Curts Nr.

2
ANESTEZICE INTRAVENOASE SAU
FIXE
1 Derivai barbiturici.
Sunt reprezentate de derivai trisusbtituii ai acidului barbituric i
disubstituii ai acidului tiobarbituric sub forma de sruri solubile de sodiu.
Produc o anestezie rapid dar de scurt durat i prezint dezavantajul c
aciunea lor nu poate fi contracarat i anulat n cazul n care survine un accident
(soc, colaps etc). De aceea utilizarea acestui tip de anestezice fixe se face n
asociere cu anestezice de inhalaie i cu o medicaie preanestezica.
Aceasta cu scopul de a elimina anxietatea care se instaleaza la bolnav
preoperator de a scadea iritabilitatea i excitabilitatea bolnavului, dar i pentru a
scurta perioada de inducie a narcozei i de a diminua doza de anestezic. n acelai
timp utilizarea acestor asocieri este util contracarrii unor efecte nocive sau
nedorite ale anesteziei.
Sinergismul unora dintre medicamentele preanestezice cu anestezicul de
inhalatie, face posibila administrarea n concentratii mai mici a anestezicului
pentru completarea anesteziei.
Anestezia poate fi prelungita prin administrarea de cantitati noi de
anestezic sau prin perfuzii venoase.
Derivatii barbiturici sunt n general cunoscuti pentru proprietatile lor
hipnosedative. n scop anestezic se utilizeaza numai acei derivai care n organism
se pot descompune usor, dand o anestezie de scurta durata.
Acesti derivai au la baza acidul barbituric, care ca atare nu are nicio
proprietate (nu este activ terapeutic). Derivatii obtinuti prin substituiri la C1 sau
C5 prezinta activitate terapeutica (anestezica, hipnotica i sedativa)
O

R3
6 1N
5
2
4 3

R1
R2

NH

R1=R2=R3=H
acid barbituric

a) Derivai barbiturici cu actiune de scurta durata.

Relatia structura chimica actiune terapeutica
- prezenta unui radical metil la unul din atomii de azot (N1, N3)
intensifica aciunea pe SNC (actiune anestezic), produc un efect rapid de scurta
durata;
- nlocuirea atomului de oxigen exociclic din pozitia 2 cu S, determina o
intesificare a actiunii anestezice i o instalara rapida a acesteia ;este cazul
derivailor tiobarbiturici;
- introducerea de radicali lipofili (alchil, ciclohexenil) duce la
intensificarea actiunii asupra SNC;
- prezenta atomului de H n pozitia N1 determina caracterul acid al
compusilor i permite formarea de sruri usor solubile n apa i deci face posibila
administrarea acestora sub forma injectabila.
HEXOBARBITALUL
CH3

O
CH3

6
5
4

1'

NH

Este: 1,5-dimetil;5-(ciclohexen-1-il)-barbituric, sau 5-ciclohexenil-5,Ndimetilmaloniluree

Proprietati:
Se prezinta sub forma de pulbere cristalina alba,fara miros, greu solubil n
apa, solubil n solventi organici (alcool etilic). Se utilizeaza sub forma de sare de
sodiu. Solutia apoasa are reactie alcalina (pH= 11,5)
Conservare: Loc ferit de lumina Separandum.
Obtinere:
1. Prin condensarea metilureei cu 2- metil-2-ciclohexenil-malonatul de
dietil
O
H3C

CH3

C OC2H5
C

HN
+

C OC 2H5
O

CH3

C O
H2N

CH3
-2 C 2H5OH

6
5
4

1'

NH

O
hexobarbitalum

2. Prin condensarea metilureei cu metilciclohexenilcianacetatul de etil.

2

Obtinerea metil-ciclohexenil-cian-acetatului de etil se face prin urmatoarea

metoda
H3C

Cl

PCl3/Cl2

CH2

CH CH3

COOH

Cl

C 2H5OH
HCl

COCl
CN

H3C

Br

KCl

COOC2H5

acid propionic

CNCH
3
C
H
COOC2H5

KCN

CH CH3

C
COOC2H5

a)
CH3

CN

H3C

C
COOC 2H5

NH CH3

HN

CH3

C O

5
4

C2H5OH

H2N

1'

NH

O
NH CH3
CH3

5
4

1'

CH3

O
O

NH

6 1N
5
2
4 3

CH3
H2O
NH3

NH

1'

O
hexobarbital

b)

transformarea n sare de sodiu n prezenta hidroxizilor alcalini.

