DR Oguri Far Mace Ut Ice

Efectele nocive ale medicamentelor psihotrope Psihiatrie 101 - DRAFT Dată tipărire: Tuesday, 22 May 2018
Produs: Abilify / Substanță activă: Aripiprazol / Clasă: Antipsihotic
Ref. Indicație Efecte
1. Rezumatul “Aripiprazolul este indicat pentru tratamentul "După punerea medicamentului pe piaţă, au fost raportate cazuri de dependenţă
caracteristicilor schizofreniei la adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 15 ani patologică de jocuri de noroc în rândul pacienţilor cărora li s-a prescris aripiprazol,
şi peste. Aripiprazolul este indicat pentru tratamentul indiferent dacă aceşti pacienţi aveau sau nu antecedente de dependenţă de jocuri
produsului
episoadelor maniacale moderate până la severe în de noroc. “ 
tulburarea bipolară de tipul I şi pentru prevenirea unui “Reacții adverse frecvente: Diabet zaharat, insomnie, anxietate, neliniște, acatizie,
nou episod maniacal la adulţi care au avut tulburare extrapiramidală, tremor, cefalee, sedare, somnolențǎ, amețeli, vedere încețoșată,
predominant episoade maniacale, care au răspuns la constipație, dispepsie, greață, hipersecreție salivară, vărsături, fatigabilitate.”
tratamentul cu aripiprazol.”
“Se presupune că eficacitatea aripiprazolului în schizofrenie şi ȋn tulburare bipolară de
tipul I este mediată prin intermediul unui efect combinat de agonism parţial faţă de
receptorii dopaminergici D2 şi serotoninergici 5-HT1a şi de antagonism faţă de receptorii
serotoninergici 5-HT2a.”
2. EPAR “Abilify este un medicament antipsihotic pentru pacienți “Nu se cunoaște mecanismul exact de acțiune al medicamentului, dar se leagă la nivelul
summary for cu schizofrenie și tulburare bipolară de tip I. În creierului de receptorii celor două substanțe (neurotransmițători) numite dopamină și
schizofrenie, o boală psihică cu simptome precum iluzii, serotonină (5HT), despre care se crede că au un rol în schizofrenie și tulburarea bipolară.” 
the public
vorbire dezorganizată și halucinații (a auzi sau a “La adulți, cele mai frecvente reacții adverse asociate cu Abilify administrat pe cale
vedea lucruri care nu sunt reale), Abilify se utilizează în orală (observate la 1 până la 10 pacienți din 100) sunt neliniște, insomnie, anxietate,
tratamentul pacienților cu vârsta de 15 ani și peste. În tulburare extrapiramidală (contracții și spasme necontrolate), acatisie (nevoia constantă de
tulburarea bipolară de tip I, Abilify se utilizează la adulți mișcare), tremor (tremurături), amețeli, somnolență, durere de cap, vedere încețoșată,
pentru tratarea episoadelor maniacale (perioade de dispepsie (arsuri gastrice), vărsături, greață, constipație, hipersecreție salivară (producție
euforie anormală) și pentru prevenirea episoadelor noi mărită de salivă), oboseală și diabet.”
la cei care au răspuns anterior la acest medicament.”
Pagina 1 din 84
Ref. 43. Distribuția de vârstă și sex a cazurilor individuale care au raportat reacții adverse:
Pagina 2 din 84
Ref. 43. Distribuția reacțiilor adverse pe grupe de boli și impact asupra sănătății:
Pagina 3 din 84
Produs: Asentra / Substanță activă: Sertralină / Clasă: Antidepresiv (ISRS)
3. Prospect: “Asentra este utilizat în tratamentul depresiei şi “Reacții adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):
Informații prevenirii recurenţei depresiei (la adulţi), Tulburării de Insomnie, ameţeli, somnolenţă, dureri de cap, diaree, greaţă, gură uscată, ejaculare
anxietate socială (la adulţi), Stresului post-traumatic prematură, oboseală.  
pentru
(SPT) (la adulţi), Tulburării de panică (la adulţi), Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane): dureri în gât,
utilizator Tulburării obsesiv-compulsive (TOC) (la adulți, copii lipsa poftei de mâncare, apetit alimentar crescut, depresie, sentiment ciudat, coşmaruri,
şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 6 şi 17 ani). anxietate, agitaţie, nervozitate, scăderea interesului sexual, scrâşnete ale dinţilor,
Depresia este o boală clinică cu simptome cum sunt: amorţeli şi furnicături, tremurături, tensiune musculară tensionată, anomalii ale gustului,
vă simţiţi trist, nu aveţi un somn odihnitor, nu vă lipsă de atenţie, tulburări de vedere, ţiuit în urechi, palpitaţii, bufeuri, căscat, dureri
mai bucuraţi de viaţă ca înainte. Tulburarea abdominale, vărsături, constipaţie, disconfort gastric, gaze, erupţii pe piele, transpiraţii
obsesiv-compulsivă (TOC) şi tulburările de panică sunt excesive, dureri musculare, disfuncţie erectilă, dureri în piept, durere articulară, stare de
boli legate de anxietate, cu simptome cum sunt: rău. “ 
perioade de idei persistente (obsesii) care v-au “După punerea pe piață a sertralinei, au fost raportate următoarele reacții adverse:
condus la manifestări repetitive (compulsii). Stresul post- scăderea numărului de celule albe sanguine, scăderea numărului de trombocite, probleme
traumatic (SPT) este o stare care poate apărea după o endocrine, concentraţie sanguină redusă de sare, creşterea nivelelor zahărului din sânge,
experienţă emoţională puternic traumatică şi poate avea coşmaruri, comportament suicidar, probleme ale mişcărilor musculare (cum sunt
simptome similare cu depresia şi anxietatea. Tulburarea mişcări neîncetate, muşchi încordaţi, dificultate la  
de anxietate socială (fobia socială) este o boală asociată mers şi rigiditate, spasme şi mişcări involuntare ale muşchilor), dureri de cap severe,
cu anxietatea. Este caracterizată prin sentimente de neaşteptate (care pot fi semne ale unei afecţiuni severe, numită sindrom de vasoconstricţie
anxietate intensă sau teamă în faţa anumitor situaţii cerebrală reversibilă (SVCR), vedere alterată, pupile cu dimensiuni inegale, probleme de
de natură socială (cum sunt: teama de a vorbi cu sângerare (cum sunt sângerări stomacale), leziuni ale țesuturilor plămânilor (boală
persoane necunoscute, de a vorbi în faţa unor grupuri pulmonară interstițială), pancreatită, afecţiuni hepatice grave, icter, edem la nivelul pielii,
de oameni, de a mânca sau de a bea în faţa celorlalţi de reacţii ale pielii la soare, crampe musculare, mărirea sânilor, probleme de coagulare,
teama de a nu fi pus în situaţii jenante faţă de alte rezultate anormale ale testelor de laborator, urinări involuntare în timpul nopții. Amețeli,
persoane).” leșin sau disconfort toracic, care ar putea fi semne de modificări ale activității electrice
(observate pe electrocardiogramă) sau ritm anormal al inimii. “
Pagina 4 din 84
4. Rezumatul Sertralina este indicată în tratamentul:  “Atenționări și precauții speciale pentru utilizare: Este cunoscut faptul că pacienţii cu
caracteristicilor Episoadelor depresive majore. Prevenţia recidivei antecedente de evenimente legate de suicid sau cei cu manifestări semnificative de ideaţie
episoadelor de depresie majoră.  suicidară anterior iniţierii tratamentului prezintă un risc mai accentuat de ideaţie
produsului
Tulburării de panică, cu sau fără agorafobie.  suicidară sau tentativă de suicid, trebuind să fie monitorizaţi cu atenţie pe parcursul
Tulburării obsesiv-compulsive (TOC) la adulţi, tratamentului. Rezultatele unei meta-analize a anumitor studii clinice controlate cu placebo
adolescenţi şi copii cu vârste cuprinse între 6 şi 17 ani. efectuate cu medicamente antidepresive la pacienţii adulţi au arătat existenţa unui risc
Tulburării de anxietate socială.  accentuat de comportament suicidar în cazul medicamentelor antidepresive
Stresului post-traumatic (SPT). comparativ cu placebo la pacienţii cu vârsta sub 25 de ani.  
În studiile clinice, comportamente legate de suicid (tentativă de suicid şi ideaţie suicidală),
ostilitate (predominant agresivă, comportament opozant şi furie) au fost mai frecvent
observate la copiii şi adolescenţii trataţi cu antidepresive decât la cei la care s-a
administrat placebo.  
Hiponatremia poate apare în urma tratamentului cu ISRS sau INRS, incluzând sertralina.
Semnele şi simptomele hiponatremiei includ cefalee, dificultăţi de concentrare,
deteriorarea memoriei, confuzie, stare de slăbiciune, instabilitate posturală care poate
duce la cădere. Semnele şi simptomele asociate cu cazuri acute şi/ sau mai severe includ
halucinaţii, sincopă, convulsii, comă, stop respirator şi moarte. “ 
“Studiile clinice farmacologice au arătat că sertralina nu are nici un efect asupra
performanţelor psihomotorii. Totuşi, deoarece medicamentele psihotrope pot diminua
capacitatea fizică sau mentală necesară îndeplinirii unor activităţi potenţial riscante, cum
sunt conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor, pacientul trebuie avertizat în
consecinţă. “ 
“Reacții adverse foarte frecvente (≥1/10): cefalee (22%), insomnie (21%), diaree (11%)
şi greaţă (15%) 
Reacții adverse frecvente (≥1/100 şi <1/10): dureri toracice, manie, pirexie, vărsături,
anorexie, labilitate afectivă, agresivitate, agitaţie, nervozitate, tulburări de atenţie, ameţeală,
hiperkinezie, migrenă, somnolenţă, tremor, tulburări vizuale, senzaţia de gură uscată,
dispepsie, coşmar, oboseală, incontinenţă urinară, erupţii cutanate tranzitorii, acnee,
epistaxis, flatulenţă. “
Pagina 5 din 84
Pagina 6 din 84
Pagina 7 din 84
Produs: Carbamazepină / Substanță activă: Carbamazepină / Clasă: Antiepilectic
5. Prospect: “Conţine ca substanţă activă carbamazepină, un Reacții adverse foarte frecvente (afectează mai mult de 1 din 10 pacienţi): scăderea
Informații antiepileptic cu proprietăţi anticonvulsivante, numărului globulelor albe, ameţeli, mişcări imprecise, ezitante, somnolenţă, oboseală,
sedative şi tranchilizante.  greaţă, vărsături, creşterea gamaglobulinei (proteine plasmatice).  
pentru
Este recomandat pentru tratamentul anumitor tipuri de Reacții adverse frecvente (afectează mai puţin de 1 din 10 pacienţi): creşterea
utilizator epilepsie, durerilor nervoase de tipul nevralgiei de numărului eozinofilelor, scăderea numărului trombocitelor, dureri de cap, vedere dublă,
trigeminen şi glosofaringian (dureri la nivelul feţei, înceţoşarea vederii, uscăciunea gurii, scăderea valorii plasmatice a sodiului şi reducerea
maxilarelor, limbii, gâtului), durerilor din neuropatia osmolarităţii plasmei care a determinat rar, intoxicaţie cu apă însoţită de somn profund,
diabetică.  prelungit, vărsături, dureri de cap, confuzie, tulburări neurologice, acumulare de lichid
Carbamazepina mai poate fi utilizat în tratamentul în ţesuturi, creştere în greutate.
tulburărilor bipolare (crize maniacale şi în prevenirea
tulburărilor maniaco-depresive). 
Deasemenea, mai poate fi recomandat pentru
prevenirea convulsiilor din sindromul de întrerupere în
cazul alcoolismului. “
Pagina 8 din 84
6. Rezumatul “Epilepsie:  "La pacienţii trataţi cu medicamente antiepileptice pentru diverse indicaţii s-au raportat
caracteristicilor - convulsii parţiale simple (convulsii focale), convulsii ideaţie suicidară şi comportament suicidar. În urma unei meta-analize a studiilor
parţiale complexe (convulsii psihomotorii) cu sau fără clinice randomizate controlate cu placebo în care s-au utilizat medicamente antiepileptice,
produsului
generalizare secundară;  s-a evidenţiat un risc uşor crescut de apariţie a ideaţiei suicidare şi comportamentului
- convulsii generalizate tonico-clonice (crize de tip grand suicidar. Mecanismul care a determinat apariţia acestui risc nu este cunoscut, iar
mal);  datele disponibile nu permit excluderea posibilităţii ca, carbamazepina să prezinte un risc
- tratamentul nevralgiei de trigemen (idiopatică sau din crescut de apariţie a ideaţiei suicidare şi comportamentului suicidar.  
scleroza multiplă).  Carbamazepina poate agrava crizele minore de epilepsie (petit mal) şi crizele
Tratamentul nevralgiei de glosofaringian;  mioclonice.
Tratamentul neuropatiei diabetice dureroase;
Prevenirea convulsiilor în sindromul de sevraj Se va administra cu prudenţă ţinând cont de raportul risc/beneficiu şi adaptând dozele
alcoolic (creşte pragul convulsivant, reducând riscul în: glaucom, retenţie urinară, alcoolism, insuficienţă hepatică sau renală, insuficienţă
convulsiilor);  cardiacă, coronaropatii, tulburări de comportament la vârstnici şi la copii, diabet
Profilaxia tulburărilor bipolare la pacienţii care nu zaharat, antecedente de reacţii hematologice adverse la alte medicamente, retenţie de
răspund la terapia cu litiu;  apă cu hiponatremie de diluţie prin stimularea secreţiei de hormon antidiuretic,
Tratamentul crizelor maniacale.”  hipersensibilitate la antidepresive triciclice. 
“Proprietăți farmaceutice: Ca neurotrop, La femeile aflate la vârsta fertilă, carbamazepina trebuie prescrisă, când este posibil, în
carbamazepina este eficace în tulburările monoterapie, deoarece incidenţa anomaliilor congenitale la nou-născuţii mamelor
neurologice, de exemplu în prevenirea acceselor tratate cu o asociere de antiepileptice este mai mare decât în cazul celor tratate cu un
dureroase paroxistice în nevralgia idiopatică şi singur antiepileptic.  
secundară de trigemen. În sindromul de sevraj alcoolic, Carbamazepina poate afecta capacitatea de a conduce maşina sau de a manevra
creşte pragul eliptogen scăzut şi atenuează simptomele utilaje deoarece produce: ameţeli, somnolenţă, vertij, ataxie, tulburări de acomodare
de sevraj (de exemplu: hiperexcitabilitatea, tremorul şi vizuală şi diplopie.  
mersul ezitant). “ Reacții adverse foarte frecvente: leucopenie, ameţeli, ataxie, somnolenţă, fatigabilitate,
greaţă, vărsături, reacţii alergice cutanate, urticarie care poate fi severă, creşterea
gamaglobulinei (datorită inducţiei enzimatice hepatice), de obicei fără importanţă clinică. 
Reacții adverse frecvente: eozinofilie, trombocitopenie, cefalee, diplopie, tulburări de
acomodare (de exemplu, înceţoşarea vederii), uscăciunea gurii, hiponatremie şi
reducerea osmolarităţii plasmei datorită unui efect de tip hormon antidiuretic, care a
determinat în cazuri rare intoxicaţie cu apă însoţită de letargie, vărsături, cefalee, confuzie
mentală, tulburări neurologice, edeme, retenţie hidrică, creştere în greutate.
Pagina 9 din 84
Pagina 10 din 84
Pagina 11 din 84
Produs: Cipralex / Substanță activă: Escitalopram / Clasă: Antidepresiv (ISRS)
7. Prospect: “Cipralex aparţine unui grup de medicamente "Depresia şi/sau tulburările de anxietate de care suferiţi vă pot provoca uneori idei de
Informații antidepresive denumit inhibitori selectivi ai recaptării auto-vătămare sau sinucidere. Acestea se pot accentua la începerea tratamentului cu
serotoninei (ISRS). Aceste medicamente acţionează medicamente antidepresive, deoarece acţiunea tuturor acestor medicamente se produce
pentru
asupra sistemului serotoninergic din creier prin creşterea în timp, de obicei în aproximativ 2 săptămâni şi câteodată şi mai mult. Informaţia rezultată
utilizator concentraţiei de serotonină. Tulburările de la nivelul din studiile clinice arată existenţa unui risc crescut de comportament suicidar la
sistemului serotoninergic sunt considerate un factor adulţii în vârstă de mai puţin de 25 de ani, care suferă de o afecţiune psihică şi au urmat
important în instalarea depresiei şi afecţiunilor înrudite. un tratament cu un antidepresiv.  
Cipralex conţine escitalopram şi este utilizat în
tratamentul depresiei (episoade majore de depresie)
şi tulburărilor de anxietate (cum sunt tulburările de
panică cu sau fără agorafobie, tulburările de anxietate
socială, tulburările de anxietate generalizată şi
tulburările obsesiv-compulsive).”
Pagina 12 din 84
8. Rezumatul “Tratamentul episoadelor de depresie majoră.  "În studiile clinice în care copiii şi adolescenţii au fost trataţi cu antidepresive
caracteristicilor Tratamentul tulburărilor de panică însoţite sau nu de comparativ cu placebo, la cei trataţi cu antidepresive s-au observat mai frecvent
agorafobie. Tratamentul tulburărilor de anxietate socială comportament suicidar (tentativă de suicid şi idei suicidare) şi ostilitate (predominant
produsului
(fobia socială). Tratamentul tulburărilor de anxietate agresivitate, manifestări de opunere şi furie).” 
generalizată.  “În plus, nu sunt disponibile date referitoare la siguranţa pe termen lung la copii şi
Tratamentul tulburărilor obsesiv-compulsive.” adolescenţi privind creşterea, maturizarea şi dezvoltarea cognitivă şi
comportamentală.” 
“Unii pacienţi cu tulburări de panică pot prezenta accentuarea simptomelor de
anxietate la începutul tratamentului cu antidepresive.” 
“Există şi alte afecţiuni psihice pentru care se prescrie mediacmentul Cipralex şi care se
pot şi ele asocia cu un risc crescut de apariţie a unor evenimente legate de suicid.” 
“Rezultatele unei meta-analize a anumitor studii clinice controlate cu placebo
efectuate cu medicamente antidepresive la pacienţii adulţi au arătat existenţa unui risc
accentuat de comportament suicidar în cazul medicamentelor antidepresive
comparativ cu placebo la pacienţi cu vârsta sub 25 de ani.” 
“Riscul apariţiei simptomelor asociate întreruperii tratamentului poate fi dependent de
câţiva factori care includ durata terapiei, dozele şi rata reducerii dozelor. Reacţiile cele
mai frecvent raportate au fost: ameţeli, tulburări senzoriale (incluzând parestezii şi
senzaţii de şoc electric), tulburări de somn (incluzând insomnie şi vise intense), stare de
agitaţie sau anxietate, greaţă şi/sau vărsături, tremor, stare de confuzie, transpiraţii,
cefalee, diaree, palpitaţii, instabilitate emoţională, iritabilitate şi tulburări de vedere. În
general, aceste simptome sunt uşoare până la moderate, deşi, la unii pacienţi pot fi severe
ca intensitate.” 
“În cazul administrării de ISRS/INRS femeilor gravide în ultima perioadă de sarcină s-
au raportat următoarele simptome la nou-născut: detresă respiratorie, cianoză, apnee,
convulsii, instabilitate termică, tulburări ale suptului, vărsături, hipoglicemie, hipertonie
musculară, hipotonie musculară, accentuarea reflexelor, tremor, nelinişte, iritabilitate,
letargie, plâns prelungit, somnolenţă şi dificultăţi de adormire.” 
“Date provenite din studiile efectuate la animale au evidenţiat faptul că escitalopramul
poate afecta calitatea spermei.” 
“Deşi nu s-a dovedit că escitalopramul afectează intelectul sau performanţele
psihomotorii, orice medicament psihoactiv poate afecta capacitatea intelectuală sau
îndemânarea.” 
“Reacții adverse frecvente: Scăderea apetitului alimentar, creşterea apetitului alimentar,
creşterea în greutate, anxietate, nelinişte, vise anormale, femei şi bărbaţi: scăderea
libidoului, femei: anorgasmie, insomnie, somnolenţă, ameţeli, parestezii, tremor,
sinuzită, căscat, diaree, constipaţie, vărsături, xerostomie, creşterea sudoraţiei, artralgii,
mialgii, bărbaţi: tulburări de ejaculare, impotenţă, fatigabilitate, pirexie.”
Pagina 13 din 84
(cont’d) 
Reacții adverse cu o frecvență necunoscută: Trombocitopenie, secreţie inadecvată
de ADH, hiponatremie, anorexie, episod maniacal, ideaţie suicidară, comportament
suicidar, diskinezie, tulburări de mişcare, convulsii, nelinişte psihomotorie/acatisie,
prelungirea intervalului QT, aritmie ventriculară incluzând torsada vârfurilor, hipotensiune
ortostatică, hepatită, valori anormale ale testelor funcţiei hepatice, echimoze, angioedem,
retenţie urinară, galactoree, bărbaţi: priapism.” 
“Studii epidemiologice, efectuate în principal la pacienţi de 50 de ani şi peste, au arătat
un risc crescut de fracturi osoase la pacienţii care au primit tratament cu ISRS sau
antidepresive triciclice. Mecanismul care determină acest risc este necunoscut.” 
“Simptome asociate întreruperii tratamentului observate la oprirea acestuia 
De regulă, oprirea tratamentului cu ISRS/INRS (în special când se face brusc) duce la
apariţia simptomelor asociate întreruperii tratamentului. Reacţiile raportate cel mai frecvent
sunt: ameţeli, tulburări senzoriale (incluzând parestezii şi senzaţii de şoc electric),
tulburări de somn (incluzând insomnie şi vise intense), agitaţie sau anxietate, greaţă şi/
sau vărsături, tremor, stare de confuzie, transpiraţii, cefalee, diaree, palpitaţii,
instabilitate emoţională, iritabilitate şi tulburări de vedere. În general, aceste
evenimente sunt uşoare până la moderate şi sunt autolimitante, totuşi la unii pacienţi
pot fi mai severe şi/sau cu durată mai lungă.” 
“Nu a fost efectuat întregul set de studii preclinice uzuale cu escitalopram, deoarece
studiile toxicocinetice şi toxicologice cu escitalopram şi citalopram la şobolan au indicat
profile similare.” 
“Escitalopramul şi citalopramul au produs toxicitate cardiacă, inclusiv insuficienţă
cardiacă congestivă, după câteva săptămâni de tratament, în studii toxicologice
comparative efectuate la şobolan în care s- au utilizat doze care au produs efecte toxice
generale.”
Pagina 14 din 84
Pagina 15 din 84
Pagina 16 din 84
Produs: Depakine Chrono / Substanță activă: Valproat de sodiu / Clasă: Antiepilectic
9. Prospect: “Depakine Chrono este utilizat pentru tratamentul:  “Recomandări importante pentru femei: 
Informații - Epilepsiei: Mecanismul de acţiune nu este bine Atunci când este administrat la o femeie gravidă, valproatul poate fi dăunător pentru făt.
cunoscut, dar se presupune că Depakine Chrono Poate provoca malformaţii congenitale grave şi poate afecta modul în care copilul se
pentru
previne sau inhibă impulsurile din creier care dezvoltă pe măsură ce creşte. Malformaţiile congenitale raportate includ spina bifida
utilizator declanşează convulsiile epileptice.   (atunci când oasele coloanei vertebrale nu sunt dezvoltate în mod adecvat); malformaţii
