Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
INTRODUCERE
1
După anul 1955, o dată cu descoperirea de către GUILLEMIN a primului
hormon hipotalamic de eliberare (corticoliberina), s-au realizat progrese
considerabile care au culminat după 1971, anul realizării primei gonadoliberine
sintetice, cu producerea de către industriile farmaceutice ale unor ţări dezvoltate,
a unei game variate de hormoni naturali şi sintetici.
Cu „arsenalul” existent în domeniul hormonilor din sfera reproductivă se
poate interveni cu succes atât în terapia unor tulburări de reproducţie, cât şi în
biotehnologia reproducţiei la animale, domeniu relativ recent în care se includ:
sincronizarea căldurilor, inducerea poliovulaţiei, suprimarea sau amânarea
căldurilor, avortul terapeutic (la cererea proprietarului), precum şi inducerea sau,
dimpotrivă, amânarea fătării.
I. HORMONII STEROIZI
2
După numarul atomilor de carbon din structura hormonilor steroizi,
aceștia au fost clasificați după cum urmează:
a) C-18 (conțin 18 atomi de carbon) - sunt estrogeni;
b) C-19 (conțin 19 atomi de carbon) - sunt androgeni;
c) C-21 (conțin 21 atomi de carbon) - pot fi progestageni sau corticoizi
suprarenali.
Toți hormonii steroizi derivă dintr-un precursor comun,colesterolul, un
steroid cu 27 atomi de carbon. Colesterolul este o lipidă sintetizata în multe
țesuturi ale organismului animal.Primul pas al steroidogenezei este conversia
colesterolului în pregnenolon. Pregnenolonul este apoi convertit la rândul lui în
androgeni sau în estrogeni.
Se cunosc peste 1.500 steroizi biologic activi, izolați din diverse materiale
biologice, sau obtinuți prin sinteză.
Steroizii care au rol important în procesele reproductive sunt estrogenii,
androgenii și progestagenii, ale caror principale surse de sinteza sunt gonadele.
Catabolismul hormonilor steroizi se face pe cale enzimatică, iar în acest
proces sunt operante ficatul, intestinul și rinichiul.
I.1.HORMONII ESTROGENI
3
I.1.1.INDICAȚII TERAPEUTICE ALE HORMONILOR ESTROGENI
4
Hormonii estrogeni favorizează creșterea (dezvoltarea în ansamblu)
glandei mamare și a mameloanelor.Dozele mari de hormoni estrogeni acționează
antagonic față de prolactină (PRL).
La carnivore domestice (cățea, pisică) hormonii estrogeni pot preveni
instalarea gestației ca urmare a stimulării endometrului și motricitații uterine.
Administrați în cel mult 10 zile după montă, estrogenii interferează fie
fecundația, fie nidația.
Hormonii estrogeni determină hiperemie periferică,stimulează funcțiile
sistemului reticuloendotelial, duc la creșterea nivelului sanguin al Ca++ și
favorizează mitozele în epiteliul cutanat și epiteliul vaginal.
Ca efecte secundare ale hormonilor estrogeni se remarcă efectul teratogen
și efectul cancerigen.
Dozele mari de estrogeni administrate repetat la femele gestante, pot
induce la fetușii de sex mascul criptorhidie sau fimoză, iar la fetușii de sex
femel, masculinizare.
Referitor la efectul cancerigen al estrogenilor sintetici,acesta a fost
evidențiat cert pentru dietilstilbestrol (DES).
Estrogenii naturali nu au efect cancerigen, ba din contră, ei se utilizează în
tratamentul unor cancere (ex. cancerul de prostată).
Metabolizarea hormonilor estrogeni se realizează în ficat, iar eliminarea
metaboliților se face prin urină (în principal) și prin bilă, sub formă conjugată cu
acidul glicuronic.
I.1.2.CLASIFICAREA HORMONILOR ESTROGENI
5
-Estrona; →
-Estradiol →
-Estriol →
2. Estrogeni semisintetici:
-Monobenzoat de estradiol (obtinut prin esterificarea estradiolului cu acid
benzoic la C3) . Are actiune de scurta durata.
-Fenilpropionat de estradiol (esterificare cu acid propionic la C17). Are actiune
de lunga durata.
-Etinilestradiol (obtinut prin înlocuirea unui atom H de la C17 cu o grupare
etinil). Este activ pe cale orala.
