OBIECTUL I ISTORICUL

VIRUSOLOGIEI

DEFINIIA MICROBIOLOGIEI
Microbiologia (gr. micros = mic + bios = via + logos = tiin,
doctrin) este tiina care se ocup cu studiul vieuitoarelor
invizibile cu ochiul liber, denumite n sens larg microbi.
Termenul de microb a fost creat de SDILLOT n 1878 i reprezint
toate microorganismele cu structur celular sau subcelular
care, dei morfologic pot fi diferite, au un caracter comun de
ncadrare, dimensiunea microscopic.

n conformitate cu acest criteriu unic,

microbiologia se ocup cu studiul :
virusurilor (virusologia)
bacteriilor (bacteriologia)
ciupercilor microscopice (micologia)
protozoarelor (protozoologia)

Microorganismele au poziii diferite n arborele

filogenetic i n sistematica biologic:

virusurile - la limita dintre materia organic i

sistemele vii;
bacteriile - regnul PRIMIGENUM (HOG 1860)

PROTISTA (HAECKEL 1866)

PROCARYOTA (MURAY 1968)
ciupercile (micetele) regnul FUNGI

(WHITTAKER 1969)

ISTORIC
Evoluia cunotinelor despre microorganisme poate fi mprit n trei
etape mai importante:
etapa intuitiv, de admitere ipotetic a existenei microorganismelor;
etapa descoperirii microorganismelor, a studiului lor morfologic i a
primelor ncercri de difereniere i clasificare a acestora;
etapa constituirii microbiologiei ca tiin i a dezvoltrii ei pe baze
moderne .

1. ETAPA INTUITIV, DE ADMITERE IPOTETIC

A EXISTENEI MICROORGANISMELOR
a) Teoria miasmatic :

HIPPOCRAT din COS (460-380 .e.n.) afirm

c, bolile
molipsitoare sunt produse de miasme vehiculate prin aer;
THUKIDIDE (465-388 .e.n.) atribuie apariia epidemiilor unor
factori de contagiune contagium animatum.
MARCUS TERENTIUS VARO (116-27 .e.n.) coreleaz apariia unor
mbolnviri cu particulariti zonale ale locului respectiv, ca de
exemplu existena mlatinilor.

1. ETAPA INTUITIV, DE ADMITERE IPOTETIC A

EXISTENEI MICROORGANISMELOR
b) Teoria contagiunii

a
medicului
italian
GIOROLAMO
FRACASTORO (1478?-1553), n lucrarea sa
De contagionibus, de morbis contagios et
eorum curatione
una din importantele idei noi, este aceea a
afinitii elective a germenilor, pentru
anumite specii animale sau pentru unele
organe.

2. ETAPA DESCOPERIRII MICROORGANISMELOR, A

STUDIULUI LOR MORFOLOGIC I A PRIMELOR NCERCRI
DE DIFERENIERE I CLASIFICARE A ACESTORA
a) Inventarea microscopului

ROGER BACON n secolul XIII ;

fraii ZACCHARIAS i HANS

JENSEN (1590)
GALILEO GALILEI (1610), ROBERT
HOOKE (1665) i LEUWENHOECK.

2. ETAPA DESCOPERIRII MICROORGANISMELOR, A STUDIULUI

LOR MORFOLOGIC I A PRIMELOR NCERCRI DE
DIFERENIERE I CLASIFICARE A ACESTORA
b) Descoperirea microorganismelor
ANTONY VAN LEUWENHOECK (16321723) observ, descrie i desemneaz n
lucrarea
sa
Arcana
naturae
ope
microscopiorum detecta, microorganisme,
astzi omologabile cu bacteriile i ciupercile
inferioare.

