produce un anumit raspuns din partea organismului Dozele medicamentoase (II)
Stabilirea dozelor este importanta la:
Redactarea unei prescriptii Instituirea unui tratament Experimentarea unei substante medicamentoase Dozele medicamentoase (III) Stabilirea dozei depinde de: Varsta Greutatea Sexul bolnavului Farmacocinetica medicamentului Natura bolii Obisnuinta Toleranta Idiosincrazia Reactiile adverse de tip idiosincrazic Sunt reactii independente de doza si constau in reactii neobisnuite: Cantitativ: raspunsuri disproportionat de mari la doze mici sau disproportionat de mici la doze mari Calitativ: Reactii anormale raportat la efectul farmacodinamic comun Clasificare In functie de efectul terapeutic In functie de administrare In functie de varsta Doze folosite in studiul experimental al medicamentelor Clasificare in functie de efectul terapeutic (I) Doza minima terapeutica = cea mai mica cantitate de medicament care provoaca efecte terapeutice, fara a provoca efecte toxice
Doza toxica = cantitatea de medicament ce
depaseste efectul terapeutic si la care apar fenomene secundare care primejduiesc functiile diverselor organe sau chiar a organismului intreg Clasificare in functie de efectul terapeutic (II) Doza letala = cantitatea de medicament care provoaca moartea individului la care s-a administrat substanta Intervalul cuprins intre doza minima terapeutica si doza maxima terapeutica = latitudine terapeutica: Orice doza din acest interval produce un efect terapeutic la pacient In cadrul latitudinii terapeutice exista o doza pe care o numim doza optima Clasificare in functie de efectul terapeutic (III)
Doza optima = cantitatea de medicament care
provoaca efectele terapeutice cele mai bune Nu este plasata neaparat la mijlocul intervalului
intre doza terapeutica minima si cea maxima;
in functie de substanta, ea poate fi mai apropiata
de doza maxima sau minima.
Clasificare in functie de administrare (I) Doza partiala (dp) = cantitatea de substanta pe care o primeste pacientul o singura data
Doza zilnica (dz) = cantitatea de substanta pe
care o primeste pacientul intr-o singura zi si reprezinta suma dozelor partiale din 24 ore dz = dp x nr. dp/ zi Clasificare in functie de administrare (II) Doza totala (DT) = cantitatea totala de substanta pe care o primeste pacientul si reprezinta suma dozelor partiale pe durata unui intreg tratament DT = dz x nr. zile = dp x total dp Doza de atac = doza administrata la inceputul unui tratament, pentru a obrine o concentratie mai mare la locul de actiune si reprezinta, de regula, 1/3 sau ¼ din doza totala. Clasificare in functie de administrare (III) Doza de intretinere = doza administrata pentru mentinerea unui efect terapeutic si a unei concentratii eficiente a medicamentului in organism Doza unica = doza administrata o singura data in tot tratamentul (ex.:Ceftriaxona 1g in doza unica in tratamentul gonoreei de prima infectie) Doza de depozit = doza unica, dar cu efect prelungit (zile, saptamani, luni) in functie de modul in care s-a conceput retardarea difuziunii substantei medicamentoase (ex.: benzatin penicilina g – Moldamin – la 7 zile). Clasificare in functie de varsta (I) Doza pentru copil – particularitati fiziologice: Aciditarea gastrica redusa =>rata de absorbtie mare (important pentru medicamente cu un interval mic intre concentratia plasmatica maxima si doza toxica) Clasificare in functie de varsta (II) Suprafata corporala mare comparativ cu greutatea => absorbtie foarte mare a substantelor administrate topic la nivelul tegumentelor => accentuarea efectelor adverse Cantitatea scazuta de tesut gras, care se reflecta intr-un volum de distributie mic pentru substantele liposolubile Clasificare in functie de varsta (III) Legarea redusa de proteinele plasmatice, datorita unei concentratii mici a albuminelor plasmatice Permeabilitate crescuta a barierelor biologice, in special a celei hematoencefalice => substantele patrund mai usor, cu efecte adverse nervos - centrale Clasificare in functie de varsta (IV) Echipament enzimatic insuficient dezvoltat, iar metabolismul medicamentelor este uneori incomplet Mecanisme de eliminare renala (filtrare, secretie, reabsorbtie) diminuate Sensibilitatea Rc diferita la copil fata de adult: uneori fiind diminuata, chiar pana la disparitie Aparitia de efecte paradoxale (Hkinezie la fenobarbital, sedare la amfetamine) Clasificare in functie de varsta (V) Dozele in pediatrie se exprima in fct. de: Greutatea corporala (pe kgc) Anumite intervale de varsta: Nou-nascut 1 – 5 ani 6 – 12 ani Suprafata corporala Clasificare in functie de varsta (VI) G in kg S in m2 % fata de doza adult 2 0,15 9 4 0,25 14 6 0,33 19 8 0,40 23 10 0,46 27 15 0,63 36 20 0,83 48 25 0,95 55 30 1,08 62 35 1,20 69 40 1,30 75 45 1,40 81 50 1,51 87 Clasificare in functie de varsta (VII) Formule de calcul a suprafetei corporale:
S.C. = T (cm) x G (kg) / 3600
Clasificare in functie de varsta (VIII) formule care permit calcularea dozei pornind de la doza adultului si care tin seama de varsta si/sau G copilului – tb. utilizate cu precautie !!! Cacularea dozelor la un copil obez => poate sa rezulte o cantitate mult mai mare decat necesar, uneori chiar periculoasa. Clasificare in functie de varsta (IX) Doza pentru varstnici (> 60 ani): Va fi mai mica decat la adult: 1/3 sau ½ din valoarea acesteia Particularitati care pot influenta farmacocinetica unei substante administrate: Absorbtie redusa a substantelor, datorita diminuarii fluxului sangvin in vasele de la niv. intestinului si a intensificarii motilitatii gastrice Clasificare in functie de varsta (X) Reducerea G si masei corporale, cu cresterea procentului de tesut gras si, consecutiv, a volumului de distributie a substantelor liposolubile Legarea redusa a substantelor pe proteinele plasmatice, ca urmare a scaderii albuminelor Prelungirea timpului de injumatatire pentru mai multe substante, pe seama cresterii volumului de distributie Rata scazuta de metabolizare, determinata de afectarea functiei hepatice (varsta, boli) Clasificare in functie de varsta (XI) Diminuarea clearence-ului renal => accentuarea efectului nefrotoxic al substantelor administrate
Functia tubulara poate fi, de asemenea,
alterata => ureea si creatinina plasmatica sunt crescute => dozele de medicament administrate depind de clearence-ul la creatinina (exista normograme care permit determinarea lor) Clasificare in functie de varsta (XII)
Starile patologice asociate pot modifica diferite
faze ale farmacocineticii substantelor
!!! la medicatia pe care o primeste pacientul (in
special cea cronica) => poate sa prezinte interactiuni multiple cu substantele administrate => aparitia de efecte adverse Doze folosite in studiul experimental al medicamentelor Doza eficace 50% = doza la care 50% din animale prezinta un anumit efect farmacodinamic (DE50) Doza letala minimala = doza la care 5% dintre animale mor (DL05) Doza letala medie = doza la care mor 50% din animale sau la care 50% supravietuiesc dupa o administrare cronica (DL50) Doza letala absoluta = doza la care 100% dintre animale mor (DL100) Unitati de masura 1 lingurita = 5 ml