• ANTIBOTICE

• Antibiotice
• 1820 – Chinina – vindeca malaria
- africanii mincau coaja arborului chincona de la 1630
• 1907 – Salvarsan – Paul Erlich – premiul Nobel – 1908
• 1929 – Penicilina – Sir Alexander Fleming - premiul Nobel – 1945
• 1935 – Prontosilul – Domagk – premiul Nobel 1939
- vindeca erizipelui si isi salveaza fetita
• 1936 – 1946 – “Era sulfamidelor”
• 1939 –Chain purifica penicilina – premiul Nobel 1945
• 1945 – Florey – penicilina la om – premiul Nobel 1945
• 1944 – Streptomicina – Waksman – premiul Nobel 1952
- vindeca septicemia stafilococica la o fetita de 13 ani
• 1947 – Cloramfenicol – Waksman
• 1948 – Aureomicina
• 1952 – Izoniazida si eritromicina
• 1959 – Chimioterapice antivirale
• 1961 – Cefaloridina
• 1969 – Biseptolul
• 1979 – Fluorochinolone

• Antibiotice
• Definitie
 efecte toxice specifice fata de microorganisme, paraziti, celule atipice
 efecte reduse fata de celulele organismului gazda
• !!!! Celulele patogene au particularitati metabolice care difera de metabolismul gazdei
• Antibiotice
Diferenta antibiotice – chimioterapice
• antibioticele – produse de microorganisme
• fungi => peniciline, cefalosporine
• actinomicete => aminoglicozide, cloramfenicol, tetraciclina, macrolide, rifampicina,
lincomicina
• bacterii => bacitracina, polimixina
• chimioterapicele – produse prin sinteza chimica
• !!!! Azi – majoritarea antibioticelor sunt produse prin sinteza chimica
• Antibiotice
Diferenta antibiotice – antiseptice si dezinfectante
• antibioticele – efecte toxice mai ales pe agentii patogeni
• antisepticele si dezinfectantele – efecte toxice si pe agentii patogeni si pe celulele gazdei
• Nu interfera procesele metabolice ca antibioticele, ci distrug direct substanta vie
• Dezinfectante: mediu, instrumentar, vase
• Antisepticele: aplicare pe tegumente si mucoase
• Exemple : apa oxigenata, tinctura de iod, cloramina, clorhexidina
• Antibiotice
• Notiuni generale despre microorganismele patogene
BACTERIILE
• Clasificare bacterii:
• dupa configuratie
 • coci - sferici
• bacili - bastonase
• spirochete – spirale
• dupa propietatile tinctoriale
• gram pozitiv
• gram negativ
• acidorezistente rezistenti
• dupa toleranta la oxigen
• aerobi
• anaerobi
• facultativ anaerobi
• Notiuni generale despre microorganismele patogene
BACTERIILE
• Structura bacterii
• perete celular
• membrana citoplasmatica
• citoplasma si ribozomi
• nucleu
• Parametrii care caracterizeaza bacteriile:
• infectiozitatea = proprietatea de a patrunde in organism si a se multiplica
• patogenitatea = proprietatea de a declansa boala
• virulenta = infectiozitate + patogenitate
• Notiuni generale despre microorganismele patogene
VIRUSURILE
• Structura virusurilor
• cuore - cu un singur tip de acid nucleic ADN sau ARN
• capsida
• !!!! nu au perete celular
• !!!! Nu au energie => au nevoie de o gazda
CLAMYDIILE (« virusuri mari »)
• Structura clamydii
• au perete celular
• au ribozomi
• !!!! Nu au energie => au nevoie de o gazda
MYCOPLSAMELE
• Structura mycoplasme
•  !!!! nu au perete celular
• Au energie => pot trai independent
RICKETTII
• Structura ricketii = asemanatoare cu bacteriile
• Inmultire ricketii = asemanatoare cu virusurile – in culturi
• Antibiotice
Notiuni generale despre antibiotice
a. Tipuri de activitate antimicrobiana
b. Spectru de activitate al antibioticelor
c. Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor
d. Rezistenta la antibiotice
e. Farmacocinetica antibioticelor
f. Reactii adverse la antibiotice
 g. Clasificarea antibioticelor
• Tipuri de activitate antimicrobiana
• Tipuri de activitate antimicrobiana
Activitate bactericida = distructia germenilor
• Indicatii
• infectii grave,
• focare greu sterilizabile
• persoane imunodeprimate
• Dezavantaje
• efecte toxice prin liza microbiana masiva cu eliberare de endotoxine – ex : reactia
Herxheimer in tratamentul siilisului sau in febra tifoida
• manifestari alergice prin eliberare de antigeni microbieni
• Exemple:
• peniciline, cefalosporine, aminoglicozide, rifampicina
• Tipuri de activitate antimicrobiana
Activitate bactriostatica = inhibitia multiplicarii germenilor care devin vulnerabili la mijloacele de aparare
ale organismului
• Indicatii
• infectii usoare si medii
• Contraindicatii
• imunodeprimati
• Exemple:
• tetraciclina, cloramfenicol, eritromicina
• Antibiotice
Notiuni generale despre antibiotice
a. Tipuri de activitate antimicrobiana
b. Spectru de activitate al antibioticelor
c. Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor
d. Rezistenta la antibiotice
e. Farmacocinetica antibioticelor
f. Reactii adverse la antibiotice
g. Clasificarea antibioticelor
• Spectrul de activitate al antibioticelor
Spectrul de activitate = totalitatea germenilor care pot fi influentati de un antibiotic
• Clasificare
• antibiotice cu spectru ingust
• antibiotice cu spectru larg
• antibiotice cu spectru limitat
• Spectru de activitate al antibioticelor
• Antibiotice cu spectru ingust
• active pe coci G + si coci G –
• d.p.d.v. al actiunii pe bacili
− - tip penicilinic – active pe bacili G +
− - tip streptomicinic – active pe bacili G –
• Avantaje:
– permit o terapie tintita pe un anumit microorganism
– nu produc dezechilibre bacteriene
• Spectru de activitate al antibioticelor
• Antibiotice cu spectru larg
 • active pe coci si bacili G + si coci si bacili G –
• active pe mycoplasme, clamydii, ricketii
• Avantaje :
− utile in infectii polimicrobiene
− utile in urgente - pina la identificarea germenului
• Dezavantaje :
− favorizeaza rezistenta bacteriana
− produc dezechilibre bacteriene
• Exemple : tetraciclina, cloramfenicol, fluorochinolone
• Antibiotice cu spectru limitat
• actiune antimicrobiana pe un singur tip de microorganism
• Exemple: antituberculoase – izoniazida (HIN), etambutolul (EMB)
• Spectru de activitate al antibioticelor
• Antibiotice
Notiuni generale despre antibiotice
a. Tipuri de activitate antimicrobiana
b. Spectru de activitate al antibioticelor
c. Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor
d. Rezistenta la antibiotice
e. Farmacocinetica antibioticelor
f. Reactii adverse la antibiotice
g. Clasificarea antibioticelor
• Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor
In functie de locul in care actioneaza exista mai multe modalitati de actiune:
• perete bacterian
− inhibarea procesului de sinteza a peretelui celulelor bacteriene
• membrana citoplasmatice
− modificarea permeabilitatii sau lezarea membranei citoplasmatice
• ribozomi sau nucleu
− interferarea proceselor metabolice
• Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor
• Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor
• Actiunea la nivelul peretelui bacterian
• Rol perete bacterian – protectie fata de variatiile osmotice ale mediului ambiant
• Mecanism actiune
Inhibitia sintezei peptidoglicanului
(contine ac. N-acetil-muramic si N-acetil-glucosamida)
nu se mai formeaza perete bacterian
absenta protectiei fata de variatiile osmotice ale mediului
liza si moartea bacteriei
• Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor
• Actiunea la nivelul peretelui bacterian
• Exemple - peniciline, cefalosporine, vancomicina, bacitracina, cicloserina
IMPORTANT
• actiune numai in timpul diviziunii celulare, cind are sinteza peretelui
• actiune absenta pe celulele in repaos
• actiune absenta pe germenii fara perete - mycoplasme, virusi
• Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor
• Actiunea la nivelul membranei citoplasmatice
 • Rolul membranei citoplasmatice - in reglarea schimburilor ionice si in sinteza proteica
• Mecanism de actiune
actiune detergenta asupra membranei citoplasmatice
pierdere in mediu de constituenti celulari
moarte celula
• Exemple: vancomicina, polimixinele, amfotericina B, nistatina
• IMPORTANT
- actiune si in repaos
• Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor
• Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului
• Mecanisme de actiune
1. Inhibitia sintezei proteice microbiene
A. La nivel ribozomal
B. La nivelul nucleului
2. Antagonism competitiv fata de un metabolit esential
• Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor
• Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului
• 1.Inhibitie a sintezei proteice microbiene
1. A. La nivel ribozomal
fixarea pe subunitatile ribizomale 30S si/sau 50S
impieducarea sintezei proteice

