FARMACOLOGIE

PENTRU

http://www.all.ro/carte/farmacologie-pentru-medicina-dentara.html

FARMACOLOGIE PENTRU MEDICINA DENTAR

Oana Andreia Coman, Liliana Stanciu, Isabel Ghi, Mihnea Costescu
Copyright 2014 Editura ALL

Descrierea CIP a Bibliotecii Naionale a Romniei

COMAN, OANA ANDREIA
Farmacologie pentru medicina dentar / Oana
Andreia Coman. - Bucureti : Editura ALL, 2014
Bibliogr.
Index
ISBN 978- 606-587-291-2
615:616.314

Toate drepturile rezervate Editurii ALL.

Nicio parte din acest volum nu poate fi copiat
fr permisiunea scris a Editurii ALL.
Drepturile de distribuie n strintate aparin n exclusivitate editurii.
All rights reserved. The distribution of this book outside Romania, without the written
permission of ALL, is strictly prohibited.
Copyright 2014 by ALL.
Editura ALL :
Bd. Constructorilor nr. 20A, et. 3,
sector 6, cod 060512 Bucureti
Tel.: 021 402 26 00
Fax : 021 402 26 10
Distribuie : 021 402 26 30 ;
021 402 26 33
Comenzi : comenzi@all.ro
www.all.ro
Redactare :

Bianca Vasilescu

Tehnoredactare : Liviu Stoica

Corectur :
Design copert :

Elena Georgescu
Alexandru Novac

http://www.all.ro/carte/farmacologie-pentru-medicina-dentara.html

FARMACOLOGIE

MEDICINA

PENTRU

Prof. univ. dr. Oana Andreia Coman

Doctor n tiinUe Medicale
Medic primar Farmacologie clinic
Medic primar Dermatovenerologie
ef lucrri dr. Liliana Stanciu
Doctor n tiinUe Medicale
Medic primar Farmacologie clinic
Medic primar Medicin intern
ef lucrri dr. Isabel GhiU
Doctor n tiinUe Medicale
Medic primar Farmacologie clinic
Asist. univ. dr. Mihnea Costescu
Medic primar Farmacologie clinic
Medic primar Medicin legal
LicenUiat n Farmacie

http://www.all.ro/carte/farmacologie-pentru-medicina-dentara.html

http://www.all.ro/carte/farmacologie-pentru-medicina-dentara.html

http://www.all.ro/carte/farmacologie-pentru-medicina-dentara.html

Farmacologia general (dr. Oana andreia coman)

11

CUPRINS

PREFA ........................................................................................................................9
1. FARMACOLOGIA GENERAL (Dr. Oana Andreia Coman) .................................. 11
1.1. Farmacocinetica general ......................................................................... 11
1.2. Farmacodinamia general .................................................................... 18
1.3. Farmacotoxicologia general ........................................................... 24
2. FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
(Dr. Oana Andreia Coman) ................................................................................. 37
2.1. Sistemul colinergic ........................................................................... 39
2.2. Sistemul adrenergic ............................................................................... 51
3. FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS CENTRAL ................................... 63
3.1. Anestezicele generale (Dr. Oana Andreia Coman) .............................. 63
3.2. Anestezicele locale (Dr. Mihnea Costescu) ............................................. 69
3.3. Sedativele, hipnoticele i anxioliticele (Dr. Oana Andreia Coman) ....... 78
3.4. Stimulantele psihomotorii (Dr. Mihnea Costescu) .............................. 85
3.5. Anticonvulsivantele (Dr. Oana Andreia Coman) ................................ 88
3.6. Antiparkinsonienele (Dr. Oana Andreia Coman) ..................................... 93
3.7. Miorelaxantele centrale (Dr. Oana Andreia Coman) ........................... 95
3.8. Antipsihoticele (Dr. Oana Andreia Coman) ............................................ 97
3.9. Antidepresivele (Dr. Oana Andreia Coman) ............................................... 101
3.10. Analgezicele opioide i antagonitii (Dr. Oana Andreia Coman) ......... 104
4. INFLUENAREA SISTEMULUI AUTACOID
I A FUNCIEI HORMONALE (Dr. Oana Andreia Coman) .......................... 112
4.1. Histamina i antihistaminicele .................................................................. 112
4.2. Influenarea farmacologic a sistemului serotoninergic .................... 115

http://www.all.ro/carte/farmacologie-pentru-medicina-dentara.html

4.3.
4.4.
4.5.
4.6.
4.7.

Hormonii corticosuprarenalieni ........................................................... 116

Insulina, antidiabeticele orale, glucagonul ....................................... 122
Hormonii tiroidieni i antitiroidienele.................................................. 125
Hormonii sexuali ..................................................................................... 126
Prolactina i bromocriptina ................................................................. 129