2. ETAPA DESCOPERIRII MICROORGANISMELOR, A

STUDIULUI LOR MORFOLOGIC I A PRIMELOR NCERCRI
DE DIFERENIERE I CLASIFICARE A ACESTORA
c) Primele ncercri de difereniere i clasificare a
microorganismelor
LINNAEI (1707-1778) n lucrarea sa Systema
natura aprut n 1735,
ncadreaz
microorganismele ntr-un singur gen cruia i da
numele de chaos;
FRIEDRICH MULLER ntre 1773-1786 propune
ncadrarea microorganismelor n dou genuri :
Vibrio i Monas;
FERDINAND COHN n 1854 creaz termenul de
bacterie i mpreun cu EHREHBERG l ncadreaz
n regnul vegetal pe baza prezenei peretelui celular.

3. ETAPA CONSTITUIRII MICROBIOLOGIEI CA

TIIN I A DEZVOLTRII EI PE BAZE MODERNE
a) Rolul lui Louis Pasteur n dezvoltarea microbiologiei:
Demonstreaz natura microbian a fermentaiilor;
Fundamenteaz natura microbian a infeciilor;
Infirm definitiv teoria generaiei spontane;
Preparar primele vaccinuri ( vaccinul contra holerei aviare, anticarbunos, antirabic )

Izoleaz i identific agenii etiologici a unor infecii la om i animale ( Clostridium

septicum, stafilococi, streptococi )
- Printre discipolii si se regsesc : EMILE ROUX, YERSIN, EDMOND NOCARD, CHARLES
EDUARD CHAMBERLAND, VICTOR BABE.

3. ETAPA CONSTITUIRII MICROBIOLOGIEI CA

TIIN I A DEZVOLTRII EI PE BAZE MODERNE
b) Rolul lui Robert Koch n revoluionarea
microbiologiei:
Stabilete postulate care se refer la criterii pe
baza crora un agent etiologic este considerat
agentul cauzal al unei boli;
Pune la punct izolarea bacteriilor n culturi pure;

Semnaleaz pentru prima dat fenomenul de

alergie i prepar tuberculina;
Izoleaz i identific bacilul tuberculozei umane;

3. ETAPA CONSTITUIRII MICROBIOLOGIEI CA TIIN

I A DEZVOLTRII EI PE BAZE MODERNE
c) Descoperiri n domeniul virusologiei:

DIMITRI IOSIFOVICI IVANOVSKI (1864-1919), un botanist rus, descoper

mozaicului tutunului;

virusul

n anul 1898, LOFFLER i FROSCH descoper virusul febrei aftoase;

n anul 1901, REED, CARROLL i LAZEAR descoper primul virus uman: virusul febrei
galbene (ulterior caracterizat ca virus ARN , fam. Flaviviridae);
n 1908, BANG i ELLERMAN descriu virusul leucozei aviare. Prima formaiune tumoral
la pui (sarcom) produs de un virus, a fost descris n 1911 de ctre Rous Peyton. Studii
privind acest virus vor duce mai trziu, n 1976, la descoperirea oncogenelor de ctre
Stehelin, Varmus, Bishop i Vogt, att n cadrul virusului ct i n celulele infectate.

n 1922, E. Cowdry descoper i descrie

prezena incluziilor intracelulare n cazul
infeciilor cu virusurile variolice.

3. ETAPA CONSTITUIRII MICROBIOLOGIEI CA

TIIN I A DEZVOLTRII EI PE BAZE MODERNE
n 1915, FREDERICK TWORT a descoperit virusurile care infecteaz bacteriile, ulterior
numite bacteriofagi de ctre Flix d'Hrelle care a studiat Shigella dysenteriae n
1921.
n 1934, MAX SCHLESINGER a descris c bacteriofagi conin proteine i acid
dezoxiribonucleic.
prima dat n 1939, G. KAUSCHE i H. RUSKA ANKUCH vizualizeaz virusul mozaicului
de tutunului la microscop.
dup 1948, culturile celulare au permis izolarea i caracterizarea de noi virusuri.
Debut a fost realizat de echipa cercettorului J. ENDERS, ce a izolat i cultivat pentru
prima data virusul poliomielitei.

