Modulul de Forme farmaceutice sterile

- să se completeze fiecare subiect în parte

- fiecare subiect este obligatoriu
- nu se completează doar spaţiile marcate, acestea sunt ca model

1. Prezentaţi 5 avantaje şi 5 dezavantaje ale preparatelor injectabile

avantaje
1.dozaj exact al substantei
medicamentoase
2.rapiditate de actiune
3.evitarea unor afectiuni secundare ca:
tulburarile gastrointestinale la adm.orala
4.administrarea la pacienti in stare de
inconstienta sau care vomita
5.posibilitatea adm.unor medicamente
care nu sunt absorbite in
intestin(Vit.B12, heparina)
dezavantaje
1.modul de administrare traumatizant,
durerea la locul de administrare
2.conditii speciale de
fabricatie;tehnologie complexa si
costisitoare
3.unele preparate irita tesuturie
provocand necroza
4.administrarea necesita personal
medical
5.adm. trebuie efectuata in conditii
aseptice si cu instrumente sterile

2. Descrieţi metodele de sterilizare oficializate în FRX

Metodele de sterilizare oficializate in FR X

1.Sterilizarea cu vapori de apa sub presiune
2.Sterilizarea prin caldura uscata
3.Sterilizarea prin filtrare
4.Sterilizarea cu gaz
si prepararea aseptica, procedeu care este mai mult o metoda de
prevenire a contaminarii preparatelor, decit o metoda de sterilizare.

1.Sterilizarea cu vapori sub presiune (sterilizarea prin caldura umeda)

- se foloseste ori de cite ori este posibil pentru preparatele apoase, pentru
pansamentele chirurgicale si produsele analoage acestora ;
- se realizeaza in autoclave incalzite electric, sau cu gaz ;
- mecanismul biologic de actiune consta in coagularea proteinelor, a
germenilor microbieni cu ajutorul fortei de penetratie a umiditatii si temperaturii , ca
urmare a presiunii la care sunt supusi vaporii de apa ;
- autoclavarea este cea mai sigura metoda si cea mai folosita dintre
procedeele de sterilizare ;
- sterilizarea pentru preparatele apoase injectabile repartizate in fiole, sau
preparatele perfuzabile ambalate in flacoane se efectueaza la 121°C cel putin
15min.sau la 115°C cel putin 30 min.
- pentru materialele sanitare poroase – pansamente chirurgicale si produse
analoage ,se sterilizeaza la 134°C,timp de 5 min.
- anumite articole de sticla, portelan sau metal la 121-124°C, timp de 20
min.
 - temperatura din autoclav este in raport cu presiunea vaporilor,iar timpul
de sterilizare se socoteste din momentul cind temperatura a ajuns la valoarea
dorita.
- autoclavul se compune dintr-un cazan cilindric cu fundul bombat si
peretii rezistenti, inchis cu capac ;
- autoclavul este prevazut cu termometru, manometru, ventil de
siguranta, robinet pentru evacuarea apei si a aerului.
- autoclavele moderne au cazanul orizontal , in care se introduc direct
vapori de apa sub presiune.

2.Sterilizarea cu aer cald ( prin caldura uscata)

- se aplica pentru produsele rezistente la caldura si pt. produsele neapoase :
produse uleioase si substante grase, pulberi – caolin, talc, materiale de laborator din
sticla si portelan, instrumentar metalic fara suduri cu cositor , vata si hirtie de filtru ;
-se efectueaza in etuve incalzite electric ;
- obiectele , ustensilele si produsele supuse sterilizarii trabuie sa fie uscate si
trebuie ambalate cu grija pt. a evita contaminarea ulterioara.
-agentul sterilizant este aerul incalzit care provoaca denaturarea proteinelor
bacteriene ,prin oxidare.
-produsele se introduc in recipiente care se inchid pt. a impiedica
contaminara ulterioara.
- temperatura si timpul de sterilizare se aleg functie de natura produsului ;
- se efectueaza de obicei la 160°C cel putin 3 ore, la 170°C, cel putin 1 ora
sau la 180° C, cel putin 30 min.
- pt. controlul sterilizarii la etuva se utilizeaza indicatori biologici ( spori de
Bacillus subtilis)