http://www.all.ro/carte/farmacologie-pentru-medicina-dentara.html

5. ANALGEZICELE, ANTIPIRETICELE I ANTIINFLAMATOARELE

NESTEROIDIENE (Dr. Oana Andreia Coman) .................................................. 130
5.1. Salicilaii .................................................................................................. 134
5.2. Derivaii de paraaminofenol ............................................................... 136
5.3. Derivaii de pirazolon .......................................................................... 136
5.4. Acizii indolacetici i analogii .................................................................... 138
5.5. Acizii arilalifatici ..................................................................................... 138
5.6. Fenamaii ............................................................................................ 139
5.7. Oxicamii ............................................................................................. 139
5.8. Antiinflamatorele inhibitoare selective ale COX-2 ........................... 140
6. MEDICAIA METABOLIC (Dr. Oana Andreia Coman) ............................... 142
6.1. Calciul i fosfaii .......................................................................................... 142
6.2. Reglatorii homeostaziei minerale osoase .......................................... 143
6.3. Fluorurile ............................................................................................ 146
7. MEDICAIA APARATULUI GENITAL .................................................................... 149
7.1. Ocitocicele ..................................................................................... 149
7.2. Tocoliticele ................................................................................................... 150
8. MEDICAIA APARATULUI CARDIO-VASCULAR (Dr. Liliana Stanciu) ..... 152
8.1. Medicaia insuficienei cardiace ...................................................... 152
8.2. Antiaritmicele ..................................................................................... 160
8.3. Antianginoasele .................................................................................. 167
8.4. Antihipertensivele ......................................................................................... 171
8.5. Medicaia vasoactiv ......................................................................... 183
8.6. Medicaia antimigrenoas ....................................................................... 187
9. DIURETICELE (Dr. Liliana Stanciu) .......................................................................... 190
9.1. Tiazidele i compuii asemntori ........................................................... 192
9.2. Diureticele de ans ............................................................................. 192
9.3. Diureticele antialdosteronice ........................................................... 193
9.4. Diureticele inhibitoare ale anhidrazei carbonice ............................... 193
9.5 Diureticele osmotice ....................................................................... 194
9.6. Antagonitii receptorilor pentru vasopresin .................................... 194
10. MEDICAIA HIPOLIPIDEMIANT (Dr. Liliana Stanciu) .................................. 197
11. MEDICAIA SNGELUI (Dr. Oana Andreia Coman) ..................................... 201
11.1. Antianemicele ..................................................................................... 201
11.2. Stimulentele hematopoiezei .........................................................204
11.3. Antitromboticele ............................................................................ 205
11.4. Hemostaticele ..................................................................................... 212

http://www.all.ro/carte/farmacologie-pentru-medicina-dentara.html

12. MEDICAIA APARATULUI RESPIRATOR (Dr. Liliana Stanciu) ................. 216

12.1. Medicaia antiastmatic ..................................................................... 216

http://www.all.ro/carte/farmacologie-pentru-medicina-dentara.html

12.2. Medicamentele antitusive ................................................................... 225

12. 3. Medicamentele expectorante................................................................... 227
13. MEDICAIA APARATULUI DIGESTIV (Dr. Oana Andreia Coman) .......... 230
13.1. Antiulceroasele ............................................................................... 230
13.2. Antivomitivele ................................................................................... 237
13.3. Medicaia antidiareic ....................................................................... 239
14. CHIMIOTERAPICELE ANTIMICROBIENE ....................................................... 241
14.1. Chimioterapicele antibacteriene (Dr. Isabel Ghi) .............................. 241
14.2. Chimioterapicele antifungice (Dr. Oana Andreia Coman) ................. 288
14.3. Chimioterapicele antivirale (Dr. Oana Andreia Coman) .................... 292
14.4. Chimioterapicele active in amebiaz, tricomoniaz i giardioz
(Dr. Oana Andreia Coman) .................................................................. 295
15. CHIMIOTERAPICELE ANTICANCEROASE I IMUNODEPRESIVELE
(Dr. Liliana Stanciu) ................................................................................................ 297
15.1. Chimioterapicele anticanceroase ..................................................... 297
15.2. Medicamentele imunodepresive ..................................................... 308
16. DEZINFECTANTELE, ANTISEPTICELE I STERILIZANTELE
(Dr. Oana Andreia Coman) .................................................................................... 311

BIBLIOGRAFIE ................................................................................................................. 319

INDEX .................................................................................................................................. 321

http://www.all.ro/carte/farmacologie-pentru-medicina-dentara.html

http://www.all.ro/carte/farmacologie-pentru-medicina-dentara.html

Analgezicele,antipireticeleiantiinflamatoarelenesteroidiene(dr.Oanaandreiacoman)o130

PREFA

Lucrarea Farmacologie pentru medicina dentar este adresat ndeosebi studenilor Facultii de Medicin Dentar. n elaborarea acesteia, autorii au avut n
vedere n primul rnd prezentarea noiunilor de baz n farmacologie noiuni
de farmacocinetic i farmacodinamie, a principalelor clase de substane medicamentoase, a indicaiilor, a reaciilor adverse i contraindicaiilor acestora. S-a
urmrit ns i abordarea acestor noiuni n funcie de specificul activitii medicale desfurate n domeniul stomatologiei. ntruct n stomatologie se utilizeaz preponderent unele categorii de medicamente anestezice locale i generale,
analgezice, antiinflamatoare, fluoruri, antibiotice, antivirale, antifungice, antiseptice i dezinfectante s-a realizat o prezentare intit a particularitilor acestora.
Deoarece la nivelul cavitii bucale se ntlnesc adesea reacii adverse produse
de o serie de medicamente administrate cronic, s-a avut n vedere menionarea
acestora, astfel nct viitorul practician s le cunoasc, s le poat identifica i
eventual trata.
Prezenta lucrare poate veni i n sprijinul medicilor stomatologi, ndeosebi al
tinerilor practicieni, constituind o real surs de informaie n probleme legate de
utilizarea medicamentelor n stomatologie. ntruct stomatologul trateaz adesea
pacieni care primesc medicaie cronic pentru diverse afeciuni, s-a avut n vedere precizarea msurilor de precauie necesare n astfel de situaii. Nu n ultimul
rnd, medicul stomatolog se confrunt cu urgene medicale sau urgene stomatologice. Din aceste considerente, este necesar cunoaterea i nelegerea aciunii
medicamentelor asupra organismului ca un ntreg, astfel nct s se poat aplica
tratamentul cel mai eficient.
Autorii sper ca aceast nou carte s constituie un sprijin real n aprofundarea
cunotinelor de farmacologie de ctre studenii i medicii de medicin dentar.
Autorii

