul este solubil n solveni apolari (eter, cloroform etc.),
solubil n alcool prin nclzire la aproximativ 70 0C i practic insolubil n
ap. Este inert chimic i nu rncezete.
Produsul se utilizeaz n amestec cu ali excipieni contribuind la
creterea vscozitii i a capacitii de ncorporare a apei fr a avea
proprieti emulgatoare.
e) Acizi grai. Intr n compoziia grsimilor sub form de esteri ai
glicerinei dar pot fi utilizai i ca atare sau sub form se sruri metalice
(spunuri),esteri cu sorbitanul (sorbitan) etc.
f) Uleiuri vegetale. n practica farmaceutic se utilizeaz diferite uleiuri
vegetale: ulei de floarea soarelui, ulei de ricin, ulei de migdale, ulei de
msline, ulei de semine de dovleac etc.
70

Uleiurile se utilizeaz n combinaii cu ali excipieni care au consisten

mai ridicat contribuind la obinerea unei consistene potrivite. Uleiurile
au proprieti emoliente utilizate n tratamente percutane ns prezint
dezavantajul autooxidrii, fenomen mai accentuat n prezena apei.
g) Untul de cacao Cacao oleum (F.R. X)
Sinonime: Butyrum cacoao, Oleum Thebromatis.
Produsul se obine din seminele decorticate i presate ale plantei
Theobroma cacao avnd n compoziie gliceride ale acizilor palmitic,
stearic, oleic i linoleic. Produsul se prezint ca o mas solid, slab
glbuie, cu punct de topire ntre 32-35 0C, solubil n solveni apolari,
miscibil cu diferite baze grase i insolubil n ap. Untul de cacao nu
ncorporeaz ap i nici nu emulsioneaz.
Butyrul se utilizeaz mai ales pentru obinerea unguentelor cosmetice.
h) Stearina Stearinum (F.R. X)
Sinonime: Acidum stearicum, Acidum stearinicum
Stearina conine un amestec de acizi grai i anume: acid palmitic,
stearic i oleic, prezentndu-se ca o mas cristalin alb sau paiete albe,
gras la pipit, fr miros, sau miros slab specific, i punct de topire
ntre 56-700C. Stearina este utilizat pentru creterea consistenei bazelor
de unguent i de asemenea pentru obinerea unguentelor emoliente i
protectoare (unguent cu stearin).
A1.3. Silicongeluri
Siliconii sunt polimeri sintetici macromoleculari a derivailor organici de
siliciu care au n molecula lor dou tipuri de legturi:

71

- legtura siloxan (-Si O Si-) legtura care i apropie mai mult de

silicai (derivai anorganici ai siliciului);
- legtura siliciu-carbon care apropie aceste produse de derivaii organici
ai siliciului.
Siliconii sunt substane puternic hidrofobe cu tensiune superficial
sczut, solubili n eteri, benzen, xilen, insolubile n ap, alcool, aceton,
glicerin, uleiuri vegetale i minerale.
Pentru prepararea unguentelor se utilizeaz uleiuri de silicone cu
vscozitate cuprins ntre 200-1000 cst n prezena emulgatorilor
(polisorbai, laurilsulfat de sodiu) sau se pot amesteca cu uleiuri,
glicerina, spun PEG etc.).
Siliconii sunt substane inerte chimic i fiziologic, nu astup porii pielii,
sunt termostabile, vscozitatea variaz puin cu temperatura, silicoanele
sunt suportate bine de piele, nu greseaz epidermul, nu-l deshidrateaz i
au proprietatea de a reine radiaiile ultraviolete, proprietate pentru care
sunt utilizate n obinerea unguentelor de protecie.
A2. Baze de unguent emulsii
n aceast categorie avem dou tipuri de baze:
- baze de unguent emulsie A/U;
- baze de unguent U/A.
A2.1. Baze de unguent emulsie A/U
Sunt compuse din una sau mai multe substane de natur grase i un
emulgator de tip A/U (alcool superior, colesterol, ceruri etc.). Aceste
baze sunt capabile s ncorporeze o anumit cantitate de soluie apoas,
hidroalcoolic datorit emulgatorului. Bazale de unguent A/U faciliteaz
72

ptrunderea substanelor medicamentoase n organism (crescnd efectul

terapeutic), datorit afinitii acestor baze cu lipoizii pielii, ct i datorit
prezenei emulgatorului care contribuie la transferul substanelor din
baza de unguent n straturile profunde ale pielii.
n continuare vom prezenta cteva baze de unguent din acest grup.
a) Alcooli superiori alifatici. n aceast categorie intr alcooli alifatici
grai avnd o caten cuprins ntre 12-18 atomi de carbon. Aceste
substane au proprieti emulgatoare A/U i sunt utilizate pentru
stabilizarea emulsiilor. Dintre alcoolii alifatici superiori cei mai utilizai
sunt urmtorii:
a1. Alcoolul cetilic se prezint ca o mas solid alb, sub form de
lamele strlucitoare, gras la pipit cu punct de topire ntre 45-50 0C cnd
rezult un lichid slab glbui. Substana este insolubil n ap, se dizolv
n alcool, cloroform i n solveni organici. Nu se autooxideaz (nu
rncezete), nu este iritant pentru piele, iar emulsiile rezultate sunt
rezistente la cldur, oxidare i la pH acid.
a2. Alcool cetilstearilic - Alcoholum cetylstearilicum (F.R. X)
Produsul este un amestec de alcool stearilic i alcool cetilic. Are
proprieti asemntoare alcoolului cetilic n locul cruia poate fi
utilizat. n F.R. X figureaz o monografie Alcoholum cetylstearylicum
emulsificans) care conine:
- alcool cetilstearilic 90 g;
- cetilstearilsulfat de sodiu 10 g;
- ap 5 g;
preparndu-se n modul indicat n monografia respectiv (prin fuziunea
la cald).
73

b) Alcooli sterolici
b1. Colesterol Cholesterolum (F.R. X)
Sinonime: colesterin
Substana se prezint ca o pulbere cristalin alb sau slab glbuie, fr
miros, fr gust. Sub influena luminii i la cldur se coloreaz n
galben.
Colesterolul are punctul de topire ntre 147-1500C, este uor solubil n
eter cloroform, miscibil cu uleiuri vegetale minerale, este puin solubil n
alcool i practic insolubil n ap. Datorit prezenei gruprilor OH
hidrofile n molecul i datorit restului lipidic substana se comportat
ca emulgator A/U fiind utilizat pentru obinerea bazelor de unguent
emulsii n concentraii cuprinse ntre 1-5%.
b2. Eucerina. Este un amestec de vaselin cu colesterol sau oxicolesterol
n concentraii cuprinse ntre 1-5%. Eucerina 5% poate ncorpora pn la
200% ap. n amestec cu uleiuri vegetale capacitatea de emulsionare a
apei poate s fie mrit pn la 320% ap.
b3. Alcoolii de ln, Alcoholes lanae (F.R. IX)
Sinonime: Lanalcoholi, Lanalcolum
Produsul se obine prin saponificarea, separarea i purificarea din
lanolin a fraciunilor care conin alcooli sterolici. Acest produs conine
cel puin 28% colesterol i se prezint ca o mas ceroas, galben-brun
cu miros i gust slab caracteristic, punct de topire aproximativ 70 0C i
proprieti asemntoare lanolinei. Aceast baz se utilizeaz n
concentraii de 5-6% pentru obinerea bazelor de unguent emulsii A/U.
c. Ceruri

74

c1. Lanolina Adeps lanae anhydricus (F.R. X)

Produsul se obine prin extracia i purificarea lipidelor din lna obinut
de la ovine. Din punct de vedere chimic lanolina are urmtoarea
compoziie chimic:
- 95% esteri ai acizilor grai cu alcooli alifatici superiori, alcooli
steroidici i triterpenici;
- 3-4% colesterol i izocolesteroli liberi;
- cantiti mici de acizi grai i alcooli neesterificai.
Lanolina se prezint ca o mas vscoas, de consisten onctuoas,
filant de culoare galben cu miros caracteristic, cu punctul de topire
cuprins ntre 36-420C. Lanolina se dizolv n alcool absolut la fierbere,
este solubil n solveni apolari (benzen, cloroform, acetat de etil,
aceton, eter), practic insolubil n ap i miscibil cu uleiuri vegetale i
parafin lichid.
Lanolina este un emulgator A/U cu capacitate de emulsionare mare i
anume:
- emulsioneaz pn la 200-300% ap:
- pn la 140% glicerin;
- 40% alcool 700
Tendina de rncezire este mai mic dect la axungia i dect la uleiurile
vegetale. F.R. X prevede conservarea produsului n recipiente bine
nchise, ferit de lumin i la o temperatur de cel mult 250C. Pentru a
mbunti conservarea se adaug antioxidani (butilhidroanisol 0,02%,
acid nordihidroguaiaretic 0,01%, tocoferol 0,1% sub form de soluii
alcaline).
75