impiedicarea dezvoltarii si inmultirii bacteriilor

• Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor
• Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului
• 1.Inhibitie a sintezei proteice microbiene
• A. La nivel ribozomal
− fixarea poate fi :
– reversibila => actiune bacteriostatica: cloramfenicol, tetracicline,
eritromicina, lincomicina
– ireversibila => actiune bactericida: aminoglicozide - streptomicia,
gentamicina
• B. La nivelul nucleului
− blocarea ARN polimerazei ADN dependenta – rifampicina
− blocarea AND giraza microbiana ( celulele umane nu au AND-giraza) –
fluorochinolone
• Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor
• Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului
• Mecanisme de actiune
• Inhibitia sintezei proteice microbiene
– La nivel ribozomal
– La nivelul nucleului
• Antagonism competitiv fata de un metabolit esential
• Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor
• Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului
• 2. Antagonism competitiv fata de un metabolit esential
• Sulfamidele si trimetoprimul au o structura chimica
asemanatoare cu acidul paraaminobenzoic (PABA)
 • PABA = metabolit esential in sinteza tetrahidrofolatului (THF - precursor al acizilor
nucleci)
• Mecanism de actiune
sulfamidele si/sau trimetoprimul intra in competitie cu PABA
nu se mai sintetizeaza THF
impiedicarea dezvoltarii bacteriei
efect bacteriostatic
• Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor
• Antibiotice
Notiuni generale despre antibiotice
a. Tipuri de activitate antimicrobiana
b. Spectru de activitate al antibioticelor
c. Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor
d. Rezistenta la antibiotice
e. Farmacocinetica antibioticelor
f. Reactii adverse la antibiotice
g. Clasificarea antibioticelor
• Rezistenta la antibiotice
• Rezistenta = insensibilitatea germenilor la antibiotice
• Tipuri de rezistenta :
• naturala
• dobindita
• Rezistenta naturala
• rezistenta genetica, totala a tuturor membrilor unei specii fata de unul sau mai multe
antibiotice
• nu este deteminata de antibiotice, ci este un fenomen natural
• exemple:
• bacili gram negativi - rezistenti la penicilina pt. ca membrana lor externa nu este
permeabila pt. penicilina
• anaerobii – rezistenti la aminoglicozide
• bacteriile – rezistente la antifungicele polienice (nistatina, amfotericina B), pentru ca
membrana lor nu are ergosterol care este receptorul specific al polienelor
• BK – rezistent la peniciline
Rezistenta la antibiotice
Rezistenta dobindita
• germenii au fost initial sensibili la antibiotice, dar dupa mai multe expuneri la
antibiotice au devenit rezistenti
• factorii favorizanti ai instalarii rezistentei :
− concentratii scazute de antibiotic
− tratamentul de scurta durata
− infectii cu densitate mare de germeni in tesutul afectat
• - cauzele rezistentei dobindite :
− mutatii cromozomiale (10%)
− mutatii extracromozomiale (prin achizitii de plasmide 90%)
• Rezistenta la antibiotice
• Mutatii cromozomiale
• survin spontan, iar genele mutante se transmit ereditar
• antibioticele pot contribui la selectionare mutantilor rezistenti prin distrugerea numai a
germenilor sensibili
 • rezistenta poate apare :
• brusc (“single step”) : streptomicina, izoniazida, eritromicina, rifampicina
• lent (“multiple step”): peniciline, cefalosporine, cloramfenicol, sulfamide

• instalare intermediara : tetracicline, aminoglicozide

• Rezistenta la antibiotice
• Rezistenta la antibiotice
• Mutatii extracromozomiale
(prin achizitii de plasmide)
• Plasmide = fragmente mici de ADN extracrmozomial care se gasesc in citoplasma
• Tipuri plasmide
• Plasmida R – codeaza rezistenta
• Factorul de transfer al rezistentei (RTF) – codeaza informatii pt. conjugarea a 2
bacterii
• Factorul R complet = R + RTF
• Modalitatile transmiterii plasmidice
• Conjugare
• Traducera bacteriofagica (transductie)
• Transformare
• Rezistenta la antibiotice
• Rezistenta la antibiotice
• REZISTENTA PLASMIDICA ARE CARACTER INCRUCISAT FATA DE ANTIBIOTICE
NEINRUDITE CHIMIC => MULTIREZISTENTA
• REZISTENTA PLASMIDICA determinata mai ales de
• ANTIBIOTICE CU SPECTRU LARG
• BACILII GRAM NEGATIVI DIN INTESTIN
• Rezistenta la antibiotice
• Mecanismele instalarii rezistentei
• Inhibitia enzimatica – sinteza de enzime pt inactivarea antibioticelor
• Betalactamaze – pt betalactamine
• Acetilaze pt cloramfenicol
• Scaderea permeabilitatii peretelui bacterian
• Pierderea porinelor – peniciline, aminoglicozide, cloramfenicol
• Modificarea proteinei tinta
• PBP – pt peniciline
• AND-giraza pt chinolone
• Antagonism endogen
• Cresterea sintezei de PABA => anularea actiunii inhibitorii a sulfamidelor
• Pomparea in exterior a antibioticelor
• Chinolone, tetracicline
• Antibiotice
Notiuni generale despre antibiotice
a. Tipuri de activitate antimicrobiana
b. Spectru de activitate al antibioticelor
c. Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor
d. Rezistenta la antibiotice
e. Farmacocinetica antibioticelor
f. Reactii adverse la antibiotice
 g. Clasificarea antibioticelor
• Farmacocinetica antibioticelor
Absorbtia antibioticelor
 Antibiotice neresrbabile intestinal
– Neomicina, Furazolidona, Colimicina, Sulfasalazina
 Medicamnte care se distrug in stomac:
– Penicilina G => inlocuita de Penicilina V care este rezistenta la pH
acid
 Alimentele modifica absorbtia antibioticelor
 Scad absorbtia unor antibiotice :
– Ampicilina, Penicilina V, Cefaclor, Oxacilina, Rifampicina,
Metronidazol, Florochinolonele
 Nu sunt influentate de alimente :
– Eritromicina, Claritromicina, Clotrimoxazol, unele cefalosporine si
majoritatea antituberculoaselor.
 Alimentele favorizeaza pozitiv absorbtia :
– Cefuroxim axetin (Zinat, Zinacef)
• Farmacocinetica antibioticelor
Distributia antibioticelor:
• Proportia legarii de proteinele plasmatice
• Legare mica :aminoglicozide, ampicilina, amoxicilina, ceftazidima, fluorochinolone
• Legare mare : penicilina G, eritromicina.
• Afinitatea tisulara
• LCR : ampicilina, fluorochinolone, cloramfenicol, ceftazidima, metronidazol,
fluconazol, cefalexina.
• Bilia : ampicilina, amoxicilina, tetraciclina, unele cefalosporine
• Urina: aminoglicozide, florochinolone, clotrimoxazol, unele cefalosporine orale,
ampicilina
• Prostata: ciprofloxacina
• Oase si articulatii : lincomicina, clindamicina, rifampicina
• Farmacocinetica antibioticelor
Metabolizarea antibioticelor
• se face de obicei in ficat si se obtin metaboliti inactivi
• unele antibiotice au metaboliti activi - rifampicina
• pot aparea fenomene toxice prin deficit de metabolizare - cloramfenicol
Eliminarea antibioticelor
• Rinichi
• Bila si scaun
• Saliva
• Lapte matern
• Antibiotice
Notiuni generale despre antibiotice
a. Tipuri de activitate antimicrobiana
b. Spectru de activitate al antibioticelor
c. Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor
d. Rezistenta la antibiotice
e. Farmacocinetica antibioticelor
f. Reactii adverse la antibiotice
g. Clasificarea antibioticelor
 • Reactii adverse la antibiotice
Tipuri de reactii adverse
• A. Generale
• Reactii alergice
• Reactii toxice
• Reactii idiosincrazice
• Reactii de ordin biologic
• Reactia Herxheimer
• Rezistenta bacteriana
• Dismicrobism
• Avitaminoze
• Perturbarea graviditatii, a dezvoltarii embrionului si fatului
• B. Locale
• administrare orala – sindrom dispeptic
• administrare intramusculara – durere
• administrare intravenoasa – flebite
• Reactii adverse la antibiotice
• Reactii alergice