- Episodului maniacal, caz în care vă puteţi simţi ale feţei şi craniului; malformaţii la nivelul inimii, rinichilor, tractului urinar şi
foarte excitat, euforic, agitat, entuziasmat sau organelor genitale; malformaţii ale membrelor. Dacă luaţi valproat în timpul sarcinii,
hiperactiv. Episodul maniacal apare într-o boală aveţi un risc mai mare decât alte femei de a avea un copil cu malformaţii
denumită „tulburare afectivă bipolară”. Depakine Chrono congenitale care să necesite tratament medical. Deoarece valproatul a fost utilizat timp
poate fi administrat atunci când nu poate fi utilizat litiul.” de mulţi ani, se cunoaşte faptul că, la femeile tratate cu valproat, aproximativ 10 copii
din 100 vor prezenta malformaţii congenitale, comparativ cu 2-3 copii din 100,
născuţi de femei care nu au epilepsie. Se estimează că până la 30-40% din copiii
preşcolari ale căror mame au luat valproat în timpul sarcinii pot avea probleme ale
dezvoltării timpurii, din timpul copilăriei. Copiii afectaţi pot vorbi şi merge mai târziu, pot fi
mai puţin capabili din punct de vedere intelectual decât alţi copii şi pot avea dificultăţi de
limbaj şi de memorie. Tulburările din sfera autismului sunt mai frecvent diagnosticate
la copiii expuşi la valproat şi există unele dovezi că aceşti copii sunt mai susceptibili la
apariţia de simptome ale tulburării hiperkinetice cu deficit de atenţie (ADHD). 
“Pot să apară următoarele reacţii adverse:  
Vărsături, greaţă sau dureri de stomac, diaree, în special la începutul tratamentului,
dureri de cap, tremurături (tremor), somnolenţă, instabilitate la mers, mişcări sacadate ale
muşchilor (parkinsonism reversibil), agresivitate, agitaţie, afectarea atenţiei,
comportament anormal şi hiperactivitate psihomotorie, ameţeală, demenţă reversibilă,
asociată cu atrofie cerebrală reversibilă, furnicături şi amorţeli la nivelul mâinilor sau
picioarelor, sedare, vederea, simţirea sau auzirea unor lucruri care nu există (halucinaţii),
reacţii cutanate cum este erupţia trecătoare pe piele, reacţii pe piele provocate de
îngustarea sau înfundarea vaselor de sânge (vasculită), cădere trecătoare a părului,
creştere anormală a părului, textură anormală a părului, schimbări de culoare a părului,
Pagina 17 din 84
(cont’d) 
tulburări ale unghiilor şi ale patului unghial (frecvente), pilozitate excesivă, în special la
femei, virilism, acnee (hiperandrogenism), modificări ale menstruaţiei (amenoree,
dismenoree), ovare polichistice, probleme de auz, probleme la nivelul gingiilor (în
special hipertrofie), durere, umflare, ulceraţii şi senzaţie de arsură la nivelul gurii
(stomatită), mişcări necontrolate şi rapide ale ochilor, reacţii alergice, umflarea picioarelor
(edeme), creştere în greutate, obezitate (rare), probleme ale rinichilor, pierderi
involuntare de urină sau creşterea nevoii de a urina, scăderea temperaturii corpului,
infertilitate la bărbat, afectarea memoriei şi tulburări cognitive, tulburări ale capacităţii
de învăţare. Au fost raportate tulburări la nivelul oaselor, inclusiv osteopenie şi
osteoporoză (fragilitate a oaselor). ”
10. Rezumatul “Indicații terapeutice:  "Au fost raportate leziuni hepatice severe, care în unele cazuri au avut o evoluţie
caracteristicilor Tratamentul epilepsiei, în monoterapie sau în asociere letală. Experienţa a demonstrat că pacienţii cu cel mai mare risc, mai ales în cazurile în
cu alt tratament antiepileptic:   care se administrează terapie anticonvulsivantă cu mai multe medicamente, sunt sugarii şi
produsului
- convulsii generalizate clonice, tonice, tonico-clonice, copiii cu vârsta sub 3 ani, cu boli convulsive severe, în special cei cu leziuni cerebrale,
retard mintal şi/sau boli metabolice congenitale sau boli degenerative.” 
absenţe, convulsii mioclonice, atonice şi  
“Depakine Chrono nu trebuie utilizat la copii de sex feminin, adolescente, femei aflate
sindrom Lennox-Gastaut;  la vârsta fertilă şi la gravide, cu excepţia cazului în care tratamentele alternative nu sunt
- convulsii parţiale cu sau fără generalizare secundară.  eficace sau nu sunt tolerate, din cauza potenţialului teratogen ridicat şi a riscului de
Tratamentul episoadelor maniacale din tulburarea
apariţie a tulburărilor de dezvoltare la nou-născuţii expuşi in utero la valproat. Beneficiul şi
afectivă bipolară, atunci când tratamentul cu litiu este
riscul trebuie reevaluate cu atenţie în cadrul revizuirilor regulate ale tratamentului, la
contraindicat sau nu este tolerat.”
pubertate şi urgent atunci când o femeie aflată la vârsta fertilă, tratată cu Depakine
Chrono, intenţionează să rămână gravidă sau rămâne gravidă.” 
“Ideaţia suicidară şi comportamentul suicidar au fost raportate la pacienţii trataţi cu
medicamente antiepileptice în câteva indicaţii. O metaanaliză a studiilor
randomizate, placebo-controlate cu medicamente antiepileptice a arătat, de asemenea,
un risc uşor crescut de ideaţie şi comportament suicidar. Mecanismul acestui efect nu
este cunoscut şi datele disponibile nu exclud posibilitatea existenţei unui risc crescut la
valproatul de sodiu/acidul valproic.” 
“S-a raportat toxicitate clinică atunci când valproatul s-a administrat concomitent cu
carbamazepină, deoarece valproatul poate potenţa efectul toxic al carbamazepinei.”
Pagina 18 din 84
11. Q&A 26 august 2010   "Valproatul este o sare (sodiu sau semisodiu) a acidului valproic, un medicament
EMA/809287/2009 Rev.   antiepileptic care poate fi utilizat şi la pacienţii cu tulburare bipolară. Aceasta este o boală
EMEA/H/A-31/1163   psihică ce cauzează alternarea perioadelor de dispoziţie ridicată (manie) şi depresie.
EMEA/H/A-6(12)/1147  Mecanismul exact de acţiune al acidului valproic nu este pe deplin înţeles, dar se
  cunoaşte că acesta intensifică activitatea neurotransmiţătorului acid gamma-amino butiric
Întrebări şi răspunsuri privind evaluarea medicamentelor (AGAB), crescând cantitatea de AGAB disponibilă în spaţiile dintre celulele nervoase.
care conţin valproat destinate utilizării în tulburarea Neurotransmiţătorii sunt substanţe chimice care permit celulelor nervoase să comunice
bipolară între ele. O creştere a nivelului de AGAB în creier este corelată cu stabilizarea dispoziţiei,
ajutând la controlarea episoadelor maniacale (dispoziţie extrem de ridicată) asociate
tulburării bipolare.” 
“Cu toate acestea, la 9 martie 2009, agenţia olandeză de reglementare în domeniul
medicamentului a exprimat o obiecţie la această modificare. Motivul de îngrijorare
exprimat a fost faptul că datele prezentate în sprijinul acestei utilizări erau extrem de
limitate.” 
“La 16 aprilie 2009, agenţia olandeză a exprimat, de asemenea, motive de
îngrijorare generale legate de eficacitatea şi siguranţa acidului valproic şi
valproatului în această indicaţie, observând că există diferenţe între statele membre în
autorizaţiile de introducere pe piaţă pentru această indicaţie. Prin urmare, aceasta a
solicitat CHMP să efectueze o evaluare completă a raportului risc/beneficiu al
acidului valproic şi valproatului în tratamentul şi prevenirea episoadelor maniacale în
tulburarea bipolară…” 
“Comitetul a evaluat informaţiile furnizate de societăţile care produc
medicamente ce conţin valproat pentru a justifica utilizarea medicamentului pe bază de
valproat în tulburările bipolare. Acestea au inclus articole publicate care raportau
rezultatele a 16 studii clinice privind valproatul în mania acută (fie în monoterapie, fie în
asociere cu alte medicamente) şi în profilaxia recurenţei episoadelor de dispoziţie în
tulburarea bipolară.” 
“Dovezile în sprijinul utilizării valproatului în tratamentul de întreţinere pentru profilaxia
episodului maniacal acut sunt mai limitate, întrucât nu există nicio comparaţie cu
placebo. În general, datele nu sunt suficiente pentru a justifica utilizarea valproatului
ca tratament de primă linie.” 
“Pe baza evaluării datelor disponibile în prezent şi a dezbaterii ştiinţifice din cadrul
comitetului, CHMP a concluzionat că beneficiile medicamentelor care conţin valproat
în abordarea terapeutică a episoadelor maniacale din tulburarea bipolară în situaţiile în care
litiul este contraindicat sau nu este tolerat rămân în continuare mai mari decât
riscurile asociate şi, prin urmare, a recomandat ca toate autorizaţiile de introducere
pe piaţă pentru aceste medicamente să fie modificate pentru a include sau schimba
indicaţia.”
Pagina 19 din 84
12. Note 23 March 2018  “The CMDh has endorsed new measures to avoid exposure of babies to valproate
EMA/145600/2018  medicines in the womb, because exposed babies are at high risk of malformations and
  developmental problems. Valproate-containing medicines have been approved nationally
New measures to avoid valproate exposure in in the EU to treat epilepsy and bipolar disorder and in some countries for prevention of
pregnancy endorsed migraine. The new measures include a ban on the use of such medicines for
migraine or bipolar disorder during pregnancy, and a ban on treating epilepsy
during pregnancy unless there is no other effective treatment available.” 
“The CMDh agreed with EMA’s Pharmacovigilance Risk Assessment Committee
(PRAC), which carried out a review and recommended the new measures, that despite
previous recommendations aimed at better informing patients of the risks with these
medicines, women were still not always receiving the right information in a timely
manner. The new measures endorsed by CMDh therefore strengthen previous restrictions
on valproate use and requirements to inform women of the risk.” 
“Companies marketing these medicines are also required to carry out additional
studies on the nature and extent of the risks and to monitor valproate use and the long-
term effects from affected pregnancies.” 
“Because the CMDh position was agreed by majority vote it will now be sent to the
European Commission, which will take a final legally binding decision valid across the EU.” 
“Medicines containing valproate have been available in EU countries for many years to
treat epilepsy, bipolar disorder and in some countries migraine. It is known that if taken
in pregnancy they can cause malformations in the baby and developmental
disorders after birth. Although steps had been taken previously to better inform
women about these risks and discourage use of valproate in girls and women unless
there was no alternative, the evidence shows that this information is still not getting
to patients.“
Pagina 20 din 84
Pagina 21 din 84
Pagina 22 din 84
Produs: Diazepam / Substanță activă: Diazepam / Clasă: Benzodiazepine
13. Prospect: "Diazepam Terapia 10 mg comprimate este utilizat "Reacții adverse psihice - adresați-vă medicului dumneavoastră dacă prezentați reacții
Informații pentru:  adverse, cum sunt agitație, hiperactivitate, neliniște, agresivitate, coșmaruri sau
· Anxietate (stare de frică nejustificată) şi probleme de halucinații. Aceste reacții adverse sunt mult mai probabil să apară la copii sau vârstnici. 
pentru
somn (insomnie).  Amnezie (pierderea totală sau parțială a memoriei) - puteți avea amnezie atunci când
utilizator · Spasme musculare (crampe), cum sunt cele cauzate luaţi acest medicament. Amnezia apare mai probabil la doze mari de diazepam. 
de spasticitatea cerebrală. · Epilepsie (convulsii).  Dependență - atunci când luaţi acest medicament există un risc de dependență, care
· Realizarea relaxării înainte de o operație (premedicație).  crește cu doza și durata tratamentului și, de asemenea, la pacienții cu antecedente de
· Pentru simptome din ȋntreruperea consumului de alcoolism și abuz de medicamente. Prin urmare, trebuie să luați Diazepam Terapia 10 mg
alcool.” comprimate pentru o perioadă de timp cât mai scurtă posibil.” 
“Dacă încetați brusc să luați Diazepam Terapia 10 mg comprimate este posibil să apară
reacții adverse neplăcute, inclusiv depresie, nervozitate, iritabilitate, transpirație sau
diaree. Dacă ați luat o doză mare, este posibil să apară ocazional confuzie, convulsii sau
comportament neobișnuit. Tratamentul trebuie întrerupt treptat, altfel, simptomele pe care
le trataţi pot reveni mai intens decât înainte (insomnie de rebound și anxietate).” 
“Reacții adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):
Somnolență. 
Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane): Oboseală,
simptome de sevraj, confuzie, lipsă de coordonare a mișcărilor musculare (ataxie) şi alte
tulburări de circulaţie, tremor.  
Cu frecvență necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile) :
Vedere încețoșată, vedere dublă și mișcări oculare involuntare (aceste reacții adverse
dispar după ce nu mai luați diazepam). 
Dacă vă opriți tratamentul brusc, sau reduceţi doza prea repede, puteţi avea simptome
de ȋntrerupere. Simptomele pot include:  
Dureri de cap, dureri musculare și senzație de agitaţie, senzație de îngrijorare, de tensiune,
confuzie sau de rău. 
Simptome de ȋntrerupere mai puțin frecvente includ:  
Senzație de sensibilitate la lumină, zgomot și atingere, vederea sau auzirea de lucruri care
nu există în realitate (halucinații), furnicături şi senzaţie de amorţeală ȋn braţe şi picioare,
senzație de pierdere sau pierderea contactului cu realitatea, crize convulsive (convulsii).”
Pagina 23 din 84
14. Rezumatul 1. Anxietate.  "Benzodiazepinele nu trebuie administrate la copii, fără o evaluare atentă a
caracteristicilor 2. Insomnie. Benzodiazepinele sunt indicate numai indicației.” 
atunci când tulburarea este severă, invalidantă sau “Diazepamul trebuie utilizat cu precauție extremă la pacienții cu antecedente de abuz
produsului
supune pacientul la suferință extremă.   de alcool sau de medicamente.” 
3. În controlul spasmelor musculare, inclusiv cele “Riscul de dependență creşte odată cu doza și cu durata tratamentului. Este, de
asociate cu spasticitate cerebrală. În tratamentul asemenea, mai mare în cazul pacienților cu antecedente de abuz de alcool sau de
epilepsiei.   medicamente sau la pacienţii cu tulburări de personalitate marcate.” 
4. Ca medicaţie pre-operatorie în intervenţii chirurgicale “Odată ce dependența fizică s-a dezvoltat, întreruperea bruscă a tratamentului va fi
minore.   însoţită de simptome de întrerupere. Acestea pot consta în dureri de cap, dureri
5. Tratament simptomatic ȋn sevraj alcoolic.” musculare, anxietate extremă, tensiune, neliniște, confuzie şi iritabilitate. În cazurile
severe pot apărea următoarele simptome: derealizare, depersonalizare, hiperacuzie,
senzație de amorțeală și furnicături la nivelul extremităților, hipersensibilitate la lumină,
zgomot şi contact fizic, halucinaţii sau crize epileptice. Simptomele de ȋntrerupere
apar la tratamentul cu benzodiazepine după doze terapeutice normale administrate pe
perioade scurte de timp.” 
“Un sindrom tranzitor, în care simptomele care au condus la un tratament cu o
benzodiazepină reapar într-o formă exacerbată, poate să apară la întreruperea
tratamentului. Acesta poate fi însoțit de alte reacții, inclusiv modificări ale dispoziției,
anxietate sau tulburări de somn şi stare de nelinişte.” 
“Deoarece întreruperea bruscă a benzodiazepinelor poate duce la convulsii, trebuie
acordată o atenție deosebită la pacienții cu epilepsie, la alţi pacienţi care au avut
antecedente de convulsii sau de dependenţă de alcool sau de medicamente.” 
“Trebuie să se țină cont de faptul că benzodiazepinele pot induce amnezie
anterogradă. Amnezia anterogradă poate apărea folosind doze terapeutice, riscul
crescând la doze mai mari. Efectele amnezice pot fi asociate cu un comportament
inadecvat.” 
“Reacții cum sunt neliniște, agitație, iritabilitate, agresivitate, iluzii, furie, coșmaruri,
halucinații, psihoze, comportament inadecvat și alte reacții adverse comportamentale
sunt cunoscute că apar atunci când se utilizează benzodiazepine.” 
“Benzodiazepinele nu sunt indicate pentru tratarea pacienților cu insuficiență hepatică
severă, deoarece acestea pot precipita encefalopatia.” 
“Benzodiazepinele nu sunt recomandate pentru tratamentul primar al bolii
psihotice. Benzodiazepinele nu trebuie utilizate în monoterapie pentru tratamentul
depresiei sau anxietății asociate depresiei (suicidul poate fi precipitat la acești
pacienți). În caz de pierdere sau de deces a unei persoane apropiate, ajustarea
psihologică poate fi inhibată de benzodiazepine.” 
“Prescrierea diazepamului la pacienţii cu tulburări de personalitate trebuie realizată
cu prudență extremă.”
Pagina 24 din 84
(cont’d) 
Dacă diazepamul este utilizat cu alte medicamente care acționează la nivel
central, trebuie acordată o atenție specială farmacologiei medicamentelor, în special
pentru cele care pot potența sau pot fi potențate prin acțiunea diazepam, cum sunt
neuroleptice, anxiolitice/sedative, hipnotice, antidepresive, anticonvulsivante,
antihistaminice sedative, antipsihotice, anestezice pentru anestezie generală și analgezice
narcotice. O astfel de utilizare concomitentă poate crește efectele sedative și poate
provoca depresia funcțiilor respiratorii și cardiovasculare. Utilizarea concomitentă
de analgezice narcotice poate promova dependența psihică din cauza creşterii
efectelor euforigene.” 
“Studiile cu benzodiazepine la animale au arătat efecte minore asupra fătului în
timp ce câteva studii au raportat tulburări de comportament târzii la puii expuși in
utero.” 
“Utilizarea benzodiazepinelor în primul trimestru ar putea duce la o creștere mică a
riscului de malformații congenitale, în special de cheiloschizis, dar o relație de
cauzalitate nu a fost stabilită.” 
“În cazul în care, din motive medicale întemeiate, medicamentul este administrat în
ultima perioadă a sarcinii, sau în timpul travaliului ȋn doze mari, pot fi aşteptate efecte
ale nou-născutului precum hipotermie, hipotonie (“sindromul copilului flasc”), aritmie
cardiacă fetală, supt slab şi depresie respiratorie moderată ca urmare a acțiunii
farmacologice a medicamentului.” 
“Reacțiile adverse raportate cel mai frecvent sunt somnolență, aplatizare emoțională,
vigilenţă redusă, confuzie, fatigabilitate, cefalee, ameţeli, slăbiciune musculară, ataxie sau
diplopie. Aceste fenomene apar predominant la începutul tratamentului și de obicei dispar
la administrare prelungită.” 
“Amnezia anterogradă poate să apară utilizând doze terapeutice, riscul crescând la
doze mai mari. Efectele amnezice pot fi asociate cu un comportament inadecvat.” 
“Utilizarea cronică (chiar și la doze terapeutice) poate duce la dezvoltarea dependenței
fizice și psihice: întreruperea tratamentului poate duce la fenomene de sevraj sau de
rebound.”
Pagina 25 din 84
Pagina 26 din 84
Pagina 27 din 84
Produs: Lexotan / Substanță activă: Bromazepam / Clasă: Benzodiazepine
15. Prospect: "Lexotan aparţine unui grup de medicamente cunoscute "În special la copii şi vârstnici, la administrarea bromazepamului pot să apară reacţii
Informații sub numele de benzodiazepine.  paradoxale, cum sunt stare de nelinişte, agitaţie, iritabilitate, agresivitate, iluzii,
Lexotan este utilizat pentru tratamentul anxietăţii accese de furie, coşmaruri, halucinaţii, psihoze, comportament inadecvat şi alte reacţii
pentru
severe (teamă foarte mare sau îngrijorare puternică ce adverse comportamentale. Apariţia acestora impune întreruperea tratamentului.” 
utilizator poate afecta sentimentele, dispoziţia, “Vă rugăm să vă reamintiţi că medicamentul nu este adecvat pentru utilizarea pe termen
comportamentul şi gândirea normală). Lexotan vă va fi lung şi că, după câteva săptămâni, este necesar să încercaţi să renunţaţi la el, dar că
prescris pentru o perioadă de timp cât mai scurtă trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră înainte de modificarea dozei. Aceasta vă va
posibil.” ajuta să preveniţi obişnuinţa şi va reduce riscul dezvoltării dependenţei.” 
“În general, durata totală a tratamentului nu trebuie să fie mai mare de 8-12 săptămâni,
incluzând perioada de reducere treptată a dozei. Uneori efectele de sevraj apar când
medicamentul este întrerupt şi în mod special, dacă acesta este întrerupt brusc. Acestea
pot include dureri de cap, diaree, durere musculară, anxietate severă, stare de tensiune
musculară, agitaţie, confuzie şi iritabilitate. În cazuri severe, puteţi prezenta modificări
ale comportamentului, amorţeală şi furnicături, o sensibilitate crescută la lumină, zgomot şi
atingere, halucinaţii sau convulsii. De asemenea, problema dumneavoastră iniţială
poate reapărea dacă tratamentul este întrerupt şi puteţi fi anxios, neliniştit şi puteţi
prezenta schimbări ale dispoziţiei. Este mai puţin probabil ca aceste lucruri să se producă
dacă doza este redusă treptat până la sfârşitul tratamentului.” 
“Următoarele reacţii adverse au fost raportate, la administrarea bromazepam: 
Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile):
sensibilitate crescută, şoc anafilactic, angioedem, confuzie, tulburări ale emoţiilor,
tulburări ale apetitului sexual, dependenţă de medicament, consum abuziv de
medicamente, sindrom de întrerupere a tratamentului, depresie – pierderea poftei de
viaţă, reacţii paradoxale – stare de nelinişte, agitaţie, iritabilitate, agresivitate, iluzii,
accese de furie, coşmaruri, halucinaţii, psihoze, comportament inadecvat, uitarea
evenimentelor din trecut (amnezie anterogradă), tulburări de memorie, somnolenţă,
dureri de cap, amețeală, reducere a stării de atenţie, tulburări ale mişcărilor voluntare,
vedere dublă, disfuncţie cardiacă (insuficienţă cardiacă) inclusiv forme de stop
cardiac, scăderea amplitudinii şi frecvenţei mişcărilor respiratorii, greață, vărsături,
