HIPERPLAZIE

CONGENITALĂ SUPRARENALE DA

TORITĂ

11BETA-HIDROXILAZĂDEFICIT
Galusca Vitalie
SUMAR
Definitia
Epidemiologie
Etiologia
Clasificarea
Tablou clinic
Diagnostic
Tratament
 3

Hiperplazia suprarenală congenitală (CAH) este o tulburare

mendeliană transmisă ca tră să tură autosomal
recesivă .Aceasta rezultată din mutațiile CYP11B1, o genă
care codifică 11β-hidroxilaza, reprezintă o tulburare
mendeliană rară autosomal recesiv de producție aberantă de
steroizi sexuali.[1]
 4

EPIDEMIOLOGIA
Cea mai răspândită formă de CAH apare din deficiența enzimei steroizi 21-hidroxilaze,
reprezentând 90–95% din toate cazurile În schimb, CAH cauzată de deficitul de steroizi 11β-
hidroxilazei este considerabil rară, cu o prevalență de 5–8% , din care estimăm o frecvența
totală de 1 din 100.000 de născuți vii [2]
 5

ETIOPATOGENIE
Deficitul de 11β-hidroxilază împiedică conversia 11-
deoxicortizolului în cortizol și a 11-deoxicorticosteronului în
corticosteron. Acest lucru duce la niveluri ridicate de 11-
deoxicortizol și, respectiv, 11-deoxicorticosteron, care sunt
derivați în calea de sinteză a androgenilor, rezultâ nd niveluri
ridicate de steroid androgen, androstenedionă .[1]

MUTANȚ I CARE PROVOACĂ 11 B-OHD
MUTANȚI CARE PROVOACĂ 11
NECLASICΒ-OHD[4]
11 neclasicβ-OHD se
caracterizează prin capacitatea
redusă de a sintetiza cortizol
împreună cu creșterea
androgenilor suprarenalieni,
evidentă clinic la copilă rie sau
mai tâ rziu cu, de exemplu,
pubarhie prematură , acnee,
hirsutism sau neregularitate
menstruală .
6
MUTANȚI CARE PROVOACĂ 11
CLASICΒ-OHD[1]
Forma clasică se caracterizează
prin pubertate precoce periferică
și virilizare la femelele nou-
nă scute în timp ce forma
neclasică , care este mai rară , se
dezvă luie prin hiperandrogenism
în timpul copilă rie
 7
COMPARAȚIE A PATOLOGIEI CU DEFICIENȚĂ DE 21-
HIDROXILAZĂ SI 11Β-HIDROXILAZĂ

• Femeiele cu deficit de 11β-hidroxilază sunt mai virilizate decâ t cele cu deficit de 21-
hidroxilază
• Un scor Prader de 5, care indică masculinizarea completă a organelor genitale externe,
inclusiv o deschidere uretrală la vâ rful falusului, este mai frecvent în deficitul de 11β-
hidroxilază decâ t în ​deficitul de 21 hidroxilază .
• Deficitul de 21-hidroxilază nu este asociat cu hipertensiunea arterială , în timp ce 59% dintre
pacienții cu deficiență de 11β-hidroxilază la care s-a mă surat tensiunea arterială erau
hipertensivi
• In timp ce 17-hidroxiprogesteronul este un standard de aur pentru diagnosticul biochimic al
deficitului de 21-hidroxilază , constată m că cel mai robust marker seric pentru Deficiența de
11β-hidroxilază este substratul acumulat 11-deoxicortizol
 8

TABLOU CLINIC

• Nou-nă scuții de sex feminin sunt astfel profund virilizate și prezintă o masculinizare
semnificativă a organelor genitale externe . Pubertatea precoce, creșterea somatică rapidă și
maturarea scheletică rapidă din cauza hiperandrogenemiei apar la ambele sexe. Asocierea
anomaliilor scheletice (os metatarsian scurt) și stenoza pulmonară,ginecomastie[3]
• Acumularea puternicului mineralocorticoid 11-deoxicorticosteron duce, de asemenea, la
hipertensiune arterială , care nu este observată în cazul deficitului de 21-hidroxilază si
hipokaliemie
Заголовок презентации 9

TABLOU CLINIC

• Modelarea computațională indică faptul că , ca și în cazul deficitului de 21-hidroxilază ,

modifică rile induse de mutații în regiunile de legare a hemului sau a substratului ale 11β-
hidroxilazei și mutațiile care afectează stabilitatea enzimei cauzează CAH severă .[4]
 Заголовок презентации 10

DIAGNOSTIC
Analiza moleculară a genei CYP11B1 a fost efectuată pe ADN
extras din leucocite din sâ ngele periferic, urmâ nd o
procedură standard
Nivelurile hormonale din sânge la pacienți pot fi măsurate cu
următoarele:
(a)imunotest radio
(b) test imun-chimiluminometric
(c) imunotest cu electro-chimiluminiscență
Wastern blot
Modelare moleculara
Generarea detaliată a modelului de structură
tridimensională CYP11B1 umană folosind structura cu raze
X a citocromului mamifer CYP2C5
 11

TRATAMENT

Tratamentul CAH constă în suplimentarea cu glucocorticoizi pentru a

reduce nivelurile de androgeni în exces și precursori de
mineralocorticoizi . Cu toate acestea, hipertensiunea arterială slab
controlată , ca în ambele cazuri, poate necesita adă ugarea unui
medicament antihipertensiv, cum ar fi blocantul canalelor de calciu
sau diureticul care economisește potasiul [4]
 BIBLIOGRAFIA 12

[1] Khattab A, and colab. Clinical, genetic, and structural basis of congenital adrenal hyperplasia due to
11β-hydroxylase deficiency. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Mar 7;114(10):E1933-E1940. doi:
10.1073/pnas.1621082114. Epub 2017 Feb 22. PMID: 28228528; PMCID: PMC5347606.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5347606/
[2] Mancenido D, New MI. Istoricul diagnosticului prenatal al hiperplaziei suprarenale congenitale.
În: New MI, et al., editori. Tulburări genetice cu steroizi. Academic; San Diego: 2014. p. 53–62
https://scholar.google.com/scholar_lookup?title=Genetic+Steroid+Disorders&author=D+Manceni
do&author=MI+New&publication_year=2014&

[3] Ajlouni KM, Arnaout MA, Qoussous Y. Congenital adrenal hyperplasia due to 11-beta-hydroxylase
deficiency with skeletal abnormalities. J Endocrinol Invest. 1996 May;19(5):316-9. doi:
10.1007/BF03347869. PMID: 8796341
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8796341/
[4] Elfekih H, Abdelkrim AB, Marzouk H, Saad G, Gribaa M, Hasni Y, Maaroufi A. Congenital adrenal
hyperplasia due to 11-Beta-hydroxylase deficiency in a Tunisian family. Pan Afr Med J. 2020 Jul
28;36:226. doi: 10.11604/pamj.2020.36.226.24270. PMID: 33708317; PMCID: PMC7908330.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7908330/
 MULTUMESC
PENTRU ATENTIE!