• Mai frecvente la peniciline
• Favorizate de contactul repetat cu suprafete intinse => nu se adm topic
• Incrucisate pt medicamente cu structura asemanatoare
• Clinic: eruptii à soc anafilactic
• Reactii toxice
• Aminoglicozide – ototoxice si nefrotoxice
• Tetraciclina si eritromicina – hepatotoxice
• Cloramfenicol – toxic al maduvei hematopoetice
• Reactii idiosincrazice (intoleranta)
• Se produc probabil prin enzimopatii genetice
• Izoniazida à polinevrita prin deficit de acetilare
• Sulfamide à hemoliza prin deficit de G6PDH
• Reactii adverse la antibiotice
• Reactii de ordin biologic
• Reactia Herxheimer
• Fenomene de exacerbare a bolii
• Cauza = distrugere masiva a germenilor la debutul administrarii antibioticului =>
eliberare endotoxine => exacerbare simptome
• Exemple
− Penicilina – in sifilis
− Cloramfenicol – in febra tifoida
• Rezistenta bacteriana
• Fenomene de dismicrobism
• La medicamente cu spectu larg
• Actiune selectiva a antibioticelor => dispar germenii sensibili si ramin cei rezistenti
à devin patogeni => suprainfectii grave (septicemii cu candida, stafilococ, etc.)
• Avitaminoze: B1, B6, B12, vit. K
− Reactii adverse la antibiotice
• Perturabarea graviditatii, a dezvoltarii embrionului si fatului
• Antibiotice contraindicate
• Aminoglicozide, tetracicline, cloramfenicol
 • Chinolone, cotrioxazol, sulfamide
• Antibiotice care se pot administra in sarcina
• Betalactamine
• Macrolide
• Lincosamide
• Hidrazida, etambutol
• Antibiotice
Notiuni generale despre antibiotice
a. Tipuri de activitate antimicrobiana
b. Spectru de activitate al antibioticelor
c. Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor
d. Rezistenta la antibiotice
e. Farmacocinetica antibioticelor
f. Reactii adverse la antibiotice
g. Clasificarea antibioticelor
• Clasificarea antibioticelor
 In functie de grupul de agenti patogeni 
• antibacteriene
• antifungice
• antivirale
• antiprotozoare
 In functie de actiunea predominanta pe anumite bacterii patogene 
• antistafilococice
• antituberculoase
• active pe anaerobi
 In functie de spectrul microbian
• spectru limitat
• spectru ingust
• spectru larg
• antibiotice de « inlocuire »
• antibiotice de « rezerva »
 In functie de actiunea selectiva pe infectii localizate 
• intestinale
• Urinare
 In functie de structura chimica 
• betalactamine
• aminoglicozide
• macrolide
• chinolone
• sulfamide, etc
• Clasificarea antibioticelor
In functie de locul unde actioneaza
• 1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian
• 2. Medicamente care inhiba interactiunea microorganismelor cu celulele tinta
• 3. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei celulare
• 4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii)
• 5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear
• Clasificarea antibioticelor
In functie de locul unde actioneaza si structura antibioticului
 • 1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian
• betalactamine
• glicopeptide
• fosfomycina
• cycloserina
• bacitracina
• 2. Medicamente care inhiba interactiunea microorganismelor cu celulele tinta
• Amantadina, Rimantadina.
• 3. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei celulare
• antibiotice - Polimixina B, Colistina
• antifungice
− poliene: Amfotericina B, Nistatina
− azoli: Terbinafina, Miconazol, Ketokonazol, Fluconazol, Iatroconazol
• Clasificarea antibioticelor
• 4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii)
• aminoglicozide
• macrolide
• lincomicine
• tetracicline
• cloramfenicol
• acid fusidinic
• 5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear
• Inhibitori ai sintezei de acid folic:
− sulfametoxazol
• Inhibitori ai dihidrofolat reductazei:
− trimetoprim
• Inhibitori ai AND-ului bacterian:
− chinolone
− fluorochinolone
− nitroimidazolii
• Inhibitori ai transcriptiei:
− rifampicina
• 1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian
• betalactamine
• glicopeptide
• fosfomycina
• cicloserina
• bacitracina
Betalactamine
• Betalactamine
• Cea mai mare familie de antibiotice
• Denumirea este data de inelul betalactam
• legatura amidica intre o grupare CO si un atom de azot
• tinta actiunii betalactamazelor
• Betalactamine
Mecanism actiune
1. inhibitia sintezei peptidoglicanului
(contine ac. N-acetil-muramic si N-acetil-glucosamida)
nu se mai formeaza perete bacterian
 absenta protectiei fata de variatiile osmotice ale mediului
liza si moartea bacteriei
2. penicilina stimuleaza actiunea autolizinelor implicate in remodelarea normala a peretelui bacterian, chiar si
dupa diviziune = efect postantibiotic
IMPORTANT
 actiune absenta pe germenii fara perete - mycoplasme, virusi
• Betalactamine
Tipul de activitate
antimicrobiana
 bactericida
Spectrul de activitate
antimicrobiana
 diferit in functie de grupa
de betalactamine
• Betalactamine
Rezistenta bacteriana la betalactamine
• inhibitia enzimatica – producerea de betalactamaze care degradeaza inelul betalactam
• impermeabilizarea membranei bacteriene
• alterarea enzimei “tinta” – PBP (penicilin binding proteins) – scaderea afinitatii pentru
betalactamine
• Clasificarea betalactaminelor
• Clasificarea betalactaminelor
a) Penicilinele (penamii)
• Peniciline biosintetice naturale
• Penicilina G (benzilpenicilina)
• Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
• Procainpenicilina G
• Benzantin penicilina
• Peniciline antistafilococe
• Metilcilina
• Oxacilina
• Cloxacilina
• Nafcilina
• Peniciline cu spectru larg
• Aminopeniciline
• Ampicilina
• Amoxicilina
• Amidonopenicilinele
• Mecilinam
• Pivmecilinam
• Penicilina antipseudomonas
• Carboxipenicilinele
• Carbenicilina
• Ticarcilina
• Ureidopenicilinele
• Azlocilina
• Mezlocilina
• Piperacilina
• Peniciline in asociere cu inhibitori de betalactamaze
 • Acid clavulanic
• Sulbactam
• Tazobactam
b) Penemi- Ritipenem
c) Carbapenemi (tienamicine)
• Imipenem («antibioticul total»)
d) Cefeme (Cefalosporine)
• generatia I, II, III, IV
e) Carbacefeme- Loracarbef
• Peniciline biosintetice naturale
• peniciline de generatia I
• Penicilina G (benzilpenicilina)
• Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
• Procainpenicilina G
• Benzantinpenicilina
• Penicilina G (benzilpenicilina)
• capul de serie al penicilinelor
• administrare numai parenterala pentru ca este inactivata de pH-ul acid gastric
• Spectru de activitate
• coci gram + : streptococ, pneumococ, stafilococ (nesecretori de penicilinaza)
• coci gram – : meningococ, gonococ
• bacili gram + :
• Aerobi: listerii
• Anaerobi : clostridii ( botulinic, tetanic, gangrenei gazoase), b. carbunos
• spirochete
• leptospire
• actinomicete
• NU ESTE ACTIVA PE :
• bacili gram negativi
• bacteroides fragilis
• chlamidii, rikettii, mycoplasme
• Penicilina G
• Indicatii:
• pneumonie lobara
• infectii streptococice : angina, erizipel
• sifilis
• leptospiroza
• actinomicoza
• meningita purulenta cu pneumococ
• antrax
• difterie
• gangrene gazoasa
• traumatologie
• Contraindicatii:
• infectii intraspitalicesti – pentru ca sunt detrminate de stafilococi rezistenti sau bacili gram
negativi
• Penicilina G
• Administrare = parenteral (im. sau iv.)
• sare de natriu
 • atentie la cardiaci => retentie de Na +
• sare de potasiu
• atentie la boli renale => retentie de K+
• mai dureroasa decit forma sodica la adm. im
• NB. Nu se dizolva cu glucoza pentru ca este inactivata de pH acid
• Doze variabile
• angina streptococica – 1,2 milioane ui
• pneumonia lobara – 1,6 milioane ui
• in meningita – 20 milioane ui

