Variaţii ale numărului de cromozomi din cariotipul uman

care produc genomopatii.

Poliploidia şi
Aneuploidia
Poliploidia, adică multiplicarea numărului de seturi haploide (n=23), faţă de cel normal
2n=46(triploidie – 46+23=69; tetraploidie – 46+46=92cromozomi). Multiplicarea poate apare
la celulelegametice sau la celulele somatice. În meioză se pot forma anormal gameţi
diploizi(2n=46), care se pot fecunda cu gameţi normali (n=23),caz în care rezultă un gamet
triploid (2n=69); sau fecundarea între ei a gameţilor femeli (ovule) cu gameţi masculi
(spermatozoizi), anormali şi diploizi (cu câte 46de cromozomi), dă naştere la un zigot
tetraploid cu 2n=92cromozomi.

Toţi zigoţii poliploizi de orice grad de ploidie sunt letali, fie ca zigot, fie ca embrion şi sunt
expulzaţi prin avorturi spontane chiar în perioada embrio-fetală iniţială.

În mitoză poliploidia duce la formarea de clone celulare poliploide din care, unele au
funcţie normală în organism cum sunt hepatocitele, altele sunt letale sau vor forma clone
celulare maligne.

Aneuploidia înseamnă variaţia în plus sau în minus a numărului de cromozomi din setul
diploid normal (2n– sau2n+).

Aneuploidiile se impart în:

Nulosomii (2n-2) – incompatibile cu viaţa
Monosomii (2n-1) – frecvent letale
Trisomii (2n+1)
 Tetrasomii (2n+2)
 Pentasomii (2n+3)
Cauza aneuploidiei este nondisjuncţia cromozomilor în meioză sau mitoză.

În meioză – nondisjuncţia poate avea loc în prima meioză (I), adică implică un cromozom
bivalent şi vor rezulta gameţi aneuploizi care au ambii cromozomi dintr-o pereche (materni şi
paterni). Dacă nondisjuncţia intervine în a doua meioză (II), adică implică cele două
cromatide (braţe) ale unui cromozom univalent, gameţii uniploizi vor avea în dublu exemplar
cromozomul matern sau patern.

În mitoză nondisjuncţia are loc în zigot, când poate duce la formarea de părţi

(1/2, 1/4, 1/8) din zigot cu ţesut aneuploid (depinde în ce stadiu al diviziunii zigotului are
loc nondisjuncţia cromozomilor); aceasta poate conduce la
obţinerea de sectoare sau porţiuni de  ţesut aneuploid şi sectoare sau porţiuni de ţesut
diploid normal; în final se pot forma ţesuturi  în mozaic, aneuploide şi diploide.
Aneuploidia poate afecta autozomii (cromozomiisomatici) sau heterozomii (cromozomii sexu
ali). Din acest punct de vedere maladiile se împart în genomopatii
autozomale (autozomopatii) şi genomopatii heterozomale (gonozomopatii).

EXEMPLE DE AUTOZOMOPATII

Monosomia (2n-1) – este adsența într-o celulă sau un

organism a unui cromozom dintr-o pereche. E consecința
fuzionării unui gamet cu un cromozom absent cu un gamet
normal sau este rezultatul unei non-disjuncții. Sunt
întotdeauna letale.
Monosomiile parțiale apar la copii rezultați din părți cu o
translocație echilibrată în care este implicat și cromozomul dat.

TRISOMIA 21 SINDROMUL LANGDON-DOWN (idioția monogloidă) 47, xy,

21+xx
Este prima anomalie genomică care a fost pusă în evidență în anul 1959 de Lejeune. Este
produs de un cromozom 21 în exces (există 3 cromozomi în poziția 21).
Clinic este definit prin asocierea a 3 grupe de modificări
● O dismorfie caracteristică
● Inapoiere mintală
● Retard în creștere
Incidența este de 1 la 700 nașteri. Din produșii de concepție cu trisomie 21, 65% sunt
avortați. Trisomia 21 predomină la băieți (4:3). În majoritatea cazurilor, diagnosticul clinic se
pune de la naștere.

Diagnostic clinic

⮚ Copilul este hipoton, deseori prezentând hiperlaxitate ligamentară

⮚ Microcefalie obligatorie
⮚ Fața rotundă și aplatizată
⮚ Rădăcina nasului este plată
⮚ Nările sunt mari, deschise, urechi mari
⮚ Infecții conjunctivale frecvente și persistente, dispariția genelor
⮚ Gura este mică și aproape în permanență interdeschisă
⮚ Proeminarea limbii în afara cavității bucale datorită cavității bucale mici și mandibulei
hipoplazice
⮚ Dinții sunt fragili, erup tardiv și sunt vicios implantați
⮚ Vorbirea este incoerentă
⮚ Mersul și mișcările sunt stângace
⮚ Membrele sunt scurte

Malformații
⮚ Anomalie cardiacă (35-40%)
⮚ Malformații gastroenterale (atrezie
duodenală)
⮚ Anomalii oculare (strabism, cataractă)
⮚ Anomalii endocrine (hipo/ hipertiroidism,
diabet, hipofuncție adrenală)
⮚ Înapoierea mentală este în funcție de
individ și de vârstă