constipație, erupţii pe piele, mâncărime a pielii, urticarie, slăbiciune musculară, retenție
urinară, retenţie urinară, oboseală, cazături, fracturi.”
Pagina 28 din 84
16. Rezumatul “Indicații terapeutice: Tratamentul simptomatic al "Utilizarea benzodiazepinelor şi a medicamentelor cu acţiune similară benzodiazepinelor
caracteristicilor manifestărilor anxioase severe şi/sau invalidante.” poate determina dezvoltarea dependenţei fizice şi psihice la aceste medicamente.
Dependenţa apare în general după câteva săptămâni de tratament cu benzodiazepine.
produsului
Insomnia de rebound şi anxietatea: la întreruperea tratamentului poate apărea un
sindrom tranzitoriu în care, simptomele care au dus la instaurarea tratamentului cu
benzodizepine reapar într-o formă accentuată. Acesta poate fi însoţit de alte reacţii
care includ dispoziție schimbătoare, anxietate sau tulburări de somn şi nelinişte.
Deoarece riscul manifestărilor sindromului de întrerupere/manifestărilor de rebound este
mai mare după întreruperea bruscă a tratamentului, se recomandă ca dozele să fie
scăzute treptat. Benzodiazepinele acţionează în principal asupra componentei anxioase a
depresiei. Benzodiazepinele nu trebuie utilizate în monoterapie pentru a trata depresia sau
anxietatea asociată cu depresia (la aceşti pacienţi poate grăbi suicidul).” 
“Odată instalată dependenţa fizică, întreruperea bruscă a tratamentului va fi asociată de
simptomele sindromului de întrerupere. Acestea pot consta în cefalee, diaree, durere
musculară, anxietate severă, stare de tensiune, agitaţie, confuzie şi iritabilitate. În
cazuri severe, pot apare următoarele simptome: derealizare, depersonalizare,
hiperacuzie, parestezii şi furnicături la nivelul extremităţilor, hipersensibilitate la lumină,
zgomot şi contact fizic, halucinaţii sau convulsii.” 
“Benzodiazepinele pot induce amnezie anterogradă. Manifestările apar cel mai frecvent
la câteva ore după administrarea medicamentului şi de aceea, pentru reducerea riscului,
pacienţii trebuie să se asigure că pot avea un somn neîntrerupt de câteva ore.” 
“Atunci când se utilizează benzodiazepine este cunoscut faptul că pot să apară
reacţii cum ar fi stare de nelinişte, agitaţie, iritabilitate, agresivitate, iluzii, accese de
furie, coşmaruri, halucinaţii, psihoze, comportament inadecvat şi alte reacţii adverse
comportamentale.” 
“Poate apărea o creştere a efectului deprimant central în cazul utilizării concomitente
cu antipsihotice (neuroleptice), anxiolitice/sedative, unele medicamente antidepresive,
opioide, anticonvulsivante, antihistaminice-H1 sedative.” 
“Creşterea deprimării centrale poate avea consecinţe grave, în special pentru
conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.” 
“Atunci când bromazepam a fost administrat femelelor şobolan gestante, au fost
observate creşteri ale mortalităţii fetale, o creştere a procentului de feţi morţi şi o
scădere a supravieţuirii puilor.”
Pagina 29 din 84
Pagina 30 din 84
Pagina 31 din 84
Produs: Seroquel XR / Substanță activă: Quetiapină / Clasă: Antipsihotic
17. Prospect: "Seroquel XR poate fi utilizat pentru tratarea mai multor "Dacă sunteţi depresiv(ă), puteţi să aveţi gânduri de a vă face rău sau de a vă sinucide.
Informații afecţiuni cum sunt:   Acestea se pot înrăutăţi atunci când începeţi tratamentul, deoarece aceste
- Depresie bipolară şi episoadele depresive majore din medicamente au nevoie de timp pentru a acţiona, în general timp de 2 săptamâni sau mai
pentru
tulburarea depresivă majoră: când vă simțiți trist. mult. Aceste gânduri pot apărea dacă întrerupeţi brusc administrarea tratamentului.
utilizator Puteți observa că vă simțiți deprimat, vinovat, fără Este mai probabil să aveţi aceste gânduri dacă sunteţi adult tânăr. Informaţiile din studiile
energie, fără poftă de mâncare sau că nu puteți dormi.  clinice au arătat o creştere a riscului de gânduri suicidare şi/sau comportament suicidar la
- Mania: când vă puteți simți foarte agitat, aveţi o stare adulţii tineri cu vârsta mai mică de 25 ani suferind de depresie. Dacă aveţi gânduri de a vă
de plutire, sunteţi entuziast sau hiperactiv sau puteți face rău sau de a vă sinucide, adresaţi-vă medicului sau mergeţi la spital imediat.” 
avea tulburări de judecată; puteți de asemenea fi “În cazul testelor pentru prezenţa drogurilor în urină, administrarea de SEROQUEL XR
distructiv sau agresiv.   poate produce rezultate pozitive pentru metadonă sau pentru anumite medicamente
- Schizofrenia: când puteți auzi sau simți lucruri folosite în tratamentul depresiei numite antidepresive triciclice (ATC), atunci când se
care nu sunt reale, crede lucruri care nu sunt folosesc anumite metode de determinare, chiar dacă nu aţi luat metadonă sau ATC. Se
adevărate sau vă puteți simţi neobişnuit de suspicios, recomandă confirmarea rezultatelor cu metode mai specifice.” 
anxios, confuz, vinovat, tensionat sau deprimat.   “Următoarele simptome care pot reprezenta sindromul de întrerupere pot apărea la
Medicul dumneavoastră poate continua să vă prescrie bebeluşii nou-născuţi ai mamelor care au folosit Seroquel XR în ultimul trimestru de
Seroquel chiar dacă vă simţiţi mai bine.” sarcină (ultimele trei luni de sarcină): tremurături, rigiditate şi/sau slăbiciune musculară,
somnolenţă, agitaţie, probleme respiratorii şi dificultăţi în alimentare.” 
“Reacții adverse foarte frecvente (Pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane): Ameţeli
(pot duce la cădere), dureri de cap, uscăciunea gurii, somnolenţă (poate să dispară în timp
dacă continuaţi să luaţi Seroquel XR) (poate duce la cădere), simptome ale sindromului de
întrerupere a tratamentului – apar la întreruperea tratamentului cu Seroquel XR – şi includ:
imposibilitatea de a dormi (insomnie), senzaţia de rău (greaţă), durere de cap, diaree,
stare de rău (vărsături), ameţeli şi iritabilitate. Este recomandată întreruperea treptată pe
o perioadă de cel puţin 1-2 săptămâni. Creştere în greutate, mişcări musculare anormale.
Acestea includ o dificultate în a începe mişcarea musculară, tremurături, agitaţie sau
rigiditate musculară neînsoţită de durere. 
Reacții adverse frecvente (Pot afecta mai puțin de 1 din 10 persoane): Bătăi rapide ale
inimii, senzaţia că inima bate puternic, palpitaţii, constipaţie, indigestie, umflarea braţelor
sau picioarelor, scăderea tensiunii arteriale când vă ridicaţi în picioare. Aceasta poate să vă
dea ameţeli sau leşin (poate duce la cădere), creşterea concentraţiei de zahăr din sânge,
vedere înceţoşată, vise anormale şi coşmaruri, senzaţie de foame mai mare, creşterea
apetitului, iritabilitate, tulburări ale vorbirii şi limbajului, gânduri de sinucidere şi
agravarea depresiei dumneavoastră, scurtarea respiraţiei, vărsături (mai ales la
vârstnici), febră.”
Pagina 32 din 84
18. Rezumatul "Seroquel XR este indicat în:  “În studiile clinice placebo-controlate la copii şi adolescenţi cu quetipină, quetiapina a
caracteristicilor - tratamentul schizofreniei incluzând: prevenirea fost asociată cu o creştere a incidenţei simptomelor extrapiramidale (SEP) la
recăderilor în cazul pacienţilor cu schizofrenie, stabilizaţi pacienţii trataţi pentru schizofrenie şi manie bipolară comparativ cu placebo.” 
produsului
clinic, aflaţi în tratament de întreţinere cu Seroquel XR.  “Dacă îmbunătăţirea stării nu apare în primele săptămâni de tratament, pacienţii
- tratamentul tulburării afective bipolare: pentru trebuie monitorizaţi atent, deoarece riscul de suicid poate creşte în stadiile incipiente
episoadelor maniacale moderate până la severe; pentru ale recuperării.” 
tratamentul episoadelor depresive majore; pentru “În plus, medicii trebuie să ia în considerare riscul potenţial de evenimente legate de
tratamentul de prevenire a recurenţelor, la pacienţii la suicid după întreruperea bruscă a tratamentului cu quetiapină, din cauza factorilor de risc
care episodul maniacal sau depresiv a răspuns la cunoscuţi pentru afecţiunea tratată.” 
tratamentul cu quetiapină.  “O meta analiză a studiilor clinice placebo controlate efectuate cu medicamente
- tratamentul episoadelor depresive majore la antidepresive la pacienţii adulţi cu tulburări psihice a evidenţiat un risc crescut de
pacienţi cu tulburare depresivă majoră (TDM) ca terapie comportament suicidar în cazul antidepresivelor comparativ cu placebo la pacienţi cu
adjuvantă la pacienţii care au prezentat răspuns vârsta sub 25 de ani.” 
suboptim la monoterapia cu antidepresive.” “În studiile clinice de durată scurtă, controlate placebo, efectuate la pacienţi cu
episoade depresive majore în cadrul tulburării bipolare, a fost observat un risc crescut
de evenimente legate de suicid la pacienţii adulţi tineri (cu vârsta sub 25 de ani) care au
fost trataţi cu quetiapină comparativ cu din grupul placebo (3% faţă de 0%).” 
“Tratamentul cu quetiapină a fost asociat cu hipotensiune arterială ortostatică şi
ameţeli consecutive, care, similar somnolenţei au debutat în general în timpul perioadei
de iniţiere a terapiei şi titrare a dozelor.” 
“Sindromul neuroleptic malign a fost asociat cu terapia antipsihotică, inclusiv cu
quetiapina. Manifestările clinice includ hipertermie, alterarea stării de conștiență,
rigiditate musculară, distonie vegetativă şi creşterea valorilor creatin-fosfokinazei.” 
“Studii clinice randomizate, placebo-controlate au pus în evidenţă la pacienţii cu
demenţă creşterea de 3 ori a riscului apariţiei evenimentelor adverse cerebro-
vasculare în cazul tratamentului cu unele antipsihotice atipice. Mecanismul pentru care
există creşterea acestui risc nu este cunoscut.” 
“În cadrul unei meta-analize efectuate pentru medicamente antipsihotice atipice, s-a
raportat o creştere a riscului de deces la pacienţii vârstnici cu psihoză în cadrul
demenţei, comparativ cu placebo.” 
“Deşi nu toate cazurile au fost însoţite de factori de risc, printre raportările de după
punerea pe piaţă, mulţi pacienţi au prezentat factori de risc care sunt cunoscuţi ca
fiind asociaţi pancreatitei, precum valori crescute ale trigliceridelor, litiază biliară şi
consum de alcool.” 
Pagina 33 din 84
(cont’d) 
“Reacţiile adverse la medicament (RAM) raportate cel mai frecvent în cazul quetiapinei
sunt somnolenţă, ameţeli, xerostomie, astenie uşoară, constipaţie, tahicardie,
hipotensiune arterială ortostatică şi dispepsie. Similar altor antipsihotice, utilizarea
quetiapinei a fost asociată cu creştere în greutate, sincopă, sindrom neuroleptic malign,
leucopenie, neutropenie şi edeme periferice.” 
“Reacții adverse foarte frecvente (≥1/10): Scăderea hemoglobinei, creşteri ale
concentraţiilor serice de trigliceride, creşteri ale colesterolemiei totale (predominant LDL
colesterol), scăderea HDL colesterol, creştere ponderală, amețeli, somnolență, cefalee,
xerostomie, simptome de întrerupere. 
Reacții adverse frecvente (≥1/100, <1/10): Leucopenie, scăderea numărului de
neutrofile, creşterea numărului de eozinofile, Hiperprolactinemie, scăderi ale T4, scăderi ale
T4 liber, scăderi ale T3 total, creşteri ale TSH, apetit alimentar crescut, creşterea glucozei în
sânge până la valori hiperglicemice, vise anormale şi coşmaruri, ideaţie suicidară şi
comportament suicidar, sincopă, simptome extrapiramidale, dizartrie, tahicardie, palpitaţii,
vedere înceţoşată, hipotensiune arterială ortostatică, constipaţie, dispepsie, vomă, creşteri
ale transaminazelor serice (ALT, AST), creşteri ale concentraţiilor plasmatice a gama-GT,
astenie uşoară, edem periferic, iritabilitate, febră. 
Aceleaşi reacţii adverse la medicament (RAM) descrise mai sus pentru adulţi trebuie
avute în vedere şi în cazul copiilor şi adolescenţilor.” 
“Decesul s-a raportat în studiile clinice după supradozaj acut cu quetiapină de 13,6
grame, iar în supravegherea după punerea pe piaţă la doze de 6 g quetiapină administrat
ca monoterapie. Totuşi supravieţuirea a fost raportată la doze de până la 30
grame.” 
“Pacienţii cu boală cardiacă severă pre-existentă pot avea un risc mai mare de
apariţie al efectelor supradozajului.” 
“În două studii cu quetiapină în monoterapie, Seroquel a demonstrat o eficacitate
superioară faţă de placebo în tratamentul episoadelor de manie moderate până la
severe prin reducerea simptomelor maniacale evaluată la 3 şi la 12 săptămâni.
Eficacitatea Seroquel XR a fost demonstrată comparativ cu placebo într-un studiu
diferit, cu durata de 3 săptămâni.” 
“Într-un studiu pe termen lung (cu durată de până la 2 ani de tratament) care a evaluat
prevenirea recurenţei la pacienţi trataţi pentru un episod afectiv maniacal, depresiv sau
mixt quetiapina a fost superioară faţă de placebo în ceea ce priveşte durata de
timp până la apariţia unui nou eveniment de tulburare bipolară (maniacal, mixt sau
depresiv) la pacienţii cu tulburare bipolară de tip I.”
Pagina 34 din 84
(cont’d) 
“În studiile clinice pe termen scurt, placebo-controlate, la pacienţi cu schizofrenie şi
episoade maniacale din tulburarea afectivă bipolară, incidenţa totală a simptomelor
extrapiramidale a fost similară cu cea pentru placebo (schizofrenie: 7,8% pentru
quetiapină şi 8% pentru placebo; episoade maniacale din tulburarea afectivă bipolară:
11,2% pentru quetiapină şi 11,4% pentru placebo). În studii clinice de scurtă durată,
placebo controlate, efectuate la pacienţi cu TMD şi depresie bipolară, au fost observate
incidenţe mai mari ale simptomelor extrapiramidale la pacienţii trataţi cu quetiapină
comparativ cu cei cărora li s-a administrat placebo. În studiile clinice pe termen scurt,
placebo-controlate la pacienţi cu episoade depresive din tulburarea afectivă bipolară,
incidenţa totală a simptomelor extrapiramidale a fost de 8,9% pentru quetiapină
comparativ cu 3,8% pentru placebo. În studiile clinice de scurtă durată, controlate
placebo, cu monoterapie, efectuate la pacienţi cu tulburare depresivă majoră, incidenţa
cumulată a simptomelor extrapiramidale a fost de 5,4% în cazul Seroquel XR şi de
3,2% în cazul placebo. În cadrul unui studiu clinic de scurtă durată, controlat placebo,
cu monoterapie, efectuat la pacienţi vârstnici cu tulburare depresivă majoră, incidenţa
cumulată a simptomelor extrapiramidale a fost de 9,0% în cazul Seroquel XR şi 2,3%
în cazul placebo. Atât în cazul depresiei bipolare, cât şi în cazul TDM incidenţa reacţiilor
adverse individuale (de exemplu acatizie, tulburări extrapiramidale, tremor, diskinezie,
distonie, nelinişte, contracţii musculare involuntare, hiperactivitate psihomotorie şi rigiditate
musculară) nu a depăşit 4% în nici un grup de tratament.”
Pagina 35 din 84
19. Q&A 6 august 2014   “Mecanismul exact de acțiune al quetiapinei este necunoscut, dar aceasta se leagă
EMA/301727/2014 Rev. 1   de mai mulți receptori de pe suprafața celulelor nervoase de la nivelul creierului, inclusiv de
EMEA/H/A-30/1362   receptorii pentru neurotransmițătorii dopamină și serotonină.” 
  “Ținând cont de datele prezentate și de dezbaterea științifică din cadrul comitetului,
Întrebări și răspunsuri privind Seroquel, Seroquel XR și CHMP a considerat că RCP-urile, etichetările și prospectele trebuie armonizate pe
denumirile asociate (quetiapină) întreg teritoriul UE.” 
“După ce a evaluat datele disponibile care susțin utilizarea medicamentelor,
CHMP a fost de acord că Seroquel și Seroquel XR pot continua să fie utilizate pentru
tratamentul schizofreniei și pentru tratamentul și prevenirea tulburării bipolare…” 
“După ce a evaluat datele disponibile privind utilizarea quetiapinei în timpul sarcinii,
CHMP a stabilit că nu se poate formula o concluzie categorică privind riscurile de
malformații la copilul nenăscut atunci când medicamentul este utilizat în prima parte a
sarcinii (primul trimestru). Prin urmare, quetiapina poate fi utilizată în timpul sarcinii numai
dacă beneficiile justifică riscurile potențiale. În plus, datele disponibile demonstrează
că nou-născuții care au fost expuși la antipsihotice (inclusiv la quetiapină) în timpul
ultimei perioade de sarcină (al treilea trimestru) prezintă risc de efecte secundare care
includ agitație, somnolență, probleme de respirație și de hrănire. În consecință,
nou-născuții trebuie monitorizați cu atenție.”
Pagina 36 din 84
Pagina 37 din 84
Pagina 38 din 84
Produs: Rivotril / Substanță activă: Clonazepam / Clasă: Benzodiazepine
20. Prospect: "Rivotril este utilizat pentru a trata epilepsia, la sugari, "La un număr mic de pacienţi trataţi cu medicamente antiepileptice precum Rivotril, s-a
Informații copii şi adulţi. Scade numărul de convulsii (accese constatat apariţia unor gânduri de auto-vătămare sau de sinucidere.” 
epileptice) pe care le aveţi. Orice convulsie pe care o “Reacții adverse: Umflarea bruscă a gâtului, feţei, buzelor şi a gurii. Aceasta poate
pentru
aveţi va fi mai puţin gravă.” determina dificultate în respiraţie sau la înghiţire. Umflarea bruscă a mâinilor,
utilizator picioarelor şi gleznelor. Erupţie pe piele sau senzaţie de mâncărime (prurit).
Deveniţi agresiv, excitat, iritat, nervos, agitat sau anxios. Tulburări de somn, coşmaruri
şi vise care par reale. Tulburări mentale cum ar fi vederea sau auzirea de lucruri care nu
sunt reale (halucinaţii), delir (credeţi în lucruri care nu sunt reale) şi tulburări de vorbire.
Tipuri de convulsii pe care nu le-aţi avut înainte.” 
“Reacţii adverse frecvente (care afectează mai puţin de 1 din 10 pacienţi): 
Când începeţi tratamentul cu Rivotril, puteţi observa una din următoarele reacţii: Vă
simţiţi somnoros şi obosit. Vă simţiţi ameţit şi aveţi senzaţie de confuzie. Muşchi slăbiţi sau
moi sau mişcări sacadate ale acestora (coordonare slabă). Vă simţiţi nesigur pe picioare
atunci când mergeţi.” 
“Alte reacţii adverse care au fost, de asemenea, raportate: Capacitate de concentrare
scăzută, confuzie şi un sentiment de pierdere a simţului de orientare (dezorientare), stare
de agitaţie, dificultate în a ţine minte lucruri noi, depresie, vorbire lentă sau
neclară, coordonare slabă, inclusiv sentimentul de nesiguranţă atunci când mergeţi, o
creştere a frecvenţei convulsiilor, vedere dublă, mişcări sacadate ale ochilor
(nistagmus). La pacienţii care iau benzodiazepine s-au înregistrat rapoarte de căzături şi
fracturi. Riscul este crescut la cei care iau concomitent sedative (inclusiv băuturi alcoolice)
şi la pacienţii vârstnici.” 
“Simptome ale sindromului de întrerupere al tratamentului: Utilizarea
benzodiazepinelor, aşa cum este Rivotril, vă poate crea dependenţă la medicament.
Aceasta înseamnă că dacă opriţi tratamentul brusc sau reduceţi doza prea rapid, puteţi
prezenta simptome ale sindromului de întrerupere. Aceste simptome pot include: Tulburări
ale somnului, dureri musculare, convulsii (tremor) şi stare de agitaţie. Vă simţiţi foarte
anxios, tensionat, confuz, iritabil sau agitat sau apar modificări în comportamentul
dumneavoastră. Transpiraţie excesivă, durere de cap.” 
“Reacţii adverse la sugari şi copii: Dacă un sugar sau un copil mic ia Rivotril,
supravegheaţi-l cu atenţie, deoarece pot să apară probleme de respiraţie, tuse sau
senzaţia de sufocare. Pubertate precoce la copii. Aceasta este reversibilă după
întreruperea tratamentului cu Rivotril.”
Pagina 39 din 84
21. Rezumatul "Rivotril este indicat în tratamentul:  "În anumite forme de epilepsie în perioada copilăriei, este posibil ca anumiţi pacienţi să
caracteristicilor - tuturor formelor clinice de epilepsie şi convulsii la nu mai poată fi controlaţi adecvat cu clonazepam. Controlul poate fi restabilit prin
copii şi adulţi, în special a ”absenţelor” tipice (petit mal) creşterea dozei sau întreruperea tratamentului cu clonazepam pentru 2 sau 3 săptămâni.” 
produsului
şi a absenţelor atipice;  “La pacienţii trataţi cu medicamente antiepileptice pentru diverse indicaţii s-au raportat
- convulsiilor tonico-clonice generalizate (grand mal), ideaţie suicidară şi comportament suicidar. În urma unei meta-analize a studiilor
primare sau secundare, convulsii tonice sau clonice;  clinice randomizate controlate cu placebo în care s-au utilizat medicamente antiepileptice,
- convulsiilor parţiale (focale) cu simptomatologie s-a evidenţiat un risc uşor crescut de apariţie a ideaţiei suicidare şi a
elementară sau complexă;  comportamentului suicidar.” 
- variatelor forme de convulsii mioclonice, mioclonii şi “Clonazepamul se administrează cu prudenţă maximă la pacienţii cu antecedente de
mişcări anormale asociate.” abuz de alcool etilic sau de medicamente.” 
“Administrarea benzodiazepinelor poate duce la dezvoltarea dependenţei fizice şi
psihice. Pot apărea tulburări reversibile în special în cazul tratamentelor de lungă durată
sau cu doze crescute cum ar fi vorbire lentă sau alte tulburări de vorbire (dizartrie),
coordonare redusă a mişcărilor şi tulburare a mersului (ataxie) şi tulburări de vedere
(nistagmus, diplopie). În plus, la administrarea de benzodiazepine în doze terapeutice
poate să apară amnezie anterogradă, riscul crescând cu creşterea dozei. Efectele
amnestice pot fi asociate cu tulburări de comportament. În anumite forme de epilepsie,
în cazul tratamentului de lungă durată, este posibilă creşterea frecvenţei crizelor
convulsive” 
“Odată cu apariţia dependenţei fizice, întreruperea bruscă a tratamentului se asociază
cu simptome de întrerupere. În timpul tratamentului de lungă durată, simptomele de
întrerupere pot apărea în special la doze mari sau dacă dozele zilnice sunt scăzute rapid
sau tratamentul este întrerupt brusc. Simptomele includ tremor, transpiraţie, agitaţie,
tulburări ale somnului şi anxietate, cefalee, dureri musculare, anxietate extremă,
tensiune, nelinişte, confuzie, iritabilitate şi convulsii epileptice care se pot asocia cu
