Lobul timic si bariera timus sange.

Microvascularizatia timusului
Structura lobulului timic
Lobulul timic este considerat unitatea structural i funcional a timusului.
Fiecare lobul timic este delimitat la exterior de o structur conjunctiv reprezentat de
capsul sau septurile conjunctive care se desprind din capsul. Att capsula timic ct i
septurile conjunctive desprinse din ea prezint o structur fibroas, bogat n fibre de colagen,
puine fibre elastice i de reticulin, fibrocite, mastocite i vase sanguine. n unele septuri
interlobulare mai voluminoase se gsesc i adipocite, chiar i la copil. Numrul adipocitelor
stromale crete pe masur ce se nainteaz n vrst. Septurile conjunctive conin numeroase
vase sanguine (arteriole, venule, capilare) i vase limfatice.
Din septurile conjunctive perilobulare se desprind septuri fine care ptrund n interiorul
lobulului i nsoesc vasele sanguine intralobulare.
Pe preparatele histologice, n coloraiile uzuale (hematoxilin-eozin, tricromice), n fiecare
lobul timic se disting dou zone:
- o zon periferic de aspect mai ntunecat, bogat n celule mici cu nucleul hipercrom
numit corticala lobulului;
- o zon mai clar ce ocup partea central a lobulului numit medular.
Histologic, lobulul timic este format din dou componente: stom i parenchim.
Stroma lobulului timic este o strom particular, specific, fiind format din celule
epiteliale cu prelungiri, joncionate ntre ele prin desmozomi, care creeaz o reea
tridimensional n ochiurile creia se gsesc elementele parenchimului timic. Aceast strom,
spre deosebire de alte organe limfoide, nu conine fibre de reticulin, fiind un citoreticul stromal.
Datorit prelungirilor pe care le prezint, celulele epiteliale stromale mai sunt cunoscute ca
"celule dendritice" sau ca "celule reticulare epiteliale". Prezint un nucleu mare de circa 10
microni, rotund, aezat central, hipocrom i nucleolat. n citoplasma lor s-au evideniat organite
celulare comune, granule i vacuole, precum i tonofilamente, elemente ultrastructurale
specifice celulelor epiteliale.
Unele celule stromale aplatizate nvelesc traveele conjunctive perivasculare sau se dispun
ca o teac (teaca epitelial) n jurul membranei bazale a capilarelor sanguine. Acest ansamblu
celular stromal particip al formarea barierei timice care izoleaz celulele parenchimului timic de
circulaia sanguin prin care se vehiculeaz substane antigenice. Se asigur astfel proliferarea i
maturarea antigen-independent a timocitelor (limfocitelor timice) i este mpiedicat implicarea
timusului n reaciile imunitare.
Numeroase studii ultrastructurale i de imunohistochimie au demonstrat c celulele
epiteliale stromale reprezint locul n care sunt elaborai hormonii timici: timozin, factorul
umoral timic, factorul timic stimulator al limfopoiezei. Timozina stimuleaz exprimarea pe
suprafaa limfocitelor tinere a markerilor specifici, iar factorul umoral timic stimuleaz
diferenierea limfocitelor CD8. Aciunea hormonilor timici asupra diferitelor esuturi i organe
este puin cunoscut.
n medulara timic exist unul sau mai muli corpusculi Hassall (formaiuni histologice specifice
timusului), la formarea crora particip numai celulele stromale.
Corpusculii Hassall sunt formaiuni rotunde sau ovalare, cu diametrul variabil de la 20 la
200 de microni, cu structur policromatic, neomogen. La periferia lor exist cteva straturi de
celule epiteliale aplatizate, acidofile, dispuse concentric, intricndu-se unele n altele (ca foile
unui bulb de ceap). Partea central a corpusculului Hassall apare uneori chistic, alteori este
format din lamele citoplasmatice hialinizate, resturi nucleare i celulare. Studii de microscopie
electronic au demonstrat ca aceti corpusculi reprezint locul de degenerescen a celulelor
reticulare epiteliale.
Celulele periferice ale corpusculului Hassall pe msur ce evolueaz spre centrul acestuia
i intensific sinteza de granule de keratohialin (conferind zonei centrale a corpusculului un
