LABORATORUL NR.

Farmacologia antianginoaselor

Boala aterosclerotica coronariana , cunoscuta si sub numele de boala arteriala

coronariana sau boala cardiaca ischemica , este cea mai frecventa cauza de mortalitate la
nivel mondial. Decesul se produce de obicei din cauza insuficientei de pompa a cordului
secundara unui infarct miocardic ( necroza tisulara ) sau din cauza unor aritmii fatale .
Debitul coronarian este :
- normal : cca 250 ml/min(aprox 5 % din debitul cardiac )
- in efort: pana la 1.5 l/min
Boala coronariana se poate prezenta sub diferite forme :
- angina pectorala
- sindrom coronarian acut
- aritmii
- dispnee, etc.
Tipuri de angina( durere caracteristica cu debut brusc , severa, asociata cu
senzatia de presiune retrosternala si iradiata ala nivelul gatului , mandibulelor, spatelui si
bratelor) :
- angina tipica, clasica , stabile, indusa de effort( cea mai frecventa forma de angina
numita si angina pectorala tipica - se amelioreaza prompt dupa repaus sau
administrare de nitroglicerina );
- angina instabila ( forma intermediara de angina , situata intre angina stabila si
infarctul miocardic – nu se amelioreaza la repaus sau administrare de nitroglicerina -
necesita internare in spital si terapie mai agresiva pt a preveni decesul si
progresia catre infarctul miocardic)
- angina Prinzmetal, variant, vasospastica sau de repaus ( tip mai putin frecvent de
angina episodica care apare in repaus si este cauzata de vasospasm coronarian-
raspunde la administrarea de nitroglicerina si blocante ale canalelor de calciu).
 1. Antianginoase
Medicamentele antianginoase combat dezechilibrul dintre necesarul de oxigen al
inimii şi aportul redus. Efectele clinice sunt:
- profilaxia sau suprimarea crizelor anginoase;
- creşterea rezistenţei la efort;
- prevenirea complicaţiilor, datorate aterosclerozei (ruptura plăcilor de aterom,
trombozele şi infarctul acut de miocard, precum şi artimiile severe).
Clasificare, funcţie de structura chimică şi mecanismul molecular de acţiune:
a) Nitraţi organici (nitroglicerina, isosorbid dinitrat, isosorbid mononitrat) , precum şi
compuşi similari farmalogic (molsidomin), donatori de NO;
b) Beta-adrenolitice (propranolol, metoprolol, atenolol, bisoprolol);
c) Blocantele canalelor de calciu (nifedipina, amlodipina, felodipina, verapamil,
diltiazem, prenilamina, trimetazidina);
d) Alte structuri şi mecanisme (amiodarona, dipiridamol).

Farmacoterapie
Principii de tratament al cardiopatiei ischemice
Sunt următoarele:
 Combaterea factorilor de risc pentru ateroscleroza coronariană: fumatul, HTA,
hiperlipidemia;
 Farmacoterapia anginei pectorale cu medicaţia antianginoasă specifică de
echilibrare a balanţei între aportul şi nevoia de oxigen a miocardului;
 Prevenţia IM şi morţii cu: hipolipemiante (fibraţi sau statine) şi antiagregante
plachetare (acid acetilsalicilic sau clopidogrel);
 La pacienţi cu risc înalt de boală arterială coronariană, pentru a reduce riscul de
evenimente cardiace nedorite, sunt recomandate inhibitoarele enzimei de
conversie a angiotensinei (IEC);
  În angină instabilă şi IM fără supradenivelarea segementului ST, este
recomandată o terapie agresivă cu: antianginoase, hipolipemiante, antiagregante
plachetare şi heparină.
Farmacoterapia anginei pectorale cronice stabile, funcţie de severitatea crizelor
Se face cu:
- monoterapie (de elecţie, mai ales în efort: nitraţii);
- biterapie (nitrat + beta-blocant sau nitrat + blocant de calciu sau beta-blocant +
blocant calciu);
- triterapie (nitrat + beta-blocant+blocant calcic), rar.
În cazuri de polipatologie, de elecţie sunt:
- verapamil, în aritmii supraventriculare;
- nifedipina, în HTA cu risc de insuficienţă cardiacă sau bloc A-V;
- beta-blocant, în HTA cu tonus simpatic ridicat şi tahicardie.
În cazuri severe, când farmacoterapia este ineficientă, se intervine chirurgical:
angioplastie sau bypass coronarian (revascularizare chirurgicală).