boala de fond. În cazuri severe pot apărea următoarele simptome: derealizare,
depersonalizare, hiperacuzie, amorţeli şi furnicături la nivelul extremităţilor,
hipersensibilitate la lumină, zgomot şi contact fizic sau halucinaţii.” 
“La pacienţi cu decese familiale, adaptarea psihologică poate fi inhibată de
benzodiazepine.”
Pagina 40 din 84
(cont’d) 
“Clonazepamul are efecte farmacologice nocive asupra sarcinii şi/sau a fătului/nou-
născutului.” 
“Administrarea cronică de benzodiazepine în timpul ultimelor trimestre ale sarcinii
duce la apariţia dependenţei fizice la copiii născuţi de aceste mame şi face posibil
riscul de apariţie a sindromului de întrerupere la nou-născuţi în perioada postnatală.” 
“Reacții adverse: Scăderea capacităţii de concentrare, agitaţie, confuzie şi
dezorientare. La pacienţii trataţi cu clonazepam poate să apară depresie, care poate fi
însă asociată afecţiunii deja existente. Au fost observate următoarele reacţii paradoxale:
excitabilitate, iritabilitate, comportament agresiv, agitaţie, nervozitate, comportament
ostil, anxietate, tulburări ale somnului, coşmaruri, vise care par reale şi tulburări psihotice
şi poate fi precipitată activarea unor noi tipuri de crize convulsive. Dacă acestea apar,
beneficiul continuării tratamentului trebuie evaluat în raport cu reacţia adversă. 
Tulburări frecvente ale sistemului nervos: somnolenţă, reactivitate scăzută, hipotonie
musculară, ameţeli, ataxie. Tulburări reversibile de vedere (diplopie), nistagmus.  
Insuficienţă cardiacă, inclusiv stop cardiac. Slăbiciune musculară, fatigabilitate
(oboseală, extenuare).” 
“Studii de toxicitate după doze repetate indică ficatul ca organ ţintă. Studiile privind
toxicitatea asupra funcţiei de reproducere la animale efectuate la şoarece, au demonstrat
creşterea efectelor teratogene de cel puţin două ori la doze de 3, 9 şi 18 ori mai
mari decât cele administrate la om.”
Pagina 41 din 84
Pagina 42 din 84
Pagina 43 din 84
Produs: Sanval / Substanță activă: Zolpidem / Clasă: Hipnotic
22. Prospect: "Sanval conține o substanță activă numită zolpidem. "Durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil, dar nu trebuie să depăşească
Informații Aceasta aparține unui grup de medicamente numite 4 săptămâni, incluzând perioada de scădere gradată a dozelor. Prelungirea
hipnotice, care acționează asupra creierului tratamentului peste această perioadă nu trebuie efectuată fără reevaluarea stării
pentru
dumneavoastră pentru a vă ajuta să dormiți. Sanval dumneavostră generale.” 
utilizator este indicat pentru tratamentul de scurtă durată al “Este posibilă dezvoltarea dependenței psihice și psihologice. 
insomniei la adulți, în situațiile în care insomnia este Riscul de apariție a dependenței crește o dată cu doza și perioada tratamentui și, de
invalidantă sau supune pacientul unui stres marcat.” asemenea, la pacienții cu antecedente de alcoolism sau utilizare abuzivă a
medicamentelor.” 
“După definitivarea tratamentului hipnotic poate să apară un sindrom trecător,
precum tulburări de somn recurente sub o formă consolidată (fenomen de rebound).
Poate fi însoțit de alte reacții: durere de cap sau durere musculară, anxietate extremă și
stare de tensiune, agitație, confuzie, iritabilitate și tulburări ale somnului și, în cazuri
severe, desprinderea de realitate, depersonalizare, tulburări auditive (hiperacuzie),
amorțeală și gâdilături la nivelul extremităților, hipersensibilitate la lumină, zgomot și crize
epileptice. Este important să țineți cont de posibilitatea apariției unor astfel de
simptome, în scopul de a minimiza anxietatea.” 
“Pot fi induse afecțiuni ale memoriei (amnezie anterogradă). Această afecțiune apare
mai ales la câteva ore după administrarea de zolpidem.” 
“În timpul tratamentului pot să apară stare de neliniște, agitație, iritabilitate,
agresivitate, iluzii (psihoze), furie, coșmaruri, halucinații, somnambulism,
comportament inadecvat, creșterea tulburărilor de somn și a altor tulburări
comportamentale.” 
“Există rapoarte în care pacienții care au luat un medicament pentru somn fac
anumite lucruri în timp ce dorm și de care nu își mai aduc aminte. Acestea includ
șofat în timpul somnului, mers în timpul somnului și întreținerea de relații sexuale.
Alcoolul și unele medicamente pentru depresie sau anxietate pot crește posibilitatea de
apariție a acestor efecte grave.” 
“Pot să apară unele efecte dăunătoare asupra noilor născuți (hipotonie, hipotermie,
depresie respiratorie) dacă mamele utilizează Sanval în timpul ultimului trimestru de sarcină
sau aproape de sarcină.”
Pagina 44 din 84
(cont’d) 
“Reacții adverse frecvente: halucinații – perceperea unor evenimente și persoane
care nu există în realitate, agitație, coșmaruri, somnolență, durere de cap, durere de
spate, amețeli, accentuarea incapacității de a adormi, uitarea evenimentelor care
au avut loc înainte de adimistrarea tabletei de Sanval, oboseală la eforturi minime, diaree,
greață, vărsături, durere abdominală, infecții ale tractului respirator superior, infecții ale
tractului respirator inferior. 
Reacții adverse cu frecvență necunoscută: neliniște, agresivitate, iluzii, furie, psihoză,
comportament anormal, somnambulism, dependență (după oprire poate apare sindrom
de sevraj sau rebound), tulburări de libido, depresie, nivel scăzut al stării de conștiență,
deprimarea respirației, erupție cutanată tranzitorie, mâncărimea pielii, erupții cutanate
tranzitorii însoțite sau nu de mâncărime, transpirații abundente, creșterea nivelului
enzimelor hepatice, slăbiciune musculară, tulburări ale mersului, scăderea
eficienței la dozele administrate, cădere (mai ales la vârstnici sau când nu a fost
administrat la dozele recomandate).”
23. Rezumatul "Sanval este indicat pentru tratamentul de scurtă "Similar altor medicamente hipnotice/sedative, zolpidemul trebuie administrat cu precauţie
caracteristicilor durată al insomniei la adulți, în situațiile în care la pacienţii care prezintă simptome de depresie. Poate să apară tentativa de suicid.” 
insomnia este invalidantă sau supune pacientul unui “Utilizarea benzodiazepinelor sau a agenților similari benzodiazepinelor precum zolpidem,
produsului
stres marcat.” pot să conducă la dependență de tip fizic sau fizologic. Riscul de dependență
crește odată cu creșterea dozelor sau duratei tratamentului.” 
“Odată dezvoltată dependența fizică, oprirea bruscă a tratamentului poate conduce la
sindrom de sevraj. Acesta poate consta în cefalee, dureri musculare, tensiune și
anxietate extreme, neliniște, confuzie sau iritabilitate. În cazurile severe pot să apară și
următoarele semne și simptome: depersonalizare, desprindere de realitate, hiperacuzie,
amorțeală și furnicături la nivelul extremităților, hipersensibilitate la lumină, zgomote sau
contact fizic, halucinații și convulsii epileptoide.” 
“La retragerea tratamentului poate reapare simptomatologia sau chiar poate fi mai
accentuată decât inițial. Acetea pot să fie însoțite de manifestări precum modificări de
stare, anxietate și neliniște. Este important ca pacientul să fie informat asupra fenomenului
de rebound pentru a diminua eventuala anxietate declanșată de oprirea medicamentului.” 
“Au fost raportate neliniște, exacerbarea insomniei, agitație, iritabilitate, agresivitate,
iluzii, furie, coșmaruri, halucinații, psihoză, comportament anormal și alte modificări la
administrarea de benzodiazepine sau alte medicamente similare acestora.”
Pagina 45 din 84
(cont’d) 
“În cazul pacienților care au luat zolpidem și nu s-au trezit complet au fost raportate
comportamente precum: mersul în somn, condusul în somn, pregătirea sau
consumul de mâncare, activitate sexuală, evenimente pentru care pacientul nu are
amintiri.” 
“În cadrul unui studiu desfășurat pe o perioadă de 8 săptămâni la copii cu vârsta între 6
și 17 ani, cu insomnie asociată sindromului de deficit de atenție/hiperactiviate,
tulburări psihice și ale sistemului nervos, au fost observate la administrarea zolpidem vs.
placebo următoarele reacții adverse: amețeli (23,5% vs. 1,5%), cefalee (12,5% vs.
9,2%), halucinații (7,4% vs. 0%).” 
“Au fost raportate cazuri de deprimare respiratorie severă la nou-născut, atunci când
zolpidemul a fost administrat în asociere cu alte deprimante ale SNC, la sfârşitul sarcinii.” 
“Persoanele care conduc vehicule sau folosesc utilaje trebuie avertizate că, similar altor
medicamente hipnotice, există un risc posibil de somnolenţă, prelungire a timpului
de reacţie, ameţeală, obnubilare, vedere înceţoşată/diplopie şi diminuare a stării de
vigilenţă, precum şi de afectare a capacităţii de a conduce vehicule în dimineaţa următoare
administrării tratamentului.” 
“La administrarea zolpidemului în monoterapie, în doze terapeutice, a fost afectată
capacitatea de a conduce vehicule şi au apărut comportamente precum „şofat în timpul
somnului”.
Pagina 46 din 84
Pagina 47 din 84
Pagina 48 din 84
Produs: Stilnox / Substanță activă: Zolpidem tartrat / Clasă: Hipnotic
24. Prospect: “Stilnox este un medicament pentru somn (hipnotic) “Vătămări corporale grave – Stilnox poate determina somnolenţă şi diminuarea stării de
Informații care acţionează asupra creierului, pentru a produce conştienţă, ceea ce poate duce la căderi şi, prin urmare, la vătămări corporale grave.” 
somnolenţă.  “Amnezia – Stilnox poate determina pierderea memoriei. Pentru a reduce acest risc,
pentru
El poate fi utilizat la adulţi pentru tratamentul de scurtă trebuie să vă asiguraţi că puteţi să dormiţi fără întrerupere, timp de 8 ore.” 
utilizator durată al insomniei, atunci când aceasta este “Reacţii psihice şi “paradoxale” – Stilnox poate determina reacţii adverse
invalidantă sau determină o suferință severă.” comportamentale cum sunt nelinişte, agitaţie, iritabilitate, agresivitate, iluzii
(convingeri false), furie, coşmaruri, halucinaţii, psihoze, comportament inadecvat,
insomnie accentuată şi alte reacţii adverse de acest tip.” 
“Somnambulism (desfăşurarea de activităţi în timpul somnului) – la pacienţii care au luat
Stilnox şi nu erau perfect vigili, s-au raportat mers în somn şi alte tipuri de comportament
asociat somnambulismului, cum sunt: şofat în timpul somnului, pregătirea şi consumarea
hranei, efectuarea de apeluri telefonice sau întreţinerea de relaţii sexuale, cu amnezia
(uitarea) evenimentelor…Dacă apar astfel de simptome, adresaţi-vă imediat
medicului dumneavoastră pentru a vă sfătui cum să întrerupeţi tratamentul.” 
“Dacă aţi devenit dependent fizic la Stilnox, întreruperea bruscă a tratamentului va
determina apariţia reacţiilor adverse cum sunt durere de cap, dureri musculare,
anxietate, tensiune psihică, nelinişte, confuzie, iritabilitate şi insomnie. În cazuri
severe, pot să apară şi alte reacţii adverse cum sunt creşterea sensibilităţii la lumină,
zgomot şi contact fizic, tulburări acute ale auzului şi sensibilitate dureroasă la sunete,
halucinaţii, amorţeli şi furnicături la nivelul extremităţilor, tulburări de percepţie a
realităţii (senzaţia că lumea din jurul tău nu este reală), tulburări de personalitate
(senzaţia că mintea ta este separată de corp) sau convulsii (contracţii sau tremurături
violente). De asemenea, aceste simptome pot să apară în intervalul dintre administrarea
dozelor, în special dacă doza administrată este mare.” 
“Reacții adeverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane): infecţii respiratorii,
perceperea, auzirea şi vederea de persoane sau evenimente care nu există în realitate
(halucinaţii), agitaţie, coşmaruri, somnolenţă apărută în cursul zilei următoare administrării
medicamentului, durere de cap, amețeală, accentuarea insomniei, atenuarea emoţiilor,
scăderea vigilenţei, afectarea capacităţii de memorare, cum este tendința de a uita după
ce ați început tratamentul cu Stilnox (tulburările de memorie pot fi asociate cu
comportament inadecvat), senzaţie de învârtire a obiectelor din jur sau a corpului în spaţiu
(vertij), dificultate de coordonare a anumitor mişcări (ataxie), diaree, senzație de rău
(greaţă), stare de rău (vărsături), durere abdominală, dureri de spate, senzaţie de
oboseală.”
Pagina 49 din 84
25. Rezumatul "Stilnox este indicat pentru tratamentul de scurtă durată “La întreruperea tratamentului cu un medicament hipnotic, poate să apară un sindrom
caracteristicilor al insomniei la adulți, în situațiile în care insomnia este tranzitoriu caracterizat prin reapariţia, într-o formă agravată.” 
invalidantă sau provoacă pacientului o suferinţă severă.” “În cazul utilizării benzodiazepinelor şi a medicamentelor cu acţiune farmacologică
produsulu
asemănătoare benzodiazepinelor, cum este zolpidemul, este cunoscut faptul că pot să
apară şi alte reacţii psihice şi paradoxale, precum nelinişte, accentuarea insomniei,
agitaţie, iritabilitate, agresivitate, iluzii, furie, coşmaruri, halucinaţii, psihoze,
comportament inadecvat şi alte reacţii adverse comportamentale.” 
“Benzodiazepinele şi medicamentele cu acţiune farmacologică asemănătoare
benzodiazepinelor, cum este zolpidemul, nu sunt indicate pentru tratamentul pacienţilor
cu insuficienţă hepatică severă, deoarece pot precipita apariţia encefalopatiei.” 
“Câteva studii epidemiologice demonstrează o creştere a incidenţei suicidului şi a
tentativei de suicid la pacienţii cu sau fără depresie, trataţi cu benzodiazepine şi
alte hipnotice, inclusiv zolpidem. Nu s-a stabilit o relaţie de cauzalitate.” 
“Au fost raportate cazuri de deprimare respiratorie severă la nou-născut, atunci când
zolpidemul a fost administrat în asociere cu alte deprimante ale SNC, la sfârşitul sarcinii.” 
“Reacții adverse frecvente (≥1/100 şi <1/10): infecţii ale tractului respirator superior,
infecţii ale tractului respirator inferior, halucinaţii, agitaţie, coşmaruri, somnolenţă apărută
în cursul zilei următoare, cefalee, ameţeli, accentuarea insomniei, atenuarea emoţiilor,
scăderea vigilenţei, tulburări cognitive cum este amnezia anterogradă (efectele
amnezice pot fi asociate cu comportament inadecvat), diaree, greaţă, vărsături, dureri
abdominale, dureri de spate, fatigabilitate. 
Reacții adverse cu frecvență necunoscută: edem angioneurotic, nelinişte,
agresivitate, iluzii, furie, psihoze, comportament inadecvat şi alte reacţii adverse
comportamentale (apariţia acestor reacţii este mai probabilă la vârstnici), somnambulism,
dependenţă (după întreruperea tratamentului pot apărea simptome de abstinenţă sau
fenomene de rebound), tulburări ale libidoului, depresie, scăderea gradului de
conştienţă, deficit de atenţie, tulburări de vorbire, deprimare respiratorie, creşterea
valorilor concentraţiilor enzimelor hepatice, leziuni hepatocelulare, leziuni hepatice
colestatice sau mixte, erupţii cutanate, prurit, urticarie, hiperhidroză, slăbiciune
musculară, tulburări ale mersului, toleranţă medicamentoasă, cădere.”
Pagina 50 din 84
26. Nota 23 June 2014   "On 24 April 2014, the Coordination Group for Mutual Recognition and Decentralised
EMA/427574/2014  Procedures – Human (CMDh) endorsed by majority new recommendations for zolpidem-
  containing medicines, used for the short-term treatment of insomnia (difficulty sleeping).
New advice to minimise risk of next-morning The CMDh agreed that the benefit-risk balance of these medicines remains positive;
impaired driving ability and mental alertness with however, some changes have been made to the product information to minimise
zolpidem the known risk of reduced mental alertness and impaired ability to drive and use
machinery the morning after use. 
These recommendations followed a review by the EMA’s Pharmacovigilance Risk
Assessment Committee (PRAC) of available data on the safety of zolpidem with
regards to the risk of impaired driving, somnambulism, and reduced mental
alertness (such as drowsiness and slower reactions) after taking the medicine, and
information on its effectiveness at lower doses. 
Changes made to the product information of zolpidem-containing medicines include
strengthened warnings and precautions.” 
“As the CMDh position on zolpidem was adopted by majority vote, it was sent to the
European Commission, which endorsed it and adopted an EU-wide legally binding
decision on 23 June 2014.” 
“These recommendations are based on a careful assessment of the available data
on the safety and efficacy of zolpidem from clinical studies, post-marketing reports and
the published literature.”
Pagina 51 din 84
Produs: Tiapridal / Substanță activă: Tiapridă / Clasă: Antipsihotic
27. Prospect: "Tiaprida aparţine unui grup de medicamente numite "Dacă în timpul tratamentului apar febră inexplicabilă, paloare sau transpiraţii, este
Informații neuroleptice (antipsihotice), clasa benzamide. Acest necesar să vă adresaţi de urgenţă unui medic sau unui departament de urgenţă,
medicament este indicat pentru tratamentul deoarece acestea pot fi semnele unui sindrom numit sindrom neuroleptic malign, care
pentru
următoarelor afecţiuni:   poate fi determinat de medicamentele neuroleptice (precum tiaprida) şi care vă
utilizator - La adulţi: tratamentul de scurtă durată al stărilor de poate pune viaţa în pericol.” 
agitaţie şi de agresivitate, în special la persoanele   “Dacă în timpul tratamentului apar rigiditate musculară şi tulburări ale stării de
care consumă abuziv alcool etilic şi la vârstnici;  conştienţă, însoţite de febră inexplicabilă, întrerupeţi administrarea medicamentului şi
- La adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta peste 6 adresaţi-vă de urgenţă unui medic.” 
ani: mişcări anormale involuntare, dezordonate, bruşte “Dacă dumneavoastră sau rudele dumneavoastră aţi avut în trecut o afecţiune
şi   determinată de formarea şi migrarea unor cheaguri de sânge, deoarece
rapide (mişcări de tip coreic), boala Gilles de la Tourette medicamentele similare acestuia au fost asociate cu formarea şi migrarea
(o afecţiune neurologică rară).   cheagurilor de sânge (trombembolism). Apariţia trombembolismului poate duce
- Copii cu vârsta peste 6 ani: tulburări grave de uneori la deces, de aceea Tiapridal trebuie folosit cu prudenţă dacă aveţi factori de risc
comportament cu agitaţie şi agresivitate.” pentru trombembolism.” 
“Dacă dumneavoastră sau rudele dumneavoastră aţi avut în trecut cancer de sân,
deoarece Tiapridal trebuie folosit cu prudenţă în acest caz.” 
“Următoarele simptome pot apărea la nou-născuţii mamelor care au luat tiapridă în
ultimul trimestru de sarcină (ultimele trei luni de sarcină): agitaţie, rigiditate şi/sau
slăbiciune a muşchilor, tremurături, somnolenţă, probleme cu respiraţia şi dificultate la
alăptare. Dacă oricare dintre aceste simptome apar la copilul dumneavoastră, este
necesar să vă adresaţi medicului dumneavoastră.” 
“Acest medicament poate determina creşterea concentraţiei în sânge a unui hormon
numit prolactină. Prolactina în exces poate determina absenţa ciclului menstrual, a
ovulaţiei şi afectarea fertilităţii.” 
“Reacţii adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane): creşterea în sânge a
concentraţiilor unui hormon numit prolactină. În unele cazuri, aceasta poate  
determina galactoree (apariţia secreţiei de lapte în afara perioadei normale de alăptare),
amenoree (întreruperea ciclului menstrual), ginecomastie (creşterea anormală a sânilor la
bărbat), hipertrofie mamară (creşterea volumului sânilor) şi dureri mamare, tulburări ale
menstruaţiei, tulburări ale funcţiei orgasmice la femei şi ale funcţiei erectile la
bărbat. Ameţeli/vertij (senzaţie de lipsă de echilibru în spaţiu a corpului sau de învârtire a
obiectelor din jur), dureri de cap. Sindrom parkinsonian şi simptome asociate: tremor,
hipertonie (contractură musculară excesivă), hipokinezie (diminuarea capacităţii de
mişcare) şi hipersalivaţie (secreţie excesivă de salivă). Letargie/somnolenţă, insomnie,
agitaţie, indiferenţă. Astenie/oboseală.
Pagina 52 din 84
(cont’d) 
Reacţii adverse cu frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele
disponibile): Scăderea numărului de celule albe din sânge (leucocitelor), evidenţiate în
rezultatele unor analize de sânge (leucopenie, neutropenie, agranulocitoză), diskinezie
tardivă (caracterizată prin mişcări ritmice, involuntare, în special ale limbii şi/sau ale feţei),
după o administrare de peste 3 luni, sindrom neuroleptic malign, o complicaţie care poate
duce la deces, pierderea conştienţei/leşin, convulsii, tulburări de conducere
(prelungirea intervalului QT, care este o modificare observată cu ajutorul
electrocardiogramei) şi tulburări grave de ritm cardiac, cum sunt torsada vârfurilor,
tahicardia ventriculară, care pot duce la fibrilaţie ventriculară sau stop cardiac şi moarte
subită, hipotensiune arterială, de obicei ortostatică (scăderea tensiunii arteriale la trecerea
de la poziţia culcat sau şezând la poziţia în picioare, manifestată prin senzaţie de
ameţeală). Cheaguri de sânge în vene, mai ales la nivelul picioarelor (simptomele includ
picioare umflate, durere şi roşeaţă la nivelul picioarelor), care pot migra prin vasele de
sânge până în plămâni, determinând durere în piept şi dificultăţi în respiraţie.
Pneumonie de aspiraţie, cauzată de particule de hrană sau de vomă care au intrat în
plămâni. Constipaţie, obstrucţie intestinală, ileus, creşterea nivelului enzimelor hepatice,
erupţii pe piele, creşterea nivelului de creatin-fosfochinază din sânge, slăbiciune
musculară şi/sau dureri musculare, confuzie, halucinaţii, scăderea nivelului de sodiu din
sânge (hiponatremie), apariţia unei boli numite „sindrom de secreţie inadecvată a