DEZVOLATAREA VIRUSOLOGIEI
AMES WATSON i FRANCIS CRICK descriu structura helicoidal a acidul
dezoxiribonucleic (ADN) n 1953. Ei vor primi Premiul Nobel in 1962 pentru aceasta
descoperire.
ROSALIND FRANKLIN elucideaz n 1955 structura helicoidal i legtura ntre ARN
i capsomere pentru virusul mozaicului tutunului, iar n anul urmtorul GIERER i
SCHRAMM demonstreaz infectivitatea ARN-ului virusul mozaicului tutunului.

HOWARD TEMIN i DAVID BALTIMORE descriu n mod independent n 1970

existena revers transcriptazei pentru transcrierea acidului dezoxiribonucleic; pentru
aceast descoperire primesc Premiul Nobel n 1975.
n anul 1979, OMS a declarat eradicarea global a variolei. Acesta este primul mare
triumf al medicinei i mai particular al virusologiei i vaccinologiei.

 O dezvoltare mai recent este reacia de polimerizare n lan (PCR) de

ctre KARY MULLIS n 1985. Aceasta a permis amplificarea unor cantiti
infime i precise de acizi nucleici, tehnic ce a revoluionat diagnosticul
virusologic.
n prezent, noi virusuri continu s fie descoperite, cum ar fi virusul
hepatitic C n 1989, virusul Nipah n 1999 (carne de porc, infecie
respiratorie i encefalit la om), al metapneumovirusul n 2001, SARS

(sindromul respirator acut sever) n 2003.

Anul
1892
1898
1898
1900
1900
1901
1902
1902
1903
1903
1904
1905
1911
1927
1928
1931
1938

1948
1957
1970
1981
1983
1987
1991

Cercettori
Ivanofsky
Loeffler, Frosch
Sanarelli
Reed
Mcfadyean, Theiler
Centanni, Lode, Gruber
Spruell, Theiler
Aujeszky
Remlinger, Riffat-Bay
DeSchweinitz, Dorset
Carr, Valle
Carr
Rous
Doyle
Verge, Christofornoni, Seifried, Krembs
Woodruff, Goodpasture
Kausche, Ankuch, Ruska

Sanford, Earle, Likely

Isaacs, Lindemann
Temin, Baltimore
Pedersen
Montagnier, Barre-Sinoussi, Gallo
Pedersen
Wensvoort, Terpstra

Eveniment (descoperire)
Virusului mozaicului tutunuilui
Virusul febrei aftoase
Virusul mixomatozei
Virusul febrei galbene
Virusul pestei ecvine
Virusul influenei aviare
Virusul bluetongue
Virusul pseudorabiei
Virusul rabic
Virusul pestei porcine clasice
Virusul anemiei infecioase ecvine
Virusul distemper canin
Virusul sarcomului lui Rous
Virusul pseudopestei aviare
Parvovirusul felin (virusul panleukopeniei feline)
Utilizarea olor embrionate pentru izolarea viral
Prima imagine a unui virus prin microscopie electronic VMT
Culturi celulare isolate din celule de mamifere
Descoperirea interferonului
Descoperirea Reverstranscriptazei
Coronavirusul felin
Virusul imunodeficienei umane
Virusul imunodeficienei feline
Virusul sindromului respirator i de reproducie suin
(PRRS)

Cronologia
descoperirii
primelor
virusuri

Dezvoltarea microbiologiei n Romnia

coala de microbiologie medical : VICTOR BABE (1854-1925) a fost fondatorul colii romneti de
microbiologie.

Savanii care ulterior au dezvoltat n mod strlucit coala de microbiologie medical romneasc au fost:
IOAN CANTACUZINO, CONSTANTIN IONESCU-MIHETI, MIHAI CIUCA, DUMITRU COMBIESCU, iar n
domeniul virusologiei CONSTANTIN LEVADITI i TEFAN S. NICOLAU.
coala de microbiologie veterinar. PAUL RIEGLER (1867-1938) a fost fondatorul colii romneti de
microbiologie veterinar.
ALEXANDRU VECHIU (1890-1954) a reuit adaptarea virusului pestei porcine pe iepure.
ILIE POPOVICI prepar vaccinuri contra febrei aftoase, holerei aviare.
NICOLAE STAMATIN prepar vaccinul anticrbunos din tulpina 1190 R i vaccinul antirujetic din tulpina
VR 2.