Lanolina penetreaz n stratul superficial al pielii mai puin dect untura

de porc, dar mai bine dect vaselina iar cedarea substanelor active este
de asemenea intermediar ntre vaselin i untur de porc. Datorit
proprietilor emulsive substanele sunt bine absorbite din baze de
unguent care conin lanolin. Lanolina nu se utilizeaz ca atare ci n
asociere cu ali excipieni n concentraii cuprinse ntre 5-25%. Este
contraindicat aplicarea lanolinei pe rni deschise a lanolienilor
deoarece este ntrziat procesul de vindecare al rnilor. F.R. X prevede
utilizarea n practica farmaceutic al lanolinei hidratate care conine 25%
ap i 75% lanolin anhidr.
d) Grsimi i uleiuri hidrogenate
Aceste produse se obin prin hidrogenarea parial sau total a
legturilor nesaturate din acizii grai nesaturai din molecula
trigliceridelor sau sub form liber. Proprietile acestor baze difer n
funcie de gradul de saturare i de proveniena lor. Aceste baze prezint
stabilitate superioar grsimilor i anume: nu rncezesc, prezint
afinitate pentru lipoizii pielii etc. Consistena acestor baze este
asemntoare parafinei solide sau cerurilor, dar desigur diferit de la un
produs la altul i aceasta n funcie de gradul de hidrogenare a grsimii
respective.
e) Grsimi sintetice
Dintre grsimile sintetice utilizate ca baze de unguente emulsive vom
prezenta urmtoarele:
e1. Emulgin AP. Produsul se obine prin esterificarea glicerinei cu acizi
rezultai din oxidarea parafinelor. Produsul conine unamestec de mono
di i tri gliceride i se prezint ca o mas omogen asemntoare untului
de cacao.
76

e2. Monostearatul de gliceril. Este un monoester al glicerinei cu acidul

stearic i este utilizat ca emulgator cu caracter lipofil.
e3. Esterii acizilor grai cu glicoli (tegin). Sunt lichide sau solide
insolubile n ap care prin asociere cu ali excipieni formeaz emulsii de
tip A/U cu o bun capacitate de ncorporare a apei avnd i un efect
emolient. Aceast baz se utilizeaz n proporie de 10-20% n amestec
cu ali excipieni.
e4. Adeps solidus (Witepsol, Massa Estearinum). Sunt amestecuri de
triglicerice ale acizilor grai care conin mici cantiti din mono i
digliceride.
e5. Ali emulgatori sintetici de tip A/U. n aceast grup amintim esteri
ai acizilor grai cu sorbitanul (span, arlacel) care sunt utilizai cu rol de
emulgator A/U n concentraii cuprinse ntre 0,5-2%.
A2.2. Baze de unguent emulsie U/A
Acest tip de baze denumite i baze lavabile sunt compuse din
urmtoarele pri:
- o faz lipofil (hidrocarburi, grsimi, ceruri, uleiuri etc.);
- o faz hidrofil (ap sau o soluie care conine diferite substane active
plus conservani);
- un emulgator sau un amestec de emulgatori.
Emulgatorii utilizai pentru prepararea acestor baze pot fi diferii ca
structur i i mprim n urmtoarele grupe:
- emulgatori neionogeni (Tween, Mirj, Brij etc);
- emulgatori ionogeni anioniactivi (spunuri alcaline, derivai sulfonai
ai alcoolilor alifatici superiori etc.);
77

- emulgatori ionogeni cationiactivi (derivai de amoniu cuaternari).

Bazele de unguent U/A prezint urmtoarele caracteristici:
- realizeaz o emulsionare a filmului lipidic de la suprafaa epidermului
facilitnd ptrunderea substanei n straturile profunde ale pielii i apoi
n torentul sanguin;
- sunt uor lavabile;
- au bune proprieti reologice;
- nu greseaz tegumentul;
- prezint capacitate mare de hidratare;
- au tendin de dezhidratare i pot fi uor invadate de microorganisme
fapt care impune utilizarea conservanilor.
a) Baze de unguent care conin spunuri alcaline (unguente cu
stearin). Aceste baze sunt numite i creme de lapte i au n coninut acid
stearic, glicerol, spun de stearin i sunt n special utilizate n
prepararea unguentelor protectoare sau n diferite creme cosmetice.
Acest tip de baze sunt incompatibile cu acizii, sruri acide, fenoli,
resorcin;
b) Baze de unguent cu emulgatori compleci. Acest tip de baze conin
n proporii echimoleculare un emulgator lipofil A/U (span, alcooli
alifatici superiori, colesterol etc.) i un emulgator U/A (agent tensioactiv
ionogen sau neionogen);
c) Baze de unguent coninnd ceruri emulgatoare. Aceste baze sunt
compuse din doi sau mai muli emulgatori cu caracter opus prezeni n
diferite proporii: 9/1, 8/2, 7/3 etc.

78

n compoziia acestor baze predomin de obicei emulgatorul A/U,

emulgatorul U/A fiind n proporii mai mici. Un exemplu de emulgator
din acest grup este alcoolul cetilstearilic emulsificans oficinal n F.R. X a
crui obinere a fost prezentat anterior.
Unguentele care conin acest tip de emulgator prezint stabilitate fa de
variaii ale pH-ului i sunt compatibile cu majoritatea substanelor
active. Aceste baze prezint incompatibilitate fa de urmtoarele
substane: azotat de argint, ihtiol, acid benzoic, tetraciclin.
A3. Baze hidrosolubile. Aceste baze sunt constituite din substane
macromoleculare cu capacitate ridicat de gelificare i care pot
ncorpora o cantitate mare de ap. n funcie de structura chimic aceste
baze sunt mprite n dou grupe:
- geluri cu polietilenglicol
- hidrogeluri.
A3.1. Geluri cu polietilenglicoli
Sunt amestecuri de polimeri macromoleculari hidrofili sintetici oficinali
n F.R. X sub denumirea de Macrogola care se obin prin
polimerizarea oxidului de etilen n prezena apei. n funcie de masa
molecular polietilenglicolii pot fi mprii n urmtoarele trei grupe:
- polietilenglicoli solizi avnd mas relativ cuprins ntre 4.000-6000;
- polietilenglicoli semisolizi avnd masa relativ de aproximativ 1.500;
- polietilenglicoli lichizi avnd masa relativ cuprins ntre 400-600.
Baze de unguent care conin polietilenglicoli rezult prin amestecarea n
proporie bine determinat a unui polietilenglicol lichid cu un

79

polietilenglicol solid. Utilizarea bazelor de unguent cu polietilenglicoli

prezint urmtoarele avantaje:
- sunt lavabile;
- nu produc iritaii ale pielii;
- nu obtureaz porii pielii;
- favorizeaz drenajul exudatelor ameliornd astfel curirea plgilor;
- au bune caliti reologice (etalare pe tegument);
- au efect bactericid.
Baze de unguent cu polietilenglicoli au i urmtoarele dezavantaje:
- sunt higroscopice;
- au aciune osmotic, ntrziind astfel cedarea substanelor active;
- nu se pot utiliza pentru prepararea unguentelor oftalmice;
- deshidrateaz pielea.
Polietilenglicolii se utilizeaz pentru obinerea unguentelor de penetraie.
n F.R. X avem oficinal unguentul de Macrogol care conine amestec n
cantiti egale polietilenglicoli de 400 i 4000.
A3.2. Hidrogeluri
Aceste baze sunt formate din substane macromoleculare organice sau
anorganice care au capacitate ridicat de hidratare i care dup mbibare
cu ap dau geluri. Utilizarea hidrogelurilor se bazeaz pe urmtoarele
avantaje:
- sunt lavabile;

80

- sunt preferate pentru persoanele cu pielea sensibil la grsimi, pentru

tratamentul afeciunilor oculare i pentru tratamentul regiunilor proase
sau pe mucoase;
- prezint toleran cutanat bun;
- resorbia substanelor medicamentoase din aceste baze este superioar
bazelor grase;
- sunt compatibile cu multe substane active inndu-se totui cont de
caracterul ionogen att al bazelor de unguent ct i de substanele active
ncorporate.
Hidrogelurile prezint urmtoarele dezavantaje:
- pierd uor apa;
- sunt uor invadate de microorganisme ceea ce impune adugarea
obligatorie a conservanilor.
Hidrogelurile utilizate ca baz de unguent se pot clasifica n urmtoarele
grupe:
- hidrogeluri organice (guma arabic, amidon etc.);
- hidrogeluri anorganice (bentonit, aerosil etc.);
- hidrogeluri semisintetice (metilceluloz, carboximeticeluloz sodic);
- hidrogeluri sintetice (alcool polivinilic, polivinilpirolidon etc.).
a) Hidrogeluri organice
a1) Hidrogelul de amidon, glicerolatul de amidon (F.R. X)
Aceast baz conine 7-8% amidon care n prezena glicerinei d un gel
cu proprieti reologice, corespunztoare. Capacitatea de gelificare se
datoreaz amilopectinei, care este fraciunea insolubil a amidonului.
81

Amilopectina formeaz dup mbibarea cu ap un schelet solid n

ochiurile cruia se gsete apa n care s-a dizolvat fraciunea solubil a
amidonului (amiloza).
Glicerina limiteaz pierderea de ap i favorizeaz dizolvarea
amidonului hidratat rezultnd un gel translucid. Aceast baz este
utilizat ca emolient (utilizat ca atare), sau avnd diferite substane
active ncorporate (oxid de zinc, talc etc.) n diferite scopuri terapeutice.
a2) Hidrogeluri cu gum de tragacanta. Guma de tragacanta amestecat
cu ap n concentraii de 5-10% d geluri elastice cu bune proprieti
reologice.
a3) Hidrogelul de pectin. Pectina este un polizaharid solubil n ap care
formeaz cu ap la concentraii mici o soluie coloidal vscoas cu
reacie acid. n concentraii cuprinse ntre 5-10% pectina d n prezena
apei geluri vscoase.
a4) Hidrogeluri cu alginai. Acidul alginic este utilizat sub form de
sruri (de natriu, calciu, potasiu, amoniu) care n prezena apei n
concentraii cuprinse ntre 3-7% formeaz dup dispersare n prezena
glicerolului adugat n proporie 10% un gel cu bune caliti reologice.
Datorit invadrii cu microorganisme se impune adugarea de
conservani antimicrobieni.
b) Hidrogeluri anorganice
b1) Bentonita. Este un silicat de amoniu hidratat din grupa
montmoriloniilor care se prezint ca o pulbere alb sau cenuie
insolubil n ap dar cu o mare capacitate de mbibare a apei.