hormonului antidiuretic (SSIHA)”, cădere.”
Pagina 53 din 84
28. Rezumatul “Adulţi: Tratamentul de scurtă durată al stărilor de "Similar altor neuroleptice, poate să apară sindrom neuroleptic malign, o
caracteristicilor agitaţie şi de agresivitate, în special la pacienţii cu complicaţie potenţial letală, caracterizată prin hipertermie, rigiditate musculară şi
alcoolism cronic şi la vârstnici. disfuncţie neurovegetativă. În cazul apariţiei hipertermiei cu etiologie necunoscută,
produsulu
tratamentul cu tiapridă trebuie întrerupt. Semnele disfuncţiei neurovegetative, cum sunt
Adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta peste 6 ani: transpiraţia şi tensiunea arterială instabilă, pot preceda apariţia hipertermiei şi constituie,
Mişcări anormale de tip coreic, boala Gilles de la prin urmare, semne de diagnostic precoce. Cu toate că această reacţie adversă la
Tourette.   neuroleptice poate fi de tip idiosincrazic, anumiţi factori de risc, cum sunt deshidratarea
Copii cu vârsta peste 6 ani: Tulburări grave de sau afecţiunile cerebrale organice, par să favorizeze apariţia sa.” 
comportament cu agitaţie şi agresivitate.” “La copii, deoarece pot exista repercusiuni asupra funcţiei cognitive, se recomandă
să se efectueze anual un examen clinic de evaluare a capacităţii de învăţare.” 
“La pacienţii trataţi cu medicamente antipsihotice au fost raportate cazuri de
trombembolism venos (TEV), uneori letale. Deoarece pacienţii trataţi cu medicamente
antipsihotice prezintă frecvent factori de risc dobândiţi pentru TEV, înaintea şi în timpul
tratamentului cu tiapridă trebuie identificaţi toţi factorii de risc posibili pentru TEV şi trebuie
iniţiate măsuri de prevenire.” 
“Pacienţii vârstnici cu psihoză determinată de demenţă, trataţi cu medicamente
antipsihotice, au un risc crescut de deces. Analiza a 17 studii controlate cu placebo
(cu durata medie de 10 săptămâni), efectuate predominant la pacienţii trataţi cu
medicamente antipsihotice atipice, a arătat că pacienţii care au primit medicamentul au
avut un risc de deces între 1,6 şi 1,7 ori mai mare decât riscul de deces la
pacienţii care au primit placebo.” 
“Similar antipsihoticelor atipice, studii observaţionale sugerează că tratamentul cu
medicamente antipsihotice convenţionale poate creşte mortalitatea.” 
“În studii clinice randomizate, placebo controlate, efectuate la pacienţi vârstnici cu
demenţă şi trataţi cu anumite medicamente antipsihotice atipice, s-a observat o
creştere de 3 ori a riscului de apariţie a evenimentelor cerebrovasculare.” 
“La copii şi adolescenţi, tiaprida nu a fost complet investigată.” 
“Nou-născuţii expuşi la antipsihotice, inclusiv la Tiapridal, în timpul celui de-al treilea
trimestru de sarcină, prezintă un risc de reacţii adverse, inclusiv de simptome
extrapiramidale şi/sau de abstinenţă, care pot varia în severitate şi durată după naştere
(vezi pct. 4.8). Au fost raportate agitaţie, hipertonie, hipotonie, tremor, somnolenţă, detresă
respiratorie sau tulburarea aportului alimentar.”
Pagina 54 din 84
Pagina 55 din 84
Pagina 56 din 84
Produs: Topamax / Substanță activă: Topiramat / Clasă: Antiepileptic
29. Prospect: "Topamax aparţine unui grup de substanţe numite "S-ar putea să pierdeţi din greutate dacă utilizaţi Topamax aşa că trebuie să vă
Informații ”medicamente antiepileptice”. Este utilizat:  monitorizaţi regulat greutatea când utilizaţi acest medicament. Dacă pierdeţi prea mult
- singur pentru a trata convulsiile la adulţi şi la copii şi din greutate sau dacă un copil care utilizează acest medicament nu ia suficient în
pentru
adolescenţi cu vârsta de peste 6 ani;  greutate, trebuie să vă adresaţi medicului.” 
utilizator - împreună cu alte medicamente pentru a trata “La un număr mic de pacienţi trataţi cu medicamente antiepileptice cum este
convulsiile la adulţi şi la copii şi adolescenţi cu Topamax s-a constatat apariţia unor gânduri de auto-vătămare sau de sinucidere.” 
vârsta de peste 2 ani.  “Reacții adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 pacient din 10): Depresie
- pentru a preveni durerile de cap de tip migrenă la (nouă sau agravată), Nas înfundat, nas care curge şi dureri în gât, furnicături, dureri şi/sau
adulţi.” amorţeală la nivelul diferitelor părţi ale corpului, somnolenţă, oboseală, amețeli,
greaţă, diaree, pierdere în greutate.” 
“Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 pacienți): Convulsii (crize),
anxietate, iritabilitate, modificări ale dispoziţiei, confuzie, dezorientare, probleme de
concentrare, gândire lentă, pierderi de memorie, probleme de memorie (cu debut nou,
modificare bruscă sau creşterea severităţii), pietre la rinichi, urinare frecventă sau
dureroasă, anemie (scăderea numărului de celule din sânge), reacţii alergice (precum
erupţii pe piele, roşeaţă, mâncărimi,umflarea feţei, urticarie), pierderea poftei de mâncare,
scăderea poftei de mâncare, agresivitate, agitaţie, furie, comportament anormal,
dificultăţi de adormire sau de menţinere a somnului, probleme de vorbire sau tulburări de
vorbire, vorbire îngreunată, neîndemânare sau lipsă de coordonare, senzaţie de
instabilitate în mers, scăderea capacităţii de a efectua sarcinile de rutină, scăderea,
pierderea, sau absenţa gustului, tremurături sau scuturături involuntare, mişcări rapide,
incontrolabile ale ochilor, tulburări vizuale, cum ar fi vedere dublă, vedere înceţoşată,
scăderea vederii, dificultăţi de focalizare, senzaţie de învârtire (vertij), zgomote în urechi,
durere în ureche, tuse, scurtarea respiraţiei, sângerări din nas, febră, stare de rău,
slăbiciune, constipaţie, dureri sau disconfort abdominal, indigestie, infecţii ale stomacului
sau intestinului, uscăciunea gurii, căderea părului, mâncărimi, dureri sau inflamarea
articulaţiilor, spasme sau contracţii musculare, dureri sau slăbiciune musculară, dureri
în piept, creşterea în greutate.” 
“Reacții adverse cu o frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele
disponibile): Maculopatia este o boală a maculei, un punct mic de pe retină unde
vederea are cea mai mare acuitate. Necroză epidermică toxică, o afecţiune care pune
în pericol viaţa, asemănătoare, dar mai severă decât sindromul Stevens-Johnson,
caracterizată prin apariţia de vezicule pe o zonă extinsă şi descuamarea straturilor
exterioare ale pielii.”
Pagina 57 din 84
(cont’d) 
“Reacţiile adverse la copii şi adolescenţi sunt în general similare cu cele întâlnite la
adulţi,totuşi, unele reacţii adverse sunt fie mai frecvente la copii şi/sau pot fi mai severe
la copii decât la adulţi: probleme de concentrare, creşterea nivelului de acid în sânge,
oboseală, poftă de mâncare crescută sau scăzută, gânduri de auto-vătămare,
agresivitate, comportament anormal, dificultăţi de adormire sau de menţinere a
somnului, senzaţie de instabilitate în mers, stare de rău general, scădere a
nivelului de potasiu în sânge, a nu arăta şi/sau a nu simţi nici o emoţie, ochi umezi,
bătăi ale inimii lente sau neregulate.”
30. Q&A Londra, 14 octombrie 2009   "Agenţia Europeană pentru Medicamente a finalizat o evaluare a Topamax şi a
Ref. doc. EMEA/CHMP/706050/2009   denumirilor asociate. Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) al
EMEA/H/A-30/999  agenţiei a concluzionat că este necesară armonizarea informaţiilor de prescriere
  pentru Topamax şi denumirile asociate în Uniunea Europeană (UE) şi Spaţiul Economic
Întrebări şi răspunsuri privind sesizarea referitoare la European (SEE).” 
Topamax şi denumirile asociate topiramat comprimate şi “Topamax este un medicament antiepileptic. Acesta este utilizat în monoterapie (separat)
capsule sau ca tratament adjuvant (împreună cu alte medicamente) pentru prevenirea
convulsiilor (crizelor epileptice). Topamax este, de asemenea, utilizat pentru prevenirea
migrenelor. 
Nu se cunoaşte cu exactitate modul în care acţionează topiramatul, substanţa
activă din Topamax, dar se consideră că acesta interferează cu activitatea receptorilor
de la nivelul celulelor nervoase, determinând o reducere a transmisiei electrice.” 
“Topamax şi denumirile asociate au fost autorizate în Uniunea Europeană prin
intermediul procedurilor naţionale. Aceasta a dus la divergenţe între statele membre cu
privire la modul în care poate fi utilizat medicamentul, lucru demonstrat de
diferenţele constatate între rezumatele caracteristicilor produsului (RCP),
etichetarea şi prospectele din ţările în care produsul este comercializat.” 
“În lumina datelor înaintate şi a dezbaterii ştiinţifice din cadrul Comitetului, CHMP
a considerat că RCP-urile, etichetarea şi prospectele trebuie armonizate pe tot
teritoriul Uniunii Europene.” 
“CHMP a armonizat secţiunea din RCP referitoare la atenţionări speciale şi a inclus
atenţionări cu privire la tulburările de dispoziţie şi depresie, suicid şi ideaţie
suicidară şi acidoză metabolică (valori ridicate ale acizilor în organism).”
Pagina 58 din 84
Pagina 59 din 84
Pagina 60 din 84
Produs: Xanax / Substanță activă: Alprazolam / Clasă: Benzodiazepine
31. Prospect: "Xanax este folosit pentru tratamentul anxietăţii, "Xanax nu trebuie utilizat în timpul sarcinii deoarece poate dăuna dezvoltării
Informații tulburărilor anxios-depresive şi a tulburărilor de copilului. Dacă rămâneţi gravidă în timpul tratamentului cu Xanax, anunţaţi-l imediat
panică, pentru profilaxie şi tratament în delirium pe medicul dumneavoastră.” 
pentru
tremens şi în sindromul de abstinenţă la alcoolici. “Continuaţi să luaţi Xanax până când medicul dumneavoastră vă va spune să
utilizator Xanax comprimate trebuie utilizat numai pentru încetaţi. Tratamentul în stările de anxietate trebuie să fie cât mai scurt posibil. În general,
tratamentul de scurtă durată al depresiei.” durata totală a tratamentului nu trebuie să depăşească 8-12 săptămâni, incluzând şi
perioada de scădere progresivă a dozei.” 
“Dacă după câteva săptămâni tratamentul este brusc întrerupt sau dacă dozele sunt
scăzute prea brusc, pot apărea modificări de dispoziţie, insomnie, crampe, vărsături,
transpiraţii, tremurături, convulsii sau crize epileptice. Deasemenea, la pacienţii suferind
de stres post-traumatic, la întreruperea tratamentului pot apărea iritabilitate, manifestări
ostile sau paranoide.” 
“Reacții adverse foarte frecvente (afectează mai mult de 1 utilizator din 10):
somnolenţă şi moleşeală. 
Reacții adverse frecvente (afectează 1 pănâ la 10 utilizatori din 100): pierderea poftei de
mâncare, confuzie şi dezorientare, depresie, scăderea apetitului sexual, mişcări
sacadate, necoordonate. Tulburări de memorie, probleme de echilibru şi instabilitate
(similare senzaţiei de beţie) în special în timpul zilei, vorbire bolborosită, pierderea vigilenţei
sau a puterii de concentrare, ameţeală, senzaţie de leşin, Dureri de cap, vedere
înceţoşată, constipaţie, senzaţie de greaţă, senzaţie de gură uscată, oboseală, iritabilitate. 
Alte reacţii adverse care au fost raportate, dar a căror frecvenţă nu este cunoscută:
Dezechilibru la nivelul unei părţi a sistemului nervos. Simptomele pot să includă
bătăi rapide de inimă şi presiune arterială instabilă (senzaţie de ameţeală, confuzie
uşoară sau leşin). Inflamarea ficatului (hepatită), reacţie alergică gravă care cauzează
umflarea feţei sau a gâtului, umflături la nivelul mâinii, labei piciorului şi al gleznei, reacţii la
nivelul pielii cauzate de sensibilitate la lumina soarelui.”
Pagina 61 din 84
32. Rezumatul "Alprazolam este indicat pentru:  “Fenomenele de sevraj apar când dozele sunt reduse rapid sau se întrerupe brusc
caracteristicilor - tratamentul simptomatic al stărilor de anxietate tratamentul. În cazul unei scăderi prea rapide a dozei sau la oprirea bruscă a tratamentului
moderat-severe,  cu benzodiazepine, inclusiv cu alprazolam, s-au înregistrat reacţii adverse de tip rebound
produsulu
- tratamentul stărilor de anxietate asociate cu sau sevraj. Aceste semne şi simptome, în special cele grave, sunt înregistrate mai ales la
depresie,  pacienţii care au urmat terapie prelungită cu doze excesive.” 
- profilaxia sau tratamentul tulburărilor de panică,  “Utilizarea benzodiazepinelor poate conduce la apariţia dependenţei fizice şi psihice de
- profilaxie şi tratament în delirium tremens şi în aceste produse. Riscul de dependenţă creşte cu doza şi durata tratamentului; de
sindromul de abstinenţă la alcoolici.” asemenea, este mai mare la pacienţii cu antecedente de abuz de alcool sau droguri.” 
“Odată ce a apărut dependenţa fizică, oprirea bruscă a tratamentului va fi însoţită de
simptome de sevraj. Acestea pot fi cefalee, durere musculară, anxietate extremă, stare
de tensiune, nelinişte, confuzie, iritabilitate şi insomnie. În cazuri severe, pot apărea
următoarele simptome: derealizare, depersonalizare, hiperacuzie, amorţeală şi furnicături la
nivelul extremităţilor, hipersensibilitate la lumină, zgomot şi contact fizic, halucinaţii sau
crize epileptice.” 
“Insomnie şi anxietate de rebound: la întreruperea tratamentului, poate apărea un
sindrom tranzitoriu în cadrul căruia simptomele iniţiale, care au condus la tratamentul cu
o benzodiazepină, reapar într-o formă mai accentuată. Sindromul poate fi însoţit de
alte reacţii, incluzând schimbări de dispoziţie, anxietate sau tulburări de somn şi stare de
nelinişte.” 
“Este cunoscut că la administrarea benzodiazepinelor pot să apară reacţii paradoxale
precum nelinişte, agitaţie, iritabilitate, agresivitate, delir, furie, coşmaruri, halucinaţii,
fenomene psihotice, comportament inadecvat şi alte tulburări de comportament (a se
vedea pct. 4.8). Dacă acestea apar, utilizarea medicamentului trebuie oprită.” 
“Benzodiazepinele pot provoca amnezie anterogradă.” 
“La pacienţii cu depresie majoră sau anxietate asociată cu depresie,
benzodiazepinele nu trebuie utilizate în monoterapie pentru tratamentul depresiei
deoarece pot grăbi sau creşte riscul de suicid.” 
“Copiii femeilor care utilizează benzodiazepine în timpul sarcinii pot prezenta
malformaţii.” 
“Utilizarea (chiar şi în doze terapeutice) poate conduce la apariţia dependenţei fizice:
întreruperea tratamentului poate produce fenomene de sevraj sau rebound. Poate apărea
dependenţa psihică. A fost raportat abuzul de benzodiazepine”
Pagina 62 din 84
Pagina 63 din 84
Pagina 64 din 84
Produs: Anxiar / Substanță activă: Lorazepam / Clasă: Benzodiazepine
33. Prospect: "Anxiar este folosit pentru:  "Anxietatea şi tensiunea, ca urmare a vieţii obişnuite de zi cu zi, nu ar trebui să fie
Informații - tratamentul de scurtă durată al stărilor de anxietate, în mod normal, tratate cu un tranchilizant.” 
inclusiv al celor asociate cu depresie;  “Benzodiazepinele, inclusiv lorazepamul, pot cauza dificultăţi de respiraţie, care pot fi
pentru
- tratamentul de scurtă durată al insomniei cauzate de fatale.” 
utilizator anxietate;  “Benzodiazepinele, chiar după prima doză, pot produce reacţii alergice severe” 
- sedare înaintea intervenţiilor cu scop diagnostic, “La copii, Anxiar trebuie utilizat pe perioade cât mai scurte posibil cu deosebită
înainte şi după intervenţii chirurgicale generale sau precauţie, fiind necesară o monitorizare atentă.” 
dentare.” “În cazul unui tratament îndelungat cu benzodiazepine, există posibilitatea să deveniţi
dependent(ă) de acesta. De aceea, Anxiar se utilizează, în general, în tratamente de
scurtă durată, de la câteva zile până la 4 săptămâni, incluzând perioada de scădere a
dozei.” 
“La anumiţi pacienţi, în special la vârstnici şi la copii, pot apărea reacţii paradoxale
(reacţii contrare efectului aşteptat)” 
“Atunci când luaţi medicamente de acest tip, există posibilitatea să suferiţi o pierdere
temporară a memoriei (amnezie).” 
“Benzodiazepinele, utilizate în primul trimestru al sarcinii, pot dăuna dezvoltării fătului.
Dacă luaţi acest medicament în fazele târzii ale sarcinii sau în timpul travaliului, copilul
dumneavoastră după naştere s-ar putea să fie mai puţin activ, să aibă temperatura
corpului scăzută, hipotonie (scăderea forţei musculare), probleme de respiraţie şi
alimentaţie.” 
“La întreruperea tratamentului cu Anxiar puteţi prezenta simptome de abstinenţă ca
dureri de cap, dureri musculare, anxietate, tensiune psihică, depresie, tulburări ale
somnului, nelinişte, ameţeală, greaţă, diaree, pierderea poftei de mâncare, confuzie,
halucinaţii/delir şi iritabilitate, tulburarea dispoziţiei, convulsii/crize convulsive,
tremurături, crampe abdominale, agitaţie, palpitaţii, accelerarea bătăilor inimii (tahicardie),
atacuri de panică, vertij, reflexe exagerate (hiperreflexie), pierderea memoriei de scurtă
durată (amnezie), creşterea temperaturii corporale, transpiraţii şi intensificarea
anxietăţii (fenomenul de “rebound”).” 
“În cazuri mai grave puteţi prezenta simptome ca derealizare (detaşare de realitate),
depersonalizare (înstrăinare de sine), tulburări ale auzului, rigiditate şi senzaţii de
furnicături (parestezii) la nivelul extremităţilor, sensibilitate exagerată la diferiţi stimuli externi
(lumină, zgomot sau contact fizic), mişcări involuntare, vomă, halucinaţii şi convulsii.”
Pagina 65 din 84
(cont’d) 
“Reacţii adverse severe: reacţii alergice severe (reacţii anafilactice/anafilactoide); o
reacţie alergică gravă care cauzează dificultăţi de respiraţie, umflarea gâtului, buzelor sau
limbii (angioedem); reacţii paradoxale cum sunt nelinişte, agitaţie, ostilitate,
agresivitate, furie, tulburări de somn/insomnie, excitaţie sexuală, halucinaţii; icter
(îngălbenirea pielii şi a albului ochilor); tulburări severe ale respiraţiei; gânduri de a vă face
rău sau tentativă de sinucidere.” 
“Reacții adverse foarte frecvente (afectează mai mult de 1 din 10 utilizatori): sedare,
somnolenţă, oboseală. 
Reacții adverse frecvente (afectează mai puţin de 1 din 10 utilizatori): confuzie,
depresie, demascarea unei stări depresive, tulburarea coordonării mişcărilor (ataxie),
ameţeală, slăbiciune musculară, lipsă de energie. 
Reacții adverse cu frecvență necunoscută: tulburări ale sângelui: scăderea numărului
de celule roşii, celule albe şi al plachetelor din sânge (discrazii sanguine). Simptomele
acestor tulburări sunt: piele palidă, slăbiciune, dificultăţi de respiraţie, infecţii frecvente,
sângerări şi vânătăi inexplicabile. Reacţii alergice, urină concentrată, valori scăzute ale
sodiului în sânge, pierderea inhibiţiilor, euforie, tremurături, vertij, tulburări de vorbire, dureri
de cap, convulsii/crize convulsive, pierderi de memorie, comă, tulburări de atenţie/
concentrare, tulburări de echilibru, tulburări vizuale: vedere dublă, vedere înceţoşată;
scăderea tensiunii arteriale, oprirea temporară a respiraţiei, inclusiv în timpul somnului, rata
de respiraţie scăzută, respiraţie dificilă, agravarea bolii pulmonare obstructive cronice,
constipație, reacţii alergice ale pielii, căderea părului (alopecie), scăderea temperaturii
corpului (hipotermie).”
34. Rezumatul "Anxiar este indicat pentru:   "Utilizarea benzodiazepinelor, inclusiv a lorazepamului, poate provoca deprimare
caracteristicilor - tratamentul de scurtă durată al stărilor de anxietate, respiratorie potenţial fatală.” 
inclusiv al stărilor de anxietate asociate cu   “Au fost raportate reacţii anafilactice/anafilactoide severe, ca urmare a folosirii
produsulu
depresie;   benzodiazepinelor. În urma utilizării primei doze sau a unor doze ulterioare de
- tratamentul de scurtă durată al insomniei produse de benzodiazepine au fost raportate cazuri de angioedem cu implicarea limbii, glotei şi a
anxietate;   laringelui. Unii pacienţi au avut alte simptome adiţionale ca de exemplu: dispnee,
- sedare înaintea intervenţiilor cu scop diagnostic, obstrucţie laringiană sau greaţă şi vomă. Unii pacienţi au necesitat tratament medical într-o
înainte şi după intervenţii chirurgicale în chirurgia unitate de urgenţă. Dacă angioedemul implică limba, glota sau laringele, obstrucţia căilor
generală şi dentară.   aeriene poate fi fatală.” 
Anxiar este indicat numai în cazul tulburărilor “Lorazepam are un potenţial de dependenţă primar. Deja după câteva săptămâni de
severe, care duc la invaliditate sau provoacă suferinţă administrare zilnică, apare riscul de dezvoltare a dependenţei psihice şi fizice. Acest
pacientului. În general, anxietatea sau tensiunea lucru este valabil nu numai pentru folosirea abuzivă de doze mari, dar, de asemenea
asociate stresului cotidian nu necesită tratament şi pentru dozele terapeutice.”
anxiolitic.”
Pagina 66 din 84
(cont’d) 
“Manifestările sindromului de abstinenţă includ: cefalee, mialgie, anxietate, tensiune
psihică, depresie, insomnie, nelinişte, ameţeală, greaţă, diaree, pierderea poftei de
mâncare, confuzie, halucinaţii/delir, modificări perceptuale, iritabilitate, disforie,
convulsii/crize convulsive, tremor, crampe abdominale, agitaţie, palpitaţii, tahicardie,
atacuri de panică, vertigo, hiperreflexie, pierderea memoriei de scurtă durată,
hipertermie, transpiraţii, şi apariţia fenomenului de “rebound” în care simptomele care au
justificat instituirea tratamentului cu o benzodiazepină, reapar cu intensitate mărită. Aceste
simptome pot fi distinse foarte greu de simptomele originale. 
În cazuri severe pot apare: derealizare, depersonalizare, hiperacuzie, tinitus, rigiditate şi
parestezii la nivelul extremităţilor, hipersensibilitate la lumină, zgomot sau contact fizic/
modificări perceptuale, mişcări involuntare, vomă, halucinaţii sau convulsii.” 
“Au fost raportate cazuri de amnezie anterogradă tranzitorie şi tulburări de memorie,
asociate cu utilizarea benzodiazepinelor. Acest efect poate fi benefic în cazul utilizării
