Articole de orientare

Actualiti n abordarea terapeutic a

demenei Alzheimer

Letiia Vlduiu1, Felicia Iftene2

1
Centrul de Recuperare i Reabilitare Neuropsihiatric
pentru Demen Alzheimer, Beclean, Jud. Bistria-Nsud
2
Disciplina de Psihiatrie pediatric, UMF Iuliu Haieganu Cluj-Napoca

Rezumat

Articolul prezint principalele modaliti de abordare terapeutic a demenei

Alzheimer, ncepnd cu aspectele legate de metodele nonfarmacologice incluznd
ngrijirile paliative, extrem de importante, psihoterapeutice, cu accent pe psihoterapia
cognitiv-comportamental i meloterapie i ncheind cu terapia farmacologic.
Se discut terapia simptomatic, cea etiologic, noile medicamente n curs de
experimentare pe animale, precum i medicaia noncolinergic.
Cuvinte cheie: demen Alzheimer, medicaie, psihoterapie, ngrijiri paliative.

Current issues in the management of Alzheimers

dementia

Abstract
This article presents the main therapeutic approaches to Alzheimers dementia,
from issues related to non-pharmacological methods including palliative care, which
is extremely important, psychotherapeutic methods focusing on cognitive-behavioral
psychotherapy and melotherapy and ending with pharmacological therapy.
Symptomatic therapy, pathogenic therapy, the new products undergoing animal
testing and non-cholinergic medication are discussed.
Keywords: Alzheimers dementia, medication, psychotherapy, palliative
care.

Obiectivele principale ale tratamentului demenei
Alzheimer (DA) vizeaz ameliorarea abilitilor funcio-
nale, facilitarea utilizrii resurselor cognitive i reducerea
dependenei fa de ngrijitori. Abordarea terapeutic trebuie
s fie multidisciplinar cuprinznd aspecte: medicale,
sociale, psihologice, psihoterapeutice, consiliere, aspecte
privind modificarea ambianei de acomodare, etc.
Exist mai multe tipuri de terapii pentru persoanele
cu demen: nonfarmacologice i farmacologice, viznd
refacerea deficitelor neurotransmitorilor i corectarea
tulburrilor psihice/neurologice [5].
Terapia non-farmacologic
Cuprinde toate aspectele medicale, sociale,
psihologice, cele privind ambiana, incluse ntr-un plan
individual de intervenie care, la rndul lui, este format din:
Articol intrat la redacie n data de: 26.03.2010
Primit sub form revizuit n data de: 08.07.2010
Acceptat n data de: 14.07.2010
Adresa pentru coresponden: letitiavladutiu@yahoo.com
Clujul Medical 2010 Vol. 83 - nr. 4
plan de ngrijire, plan de recuperare i plan de integrare/
reintegrare social. Aici sunt cuprinse date privind: starea
de sntate fizic, eventuala depresie sau anxietate,
durerile sau disconfortul, efectele secundare ale medicaiei,
biografia individual, factorii psihologici, factorii fizici de
mediu, analiza comportamental i funcional n relaie cu
ngrijirea i ngrijitorii [12,19].
Planul individual de intervenie este ntocmit de
ctre o echip multidisciplinar constituit din: psihiatru,
medic de familie, psiholog, fiziokinetoterapeut, logoped,
ergoterapeut, asistent social, asistent medical, infirmier,
ngrijitor autorizat sau membru al familiei. Acest plan se
revizuiete regulat, n medie la 3-6 luni, frecvena fiind
stabilit de comun acord cu ngrijitorii. n funcie de
rezultatele evalurii se decide meninerea persoanei cu
demen pentru ngrijire, la domiciliu, n centre de zi sau
centre rezideniale specializate.
