ADVISORY BOARD- FLOW STORY Proposal

1. Care sunt recomandările actuale legate de screeningul de cancer prostată (CaP)?

- începând cu ce vârstă este recomandat? ( vizăm validarea indicatiilor, din cadrul viitoruuil Plan
național de combatere a cancerului- programul de screening din 2023 )
- în conditiile unor valori inițiale,care se află în intervalul de referin ță, care este frecvența
recomandată de testare a biomarkerului tPSA (vizăm cunoașterea criteriilor de decizie de
retestare în rutină, folosite de medicul curant )

Ref: https://www.mdpi.com/2072-6694/13/23/5932/htm

2. Care sunt valorile de alarmă ale biomarkerului tPSA în suspiciunea unui diagnostic pozitiv - CaP?
- exista intotdeauna o corelație (de incredere/acurată) între valorile acestui biomarker și
diagnosticul pozitiv de CaP? ( vizam validarea specificității sale, în corela ție cu aspectele clinice
din CaP )
- există intotdeauna o corelație a valorilor tPSA cu nivelul de agresivitate al unor cazuri de cancer
prostatic?( vizăm cunoasterea importanței dozării, în diverse stadii de evolu ție a CaP )

3. Sunt valorile crescute ale tPSA un indice de validare a prognosticului rezervat în 100% din cazurile
evaluate cu acest biomarker? Exista exceptii? ( vizam validarea rolului sau în stabilirea prognosticului )
- în ce situații aceste valori NU sunt concludente/ sunt insuficiente?

4. Cu ce frecvență se recomandă testarea de tPSA, după confirmarea diagnosticului de CaP? ( vizăm

cunoasterea recomandărilor de testare, după diagnosticul primar ). Dar după finalizarea unui tratament de
succes?
- care este nivelul de relevanță clinică a acestui biomarker, în aceste două situa ții?

5. Care sunt alternativele la testarea serologică a biomarkerului tPSA? Ce biomarkeri/paneluri se

recomandă si de ce?
(vizam deschiderea discutiei legat de importan ța utilizării grupul de teste de mai jos si utilizarea
acestora in practica curenta, în Romania)

1
 ADVISORY BOARD- FLOW STORY Proposal

https://www.mdpi.com/2075-4426/11/7/664/htm

6. Care este fluxul de monitorizare paraclinică a unui pacient diagnosticat de novo cu CaP?( vizăm
cunoasterea patient flow-traseul pacientului + utilizarea unor biomarkeri( testing flow) pe tot parcursul
acestuia)

7. Care este conexiunea dintre valorile tPSA și recomandarea de biopsie de prostată ? Valorile crescute
recomandă în mod obligatoriu biopsia? ( vizăm cunoașterea conexiunii dintre valorile patologice ale
tPSA și biopsia de prostată)

8. Care este rolul biopsiei de primă intenție , în cazul acestui contingent de pacien ți (cu CaP diagnosticat
de novo)? Rămâne Scorul Gleason un instrument paraclinic de elecție pentru stabilirea prognosticului
bolii?

9. Care este proporția formelor non-agresive vs forme agresive, în CaP? Sunt aceste doua forme
confirmate exclusiv prin biopsie? Care sunt consecin țelei efectuării de biopsiei, în formele agresive de
boală? ( vizăm evaluarea necesității biopsiei, în cazurile agresive/avansate de boală )

10. Cand este necesară o re-biopsiere? Care sunt criteriile de eligibilitate? ( vizăm cunoasterea proporției
acestor cazuri, frecvența lor dar și recomandările din practica medicală curentă )

11. Care sunt metodele/biomarkerii de triaj al pacienților ce necesită biopsiere ini țială? Dar a celor ce
necesită re-biopsierea?

12. Ce este recurența biochimică (RBC)? Cum se realizează managmentul pacien ților cu RBC? ( vizăm
întelegerea ‘’definiției’’ RBC și importanța unor biomarkeri, în aceasta situa ție )

13. Ce biomarkeri IHC sunt de utilitate majoră in diagnosticul histologic al CaP? Dar ISH? ( vizăm validarea
celor mai comune teste ce sunt solicitate în practică)

14. Ce biomarkeri moleculari sunt de utilitate majoră și cănd sunt recomanda ți, pentru validarea
diagnosticului de CaP? ( vizam testele/scorurile de mai jos- care dintre acestea se recomandă în
practica actuală?)
2
ADVISORY BOARD- FLOW STORY Proposal

Tabel. Prezentare generală a testelor biomarkerilor de cancer de prostată care sunt în dezvoltare sau au ob ținut aprobare
clinică. Biomarkeri prediagnostici (albastru), biomarkeri utilizați în cazurile de cancer de prostată dovedite prin biopsie (galben), biomarkeri
predictivi (verzi). 

Test Analit dozat Tip probă Rezultatul oferit de test

Probabilitatea de a detecta PC după biopsie

Select MDX ARNm Urină
de prostată, grading tumoral

Probabilitatea de a detecta PC după biopsie

Scorul TMPRSS2-ERG ARNm Urină
de prostată, grading tumoral

Distinge pacienții cu PC de subiectul fără

miR Sentinel PCa sncRNA-uri Urină
dovezi de PC, grading tumoral

Separă pacienții care au PC de cei cu un

Țesut biopsie de
ConfirmMDx ADN metilat rezultat adevărat negativ la biopsie, grading
prostată
tumoral

