STUDIUL ANOMALIILOR

CROMOZOMIALE
 DEFINIŢIE:

oAnomaliile cromozomiale
reprezintă modificări ale
numărului şi structurii normale ale
cromozomilor.
CLASIFICAREA ANOMALIILOR CROMOZOMIALE

CRITERIU TIPUL DE ANOMALIE

Momentul aparitiei CONSTITUTIONALA
DOBANDITA
NUMERICA
-poliploidii
Modul de afectare al -aneuploidii
materialului genetic STRUCTURALA
-echilibrate
-neechilibrate
DISOMIE
UNIPARENTALA
Numarul de celule OMOGENA
afectate IN MOZAIC
Tipul de cromozom Autozomala /
afectat Gonozomala
Tipul de celule afectate Somatica / Germinala 3
ANOMALII CROMOZOMIALE
DE NUMĂR:

o DEFINIŢIE: o CLASIFICARE:

o Orice abatere de o Poliploidie;

la numărul normal o Aneuploidie;
de cromozomi ai o Mozaicuri
unei celule. cromozomiale.
 POLIPLOIDIA:
o Definiţie: o Exemple:

o Prezenţa o Triploidia
supranumerară a o Tetraploidia
unor seturi
complete de
cromozomi într-o
celulă.
Triploidia:
o Definiţie:
prezenţa în plus a
unui set haploid de
cromozomi (n) într-
o celulă somatică
umană (2n), adică
3n cz.=69 cz.

o Cariotip: 69,XXX;
69,XXY; 69,XYY;
 Triploidia:
o Frecvenţa: o Cauze:

o 1/10.000 nou- o Dispermia;

născuţi o Formarea unui
gamet diploid.
o 15% avorturile
spontane

INCOMPATIBILĂ CU
VIAŢA!
 Tetraploidia:
o Definiţie: prezenţa a o Cauze:
4 seturi haploide de o Defecte ale primei
cz. într-o celulă diviziuni mitotice a
somatică, adică 4n zigotului;
cz.= 92 cz. o Fuziunea a doi zigoţi
o Cariotip: 92,XXXX, diploizi.
92,XXXY, 92,XXYY,
92,XYYY INCOMPATIBILĂ CU VIAŢA!
 ANEUPLOIDIA:

o Definiţie:
multiplicarea inexactă a numărului de
cromozomi din nucleul unei celule.
 ANEUPLOIDIA:

o Nulisomia: absenţa ambilor cromozomi

dintr-o pereche (2n-2);
o Monosomia: absenţa unui singur cromozom
dintr-o pereche (2n-1);
o Trisomia: prezenţa unui cromozom in plus
intr-o pereche (2n+1);
o Tetrasomia (2n+2);
o Pentasomia (2n+3).
 ANEUPLOIDIA:

o Completă - un întreg cromozom lipseşte sau

este supranumerar;

o Parţială – numai anumite segmente

cromozomiale lipsesc sau sunt in exces intr-o
pereche;

o Omogenă – toate celulele organismului au

acelaşi tip de aneuploidie

o În mozaic – coexistă la acelaşi organism linii

celulare normale şi linii celulare aneuploide.
 ANEUPLOIDIA:
o Cauze:

o Nondisjuncţia
meiotică sau
mitotică
(nesepararea
cromozomilor
omologi sau
neseparea
cromatidelor surori
în timpul anafazei)
NONDISJUNCŢIA ŞI CONSECINŢELE
EI
see fig 8.21
ANEUPLOIDIA LA OM:
foarte frecventa in viata prenatala
Epidemiologia aneuploidiei la om:
de la embrionii preimplantatori pana la
nastere Human aneuploidy: mechanisms and new insights into an age-old problem
So I. Nagaoka, Terry J. Hassold, and Patricia A. Hunt, 2012

Tris 21, 18, 13, XXX,

XXY, XYY
Tris 21, 18, 13
Trisomies
> X chr monosomy
>100x Triploidy
Unbal rearrangs

Aneuploidia :
principala cauza de defecte congenitale si avorturi spontane
 Aneuploidia: nu doar trisomia!
Aneuploidii ale cromozomilor
In biopsiiile trofoectodermului (screening prin RT-PCR sau SNP-array):
Trisomiile si monosomiile sunt egal reprezentate
Franasiak JM, J
Assist
Reprod Genet
(2014) 31:1501–
1509©

Eliminarea embrionilor cu monosomii autosomale : din ziua 5-6 dupa conceptie,

dar inainte de sapt. 10-12 de gestatie

Duplicatiile sunt mai putin letale

 Date pe aprox. 40 ani
si 8,319 avorturi
spontane
Trisomiile si varsta
materna:
frecventa aneuploiilor
creste cu varsta materna,
de la 10% la femeile tinere
la >50% la femeile cu varsta
> 39 ani

Jacobs and Hassold, AJMG, 2016

 Nu toti embrionii trisomici sfarsesc ca
avorturi B
spontane I
P

] A
R
E
N
Trisomic rescue T
A
L

2% din trisomiile detectate in vilozitatile corionice apar ca heterodi-

feti euploizi normali in lichidul amniotic somie
----------------- materna
«trisomy rescue»: un factor major de rezultate false pozitive
la NIPT ptr. crz. 21, 18, 13
(Hartwig et al, Prenatal Diagnosis 2017)
 Cromozomul “intarziat” este inconjurat de o membrana, formand un
micronucleu

Micronucleii:
 Degradati si eliminati: cromozomul supranumerar este pierdut; rezulta o celula cu 46 crz.
 Reincorporati in cursul mitozei urmatoare: mentinerea cromozomului
 supranumerar
 Efectele trisomiei:
• Disomie uniparentala : tulburari de imprinting, boli autosomal recesive