ngrijirea paliativ se aplic de la diagnosticarea
persoanei cu demen pn la deces pentru ameliorarea
calitii vieii persoanelor cu demen [12,19]. Este nevoie
571
 Patologie psihiatric
de consiliere att pentru bolnav, ct i pentru aparintori
sau ngrijitori. Pe bolnav consilierea l poate ajuta s
accepte diagnosticul, s-i construiasc strategii mpreun
cu persoanele de ngrijire i medicul curant pentru a face
fa situaiei, pentru a-i elabora unele planuri de viitor
privind: aspectele financiare, locul de ngrijire, testament
etc. Elaborarea acestor strategii se face n funcie de
rezultatele expertizei medico-legale psihiatrice care decide
prezena sau nu a discernmntului persoanei cu demen
i ncredinarea sau nu a tutelei ngrijitorilor/aparintorilor
[8,10,22]. Planul ntocmit trebuie s asigure pacientului cu
DA o via ct mai uoar, confortabil, s includ sfaturi,
pentru a ajuta persoana n cauz s fie independent, s
fac fa activitilor zilnice ct mai mult timp posibil.
De asemenea, se impune includerea n acest plan a
medicamentelor necesare pentru ameliorarea dispoziiei
(depresie, anxietate, apatie, euforie) i a problemelor
comportamentale (agitaia psihomotorie, agresivitate fizic/
verbal i vagabondaj) [5,12].
n fazele iniiale, de mare importan este psiho-
educaia membrilor familiei i a altor persoane de ngrijire,
care trebuie s cunoasc ct mai bine aceast afeciune, s
tie ce expectane realiste i realizabile pot avea, cum pot
face fa problemelor cu care se pot confrunta, pe msur
ce apar. Obiectivele tratamentului de ntreinere al demenei
sunt meninerea n siguran a persoanei afectate la domiciliu
ct mai mult timp posibil, asigurarea permanent a unui
suport i a unei ndrumri pentru persoanele de ngrijire,
frecventarea centrelor rezideniale.
La domiciliu se vor lua msuri pentru adaptarea
ambianei familiale, pentru a crete calitatea vieii i
sigurana persoanei cu demen ntr-un mediu familial sigur.
Camerele trebuie s fie ordonate, cu ci libere. Pentru a ajuta
persoana cu demen s se orienteze se pot folosi calendare,
liste, se pot plasa hrtii cu lipici sau semne cu desene n
toat casa, pentru a-i veni n ajutor s-i aminteasc locurile
n care sunt diferite obiecte, baia sau buctria. Este bine
s se asigure o bun luminozitate prin lmpi de veghe n
dormitor, n camerele de baie i pe holuri, lmpi care s fie
aprinse noaptea. De asemenea se va asigura o bun stare de
nutriie printr-o alimentaie corect, la timp, inclusiv gustri
la ora 11 i dup masa. n cazul n care persoana cu DA nu
poate s utilizeze o lingur sau o furculi se va prepara
mncarea astfel nct s poat fi servit cu degetele. Att
ct este posibil se va evita hrnirea pe tub, ncurajnd astfel
alimentarea i hidratarea pe cale oral. Pentru tulburrile
de somn este indicat ca persoana cu demen s fie inut
treaz i activ n timpul zilei [29].
Pentru problemele de control sfincterian (incon-
tinen urinar i fecal) se ncurajeaz persoana s mearg
la toalet la ore regulate, de exemplu la fiecare dou ore,
fie nsoit, fie doar amintindu-i-se. Toaleta i baia ar fi
bine s fie marcat clar cu semne (desene, cuvinte). n
cazul n care incontinena este deja instalat se poate folosi
pampers sau lenjerie intim absorbant. La intervenia
572 Clujul Medical 2010 Vol. 83 - nr. 4
paliativ exist patru stadii de care trebuie s se in cont
pentru a ajuta persoana cu demen [5,12]. n stadiul unu
(de supervizare i stimulare), performana activitilor
de ntreinere a casei proprii i nelegerea afacerilor
financiare lipsete. De aceea, pacientul trebuie pus sub
tutel i ncurajat s-i menin rutina activitilor zilnice
i pe cea a igienei personale. n stadiul doi al bolii (stadiul
de intervenie), pacientul nu se mai poate ntreine i nu se
mai poate exprima adecvat, legat de diverse situaii. Din
aceast cauz, ngrijitorii trebuie s preia iniiativa, s i
direcioneze activitile n vederea stimulrii funciilor
care nu au fost pierdute, incluznd: aromaterapia, stimulare
multi-senzorial, utilizarea terapeutic a muzicii, dansului,
terapia asistat cu animale, masaj etc. Stadiul trei este
stadiul de preluare parial a activitilor de ctre ngrijitor.
