Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
CURS
.
Cuprins
1.Descrierea generala a ficatului
2.Anatomia și fiziologia ficatului
3.Hepatitele virale generalitati
4.Hepatita cu virus A
5.Hepatita cu virus B
6.Hepatita cu virus C
7.Hepatita cu virus D
8.Hepatita cu virus E
9.Hepatita cu virus F
10.Hepatita cu virus G
11.Hepatoprotectoare
12.Alimentatia
Obiectivele cursului
Ficatul este:
✓ unul dintre cele mai complexe și importante organe ale corpului uman
✓ cea mai mare glanda a corpului uman, catareste intre 1,2 – 1,4 kg
✓ situat în partea dreapta a corpului, sub diafragma și în spatele coastelor 5 pana la 10
✓
✓ Important!
✓ Pierderea totala a functiei hepatice cauzeaza moartea organismului în câteva minute.
.
Anatomia și fiziologia ficatului
Ficatul este singurul organ al corpului uman care are capacitatea de regenerare, de
reintregire a celulelor care au fost distruse de o boala sau de o leziune pe termen scurt.
Însă dacă ficatul suferă leziuni repetate și timp îndelungat (în cazul bolilor cronice),
modificarile devin ireversibile și interfera cu functia ficatului.
Toate aceste afectiuni pot evolua către Ciroza care la rândul ei poate duce la Cancer
hepatic sau la Insuficienta hepatica.
Hepatitele
Hepatita este o inflamatie a ficatului, frecvent virala, dar nu numai, ce evoluează în timp
spre vindecare, cronicizare sau ciroza, în contextul afectarii intregului organism.
Hepatitele pot avea diferite etiologii:
alcoolul,
medicamentele (paracetamol, izoniazida, contraceptive orale, alfa metildopa,
nitrofurantoina, etc),
boli autoimune,
boli metabolice,
Virusuri.
Studiile arata ca mai mult de jumătate dintre cazurile de hapatita sunt cauzate de virusuri.
În prezent se cunosc șapte virusuri hepatice notate de la A la G, însă cele mai des
întâlnite sunt cele de la A la E.
Hepatita mai poate fi declansata și de alte virusuri (mai rar): virusul herpes simplex,
citomegalovirusul, adenovirusul.
Hepatitele virale
Infectiile cu virusuri hepatice sunt principala cauza de boli hepatice pe plan mondial.
Cele mai des întâlnite virusuri hepatice sunt:
virusul hepatic A,
virusul hepatic B,
virusul hepatic C,
virusul hepatic D,
virusul hepatic E.
Hepatitele virale pot fi clasificate în funcție de
durata lor, astfel:
Hepatite virale acute – 3 luni sau mai putin
Hepatite virale cronice – mai mult de 6 luni
Hepatita cu virus A
Virusul hepatic A se transmite pe cale fecal-orala, de cele mai multe ori prin ingerarea alimentelor
sau a apei contaminate.
VHA determina în general o forma ușoară de hepatita acută cu o viremie de scurta durata (de obicei,
maxim 3 săptămâni) dar poate sa ajungă și pana la 90 de zile în infectii prelungite.
VHA nu este distrus de acțiunea bilei și este prezent în fecale.
Perioada de incubatie variaza intre 15 – 50 zile, o medie de 30 zile.
Tabloul clinic cuprinde:
febra,
cefalee,
dureri musculare,
hepatomegalie.
De menționat ca în primele săptămâni, înainte de aparitia icterului, gradul de contagiune este mare,
concentratia de virus este maxima și scade după aparitia icterului.
Hepatita cu virus A
Tratament
Nu exista un tratament specific pentru hepatita cu VHA, fiind o infecție virala, virusul este
eliminat din organism prin propriile mecanisme de apărare.
Tratamentul este unul simptomatic bazat pe produse medicamentoase care inlatura
simptomele ce apar.
De exemplu:
în cazul varsaturilor se admnistreaza antiemetice cum ar fi Metoclopramid, Emetostop;
dacă apar scaune diareice se administreaza antidiareice,
la cei cu anorexie se vor administra perfuzii cu Glucoza.
Perioada de convalescenta în hepatita acută cu VHA durează intre 2 și 3 luni, însă de
cele mai multe ori ficatul se vindeca după 1-2 luni de repaus și alimentatie echilibrata.
