Sunteți pe pagina 1din 10

Referat

Tema:

Receptorii sistemului nervos


parasimpatic

Caraiman Vladlena, seria B, gr. 19


Molea Loredana, seria B, gr.19

Cuprins:

1.Distribuia i mecanismele de aciune ale


receptorilor colinergici.
2.Patologia mutaiilor receptorilor nicotinici.
3.Proprietile farmacologice ale acetilcolinei.

1. Receptorii sistemului nervos parasimpatic distribu ie


i principalele mecanisme de aciune.
a) Sitemului nervos vegetativ:
La nivel postsinaptic parasimpatic n organele efectoare:
rc muscarinici.
La nivel ganglionilor simpatici i parasimpatici: rc
nicotinici.
La nivelul fibrelor post-ganglionare presinaptice simpatice:
modularea eliberrii catecolaminelor de ctre rc
muscarinici.
b) SNC:
La nivelul ganglionilor bazali ( resp de boala Parkinon).
c) Placa motorie a muchilor striai
Acetilcolina determin depolarizarea fibriei musculare
striate fiind un antagonist al agenitor curarizani.

Ci de semnalizare si rol fiziologic:


a) Receptorii muscarinici : 7 domenii transmembranare cuplai cu
proteinele G, reprezint un tip de receptori mai leni care pot
transmite semnalul n secunde sau chiar minute.
Ei prezinta 5 subtipuri: M1-M5.

SNC: M4 si M2 sunt cuplati cu o proteina Gi i


determina:
la nivel somatodendritic crete permeabilitatea
pentru K
hiperpolarizare si scderea potenialului de aciune.
La nivel presinaptic are loc diminuarea exocitozei
M1,M3,M5 sunt cuplati cu proteina Gq i astfel
determina depolarizarea si creterea potenialului
de aciune.

Muchi neted ( intestin,bronhii)


M2
Gi
inhiba AC
nu se activeaz
PKA.
M1,3,5
Gq
activeaza PLC
genereaz
IP3,DAG.
M3: coplexul Ca-calmodulin activeaz MLCK i
duce la coplarea excitaiei cu contracia n
muchiul neted.
M1: la nivelul celulei endoteliale complexul Cacalmodulin activeaz NO- sintetaza, iar NO
eliberat determin relaxarea peretelui vascular
prin activarea GC, creterea GMPc i activarea
PKG.

Glande exocrine:
M1: la nivelul celulelor gastrice parietale
determin secreia de histamin i HCl.
M3: sporete secreia glandelor salivare.

Cord:
M2: cuplare cu Gi si canalele potasice duce la
micorarea pantei de depolarizare diastolic lent
si scderea frecvenei cardiace.

b) Receptorii nicotinici reprezint adevarate canelele ionile


musculare/neuronale alcatuite din cinci subunitti
( homomerice sau heteromerice) i permit transmiterea rapid
a semnalului (milisecunde).

Muscular: crete permeabilitatea pentru Na,


depolarizarea, potenialul de aciune , ptrunderea de
Ca intracelular
contraia.
Neuronal: crete permeabiliatea pentru Na,
depolarizarea, PPSE, poteanialul de aciune axonal,
crete i permeabilitatea pentru Ca care determin
exocitoza neuromediatorilor.

2.Studii recente n genetica receptorilor nicotinici,


corelaii ntre mutaie si boal:
Receptorul nicotinic prezint o variabilitate structural
remarcabil datorit combinarii a cte cinci a celor 16 subunitai
distincte (11 neuronale si 5 musculare). Pn n prezent au fost
identificate 16 gene ce codific fiecare subunitate aparte . Expresia
de receptori diferiti poate fi observat att n cadrul aceluiai esut
ct i n membrana unei singure celule. Iata cteva exemple de
afectiuni genetice:
Miastenia congenital, n general, difer de miastenia
gravis, deoarece comunicarea defectuoas ntre nervi i
muchi nu este mediat autoimunitar, astfel nct nu este