n acest stadiu, pacientul devine incapabil s efectueze
independent activiti de rutin, ca igiena personal .a.,
fiind capabil s efectueze doar componente ale aciunilor
cu supraveghere constant i uneori chiar cu ajutor din
partea ngrijitorilor. n stadiul patru al bolii activitile sunt
preluate total de ctre ngrijitor, ns nu muli pacieni ajung
n acest stadiu, deoarece survine decesul, de obicei, printr-o
tulburare comorbid [5,12].
Este preferabil ca persoanele cu demen s fie
ngrijite la domiciliu. Dar pe msur ce boala se agraveaz
ele risc s se rtceasc, motiv pentru care membrii
familiei trebuie s opteze pentru internarea ntr-un centru
specializat n tratarea demenei sau s apeleze la serviciile
de nursing la domiciliu 24 de ore din 24. Acest lucru
este dificil avnd n vedere situaia financiar a fiecruia,
capacitatea emoional i alte variabile.
ngrijirea integrat i coordonat poate s fie apli-
cat dup Ghidul de Dezvoltare a Serviciilor [19] care
ofer cadrul pentru planificarea i implementarea ngrijirii
primare, a ngrijirii acas, servicii specializate pe timp de zi,
adpostire i extra-ngrijire, tehnologie de asisten, ngrijire
specializat n sistem rezidenial, ngrijire intermediar i
reabilitare, ngrijire n spitale generale, servicii specializate
de sntate mintal.
n ceea ce privete persoanele de ngrijire, acestea
trebuie s solicite susinerea din partea membrilor familiei
sau a prietenilor, s apeleze la consiliere profesional pentru
a putea s depeasc momentele de suprasolicitare fizic/
psihic sau perioadele stresante. Este nevoie de evaluare,
intervenie i sprijin practic pentru persoanele de ngrijire
[19].
Terapia cognitiv-comportamental
Obiectivele terapiei cognitiv-comportamentale
vizeaz: reducerea simptomelor comorbide (depresie,
anxietate), reducerea simptomelor psihotice, mbuntirea
eficienei personale, a stimei de sine i reducerea
autostigmatizrii. Este o combinare teoretico-metodologic,
fundamentat tiinific, a terapiei comportamentale cu
terapia cognitiv, cu aplicaii n patologie i sntate, aadar
 Articole de orientare

are un caracter clinic (tratarea bolilor) i un profund caracter
educaional [2]. n cazul demenei Alzheimer scopul major
este ncetinirea maximal posibil a declinului cognitiv i
ameliorarea comportamental.
Intervenia cognitiv poate fi abordarea corect n
cazul persoanelor cu tulburri cognitive, fiind cunoscut
potenialul ei n amnarea producerii declinului cognitiv.
Procesul de deteriorare cognitiv fiind ireversibil n
cazul demenei, este evident de ce chiar i o amnare a
acestui declin poate fi un enorm ctig. n ceea ce privete
intervenia cognitiv trebuie s se fac diferena ntre
antrenamentul cognitiv, reabilitarea cognitiv i stimularea
cognitiv. n cazul persoanelor cu demen se pot utiliza
doar reabilitarea cognitiv i stimularea cognitiv, deoarece
acestea se adapteaz foarte bine la modelul individualizat
al deteriorrii fiecrui subiect.
Literatura ce compar tratamentul medicamentos
cu terapia de management comportamental (BMT)
indic faptul c n unele cazuri BMT poate avea efect n
ameliorarea simptomelor, ca i intervenia farmaceutic
simptomatic [8].