lorazepamului ca premedicaţie înaintea intervenţiilor chirurgicale.” 
“Ocazional, au fost raportate reacţii paradoxale asociate cu utilizarea benzodiazepinelor
(vezi pct. 4.8 Reacţii adverse). Aceste reacţii pot apărea îndeosebi la copii şi
vârstnici.” 
“Anxiar nu este indicat în tratamentul primar al psihozelor sau al tulburărilor
depresive şi nu se utilizează în monoterapie pentru tratarea depresiei. Benzodiazepinele
pot avea un efect dezinhibitor favorizând actele suicidare la pacienţii depresivi.” 
“La copii, este necesară evaluarea foarte atentă a raportului risc potenţial/beneficiu
terapeutic înainte de prescrierea medicamentului…” 
“Ca şi în cazul tuturor inhibitorilor SNC, utilizarea benzodiazepinelor la pacienţii cu
insuficienţă hepatică severă poate cauza encefalopatie.” 
“Benzodiazepinele administrate femeilor însărcinate pot dăuna dezvoltării fetale.
Mai multe studii au sugerat existenţa unui risc crescut de malformaţii congenitale
asociat utilizării benzodiazepinelor în timpul primului trimestru de sarcină.” 
“Studiile privind efectele lorazepamului asupra dezvoltării embrionare şi fetale, şi a
performanţei reproductive au fost făcute la iepuri, şobolani şi şoareci. În cadrul
acestor teste au existat indicii asupra existenţei efectelor teratogene sau a
tulburărilor de reproducere.”
Pagina 67 din 84
Pagina 68 din 84
Pagina 69 din 84
Produs: Wellbutrin XR / Substanță activă: Clorhidrat de buprionă / Clasă: Antidepresiv
1. Prospect: “Wellbutrin este un medicament prescris de către "Nu este recomandat pentru tratamentul copiilor şi adolescenţilor cu vârstă sub 18
Informații medicul dumneavoastră pentru tratamentul depresiei. ani. Există un risc crescut de ideaţie şi comportament suicidar la copiii cu vârsta
Se consideră că acesta interacţionează cu anumite sub 18 ani trataţi cu antidepresive.” 
pentru
substanţe chimice din creier, denumite noradrenalină şi “Nu mai luaţi medicamentul şi discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă suferiţi de o
utilizator dopamină, care sunt implicate în apariţia depresiei.” tulburare bipolară (schimbări extreme ale dispoziţiei), deoarece poate declanşa un
episod al acestei afecţiuni.” 
“Dacă suferiţi de depresie, se poate ca uneori să aveţi idei de auto-vătămare sau
sinucidere. Acestea se pot accentua la începutul tratamentului cu medicamente
antidepresive, deoarece acţiunea tuturor acestor medicamente apare în timp, de obicei
în aproximativ două săptămâni şi câteodată şi mai mult.” 
“Dacă luaţi orice alte medicamente, produse pe bază de plante sau vitamine, inclusiv
produse pe care le-aţi cumpărat din proprie iniţiativă (fără prescripţie medicală), spuneţi
medicului dumneavoastră.” 
“Este posibil să treacă o perioadă de timp până când veţi începe să vă simţiţi mai bine.
Este nevoie de timp, uneori săptămâni sau luni până când medicamentul să îşi
exercite efectul complet.” 
“Reacții alergice: Înroşirea pielii sau erupţie trecătoare pe piele (asemănătoare iritaţiei
provocate de urzică), pustule sau umflături care provoacă mâncărime (urticarie) pe piele.
Unele erupţii pe piele necesită tratament în spital, în special dacă aveţi dureri la nivelul gurii
sau a ochilor. Respiraţie şuierătoare neobişnuită sau dificultăţi de respiraţie. Umflarea
pleoapelor, buzelor sau limbii. Dureri ale muşchilor sau articulaţiilor. Leşin sau pierderea
conştienţei.” 
“Reacții adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):
Dificultăţi de a dormi, dureri de cap, uscăciunea gurii, greaţă, vărsături. 
Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane): febră, ameţeli,
mâncărimi, transpiraţii şi erupţie trecătoare pe piele (uneori datorate unei reacţii alergice),
tremurături (tremor), slăbiciune, oboseală, dureri în piept, stare de anxietate sau agitaţie,
dureri abdominale sau alte probleme digestive (constipaţie), schimbarea gustului
alimentelor, lipsa poftei de mâncare (anorexie), creşteri, uneori severe, ale tensiunii
arteriale, înroşirea feţei, zgomote în urechi, tulburări de vedere.” 
“Alte reacții adverse cu frecvență necunoscută: gânduri de sinucidere sau
autovătămare în timp ce luaţi sau imediat după întreruperea tratamentului, pierderea
contactului cu realitatea şi incapacitate de a gândi sau de a judeca clar (psihoză); alte
simptome pot include halucinaţii şi/sau delir.”
Pagina 70 din 84
Pagina 71 din 84
Pagina 72 din 84
Produs: Valdoxan / Substanță activă: Agomelatină / Clasă: Antidepresiv (ISRS)
36. Raport RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR 2.1 Medicamentul cu DCI Agomelatinum a fost evaluat de autoritățile competente
MEDICALE. franceze în vederea includerii pe lista medicamentelor rambursabile și s-a considerat că
aduce un beneficiu terapeutic important în tratamentul episoadelor depresive
AGOMELATINUM  majore la adulți (raport CT6808 publicat în 18 noiembrie 2009). În urma reevaluării
INDICAȚIA: TRATAMENTUL EPISOADELOR din anul 2015 s-a considerat că beneficiul terapeutic prezentat de agomelatinum în
DEPRESIVE MAJORE LA ADULȚI  tratamentul episoadelor depresive majore la adulți este scăzut. Datele analizate au
  provenit, în principal, din 3 meta-analize ale unor studii clinice randomizate, din studii
Dosar 22731/04.03.2015 observaționale (post-înregistrare) și de farmacovigilență. 
În ceea ce privește eficacitatea pe termen scurt (6-12 săptămâni), meta-analiza Taylor
et al. a inclus 12 studii clinice randomizate (n=3951) agomelatinum vs placebo.
Diferențele nu au fost considerate semnificative. S-a observat că agomelatina nu
s-a deosebit de placebo, în ceea ce privește rata de remisie RR=1,22 CI95%
[0,97-1,53]. 
S-a considerat că studiile clinice utilizate au prezentat un risc moderat de bias. Nu
au fost incluși pacienți aflați în îngrijirea primară, ceea ce a ridicat probleme referitoare la
transferabilitatea rezultatelor în contextul îngrijirii sănătății. Doar un studiu a inclus pacienți
cu vârsta mai mare de 70 ani. 
În ceea ce privește eficacitatea pe termen lung și prevenirea recidivelor (24-52
săptămâni), meta-analiza realizată de Koesters et al. a cuprins 3 studii clinice
randomizate (n=983) dintre care două nu au fost publicate. 
Superioritatea agomelatinei comparativ cu placebo în ceea ce privește prevenirea
recidivelor nu a fost demonstrată (RR=0,78 CI95% [0,41-1,48]). S-a menționat că
numărul mic de studii clinice, eterogenitatea lor crescută și imprecizia estimării au
determinat scăderea fiabilităţii rezultatelor obținute și creşterea necesităţii cercetării unor
studii clinice suplimentare. 
În ceea ce privește toleranța (agomelatină vs placebo), rezultatele meta-analizei lui
Taylor et al. nu au fost considerate concludente: RR=0,92 [0,78-1,08] în situația
întreruperii tratamentului indiferent de cauze și RR=1,03 [0,75-1,41] dacă terapia a fost
oprită datorită unui eveniment advers. 
Agomelatina s-a dovedit mai eficace în managementul următoarele situații: 
senzații de greață, comparativ cu paroxetina (RR=0,34 CI95% [0,23-0,52]), 
probleme privind disfuncția sexuală, comparativ cu paroxetina (RR=0,14 CI95%
[0,04-0,47]), senzații de vertij, comparativ cu venlafaxina (RR=0,19 CI95% [0,06-0,64]).
Pagina 73 din 84
(cont’d) 
La finalul anului 2014, în urma evaluării PSUR nr.7, EMA a reevaluat raportul beneficiu/
risc al agomelatinei ca urmare a deselor notificări a cazurilor de hepatotoxicitate
și a nerespectării de către prescriptori a monitorizării funcției hepatice evidențiate printr-un
studiu observațional. Datele de farmacovigilență au confirmat hepatotoxicitatera
agomelatinei. 
Comisia a considerat că medicamentul Valdoxan prezintă un beneficiu terapeutic
scăzut în depresia majoră la pacienții adulți și este o opțiune terapeutică de linia a doua.” 
“2.2 În urma solicitării, Les Servier a informat autoritățile competente din cadrul NICE că
nu o să depună spre evaluare dosarul pentru medicamentul cu DCI Agomelatinum
indicat în tratamentul episoadelor depresive majore.  
În această situație NICE nu poate recomanda utilizarea agomelatinei pentru
tratamentul episoadelor depresive majore deoarece nu a fost solicitată evaluarea
tehnică a produsului (TA 231/iulie 2011).” 
“2.3 Medicamentul cu DCI Agomelatinum nu este recomandat de autoritățile
competente din Scoția în tratamentul episoadelor depresive severe la adulți deoarece s-
a considerat că solicitantul nu a depus date comparative din studiile clinice care să aibă ca
obiectiv principal determinarea eficacității medicamentelor antidepresive de linia a doua
terapeutică și nu a fost prezentată o analiză economică suficient de robustă (raport
564/09).” 
“2.4 Cu toate că medicamentul a fost introdus pe piață la sfârșitul anului 2011, anul
în care a inceput evaluarea tehnologiilor medicale în Germania, nu există raport de
evaluare, dar DCI-ul este inclus pe lista de medicamente compensate.”
Pagina 74 din 84
37. Rezumatul "Tratamentul episoadelor depresive majore la adulţi.”  "Valdoxan nu este recomandat pentru tratamentul depresiei la pacienţii cu vârsta sub
caracteristicilor “Depresia reprezintă o tulburare persistentă a stării de 18 ani deoarece siguranţa şi eficacitatea Valdoxan nu au fost stabilite la acest grup
dispoziţie, care interferă cu activitatea zilnică. de vârstă. În studiile clinice la copii şi adolescenţi trataţi cu alte antidepresive,
produsului/
Simptomele depresiei variază de la o persoană la alta, comportamentul de tip suicidar (tentative de suicid şi idei suicidare) şi ostilitatea
Prospect dar adesea includ tristeţe profundă, sentimente de (predominant agresivitatea, comportamentul contrastant şi furia) au fost observate mai
utilizator inutilitate, pierderea interesului pentru activităţile frecvent comparativ cu cei trataţi cu placebo.” 
preferate, tulburări ale somnului, senzaţii de încetinire, “Depresia este asociată cu un risc crescut de idei suicidare, autovătămare şi suicid
anxietate, modificări ale greutăţii corporale.” (comportament suicidar). Riscul persistă până la ameliorarea semnificativă a simptomelor.
Deoarece este posibil ca ameliorarea să nu se producă în primele săptămâni de tratament,
pacienţii trebuie supravegheaţi îndeaproape până la obţinerea ameliorării.” 
“O meta-analiză a studiilor clinice controlate cu placebo, efectuate cu medicamente
antidepresive la pacienţi adulţi cu tulburări psihice a arătat un risc crescut de
comportament suicidar la pacienţii cu vârsta sub 25 ani trataţi cu antidepresive,
comparativ cu cei trataţi cu placebo.” 
“În studiile clinice au fost observate creşteri ale transaminazelor serice (> 3 ori limita
superioară a valorilor normale) la pacienţii trataţi cu Valdoxan, în special la doza de 50
mg (vezi pct.4.8). De obicei când tratamentul cu Valdoxan a fost întrerupt la aceşti
pacienţi, transaminazele serice au revenit la valorile normale.” 
“Reacții adverse frecvente: Cefalee, ameţeli, somnolenţă, insomnie, migrene, greaţă,
diaree, constipaţie, dureri la nivelul abdomenului superior, hiperhidroză, dureri lombare,
creşteri (>3 ori limita superioară a valorilor normale) ale ALAT şi/sau ASAT, anxietate.”
Pagina 75 din 84
38. Comunicare Servier Pharma SRL  “Stimate profesionist din domeniul sănătății,
Comunicare Octombrie 2013 
  În luna octombrie 2012, de comun acord cu Agenția Europeană a Medicamentului
Nouă contraindicație de utilizare și reafirmarea (European Medicines Agency) și cu Agenția Națională a Medicamentului și a
importanței monitorizării funcției hepatice Dispozitivelor Medicale, compania Servier a transmis profesioniștilor din domeniul
sănatății o informare cu privire la apariția unor cazuri de toxicitate hepatică severă în
asociere cu utilizarea agomelatinei și a subliniat importanța monitorizării funcției hepatice.
Din cauza raportării apariției de noi cazuri de reacții adverse hepatice severe,
scopul prezentei comunicări este de a vă reaminti aceste aspecte și de a vă
informa cu privire la noi recomandări referitoare la agomelatină (medicamentul
Valdoxan/ Thymanax).” 
“La pacienţii trataţi cu agomelatină s-au raportat cazuri de apariție a afectării hepatice,
inclusiv insuficienţă hepatică finalizată cu deces sau transplant hepatic la pacienţii cu
factori de risc de afectare hepatică.” 
“Riscul de creştere a valorilor transaminazelor la pacienţii care utilizează agomelatină
este cunoscut de la momentul obţinerii autorizaţiei de punere pe piaţă, în luna
februarie 2009. După punerea pe piaţă a medicamentului Valdoxan/Thymanax, la
pacienţii trataţi cu acest medicament s-a raportat apariția unor cazuri de afectare
hepatică, inclusiv insuficienţă hepatică (în câteva cazuri finalizată cu deces sau
transplant hepatic la pacienţii cu factori de risc de afectare hepatică), creşterea valorilor
enzimelor hepatice de mai mult de 10 ori peste limita superioară a valorilor normale,
hepatită şi icter. Majoritatea cazurilor au apărut pe parcursul primei luni de
tratament.”
39. Comunicat EMA, 26 septembrie 2014 "Agenţia Europeană a Medicamentului (European Medicines Agency = EMA) a
finalizat o reevaluare a medicamentelor antidepresive Valdoxan/Thymanax,
  concluzionând faptul că beneficiile acestora depăşesc în continuare riscurile.” 
Comunicat de presă EMA  “Pacienţilor aflaţi în tratament cu Valdoxan/Thymanax li se va distribui o broşură
referitor la confirmarea caracterului pozitiv al care să faciliteze conştientizarea riscurilor hepatice şi a semnelor clinice de urmărit.
raportului beneficiu-risc pentru medicamentele Totodată, acest material educaţional cuprinde şi informaţii cu privire la importanţa
antidepresive Valdoxan/Thymanax (agomelatină) monitorizării funcţiei hepatice.” 
“Medicamentele Valdoxan/Thymanax au fost autorizate în anul 2009 pe baza
studiilor clinice care au demonstrat efecte comparabile cu cele ale altor antidepresive.”
Pagina 76 din 84
40. EPAR EMA/695145/2016   “Valdoxan has been compared with placebo (a dummy treatment) in five main short-
EMEA/H/C/000915  term studies involving a total of 1,893 adults with major depression.” 
  “In the two studies where no active comparator was used Valdoxan was seen to be
EPAR summary for the public: Valdoxan (Agomelatin) more effective than placebo.” 
“In the other three studies, which did include an active comparator, there were no
differences in scores between the patients taking Valdoxan and those taking
placebo.”
41. Report Procedure No. EMEA/H/C/656   “In the long-term double-blind placebo-controlled MDD set (W6-W24), the rate of
  adverse events leading to study drug discontinuation was similar in the agomelatine
Refusal CHMP Assessment Report for Valdoxan 25/50mg and placebo groups (6.7% versus 5.2%, respectively).” 
“Adverse reactions were usually mild or moderate and occurred within the first two
weeks of treatment. The most common adverse reactions were dizziness and nausea.
Other adverse reactions included: anxiety, abnormal dreams, irritability, somnolence,
migraine, paraesthesia, blurred vision, dry mouth, diarrhoea, upper abdominal pain,
pruritus, sweating increased, dermatitis, eczema, erythematous rash, fatigue.” 
“On the short-term efficacy data of agomelatine controversy arouse regarding its
actual effect size and how it compared with alternative therapies…” 
“The long-term efficacy was studied in a relapse prevention trial, which failed to
discriminate agomelatine from placebo. Data on long-term efficacy could also be
derived from a double-blind extension study: two of the three double-blind extension
studies failed to discriminate agomelatine from placebo, whereas in one study
some secondary analyses were positive. Two double-blind venlafaxine-controlled trials
were conducted to evaluate sleep disturbances or sexual dysfunction in MDD patients; no
firm conclusions could be made, because the studies were not primarily designed
to evaluate long-term efficacy on depression. In fact no depression score was
obtained during the follow- up in one of these studies. The suggestion of efficacy was
extrapolated from the CGI score in the CL3- 035 study and from MADRS score in the
CL3-036 study. 
Thus, the efficacy, especially the long-term efficacy, has not been conclusively
demonstrated.” 
“Agomelatine revealed tumorigenic potential in rodents, leading to hepatic tumours
in rats and mice and mammary benign fibroadenomas in rats. The mechanistic
explanation was extensively studied. The clinical relevance of some of these findings
remained still unknown.”
Pagina 77 din 84
(cont’d) 
“From a clinical point of view, this is an unfavourable aspect of a medicinal
product implying an unpredictable therapeutic response. 
In addition, bioavailability was increasing non-proportionally with dose, which
contributed further to therapeutic unpredictability.” 
“The demonstration of efficacy of agomelatonine in the treatment of major
depression was not conclusive. The issues identified were the following: 
1) The dose-finding process for agomelatine was not optimal. In the overall clinical
program it was difficult to distinguish greater efficacy with the dose of 50 mg in
comparison to the initial recommended dose 25 mg, although a fraction of the patients
improved from this dose increase.” 
“2) Demonstration of short-term efficacy: At short-term (6 weeks), three trials
(including the dose- finding one) were able to discriminate agomelatine from placebo.
In the flexible dose design trials the rate of responders in agomelatine was superior to
placebo. Out of these 3 trials only one (CL2- 014) had an active comparator arm
(paroxetine 20 mg). The effect size of agomelatine and paroxetine were in the same range.
Four other trials including the trial on elderly patients failed to discriminate from
placebo. Taken together, the CHMP concluded that data from the short-term efficacy
trials could indicate that agomelatine 25 to 50 mg in the treatment of major depression
exerted a clinical effect the magnitude of which could not lead to firm conclusion of
clinical efficacy.” 
“3) Demonstration of long-term efficacy: There was only one pivotal long-term trial
(relapse prevention trial) and this failed to discriminate agomelatine from placebo.
Data on long-term efficacy could also be derived from a) a double-blind extension of a
short-term trial and b) two double-blind venlafaxine-controlled trials conducted in MDD
patients to study sleep disturbances or sexual dysfunction. Based on the available data,
the CHMP was of the opinion that there was insufficient evidence to demonstrate
the long- term efficacy of agomelatine.” 
“Taking all that above into consideration, the CHMP concluded that the benefit-
risk balance for Valdoxan in the proposed indication is unfavourable, especially given
that the long-term efficacy was not demonstrated.” 
“Based on the CHMP review of data on quality, safety and efficacy, the CHMP
considered by consensus that the risk-benefit balance of Valdoxan in the treatment
of major depressive disorder was unfavourable and therefore did not recommend
the granting of the marketing authorisation.”
Pagina 78 din 84
42. Q&A London, 18 November 2006   "On 27 July 2006 the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP)
Doc.Ref. EMEA/37021/2007 - update  adopted a negative opinion, recommending the refusal of a marketing
  authorisation for the medicinal product Valdoxan/Thymanax, 25mg film-coated tablets
QUESTIONS AND ANSWERS ON RECOMMENDATION intended for the treatment of major depressive disorder. The company that applied is Les
FOR REFUSAL OF MARKETING AUTHORISATION for  Laboratoires Servier. The applicant requested a re- examination of the opinion, but
VALDOXAN/THYMANAX withdrew this request before the CHMP completed the re-examination.” 
“What were the major concerns that led to the CHMP to recommend a refusal of the
International Non-proprietary Name (INN): agomelatine marketing authorisation? The major concern of the CHMP was that the effectiveness of
Valdoxan/Thymanax had not been sufficiently shown:  
- The long-term study did not show that the medicine was effective.  
- The short-term studies showed that the medicine has an effect, but the extent of this did
not allow the Committee to draw a firm conclusion on the medicine’s effectiveness. 
At this point in time, the CHMP was of the opinion that the benefits of Valdoxan/
Thymanax did not outweigh its risks. Hence, the CHMP recommended that
Valdoxan/Thymanax be refused marketing authorisation.”
Pagina 79 din 84
Referințe
# Dată/oră Link
1 21.05.2018 18:36 https://www.anm.ro/_/_RCP/RCP_7587_29.04.15.pdf
2 21.05.2018 18:37 http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/000471/WC500020171.pdf
3 21.05.2018 18:42 http://www.anm.ro/_/_PRO/PRO_2055_13.10.09.pdf
4 21.05.2018 18:38 http://www.anm.ro/_/_RCP/RCP_2054_13.10.09.pdf
5 21.05.2018 18:42 http://www.anm.ro/_/_PRO/PRO_7276_23.12.14.pdf
7 21.05.2018 18:51 https://www.anm.ro/_/_PRO/pro_206_17.08.07.pdf
8 21.05.2018 18:52 https://www.anm.ro/_/_RCP/rcp_205_17.08.07.pdf
11 21.05.2018 18:57 http://www.ema.europa.eu/docs/ro_RO/document_library/Referrals_document/Valproate_6_12/WC500130185.pdf
12 21.05.2018 18:59 http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Press_release/2018/03/WC500246391.pdf
13 21.05.2018 19:00 https://www.anm.ro/_/_PRO/PRO_8702_03.03.16.pdf
19 21.05.2018 19:07 http://www.ema.europa.eu/docs/ro_RO/document_library/Referrals_document/Seroquel_Seroquel__XR_30/WC500167534.pdf
Pagina 80 din 84
# Dată/oră Link
26 21.05.2018 19:14 http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Referrals_document/Zolpidem-containing_medicinal_products/