82

Bentonita se adaug per descensum peste soluia conservant, n

concentraie de 15-20% apoi se las 24 h dup care se adaug 10%
glicerol i restul soluiei conservante.
b2) Hidrogeluri cu veegum. Veegumul este un silicat de aluminiu i
magneziu natural purificat din grupa montmoriloniilor. Pentru obinerea
hidrogelului se utilizeaz veegum 3-4% care se adaug treptat n apa
nclzit sub agitare continu.
c) Hidrogeluri semisintetice
c1) Hidrogelul cu metilceluloz. Metilceluloza este eterul metilic al
celulozei i se prezint sub form de pulbere alb sau slab glbuie, fr
miros i fr gust. Cu apa formeaz geluri plastice n concentraii de 45%, prin hidratare la cald i dizolvare la rece. Gelul de metilceluloz
este neionic, inert fiziologic i cedeaz bine substanele active. Deoarece
este mediu prielnic pentru dezvoltarea microorganismelor se impune
adaosul de conservant.
c2). Hidrogelul de carboximetilceluloz sodic. Produsul este un polieter
carboximetilenic al celulozei i se prezint ca o pulbere alb, granuloas,
higroscopic, cu gust mucilaginos, foarte slab srat i inodor. Hidrogelul
se obine prin dispersarea substanei n concentraii de 5-6% n prezena
a 10% glicerol, dup care se adaug la cantitatea prevzut soluia
conservant. Hidrogelul are caracter anionic.
d) Hidrogeluri sintetice
d1) Hidrogelul cu alcool polivinilic. Aceast substan formeaz geluri
de consisten potrivit, n concentraii ntre 12-15%, care se prepar
prin hidratarea pulberii cu soluie conservant la rece, urmat de
dizolvarea la cald, completndu-se dup dizolvare apa evaporat.

83

d2). Hidrogeluri cu carbopol. Carbopolul este un polimer anionic activ al

acidului acrilic, care se prezint sub form de pulbere alb cu densitate
mic i formeaz geluri n concentraii cuprinse ntre 0,5-1,5%. n
practica farmaceutic se utilizeaz mai multe sorturi de carbopol, i
anume: carbopol 940, 974 etc. Gelul cu carbopol se obine n urmtorul
mod: peste soluia conservant se adaug per descensum carbopolul,
lsndu-se 24 de ore pentru hidratare. Dup mbibarea cu ap, soluia
coloidal obinut se neutralizeaz cu hidroxid de sodiu 10%, n cantiti
de 30 g hidroxid de sodiu, 10% pentru 1 kg carbopol 1%. Dup
neutralizare se obine un gel cu bune proprieti reologice, utilizat att
pentru tratamente de suprafa (gel cu sulf) ct i pentru dirijare
sistemic a substanei active (gel cu diclofenac).
d3). Hidrogelul cu polivinilpirolidon. Aceast substan formeaz geluri
n concentraii cuprinse ntre 10-15% prin triturarea pulberii cu o parte
din soluia conservant, dup care se adaug treptat restul soluiei.
5.5.3. Prepararea unguentelor
Pentru obinerea unguentelor se parcurg urmtoarele faze de lucru:
- pregtirea bazei de unguent;
- dispersarea substanelor active n baza de unguent;
- ambalarea, etichetarea i expedierea unguentelor preparate.
A. Pregtirea bazei de unguent
Pentru prepararea unguentelor bazele sunt selectate n funcie de scopul
terapeutic urmrit. La bazele de unguent oficinale n F.R. X, avem
indicat modul de preparare n cadrul monografiei respective. La bazele
neoficinale n F.R. X, prepararea se face n funcie de excipienii din
compoziia bazelor ct i a substanelor active care vor fi ncorporate.
84

A1. Prepararea bazelor de unguent coninnd excipieni grai.

Excipienii grai de consisten solid, semisolid sau lichid se
amestec prin metoda fuziunii la cald pe baia de ap sau utiliznd
radiaii infraroii. Pentru a scurta timpul de omogenizare a bazei, bazele
solide pot fi rzuite nainte de amestecare. Dup topirea amestecului de
excipieni grai baza se filtreaz pentru eliminarea eventualelor
impuriti ,iar pentru filtrare se utilizeaz esturi din bumbac. Dup
filtrare baza topit este amestecat ntr-un vas corespunztor pn la
rcire, operaia fiind necesar pentru a evita formarea grunjilor (grunjii
se formeaz datorit punctului de solidificare diferit al excipienilor din
compoziia bazei).
A2. Baze de unguent emulsii de tip A/U. Aceste baze se prepar prin
topirea simultan a excipienilor grai cu emulgatorii A/U pe baia de ap
sau utiliznd alte metode prin care cele dou componente pot fuziona.
Dup topire se adaug soluia apoas coninnd substanele active
dizolvate (nclzit la aproximativ 70-800C), adugarea fcndu-se
treptat i amestecndu-se continuu. Amestecarea poate avea loc manual,
utiliznd patentul i pistil sau utiliznd diferite aparate acionate
electric, mecanic etc.
A3. Prepararea bazelor de unguent-emulsii U/A. Acest tip de baze se
prepar n urmtorul mod: excipienii lipofili se topesc la 70-80 0, apoi se
adaug faza apoas care conine substana activ i emulgatorul, care n
funcie de structura chimic se poate ncorpora astfel:
- dac emulgatorul este neionogen (Tween, Mirj etc.) acesta se topete
simultan cu faza gras pe baia de ap;
- dac emulgatorul este ionogen (cationic sau anionic) acesta se va
dizolva parial sau total n faza apoas, dup care se emulsioneaz n
baza gras prescris;
85

- dac emulgatorul utilizat este format din amestec de emulgatori cu

proprieti diferite se va proceda n felul urmtor: emulgatorul U/A se va
dizolva n ap dup care se va ncorpora n faza hidrofil, iar
emulgatorul A/U se va dizolva odat cu fuziunea la cald a
componentelor grase;
- dac emulgatorul utilizat este format din ceruri emulgatoare prepararea
are loc n urmtorul mod:
- n prima faz se obine cerura emulgatoare;
- n continuare cerura emulgatoare este ncorporat ntr-o baz anhidr;
- apoi baza anhidr va fi hidratat.
Dup amestecarea fazei lipofile cu emulgatorii, respectiv soluia apoas
ca i la prepararea bazelor precedente, unguentul se va amesteca pn la
rcire. n soluia apoas se vor aduga conservani potrivii.
A4. Gelurile cu polietilenglicol. Acest tip de geluri se prepar prin
topirea componentelor lichide i a celor solide pe baia de ap, iar dac
este cazul se asociaz cu excipieni grai utiliznd emulgatori adecvai,
omogenizarea continundu-se pn la rcirea bazei.
A5. Hidrogelurile. Se prepar prin hidratarea la rece sau alternnd
hidratarea la temperatur ridicat cu temperatur sczut i aceasta n
funcie de natura macromoleculei respective. Pentru prepararea unui gel
corespunztor se vor utiliza auxiliari potrivii (umectani, conservani
etc.).
A6. Unguente mixte. Acest tip de baze au n compoziia lor att baze
hidrofile (hidrogeluri, polietilenglicol, baze emulsii U/A) ct i baze
grase. Cele dou tipuri de baze se vor topi separat urmnd ca

86

amestecarea lor n stare topit s se realizeze la o temperatur

corespunztoare.
A7. Bazele de unguente oftalmice i nazale. Acest tip de baze datorit
utilizrii terapeutice (pe mucoasa nazal respectiv oftalmic) trebuie s
ndeplineasc anumite condiii i anume: s fie sterile, s aib n
compoziie baze emulsive. Pentru a corespunde calitativ, prepararea lor
trebuie s aib loc n condiii speciale care s asigure sterilitatea bazei i
trebuie s conin emulgatori adecvai, astfel nct baza rezultat s aib
proprieti emulsive.
B. Dispersarea substanelor active i auxiliare
Substanele active i auxiliare pot fi introduse n baza de unguent n mai
multe moduri:
- prin dizolvare, obinndu-se unguente soluii;
- prin emulsionare, obinndu-se unguente emulsii;
- prin suspendare, obinndu-se unguente suspensii,
- sau mixt: prin suspendare i dizolvare, prin emulsionare i suspendare,
prin emulsionare, dizolvare i suspendare etc. obinndu-se unguente
polifazice.
B1. ncorporarea substanelor active prin dizolvare. Metoda const n
dizolvarea substanelor solubile n faza lipofil prin dizolvare la rece sau
la cald (de exemplu: camfor se dizolv n baze grase) sau a substanei
hidrofile n baza hidrofil (de asemenea la rece sau la cald) n funcie de
solubilitatea substanelor respective (de exemplu: ichtiol, salicilat de
sodiu n baze hidrofile) urmat de amestecarea componentelor pn la
rcire.

87

Dezavantajul acestei metode este c din unguentul tip soluie unele

substane pot recristaliza la rcire (sau n timp) mai ales n situaia n
care este depit limita de solubilitate a substanei n baza respectiv.
B2. ncorporarea substanelor active prin emulsionare. Substanele
active se dizolv n faza n care sunt solubile i anume: cele lipofile n
baza gras iar cele hidrofile n ap, tipul de emulsie fiind dat de natura
emulgatorului. Cnd se adaug ap pentru dizolvarea substanelor
hidrosolubile, cantitatea de solvent adugat se scade din cantitatea
total de baz prescris.
B3. ncorporarea substanelor prin suspendare. Aceast metod se
aplic pentru substanele care nu sunt solubile n baza de unguent.
Pentru obinerea unguentelor suspensii substanele active insolubile se
pulverizeaz pn la gradul de finee corespunztor sitelor VIII sau IX
iar pentru unguentele oftalmice astfel nct diametrul particulelor s nu
fie mai mare de 50 m (F.R. X). Dup pulverizarea substanei active se
procedeaz n felul urmtor:
- cnd substana activ insolubil este prescris n concentraii sub 5%
prepararea unguentului se realizeaz prin amestecarea substanei fin
pulverizate cu ulei de parafin pn la omogenizare (cantitatea de ulei de
parafin utilizat se scade din cantitatea total a bazei de unguent) dup
care se adaug restul bazei de unguent prescris;
- dac substana activ insolubil este prescris n concentraii mai mari
de 5% prepararea unguentului suspensie se realizeaz n urmtorul mod:
substana activ insolubil fiind pulverizat se amestec cu o mic parte
din baza de unguent topit pn la omogenizare adugndu-se apoi
treptat, treptat restul bazei de unguent topite i amestecnd pn la
rcire.