3.Sterilizarea prin filtrare

- metoda oficinala in FRX, utilizata in cazul solutilor termolabile;
- in vederea indepartarii microorganismelor, filtrarea se efectueaza prin
filtre bacteriologice sterile sau prin membrane filtrante sterile;
- se respecta precautiile impuse de acest mod de lucru ; toate
operatiunile se realizeaza in conditii aseptice , cu ustensile,recipienti si
solvanti in prealabil sterilizati.
- prin aceasta metoda microorganismele sunt numai indepartate nu si
distruse, fapt pt. care diametrul eficace al porilor trebuie sa fie de 0,22µm,
pt. a retine formele vegetative si sporii.
- solutiile nu pot fi considerate absolut sterile de aceea se prevede ca pe
eticheta acestor recipiente sa se mentioneze ,,sterilizat prin filtrare ‘’.
Tipuri de filtre :
- bujiile sau luminarile filtrante, din portelan sau din masa poroasa de
siliciu, in forma de luminare ; functioneaza la presiune sau cu vid.
- filtrele de sticla cu placa filtranta din sticla poroasa – filtrele Jena,
clasificate functie de marimea porilor , ex. G5 ,G3.
- au ca suport pilnii de sticla, de care se sudeaza placa poroasa. ;
 - filtrele Szeitz,confectionate din metal inoxidabil,avind ca suprafata
filtranta o placa poroasa de azbest si celuloza ;
- filtrarea se efectueaza sub vid si sunt folosite pt. solutii viscoase.
- au fost interzise in domeniul alimentar si farmaceutic, datorita faptului
ca azbestul este cancerigen si in timpul filtrarii pot ceda fibre de azbest in
sol. filtrata
- filtrele cu membrana , confectionate din celuloza ; au o gama larga de
porozitatii si au forma unor discuri care se aplica pe suporturi rezistente :
metalice ,sticla ,material plastic.Ex . filtrele Millipore.
- se pot steriliza in autoclav iar filtrarea sterilizanta se efectueaza sub
vid.

4.Sterilizarea cu gaze
- oficinala in FRX, folosita pt. produsele termolabile si care sunt compatibile
cu gazul sterilizant ;
- agentul de sterilizare gazos este oxidul de etilen, urmat de aldehida formica,
acidul peracetic, trietilenglicolul ;
- FRX, mentioneaza oxidul de etilen usor lichefiat.
- se utilizeaza un amestec de oxid de etilen cu dioxid de carbon, pt ca in
amestec cu aerul da amestecuri explozive ;

-metoda se aplica in special materialelor plastice, cauciuc, manusi

chirurgicale, seringi,vata, tifon, truse de perfuzie si perfuziilor conditionate in pungi
sau flacoane din material plastic.

Procedeul aseptic
- prevazut de FRX printre metodele de serilizare , dar este mai mult o
metoda de prevenire a contaminarii preparatelor decit o metoda de sterilizare.
- asepsia riguroasa este foarte importanta in timpul prepararii
solutiilor(preparatelor ) care nu se pot steriliza ulterior.
- intregul echipament de lucru, toate substantele, dizolvantii, recipientele se
sterilizeaza in prealabil prin metode adecvate, iar operatile se vor efectua in
camere sau boxe sterile;
- preparatele injectabile obtinute pe cale aseptica nu prezinta o garantie de
sterilitate absoluta, de acea farmacopeea recomanda notarea pe eticheta acestor
preparate: ,,preparat aseptic’’.
 3. Enumeraţi preparatele sterile şi modul de administrare al acestora

Formele farmaceutice sterile sunt :

- preparatele injectabile(Iniectabilia in FR X) ;
- preparatele perfuzabile ( Infundibilia FR X) ;
- preparatele oftalmice ( Oculoguttae FR X);
- preparatele farmaceutice ( suspensii , unguente ,pulberi) care se aplica pe
rani ,arsuri si pe pielea sugarilor ).

Preparatele iniectabile.(Injectabilia in FRX)

- sunt solutii, suspensii, emulsii sterile sau pulberi sterile care se dizolva sau
se suspenda intr-un solvent steril inainte de folosire ; sunt repartizate in fiole sau
in flacoane si sunt administrate prin injectare(FRX).