Hepatita cu VHA
Caile de transmitere:
Prin sânge (tranfuzii cu sânge contaminat)
Prin contact sexual
Prin leziuni la nivelul epiteliilor de acoperire (cutanat sau mucoase) – instrumentar
sterilizat insuficient:
➢ Intepatura accidentala cu ace
➢ Utilizare de echipamente medicale contaminate
➢ Lama de ras utilizata de mai multe persoane
➢ Tatuaje
➢ Acupunctura
➢ Periuta de dinți utilizata de mai multe persoane
➢ Cabinet cosmetica – forfecuta cuticula
De la mama la nou născut sau copil
Hepatita cu VHB
De regula hepatita acută cu VHB nu necesita tratament (decât în cazuri extrem de grave)
datorită gradului mare de vindecare spontana 95-99%.
a
Interferonul 2 prezinta și numeroase reactii adverse:
La injectare poate sa apara după câteva ore un sindrom pseudo-gripal: astenie, febra,
frisoane, transpiratii, cefalee, mialgii, artralgii, greață, voma, diaree.
Neurotoxicitate: somnolenta, confuzii, depresie, anxietate tulburari de somn
Mielosupresie: granulocitopenie, trombocitopenie
Mialgii, rash
Tiroidita autoimuna
Este contraindicat în:
Afectiuni cardiace
Insuficienta hepatica
Ciroza hepatica decompensata
Hepatita cronica tratata recent cu imunosupresive
Hepatita autoimuna
Hepatita cu VHB
Antivirale
Lamivudina – activa contra virusului hepatic B; este metabolizata atât de celule
neinfectate cât și de cele infectate, pana la un derivat trifosfat (TP), care este și forma
activa. Este indicată la bolnavii peste 16 ani cu hepatita cronica și cu evidentierea
replicarii virusului hepatic B.
Ca și reactii adverse întâlnim: oboseala, greturi, diaree, voma, dureri abdominale,
insomie, tuse, dureri osteo-musculare, iar la copii poate apărea pancreatita.
În hepatita cronica se administreaza 100mg/zi, în timpul sau în afara meselor. În caz de
insuficienta renala dozele se scad.
Denumiri comerciale: Lamivudine Teva (cpr 100mg, 150mg, 300mg), Zeffix (cpr. 100Mg,
sol. orala 5mg/ml – fl 240ml).
Hepatita cu VHB
Antivirale
Entecavirum –
este indicat în tratamentul infectiei cronice cu VHB la adulti cu boala hepatica
compensata și dovezi de replicare virala activa.
Inhiba replicarea VHB
Protejeaza bolnavul cu hepatita B împotriva dezvoltarii carcinomului hepatocelular
Se administreaza 0,5mg/zi cu sau fără alimente.
Denumire comerciala: Baraclude cpr de 0,5mg, 1mg, soluție orala 0,05mg/ml.
Tenofovirum Disoproxil-
este un prodrog tranformat în vivo în tenofovir și formaldehida.
Denumire comerciala: Viread cpr 245mg, Virofob cpr 245mg.
Hepatita cu VHB
VHC
Este un virus hepatic descoperit relativ recent, în anul 1989.
Principalul agent al hepatitelor care erau cunoscute anterior ca non-A și non-B.
Este unul din virusurile cu o răspândire geografica larga.
Este cea mai răspândită cauza de hepatita post-transfuzionala.
Autoinjectarea de droguri, intravenos – este o alta cale de transmitere.
Transplantul de organe – este o alta cale de transmitere.
Riscul de transmitere sexuală sau perinatala reprezintă aproximativ 5%.
Cu toate acestea calea de transmitere este elucidata doar în aproximativ 50% din cazuri.
Hepatita cu VHC
Hepatita acută
Din punct de vedere al evolutiei clinice se aseamana foarte mult cu hepatita acută de VHB.
Are o perioada de incubatie lunga de la 15 pana la 160 de zile, o medie de 50 de zile.
Numeroase cazuri sunt asimptomatice (după unii autori 90%)
Viremie prelungita și infecție persistenta
Rata înaltă de cronicizare – 80%
Incidenta s-a dublat în ultimii ani de la 3,5% în 1990 la 7% în 2004
În ceea ce privește hepatita fulminanta cu VHC pot exista cazuri severe cu insuficienta hepatica
acută și deces în câteva zile, însă cu o frecventa destul de redusa.
Hepatita cu VHC
Diagnosticare
Așa cum sa specificat, în lipsa simptomelor specifice este greu de diagnosticat hepatita
cu VHC, astfel aceasta evoluează tăcut, se agraveaza iar persoana infectata poate sa
transmita virusul mai departe.
