Medicamente antianginoase

Antianginoase

• Angina pectorala- este manifestarea cardinală din cadrul bolii

cardiace ischemice
• Boala cardiaca ischemica si implicit durerea anginoasa este
consecinta unui dezechilibru:

• intre aportul de O2 prin arterele coronare

• si necesarul de O2 la nivelul miocardului

• Deci dezechilibru :
• intre disponibilul de O2 (oferta) si cererea de O2
• Diagnosticul de AP reflectă prezența unei leziuni coronariene
semnificative
Cardiopatia ischemică este produsă de:
• cauze organice- îngustarea aterosclerotică a lumenului
coronar
• funcționale- spasm coronarian
• mixte
+ disfuncția microvasculară
 Clasificarea anginei pectorale
• Angina pectorală de efort
Angina pectorală de efort stabilă
Angina pectorală microvasculară
Angina vasospastică Prinzmetal
• Sindroamele coronariene acute cu supradenivelare a segmentului ST
IMA cu undă Q
• Sindroamele coronariene acute fără supradenivelare a segmentului ST
Angina instabilă
IM fără supradenivelare a segmentului ST (NSTEMI)
 Obiectivele tratamentului
• suprimarea durerii și reducerea semnelor obiective de
ischemie miocardică
• prevenirea agravării bolii și apariția IMA
• creșterea speranței de viață
Abordarea terapeutică
• tratamentul medicamentos
• angioplastia coronariană percutană și stenturile coronariene
• by pass coronarian
 Medicația antianginoasă corectează dezechilibrul dintre aport-
consum de oxigen prin:
• creșterea aportului de O2 prin coronarodilatație
• scăderea consumului de O2 prin:
ameliorarea condițiilor hemodinamice de lucru ale
inimii→↓presarcinii, și/sau postsarcinii
deprimarea funcțiilor miocardului
Factori determinanți pentru consumul de Factori determinanți pentru aportul
O2 miocardic miocardic de O2

• Frecvența cardiacă • Fluxul sangiun coronarian

• Forța de contracție • Saturația în O2 sângelui
• Tensiunea peretelui
ventricular- presarcina,
postsarcina, grosimea
peretelui
• Factorii metabolici
 Medicamentele antianginoase
1. Nitratii si nitritii organici
2. Blocante beta adrenergice
3. Blocante ale canalelor de calciu
4. Altele (medicamente cu structuri si mecanisme de actiune
variate
La aceste medicamente se adaugă obligatoriu
5. Antiagregante plachetare
6. Inhibitori de HMGCoA-reductaza- statine- cu rol de stabilizare
a plăcii de aterom
 Nitratii organici
• Nitroglicerina
• Isosorbid dinitrat
• Isosorbid mononitrat
• Pentaeritril tetranitrat

Prima- linie de tratament în criza de angină pectorală

 Utilizări clinice
• Angina cronică stabilă
- prevenție- ISDN, ISMN, NTG cu eliberare prelungită oral
sau cu eliberare rapidă administrate înaintea unor eforturi care
pot declanșa criza de AP
- tratament- NTG sublingual
• Angina instabilă- NTG i.v.
• Insuficiența cardiacă acută- NTG i.v.
• Insuficiența cardiacă cronică- ISMN asociat cu hidralazina
• Reacții adverse
cea mai frecventă- cefalee
cea mai serioasă- hipotensiune
 Nitratii organici
• Efecte farmacodinamice:
• venodilatatie sistemica →scade intoarcerea venoasa →scade
presarcina→scade tensiunea de umplere ventriculară și
reducerea dimensiunilor cordului cu scaderea consecutiva a
muncii inimii→ scade consumul de O2
• dilatatia coronarelor mari (epicardice) cu imbunatatirea
irigarii miocardului → creste oferta de O2 în teritoriul
ischemic
• inlatura sau previn spasmul coronarian
• nu dilată și arteriolele coronare, deci nu produc derivarea
sângelui din zona ischemică în zona sănătoasă- fenomenul de
furt arterial
• arteriolodilatatie la doze terapeutice mari cu scaderea
 Nitratii organici
• Efecte farmacodinamice:
• corectează disfuncția endoteliului coronarian și împiedică
remodelarea patologică a miocardului ventricular
• efect antiagregant plachetar
• efect antispastic- relaxarea musculaturii biliare, bronșice,
esofagiene

