PARASIMPATOMIMETICE

(colinergice,
colinomimetice)

Substane care produc efecte

asemntoare efectelor stimulrii
parasimpaticului.
 III
SISTEMUL NERVOS
VII
PARASIMPATIC IX

X
MECANISMUL NEUROTRANSMISIEI COLINERGICE
 RECEPTORII COLINERGICI
Receptorii muscarinici
(M-colinergici)

IP3 Ca2+ intracelular contractie

(eliberare din reticulul (secretie)
Gq PIP2 endoplasmic)
M1, M3 PLC
hidroliz
proteinkinaza C mentinerea rspunsului
DAG
contractil (secretor)
Localizare/rezultatul stimulrii: Amanita muscaria
IP 2+
Ca intracelular
glande exocrine
3
(eliberare din
contractie
STIMULAREA
reticulul ACTIVITII SECRETORII
(vasoconstrictie)
Gq PIP2
1 PLC (salivare, lacrimale,
endoplasmic) gastrice, intestinale, nazale, bronice,
hidroliz
sudorale); mentinerea rspunsului
DAG proteinkinaza C
muchi netezi CONTRACIE contractil
muchi circular MIOZ;
IP3 muchi
Caciliar SPASM DE ACOMODAIE;
2+ intracelular
contractie
(eliberare din reticulul
Gq PIP2 endoplasmic) (agregare
lrgirea spaiilor trabeculare plachetar)
(canal Schlem, spaii
5-HT2 PLC
hidroliz Fontana uurarea scurgerii umorii apoase
mentinerea rspunsului
DAG SCDEREA
proteinkinaza CPRESIUNII INTRAOCULARE.
contractil
bronhii BRONHOCONSTRICIE;
tub digestiv CRETEREA PERISTALTISMULUI (cu
IP3 Ca2+ intracelular secretie de
relaxarea(eliberare
sfincterelor);
din reticulul aldosteron
Gq PIP2
AT1 PLC vezic urinar CONTRACIE;
endoplasmic)
hidroliz miometru CONTRACIE (slab)
mentinerea
DAG proteinkinaza C
rspunsului secretor

M4, M5 predominant n SNC

 RECEPTORII COLINERGICI
Receptorii muscarinici
(M-colinergici)

Localizare/rezultatul stimulrii:
cord VAGOTONIE (efect
cronotrop, dromotrop i inotrop
negative );
Efect vagotonic (parasimpatomimetice deschiderea canalelor
de K+ prin stimularea receptorilor M2-colinergici)
 mediu
RECEPTORII COLINERGICI extracelular
Na+ K+ membra
bifosfolip

Receptorii nicotinici
(N-colinergici)
Na+ K+

mediu
intracelular

Depolarizare
(potenial postsinaptic
excitator -PPE)

Localizare/rezultatul stimulrii:
N1 (NN neuronal) 0 0
n sinapsele inter-neuronale din ganglionii vegetativi (simpatici,
parasimaptici);
n celulele cromafine din medulosuprarenal ELIBERARE de
adrenalin i noradrenalin;
n glomusul carotidian TAHIPNEE;
n SNC EXCITAIE CENTRAL;
N2 (NM muscular)
la nivelul plcii motorii CONTRACIA MUSCULATURII STRIATE
Stimularea fibrelor nervoase somatomotorii (efecte de tip N2-
colinergic)
 PARASIMAPATOMIMETICE (I)
PARASIMPATOMIMETICE
DIRECTE

STIMULEAZ DIRECT RECEPTORII M-COLINERGICI (au efecte muscarinice:

stimularea secreiilor glandelor exocrine;
contracia musculaturii netede a tractului digestiv, vezicii urinare,
bronhiilor, musculaturii oculare (muchi ciliar, muchi circular), relaxarea
sfincterelor;
vagotonie la nivel cardiac;
efecte nicotinice slabe.