Preparatele perfuzabile. Infundibilia (FRX)

- sunt solutii apoase sau emulsii ulei in apa,izotonice, sterile si apirogene,care
se administreaza intravenos, in volume de 100 ml.sau mai mari , cu ajutorul unui
dispozitiv de perfuzare.

Preparatele oftalmice.COLIRE (Oculoguttae-FRX)

Picaturile pt.ochi sunt preparate farmaceuce sterile,sub forma de solutii sau
suspensii,folosite in tratamentul si diagnosticarea bolilor de ochi.Se pot prezenta si
sub forma de pulberi sterile care se dizolva sau se suspenda inainte de folosire intr-
un vehicul steril.(definitie conf FRX).
In categoria preparatelor oftalmice sunt incluse si baile oftalmice(baile
oculare)care au cod asemanatoare de preparare ,conservare si control, acestea
prescriindu-se in cantitati de cel putin 50 g.
Permit localizarea efectelor substantelor medicamentoase in ochi avand o
actiune rapida si directa ,cu concentratii mici de medicamente ,aplicate local in zona
oculara.

4. Descrieţi metodele de control a două forme farmaceutice sterile conform

FRX

1.Formele injectabile- caractere ,control si conservare conform FRX

Calitatea medicamentelor injectabile se controleaza dupa FRX si normele
interne de fabricatie , prin efectuarea de examene fizico-chimice, chimice,
microbiologice si biologice;
Aspectul:
Solutiile injectabile trebuie sa fie lipsite de particule in suspensie; se verifica in
fata unui ecran jumatate alb, jumatate negru;
Suspensiile inj. trebuie sa fie omogene, dupa o agitare de 1-2 min; ele
trebuie sa corespunda probei de pasaj, prin acul de seringa nr.16; marimea
particulelor se determina la microscop.
Emulsiile injectabile trebuie sa se mentina opmogene pe durata de
valabilitate;
Pulberile pt. suspensii sau solutii injectabile trebuie sa se disperseze uniform;
 Culoarea:
Se compara Solutia inj. cu etaloane de culoare din FRX; ph-ul trebuie sa fie cit
mai apropiat de neutralitate; se verifica potentiometric;
Controlul impuritatilor pirogene :
- este obligatoriu pentru medicamentele care se administreaza in volume mai
mari, peste 10-15 ml.si pt perfuzii si pt. materiile prime( se efectueaza pe iepuri)
Controlul sterilitatii:
- trebuie sa fie sterile;
- se efectueaza pe probe prelevate din loturile de preparate sterile, conform
FRX;
Uniformitatea volumului- adica volumul de sol. din fiole; este prevazut in
tabele;
Uniformitatea masei – controlind masa pulberilor pt. preparatele injectabile.
Conservarea :
- in recipientele specifice , in conditiile prevazute de producator si normele in
vigoare.

2.COLIRELE - Metodele de control si de conservare prevazute de FRX

Metode de control :
Aspectul : picaturile pt. ochi solutii apoase si uleioase trebuie sa fie limpezi,
practic lipsite de impuritati mecanice.Picaturile pt. ochi suspensii pot prezenta un
sediment usor redispersbil prin agitare.
Ph-ul se determina potentiometric ;
Marimea particulelor : se determina prin examinare la microscop unei mase
de preparat care contine aprox. 10 mg. substanta activa suspendata intinsa in
strat subtire pe o lama ; 90% din particulele examinate trebuie sa prezinte un
diametru de cel mult 25µm, ; pt. 10% din particulele examinate se admite un
diametru de cel mult 50µm ;
Masa totala pe recipient : se determina prin cintarirea individuala a
continutului din 10 recipiente. Fata de masa declarata pe recipient se admit
abaterile procentuale prevazute in tabelul din FRX.
Dozarea : se efectueaza conform prevederilor din monografia respectiva ;
Sterilitatea : se procedeaza conform prevederilor de la ,,Controlul sterilitatii’’
Conform FRX, picaturile pentru ochi se repartizeaza in recipiente multidoza
sau unidoza din sticla sau din material plastic, sterile si prevazute cu sistem de
picurare adecvat.
Conservarea : se realizeaza in recipiente de cel mult10 ml. inchise
etans,prevazute cu sistem de picurare.Colirele sepastreaza la loc uscat ,ferit de
lumina la temperatura camerei.
Colirele preparate in farmacie se pastreaza timp scurt , maxim 2 luni cind
contin conservant si se utilizeaza in termen de 15 zile de la deschiderea flaconului.
Colirele preparate industrial trebuie sa aiba in general un termen de
valabilitate de aprox.1-5 ani.
 5. Definiţi şi clasificaţi colirele. Descrieţi modul de utilizare,conservare,
valabilitate