aspect bazofil), tonofilamentele devin mai dense i mai groase i formeaz o reea neregulat la
suprafaa creia ader materialul format de granulele de keratohialin.
Celulele care ptrund n centrul corpusculului i elimin nucleul i se transform n
lamele keratinizate, groase, omogene, similar celulelor din stratul cornos al epidermului.
Corpusculii Hassall cresc numeric n raport cu vrsta.
Parenchimul timic este format preponderent din limfocite T (timocite).
 Dispunerea limfocitelor n parenchimul timic nu este omogen, ceea ce determin apariia
a dou zone n cadrul lobulului:
- zona cortical - situat la periferia lobulului;
- zona medular - situat n centrul lobulului.
Corticala timic ncepe imediat sub capsul sau sub traveele conjunctive care delimiteaz
lobulul. Are o grosime variabil (este mai groas la nou nscut i copilul mic i mai redus al
adolescent i adult) i se continu fr nici o delimitare net cu zona medular.
Limfocitele T sunt mult mai numeroase n corticala lobulului timic dect n medular. n
cortical, limfocitele au o dispoziie radiar de la periferia lobulului spre zona medular. Cea ma
mare parte din limfocite au deja pe membran antigene specifice limfocitelor T. Sunt celule
rotunde, cu un nucleu mare, de 5-6 microni, hipercrom, care ocup cea mai mare parte a celulei.
Citoplasma este intens bazofil i apare ca un lizereu la periferia nucleului. Toate aceste aspecte
microscopice sunt rspunztoare de aspectul mai ntunecat al corticalei care apare n coloraiile
uzuale. Sub capsula timic se gsesc numeroase celule tinere, limfoblaste, n mitoz.
Printre limfocite s-au pus n eviden numeroase celule epiteliale, cu rol de susinere, dar
i numeroase macrofage care au rolul de a fagocita resturile celulare rezultate din involuia
timocitelor.
Medulara timic conine o populaie celular mai heterogen: limfocitele T sunt mai puine
dect n cortical, celulele epiteliale stromale i macrofagele sunt mai numeroase. Caracteristic
medularei timice este prezena corpusculilor Hassall
Vascularizaia timusului. Bariera snge - timus.
Vascularizaia timusului este asigurat de ramuri arteriale care provin din arterele
tiroidiene inferioare i arterele mamare interne. Ele traverseaz capsula organului i ptrund n
septurile conjunctive interlobulare. De aici, pe calea traveelor conjunctive intralobulare, ptrund
n lobul i se anastomozeaz formnd un cerc arteriolar la limita dintre cortical i medular. Din
acest cerc arteriolar se desprind capilare care merg radiar att n cortical ct i n medular.
Capilarele din cortical sunt mult mai numeroase dect cele din medular.
Capilarele sanguine, att din medular ct i din cortical, se ncurbeaz n ans, revin la
limita medular-cortical i dreneaz sngele n venule postcapilare situate la acest nivel. Aceste
venule prezint un endoteliu nalt, de aspect cubic i permit trecerea limfocitelor T n circulaia
sanguin. Venulele postcapilare se ndreapt spre septurile interlobulare i conflueaz n venule
interlobulare care dreneaz sngele n venele tirodiene inferioare i venele mamare interne.
Capilarele lobulului timic sunt formate dintr-un endoteliu continuu sub care se gsete o
membran bazal, de asemenea continu. n jurul capilarelor exist o tram fin de esut
conjunctiv format din fibre de colagen, macrofage, fibroblaste i puin substan fundamental.
Capilarele sanguine i esutul conjunctiv pericapilar sunt nvelite de un manon celular continuu
format din celule stromale, reticulo-epiteliale, astfel c limfocitele timice sunt izolate de
antigenele circulante. Aceast structur, cunoscut sub numele de bariera timic sau bariera
timus-snge este format din urmtoarele elemente:
- endoteliul capilar continuu;
- membrana bazal subendotelial;
- esutul conjunctiv pericapilar care conine macrofage ce pot neutraliza eventualele
antigene care au trecut peretele capilar;
- celulele reticulo-epiteliale stromale.