http://www.all.ro/carte/farmacologie-pentru-medicina-dentara.html

http://www.all.ro/carte/farmacologie-pentru-medicina-dentara.html

Farmacologia general

11

1. FARMACOLOGIA GENERAL
Dr. Oana Andreia Coman

16.1. Farmacocinetica general

Medicamentele, ca orice substan exogen, pot fi introduse n organism pe
mai multe ci. De la locul administrrii, medicamentele ptrund n circulaia sangvin trecnd prin procesul specific de absorbie. n continuare, acestea sunt distribuite n diferite compartimente ale mediului intern (snge, limf, lichid extracelular, interstiial, lichid intracelular, respectiv organe i esuturi). n paralel i
ulterior, medicamentele sunt epurate prin procese specifice de metabolizare, care
au loc n principal n ficat, precum i prin excreie, care se realizeaz n majoritate pe cale renal. Circuitul pe care medicamentul l parcurge n organism este
studiat de ctre farmacocinetic, parte a farmacologiei generale. Aceste procese farmacocinetice sunt determinani majori ai intensitii i duratei de aciune
a unui medicament.
Aa cum s-a menionat anterior, dup administrare, medicamentele ptrund
n torentul sangvin printr-un proces de absorbie. Administrarea direct n snge, respectiv injectarea intravenoas sau intraarterial, nu presupune un proces
de absorbie, pentru c medicamentul a ajuns n totalitate n circulaia sangvin. n rest, indiferent de calea de administrare aleas, medicamentul suport un
proces de absorbie, adic trebuie s traverseze anumite membrane biologice. Traversarea membranelor biologice se poate face prin mai multe procese cum
ar fi difuziunea pasiv, filtrarea sau transportul activ. Difuziunea pasiv presupune trecerea fr consum energetic a moleculei de medicament prin membrana celular n sensul gradientului de concentraie, adic din compartimentul
unde substana este mai concentrat spre compartimentul unde este mai diluat.
Pentru ca un medicament s difuzeze prin membranele biologice el trebuie s fie
liposolubil, adic s se dizolve n lipide, deoarece membrana celular este format
dintr-un strat bimolecular fosfolipidic, traversat de pori apoi de dimensiuni mici.

http://www.all.ro/carte/farmacologie-pentru-medicina-dentara.html

Filtrarea se face tot fr consum de energie i n sensul gradientului de

concentraie, ca i difuziunea pasiv. Ea ns presupune trecerea medicamente- lor
prin porii apoi ai membranelor. De aceast dat trec molecule medicamen- toase
hidrosolubile i n general de dimensiuni mici.

http://www.all.ro/carte/farmacologie-pentru-medicina-dentara.html

12

FARMACOLOGIE

PENTRU MEDICINA DENTAR

Transportul activ se face cu ajutorul unei molecule transportatoare specifice

care formeaz un complex cu medicamentul i l transport de pe o parte n cealalt a membranei. Trecerea se face cu consum de energie, chiar mpotriva gradientului de concentraie i are un caracter saturabil, adic exist un numr maxim
de molecule care pot fi transportate.
Difuziunea facilitat este o form aparte de transport activ, realizat n sensul gradientului de concentraie.
Pinocitoza este o form rar de transport care const n formarea la exteriorul celulelor a unor vezicule care nglobeaz medicamentul. Acestea se internalizeaz, cu eliberarea medicamentului n interiorul celulei.
Absorbia presupune anumite particulariti, n funcie de calea de administrare. Cel mai des, medicamentele se administreaz pe cale oral sau intern, prin
nghiire. n rest, ele se pot administra parenteral, adic injectabil, pe cale intrarectal, prin inhalaie sau prin aplicare local pe tegumente sau mucoase.
Un parametru larg utilizat care caracterizeaz absorbia este biodisponibilitatea. Aceasta reprezint procentul de medicament din cantitatea administrat
disponibil pentru aciune, adic ajuns n circulaia sistemic. Se consider c pentru administrarea intravenoas biodisponibilitatea este de 100%. Cnd are valori
mai mici de 100% nseamn c au aprut pierderi n procesul de absorbie fie distrugerea medicamentului la locul administrrii, fie absorbie incomplet (medicamente parial polare), fie metabolizarea medicamentului la prima trecere prin
ficat (fenomen de prim pasaj hepatic).
Concentraiile plasmatice ale medicamentelor, care reflect de fapt biodisponibilitatea acestora, variaz n funcie de calea de administrare a acestora. Cele
administrate intravenos vor determina rapid concentraii plasmatice mari ale medicamentelor, egale cu cantitatea administrat, iar acestea vor fi mai mari dect
n cazul injectrii intramusculare sau a administrrii pe cale oral. Factorii care
influeneaz de fapt nivelul concentraiilor serice i viteza obinerii lor depind de
fluxul sangvin local precum i de obstacolele de la locul administrrii. De aceea,
pentru a obine concentraii serice terapeutice, dozele administrate oral trebuie
s fie mai mari dect cele parenterale.
Administrarea oral este cea mai larg folosit deoarece este comod, se poate
face de ctre bolnav nsui i nu necesit personal calificat. Prezint n general un
risc de reacii adverse incomparabil mai mic dect injectarea. Sunt cazuri n care
administrarea oral nu este posibil, din cauza unor factori care in fie de bolnav
(nu coopereaz la tratament, este comatos, vars etc.), fie de medicament (nu se
absoarbe pe cale oral sau este inactivat n tubul digestiv, adic nu mai ajunge n
snge ntr-o form activ pentru aciune). Dup nghiire, unele medicamente se
absorb n stomac i acestea sunt n general moleculele acide, la care n aciditatea
gastric predomin forma liposolubil, absorbabil. Locul principal de absorbie