Totuși trebuie sa știm ca:
Transaminazele au valori moderat crescute
Testul specific pentru diagnostic este depistarea în sânge a anticorpilor anti-VHC
Se folosesc teste ELISA de generația a doua sau a treia pentru screening, iar pentru
confirmare – tehnica imunoamprentelor (RIBA)
Astenia fizica este relevanta în anumite cazuri fiind și cel mai prezent simptom
Hepatita cu VHC
Profilaxie
Nu exista vaccin pentru hepatita cu VHC.
Heterogenitatea genotipica a speciilor virale face ca VHC să fie o ținta dificila pentru
imunoprofilaxie.
Profilaxia post-expunere cu imunoglobuline nu este eficienta.
Din aceste motive impactul virusului hepatic C asupra sănătății este unul grav, atât prin
rata mare de cronicizare cât și prin frecventa mare cu care acesta evoluează spre
cirozare.
80% este procentul cazurilor cu evoluție către forma cronica și mai departe către ciroza,
cancer sau insuficienta hepatica.
Hepatita cu VHC
Tratament
Are ca scop primar vindecarea, adică eradicarea completă a virusului
Obiectivul secundar este de a opri evolutia către ciroza și cancer hepatic (unde nu este
posibila vindecarea).
Medicul ia în calcul 4 aspecte:
Regimul – evitarea alcoolului și a substantelor hepatotoxice.
Vacinarea împotriva VHA, VHB și anual împotriva gripei (suprainfectia cu acestea
poate duce la complicatii grave.
Medicatia antivirala.
Transplantul hepatic pentru cazurile terminale – prognostic bun, cel puțin în primii ani
post-operatori.
Hepatita cu VHC
a
Tratamentul se poate face cu interferon alfa 2 asociat cu ribavirina însă majoritatea
studiilor au arătat ca după 6 luni de terapie se obtine un răspuns susținut în 25% din
a
cazuri. Așa ca în prezent se foloseste peginterferon alfa 2 care este un derivat conjugat
a
al interferonului alfa 2 în asociere cu ribavirina și care are rezultate net superioare –
aproape 50% de remisiuni susținute.
a
Peginterferon alfa 2 :
Pegasys sol. Injectabila în seringa preumpluta 135mg/0,5ml; 180mg/0,5ml.
Doza este independenta de greutatea corporala, de 180mg o data pe săptămâna
subcutan.
Contraindicat în: hepatita autoimuna, ciroza decompensata, afectiuni psihice severe,
sarcina, alaptare
Durata tratamentului este în general de 48 săptămâni, dar poate varia în funcție de
rezultate.
Hepatita cu VHC
Ribavirina:
Copegus cpr filmate 200mg, Rebetol cps 200mg, Moderiba compr filmate 200mg,
600mg,
Doza este dependentă de greutatea corporala astfel:
Greutatea mai mica de 65kg – 800mg/zi
Greutatea intre 65-85kg – 1000mg/zi
Greutatea mai mare de 85kg – 1200mg/zi
Reactiile adverse ale ribavirinei:
Non-severe: tuse, dispnee de efort, insomnie, eruptie cutanata, prurit
Severe: anemie hemolitica, teratogenitate.
În monoterapie Ribavirina este inactiva fata de virusul hepatic C.
Hepatita cu VHC
Noutatea în tratamentul hepatitei cu VHC o reprezinta așa numita „terapie interferon free”
În Romania s-a încheiat un contract în noiembrie 2015 intre CNAS și DAPP (detinatorul
autorizatiei de punere pe piața), pe o perioada de 1 an ptr 5000 de pacienți.
Protocolul terapeutic cuprinde cele 2 produse:
DCI – ombitasvirum + paritraprevirum + ritonavirum – cu denumire comerciala Viekirax
DCI – dasabuvirum – cu denumire comerciala Exviera
Durata tratamentului este de 12 săptămâni.
Intreruperea tratamentului în aceasta perioada nu este recomandată deoarece poate
duce la o rezistenta a virusului și la alte medicamente de tip interferon free. De aceea
orice reacție adversa aparuta nu trebuie să-l facă pe pacient sa ia decizia de a renunța,
aceasta decizie aparține medicului curant.
Criterii de includere în program - Fibroza 4.
Hepatita cu VHC
Se considera:
Răspuns terapeutic – ARN VHC nedetectabil la sfârșitul tratamentului.
Răspuns terapeutic susținut – virus nedetectabil la sfârșitul tratamentului și la 12 săptămâni de la
terminarea tratamentului.
Eșec terapeutic – viremie detectabila la sfârșitul tratamentului.
Recadere – viremie nedetectabila la sfârșitul tratamentului dar detectabila la 12 săptămâni după
terminarea tratamentului.