-Valerianatul de estradiol (esterificarea estradiolului cu acid valerianic).
3. Estrogeni sintetici.
- Etinilestradiol
-Mestranolul
Ambii hormoni sunt derivaţi din estrogenul natural, endogen –
Estradiolul.
6
Modificările, respectiv conjugările care se fac acestor hormoni, fac foarte
dificilă metabolizarea lor de către ficat.
Doar un procent de 40-60% din hormon va trece în sânge şi va fi folosit de către
organism, restul(40-60%) se depozitează în ficat. Fixarea intensă a
etinilestradiolului în ficat este responsabilă de efectele metabolice ( efecte
secundare importante )
Aceşti hormoni nu circulă ca şi estrogenul natural legaţi de proteine, motiv
pentru care difuziunea în organism este foarte rapidă.
După administrare pe cale orală, estrogenii sintetici, datorită modificărilor
chimice din structura lor, au o durată şi un potenţial de acţiune mult mai mare
decât a celor naturali, fiind mult mai greu metabolizaţi de către ficat, motiv
pentru care cresc însă mult şi efectele lor secundare, metabolice.
Indicațiile terapeutice ale hormonilor estrogeni naturali și sintetici
cuprind: -călduri liniștite;
-anafrodizie prin hiperfoliculinemie și corp galben prelungit asociată cu
calduri anovulatorii;
-sensibilitatea miometrului în vederea tratării cu ocitocice cu
deschiderea gȃtului uterin .
La cățea se administrează pentru împiedicarea nidației,pentru suprimarea
lactației,în afecțiuni cutanate pe bază endocrină.
La cȃine și cotoi se tratează libidoul exagerat.
La scroafe se poate obține castrare hormonală.
Reacțiile adverse se observă mai ales la cățea și constau în tulburări ale
sistemului hematopoetic mai ales la nivelul măduvei osoase.
Cotraindicațiile întȃlnite se datorează chiștilor ovarieni,gestației ,lactației,
tumorilor sferei genitale și ale glandei mamare.
Estrogenii sunt inactivați la nivelul ficatului prin glucurono- și
sulfoconjugare. Inactivarea e destul de rapidă cu excepția unor esteri ai
estrodionului care are efect de lunga durată;-8-16% din estrodiol se eliberează
7
sub formă activă prin urină. Perioada de așteptare este de 5 zile pȃnă la
sacrificare.
8
Se administrează pe cale orală după următoarea schemă:
-cățea și pisică: până la 10 kg greutate - 1 cp. dimineața și seara;
-cățea: 1-20 kg - 2 cp. dimineața și seara;
-peste 20 kg - 3 cp. dimineața și seara.
Tratamentul se recomanda 6 zile și este contraindicat în gestație
Prezentare: cutii cu 24 comprimate.
9
mari.
Prezentare: Falcoane a 10 ml.
10
Prezentare: Flacon cu 25 comprimate.
I.2.HORMONII PROGESTAGENI
12
Progesteronul este utilizat în prevenirea avortului cauzat de insuficiența
secretorie a CL.
I.2.1.PROGESTATIVELE
13
acțiunii gestagenului sintetic în organismul unei femele tratate cu astfel de
produs, acesta se manifestă ca un corp galben artificial.
Cele mai utilizate progestative sintetice sunt progesteronul sintetic și
derivații săi:
- Proligeston;
- Acetat de medroxyprogesteron;
- Acetat de megestrol (MGA);
- Acetat de clormadinon (CAP);
- Norgestomet (NEA; norethandrolon);
Aceste preparate sintetice induc călduri sincronizate la oaie și vacă
datorită acțiunii lor antigonadotrope. Ele pot, de asemenea, să inducă efecte
secundare nedorite datorate acțiunii lor progestagene, sau androgene.
Efectele secundare sunt neimportante în cazul folosirii progestativelor
pentru sincronizarea estrului deoarece în acest caz durata administrării acestora
este scurtă.
Cu totul alta este situația utilizării progestativelor în scopul amânării sau
suprimării estrului la cățea și pisică („planning canin-felin”).
În acest caz, administrarea progestativelor se face pe o perioadă relativ
lungă de timp și astfel, ca urmare a acțiunii progestagene asupra endometrului,
la unii subiecți poate apare hiperplazia chistică a endometrului, sau piometrul .
