HORMONII

HORMONII
TIROIDIENI
TIROIDIENI
HORMONII SEXUALI
CONTRACEPTIVELE
 Hormonii tiroidieni
• Reprezentati de
• L triiodotironina (liotironina) LT3
• L tetraioditironina (levotiroxina) LT4
• Principalele forme medicamentoase:
• 1. Hormoni puri:
• - LT3 sau liotironina
• - LT4 sau levotiroxina
• - LT3 + LT4
• 2. Pulbere uscata de tiroida - preparata din
glandele animale
Structura h. tiroidieni
I I
5’ 5

HO O
CH2

3’ 3
CH CO
I I O-

T4 = 3,3’,5,5’-L-tetraiodothyronine
Structura h. tiroidieni

5’
I 5

HO O CH2
3’ 3 C CO
I I H O-

T3 = 3,5,3’-L-triiodothyronine
Structura h. tiroidieni
I 5’ 5

HO O CH2

3’ 3 C CO
I I H O-
rT3 = 3,3’,5’-L-triiodothyronine
Sinteza si eliberarea h.
tiroidieni (schematic)
Coloid (T hiroglobulina)
Tiroid peroxidaza + H2O2..

Reabs.
Prot.

I Lizozomi
cAMP
Ca++
R
I T3 , T4
TSH TSH

Plasma
Proprietati farmacocinetice
 - absorbtie digestiva rapida
 - se leaga de proteinele plasmatice
 - fractiunea hormonala libera este
activa si difuzeaza in tesuturi
 - o parte din T4 se transforma in T3
prin deiodare
Conversia periferica a h. T4

T3
5’-Deiodinaza 5-Deiodinaza

T4 T2
5-Deiodinaza

5’-Deiodinaza

rT3
Mecanismul de actiune:
 - activeaza la nivelul celulelor
efectoare adenilciclaza membranara
crescând sinteza de AMPc si
potenteaza efectul catecolaminelor pe
receptorii beta1 adrenergici
Actiune farmacodinamica
 - sunt indispensabili cresterii si dezvoltarii SNC
 Efecte metabolice
 - favorizeaza utilizarea periferica de glucoza,
glicogenoliza hepatica si musculara, cresc glicemia
 - stimuleaza lipoliza, scad concentratia de trigliceride si
colesterol
 - stimuleaza sinteza proteica
 - cresc termogeneza
 pe inima: tahicardie, cresc debitul sistolic si consumul
de oxigen
 pe rinichi: cresc diureza si filtrarea glomerulara
 pe SNC: dezvolta SNC si accentueaza reflexele osteo-
tendinoase
 - activeaza cresterea osoasa si musculara
 Actiunea Hormonilor Tiroidieni
H.T. Metab. Proteic Metab. Carbohidrati Metab. Grasimi

Sint. Prot ,+ N2 Bal.Carb. Metab., Utiliz. Util., Metabol.

Metab. proteic Stocare Stocare,

Sinergic cu alti hormoni, cum ar fi Insulina, Glucagonul, Hormonul

De crestere, Epinefrina, Norepinefrina, Glucocorticoizii

Sint. Prot, +N2 bal. Metabolism, Util, Metabol.