http://www.all.ro/carte/farmacologie-pentru-medicina-dentara.html

al medicamentelor este ns intestinul subire, n special prima parte (duoden i

jejunul proximal) care are o suprafa mare de absorbie datorit vilozitilor i
o circulaie bogat. n general, se absorb medicamentele liposolubile sau nepola-

http://www.all.ro/carte/farmacologie-pentru-medicina-dentara.html

Farmacologia general

13

re i anume acizii sau bazele slabe. Cele polare, neliposolubile, nu se absorb din in testin, de aceea nu sunt active dup administrare oral.
Factorii care influeneaz absorbia medicamentelor dup administrarea oral i implicit biodisponibilitatea in pe de o parte de forma farmaceutic a medicamentului n sine, iar pe de alt parte de ali factori cum ar fi alimentele administrate concomitent. Acestea ntrzie sau micoreaz absorbia, aa cum sunt
produsele lactate care formeaz chelai neabsorbabili cu tetraciclinele sau cu srurile de fier. Uneori administrarea imediat dup mese este favorabil pentru medicamentele iritante gastric, cum ar fi aspirina sau alte antiinflamatorii antireumatice. Unele medicamente sunt inactivate de aciditatea gastric (ex. Penicilina
G, heparina), altele de enzimele sucurilor digestive (catecolaminele sunt distruse de sulfatazele intestinale).
n ceea ce privete forma farmaceutic, cel mai rapid i mai complet se absorb
soluiile i alte forme lichide (siropuri, poiuni etc.). De aceea, uneori este recomandat dizolvarea comprimatelor n ap nainte de a fi administrate (ex. aspirina sau comprimatele efervescente). Dintre comprimate, cele micronizate au o
absorbie superioar celor obinuite. Exist anumite capsule care elibereaz lent
substana activ, prelungindu-i absorbia i implicit durata de aciune. Ele se numesc preparate retard sau cu eliberare prelungit.
Dup absorbie de la nivel gastric sau intestinal molecula de medicament este
captat de sistemul port i transportat la ficat, unde sufer un metabolism de
prim-pasaj hepatic. Cu aceast ocazie, medicamentul poate fi activat, inactivat sau transformat ntr-un metabolit cu acelai efect sau cu efect toxic. Aceste
transformri suferite pot influena biodisponibilitatea medicamentului respectiv.
Administrarea injectabil se poate face pe diverse ci: intramuscular, intravenos, uneori intraarterial, intrarahidian, n seroase i articulaii, subcutanat. Este
calea de administrare care se alege n situaii de urgen, n special injectarea intravenoas, care este utilizat n cazul pacienilor necooperani, intraoperator
sau pentru medicamentele care nu sunt eficace pe cale oral. Deoarece prezint
un risc potenial mai mare dect pentru alte ci de administrare, injectarea unei
anumite substane trebuie fcut cu grij i discernmnt, n general sub supraveghere medical, mai ales n cazul unor medicamente cu risc mare, cum ar fi adrenalina, efedrina, aminofilina, digoxina. Injectarea acestora se face intravenos sub
form diluat, foarte lent, n decurs de 10-20 minute. n orice caz, nici o substan
nu se introduce pe cale intravenoas n mai puin de 1 minut, timp necesar dizolvrii medicamentului n volumul sangvin. De asemenea, nu se injecteaz intravenos dect soluiile apoase (ce conin medicamente hidrosolubile), nu i suspensiile sau soluiile uleioase, deoarece exist riscul apariiei unei embolii. Suspensiile
i soluiile uleioase sunt forme farmaceutice care dup injectarea intramuscular realizeaz un depozit la locul injectrii, din care substana activ trece treptat
n snge, realiznd o concentraie plasmatic constant pe o perioad mai lung
de timp. Un exemplu n acest sens l constituie Moldaminul. Dac anumite soluii

http://www.all.ro/carte/farmacologie-pentru-medicina-dentara.html

sunt iritante, ele se injecteaz intramuscular profund, diluate n ser fiziologic

sau ali diluani specifici. Solubilitatea n ap sau in lipide nu influeneaz n mod
esenial absorbia dup administrarea injectabil intramuscular sau subcutanat