• Donorii de NO= nitrovasodilatatoare → nitratii organici,

nitroprusiatul de sodiu, molsidomina
 Efectul antianginos se produce în principal prin
• prin scăderea necesităților de O2 miocardic, prin scăderea pre
și postsarcinii
• redistribuirea fluxului coronarian dinspre zona sănătoasă spre
cea ischemică prin circulația colaterală
• abolirea spasmului coronarian
 Nitratii organici
• Mecanism molecular de actiune
• nitroglicerina se fixeaza de grupari tiolice la nivel celular →nitrozo-tioli →
eliberarea de NO →stimulare guanilat-ciclaza →creste GMPc → decuplare
complex actina miozina → relaxare musculatura neteda →vasodilatatie
 Nitratii organici
• Farmacocinetica:
• liposolubili- penetreaza usor membrana celulara
• absorbtie rapida prin mucoasa sublinguala, din intestin, piele
• in doze reduse sunt biotransformate rapid si complet
• eficace dupa admin sublinguala- evita trecerea prin ficat
• in doze mari sunt eficace si oral- in ficat ajung cantitati ce
depasesc capacitatea metabolica
• sunt metabolizati de enzime glutation-reductaze
• metabolitii nitroglicerinei sunt inactivi
• metabolitii rezultati din isosorbid dinitrat- isosorbid 2 si 5
mononitrat sunt activi
 Nitratii organici
• Farmacocinetica:
• Admin sublinguala- produce efect de ordinul minutelor
• Admin in perfuzie- are efect cu durata egala cu a mentinerii
perfuziei
• admin transdermica- durata efectului este egala cu cea a
mentinerii dispozitivului transdermic
 Nitratii organici
• Reactii adverse:→ consecinte ale vasodilatatiei
• cefalee- dispare dupa 1-2 saptamani
• inrosirea tegumentelor, in special in extremitatea cefalica
• tahicardie reflexa (poate fi evitata prin asociere cu un
betablocant), palpitatii
• hipotensiune
– toleranță- prin epuizarea gruparilor tiolice de la nivel celular la doze mari
si repetate => nu se mai elibereaza NO => nu se mai produce
vasodilatatie; apare la nitratii cu durata lunga de actiune
– Interactiuni medicamentoase- sinergism cu Sildenafil (Viagra)- care
inhiba fosfodiesteraza→↑ GMPc→potentarea efectului NO→
hipotensiune marcata-
 Nitroglicerina
• liposolubilitate mare
• sublingual, 0.5 mg, trece direct in circulatia sistemica,
evita primul pasaj hepatic- utila in criza anginoasa
• efect rapid de durata scurta
• administrata in doze de 5-10 ori mai mari decat cele
sublinguale, 2.5- 5 mg oral, are efect de 6-8 ore, utila in
tratamentul de fond al AP- scade frecventa si
intensitatea crizelor
• Indicatii
• criza de angor- o inlatura sau o previne
 Nitroglicerina- administrare
sublingual
(1cp = 0,5mg, spray – Nitromint = 0,4mg/doza)
- la nevoie, durerea cedeaza in 2-5 min. durează până la 1 h
- în criză max 1,5 mg în 15 min
- nu apare fenomenul de toleranta- efectul este de scurta
durata, administrarea discontinua
intern
– tratament cronic – doza =2,5mg – 7,5 mg odata de 2-4
ori/zi
– durata efectului 4-8 ore
– forme retard (Nitromint retard – 1cp =2,6mg) => toleranta
la efectul antianginos - apare foarte repede
 Nitroglicerina- administrare
extern- pe zone cu tegument subtire, neparoase- fata interna a bratelor, torace

unguent cu nitroglicerina 2%- aplicat 2-5 cm, efectul durează 4-ore

– sisteme TTS (Transdermal Therapeutic System)- plasturi retard – 1/zi

• Ex: Nitroderm TTS 5, Nitroderm TTS 10
• in tratamentul de fond, efectul apare după 60 min, eliberează 5-15 mg/24 h
• mentinere timp de 12 ore