Terapia comportamental i-a demonstrat eficiena
n managementul tulburrilor de comportament (agitaie
psihomotorie, agresivitate fizic/verbal) i tulburri ale
dispoziiei afective (n principal depresie i anxietate,
mai rar stri de euforie exagerat) [2,3]. Acestea pot fi
schimbate prin identificarea i implicarea persoanei cu DA
n activiti plcute, planificate n raport cu statusul cognitiv
al individului. Psihoterapia pentru pacientul cu demen
Alzheimer n stadiul iniial poate uura simptomele de
depresie, furie, negare i anxietate.
Meloterapia
Meloterapia n relaiile terapeutice este folosit ca un
mod de exprimare psihologic, cognitiv, social i fizic
a nevoilor pacientului (Asociaia American de Terapie
prin Muzic). Tehnicile meloterapiei variaz, folosindu-se
instrumente muzicale, cntecul i improvizaia. Efectele

Tabel 1.
ANTIDEPRESIVE SSRI
Simptome Doz De Interval de
Medicament Efecte adverse
non-cognitive Iniial ntreinere Administrare
Fluoxentina Sub 10mg 20-60mg cefalee, insomnie, reacii maniace,
Apatie deosebit de sever 4 sptmni
(Prozac) 1x/zi dimineaa 2x/zi erupii, etc.
75 mg 150mg/zi
Venlafaxina Depresie; ca medicaie de 4 zile - cteva Greuri, anorexie, constipaie,
2/3x/zi dup doze
(Efectin) a doua alegere sptmni hiposalivaie, hipotensiune postural, etc.
mas divizate
Mirtazapina Depresie; ca medicaie de 15-45mg 25-45mg Astenie, edeme, tulburri sanguine,
1-2 sptmni
(Remeron) a doua alegere 1x/zi seara 1/2x/zi cretere ponderal, somnolen, etc
STABILIZATORI AI DISPOZIIEI
Agitaie psihomotorie
Trazadona 75-150mg 400 mg Cefalee, ameeli, hipotensiune arterial,
ca medicament de prim 3-4 zile
(Trittico AC) 1/2x/zi 1/2x/zi grea, anorexie, etc.
alegere
Agitaie psihomotorie
0,1-0,2g 400-800 mg Somnolen, ameeli, diplopie, ataxie,
Carbamazepina ca medicaie de a doua 2 sptmni
1/2x/zi 2/4x/zi anorexie, retenie urinar, etc.
alegere
10-15 mg/kg
Agitaie psihomotorie
Valproatul de corp 400-800 mg Toxicitate hepatic, pancreatic, peteii,
ca medicaie de a doua 1 sptmn
sodiu 2/4xzi (n doze 2/3x/zi hiperglicemie, tremur, etc.
alegere
mici)
ANTIPSIHOTICE ATIPICE (AA)
Halucinaii, idei
Risperidona 0,5 mg 2-4mg Insomnie, agitaie, constipaie, grea,
delirante; ca medicaie de 4 sptmni
(Rispolept) 2x/zi 2x/zi tulburri de vedere, etc.
prima alegere
Halucinaii, idei Astenie, hiposalivaie, constipaie,
Quetiapin 50mg 150-300 mg
delirante; ca medicaie de 3-4 zile somnolen, hipotensiune ortostatic,
(Seroquel) 2x/zi 2x/zi
a doua alegere creterea transaminazelor
Halucinaii, idei
Olanzapina 5mg 5-20mg Creterea transaminazelor, hipotensiune
delirante; ca medicaie de 24 ore
(Zyprexa) 1x/zi 1x/zi arterial, diskinezie tardiv
a doua alegere
DERIVAI DE BUTIROFENON
Halucinaii, idei
Se modific
delirante; ca medicaie 0,5-1,5mg 2.5-5mg Hipotensiune arterial, tahicardie,
Haloperidolul n funcie de
de a doua alegere dup 1/2x/zi 1/2x/zi sindrom Parkinsonian
efect
antip. atipice
BENZODIAZEPINE
Agitaie psihomotorie
Lorazepam Se modific
ca monoterapie sau n 0,5-2mg 2,5 mg Precauie n boli hepatice i renale
(Anxiar) n funcie de
asociaie cu antipsihotic 2/3x/zi 1/3x/zi existente
Oxazepam efect
atipic
Clujul Medical 2010 Vol. 83 - nr. 4 573
 Patologie psihiatric
pozitive ale meloterapiei includ uurarea simptomelor
comportamentale i mbuntesc calitatea vieii [30]. a insomniei, prin utilizarea: antidepresivelor, stabilizatorilor
Meloterapia este asociat cu amplificarea interaciunilor
intrafamiliale i mbuntirea abilitilor sociale. Muzica
poate fi folosit pentru a facilita reminiscenele i a
stimula memoria de lung durat. Terapia poate mbunti
recunoaterea n contextul liniei melodice i verbalizarea
gndurilor.
