EPURAREA MEDICAMENTELOR

Reprezinta ultima etapa farmacocinetica in care medicamentul este degradat si

eliminat din organism.

Sunt implicate doua procese :

 Metabolizare
 Eliminare

Epurarea este exprimata cantitativ prin Clearance.

Clearance = volumul de sange din care medicamentul a fost epurat, in unitatea

de timp

METABOLIZAREA MEDICAMENTELOR

Sediul principal al metabolizarii este ficatul.

Este procesul prin care medicamentele sunt biotransformate in compusi inactivi ,

netoxici si mai hidroslubili , pentru a putea fi mai usor de eliminat. Poate fi
considerat un proces de detoxifiere , dar exista si exceptii de la aceasta regula.
Compusii rezultati in urma reactiilor de biotransformare se numesc metaboliti.

Metabolitii sunt de mai multe feluri :

- Activi sau inactivi

- Toxici sau netoxici

Exceptiile de la regula metabolizarii :

1. Medicament activ → Metabolit activ netoxic

Medicamentul activ = are efect terapeutic, are activitate terapeutica
 Ac. Acetilsalicilic → ac. Salicilic (analgezic, antipiretic,
antiinflamator)
 Adrenalina → adrenocrom (simpatomimetic → hemostatic)
2. Medicament activ →Metabolit inactiv toxic
 Paracetamol → metabolit hepatotoxic
 Sulfamide → metaboliti hepatotoxici
3. Medicament inactiv →metabolit activ
 Medicamentul inactiv nu are efect terapeutic; Dupa ce sufera procesul de
metabolizare se transforma in compusul activ care va da efectul
terapeutic. Medicamentele inactive se numesc prodroguri.
 Benzatin-benzil-penicilina → benzil penicilina
(Moldamin) → Penicilina G
 Eritromicina propionat → eritromicina
 Clopidogrel

Reactiile de biotransformare au loc cu participarea unor enzime. Aceste enzime

au rol de biocatalizator. Sunt importante prin simpla lor existenta. Daca aceste
enzime nu exista, reactia de transformare (metabolizare) nu are loc. Enzimele
metabolizatoare fac parte dintr-o superfamilie numita Citocrom P450 (CYP).

Unele medicamente influenteaza actiunea acestor enzime, fie prin scaderea ei,
fie prin marirea aceteia.

 Inhibitia enzimelor CYP

Unele medicamente scad activitatea enzimelor metabolizatoare. Astfel
scade procesul de metabolizare, iar actiunea medicamentelor creste,
deoarece acestea nu se mai transforma in metaboliti inactivi care se vor
elimina.
Ex: ranitidina, eritromicina, sucul de grapefruit.
 Inductia enzimlor CYP
Unele medicamente cresc activitatea enzimelor CYP. Astfel creste
procesul de metabolizare, iar actiunea medicamentelor va scadea pentru
ca sunt transformate mai rapid la metaboliti inactivi si care se vor elimina.
Ex: fenobarbital, rifampicina, sunatoarea, broccoli.

ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
Sediul principal al eliminarii medicamentelor este rinichiul.

Alte cai de eliminare :

- Secretie biliara
- Secretie sudoripara, sebacee, salivara, lacrimala
- Varsaturi
- Respiratie
- Secretia lactata
1. Eliminarea urinara
Se realizaeaza in trei moduri :

 Filtrare glomerulara – se elimina pasiv medicamentele hidrosolubile

 Reabsorbtie tubulara – la acest nivel medicamentele si nutrientii se
reabsorb din urina primara inapoi in sange
 Secretie tubulara – se elimina pasiv medicamentele hridosolubile
dar si activ alte tipuri de medicamente. Eliminarea activa se
realizeaza cu ajutorul ”carausilor” , acele protein transportoare care
transfera medicsmentul de pe o parte a membrane pe cealalta parte.
Unele medicamente se leaga puternic de carausi, altele se leaga slab
si intre ele va aparea competitia pentru a ocupa proteinele
transportoare si pentru a fi eliminate mai usor.
Ex : probenecidul (guta) se leaga puternic de carausi si eliminarea
acestuia se realizeaza rapid. Penicilina G se leaga slab de carausi si
deci eliminarea acesteia este destul de grea. Probenecidul se va lega
si de carausii penicilinei G (”ii fura carausii”) →probenecidul se va
elimina foarte repede dar penicilina G se va elimina foarte greu si
astfel se va acumula in sange. Prin aceasta acumulare va determina
reactii toxice dar si un effect benefic in tratamentul sifilisului.
2. Eliminarea biliara
Bila se formeaza in ficat → in timpul meselor se varsa in duoden
(intesntinul subtire) → medicamentele vor trece in intestinul gros si se vor
elimina prin materii fecale. De asemenea din intestinul subtire se pot
absorbi in sange → prin vena porta ajung din nou la ficat, de unde reiau
ciclul de eliminare.