Contraindicat la pacienții cu:
Ciroze decompensate,
Ciroze cu noduli displazici,
Ciroze cu componenta etanolica, dacă pacientul nu este în abstinenta (cel puțin 3 luni),
Anumite tratamente care nu pot fi intrerupte pe perioada tratamentului antiviral.
În Romania, conform primelor date stiintifice peste 95% din pacienții tratați cu terapia „interferon
free” au devenit vindecati din punct de vedere virusologic, la 3 luni de la tratament. Programul a fost
reluat începând cu februarie 2017.
Hepatita cu VHD
Agentul Delta este cel mai mic dintre toate virusurile umane și este strâns legat de
prezenta virusului hepatic B.
VHD poate infecta o persoana simultan cu VHB ( coinfectie) sau poate surveni ulterior
unei infectii vechi cu VHB (suprainfectie).
Transmiterea este asemănătoare cu cea a VHB - calea sexuală și cea percutanata fiind
posibile modalitati de infectare.
Hepatita acută cu VHD – poate fi o afectare hepatica severa evidenta clinic.
Coinfectia cu VHB se manifesta ca o hepatita acută severa, cu potențial letal, dar cu
posibilitate de recuperare și vindecare de tip autolimitant.
Suprainfectia cu VHD este sugerata de manifestari clinice caracteristice unei hepatite
acute virale la un pacient cunoscut drept purtator de infecție cronica cu VHB poate
tranforma o hepatita cronica B ușoară sau asimptomatica într-o hepatita cronica severa
progresiva sau în ciroza.
Hepatita cu VHD
În Romania se întâlnește mai frecvent asocierea infectiilor VHB cu VHC decât cea a
virusului B cu D.
Hepatita fulminanata – pacienții decedeaza în câteva zile de la debutul infectiei (80%).
Hepatita cronica – ca și în cazul celorlalte virusuri, cronicizarea apare după 6 luni de la
infectia acută și este insotita de anorexie, astenie fizica, sacadere ponderala,
hepatomegalie. Evolutia clinica este cea a unei hepatite cronice B mai severe, cazurile
de hepatita cronica ușoară sunt excepții, iar transformarea în ciroza este relativ
frecventa.
Tratamentul se face cu interferon pe o perioada prelungita (12 luni). 50% din cazurile
tratate astfel prezinta o imbunatatire și oprirea replicarii virale, însă la incetarea
tratamentului recurenta este regula.
Transplantul hepatic este o optiune cu un prognostic relativ bun.
Hepatita cu VHE
Schisandra
Planta lemnoasa, cataratoare care poate ajunge la 8 m.
În China este numita și fructul cu 5 arome – Wu Wei Zi deaorece coaja și pulpa sunt
dulci și acide, semintele sunt amare, iar per total planta are un gust amar.
Fructele se culeg toamna și sunt apoi uscate.
Fructele contin: lignani, schisandrine, schisandroli și gomisine – principiile active cele
mai importante și cu cele mai multe studii.
Are o acțiune hepatoprotectoare și contribuie în general la regenerarea celulelor
hepatice afectate.
Hepatoprotectoare
O lista a alimentelor care trebuiesc evitate sau consumate cât mai puțin și rar de către
personele cu afectiuni hepatice ar putea sa conțină:
Băuturile alcoolice
Carnea roșie dar și cea grasa
Alimentele prajite
Condimentele
Ouale
Nucile
Fructele deshidratate
Semipreparatele (contin aditivi)
Sucurile dulci și acidulate
Hepatite virale acute – mesaje generale
Conform studiilor, hepatitele virale acute și complicatiile lor provoaca anual 1-2 milioane
de decese la nivel mondial.
Virusurile hepatice transmise pe cale enterala: VHA și VHE, produc de regula infectii
autolimitante, foarte rar pot produce o hepatita severa.
Virusurile hepatice transmise prin sânge: VHB, VHC, VHD, pot produce infectii
persistente care în timp pot duce la hepatite cronice insotite de complicatii.
În momentul de fata exista numeroase molecule cu efect antiviral active asupra VHB și
VHC, însă nu avem nici un tratament specific pentru VHA, VHD și VHE.
Se poate face imunoprofilaxie, cu vaccinuri, pre-expunere contra VHA și VHB, iar
pentru imunoprofilaxia post-expunere la VHA se pot folosi imunoglobulinele polivalente
și la VHB imunoglobuline specifice anti-Hbs și vaccinul anti-HBV.
Nu exista imunoglobuline și nici vaccinuri pentru profilaxia hepatitei cu VHE sau VHC.
Hepatitele Virale
SUCCES!