• Rezistenta se instaleaza frecvent

• Penicilina G
• Efecte adverse:
• 1. Reactii alergice – fie prin moleculele de antibiotic, fie prin metaboliti care actioneaza ca
haptene prin legarea de de proteinele plasmatice prin legaturi covalente
• Manifestari clinice :
− eruptii cutanare
− febra
− anemie hemolitica
− soc anafilactic
• IMPORTANT – Alergia este incrucusata in cadrul grupului si in 10% din cazuri si
cu cefalosporinele
• 2. Reactia Hertzheimer - in tratamentul sifilisului la debut
• 3. Neurotoxicitate – la administrarea intrarahidiana
• 4. Intoleranta locala
• Penicilina G
• Farmacocinetica
• administrarea - inactivata la pH acid din stomac => nu se administreaza oral
• absorbtia este buna dupa adm im.
• legarea de proteine = 50-65%
• concentratia maxima in singe dupa 15- 30 minute
• difuziunea in tesuturi = buna - exceptia SNC, seroase, globi oculari
• eliminarea renala = 90% - prin secretie activa => intirziata de probenecid, care insa
modifica distributia
• Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
• penicilina antiacida orala => se poate administra oral
• ieftina si comod de administrat
• Indicatii = ca la penicilina G
• Administrare
• doza dubla fata de penicilina G ( 800.000 ui x 3/zi)
• administrare pe stomacul gol – cu o ora inainte de masa – pt. ca alimentele retin mai mult
penicilina in stomac si va fi astfel degradata de pH acid 
• intervalul dintre doze sa fie respectat
• NB Penicilina V are efect tip probenecid => mentine crescuta in singe concentratia peniciline G
• Preparate: Ospen
• Procainpenicilina G
• benzilpenicilina + procaina
• penicilina de semidepozit - actioneaza in 24 de ore => se administreaza o data pe zi im.
 • nu doare
• risc de reactiilor alergice = mare
• Preparate: Efitard
• Benzantinpenicilina G
• penicilina de depozit - actioneaza de la o saptamana pina la luna in functie de preparat
• Indicatii limitate :
• profilaxia reumatism articular acut - 1,6 mil. ui/luna pana la 25 de ani – preventia
infectiei strepticocice nu pentru scaderea ASLO
• tratamentul curativ al sifilisului
• Contraindicatii – copii sub 3 ani => noduli, necroze
• Administrare – dizolvat in apa distilata
• im profund (iv. sau ia.=>dermatita lividoida, embolie)
• Preparate: Moldamin
• Clasificarea betalactaminelor
a) Penicilinele (penamii)
• Peniciline biosintetice naturale
• Penicilina G (benzilpenicilina)
• Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
• Procainpenicilina G
• Benzantin penicilina
• Peniciline antistafilococe
• Metilcilina
• Oxacilina
• Cloxacilina
• Nafcilina
• Peniciline cu spectru larg
• Aminopeniciline
• Ampicilina
• Amoxicilina
• Amidonopenicilinele
• Mecilinam
• Pivmecilinam
• Penicilina antipseudomonas
• Carboxipenicilinele
• Carbenicilina
• Ticarcilina
• Ureidopenicilinele
• Azlocilina
• Mezlocilina
• Piperacilina
• Peniciline in asociere cu inhibitori de betalactamaze
• Acid clavulanic
• Sulbactam
• Tazobactam
b) Penemi- Ritipenem
c) Carbapenemi (tienamicine)
• Imipenem («antibioticul total»)
d) Cefeme (Cefalosporine)
• generatia I, II, III, IV
e) Carbacefeme- Loracarbef
• Peniciline antistafilococe
• Sunt peniciline de semisinteza de generatia II
• - Metilcilina
• - Oxacilina
• - Cloxacilina
• - Nafcilina
• Spectru de activitate
• penicilina + STAFILOCOCUL AURIU PRODUCATOR DE PENICILAZA
• Indicatii: infectii stafilococice 
• Oxacilina
• cea mai folosita – oral + parenteral
• alergie incrucisata cu peniciline
• contraindicata la gravide si nou nascuti => icter nuclear
• nu are prag toxic => pot fi folosite doze foarte mari
• doze uzuale = 2-4 g/zi pe stomacul gol (la 6 ore)
• Clasificarea betalactaminelor
a) Penicilinele (penamii)
• Peniciline biosintetice naturale
• Penicilina G (benzilpenicilina)
• Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
• Procainpenicilina G
• Benzantin penicilina
• Peniciline antistafilococe
• Metilcilina
• Oxacilina
• Cloxacilina
• Nafcilina
• Peniciline cu spectru larg
• Aminopeniciline
• Ampicilina
• Amoxicilina
• Amidonopenicilinele
• Mecilinam
• Pivmecilinam
• Penicilina antipseudomonas
• Carboxipenicilinele
• Carbenicilina
• Ticarcilina
• Ureidopenicilinele
• Azlocilina
• Mezlocilina
• Piperacilina
• Peniciline in asociere cu inhibitori de betalactamaze
• Acid clavulanic
• Sulbactam
• Tazobactam
b) Penemi- Ritipenem
c) Carbapenemi (tienamicine)
 • Imipenem («antibioticul total»)
d) Cefeme (Cefalosporine)
• generatia I, II, III, IV
e) Carbacefeme- Loracarbef
• Ampicilina
• Penicilina de semisinteza de generatia a III-a
• Spectrul de activitate = mai larg decat penicilinele
• La spectrul penicilinei se adauga si activitatea pe unii bacili gram – :
• haemofilus influentze, colibacil, schigele
• unele tulpini de proteus si salmonele
• Nu este activa pe :
• stafilococii secretori de penicilaza, pioceanic, enterobacter, klebsiela
• bacteroides fragilis
• Are rezistenta incrucisata cu penicilinele.
• Ampicilina
• Avantaje :
• se concentreaza bine in bila, lichidul cefalorahidian, rinichi
• poate fi administrata in sarcina si la nou nascut
• Indicatii:
• ca la peniciline
• infectii cu hemofilus si ceilalti germeni sensibili
• Contraindicatii:
• infectii intraspitalicesti
• Administrare : oral si parenteral (se prepara extemporaneu)
• Doze : 2-4 g/zi à 4-8 g/zi
• Derivati de ampicilina 
• Bacampicilina
• Pivampicilina
• Metampicilina
• Amoxicilina
• preparat superior ampicilinei
• are o biodisponibilitate mai mare (60% vs. 40%)
• absorbtie intestinala neinfluentata de alimente
• determina reactii adverse mai putine la copil (urticarie, dismicrobism)
• este mai eficace in infectii pulmonare, diaree, infectii urinare
• este activa pe helicobacter pilori
• TENDINTA DE A INLOCUI AMPICILINA
• Preparate : Amoxyl, Duomox, Ospamox
• Clasificarea betalactaminelor
a) Penicilinele (penamii)
• Peniciline biosintetice naturale
• Penicilina G (benzilpenicilina)
• Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
• Procainpenicilina G
• Benzantin penicilina
• Peniciline antistafilococe
• Metilcilina
• Oxacilina
• Cloxacilina
 • Nafcilina
• Peniciline cu spectru larg
• Aminopeniciline
• Ampicilina
• Amoxicilina
• Amidonopenicilinele
• Mecilinam
• Pivmecilinam
• Penicilina antipseudomonas
• Carboxipenicilinele
• Carbenicilina
• Ticarcilina
• Ureidopenicilinele
• Azlocilina
• Mezlocilina
• Piperacilina
• Peniciline in asociere cu inhibitori de betalactamaze
• Acid clavulanic
• Sulbactam
• Tazobactam
b) Penemi- Ritipenem
c) Carbapenemi (tienamicine)
• Imipenem («antibioticul total»)
d) Cefeme (Cefalosporine)
• generatia I, II, III, IV
e) Carbacefeme- Loracarbef
• Peniciline antipseudomonas aeruginosa
• Carboxipenicilinele (generatia V)
• Carbenicilina
• Ticarcilina
• Ureidopenicilinele (generatia VI)
• Azlocilina
• Mezlocilina
• Piperacilina
• Carboxipenicilinele
• Ticarcilina
• Singura folosita
• Spectru de activitate :
• spectrul ampicilinei + alti germeni:
− PIOCEANIC
– de 4x mai activa decit carbenicilina
– mai activa decit cefalosporinele de generatia III
− Enterobacter
− Seratia
• Eficacitate slaba pe enterococ
• Inactiva pe Klebsiela
• Asocierea cu acid clavulanic => activitate si pe germnii care secreta betalactamaze
− TICARCILINA + CLAVULANAT DE POTASIU = TIMENTIN
1,5 g 0,1 g 1,6 g
 3g 0,2 g 3,2 g
• Indicatii – infectii produse de pioceanic
• Reactii adverse – ca la penicilina
• Administrare – iv.
• NB. Nu se pune in perfuzie cu aminoglicozidele pt. ca le scade activitatea
• Doze : infectii urinare necomplicate: 1-2 g x4/zi (infectii grave: 3g x 6/zi)
• Ureidopenicilinele
• Piperacilina
• cea mai activa ureidopenicilina pe pioceanic
• Spectru de activitate :
• spectrul ticarcilinei + alti germeni: Enterococ, Klebsiela, Bacteroides fragilis
• mai activa decit ticarcilina pe: pioceanic, proteus indol pozitiv, enterobacter,
seratia
• Asocierea cu tazobactam => activitate si pe germnii care secreta betalactamaze
PIPERACILINA + TAZOBACTAM = TAZOCIN
2g 0,250 g 2,5 g
4g 0, 500 4, 5 g
• Indicatii
• infectii produse de pioceanic si ceilalti germeni sensibili la piperacilina
• asociere utila cu aminoglicozidele in septicemii, endocardite, pneumonii
• Reactii adverse – ca ale penicilinei
• Doze : 100 – 200 mg/kg/zi ( in 6 prize)
• Clasificarea betalactaminelor
a) Penicilinele (penamii)
• Peniciline biosintetice naturale
• Penicilina G (benzilpenicilina)
• Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
• Procainpenicilina G
• Benzantin penicilina
• Peniciline antistafilococe
• Metilcilina
• Oxacilina
• Cloxacilina
• Nafcilina
• Peniciline cu spectru larg
• Aminopeniciline
• Ampicilina
• Amoxicilina
• Amidonopenicilinele
• Mecilinam
• Pivmecilinam
• Penicilina antipseudomonas
• Carboxipenicilinele
• Carbenicilina
• Ticarcilina
• Ureidopenicilinele
• Azlocilina
• Mezlocilina
• Piperacilina
 • Peniciline in asociere cu inhibitori de betalactamaze
• Acid clavulanic
• Sulbactam
• Tazobactam
b) Penemi- Ritipenem
c) Carbapenemi (tienamicine)
• Imipenem («antibioticul total»)
d) Cefeme (Cefalosporine)
• generatia I, II, III, IV
e) Carbacefeme- Loracarbef
• Inhibitori de betalactamaze
• Acid clavulanic
• Sulbactam
• Tazobactam
• Exista bacterii mutante rezistentela betalactamine prin sinteza de enzime – BETALACTAMAZE –
care scindeaza inelul betalactam.
• Betalactamazele in functie de betalactaminele pe care actioneaza pot fi :
• penicilinaze
• cefalosporinaze
• betalactamaze cu spectrul larg

• Inhibitori de betalactamaze
• Acid clavulanic
• Sulbactam
• Tazobactam
• Mecanismul de actiune al inhibitorilor de betalactamaze
• Betalactamazele = “ PARTENER SINUCIGAS”
inhibitorul de betalactamaza se leaga de betalactamazele
betalactamazele nu mai actioneaza pe inelului betalactam