88

La prepararea unguentelor suspensii omogenizarea se realizeaz pn

cnd nu mai sunt vizibile aglomerri de particule cu ochiul liber sau cu
lupa (4.5x).
F.R. X prevede ca unguentele care se aplic pe plgi, pe arsuri sau pe
pielea sugarilor, s fie preparate cu baze avnd proprieti emulsive i de
asemenea s fie preparate astfel nct s fie asigurat sterilitatea i s fie
ferite de contaminarea ulterioar cu microorganisme.
Prepararea unguentelor cu antibiotice are loc n mod similar.
Pentru a asigura sterilitatea unguentelor se vor steriliza la temperaturi de
1600C timp de 2 ore sau la 140 0C timp de 3 ore componente grase ca:
lanolin, vaselin, cetaceul, uleiuri vegetale ct i pulberi termostabile.
Ustensilele utilizate la preparare i obiectele de porelan se nclzesc
timp de 60 de minute la 1800C. Obiectele din cauciuc, materiale plastice
termorezistente, tifonul, vata se sterilizeaz prin autoclavare
meninndu-se timp de 15-20 minute la 1200C sau 25-30 minute la
1150C n aparat.
Pentru unguentele care conin baze de unguent i substane active
termolabile prepararea va fi realizat n boxe sterile ferindu-se de
contaminarea cu microorganisme (utiliznd lucrul aseptic).
C. Aparatura utilizat n tehnologia unguentelor
Pentru obinerea pulberilor foarte fine n farmacie se utilizeaz diferite
ustensile i aparate ca de exemplu: mojarul i pistilul, porfirizatoarele,
mori cu bil, mixere acionate electric etc. n industrie se utilizeaz
diferite mori cu capaciti mai mari att pentru mrunire ct i pentru
pulverizare avansat (mori cu bil, mori coloidale, micronizatoare etc.).

89

Pentru omogenizarea excipienilor se utilizeaz patentule emailate,

capsule de porelan sau mojar cu pistil acionat mecanic. Acest tip de
mojar este prezentat n figura 5.13.:
Mojarul cu pistil acionat mecanic este fixat pe un suport care i imprim
o micare de rotaie, iar pistilul fixat separat execut o micare pendular.
Unguentul etalat pe suprafaa interioar a mojarului este readus n centrul
mojarului de ctre un cuit fix care este ataat peretelui interior.

Figura
5.13.
Mojar
cu
pistil
acionat
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

mecanic

Pentru amestecarea excipienilor, n industrie se utilizeaz aparate de

dimensiuni mai mari, confecionate din oel, inox, prevzute cu perei
dubli prin care circul ap cald sau vapori supranclzii necesari pentru
fuziunea la cald a componentelor bazei de unguent. Dup amestecarea
primar pentru omogenizarea unguentului se utilizeaz diferite aparaturi
care conduc la o omogenizare avansat, de exemplu: moara cu valuri,
mori coloidale etc.
5.5.4. Caractere i control Conservare
A. Condiii de calitate a unguentelor
La unguente F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii:
90

A1. Aspect. Unguentele trebuie s aib un aspect omogen, prezentnd

culoarea i mirosul caracteristic componentelor.
A2. Omogenitatea. Unguentele ntinse n strat subire pe o lam de
microscop i examinate cu lupa (de 4,5x), nu trebuie s prezinte
aglomerri de particule sau picturi de lichide.
A3. Mrimea particulelor. Particulele insolubile din unguentele
suspensii se examineaz pe o cantitate de unguent avnd aproximativ 10
mg substan activ. Unguentul se etaleaz n strat foarte subire pe o
lam microscopic. n urma examinrii pentru unguentele dermice 90%
din particule trebuie s aib un diametru de cel mult 50 m iar pentru
10% din particulele examinate se admite un diametru de cel mult 100
m. La unguentele oftalmice dimensiunile particulelor insolubile
examinate trebuie s se ncadreze n urmtoarele limite:
- 90% s aib un diametru de cel mult 25 m
- iar pentru 10% se admite un diametru de cel mult 50 m.
A4. Masa total pe recipient. Se determin prin cntrirea individual a
coninutului din 10 recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit
abaterile procentuale prevzute n tabelul 5.5.:
Tabel 5.5.
Masa declarat pe
recipient

Abatere admis

Pn la 10%

10%

10 g pn la 25 g

5%

25 g pn la 50 g

3%

91

50 g i mai mult de 50 2%
g

A5. Sterilitatea. Pentru unguentele sterile acest parametru se determin

conform prevederilor din F.R. X de la monografia Controlul sterilitii.
A6. pH-ul. Trebuie s fie cuprins ntre 4,5-8,5, iar determinarea se
realizeaz poteniometric.
A7. Dozarea. Se efectueaz conform prevederilor monografiei
respective. Coninutul n substan activ poate s prezinte fa de
valoarea declarat abaterile procentuale prevzute n tabelul 5.6.:
Tabel 5.6.
Coninut declarat n substan Abatere admis
activ
Pn la 0,1%

7,5%

0,1% pn la 0,5%

5%

0,5% g i peste 0,5%

3%

B. Ambalarea unguentelor. Unguentele se ambaleaz n urmtoarele

tipuri de recipiente:
- borcane din sticl, de metal, de material plastic;
- n cutii, flacoane de material plastic;
- tuburi metalice sau din material plastic.

92

Pentru ambalarea unguentelor n industrie se utilizeaz aparate care

funcioneaz automat realiznd o umplere corespunztoare.
C. Conservarea unguentelor
Aceast form se ambaleaz i se conserv n recipiente bine nchise,
depozitate n ncperi la temperaturi de cel mult 25 0C. Pentru a asigura
stabilitatea unguentelor se pot aduga auxiliari corespunztori
(conservani, antioxidani etc.).
5.5.5. Unguente oficinale n F.R. X
1. Unguenta Ophtalmica
Unguente oftalmice
Unguentele oftalmice sunt preparate farmaceutice semisolide, sterile,
care se aplic pe mucoasa conjunctival.
Preparare. Unguentele oftalmice se prepar n condiii aseptice.
La preparare se folosesc n general baze de unguent emulsive i
neiritante pentru mucoasa conjunctival.
Substanele active se ncorporeaz n bazele de unguent respective,
preparate conform prevederilor de la monografia Unguenta, sub form
de soluii sau de pulberi micronizate.
Se pot folosi substane auxiliare (de exemplu, antioxidani, stabilizani,
conservani antimicrobieni potrivii).
Aciune farmacologic i ntrebuinri: n diferite afeciuni oftalmice.
2. Unguentum Clotrimazoli 1%
Unguent cu clotrimazol 1%

93

Unguentul cu clotrimazol conine clotrimazol dispersat ntr-o baz de

unguent potrivit i coninnd un conservant antimicrobian potrivit.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicotic.
3. Unguentum Emulsificans
Unguent emulgator
Preparare
Alcoholum cetylstearylicum emulsificans

30g

Paraffinum liquidum

35g

Vaselinum album

35g

Componentele se topesc pe baia de ap i se amestec pn la

omogenizare i rcire.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: baz emulsiv U/A.
4. Unguentum Glyceroli
Unguent cu glicerol
Sinonim: glicerolat de amidon
Preparare
Amylum

7g

Methylis parahydroxybenzoas

0,18g

Propylis parahydroxybenzoas

20 mg

Glycerolum

93 g

Aqua destillata

7g
94

ntr-o capsul de porelan, n prealabil cntrit i apoi nclzit, se

aduce amidonul, p-hidroxibenzoatul de metil i p-hidroxibenzoatul de
propil, se adaug apa nclzit la aproximativ 700C i se tritureaz. Se
las n repaus timp de 10 minute, se adaug glicerolul n prealabil
nclzit pe baia de ap la 900C i se continu nclzirea pe sit,
amestecnd pn la gelificare. Se completeaz la 100 g cu ap nclzit
la aproximativ 700C i se amestec pn la rcire i obinerea unei mase
omogene.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: baz de unguent hidrofil.
5. Unguentum Hydrocortisoni Acetatis 1%
Unguent cu acetat de hidrocortizon 1%
Unguentul cu acetat de hidrocortizon conine acetat de hidrocortizon
dispersat ntr-o baz de unguent potrivit.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiinflamator, antihistaminic,
antipruriginos.
6. Unguentum Macrogoli
Unguent cu macrogoli
Sinonim: unguent cu polietilenglicoli
Preparare
Macrogol 400
Macrogol 4 000

50 g
50 g

Componentele se topesc pe baia de ap la aproximativ 600C i se

amestec pn la omogenizare i rcire.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: baz hidrofil.
95

7. Unguentum Ophtalmicum Pilocarpini Hydrochloridi 2%

Unguent oftalmic cu clorhidrat de pilocarpin 2%

Unguentul oftalmic cu clorhidrat de pilocarpin conine clorhidrat de

pilocarpin dizolvat n ap pentru preparate injectabile i dispersat n
unguentul simplu n prealabil sterilizat; se prepar pe cale aseptic.
Aciune farmaceutic: antiglaucomatos.
8. Unguentum Phenylbutazoni 4%
Unguent cu fenilbutazon 4%
Unguentul cu fenilbutazon conine fenilbutazon dispersat ntr-o baz
de unguent potrivit (unguent emulsificant).
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antireumatic.
9. Unguentum Simplex
Unguent simplu
Preparare
Adeps lanae anhydricus

10g

Vaselinum album

90 g

Lanolina anhidr i vaselina se topesc pe baia de ap i se amestec pn

la omogenizare i rcire.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: baz de unguent emulsiv
A/U.
10. Unguentum Zinci Oxidi 10%
96