Pulpa rosie a splinei

Pulpa roie este format din cordoanele Billroth i capilarele sinusoide.
Cordoanele Billroth sunt formate din esut limfoid care umple spaiile dintre capilarele
sinusoide. Se gsesc aici numeroase celule reticulare care trimit prelungiri pn n lumenul
capilarelor sinusoide, numeroase macrofage care prezint n citoplasm resturi de hematii
endocitate, hematii ntregi sau un pigment brun de hemosiderin rezultat din fagocitoza
hematiilor, plasmocite izolate sau grupate n insule de 5-6 celule, rare limfocite mici, rare hematii
i plachete sanguine. Stroma este format din fibre de reticulin care se inser pe membrana
bazal a capilarelor sinusoide.
Capilarele sinusoide formeaz o reea vascular imens. Sunt capilare cu peretele
discontinuu, cu lumen neregulat, cu diametrul de la 30 la 100 microni. Peretele capilar este
format din celule endoteliale alungite care las spaii largi ntre ele de circa 10-40 microni.
Celulele prezint un nucleu turtit, aezat central; citoplasma conine organite citoplasmatice
comune, numeroi microtubuli i microfilamente, vezicule de pinocitoz.
Celulele endoteliale se joncioneaz ntre ele prin fine puni citoplamatice laterale i se
sprijin pe o membran bazal discontinu. Reeaua de fibre de reticulin se dispune n jurul
capilarelor sub forma de inele, la intervale regulate, perpendiculare pe axul vasului, "ca cercurile
n jurul butoiului" (inelele lui Henle). Printre discontinuitile capilarelor celulele reticulare i
macrofagele i trimit prelungirile pn n lumenul capilarului de unde capteaz antigenele.
Zona marginal este reprezentat de o lam de esut limfoid care se interpune ntre pulpa
alb i pulpa roie. Aceast structur conine numeroase celule reticulare, numeroase capilare
sinusoide dilatate, macrofage, limfocite, plasmocite, monocite, hematii, plachete sanguine,
resturi celulare.

Microvascularizatia splinei
Vascularizaia pulpei roii.
Arteriolele pulpei roii provin din arteriolele centrale. Unele din aceste arteriole se
capilarizeaz rapid n manoanele limfoide periarteriale, altele se capilarizeaz n zona
marginal, iar altele ptrund n pulpa roie unde dau ramificaii arteriolare scurte i drepte,
neanastomozate, denumite arteriole penicilinate. Fiecare arteriol penicilinat d 2-3 arteriole
situate n cordoanele Billroth. Aceste arteriole pierd elementele elastice i fibrele musculare din
tunica medie, peretele lor fiind nconjurat de numeroase macrofage i celule reticulare care
realizeaz o formaiune elipsoid numit "husa Sweigger-Seidel. Capilarele rezultate din arteriole
se deschid fie n esutul limfoid al cordoanelor Billroth realiznd "circulaia deschis" fie n
sinusoidele splenice realiznd "circulaia nchis". Prin cordoanele Billroth circulaia sngelui se
realizeaz ncet, pe cnd prin capilarele sinusoide circulaia este ceva mai rapid.
Capilarele sinusoide se vars n venele pulpare care conduc sngele n venele trabeculare,
iar de aici n vena splenic. Sngele venos splenic este bogat n limfocite, plasmocite i
macrofage.
Fiecare capilar sinusoid este prevzut cu un sfincter precapilar i un sfincter postcapilar
care regleaz circulaia sngelui n "sistem nchis" (rapid) sau "sistem deschis" (lent). Reglarea
circulaiei sanguine n capilarele sinusoide splenice este nc insuficient cunoscut.
Circulaia limfatic a splinei este, de asemenea, mai puin cunoscut. Ea ncepe prin
capilare limfatice la nivelul pulpei albe i n zona marginal. Aceste capilare conflueaz n vase
limfatice eferente care nsoesc venele splenice i se vars n ganglionii hilari sau din vecintatea
splinei.

Corticala limfoganglionului
n zona cortical esutul limfoid este organizat sub forma de foliculi limfatici primari sau
secundari, agminai prin corticalele lor. De obicei foliculii limfoizi se dispun ntr-un singur rnd.
Foliculii primari sunt formai din numerose limfocite mici, celule reticulare i rare
macrofage. Nu conin plasmocite. Foliculii limfatici secundari sau reactivi sunt de dimesiuni mai
mari dect cei primari. Ei prezint un centru germinativ de form ovalar cu aspect mai clar
datorit prezenei a numeroase limfoblaste (celulele tinere ale seriei limfocitare). Centrul
germinativ mai conine macrofage, plasmocite i celule reticulare (numite i celule dendritice).
Foliculii secundari stimulai intens conin n centrul germinativ numeroase limfoblaste, limfocite i
plasmocite, n timp ce macrofagele sunt mai reduse numeric.
Corticala foliculilor limfoizi este format din limfocite mici, mature, numeroase, cu nucleul
mare hipercrom, cu citoplasm puin, intens bazofil. Printre limfocite se gsesc macrofage,
plasmocite i celule reticulare.
Limfocitele din corticala limfoganglionului sunt, n marea lor majoritate de tip B. Ele iau
natere n centrul clar germinativ, n urma stimulrii antigenice. Se gsesc i rare limfocite T
inductoare sau T supresoare.
Imediat sub capsula ganglionului se gsete sinusul subcapsular, iar ntre foliculii limfoizi
se gsesc sinusurile interfoliculare. La nivelul acestor structuri zona cortical conine esut
limfoid mai sarac n celule (esut limfoid lax). Aici se gsesc celule reticulare, macrofage,
limfocite, plasmocite i mastocite.
 Medulara limfoganglionului
Zona medular este format din cordoane medulare care se ramific i se anastomozeaz ntre
ele, separate de capilare sinusoide. Cordoanele medulare sunt formate preponderent din
limfocite mici, macrofage i plasmocite. Limfocitele din medular sunt de tip B. Unerori se gsesc
rare granulocite neutrofile, eozinofile, mastocite i chiar hematii.