CARACTERIZAREA GENERAL A PRINCIPALELOR

GRUPE DE MICROORGANISME
PRIONII ( PROTEINELE PRIONICE)
reprezint cele mai simple i mai inferioare forme de ageni patogeni
infecioi neconvenionali, fiind lipsite n totalitate de informaie genetic.
au fost semnalate pentru prima dat de americanul STANLEY B. PRUSINER
care n 10 oct. 1997 primete premiul NOBEL pentru aceast descoperire.
Iniial a demonstrat c la ovinele infectate exist n creier o protein
specific pe care a denumit-o protein prionic scrapie (P.P.S.), iar ulterior
a gsit i n creierul hamsterilor normali o protein asemntoare, dar totui
diferit pe care a denumit-o proteina prionic celular (P.P.C).

P.P.C.

P.P.S.

este o protein normal prezent n este prezent numai la animalele infectate;

membrana pericarionilor mai concentrat
este rezistent la proteaze;
la locul sinapselor;

este sensibil la aciunea enzimelor este termostabil la 350C;

proteolitice;
nu este degradat n cursul metabolismului celular,
este degradat n timpul metabolismului putndu-se acumula n lizozomii din neuroni;
celular;
este infecioas i transmisibil;
este
nepatogen,
netransmisibil;

neinfectant, structura secundar este lamelar;

are funcie neurotransmitoare;

structura secundar este helical;

secvena aminoacizilor este identic cu cea din

P.P.C., cu o singur diferen c leucina este nlocuit
cu prolina, modificare determinat de o mutaie
punctiform;

Investigaiile i cercetrile efectuate de PRUSINER sunt susinute i de o

serie de argumente de ordin experimental cum ar fi:
ndeprtarea sau denaturarea acestei proteine P.P.S. determin
suprimarea infeciozitii;
introducerea prionilor P.P.S. n culturi celulare neuronale determin
apariia leziunilor caracteristice;
punerea n contact in vitro a proteinei normale P.P.C. cu cea patogen
de tip P.P.S. duce la transformarea celei normale n cea patogen;
gena mutant care determin sinteza proteinei anormale implicat n
apariia leziunilor de encefalopatie spongiform este localizat la om pe
braul scurt al cromozomului 20.

PRUSINER a elaborat 2 ipoteze privind

originea prionilor:
1. Originea endogen

2. Originea exogen

susine c prionii pot proveni i din exterior ca n

arat c gena care codific proteina de tip sindromul CREUTZFELDT JAKOB de la om.

P.P.C., gena care codific sinteza, sufer o

aceste cazuri proteina de tip P.P.S. acioneaz
mutaie punctiform care duce la apariia n
asupra proteinei normale de tip P.P.C. care sufer
proteinei de tip P.P.S.
conversia de la helical la lamelar.

inseria greit a prolinei n locul leucinei

duce la destabilizarea structurii helicale
a acestei proteine i care capt nsuiri
fizice, chimice i biologice deosebite.

Prin urmare nu are loc o sintez propriu-zis a

proteinelor dup mecanismele genetice cunoscute, ci o
sintez amplificat prin conversie (celula sintetizeaz
proteina normal care sub influena proteine prionice
de tip P.P.S. i schimb structura de la normal la
patologic, astfel nct fiecare molecul de protein
normal PPC este convertit, dup modelul
dominoului, ntr-o molecul PPS.