Unguent cu oxid de zinc 10%

Oxidul de zinc se calcineaz, dup care se amestec cu baza de unguent
topit adugat treptat i amestecnd pn la omogenizare.
Unguentul cu oxid de zinc conine oxid de zinc fin pulverizat i dispersat
ntr-o baz de unguent potrivit.
Aciune farmaceutic: sicativ, astringent, emolient.
5.5.6. Unguente neoficinale
1. Unguent cu Fenilbutazon
Preparare:
Phenylbutazonum
Camphora

gta 4,00
gta 3,00

Mentholum

gta 1,00

Chloroformum

gta 2,00

Ung. Emulsificans nonionicum hydrosum q.s. ad. gta 100,00

Misce fiat unguent
Dentur signetur extern
Substanele active se cntresc n urmtoarea ordine: mentolul,
camforul, cloroformul apoi fenilbutazona. Aceste componente se
omogenizeaz i formeaz un amestec eutectic (lichid). n continuare se
adaug baza de unguent treptat pn la masa prevzut amestecndu-se
continuu pn la omogenizare, dup care unguentul se ambaleaz, se
eticheteaz i se depoziteaz corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antireumatic.
97

2. Unguent pentru copii (Crema baby)

Preparare
Cholesterolum

gta 2,50

Cera flava

gta 2,50

Paraffinum

gta 6,00

Solutio acidi boricii

Oleum Helianthi

gta 19,00
gta 46,00

Unguent simplex

gta 23,00

Vitamina A

fiole 1

Citri aetheroleum

guttas 20

Misce fiat unguent

Dentur signetur extern
Componentele lipofile se cntresc ntr-o patentul tarat i se topesc pe
baia de ap, dup care se adaug soluia de acid boric nclzit la aceeai
temperatur i se amestec pn la rcire i omogenizare. n continuare
se adaug vitamina A i uleiul volatil i de asemenea se amestec pn la
omogenizare. Unguentul obinut se ambaleaz n cutii de material
plastic, se eticheteaz extern i se depoziteaz la temperatur potrivit.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: cheratoplastic, protector i
antiseptic.
3. Unguent alcalin cu sulf

98

Preparare
Sulfur praecipitatum

gta 17,00

Kalii carbonas

gta 8,00

Aqua destillata

gta 8,00

Unguentum simplex

q.s ad. gta 100,00

Misce fiat unguent

Dentur signetur extern
Pulberea de sulf se tritureaz ntr-o patentul tarat cu baza topit
amestecndu-se continuu pn la obinerea unui unguent omogen. Dup
omogenizare se adaug soluia de carbonat de potasiu i din nou se
amestec pn la obinerea unui unguent omogen. Unguentul astfel
obinut se ambaleaz, se eticheteaz i se conserv n mod
corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiscabie.
4. Unguent carbopol cu sulf
Preparare
Sulfur praecipitatum

gta 10,00

Glycerolum

gta 10,00

Unguentum carbopoli 1%

q.s. ad. gta 100,00

Misce fiat unguent

Dentur signetur extern
Pulberea de sulf se tritureaz cu glicerol pn la obinerea unei dispersii
omogene dup care se adaug treptat gelul de carbopol. Dup
99

omogenizare unguentul astfel obinut se ambaleaz, se eticheteaz i se

conserv corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiscabie.
5. Unguent cu tetraciclin 3%
Preparare
Tetracyclini hydrochloridum

gta 3,00

Cholesterolum

gta 4,00

Adeps lanae anhydricus

gta 8,00

Paraffinum

gta 28,00

Paraffinum liquidum

q.s.ad. gta 100,00

Misce fiat unguent

Dentur signetur extern
Pulberea de tetraciclin se tritureaz cu o cantitate de aproximativ 5 g
parafin lichid pn la omogenizare. n continuare se adaug treptat i
amestecnd continuu componentele lipofile topite pe baia de ap pn la
masa prevzut. Dup omogenizare unguentul se ambaleaz, se
eticheteaz i se conserv corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicrobian.
6. Unguent cu cloramfenicol 2%
Preparare
Cloramphenicolum

gta 2,00

Propilenglicolum

gta 10,00
100

Cholesterolum

gta 2,00

Parafinum

gta 12,00

Parafinum liquidum

gta 26,00

Vaselinum
Aqua destillata

gta 10,00
q.s. ad. gta 100,00

Misce fiat unguent

Dentur signetur extern
Cloramfenicolul se dizolv n propilenglicol sub nclzire uoar i se
ncorporeaz n excipientul rcit dup care se adaug treptat baza de
unguent topit pe baia de ap, amestecndu-se continuu pn la
omogenizare. Dup omogenizare unguentul se ambaleaz, se eticheteaz
i se conserv corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicrobian.
7. Unguentum acidi borici 2%
Preparare
Acidum boricum
Unguentum simplex

gta 2,00
q.s. ad. gta 100,00

Misce fiat unguent

Dentur signetur extern
Acidul boric se pulverizeaz fin dup care se tritureaz cu o cantitate
egal de ulei de parafin. Dup obinerea unei dispersii omogene se
adaug baza de unguent amestecnd continuu pn la omogenizare.

101

Dup omogenizare unguentul se ambaleaz, se eticheteaz i se conserv

corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicrobian
8. Unguentum Acidi salicylici 5%
Preparare
Acidum salicyilicum
Vaselinum

gta 5,00
q.s. ad. gta 100

Misce fiat unguent

Dentur signetur extern
Acidul salicilic se pulverizeaz cu cteva picturi de alcool dup care se
adaug treptat vaselina topit i se amestec pn la omogenizare. Dup
omogenizare unguentul se ambaleaz, se eticheteaz i se conserv
corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, cheratolitic.
9. Unguemtum Ichtamoli 10%
Sinonim: unguent cu ihtiol
Preparare
Ichtamolum
Vaselinum

gta 10,00
q.s. ad. gta 100

Misce fiat unguent

Dentur signetur extern

102

Ihtiolul se amestec cu vaselina adugat treptat pn la omogenizare.

Dup omogenizare unguentul se ambaleaz, se eticheteaz i se conserv
corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiinflamator i decongestiv.
10. Unguentum Zinci oxydi cum acido salicylico
Sinonim: Past Lassar
Preparare
Acidum salicylicum

gta 2,00

Zinci oxydum (VII)

gta 25,00

Amylum tritici

gta 25,00

Vaselinum album

gta 48,00

Misce fiat unguent

Dentur signetur extern
Acidul salicilic pulverizat se amestec cu oxidul de zinc i amidonul i
se trec prin sita VII. Vaselina topit se adaug n poriuni mici peste
amestecul de pulberi, ntr-un mojar nclzit i se tritureaz pn la
uniformizare. Se va evita folosirea spatulelor de fier. Dup omogenizare
unguentul se ambaleaz, se eticheteaz i se conserv corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: astringent i antiinflamator.
11. Crema forte
Preparare
Acidum salicylicum

gta 10,00

Bismuthi subnitras

gta 10,00
103

Hydrargyri amidochloridum (Hg. pp. Album)

Lavandulae aetheroleum

gta 10,00

gta 0,25

Vaselinum album

q.s. ad. gta 100,00

Misce fiat unguent

Dentur signetur extern
Acidul salicilic se tritureaz cu cteva picturi de alcool concentrat dup
care se adaug subnitratul de bismut i precipitatul alb de mercur
amestecndu-se pn la omogenizare. n continuare se adaug treptat
vaselina topit i se amestec pn la obinerea unei dispersii omogene.
n final se adaug uleiul volatil de lavand. Dup omogenizare
unguentul se ambaleaz, se eticheteaz i se conserv corespunztor.
Aciune farmacologic
(cheratolitic).

ntrebuinri:

unguent

12. Unguent pentru copii (Crema baby)

Preparare
Balsamum peruvianum

gta 10,00

Ricini oleum

gta 15,00

Cacao oleum

gta 10,00

Parafinum liquidum

gta 5,00

Adeps lanae anhydricus

gta 20,00

Vaselinum

gta 20,00

Soluio acidi borici 3%

Vitamina A

gta 20,00
fiole 1
104

cosmetic

Citri aetheroleum

guttas 20

Misce fiat unguent

Dentur signetur extern
Balsamul de peru se amestec cu uleiul de ricin pn la omogenizare
dup care se adaug treptat componentele lipofile omogenizate dup
topire pe baia de ap. Dup obinerea unei dispersii omogene se adaug
soluia de acid boric, vitamina A i uleiul volatil de lmie. Dup
omogenizare unguentul se ambaleaz, se eticheteaz i se conserv
corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: cheratoplastic, protector i
antiseptic.
5.6. SUPOZITOARE. SUPPOSITORIA (F.R. X)
5.6.1. Generaliti
A. Definiie. Supozitoarele sunt preparate farmaceutice solide care
conin doze unitare din una mai sau mai multe substane
medicamentoase destinate administrrii pe cale: rectal, vaginal,
uretral.
B. Istoric. Forma este ntlnit nc din antichitate. n Papirusul Ebers
(1600 . Hr.). ca i n alte surse antice avem diverse informaii c medici
evrei, egipteni, greci, mesopotami utilizau calea de administrare rectal.
Aceast form este menionat i de medici mari ai antichitii ca:
Hipocrates, Dioscorides i Galenus.
n sec. al VI-lea, ca principii active pentru diferite supozitoare, s-au
utilizat produse de origine vegetal ca: opiul, rostopasca etc.