Reprezentani
Esterii colinei: acetilcolina, carbaminoilcolina (carbacol), betanecol,
metacolina
Alcaloizi: pilocarpina
 Carbacol (carbaminoil colina)
o Carbacolul nu este scindat de acetilcolinesteraza.
dup injectare i.v. efectele apar imediat i dureaz 1-2 minute. Are att
aciune direct ct i indirect prin inhibarea acetilcolinesterazei. Se
utilizeaz n:
retenie urinar, parez sau atonii vezicale, ileus paralitic;
atonii gastro-intestinale, este cea mai puternic stimulatoare a secreiei gastrice,
crete si peristaltismul;
glaucom (sub forma de colir).
Contraindicaii:
astm bronsic;
insuficien cardiac;
tulburri de conducere;
bradicardie.
 Betanecolum (DCI) se utilizeaz n ulcere ale gambei,
predomin efectele muscarinice, digestive i urinare. Nu are
efecte nicotinice.

Pilocarpina: alcaloid din frunzele de Pilocarpus Jaborandi.

Clorhidrat de pilocarpin, nitrat de pilocarpin.
Stimuleaz secreiile tuturor glandelor exocrine care primesc
inervaie parasimpatic (salivare, lacrimale, gastrice, intestinale,
bronhice).
Se utilizeaz pentru tratamentul glaucomului i pe cale sistemic se
folosete n intoxicaiile cu atropin.
 PARASIMAPATOMIMETICE (II)
PARASIMPATOMIMETICE
INDIRECTE

INHIB COLINESTERAZA
Dup administrarea anticolinesterazicelor datorit blocrii enzimei este blocat
hidroliza acetilcolinei care se elibereaz n mod fiziologic ( se acumuleaz
acetilcolina nemetabolizat EFECTE MUSCARINICE i NICOTINICE).;
compuii lipofili au i efecte CENTRALE (traverseaz bariera hemato-encefalic).
Exist 2 izoforme ale colinesterazei: Enzima are doi centri importani de
1. ACETILCOLINESTERAZ SPECIFIC aciune:
- n sistemul nervos central, n 1. anionic un grup carboxil
hematii i n structurile nervoase din care formeaz o legtur
ionic cu gruparea NH2 s-
ganglionii vegetativi i spinali; au cu cea de NH4+ din
- n sinapse unde inactiveaz Ach; inhibitori sau acetilcolin
2. PSEUDOCOLINESTERAZA (BUTIRIL- 2. esterazic o grupare
COLINISTERAZA) esteraz donatoare de electroni
nespecific care formeaz o legtur
- n plasma sangvin i esuturi colvalent cu atomul de
- descompune Ach i ali esteri ai carbon din grupul carbonil
colinei. al acetilcolinei sau al
inhibitorilor.
 a) Inhibitori reversibili ai acetilcolinesterazei
- Fizostigmina (Ezerin)
- Neostigmina , Neoezerin (Miostin)
- Piridostigmina
- Edrofoniul Fizostigmina
Este un alcaloid cu structur de uretan extras din
Physostigma venenosum. Conine azot teriar deci este
un compus liposolubil EFECTE MUSCARINICE,
NICOTINICE i CENTRALE.