intravenos – EPA
- insuficienta cardiaca cronica care nu a raspuns la alte
tratamente
- unele cazuri de IMA
• Ex. Trinitrosan f = 5mg- 5-20 µg/min, diluată 0,025-0,1%0,
• Atentie!!! Hipotensiune, tahicardie, cefalee, varsaturi
 Nitroglicerina
• Reactii adverse
• datorita vasodilatatiei, mai intensa in terit. carotidian-
inrosirea fetei, gatului, urechi, caldura locala
• hipotensiune ortostatica, sincopa, colaps- evitare prin admin
in decubit dorsal
 -
Isosorbid dinitrat cp 10 mg isodinit retard- cp 20 mg,
isoket
• în criză, sublingual 2,5-15 mg
• în criză efectul apare în 3-4 min, are actiune mai prelungita
decît NTG
• utilizat in tratamentul de fond al AP- caps sau cp retard- 20,
40, 60, 120 mg- doza medie- 10-30 mgx2, 3x/zi
• hepatic este metabolizat in isosorbid mononitrat- metabolit
activ
• scade frecventa crizelor de angina
• scade consumul de nitroglicerina admin sublingual
 Isosorbid mononitrat- olicard retard, mono
mack, mononitron- cp, caps. 40, 60, 100 mg
• metabolit activ al isosorbid dinitrat
• biodisponibilitate mare- 100%- administrat doar oral
• admin in tratamentul de fond- 20-50 mg. x1-2 ori/zi
 Pentaeritril tetranitrat- pentalong,
nitropector
• in tratamentul de fond al AP
• eficacitate moderata
• utilizare limitata !- sunt preferați ISDN și ISMN
 Studiile clinice au arătat:
• tratamentul cronic cu nitrați de lungă durată de acțiune
agravează disfuncția endotelială aî folosirea lor ca primă linie
de tratament trebuie reevaluată
• administrarea cronică de ISDN 2x40 mg/zi, nu a fost
superioară față de placebo
• rezultate asemănătoare au fost și pentru ISMN- doar doze
mari de preparate retard conferă protecție în CI comparativ cu
lotul placebo
 Blocantele beta adrenergice
Beta blocante cardioselective
• Metoprolol- BetalocR- Zok cp. 50, 100 mg.
• Atenolol- Atenocor R- cp. 50, 100 mg.
• Bisoprolol – ConcorR – cp. 2,5, 5, 10 mg.
• Betaxolol – LokrenR- cp. filmate 20 mg.
• Beta blocante și cu acțiune vasodilatatoare
• Carvedilol- CoryolR- cp filmate 6,25, 12,5, 25 mg.
• Nebivolol- Nebilet R- cp. filmate 5 mg
 Blocantele beta adrenergice
• medicatie de prima alegere in tratamentul de fond al AP
cronice stabile
• cresc supraviețuirea la pacienții cu IMA și postinfarct

• !! nu se folosesc în angina vasospastică Prinzmetal

 Blocantele beta adrenergice

Mecanism de acțiune
• scad frecventa cardiacă si debitul cardiac→ scade consumul
de O2 al inimii (mai ales în timpul efortului)→ameliorarea
perfuziei coronariene consecutiva alungirii diastolei
 Blocantele beta adrenergice
• Indicatii:
• angina cronică stabilă- peste 90% din cazuri răspund favorabil
• AP asociată cu HTA sau cu aritmii
• IMA- cât mai precoce, reduc dimensiunile zonei infarctate,
reduc mortalitatea post-infarct si riscul reinfractizării
• profilaxia crizelor de AP la bolnavii cu IMA în antecedente
• angina instabilă- scad frecvența episoadelor ischemice și riscul
evoluției bolii spre IMA
• contraindicate în angina vasospastică!!!- nu au efect
coronarodilatator
 Blocantele beta adrenergice
CI relative:
• Astm, BPOC
• Boală vasculară periferică
• Hipotensiune sau bradicardie simptomatice
• Insuficiență cardiacă decompensată
• Blocuri atrio-ventriculare
• Diabet zaharat
În toate aceste situații clinice poate fi indicat un beta-blocant,
atunci când beneficiile așteptate sunt mai mari decât riscurile.
 Blocantele beta adrenergice
• În cazul pacienților cu diabet, beta-blocantele neselective
maschează simptomele premonitorii ale unui eveniment
hipoglicemic (tahicardie, tremor)