http://www.all.ro/carte/farmacologie-pentru-medicina-dentara.html

14

FARMACOLOGIE

PENTRU MEDICINA DENTAR

deoarece moleculele de medicament se depoziteaz n vecintatea capilarelor i

pot difuza uor printre celulele endoteliale de la acest nivel.
Medicamentele administrate pe cale sublingual sau injectate n mucoasa
oral ocolesc de fapt primul pasaj hepatic, avnd un efect rapid i intens, sistemic
sau local. Aceasta se datoreaz vascularizaiei bogate de la nivelul mucoasei bucale precum i faptului c sngele venos dreneaz direct n vena cav superioar, ocolind ficatul. Cel mai bine se absorb de la acest nivel substanele liposolubile.
Un exemplu binecunoscut este nitroglicerina care se administreaz sub form de
comprimate sublinguale sau aerosoli bucali n crizele de angin pectoral.
Administrarea rectal se utilizeaz pentru supozitoare sau medicamente
condiionate sub form de clisme cu efect de obicei local. Absorbia substanelor
active prin mucoasa rectal este lent i relativ inegal, cu o biodisponibilitate inferioar cii orale. Exist avantajul c medicamentele ajung direct n vena cav
inferioar, ocolind ficatul. Calea rectal se folosete att pentru efecte sistemice ct
i locale (antihemoroidale, antiinflamatorii, purgative).
Administrarea prin inhalaie se aplic medicamentelor sub form de aerosoli, gaze sau vapori i poate urmri efecte locale sau sistemice. Se utilizeaz pentru aciuni generale n anesteziologie precum i pentru aciuni locale n afeciuni
nazale, buco-faringiene sau respiratorii (aerosolii presurizai dozai folosii n tratamentul astmului bronic).
Aplicarea local se poate face pe mucoase, n general pentru efecte locale
i mai rar sistemice unii hormoni aplicai pe mucoasa nazal, supozitoarele administrate intrarectal pentru efect antiinflamator sistemic sau ovulele vaginale
coninnd hormoni cu efect general.
Mult mai des se utilizeaz administrarea direct pe mucoase (nazal, bucal,
rectal, vaginal) pentru aciuni locale, de tip antiseptic, antimicrobian, antimicotic, antiinflamator, anestezic etc. Ca forme farmaceutice se utilizeaz comprimate pentru supt, soluii, aerosoli buco-faringieni.
Tot pentru efecte locale se aplic pe piele diferite substane active nglobate
n unguente, creme, paste, mixturi, soluii, suspensii, emulsii, loiuni, spray-uri, pudre, folosite n diferite afeciuni dermatologice. Chiar i utilizarea acestora trebuie fcut cu discernmnt i la indicaia medicului, deoarece pot aprea efecte nedorite, legate mai ales de absorbia sistemic a unor substane active din creme,
unguente (ex. preparatele cu glucocorticoizi topici sau cu hormoni). n plus, aplicarea cremelor pe leziuni cutanate crete riscul absorbiei substanei active, cu
reacii adverse sistemice posibile.
Dup absorbia n snge, medicamentele se pot distribui n lichidul extracelular,
interstiial i unele ptrund i intracelular. Distribuia este esenial, deoarece astfel medicamentul ajunge la organul sau esutul int, unde i va realiza aciunea.
Sunt anumii factori care influeneaz distribuia tisular a substanelor active,
cum ar fi liposolubilitatea (permite traversarea membranelor biologice), perfu-

http://www.all.ro/carte/farmacologie-pentru-medicina-dentara.html

zia cu snge a diferitelor esuturi (cu ct este mai mare cu att medicamentul va
ajunge n concentraie mai mare la acel nivel) sau legarea moleculelor de medicament de proteinele plasmatice. n general, medicamentele circul n snge legate

http://www.all.ro/carte/farmacologie-pentru-medicina-dentara.html

Farmacologia general

15

de proteinele plasmatice, n majoritate albumine, dar i de globuline. Legarea este

reversibil, adic moleculele medicamentoase se desfac rapid de pe proteine, deoarece forma liber este n echilibru cu forma legat. Doar forma liber este activ i poate ptrunde prin membrane, n esuturi, pentru a-i realiza aciunea i de
asemenea se poate excreta renal.
n cazul administrrii concomitente de medicamente care se leag n proporie
mare de aceleai proteine apare fenomenul de deplasare reciproc de pe aceste
proteine cu creterea efectului farmacodinamic.
Pentru o anumit substan medicamentoas este important de tiut dac
aceasta se distribuie n creier, adic dac traverseaz bariera hematoencefalic,
pentru c doar n acest mod are aciune pe sistemul nervos central.
De asemenea, trecerea unei anumite substane de la mam la embrion sau ft
este condiionat de traversarea barierei fetoplacentare, informaie important
pentru alegerea medicamentelor care se pot administra n timpul sarcinii.
Unele medicamente se depoziteaz n anumite esuturi i organe, cum ar fi
esutul adipos (grsimea) pentru substanele intens liposolubile (ex. anestezicele generale) sau oasele pentru tetracicline. Pot aprea astfel reacii adverse locale sau poate crete timpul ct ele persist n organism, deoarece ele se elibereaz
lent din esutul adipos, cu consecine nedorite.
Un parametru care ofer date informative privind distribuirea medicamentului
n organism este volumul aparent de distribuie. n funcie de valoarea sa se
poate aprecia n care compartiment al organismului s-a distribuit medicamentul
(plasm 3 l, snge total 5,5 l, compartiment extracelular 12 l, volum lichidian
total 42 l; aceste valori sunt valabile pentru un subiect de 70 kg). Dac se obin
valori peste volumul ntregului lichid din corp, se poate aprecia c medicamentul
realizeaz depozite n organism.
Eliminarea medicamentelor din organism nseamn de fapt ndeprtarea formei active a acestora din torentul circulator i se face, n majoritatea cazurilor, prin
metabolizare hepatic i/sau excreie renal.
Procesul de metabolizare (biotransformare) a medicamentelor se desfoar,
n principal, n ficat i mai puin n snge sau n mucoasa digestiv. Metabolizarea
se realizeaza de ctre enzimele microzomiale care sunt concentrate n vezicule
n interiorul reticulului endoplasmic celular. Sunt interesate mai ales substanele
liposolubile, care pot ptrunde n hepatocit i care, n urma proceselor metabolizante se transform n molecule mai polare, adic neliposolubile, care astfel se
pot elimina renal.
Metabolizarea medicamentelor se face de obicei n 2 faze. ntr-o prim faz au
loc procese de oxidare, reducere sau hidroliz, n urma crora rezult compui mai
activi din punct de vedere chimic, dar nu i farmacologic. Aceast faz se
desfoar n sistemul reticulo-endotelial, sub aciunea enzimelor microzomia- le.