CH3

O
CH3

6
5
4

1'

CH3

O
- Na+

CH3

6 1
5
2
4 3

1'

-ONa+

hexobarbital sodic

Utilizari:
-anestezic general cu actiune ultrascurta ;
-n inductia anesteziei
Produse farmaceutice:
CYCLONAL
EVIPAN
METOHEXITAL
3

O
H2C CH CH2

CH3
O

H3C C C CH

NH

CH3O

Acid 1-metil-5alil-5(1-metilpentin-2il)-barbituric
Este utilizat sub forma de sare de sodiu. Se prezinta sub forma unei pulberi
higroscopice solubila n apa. pH-ul unei solutii de concentratie 5% este cuprins
intre 10,6 11,6
Utilizari:
- n anestezia generala, pentru inducerea anesteziei, sub forma unei solutii
de conc. 1%;
- se administreaza i. v n doze de 100mg. -120mg. Doza maxima este de
750mg.
Produse farmaceutice:
BREVITAL SODIUM(SUA)- flacoane continanad 500mg. pulbere pentru
solutie injectabila.
2. DERIVATI TIOBARBITURICI
O
NH
6 1
5
2
4 3

R1
R2

NH

Obtinere:
1. Derivatii tiobarbiturici se obtin din tiouree i esterul dietilic al acidului
malonic.
O

O
R1
R2

C
C

OC2H5

C OC2H5
O

H3N

C S

H3N

(C2H5ONa)

R1

-2 C2H5OH

R2

NH
6 1
5
2
4 3
NH

Esterul malonici disubstituii se obtine pornind de la acid acetic

CH3
COOH

CH2

CH2

Cl2
- HCl

NaHCO3
- CO2
- H2O

COOH

C 2H5OH

CH2Cl

COOC 2H5

KC

CH2

KCl

COONa

COONa

H2SO4
NaHSO4

CH2
COOH
acid cian-acetic

HOH
C 2H5OH

CH2

H2O

COOH

Cl

OC2H5
C O
H C
OC H

NH3

2 5

cian-acetatul de etil

dietil-esterul acidului malonic

Sinteza poate urma doua directii pt. obtinerea diesterului disubstituit al

acidului malonic:
a) pornind de la cian -acetatul de etil prin transformari succesive n sare de
sodiu urmata de substututie la C2
C

C 2H5ONa

CH2
C O
OC2H5

- C 2H5OH

C N
H C Na

C O
OC 2H5

- NaX

R2

- NaX

C N

C 2H5ONa

C N

H C OR1
Na+ - C OR1
- C 2H5OH
C
C
OC 2H5
OC 2H5
ester -cian-acetic-monosubstituit

cian-acetat de etil

R1

C N
R2

C OR1
C
OC 2H5

esterul etilic al acidului cian acetic disubstituit

b) sau pornind n mod similar de la dietil esterul acidului malonic;

H2O
O
H

OC2H5
C O
H C
OC H

2 5

acid cian-acetic

O
C
R1
OC2H5
C O
H C
OC H

+ C2H5ONa
- C2H5OH

2 + X R1
- NaX

2 5

+ C2H5ONa
- C2H5OH
2 +X R2
- NaX
l

THIOBUTARBITALUM
Sinonime: Inactin, Brevinarcon, Narcotion
O
H3C CH2
H3C

CH2

CH

NH
6 1
5
2
4 3

NH

CH3O

R1
R2

OC2H5
C O
C OC H

2 5

dietil-esterul acidului malonic

Este: acid 5-etil-(2-butil)-2-tio-barbituric;

(1'metilpropil)2-tiobarbituric.

sau

acid

5-etil-5-

NH
SNa
NH

Se utilizeaza sub forma de sare de sodiu, cristlina i foarte solubila n apa.

Solutiile la toti derivatii tiobarbiturici sunt de culoare galbuie, datorita prezentei
sulfului n molecula.
Se utilizeaza ca anestezic general, n interventii de scurta durata;se
administreaza intravenos din solutii de concentratie 5% preparate extemporae.
THIOPENTALUM
Sinonime: Pentotal
O
H3C CH2
H3C

CH2

CH2

CH

NH
6 1
5
2
4 3

NH

CH3O

Este: Acid 5-etil-5-(1-metil-butil)-2-tio-barbituric.