cauzat de anticorpi, ci de defecte genetice. Se disting


diferite tipuri de miastenia gravis congenital cum ar fi:
tulburri presinaptice, sinaptice, postsinaptice i
sinaptopatie. Acestea sunt descrise pe scurt n cele ce
urmeaz.
Sindroame miastenice congenitale postsinaptice. Acestea reprezint
forma este cea mai frecvent a miasteniei congenitale i se
caracterizeaz prin trei tipuri de disfuncii: unul cu prea puini
receptori de acetilcolin, i dou tipuri cu receptori acetilcolin care
funcioneaz inadecvat n muchi, cum ar fi "sindromul de canal
lent" i" sindromul de canal rapid".
Un alt subtip este deficiena receptorilor de acetilcolin (AChR),la
nivelulbutonilor terminali - cel mai raspandit subtip de sindrom
miastenic congenital, (40%), produs de numrul insuficient de
receptori acetilcolin grupai pe partea muscular a sinapselor.
Amploarea deficienei variaz de la uoar la sever. Inhibitorii de
colinesteraz cum este Mestinon sunt utilizai n acest sens,
mpreun cu 3,4-diaminopyri-dine. Transmiterea sa este autosomal
recesiv.
Deficiene kinetice:
1. Sindromul de canal lent" se poate manifesta cu amploare
variabil, ducnd la dizabiliti importante, ncepnd cu vrsta de 10
ani > handicap uor n jurul vrstei de 60 de ani sau peste. Sunt
afectai muchii colului uterin, ai ncheieturii minii i extensori ai
degetelor de la mn. Acest tip de sindrom miastenic congenital nu
poate fi tratat cu inhibitori de colinesteraz, n schimb, pot fi tratai
cu chinidin i fluoxetin. Din punct de vedere genetic, acest tip
este, n general, dar nu ntotdeauna, autosomal dominant.
2. Sindromul de canal rapid" - descrie o variabil a progresiei de la
uoar la sever i este autosomal recesiv. Sindromul de canal de
rapid este "imaginea n oglind" a sindromului de canal lent.
Tratamentul are drept scop utilizarea unei combinaii de inhibitori
de colinesteraz i de 3,4-diaminopyridine.
Alte forme postsinaptice de miastenie congenital.

Mutaii la nivelul genei care codific proteinele rapsin i plectin.


Disfuncia rapsinei este recesiv i poate fi tratat cu inhibitori de
colinesteraz i cu efedrin. Cazurile n care este implicat plectina
apar
rar i afecteaz n mod deosebit muchii oculari, faciali i ai
membrelor.
Epilepsia de lob frontal nocturn autosomal dominant:
Se manifesta cel mai frecvent la copii i adolescent prin apariia de
convulsii violente n timpul somnului non REM. Acestea pot fi att
motorii ct si verbale ( grohit, vocaliri) nsotite deseori de
dificultai de respiraie. Cauza genetic a acestei afeciuni sunt
mutaiile n genele CHRNA2, CHRNA4, CHRNB2 care determin
apariia defectelor structurale n subunitaile alfa i beta a
receptorului nicotinic, acesta modificndu-i kinetica sau
sensibilitatea. Tratamentul epilepsiei de lob frontal este la fel ca i n
tratamentul altor tipuri de epilepsii, carbamazepinele dovedinduse efective n 2/3 din cazuri.
Implicatii ale mutatiei receptorului nicotinic sunt discutate
si n cazul altor afectiuni neuropsihice, schizofreniei, bolii
Alzheimer, Parkinson.

3.Proprietaile farmacologice fundamentale ale acetilcolinei


a) Muscarinice:

Cord: M2 se localizeaz preponderent la nivelul


atriilor (nodulul sinatrial) i la nivelul nodulului atrioventricular i practic lipsesc la nivelul ventriculilor.