http://www.all.ro/carte/farmacologie-pentru-medicina-dentara.html

ntr-o a doua faz, care are loc n special n citoplasma hepatocitelor, compuii din
prima faz sufer un proces de sintez, prin reacii de conjugare (sulfo-, glucurono-conjugare).

http://www.all.ro/carte/farmacologie-pentru-medicina-dentara.html

16

FARMACOLOGIE PENTRU MEDICINA DENTAR

Prin metabolizare se realizeaz, de cele mai multe ori, bioinactivarea sau transformarea substanelor active n substane inactive biologic. Sunt situaii, mai rare
ns, n care unele medicamente sunt inactive ca atare (promedicamente), ele necesitnd activarea la nivel hepatic. Un exemplu este prednisonul, un derivat glucocorticoid, care fiind inactiv ca atare, necesit activare n ficat. Nu se poate administra
local, pe tegumente sau mucoase, sau intraarticular, pentru efecte antiinflamatorii
locale, deoarece este inactiv ca atare. La fel, codeina este convertit, dup metabolizare, n morfin, care este activ biologic. Alte molecule sunt active ca atare,
dar prin metabolizare hepatic se pot transforma n metabolii cu alt aciune farmacologic. Un exemplu l constituie meperidina care are efect analgezic, al crei
metabolit, normeperidina, este un stimulant al SNC. Principalele enzime care particip la metabolizarea medicamentelor aparin superfamiliei citocromului P450
(CYP). Cele mai importante familii ale CYP sunt CYP3A4 si CYPA2D6. Activitatea
acestor enzime poate fi modificat, n sens stimulator sau inhibitor, de anumite
medicamente. Se descrie fenomenul de inducie enzimatic, adic de stimulare a activitii cu creterea aciunii metabolizante a acestor enzime. Multe medicamente au efect inductor enzimatic, dintre care sunt de menionat barbituricele
(fenobarbitalul etc.), unele antiepileptice (fenitoina, carbamazepina), rifampicina, spironolactona. Asocierea substanelor inductoare enzimatice cu alte medicamente le stimuleaz acestora din urm metabolizarea, le scade nivelul plasmatic
i deci eficacitatea. Un exemplu n acest sens ar fi asocierea rifampicinei, utilizat
ca antituberculos i nu numai, cu anticoncepionalele orale. Va rezulta, dup mai
multe zile de tratament combinat, o favorizare a metabolizrii estrogenului din
asociaia estro-progestativ, cu risc de apariie a unei sarcini nedorite.
n sens contrar se produce fenomenul de inhibiie enzimatic, adic de inhibare a activitii metabolizante enzimatice. Folosirea unui inhibitor enzimatic
va determina creterea nivelurilor plasmatice ale medicamentelor asociate, cu
risc crescut de reacii toxice, prin supradozare. Dintre medicamentele inhibitoare enzimatice sunt de menionat cimetidina, ranitidina, omeprazolul, metronidazolul, ketoconazolul, fluconazolul, itraconazolul, eritromicina, claritromicina etc.
Avnd n vedere c sediul principal de metabolizare a medicamentelor este ficatul, dac acesta devine insuficient pot aprea deficiene n metabolizarea medicamentelor, cu risc toxic. De aceea, la bolnavii cu afeciuni hepatice (hepatit
cronic, ciroz etc.) se reduce dozajul sau chiar se evit medicamentele care se
epureaz prin metabolizare hepatic.
Excreia urinar este o cale esenial de eliminare a moleculelor hidrosolubile rezultate fie din procesul de metabolizare hepatic, fie existente ca atare n
snge. Filtreaz glomerular medicamentele care au molecule de dimensiuni mici,
precum i cele care nu sunt legate de proteinele plasmatice. Deoarece au molecule hidrosolubile, medicamentele deja filtrate, deci prezente n tubii contori, nu
vor suferi procese de reabsorbie tubular, ajungnd s se elimine aproape toat
cantitatea care a filtrat glomerular. Unele medicamente se excret prin fenome-

http://www.all.ro/carte/farmacologie-pentru-medicina-dentara.html

ne de secreie tubular, procese care implic mecanisme transportoare specifice.

Pentru medicamentele a cror modalitate principal de epurare o constituie excreia renal este esenial prezena unei funcii renale neafectate, adic a