Probabilitatea de a detecta PC după biopsie

PCA3 ARNm Urină
de prostată

Testul mitomic al Țesut biopsie de Rezolvă rezultatele false ale biopsiei de

3,4mt∆
miezului prostatei prostată prostată adevărat-negative

Scorul Oncotype DX Țesut biopsie de

ARNm Grad tumoral, BCR, metastaze, recidivă
Genomic Prostată prostată

Țesut biopsie de
Prolaris ARNm Agresivitatea tumorii, metastaze
prostată

Țesut biopsie de
ProMark Proteină Agresivitatea tumorii
prostată

Tumora primară după

Decifer ARNm RP, țesut din biopsie de Agresivitate tumorală, BCR, metastaze
prostată

teste miR Sentinel

sncRNA-uri Urină Stadiul tumorii
CS/GH

Tumora primară după

Ki67 Proteină RP, țesut din biopsie BCR, metastaze, supraviețuire
prostatică

scorul de risc miR miARN-uri Ser Scorul Gleason, BCR

3
 ADVISORY BOARD- FLOW STORY Proposal

Test Analit dozat Tip probă Rezultatul oferit de test

Țesut biopsie de Scorul Gleason, stadiu, metastaze, BCR,

PTEN Proteină
prostată recidivă

Tumora primară după

PORTOS ARNm Predictie răspunsul RT
RP

Defecte de reparare a Țesut biopsie de

ARNm Predictie răspunsul la inhibitorii PARP
ADN-ului prostată

Țesut biopsie de Predictie rezistența la inhibitorii de

AR-V7 Proteine, ARNm
prostată, CTC semnalizare AR sau sensibilitatea la taxani

Receptorii CTLA-4 și Țesut biopsie din

Proteine, ARNm Răspuns la imunoterapie
PD-1, TMB prostată, CTC

3,4 mt∆, ștergere a genomului mitocondrial de 3,4 kb ; AR, receptor de androgeni; AR-V7, varianta 7 de îmbinare a receptorului de androgeni; BCR, recurență biochimică; CTC,
celule tumorale circulante; CTLA-4, proteina-4 asociată limfocitelor T citotoxice; miARN, microARN; PARP, poli (ADP-riboză) polimerază; PC, cancer de prostată; PD-1, moarte
programată-1; PORTOS- Scorul rezultatelor terapiei cu radia ții postoperatorii ; PTEN- omolog de fosfatază și tensină;  RP- prostatectomie radicală; RT-radioterapie; sncRNAs,
ARN-uri mici necodificatori; TMB-Povara mutațională tumorală.

REF https://www.mdpi.com/2075-4426/11/7/664/htm

15. Care sunt terapiile recomandate și când se folosesc? Care sunt biomarkerii moleculari utilizati în
prezent pentru selecția imunoterapiei? Care sunt testele companion utilizate? Unde sunt realizate? (
vizăm să validam când și unde sunt efectuate? )
https://www.fda.gov/medical-devices/in-vitro-diagnostics/list-cleared-or-approved-companion-diagnostic-devices-in-vitro-and-imaging-tools

4
 ADVISORY BOARD- FLOW STORY Proposal

Brief medicamente

Clovis Oncology Ireland Limited- Rubraca

Actiune
- blochează activitatea unei familii de proteine numite poli (ADP-riboză) polimeraze (PARP), care ajută la
repararea ADN-ului celular deteriorat (al celor normale, cât și al celor canceroase). Celulele normale au un
mecanism alternativ de reparare a ADNului, dar acest mecanism alternativ nu acționează corespunzător în
celulele canceroase cu mutații la nivelul genelor BRCA. Prin urmare, atunci cand când proteinele PARP sunt
blocate, ADN-ul deteriorat din aceste celule canceroase nu poate fi reparat, ceea ce duce la moartea lor.
https://www.ema.europa.eu/en/documents/overview/rubraca-epar-medicine-overview_ro.pdf

ASTRAZENECA UK LIMITED- Lynparza

Actiune
- blochează activitatea unei enzime umane, numite poli (ADP-riboză) polimerază (PARP), contribuind
astfel la repararea ADN-ului deteriorat al celulelor (atât al celor normale, cât și al celor canceroase) în timpul
diviziunii celulare. Celulele canceroase cue prezintă mutații tip BRCA1 sau BRCA2 se bazează mai mult pe
PARP pentru a-și repara ADN-ul și a continua diviziunea. Prin urmare, atunci când enzima PARP este blocată,
ADN-ul deteriorat din celulele canceroase nu poate fi reparat, ceea ce va duce la moartea acestor celule.
Lynparza este indicat în monoterapie la pacienți adulți cu cancer de prostată rezistent la castrare în stadiu
metastatic cu mutații BRCA1/2 (germinală și/sau somatică), care demonstrează progresie, după tratamentul
anterior, care a inclus un agent hormonal nou.
https://www.ema.europa.eu/en/documents/overview/lynparza-epar-medicine-overview_ro.pdf

16. Care sunt ghidurile/protocoalele actuale de referin ță, în managementul CaP ? ( urmărim locul pe care il
ocupa testarea de laborator, în managementul pacientului oncologic- prostată )

Scop final- Validare în cadul ADVISORY BOARD

Care sunt biomarkerii/scorurile folosiți/te de rutina în practica actuală (parte din recomandările incluse în
Plan Național de combatere a Cancerului - capitolul CaP) și care sunt metodele ce vor fi incluse, cu
scopul stabilirea unei strategii adecvate, ce vizează urmatoarele deziderate:
 Pacient FARA (-)
1. supradiagnosticare
2. biopsiere inutilă vezi complicații
Pacient CU (+)
3. discriminarea precoce a cazurilor cu evolutie non-agresivă de cazuri cu evoluție agresivă și recidivă
sau metastazare precoce
4. selectarea cat mai precoce a unui tratament eficient (în funcție de forma histopatologică),
supravegherea eficientă a pacientului și evaluarea raspunsului la tratament
5. selectarea cazurilor ce necesită terapii-tintă, fiind astfel necesară utilizarea unor biomarkeri
companion