• Risc diabetogen → reduc secreția de insulină, cresc rezistența

periferică la insulină și stimulează glicogenoliza.
 Blocantele beta adrenergice
• Mod de administrare:
• dozele se ajusteaza in functie de frecventa cardiaca
• Atenolol- 25-100 mg/zi
• Metoprolol- 25-100 mgx2/zi; metoprolol succinat-(betaloc
zok) are actiune prelungita- o singura admin/zi
• Bisoprolol (Concor)- 5-10 mg o data/zi
• Carvedilol- are acțiune beta blocantă neselectivă și α1
antagonistă- poate fi utilizat și în boli vasculospatice- 12,5-25
mg.x2/zi
 Blocantele beta adrenergice
• Studiile clinice au arătat eficiență comparabilă a diferitelor
beta blocante în tratamentul anginei pectorale cronice stabile
• La pacienții cu funcție renală compromisă se pot administra
carvedilol sau metoprolol
 Blocantele canalelor de calciu
• au structura chimica si specificitate de actiune diferita
• Clasificare:
• 1. Dihidropiridine- au actiune indeosebi la nivelul vaselor,
producand vasodilatatie coronariana si arteriolara-
• Nifedipina, amlodipina, felodipina, nicardipina
2. Fenilalchilamine- actioneaza preponderent asupra
miocardului, deprima nodul sinoatrial si AV, asociaza actiune
vasodilatatoare- Verapamil
3. Benzotiazepine- Diltiazem- are actiune similara
verapamilului, dar mai activ ca vasodilatator
 Blocantele canalelor de calciu
Mecanism de actiune:
• blocheaza canalele membranare de calciu voltaj-dependente
de tip L, de la nivelul celulelor miocardice sau musculare
netede din peretele vascular
• consecutiv blocarii, scade disponibilul de calciu intracelular cu
consecinte:
• asupra miocardului→↓contractilitatea, excitabilitatea,
conductibilitatea- scad frecvența cardiacă→↓consumul de
O2 al miocardului
• asupra vaselor- ↓tonusul vascular→ vasodilatatie sistemică
- coronarodilatație
 Efecte farmacodinamice:
• vasodilatația coronariană→cresc aportul de O2
• vasodilatația sistemică→scad necesarul de O2, prin reducerea
pre si a postsarcinii- ușurează condițiile de lucru ale inimii
• prin efectul deprimant miocardic (scăderea contractilității și a
frecvenței cardiace) → scade necesarul de O2 miocardic
• au și efect antihipertensiv
• efect antiaterogen- ameliorează profilul lipemic al plasmei