protectie a antibioticului care ramine eficient

• Inhibitori de betalactamaze
• Important !!!
• 1. Inhibitorii de betalactamaza nu maresc spectrul de activitate al antibioticului !!!
• Ei fac sensibili germenii la unele betalactamine la care au capatat rezistenta prin
producerea de betalactamaze.
• 2. Nu toate betalactamazele sunt inhibate !!!
• Acidul clavulanic nu inhiba betalactamazele produse de pioceanic si entrobacter
• Medicamente ce contin inhibitori de betalactamaze 
• AUGUMENTIN = AMOXICILINA + ACID CLAVULANIC
• AMOXIKLAV = AMOXICILINA + ACID CLAVULANIC
• UNASYN = AMPICILINA + SULBACTAM
• TAZOCIN = PIPERACILINA + TAZOBACTAM
• TIMENTIN = TICARCILINA + CLAVULANAT DE POTASIU
• Inhibitori de betalactamaze
• Clasificarea betalactaminelor
a) Penicilinele (penamii)
• Peniciline biosintetice naturale
 • Penicilina G (benzilpenicilina)
• Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
• Procainpenicilina G
• Benzantin penicilina
• Peniciline antistafilococe
• Metilcilina
• Oxacilina
• Cloxacilina
• Nafcilina
• Peniciline cu spectru larg
• Aminopeniciline
• Ampicilina
• Amoxicilina
• Amidonopenicilinele
• Mecilinam
• Pivmecilinam
• Penicilina antipseudomonas
• Carboxipenicilinele
• Carbenicilina
• Ticarcilina
• Ureidopenicilinele
• Azlocilina
• Mezlocilina
• Piperacilina
• Peniciline in asociere cu inhibitori de betalactamaze
• Acid clavulanic
• Sulbactam
• Tazobactam
b) Penemi- Ritipenem
c) Carbapenemi (tienamicine)
• Imipenem («antibioticul total»)
d) Cefeme (Cefalosporine)
• generatia I, II, III, IV
e) Carbacefeme- Loracarbef
• Cefalosporinele
• Structura de baza
• acidul 7 amino-cefalosporanic
• prin modificari la radicalii laterali s-au obtinut peste 50 de cefalosporine.
• Cefalosporinele - clasificare
• Cefalosporinele
• Spectrul de activitate al cefalosporinelor
• Generatia I
• spectrul penicilinei
• spectrul ampicilinei
• spectrul oxacilinei
• actiune si pe:
• PEK = P – proteus mirabilis
E – escherichia colli
K – klebsiela pneumonie
• Generatia II
• spectrul generatiei I
• spectrul gentamicinei
• bacteroides fragilis
• actiune mai intensa pe
• HEN = H – haemofilus influenzae
E – enterobacter aerogenes
N – neisseria
• actiune pe gram + mai slaba
• Generatia III
• spectrul generatiei II
• pioceanic
• Spectrul de activitate al cefalosporinelor
• Cefalosporinele
• Reactii adverse – asemanatoare penicilinelor
• Rezistenta la cefalosporine – vezi peniciline
• Indicatii – limitate = antibiotice de rezerva
• generatia I + II :
• infectii cu agent necunoscut
• profilactic si curativ in infectii oase
• profilactic in chirurgie plastica
• profilactic si curativ in infectii ginecologice – cefoxitina
• infectii intraspitalicesti
• generatia III: infectii f. grave
− septicemii, meningite G- inectii urinare, ginecologice, osteoarticulare, piele
• 1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian
• betalactamine
• glicopeptide
• fosfomycina
• cycloserina
• bacitracina
• Glicopeptidele
• Vancomicina
• Mecanism de actiune:
• inhiba sinteza peretelui bacterian
• modifica permeabilitatea membranei citoplasmatice
• inhiba sinteza de ARN
• Tipul de activitate antimicrobiana = bactericida
• Spectru ingust de activitate = germeni gram pozitivi aerobi
• Rezistenta – enterococii (str. faecalis) rezistenti la vancomicina sunt rezistenti si la alte antibiotice
• Reactii adverse = multe => indicatii stricte
• ototoxicitate, nefrotoxicitate
• reactie anafilactoida – “red man” prin eliberare de histamina la administrarea iv. rapida
• tromboflebite
• Glicopeptidele
• Indicatii reduse 
• endocardite sau septicemii cu stafilococi, streptococi, enterococi in asociere cu
aminoglicozide
 • antistafilococice pentru stafilococii meticilinorezistenti, alaturi de fosfomicina, rifampicina,
acid fusidinic
• colita pseudomembranoasa
• profilactic in interventii cardiovasculare si ortopedice
• profilactic la dializatii peritoneal
• bolnavi alergici la peniciline
• Administrare si doze
• i.v. - 1g de 2 ori pe zi, oral - 0,5g de 4 ori pe zi
Teicoplanina
• Cel mai activ antibiotic fata de enterococ
• Avantaje fata de vancomicina 
• activitate bactericida mai intensa fata de vancomicina
• reactii adverse mai rare si mai putin intense
• Doze: 400 mg o data pe zi, - 200 mg de 2 ori pe zi
• 1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian
• betalactamine
• glicopeptide
• fosfomycina
• cycloserina
• bacitracina
• Fosfomicina
• Mecanism de actiune
• inhiba piruvat-transferaza responsabila de sinteza peptidoglicanului din peretele bacterian
• Farmacocinetica
• la pH neutru este ionizata => se absorbe greu in tubul digestiv
=> se administreaza parenteral
=> pentru a se absorbi in tubul digestiv trebuie asociata cu trometamina cu care
formeaza ion pereche
• Spectru de activitate
• gram + ex. stafilococ
• gram – ex. proteus si seratia.
• Indicatii
• infectii urinare cu acesti germeni
• infectii cu alta localizare
• Reactii adverse
• i.m. - durere
• flebite
• hiposodemie
• hipopotasemie
• Cicloserina
• Mecanism de actiune
• inhiba sinteza peretelui bacterian, fiind un analog structural al D-alaninei care intervine in
etapa intracitoplasmatica de sinteza a peptidogliconului.
• Spectru de activitate
• bacilul Koch
• enterococi
• nocardia
• chlamydii
• Indicatii
 • tuberculoza (de rezerva, doar in situatia in care bacilul Koch esterezistent la
tuberculostaticele majore
• Reactii adverse
• tremuraturi
• cefalee
• crize epileptice
• depresie
• Bacitracina
• Mecanism de actiune
• inhiba sinteza peretelui bacterian
• Tip de activitate antimicrobiana = bactericida.
• Spectru de activitate
• Coci: gram + ex. streptococ, stafilococ
gram – ex. meningococ, gonococ
• Bacili gram + ex. clostrii, bacilul difteric
• Treponema pallidum
• Reactii adverse
• - nefrotoxicitate
• Indicatii
• aplicatii locale : pulberi, unguente, solutii, colire
- asociat cu aminoglicozide
(Nebacetin = Neomicina + Bacitracina)