Modificarea ambianei de acomodare
Aceasta constituie o alt abordare care i-a dovedit
eficiena n managementul tulburrilor de comportament la
pacienii cu DA. Activitile care n mod natural servesc ca
activiti recreaionale pot oferi i stimulare senzorial, de D-aspartat) [18]. Primul compus aprobat a fost tacrine
exemplu jocul de Bingo [12]. Buctria terapeutic a fost
folosit pentru a sprijini programul de zi n aezmintele
rezideniale. Buctria este un mediu suportiv pentru
pacient. Itemii cu potenial periculos, precum agenii de
curare i ustensilele trebuie s fie depozitate n dulapuri 21) i moderat (scor MMSE 10-20), unde i investigaiile
nchise, cu acces restricionat, dulapurile s fie etichetate,
mai joase, pentru un acces mai facil, colurile mobilei
rotunjite, iar podeaua s nu fie alunecoas.
Modificarea mediului ambiental al pacientului poate
include folosirea de aparate pentru a ajuta simptomele
comportamentale, precum rtcirea i neatenia. Pentru
a preveni i mpiedica rtcirea, pictura mural poate
deghiza o u, iar alarma poate emite un sunet atunci cnd
ua se deschide. Telefoanele specializate au numere mari
i imagini pe butoanele de identificare a numerelor. n
aezmntul unei case de ngrijire semnele mari cu numele
rezidentului pe ele i poza sunt de mare ajutor n ncercarea
rezidentului de a-i gsi camera. Totui ngrijirea trebuie
s ia n considerare stadiul bolii pacientului atunci cnd se
opereaz schimbarea mediului, deoarece nevoile pacientului
se schimb n funcie de stadiul bolii.
Terapia farmacologic
inta terapiei farmacologice n DA este mecanismul
patogenetic ce duce la insuficiena neurotransmitorilor, la
formarea plcii amiloide i depozite neurofibrilare. Terapia
medicamentoas va viza att simptomele non-cognitive ct
i cele cognitive [8,18,22].
Tratament simptomatic n boala Alzheimer
Se recomand modificarea comportamentului
(agresivitate fizic/verbal, stri de agitaie psihomotorie),
Tabelul 2
Doz De
Medicament Mecanism
Iniial ntreinere
Donepezil Inhibitor de
5mg 1x/zi 10mg 1x/zi
(Aricept) acetilcolinesteraz
Rivastigmin Inhibitor de
1,5mg 2x/zi 6mg 2x/zi
(Exelon) acetilcolinesteraz
Galantamin Inhibitor de
4mg 2x/zi 12mg 2x/zi
(Reminyl) acetilcolinesteraz
Memantina
Antagonist NMDA 5mg 1x/zi 10mg 2x/zi
(Ebixa)
574 Clujul Medical 2010 Vol. 83 - nr. 4
a dispoziiei afective (stri de depresie, anxietate, apatie) i
dispoziionali, antipsihotice i benzodiazepine.
Tratamentul etiologic n boala Alzheimer
Pn acum exist cinci medicamente aprobate de
Food and Drug Administration (FDA) pentru tratamentul
bolii Alzheimer, dar numai patru dintre ele sunt utilizate
cu regularitate. Aricept-ul i Reminyl-ul sunt inhibitori
specifici i rapid reversibili ai AchE, Exelon-ul este un
inhibitor lent reversibil de AchE, Memantina este un
antagonist ai receptorilor neuronali la NMDA (N-metil-
(Cognex), dar are dezavantajul de a fi utilizat de patru ori
pe zi i toxicitate hepatic crescut.