Unele progestative pot avea acțiune secundară de tip androgenic, care se
poate manifesta sub diverse aspecte:hipertrofia clitorisului, modificări
comportamentale și scurgeri vaginale intermitente.
Având în vedere efectele secundare enunțate, se caută utilizarea unor
progestative cu activitate antigonadotropă cât mai intensă și cu o activitate
progestagenică cât mai redusă.Din punctul de vedere al acestui deziderat, pentru
cățea, cel mai indicat dintre progestative este Proligestonul.
Combinațiile conținând progestative și estrogeni așa cum sunt
contraceptivele estro-progestative de uz uman, nu pot fi utilizate la animale, la
14
care, datorită absenței menstruației,există pericolul ca tulburările endometriale
de tip piometrita să înregistreze o frecvență ridicată.
Sunt 3 grupe de progestative sintetice:
-din primul grup cel mai eficient este medroxiprogesteron acetat.
Acţiunea acestui hormon artificial, alături de ceilalţi din acest grup este
următoarea: inhibiţia ovulaţiei; acţiune termogenă prin creştrea temperaturii
bazale ( ca şi progesteronul natural); sunt mult mai active decât hormonul
natural, motiv pentru care se asociază cu estrogeni pentru a preveni grave
tulburări ale ciclului menstrual; efectele metabolice sunt minore în comparaţie
cu cele ale estrogenilor artificiali; acetatul de medroxiprogesteron poate induce
însă HTA;
-celelalte două grupe au efecte metabolice (negative ) mai importante : cresc
insulina putând declanşa un diabet zaharat la cei predispuşi; scad fracţiunea
„bună” a colesterolului ( HDL-colesterol);
pot induce HTA ( hipertensiune arterială) ; reţin apa în organism; scad
trigliceridele ( grăsimi dăunătoare ); au efect termogen şi antiovulator foarte
marcat; la nivelul uterului opreşte repede hemoragia, având un efect hemostatic
puternic, degradează glandele care nu se vor mai umple cu glicogen pentru a
putea hrăni embrionul, atrofiază (subţiază) mucoasa uterină făcând-o inaptă
implantării embrionului; după administrare prelungită au efect androgenic (de
masculinizare).
În funcţie de originea lor ( grupa căreia aparţin) toate progestativele sintetice
au şi efecte parţial estrogenice, androgenice( masculinizare) şi antiandrogenice.
Toate progestativele sintetice au acelaşi efect asupra organelor genitale
interne ( ovare, trompe, uter, col uterin) şi sunt enumerate mai jos:
-inhibă ovulaţia prin suprimarea ( inhibiţia) hormonilor hipofizari ( FSH şi LH );
astfel aceşti hormoni hipofizari nu mai stimulează ovarul să secrete hormoni
progesteroni naturali, endogeni, deci ovarul este practic pus în repaus.
-produc o gleră cervicală densă, vâscoasă ( glera fiind secreţia colului uterin)
care împiedică înaintarea spermatozoizilor spre uter;
15
-împiedică capacitația spermei,adică împiedică procesul de maturație pe care îl
suferă spermatozoizii în mod normal în ascensiunea lor către trompa uterină;
-inhibă activitatea enzimelor care permit spermatozoizilor să penetreze
ovulul,deci împiedică fecundarea.
Aceste 4 efecte le putem defini ca fiind contraceptive, deoarece împiedică
concepţia:
● creează un endometru nefavorabil implantării embrionului, deci împiedică
implantarea embrionului în uter ( în stadiul de blastocist): mucoasă uterină slab
dezvoltată, cu glande atrofiate ( distruse), cu scăderea glicogenului din glande
care ar fi trebuit să hrănească embrionul, acest efect fiind unul avortiv;
● încetinesc transportul ovocitului ( embrionului) prin trompa uterină şi
modifică secreţiile din trompă.
Acest lucru duce la o hrănire insuficientă a embrionului precum şi la
imposibilitatea de a ajunge la timp în uter, deci sunt mari şansele de a muri şi de
a fi eliminat. Acesta este un alt efect avortiv al progestativelor sintetice.
16
- Prevenirea (amânarea) estrului- administrarea cu 30-45 zile înaintea datei
probabile a debutului căldurilor a următoarelor doze:
-pisică sau cățea până la 5 kg greutate corporală: 0,5-1 ml;
-cățea 5-20 kg: 1 ml;
-cățea peste 20 kg: 2 ml.