Utilizare
Stocare

Prot. Synt. Carbo. Metab. Util. si nevoia,

Fara Stocare
Utilizari terapeutice:
 - hipotiroidism - tratament de
substitutie
 Efecte adverse:
 - supradozajul_ tabloul hipertiroidian
cu nervozitate, tremuraturi,
tahicardie, insomnie, ameteli, diaree.
 Contraindicatii: angina grava
necompensata
 Medicamente Antitiroidiene
 - antitiroidiene de sinteza, care
interfera competitiv biosinteza
hormonilor tiroidieni
 - prezinta in comun gruparea chimica
tiocarbamida; doua categorii:
 derivatii de tiouracil
 derivatii de mercaptoimidazol
 Mecanism de actiune:
 - blocheaza hormonosinteza
tiroidiana prin inhibitia competitiva a
oxidarii iodurilor
 - inhiba conversia T4 in T3
 Farmacocinetica:
 - absorbtie digestiva rapida, T1/2
scurt; trec prin lapte
 Principii de administrare:
 Tiamidele se folosesc în tratamentul bolii Graves –
Basedow; pot readuce funcţia tiroidei la normal, scăzând
nivelul hormonilor. Efectele apar după câteva zile până la
câteva săptămâni (6 - 8 săptămâni pentru obţinerea
efectului deplin).
 Tiamidele sunt avantajoase la persoanele tinere cu boală
recentă şi guşă mică la care remisiunile apar la 50% din
cazuri.
 Asocierea acestor preparate cu Propranolol are efect
favorabil asupra dispariţiei tahicardiei, tremorului şi
tulburărilor vasomotorii.
 La începutul tratamentului se administrează doze mari la
interval de 4 – 8 ore (până la ameliorarea
simptomatologiei clinice), iar apoi frecvenţa lor se reduce
până la un număr necesar menţinerii efectului clinic.
 Supradozarea poate produce hipertiroidism şi hiperplazie
manifestată prin creşterea volumului tiroidei.
 Utilizari terapeutice:
 - hipertiroidismul
 Efecte adverse:
 - tulburari digestive, greturi,
varsaturi, epigastralgii
 - reactii alergice
 - neutropenie; chiar agranulocitoza
rar
 Reprezentanţi:
 Metiltiouracil - Thyreostat I, cpr.
50 mg
 Propiltiouracil - Thyreostat II
 Tiamazol - Methymazole, cpr. 5 mg
 - Thyrozol, cpr.
 Carbimazol - Carbimazole
Hormonii sexuali
 1. Estrogenii
 - sunt sintetizati în gonade: ovare, celulele
Leydig din testicole, placenta si in mod
secundar suprarenala
Principalele medicamente:

 - se disting 2 categorii
 1. Estrogenii naturali
 - Estradiol: este cel mai puternic estrogen natural
 - Estriol (Ovestin, Synapause)si amestec de derivati
sulfoconjugati (Premarin) nu au decât o slaba activitate
estrogenica.
 2. Estrogenii sintetici
 a. Derivati de estradiol : Letinyl - este stabil si poate fi
utilizat pe cale orala
 b. Derivati nonsteroidieni : Dietilstilbestrol (Distilbene) –
are o durata lunga de actiune
Actiuni farmacologice ale estrogenilor
 1. Efectul pe metabolismul hepatic :
 - pe cale orala au efecte nefavorabile :
 - cresc sinteza VLDL si sunt
hipertrigliceridemiante
 - scad sinteza de albumina si haptoglobina
 - cresc sinteza de angiotensinogen - pot fi
responsabili de retentie hidrosodata si HTA
 - cresc sinteza de porfirine
 - cresc concentratia biliara a colesterolului si
sunt responsabili de staza biliara
 - scad clearance-ul bilirubinei
 2. Efecte mineralcorticoide – retentie
hidrosodata la doze mari
 3. Efecte asupra hemostazei – sunt agenti
trombozanti la doze forte si/sau in utilizare
prelungita ; cresc agregarea plachetara
 4. Actiune antiandrogenica – frineaza
sistemul hipotalamo-hipofizar, de unde
utilizarea lor in cancerul de prostata
 5. Actiunea cancerigena – favorizeaza
aparitia cancerului de endometru,
deoarece efectele lor celulare nu sunt
contrabalansate de progesteron
 6. Efectul asupra cartilajului de conjugare
– la copiii impuberi pot bloca cresterea
Mecanismul de actiune
 se leaga de receptorii nucleari si formeaza
un complex ; acesta activeaza si
stimuleaza sinteza diverselor clase de
ARN, deci sinteza diverselor proteine
Activarea receptorului estrogenic Actiunea receptorului pe ADN
Indicatii majore 
 1. La femei :
 - metroragii, endometrite mai ales
postgravidice ; atrofia vaginala ; simptome
vasomotorii, osteoporoza. Trebuie sa fie
asociate progestativelor pentru a evita
riscul cancerigen
 2. La barbati :
 - cancer prostatic ; se utilizeaza estrogeni
nesteroidieni (stilbestrol)
Contraindicatii
 gravide
 cancer genital preexistent
 hemoragie genitala de etiologie neelucidata
 afectiuni hepatice
 hipertensiune arteriala severa
 inaintea pubertatii la copii de talie mica
 diabet
 antecedente cu accidente tromboembolice
 HTA moderata
 Migrene, tabagism
Efecte adverse
 digestive : varsaturi
 uterine : metroragii
 tendinta de retentie hidrosodata
Antiestrogenii
• substante capabile sa se opuna efectelor
estrogenice
• actioneaza prin competitie cu estradiolul
la nivelul receptorilor nucleari
• Clomifenul (Clomid) este un antiestrogenic
utilizat in tratamentul sterilitatii
• Tamoxifenul (Nolvadex) se utilizeaza in
tratamentul carcinomului mamar
• Efecte adverse : amenoreea, bufeuri de
caldura, greturi, varsaturi, singerari uterine
Contracepţia hormonală
Contracepţia hormonală feminină
reprezintă modalitatea de prevenire a
sarcinii cu ajutorul hormonilor sexoizi,
administraţi oral, parenteral, vaginal sau
prin implant intradermic. Se bazează pe
folosirea unor preparate hormonale,
estrogeni şi progestative, diferite de
hormonii naturali 17 – beta – estradiol şi
progesteron, prin modificarea structurii
chimice a hormonilor naturali.
 Clasificare:
• I. După compoziţia chimică:
  Estroprogestative:
• - normodozate: monofazice, bifazice;
• - minidozate: monofazice, bifazice;
• - secvenţiale.
  Progestative:
• - macrodozate;
• - microdozate;
• - cu acţiune retard;
• - asociate cu alte mijloace contraceptive
• II. După modul de administrare:
• - contraceptive orale: - estroprogestative;
• - progestative.
• - contraceptive injectabile: - combinate;
• - numai cu progesteron;
• - implante subdermice - Norplant
• - inel vaginal cu progesteron
• - dispozitive intrauterine (DIU) asociate cu
contraceptive hormonale.
 Contraceptive orale
• a. Estroprogestativele (contraceptivele
orale combinate) sunt preparate de
estrogen şi progesteron sintetic, cu
eficacitate crescută în prevenirea sarcinii.
Clasificare:
  normodozate, conţin etinilestradiol între 50 - 60 micrograme
 - monofazice, conţinut constant de estrogeni şi progestative pe
comprimat;
 - bifazice, asociaţii estroprogestative în care variază concentraţia
unuia sau ambilor constituenţi hormonali, începând cu al 8 - lea sau
al 12 - lea comprimat.
  minidozate, conţinut scăzut de estrogeni 20 - 35 micrograme
etinilestradiol;
 - monofazice, conţinutul în estrogeni şi progestative rămâne
constant pe tot parcursul unui ciclu contraceptiv (pe o plachetă);
 - bifazice, concentraţia unuia sau ambelor componente
hormonale se modifică în două etape, în sensul creşterii
concentraţiei hormonale spre sfârşitul ciclului contraceptiv;
 - trifazice, raport variabil între estrogeni (etinilestradiol) şi
progestative, conturat în 3 etape succesive;
  secvenţiale, se caracterizează prin administrarea iniţială (7 - 14
zile) doar a estrogenilor, la care se adaugă ulterior şi un progestativ,
până la sfârşitul unui ciclu contraceptiv.
Utilizări terapeutice
 - prevenirea unei sarcini nedorite ;
 - tratamentul: dismenoreei, menometroragiilor
disfuncţionale, fibromatozei uterine, endometriozei şi
chistului de ovar.
 Efecte adverse:
 - sângerări de privaţie
 - greţuri, ameţeli ;
 - cefalee ;
 - senzaţie de tensiune mamară.
 Acestea sunt frecvente în timpul primelor 3 cicluri şi nu
trebuie să constituie un motiv de întrerupere a
administrării pentru că de obicei dispar.
 Alte efecte secundare : creştere în greutate, retenţie
hidrică.
 Principii de administrare:
• 1. Sunt disponibile sub formă de folii cu:
• - 21 cpr, se administreză câte 1 cpr/zi timp
de 21 zile, urmând apoi o pauză de 7 zile
înainte de începerea unei noi folii.
• - 28 cpr, se administrează câte 1 cpr/zi cu
conţinut hormonal, apoi 7 zile câte un cpr
placebo.
contraindicaţii
 - permanente: tulburări tromboembolitice
venoase, afecţiuni cerebro-vasculare sau

 
coronariene, afecţiuni cardiace valvulare,

 
HTA moderată sau severă, migrenă focală,
diabet zaharat cu complicaţii vasculare,
ciroza hepatică, neoplasm mamar;
                                                                                                                  