• efect antiaritmic- !! doar Verapamil si Diltiazem

 Blocantele canalelor de calciu in angina
pectorala
Indicații terapeutice:
• angina pectorală cronică stabilă
• constituie prima alegere in tratamentul de fond al anginei
vasospastice Prinzmetal- inlătură spasmul coronarian
• angina instabilă
• IMA la pacienții care au CI la beta-blocantele- diltiazem, verapamil
• AP asociată cu HTA
• AP asociată cu tahiaritmii supraventriculare- diltiazem, verapamil
• AP asociată cu arteriopatii periferice
• se pot asocia cu alte antianginoase - !!! asocierea Verapamil-beta
blocante- risc de potentare a efectului deprimant miocardic-
bradicardie, decompensarea unei eventuale IC
 Blocantele canalelor de calciu
• Efecte adverse:
Fenilalchilaminele
• bradicardie severa
• bloc AV, agravare a unor tulburari de conducere preexistente
• decompensarea unei eventuale IC
Dihidropiridinele
• hipotensiune
• tahicardie reflexa
• senzatie de caldura
• cefalee
• edeme gambiere- arteriolodilatația→cresterea fluxului capilar→depasirea
capacitatii de preluare a acestuia de catre sistemul venos→transsudare in
interstițiu
 Nifedipina-Adalat CR, Nifedipin retard
• cp. retard 20, 30, 50 mg.
• utilizată rar ca antianginos
• produce tahicardie reflexă, cu agravarea ischemiei la pacienții
cu angina instabilă, IMA
• 20 mg x 2/zi sau 30 mg odată
• Reacții adverse
• edeme periferice
• hipertrofie gingivală
 Amlodipina- Norvasc- cp. 5, 10 mg.
• generatie nouă de dihidropiridine
• t1/2 lung, efect de lunga durată
• nu modifică semnificativ frecvența cardiacă
• doze- 5-10 mg odata/zi
• bine tolerată
 Verapamil- Isoptin- cp. 40, 80, 240 mg.
• are actiune deprimanta cardiaca marcată – deprimă nodul
sinusal,↓ conducerea AV, ↓ contractilitatea miocardica
(indeosebi in IC)
• actiune vasodilatatoare
• doza ca antianginos- 80-160 mg fractionat in 2 prize/zi
• Contraindicații –
• BAV
• IC
• hipotensiune marcată
• IH si IR- scaderea dozelor
• asocierea cu beta blocante- prudență sau evitare
 Diltiazem- Dilzem, Diacordin- cp. 60, 90, 180
• are proprietati farmacodinamice intermediare intre verapamil
si nifedipina
• efect deprimant cardiac mai redus decat in cazul
verapamilului
• doze- 30-90 mg/zi de 3 ori/zi
 Terapia combinată
• cea mai frecventă- betablocante+BCC din clasa DHP
• nitrați+ BCC- mai rara folosită (acțiuni vasodilatatoare)
• beta- blocante+ Verapamil- contraindicată- bradicardie severă,
posibilitatea declanșării IC
• nitrați+beta blocante+BCC- rar folosită – angina pectorală
severă
 Alte antianginoase

Molsidomina- Molsihexal cp. 5, 10 mg

• farmacodinamic asemanator cu nitrații
• nu determina toleranță
• produce: dilatarea coronarelor mari, inlatură spasmul
coronarian
• elibereaza NO printr-un mecansim independent de grupările
tiol
• indicatii- angina pectorala de efort stabila sau instabila,
asociata cu IC
• administrare- oral
• inj iv in urgente, IMA
 Alte antianginoase
• Nicorandil- Angedil
• ester al azotatului nicotinamidei
• activator al canalelor de potasiu KATP cu actiune
vasodilatatoare de tip nitrat prin eliberare de NO
deschide canalele de K+ →hiperpolarizare → relaxare a
musculaturii de la nivelul peretelui arterial → vasodilataţie =>
scăderea postsarcinii
crește concentraţia de GMP ciclic intracelular → relaxare a
celulelor musculare netede, în mod special în teritoriul venos →
vasodilataţie → scăderea presarcinii ventriculare
 Nicorandil- Angedil

• Efecte farmacodinamice:
• scade presarcina si postsarcina- scade consumul de O2 al
miocardului
• RA:
• cefalee severă
• inroșirea pielii
• palpitații
• greață, vărsături
• ulcerații ale mucoaselor orală, intestinală
 Trimetazidina- Preductal- cp. 20, 35 mg.
Efecte farmacodinamice
• vasodilatație coronariană
• modulator metabolic→ameliorează metabolismul celulei
miocardice- ↓ consumului de O2
• inhibă oxidarea acizilor grași și favorizează oxidarea glucozei în
condiții de ischemie
• impiedică depletia rezervelor de ATP si AMPc in celulele
miocardice supuse ischemiei
• reducerea acidozei intracelulare
• scade producerea de radicali liberi in zonele cu ischemie
 Trimetazidina- Preductal
Indicaţii:
Tratamentul profilactic al crizei de angor- 20 mgx3/zi
dacă tratamentul cu betablocante nu poate fi administrat
asociat betablocantelor pentru un control mai bun al
durerii
nu modifică frecvența cardiacă
CI în:
boala Parkinson, tremor, rigiditate musculară, tulburări de mers
 Ranolazina- Ranexa
Agent metabolic
scade contractilitatea miocardica prin
blocarea curentului lent de sodiu si ↓ schimburilor ionice
Na/Ca cu scăderea concentraţiei de calciu intracelular
→ameliorarea funcţiei diastolice →
scade necesarul de oxigen la nivelul miocardului
creste fluxul de sânge la nivel coronar