- Întreruperea căldurilor- este de dorit ca intervenția cu AGESTAL să se facă
înainte de ziua a treia de călduri. La pisică, nu se intervine dacă nu avem
siguranța că nu a fost deja montată. Se folosesc aceleasi doze ca pentru
prevenirea căldurilor.
- Agresivitatea la câine sau motan- 1 ml pentru 10 kg greutate corporală.
Administrarea se poate repeta dupa 3 luni (dacă reapare agresivitatea).
Femelele tratate cu AGESTAL își vor relua activitatea sexuală
normală și deci vor fi apte pentru o nouă gestație doar la al doilea ciclu de
călduri, după întreruperea tratamentului.
Contraindicații: piometru, endometrită, femele impubere sau gestante.
17
-pentru prevenirea căldurilor: 0,5 mg/kg/zi, timp de 1 lună;
-pentru întreruperea (blocarea) căldurilor: 2 mg/kg/zi, timp de 8 zile;
-la mascul cu satiriazis: 2 mg/kg/zi, timp de 7 zile, dupa care, 1 mg/kg/zi, timp
de 14 zile.
Precauții: Nu se asociază cu hormoni estrogeni.
Contraindicații: - Gestație avansată;
- Diabet zaharat;
- Nefrite.
Prezentare: Cutii de 20 comprimate.
18
a) Pentru prevenirea caldurilor se preferă ca tratamentul să înceapă în perioada
de anestru;
b) Pentru blocarea căldurilor este indicat ca tratamentul să se aplice cât mai
rapid posibil după observarea semnelor de proestru.
A. Schema de administrarea Covinan la animale care nu au mai fost
tratate cu progestative:
Injecția I Injecția a II-a Injecția a III-a Urmatoarele
în anestru 3 luni după prima 4 luni dupa a tot la 5 luni
în proestru injecție 2-a injecție
Observații: dacă programul injecțiilor a fost întrerupt, tratamentul se
va relua de la prima injecție.
La animalele la care tratamentul se aplică în proestru, simptomele
specifice dispar în câteva zile (funcție de cât de rapid s-a intervenit după
observarea simptomelor proestrului). Dacă se întârzie prea mult eficacitatea
va fi redusă.
B. Schema injectărilor pentru animalele în anestru, care au fost tratate
anterior cu alte progestative:
-după două sau mai multe injecții consecutive cu alte progestative, tratamentul
cu Covinan poate fi continuat tot la cinci luni;
-după o singură injecție cu alte progestative se va aplica schema A, pornind de la
a doua injecție.
În cazul întreruperii programului de tratament, ciclul sexual la cățea se
normalizează în 9 luni.
Contraindicații: nu are.
Observații: pentru animalele tinere se recomandă ca tratamentul cu
Covinan să se aplice doar după primul ciclu de călduri.
Cățeaua și pisica tratate în proestru, în pofida dispariției semnelor de
călduri, rămân fertile timp de o saptamână.
Prezentare: flacon de 20 ml
Alte produse farmaceutice bazate pe progesteronii sintetici sunt:
19
-GYNÉCALM -Progestagen sintetic, injectabil.
-HEBDO’PIL - Pilule contraceptive săptamânale, pentru pisici.
-MEGECAT - Acetat de megestrol, contraceptiv pentru animale.
-MGA 60 - Ajută la detecția estrului și diagnosticarea căldurilor silențioase sau
inaparente la vaci și vițele;
-PILL’KAN 5, 20-Tablete anticoncepționale pentru carnivore.
-REGUMATE - Progestativ sintetic. Altrenogest 4 mg/ml soluție uleioasă.
Programarea căldurilor la scrofițe și sincronizarea căldurilor la scroafe
multipare, în furaj, în doză de 5ml.
-SUPPRESTRAL - Prevenirea sau întreruperea căldurilor la cățea și pisică.
20
BIBLIOGRAFIE
3.www.scribd.com/doc/21203962/ginecologie-veterinara
4.http://library.usmf.md/downloads/ebooks/farmacologia/9.preparate_hormonale.pdf
5.http://www.cyf-medical-distribution.ro/articole/medicatia-hormonala-1.php
21