Inhibitorii de acetilcolinesteraz se recomand n
tratamentul bolii Alzheimer forma uoar (scor MMSE
neuroimagistice evideniaz atrofie cerebral predominant
la nivelul hipocampului i a lobului temporal, existnd
situaii n care CT-ul nu este modificat pentru vrsta
pacientului [3]. Nu exist date suficiente care s susin
utilizarea acestor ageni la pacienii cu form sever (scor
MMSE 9).
Galantamina poteneaz neurotransmisia colinergic
pe dou ci distincte: modularea receptorilor nicotinici
i inhibiia acetilcolinesterazei. Potennd rspunsul
receptorilor nicotinici la Ach galantamina favorizeaz
creterea eliberrii Ach n spaiul sinaptic i influeneaz
eliberarea altor neurotransmitori: glutamat, serotonin,
Gaba [9]. Scznd degradarea Ach, crete astfel nivelul de
Ach disponibil n spaiul sinaptic. Un studiu comparativ
ntre tratamentul cu galantamina i donepezil n boala
Alzheimer form moderat (pacieni cu scor MMSE ntre
10 i 20), arat superioritatea galantaminei ca responsivitate
n cogniie [31].
De asemenea, un alt studiu tot din 2008 arat
eficiena Galantaminei n Boala Alzheimer cu tulburri
cerebrovasculare, comparativ cu placebo, privitor la
performanele cognitive i comportamentale [28].
Eficacitatea rivastigminei a fost studiat la pacieni cu
boala Alzheimer form sever, comparativ cu placebo,
ntr-un studiu pilot dublu-orb, randomizat, rezultatele
artnd beneficiile globale semnificative ale rivastigminei
cu ameliorarea simptomatologiei [14]. Rezultatele
Interval de
Efecte adverse
Administrare
Greuri, vrsturi, diaree, crampe musculare,
4-6 sptmni
anorexie
Greuri, vrsturi, diaree,
2-4 sptmni
Pierdere ponderal, ameeli
Greuri, vrsturi, diaree
4 sptmni
Anorexie, ameeli
4 sptmni Agitaie, incontinen, confuzie

tratamentului cu antagoniti ai receptorilor neuronali la
NMDA (N-metil-D-aspartat) Memantina (Ebixa) sunt nc
contradictorii.
Utilizarea unui vaccin terapeutic este preconizat
pentru tratarea bolnavilor deja diagnosticai i nu profilactic
(unii bolnavi dezvoltnd postvaccin proces de encefalit
grav 5% [27]). n prezent este n curs un studiu cu un
vaccin mai puin toxic de tip A [32].
Tratamente n curs de dezvoltare
n prezent se fac cercetri pe modele experimentale
pe oareci cu Xaliproden, care ar reduce procesul de neuro-
degenerare, cu Tramiprosat (3APS sau Alzhemed) care ar
preveni acumularea de plci toxice i cu R-flurbiprofen-
care ar reduce producia de beta-amiloid toxic n favoarea
unor polipeptide mai scurte [11,18].
Terapii noncolinergice
Dintre acestea se utilizeaz: antioxidante (vitamina
E) [25], estrogeni [17,20], medicamente hipocolesterole-
miante (Statine) [14], neurotrofe (Cerebrolizin) [1,21,23,24].
De asemenea sunt n cercetare preparate extrase din plante:
Ginkgo Biloba Egb761 [7] (eficiena acestuia a fost
artat prin studii clinice randomizate, dublu-orb, placebo-
controlate, n ameliorarea simptomelor cognitive din boala
Alzheimer uoar i moderat). Eficiena produilor chimici with a slower cognitive decline in Alzheimers disease, Journal of
de sintez (antagoniti ai ionilor de calciu, Piracetam,
Pyritinol-hidroclorat, Nicergolin) nu a putut fi nc dovedit
[8]. Antiinflamatoarele nesteroide (Indometacin, Aspirin,
Ipubrofen) ar scdea riscul apariiei demenei Alzheimer,
dar nu exist studii randomizate care s demonstreze acest
lucru [19].