nu are efect asupra ritmului cardiac și pe TA → utilă la

pacienţii care nu pot tolera sau nu răspund la antianginoasele
clasice
Ivabradina- Corlentor- cp. 5, 7,5 mg
• scade frecvența cardiacă prin inhibarea directă a canalelor
ionice de Na+ (funny currents) de la nivelul nodului sinusal
• nu afectează forța de contracție
• scade consumul de O2 al cordului
• Indicații-
• alternativă la pacienții care nu pot beneficia de tratament cu
beta- blocante (eficacitate comparabilă cu acestea)
• în asociere cu beta blocante la pacienții cu CI insuficient
controlați cu doze optime de beta blocant
 IECA
• se iau în considerare la toți pacienții cu CIcare au și DZ, IC,
IMA în antecedente
• au efecte dovedite cardioprotectoare și antiaterogene
 Statinele
Statine de tip 1, compusi naturali și semisintetici :
Lovastatina- Mevacor
Simvastatina- Zocor
Pravastatina- Lipostat

Statine de tip 2, de sinteza

Rosuvastatina- Crestor
Atorvastatina- Sortis
 Statinele
Mecanism de actiune- inhiba biosinteza colesterolului

Inhiba HMG- CoA reductaza

(hidroxi-metil-glutaril CoA reductaza)→ nu se mai
sintetizeaza mevalonat→ nu se mai sintetizeaza colesterol in
hepatocit→ cresterea de R hepatocitari pentru colesterol prin up-
reglare→ cresterea captarii de LDL din plasma→ scaderea LDL
din plasma
In paralel
Cresc moderat nivelul HDL-colesterolului
Reduc usor nivelul plasmatic al TG
 Statinele
Efecte farmacologice

• Scaderea LDL plasmatic cu 15-30%

• Cresterea HDL cu 10%
• Scaderea trigliceridelor cu 10-25%
 Statinele
Efecte farmacologice non-lipidice
• ameliorarea functiei endoteliale prin actiune antioxidanta
• inhibarea agregarii plachetare la nivelul vaselor lezate
• stabilizarea placii de aterom
• scaderea inflamatiei asociate aterosclerozei
 Statinele
Indicatii
• dislipidemii in care cresterea LDL este mai mare decat a
trigliceridelor
• hipercolesterolemie
• pentru prevenirea evenimentelor CV la pacienti cu afectiuni
CV aterosclerotice sau DZ

• Asocieri
• cu fibratii
• cu inhibitori ai absorbtiei lipidelor
 Statinele
Reactii adverse
• hepatice- citoliza→ cresterea transaminazelor serice
• musculare- slabiciune, dureri musculare, cresterea CK =
miopatie

↑ foarte mari a CK→rabdomioliza→mioglobinurie→IR

Rosuvastatina, Atorvastatina- hidrosolubile- determina rar

miozita, fata de
Simvastatina, Pravastatina- liposolubile- patrund mai usor in
celula musculara
 Statinele
Monitorizarea pacientului
• masurarea TGP si TGO la 3 luni in primul an, apoi la 6 luni
• masurarea CK la initierea tratamentului sau cand pacientul acuza slabiciune
sau dureri musculare

Risc de miopatie
Statine +
amiodarona
verapamil
macrolide
ketoconazol
fibrati
ciclosporina
 Statinele
Mod de administrare
• Seara la culcare