Omolog superior al tiobutabarbitalului. Este un compus incolor sau alb
galbui, cristalin f. greu solubil n apa, mult mai usor solubil n alcool, eter,
cloroform.
Se obtine prin metoda generala de obtinere a derivatilor tiobarbiturici.
Se utilizeaza sarea de sodiu, care este mult mai solubila n apa formand
solutii cu reactie puternic alcalina (sol. 2,55 are pH + 10,5)
Utilizari:
-inductia anesteziei generale;
-ca anestezic unic n interventii de scurta durata;
-n controlul starilor convulsive provocate n timpul sau dupa utilizarea de
anesezice de inhalatie.
Produse farmaceutice:
THIOPENTAL
TIOPENTAL SODIUM pulbere pt. Solutie injectabila 500mg. i 1g.
COMPUSI CU STRUCTURI DIVERSE
KETAMINUM (DCI)
6

Cl
2
1

NH CH3
O

Este:2-(o-clorfenil)-2-metilaminociclohexanona)
Se foloseste sub forma de clorhidrat pulbere cristalina solubila n apa
Utilizari: ca anestezic general cu actiune rapida de scurta durata (5-10
min), utilizat din acest motiv n interventiile de urgenta.
Se administreaza atat i. m cat i i. v.
Produse farmaceutice:
CALYPSOL sol. inj. 50mg. -10ml. (Ungaria)
KETAMINE PANPHARMA sol. inj. 50mg. /ml 5 ml. (Franta)
PROPOFOLUM(DCI)
OH
H3C
H3C

CH

CH3
CH
CH3

Este: 2,6-(dipropan-2-il)-fenol
Se prezinta sub forma unui lichid slab galbui, insolubil n apa, miscibil cu
metanolul, hexanolul i uleiul de soia (utilizat pt. solutiile injectabile)
Este metabolizat prin conjugare la nivelul ficatului. Timpul de injumatatire
este estimat a fi intre 2 i 24 de ore. Durata efectului terapeutic este mult mai
scurta, deoarece propofol este distriuit rapid n tesuturile periferice. Poate fi
utilizat n anestezia de scurta durata sau de lunga durata, dar i n anestezia
generala.
Poate da probleme respiratorii care sunt potentate de alte deprimante
respiratorii de tipul benzodiazepinelor.
Utilizari:
Este folosit n inductia i mentinerea anesteziei generale (administrat i. v)
Dar i ca sedativ pentru diverse proceduri medicale de diagnostic sub
supraveghere medicala, bolnavii fiind internati n sectii de terapie intensiva.
Administrarea este excusiv i. v. -20-40mg. la 10 sec. Pana la inductia
anesteziei.
7

Produse farmaceutice:
PROPOFOL (1% i 2%) FRESENIUS
PROPOFOL LIPURO 1%
RECOFOL 10mg. /ml
Toate produsee sunt sub forma de emulsie.

HIPNOTICE SI SEDATIVE
Hipnoticele (sau somniferele) sunt medicamente deprimante neselective
ale SNC, care la doze terapeutice favorizeaza sau determina aparitia somnului
instalarea sau prelungirea unui somn asemanator celui fiziologic. Durata somnului
este variabila n functie de medicamentul utilizat de doza administrata i de
raspunsul propriu al individului.
Temporar se produce o pierdere a cunostintei i o scadere a functiilor
fiziologice centrale i periferice care tind spre nivelul bazal.
Sedativele sunt deprimante neselective ale SNC, care la doze terapeutice,
produc o stare de liniste prin scaderea hiperexcitabilitatii senzitive i
psihomotorii.
Delimitarea dintre efectul sedativ i hipnotic nu este transanta ci n functie
de doza administrata un medicament poate produce un efect sedativ (la doze mici)
sau hipnotic (la doze mai mari)
Clasificare:
1. Compusi anorganici: bromurile alcaline i alcalino-teroase
2. Compusi organici:
- aldehide i derivai: - Chloralhidratum
- Chloralbetaine
- alcooli: - Etchlorvinolum
- imide: - Glutetimidum
- ureide aciclice: - Bromizovalum
ciclice: - Barbitalum
- Phenobarbitalum
- Ciclobarbitalum
- Amobarbitalum
- imidazopiridine - Zolpidem
- derivai de BDZ - Nitrazepamum
- Flunitrazepamum
- Cinolazepamum
- Midazolamum
8

- inrudite cu BDZ - Zopiclonum

- altele: Melatonina: (p. f. CIRCADIN)
Plante: (p. f. PERSEN)
ALDEHIDE SI DERIVATI
1)DERIVATI HALOGENATI AI ALDEHIDELOR ALIFATICE
Sunt primele hipnotice utilizate n terapie.
Prezenta halogenilor n molecula accentueaza proprietatile hipnotice ale
aldehidelor.
CHLORAL HYDRATUM
OH
Cl
C
Cl