• nu se administreaza sistemic pt ca este foarte nefrotoxica

• Clasificarea antibioticelor
In functie de locul unde actioneaza
• 1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian
• 2. Medicamente care inhiba interactiunea microorganismelor cu celulele tinta
• 3. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei celulare
• 4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii)
• 5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear
• 3. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei celulare
Colistina (PolimixinaE)
• Singura polimixina folosita astazi (s-a renuntat din cauza toxicitatii)
• Mecanism de actiune
• alterarea membranei citoplasmatice prin actiune detergenta
• Tipul de activitate antibacteriana = bactericida
• Spectru de activitate 
• bacil gram negativ : Pseudomonas, Escherichia coli
• Farmacocinetica
• absorbtie orala slaba => indicata in diareea la nou nascuti
• Indicatii
• diareea la nou nascuti
• profilaxia hiperamoniemiei in ciroza hepatica
• pregatire operatii pe colon
• aplicatii pe mucoase sau tegumente
• Reactii adverse apar la administrarea parentrala => in unele tari s-a renuntat la ea :
• ototoxica, nefrotoxica, neurotoxica
 • Clasificarea antibioticelor
In functie de locul unde actioneaza
• 1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian
• 2. Medicamente care inhiba interactiunea microorganismelor cu celulele tinta
• 3. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei celulare
• 4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii)
• 5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear
• 4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii)
• aminoglicozide
• macrolide
• lincomicine
• tetracicline
• cloramfenicol
• acid fusidinic
• Aminoglicozidele
• Aminoglicozidele
• Caracteristici farmacologice importante
• 1. nu se absorb oral (molecula polara)
• 2. nu intra in lichidul cefalorahidian
• 3. se excreta rapid prin urina
• 4. sunt active pe germenii gram negativi
• 5. inactive pe anaerobi
• 6. potential toxic ridicat
• Mecanism de actiune
• se fixeaza pe subunitatile ribozomale 30s si 50s => polipeptide atipice => moartea bacteriei
• Tip de activitate antibacteriana = bactericid
• Spectru de activitate
• bacili gram negativi – inclusiv pseudomonas
• bacilul tuberculos
• micoplasma pneumonie
• mai putin active pe coci gram +
• nu actioneaza pe anaerobi
• Indicatii aminoglicozide
Generatia I
• Streptomicina
• tuberculostatic major
• asociata cu penicilina in endocardita bacteriana subacuta cu str. Viridans
• Neomicina
• nu se administraza sistemic = toxica
• se administreaza oral pentru :
• infectii digestive,
• sterilizarea preoperaorie a tubului digestive
• distrugerea florei bacteriene in caz de hiperamoniemie
• Kanamicina
• determina rezistenta rapida
• se administreaza mai mult local
• este foarte putin folosita
• Indicatii aminoglicozide
Generatia II
 • Gentamicina
• are activitate bactericida crescuta si toxicitate mai mica decit cele din generatia I
• se administreaza in
• infectii grave cu germeni rezistenti: meningite, endocardite, septicemii
• infectii la nivel respirator, digestiv, renal (pH > 7 creste potenta)
• arsuri infectate cu pioceanic, stafilococ
• asocierea cu peniciline si cefalosporine = f. Buna
Generatia III
• Amikacina
• Netilmicina
• mai avantajoase pentru ca
• toxicitatea este mult mai redusa
• pot fi folosite la bolnavii cu insuficienta renala
• concentratie biliara eficienta
• Aminoglicozidele
• Rezistenta la aminoglicozide
• enzime care inactiveaza aminoglicozidele
• reducerea permeabilitatii peretelui celular
• reducerea capacitatii de fixare pe ribozomi
• Reactii adverse:
• 1. ototoxicitate – reversibila sau ireversibila, in functie de doza, durata tratamentului
• 2. nefrotoxicitate – proteinurie, cilindrurie, retentie azotata
Riscul creste daca :
• se asociaza cu alte medicamente oto si nefrotoxice
• se asociaza 2 aminoglicozide
• exista insuficienta renala preeistenta
• prematuri, virstnici
• 3. bloc neuromuscular si moarte prin paralizie respiratorie (prin impiedicarea eliberarii
acetilcolinei in terminatii), mai ales daca se asociaza cu blocante neuomusculare
• 4 hipersensibilizare à pana la soc anafilactic
• 4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii)
• aminoglicozide
• macrolide
• lincomicine
• tetracicline
• cloramfenicol
• acid fusidinic
• Macrolide
• Eritromicina
• Spiramicina
• Roxitromicina (semisinteza)
• Josamicina (semisinteza)
• Claritromicina (semisinteza)
• Azitromicina (azalida)
• Pristanamicina (sinergistina)
• Eritromicina
• Mecanism de actiune
• inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal (subunitatea 50S)
• Tipul de actiune antibacterian
 • Bacteriostatic
• Bactericid - in doze mari
• Spectru de activitate = ingust
• germeni gram pozitivi (bacili, coci)
• coci : strepticoc, stafilococ ( putin activa pe neisserii)
• bacili : clostridii, bacilul difteric, listerii
• legionela, mycoplasme, chlamydii, riketii
• inactiva pe bacili gram negativi
• Indicatii 
• indicatiile penicilinei G
• pacientii cu alergie la penicilina
• infectii cu stafilococ secretor de penicilinaza
• medicament de electie in legioneloza si in pneomonia cu mycoplasma pneumonie
• Eritromicina
• Reactii adverse:
• tulburari dispeptice: dureri abdominale, greata, diaree, anorexie
• hepatotoxicitate – hepatita colestatica – la bolnavi cu boli hepatice sau in asociere cu alte
medicamente hepatotoxice => contraindicata in boli hepatice
• Ototoxicitate, alergie – rar
• Rezistenta la eritromicina
• se instaleaza rapid si este incrucisata cu alte macrolide si cu lincomicina
• mecanisme 
• scaderea permeabilitatii peretelui bacteian pt eritromicina
• scaderea afinitati proteinei tinta (50S)
• esteraza eritromicinei
• Farmacocinetica
• Metabolizare in ficat – este un inhibitor enzimztic (pt. teofilina, carbamazepina) pentru ca
interactioneaza cu citocromul P450
• Prin distrugerea florei intestinale nu se mai inactiveaza digoxina => creste absorbtia ei.
• Preparate
• Eritromicina propionat, estolat – cp. 200mg sau 250 mg (1-2g/zi)
• Eritromicina lactobionat – injectabila iv. 600 mg/ 6 ore
• Claritomicina (Klacid)
• Spectru de activitate mai mare decat eritromicina :
• Activa si pe haemophilus influenzae
• Activa pe helicobacter pylorii => indicata in tratamentul ulcerului gastric si
duodenal
• Mai activa pe streptococ, stafilococ, legionella, chlamydii
• T/2 = 5 ore (eritromicina are T/2 = 2 ore) => administrare in 2 doze zilnice
• Mai putin iritanta gastric
• Azitromicina (Sumamed, Azitrox)
• Apartine unei noi clase derivata din macrolide – azalide
• T/2 lung - 3 zile, Timp de activitate - 7 zile
• Mai putin activa pe steptococi si stafilococi decit eritromicina, dar mai activa pe chlamydii,
haemophilus, legionella
• Comod de administrat – o data pe zi (de obicei 3 zile cite 0,25g, sau 0,5g, sau 1g/zi)
• Este scumpa
• 4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii)
• aminoglicozide
• macrolide
• lincomicine
• tetracicline
• cloramfenicol
• acid fusidinic
• Lincomicine
• Clindamicina
• Lincomicina
• Lincomicina
• Mecanism de actiune
• inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal (subunitatea 50S)
• atentie – la acelas nivel actioneaza si macrolidele si cloranfenicolul
• Tipul de actiune antibacterian
• bacteriostatic,
• bactericid - in doze mari
• Spectrul de activitate
• coci gram pozitivi – stafilococi penicilinorezistenti
• anaerobi – ex. - bacteroides fragilis
− are actiune sinergica pe anaerobi impreuna cu metronidazolul, ceftazidima,
ciprofloxacina
• actinomicete
• protozoare: toxoplasma, plasmodium, pneumocistis
• Lincomicina
• Farmacocinetica 
• Distributie = f. Buna (exceptie LCR, creer)
• ABCESE
• OASE
• Indicatii
• infectii grave cu anaerobi – de electie in infectii cu bacteroides fragilis
• infectii stafilococice
• infectii articulare
• actinomicoza
• Administrare 
• intramuscular
• nu in bolus iv.=> hTA + stop cardiac
• da – in perfuzii
• Reactii adverse
• favorizeaza infectiile intestinale cu clostridium dificile => colita pseudomembranoasa cu
clostridium dificile
• 4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii)
• aminoglicozide
• macrolide
• lincomicine
• tetracicline
• cloramfenicol
• acid fusidinic
• Tetracicline
• Tetraciclina
• Doxiciclina
• Minociclina
• Rolitetraciclina
• Tetracicline
• Tetraciclina
• Mecanism de actiune
• inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal (subunitatea 30S)
• Tipul de actiune antibacterian 
• bacteriostatic
• Spectrul de activitate = larg
• bacterii gram pozitive si negative
• leptospire, spirochete, actinomicete
• mycoplasme, clamydii, riketii
• vibrionul holerei
• protozoare – trichomonas
• inactiva pe germenii de “ spital”
• Rezistenta la tetraciclina
• incrucisata in cadrul grupului si cu cloramfenicolul
• mecanisme :
− pompa de eflux a tetraciclinei
− modificarea proteinei tinta
• Tetracicline
• Tetraciclina
• Farmacocinetica
• absorbtie = buna
− redusa de alimente si antiacide
− ce nu se absoarbe – modifica flora intestinala => dismicrobism
• difuzie = buna, intra si intracelular
− in bila conc de 10x > ca in plasma
− trece in placenta si in lapte matern
− depozitare in oase si dinti
− nu intra in SNC
• eliminare – renala prin filtrare si prin scaun
• Tetracicline
• Tetraciclina
• Reactii adverse
• tulburari digestive
• modificarea florei intestinale => suprainfectii: candida, clostridium dificile,
stafilococ
• tulburari hepatice – mai ales cin exista afectare preexistenta
• alergie
• culoare galbena dinti, hipoplazie smalt, tendinta la carii => atentie la ultimile 4 luni
de sarcina + copii < 7 ani
• fototoxicitate => atentie le plaja
• ototoxicitate
• Tetracicline
• Tetraciclina
• Indicatii
• pneumonii cu mycoplasma pneumonie
• riketioze
 • infectii cu clamydii
• holera
• bruceloza
• topice locale
• Ulcer gastric si duodenal – eradicare HP
• Contraindicatii
• infectii cu germeni de ”spital”
• hepatite ac. si cr.
• insuficienta renala si hepatica
• ultimile 4 luni de sarcina si copii < 7 ani
• asociera cu betalactamine = actiune antagonica
• Doze = 2 – 4g/zi administrate la 6 ore
• Tetracicline
• Doxiciclina
• T/2 = lung – 17 – 20 ore
• Nu modifica flora intestinala
• Eliminare scazuta prin rinichi => poate fi administrata in insuficienta renala
• Indicatii – in acutizarii ale infectiilor bronsice pentru ca fata de tetraciclina:
• se concentreaza mai bine in secretiile bronsice
• actiune mai intensa pe: haemophilus influenzae, stafilococul piogen, pneumococ
• Doze :
• 200 mg in prima zi, apoi 100mg/zi (1 cps)
• Minociclina
• eficacitate mare in acneea rebela
• toxicitate vestibulara mare
• Cloramfenicolul
• Medicament toxic cu indicatii limitate
• Mecanism de actiune
• inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal (subunitatea 50S)
• atentie – la acelas nivel actioneaza si macrolidele si lincomicina
• Tipul de actiune antibacterian - bacteriostatic
• Spectrul de activitate = larg
• bacterii gram pozitive si negative
• mycoplasme, clamydii, riketii
• spirochete
• anaerobi: clostridii, bacteroides
• inactiv pe pioceanic
• Rezistenta se instaleaza prin:
• acetiltransferaza bacteriana => acetilare cloramfenicol => nu se mai poate fixa pe
subunitatea ribozomala 50S
• inpenetrabilitatea membranei bacteriene