Efecte:
efect marcat asupra musculaturii netede;
compus liposolubil- ptrunde n SNC i produce
grea, tremurturi, tulburri psihice, paralizia centrului
respirator;
Fizostigmina (ezerina) - n doze mari crete excitabilitatea centrilor motori
corticali, putnd crete numrul acceselor la epileptici.
Efectele excitante centrale sunt impiedicate de atropin.
Utilizri:
-ca antidot pe cale sistemic sau sub form de colir n
concentraia 1/1000 1/100.
 Neostigmina
Conine azot cuaternar deci ptrunde mai puin n
SNC. Se leag de ambii centri ai enzimei
Efecte: predomin efectele periferice (MUSCARINICE
i NICOTINICE);
Utilizri:
acioneaz asupra aparatului digestiv: n atonia
Neostigmina (neoezerina) intestinal postoperatorie; constipaia aton;
pregtirea pentru urografie;
n miastenia grav;
anticurarizant pentru antagonizarea efectelor
curarizantelor antidepolarizante;.
Doze:
s.c. sau i.v. 0,25 0,5 mg n ileus paralitic, postoperator
n atonia vezical pentru c contract muchiul
detrusor al vezicii urinare; oral 15 30 mg (miastenia
gravis).
Contraindicaii:
astm; boala Parkinson; la gravide.
Piridostigmina
Are efecte predominant la nivelul muchilor scheletici, INHIBITORI DE
COLINESTEAZ
inimii, tubului digestiv. CEREBRAL
Utilizri:
miastenia grav; inhibitori de colinesteraz
atonie intestinal; cerebral disponibilul de
constipaie aton. Ach la nivelul neuronilor
Edrofoniu (Tensilon) Piridostigmina colinergici restani;
Acioneaz asupra muchilor striai prin mecanism direct reprezentani: FIZOSTIGMINA,
i indirect, anticolinesterazic. Are o laten i o durat de TACRIN, METRIFONAT,
aciune mai mic dect neostigmina. Stimuleaz placa RIVASTIGMINA, GALANTAMINA,
DONEPEZIL
neuromuscular neinfluennd receptorii muscarinici.
Antagonizeaz efectul curarizantelor antidepolarizante
prin efect direct asupra placii motorii i prin facilitarea
transmisiei neuromusculare. Se utilizeaz n stabilirea
diagnosticului de miastenie.
Ambenoniu
Se utilizeaz ca antimiastenic avnd avantajul unei aciuni
de durat mai lung (4 8 ore).
Demecariu
Utilizat ca antiglaucomatos cu aciune de 6 8 ore.
 Anticolinesterazice ireversibile
Din punct de vedere chimic sunt:
derivai organo-fosforici;
Alchilfosfai;
STL (substane toxice de lupt): gaz sarin, sabun.
Compuii organo-fosforici
Se fixeaz pe centrul esterazic al colinesterazelor prin legturi covalente,
blocndu-l ireversibil. Complexul format reacioneaz foarte lent cu apa fiind
practic ireversibil, de aceea durata aciunii este lung. Este necesar sinteza
unor noi cantiti de colinesteraz pentru a relua funciile enzimei blocate.
Colinesteraza seric se reface n 10 20 zile, cea din hematii n 120 zile, iar
cea din creier n 50 zile. Reacia derivailor organofosforici cu colinesteraza
poate fi reversibil n prezena unor substane cu structur de oxime sau acizi
hidroxamici denumite i reactivatori de colinesteraze. Datorit blocrii
colinesterazelor derivaii organo-fosforici produc:
efecte muscarinice blocate de atropin,
efecte nicotinice reduse sau suprimate de magneziu i
efecte centrale diminuate de atropin.
n principiu toate efectele lor pot fi nlturate prin reactivatori ai
colinesterazei.
 Tratamentul intoxicaiei cu compui organofosforici
Se utilizeaz ca antidot:
Atropina i.v. 2 4 fiole;
Reactivatori de colinesteraz: OBIDOXIMA (Toxogonin) i.v.,
PRALIDOXINA
Utilizri terapeutice:
exclusiv local n glaucom datorit toxicitii crescute;
Ecotiopatul
Are efect de scdere a presiunii oculare intens i durabil cu o
durat de 1 - 2 sptmni.
Efecte adverse: cataract specific dup un tratament
ndelungat, cu doze mari.
Prezentare: colir 0,03 - 0,25% de 1 - 2 x /zi.
Fluostigmina
Are proprieti asemntoare ecotiopatului. Durata efectului
de scdere a presiunii oculare 1 sptmn.
Prezentare: unguent, sol. oftalmic.