Bolile de origine prionic cunoscute pn n prezent

Boal prionic
Boala Creutzfeldt-Jakob somatic
Boala Creutzfeldt-Jakob familial
Boala Creutzfeldt-Jakob iatrogenic
Varianta modificat a bolii CreutzfeldtJakob
Boala Kuru
Insomnia fatal familial
Sindromul GerstmannStrussler
Scheinker
Scrapia
Boala cronic caectizant
Encefalopatia spongiform bovin
Encefalopatia transmisibil a nurcilor
Encefalopatia spongiform felin
Encefalopatia spongiform a
biongulatelor exotice i primatelor

Specia natural susceptibil

omul
omul
omul
omul
omul
omul
omul
Ovine, caprine
Cervidee (ctrioar, ren)
Bovine
Nurcile
Pisica
Antilope (Kudu, Nyala, Oryx)
Primate

VIROIZII
Viroizii reprezint forme acelulare de via, mai simple dect
virusurile i de dimensiuni incomparabil mai mici dect
acestea.
Primul viroid a fost descoperit de cercettorul american T. O.
DIENNER la BELTSVILLE (S.U.A.) n urma unor cercetri
efectuate n perioada 1967-1971 la cartof.
n etiologia bolilor plantelor pot fi incriminate 29 tipuri de
viroizi ncadrai n 2 familii: Pospiviroidae i Avsunviroidae.
Ei determin boli la plante cum ar fi:

- boala stelrii (deformrii) tuberculilor de cartof,

- nanismul i ptarea clorotic a crizantemelor,
- cloroza castraveilor,
- boala cadang-cadang a palmierilor de cocos, etc.

Caractere generale ale viroizilor:

Sunt forme acelulare de via alctuite din molecule de ARN de talie mic neprotejate de alte

nveliuri externe.
Molecula de ARN are o structur circular cu regiuni mono sau dublu catenare.
n general sunt localizai n nucleul celulelor unde se replic cu ajutorul unor enzime de tipul ARN
replicazelor din celula gazd.
Originea lor nu este prea bine cunoscut, dar se presupune c ar reprezenta introni nedegradai
eliminai n procesul de activare al genelor.
Capacitatea lor patogen se datoreaz interaciunii lor cu genomul celulei gazd i perturbrii
mecanismelor de reglaj genetic al celulei gazd.
Viroizii reprezint o nou clas de ageni patogeni subvirali care se afl la limita inferioar a materiei
vii i care posed un program genetic redus la minim.

VIRUSURILE
Sunt considerate forme acelulare de via fiind n afara organismelor vii, lipsite de

capacitatea de cretere i multiplicare. Ele sunt replicate (multiplicate) de celula gazd pe

care o paraziteaz.
Sunt lipsite de aparat enzimatic i metabolism propriu fiind obligator, parazite a celulelor
animale, vegetale sau bacteriene.

Au o structur simpl, format din genomul viral i un nveli protector care se numete
capsid.
Genomul viral conine un singur acid nucleic ADN sau ARN i niciodat ambii acizi.
Virusurile care conin ARN pot depozita i transmite informaia genetic, caz unic n
biologie, rolul de purttor al informaiei genetice fiind ADN, pentru restul vieuitoarelor.

Proprieti ale microrganismelor unicelulalre i

virusurilor
Proprietate
300 nm n
diametru

Bacteria
+

Rickettsia
+

Mycoplasma
+

Chlamydia
+

Virus
-

Ribozomi
funcionali

Metabolism

Dezvolate pe
medii inerte
(agar, bulion)
Fisiune binar

n natur virusurile se gsesc sub trei forme biologice:

virus complet sau virion, dotat cu infeciozitate i capabil de a supravieui
un timp limitat n afara celulei gazd;
virus vegetativ prezent numai n celula parazitat i neinfecios;

virus integrat (provirus) integrat n genomul celulei gazd unde rmne un

timp nelimitat replicndu-se odat cu acesta.
n esen virusurile sunt sisteme bioide care se comport ca fiine vii n
interiorul celulei parazitate i ca o substan organic complex n afara
acesteia.