• Cloramfenicolul
• Indicatii:
• meningite purulente cu bacili gram negativi
• febra tifoida
• preparate topice: colire, unguente
• Reactii adverse = grave
 • pancitopenie – prin inhibarea hematopoezei
• reversibil – prin mecanism toxic
• ireversibil – prin mecanism imun
• sindromul cenusiu la nou nascuti
− prin deficit de glucozo 6PDH care metabolizeaza cloramfenicolul
− Simptomatologie: cianoza (coloare cenusie), hipotermie, tulburari digrstive,
respiratorii, circulatorii à moarte
• reactia Herxheimer
• reactii alergice
• tulburari digestive
• Clasificarea antibioticelor
• 4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii)
• aminoglicozide
• macrolide
• lincomicine
• tetracicline
• cloramfenicol
• acid fusidinic
• 5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear
• Inhibitori ai sintezei de acid folic:
− sulfametoxazol
• Inhibitori ai dihidrofolat reductazei:
− trimetoprim
• Inhibitori ai AND-ului bacterian:
− chinolone
− fluorochinolone
− nitroimidazolii
• Inhibitori ai transcriptiei:
− rifampicina
• Chinolonele si fluorochinolonele
• au intrat in terapeutica in 1962 – acidul nalidixic
• Clasificare
CHINOLONE
• Mecanism de actiune
• Chinolone
Acidul nalidixic (Negram)
• Spectru de activitate
• bacili gram negativi
• Rezistenti – cocii pozitivi, pioceanic
• Farmacocinetica
• Biodisponibilitate mare
• Distributie slaba
• T/2 = 2 ore
• Indicatii
• infectii urinare si intestinale
• Contraindicatii
• copii => leziuni cartilaje
• sarcina si alaptare
• epilepsie
 • deficit de G6PDH => anemii hemolitice
Spectru
de activitate
fluorochinolone
• Fluorochinolone
• Avantajele fluorochinolonelor
• Administrare orala si patenterala
• Dfuziune tisulara buna
• Asociatii bune cu betalactamine si aminoglicozide
• Activitate crescuta pe germeni plurirexistenti
• Risc scazut de infectii cu candida
• Indicatii
• infectii urinare
• prostatita bacteriana
• profilaxia cistitei recurenta la femei
• infectii cu neisseria gonoree
• infectii gastrointestinale
• alternativa la alte antibiotice in infectii respiratorii
• osteomielita
• Fluorochinolone
• NORFLOXACINA (NOLICIN)
• 1CP =400 MG
• Doza 400mg x 2/zi
• Indicatii
• infectii urinare
• diarea calatorului
• Contraindicata la copii si in sarcina
• CIPROFLOXACINA (Ciprobay, Ciprinol, Ciprolen)
• 1 cp = 500, 250 mg, 1f = 100mg
• T/2 =4 ore
• Indicatii
• infectii urinare
• uretrita gonococica
• prostatita
• diaree de diverse etiologii
• infectii cu psedomonas
• de electie in infectii sistemice cu determinari organice multiple
• Clasificarea antibioticelor
• 4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii)
• aminoglicozide
• macrolide
• lincomicine
• tetracicline
• cloramfenicol
• acid fusidinic
• 5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear
• Inhibitori ai sintezei de acid folic:
− sulfametoxazol
• Inhibitori ai dihidrofolat reductazei:
 − trimetoprim
• Inhibitori ai AND-ului bacterian:
− chinolone
− fluorochinolone
− nitroimidazolii
• Inhibitori ai transcriptiei:
− rifampicina
• Sulfamide
• Sulfamidele sunt chimioterapice de sinteza.
• Sulfonele se folosesc in tratamentul
• leprei
• malariei
• Structura asemanatoare cu acidul paraminobenzoic (PABA)
• Spectru larg de activitate
• bacterii gram pozitive si gram negative
• clamidii, ricketi, protozoare (germenii au capatat rezistenta)
• plasmodii
• Tip de activitate antibacteriana = bacteriostatic
• Trimetoprim + sulfamide = bactericid
• Sulfamide
• Mecanism de actiune
• Sulfamide
• Farmacocinetica buna
• distributie buna in tesuturi inclusiv in LCR
• eliminarea se face renal (determina precipitare la nivelul tubilor renali).
• Reactii adverse
• tulburari gastro-intestinale
• reactii hematologice
• reactii neurologice
• hipersensibilizare
• Interactiuni medicamentoase
• competitia pentru proteinele plasmatice
• hipoglicemii
• tulburari de coagulare
• Sulfamide
• CLASIFICARE
1. Actiune sistemica
1. Scurta - Sulfizoxazol (Neoxazol) T/2 = 8 ore
2. Medie - Sulfametoxazol (Sulfadiazina) T/2 = 8- 24 ore
3. Lunga - Sulfametoxidiazina (Sulfametin) T/2 = 24 ore

• Intestinala
1. Salazopirina = Acid 5aminosalicilic + Sulfapiridina (Mesalazina -
Salofalk)
Indicatii - rectocolita ulcero-hemoragica
1. Locala
Sulfacetamida – colir
Sulfadiazina argentica - tratament plagi
Mafenid (Sulfamylen) - crema in arsuri
Chimioterapice folosite in tuberculoza
• Subiecte examen din cursul din 17.06.2010
• 105. Tuberculostaticele: caracteristici farmacologice generale, clasificare, exemple
• 106. Medicamente antivirale: mecanisme de actiune, exemple. Aciclovirul: mecanism de actiune,
indicatii, mod de administrare.
• 107. Profilaxia cu antibiotice : principiile profilaxiei, indicatiile profilaxiei
• 108. Asocieri de antibiotice. Greseli in terapia cu antibiotice
• Tuberculostatice
• Bacilul Koch
• are multiplicare lenta
• se cantoneaza in leziuni greu accesibile
• dezvolta foarte rapid rezistenta
• Se folosesc asociatii de chimioterapice
• Clasificare
• Tuberculostatice
• Regimurile terapeutice
• 7/7 (tratament zilnic 7 zile)
• 2/7 (2 zile de tratament din 7 zile)
• Exemple
• 6HRSZ2 + 3HR
• 2HRSZ + 4HR
• Rifampicina
• Tip de activitate antibacteriana - bactericid intens
• Spectru de activitate
• bacilul Koch
• gram pozitivi – inclusiv pe stafilococul auriu
• gram negativi – meningococ, hemofilus, E. Coli
• Mecanism de actiune
• la nivel nuclear – blocheaza ARN-polimeraza ADN-dependenta => nu se formeaza ARN
• Rezistenta la rifampicina
• se instaleaza rapid => folosirea de asocieri de tuberculostatice
• Rifampicina
• Farmacocinetica
• distributia este buna
• elimina renal 30% si determina coloratia rosie- portocalie a urinei (si a transpiratie, salivei,
sputei)
• Reactii adverse
• toxic hepatic
• tulburari digestive
• tulburari renale
• tulburari hematologice
• Interactiuni
• este un inductor enzimatic => contraindicata in porfirie
• Rifaximina (Normix) = derivat de rifampicina
• Tuberculostatice
• Izoniazida
• Tip de activitate antibacteriana - bactericida
• Rezistenta - se instaleaza rapid => asocieri
 • Farmacocinetica - difuzeaza bine in tesuturi
• Reactii adverse
• toxic hepatic
• nevrita periferica (elimina vitamina B6 la nivel renal)
• Interactiuni medicamentoase
• cu rifampicina creste toxicitatea hepatica
• Indicatii
• toate formele tuberculoza
• Tuberculostatice
• Etambutol
• Tip de activitate antibacteriana
• bacteriostatic
• actioneaza pe germeni in multiplicare, are o toxicitate redusa.
• Mecanismul de actiune – inhibarea sintezei de ARN
• Farmacocinetica – distributie buna
• Reactii adverse
• toxicitate redusa
• nevrita optica (rara)
• Pirazinamida:
• Tip de activitate antibacteriana - actiune bactericida
• Farmacocinetica - difuzie buna
• Reactii adverse
• hepatotoxic
• creste acidul uric
• Carateristici generale tuberculostatice
• Se folosesc asocieri de tuberculostatice pentru ca rezistenta se instaleaza rapid
• Difuzie buna in tesuturi
• Reactii toxice frecvente si uneori grave (exceptie E)
• Bactericide (exceptie E)
• Tratamentul este de lunga durata (luni)
Medicamente antifungice
(antimicotice)
• Antifungice
• Fungii sunt organisme care sunt separate de mediu extern de :
• peretele celular cu chitina si polizaharide
• membrana celulara cu continut bogat in ergosterol
• Folosirea medicamentelor antifungice a crescut datorita SIDA si altor boli imunodeprimante