European_Commission_final_decision/WC500170560.pdf
30 21.05.2018 19:18 http://www.ema.europa.eu/docs/ro_RO/document_library/Referrals_document/Topamax_30/WC500018621.pdf
36 21.05.2018 19:23 https://www.anm.ro/_/EVALUARE%20TEHNOLOGII%20MEDICALE/22731_Agomelatinum_Valdoxan%20%282%29.pdf
37 21.05.2018 19:25 https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2009/2009021954150/anx_54150_ro.pdf
Pagina 81 din 84
# Dată/oră Link
38 21.05.2018 19:26 https://www.anm.ro/_/COMUNICARI%20DIRECTE/

Comunicare%20directa%20catre%20profesionistii%20din%20domeniul%20sanatatii%20privind%20agomelatina%20Valdoxan%20
%20sau%20Thymanax.pdf
39 21.05.2018 19:28 https://www.anm.ro/_/COMUNICATE%20DE%20PRESA/

Comunicat%20de%20presa%20EMA%20referitor%20la%20confirmarea%20caracterului%20pozitiv%20al%20raportului%20benefici
u-risc%20pentru%20Valdoxan%20si%20Thymanax.pdf
40 21.05.2018 19:29 http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/000915/WC500046224.pdf
41 21.05.2018 19:29 http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Public_assessment_report/human/000656/WC500070527.pdf
42 21.05.2018 19:30 http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/000656/

