The Incretins System:

physiological rolls of incretins

AUTHOR: CONF. DR. CISMAŞ-PRUTEANU PETRIŞOR

UNIVERSITY OF ORADEA,
FACULTY OF MEDICINE AND PHARMACY, DEPARTMENT
OF PHYSIOLOGY
 EFECTUL INCRETINIC

Albert V. Moore 1906

Descris în anii 1960:
 răspunsul secretor insulinic semnificativ crescut după
administrarea orală de glucoză comparativ cu răspunsul
“isoglicemic” la administrarea i.v. de glucoză
 răspunsul a fost pus pe seama glucozei de la nivel intestinal şi a
fost descris ca “EFECT INCRETINIC”
EFECTUL INCRETINIC
EFECTUL INCRETINIC
 Axa enteroinsulară

Interacţiunea dintre intestin şi pancreasul endocrin

implică nutrienţi, nervi autonomi, hormoni incretinici.
 LA SUBIECŢII SĂNĂTOŞI:

 GLP-1 şi Gip sunt secretaţi la câteva minute după ingestia de

alimente.
 Efecte: stimularea secreţiei de insulină ce apare doar în
statusul hiperglicemic efect glucozo-dependent.
 Se apreciază că aproximativ 60% din răspunsul secretor la
glucoză administrată oral se datorează hormonilor incretinici.
CALEA ENDOCRINĂ DE ACŢIUNE A GLP-1
Acţiunea la nivel celular a GLP-1 conduce la stimularea
secreţiei de insulină
GLP-1:
 cel mai important hormon incretinic;
 secretat postprandial de către celulele L din colon şi ileon cu rol
important în metabolismul hidraţilor de carbon;

GIP:
 secretat de către celulele K la nivelul epiteliului intestinal (densitate
maximă în duoden);
 secreţia este stimulată de ingestia de carbohidraţi şi de lipide
(răspuns amplificat de 10-20 de ori);
 la om şi rozătoare reprezintă un factor important în menţinerea
postprandială a homeostaziei glicemice;
Ţesuturile ţintă ale receptorilor GLP-1 şi GIP
 Efectul incretinelor
(după Physiological Mini-Reviews 4: 37-47, 2009)
GLP-1 şi detecţia cerebrală a glucozei
Efectul glucoreglator sub infuzie de GLP-1 pe cale intravenoasă: (A) nivelul
glicemiei venoase; (B) nivelul insulinei în plasmă;
(C)nivelul glucagonului din plasmă
Efectul incretinic este diminuat în diabetul tip 2
Acţiunea biologică a GLP-1 şi a GIP la pacienţii
diagnosticaţi cu diabet de tip II
 Efectele de reglare glicemică ale GLP-1

Insulinosecreţie glucozo-dependentă;
Supresia post-prandială a secreţiei crescute de
glucagon;
Reglarea golirii gastrice post-prandială;
Supresia apetitului şi consecutiv scăderea ingestiei
de alimente;
Promovează scăderea în greutate
Promovează proliferarea şi neogeneza celulelor β
insulare;
 In plus:

Efect trofic asupra culturilor primare de linii celulare

β, la modelul animal de diabet zaharat de tip II;
În stadii prechimice GLP 1 promovează proliferarea
şi neogeneza celulelor β şi reduce apoptoză;
GLP-1 promovează diferenţierea celulelor
nonsecretoare de insulină şi celule secretoare de
insulină;
Tratamente care vizează funcţia GLP-1 în cadrul diabetului de tip II Traitements
ciblant la fonction du GLP-1 dans le contexte du diabète de type 2.