• ring cromozomi supranumerari de novo

• Insertii nebalansate de novo

• Translocatii nebalansate de novo

 MOZAICUL CROMOZOMIAL:
o Definiţie: o Cauza:

o Prezenţa la acelaşi o Nondisjuncţia

individ a două sau cromatidelor surori
mai multe linii în diviziunile
celulare diferite mitotice
cromozomial. postzigotice.
 ANOMALII CROMOZOMIALE
DE STRUCTURĂ:
o DEFINIŢIE: o TIPURI:

o Totalitatea  DELEŢIA;
modificărilor ce  DUPLICAŢIA;
interesează strucura  INVERSIA;
normală a unuia sau  TRANSLOCAŢIA;
a mai multor  CROMOZOMI INELARI;
cromozomi.  IZOCROMOZOMI;
 CROMOZOMI
DICENTRICI.
 Deleţia (del):
o Definiţie:
o Piederea unui
fragment dintr-un
cromozom ca urmare
a ruperii braţului
cromozomial.
o Clasificare:
o Terminală;
o Intercalară.
Duplicaţia (dup):
o Definiţie:
o Prezenţa in exces a
unui fragment
cromozomial.

o Clasificare:
o Directă (în
tandem);
o Inversă (în tandem
invers).
 Inversia (inv):
o Definiţie:
o Consecinţa apariţiei unei
duble rupturi pe acelaşi
braţ cromozomial sau a
câte unei rupturi pe fiecare
braţ cromozomial, rotirea
cu 1800 a fragmentului
cuprins între cele două
puncte de ruptură şi
alipirea lui la nivelul
aceluiaşi cromozom.
o Clasificare:
o Paracentrică;
o Pericentrică.
ANOMALII CROMOZOMIALE DE
STRUCTURĂ – del, dup, inv
 Translocaţia (t):
o Definiţie: o Clasificare:
rearanjarea
structurală care
o Reciprocă;
apare în urma
transferului de o Robertsoniană
segmente (fuziunea centrică);
cromozomiale între o Inserţională.
cromozomi neomologi.
Translocaţia reciprocă:
o Balansată:
o Implică 2 cromozomi
neomologi care suferă
câte o ruptură pe unul
dintre braţe iar
segmentele cromozomiale
se schimbă între ele.
o Nebalansată:
o Prin schimbul de
segmente cromozomiale
se poate pierde sau
câştiga material genetic.
 Translocaţia robertsoniană:
o Implică numai cromozomii
acrocentrici;

o Rupturile cromozomiale apar

numai în regiunea
centromerului la ambii
cromozomi acrocentrici;

o Fragmentele cromozomiale
acentrice, care corespund
braţelor scurte se pierd, iar
braţele lungi ale celor doi
cromozomi acrocentrici
fuzionează în regiunea
centromerică, rezultând un
singur cromozom.
Translocaţia robertsoniană
 Translocaţia inserţională:
o Implică doi cromozomi
pe braţele cărora apar
trei rupturi: două pe
braţul unui cromozom
şi una pe braţul
celuilalt cromozom.

o Un cromozom pierde un
segment intercalar
(deletie interstiţială),
segment care este
transferat şi inserat
pe celălalt cromozom la
locul de ruptură.
Cromozomi inelari (r):
o Apar prin ruperea
segmentelor
terminale ale
ambelor braţe ale
unui cromozom care
se pierd, iar
porţiunile
cromozomiale
rămase se unesc,
formând un inel.
Cromozomi inelari şi dicentrici
Cromozomul X inelar sau r(X)
 Izocromozomul (i):
o Definiţie:

o Cromozomul care
are un braţ duplicat
şi celălalt absent.
Izocromozomul X
Cromozomii dicentrici (dic):
o Definiţie:

o Sunt cromozomii
care au doi
centromeri; unul se
inactivează şi
celălalt centromer
rămâne activ.
 MECANISMUL PRODUCERII
ABERAŢIILOR DE STRUCTURĂ:
o Aberaţiile cromozomiale de structură se
datorează rupturilor cromozomiale.
o Rupturile cromozomiale apar spontan, iar
frecvenţa lor poate să crească în
prezenţa agenţilor clastogeni.
o Mecanismele de reparare nu disting
întotdeauna ruptura şi ca urmare
fragmentele cromozomiale rupte se
reunesc într-o variantă eronată, alterând
structura cromozomului.
Recombinarea non-alelica omologa, NAHR
crossing-over meiotic intre secvente care nu sunt in pozitii alelice,
dar au un grad mare de identitate a secventelor

Human Molecular Genetics, 2015, Vol. 24, No. 5 1225–1233 doi: 10.1093/hmg/ddu533
A dicentric and an acentric chromosomes are the
theoreticalcrossing-over
recombinant products
fromcromozomi
intre classical cu
crossover
inversie
in heterozygous
paracentrica paracentric
genereaza cromozomi inversion
dicentrici si acentrici
Simboluri folosite pentru descrierea cariotipului (ISCN,
2009)
SIMBOLUL SEMNIFICATIE
del deletie
der cromozom derivat prin rearanjare
dic dicentric
dup duplicatie
fra situs fragil
i izocromozom
ins insertie
inv inversie
r cromozom inelar
t translocatie
Simboluri folosite pentru descrierea
cariotipului (ISCN, 2009)
SIMBOLUL SEMNIFICATIE

mos Mozaic cromozomial

/ Separa clonele celulare in mozaic

// Separa clone celulare in himerism

; Separa cromozomii implicati

+/- Inaintea numarului unui cromozom indica

adaugarea / pierderea unui cromozom intreg
: rupere

:: rupere cu reunire

upd disomie uniparentala