WC500089538.pdf
43 20.05.2018 21:21 https://dap.ema.europa.eu/analyticsSOAP/saw.dll?

PortalPages&PortalPath=%2Fshared%2FPHV%20DAP%2F_portal%2FDAP&Action=Navigate&P0=1&P1=eq&P2=%22Line%20Listin
g%20Objects%22.%22Product%20High%20Level%20Code%22&P3=1+45122
44 20.05.2018 21:35 https://bi.ema.europa.eu/analyticsSOAP/saw.dll?

g%20Objects%22.%22Substance%20High%20Level%20Code%22&P3=1+21996
45 20.05.2018 21:44 https://bi.ema.europa.eu/analyticsSOAP/saw.dll?



Pagina 82 din 84
# Dată/oră Link









Pagina 83 din 84
# Dată/oră Link

Pagina 84 din 84

DR Oguri Far Mace Ut Ice

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

DR Oguri Far Mace Ut Ice

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Efectele nocive ale medicamentelor psihotrope Psihiatrie 101 - DRAFT Dată tipărire: Tuesday, 22 May 2018

Produs: Abilify / Substanță activă: Aripiprazol / Clasă: Antipsihotic

Ref. Indicație Efecte

Produs: Asentra / Substanță activă: Sertralină / Clasă: Antidepresiv (ISRS)

Ref. Indicație Efecte

Ref. Indicație Efecte

Produs: Carbamazepină / Substanță activă: Carbamazepină / Clasă: Antiepilectic

Ref. Indicație Efecte

Ref. Indicație Efecte

Produs: Cipralex / Substanță activă: Escitalopram / Clasă: Antidepresiv (ISRS)

Ref. Indicație Efecte

Ref. Indicație Efecte

Ref. Indicație Efecte

Produs: Depakine Chrono / Substanță activă: Valproat de sodiu / Clasă: Antiepilectic

Ref. Indicație Efecte

Ref. Indicație Efecte

Ref. Indicație Efecte

Ref. Indicație Efecte

Produs: Diazepam / Substanță activă: Diazepam / Clasă: Benzodiazepine

Ref. Indicație Efecte

Ref. Indicație Efecte

Ref. Indicație Efecte

Produs: Lexotan / Substanță activă: Bromazepam / Clasă: Benzodiazepine

Ref. Indicație Efecte

Ref. Indicație Efecte

Produs: Seroquel XR / Substanță activă: Quetiapină / Clasă: Antipsihotic

Ref. Indicație Efecte

Ref. Indicație Efecte

Ref. Indicație Efecte

Ref. Indicație Efecte

Ref. Indicație Efecte

Produs: Rivotril / Substanță activă: Clonazepam / Clasă: Benzodiazepine

Ref. Indicație Efecte

Ref. Indicație Efecte

Ref. Indicație Efecte

Produs: Sanval / Substanță activă: Zolpidem / Clasă: Hipnotic

Ref. Indicație Efecte

Ref. Indicație Efecte

Ref. Indicație Efecte

Produs: Stilnox / Substanță activă: Zolpidem tartrat / Clasă: Hipnotic

Ref. Indicație Efecte

Ref. Indicație Efecte

Ref. Indicație Efecte

Produs: Tiapridal / Substanță activă: Tiapridă / Clasă: Antipsihotic

Ref. Indicație Efecte

Ref. Indicație Efecte

Ref. Indicație Efecte

Produs: Topamax / Substanță activă: Topiramat / Clasă: Antiepileptic

Ref. Indicație Efecte

Ref. Indicație Efecte

Produs: Xanax / Substanță activă: Alprazolam / Clasă: Benzodiazepine

Ref. Indicație Efecte

Ref. Indicație Efecte

Produs: Anxiar / Substanță activă: Lorazepam / Clasă: Benzodiazepine

Ref. Indicație Efecte

Ref. Indicație Efecte

Ref. Indicație Efecte

Produs: Wellbutrin XR / Substanță activă: Clorhidrat de buprionă / Clasă: Antidepresiv

Ref. Indicație Efecte

Produs: Valdoxan / Substanță activă: Agomelatină / Clasă: Antidepresiv (ISRS)

Ref. Indicație Efecte

Ref. Indicație Efecte

Ref. Indicație Efecte