NITRATII ORGANICI SI MOLSIDOMIN

Clasificare :
- lichide: nitroglicerina ( glycerol trinitrat) nitrit de amil
- solide: isosorbid dinitrat, isosorbid mononitrat, pentaeritril tetranitrat

Farmacocinetica :
- transfer usor prin membranele biologice cu absorbtie buna( prin mucoasele
sublinguala si digestive, precum si prin piele ) si difuziune rapida in tesuturi
- biotransformare hepatica
- sublingual , absorbtie rapida fara efectul primului pasaj, cu instalare a rapida
a efectului
 - transcutan, absorbtie buna , dar mai lenta
Farmacodinamie:
Actiuni:
a) relaxarea muschilor netezi vasculari
b) reducerea presarcinii inimii si postsarcinii cu scaderea travaliului cardiac
c) hipotensiune arteriala cu tahicardie reflexa
d) actiune antiagreganta plachetara
e) relaxarea altor muschi netezi cu efect antispastic de utilitate redusa
f) clinic: actiune antianginoasa

Farmacotoxicologie si farmacoepidemiologie
RA –la doze mari sau intervale prea mici
a) efecte secundare : cefalee, cu caracter pulsatil , dureri ale globilor oculari, congestie
in ½ superioara a corpului ( arteriolodilatatie ), hTA ortostatica cu lipotimie si
sincope, tahicardia si cresterea fortei de contractie si potentarea ischemiei,
b) toleranța : disparitia efectului antianginos, in cazul administrarii de mai multe ori pe
zi sau continuu,
c) hipersensibilitate la nitrati : manifestata prin hTA, colaps, stop cardiac( la doze
obisnuite , sublingual )
CI: hipertensiune intracraniana, glaucom, hipersensibilitate la nitrati

Farmacoterapie :
Indicaţii:
a) În cardiopatia ischemică:
De primă alegere, în toate formele de angină pectorală (angină cronică stabilă, angină
instabilă, angină vasospastică).
În angina cronică stabilă, atât în crize, cât şi în tratamentul de fond.
În criza dureroasă, precum şi profilactic înainte crizele previzibile şi înainte de efort:
compuşi şi preparate cu acţiune rapidă şi scurtă (pe cale sublinguală).
 În tratament de fond: compuşi, forme şi căi cu latenţă şi durată lungă (p.o.,
transdermic),
În infarctul de miocard: acut, în faza de început a infarctului (i.v. nitroglicerina) şi
postinfarct.
b) Ca vasodilatatoare, în insuficienţa cardiacă.
Asociere avantajoasă: nitraţi+beta-blocante.
Avantajele asocierii:
- potenţarea efectului antianginos (reducerea consumului de oxigen al miocardului),
cu reducerea dozelor şi RA;
- antagonizarea reciprocă a unor RA (beta-blocantele combat cefalea şi tahicardia
reflexă indusă de nitraţi; nitraţii combat deprimarea cardiacă produsă de beta-
blocante).
Dezavantaje: potenţarea hTA.

Farmacografie:

Căi şi forme farmaceutice:

- sublingual: comprimate sublinguale, soluţii, aerosoli;
- bucal: tablete bucale retard;
- p.o.: comprimate şi capsule, cu cedare normală sau retard;
- transcutan: unguente, TTS (sisteme terapeutice transdermice, cu cedare controlată
în timp);
- i.v.: perfuzii.
Preparate cu efect rapid şi de scurtă durată, pentru tratamentul crizelor:
- preparate sublinguale (nitroglicerină, isosorbid dinitrat);
- preparate pentru inhalaţie (nitrit amil);
- perfuzii i.v. (nitroglicerină).
Preparate cu efect de lungă durată, pentru tratamentul de fond:
- tablete bucale sau comprimate p.o. retard (nitroglicerină, isosorbid dinitrat,
isosorbid mononitrat);
- unguent sau TTS (nitroglicerină).

BETA- BLOCANTE

Reprezentanti: propranolol, metoprolol, atenolol

Farmacoterapie:
Indicatii:
- angina cronica stabila
- Postinfarct acut de miocard ( administrate cronic , din prima zi de debut al
infarctului ) conduc la scaderea mortalitatii postinfarct si riscului unui
nou infarct.

BLOCANTE ALE CANALELOR DE CALCIU