Astfel, Ach manifest un efect cronotrop negativ


inhibnd n permanena celulele pace-maker ( un
cord denervat i pstreaz frecvena spontan de
100-110 bati/min). Simpaticul exercit deasemenea
o activitate permanent demonstrat prin
administrare de B-blocante care determin
bradicardie, nsa aceasta este mult inferioar
influenei vagale. n efort se observ mai nti o
inhibiie vagal i apoi o stimulare din partea
sistemului nervos simpatic. Prin stimulare vagal
continu, observm reducerea frecvenei cardiace
pn la oprirea cordului n diastol, apoi un fenomen
de scapare vagal care consist n reluarea activitaii
electromecanice a cordului n pofida persistenei
stimulului vagal. Receptorii M2 de pe celulele
miocardului atrial pot determina prin suprastimulare
scurtarea perioadei refractare ( deschidere
suplimentar de canale de Na) i deci apariia
fibrilaiei atriale.
Ach poate manifesta i un efect dromotrop negativ
prin ncetinirea impulsului atrio-ventricular, uneori
ducnd la apariia unui bloc de conducere atrioventricular( intervalul P-R marit) sau un efect inotrop
negativ care deprim fora de contracie n special a
atriilor. Consecina hemodinamica principal a Ach
este scaderea debitului cardiac.

Vascular:
M1 determin vasodilataie i scdere a TA nsa
invervaia parasimpatic este absent si n
consecina lipsete i tonusul parasimpatic vascular
n comparaie cu cel simpatic prezent.

Muschi netezi: Ach particip la instalarea


bronhoconstriciei din astmul bronic alturi de alte
substane active (histamine, prostaglandine).
Dintre aciunile asupra sistemului digestiv se
remarc sporirea tonusului muscular , al
peristaltismului si contracia/relaxarea sfincterelor.

Aceste proprieti sunt utile n tramentul atoniilor


intestinale post-operatorii.
Ach contract musculatur neted a vezicii urinare si
relaxeaz sfincterul ureteral intern.
La nivelul globului ocular, Ach determin contracia
muchiului irisului determinnd mioza, spasmul de
acomodare prin contracia muchiului ciliar si
scderea presiunii intraoculare.
Proprietaile acetilcolinei la nivelul SNC: Ach, la
nivelul ganglionilor bazali, micoreaz secretia
endogen de dopamin, crend astfel un echilibru
Ach/dopamina necesar unei funcionari vegetative
adecvate. n cazul degenerescenei fibrelor nigrostriate din maladia Parkinson de exemplu, dopamina
nu poate fi transmis ctre receptorii dopaminergici
i la nivel subcortical actioneaz inhibitor doar Ach.
Ca tratament se propun 3 metode:
- Administrarea de parasimpaticolitice.
- Administrarea de L-dopa care se transforma n dopamin pna
la trecerea de bariera hematoencefalic.
- Asocierea primelor dou metode.
Proprietatile Ach la nivelul plcii motorii:

Jonctiunea neuro-muscular este constituit din


urmatoarele elemente: extremitatea axonal, fanta
sinaptic si o zona difereniat a fibrei musculare placa motorie. Aici exista dou tipuri de receptori,
unul postsinaptic n vrful crestelor plcii motorii de
natur nicotinic i situate exact n faa veziculelor
de acetilcolin i altul n partea cea mai distal a
axonului, presinaptic, de origine muscarinic. Ach
eliberat n fanta sinaptic va stimula i receptorii
presinaptici, care vor mobiliza rezervele de vezicule
cu neuromediator mai aproape de polul apical unde
va avea loc exocitoza, acest mechanism este unul
adaptare n timpul suprasolicitarilor.
Proprietaile nicotinice ale Ach: Utilizat n doze de
50-100 ori mai mari dect n cazurile stimulrii
muscarinice, Ach e capabil s stimuleze ali
receptori nicotinici situai la nivelul ganglionilor
simpatici i parasimpatici. Ei sunt numii nicotinici
deoarece n mod natural sunt stimulai de nicotin,
pot fi blocai prin aciunea ganglioplegicelor i nu
trebuie confundai cu receptorii nicotinici de la nivelul
plcii musculare fiindc acetia sunt blocai de
aciunea curarizantelor.
Bibliografie:
1. Chimie pharmaceutique, Graham L. Patrick
2. http://www.pharmacologie.dubordeaux2.fr/documents/ens
eignements/poly_pharmacologie_generale.pdf
3. http://louis.dewey.free.fr/Cours/D1/pharmaco/premier_sem
estre/SYSTEME_PARASYMPATHIQUE_CRG_.pdf
4. Physiologie mdicale, William Ganong
5. http://www.nature.com/gim/journal/v16/n9/abs/gim20149a
.html
6. http://snpcar.ro/revista.php?
level=articole&an=2011&id=457