105

n evul mediu, supozitoarele se preparau utiliznd ca baz: ceara,

spunuri etc.
n sec. al XVIII-lea farmacistul parizian A. Baume introduce ca
excipient untul de cacao. Ulterior aceast baz a fost asociat cu ali
excipieni, de exemplu: lanolina, cetaceul, axungia etc.
Mai trziu s-a propus utilizarea masei de gelatin-glicerin de ctre
Dieudonne (n anul 1897) devenind oficinale n Farmacopeea francez n
1908.
Tot n 1897 a fost propus ca excipient pentru supozitoare Agar-Agarul.
La noi n ara supozitoarele au fost oficinale nc din F.R. I (1863) sub
denumirea de Cepoare de unt de cacao avnd cteva monografii
speciale.
n F.R. IV (1926) apare i o monografie de generaliti.
n F.R. IX apar trei monografii de generaliti pentru supozitoare rectale,
vaginale i uretrale iar n F.R. X cele trei tipuri de supozitoare sunt
incluse ntr-o singur monografie de generaliti.
C. Tipuri de supozitoare utilizate n terapie
n funcie de calea de administrare i de caracteristici se utilizeaz
urmtoarele tipuri de supozitoare:
- supozitoare rectale;
- supozitoare vaginale (Ovulae);
- supozitoare uretrale (Bujiuri);
- otoconi (supozitoare auriculare);

106

- sisteme terapeutice rectale i vaginale cu eliberare controlat a substanelor

medicamentoase.
5.6.2. Supozitoare rectale
A. Generaliti
A1. Definiie. Supozitoarele rectale sunt preparate farmaceutice solide de
form cilindro-conic sau de torpil cu diametrul bazei cuprins ntre 0,81 cm, lungimea 2-3 cm cu masa 2-3 g pentru aduli i 1-2 g pentru copii.
Supozitoarele se administreaz pentru efect topic (laxativ,
antihemoroidal etc.) sau pentru efect sistemic (antireumatic etc.).
n funcie de excipientul utilizat supozitoarele elibereaz substana
activ dup topire n rect sau dup dizolvarea bazei n lichidul intestinal.
A2. Avantaje. Utilizarea acestei forme se bazeaz pe cteva avantaje
importante i anume:
- posibilitatea utilizrii formei cnd deglutiia este imposibil;
- posibilitatea administrrii rectale a unor substane cu miros i gust
neplcut;
- prin administrare rectal se ocolete n mare procent primul pasaj
hepatic;
- se pot administra substane corozive pentru stomac evitndu-se n
modul acesta disconfortul gastric produs de astfel de substane;
- se elimin posibilitatea degradrii unor substane datorit pH-ului
gastric ridicat sau datorit enzimelor prezente n lichidele din tractul
digestiv.

107

A3. Dezavantaje. Administrarea rectal prezint i urmtoarele

dezavantaje:
- suprafa de absorbie redus;
- absorbie lent i incomplet;
- nu pot fi administrate pe aceast cale substane iritante pentru mucoasa
rectal.
A4. Condiii anatomo-fiziologice pentru absorbia rectal a substanelor
active
Modul n care este vascularizat partea terminal a intestinului gros este
prezentat n figura 5.14.:

Figura
5.14.
Sistemul
venos
(Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2003)

108

al

rectului

Rectul este ultima poriune a intestinului gros cu o lungime de

aproximativ 16 cm care se termin cu orificiul anal.
Rectul se mparte n dou regiuni:
- regiunea anal reprezentat de poriunea terminal pe o lungime de 2-3
cm din care 1 cm regiunea cutanat la exterior i 1-2 cm mucoasa
rectal;
- regiunea pelvian cu o lungime de 10-12 cm.
La nivelul rectului irigarea sanguin este realizat de venele anale,
venele hemoroidale inferioare, venele hemoroidale mijlocii i venele
hemoroidale superioare.
Venele anale, venele hemoroidale inferioare i mijlocii transport
sngele n vena iliac intern, apoi n vena cav inferioar evitnd n
acest mod primul pasaj hepatic.
Venele hemoroidale superioare transport sngele prin vena mezenteric
inferioar n vena port trecnd apoi prin ficat n vena cav inferioar
neevitndu-se primul pasaj hepatic.
Substanele medicamentoase coninute n supozitoare evit primul pasaj
hepatic n procent mai mic sau mai mare n funcie de poziia
supozitorului n rect. n general la majoritatea substanelor absorbite
recta,l dozele sunt aproximativ identice cu dozele la administrarea
peroral.

B. Formularea supozitoarelor
Pentru obinerea supozitoarelor se utilizeaz urmtoarele componente:
- substane active;
109

- excipieni.
n continuare vom prezenta principalii excipieni utilizai la prepararea
supozitoarelor rectale.
B1. Excipieni utilizai la prepararea supozitoarelor
B1.1 Excipieni grai (insolubili n ap)
a) Unt de cacao, Cacao oleum (F.R. X)
Sinonime: Butyrum Cacao, Oleum Theobromatis
Untul de cacao se obine prin presarea la cald a seminelor decorticate ale
plantei Theobroma Cacao. Produsul conine un amestec de trigliceride a
acizilor stearic, palmitic i oleic i se prezint sub form de plci sau
blocuri de culoare alb-glbuie cu punct de topire cuprins ntre 30-35 0C,
punct de solidificare ntre 22-250C, indice de aciditate cel mult 2,25,
indice de saponificare 188-195, indice de iod 32-38, solubil n solveni
apolari (benzen, eter, eter de petrol etc.) puin solubil n alcool i practic
insolubil n ap. nclzit peste 350C sau n urma unor operaii mecanice
(rzuire) untul de cacao se transform n forme polimorfe instabile i
anume: forma , i care doar n cteva zile se retransform n forma
stabil . Formele metastabile scad punctul de solidificare a untului de
cacao, inconvenient mare mai ales la prepararea supozitoarelor prin
turnare.
Untul de cacao se autooxideaz n prezena luminii, aerului i cldurii,
de aceea se impune conservarea produsului n recipiente bine nchise,
ferite de lumin i la loc rcoros.
Pentru obinerea supozitoarelor prin presare este important ca rzuirea
untului de cacao s se fac cu 1-2 zile nainte de preparare timp n care
formele metastabile se transform n forma stabil .
110

La prepararea supozitoarelor untul de cacao se poate amesteca cu ali

excipieni: lanolina, alcool cetilic, uleiuri grase etc.) cu scopul de a
crete consistena, plasticitatea i de a permite emulsionarea unor
substane active.
Pentru a menine consistena solid mai ales n anotimpul cald sau n
cazul adaosului unor substane lichide este important s fie adugat
excipientului cear n procent de 5%.
Utilizarea untului de cacao prezint urmtoarele avantaje:
- este inert farmacodinamic;
- prezint inerie chimic fa de majoritatea substanelor prescrise
pentru supozitoare;
- conservare satisfctoare;
- prin malaxare rezult o mas uor de modelat;
- la temperatura camerei consisten solid i rezisten mecanic n
general corespunztoare.
Untul de cacao prezint i cteva dezavantaje i anume:
- apariia de forme metastabile la nclzire peste 35 0C i scderea
punctului de solidificare;
- nemiscibilitate cu lichidele intestinale;
- cedare lent a substanelor active;
- ncorporare a mici cantiti de ap;
- prelucrare greoaie mai ales n anotimpul clduros.
b) Uleiuri i grsimi hidrogenate
111

n aceast categorie de excipieni sunt ncadrate diferite produse de

consisten solid, obinut n urma hidrogenrii legturilor nesaturate
din moleculele substanelor respective. Creterea consistenei se
datoreaz saturrii compuilor amintii ct i datorit ndeprtrii unor
componente fluide.
Din acest grup amintim urmtorii excipieni:
b1) Ulei de arahide hidrogenat: se prezint ca o mas solid cu punct de
topire cuprins ntre 340C-380C;
b2) Anolen produsul este un amestec de ulei de arahide hidrogenat cu
ulei de rapi i stearat de propilenglicol;
b3) Ulei de semine de bumbac hidrogenat de consisten asemntoare
produselor anterioare;
b4) Ulei de migdale hidrogenat;
b5) Ulei de palmier hidrogenat cu denumirea comercial Labrafil M
2273;
b6) Suppostal se prezint ca o mas solid alb i este compus dintrun amestec de grsimi vegetale hidrogenate, acizi grai nesaturai, alcool
cetilic, alcool miristic, oxicolesterol. Este cunoscut sub diferite sorturi
comerciale i anume: Suppostal N, E, S, O;
b7) Neosuppostal produsul este un amestec de suppostal N cu
monostearat de polietilenglicol
c) Gliceride semisintetice
Aceste produse sunt cele mai moderne baze de supozitoare i sunt
oficializate n majoritatea farmacopeelor sub diferite denumiri: Adeps
solidus, Adeps neutralis, Massa ad suppositoria, Massa Estiarinica etc.
112

Aceste baze sunt compuse dintr-un amestec de mono i trigliceride ale

acizilor saturai obinui din uleiuri vegetale cu un coninut ridicat de
acid lauric (uleiuri din cocos i palmier).
Din acest grup prezentm urmtoarele baze:
c1) Masele Witepsol sunt un amestec de trigliceride ale acizilor grai
(din uleiul de cocos) avnd catena de 12-18 atomi de carbon n amestec
cu mono i digliceride n diferite proporii. Aceti excipieni se prezint
ca o mas alb, alb-glbuie, de consisten solid, solubile n solveni
apolari (eteri, cloroform, benzen), insolubile n alcool, ap i greu
solubile n ulei de parafin.
Se cunosc diferite varieti comerciale de Witepsol i anume: H, W; S, E,
ES.
c2) Masele Estarinum sunt trigliceride ale acizilor grai saturai din
uleiul de cocos i palmier. Aceti excipieni pot ncorpora pn la 15%
ap rezultnd emulsii A/U. Bazele se prezint ca o masa alb-glbuie,
(asemntoare bazei precedente), de consisten solid, solubil n
solveni apolari, solubile n alcool absolut la cald i insolubile n ap.
c3) Masele Suppocire sunt asemntoare privind compoziia i
proprietile cu masele Witepsol i Estarinum.
c4) Massupol produsul este un amestec de trigliceride mai ales ale
acidului lauric cu amestec de monostearat de glicerol care este un
emulgator A/U. Aceast mas are avantajul c nu rncezete i poate
ncorpora cantiti apreciabile de ap.
c5) Masele Lasupol sunt baze sintetice care au n compoziie n
principal esterul cetilic al acidului ftalic.