Circulatia limfatica a limfoganglionului

Vasele limfatice ale ganglionului.
Ganglionii limfatici se gsesc dispui pe traiectul vaselor limfatice. Ei primesc limfa dintr-
un anumit teritoriu al organismului prin vasele limfatice aferente. Aceste vase sun prevzute cu
valvule care imprim direcia de circulaie a limfei. Vasele limfatice aferente abordeaz
ganglionul prin partea sa convex, traverseaz capsula i se deschid n sinusul subcapsular
(sinus marginal). Acest vas limfatic se gsete imediat sub capsula ganglionului. El este tapetat
spre capsul de un rnd de celule endoteliale aplatizate; spre cortical peretele sinusului
subcapsular este mai greu de evideniat datorit faptului c endoteliul prezint multiple
discontinuiti prin care ptrund celule din parenchimul limfoid.
Sinusul subcapsular se continu n profunzimea ganglionului cu sinusurile perifoliculare.
De aici limfa strbate zona paracortical i se acumuleaz n sinusurile medulare. n apropierea
hilului, sinusurile medulare conflueaz i genereaz 1-2 vase limfatice eferente care prsesc
ganglionul prin hil.
Sinusurile limfatice sunt capilare limfatice cu lumenul neregulat, anfractuos, de dimensiuni
variate i cu peretele discontinuu. Endoteliul care delimiteaz sinusurile limfatice este format din
celule aplatizate aezate pe o membran bazal discontinu.

Amigdala
La nivelul istmului buco-faringian exist mai multe structuri limfoide numite amigdale
(amigdala palatin, tubar, lingual, faringian). Ele sunt conectate prin vase limfatice i
formeaz o structur morfofuncional cunoscut sub numele de "cercul limfatic Waldeyer".
Toate amigdalele prezint o structura histologic asemntoare. Structurile limfoide
amigdaliene sunt acoperite la suprafa de epiteliul de acoperire care este de tip malpighian fr
keratinizare pentru amigdalele palatine, tubare i linguale i de tip respirator pentru amigdala
faringian. Epiteliul de acoperire trimite n profunzimea corionului prelungiri numite cripte
amigdaliene.
Aceste cripte sunt nguste i profunde la nivelul amigdalei palatine i faringiene i mai largi
i superficiale la nivelul amigdalei linguale i tubare. n lumenul criptelor se gsesc limfocite,
antigene, detritusuri celulare, mucus. n criptele nguste secreiile pot persista i bacteriile se pot
multiplica rapid dac capacitatea imunitar scade. Se produce astfel inflamaia amigdalelor
(amigdalit). Criptele largi permit evacuarea coninutului cu uurin, de aceea ele se inflameaz
mult mai greu.
Structura histologic a epiteliului de acoperire este greu de observat datorit unor "pnze"
de limfocite ce strbat epiteliul de suprafa i cad n lumenul organului. n plus, n structura
epiteliului de acoperire exist celule Langerhans care capteaz antigenele de la suprafaa
epiteliului sau criptei amigdaliene i apoi migreaz n corion prezentnd antigenele captate
celulelor imunocompetente i astfel se iniiaz rspunsul imun.
Corionul mucoasei prezint numeroi foliculi limfoizi secundari, agminai prin corticalele
lor, n imediata vecintate a criptelor sau sub epiteliul de suprafa. O cript amigdalian
mpreun cu foliculii limfoizi din jur constituie un lobul amigdalian. Foliculii limfoizi conin
limfocite B care iau natere din limfoblastele centrului germinativ. Numeroase limfocite B se
transform n imunoblaste i apoi n plasmocite, celule ce produc anticorpi specifici care
acioneaz mpotriva unui anumit antigen.
La periferia foliculilor limfoizi se gsete un infiltrat limfocitar dens care este format
preponderent din limf. T. Pnzele limfoide care se gsesc n corion i strbat epiteliul de
suprafa conin preponderent limfocite T.
Inflamaiile repetate ale amigdalelor determin hipertrofia acestora, modificarea structurii
histologice i reducerea capacitii imune. Uneori ele se pot transforma n "focare de infecie",
stare n care se impune nlturarea lor chirurgical.