 - temporare: sarcină cunoscută sau

                                                              
suspectată, alăptare, sângerări genitale de
cauză nediagnosticată, suspiciune
neoplasm mamar.
 Reprezentanţi: Cilest, Logest, Marvelon
 b. Progestative orale

• Sunt contraceptive hormonale orale care

conţin doar progesteron, într-o doză mai
mică decât contraceptivele combinate (30
– 60 micrograme). Progesteronii fac parte
din grupul noretisteron sau levonogestrel.
 Clasificare:
 - microdozate - cu administrare continuă ;-
macrodozate - cu administrare discontinuă.
 Utilizări terapeutice:
 - contracepţie hormonală la femei cu diabet
zaharat, HTA, obezitate, migrene, la cele care
alăptează sau care au complicaţii legate de
componenta estrogenică a pilulelor combinate.
 Efecte adverse:
 - sângerări de privaţie, amenoree ;
 - tensiune mamară ;
 - cefalee.
Principii de administrare:
 1. Se administrează 1cpr zilnic, la
aceeaşi oră, fără pauză şi fără să se ţină
cont de momentul apariţiei menstruaţiilor.
 2. Contraindicaţiile utilizării lor sunt:
 - permanente: cancer mamar
 - temporare: sarcină, sângerări genitale
nediagnosticate, suspiciune de cancer
mamar.
 Observaţie : Eficacitatea lor este simţitor mai
mică decât a contraceptivelor combinate, în
special la femeile tinere. La femeile peste 35
de ani, eficacitatea este similară cu cea a
pilulelor combinate.
 Reprezentanţi:
 - microdozate: Orgametril, Norluten ;
 - macrodozate: Neogest, Micronor
 Contraceptive injectabile
 a. Contraceptive injectabile combinate
 Conţin un estrogen cu acţiune scurtă şi un
progesteron cu acţiune lungă.
 Efecte adverse:
 - modificarea ciclurilor menstruale, creştere în
greutate, cefalee.
 Principii de administrare:
 Se administrează 1 fiolă/lună, preparatul fiind eliberat
lent de la locul injecţiei, timp de 28 de zile.
 Reprezentanţi: Cyclofem, Mesigyna
 b. Contraceptive injectabile numai cu
progestagen
 Sunt compuse din hormoni steroizi sintetici, asemănători
structural cu progesteronul.
 Principii de administrare:
Preparatul se eliberează progresiv de la locul injecţiei

 


intramusculare ; o singură injecţie oferă un efect contraceptiv

sigur pe o perioadă de 2 sau mai multe luni.
                    
 Reprezentanţi:
 Medroxiprogesteron acetat depozit (DMPA) - Megestron,
Depo-Provera, se administrează o doză de 150 mg la 3 luni;
 Noretisteron enantat (Net-En) - Doryxas, Noristerat, se
administrează o doză de 200 mg la 2 luni;
 Implantele subdermice
• Constituie o metodă contraceptivă bazată pe o doză mică de
progestagen, deosebit de sigură, cu o durată lungă de acţiune şi
reversibilă.
• Principii de administrare:
• 1. Sistemul constă în 6 capsule moi de silastic(cauciuc siliconic),
având 2,4mm diametru, 34mmm lungime şi conţinând 36 mg
levonorgestrel;
• 2. Capsulele se inseră subdermic, în zona superioară a braţului sau
antebraţului, printr-o procedură chirurgicală minoră, efectuată sub
anestezie locală;
• 3. Protecţia faţă de sarcină se instalează la 24 de ore de la inserţie
şi durează aproximativ 5 ani; fertilitatea se redobândeşte aproape
imediat după ce se scot capsulele.
• Efectele adverse :
• - cele mai frecvente sunt tulburările ciclului menstrual şi cefaleea.
Dispozitive intrauterine
(DIU)
• - DIU care eliberează levonorgestrel,
având viteză de eliberare iniţială 20
micrograme/24 ore; conţine 52 mg
progestagen şi conferă protecţie
faţă de sarcină pe o durată de 5 ani.
SFARSIT

• Va multumesc pt. atentie