COLIRE (Oculoguttae-FRX)
Picaturile pt.ochi sunt preparate farmaceuce sterile,sub forma de solutii sau
suspensii,folosite in tratamentul si diagnosticarea bolilor de ochi.Se pot prezenta si
sub forma de pulberi sterile care se dizolva sau se suspenda inainte de folosire intr-
un vehicul steril.(definitie conf FRX).

Clasificarea colirelor
a.dupa natura solventului:
- colire apoase;
- colire uleioase;
- colire cu vehicul viscos.
b.dupa tipul de conditionare :
- colire multidoze;
- colire unidoze;
c.dupa scopul urmarit:
- preparate pentru tratamentul afectiunilor oculare;
- preparate pt. oftalmodiagnostic;
- solutii pentru lentil de contact;µ
- inlocuitori de lacrimi.
d.dupa durata efectului terapeutic
- cu actiune imediata: colire apoase
- cu actiune prelungita: suspensii apoase , uleioase, solutii viscoase;
e.dupa actiunea terapeutica
-antiinfectioase, antiinflamatoare, anestezice locale, miotice, midriatice,
antiglaucomatoase.

Colirele permit localizarea efectelor substantelor medicamentoase in ochi

avand o actiune rapida si directa ,cu concentratii mici de medicamente ,aplicate local
in zona oculara.

Conservarea colirelor: se realizeaza in recipiente de cel mult10 ml. inchise

etans,prevazute cu sistem de picurare.Colirele sepastreaza la loc uscat ,ferit de
lumina la temperatura camerei.
Colirele preparate in farmacie se pastreaza timp scurt , maxim 2 luni cind
contin conservant si se utilizeaza in termen de 15 zile de la deschiderea flaconului.
Colirele preparate industrial trebuie sa aiba in general un termen de
valabilitate de aprox.1-5 ani.

6. Enumeraţi compoziţia chimică a preparatului TRUSOPT şi explicaţi

fiecare substantă ce acţiune prezintă

Trusopt, solutie oftalmica

Compozitie
Trusopt (solutie oftalmica de dorzolamid hidroclorid, MSD) este un nou inhibitor
al anhidrazei carbonice, destinat administrarii topice oculare. Spre deosebire de
inhibitorii orali ai anhidrazei carbonice, Trusopt, care se administreaza topic, isi
exercita efectele direct la nivelul ochilor.
Fiecare ml de Trusopt 2% conţine 20 dorzolamidă mg (22,3 mg de
dorzolamide hydrochloride) Ingredientele inactive sunt celuloză hidroxietil, manitol,
citrat de sodiu , hidroxid de sodiu dihidrat (pentru ajustarea pH-ului) şi apă pentru
preparate injectabile. Clorură de benzalconiu 0.0075% este adăugat ca şi
conservant

Indicatii
Solutia oftalmica de Trusopt este indicata in tratamentul tensiunii intraoculare
crescute, la pacientii cu: hipertensiune oculara; glaucom cu unghi deschis; glaucom
pseudoexfoliativ si alte glaucoame secundare cu unghi deschis.
Forma de prezentare: flacon cu 5 ml solutie oftalmica sterila, fiecare ml de
Trusopt 2% contine 22,3 mg de dorzolamid hidroclorid. Solutia oftalmica de Trusopt
este clara, incolora sau aproape incolora, usor vascoasa.

dorzolamid hidroclorid – substanta activa

apa pentru preparatele
injectabile - vehicul
celuloza hidroxietil – agent pentru cresterea vascozitatii
manitol - agent de vascozitate (numai sistemic are rol osmotic)
citrat de sodiu – izotonizant si stabilizant pt substanta activa
hidroxid de sodiu - corector pentru ajustarea pH-ului
clorura de benzalconiu - conservant

7. Enumeraţi compoziţia chimică a preparatului CIPLOX (unguent şi soluţie

oftalmică) şi explicaţi fiecare substantă ce acţiune prezintă

CIPLOX
Picaturi oftalmice/auriculare, solutie, 0.3%

Compozitie
5ml picaturi oftalmice/auriculare, solutie contine ciprofloxacina 0.3% sub forma de
clorhidrat de ciprofloxacina si excipienti: clorura de sodiu, Edetat disodic, clorura de
benzalconiu, acid clorhidric 0.1 N, apa purificata.