• Antifungice
Clasificarea dupa locul de actiune
• Antifungice pentru micoze sistemice si subcutanate
• Amfotericina B
• Fluconazol
• Flucitozina
• Iatroconazol
• Ketoconazol
• Antifungice pentru micoze superficiale
• Nistatin
 • Clotrimazol
• Miconazol
• Econazol
• Gliseofulvina
• Antifungice
Clasificarea dupa mecanismul de actiune
• 1. Dezorganizarea membranei fungice
• a. Poliene = altereaza membrana fungica prin fixarea definitiva pe ergosteroli
• Amfotericina B - i.v sau local
• Nistatina - bucal sau local
• Natamicina (Pimafucin) – local
• b. Azoli = impiedica sinteza ergosterolului
• Clotrimazol - bucal, local
• Miconazol - intern, bucal, local
• Ketoconazol – intern, local
• Iatroconazol – intern
• Fluconazol – intern
• c. Alilamine = infiba scualen-epoxidaza => acumularea de scualeni cu efect fungicid
• Terbinafina - intern, local
• Antifungice
Clasificarea dupa mecanismul de actiune
• 1. Dezorganizarea membranei fungice
• Poliene
• Azoli
• Alilamine
• 2. Inhibitia sintezei de ADN fungic
• Flucitozina (Ancotil) – intern
• 3. Inhibitia mitozei celulei fungice
• Gliseofulvina - intern
• Antifungice
• Spectrul de activitate antifungicelor
• Candida
• poliene, azoli, flucitozina
• Aspergilus
• iatroconazol, amfotericina B
• Micozelor oportuniste din SIDA
• fluconazol, iatroconazol
• Nistatina (Stamicin)
• structura polienica
• Mecanism de actiune
• se leaga de ergosterolul din membrana citoplasmatica =>alterarea permeabilitatii ei
=> pierdere de ioni in mediu extracelular
• Spectru de activitate
• levuri si fungi ce determina infectii superficiale
• actiune foarte intensa pe candida = fungistatic sau fungicid in functie de doza
• Rezistenta - nu determina rezistenta
• Indicatii - infectii cu localizare cutaneo-mucoasa, bucofaringiana, digestiva, vulvovaginala
• Doze
• oral - 500 000 - 1 000 000 ui/zi x 7 zile
 • local – unguente – pe piele de 2-3 ori pe zi pina la vindecare
• ovule – in candidoza vaginal – 1 ovul/zi x 3 saptamini
• Clotrimazol (Canesten)
• structura imidazolica
• Spectru de activitate
• Micosporum
• Tricophyton
• Epidermophyton
• Pitirosporum
• activitate slaba pe Candida
• NB. Este anitrichomoniazic, antibacterian - la concentratii mari
• Indicatii
• - micoze cutanate si mucoase
• - trichomoniaza vaginala
• Prezentare
• creme 1%, solutii 1%, comprimate vaginale 0,1g
• Miconazol
• dervat imidazolic cu spectru larg
• Indicatii
• candidoze
• dermatite foliculare si nefoliculare ( adjuvant la griseofulvina)
• pitiriazis
• Administrare
• oral (mai rar), local (unguente), i.v (rar)
• Reactii adverse
• alergie à soc anafilactic
• hepatita toxica (doze mari)
• scade sinteza de testosteron si corticoizi – prin scaderea actiunii enzimelor cit. P450
• Ketoconazol (Nizoral)
• dervat imidazolic cu spectru larg
• Mecanism de actiune
• impiedicarea formarii ergosterolului din lanosterol
• Indicatii = este eficace oral
• infectii micotice sistemice : histoplasmoza, blastomicoza, coccidoidomicoza
• micoze ale pielii si parului care nu raspund la alte tratamente
• candidoze
Administrare si doze: oral - 200-400 mg /zi - doza unica, sampoane creme
• Durata tratamentului
• 5 zile – vulvovaginita
• 2 saptamimi – candidoza
• 6 luni in infectiile sistemice grave
• Farmacocinetica
• se activeaza in pH acid gastric => nu se asociaza cu antiacide
• Reactii adverse
• tulburari digestive
• Fluconazol (Diflucan)
• in vitro are potenta mai mica decat Ketoconazolul
• Mecanism de actiune
• impiedicarea sintezei membranei citoplasmatice
 • Spectru de activitate
• Candida, Aspergilius
• Histoplasma, Blastomices
• Criptococus, Coccidoides
• Administrare – oral
• Prezentare – cp. 50 si 150mg
• Indicatii
• candidoza
• digestiva 100 mg x 2/zi zi x 2 sapt.
• orofaringiana -100 mg x 2/zi x 3 zile
• vaginala acuta - 150 mg- doza unica => vindecare 80%
( echivalent cu 3 zile de tratament cu clotrimazol vaginal, sau 5 zile de
ketoconazol oral)
• meningita criptococica
• Griseofulvina
• Mecanism de actiune
• se leaga de proteinele microtubulare => distrugerea fusului mitotic => inhibarea sintezei
• Spectru de activitate
• Tricophyton
• Epidermophyton
• Micosporum
• Farmacocinetica
• se acumuleaza in tegumente si fanere
• inductoar enzimatic => scade eficacitatea anticoagulantelor si a anticonceptionalelor
• Indicatii - micozele pielii capului, parului, unghiilor
• Durata tratament
• durata 1- 6 luni + inca 2 luni dupa vindecare
• In onicomicoza trebuie scoasa unghia
• Doza – 500 mg x 2/zi
• Amfotericina B
• structura polienica
• Mecanism de actiune
• se leaga de sterolii din membrana fungica => formeaza pori => creste permeabilitatea
pentru K+ => K+ iese
• Spectru de activitate
• Candidoza viscerala, Aspergilius, Histoplasma, Criptococus
• Indicatii
• Meningite, infectii micotice sistemice la bolnavii cu SIDA
• Reactii adverse = frecvente si grave
• insuficienta renala, insuficienta hepatica
• leziuni nervoase, pancitopenie
• Flucitozina (Ancotil)
• inhiba sinteza ADN
• se administreaza cu Amfotericina B
MEDICATIA ANTIVIRALA
• MEDICATIA ANTIVIRALA
• Virusurile
• se inmultesc cu ajutorul enzimelor celulei gazda.
• Medicamentele antivirale
 • blocheaza replicarea virusului
+
• blocheaza si metabolismul celulelor gazda
=> limita intre doza terapeutica si cea toxica este mica.
• MEDICATIA ANTIVIRALA
Etapele infectari virale
Penetrarea in celula gazda
Decapsidarea
Replicarea acidului nucleic viral + sinteza de proteine virale
Asamblarea virusilor
Eliberarea virusurilor din celula gazda
• MEDICATIA ANTIVIRALA
• Mecanismul general de actiune
1. falsi metaboliti necesari sintezei de acizi nucleici
2. blocarea sistemelor enzimatice necesare replicarii
• MEDICATIA ANTIVIRALA
Mecanisme de actiune
1. impidicarea penetrarii virusului in celula – amantadina, rimantadina
2. impiedicarea decapsidarii virusului – rimantadina
3. impiedicarea replicarii virale – acilovir, ganciclovir
4. impiedicarea sintezei proteinelor virale – inteferonii
5. inhibarea asamblarii virusurilor – indinavirul, ritonavirul
6. impiedicarea eliberarii virusurilor din celula gazda – zanamivirul, oseltamivirul
• MEDICATIA ANTIVIRALA
Mecanism
de
actiune
• MEDICATIA ANTIVIRALA
• 1. Antivirale antivirusul gripal
• amantadina
• rimantadina
• zanamivirul
• oseltamivirul
• 2. Antivirale antiherpes virusuri
• acilovirul
• valaciclovirul
• famciclovirul
• penciclovirul
• ganciclovirul
• foscarnetul
• 3. Antivirale cu spectrul larg
• ribavirina
• interferonii
• 4Antivirale antiHIV-SIDA
• A. inhibitoare nucleozidice ale reverstranscriptazei
• zidovudina
• didanozina
• stavudina
• zalcitibina
 • lamivudina – actiune si pe VHB
• B. inhibitoare non-nucleozidice ale reverstranscriptazei
• nevirapina
• efavirenzul
• C. inhibitoare ale proteazei virale
• indinavirul
• ritonavirul
• saquinavirul
• nelfinavirul
• Aciclovir (Zovirax)
• Structura - analog al guanozinei
• Mecanism de actiune
• I – patrunde selectiv numai celulele infectate cu virusul herpetic care contin timidin-kinaza
virotica => aciclovirul este fosforilat in aciclovir monofosfat
• II – sub actiunea enzimelor gazda au loc inca 2 fosforilari => aciclovir trifosfat = forma
activa a aciclivirului
• III – AND-polimeraza virala incorporeaza in ADN viral aciclovirul trifosfat => AND viral
anormal => nu mai poate continua replicarea
• ACICLOVIRUL
Mecanismde actiune
Administrare si doze
Locala
- herpes genital, orofacial
unguent 5% - la 4 ore x 10 zile
Orala
- hepes cutanat, mucos
200 mg x 5/zi x 10 zile
- herpes zoster
800 mg x 5/zi x 10 zile
• Amantadina (Vyregt)
Indicatii
• Infectii cu virusul gripal A
• administrat curativ sau profilactic la persoane cu risc
• Doze
• 100mg x 2/zi
• NB – amantadina are si actiune anticolinergica
=> utilizata in boala Parkinson
• Reguli generale privind tratamentul
cu antibiotice
• Profilaxia cu antibiotice
• Asocieri de antibiotice
• Greseli in terapia cu antibiotice
• Profilaxia cu antibiotice
• indicatii limitate
• Principiile profilaxiei cu antibiotice
• Se face pentru un singur agent patogen
• Se aplica individual (nu in colectivitati)
• Antibioticele folosite trebuie sa aiba un spectru cat mai limitat
• Este indicat pentru germenii ce nu dobandesc rezistenta (nu pentru germeni de spital)
 • Durata scurta ( exceptie: RAA, TBC)
• Contraindicata pentru viroze (exceptii : batrini, cardiaci, imunodeprimati)
• Profilaxia cu antibiotice
• Indicatiile profilaxiei cu antibiotice
• 1. reinfectia streptococica - la bolnavi cu RAA – Benzantin penicilina
• 2. prevenirea EBSA – la valvulopatii, protezati valvular, sunturi arteriovenoase :
• a. amigdalectomie, extractii dentare – profilaxia infectiei streptococice =>
Penicilina iv. in bolus – 1 milion ui. - inainte cu o ora, apoi 1milion x3/zi x 3 zile
• b. intrventii chirurgicale abdominale – profilaxie infectie cu enterococ =>
Ampicilina 1g + Gentamicina iv. inainte de operatie + 5 zile dupa operatie
• 3. pacientii cu BPOC si viroze – doxiciclina
• 4. pacienti imunodeprimati, sau sub corticoterapie – cefalosporine
• 5. boli de singe cu pancitopenie - cefalosporine
• Asocieri de antibiotice
• de preferat monoterapia
• Principiile asocierii de antibiotice
• 1. Ambele antibiotice sa se concentreze in organul afectat
• 2. Mecanismul de actiune sa nu fie antagonic
• 3. Reactiile adverse sa fie diferite
• 4. Sa nu determine rezistenta incrucisata
• 5. Doza sa fie ca in monoterapie
• Asocieri de antibiotice
• Indicatiile asocierii de antibiotice
• 1.largirea spectrului de activitate pina la identificarea germenului – infectii grave
• EX : betalactamina + antistafilococic + aminoglicozid (BG-) + metronidazol
( anaerobi)
• 2.infectii cu etiologie mixta demonstrata
• 3.obtinerea unui efect bactericid in focarele greu accesibile si pentru impiedicarea selectarii
de mutante - tuberculoza
• Asocieri de antibiotice
Reguli de asociere
• Sa realizeze efect sinergic bactericid
• Betalactamine + aminoglicozide
• Germenul patogen sa fie sensibil la ambele bactericide
• In infectii mixte – fiecare agent patogen sa fie sensibil cel putin la un antibiotic
• In infectii de spital asociere cu antibiotice de rezerva
• stafilococ => Oxacilina + Gentamicina
• EBSA => Vancomicina + Cefalosporina
• BG- aerobi => Gentamicina + Ciprofloxacina sau Cefalosporina
• BG- anaerobi => Gentamicina + Cefalosporina si Metronidazol
• Nu se fac asocieri:
• medicament bactericid + bacteriostatic
• doua antibiotice din clasa aminoglicozide
• doua antibiotice cu spectru larg
− Cloramfenicol + Tetraciclina
• Asocieri de antibiotice
• Greseli in terapia cu antibiotice
• Tratamentul unei febre cu cauza necunoscuta
• Antibiotic ineficient sau la care s-a dezvoltat rezistenta
 • Folosirea dozelor prea mici, sau durata scurta
• Folosirea in viroze
• Neintreruperea tratamentului in cazul in care nu exista raspuns la tratament
• Asocieri gresite
• Folosirea antibioticelor in loc de drenaj chirurgical

Bafta la examene