http://www.all.ro/carte/farmacologie-pentru-medicina-dentara.html

Farmacologia general

17

unei filtrri glomerulare normale. Exemple semnificative ar fi aminoglicozidele

(gentamicina, amikacina etc.) care sunt indicate n diverse infecii renale deoa- rece
se elimin n totalitate i sub form activ pe cale urinar. n aceste situaii, orice
grad de insuficien renal va impune o reducere corespunztoare a doza- jului
acestor medicamente pentru a nu aprea reacii toxice, prin supradozare.
Medicamentele liposolubile se elimin puin prin excreie urinar. Pe de o parte
se leag n proporie mare de proteinele plasmatice i nu pot filtra glomerular. Pe
de alt parte, fiind liposolubile, se reabsorb la nivelul tubilor contori, astfel nct
doar o mic parte din cantitatea filtrat glomerular ajunge n urin. Din aceast
cauz, medicamentele liposolubile sufer iniial un proces de metabolizare hepatic, dup care sunt transformate n produi hidrosolubili, care se pot excreta renal.
Excreia renal poate fi i ea supus unor interaciuni semnificative ntre moleculele care filtreaz glomerular n proporie mare, n acelai timp. Modificarea
pH-ului urinar se folosete n caz de intoxicaii medicamentoase ca o metod de
stimulare a eliminrii toxicului din organism. Astfel, n intoxicaia cu acizi, cum
ar fi acidul acetilsalicilic (aspirina) se alcalinizeaz urina. Va crete proporia formei ionizate de salicilai, care nu se mai reabsoarbe tubular, ci se va excreta n
proporie mai mare. Din contr, n intoxicaia cu baze, cum ar fi amfetamina (un
psiho-stimulent) sau imipramina (un antidepresiv) se acidific urina, tot pentru
a crete excreia urinar a toxicului.
n principiu, medicamentele hidrosolubile se elimin predominant prin excreie
urinar, iar cele liposolubile, n special prin metabolizare hepatic. Ficatul poa- te
metaboliza complet anumite medicamente la prima trecere a acestora, prin aanumitul fenomen de prim pasaj hepatic. Medicamentele care sufer acest fe- nomen
de prim-pasaj hepatic sunt de obicei inactive dac se administreaz pe cale oral
deoarece trec din circulaia portal direct n ficat unde sunt aproape com- plet
metabolizate i inactivate.
n afar de excreia urinar i metabolizarea hepatic, exist i alte ci minore de eliminare a medicamentelor, cum ar fi saliva, laptele matern, respiraia,
fanerele (pr, unghii). Aceste ci de eliminare sunt importante terapeutic (eliminarea prin unghii a antimicoticelor le face utile n tratarea sistemic a ciupercilor
unghiilor) sau toxicologic (eliminarea prin laptele matern poate avea consecine
nedorite la sugar).
Excreia salivar a medicamentelor a fost dovedit pentru multe medicamente, cum ar fi amfetamina, lidocaina, litiul, teofilina, unele antiepileptice (fenitoina, diazepamul, etosuximida), propranololul, metilprednisolonul, digoxina,
unele antibiotice etc. Trecerea medicamentelor n saliv se realizeaz n princi- pal
prin difuziune simpl, fiind interesate mai ales cele cu liposolubilitate mare la pHul plasmatic i salivar. Concentraia salivar a unor medicamente poate fi fo- losit
pentru monitorizarea terapiei, mai ales n cazul tratamentelor de lung du- rat cu
antiepileptice, teofilin, antiinflamatorii sau litiu.

http://www.all.ro/carte/farmacologie-pentru-medicina-dentara.html

Timpul necesar reducerii la jumtate a concentraiei plasmatice a medicamentelor din organism se numete timp de njumtire (T1/2) i are o valoare

http://www.all.ro/carte/farmacologie-pentru-medicina-dentara.html

18

FARMACOLOGIE

PENTRU MEDICINA DENTAR

constant pentru o anumit substan medicamentoas, care se elimin dup

o cinetic de ordinul I. n cinetica de ordinul I, eliminarea medicamentului este
exponenial, fiind direct proporional cu cantitatea de medicament din organism. Dup un timp egal cu de 4 ori timpul de njumtire, concentraia plasmatic a unui astfel de medicament este practic nul, ceea ce nseamn c acesta s-a
eliminat complet din organism. Cunoaterea valorii timpului de njumtire a
unui medicament este util att pentru stabilirea intervalului de timp dup care
medicamentul respectiv este complet eliminat din plasm, dar i pentru ghidarea schemei terapeutice i de dozaj n vederea meninerii stabile a concentraiilor
plasmatice de echilibru. Dup cum se tie, acestea sunt atinse dupa un interval de
timp egal cu de 4 ori timpul de njumtire, dac dozele de medicament se administreaz la un interval egal cu T1/2. n unele cazuri, T1/2 poate prevede durata
de aciune a unui medicament, de exemplu n cazul digitalicelor. Orice afectare
a funciei renale sau hepatice poate crete T1/2, cu scderea clearance-ului unui
medicament. La persoanele de peste 65 de ani acesta poate fi redus cu pn la 50%.
Unele substane, n spe alcoolul, se elimin dup o cinetic de ordinul 0, in care
cantitatea de medicament eliminat n unitatea de timp este constant, indiferent
de ct medicament exist n organism. Eliminarea respectivei substane dureaz
cu att mai mult cu ct exist o cantitate mai mare de medicament n organism.

16.2.

Farmacodinamia general

Farmacodinamia este acea parte a farmacologiei care studiaz efectele i mecanismele de aciune ale medicamentelor la nivelul sistemelor biologice.
Orice substan activ, n spe un medicament, produce ntr-un sistem biologic o aciune sau un efect prin interaciunea specific sau nespecific cu o celu- l,
esut sau organ.
Studiul farmacodinamiei unui anumit medicament se face plecnd de la rezultatul aciunii sale la nivel molecular i celular, dar efectele medicamentului asupra organismului ca un ntreg se datoreaz nu numai aciunii sale moleculare, ci
i modificrii controlului funcional (nervos, umoral sau hormonal) al structurii
receptoare, respectiv efectoare.
Efectul unei substane asupra unui sistem biologic este dependent de doz (fig.
1.1). Se poate astfel stabili o relaie doz-efect n care efectul este cu att mai
intens cu ct doza este mai mare, pn cnd se obine un efect maxim. Acesta reprezint de fapt intensitatea de aciune a unui medicament. Dac se reprezint
semilogaritmic relaia doz-efect se va obine o curb sigmoid (fig. 1.2) n care se
poate figura intensitatea de aciune a unui medicament prin proiecia pe ordo-

http://www.all.ro/carte/farmacologie-pentru-medicina-dentara.html

nat (vertical) a nlimii curbei.

http://www.all.ro/carte/farmacologie-pentru-medicina-dentara.html

Farmacologia general

19

Efect
100

50

0,5
Doz

Fig. 1.1. Relaia doz-efect a unei substane medicamentoase.