OH

Cl

Chloral hydratum

Sinonime: Aquachloral,Novo-Chlorhydrate,Noctec
Este: tricloracetaldehida monohidrat
Conf. I. U. P. A. C: 2,2,2-trichloroethane-1,1-diol
Numele cloral hydrat indica faptul ca acesta este format pornind de la o
molecula de chloral (tricloracetaldehida),prin aditia unei molecule de apa.
A fost descoperit prin clorinarea etanolului n 1832 de catre Justus von
Liebig.
Proprietati:
Se prezinta sub forma de cristale incolore, transparente, gust amar arzator.
Este foarte solubil n apa i alcool. Solutia apoasa 10% are pH=3,5-5,5
Este sensibil n prezenta lumini i aerului cand se descompune formand
acid tricloracetic, cloroform i acid formic. Acesti compusi la randul lor se
descopun n alte produse.
CCl3

OH
CH
OH

CCl3COOH + H2O

CHCl3 + HCOOH

Se descompune n prezenta compusilor alcalini reactie haloforma

Cu derivatii pirazolonici, derivatii fenolului, mentolul,camfora, chinina etc,
formeaza amestecuri eutectice (moi-lichide)
9

Obtinere:
Cloral hydratul se obtine prin barbotarea unui curent de clor gazos n
etanol. Reactia incepe la rece i se continua cu cresterea progresiva a temperaturii
pana la 100C.
Etapelei procesului de obtinere sunt urmatoarele:
a) oxidarea unei parti din etanol cu formarea aldehidei acetice ;

CH3

Cl2
-2 HCl

CH2 OH

CH3

H
anhidrida acetica

b) aditionarea unei molecule de etanol la acetaldehida formata cu

formarea semiacetalului etilic al aldehidei acetice ;
O
CH3

C2H5OH

CH3 C

O C2H5

OH
semiacetal

H
anhidrida acetica

c) semiacetalul format n prezenta HCl din mediu sufera o reactie de

eterificare formand - acetalul acetaldehidei ;
CH3 C

O C2H5

OH
semiacetal

( HCl)
C 2H5OH

OC2H5
CH3 CH
OC2H5
acetal

-2 H2O

d) acetalul acetaldehidei sufera o reactie de clorurare trecand n

acetalul aldehidei tricloracetice;
OC2H5
CH3 CH
OC2H5
acetal

e)

+ 3Cl2
-3HCl

OC2H5
Cl3C CH
OC2H5

separarea cloralului anhidru prin hidroliza n mediu acid ;

OC2H5
H2O(HCl)
Cl3C CH
OC2H5 C2H5OH

OH
H2O(HCl)
Cl3C CH
OC2H5 - C2H5OH

Cl3C CH O
cloral anhidru

f) - hidratarea cloralului anhidru cu o cantitate echimoleculara de apa.

Reactia este exoterma;
Cl3C CH O
cloral anhidru

H2O

OH
Cl3C C

OH

cloral hydrat
1

Cloralul anhidru poate fi obtinut i prin distilarea unui amestec de cloral

hydrat i acid sulfuric, care serveste ca desiccant.
Utilizari ;
Cloral hydratul este utilizat pe perioade scurte de timp, pentru tratamentul
insomniei, iar ca sedativ, este utilizat inainte de interventii medicale sau dentare
minore. Utilizat pe scara larga la inceput de secol XX, a fost treptat inlocuit cu
barbiturice, iar mai apoi de benzodiazepine.
Este utilizat n anestezia veterinara.
Este utilizat ca sedativ n procedurile de EEG, fiind unul din putinele
sedative disponibile care, nu suprima modificarile epileptiforme.
Efectul sedativ apare dupa 10-15 minute de la administrare.
Efectul hipnotic apare la doze terapeutice n aproximativ 60 minute. Cloral
hydratul este metabolizat n aproximativ 4 minute n tricloretanol de catre
eritrocite i esteraze plasmatice i multe ore mai tarziu este transformat n acid
tricloracetic.
Dozele mai mari pot deprima respiratia i presiunea sanguina.
Supradozarea determina aparitia de convulsii, confuzie, greata i voma,
somnolenta severa, respiratie neregulata, aritmie cardiaca, slabiciune. Poate
deasemenea provoca alterari ale functiei hepatice. Poate da o dependenta la
consum cronic i simptome de abstinenta la intreruperea administrarii.
Poate potenta aciunea diferitelor anticoagulate i este un slab mutagen n
vitro i n vivo.
Putin utilizat astazi din cauza dezavantajelor (unele prezentate deja)
Alte dezavantaje:
- doza terapeutica apropiata de doza toxica;
- foarte iritant asupra mucoaselor;
- miros urt neplcut.