113

c6) Supponal produsul este compus din gliceride ale acidului stearic i
se prezint sub form de pulbere granuloas glbuie cu punctul de topire
34-350C i punctul de solidificare 350C.
c7) Emulgin AP produsul conine esteri pariali sau totali ai glicerolului
cu acizi grai obinui din oxidarea parafinelor. Se prezint ca o mas
solid, culoare glbuie, cu miros caracteristic i solubil n solveni
apolari (organici) i uleiuri.
B1.2. Excipieni hidrosolubili
a) Masa de gelatin-glicerin (F.R. X). Masa este oficinal n F.R. X i
se prepar pe baza urmtoarei formule:

- Gelatinum

gta 2,00;

- Glycerolul

gta10,00;

- Aquae destillata

gta 4,00

Aceast mas se prepar n urmtorul mod: gelatina se mbib cu ap cel

puin 20 minute dup care se adaug glicerina i se nclzete pe baie de
ap la temperaturi care s nu depeasc 65 0C pn la omogenizare
(completndu-se apa evaporat).
Acest tip de baze are valabilitatea de aproximativ 30 de zile i trebuie
pstrate n recipiente bine nchise ferite de umiditate datorit
higroscopicitii, iar pentru conservare se vor aduga nipaesteri.
Datorit higroscopicitii este indicat nvelirea produsului n folii de
staniol sau alte mase plastice care sunt impermeabile pentru ap,
respectiv vapori de ap.
114

b) Polietilenglicol. Sunt baze pentru supozitoare avantajoase,

introducerea lor n practica farmaceutic s-a realizat cu cteva decenii n
urm.
Primul produs Postonalul este un polimer al oxidului de etilen cu masa
molecular relativ de 4.500 i conine mici cantiti de acid ricinoleic
utilizat ca plastifiant. Postonalul are punctul de topire 60 0C i punctul de
solidificare ntre 52-540C. Pentru a obine baze cu polietilenglicol
corespunztoare pentru prepararea supozitoarelor se utilizeaz n
combinaie polietilenglicol cu mas molecular mare i polietilenglicol
cu mas molecular mic n anumite proporii. Acest produs este utilizat
la prepararea supozitoarelor prin turnare.
Utilizarea polietilenglicolilor ca baze pentru supozitoare prezint
urmtoarele avantaje:
- sunt ineri din punct de vedere fiziologic;
- au efect bactericid nepermind dezvoltarea microorganismelor i a
fungilor;
- se preteaz la diferite formulri;
- sunt baze de supozitoare cu conservabilitate corespunztoare.
Polietilenglicolii prezint i unele dezavantaje:
- cedarea substanelor medicamentoase active are loc numai dup
dizolvarea excipientului;
- absorbia substanelor active este lent i are loc numai dup instalarea
strii de izoosmoz;
- uneori pot produce iritaii locale;
- nu sunt inerte din punct de vedere chimic.
115

B1.3. Excipieni autoemulsionabili

n aceast grup avem urmtoarele tipuri de excipieni:
a) derivai de polietilenglicoli
- esteri stearici cu polietilenglicol (Myrj);
- esteri laurici PEG (Bryj);
- polisorbai (Tween)
b) esteri ai acizilor grai cu sorbitanul (Spanul);
c) amestecuri de polimeri ai oxidului de etilen i oxidului de propilen
(Pluronici).
C. Prepararea supozitoarelor
Pentru prepararea supozitoarelor se aleg baze potrivite n funcie de
proprietile substanelor active i de efectul terapeutic urmrit. n afar
de bazele de supozitoare si substanele active pentru prepararea
supozitoarelor se pot utiliza i diferii auxiliari (diluani, adsorbani,
conservani, ageni tensioactivi etc.).
Substanele medicamentoase se utilizeaz sub form de pulberi fine care
n funcie de proprietile fizico-chimice, se dizolv, se emulsioneaz
sau se suspend n baza de supozitoare.
Prepararea supozitoarelor rectale se poate realiza n trei moduri:
- prepararea prin modelare manual;
- prepararea prin presare;
- prepararea prin turnare.
C1. Prepararea supozitoarelor prin modelare manual
116

Pentru prepararea supozitoarelor prin modelare manual se utilizeaz ca

excipient untul de cacao. Cantitatea de butir utilizat este de 1-2 g pentru
supozitoarele pediatrice i 2-3 g pentru supozitoarele pentru aduli.
Pentru reuita operaiei este necesar ca rzuirea butirului s se realizeze
cu 1-2 zile nainte de preparare.
Prepararea supozitoarelor prin modelare manual are loc prin urmtorul
mod: substanele active sunt aduse la gradul de dispersie dorit dup care
n funcie de proprietile lor se dizolv, se emulsioneaz sau se
suspend n butirul de cacao rzuit amestecndu-se pn la omogenizare
i apoi aglutinare.
n farmacie pentru aceast operaie se utilizeaz mojarul i pistilul.
Pentru aglutinare se utilizeaz dac este necesar mici cantiti de ulei de
ricin. Dup obinerea unei mase de consisten potrivit masa se
transform n magdaleon iar pentru a elimina inconvenientele legate de
topirea amestecului n timpul prelucrrii se utilizeaz ca i conspergant
amidonul. Dup obinerea magdaleonului se msoar lungimea acestuia,
se mparte la numrul de supozitoare urmnd divizarea acestora cu
ajutorul aparatului cit-divid sau utiliznd un ablon cu dimensiunea
supozitoarelor respective.
Tierea supozitoarelor are loc cu ajutorul unor lame sau a unui bisturiu.
Dup divizare are loc modelarea prin transformarea n form de con a
unuia din capete.
Dup modelare supozitoarele se consperg cu amidon i sunt ambalate n
cutii din material plastic sau bachelit.
C2. Prepararea prin presare
Etapele de preparare sunt aceleai ca la metoda precedent diferena
constnd n faptul c obinerea magdaleonului are loc cu ajutorul presei
117

pentru supozitoare. Presa pentru supozitoare este de form cilindric,

confecionat din inox sau alt material similar avnd o capacitate de
aproximativ 200 ml n interiorul cruia masa de supozitoare este presat
cu ajutorul unui piston. Forma unui astfel de pres este prezentat n
figura 5.15.:

Figura
5.15.
Pres
(dup Ionescu Stoian, 1974)

pentru

prepararea

supozitoarelor

n funcie de matria utilizat se pot obine supozitoare pentru copii sau

pentru aduli. Matria este de form cilindric i se fixeaz la partea
opus mnerului care acioneaz pistonul. Dup introducerea masei de
supozitoare n pres se acioneaz pistonul avnd degetul fixat pe matri
cu scopul de a elimina aerul din corpul presei pentru supozitoare,
obinndu-se n felul acesta un magdaleon omogen lipsit de asperiti.
n industrie se utilizeaz prese la care sunt adaptate matrie multiple (1250 matrie) asigurndu-se astfel o productivitate ridicat.
Supozitoarele obinute prin presare au aspect omogen i distribuirea
substanei active n masa excipientului este mai uniform dect la
supozitoarele obinute prin turnare unde exist riscul sedimentrii
acestora n vrful supozitorului.
C3. Prepararea supozitoarelor prin turnare
Metoda const n topirea excipientului i ncorporarea substanei active
sub form de soluie, emulsie sau suspensie n acesta, urmat de turnarea
amestecului n forma metalic.
118

Formele metalice sunt confecionate din oel inoxidabil sau alt material
cu proprieti similare i sunt formate din dou sau mai multe pri care
se suprapun perfect matriele avnd forme diferite: cilindric, cilindroconic sau de torpil.
n farmacii se utilizeaz forme de capacitate mai mic, n industrie
utilizndu-se forme n care sunt turnate un mare numr de supozitoare.
O astfel de form este prezentat n figura 5.16.:

Figura 5.16. Form pentru prepararea supozitoarelor prin topire i

turnare
(dup Ionescu Stoian, Tehnologie farmaceutic, 1974)
nainte de turnarea n form a masei de supozitoare topite este necesar
gresarea formelor. Gresarea se realizeaz n mod diferit n funcie de
natura excipientului i anume:
- cu alcool concentrat cnd excipienii utilizai la prepararea
supozitoarelor sunt lipofili.
- ulei de parafin cnd excipienii utilizai sunt hidrofili.
Pentru a obine supozitoare omogene este important ca temperatura
amestecului topit s fie doar cu cteva grade mai mare dect punctul de
solidificare iar n timpul turnrii amestecul topit se va agita continuu.