Efect

Intensitate

100

50

Poten
0

0,001

0,01 0,1
DE50 Log doz

Fig. 1.2. Reprezentarea logaritmic a relaiei doz-efect

pentru o substan medicamentoas (DE50 doza eficace 50).

Un alt parametru care se descrie pentru un medicament este potena, care reprezint de fapt domeniul dozelor sale eficace, fiind figurat prin proiecia curbei
pe abcis (orizontal). Potena unui medicament este cu att mai mare cu ct sunt
necesare doze mai mici pentru a obine un anumit efect. Cu alte cuvinte, medicamentele potente vor putea atinge o intensitate maxim de aciune la doze mai mici

http://www.all.ro/carte/farmacologie-pentru-medicina-dentara.html

dect altele. Aprecierea potenei unui medicament se poate face innd cont de
valoarea dozei care produce o jumtate (50%) din efectul maxim al substanei respective, doz notat cu DE50. (fig. 1.2).

http://www.all.ro/carte/farmacologie-pentru-medicina-dentara.html

20

FARMACOLOGIE PENTRU MEDICINA DENTAR

n general, exist medicamente care au aceeai intensitate de aciune (curbele lor sigmoide doz-efect ating aceleai valori maxime), dar au potene diferite (sunt active n doze diferite). Aceste medicamente se deosebesc de fapt prin
afinitatea lor pentru receptorii farmacologici. Acetia sunt molecule endogene (macromolecule proteice) care leag n mod specific anumite substane active cu care formeaz complexe. Formarea acestor complexe este posibil datorit existenei pe suprafaa macromoleculei receptoare a unui situs receptor pe
care se poate lega stereospecific molecula endogen sau exogen (medicament).
Capacitatea unui medicament de a se lega specific de un receptor reprezint afinitate i este esenial pentru formarea complexului medicament-receptor.
Legturile sunt n majoritatea cazurilor labile, ceea ce permite medicamentului
s se lege i s se desfac de pe receptori foarte repede. Substanele care se fixeaz pe receptori se comport diferit. Unele se cupleaz cu receptorii, adic au afinitate pentru acetia i i activeaz, producnd un efect farmacologic. Aceast
activare semnific existena unei activiti intrinseci. Substanele care au afinitate i activitate intrinsec se numesc agoniste ale receptorilor farmacologici.
Alte substane se fixeaz pe receptori, deci au afinitate, dar nu i acioneaz, adic
nu au activitate intrinsec. Acestea sunt antagoniste sau blocante. Dac dou
substane au afinitate pentru aceeai populaie de receptori, ele intr n competiie
ntre ele pentru sediul de legare de pe macromolecula receptoare i devin antagoniste competitive. n aceast competiie nvinge substana a crei concentraie
i respectiv afinitate pentru receptorul respectiv este mai mare. Fenomenul de
antagonism competitiv este important pentru antagonizarea ac iunii unui medicament sau blocarea unui eventual efect toxic (antidotism). Exist i antagoniti
necompetitivi care acioneaz pe populaii diferite de receptori.
Este descris i o alt categorie de substane agoniste i anume agonitii
pariali, care la doze mici au afecte agonist, iar la doze mari efect antagonist.
Comparativ cu agonitii deplini, agonitii pariali produc un efect de o intensitate
mai mic, datorit unei activiti intrinseci mai mici. n prezena agonistului deplin, agonistul parial poate avea un efect antagonist.
Receptorii farmacologici sunt macromolecule proteice preformate n organism cu structuri morfofuncionale diverse, de mici dimensiuni, fiind localizai fie
n membrana celular receptori membranari, fie intracelular n citoplasm i
respectiv n nucleu. n general, macromoleculele receptoare sunt de 4 tipuri structurale: receptori canale ionice, receptori enzimatici, receptori cuplai
cu proteinele G (receptori n serpentin) i receptori nucleari.
Receptorii canale ionice sunt structuri transmembranare de tip polipeptidic
care strbat structura lipidic a membranei de 4 sau 5 ori i includ sau mrginesc
un canal ionic (de sodiu, potasiu, calciu, clor etc.). Exemple de astfel de receptori
sunt: receptorul colinergic nicotinic pentru acetilcolin, care este un canal pentru
sodiu, sau receptorul GABA care include un canal pentru clor. Acionarea situsurilor de legare ale canalului determin n general deschiderea acestuia, cu depo-

http://www.all.ro/carte/farmacologie-pentru-medicina-dentara.html

larizare i excitaie prin ptrunderea ionilor respectivi. Uneori poate aprea chiar
hiperpolarizare i inhibiie (cum se ntmpl pentru canalele de clor sau de potasiu) sau chiar nchiderea canalului, cu blocarea transmisiei impulsului. Perioada

http://www.all.ro/carte/farmacologie-pentru-medicina-dentara.html