Bibliografie
1. Bae CY, Cho CY, Cho K., Hoon Oh. B., Choi K.G., Lee
H.S., Jung S.P., Kin D.H., Lee S., Choi G.D., Cho H. and Lee
H.,(2000), A double blind, placebo-controlled, multicenter study
of Cerebrolysin for Alzheimers disease, J AM Geriatr Soc.
48:1566-71
2. David D. , (2006), Tratat de psihoterapii cognitiv-
comportamentale, Ed. Polirom, Bucureti
3. DSM IV-TR(2000) Editura Asociaia Psihiatrilor Liberi din
Romnia
4. Francis-Turner L and Valouskova V., (1996), Nerve growth
factor and nootropic drug Cerebrolysinbut not fibroblast growth
factor can reduce spatial memory impairment elicited by fimbria-
fornix transection: short-term study. Neurosci Lett. 202:193-6
5. Franssen E.; Souren L., (2004), Broken Connections:
Alzheimers Disease: Part II, Informa Healthcare, UK
6. Goldsilver P. M., Gruneir M.R.B., (2001), Early stage demenia
group: An innovative model of support for individuals in the early
stages of dementia, Comprehensive Rehabilitation and Mental
Health Services (COTA), Toronto, Ontario, Canada, American
Journal of Alzheimer
s
Disease and Other Dementias, Vol. 16,
No.2, 109-114, (2001)
7. Kanowski S., Hoerr R., (2003), Ginkgo biloba extract
EG 761 in demenia: intent-to-treat analyses of a 24-week,
Clujul Medical 2010 Vol. 83 - nr. 4
Articole de orientare
multicenter, double-blind, placebo-controlled, randomized trial,
Pharmacopsychiatry 36:297-303, 2003
8. Kaplan Saddock (2005)- Comprehensive Textbook of
psychyatry, eighth edition on CD
9. Kertesz A., Morlog,D., Light, M. Blair,M. Davidson,W., Jesso,
S., Brashear,R. (2008), Galantamine in Frontotemporal Dementia
and Primary progressive Aphasia, Dementia and geriatric cognitiv
disorders;2:178-185, DOI:10.1159/000113034, 14 ian 2008,
10. Legea 487/2002, Legea sntii mintale i a proteciei
persoanelor cu tulburri psihice,
11. Lemaire L, Fournier J, Ponthus C, et al., (2002), Magnetic
resonance imaging of the neuroprotective effect of xaliproden in
rats, Invest Radiol 2002;37:321-327
12. Lichtenberg P.A., Murman D.L. Mellow A.M., (2002),
Handbook of dementia, psychologycal, neurological and
psychiatric perspectives, Wiley and Sons INC,
13. Livitenko I.V., Odinak M.M., Mogilnaya, V. I., Emelin A.
Yu., (2008), Efficacy and safety of Galantamine for dementia
in Patients with Parkinsons Disease, Department of Nervous
Diseases, Military Medical academy, St Petrsburg, Neuroscience
and Behavioural Psychology, Vol. 38, Nr. 9.
14. Lopez-Pousa S., Vilalta-Franch J., Hernandez B., Rapatz G.,
(2005), Eficacitatea rivastagminei la pacienii cu boal Alzheimer
sever: un studiu pilot dublu-orb, randomizat, Hospital Santa
Caterina, Girona, Spania, Brain Aging RO, Vol. 2, Nr. 4, 2004/
Vol.3, Nr.1, 2005.