Grupa farmacoterapeutica:
Preparate oftalmologice si auriculare, antiinfectioase produse oftalmice si
auriculare, alte antiinfectioase

Clorhidrat de ciprofloxacina – substanta activa

Clorura de sodiu – izotonizant
Edetat disodic – agent chelator pentru stabilizare solutiei
Clorura de benzalconiu – conservant
Acid clorhidric – acidifiant, pt.mentinerea ph-ului de stabilitate al
 clorhidratului de ciprofloxacina.
Apa purificata - vehicul

Ciplox (Unguent oftalmic, 0.3%)

Ciprofloxacina

Compozitie
100g unguent oftalmic contin ciprofloxacina 0.3g sub forma de clorhidrat de
ciprofloxacina si excipienti; clorura de benzalconiu (solutie 50%), vaselina alba.

Grupa farmacoterapeutica:
Organe de simt, produse oftalmologice, alte antiinfectioase.

Indicatii terapeutice
Ciplox este indicat pentru tratamentul conjunctivitelor bacteriene determinate de
microorganisme sensibile la ciprofloxacina.

Clorhidrat de ciprofloxacina – substanta activa

Clorura de benzalconiu – conservant
Vaselina alba – baza de unguent (vehiculul)

8. Metodele de control al colirelor

Metode de control :
Aspectul : picaturile pt. ochi solutii apoase si uleioase trebuie sa fie limpezi,
practic lipsite de impuritati mecanice.Picaturile pt. ochi suspensii pot prezenta un
sediment usor redispersbil prin agitare.
Ph-ul :se determina potentiometric ;
Marimea particulelor : se determina prin examinare la microscop unei mase
de preparat care contine aprox. 10 mg. substanta activa suspendata intinsa in
strat subtire pe o lama ; 90% din particulele examinate trebuie sa prezinte un
diametru de cel mult 25µm, ; pt. 10% din particulele examinate se admite un
diametru de cel mult 50µm ;
Masa totala pe recipient : se determina prin cintarirea individuala a continutului
din 10 recipiente. Fata de masa declarata pe recipient se admit abaterile
procentuale prevazute in tabelul din FRX.
Dozarea : se efectueaza conform prevederilor din monografia respectiva ;
Sterilitatea : se procedeaza conform prevederilor de la ,,Controlul sterilitatii’’
Conform FRX, picaturile pentru ochi,unidoza se sterilizeaza printr-o metoda
adecvata.Dintre aceste metode amintim :
- sterilizarea prin vapori de apa sub presiune in autoclav la 121°C 15-
20min.sau la 115 °C 25-30min.utilizata la solutii su suspensii apoase
termostabile ; metoda se foloseste in industrie.
- sterilizarea la 98-100°C, timp de 30 min. metod folosita in farmacie ;
- sterilizarea prin incalzire cu aer cald , in etuve la 180°C,60 min. pt. ustensile,
recipiente din sticla si portelan, iar pt. vehicule uleioase la 140°C,3 ore sau la
160°C ,2 ore.
- filtrarea sterilizanta se aplica solutiilor cu substante termolabile,se utilizeaza
filtre speciale bacteriologice,din materiale poroase sau membrane filtrante .
La prepararea picaturilor pentru ochi unidoza nu se admite adaosul
conservantilor antimicrobieni.
Asigurarea sterilitatii la picaturile pt. ochi apoase mutidoza se realizeaza prin
adaugarea conservantilor antimicrobieni dintre care urmatorii sunt prevazuti de
FRX :boratul fenil mercuric, clorura de benzalconiu, diacetatat de clorhexidina.