Doze
• Regula dublarii dozelor:
• 10 mg/seara- daca nu se normalizeaza valorile
lipoproteinelor→ 20 mg/seara daca nu se normalizeaza
valorile → 40 mg/seara
 Statinele
Doze echivalente de statine pentru scaderea
colesterolului cu 30- 40 %
Statine Doze (mg/zi)
• Rosuvastatina 5-10
• Atorvastatina 10
• Simvastatina 20- 40
• Lovastatina 40
• Pravastatina 40
• Fluvastatina 40- 80
 Acidul acetil salicilic- Aspirina, Aspenter,
Aspirin cardio
Mecanism de acțiune
Inhibă ireversibil, prin acetilare, COX 1 de la nivel plachetar
↓
scade sinteza de TXA2
↓
inhibă agregarea plachetară
↓
prelungește timpul de sângerare
 Aspirina
Mecanism de acțiune
Inhibă și COX 1 de la nivel endotelial
↓
Limitare a efectului antiagregant prin scăderea sintezei de PG
I2 (prostacilină) la doze mari- 2-3 g/zi

!!!! La doze mici- 75-150 mg/zi, celula endotelială nucleată,

resintetizează COX, consecutiv și PG I2
 Aspirina
Indicații
IMA
angina instabilă
profilaxia primară a IMA și a AVC la
bolnavii cu risc CV- HTA, dislipidemie, fumat
arteriopatie periferică
asociere cu alte antitrombotice
 Aspirina
Doze- 75-150 mg/zi- este bine tolerată

Reacții adverse
puține- posibile sângerări digestive la persoane cu ulcer, gastrită
risc de sângerare în asociere cu anticoagulante sau fibrinolitice

Contraindicații
alergie la salicilați
sângerări recente
ulcer în evoluție
 Clopidogrel- Plavix, Trombex

Mecanism de acțiune
Inhibă ireversibil R plachetari pentru ADP (subtipul P2Y12)→
inhibă funcțiile plachetare- aderarea și agregarea pe toată
durata de viață a trombocitelor- 7-10 zile
 Clopidogrel
• Reacții adverse mai reduse față de ticlopidină
• rar neutropenie, trombocitopenie
• risc de purpură trombotică trombocitopenică

• Indicații- aceleași ca pentru Ticlopidină

• la pacienții cu IMA, cei cu angioplastie coronariană- se asociază
cu aspirină

• Farmacocinetic
• este promedicament, efectul este dependent de doză, se
menține 7-10 zile după întreruperea administrării
 Clopidogrel
• DOZA- uzual 75 mg/zi
• - IMA, sdr coronariene- inițial 300 mg

• Contraindicații
• uler gastric, duodenal
• hemoragii cerebrale
• IH
 Prasugrel- Efient
Mecanism de acțiune
Inhibă ireversibil R plachetari pentru ADP (subtipul P2Y12)→
inhibă funcțiile plachetare- aderarea și agregarea
Indicații
în asociere cu aspirina in sindroame coronariene acute tratate
intervențional
alternativă la pacienți cu rezistență la clopidogrel
 Ticagrelor- Brilique- cp. 60,90 mg.
• antagonist selectiv al R pentru ADP P2Y12
• împiedică agregarea și activarea plachetară mediată de ADP
• în asociere cu AAS pentru prevenția evenimentelor
aterotrombotice la pacienți cu angină instabilă, IM cu
supradenivelare de ST, la cei cu intervenție coronarienă
percutană su by-pass coronarian
• inițial 180 mg. continuată cu 90 mg.x2/zi
• RA
• dispnee, epistaxis, hemoragii GI
• efecte dovedite cardioprotectoare și antiaterogene au:
• statinele, IECA (sau sartanii), beta blocante și aspirina
(sau clopidogrel)- administrare toată viața
• pacienții care au avut proceduri intervenționale- 1 an dublă
terapie antiagregantă- aspirină+ ticagrelor, prasugrel sau
clopidogrel
• în criza anginoasă întotdeauna nitroglicerină
• în tratamentul de fond- ca primă linie- beta blocante, dacă nu
sunt tolerate- BCC DHP; dacă simptomatologia persistă- asocierea
de ivabradină, nitrați, trimetazidină, ranolazină
• în AP stabilă și IC sunt CI combinațiile dintre ivabradină, nicorandil
sau ranolazină sau nicorandil- nitrați