15. Masse I, Bordet R, Deplanque d, Al Khedr A, Richard F,
Libersa C, Pasquier F, (2005), Lipid lowering agents are associated
Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry 2005;76:1624-1629
16. Masliah E, Armasolo F, Veinbergs I, Mallory M and Samuel
W(1999), Cerebrolysin ameliorates performance deficits, and
neuronal damage in apolipoprotein E-deficient mice. Pharmacol
Biochem Behav. 62:239-45
17. Mulnard RA, Cotman CW, Kawas C, et al., (2000) Estrogen
replacement therapy for treatment of mild to moderate Alzheimers
Disease Cooperative Study, JAMA 2000;1007-1015
18. Mureanu D.F., Buia M.R., Pintea D., Stan A.D., (2007)
Tratamentul farmacologic al bolii Alzheimer, Clinica de
Neurologie Ion Minea Cluj Napoca, Revista Romn de
Neurologie-Vol.VI, Nr.1, 2007
19. National Institute for Health and Clinical Excellence, (2006),
Quick reference Guide, Dementia, Supporting people with
dementia and their carers in health and social care, SCIE, UK
20. Paganini-Hill A, Henderson VW, (1996)Estrogen
replacement therapy and risk of Alzheimer disease, Arch Intern
Med 1996;156:2213-2217
21. Panisset M., Gauthier S., Moessler H. and Windisch
M.,(2002), Cerebrolysin in Alzheimers disease: a randomized,
double-blind placebo/controlled trial with neurotrophic agent, J
Neural Transm. 109:1089-104
22. Predescu V.,(1998), Psihiatrie, Ed. Medical, Bucureti 1998
23. Ruether E., Husmann R., Kinzler E., Diabl E., Klingler D.,
Spatt J., Ritter R., Schimdt R., Taneri Z., Winterer W., Koper D.,
Kasper S., Rainer M and Moessler H., (2001), A 28-week, double
blind, placebo-controlled study with Cerebrolysin in patients with
mild to moderate Alzheimers disease, Int. Clin Psychopharmacol.,
16:253-63
24. Ruether E., Alvarez X.A, Rainer M and Moessler H., (2002),
Sustained improvement of cognition and global function in
patients with moderately severe Alzheimers disease: a double
blind, placebocontrolled study with the neurotrophic agent
575
 Patologie psihiatric
Cerebrolysin, Neural Transm Suppl. 265-75
25. Sano M., Salloway S., (1999), Moving from treatment to
prevention in Alzheimers disease with vitamin E and estrogen,
Psychiatric Times 1999
26. Satou T, Itoh T., Tamai Y, Ohde H, Anderson Aj and Hashimoto
S(2000), Neurotrophic effects of FPF-1070(Cerebrolysin) on
cultured neurons from chicken embryo dorsal root ganglia, ciliary
ganglya, and sympathetic trunks, J Neurl Transm, 107:1253-62
27. Schenk D., Barbour R., Dunn W., et al., (1999), Immunization
with amyloid-beta attenuates Alzheimer-disease-like pathology in
the PDAPP mouse, Nature, 1999; 400:173-177
28. Timo E., Serge G., Roger B., Kurz. A., Hammond G.,
Scwalen S., Young Zhu, Brashear R., (2008) Galantamine
treatment in Alzheimers disease with cerebrovascular disease:
responder analyses from a randomized, controlled trial (GAL-
INT-6), Journal of Psychopharmacology 1-8, Sage Publications,
576 Clujul Medical 2010 Vol. 83 - nr. 4
Los Angeles, London, New Delhi, Singapore.
29. Vecchierini M.F., (2010), Sleep disturbances in Alzheimers
disease and other dementias, Psychol Neuropsychiatr Vieil, 2010
Mar; 8(1):15-23
30. Wall M., Duffy A., (2010), The effects of music therapy for
older people with dementia, St. Vincent
s
Hospital, Athy, Co
Kildare, Ireland, Br J Nurse, 2010 Jan 28-feb 10; 19(2):108-13.
31. Wilcock G., Howe I., Coles H., Lilienfelf S., Truyen L., Zhu
Y., Bullock I. and Members of the Gal-GBR-2 Study Group,
(2003), A long-term comparison of Galantamine and Donepezil
in the treatment of Alzheimers disease, Drugs aging 2003; 20
(10): 777-789.
32. Wisniewski T., Boutajangout A., (2010), Vaccination as a
therapeutic approach to Alzheimer
s disease, New York University
School of Medicine, Department of Neurology, New York, NY,
USA, Mt. Sinai, J Med. 2010 Jan; 77(1):17-31