119

Pentru obinerea supozitoarelor prin turnare este necesar calculul

cantitii de excipient necesare i aceasta se va realiza lund n
considerare factorii de dislocuire a substanelor active utilizate.
Pentru a calcula cantitatea de excipient se utilizeaz urmtoarea formul:
Tm = m S f
n care:
Tm cantitatea total de excipient necesar;
m capacitatea total a formelor goale n grame de excipient;
S cantitatea substan activ;
f factorul de dislocuire a substanei active.
Cnd n formula de supozitoare preparate sunt prescrise mai multe
substane active, calcularea cantitii totale de excipient utilizate se va
face dup urmtoarea formul:
Tm = m (S1f1 + S2f2 + ... + Snfn)
n situaia cnd nu se cunoate factorul de dislocuire a substanelor
utilizate pentru prepararea supozitoarelor se va proceda n urmtorul
mod: excipientul utilizat se topete iar dup lubrifierea formei este turnat
n form. Dup solidificare se cntrete supozitorul obinut notndu-se
masa acestuia.
n continuare se cntresc substanele active n cantitatea necesar
pentru un supozitor i dup pulverizare se amestec cu o cantitatea de
excipient, astfel nct s nu depeasc capacitatea matriei. Pentru
umplerea matriei coninnd acest amestec se utilizeaz excipient topit.
Dup solidificarea supozitorului se determin masa acestuia iar din
diferena dintre masele supozitorului care conine substanele active i a
120

supozitorului care conine doar excipientul se poate afla cantitatea de

excipient necesar pentru prepararea unui supozitor, cantitate care se
nmulete cu numrul de supozitoare preparate obinndu-se astfel
cantitatea total de excipient utilizat pentru prescripia respectiv.
D. Caractere i control. Conservare
D1. Metode de control oficinale n F.R. X:
a) Aspectul
Supozitoarele trebuie s aib aspect omogen i s-i pstreze forma i
consistena la temperatura camerei. n seciune longitudinal, prin
examinare cu lupa de 4,5x supozitoarele nu trebuie s prezinte
aglomerri de particule, cristale sau bule de aer.
b) Comportamentul la topire sau dizolvare
Acest parametru se verific prin introducerea unui supozitor ntr-un
flacon conic de aproximativ 100 ml care conine 50 ml ap meninut la
temperatura de 37 20C. Flaconul se agit prin rotire uoar din 5 n 5
minute. Supozitoarele care conin excipieni liposolubili trebuie s se
topeasc n cel mult 30 de minute iar cele care conin excipieni
hidrosolubili trebuie s se dizolve n ap n cel mult 1 or. Dup
expirarea timpului de determinare n lichidul din flacon pot rmne
particule de substane active sau auxiliare nedizolvate.
c) Uniformitatea masei
Acest parametru se verific prin determinarea masei a 20 de supozitoare
dup care se calculeaz greutatea medie. Aceleai supozitoare se
cntresc i individual. Fa de masa medie calculat masa individual a
supozitoarelor pot s prezinte abaterile procentuale prevzute n
urmtorul tabel:
121

Tabel 5.7.
Masa medie a
supozitorului

Abatere admis

Pn la 2 g

10%

De la 2 g pn la 5 g

7,5%

5 g i mai mult de 5 g

5%

d) Dozarea
Se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv.
Coninutul n substan activ pe supozitor poate s prezinte fa de
valoarea declarat abaterile procentuale prevzute n urmtorul tabel
dac monografia nu prevede altfel:

122

Tabel 5.8.
Coninutul declarat n substan activ
pe supozitor

Abatere admis

Pn la 10 mg

10%

10 mg pn la 100 mg

7,5%

100 mg i mai mult de 100 mg

5%

e) Identificarea
Se efectueaz conform monografiei respective.
D2. Alte metode de control al calitii supozitoarelor
n practic se utilizeaz i alte metode pentru controlul supozitoarelor i
anume:
- controlul reologic (determinarea rezistenei mecanice la presiune i
rupere, controlul vscozitii etc.);
- controlul disponibilitii farmaceutice (cedarea substanelor active din
form);
- controlul biodisponibilitii (cedarea substanei active in vivo);
- controlul microbiologic (determinarea coninutului de germeni pe
supozitor).
D3. Conservarea supozitoarelor
Supozitoarele se conserv n recipiente bine nchise la temperaturi de cel
mult 250C.

123

5.6.3. Supozitoare vaginale. Ovule vaginale

Supozitoarele vaginale au form sferic sau ovoidal cu masa cuprins
ntre 2-4 g cnd pentru preparare se utilizeaz ca excipient untul de
cacao sau alte baze grase i ntre 5-12 g cnd pentru obinerea ovulelor
se utilizeaz ca excipient masa gelatinoas.
Ovulele vaginale sunt administrate mai ales pentru o aciune local n
aceast cavitate. Prin mucoasa vaginal absorbia substanei
medicamentoase este lent i nesemnificativ. Prin mucoasa inflamat
substanele medicamentoase pot penetra mai uor obinndu-se uneori
chiar o aciune sistemic. Din acest motiv dozele maxime utilizate
pentru prepararea ovulelor vaginale sunt aceleai ca i la medicamentele
utilizate peroral. Excipienii utilizai i metodele de preparare a ovulelor
vaginale sunt aceleai ca i la supozitoarele rectale diferena constnd n
forma i greutatea acestui tip de supozitoare.
Controlul i conservarea supozitoarelor vaginale se realizeaz n acelai
mod ca i la supozitoarele rectale iar prepararea lor are loc la nevoie.
5.6.4. Supozitoarele uretrale (Bujiuri)
Supozitoarele uretrale au form de cilindrii ascuii la un capt cu
lungimea de 5-10 cm, diametru 0,2-0,7 cm i masa 2-3 g. Prin
administrarea bujiilor se urmrete un efect topic n aceast cavitate iar
substanele utilizate sunt n general: antimicrobiene, astringente,
anestezice locale etc.
Prepararea bujiurilor are loc n acelai mod ca i la supozitoarele rectale
utilizndu-se aceiai excipieni.
Greutatea aproximativ a bujiilor se poate determina folosind
urmtoarea formul:

124

G 3,14

D2
ld
4

n care:
G = masa unui supozitor n grame;
D diametrul supozitorului n cm;
l lungimea n cm;
d densitatea bazei utilizate.
Controlul i conservarea supozitoarelor uretrale se realizeaz n acelai
mod ca i la supozitoarele rectale iar prepararea lor are loc la nevoie.
5.6.5. Supozitoare oficinale n F-R. X
1. Suppositoria Glyceroli
Supozitoare de glicerol
Preparare
Glycerolum

gta.88,00

Natrii carbonas anhydricus (R)

gta 2,00

Stearinum

gta 10,00

Carbonatul de sodiu anhidru se dizolv n glicerol, prin nclzire pe sit,

ntr-o capsul de porelan. Se adaug stearin, n mici poriuni, i se
continu nclzirea agitnd uor capsula, pn nu se mai degajeaz
dioxid de carbon i se clarific amestecul. Amestecul se prelucreaz prin
turnare.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: laxativ.
2. Suppositoria Metronidazoli
125

Supozitoare cu metronidazol
Supozitoarele cu metronidazol conin 500 mg sau 1g metronidazol pe
supozitor. Metronidazolul este dispersat ntr-o baz potrivit de
supozitor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiparazitar, antimicrobian.
5.6.6. Supozitoare neoficinale
1. Suppositoria Paracetamoli 0,125 g
Preparare
Paracetamolum

gmma 0,125

Cacao oleum q.s.

Misce fiat supositoria
Dentur tales doses No. X
Dentur signetur extern
Paracetamolul se amestec cu butirul rzuit pn la omogenizare dup
care se introduce n presa de supozitoare obinndu-se magdaleonul care
se divizeaz n 10 doze individuale. Dup divizare i modelare
supozitoarele se ambaleaz, se eticheteaz i conserv n condiii
corespunztoare. Supozitoarele de paracetamol pot fi obinute i prin
turnare.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antipiretic, analgezic.
2. Suppositoria Paracetamoli 0,250 g
Preparare
Paracetamolum

gmma 0,250
126

Cacao oleum q.s.

Misce fiat supositoria
Dentur tales doses No. X
Dentur signetur extern
Paracetamolul se amestec cu butirul rzuit pn la omogenizare dup
care se introduce n presa de supozitoare obinndu-se magdaleonul care
se divizeaz n 10 doze individuale. Dup divizare i modelare
supozitoarele se ambaleaz, se eticheteaz i conserv n condiii
corespunztoare. Supozitoarele de paracetamol pot fi obinute i prin
turnare.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antipiretic, analgezic.
3. Suppositoria Indometacini 0,05 g
Preparare
Indometacinum

gmma 0,05

Cacao oleum q.s.

Misce fiat supositoria
Dentur tales doses No. X
Dentur signetur extern

Indometacinul se amestec cu butirul rzuit pn la omogenizare dup

care se introduce n presa de supozitoare obinndu-se magdaleonul care
se divizeaz n 10 doze individuale. Dup divizare i modelare
supozitoarele se ambaleaz, se eticheteaz i conserv n condiii
127

corespunztoare. Supozitoarele de indometacin pot fi obinute i prin

turnare.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiinflamator.
4. Suppositoria Phenylbutazoni
Preparare
Phenylbutazonum

gmma 0,250

Cacao oleum q.s.

Misce fiat supositoria
Dentur tales doses No. X
Dentur signetur extern
Fenilbutazona se amestec cu butirul rzuit pn la omogenizare dup
care se introduce n presa de supozitoare obinndu-se magdaleonul care
se divizeaz n 10 doze individuale. Dup divizare i modelare
supozitoarele se ambaleaz, se eticheteaz i conserv n condiii
corespunztoare. Supozitoarele de fenilbutazon pot fi obinute i prin
turnare.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiinflamator.
5.6.7. Exemple de prescripii cu ovule vaginale neoficinale
1. Ovule vaginale cu nistatin

Preparare
Nistatinum

gmma 0,15

Cacao oleum q.s.

128

Misce fiat suppositoria

Dentur tales doses No. X
Dentur signetur extern
Nistatinul se amestec cu butirul rzuit pn la omogenizare dup care
se introduce n presa de supozitoare obinndu-se magdaleonul care se
divizeaz n 10 doze individuale. Dup divizare i modelare
supozitoarele se ambaleaz, se eticheteaz i conserv n condiii
corespunztoare. Ovulele de Nistatin se pot prepara i prin turnare.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicotic.
2. Ovule vaginale cu borax
Preparare
Natrii tetraboras

gmma 0,10

Cacao oleum q.s.

Misce fiat suppositoria
Dentur tales doses No. X
Dentur signetur extern

129

Boraxul se pulverizeaz foarte fin dup care se amestec cu butirul

rzuit pn la omogenizare dup care se introduce n presa de
supozitoare obinndu-se magdaleonul care se divizeaz n 10 doze
individuale. Dup divizare i modelare supozitoarele se ambaleaz, se
eticheteaz i conserv n condiii corespunztoare. Ovulele de Borax se
pot prepara i prin turnare.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic

130